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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024074252
(43)【公開日】2024-05-30
(54)【発明の名称】血液採取容器
(51)【国際特許分類】
G01N 1/10 20060101AFI20240523BHJP
G01N 33/48 20060101ALI20240523BHJP
【ＦＩ】
G01N1/10 V
G01N33/48 K
【審査請求】未請求
【請求項の数】7
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023188518
(22)【出願日】2023-11-02
(31)【優先権主張番号】P 2022184944
(32)【優先日】2022-11-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】390037327
【氏名又は名称】積水メディカル株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110001232
【氏名又は名称】弁理士法人大阪フロント特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】神田 まりか
(72)【発明者】
【氏名】内山 嵩也
(72)【発明者】
【氏名】井上 智雅
【テーマコード（参考）】
2G045
2G052
【Ｆターム（参考）】
2G045CA25
2G045HA06
2G045JA09
2G052AA30
2G052DA02
2G052DA12
2G052FB02
(57)【要約】
【課題】セリンプロテアーゼ阻害剤及び抗凝固剤の血液への溶解性を良好にすることができ、かつ、血液の部分凝固の発生及び溶血の発生を抑えることができる血液採取容器を提供する。
【解決手段】本発明に係る血液採取容器は、閉口端を有する血液採取容器本体と、セリンプロテアーゼ阻害剤と、抗凝固剤とを備え、前記セリンプロテアーゼ阻害剤が、前記血液採取容器本体の内面上に配置されており、血液採取容器を正立状態としたときに、前記抗凝固剤の少なくとも一部が、前記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域よりも前記血液採取容器本体の前記閉口端側に存在する。
【選択図】図１
【解決手段】本発明に係る血液採取容器は、閉口端を有する血液採取容器本体と、セリンプロテアーゼ阻害剤と、抗凝固剤とを備え、前記セリンプロテアーゼ阻害剤が、前記血液採取容器本体の内面上に配置されており、血液採取容器を正立状態としたときに、前記抗凝固剤の少なくとも一部が、前記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域よりも前記血液採取容器本体の前記閉口端側に存在する。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
閉口端を有する血液採取容器本体と、
セリンプロテアーゼ阻害剤と、
抗凝固剤とを備え、
前記セリンプロテアーゼ阻害剤が、前記血液採取容器本体の内面上に配置されており、
血液採取容器を正立状態としたときに、前記抗凝固剤の少なくとも一部が、前記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域よりも前記血液採取容器本体の前記閉口端側に存在する、血液採取容器。
セリンプロテアーゼ阻害剤と、
抗凝固剤とを備え、
前記セリンプロテアーゼ阻害剤が、前記血液採取容器本体の内面上に配置されており、
血液採取容器を正立状態としたときに、前記抗凝固剤の少なくとも一部が、前記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域よりも前記血液採取容器本体の前記閉口端側に存在する、血液採取容器。
【請求項2】
前記セリンプロテアーゼ阻害剤が、アプロチニン又はＤＰＰ－４阻害剤を含む、請求項１に記載の血液採取容器。
【請求項3】
前記セリンプロテアーゼ阻害剤が、アプロチニンとＤＰＰ－４阻害剤とを含む、請求項２に記載の血液採取容器。
【請求項4】
前記ＤＰＰ－４阻害剤が、シタグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン、ビルダグリプチン、アナグリプチン、又はテネリグリプチンを含む、請求項２又は３に記載の血液採取容器。
【請求項5】
前記抗凝固剤が、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡの金属塩、ヘパリン、ヘパリン塩、クエン酸又はクエン酸塩である、請求項１～３のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項6】
前記抗凝固剤が、顆粒状の抗凝固剤である、請求項１～３のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【請求項7】
前記顆粒状の抗凝固剤の平均粒径が、２００μｍ以上１０００μｍ以下である、請求項６に記載の血液採取容器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、血液採取容器に関する。
【背景技術】
【0002】
臨床検査において、セリンプロテアーゼ阻害剤と抗凝固剤とが収容された採血管等の血液採取容器が用いられることがある。例えば、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＨＡＮＰ）又は副甲状腺ホルモン関連蛋白（ＰＴＨｒＰ）等を対象とする検査では、アプロチニン（セリンプロテアーゼ阻害剤）と抗凝固剤とが収容された採血管が用いられている。
【0003】
従来、上記採血管として、セリンプロテアーゼ阻害剤及び抗凝固剤を含む薬剤（セリンプロテアーゼ阻害剤と抗凝固剤との混合物）が採血管本体の内面に塗布された採血管が広く用いられている。
【0004】
また、下記の特許文献１の実施例には、プラスチック管又はガラス管の内面にヘパリンリチウム溶液を塗装して乾燥した後、プロテアーゼ阻害剤を含む水溶液をプラスチック管に収容し、次いで、凍結乾燥させて得られた血液採取管が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【特許文献1】ＷＯ２００３／０９７２３７Ａ２
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
一般に、セリンプロテアーゼ阻害剤及び抗凝固剤等の薬剤が収容された血液採取容器では、血液が採取された血液採取容器を転倒混和して、血液に薬剤を溶解させる。しかしながら、従来の血液採取容器では、薬剤が血液に十分に溶解しないことがある。薬剤が血液に十分に溶解しない場合、血液の部分凝固が発生したり、溶血が発生したりすることがある。
【0007】
本発明の目的は、セリンプロテアーゼ阻害剤及び抗凝固剤の血液への溶解性を良好にすることができ、かつ、血液の部分凝固の発生及び溶血の発生を抑えることができる血液採取容器を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本明細書において、以下の血液採取容器を開示する。
【0009】
項１．閉口端を有する血液採取容器本体と、セリンプロテアーゼ阻害剤と、抗凝固剤とを備え、前記セリンプロテアーゼ阻害剤が、前記血液採取容器本体の内面上に配置されており、血液採取容器を正立状態としたときに、前記抗凝固剤の少なくとも一部が、前記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域よりも前記血液採取容器本体の前記閉口端側に存在する、血液採取容器。
【0010】
項２．前記セリンプロテアーゼ阻害剤が、アプロチニン又はＤＰＰ－４阻害剤を含む、項１に記載の血液採取容器。
【0011】
項３．前記セリンプロテアーゼ阻害剤が、アプロチニンとＤＰＰ－４阻害剤とを含む、項１又は２に記載の血液採取容器。
【0012】
項４．前記ＤＰＰ－４阻害剤が、シタグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン、ビルダグリプチン、アナグリプチン、又はテネリグリプチンを含む、項２又は３に記載の血液採取容器。
【0013】
項５．前記抗凝固剤が、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡの金属塩、ヘパリン、ヘパリン塩、クエン酸又はクエン酸塩である、項１～４のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【0014】
項６．前記抗凝固剤が、顆粒状の抗凝固剤である、項１～５のいずれか１項に記載の血液採取容器。
【0015】
項７．前記顆粒状の抗凝固剤の平均粒径が、２００μｍ以上１０００μｍ以下である、項６に記載の血液採取容器。
【発明の効果】
【0016】
本発明に係る血液採取容器は、閉口端を有する血液採取容器本体と、セリンプロテアーゼ阻害剤と、抗凝固剤とを備える。本発明に係る血液採取容器では、上記セリンプロテアーゼ阻害剤が、上記血液採取容器本体の内面上に配置されており、血液採取容器を正立状態としたときに、上記抗凝固剤の少なくとも一部が、上記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域よりも上記血液採取容器本体の上記閉口端側に存在する。本発明に係る血液採取容器では、上記の構成が備えられているので、セリンプロテアーゼ阻害剤及び抗凝固剤の血液への溶解性を良好にすることができ、かつ、血液の部分凝固の発生及び溶血の発生を抑えることができる。
【図面の簡単な説明】
【0017】
【発明を実施するための形態】
【0018】
以下、本発明を詳細に説明する。
【0019】
（血液採取容器）
本発明に係る血液採取容器は、閉口端を有する血液採取容器本体と、セリンプロテアーゼ阻害剤と、抗凝固剤とを備える。本発明に係る血液採取容器では、上記セリンプロテアーゼ阻害剤が、上記血液採取容器本体の内面上に配置されており、血液採取容器を正立状態としたときに、上記抗凝固剤の少なくとも一部が、上記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域よりも上記血液採取容器本体の上記閉口端側に存在する。
本発明に係る血液採取容器は、閉口端を有する血液採取容器本体と、セリンプロテアーゼ阻害剤と、抗凝固剤とを備える。本発明に係る血液採取容器では、上記セリンプロテアーゼ阻害剤が、上記血液採取容器本体の内面上に配置されており、血液採取容器を正立状態としたときに、上記抗凝固剤の少なくとも一部が、上記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域よりも上記血液採取容器本体の上記閉口端側に存在する。
