特開 2024-51101 細胞充填システム及び細胞医薬製剤の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024051101

(43)【公開日】2024-04-10

(54)【発明の名称】細胞充填システム及び細胞医薬製剤の製造方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 35/12 20150101AFI20240403BHJP

   C12M 1/00 20060101ALI20240403BHJP

   C12M 3/02 20060101ALI20240403BHJP

   A61K 9/10 20060101ALI20240403BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240403BHJP

   C12N 5/071 20100101ALN20240403BHJP

【ＦＩ】

A61K35/12

C12M1/00 A

C12M3/02

A61K9/10

A61P43/00 111

C12N5/071

【審査請求】有

【請求項の数】17

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2024028143

(22)【出願日】2024-02-28

(62)【分割の表示】P 2019139123の分割

【原出願日】2019-07-29

(71)【出願人】

【識別番号】000000941

【氏名又は名称】株式会社カネカ

(74)【代理人】

【識別番号】100131705

【弁理士】

【氏名又は名称】新山 雄一

(74)【代理人】

【識別番号】100145713

【弁理士】

【氏名又は名称】加藤 竜太

(72)【発明者】

【氏名】熊谷 武雄

(57)【要約】

【課題】細胞懸濁液を保存用容器に充填する操作を効率良くかつ安定して行うことができる細胞充填システム及びこれを利用した細胞医薬製剤の製造方法を提供する。
【解決手段】細胞医薬製剤容器に細胞懸濁液を充填する細胞充填システムであって、（Ａ１）内部空間１１とその内部空間を連通する連通部とを有する細胞医薬製剤容器１０と、（Ｂ１）流体の流れを切り替える活栓２１と、前記細胞医薬製剤容器と前記活栓を接続する管状体２２とを有する細胞充填部２０と、（Ｃ１）前記細胞充填部と連結する分岐部３１を有する多岐管路３０と、（Ｄ１）前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧する吸気手段４０と、（Ｅ１）細胞懸濁液を含有する細胞懸濁液容器５０と、を備える細胞充填システムである。
【選択図】図２

【特許請求の範囲】

【請求項1】

細胞医薬製剤容器に細胞懸濁液を充填する細胞充填システムであって、
（Ａ１）内部空間とその内部空間を連通する連通部とを有する細胞医薬製剤容器と、
（Ｂ１）流体の流れを切り替える活栓と、前記細胞医薬製剤容器と前記活栓を接続する管状体とを有する細胞充填部と、
（Ｃ１）前記細胞充填部と連結する分岐部を有する多岐管路と、
（Ｄ１）前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧する吸気手段と、
（Ｅ１）細胞懸濁液を含有する細胞懸濁液容器と、
を備える細胞充填システム。

【請求項2】

前記多岐管路（Ｃ１）の前記分岐部が少なくとも２つ以上ある、請求項１に記載の細胞充填システム。

【請求項3】

少なくとも２つ以上の前記分岐部が、前記多岐管路（Ｃ１）において一直線上に配置されている、請求項２に記載の細胞充填システム。

【請求項4】

前記多岐管路（Ｃ１）の前記分岐部には活栓が設けられている、請求項１から３のいずれか一項に記載の細胞充填システム。

【請求項5】

前記細胞医薬製剤容器（Ａ１）は少なくとも２つ以上の連通部を有する、請求項１から４のいずれか一項に記載の細胞充填システム。

【請求項6】

前記多岐管路の１つの管路と前記吸気手段との間に活栓を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の細胞充填システム。

【請求項7】

前記多岐管路の１つの管路と前記細胞懸濁液容器との間に活栓を有する、請求項１から６のいずれか一項に記載の細胞充填システム。

【請求項8】

内部空間とその内部空間を連通する連通部とを有する細胞医薬製剤容器の内部空間を、吸気手段を用いて減圧する工程と、前記細胞医薬製剤容器の減圧された内部空間に、細胞懸濁液を充填する工程と、を含む細胞医薬製剤の製造方法。

【請求項9】

前記細胞医薬製剤容器が、流体の流れを切り替える活栓と、前記細胞医薬製剤容器と前記活栓を接続する管状体とを有する細胞充填部を有する、請求項８に記載の製造方法。

【請求項10】

前記吸気手段を用いて減圧する工程において、前記細胞充填部と連結する分岐部を有する多岐管路を経由して前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧する、請求項９に記載の製造方法。

【請求項11】

前記吸気手段を用いて減圧する工程において、前記細胞充填部を経由して前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧する、請求項８から１０のいずれか一項に記載の製造方法。

【請求項12】

前記細胞医薬製剤容器が少なくとも２つ以上である、請求項８から１１のいずれか一項に記載の製造方法。

【請求項13】

前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧後、前記吸気手段と前記多岐管路との接続を解く工程を含む、請求項９から１２のいずれか一項に記載の製造方法。

【請求項14】

前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧後、前記多岐管路と前記医薬製剤容器との接続を解く工程を含む、請求項９から１３のいずれか一項に記載の製造方法。

【請求項15】

前記細胞懸濁液を充填する工程では、前記細胞充填部を経由して、前記細胞医薬製剤容器の内部空間に細胞懸濁液を充填する、請求項１０から１４のいずれか一項に記載の製造方法。

【請求項16】

前記細胞医薬製剤容器の内部空間に前記細胞懸濁液を充填後、前記細胞医薬製剤容器を封止する工程を含む、請求項８から１５のいずれか一項に記載の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、細胞充填システム及び細胞医薬製剤の製造方法に関するものである。詳しく述べると本発明は、例えば、生体から採取された細胞を、細胞懸濁液として凍結して保存する場合に効率よく容器中に細胞懸濁液を充填することができる細胞充填システム及びこれを用いた細胞医薬製剤の製造方法に関するものである。

【背景技術】

【0002】

再生医療の分野において、臍帯血や幹細胞などの生体から採取された細胞が用いられることがある。これら細胞は、生体から採取された後、細胞懸濁液として凍結されて保存される。このような細胞懸濁液を凍結保存する場合においては、各容器の容積が比較的小さなものであり、多数の容器に分割して充填する必要がある。

【0003】

細胞懸濁液を凍結保存する容器として従来種々のものが提案されているが、代表的には、例えば、内部空間を有する可撓性樹脂製のバッグと前記内部空間に連通するチューブ状連通部を有する構造のものであり、個々の容器に対して、前記連通部より例えば、シリンジ等を用いて細胞懸濁液を容器の内部空間内に充填し、充填後連通部を溶封する等して密閉する操作が行われている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】国際特許公開 ＷＯ２０１５／１４７０７７

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

しかし、細胞懸濁液を容器に充填するときに、容器内に多くの気体があると、細胞懸濁液を凍結保存するときに、細胞の生存率が低下したり、容器が破損するリスクがある。また、このように個々の容器に対してそれぞれシリンジ等を接続及び解除して充填を行う操作は、多数の容器に充填する上で煩雑かつ非効率なものとなるだけでなく、頻繁な接続及び解除操作に起因してコンタミネーションの可能性を高めるものであった。

【0006】

また例えば、特許文献１などにおいて、互いに区画されかつ連通流路によって連通された２つ又は３つの内部空間を有する構造の容器も提案されている。そして、この容器を用いて細胞懸濁液を充填する方法としては、第１の内部空間を外部に対して開口する細胞注入ポートにエアポンプやシリンジポンプなどの減圧装置を接続して、内部を減圧した後、該細胞注入ポートを減圧装置より切り離して、該細胞注入ポートを通じて細胞懸濁液を注入すること、また、第１の内部空間から前記連通通路を通して第２、第３の内部空間へ細胞懸濁液を移動させた後、前記連通流路を熱融着によって封止することが示されており、各内部空間に充填された細胞懸濁液を、それぞれ独立して、使用できるような構成としている。

【0007】

このように特許文献１において提案される構成のものは、１回の細胞懸濁液の注入によって、実質的に２ないし３つの容器体への充填操作をもたらすものであるが、それ以上の多数の容器体への効率の良い充填操作という面に関しては十分な効果を与えるものではなかった。また、特許文献１においては、第１の内部空間を外部に対して開口する細胞注入ポートに減圧装置を接続して、減圧処理した後、当該細胞注入ポートと減圧装置との接続を解除し、当該細胞注入ポートより細胞懸濁液を充填するとあるが、減圧装置との接続を解除してから、細胞懸濁液を充填する経路に接続するまでの間に、当該細胞注入ポートを閉鎖するための構成等については何も示されていない。例えば、当該細胞注入ポートより延長されたチューブ部分を、公知のチューブクリップ等を用いて係止することなどは考えられるものの、操作性が悪く、また容器体の内部空間の減圧状態を確実に保持できるかどうかも疑問の残るところであった。

