特開 2024-57621 生体内留置物およびその製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024057621

(43)【公開日】2024-04-25

(54)【発明の名称】生体内留置物およびその製造方法

(51)【国際特許分類】

   A61F 2/915 20130101AFI20240418BHJP

【ＦＩ】

A61F2/915

【審査請求】未請求

【請求項の数】19

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021020191

(22)【出願日】2021-02-10

(71)【出願人】

【識別番号】000109543

【氏名又は名称】テルモ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100141829

【弁理士】

【氏名又は名称】山田 牧人

(74)【代理人】

【識別番号】100123663

【弁理士】

【氏名又は名称】広川 浩司

(72)【発明者】

【氏名】松下 周平

【テーマコード（参考）】

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C267AA07

4C267AA44

4C267AA47

4C267AA54

4C267AA55

4C267BB32

4C267BB40

4C267CC09

4C267DD01

4C267FF05

4C267GG50

4C267HH07

(57)【要約】

【課題】ステントカバーの端部の空隙に生体内組織などが入り込むことが抑制され、ステントカバーの破損やステントの脱落のリスクが低減される生体内留置物およびその製造方法を提供する。
【解決手段】管状のステント２０と、空隙３２を備えた管状であり、繊維３１により形成されたステントカバー３０と、ステントカバー３０の空隙３２の少なくとも一部を充填する充填要素４０と、を有する生体内留置物１０であって、空隙３２は、繊維３１によって囲まれた領域であって、全周および全長にわたり、円周方向および軸方向に連続して並んで配置され、ステントカバー３０の軸方向の端部に位置して円周方向に並ぶ空隙３２を端部空隙３５と定義し、充填要素４０は、少なくとも一部の端部空隙３５内に充填されている。
【選択図】図２

【特許請求の範囲】

【請求項1】

軸方向に延び、先端および基端を有し、径方向への拡張および収縮が可能に形成され、隙間を有する管状のステントと、
軸方向に延び、先端および基端を有し、径方向への拡張および収縮が可能に形成され、空隙を備えた管状であり、繊維により形成されたステントカバーと、
前記ステントカバーの空隙の少なくとも一部を充填する充填要素と、を有する生体内留置物であって、
前記ステントカバーの空隙は、前記繊維によって囲まれた領域であって、全周および全長にわたり、円周方向および軸方向に連続して並んで配置され、
前記ステントカバーの軸方向の端部に位置して円周方向に並ぶ前記空隙を端部空隙と定義し、
前記充填要素は、少なくとも一部の前記端部空隙内に充填されていることを特徴とする生体内留置物。

【請求項2】

前記ステントカバーは、軸方向の先端および基端の間に位置する中央部に、前記空隙内に前記充填要素が充填されていない領域を有する請求項１に記載の生体内留置物。

【請求項3】

前記ステントカバーは、ニット形態であることを特徴とする請求項１または２に記載の生体内留置物。

【請求項4】

円周方向に隣接する前記端部間隙の間の領域である隣接領域の少なくとも一部が、前記充填要素で充填されていることを特徴とする請求項３に記載の生体内留置物。

【請求項5】

全ての前記隣接領域が前記充填要素で充填されていることを特徴とする請求項４に記載の生体内留置物。

【請求項6】

前記ステントカバーの軸方向の端部に位置してループを形成する繊維と、当該繊維と軸方向に並んで交差する繊維との間の領域である交差領域が、前記充填要素で充填されていることを特徴とする請求項３～５のいずれか１項に記載の生体内留置物。

【請求項7】

前記充填要素は、すべての前記端部空隙内に充填されていることを特徴とする請求項１～６のいずれか１項に記載の生体内留置物。

【請求項8】

前記端部空隙に充填される前記充填要素は、当該端部空隙と円周方向に隣接する他の空隙に充填される充填要素と、前記繊維より径方向外側および／または径方向内側の領域を介して連続していることを特徴とする請求項１～７のいずれか１項に記載の生体内留置物。

【請求項9】

前記ステントカバーは、前記ステントの軸方向の長さの範囲内にあることを特徴とする請求項１～８のいずれか１項に記載の生体内留置物。

【請求項10】

前記充填要素が破断する際の径は、前記ステントカバーが破断する際の径より大きいことを特徴とする請求項１～９のいずれか１項に記載の生体内留置物。

【請求項11】

前記充填要素の破断伸びは、３００％以上であることを特徴とする請求項１～１０のいずれか１項に記載の生体内留置物。

【請求項12】

前記充填要素が充填される前記ステントカバーの端部は、収縮状態において、軸に垂直な断面上で径方向に重なる部分を有することを特徴とする請求項１～１１のいずれか１項に記載の生体内留置物。

【請求項13】

前記ステントカバーは、生分解性材料により形成されることを特徴とする請求項１～１２のいずれか１項に記載の生体内留置物。

【請求項14】

軸方向に延び、先端および基端を有し、径方向への拡張および収縮が可能に形成され、隙間を有する管状のステントおよび、空隙を有するように繊維が交差し、管状に形成された管状繊維部材を準備する準備工程と、
前記準備工程後に芯金部材を前記管状繊維部材に挿入する挿入工程と、
前記挿入工程後に前記管状繊維部材の軸方向に離れた複数の位置で、前記管状繊維部材の空隙に充填要素を充填する充填工程と、
前記充填工程後に前記充填要素が充填された空隙を有する前記管状繊維部材の軸方向の位置で前記管状繊維部材を切断する切断工程と、
前記切断工程後に得られた前記管状繊維部材および前記充填要素により形成される管状複合部材を前記ステントの外周に取り付ける取付工程と、
前記充填工程後であって前記取付工程前のいずれかの段階で、前記管状繊維部材または前記管状複合部材から前記芯金部材を抜去する抜去工程と、を有することを特徴とする生体内留置物の製造方法。

【請求項15】

前記充填工程は、前記管状繊維部材に管状に成形された管状充填部材を被せる工程と、
管状熱収縮部材に前記管状充填部材を被せられた前記管状繊維部材を挿入する工程と、
前記管状熱収縮部材が縮径する温度以上の温度で加熱する工程と、を有することを特徴とする請求項１４に記載の製造方法。

【請求項16】

前記管状充填部材は、高分子が円周方向に配向していることを特徴とする請求項１４または１５に記載の生体内留置物の製造方法。

【請求項17】

前記管状充填部材の融点が前記繊維の融点より低いことを特徴とする請求項１４～１６のいずれか１項に記載の生体内留置物の製造方法。

【請求項18】

前記充填工程は、前記充填要素を含む溶液を前記管状繊維部材に塗布する工程と、
前記溶液を乾燥させる工程と、を有することを特徴とする請求項１４に記載の製造方法。

【請求項19】

前記溶液の溶媒への前記充填要素の溶解性が、当該溶媒への前記繊維の溶解性より高いことを特徴とする請求項１８に記載の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、生体内留置物およびその製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

血管等の生体管腔における病変部の治療方法として、カテーテルのような治療器具を経皮的に生体管腔に導入し、生体管腔内から病変部を治療する方法が知られている。このような治療方法において、病変部が狭窄病変の場合、狭窄病変をバルーンで拡張し、バルーン拡張後の再狭窄を防ぐ目的で、体内埋込型の医療器具であるステントを留置することが多い。ステントの表面は、再狭窄の原因である血管平滑筋細胞の遊走や増殖を抑制する薬剤を塗布されることが多い。このような薬剤を塗布されたステントは、薬剤溶出ステントとして知られている。

【0003】

ステントは、線状の構成要素であるストラットが波状および環状に形成されて、径方向に収縮および拡張することが可能な管状構造を有する。ステントを病変部に留置する際は、術者は、ステントが収縮されて装着されたカテーテルを病変部まで移行（デリバリー）する。ステントが病変部に到達した後に、術者がカテーテルを操作することでステントが拡張し、病変部に留置される。

