特開 2024-54987 皮膚外用剤及び内用剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024054987

(43)【公開日】2024-04-18

(54)【発明の名称】皮膚外用剤及び内用剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/9789 20170101AFI20240411BHJP

   A61K 36/739 20060101ALI20240411BHJP

   A61P 17/16 20060101ALI20240411BHJP

   A61Q 19/08 20060101ALI20240411BHJP

   A61Q 19/00 20060101ALI20240411BHJP

【ＦＩ】

A61K8/9789

A61K36/739 ZNA

A61P17/16

A61Q19/08

A61Q19/00

【審査請求】未請求

【請求項の数】6

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022161506

(22)【出願日】2022-10-06

(71)【出願人】

【識別番号】592262543

【氏名又は名称】日本メナード化粧品株式会社

(72)【発明者】

【氏名】瀬岡 真緒

(72)【発明者】

【氏名】足立 浩章

(72)【発明者】

【氏名】坂井田 勉

【テーマコード（参考）】

4C083

4C088

【Ｆターム（参考）】

4C083AA082

4C083AA111

4C083AA112

4C083AA122

4C083AB232

4C083AB242

4C083AB312

4C083AB352

4C083AB432

4C083AB442

4C083AC022

4C083AC072

4C083AC102

4C083AC122

4C083AC182

4C083AC302

4C083AC352

4C083AC422

4C083AC432

4C083AC442

4C083AC482

4C083AC542

4C083AC792

4C083AD092

4C083AD112

4C083AD272

4C083AD352

4C083AD512

4C083CC04

4C083CC05

4C083CC07

4C083CC12

4C083CC25

4C083DD41

4C083EE12

4C088AB51

4C088AC11

4C088BA09

4C088CA05

4C088MA52

4C088MA63

4C088NA14

4C088ZA89

(57)【要約】      （修正有）

【課題】ＭＭＰ阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用及び抗酸化作用に優れた新規な外用剤又は内用剤を提供する。
【解決手段】加圧湿式加熱処理を施したチユは、優れたＭＭＰ阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用及び抗酸化作用を有し、安定性にも優れていた。このことから、加圧湿式加熱処理を施したチユは、皮膚の老化予防といった美容分野だけでなく、老化による機能低下の抑制、ガンの予防、治療等といった医療分野にも利用でき、化粧品、医薬部外品、医薬品及び食品等への応用が期待される。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

加圧水蒸気により１０５℃以上に加熱する加圧湿式加熱処理を施したチユの抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。

【請求項2】

ＭＭＰ阻害作用を有することを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。

【請求項3】

ヒアルロン酸産生促進作用を有することを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。

【請求項4】

抗酸化作用を有することを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。

【請求項5】

シワ改善作用を有することを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。

【請求項6】

加圧水蒸気により１０５℃以上に加熱する加圧湿式加熱処理を施したチユの抽出物を含有することを特徴とするＭＭＰの亢進が原因で起こる各種疾患の予防・改善用食品組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、皮膚外用剤及び内用剤に関する。

【背景技術】

【0002】

皮膚は紫外線の他、乾燥、寒冷、熱、薬物等の様々な物理的及び化学的ストレスに日々曝されている。その結果、皮膚の機能低下が引き起こされ、様々な皮膚の老化現象が顕在化する。皮膚の老化現象の一つにシワがある。シワには、表皮性のシワと、真皮性のシワの２種類が存在することが知られている。表皮性のシワは小ジワと呼ばれ、皮膚の乾燥により、表皮角質中の水分量が低下することによって一時的に生じるシワである。一方、真皮性のシワは、太陽光線に含まれる紫外線や加齢によって形成されるシワである。その形成メカニズムとしては、紫外線や加齢による真皮線維芽細胞におけるコラーゲン合成能の低下や、マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）の増加によるコラーゲンの分解促進が挙げられる。

【0003】

乾燥に起因する表皮性のシワと真皮性のシワでは、組織学的形態、発症メカニズム、治療方法が異なり、紫外線や加齢により生じる真皮性のシワは、保湿効果を有する化粧品の使用によって改善することは困難である。