【0008】

上記したような細胞懸濁液を充填する上での操作効率は、作業性の面のならずコンタミネーションの発生の可能性面でも危惧されるものであり、改良が望まれる。

【0009】

上述の問題を鑑み、本発明は、改良された細胞充填システム及び細胞医薬製剤の製造方法を提供することを課題とする。本発明はまた、細胞懸濁液を保存用容器に充填する操作を効率良くかつ安定して行うことができる細胞充填システム及びこれを利用した細胞医薬製剤の製造方法を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0010】

本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討及び研究を行った結果、容器内をあらかじめ減圧し、この状態を確実に保持して細胞懸濁液を充填することで、容器内に気体がほとんど無い状態にできることを見出した。さらに、この方法を効率よく行うために、保存用容器へ接続する流路ないし充填システムの構造に新たな工夫を加え、複数の容器を同時に減圧できる流路と、減圧後の容器を減圧状態に保持したまま着脱できる構造とすることで、細胞懸濁液を保存する上で使用する保存用容器の数の多寡ないし変動にかかわらず、定常的な操作で簡単にかつ安定した細胞充填を行えることを見出し、本発明を完成するに至った。より具体的には本発明は以下のものを提供する。

【0011】

（１） 細胞医薬製剤容器に細胞懸濁液を充填する細胞充填システムであって、
（Ａ１）内部空間とその内部空間を連通する連通部とを有する細胞医薬製剤容器と、
（Ｂ１）流体の流れを切り替える活栓と、前記細胞医薬製剤容器と前記活栓を接続する管状体とを有する細胞充填部と、
（Ｃ１）前記細胞充填部と連結する分岐部を有する多岐管路と、
（Ｄ１）前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧する吸気手段と、
（Ｅ１）細胞懸濁液を含有する細胞懸濁液容器と、
を備える細胞充填システム。

【0012】

（２） 前記多岐管路（Ｃ１）の前記分岐部が少なくとも２つ以上ある、（１）に記載の細胞充填システム。

【0013】

（３） 少なくとも２つ以上の前記分岐部が、前記多岐管路（Ｃ１）において一直線上に配置されている、（２）に記載の細胞充填システム。

【0014】

（４） 前記多岐管路（Ｃ１）の前記分岐部には活栓が設けられている、（１）～（３）のいずれかに記載の細胞充填システム。

【0015】

（５） 前記細胞医薬製剤容器（Ａ１）は少なくとも２つ以上の連通部を有する、（１）～（４）のいずれかに記載の細胞充填システム。

【0016】

（６） 前記多岐管路の１つの管路と前記吸気手段との間に活栓を有する、（１）～（５）のいずれかに記載の細胞充填システム。

【0017】

（７） 前記多岐管路の１つの管路と前記細胞懸濁液容器との間に活栓を有する、（１）～（６）のいずれかに記載の細胞充填システム。

【0018】

（８） 内部空間とその内部空間を連通する連通部とを有する細胞医薬製剤容器の内部空間を、吸気手段を用いて減圧する工程と、前記細胞医薬製剤容器の減圧された内部空間に、細胞懸濁液を充填する工程と、を含む細胞医薬製剤の製造方法。

【0019】

（９） 前記細胞医薬製剤容器が、流体の流れを切り替える活栓と、前記細胞医薬製剤容器と前記活栓を接続する管状体とを有する細胞充填部を有する、（８）に記載の製造方法。

【0020】

（１０） 前記吸気手段を用いて減圧する工程において、前記細胞充填部と連結する分岐部を有する多岐管路を経由して前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧する、（９）に記載の製造方法。

【0021】

（１１） 前記吸気手段を用いて減圧する工程において、前記細胞充填部を経由して前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧する、（８）～（１０）のいずれかに記載の製造方法。

【0022】

（１２） 前記細胞医薬製剤容器が少なくとも２つ以上である、（８）～（１１）のいずれかに記載の製造方法。

【0023】

（１３） 前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧後、前記吸気手段と前記多岐管路との接続を解く工程を含む、（９）～（１２）のいずれかに記載の製造方法。

【0024】

（１４） 前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧後、前記多岐管路と前記医薬製剤容器との接続を解く工程を含む、（９）～（１３）のいずれかに記載の製造方法。

【0025】

（１５） 前記細胞懸濁液を充填する工程では、前記細胞充填部を経由して、前記細胞医薬製剤容器の内部空間に細胞懸濁液を充填する、（１０）～（１４）のいずれかに記載の製造方法。

【0026】

（１６） 前記細胞医薬製剤容器の内部空間に前記細胞懸濁液を充填後、前記細胞医薬製剤容器を封止する工程を含む、（８）～（１５）のいずれかに記載の製造方法。

【発明の効果】

【0027】

本発明によれば、細胞医薬製剤容器内に細胞懸濁液を充填したときに、容器内に気体がほとんど存在しない状態を効率よく実現でき、かつ複数の容器内を一度に減圧できるものとすることで、作業効率が向上する。さらに、減圧後の容器を、減圧状態を保持したまま着脱できる構成とすることで、充填作業を複数人で分業できるようにして作業効率を上げることができ、また細胞懸濁液を保存する上で使用する細胞医薬製剤容器の数の多寡ないし変動にかかわらず、定常的な操作で簡単にかつ安定した細胞充填を行えるものとなる。

【図面の簡単な説明】

【0028】

【図1】細胞充填システムの一実施態様における要部構成を示す平面図である。

【図2】細胞充填システムの別の実施態様における要部構成を示す平面図である。

【図3】細胞充填システムのさらに別の実施態様における使用状態を示す平面図（図面代用写真）である。

【発明を実施するための形態】

【0029】

以下、本発明の細胞充填システム及び細胞医薬製剤の製造方法を実施形態に基づいて詳細に説明する。

【0030】

（細胞医薬製剤）
細胞医薬製剤は、医学的及び／又は薬学的に許容される細胞懸濁液を含む医薬製剤であり、具体的には、医学的及び／又は薬学的に許容される細胞と、薬学的に許容される薬剤とを含む医薬製剤である。前記細胞医薬製剤は、後述する本発明に係る細胞医薬製剤容器を用いることが好ましい。

【0031】

細胞の種類は、医学的及び／又は薬学的に許容される細胞であれば特に限定されないが、例えば、多能性幹細胞（人工多能性幹細胞（ｉＰＳ細胞）、胚性幹細胞（ＥＳ細胞）、精巣由来の多能性幹細胞であるＧＳ細胞、胎児の始原生殖細胞由来のＥＧ細胞、骨髄等に由来するＭｕｓｅ細胞等）、体性幹細胞（骨髄、脂肪組織、歯髄、胎盤、卵膜、臍帯血、羊膜、絨毛膜等に由来する間葉系幹細胞、造血幹細胞、神経幹細胞等）、白血球、単球、顆粒球、リンパ球（Ｔ細胞、Ｂ細胞、ＮＫ細胞等）、巨核球、マクロファージ、神経細胞、心筋細胞、心筋前駆細胞、肝細胞、肝臓前駆細胞、α細胞、β細胞、γ細胞、繊維芽細胞、軟骨細胞、角膜細胞、血管内皮細胞、血管内皮前駆細胞、周細胞等が例示でき、前記細胞は遺伝子導入された形態やゲノム上の対象遺伝子などをノックダウンされた形態でもよい。

【0032】

本発明で用いられる細胞は、典型的にはヒトであるが、例えば、マウス、ラット、ハムスター等のげっ歯類、ゴリラ、チンパンジー、マーモセット等の霊長類、さらにイヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ等の家畜又は愛玩動物などの哺乳動物由来のものであってもよい。

【0033】

細胞医薬製剤における薬学的に許容される薬剤は、細胞を医薬として利用可能な形態に維持することができ、ヒト等の動物に投与可能な媒体であれば特に限定されない。薬学的に許容される薬剤は、医薬製剤として製造する段階で細胞医薬製剤と混合しても良いし、患者又は被験者に対して細胞医薬製剤を投与する段階で細胞医薬製剤と混合しても良い。薬学的に許容される薬剤としては特に限定されないが、例えば、生理食塩水、電解質溶液、リンゲル液、高カロリー輸液、ブドウ糖液、注射用水、アミノ酸電解質などが挙げられる。また、薬学的に許容される薬剤は、必要に応じて塩類、ビタミン類、アミノ酸類、多糖類、ジメチルスルホキシド、緩衝剤、アルブミン、培地、細胞凍結保護剤などを含み得る。また、医薬として活性を有する成分である免疫抑制剤、抗生物質、アルブミン製剤、ビタミン製剤、抗炎症剤等を含んでもよい。