【0004】

留置する病変部にプラークが存在する場合、ステントの拡張によってストラットがプラークに押し付けられると、プラークに亀裂が生じてデブリが生じることがある。その結果、ストラットとストラットの間を通過してデブリが血液中に移行し、場合によっては末梢側の血管にトラップされて末梢血管を閉塞し、末梢組織の壊死を発生させる。

【0005】

特許文献１では、ステントに、空隙を有するステントカバーとして繊維を織り込んだ織物や繊維を編み込んだ編物（ニット）を被せた構造の生体内留置物が提案されている。ステントカバーの空隙に相当する繊維に囲まれた領域は、ステントの隙間に相当するストラットに囲まれた領域より小さい。このため、ストラットの押し付けで生じるデブリがステントカバーにトラップされ、デブリの血液中への移行が防止される。また、ステントカバーが空隙を有するため、この生体内留置物の留置後は、ステントカバーの空隙から内皮細胞が浸潤する。このため、ステントカバーに空隙がない場合よりも早期に内皮され、血栓発生のリスクが低減される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】米国特許第１００７０９７６号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

空隙を有するステントカバーとしての織物は、横糸繊維と縦糸繊維が交差して形成され、横糸繊維と縦糸繊維で囲まれる空隙が円周方向と軸方向に連なった構造となっている。通常、任意の空隙を囲む特定の繊維は、交差する繊維からの拘束により、径方向の外側に飛び出ることはない。しかし、織物の軸方向の端部に存在する空隙を囲む繊維は、交差する繊維からの拘束を受けない軸方向に延びる繊維の端部が径方向の外側に広がった場合、径方向の外側に広がってしまう可能性がある。径方向外側に広がった繊維内の空隙に、カテーテルのデリバリー中に生体内組織などが引っ掛かると、織物の破損やステントの脱落を引き起こすリスクがある。

【0008】

また、空隙を有するステントカバーとしてのニットは、繊維が交互に折り返されてループを形成しつつ円周方向に連続することで、ループが円周方向に連続する。また、繊維を編み込む際の特定のループと、ループが任意数連続した後の同じ円周方向の位置に形成されるループは、軸方向にずれつつ交差する。このように繊維が連続することで、ニットは円周方向と軸方向にループが連なった螺旋状の構造となっている。このため、ニットの軸方向の端部に存在するループを除き、任意のループは軸方向の両側に隣接するループから拘束を受ける。しかし、軸方向の端部に存在するループは軸方向の片側に隣接するループが存在しないため、ループが径方向外側に広がってしまうことがある。径方向外側に広がったループに、カテーテルのデリバリー中に生体内組織などが引っ掛かると、ニットの破損やステントの脱落を引き起こすリスクがある。

【0009】

繊維の形態として、織物よりもニットの方が拡張性および収縮性に優れる。一方、ニットの端部に存在するループの径方向外側に広がるリスクは、織物の軸方向の端部に存在する空隙を囲む繊維が径方向外側に広がるリスクよりも高い。これは、織物の場合、軸方向に延びる繊維の端部が、織物の軸方向の端部に存在する空隙を囲む繊維より端部側に位置しており、織物の軸方向の端部に存在する空隙を囲む繊維自体は交差する繊維の拘束を受けるためである。

【0010】

本発明は、上述した課題を解決するためになされたものであり、ステントカバーの端部の空隙に生体内組織などが入り込むことが抑制され、ステントカバーの破損やステントの脱落のリスクが低減される生体内留置物およびその製造方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0011】

上記目的を達成する生体内留置物は、軸方向に延び、先端および基端を有し、径方向への拡張および収縮が可能に形成され、隙間を有する管状のステントと、軸方向に延び、先端および基端を有し、径方向への拡張および収縮が可能に形成され、空隙を備えた管状であり、繊維により形成されたステントカバーと、前記ステントカバーの空隙の少なくとも一部を充填する充填要素と、を有する生体内留置物であって、前記ステントカバーの空隙は、前記繊維によって囲まれた領域であって、全周および全長にわたり、円周方向および軸方向に連続して並んで配置され、前記ステントカバーの軸方向の端部に位置して円周方向に並ぶ前記空隙を端部空隙と定義し、前記充填要素は、少なくとも一部の前記端部空隙内に充填されていることを特徴とする。

【発明の効果】

【0012】

上記のように構成した生体内留置物は、ステントカバーの軸方向の端部の少なくとも一部の端部空隙内に充填要素が充填されているため、ステントカバーの軸方向の端部の径方向外側への望ましくない広がりが抑制されるとともに、端部空隙に生体内組織などが入り込むことが抑制され、ステントカバーの破損やステントの脱落のリスクが低減される。

【0013】

前記ステントカバーは、軸方向の先端および基端の間に位置する中央部に、前記空隙内に前記充填要素が充填されていない領域を有してもよい。これにより、ステントを生体内に留置後に、ステントカバーの中央部の空隙から内皮細胞が浸潤するため、生体内留置物が早期に内皮で覆われ、血栓の発生が抑制される。

【0014】

前記ステントカバーは、ニット形態であってもよい。これにより、ステントカバーは、軸方向の端部で径方向外側に広がりやすくすることなく、また空隙での生体内組織の引っ掛かりを発生しやすくすることなく、優れた拡張性および収縮性が発揮される。

【0015】

円周方向に隣接する前記端部空隙の間の領域である隣接領域の少なくとも一部が、前記充填要素で充填されていてもよい。これにより、軸方向の端部に設けられて円周方向に隣接するループ同士が、隣接領域に充填される充填要素によって連結されるため、ループが径方向外側に広がりにくくなる。このため、ステントカバーの軸方向の端部に位置する端部空隙への生体内組織などの引っ掛かり、ステントカバーの破損、およびステントの脱落のリスクが低減される。

【0016】

全ての前記隣接領域が前記充填要素で充填されていてもよい。これにより、ステントカバーの軸方向の端部の径方向外側への望ましくない広がりが効果的に抑制されるとともに、ステントカバーの軸方向の端部に位置する端部空隙に生体内組織などが入り込むことが効果的に抑制され、ステントカバーの破損やステントの脱落のリスクが低減される。

【0017】

前記ステントカバーの軸方向の端部に位置してループを形成する繊維と、当該繊維と軸方向に並んで交差する繊維との間の領域である交差領域が、前記充填要素で充填されていてもよい。これにより、軸方向の端部に位置するループが、軸方向に並ぶ繊維から抜けるようにほつれることを、交差領域に充填される充填要素によって抑制できる。このため、ループが径方向外側に広がりにくくなる。したがって、ステントカバーの軸方向の端部に位置する端部空隙への生体内組織などの引っ掛かり、ステントカバーの破損、およびステントの脱落のリスクが低減される。

【0018】

前記充填要素は、すべての前記端部空隙内に充填されていてもよい。これにより、ステントカバーの軸方向の端部の径方向外側への望ましくない広がりが効果的に抑制されるとともに、端部空隙に生体内組織などが入り込むことが効果的に抑制され、ステントカバーの破損やステントの脱落のリスクが低減される。

【0019】

前記端部空隙に充填される前記充填要素は、当該端部空隙と円周方向に隣接する他の空隙に充填される充填要素と、前記繊維より径方向外側および／または径方向内側の領域を介して連続してもよい。これにより、円周方向に隣接する充填要素同士が連続して形成されるため、ステントカバーの軸方向の端部の径方向外側への望ましくない広がりが抑制される。このため、端部空隙への生体内組織などの引っ掛かり、ステントカバーの破損やステントの脱落のリスクがさらに低減される。

【0020】

前記ステントカバーは、前記ステントの軸方向の長さの範囲内にあってもよい。これにより、ステントカバーの軸方向の端部の径方向外側への望ましくない広がりが抑制される。このため、端部空隙への生体内組織などの引っ掛かり、ステントカバーの破損やステントの脱落のリスクが低減される。

