特開 2024-59744 ブプロピオンを用いてテトラベナジン代謝物の血漿濃度を調節する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024059744

(43)【公開日】2024-05-01

(54)【発明の名称】ブプロピオンを用いてテトラベナジン代謝物の血漿濃度を調節する方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/4375 20060101AFI20240423BHJP

   A61K 31/135 20060101ALI20240423BHJP

   A61P 25/14 20060101ALI20240423BHJP

   A61P 25/24 20060101ALI20240423BHJP

   A61P 25/28 20060101ALI20240423BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240423BHJP

【ＦＩ】

A61K31/4375

A61K31/135

A61P25/14

A61P25/24

A61P25/28

A61P43/00 121

【審査請求】有

【請求項の数】1

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2024022880

(22)【出願日】2024-02-19

(62)【分割の表示】P 2021517931の分割

【原出願日】2019-06-10

(31)【優先権主張番号】62/682,998

(32)【優先日】2018-06-10

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/683,399

(32)【優先日】2018-06-11

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】517279805

【氏名又は名称】アクスサム セラピューティクス インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】100095407

【弁理士】

【氏名又は名称】木村 満

(74)【代理人】

【識別番号】100132883

【弁理士】

【氏名又は名称】森川 泰司

(74)【代理人】

【識別番号】100148633

【弁理士】

【氏名又は名称】桜田 圭

(74)【代理人】

【識別番号】100147924

【弁理士】

【氏名又は名称】美恵 英樹

(72)【発明者】

【氏名】タビュトー、ヘリオット

(57)【要約】      （修正有）

【課題】ヒトにおけるテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの血漿濃度を上昇させる方法を提供する。
【解決手段】本開示は、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンと併せて、Ｓ－ブプロピオンまたはＲ－ブプロピオンなどのブプロピオンをヒトに投与する方法を開示する。テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジン、およびＳ－ブプロピオンまたはＲ－ブプロピオンなどのブプロピオンに関する剤形、薬剤送達系、および方法もまた開示される。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

ヒトにおけるテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの血漿濃度を上昇させる方法であって、
１）鏡像体過剰のＲ－ブプロピオン、および、
２）テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、
少なくとも連続した８日間ヒトに共投与することを含み、
前記ヒトは、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンによる治療を必要としており、
Ｒ－ブプロピオン、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを共投与して８日目の前記ヒトにおけるテトラベナジンのＣ_ｍａｘ、アルファ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘ、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘが、少なくとも５倍上昇する、
方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１８年６月１０日に出願された米国仮特許出願番号６２／６８２，９９８、および２０１８年６月１１日に出願された６２／６８３，３９９に基づき優先権を主張し、これらはすべて、参照により全体が本明細書に援用される。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0002】

テトラベナジン（ＴＢＺ）は、ハンチントン病に関連する舞踏病の治療に有用である。
経口投与されたＴＢＺは、肝臓でカルボニル還元酵素により、その活性代謝物であるアルファ－ジヒドロテトラベナジン（α－ＨＴＢＺ）およびベータ－ジヒドロテトラベナジン（β－ＨＴＢＺ）に速やかに変換され、これらはＴＢＺのｉｎ ｖｉｖｏでの有効性を仲介すると考えられている。α－ＨＴＢＺおよびβ－ＴＢＺはその後、主にＣＹＰ２Ｄ６により代謝される。ＴＢＺによる抗舞踏病効果の正確なメカニズムは不明であるが、モノアミン（ドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリン、およびヒスタミンなど）を神経終末から可逆的に枯渇させるものとしての効果と関係があると考えられている。ＴＢＺの主な血中代謝物（α－ＨＴＢＺおよびβ－ＨＴＢＺ）は、小胞モノアミントランスポーター２（ＶＭＡＴ２）の可逆的な阻害剤であり、モノアミンのシナプス小胞への取り込みを減少させ、モノアミンの貯蔵を枯渇させる。ＴＢＺのα－ＨＴＢＺおよびβ－ＨＴＢＺ代謝物は、中枢神経系におけるＶＭＡＴ２の強力な阻害剤であり、ハンチントン病患者の舞踏病の減少に対する両方の分子の治療上の利益に貢献する。ＴＢＺの主要な薬学的標的であるＶＭＡＴ２のｉｎ ｖｉｔｒｏでの研究では、ＨＴＢＺ代謝物がＶＭＡＴ２の結合を阻害することを示している。

【0003】

デューテトラベナジン（ＳＤ８０９としても知られる）は、ハンチントン病および遅発性ジスキネジアに関連する舞踏病の治療に有用である。デューテトラベナジンは、ＴＢＺ分子の２つのＯに結合したメチル基（ＣＨ３）が２つのトリデューテロメチル基（ＣＤ３）で置換された、ＴＢＺの選択的な重水素化型である。この重水素化によりｄ６－α－ＨＴＢＺおよびｄ６－β－ＨＴＢＺの半減期が長くなり、遺伝子型または併用薬使用によるＣＹＰ２Ｄ６ステータスの影響を軽減することが期待されている。

【0004】

バルベナジンは遅発性ジスキネジアの治療に有用である。バルベナジンは、［＋］－α－ＨＴＢＺとＬ－バリンのエステルであるプロドラッグであり、デューテトラベナジンおよびテトラベナジンと同様の作用様式を有すると考えられている。

【0005】

ブプロピオン（たとえばある鏡像体過剰率のＳ－ブプロピオンまたはＲ－ブプロピオン）、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオンなどの抗うつ化合物、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、神経障害の治療におけるもののようなテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンなどの治療特性を改善するために使用することができる。ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、立体化学に関係なく、ヒトにおいてテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝を阻害、または低減するのに効果的である。これは、ブプロピオン（たとえばＳ－ブプロピオンまたはＲ－ブプロピオン）、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンとの共投与によってなされてもよい。

【0006】

いくつかの実施形態には、治療有効量のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジン、治療有効量のブプロピオン（たとえばＳ－ブプロピオンまたはＲ－ブプロピオン）、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなどの抗うつ剤、および薬学的に許容される添加剤を含有する医薬組成物、剤形、または薬剤が含まれる。いくつかの実施形態には、本明細書に記載される医薬組成物、剤形、または薬剤および、本明細書に記載の医薬組成物、剤形、または薬剤に関して本明細書に記載の方法、用量、および他の詳細に関する指示を記載したラベルを含むキットが含まれる。

【発明を実施するための形態】

【0007】

全体として、本開示はテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンと、抗うつ化合物とを、数多くの医学的または薬学的目的のいずれかのために組み合わせることに関する。テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンと、抗うつ化合物（たとえば、ブプロピオン、Ｒ－ブプロピオン、Ｓ－ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはトレオヒドロキシブプロピオン）との組み合わせはヒトを含む動物に、たとえば抗うつ化合物を含有するある剤形と、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、もしくベータ－ジヒドロテトラベナジンを含有する第２の剤形のような個々の２つの剤形で投与されるか、または２つの化合物は、両方の化合物を含む単一の剤形で投与される。

【0008】

テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンと、抗うつ化合物（たとえば、ブプロピオン、Ｒ－ブプロピオン、Ｓ－ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはトレオヒドロキシブプロピオン）との組み合わせの可能性のある使用には、神経障害の治療；疼痛の治療；神経障害の治療におけるテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの治療特性の増強；神経障害の治療におけるテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの治療特性の改善；テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝阻害；テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝寿命の増加；テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの半減期（Ｔ１／２）の延長；テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの広範囲な代謝の是正；または他の使用が含まれる。

【0009】

ブプロピオンはラセミ体混合物として使用され、または少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９７％、もしくは少なくとも９９％の鏡像体過剰率などの、Ｓ－ブプロピオンのある鏡像体過剰率を有する、または少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも９７％、もしくは少なくとも９９％の鏡像体過剰率などの、Ｒ－ブプロピオンのある鏡像体過剰率を有するものであってもよい。

【0010】

ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、または抗うつ化合物のプロドラッグなどの抗うつ化合物と、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンとの共投与は、１日１回以上、連続した２、３、４、５、６、７、８、１４、３０、６０、９０日間、またはそれ以上であってもよい。いくつかの実施形態では、共投与は少なくとも毎日、少なくとも連続した２日間である。

【0011】

いくつかの実施形態では、併用療法を受けるヒトは、抗うつ化合物（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、または抗うつ化合物のプロドラッグ）と、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの共投与の前に、いかなる抗うつ剤も投与されていない。いくつかの実施形態では、併用療法を受けるヒトは、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、または抗うつ化合物のプロドラッグなどの抗うつ化合物と、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの共投与の前に、ブプロピオンを投与されていない。

【0012】

テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンは、以下に示す構造を有する。本開示では、テトラベナジンとＴＢＺという用語は同等であるとみなされる。本開示では、アルファ－ジヒドロテトラベナジンとα－ＨＴＢＺという用語は同等であるとみなされる。本開示では、ベータ－ジヒドロテトラベナジンとβ－ＨＴＢＺという用語は同等であるとみなされる。

【0013】

【化1】

【0014】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、およびβ－ＨＴＢＺは、ヒトの肝臓において速やかに代謝される。この急速な肝代謝は、代謝活性が高い個体における全身への薬物暴露を制限し得る。ヒトは、１）ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝活性が高い群－ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを急速に代謝するヒト、２）ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝活性が低い群－ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを十分に代謝できないヒト、３）ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝活性が中間である群－ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝が、代謝活性が高い群と代謝活性が低い群の間のどこかであるヒト、であり得る。代謝活性が高い群は、超急速代謝群でもあり得る。ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝活性が高い群は、ヒトの人口の大部分を占めている。

【0015】

同じ経口用量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与された場合、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度は、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝活性が高い群と比較して、代謝活性が低い群または代謝活性が中間である群では著しく高い。ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度が低いと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝活性が高い群およびおそらくは代謝活性が中間である群にとって、単剤としての臨床的有用性が制限され得る。ブプロピオンなどの抗うつ剤は、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝活性が高いヒトなどにおいて、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝を阻害し、したがって治療効果を改善することができる。

【0016】

同様に、抗うつ剤により、１日２回の代わりに１日１回、１日３回の代わりに１日１回、１日４回の代わりに１日１回、１日３回の代わりに１日２回、１日４回の代わりに１日２回というように、治療効果を損なうことなくＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの投与頻度を低減することができる。

【0017】

抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）と、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの共投与により、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの作用機序、または薬学的特性が増大し得る。

【0018】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの作用機序は、シグマ－１アゴニストおよびＮＭＤＡアンタゴニスト特性、カルシウムチャネルの遮断、ムスカリン結合、セロトニントランスポーター（５ＨＴＴ）阻害、およびミュー受容体の増強を含むことができる。いくつかの実施形態には、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）と、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを共投与して、シグマ－１受容体またはＮＭＤＡ受容体をアゴナイズ、アンタゴナイズ、または調節；カルシウムチャネルを遮断；ムスカリン受容体に結合；セロトニントランスポーター（５ＨＴＴ）を阻害；またはミュー受容体を増強することが含まれる。

【0019】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの薬学的特性は、５ＨＴＴおよびノルエピネフリントランスポーターの阻害；ＮＭＤＡ高親和性部位、ＮＭＤＲ－２Ａ、機能的ＮＭＤＲ－２Ｂ受容体でのアンタゴニズム；シグマ－１の刺激；推定的なｍＴＯＲの活性化（シグマ－１の刺激、ミューの増強、ベータアドレナリン受容体の刺激、および５ＨＴＴ阻害により推定）；推定的なＡＭＰＡ受容体のトラフィック（ｍＴＯＲの活性化、ＰＣＰでのアンタゴニズム、シグマ－１の刺激、ベータの刺激、ミューの増強、および５ＨＴＴ阻害により推定）；セロトニン５ＨＴｌｂ／ｄ受容体刺激の可能性；ＮＭＤＡアンタゴニズム、シグマ－１およびｍＴＯＲシグナル伝達による樹状突起形成、紡錘体形成、シナプス形成、神経生存を含むことができる。

【0020】

いくつかの実施形態には、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）と、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを共投与して、以下：５ＨＴＴおよび／またはノレピネフリントランスポーター；ＮＭＤＡ高親和性部位、ＮＭＤＲ－２Ａ、および／または機能的ＮＭＤＲ－２Ｂ受容体；シグマ－１受容体；推定的なｍＴＯＲ受容体（シグマ－１の刺激、ミュー受容体の増強、ベータアドレナリン受容体の刺激、または５ＨＴＴの阻害になどより推定）；推定的なＡＭＰＡ受容体（ｍＴＯＲの活性化、ＰＣＰ活性のアンタゴナイズ、シグマ－１受容体の刺激、ベータアドレナリン受容体の刺激、ミュー受容体の増強、または５ＨＴＴの阻害により推定）；セロトニン５ＨＴｌｂ／ｄ受容体；またはそれらの組み合わせ、のいずれかに結合、それらのいずれかをアゴナイズ、アンタゴナイズ、刺激、活性化、阻害、調節、またはそれらのいずれかのトラフィックに影響を及ぼすことが含まれる。

【0021】

いくつかの実施形態には、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）と、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを共投与して、樹状突起形成、紡錘体形成、またはシナプス形成を引き起こす、増加させる、減少させる、またはさもなければ調節することが含まれる。いくつかの実施形態には、抗うつ剤（Ｒ－ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）と、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを共投与して、ＮＭＤＡのアンタゴニズムならびに／または、シグマ－１および／もしくはｍＴＯＲシグナル伝達による神経生存を引き起こす、増加させる、減少させる、またはさもなければ調節することが含まれる。

