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特開2024-59812鏡像異性体的に濃縮された、または純粋なブプロピオンの剤形および方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024059812
(43)【公開日】2024-05-01
(54)【発明の名称】鏡像異性体的に濃縮された、または純粋なブプロピオンの剤形および方法
(51)【国際特許分類】
A61K 31/137 20060101AFI20240423BHJP
A61P 25/24 20060101ALI20240423BHJP
【ＦＩ】
A61K31/137
A61P25/24
【審査請求】有
【請求項の数】1
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2024025971
(22)【出願日】2024-02-22
(62)【分割の表示】P 2022517743の分割
【原出願日】2020-08-18
(31)【優先権主張番号】PCT/US2019/052210
(32)【優先日】2019-09-20
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】62/971,174
(32)【優先日】2020-02-06
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】62/978,626
(32)【優先日】2020-02-19
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】62/992,060
(32)【優先日】2020-03-19
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】16/830,637
(32)【優先日】2020-03-26
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】16/907,691
(32)【優先日】2020-06-22
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】517279805
【氏名又は名称】アクスサム セラピューティクス インコーポレイテッド
(74)【代理人】
【識別番号】100095407
【弁理士】
【氏名又は名称】木村 満
(74)【代理人】
【識別番号】100132883
【弁理士】
【氏名又は名称】森川 泰司
(74)【代理人】
【識別番号】100148633
【弁理士】
【氏名又は名称】桜田 圭
(74)【代理人】
【識別番号】100147924
【弁理士】
【氏名又は名称】美恵 英樹
(72)【発明者】
【氏名】タビュトー、ヘリオット
(57)【要約】 （修正有）
【課題】ブプロピオンの剤形、およびそれらの剤形を使用する方法を提供する。
【解決手段】本開示は、鏡像異性体的に過剰の（Ｓ）－ブプロピオン、鏡像異性体的に濃縮された（Ｓ）－ブプロピオン、または鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンなどの鏡像異性体的に濃縮された、または純粋な剤形を含む剤形およびこれらの剤形を使用する方法に関する。これらの剤形は、同じ状況で投与されるであろうラセミブプロピオンの量と比較して、より少ない量でヒトに投与され得る。
【選択図】なし
【解決手段】本開示は、鏡像異性体的に過剰の（Ｓ）－ブプロピオン、鏡像異性体的に濃縮された（Ｓ）－ブプロピオン、または鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンなどの鏡像異性体的に濃縮された、または純粋な剤形を含む剤形およびこれらの剤形を使用する方法に関する。これらの剤形は、同じ状況で投与されるであろうラセミブプロピオンの量と比較して、より少ない量でヒトに投与され得る。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願への相互参照
本願は、２０２０年２月６日に出願された米国仮出願第６２／９７１，１７４号、２０２０年２月１９日に出願された第６２／９７８，６２６号、および２０２０年３月１９日に出願された第６２，９９２，０６０号の利益を主張し、本願はまた、２０２０年３月２６日に出願された第１６／８３０，６３７号の一部継続出願でもあり、本出願はまた、２０１９年９月２０日に出願された国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０５２２１０号の一部継続であり、本出願はまた、２０２０年６月２２日に出願された第１６／９０７，６９１号の一部継続であり、これらはすべて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本願は、２０２０年２月６日に出願された米国仮出願第６２／９７１，１７４号、２０２０年２月１９日に出願された第６２／９７８，６２６号、および２０２０年３月１９日に出願された第６２，９９２，０６０号の利益を主張し、本願はまた、２０２０年３月２６日に出願された第１６／８３０，６３７号の一部継続出願でもあり、本出願はまた、２０１９年９月２０日に出願された国際特許出願ＰＣＴ／ＵＳ２０１９／０５２２１０号の一部継続であり、本出願はまた、２０２０年６月２２日に出願された第１６／９０７，６９１号の一部継続であり、これらはすべて、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【0002】
ブプロピオンは、ラセミ混合物として、ヒトへの使用が承認されている。ブプロピオンおよびその代謝産物は、人体内で急速にラセミ化すると多くの人に信じられていた。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0003】
本明細書に記載されるのは、鏡像体過剰の（Ｓ）－ブプロピオン、鏡像異性体的に濃縮された（Ｓ）－ブプロピオン、または鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形、およびそれらの剤形を使用する方法である。これらの剤形は、同じ状況で投与されるラセミブプロピオンの量と比較して少ない量でヒトに投与することができる。
【0004】
いくつかの実施形態は、第１の量のラセミブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することでもたらされる薬物動態プロファイルを必要とするヒトの患者を選択すること、および前記第１の投与頻度で前記参照剤形を投与することで得られるものと同じ薬物動態プロファイルを得るために、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を前記第１の投与頻度で経口投与すること、を含み、前記第１の投薬頻度は、１日１回または１日２回であり、前記第２の量は、前記第１の量の約２０－７０％、約４０－６０％、約４５－５５％、または約５０％である、ヒトの血漿にブプロピオンを供給する方法を含む。例えば、１５０ｍｇのラセミブプロピオンを含有する剤形を経口投与することで、特定の薬物動態プロファイルを得ることが可能であり、かつ前記第２の量が前記第１の量の４０－６０％である場合、前記第２の量は６０－９０ｍｇである。したがって、この状況では、１５０ｍｇのラセミブプロピオンを１日１回投与することで得られるものと同じ薬物動態プロファイルを得るために、６０－９０ｍｇの（Ｓ）－ブプロピオンを１日１回投与し、または、１５０ｍｇのラセミブプロピオンを１日２回投与することで得られるものと同じ薬物動態プロファイルを得るために６０－９０ｍｇの（Ｓ）－ブプロピオンを１日２回投与する。
【0005】
本開示の目的のために、鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形が、ラセミブプロピオンを含有する剤形と生物学的に同等であるとＦＤＡによって認められる場合、その２つの剤形は同じ薬物動態プロファイルを有する。
【0006】
いくつかの実施形態は、第１の量のラセミブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することで治療可能な状態が有るヒトの患者を選択すること、および前記参照剤形を前記第１の投与頻度で投与することで得られるものと同じ治療効果を得るために、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を前記第１の投与頻度で経口投与すること、を含み、前記第１の投薬頻度は、１日１回または１日２回であり、前記第２の量は、前記第１の量の約２０－７０％、約４０－６０％、約４５－５５％、または約５０％である、ラセミブプロピオンで治療可能な状態を治療する方法を含む。例えば、１５０ｍｇのラセミブプロピオンを含有する剤形を経口投与することで状態が治療可能であり、前記第２の量が前記第１の量の４０－６０％である場合、前記第２の量は６０－９０ｍｇである。したがって、この状況では、１５０ｍｇのラセミブプロピオンを１日１回投与することで得られるものと同じ治療効果が得られるように、状態を治療するために６０－９０ｍｇの（Ｓ）－ブプロピオンを１日１回投与し、１５０ｍｇのラセミブプロピオンを１日２回投与することで得られるものと同じ治療効果が得られるように、状態を治療するために６０－９０ｍｇの（Ｓ）－ブプロピオンを１日２回投与する。
【0007】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を１日１回または２回、ヒトに経口投与することを含む、ヒトを治療する方法を含む。
【0008】
いくつかの実施形態は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含む、ヒトの状態を治療するための剤形を含み、前記剤形は、前記ヒトに１日１回または２回経口投与される。
【0009】
いくつかの実施形態は、ヒトの状態を治療するための薬剤の製造における、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンの使用を含み、前記薬剤は、ヒトに１日１回または２回経口投与される。
【0010】
いくつかの実施形態は、剤形およびラベルを含むキットを含み、前記剤形は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含み、前記ラベルは、前記剤形が、ヒトの状態を治療するために、前記ヒトに１日１回または２回経口投与されることを提示する。
【図面の簡単な説明】
【0011】
【図1】Ｓ－ブプロピオンおよびラセミブプロピオン錠剤を投与した後の健康なボランティアにおけるブプロピオンおよびヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２値。
【図2】（Ｓ）－ブプロピオンまたは（Ｒ）－ブプロピオン錠剤を投与した後のブプロピオンおよびヒドロキシブプロピオンの平均血漿レベル。
【図3】（Ｓ）－ブプロピオンまたは（Ｒ）－ブプロピオン錠剤を投与した後のＲ,Ｒ－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘ。
【発明を実施するための形態】
【0012】
ヒトに投与される（Ｓ）－ブプロピオンは、鏡像異性体的に純粋であり得るか、または鏡像異性体的に濃縮され得る。例えば、（Ｓ）－ブプロピオンは、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、少なくとも９９％、少なくとも９９．９％、または少なくとも９９．９９％鏡像異性体的に純粋、最大（またはほぼ）１００％鏡像異性体的に純粋であり得る。９９．９９％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンは、９９．９９％（Ｓ）－ブプロピオンと０．００１％（Ｒ）－ブプロピオンを含有する。便宜上、上記のいずれも「（Ｓ）－ブプロピオン」と呼ばれることがある。（Ｓ）－ブプロピオンおよび／または（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのレベルの増加が治療上有益、または（Ｓ）－ブプロピオンおよび／または（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトを治療するためである場合、このタイプの剤形は、状態の治療に役立ち得る。
【0013】
（Ｓ）－ブプロピオンの経口投与は、約２倍のラセミブプロピオンの投与と生物学的に同等または薬物動態学的に同等であることが発見された。例えば、（Ｓ）－ブプロピオンの７５ｍｇ用量は、ラセミブプロピオンの約１５０ｍｇ用量と生物学的に同等である。
【0014】
（Ｓ）－ブプロピオンは、単独で、または、他の薬剤と組み合わせて投与され得る。ただし、一部の治療法では、（Ｓ）－ブプロピオンまたは（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンでは、他の薬剤の使用が望ましくない場合がある。例えば、（Ｓ）－ブプロピオンまたは（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンは、状態を治療するために必要な唯一の化合物である可能性があり、追加の薬剤は有意な利益をもたらさない可能性があり、また、追加の薬剤を加えることは、それらが提供し得るいかなる潜在的な利益をも上回る有害事象のリスクを容認できないほど増加させる可能性がある。したがって、いくつかの剤形は、他の薬剤を実質的に含まず、いくつかの治療は、他の薬物の同時投与なしに（Ｓ）－ブプロピオンの投与を含む。例えば、剤形は、（Ｓ）－ブプロピオンの重量と比較して１０重量％未満、５重量％未満、２．５重量％未満、１重量％未満、または０．１重量％未満の他の任意の活性医薬剤を含むことができ、または他の薬物を含まないことができる。
【0015】
上記の剤形および方法は、（Ｓ）－ブプロピオンまたは（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはスレオヒドロキシブプロピオンなどの、その代謝物、の治療上有効な血漿レベルを提供するため、または（Ｓ）－ブプロピオンまたはその代謝物の、望ましいまたは増強された血漿レベルまたは薬物動態特性を提供するために、ヒトなどの哺乳動物を治療するための方法に組み込むことができる。
【0016】
例えば、その剤形および方法は、神経学的障害、中枢神経系障害、精神障害、神経精神障害、または関連する状態を治療するために使用され得る。
【0017】
文言「治療すること」または「治療」は、ヒトまたは他の動物の疾患の診断、治癒、軽減、治療または予防、またはヒトまたは他の動物の体の構造または機能に影響を与えるあらゆる活動を含む。
【0018】
（Ｓ）－ブプロピオンの経口投与などによる投与は、１日に１回または２回以上、または連続する複数日間などの数日間の１日に１回または２回以上で起こり得る。例えば、（Ｓ）－ブプロピオンは、１、２、３、４、５、６、７、８、９－１３、１４、１５－２０、２１、２２－２７、２８、２９、３０、３１、３２－３４、３５、３６－４１、４２、４３－４８、４９、５０－５５、５６、５７－５９、３２－５９、６０、６１－８９、９０、またはそれ以上の連続する日の１日に１回または２回投与されてもよい。（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形の経口投与の前および／または後に患者を絶食させることができる。
【0019】
発作または他の有害事象のリスクを低減するために、より低い開始一日用量の（Ｓ）－ブプロピオンで開始し、その後、より高い目標一日用量に用量を増加させることが有用でありうる。「一日用量」は、１日に与えられるブプロピオンの総量を指す（例えば、朝に投与される７５ｍｇおよび夕方に投与される７５ｍｇの用量は、１５０ｍｇの一日用量である）。例えば、より低い開始一日用量は、１日に与えられる、より低い総量のブプロピオンであり、より高い目標一日用量は、１日に与えられる、より高い総量のブプロピオンである。これを達成するための１つの方法は、より低用量の（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を単独で、または他の薬剤と組み合わせて、１日１回または２回、１、２、３、４、５、６、７、またはそれより多い日数、投与し、続いて、より低用量で用いられた投与頻度と同じ投与頻度で、より高用量の（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形で治療することである。例えば、より低用量の（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形は、１日目、２日目、および３日目に１日１回投与し、次に、より高用量の（Ｓ）－ブプロピオンを４日目から１日１回投与し、そして２、３、４、５、６、７、８、９－１３、１４、１５－２０、２１、２２－２７、２８、２９、３０、３１、３２－３４、３５、３６－４１、４２、４３－４８、４９、５０－５５、５６、５７－５９、３２－５９、６０、６１－８９、９０、またはそれより多い連続日数などの長期間、または治療期間の残りの間、１日１回を継続することができる。あるいは、より低用量の（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１、２、および３日目に１日２回投与し、次に、より高用量の（Ｓ）－ブプロピオンを４日目から１日２回投与し、そして２、３、４、５、６、７、８、９－１３、１４、１５－２０、２１、２２－２７、２８、２９、３０、３１、３２－３４、３５、３６－４１、４２、４３－４８、４９、５０－５５、５６、５７－５９、３２－５９、６０、６１－８９、９０、またはそれより多い連続日数などの長期間、または治療期間の残りの間、１日２回を継続することができる。
【0020】
これ、例えばより低い開始一日用量から目標の、より高い用量へ増加すること、を達成する別の方法は、（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、単独または他の薬剤と組み合わせて、１日１回、１、２、３、４、５、６、７、またはそれより多い日数で投与し、その後、１日２回の治療することによる。例えば、（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１、２、および３日目に１日１回投与し、次に、４日目から１日２回投与し、そして、２、３、４、５、６、７、８、９－１３、１４、１５－２０、２１、２２－２７、２８、２９、３０、３１、３２－３４、３５、３６－４１、４２、４３－４８、４９、５０－５５、５６、５７－５９、３２－５９、６０、６１－８９、９０、またはそれより多い連続日数などの長期間、または治療期間の残りの間、１日２回継続することができる。（Ｓ）－ブプロピオンは、以下に示される構造を有する。
【化1】
【0021】
特に明記しない限り、（Ｓ）－ブプロピオンなど、本明細書における化合物への構造、名前、またはその他の手段による言及は、薬学的に許容される塩、多形、結晶、溶媒和物、水和物などの代替固形、互変異性体、同位体濃縮化合物（例：重水素濃縮ブプロピオン）、または、本明細書に記載される化合物に、その化合物が本明細書に記載のように使用された条件下で、急速に変わりうる任意の化学種、を含む。
【0022】
少なくとも９５％、少なくとも９７％、少なくとも９９％、または少なくとも９９．９％鏡像異性体的に純粋なブプロピオンなどの（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形として、任意の適量の（Ｓ）－ブプロピオンを使用することができる。いくつかの実施形態では、剤形は、少なくとも少なくとも約１０ｍｇ、少なくとも約２０ｍｇ、少なくとも約３０ｍｇ、少なくとも約５０ｍｇ、少なくとも約６０ｍｇ、少なくとも約７０ｍｇ、少なくとも約８０ｍｇ、少なくとも約９０ｍｇ、少なくとも約１００ｍｇ、約１－５０ｍｇ、約５０－１５０ｍｇ、約５０－１００ｍｇ、約１００－１５０ｍｇ、約１５０－２００ｍｇ、約１００－２００ｍｇ、約１－１０ｍｇ、約１０－２０ｍｇ、約２０－３０ｍｇ、約３０－４０ｍｇ、約４０－５０ｍｇ、約５０－６０ｍｇ、約６０－７０ｍｇ、約７０－８０ｍｇ、約８０－９０ｍｇ、約９０－１００ｍｇ、約１００－１１０ｍｇ、約１００－１２０ｍｇ、約１２０－１５０ｍｇ、約１－３０ｍｇ、約２０－５０ｍｇ、約５０－８０ｍｇ、約８０－１２０ｍｇ、約１００－１５０ｍｇ、約１５０－１８０ｍｇ、約１８０－２００ｍｇ、約７０－９５ｍｇ、約５０－７０ｍｇ、約６０－８０ｍｇ、約６０－９０ｍｇ、約７０－８０ｍｇ、約７０－７４ｍｇ、約７２－７６ｍｇ、約７４－７６ｍｇ、約７４－７８ｍｇ、約７０－９０ｍｇ、約３０－６０ｍｇ、約４０－７５ｍｇ、約５０－９０ｍｇ、約６０－１０５ｍｇ、約６０－１２０ｍｇ、約７０－１２０ｍｇ、約８０－１３５ｍｇ、約８０－１５０ｍｇ、約１００－１８０ｍｇ、約１２０－２１０ｍｇ、約１４０－２４０ｍｇ、約１６０－２７０ｍｇ、約７０ｍｇ、約７５ｍｇ、約８０ｍｇ、約１００ｍｇの（Ｓ）－ブプロピオン、またはこれらの値のいずれかによって境界を示される範囲内の任意の量を含有する。上記の範囲または端点のいずれかを組み合わせることによって得られる（Ｓ）－ブプロピオンの量の範囲も企図され、その得られた範囲が、剤形中の（Ｓ）－ブプロピオンの量として、１つ以上の次の値：約６０ｍｇ、約７５ｍｇ、または約９０ｍｇ、を含むか、近い場合は特に企図される。これらは、潜在的に特定の有用性がある考えられる値である。上で列挙された量の（Ｓ）－ブプロピオンを含有している剤形は、１日１回、２回または３回、１日用量（すなわち上で列挙された任意の用量の量または任意の用量の範囲の１、２または３回、例えば１００－２００ｍｇの１日用量を５０－１００ｍｇで２回、または１５０－３００ｍｇの１日用量を５０－１００ｍｇで３回）として投与されうる。上記の用量の範囲または端点のいずれかを組み合わせること、およびその結果に１、２、または３を掛けること、によって得られる任意の１日用量も企図され、その得られた範囲が、１つ以上の次の値：約１２０ｍｇ、約１５０ｍｇ、または約１８０ｍｇ、を含むか、近い場合は特に企図される。これらは、平均的サイズの大人にとって潜在的にいくらかより利益があると考えられている値である。１日１回または２回投与される約１－５０ｍｇまたは約１－７０ｍｇなどの、より低い用量は、子供の治療にいくらか、より有用でありうる。１日２回または３回投与される約１００ｍｇを越える量などの、より高い用量は、より大きな成人の治療にいくらか、より有用でありうる。