【0021】

前記充填要素が破断する際の径は、前記ステントカバーが破断する際の径より大きくてもよい。ステントカバーが破損する前に充填要素が破損すると、充填要素に分散していた応力がステントカバーにかかるため、充填要素が破損した位置にあるステントカバーは、充填要素が残存する位置にあるステントカバーより破損しやすくなる。このため、ステントカバーの破損が、充填要素の破損後に直ちに起こり得る。充填要素が破損した後にステントカバーが破損すると、ステントカバーに過度の変形を生じる。これに対し、充填要素が破断する際の径が、ステントカバーが破断する際の径より大きければ、ステントカバーの破損は充填要素の破損よりも前に起こる。このため、ステントカバーの破損時でも充填剤が残存するために、ステントカバーの過度の変形が防止される。

【0022】

前記充填要素の破断伸びは、３００％以上であってもよい。典型的な冠動脈ステント留置術においては、留置前のステント径は１～２ｍｍ、留置後のステント径は３～４ｍｍである。このため、充填要素の破断伸びが３００％以上あれば、典型的な冠動脈ステント留置術において、本発明に係る生体内留置物は、ステントカバーを過度に変形させることなく適用される。

【0023】

前記充填要素が充填される前記ステントカバーの端部は、収縮状態において、軸に垂直な断面上で径方向に重なる部分を有してもよい。これにより、充填要素の破断伸びが小さくても、ステントカバーの端部の拡張径を大きく確保できる。このため、ステントカバーの端部が拡張時に破断することが防止される。

【0024】

前記ステントカバーは、生分解性材料により形成されてもよい。これにより、生体内留置物を生体内に留置後、ステントカバーが分解して消失することで、ステントカバーを起点に異物反応が起きるリスクが低減される。

【0025】

上記目的を達成する生体内留置物の製造方法は、軸方向に延び、先端および基端を有し、径方向への拡張および収縮が可能に形成され、隙間を有する管状のステントおよび、空隙を有するように繊維が交差し、管状に形成された管状繊維部材を準備する準備工程と、前記準備工程後に芯金部材を前記管状繊維部材に挿入する挿入工程と、前記挿入工程後に前記管状繊維部材の軸方向に離れた複数の位置で、前記管状繊維部材の空隙に充填要素を充填する充填工程と、前記充填工程後に前記充填要素が充填された空隙を有する前記管状繊維部材の軸方向の位置で前記管状繊維部材を切断する切断工程と、前記切断工程後に得られた前記管状繊維部材および前記充填要素により形成される管状複合部材を前記ステントの外周に取り付ける取付工程と、前記充填工程後であって前記取付工程前のいずれかの段階で、前記管状繊維部材または前記管状複合部材から前記芯金部材を抜去する抜去工程と、を有することを特徴とする。

【0026】

上記のように構成した生体内留置物の製造方法は、ステントカバーの軸方向の端部の少なくとも一部の空隙内に充填要素が充填された生体内留置物を効果的に製造できる。また、本製造方法は、充填要素が充填されていない管状繊維部材を切断してステントカバーを得る方法に比べて、切断部位での繊維のフラグメントの発生が防止される。したがって、本製造方法で得られる生体内留置物を使用することで、生体内留置後にフラグメントが生体内に飛ばされて生体管腔を閉塞するリスクが低減される。

【0027】

前記充填工程は、前記管状繊維部材に管状に成形された管状充填部材を被せる工程と、管状熱収縮部材に前記管状充填部材を被せられた前記管状繊維部材を挿入する工程と、前記管状熱収縮部材が縮径する温度以上の温度で加熱する工程と、を有してもよい。管状充填部材は個体間のバラつきが少ないため、これにより、軸方向に離れた位置での充填要素の形態のバラつきが減少する。

【0028】

前記管状充填部材は、高分子が円周方向に配向してもよい。これにより、充填部材自体に加熱による収縮効果が生じ、より確実に充填要素が管状繊維部材の空隙に充填される。

【0029】

前記充填要素の融点が前記繊維の融点より低くてもよい。これにより、高温となって融解した充填要素により、繊維が融解することが防止されるため、ステントカバーの構造が維持されやすい。

【0030】

前記充填工程は、前記充填要素を含む溶液を前記管状繊維部材に塗布する工程と、前記溶液を乾燥させる工程と、を有してもよい。これにより、充填要素の融点まで加熱する必要がないため、管状繊維部材に対する熱負荷が抑制される。

【0031】

前記溶液の溶媒への前記充填要素の溶解性が、当該溶媒への前記繊維の溶解性より高くてもよい。これにより、繊維が溶解することが抑制されるため、ステントカバーの構造が維持されやすい。

【図面の簡単な説明】

【0032】

【図1】実施形態に係る生体内留置物およびバルーンカテーテルを示す平面図である。

【図2】生体内留置物を示す平面図である。

【図3】ステントを示す平面図である。

【図4】ステントカバーの一部を示す平面図である。

【図5】ステントカバーの一部を示す平面図である。

【図6】図４のＡ－Ａ線に沿う断面図である。

【図7】生体内留置物の第１製造方法を説明する図であり、（Ａ）は管状繊維部材に保護チューブおよび芯金部材を挿入した状態、（Ｂ）は管状繊維部材に管状充填部材を被せた状態、（Ｃ）は管状繊維部材に管状熱収縮部材を被せた状態、（Ｄ）は管状熱収縮部材および管状充填部材を加熱している状態、（Ｅ）は管状繊維部材から管状熱収縮部材および芯金部材を除去した状態、（Ｆ）は管状繊維部材および管状充填部材を切断している状態、（Ｇ）は保護チューブを除去して完成したステントカバーおよび充填要素を示す。

【図8】生体内留置物の第２製造方法を説明する図であり、（Ａ）は管状繊維部材に保護チューブおよび芯金部材を挿入した状態、（Ｂ）は管状繊維部材に溶液を塗布した状態、（Ｃ）は溶液の溶媒を揮発させた状態、（Ｄ）は管状繊維部材から芯金部材を除去した状態、（Ｅ）は管状熱収縮部材および管状充填部材を切断している状態、（Ｇ）は保護チューブを除去して完成したステントカバーおよび充填要素を示す。

【図9】収縮状態にある生体内留置物およびバルーンカテーテルの図１のＢ－Ｂ線に沿う断面図である。

【図10】生体内留置物の他の例の一部を示す平面図である。

【発明を実施するための形態】

【0033】

以下、図面を参照して、本発明の実施の形態を説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。

【0034】

本実施形態に係る生体内留置物１０は、血管、胆管、気管、食道、尿道、またはその他の生体管腔内に生じた狭窄部や閉塞部などの病変を治療するために用いられる。生体内留置物１０は、公知のカテーテルに搭載されて使用される。一例として、生体内留置物１０は、図１に示すように、バルーンカテーテル１のバルーン２の外周面に載置されて、生体管腔に挿入される。

【0035】

バルーンカテーテル１は、長尺なシャフト３の先端部に、シャフト３の内部を通して供給される流体によって拡張可能なバルーン２を有している。生体内留置物１０は、収縮した状態のバルーン２の外周面に載置される。バルーン２は、病変にて拡張することで、生体内留置物１０とともに病変を押し広げる。この後、バルーン２が収縮すると、生体内留置物１０は拡張した状態でバルーン２から離れ、病変の開通状態を維持する。

【0036】

生体内留置物１０は、図２に示すように、ステント２０と、ステント２０を覆うステントカバー３０と、ステントカバー３０に形成される空隙３２の少なくとも一部を充填する充填要素４０と、少なくとも１つのフラグメント５０とを有している。

【0037】

ステント２０は、図３に示すように、バルーン２の拡張力によって拡張する、いわゆるバルーン拡張型のステント２０である。ステント２０は、収縮状態のバルーン２の外周面に載置される。ステント２０は、線状のストラット２１により、全体として円管状に形成されている。ストラット２１は、バルーン２の軸方向に並ぶ複数の環状体２２と、軸方向に隣接する環状体２２同士を接続する接続要素２３により構成されている。なお、ステント２０の形態は、これに限定されない。また、ステント２０は超弾性合金の復元力によって拡張する、いわゆる自己拡張型のステント２０であってもよい。

