▶ アール．ピー．シェーラー テクノロジーズ，エルエルシーの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024059780
(43)【公開日】2024-05-01
(54)【発明の名称】腸溶性ソフトゲルカプセル剤
(51)【国際特許分類】
A61K 9/48 20060101AFI20240423BHJP
A61K 47/36 20060101ALI20240423BHJP
A61K 47/42 20170101ALI20240423BHJP
A61K 47/10 20170101ALI20240423BHJP
【ＦＩ】
A61K9/48
A61K47/36
A61K47/42
A61K47/10
【審査請求】有
【請求項の数】26
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2024024664
(22)【出願日】2024-02-21
(62)【分割の表示】P 2020573084の分割
【原出願日】2019-03-15
(31)【優先権主張番号】62/643,516
(32)【優先日】2018-03-15
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】520355792
【氏名又は名称】アール．ピー．シェーラー テクノロジーズ，エルエルシー
(74)【代理人】
【識別番号】100092783
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100110663
【弁理士】
【氏名又は名称】杉山 共永
(74)【代理人】
【識別番号】100120134
【弁理士】
【氏名又は名称】大森 規雄
(72)【発明者】
【氏名】アフメド，フメラ
(72)【発明者】
【氏名】ドゥ，ジョナサン
(72)【発明者】
【氏名】リン，ジン
(57)【要約】 （修正有）
【課題】腸溶性コーティングを塗布せずに、または従来の腸溶性ポリマーを添加せずに、十分な腸溶性を達成することができるゼラチンベースのシェル組成物を提供する。
【解決手段】（ａ）充填材料と、（ｂ）腸溶性シェル組成物とを含み、前記充填材料が、少なくとも１つの薬学的活性成分を含み、前記腸溶性シェル組成物が、約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗのカラギーナン、約１０％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗのゼラチン、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／ｗの可塑剤、および約２０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの溶媒を含み、従来の腸溶性ポリマーを含まない、腸溶性ソフトゲルカプセル剤である。
【選択図】なし
【解決手段】（ａ）充填材料と、（ｂ）腸溶性シェル組成物とを含み、前記充填材料が、少なくとも１つの薬学的活性成分を含み、前記腸溶性シェル組成物が、約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗのカラギーナン、約１０％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗのゼラチン、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／ｗの可塑剤、および約２０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの溶媒を含み、従来の腸溶性ポリマーを含まない、腸溶性ソフトゲルカプセル剤である。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
（ａ）充填材料と、
（ｂ）腸溶性シェル組成物と
を含み、
前記充填材料が、少なくとも１つの薬学的活性成分を含み、
前記腸溶性シェル組成物が、約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗのカラギーナン、約１０％
ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗのゼラチン、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／ｗの可塑剤、および
約２０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの溶媒を含み、
従来の腸溶性ポリマーを含まない、腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
（ｂ）腸溶性シェル組成物と
を含み、
前記充填材料が、少なくとも１つの薬学的活性成分を含み、
前記腸溶性シェル組成物が、約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗのカラギーナン、約１０％
ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗのゼラチン、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／ｗの可塑剤、および
約２０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの溶媒を含み、
従来の腸溶性ポリマーを含まない、腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項2】
（ａ）充填材料と、
（ｂ）腸溶性シェル組成物と
を含み、
前記充填材料が、少なくとも１つの薬学的活性成分を含み、
前記腸溶性シェル組成物が、約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗのカラギーナン、約１０％
ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗのゼラチン、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／ｗの可塑剤、約２０
％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの溶媒、ならびに約０．１％ｗ／ｗ～約３％ｗ／ｗのバッファ
ーおよび／またはアルカリ化剤を含み、
従来の腸溶性ポリマーを含まない、腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
（ｂ）腸溶性シェル組成物と
を含み、
前記充填材料が、少なくとも１つの薬学的活性成分を含み、
前記腸溶性シェル組成物が、約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗのカラギーナン、約１０％
ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗのゼラチン、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／ｗの可塑剤、約２０
％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの溶媒、ならびに約０．１％ｗ／ｗ～約３％ｗ／ｗのバッファ
ーおよび／またはアルカリ化剤を含み、
従来の腸溶性ポリマーを含まない、腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項3】
前記カラギーナンが、イオタカラギーナン、カッパカラギーナン、およびそれらの混合
物のうち少なくとも１つを含む、請求項１または２に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤
。
物のうち少なくとも１つを含む、請求項１または２に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤
。
【請求項4】
前記カラギーナンがイオタカラギーナンである、請求項３に記載の腸溶性ソフトゲルカ
プセル剤。
プセル剤。
【請求項5】
前記ゼラチンが、Ａ型ゼラチン、Ｂ型ゼラチン、およびそれらの混合物のうちの少なく
とも１つを含む、請求項１または２に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
とも１つを含む、請求項１または２に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項6】
前記ゼラチンが、魚ゼラチン、皮ゼラチン、骨ゼラチン、およびそれらの混合物のうち
の少なくとも１つを含む、請求項１または２に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
の少なくとも１つを含む、請求項１または２に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項7】
前記ゼラチンが、Ｂ型高ブルームゼラチンである、請求項５に記載の腸溶性ソフトゲル
カプセル剤。
カプセル剤。
【請求項8】
前記ゼラチンが、Ａ型高ブルームゼラチンである、請求項５に記載の腸溶性ソフトゲル
カプセル剤。
カプセル剤。
【請求項9】
前記可塑剤が、グリセロール、グリセリン、ソルビトールおよびそれらの混合物のうち
の少なくとも１つを含む、請求項１または２に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
の少なくとも１つを含む、請求項１または２に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項10】
前記可塑剤がグリセロールである、請求項９に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項11】
前記溶媒が水である、請求項１または２に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項12】
前記バッファーがリン酸二ナトリウムである、請求項２に記載の腸溶性ソフトゲルカプ
セル剤。
セル剤。
【請求項13】
バッファーをさらに含む、請求項１に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項14】
前記カプセル剤が、酸性媒体中で約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、または約
５時間で崩壊する、請求項１～１３のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤
。
５時間で崩壊する、請求項１～１３のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤
。
【請求項15】
前記充填材料のｐＨが、約２．５～約６．５、または約３．０～約６．０、または約３
．５～約５．５である、請求項１～１４のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセ
ル剤。
．５～約５．５である、請求項１～１４のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセ
ル剤。
【請求項16】
請求項１または２に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤を調製する方法であって、
（ａ）充填材料を調製するステップと、
（ｂ）前記充填材料を前記腸溶性シェル組成物でカプセル封入するステップと
を含む、方法。
（ａ）充填材料を調製するステップと、
（ｂ）前記充填材料を前記腸溶性シェル組成物でカプセル封入するステップと
を含む、方法。
【請求項17】
前記溶媒、前記グリセリン、および前記ゼラチンをメルターに添加して混合物を形成す
ることにより、前記腸溶性シェル組成物を調製するステップをさらに含む、請求項１６に
記載の方法。
ることにより、前記腸溶性シェル組成物を調製するステップをさらに含む、請求項１６に
記載の方法。
【請求項18】
前記混合物を真空下、約７０℃～約８０℃の温度で混合するステップを含む、請求項１
７に記載の方法。
７に記載の方法。
【請求項19】
前記混合物を約８２℃～約８５℃の温度まで加熱するステップをさらに含む、請求項１
８に記載の方法。
８に記載の方法。
【請求項20】
前記混合物を前記カラギーナンと前記可塑剤とのプレミックスと合わせるステップをさ
らに含む、請求項１７～１９のいずれか１項に記載の方法。
らに含む、請求項１７～１９のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ゼラチンベースのシェル組成物が、腸溶性コーティングまたは従来の腸溶性
ポリマーの添加を必要とせずに、腸溶性を有する、腸溶性ソフトゲルカプセル剤に関する
。
ポリマーの添加を必要とせずに、腸溶性を有する、腸溶性ソフトゲルカプセル剤に関する
。
【背景技術】
【0002】
ソフトカプセル剤、具体的には、ソフトゼラチンカプセル剤（またはソフトゲルカプセ
ル剤）は、カプセル剤が飲み込みやすく、かつ活性剤の不快な味を隠すために香味を付け
る必要がないため、患者により容易に受け入れられる剤形を提供する。薬物のソフトゲル
カプセル封入は、医薬品のバイオアベイラビリティを改善する可能性をさらに提供する。
例えば、活性成分は、ゼラチンシェルが破裂するとすぐに、液体の状態で容易に放出され
得る。
ル剤）は、カプセル剤が飲み込みやすく、かつ活性剤の不快な味を隠すために香味を付け