【0022】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのさらなる薬学的特性は、シナプス前アルファ－２アドレナリン受容体のアンタゴニズムまたはシナプス後アルファ－２の刺激の可能性、ベータの刺激、ならびにムスカリンおよびミューのアンタゴニズムの可能性を含むことができる。いくつかの実施形態には、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）と、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを共投与して、シナプス前アルファ－２アドレナリン、シナプス後アドレナリン受容体、ベータアドレナリン受容体、ムスカリン受容体、またはミュー受容体に、結合、アゴナイズ、アンタゴナイズ、刺激、活性化、阻害、調節、またはそれらのいずれかのトラフィックに影響を及ぼすことが含まれる。ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺは、グリア細胞のモジュレーターであり得る。いくつかの実施形態には、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）と、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを共投与して、グリア細胞を調節することが含まれる。

【0023】

疼痛または他の神経障害は、治療有効量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および治療有効量の抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）を、治療を必要とするヒトに投与することを含む方法により治療することができる。

【0024】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができる神経障害、または効果を増強して治療することができる神経障害の例には、限定されないが、情動障害、精神障害、脳機能障害、運動障害、痴呆、運動ニューロン障害、神経変性疾患、発作性疾患、および頭痛が含まれる。

【0025】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができる情動障害、または効果を増強して治療することができる情動障害の例には、限定されないが、うつ病、大うつ病、治療抵抗性うつ病、治療抵抗性双極性うつ病、気分循環症を含む双極性障害、季節性情動障害、気分障害、慢性うつ病（気分変調症）、精神病性うつ病、産後うつ病、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）、状況性うつ病、非定型うつ病、躁病、不安障害、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、注意欠陥多動性障害（ＡＤＤＨ）、注意欠陥／多動性障害（ＡＤ／ＨＤ）、双極性状態および躁状態、強迫性障害、過食症、肥満または体重増加、ナルコレプシー、慢性疲労症候群、月経前症候群、薬物中毒または乱用、ニコチン中毒、精神性機能障害、情動調節障害、および情緒不安定が含まれる。

【0026】

うつ病は抑うつ症状が現れることがある。これらの症状には、気分の変化、激しい悲しみ、絶望感、精神的鈍化、集中力の低下、悲観的な心配、焦燥感、不安感、苛立ち、罪悪感、怒り、無価値感、無謀な行動、自殺願望や自殺未遂、および自己卑下などのような心理的変化が含まれる。うつ病の身体症状には、不眠症、食欲不振、食欲減退、体重減少、体重増加、活力および性欲の低下、疲労、落ち着きのなさ、疼痛、苦痛、頭痛、けいれん、消化器系の問題、およびホルモンの概日リズム異常が含まれる。ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオンなどのような抗うつ剤の組み合わせの投与は、これらのうつ症状のいずれかを改善、緩和、または軽減する効果がある可能性がある。

【0027】

一部の患者は、抗うつ薬などの薬物治療の後であっても、治療への反応が不十分、または反応がないことがあり得る。治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、または難治性うつ病は、一般的に、少なくとも２種類の抗うつ薬による治療に失敗した患者に関連する症状である。ＴＲＤの診断の一部は、適切な用量と適切な経過を経た後、患者が抗うつ薬による治療に対して不十分な反応を示していたことである。ＴＲＤは、薬物／アルコール乱用または摂食障害などの他の医学的または心理的疾患の併存疾患、またはＴＲＤの誤診のために、治療がより困難になり得る。

【0028】

いくつかの実施形態では、ＴＲＤは、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができ、うつ症状を少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、最大約１００％減少、またはこれらの任意の値の間の任意の百分率での減少をもたらし得る。

【0029】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができる薬物中毒および乱用、または効果を増強して治療することができる薬物中毒および乱用には、限定されないが、薬物依存症、コカイン中毒、精神刺激剤（たとえば、クラック、コカイン、スピード、メス）、ニコチン、アルコール、オピオイド、抗不安薬および催眠薬、大麻（マリファナ）、アンフェタミン、幻覚剤、フェンシクリジン、揮発性溶剤、および揮発性亜硝酸塩が含まれる。ニコチン中毒には、タバコの喫煙、葉巻および／またはパイプ、電子タバコ、蒸気タバコおよび噛みタバコの中毒など、既知の全ての形態のニコチン中毒が含まれる。

【0030】

いくつかの実施形態では、薬物中毒は、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができ、中毒性物質の使用を少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、最大約１００％減少、またはこれらの任意の値の間の任意の百分率での減少をもたらし得る。

【0031】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができる精神障害、または効果を増強して治療することができる精神障害には、限定されないが、恐怖症、全般性不安障害、社会不安障害、パニック障害、広場恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）を含むがこれに限定されない不安障害；躁病、躁うつ病、軽躁病、単極性うつ病、うつ病、ストレス障害、身体表現性障害、パーソナリティ障害、精神病、統合失調症、妄想性障害、統合失調感情障害、統合失調症傾向、攻撃性、アルツハイマー病における攻撃性、興奮、およびアルツハイマー病における興奮が含まれる。

【0032】

アルツハイマー病における興奮は、病気の進行に伴って発生する。焦燥感自体は、不適切な言葉、感情、および／または身体的な行動として現れることがある。不適切な行動には、限定されないが、喃語、不適切な感情反応、注意を求める要求、脅迫、いらだち、欲求不満、絶叫、質問の繰り返し、気分のむら、罵倒、暴言、身体的暴発、感情的苦痛、落ち着きのなさ、シュレッディング、睡眠障害、妄想、幻覚、ペーシング、徘徊、探索、物色、反復的な身体の動き、買いだめ、シャドウイング、殴打、引っ掻き、噛みつき、戦闘性、多動性、および蹴ることが含まれ得る。

【0033】

いくつかの実施形態では、アルツハイマー病における興奮は、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができ、興奮に関連する症状を少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、最大約１００％減少、またはこれらの任意の値の間の任意の減少をもたらし得る。

【0034】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができる脳機能障害、または効果を増強して治療することができる脳機能障害には、限定されないが、老人性認知症、アルツハイマー型認知症、記憶および認知に関連する障害、記憶喪失、健忘症／健忘症候群、てんかん、意識障害、昏睡、注意力低下、言語障害、声の痙攣、パーキンソン病、レノックス・ガストー症候群、自閉症、多動症候群、および統合失調症などの知的障害を伴う障害が含まれる。脳機能障害にはまた、限定されないが、脳卒中、脳梗塞、脳出血、脳動脈硬化、脳静脈血栓症、頭部外傷なども含まれる。

【0035】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができる運動障害、または効果を増強して治療することができる運動障害には、限定されないが、アカシジア、アキネジア、関連運動、アテトーシス、運動失調、バリスムス、ヘミバリスムス、動作緩慢、脳性麻痺、舞踏病、ハンチントン病、リウマチ性舞踏病、シデナム舞踏病、ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、ジストニア、眼瞼痙攣、痙性斜頸、ドーパミン反応性ジストニア、パーキンソン病、下肢静止不能症候群（ＲＬＳ）、振戦、本態性振戦、トゥレット症候群、およびウィルソン病が含まれる。

【0036】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができる認知症、または効果を増強して治療することができる認知症には、限定されないが、アルツハイマー病、パーキンソン病、血管性認知症、レビー小体型認知症、混合型認知症、前頭側頭型認知症、クロイツフェルト・ヤコブ病、正常圧水頭症、ハンチントン病、ウェルニッケ・コルサコフ症候群、ピック病が含まれる。

【0037】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができる運動ニューロン疾患、または効果を増強して治療することができるニューロン疾患には、限定されないが、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、進行性球麻痺、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、進行性筋萎縮症、ポリオ後症候群（ＰＰＳ）、脊髄筋萎縮症（ＳＭＡ）、脊髄運動萎縮症、テイ・サックス病、サンドホフ病、および遺伝性痙性対麻痺が含まれる。

【0038】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができる神経変性疾患、または効果を増強して治療することができる神経変性疾患には、限定されないが、アルツハイマー病、プリオン関連疾患、小脳失調症、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ）、脊髄筋萎縮症（ＳＭＡ）、球脊髄性筋萎縮症、フリードリヒ失調症、ハンチントン病、レビー小体病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳまたはルー・ゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、多系統萎縮症、シャイ・ドレーガー症候群、皮質基底核変性症、進行性核上麻痺、ウィルソン病、メンケス病、副腎白質ジストロフィー、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、筋ジストロフィー、シャルコー・マリー・トゥース病（ＣＭＴ）、家族性痙性対麻痺、神経線維腫症、オリーブ橋小脳萎縮または変性、線条体黒質変性症、ギラン・バレー症候群、および痙性対麻痺が含まれる。

【0039】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができる発作障害、または効果を増強して治療することができる発作障害には、限定されないが、てんかん性発作、非てんかん性発作、てんかん、熱性痙攣；単純部分発作、ジャクソン発作、複雑部分発作、および持続性部分てんかんを含むがこれらに限定されない部分発作；全身性強直性間代性発作、欠神発作、脱力発作、ミオクローヌス発作、若年性ミオクローヌス発作、および点頭てんかんを含むがこれらに限定されない全身性痙攣；およびてんかん重積が含まれる。

【0040】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができる頭痛の種類には、限定されないが、片頭痛、緊張型頭痛、および群発頭痛が含まれる。

【0041】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせにより治療することができる他の神経障害、または効果を増強して治療することができる神経障害には、レット症候群、自閉症、耳鳴り、意識障害、性機能障害、難治性のハンチントン病またはハンチントン病に関連する舞踏病、ナルコレプシー、カタプレキシー；外転筋痙攣性発声障害、内転筋痙攣性発声障害、筋緊張性発声障害、および発声振戦を含むがこれらに限定されない、制御不能な喉頭筋痙攣による発声障害；糖尿病性神経障害、メトトレキサート神経毒性などの化学療法誘発性神経毒性；腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、便失禁を含むがこれらに限定されない失禁；および勃起不全が含まれる。

【0042】

いくつかの実施形態では、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の組み合わせは、骨格筋痛、神経障害性疼痛、癌関連の痛み、急性痛、侵害受容性痛、炎症性痛、関節炎痛、関節痛、鎌状赤血球症に関連する痛み、複合性局所疼痛症候群、アロディニア、治療抵抗性痛覚過敏などを含むがこれらに限定されないあらゆる種類の疼痛の治療または緩和のために使用され得る。

【0043】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの疼痛緩和作用は、抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の共投与を含む方法により増強され得る。

【0044】

ブプロピオンの疼痛緩和作用は、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグの共投与を含む方法により増強され得る。

【0045】

いくつかの実施形態では、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグの共投与は、炎症に関連する疼痛を含む、炎症またはクローン病などの炎症状態を治療するため、または減少させるために使用され得る。

【0046】

いくつかの実施形態では、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグの共投与は、乾癬、癌、ウイルス感染症の治療、または多発性骨髄腫の補助療法として使用され得る。

【0047】

骨格筋痛の例には、腰痛（すなわち腰仙痛）、原発性月経困難症、および、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節炎、強直性脊椎を含む軸性脊椎関節炎に関連する疼痛、椎体粉砕骨折、線維形成不全症、骨形成不全、骨のパジェット病、一過性骨粗鬆症および一過性股関節骨粗鬆症に関連する疼痛などの関節痛などが含まれる。

【0048】

関節炎とは、疼痛に関連する炎症性関節疾患をいう。関節炎痛の例には、変形性関節炎、びらん性関節炎、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、血清陰性（非関節リウマチ性）関節症、非関節リウマチ、関節周囲障害、シャルコー足を含む神経障害性関節症、強直性脊椎炎を含む軸性脊椎関節炎、およびＳＡＰＨＯ症候群に関連する疼痛が含まれる。

【0049】

いくつかの実施形態では、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、ブプロピオンなどの抗うつ剤の組み合わせは、腰痛を含む筋骨格通、および関節リウマチ、若年性関節リウマチ、変形性関節炎、びらん性関節炎、血清陰性（非関節リウマチ性）関節症、非関節リウマチ、関節周囲障害、強直性脊椎炎を含む軸性脊椎関節炎、パジェット病、線維形成不全症、ＳＡＰＨＯ症候群、一過性変形性股関節症、椎体粉砕骨折、骨粗鬆症などに関連する疼痛を緩和するために経口投与され得る。

【0050】

いくつかの実施形態では、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、ブプロピオンなどの抗うつ剤の組み合わせは、慢性筋骨格痛を治療するために使用される。

【0051】

いくつかの実施形態では、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、ブプロピオンなどの抗うつ剤の組み合わせは、Ｉ型複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ－Ｉ）、ＩＩ型複合性局所疼痛症候群（ＣＲＰＳ－ＩＩ）、ＣＲＰＳ－ＮＯＳ、または他の型のＣＲＰＳなどの複合性局所疼痛症候群を緩和するために投与され得る。ＣＲＰＳは炎症性疼痛の一種である。ＣＲＰＳは神経障害の要素があることもある。複合性局所疼痛症候群は衰弱性疼痛症候群である。それは、浮腫を伴う可能性のある手足の激しい痛み、自律神経、運動および感覚の変化が特徴である。

【0052】

いくつかの実施形態では、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、ブプロピオンなどの抗うつ剤の組み合わせは、神経障害性疼痛を緩和するために経口投与され得る。

【0053】

神経障害性疼痛の例には、糖尿病性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、モノラディキュロパシー（ｍｏｎｏｒａｄｉｃｕｌｏｐａｔｈｉｅｓ）、幻肢痛、中枢性疼痛などが含まれる。神経障害性疼痛の他の原因には、癌関連疼痛、腰部神経根圧迫、脊髄損傷、脳卒中後疼痛、中枢多発性硬化症痛、ＨＩＶ関連神経障害、および放射線療法または化学療法関連神経障害等が含まれる。

【0054】

いくつかの実施形態では、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、ブプロピオンなどの抗うつ剤の組み合わせは、線維筋痛症を緩和するために投与され得る。