【0038】

各々の環状体２２は、複数の線状要素２４を折り返しつつ円周方向に連続して配置して形成されている。軸方向に隣接する環状体２２同士は、接続要素２３によって一体的に連結されている。隣接する環状体２２同士は、軸方向と交差する円周方向に沿った周上の少なくとも１か所で、接続要素２３により接続される。

【0039】

線状要素２４および接続要素２３の線材の幅は、特に限定されないが、例えば３０～５００μｍである。線状要素２４および接続要素２３の線材の長さは、特に限定されないが、例えば０．２～２０ｍｍである。線状要素２４および接続要素２３の線材の厚さは、特に限定されないが、例えば３０～５００μｍである。拡張時のステント２０の外径は、拡張時のステントカバー３０の内径と略同一であるが、これより大きくても小さくてもよい。拡張時のステント２０の軸方向の長さは、拡張時のステントカバー３０の軸方向の長さと略同一であるが、これより長くても短くてもよい。

【0040】

ステント２０は、径方向に収縮された状態で、収縮されたバルーン２の外表面に配置される。バルーン２が拡張すると、円周方向に隣接する線状要素２４の成す角度が広がり、ステント２０は径方向へ拡張する。

【0041】

ステント２０の構成材料は、公知の材料を適用でき、例えばステンレス、コバルトクロム合金、ニッケルチタン合金などの金属材料、ポリ乳酸、ポリカプロラクトンなどの高分子材料、等を適用できる。

【0042】

ステントカバー３０は、図２、４～６に示すように、柔軟な繊維３１により管状に編まれたニットの形態で形成される。ステントカバー３０は、ステント２０を覆うように、複数の空隙３２を有して管状に形成される。ステントカバー３０は、軸方向の先端および基端の間に、中央部３３を有している。ステントカバー３０において、柔軟な繊維３１は交互に折り返されて複数のループ３４を形成する。ループ３４は、軸方向の一端側の折り返し部から他端側の折り返し部を介して一端側の他の折り返し部に至るまでの長さで区分された繊維３１と定義される。なお、一端側の向きと他端側の向きは固定されているものではなく、その都度設定されてよい。空隙３２は、ループ３４の内側の領域と定義される。複数のループ３４は、円周方向に連続して配置され、螺旋状に並ぶ。元のループ３４と、ループ３４が任意数連続した後の同じ円周方向の位置に形成されるループ３４は、軸方向にずれつつ交差する。このように繊維３１が連続することで、ニットは円周方向と軸方向にループ３４が連なった管状の構造となる。円周方向に連続する複数のループ３４は、３６０度毎に異なる列３８を形成する。

【0043】

ステントカバー３０は、図５に示すように、軸方向の各々の端部に、複数の端部空隙３５と、複数の隣接領域３６と、複数の交差領域３７とを有する。端部空隙３５は、軸方向の端部に位置し、端部へ向かって凸状であるループ３４により形成される空隙３２であり、中央部３３側の折り返し部３４Ｂから端部側の折り返し部３４Ａを介して中央部３３側の他の折り返し部３４Ｂに至るループ３４の内側の領域である。

【0044】

隣接領域３６は、円周方向に隣接する２つの端部空隙３５の間に位置する空隙３２である。すなわち、隣接領域３６は、端部側の折り返し部３４Ａから中央部３３側の折り返し部３４Ｂを介して端部側の他の折り返し部３４Ａに至るまでの長さで区分される中央部３３側へ向かって凸状であるループ３４の内側の領域である。ステントカバー３０の各々の端部において、端部空隙３５および隣接領域３６は、円周方向へ交互に配置される。

【0045】

交差領域３７は、ステントカバー３０の軸方向の端部に位置してループ３４を形成する繊維３１と、当該繊維３１の中央部３３側に並んで交差する繊維３１とに囲まれる領域であり、隣接領域３６の一部でもある。

【0046】

繊維径は、特に限定されないが、例えば０．００７～０．１ｍｍであり、好ましくは０．０１～０．０３ｍｍである。拡張時のステントカバー３０の外径は、特に限定されないが、例えば１．００～５０．００ｍｍであり、好ましくは２．２５～４．００ｍｍである。ステントカバー３０の軸方向の長さは、特に限定されないが、例えば５～２５０ｍｍであり、好ましくは１２～３８ｍｍである。

【0047】

拡張時の軸方向に並ぶ列３８の間隔、すなわち円周方向へ延びる繊維３１が１周する毎に軸方向へずれる長さであるウェール幅Ｗは、特に限定されないが、例えば０．０１５～８．０ｍｍであり、好ましくは０．１５～０．９５ｍｍである。拡張時の円周方向に並ぶループ３４の間隔であるコース幅Ｃは、特に限定されないが、例えば０．０１～５．０ｍｍであり、好ましくは０．１～０．６ｍｍである。

【0048】

ステントカバー３０を形成する繊維３１の構成材料は、特に限定されないが、生分解性材料や非生分解性材料を適用できる。生分解性材料は、例えばポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、トリメチレンカーボネート（ＰＴＭＣ）、またはそれらの共重合体（二元共重合体、三元共重合体、四元共重合体）として、グリコール酸－乳酸共重合体（ＰＧＡ－ＬＡ）、グリコール酸－カプロラクトン共重合体（ＰＧＡ－ＣＬ）、等である。これらの中でも、特に、ポリグリコール酸、グリコール酸－乳酸共重合体またはグリコール酸－カプロラクトン共重合体が好ましく、ポリグリコール酸がより好ましい。なお、ポリグリコール酸の破断伸びは、約４０％である。非生分解性材料は、例えばポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリオレフィン（ＰＯ）、酸化アクリル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエチレンコビニルアセテート（ＰＥＶＡ）、ポリエチレンエラストマー、ポリエチレンオキシドポリブチレンテレフタレート共重合体（ＰＥＯ－ＰＢＴ）、ポリエチレンオキシドポリ乳酸共重合体（ＰＥＯ－ＰＬＡ）、ポリブチルメタクリレート（ＰＢＭＡ）、ポリウレタン（ＰＵ）、シリコン－ポリカーボネートウレタン共重合体（ＳＰＣＵ）、医療グレードのポリカーボネートウレタン（ＰＣＵ）、ポリアミド（ＰＡ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）、ポリメタクリル酸（ＰＭＡ）、マレイン酸、ヘロン酸、タコン酸の１つ以上を含むカルボン酸部分および／またはこれらのモノマー、熱可塑性ポリマー、熱硬化性ポリマー、ポリオレフィンエラストマー、ポリエステル、ポリウレタン、ポリフルオロポリマー、および／またはポリアミドの組み合わせおよび／またはエステル、等である。

【0049】

フラグメント５０は、生体内留置物１０の軸方向の各々の端部に配置される、繊維３１から切断されて切り離された小片である。フラグメント５０は、管状に編まれた長い管状繊維部材６０（図７を参照）から、軸方向に所定の長さを有するステントカバー３０を切り出す際に、ループ３４が切断されることで形成される。フラグメント５０は、端部空隙３５を形成するループ３４に引っ掛かっているが、引っ掛かっていなくてもよい。なお、生体内留置物１０は、フラグメント５０を有さなくてもよい。

【0050】

充填要素４０は、ステントカバー３０の軸方向の少なくとも一方の端部の、１つまたは複数の端部空隙３５に充填される。本実施形態において、充填要素４０は、ステントカバー３０の軸方向の両端部に位置する全ての端部空隙３５に充填される。充填要素４０は、各々の端部空隙３５の一部のみを満たしてもよく、各々の端部空隙３５の全体を満たしてもよい。例えば、ステントカバー３０の径方向の外側から見た展開図において、１つの端部空隙３５の面積の１０％程度の領域が、充填要素４０により満たされてもよい。

【0051】

充填要素４０は、ステントカバー３０の軸方向の各々の端部に位置する列３８の端部空隙３５のみに充填されてもよいが、端部から中央部３３側へ複数の列３８にわたる空隙３２に充填されてもよい。このように充填要素４０が充填されると、端部のループ３４の径方向外側の広がりに伴って、これより中央部３３側の列３８のループ３４も径方向外側に広がるような場合に、端部より中央部３３側の空隙３２に生体内組織などが入り込むことが抑制され、ステントカバー３０の破損やステント２０の脱落のリスクが低減される。