【0004】

これまでに、紫外線によって生じる真皮性のシワを改善することを目的として、加水分解アーモンドを有効成分とする皮膚のシワ形成防止・改善剤（特許文献１）、ジョチョウケイ、テンキシ及びキセンソウの抽出物を有効成分とする紫外線照射に起因するシワの改善剤（特許文献２）が報告されている。

【0005】

ＭＭＰはガン細胞の間質内浸潤、血管内への侵入及び血管新生に大きな役割を担っている。細胞外基質（細胞外マトリックス、ＥＣＭ）はＩ型コラーゲンを主体としており、ガン細胞の移動にはコラゲナーゼ等による基質の破壊が必要となる。転移完成には血管内皮基底膜を破壊し間質内を移動することが必要で、この段階においてもＭＭＰが関与している（非特許文献１）。従って、ＭＭＰに対して阻害活性を有する物質は、ガン組織における血管新生やガンの転移を抑制する効果が期待され、ガン疾患の予防、治療に有用であると考えられる。このようにＭＭＰの阻害はガン疾患、潰瘍形成、動脈硬化、慢性関節リウマチ、骨粗鬆症、歯周炎等、ＭＭＰの亢進が原因で起こる各種疾患の予防、治療及び改善に有用である。

【0006】

ＭＭＰに属するコラゲナーゼ（ＭＭＰ１）は、線維芽細胞や軟骨細胞等が産生する酵素であり、コラーゲンの分解促進に大きく関与している。コラーゲンは、哺乳動物組織の約１／３を占める主要な構造タンパク質であり、軟骨、骨、腱、歯茎及び皮膚等の、多くのマトリックス組織の必須な成分である。コラゲナーゼにより一箇所を切断されると、通常の組織内では安定なコラーゲン分子は、変性して一本鎖のゼラチンとなり、他の様々なプロテアーゼにより分解されるようになる。その結果、マトリックス組織の構造の完全性が失われ、シワ、ガン疾患、潰瘍形成、骨粗鬆症及び歯周炎等の原因となる。

【0007】

コラゲナーゼの阻害活性を有する素材として、例えば、カカオ豆皮であるカカオハスク抽出物（特許文献３）、バラ科オニイチゴ抽出物（特許文献４）、ラクトフェリン（特許文献５）等が提案されている。皮膚老化や口腔衛生にますます関心が高まっている状況下で、副作用がなく、安全性が高い、コラゲナーゼ活性阻害作用の優れた素材を見出すことが求められている。

【0008】

ＭＭＰに属するゼラチナーゼ（ＭＭＰ２）は、線維芽細胞や内皮細胞、ガン細胞等が産生する酵素であり、コラーゲン、ゼラチン、エラスチン（動脈、腱、皮膚等の弾性組織の特殊成分をなす構造タンパク質）等の基質を分解する。従って、ゼラチナーゼによりエラスチンが分解されると、ガン疾患、動脈硬化、慢性関節リウマチ等の疾患や靭帯断裂等の怪我のリスクが高まる。

【0009】

また、線維芽細胞はコラーゲン等のタンパク質及びヒアルロン酸等のグリコサミノグリカンを産生して真皮結合組織を形成し、皮膚のハリを保っている。この結合組織が収縮力を失い、さらに弾性力を失う結果として、皮膚のシワやたるみが発生すると考えられている。

【0010】

特にヒアルロン酸は結合組織に広く分布する高分子多糖体として知られており、真皮中でゲル状の形態を呈し、肌の弾力を維持している。従って、ヒアルロン酸の変質や減少が皮膚老化において重要であると考えられている。また、ヒアルロン酸は高分子であるため、それを含有した化粧料を皮膚に直接塗布しても吸収されにくいという問題があった。そこで、これまで線維芽細胞を活性化することで、細胞自らのコラーゲンやヒアルロン酸の産生を促進させることができる皮膚外用剤が模索されてきた（特許文献６）。