【0023】
（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、特定量のラセミブプロピオンを投与したことで生じる特定の薬物動態パラメータ（ブプロピオン、（Ｓ）－ブプロピオン、ヒドロキシブプロピオン、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオン、（Ｓ，Ｓ）－ヒドロキシブプロピオン、スレオヒドロキシブプロピオン、エリスロヒドロキシブプロピオン、またはラセミブプロピオンの別の代謝物、またはそれらの組み合わせの、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ（例えばＡＵＣ０－１２、ＡＵＣ０－２４、またはＡＵＣ０－ｉｎｆ）および／または別の薬物動態パラメータ）を標的にすることを意図されうる。例えば、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、約１００－５００ｍｇ、約１５０－２００ｍｇ、約２００－２５０ｍｇ、約２５０－３００ｍｇ、約３００－３５０ｍｇ、約３５０－４００ｍｇ、約４００－４５０ｍｇ、または約４５０－５００ｍｇのラセミブプロピオンの１日用量から生じる薬物動態パラメータを標的にして投与することができる。その薬物動態パラメータを達成するために、例えば、投与される（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ラセミブプロピオンの１日用量の約２０－７０％、約４０－６０％、約４５－５５％、または約５０％であり得る。
【0024】
（Ｓ）－ブプロピオンは意外なことに血中に存在するブプロピオンおよびブプロピオン代謝物の主要な供給源であるため、ヒトに投与される（Ｓ）－ブプロピオンの量は、同じ状態を同じ効果で治療するために投与されるラセミ体のブプロピオン（または（Ｒ）－ブプロピオン）の量よりもかなり少なくできる。例えば、状態を治療するために投与されるラセミブプロピオンの量が１５０ｍｇである場合、同様の効果を達成するために、その量の５－５０％または２０－７０％、すなわち３０－１０５ｍｇなどの、より少ない量の（Ｓ）－ブプロピオンが投与される。いくつかの実施形態において、投与される（Ｓ）－ブプロピオンの量は、同じ状態の同じヒトを治療するために投与されるであろうラセミブプロピオンの量の約５－７０％、約５－５０％、約２０－７０％、約５－１０％、約１０－２０％、約２０－３０％、約３０－４０％、約４０－５０％、約５０－６０％、約６０－７０％、約２０－５０％、約４０－７０％、約４０－６０％、約４０－４５％、または約４５－５５％であるように選択される。
【0025】
いくつかの固体組成物は、重量で少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約５０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、約１０－３０％、約３０－５０％、約５０－８０％、約８０－９５％、約１０－５０％、約３０－７０％、または約５０－９０％の（Ｓ）－ブプロピオンを含み得る。
【0026】
いくつかの実施形態において、剤形は、（Ｓ）－ブプロピオン以外の任意の活性医薬成分または薬物を含まないか、または実質的に含まなくてもよい。例えば、剤形は、（Ｓ）－ブプロピオンの重量と比較して、１０重量％未満、５重量％未満、１重量％、または０．１重量％未満の他の医薬品有効成分を含み得る。
【0027】
（Ｓ）－ブプロピオンの投与は、ヒトに同量の（Ｒ）－ブプロピオンを含有する剤形を投与することによって得られる（Ｒ）－ブプロピオンの血漿レベルと比較して、（Ｓ）－ブプロピオンの血漿レベルを、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、約５－２０倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれより多く、約１０－１５倍、約１０－２５倍、約５－２０倍、約２０－３０倍、約３０－４０倍、約４０－５０倍、約５０－６０倍、約６０－７０倍、約７０－８０倍、約８０－９０倍、約９０－１００倍、約１００－１１０倍、約１１０－１２０倍、約１２０－１３０倍、約１３０－１４０倍、約１４０－１５０倍、約１５０－１６０倍、約１６０－１７０倍、約１７０－１８０倍、約１８０－１９０倍、または約１９０－２００倍増加させるのに有用であり得る。
【0028】
いくつかの実施形態では、この方法は、同量の（Ｒ）－ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与することによって得られる（Ｒ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２と比較して、（Ｓ）－ブプロピオンの、代表値ＡＵＣ０－１２、平均値ＡＵＣ０－１２、中央値ＡＵＣ０－１２、または個人のＡＵＣ０－１２などのＡＵＣ０－１２を少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約８倍、、少なくとも約１０倍、約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれより多く、約１０－１５倍、約１０－２５倍、約５－２０倍、約２０－３０倍、約３０－４０倍、約４０－５０倍、約５０－６０倍、約６０－７０倍、約７０－８０倍、約８０－９０倍、約９０－１００倍、約１００－１１０倍、約１１０－１２０倍、約１２０－１３０倍、約１３０－１４０倍、約１４０－１５０倍、約１５０－１６０倍、約１６０－１７０倍、約１７０－１８０倍、約１８０－１９０倍、または約１９０－２００倍増加させるのに効果的である。
【0029】
いくつかの実施形態では、この方法は、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約９５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１，７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約３００－４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４００－５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００－６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００－７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７００－８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００－９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００－１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，０００－１，１００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，１００－１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，２００－１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，３００－１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，４００－１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，５００－１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，６００－１，７００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，７００－１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約３００－６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００－９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９００－１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，２００－１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，５００－１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約３００－８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００－１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，３００－１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または約３００－１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである（Ｓ）－ブプロピオンの、代表値ＡＵＣ０－１２、平均値ＡＵＣ０－１２、中央値ＡＵＣ０－１２、または個人のＡＵＣ０－１２などのＡＵＣ０－１２を達成する。上記の範囲または端点のいずれかを組み合わせることによって得られるＡＵＣ０－１２の範囲も企図され、その得られた範囲がＡＵＣ０－１２として次の値：３５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、７５０ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの１つ以上を含むか、近い場合は特に企図される。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられる値である。
【0030】
いくつかの実施形態では、この方法は、同量の（Ｒ）－ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与する場合と比較して、（Ｓ）－ブプロピオンの、代表値Ｃｍａｘ、平均値Ｃｍａｘ、中央値Ｃｍａｘ、または個人のＣｍａｘなどのＣｍａｘを、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約８倍、約５－２０倍、少なくとも約１０倍、約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれより多く、約１０－１５倍、約１０－２５倍、約５－２０倍、約２０－３０倍、約３０－４０倍、約４０－５０倍、約５０－６０倍、約７０－８０倍、約８０－９０倍、約９０－１００倍、約１００－１１０倍、約１１０－１２０倍、約１２０－１３０倍、約１３０－１４０倍、約１４０－１５０倍、約１５０－１６０倍、約１６０－１７０倍、約１７０－１８０倍、約１８０－１９０倍、または約１９０－２００倍増加させるのに効果的である。
【0031】
いくつかの実施形態では、この方法は、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１０５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１１５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２５ｎｇ／ｍＬ、最大約１３０ｎｇ／ｍＬ、最大約１４０ｎｇ／ｍＬ、最大約１５０ｎｇ／ｍＬ、最大約１６０ｎｇ／ｍＬ、最大約１７０ｎｇ／ｍＬ、最大約１８０ｎｇ／ｍＬ、最大約１９０ｎｇ／ｍＬ、最大約２００ｎｇ／ｍＬ、最大約２１０ｎｇ／ｍＬ、最大約２２０ｎｇ／ｍＬ、約３０－４０ｎｇ／ｍＬ、約４０－５０ｎｇ／ｍＬ、約５０－６０ｎｇ／ｍＬ、約６０－７０ｎｇ／ｍＬ、約７０－８０ｎｇ／ｍＬ、約８０－９０ｎｇ／ｍＬ、約９０－１００ｎｇ／ｍＬ、約１００－１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０－１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０－１３０ｎｇ／ｍＬ、約１３０－１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０－１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０－１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０－１７０ｎｇ／ｍＬ、約１７０－１８０ｎｇ／ｍＬ、約１８０－１９０ｎｇ／ｍＬ、約１９０－２００ｎｇ／ｍＬ、約２００－２１０ｎｇ／ｍＬ、約２１０－２２０ｎｇ／ｍＬ、約５０－７０ｎｇ／ｍＬ、約７０－９０ｎｇ／ｍＬ、約３０－６０ｎｇ／ｍＬ、約６０－９０ｎｇ／ｍＬ、約９０－１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０－１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０－２２０ｎｇ／ｍＬ、約３０－９０ｎｇ／ｍＬ、約９０－１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０－２２０ｎｇ／ｍＬ、約３０－１１０ｎｇ／ｍＬ、約１１０－２２０ｎｇ／ｍＬ、または約３０－２２０ｎｇ／ｍＬである（Ｓ）－ブプロピオンの、代表値Ｃｍａｘ、平均値Ｃｍａｘ、中央値Ｃｍａｘ、または個人のＣｍａｘなどのＣｍａｘを達成する。上記の範囲または端点のいずれかを組み合わせて得られたＣｍａｘの範囲も企図され、その得られた範囲が、Ｃｍａｘとして１つ以上の次の値：４５ｎｇ／ｍＬ、９０ｎｇ／ｍＬ、１２５ｎｇ／ｍＬ、１５０ｎｇ／ｍＬ、または１８０ｎｇ／ｍＬ、を含むか、近い場合は特に企図される。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられる値である。
【0032】
いくつかの実施形態では、この方法は、同量の（Ｒ）－ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与するのに比較して、（Ｓ）－ブプロピオンの、代表値Ｃｍｉｎ、平均値Ｃｍｉｎ、中央値Ｃｍｉｎ、または個人のＣｍｉｎなどのＣｍｉｎを、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約８倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれより多く、約１０－１５倍、約１０－２５倍、約５－２０倍、約２０－３０倍、約３０－４０倍、約４０－５０倍、約５０－６０倍、約７０－８０倍、約８０－９０倍、約９０－１００倍、約１００－１１０倍、約１１０－１２０倍、約１２０－１３０倍、約１３０－１４０倍、約１４０－１５０倍、約１５０－１６０倍、約１６０－１７０倍、約１７０－１８０倍、約１８０－１９０倍、または約１９０－２００倍増加させるのに効果的である。
【0033】
いくつかの実施形態では、この方法は、少なくとも約２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３５ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、約２０－６０ｎｇ／ｍＬ、約２０－２５ｎｇ／ｍＬ、約２５－３０ｎｇ／ｍＬ、約３０－３５ｎｇ／ｍＬ、約３５－４０ｎｇ／ｍＬ、約３０－４０ｎｇ／ｍＬ、約４０－４５ｎｇ／ｍＬ、約４５－５０ｎｇ／ｍＬ、約３０－５０ｎｇ／ｍＬ、約４０－５０ｎｇ／ｍＬ、ｏｒ約５０－６０ｎｇ／ｍＬである（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍｉｎ、代表値Ｃｍｉｎ、平均値Ｃｍｉｎ、中央値Ｃｍｉｎ、または個人のＣｍｉｎなどのＣｍｉｎを達成する。上記の範囲または端点のいずれかを組み合わせて得られたＣｍｉｎの範囲も企図され、その得られる範囲が、Ｃｍｉｎとして１つ以上の次の値：２０ｎｇ／ｍＬ、３０ｎｇ／ｍＬ、４０ｎｇ／ｍＬ、または５０ｎｇ／ｍＬ、含むか、近い場合は特に企図される。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられる値である。
【0034】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与することは、ヒトに同量の（Ｒ）－ブプロピオンを含有する剤形を投与することと比較して、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの血漿レベルを少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約３倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約４０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれより多く、約５－１０倍、約５－２５倍、約５－２０倍、約２０－３０倍、約３０－４０倍、約４０－５０倍、約５０－６０倍、約７０－８０倍、約８０－９０倍、約９０－１００倍、約１００－１１０倍、約１１０－１２０倍、約１２０－１３０倍、約１３０－１４０倍、約１４０－１５０倍、約１５０－１６０倍、約１６０－１７０倍、約１７０－１８０倍、約１８０－１９０倍、または約１９０－２００倍、増加させるのに有用でありうる。
【0035】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与することは、同量の（Ｒ）－ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与する場合と比較して、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの、代表値ＡＵＣ０－１２、平均値ＡＵＣ０－１２、中央値ＡＵＣ０－１２、または個人のＡＵＣ０－１２などのＡＵＣ０－１２を、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約２倍、少なくとも約３倍、少なくとも約５倍、約６倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約１５倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約４０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれより多く、約５－１０倍、約５－２５倍、約５－２０倍、約２０－３０倍、約３０－４０倍、約４０－５０倍、約５０－６０倍、約７０－８０倍、約８０－９０倍、約９０－１００倍、約１００－１１０倍、約１１０－１２０倍、約１２０－１３０倍、約１３０－１４０倍、約１４０－１５０倍、約１５０－１６０倍、約１６０－１７０倍、約１７０－１８０倍、約１８０－１９０倍、または約１９０－２００倍、増加させるのに有用でありうる。
【0036】
いくつかの実施形態では、この方法は、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ，少なくとも約６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ，少なくとも約７，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ，少なくとも約７，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ，少なくとも約８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ，少なくとも約８，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ，少なくとも約９，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ，少なくとも約９，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ，少なくとも約１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ，少なくとも約１２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ，少なくとも約１３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４，０００－６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６，０００－８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８，０００－１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０，０００－１２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１２，０００－１４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１４，０００－１６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１６，０００－１８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ，約１８，０００－２０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２０，０００－２２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２２，０００－２４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４，０００－１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０，０００－１６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１６，０００－２４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４，０００－２４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約２０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約２２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約２４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または最大約３０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの、代表値ＡＵＣ０－１２、平均値ＡＵＣ０－１２、中央値ＡＵＣ０－１２、または個人のＡＵＣ０－１２などのＡＵＣＯ－１２を達成する。上記の範囲または端点のいずれかを組み合わせることによって得られるＡＵＣ０－１２の範囲も企図され、その得られた範囲がＡＵＣ０－１２として次の値：４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、５，０００ｎｇ／ｍＬ、１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、１６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または２２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの１つ以上を含むか、近い場合は特に企図される。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられる値である。