【0052】

充填要素４０は、ステントカバー３０の軸方向の一方または両方の端部の、１つまたは複数の隣接領域３６に充填される。充填要素４０は、各々の隣接領域３６の一部のみを満たしてもよく、各々の隣接領域３６の全体を満たしてもよい。例えば、ステントカバー３０の径方向の外側から見た展開図において、１つの隣接領域３６の面積の１０％程度の領域が、充填要素４０により満たされてもよい。

【0053】

充填要素４０は、ステントカバー３０の軸方向の一方または両方の端部の、１つまたは複数の交差領域３７に充填される。充填要素４０は、各々の交差領域３７の一部のみを満たしてもよく、各々の交差領域３７の全体を満たしてもよい。例えば、ステントカバー３０の径方向の外側から見た展開図において、１つの交差領域３７の面積の１０％程度の領域が、充填要素４０により満たされてもよい。

【0054】

本実施形態において、充填要素４０は、ステントカバー３０の軸方向の両端部から中央部３３側へ所定の長さの範囲内に位置する全ての空隙３２に充填されている。そして、ステントカバー３０は、中央部３３に、充填要素４０が充填されない空隙３２を有している。

【0055】

端部空隙３５に充填される充填要素４０は、図６に示すように、当該端部空隙３５と隣接する他の空隙３２（本実施形態では隣接領域３６）に充填される充填要素４０と、繊維３１より径方向外側および／または径方向内側の領域を介して連続している。なお、端部空隙３５に充填される充填要素４０は、当該端部空隙３５と隣接する他の空隙３２に充填される充填要素４０と、繊維３１より径方向外側および／または径方向内側の領域を介して連続していなくてもよい。端部空隙３５に充填された充填要素４０の厚みは、繊維３１の径以上でもよく、繊維３１の径以下でもよい。空隙３２に充填された充填要素４０の外表面ら繊維３１までの最短距離ｔ１は、繊維径以下であることが好ましい。最短距離ｔ１が小さいほど、生体内留置物１０の外径の増加が抑制されるため、生体内留置物１０の末梢到達性が向上する。最短距離ｔ１は、好ましくは０～０．５ｍｍであり、より好ましくは０～０．０３ｍｍである。

【0056】

空隙３２に充填された充填要素４０の内表面ら繊維３１までの最短距離ｔ２は、繊維径以下であることが好ましい。最短距離ｔ２が小さいほど、生体内留置物１０の内部の内腔面積が増加するため、生体内留置物１０より末梢への血流供給量が向上する。最短距離ｔ２は、好ましくは０～０．５ｍｍであり、より好ましくは０～０．０３ｍｍである。

【0057】

本実施形態において、充填要素４０内にフラグメント５０が含まれ、固定されているが、充填要素４０内に含まれなくてもよい。フラグメント５０は、ステントカバー３０の端部を変形しにくくする効果を有する。また、充填要素４０内には、フラグメント５０の代わりに、またはフラグメント５０に追加して他の補強要素が含まれてもよい。

【0058】

充填要素４０の構成材料は、特に限定されないが、生分解性材料や非生分解性材料を適用できる。生分解性材料は、例えばポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、トリメチレンカーボネート（ＰＴＭＣ）、またはそれらの共重合体（二元共重合体、三元共重合体、四元共重合体）として、乳酸－カプロラクトン共重合体（ＰＬＡ－ＣＬ）、等を適用できる。これらの中でも、特に、ポリカプロラクトンや乳酸－カプロラクトン共重合体が好ましく、：乳酸カプロラクトン共重合体の１つであるＰＤＬＬＡ－ＣＬがより好ましい。なお、ＰＤＬＬＡ－ＣＬの破断伸びは、約１０００％である。なお、上述した生分解材料において最も破断伸びが大きい材料はポリカプロラクトンであり、破断伸びは１５００％である。

【0059】

非生分解性材料は、例えばポリオレフィン（ＰＯ）、酸化アクリル、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエチレンコビニルアセテート（ＰＥＶＡ）、ポリエチレンエラストマー、ポリエチレンオキシドポリブチレンテレフタレート共重合体（ＰＥＯ－ＰＢＴ）、ポリエチレンオキシドポリ乳酸共重合体（ＰＥＯ－ＰＬＡ）、ポリブチルメタクリレート（ＰＢＭＡ）、ポリウレタン（ＰＵ）、シリコン－ポリカーボネートウレタン共重合体（ＳＰＣＵ）、医療グレードのポリカーボネートウレタン（ＰＣＵ）、ポリアミド（ＰＡ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリアクリル酸（ＰＡＡ）、ポリメタクリル酸（ＰＭＡ）、マレイン酸、ヘロン酸、タコン酸の１つ以上を含むカルボン酸部分および／またはこれらのモノマー、熱可塑性ポリマー、熱硬化性ポリマー、ポリオレフィンエラストマー、ポリエステル、ポリウレタン、ポリフルオロポリマー、および／またはポリアミド（ＰＡ）の組み合わせおよび／またはエステル、等を適用できる。

【0060】

充填要素４０の材料は、例えば、融解させた状態でステントカバー３０に配置された後に冷やして硬化させる場合と、溶媒に溶かした状態でステントカバー３０に配置された後に溶媒を乾燥させて硬化させる場合とがあり得る。したがって、充填要素４０の材料は、融解される場合には、ステントカバー３０が融解されないように、ステントカバー３０の材料よりも低融点の材料であることが好ましい。また、充填要素４０は、特定の溶媒に溶かされる場合には、ステントカバー３０の材料は、その溶媒に溶けない、または溶けにくいことが好ましい。

【0061】

充填要素４０の材料は、生分解性であることが好ましく、かつステントカバー３０の材料よりも伸び性に優れることが好ましい。

【0062】

端部空隙３５に充填要素４０が充填されたステントカバー３０とステント２０は、接着、融着または糸で結ぶなどの公知の技術で、全体あるいは一部が固定されてもよい。ステントカバー３０とステント２０が固定されることで、デリバリー中にステントカバー３０がステント２０から脱落するリスクが減少する。

【0063】

次に、本実施形態に係る生体内留置物１０の作用を説明する。
生体内留置物１０は、ステントカバー３０の軸方向の両端部の端部空隙３５、隣接領域３６および交差領域３７に、充填要素４０が充填されている。これにより、ステントカバー３０の軸方向の端部の径方向外側への広がりや、繊維３１のほつれなどの発生が抑制される。このため、バルーンカテーテル１のデリバリー中に端部空隙３５に生体内組織などが引っ掛かることが抑制されるため、ステントカバー３０の破損や、ステント２０の脱落が抑制される。また、ステントカバー３０の広がり、繊維３１のほつれや破損等が抑制されることで、治療効果が低減されずに高く維持され、かつ血流が乱されることによるステント血栓症の発生が抑制される。

【0064】

＜第１製造方法＞
次に、図７を参照して、生体内留置物１０の第１製造方法を説明する。この方法において、充填要素４０の材料は、融解させた状態でステントカバー３０の空隙３２に充填される。

【0065】

まず、管状のステント２０および、空隙３２を有するように繊維３１をニット状に編んで管状に形成した管状繊維部材６０を準備する（準備工程）。次に、図７（Ａ）に示すように、例えばＰＴＦＥ製の保護チューブ１０１を被せたステンレス製の芯金部材１００を、管状繊維部材６０の内腔に挿入する（挿入工程）。保護チューブ１０１は、ＰＴＦＥ製であるため、溶融した材料が芯金部材１００に固着することを防止する。なお、保護チューブ１０１の材料は、溶融した材料が固着しにくい材料であれば、ＰＴＦＥに限定されない。また、保護チューブ１０１は、設けられなくてもよい。また、芯金部材１００の材料は、ステンレスに限定されない。管状繊維部材６０の軸方向の長さは、複数のステントカバー３０を切り出すことが可能な長さで設定される。

