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▶ ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニアの特許一覧 ▶ ユニバーシティ・カレッジ・ダブリンの特許一覧
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024075743
(43)【公開日】2024-06-04
(54)【発明の名称】ジチオール糖粘液剤およびその使用
(51)【国際特許分類】
C07H 3/04 20060101AFI20240528BHJP
C07H 5/10 20060101ALI20240528BHJP
C07H 15/04 20060101ALI20240528BHJP
C07H 15/12 20060101ALI20240528BHJP
A61K 31/70 20060101ALI20240528BHJP
A61K 31/7028 20060101ALI20240528BHJP
A61K 31/7016 20060101ALI20240528BHJP
A61K 31/7008 20060101ALI20240528BHJP
A61P 11/00 20060101ALI20240528BHJP
A61P 11/02 20060101ALI20240528BHJP
A61P 11/04 20060101ALI20240528BHJP
A61P 11/06 20060101ALI20240528BHJP
A61P 11/12 20060101ALI20240528BHJP
A61P 27/02 20060101ALI20240528BHJP
A61P 27/04 20060101ALI20240528BHJP
A61K 9/08 20060101ALI20240528BHJP
A61K 9/14 20060101ALI20240528BHJP
A61K 9/10 20060101ALI20240528BHJP
A61K 47/24 20060101ALI20240528BHJP
A61K 47/26 20060101ALI20240528BHJP
A61K 47/28 20060101ALI20240528BHJP
【ＦＩ】
C07H3/04
C07H5/10 CSP
C07H15/04 C
C07H15/12
A61K31/70
A61K31/7028
A61K31/7016
A61K31/7008
A61P11/00
A61P11/02
A61P11/04
A61P11/06
A61P11/12
A61P27/02
A61P27/04
A61K9/08
A61K9/14
A61K9/10
A61K47/24
A61K47/26
A61K47/28
【審査請求】有
【請求項の数】20
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2024049108
(22)【出願日】2024-03-26
(62)【分割の表示】P 2021513247の分割
【原出願日】2019-09-10
(31)【優先権主張番号】62/729,327
(32)【優先日】2018-09-10
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】62/755,073
(32)【優先日】2018-11-02
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】507127440
【氏名又は名称】ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア
(71)【出願人】
【識別番号】515253979
【氏名又は名称】ユニバーシティ・カレッジ・ダブリン
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】オスカーソン，ステファン
(72)【発明者】
【氏名】フェイ，ジョン・ビンセント
(72)【発明者】
【氏名】ギットリン，イリーナ
(72)【発明者】
【氏名】レイモンド，ウィルフレッド
(57)【要約】 （修正有）
【課題】喘息、嚢胞性線維症（ＣＦ）、急性および慢性気管支炎、ならびに急性および慢性副鼻腔炎などの下気道および上気道疾患を有する患者、人工呼吸器を装着している患者等の粘液弾性を低下又は粘液粘度を低下させる方法、ならびにその方法に有用な化合物及び薬学的組成物を提供する。
【解決手段】以下の式を有する、少なくとも２つのチオール部分、またはその薬学的に許容される塩を含む、化合物を提供する。方法は、前記化合物を含むジチオール糖粘液溶解剤の有効量を対象に投与することを含む。
【選択図】なし
【解決手段】以下の式を有する、少なくとも２つのチオール部分、またはその薬学的に許容される塩を含む、化合物を提供する。方法は、前記化合物を含むジチオール糖粘液溶解剤の有効量を対象に投与することを含む。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の式を有する化合物であって、
式中、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、－ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、－ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、－ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、－ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、－ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、－ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、－ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、－ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、－ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１０が、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、－ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、－ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、－ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、－ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、－ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１１Ｃ、－ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１１Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１２が、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、－ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、－ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、－ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、およびＲ１２Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、前記化合物が少なくとも２つのチオール部分を含み、
前記化合物が、
またはその薬学的に許容される塩ではない、化合物。
【化1】
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、－ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、－ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、－ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、－ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、－ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、－ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、－ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、－ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、－ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１０が、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、－ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、－ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、－ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、－ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、－ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１１Ｃ、－ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１１Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１２が、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、－ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、－ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、－ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、およびＲ１２Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、前記化合物が少なくとも２つのチオール部分を含み、
前記化合物が、
【化2】
【請求項2】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物。
【化3】
【請求項3】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物。
【化4】
【請求項4】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物。
【化5】
【請求項5】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物。
【化6】
【請求項6】
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１０が、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１２が、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１０が、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１２が、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項7】
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１０が、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、チオール置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１２が、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１０が、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、チオール置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１２が、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項8】
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａまたは－ＯＲ２Ａであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａまたは－ＯＲ３Ａであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａまたは－ＯＲ４Ａであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａまたは－ＯＲ６Ａであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａまたは－ＯＲ７Ａであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａまたは－ＯＲ８Ａであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａまたは－ＯＲ９Ａであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａまたは－ＯＲ１１Ａである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａまたは－ＯＲ３Ａであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａまたは－ＯＲ４Ａであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａまたは－ＯＲ６Ａであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａまたは－ＯＲ７Ａであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａまたは－ＯＲ８Ａであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａまたは－ＯＲ９Ａであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａまたは－ＯＲ１１Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項9】
Ｒ２が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ３が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ４が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ６が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ７が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ８が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ９が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ１１が、－ＳＨまたは－ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ３が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ４が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ６が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ７が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ８が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ９が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ１１が、－ＳＨまたは－ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項10】
Ｒ１２が、－ＯＲ１２Ａである、請求項１に記載の化合物。
【請求項11】
Ｒ５が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項12】
Ｒ１０が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項13】
Ｒ１２Ａが、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項14】
Ｒ１２Ａが、非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項15】
Ｒ１２Ａが、非置換２～６員ヘテロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項16】
Ｒ１２Ａが、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項17】
Ｒ１２Ａが、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項18】
Ｒ１２Ａが、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項19】
Ｒ１２が、－ＳＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項20】
Ｒ１２が、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－ＯＣ３Ｈ７、または －ＯＣ４Ｈ９である、請求項１に記載の化合物。
【請求項21】
前記化合物が、以下ではない、請求項１に記載の化合物。
【化7】
【請求項22】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物。
【化8】
【請求項23】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物。
【化9】
【請求項24】
以下の式を有する、請求項１に記載の化合物。
【化10】
【請求項25】
以下の式を有する化合物であって、
式中、
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、－ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、およびＲ６Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、前記化合物が少なくとも２つのチオール部分を含み、
前記化合物が、
またはその薬学的に許容される塩ではない、化合物。
【化11】
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、－ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、およびＲ６Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、前記化合物が少なくとも２つのチオール部分を含み、
前記化合物が、
【化12】
【請求項26】
以下の式を有する、請求項２５に記載の化合物。
【化13】
【請求項27】
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項２５に記載の化合物。
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項28】
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項２５に記載の化合物。
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項29】
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａまたは－ＯＲ１Ａであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａまたは－ＯＲ２Ａであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａまたは－ＯＲ３Ａであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａまたは－ＯＲ４Ａであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａまたは－ＯＲ６Ａである、請求項２５に記載の化合物。
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａまたは－ＯＲ２Ａであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａまたは－ＯＲ３Ａであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａまたは－ＯＲ４Ａであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａまたは－ＯＲ６Ａである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項30】
Ｒ１が、－ＯＲ１Ａである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項31】
Ｒ１が、－ＳＨである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項32】
Ｒ２が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ３が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ４が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ６が、－ＳＨまたは－ＯＨである、請求項２５に記載の化合物。
Ｒ３が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ４が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ６が、－ＳＨまたは－ＯＨである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項33】
Ｒ５が、水素である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項34】
Ｒ１Ａが、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項35】
Ｒ１Ａが、非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項36】
Ｒ１Ａが、非置換２～６員ヘテロアルキルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項37】
Ｒ１Ａが、
である、請求項２５に記載の化合物。
【化14】
【請求項38】
以下の式を有する、請求項２５に記載の化合物。
【化15】
【請求項39】
以下の式を有する、請求項２５に記載の化合物。
【化16】
【請求項40】
以下の式を有する、請求項２５に記載の化合物。
【化17】
【請求項41】
以下の式を有する、請求項２５に記載の化合物：
式中、
Ｒ３Ｃが、チオール置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。
【化18】
Ｒ３Ｃが、チオール置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。
【請求項42】
以下の式を有する、請求項２５に記載の化合物。
【化19】
【請求項43】
以下の式を有する化合物であって、
式中、
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、－ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、－ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、－ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１６が、水素、－ＳＲ１６Ａ、－ＯＲ１６Ａ、－ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、－ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、－ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１７が、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１９が、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、－ＮＲ２０ＢＲ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、前記化合物が少なくとも２つのチオール部分
またはその薬学的に許容される塩を含む、化合物。
【化20】
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、－ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、－ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、－ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１６が、水素、－ＳＲ１６Ａ、－ＯＲ１６Ａ、－ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、－ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、－ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１７が、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１９が、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、－ＮＲ２０ＢＲ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、前記化合物が少なくとも２つのチオール部分
またはその薬学的に許容される塩を含む、化合物。
【請求項44】
以下の式を有する、請求項４３に記載の化合物。
【化21】
【請求項45】
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１６が、水素、－ＳＲ１６Ａ、－ＯＲ１６Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１７が、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１９が、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項４３に記載の化合物。
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１６が、水素、－ＳＲ１６Ａ、－ＯＲ１６Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１７が、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１９が、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項46】
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａまたは－ＯＲ１３Ａであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａまたは－ＯＲ１４Ａであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａまたは－ＯＲ１５Ａであり、
Ｒ１６が、水素、－ＳＲ１６Ａまたは－ＯＲ１６Ａであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａまたは－ＯＲ１８Ａであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａまたは－ＯＲ２０Ａである、請求項４３に記載の化合物。
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａまたは－ＯＲ１４Ａであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａまたは－ＯＲ１５Ａであり、
Ｒ１６が、水素、－ＳＲ１６Ａまたは－ＯＲ１６Ａであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａまたは－ＯＲ１８Ａであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａまたは－ＯＲ２０Ａである、請求項４３に記載の化合物。
【請求項47】
Ｒ１６が、水素である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項48】
前記化合物が、以下の構造を有する、請求項４３に記載の化合物。
【化22】
【請求項49】
前記化合物が、以下の構造を有する、請求項４３に記載の化合物。
【化23】
【請求項50】
以下の式を有する化合物であって、
式中、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、－ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、－ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、－ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１７が、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１９が、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、－ＮＲ２０ＢＲ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、前記化合物が少なくとも２つのチオール部分を含み、前記化合物が、
またはその薬学的に許容される塩ではない、化合物。
【化24】
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、－ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、－ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、－ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１７が、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１９が、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、－ＮＲ２０ＢＲ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、前記化合物が少なくとも２つのチオール部分を含み、前記化合物が、
【化25】
【請求項51】
前記化合物が、２つのチオール部分を含む、請求項１に記載の化合物。
【請求項52】
それを必要とする対象において粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させる方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物、または以下の構造を有する化合物
あるいはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含む、方法。
【化26】
【請求項53】
前記対象が、気道の粘液蓄積を有する、請求項５２に記載の方法。
【請求項54】
前記気道が、前記対象の上気道にある、請求項５３に記載の方法。
【請求項55】
前記気道が、前記対象の鼻腔、副鼻腔、咽頭、およびまたは喉頭にある、請求項５３に記載の方法。
【請求項56】
前記気道が、前記対象の下気道にある、請求項５３に記載の方法。
【請求項57】
前記気道が、前記対象の気管、主気管支、葉気管支、区域気管支、亜区域気管支、伝導細気管支、終末細気管支、呼吸細気管支、肺胞管、肺胞嚢、または肺胞にある、請求項５３に記載の方法。
【請求項58】
前記対象が、前記対象における１つまたは２つの肺内に１つ以上の気道の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上の完全な粘液気道閉塞を有する、請求項５２に記載の方法。
【請求項59】
前記対象が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症（ＣＦ）、喘息、慢性喘息、急性喘息、気管支炎、慢性気管支炎、気管支拡張症、牽引性気管支拡張、細気管支炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、肺炎、人工呼吸器関連肺損傷、副鼻腔炎、慢性鼻炎、急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎、鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎、鼻ポリープを伴わない慢性鼻副鼻腔炎、鼻漏、または後鼻漏を有する、請求項５２に記載の方法。
【請求項60】
前記対象が、瘢痕性類天疱瘡、結核、肺癌、肺気腫、インフルエンザ、または原発性線毛機能不全を有する、請求項５２に記載の方法。
【請求項61】
前記対象が、眼に粘液蓄積を有する、請求項５２に記載の方法。
【請求項62】
前記対象が、糸状角膜炎、乾性角膜炎、ドライアイ症候群、眼瞼炎、または結膜炎を有する、請求項６１に記載の方法。
【請求項63】
それを必要とする対象において粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させる方法であって、有効量の請求項１に記載の化合物、または以下の構造を有する化合物
あるいはその薬学的に許容される塩を前記対象に投与することを含み、前記対象が、前記対象における１つもしくは２つの肺内に１つ以上の気道の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、もしくはそれ以上の完全な粘液気道閉塞を有するか、または前記対象が、瘢痕性類天疱瘡、結核、肺癌、肺気腫、インフルエンザ、もしくは原発性線毛機能不全を有する、方法。
【化27】
【請求項64】
肺薬学的担体および請求項１に記載の化合物、または以下の構造を有する化合物
を含む肺薬学的組成物、あるいはその薬学的に許容される塩を含む、肺薬学的組成物。
【化28】
【請求項65】
前記肺薬学的担体が、肺薬学的液体または肺薬学的粉末である、請求項６４に記載の肺薬学的組成物。
【請求項66】
前記肺薬学的液体が、極性液体を含み、前記化合物が、前記極性液体に溶解または懸濁されている、請求項６５に記載の肺薬学的組成物。
【請求項67】
前記極性液体が、水である、請求項６６に記載の肺薬学的組成物。
【請求項68】
前記肺薬学的担体が、ラクトース、トレハロース、マンニトール、リン脂質、またはコレステロールである、請求項６４に記載の肺薬学的組成物。
【請求項69】
前記肺薬学的担体が、前記化合物の親糖であり、前記親糖が、チオール部分を欠いている、請求項６４に記載の肺薬学的組成物。
【請求項70】
前記肺薬学的組成物が、肺薬学的送達デバイス内にある、請求項６４のいずれか一項に記載の肺薬学的組成物。
【請求項71】
前記肺薬学的送達デバイスが、肺薬学的ネブライザー、肺薬学的乾燥粉末吸入器、または肺薬学的加圧定量吸入器である、請求項７０に記載の肺薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
関連出願の相互参照
本出願は、参照により全ての目的のために全体が本明細書に組み込まれる、２０１８年９月１０日に出願された米国仮出願第６２／７２９，３２７号および２０１８年１１月２日に出願された米国仮出願第６２／７５５，０７３号の利益を主張する。
本出願は、参照により全ての目的のために全体が本明細書に組み込まれる、２０１８年９月１０日に出願された米国仮出願第６２／７２９，３２７号および２０１８年１１月２日に出願された米国仮出願第６２／７５５，０７３号の利益を主張する。
【0002】
連邦政府の助成による研究開発において行われた発明に対する権利に関する陳述
本発明は、国立衛生研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ）によって付与された助成金第Ｐ０１ ＨＬ１２８１９１号および同第Ｒ０１ ＨＬ０８０４１４号による政府の助成のもとで行われた。政府は、本発明における一定の権利を有する。
本発明は、国立衛生研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ）によって付与された助成金第Ｐ０１ ＨＬ１２８１９１号および同第Ｒ０１ ＨＬ０８０４１４号による政府の助成のもとで行われた。政府は、本発明における一定の権利を有する。
【背景技術】
【0003】
粘液弾性の増加は、喘息、嚢胞性線維症（ＣＦ）、急性および慢性気管支炎、ならびに急性および慢性副鼻腔炎などの下気道および上気道疾患を有する患者における罹患率の主な原因であり、人工呼吸器を装着している患者における肺炎および呼吸不全などの臨床的問題も引き起こす。広範囲の急性および慢性気道疾患に対する新規の粘液溶解療法が必要とされている。とりわけ、当該技術分野におけるこれらおよび他の問題に対する解決策が、本明細書に開示されている。
【発明の概要】
【0004】
本明細書において、とりわけ、それを必要とする対象において粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させるための方法、有効量のジチオール糖粘液溶解剤を対象に投与することを含む方法、ならびにその方法に有用な化合物および薬学的組成物を提供する。
【0005】
一態様では、以下の式を有する化合物が、提供される。
Ｒ１は、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、－ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ２は、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ３は、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ４は、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ５は、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ６は、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、およびＲ６Ｃは、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、化合物が、少なくとも２つのチオール部分、またはその薬学的に許容される塩を含む。
【化1】
【0006】
一態様では、以下の式を有する化合物が、提供される。
Ｒ２は、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ３は、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ４は、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ５は、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ６は、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ７は、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、－ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、－ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、－ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ８は、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、－ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、－ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、－ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ９は、－ＳＲ９Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、－ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、－ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、－ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１０は、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、－ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、－ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、－ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１１は、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、－ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、－ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１１Ｃ、－ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１１Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１２は、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、－ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、－ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、－ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、およびＲ１２Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、化合物が、少なくとも２つのチオール部分、またはその薬学的に許容される塩を含む。
【化2】
【0007】
一態様では、以下の式を有する化合物が、提供される。
Ｒ１３は、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、－ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１４は、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、－ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１５は、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、－ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１６は、水素、－ＳＲ１６Ａ、－ＯＲ１６Ａ、－ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、－ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、－ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１７は、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１８は、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１９は、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ２０は、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、－ＮＲ２０ＢＲ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、少なくとも２つのチオール部分、またはその薬学的に許容される塩を含む化合物が提供される。
【化3】
【0008】
一態様では、以下の式を有する化合物が、提供される。
Ｒ２は、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ３は、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ４は、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ５は、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ６は、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１３は、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、－ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１４は、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、－ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１５は、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、－ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１７は、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１８は、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１９は、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ２０は、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、－ＮＲ２０ＢＲ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、少なくとも２つのチオール部分、またはその薬学的に許容される塩を含む化合物が提供される。
【化4】
【0009】
一態様では、肺薬学的担体およびジチオール糖粘液溶解剤（例えば、本明細書に記載の化合物）を含む肺薬学的組成物が提供される。
【0010】
一態様では、本発明、またはその実施形態に記載の薬学的に許容される賦形剤および化合物を含む薬学的組成物、またはその薬学的に許容される塩が提供される。
【0011】
一態様では、それを必要とする対象において粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させる方法が提供される。
【0012】
一態様では、それを必要とする対象における治療のための方法が提供される。この方法は、本明細書に開示される有効量の化合物を別の治療薬と組み合わせて投与することを含み、治療薬の治療作用は、粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させることによって増強される。実施形態では、別の治療薬と組み合わせた本明細書に開示される化合物の投与は、対象に相加的または相乗的治療を提供する。実施形態では、他の治療薬は、粘液活性薬（例えば、組換えヒトＤＮＡｓｅ、または高張生理食塩水）またはステロイド（例えば、フルチカゾン、ブデソニド、ベクロメタゾン、モメタゾン）または抗生物質である。実施形態では、本明細書に開示される化合物の投与による、それを必要とする対象における粘液弾性の低下または粘液粘度の低下の結果として、他の治療薬の投与必要量が減少するか、または他の治療薬の有効性が改善される。
【0013】
一態様では、それを必要とする対象における治療のための方法が提供され、この方法は、本明細書に開示される有効量の化合物を別の治療薬と組み合わせて投与することを含む。実施形態では、「別の治療薬」は、ベータアゴニスト、抗コリン薬、コルチコステロイド、抗生物質、組換えヒトＤＮＡｓｅ（ｒｈＤＮＡｓｅ）、またはｓｉＲＮＡ、ｃＤＮＡ過剰発現、ジンクフィンガーヌクレアーゼ、転写活性剤様エフェクターヌクレアーゼ、もしくはクラスター化された規則的に間隔を空けた短いパリンドロームリピート（ＣＲＩＳＰＲ）関連タンパク質９（Ｃａｓ９）媒介性システムとのＲＮＡ干渉を使用して気道もしくは肺胞上皮細胞のゲノムを調節するように設計された治療である。
【図面の簡単な説明】
【0014】
【図1A】嚢胞性線維症（ＣＦ）を有する患者から収集された自発的に喀出された痰の弾性率（Ｇ’）についての６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－α，α－トレハロース（化合物５、四角）対Ｎ－アセチルシステイン（ＮＡＣ、丸）の効果を示すグラフである。痰のＧ’は、コーンアンドプレートレオメーターを使用して測定される。Ｙ軸は、化合物５またはＮＡＣを痰中の最終濃度５ｍＭまで加えた後の、時間の関数としての痰試料のベースラインＧ’の％である。
【図1B】嚢胞性線維症（ＣＦ）を有する患者から収集された自発的に喀出された痰の弾性率（Ｇ’）についてのメチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－ラクトシド（化合物６、四角）対Ｎ－アセチルシステイン（ＮＡＣ、丸）の性能を示すグラフである。痰のＧ’は、コーンアンドプレートレオメーターを使用して測定される。Ｙ軸は、化合物６またはＮＡＣを痰中の最終濃度５ｍＭまで加えた後の、時間の関数としての痰試料のベースラインＧ’の％である。
【図1C】嚢胞性線維症（ＣＦ）を有する患者から収集された自発的に喀出された痰の弾性率（Ｇ’）についての３－チオプロピル－６－チオ－６－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド（化合物３、四角）対Ｎ－アセチルシステイン（ＮＡＣ、丸）の性能を示すグラフである。痰のＧ’は、コーンアンドプレートレオメーターを使用して測定される。Ｙ軸は、化合物３またはＮＡＣを痰中の最終濃度５ｍＭまで加えた後の、時間の関数としての痰試料のベースラインＧ’の％である。
【図2】嚢胞性線維症（ＣＦ）を有する患者から収集された自発的に喀出された痰の弾性率（Ｇ’）についての複数のジチオール糖およびＮ－アセチルシステイン（ＮＡＣ）の相対効果を示すグラフである。痰試料のＧ’は、コーンアンドプレートレオメーターを使用して測定される。Ｙ軸は、痰試料を粘液溶解化合物と痰中の最終濃度５ｍＭで３０分間インキュベートした後に発生する、Ｇ’（ΔＧ’）の変化である。ヒストグラムバーは、複数の対象からの痰試料で試験された各化合物の粘液溶解有効性の平均および標準偏差を示す。グラフは、ジチオール糖の粘液溶解有効性が、ＮＡＣの粘液溶解効果よりも大幅に大きいことを示す。＊ＮＡＣとは大幅に異なることを示す、ｐ＜０．０５。
【図3】チオール化ヒドロゲル基質における３つのジチオールおよびＮ－アセチルシステイン（ＮＡＣ）の粘液溶解用量反応効果を示すグラフである。化合物１は、１，６－ジチオ－６－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシドであり、化合物５は、６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－α，α－トレハロースであり、化合物９は、メチル－１，６－ジチオ－１，６－ジデオキシ－β－Ｄ－フルクトフラノシドである。ヒドロゲルは、嚢胞性線維症を有する患者からの痰のＧ’を反映する弾性率（Ｇ’）への化学酸化によって硬化されるチオール化ヒアルロン酸ヒドロゲル（Ｇｌｙｃｏｓｉｌ（登録商標））である。Ｙ軸は、ヒドロゲル試料を粘液溶解化合物と痰試料中の最終濃度５ｍＭで３０分間インキュベートした後に発生する、Ｇ’（ΔＧ’）の変化である。ヒドロゲルのＧ’は、コーンアンドプレートレオメーターを使用して測定される。グラフは、ヒドロゲルのＧ’を４０％減少させるのに必要な試験薬の濃度（ΔＧ’＝－４０％）が著しく異なることを示す。例えば、ΔＧ’＝－４０％は、０．７ｍＭの化合物１および化合物９によって、ならびに１．０ｍＭの化合物５によって達成される。対照的に、ΔＧ’＝－４０％は、８ｍＭのＮＡＣによって達成される。
【図4】チオール化ヒドロゲルの弾性率（Ｇ’）についての複数のジチオール糖およびＮ－アセチルシステイン（ＮＡＣ）の相対効果を示すグラフである。ヒドロゲルは、嚢胞性線維症を有する患者からの痰のＧ’を反映する弾性率（Ｇ’）への化学酸化によって硬化されるチオール化ヒアルロン酸ヒドロゲル（Ｇｌｙｃｏｓｉｌ（登録商標））である。Ｙ軸は、ヒドロゲル試料を粘液溶解化合物と痰試料中の最終濃度５ｍＭで３０分間インキュベートした後に発生する、Ｇ’（ΔＧ’）の変化である。ヒドロゲルのＧ’は、コーンアンドプレートレオメーターを使用して測定される。ヒストグラムバーは、複数のヒドロゲル試料で試験された各化合物の粘液溶解有効性の平均および標準偏差を示す。グラフは、ジチオール糖の粘液溶解有効性が、ＮＡＣの粘液溶解効果よりも大幅に大きいことを示す。＊ＮＡＣとは大幅に異なることを示す、ｐ＜０．０５。
【図5】気相液相界面で培養された初代ヒト気道上皮細胞（ＡＥＣ）の細胞毒性の測定に対する化合物１（１，６－ジチオ－６－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド、二ナトリウム塩）およびＮＡＣの効果を示すグラフである。細胞毒性の尺度は、グルコース６－リン酸デヒドロゲナーゼ（Ｇ６ＰＤ）の放出であった。Ｙ軸は、ＡＥＣから基底外側培地へのＧ６ＰＤの放出を、ＡＥＣの溶解物で測定された総Ｇ６ＰＤの百分率として示す。細胞を、５、２５、および５０ｍＭの濃度で、３７℃で１時間、頂端表面の化合物１に曝露した。さらに６時間後、Ｇ６ＰＤの放出％を計算できるように、細胞および基底外側培地を収集した。グラフは、化合物１でのＧ６ＰＤの放出％が最小限であり、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）対照の放出と類似していることを示す。
【図6】化合物３（３－チオプロピル－６－チオ－６－デオキシ－β－Ｄガラクトピラノシド）の合成を示す。
【図7】化合物５（６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－α，α－トレハロース）の合成を示す。
【図8】化合物６（メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－ラクトシド）の合成を示す。
【図9】化合物７（メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－セロビオシド）の合成を示す。
【図10】化合物８（３－チオプロピル－６’－チオ－６’－デオキシ－β－Ｄ－ラクトシド）の合成を示す。
【図11】化合物９（メチル－１，６－ジチオ－１，６－ジデオキシ－β－Ｄ－フルクトフラノシド）の合成を示す。
【発明を実施するための形態】
【0015】
本明細書で提供されるのは、とりわけ、弾性粘液ゲルを液化し、下気道（例えば、喘息、嚢胞性線維症、慢性気管支炎など）、上気道（例えば、慢性副鼻腔炎など）、および眼の粘液関連疾患を有する患者の治療のための粘液溶解薬として、潜在的有用性を有する一組の化合物（２つのチオール基で修飾された糖足場）である。実施形態では、これらの化合物は、嚢胞性線維症を有する患者からの痰にエクスビボで適用される場合、粘液弾性および粘液粘度を著しく低下させ、病理学的気道粘液の合成チオール化ヒドロゲルモデルにおいて同様の生物物理学的効果を有する。実施形態では、化合物は、気相液相界面培養において気道上皮細胞にインビトロで投与され、マウスの気道にインビボで投与される場合、安全である。実施形態では、化合物は、ネブライザーによる吸入送達のために溶液中で処方されやすい。実施形態では、本明細書で提供される化合物は、乾燥粉末組成物で処方される。本明細書に含まれるジチオール糖粘液溶解剤は、例えば、肺、副鼻腔、または眼において、非常に弾性のある閉塞性粘液に関連する疾患を有する患者に安全かつ効果的な治療法を提供する。
【0016】
Ｉ．定義
本明細書で使用される略語は、化学的および生物学的分野内のそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造および化学式は、化学的分野で既知の化学原子価の標準規則に従って構築される。
本明細書で使用される略語は、化学的および生物学的分野内のそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造および化学式は、化学的分野で既知の化学原子価の標準規則に従って構築される。
【0017】
本明細書で使用される場合、数値または範囲の文脈における「約」という用語は、文脈がより限定された範囲を必要としない限り、列挙または主張される数値または範囲の±１０％を意味する。
【0018】
本明細書の説明および特許請求の範囲では、「少なくとも１つの」または「１つ以上の」などの句が出現し、その後に要素または特徴の結合リストが続く場合がある。「および／または」という用語はまた、２つ以上の要素または特徴のリストに出現することがある。それが使用される文脈によって暗黙的または明示的に矛盾しない限り、このような句は、リストされた要素または特徴のいずれかを個別に、または引用された要素または特徴のいずれかを他の引用された要素または特徴のいずれかと組み合わせて意味することを意図する。例えば、「ＡおよびＢの少なくとも１つ」「ＡおよびＢの１つ以上」および「Ａおよび／またはＢ」という句はそれぞれ、「Ａのみ、Ｂのみ、またはＡおよびＢを一緒に」を意味することを意図する。同様の解釈は、３つ以上のアイテムを含むリストにも適用される。例えば、「Ａ、Ｂ、およびＣの少なくとも１つ」、「１つ以上のＡ、Ｂ、およびＣ」、および、「Ａ、Ｂおよび／またはＣ」という句はそれぞれ、「Ａのみ、Ｂのみ、Ｃのみ、ＡおよびＢを一緒に、ＡおよびＣを一緒に、ＢおよびＣを一緒に、またはＡおよびＢおよびＣを一緒に」を意味することを意図する。加えて、上記および特許請求の範囲における「に基づく」という用語の使用は、「少なくとも部分的に基づく」ことを意味することを意図しており、その結果、記載されていない特徴または要素も許容される。
【0019】
パラメータ範囲が提供される場合、その範囲内の全ての整数、およびその１０分の１もまた、本発明によって提供されることが理解される。例えば、「０．２～５ｍｇ」は、５．０ｍｇ以下の０．２ｍｇ、０．３ｍｇ、０．４ｍｇ、０．５ｍｇ、０．６ｍｇなどの開示である。
【0020】
本明細書の説明および以下の特許請求の範囲全体で使用されるように、「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」の意味は、文脈が明確に別段の指示をしない限り、複数形の参照を含む。
【0021】
「含む」、「含有する」、または「によって特徴付けられる」と同義である移行用語「含む」は、包括的または自由形式であり、追加の、引用されていない要素、方法のステップ、または成分（文脈に応じて）を除外しない。対照的に、「からなる」という移行句は、特許請求の範囲で特定されない任意の要素、ステップ、または成分を除外する。「から本質的になる」という移行句は、特許請求の範囲を、特定の材料またはステップ、および特許請求された発明の基本的および新規の特性（複数可）に実質的に影響を与えないものに限定する。「を含む」という移行用語を使用して、方法および組成物が開示される場合、移行用語「からなる」および「から本質的になる」を有する対応する方法および組成物もまた開示されることが理解されよう。
【0022】
置換基が左から右に書かれたそれらの従来の化学式によって特定される場合、それらは、右から左に構造を書くことから生じるであろう化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば－ＣＨ２Ｏ－は－ＯＣＨ２－と等しい。
【0023】
「アルキル」という用語は、単独で、または別の置換基の一部として、別途明記されない限り、直鎖状（すなわち、非分岐状）もしくは分岐状の炭素鎖（もしくは炭素）、またはそれらの組み合わせを意味し、これは、完全飽和、一価不飽和、または多価不飽和であってもよく、一価、二価、および多価ラジカルを含んでもよい。アルキルは、指定された数の炭素を含み得る（例えば、Ｃ１－Ｃ１０とは、１～１０個の炭素を意味する）。アルキルは、非環化鎖である。飽和炭化水素ラジカルの例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、メチルなどの基、例えば、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチルなどの相同体および異性体が挙げられるが、これらに限定されない。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合または三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例としては、ビニル、２－プロペニル、クロチル、２－イソペンテニル、２－（ブタジエニル）、２，４－ペンタジエニル、３－（１，４－ペンタジエニル）、エチニル、１－および３－プロピニル、３－ブチニル、ならびに高級相同体および異性体が挙げられるが、これらに限定されない。アルコキシは、酸素リンカー（－Ｏ－）を介して分子の残り部分に結合しているアルキルである。アルキル部分は、アルケニル部分であり得る。アルキル部分は、アルキニル部分であり得る。アルキル部分は、完全飽和であり得る。アルケニルは、１つ以上の二重結合に加えて、２つ以上の二重結合および／または１つ以上の三重結合を含み得る。アルキニルは、１つ以上の三重結合に加えて、２つ以上の三重結合および／または１つ以上の二重結合を含み得る。
【0024】
「アルキレン」という用語は、単独で、または別の置換基の一部として、別途明記されない限り、アルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－によって例示される。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１～２４個の炭素原子を有し、１０個以下の炭素原子を有する基が本明細書において好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、一般に８個以下の炭素原子を有する短鎖のアルキル基またはアルキレン基である。「アルケニレン」という用語は、単独で、または別の置換基の一部として、別途明記されない限り、アルケンに由来する二価のラジカルを意味する。
【0025】
「ヘテロアルキル」という用語は、単独で、または別の用語と組み合わせて、別途明記されない限り、少なくとも１つの炭素原子および少なくとも１つのヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、およびＳ）を含む安定した直鎖もしくは分岐鎖、またはそれらの組み合わせを意味し、窒素原子および硫黄原子は、任意に酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、任意に四級化されていてもよい。ヘテロ原子（複数可）（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）は、ヘテロアルキル基の任意の内部位置、またはアルキル基が分子の残り部分に結合している位置に配置されていてもよい。ヘテロアルキルは、非環化鎖である。例としては、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２、－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ３、－Ｓｉ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ３、および－ＣＮが挙げられるが、これらに限定されない。例えば、－ＣＨ２－ＮＨ－ＯＣＨ３および－ＣＨ２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ３）３などの最大２個または３個のヘテロ原子が連続していてもよい。ヘテロアルキル部分は、１個のヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、２個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、３個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、４個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、５個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。ヘテロアルキル部分は、最大８個の任意に異なるヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｓｉ、またはＰ）を含み得る。「ヘテロアルケニル」という用語は、単独で、または別の用語と組み合わせて、別途明記されない限り、少なくとも１つの二重結合を含むヘテロアルキルを意味する。ヘテロアルケニルは、１つ以上の二重結合に加えて、２つ以上の二重結合および／または１つ以上の三重結合を任意に含み得る。「ヘテロアルキニル」という用語は、単独で、または別の用語と組み合わせて、別途明記されない限り、少なくとも１つの三重結合を含むヘテロアルキルを意味する。ヘテロアルキニルは、１つ以上の三重結合に加えて、２つ以上の三重結合および／または１つ以上の二重結合を任意に含み得る。
【0026】
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、単独で、または別の置換基の一部として、別途明記されない限り、ヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味し、限定はされないが、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ２－および－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ２－によって例示される。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子はまた、鎖の末端のいずれかまたは両方を占有し得る（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。なおさらに、アルキレンおよびヘテロアルキレン連結基の場合、連結基の配向は、連結基の式が書かれた方向によって暗示されない。例えば、式－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－は、－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－および－Ｒ’Ｃ（Ｏ）２－の両方を表す。上記のように、本明細書で使用されるヘテロアルキル基は、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＯＲ’、－ＳＲ’、および／または－ＳＯ２Ｒ’などの、ヘテロ原子を介して分子の残り部分に結合している基を含む。「ヘテロアルキル」が列挙された後に特定のヘテロアルキル基、例えば、－ＮＲ’Ｒ’’などが列挙される場合、ヘテロアルキルおよび－ＮＲ’Ｒ’’という用語が冗長でも相互排他的でもないことが理解されよう。むしろ、特定のヘテロアルキル基が明確化のために列挙される。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書において、特定のヘテロアルキル基、例えば、－ＮＲ’Ｒ’’などを除外するものと解釈されるべきではない。