【0034】

前記塩類としては、塩としては、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウムといったアルカリ金属の塩；カルシウム、バリウム、マグネシウムといったアルカリ土類金属の塩；アルミニウム、亜鉛、銅、鉄等の塩；アンモニウム塩；テトラエチルアンモニウム、テトラブチルアンモニウム、メチルトリブチルアンモニウム、セチルトリメチルアンモニウム、ベンジルメチルヘキシルデシルアンモニウム、コリン等の四級アンモニウム塩；ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、エタノールアミン、ジオラミン、トロメタミン、メグルミン、プロカイン、クロロプロカイン等の有機アミンとの塩；グリシン、アラニン、バリン等のアミノ酸との塩等が挙げられるが、これらに限定されない。

【0035】

前記ビタミン類としては、例えば、葉酸、ナイアシンアミド、ピリドキシン塩酸塩、ビオチン、Ｄ－パントテン酸カルシウム、リボフラビン、ビタミンＢ１２、チアミン、ビタミンＡ、ビタミンＥなどが挙げられるが、これらに限定されない。

【0036】

前記アミノ酸類としては、全ての必須アミノ酸（Ｌ－トリプトファン、Ｌ－ロイシン、Ｌ－リジン、Ｌ－フェニルアラニン、Ｌ－イソロイシン、Ｌ－スレオニン、Ｌ－ヒスチジン、Ｌ－メチオニン、及びＬ－バリン）、全ての非必須アミノ酸（Ｌ－アラニン、Ｌ－アルギニン、Ｌ－アスパラギン、Ｌ－アスパラギン酸、グリシン、Ｌ－グルタミン、Ｌ－グルタミン酸、Ｌ－システイン、Ｌ－セリン、Ｌ－チロシン、Ｌ－プロリン）、その他のＬ－シスチン等の天然アミノ酸を挙げることができるが、これらに限定されない。

【0037】

前記多糖類としては、例えば、セルロース、キチン及びキトサン等の非水溶性多糖類、及び例えば、ヒアルロン酸、ジェランガム、脱アシル化ジェランガム、ラムザンガム、ダイユータンガム、キサンタンガム、カラギーナン、ザンタンガム、ヘキスロン酸、フコイダン、ペクチン、ペクチン酸、ペクチニン酸、ヘパラン硫酸、ヘパリン、ヘパリチン硫酸、ケラト硫酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、ラムナン硫酸、アルギン酸及びそれらの塩などの水溶性多糖類を挙げることができるが、これらに限定されない。

【0038】

前記培地としては、細胞が生存できる成分組成で構成されており、かつヒト等の動物に投与すること可能な成分組成で構成されている培地であれば特に限定されないが、例えば、ＢＭＥ培地、ＢＧＪｂ培地、ＣＭＲＬ１０６６培地、Ｇｌａｓｇｏｗ ＭＥＭ培地、Ｉｍｐｒｏｖｅｄ ＭＥＭ Ｚｉｎｃ Ｏｐｔｉｏｎ培地、ＩＭＤＭ培地（Ｉｓｃｏｖｅ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ）、Ｍｅｄｉｕｍ １９９培地、Ｅａｇｌｅ ＭＥＭ培地、αＭＥＭ培地、ＤＭＥＭ培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ）、ハムＦ１０培地、ハムＦ１２培地、ＲＰＭＩ １６４０培地、Ｆｉｓｃｈｅｒ’ｓ培地、及びこれらの混合培地（例えば、ＤＭＥＭ／Ｆ１２培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ／Ｎｕｔｒｉｅｎｔ Ｍｉｘｔｕｒｅ Ｆ－１２ Ｈａｍ））、ＣＨＯ－Ｓ－ＳＦＭ ＩＩ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社）、Ｈｙｂｒｉｄｏｍａ－ＳＦＭ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社）、ｅＲＤＦ Ｄｒｙ Ｐｏｗｄｅｒｅｄ Ｍｅｄｉａ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社）、ＵｌｔｒａＣＵＬＴＵＲＥ^ＴＭ（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ社）、ＵｌｔｒａＤＯＭＡ（商標名）（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ社）、ＵｌｔｒａＣＨＯ（商標名）（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ社）、ＵｌｔｒａＭＤＣＫ（商標名）（ＢｉｏＷｈｉｔｔａｋｅｒ社）等が挙げられる。例えば、ＳＴＥＭＰＲＯ（登録商標） ｈＥＳＣ ＳＦＭ（ライフテクノロジーズジャパン株式会社）、ｍＴｅＳＲ１（Ｖｅｒｉｔａｓ社）、ＴｅＳＲ２（Ｖｅｒｉｔａｓ社）等の培地を用いることができる。

【0039】

前記細胞凍結保護剤としては、特に限定されるものではないが、例えば、ＣＰ－１（極東製薬工業社製）、ＢＡＭＢＡＮＫＥＲ（リンフォテック社製）、ＳＴＥＭ－ＣＥＬＬＢＡＮＫＥＲ（日本全薬工業社製）、ＲｅｐｒｏＣｒｙｏ ＲＭ（リプロセル社製）、ＣｒｙｏＮｏｖｏ（Ａｋｒｏｎ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社製）、ＭＳＣ Ｆｒｅｅｚｉｎｇ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社製）、ＣｒｙｏＳｔｏｒ（ＨｅｍａＣａｒｅ社製）などが挙げられる。

【0040】

上記の免疫抑制剤としては、例えば、タクロリムス、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチプリン、６－メルカプトプリンなどを挙げることができるが、これらに限定されない。上記の生物学的製剤としては、例えば、インフリキシマブ、アダリムマブ、ウステキヌマブ、セクキヌマブ、イキセキズマブ、ブロダルマブ、トシリズマブ、ベドリズマブ、フィルゴチニブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル、アバタセプト、エタネルセプトなどを挙げることができるが、これらに限定されない。

【0041】

前記抗生物質としては、例えば、サルファ製剤、ペニシリン、フェネチシリン、メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、ナフシリン、アンピシリン、アモキシシリン、シクラシリン、カルベニシリン、チカルシリン、ピペラシリン、アズロシリン、メクズロシリン、メシリナム、アンジノシリン、セファロスポリン及びその誘導体、オキソリン酸、アミフロキサシン、テマフロキサシン、ナリジクス酸、ピロミド酸、シプロフロキサン、シノキサシン、ノルフロキサシン、パーフロキサシン、ロザキサシン、オフロキサシン、エノキサシン、ピペミド酸、スルバクタム、クラブリン酸、β－ブロモペニシラン酸、β－クロロペニシラン酸、６－アセチルメチレン－ペニシラン酸、セフォキサゾール、スルタンピシリン、アディノシリン及びスルバクタムのホルムアルデヒド・フードラートエステル、タゾバクタム、アズトレオナム、スルファゼチン、イソスルファゼチン、ノルカディシン、ｍ－カルボキシフェニル、フェニルアセトアミドホスホン酸メチル、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、テトラサイクリン、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、メタサイクリン、並びにミノサイクリンなどを挙げることができるが、これらに限定されない。

【0042】

前記抗炎症剤としては、５－アミノサリチル酸製剤、ステロイド製剤、免疫抑制剤、生物学的製剤等が挙げられるが、これらに限定されない。上記の５－アミノサリチル酸製剤としては、例えば、サラゾスルファピリジン、メサラジンなどを挙げることができるが、これらに限定されない。上記のステロイド製剤としては、例えば、コルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロンなどを挙げることができるが、これらに限定されない。

【0043】

また、細胞医薬製剤は、細胞に加えて、保存安定性、等張性、吸収性及び／又は粘性を増加するための種々の添加剤、例えば、乳化剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、湿潤剤、抗酸化剤、キレート剤、増粘剤、ゲル化剤、ｐＨ調整剤等を含んでもよい。

【0044】

前記増粘剤としては、例えば、ヒドロキシエチルデンプン（ＨＥＳ）、デキストラン、メチルセルロース、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられるが、これらに限定されない。増粘剤の濃度は、選択される増粘剤によるが、患者又は被験者に投与した場合に安全であり、かつ所望の粘性を達成する濃度の範囲で、任意に設定することができる。

【0045】

本発明の細胞医薬製剤のｐＨは、中性付近のｐＨ、例えば、ｐＨ６．５以上又はｐＨ７．０以上とすることができ、またｐＨ８．５以下又はｐＨ８．０以下とすることができるが、これらに限定されない。