【0011】

また、ヒアルロン酸は関節にも存在しており、関節の荷重の衝撃を和らげたり、関節の動きを滑らかにしたりする機能を果たしていることが知られている。正常な人間の関節液中のヒアルロン酸濃度は約２．３ｍｇ／ｍＬであるが、慢性関節リウマチの場合、関節液中のヒアルロン酸濃度は約１．２ｍｇ／ｍＬと低下し、同時に関節液の粘度も著しく低下する（非特許文献２）。また、化膿性関節炎や痛風性関節炎等でも、慢性関節リウマチの場合と同様、ヒアルロン酸含量の低下が起こることが知られている（非特許文献３）。上記疾患において、潤滑機能の改善、関節軟骨の被覆・保護、疼痛抑制及び病的関節液の改善のために、関節液中のヒアルロン酸量を増加させることが考えられる。例えば、慢性関節リウマチの患者にヒアルロン酸ナトリウムの関節注入法を行うと、上記の症状の改善が認められることが知られている（非特許文献４）。しかしながら、上記疾患の治療は長期に渡る。従って、日常生活の中で手軽に予防や治療等ができるように、ヒアルロン酸産生促進剤を含有させた皮膚外用剤や医薬品、食品が望まれている。

【0012】

飛蚊症とは、視界内に糸くずや蚊のように見える薄い影が現れる症状で、目の内部を満たす硝子体内の混濁が網膜上に影を落とすことで発生する。飛蚊症は大きく２種類に分けることができ、加齢や紫外線、活性酸素等の影響で発症する生理的飛蚊症と、網膜剥離、網膜裂孔、硝子体出血、ぶどう膜炎等の疾患の一症状として現れる病的飛蚊症がある。生理的飛蚊症は、硝子体の主要成分であるヒアルロン酸の減少による液状化と、それに伴うコラーゲン線維の分解で硝子体内が混濁することで生じる。治療法として、硝子体切除手術やレーザー治療があるが、これらの施術は安全性の観点から日本ではあまり行われていないという実情があり、海外で治療を行うには多額の費用が必要となる。そのため、生理的飛蚊症を予防・改善するためには日常的に利用可能なヒアルロン酸産生促進剤を含有させた医薬品や食品が望まれている。

【0013】

また、皮膚は生体の最外層に位置し、紫外線等の影響により活性酸素が発生しやすい臓器であり、絶えずその酸素ストレスに曝されている。一方、皮膚細胞内には活性酸素消去酵素が存在しており、その能力を超える活性酸素が発生しない限り活性酸素の傷害から皮膚細胞を防衛している。ところが、皮膚細胞内の活性酸素消去酵素の活性は加齢と共に低下することが知られており、活性酸素による傷害がその防御反応を凌駕した時、皮膚は酸化され、細胞機能が劣化して老化が進行すると考えられる。また、皮膚以外の臓器においても、その活性酸素消去能を超える活性酸素に曝された時、機能低下が起こり老化したり、ガンや心筋梗塞等様々な生活習慣病が発症したりすると考えられる。そこで、活性酸素による傷害から生体を防御することを目的として活性酸素消去剤や抗酸化剤が検討され、ＳＯＤやカタラーゼ等の活性酸素消去酵素、ＳＯＤ様活性物質等の活性酸素消去剤や抗酸化剤を含有した化粧品、医薬部外品、医薬品及び食品等が開発されている（特許文献７、８）。

【0014】

加圧湿式加熱処理とは、圧力を加えながら水蒸気を媒介として原体に熱を加える加熱方法を指す。基本的に、一般的な湿式加熱処理は１００℃までの熱しか加えられないが、加圧湿式加熱処理では、装置内部の圧力を高めることで装置内部に張った水の沸点が上昇し、高温になった水蒸気によって１００℃以上の熱を伝導させることができる。加圧湿式加熱処理により、タンパク質等の化学成分に変化が生じるとされていて、色味や味、香り等を変化させることが可能である。加熱する温度や時間によっても、化学成分の変化には違いが生じる。

【0015】

チユ（学名：Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）は、バラ科ワレモコウ属に属する多年生草本であるワレモコウの根及び根茎である。チユの公知文献としては、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害効果（特許文献９）及びヒアルロン酸産生促進効果（特許文献１０）等が知られている。しかしながら、チユに加圧湿式加熱処理を施すことで、加圧湿式加熱処理を施していないチユと比べて、その抽出物が顕著なＭＭＰ阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用及び抗酸化作用を示すことは知られていなかった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0016】