る必要がないため、患者により容易に受け入れられる剤形を提供する。薬物のソフトゲル
カプセル封入は、医薬品のバイオアベイラビリティを改善する可能性をさらに提供する。
例えば、活性成分は、ゼラチンシェルが破裂するとすぐに、液体の状態で容易に放出され
得る。
【0003】
腸溶性剤形を作成する努力がなされてきた。腸溶性剤形は、剤形の内容物を胃の条件か
ら保護するように設計される。例えば、腸溶性剤形は、錠剤またはカプセル剤のような生
産された剤形の表面に腸溶性コーティングを追加することによって製造することができる
。そのようなコーティングは、剤形にスプレーし、その後、通常は高温で、その剤形を乾
燥させることによって塗布することができる。この腸溶性コーティングでカプセル剤をコ
ーティングする方法は、性能および外観の点での不利益につながり得る。例えば、カプセ
ル剤の外観がざらざらになることがあり、コーティングが不均一に塗布されることがあり
、および／またはコーティングが亀裂を生じやすい、もしくは剤形から剥がれ落ちやすい
場合がある。さらに、腸溶性コーティングを塗布する方法は、極めて効率が悪い。
ら保護するように設計される。例えば、腸溶性剤形は、錠剤またはカプセル剤のような生
産された剤形の表面に腸溶性コーティングを追加することによって製造することができる
。そのようなコーティングは、剤形にスプレーし、その後、通常は高温で、その剤形を乾
燥させることによって塗布することができる。この腸溶性コーティングでカプセル剤をコ
ーティングする方法は、性能および外観の点での不利益につながり得る。例えば、カプセ
ル剤の外観がざらざらになることがあり、コーティングが不均一に塗布されることがあり
、および／またはコーティングが亀裂を生じやすい、もしくは剤形から剥がれ落ちやすい
場合がある。さらに、腸溶性コーティングを塗布する方法は、極めて効率が悪い。
【0004】
他の腸溶性剤形で、カプセルシェルに従来の腸溶性ポリマー（すなわち、酸不溶性ポリ
マー）が添加されたものが開発された。しかしながら、従来の腸溶性ポリマーの添加は、
不十分な封着により、漏出しやすいカプセル剤につながる可能性がある。
マー）が添加されたものが開発された。しかしながら、従来の腸溶性ポリマーの添加は、
不十分な封着により、漏出しやすいカプセル剤につながる可能性がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
したがって、現在、腸溶性コーティングを塗布する必要も、シェルに従来の腸溶性ポリ
マーを添加する必要もない腸溶性ソフトゲルカプセル剤が必要とされている。
マーを添加する必要もない腸溶性ソフトゲルカプセル剤が必要とされている。
【0006】
驚くべきことに、本発明のゼラチンベースのシェル組成物は、腸溶性コーティングを塗
布する必要なく、または従来の腸溶性ポリマーを混合する必要なく、十分な腸溶性を有す
ることが判明した。
布する必要なく、または従来の腸溶性ポリマーを混合する必要なく、十分な腸溶性を有す
ることが判明した。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明は、腸溶性ソフトゲルカプセル剤に関する。この腸溶性ソフトゲルカプセル剤は
、（ａ）充填材料と、（２）腸溶性シェル組成物とを含む。本発明による腸溶性ソフトゲ
ルカプセル剤は、腸溶性コーティングも添加される従来の腸溶性ポリマーも含まない。し
たがって、この腸溶性シェル組成物は、腸溶性コーティングを添加する必要をなくし、こ
のことはまた、コーティング工程中にカプセル剤を破損するリスクを最小限に抑える。本
発明はまた、腸溶性ソフトゲルカプセル剤を作製する方法にも関する。
、（ａ）充填材料と、（２）腸溶性シェル組成物とを含む。本発明による腸溶性ソフトゲ
ルカプセル剤は、腸溶性コーティングも添加される従来の腸溶性ポリマーも含まない。し
たがって、この腸溶性シェル組成物は、腸溶性コーティングを添加する必要をなくし、こ
のことはまた、コーティング工程中にカプセル剤を破損するリスクを最小限に抑える。本
発明はまた、腸溶性ソフトゲルカプセル剤を作製する方法にも関する。
【0008】
ある実施形態では、腸溶性シェル組成物は、（ａ）ゼラチン、（ｂ）カラギーナン、（
ｃ）可塑剤、および（ｄ）溶媒を含む。別の実施形態では、腸溶性シェル組成物は、（ａ
）ゼラチン、（ｂ）カラギーナン、（ｃ）可塑剤、（ｄ）溶媒、ならびに（ｅ）バッファ
ーおよび／またはアルカリ化剤を含む。本発明はまた、腸溶性ソフトゲルカプセル剤を作
製する方法にも関する。
ｃ）可塑剤、および（ｄ）溶媒を含む。別の実施形態では、腸溶性シェル組成物は、（ａ
）ゼラチン、（ｂ）カラギーナン、（ｃ）可塑剤、（ｄ）溶媒、ならびに（ｅ）バッファ
ーおよび／またはアルカリ化剤を含む。本発明はまた、腸溶性ソフトゲルカプセル剤を作
製する方法にも関する。
【発明を実施するための形態】
【0009】
本発明は、腸溶性コーティングを塗布する必要なく、またはカプセルシェルに従来の腸
溶性ポリマーを添加する必要なく、従来の腸溶性剤形に関連する利点を達成する、腸溶性
経口剤形、具体的には、腸溶性ソフトゲルカプセル剤を開発することにより、最新技術水
準を向上させる。本発明の腸溶性ソフトゲルカプセル剤は、胃の環境では溶解しないが、
腸内で溶解する。そのような機序は、胃の炎症を引き起こし得る、または胃の酸性環境に
反応しやすい活性成分の送達に有益である。
溶性ポリマーを添加する必要なく、従来の腸溶性剤形に関連する利点を達成する、腸溶性
経口剤形、具体的には、腸溶性ソフトゲルカプセル剤を開発することにより、最新技術水
準を向上させる。本発明の腸溶性ソフトゲルカプセル剤は、胃の環境では溶解しないが、
腸内で溶解する。そのような機序は、胃の炎症を引き起こし得る、または胃の酸性環境に
反応しやすい活性成分の送達に有益である。
【0010】
本明細書で使用されるとき、「腸溶性の」という用語は、胃の環境で溶解または崩壊が
生じないような、物質の溶解または崩壊耐性を指して使用される。例えば、本明細書に記
載の実施形態には、生体、人工、または模擬胃液にではなく、生体、人工、または模擬腸
液に溶解する腸溶性シェル組成物が含まれる。
生じないような、物質の溶解または崩壊耐性を指して使用される。例えば、本明細書に記
載の実施形態には、生体、人工、または模擬胃液にではなく、生体、人工、または模擬腸
液に溶解する腸溶性シェル組成物が含まれる。
【0011】
本明細書で使用されるとき、「薬学的活性成分」とは、状態の診断、治療、緩和、処置
、または予防に使用することができる薬物または化合物を指す。「状態」または「複数の
状態」という用語は、有効量の活性剤を対象に投与することによって処置または予防され
得る医学的状態を指す。腸溶性ソフトゲルカプセル剤により利益を得る可能性がある非限
定的な例示的状態としては、限定するものではないが、乳酸菌を含有するカプセル剤、魚
油カプセル剤、プロトンポンプ阻害剤、アスピリン、および類似の製品が挙げられる。
、または予防に使用することができる薬物または化合物を指す。「状態」または「複数の
状態」という用語は、有効量の活性剤を対象に投与することによって処置または予防され
得る医学的状態を指す。腸溶性ソフトゲルカプセル剤により利益を得る可能性がある非限
定的な例示的状態としては、限定するものではないが、乳酸菌を含有するカプセル剤、魚
油カプセル剤、プロトンポンプ阻害剤、アスピリン、および類似の製品が挙げられる。
【0012】
本明細書で使用されるとき、「活性成分」という用語は、治療効果、予防効果、または
その他目的の効果を生じるよう意図される任意の材料を指し、その材料が、その目的で政
府機関に承認されているかどうかには関わらない。特定の薬剤に関するこの用語には、薬
学的活性剤、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および結晶形態であって、
薬学的活性を有する塩、溶媒和物、および結晶形態のすべてが含まれる。
その他目的の効果を生じるよう意図される任意の材料を指し、その材料が、その目的で政
府機関に承認されているかどうかには関わらない。特定の薬剤に関するこの用語には、薬
学的活性剤、ならびにその薬学的に許容される塩、溶媒和物、および結晶形態であって、
薬学的活性を有する塩、溶媒和物、および結晶形態のすべてが含まれる。
【0013】
本発明の目的で任意の薬学的活性成分を使用することができるが、これには、水溶性の
ものおよび難水溶性のものの両者が含まれる。適切な薬学的活性成分としては、限定する
ものではないが、鎮痛剤および抗炎症剤、制酸剤、駆虫剤、抗不整脈剤、抗細菌剤、抗凝
血薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、止瀉薬、抗てんかん薬、抗真菌剤、抗痛風剤、抗高血圧剤
、抗マラリア薬、抗片頭痛剤、抗ムスカリン剤、抗腫瘍剤および免疫抑制薬、抗原虫剤、
抗リウマチ薬、抗甲状腺剤、抗ウイルス薬、抗不安薬、鎮静薬、睡眠薬および神経遮断剤
、β遮断剤、強心剤、副腎皮質ステロイド剤、鎮咳薬、細胞毒、うっ血除去剤、利尿剤、
酵素、抗パーキンソン病剤、胃腸剤、ヒスタミン受容体拮抗剤、脂質調節剤、局所麻酔薬
、神経筋作用剤、硝酸薬および抗狭心症剤、栄養剤、オピオイド鎮痛薬、経口ワクチン、
タンパク質、ペプチド、および組換え薬、性ホルモン、および避妊薬、殺精子薬、興奮薬
、ならびにそれらの組合せが挙げられる。
ものおよび難水溶性のものの両者が含まれる。適切な薬学的活性成分としては、限定する
ものではないが、鎮痛剤および抗炎症剤、制酸剤、駆虫剤、抗不整脈剤、抗細菌剤、抗凝
血薬、抗うつ薬、抗糖尿病薬、止瀉薬、抗てんかん薬、抗真菌剤、抗痛風剤、抗高血圧剤
、抗マラリア薬、抗片頭痛剤、抗ムスカリン剤、抗腫瘍剤および免疫抑制薬、抗原虫剤、
抗リウマチ薬、抗甲状腺剤、抗ウイルス薬、抗不安薬、鎮静薬、睡眠薬および神経遮断剤
、β遮断剤、強心剤、副腎皮質ステロイド剤、鎮咳薬、細胞毒、うっ血除去剤、利尿剤、
酵素、抗パーキンソン病剤、胃腸剤、ヒスタミン受容体拮抗剤、脂質調節剤、局所麻酔薬
、神経筋作用剤、硝酸薬および抗狭心症剤、栄養剤、オピオイド鎮痛薬、経口ワクチン、
タンパク質、ペプチド、および組換え薬、性ホルモン、および避妊薬、殺精子薬、興奮薬
、ならびにそれらの組合せが挙げられる。
【0014】
一部の実施形態では、活性医薬成分は、限定するものではないが、ダビガトラン、ドロ
ネダロン、チカグレロル、イロペリドン、アイバカフトール、ミドスタウリン、アシマド
リン、ベクロメタゾン、アプレミラスト、サパシタビン、リンシチニブ、アビラテロン、
ビタミンＤアナログ（例えば、カルシフェジオール、カルシトリオール、パリカルシトー
ル、ドキセルカルシフェロール）、ＣＯＸ－２阻害剤（例えば、セレコキシブ、バルデコ
キシブ、ロフェコキシブ）、タクロリムス、テストステロン、ルビプロストン、それらの
薬学的に許容される塩、ならびにそれらの組合せからなる群から選択することができる。
ネダロン、チカグレロル、イロペリドン、アイバカフトール、ミドスタウリン、アシマド
リン、ベクロメタゾン、アプレミラスト、サパシタビン、リンシチニブ、アビラテロン、
ビタミンＤアナログ（例えば、カルシフェジオール、カルシトリオール、パリカルシトー
ル、ドキセルカルシフェロール）、ＣＯＸ－２阻害剤（例えば、セレコキシブ、バルデコ
キシブ、ロフェコキシブ）、タクロリムス、テストステロン、ルビプロストン、それらの
薬学的に許容される塩、ならびにそれらの組合せからなる群から選択することができる。
【0015】
一部の実施形態では、剤形中の脂質は、限定するものではないが、アーモンド油、アル
ガン油、アボカド油、ルリジサ種子、カノーラ油、カシュー油、ヒマシ油、水素化ヒマシ
油、ココアバター、ココナッツ油、菜種油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ種子油、ヘ
ーゼルナッツ油、ヘンプ油、水酸化レシチン、レシチン、亜麻仁油、マカダミア油、マン
ゴーバター、マニラ油、モンゴンゴナッツ油、オリーブ油、パーム核油、パーム油、落花
生油、ピーカン油、エゴマ油、松の実油、ピスタチオ油、ケシ種子油、カボチャ種子油、
米ぬか油、ベニバナ油、ゴマ油、シアバター、大豆油、ヒマワリ油、水素化植物油、クル
ミ油、およびスイカ種子油からなる群から選択することができる。他の油および脂肪とし
ては、魚油（オメガ－３）、オキアミ油、動物または植物脂肪、例えば、それらの水素化
形態、Ｃ８－、Ｃ１０－、Ｃ１２－、Ｃ１４－、Ｃ１６－、Ｃ１８－、Ｃ２０－、および
Ｃ２２－脂肪酸を有する遊離脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセ
リド、ならびにそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。
ガン油、アボカド油、ルリジサ種子、カノーラ油、カシュー油、ヒマシ油、水素化ヒマシ
油、ココアバター、ココナッツ油、菜種油、トウモロコシ油、綿実油、ブドウ種子油、ヘ
ーゼルナッツ油、ヘンプ油、水酸化レシチン、レシチン、亜麻仁油、マカダミア油、マン
ゴーバター、マニラ油、モンゴンゴナッツ油、オリーブ油、パーム核油、パーム油、落花
生油、ピーカン油、エゴマ油、松の実油、ピスタチオ油、ケシ種子油、カボチャ種子油、
米ぬか油、ベニバナ油、ゴマ油、シアバター、大豆油、ヒマワリ油、水素化植物油、クル
ミ油、およびスイカ種子油からなる群から選択することができる。他の油および脂肪とし
ては、魚油（オメガ－３）、オキアミ油、動物または植物脂肪、例えば、それらの水素化
形態、Ｃ８－、Ｃ１０－、Ｃ１２－、Ｃ１４－、Ｃ１６－、Ｃ１８－、Ｃ２０－、および
Ｃ２２－脂肪酸を有する遊離脂肪酸、モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセ
リド、ならびにそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。
【0016】
ある特定の実施形態によると、活性剤として脂質低下剤が挙げられ、これには、スタチ
ン（例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトル
バスタチン、ロスバスタチン、およびピタバスタチン）、フィブレート（例えば、クロフ
ィブレート、シプロフィブレート、ベザフィブレート、フェノフィブレート、およびゲム
フィブロジル）、ナイアシン、胆汁酸捕捉剤、エゼチミブ、ロミタピド、フィトステロー
ル、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、およびプロドラッグ、
上記のうち任意のものの混合物などが含まれるが、これらに限定されない。
ン（例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトル
バスタチン、ロスバスタチン、およびピタバスタチン）、フィブレート（例えば、クロフ
ィブレート、シプロフィブレート、ベザフィブレート、フェノフィブレート、およびゲム
フィブロジル）、ナイアシン、胆汁酸捕捉剤、エゼチミブ、ロミタピド、フィトステロー
ル、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、およびプロドラッグ、
上記のうち任意のものの混合物などが含まれるが、これらに限定されない。
【0017】
適切な機能性活性剤としては、５－ヒドロキシトリプトファン、アセチルＬ－カルニチ
ン、αリポ酸、α－ケトグルタル酸塩、蜂生成物、塩酸ベタイン、ウシ軟骨、カフェイン
、ミリストオレイン酸セチル、木炭、キトサン、コリン、コンドロイチン硫酸塩、コエン
ザイムＱ１０、コラーゲン、初乳、クレアチン、シアノコバラミン（ビタミン８１２）、
ジメチルアミノエタノール、フマル酸、ゲルマニウムセスキオキシド、腺生成物、グルコ
サミン塩酸塩、グルコサミン硫酸塩、酪酸ヒドロキシルメチル、免疫グロブリン、乳酸、
Ｌ－カルニチン、肝臓生成物、リンゴ酸、無水マルトース、マンノース（ｄ－マンノース
）、メチルスルホニルメタン、フィトステロール、ピコリン酸、ピルビン酸塩、紅色酵母
抽出物、Ｓ－アデノシルメチオニン、セレン酵母、サメ軟骨、テオブロミン、硫酸バナジ
ル、および酵母が挙げられるが、これらに限定されない。
ン、αリポ酸、α－ケトグルタル酸塩、蜂生成物、塩酸ベタイン、ウシ軟骨、カフェイン
、ミリストオレイン酸セチル、木炭、キトサン、コリン、コンドロイチン硫酸塩、コエン
ザイムＱ１０、コラーゲン、初乳、クレアチン、シアノコバラミン（ビタミン８１２）、
ジメチルアミノエタノール、フマル酸、ゲルマニウムセスキオキシド、腺生成物、グルコ
サミン塩酸塩、グルコサミン硫酸塩、酪酸ヒドロキシルメチル、免疫グロブリン、乳酸、
Ｌ－カルニチン、肝臓生成物、リンゴ酸、無水マルトース、マンノース（ｄ－マンノース
）、メチルスルホニルメタン、フィトステロール、ピコリン酸、ピルビン酸塩、紅色酵母
抽出物、Ｓ－アデノシルメチオニン、セレン酵母、サメ軟骨、テオブロミン、硫酸バナジ
ル、および酵母が挙げられるが、これらに限定されない。
【0018】
適切な栄養補助活性剤としては、ビタミン、ミネラル、繊維、脂肪酸、アミノ酸、ハー
ブサプリメント、またはそれらの組合せが挙げられる。
ブサプリメント、またはそれらの組合せが挙げられる。
【0019】
適切なビタミン活性剤としては、アスコルビン酸（ビタミンＣ）、ビタミンＢ群、ビオ
チン、脂溶性ビタミン、葉酸、ヒドロキシクエン酸、イノシトール、アスコルビン酸ミネ
ラル、ミックストコフェロール、ナイアシン（ビタミンＢ３）、オロチン酸、パラアミノ
安息香酸、パントテン酸塩、パントテン酸（ビタミンＢ５）、塩酸ピリドキシン（ビタミ
ンＢ６）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、合成ビタミン、チアミン（ビタミンＢ１）、
トコトリエノール、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、ビ
タミン油および油溶性ビタミンが挙げられるが、これらに限定されない。
チン、脂溶性ビタミン、葉酸、ヒドロキシクエン酸、イノシトール、アスコルビン酸ミネ
ラル、ミックストコフェロール、ナイアシン（ビタミンＢ３）、オロチン酸、パラアミノ
安息香酸、パントテン酸塩、パントテン酸（ビタミンＢ５）、塩酸ピリドキシン（ビタミ
ンＢ６）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、合成ビタミン、チアミン（ビタミンＢ１）、
トコトリエノール、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＦ、ビタミンＫ、ビ
タミン油および油溶性ビタミンが挙げられるが、これらに限定されない。
【0020】
適切なハーブサプリメント活性剤としては、アルニカ、ビルベリー、ブラックコホシュ
、キャッツクロー、カモミール、エキナセア、月見草油、コロハ、亜麻仁、ナツシロギク
、ニンニク、根ショウガ、イチョウ、朝鮮人参、アキノキリンソウ、サンザシ、カバカバ
、甘草、マリアアザミ、オオバコ、ジャボク、センナ、大豆、セイヨウオトギリソウ、ノ
コギリヤシ、ウコン、カノコソウが挙げられるが、これらに限定されない。
、キャッツクロー、カモミール、エキナセア、月見草油、コロハ、亜麻仁、ナツシロギク
、ニンニク、根ショウガ、イチョウ、朝鮮人参、アキノキリンソウ、サンザシ、カバカバ
、甘草、マリアアザミ、オオバコ、ジャボク、センナ、大豆、セイヨウオトギリソウ、ノ
コギリヤシ、ウコン、カノコソウが挙げられるが、これらに限定されない。
【0021】
ミネラル活性剤としては、ホウ素、カルシウム、キレートミネラル、塩化物、クロム、
コーティングされたミネラル、コバルト、銅、ドロマイト、ヨウ素、鉄、マグネシウム、
マンガン、ミネラルプレミックス、ミネラル生成物、モリブデン、リン、カリウム、セレ
ン、ナトリウム、バナジウム、リンゴ酸、ピルビン酸塩、亜鉛、およびその他のミネラル
が挙げられるが、これらに限定されない。
コーティングされたミネラル、コバルト、銅、ドロマイト、ヨウ素、鉄、マグネシウム、
マンガン、ミネラルプレミックス、ミネラル生成物、モリブデン、リン、カリウム、セレ
ン、ナトリウム、バナジウム、リンゴ酸、ピルビン酸塩、亜鉛、およびその他のミネラル
が挙げられるが、これらに限定されない。
【0022】
その他の可能な活性剤の例としては、抗ヒスタミン剤（例えば、ラニチジン、ジメンヒ
ドリネート、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、およびマレイン酸デクスクロル
フェニラミン）、非ステロイド性抗炎症剤（例えば、アスピリン、セレコキシブ、Ｃｏｘ
－２阻害剤、ジクロフェナク、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフ
ェン、フルブフェン（flubufen）、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン
、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフ
ェン、アルミノプロフェン、フルプロフェン（fluprofen）、ブクロキシ酸（bucloxic ac
id）、インドメタシン、スリンダク、ゾメピラク、チオピナック、ジドメタシン、アセメ
タシン、フェンチアザク、クリダナク、オキセピナク、メクロフェナム酸、フルフェナム
酸、ニフルミン酸、トルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサル、ピロキシカム、ス
ドキシカム、イソキシカム、アセクロフェナク、アロキシプリン、アザプロパゾン、ベノ
リレート、ブロムフェナク、カプロフェン、サリチル酸コリンマグネシウム、ジフルニサ
ル、エトドラク、エトリコキシブ、ファイスラミン（faislamine）、フェンブフェン、フ
ェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェ
ン、ケトロラク、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、メロキシカム、メフェナム酸、メ
タミゾール、サリチル酸メチル、サリチル酸マグネシウム、ナブメトン、ナプロキセン、
ニメスリド、オキシフェンブタゾン、パレコキシブ、フェニルブタゾン、サリチル酸サリ
チル、スリンダク、スルフィンピラゾン、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン
、それらの薬学的に許容される塩、およびそれらの混合物）、およびアセトアミノフェン
、制吐薬（例えば、メトクロプラミド、メチルナルトレキソン）、抗てんかん薬（例えば
、フェニトイン、メプロバメート、およびニトラゼパム）、血管拡張薬（例えば、ニフェ
ジピン、パパベリン、ジルチアゼム、およびニカルジピン）、鎮咳剤および去痰薬（例え
ば、リン酸コデイン）、抗ぜんそく薬（例えば、テオフィリン）、制酸薬、鎮痙薬（例え
ば、アトロピン、スコポラミン）、抗糖尿病薬（例えば、インスリン）、利尿薬（例えば
、エタクリン酸、ベンドロフルメチアジド）、抗低血圧薬（例えば、プロプラノロール、
クロニジン）、抗高血圧薬（例えば、クロニジン、メチルドパ）、気管支拡張薬（例えば
、アルブテロール）、ステロイド（例えば、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、プレ
ドニゾン）、抗生物質（例えば、テトラサイクリン）、抗痔薬、睡眠薬、向精神薬、止瀉
薬、粘液溶解薬、鎮静薬、うっ血除去薬（例えば、プソイドエフェドリン）、緩下薬、ビ
タミン、興奮薬（フェニルプロパノールアミンのような食欲抑制剤を含む）、およびカン
ナビノイド、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、およびプロド
ラッグが挙げられるが、これらに限定されない。
ドリネート、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、およびマレイン酸デクスクロル
フェニラミン）、非ステロイド性抗炎症剤（例えば、アスピリン、セレコキシブ、Ｃｏｘ
－２阻害剤、ジクロフェナク、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフ
ェン、フルブフェン（flubufen）、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン
、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフ
ェン、アルミノプロフェン、フルプロフェン（fluprofen）、ブクロキシ酸（bucloxic ac
id）、インドメタシン、スリンダク、ゾメピラク、チオピナック、ジドメタシン、アセメ
タシン、フェンチアザク、クリダナク、オキセピナク、メクロフェナム酸、フルフェナム
酸、ニフルミン酸、トルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサル、ピロキシカム、ス
ドキシカム、イソキシカム、アセクロフェナク、アロキシプリン、アザプロパゾン、ベノ
リレート、ブロムフェナク、カプロフェン、サリチル酸コリンマグネシウム、ジフルニサ
ル、エトドラク、エトリコキシブ、ファイスラミン（faislamine）、フェンブフェン、フ
ェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェ
ン、ケトロラク、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、メロキシカム、メフェナム酸、メ
タミゾール、サリチル酸メチル、サリチル酸マグネシウム、ナブメトン、ナプロキセン、
ニメスリド、オキシフェンブタゾン、パレコキシブ、フェニルブタゾン、サリチル酸サリ
チル、スリンダク、スルフィンピラゾン、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン
、それらの薬学的に許容される塩、およびそれらの混合物）、およびアセトアミノフェン
、制吐薬（例えば、メトクロプラミド、メチルナルトレキソン）、抗てんかん薬（例えば
、フェニトイン、メプロバメート、およびニトラゼパム）、血管拡張薬（例えば、ニフェ
ジピン、パパベリン、ジルチアゼム、およびニカルジピン）、鎮咳剤および去痰薬（例え
ば、リン酸コデイン）、抗ぜんそく薬（例えば、テオフィリン）、制酸薬、鎮痙薬（例え
ば、アトロピン、スコポラミン）、抗糖尿病薬（例えば、インスリン）、利尿薬（例えば
、エタクリン酸、ベンドロフルメチアジド）、抗低血圧薬（例えば、プロプラノロール、
クロニジン）、抗高血圧薬（例えば、クロニジン、メチルドパ）、気管支拡張薬（例えば
、アルブテロール）、ステロイド（例えば、ヒドロコルチゾン、トリアムシノロン、プレ
ドニゾン）、抗生物質（例えば、テトラサイクリン）、抗痔薬、睡眠薬、向精神薬、止瀉
薬、粘液溶解薬、鎮静薬、うっ血除去薬（例えば、プソイドエフェドリン）、緩下薬、ビ
タミン、興奮薬（フェニルプロパノールアミンのような食欲抑制剤を含む）、およびカン
ナビノイド、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、およびプロド
ラッグが挙げられるが、これらに限定されない。
【0023】
活性剤は、ベンゾジアゼピン、バルビツール酸系、興奮薬、またはそれらの混合物であ