【0046】

細胞医薬製剤の容量（ｍＬ）は、細胞医薬製剤を患者又は被験者に投与した場合に、患者又は被験者の安全性が確認されている細胞濃度（ｃｅｌｌｓ／ｍＬ）になるように調製された時の容量であり、１バッグあたりの容量である。細胞医薬製剤の容量は特に限定されないが、例えば、１ｍＬ以上、２ｍＬ以上、３ｍＬ以上、４ｍＬ以上、５ｍＬ以上、６ｍＬ以上、７ｍＬ以上、８ｍＬ以上、９ｍＬ以上、１０ｍＬ以上、１５ｍＬ以上、２０ｍＬ以上、２５ｍＬ以上、３０ｍＬ以上、３５ｍＬ以上、４０ｍＬ以上、４５ｍＬ以上、５０ｍＬ以上、５５ｍＬ以上、６０ｍＬ以上、６５ｍＬ以上、７０ｍＬ以上、７５ｍＬ以上、８０ｍＬ以上、８５ｍＬ以上、９０ｍＬ以上、９５ｍＬ以上、１００ｍＬ以上であり、また、５０００ｍＬ以下、４０００ｍＬ以下、３０００ｍＬ以下、２０００ｍＬ以下、１０００ｍＬ以下、９００ｍＬ以下、８００ｍＬ以下、７００ｍＬ以下、６００ｍＬ以下、５００ｍＬ以下、４００ｍＬ以下、３００ｍＬ以下、２００ｍＬ以下、１５０ｍＬ以下である。

【0047】

細胞医薬製剤の細胞濃度（ｃｅｌｌｓ／ｍＬ）は、細胞医薬製剤を患者又は被験者に投与した場合に、細胞医薬製剤を投与していない患者又は被験者と比較して疾患に対する治療効果を得ることができる細胞医薬製剤中に含まれる細胞の濃度である。細胞医薬製剤の細胞濃度は特に限定されないが、例えば、１×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、２×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、３×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、４×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、５×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、６×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、７×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、８×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、９×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、１×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、２×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、３×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、４×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、５×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、６×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、７×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、８×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、９×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上、１×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以上であり、また、１×１０^１１ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１×１０^１０ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、２×１０^９ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１×１０^９ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、９×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、８×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、７×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、６×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、５×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、４×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、３×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、２×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、９×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、８×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、７×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、６×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、５×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、４×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、３×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、２×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下、１×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｍＬ以下である。なお、前記以外にも、投与形態、投与方法、使用目的、及び患者又は被験者の年齢、体重及び症状等によって適宜決定することができる。なお、細胞懸濁液における細胞濃度についても細胞医薬製剤と同様であってもよい。

【0048】

細胞医薬製剤の細胞数（ｃｅｌｌｓ）は、細胞医薬製剤を患者又は被験者に投与した場合に、細胞医薬製剤を投与していない患者又は被験者と比較して疾患に対する治療効果を得ることができる細胞数である。細胞医薬製剤の細胞数は特に限定されないが、例えば、１×１０^４ｃｅｌｌｓ以上、２×１０^４ｃｅｌｌｓ以上、３×１０^４ｃｅｌｌｓ以上、４×１０^４ｃｅｌｌｓ以上、５×１０^４ｃｅｌｌｓ以上、６×１０^４ｃｅｌｌｓ以上、７×１０^４ｃｅｌｌｓ以上、８×１０^４ｃｅｌｌｓ以上、９×１０^４ｃｅｌｌｓ以上、１×１０^５ｃｅｌｌｓ以上、２×１０^５ｃｅｌｌｓ以上、３×１０^５ｃｅｌｌｓ以上、４×１０^５ｃｅｌｌｓ以上、５×１０^５ｃｅｌｌｓ以上、６×１０^５ｃｅｌｌｓ以上、７×１０^５ｃｅｌｌｓ以上、８×１０^５ｃｅｌｌｓ以上、９×１０^５ｃｅｌｌｓ以上、１×１０^６ｃｅｌｌｓ以上であり、また、１×１０^１２ｃｅｌｌｓ以下、１×１０^１１ｃｅｌｌｓ以下、１×１０^１０ｃｅｌｌｓ以下、１×１０^９ｃｅｌｌｓ以下、９×１０^８ｃｅｌｌｓ以下、８×１０^８ｃｅｌｌｓ以下、７×１０^８ｃｅｌｌｓ以下、６×１０^８ｃｅｌｌｓ以下、５×１０^８ｃｅｌｌｓ以下、４×１０^８ｃｅｌｌｓ以下、３×１０^８ｃｅｌｌｓ以下、２×１０^８ｃｅｌｌｓ以下、１×１０^８ｃｅｌｌｓ以下、９×１０^７ｃｅｌｌｓ以下、８×１０^７ｃｅｌｌｓ以下、７×１０^７ｃｅｌｌｓ以下、６×１０^７ｃｅｌｌｓ以下、５×１０^７ｃｅｌｌｓ以下、４×１０^７ｃｅｌｌｓ以下、３×１０^７ｃｅｌｌｓ以下、２×１０^７ｃｅｌｌｓ以下、１×１０^７ｃｅｌｌｓ以下である。なお、前記以外にも、投与形態、投与方法、使用目的、及び患者又は被験者の年齢、体重及び症状等によって適宜決定することができる。細胞懸濁液における細胞数についても細胞医薬製剤と同様であってもよい。

【0049】

細胞医薬製剤の用量（ｃｅｌｌｓ／ｋｇ）は、細胞医薬製剤を患者又は被験者に投与した場合に、細胞医薬製剤を投与していない患者又は被験者と比較して疾患に対する治療効果を得ることができる患者又は被験者の体重１ｋｇあたりの細胞数である。細胞医薬製剤の用量は特に限定されないが、例えば、１×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、１×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、５×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、１×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、２×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、４×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、６×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上、又は８×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以上であり、また、１×１０^１２ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、１×１０^１１ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、１×１０^１０ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、１×１０^９ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、５×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、１×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、８×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、６×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、４×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下、又は２×１０^７ｃｅｌｌｓ／ｋｇ以下である。

【0050】

患者並びに被験者とは、典型的にはヒトであるが、例えば、マウス、ラット、ハムスター等のげっ歯類、ゴリラ、チンパンジー、マーモセット等の霊長類、さらにイヌ、ネコ、ウサギ、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギ等の家畜又は愛玩動物などの哺乳動物等の非ヒト動物であってもよい。

【0051】

本発明に係る細胞医薬製剤容器に収容された細胞医薬製剤は、後述する注入出用ポートを通じて導出され、患者に投与される。患者への投与経路は特に限定されないが、例えば、皮下注入、リンパ節内注入、静脈内注入、動脈内注入、腹腔内注入、胸腔内注入、局所への直接注入等であることができる。

【0052】

（細胞充填システム）
図１及び２は、本発明の細胞充填システムの一実施態様における要部構成を示す平面図であり、また図３は、本発明の細胞充填システムのさらに別の実施態様における使用状態を示す図面である。

【0053】

図１及び図２において例示されるように、本発明の細胞充填システムは、上述したように、（Ａ１）内部空間１１とその内部空間を連通する連通部１２とを有する細胞医薬製剤容器１０と、（Ｂ１）流体の流れを切り替える活栓２１と、細胞医薬製剤容器１０と活栓２１を接続する管状体２２とを有する細胞充填部２０と、（Ｃ１）細胞充填部２０と連結する分岐部３１を有する多岐管路３０と、（Ｄ１）細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧する吸気手段４０と、（Ｅ１）細胞懸濁液５１を含有する細胞懸濁液容器５０と、を備えてなる。

【0054】

各構成要素につき、順次説明する。
（細胞医薬製剤容器：Ａ１）
まず、細胞医薬製剤容器１０としては、その内部に、細胞懸濁液を収納できる内部空間１１を有するものであり、この内部空間１１と容器外部とを連通する連通部１２を有するものである限り、特に限定されるものではなく、当該分野において一般的に使用されているような細胞充填用の各種容器を用いることもできる。