【0066】

次に、図７（Ｂ）に示すように、管状繊維部材６０の軸方向に離れた複数の位置に、充填要素４０の材料により管状に成形された管状充填部材１１０を被せる。管状充填部材１１０の内径は、管状繊維部材６０の外径と略等しい。管状充填部材１１０の軸方向の長さは、最終的に形成する充填要素４０の軸方向の長さの約２倍である。

【0067】

次に、図７（Ｃ）に示すように、管状繊維部材６０および管状充填部材１１０の外側に、管状熱収縮部材１２０を被せる。管状熱収縮部材１２０は、加熱することで縮径する、いわゆる熱収縮チューブである。

【0068】

管状熱収縮部材１２０の構成材料は、理想的には充填要素の融点から、ステントカバー３０が変形しない温度の範囲で、収縮能を発揮する材料であることが好ましい。管状熱収縮部材１２０の構成材料は、例えばポリオレフィン（ＰＯ）、フルオロポリマー（フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）など）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、クロロプレンゴム、またはシリコーンエラストマー等であり、好ましくはポリオレフィンである。

【0069】

次に、図７（Ｄ）に示すように、オーブン等の公知の加熱手段により、管状繊維部材６０、管状充填部材１１０および管状熱収縮部材１２０を加熱する。このとき、管状繊維部材６０、管状充填部材１１０および管状熱収縮部材１２０を、軸方向および円周方向において偏りなく均一に加熱することが好ましい。加熱温度は、管状繊維部材６０を構成する繊維３１の融点以下であり、管状熱収縮部材１２０の収縮温度以上であり、管状充填部材１１０の融点以上である。これにより、加熱によって繊維３１は融解せず、管状熱収縮部材１２０は縮径し、管状充填部材１１０は融解する。したがって、融解した管状充填部材１１０は、縮径する管状熱収縮部材１２０により押圧されて、管状繊維部材６０の繊維３１の空隙３２に充填される（充填工程）。このとき、保護チューブ１０１は、溶解した管状充填部材１１０が、芯金部材１００に固着することを防止する。管状充填部材１１０は、予めブロー成型などにより円周方向に配向されてもよい。これにより、管状充填部材１１０は、管状熱収縮部材１２０により押されて縮径するだけでなく、自己の縮径効果によっても縮径するため、より均一に縮径できる。このため、管状充填部材１１０は、均一に縮径して管状繊維部材６０に密着して融解し、管状繊維部材６０の空隙３２に良好に充填される。

【0070】

次に、図７（Ｅ）に示すように、管状繊維部材６０および管状熱収縮部材１２０を冷却させる。これにより、管状充填部材１１０は硬化し、充填要素４０を形成する。この後、管状熱収縮部材１２０を除去し、芯金部材１００を管状繊維部材６０から抜去する（抜去工程）。このとき、管状繊維部材６０と芯金部材１００の間に保護チューブ１０１が設けられているため、管状繊維部材６０から芯金部材１００を引き抜くことが容易である。

【0071】

次に、図７（Ｆ）に示すように、充填要素４０が充填された空隙３２を有する管状繊維部材６０の軸方向の位置で、管状繊維部材６０を保護チューブ１０１とともに切断する（切断工程）。切断する位置は、各々の充填要素４０の軸方向の略中央である。これにより、切断部位の両側が、異なるステントカバー３０の、空隙３２に充填要素４０が充填された軸方向の端部を形成する。なお、前述の芯金部材１００を管状繊維部材６０から抜去する工程は、管状繊維部材６０および充填要素４０を切断した後に行われてもよい。この場合、管状繊維部材６０および充填要素４０は、芯金部材１００とともに切断される。

【0072】

次に、図７（Ｇ）に示すように、切断された管状繊維部材６０および充填要素４０から形成された管状複合部材７０から、保護チューブ１０１を取り除く。なお、保護チューブ１０１は、抜去工程において、芯金部材１００とともに、または芯金部材１００の抜去後に管状繊維部材６０から抜去されてもよい。この後、ステント２０の外周に管状複合部材７０を被せて取り付ける（取付工程）。これにより、ステント２０、ステントカバー３０および充填要素４０を有する生体内留置物１０が完成する。本方法は、管状繊維部材６０の空隙３２に充填要素４０を充填した後に、充填要素４０を充填させた部位を切断するため、繊維３１のほつれが防止されるとともに、切断されて形成されるフラグメント５０が、充填要素４０内に保持されて脱落しない。このため、フラグメント５０が生体管腔の抹消へ飛散することによる末梢側の管腔を閉塞するリスクが抑制される。

【0073】

なお、管状繊維部材６０を切断してステントカバー３０を形成した後に、管状充填部材１１０をステントカバー３０の軸方向の端部に配置して、管状熱収縮部材１２０により端部空隙３５に充填要素４０が充填されてもよい。

【実施例0074】

実施例１として、上述の第１製造方法により、生体内留置物１０を製造した。
準備した管状繊維部材６０の外径は４．０ｍｍ、管状繊維部材６０の軸方向の長さは５００ｍｍ程度であった。管状繊維部材６０の材料はＰＥＴ、充填要素４０の材料はＬＣＬ５０５０であった。なお、ＬＣＬ５０５０は、ＰＥＴよりも伸び性に優れ、低融点のポリマーである。

【0075】

次に、ＰＴＦＥ製の保護チューブ１０１を被せたステンレス製の芯金部材１００を、管状繊維部材６０の内腔に挿入した。次に、管状繊維部材６０に複数の管状充填部材１１０を被せ、さらに管状熱収縮部材１２０を被せた。この後、オーブンを用いてこれを加熱した。加熱温度は、約１５０℃であった。この後、冷却させた管状繊維部材６０から芯金部材１００を抜去し、管状繊維部材６０の充填要素４０が充填された部位を、保護チューブ１０１とともに切断した。この後、切断された管状繊維部材６０から保護チューブ１０１を取り除き、ステントカバー３０およびステントカバー３０の空隙３２に充填された充填要素４０を有する管状複合部材７０を得た。得られた管状複合部材７０のステントカバー３０の外径は、２．７ｍｍであった。続いて、準備した外径２．０ｍｍ、４．５ｍｍ以上に拡張可能なステント２０の外周に管状複合部材７０を被せて、生体内留置物１０を得た。

【0076】

得られた実施例１に係る生体内留置物１０を４．２ｍｍ以上に拡張可能なバルーン２の外周に配置し、バルーン２の外径が４．０ｍｍになるまで拡張させた。これにより、ステントカバー３０の外径は、４．２ｍｍに拡張した。この後、バルーン２を収縮させて、生体内留置物１０から抜去した。これにより、ステントカバー３０の外径は、４．１ｍｍとなった。拡張に際して、充填要素４０の破断や、繊維３１のほつれや、フラグメント５０の脱落は確認されなかった。

【0077】

＜第２製造方法＞
次に、図８を参照して、生体内留置物１０の第２製造方法を説明する。この方法において、充填要素４０の材料は、溶媒に溶解された状態でステントカバー３０の空隙３２に充填される。

【0078】

まず、管状のステント２０および、空隙３２を有するように繊維３１をニット状に編んで管状に形成した管状繊維部材６０を準備する（準備工程）。次に、図８（Ａ）に示すように、保護チューブ１０１を被せた芯金部材１００を、管状繊維部材６０の内腔に挿入する（挿入工程）。なお、準備工程および挿入工程は、上述の第１製造方法と同様である。

