ホーム > 特許ランキング > 一丸ファルコス株式会社
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024064945
(43)【公開日】2024-05-14
(54)【発明の名称】炎症性サイトカイン抑制のための経口用組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 31/343 20060101AFI20240507BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20240507BHJP
A61P 3/02 20060101ALI20240507BHJP
A61K 31/202 20060101ALI20240507BHJP
A61K 36/28 20060101ALI20240507BHJP
A23L 33/105 20160101ALI20240507BHJP
A23L 33/12 20160101ALI20240507BHJP
C07D 307/93 20060101ALN20240507BHJP
【ＦＩ】
A61K31/343
A61P29/00
A61P3/02
A61K31/202
A61K36/28
A23L33/105
A23L33/12
C07D307/93
【審査請求】未請求
【請求項の数】2
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023061693
(22)【出願日】2023-04-05
(31)【優先権主張番号】P 2022173405
(32)【優先日】2022-10-28
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】000119472
【氏名又は名称】一丸ファルコス株式会社
(72)【発明者】
【氏名】伊藤 賢一
(72)【発明者】
【氏名】岡本 知也
(72)【発明者】
【氏名】濱田 朋志
(72)【発明者】
【氏名】高橋 達治
【テーマコード（参考）】
4B018
4C086
4C088
4C206
【Ｆターム（参考）】
4B018LB01
4B018LB02
4B018LB07
4B018LB08
4B018LB10
4B018MD08
4B018MD12
4B018MD53
4B018ME14
4B018MF01
4B018MF02
4C086AA01
4C086AA02
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4C086ZC21
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4C088BA09
4C088BA10
4C088CA05
4C088CA06
4C088MA02
4C088MA52
4C088NA05
4C088NA14
4C088ZB11
4C088ZC21
4C206AA01
4C206AA02
4C206DA05
4C206MA02
4C206MA04
4C206MA13
4C206MA72
4C206NA05
4C206NA14
4C206ZB11
4C206ZC21
(57)【要約】
【課題】当該異風味の発生を抑えつつ、新規な栄養補助などを達成できる新規経口用組成物、例えばがん患者などより摂取しやすい当該組成物、を提供すること、などである。
【解決手段】シナロピクリンと、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とを含有する、炎症性サイトカイン抑制 のための経口用組成物。アーティチョーク葉抽出物と、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とを含有する、炎症性サイトカイン抑制のための経口用組成物。
【選択図】なし
【解決手段】シナロピクリンと、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とを含有する、炎症性サイトカイン抑制 のための経口用組成物。アーティチョーク葉抽出物と、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とを含有する、炎症性サイトカイン抑制のための経口用組成物。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
シナロピクリンと、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とを含有する、炎症性サイトカイン抑制のための経口用組成物。