ってもよい。「ベンゾジアゼピン」という用語は、ベンゾジアゼピン、およびベンゾジア
ゼピンの誘導体であり、中枢神経系を抑制することができる薬物を指す。ベンゾジアゼピ
ンとしては、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、クロラゼプ酸、ジ
アゼパム、エスタゾラム、フルラゼパム、ハラゼパム、ケタゾラム、ロラゼパム、ニトラ
ゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、トリアゾラム、メチルフ
ェニデート、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ
、および混合物が挙げられるが、これらに限定されない。活性剤として使用することがで
きるベンゾジアゼピン拮抗薬としては、フルマゼニル、ならびにその薬学的に許容される
塩、水和物、溶媒和物、および混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
ってもよい。「ベンゾジアゼピン」という用語は、ベンゾジアゼピン、およびベンゾジア
ゼピンの誘導体であり、中枢神経系を抑制することができる薬物を指す。ベンゾジアゼピ
ンとしては、アルプラゾラム、ブロマゼパム、クロルジアゼポキシド、クロラゼプ酸、ジ
アゼパム、エスタゾラム、フルラゼパム、ハラゼパム、ケタゾラム、ロラゼパム、ニトラ
ゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クアゼパム、テマゼパム、トリアゾラム、メチルフ
ェニデート、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ
、および混合物が挙げられるが、これらに限定されない。活性剤として使用することがで
きるベンゾジアゼピン拮抗薬としては、フルマゼニル、ならびにその薬学的に許容される
塩、水和物、溶媒和物、および混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【0024】
「バルビツール酸系」という用語は、バルビツール酸から誘導される鎮静催眠薬（２，
４，６，－トリオキソヘキサヒドロピリミジン）を指す。バルビツール酸系としては、ア
モバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、メトヘキシ
タール、メホバルビタール、メタルビタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール
、セコバルビタール、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロ
ドラッグ、および混合物が挙げられるが、これらに限定されない。活性剤として使用する
ことができるバルビツール酸拮抗薬としては、アンフェタミン、ならびにその薬学的に許
容される塩、水和物、溶媒和物、および混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
４，６，－トリオキソヘキサヒドロピリミジン）を指す。バルビツール酸系としては、ア
モバルビタール、アプロバルビタール、ブタバルビタール、ブタルビタール、メトヘキシ
タール、メホバルビタール、メタルビタール、ペントバルビタール、フェノバルビタール
、セコバルビタール、ならびにそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、プロ
ドラッグ、および混合物が挙げられるが、これらに限定されない。活性剤として使用する
ことができるバルビツール酸拮抗薬としては、アンフェタミン、ならびにその薬学的に許
容される塩、水和物、溶媒和物、および混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【0025】
「興奮薬」という用語には、アンフェタミン、例えば、デキストロアンフェタミン樹脂
複合体、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ならびに
それらの薬学的に許容される塩、水和物、および溶媒和物、および混合物が含まれるが、
これらに限定されない。活性剤として使用することができる興奮性拮抗薬としては、ベン
ゾジアゼピン、ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および混合物が
挙げられるが、これらに限定されない。
複合体、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、メチルフェニデート、ならびに
それらの薬学的に許容される塩、水和物、および溶媒和物、および混合物が含まれるが、
これらに限定されない。活性剤として使用することができる興奮性拮抗薬としては、ベン
ゾジアゼピン、ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、および混合物が
挙げられるが、これらに限定されない。
【0026】
本開示による剤形には、種々の活性剤およびそれらの薬学的に許容される塩が含まれる
。薬学的に許容される塩としては、無機酸塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、
リン酸塩など；有機酸塩、例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩
、酒石酸塩など；スルホン酸塩、例えば、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ－トルエンスルホン酸塩など；アミノ酸塩、例えば、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩
、グルタミン酸塩など、および金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩
など；アルカリ土類金属、例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など；有機アミン塩、
例えば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタ
ノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン塩
などが挙げられるが、これらに限定されない。
。薬学的に許容される塩としては、無機酸塩、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、
リン酸塩など；有機酸塩、例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩
、酒石酸塩など；スルホン酸塩、例えば、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ－トルエンスルホン酸塩など；アミノ酸塩、例えば、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩
、グルタミン酸塩など、および金属塩、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、セシウム塩
など；アルカリ土類金属、例えば、カルシウム塩、マグネシウム塩など；有機アミン塩、
例えば、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタ
ノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン塩
などが挙げられるが、これらに限定されない。
【0027】
本明細書で使用されるとき、「治療上有効な」および「有効量」という用語は、所望の
治療結果をもたらすために必要とされる活性剤の量またはそれが投与される速度を指す。
治療結果をもたらすために必要とされる活性剤の量またはそれが投与される速度を指す。
【0028】
本明細書で使用されるとき、「シェル」または「シェル組成物」という用語は、充填材
料をカプセル封入するソフトゲルカプセル剤のシェルを指す。
料をカプセル封入するソフトゲルカプセル剤のシェルを指す。
【0029】
本明細書で使用されるとき、「従来の腸溶性ポリマー」とは、商標名ＥＵＤＲＡＧＩＴ
（登録商標）として入手可能なアクリル酸およびメタクリル酸ポリマー、ならびにその他
の従来の酸不溶性ポリマー、例えば、アクリル酸メチル－メタクリル酸コポリマーを指す
が、これらに限定されない。その他の従来の酸不溶性ポリマーとしては、限定するもので
はないが、酢酸コハク酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、フ
タル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（酢酸コハク酸ヒプロメロース）、ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ
）、アルギン酸塩、例えば、アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸カリウム、ステアリ
ン酸、ならびにシェラックが挙げられる。一部の実施形態では、本発明の腸溶性シェル組
成物は、酸不溶性ポリマーを含まない。言い換えると、腸溶性シェル組成物および腸溶性
ソフトゲルカプセル剤は、「従来の腸溶性ポリマーを含まないまたは実質的に含まない」
。
（登録商標）として入手可能なアクリル酸およびメタクリル酸ポリマー、ならびにその他
の従来の酸不溶性ポリマー、例えば、アクリル酸メチル－メタクリル酸コポリマーを指す
が、これらに限定されない。その他の従来の酸不溶性ポリマーとしては、限定するもので
はないが、酢酸コハク酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、フ
タル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース（酢酸コハク酸ヒプロメロース）、ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ
）、アルギン酸塩、例えば、アルギン酸ナトリウムおよびアルギン酸カリウム、ステアリ
ン酸、ならびにシェラックが挙げられる。一部の実施形態では、本発明の腸溶性シェル組
成物は、酸不溶性ポリマーを含まない。言い換えると、腸溶性シェル組成物および腸溶性
ソフトゲルカプセル剤は、「従来の腸溶性ポリマーを含まないまたは実質的に含まない」
。
【0030】
本明細書で使用されるとき、「含まないまたは実質的に含まない」とは、組成物中に当
該要素を約１％ｗ／ｗ未満、約０．５％ｗ／ｗ未満、約０．２５％ｗ／ｗ未満、約０．１
％ｗ／ｗ未満、約０．０５％ｗ／ｗ未満、約０．０１％ｗ／ｗ未満、または０％ｗ／ｗ含
む組成物を指す。
該要素を約１％ｗ／ｗ未満、約０．５％ｗ／ｗ未満、約０．２５％ｗ／ｗ未満、約０．１
％ｗ／ｗ未満、約０．０５％ｗ／ｗ未満、約０．０１％ｗ／ｗ未満、または０％ｗ／ｗ含
む組成物を指す。
【0031】
本明細書で使用されるとき、「充填材料」または「充填物」とは、腸溶性カプセルシェ
ルによりカプセル封入される、少なくとも１つの薬学的活性成分を含有する組成物を指す
。
ルによりカプセル封入される、少なくとも１つの薬学的活性成分を含有する組成物を指す
。
【0032】
本明細書で使用されるとき、「腸溶性カプセル剤」または「腸溶性ソフトゲルカプセル
剤」とは、充填材料をシェル中にカプセル封入し、このカプセル剤を乾燥させたときに腸
溶性を有するカプセル剤を指す。さらなる加工ステップは必要とされない。
剤」とは、充填材料をシェル中にカプセル封入し、このカプセル剤を乾燥させたときに腸
溶性を有するカプセル剤を指す。さらなる加工ステップは必要とされない。
【0033】
本明細書で使用されるとき、測定量に関連しての「約」とは、測定を行い、測定の目的
および測定機器の精度に応じた程度の注意を払う際に当業者が予想するような、その測定
量の正常な変動値を指す。ある特定の実施形態では、「約」という用語は、記載される数
±１０％を含み、例えば、「約１０」は、９～１１を含むことになる。
および測定機器の精度に応じた程度の注意を払う際に当業者が予想するような、その測定
量の正常な変動値を指す。ある特定の実施形態では、「約」という用語は、記載される数
±１０％を含み、例えば、「約１０」は、９～１１を含むことになる。
【0034】
測定量に関連しての「少なくとも約」という用語は、測定を行ない、測定の目的および
測定機器の精度に応じた程度の注意を払う際に当業者が予想するような、その測定量の正
常な変動値およびそれを超える任意の数を指す。ある特定の実施形態では、「少なくとも
約」という用語は、記載される数－１０％およびそれを上回る任意の数を含み、例えば、
「少なくとも約１０」は、９および９よりも大きい任意の数を含むことになる。この用語
は、「約１０以上」と表すこともできる。同様に、「約～未満」という用語は、典型的に
は、記載される数＋１０％およびそれを下回る任意の数を含み、例えば、「約１０未満」
は、１１および１１よりも小さい任意の数を含むことになる。この用語は、「約１０以下
」と表すこともできる。
測定機器の精度に応じた程度の注意を払う際に当業者が予想するような、その測定量の正
常な変動値およびそれを超える任意の数を指す。ある特定の実施形態では、「少なくとも
約」という用語は、記載される数－１０％およびそれを上回る任意の数を含み、例えば、
「少なくとも約１０」は、９および９よりも大きい任意の数を含むことになる。この用語