【0037】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与することは、同量の（Ｒ）－ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与する場合と比較して、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの、代表値Ｃｍａｘ、平均値Ｃｍａｘ、中央値Ｃｍａｘ、または個人のＣｍａｘ、などのＣｍａｘを、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、約６倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれより多く、約５－１０倍、約１０－２０倍、約５－２０倍、約２０－３０倍、約３０－４０倍、約４０－５０倍、約５０－６０倍、約７０－８０倍、約８０－９０倍、約９０－１００倍、約１００－１１０倍、約１１０－１２０倍、約１２０－１３０倍、約１３０－１４０倍、約１４０－１５０倍、約１５０－１６０倍、約１６０－１７０倍、約１７０－１８０倍、約１８０－１９０倍、または約１９０－２００倍、増加させるのに有用でありうる。
【0038】
いくつかの実施形態では、この方法は、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２００少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，３００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，４００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，５００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，６００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，７００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，８００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，９００ｎｇ／ｍＬ、最大約２，０００ｎｇ／ｍＬ、最大約２，１００ｎｇ／ｍＬ、最大約２，２００ｎｇ／ｍＬ、最大約２，３００ｎｇ／ｍＬ、約３００－４００ｎｇ／ｍＬ、約４００－５００ｎｇ／ｍＬ、約５００－６００ｎｇ／ｍＬ、約６００－７００ｎｇ／ｍＬ、約７００－８００ｎｇ／ｍＬ、約８００－９００ｎｇ／ｍＬ、約９００－１，０００ｎｇ／ｍＬ、約１，０００－１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，１００－１，２００ｎｇ／ｍＬ、約１，２００－１，３００ｎｇ／ｍＬ、約１，３００－１，４００ｎｇ／ｍＬ、約１，４００－１，５００ｎｇ／ｍＬ、約１，５００－１，６００ｎｇ／ｍＬ、約１，６００－１，７００ｎｇ／ｍＬ、約１，７００－１，８００ｎｇ／ｍＬ、約１，８００－１，９００ｎｇ／ｍＬ、約１，９００－２，０００ｎｇ／ｍＬ、約２，０００－２，１００ｎｇ／ｍＬ、約２，１００－２，２００ｎｇ／ｍＬ、約２，２００－２，３００ｎｇ／ｍＬ、約３００－８００ｎｇ／ｍＬ、約８００－１，３００ｎｇ／ｍＬ、約１，３００－２，３００ｎｇ／ｍＬ、または約３００－２，３００ｎｇ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの、代表値Ｃｍａｘ、平均値Ｃｍａｘ、中央値Ｃｍａｘ、または個人のＣｍａｘなどのＣｍａｘを達成する。上記の範囲または端点のいずれかを組み合わせることによって得られるＡＵＣ０－１２の範囲も企図され、その得られた範囲がＣｍａｘとして次の値：４００ｎｇ／ｍＬ、９５０ｎｇ／ｍＬ、１，５００ｎｇ／ｍＬ、または２，１００ｎｇ／ｍＬ、の１つ以上を含むか、近い場合は特に企図される。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられる値である。
【0039】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与することは、同量の（Ｒ）－ブプロピオンを含有する剤形をヒトに投与する場合と比較して、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの、代表値Ｃｍｉｎ、平均値Ｃｍｉｎ、中央値Ｃｍｉｎ、または個人のＣｍｉｎなどのＣｍｉｎを、少なくとも約１．１倍、少なくとも約１．２倍、少なくとも約１．３倍、少なくとも約１．４倍、少なくとも約１．５倍、少なくとも約１．６倍、少なくとも約１．７倍、少なくとも約１．８倍、少なくとも約１．９倍、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約３倍、少なくとも約４倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２０倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約６０倍、少なくとも約１００倍、少なくとも約１５０倍、少なくとも約２００倍、またはそれより多く、約１－５倍、約５－１０倍、約５－２０倍、約２０－３０倍、約３０－４０倍、約４０－５０倍、約５０－６０倍、約６０－７０倍、約７０－８０倍、約８０－９０倍、約９０－１００倍、約１００－１１０倍、約１１０－１２０倍、約１２０－１３０倍、約１３０－１４０倍、約１４０－１５０倍、約１５０－１６０倍、約１６０－１７０倍、約１７０－１８０倍、約１８０－１９０倍、または約１９０－２００倍、増加させるのに有用でありうる。
【0040】
いくつかの実施形態では、この方法は、少なくとも約１５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１，２００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，３００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，４００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，５００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，６００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，７００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，８００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，９００ｎｇ／ｍＬ、最大約２，０００ｎｇ／ｍＬ、最大約２，１００ｎｇ／ｍＬ、最大約２，２００ｎｇ／ｍＬ、最大約２，３００ｎｇ／ｍＬ、約２００－３００ｎｇ／ｍＬ、約３００－４００ｎｇ／ｍＬ、約４００－５００ｎｇ／ｍＬ、約５００－６００ｎｇ／ｍＬ、約６００－７００ｎｇ／ｍＬ、約７００－８００ｎｇ／ｍＬ、約８００－９００ｎｇ／ｍＬ、約９００－１，０００ｎｇ／ｍＬ、約１，０００－１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，１００－１，２００ｎｇ／ｍＬ、約１，２００－１，３００ｎｇ／ｍＬ、約１，３００－１，４００ｎｇ／ｍＬ、約１，４００－１，５００ｎｇ／ｍＬ、約１，５００－１，６００ｎｇ／ｍＬ、約３００－７００ｎｇ／ｍＬ、約７００－１，１００ｎｇ／ｍＬ、または約１，１００－１，６００ｎｇ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの、代表値Ｃｍｉｎ、平均値Ｃｍｉｎ、中央値Ｃｍｉｎ、または個人のＣｍｉｎなどのＣｍｉｎを達成する。上記の範囲または端点のいずれかを組み合わせることによって得られるＣｍｉｎの範囲も企図され、その得られた範囲がＣｍｉｎとして次の値：３５０ｎｇ／ｍＬ、６００ｎｇ／ｍＬ、７００ｎｇ／ｍＬ、１，０００ｎｇ／ｍＬ、または１，４００ｎｇ／ｍＬの１つ以上を含むか、近い場合は特に企図される。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられる値である。
【0041】
（Ｓ）－ブプロピオンをヒトに投与することは、ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）－ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９０％、９５％、９７％、９７．２％、９７．４％、９７．６％、９７．８％、または９８％の（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンになりうる。
【0042】
いくつかの実施形態では、この方法は、少なくとも約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約２，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約２，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約２，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約２，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００－６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６００－８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８００－１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，０００－１，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，２００－１，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，４００－１，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，６００－１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，８００－２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００－２，２００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，２００－２，４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，４００－２，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，６００－２，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，８００－３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００－１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，０００－１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，５００－２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００－２，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，５００－３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５００－１，５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１，５００－３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００－３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または約５００－３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、であるエリスロヒドロキシブプロピオンの、代表値ＡＵＣ０－１２、平均値ＡＵＣ０－１２、中央値ＡＵＣ０－１２、または個人のＡＵＣ０－１２などのＡＵＣ０－１２を達成する。上記の範囲または端点のいずれかを組み合わせることによって得られるＡＵＣ０－１２の範囲も企図され、その得られた範囲がＡＵＣ０－１２として次の値：５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、１，３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、１，８００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または２，６００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの１つ以上を含むか、近い場合は特に企図される。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられる値である。
【0043】
いくつかの実施形態では、この方法は、少なくとも約４０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約８０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１２０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４０ｎｇ／ｍＬ、最大約１６０ｎｇ／ｍＬ、最大約１８０ｎｇ／ｍＬ、最大約２００ｎｇ／ｍＬ、最大約２２０ｎｇ／ｍＬ、最大約２４０ｎｇ／ｍＬ、最大約２６０ｎｇ／ｍＬ、最大約２８０ｎｇ／ｍＬ、約４０－６０ｎｇ／ｍＬ、約６０－８０ｎｇ／ｍＬ、約８０－１００ｎｇ／ｍＬ、約１００－１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０－１４０ｎｇ／ｍＬ、約１４０－１６０ｎｇ／ｍＬ、約１６０－１８０ｎｇ／ｍＬ、約１８０－２００ｎｇ／ｍＬ、約２００－２２０ｎｇ／ｍＬ、約２２０－２４０ｎｇ／ｍＬ、約２４０－２６０ｎｇ／ｍＬ、約２６０－２８０ｎｇ／ｍＬ、約２８０－３００ｎｇ／ｍＬ、約４０－１００ｎｇ／ｍＬ、約１００－１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０－２００ｎｇ／ｍＬ、約２００－２５０ｎｇ／ｍＬ、約２５０－２８０ｎｇ／ｍＬ、約４０－１２０ｎｇ／ｍＬ、約１２０－２００ｎｇ／ｍＬ、約２００－２８０ｎｇ／ｍＬ、または約４０－２８０ｎｇ／ｍＬ、であるエリスロヒドロキシブプロピオンの、代表値Ｃｍａｘ、平均値Ｃｍａｘ、中央値Ｃｍａｘ、または個人のＣｍａｘなどのＣｍａｘを達成する。上記の範囲または端点のいずれかを組み合わせることによって得られるＣｍａｘの範囲も企図され、その得られた範囲がＣｍａｘとして次の値：６０ｎｇ／ｍＬ、１２０ｎｇ／ｍＬ、２００ｎｇ／ｍＬ、または２４０ｎｇ／ｍＬの１つ以上を含むか、近い場合は特に企図される。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられる値である。
【0044】
いくつかの実施形態では、この方法は、少なくとも約２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、少なくとも約７，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約９，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、最大約１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００－１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００－３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約３，０００－４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約４，０００－５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約５，０００－６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６，０００－７，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約７，０００－８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約８，０００－９，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約９，０００－１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０，０００－１１，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１１，０００－１２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１２，０００－１３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１３，０００－１４，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１４，０００－１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００－６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約６，０００－１０，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約１０，０００－１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、約２，０００－９，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または約９，０００－１５，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、であるスレオヒドロキシブプロピオンの、代表値ＡＵＣ０－１２、平均値ＡＵＣ０－１２、中央値ＡＵＣ０－１２、または個人のＡＵＣ０－１２などのＡＵＣ０－１２を達成する。上記の範囲または端点のいずれかを組み合わせることによって得られるＡＵＣ０－１２の範囲も企図され、その得られた範囲がＡＵＣ０－１２として次の値：３，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、６，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、８，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬ、または１２，０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬの１つ以上を含むか、近い場合は特に企図される。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられる値である。
【0045】