【0055】

図１及び図２に示す細胞医薬製剤容器１０は、主として可撓性樹脂シートから構成されるバッグを、容器として適用したものである。特に限定されないが、バッグを構成する可撓性樹脂シートとしては例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、エチレン－酢酸ビニル共重合体、ポリエステル、シリコーン系エラストマー，ポリスチレン系エラストマー，テトラフルオロエチレン－ヘキサフルオロプロピレン共重合体（ＦＥＰ）等の熱可塑性樹脂からなる樹脂シートが挙げられる。これらの樹脂は単層で用いても、同種又は異種の樹脂を積層して用いてもよい。なお、材質の選択にあっては、必要に応じて、内部に収納される細胞懸濁液に対して、適度な酸素透過性及び二酸化炭素透過性、低細胞毒性、低溶出性、耐冷凍性、放射線滅菌適性等を付与できるものである等との点から検討を加えることが好ましい。また、内部に収納された細胞懸濁液の状態を外部より観察できるように、内部を透視できる程度の透明性を有しているのが好ましい。特に限定されるものではないが、細胞医薬製剤容器１０を構成する可撓性樹脂としては、例えば、（ポリ塩化ビニル、エチレン－酢酸ビニル共重合体）からなるものであることが好ましい。

【0056】

細胞医薬製剤容器１０は、このような可撓性樹脂を用いて製袋され、内部空間１１を備えるとともに、容器外部とを連通する連通部１２が形成される。例えば、二枚の可撓性樹脂シートを重ねて所定の部位をヒートシールすることにより、図１に示すように、周縁がヒートシールされた略方形状の内部空間１１と、周縁部における一定幅部分にヒートシールしない部分を設けることで形成された連通部１２が形成され得る。

【0057】

しかしながら、本発明において、細胞医薬製剤容器１０の構成としては、このような可撓性樹脂より構成されるバッグ状の形態に何ら限定されるものではなく、内部空間を減圧に保つことができ、また内部に細胞懸濁液を収納することができるものである限り、その他の形態のものであっても良い。例えば、より剛性の高い管状体、管瓶体等の容器体であっても良く、また、内部空間１１としても１つのみならず、隔壁により区画された２ないしそれ以上の内部空間を有するものであってもよい。さらに２ないしそれ以上の各内部空間は、細胞懸濁液充填後に必要に応じて例えばヒートシール等によりそれぞれ独立したものとして閉塞可能な構成等を有するものとすることも可能である。

【0058】

また、図１及び図２に示す実施形態の細胞医薬製剤容器１０においては、連通部１２に加えて、内部空間１１にそれぞれ連通可能とされた２つの注入出用ポート１３ａ、１３ｂが設けられている。上記した連通部１２に加えて、別途の連通部としてこのような注入出用ポート１３ａ、１３ｂを設ける、すなわち、連通部を複数設けることで、例えば内部空間１１の減圧操作を行う連通部１２を介さずに、注入出用ポート１３ａ、１３ｂを介して、内部空間１１に細胞懸濁液を注入する操作、あるいは逆に内部空間１１から細胞懸濁液を導出する操作を、閉鎖系を維持したまま行うことができる。

【0059】

特に限定されないが、例えば、注入出用ポート１３ａ、１３ｂは、細胞懸濁液が流通可能な管状の部材からなり、ポリエチレン、ポリプロピレン、塩化ビニル、エチレン－酢酸ビニル共重合体、ポリスチレン系エラストマー、ＦＥＰなどの熱可塑性樹脂を用いて、射出成形、押出成形などにより、軸方向に貫通する連通流路を有する所定の形状に成形することができる。また、このような注入出用ポート１３ａ、１３ｂの解除可能な閉塞構成としても、特に限定されるものではなく、例えば、このような管状部材の連通流路を液密に閉鎖する別体の脱着可能な螺子蓋を設ける、あるいは連通流路を閉塞するゴム等の穿刺可能な弾性材料を配置する、あるいは破断可能なヒートシールフィルム等で塞ぐ等、その他従来公知のポート構成とし得る。

【0060】

注入出用ポート１３ａ、１３ｂが備える口の寸法は、細胞を含む細胞医薬製剤が通過可能な寸法であればよい。
また、注入出用ポートの数は１つとは限らず、例えば、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、１０以上等の複数であってもよい。

【0061】

（細胞充填部：Ｂ１）
細胞充填部２０は、細胞医薬製剤容器１０の前記連通部１２に接続され、細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１を、外部と接続するための流路を形成するものであるが、この流路を形成する管状体２２に加えて、（Ｂ１）流体の流れを切り替える活栓２１を有することを特徴とする。

【0062】

活栓２１としては、特に限定されるものではなく、少なくとも当該流路の遮断状態と連通状態とを自在に切り替えることができるものであればよく、二方活栓でもあっても良いが、好ましくは三方やそれ以上の複数の流出入ポートを有する活栓であり、特に三方活栓であることが望ましい。三方活栓２１は、図示するように、例えばＴ字状とされており、２本の分岐管が相互に反対方向に延びているとともに、もう１本の分岐管がそれらと直交する方向に延びるようになっており、３本の分岐管の交差部分に切換弁が手動操作可能に設けられている。

【0063】

細胞充填部２０がこのような活栓２１を有することによって、当該細胞充填部２０を介して、細胞医薬製剤容器１０を後述するような吸気手段４０に接続して内部空間１１の減圧処理を行い、所定の減圧度に達した際に、この活栓２１を作動させ、流路を閉鎖すれば、細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１の減圧度を容易にそのまま維持しつつ、吸気手段４０との接続を解除することができる。

【0064】

活栓２１が、三方活栓であると、上記したような減圧操作のための流路とは、別の流路を形成して細胞医薬製剤容器１０に対して、細胞懸濁液を供給することが可能となる。

【0065】

なお、図１及び図２に示す実施形態においては、細胞充填部２０の管状体２２は、細胞医薬製剤容器１０の連通部１２に、ヒートシールによって液密的に一体的に装着されているが、細胞医薬製剤容器１０と細胞充填部２０との接続構造としてはこのようなヒートシール法に何ら限定されるものではなく、例えば、脱着可能なメカニカルな接続構造等を採用することも可能である。

【0066】

管状体２２を構成する材質としても特に限定されるものではないが、例えば、後述するような吸気手段４０に接続して減圧処理を行う際に、変形して流路を完全に閉塞してしまわない程度の硬度は有することが好ましい。また、一実施形態においては、管状体２２の任意の個所でホットシールにより溶封可能な熱可塑性を有するものであることが好ましい。特に限定されるわけではないが、例えば、管状体２２は、ポリ塩化ビニル、エチレン－酢酸ビニル共重合体等の材質により構成され得る。

【0067】

また、この管状体２２の長さとしては、接続される細胞医薬製剤容器１０の大きさ等によっても左右されるが、必要以上に長いものであると減圧処理時の効率を低下させる恐れがあり、他方極端に短いものであると、他の部材と接続した際に、流路の取り回しが困難となる虞れがあるため、例えば、接続される細胞医薬製剤容器１０の長手方向長さを基準として、１／１２から１７／６倍、例えば、１／１２以上、１／１０以上、１／８以上、１／６以上、１／５以上、１／４以上、１／３以上、２／５以上、１／２以上、２／３以上、７／１０以上であり、また１７／６以下、８／３以下、５／２以下、７／３以下、２以下、５／３以下、３／２以下、４／３以下、５／４以下、１以下、３／４以下である。より好ましくは１／１２から３／４倍程度の長さとすることが望ましい。

【0068】

また、活栓２１を構成する材質としても、流路を確実に閉鎖及び切り替えできるものである限り、特に限定されるものではなく、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリアミド（ナイロン）等の各種合成樹脂製のものや、あるいはガラス、ステンレス鋼等の金属製のものを用いることも可能である。

【0069】

（多岐管路：Ｃ１）
本発明に係る細胞充填システムにおいては、図２に示すように、細胞充填部２０と連結する分岐部３１を有する多岐管路３０を備える。ここで、多岐管路３０とは、公知のように、１つの主管路３３から分岐部３１を介して２ないしそれ以上の複数の枝管路３４に分岐する構造を有するものである。

【0070】

本発明に係る細胞充填システムにおいては、単独の細胞医薬製剤容器１０に対して減圧処理及び細胞懸濁液充填処理を行うことも可能ではあるが、基本的に、複数の細胞医薬製剤容器１０に対して共通する一系統からの吸気手段４０により、減圧処理を行うことを前提とするものであるため、複数の前記細胞充填部２０を、１つの吸気手段４０に接続するためにこのような多岐管路３０を有する。