【0027】
「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単独で、または他の用語と組み合わせて、別途明記されない限り、それぞれ「アルキル」および「ヘテロアルキル」の環式バージョンを意味する。シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、芳香族ではない。加えて、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、ヘテロ環が分子の残り部分に結合している位置を占有し得る。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１－シクロヘキセニル、３－シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロシクロアルキルの例としては、１－（１，２，５，６－テトラヒドロピリジル）、１－ピペリジニル、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、４－モルホリニル、３－モルホリニル、テトラヒドロフラン－２－イル、テトラヒドロフラン－３－イル、テトラヒドロチエン－２－イル、テトラヒドロチエン－３－イル、１－ピペラジニル、２－ピペラジニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。「シクロアルキレン」および「ヘテロシクロアルキレン」とは、単独で、または別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。
【0028】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、単独で、または別の置換基の一部として、別途明記されない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキルおよびポリハロアルキルを含むことを意味する。例えば、「ハロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキル」という用語としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、４－クロロブチル、３－ブロモプロピルが挙げられるが、これらに限定されない。
【0029】
「アシル」という用語は、別途明記されない限り、－Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、Ｒは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【0030】
「アリール」という用語は、別途明記されない限り、多価不飽和、芳香族、炭化水素置換基を意味し、これらは、単一の環、または一緒に縮合している（すなわち縮合環アリール）もしくは共有結合している多環（好ましくは１～３環）であり得る。縮合環アリールは、縮合環の少なくとも１つがアリール環である、一緒に縮合した複数の環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、またはＳなどの少なくとも１つのヘテロ原子を含むアリール基（または環）を指し、窒素原子および硫黄原子は任意に酸化され、窒素原子（複数可）は任意に四級化される。したがって、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、縮合環のうちの少なくとも１つが芳香族複素環である、一緒に縮合している複数の環）を含む。５，６－縮合環ヘテロアリーレンとは、一方の環が５員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。同様に、６，６－縮合環ヘテロアリーレンとは、一方の環が６員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。６，５－縮合環ヘテロアリーレンとは、一方の環が６員を有し、他方の環が５員を有し、少なくとも一方の環がヘテロアリール環である、一緒に縮合している２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素原子またはヘテロ原子を介して分子の残り部分に結合することができる。アリール基およびヘテロアリール基の非限定的な例としては、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１－ナフチル、２－ナフチル、４－ビフェニル、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル、３－ピラゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、ピラジニル、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、２－フェニル－４－オキサゾリル、５－オキサゾリル、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル、２－フリル、３－フリル、２－チエニル、３－チエニル、２－ピリジル、３－ピリジル、４－ピリジル、２－ピリミジル、４－ピリミジル、５－ベンゾチアゾリル、プリニル、２－ベンズイミダゾリル、５－インドリル、１－イソキノリル、５－イソキノリル、２－キノキサリニル、５－キノキサリニル、３－キノリル、および６－キノリルが挙げられる。上記のアリール環系およびヘテロアリール環系の各々に対する置換基は、以下に記載の許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」および「ヘテロアリーレン」とは、単独で、または別の置換基の一部として、それぞれ、アリールおよびヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアリール基置換基は、環ヘテロ原子窒素に－Ｏ－結合していてもよい。
【0031】
簡潔にするために、「アリール」という用語は、他の用語（例えば、アリールオキシ、アリールチオキシ、アリールアルキル）と組み合わせて使用される場合、上記で定義されたアリール環およびヘテロアリール環の両方を含む。したがって、「アリールアルキル」という用語は、アリール基がアルキル基（例えば、ベンジル、フェネチル、ピリジルメチルなど）に結合しているラジカルを含み、炭素原子（例えば、メチレン基）は、例えば、酸素原子（例えば、フェノキシメチル、２－ピリジルオキシメチル、３－（１－ナフチルオキシ）プロピルなど）によって置き換えられている。
【0032】
記号
は、分子または化学式の残り部分への化学部分の結合点を示す。
【化5】
【0033】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、炭素原子に二重結合している酸素を意味する。
【0034】
本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、式－Ｓ（Ｏ２）－Ｒ’を有する部分を意味し、Ｒ’は、上記で定義された置換または非置換アルキル基である。Ｒ’は、指定された数の炭素原子を有し得る（例えば、「Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル」）。
【0035】
上記の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」、および「ヘテロアリール」）のそれぞれには、示されたラジカルの置換および非置換形態の両方が含まれる。各種類のラジカルの好ましい置換基が、以下に提供される。
【0036】
アルキルおよびヘテロアルキルラジカル（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルとも呼ばれる基を含む）の置換基は、０～（２ｍ’＋１）（式中、ｍ’は、かかるラジカルにおける炭素原子の総数である）の範囲の数で、－ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、－ハロゲン、
－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、
－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、
－Ｓ（Ｏ）２Ｒ´、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ´Ｒ´´、－ＮＲＳＯ２Ｒ´、－ＣＮ、および－ＮＯ２から選択されるが、これらに限定されない、１つ以上の様々な基であり得る。Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は各々、好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１～３つのハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、またはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が２つ以上のＲ基を含む場合、例えば、これらの基のうちの２つ以上が存在する場合、Ｒ基の各々は、独立して、各々Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基として選択される。Ｒ’およびＲ’’が同じ窒素原子に結合している場合、それらは、窒素原子と組み合わせられて、４、５、６、または７員環を形成してもよい。例えば、－－ＮＲ’Ｒ’’には、１－ピロリジニルおよび４－モルホリニルが含まれるが、これらに限定されない。置換基についての上記の議論から、当業者であれば、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３および－ＣＨ２ＣＦ３）およびアシル（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）などの水素基以外の基に結合している炭素原子を含む基を含むよう意図されていることを理解するであろう。
－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、
－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、
－Ｓ（Ｏ）２Ｒ´、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ´Ｒ´´、－ＮＲＳＯ２Ｒ´、－ＣＮ、および－ＮＯ２から選択されるが、これらに限定されない、１つ以上の様々な基であり得る。Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は各々、好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１～３つのハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、またはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が２つ以上のＲ基を含む場合、例えば、これらの基のうちの２つ以上が存在する場合、Ｒ基の各々は、独立して、各々Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基として選択される。Ｒ’およびＲ’’が同じ窒素原子に結合している場合、それらは、窒素原子と組み合わせられて、４、５、６、または７員環を形成してもよい。例えば、－－ＮＲ’Ｒ’’には、１－ピロリジニルおよび４－モルホリニルが含まれるが、これらに限定されない。置換基についての上記の議論から、当業者であれば、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３および－ＣＨ２ＣＦ３）およびアシル（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）などの水素基以外の基に結合している炭素原子を含む基を含むよう意図されていることを理解するであろう。
【0037】
アルキルラジカルについて記載される置換基と同様に、アリールおよびヘテロアリール基の置換基は、様々であり、０から芳香族環系上の開いた原子価の総数までの範囲の数で、例えば、－ＯＲ’、－ＮＲ’Ｒ’’、－ＳＲ’、
ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、
－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、
－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ２Ｒ’、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｒ’、－Ｎ３、
－ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルコシキ、およびフルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、から選択され、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、好ましくは独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選択される。本発明の化合物が２つ以上のＲ基を含む場合、例えば、これらの基のうちの２つ以上が存在する場合、Ｒ基のそれぞれは、独立して、それぞれＲ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基として選択される。
ハロゲン、－ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＣＯ２Ｒ’、－ＣＯＮＲ’Ｒ’’、－ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、
－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－ＮＲ’－Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、－ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、
－ＮＲ－Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、－ＮＲＳＯ２Ｒ’、－ＣＮ、－ＮＯ２、－Ｒ’、－Ｎ３、
－ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルコシキ、およびフルオロ（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、から選択され、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、好ましくは独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選択される。本発明の化合物が２つ以上のＲ基を含む場合、例えば、これらの基のうちの２つ以上が存在する場合、Ｒ基のそれぞれは、独立して、それぞれＲ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基として選択される。
【0038】
２つ以上の置換基が、任意に結合して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成し得る。かかるいわゆる環形成置換基は、典型的には、必ずしもそうとは限らないが、環状基礎構造に結合していることが見出される。実施形態では、環形成置換基は、その基礎構造の隣接する員に結合している。例えば、環状基礎構造の隣接する員に結合している２つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態では、環形成置換基は、その基礎構造の単一の員に結合している。例えば、環状基礎構造の単一の員に結合している２つの環形成置換基は、スピロ環式構造を形成する。さらに別の実施形態では、環形成置換基は、その基礎構造の隣接していない員に結合している。
【0039】
アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、式－Ｔ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲＲ’）ｑ－Ｕ－の環を任意に形成し得、式中、ＴおよびＵは、独立して、－ＮＲ－、－Ｏ－、－ＣＲＲ’－、または単結合であり、ｑは、０～３の整数である。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、式－Ａ－（ＣＨ２）ｒ－Ｂ－の置換基で任意に置き換えられ得、式中、ＡおよびＢは、独立して、－ＣＲＲ’－、－Ｏ－、－ＮＲ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－、または単結合であり、ｒは、１～４の整数である。そのように形成された新たな環の単結合のうちの１つは、二重結合で任意に置き換えられ得る。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、式－（ＣＲＲ’）ｓ－Ｘ’－（Ｃ’’Ｒ’’’）ｄ－の置換基で任意に置き換えられ得、式中、ｓおよびｄが独立して、０～３の整数であり、Ｘ’が、－Ｏ－、－ＮＲ’－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、または－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は好ましくは独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選択される。
【0040】
本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、およびケイ素（Ｓｉ）を含むことを意味する。
【0041】
環（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレン）の置換基は、環の特定の原子上ではなく、環上の置換基（一般に浮遊置換基と呼ばれる）として示すことができる。このような場合、置換基は、（化学原子価の規則に従って）環原子のいずれかに結合されてもよく、縮合環またはスピロ環式環の場合、縮合環またはスピロ環式環の１員と結合されるものとして示される置換基（単環上の浮遊置換基）は、縮合環またはスピロ環式環のいずれか上の置換基（多環上の浮遊置換基）であり得る。置換基が特定の原子（浮遊置換基）ではなく環に結合しており、置換基の下付き文字が１より大きい整数である場合、複数の置換基は、同じ原子、同じ環、異なる原子、異なる縮合環、異なるスピロ環式環上にあってもよく、各置換基は任意に異なってもよい。分子の残り部分への環の結合点が単一の原子（浮遊置換基）に限定されない場合、結合点は、その環の任意の原子であってもよく、縮合環またはスピロ環式環の場合、化学原子価の規則に従って、縮合環またはスピロ環式環のうちのいずれかの任意の原子であってもよい。環、縮合環、またはスピロ環式環が１つ以上の環ヘテロ原子を含み、環、縮合環、またはスピロ環式環がもう１つの浮遊置換基（分子の残り部分への結合点を含むが、これに限定されない）とともに示される場合、浮遊置換基は、ヘテロ原子に結合してもよい。環ヘテロ原子が浮遊置換基を有する構造または式において１つ以上の水素に結合していることが示される場合（例えば、環原子への２つの結合および水素への第３の結合を有する環窒素）、ヘテロ原子が浮遊置換基に結合している場合、置換基は、化学原子価の規則に従って、水素を置き換えると理解されよう。
【0042】
２つ以上の置換基が、任意に結合して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成し得る。かかるいわゆる環形成置換基は、典型的には、必ずしもそうとは限らないが、環状基礎構造に結合していることが見出される。一実施形態では、環形成置換基は、その基礎構造の隣接する員に結合している。例えば、環状基礎構造の隣接する員に結合している２つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態では、環形成置換基は、その基礎構造の単一の員に結合している。例えば、環状基礎構造の単一の員に結合している２つの環形成置換基は、スピロ環式構造を形成する。さらに別の実施形態では、環形成置換基は、その基礎構造の隣接していない員に結合している。
【0043】
アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つが、任意に、式－Ｔ－Ｃ（Ｏ）－（ＣＲＲ’）ｑ－Ｕ－（式中、ＴおよびＵは独立して、－ＮＲ－、－Ｏ－、－ＣＲＲ’－、または単結合であり、ｑは０～３の整数である）の環を形成し得る。あるいは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つが、任意に、式－Ａ－（ＣＨ２）ｒ－Ｂ－（式中、ＡおよびＢは独立して、－ＣＲＲ’－、－Ｏ－、－ＮＲ－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－、または単結合であり、ｒが、１～４の整数である）の置換基で置換され得る。そのように形成された新たな環の単結合のうちの１つは、二重結合で任意に置き換えられ得る。あるいは、アリール環またはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、式－（ＣＲＲ’）ｓ－Ｘ’－（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ－（式中、ｓおよびｄが独立して、０～３の整数であり、Ｘ’が、－Ｏ－、－ＮＲ’－、－Ｓ－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）２－、または－Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’－である）の置換基で任意に置き換えられ得る。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。
【0044】
本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、およびケイ素（Ｓｉ）を含むことを意味する。
【0045】
本明細書で使用される「置換基」は、以下の部分から選択される基を意味する。
（Ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、もしくはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、もしくは２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、もしくは５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、もしくは５～６員ヘテロアリール）、ならびに
（Ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）、および
（ｉｉ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、もしくはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、もしくは２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、もしくは５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、もしくは５～６員ヘテロアリール）、ならびに
（ｂ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、
－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、もしくはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、もしくは２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、もしくは５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、もしくは５～６員ヘテロアリール）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール。
（Ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、もしくはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、もしくは２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、もしくは５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、もしくは５～６員ヘテロアリール）、ならびに
（Ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、またはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、または２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、またはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、または５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、またはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、または５～６員ヘテロアリール）、および
（ｉｉ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、
－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、もしくはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、もしくは２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、もしくは５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、もしくは５～６員ヘテロアリール）、ならびに
（ｂ）オキソ、ハロゲン、－ＣＣｌ３、－ＣＢｒ３、－ＣＦ３、－ＣＩ３、ＣＨＣｌ２、－ＣＨＢｒ２、－ＣＨＦ２、－ＣＨＩ２、－ＣＨ２Ｃｌ、－ＣＨ２Ｂｒ、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＨ２Ｉ、－ＣＮ、－ＯＨ、－ＮＨ２、
－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＨ２、－ＮＯ２、－ＳＨ、－ＳＯ３Ｈ、－ＳＯ４Ｈ、－ＳＯ２ＮＨ２、－ＮＨＮＨ２、－ＯＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、－ＮＨＳＯ２Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、
－ＮＨＯＨ、－ＯＣＣｌ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＢｒ３、－ＯＣＩ３、－ＯＣＨＣｌ２、－ＯＣＨＢｒ２、－ＯＣＨＩ２、－ＯＣＨＦ２、－ＯＣＨ２Ｃｌ、－ＯＣＨ２Ｂｒ、－ＯＣＨ２Ｉ、－ＯＣＨ２Ｆ、－Ｎ３、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキル、もしくはＣ１－Ｃ４アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員ヘテロアルキル、２～６員ヘテロアルキル、もしくは２～４員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル、もしくはＣ５－Ｃ６シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３～８員ヘテロシクロアルキル、３～６員ヘテロシクロアルキル、もしくは５～６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、Ｃ６－Ｃ１０アリール、Ｃ１０アリール、もしくはフェニル）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５～１０員ヘテロアリール、５～９員ヘテロアリール、もしくは５～６員ヘテロアリール）から選択される少なくとも１つの置換基で置換されている、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール。
【0046】
本明細書で使用される「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ－ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ－ｌｉｍｉｔｅｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」について上述される全ての置換基から選択される基を意味し、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールであり、各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールである。
【0047】
本明細書で使用される「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ ｇｒｏｕｐ）」は、「置換基」について上述される全ての置換基から選択される基を意味し、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２～８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールであり、各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５～９員ヘテロアリールである。
【0048】
実施形態では、本明細書の化合物において記載される各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的には、実施形態では、本明細書の化合物において記載される各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換されている。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１つまたは全てが、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換されている。他の実施形態では、これらの基のうちの少なくとも１個または全てが、少なくとも１つの低級置換基で置換されている。
【0049】
実施形態では、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２～２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールであり、かつ／または各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリールであり得る。本明細書の化合物の実施形態では、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ２０アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２～２０員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ８シクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換３～８員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換アリーレンは、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリーレンであり、かつ／または各置換もしくは非置換ヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換５～１０員ヘテロアリーレンである。
【0050】
実施形態では、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換２～８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換３～７員ヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリールであり、かつ／または各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換５～９員ヘテロアリールである。実施形態では、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ８アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換２～８員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ３－Ｃ７シクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換３～７員ヘテロシクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換アリーレンは、置換もしくは非置換Ｃ６－Ｃ１０アリーレンであり、かつ／または各置換もしくは非置換ヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換５～９員ヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態では、化合物は、以下の実施例の項、図、または表に記載の化学種である。
【0051】
実施形態では、置換または非置換部分（例えば、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、および／または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン）は、非置換である（例えば、それぞれ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、非置換アルキレン、非置換ヘテロアルキレン、非置換シクロアルキレン、非置換ヘテロシクロアルキレン、非置換アリーレン、および／または非置換ヘテロアリーレンである）。実施形態では、置換もしくは非置換部分（例えば、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、および／または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン）は、置換である（例えば、それぞれ、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレンである）。
【0052】
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基で置換され、置換部分が、複数の置換基で置換されている場合、各置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数の置換基で置換されている場合、各置換基は異なる。
【0053】
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換され、置換部分が、複数の置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数のサイズ限定置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は異なる。
【0054】
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの低級置換基で置換され、置換部分が、複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は異なる。
【0055】
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は異なる。
【0056】
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載の化合物に見られる特定の置換基に応じて、比較的非毒性の酸または塩基を用いて調製される活性化合物の塩を含むことを意味する。本発明の化合物が、比較的酸性の官能基を含有する場合、塩基付加塩は、中性形態のかかる化合物を、十分な量の所望の塩基と、そのまままたは好適な不活性溶媒中で接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、もしくはマグネシウム塩、または同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩が、かかる化合物の中性形態を、そのままの状態または好適な不活性溶媒中のいずれかで、十分な量の所望の酸と接触させることによって得られ得る。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などの無機酸に由来する塩、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などの比較的非毒性の有機酸に由来する塩が挙げられる。アミノ酸塩、例えば、アルギニン酸塩など、および有機酸塩、例えば、グルクロン酸またはガラクツロン酸なども含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１－１９を参照）。本発明のある特定の化合物は、化合物が塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに変換されることを可能にする塩基性官能基および酸性官能基の両方を含む。
【0057】
したがって、本発明の化合物は、薬学的に許容される酸などによる、塩として存在し得る。本発明は、かかる塩を含む。かかる塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）－酒石酸塩、（－）－酒石酸塩、またはラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、およびグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知の方法によって調製され得る。
【0058】
中性形態の化合物は、好ましくは、塩を塩基または酸と接触させて、従来の様式で親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中での溶解性などの特定の物理的特性において様々な塩形態とは異なり得る。
【0059】
塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態の化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で容易に化学変化を受けて本発明の化合物をもたらす化合物である。さらに、プロドラッグは、エクスビボ環境下で化学的または生化学的方法によって、本発明の化合物に変換することができる。例えば、プロドラッグは、好適な酵素または化学試薬とともに経皮パッチリザーバーに配置された場合、本発明の化合物にゆっくりと変換することができる。
【0060】
本発明のある特定の化合物は、非溶媒和形態ならびに水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包含される。本発明のある特定の化合物は、複数の結晶形態または非晶形態で存在し得る。一般に、全ての物理的形態が本発明によって企図される使用について同等であり、本発明の範囲内であるよう意図されている。
【0061】
本発明の特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心）または二重結合を有し、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、および個々の異性体は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、合成および／または単離するには不安定すぎることが当該技術分野で知られているものを含まない。
【0062】
本明細書で使用される場合、「異性体」という用語は、同じ数および種類の原子、ひいては同じ分子量を有するが、原子の構造配置または立体配置に関しては異なる化合物を指す。
【0063】
本明細書で使用される「互変異性体」という用語は、平衡状態で存在し、ある異性体形態から別の異性体形態に容易に変換される、２つ以上の構造異性体の１つを指す。
【0064】
本発明のある特定の化合物は、互変異性体形態で存在してもよく、化合物の全てのそのような互変異体形態は、本発明の範囲内であることは当業者には明らかであろう。
【0065】
別途明記されない限り、本明細書に示される構造はまた、その構造の全ての立体化学形態、すなわち、各非対称中心に対するＲおよびＳ配置を含むことも意図する。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体、ならびに鏡像異性体およびジアステレオマー混合物は、本発明の範囲内である。
【0066】
本発明の化合物はまた、そのような化合物を構成する原子のうちの１つ以上で、不自然な割合の原子同位体を含有し得る。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素－１２５（１２５Ｉ）、または炭素－１４（１４Ｃ）などの放射性同位元素で放射性標識化されてもよい。本発明の化合物の全ての同位体変形は、放射性であるか否かにかかわらず、本発明の範囲内に包含される。
【0067】
「治療する」または「治療」という用語は、損傷、疾患、病理、または状態の治療または改善における成功の任意の兆候を指し、任意の客観的または主観的パラメータ、例えば、寛解、緩解；症状を低減すること、または患者にとって損傷、病理、もしくは状態をより許容できるものにすること；変性もしくは減退の速度を遅延させること；変性の最終点をより衰弱的でないものにすること；患者の肉体的もしくは精神的な福祉を改善することを含む。症状の治療または改善は、客観的または主観的パラメータに基づくことができ、それらは、身体検査、神経精神病学検査、および／または精神病学評価の結果を含む。「治療すること」という用語およびその活用は、損傷、病変、状態、または疾患の予防を含み得る。実施形態では、治療することは、予防することである。実施形態では、治療することは、予防することを含まない。
【0068】
本明細書で使用される（かつ当該技術分野で十分に理解されている）「治療すること」または「治療」は、臨床結果を含む、対象の状態における有益なまたは所望の結果を得るための任意のアプローチも広範に含む。有益なまたは所望の臨床結果としては、部分的であるか全体であるか、かつ検出可能であるか検出不可能であるかにかかわらず、１つ以上の症状または状態の緩和または改善、疾患の程度の低減、病状の安定化（すなわち、悪化させない）、疾患の感染または拡大の予防、疾患増悪の遅延または減速、病状の改善または軽減、疾患再発の減少、および寛解が挙げられ得るが、これらに限定されない。言い換えれば、本明細書で使用される「治療」とは、疾患の任意の治癒、改善、または予防を含む。治療は、疾患が発症するのを防ぐか、疾患の拡散を抑制するか、疾患の症状（例えば、眼痛、光周辺で後光を見ること、目の充血、非常に高い眼圧）を軽減するか、疾患の根本原因を完全にもしくは部分的に除去するか、疾病の継続期間を短縮するか、またはこれらの組み合わせを行い得る。実施形態では、治療は、予防的治療を含む。治療方法は、対象に、治療有効量の活性薬剤を投与することを含む。実施形態では、投与するステップは、単回投与からなり得るか、または一連の投与を含み得る。治療期間の長さは、状態の重症度、患者の年齢、活性薬剤の濃度、治療に使用される組成物の活性、またはそれらの組み合わせなどの様々な要因に依存する。治療または予防のために使用される薬剤の有効投与量が特定の治療または予防計画の間に増加または減少し得ることも理解されよう。投与量の変更は、当該技術分野で知られている標準的な診断アッセイによってもたらされ得るか、それによって明らかにされ得る。いくつかの例では、慢性投与が必要とされ得る。例えば、組成物は、患者を治療するのに十分な量でおよび持続時間、対象に投与される。実施形態では、治療または治療は、予防的治療ではない。
【0069】
「有効量」は、記載された目的を達成するのに十分な量である（例えば、それが投与される効果を達成する、疾患を治療する、標的器官の粘液を減少させる、疾患または状態の１つ以上の症状を減少させるなど）。「有効量」の一例は、疾患の症状または症状の治療、予防、または軽減に寄与するのに十分な量であり、「治療有効量」とも称され得る。症状（複数可）の「軽減」（およびこの語句の文法的等価物）は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の低下、または症状（複数可）の排除を意味する。薬物の「予防有効量」とは、対象に投与されると、意図された予防効果をもたらすであろう薬物の量、例えば、損傷、疾患、病変、もしくは状態の発症（もしくは再発）を予防もしくは遅延するか、または損傷、疾患、病変、もしくは状態、またはそれらの症状の発症（もしくは再発）の可能性を低減させる薬物の量である。完全な予防効果は、必ずしも１回用量の投与によって生じるとは限らず、一連の用量の投与後にのみ生じ得る。したがって、予防有効量は、１回以上の投与で投与され得る。本明細書で使用される「活性減少量」は、それを必要とする対象において粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させるために必要とされる本明細書に開示される化合物の量を指す。正確な量は、治療の目的に依存し、既知の技法を使用して当業者によって解明可能であろう（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１－３，１９９２）、Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）、Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）、およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓを参照）。
【0070】
「対象」、「患者」、「それを必要とする対象」は、示された疾患または障害に罹患している、または罹患する可能性のある動物界の生きているメンバーを指す。実施形態では、対象は、疾患または障害に自然に罹患する個体を含む種のメンバーである。実施形態では、対象は、哺乳動物である。哺乳動物の非限定的な例としては、げっ歯類（例えば、マウスおよびラット）、霊長類（例えば、レムール、ブッシュベビー、サル、類人猿、およびヒト）、ウサギ、イヌ（例えば、コンパニオンドッグ、介護犬、または警察犬、軍用犬、競走犬、ショー犬などの作業イヌ）、ウマ（競走馬および作業馬など）、ネコ（例えば、飼いならされたネコ）、家畜（ブタ、ウシ、ロバ、ラバ、バイソン、ヤギ、ラクダ、およびヒツジなど）、およびシカが挙げられる。実施形態では、対象は、ヒトである。実施形態では、対象は、七面鳥、アヒル、またはニワトリなどの非哺乳動物である。実施形態では、対象は、本明細書に提供されるような薬学的組成物の投与によって治療することができる疾患または状態に罹患しているかまたは罹患しやすい生物を指す。「対象」、「患者」、「個人」などの用語は、限定することを意図するものではなく、一般的に交換することができる。実施形態では、「患者」として記載される個人は、必ずしも所与の疾患を有するとは限らないが、例えば、単に医学的アドバイスを求めているだけであり得る。
【0071】
実施形態では、疾患または障害は、典型的な健康な対象の粘液と比較して、異常な（例えば、増加した）量の粘液（例えば、粘膜、眼、または気道）、または異常な（例えば、増加した）粘度もしくは弾性を有する粘液である、またはそれらを含む。実施形態では、異常な増加は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、または１０００％の増加である。実施形態では、異常な増加は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、または５０％から、約６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、１００％、２００％、３００％、４００％、５００％、６００％、７００％、８００％、９００％、または１０００％までの増加である。
【0072】
本明細書で使用される場合、疾患の「症状」は、疾患に関連する任意の臨床的または実験室的症状を含み、対象が感知できるまたは観察できるものに限定されない。
【0073】
「薬学的に許容される賦形剤」および「薬学的に許容される担体」とは、活性薬剤の対象への投与および対象による吸収を助け、患者に重大な有害毒性作用を引き起こすことなく本発明の組成物中に含まれ得る物質を指す。反対の指示がない限り、「活性薬剤」、「有効成分」、「治療活性薬剤」、「治療薬」などの用語は同義に使用される。薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例としては、水、ＮａＣｌ、標準生理食塩水、乳酸リンゲル、標準スクロース、標準グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、食塩水（リンゲル液など）、アルコール、油、ゼラチン、ラクトース、アミロース、またはデンプンなどの炭水化物、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、ポリエチレングリコール、および着色剤などが挙げられる。かかる調製物は、滅菌され得、所望の場合、滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝剤、着色剤、および／または本発明の化合物と有害に反応しない芳香族物質などの助剤と混合され得る。当業者であれば、他の薬学的賦形剤が本発明において有用であることを認識するであろう。
【0074】
本明細書で使用される場合、「投与すること」という用語は、対象への、経口投与、エアロゾル吸入もしくは乾燥粉末吸入としての投与、座薬、局所接触、静脈内、非経口、腹腔内、筋肉内、病巣内、髄腔内、鼻腔内、もしくは皮下投与、または徐放性デバイス、例えば小型浸透圧ポンプの移植を意味する。投与は非経口および経粘膜（例えば、口腔、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣内、直腸内、または経皮）を含む、任意の経路による。非経口投与には、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、および頭蓋内投与が含まれる。他の送達様式としては、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチなどの使用が挙げられるが、これらに限定されない。「同時投与」とは、本明細書に記載の組成物が、１つ以上の追加の治療法、例えば、気管支拡張薬（ベータアゴニスト、抗コリン薬）、コルチコステロイド、抗生物質、化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または免疫療法などの癌療法の投与と同時に、直前に、または直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、単独で投与され得るか、または患者に同時投与され得る。同時投与は、個別にまたは組み合わせて（２つ以上の化合物または薬剤）、化合物の同時投与または順次投与を含むよう意図されている。したがって、調製物は、必要に応じて、他の活性物質と組み合わせることもできる（例えば、代謝分解を低減するため、または活性物質による組織、粘液、もしくは病理学的バイオフィルムの浸透を促進するため）。調製物はまた、他の粘液溶解薬クラス（例えば、当該技術分野で知られているｒｈＤＮａｓｅ）と、または吸入気管支拡張薬（短時間または長時間作用型ベータアゴニスト、短時間または長時間作用型抗コリン薬）、吸入コルチコステロイド、もしくは吸入抗生物質と組み合わせて、相加的または相乗的効果を提供することによって、これらの薬剤の有効性を改善する可能性がある。本発明の組成物は、局所経路によって経皮送達され得るか、またはアプリケータスティック、溶液、懸濁液、乳剤、ゲル、クリーム、軟膏、ナノ粒子、ペースト、ゼリー、塗料、粉末、およびエアロゾルとして製剤化され得る。経口調製物としては、患者による摂取に適した錠剤、丸剤、粉末、糖剤、カプセル、液体、トローチ剤、カシェ剤、ゲル、シロップ剤、スラリー、懸濁液などが挙げられる。固形調製物としては、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、カシェ剤、坐剤、および分散性顆粒が挙げられる。液体形態の調製物としては、溶液、懸濁液、および乳濁液、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液が挙げられる。本発明の組成物は、徐放性および／または快適さを提供するための成分をさらに含み得る。かかる成分としては、高分子量のアニオン性粘膜模倣ポリマー、ゲル化多糖類、および細かく分割された薬物担体基質が挙げられる。これらの成分については、米国特許第４，９１１，９２０号、同第５，４０３，８４１号、同第５，２１２，１６２号、および同第４，８６１，７６０号にさらに詳細に述べられている。これらの特許の内容全体は、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。本発明の組成物はまた、体内で徐放するためのミクロスフェアとして送達することができる。例えば、ミクロスフェアは、皮下にゆっくりと放出される薬剤含有ミクロスフェアの皮内注射を介して投与することができる（Ｒａｏ，Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７：６２３－６４５，１９９５を参照、生分解性および注射可能のゲル製剤として（例えば、Ｇａｏ Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２：８５７－８６３，１９９５を参照）、または経口投与のためのミクロスフェアとして（例えば、Ｅｙｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４９：６６９－６７４，１９９７を参照）。別の実施形態では、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合するかまたはエンドサイトーシスされるリポソームの使用によって、すなわち、エンドサイトーシスを引き起こす細胞の表面膜タンパク質受容体に結合するリポソームに付着した受容体リガンドを使用することによって送達され得る。特にリポソーム表面が標的細胞に特異的な受容体リガンドを運ぶか、さもなければ優先的に特定の器官に向けられる場合、リポソームを使用することによって、本発明の組成物の送達をインビボで標的細胞に集中させることができる（例えば、Ａｌ－Ｍｕｈａｍｍｅｄ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ．１３：２９３－３０６，１９９６、Ｃｈｏｎｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６：６９８－７０８，１９９５、Ｏｓｔｒｏ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６：１５７６－１５８７，１９８９を参照）。
【0075】
本明細書で提供される薬学的組成物は、活性成分（例えば、実施形態または実施例を含む、本明細書に記載される化合物）を治療有効量、すなわち、意図する目的を達成するのに有効な量で含有される組成物を含む。特定の用途に有効な実際の量は、とりわけ、治療される状態に依存するであろう。本発明の化合物の治療有効量の決定は、特に本明細書の詳細な開示に照らして、十分に当業者の能力の範囲内である。
【0076】
哺乳動物に投与される投与量および頻度（単回または複数回投与）は、様々な要因、例えば、哺乳動物が別の疾患に罹患しているかどうか、ならびにその投与経路、レシピエントのサイズ、年齢、性別、健康、体重、ボディマス指数、および食事、治療される疾患の症状の性質および程度、同時治療の種類、治療される疾患との合併症、または他の健康関連問題に応じて変動し得る。本出願人の発明の方法および化合物と併せて、他の治療レジメンまたは薬剤を使用し得る。確立された投与量（例えば、頻度および持続時間）の調整および操作は、十分に当業者の能力の範囲内である。
【0077】
実施形態では、置換または非置換部分（例えば、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、および／または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン）は、非置換である（例えば、それぞれ、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、非置換アルキレン、非置換ヘテロアルキレン、非置換シクロアルキレン、非置換ヘテロシクロアルキレン、非置換アリーレン、および／または非置換ヘテロアリーレンである）。実施形態では、置換もしくは非置換部分（例えば、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロアルキレン、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレン、置換もしくは非置換アリーレン、および／または置換もしくは非置換ヘテロアリーレン）は、置換である（例えば、それぞれ、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレンである）。
【0078】
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基で置換され、置換部分が、複数の置換基で置換されている場合、各置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数の置換基で置換されている場合、各置換基は異なる。
【0079】
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換され、置換部分が、複数の置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数のサイズ限定置換基で置換されている場合、各サイズ限定置換基は異なる。
【0080】
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの低級置換基で置換され、置換部分が、複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が複数の低級置換基で置換されている場合、各低級置換基は異なる。
【0081】
実施形態では、置換部分（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、置換部分が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は異なる。
【0082】
部分が置換されている場合（例えば、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレン）、部分は、少なくとも１つの置換基（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基）で置換され、各置換基は、任意に異なる。さらに、複数の置換基が部分に存在する場合、各置換基は任意に異なっていてもよい。
【0083】
「チオール」という用語は、当該技術分野におけるその通常の意味に従って使用され、部分を指す。
【化6】
【0084】
「ジチオール糖粘液溶解剤」および「粘液溶解性ジチオール糖剤」という用語は、少なくとも２つのチオール部分に共有結合した少なくとも１つの糖部分を含む化合物を指す。
【0085】
Ｉ．化合物
一態様では、以下の式を有する化合物が、提供される。
Ｒ１は、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、－ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ２は、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ３は、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ４は、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ５は、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ６は、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、およびＲ６Ｃは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキル、またはその薬学的に許容される塩である。
一態様では、以下の式を有する化合物が、提供される。
【化7】
【0086】
実施形態では、化合物は、少なくとも２つのチオール部分を含む。実施形態では、化合物は、
ではない。実施形態では、化合物は、最大で２つのチオール部分を含む。
【化8】
【0087】
一態様では、以下の式を有する化合物が、提供される。
Ｒ２は、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ３は、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ４は、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ５は、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ６は、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ７は、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、－ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、－ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、－ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ８は、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、－ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、－ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、－ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、－ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、－ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、－ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１０は、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、－ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、－ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、－ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１１は、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、－ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、－ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１１Ｃ、－ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１１Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１２は、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、－ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、－ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、－ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、およびＲ１２Ｃは、それぞれ独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキル、またはその薬学的に許容される塩である。
【化9】
【0088】
実施形態では、化合物は、少なくとも２つのチオール部分を含む。実施形態では、化合物は、
ではない。実施形態では、化合物は、６，６’－ジチオール－６，６’－ジデオキシ－α，α－トレハロースではない。実施形態では、化合物は、メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－ラクトシドではない。実施形態では、化合物は、
ではない。
【化10】
【化11】
【0089】
実施形態では、化合物は、式：
を有し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、本明細書に記載の通りである。
【化12】
【0090】
実施形態では、化合物は、式：
を有し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は、本明細書に記載の通りである。
【化13】
【0091】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化14】
【0092】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する。
【化15】
【0093】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する：
【化16】
【0094】
実施形態では、Ｒ１は、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、－ＳＲ１Ａまたは－ＯＲ１Ａである。実施形態では、Ｒ１は、－ＳＲ１Ａである。実施形態では、Ｒ１は、－ＯＲ１Ａである。実施形態では、Ｒ１は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１は、－ＯＨである。
【0095】
実施形態では、Ｒ１は、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、－ＯＣＨ３である。
【0096】
実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換メチルである。実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換Ｃ８アルキルである。
【0097】
実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0098】
実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１は、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0099】