【請求項2】
アーティチョーク葉抽出物と、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とを含有する、炎症性サイトカイン抑制のための経口用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、例えば、ヒト等に用いるための、炎症性サイトカイン抑制のための経口用組成物、などに関する。
【背景技術】
【0002】
がん患者が、がん関連低栄養がもたらす悪液質が治療困難を招き、予後不良に陥らせている。例えば、担癌患者の３１％から８７％が低栄養状態を呈しており、治療の反応性や生存率、ＱＯＬに影響することが報告されている。入院患者のみならず外来での栄養管理の必要性についても報告されているが、栄養サポートに関する検証は未だに少ない（非特許文献１）。
【0003】
エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等のｎ－３系ＰＵＦＡ（多価不飽和脂肪酸）やビタミンＡ・Ｄ・Ｅを豊富に含む魚油は、健康に良い油として認識され、世界中で需要が高まっている。魚油の持つ効果としては、中性脂肪の低下、記憶力の改善、冠動脈系の疾患の軽減等が世界中で確認されている。しかし、魚油特有の臭い（異風味）が嫌いでどうしても摂取出来ない人もいる（特許文献１）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0004】
【特許文献1】特開２０１５－１０１６１１
【非特許文献】
【0005】
【非特許文献1】柴田裕ら、静脈経腸栄養、Ｖｏｌ．２９、Ｎｏ．４、２０１４、ｐ８７（１０４３）－ｐ９３（１０４９）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
本発明が解決しようとする課題は、当該異風味の発生を抑えつつ、新規な栄養補助などを達成できる新規経口用組成物、例えばがん患者などより摂取しやすい当該組成物、を提供すること、などである。
【課題を解決するための手段】
【0007】
そこで、本発明の発明者は、鋭意検討を重ねた結果、以下の本発明を完成した。具体的には、本発明は以下の項を含む発明、である。
〔項１〕シナロピクリンと、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とを含有する、炎症性サイトカイン抑制 のための経口用組成物。
〔項２〕アーティチョーク葉抽出物と、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とを含有する、炎症性サイトカイン抑制のための経口用組成物。
〔項３〕シナロピクリンを含有する、内臓脂肪を低減するための経口用組成物。
〔項４〕アーティチョーク葉抽出物を含有する、内臓脂肪を低減するための経口用組成物。
〔項１〕シナロピクリンと、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とを含有する、炎症性サイトカイン抑制 のための経口用組成物。
〔項２〕アーティチョーク葉抽出物と、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とを含有する、炎症性サイトカイン抑制のための経口用組成物。
〔項３〕シナロピクリンを含有する、内臓脂肪を低減するための経口用組成物。
〔項４〕アーティチョーク葉抽出物を含有する、内臓脂肪を低減するための経口用組成物。
【発明の効果】
【0008】
本発明により、新たに炎症性サイトカイン抑制のための経口用組成物、などを提供できる。
【発明を実施するための形態】
【0009】
以下、本発明を実施するための形態について説明する。
【0010】
（シナロピクリン）
シナロピクリン（Ｃｙｎａｒｏｐｉｃｒｉｎ、ＰｕｂＣｈｅｍ ＣＩＤ：１１９０９３）は、セスキテルペン（Ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ）の一種で、下記（化１）
で表される化合物で、分子式がＣ１９Ｈ２２Ｏ６である。
シナロピクリン（Ｃｙｎａｒｏｐｉｃｒｉｎ、ＰｕｂＣｈｅｍ ＣＩＤ：１１９０９３）は、セスキテルペン（Ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅ）の一種で、下記（化１）
で表される化合物で、分子式がＣ１９Ｈ２２Ｏ６である。
【0011】