【特許文献1】特開２０００－１１９１２５号公報

【特許文献2】特開２００６－１９９６１１号公報

【特許文献3】特開平３－４４３３１号公報

【特許文献4】特開２００３－１３７８０１号公報

【特許文献5】特開平５－１８６３６８号公報

【特許文献6】特開２００７－１９２４号公報

【特許文献7】特開平２０１９－１２５０６０号公報

【特許文献8】特開２０１３－２１８８０８号公報

【特許文献9】特開２００６－３４７８８７号広報

【特許文献10】特開２０１９－５９７００号広報

【非特許文献】

【0017】

【非特許文献1】「消化器癌におけるマトリックスメタロプロテアーゼ」、日本消化器病学会、１００巻、１５２項、２００３年

【非特許文献2】“Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ”， Ｖｏｌ．１０，ｐｐ ３５７，１９６７

【非特許文献3】「結合組成」、金原出版、４８１項、１９８４年

【非特許文献4】「炎症」、日本炎症学会、１１巻、１６項、１９９１年

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0018】

安全で安定性に優れ、ＭＭＰ阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用及び抗酸化作用に優れた素材が望まれているが、未だ十分満足し得るものが提供されていないのが現状である。

【課題を解決するための手段】

【0019】

このような事情により、本発明者らは鋭意検討した結果、加圧湿式加熱処理を施したチユが優れたＭＭＰ阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用及び抗酸化作用を持ち、安定性においても優れていることを見出した。さらに、その抽出物を含有する外用剤又は内用剤が、安全で安定であり、ＭＭＰ阻害作用、ヒアルロン酸産生促進作用及び抗酸化作用に優れており、多機能性美容・健康用素材、医薬品と成り得ることを見出し、本発明を完成するに至った。

【0020】

即ち、本発明は以下の発明を包含する。
（１）加圧水蒸気により１０５℃以上に加熱する加圧湿式加熱処理を施したチユの抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
（２）ＭＭＰ阻害作用を有することを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
（３）ヒアルロン酸産生促進作用を有することを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
（４）抗酸化作用を有することを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
（５）シワ改善作用を有することを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
（６）加圧水蒸気により１０５℃以上に加熱する加圧湿式加熱処理を施したチユの抽出物を含有することを特徴とするＭＭＰの亢進が原因で起こる各種疾患の予防・改善用食品組成物。

【発明の効果】

【0021】

本発明によれば、加圧湿式加熱処理を施したチユの抽出物を有効成分として含有するＭＭＰ阻害剤、ヒアルロン酸産生促進剤及び抗酸化剤が提供される。

【発明を実施するための形態】

【0022】

本発明に用いるチユ（地楡）は、バラ科ワレモコウ属に属する多年生草本であるワレモコウ（学名：Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の根及び根茎である。加圧湿式加熱処理に使用するチユは、生でも良いし、自然乾燥品や天日乾燥品等の乾燥品を使用することもできる。また、本発明に用いるチユは、そのまま使用しても良いが、０．５～５ｃｍの範囲に刻んだものを使用するのが好ましく、０．５～１ｃｍの範囲に刻んだものを使用するのがさらに好ましい。

【0023】

チユの加圧湿式加熱処理の温度は１０５℃以上が好ましく、１２０～２５０℃がより好ましい。さらに、１２０～２００℃が特に好ましい。２５０℃以上では、植物の炭化が進みやすく、抽出に不向きなことが多い。加圧湿式加熱処理の時間は、温度によっても異なるが１５分以上が好ましく、３０～３００分がより好ましい。さらに、１２０～２４０分が特に好ましい。３００分以上加熱すると、植物の炭化が進むことが多く、抽出に不向きなことが多い。また、これらの処理については、２～５回等回数を分けて行っても良い。その際の合計時間は、前述の時間となることが好ましい。