【0055】

「治療する」または「治療」という用語には、ヒトもしくは他の動物における疾患の診断、処置、軽減、治療、もしくは予防、または、ヒトもしくは他の動物の体の構造もしくは機能に影響を与える任意の行為が含まれる。

【0056】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの治療特性を改善するために、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと組み合わせて任意の抗うつ剤が使用され得る。ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および抗うつ化合物は、別々の組成物または剤形として投与されてもよく、または両方を含む単一の組成物または剤形として投与されてもよい。

【0057】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと共投与され得る抗うつ化合物には、限定されないが、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、クロミプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、ミアンセリン、イミプラミン、２－クロロイミプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、デシプラミン、プロトリプチリン、トリミプラミン、ノルトリプチリン、マプロチリン、フェネルジン、イソカルボキサジド、トラニルシプロミン、パロキセチン、トラゾドン、シタロプラム、セルトラリン、アリールオキシインダナミン、ベナクチジン、エスシタロプラム、フルボキサミン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、デュロキセチン、ミルタザピン、ネファゾドン、セレギリン、シブトラミン、ミルナシプラン、テソフェンシン、ブラソフェンシン、モクロベミド、ラサギリン、ニアラミド、イプロニアジド、イプロクロジド、トロキサトン、ブトリプチリン、ドスレピン、ジベンゼピン、イプリンドール、ロフェプラミン、オピプラモール、ノルフルオキセチン、ダポキセチン等、またはこれらの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ、またはこれらの任意の化合物の薬学的に許容される塩が含まれる。

【0058】

テソフェンシンと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２ｍｇ、約０．１～０．３ｍｇ、約０．１～０．４ｍｇ、約０．１～０．５ｍｇ、約０．１～０．６ｍｇ、約０．１～０．７ｍｇ、約０．１～０．８ｍｇ、約０．１～０．９ｍｇ、約０．１～０．１ｍｇ、約０．１～０．１２ｍｇ、０．０１～０．２ｍｇ、約０．１～０．３ｍｇ、約０．２～０．４ｍｇ、約０．３～０．５ｍｇ、約０．４～０．６ｍｇ、約０．５～０．７ｍｇ、約０．６～０．８ｍｇ、約０．７～０．９ｍｇ、約０．８～ｌｍｇ、約０．９～１．１ｍｇの１日量のテソフェンシン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0059】

ブラソフェンシンと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．０１～０．２ｍｇ、約０．２～０．４ｍｇ、約０．４～０．６ｍｇ、約０．６～０．８ｍｇ、約０．８～１ｍｇ、約１～１．２ｍｇ、約１．２～１．４ｍｇ、約１．４～１．６ｍｇ、約１．６～１．８ｍｇ、約１．８～２ｍｇ、約２～２．２ｍｇ、約２．２～２．４ｍｇ、約２．４～２．６ｍｇ、約２．６～２．８ｍｇ、約２．８～３ｍｇ、約３～３．２ｍｇ、約３．２～３．４ｍｇ、約３．４～３．６ｍｇ、約３．６～３．８ｍｇ、約３．８～４ｍｇ、約３．９～４．１ｍｇ、約４～４．２ｍｇ、約０．２～０．４ｍｇ、約０．２～０．６ｍｇ、約０．２～０．８ｍｇ、約０．２～１ｍｇ、約０．２～１．２ｍｇ、約０．２～１．４ｍｇ、約０．２～１．６ｍｇ、約０．２～１．８ｍｇ、約０．２～２．０ｍｇ、０．２～２．５ｍｇ、約０．２～３．０ｍｇ、約０．２～３．５ｍｇ、約０．２～４．０ｍｇの１日量のブラソフェンシン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0060】

クロミプラミンと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１０～５００ｍｇ、約５０～４００ｍｇ、約５０～３００ｍｇ、約１００～２５０ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１０～２００ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～１８０ｍｇ、約１０～１６０ｍｇ、約１０～１４０ｍｇ、約１０～１２０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２５０ｍｇの１日量のクロミプラミン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0061】

ドキセピンと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～５００ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１～４０ｍｇ、約１～３０ｍｇ、約１～２０ｍｇ、約１～１８ｍｇ、約１～１６ｍｇ、約１～１４ｍｇ、約１～１２ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１２５ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～７５ｍｇ、約１０～７０ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１０～４０ｍｇ、約１０～３０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇの１日量のドキセピン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0062】

フルオキセチン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約５～１５ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のフルオキセチン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0063】

ミアンセリン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～３００ｍｇ、約１～９０ｍｇ、約１～６０ｍｇ、約１～３０ｍｇ、約１～２５ｍｇ、約１～２０ｍｇ、約１～１５ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のミアンセリン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0064】

イミプラミン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約５～１５０ｍｇ、約５～１２５ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～７５ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～１５ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇの１日量のイミプラミン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0065】

２－クロロイミプラミン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量の２－クロロイミプラミン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0066】

アミトリプチリン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～３５ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇの１日量のアミトリプチリン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0067】

アモキサピン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約１０～３００ｍｇ、約１０～２５０ｍｇ、約１０～２００ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１２０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～８０ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約１０～４０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約５００～６００ｍｇ、約６００～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇの１日量のアモキサピン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0068】

デシプラミン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、１～１５ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、１０～２５ｍｇ、約１０～３０ｍｇ、約１０～４０ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約１０～７０ｍｇ、約１０～８０ｍｇ、約１０～９０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～１２０ｍｇ、約１０～１４０ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１８０ｍｇ、約１０～２００ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約２０～４０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約４０～６０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約９０～１１０ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１８０～２２０ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約２８０～３２０ｍｇ、約３００～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約２５～１００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約２５０ｍｇの１日量のデシプラミン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0069】

プロトリプチリン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約５～１００ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２１ｍｇ、約２～２２ｍｇ、約２～２３ｍｇ、約２～２４ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～２６ｍｇ、約２～２７ｍｇ、約２～２８ｍｇ、約２～２９ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約１５～６０ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のプロトリプチリン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0070】

トリミプラミン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、２０～３００ｍｇ、１～１０ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～３５ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～４５ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～５５ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～６５ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～７５ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～１２５ｍｇ、約５～１５０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１８０～２２０ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇの１日量のトリミプラミン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0071】

ノルトリプチリン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～３５ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～４５ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～５５ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～６５ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～７５ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～１２５ｍｇ、約５～１５０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３０～５０ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～１５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、８０～１２０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のノルトリプチリン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0072】

マプロチリン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～３５ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～４５ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～５５ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～６５ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～７５ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～１２５ｍｇ、約５～１５０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１０～２５０ｍｇ、約１０～７５ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６０～９０ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～７５ｍｇ、約７５～８０ｍｇ、約８０～８５ｍｇ、約８０～１２０ｍｇ、約８５～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１００～１５０ｍｇ、約１２０～１２５ｍｇ、約１２５～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２５ｍｇ、約２１０～２４０ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２２５ｍｇの１日量のマプロチリン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0073】

フェネルジン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～３５ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～４５ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～５５ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～６５ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～７５ｍｇ、約５～９０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５０～７０ｍｇ、約５０～２００ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６０～９０ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、８０～１２０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１００～１５０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のフェネルジン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0074】

イソカルボキサジド、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～１６ｍｇ、約２～１７ｍｇ、約２～１８ｍｇ、約２～１９ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２１ｍｇ、約２～２２ｍｇ、約２～２３ｍｇ、約２～２４ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～２６ｍｇ、約２～２７ｍｇ、約２～２８ｍｇ、約２～２９ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～４５ｍｇ、約２～５０ｍｇ、約２～５５ｍｇ、約２～６０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～１５ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３０～５０ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５０～７０ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のイソカルボキサジド、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0075】

トラニルシプロミン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約１～３０ｍｇ、約１～２５ｍｇ、約１～２０ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～１６ｍｇ、約２～１７ｍｇ、約２～１８ｍｇ、約２～１９ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２１ｍｇ、約２～２２ｍｇ、約２～２３ｍｇ、約２～２４ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～２６ｍｇ、約２～２７ｍｇ、約２～２８ｍｇ、約２～２９ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～４５ｍｇ、約２～５０ｍｇ、約２～５５ｍｇ、約２～６０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のトラニルシプロミン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0076】

パロキセチン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約１～５０ｍｇ、約１～２０ｍｇ、約１～１５ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～１６ｍｇ、約２～１７ｍｇ、約２～１８ｍｇ、約２～１９ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～５０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のパロキセチン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0077】

トラゾドン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約１０～３０ｍｇ、約１０～４０ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約１０～７０ｍｇ、約１０～８０ｍｇ、約１０～９０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～１２０ｍｇ、約１０～１４０ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１８０ｍｇ、約１０～２００ｍｇ、約１０～２５０ｍｇ、約１０～３００ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のトラゾドン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0078】

シタロプラム、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約１～２０ｍｇ、約１～１５ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のシタロプラム、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0079】

セルトラリン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約１～５０ｍｇ、約１～４５ｍｇ、約１～４０ｍｇ、約１～Ｂ０ｍｇ、約１～２０ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～１６ｍｇ、約２～１７ｍｇ、約２～１８ｍｇ、約２～１９ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２１ｍｇ、約２～２２ｍｇ、約２～２３ｍｇ、約２～２４ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～２６ｍｇ、約２～２７ｍｇ、約２～２８ｍｇ、約２～２９ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～４５ｍｇ、約２～５０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～７５ｍｇ、約７５～８０ｍｇ、約８０～８５ｍｇ、約８５～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１２５ｍｇ、約１２５～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～３００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇの１日量のセルトラリン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0080】

アリールオキシインダナミン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のアリールオキシインダナミン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0081】

ベナクチジン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のベナクチジン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0082】

エスシタロプラム、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～１５ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１０～３０ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約１５～３０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約５０ｍｇの１日量のエスシタロプラム、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0083】

フルボキサミン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、５０～３００ｍｇ、１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約１０～３０ｍｇ、約１０～４０ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約１０～７０ｍｇ、約１０～８０ｍｇ、約１０～９０ｍｇ、約１０～１００ｍｇ、約１０～１２０ｍｇ、約１０～１４０ｍｇ、約１０～１５０ｍｇ、約１０～１８０ｍｇ、約１０～２００ｍｇ、約１０～２５０ｍｇ、約１０～３００ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約９０～１１０ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１８０～２２０ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２４０～２６０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～Ｂ００ｍｇ、約２８０～３２０ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約１０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇの１日量のフルボキサミン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0084】

ベンラファキシン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～２５ｍｇ、約５～３０ｍｇ、約５～３５ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約５～４５ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～５５ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～６５ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～７５ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～１２５ｍｇ、約５～１５０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１２０～１８０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２２５、約２５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のベンラファキシン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0085】

デスベンラファキシン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２１ｍｇ、約２～２２ｍｇ、約２～２３ｍｇ、約２～２４ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～４５ｍｇ、約２～５０ｍｇ、約２～７５ｍｇ、約２～１００ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４０～６０ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約８０～１２０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇの１日量のデスベンラファキシン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0086】

デュロキセチン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２１ｍｇ、約２～２２ｍｇ、約２～２３ｍｇ、約２～２４ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～２６ｍｇ、約２～２７ｍｇ、約２～２８ｍｇ、約２～２９ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～４５ｍｇ、約２～６０ｍｇ、約２～９０ｍｇ、約２～１２０ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２０～４０ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３０～５０ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５０～７０ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２０ｍｇの１日量のデュロキセチン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0087】

ミルタザピン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約２～５ｍｇ、約２～６ｍｇ、約２～７ｍｇ、約２～８ｍｇ、約２～９ｍｇ、約２～１０ｍｇ、約２～１１ｍｇ、約２～１２ｍｇ、約２～１３ｍｇ、約２～１４ｍｇ、約２～１５ｍｇ、約２～２０ｍｇ、約２～２５ｍｇ、約２～３０ｍｇ、約２～３５ｍｇ、約２～４０ｍｇ、約２～４５ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約１５～４５ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約６０ｍｇ、約７５ｍｇの１日量のミルタザピン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0088】

ネファゾドン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～４０ｍｇ、約２０～５０ｍｇ、約２０～６０ｍｇ、約２０～７０ｍｇ、約２０～８０ｍｇ、約２０～９０ｍｇ、約２０～１００ｍｇ、約２０～１２０ｍｇ、約２０～１４０ｍｇ、約２０～１６０ｍｇ、約２０～１８０ｍｇ、約２０～２００ｍｇ、約２０～２５０ｍｇ、約２０～３００ｍｇ、約２０～４５０ｍｇ、約２０～６００ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約８０～１２０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１６０～２４０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～１０００ｍｇ、約１０００～１５００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のネファゾドン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0089】

セレギリン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．５～２ｍｇ、約２～５ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１～９ｍｇ、約１～８ｍｇ、約１～７ｍｇ、約１～６ｍｇ、約１～５ｍｇ、約１～３ｍｇ、約３～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約５～１５ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇの１日量のセレギリン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0090】

シブトラミン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～５ｍｇ、約１～１５ｍｇ、約１～１０ｍｇ、約１～８ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２０ｍｇの１日量のシブトラミン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0091】

ラサギリン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．３ｍｇ、約０．３～０．５ｍｇ、約０．３～０．７ｍｇ、約０．５～０．７ｍｇ、約０．５～１．５ｍｇ、約０．７～０．９ｍｇ、約０．９～１．０ｍｇ、約１．０～１．５ｍｇ、約１．５～２．０ｍｇ、約２．０～３．０ｍｇ、約０．１ｍｇ、約０．２５ｍｇ、約０．５ｍｇ、約０．７５ｍｇ、約１ｍｇ、約２ｍｇの１日量のラサギリン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0092】

ミルナシプラン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～７．５ｍｇ、約７．５～１２．５ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～１００ｍｇ、約５～９０ｍｇ、約５～８０ｍｇ、約５～７０ｍｇ、約５～６０ｍｇ、約５～５０ｍｇ、約５～４０ｍｇ、約１２．５～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約４０～６０ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約６０～６５ｍｇ、約６５～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約８０～１２０ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１８０～２２０ｍｇ、約２００～３００ｍｇ、約３００～４００ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１２．５ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約６０ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇの１日量のミルナシプラン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0093】