【0020】
本発明に係る血液採取容器では、上記の構成が備えられているので、セリンプロテアーゼ阻害剤及び抗凝固剤の血液への溶解性を良好にすることができ、かつ、血液の部分凝固の発生及び溶血の発生を抑えることができる。
【0021】
従来、セリンプロテアーゼ阻害剤及び抗凝固剤を含む薬剤（セリンプロテアーゼ阻害剤と抗凝固剤との混合物）が血液採取容器本体の内面に塗布された血液採取容器が広く用いられている。しかしながら、この血液採取容器では、セリンプロテアーゼ阻害剤及び抗凝固剤が血液に十分に溶解せず、血液の部分凝固が発生したり、溶血が発生したりすることがある。例えば、従来の血液採取容器では、血液採取後の転倒混和が不十分である場合、薬剤が血液全体に行き渡らず、血液の部分凝固が発生することがある。また、従来の血液採取容器では、血液採取後の転倒混和が不十分である場合、血液採取容器本体の内面上に薬剤が残存し、残存した薬剤に血液が付着して溶血が発生することがある。
【0022】
本発明者らは、セリンプロテアーゼ阻害剤と抗凝固剤とを混合せず、かつセリンプロテアーゼ阻害剤が存在する領域と抗凝固剤が存在する領域とを特定の位置関係とすることにより、セリンプロテアーゼ阻害剤及び抗凝固剤の血液への溶解性を良好にできること、並びに、血液の部分凝固の発生及び溶血の発生を抑えることができることを見出した。すなわち、本発明者らは、上記の構成を備える血液採取容器であれば、セリンプロテアーゼ阻害剤及び抗凝固剤の血液への溶解性を良好にすることができ、かつ、血液の部分凝固の発生及び溶血の発生を抑えることができることを見出した。
【0023】
以下、図面を参照しつつ、本発明の具体的な実施形態を説明する。以下の図１～６では、血液採取容器を正立状態としたときの正面断面図が示されている。上記正立状態とは、血液採取容器本体の閉口端が下側に位置する状態である。
【0024】
図１は、本発明の第１の実施形態に係る血液採取容器を模式的に示す正面断面図である。
【0025】
図１に示す血液採取容器１１は、セリンプロテアーゼ阻害剤１と、抗凝固剤２と、血液採取容器本体３と、栓体４とを備える。血液採取容器本体３は、閉口端３ａと開口端３ｂとを有する。閉口端３ａは血液採取容器本体３の長さ方向における一端であり、開口端３ｂは血液採取容器本体３の長さ方向における他端である。セリンプロテアーゼ阻害剤１及び抗凝固剤２はそれぞれ、血液採取容器本体３内に収容されている。栓体４は、血液採取容器本体３の開口端３ｂに取り付けられている。血液採取容器１１は、管状であり、真空採血管である。
【0026】
セリンプロテアーゼ阻害剤１は、血液採取容器本体３の内面３ｃ上に配置されている。セリンプロテアーゼ阻害剤１は、血液採取容器本体３の内面３ｃに付着している。セリンプロテアーゼ阻害剤１は、血液採取容器本体３の内面３ｃ上にて、層状に配置されている。
【0027】
セリンプロテアーゼ阻害剤１が配置された領域Ｒ１は、円環状の領域である。セリンプロテアーゼ阻害剤１が配置された領域Ｒ１における血液採取容器本体３の閉口端３ａ側の端部１ａは、血液採取容器本体３の閉口端３ａよりも上方に位置する。セリンプロテアーゼ阻害剤１が配置された領域Ｒ１における血液採取容器本体３の開口端３ｂ側の端部１ｂは、血液採取容器本体３の開口端３ｂよりも下方に位置する。
【0028】
抗凝固剤２は、顆粒状の形態で血液採取容器本体３内に収容されている。抗凝固剤２は、顆粒状の抗凝固剤である。抗凝固剤２は、セリンプロテアーゼ阻害剤１が配置された領域Ｒ１よりも、血液採取容器本体３の閉口端３ａ側に存在する。抗凝固剤２は、セリンプロテアーゼ阻害剤１が配置された領域Ｒ１における血液採取容器本体３の閉口端３ａ側の端部１ａよりも、閉口端３ａ側に存在する。
【0029】
図１では、顆粒状の抗凝固剤２の全てが、セリンプロテアーゼ阻害剤１が配置された領域Ｒ１よりも、血液採取容器本体３の閉口端３ａ側に存在している。しかしながら、本発明では、抗凝固剤２の少なくとも一部が、セリンプロテアーゼ阻害剤１が配置された領域Ｒ１よりも、血液採取容器本体３の閉口端３ａ側に存在していればよい。例えば、血液採取容器１１を輸送する際の振動等により、顆粒状の抗凝固剤２の一部が、セリンプロテアーゼ阻害剤１が配置された領域Ｒ１に付着する場合がある。
【0030】
図２は、本発明の第２の実施形態に係る血液採取容器を模式的に示す正面断面図である。
【0031】
図２に示す血液採取容器１１Ａは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａと、抗凝固剤２Ａと、血液採取容器本体３と、栓体４とを備える。血液採取容器本体３は、閉口端３ａと開口端３ｂとを有する。閉口端３ａは血液採取容器本体３の長さ方向における一端であり、開口端３ｂは血液採取容器本体３の長さ方向における他端である。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａ及び抗凝固剤２Ａはそれぞれ、血液採取容器本体３内に収容されている。栓体４は、血液採取容器本体３の開口端３ｂに取り付けられている。血液採取容器１１Ａは、管状であり、真空採血管である。
【0032】
セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａは、血液採取容器本体３の内面３ｃ上に配置されている。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａは、血液採取容器本体３の内面３ｃに付着している。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａは、血液採取容器本体３の内面３ｃ上にて、層状に配置されている。
【0033】
セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａが配置された領域Ｒ１は、円環状の領域である。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａが配置された領域Ｒ１における血液採取容器本体３の閉口端３ａ側の端部１Ａａは、血液採取容器本体３の閉口端３ａよりも上方に位置する。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａが配置された領域Ｒ１における血液採取容器本体３の開口端３ｂ側の端部１Ａｂは、血液採取容器本体３の開口端３ｂよりも下方に位置する。
【0034】
抗凝固剤２Ａは、血液採取容器本体３の内面３ｃ上に配置されている。抗凝固剤２Ａは、血液採取容器本体３の内面３ｃに付着している。抗凝固剤２Ａは、血液採取容器本体３の内面３ｃ上にて、層状に配置されている。
【0035】
抗凝固剤２Ａが配置された領域Ｒ２は、円環状の領域である。抗凝固剤２Ａが配置された領域Ｒ２における血液採取容器本体３の閉口端３ａ側の端部２Ａａは、血液採取容器本体３の閉口端３ａよりも上方に位置する。抗凝固剤２Ａが配置された領域Ｒ２における血液採取容器本体３の開口端３ｂ側の端部２Ａｂは、血液採取容器本体３の開口端３ｂよりも下方に位置する。
【0036】
血液採取容器１１Ａでは、抗凝固剤２Ａの少なくとも一部が、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａが配置された領域Ｒ１よりも、血液採取容器本体３の閉口端３ａ側に存在する。血液採取容器１１Ａでは、抗凝固剤２Ａの少なくとも一部が、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａが配置された領域Ｒ１における血液採取容器本体３の閉口端３ａ側の端部１Ａａよりも、閉口端３ａ側に存在する。
【0037】
血液採取容器１１Ａでは、抗凝固剤２Ａが配置された領域Ｒ２が、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａが配置された領域Ｒ１の閉口端３ａ側の端部１Ａａよりも閉口端３ａ側に存在する領域を有する。抗凝固剤２Ａが配置された領域Ｒ２の閉口端３ａ側の端部２Ａａは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａが配置された領域Ｒ１の閉口端３ａ側の端部１Ａａよりも、閉口端３ａ側に位置する。
【0038】
血液採取容器１１Ａでは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａが配置された領域Ｒ１が、抗凝固剤２Ａが配置された領域Ｒ２の開口端３ｂ側の端部２Ａｂよりも開口端３ｂ側に存在する領域を有する。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａが配置された領域Ｒ１の開口端３ｂ側の端部１Ａｂは、抗凝固剤２Ａが配置された領域Ｒ２の開口端３ｂ側の端部２Ａｂよりも、開口端３ｂ側に位置する。
【0039】
血液採取容器１１Ａでは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａが配置された領域Ｒ１の閉口端３ａ側の端部１Ａａが、抗凝固剤２Ａが配置された領域Ｒ２の開口端３ｂ側の端部２Ａｂよりも、閉口端３ａ側に位置する。したがって、血液採取容器１１Ａでは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａが配置された領域Ｒ１と抗凝固剤２Ａが配置された領域Ｒ２とが重なる重複領域Ｒ１２が存在する。血液採取容器１１Ａでは、重複領域Ｒ１２は、円環状の領域である。
【0040】
重複領域Ｒ１２では、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ａと抗凝固剤２Ａとが混在して存在している。
【0041】
図３は、本発明の第３の実施形態に係る血液採取容器を模式的に示す正面断面図である。
【0042】
図３に示す血液採取容器１１Ｂは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｂと、抗凝固剤２Ｂと、血液採取容器本体３と、栓体４とを備える。血液採取容器本体３は、閉口端３ａと開口端３ｂとを有する。閉口端３ａは血液採取容器本体３の長さ方向における一端であり、開口端３ｂは血液採取容器本体３の長さ方向における他端である。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｂ及び抗凝固剤２Ｂはそれぞれ、血液採取容器本体３内に収容されている。栓体４は、血液採取容器本体３の開口端３ｂに取り付けられている。血液採取容器１１Ｂは、管状であり、真空採血管である。
【0043】
セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｂは、血液採取容器本体３の内面３ｃ上に配置されている。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｂは、血液採取容器本体３の内面３ｃに付着している。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｂは、血液採取容器本体３の内面３ｃ上にて、層状に配置されている。
【0044】
セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｂが配置された領域Ｒ１は、円環状の領域である。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｂが配置された領域Ｒ１における血液採取容器本体３の閉口端３ａ側の端部１Ｂａは、血液採取容器本体３の閉口端３ａよりも上方に位置する。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｂが配置された領域Ｒ１における血液採取容器本体３の開口端３ｂ側の端部１Ｂｂは、血液採取容器本体３の開口端３ｂよりも下方に位置する。
【0045】
抗凝固剤２Ｂは、血液採取容器本体３の内面３ｃ上に配置されている。抗凝固剤２Ｂは、血液採取容器本体３の内面３ｃに付着している。抗凝固剤２Ｂは、血液採取容器本体３の内面３ｃ上にて、層状に配置されている。
【0046】
抗凝固剤２Ｂが配置された領域Ｒ２は、円環状の領域である。抗凝固剤２Ｂが配置された領域Ｒ２における血液採取容器本体３の閉口端３ａ側の端部２Ｂａは、血液採取容器本体３の閉口端３ａよりも上方に位置する。抗凝固剤２Ｂが配置された領域Ｒ２における血液採取容器本体３の開口端３ｂ側の端部２Ｂｂは、血液採取容器本体３の開口端３ｂよりも下方に位置する。
【0047】
血液採取容器１１Ｂでは、抗凝固剤２Ｂの全体が、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｂが配置された領域Ｒ１よりも、血液採取容器本体３の閉口端３ａ側に存在する。血液採取容器１１Ｂでは、抗凝固剤２Ｂの全体が、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｂが配置された領域Ｒ１における血液採取容器本体３の閉口端３ａ側の端部１Ｂａよりも、閉口端３ａ側に存在する。
【0048】
したがって、血液採取容器１１Ｂでは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｂが配置された領域Ｒ１と抗凝固剤２Ｂが配置された領域Ｒ２とが重なる重複領域が存在しない。
【0049】
図４は、本発明の第４の実施形態に係る血液採取容器を模式的に示す正面断面図である。
【0050】
図４に示す血液採取容器１１Ｃは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃと、抗凝固剤２Ｃと、血液採取容器本体３と、栓体４とを備える。血液採取容器本体３は、閉口端３ａと開口端３ｂとを有する。閉口端３ａは血液採取容器本体３の長さ方向における一端であり、開口端３ｂは血液採取容器本体３の長さ方向における他端である。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃ及び抗凝固剤２Ｃはそれぞれ、血液採取容器本体３内に収容されている。栓体４は、血液採取容器本体３の開口端３ｂに取り付けられている。血液採取容器１１Ｃは、管状であり、真空採血管である。
【0051】
セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃは、血液採取容器本体３の内面３ｃ上に配置されている。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃは、血液採取容器本体３の内面３ｃに付着している。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃは、血液採取容器本体３の内面３ｃ上にて、層状に配置されている。なお、図示の都合上、図４では、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃが、抗凝固剤２Ｃが配置された領域よりも内側に配置されている。
【0052】
セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃが配置された領域Ｒ１は、円環状の領域である。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃが配置された領域Ｒ１における血液採取容器本体３の閉口端３ａ側の端部１Ｃａは、血液採取容器本体３の閉口端３ａよりも上方に位置する。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃが配置された領域Ｒ１における血液採取容器本体３の開口端３ｂ側の端部１Ｃｂは、血液採取容器本体３の開口端３ｂよりも下方に位置する。
【0053】
抗凝固剤２Ｃは、血液採取容器本体３の内面３ｃ上に配置されている。抗凝固剤２Ｃは、血液採取容器本体３の内面３ｃに付着している。抗凝固剤２Ｃは、血液採取容器本体３の内面３ｃ上にて、層状に配置されている。
【0054】
抗凝固剤２Ｃが配置された領域Ｒ２は、円環状の領域である。抗凝固剤２Ｃが配置された領域Ｒ２における血液採取容器本体３の閉口端３ａ側の端部２Ｃａは、血液採取容器本体３の閉口端３ａよりも上方に位置する。抗凝固剤２Ｃが配置された領域Ｒ２における血液採取容器本体３の開口端３ｂ側の端部２Ｃｂは、血液採取容器本体３の開口端３ｂよりも下方に位置する。
【0055】
血液採取容器１１Ｃでは、抗凝固剤２Ｃの少なくとも一部が、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃが配置された領域Ｒ１よりも、血液採取容器本体３の閉口端３ａ側に存在する。血液採取容器１１Ｃでは、抗凝固剤２Ｃの少なくとも一部が、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃが配置された領域Ｒ１における血液採取容器本体３の閉口端３ａ側の端部１Ｃａよりも、閉口端３ａ側に存在する。
【0056】
血液採取容器１１Ｃでは、抗凝固剤２Ｃが配置された領域Ｒ２が、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃが配置された領域Ｒ１の閉口端３ａ側の端部１Ｃａよりも閉口端３ａ側に存在する領域を有する。抗凝固剤２Ｃが配置された領域Ｒ２の閉口端３ａ側の端部２Ｃａは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃが配置された領域Ｒ１の閉口端３ａ側の端部１Ｃａよりも、閉口端３ａ側に位置する。
【0057】
血液採取容器１１Ｃでは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃが配置された領域Ｒ１の開口端３ｂ側の端部１Ｃｂと、抗凝固剤２Ｃが配置された領域Ｒ２の開口端３ｂ側の端部２Ｃｂとは、同じ位置に存在する。したがって、血液採取容器１１Ｃでは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃが配置された領域Ｒ１と抗凝固剤２Ｃが配置された領域Ｒ２とが重なる重複領域Ｒ１２が存在する。血液採取容器１１Ｃでは、重複領域Ｒ１２は、円環状の領域である。重複領域Ｒ１２は、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃが配置された領域Ｒ１と一致する。
【0058】
重複領域Ｒ１２では、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｃと抗凝固剤２Ｃとが混在して存在している。
【0059】
図５は、本発明の第５の実施形態に係る血液採取容器を模式的に示す正面断面図である。
【0060】
図５に示す血液採取容器１１Ｄは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｄと、抗凝固剤２Ｄと、血液採取容器本体３と、栓体４とを備える。血液採取容器本体３は、閉口端３ａと開口端３ｂとを有する。閉口端３ａは血液採取容器本体３の長さ方向における一端であり、開口端３ｂは血液採取容器本体３の長さ方向における他端である。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｄ及び抗凝固剤２Ｄはそれぞれ、血液採取容器本体３内に収容されている。栓体４は、血液採取容器本体３の開口端３ｂに取り付けられている。血液採取容器１１Ｄは、管状であり、真空採血管である。
【0061】
図１に示す血液採取容器１１と、図５に示す血液採取容器１１Ｄとでは、抗凝固剤の収容形態が異なる。すなわち、図１に示す血液採取容器１１では、抗凝固剤が顆粒の状態で血液採取容器本体３内に収容されているのに対して、図５に示す血液採取容器１１Ｄでは、抗凝固剤が粉体の状態で血液採取容器本体３内に収容されている。血液採取容器１１Ｄのその他の点は、血液採取容器１１と同じである。
【0062】
図５では、粉体状の抗凝固剤２Ｄの全てが、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｄが配置された領域Ｒ１よりも、血液採取容器本体３の閉口端３ａ側に存在している。しかしながら、本発明では、抗凝固剤２Ｄの少なくとも一部が、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｄが配置された領域Ｒ１よりも、血液採取容器本体３の閉口端３ａ側に存在していればよい。例えば、血液採取容器１１Ｄを輸送する際の振動等により、粉体状の抗凝固剤２Ｄの一部が、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｄが配置された領域Ｒ１に付着する場合がある。
【0063】
図６は、本発明の第６の実施形態に係る血液採取容器を模式的に示す正面断面図である。
【0064】
図６に示す血液採取容器１１Ｅは、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｅと、抗凝固剤を含む液２Ｅと、血液採取容器本体３と、栓体４とを備える。血液採取容器本体３は、閉口端３ａと開口端３ｂとを有する。閉口端３ａは血液採取容器本体３の長さ方向における一端であり、開口端３ｂは血液採取容器本体３の長さ方向における他端である。セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｅ及び抗凝固剤を含む液２Ｅはそれぞれ、血液採取容器本体３内に収容されている。栓体４は、血液採取容器本体３の開口端３ｂに取り付けられている。血液採取容器１１Ｅは、管状であり、真空採血管である。