【0024】

加圧湿式加熱処理の方法としては、圧力鍋、高圧蒸気滅菌器（オートクレーブ）、スチームバッグ、ステンレス鍋、電子レンジ等を用いることができ、必要に応じて撹拌等を行うこともできる。また、加圧湿式加熱処理を行った原体は、通常の加熱乾燥と比べて、原体の色がより濃くなり、状況によっては茶色～黒褐色に変化することが多い。

【0025】

加圧湿式加熱処理を施したチユの抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。また、抽出には、加圧湿式加熱処理を施した原体をそのまま使用しても良く、乾燥、粉砕、細切等の処理を行っても良い。

【0026】

溶媒による抽出方法は特に限定されず、例えば、加熱抽出（例えば４０～１００℃）、常温抽出（例えば１５～２５℃）、低温抽出（例えば０～１５℃）、撹拌抽出又はカラム抽出する方法等により行うことができる。抽出溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノール等）、液状多価アルコール類（１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール及び液状多価アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、１，３－ブチレングリコール及びプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は１種でも２種以上を混合して用いても良い。特に好ましい抽出溶媒としては、水、水－エタノールの混合極性溶媒又は水－１，３－ブチレングリコールの混合極性溶媒が挙げられる。低級アルコール類や液状多価アルコール類の濃度としては、目的とする有効性によって変わるが、５重量％以上が好ましく、２０重量％以上８０重量％以下がより好ましい。また、上記抽出溶媒に酸やアルカリを添加して、ｐＨ調整した溶媒を使用することもできる。

【0027】

溶媒の使用量については、特に限定はなく、例えば加圧湿式加熱処理を施したチユ（乾燥重量）に対し、５倍以上、好ましくは１０倍以上であれば良いが、抽出後に濃縮を行ったり、単離したりする場合の操作の便宜上１００倍以下であることが好ましい。また、抽出温度や時間は、用いる溶媒の種類や抽出時の圧力等によって適宜選択できる。

【0028】

上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良いが、必要に応じて、本発明の効果を奏する範囲で、濃縮（減圧濃縮、膜濃縮等による濃縮）、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭、エタノール沈殿等の処理を行ってから用いても良い。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。

【0029】

本発明は、上記抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲で、化粧品、医薬部外品、医薬品又は食品等に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤、賦形剤、皮膜剤、甘味料、酸味料等の成分が含有されていても良い。

【0030】

本発明は、化粧品、医薬部外品、医薬品、食品のいずれにも用いることができ、その剤形としては、例えば、化粧水、クリーム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデーション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤、錠菓、チョコレート、ガム、飴、飲料、散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、カプセル剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤、坐剤、注射用溶液等が挙げられる。

【0031】

外用の場合、本発明に用いる上記抽出物の含有量は、固形物に換算して０．０００１重量％以上が好ましく、０．００１～１０重量％がより好ましい。さらに、０．０１～５重量％が最も好ましい。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。１０重量％を超えると、効果の増強は認められにくく不経済である。

【0032】

内用の場合、摂取量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なる。通常、成人１人当たりの１日の摂取量としては、５ｍｇ以上が好ましく、１０ｍｇ～５ｇがより好ましい。さらに、２０ｍｇ～２ｇが最も好ましい。

【0033】

次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。製造例と処方例に示す含有量の％とは、重量％を示す。

【実施例0034】

５ｍｍ角に刻んだチユの乾燥物を、ステンレス製のトレーに均一に並べ、高圧蒸気滅菌器を使用し、温度１２１℃で、２４０分間、加圧湿式加熱処理を施し、その後６０℃で３時間乾燥させたものを製造例１～４に用いた。チユの抽出物を以下の通り製造した。製造例１～４において、抽出材料には加圧湿式加熱処理を施したチユ（ワレモコウの根及び根茎）を用いた。

【0035】

（製造例１）加圧湿式加熱処理を施したチユの熱水抽出物の調製
加圧湿式加熱処理を施したチユの乾燥物１０ｇに２００ｍＬの水を加え、９５～１００℃で２時間抽出した。得られた抽出液を濾過し、凍結乾燥して加圧湿式加熱処理を施したチユの熱水抽出物を３．７５ｇ得た。