【0071】

多岐管路３０の有する分岐部３１ないし枝管路３４の数としては特に限定されるものではなく、２つ以上あれば複数の細胞医薬製剤容器１０に対して共通する一系統からの吸気手段４０により減圧処理を行うことが可能である。また、より効率的に処理を行う上では、例えば、３つ以上、４つ以上、５つ以上、６つ以上、７つ以上、８つ以上、９つ以上、１０つ以上であり、また１００つ以下、９０つ以下、８０つ以下、７０つ以下、６５つ以下、６０つ以下、５０つ以下、４０つ以下、３０つ以下、２５つ以下、２０つ以下、１９つ以下、１８つ以下、１７つ以下、１６つ以下、１５つ以下である。好ましくは４つ以上、６４つ以下であり、より好ましくは４つ以上、１６つ以下の分岐部３１ないし枝管路３４を設けることが望ましい。さらに、特に限定されるものではないが、図２、図３に示すように、少なくとも２つ以上の分岐部３１が、多岐管路３０において一直線上に配置されているものであると、複数の細胞医薬製剤容器１０を接続して減圧処理を施す場合において、その接続処理の操作性が良好なものとなる。

【0072】

好ましくは、各分岐部３１には活栓３２、特に三方活栓を設けることが望ましい。このように、各分岐部３１に活栓３２を設け、多連活栓の形態とすると、複数の細胞医薬製剤容器１０にそれぞれ接続された複数の細胞充填部２０における活栓２１と協働させて、接続された複数の細胞医薬製剤容器１０に対して、それぞれ任意、独立して減圧処理を施すことが可能となる。

【0073】

なお、このように各分岐部３１に三方活栓３２を設け、図２に示すように、この三方活栓３２同士を相互に接続、脱着することができる構成とすれば、接続しようとする細胞医薬製剤容器１０の数の増減に柔軟に対応できる可変な長さの多岐管路３０とすることができる。

【0074】

（吸気手段：Ｄ１）
本発明に係る細胞充填システムにおいては、細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１の減圧処理を行うための吸気手段４０を備える。この吸気手段４０としては、細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１を所定の圧力まで減圧できるものである限り、特に限定されるものではなく、例えば、油圧式ポンプ、エアポンプやシリンジなどの吸気手段とすることができる。このような吸気手段４０は、図２に示すように、上記した多岐管路３０の主管路３３の開口端部に接続され、これを作動させることにより、多岐管路３０の各分岐部３１に接続された複数の細胞医薬製剤容器１０のいずれに対しても減圧処理が可能となる。なお、図３に示す実施形態においては、吸気手段４０としてシリンジが、多岐管路３０の主管路３３に接続された状態が示されている。

【0075】

特に限定されるものではないが、図２に示すように、吸気手段４０が接続される多岐管路３０の１つの管路、すなわち、主管路３３と、吸気手段４０との間には別途の活栓４１を配置することが好ましい。なお、この活栓４１としては吸気手段４０と多岐管路３０との間の連通、遮断をもたらすものであればよいので、二方活栓であっても十分に機能する。活栓４１を配置することによって、例えば、吸気手段４０を定常的に作動させていても、各細胞医薬製剤容器１０に対しての減圧処理を一括して停止できるために望ましい。

【0076】

また、本発明に係る細胞充填システムでは、その減圧処理を行う経路のいずれかの途中に、減圧度を測定するための圧力ゲージ４５等を必要に応じて配置することができる。

【0077】

（細胞懸濁液容器：Ｅ１）
本発明に係る細胞充填システムにおいては、細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１へ細胞懸濁液５１を供給する供給源となる細胞懸濁液容器５０を備える。この細胞懸濁液容器５０の細胞医薬製剤容器１０に対する接続経路としては、特に限定されるものではなく、種々の経路を採択し得る。

【0078】

例えば、吸気手段４０との接続と切り替えて細胞懸濁液容器５０を接続し、上述したような吸気手段４０から多岐管路３０、各細胞充填部２０、及び各細胞医薬製剤容器１０に至る、減圧処理を行う流路と同じ流路を介して、充填することが可能である。

【0079】

なお、この場合、前記細胞懸濁液容器５０と接続される多岐管路３０の主管路３３と、細胞懸濁液容器５０との間には別途の活栓５２を配置することが好ましい。なお、この活栓５２としては細胞懸濁液容器５０と多岐管路３０との間の連通、遮断をもたらすものであればよいので、二方活栓であっても十分に機能する。活栓５２を配置することによって、例えば、細胞懸濁液容器５０を多岐管路３０に常時接続していても、多岐管路３０側に細胞懸濁液を送ることなく、共通する流路を介しての各細胞医薬製剤容器１０に対しての減圧処理を実施できる。ここで、活栓４１と活栓５２とに代えて１つの三方活栓として配置し、この三方活栓によって、吸気手段４０への接続と、細胞懸濁液容器５０への接続とを切り替える構成とすることも可能である。

【0080】

細胞懸濁液容器５０の細胞医薬製剤容器１０に対する別の接続経路としては、例えば図１及び図２に示すように、細胞充填部２０の有する活栓２１として三方活栓を配置しておけば、この三方活栓２１により切り替えられる別の流路に細胞懸濁液容器５０を接続して、細胞懸濁液５１を細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１へと導入することが可能である。すなわち、上記したような吸気手段４０から多岐管路３０、各細胞充填部２０、及び各細胞医薬製剤容器１０に至る減圧処理を行う流路を、各三方活栓２１にて細胞懸濁液容器５０に接続される流路に切り替えて、供給を行うものである。

【0081】

さらに例えば、図１及び図２に示すように、細胞医薬製剤容器１０が、連通部１２に加えて、内部空間１１にそれぞれ連通可能とされた注入出用ポート１３ａ、１３ｂが設けられているような態様のものである場合には、これらの注入出用ポート１３ａ、１３ｂのいずれかに細胞懸濁液容器５０を接続して、この経路から、細胞懸濁液５１を細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１へと導入することが可能である。

【0082】

このように、本発明に係る細胞充填システムにおいては、細胞懸濁液容器５０から、細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１へ細胞懸濁液５１を供給する流路としては、減圧処理を行なう流路とほぼ共通する流路とすることも、一部共通する流路とすることもあるいは全く独立した流路とすることも可能である。

【0083】

（細胞医薬製剤の製造方法）
次に、上記したような細胞充填システムを用いて行い得る、本発明に係る細胞医薬製剤の製造方法につき説明する。

【0084】

本発明に係る細胞医薬製剤の製造方法は、（ａ）内部空間１１とその内部空間を連通する連通部１２とを有する細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１を、吸気手段４０を用いて減圧する工程と、（ｂ）細胞医薬製剤容器１０の減圧された内部空間１１に、細胞懸濁液５１を充填する工程と、を含むものである。

【0085】

このように容器内に細胞懸濁液５１を充填するに先立ち、細胞医薬製剤容器１０の内部空間を吸気手段４０にて減圧しておくことで、細胞懸濁液の充填を容器内に気体がほとんど存在しない状態で効率よく実現できる。

【0086】

本発明に係る細胞医薬製剤の製造方法における、各工程について、上述した細胞充填システムを用いた場合について、より具体的に説明する。なお、以下に示す各部材の接続及び解除操作、並びに活栓の切り替え操作に関しては、細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１の減圧と、内部空間１１への細胞懸濁液５１の充填とが行い得る限りにおいて、特に限定されるものではなく、その順序等は適宜変更可能である。

【0087】

（減圧処理工程）
まず、図１に示すように各細胞医薬製剤容器１０の連通部１２に、細胞充填部２０の管状体２２の一端を気密に取付け、各細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１に連通する流路上に活栓２１を配置する。

【0088】

このような細胞医薬製剤容器１０の連通部１２に活栓２１を有する細胞充填部２０を接続したものを１ユニットとして、複数用意する。

【0089】

細胞医薬製剤容器１０と細胞充填部２０とのユニットが複数準備できたら、次いで、図２に示すように、各ユニットの活栓２１の有する１つの流路方向（図中Ａ方向）のポートを、多岐管路３０の各分岐部３１の対向する枝管路３４の流路方向（図中Ａ’方向）のポートに接続する。このようにして、多岐管路３０に複数のユニット（細胞医薬製剤容器１０及び細胞充填部２０）が接続された構成を形成する。

【0090】

なお、図２に示す実施形態においては、各分岐部３１が三方活栓３２により構成され、この三方活栓３２の別の流路方向（図中Ｂ’方向）のポート同士を直線状に連結して、多岐管路３０を形成している構成を有する。このため、例えば、上記したような細胞医薬製剤容器１０の連通部１２に活栓２１を有する細胞充填部２０を接続した各ユニットに対し、先に各三方活栓３２も取り付けておき、後から各三方活栓３２同士を連結させていき、細胞医薬製剤容器１０の数に応じた分岐部３１を有する多岐管路３０を形成していくような態様も取り得る。