モクロベミド、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約１～１０ｍｇ、約１０～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２０～４５０ｍｇ、約２０～３００ｍｇ、約２０～２５０ｍｇ、約２０～２００ｍｇ、約２０～１５０ｍｇ、約２０～１００ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３２０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４３０～４７０ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のモクロベミド、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0094】

ニアラミド、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のニアラミド、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0095】

イプロニアジド、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のイプロニアジド、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0096】

イプロクロジド、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のイプロクロジド、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0097】

トロキサトン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のトロキサトン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0098】

ブトリプチリン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のブトリプチリン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0099】

ドスレピン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のドスレピン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0100】

ジベンゼピン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のジベンゼピン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0101】

イプリンドール、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のイプリンドール、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0102】

ロフェプラミン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のロフェプラミン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0103】

オピプラモール、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のオピプラモール、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0104】

ノルフルオキセチン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のノルフルオキセチン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0105】

ダポキセチン、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ（重水素修飾されたＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および重水素修飾されていないＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれる）の組み合わせでは、約０．１～０．２５ｍｇ、約０．２５～０．５ｍｇ、約０．５～０．７５ｍｇ、約０．７５～１ｍｇ、約１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～４０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約２００～２２０ｍｇ、約２２０～２４０、約２４０～２５０ｍｇ、約２５０～２６０ｍｇ、約２６０～２８０ｍｇ、約２８０～３００ｍｇ、約３００～３２０ｍｇ、約３２０～３５０ｍｇ、約３５０～４００ｍｇ、約４００～４５０ｍｇ、約４５０～５００ｍｇ、約５００～５５０ｍｇ、約５５０～６００ｍｇ、約６００～６５０ｍｇ、約６５０～７００ｍｇ、約７００～８００ｍｇ、約８００～１０００ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇの１日量のダポキセチン、またはこれらの値の間の範囲の任意の量が投与され得る。

【0106】

ブプロピオンは以下に示す構造を有する（ブプロピオン塩酸塩の形態を示す）。

【0107】

【化2】

【0108】

ブプロピオンをＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと合わせることにより、いずれかの成分を単独で投与することにより達成される疼痛の緩和などの効果より強力な効果を提供し得る。代謝活性が高いヒトでは、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺは急速かつ広範に代謝され、高用量であっても低い全身暴露となる。ブプロピオンは、抗うつ作用および鎮痛作用を有するほか、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝の阻害剤である。ブプロピオンはドーパミンおよびノルエピネフリンの再取り込み阻害剤である。これはまたニコチン性アセチルコリン受容体のアンタゴニストでもあり、炎症性疾患に関連するサイトカインを調節することができる。ブプロピオンは腫瘍壊死因子αおよびインターフェロンγのレベルに影響を与えることができる。ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン（トレオヒドロブプロピオンまたはトレオジヒドロブプロピオンとしても知られる）、およびエリスロヒドロキシブプロピオン（エリスロヒドロブプロピオンまたはエリスロジヒドロブプロピオンとしても知られる）を含むブプロピオンの代謝物もまた、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝の阻害剤である。したがって、体内で急速に変換される形態のブプロピオン（塩、水和物、溶媒和物、多形等）を含むブプロピオンは、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、およびエリスロヒドロキシブプロピオンのプロドラッグである。ブプロピオンのプロドラッグには、Ｎ－メチルブプロピオンおよびＮ－ベンジルブプロピオンが含まれ得る。

【0109】

上記で説明したように、この阻害はＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度を増加させ、疼痛を含む神経障害の緩和、うつ病、禁煙などの相加効果または相乗効果をもたらす。したがって、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝の阻害は、組み合わせによる様々な潜在的利点のひとつに過ぎず、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺとブプロピオンとの共投与により、多くの個体に対するブプロピオンの効能を増大し得る。ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺとブプロピオンとの共投与により、多くの個体に対するブプロピオンの鎮痛作用を増大し得る。ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺとブプロピオンとの共投与により、早期作用開始を含め、多くの個体に対するブプロピオンの抗うつ作用を増大し得る。

【0110】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺとブプロピオンとの共投与の別の潜在的な利点は、傾眠などの、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺによる治療に関連する有害事象の可能性を低減するのに有用であり得る。これはたとえば、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺによる治療を受けた結果として有害事象を経験する危険性があるヒト患者に有用であり得る。

【0111】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺとブプロピオンとの共投与の別の潜在的な利点は、発作などの、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグによる治療に関連する有害事象の可能性を低減するのに有用であり得る。これはたとえば、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグによる治療を受けた結果として有害事象を経験する危険性があるヒト患者に有用であり得る。

【0112】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはそれらの化合物のいずれかの代謝物もしくはプロドラッグに関して、共投与は、中枢神経系または末梢神経系の有害事象、胃腸障害、またはそれらの化合物のいずれかに関連する他の有害事象を低減し得る。中枢神経系（ＣＮＳ）または末梢神経系の有害事象には、限定されないが、うつ病、激越性うつ病、異常な夢、興奮、希死念慮、衝動、衝動的行為、睡眠障害、静座不能／落ち着きのなさ、認知障害、流涎症、運動障害、片頭痛、意識消失、失神、不安、いらだち、強迫性反応、食欲不振、神経過敏、眩暈、不眠、意識朦朧、震え、幻覚、痙攣、ＣＮＳ抑制、恐怖、心配、頭痛、いらだちまたは興奮の増加、耳鳴り、眠気、眩暈、鎮静状態、傾眠、混乱、見当識障害、倦怠感、協調運動失調、疲労、多幸感、神経過敏、不眠症、睡眠障害、痙攣発作、興奮、緊張病様状態、ヒステリー、幻覚、妄想、偏執症、頭痛および／または片頭痛、および、注視痙攣、斜頸、興奮性亢進、筋緊張の増加、運動失調、挺舌、静座不能、平衡困難、パーキンソン症、動作緩慢、眩暈、構音障害、不安定歩行、または頭痛などのような錐体外路症状が含まれる。

【0113】

胃腸の有害事象には、限定されないが、吐き気、嘔吐、腹痛、上腹部痛、頻繁な排便、胃腸痛、流涎過多、胆嚢炎、嚥下障害、消化不良、下痢、腹部膨満、鼓腸、出血を伴う消化性潰瘍、軟便、便秘、胃痛、胸焼け、おなら、食欲不振、胃部膨満感、消化不良、腫脹、胃酸過多、口渇、胃腸障害、および胃痛が含まれる。

【0114】

低減し得る他の有害事象には、いらだち、疲労、歩行障害、胸痛、二日酔い、落ち込み、裂傷、斑状出血、息切れ、気管支炎、慢性閉塞性肺疾患またはＣＯＰＤの増悪、および排尿障害が含まれる。

【0115】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと抗うつ剤（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ）との共投与は、必ずしも２つの化合物を同じ剤形で投与する必要はない。たとえば、２つの化合物は単一の剤形で投与されてもよく、または２つの別々な剤形で投与されてもよい。さらに、２つの化合物は同時に投与されてもよいが、これは必須ではない。たとえば、共投与による治療が行われている時間の少なくとも一部において、両方がヒトの体内に同時に存在する場合、化合物は異なる時間に投与することができる。

【0116】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺとの組み合わせの共投与は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの両方が、その組み合わせの疼痛緩和作用に寄与している。たとえば、組み合わせにより、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ単独、またはＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、もしくはβ－ＨＴＢＺ単独と比較して、早期作用開始の可能性を含む疼痛緩和作用を改善するかもしれない。

【0117】

いくつかの実施形態では、組み合わせにより、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグ単独と比較して、少なくとも約０．５％、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％、少なくとも１００％、約５００％まで、または１０００％まで、約０．５％～約１０００％、約１０％～約２０％、約２０％～約３０％、約３０％～約４０％、約４０％～約５０％、約５０％～約６０％、約６０％～約７０％、約７０％～約８０％、約８０％～約９０％、約９０％～約１００％、約１００％～約１１０％、約１１０％～約１２０％、約１２０％～約１３０％、約１３０％～約１４０％、約１４０％～約１５０％、約１５０％～約１６０％、約１６０％～約１７０％、約１７０％～約１８０％、約１８０％～約１９０％、約１９０％～約２００％、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の痛みの緩和量で、疼痛緩和作用を改善するかもしれない。

【0118】

いくつかの実施形態では、組み合わせにより、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ単独と比較して、少なくとも約０．５％、少なくとも約１％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％、少なくとも１００％、約５００％まで、または１０００％まで、約０．５％～約１０００％、約１０％～約２０％、約２０％～約３０％、約３０％～約４０％、約４０％～約５０％、約５０％～約６０％、約６０％～約７０％、約７０％～約８０％、約８０％～約９０％、約９０％～約１００％、約１００％～約１１０％、約１１０％～約１２０％、約１２０％～約１３０％、約１３０％～約１４０％、約１４０％～約１５０％、約１５０％～約１６０％、約１６０％～約１７０％、約１７０％～約１８０％、約１８０％～約１９０％、約１９０％～約２００％、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の痛みの緩和量で、疼痛緩和作用を改善するかもしれない。

【0119】

別段の記載がない限り、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、もしくはβ－ＨＴＢＺ、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオンなどのような、構造、名称、または他の手段により本明細書に記載された化合物には、薬学的に許容される塩、多形、溶媒和物、水和物などのような別の固体形態、互変異性体、重水素修飾ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺなどの重水素修飾された化合物、または本明細書に記載されるように使用される条件下で急速に本明細書に記載される化合物に急速に変換され得る任意の化学種が含まれる。

【0120】

重水素修飾ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの例には、限定されないが、デューテトラベナジン、ｄ６－α－ＨＴＢＺ、ｄ６－β－ＨＴＢＺ、および以下に示すものが含まれる。

【0121】

【化3】

【0122】

剤形または組成物は、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝を阻害する化合物（ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグなど）の、それのみで、または溶媒中でのいずれかの、ブレンドまたは混合物であってもよい。たとえば、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、およびブプロピオンは、互いが分散しあっているか、または共に溶媒中に分散していてもよい。分散体は、個々の小粒子が実質的に１つの化合物である固形材料の混合物を含んでいてもよいが、個々の小粒子は２種の異なる薬剤の２種の粉末が固形溶媒とブレンドされる場合に起こり得るように、互いが分散しあっており、ブレンドは固形の状態で行われる。いくつかの実施形態では、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、およびブプロピオンは、組成物または剤形内に実質的に不均一に分散されていてもよい。あるいは、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、およびブプロピオンは、組成物はたは剤形内の別々の領域または相に存在していてもよい。たとえば、ある薬剤がコーティング内にあってもよく、別の薬剤はコーティング内のコア内にあってもよい。たとえば、ある薬剤が徐放性に製剤化されてもよく、別の薬剤は即放性に製剤化されてもよい。

【0123】

いくつかの実施形態には、徐放形態のブプロピオン、および即放形態のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを含む錠剤の投与が含まれる。ブプロピオンの徐放性が達成され得る多くの方法があるが、いくつかの実施形態では、ブプロピオンはヒドロキシプロピルメチルセルロースと組み合わせられる。たとえば、ブプロピオン塩酸塩の粒子は、微結晶セルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（たとえば、ＭＥＴＨＯＣＥＬ（登録商標））とブレンドしてブレンド粉末の混和物を形成することができる。その後これを即放性のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺと単一の錠剤に組み合わせることができる。

【0124】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、および／または、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、およびエリスロヒドロキシブプロピオン、または非ブプロピオンの抗うつ剤などの抗うつ剤（本明細書ではこれらの全て便宜上「治療化合物」と総称する）は、選択された投与経路および、たとえばＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２００5に記載されているような標準的な製薬慣行に基づいて選択される薬学的担体と組み合わせてもよい。活性成分および担体の相対的な割合は、たとえば、化合物の溶解度および化学的性質、選択された投与経路、および標準的な製薬慣行により決定してもよい。

【0125】

治療化合物は、患者の体内の所望の部位または作用部位に活性剤が接触しうる任意の手段により投与してもよい。化合物は、個々の治療剤として、または治療剤の組み合わせとして、医薬品と組み合わせて使用するために利用可能な任意の従来の手段によって投与することができる。たとえば、医薬組成物中の唯一の活性剤として投与してもよく、または他の治療活性成分との組み合わせで使用してもよい。

【0126】

治療化合物は、選択した投与経路、たとえば経口または非経口に適合する様々な形態でヒト患者に投与され得る。この点で、非経口投与には、以下の経路：静脈内、筋肉内、皮下、眼内、関節滑液嚢内、経皮を含む上皮、眼、舌下、および頬側；眼、皮膚、眼球、直腸および送気による経鼻吸入、エアロゾル、および直腸全身を含む局所、による投与が含まれる。

【0127】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのブプロピオンに対する比は多様であってもよい。いくつかの実施形態では、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのブプロピオンに対する重量比は、約０．１～約１０、約０．１～約２、約０．２～約１、約０．１～約０．５、約０．１～約０．３、約０．２～約０．４、約０．３～約０．５、約０．５～約０．７、約０．７～約１、約０．２、約０．３、約０．４、約０．４５、約０．６、約０．９、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の比であってもよい。比が０．１であるということは、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの重量がブプロピオンの重量の１／１０であることを示す。比が１０であるということは、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの重量がブプロピオンの重量の１０倍であることを示す。

【0128】

任意の適量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが治療化合物中に存在していてもよい。たとえば、いくつかの液体組成物には、約０．０００１％（ｗ／ｖ）～約５０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％～約１０％（ｗ／ｖ）、約０．００１％（ｗ／ｖ）～約１％（ｗ／ｖ）、約０．１％（ｗ／ｖ）～約０．５％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）～約３％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）～約５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）～約７％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）～約１５％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）～約３０％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）～約４０％（ｗ／ｖ）、または約４０％（ｗ／ｖ）～約５０％（ｗ／ｖ）のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれていてもよい。