【0065】
図１に示す血液採取容器１１と、図６に示す血液採取容器１１Ｅとでは、抗凝固剤の収容形態が異なる。すなわち、図１に示す血液採取容器１１では、抗凝固剤が顆粒の状態で血液採取容器本体３内に収容されているのに対して、図６に示す血液採取容器１１Ｅでは、抗凝固剤が液体に溶解した状態で血液採取容器本体３内に収容されている。血液採取容器１１Ｅのその他の点は、血液採取容器１１と同じである。
【0066】
図６では、抗凝固剤を含む液２Ｅの全てが、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｅが配置された領域Ｒ１よりも、血液採取容器本体３の閉口端３ａ側に存在している。しかしながら、本発明では、抗凝固剤を含む液２Ｅの少なくとも一部が、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｅが配置された領域Ｒ１よりも、血液採取容器本体３の閉口端３ａ側に存在していればよい。例えば、血液採取容器１１Ｅを輸送する際の振動等により、抗凝固剤を含む液２Ｅの一部が、セリンプロテアーゼ阻害剤１Ｅが配置された領域Ｒ１に付着する場合がある。
【0067】
以下、本発明に係る血液採取容器を更に詳細に説明する。
【0068】
＜セリンプロテアーゼ阻害剤＞
上記セリンプロテアーゼ阻害剤は、上記血液採取容器本体の内面上に配置されている。上記セリンプロテアーゼ阻害剤は、上記血液採取容器本体の内面上にて、層状に配置されていることが好ましい。上記セリンプロテアーゼ阻害剤は、上記血液採取容器本体の内面に付着していることが好ましい。この場合に、上記セリンプロテアーゼ阻害剤は、例えば、後述の水溶性バインダー等を介して、上記血液採取容器本体の内面に付着していてもよい。上記セリンプロテアーゼ阻害剤を用いることにより、血液中の測定物質がセリンプロテアーゼにより分解されることを防ぐことができる。
上記セリンプロテアーゼ阻害剤は、上記血液採取容器本体の内面上に配置されている。上記セリンプロテアーゼ阻害剤は、上記血液採取容器本体の内面上にて、層状に配置されていることが好ましい。上記セリンプロテアーゼ阻害剤は、上記血液採取容器本体の内面に付着していることが好ましい。この場合に、上記セリンプロテアーゼ阻害剤は、例えば、後述の水溶性バインダー等を介して、上記血液採取容器本体の内面に付着していてもよい。上記セリンプロテアーゼ阻害剤を用いることにより、血液中の測定物質がセリンプロテアーゼにより分解されることを防ぐことができる。
【0069】
上記セリンプロテアーゼ阻害剤として、従来公知のセリンプロテアーゼ阻害剤を使用可能である。上記セリンプロテアーゼ阻害剤としては、アプロチニン、ＤＰＰ－４阻害剤（ジペプチジルペプチダーゼ４阻害剤）、アンチトリプシン、アンチトロンビン、ＡＥＢＳＦ（フッ化 ４－（２－アミノエチル）ベンゼンスルホニル塩酸塩）、及びベンザミジン等が挙げられる。上記セリンプロテアーゼ阻害剤は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【0070】
上記ＤＰＰ－４阻害剤としては、シタグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン、ビルダグリプチン、アナグリプチン、及びテネリグリプチンが挙げられる。
【0071】
上記セリンプロテアーゼ阻害剤は、アプロチニン又はＤＰＰ－４阻害剤を含むことが好ましく、アプロチニンとＤＰＰ－４阻害剤とを含むことがより好ましく、アプロチニンであることが更に好ましい。この場合には、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＨＡＮＰ）及び副甲状腺ホルモン関連蛋白（ＰＴＨｒＰ）等を対象とする検査を精度よく行うことができる。なお、上記アプロチニンは、牛肺由来のアプロチニンであってもよい。
【0072】
上記ＤＰＰ－４阻害剤は、シタグリプチン、サクサグリプチン、リナグリプチン、アログリプチン、ビルダグリプチン、アナグリプチン、又はテネリグリプチンを含むことが好ましい。この場合には、ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＨＡＮＰ）及び副甲状腺ホルモン関連蛋白（ＰＴＨｒＰ）等を対象とする検査を精度よく行うことができる。
【0073】
上記血液採取容器において、上記セリンプロテアーゼ阻害剤の含有量は、採取される血液１ｍＬあたり、好ましくは２００ＫＩＵ以上、より好ましくは３００ＫＩＵ以上、好ましくは５０００ＫＩＵ以下、より好ましくは２０００ＫＩＵ以下である。上記セリンプロテアーゼ阻害剤の含有量が上記下限以上及び上記上限以下であると、血液中の測定物質がセリンプロテアーゼにより分解されることを効果的に防ぐことができる。
【0074】
上記血液採取容器において、上記アプロチニンの含有量は、採取される血液１ｍＬあたり、好ましくは２００ＫＩＵ以上、より好ましくは３００ＫＩＵ以上、好ましくは５０００ＫＩＵ以下、より好ましくは２０００ＫＩＵ以下である。上記アプロチニンの含有量が上記下限以上及び上記上限以下であると、血液中の測定物質がセリンプロテアーゼにより分解されることを効果的に防ぐことができる。
【0075】
＜抗凝固剤＞
上記抗凝固剤は、上記血液採取容器本体内に収容されている。上記血液採取容器を正立状態としたときに、上記血液採取容器本体内にて、上記抗凝固剤の少なくとも一部が、上記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域よりも上記血液採取容器本体の上記閉口端側に存在する。
上記抗凝固剤は、上記血液採取容器本体内に収容されている。上記血液採取容器を正立状態としたときに、上記血液採取容器本体内にて、上記抗凝固剤の少なくとも一部が、上記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域よりも上記血液採取容器本体の上記閉口端側に存在する。
【0076】
上記抗凝固剤として、従来公知の抗凝固剤を使用可能である。上記抗凝固剤としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ＥＤＴＡの金属塩、ヘパリン、ヘパリン塩、クエン酸及びクエン酸塩等が挙げられる。上記ヘパリン塩としては、上記ヘパリンの金属塩等が挙げられる。上記クエン酸塩としては、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。上記抗凝固剤は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【0077】
抗凝固性能を良好に発揮させる観点から、上記抗凝固剤は、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡの金属塩、ヘパリン、ヘパリン塩、クエン酸又はクエン酸塩であることが好ましく、ＥＤＴＡ、ＥＤＴＡの金属塩、ヘパリン、ヘパリンの金属塩又はクエン酸ナトリウムであることがより好ましい。抗凝固性能をより一層良好に発揮させる観点からは、上記抗凝固剤は、ＥＤＴＡ又はＥＤＴＡの金属塩であることが好ましい。ヒト心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＨＡＮＰ）及び副甲状腺ホルモン関連蛋白（ＰＴＨｒＰ）等を対象とする検査試薬と好適に組み合わせる観点からは、上記セリンプロテアーゼ阻害剤がアプロチニンであり、上記抗凝固剤がＥＤＴＡ又はＥＤＴＡの金属塩であることが好ましい。
【0078】
上記血液採取容器本体内への上記抗凝固剤の収容形態は特に限定されない。上記抗凝固剤は、血液採取容器本体の内面上に配置されていてもよい。上記抗凝固剤は、上記血液採取容器本体の内面に付着していてもよい。上記抗凝固剤は、上記血液採取容器本体の内面上にて、層状に配置されていてもよい。上記抗凝固剤は、顆粒の状態で上記血液採取容器本体内に収容されていてもよく、粉体の状態で上記血液採取容器本体内に収容されていてもよい。上記抗凝固剤は、顆粒状の抗凝固剤であってもよく、粉体状の抗凝固剤であってもよい。また、上記抗凝固剤は、液体に溶解した状態で上記血液採取容器本体内に収容されていてもよく、水に溶解した状態で上記血液採取容器本体内に収容されていてもよい。上記抗凝固剤は、上記血液採取容器本体内にて、溶液の溶質として収容されていてもよい。
【0079】
なお、本明細書において、「顆粒状」とは、平均粒径が２００μｍ以上２０００μｍ以下であることを意味し、「粉体状」とは、平均粒径が０．１μｍ以上２００μｍ未満であることを意味する。
【0080】
顆粒状の抗凝固剤及び粉体状の抗凝固剤はそれぞれ、抗凝固剤の水和物によって構成されていてもよい。すなわち、顆粒の状態で抗凝固剤が上記血液採取容器本体内に収容される場合に、該抗凝固剤は、水和物であってもよい。また、粉体の状態で抗凝固剤が上記血液採取容器本体内に収容される場合に、該抗凝固剤は、水和物であってもよい。
【0081】
血液への溶解性をより一層高める観点からは、上記抗凝固剤は、顆粒状の抗凝固剤又は粉体状の抗凝固剤であることが好ましく、顆粒状の抗凝固剤であることがより好ましい。血液への溶解性をより一層高める観点からは、上記抗凝固剤は、顆粒の状態又は粉体の状態で上記血液採取容器本体内に収容されていることが好ましく、顆粒の状態で上記血液採取容器本体内に収容されていることがより好ましい。また、上記抗凝固剤が顆粒状の抗凝固剤である場合には、粉体状の抗凝固剤である場合と比べて、血液採取容器の製造効率を高めたり、吸湿による抗凝固剤の固化を効果的に防いだりすることができる。
【0082】
顆粒状の抗凝固剤の平均粒径は、２００μｍ以上２０００μｍ以下であり、好ましくは３００μｍ以上、より好ましくは４００μｍ以上、更に好ましくは４５０μｍ以上、特に好ましくは５００μｍ以上、好ましくは１０００μｍ以下、より好ましくは９７０μｍ以下、より一層好ましくは８５０μｍ以下、更に好ましくは７５０μｍ以下、更に一層好ましくは７００μｍ以下、特に好ましくは６５０μｍ以下である。上記平均粒径が上記下限以上であると、吸湿時の固化を効果的に防ぐことができる。上記平均粒径が上記上限以下であると、血液への溶解性をより一層良好にすることができる。
【0083】
粉体状の抗凝固剤の平均粒径は、０．１μｍ以上２００μｍ未満であり、好ましくは１μｍ以上、より好ましくは１０μｍ以上、更に好ましくは２０μｍ以上、特に好ましくは４０μｍ以上、好ましくは１００μｍ以下、より好ましくは８０μｍ以下、更に好ましくは７０μｍ以下である。
【0084】
抗凝固剤の平均粒径として、５０％となるメディアン径（ｄ５０）の値が採用される。上記平均粒径は、レーザー回折散乱方式の粒度分布測定装置（例えば、Ｍａｌｖｅｒｎ Ｐａｎａｌｙｔｉｃａｌ社製「マスターサイザー３０００」）を用いて測定可能である。解析条件は、例えば、粒子屈折率：１．４９０、分散媒屈折率：１．３３０及びレーザー散乱強度：５．６８％とすることができる。