実施形態では、置換Ｒ１（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１が置換される場合、Ｒ１は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１が置換される場合、Ｒ１は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１が置換される場合、Ｒ１は、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0100】
実施形態では、Ｒ２は、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、－ＳＲ２Ａまたは－ＯＲ２Ａである。実施形態では、Ｒ２は、－ＳＲ２Ａまたは－ＯＲ２Ａである。実施形態では、Ｒ２は、－ＳＲ２Ａである。実施形態では、Ｒ２は、－ＯＲ２Ａである。実施形態では、Ｒ２は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ２は、－ＯＨである。
【0101】
実施形態では、Ｒ２は、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、－ＯＣＨ３である。
【0102】
実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換メチルである。実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換Ｃ８アルキルである。
【0103】
実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0104】
実施形態では、Ｒ２は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２は、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0105】
実施形態では、置換Ｒ２（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２が置換される場合、Ｒ２は、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0106】
実施形態では、Ｒ３は、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＲ３Ａまたは－ＯＲ３Ａである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＲ３Ａまたは－ＯＲ３Ａである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＲ３Ａである。実施形態では、Ｒ３は、－ＯＲ３Ａである。実施形態では、Ｒ３は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ３は、－ＯＨである。
【0107】
実施形態では、Ｒ３は、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、－ＯＣＨ３である。
【0108】
実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換メチルである。実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換Ｃ８アルキルである。
【0109】
実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0110】
実施形態では、Ｒ３は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ３は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３は、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0111】
実施形態では、置換Ｒ３（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ３が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ３が置換される場合、Ｒ３は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３が置換される場合、Ｒ３は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３が置換される場合、Ｒ３は、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0112】
実施形態では、Ｒ４は、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、－ＳＲ４Ａまたは－ＯＲ４Ａである。実施形態では、Ｒ４は、－ＳＲ４Ａまたは－ＯＲ４Ａである。実施形態では、Ｒ４は、－ＳＲ４Ａである。実施形態では、Ｒ４は、－ＯＲ４Ａである。実施形態では、Ｒ４は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ４は、－ＯＨである。
【0113】
実施形態では、Ｒ４は、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、－ＯＣＨ３である。
【0114】
実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換メチルである。実施形態では、Ｒ４は、置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換Ｃ８アルキルである。
【0115】
実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0116】
実施形態では、Ｒ４は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ４は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４は、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0117】
実施形態では、置換Ｒ４（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ４が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ４が置換される場合、Ｒ４は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４が置換される場合、Ｒ４は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４が置換される場合、Ｒ４は、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0118】
実施形態では、Ｒ５は、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、－ＳＲ５Ａまたは－ＯＲ５Ａである。実施形態では、Ｒ５は、－ＳＲ５Ａである。実施形態では、Ｒ５は、－ＯＲ５Ａである。実施形態では、Ｒ５は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ５は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ５は、水素である。
【0119】
実施形態では、Ｒ５は、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、－ＯＣＨ３である。
【0120】
実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換メチルである。実施形態では、Ｒ５は、置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換Ｃ８アルキルである。
【0121】
実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0122】
実施形態では、Ｒ５は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ５は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５は、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0123】
実施形態では、置換Ｒ５（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ５が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ５が置換される場合、Ｒ５は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５が置換される場合、Ｒ５は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５が置換される場合、Ｒ５は、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0124】
実施形態では、Ｒ６は、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、－ＳＲ６Ａまたは－ＯＲ６Ａである。実施形態では、Ｒ６は、－ＳＲ６Ａまたは－ＯＲ６Ａである。実施形態では、Ｒ６は、－ＳＲ６Ａである。実施形態では、Ｒ６は、－ＯＲ６Ａである。実施形態では、Ｒ６は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ６は、－ＯＨである。
【0125】
実施形態では、Ｒ６は、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、－ＯＣＨ３である。
【0126】
実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換メチルである。実施形態では、Ｒ６は、置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換Ｃ８アルキルである。
【0127】
実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0128】
実施形態では、Ｒ６は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ６は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６は、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0129】
実施形態では、置換Ｒ６（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ６が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ６が置換される場合、Ｒ６は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ６が置換される場合、Ｒ６は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ６が置換される場合、Ｒ６は、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0130】
実施形態では、Ｒ７は、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、－ＳＲ７Ａまたは－ＯＲ７Ａである。実施形態では、Ｒ７は、－ＳＲ７Ａまたは－ＯＲ７Ａである。実施形態では、Ｒ７は、－ＳＲ７Ａである。実施形態では、Ｒ７は、－ＯＲ７Ａである。実施形態では、Ｒ７は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ７は、－ＯＨである。
【0131】
実施形態では、Ｒ７は、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、－ＯＣＨ３である。
【0132】
実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換メチルである。実施形態では、Ｒ７は、置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換Ｃ８アルキルである。
【0133】
実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0134】
実施形態では、Ｒ７は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ７は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７は、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0135】
実施形態では、置換Ｒ７（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ７が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ７が置換される場合、Ｒ７は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ７が置換される場合、Ｒ７は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ７が置換される場合、Ｒ７は、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0136】
実施形態では、Ｒ８は、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、－ＳＲ８Ａまたは－ＯＲ８Ａである。実施形態では、Ｒ８は、－ＳＲ８Ａまたは－ＯＲ８Ａである。実施形態では、Ｒ８は、－ＳＲ８Ａである。実施形態では、Ｒ８は、－ＯＲ８Ａである。実施形態では、Ｒ８は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ８は、－ＯＨである。
【0137】
実施形態では、Ｒ８は、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、－ＯＣＨ３である。
【0138】
実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換メチルである。実施形態では、Ｒ８は、置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換Ｃ８アルキルである。
【0139】
実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0140】
実施形態では、Ｒ８は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ８は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８は、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0141】
実施形態では、置換Ｒ８（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ８が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ８が置換される場合、Ｒ８は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ８が置換される場合、Ｒ８は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ８が置換される場合、Ｒ８は、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0142】
実施形態では、Ｒ９は、－ＳＲ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、－ＳＲ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、－ＳＲ９Ａまたは－ＯＲ９Ａである。実施形態では、Ｒ９は、－ＳＲ９Ａまたは－ＯＲ９Ａである。実施形態では、Ｒ９は、－ＳＲ９Ａである。実施形態では、Ｒ９は、－ＯＲ９Ａである。実施形態では、Ｒ９は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ９は、－ＯＨである。
【0143】
実施形態では、Ｒ９は、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、－ＯＣＨ３である。
【0144】
実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換メチルである。実施形態では、Ｒ９は、置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換Ｃ８アルキルである。
【0145】
実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0146】
実施形態では、Ｒ９は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ９は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９は、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0147】
実施形態では、置換Ｒ９（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ９が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ９が置換される場合、Ｒ９は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ９が置換される場合、Ｒ９は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ９が置換される場合、Ｒ９は、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0148】
実施形態では、Ｒ１０は、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、－ＳＲ１０Ａまたは－ＯＲ１０Ａである。実施形態では、Ｒ１０は、－ＳＲ１０Ａである。実施形態では、Ｒ１０は、－ＯＲ１０Ａである。実施形態では、Ｒ１０は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１０は、－ＯＨである。実施形態では、Ｒ１０は、水素である。
【0149】
実施形態では、Ｒ１０は、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、－ＯＣＨ３である。
【0150】
実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換メチルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換Ｃ８アルキルである。
【0151】
実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0152】
実施形態では、Ｒ１０は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１０は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０は、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0153】
実施形態では、置換Ｒ１０（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１０が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１０が置換される場合、Ｒ１０は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１０が置換される場合、Ｒ１０は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１０が置換される場合、Ｒ１０は、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0154】
実施形態では、Ｒ１１は、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、－ＳＲ１１Ａまたは－ＯＲ１１Ａである。実施形態では、Ｒ１１は、－ＳＲ１１Ａまたは－ＯＲ１１Ａである。実施形態では、Ｒ１１は、－ＳＲ１１Ａである。実施形態では、Ｒ１１は、－ＯＲ１１Ａである。実施形態では、Ｒ１１は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１１は、－ＯＨである。
【0155】
実施形態では、Ｒ１１は、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、－ＯＣＨ３である。
【0156】
実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換メチルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換Ｃ８アルキルである。
【0157】
実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0158】
実施形態では、Ｒ１１は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１１は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１は、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0159】
実施形態では、置換Ｒ１１（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１１が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１１が置換される場合、Ｒ１１は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１１が置換される場合、Ｒ１１は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１１が置換される場合、Ｒ１１は、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0160】
実施形態では、Ｒ１２は、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、－ＳＲ１２Ａまたは－ＯＲ１２Ａである。実施形態では、Ｒ１２は、－ＳＲ１２Ａまたは－ＯＲ１２Ａである。実施形態では、Ｒ１２は、－ＳＲ１２Ａである。実施形態では、Ｒ１２は、－ＯＲ１２Ａである。実施形態では、Ｒ１２は、－ＳＨである。実施形態では、Ｒ１２は、－ＯＨである。
【0161】
実施形態では、Ｒ１２は、－ＳＨ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－ＮＨ２、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＨ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、－ＯＣＨ３である。実施形態では、Ｒ１２は、－ＯＣＨ３ではない。
【0162】
実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換メチルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換Ｃ８アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換メチルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換Ｃ２アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換Ｃ３アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換Ｃ４アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換Ｃ５アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換Ｃ６アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換Ｃ７アルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換Ｃ８アルキルである。
【0163】
実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0164】
実施形態では、Ｒ１２は、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１２は、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２は、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0165】
実施形態では、置換Ｒ１２（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１２が、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１２が置換される場合、Ｒ１２は、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１２が置換される場合、Ｒ１２は、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１２が置換される場合、Ｒ１２は、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0166】
実施形態では、Ｒ１Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ２Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ３Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ４Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ５Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ６Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ３Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ４Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ５Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ６Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ４Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ５Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ６Ｃは、水素である。
【0167】
実施形態では、Ｒ７Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ８Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ９Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ１０Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ１１Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ１２Ａは、水素である。実施形態では、Ｒ７Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ８Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ９Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ１１Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ１２Ｂは、水素である。実施形態では、Ｒ７Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ８Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ９Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、水素である。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、水素である。
【0168】
実施形態では、Ｒ１Ａは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。
【0169】
実施形態では、Ｒ１Ａは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。
【0170】
実施形態では、Ｒ１Ａは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。
【0171】
実施形態では、Ｒ１Ａは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、非置換２員ヘテロアルキルである。
【0172】
実施形態では、Ｒ１Ａは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、非置換３員ヘテロアルキルである。
【0173】
実施形態では、Ｒ１Ａは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、非置換４員ヘテロアルキルである。
【0174】
実施形態では、Ｒ１Ａは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、非置換５員ヘテロアルキルである。
【0175】
実施形態では、Ｒ１Ａは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0176】
実施形態では、Ｒ１Ａは、
である。実施形態では、Ｒ２Ａは、
である。実施形態では、Ｒ３Ａは、
である。実施形態では、Ｒ４Ａは、
である。実施形態では、Ｒ５Ａは、
である。実施形態では、Ｒ６Ａは、
である。
【化17】
【化18】
【化19】
【化20】
【化21】
【化22】
【0177】
実施形態では、Ｒ１Ａは、
である。実施形態では、Ｒ３Ａは、
である。実施形態では、Ｒ４Ａは、
である。実施形態では、Ｒ５Ａは、
である。実施形態では、Ｒ６Ａは、
である。
【化23】
【化24】
【化25】
【化26】
【化27】
【化28】
【0178】
実施形態では、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0179】
実施形態では、置換Ｒ１Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１Ａが置換される場合、Ｒ１Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ａが置換される場合、Ｒ１Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ａが置換される場合、Ｒ１Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0180】
実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0181】
実施形態では、置換Ｒ１Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１Ｂが置換される場合、Ｒ１Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｂが置換される場合、Ｒ１Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｂが置換される場合、Ｒ１Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0182】
実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0183】
実施形態では、置換Ｒ１Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１Ｃが置換される場合、Ｒ１Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｃが置換される場合、Ｒ１Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ｃが置換される場合、Ｒ１Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0184】
実施形態では、Ｒ２Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ２Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0185】
実施形態では、置換Ｒ２Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ２Ａが置換される場合、Ｒ２Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ａが置換される場合、Ｒ２Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ａが置換される場合、Ｒ２Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0186】
実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ２Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0187】
実施形態では、置換Ｒ２Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ２Ｂが置換される場合、Ｒ２Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｂが置換される場合、Ｒ２Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｂが置換される場合、Ｒ２Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0188】
実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ２Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0189】
実施形態では、置換Ｒ２Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ２Ｃが置換される場合、Ｒ２Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｃが置換される場合、Ｒ２Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２Ｃが置換される場合、Ｒ２Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0190】
実施形態では、Ｒ３Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ３Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0191】
実施形態では、置換Ｒ３Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ３Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ３Ａが置換される場合、Ｒ３Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ａが置換される場合、Ｒ３Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ａが置換される場合、Ｒ３Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0192】
実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ３Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0193】
実施形態では、置換Ｒ３Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ３Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ３Ｂが置換される場合、Ｒ３Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｂが置換される場合、Ｒ３Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｂが置換される場合、Ｒ３Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0194】
実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ３Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ３Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0195】
実施形態では、置換Ｒ３Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ３Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ３Ｃが置換される場合、Ｒ３Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｃが置換される場合、Ｒ３Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ３Ｃが置換される場合、Ｒ３Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0196】
実施形態では、Ｒ４Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ４Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0197】
実施形態では、置換Ｒ４Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ４Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ４Ａが置換される場合、Ｒ４Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４Ａが置換される場合、Ｒ４Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４Ａが置換される場合、Ｒ４Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0198】
実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ４Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0199】
実施形態では、置換Ｒ４Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ４Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ４Ｂが置換される場合、Ｒ４Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４Ｂが置換される場合、Ｒ４Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４Ｂが置換される場合、Ｒ４Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0200】
実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ４Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ４Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0201】
実施形態では、置換Ｒ４Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ４Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ４Ｃが置換される場合、Ｒ４Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４Ｃが置換される場合、Ｒ４Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ４Ｃが置換される場合、Ｒ４Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0202】
実施形態では、Ｒ５Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ５Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0203】
実施形態では、置換Ｒ５Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ５Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ５Ａが置換される場合、Ｒ５Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５Ａが置換される場合、Ｒ５Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５Ａが置換される場合、Ｒ５Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0204】
実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ５Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0205】
実施形態では、置換Ｒ５Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ５Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ５Ｂが置換される場合、Ｒ５Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５Ｂが置換される場合、Ｒ５Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５Ｂが置換される場合、Ｒ５Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0206】
実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ５Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ５Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0207】
実施形態では、置換Ｒ５Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ５Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ５Ｃが置換される場合、Ｒ５Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５Ｃが置換される場合、Ｒ５Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ５Ｃが置換される場合、Ｒ５Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0208】
実施形態では、Ｒ６Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ６Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0209】
実施形態では、置換Ｒ６Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ６Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ６Ａが置換される場合、Ｒ６Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ６Ａが置換される場合、Ｒ６Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ６Ａが置換される場合、Ｒ６Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0210】
実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ６Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0211】
実施形態では、置換Ｒ６Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ６Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ６Ｂが置換される場合、Ｒ６Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ６Ｂが置換される場合、Ｒ６Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ６Ｂが置換される場合、Ｒ６Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0212】
実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ６Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ６Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0213】
実施形態では、置換Ｒ６Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ６Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ６Ｃが置換される場合、Ｒ６Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ６Ｃが置換される場合、Ｒ６Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ６Ｃが置換される場合、Ｒ６Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0214】
実施形態では、Ｒ７Ａは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。
【0215】
実施形態では、Ｒ７Ａは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、非置換２～１０員ヘテロアルキルである。
【0216】
実施形態では、Ｒ７Ａは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換または非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、非置換２～６員ヘテロアルキルである。
【0217】
実施形態では、Ｒ７Ａは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換または非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、非置換２員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、非置換２員ヘテロアルキルである。
【0218】
実施形態では、Ｒ７Ａは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換または非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、非置換３員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、非置換３員ヘテロアルキルである。
【0219】
実施形態では、Ｒ７Ａは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換または非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、非置換４員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、非置換４員ヘテロアルキルである。
【0220】
実施形態では、Ｒ７Ａは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換または非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、非置換５員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、非置換５員ヘテロアルキルである。
【0221】
実施形態では、Ｒ７Ａは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換または非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態ではＲ１０Ｂが、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、非置換６員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、非置換６員ヘテロアルキルである。
【0222】
実施形態では、Ｒ７Ａは、
である。実施形態では、Ｒ８Ａは、
である。実施形態では、Ｒ９Ａは、
である。実施形態では、Ｒ１０Ａは、
である。実施形態では、Ｒ１１Ａは、
である。実施形態では、Ｒ１２Ａは、
である。
【化29】
【化30】
【化31】
【化32】
【化33】
【化34】
【0223】
実施形態では、Ｒ７Ａは、
である。実施形態では、Ｒ８Ａは、
である。実施形態では、Ｒ９Ａは、
である。実施形態では、Ｒ１０Ａは、
である。実施形態では、Ｒ１１Ａは、
である。実施形態では、Ｒ１２Ａは、
である。
【化35】
【化36】
【化37】
【化38】
【化39】
【化40】
【0224】
実施形態では、Ｒ７Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ７Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0225】
実施形態では、置換Ｒ７Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ７Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ７Ａが置換される場合、Ｒ７Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ７Ａが置換される場合、Ｒ７Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ７Ａが置換される場合、Ｒ７Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0226】
実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ７Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0227】
実施形態では、置換Ｒ７Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ７Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ７Ｂが置換される場合、Ｒ７Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ７Ｂが置換される場合、Ｒ７Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ７Ｂが置換される場合、Ｒ７Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0228】
実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ７Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ７Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0229】
実施形態では、置換Ｒ７Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ７Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ７Ｃが置換される場合、Ｒ７Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ７Ｃが置換される場合、Ｒ７Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ７Ｃが置換される場合、Ｒ７Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0230】
実施形態では、Ｒ８Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ８Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0231】
実施形態では、置換Ｒ８Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ８Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ８Ａが置換される場合、Ｒ８Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ８Ａが置換される場合、Ｒ８Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ８Ａが置換される場合、Ｒ８Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0232】
実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ８Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0233】
実施形態では、置換Ｒ８Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ８Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ８Ｂが置換される場合、Ｒ８Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ８Ｂが置換される場合、Ｒ８Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ８Ｂが置換される場合、Ｒ８Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0234】
実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ８Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ８Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0235】
実施形態では、置換Ｒ８Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ８Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ８Ｃが置換される場合、Ｒ８Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ８Ｃが置換される場合、Ｒ８Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ８Ｃが置換される場合、Ｒ８Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0236】
実施形態では、Ｒ９Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ９Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0237】
実施形態では、置換Ｒ９Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ９Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ９Ａが置換される場合、Ｒ９Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ９Ａが置換される場合、Ｒ９Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ９Ａが置換される場合、Ｒ９Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0238】
実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ９Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0239】
実施形態では、置換Ｒ９Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ９Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ９Ｂが置換される場合、Ｒ９Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ９Ｂが置換される場合、Ｒ９Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ９Ｂが置換される場合、Ｒ９Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0240】
実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ９Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ９Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0241】
実施形態では、置換Ｒ９Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ９Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ９Ｃが置換される場合、Ｒ９Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ９Ｃが置換される場合、Ｒ９Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ９Ｃが置換される場合、Ｒ９Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0242】
実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１０Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0243】
実施形態では、置換Ｒ１０Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１０Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１０Ａが置換される場合、Ｒ１０Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１０Ａが置換される場合、Ｒ１０Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１０Ａが置換される場合、Ｒ１０Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0244】
実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0245】
実施形態では、置換Ｒ１０Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１０Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１０Ｂが置換される場合、Ｒ１０Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１０Ｂが置換される場合、Ｒ１０Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１０Ｂが置換される場合、Ｒ１０Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0246】
実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１０Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0247】
実施形態では、置換Ｒ１０Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１０Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１０Ｃが置換される場合、Ｒ１０Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１０Ｃが置換される場合、Ｒ１０Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１０Ｃが置換される場合、Ｒ１０Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0248】
実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１１Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0249】
実施形態では、置換Ｒ１１Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１１Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１１Ａが置換される場合、Ｒ１１Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１１Ａが置換される場合、Ｒ１１Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１１Ａが置換される場合、Ｒ１１Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0250】
実施形態では、Ｒ１１Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１１Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0251】
実施形態では、置換Ｒ１１Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１１Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１１Ｂが置換される場合、Ｒ１１Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１１Ｂが置換される場合、Ｒ１１Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１１Ｂが置換される場合、Ｒ１１Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0252】
実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１１Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0253】
実施形態では、置換Ｒ１１Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１１Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１１Ｃが置換される場合、Ｒ１１Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１１Ｃが置換される場合、Ｒ１１Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１１Ｃが置換される場合、Ｒ１１Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0254】
実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１２Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0255】
実施形態では、置換Ｒ１２Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１２Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１２Ａが置換される場合、Ｒ１２Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１２Ａが置換される場合、Ｒ１２Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１２Ａが置換される場合、Ｒ１２Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0256】
実施形態では、Ｒ１２Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１２Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0257】
実施形態では、置換Ｒ１２Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１２Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１２Ｂが置換される場合、Ｒ１２Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１２Ｂが置換される場合、Ｒ１２Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１２Ｂが置換される場合、Ｒ１２Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0258】