いくつかの実施形態では、この方法は、少なくとも約２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約４５０ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約７００ｎｇ／ｍＬ、最大約８００ｎｇ／ｍＬ、最大約９００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，０００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，１００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，２００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，３００ｎｇ／ｍＬ、最大約１，４００ｎｇ／ｍＬ、約２００－３００ｎｇ／ｍＬ、約３００－４００ｎｇ／ｍＬ、約４００－５００ｎｇ／ｍＬ、約５００－６００ｎｇ／ｍＬ、約６００－７００ｎｇ／ｍＬ、約７００－８００ｎｇ／ｍＬ、約８００－９００ｎｇ／ｍＬ、約９００－１０００ｎｇ／ｍＬ、約１，０００－１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，１００－１，２００ｎｇ／ｍＬ、約１，２００－１，３００ｎｇ／ｍＬ、約１，３００－１，４００ｎｇ／ｍＬ、約２００－５００ｎｇ／ｍＬ、約５００－８００ｎｇ／ｍＬ、約８００－１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，１００－１，４００ｎｇ／ｍＬ、約２００－８００ｎｇ／ｍＬ、約８００－１４００ｎｇ／ｍＬ、または約２００－１，４００ｎｇ／ｍＬ、であるスレオヒドロキシブプロピオンの、代表値Ｃｍａｘ、平均値Ｃｍａｘ、中央値Ｃｍａｘ、または個人のＣｍａｘなどのＣｍａｘを達成する。上記の範囲または端点のいずれかを組み合わせることによって得られるＣｍａｘの範囲も企図され、その得られた範囲がＣｍａｘとして次の値：３００ｎｇ／ｍＬ、６００ｎｇ／ｍＬ、９００ｎｇ／ｍＬ、または１，２００ｎｇ／ｍＬの１つ以上を含むか、近い場合は特に企図される。これらは、潜在的に特定の有用性があると考えられる値である。
【0046】
特に明記しない限り、構造、名前、またはその他の手段による、（Ｓ）－ブプロピオンなど、本明細書における化合物への言及は、薬学的に許容される塩、多形、結晶、溶媒和物、水和物などの代替固形物、互変異性体、重水素修飾化合物、または、本明細書に記載される化合物に、その化合物が本明細書に記載のように使用された条件下で、急速に変わりうる任意の化学種、を含む。
【0047】
（Ｓ）－ブプロピオンは、例えば、レミントンの薬学、２００５（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，２００５）に記載されているように、単独で、または別の薬物と組み合わせて、選択された投与経路および標準的な製薬慣行に基づいて選択された医薬担体と組み合わせることができる。有効成分と担体の相対的な比率は、例えば、化合物の溶解性と化学的性質、選択された投与経路、および標準的な製薬慣行によって決定され得る。
【0048】
（Ｓ）－ブプロピオン薬は、選択された投与経路、例えば経口または非経口、に合わせた様々な形態で、ヒト患者に投与することができる。この観点における非経口投与には、以下の経路：静脈内、筋肉内、皮下、眼内、滑液嚢内、経皮を含む経上皮、点眼、舌下、および口腔内、ならびに眼、皮膚、眼球、直腸、鼻を含む局所など、による投与が含まれる。
【0049】
（Ｓ）－ブプロピオンは、例えば、不活性希釈剤または食用担体を用いて、経口投与用に製剤化することができ、または、ハードまたはソフトシェルのゼラチンカプセルに封入するか、錠剤に圧縮するか、または、食事の食品に直接組み込むことができる。経口治療投与には、活性化合物は、賦形剤と一緒に組み込まれ、摂取可能な錠剤、口腔内錠剤、トローチ、カプセル、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウエハースなどの形態で使用され得る。
【0050】
（Ｓ）－ブプロピオンを含有する錠剤、トローチ、ピル、カプセルなどは、以下：トラガカントガム、アカシア、コーンスターチ、ゼラチンなどのバインダ、リン酸二カルシウムなどの賦形剤、コーンスターチ、ジャガイモ澱粉、アルギン酸などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、スクロース、ラクトース、またはサッカリンなどの甘味料、または、ペパーミント、ウィンターグリーンのオイル、チェリーフレーバーなどのフレーバー剤、の１つまたは複数を含むことができる。剤形がカプセルである場合、上記の種類の材料に加えて、液体キャリアを含み得る。コーティングとして様々な他の材料が存在し得、例えば、錠剤、ピル、またはカプセルは、セラック、砂糖、またはその両方でコーティングされ得る。シロップまたはエリキシルは、活性化合物、甘味料としてのスクロース、防腐剤としてのメチルおよびプロピルパラベン、染料、およびチェリーまたはオレンジフレーバーなどのフレーバーを含有し得る。剤形または医薬組成物中の材料は、薬学的に純粋であり、使用される量において実質的に無毒であることが望まれうる。
【0051】
いくつかの組成物または剤形は、液体であり得るか、または液体中に分散された固相を含み得る。
【0052】
（Ｓ）－ブプロピオンは、非経口または腹腔内投与のために製剤化され得る。遊離塩基または薬理学的に許容される塩としての活性化合物の溶液は、界面活性剤と適切に混合された水中で調製することができる。分散液はまた、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、およびそれらの混合物の内側に分散され、またはそれら中に分散された油を有することができる。通常の保管および使用条件下では、これらの調製物は微生物の増殖を防ぐ防腐剤を含有しうる。
【0053】
いくつかの実施形態は、（Ｓ）－ブプロピオンの徐放を提供する形態で（Ｓ）－ブプロピオンを含有する錠剤の投与を含む。（Ｓ）－ブプロピオンを含有する徐放剤形は、約２－４時間、４－６時間、または６－８時間のＴｍａｘを有しうる。ブプロピオンの徐放を達成する方法は多く存在するが、いくつかの実施形態では、（Ｓ）－ブプロピオンまたは（Ｒ）－ブプロピオンは、アクリル酸またはメタクリル酸コポリマーまたはそれらのエステル、例えばメチルメタクリレート共重合体、エトキシエチルメタクリレート、シアノエチルメタクリレート、アミノアルキルメタクリレート共重合体、ポリ（アクリル酸）、ポリ（メタクリル酸）、メタクリル酸アルキルアミン共重合体、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（メタクリル酸）（無水物）、ポリアクリルアミド、ポリ（メタクリル酸無水物）、グリシジルメタクリレート共重合体、アクリル酸および／またはメタクリル酸の四級化アミノアルキルエステルまたはアミノアルキルアミド、例えば、β－メタクリロキシエチルトリメチルアンモニウムメトサルフェート、β－アクリロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド、およびトリメチルアミノメチルメタクリルアミドメトサルフェート、メチル－ビニルピリジニウム塩などの四級化ビニル置換窒素複素環、四級化アミノカルボン酸のビニルエステル、スチリルトリアルキルアンモニウム塩、ベンジルジメチルアンモニウムエチルメタクリレートクロリド、ジエチルメチルアンモニウムエチル－アクリレート、ジエチルメチルアンモニウムエチルメタクリレートメトサルフェート、Ｎ－トリメチルアンモニウムプロピルメタクリルアミドクロリド、Ｎ－トリメチルアンモニウム－２，２－ジメチルプロピル－１－メタクリレートクロリド、カルボキシアルキルセルロース（例、カルボキシメチルセルロース）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどのセルロース誘導体、などの徐放性ポリマーと組み合わされる。いくつかの実施形態において、徐放性ポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロースである。たとえば、（Ｓ）－ブプロピオンの粒子を微結晶性セルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース（たとえば、ＭＥＴＨＯＣＥＬＲ）とブレンドして、ブレンドされた粉末の混合物を形成することができる。
【0054】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するための（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療することができる神経障害または中枢神経系障害の例には、これらに限定されないが、情動障害、精神障害、脳機能障害、運動障害、認知症、運動ニューロン疾患、神経変性疾患、発作性障害、および頭痛が含まれる。
【0055】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどの、それの代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療できる情動障害には、これらに限定されないが、うつ病、大うつ病、治療抵抗性うつ病および治療抵抗性双極性うつ病、気分循環性障害を含む双極性障害、季節性情動障害、気分障害、慢性うつ病（気分変調）、精神的鬱病、産後うつ病、月経前不快気分障害（ＰＭＤＤ）、状況的うつ病、非定型うつ病、躁病、不安障害、注意欠陥障害（ＡＤＤ）、多動性障害を伴う注意欠陥障害（ＡＤＤＨ）、および注意欠陥／多動性障害（ＡＤ／ＨＤ）、双極性障害および躁病状態、強迫性障害、過食症、肥満または体重増加、発作性睡眠、慢性疲労症候群、月経前症候群、薬物依存症または乱用、ニコチン依存症、精神性機能障害、情動調節障害、および情緒不安定が含まれる。
【0056】
うつ病は、抑うつ症状によって現れることがある。これらの症状には、気分の変化、激しい悲しみ、絶望、精神的鈍化、集中力喪失、悲観的な心配、興奮、不安、過敏性、罪悪感、怒り、無価値感、無謀な行動、自殺願望や自殺未遂、および／または卑下などの心理的変化が含まれうる。うつ病の身体的症状には、不眠症、食欲不振、食欲不振、体重低下、体重増加、活力および性欲の低下、倦怠感、落ち着きのなさ、痛み、苦痛、頭痛、けいれん、消化器系の問題、および／またはホルモンの概日リズム異常が含まれうる。
【0057】
一部の患者は、抗うつ薬などの薬物療法で治療した後でも、治療に対して不十分または無反応でありうる。治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、または治療不応性うつ病は、一般的に、少なくとも２つの抗うつ薬による治療に失敗した患者に関連する状態である。ＴＲＤの診断の一部は、適切な用量および適切な治療単位の後、患者が抗うつ薬による治療に対して不十分な反応を示したことによりなされる。ＴＲＤは、薬物／アルコール乱用または摂食障害などの、他の医学的または心理的病気の併存症、またはＴＲＤが誤診されたために、治療することがより困難になりうる。一部のＴＲＤ患者は、１、２、３、またはそれより多くの適切な抗うつ薬治療試験に対して不十分な反応を示したか、または１、２、３、またはそれより多くの従来の抗うつ薬治療に失敗したか、または不十分な反応を示したことがある。いくつかの実施形態では、治療抵抗性うつ病の治療を受けている患者は、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれより多くの抗うつ薬療法による治療に失敗している。
【0058】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって改善され得る治療効果の尺度には、これらに限定されないが、以下が含まれる：モンゴメリー・アスベルグうつ病評価尺度（ＭＡＤＲＳ）、生活の質の楽しみと満足度に関する短文式質問票、機能障害ツールの範囲、シーハン障害尺度、副作用の患者評価目録（ＰＲＩＳＥ）、コロンビア－自殺重症度評価尺度（Ｃ－ＳＳＲＳ）、うつ病の症状の迅速目録、自己報告（ＱＩＤ（Ｓ）－ＳＲ）、臨床全般的印象（ＣＧＩ）尺度、マサチューセッツ総合病院の認知および身体機能に関する質問票（ＣＰＦＱ）、１７項目のうつ病のハミルトン評価尺度（ＨＡＭ－Ｄ１７）、マサチューセッツ総合病院の抗うつ治療反応質問票（ＭＧＨ ＡＴＲＱ）、１６項目の抑うつ症状の迅速目録－自己報告（ＱＩＤ（Ｓ）－ＳＲ１６）、シーハン障害尺度（ＳＤＳ）、病気の重症度の臨床的全般的印象（ＣＧＩ－Ｓ）、臨床的全般的変化の印象（ＣＧＩ－Ｃ）、ユーロＱＯＬ ５次元５レベル（ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ）、患者の変化の全般的印象（ＰＧＩＣ）、７項目の総合的不安障害（ＧＡＤ－７）、臨床的全般的印象－改善（ＣＧＩ－Ｉ）。シーハン障害尺度（ＳＤＳ）。うつ病の症状の１６項目のクイックインベントリ－自己報告（ＱＩＤ（Ｓ）－ＳＲ１６）、ハミルトン不安尺度（ＨＡＭ－Ａ）、マサチューセッツ総合病院の認知および身体機能に関する質問票（ＣＰＦＱ）、ＣＰＦＱ－認知下位尺度（４から７項目）、簡易精神症状評価尺度（ＢＰＲＳ）等、数字記号置換試験テスト（ＤＳＳＴ）、レイ聴覚言語学習タスク（ＲＡＶＬＴ）、痕跡作成テスト（ＴＭＴ）、ストループ色命名テスト（ＳＴＲＯＯＰ）、単純反応時間（ＳＲＴ）、選択反応時間（ＣＲＴ）など。
【0059】
本明細書に記載の治療から恩恵を受けうる患者には、約１８歳未満、約０－５歳、約５－１０歳、約１０－１２歳、または約１２－１８歳の患者などの小児患者、約１８－６５歳、約１８－３０歳、約３０－５０歳、および約５０－６５歳の患者などの成人患者、および６５歳超、約６５－７５歳、約７５－９０歳、または９０歳超の患者などの老年患者が含まれる。
【0060】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によるＴＲＤの治療は、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、最大約１００％の抑うつ症状の軽減、またはこれらの値のいずれかによって制限される範囲内の他の軽減率をもたらしうる。
【0061】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療することができる精神障害には、これらに限定されないが、恐怖症、全般性不安障害、社交不安障害、パニック障害、広場恐怖症、強迫性障害、および心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）などの不安神経症、躁病、躁うつ病、軽躁病、単極うつ病、うつ病、ストレス障害、運動性障害、人格障害精神病、統合失調症、妄想性障害、統合失調感情障害、統合失調症傾向、攻撃性、アルツハイマー病における攻撃性、興奮、アルツハイマー病における興奮が含まれる。
【0062】
アルツハイマー病に関連する興奮は、病気が進行するにつれて起こる。興奮は、不適切な言語的、感情的、および／または身体的な行動として現れうる。不適切な行動には、これらに限定されないが、支離滅裂な片言、不適切な感情的反応、注意の要求、威嚇、興奮性、欲求不満、悲鳴を上げる、反復的な質問、気分変動、罵倒、暴言、肉体的なほとばしり、精神的苦痛、落ち着きのなさ、切り刻み、睡眠障害、妄想、幻覚、ゆったりとした歩行、徘徊、探索、物色、反復的な身体の動き、買いだめ、シャドウイング、殴打、引っ掻き、噛みつき、戦闘性、多動性、および／または蹴り、が含まれうる。
【0063】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によるアルツハイマー病に関連する興奮の治療は、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、および／または最大約１００％の興奮関連症状の軽減をもたらしうる。
【0064】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって改善されうる興奮の治療効果の尺度には、これらに限定されないが、神経精神医学的目録－臨床医（ＮＰＩ－Ｃ）評価尺度の全体的および全ての領域、神経精神医学的目録－臨床医（ＮＰＩ－Ｃ）評価尺度興奮領域、コーエン－マンスフィールド興奮目録（ＣＭＡＩ）、認知症のうつ病のためのコーネル尺度（ＣＳＤＤ）、神経精神医学的目録（ＮＰＩ興奮／攻撃性領域）、併用薬（併用薬を使用する頻度）、アルツハイマー病共同研究－日常生活動作目録（ＡＤＣ（Ｓ）－ＡＤＬ）、ＮＰＩ－Ｃ無気力症領域を含む、神経精神医学的目録（ＮＰＩ）の個々の領域とＮＰＩの合計スコア（範囲０－１４４）、ＮＰＩ興奮／攻撃性介護者の苦痛、修正されたアルツハイマー病共同研究－変化興奮の臨床的全体的印象（ｍＡＤＣ（Ｓ）－ＣＧＩＣ興奮）、患者の変化の全体的印象（ＰＧＩＣ）（介護者によって評価）、認知症の生活の質（ＤＥＭＱＯＬ）、生活の質－アルツハイマー病の測定（ＱｏＬ－ＡＤ）、ザリット負担尺度、認知症における資源利用（ＲＵＤ）、アルツハイマー病評価尺度－認知下位尺度（ＡＤＡ（Ｓ）－Ｃｏｇ）、ミニ－精神状態検査（ＭＭＳＥ）、介護者の緊張指数（ＣＳＩ）、神経精神医学的目録の個々の領域（ＮＰＩ）、総神経精神医学的目録（ＮＰＩ）スコア、神経精神医学的目録（ＮＰＩの興奮／攻撃性領域）、神経精神医学的目録（ＮＰＩ領域の介護者の苦痛）などが含まれる。
【0065】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療されうる薬物依存乱用には、これらに限定されないが、薬物依存、コカイン中毒、精神刺激薬（クラック、コカイン、スピード、覚醒剤など）、ニコチン、アルコール、オピオイド、不安薬および催眠薬、大麻（マリファナ）、アンフェタミン、幻覚剤、フェンサイクリジン、揮発性溶剤、および揮発性亜硝酸化合物が含まれる。ニコチン依存には、紙巻きタバコ、葉巻タバコおよび／またはパイプタバコ、電子タバコの喫煙、および噛みタバコへの依存などの全ての既知の形態のニコチン依存が含まれる。
【0066】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療されうる脳機能障害には、これらに限定されないが、老人性痴呆、アルツハイマー型認知症、記憶喪失、健忘症／健忘症候群、てんかん、意識障害、昏睡、注意力低下、言語障害、声のけいれん、パーキンソン病、レノックス－ガストー症候群、自閉症、多動性症候群、および統合失調症などの知的欠陥を伴う障害が含まれる。脳機能障害には、これらに限定されないが、症状に意識障害、老人性痴呆、昏睡、注意力低下、および言語障害が含まれる場合、脳卒中、脳梗塞、脳出血、脳動脈硬化症、脳静脈血栓症、頭部外傷などを含む脳血管疾患によって引き起こされる障害も含まれる。
【0067】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどの、それの代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療できる運動障害には、これらに限定されないが、静座不能、無動症、協同運動、アテトーシス、運動失調、バリスムス、片側バリスムス、動作緩慢、脳性麻痺、舞踏病、ハンチントン病、リウマチ性舞踏病、シデナム舞踏病、ジスキネジア、遅発性ジスキネジア、ジストニア、眼瞼けいれん、痙性斜頸、ドーパミン反応性ジストニア、パーキンソン病、下肢静止不能症候群（ＲＬＳ）、震え、本態性震え、およびトゥレット症候群、およびウィルソン病が含まれる。
【0068】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどの、それの代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療できる認知症には、これらに限定されないが、パーキンソン病、血管性認知症、レビー小体型認知症、混合型認知症、前頭側頭型認知症、クロイツフェルト－ヤコブ病、正常圧水頭症、ハンチントン病、ウェルニッケ－コルサコフ症候群、およびピック病が含まれる。
【0069】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどの、それの代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療できる運動ニューロン疾患には、これらに限定されないが、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、進行性球麻痺、原発性側索硬化症（ＰＬＳ）、進行性筋萎縮症、ポリオ後症候群（ＰＰＳ）、脊髄筋萎縮症（ＳＭＡ）、脊髄運動萎縮、テイ－サックス病、サンドホフ病、および遺伝性痙性対麻痺が含まれる。
【0070】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどの、それの代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療できる神経変性疾患には、これらに限定されないが、アルツハイマー病、プリオン関連疾患、小脳性運動失調症、脊髄小脳失調症（ＳＣＡ）、脊髄筋萎縮症（ＳＭＡ）、球脊髄性筋萎縮症、フリードリヒ運動失調症、ハンチントン病、レビー小体病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳまたはルーゲーリック病）、多発性硬化症（ＭＳ）、多系統萎縮症、シャイ－ドレーガー症候群、大脳皮質基底核変性症、進行性核上性麻痺、ウィルソン病、メンケス病、副腎白質ジストロフィー、皮質下梗塞および白質脳症を伴う脳常染色体優性動脈症（ＣＡＤＡＳＩＬ）、筋ジストロフィー、シャルコー－マリー－トゥース病（ＣＭＴ）、家族性痙性対麻痺、神経線維腫症、オリーブ橋小脳萎縮または変性、線条体黒質変性、ギラン－バレー症候群、および痙性対麻痺が含まれる。
【0071】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどの、それの代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療できる発作性障害には、これらに限定されないが、てんかん発作、非てんかん発作、てんかん、熱性発作、部分発作（単純部分てんかん、ジャクソン発作、複雑部分発作、および持続性部分てんかんを含むが、これらに限定されない）、全身発作（全身強直間代発作、欠神発作、脱力発作、ミオクローヌス発作、若年ミオクロニック発作、および点頭てんかんを含むがこれらに限定されない）、およびてんかん重積症が含まれる。