【化1】
【0012】
（アーティチョーク）
アーティチョーク（Ａｒｔｉｃｈｏｋｅ、Ｇｌｏｂｅ ａｒｔｉｃｈｏｋｅ、学名はＣｙｎａｒａ ｓｃｏｌｙｍｕｓ）は、キク科チョウセンアザミ属の多年草である。アーティチョークの和名はチョウセンアザミ（朝鮮薊）である。本発明では、アーティチョークの花、葉、茎、枝、枝葉、地上部又は全草の抽出物を用いるが、本発明では、上記シナロピクリンがより多く含有されていること等の観点で、好ましくはアーティチョークの葉又は枝葉の抽出物を用いるのが好ましい。
アーティチョーク（Ａｒｔｉｃｈｏｋｅ、Ｇｌｏｂｅ ａｒｔｉｃｈｏｋｅ、学名はＣｙｎａｒａ ｓｃｏｌｙｍｕｓ）は、キク科チョウセンアザミ属の多年草である。アーティチョークの和名はチョウセンアザミ（朝鮮薊）である。本発明では、アーティチョークの花、葉、茎、枝、枝葉、地上部又は全草の抽出物を用いるが、本発明では、上記シナロピクリンがより多く含有されていること等の観点で、好ましくはアーティチョークの葉又は枝葉の抽出物を用いるのが好ましい。
【0013】
本発明で用いるアーティチョークの抽出物を得る抽出溶媒は、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノールなど）、液状多価アルコール類（１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトンなど）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、石油エーテルなど）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテルなど）が挙げられる。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。
【0014】
上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過、活性炭などによる脱色、脱臭、エタノール沈殿などの処理をして用いても良い。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥などの処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【0015】
本発明で用いるアーティチョーク抽出物の１日あたりの摂取量（経口用組成物での摂取の場合）は、摂取形態、使用目的、年齢、体重などによって適宜調整することができるが、所望の効果（炎症性サイトカインの抑制効果など）が発揮されるために、ヒト成人１日当り、アーティチョーク抽出物を乾燥物に換算して、好ましくは１ｍｇ／ｋｇ／日以上、より好ましくは２．５ｍｇ／ｋｇ／日以上、より好ましくは５ｍｇ／ｋｇ／日以上、 より好ましくは１０ｍｇ／ｋｇ／日以上、より好ましくは２５ｍｇ／ｋｇ／日以上、更に好ましくは５０ｍｇ／ｋｇ／日以上であり、当該摂取の際のヒト等での安全性などの観点で、好ましくは１０００ｍｇ／ｋｇ／日以下、より好ましくは７５０ｍｇ／ｋｇ／日以下、更に好ましくは５００ｍｇ／ｋｇ／日以下、である。
【0016】
本発明で用いるシナロピクリンの１日あたりの摂取量（経口用組成物での摂取の場合）は、摂取形態、使用目的、年齢、体重などによって適宜調整することができるが、所望の効果（炎症性サイトカインの抑制効果など）が発揮されるために、ヒト成人１日当り、シナロピクリンを、好ましくは０．００１ｍｇ／ｋｇ／日以上、より好ましくは０．００２５ｍｇ／ｋｇ／日以上、より好ましくは０．００５ｍｇ／ｋｇ／日以上、より好ましくは０．０１ｍｇ／ｋｇ／日以上、より好ましくは０．０２５ｍｇ／ｋｇ／日以上、より好ましくは０．０５ｍｇ／ｋｇ／日以上、より好ましくは０．１０ｍｇ／ｋｇ／日以上、より好ましくは０．２５ｍｇ／ｋｇ／日以上、更に好ましくは０．５０ｍｇ／ｋｇ／日以上であり、当該摂取の際のヒト等での安全性などの観点で、好ましくは１２．０ｍｇ／ｋｇ／日以下、より好ましくは９．００ｍｇ／ｋｇ／日以下、更に好ましくは６．００ｍｇ／ｋｇ／日以下、である。
【0017】
（アーティチョーク抽出物の調製）
本発明で用いられるアーティチョーク抽出物は、例えば、以下の製造例１、製造例２の製造方法により作製することができる。以下実施例で記載のアーティチョーク抽出物は、以下製造例１により作製されたアーティチョーク抽出物である。
本発明で用いられるアーティチョーク抽出物は、例えば、以下の製造例１、製造例２の製造方法により作製することができる。以下実施例で記載のアーティチョーク抽出物は、以下製造例１により作製されたアーティチョーク抽出物である。