【0079】

次に、図８（Ｂ）に示すように、管状繊維部材６０の軸方向に離れた複数の位置に、充填要素４０の材料を溶媒に溶かした溶液１３０を含侵させる。目的の位置に溶液１３０を供給する方法は、例えばチューブ１３１を用いたディスペンスコートや、溶液１３０を噴霧するスプレーコートや、所定の長さに切断された管状繊維部材６０の軸方向の端部のみを溶液１３０に浸漬させるディッピングコートが挙げられる。スプレーコートにおいては、充填要素４０を形成しない範囲の管状繊維部材６０にマスキングを施すことが好ましい。溶媒としては、ステントカバー３０（管状繊維部材６０）の材料に影響しないものが選定される。管状繊維部材６０の溶液１３０が含侵される各々の範囲の軸方向の長さは、最終的に形成する充填要素４０の軸方向の長さの約２倍である。保護チューブ１０１は、溶液１３０が、芯金部材１００に付着することを防止する。

【0080】

溶媒は、充填要素４０が可溶であれば特に限定されない。溶媒は、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、ジクロロメタン、ヘキサン、またはエーテル、等を適用でき、好ましくはアセトンまたはクロロホルムである。

【0081】

次に、加熱や減圧により、管状繊維部材６０に含侵させた溶液１３０に含まれる溶媒を揮発させる。これにより、図８（Ｃ）に示すように、管状繊維部材６０の繊維３１の空隙３２に充填要素４０が充填される（充填工程）。

【0082】

次に、図８（Ｄ）に示すように、芯金部材１００を、管状繊維部材６０から抜去する（抜去工程）。このとき、管状繊維部材６０と芯金部材１００の間に保護チューブ１０１が設けられているため、管状繊維部材６０から芯金部材１００を引き抜くことが容易である。

【0083】

次に、図８（Ｅ）に示すように、充填要素４０が充填された空隙３２を有する管状繊維部材６０の軸方向の位置で、管状繊維部材６０を保護チューブ１０１とともに切断する（切断工程）。切断する位置は、各々の充填要素４０が充填された範囲の軸方向の略中央である。

【0084】

次に、図８（Ｆ）に示すように、切断された管状繊維部材６０および充填要素４０から形成された管状複合部材７０から、保護チューブ１０１を取り除く。なお、保護チューブ１０１は、抜去工程において、芯金部材１００とともに、または芯金部材１００の抜去後に管状繊維部材６０から抜去されてもよい。この後、ステント２０の外周に管状複合部材７０を被せて取り付ける（取付工程）。これにより、ステント２０、ステントカバー３０および充填要素４０を有する生体内留置物１０が完成する。なお、切断工程以降の工程は、上述の第１製造方法と同様である。

【実施例0085】

実施例２として、上述の第２製造方法により、生体内留置物１０を製造した。
準備した管状繊維部材６０の外径は４．０ｍｍ、管状繊維部材６０の軸方向の長さは５００ｍｍ程度であった。管状繊維部材６０の材料はＰＧＡ、充填要素４０の材料はＤＬＣＬ９０１０であった。溶媒はアセトンであった。なお、ＤＬＣＬ９０１０は、ＰＧＡよりも伸び性に優れ、アセトンに溶けやすいポリマーである。

【0086】

次に、ＰＴＦＥ製の保護チューブ１０１を被せたステンレス製の芯金部材１００を、管状繊維部材６０の内腔に挿入した。次に、溶媒であるアセトンに充填要素４０の材料であるＤＬＣＬ９０１０を溶かした溶液１３０を作成し、ディスペンスコートにより、管状繊維部材６０の軸方向の複数の位置に含侵させた。この後、これを減圧下で加熱して、溶媒を揮発させた。加熱温度は、約６０℃であった。この後、冷却させた管状繊維部材６０から芯金部材１００を抜去し、管状繊維部材６０の充填要素４０が充填された部位を、保護チューブ１０１とともに切断した。この後、切断された管状繊維部材６０から保護チューブ１０１を取り除き、ステントカバー３０およびステントカバー３０の空隙３２に充填された充填要素４０を有する管状複合部材７０を得た。得られた管状複合部材７０のステントカバー３０の外径は、２．３ｍｍであった。続いて、準備した外径２．０ｍｍ、４．５ｍｍ以上に拡張可能なステント２０の外周に管状複合部材７０を被せた生体内留置物１０を、公知のクリンプ機によりバルーン２の外表面にクリンプした。クリンプ後のステントカバー３０の外径は、軸方向の端部の充填要素４０が充填された範囲において１．３８ｍｍであり、充填要素４０が充填されていない中央部３３において１．５５ｍｍであった。クリンプにより収縮状態となったステントカバー３０では、ステントカバー３０の軸方向の端部の充填要素４０が充填された範囲において、図９に示すように、径方向外側へ突出する複数の折りたたみ部３９が円周方向に並んで形成された。折りたたみ部３９においては、ステントカバー３０が軸に垂直な断面上で径方向に重なっている。

【0087】

得られた実施例２に係る生体内留置物１０を３．７ｍｍ以上に拡張可能なバルーン２の外周に配置し、バルーン２の外径が３．５ｍｍになるまで拡張させた。この後、バルーン２を収縮させて、生体内留置物１０から抜去した。これにより、ステントカバー３０の外径は、３．７ｍｍとなった。拡張に際して、充填要素４０の破断や、繊維３１のほつれや、フラグメント５０の脱落は確認されなかった。

【0088】

以上のように、本実施形態に係る生体内留置物１０は、軸方向に延び、先端および基端を有し、径方向への拡張および収縮が可能に形成され、隙間を有する管状のステント２０と、軸方向に延び、先端および基端を有し、径方向への拡張および収縮が可能に形成され、空隙３２を備えた管状であり、繊維３１により形成されたステントカバー３０と、ステントカバー３０の空隙３２の少なくとも一部を充填する充填要素４０と、を有する生体内留置物１０であって、ステントカバー３０の空隙３２は、繊維３１によって囲まれた領域であって、全周および全長にわたり、円周方向および軸方向に連続して並んで配置され、ステントカバー３０の軸方向の端部に位置して円周方向に並ぶ空隙３２を端部空隙３５と定義し、充填要素４０は、少なくとも一部の端部空隙３５内に充填されている。

【0089】

上記のように構成した生体内留置物１０は、ステントカバー３０の軸方向の端部の少なくとも一部の端部空隙３５内に充填要素４０が充填されているため、ステントカバー３０の軸方向の端部の径方向外側への望ましくない広がりが抑制されるとともに、端部空隙３５に生体内組織などが入り込むことが抑制され、ステントカバー３０の破損やステント２０の脱落のリスクが低減される。

【0090】

また、ステントカバー３０は、軸方向の先端および基端の間に位置する中央部３３に、空隙３２内に充填要素４０が充填されていない領域を有する。これにより、ステント２０を生体内に留置後に、ステントカバー３０の中央部３３の空隙３２から内皮細胞が浸潤するため、生体内留置物１０が早期に内皮で覆われ、血栓の発生が抑制される。

【0091】

また、ステントカバー３０は、ニット形態である。これにより、ステントカバー３０は、軸方向の端部で径方向外側に広がりやすくすることなく、また空隙３２での生体内組織の引っ掛かりを発生しやすくすることなく、優れた拡張性および収縮性が発揮される。

【0092】

また、円周方向に隣接する端部間隙３５の間の領域である隣接領域３６の少なくとも一部が、充填要素４０で充填されている。これにより、軸方向の端部に設けられて円周方向に隣接するループ３４同士が、隣接領域３６に充填される充填要素４０によって連結されるため、ループ３４が径方向外側に広がりにくくなる。このため、ステントカバー３０の軸方向の端部に位置する端部空隙３５への生体内組織などの引っ掛かり、ステントカバー３０の破損、およびステント２０の脱落のリスクが低減される。

【0093】

また、全ての隣接領域３６が充填要素４０で充填されている。これにより、ステントカバー３０の軸方向の端部の径方向外側への望ましくない広がりが効果的に抑制されるとともに、ステントカバー３０の軸方向の端部に位置する端部空隙３５に生体内組織などが入り込むことが効果的に抑制され、ステントカバー３０の破損やステント２０の脱落のリスクが低減される。