【0036】

（製造例２）加圧湿式加熱処理を施したチユの５０％エタノール抽出物の調製
加圧湿式加熱処理を施したチユの乾燥物１０ｇを２００ｍＬの５０％エタノール水溶液に室温で７日間浸漬し、抽出を行った。得られた抽出液を濾過した後、エバポレーターで濃縮乾固して加圧湿式加熱処理を施したチユの５０％エタノール抽出物を２．２０ｇ得た。

【0037】

（製造例３）加圧湿式加熱処理を施したチユのエタノール抽出物の調製
加圧湿式加熱処理を施したチユの乾燥物１０ｇを２００ｍＬのエタノールに室温で７日間浸漬し、抽出を行った。得られた抽出液を濾過した後、エバポレーターで濃縮乾固して加圧湿式加熱処理を施したチユのエタノール抽出物を１．１９ｇ得た。

【0038】

（製造例４）加圧湿式加熱処理を施したチユの１，３－ブチレングリコール抽出物の調製
加圧湿式加熱処理を施したチユの乾燥物１０ｇを２００ｍＬの１，３－ブチレングリコールに室温で７日間浸漬し、抽出を行った。得られた抽出液を濾過して、加圧湿式加熱処理を施したチユの１，３－ブチレングリコール抽出物を１９０ｇ得た。

【0039】

（比較製造例１～４）加圧湿式加熱処理を施していないチユの抽出物の調製
製造例１～４において、加圧湿式加熱処理を施したチユの乾燥物を、加圧湿式加熱処理を施していないチユの乾燥物に置き換えて、各抽出物をそれぞれ３．６ｇ、１．７ｇ、１．２ｇ、１８９ｇ得た。

【実施例0040】

（処方例１） 化粧水
処方 含有量（％）
１．加圧湿式加熱処理を施したチユの熱水抽出物（製造例１） ２．０
２．１，３－ブチレングリコール ８．０
３．グリセリン ２．０
４．キサンタンガム ０．０２
５．クエン酸 ０．０１
６．クエン酸ナトリウム ０．１
７．エタノール ５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．） ０．１
１０．香料 適量
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１～６及び１１と、成分７～１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。

【0041】

（比較処方例１） 従来の化粧水
処方例１において、加圧湿式加熱処理を施したチユの熱水抽出物を精製水に置き換えたものを、従来の化粧水とした。

【0042】

（処方例２） クリーム
処方 含有量（％）
１．加圧湿式加熱処理を施したチユの５０％エタノール抽出物
（製造例２） １．０
２．スクワラン ５．５
３．オリーブ油 ３．０
４．ステアリン酸 ２．０
５．ミツロウ ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル ３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ベヘニルアルコール １．５
９．モノステアリン酸グリセリン ２．５
１０．香料 ０．１
１１．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１２．１，３―ブチレングリコール ８．５
１３．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２～９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１～１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、さらに３０℃まで冷却して製品とする。

【0043】

（処方例３） 乳液
処方 含有量（％）
１．加圧湿式加熱処理を施したチユのエタノール抽出物（製造例３） ０．０１
２．スクワラン ５．０
３．オリーブ油 ５．０
４．ホホバ油 ５．０
５．セタノール １．５
６．モノステアリン酸グリセリン ２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
９．香料 ０．１
１０．プロピレングリコール １．０
１１．グリセリン ２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１３．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１～８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１０～１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、さらに３０℃まで冷却して製品とする。

【0044】

（処方例４） ゲル剤
処方 含有量（％）
１．加圧湿式加熱処理を施したチユの１，３－ブチレングリコール抽出物
（製造例４） １．０
２．エタノール ５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．） ０．１
５．香料 適量
６．１，３―ブチレングリコール ５．０
７．グリセリン ５．０
８．キサンタンガム ０．１
９．カルボキシビニルポリマー ０．２
１０．水酸化カリウム ０．２
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２～５と、成分１及び６～１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。