【0129】

いくつかの液体剤形には、約５～３０ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～８ｍｇ、約７～１０ｍｇ、約９～１２ｍｇ、約１１～１４ｍｇ、約１２～１３ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２０～２４ｍｇ、約２３～２７ｍｇ、約２４～２６ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約２５～２８～ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約１０～５００ｍｇ、約３０～３５０ｍｇ、約５０～２００ｍｇ、約５０～７０ｍｇ、約２０～５０ｍｇ、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約４０～４２ｍｇ、約４２～４４ｍｇ、約４４～４６ｍｇ、約４６～４８ｍｇ、約４８～５０ｍｇ、約８０～１００ｍｇ、約１１０～１３０ｍｇ、約１７０～１９０ｍｇ、約４５ｍｇ、約６０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、もしくは約１８０ｍｇのＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、もしくはβ－ＨＴＢＺ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、もしくはβ－ＨＴＢＺであってもよい。１２．５ｍｇと２５ｍｇを含む範囲が特に重要である。

【0130】

いくつかの液体組成物には、少なくとも約５％（ｗ／ｗ）、少なくとも約１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約２０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約５０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約８０％、約１０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、または約８０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺが含まれていてもよい。

【0131】

いくつかの液体剤形には、約５～３０ｍｇ、約５～２０ｍｇ、約５～８ｍｇ、約７～１０ｍｇ、約９～１２ｍｇ、約１１～１４ｍｇ、約１２～１３ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２０～２４ｍｇ、約２３～２７ｍｇ、約２４～２６ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約２５～２８ｍｇ、約２０～３０ｍｇ、約１０～５００ｍｇ、約３０～３５０ｍｇ、約２０～５０ｍｇ、約３０～６０ｍｇ、約４０～５０ｍｇ、約４０～４２ｍｇ、約４２～４４ｍｇ、約４４～４６ｍｇ、約４６～４８ｍｇ、約４８～５０ｍｇ、約５０～２００ｍｇ、約５０～７０ｍｇ、約８０～１００ｍｇ、約１１０～１３０ｍｇ、約１７０～１９０ｍｇ、約６０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１２０ｍｇ、もしくは約１８０ｍｇのＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、もしくはβ－ＨＴＢＺ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、もしくはβ－ＨＴＢＺであってもよい。１２．５ｍｇと２５ｍｇを含む範囲が特に重要である。

【0132】

任意の適量のブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグが治療化合物中に存在していてもよい。ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度の上昇が望まれる場合、ブプロピオン（Ｒ－ブプロピオンまたはＳ－ブプロピオンの鏡像体過剰率を有するブプロピオンを含む）、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度を上昇させる量で投与すべきである。たとえば、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、８日目のヒトにおけるＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度が、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与した場合の血漿濃度の少なくとも約２倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約３０倍、少なくとも約４０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約６０倍、少なくとも約７０倍、または少なくとも約８０倍になるような量で投与されてもよい。

【0133】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン（Ｒ－ブプロピオンまたはＳ－ブプロピオンの鏡像体過剰率を有するブプロピオンを含む）、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの、８日目のＡＵＣ_{０－ｉｎｆｉｎ}、または１２時間もしくは２４時間などの異なる期間にわたって測定されたＡＵＣが、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与した場合の血漿濃度の少なくとも約２倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約３０倍、少なくとも約４０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約６０倍、少なくとも約７０倍、または少なくとも約８０倍となる量でヒトに投与されてもよい。

【0134】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン（Ｒ－ブプロピオンまたはＳ－ブプロピオンの鏡像体過剰率を有するブプロピオンを含む）、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、もしくはβ－ＨＴＢＺの、８日目の投与時から１２時間の曲線下面積（ＡＵＣ_０－１２）、または投与後１２時間のヒトにおける平均血漿濃度（Ｃ_ａｖｇ）が、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与した場合の血漿濃度の少なくとも約２倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約３０倍、少なくとも約４０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約６０倍、少なくとも約７０倍、または少なくとも約８０倍になるような量でヒトに投与されてもよい。

【0135】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン（Ｒ－ブプロピオンまたはＳ－ブプロピオンの鏡像体過剰率を有するブプロピオンを含む）、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、治療の８日目に、ヒトにおけるＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの最大血漿濃度（Ｃ_ｍａｘ）が、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与した場合の血漿濃度の少なくとも約２倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約３０倍、または少なくとも約４０倍になるような量でヒトに投与されてもよい。

【0136】

ブプロピオン（Ｒ－ブプロピオンまたはＳ－ブプロピオンの鏡像体過剰率を有するブプロピオンを含む）、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグの共投与では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与した初日に、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与した場合と比較して、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度の上昇が起こり得る。たとえば、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与した初日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与することにより達成される濃度の少なくとも約１．５倍、少なくとも約少なくとも２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約６倍、少なくとも約７倍、少なくとも約８倍、少なくとも約９倍、または少なくとも約１０倍であり得る。

【0137】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与した初日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＡＵＣは、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与することにより達成されるＡＵＣの少なくとも２倍であり得る。

【0138】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与した初日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＡＵＣ_０－１２は、少なくとも約１５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２８ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３８ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４８ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４９ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５１ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５２ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５４ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５６ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約５６．７ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬまでであり得る。

【0139】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与して８日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＡＵＣ_０－１２は、少なくとも約４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約５２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約８７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ～約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６２５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約１６８６．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、５０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬまでであり得る。

【0140】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与して８日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＡＵＣ_０－２４は、少なくとも約５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約２９７５．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、１００，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬまでであり得る。

【0141】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与して８日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＡＵＣ_{０－ｉｎｆ}は、少なくとも約７５ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７１５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または少なくとも約７２３７．３ｎｇ・ｈｒ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、１００，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬまでであり得る。

【0142】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与した初日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＣ_ｍａｘは、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与することにより達成されるＣ_ｍａｘの少なくとも２倍であり得る。

【0143】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与した初日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＣ_ｍａｘは、少なくとも約１．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．６ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約８．７ｎｇ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、１０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。

【0144】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与して８日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＣ_ｍａｘは、約５０ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５５ｎｇ／ｍＬ、約５５ｎｇ／ｍＬ～約６０ｎｇ／ｍＬ、約７０ｎｇ／ｍＬ～約８０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、約８０ｎｇ／ｍＬ～約８５ｎｇ／ｍＬ、約８５ｎｇ／ｍＬ～約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５５ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１５８．１ｎｇ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。

【0145】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、２つの別々の連続したＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの投与の間の期間（例えば、１２時間の期間）にわたって、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＣ_ａｖｇが少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１４０．５ｎｇ／ｍＬ、となる量で投与され、いくつかの実施形態では、１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。たとえば、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを１日目の午前８時と午後８時に投与し、１日目の午前８時以降午後８時以前までＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与しなかった場合、２つの別々の連続したＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、もしくはβ－ＨＴＢＺの投与の間の期間は１日目の午前８時直後から午後８時直前までである。

【0146】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与して８日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＣ_ａｖｇは、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１４０．５ｎｇ／ｍＬであってもよく、いくつかの実施形態では、１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。上述のＣ_ａｖｇは、２つの別々の連続したＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、もしくはβ－ＨＴＢＺの投与の間の期間にわたってであるか、または、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、もしくはβ－ＨＴＢＺが８日目に一度だけ投与される場合、Ｃ_ａｖｇはＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、もしくはβ－ＨＴＢＺの最初の投与後１２時間にわたってである。

【0147】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与した初日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのトラフ濃度（たとえば、投与後１２時間の血漿濃度。本明細書では「Ｃ_ｍｉｎ」ともいう）は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与することにより達成されるトラフ濃度の少なくとも約２倍であり得る。

【0148】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与した初日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＣ_ｍｉｎは、少なくとも約０．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約０．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．６ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．７ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．８ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１．９ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．１ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．２ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．３ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．４ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．５ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約２．５ｎｇ／ｍＬであってもよく、約１００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。

【0149】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与して５日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＣ_ｍｉｎは、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約８０．９ｎｇ／ｍＬ、であってもよく、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。

【0150】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与して６日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＣ_ｍｉｎは、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１０２．２ｎｇ／ｍＬであってもよく、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。

【0151】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与して７日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＣ_ｍｉｎは、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１１０．６ｎｇ／ｍＬであってもよく、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。

【0152】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与して８日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのＣ_ｍｉｎは、少なくとも約１．５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９．０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、または少なくとも約１１９．３ｎｇ／ｍＬであってもよく、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまでであり得る。

【0153】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、少なくとも２日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺによる治療の初日に投与され、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを共投与した初日に、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与した場合と比較して、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝物の血漿濃度の低下が起こる。たとえば、初日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝物の血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与することにより達成されるＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝物の血漿濃度と比較して、少なくとも５％減少し得る。

【0154】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグは、少なくとも連続した５日間ヒトに共投与され、５日目に、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを連続した５日間投与することにより達成されるＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度より高い。たとえば、５日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度（たとえば投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間）は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを連続した５日間投与することにより達成される血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも４０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも６５倍、および／または約５００倍までであり得る。

【0155】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺは、少なくとも連続した６日間ヒトに共投与され、６日目に、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを連続した６日間投与することにより達成されるＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度より高い。たとえば、６日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度（たとえば投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間）は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを連続した６日間投与することにより達成される血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも７０倍、少なくとも７５倍、および／または約５００倍までであり得る。

【0156】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺは、少なくとも連続した７日間ヒトに共投与され、７日目に、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを連続した７日間投与することにより達成されるＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度より高い。たとえば、７日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度（たとえば投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間）は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを連続した７日間投与することにより達成される血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも７０倍、少なくとも８０倍、少なくとも９０倍、および／または約５００倍までであり得る。

【0157】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺは、少なくとも連続した８日間共投与され、８日目に、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの血漿濃度は、たとえば、ブプロピオンとＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの共投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間に、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを連続した８日間投与することにより達成される血漿濃度の少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、少なくとも３０倍、少なくとも５０倍、少なくとも６０倍、少なくとも７０倍、少なくとも８０倍、少なくとも９０倍、少なくとも１００倍、および／または約１０００倍までである。

【0158】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグと、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺは、少なくとも連続した８日間ヒトに共投与され、８日目に、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝物の血漿濃度は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを連続した８日間投与することにより達成されるＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝物の血漿濃度より低い。たとえば、８日目のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝物の血漿濃度（たとえば投与後０時間、１時間、３時間、６時間、または１２時間）は、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはこれらのいずれかの化合物の代謝物もしくはプロドラッグを投与しないで同量のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを連続した８日間投与することにより達成されるＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの代謝物の血漿濃度と比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、または少なくとも５０％減少し得る。

【0159】

いくつかの実施形態では、ブプロピオンは、８日目に、ヒトにおけるブプロピオンのＡＵＣ_０－１２が、少なくとも約１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、および／または約１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬまでとなる量でヒトに投与してもよい。

【0160】

いくつかの実施形態では、ブプロピオンは、８日目に、ヒトにおけるブプロピオンのＣ_ａｖｇが、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも１２０ｎｇ／ｍＬ、および／または約１，５００ｎｇ／ｍＬまでとなる量でヒトに投与してもよい。

【0161】

いくつかの実施形態では、ブプロピオンは、８日目に、ヒトにおけるブプロピオンのＣ_ｍａｘが、少なくとも約１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも２００ｎｇ／ｍＬおよび／または約１，５００ｎｇ／ｍＬまでとなる量でヒトに投与してもよい。

【0162】

いくつかの液体組成物は、約０．０００１％（ｗ／ｖ）～約５０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％～約１０％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）～約３％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）～約５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）～約７％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）～約１５％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）～約１５％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）～約３０％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）～約４０％（ｗ／ｖ）、もしくは約４０％（ｗ／ｖ）～約５０％（ｗ／ｖ）のブプロピオン、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量のブプロピオンを含有し得る。

【0163】

いくつかの液体剤形は、約１０～１０００ｍｇ、約５０～１０００ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約５０～１００ｍｇ、約４０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１１０ｍｇ、約１１０～１４０ｍｇ、約１４０～１８０ｍｇ、約１８０～２２０ｍｇ、約２２０～２８０ｍｇ、約２８０～３２０ｍｇ、約２００～３００ｍｇ、約７０～９５ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約１０５～２００ｍｇ、約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ、もしくは約３００ｍｇのブプロピオン、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量のブプロピオンを含有し得る。

【0164】

いくつかの固体組成物は、少なくとも約５％（ｗ／ｗ）、少なくとも約１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約２０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約５０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約８０％、約１０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、もしくは約８０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のブプロピオン、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量のブプロピオンを含有し得る。

【0165】

いくつかの固体剤形は、約１０～１０００ｍｇ、約５０～１０００ｍｇ、約１０～５０ｍｇ、約５０～１００ｍｇ、約４０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１１０ｍｇ、約１１０～１４０ｍｇ、約１４０～１８０ｍｇ、約１８０～２２０ｍｇ、約２２０～２８０ｍｇ、約２８０～３２０ｍｇ、約２００～３００ｍｇ、約７０～９５ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約１０５～２００ｍｇ、約２００ｍｇ、約１５０ｍｇ、もしくは約３００ｍｇのブプロピオン、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量のブプロピオンを含有し得る。

【0166】

いくつかの実施形態では、ブプロピオンは、ブプロピオンの血漿濃度が約０．１μＭ～約１０μＭ、約０．１μＭ～約５μＭ、約０．２μＭ～約３μＭ、０．１μＭ～約１μＭ、約０．２μＭ～約２μＭ、１μＭ～約１０μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約２μＭ～約３μＭ、または約２．８μＭ～約３μＭ、約１．５μＭ～約２μＭ、約４．５μＭ～約５μＭ、約２．５μＭ～約３μＭ、約１．８μＭ、約４．８μＭ、約２．９μＭ、約２．８μＭ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の血漿濃度となる用量で投与し得る。