は、「約１０以上」と表すこともできる。同様に、「約～未満」という用語は、典型的に
は、記載される数＋１０％およびそれを下回る任意の数を含み、例えば、「約１０未満」
は、１１および１１よりも小さい任意の数を含むことになる。この用語は、「約１０以下
」と表すこともできる。
【0035】
本明細書で使用されるとき、「ａ」、「ａｎ」、または「ｔｈｅ」は、特に明記しない
限り、１つまたは複数を指す。したがって、例えば、「賦形剤」というとき、単一の賦形
剤だけでなく、２つまたはそれ以上の異なる賦形剤の混合物なども含む。
限り、１つまたは複数を指す。したがって、例えば、「賦形剤」というとき、単一の賦形
剤だけでなく、２つまたはそれ以上の異なる賦形剤の混合物なども含む。
【0036】
本明細書における数値の範囲の記載は、本明細書に特別の定めのない限り、その範囲に
含まれる別々の値それぞれに個別に言及することの簡略な方法として意図されるにすぎず
、別々の値それぞれは、本明細書において個別に記載されているかのように、本明細書に
組み込まれる。本明細書に記載のすべての方法は、本明細書に特別の定めのない限り、ま
たは文脈により明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施することができる。
含まれる別々の値それぞれに個別に言及することの簡略な方法として意図されるにすぎず
、別々の値それぞれは、本明細書において個別に記載されているかのように、本明細書に
組み込まれる。本明細書に記載のすべての方法は、本明細書に特別の定めのない限り、ま
たは文脈により明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施することができる。
【0037】
本明細書において提示されるあらゆる例または例示的表現（例えば、「～のような（ｓ
ｕｃｈ ａｓ）」）の使用は、ある特定の材料および方法を明らかにするためにすぎず、
範囲を制限するものではない。本明細書中のいかなる表現も、任意の特許請求されていな
い要素が開示される材料および方法の実施に不可欠なものであることを示すものと解釈さ
れるべきではない。
ｕｃｈ ａｓ）」）の使用は、ある特定の材料および方法を明らかにするためにすぎず、
範囲を制限するものではない。本明細書中のいかなる表現も、任意の特許請求されていな
い要素が開示される材料および方法の実施に不可欠なものであることを示すものと解釈さ
れるべきではない。
【0038】
第１の実施形態によると、腸溶性ソフトゲルカプセル剤は、（ａ）充填材料と、（ｂ）
腸溶性シェル組成物とを含み、充填材料は、少なくとも１つの薬学的活性成分を含み、腸
溶性シェル組成物は、ゼラチン、カラギーナン、可塑剤、および溶媒を含み、腸溶性シェ
ル組成物は、従来の腸溶性ポリマーを含まない。
腸溶性シェル組成物とを含み、充填材料は、少なくとも１つの薬学的活性成分を含み、腸
溶性シェル組成物は、ゼラチン、カラギーナン、可塑剤、および溶媒を含み、腸溶性シェ
ル組成物は、従来の腸溶性ポリマーを含まない。
【0039】
第２の実施形態によると、腸溶性ソフトゲルカプセル剤は、（ａ）充填材料と（ｂ）腸
溶性シェル組成物とを含み、充填材料は、少なくとも１つの薬学的活性成分を含み、腸溶
性シェル組成物は、ゼラチン、カラギーナン、可塑剤、溶媒、ならびに場合により、バッ
ファーおよび／またはアルカリ化剤を含み、腸溶性シェル組成物は、従来の腸溶性ポリマ
ーを含まない。
溶性シェル組成物とを含み、充填材料は、少なくとも１つの薬学的活性成分を含み、腸溶
性シェル組成物は、ゼラチン、カラギーナン、可塑剤、溶媒、ならびに場合により、バッ
ファーおよび／またはアルカリ化剤を含み、腸溶性シェル組成物は、従来の腸溶性ポリマ
ーを含まない。
【0040】
適切な充填材料は、少なくとも１つの薬学的活性成分を含み、公知の方法によって作製
することができる。少なくとも１つの薬学的活性成分に加え、適切な充填材料は、追加の
充填要素、例えば、香味剤、甘味剤、着色剤、および充填剤、またはその他の薬学的に許
容される賦形剤もしくは添加剤、例えば、合成染料およびミネラル酸化物を含んでもよい
。薬学的活性成分および薬学的に許容される賦形剤の適切な量は、当業者により、容易に
判断することができる。とりわけ、本明細書に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤および
ｐＨが約２．５～約６．５、または約３．０～約６．０、または約３．５～約５．５の充
填組成物を含む剤形は、適切な安定性を示すことが判明した。実施形態によると、充填組
成物は、アルカリ充填物、例えば、エソメプラゾールであってもよい。
することができる。少なくとも１つの薬学的活性成分に加え、適切な充填材料は、追加の
充填要素、例えば、香味剤、甘味剤、着色剤、および充填剤、またはその他の薬学的に許
容される賦形剤もしくは添加剤、例えば、合成染料およびミネラル酸化物を含んでもよい
。薬学的活性成分および薬学的に許容される賦形剤の適切な量は、当業者により、容易に
判断することができる。とりわけ、本明細書に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤および
ｐＨが約２．５～約６．５、または約３．０～約６．０、または約３．５～約５．５の充
填組成物を含む剤形は、適切な安定性を示すことが判明した。実施形態によると、充填組
成物は、アルカリ充填物、例えば、エソメプラゾールであってもよい。
【0041】
ある実施形態では、腸溶性シェル組成物中のゼラチンは、単独でまたは組み合わせて使
用されるＡ型ゼラチン、Ｂ型ゼラチン、皮ゼラチン、魚ゼラチン、豚ゼラチン、および／
または骨ゼラチンを含んでもよいが、これらに限定されない。ある実施形態では、ゼラチ
ンは、Ａ型高ブルームゼラチンである。ある実施形態では、ゼラチンは、Ｂ型高ブルーム
ゼラチンである。一実施形態では、ゼラチンは、２５０ブルームゼラチンである。別の実
施形態では、１種類のゼラチンのみが存在する。また別の実施形態では、ゼラチンは、少
なくとも２種類のゼラチンの組合せである。ある実施形態では、腸溶性シェル組成物中の
ゼラチンの量は、約１０％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗ、より好ましくは約１５％ｗ／ｗ～約
３０％ｗ／ｗ、最も好ましくは約２５％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗである。
用されるＡ型ゼラチン、Ｂ型ゼラチン、皮ゼラチン、魚ゼラチン、豚ゼラチン、および／
または骨ゼラチンを含んでもよいが、これらに限定されない。ある実施形態では、ゼラチ
ンは、Ａ型高ブルームゼラチンである。ある実施形態では、ゼラチンは、Ｂ型高ブルーム
ゼラチンである。一実施形態では、ゼラチンは、２５０ブルームゼラチンである。別の実
施形態では、１種類のゼラチンのみが存在する。また別の実施形態では、ゼラチンは、少
なくとも２種類のゼラチンの組合せである。ある実施形態では、腸溶性シェル組成物中の
ゼラチンの量は、約１０％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗ、より好ましくは約１５％ｗ／ｗ～約
３０％ｗ／ｗ、最も好ましくは約２５％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗである。
【0042】
ある実施形態では、腸溶性シェル組成物中のカラギーナンは、カッパカラギーナン、イ
オタカラギーナン、ラムダカラギーナン、およびそれらの混合物であってもよい。一実施
形態によると、カラギーナンは、カッパカラギーナンである。別の実施形態によると、カ
ラギーナンは、イオタカラギーナンである。ある実施形態では、腸溶性シェル組成物中の
カラギーナンの量は、約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗ、より好ましくは約２％ｗ／ｗ～約
８％ｗ／ｗ、最も好ましくは約２％ｗ／ｗ～約５％ｗ／ｗである。
オタカラギーナン、ラムダカラギーナン、およびそれらの混合物であってもよい。一実施
形態によると、カラギーナンは、カッパカラギーナンである。別の実施形態によると、カ
ラギーナンは、イオタカラギーナンである。ある実施形態では、腸溶性シェル組成物中の
カラギーナンの量は、約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗ、より好ましくは約２％ｗ／ｗ～約
８％ｗ／ｗ、最も好ましくは約２％ｗ／ｗ～約５％ｗ／ｗである。
【0043】
ある実施形態では、腸溶性シェル組成物中の可塑剤は、グリセロール、グリセリン、ソ
ルビトール、およびそれらの混合物を含んでもよい。その他の適切な可塑剤としては、糖
アルコール可塑剤、例えば、イソマルト、マルチトール、キシリトール、エリスリトール
、アドニトール、ズルシトール、ペンタエリスリトール、もしくはマンニトール；または
ポリオール可塑剤、例えば、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール
、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコール、最大
１０，０００ＭＷのポリエチレングリコール、ネオペンチルグリコール、プロピレングリ
コール、１，３－プロパンジオール、２－メチル－１，３－プロパンジオール、トリメチ
ロールプロパン、ポリエーテルポリオール、エタノールアミン；およびそれらの混合物が
挙げられるが、これらに限定されない。その他の例示的可塑剤としては、限定するもので
はないが、低分子量ポリマー、オリゴマー、コポリマー、油、有機小分子、脂肪族ヒドロ
キシルを有する低分子量ポリオール、エステル系可塑剤、グリコールエーテル、ポリ（プ
ロピレングリコール）、マルチブロックポリマー、シングルブロックポリマー、クエン酸
エステル系可塑剤、およびトリアセチンも挙げられる。そのような可塑剤は、１，２－ブ
チレングリコール、２，３－ブチレングリコール、スチレングリコール、モノプロピレン
グリコールモノイソプロピルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、エチ
レングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、乳酸ソ
ルビトール、乳酸エチル、乳酸ブチル、グリコール酸エチル、セバシン酸ジブチル、クエ
ン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリエチル、モノステアリン酸グリセリン、ポリソル
ベート８０、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸トリブチル、およびグリコール酸ア
リル、ならびにそれらの混合物を含んでもよい。ある実施形態では、腸溶性シェル組成物
中の可塑剤の量は、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／ｗ、より好ましくは約１０％ｗ／ｗ～
約３０％ｗ／ｗ、最も好ましくは約１５％ｗ／ｗ～約２８％ｗ／ｗである。
ルビトール、およびそれらの混合物を含んでもよい。その他の適切な可塑剤としては、糖
アルコール可塑剤、例えば、イソマルト、マルチトール、キシリトール、エリスリトール
、アドニトール、ズルシトール、ペンタエリスリトール、もしくはマンニトール；または
ポリオール可塑剤、例えば、ジグリセリン、エチレングリコール、ジエチレングリコール
、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコール、最大
１０，０００ＭＷのポリエチレングリコール、ネオペンチルグリコール、プロピレングリ
コール、１，３－プロパンジオール、２－メチル－１，３－プロパンジオール、トリメチ
ロールプロパン、ポリエーテルポリオール、エタノールアミン；およびそれらの混合物が
挙げられるが、これらに限定されない。その他の例示的可塑剤としては、限定するもので
はないが、低分子量ポリマー、オリゴマー、コポリマー、油、有機小分子、脂肪族ヒドロ
キシルを有する低分子量ポリオール、エステル系可塑剤、グリコールエーテル、ポリ（プ
ロピレングリコール）、マルチブロックポリマー、シングルブロックポリマー、クエン酸
エステル系可塑剤、およびトリアセチンも挙げられる。そのような可塑剤は、１，２－ブ
チレングリコール、２，３－ブチレングリコール、スチレングリコール、モノプロピレン
グリコールモノイソプロピルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、エチ
レングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、乳酸ソ
ルビトール、乳酸エチル、乳酸ブチル、グリコール酸エチル、セバシン酸ジブチル、クエ
ン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリエチル、モノステアリン酸グリセリン、ポリソル
ベート８０、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸トリブチル、およびグリコール酸ア
リル、ならびにそれらの混合物を含んでもよい。ある実施形態では、腸溶性シェル組成物
中の可塑剤の量は、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／ｗ、より好ましくは約１０％ｗ／ｗ～
約３０％ｗ／ｗ、最も好ましくは約１５％ｗ／ｗ～約２８％ｗ／ｗである。
【0044】
ある実施形態では、腸溶性シェル組成物および腸溶性ソフトゲルカプセル剤は、従来の