【0085】
上記抗凝固剤が液体に溶解した状態で上記血液採取容器本体内に収容されている場合に、上記血液採取容器本体内に収容されている上記抗凝固剤を含む液の量は、好ましくは０．０１ｍＬ以上、より好ましくは０．２ｍＬ以上、好ましくは２ｍＬ以下、より好ましくは１ｍＬ以下である。上記抗凝固剤を含む液の量が上記下限以上及び上記上限以下であると、血液が過度に希釈されることなく、本発明の効果をより一層効果的に発揮することができる。
【0086】
上記血液採取容器において、上記抗凝固剤の含有量は、採取される血液１ｍＬあたり、好ましくは２ｍｇ以上、より好ましくは４ｍｇ以上、好ましくは６ｍｇ以下、より好ましくは５ｍｇ以下である。上記抗凝固剤の含有量が上記下限以上及び上記上限以下であると、抗凝固性能を良好に発揮させることができ、また、本発明の効果をより一層効果的に発揮することができる。
【0087】
＜血液採取容器本体＞
上記血液採取容器本体の形状は、特に限定されない。上記血液採取容器本体は、有底の管状容器であることが好ましい。
上記血液採取容器本体の形状は、特に限定されない。上記血液採取容器本体は、有底の管状容器であることが好ましい。
【0088】
上記血液採取容器本体の材料は特に限定されない。上記血液採取容器本体の材料としては、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリメチルメタクリレート、ポリアクリロニトリル等の熱可塑性樹脂；不飽和ポリエステル樹脂、エポキシ樹脂、エポキシ－アクリレート樹脂等の熱硬化性樹脂；酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、エチルセルロース、エチルキチン等の変性天然樹脂；ソーダ石灰ガラス、リンケイ酸ガラス、ホウケイ酸ガラス等のケイ酸塩ガラス、石英ガラス等のガラスが挙げられる。上記血液採取容器本体の材料は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【0089】
血液採取容器本体の強度及び酸素バリア性を高める観点、並びに、内容物の視認性を良好にする観点からは、上記血液採取容器本体の材料は、ポリエチレンテレフタレートであることが好ましい。上記血液採取容器本体は、ポリエチレンテレフタレート容器（ＰＥＴ容器）であることが好ましく、ポリエチレンテレフタレート管（ＰＥＴ管）であることがより好ましい。
【0090】
＜栓体＞
上記血液採取容器は、栓体を備えることが好ましい。上記栓体は、上記血液採取容器本体の開口端に取り付けられていることが好ましい。上記栓体として、従来公知の栓体を用いることができる。上記栓体は、血液採取容器本体の開口端に、気密的かつ液密的に取付けることが可能な素材、形状からなる栓体であることが好ましい。上記栓体は、採血針が刺通され得るように構成されていることが好ましい。
上記血液採取容器は、栓体を備えることが好ましい。上記栓体は、上記血液採取容器本体の開口端に取り付けられていることが好ましい。上記栓体として、従来公知の栓体を用いることができる。上記栓体は、血液採取容器本体の開口端に、気密的かつ液密的に取付けることが可能な素材、形状からなる栓体であることが好ましい。上記栓体は、採血針が刺通され得るように構成されていることが好ましい。
【0091】
上記栓体としては、血液採取容器本体の開口端に嵌合する形状を有する栓体、シート状のシール栓体等が挙げられる。
【0092】
また、上記栓体は、ゴム栓等の栓本体と、プラスチック等で構成されたキャップ部材とを備える栓体であってもよい。この場合には、血液採取後に、血液採取容器本体の開口端から栓体を引き抜く際に、血液が人体と接触するリスクを抑えることができる。
【0093】
上記栓体（又は上記栓本体）の材料としては、例えば、合成樹脂、エラストマー、ゴム、金属箔等が挙げられる。上記ゴムとしては、ブチルゴム、及びハロゲン化ブチルゴム等が挙げられる。上記金属箔としては、アルミニウム箔等が挙げられる。密封性を高める観点からは、上記栓体（又は上記栓本体）の材料は、ブチルゴムであることが好ましい。上記栓体（又は上記栓本体）は、ブチルゴム栓であることが好ましい。
【0094】
＜血液採取容器の他の詳細＞
上記血液採取容器本体の長さをＬとする。Ｌは、通常、上記血液採取容器本体の上記閉口端と上記開口端との距離である。
上記血液採取容器本体の長さをＬとする。Ｌは、通常、上記血液採取容器本体の上記閉口端と上記開口端との距離である。
【0095】
上記抗凝固剤が顆粒状の抗凝固剤である場合、上記抗凝固剤が粉体状の抗凝固剤である場合、又は上記抗凝固剤が液体に溶解した状態で上記血液採取容器本体内に収容されている場合に、上記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域（領域Ｒ１）は、上記血液採取容器本体の上記閉口端から上記開口端に向かって、０．１Ｌの位置と１Ｌの位置との間の少なくとも一部の領域に存在することが好ましく、０．２Ｌの位置と０．９Ｌの位置との間の少なくとも一部の領域に存在することがより好ましい。この場合には、本発明の効果をより一層効果的に発揮させることができる。
【0096】
上記抗凝固剤が顆粒状の抗凝固剤である場合、上記抗凝固剤が粉体状の抗凝固剤である場合、又は上記抗凝固剤が液体に溶解した状態で上記血液採取容器本体内に収容されている場合に、上記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域（領域Ｒ１）における上記血液採取容器本体の上記閉口端側の端部は、上記血液採取容器本体の上記閉口端から上記開口端に向かって、０．１Ｌの位置よりも上記開口端側に位置することが好ましく、０．２Ｌの位置よりも上記開口端側に位置することがより好ましく、０．９Ｌの位置よりも上記閉口端側に位置することが好ましく、０．８Ｌの位置よりも上記閉口端側に位置することがより好ましい。この場合には、本発明の効果をより一層効果的に発揮させることができる。
【0097】
上記抗凝固剤が上記血液採取容器本体の内面上に配置されている場合（上記抗凝固剤が上記血液採取容器本体の内面に付着している場合）に、上記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域（領域Ｒ１）は、上記血液採取容器本体の上記閉口端から上記開口端に向かって、０．１Ｌの位置と０．９Ｌの位置との間の少なくとも一部の領域に存在することが好ましく、０．２Ｌの位置と０．８Ｌの位置との間の少なくとも一部の領域に存在することがより好ましい。この場合には、本発明の効果をより一層効果的に発揮させることができる。
【0098】
上記抗凝固剤が上記血液採取容器本体の内面上に配置されている場合（上記抗凝固剤が上記血液採取容器本体の内面に付着している場合）に、上記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域（領域Ｒ１）における上記血液採取容器本体の上記閉口端側の端部は、上記血液採取容器本体の上記閉口端から上記開口端に向かって、０．４Ｌの位置よりも上記開口端側に位置することが好ましく、０．６Ｌの位置よりも上記開口端側に位置することがより好ましい。この場合には、本発明の効果をより一層効果的に発揮させることができる。
【0099】
上記抗凝固剤が上記血液採取容器本体の内面上に配置されている場合（上記抗凝固剤が上記血液採取容器本体の内面に付着している場合）に、上記抗凝固剤が配置された領域（領域Ｒ２）は、上記血液採取容器本体の上記閉口端から上記開口端に向かって、０Ｌの位置と０．９Ｌの位置との間の少なくとも一部の領域に存在することが好ましく、０．１Ｌの位置と０．８Ｌの位置との間の少なくとも一部の領域に存在することがより好ましい。この場合には、本発明の効果をより一層効果的に発揮させることができる。
【0100】
上記抗凝固剤が上記血液採取容器本体の内面上に配置されている場合（上記抗凝固剤が上記血液採取容器本体の内面に付着している場合）に、上記抗凝固剤が配置された領域（領域Ｒ２）における上記血液採取容器本体の上記閉口端側の端部は、上記血液採取容器本体の上記閉口端から上記開口端に向かって、０Ｌの位置よりも上記開口端側に位置することが好ましく、０．１Ｌの位置よりも上記開口端側に位置することがより好ましく、０．９Ｌの位置よりも上記閉口端側に位置することが好ましく、０．８Ｌの位置よりも上記閉口端側に位置することがより好ましい。この場合には、本発明の効果をより一層効果的に発揮させることができる。
【0101】
上記抗凝固剤が上記血液採取容器本体の内面上に配置されている場合（上記抗凝固剤が上記血液採取容器本体の内面に付着している場合）に、上記抗凝固剤が配置された領域（領域Ｒ２）における上記血液採取容器本体の上記開口端側の端部は、上記血液採取容器本体の上記閉口端から上記開口端に向かって、０．１Ｌの位置よりも上記開口端側に位置することが好ましく、０．２Ｌの位置よりも上記開口端側に位置することがより好ましく、０．９Ｌの位置よりも上記閉口端側に位置することが好ましく、０．８Ｌの位置よりも上記閉口端側に位置することがより好ましい。この場合には、本発明の効果をより一層効果的に発揮させることができる。
【0102】
上記血液採取容器は、所定量の血液が採取される血液採取容器である。上記血液の上記所定量は、血液採取容器のサイズ及び内圧等により適宜変更される。上記血液の上記所定量は、１ｍＬ以上であってもよく、２ｍＬ以上であってもよく、４ｍＬ以上であってもよく、１２ｍＬ以下であってもよく、１１ｍＬ以下であってもよく、１０ｍＬ以下であってもよい。
【0103】
上記血液採取容器では、上記血液採取容器本体内に、血漿分離材が収容されていてもよく、収容されていなくてもよい。上記血液採取容器では、上記血液採取容器本体内に、血漿分離材が収容されていないことが好ましい。上記血漿分離材は、遠心分離時に血漿層と血球層との間に移動して隔壁を形成する組成物（血漿分離用組成物）又は冶具（血漿分離用冶具）である。上記血漿分離用組成物としては、２５℃で流動性を有する有機成分と、無機微粉末とを含む組成物（例えば、ＷＯ２０１０／０５３１８０Ａ１に記載の組成物）等が挙げられる。上記血漿分離用冶具としては、例えば、ＷＯ２０１０／１３２７８３Ａ１等に記載の機械的セパレータ等が挙げられる。
【0104】
上記血液採取容器は、採血管であることが好ましい。
【0105】
上記血液採取容器の内圧は特に限定されない。上記血液採取容器の内圧は、減圧されていることが好ましい。上記血液採取容器が減圧容器である場合には、所定量の血液を簡便に血液採取容器に採取することができる。上記血液採取容器は、内部が排気された上で、上記栓体によって密閉された真空採血管として用いることもできる。真空採血管である場合、採血者の技術差によらず一定量の血液採取を簡便に行うことができる。