【0018】
（製造例１）アーティチョークの葉熱水抽出物の製造方法
アーティチョークの葉１００ｇを２００ｍＬの精製水を加え、９５～１００℃で約４５分間抽出した後、濾過、濃縮後、賦形剤を加えて調整して、乾燥後、抽出物の粉末（アーティチョーク抽出物の一例であるアーティチョークの葉熱水抽出物）を約６ｇ得た。当該粉末中には、上述のシナロピクリンが１．０７０９質量％含有された。
アーティチョークの葉１００ｇを２００ｍＬの精製水を加え、９５～１００℃で約４５分間抽出した後、濾過、濃縮後、賦形剤を加えて調整して、乾燥後、抽出物の粉末（アーティチョーク抽出物の一例であるアーティチョークの葉熱水抽出物）を約６ｇ得た。当該粉末中には、上述のシナロピクリンが１．０７０９質量％含有された。
【0019】
（製造例２）アーティチョークの葉エタノール抽出物の製造方法
アーティチョークの葉乾燥物１００ｇを４００ｍＬの４５％エタノール溶液を加え、６５～７０℃で約２時間抽出した後、濾過、濃縮後、賦形剤を加えて調整して、乾燥後、抽出物の粉末（アーティチョーク抽出物の一例であるアーティチョークの葉エタノール抽出物）を約５０ｇ得た。当該粉末中には、上述のシナロピクリンが１．０７０９質量％含有された。
アーティチョークの葉乾燥物１００ｇを４００ｍＬの４５％エタノール溶液を加え、６５～７０℃で約２時間抽出した後、濾過、濃縮後、賦形剤を加えて調整して、乾燥後、抽出物の粉末（アーティチョーク抽出物の一例であるアーティチョークの葉エタノール抽出物）を約５０ｇ得た。当該粉末中には、上述のシナロピクリンが１．０７０９質量％含有された。
【0020】
（ＥＰＡ）
ＥＰＡは、エイコサペンタエン酸（ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ）の略である。ＥＰＡは、いわし、さば、あじなどの青魚に多く含まれるｎ－３系脂肪酸のひとつである。主に青魚の油に多く含まれるＥＰＡは、体内でほとんど作ることができない「必須脂肪酸」の一種である。なお、本発明で用いられるＥＰＡとは、本来のＥＰＡだけでなく、同しＥＰＡの塩、若しくはエステルなどのＥＰＡ誘導体をも含くまれる。また、本発明のＥＰＡは、必ずしも高純度商品に限る必要はなく、例えば、ドコサヘキサエン酸（Ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃａｃｉｄ）などの他の高度不飽和脂肪酸、またはこれらの誘導体などを含有するものであってもよい。
ＥＰＡは、エイコサペンタエン酸（ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｅｎｏｉｃ ａｃｉｄ）の略である。ＥＰＡは、いわし、さば、あじなどの青魚に多く含まれるｎ－３系脂肪酸のひとつである。主に青魚の油に多く含まれるＥＰＡは、体内でほとんど作ることができない「必須脂肪酸」の一種である。なお、本発明で用いられるＥＰＡとは、本来のＥＰＡだけでなく、同しＥＰＡの塩、若しくはエステルなどのＥＰＡ誘導体をも含くまれる。また、本発明のＥＰＡは、必ずしも高純度商品に限る必要はなく、例えば、ドコサヘキサエン酸（Ｄｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃａｃｉｄ）などの他の高度不飽和脂肪酸、またはこれらの誘導体などを含有するものであってもよい。
【0021】
（炎症性サイトカイン）
炎症性サイトカインは、生体内における様々な炎症症状を引き起こす原因因子として関与するサイトカインである。炎症性サイトカインは、例えば、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＩＦＮγ、ＩＬ－８などである。
炎症性サイトカインは、生体内における様々な炎症症状を引き起こす原因因子として関与するサイトカインである。炎症性サイトカインは、例えば、ＩＬ－１β、ＩＬ－６、ＴＮＦα、ＩＦＮγ、ＩＬ－８などである。
【0022】
当該炎症性サイトカインの濃度が血中で高くなることにより（例えばガン細胞から炎症性サイトカインが産生されることなどにより）、ヒト等の体内において、炎症状態及び／又は炎症性疾患が生じる。炎症状態又は炎症性疾患とは、炎症を伴う状態又は疾患である。炎症状態は、例えば、炎症を伴う術後イレウス、汎発性腹膜炎、高度侵襲手術後の炎症、敗血症を含む全身性炎症反応症候群、胃又は腸の潰瘍、などである。炎症性疾患は、例えば、感染性胃腸炎、クローン病，潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患、慢性関節リウマチ、キャッスルマン病、全身性エリテマトーデス、重症感染症、深在性真菌症、などである。なお、炎症状態と炎症性疾患とは明確に区別されるものではない。