腸溶性ポリマーを含まなくても、または実質的に含まなくてもよい。
腸溶性ポリマーを含まなくても、または実質的に含まなくてもよい。
【0045】
ある実施形態では、腸溶性シェル組成物および腸溶性ソフトゲルカプセル剤は、二価カ
チオン塩、例えば、Ｃａ＋＋（例えば、ＣａＣｌ２）またはＭｇ＋＋（例えば、ＭｇＣｌ
２）を含まなくても、または実質的に含まなくてもよい。
チオン塩、例えば、Ｃａ＋＋（例えば、ＣａＣｌ２）またはＭｇ＋＋（例えば、ＭｇＣｌ
２）を含まなくても、または実質的に含まなくてもよい。
【0046】
ある実施形態では、腸溶性シェル組成物中の溶媒は、水であっても、または水を含んで
もよい。ある実施形態では、カプセルシェル中の溶媒の量は、約２０％ｗ／ｗ～約５０％
ｗ／ｗ、より好ましくは約３０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗ、最も好ましくは約３５％ｗ／
ｗ～約５０％ｗ／ｗである。
もよい。ある実施形態では、カプセルシェル中の溶媒の量は、約２０％ｗ／ｗ～約５０％
ｗ／ｗ、より好ましくは約３０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗ、最も好ましくは約３５％ｗ／
ｗ～約５０％ｗ／ｗである。
【0047】
ある実施形態では、腸溶性シェル組成物は、バッファーおよび／またはアルカリ化剤も
含む。適切なバッファーおよび／またはアルカリ化剤としては、水酸化アンモニウム、水
酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム、および／
またはリン酸二ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態では、バ
ッファーは、リン酸二ナトリウムである。ある実施形態では、腸溶性シェル組成物中のバ
ッファーの量は、約０．１％ｗ／ｗ～約３％ｗ／ｗ、より好ましくは約０．５％ｗ／ｗ～
約１％ｗ／ｗ、最も好ましくは約０．５％ｗ／ｗ～約０．９％ｗ／ｗである。
含む。適切なバッファーおよび／またはアルカリ化剤としては、水酸化アンモニウム、水
酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、リン酸三ナトリウム、および／
またはリン酸二ナトリウムが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態では、バ
ッファーは、リン酸二ナトリウムである。ある実施形態では、腸溶性シェル組成物中のバ
ッファーの量は、約０．１％ｗ／ｗ～約３％ｗ／ｗ、より好ましくは約０．５％ｗ／ｗ～
約１％ｗ／ｗ、最も好ましくは約０．５％ｗ／ｗ～約０．９％ｗ／ｗである。
【0048】
ある実施形態では、腸溶性シェル組成物は、場合により、追加の薬剤、例えば、着色剤
、香味剤、甘味剤、充填剤、抗酸化剤、希釈剤、またはその他の薬学的に許容される賦形
剤もしくは添加剤、例えば、合成染料および酸化ミネラルを含んでもよい。
、香味剤、甘味剤、充填剤、抗酸化剤、希釈剤、またはその他の薬学的に許容される賦形
剤もしくは添加剤、例えば、合成染料および酸化ミネラルを含んでもよい。
【0049】
例示的な適切な着色剤としては、例えば、白、黒、黄、青、緑、ピンク、赤、オレンジ
、紫、藍、および茶などの色が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態で
は、剤形の色は、その剤形に含まれる内容物（例えば、１つまたは複数の活性成分）を表
すことができる。
、紫、藍、および茶などの色が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態で
は、剤形の色は、その剤形に含まれる内容物（例えば、１つまたは複数の活性成分）を表
すことができる。
【0050】
例示的な適切な香味剤としては、多くの場合溶媒、例えば、エタノールまたは水を用い
て、原材料、例えば、動物もしくは植物材料の一部を抽出することによって得られる「香
味抽出物」；花、果実、根などから、または植物全体から精油を抽出することによって得
られる天然エキスが挙げられるが、これらに限定されない。
て、原材料、例えば、動物もしくは植物材料の一部を抽出することによって得られる「香
味抽出物」；花、果実、根などから、または植物全体から精油を抽出することによって得
られる天然エキスが挙げられるが、これらに限定されない。
【0051】
剤形中に含まれてもよいさらなる例示的香味剤としては、呼気清涼性化合物、例えば、
メントール、スペアミント、およびシナモン、コーヒー豆、その他の香味または芳香、例
えば、果実の香味（例えば、サクランボ、オレンジ、ブドウなど）、特に口腔衛生のため
に使用されるもの、ならびに歯および口腔洗浄に使用される活性物質、例えば、四級アン
モニウム塩基が挙げられるが、これらに限定されない。香味の効果は、酒石酸、クエン酸
、バニリンなどのような香味増強剤を使用して高めることができる。
メントール、スペアミント、およびシナモン、コーヒー豆、その他の香味または芳香、例
えば、果実の香味（例えば、サクランボ、オレンジ、ブドウなど）、特に口腔衛生のため
に使用されるもの、ならびに歯および口腔洗浄に使用される活性物質、例えば、四級アン
モニウム塩基が挙げられるが、これらに限定されない。香味の効果は、酒石酸、クエン酸
、バニリンなどのような香味増強剤を使用して高めることができる。
【0052】
例示的甘味剤としては、１つまたは複数の人工甘味料、１つまたは複数の天然甘味料、
またはそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。人工甘味料には、例えば
、アセサルフェームおよびそのさまざまな塩、例えば、カリウム塩（Ｓｕｎｅｔｔ（登録
商標）として入手可能）、アリターム、アスパルテーム（ＮｕｔｒａＳｗｅｅｔ（登録商
標）およびＥｑｕａｌ（登録商標）として入手可能）、アスパルテーム－アセスルファム
の塩（Ｔｗｉｎｓｗｅｅｔ（登録商標）として入手可能）、ネオヘスペリジンジヒドロカ
ルコン、ナリンギンジヒドロカルコン、ジヒドロカルコン化合物、ネオテーム、シクラミ
ン酸ナトリウム、サッカリンおよびそのさまざまな塩、例えば、ナトリウム塩（Ｓｗｅｅ
ｔ’Ｎ Ｌｏｗ（登録商標）として入手可能）、ステビア、ショ糖のクロロ誘導体、例え
ば、スクラロース（Ｋａｌｔａｍｅ（登録商標）およびＳｐｌｅｎｄａ（登録商標）とし
て入手可能）、およびモグロシドが含まれる。天然甘味料には、例えば、グルコース、デ
キストロース、転化糖、フルクトース、ショ糖、グリチルリジン；グリチルリチン酸モノ
アンモニウム（商標名ＭａｇｎａＳｗｅｅｔ（登録商標）で販売されている）；ステビア
・レバウディアナ（Stevia rebaudiana）（ステビオシド）、天然高強度甘味料、例えば
、羅漢果、ポリオール、例えば、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリ
トールなどが含まれる。
またはそれらの組合せが挙げられるが、これらに限定されない。人工甘味料には、例えば
、アセサルフェームおよびそのさまざまな塩、例えば、カリウム塩（Ｓｕｎｅｔｔ（登録
商標）として入手可能）、アリターム、アスパルテーム（ＮｕｔｒａＳｗｅｅｔ（登録商
標）およびＥｑｕａｌ（登録商標）として入手可能）、アスパルテーム－アセスルファム
の塩（Ｔｗｉｎｓｗｅｅｔ（登録商標）として入手可能）、ネオヘスペリジンジヒドロカ
ルコン、ナリンギンジヒドロカルコン、ジヒドロカルコン化合物、ネオテーム、シクラミ
ン酸ナトリウム、サッカリンおよびそのさまざまな塩、例えば、ナトリウム塩（Ｓｗｅｅ
ｔ’Ｎ Ｌｏｗ（登録商標）として入手可能）、ステビア、ショ糖のクロロ誘導体、例え
ば、スクラロース（Ｋａｌｔａｍｅ（登録商標）およびＳｐｌｅｎｄａ（登録商標）とし
て入手可能）、およびモグロシドが含まれる。天然甘味料には、例えば、グルコース、デ
キストロース、転化糖、フルクトース、ショ糖、グリチルリジン；グリチルリチン酸モノ
アンモニウム（商標名ＭａｇｎａＳｗｅｅｔ（登録商標）で販売されている）；ステビア
・レバウディアナ（Stevia rebaudiana）（ステビオシド）、天然高強度甘味料、例えば
、羅漢果、ポリオール、例えば、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリ
トールなどが含まれる。
【0053】
ある実施形態による腸溶性ソフトゲルカプセル剤は、酸性媒体中で、約１時間、約２時
間、約３時間、約４時間、約５時間、または約１～５時間を超えて原形を保ってもよく、
腸液中で、約１２０分以下、または約１００分以下、または約８０分以下、または約６０
分以下、または約４５分以下、または約３０分以下、または約１０分以下、または約５分
以下で崩壊してもよい。崩壊は、インラインＢＰ／ＵＳＰ法を用いて測定することができ
る。例えば、ＵＳＰ＜７０１＞崩壊試験を用いて、ソフトゲルカプセル剤をバスケットラ
ックアセンブリ中で崩壊させてもよい。バスケットラックアセンブリは、それぞれ長さ７
７．５±２．５ｍｍ、内径２０．７～２３ｍｍ、壁厚１．０～２．８ｍｍの開口透明管６
本を含んでもよく、これらの管は、それぞれ直径８８～９２ｍｍ、厚さ５～８．５ｍｍの
プレート２枚によって垂直位置に保持され、これらのプレートには、それぞれ直径２２～
２６ｍｍの穴が６つあり、これらの穴は、プレートの中心から等距離であり、互いに等間
隔である。下方プレートの下面には、開口１．８～２．２ｍｍの編みで、直径０．５７～
０．６６ｍｍのワイヤーで編まれたステンレス鋼が取り付けられている。装置のこれらの
部分は、組み立てられ、２枚のプレートを貫通する３本のボルトによってしっかりと保持
されている。バスケットラックアセンブリをその軸上の一点を用いて上げ下げデバイスか
ら吊り下げるために、適切な手段が備えられている。ディスクの使用は、モノグラフ中で
指定または許容されている場合のみ認められる。さらに、前述の編みおよび直径の仕様を
有する取り外し可能なワイヤークロスが、バスケットラックアセンブリの上方プレートの
表面に取り付けられている。
間、約３時間、約４時間、約５時間、または約１～５時間を超えて原形を保ってもよく、
腸液中で、約１２０分以下、または約１００分以下、または約８０分以下、または約６０
分以下、または約４５分以下、または約３０分以下、または約１０分以下、または約５分
以下で崩壊してもよい。崩壊は、インラインＢＰ／ＵＳＰ法を用いて測定することができ
る。例えば、ＵＳＰ＜７０１＞崩壊試験を用いて、ソフトゲルカプセル剤をバスケットラ
ックアセンブリ中で崩壊させてもよい。バスケットラックアセンブリは、それぞれ長さ７
７．５±２．５ｍｍ、内径２０．７～２３ｍｍ、壁厚１．０～２．８ｍｍの開口透明管６
本を含んでもよく、これらの管は、それぞれ直径８８～９２ｍｍ、厚さ５～８．５ｍｍの
プレート２枚によって垂直位置に保持され、これらのプレートには、それぞれ直径２２～
２６ｍｍの穴が６つあり、これらの穴は、プレートの中心から等距離であり、互いに等間
隔である。下方プレートの下面には、開口１．８～２．２ｍｍの編みで、直径０．５７～
０．６６ｍｍのワイヤーで編まれたステンレス鋼が取り付けられている。装置のこれらの
部分は、組み立てられ、２枚のプレートを貫通する３本のボルトによってしっかりと保持
されている。バスケットラックアセンブリをその軸上の一点を用いて上げ下げデバイスか
ら吊り下げるために、適切な手段が備えられている。ディスクの使用は、モノグラフ中で
指定または許容されている場合のみ認められる。さらに、前述の編みおよび直径の仕様を
有する取り外し可能なワイヤークロスが、バスケットラックアセンブリの上方プレートの
表面に取り付けられている。
【0054】
バスケットラックアセンブリのバスケットの６本の管それぞれに、一（１）投薬単位を
入れ、必要に応じてディスクを追加する。各腸溶性ソフトゲルカプセル剤を０．１Ｎ Ｈ
Ｃｌに浸漬し、これを３７℃±２℃の温度に維持する。１２０分後、または１００分後、
または８０分後、または６０分後、または４５分後、または３０分後、または１０分後、
または５分後に、バスケットを液体から引き上げ、すべて完全に崩壊したかどうかを確か
めるために、腸溶性ソフトゲルカプセル剤を観察する。１つまたは２つの腸溶性ソフトゲ
ルカプセル剤が完全に崩壊しなかった場合、さらに１２個の腸溶性ソフトゲルカプセル剤
で試験を繰り返す。テストした腸溶性ソフトゲルカプセル剤合計１８個のうち１６個以上
が崩壊した場合、要件は満たされる。
入れ、必要に応じてディスクを追加する。各腸溶性ソフトゲルカプセル剤を０．１Ｎ Ｈ
Ｃｌに浸漬し、これを３７℃±２℃の温度に維持する。１２０分後、または１００分後、
または８０分後、または６０分後、または４５分後、または３０分後、または１０分後、
または５分後に、バスケットを液体から引き上げ、すべて完全に崩壊したかどうかを確か
めるために、腸溶性ソフトゲルカプセル剤を観察する。１つまたは２つの腸溶性ソフトゲ
ルカプセル剤が完全に崩壊しなかった場合、さらに１２個の腸溶性ソフトゲルカプセル剤
で試験を繰り返す。テストした腸溶性ソフトゲルカプセル剤合計１８個のうち１６個以上
が崩壊した場合、要件は満たされる。
【0055】
充填材料のカプセル封入は、任意の従来法を用いて達成することができる。一例として
、ロータリーダイ式カプセル封入を利用することができる。実施形態では、カプセル封入
法は、腸溶性ソフトゲルカプセル剤中のゲルの融点が比較的高いため、ベジタリアンカプ
セル剤用の機器および方法を使用することができる。
、ロータリーダイ式カプセル封入を利用することができる。実施形態では、カプセル封入
法は、腸溶性ソフトゲルカプセル剤中のゲルの融点が比較的高いため、ベジタリアンカプ