【0167】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、またはヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、ヒドロキシブプロピオンの血漿濃度が約０．１μＭ～約１０μＭ、約０．１μＭ～約５μＭ、約０．２μＭ～約３μＭ、０．１μＭ～約１μＭ、約０．２μＭ～約２μＭ、１μＭ～約１０μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約２μＭ～約３μＭ、または約２．８μＭ～約３μＭ、約１．５μＭ～約２μＭ、約４．５μＭ～約５μＭ、約２．５μＭ～約３μＭ、約１．８μＭ、約４．８μＭ、約２．９μＭ、約２．８μＭ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の血漿濃度となる用量で投与し得る。

【0168】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロブプロピオン、またはヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ_０－１２が、少なくとも約３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬまで、約１５０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬまで、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＡＵＣとなる量でヒトに投与し得る。

【0169】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロブプロピオン、またはヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるヒドロキシブプロピオンのＣ_ｍａｘが、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２，０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４，０００ｎｇ／ｍＬ、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまで、約５０，０００ｎｇ／ｍＬまで、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＣ_ｍａｘとなる量でヒトに投与し得る。

【0170】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、ヒドロブプロピオン、またはヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるヒドロキシブプロピオンのＣ_ａｖｇが、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２，０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４，０００ｎｇ／ｍＬ、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまで、約５０，０００ｎｇ／ｍＬまで、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＣ_ａｖｇとなる量でヒトに投与し得る。

【0171】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはトレオヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、トレオヒドロキシブプロピオンの血漿濃度が、約０．１μＭ～約１０μＭ、約０．１μＭ～約５μＭ、約０．２μＭ～約３μＭ、０．１μＭ～約１μＭ、約０．２μＭ～約２μＭ、１μＭ～約１０μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約２μＭ～約３μＭ、または約２．８μＭ～約３μＭ、約１．５μＭ～約２μＭ、約４．５μＭ～約５μＭ、約２．５μＭ～約３μＭ、約１．８μＭ、約４．８μＭ、約２．９μＭ、約２．８μＭ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の血漿濃度となる用量で投与し得る。

【0172】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはトレオヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるトレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ_０－１２が、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬまで、約４０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬまで、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＡＵＣとなる量でヒトに投与し得る。

【0173】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはトレオヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるトレオヒドロキシブプロピオンのＣ_ｍａｘが、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬ、約２，０００ｎｇ／ｍＬまで、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまで、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＣ_ｍａｘとなる量でヒトに投与し得る。

【0174】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、トレオヒドロキシブプロピオン、またはトレオヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるトレオヒドロキシブプロピオンのＣ_ａｖｇが、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬ、約２，０００ｎｇ／ｍＬまで、約１０，０００ｎｇ／ｍＬまで、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＣ_ａｖｇとなる量でヒトに投与し得る。

【0175】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはエリスロヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、エリスロヒドロキシブプロピオンの血漿濃度が、約０．１μＭ～約１０μＭ、約０．１μＭ～約５μＭ、約０．２μＭ～約３μＭ、０．１μＭ～約１μＭ、約０．２μＭ～約２μＭ、１μＭ～約１０μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約２μＭ～約３μＭ、または約２．８μＭ～約３μＭ、約１．５μＭ～約２μＭ、約４．５μＭ～約５μＭ、約２．５μＭ～約３μＭ、約１．８μＭ、約４．８μＭ、約２．９μＭ、約２．８μＭ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の血漿濃度となる用量で投与し得る。

【0176】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはエリスロヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるエリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ_０－１２が、少なくとも約２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬまで、約３０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬまで、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の血漿濃度となる量でヒトに投与し得る。

【0177】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはエリスロヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるエリスロヒドロキシブプロピオンのＣ_ｍａｘが、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ／ｍＬまで、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＣ_ｍａｘとなる量でヒトに投与し得る。

【0178】

いくつかの実施形態では、ブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはエリスロヒドロキシブプロピオンのプロドラッグは、８日目に、ヒトにおけるエリスロヒドロキシブプロピオンのＣ_ａｖｇが、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ／ｍＬまで、約５，０００ｎｇ／ｍＬまで、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意のＣ_ａｖｇとなる量でヒトに投与し得る。

【0179】

ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺとブプロピオンの両方を含有する組成物では、いくつかの液体には、約０．０００１％（ｗ／ｖ）～約５０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）、約０．０１％～約１０％（ｗ／ｖ）、約１％（ｗ／ｖ）～約３％（ｗ／ｖ）、約３％（ｗ／ｖ）～約５％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）～約７％（ｗ／ｖ）、約５％（ｗ／ｖ）～約１５％（ｗ／ｖ）、約７％（ｗ／ｖ）～約１０％（ｗ／ｖ）、約１０％（ｗ／ｖ）～約１５％（ｗ／ｖ）、約１５％（ｗ／ｖ）～約２０％（ｗ／ｖ）、約２０％（ｗ／ｖ）～約３０％（ｗ／ｖ）、約３０％（ｗ／ｖ）～約４０％（ｗ／ｖ）、約４０％（ｗ／ｖ）～約５０％（ｗ／ｖ）のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺとブプロピオンの組み合わせ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量が含まれ得る。いくつかの固体組成物には、少なくとも約５％（ｗ／ｗ）、少なくとも約１０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約２０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約５０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約７０％（ｗ／ｗ）、少なくとも約８０％、約１０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）～約２０％（ｗ／ｗ）、約２０％（ｗ／ｗ）～約３０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約３０％（ｗ／ｗ）～約４０％（ｗ／ｗ）、約４０％（ｗ／ｗ）～約５０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約５０％（ｗ／ｗ）～約６０％（ｗ／ｗ）、約７０％（ｗ／ｗ）～約８０％（ｗ／ｗ）、約８０％（ｗ／ｗ）～約９０％（ｗ／ｗ）のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺとブプロピオンの組み合わせ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の量が含まれ得る。いくつかの実施形態では、単一の組成物または剤形におけるＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺのブプロピオンに対する重量比は、約０．１～約２、約０．２～約１、約０．１～約０．３、約０．２～約０．４、約０．３～約０．５、約０．５～約０．７、約０．８～約１、約０．２、約０．３、約０．４、約０．４５、約０．６、約０．９、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の比であり得る。

【0180】

治療化合物の治療有効量は、状況に応じて変化し得る。たとえば、ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺの１日量は、場合によっては、約０．１～１０００ｍｇ、約４０～１０００ｍｇ、約２０～６００ｍｇ、約６０～７００ｍｇ、約１００～４００ｍｇ、約０．０１～１ｍｇ、約１～２ｍｇ、～約２～３ｍｇ、約３～４ｍｇ、約４～５ｍｇ、約５～６ｍｇ、約６～７ｍｇ、約７～８ｍｇ、約８～９ｍｇ、約９～１０ｍｇ、約１０～１１ｍｇ、約１１～１２ｍｇ、約１２～１３ｍｇ、約１３～１４ｍｇ、約１４～１５ｍｇ、約１５～１６ｍｇ、約１６～１７ｍｇ、約１７～１８ｍｇ、約１８～１９ｍｇ、約１９～２０ｍｇ、約２０～２２ｍｇ、約２２～２４ｍｇ、約２４～２６ｍｇ、約２６～２８ｍｇ、約２８～３０ｍｇ、約０．１～５ｍｇ、約５～１０ｍｇ、約１０～１５ｍｇ、約１５～２０ｍｇ、約２０～２５ｍｇ、約２５～３０ｍｇ、約３０～３５ｍｇ、約３５～４０ｍｇ、約４０～４５ｍｇ、約４５～５０ｍｇ、約５０～５５ｍｇ、約５５～６０ｍｇ、約２０～６０ｍｇ、約１～１５０ｍｇ、約０．１～１５０ｍｇ、約１ｍｇ～約１００ｍｇ、約１～５０ｍｇ、約１ｍｇ～２５ｍｇ、約１～１５ｍｇ、約１０～６０ｍｇ、約２０～６０ｍｇ、約２０～８０ｍｇ、約２０～４０ｍｇ、約３０～５０ｍｇ、約５０～約８０ｍｇ、約６０～１００ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約１００～１４０ｍｇ、約１６０～２００ｍｇ、約２００～３００ｍｇ、約２２０～２６０ｍｇ、約３００～４００ｍｇ、約３４０～３８０ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約５００～６００ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇ、約６０ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１８０ｍｇ、約２４０ｍｇ、約３６０ｍｇ、またはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の１日量であってもよい。ＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺは、１日１回、またはそれぞれ一日量の約半分、１／３、１／４、１／５、または１／６を、１日２回もしくは１２時間ごと、１日３回、１日４回、１日５回、または１日６回、投与してもよい。

【0181】

ブプロピオンの１日量は、場合によっては、約１０～１０００ｍｇ、約５０～６００ｍｇ、約１００～２０００ｍｇ、約５０～１００ｍｇ、約５０～６０ｍｇ、約６０～７０ｍｇ、約７０～８０ｍｇ、約８０～９０ｍｇ、約９０～１００ｍｇ、約１００～１１０ｍｇ、約１１０～１２０ｍｇ、約１２０～１３０ｍｇ、約１４０～１５０ｍｇ、約１５０～１６０ｍｇ、約１６０～１７０ｍｇ、約１７０～１８０ｍｇ、約１８０～１９０ｍｇ、約１９０～２００ｍｇ、約７０～９５ｍｇ、約１００～２００ｍｇ、約１０５～２００ｍｇ、約１００～１５０ｍｇ、約６０～８０ｍｇ、約８０～１００ｍｇ、約１００～１２０ｍｇ、約１２０～１４０ｍｇ、約１４０～１６０ｍｇ、約１６０～１８０ｍｇ、約１８０～２００ｍｇ、約１５０～３００ｍｇ、約１５０～２００ｍｇ、約２００～２５０ｍｇ、約２５０～３００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約３００～４００ｍｇ、約４００～５００ｍｇ、約４００～６００ｍｇ、約３６０～４４０ｍｇ、約５６０～６４０ｍｇ、または約５００～６００ｍｇ、約１００ｍｇ、約１５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約３００ｍｇ、約４００ｍｇ、約６００ｍｇまたはこれらの任意の値に挟まれた、もしくはこれらの任意の値の間の範囲内での任意の１日量であってもよい。ブプロピオンは、１日１回、またはそれぞれ一日量の約半分、または１／３を、１日２回もしくは１２時間ごと、または１日３回、投与してもよい。

【0182】

いくつかの実施形態：１）約５０～１００ｍｇ／日、約１００～１５０ｍｇ／日、約１５０～３００ｍｇ／日、約１５０～２００ｍｇ／日、約２００～２５０ｍｇ／日、約２５０～３００ｍｇ／日のブプロピオン、または約３００～５００ｍｇ／日のブプロピオン、および／または２）約１５～６０ｍｇ／日、約１５～３０ｍｇ／日、約３０～４５ｍｇ／日、約４５～６０ｍｇ／日、約６０～１００ｍｇ／日、約８０～１１０ｍｇ／日、約１００～１５０ｍｇ／日、または約１００～３００ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを、治療を必要とするヒトに投与する。

【0183】

いくつかの実施形態では、約１５０ｍｇ／日のブプロピオンおよび約３０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、約１５０ｍｇ／日のブプロピオンおよび約６０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、約１５０ｍｇ／日のブプロピオンおよび約９０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、約１５０ｍｇ／日のブプロピオンおよび約１２０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、約２００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約３０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、約２００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約６０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、約２００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約９０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、約２００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約１２０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、約３００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約３０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、約３００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約６０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、約３００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約９０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺ、または約３００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約１２０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺをヒトに投与する。

【0184】

いくつかの実施形態では、約１００ｍｇ／日のブプロピオン、および約１５ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを、１、２、または３日間、ヒトに投与し、その後約２００ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与する。いくつかの実施形態では、約１００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約３０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを、１、２、または３日間、ヒトに投与し、その後約２００ｍｇ／日のブプロピオンおよび約６０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与する。

【0185】

いくつかの実施形態では、約７５ｍｇ／日のブプロピオン、および約１５ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを、１、２、または３日間、ヒトに投与し、その後約１５０ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与する。いくつかの実施形態では、約７５ｍｇ／日のブプロピオンおよび約３０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを、１、２、または３日間、ヒトに投与し、その後約１５０ｍｇ／日のブプロピオンおよび約６０ｍｇ／日のＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを投与する。

【0186】

ブプロピオンなどの抗うつ化合物は、疼痛、うつ病、またはハンチントン病もしくはハンチントン病に関連する舞踏病などの神経状態を治療するために必要である限り長期間投与し得る。いくつかの実施形態では、ブプロピオンなどの抗うつ化合物、およびＴＢＺ、α－ＨＴＢＺ、またはβ－ＨＴＢＺを、１日１回、または１日２回のように少なくとも１日１回、少なくとも１日間、少なくとも３日間、少なくとも５日間、少なくとも７日間、少なくとも８日間、少なくとも１４日間、少なくとも３０日間、少なくとも６０日間、少なくとも９０日間、少なくとも１８０日間、少なくとも３６５日間、またはそれ以上の期間、投与する。

【0187】

治療化合物は、経口投与用に、たとえば不活性希釈剤とともに、または食用担体とともに製剤化されてもよく、またはハードもしくはソフトのゼラチンカプセルに封入したり、圧縮して錠剤にしたり、またはダイエット食品に直接組み入れたりしてもよい。経口治療投与の場合は、活性化合物を添加剤と共に組み込んで、摂取可能な錠剤、口腔錠、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウエハース等の形態で使用することができる。