実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１２Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0259】
実施形態では、置換Ｒ１２Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１２Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１２Ｃが置換される場合、Ｒ１２Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１２Ｃが置換される場合、Ｒ１２Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１２Ｃが置換される場合、Ｒ１２Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0260】
実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、およびＲ１２Ｃは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、およびＲ１２Ｃは、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、およびＲ１２Ｃは、それぞれ独立して、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0261】
実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、およびＲ１２Ｃは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、およびＲ１２Ｃは、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、およびＲ１２Ｃは、それぞれ独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。
【0262】
実施形態では、置換Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、またはＲ１２Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、またはＲ１２Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、またはＲ１２Ｃが置換される場合、それは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、またはＲ１２Ｃが置換される場合、それは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、またはＲ１２Ｃが置換される場合、それは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0263】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する。
【化41】
【0264】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する。
実施形態では、化合物は、式
を有する。実施形態では、化合物は、式、
を有する。当業者は、この塩形態が式Ｉおよびその実施形態の範囲内にあることを認識するであろう。
【化42】
【化43】
【化44】
【0265】
実施形態では、化合物は、式、
を有する。
【化45】
【0266】
実施形態では、化合物は、以下の構造体を有する。
式中、ｎは、１～５である。実施形態では、ｎは、１～３である。実施形態では、ｎは、１である。
【化46】
【0267】
実施形態では、化合物は、式、
を有する。
【化47】
【0268】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する。
【化48】
【0269】
実施形態では、化合物は、以下の構造体を有する。
式中、ｎは、１～５である。実施形態では、ｎは、１～３である。実施形態では、ｎは、１である。
【化49】
【0270】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する。
【化50】
【0271】
一態様では、以下の式を有する化合物が、提供される。
Ｒ１３は、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、－ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１４は、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、－ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１５は、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、－ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１６は、水素、－ＳＲ１６Ａ、－ＯＲ１６Ａ、－ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、－ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、－ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１７は、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１８は、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１９は、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ２０は、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、－ＮＲ２０ＢＲ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃは、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、少なくとも２つのチオール部分、またはその薬学的に許容される塩を含む化合物が提供される。
【化51】
【0272】
実施形態では、化合物は、以下の式を有する。
【化52】
【0273】
実施形態では、Ｒ１３は、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４は、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５は、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６は、水素、－ＳＲ１６Ａ、－ＯＲ１６Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７は、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８は、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１９は、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２０は、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。
【0274】
実施形態では、Ｒ１３は、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、Ｒ１４は、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、Ｒ１５は、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、Ｒ１６は、水素、－ＳＲ１６Ａ、－ＯＲ１６Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、Ｒ１７は、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、Ｒ１８は、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、Ｒ１９は、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、Ｒ２０は、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。
【0275】
実施形態では、Ｒ１３は、水素、－ＳＲ１３Ａ、もしくは－ＯＲ１３Ａであり、Ｒ１４は、－ＳＲ１４Ａもしくは－ＯＲ１４Ａであり、Ｒ１５は、
－ＳＲ１５Ａもしくは－ＯＲ１５Ａであり、Ｒ１６は、水素、－ＳＲ１６Ａもしくは－ＯＲ１６Ａであり、Ｒ１８は、－ＳＲ１８Ａもしくは－ＯＲ１８Ａであり、Ｒ２０は、
－ＳＲ２０Ａもしくは－ＯＲ２０Ａである。
－ＳＲ１５Ａもしくは－ＯＲ１５Ａであり、Ｒ１６は、水素、－ＳＲ１６Ａもしくは－ＯＲ１６Ａであり、Ｒ１８は、－ＳＲ１８Ａもしくは－ＯＲ１８Ａであり、Ｒ２０は、
－ＳＲ２０Ａもしくは－ＯＲ２０Ａである。
【0276】
実施形態では、化合物は、以下の構造：
であり、式中、Ｒ１３Ａは、本明細書に記載の通りである。
【化53】
【0277】
実施形態では、化合物は、以下の構造体：
を有する。
【化54】
【0278】
一態様では、以下の式を有する化合物が、提供される。
Ｒ２は、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ３は、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ４は、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ５は、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ６は、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１３は、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、－ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１４は、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、－ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１５は、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、－ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１７は、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１８は、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ１９は、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである。Ｒ２０は、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、－ＮＲ２０ＢＲ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃは、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、少なくとも２つのチオール部分、またはその薬学的に許容される塩を含む化合物が提供される。実施形態では、化合物は、
ではない。
【化55】
【化56】
【0279】
実施形態では、化合物は、最大で２つのチオール部分を含む。
【0280】
実施形態では、Ｒ１３Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１３Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１３Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0281】
実施形態では、置換Ｒ１３Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１３Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１３Ａが置換される場合、Ｒ１３Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１３Ａが置換される場合、Ｒ１３Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１３Ａが置換される場合、Ｒ１３Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0282】
実施形態では、Ｒ１３Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１３Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１３Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0283】
実施形態では、置換Ｒ１３Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１３Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１３Ｂが置換される場合、Ｒ１３Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１３Ｂが置換される場合、Ｒ１３Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１３Ｂが置換される場合、Ｒ１３Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0284】
実施形態では、Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１３Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１３Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0285】
実施形態では、置換Ｒ１３Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１３Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１３Ｃが置換される場合、Ｒ１３Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１３Ｃが置換される場合、Ｒ１３Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１３Ｃが置換される場合、Ｒ１３Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0286】
実施形態では、Ｒ１４Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１４Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0287】
実施形態では、置換Ｒ１４Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１４Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１４Ａが置換される場合、Ｒ１４Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１４Ａが置換される場合、Ｒ１４Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１４Ａが置換される場合、Ｒ１４Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0288】
実施形態では、Ｒ１４Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１４Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0289】
実施形態では、置換Ｒ１４Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１４Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１４Ｂが置換される場合、Ｒ１４Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１４Ｂが置換される場合、Ｒ１４Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１４Ｂが置換される場合、Ｒ１４Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0290】
実施形態では、Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１４Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１４Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0291】
実施形態では、置換Ｒ１４Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１４Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１４Ｃが置換される場合、Ｒ１４Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１４Ｃが置換される場合、Ｒ１４Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１４Ｃが置換される場合、Ｒ１４Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0292】
実施形態では、Ｒ１５Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１５Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0293】
実施形態では、置換Ｒ１５Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１５Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１５Ａが置換される場合、Ｒ１５Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１５Ａが置換される場合、Ｒ１５Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１５Ａが置換される場合、Ｒ１５Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0294】
実施形態では、Ｒ１５Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0295】
実施形態では、置換Ｒ１５Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１５Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１５Ｂが置換される場合、Ｒ１５Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１５Ｂが置換される場合、Ｒ１５Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１５Ｂが置換される場合、Ｒ１５Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0296】
実施形態では、Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１５Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0297】
実施形態では、置換Ｒ１５Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１５Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１５Ｃが置換される場合、Ｒ１５Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１５Ｃが置換される場合、Ｒ１５Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１５Ｃが置換される場合、Ｒ１５Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0298】
実施形態では、Ｒ１６Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１６Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0299】
実施形態では、置換Ｒ１６Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１６Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１６Ａが置換される場合、Ｒ１６Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１６Ａが置換される場合、Ｒ１６Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１６Ａが置換される場合、Ｒ１６Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0300】
実施形態では、Ｒ１６Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0301】
実施形態では、置換Ｒ１６Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１６Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１６Ｂが置換される場合、Ｒ１６Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１６Ｂが置換される場合、Ｒ１６Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１６Ｂが置換される場合、Ｒ１６Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0302】
実施形態では、Ｒ１６Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１６Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0303】
実施形態では、置換Ｒ１６Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１６Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１６Ｃが置換される場合、Ｒ１６Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１６Ｃが置換される場合、Ｒ１６Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１６Ｃが置換される場合、Ｒ１６Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0304】
実施形態では、Ｒ１７Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１７Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0305】
実施形態では、置換Ｒ１７Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１７Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１７Ａが置換される場合、Ｒ１７Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１７Ａが置換される場合、Ｒ１７Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１７Ａが置換される場合、Ｒ１７Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0306】
実施形態では、Ｒ１７Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0307】
実施形態では、置換Ｒ１７Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１７Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１７Ｂが置換される場合、Ｒ１７Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１７Ｂが置換される場合、Ｒ１７Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１７Ｂが置換される場合、Ｒ１７Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0308】
実施形態では、Ｒ１７Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１７Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0309】
実施形態では、置換Ｒ１７Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１７Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１７Ｃが置換される場合、Ｒ１７Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１７Ｃが置換される場合、Ｒ１７Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１７Ｃが置換される場合、Ｒ１７Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0310】
実施形態では、Ｒ１８Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１８Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0311】
実施形態では、置換Ｒ１８Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１８Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１８Ａが置換される場合、Ｒ１８Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１８Ａが置換される場合、Ｒ１８Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１８Ａが置換される場合、Ｒ１８Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0312】
実施形態では、Ｒ１８Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0313】
実施形態では、置換Ｒ１８Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１８Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１８Ｂが置換される場合、Ｒ１８Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１８Ｂが置換される場合、Ｒ１８Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１８Ｂが置換される場合、Ｒ１８Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0314】
実施形態では、Ｒ１８Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１８Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0315】
実施形態では、置換Ｒ１８Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１８Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１８Ｃが置換される場合、Ｒ１８Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１８Ｃが置換される場合、Ｒ１８Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１８Ｃが置換される場合、Ｒ１８Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0316】
実施形態では、Ｒ１９Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１９Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１９Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0317】
実施形態では、置換Ｒ１９Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１９Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１９Ａが置換される場合、Ｒ１９Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１９Ａが置換される場合、Ｒ１９Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１９Ａが置換される場合、Ｒ１９Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0318】
実施形態では、Ｒ１９Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１９Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１９Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0319】
実施形態では、置換Ｒ１９Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１９Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１９Ｂが置換される場合、Ｒ１９Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１９Ｂが置換される場合、Ｒ１９Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１９Ｂが置換される場合、Ｒ１９Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0320】
実施形態では、Ｒ１９Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１９Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ１９Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0321】
実施形態では、置換Ｒ１９Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１９Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１９Ｃが置換される場合、Ｒ１９Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１９Ｃが置換される場合、Ｒ１９Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１９Ｃが置換される場合、Ｒ１９Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0322】
実施形態では、Ｒ２０Ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ２０Ａは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２０Ａは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0323】
実施形態では、置換Ｒ２０Ａ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２０Ａが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ２０Ａが置換される場合、Ｒ２０Ａは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２０Ａが置換される場合、Ｒ２０Ａは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２０Ａが置換される場合、Ｒ２０Ａは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0324】
実施形態では、Ｒ２０Ｂは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ２０Ｂは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２０Ｂは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0325】
実施形態では、置換Ｒ２０Ｂ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２０Ｂが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ２０Ｂが置換される場合、Ｒ２０Ｂは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２０Ｂが置換される場合、Ｒ２０Ｂは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２０Ｂが置換される場合、Ｒ２０Ｂは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0326】
実施形態では、Ｒ２０Ｃは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ２０Ｃは、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキルである。実施形態では、Ｒ２０Ｃは、非置換アルキルまたは非置換ヘテロアルキルである。
【0327】
実施形態では、置換Ｒ２０Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ２０Ｃが、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ２０Ｃが置換される場合、Ｒ２０Ｃは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２０Ｃが置換される場合、Ｒ２０Ｃは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ２０Ｃが置換される場合、Ｒ２０Ｃは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0328】
実施形態では、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃは、それぞれ独立して、置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または置換（例えば、置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換）もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。実施形態では、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃは、それぞれ独立して、非置換アルキル（例えば、Ｃ１－Ｃ８、Ｃ１－Ｃ６、Ｃ１－Ｃ４、またはＣ１－Ｃ２）、または非置換ヘテロアルキル（例えば、２～８員、２～６員、４～６員、２～３員、または４～５員）である。
【0329】
実施形態では、置換Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、またはＲ２０Ｃ（例えば、置換アルキルおよび／または置換シクロアルキル）は、少なくとも１つの置換基、サイズ限定置換基、または低級置換基で置換され、置換Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、またはＲ２０Ｃは、置換基、サイズ限定置換基、および低級置換基から選択される複数の基で置換されている場合、各置換基、サイズ限定置換基、および／または低級置換基は、任意に異なっていてもよい。実施形態では、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、またはＲ２０Ｃが置換される場合、それは、少なくとも１つの置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、またはＲ２０Ｃが置換される場合、それは、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。実施形態では、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、またはＲ２０Ｃが置換される場合、それは、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【0330】
ＩＩ．薬学的組成物
一態様では、本明細書に開示されるように、肺薬学的担体およびジチオール糖粘液溶解剤を含む肺薬学的組成物が提供される（例えば、その実施形態を含む、本明細書に開示される式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶａ、ＩＶｂ、またはＶの化合物）。
一態様では、本明細書に開示されるように、肺薬学的担体およびジチオール糖粘液溶解剤を含む肺薬学的組成物が提供される（例えば、その実施形態を含む、本明細書に開示される式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、ＩＩ、ＩＩａ、ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＶａ、ＩＶｂ、またはＶの化合物）。
【0331】
一態様では、本発明、またはその実施形態に記載の薬学的に許容される賦形剤および化合物を含む薬学的組成物、またはその薬学的に許容される塩が提供される。
【0332】
「薬学的組成物」などの用語は、通常の慣習的な意味で、対象への投与に安全かつ有効であると一般に認識されている組成物を指す。「薬学的に許容される賦形剤」、「薬学的に許容される担体」などの用語は、通常の慣習的な意味で、薬学的賦形剤、例えば、活性薬剤と有害に反応しない経腸または非経口適用に適した薬学的、生理学的、許容可能な有機または無機担体物質を指す。好適な薬学的に許容される担体としては、水、食塩水（例えば、リンゲル液など）、アルコール、油、ゼラチン、およびラクトース、アミロースまたはデンプンなどの炭水化物、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、マンニトール、および本明細書に開示されるジチオール糖粘液溶解剤の親糖が挙げられ、ジチオール糖粘液溶解剤は、チオール官能基、例えば、Ｄ－グルコピラノース、Ｄ－ガラクトピラノース、Ｄ－マンノピラノース、Ｄ－グルコピラノシド、Ｄ－ガラクトピラノシド、Ｄ－マンノピラノシド、スクロース、ラクトース、ラクツロース、マルトース、トレハロース、セロビオース、キトビオース、またはマルトースを欠く。かかる調製物は、滅菌され得、所望の場合、滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼすための塩、緩衝剤、着色剤、および／または本発明の化合物と有害に反応しない芳香族物質などの助剤と混合され得る。本明細書に記載の化合物は、単独で投与され得るか、または対象に同時投与され得る。同時投与は、個別にまたは組み合わせて（１つより多くの化合物）化合物の同時投与または順次投与を含むよう意図されている。調製物は、調製物は、必要に応じて、他の活性物質と組み合わせることもできる（例えば、代謝分解を低減するため）。
【0333】
製剤
本明細書に開示される化合物は、多種多様な吸入、経口、非経口、および局所投薬形態、好ましくは吸入で調製および投与することができる。したがって、本発明の化合物は、注射によって（例えば、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、または腹腔内に）投与することができる。また、本明細書に記載の化合物は、吸入および鼻腔内経路によって投与することができる。さらに、本発明の化合物は、経皮的に投与することができる。複数の投与経路（例えば、筋肉内、経口、経皮）を使用して、本発明の化合物を投与することができることも想定されている。したがって、本発明はまた、薬学的に許容される担体または賦形剤、および本発明の１つ以上の化合物を含む薬学的組成物を提供する。実施形態では、本明細書に開示される化合物は、眼に局所的に投与される。実施形態では、本明細書に開示される化合物は、点眼製剤で投与される。
本明細書に開示される化合物は、多種多様な吸入、経口、非経口、および局所投薬形態、好ましくは吸入で調製および投与することができる。したがって、本発明の化合物は、注射によって（例えば、静脈内、筋肉内、皮内、皮下、十二指腸内、または腹腔内に）投与することができる。また、本明細書に記載の化合物は、吸入および鼻腔内経路によって投与することができる。さらに、本発明の化合物は、経皮的に投与することができる。複数の投与経路（例えば、筋肉内、経口、経皮）を使用して、本発明の化合物を投与することができることも想定されている。したがって、本発明はまた、薬学的に許容される担体または賦形剤、および本発明の１つ以上の化合物を含む薬学的組成物を提供する。実施形態では、本明細書に開示される化合物は、眼に局所的に投与される。実施形態では、本明細書に開示される化合物は、点眼製剤で投与される。
【0334】
本明細書に記載の化合物から薬学的組成物を調製するために、薬学的に許容される担体は、固体または液体のいずれかであり得る。固形調製物としては、粉末、錠剤、丸剤、カプセル、カシェ剤、坐剤、および分散性顆粒が挙げられる。固体担体は、希釈剤、香味剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤、またはカプセル化材料としても作用し得る１つ以上の物質であり得る。
【0335】
実施形態では、担体は、細かく分割された活性成分との混合物中の細かく分割された固体である粉末が提供される。実施形態では、活性成分は、適切な比率で必要な結合特性を有する担体と混合され、所望の形状およびサイズに圧縮された錠剤が提供される。
【0336】
粉末および錠剤は、好ましくは５％～１００％の活性化合物を含む。好適な担体としては、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカンス、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、カカオバターなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【0337】
液体形態の調製物としては、溶液、懸濁液、および乳濁液、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液が挙げられる。非経口注射の場合、液体製剤は、ポリエチレングリコール水溶液の溶液で製剤化され得る。
【0338】
非経口適用が必要または望まれる場合、本発明の化合物に特に好適な混合物は、注射液、無菌液、好ましくは油性であるか水溶性溶液、ならびに坐剤を含む懸濁液、乳濁液、またはインプラントである。特に、非経口投与用の担体には、デキストロース、生理食塩水、純水、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、落花生油、ゴマ油、ポリオキシエチレンブロックポリマーなどの水溶液が含まれる。アンプルは、便利な単位投与量である。本発明の化合物はまた、リポソームに組み込まれるか、または経皮ポンプまたはパッチを介して投与され得る。本発明での使用に適した薬学的混合物には、例えば、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１７ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）およびＷＯ９６／０５３０９に記載されているものが含まれ、これらの両方の教示は、参照により本明細書に組み込まれる。
【0339】
経口使用に適した水溶液は、活性成分を水に溶解し、所望されるように、好適な着色剤、香味剤、安定剤、および増粘剤を加えることによって調製することができる。経口使用に適した水性懸濁液は、天然または合成ガム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、および他のよく知られた懸濁剤などの粘性材料を含む水に細かく分割された活性成分を分散させることによって作製することができる。
【0340】
使用の直前に、経口または吸入投与用の液体形態の調製物に変換されることを意図した固体形態の調製物も含まれる。かかる液体形態としては、溶液、懸濁液、および乳濁液が挙げられる。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定剤、緩衝液、人工および天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤などを含み得る。
【0341】
薬学的調製物は、好ましくは単位剤形である。かかる形態では、調製物は、適切な量の活性成分を含む単位用量に細分化される。単位剤形は、パッケージ化された調製物であり得、パッケージは、パケット化された錠剤、カプセル、およびバイアルまたはアンプル中の粉末などの個別の量の調製物を含む。また、単位剤形は、カプセル、錠剤、カシェ、またはトローチ自体であるか、またはパッケージ化された形態のこれらのいずれかの適切な数である可能性がある。
【0342】
単位用量調製物中の活性成分の量は、特定の用途および活性成分の効力に応じて、０．１ｍｇ～１００００ｍｇ、より典型的には１．０ｍｇ～１０００ｍｇ、最も典型的には１０ｍｇ～５００ｍｇに変化または調整され得る。組成物は、必要に応じて、他の相溶性のある治療薬も含むことができる。
【0343】
いくつかの化合物は、水への溶解度が制限されている可能性があり、したがって、組成物中に界面活性剤または他の適切な共溶媒を必要とし得る。かかる共溶媒としては、ポリソルベート２０、６０および８０、プルロニック（登録商標）Ｆ－６８、Ｆ－８４、およびＰ－１０３、シクロデキストリン、ならびにポリオキシル３５ヒマシ油が挙げられる。かかる共溶媒は、典型的には、約０．０１重量％～約２重量％のレベルで使用される。
【0344】
単純な水溶液の粘度よりも高い粘度は、製剤の調剤における変動性を低下するため、製剤の懸濁液または乳濁液の成分の物理的分離を低下するため、および／またはそうでなければ製剤を改善するために望ましい場合がある。かかる増粘剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸およびそれらの塩、ヒアルロン酸およびそれらの塩、ならびに上記の組み合わせが挙げられる。かかる薬剤は、典型的には、約０．０１重量％～約２重量％のレベルで使用される。
【0345】
本発明の組成物は、徐放性および／または快適さを提供するための成分をさらに含み得る。かかる成分としては、高分子量のアニオン性粘膜模倣ポリマー、ゲル化多糖類、および細かく分割された薬物担体基質が挙げられる。これらの成分については、米国特許第４，９１１，９２０号、５，４０３，８４１号、５，２１２，１６２号、および４，８６１，７６０号にさらに詳細に述べられている。これらの特許の内容全体は、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【0346】
一態様では、肺の薬学的担体およびジチオール糖粘液溶解剤を含む肺の薬学的組成物が提供される。「肺の薬学的組成物」などの用語は、肺投与を意図とした薬学的組成物を指す。「肺投与」などの用語は、通常の慣習的な意味で、吸入療法を達成するための投与を指す。「吸入療法」などの用語は、吸入による肺への薬剤の直接送達を指す。本明細書に開示されるジチオール糖粘液溶解剤は、吸入薬物送達システムによって肺に直接送達される場合に粘液溶解剤として有効であり、その結果、腔内粘液が薬物によって直接接触されて粘液を「溶解」または分解することができる（粘液溶解活性）。「肺薬学的液体」という用語は、液体である肺薬学的組成物を指す。「肺薬学的固形物」、「肺薬学的固形物」などの用語は、固形物（例えば、粉末）である肺薬学的組成物を指す。
【0347】
吸入薬物送達システムには、３つのカテゴリ、（ｉ）ネブライザー、（ｉｉ）加圧定量吸入器（ｐＭＤＩ）、（ｉｉｉ）乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）がある。ネブライザーは、活性薬剤が極性液体、例えば水に溶解または懸濁されているという点で、ｐＭＤＩおよびＤＰＩの両方とは明確に異なる。対照的に、ｐＭＤＩおよびＤＰＩは、活性薬剤（例えば、固体ジチオール糖粘液溶解剤）を含み、非極性揮発性噴射剤または患者が吸入すると流動化する乾燥粉末混合物に懸濁または溶解するボーラス薬物送達デバイスである。 ｐＭＤＩおよびＤＰＩは、ネブライザーと比較して治療時間を大幅に短縮した。「肺薬学的送達デバイス」などの用語は、肺薬学的組成物の送達（例えば、肺送達）に適した吸入薬物送達システムを指す。
【0348】
いかなる理論に拘束されることを望まないが、エアロゾルの肺沈着特性および有効性は、粒子または液滴サイズに大きく依存すると考えられている。例えば、直径１０μｍを超える粒子は、口および喉に沈着する可能性が最も高く、直径５～１０μｍの粒子では口から気道への沈着への移行が起こり、直径５μｍ未満の粒子は、下気道により頻繁に沈着し、薬学的エアロゾル（例、肺薬学的組成物）に適している。空力的粒度分布は、当該技術分野で知られている方法、例えば、カスケードインパクション法によって測定される。微粒子化は、サイズを縮小するための従来のアプローチである。追加の薬物粒子工学技術としては、当該技術分野で知られているように、噴霧乾燥、超音波結晶化、または超臨界流体などが挙げられる。実施形態では、粒子は、当該技術分野で知られているように、ナノ粒子である。これらの技術の全てにおいて、粒子は単独で送達するか、または担体と共製剤化することもできる。
【0349】
実施形態では、理想的な吸入粒子は、単分散、均一密度、非粘着性、凝集なし、圧縮なし、優れた流動性、およびエアロゾルとして送達された場合の容易な分散を伴う均一な粒子サイズを有することを特徴とする。
【0350】
実施形態では、最適化された吸入送達システムの属性としては、当該技術分野で知られているように、安定性（すなわち、吸入器の寿命を通じて一貫した送達用量）、一貫した空力的粒度分布（すなわち、微粒子用量／画分）、および化学的および性能安定性が挙げられる。
【0351】
実施形態では、本明細書に開示される肺薬学的組成物に関する製剤の考慮事項としては、安定性および表示された用量数による一貫した製品性能、正確で一貫した用量の計量および送達を確実にするための振とう時の均一な製剤、ゆるい凝集体を形成することによって安定化し、保管後の振とう時に再分散する薬物懸濁液、エアロゾル化性能を確保するための凝集または結晶成長による粒子成長がないこと、吸入器の寿命を通じて一定の投与量を確保するためにディスペンサーへの沈着による薬物損失がないこと、ならびに長期安定性を確保するための水分侵入からの保護が挙げられる。
【0352】
当該技術分野で知られているように、ネブライザーに関して、ネブライザー（「アトマイザー」）は、例えば、圧縮機を使用してガス空気、または空気および酸素の混合された混合物を溶液に強制的に通すか）、または電気的手段（例えば、圧電力を分解する）を使用して、薬学的組成物（例えば、溶液および懸濁液）を、ネブライザーから直接吸入できる小さなエアロゾル液滴に分解する。「エアロゾル」などの用語は、通常の慣習的な意味で、気体粒子および液体粒子の混合物を指す。「ジェットネブライザー」などの用語は、通常の慣習的な意味で、圧縮空気または酸素を液体の薬に高速で流して、それを患者が吸入するエアロゾルに変換する圧縮機にチューブで接続された様々なデバイスのいずれかを指す。ジェットネブライザーは、吸入器の使用が困難な病院の患者、または加圧定量吸入器（ｐＭＤＩ）または乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）などのハンドヘルドデバイスで提供できるよりも高用量の薬剤を必要とする患者に一般的に使用される。ジェットネブライザーは、小児治療でも一般的である。「振動型メッシュ式ネブライザー」という用語は、液体が、超音波周波数を生成するために振動し（例えば、ピエゾ素子によって）、家庭用の好適な装置になっているメッシュを通過するときにエアロゾルを生成するネブライザーを指す。
【0353】
乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）は、乾燥粉末の形態で肺に薬剤を投与するデバイスである。ＤＰＩが作動すると、製剤は流動化して患者の気道に入る。
【0354】
実施形態では、本明細書に開示される化合物は、非晶質粉末で投与される。非晶質粉末に関する非限定的な説明は、Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．２０１６ Ａｍｏｒｐｈｏｕｓ ｐｏｗｄｅｒｓ ｆｏｒ ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ ｄｒｕｇ ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ １００：１０２－１１５に記載され、その内容全体は参照により組み込まれる。
【0355】
実施形態では、本明細書に開示される化合物は、微粉化粉末として投与される。
【0356】
実施形態では、ＤＰＩで使用するための粉末組成物は、使用者自身の呼吸によって肺に吸い込まれる粉末状の薬剤を含むブリスターまたはゲルカプセルに単回投与量でパッケージ化される。
【0357】
実施形態では、ＤＰＩ製剤は、流動、流動化、および脱凝集を受けなければならない。実施形態では、賦形剤は、活性薬学的成分の機械的特性、および／または溶解および浸透などのその薬学的特性の物理的または化学的安定性を高めるために加えられる。
【0358】
実施形態では、ＤＰＩ製剤は、ゆるい凝集物を含む。実施形態では、これらの凝集体は、薬剤が大きな担体粒子で調製される場合のように、異なるサイズの粒子、または分散を容易にする独自の形成方法によって調製される同様のサイズの粒子からなり得る。
【0359】
実施形態では、製剤が作製された後、それは、吸入器デバイスで使用するためのカプセル、複数回投与ブリスター、またはリザーバーに充填される。
【0360】
加圧定量吸入器（ｐＭＤＩ）に関しては、製剤は、薬剤（例えば、粘液溶解性ジチオール糖剤）、液化ガス噴射剤、および、多くの場合、安定化賦形剤で構成することができる。アクチュエータには、嵌合排出ノズルが含まれており、通常、汚染を防ぐためにダストキャップが含まれる。デバイスの作動により、噴射剤に溶解または懸濁された薬剤を含む製剤の単一の定量が放出される。揮発性噴射剤が液滴に分解され、続いてこれらの液滴が急速に蒸発すると、マイクロメートルサイズの薬剤粒子からなるエアロゾルが生成され、それが吸入される。ＭＤＩの最も重要な構成成分の１つは、その噴射剤である。噴射剤は、エアロゾル雲を生成する力を提供し、活性成分を懸濁または溶解しなければならない媒体でもある。ＭＤＩの噴射剤は通常、投与量の９９％超を占めるため、他のどの個々の要因よりも支配的であることは噴射剤の特性である。好適な噴射剤は、一連の厳しい基準に合格する必要があり、－１００～＋３０℃の範囲の沸点を有し、約１．２～１．５ｇｃｍ－３の濃度を有し（懸濁または溶解する薬剤のおよその密度）、４０～８０ｐｓｉｇの蒸気圧を有し、患者に対して毒性を有せず、不燃性であり、かつ一般的な添加剤を溶解することが可能でなければならない。活性成分は、完全可溶性または完全不溶性のいずれかであり得る。ＭＤＩの初期では、最も一般的に使用されていた噴射剤は、クロロフルオロカーボンであったが、環境毒性が少ないため、現在ではハイドロフルオロアルカン噴射剤が好まれている。定量吸入器の一般的な考慮事項としては、次の考慮事項、薬剤が液化噴射剤に溶解している、適用される規則（例、製剤薬剤（例、ＨＦＡ噴射剤、界面活性剤、溶媒および／または賦形剤））の順守、容器閉鎖システム（例えば、缶、計量弁）、アクチュエータ、および当該技術分野で知られているように、用量コンプライアンスデバイスが挙げられる。懸濁製剤の問題には、液化噴射剤（例えば、空気、ＣＯ２、ＨＦＡ１３４ａ、２２７など）中に懸濁された微粉化薬物粒子が含まれ得る。懸濁液製剤は、特に不規則な粒子、多分散（例えば、０．５～１０μｍ）粒子、または非晶質／結晶性粒子に関して、懸濁を助けるために界面活性剤および共溶媒を含み得る。
【0361】
肺薬学的組成物の実施形態では、肺薬学的担体は、肺薬学的液体または肺薬学的粉末である。実施形態では、肺薬学的担体は、肺薬学的液体である。実施形態では、肺薬学的担体は、肺薬学的粉末である。
【0362】
肺薬学的組成物の実施形態では、肺薬学的液体は、極性液体を含み、ジチオール糖粘液溶解剤が、極性液体に溶解または懸濁されている。実施形態では、極性液体は、水である。
【0363】
肺薬学的組成物の実施形態では、肺薬学的担体は、ラクトース、マンニトール、リン脂質、またはコレステロールである。実施形態では、リン脂質は、ホスファチジルコリンである。実施形態では、肺薬学的担体は、ジチオール糖粘液溶解剤の親糖であり、親糖が、チオール部分、例えば、Ｄ－グルコピラノース、Ｄ－ガラクトピラノース、Ｄ－マンノピラノース、Ｄ－グルコピラノシド、Ｄ－ガラクトピラノシド、Ｄ－マンノピラノシド、スクロース、ラクトース、ラクツロース、マルトース、トレハロース、セロビオース、キトビオース、またはマルトースを欠いている。
【0364】
肺薬学的組成物の実施形態では、肺薬学的組成物は、肺薬学的送達デバイス内にある。実施形態では、肺薬学的送達デバイスは、肺薬学的ネブライザー、肺薬学的乾燥粉末吸入器、または肺薬学的加圧定量吸入器である。
【0365】
肺薬学的組成物の実施形態では、肺薬学的組成物は、１つ以上の追加の治療薬をさらに含む。実施形態では、肺薬学的組成物は、１つの追加の治療薬をさらに含む。実施形態では、肺薬学的組成物は、複数の追加の治療薬をさらに含む。実施形態では、肺薬学的組成物は、２つの追加の治療薬をさらに含む。実施形態では、肺薬学的組成物は、３つの追加の治療薬をさらに含む。実施形態では、肺薬学的組成物は、４つの追加の治療薬をさらに含む。
【0366】
実施形態では、追加の治療薬は、当該技術分野で知られているように、ベータアゴニストである。実施形態では、追加の治療薬は、当該技術分野で知られているように、短時間作用型ベータアゴニストである。実施形態では、追加の治療薬は、当該技術分野で知られているように、長時間作用型ベータアゴニストである。治療薬の文脈における「短時間作用型」という用語は、通常の慣習的な意味で、当該技術分野で知られているように、一過性の効果、例えば、１～６０秒、１～６０分、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２時間を誘発する治療薬を指す。治療薬の文脈における「長時間作用型」という用語は、通常の慣習的な意味で、当該技術分野で知られているように、持続的な効果、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、または２４時間、１、２、３、４、５、６、または７日間、１、２、３、４週間以上を誘発する治療薬を指す。
【0367】
実施形態では、追加の治療薬は、当該技術分野で知られているように、抗コリン薬である。実施形態では、追加の治療薬は、当該技術分野で知られているように、短時間作用型抗コリン薬である。実施形態では、追加の治療薬は、当該技術分野で知られているように、長時間作用型抗コリン薬である。
【0368】
実施形態では、追加の治療薬は、本明細書に開示されるか、または当該技術分野で知られているようなステロイド、例えば、フルチカゾン、ブデソニド、ベクロメタゾン、モメタゾンである。実施形態では、追加の治療薬は、本明細書に開示されるか、または当該技術分野で知られているようなコルチコステロイドである。
【0369】
実施形態では、追加の治療薬は、当該技術分野で知られているように、抗生物質である。
【0370】
実施形態では、追加の治療薬は、当該技術分野で知られているように、ｒｈＤＮＡｓｅである。
【0371】
有効投与量
本明細書で提供される薬学的組成物は、活性成分を治療有効量、すなわち、意図する目的を達成するのに有効な量で含有される組成物を含む。特定の用途に有効な実際の量は、とりわけ、治療される状態に依存するであろう。
本明細書で提供される薬学的組成物は、活性成分を治療有効量、すなわち、意図する目的を達成するのに有効な量で含有される組成物を含む。特定の用途に有効な実際の量は、とりわけ、治療される状態に依存するであろう。
【0372】
投与される化合物の投与量および頻度（単回または複数回投与）は、投与経路、レシピエントのサイズ、年齢、性別、健康、体重、ボディマス指数、および食事、治療される疾患の症状の性質および程度、他の疾患または他の健康関連問題の存在、同時治療の種類、ならびに任意の他の疾患との合併症または治療レジメンなどを含む様々な要因に応じて変動し得る。本発明の方法および化合物と併せて、他の治療レジメンまたは薬剤を使用し得る。
【0373】
ヒトにおいて使用するための治療有効量は、動物モデルから決定してもよい。例えば、ヒトに対する１回用量は、動物において有効であることが見出されている濃度を達成するように製剤化され得る。実施形態では、ヒトに対する１回用量は、天然の気道粘液ゲル（例えば、ヒトの痰）または合成チオール化ヒドロゲルを液化するのに有効であることが見出されている濃度を達成するように製剤化され得る。
【0374】
投与量は、患者の必要条件および使用される化合物に応じて異なり得る。本発明との関連で、患者に投与される用量は、有益な治療応答を患者に経時的にもたらすのに十分であるべきである。用量のサイズは、任意の有害な副作用の存在、性質、および程度によっても決定されるであろう。一般に、治療は、化合物の最適な用量未満である、より少ない投与量から開始される。その後、投与量は、環境下で最適な効果に達するまでわずかな増分だけ増加する。本発明の一実施形態では、投与量範囲は、０．００１％～１０％ｗ／ｖである。別の実施形態では、投与量範囲は、０．１％～５％ｗ／ｖである。
【0375】
投与量および間隔は、治療される特定の臨床的適応に有効な投与された化合物のレベルを提供するように個別に調整され得る。これにより、個体の病状の重症度にふさわしい治療レジメンが提供されるであろう。
【0376】
本明細書で提供される教示を利用して、実質的な毒性を引き起こさず、さらに、特定の患者によって示される臨床症状を治療するのに完全に有効である、有効な予防的または治療的治療レジメンを計画し得る。この計画では、化合物の効力、相対的バイオアベイラビリティ、患者の体重、有害な副作用の存在および重症度、好ましい投与方法、ならびに選択された薬剤の毒性プロファイルなどの要因を考慮することにより、活性化合物を慎重に選択しなければならない。
【0377】
ＩＩＩ．使用法
態様では、それを必要とする対象において粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させる方法が提供される。例えば、この方法は、それを必要とする対象において粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させるためのジチオール糖粘液溶解剤の使用であり得る。この方法は、有効量のジチオール糖粘液溶解剤を対象に投与することを含む。本明細書では、「弾性の」、「弾性」などの用語は、通常の慣習的な意味で、外力（例えば、固体挙動）による変形を経験した後に元の形状に戻る材料の能力を指す。したがって、「粘液弾性」という用語は、本明細書では、形状の変形を経験した後に元の形状に戻る粘液の能力を指す。「粘性の」、「粘度」などの用語は、本明細書では、通常の慣習的な意味で、力の適用（例えば、剪断応力または引張応力）時の、変形に対する材料の抵抗の尺度（例えば、液体挙動）を指す。したがって、「粘液粘度」という用語は、本明細書では、外力の適用時の変形に対する粘液の抵抗の尺度を指し、それにより、より高い粘液粘度は、粘液がより変形しにくいことを意味する。
態様では、それを必要とする対象において粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させる方法が提供される。例えば、この方法は、それを必要とする対象において粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させるためのジチオール糖粘液溶解剤の使用であり得る。この方法は、有効量のジチオール糖粘液溶解剤を対象に投与することを含む。本明細書では、「弾性の」、「弾性」などの用語は、通常の慣習的な意味で、外力（例えば、固体挙動）による変形を経験した後に元の形状に戻る材料の能力を指す。したがって、「粘液弾性」という用語は、本明細書では、形状の変形を経験した後に元の形状に戻る粘液の能力を指す。「粘性の」、「粘度」などの用語は、本明細書では、通常の慣習的な意味で、力の適用（例えば、剪断応力または引張応力）時の、変形に対する材料の抵抗の尺度（例えば、液体挙動）を指す。したがって、「粘液粘度」という用語は、本明細書では、外力の適用時の変形に対する粘液の抵抗の尺度を指し、それにより、より高い粘液粘度は、粘液がより変形しにくいことを意味する。
【0378】
いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、弾性は主に分子間架橋を表し、粘度は主に分子／粒子サイズを表すと考えられている。さらに、実施形態では、本明細書に開示されるジチオール糖粘液溶解剤は、粘液ゲル中のムチンポリマー間のジスルフィド結合架橋を破壊することによって機能する。したがって、実施形態では、弾性の低下は、ムチンポリマー間のジスルフィド結合架橋を破壊する直接的な効果である。粘液ネットワーク全体を考慮すると、架橋を分解することにより、粘液ゲルを形成する分子／粒子の平均サイズは減少される可能性がある。実施形態では、粘液ゲル内の分子／粒子サイズおよび架橋の減少は、ゲルの平均細孔径を増加させるであろう。これにより、ゲルの浸透性を高めることができる。実際、実施形態では、本明細書に開示されるジチオール糖粘液溶解剤の粘液ゲルへの投与は、粘液ゲルの弾性率を低下させるであろう。したがって、ジチオール糖粘液溶解剤は、ゲルの細孔径を増加させる効果を有する可能性がある。実施形態では、ゲル細孔径の増加は、例えば、プロテアーゼのような天然粘液溶解薬または同時投与される薬物（例えば、エアロゾル気管支拡張薬（例えば、ベータアゴニスト、抗コリン薬、抗炎症薬（例えばコルチコステロイド）、エアロゾル化された抗生物質、他のクラスの粘液活性薬剤（例えば、ｒｈＤＮａｓｅ、高張生理食塩水）、および気道上皮細胞または肺肺胞細胞のゲノムを調節することを目的とする治療薬を含む様々な追加の薬剤の浸透を改善する。さらに、実施形態では、本明細書に開示されるジチオール糖粘液溶解剤は、粘液ゲルの弾性を増加させるためにムチンポリマーを架橋するのに病理生理学的役割を有する活性酸素種（例えばペルオキシド、スーパーオキシド、およびヒドロキシルラジカル）および酸化性酸を阻害することによって機能する。体液中の活性酸素種および酸化性酸を阻害するか、酸化ストレスに関連する細胞の損傷を防ぐことによって、ジチオール糖剤は、粘液ゲルにおける酸化および過剰な数のジスルフィド架橋の形成を防ぐ抗酸化剤として作用する可能性がある。したがって、実施形態では、ジチオール糖剤は、対象または集団の参照レベルに関してなど、通常の粘液弾性および粘度の維持を容易にする。