【0023】
（内臓脂肪）
内臓脂肪は、腹筋および背筋の内側において内臓の周囲に蓄積した脂肪のことであり、胴部の表層に位置する皮下脂肪と区別されるものである。なお、内臓脂肪量を示す指標としては、臍位置に対応する部分の胴部断面において内臓脂肪が占める面積（以下、内臓脂肪断面積という）を採用することが一般的である。内臓脂肪量の測定には、例えば、Ｘ線ＣＴ（Ｃｏｍｐｕｔｅｄ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）あるいはＭＲＩ（Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｉｍａｇｉｎｇ）等を用いた画像解析法が利用される。この画像解析法においては、Ｘ線ＣＴあるいはＭＲＩ等を用いることで取得した胴部の断層画像から内臓脂肪断面積が幾何学的に算出される（特開２０１２－４００９４）。
内臓脂肪は、腹筋および背筋の内側において内臓の周囲に蓄積した脂肪のことであり、胴部の表層に位置する皮下脂肪と区別されるものである。なお、内臓脂肪量を示す指標としては、臍位置に対応する部分の胴部断面において内臓脂肪が占める面積（以下、内臓脂肪断面積という）を採用することが一般的である。内臓脂肪量の測定には、例えば、Ｘ線ＣＴ（Ｃｏｍｐｕｔｅｄ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ）あるいはＭＲＩ（Ｍａｇｎｅｔｉｃ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｉｍａｇｉｎｇ）等を用いた画像解析法が利用される。この画像解析法においては、Ｘ線ＣＴあるいはＭＲＩ等を用いることで取得した胴部の断層画像から内臓脂肪断面積が幾何学的に算出される（特開２０１２－４００９４）。
【0024】
（経口用組成物）
本発明に係る経口用組成物は、例えば飲食品（機能性表示食品、特定保健用食品、サプリメントなども含む）、医薬品などである。
本発明に係る経口用組成物は、例えば飲食品（機能性表示食品、特定保健用食品、サプリメントなども含む）、医薬品などである。
【0025】
例えば、当該経口用組成物が飲食品の場合、当該飲食品の形態は、パン類、ケーキ類、麺類、菓子類、ゼリー類、冷凍食品、アイスクリーム類、乳製品、飲料などの各種飲食品の他、上述した経口投与製剤と同様の形態（錠剤、カプセル剤、シロップ等）が挙げられる。種々の形態の食品は、本発明の有効成分を単独で、または他の食品材料や、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、安定剤、着色剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤等を適宜組み合わせて調製することができる。
【0026】
例えば、当該経口用組成物が医薬品の場合は、当該医薬品は一般的に苦痛の程度に従って調整することができる好都合の１日投薬レジメンを組み立てやすいが、当該医薬品の形態は、例えば固体の形態、液体の形態である。当該固体の形態は、例えば、粉末剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、トローチ剤、坐剤および分散性顆粒剤などが挙げられる。例えば、粉末剤では、担体は一般に、微粉化した活性成分との混合物である微粉化した固体である。例えば、錠剤では、活性成分は一般に、必要な結合能力を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状および大きさに成形される。適切な担体は、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、カカオバター等を非限定的に含むこともある。当該医薬品は、所望の効果を損なわない範囲内で、必要に応じて賦形剤、安定剤、保存剤、結合剤、崩壊剤、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、ｐＨ調整剤、防腐剤等の成分を含有することもできる。
【0027】
次に実施例を挙げ、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。なお、以下の実施例において、各種成分の添加量を示す数値の単位％は、質量％を意味する。