【0072】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどの、それの代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療できる頭痛の種類には、これらに限定されないが、片頭痛、緊張性頭痛、および群発性頭痛が含まれる。
【0073】
（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどの、それの代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療できる他の神経障害には、これらに限定されないが、レット症候群、自閉症、耳鳴り、意識障害の乱れ、性機能障害、難治性の咳、ナルコレプシー、脱力発作、制御不能な喉頭筋痙攣による発声障害（外転筋痙攣性発声障害、内転筋痙攣性発声障害、筋緊張性嗄声、および声の震えを含むが、これらに限定されない）、糖尿病性神経障害、メトトレキサート神経毒性などの化学療法誘発性神経毒性、失禁（腹圧性尿失禁、切迫性尿失禁、および便失禁を含むが、これらに限定されない）、および勃起不全が含まれる。
【0074】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するための（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）は、疼痛、関節痛、鎌状赤血球症に伴う疼痛、情動調節障害、うつ病（治療抵抗性うつ病を含む）、記憶および認知に関連する障害、統合失調症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、発作、咳（慢性咳を含む）などを治療するのに有用であり得る。
【0075】
いくつかの実施形態では、難治性うつ病は、（Ｓ）－ブプロピオンを投与すること（（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するための（Ｓ）－ブプロピオンを投与することを含む）によって治療され得る。
【0076】
（Ｓ）－ブプロピオンはまた、筋骨格痛、神経因性疼痛、がん関連の疼痛、急性痛、侵害受容性痛、炎症性痛、関節炎痛、複合性局所疼痛症候群などを含むがこれらに限定されないあらゆるタイプの疼痛を（（Ｓ）－ブプロピオンの直接作用によって、または（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するための（Ｓ）－ブプロピオンの投与によって）、治療または緩和するために使用され得る。
【0077】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）－ブプロピオンは、神経因性疼痛を緩和するため、（その直接作用を目的として、または（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために）投与されうる。
【0078】
神経障害性疼痛の例には、糖尿病性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、単神経根障害、幻肢痛、中枢性疼痛などが含まれる。神経障害性疼痛の他の原因には、癌関連疼痛、腰椎神経根圧迫、脊髄損傷、脳卒中後の疼痛、中枢性多発性硬化症の疼痛、ＨＩＶ関連神経障害、および放射線療法または化学療法に関連する神経障害などが含まれる。
【0079】
いくつかの実施形態では、（Ｓ）－ブプロピオンは、線維筋痛症を緩和するため（その直接作用を目的として、または（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンなどのその代謝物の１つの治療的血漿レベルを達成するために）投与され得る。
【0080】
本明細書に記載の方法によって回避または低減され得るブプロピオンに関連する有害事象には、中枢神経系有害事象、胃腸事象、またはこれらの化合物のいずれかに関連する別の種類の有害事象が含まれる。中枢神経系（ＣＮＳ）の有害事象には、これらに限定されないが、神経質、めまい、不眠、立ちくらみ、震え、幻覚、痙攣、中枢神経系うつ病、恐怖、不安、頭痛、過敏性または興奮の増加、耳鳴り、眠気、めまい、鎮静、眠気、錯乱、見当識障害、倦怠感、協調運動失調、疲労、陶酔感、緊張感、不眠症、睡眠障害、痙攣発作、興奮、緊張状態、ヒステリー、幻覚、妄想、偏執症、頭痛および／または片頭痛、および注視発症、斜頸、過興奮、筋緊張亢進、運動失調、および／または舌の突出などの錐体外路症状が含まれる。
【0081】
胃腸の有害事象には、これらに限定されないが、吐き気、嘔吐、腹痛、嚥下障害、消化不良、下痢、腹部膨満、鼓腸、出血性消化性潰瘍、軟便、便秘、胃痛（ｓｔｏｍａｃｈ ｐａｉｎ）、胸焼け、ガス、食欲減少、胃の膨満感、消化不良、腫脹、過酸性、腔乾燥症、胃腸障害、および胃痛（ｇａｓｔｒｉｃ ｐａｉｎ）が含まれる。
【0082】
本明細書に記載の方法によって低減または回避され得る他の有害事象には、回転および運動の知覚異常、興奮、腕の脱力、膨満感、目のかすみ、目の灼熱感、耳鳴り、バイタルサインの変化（心拍数、呼吸数、体温、血圧を含むがこれらに限定されない）、冷感、便秘、集中力低下、不眠、入眠困難、排尿困難、排便困難、耳の不快感、目の不快感、胃の不快感、めまい、唇の乾燥、口腔乾燥、喉の乾燥、月経困難症、疲労、熱っぽい感覚、頭が重い感覚、いつもより興奮している感覚、いつもより疲れた感覚、疲れた感覚、手の震え、握力低下、頭痛、胸焼け、ほてり、血圧の上昇、皮膚の過敏性の増加、頭と顔の皮膚感受性の増加、不随意筋収縮、全身の不随意筋収縮、膝痛、足の衰弱、立ちくらみ、軟便、食欲減少、腰痛、月経異常、金属味、通常より唾液が多い、粘膜の乾燥、鼻詰まり、吐き気、鼻水、目の軽い圧迫感、ストレッチまたはあくびをするときの震え、皮膚の過敏症、腕、顔、および／または頭の皮膚の過敏症、睡眠障害、軟便、胃痛、胃の不快感、手および／または足の発汗、喉の炎症、喉の痛み、耳鳴り、震え、および／または虚弱が含まれる。これらの副作用はいずれも、医薬規制用語集（ＭｅｄＲＡ）に記載されている対応する、同等の、またはその他の関連する用語に従って参照またはグループ化される場合がある。
【0083】
以下の実施形態が企図される：
実施形態１．
（Ｒ）－ブプロピオンおよび（Ｓ）－ブプロピオンを血漿に供給する方法であって、
第１の量のラセミブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投薬頻度で経口投与することでもたらされる薬物動態プロファイルを必要とするヒトを選択すること、および
前記第１の投与頻度で参照剤形を投与することで得られるものと同じ薬物動態プロファイルを得るために、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を前記第１の投与頻度で経口投与すること、を含み、
前記第１の投薬頻度は、１日１回または１日２回であり、
前記第２の量は、第１の量の約４０％から約６０％である、方法。
実施形態１．
（Ｒ）－ブプロピオンおよび（Ｓ）－ブプロピオンを血漿に供給する方法であって、
第１の量のラセミブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投薬頻度で経口投与することでもたらされる薬物動態プロファイルを必要とするヒトを選択すること、および
前記第１の投与頻度で参照剤形を投与することで得られるものと同じ薬物動態プロファイルを得るために、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を前記第１の投与頻度で経口投与すること、を含み、
前記第１の投薬頻度は、１日１回または１日２回であり、
前記第２の量は、第１の量の約４０％から約６０％である、方法。
【0084】
実施形態２．
ラセミブプロピオンで治療可能な状態を治療する方法であって、
第１の量のラセミブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することによって治療可能な状態が有るヒト患者を選択すること、および
第１の投与頻度で参照投与形態を投与することによって達成されるのと同じ治療効果を得るために、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を第１の投与頻度で経口投与すること、を含み、
第１の投薬頻度は、１日１回または１日２回であり、
第２の量は、第１の量の約４０％から約６０％である、方法。
ラセミブプロピオンで治療可能な状態を治療する方法であって、
第１の量のラセミブプロピオンを含有する参照剤形を第１の投与頻度で経口投与することによって治療可能な状態が有るヒト患者を選択すること、および
第１の投与頻度で参照投与形態を投与することによって達成されるのと同じ治療効果を得るために、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な第２の量の（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を第１の投与頻度で経口投与すること、を含み、
第１の投薬頻度は、１日１回または１日２回であり、
第２の量は、第１の量の約４０％から約６０％である、方法。
【0085】
実施形態３．
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンで治療可能な状態が有り、投与される（Ｓ）－ブプロピオンの量は、同じ前記ヒトの同じ前記状態を治療するために投与されるであろうラセミブプロピオンの量の約２０重量％から約７０重量％であるように選択される、方法。
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンで治療可能な状態が有り、投与される（Ｓ）－ブプロピオンの量は、同じ前記ヒトの同じ前記状態を治療するために投与されるであろうラセミブプロピオンの量の約２０重量％から約７０重量％であるように選択される、方法。
【0086】
実施形態４．
（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの治療上有効な血漿レベルを提供する方法であって、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を１日１回または２回経口投与することを含み、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンは、前記ヒトの前記血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）－ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％であり、前記方法は、前記ヒトにおいて少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの治療上有効な血漿レベルを提供する方法であって、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を１日１回または２回経口投与することを含み、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンは、前記ヒトの前記血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）－ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％であり、前記方法は、前記ヒトにおいて少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
【0087】
実施形態５．
ヒトを治療する方法であって、前記ヒトに対して少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記（Ｓ）－ブプロピオンは、前記ヒトを治療するために使用される唯一の活性剤である、方法。
ヒトを治療する方法であって、前記ヒトに対して少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記（Ｓ）－ブプロピオンは、前記ヒトを治療するために使用される唯一の活性剤である、方法。
【0088】
実施形態６．
ヒトを治療する方法であって、約５０ｍｇから約１００ｍｇの、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としている、方法。
ヒトを治療する方法であって、約５０ｍｇから約１００ｍｇの、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としている、方法。
【0089】
実施形態７．
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記方法は、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬの（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記方法は、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬの（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
【0090】
実施形態８．
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンは、前記ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）－ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である、方法。
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンは、前記ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）－ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である、方法。
【0091】
実施形態９．
治療上有効な血漿レベルの（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンを提供する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに１日１回または２回経口投与することを含み、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンは、前記ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）－ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である、方法。
治療上有効な血漿レベルの（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンを提供する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに１日１回または２回経口投与することを含み、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンは、前記ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）－ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である、方法。
【0092】
実施形態１０．
治療上有効な血漿レベルの（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンを提供する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに１日１回または２回経口投与することを含み、前記方法は、前記ヒトにおいて少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
治療上有効な血漿レベルの（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンを提供する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要とするヒトに１日１回または２回経口投与することを含み、前記方法は、前記ヒトにおいて少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
【0093】
実施形態１１．
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬの（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬの（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
【0094】
実施形態１２．
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約６００ｎｇ・ｈ／ｍＬの（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、方法。
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約６００ｎｇ・ｈ／ｍＬの（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、方法。
【0095】
実施形態１３．
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約８００ｎｇ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
【0096】
実施形態１４．
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約８，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬの（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、方法。
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約８，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬの（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、方法。
【0097】
実施形態１５．
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬのエリスロヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約９０ｎｇ／ｍＬのエリスロヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
【0098】
実施形態１６．
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬであるエリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、方法。
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約１，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬであるエリスロヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、方法。
【0099】
実施形態１７．
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約４５０ｎｇ／ｍＬのスレオヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含み、前記ヒトは（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としており、前記方法は、少なくとも約４５０ｎｇ／ｍＬのスレオヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、方法。
【0100】
実施形態１８．
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としている前記ヒトに経口投与することを含み、前記方法は、少なくとも約５，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬであるスレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、方法。
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としている前記ヒトに経口投与することを含み、前記方法は、少なくとも約５，０００ｎｇ・ｈ／ｍＬであるスレオヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、方法。
【0101】
実施形態１９．
前記ヒトは、（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としている、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８の方法。
前記ヒトは、（Ｓ）－ブプロピオンによる治療を必要としている、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８の方法。
【0102】
実施形態２０．
前記方法は、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬの（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または１９の方法。