【0379】
実施形態では、この方法は、対象における粘液弾性を低下させることを含む。実施形態では、この方法は、対象における粘液粘度を低下させることを含む。実施形態では、この方法は、対象における粘液粘弾性を低下させることを含む。「粘弾性」という用語は、本明細書では、通常の慣習的な意味で、変形に応答して粘性および弾性の両方の特性を示す材料の特性を指す。したがって、「粘液粘弾性」という用語は、本明細書では、変形を受ける時に粘液および弾性特性の両方を示す粘液の特性を指す。
【0380】
いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、粘液弾性の低下、粘液粘度の低下、または粘液粘弾性の低下は、様々な医学的、歯科的および獣医学的適応症に有用であると考えられている。例えば、実施形態では、本明細書に開示される化合物の投与は、当該技術分野で知られているように、粘液線毛クリアランスの生理学的メカニズムによる上気道および下気道の鬱血の軽減に有用である。具体的には、粘液弾性、粘度または粘弾性の減少は、粘液線毛クリアランスを促進することが知られている。実施形態では、粘液線毛クリアランスの増加は、気流を改善し、１秒間努力呼気量（ＦＥＶ１）または努力肺活量（ＦＶＣ）などの肺機能の測定を改善する。実施形態では、改善された粘液線毛クリアランスは、気道の粘液閉塞（例えば、気道内腔の完全な閉塞）を減少させ、気道粘液栓の数を定量化する胸部画像スコアの改善に反映される。実施形態では、本明細書に開示される化合物の投与は、粘液蓄積の一次治療として、絞扼性または喉嚢感染症（例えば、真菌感染症または細菌感染症）における獣医（例えば、ウマ）介入に有用である。実施形態では、本明細書に開示される化合物の投与は、別の治療薬の浸透を増強するために有用である。実施形態では、本明細書に開示される化合物の投与は、再発性気道閉塞における獣医（例えば、ウマ）介入に有用である。実施形態では、再発性気道閉塞は、真菌アレルギー、粘液蓄積、またはその両方によって引き起こされる。
【0381】
実施形態では、この方法は、粘膜表面からの粘液の標的化された除去に有用である。「粘膜表面」などの用語は、通常の慣習的な意味で、粘液がその上に配置された細胞の層（例えば、上皮層）を指す。例示的な粘膜表面としては、皮膚、肺、鼻孔、副鼻腔、消化管、生殖器系、尿路、眼などが挙げられる。実施形態では、この方法は、粘膜表面からの粘液の標的化された除去に有用であり、粘液は、粘膜または経粘膜の薬物送達に対する障壁を提供する。実施形態では、この方法は、粘膜表面からの粘液の標的化された除去によって増強された薬物送達を提供する。実施形態では、粘膜表面は消化管を含み、薬物送達は経口薬物送達である。
【0382】
実施形態では、この方法は、任意の粘膜表面に蓄積した粘液を除去するのに有用である。実施形態では、蓄積した粘液は、疾患の存在、症状、または進行に直接的または間接的に寄与する。
【0383】
実施形態では、この方法は、任意の粘膜表面に蓄積した粘液の除去に有用であり、粘液が微生物バイオフィルムの成分である。「微生物バイオフィルム」などの用語は、通常の慣習的な意味で、構成細胞が表面上で互いに接着している微生物の凝集体を指す。微生物の凝集体は、粘液を含むことができるマトリックス内に埋め込むことができる。したがって、微生物バイオフィルムに蓄積した粘液の除去は、抗菌剤による抗生物質治療への微生物の曝露を促進することができる。実施形態では、本明細書に開示される化合物の投与は、抗菌剤の微生物バイオフィルムへの浸透を促進する。実施形態では、抗菌剤と組み合わせた本明細書に開示される化合物の投与は、微生物バイオフィルム内の微生物に対して相乗的治療を提供する。別の治療薬（例えば、抗菌剤）と組み合わせて本明細書に開示される化合物の投与の文脈における「相乗的」などの用語は、通常の慣習的な意味で、本明細書に開示される化合物または抗菌剤単独のいずれかの投与の合計効果よりも大きい組み合わせについて得られた効果（例えば、抗生物質の有効性）を指す。
【0384】
実施形態では、肺は、標的器官として具体的に意図されている。実施形態では、この方法は、それを必要とする対象の肺へのジチオール糖粘液溶解剤の投与を含む。したがって、実施形態では、対象は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症（ＣＦ）、過剰な粘液産生の症状を伴う慢性喘息、気流閉塞を伴う慢性喘息、胸部画像検査に気道粘液閉塞が見られる慢性喘息、急性重度喘息、粘液栓が生命を脅かす急性重症喘息、気管支拡張症、細気管支炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、肺炎、および粘液病理が顕著である人工呼吸器関連肺損傷を経験する。実施形態では、この方法は、吸入酸素療法または陽圧人工呼吸を受けている対象において気道粘液の問題を引き起こす肺ムチンの酸化的架橋を予防または治療するのに有用である。
【0385】
実施形態では、この方法は、粘液病理からの再発性気道閉塞の改善に有用である。実施形態では、対象は、ヒトである。実施形態では、対象は、非ヒト動物である。実施形態では、対象は、ウマである。実施形態では、気道閉塞は、気道内腔の完全な閉塞（ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ）または閉塞（ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ）である。
【0386】
実施形態では、気道は、対象の上気道にある。実施形態では、気道は、対象の鼻腔、副鼻腔、咽頭、およびまたは喉頭にある。実施形態では、気道は、対象の下気道にある。実施形態では、気道は、対象の気管、主気管支、葉気管支、区域気管支、亜区域気管支、伝導細気管支、終末細気管支、呼吸細気管支、肺胞管、肺胞嚢、または肺胞にある。実施形態では、対象は、対象における１つまたは２つの肺内に１つ以上の気道の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上の完全な粘液気道閉塞を有する。
【0387】
実施形態では、上気道は、標的器官として具体的に意図されている。実施形態では、対象は、慢性鼻炎、急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎、粘液嚢胞を伴う慢性副鼻腔炎、鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎、鼻ポリープを伴わない慢性副鼻腔炎、および何らかの原因による慢性後鼻漏に罹患する患者を経験する。
【0388】
実施形態では、必要としている対象は、当該技術分野で知られているように、急性気流閉塞、急性息切れ、急性窒息、閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の急性症状、嚢胞性線維症（ＣＦ）の急性症状、気流閉塞を伴う急性喘息症状、粘液閉塞が見られる慢性喘息症状、粘液栓が生命を脅かす急性喘息、気管支拡張症の急性症状、細気管支炎の急性症状、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症の急性症状、肺炎の急性症状、または粘液病理が顕著である人工呼吸器関連肺損傷の急性症状の症状を示す、緊急に必要とされている状態である。「急性」などの用語は、通常の慣習的な意味で、急速に発症し、しばしば生命を脅かす疾患または障害を指す。いかなる理論にも拘束されることを望まないが、治療レジメンに対する対象の服薬遵守は、本明細書に開示される投与された化合物の効果の開始の速度とともに増加すると考えられている。本明細書で論じられるように、本明細書に開示される化合物は、治療状況で日常的に使用される化合物と比較して、著しく速い作用の開始を提供する。
【0389】
実施形態では、本明細書に開示される化合物の作用の迅速な開始は、作用部位、例えば、肺からのより少ない拡散を提供する。したがって、実施形態では、有益な結果、例えば、急性気流閉塞の減少を達成するために必要な材料および時間が少なくて済み、したがって、治療状況で日常的に使用される化合物と比較して、より少ない投与必要量およびより効果的な臨床結果を意味する。
【0390】
実施形態では、耳は、標的器官として具体的に意図されている。したがって、実施形態では、対象は、粘液の蓄積を伴う中耳炎に罹患している。
【0391】
実施形態では、眼は、標的器官として具体的に意図されている。したがって、実施形態では、対象は、糸状角膜炎、乾性角膜炎、ドライアイ症候群、眼瞼炎、結膜炎、または眼に過剰な粘液が形成される急性または慢性の眼疾患に罹患している。
【0392】
一態様では、それを必要とする対象における治療のための方法が提供される。この方法は、本明細書に開示される有効量の化合物を別の治療薬と組み合わせて投与することを含み、治療薬の治療作用は、粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させることによって増強される。実施形態では、治療薬の浸透は、異常な粘液の粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させることによって、異常な粘液を通して増強される。実施形態では、対象はＣＦに罹患しており、治療薬の肺への浸透は、ＣＦに罹患している対象の粘液の粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させることによって促進される。実施形態では、治療薬の浸透は、通常の粘液の粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させることによって、通常の粘液を通して増強される。実施形態では、この方法は、経口薬物送達、経鼻薬物送達、または吸入薬物送達に有用である。実施形態では、別の治療薬と組み合わせた本明細書に開示される化合物の投与は、対象に相乗的治療を提供する。実施形態では、他の治療薬は、粘液活性薬（例えば、組換えヒトＤＮＡｓｅ、または高張生理食塩水）またはステロイド（例えば、フルチカゾン、ブデソニド、ベクロメタゾン、モメタゾン）、および吸入抗生物質、または気道上皮細胞もしくは肺胞上皮細胞のゲノムを調節するように設計された治療薬である。実施形態では、本明細書に開示される化合物の投与による、それを必要とする対象における粘液弾性の低下または粘液粘度の低下の結果として、他の治療薬が臨床的に有効にされるか、またはその投与必要量が減少する。
【0393】
一態様では、それを必要とする対象における治療のための方法が提供され、この方法は、本明細書に開示される有効量の化合物を別の治療薬と組み合わせて投与することを含む。実施形態では、「別の治療薬」は、ベータアゴニスト、抗コリン薬、コルチコステロイド、抗生物質、別の粘液活性薬（例えば、組換えヒトＤＮＡｓｅ、または高張生理食塩水）、ステロイド（例えば、フルチカゾン、ブデソニド、ベクロメタゾン、モメタゾン）、吸入抗生物質、または気道上皮細胞もしくは肺胞上皮細胞のゲノムを調節するように設計された治療薬である。実施形態では、別の治療薬と組み合わせた本明細書に開示される化合物の投与は、対象に相加的または相乗的治療を提供し、ジチオール糖および単数または複数（例えば、１、２、３、４、または５）追加の有効成分（すなわち、治療薬）を含む組み合わせ生成物の使用の容易さでそうする。
【0394】
本明細書に開示される任意の実施形態に加えて、実施形態では、ジチオール糖粘液溶解剤は、チオール単糖粘液溶解剤、チオール二糖粘液溶解剤、またはチオール三糖粘液溶解剤である。実施形態では、ジチオール糖粘液溶解剤は、チオール単糖粘液溶解剤である。実施形態では、ジチオール糖粘液溶解剤は、チオール二糖粘液溶解剤である。実施形態では、ジチオール糖粘液溶解剤は、チオール三糖粘液溶解剤である。
【0395】
実施形態では、ジチオール糖粘液溶解剤としては、Ｄ－グルコピラノース、Ｄ－フルクトフラノース、Ｄ－フルクトプラノース、Ｄ－ガラクトピラノース、Ｄ－マンノピラノース、Ｄ－グルコピラノシド、Ｄ－フルクトフラノシド、Ｄ－フルクトプラノシド、Ｄ－ガラクトピラノシド、またはＤ－マンノピラノシドが挙げられる。実施形態では、ジチオール糖粘液溶解剤は、Ｄ－ガラクトピラノースを含む。実施形態では、ジチオール糖粘液溶解剤は、スクロース、ラクトース、ラクツロース、マルトース、トレハロース、セロビオース、キトビオース、またはマルトース部分を含む。実施形態では、ジチオール糖粘液溶解剤の糖成分の特定の立体化学的構造は、それを必要とする対象における粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させる活性を決定することができる。
【0396】
本明細書に記載の実施例および実施形態は例示目的のみのためであり、それを考慮した様々な修正または変更が当業者に示唆され、本出願および添付の特許請求の範囲の趣旨および範囲内に含まれるべきである。本明細書で引用される全ての刊行物、特許、および特許出願は、全ての目的のために参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【0397】
毒性
特定の化合物の毒性と治療効果との比率はその治療指数であり、ＬＤ５０（集団の５０％で致死的な化合物の量）とＥＤ５０（集団の５０％で有効な化合物の量）との比率として表すことができる。高い治療指数を示す化合物が好ましい。細胞培養アッセイおよび／または動物研究から得られた治療指数データは、ヒトにおいて使用するための一連の投与量を処方する際に使用することができる。かかる化合物の投与量は、好ましくは、毒性がほとんどまたは全くないＥＤ５０を含む血漿濃度の範囲内にある。投与量は、使用される剤形および利用される投与経路に応じて、この範囲内で変動し得る。例えば、Ｆｉｎｇｌ ｅｔ ａｌ．、ＴＨＥ ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＩＣＡＬ ＢＡＳＩＳ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ，Ｃｈ．１，ｐ．ｌ，１９７５内を参照されたい。正確な処方、投与経路、および投与量は、患者の状態および化合物が使用される特定の方法を考慮して、個々の医師によって選択することができる。
特定の化合物の毒性と治療効果との比率はその治療指数であり、ＬＤ５０（集団の５０％で致死的な化合物の量）とＥＤ５０（集団の５０％で有効な化合物の量）との比率として表すことができる。高い治療指数を示す化合物が好ましい。細胞培養アッセイおよび／または動物研究から得られた治療指数データは、ヒトにおいて使用するための一連の投与量を処方する際に使用することができる。かかる化合物の投与量は、好ましくは、毒性がほとんどまたは全くないＥＤ５０を含む血漿濃度の範囲内にある。投与量は、使用される剤形および利用される投与経路に応じて、この範囲内で変動し得る。例えば、Ｆｉｎｇｌ ｅｔ ａｌ．、ＴＨＥ ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＩＣＡＬ ＢＡＳＩＳ ＯＦ ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ，Ｃｈ．１，ｐ．ｌ，１９７５内を参照されたい。正確な処方、投与経路、および投与量は、患者の状態および化合物が使用される特定の方法を考慮して、個々の医師によって選択することができる。
【実施例0398】
実施例１：例示的な化学合成スキーム
１．１ 化合物１（１，６－ジチオ－６－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース）の合成
試薬Ｒ１は、Ｓｈｕ ｅｔ ａｌ，Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｓ－ｄｅａｃｅｔｙｌａｔｉｏｎ ｉｎｓｐｉｒｅｄ ｂｙ ｎａｔｉｖｅ ｃｈｅｍｉｃａｌ ｌｉｇａｔｉｏｎ：ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ ｏｆ ｇｌｙｃｏｓｙｌ ｔｈｉｏｌｓ ａｎｄ ｄｒｕｇ ｍｅｒｃａｐｔｏ－ａｎａｌｏｇｕｅｓ，Ｇｒｅｅｎ Ｃｈｅｍ，１７（２０１５），２５４５－２５５１に公開された手順によって調製された。
１．１ 化合物１（１，６－ジチオ－６－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース）の合成
【化57】
【0399】
化合物１の合成：ジクロロメタン（３０ｍｌ）中のチオールＲ１（１０．８ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）の溶液を窒素パージし、氷浴中のメタノール性ナトリウムメトキシド（～２Ｍ、５０ｍｌ）の窒素パージ溶液に加え、溶液を撹拌した（０℃、２時間）。ダウエックス（Ｈ＋フォーム）樹脂を溶液に加え、混合物を撹拌した（５分間）。混合物を濾過し、濃縮して、化合物１（５．４ｇ、９０％）を無色の泡として得た。１ ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）： δ ４．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３８Ｈｚ，Ｈ１），４．１２－４．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ４），３．７１－３．６０（ｍ，２Ｈ，Ｈ５，Ｈ３），３．５４－３．４６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２），２．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８０，７．２５Ｈｚ，Ｈ６），２．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８０，６．４８Ｈｚ，Ｈ６’）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）： δ ８０．６（Ｃ５），８０．５（Ｃ１），７３．６（Ｃ３），７３．２（Ｃ２），６８．９（Ｃ４），２３．７（Ｃ６）ｐｐｍ。
【0400】
１．２ 化合物２（１，６－ジチオ－６－デオキシ－β－Ｄ－グルコピラノース）の合成
試薬Ｒ２は、Ｆａｄｌａｎ ｅｔ ａｌ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｐｈｏｔｏｐｈｙｓｉｃａｌ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ａｎｄ ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｐｏｓｉｔｉｏｎａｌ ｉｓｏｍｅｒｓ ｏｆ ＴＦＰＰ－ｇｌｕｃｏｓｅ ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ２６（２０１８），１８４８－１８５８に公開された手順によって調製された。
【化58】
【0401】
２，３，４－Ｏ－アセチル－１，６－デオキシ－１，６－チオアセチル－β－Ｄ－グルコピラノース（試薬Ｒ３）の合成：ＢＦ３．ＯＥｔ２（０．５ｍｌ）を、ＤＣＭ（５ｍｌ）中のペルアセテートＲ２（０．４１ｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびチオ酢酸（０．５ｍｌ）の氷冷却された溶液に加え、一晩放置した。次いで、溶液をＮａＨＣＯ３水溶液に注ぎ、ＤＣＭ（３０ｍｌ）で抽出し、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、ジチオアセテートＲ４を淡黄色の油として得た（０．３８ｇ、８９％）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）：理論値４４５．１、測定値４４５．６。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：５．２６－５．１８（ｍ，１Ｈ），５．１０－５．０３（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．９４（ｍ，１Ｈ），３．８４－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ），３．０９（ｄｄ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ）。
【0402】
１，６－ジチオ－６－デオキシ－β－Ｄ－グルコピラノース（化合物２）の合成：ジチオアセテートＲ３（１０３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、氷浴に入れ、溶液を窒素でパージした（１５分間）。ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（～１０Ｍ、１ｍｌ）を窒素でパージし（１５分間）、ジチオアセテートＲ４溶液に加え、得られた溶液を保持した（１時間、室温）。アンバーライトＩＲ－１２０（Ｈ＋フォーム）を加え、混合物を撹拌した（５分間）。混合物の濾過、濃縮（＜４０℃）、および凍結乾燥により、化合物２が無色の残留物（４３ｍｇ、８２％）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）：４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５１Ｈｚ，Ｈ１），３．５３－３．４４（ｍ，３Ｈ，Ｈ３，Ｈ４，Ｈ５），３．２９－３．２４（ｍ，１Ｈ，Ｈ２），３．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．５，２．１Ｈｚ，Ｈ６），２．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５，６．３Ｈｚ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ／ＣＤ３ＯＤ）：８２．５４，８２．１７，７９．２７，７８．５７，７３．６３，２７．２１。
【0403】
１．３ 化合物３（３－チオプロピル－６－チオ－６－デオキシ－β－Ｄガラクトピラノシド）の合成
図６は、化合物３（３－チオプロピル－６－チオ－６－デオキシ－β－Ｄガラクトピラノシド）の合成を示す。
図６は、化合物３（３－チオプロピル－６－チオ－６－デオキシ－β－Ｄガラクトピラノシド）の合成を示す。
【0404】
１，２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－６－Ｓ－アセチル－６－チオ－ガラクトピラノース（Ｒ５）の合成は、公開された手順、例えば、Ｅｌｈａｌａｂｉ ａｎｄ Ｒｉｃｅ，Ｔｈｉｏｓｕｇａｒ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ａｎａｌｏｇｓ：ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ５’－（２，３，４－ｔｒｉ－Ｏ－ａｃｅｔｙｌ－６－Ｓ－ａｃｅｔｙｌ－６－ｔｈｉｏ－ａｌｐｈａ－Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ），Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ３３７（２００２）１９３５－１９４０に従って実行された。
【0405】
アセチルチオプロピル２，３，４－Ｏ－アセチル－６－デオキシ－６－チオアセチルＤ－ガラクトピラノシド（試薬Ｒ６）の合成：ＢＦ３．ＯＥｔ２（０．５ｍｌ）を、３－アセチルチオプロパノールＲ４（０．５ｇ）および乾燥ジクロロメタン（５ｍｌ）中のペルアセテートＲ５（０．２１０ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の氷冷却された溶液に加え、溶液を撹拌した（室温、３時間）。ペルアセテートＲ５が完全に消費されたら、トリメチルアミン（１ｍｌ）の無水酪酸を加え（２ｍｌ）、混合物を撹拌した（室温、１時間）。溶液をＮａＨＣＯ３に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、乾燥し、かつ濃縮した。残留物のフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル－シクロヘキサン）により、ジチオアセテートＲ６を無色の油として得た（０．１０６ｇ、４２％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）： δ ５．４３－５．３９（ｍ，１Ｈ），５．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４，７．９Ｈｚ），４．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４，３．４Ｈｚ），４．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．９９－３．８９（ｍ，１Ｈ），３．７２－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４９（ｍ，１Ｈ），３．１５－３．００（ｍ，２Ｈ），２．９８－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．９４－１．７４（ｍ，２Ｈ）。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）：計算値５０３．１、測定値５０２．９。
【0406】
３－チオプロピル－６－チオ－６－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド（化合物３）の合成：ジチオアセテートＲ５（０．１ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、氷冷却し、溶液を窒素でパージした（１５分間）。ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（～１Ｍ、１ｍｌ）を窒素でパージし（１５分間）、ジチオアセテートＲ５溶液に加え、得られた溶液を保持した（２時間、０℃）。アンバーライトＩＲ－１２０（Ｈ＋フォーム）を加え、混合物を撹拌した（５分間）。混合物の濾過および濃縮（＜４０℃）により、化合物３が無色の残留物（５３ｍｇ、９３％）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）： δ ４．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），４．０８－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８７－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，７．９Ｈｚ），２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，７．９Ｈｚ），２．７６－２．６２（ｍ，３Ｈ），２．０１－１．８９（ｍ，２Ｈ）。
【0407】
１．４ 化合物４（５－チオペンチル－６－チオ－６－デオキシ－β－Ｄガラクトピラノシド）の合成
１，２，３，４－トリ－Ｏ－アセチル－６－Ｓ－アセチル－６－チオ－ガラクトピラノース（Ｒ５）の合成は、公開された手順、例えば、Ｅｌｈａｌａｂｉ ａｎｄ Ｒｉｃｅ，Ｔｈｉｏｓｕｇａｒ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ａｎａｌｏｇｓ：ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ５’－（２，３，４－ｔｒｉ－Ｏ－ａｃｅｔｙｌ－６－Ｓ－ａｃｅｔｙｌ－６－ｔｈｉｏ－ａｌｐｈａ－Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅ），Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ３３７（２００２）１９３５－１９４０に従って実行された。
【化59】
【0408】
アセチルチオペンチル２，３，４－Ｏ－アセチル－６－デオキシ－６－チオアセチル－β－Ｄ－ガラクトピラノシド（Ｒ７）の合成：ＢＦ３．ＯＥｔ２（０．５ｍｌ）を、４－ペンテン－オール（０．５ｍｌ）および乾燥ｄｃｍ（１ｍｌ）中のペルアセテートＲ５（０．４９５ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加え、溶液を室温に温めながら撹拌した。２時間撹拌した後、ペルアセテートＲ１の全消費量をＴＬＣ（溶出剤：アセトン－トルエン１：９）によって決定した。Ｅｔ３Ｎ（１ｍｌ）を加え、混合物をジクロロメタン（３０ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３×２０ｍｌ）で洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、トルエン（３×５ｍｌ）で共蒸発させた。粗製物をカテコール（２３０ｍｇ）およびチオ酢酸（０．４ｍｌ）と共にジクロロメタン（２ｍｌ）に取り、混合物を撹拌した。ＢＥｔ３（ＴＨＦ中１Ｍ）を混合物に少しずつ加え（３０分ごとに０．５ｍｌ、２．５ｍｌ）、混合物を撹拌した（室温、２．５時間）。混合物をジクロロメタン（３０ｍｌ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（アセトン－トルエン）で精製して、ジチオアセテートＲ７を無色の油として得た。（０．２６８ ｇ， ４５％）。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）： δ ５．４３－５．３７（ｍ，１Ｈ，Ｈ４），５．２１－５．１２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２），５．０１－４．９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ３），４．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，Ｈ１），３．８５－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．６０（ｍ，１Ｈ，Ｈ５），３．４５－３．３８（ｍ，１Ｈ）３．０７－２．９４（ｍ，２Ｈ，Ｈ６，Ｈ６’），２．８４－２．７９（ｍ，２Ｈ），２．３４－２．３０（ｍ，６Ｈ），２．１１（ｍ，３Ｈ），１．９９（ｍ，３Ｈ），１．９１（ｍ，３Ｈ），１．６３－１．４９（ｍ，４Ｈ），１．４５－１．３０（ｍ，２Ｈ）．１３ＣＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）： δ １９６．１，１９５．９，１９４．７，１７０．３，１７０．１，１６９．４，１０１．１，７２．０，７１．１，６９．８，６８．９，６８．０，６２．３，３２．１，２９．３，２８．９，２４．９，２０．７，２０．６７，２０．５。ＬＲＭＳ（Ｍ＋Ｎａ）：理論値５３１．１、測定値５３１．５。
【0409】
５－チオペンチル－６－チオ－６－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース（化合物４）の合成：ジチオアセテートＲ７（０．２１２ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、氷浴に入れ、溶液を窒素でパージした（１５分間）。ナトリウムメトキシドのメタノール溶液（～１Ｍ、２ｍｌ）を窒素でパージし（１５分間）、ジチオアセテートＲＸ溶液に加え、得られた溶液を保持した（３時間、４℃）。アンバーライトＩＲ－１２０（Ｈ＋フォーム）を加え、混合物を撹拌した（５分間）。混合物の濾過および濃縮（＜４０℃）により、化合物４が無色の残留物（８３ｍｇ、８６％）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）： δ ４．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．９０－３．８７（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６２－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，８．０Ｈｚ），２．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７，８．０Ｈｚ），２．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．７，５．９Ｈｚ），２．４７－２．４１（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４４（ｍ，４Ｈ），１．３８－１．２９（ｍ，２Ｈ）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）： δ １０３．４，７６．３，７２．８，７０．６，７０．４，６９．０，４８．８，３２．７，２８．２，２３．８，２３．６ｐｐｍ。
【0410】
１．５ 化合物５（６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－α，α－トレハロース）の合成
図７は、化合物５（６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－α，α－トレハロース）の合成を示す。
図７は、化合物５（６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－α，α－トレハロース）の合成を示す。
【0411】
ヘキサ－Ｏ－アセチル－６，６’－ジ－Ｏ－トルエン－ｐ－スルホニル－α，α－トレハロース（試薬Ｒ１）の合成：乾燥ピリジン（２００ｍＬ、２．４９ｍｏｌ）中のｐ－トルエンスルホニルクロリド（３７．８ｇ、０．１９８ｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下で乾燥ピリジン（２００ｍＬ、２．４９ｍｏｌ）中のトレハロース二水和物（３０ｇ、７９ｍｍｏｌ）の氷冷却された溶液に１時間かけて滴下し、反応混合物を室温まで温めた。３．５時間、２４時間、２９時間、および４７時間後に、乾燥ピリジン（１０ｍＬ、０．１２５ｍｏｌ）中のｐ－トルエンスルホニルクロリド（７．５６ｇ、４０ｍｍｏｌ）をさらに加えた。さらに３．５時間後、反応混合物を０℃に冷却し、無水酢酸（４００ｍＬ、４．２３ｍｏｌ）を滴下し、室温まで温めた。２４時間後、反応混合物を氷水（２Ｌ）に注ぎ、一晩撹拌した。混合物を濾過し、白色の固体を収集した。ＭｅＯＨ（３００ｍＬ＋４４０ｍＬ）から再結晶（２回）によって白色針状として試薬Ｒ１（１２．３ｇ、９５％純度、１６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，４Ｈ，Ａｒ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，４Ｈ，Ａｒ），５．４０（ｄｄ，Ｊ２，３＝９．９Ｈｚ，Ｊ３，４＝９．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－３’），４．９５（ｄｄ，Ｊ２，３＝９．９Ｈｚ，Ｊ１，２＝３．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－２，Ｈ２’），４．９２（ｄ，Ｊ１，２＝４．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－１，Ｈ－１’），４．９１（ｄｄ，Ｊ４，５＝１０．１Ｈｚ，Ｊ３，４＝９．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－４，Ｈ－４’），４．１０（ｄｄｄ，Ｊ４，５＝１０．１Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝５．６Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－５’），４．０８－４．０２（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６ａ，Ｈ－６ａ’，Ｈ－６ｂ，Ｈ６ｂ’），２．４５（ｓ，６Ｈ，２ｘ Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２．０８（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），２．００（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０．０７（２Ｃ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３）１６９．７１（２Ｃ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），１６９．６９（２Ｃ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），１４５．４５（２Ｃ，２ｘ Ａｒ），１３２．５６（２Ｃ，２ｘ Ａｒ），１３０．０２（４Ｃ，４ｘ Ａｒ），１２８．２０（４Ｃ，４ｘ Ａｒ），９２．９５（２Ｃ，Ｃ－１，Ｃ－１’），６９．９５（２Ｃ，Ｃ－３，Ｃ－３’），６９．３６（２Ｃ，Ｃ－２，Ｃ－２’），６８．７３（２Ｃ，Ｃ－４，Ｃ－４’），６８．３２（２Ｃ，Ｃ－５，Ｃ－５’），６７．７０（２Ｃ，Ｃ－６，Ｃ－６’），２１．８２（２Ｃ，２ｘ Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２０．７８（２Ｃ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），２０．７３（２Ｃ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），２０．７１（２Ｃ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。
【0412】
２，２’，３，３’，４，４’－ヘキサ－Ｏ－アセチル－６，６’－ジ－Ｓ－アセチル－６，６’－ジチオ－α，α－トレハロース（試薬Ｒ２）の合成：カリウムチオアセテート（９．３ｇ、８１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下でＤＭＦ（５００ｍＬ）中の試薬Ｒ１（１８．３ｇ、２０ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。溶液を７０℃に５日間加熱し、３日後および４日後にカリウムチオアセテート（１．２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。試薬Ｒ２へのほぼ完全な変換を、ＴＬＣおよび１Ｈ ＮＭＲによって確認した。反応混合物を真空中で～１００ｍＬまで濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×５００ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３００ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製により、試薬Ｒ２（１０．２ｇ、７１％）を非晶質固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．４６（ｄｄ，Ｊ２，３＝１０．３Ｈｚ，Ｊ３，４＝９．１Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－３’），５．２８（ｄ，Ｊ１，２＝３．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－１，Ｈ－１’），５．０２（ｄｄ，Ｊ２，３＝１０．２Ｈｚ，Ｊ１，２＝３．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－２’），４．９５（ｄｄ，Ｊ４，５＝１０．０Ｈｚ，Ｊ３，４＝９．２Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－４，Ｈ－４’），３．７８（ｄｄｄ，Ｊ４，５＝１０．５Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝８．３Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－５’），３．２１（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１４．２Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－６ａ，Ｈ－６ａ’），２．８９（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１４．２Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－６ｂ，Ｈ－６ｂ’），２．３６（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＳＣＯＣＨ３），２．１１（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），２．０７（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １９４．８７（２Ｃ，２ｘ ＳＣＯＣＨ３），１７０．０６（２Ｃ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），１７０．０１（２Ｃ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），１６９．９３（２Ｃ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），９０．６６（２Ｃ，Ｃ－１，Ｃ－１’），７１．２７（２Ｃ，Ｃ－４，Ｃ－４’），７０．１０（２Ｃ，Ｃ－３，Ｃ－３’），６９．９０（２Ｃ，Ｃ－２，Ｃ－２’），６９．６０（２Ｃ，Ｃ－５，Ｃ－５’），３０．５６（２Ｃ，２ｘ ＳＣＯＣＨ３），３０．０５（２Ｃ，Ｃ－６，Ｃ－６’），２０．８４（４Ｃ，４ｘ ＯＣＯＣＨ３），２０．７０（２Ｃ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。
【0413】
６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－α，α－トレハロース（化合物５）の合成：試薬Ｒ２（１．１８ｇ、１．７ｍｍｏｌ）をＮ２下でＮａＯＭｅ（脱気、０．１Ｍ、６６ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）に溶解した。２８分後、反応混合物をＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）で希釈し、アンバーライトＩＲ１２０Ｈ＋樹脂を加えた。混合物を中性になるまで撹拌し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。粗製物を水（４０ｍｌ、脱気）に再溶解し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で洗浄し、濾過し、凍結乾燥して、化合物５（０．６０５ｇ、９８％）を白色の非晶質固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ５．２６（ｄ，Ｊ１，２＝３．８Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－１，Ｈ－１’），３．８７（ｄｄｄ，Ｊ４，５＝９．９Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝７．３Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－５’），３．８４（ｔ，Ｊ＝９．５，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－３’），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．９，３．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－２’），３．４５（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－４，Ｈ－４’），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，２．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－６ａ，Ｈ－６ａ’），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．４Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－６ｂ，Ｈ－６ｂ’）。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ９３．０８（２Ｃ，Ｃ－１，Ｃ－１’），７２．３２（２Ｃ，Ｃ－３，Ｃ－３’），７２．１９（２Ｃ，Ｃ－５，Ｃ－５’），７１．８８（２Ｃ，Ｃ－４，Ｃ－４’），７１．０４（２Ｃ，Ｃ－２，Ｃ－２’），２５．０５（２Ｃ，Ｃ－６，Ｃ－６’）ｐｐｍ。
【0414】
１．６．化合物６（メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－ラクトシド）の合成
図８は、化合物６（メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－ラクトシド）の合成を示す。
図８は、化合物６（メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－ラクトシド）の合成を示す。
【0415】
メチル－β－ラクトシド（試薬Ｒ１）の合成：
無水酢酸（３４．０ｍＬ、０．３６ｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（０．３７ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５７．５ｍＬ）中のα，β－Ｄ－ラクトース（１０．０ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を室温で３時間撹拌した。３時間後、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン１：１）は、出発物質が残っていることを示さず、揮発性物質を減圧下で除去した。反応残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）に溶解し、酢酸（２５．３ｍｌ、０．１４６ｍｏｌ）中の３３％ＨＢｒを暗い環境下でゆっくりと反応物に加えた。反応物を室温で３時間撹拌し、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン１：１）によってモニターして、反応が終了したことを確認した。反応物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で中和し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、粗臭化生成物を得た。新たに作製したＮａＯＭｅの溶液（ＭｅＯＨ中５０ｍＭ）を、Ｎ２下で乾燥ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の粗ラクトース臭化物に加え、得られた混合物を２０時間撹拌した。反応の終了後、混合物をダウエックス５０Ｗ＋イオン交換樹脂で中和し、樹脂を濾別した。濾液を濃縮し、真空中で濃縮乾固して、試薬１を無色の固体として得た（８．２ｇ ７９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．４６（ｄ，Ｊ１’，２’＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．４２（ｄ，Ｊ１，２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．００（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），３．８２（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝５．１Ｈｚ），３．８３－３．７４（ｍ，２Ｈ，２ｘ Ｈ－６’），３．７４（ｔｄ，Ｊ５’，６’＝４．２Ｈｚ，Ｊ４’，５’＝１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．７０－３．６４（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３’，Ｈ－３，Ｈ－４），３．６１（ｄｄｄ，Ｊ４，５＝７．５Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝５．０Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３），３．５６（ｄｄ，Ｊ２’３’＝１０．０Ｈｚ，Ｊ１’，２’＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ １０３．０１（１Ｃ，Ｃ－１），１０２．８７（１Ｃ，Ｃ－１’），７８．３２（１Ｃ），７５．３０（１Ｃ，Ｃ－５’），７４．７１（１Ｃ，Ｃ－５），７４．３４（１Ｃ），７２．７３（１Ｃ，Ｃ－２），７２．４６（１Ｃ，Ｃ－３’），７０．８９（１Ｃ，Ｃ－２’），６８．４９（１Ｃ，Ｃ－４’），６０．９６（１Ｃ，Ｃ－６’），６０．０１（１Ｃ，Ｃ－６），５７．１６（１Ｃ，Ｃ１ＯＣＨ３）ｐｐｍ。
無水酢酸（３４．０ｍＬ、０．３６ｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（０．３７ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）を、ピリジン（５７．５ｍＬ）中のα，β－Ｄ－ラクトース（１０．０ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応物を室温で３時間撹拌した。３時間後、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン１：１）は、出発物質が残っていることを示さず、揮発性物質を減圧下で除去した。反応残留物をＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）に溶解し、酢酸（２５．３ｍｌ、０．１４６ｍｏｌ）中の３３％ＨＢｒを暗い環境下でゆっくりと反応物に加えた。反応物を室温で３時間撹拌し、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン１：１）によってモニターして、反応が終了したことを確認した。反応物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液で中和し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、粗臭化生成物を得た。新たに作製したＮａＯＭｅの溶液（ＭｅＯＨ中５０ｍＭ）を、Ｎ２下で乾燥ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中の粗ラクトース臭化物に加え、得られた混合物を２０時間撹拌した。反応の終了後、混合物をダウエックス５０Ｗ＋イオン交換樹脂で中和し、樹脂を濾別した。濾液を濃縮し、真空中で濃縮乾固して、試薬１を無色の固体として得た（８．２ｇ ７９％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．４６（ｄ，Ｊ１’，２’＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．４２（ｄ，Ｊ１，２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．００（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），３．８２（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝５．１Ｈｚ），３．８３－３．７４（ｍ，２Ｈ，２ｘ Ｈ－６’），３．７４（ｔｄ，Ｊ５’，６’＝４．２Ｈｚ，Ｊ４’，５’＝１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．７０－３．６４（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３’，Ｈ－３，Ｈ－４），３．６１（ｄｄｄ，Ｊ４，５＝７．５Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝５．０Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．５９（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３），３．５６（ｄｄ，Ｊ２’３’＝１０．０Ｈｚ，Ｊ１’，２’＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），３．３２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，６．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ １０３．０１（１Ｃ，Ｃ－１），１０２．８７（１Ｃ，Ｃ－１’），７８．３２（１Ｃ），７５．３０（１Ｃ，Ｃ－５’），７４．７１（１Ｃ，Ｃ－５），７４．３４（１Ｃ），７２．７３（１Ｃ，Ｃ－２），７２．４６（１Ｃ，Ｃ－３’），７０．８９（１Ｃ，Ｃ－２’），６８．４９（１Ｃ，Ｃ－４’），６０．９６（１Ｃ，Ｃ－６’），６０．０１（１Ｃ，Ｃ－６），５７．１６（１Ｃ，Ｃ１ＯＣＨ３）ｐｐｍ。
【0416】
メチル－３’，４’－Ｏ－イソプロピリデン－β－ラクトシド（試薬Ｒ２）の合成：
２，２－ジメトキシプロパン（１２．８ｍｌ、０．１２ｍｏｌ）、およびｐ－ＴｓＯＨ一水和物（０．８４ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下でＤＭＦ（５０ｍｌ）中の試薬１（８．０ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を８５℃に加熱した。２２時間後、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－ＭｅＯＨ４：１）は、試薬１の完全な消費を示し、混合物を室温まで放冷し、一方、ＴＥＡ（３．８ｍｌ）を加えて、ｐＨ＝７～７．５を得た。溶媒を減圧下で除去し、粗製物をＦＣによって精製して、試薬２（５．３８ｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ５．４４（ｄ，Ｊ２’－ＯＨ，２’＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，２’－ＯＨ），５．１７（ｄ，Ｊ２－ＯＨ，２＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，２－ＯＨ），４．８４（ｔ，Ｊ６’－ＯＨ，６’＝５．３Ｈｚ，１Ｈ，６’－ＯＨ），４．６１（ｔ，Ｊ６－ＯＨ，６＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，６－ＯＨ），４．５５（ｄ，Ｊ３－ＯＨ，３＝１．７Ｈｚ，１Ｈ，３－ＯＨ），４．２６（ｄ，Ｊ１’，２’＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．１２－４．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．１０（ｄ，Ｊ１，２＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），３．９６（ｄｄ，Ｊ２’，３，＝７．１Ｈｚ，Ｊ３’，４’＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），３．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ６－ＯＨ，６ａ＝５．７Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），３．６２－３．５６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６ａ’，Ｈ－６ｂ），３．５３（ｄｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１１．０Ｈｚ，Ｊ５’，６ｂ’＝７．８Ｈｚ，Ｊ６’－ＯＨ，６ｂ’＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ’），３．３９（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３），３．３４－３．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－４），３．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．２３（ｄｄｄ，Ｊ１’，２’＝８．２Ｈｚ，Ｊ２’，３’＝７．１Ｈｚ，Ｊ２’ＯＨ，２’＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），３．００（ｄｄｄ，Ｊ２，３＝９．０Ｈｚ，Ｊ１，２＝７．８Ｈｚ，Ｊ２－ＯＨ，２＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），１．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＣＨ３），１．２５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０８．６６（１Ｃ，ＣＨ３ＣＣＨ３），１０３．５９（１Ｃ，Ｃ－１），１０２．６９（１Ｃ，Ｃ－１’），８０．４８（１Ｃ），７９．２４（１Ｃ，Ｃ－３’），７４．８２（１Ｃ），７４．７４（１Ｃ，Ｃ－５），７３．３３（１Ｃ，Ｃ－５’），７３．１３（１Ｃ，Ｃ－２），７３．０８（１Ｃ，Ｃ－４’），７２．４４（１Ｃ，Ｃ－２’），６０．３６（１Ｃ，Ｃ－６’），６０．２６（１Ｃ，Ｃ－６），５６．０７（１Ｃ，Ｃ１ＯＣＨ３），２８．０９（１Ｃ，ＣＨ３ＣＣＨ３），２６．３０（１Ｃ，ＣＨ３ＣＣＨ３）ｐｐｍ。
２，２－ジメトキシプロパン（１２．８ｍｌ、０．１２ｍｏｌ）、およびｐ－ＴｓＯＨ一水和物（０．８４ｇ、４．５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下でＤＭＦ（５０ｍｌ）中の試薬１（８．０ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。混合物を８５℃に加熱した。２２時間後、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－ＭｅＯＨ４：１）は、試薬１の完全な消費を示し、混合物を室温まで放冷し、一方、ＴＥＡ（３．８ｍｌ）を加えて、ｐＨ＝７～７．５を得た。溶媒を減圧下で除去し、粗製物をＦＣによって精製して、試薬２（５．３８ｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ５．４４（ｄ，Ｊ２’－ＯＨ，２’＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，２’－ＯＨ），５．１７（ｄ，Ｊ２－ＯＨ，２＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，２－ＯＨ），４．８４（ｔ，Ｊ６’－ＯＨ，６’＝５．３Ｈｚ，１Ｈ，６’－ＯＨ），４．６１（ｔ，Ｊ６－ＯＨ，６＝６．０Ｈｚ，１Ｈ，６－ＯＨ），４．５５（ｄ，Ｊ３－ＯＨ，３＝１．７Ｈｚ，１Ｈ，３－ＯＨ），４．２６（ｄ，Ｊ１’，２’＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．１２－４．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．１０（ｄ，Ｊ１，２＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），３．９６（ｄｄ，Ｊ２’，３，＝７．１Ｈｚ，Ｊ３’，４’＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），３．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，５．０，２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．７２（ｄｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１１．９Ｈｚ，Ｊ６－ＯＨ，６ａ＝５．７Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），３．６２－３．５６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６ａ’，Ｈ－６ｂ），３．５３（ｄｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１１．０Ｈｚ，Ｊ５’，６ｂ’＝７．８Ｈｚ，Ｊ６’－ＯＨ，６ｂ’＝５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ’），３．３９（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３），３．３４－３．３０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－４），３．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．３，４．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．２３（ｄｄｄ，Ｊ１’，２’＝８．２Ｈｚ，Ｊ２’，３’＝７．１Ｈｚ，Ｊ２’ＯＨ，２’＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），３．００（ｄｄｄ，Ｊ２，３＝９．０Ｈｚ，Ｊ１，２＝７．８Ｈｚ，Ｊ２－ＯＨ，２＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），１．３９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＣＨ３），１．２５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １０８．６６（１Ｃ，ＣＨ３ＣＣＨ３），１０３．５９（１Ｃ，Ｃ－１），１０２．６９（１Ｃ，Ｃ－１’），８０．４８（１Ｃ），７９．２４（１Ｃ，Ｃ－３’），７４．８２（１Ｃ），７４．７４（１Ｃ，Ｃ－５），７３．３３（１Ｃ，Ｃ－５’），７３．１３（１Ｃ，Ｃ－２），７３．０８（１Ｃ，Ｃ－４’），７２．４４（１Ｃ，Ｃ－２’），６０．３６（１Ｃ，Ｃ－６’），６０．２６（１Ｃ，Ｃ－６），５６．０７（１Ｃ，Ｃ１ＯＣＨ３），２８．０９（１Ｃ，ＣＨ３ＣＣＨ３），２６．３０（１Ｃ，ＣＨ３ＣＣＨ３）ｐｐｍ。
【0417】
メチル－３’，４’－Ｏ－イソプロピリデン－６，６’－ジ－Ｏ－トシル－β－ラクトシド（試薬Ｒ３）の合成：
試薬Ｒ２（５ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下でピリジン（乾燥、５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。ピリジン（乾燥、１５ｍｌ）中のトシルクロリド（６．２５ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）を３０分かけて加え、混合物を氷上に置いてゆっくりと室温まで温めた。２４時間後、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－ＭｅＯＨ９：１）は試薬２の完全な消費を示し、ＴＥＡ（１２．２ｍｌ）を加えて、ｐＨ＝８．５を得た。溶媒を減圧下で除去し、粗製物をＦＣ（ＥｔＯＡｃ－ＭｅＯＨ９５：５）により精製して、試薬３（５．１３ｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），７．５２－７．４８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．４７－７．４４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．４８（ｄ，Ｊ２’－ＯＨ，２’＝４．４Ｈｚ，１Ｈ，２’－ＯＨ），５．３４（ｄ，Ｊ２－ＯＨ，２＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，２－ＯＨ），４．５０（ｄ，Ｊ３－ＯＨ，３＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，３－ＯＨ），４．３７（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１０．７Ｈｚ，Ｊ５，６＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），４．２５（ｄ，Ｊ１’，２’＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．２０（ｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１０．１Ｈｚ，Ｊ５’，６ａ’＝３．７Ｈｚ，１Ｈ，６ａ’），４．１７（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１０．７Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），４．１３（ｄｄｄ，Ｊ５’，６ｂ’＝８．２Ｈｚ，Ｊ５’，６ａ’＝３．８Ｈｚ，Ｊ４’，５’＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），４．１１－４．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．１０（ｄ，Ｊ１，２＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），３．９３（ｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１０．０Ｈｚ，Ｊ５’，６ｂ’＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ’），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），３．５６（ｄｄｄ，Ｊ４，５＝９．４Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝６．１Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．３６－３．２７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－４），３．３１（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３），３．１５－３．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２’），３．０４－２．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２），２．４２（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２．４１（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），１．３２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＣＨ３），１．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １４５．１３（１Ｃ，Ａｒ），１４４．７６（１Ｃ，Ａｒ），１３２．４１（１Ｃ，Ａｒ），１３１．８３（１Ｃ，Ａｒ），１３０．２３（２Ｃ，２ｘ Ａｒ），１３０．０２（２Ｃ，２ｘ Ａｒ），１２７．７８（２Ｃ，２ｘ Ａｒ），１２７．６２（２Ｃ，２ｘ Ａｒ），１０９．０４（１Ｃ，ＣＨ３ＣＣＨ３），１０３．２４（１Ｃ，Ｃ－１），１０１．１３（１Ｃ，Ｃ－１’），７８．８９（１Ｃ，Ｃ－３’），７８．４１（１Ｃ），７２．８９（１Ｃ），７２．３９（１Ｃ，Ｃ－２），７１．７２（１Ｃ，Ｃ－４’），７１．６２（１Ｃ，Ｃ－２’），７１．３０（１Ｃ，Ｃ－５），６９．７５（１Ｃ，Ｃ－５’），６９．３１（１Ｃ，Ｃ－６），６８．７２（１Ｃ，Ｃ－６’），５５．９２（１Ｃ，Ｃ１ＯＣＨ３），２７．８４（１Ｃ，ＣＨ３ＣＣＨ３），２６．１４（１Ｃ，ＣＨ３ＣＣＨ３），２１．１１（１Ｃ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２１．０９（１Ｃ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３）ｐｐｍ。