【0091】

そして、このようにして多岐管路３０に所定数の複数のユニット（細胞医薬製剤容器１０及び細胞充填部２０）が接続された構成が形成されたら（例えば図３参照）、多岐管路３０の主管路３３の開口端部（図中Ｂ’方向末端）に、吸気手段４０を接続する。なお、図２に示すように、吸気手段４０と多岐管路３０との間には活栓４１を配置するとともに、圧力ゲージ４５を取り付けても良い。

【0092】

上記したような接続状態の下で、細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１の減圧処理を行う。なお、この際、吸気手段４０から多岐管路３０、各細胞充填部２０を介して各細胞医薬製剤容器１０に至る流路における吸気処理に干渉しないもの、例えば、活栓等を配して流入を停止させた状態とできるもの、であれば、細胞懸濁液５１を細胞医薬製剤容器１０へと供給する細胞懸濁液容器５０を、システムに接続させておくことは可能である。もちろん、減圧処理工程（ａ）においては、細胞懸濁液容器５０はシステムに接続せず、減圧処理工程（ａ）終了後にシステムに接続するものであって良い。

【0093】

上記したような接続状態の下で、細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１の減圧処理は、吸気手段４０と多岐管路３０との間の活栓４１をこれらが連通する「開」状態、また、多岐管路３０上の各三方活栓３２のうち少なくとも１つはこれと接続される細胞充填部２０の流路と連通する「開」状態、さらにこの「開」状態とされた三方活栓３２に接続された各細胞充填部２０の活栓２１を細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１と連通する「開」状態として、吸気手段４０を作動させる。

【0094】

なお、多岐管路３０上に複数存在する各三方活栓３２及び各細胞充填部２０上の各活栓２１は、上記したように、吸気手段４０に対し、少なくとも１つの細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１と連通するように開いていれば減圧処理は可能である。複数の活栓３２及び２１をそれぞれ適宜開閉して、複数ないしは全ての細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１に対し連通するような状態としておくことで、複数の細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１の減圧処理を同時に行うことも可能である。

【0095】

すなわち、例えば、（１）各細胞医薬製剤容器１０の内部空間の減圧を逐次行う態様においては、まず、複数の活栓３２及び２１をそれぞれ適宜開閉して、吸気手段４０に対し、１つの細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１のみが連通する状態として、減圧処理を行い、当該１つの細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１の減圧度が所定のものとなったら、この細胞医薬製剤容器１０に連通する細胞充填部２０上の活栓２１を「閉」状態として、当該細胞医薬製剤容器１０の内部空間への吸気手段４０との連通状態を解除するとともに、この細胞医薬製剤容器１０の内部空間の減圧状態を維持する。そして、次に、吸気手段４０に別の１つの細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１のみが連通する状態となるように、複数の活栓３２及び２１を適宜切り替えて、第２の細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１に対する減圧処理を行うといった処理を、順次繰り返していく態様を採ることができる。例えば、吸気手段４０としてシリンジを用いるといったように吸気手段の吸気能があまり高くない場合であっても、このような操作を行うことで、複数の細胞医薬製剤容器１０に対して連続的に正確な減圧処理を行うことが可能である。

【0096】

あるいはまた、例えば、（２）複数の細胞医薬製剤容器１０の内部空間の減圧を並行して行う態様においては、まず、複数の活栓３２及び２１をそれぞれ適宜開閉して、吸気手段４０に対し、複数の細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１が連通する状態として、減圧処理を行い、減圧処理されている複数の細胞医薬製剤容器１０のうちの任意の１つの細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１の減圧度が所定のものとなったら、この細胞医薬製剤容器１０に連通する細胞充填部２０上の活栓２１を個別に「閉」状態として、当該細胞医薬製剤容器１０の内部空間への吸気手段４０との連通状態を解除するとともに、この細胞医薬製剤容器１０の内部空間の減圧状態を維持する。このようにして並行して減圧処理する細胞医薬製剤容器１０の内部空間の減圧状態がいずれも所定のものとなり、いずれの細胞医薬製剤容器１０に連通する細胞充填部上の活栓２１も「閉」状態とし、細胞医薬製剤容器１０の内部空間の減圧状態が保持されたら、再度、活栓３２及び別の活栓２１をそれぞれ適宜開閉して、吸気手段４０に対し、別の複数の細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１が連通する状態として、上記と同様な処理を繰り返して、系内の細胞医薬製剤容器１０のすべてに対しての減圧処理が終わるまで処理を続ける。

【0097】

なお、上記（２）の複数の細胞医薬製剤容器１０の内部空間の減圧を並行して行う態様としては、系内の全ての細胞医薬製剤容器１０の内部空間の減圧を並行して行う態様も含まれる。

【0098】

減圧処理における、複数の細胞医薬製剤容器１０の内部空間の減圧の手法としては、上記（１）及び（２）に記載したような態様に限定されるものではなく、適宜、活栓を操作する方法を変更する等して、種々の態様とし得る。なお、本発明において、このような減圧のための各活栓の開閉、接続操作の手順に関しては、所期の減圧が行われ得る限りにおいて、任意のものであり、そのいずれの手順によるものであっても本発明の範囲内のものとなるものである。

【0099】

また、本発明において、吸気手段４０に接続された多岐管路３０の各分岐部３１上に前記したように三方活栓３２がそれぞれ設けられている態様においては、この各分岐部３１での三方活栓３２を「閉」状態とし、また、ここに接続されていたユニット（細胞医薬製剤容器１０及び細胞充填部２０）上の活栓２１を「閉」状態とすれば、吸気手段４０側の吸引状態及び細胞医薬製剤容器１０側の減圧状態をそれぞれ保持したまま、これらの間の接続を解除可能である。

【0100】

このため、減圧処理が終了したユニット（細胞医薬製剤容器１０及び細胞充填部２０）については、システム全体としての吸気手段４０による減圧処理は続けながらも、操作系より個別に解除して取り出し、例えば、別途、細胞懸濁液を充填する処理に供するといった態様を採ることが可能である。

【0101】

さらに、このようにユニットを個別に解除して取り出した分岐部３１に、新たなユニットを接続したのち、三方活栓３２を「開」状態とし、また、新たに接続されていたユニット上の活栓２１を「開」状態とすれば、システム全体としての吸気手段４０による減圧処理は続けながらも、減圧処理を終えた細胞医薬製剤容器１０を新たなものと交換しながら新たな対象に対して減圧処理を続けることができる。

【0102】

例えば、減圧処理後において、細胞懸濁液の充填操作も、多岐管路３０を介して、複数の細胞医薬製剤容器１０に対して並行して行おうとする態様におけるような場合には、減圧処理の終わった細胞医薬製剤容器１０との、上記したような多岐管路３０の分岐部３１における個別の接続解除を行うことなく、複数の前記細胞医薬製剤容器１０の内部空間の減圧処理後に、前記吸気手段４０と前記多岐管路３０との接続を解き、多岐管路３０に減圧処理を終えた複数の細胞医薬製剤容器１０を接続させた状態を保持したまま減圧処理を終了することができる。

【0103】

なお、特に限定されるわけではないが、このような減圧処理によって、細胞医薬製剤容器内を１０ＫＰａ以下、９ＫＰａ以下、８ＫＰａ以下、７ＫＰａ以下、６ＫＰａ以下、５ＫＰａ以下、４ＫＰａ以下、３ＫＰａ以下、２ＫＰａ以下、１ＫＰａ以下、又は０ＫＰａより多くなるように減圧する。好ましくは５．７ＫＰａ以下、より好ましくは２．８ＫＰａ以下、さらに好ましくは１．４ＫＰａ以下に細胞医薬製剤容器内を減圧することで、後述する細胞懸濁液の充填操作において効率よくかつ容器内に気体をほとんど含まずに充填させることができる上で望ましい。

【0104】

（細胞懸濁液充填工程）
本発明においては、上記したように（ａ）減圧処理工程に続いて、（ｂ）細胞医薬製剤容器１０の減圧された内部空間１１に細胞懸濁液５１を充填する工程を有する。この充填工程は、細胞懸濁液５１を供給する供給源となる例えば細胞懸濁液容器５０を、減圧状態に保たれた細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１へ接続することにより容易に行うことができる。

【0105】

細胞懸濁液容器５０の細胞医薬製剤容器１０に対する接続経路としては、上記したように、特に限定されるものではなく、種々の経路を採択し得る。

【0106】

例えば、図２に示すように、吸気手段４０との接続と切り替えて細胞懸濁液容器５０を多岐管路３０に接続し、上記したような吸気手段４０から多岐管路３０、各細胞充填部２０、及び各細胞医薬製剤容器１０に至る、減圧処理を行う流路と同じ流路を介して、充填することが可能である。この場合、前記細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１に細胞懸濁液５１は、前記多岐管路３０、前記細胞充填部２０を経由して充填される。