【0106】
細菌感染を防止する観点から、上記血液採取容器の内部はＩＳＯ又はＪＩＳの基準に則って滅菌されていることが好ましい。
【0107】
顆粒状又は粉体状の抗凝固剤を備える上記血液採取容器は、例えば、以下のようにして製造することができる。
【0108】
セリンプロテアーゼ阻害剤を含む第１の組成物を用意する。第１の組成物を血液採取容器本体の内面上に配置する。第１の組成物を血液採取容器本体の内面上に配置する前又は配置した後に、顆粒状又は粉体状の抗凝固剤を血液採取容器本体の底部に収容する。次いで、血液採取容器本体の開口に栓体を取り付ける。なお、例えば、２種のセリンプロテアーゼ阻害剤を用いる場合には、２種のセリンプロテアーゼ阻害剤を含む第１の組成物を血液採取容器本体の内面上に配置してもよく、１種類目のセリンプロテアーゼ阻害剤を含む第１の組成物Ａと２種類目のセリンプロテアーゼ阻害剤を含む第１の組成物Ｂとを血液採取容器本体の内面上に配置してもよい。
【0109】
上記抗凝固剤が液体に溶解した状態で上記血液採取容器本体内に収容された上記血液採取容器は、例えば、以下のようにして製造することができる。
【0110】
セリンプロテアーゼ阻害剤を含む第１の組成物を用意する。第１の組成物を血液採取容器本体の内面上に配置する。第１の組成物を血液採取容器本体の内面上に配置する前又は配置した後に、抗凝固剤を含む液（好ましくは、抗凝固剤と水との混合液）を血液採取容器本体の底部に収容する。次いで、血液採取容器本体の開口に栓体を取り付ける。なお、例えば、２種のセリンプロテアーゼ阻害剤を用いる場合には、２種のセリンプロテアーゼ阻害剤を含む第１の組成物を血液採取容器本体の内面上に配置してもよく、１種類目のセリンプロテアーゼ阻害剤を含む第１の組成物Ａと２種類目のセリンプロテアーゼ阻害剤を含む第１の組成物Ｂとを血液採取容器本体の内面上に配置してもよい。
【0111】
上記血液採取容器本体の内面上に上記抗凝固剤が配置された上記血液採取容器は、例えば、以下のようにして製造することができる。
【0112】
セリンプロテアーゼ阻害剤を含む第１の組成物と、抗凝固剤を含む第２の組成物とを用意する。第１の組成物及び第２の組成物をそれぞれ血液採取容器本体の内面上に配置する。次いで、血液採取容器本体の開口に栓体を取り付ける。なお、例えば、２種のセリンプロテアーゼ阻害剤を用いる場合には、２種のセリンプロテアーゼ阻害剤を含む第１の組成物を血液採取容器本体の内面上に配置してもよく、１種類目のセリンプロテアーゼ阻害剤を含む第１の組成物Ａと２種類目のセリンプロテアーゼ阻害剤を含む第１の組成物Ｂとを血液採取容器本体の内面上に配置してもよい。
【0113】
上記第１の組成物が配置された領域が、血液採取容器における上記セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域（領域Ｒ１）に対応する。上記第２の組成物が配置された領域が、血液採取容器における上記抗凝固剤が配置された領域（領域Ｒ２）に対応する。
【0114】
上記第１，第２の組成物を血液採取容器本体の内面上に配置する方法として、塗布及び散布等の公知の技術を採用することができる。上記塗布の方法は、特に限定されない。上記塗布の方法としては、スプレー塗布及びディッピングコーディング法等が挙げられる。血液採取容器本体の内面に上記第１，第２の組成物を塗布した後、乾燥させることが好ましい。
【0115】
なお、上記第１の組成物及び上記第２の組成物の塗布順序（配置順序）は特に限定されない。
【0116】
上記第１の組成物及び上記第２の組成物はそれぞれ、水、有機溶剤、水溶性バインダー及び血餅剥離成分等の他の成分を含んでいてもよい。この場合、上記領域Ｒ１及び上記領域Ｒ２にはそれぞれ、上述した他の成分も含まれ得る。
【0117】
上記有機溶剤としては、メタノール、エタノール、ブタノール、イソプロパノール、ヘキサン等が挙げられる。上記有機溶剤は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【0118】
上記水溶性バインダーとしては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、アクリル酸系共重合体及びポリオキシアルキレンブロック共重合体等が挙げられる。上記水溶性バインダーは、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。
【0119】
上記血餅剥離成分としては、シリコーンオイル、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリオキシアルキレン及びこれらの誘導体等が挙げられる。上記血餅剥離成分は、１種のみが用いられてもよく、２種以上が併用されてもよい。上記シリコーンオイルとしては、水溶性タイプの変性シリコーンオイルが挙げられ、好ましく用いられる。上記ポリオキシアルキレン及びその誘導体としては、ポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシエチレンブチルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、及びポリオキシエチレングリセリルエーテル等が挙げられ、好ましく用いられる。
【0120】
以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。本発明は以下の実施例のみに限定されない。
【0121】
以下の血液採取容器本体を用意した。
【0122】
【0123】
以下の栓体を用意した。
【0124】
図１に示す形状を有する栓体
ゴム栓（材料：ブチルゴム）
ゴム栓（材料：ブチルゴム）
【0125】
以下の薬剤を用意した。
【0126】
（セリンプロテアーゼ阻害剤）
アプロチニン（ＢＩＯＳＹＮＴＨ Ｃａｒｂｏｓｙｎｔｈ社製「Ａｐｒｏｔｉｎｉｎ」）
ＤＰＰ－４阻害剤含有液（Ｍｅｒｃｋ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製「ＤＰＰ ＩＶ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ」）
アプロチニン（ＢＩＯＳＹＮＴＨ Ｃａｒｂｏｓｙｎｔｈ社製「Ａｐｒｏｔｉｎｉｎ」）
ＤＰＰ－４阻害剤含有液（Ｍｅｒｃｋ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ社製「ＤＰＰ ＩＶ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ」）
【0127】
（抗凝固剤）
ＥＤＴＡ顆粒：顆粒状のエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム二水和物（ＥＤＴＡ２Ｎａ・２Ｈ２Ｏ）（富士フィルム和光純薬社製「ＥＤＴＡ２Ｎａ顆粒」、平均粒径：５７０μｍ）
ＥＤＴＡ粉体：粉体状のエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム二水和物（ＥＤＴＡ２Ｎａ・２Ｈ２Ｏ）（富士フィルム和光純薬社製「ＥＤＴＡ２Ｎａ」、平均粒径：６６μｍ）
ＥＤＴＡ顆粒：顆粒状のエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム二水和物（ＥＤＴＡ２Ｎａ・２Ｈ２Ｏ）（富士フィルム和光純薬社製「ＥＤＴＡ２Ｎａ顆粒」、平均粒径：５７０μｍ）
ＥＤＴＡ粉体：粉体状のエチレンジアミン四酢酸二ナトリウム二水和物（ＥＤＴＡ２Ｎａ・２Ｈ２Ｏ）（富士フィルム和光純薬社製「ＥＤＴＡ２Ｎａ」、平均粒径：６６μｍ）
【0128】
（実施例１）
３．７３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得た。得られた第１の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。なお、第１の組成物をスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、採取される血液１ｍＬに対して２．０ｍｇのＥＤＴＡ顆粒を血液採取容器本体の底部に収容した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。
３．７３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得た。得られた第１の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。なお、第１の組成物をスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、採取される血液１ｍＬに対して２．０ｍｇのＥＤＴＡ顆粒を血液採取容器本体の底部に収容した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0129】
（実施例２）
採取される血液１ｍＬに対して１．５ｍｇのＥＤＴＡ顆粒を血液採取容器本体の底部に収容したこと以外は、実施例１と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
採取される血液１ｍＬに対して１．５ｍｇのＥＤＴＡ顆粒を血液採取容器本体の底部に収容したこと以外は、実施例１と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0130】
（実施例３）
３．７３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得た。また、７８３ｍｇのＥＤＴＡ粉体を、９．２１７ｇの水に完全に溶解させて、第２の組成物を得た。得られた第２の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、得られた第１の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。なお、第１の組成物及び第２の組成物をスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。
３．７３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得た。また、７８３ｍｇのＥＤＴＡ粉体を、９．２１７ｇの水に完全に溶解させて、第２の組成物を得た。得られた第２の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、得られた第１の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。なお、第１の組成物及び第２の組成物をスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0131】