試薬Ｒ２（５ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下でピリジン（乾燥、５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。ピリジン（乾燥、１５ｍｌ）中のトシルクロリド（６．２５ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）を３０分かけて加え、混合物を氷上に置いてゆっくりと室温まで温めた。２４時間後、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－ＭｅＯＨ９：１）は試薬２の完全な消費を示し、ＴＥＡ（１２．２ｍｌ）を加えて、ｐＨ＝８．５を得た。溶媒を減圧下で除去し、粗製物をＦＣ（ＥｔＯＡｃ－ＭｅＯＨ９５：５）により精製して、試薬３（５．１３ｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．８３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），７．５２－７．４８（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．４７－７．４４（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．４８（ｄ，Ｊ２’－ＯＨ，２’＝４．４Ｈｚ，１Ｈ，２’－ＯＨ），５．３４（ｄ，Ｊ２－ＯＨ，２＝５．１Ｈｚ，１Ｈ，２－ＯＨ），４．５０（ｄ，Ｊ３－ＯＨ，３＝２．７Ｈｚ，１Ｈ，３－ＯＨ），４．３７（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１０．７Ｈｚ，Ｊ５，６＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），４．２５（ｄ，Ｊ１’，２’＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．２０（ｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１０．１Ｈｚ，Ｊ５’，６ａ’＝３．７Ｈｚ，１Ｈ，６ａ’），４．１７（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１０．７Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），４．１３（ｄｄｄ，Ｊ５’，６ｂ’＝８．２Ｈｚ，Ｊ５’，６ａ’＝３．８Ｈｚ，Ｊ４’，５’＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），４．１１－４．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．１０（ｄ，Ｊ１，２＝７．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），３．９３（ｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１０．０Ｈｚ，Ｊ５’，６ｂ’＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ’），３．９０（ｄｄ，Ｊ＝７．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），３．５６（ｄｄｄ，Ｊ４，５＝９．４Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝６．１Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．３６－３．２７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－４），３．３１（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３），３．１５－３．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２’），３．０４－２．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２），２．４２（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２．４１（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），１．３２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＣＨ３），１．２０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３ＣＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６） δ １４５．１３（１Ｃ，Ａｒ），１４４．７６（１Ｃ，Ａｒ），１３２．４１（１Ｃ，Ａｒ），１３１．８３（１Ｃ，Ａｒ），１３０．２３（２Ｃ，２ｘ Ａｒ），１３０．０２（２Ｃ，２ｘ Ａｒ），１２７．７８（２Ｃ，２ｘ Ａｒ），１２７．６２（２Ｃ，２ｘ Ａｒ），１０９．０４（１Ｃ，ＣＨ３ＣＣＨ３），１０３．２４（１Ｃ，Ｃ－１），１０１．１３（１Ｃ，Ｃ－１’），７８．８９（１Ｃ，Ｃ－３’），７８．４１（１Ｃ），７２．８９（１Ｃ），７２．３９（１Ｃ，Ｃ－２），７１．７２（１Ｃ，Ｃ－４’），７１．６２（１Ｃ，Ｃ－２’），７１．３０（１Ｃ，Ｃ－５），６９．７５（１Ｃ，Ｃ－５’），６９．３１（１Ｃ，Ｃ－６），６８．７２（１Ｃ，Ｃ－６’），５５．９２（１Ｃ，Ｃ１ＯＣＨ３），２７．８４（１Ｃ，ＣＨ３ＣＣＨ３），２６．１４（１Ｃ，ＣＨ３ＣＣＨ３），２１．１１（１Ｃ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２１．０９（１Ｃ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３）ｐｐｍ。
【0418】
メチル－２，３，２’，３’，４’－ペンタ－Ｏ－アセチル－６，６’－ジ－Ｏ－トシル－β－ラクトシド（試薬Ｒ４）の合成：
試薬３（４．５ｇ、６．３ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（水溶液、７０％ｖ／ｖ、５０ｍｌ）に溶解した。混合物を６０℃に加熱した。３．５時間後、ＴＬＣ（１００％ＥｔＯＡｃ）は、試薬３の完全な消費を示した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を乾燥ピリジン（２５ｍＬ、０．３５ｍｏｌ）およびＡｃ２Ｏ（２５ｍＬ、０．２６ｍｏｌ）に再溶解した。１６時間後、溶媒を減圧下で除去し、粗化合物をＦＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン１：１）によって精製して、試薬Ｒ４（３．９ｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．８４－７．７５（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），７．４１－７．３６（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），５．３２（ｄｄ，Ｊ３’，４’＝３．６Ｈｚ，Ｊ４’，５’＝１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），５．１３（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．０３（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ１’，２’＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），４．８８（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ３’，４’＝３．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），４．７４（ｄｄ，Ｊ２，３＝９．４Ｈｚ，Ｊ１，２＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），４．４４（ｄ，Ｊ１’，２’＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．３４（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１０．９Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），４．３０（ｄ，Ｊ１，２＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．１８（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１０．９Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），４．０５（ｄｄ，Ｊ６’，６’＝１０．２Ｈｚ，Ｊ５’，６’＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），３．９９（ｄｄ，Ｊ６’，６’＝１０．２Ｈｚ，Ｊ５’，６’＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），３．８４（ｔｄ，Ｊ５’，６’＝６．６Ｈｚ，Ｊ４’，５’＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．７４－３．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４），３．５６（ｄｄｄ，Ｊ４，５＝１０．１Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝４．３Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．３６（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３），２．４６（ｓ，６Ｈ，２ｘ Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２．０６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。
試薬３（４．５ｇ、６．３ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（水溶液、７０％ｖ／ｖ、５０ｍｌ）に溶解した。混合物を６０℃に加熱した。３．５時間後、ＴＬＣ（１００％ＥｔＯＡｃ）は、試薬３の完全な消費を示した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を乾燥ピリジン（２５ｍＬ、０．３５ｍｏｌ）およびＡｃ２Ｏ（２５ｍＬ、０．２６ｍｏｌ）に再溶解した。１６時間後、溶媒を減圧下で除去し、粗化合物をＦＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン１：１）によって精製して、試薬Ｒ４（３．９ｇ、７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．８４－７．７５（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），７．４１－７．３６（ｍ，４Ｈ，Ａｒ），５．３２（ｄｄ，Ｊ３’，４’＝３．６Ｈｚ，Ｊ４’，５’＝１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），５．１３（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．０３（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ１’，２’＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），４．８８（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ３’，４’＝３．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），４．７４（ｄｄ，Ｊ２，３＝９．４Ｈｚ，Ｊ１，２＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），４．４４（ｄ，Ｊ１’，２’＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．３４（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１０．９Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），４．３０（ｄ，Ｊ１，２＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．１８（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１０．９Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝４．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），４．０５（ｄｄ，Ｊ６’，６’＝１０．２Ｈｚ，Ｊ５’，６’＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），３．９９（ｄｄ，Ｊ６’，６’＝１０．２Ｈｚ，Ｊ５’，６’＝６．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），３．８４（ｔｄ，Ｊ５’，６’＝６．６Ｈｚ，Ｊ４’，５’＝１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．７４－３．６８（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４），３．５６（ｄｄｄ，Ｊ４，５＝１０．１Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝４．３Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．３６（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３），２．４６（ｓ，６Ｈ，２ｘ Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２．０６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。
【0419】
メチル－２，３，２’，３’，４’－ペンタ－Ｏ－アセチル－６，６’－ジデオキシ－６，６’－ジチオアセチル－β－ラクトシド（試薬Ｒ５）の合成：
カリウムチオアセテート（２．５８ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の試薬Ｒ４（３．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、１１０℃で一晩撹拌した。ＮＭＲを使用して反応をモニターした。競合後、混合物を室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（１８０ｍＬ）で希釈し、水（２×８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固した。純化合物（１．５ｇ、６５．０％）が、シリカゲル上での２回のＦＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン）の後に得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．３８（ｄｄ，Ｊ３’，４’＝３．４Ｈｚ，Ｊ４’５’＝１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），５．１７（ｄｄ，Ｊ２，３＝９．６Ｈｚ，Ｊ３，４＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．０９（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ１’，２’＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），４．９６（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ３’，４’＝３．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），４．９０（ｄｄ，Ｊ２，３＝９．６Ｈｚ，Ｊ１，２＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），４．５３（ｄ，Ｊ１’，２’＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．３５（ｄ，Ｊ１，２＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），３．６９－３．６２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４，Ｈ－５’），３．５９－３．４９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６），３．４７（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３），３．１０－２．９２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６，２ｘＨ－６’），２．３６（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．１６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １９４．５１（１Ｃ，ＳＣＯＣＨ３），１９４．３９（１Ｃ，ＳＣＯＣＨ３），１７０．３７（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１７０．２０（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１７０．００（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１６９．８５（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１６９．５１（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１０１．４５（１Ｃ，Ｃ－１），１００．８０（１Ｃ，Ｃ－１’），７８．５２（１Ｃ），７３．４６（１Ｃ，Ｃ－５），７２．６７（１Ｃ，Ｃ－３），７２．３９（１Ｃ），７１．８３（１Ｃ，Ｃ－２），７１．３７（１Ｃ，Ｃ－３’），６９．３０（１Ｃ，Ｃ－２’），６７．７１（１Ｃ，Ｃ－４’），５７．００（１Ｃ，Ｃ１ＯＣＨ３），３０．６６（２Ｃ，２ｘ ＳＣＯＣＨ３），３０．６０（１Ｃ，Ｃ－６），２８．４３（１Ｃ，Ｃ－６’），２１．０８（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．９３（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．８８（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．８７（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．６９（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。
カリウムチオアセテート（２．５８ｇ、２２．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の試薬Ｒ４（３．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、１１０℃で一晩撹拌した。ＮＭＲを使用して反応をモニターした。競合後、混合物を室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（１８０ｍＬ）で希釈し、水（２×８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固した。純化合物（１．５ｇ、６５．０％）が、シリカゲル上での２回のＦＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン）の後に得られた。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．３８（ｄｄ，Ｊ３’，４’＝３．４Ｈｚ，Ｊ４’５’＝１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），５．１７（ｄｄ，Ｊ２，３＝９．６Ｈｚ，Ｊ３，４＝９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．０９（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ１’，２’＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），４．９６（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ３’，４’＝３．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），４．９０（ｄｄ，Ｊ２，３＝９．６Ｈｚ，Ｊ１，２＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），４．５３（ｄ，Ｊ１’，２’＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．３５（ｄ，Ｊ１，２＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），３．６９－３．６２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４，Ｈ－５’），３．５９－３．４９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６），３．４７（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３），３．１０－２．９２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６，２ｘＨ－６’），２．３６（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．１６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １９４．５１（１Ｃ，ＳＣＯＣＨ３），１９４．３９（１Ｃ，ＳＣＯＣＨ３），１７０．３７（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１７０．２０（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１７０．００（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１６９．８５（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１６９．５１（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１０１．４５（１Ｃ，Ｃ－１），１００．８０（１Ｃ，Ｃ－１’），７８．５２（１Ｃ），７３．４６（１Ｃ，Ｃ－５），７２．６７（１Ｃ，Ｃ－３），７２．３９（１Ｃ），７１．８３（１Ｃ，Ｃ－２），７１．３７（１Ｃ，Ｃ－３’），６９．３０（１Ｃ，Ｃ－２’），６７．７１（１Ｃ，Ｃ－４’），５７．００（１Ｃ，Ｃ１ＯＣＨ３），３０．６６（２Ｃ，２ｘ ＳＣＯＣＨ３），３０．６０（１Ｃ，Ｃ－６），２８．４３（１Ｃ，Ｃ－６’），２１．０８（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．９３（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．８８（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．８７（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），２０．６９（１Ｃ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。
【0420】
メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－ラクトシド（化合物６）の合成：
ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中２Ｍ）の溶液を、Ｎ２下でｐＨ＝１３に達するまで、乾燥ＭｅＯＨ（１３ｍＬ）中の試薬５（１．０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、得られた混合物を３時間撹拌した。反応の終了後、混合物をダウエックス５０Ｈ＋イオン交換樹脂で中和し、樹脂を濾別し、真空中で濾液を濃縮乾固した。得られた固体を高真空下で乾燥させて、化合物６（０．４７５ｇ、８１．６％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．５１（ｄ，Ｊ１’，２’＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．４５（ｄ，Ｊ１，２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．０２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），３．７３－３．６５（ｍ，５Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－３’，Ｈ－４，Ｈ－５，Ｈ－５’），３．６０（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３），３．５３（ｄｄ，Ｊ１’，２’＝１０．０Ｈｚ，Ｊ２’３’＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），３．３８－３．３１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２），３．１７－３．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），２．８９－２．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），２．８３（ｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１４．０Ｈｚ，Ｊ５’，６ｂ’＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ’），２．７６（ｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１３．９Ｈｚ，Ｊ５’，６ａ’＝５．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ’）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ １０３．２２（１Ｃ，Ｃ－１’），１０３．０２（１Ｃ，Ｃ－１），８１．１２（１Ｃ），７６．４６（１Ｃ），７４．４０（１Ｃ），７４．１４（１Ｃ），７２．７８（１Ｃ，Ｃ－２），７２．４２（１Ｃ），７０．７０（１Ｃ，Ｃ－２’），６８．９４（１Ｃ，Ｃ－４’），５７．２９（１Ｃ，Ｃ１ＯＣＨ３），２４．６７（１Ｃ，Ｃ－６），２３．８３（１Ｃ，Ｃ－６’）ｐｐｍ。
ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中２Ｍ）の溶液を、Ｎ２下でｐＨ＝１３に達するまで、乾燥ＭｅＯＨ（１３ｍＬ）中の試薬５（１．０ｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、得られた混合物を３時間撹拌した。反応の終了後、混合物をダウエックス５０Ｈ＋イオン交換樹脂で中和し、樹脂を濾別し、真空中で濾液を濃縮乾固した。得られた固体を高真空下で乾燥させて、化合物６（０．４７５ｇ、８１．６％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．５１（ｄ，Ｊ１’，２’＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．４５（ｄ，Ｊ１，２＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．０２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），３．７３－３．６５（ｍ，５Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－３’，Ｈ－４，Ｈ－５，Ｈ－５’），３．６０（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３），３．５３（ｄｄ，Ｊ１’，２’＝１０．０Ｈｚ，Ｊ２’３’＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），３．３８－３．３１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２），３．１７－３．１１（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），２．８９－２．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），２．８３（ｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１４．０Ｈｚ，Ｊ５’，６ｂ’＝８．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ’），２．７６（ｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１３．９Ｈｚ，Ｊ５’，６ａ’＝５．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ’）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ １０３．２２（１Ｃ，Ｃ－１’），１０３．０２（１Ｃ，Ｃ－１），８１．１２（１Ｃ），７６．４６（１Ｃ），７４．４０（１Ｃ），７４．１４（１Ｃ），７２．７８（１Ｃ，Ｃ－２），７２．４２（１Ｃ），７０．７０（１Ｃ，Ｃ－２’），６８．９４（１Ｃ，Ｃ－４’），５７．２９（１Ｃ，Ｃ１ＯＣＨ３），２４．６７（１Ｃ，Ｃ－６），２３．８３（１Ｃ，Ｃ－６’）ｐｐｍ。
【0421】
１．６ 化合物７（メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－セロビオシド）の合成
図９は、化合物７（メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－セロビオシド）の合成を示す。
図９は、化合物７（メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－セロビオシド）の合成を示す。
【0422】
１－ブロモ－２，３，６，２’，３’，４’，６’－ヘプタ－Ｏ－アセチル－β－セロビオシド（試薬Ｒ１）の合成
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍｌ）中のβ－セロビオシドオクタアセテート（５．０６ｇ、７．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢｒの溶液（酢酸中３３％、７．５ｍＬ、０．１４４ｍｏｌ）を少しずつ加えた。丸底フラスコを光から保護した。溶液を室温で一晩撹拌したままにした。次いで、さらにＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）を溶液に加え、ガスが観察されなくなるまでＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１２０ｍＬ）で撹拌したままにした。その後、有機層をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を蒸発乾固させ、残留物を最小量のアセトンに再溶解した。この溶液にヘプタンを加え、４℃で一晩放置した。母液を濾別して、試薬Ｒ１（４．３５ｇ、８４％）を白色の結晶性固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６．５２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），５．５３（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．１５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），５．０７（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），４．５５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－１’，Ｈ－６’），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），４．２５－４．１３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５’，Ｈ－６’），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），３．８４（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），２．１４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０９（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），２．０６－２．０２（ｍ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ、１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０．６２，１７０．３９，１７０．２３，１７０．１１，１６９．４２，１６９．１０，１００．７１，８６．５５，７５．３７，７３．１６，７３．０９，７２．２０，７１．７５，７０．９２，６９．５７，６７．９２，６１．７５，６１．０７，３２．０３，２２．８４，２０．９６，２０．８３，２０．７４，２０．６９，１４．２６ｐｐｍ。
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍｌ）中のβ－セロビオシドオクタアセテート（５．０６ｇ、７．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢｒの溶液（酢酸中３３％、７．５ｍＬ、０．１４４ｍｏｌ）を少しずつ加えた。丸底フラスコを光から保護した。溶液を室温で一晩撹拌したままにした。次いで、さらにＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）を溶液に加え、ガスが観察されなくなるまでＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１２０ｍＬ）で撹拌したままにした。その後、有機層をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３×５０ｍＬ）で洗浄し、有機相を蒸発乾固させ、残留物を最小量のアセトンに再溶解した。この溶液にヘプタンを加え、４℃で一晩放置した。母液を濾別して、試薬Ｒ１（４．３５ｇ、８４％）を白色の結晶性固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ６．５２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），５．５３（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．１５（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），５．０７（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），４．５５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－１’，Ｈ－６’），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），４．２５－４．１３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５’，Ｈ－６’），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），３．８４（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，４．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），２．１４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０９（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），２．０６－２．０２（ｍ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ、１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０．６２，１７０．３９，１７０．２３，１７０．１１，１６９．４２，１６９．１０，１００．７１，８６．５５，７５．３７，７３．１６，７３．０９，７２．２０，７１．７５，７０．９２，６９．５７，６７．９２，６１．７５，６１．０７，３２．０３，２２．８４，２０．９６，２０．８３，２０．７４，２０．６９，１４．２６ｐｐｍ。
【0423】
メチル－β－セロビオシド（試薬Ｒ２）の合成
乾燥ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の試薬Ｒ１（３７ｇ、５３．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、１．５ＭのＮａＯＭｅの水溶液（５０ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって滴下した。溶液を室温で一晩撹拌したままにした。溶液を、ＭｅＯＨ中のイオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ１２０Ｈ＋フォーム）の懸濁液を加えることによって中和した。溶液を濾過し、真空中で蒸発させて、試薬Ｒ２（１７．０９ｇ、８９％）を白色の粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），３．６９－３．６３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－５’，Ｈ－４），３．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），３．５４－３．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－３’），３．４４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），３．３２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－２’）ｐｐｍ、１３ＣＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ１０３．００，１０２．５０，７８．６０，７５．９２，７５．４３，７４．７０，７４．２６，７３．１０，７２．８１，６９．３９，６０．５１，５９．９７，５７．１６ｐｐｍ。
乾燥ＭｅＯＨ（５００ｍＬ）中の試薬Ｒ１（３７ｇ、５３．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、１．５ＭのＮａＯＭｅの水溶液（５０ｍＬ、７５ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって滴下した。溶液を室温で一晩撹拌したままにした。溶液を、ＭｅＯＨ中のイオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ１２０Ｈ＋フォーム）の懸濁液を加えることによって中和した。溶液を濾過し、真空中で蒸発させて、試薬Ｒ２（１７．０９ｇ、８９％）を白色の粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．５２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．００（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），３．７４（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，５．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），３．６９－３．６３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－５’，Ｈ－４），３．５８（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），３．５４－３．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－３’），３．４４（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），３．３２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－２’）ｐｐｍ、１３ＣＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ１０３．００，１０２．５０，７８．６０，７５．９２，７５．４３，７４．７０，７４．２６，７３．１０，７２．８１，６９．３９，６０．５１，５９．９７，５７．１６ｐｐｍ。
【0424】
メチル－６，６’－ジ－Ｏ－トシル－β－セロビオシド（試薬Ｒ３）の合成
乾燥ピリジン（８０ｍＬ）中のｐ－トルエンスルホニルクロリド（１５ｇ、７８．６８ｍｍｏｌ）の溶液を、あらかじめ乾燥ピリジン（１００ｍＬ）に溶解した試薬Ｒ２（１２ｇ、３３．６８ｍｍｏｌ）の氷冷却された溶液に加え、反応物を室温に温めながら撹拌した。乾燥ピリジン（２０ｍＬ）に溶解した追加のｐ－トルエンスルホニルクロリド（３．５ｇ、１８．３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩撹拌した。次いで、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を加え、混合物を濃縮し、バイオタージ（ＭｅＯＨ－ＥｔＯＡｃ、ＭｅＯＨ－ＣＨ２Ｃｌ２）を介するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーによって２回精製して、試薬Ｒ３（２．５、１１％）をオフホワイト色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ７．８６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ，Ａｒ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ，Ａｒ），４．４１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１’，Ｈ－６／Ｈ－６’），４．３５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６／Ｈ－６’），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’／Ｈ－５），４．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’／Ｈ－６），３．７２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’／Ｈ－６），３．６３－３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５／Ｈ－５’，Ｈ－４’／Ｈ－４），３．５０（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ３，Ｈ－４／Ｈ－４’），３．３４－３．２８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－２’），３．２３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’／Ｈ－３），３．１２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３／Ｈ－３’），２．４７（ｓ，６Ｈ，２ｘ Ｃ６Ｏ４ＣＨ３）ｐｐｍ。
乾燥ピリジン（８０ｍＬ）中のｐ－トルエンスルホニルクロリド（１５ｇ、７８．６８ｍｍｏｌ）の溶液を、あらかじめ乾燥ピリジン（１００ｍＬ）に溶解した試薬Ｒ２（１２ｇ、３３．６８ｍｍｏｌ）の氷冷却された溶液に加え、反応物を室温に温めながら撹拌した。乾燥ピリジン（２０ｍＬ）に溶解した追加のｐ－トルエンスルホニルクロリド（３．５ｇ、１８．３６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩撹拌した。次いで、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）を加え、混合物を濃縮し、バイオタージ（ＭｅＯＨ－ＥｔＯＡｃ、ＭｅＯＨ－ＣＨ２Ｃｌ２）を介するシリカゲルのカラムクロマトグラフィーによって２回精製して、試薬Ｒ３（２．５、１１％）をオフホワイト色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ７．８６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，４Ｈ，Ａｒ），７．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，４Ｈ，Ａｒ），４．４１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１’，Ｈ－６／Ｈ－６’），４．３５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６／Ｈ－６’），４．２５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’／Ｈ－５），４．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’／Ｈ－６），３．７２（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’／Ｈ－６），３．６３－３．５３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５／Ｈ－５’，Ｈ－４’／Ｈ－４），３．５０（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ３，Ｈ－４／Ｈ－４’），３．３４－３．２８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－２’），３．２３（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’／Ｈ－３），３．１２（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３／Ｈ－３’），２．４７（ｓ，６Ｈ，２ｘ Ｃ６Ｏ４ＣＨ３）ｐｐｍ。
【0425】
メチル－２，３，２’，３’，４’－ペンタ－Ｏ－アセチル－６，６’－ジ－Ｏ－トシル－β－セロビオシド（試薬Ｒ４）の合成
試薬Ｒ３（２．５ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）をピリジン（３０．３ｍＬ、０．３８ｍｏｌ）に溶解し、それに無水酢酸（１７．８ｍＬ、０．１９ｍｏｌ）を加え、溶液を室温で一晩撹拌したままにした。次いで、混合物を濃縮し、トルエンと共蒸発させて乾固させた。粗製物をカラムクロマトグラフィー（トルエン－アセトン）によって精製して、試薬Ｒ４（２．５ｇ、７６％）をオフホワイト色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，８．４Ｈｚ，４Ｈ，Ａｒ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．０Ｈｚ，４Ｈ，Ａｒ），５．０８（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．０３（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），４．９２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－２’），４．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），４．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），３．６８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．６３（ｄｑ，Ｊ＝７．７，５，２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．４７（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｏ４ＣＨ３），２．４６（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｏ４ＣＨ３），２．０２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．００（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ、１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０．２５，１７０．０３，１６９．６３，１６９．４１，１６８．９８，１４５．５９，１４５．５１，１３２．８１，１３２．４７，１３０．２１，１２９．１６，１２８．３５，１２８．１９，１２８．１５，１２５．４２，１０１．４３，１００．１０，７５．２２，７２．９３，７２．５１，７２．０１，７１．６５，７１．５５，７１．３４，６８．１９，６７．０８，６６．５６，５６．９２，２１．８１，２１．７８，２０．８２，２０．７３，２０．６７，２０．６２ｐｐｍ。
試薬Ｒ３（２．５ｇ、３．７６ｍｍｏｌ）をピリジン（３０．３ｍＬ、０．３８ｍｏｌ）に溶解し、それに無水酢酸（１７．８ｍＬ、０．１９ｍｏｌ）を加え、溶液を室温で一晩撹拌したままにした。次いで、混合物を濃縮し、トルエンと共蒸発させて乾固させた。粗製物をカラムクロマトグラフィー（トルエン－アセトン）によって精製して、試薬Ｒ４（２．５ｇ、７６％）をオフホワイト色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１７．７，８．４Ｈｚ，４Ｈ，Ａｒ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，５．０Ｈｚ，４Ｈ，Ａｒ），５．０８（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．０３（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），４．９２（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝９．４，７．７Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－２’），４．３８（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，２．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），４．２９（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，２．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），４．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．２，５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），３．６８（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．６３（ｄｑ，Ｊ＝７．７，５，２．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．１，３．７，１．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．３７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），２．４７（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｏ４ＣＨ３），２．４６（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｏ４ＣＨ３），２．０２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．００（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ、１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０．２５，１７０．０３，１６９．６３，１６９．４１，１６８．９８，１４５．５９，１４５．５１，１３２．８１，１３２．４７，１３０．２１，１２９．１６，１２８．３５，１２８．１９，１２８．１５，１２５．４２，１０１．４３，１００．１０，７５．２２，７２．９３，７２．５１，７２．０１，７１．６５，７１．５５，７１．３４，６８．１９，６７．０８，６６．５６，５６．９２，２１．８１，２１．７８，２０．８２，２０．７３，２０．６７，２０．６２ｐｐｍ。
【0426】
メチル－２，３，２’，３’，４’－ペンタ－Ｏ－アセチル－６，６’－ジデオキシ－６，６’－ジチオアセチル－β－セロビオシド（試薬Ｒ５）の合成
カリウムチオアセテート（１．１０ｇ、９．６２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（４５ｍＬ）中の試薬Ｒ４（２ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、１１０℃で７２時間撹拌したままにした。混合物を室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）で希釈し、水（３×１００ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３（２×１００ｍＬ）飽和水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾液を減圧下で濃縮して、試薬Ｒ５（１．２ｇ、７７％）をオフ黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．１６－５．１０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３’，Ｈ－３），５．０１－４．８３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－４’，Ｈ－２’Ｈ－２），４．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），３．６４－３．４９（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６，Ｈ－６‘，Ｈ－５’，Ｈ－４），３．４７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），２．３６（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．０６（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。
カリウムチオアセテート（１．１０ｇ、９．６２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（４５ｍＬ）中の試薬Ｒ４（２ｇ、２．２９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、１１０℃で７２時間撹拌したままにした。混合物を室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｍＬ）で希釈し、水（３×１００ｍＬ）およびＮａＨＣＯ３（２×１００ｍＬ）飽和水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾液を減圧下で濃縮して、試薬Ｒ５（１．２ｇ、７７％）をオフ黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．１６－５．１０（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３’，Ｈ－３），５．０１－４．８３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－４’，Ｈ－２’Ｈ－２），４．５６（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），３．６４－３．４９（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６，Ｈ－６‘，Ｈ－５’，Ｈ－４），３．４７（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，２．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６），３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’），２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），２．３６（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．０６（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），２．０２（ｓ，６Ｈ，２ｘ ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。
【0427】
メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－Ｄ－セロビオシド（化合物７）の合成：
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の試薬Ｒ５（８９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の乳濁液に、ＮａＯＭｅの溶液（ＭｅＯＨ中１Ｍ、 ０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）をＮ ２下で加えた。ＮａＯＭｅを加えると、溶液は透明になった。反応終了後、溶液を、ＭｅＯＨ中のイオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ１２０Ｈ＋フォーム）の懸濁液を加えることによって中和し、濾液を真空中で蒸発させ、化合物７（４５ｍｇ、８９％）をオフホワイト黄色の粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．６０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），３．７０－３．６５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－４’，Ｈ－４，Ｈ－５’／Ｈ－５），３．６０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），３．５４－３．４４（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５／Ｈ－５’，Ｈ－３，Ｈ－３’），３．３７－３．３４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２’，Ｈ－２），３．１６（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６／Ｈ－６’），３．１０－３．０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６／Ｈ－６’），２．９２－２．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６’／Ｈ－６），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’／Ｈ－６）ｐｐｍ。
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の試薬Ｒ５（８９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の乳濁液に、ＮａＯＭｅの溶液（ＭｅＯＨ中１Ｍ、 ０．５ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）をＮ ２下で加えた。ＮａＯＭｅを加えると、溶液は透明になった。反応終了後、溶液を、ＭｅＯＨ中のイオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ１２０Ｈ＋フォーム）の懸濁液を加えることによって中和し、濾液を真空中で蒸発させ、化合物７（４５ｍｇ、８９％）をオフホワイト黄色の粉末として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．６０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），３．７０－３．６５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－４’，Ｈ－４，Ｈ－５’／Ｈ－５），３．６０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＣＨ３），３．５４－３．４４（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５／Ｈ－５’，Ｈ－３，Ｈ－３’），３．３７－３．３４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２’，Ｈ－２），３．１６（ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６／Ｈ－６’），３．１０－３．０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６／Ｈ－６’），２．９２－２．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６’／Ｈ－６），２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，７．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６’／Ｈ－６）ｐｐｍ。
【0428】
１．８ 化合物８（３－チオプロピル－６’－チオ－６’－デオキシ－β－Ｄ－ラクトシド）の合成
図１０は、化合物８（３－チオプロピル－６’－チオ－６’－デオキシ－β－Ｄ－ラクトシド）の合成を示す。
図１０は、化合物８（３－チオプロピル－６’－チオ－６’－デオキシ－β－Ｄ－ラクトシド）の合成を示す。
【0429】
１－クロロプロピル－２，３，６，２’，３’，４’，６’－ヘプタ－Ｏ－アセチル－β－ラクトシド（試薬Ｒ１）の合成：
出発物質（２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－ガラクトピラノシル－（１→４）－１，２，３，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシド）（１０．０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）をＮ２下に置き、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（７３．６ｍＬ）に溶解した。次いで、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた３－クロロ－１－プロパノール（１．５ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃に冷却し、ＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（６．２ｍＬ、５０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温まで温め、２１時間撹拌した。０℃でＥｔ３Ｎを加えることにより反応物をクエンチし、揮発性物質を回転蒸発によって除去した。試薬Ｒ１は、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ ／トルエン）の後に、白色の泡（５．４ｇ、５２％）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），５．１９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），４．５２－４．４３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１，Ｈ－１’，Ｈ－６（Ａ）’），４．１７－４．０２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６（Ａ＋Ｂ）’，Ｈ－６（Ｂ），３．９４（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ，ＯＣＨ２（Ａ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，６．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４），３．７２－３．５３（ｍ，４Ｈ，Ｈ－５，ＯＣＨ２（Ｂ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ＋ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０９－１．９７（ｍ，１４Ｈ，４ｘ ＣＨ３Ｃ＝Ｏ＋ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），１．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０．４９，１７０．４６，１７０．３，１７０．２，１６９．８７，１６９．８２および１６９．２（７Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１０１．２（Ｃ－１’），１００．９（Ｃ－１），７６．４（Ｃ－４），７２．８３（Ｃ－３），７２．８０（Ｃ－５），７１．７（Ｃ－２），７１．１（Ｃ－３’），７０．８（Ｃ－５’），６９．２（Ｃ－２’），６６．７（Ｃ－４’），６６．５（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），６２．１（Ｃ－６），６０．９（Ｃ－６’），４１．４（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３２．４（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２０．９９，２０．９３，２０．８１，２０．７７，２０．７７，２０．７６および２０．６４（７Ｃ，ＯＣＯＣＨ３）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｃ２９Ｈ４１ＣｌＯ１８［Ｍ＋Ｎａ］＋の場合の計算値７３５．１９、測定値７３５．２２。