前記方法は、少なくとも約６０ｎｇ／ｍＬの（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、または１９の方法。
【0103】
実施形態２１．
前記方法は、（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを、同量の（Ｒ）－ブプロピオンを前記ヒトに投与した結果生じる（Ｒ）－ブプロピオンのＣｍａｘと比較して少なくとも５倍増加させるのに効果的である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０の方法。
前記方法は、（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを、同量の（Ｒ）－ブプロピオンを前記ヒトに投与した結果生じる（Ｒ）－ブプロピオンのＣｍａｘと比較して少なくとも５倍増加させるのに効果的である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０の方法。
【0104】
実施形態２２．
前記方法は、前記ヒトにおいて少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１の方法。
前記方法は、前記ヒトにおいて少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、または２１の方法。
【0105】
実施形態２３．
前記方法は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎを、同量の（Ｒ）－ブプロピオンを前記ヒトに投与した結果生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎと比較して少なくとも５倍増加させるのに効果的である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、または２２の方法。
前記方法は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎを、同量の（Ｒ）－ブプロピオンを前記ヒトに投与した結果生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍｉｎと比較して少なくとも５倍増加させるのに効果的である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、または２２の方法。
【0106】
実施形態２４．
前記剤形は１日１回投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３の方法。
前記剤形は１日１回投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、または２３の方法。
【0107】
実施形態２５．
前記剤形は１日２回投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４の方法。
前記剤形は１日２回投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４の方法。
【0108】
実施形態２６．
（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンは、前記ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）－ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５の方法。
（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンは、前記ヒトの血漿中に存在する（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンおよび（Ｓ，Ｓ）－ヒドロキシブプロピオンの総量の少なくとも９７％である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５の方法。
【0109】
実施形態２７．
（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの治療上有効な血漿レベルを提供するのに効果的である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６の方法。
（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの治療上有効な血漿レベルを提供するのに効果的である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、または２６の方法。
【0110】
実施形態２８．
（Ｓ）－ブプロピオンの治療上有効な血漿レベルを提供するのに効果的である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７の方法。
（Ｓ）－ブプロピオンの治療上有効な血漿レベルを提供するのに効果的である、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、または２７の方法。
【0111】
実施形態２９．
前記ヒトは（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要としている、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８の方法。
前記ヒトは（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンによる治療を必要としている、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、または２８の方法。
【0112】
実施形態３０．
前記方法は、前記ヒトにおいて少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９の方法。
前記方法は、前記ヒトにおいて少なくとも約５００ｎｇ／ｍＬである（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、または２９の方法。
【0113】
実施形態３１．
前記剤形は少なくとも８日間連続して投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０の方法。
前記剤形は少なくとも８日間連続して投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０の方法。
【0114】
実施形態３２．
前記剤形は少なくとも連続して１４日間投与される、実施形態３１の方法。
前記剤形は少なくとも連続して１４日間投与される、実施形態３１の方法。
【0115】
実施形態３３．
前記剤形は少なくとも２１日間連続して投与される、実施形態３１の方法。
前記剤形は少なくとも２１日間連続して投与される、実施形態３１の方法。
【0116】
実施形態３４．
前記剤形は約６０ｍｇから約９０ｍｇの（Ｓ）－ブプロピオンを含有する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、または３３の方法。
前記剤形は約６０ｍｇから約９０ｍｇの（Ｓ）－ブプロピオンを含有する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、または３３の方法。
【0117】
実施形態３５．
前記剤形は合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回投与されるように、前記剤形は連続して１から３日間１日１回投与され、次に、前記剤形は少なくとも次の４から７日間連続して１日２回投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、または３４の方法。
前記剤形は合計で少なくとも８日間連続して１日１回または１日２回投与されるように、前記剤形は連続して１から３日間１日１回投与され、次に、前記剤形は少なくとも次の４から７日間連続して１日２回投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、または３４の方法。
【0118】
実施形態３６．
前記剤形は１日１回または１日２回、合計で少なくとも８日間連続して投与されるように、前記剤形は１から７日間連続して１日１回投与され、次に、前記剤形は少なくとも次の７日間連続して１日２回投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、または３５の方法。
前記剤形は１日１回または１日２回、合計で少なくとも８日間連続して投与されるように、前記剤形は１から７日間連続して１日１回投与され、次に、前記剤形は少なくとも次の７日間連続して１日２回投与される、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、または３５の方法。
【0119】
実施形態３７．
前記剤形は約７０ｍｇから約８０ｍｇの（Ｓ）－ブプロピオンを含有する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６の方法。
前記剤形は約７０ｍｇから約８０ｍｇの（Ｓ）－ブプロピオンを含有する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、または３６の方法。
【0120】
実施形態３８．
前記方法は、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬである前記ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、または３７の方法。
前記方法は、少なくとも約７０ｎｇ／ｍＬである前記ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、または３７の方法。
【0121】
実施形態３９．
前記方法は、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである前記ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、または３８の方法。
前記方法は、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである前記ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、または３８の方法。
【0122】
実施形態４０．
前記方法は、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬから約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、前記ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、実施形態３９の方法。
前記方法は、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬから約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、前記ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、実施形態３９の方法。
【0123】
実施形態４１．
前記剤形は、（Ｓ）－ブプロピオンの徐放を提供する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０の方法。
前記剤形は、（Ｓ）－ブプロピオンの徐放を提供する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、または４０の方法。
【0124】
実施形態４２．
前記剤形は、約７０ｍｇから約８０ｍｇの（Ｓ）－ブプロピオンを含有する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、または４１の方法。
前記剤形は、約７０ｍｇから約８０ｍｇの（Ｓ）－ブプロピオンを含有する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、または４１の方法。
【0125】
実施形態４３．
前記方法は、少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、または４２の方法。
前記方法は、少なくとも約６００ｎｇ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘを達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、または４２の方法。
【0126】
実施形態４４．
前記方法は、少なくとも約７０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、または４４の方法。
前記方法は、少なくとも約７０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、実施形態１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、または４４の方法。
【0127】
実施形態４５．
前記方法は、少なくとも約８０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、実施形態４４の方法。
前記方法は、少なくとも約８０００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、実施形態４４の方法。
【0128】
実施形態４６．
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与する、方法。
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を、１日１回または２回、前記ヒトに経口投与する、方法。
【0129】
実施形態４７．
ヒトの状態を治療するための剤形であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含み、前記剤形は、前記ヒトに１日１回または２回経口投与される、剤形。
ヒトの状態を治療するための剤形であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含み、前記剤形は、前記ヒトに１日１回または２回経口投与される、剤形。
【0130】
実施形態４８．
ヒトの状態を治療するための薬剤の製造における、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンの使用であって、前記薬剤は、前記ヒトに１日１回または２回経口投与される、使用。
ヒトの状態を治療するための薬剤の製造における、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンの使用であって、前記薬剤は、前記ヒトに１日１回または２回経口投与される、使用。
【0131】
実施形態４９．
剤形およびラベルを含み、前記剤形は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含み、前記ラベルは、前記剤形が、ヒトの状態を治療するために１日１回または２回、前記ヒトに経口投与されることを提示する、キット。
剤形およびラベルを含み、前記剤形は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含み、前記ラベルは、前記剤形が、ヒトの状態を治療するために１日１回または２回、前記ヒトに経口投与されることを提示する、キット。
【0132】
実施形態５０．
前記状態は神経学的障害または中枢神経系障害である、実施形態４６、４７、４８、または４９の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は神経学的障害または中枢神経系障害である、実施形態４６、４７、４８、または４９の方法、剤形、使用、またはキット。
【0133】
実施形態５１．
前記ヒトは前記状態が有るために選択される、実施形態５０の方法、剤形、使用、またはキット。
前記ヒトは前記状態が有るために選択される、実施形態５０の方法、剤形、使用、またはキット。
【0134】
実施形態５２．
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約１５０ｍｇから約２００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約６０ｍｇから約１２０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約１５０ｍｇから約２００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約６０ｍｇから約１２０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0135】
実施形態５３．
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２００ｍｇから約２５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約８０ｍｇから約１５０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２００ｍｇから約２５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約８０ｍｇから約１５０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0136】
実施形態５４．
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２５０ｍｇから約３００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１００ｍｇから約１８０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２５０ｍｇから約３００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１００ｍｇから約１８０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0137】
実施形態５５．
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３００ｍｇから約３５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１２０ｍｇから約２１０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３００ｍｇから約３５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１２０ｍｇから約２１０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0138】
実施形態５６．
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３５０ｍｇから約４００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１４０ｍｇから約２４０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３５０ｍｇから約４００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１４０ｍｇから約２４０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0139】
実施形態５７．
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約４００ｍｇから約４５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は１６０ｍｇから約２７０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約４００ｍｇから約４５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は１６０ｍｇから約２７０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0140】
実施形態５８．
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約１５０ｍｇから約２００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約６０ｍｇから約１２０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約１５０ｍｇから約２００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約６０ｍｇから約１２０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0141】
実施形態５９．
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２００ｍｇから約２５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約８０ｍｇから約１５０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２００ｍｇから約２５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約８０ｍｇから約１５０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0142】