【0188】

錠剤、トローチ、丸薬、カプセル等はまた、以下の１種以上を含有し得る：トラガカントガム、アカシア、コーンスターチ等の結合剤、リン酸二カルシウム等の添加剤、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤、ショ糖、乳糖、もしくはサッカリン等の甘味料、またはペパーミント、冬緑油、もしくはチェリー等の香料。投与単位形態がカプセルである場合、上記の種類の材料に加えて、液体担体を含み得る。様々な他の材料がコーティングとして存在してもよく、たとえば、錠剤、丸薬、またはカプセルは、シェラック、砂糖、またはその両方でコーティングされていてもよい。シロップまたはエリキシル剤には、活性化合物、甘味料としてショ糖、防腐剤としてメチルおよびプロピルパラベン、着色料、およびチェリーまたはオレンジフレーバー等の香料が含まれていてもよい。剤形または医薬組成物中の材料は、薬学的に純粋であり、使用量で実質的に無毒であることが望ましい。

【0189】

いくつかの組成物または剤形は液体であってもよく、または液体中に分散された固体相を含んでいてもよい。

【0190】

治療化合物は、非経口または腹腔内投与のために製剤化してもよい。遊離塩基または薬学的に許容される塩としての活性化合物の溶液は、水中でヒドロキシプロピルセルロース等の界面活性剤と適切に混合して調製することができる。分散液はまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物内に分散された油を有することができる。保存および使用の通常の条件下で、これらの調剤は、微生物の増殖を防止するための防腐剤を含んでいてもよい。

【0191】

（特に期待される実施形態）
以下は、発明者が特に期待する実施形態の例である。

【0192】

実施形態１．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジン、および抗うつ化合物を、治療を必要とするヒトに投与することを含む、神経障害を治療する方法。

【0193】

実施形態２．
抗うつ化合物と、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンとの組み合わせを、治療を必要とするヒトに投与することを含む、疼痛を治療する方法。

【0194】

実施形態３．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジン、および抗うつ化合物を、緩和を必要とするヒトに共投与することを含む、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの疼痛緩和作用を増大させる方法。

【0195】

実施形態４．
ヒトにおけるテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの血漿濃度を上昇させる方法であって、抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを該ヒトに共投与することを含む、方法。

【0196】

実施形態５．
抗うつ化合物をヒトに投与することを含む、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝を阻害する方法。

【0197】

実施形態６．
抗うつ化合物をヒトに投与することを含む、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝時間を増加させる方法。

【0198】

実施形態７．
抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンをヒトに共投与することを含む、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのトラフ効果を低下させる方法。

【0199】

実施形態８．
抗うつ化合物を、修正を必要とするヒトに投与することを含む、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの高い代謝活性を修正する方法。

【0200】

実施形態９．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの投与と併せて、抗うつ化合物を、疼痛の治療を必要とするヒトに投与することを含む、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの疼痛緩和作用を改善する方法。

【0201】

実施形態１０．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの投与と併せて、抗うつ化合物を、ハンチントン病またはハンチントン病に関連する舞踏病の治療を必要とするヒトに投与することを含む、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの、ハンチントン病に関連する舞踏病の抗舞踏病作用を改善する方法。

【0202】

実施形態１１．
抗うつ化合物と、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンとの組み合わせを、治療を必要とする患者に投与することを含む、ハンチントン病またはハンチントン病に関連する舞踏病を治療する方法。

【0203】

実施形態１２．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの投与と併せて、抗うつ化合物を、神経障害の治療を必要とするヒトに投与することを含む、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの治療特性を改善する方法。

【0204】

実施形態１３．
抗うつ化合物と、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンとの組み合わせを、治療を必要とする患者に投与することを含む、神経障害を治療する方法。

【0205】

実施形態１４．
抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンによる治療を必要とするヒトに共投与することを含む、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンによる治療に関連する有害事象を低減する方法。

【0206】

実施形態１５．
抗うつ剤と、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンとの組み合わせを、治療を必要とするヒトに投与する、効能を失うことなく投与できるテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの投与回数を減少させる方法。

【0207】

実施形態１６．
抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを共投与することを含む、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝物の血漿濃度を低下させる方法。

【0208】

実施形態１７．
抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、治療を必要とするヒトに共投与することを含む、アルツハイマー病における興奮を治療する方法。

【0209】

実施形態１８．
アルツハイマー病における興奮に関する症状が少なくとも５％減少する、実施形態１７に記載の方法。

【0210】

実施形態１９．
当該方法が、１５０ｍｇのブプロピオンを単独で１日２回、同じ日数、該ヒトに経口投与した場合と比較して、１）アルツハイマー病における興奮の治療に少なくとも同じくらい効果的であり、２）該ヒトが経験する興奮を減少させる、実施形態１７または１８に記載の方法。

【0211】

実施形態２０．
抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、治療を必要とするヒトに共投与することを含む、うつ病を治療する方法。

【0212】

実施形態２１．
該うつ病は治療抵抗性うつ病である、実施形態２０に記載の方法。

【0213】

実施形態２２．
該ヒトは、うつ病に苦しんでいること、および以前に少なくとも１種の抗うつ剤での治療に失敗したことがあることについて選択される、実施形態２１に記載の方法。

【0214】

実施形態２３．
該ヒトは、うつ病に苦しんでおり、および以前に少なくとも２種の抗うつ剤での治療に失敗したことがあることについて選択される、実施形態２２に記載の方法。

【0215】

実施形態２４．
当該方法が、１５０ｍｇのブプロピオンを単独で１日２回、同じ日数、該ヒトに経口投与した場合と比較して、１）少なくともうつ病の治療に効果的であり、２）該ヒトの発作のリスクを減少させる、実施形態２０、２１、２２、または２３に記載の方法。

【0216】

実施形態２５．
当該方法が、１５０ｍｇのブプロピオンを単独で１日２回、同じ日数、該ヒトに経口投与した場合よりも効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0217】

実施形態２６．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも１日１回共投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0218】

実施形態２７．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも連続した２日間、該ヒトに共投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0219】

実施形態２８．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも連続した５日間、該ヒトに共投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0220】

実施形態２９．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも連続した６日間、該ヒトに共投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0221】

実施形態３０．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも連続した８日間、該ヒトに共投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0222】

実施形態３１．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも連続した３０日間、該ヒトに共投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0223】

実施形態３２．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも連続した６０日間、該ヒトに共投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0224】

実施形態３３．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも連続した９０日間、または１２週間、該ヒトに共投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0225】

実施形態３４．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも約６週間、共投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0226】

実施形態３５．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを１日２回共投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0227】

実施形態３６．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを１日２回経口共投与する前に、該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを１日１回、１、２、３、４、５、６、または７日間経口共投与（たとえば、１日２回の用量の半分、または同じ剤形を１日１回の代わりに１日２回投与）することをさらに含む、実施形態３５に記載の方法。

【0228】

実施形態３７．
該抗うつ化合物をテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンと共投与した１２時間後、該ヒトのテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの血漿濃度が、抗うつ化合物を投与しないで同量のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを投与することにより達成される血漿濃度の少なくとも２倍である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0229】

実施形態３８．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを共投与した初日に、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、および／またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝物の血漿濃度が、抗うつ化合物を投与しないで同量のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを投与した場合と比較して低下する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0230】

実施形態３９．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを共投与して５日目に、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、および／またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝物の血漿濃度が、抗うつ化合物を投与しないで同量のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、連続した５日間投与した場合と比較して低下する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0231】

実施形態４０．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを共投与して６日目に、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、および／またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝物の血漿濃度が、抗うつ化合物を投与しないで同量のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、連続した６日間投与した場合と比較して低下する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0232】

実施形態４１．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを共投与して８日目に、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、および／またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝物の血漿濃度が、抗うつ化合物を投与しないで同量のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、連続した８日間投与した場合と比較して低下する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0233】

実施形態４２．
該ヒトはテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝活性が高いヒトである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0234】

実施形態４３．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンが、該抗うつ化合物と同時に該ヒトの体内に存在する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0235】

実施形態４４．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンによる治療の結果、該ヒトが有害事象を経験する危険性がある、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0236】

実施形態４５．
ブプロピオン、Ｒ－ブプロピオン、Ｓ－ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはトレオヒドロキシブプロピオンによる治療の結果、該ヒトが有害事象を経験する危険性がある、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0237】

実施形態４６．
該有害事象が発作である、実施形態４５に記載の方法。

【0238】

実施形態４７．
該テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンおよび該抗うつ化合物が、別々の剤形で投与される、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0239】

実施形態４８．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘが、少なくとも約６ｎｇ／ｍＬとなる量で該抗うつ化合物が投与される、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0240】

実施形態４９．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０ー１２が、少なくとも約４０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる量で該抗うつ化合物が投与される、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0241】

実施形態５０．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの２つの別々の連続した投与の間の期間（１２時間など）にわたるテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ａｖｇが、少なくとも５ｎｇ／ｍＬとなる量で該抗うつ化合物が投与される、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0242】

実施形態５１．
該ヒトが、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンによる治療を必要としている、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0243】

実施形態５２．
該抗うつ化合物、および該テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンが、単一の剤形で一緒に経口投与される、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0244】

実施形態５３．
治療有効量のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジン、治療有効量の抗うつ化合物、および薬学的に許容される添加剤を含有する、医薬組成物。

【0245】

実施形態５４．
該テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンが重水素修飾されている、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0246】

実施形態５５．
該ヒトは少なくとも１８歳である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法。

【0247】

実施形態５６．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンおよび、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝活性が高いヒトにおけるテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの代謝を阻害するための有効量の抗うつ化合物を含有する、経口剤形。

【0248】

実施形態５７．
抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを含有する、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの経口徐放送達系。

【0249】

実施形態５８．
水溶性溶媒をさらに含む、以上のいずれかの実施形態に記載の医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0250】

実施形態５９．
約３０ｍｇ～約３５０ｍｇのテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンが該剤形中に存在する、以上のいずれかの実施形態に記載の医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0251】

実施形態６０．
該抗うつ化合物がブプロピオンである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0252】

実施形態６１．
該ブプロピオンはＳ－ブプロピオンの鏡像体過剰率を有する、実施形態６０に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0253】

実施形態６２．
該ブプロピオンはＲ－ブプロピオンの鏡像体過剰率を有する、実施形態６０に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0254】

実施形態６３．
１日当たり約１５０ｍｇ～約３００ｍｇのブプロピオンを該ヒトに投与する、実施形態６０、６１、または６２に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0255】

実施形態６４．
該テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンと、該ブプロピオンの組み合わせは、同量の該テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、もしくはベータ－ジヒドロテトラベナジン、または該ブプロピオンのみを独立に経口投与した場合よりも治療効果が高い、実施形態６０、６１、６２、または６３に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0256】

実施形態６５．
該抗うつ化合物がヒドロキシブプロピオンである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0257】

実施形態６６．
該抗うつ化合物がエリスロヒドロキシブプロピオンである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0258】

実施形態６７．
該抗うつ化合物がトレオヒドロキシブプロピオンである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0259】

実施形態６８．
約３０ｍｇ／日～約１２０ｍｇ／日のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0260】

実施形態６９．
１日当たり約１５ｍｇ～約６０ｍｇのテトラベナジンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0261】

実施形態７０．
１日当たり約１５ｍｇ～約６０ｍｇのアルファ－ジヒドロテトラベナジンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0262】

実施形態７１．
１日当たり約１５ｍｇ～約６０ｍｇのベータ－ジヒドロテトラベナジンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0263】

実施形態７２．
約０．６ｍｇ／ｋｇ～約１ｍｇ／ｋｇのテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0264】

実施形態７３．
約０．６ｍｇ／ｋｇ～約０．８ｍｇ／ｋｇのテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0265】

実施形態７４．
約０．７５ｍｇ／ｋｇのテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0266】

実施形態７５．
約３５ｍｇ～約５０ｍｇのテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0267】

実施形態７６．
約４０ｍｇ～約５０ｍｇのテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0268】

実施形態７７．
約４０ｍｇ～約５５ｍｇのテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0269】

実施形態７８．
約４０ｍｇ～約７０ｍｇのテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0270】

実施形態７９．
約４５ｍｇのテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0271】

実施形態８０．
約１００ｍｇ～約４００ｍｇのブプロピオン（Ｒ－ブプロピオンまたはＳ－ブプロピオンなど）が該医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系中に存在する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0272】

実施形態８１．
約１００ｍｇ～約１５０ｍｇのブプロピオンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0273】

実施形態８２．
約１００ｍｇ～約１２０ｍｇのブプロピオンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0274】

実施形態８３．
約１００ｍｇ～約１１０ｍｇのブプロピオンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0275】

実施形態８４．
約９０ｍｇ～約１１５ｍｇのブプロピオンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0276】

実施形態８５．
約９０ｍｇ～約１４０ｍｇのブプロピオンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0277】

実施形態８６．
約１０５ｍｇのブプロピオンを、１日２回該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0278】

実施形態８７．
該医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系は、該経口剤形が該ヒトに投与されたときにブプロピオンの血漿濃度が約０．１μＭ～約１０μＭとなる量のブプロピオンを含有する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0279】

実施形態８８．
該医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系は、該経口剤形が該ヒトに投与されたときにブプロピオンの血漿濃度が約０．１μＭ～約２μＭとなる量のブプロピオンを含有する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0280】

実施形態８９．
該医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系は、該経口剤形が該ヒトに投与されたときにブプロピオンの血漿濃度が約０．３μＭ～約１μＭとなる量のブプロピオンを含有する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0281】

実施形態９０．
該抗うつ化合物が、クロミプラミン、ドキセピン、フルオキセチン、ミアンセリン、イミプラミン、２－クロロイミプラミン、アミトリプチリン、アモキサピン、デシプラミン、プロトリプチリン、トリミプラミン、ノルトリプチリン、マプロチリン、フェネルジン、イソカルボキサジド、トラニルシプロミン、パロキセチン、トラゾドン、シタロプラム、セルトラリン、アリールオキシインダナミン、ベナクチジン、エスシタロプラム、フルボキサミン、ベンラファキシン、デスベンラファキシン、デュロキセチン、ミルタザピン、ネファゾドン、セレギリン、またはこれらの薬学的に許容される塩である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0282】