セル剤用の機器および方法を使用することができる。
【0056】
ある実施形態によると、腸溶性ソフトゲルカプセル剤は、（ａ）充填材料を調製するス
テップであって、上記充填材料が少なくとも１つの薬学的活性成分を含む、ステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の充填材料を腸溶性シェル組成物にカプセル封入するステップと、
を含む方法により調製される。ステップ（ｂ）によるカプセル封入法は、例えば、温度約
５０℃～約６５℃でゼラチンを加熱して無気泡ゲルを生成し、ゼラチンの温度を約７０℃
～約９０℃、好ましくは約８０℃～約９０℃に上げ、カラギーナンとグリセロール（グリ
セリン）とのプレミックスを撹拌下でゼラチンに分散させ、澄んだゲル溶液を生成するこ
とによって、腸溶性シェル組成物を調製するサブステップをさらに含んでもよい。
テップであって、上記充填材料が少なくとも１つの薬学的活性成分を含む、ステップと、
（ｂ）ステップ（ａ）の充填材料を腸溶性シェル組成物にカプセル封入するステップと、
を含む方法により調製される。ステップ（ｂ）によるカプセル封入法は、例えば、温度約
５０℃～約６５℃でゼラチンを加熱して無気泡ゲルを生成し、ゼラチンの温度を約７０℃
～約９０℃、好ましくは約８０℃～約９０℃に上げ、カラギーナンとグリセロール（グリ
セリン）とのプレミックスを撹拌下でゼラチンに分散させ、澄んだゲル溶液を生成するこ
とによって、腸溶性シェル組成物を調製するサブステップをさらに含んでもよい。
【0057】
ある実施形態では、腸溶性シェル組成物は、（ａ）カラギーナン、（ｂ）ゼラチン、（
ｃ）可塑剤、（ｄ）溶媒、ならびに場合により、（ｅ）バッファーおよび／またはアルカ
リ化剤を含む。
ｃ）可塑剤、（ｄ）溶媒、ならびに場合により、（ｅ）バッファーおよび／またはアルカ
リ化剤を含む。
【0058】
ある実施形態では、腸溶性シェル組成物は、（ａ）カラギーナン、（ｂ）ゼラチン、（
ｃ）可塑剤、（ｄ）溶媒、ならびに場合により、（ｅ）バッファーおよび／またはアルカ
リ化剤から本質的になる。
ｃ）可塑剤、（ｄ）溶媒、ならびに場合により、（ｅ）バッファーおよび／またはアルカ
リ化剤から本質的になる。
【0059】
ある実施形態では、腸溶性シェル組成物は、（ａ）カラギーナン、（ｂ）ゼラチン、（
ｃ）可塑剤、（ｄ）溶媒、ならびに場合により、（ｅ）バッファーおよび／またはアルカ
リ化剤からなる。
ｃ）可塑剤、（ｄ）溶媒、ならびに場合により、（ｅ）バッファーおよび／またはアルカ
リ化剤からなる。
【0060】
ある実施形態では、腸溶性ソフトゲルカプセル組成物は、（ａ）約１％ｗ／ｗ～約２０
％ｗ／ｗ、または約１．５％ｗ／ｗ～約１５％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ
／ｗのカラギーナン、（ｂ）約１％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ～約４
０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗのゼラチン、（ｃ）約１％ｗ／ｗ～
約５５％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ～約４５％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／
ｗの可塑剤、（ｄ）約５％ｗ／ｗ～約６０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ～約５５％ｗ
／ｗ、または約２０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの溶媒、ならびに場合により、（ｅ）約０
．０１％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗ、または約０．０５％ｗ／ｗ～約５％ｗ／ｗ、または約
０．１％ｗ／ｗ～約３％ｗ／ｗのバッファーおよび／またはアルカリ化剤を含む。
％ｗ／ｗ、または約１．５％ｗ／ｗ～約１５％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ
／ｗのカラギーナン、（ｂ）約１％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ～約４
０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗのゼラチン、（ｃ）約１％ｗ／ｗ～
約５５％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ～約４５％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／
ｗの可塑剤、（ｄ）約５％ｗ／ｗ～約６０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ～約５５％ｗ
／ｗ、または約２０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの溶媒、ならびに場合により、（ｅ）約０
．０１％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗ、または約０．０５％ｗ／ｗ～約５％ｗ／ｗ、または約
０．１％ｗ／ｗ～約３％ｗ／ｗのバッファーおよび／またはアルカリ化剤を含む。
【0061】
ある実施形態では、腸溶性ソフトゲルカプセル組成物は、（ａ）約１％ｗ／ｗ～約２０
％ｗ／ｗ、または約１．５％ｗ／ｗ～約１５％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ
／ｗのカラギーナン、（ｂ）約１％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ～約４
０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗのゼラチン、（ｃ）約１％ｗ／ｗ～
約５５％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ～約４５％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／
ｗの可塑剤、（ｄ）約５％ｗ／ｗ～約６０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ～約５５％ｗ
／ｗ、または約２０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの溶媒、ならびに場合により、（ｅ）約０
．０１％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗ、または約０．０５％ｗ／ｗ～約５％ｗ／ｗ、または約
０．１％ｗ／ｗ～約３％ｗ／ｗのバッファーおよび／またはアルカリ化剤から本質的にな
る。
％ｗ／ｗ、または約１．５％ｗ／ｗ～約１５％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ
／ｗのカラギーナン、（ｂ）約１％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ～約４
０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗのゼラチン、（ｃ）約１％ｗ／ｗ～
約５５％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ～約４５％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／
ｗの可塑剤、（ｄ）約５％ｗ／ｗ～約６０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ～約５５％ｗ
／ｗ、または約２０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの溶媒、ならびに場合により、（ｅ）約０
．０１％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗ、または約０．０５％ｗ／ｗ～約５％ｗ／ｗ、または約
０．１％ｗ／ｗ～約３％ｗ／ｗのバッファーおよび／またはアルカリ化剤から本質的にな
る。
【0062】
ある実施形態では、腸溶性ソフトゲルカプセル組成物は、（ａ）約１％ｗ／ｗ～約２０
％ｗ／ｗ、または約１．５％ｗ／ｗ～約１５％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ
／ｗのカラギーナン、（ｂ）約１％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ～約４
０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗのゼラチン、（ｃ）約１％ｗ／ｗ～
約５５％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ～約４５％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／
ｗの可塑剤、（ｄ）約５％ｗ／ｗ～約６０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ～約５５％ｗ
／ｗ、または約２０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの溶媒、ならびに場合により、（ｅ）約０
．０１％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗ、または約０．０５％ｗ／ｗ～約５％ｗ／ｗ、または約
０．１％ｗ／ｗ～約３％ｗ／ｗのバッファーおよび／またはアルカリ化剤からなる。
％ｗ／ｗ、または約１．５％ｗ／ｗ～約１５％ｗ／ｗ、または約２％ｗ／ｗ～約１０％ｗ
／ｗのカラギーナン、（ｂ）約１％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ～約４
０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ～約３０％ｗ／ｗのゼラチン、（ｃ）約１％ｗ／ｗ～
約５５％ｗ／ｗ、または約５％ｗ／ｗ～約４５％ｗ／ｗ、約１０％ｗ／ｗ～約３５％ｗ／
ｗの可塑剤、（ｄ）約５％ｗ／ｗ～約６０％ｗ／ｗ、または約１０％ｗ／ｗ～約５５％ｗ
／ｗ、または約２０％ｗ／ｗ～約５０％ｗ／ｗの溶媒、ならびに場合により、（ｅ）約０
．０１％ｗ／ｗ～約１０％ｗ／ｗ、または約０．０５％ｗ／ｗ～約５％ｗ／ｗ、または約
０．１％ｗ／ｗ～約３％ｗ／ｗのバッファーおよび／またはアルカリ化剤からなる。
【実施例0063】
本発明の特定の実施形態を下記の実施例を参照して説明する。これらの実施例は、本発
明を説明するために開示されるにすぎないことを理解すべきであり、決して本発明の範囲
を限定するものと解釈すべきではない。
明を説明するために開示されるにすぎないことを理解すべきであり、決して本発明の範囲
を限定するものと解釈すべきではない。
【0064】
[実施例１]
下記の表１に記載の組成を有する腸溶性ソフトゲルカプセル剤を調製した。ゲルメルタ
ーに、水、グリセリン、およびゼラチンを添加した。この混合物を撹拌し、真空下で７０
℃～８０℃に加熱したあと（標準的ゲル過程）、混合し、８２℃～８５℃に加熱した。次
いで、室温のカラギーナンとグリセリンとのプレミックスを添加した。この混合物を真空
下で再び８２℃～８５℃に加熱して脱気した。混合物をメルターから出し、色素および香
味を混ぜ込んだ。最後に、この混合物をカプセル封入した。
下記の表１に記載の組成を有する腸溶性ソフトゲルカプセル剤を調製した。ゲルメルタ
ーに、水、グリセリン、およびゼラチンを添加した。この混合物を撹拌し、真空下で７０
℃～８０℃に加熱したあと（標準的ゲル過程）、混合し、８２℃～８５℃に加熱した。次
いで、室温のカラギーナンとグリセリンとのプレミックスを添加した。この混合物を真空
下で再び８２℃～８５℃に加熱して脱気した。混合物をメルターから出し、色素および香
味を混ぜ込んだ。最後に、この混合物をカプセル封入した。
【0065】
【表1】
【0066】
カプセル剤が乾燥するとすぐに、サンプルを０．１Ｎ ＨＣｌ中で腸内崩壊試験に供し
た。カプセル剤は、溶解時間試験に合格した。また、カプセル剤をＨＤＰＥボトル中で保
管し、２５℃／６０％ＲＨおよび３０℃／７５％ＲＨで安定性をテストした。０か月後、
２か月後、３か月後、および６か月後、カプセル剤は、ＵＳＰ／ＢＰ／ＥＰ要件（例えば
、上述のＵＳＰ崩壊試験を参照）に従って、０．１Ｎ ＨＣｌおよびリン酸バッファーの
双方中、両温度でＤＴ試験に合格した。
た。カプセル剤は、溶解時間試験に合格した。また、カプセル剤をＨＤＰＥボトル中で保
管し、２５℃／６０％ＲＨおよび３０℃／７５％ＲＨで安定性をテストした。０か月後、
２か月後、３か月後、および６か月後、カプセル剤は、ＵＳＰ／ＢＰ／ＥＰ要件（例えば
、上述のＵＳＰ崩壊試験を参照）に従って、０．１Ｎ ＨＣｌおよびリン酸バッファーの
双方中、両温度でＤＴ試験に合格した。
【0067】
【表2】
【0068】
比較例
上述の方法により、下記の表２に記載の組成を有する腸溶性ソフトゲルカプセル剤を調
製した。
上述の方法により、下記の表２に記載の組成を有する腸溶性ソフトゲルカプセル剤を調
製した。
【0069】
【表3】
【0070】
比較例Ｂおよび比較例Ｄは、問題なくカプセル封入できる組成物をもたらさなかった。
比較例Ａおよび比較例Ｃは、カプセル封入することができた。カプセル剤が乾燥するとす