実施形態６０．
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２５０ｍｇから約３００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１００ｍｇから約１８０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２５０ｍｇから約３００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１００ｍｇから約１８０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0143】
実施形態６１．
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３００ｍｇから約３５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１２０ｍｇから約２１０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３００ｍｇから約３５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１２０ｍｇから約２１０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0144】
実施形態６２．
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３５０ｍｇから約４００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１４０ｍｇから約２４０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３５０ｍｇから約４００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１４０ｍｇから約２４０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0145】
実施形態６３．
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約４００ｍｇから約４５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１６０ｍｇから約２７０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約４００ｍｇから約４５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１６０ｍｇから約２７０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0146】
実施形態６４．
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約１５０ｍｇから約２００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約６０ｍｇから約１２０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約１５０ｍｇから約２００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約６０ｍｇから約１２０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0147】
実施形態６５．
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２００ｍｇから約２５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約８０ｍｇから約１５０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２００ｍｇから約２５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約８０ｍｇから約１５０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0148】
実施形態６６．
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２５０ｍｇから約３００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１００ｍｇから約１８０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２５０ｍｇから約３００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１００ｍｇから約１８０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0149】
実施形態６７．
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３００ｍｇから約３５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１２０ｍｇから約２１０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３００ｍｇから約３５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１２０ｍｇから約２１０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0150】
実施形態６８．
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３５０ｍｇから約４００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１４０ｍｇから約２４０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３５０ｍｇから約４００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１４０ｍｇから約２４０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0151】
実施形態６９．
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約４００ｍｇから約４５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１６０ｍｇから約２７０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣを達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣは、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣと同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約４００ｍｇから約４５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣを達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１６０ｍｇから約２７０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、実施形態５１の方法、剤形、使用、またはキット。
【0152】
実施形態７０．
前記ＡＵＣはＡＵＣ０－１２である、実施形態５２－６９のいずれか１つの方法、剤形、使用、またはキット。
前記ＡＵＣはＡＵＣ０－１２である、実施形態５２－６９のいずれか１つの方法、剤形、使用、またはキット。
【0153】
実施形態７１．
前記ＡＵＣはＡＵＣ０－２４である、実施形態５２－６９のいずれか１つの方法、剤形、使用、またはキット。
前記ＡＵＣはＡＵＣ０－２４である、実施形態５２－６９のいずれか１つの方法、剤形、使用、またはキット。
【0154】
実施形態７２．
前記（Ｓ）－ブプロピオンは１日１回投与される、前述の実施形態のいずれかの方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは１日１回投与される、前述の実施形態のいずれかの方法。
【0155】
実施形態７３．
前記（Ｓ）－ブプロピオンは１日２回投与され、１日２回の投与量の合計が１日用量である、実施形態４６－７１のいずれか１つの方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは１日２回投与され、１日２回の投与量の合計が１日用量である、実施形態４６－７１のいずれか１つの方法。
【0156】
実施形態７４．
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも８日間連続して投与される、前述の実施形態のいずれかの方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも８日間連続して投与される、前述の実施形態のいずれかの方法。
【0157】
実施形態７５．
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも１４日間連続して投与される、前述の実施形態のいずれかの方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも１４日間連続して投与される、前述の実施形態のいずれかの方法。
【0158】
実施形態７６．
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも２１日間連続して投与される、前述の実施形態のいずれかの方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも２１日間連続して投与される、前述の実施形態のいずれかの方法。
【0159】
実施形態７７．
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも２８日間連続して投与される、前述の実施形態のいずれかの方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも２８日間連続して投与される、前述の実施形態のいずれかの方法。
【0160】
実施形態７８．
前記（Ｓ）－ブプロピオンは、（Ｓ）－ブプロピオンの徐放を提供する剤形で投与される、前述の実施形態のいずれかの方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは、（Ｓ）－ブプロピオンの徐放を提供する剤形で投与される、前述の実施形態のいずれかの方法。
【0161】
実施形態７９．
前記剤形は、約２時間から約４時間である、（Ｓ）－ブプロピオンのＴｍａｘを有するように製剤化される、実施形態７８の方法。
前記剤形は、約２時間から約４時間である、（Ｓ）－ブプロピオンのＴｍａｘを有するように製剤化される、実施形態７８の方法。
【0162】
実施形態８０．
前記方法は、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、前述の実施形態のいずれかの方法。
前記方法は、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、前述の実施形態のいずれかの方法。
【0163】
実施形態８１．
前記方法は、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、前述の実施形態のいずれかの方法。
前記方法は、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、前述の実施形態のいずれかの方法。
【0164】
実施形態８２．
前記方法は、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬから約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、前述の実施形態のいずれかの方法。
前記方法は、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬから約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、前述の実施形態のいずれかの方法。
【0165】
実施形態８３．
前記方法は、約６０ｎｇ／ｍＬから約１４０ｎｇ／ｍＬである、前記ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを達成する、前述の実施形態のいずれかの方法。
前記方法は、約６０ｎｇ／ｍＬから約１４０ｎｇ／ｍＬである、前記ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを達成する、前述の実施形態のいずれかの方法。
【0166】
実施例１
第１部
１５人の健康な成人対象に、１５０ｍｇの徐放性ラセミブプロピオンを絶食条件下で１日２回７日間投与した。錠剤投与を、１日目から３日目までの１日１回から、その後の１日２回に増やし、７日目朝に最後の投与を行った。ブプロピオンおよびその代謝物の血漿濃度を、７日目に、投与してから３－４時間後に測定した。キラル生物分析法を用いて、ブプロピオンおよびその主要代謝物の鏡像異性体濃度を測定した。ＡＵＣまたはＣｍａｘに２１０／１５０を掛けることにより、結果を２１０ｍｇに標準化した。
第１部
１５人の健康な成人対象に、１５０ｍｇの徐放性ラセミブプロピオンを絶食条件下で１日２回７日間投与した。錠剤投与を、１日目から３日目までの１日１回から、その後の１日２回に増やし、７日目朝に最後の投与を行った。ブプロピオンおよびその代謝物の血漿濃度を、７日目に、投与してから３－４時間後に測定した。キラル生物分析法を用いて、ブプロピオンおよびその主要代謝物の鏡像異性体濃度を測定した。ＡＵＣまたはＣｍａｘに２１０／１５０を掛けることにより、結果を２１０ｍｇに標準化した。
【0167】
第２部
健康な成人対象に、１０５ｍｇのＳ－ブプロピオンまたは１０５ｍｇのＲ－ブプロピオン徐放性錠剤（１群あたり１０対象）のいずれかを、絶食条件下で１日２回８日間投与した。錠剤投与を、１日目から３日目までの１日１回から、その後の１日２回に増やし、８日目朝に最後の投与を行った。１日目および８日目に、ブプロピオンおよびその代謝物の血漿濃度を、完全な薬物動態評価のため測定した。キラル生物分析法を用いて、ブプロピオンおよびその主要活性代謝物ヒドロキシブプロピオンの鏡像異性体濃度を測定した。
健康な成人対象に、１０５ｍｇのＳ－ブプロピオンまたは１０５ｍｇのＲ－ブプロピオン徐放性錠剤（１群あたり１０対象）のいずれかを、絶食条件下で１日２回８日間投与した。錠剤投与を、１日目から３日目までの１日１回から、その後の１日２回に増やし、８日目朝に最後の投与を行った。１日目および８日目に、ブプロピオンおよびその代謝物の血漿濃度を、完全な薬物動態評価のため測定した。キラル生物分析法を用いて、ブプロピオンおよびその主要活性代謝物ヒドロキシブプロピオンの鏡像異性体濃度を測定した。
【0168】
表１に、第２部の１０５ｍｇのＳ－ブプロピオンを含有する錠剤の値を示す。７５ｍｇのＲ－および７５ｍｇのＳ－ブプロピオンを含有するラセミブプロピオン錠剤の値を、第１部から取得し、前記の１０５ｍｇのＳ－ブプロピオン錠剤と比較を可能にするために１０５／１５０を掛けることによって１０５ｍｇのＲ－および１０５ｍｇのＳ－ブプロピオンに標準化した。Ｓ－ブプロピオンおよびラセミブプロピオン錠剤の両方とも、健康なボランティアに投与された徐放性製剤であった。ブプロピオンとヒドロキシブプロピオンのＡＵＣ０－１２値も図１に示す。
【0169】
【表1】
【0170】
第３部
ブプロピオンの純粋なＳ－およびＲ－鏡像異性体の安全性および忍容性を調べるために、薬物動態学的サンプリングを用いて、無作為化、二重盲検、複数回投与、プラセボ対照、並行群間試験を実施した。この試験では、健康な成人被験者に、１０５ｍｇのＳ－ブプロピオン、１０５ｍｇのＲ－ブプロピオン徐放性錠剤、またはプラセボ（１群あたり１５人の被験者）を、絶食条件下で１日２回７日間投与した。錠剤投与を、１日目から３日目までの１日１回から、その後の１日２回に増やし、７日目朝に最後の投与を行った。ブプロピオンおよびその代謝物の血漿濃度を、７日目の投与の３－４時間後に測定した。キラル生物分析法を用いて、ブプロピオンおよびその主要な活性代謝物ヒドロキシブプロピオンの鏡像異性体の濃度を測定した。ブプロピオンおよびヒドロキシブプロピオンについて測定された平均血漿濃度を表２および図２に示す。図３に示されるように、１０５ｍｇのＳ－ブプロピオンを投与した結果のＲ，Ｒ－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは１，２６８．５ｎｇ／ｍＬであり、１０５ｍｇの－ブプロピオンを投与した結果のＲ，Ｒ－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは１３５．１ｎｇ／ｍＬであった。
ブプロピオンの純粋なＳ－およびＲ－鏡像異性体の安全性および忍容性を調べるために、薬物動態学的サンプリングを用いて、無作為化、二重盲検、複数回投与、プラセボ対照、並行群間試験を実施した。この試験では、健康な成人被験者に、１０５ｍｇのＳ－ブプロピオン、１０５ｍｇのＲ－ブプロピオン徐放性錠剤、またはプラセボ（１群あたり１５人の被験者）を、絶食条件下で１日２回７日間投与した。錠剤投与を、１日目から３日目までの１日１回から、その後の１日２回に増やし、７日目朝に最後の投与を行った。ブプロピオンおよびその代謝物の血漿濃度を、７日目の投与の３－４時間後に測定した。キラル生物分析法を用いて、ブプロピオンおよびその主要な活性代謝物ヒドロキシブプロピオンの鏡像異性体の濃度を測定した。ブプロピオンおよびヒドロキシブプロピオンについて測定された平均血漿濃度を表２および図２に示す。図３に示されるように、１０５ｍｇのＳ－ブプロピオンを投与した結果のＲ，Ｒ－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは１，２６８．５ｎｇ／ｍＬであり、１０５ｍｇの－ブプロピオンを投与した結果のＲ，Ｒ－ヒドロキシブプロピオンのＣｍａｘは１３５．１ｎｇ／ｍＬであった。
【0171】
【表2】
【0172】
上記の（Ｓ）－ブプロピオンを含む剤形のＴｍａｘは２時間から４時間の間であった。
【0173】
特に明記しない限り、明細書および特許請求の範囲で使用される、成分の量、量などの特性、ＡＵＣ値などを表す全ての数字は、すべての場合において、示されている正確な値および用語「約」で変更された値の両方を示すものとして理解されるべきである。従って、反対に示されない限り、明細書および添付の特許請求の範囲に記載された数値パラメータは、得られることが求められる所望の特性に応じて変化し得る近似値である。少なくとも、および均等論の適用を特許請求の範囲に限定する試みとしてではなく、各数値パラメータは、少なくとも、報告された有効桁数に照らし、および通常の丸め手法を適用することによって解釈されるべきである。
【0174】
本発明を説明する文脈中で（特に以下の特許請求の範囲の文脈中で）使用される用語「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」および同様の指示対象は、別段の指示がないまたは文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数形および複数形の両方を含むと解釈されるべきである。本明細書に記載の全ての方法は、本明細書に別段の指示がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施することができる。本明細書で提供されるありとあらゆる例、または例示的な言語（例えば、「など（ｓｕｃｈ ａｓ）」）の使用は、単に本発明をよりよく明らかにすることを意図しており、特許請求の範囲に制限を課さない。本明細書のいかなる文言も、本発明の実施に不可欠な、請求項に記載されていない要素を示すものとして解釈されるべきではない。
【0175】
本明細書に開示される代替要素または実施形態のグループ化は、限定として解釈されるべきではない。各グループの要素は、個別に、またはグループの他の要素または本明細書に見られる他の要素との任意の組み合わせで、参照されおよび請求され得る。便宜上および／または特許性の理由で、グループの１つまたは複数の要素がグループに含まれるか、またはグループから削除され得ることが予想される。そのような包含または削除が発生した場合、明細書は、変更されたグループを含み、従って、添付の特許請求の範囲で使用される全てのマーカッシュグループの明細書を満足すると見なされる。
【0176】
本発明を実施するために発明者が知っている最良の様式を含む、特定の実施形態が本明細書に記載されている。もちろん、これらの記載された実施形態の変形は、前述の説明を読むことで、当業者には明らかになるであろう。本発明者は、当業者が必要に応じてそのような変形例を使用することを期待し、本発明者らは、本明細書に具体的に記載されている以外の方法で本発明を実施することを意図している。従って、請求項には、適用法で許可されているように、請求項に記載されている主題のすべての修正および同等物が含まれます。さらに、本明細書で別段の指示がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、その全ての可能な変形における上記の要素の任意の組み合わせが企図される。
【0177】
最後に、本明細書に開示される実施形態は、特許請求の範囲の原理の例示であることが理解されるべきである。使用され得る他の改良は、特許請求の範囲内である。これらは、限定ではないが例として、本明細書の教示に従って代替の実施形態を利用することができる。したがって、特許請求の範囲は、正確に示され、説明されている実施形態に限定されない。
【0178】
（付記）