出発物質（２，３，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－ガラクトピラノシル－（１→４）－１，２，３，６－テトラ－Ｏ－アセチル－β－Ｄ－グルコピラノシド）（１０．０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）をＮ２下に置き、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（７３．６ｍＬ）に溶解した。次いで、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた３－クロロ－１－プロパノール（１．５ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を０℃に冷却し、ＢＦ３．Ｅｔ２Ｏ（６．２ｍＬ、５０．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温まで温め、２１時間撹拌した。０℃でＥｔ３Ｎを加えることにより反応物をクエンチし、揮発性物質を回転蒸発によって除去した。試薬Ｒ１は、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ ／トルエン）の後に、白色の泡（５．４ｇ、５２％）として得られた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），５．１９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．１０（ｄｄ，Ｊ＝１０．５，７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），４．８８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２），４．５２－４．４３（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１，Ｈ－１’，Ｈ－６（Ａ）’），４．１７－４．０２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６（Ａ＋Ｂ）’，Ｈ－６（Ｂ），３．９４（ｄｔ，Ｊ＝９．８，５．３Ｈｚ，１Ｈ，ＯＣＨ２（Ａ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，６．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４），３．７２－３．５３（ｍ，４Ｈ，Ｈ－５，ＯＣＨ２（Ｂ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ＋ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２．１４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０９－１．９７（ｍ，１４Ｈ，４ｘ ＣＨ３Ｃ＝Ｏ＋ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），１．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０．４９，１７０．４６，１７０．３，１７０．２，１６９．８７，１６９．８２および１６９．２（７Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１０１．２（Ｃ－１’），１００．９（Ｃ－１），７６．４（Ｃ－４），７２．８３（Ｃ－３），７２．８０（Ｃ－５），７１．７（Ｃ－２），７１．１（Ｃ－３’），７０．８（Ｃ－５’），６９．２（Ｃ－２’），６６．７（Ｃ－４’），６６．５（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），６２．１（Ｃ－６），６０．９（Ｃ－６’），４１．４（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３２．４（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２０．９９，２０．９３，２０．８１，２０．７７，２０．７７，２０．７６および２０．６４（７Ｃ，ＯＣＯＣＨ３）。ＬＲＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ Ｃ２９Ｈ４１ＣｌＯ１８［Ｍ＋Ｎａ］＋の場合の計算値７３５．１９、測定値７３５．２２。
【0430】
１－クロロプロピル－β－ラクトシド（試薬Ｒ２）の合成：
新たに作製したＮａＯＭｅの溶液（ＭｅＯＨ中５０ｍＭ）を、Ｎ ２下で乾燥ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の試薬Ｒ１（５．４ｇ、７．６ｍｍｏｌ）に加え、得られた混合物を２０時間撹拌した。反応の終了後、混合物をダウエックス５０Ｗ＋イオン交換樹脂で中和し、樹脂を濾別し、濾液を濃縮し、真空中で乾燥させ、試薬Ｒ２を無色の固体として得た（２．６ｇ ８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．０６（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．９３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），３．８７－３．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２），３．８２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），３．８０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ’），３．７８－３．７６（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），３．７５－３．７１（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ２（Ａ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ，Ｈ－６ｂ’，Ｈ－５’，Ｈ－４），３．６８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．６７－３．６４（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＯＣＨ２（ｂ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．３２（ｔｄ，Ｊ＝７．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），２．１０（ｐ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）ｐｐｍ。
新たに作製したＮａＯＭｅの溶液（ＭｅＯＨ中５０ｍＭ）を、Ｎ ２下で乾燥ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中の試薬Ｒ１（５．４ｇ、７．６ｍｍｏｌ）に加え、得られた混合物を２０時間撹拌した。反応の終了後、混合物をダウエックス５０Ｗ＋イオン交換樹脂で中和し、樹脂を濾別し、濾液を濃縮し、真空中で乾燥させ、試薬Ｒ２を無色の固体として得た（２．６ｇ ８３％）。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．４５（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１），４．０６（ｄｔ，Ｊ＝１０．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，２．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），３．９３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），３．８７－３．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ－２），３．８２（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），３．８０（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ’），３．７８－３．７６（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），３．７５－３．７１（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ２（Ａ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ，Ｈ－６ｂ’，Ｈ－５’，Ｈ－４），３．６８（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．６７－３．６４（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．５５（ｄｄ，Ｊ＝９．９，７．８Ｈｚ，１Ｈ，ＯＣＨ２（ｂ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．３２（ｔｄ，Ｊ＝７．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），２．１０（ｐ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）ｐｐｍ。
【0431】
１－クロロプロピル－４’，６’－Ｏ－ベンジリデン－β－ラクトシド（試薬Ｒ３）の合成：
ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１．６ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）およびカンファースルホン酸（０．３７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２５．０ｍＬ）中の試薬Ｒ２の溶液（２．６ｇ、６．２ｍｍｏｌ）に加え、反応物を６５℃で撹拌した。５時間後、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－ＭｅＯＨ４：１）は、出発物質の存在を示さなかった。混合物を減圧下で乾固するまで乾燥させ、試薬Ｒ３を１００％ＥｔＯＡｃからの沈着により白色の粉末（２．５ｇ ８０％）として得た。Ｒｆ０．５３（ＥｔＯＡｃ－ＭｅＯＨ４：１）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ７．６３－７．５５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．３，２．６，１．５Ｈｚ，３Ｈ，Ａｒ），５．７８（ｓ，１Ｈ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ），４．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ１’），４．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ１），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．２９（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－２’），４．１２－３．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－６ａ），３．８９－３．７９（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６ａ’，Ｈ－６ｂ，Ｈ－６ｂ’，ＯＣＨ２（Ａ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．７７－３．７０（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５’，Ｈ－４，Ｈ－５），３．６８－３．６１（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．３８－３．３０（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ２（ｂ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２．２４－１．９５（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ １３６．７０，１２９．６７，１２８．５５および１２６．１５（６Ｃ，Ａｒ），１０２．８７（Ｃ－１’），１０２．１２（Ｃ－１），１０１．０２（Ｃ６Ｈ５ＣＨ），７８．６０（Ｃ－４），７５．６２（Ｃ－３），７４．７４（Ｃ－５），７４．１５（Ｃ－２），７２．７０（Ｃ－３’），７１．１５（Ｃ－５’），７０．３７（Ｃ－２’），６８．９０（Ｃ－４’），６７．０７（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），６６．４９（Ｃ－６），５９．８５（Ｃ－６’），４１．７０（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３１．７０（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）ｐｐｍ。
ベンズアルデヒドジメチルアセタール（１．６ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）およびカンファースルホン酸（０．３７ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（２５．０ｍＬ）中の試薬Ｒ２の溶液（２．６ｇ、６．２ｍｍｏｌ）に加え、反応物を６５℃で撹拌した。５時間後、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－ＭｅＯＨ４：１）は、出発物質の存在を示さなかった。混合物を減圧下で乾固するまで乾燥させ、試薬Ｒ３を１００％ＥｔＯＡｃからの沈着により白色の粉末（２．５ｇ ８０％）として得た。Ｒｆ０．５３（ＥｔＯＡｃ－ＭｅＯＨ４：１）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ７．６３－７．５５（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），７．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝３．３，２．６，１．５Ｈｚ，３Ｈ，Ａｒ），５．７８（ｓ，１Ｈ，Ｃ６Ｈ５ＣＨ），４．５８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ１’），４．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ１），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．２９（ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－２’），４．１２－３．９９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－６ａ），３．８９－３．７９（ｍ，４Ｈ，Ｈ－６ａ’，Ｈ－６ｂ，Ｈ－６ｂ’，ＯＣＨ２（Ａ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．７７－３．７０（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５’，Ｈ－４，Ｈ－５），３．６８－３．６１（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．３８－３．３０（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ２（ｂ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２．２４－１．９５（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ １３６．７０，１２９．６７，１２８．５５および１２６．１５（６Ｃ，Ａｒ），１０２．８７（Ｃ－１’），１０２．１２（Ｃ－１），１０１．０２（Ｃ６Ｈ５ＣＨ），７８．６０（Ｃ－４），７５．６２（Ｃ－３），７４．７４（Ｃ－５），７４．１５（Ｃ－２），７２．７０（Ｃ－３’），７１．１５（Ｃ－５’），７０．３７（Ｃ－２’），６８．９０（Ｃ－４’），６７．０７（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），６６．４９（Ｃ－６），５９．８５（Ｃ－６’），４１．７０（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３１．７０（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）ｐｐｍ。
【0432】
１－クロロプロピル－２，３，６，２’，３’－ペンタ－Ｏ－アセチル－４’，６’－Ｏ－ベンジリデン－β－ラクトシド（試薬Ｒ４）の合成：
無水酢酸（４．６ｍＬ、４９．２ｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（０．０５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（１５．０ｍＬ）中の試薬Ｒ３の溶液（２．５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）に加え、反応物を室温で３時間撹拌した。３時間後、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン１：１）は、出発物質の存在を示さなかった。混合物を減圧下で乾固するまで乾燥させた。８０％酢酸水溶液（５５．０ｍＬ）を反応残留物に加え、９０℃で４時間撹拌したままにした。反応をＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン４：１）によってモニターした。終了すると、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製物をシリカゲル上のＦＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン）によって精製して、試薬Ｒ４（２．３ｇ、７６％）を無色の固体として得た。Ｒｆ０．６１（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン４：１）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤｌＣ３） δ ５．２５－５．１４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４’，Ｈ－３），４．９４－４．８３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２’，Ｈ－３’），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．８Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－１，Ｈ－１’），４．１４－４．０１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６ａ，ＯＣＨ２（Ａ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．９２（ｄｄｔ，Ｊ＝１６．３，１０．７，５．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－６ａ’，Ｈ－６ｂ），３．８６－３．７８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６ｂ’，ＯＣＨ２（ｂ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．７１－３．６２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５’，Ｈ－４），３．６１－３．５５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６Ｈ，２ｘ ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８Ｈ，２ｘ ＣＨ３Ｃ＝Ｏ＋ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）ｐｐｍ。
無水酢酸（４．６ｍＬ、４９．２ｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（０．０５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を、ピリジン（１５．０ｍＬ）中の試薬Ｒ３の溶液（２．５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）に加え、反応物を室温で３時間撹拌した。３時間後、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン１：１）は、出発物質の存在を示さなかった。混合物を減圧下で乾固するまで乾燥させた。８０％酢酸水溶液（５５．０ｍＬ）を反応残留物に加え、９０℃で４時間撹拌したままにした。反応をＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン４：１）によってモニターした。終了すると、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製物をシリカゲル上のＦＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン）によって精製して、試薬Ｒ４（２．３ｇ、７６％）を無色の固体として得た。Ｒｆ０．６１（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン４：１）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤｌＣ３） δ ５．２５－５．１４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－４’，Ｈ－３），４．９４－４．８３（ｍ，２Ｈ，Ｈ－２’，Ｈ－３’），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．８Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－２，Ｈ－１，Ｈ－１’），４．１４－４．０１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６ａ，ＯＣＨ２（Ａ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．９２（ｄｄｔ，Ｊ＝１６．３，１０．７，５．３Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－６ａ’，Ｈ－６ｂ），３．８６－３．７８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６ｂ’，ＯＣＨ２（ｂ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．７１－３．６２（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５’，Ｈ－４），３．６１－３．５５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２．１１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，６Ｈ，２ｘ ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８Ｈ，２ｘ ＣＨ３Ｃ＝Ｏ＋ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）ｐｐｍ。
【0433】
１－クロロプロピル－２，３，６，２’，３’，４’－ヘキサ－Ｏ－アセチル－６’－Ｏ－トシル－β－ラクトシド（試薬Ｒ５）の合成：
乾燥ピリジン（５．０ｍＬ）中のトシルクロリド（１．１ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ピリジン（１０ｍＬ）中の試薬Ｒ４（２．３ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の氷冷却された溶液に加え、反応物を室温に一晩中温めながら撹拌した。反応をＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン２：１）によってモニターした。終了後、Ｅｔ３Ｎを加えることによってｐＨを７に調整し、揮発性物質を減圧下で除去した。反応残留物を、ピリジン（８ｍＬ）、酢酸（２．０ｍＬ、２１．２ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（０．０１ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と共に、室温で２時間撹拌したままにした。その後、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製物をシリカゲル上のＦＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン）によって精製して、試薬Ｒ５（１．６ｇ、５５％）をわずかに黄色の固体として得た。Ｒｆ０．５３（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン１：１）１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），７．４６－７．３２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．３３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），５．１９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．８Ｈｚ，Ｈ－２’），４．９５－４．８４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３’，Ｈ－２），４．４７（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１，Ｈ－１’，Ｈ－６ａ），４．１０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，ＯＣＨ２（Ａ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），４．０９－４．０３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６ａ’），４．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），３．９９－３．８８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６ｂ’，ＯＣＨ２（ｂ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．７８（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．６Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－５，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２．４６（ｓ，３Ｈ，－Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３），），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０６（ｍ，６Ｈ，２ｘＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０４（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２．０３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），１．９８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），１．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０．３８，１６９．８５，１６９．７９，１６９．６７，１６９．６０および１６８．９７（６Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１４５．４５，１３２．１８，１３０．０５および１２７．９６（６Ｃ，Ａｒ），１００．７０（Ｃ－１’）１００．６７（Ｃ－１），７６．６６（Ｃ－４），７２．５６（Ｃ－３），７２．４９（Ｃ－５），７１．６７（Ｃ－２），７０．７６（Ｃ－３’），７０．７２（Ｃ－５’），６８．８９（Ｃ－２’），６６．５０（Ｃ－４’），６６．３２（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），６５．４５（Ｃ－６），６１．８８（Ｃ－６’），４１．２８（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３２．２２（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２１．６４（Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３），２０．８３，２０．７２，２０．６６，２０．５７，２０．４７および２０．４３（６Ｃ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。
乾燥ピリジン（５．０ｍＬ）中のトシルクロリド（１．１ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥ピリジン（１０ｍＬ）中の試薬Ｒ４（２．３ｇ、３．６ｍｍｏｌ）の氷冷却された溶液に加え、反応物を室温に一晩中温めながら撹拌した。反応をＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン２：１）によってモニターした。終了後、Ｅｔ３Ｎを加えることによってｐＨを７に調整し、揮発性物質を減圧下で除去した。反応残留物を、ピリジン（８ｍＬ）、酢酸（２．０ｍＬ、２１．２ｍｍｏｌ）および４－ジメチルアミノピリジン（０．０１ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）と共に、室温で２時間撹拌したままにした。その後、揮発性物質を減圧下で除去した。粗製物をシリカゲル上のＦＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン）によって精製して、試薬Ｒ５（１．６ｇ、５５％）をわずかに黄色の固体として得た。Ｒｆ０．５３（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン１：１）１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ，Ａｒ），７．４６－７．３２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ），５．３３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），５．１９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．８Ｈｚ，Ｈ－２’），４．９５－４．８４（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３’，Ｈ－２），４．４７（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１，Ｈ－１’，Ｈ－６ａ），４．１０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，ＯＣＨ２（Ａ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），４．０９－４．０３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６ａ’），４．０１（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），３．９９－３．８８（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６ｂ’，ＯＣＨ２（ｂ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．７８（ｔ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．１，４．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，５．６Ｈｚ，３Ｈ，Ｈ－５，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２．４６（ｓ，３Ｈ，－Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３），），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０６（ｍ，６Ｈ，２ｘＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０４（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２．０３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），１．９８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），１．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０．３８，１６９．８５，１６９．７９，１６９．６７，１６９．６０および１６８．９７（６Ｃ，ＯＣＯＣＨ３），１４５．４５，１３２．１８，１３０．０５および１２７．９６（６Ｃ，Ａｒ），１００．７０（Ｃ－１’）１００．６７（Ｃ－１），７６．６６（Ｃ－４），７２．５６（Ｃ－３），７２．４９（Ｃ－５），７１．６７（Ｃ－２），７０．７６（Ｃ－３’），７０．７２（Ｃ－５’），６８．８９（Ｃ－２’），６６．５０（Ｃ－４’），６６．３２（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），６５．４５（Ｃ－６），６１．８８（Ｃ－６’），４１．２８（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３２．２２（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２１．６４（Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３），２０．８３，２０．７２，２０．６６，２０．５７，２０．４７および２０．４３（６Ｃ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。
【0434】
１－デオキシチオアセチル－２，３，６，２’，３’，４’－ヘキサ－Ｏ－アセチル－６－デオキシ－６－チオアセチル－β－ラクトシド（試薬Ｒ６）の合成：
カリウムチオアセテート（１．８０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の試薬Ｒ５（１．６ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、１１０℃で一晩撹拌したままにした。ＮＭＲを使用して反応の進行をモニターした。その後、混合物を室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（１８０ｍＬ）で希釈し、水（２×８０ｍＬ）で洗浄し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固した。純化合物（１．０ｇ、６６．７％）が、シリカゲル上でＦＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン）で精製することによって得られた。Ｒｆ０．４５（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン１：１）１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），５．２１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ２’），４．９４－４．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ３’，Ｈ２），４．５２－４．４２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１，Ｈ－１’，Ｈ－６ａ），４．１２－３．９９（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ２（Ａ）ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＯＣＨ３），３．９０－３．７２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６ａ，ｂ’，Ｈ－６ｂ），３．６２－３．４５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５’，Ｈ－４，Ｈ－５），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＯＣＨ３），２．９０（ｔｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ，ＯＣＨ２（ｂ）ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．３２（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．１６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．１２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０４（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），１．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）ｐｐｍ。
カリウムチオアセテート（１．８０ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の試薬Ｒ５（１．６ｇ、１．９８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、１１０℃で一晩撹拌したままにした。ＮＭＲを使用して反応の進行をモニターした。その後、混合物を室温まで冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（１８０ｍＬ）で希釈し、水（２×８０ｍＬ）で洗浄し、有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固した。純化合物（１．０ｇ、６６．７％）が、シリカゲル上でＦＣ（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン）で精製することによって得られた。Ｒｆ０．４５（ＥｔＯＡｃ－シクロヘキサン１：１）１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．３７（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），５．２１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ２’），４．９４－４．８６（ｍ，２Ｈ，Ｈ３’，Ｈ２），４．５２－４．４２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１，Ｈ－１’，Ｈ－６ａ），４．１２－３．９９（ｍ，１Ｈ，ＯＣＨ２（Ａ）ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＯＣＨ３），３．９０－３．７２（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６ａ，ｂ’，Ｈ－６ｂ），３．６２－３．４５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－５’，Ｈ－４，Ｈ－５），３．０３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＯＣＨ３），２．９０（ｔｄ，Ｊ＝７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ，ＯＣＨ２（ｂ）ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．３２（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．１６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．１２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），２．０４（ｍ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＯＣＨ３），２．０３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ），１．９５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）ｐｐｍ。
【0435】
３－チオプロピル－６’－チオ－６’－デオキシ－β－ラクトピラノシド（化合物８）の合成
ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中２Ｍ）の溶液を、Ｎ２下でｐＨ＝１３に達するまで、乾燥ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の試薬Ｒ６（１．０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）に加え、得られた混合物を３時間撹拌した。反応の終了後、混合物をダウエックス５０Ｗ＋イオン交換樹脂で中和し、樹脂を濾別した。濾液を濃縮乾固し、得られた固体を高真空下で乾燥させて、化合物８を淡黄色の固体として得た。（０．４９ｇ，８８．０％）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，７．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－３’，Ｈ－１’），４．０８－３．９５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－４’，Ｈ－２’，Ｈ－２），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．９Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．７７－３．５９（ｍ，５Ｈ，Ｈ－１，Ｈ－６ａ，Ｈ－６ｂ，Ｈ－６ａ’，Ｈ－５），３．５７－３．５２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４），３．３８－３．３２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ’），２．８７－２．７６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５’，Ｈ－３），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．３Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ １０３．０３（Ｃ１’），１０２．０１（Ｃ１），７９．０４（Ｃ４），７６．４１（Ｃ３），７４．８０（Ｃ５），７４．３３（Ｃ２），７２．８６（Ｃ３’），７２．３５（Ｃ５’），７０．７１（Ｃ２），６８．８３（Ｃ４’），６８．３６（Ｃ６），６０．０５（Ｃ６’），３２．７０（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２３．７８（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２０．１６（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）ｐｐｍ。
ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中２Ｍ）の溶液を、Ｎ２下でｐＨ＝１３に達するまで、乾燥ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の試薬Ｒ６（１．０ｇ、１．３ｍｍｏｌ）に加え、得られた混合物を３時間撹拌した。反応の終了後、混合物をダウエックス５０Ｗ＋イオン交換樹脂で中和し、樹脂を濾別した。濾液を濃縮乾固し、得られた固体を高真空下で乾燥させて、化合物８を淡黄色の固体として得た。（０．４９ｇ，８８．０％）１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，７．９Ｈｚ，２Ｈ，Ｈ－３’，Ｈ－１’），４．０８－３．９５（ｍ，３Ｈ，Ｈ－４’，Ｈ－２’，Ｈ－２），３．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，５．９Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），３．７７－３．５９（ｍ，５Ｈ，Ｈ－１，Ｈ－６ａ，Ｈ－６ｂ，Ｈ－６ａ’，Ｈ－５），３．５７－３．５２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４），３．３８－３．３２（ｍ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ’），２．８７－２．７６（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５’，Ｈ－３），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），１．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，６．３Ｈｚ，２Ｈ，ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）、１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ １０３．０３（Ｃ１’），１０２．０１（Ｃ１），７９．０４（Ｃ４），７６．４１（Ｃ３），７４．８０（Ｃ５），７４．３３（Ｃ２），７２．８６（Ｃ３’），７２．３５（Ｃ５’），７０．７１（Ｃ２），６８．８３（Ｃ４’），６８．３６（Ｃ６），６０．０５（Ｃ６’），３２．７０（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２３．７８（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ），２０．１６（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ）ｐｐｍ。
【0436】
１．９ 化合物９（メチル－１，６－ジチオ－１，６－ジデオキシ－β－Ｄ－フルクトフラノシド）の合成
図１１は、化合物９（メチル－１，６－ジチオ－１，６－ジデオキシ－β－Ｄ－フルクトフラノシド）の合成を示す。
図１１は、化合物９（メチル－１，６－ジチオ－１，６－ジデオキシ－β－Ｄ－フルクトフラノシド）の合成を示す。
【0437】
メチルβ－Ｄ－フルクトフラノシド（試薬Ｒ１）の合成
Ｈ２ＳＯ４（２．５ｍＬ、４６．９ｍｍｏｌ）をＮ２下でＭｅＯＨ（６００ｍＬ）中のＤ－フクルトース（９．２ｇ、５１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１時間後、アンバーリストＡ２１遊離塩基樹脂を加え、溶液を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）による精製により、試薬Ｒ１（３．７ｇ、３７％）を透明な油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．１８（ｄ，Ｊ３，４＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．０７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．８７（ｔｄ，Ｊ４，５＝Ｊ５，６ａ＝７．３Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．８１（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），３．７４（ｄ，Ｊ１ａ，１ｂ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ａ），３．６６（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），３．６６（ｄ，Ｊ１ａ，１ｂ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ｂ），３．３３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ １０３．６７，８１．１５，７６．７２，７４．８８，６２．５５，５９．６２，４８．７８ｐｐｍ。
Ｈ２ＳＯ４（２．５ｍＬ、４６．９ｍｍｏｌ）をＮ２下でＭｅＯＨ（６００ｍＬ）中のＤ－フクルトース（９．２ｇ、５１ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。１時間後、アンバーリストＡ２１遊離塩基樹脂を加え、溶液を濾過し、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）による精製により、試薬Ｒ１（３．７ｇ、３７％）を透明な油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．１８（ｄ，Ｊ３，４＝８．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．０７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．８７（ｔｄ，Ｊ４，５＝Ｊ５，６ａ＝７．３Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．８１（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），３．７４（ｄ，Ｊ１ａ，１ｂ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ａ），３．６６（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１２．３Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），３．６６（ｄ，Ｊ１ａ，１ｂ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ｂ），３．３３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ １０３．６７，８１．１５，７６．７２，７４．８８，６２．５５，５９．６２，４８．７８ｐｐｍ。
【0438】
メチル３，４－ジ－Ｏ－アセチル－１，６－ジ－Ｓ－アセチル－１，６－ジチオ－１，６－ジデオキシ－β－Ｄ－フルクトフラノシド（試薬Ｒ２）の合成
Ｎ２下の乾燥ピリジン（６．２５ｍＬ）中の試薬Ｒ１（５２７ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）およびチオ酢酸（０．７３ｍＬ、９．８７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下の乾燥ＴＨＦ（６．２５ｍＬ）中のジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２．２７ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．８８ｇ、１１０ｍｍｏｌ）の氷冷却された溶液に加えた。反応混合物を室温まで温めた。５日後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）による精製により、メチル１，６－ジ－Ｓ－アセチル－１，６－ジチオ－１，６－ジデオキシ－β－Ｄ－フルクトフラノシドが得られ、これをピリジン（３ｍＬ、３７ｍｍｏｌ）に溶解し、無水酢酸（２ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を加えた。１７時間後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製により、試薬Ｒ２（３９１ｍｇ、３７％）を部分的に結晶化した油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．３６－５．２９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－４），４．０５（ａｐｐ．ｄｔｄ，Ｊ＝７．８，５．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．３７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．３６－３．２９（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１ａ，Ｈ－１ｂ，Ｈ－６ｂ），３．１１（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），２．３５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １９４．７１，１９４．２３，１７０．３８，１７０．１９，１０４．６４，７８．６８，７８．２１，７７．３１，４９．６８，３２．８０，３１．３９，３０．６６，３０．５１，２０．９７，２０．９０ｐｐｍ。
メチル１，６－ジチオ－１，６－ジデオキシ－β－Ｄ－フルクトフラノシド（化合物９）の合成
Ｎ２下の乾燥ピリジン（６．２５ｍＬ）中の試薬Ｒ１（５２７ｍｇ、２．７４ｍｍｏｌ）およびチオ酢酸（０．７３ｍＬ、９．８７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ２下の乾燥ＴＨＦ（６．２５ｍＬ）中のジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２．２７ｍＬ、１１０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．８８ｇ、１１０ｍｍｏｌ）の氷冷却された溶液に加えた。反応混合物を室温まで温めた。５日後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ）による精製により、メチル１，６－ジ－Ｓ－アセチル－１，６－ジチオ－１，６－ジデオキシ－β－Ｄ－フルクトフラノシドが得られ、これをピリジン（３ｍＬ、３７ｍｍｏｌ）に溶解し、無水酢酸（２ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を加えた。１７時間後、溶媒を減圧下で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ）による精製により、試薬Ｒ２（３９１ｍｇ、３７％）を部分的に結晶化した油として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．３６－５．２９（ｍ，２Ｈ，Ｈ－３，Ｈ－４），４．０５（ａｐｐ．ｄｔｄ，Ｊ＝７．８，５．１，１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．３７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．３６－３．２９（ｍ，３Ｈ，Ｈ－１ａ，Ｈ－１ｂ，Ｈ－６ｂ），３．１１（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），２．３５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １９４．７１，１９４．２３，１７０．３８，１７０．１９，１０４．６４，７８．６８，７８．２１，７７．３１，４９．６８，３２．８０，３１．３９，３０．６６，３０．５１，２０．９７，２０．９０ｐｐｍ。
メチル１，６－ジチオ－１，６－ジデオキシ－β－Ｄ－フルクトフラノシド（化合物９）の合成
【0439】
試薬Ｒ２（３８３ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）をＮ２下でＮａＯＭｅ（脱気、０．１Ｍ、３９ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）に溶解した。１時間後、反応混合物をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）で希釈し、アンバーライトＩＲ１２０Ｈ＋樹脂を加えた。混合物を中性になるまで撹拌し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。固体をＨ２Ｏ（３０ｍＬ）に再溶解し、濾過し、そして凍結乾燥して、化合物９（２２６ｍｇ、９６％純度、９５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ４．３６（ｄ，Ｊ３，４＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．１４（ｄｄ，Ｊ３，４＝８．１Ｈｚ，Ｊ４，５＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．９２（ｔｄ，Ｊ４，５＝Ｊ５，６ａ＝７．１Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．３４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．０４（ｄ，Ｊ１ａ，１ｂ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ａ），２．８９（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ｂ），２．８４（ｄ，Ｊ１ａ，１ｂ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ｂ），２．７８（ｄｄ，Ｊ６ａ，６ｂ＝１４．０Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ １０４．２５，８１．８２，７７．５９，７７．４９，４８．３６，２７．０８，２５．５８ｐｐｍ。
【0440】
１．１０ 化合物１０（１，６，６’－トリチオ－１，６，６’－トリデオキシ－スクロース）の合成
１，６，６’－トリ－Ｏ－トシル－スクロース（試薬Ｒ１）の合成
スクロース（１０ｇ）をピリジン（８０ｍｌ）に溶解し、氷浴で０℃に冷却し、これにトシルクロリド（１７．３ｇ、１００ｍｌのピリジンに溶解）を滴下した。混合物を氷浴温度で４時間撹拌した。ＴＬＣ分析は、２つの主要な生成物を示した（ＭｅＯＨ５％／ＥｔＯＡｃ９５％、テトラトシル化生成物の場合Ｒｆ＝０．６、およびトリトシル化生成物の場合Ｒｆ＝０．３６。Ｒｆ＝０．１で少量のモノトシル化生成物も存在する）。混合物を氷冷水（１リットル）に加え、１５分間撹拌し、その後、混合物をＥｔＯＡｃ（４×２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機層を１ＭのＨＣｌ（３×２００ｍｌ）および水（２×２００ｍｌ）で洗浄し、次いで乾燥させた（ＭｇＳＯ４）。回転乾燥機でＥｔＯＡｃを除去し、得られた油をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２／ＭｅＯＨ５％／ＥｔＯＡｃ９５％）により精製して、テトラトシレート生成物を白色の固体（３．６ｇ）として、および必要なトリトシル化生成物を白色の固体（４．６ｇ、１９％）として得た。
【化60】
【化61】
【0441】
１，６，６’－トリ－トシル－３，４，２’，３’，４’－ペンタ－Ｏ－アセチル－スクロース（試薬Ｒ２）の合成
トリトシレート（Ｒ１）をピリジン（２．５ｍＬ中１ｇ）に溶解し、氷浴で冷却し、次いでＡｃ２Ｏ（１．５ｍＬ）を滴下した。添加後、混合物を室温に戻し、次いで１２時間撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液（２００ｍｌ）にゆっくりと加え、次いで１５分間撹拌した。次いで、混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機相を合わせ、１ＭのＨＣｌ（２×１００ｍｌ）および水（１×１００ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、白色の結晶性固体（１．１ｇ、８７％）に濃縮した。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．７８（ａｐｐ．ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１Ｈｚ，６Ｈ，Ａｒ），７．４０－７．３１（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），５．３８（ｄ，Ｊ３，４＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．２７（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ３’，４’＝９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），５．２２（ｄ，Ｊ１’，２’＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），５．１７（ｔ，Ｊ３，４＝Ｊ４，５＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），４．８７（ｄｄ，Ｊ４’，５’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ３’，４’＝９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．６６（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．３Ｈｚ，Ｊ１’，２’＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），４．２０（ｄｄｄ，Ｊ４’，５’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ５’，６ａ’＝４．９Ｈｚ，Ｊ５’，６ｂ’＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），４．１８－４．１５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６ａ，Ｈ－６ｂ），４．０９－４．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６ｂ’），４．０１（ｄ，Ｊ１ａ，１ｂ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ａ），３．９４（ｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１１．０Ｈｚ，Ｊ５’，６ａ’＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ’），３．８９（ｄ，Ｊ１ａ，１ｂ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ｂ），２．４６（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２．４４（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２．４４（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２．０７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０．１３，１６９．９０，１６９．８５，１６９．４８，１６６．５２，１４５．５５，１４５．２９，１４５．２３，１３２．６２，１３２．４４，１３２．３６，１３０．１８，１３０．１２，１３０．０３，１２８．３３，１２８．２２，１２８．２０，１０３．１４，８９．６５，７８．９０，７５．２９，７４．１２，６９．６３，６９．６２，６８．８３，６８．２４，６８．２０，６７．３４，６７．３１，２２．３０，２１．８２，２１．７８，２０．７５，２０．７１，２０．６０，２０．５４，２０．５２ｐｐｍ。
【化62】
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ７．７８（ａｐｐ．ｄｄ，Ｊ＝８．３，７．１Ｈｚ，６Ｈ，Ａｒ），７．４０－７．３１（ｍ，６Ｈ，Ａｒ），５．３８（ｄ，Ｊ３，４＝６．２Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．２７（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ３’，４’＝９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），５．２２（ｄ，Ｊ１’，２’＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），５．１７（ｔ，Ｊ３，４＝Ｊ４，５＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），４．８７（ｄｄ，Ｊ４’，５’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ３’，４’＝９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．６６（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．３Ｈｚ，Ｊ１’，２’＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），４．２０（ｄｄｄ，Ｊ４’，５’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ５’，６ａ’＝４．９Ｈｚ，Ｊ５’，６ｂ’＝２．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），４．１８－４．１５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６ａ，Ｈ－６ｂ），４．０９－４．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ－５，Ｈ－６ｂ’），４．０１（ｄ，Ｊ１ａ，１ｂ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ａ），３．９４（ｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１１．０Ｈｚ，Ｊ５’，６ａ’＝５．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ’），３．８９（ｄ，Ｊ１ａ，１ｂ＝１０．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ｂ），２．４６（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２．４４（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２．４４（ｓ，３Ｈ，Ｃ６Ｈ４ＣＨ３），２．０７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），１．９４（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １７０．１３，１６９．９０，１６９．８５，１６９．４８，１６６．５２，１４５．５５，１４５．２９，１４５．２３，１３２．６２，１３２．４４，１３２．３６，１３０．１８，１３０．１２，１３０．０３，１２８．３３，１２８．２２，１２８．２０，１０３．１４，８９．６５，７８．９０，７５．２９，７４．１２，６９．６３，６９．６２，６８．８３，６８．２４，６８．２０，６７．３４，６７．３１，２２．３０，２１．８２，２１．７８，２０．７５，２０．７１，２０．６０，２０．５４，２０．５２ｐｐｍ。