（実施例４）
第１の組成物及び第２の組成物をスプレー塗布した領域を下記の表に記載のように変更したこと以外は、実施例３と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
第１の組成物及び第２の組成物をスプレー塗布した領域を下記の表に記載のように変更したこと以外は、実施例３と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0132】
（実施例５）
ＥＤＴＡ粉体を用いたこと、及び、採取される血液１ｍＬに対して１．５ｍｇのＥＤＴＡ粉体を血液採取容器本体の底部に収容したこと以外は、実施例１と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
ＥＤＴＡ粉体を用いたこと、及び、採取される血液１ｍＬに対して１．５ｍｇのＥＤＴＡ粉体を血液採取容器本体の底部に収容したこと以外は、実施例１と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0133】
（実施例６）
３．７３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得た。また、７８３ｍｇのＥＤＴＡ粉体を、９．２１７ｇの水に完全に溶解させて、第２の組成物を得た。得られた第１の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、得られた第２の組成物４０μＬを血液採取容器本体の底部に添加した。なお、第１の組成物をスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。
３．７３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得た。また、７８３ｍｇのＥＤＴＡ粉体を、９．２１７ｇの水に完全に溶解させて、第２の組成物を得た。得られた第１の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、得られた第２の組成物４０μＬを血液採取容器本体の底部に添加した。なお、第１の組成物をスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0134】
（実施例７）
３７．３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得たこと以外は、実施例１と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
３７．３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得たこと以外は、実施例１と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0135】
（実施例８）
３７．３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得たこと以外は、実施例３と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
３７．３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得たこと以外は、実施例３と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0136】
（実施例９）
３７．３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得たこと以外は、実施例４と同様して、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
３７．３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得たこと以外は、実施例４と同様して、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0137】
（実施例１０）
３７．３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得たこと以外は、実施例５と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
３７．３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得たこと以外は、実施例５と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0138】
（実施例１１）
３７．３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得たこと以外は、実施例６と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
３７．３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得たこと以外は、実施例６と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0139】
（比較例１）
３．７３ｍｇのアプロチニンと７８３ｍｇのＥＤＴＡ粉体とを、９．２１７ｇの水に完全に溶解させて、組成物Ｘを得た。得られた組成物Ｘを血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。なお、組成物Ｘをスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。
３．７３ｍｇのアプロチニンと７８３ｍｇのＥＤＴＡ粉体とを、９．２１７ｇの水に完全に溶解させて、組成物Ｘを得た。得られた組成物Ｘを血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。なお、組成物Ｘをスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0140】
（比較例２）
３７．３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得た。また、７８３ｍｇのＥＤＴＡ粉体を、９．２１７ｇの水に完全に溶解させて、第２の組成物を得た。得られた第１の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、得られた第２の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。なお、第１の組成物及び第２の組成物をスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。
３７．３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物を得た。また、７８３ｍｇのＥＤＴＡ粉体を、９．２１７ｇの水に完全に溶解させて、第２の組成物を得た。得られた第１の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、得られた第２の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。なお、第１の組成物及び第２の組成物をスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0141】
（実施例１２～１５）
採取される血液１ｍＬに対して１０μＬのＤＰＰ－４阻害剤含有液（第１の組成物）を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させたこと以外、実施例１２は実施例１と同様にして、実施例１３は実施例３と同様にして、実施例１４は実施例４と同様にして、実施例１５は実施例６と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
採取される血液１ｍＬに対して１０μＬのＤＰＰ－４阻害剤含有液（第１の組成物）を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させたこと以外、実施例１２は実施例１と同様にして、実施例１３は実施例３と同様にして、実施例１４は実施例４と同様にして、実施例１５は実施例６と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0142】
（実施例１６～１９）
採取される血液１ｍＬに対して１００μＬのＤＰＰ－４阻害剤含有液（第１の組成物）を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させたこと以外、実施例１６は実施例１と同様にして、実施例１７は実施例３と同様にして、実施例１８は実施例４と同様にして、実施例１９は実施例６と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
採取される血液１ｍＬに対して１００μＬのＤＰＰ－４阻害剤含有液（第１の組成物）を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させたこと以外、実施例１６は実施例１と同様にして、実施例１７は実施例３と同様にして、実施例１８は実施例４と同様にして、実施例１９は実施例６と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0143】
（実施例２０）
３．７３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物Ａを得た。得られた第１の組成物Ａを血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、採取される血液１ｍＬに対して１０μＬのＤＰＰ－４阻害剤含有液（第１の組成物Ｂ）を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。なお、第１の組成物Ａ及び第１の組成物Ｂをスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、採取される血液１ｍＬに対して２．０ｍｇのＥＤＴＡ顆粒を血液採取容器本体の底部に収容した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。得られた血液採取容器では、アプロチニン及びＤＰＰ－４阻害剤が血液採取容器本体の内面上に配置されている。