【実施例0028】
以下、本発明の実施例について、説明する。なお、以下実験で用いた試料等は以下である。
・ＥＰＡ：５，８，１１，１４，１７－エイコサペンタエン酸 ９９％ （ナカライテスク、コード：１４３２６－０４）
・アーティチョーク葉抽出物：上述の製造例１により作製したアーティチョークの葉熱水抽出物から所定の条件で精製したもの
・ＢｘＰＣ－３細胞：ヒト膵臓腺癌細胞、株式会社ケーエーシー
・ＲＰＭＩ－１６４０培地：ＲＰＭＩ－１６４０（４，５００ｍｇ／Ｌ グルコース）（Ｌ－グルタミン、フェノールレッド、ＨＥＰＥＳ、ピルビン酸ナトリウム含有）、富士フイルム和光純薬株式会社、１８７－０２７０５
・Ｈｕｍａｎ ＩＬ－６ Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔ：Ｒ＆Ｄ ＳＹＳＴＥＭＳ
・ＥＰＡ：５，８，１１，１４，１７－エイコサペンタエン酸 ９９％ （ナカライテスク、コード：１４３２６－０４）
・アーティチョーク葉抽出物：上述の製造例１により作製したアーティチョークの葉熱水抽出物から所定の条件で精製したもの
・ＢｘＰＣ－３細胞：ヒト膵臓腺癌細胞、株式会社ケーエーシー
・ＲＰＭＩ－１６４０培地：ＲＰＭＩ－１６４０（４，５００ｍｇ／Ｌ グルコース）（Ｌ－グルタミン、フェノールレッド、ＨＥＰＥＳ、ピルビン酸ナトリウム含有）、富士フイルム和光純薬株式会社、１８７－０２７０５
・Ｈｕｍａｎ ＩＬ－６ Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔ：Ｒ＆Ｄ ＳＹＳＴＥＭＳ
【0029】
（実験１：ヒト癌細胞を用いてのＩＬ－６産生量の評価
ＢｘＰＣ－３細胞において、アーティチョーク葉抽出物（シナロピクリンを含有）とエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とを添加することによりＩＬ－６産生量が抑制されるかを確認することで、当該評価を行った。
ＢｘＰＣ－３細胞において、アーティチョーク葉抽出物（シナロピクリンを含有）とエイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）とを添加することによりＩＬ－６産生量が抑制されるかを確認することで、当該評価を行った。
【0030】
（実験方法）
１．細胞の準備
７５ｃｍ２フラスコ中に、１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ－１６４０培地（富士フィルム和光純薬、製品番号１８７－０２７０５）及びＢｘＰＣ－３細胞を入れた。当該入れた後、当該培地を新鮮な培地へ交換しながら、６０～７０％コンフルエントになるまで、５％ＣＯ２、３７℃の条件で培養した。当該培養後、ＰＢＳで洗浄し、「ＴｒｙｐＬＥＴＭ Ｓｅｌｅｃｔ Ｅｎｚｙｍｅ（１×）、ｎｏ ｐｈｅｎｏｌ ｒｅｄ （Ｇｉｂｃｏ、製品番号：１２５６３０１１）」を用いて、当該フラスコからＢｘＰＣ－３細胞を剥がし、継代操作を行った。
１．細胞の準備
７５ｃｍ２フラスコ中に、１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ－１６４０培地（富士フィルム和光純薬、製品番号１８７－０２７０５）及びＢｘＰＣ－３細胞を入れた。当該入れた後、当該培地を新鮮な培地へ交換しながら、６０～７０％コンフルエントになるまで、５％ＣＯ２、３７℃の条件で培養した。当該培養後、ＰＢＳで洗浄し、「ＴｒｙｐＬＥＴＭ Ｓｅｌｅｃｔ Ｅｎｚｙｍｅ（１×）、ｎｏ ｐｈｅｎｏｌ ｒｅｄ （Ｇｉｂｃｏ、製品番号：１２５６３０１１）」を用いて、当該フラスコからＢｘＰＣ－３細胞を剥がし、継代操作を行った。
【0031】
当該継代操作後のＢｘＰＣ－３細胞を２４穴細胞培養プレート（１０％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ－１６４０培地が含有）へ１×１０６ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌになるように播種した。当該培地を新鮮な培地へ交換しながら、１００％コンフルエントになるまで、当該プレートで培養した。この培養後、当該プレートの培地を１％のＦＢＳを含むＲＰＭＩ－１６４０培地へ交換した。この交換後、５％ＣＯ２、３７℃の条件で２４時間培養を行った。
【0032】
２．細胞への試料の添加