（付記１）
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含む、方法。
（付記１）
ヒトを治療する方法であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含有する剤形を１日１回または２回、前記ヒトに経口投与することを含む、方法。
【0179】
（付記２）
ヒトの状態を治療するための剤形であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含み、前記剤形は、前記ヒトに１日１回または２回経口投与される、剤形。
ヒトの状態を治療するための剤形であって、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含み、前記剤形は、前記ヒトに１日１回または２回経口投与される、剤形。
【0180】
（付記３）
ヒトの状態を治療するための薬剤の製造における、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンの使用であって、前記薬剤は、前記ヒトに１日１回または２回経口投与される、使用。
ヒトの状態を治療するための薬剤の製造における、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンの使用であって、前記薬剤は、前記ヒトに１日１回または２回経口投与される、使用。
【0181】
（付記４）
剤形およびラベルを含み、前記剤形は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含み、前記ラベルは、前記剤形が、ヒトの状態を治療するために１日１回または２回、前記ヒトに経口投与されることを提示する、キット。
剤形およびラベルを含み、前記剤形は、少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋な（Ｓ）－ブプロピオンを含み、前記ラベルは、前記剤形が、ヒトの状態を治療するために１日１回または２回、前記ヒトに経口投与されることを提示する、キット。
【0182】
（付記５）
前記状態は神経学的障害または中枢神経系障害である、付記１、２、３または４に記載の方法、剤形、使用、またはキット。
前記状態は神経学的障害または中枢神経系障害である、付記１、２、３または４に記載の方法、剤形、使用、またはキット。
【0183】
（付記６）
前記ヒトは前記状態が有るために選択される、付記５に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記ヒトは前記状態が有るために選択される、付記５に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0184】
（付記７）
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約１５０ｍｇから約２００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約６０ｍｇから約１２０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約１５０ｍｇから約２００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約６０ｍｇから約１２０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0185】
（付記８）
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２００ｍｇから約２５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約８０ｍｇから約１５０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２００ｍｇから約２５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約８０ｍｇから約１５０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0186】
（付記９）
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２５０ｍｇから約３００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１００ｍｇから約１８０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２５０ｍｇから約３００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１００ｍｇから約１８０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0187】
（付記１０）
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３００ｍｇから約３５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１２０ｍｇから約２１０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３００ｍｇから約３５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１２０ｍｇから約２１０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0188】
（付記１１）
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３５０ｍｇから約４００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１４０ｍｇから約２４０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３５０ｍｇから約４００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１４０ｍｇから約２４０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0189】
（付記１２）
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約４００ｍｇから約４５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１６０ｍｇから約２７０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、ブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約４００ｍｇから約４５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１６０ｍｇから約２７０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0190】
（付記１３）
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約１５０ｍｇから約２００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約６０ｍｇから約１２０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約１５０ｍｇから約２００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約６０ｍｇから約１２０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0191】
（付記１４）
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２００ｍｇから約２５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約８０ｍｇから約１５０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２００ｍｇから約２５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約８０ｍｇから約１５０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0192】
（付記１５）
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２５０ｍｇから約３００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１００ｍｇから約１８０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２５０ｍｇから約３００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１００ｍｇから約１８０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0193】
（付記１６）
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３００ｍｇから約３５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１２０ｍｇから約２１０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３００ｍｇから約３５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１２０ｍｇから約２１０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0194】
（付記１７）
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３５０ｍｇから約４００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１４０ｍｇから約２４０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３５０ｍｇから約４００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１４０ｍｇから約２４０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0195】
（付記１８）
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約４００ｍｇから約４５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１６０ｍｇから約２７０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じるヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約４００ｍｇから約４５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１６０ｍｇから約２７０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0196】
（付記１９）
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約１５０ｍｇから約２００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約６０ｍｇから約１２０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約１５０ｍｇから約２００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約６０ｍｇから約１２０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0197】
（付記２０）
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２００ｍｇから約２５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約８０ｍｇから約１５０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２００ｍｇから約２５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約８０ｍｇから約１５０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0198】
（付記２１）
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２５０ｍｇから約３００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１００ｍｇから約１８０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約２５０ｍｇから約３００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１００ｍｇから約１８０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0199】
（付記２２）
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３００ｍｇから約３５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１２０ｍｇから約２１０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３００ｍｇから約３５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１２０ｍｇから約２１０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0200】
（付記２３）
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３５０ｍｇから約４００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１４０ｍｇから約２４０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約３５０ｍｇから約４００ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１４０ｍｇから約２４０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0201】
（付記２４）
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約４００ｍｇから約４５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１６０ｍｇから約２７０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
前記状態は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの第１のＡＵＣ０－２４を達成することによって治療され、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４は、ラセミブプロピオンの１日用量を投与した結果として生じる（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの参照ＡＵＣ０－２４と同じであり、ラセミブプロピオンの前記１日用量は、約４００ｍｇから約４５０ｍｇであり、（Ｓ）－ブプロピオンの１日用量は、（Ｒ，Ｒ）－ヒドロキシブプロピオンの前記第１のＡＵＣ０－２４を達成するために前記ヒトに投与され、前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は約１６０ｍｇから約２７０ｍｇであり、前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも９５％鏡像異性体的に純粋でありかつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量と共に他のブプロピオンは投与されず、かつ前記（Ｓ）－ブプロピオンの前記１日用量は、ラセミブプロピオンの前記１日用量の約４０％から約６０％である、付記６に記載の方法、剤形、使用またはキット。
【0202】
（付記２５）
前記（Ｓ）－ブプロピオンは１日１回投与される、付記１から２４のいずれか一つに記載の方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは１日１回投与される、付記１から２４のいずれか一つに記載の方法。
【0203】
（付記２６）
前記（Ｓ）－ブプロピオンが１日２回用量で投与され、前記１日２回用量の合計が前記１日用量である、付記１から２４のいずれか一つに記載の方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンが１日２回用量で投与され、前記１日２回用量の合計が前記１日用量である、付記１から２４のいずれか一つに記載の方法。
【0204】
（付記２７）
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも８日間連続して投与される、付記１から２６のいずれか一つに記載の方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも８日間連続して投与される、付記１から２６のいずれか一つに記載の方法。
【0205】
（付記２８）
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも１４日間連続して投与される、付記１から２７のいずれか一つに記載の方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも１４日間連続して投与される、付記１から２７のいずれか一つに記載の方法。
【0206】
（付記２９）
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも２１日間連続して投与される、付記１から２８のいずれか一つに記載の方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも２１日間連続して投与される、付記１から２８のいずれか一つに記載の方法。
【0207】
（付記３０）
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも２８日間連続して投与される、付記１から２９のいずれか一つに記載の方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは少なくとも２８日間連続して投与される、付記１から２９のいずれか一つに記載の方法。
【0208】
（付記３１）
前記（Ｓ）－ブプロピオンは（Ｓ）－ブプロピオンの徐放をもたらす剤形で投与される、付記１から３０のいずれか一つに記載の方法。
前記（Ｓ）－ブプロピオンは（Ｓ）－ブプロピオンの徐放をもたらす剤形で投与される、付記１から３０のいずれか一つに記載の方法。
【0209】
（付記３２）
前記剤形は、約２時間から約４時間である（Ｓ）－ブプロピオンのＴｍａｘを有するように製剤化される、付記３１に記載の方法。
前記剤形は、約２時間から約４時間である（Ｓ）－ブプロピオンのＴｍａｘを有するように製剤化される、付記３１に記載の方法。
【0210】
（付記３３）
前記方法は、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、付記１から３２のいずれか一つに記載の方法。
前記方法は、少なくとも約３００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、付記１から３２のいずれか一つに記載の方法。
【0211】
（付記３４）
前記方法は、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、付記１から３３のいずれか一つに記載の方法。
前記方法は、少なくとも約４００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、付記１から３３のいずれか一つに記載の方法。
【0212】
（付記３５）
前記方法は、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬから約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、付記１から３４のいずれか一つに記載の方法。
前記方法は、約５００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬから約９００ｎｇ・ｈｒ／ｍＬである、ヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＡＵＣ０－１２を達成する、付記１から３４のいずれか一つに記載の方法。
【0213】
（付記３６）
前記方法は、約６０ｎｇ／ｍＬから約１４０ｎｇ／ｍＬであるヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを達成する、付記１から３５のいずれか一つに記載の方法。
前記方法は、約６０ｎｇ／ｍＬから約１４０ｎｇ／ｍＬであるヒトにおける（Ｓ）－ブプロピオンのＣｍａｘを達成する、付記１から３５のいずれか一つに記載の方法。
【図1】
【図2】
【図3】