３．７３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物Ａを得た。得られた第１の組成物Ａを血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、採取される血液１ｍＬに対して１０μＬのＤＰＰ－４阻害剤含有液（第１の組成物Ｂ）を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。なお、第１の組成物Ａ及び第１の組成物Ｂをスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、採取される血液１ｍＬに対して２．０ｍｇのＥＤＴＡ顆粒を血液採取容器本体の底部に収容した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。得られた血液採取容器では、アプロチニン及びＤＰＰ－４阻害剤が血液採取容器本体の内面上に配置されている。
【0144】
（実施例２１，２２）
３．７３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物Ａを得た。また、７８３ｍｇのＥＤＴＡ粉体を、９．２１７ｇの水に完全に溶解させて、第２の組成物を得た。得られた第２の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、得られた第１の組成物Ａを血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、採取される血液１ｍＬに対して１０μＬのＤＰＰ－４阻害剤含有液（第１の組成物Ｂ）を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。なお、第１の組成物Ａ、第１の組成物Ｂ及び第２の組成物をスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。得られた血液採取容器では、アプロチニン及びＤＰＰ－４阻害剤が血液採取容器本体の内面上に配置されている。
３．７３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物Ａを得た。また、７８３ｍｇのＥＤＴＡ粉体を、９．２１７ｇの水に完全に溶解させて、第２の組成物を得た。得られた第２の組成物を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、得られた第１の組成物Ａを血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、採取される血液１ｍＬに対して１０μＬのＤＰＰ－４阻害剤含有液（第１の組成物Ｂ）を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。なお、第１の組成物Ａ、第１の組成物Ｂ及び第２の組成物をスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。得られた血液採取容器では、アプロチニン及びＤＰＰ－４阻害剤が血液採取容器本体の内面上に配置されている。
【0145】
（実施例２３）
３．７３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物Ａを得た。また、７８３ｍｇのＥＤＴＡ粉体を、９．２１７ｇの水に完全に溶解させて、第２の組成物を得た。得られた第１の組成物Ａを血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、採取される血液１ｍＬに対して１０μＬのＤＰＰ－４阻害剤含有液（第１の組成物Ｂ）を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、得られた第２の組成物４０μＬを血液採取容器本体の底部に添加した。なお、第１の組成物Ａ及び第１の組成物Ｂをスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。得られた血液採取容器では、アプロチニン及びＤＰＰ－４阻害剤が血液採取容器本体の内面上に配置されている。
３．７３ｍｇのアプロチニンを、１０ｇの水に完全に溶解させて、第１の組成物Ａを得た。また、７８３ｍｇのＥＤＴＡ粉体を、９．２１７ｇの水に完全に溶解させて、第２の組成物を得た。得られた第１の組成物Ａを血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、採取される血液１ｍＬに対して１０μＬのＤＰＰ－４阻害剤含有液（第１の組成物Ｂ）を血液採取容器本体の内面にスプレー塗布した後、乾燥させた。次いで、得られた第２の組成物４０μＬを血液採取容器本体の底部に添加した。なお、第１の組成物Ａ及び第１の組成物Ｂをスプレー塗布した領域は下記の表に示した。次いで、血液採取容器本体を５２ｋＰａに減圧し、栓体により密封して血液採取容器（真空採血管）を作製した。得られた血液採取容器では、アプロチニン及びＤＰＰ－４阻害剤が血液採取容器本体の内面上に配置されている。
【0146】
（実施例２４，２５）
採取される血液１ｍＬに対して１００μＬのＤＰＰ－４阻害剤含有液（第１の組成物Ｂ）を用いたこと以外、実施例２４は実施例２０と同様にして、実施例２５は実施例２１と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
採取される血液１ｍＬに対して１００μＬのＤＰＰ－４阻害剤含有液（第１の組成物Ｂ）を用いたこと以外、実施例２４は実施例２０と同様にして、実施例２５は実施例２１と同様にして、血液採取容器（真空採血管）を作製した。
【0147】
（評価）
（１）溶解性
得られた血液採取容器に２ｍＬの生理食塩水を採取した後、転倒混和した。２回又は５回転倒混和した後、薬剤（セリンプロテアーゼ阻害剤及び抗凝固剤）が生理食塩水に溶解しているか否か目視にて確認した。溶解性を以下の基準で評価した。
（１）溶解性
得られた血液採取容器に２ｍＬの生理食塩水を採取した後、転倒混和した。２回又は５回転倒混和した後、薬剤（セリンプロテアーゼ阻害剤及び抗凝固剤）が生理食塩水に溶解しているか否か目視にて確認した。溶解性を以下の基準で評価した。
【0148】
［溶解性の判定基準］
〇：２回の転倒混和で薬剤が生理食塩水に溶解している
△：２回の転倒混和では薬剤が生理食塩水に溶解していないものの、５回の転倒混和で薬剤が生理食塩水に溶解している
×：５回の転倒混和で薬剤が生理食塩水に溶解していない
〇：２回の転倒混和で薬剤が生理食塩水に溶解している
△：２回の転倒混和では薬剤が生理食塩水に溶解していないものの、５回の転倒混和で薬剤が生理食塩水に溶解している
×：５回の転倒混和で薬剤が生理食塩水に溶解していない
【0149】
（２）血液の部分凝固
得られた血液採取容器に２ｍＬの血液を採取した後、２回転倒混和し、５分間静置した。次いで、血液採取容器内の血液を除去した。血液が除去された血液採取容器を目視にて確認した。血液の部分凝固を以下の基準で評価した。
得られた血液採取容器に２ｍＬの血液を採取した後、２回転倒混和し、５分間静置した。次いで、血液採取容器内の血液を除去した。血液が除去された血液採取容器を目視にて確認した。血液の部分凝固を以下の基準で評価した。
【0150】
［血液の部分凝固の判定基準］
○：血液採取容器内に血液の凝固物が認められない（血液の部分凝固が認められない）
×：血液採取容器内に血液の凝固物が認められる（血液の部分凝固が認められる）
○：血液採取容器内に血液の凝固物が認められない（血液の部分凝固が認められない）
×：血液採取容器内に血液の凝固物が認められる（血液の部分凝固が認められる）
【0151】
（３）溶血
得られた血液採取容器に２ｍＬの血液を採取した後、５回転倒混和した。次いで、血液採取容器を１，５００Ｇ、１０分間及び２０℃の条件で遠心分離した。分離された血漿を２００μＬ採取し、ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＤＥＶＩＣＥＳ社製「ＳｐｅｃｔｒａＭａｘＴＭ ｉＤ５」を用いて、血漿の波長４１５ｎｍにおける吸光度を測定した。また、分離された血漿を目視にて確認した。吸光度と目視とから、溶血の有無を総合的に判断した。溶血を以下の基準で評価した。
得られた血液採取容器に２ｍＬの血液を採取した後、５回転倒混和した。次いで、血液採取容器を１，５００Ｇ、１０分間及び２０℃の条件で遠心分離した。分離された血漿を２００μＬ採取し、ＭＯＬＥＣＵＬＡＲ ＤＥＶＩＣＥＳ社製「ＳｐｅｃｔｒａＭａｘＴＭ ｉＤ５」を用いて、血漿の波長４１５ｎｍにおける吸光度を測定した。また、分離された血漿を目視にて確認した。吸光度と目視とから、溶血の有無を総合的に判断した。溶血を以下の基準で評価した。
【0152】
［溶血の判定基準］
○：溶血が認められない
×：溶血が認められる（波長４１５ｎｍの吸光度が２．０以上かつ目視観察で血漿に赤みが帯びている）
○：溶血が認められない
×：溶血が認められる（波長４１５ｎｍの吸光度が２．０以上かつ目視観察で血漿に赤みが帯びている）
【0153】
構成及び結果を表１～４に示す。なお、表１～４には、構成が類似する図を示した。表１～４の実施例に示されているように、抗凝固剤の収容形態は、顆粒状、粉体状、液体状、血液採取容器本体の内面上への付着のいずれでも、全ての評価項目（溶解性、血液の部分凝固、溶血）において良好な結果が認められた。なお、顆粒状、粉体状、及び液体状のうち、血液採取容器の製造効率の観点及び輸送時の振動等により抗凝固剤が意図しない領域に付着してしまうことを効果的に抑える観点からは、抗凝固剤の収容形態は、１）顆粒状、２）粉体状、３）液体状の順に好ましい。
【0154】
【表1】
【0155】
【表2】
【0156】
【表3】
【0157】
【表4】
【符号の説明】
【0158】
１，１Ａ，１Ｂ，１Ｃ，１Ｄ，１Ｅ…セリンプロテアーゼ阻害剤
１ａ，１ｂ，１Ａａ，１Ａｂ，１Ｂａ，１Ｂｂ，１Ｃａ，１Ｃｂ，１Ｄａ，１Ｄｂ，１Ｅａ，１Ｅｂ…端部
２，２Ａ，２Ｂ，２Ｃ，２Ｄ…抗凝固剤
２Ｅ…抗凝固剤を含む液
２Ａａ，２Ａｂ，２Ｂａ，２Ｂｂ，２Ｃａ，２Ｃｂ…端部
３…血液採取容器本体
３ａ…閉口端
３ｂ…開口端
３ｃ…内面
４…栓体
１１，１１Ａ，１１Ｂ，１１Ｃ，１１Ｄ，１１Ｅ…血液採取容器
Ｒ１…セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域
Ｒ２…抗凝固剤が配置された領域
Ｒ１２…重複領域
１ａ，１ｂ，１Ａａ，１Ａｂ，１Ｂａ，１Ｂｂ，１Ｃａ，１Ｃｂ，１Ｄａ，１Ｄｂ，１Ｅａ，１Ｅｂ…端部
２，２Ａ，２Ｂ，２Ｃ，２Ｄ…抗凝固剤
２Ｅ…抗凝固剤を含む液
２Ａａ，２Ａｂ，２Ｂａ，２Ｂｂ，２Ｃａ，２Ｃｂ…端部
３…血液採取容器本体
３ａ…閉口端
３ｂ…開口端
３ｃ…内面
４…栓体
１１，１１Ａ，１１Ｂ，１１Ｃ，１１Ｄ，１１Ｅ…血液採取容器
Ｒ１…セリンプロテアーゼ阻害剤が配置された領域
Ｒ２…抗凝固剤が配置された領域
Ｒ１２…重複領域
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】