【0094】

また、ステントカバー３０の軸方向の端部に位置してループ３４を形成する繊維３１と、当該繊維３１と軸方向に並んで交差する繊維３１との間の領域である交差領域３７が、充填要素４０で充填されている。これにより、軸方向の端部に位置するループ３４が、軸方向に並ぶ繊維３１から抜けるようにほつれることが、交差領域３７に充填される充填要素４０によって抑制される。このため、ループ３４が径方向外側に広がりにくくなる。したがって、ステントカバー３０の軸方向の端部に位置する端部空隙３５への生体内組織などの引っ掛かり、ステントカバー３０の破損、およびステント２０の脱落のリスクが低減される。

【0095】

また、充填要素４０は、すべての端部空隙３５内に充填されている。これにより、ステントカバー３０の軸方向の端部の径方向外側への望ましくない広がりが効果的に抑制されるとともに、端部空隙３５に生体内組織などが入り込むことが効果的に抑制され、ステントカバー３０の破損やステント２０の脱落のリスクが低減される。

【0096】

また、端部空隙３５に充填される充填要素４０は、当該端部空隙３５と円周方向に隣接する他の空隙３２に充填される充填要素４０と、繊維３１より径方向外側および／または径方向内側の領域を介して連続している。これにより、円周方向に隣接する充填要素４０同士が連続して形成されるため、ステントカバー３０の軸方向の端部の径方向外側への望ましくない広がりが抑制される。このため、端部空隙３５への生体内組織などの引っ掛かり、ステントカバー３０の破損やステント２０の脱落のリスクがさらに低減される。

【0097】

また、ステントカバー３０は、ステント２０の軸方向の長さの範囲内にある。これにより、ステントカバー３０の軸方向の端部の径方向外側への望ましくない広がりが抑制される。このため、端部空隙３５への生体内組織などの引っ掛かり、ステントカバー３０の破損やステント２０の脱落のリスクが低減される。なお、ステントカバー３０の軸方向の長さは、ステント２０の軸方向の長さと同じであってもよく、ステント２０の軸方向の長さよりも多少長くてもよい。

【0098】

また、充填要素４０が破断する際の径は、ステントカバー３０が破断する際の径より大きい。ステントカバー３０が破損する前に充填要素４０が破損すると、充填要素４０に分散していた応力がステントカバー３０にかかるため、充填要素４０が破損した位置にあるステントカバー３０は、充填要素４０が残存する位置にあるステントカバー３０より破損しやすくなる。このため、ステントカバー３０の破損が、充填要素４０の破損後に直ちに起こり得る。充填要素４０が破損した後にステントカバー３０が破損すると、ステントカバー３０に過度の変形が生じる。これに対し、充填要素４０が破断する際の径が、ステントカバー３０が破断する際の径より大きければ、ステントカバー３０の破損は充填要素４０の破損よりも前に起こる。このため、ステントカバー３０の破損時でも充填剤が残存するために、ステントカバー３０の過度の変形が防止される。このため、充填要素４０が破損する径は、ステントカバー３０が破損する径より大きいことが好ましい。充填要素４０は、目的とする拡張径まで破断しないことがより好ましい。

【0099】

また、充填要素４０の破断伸びは、３００％以上であることが好ましい。典型的な冠動脈ステント留置術においては、留置前のステントの外径は１～２ｍｍ、留置後のステントの外径は３～４ｍｍである。このため、充填要素４０の破断伸びが３００％以上あれば、典型的な冠動脈ステント留置術において、本発明に係る生体内留置物１０が、ステントカバー３０を過度に変形させることなく適用される。

【0100】

また、充填要素４０が充填されるステントカバー３０の端部は、収縮状態において、軸に垂直な断面上で径方向に重なる部分を有する。これにより、充填要素４０の破断伸びが小さくても、ステントカバー３０の端部の拡張径が大きく確保される。このため、ステントカバー３０の端部が拡張時に破断することが防止される。

【0101】

また、ステントカバー３０は、生分解性材料により形成されることが好ましい。これにより、生体内留置物１０を生体内に留置後、ステントカバー３０が分解して消失することで、ステントカバー３０を起点に異物反応が起きるリスクが低減される。

【0102】

また、本実施形態に係る生体内留置物１０の製造方法は、軸方向に延び、先端および基端を有し、径方向への拡張および収縮が可能に形成され、隙間を有する管状のステント２０および、空隙３２を有するように繊維３１が交差し、管状に形成された管状繊維部材６０を準備する準備工程と、準備工程後に芯金部材１００を管状繊維部材６０に挿入する挿入工程と、挿入工程後に管状繊維部材６０の軸方向に離れた複数の位置で、管状繊維部材６０の空隙３２に充填要素４０を充填する充填工程と、充填工程後に充填要素４０が充填された空隙３２を有する管状繊維部材６０の軸方向の位置で管状繊維部材６０を切断する切断工程と、切断工程後に得られた管状繊維部材６０およびに充填要素４０により形成される管状複合部材７０をステント２０の外周に取り付ける取り付け工程と、充填工程後であって取付工程前のいずれかの段階で、管状繊維部材６０または管状複合部材７０から芯金部材１００を抜去する抜去工程と、を有する。

【0103】

上記のように構成した生体内留置物１０の製造方法は、ステントカバー３０の軸方向の端部の少なくとも一部の空隙３２内に充填要素４０が充填された生体内留置物１０を効果的に製造できる。本製造方法は、充填要素が充填されていない管状繊維部材６０を切断してステントカバー３０を得る方法に比べて、切断部位での繊維３１のフラグメント５０の発生が防止される。したがって、本製造方法で得られる生体内留置物１０を使用することで、生体内留置後にフラグメント５０が生体内に飛ばされて生体管腔を閉塞するリスクが低減される。

【0104】

また、充填工程は、管状繊維部材６０に管状に成形された管状充填部材１１０を被せる工程と、管状熱収縮部材１２０に管状充填部材１１０を被せられた管状繊維部材６０を挿入する工程と、管状熱収縮部材１２０が縮径する温度以上の温度で加熱する工程と、を有してもよい。管状充填部材１１０は個体間のバラつきが少ないため、これにより、軸方向に離れた位置での充填要素４０の形態のバラつきが減少する。

【0105】

また、管状充填部材１１０は、高分子が円周方向に配向していてもよい。これにより、充填部材自体に加熱による収縮効果が生じ、より確実に充填要素４０が管状繊維部材６０の空隙３２に充填される。

【0106】

また、充填要素４０の融点は、繊維３１の融点より低い。これにより、高温となって融解した充填要素４０により、繊維３１が融解することが防止されるため、ステントカバー３０の構造が維持されやすい。

【0107】

また、充填工程は、充填要素４０を含む溶液１３０を管状繊維部材６０に塗布する工程と、溶液１３０を乾燥させる工程と、を有してもよい。これにより、充填要素４０の融点まで加熱する必要がないため、管状繊維部材６０に対する熱負荷が抑制される。

【0108】

また、溶液１３０の溶媒への充填要素４０の溶解性が、当該溶媒への繊維３１の溶解性より高くてもよい。これにより、繊維３１が溶解することが抑制されるため、ステントカバー３０の構造が維持されやすい。

【0109】

なお、本発明は、上述した実施形態のみに限定されるものではなく、本発明の技術的思想内において当業者により種々変更が可能である。例えば、図１０に示す他の例のように、ステントカバー３０は、複数の横糸繊維３１Ａと複数の縦糸繊維３１Ｂが交差して形成される織物の形態であってもよい。この場合、ステントカバー３０の端部には、繊維３１により軸方向の両側および円周方向の両側を囲まれた端部空隙３５が、円周方向に並んでいる。なお、隣接領域３６は設けられない。横糸繊維３１Ａの繊維間隔および縦糸繊維３１Ｂの繊維間隔は、特に限定されないが、好ましくは０．０１～８．０ｍｍであり、より好ましくは０．１～０．９５ｍｍである。なお、ステントカバー３０の他の寸法は、前述の実施形態と同様とすることができる。

【0110】

また、ステント２０、ステントカバー３０または充填要素４０の表面または内部に、免疫抑制剤などの公知の薬剤が含まれてもよい。