当該２４時間培養後、培地を表１に示す培地（培養条件）に置換して、５％ＣＯ２、３７℃の条件で４８時間培養した。
当該２４時間培養後、培地を表１に示す培地（培養条件）に置換して、５％ＣＯ２、３７℃の条件で４８時間培養した。
【0033】
３．ＩＬ－６の産生量の測定
当該４８時間の培養後、当該培養後の培養液の上清を回収した。当該上清の中のＩＬ－６の量を、Ｈｕｍａｎ ＩＬ－６ Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔを用いて評価した。なお、測定においては、表１に示す５つの実験群（コントロール群、群１から群４）のサンプルをそれぞれ３つ（ｎ＝３）作製して、ＩＬ－６の産生量の測定を行った。測定結果（ＩＬ－６の産生量（ｐｇ／ｍｌ））を表１に示す。
当該４８時間の培養後、当該培養後の培養液の上清を回収した。当該上清の中のＩＬ－６の量を、Ｈｕｍａｎ ＩＬ－６ Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ ＥＬＩＳＡ Ｋｉｔを用いて評価した。なお、測定においては、表１に示す５つの実験群（コントロール群、群１から群４）のサンプルをそれぞれ３つ（ｎ＝３）作製して、ＩＬ－６の産生量の測定を行った。測定結果（ＩＬ－６の産生量（ｐｇ／ｍｌ））を表１に示す。
【0034】
表１に示すように、コントロール群と比べて、群２及び群４では、有意に（Ｔｕｒｋｅｙ検定にてｐ＜０．０１）ＩＬ－６の産生量が少なかった。また、表１で示すように、群１と比べて、群２では、有意に（Ｔｕｒｋｅｙ検定にてｐ＜０．０５）ＩＬ－６の産生量が少なかった。
【0035】
【表1】
【0036】
［実験２：内臓脂肪低減の評価］
実験動物（マウス）を用いて、シナロピクリンを含有する経口組成物についての内臓脂肪低減作用の評価（実験）を行った。この実験２で用いた試料は以下である。
・アーティチョーク葉抽出物：上述の製造例１により作製したアーティチョークの葉熱水抽出物から所定の条件で精製したもの
・デキストリン：松谷化学工業株式会社、マルトデキストリン（パインデックス＃１）
実験動物（マウス）を用いて、シナロピクリンを含有する経口組成物についての内臓脂肪低減作用の評価（実験）を行った。この実験２で用いた試料は以下である。
・アーティチョーク葉抽出物：上述の製造例１により作製したアーティチョークの葉熱水抽出物から所定の条件で精製したもの
・デキストリン：松谷化学工業株式会社、マルトデキストリン（パインデックス＃１）
【0037】
以下実験方法を記載する。まず、５週齢の雄のＫＫＡｙマウス（日本クレア株式会社）４０匹を入手した。当該入手したマウスを１週間の通常飼育（通常の餌及び水を自由に与える飼育）を行った。
【0038】
当該１週間の通常飼育をした後、１群１０匹として以下４つの実験群を設定し、この設定による飼育（通常の餌及び下記群になるような水を自由に与える飼育）を６週間（４２日間）行った。
【0039】
・群１：飲水により、デキストリンを当該マウスへ５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えた群。
・群２：飲水により、デキストリンを当該マウスへ５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えた群。この群２では、群１と異なり、トレッドミル（夏目製作所、ＫＮ－７３トレッド・ミル）を用いた運動を行った。当該運動は、トレッドミルを用いて４５分／１日、１５ｍ／１分の速度において週５日間、６週間実施した。
・群３：飲水より、製造例１により作製したアーティチョークの葉熱水抽出物を当該マウスへ５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えた群。すなわち、飲水により、シナロピクリンを５．３５４５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えた群。マウスへシナロピクリンを５．３５４５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えることは、当該マウスにおけるヒト等価用量（ＨＥＤ）１２．３を基に、ヒト成人への投与量に換算した場合、ヒト成人へシナロピクリンを０．４３５３ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えることである。