【0045】

（処方例５） パック
処方 含有量（％）
１．加圧湿式加熱処理を施したチユの熱水抽出物（製造例１） １．０
２．加圧湿式加熱処理を施したチユの１，３－ブチレングリコール抽出物
（製造例４） ５．０
３．ポリビニルアルコール １２．０
４．エタノール ５．０
５．１，３―ブチレングリコール ８．０
６．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
７．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．） ０．５
８．クエン酸 ０．１
９．クエン酸ナトリウム ０．３
１０．香料 適量
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１～１１を均一に溶解し製品とする。

【0046】

（処方例６） ファンデーション
処方 含有量（％）
１．加圧湿式加熱処理を施したチユの５０％エタノール抽出物
（製造例２） １．０
２．ステアリン酸 ２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート（２０Ｅ．Ｏ．） １．０
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．） ２．０
５．セタノール １．０
６．液状ラノリン ２．０
７．流動パラフィン ３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル ６．５
９．カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
１０．ベントナイト ０．５
１１．プロピレングリコール ４．０
１２．トリエタノールアミン １．１
１３．パラオキシ安息香酸メチル ０．２
１４．二酸化チタン ８．０
１５．タルク ４．０
１６．ベンガラ １．０
１７．黄酸化鉄 ２．０
１８．香料 適量
１９．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２～８を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分１９に成分９を良く膨潤させ、続いて、成分１及び１０～１３を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１４～１７を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。油相に水相をかき混ぜながら加え、乳化する。その後、冷却し、４５℃で成分１８を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。

【0047】

（処方例７） 浴用剤
処方 含有量（％）
１．加圧湿式加熱処理を施したチユのエタノール抽出物（製造例３） １．０
２．炭酸水素ナトリウム ５０．０
３．黄色２０２号（１） 適量
４．香料 適量
５．硫酸ナトリウムにて全量を１００とする
［製造方法］成分１～５を均一に混合し製品とする。

【0048】

（処方例８） 軟膏
処方 含有量（％）
１．加圧湿式加熱処理を施したチユの熱水抽出物（製造例１） ５．０
２．加圧湿式加熱処理を施したチユの１，３－ブチレングリコール抽出物
（製造例４） １．０
３．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．） ２．０
４．モノステアリン酸グリセリン １０．０
５．流動パラフィン ５．０
６．セタノール ６．０
７．パラオキシ安息香酸メチル ０．１
８．プロピレングリコール １０．０
９．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分３～６を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１、２及び７～９を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。

【0049】

（処方例９） 散剤
処方 含有量（％）
１．加圧湿式加熱処理を施したチユの５０％エタノール抽出物
（製造例２） １．０
２．乾燥コーンスターチ ３９．０
３．微結晶セルロース ６０．０
［製造方法］成分１～３を混合し、散剤とする。

【0050】

（処方例１０） 錠剤
処方 含有量（％）
１．加圧湿式加熱処理を施したチユのエタノール抽出物（製造例３） ５．０
２．乾燥コーンスターチ ２５．０
３．カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０．０
４．微結晶セルロース ４０．０
５．ポリビニルピロリドン ７．０
６．タルク ３．０
［製造方法］成分１～４を混合し、次いで成分５の水溶液を結合剤として加えて顆粒成型する。成型した顆粒に成分６を加えて打錠する。１錠０．５２ｇとする。

【0051】

（処方例１１） 錠菓
処方 含有量（％）
１．加圧湿式加熱処理を施したチユのエタノール抽出物（製造例３） ２．０
２．乾燥コーンスターチ ４９．８
３．エリスリトール ４０．０
４．クエン酸 ５．０
５．ショ糖脂肪酸エステル ３．０
６．香料 ０．１
７．精製水 ０．１
［製造方法］成分１～４及び７を混合し、顆粒成型する。成型した顆粒に成分５及び６を加えて打錠する。１粒１．０ｇとする。

【0052】

（処方例１２） 飲料
処方 含有量（％）
１．加圧湿式加熱処理を施したチユの熱水抽出物（製造例１） ０．０５
２．ステビア ０．０５
３．リンゴ酸 ５．０
４．香料 ０．１
５．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１～３を少量の水に溶解する。次いで、成分４及び５を加えて混合する。

【0053】

次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。