ぐに、サンプルを０．１Ｎ ＨＣｌ中で腸内崩壊試験に供した（例えば、上述のＵＳＰ崩
壊法を参照）。カプセル剤の両組とも、崩壊時間試験に合格しなかった。一部のカプセル
剤をアニーリングのために３５℃のオーブンに４日間入れた。すべてのカプセル剤は、ア
ニーリング後、ＤＴ試験に合格した。カプセル封着（ホットメルト接合部）は、結合力を
生じるために、さらなる熱平衡の期間を要することが示された。
比較例Ａおよび比較例Ｃは、カプセル封入することができた。カプセル剤が乾燥するとす
ぐに、サンプルを０．１Ｎ ＨＣｌ中で腸内崩壊試験に供した（例えば、上述のＵＳＰ崩
壊法を参照）。カプセル剤の両組とも、崩壊時間試験に合格しなかった。一部のカプセル
剤をアニーリングのために３５℃のオーブンに４日間入れた。すべてのカプセル剤は、ア
ニーリング後、ＤＴ試験に合格した。カプセル封着（ホットメルト接合部）は、結合力を
生じるために、さらなる熱平衡の期間を要することが示された。
【0071】
腸溶性ソフトゲル技術の重要な一態様は、製造方法である。耐酸性は、ソフトゲルカプ
セル剤の最も弱い部分として知られているカプセル封着の強さに依存する。強い封着は、
強いゲル、金型の巧みな設計、およびカプセル封入時の工程パラメーターの管理が組み合
わさってはじめて達成することができる。より強いゲルは、高ブルームゼラチンを使用し
、ゲル製剤を最適化することにより達成された。実施例１では、腸溶性ソフトゲルのカプ
セル封入は、ロータリーダイ法を使用する。しかしながら、リボン形成は、Ｖｅｇｉｃａ
ｐゲルと類似する方法、すなわち、ゼラチン法とは異なる、メルトオンデマンドを使用す
る。
セル剤の最も弱い部分として知られているカプセル封着の強さに依存する。強い封着は、
強いゲル、金型の巧みな設計、およびカプセル封入時の工程パラメーターの管理が組み合
わさってはじめて達成することができる。より強いゲルは、高ブルームゼラチンを使用し
、ゲル製剤を最適化することにより達成された。実施例１では、腸溶性ソフトゲルのカプ
セル封入は、ロータリーダイ法を使用する。しかしながら、リボン形成は、Ｖｅｇｉｃａ
ｐゲルと類似する方法、すなわち、ゼラチン法とは異なる、メルトオンデマンドを使用す
る。
【手続補正書】
【提出日】2024-03-14
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
（ａ）薬学的活性成分を含む充填材料であって、前記薬学的活性成分が、抗炎症剤、スタチン、栄養補助活性剤または抗ヒスタミン剤を含む、充填材料と、
（ｂ）前記充填材料をカプセル封入する腸溶性シェル組成物と
を含む腸溶性ソフトゲルカプセル剤であって、
前記腸溶性シェル組成物が、カラギーナン、ゼラチン、および可塑剤を含み、
前記腸溶性ソフトゲルカプセル剤が、アクリル酸ポリマー、メタクリル酸ポリマー、アクリル酸メチル－メタクリル酸コポリマー、酢酸コハク酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、ステアリン酸、およびシェラックを含む従来の腸溶性ポリマーを含まない、腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
（ｂ）前記充填材料をカプセル封入する腸溶性シェル組成物と
を含む腸溶性ソフトゲルカプセル剤であって、
前記腸溶性シェル組成物が、カラギーナン、ゼラチン、および可塑剤を含み、
前記腸溶性ソフトゲルカプセル剤が、アクリル酸ポリマー、メタクリル酸ポリマー、アクリル酸メチル－メタクリル酸コポリマー、酢酸コハク酸セルロース、酢酸フタル酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアセテートフタレート、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、ステアリン酸、およびシェラックを含む従来の腸溶性ポリマーを含まない、腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項2】
０．１％ｗ／ｗ～３％ｗ／ｗのバッファーおよび／またはアルカリ化剤をさらに含む、請求項１に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項3】
前記バッファーがリン酸二ナトリウムである、請求項２に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項4】
前記腸溶性シェル組成物がリン酸二ナトリウムを含まない、請求項１に記載のソフトゲルカプセル剤。
【請求項5】
前記ゼラチンが、Ａ型ゼラチン、Ｂ型ゼラチン、およびそれらの混合物のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項6】
前記ゼラチンが、魚ゼラチン、皮ゼラチン、骨ゼラチン、およびそれらの混合物のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項7】
前記ゼラチンが、Ｂ型高ブルームゼラチンである、請求項６に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項8】
前記ゼラチンが、Ａ型高ブルームゼラチンである、請求項６に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項9】
前記可塑剤が、グリセロール、グリセリン、ソルビトールおよびそれらの混合物のうちの少なくとも１つを含む、請求項１に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項10】
前記可塑剤がグリセロールである、請求項１に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項11】
バッファーをさらに含む、請求項１に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項12】
前記カプセル剤が、酸性媒体中で１時間またはこれを超える時間で崩壊する、請求項１～１１のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項13】
前記充填材料のｐＨが、２．５～６．５である、請求項１～１２のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項14】
前記カラギーナンが、腸溶性シェル組成物中の唯一の多糖類である、請求項１～１３のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項15】
２％ｗ／ｗ～１０％ｗ／ｗの前記カラギーナンを含む、請求項１～１４のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項16】
前記腸溶性シェル組成物が１０％ｗ／ｗ～３０％ｗ／ｗの前記ゼラチンを含む、請求項１～１５のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項17】
前記腸溶性シェル組成物が１０％ｗ／ｗ～３５％ｗ／ｗの前記可塑剤を含む、請求項１～１６のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項18】
前記腸溶性シェル組成物が溶媒をさらに含む、請求項１～１７のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項19】
２０％ｗ／ｗ～５０％ｗ／ｗの前記溶媒を含む、請求項１８に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項20】
前記溶媒が水である、請求項１７または１８に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項21】
前記抗炎症剤が、アスピリン、アセトアミノフェン、セレコキシブ、ＣＯＸ－２阻害剤、ジクロフェナク、ベノキサプロフェン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フルブフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スプロフェン、アルミノプロフェン、フルプロフェン、ブクロキシ酸、インドメタシン、スリンダク、ゾメピラク、チオピナック、ジドメタシン、アセメタシン、フェンチアザク、クリダナク、オキセピナク、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、ニフルミン酸、トルフェナム酸、ジフルニサル、フルフェニサル、ピロキシカム、スドキシカム、イソキシカム、アセクロフェナク、アロキシプリン、アザプロパゾン、ベノリレート、ブロムフェナク、カプロフェン、サリチル酸コリンマグネシウム、ジフルニサル、エトドラク、エトリコキシブ、ファイスラミン、フェンブフェン、フェノプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラク、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、メロキシカム、メフェナム酸、メタミゾール、サリチル酸メチル、サリチル酸マグネシウム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、オキシフェンブタゾン、パレコキシブ、フェニルブタゾン、サリチル酸サリチル、スリンダク、スルフィンピラゾン、テノキシカム、チアプロフェン酸、トルメチン、それらの薬学的に許容される塩、もしくはそれらの混合物を含むか、または
前記スタチンが、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、もしくはピタバスタチンを含むか、または
前記栄養補助活性剤が、５－ヒドロキシトリプトファン、アセチルＬ－カルニチン、αリポ酸、α－ケトグルタル酸塩、蜂生成物、塩酸ベタイン、ウシ軟骨、カフェイン、ミリストオレイン酸セチル、木炭、キトサン、コリン、コンドロイチン硫酸塩、コエンザイムＱ１０、コラーゲン、初乳、クレアチン、シアノコバラミン（ビタミン８１２）、ジメチルアミノエタノール、フマル酸、ゲルマニウムセスキオキシド、腺生成物、グルコサミン塩酸塩、グルコサミン硫酸塩、酪酸ヒドロキシルメチル、免疫グロブリン、乳酸、Ｌ－カルニチン、肝臓生成物、リンゴ酸、無水マルトース、マンノース（ｄ－マンノース）、メチルスルホニルメタン、フィトステロール、ピコリン酸、ピルビン酸塩、紅色酵母抽出物、Ｓ－アデノシルメチオニン、セレン酵母、サメ軟骨、テオブロミン、硫酸バナジル、もしくは酵母を含むか、または
前記抗ヒスタミン剤が、ラニチジン、ジメンヒドリネート、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、もしくはマレイン酸デクスクロルフェニラミンを含む、
請求項１～２０のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
前記スタチンが、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、ロスバスタチン、もしくはピタバスタチンを含むか、または
前記栄養補助活性剤が、５－ヒドロキシトリプトファン、アセチルＬ－カルニチン、αリポ酸、α－ケトグルタル酸塩、蜂生成物、塩酸ベタイン、ウシ軟骨、カフェイン、ミリストオレイン酸セチル、木炭、キトサン、コリン、コンドロイチン硫酸塩、コエンザイムＱ１０、コラーゲン、初乳、クレアチン、シアノコバラミン（ビタミン８１２）、ジメチルアミノエタノール、フマル酸、ゲルマニウムセスキオキシド、腺生成物、グルコサミン塩酸塩、グルコサミン硫酸塩、酪酸ヒドロキシルメチル、免疫グロブリン、乳酸、Ｌ－カルニチン、肝臓生成物、リンゴ酸、無水マルトース、マンノース（ｄ－マンノース）、メチルスルホニルメタン、フィトステロール、ピコリン酸、ピルビン酸塩、紅色酵母抽出物、Ｓ－アデノシルメチオニン、セレン酵母、サメ軟骨、テオブロミン、硫酸バナジル、もしくは酵母を含むか、または
前記抗ヒスタミン剤が、ラニチジン、ジメンヒドリネート、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、もしくはマレイン酸デクスクロルフェニラミンを含む、
請求項１～２０のいずれか１項に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤。
【請求項22】
請求項１に記載の腸溶性ソフトゲルカプセル剤を調製する方法であって、
（ａ）充填材料を調製するステップと、
（ｂ）前記充填材料を前記腸溶性シェル組成物でカプセル封入するステップと
を含む、方法。
（ａ）充填材料を調製するステップと、
（ｂ）前記充填材料を前記腸溶性シェル組成物でカプセル封入するステップと
を含む、方法。
【請求項23】
溶媒、前記可塑剤、および前記ゼラチンをメルターに添加して混合物を形成することにより、前記腸溶性シェル組成物を調製するステップをさらに含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項24】
前記混合物を真空下、７０℃～８０℃の温度で混合するステップを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項25】
前記混合物を８２℃～８５℃の温度まで加熱するステップをさらに含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項26】
前記混合物を前記カラギーナンと前記可塑剤とのプレミックスと合わせるステップをさらに含む、請求項２２～２５のいずれか１項に記載の方法。