・群４：飲水より、製造例１により作製したアーティチョークの葉熱水抽出物を当該マウスへ５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えた群。すなわち、飲水により、シナロピクリンを５．３５４５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えた群。マウスへシナロピクリンを５．３５４５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えることは、当該マウスにおけるヒト等価用量（ＨＥＤ）１２．３を基に、ヒト成人への投与量に換算した場合、ヒト成人へシナロピクリンを０．４３５３ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えることである。この群４では、群３と異なり、トレッドミル （夏目製作所、ＫＮ－７３トレッド・ミル）を用いた運動を行った。当該運動は、トレッドミルを用いて４５分／１日、１５ｍ／１分の速度において週５日間、６週間実施した。
・群２：飲水により、デキストリンを当該マウスへ５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えた群。この群２では、群１と異なり、トレッドミル（夏目製作所、ＫＮ－７３トレッド・ミル）を用いた運動を行った。当該運動は、トレッドミルを用いて４５分／１日、１５ｍ／１分の速度において週５日間、６週間実施した。
・群３：飲水より、製造例１により作製したアーティチョークの葉熱水抽出物を当該マウスへ５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えた群。すなわち、飲水により、シナロピクリンを５．３５４５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えた群。マウスへシナロピクリンを５．３５４５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えることは、当該マウスにおけるヒト等価用量（ＨＥＤ）１２．３を基に、ヒト成人への投与量に換算した場合、ヒト成人へシナロピクリンを０．４３５３ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えることである。
・群４：飲水より、製造例１により作製したアーティチョークの葉熱水抽出物を当該マウスへ５００ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えた群。すなわち、飲水により、シナロピクリンを５．３５４５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えた群。マウスへシナロピクリンを５．３５４５ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えることは、当該マウスにおけるヒト等価用量（ＨＥＤ）１２．３を基に、ヒト成人への投与量に換算した場合、ヒト成人へシナロピクリンを０．４３５３ｍｇ／ｋｇ／ｄａｙ与えることである。この群４では、群３と異なり、トレッドミル （夏目製作所、ＫＮ－７３トレッド・ミル）を用いた運動を行った。当該運動は、トレッドミルを用いて４５分／１日、１５ｍ／１分の速度において週５日間、６週間実施した。
【0040】
なお、トレッドミルを用いた運動は、論文（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｖｉｔａｍｉｎｏｌｏｇｙ、２０１７ 年 ６３ 巻 ５ 号 ｐ．３３９－３４８）に記載の方法に基づいて行った。
【0041】
当該６週間の飼育後、マウスの体重を測定し麻酔下にて各群のマウスから精巣上体脂肪を摘出した。当該摘出した精巣上体脂肪の湿重量を測定した。測定結果を以下表２に示す。表２の測定結果は、各群のサンプル（１０匹）の平均値を算出した結果である。群４の値（ｍｇ）は、群１の値（ｍｇ）と比べ、Ｔｕｋｅｙ検定にてｐ＜０．０５、であった。群４の値（ｍｇ）は、群３の値（ｍｇ）と比べ、Ｔｕｋｅｙ検定にてｐ＜０．０１、であった。
【0042】
【表2】
【0043】
以上、本発明の実施の形態（実施例も含め）について、図面を参照して説明してきたが、本発明の具体的構成は、これに限られるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲において、設計変更等があっても、本発明に含まれるものである。
【産業上の利用可能性】
【0044】
本発明により、新たに炎症性サイトカイン抑制のための経口用組成物、などを提供できる。