【0107】

あるいは、上記したように減圧処理を終えたユニット（細胞医薬製剤容器１０及び細胞充填部２０）を、減圧状態を維持したまま、多岐管路３０との接続を解除し、個々のユニットに対して、細胞懸濁液の充填操作を行うことも可能である。図１に示すように、個々のユニットの三方活栓２１により切り替えられる別の流路（図中Ｂ方向）に細胞懸濁液容器５０を接続して、細胞懸濁液５１を細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１へと導入することが可能である。この場合、前記細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１に細胞懸濁液５１は、前記細胞充填部２０を経由して充填される。あるいはまた、例えば図１及び図２に示すように、細胞医薬製剤容器１０が、連通部１２に加えて、内部空間１１にそれぞれ連通可能とされた注入出用ポート１３ａ、１３ｂが設けられているような態様のものである場合には、これらの注入出用ポート１３ａ、１３ｂのいずれかに細胞懸濁液容器５０を接続して、この経路から、細胞懸濁液５１を細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１へと導入することが可能である。

【0108】

なお、減圧処理を終えたユニット（細胞医薬製剤容器１０及び細胞充填部２０）を、減圧状態を維持したまま、多岐管路３０との接続を解除し、個々のユニットに対して細胞懸濁液の充填操作を行えば、細胞懸濁液の充填作業を複数人で分業することが可能となり、作業効率を上げることが可能となる。

【0109】

いずれの態様においても、細胞医薬製剤容器１０の内部空間１１が所定の減圧状態に保たれているため、良好な細胞懸濁液の充填操作がなされ得る。

【0110】

このようにして細胞医薬製剤容器１０の内部空間に所定量の細胞懸濁液が充填されることによって、細胞医薬製剤が製造され得る。なお、細胞懸濁液が充填された後において、細胞医薬製剤容器１０に接続された細胞充填部２０は、その活栓２１を「閉」状態とすれば、容器内の閉鎖系は保持できる。また、より安全かつ確実な閉鎖系を確保すべく、例えば、細胞充填部２０の管状体２２の途中で、公知のヒートシール等の手段によって溶封し、細胞医薬製剤容器を封止することも可能である。

【0111】

このような本発明に係る製造方法により、得られた細胞医薬製剤は、その後公知のように、必要に応じて凍結保存される。

【0112】

以上、本発明に係る細胞充填システム及び細胞医薬製剤の製造方法を、実施形態に基づき詳細に説明したが、本発明は、上記に例示したような実施形態に何ら限定されるものではなく、本発明の概念及び本質の範囲内において、各種の変更ないし置換を行い得ることができることは、当業者にとって容易に理解できるものであると思料する。特に、細胞充填システムにおける各部材の接続の順序や、活栓の開閉操作等は、種々多様な態様を採り得るが、上記した実施形態において示したものと同様の作用、処理を行い得る限り、そのいずれも本発明の範囲内に含まれるものであることは明らかであろう。

【符号の説明】

【0113】

１０ 細胞医薬製剤容器
１１ 内部空間
１２ 連通部
１３ａ、１３ｂ 注入出用ポート
２０ 細胞充填部
２１ 活栓（三方活栓）
２２ 管状体
３０ 多岐管路
３１ 分岐部
３２ 三方活栓
３３ 主管路
３４ 枝管路
４０ 吸気手段
５０ 細胞懸濁液容器

【図1】

【図2】

【図3】

【手続補正書】

【提出日】2024-03-27

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

内部空間とその内部空間を連通する連通部とを有する細胞医薬製剤容器の内部空間を、吸気手段を用いて減圧する工程と、
前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧後、前記吸気手段と前記細胞医薬製剤容器との接続を解く工程と、
前記吸気手段と前記細胞医薬製剤容器との接続を解いた後、前記吸気手段と接続が解除された前記細胞医薬製剤容器の減圧された内部空間に、細胞懸濁液を充填する工程と、
を含む
細胞医薬製剤の製造方法。

【請求項2】

前記細胞医薬製剤容器が、
流体が流れる通路の遮断状態と連通状態とを切り替えることのできる活栓と、
前記細胞医薬製剤容器と前記活栓を接続する管状体と、
を有する細胞充填部を有し、
前記細胞医薬製剤容器の細胞充填部の活栓は、流体が流れる通路を遮断状態とすることで、前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧状態に維持したまま前記吸気手段との接続を解除可能である
請求項１に記載の細胞医薬製剤の製造方法。

【請求項3】

前記吸気手段を用いて減圧する工程において、前記細胞充填部と連結する分岐部を有する多岐管路を経由して前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧する、
請求項２に記載の細胞医薬製剤の製造方法。

【請求項4】

前記吸気手段を用いて減圧する工程において、前記細胞充填部を経由して前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧する、
請求項２又は３に記載の細胞医薬製剤の製造方法。

【請求項5】

前記細胞医薬製剤容器が少なくとも２つ以上である、
請求項１から４のいずれか一項に記載の細胞医薬製剤の製造方法。

【請求項6】

前記細胞懸濁液を充填する工程では、
前記吸気手段と２つ以上の前記細胞医薬製剤容器とのそれぞれの接続を解いた後、前記吸気手段と独立して接続が解除された２つ以上の前記細胞医薬製剤容器の減圧された内部空間に、前記細胞医薬製剤容器毎にそれぞれ所定量の細胞懸濁液を充填する
請求項５に記載の細胞医薬製剤の製造方法。

【請求項7】

前記細胞医薬製剤容器は、細胞懸濁液を前記細胞医薬製剤容器の内部空間へと注入可能な注入出用ポートをさらに備え、
前記細胞懸濁液を充填する工程では、前記注入出用ポートを経由して、前記細胞医薬製剤容器の内部空間に細胞懸濁液を充填する
請求項１から６のいずれか一項に記載の細胞医薬製剤の製造方法。

【請求項8】

前記細胞懸濁液を充填する工程では、前記細胞充填部を経由して、前記細胞医薬製剤容器の内部空間に細胞懸濁液を充填する、
請求項１から６のいずれか一項に記載の細胞医薬製剤の製造方法。

【請求項9】

前記細胞医薬製剤容器の内部空間に前記細胞懸濁液を充填後、前記細胞医薬製剤容器を封止する工程を含む、
請求項１から８のいずれか一項に記載の細胞医薬製剤の製造方法。

【請求項10】

細胞医薬製剤容器に細胞懸濁液を充填する細胞充填システムであって、
（Ａ１）内部空間とその内部空間を連通する連通部とを有する細胞医薬製剤容器と、
（Ｂ１）流体が流れる通路の遮断状態と連通状態とを切り替えることのできる活栓と、前記細胞医薬製剤容器と前記活栓を接続する管状体とを有する細胞充填部と、
（Ｃ１）前記細胞充填部と連結する分岐部を有する多岐管路と、
（Ｄ１）前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧する吸気手段と、
を備え、
前記細胞医薬製剤容器の細胞充填部の活栓は、流体が流れる通路を遮断状態とすることで、前記細胞医薬製剤容器の内部空間を減圧状態に維持したまま前記吸気手段との接続を解除可能である
細胞充填システム。

【請求項11】

前記細胞医薬製剤容器は、細胞懸濁液を前記細胞医薬製剤容器の内部空間へと注入可能な注入出用ポートをさらに備える、
請求項１０に記載の細胞充填システム。

【請求項12】

前記多岐管路（Ｃ１）の前記分岐部が少なくとも２つ以上ある、
請求項１０又は１１に記載の細胞充填システム。

【請求項13】

少なくとも２つ以上の前記分岐部が、前記多岐管路（Ｃ１）において一直線上に配置されている、
請求項１２に記載の細胞充填システム。

【請求項14】

前記多岐管路（Ｃ１）の前記分岐部には活栓が設けられている、
請求項１０から１３のいずれか一項に記載の細胞充填システム。

【請求項15】

前記細胞医薬製剤容器（Ａ１）は少なくとも２つ以上の連通部を有する、
請求項１０から１４のいずれか一項に記載の細胞充填システム。

【請求項16】

前記多岐管路の１つの管路と前記吸気手段との間に活栓を有する、
請求項１０から１５のいずれか一項に記載の細胞充填システム。

【請求項17】

（Ｅ１）細胞懸濁液を含有する細胞懸濁液容器と、
をさらに備え、
前記多岐管路の１つの管路と前記細胞懸濁液容器との間に活栓を有する、
請求項１０から１６のいずれか一項に記載の細胞充填システム。