実施形態９１．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンは、ハンチントン病またはハンチントン病に関連する舞踏病を治療するために該ヒトに投与される、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0283】

実施形態９２．
ブプロピオンは、８日目に、該ヒトにおけるテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの血漿濃度が、ブプロピオンを投与せずに同量のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを投与した場合の血漿濃度の少なくとも１０倍となる量で投与される、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0284】

実施形態９３．
ブプロピオンは、ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ_０－１２が、８日目に、少なくとも３０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる量で投与される、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0285】

実施形態９４．
ブプロピオンは、エリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ_０－１２が、８日目に、少なくとも４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる量で投与される、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0286】

実施形態９５．
ブプロピオンは、トレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ_０－１２が、８日目に、少なくとも２０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬとなる量で投与される、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0287】

実施形態９６．
テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのブプロピオンに対する重量比が約０．１～０．５である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0288】

実施形態９７．
約１５０ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0289】

実施形態９８．
約１５０ｍｇ／日のブプロピオン、および約６０ｍｇ／日のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0290】

実施形態９９．
約２００ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0291】

実施形態１００．
約１００ｍｇ／日のブプロピオン、および約１５ｍｇ／日のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、該ヒトに約１～約３日間投与し、その後、約２００ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0292】

実施形態１０１．
約２００ｍｇ／日のブプロピオン、および約６０ｍｇ／日のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0293】

実施形態１０２．
約１００ｍｇ／日のブプロピオン、および約３０ｍｇ／日のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、該ヒトに約１～約３日間投与し、その後、約２００ｍｇ／日のブプロピオン、および約６０ｍｇ／日のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0294】

実施形態１０３．
該医薬組成物または経口剤形は、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを即放する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0295】

実施形態１０４．
該医薬組成物または経口剤形は、ブプロピオンを徐放する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0296】

実施形態１０５．
該抗うつ化合物、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンは、術後痛、癌性疼痛、関節痛、腰仙痛、筋骨格痛、中枢多発性硬化症性疼痛、侵害受容性疼痛、または神経障害性疼痛を治療するために該ヒトに共投与される、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0297】

実施形態１０６．
筋骨格痛、神経障害性疼痛、癌関連疼痛、急性疼痛、または侵害受容性疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0298】

実施形態１０７．
術後痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0299】

実施形態１０８．
癌性疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0300】

実施形態１０９．
関節痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0301】

実施形態１１０．
腰仙痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0302】

実施形態１１１．
筋骨格痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0303】

実施形態１１２．
神経障害性疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0304】

実施形態１１３．
侵害受容性疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0305】

実施形態１１４．
慢性筋骨格痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0306】

実施形態１１５．
関節リウマチに関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0307】

実施形態１１６．
若年性関節リウマチに関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0308】

実施形態１１７．
骨関節炎に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0309】

実施形態１１８．
軸性脊椎関節炎に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0310】

実施形態１１９．
強直性脊椎に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0311】

実施形態１２０．
糖尿病性末梢神経障害に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0312】

実施形態１２１．
帯状疱疹後神経痛に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0313】

実施形態１２２．
三叉神経痛に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0314】

実施形態１２３．
モノラディキュロパシー（ｍｏｎｏｒａｄｉｃｕｌｏｐａｔｈｉｅｓ）に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0315】

実施形態１２４．
幻肢痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0316】

実施形態１２５．
中枢性疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0317】

実施形態１２６．
癌関連疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0318】

実施形態１２７．
腰部神経根圧迫に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0319】

実施形態１２８．
脊髄損傷に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0320】

実施形態１２９．
脳卒中後疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0321】

実施形態１３０．
中枢多発性硬化症痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0322】

実施形態１３１．
ＨＩＶ関連神経障害に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0323】

実施形態１３２．
放射線療法関連神経障害に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0324】

実施形態１３３．
化学療法関連神経障害に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0325】

実施形態１３４．
歯痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0326】

実施形態１３５．
原発性月経困難症に関連する疼痛の治療に効果的である、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0327】

実施形態１３６．
９０ｍｇ／日のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0328】

実施形態１３７．
４５ｍｇ／日のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを該ヒトに１日２回投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0329】

実施形態１３８．
１５０ｍｇ／日のブプロピオンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0330】

実施形態１３９．
１８０ｍｇ／日のブプロピオンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0331】

実施形態１４０．
２００ｍｇ／日のブプロピオンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0332】

実施形態１４１．
３００ｍｇ／日のブプロピオンを該ヒトに投与する、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0333】

実施形態１４２．
該ヒトにおける、たとえば１、５、６，または８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－１２が、少なくも約５０ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0334】

実施形態１４３．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－１２が、少なくも約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0335】

実施形態１４４．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－１２が、少なくも約４００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0336】

実施形態１４５．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－１２が、少なくも約８００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0337】

実施形態１４６．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－１２が、少なくも約１５００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0338】

実施形態１４７．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－１２が、少なくも約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0339】

実施形態１４８．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－１２が、少なくも約１５００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0340】

実施形態１４９．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－１２が、少なくも約２９００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0341】

実施形態１５０．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－１２が、少なくも約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0342】

実施形態１５１．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－１２が、少なくも約１５００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0343】

実施形態１５２．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－１２が、少なくも約３５００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0344】

実施形態１５３．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－１２が、少なくも約５０００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0345】

実施形態１５４．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘが、少なくも約１０ｎｇ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0346】

実施形態１５５．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘが、少なくも約２０ｎｇ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0347】

実施形態１５６．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘが、少なくも約６０ｎｇ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0348】

実施形態１５７．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘが、少なくも約１２０ｎｇ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0349】

実施形態１５８．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ａｖｇ（たとえば、１２時間間隔など、２回の別々の連続した投与の間、または１２時間にわたって測定）が、少なくも約８ｎｇ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0350】

実施形態１５９．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ａｖｇ（たとえば、１２時間間隔など、２回の別々の連続した投与の間、または１２時間にわたって測定）が、少なくも約２０ｎｇ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0351】

実施形態１６０．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ａｖｇ（たとえば、１２時間間隔など、２回の別々の連続した投与の間、または１２時間にわたって測定）が、少なくも約６０ｎｇ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0352】

実施形態１６１．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ａｖｇ（たとえば、１２時間間隔など、２回の別々の連続した投与の間、または１２時間にわたって測定）が、少なくも約７０ｎｇ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0353】

実施形態１６２．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ａｖｇ（たとえば、１２時間間隔など、２回の別々の連続した投与の間、または１２時間にわたって測定）が、少なくも約１２０ｎｇ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0354】

実施形態１６３．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－２４が、少なくも約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0355】

実施形態１６４．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_０－２４が、少なくも約１５００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0356】

実施形態１６５．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_{０－ｉｎｆ}が、少なくも約１００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0357】

実施形態１６６．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_{０－ｉｎｆ}が、少なくも約３５００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0358】

実施形態１６７．
該ヒトにおける８日目のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣ_{０－ｉｎｆ}が、少なくも約５０００ｎｇ・ｈ／ｍＬである、以上のいずれかの実施形態に記載の方法、医薬組成物、経口剤形、または経口徐放送達系。

【0359】

別段の記載がない限り、本明細書および特許請求の範囲で使用される成分の量、分子量、反応条件などの特性を表す数字は、すべての場合において、示されている正確な値と、「約」という用語により修正された値の両方を示すものとして理解されるべきである。したがって、反対に示されない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載されている数値パラメータは、得ようとする所望の特性に応じて変化し得る近似値である。少なくとも、等価物としての適用を特許請求の範囲に限定しようとするものではなく、各数値パラメータは、報告された有効数字の数に照らして、通常の丸め手段を適用することによって、少なくとも解釈されるべきである。

【0360】

本発明を説明する文脈で（特に以下の請求項の文脈で）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」、および類似の言及は、別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の両方をカバーすると解釈されるべきである。本明細書で提供されるあらゆる全ての実施例、または例示的な言語（例えば、「のような」）の使用は、本発明をよりよく明らかにすることを意図しており、特許請求の範囲に制限を設けるものではない。本明細書中の記載は、本発明の実施に不可欠な、請求項以外の要素を示すものと解釈されるべきではない。

【0361】

本明細書に開示した代替要素または実施形態のグループ化は、限定として解釈されるべきではない。各グループの構成要素は、個別に、またはグループの他の構成要素または本明細書で見られる他の要素との任意の組み合わせで参照され、主張され得る。利便性や特許性の理由から、グループの１以上の構成要素が、グループに含まれるか、またはグループから削除されることが予想される。そのような包含または削除が発生した場合、本明細書は変更されたグループを含むものと見なされ、添付の特許請求の範囲で使用されるマーカッシュグループのすべての記載を満たす。

【0362】

本明細書では、発明者が知る本発明を実施するための最良の形態を含む、本発明のいくつかの実施形態について説明する。もちろん、これらの説明された実施形態の変形は、前述の説明を読めば当業者に明らかになるであろう。発明者は、当業者がそのような変形を適切に使用することを期待し、発明者は、本明細書に具体的に記載した以外の方法で本発明を実施することを意図している。したがって、特許請求の範囲は、適用される法律によって許可されるように、特許請求の範囲に記載された主題の変更および同等物の一切を含む。さらに、本明細書に別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、あらゆる可能な変形をした上述の要素の組み合わせが考えられる。

【0363】

最後に、本明細書に開示された実施形態は、特許請求の範囲の原理を例示するものであることを理解すべきである。採用され得る他の変更は、特許請求の範囲の範囲内である。したがって、本発明の代替構成は、限定ではなく一実施例として、本明細書の教示に従って利用することができる。したがって、特許請求の範囲は、示され、記載されたとおりに正確に実施形態に限定されるものではない。

【0364】

（付記）
（付記１）
ヒトにおけるテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの血漿濃度を上昇させる方法であって、
１）鏡像体過剰のＲ－ブプロピオン、および、
２）テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、
少なくとも連続した８日間ヒトに共投与することを含み、
前記ヒトは、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンによる治療を必要としており、
Ｒ－ブプロピオン、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを共投与して８日目の前記ヒトにおけるテトラベナジンのＣ_ｍａｘ、アルファ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘ、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘが、少なくとも５倍上昇する、
方法。

【0365】

（付記２）
１）鏡像体過剰のＲ－ブプロピオン、および、
２）テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、
少なくとも連続した８日間ヒトに共投与することを含む、ハンチントン病またはハンチントン病に関連する舞踏病を治療する方法。

【0366】

（付記３）
１）鏡像体過剰のＲ－ブプロピオン、および
２）テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、
少なくとも連続した８日間ヒトに共投与することを含む、アルツハイマー病における興奮を治療する方法。

【0367】

（付記４）
１）鏡像体過剰のＲ－ブプロピオン、および
２）テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、
少なくとも連続した８日間ヒトに共投与することを含む、うつ病を治療する方法。

【0368】

（付記５）
約１００ｍｇ～約１１０ｍｇのＲ－ブプロピオンを１日２回、少なくとも連続した８日間前記ヒトに投与する、付記１、２、３、または４に記載の方法。

【0369】

（付記６）
ヒトにおけるテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンの血漿濃度を上昇させる方法であって、
１）鏡像体過剰のＳ－ブプロピオン、および、
２）テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、
少なくとも連続した８日間ヒトに共投与することを含み、
前記ヒトは、テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンによる治療を必要としており、
Ｓ－ブプロピオン、およびテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを共投与して８日目の前記ヒトにおけるテトラベナジンのＣ_ｍａｘ、アルファ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘ、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘが、少なくとも５倍上昇する、
方法。

【0370】

（付記７）
１）鏡像体過剰のＳ－ブプロピオン、および
２）テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、
少なくとも連続した８日間ヒトに共投与することを含む、アルツハイマー病における興奮を治療する方法。

【0371】

（付記８）
１）鏡像体過剰のＳ－ブプロピオン、および
２）テトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを、
少なくとも連続した８日間ヒトに共投与することを含む、うつ病を治療する方法。

【0372】

（付記９）
約１００ｍｇ～約１１０ｍｇのＳ－ブプロピオンを１日２回、少なくとも連続した８日間前記ヒトに投与する、付記１、２、３、または４に記載の方法。

【0373】

（付記１０）
前記うつ病は治療抵抗性うつ病である、付記４または８に記載の方法。

【0374】

（付記１１）
約５ｍｇ～約２０ｍｇのテトラベナジンを１日２回、少なくとも連続した８日間前記ヒトに投与する、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０に記載の方法。

【0375】

（付記１２）
８日目のアルファ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣが、前記ブプロピオンを投与しないで同量のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも連続した８日間前記ヒトに投与することにより達成されるＡＵＣの少なくとも５倍である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の方法。

【0376】

（付記１３）
８日目のベータ－ジヒドロテトラベナジンのＡＵＣが、前記ブプロピオンを投与しないで同量のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも連続した８日間前記ヒトに投与することにより達成されるＡＵＣの少なくとも１５倍である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の方法。

【0377】

（付記１４）
８日目のアルファ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘが、前記ブプロピオンを投与しないで同量のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも連続した８日間前記ヒトに投与することにより達成されるＣ_ｍａｘの少なくとも２倍である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の方法。

【0378】

（付記１５）
８日目のベータ－ジヒドロテトラベナジンのＣ_ｍａｘが、前記ブプロピオンを投与しないで同量のテトラベナジン、アルファ－ジヒドロテトラベナジン、またはベータ－ジヒドロテトラベナジンを少なくとも連続した８日間前記ヒトに投与することにより達成されるＣ_ｍａｘの少なくとも５倍である、付記１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、または１１に記載の方法。