【0442】
１，６，６’－トリ－Ｓ－アセチル－３，４，２’，３’，４’－ペンタ－Ｏ－アセチル－スクロース（試薬Ｒ３）の合成
スクローストリトシレート（ＯＡｃ）５（Ｒ２、１．３ｇ）およびカリウムチオアセテート（１．２ｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中で混合し、４時間１２０℃（内部温度）に加熱した（ＴＬＣは、反応混合物が２つの生成物を含むことを示した（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン５０：５０ 必要なトリチオアセテート（ＯＡｃ）５の場合Ｒｆ＝０．４６、およびスクロース（１，６’）－ジチオアセテート（ＯＡｃ）５（６－トシル）の場合Ｒｆ＝０．３２。反応物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈した。固体を濾過し、さらにＥｔＯＡｃ（２×２０ｍｌ）で洗浄し、合わせた有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した（３回）。有機相を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、約１００ｍｌに濃縮し、これに活性炭（未知の量）を加え、混合物を２０分間加熱還流した。木炭を濾過し、濾液を濃縮し、シリカに充填した後、注意深くクロマトグラフィーを行って、必要な生成物Ｒ３を薄茶色の固体（０．２７ｇ、２９％）として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．６１（ｄ，Ｊ１’，２’＝３．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），５．４６（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ３’，４’＝９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），５．３４（ｄ，Ｊ３，４＝６．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．２８（ｔ，Ｊ３，４＝Ｊ４，５＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），４．９８（ａｐｐ．ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．８９（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ１’，２’＝３．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），４．３１－４．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５’），４．０９（ｑ，Ｊ４，５＝Ｊ５，６ａ＝Ｊ５，６ｂ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．４３（ｄ，Ｊ１ａ，１ｂ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ａ），３．３１（ｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１４．１Ｈｚ，Ｊ５’，６ａ’＝５．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），３．２５－３．２１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１ｂ，Ｈ－６ｂ），３．２１－３．１７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６ａ’，Ｈ－６ｂ’），２．３６（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．３４（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．１３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １９４．８３，１９４．５９，１９４．０１，１７０．５０，１７０．２０，１７０．１８，１６９．９９，１６９．８７，１０５．６６，９０．５７，７９．５１，７６．８５，７６．６０，７０．３８，７０．３５，６９．８２，６９．２３，３３．５９，３２．１０，３０．６２，３０．６０，３０．４９，２９．８２，２０．９４，２０．８９（２ｘ），２０．８５，２０．７６ｐｐｍ。
【化63】
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ５．６１（ｄ，Ｊ１’，２’＝３．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），５．４６（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ３’，４’＝９．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），５．３４（ｄ，Ｊ３，４＝６．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），５．２８（ｔ，Ｊ３，４＝Ｊ４，５＝６．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），４．９８（ａｐｐ．ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４’），４．８９（ｄｄ，Ｊ２’，３’＝１０．４Ｈｚ，Ｊ１’，２’＝３．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），４．３１－４．２３（ｍ，１Ｈ，Ｈ－５’），４．０９（ｑ，Ｊ４，５＝Ｊ５，６ａ＝Ｊ５，６ｂ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．４３（ｄ，Ｊ１ａ，１ｂ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ａ），３．３１（ｄｄ，Ｊ６ａ’，６ｂ’＝１４．１Ｈｚ，Ｊ５’，６ａ’＝５．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－６ａ），３．２５－３．２１（ｍ，２Ｈ，Ｈ－１ｂ，Ｈ－６ｂ），３．２１－３．１７（ｍ，２Ｈ，Ｈ－６ａ’，Ｈ－６ｂ’），２．３６（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．３５（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．３４（ｓ，３Ｈ，ＳＣＯＣＨ３），２．１３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．１１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３），２．０１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ ＮＭＲ（１２６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １９４．８３，１９４．５９，１９４．０１，１７０．５０，１７０．２０，１７０．１８，１６９．９９，１６９．８７，１０５．６６，９０．５７，７９．５１，７６．８５，７６．６０，７０．３８，７０．３５，６９．８２，６９．２３，３３．５９，３２．１０，３０．６２，３０．６０，３０．４９，２９．８２，２０．９４，２０．８９（２ｘ），２０．８５，２０．７６ｐｐｍ。
【0443】
１，６，６’－トリ－チオ－１，６，６’－トリデオキシ－スクロース（化合物１０）の合成
試薬Ｒ３をＭｅＯＨ（１５ｍｌ中０．２７ｇ）に懸濁し、混合物を通して窒素の定常流を１５分間バブリングすることにより脱酸素化した。これに、ＮａＯＭｅ溶液（メタノール中０．５Ｍ、４．６ｍＬ、また１５分間脱酸素化）を加え、混合物を通るＮ２の流れを維持しながら、混合物を室温で３０分間撹拌した。樹脂を加えて、反応物を約ｐＨ６～７にした。樹脂を濾過し、濾液を、次いで冷ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）中に滴下した約１ｍｌの溶液に濃縮した（＜２５℃）。生成物を白色の固体として沈殿させ、これを収集し、真空中で乾燥させて、化合物１０を薄茶色の固体として得た（９０ｍｇ、６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ５．４２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，５．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．９０（ｔｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），３．５４－３．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４’），３．０８（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ａ），３．０５－２．８６（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６ｂ’，Ｈ－６ａ，Ｈ－６ｂ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ｂ），２．８５－２．７５（ｍ，Ｈ－６ａ１）ｐｐｍ。
【化64】
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ） δ ５．４２（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１’），４．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３），４．１４（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－４），３．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．４，５．５，３．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５’），３．９０（ｔｄ，Ｊ＝８．０，４．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－５），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，９．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－３’），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－２’），３．５４－３．４７（ｍ，１Ｈ，Ｈ－４’），３．０８（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ａ），３．０５－２．８６（ｍ，３Ｈ，Ｈ－６ｂ’，Ｈ－６ａ，Ｈ－６ｂ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ－１ｂ），２．８５－２．７５（ｍ，Ｈ－６ａ１）ｐｐｍ。
【0444】
実施例２：レオロジー研究－一般的な方法：
２．１．嚢胞性線維症（ＣＦ）痰の収集：嚢胞性線維症と診断された対象から自発的に喀出された痰試料が収集された。収集したばかりの痰を５ｘプロテアーゼ阻害剤カクテル（ＨＡＬＴプロテアーゼ阻害剤カクテル、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）および２５ｍＭのＥＤＴＡで処理して、プロテアーゼの分解を防止した。試料は通常、収集から６時間以内に使用された。
２．１．嚢胞性線維症（ＣＦ）痰の収集：嚢胞性線維症と診断された対象から自発的に喀出された痰試料が収集された。収集したばかりの痰を５ｘプロテアーゼ阻害剤カクテル（ＨＡＬＴプロテアーゼ阻害剤カクテル、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）および２５ｍＭのＥＤＴＡで処理して、プロテアーゼの分解を防止した。試料は通常、収集から６時間以内に使用された。
【0445】
２．２．モデル基質としてのチオール化ヒアルロン酸ヒドロゲルの調製：チオール化ヒアルロン酸ヒドロゲル（Ｇｌｙｃｏｓｉｌ（登録商標）、ＥＳＩ－ＢＩＯ）を、脱気水を使用して調製した１０％ＤＭＳＯ／７５ｍＭのＮａＣｌ／リン酸ナトリウムｐＨ７．４緩衝液に可溶化した。２５０マイクロリットルのゲル溶液のアリコートを１．５ｍｌの遠心分離管に分配し、密封し、室温で一晩（～１８時間）インキュベートして、ヒドロゲルの緩慢酸化および架橋を可能にした。このプロトコルによって形成されたゲルは、通常、コーンアンドプレートレオロジーによって測定された２０～３０Ｐａの弾性率を生じた。
【0446】
２．３．レオロジー測定：レオメーターを使用して、エクスビボでのヒトの痰またはモデルヒドロゲル基質の弾性率（Ｇ’）に対する本明細書に開示される化合物の効果を決定した。「弾性率」、Ｇ’などの用語は、当該技術分野で知られているような弾性率を指す。レオロジー測定は、当該技術分野で知られているように、ＡＲ２０００またはＤＨＲコーンアンドプレートレオメーター（ＴＡ機器）を使用して行われた。痰試料の場合、アッセイごとに～０．８ｍＬを使用し、形状は４０ｍｍ ２°であった。チオール化ヒドロゲル試料の場合、アッセイごとに０．２５ｍＬを使用し、形状は４０ｍｍ １／２°であった。タイムスイープ記録では、乾燥を最小限に抑えるために、溶媒として水を使用した溶媒トラップを使用した。試験化合物を水に溶解し、１０％ｖ／ｖで加え、試料中の目的の最終濃度を求めた。試験化合物の効果は、２分ごとに３０分間測定することによって測定された。正規化された比率％Ｇ’は、特定の時点でのＧ’の処理後の測定値をＧ’の処理前の測定値で割ることによって計算された。弾性率の変化率（％ΔＧ’）は、３０分での測定値を最初の処理前のベースラインと比較することによって計算された。
【0447】
実施例３：個々のＣＦ患者からの痰のＧ’に対するジチオール糖の効果
試験ジチオール糖の有効性をＮ－アセチルシステインの有効性と比較するために、両方を個々のＣＦ患者の痰で試験した。化合物またはＮＡＣを痰中の最終濃度が５ｍＭになるように加え、Ｇ’を２分の測定間隔で３０分かけて測定した。図１（Ａ～Ｃ）は、個々の痰試料における３つのジチオール糖（化合物５、化合物６、化合物３）対Ｎ－アセチルシステインの経時的な性能を示す。
試験ジチオール糖の有効性をＮ－アセチルシステインの有効性と比較するために、両方を個々のＣＦ患者の痰で試験した。化合物またはＮＡＣを痰中の最終濃度が５ｍＭになるように加え、Ｇ’を２分の測定間隔で３０分かけて測定した。図１（Ａ～Ｃ）は、個々の痰試料における３つのジチオール糖（化合物５、化合物６、化合物３）対Ｎ－アセチルシステインの経時的な性能を示す。
【0448】
実施例４：ＣＦ患者の痰での複数の別々の実験からの平均データを使用したジチオール糖およびＮ－アセチルシステインの粘液溶解効果の比較。
複数のドナーからのＣＦ痰の粘液溶解有効性をレオロジー的に測定して、ジチオール糖の性能を市販の粘液溶解性Ｎ－アセチルシステインと比較し、不均一な集団における応答の変動性を理解した。図２は、５ｍＭの試験剤との３０分間のインキュベーション後の弾性率（％ΔＧ’）の平均変化を示す。異なるドナー間で応答にばらつきがあるが、多くのジチオール糖粘液溶解剤は、ＮＡＣよりも粘液溶解有効性の確固たる統計的に有意な改善を示す（＊はｐ値＜０．０５を示す）。
複数のドナーからのＣＦ痰の粘液溶解有効性をレオロジー的に測定して、ジチオール糖の性能を市販の粘液溶解性Ｎ－アセチルシステインと比較し、不均一な集団における応答の変動性を理解した。図２は、５ｍＭの試験剤との３０分間のインキュベーション後の弾性率（％ΔＧ’）の平均変化を示す。異なるドナー間で応答にばらつきがあるが、多くのジチオール糖粘液溶解剤は、ＮＡＣよりも粘液溶解有効性の確固たる統計的に有意な改善を示す（＊はｐ値＜０．０５を示す）。
【0449】
実施例５：チオール化ヒドロゲル基質における粘液溶解性用量応答。
ジチオール試験剤の濃度に対する粘液溶解有効性の用量依存性を理解するために、化合物１、化合物５、化合物９および０．５～１０ｍＭの濃度のＮ－アセチルシステインを用いたレオロジー測定を行った（図３）。各試験剤のＧ’に４０％の変化を引き起こす有効濃度を決定した。全ての試験したジチオールは、１ｍＭ未満の濃度でＧ’の４０％の変化を引き起こすが、ＮＡＣは、同じ粘液溶解効果を達成するために薬８～１０倍高い用量を必要とする。
ジチオール試験剤の濃度に対する粘液溶解有効性の用量依存性を理解するために、化合物１、化合物５、化合物９および０．５～１０ｍＭの濃度のＮ－アセチルシステインを用いたレオロジー測定を行った（図３）。各試験剤のＧ’に４０％の変化を引き起こす有効濃度を決定した。全ての試験したジチオールは、１ｍＭ未満の濃度でＧ’の４０％の変化を引き起こすが、ＮＡＣは、同じ粘液溶解効果を達成するために薬８～１０倍高い用量を必要とする。
【0450】
実施例６：チオール化ヒドロゲル基質における５ｍＭの単一濃度でのジチオール糖およびＮ－アセチルシステインの粘液溶解効果の比較。
粘液溶解有効性データは、５ｍＭの複数の有効なジチオール糖化合物およびＮ－アセチルシステインの架橋チオール化ヒドロゲルモデルシステムで収集された。この基質では、試験した全てのジチオール糖類は、３０分のインキュベーション後にＮＡＣよりも高い粘液溶解有効性を示す（図４）。
粘液溶解有効性データは、５ｍＭの複数の有効なジチオール糖化合物およびＮ－アセチルシステインの架橋チオール化ヒドロゲルモデルシステムで収集された。この基質では、試験した全てのジチオール糖類は、３０分のインキュベーション後にＮＡＣよりも高い粘液溶解有効性を示す（図４）。
【0451】
実施例７：上皮細胞培養における化合物１の安全性評価
簡潔に説明すると、１０人のドナーからの初代気道内上皮細胞を培養で増殖させ、気液界面で２１日間分化させた。気道上皮細胞の詳細な細胞培養プロトコルは、Ｌａｃｈｏｗｉｃｚ－Ｓｃｒｏｇｇｉｎｓ ｅｔ ａｌ，Ｃｅｌｌ Ｄｉｓｃｏｖ，４，Ａｒｔｉｃｌｅ ７，２０１８およびＷｉｄｄｉｃｏｍｂｅ ｅｔ ａｌ，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，３９，２４９－２５５，２００５に記載されている。化合物１（二ナトリウム塩）をＰＢＳに溶解し、５、２５および５０ｍＭの細胞の頂端表面に加え、３７℃で１時間放置した。ＰＢＳは陰性対照であった。頂端および基底外側表面をＰＢＳで洗浄し、新鮮な培地を基底外側に６時間の回復期間の間加え、Ｇ６ＰＤ測定のために収集した。細胞溶解物中の総Ｇ６ＰＤ含有量を測定するために、ＮＰ－４０溶解緩衝液で完全に溶解するために１つの対照フィルターを収集した。
簡潔に説明すると、１０人のドナーからの初代気道内上皮細胞を培養で増殖させ、気液界面で２１日間分化させた。気道上皮細胞の詳細な細胞培養プロトコルは、Ｌａｃｈｏｗｉｃｚ－Ｓｃｒｏｇｇｉｎｓ ｅｔ ａｌ，Ｃｅｌｌ Ｄｉｓｃｏｖ，４，Ａｒｔｉｃｌｅ ７，２０１８およびＷｉｄｄｉｃｏｍｂｅ ｅｔ ａｌ，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，３９，２４９－２５５，２００５に記載されている。化合物１（二ナトリウム塩）をＰＢＳに溶解し、５、２５および５０ｍＭの細胞の頂端表面に加え、３７℃で１時間放置した。ＰＢＳは陰性対照であった。頂端および基底外側表面をＰＢＳで洗浄し、新鮮な培地を基底外側に６時間の回復期間の間加え、Ｇ６ＰＤ測定のために収集した。細胞溶解物中の総Ｇ６ＰＤ含有量を測定するために、ＮＰ－４０溶解緩衝液で完全に溶解するために１つの対照フィルターを収集した。
【0452】
Ｇ６ＰＤ（グルコース６－リン酸デヒドロゲナーゼ）の放出は、細胞損傷または細胞死の程度を評価する一般的な方法である。Ｇ６ＰＤは、Ｖｙｂｒａｎｔ（登録商標）細胞毒性アッセイキット（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用して測定し、Ｇ６ＰＤの総含有量に対する放出パーセントとして表された。試験した化合物１の全ての濃度（５、２５および５０ｍＭ）で、Ｇ６ＰＤレベルは低く、ＰＢＳ対照と同様であった（図５）。
【0453】
実施例８：インビボでの化合物１の安全性評価
化合物１（生理食塩水中の２５ｍＭストック）および生理食塩水対照を、マウスの別々のグループ（グループあたりＮ＝１０、Ｃ５７ＢＬ／６マウス、雌、ジャクソン研究所から７週齢）に鼻腔内（３０μＬ容量）に１０日間投与した（研究の１～５日目と８～１２日目）。３０μＬの送達量での総薬物負荷は１６０μｇであり、有効なヒト肺液用量の５０倍のマージンを表した（エクスビボ痰研究に基づく）。体重を１、８、および１５日目に記録した。１５日目に、ＢＡＬが実行され、総細胞数と示差細胞数に使用された。１５日目にマウスを安楽死させ、肺全体を１０％ホルマリンで固定し、パラフィンに包埋し、切片化し、Ｈ＆Ｅ染色して、委員会認定の肺病理医によるその後の損傷スコアリングを行った（表１Ｂにスコアリング基準を示す）。スコアリングは盲検的に行われた。血清は心臓穿刺によって収集された血液から得られ、腎臓および代謝機能の結果について試験された。対照生理食塩水と比較して、マウスへの化合物１の鼻腔内投与は、ヒトへの曝露よりも有意に高いと推定される用量で、識別可能な全身毒性または肺毒性を引き起こさなかった（表１Ａ）。
化合物１（生理食塩水中の２５ｍＭストック）および生理食塩水対照を、マウスの別々のグループ（グループあたりＮ＝１０、Ｃ５７ＢＬ／６マウス、雌、ジャクソン研究所から７週齢）に鼻腔内（３０μＬ容量）に１０日間投与した（研究の１～５日目と８～１２日目）。３０μＬの送達量での総薬物負荷は１６０μｇであり、有効なヒト肺液用量の５０倍のマージンを表した（エクスビボ痰研究に基づく）。体重を１、８、および１５日目に記録した。１５日目に、ＢＡＬが実行され、総細胞数と示差細胞数に使用された。１５日目にマウスを安楽死させ、肺全体を１０％ホルマリンで固定し、パラフィンに包埋し、切片化し、Ｈ＆Ｅ染色して、委員会認定の肺病理医によるその後の損傷スコアリングを行った（表１Ｂにスコアリング基準を示す）。スコアリングは盲検的に行われた。血清は心臓穿刺によって収集された血液から得られ、腎臓および代謝機能の結果について試験された。対照生理食塩水と比較して、マウスへの化合物１の鼻腔内投与は、ヒトへの曝露よりも有意に高いと推定される用量で、識別可能な全身毒性または肺毒性を引き起こさなかった（表１Ａ）。
【0454】
表１．マウス肺送達モデルの安全性結果に対する１，６－ＳＨ－ｂＧａｌｐの効果。マウス肺送達モデルにおける安全性の結果（Ａ）。マウス（グループあたりＮ＝１０）を生理食塩水対照（３０μＬ）および化合物１（３０μＬ、２５ｍＭ）に２週間にわたって１０回毎日鼻腔内曝露した。安全性の結果測定としては、体重、腎機能試験、気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）における肺損傷の測定、およびホルマリン固定およびパラフィン包埋肺からの組織切片の組織学的外観が挙げられる。組織学的スコアリングは、Ｂに記載のスコアリングシステムを使用して、試験グループに対して盲検化され、委員会認定の肺病理医によって行われた。対照と比較して、マウスへの化合物１の投与は、ヒトへの曝露よりも有意に高いと推定される用量で識別可能な全身毒性または肺毒性を引き起こさなかった。
【表1】
【表2】
【0455】
実施例９：ジチオール糖粘液溶解剤
粘液弾性の増加（「厚さ」）は、急性および慢性下気道疾患（喘息、急性および慢性気管支炎、嚢胞性線維症、気管支拡張症など）を有する患者、急性および慢性上気道疾患（急性および慢性副鼻腔炎）を有する患者、陽圧人工呼吸を必要とする呼吸不全を有する患者、ならびに眼の粘液関連疾患を有する患者における罹患率の主な原因である。病理学的に高い弾力性を持つ粘液は、気道から効率的に除去されず、感染および炎症の繰り返しサイクル、ならびに最終的には気道の損傷につながる。最近、気道粘液栓が喘息患者の５８％で発生し、健常対照の４．５％でのみ発生し、喘息患者の粘液栓が同じセグメントで何年も持続することを示した（Ｄｕｎｉｃａｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２０１８）。粘液栓スコアが高い（プラグイン≧４セグメント）は、ＦＥＶ１が予測体積の６０％未満の喘息患者の６７％、ＦＥＶ１が６０％～８０％の１９％、ＦＥＶ１が８０％を超える対象の６％で発生し（Ｐ＜０．００１）、関連していた痰好酸球および好酸球ペルオキシダーゼ（ＥＰＯ）の著しい増加を伴う。これらの発見から、粘液栓は重度の喘息における慢性気流閉塞の妥当と思われるメカニズムであり、ＥＰＯによって生成された酸化剤が粘液栓の形成を媒介する可能性があると結論付けた。マルチディテクターコンピューター断層撮影肺スキャンを使用して気道粘液閉塞を定量化するアプローチを提案し、粘液閉塞を粘液溶解薬（ここで説明するジチオール薬など）で治療すると慢性重症喘息の気流が改善する可能性があることを示唆した。
粘液弾性の増加（「厚さ」）は、急性および慢性下気道疾患（喘息、急性および慢性気管支炎、嚢胞性線維症、気管支拡張症など）を有する患者、急性および慢性上気道疾患（急性および慢性副鼻腔炎）を有する患者、陽圧人工呼吸を必要とする呼吸不全を有する患者、ならびに眼の粘液関連疾患を有する患者における罹患率の主な原因である。病理学的に高い弾力性を持つ粘液は、気道から効率的に除去されず、感染および炎症の繰り返しサイクル、ならびに最終的には気道の損傷につながる。最近、気道粘液栓が喘息患者の５８％で発生し、健常対照の４．５％でのみ発生し、喘息患者の粘液栓が同じセグメントで何年も持続することを示した（Ｄｕｎｉｃａｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２０１８）。粘液栓スコアが高い（プラグイン≧４セグメント）は、ＦＥＶ１が予測体積の６０％未満の喘息患者の６７％、ＦＥＶ１が６０％～８０％の１９％、ＦＥＶ１が８０％を超える対象の６％で発生し（Ｐ＜０．００１）、関連していた痰好酸球および好酸球ペルオキシダーゼ（ＥＰＯ）の著しい増加を伴う。これらの発見から、粘液栓は重度の喘息における慢性気流閉塞の妥当と思われるメカニズムであり、ＥＰＯによって生成された酸化剤が粘液栓の形成を媒介する可能性があると結論付けた。マルチディテクターコンピューター断層撮影肺スキャンを使用して気道粘液閉塞を定量化するアプローチを提案し、粘液閉塞を粘液溶解薬（ここで説明するジチオール薬など）で治療すると慢性重症喘息の気流が改善する可能性があることを示唆した。
【0456】
システインに富むムチンポリマーは、粘液ゲルの主要なタンパク質成分を形成する。最近、気道粘液の酸化（炎症または酸素補給による）がムチンポリマー中のチオール含有システインのジスルフィド架橋および粘液ゲルの硬化をもたらすことを示し（Ｙｕａｎ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉ Ｔｒａｎｓ Ｍｅｄ ２０１５）、ジスルフィド架橋を破壊することが、粘液の通常のレオロジー特性を回復し、そのクリアランスを改善するための合理的な戦略であることを提案した。
【0457】
市場にはいくつかの粘液溶解療法があるが、いずれも手動吸入器では提供できず、それぞれに粘液関連肺疾患の狭い範囲の患者への適用を制限する一連の欠点があり、Ｎ－アセチルシステイン（ＮＡＣ）はジスルフィド結合を切断／還元することによって機能する現在利用可能な治療薬である。ＮＡＣは効力が低いために制限されているため、ネブライザーを介して高濃度の溶液（１０％または２０％）を投与する必要がある。ＮＡＣは、噴霧すると「腐った卵」の臭いがし、吸入すると刺激を与える可能性がある。さらに、ＮＡＣネブライザー製剤は高浸透圧性であり、喘息患者に気管支収縮を引き起こす可能性があるため、その患者集団での使用は受け入れられない。ｒｈＤＮａｓｅは、粘液中のＤＮＡの長い鎖を切断することにより、粘液弾性を低下させる粘液溶解剤である。それは嚢胞性線維症を有する患者にのみ適用可能であり、実際、肺粘液病理を伴う他の疾患に有害な影響を与えることが示されている。他の粘液活性剤には、気道に水を引き込んで粘液を再水和し、そのクリアランスを改善することによって作用する高張生理食塩水のエアロゾルが含まれる。ＮＡＣと同様に、高張生理食塩水は高浸透圧性であり、喘息患者に気管支収縮を引き起す。
【0458】
要約すると、粘液関連肺疾患を患う全ての患者に副作用なしで送達することができる、安全で効果的な粘液溶解剤に対する要求は満たされていない。
【0459】
喘息、ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、気管支拡張症、および肺炎などの肺への用途では、ジチオール糖剤を小分子粘液溶解薬に開発し、ネブライザー、定量吸入器、または乾燥粉末吸入器を含む様々な送達デバイスを使用して吸入により肺に送達することができる。吸入製剤は、活性ジチオール薬剤とともに肺送達に許容される賦形剤を含むことができる。
【0460】
他の用途では、ジチオール糖分子は、疾患に適した他の剤形に処方することができる。例えば、鼻の用途の場合、ジチオール糖粘液溶解剤は、点鼻薬に処方することができ、眼の用途の場合、ジチオール糖粘液溶解剤は、点眼薬に処方することができる。
【0461】
この例では、ＮＡＣ／Ｍｕｃｏｍｙｓｔ（承認された粘液溶解剤）と比較して、作用の開始が速く、粘液溶解活性が高い粘液溶解剤について記載する。
【0462】
以下のジチオール単糖化合物が合成され、試験された。１，６－ジチオ－６－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノース（１，６－ＳＨ－ｂＧａｌｐ、化合物１）およびそれぞれのジナトリウム塩、１，６－ジチオ－６－デオキシ－β－Ｄ－グルコピラノース（１，６－ＳＨ－ｂＧｌｃｐ、化合物２）およびそれぞれのジナトリウム塩、３－チオプロピル－６－チオ－６－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド（化合物３）、ならびに５－チオペンチル－６－チオ－６－デオキシ－β－Ｄ－ガラクトピラノシド（化合物４）、メチル－１，６－ジチオ－１，６－ジデオキシ－β－Ｄ－フルクトフラノシド（化合物９）。
【0463】
次のジチオール二糖化合物が合成され、試験された。６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－α，α－トレハロース（化合物５）、メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－ラクトシド（化合物６）、メチル－６，６’－ジチオ－６，６’－ジデオキシ－β－セロビオシド（化合物７）および３－チオプロピル－６’－チオ－６’－デオキシ－β－ラクトシド（化合物８）。
以下のトリチオール二糖化合物が合成された。１，６，６’－トリチオ－１，６，６’－トリデオキシ－スクロース（化合物１０）。
以下のトリチオール二糖化合物が合成された。１，６，６’－トリチオ－１，６，６’－トリデオキシ－スクロース（化合物１０）。
【0464】
化合物が試験されたアッセイ：嚢胞性線維症患者からのエクスビボ痰および合成ヒドロゲル（全て）における粘液溶解活性アッセイ。気道初代上皮細胞培養モデルにおけるインビトロ毒性（１，６－ＳＮａ－ｂＧａｌｐ、化合物１二ナトリウム塩）、マウス鼻腔内送達モデル（１，６－ＳＨ－ｂＧｌｃｐ、化合物１）におけるインビボ毒性。
【0465】
【表3】
【0466】
化合物１の二ナトリウム塩の例は
である（本明細書では１，６－ＳＮａ－ｂＧａｌｐとも呼ばれる）。
【化65】
【0467】
科学理論に拘束されることなく、ジチオール糖は架橋剤として作用しない（ムチン鎖でジスルフィド架橋を切断および再形成することにより）。むしろ、分子上のチオールの数が増加するにつれて、粘液溶解効果は相加的である。
【0468】
実施形態
実施形態Ｐ１ 以下の式を有する化合物であって、
式中、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、－ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、－ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、－ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、－ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、－ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、－ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、－ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、－ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、－ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１０が、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、－ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、－ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、－ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、－ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、－ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１１Ｃ、－ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１１Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１２が、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、－ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、－ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、－ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、およびＲ１２Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、化合物が少なくとも２つのチオール部分を含み、
化合物が、
またはその薬学的に許容される塩ではない、化合物。
実施形態Ｐ１ 以下の式を有する化合物であって、
【化66】
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、－ＮＲ７ＢＲ７Ｃ、－ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、－ＮＲ７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、－ＮＲ８ＢＲ８Ｃ、－ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、－ＮＲ８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、－ＮＲ９ＢＲ９Ｃ、－ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、－ＮＲ９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１０が、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、－ＮＲ１０ＢＲ１０Ｃ、－ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、－ＮＲ１０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、－ＮＲ１１ＢＲ１１Ｃ、－ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１１Ｃ、－ＮＲ１１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１１Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１２が、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、－ＮＲ１２ＢＲ１２Ｃ、－ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、－ＮＲ１２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、Ｒ９Ａ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ、Ｒ１１Ｂ、Ｒ１２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ７Ｃ、Ｒ８Ｃ、Ｒ９Ｃ、Ｒ１０Ｃ、Ｒ１１Ｃ、およびＲ１２Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、化合物が少なくとも２つのチオール部分を含み、
化合物が、
【化67】
【0469】
実施形態Ｐ２ 以下の式を有する、実施形態Ｐ１に記載の化合物。
【化68】
【0470】
実施形態Ｐ３ 以下の式を有する、実施形態Ｐ１に記載の化合物。
【化69】
【0471】
実施形態Ｐ４ 以下の式を有する、実施形態Ｐ１に記載の化合物。
【化70】
【0472】
実施形態Ｐ５ 以下の式を有する、実施形態Ｐ１に記載の化合物：
【化71】
【0473】
実施形態Ｐ６
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１０が、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１２が、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態１～５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１０が、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１２が、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態１～５のいずれか１つに記載の化合物。
【0474】
実施形態Ｐ７
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１０が、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、チオール置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１２が、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態１～５のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａ、－ＯＲ７Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａ、－ＯＲ８Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａ、－ＯＲ９Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１０が、水素、－ＳＲ１０Ａ、－ＯＲ１０Ａ、チオール置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａ、－ＯＲ１１Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１２が、－ＳＲ１２Ａ、－ＯＲ１２Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態１～５のいずれか１つに記載の化合物。
【0475】
実施形態８
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａまたは－ＯＲ２Ａであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａまたは－ＯＲ３Ａであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａまたは－ＯＲ４Ａであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａまたは－ＯＲ６Ａであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａまたは－ＯＲ７Ａであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａまたは－ＯＲ８Ａであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａまたは－ＯＲ９Ａであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａまたは－ＯＲ１１Ａである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａまたは－ＯＲ２Ａであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａまたは－ＯＲ３Ａであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａまたは－ＯＲ４Ａであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａまたは－ＯＲ６Ａであり、
Ｒ７が、－ＳＲ７Ａまたは－ＯＲ７Ａであり、
Ｒ８が、－ＳＲ８Ａまたは－ＯＲ８Ａであり、
Ｒ９が、－ＳＲ９Ａまたは－ＯＲ９Ａであり、
Ｒ１１が、－ＳＲ１１Ａまたは－ＯＲ１１Ａである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の化合物。
【0476】
実施形態９
Ｒ２が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ３が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ４が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ６が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ７が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ８が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ９が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ１１が、－ＳＨまたは－ＯＨである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ３が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ４が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ６が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ７が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ８が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ９が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ１１が、－ＳＨまたは－ＯＨである、実施形態１～７のいずれか１つに記載の化合物。
【0477】
実施形態１０ Ｒ１２が、－ＯＲ１２Ａである、実施形態１、３、５～９のいずれか１つに記載の化合物。
【0478】
実施形態１１ Ｒ５が、水素である、実施形態１～３のいずれか１つに記載の化合物。
【0479】
実施形態１１．１ Ｒ５が、水素である、実施形態１～９のいずれか１つに記載の化合物。
【0480】
実施形態１２ Ｒ１０が、水素である、実施形態１～３のいずれか１つに記載の化合物。
【0481】
実施形態１２．１ Ｒ１０が、水素である、実施形態１～９のいずれか１つに記載の化合物。
【0482】
実施形態１３ Ｒ１２Ａが、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態１、３、５～１２のいずれか１つに記載の化合物。
【0483】
実施形態１４ Ｒ１２Ａが、非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態１、３、５～１２のいずれか１つに記載の化合物。
【0484】
実施形態１５ Ｒ１２Ａが、非置換２～６員ヘテロアルキルである、実施形態１、３、５～１２のいずれか１つに記載の化合物。
【0485】
実施形態１６ Ｒ１２Ａが、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである、実施形態１、３、５～１２のいずれか１つに記載の化合物。
【0486】
実施形態１７ Ｒ１２Ａが、非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである、実施形態１、３、５～１２のいずれか１つに記載の化合物。
【0487】
実施形態１８ Ｒ１２Ａが、非置換Ｃ１－Ｃ６アルキルである、実施形態１、３、５～１２のいずれか１つに記載の化合物。
【0488】
実施形態１９ Ｒ１２が、－ＳＨである、実施形態１、３、５～９のいずれか１つに記載の化合物。
【0489】
実施形態２０ Ｒ１２が、－ＯＣＨ３、－ＯＣ２Ｈ５、－ＯＣ３Ｈ７、または－ＯＣ４Ｈ９である、実施形態１、３、５～９のいずれか１つに記載の化合物。
【0490】
実施形態２１ 化合物が、以下ではない、実施形態１に記載の化合物。
【化72】
【0491】
実施形態２２ 以下の式を有する、実施形態１に記載の化合物。
【化73】
【0492】
実施形態２３ 以下の式を有する、実施形態１に記載の化合物。
【化74】
【0493】
実施形態２４ 以下の式を有する、実施形態１に記載の化合物。
【化75】
【0494】
実施形態２５ 以下の式を有する化合物であって、
式中、
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、－ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、およびＲ６Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、化合物が少なくとも２つのチオール部分を含み、
化合物が、
またはその薬学的に許容される塩ではない、化合物。
【化76】
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、－ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、－ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、－ＮＲ１ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、およびＲ６Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、化合物が少なくとも２つのチオール部分を含み、
化合物が、
【化77】
【0495】
実施形態２６ 以下の式を有する、実施形態２５に記載の化合物：
【化78】
【0496】
実施形態２７
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態２５または２６に記載の化合物。
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態２５または２６に記載の化合物。
【0497】
実施形態２８
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態２５～２７のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａ、－ＯＲ１Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、またはチオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、チオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態２５～２７のいずれか１つに記載の化合物。
【0498】
実施形態２９
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａまたは－ＯＲ１Ａであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａまたは－ＯＲ２Ａであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａまたは－ＯＲ３Ａであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａまたは－ＯＲ４Ａであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａまたは－ＯＲ６Ａである、実施形態２５～２８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ１が、－ＳＲ１Ａまたは－ＯＲ１Ａであり、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａまたは－ＯＲ２Ａであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａまたは－ＯＲ３Ａであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａまたは－ＯＲ４Ａであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａまたは－ＯＲ６Ａである、実施形態２５～２８のいずれか１つに記載の化合物。
【0499】
実施形態３０ Ｒ１が、－ＯＲ１Ａである、実施形態２５～２８のいずれか１つに記載の化合物。
【0500】
実施形態３１ Ｒ１が、－ＳＨである、実施形態２５～２８のいずれか１つに記載の化合物。
【0501】
実施形態３２
Ｒ２が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ３が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ４が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ６が、－ＳＨまたは－ＯＨである、実施形態２５～３１のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ２が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ３が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ４が、－ＳＨまたは－ＯＨであり、
Ｒ６が、－ＳＨまたは－ＯＨである、実施形態２５～３１のいずれか１つに記載の化合物。
【0502】
実施形態３３ Ｒ５が、水素である、実施形態２５～３２のいずれか１つに記載の化合物。
【0503】
実施形態３４ Ｒ１Ａが、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態２５～２７のいずれか１つに記載の化合物。
【0504】
実施形態３４．１ Ｒ１Ａが、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態２５～３２のいずれか１つに記載の化合物。
【0505】
実施形態３５ Ｒ１Ａが、非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態２５～２７のいずれか１つに記載の化合物。
【0506】
実施形態３５．１ Ｒ１Ａが、非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態２５～３２のいずれか１つに記載の化合物。
【0507】
実施形態３６ Ｒ１Ａが、非置換２～６員ヘテロアルキルである、実施形態２５～２７のいずれか１つに記載の化合物。
【0508】
実施形態３６．１ Ｒ１Ａが、非置換２～６員ヘテロアルキルである、実施形態２５～３２のいずれか１つに記載の化合物。
【0509】
実施形態３７ Ｒ１Ａが、
である、実施形態２５～２７のいずれか１つに記載の化合物。
【化79】
【0510】
実施形態３７．１ Ｒ１Ａが、
である、実施形態２５～３２のいずれか１つに記載の化合物。
【化80】
【0511】
実施形態３８ 以下の式を有する、実施形態２５に記載の化合物。
【化81】
【0512】
実施形態３９ 以下の式を有する、実施形態２５に記載の化合物。
【化82】
【0513】
実施形態４０ 以下の式を有する、実施形態２５に記載の化合物。
【化83】
【0514】
実施形態４０．１ 以下の式を有する、実施形態２５に記載の化合物。
【化84】
【0515】
実施形態４１ 以下の式を有する、実施形態２５に記載の化合物。
式中、
Ｒ１Ｃが、チオール置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。
【化85】
Ｒ１Ｃが、チオール置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。
【0516】
実施形態４１．１ 以下の式を有する、実施形態２５に記載の化合物。
式中、
Ｒ３Ｃが、チオール置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。
【化86】
Ｒ３Ｃが、チオール置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである。
【0517】
実施形態４２ 以下の式を有する、実施形態２５に記載の化合物。
【化87】
【0518】
実施形態４３ 以下の式を有する化合物であって、
式中、
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、－ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、－ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、－ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１６が、水素、－ＳＲ１６Ａ、－ＯＲ１６Ａ、－ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、－ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、－ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１７が、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１９が、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、－ＮＲ２０ＢＲ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、化合物が少なくとも２つのチオール部分
またはその薬学的に許容される塩を含む、化合物。
【化88】
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、－ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、－ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、－ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１６が、水素、－ＳＲ１６Ａ、－ＯＲ１６Ａ、－ＮＲ１６ＢＲ１６Ｃ、－ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）Ｒ１６Ｃ、－ＮＲ１６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１６Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１７が、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１９が、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、－ＮＲ２０ＢＲ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１６Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１６Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１６Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、化合物が少なくとも２つのチオール部分
またはその薬学的に許容される塩を含む、化合物。
【0519】
実施形態４４ 以下の式を有する、実施形態４３に記載の化合物。
【化89】
【0520】
実施形態４５
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１６が、水素、－ＳＲ１６Ａ、－ＯＲ１６Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１７が、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１９が、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態４３または４４に記載の化合物。
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１６が、水素、－ＳＲ１６Ａ、－ＯＲ１６Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１７が、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１９が、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、チオール置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、またはチオール置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルである、実施形態４３または４４に記載の化合物。
【0521】
実施形態４６
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａまたは－ＯＲ１３Ａであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａまたは－ＯＲ１４Ａであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａまたは－ＯＲ１５Ａであり、
Ｒ１６が、水素、－ＳＲ１６Ａまたは－ＯＲ１６Ａであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａまたは－ＯＲ１８Ａであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａまたは－ＯＲ２０Ａである、実施形態４３～４５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４７ Ｒ１６が、水素である、実施形態４３～４６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａまたは－ＯＲ１３Ａであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａまたは－ＯＲ１４Ａであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａまたは－ＯＲ１５Ａであり、
Ｒ１６が、水素、－ＳＲ１６Ａまたは－ＯＲ１６Ａであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａまたは－ＯＲ１８Ａであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａまたは－ＯＲ２０Ａである、実施形態４３～４５のいずれか１つに記載の化合物。
実施形態４７ Ｒ１６が、水素である、実施形態４３～４６のいずれか１つに記載の化合物。
【0522】
実施形態４８ 化合物が、以下の構造を有する、実施形態４３に記載の化合物。
【化90】
【0523】
実施形態４９ 化合物が、以下の構造を有する、実施形態４３に記載の化合物。
【化91】
【0524】
実施形態５０ 以下の式を有する化合物であって、
式中、
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、－ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、－ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、－ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１７が、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１９が、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、－ＮＲ２０ＢＲ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、化合物が少なくとも２つのチオール部分を含み、化合物が、
またはその薬学的に許容される塩ではない、化合物。
【化92】
Ｒ２が、－ＳＲ２Ａ、－ＯＲ２Ａ、－ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、－ＮＲ２ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ３が、－ＳＲ３Ａ、－ＯＲ３Ａ、－ＮＲ３ＢＲ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、－ＮＲ３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ４が、－ＳＲ４Ａ、－ＳＣ（Ｏ）Ｒ４Ａ、－ＯＲ４Ａ、－ＮＲ４ＢＲ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、－ＮＲ４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ５が、水素、－ＳＲ５Ａ、－ＯＲ５Ａ、－ＮＲ５ＢＲ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、－ＮＲ５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ５Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ６が、－ＳＲ６Ａ、－ＯＲ６Ａ、－ＮＲ６ＢＲ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）Ｒ６Ｃ、－ＮＲ６ＢＣ（Ｏ）ＯＲ６Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１３が、水素、－ＳＲ１３Ａ、－ＯＲ１３Ａ、－ＮＲ１３ＢＲ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、－ＮＲ１３ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１４が、－ＳＲ１４Ａ、－ＯＲ１４Ａ、－ＮＲ１４ＢＲ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、－ＮＲ１４ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１５が、－ＳＲ１５Ａ、－ＯＲ１５Ａ、－ＮＲ１５ＢＲ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、－ＮＲ１５ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１７が、水素、－ＳＲ１７Ａ、－ＯＲ１７Ａ、－ＮＲ１７ＢＲ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）Ｒ１７Ｃ、－ＮＲ１７ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１７Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１８が、－ＳＲ１８Ａ、－ＯＲ１８Ａ、－ＮＲ１８ＢＲ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）Ｒ１８Ｃ、－ＮＲ１８ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１８Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ１９が、水素、－ＳＲ１９Ａ、－ＯＲ１９Ａ、－ＮＲ１９ＢＲ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）Ｒ１９Ｃ、－ＮＲ１９ＢＣ（Ｏ）ＯＲ１９Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２０が、－ＳＲ２０Ａ、－ＯＲ２０Ａ、－ＮＲ２０ＢＲ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）Ｒ２０Ｃ、－ＮＲ２０ＢＣ（Ｏ）ＯＲ２０Ｃ、または置換もしくは非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ６Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ｃ、Ｒ５Ｃ、Ｒ６Ｃ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ、Ｒ１５Ａ、Ｒ１７Ａ、Ｒ１８Ａ、Ｒ１９Ａ、Ｒ２０Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１４Ｂ、Ｒ１５Ｂ、Ｒ１７Ｂ、Ｒ１８Ｂ、Ｒ１９Ｂ、Ｒ２０Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１４Ｃ、Ｒ１５Ｃ、Ｒ１７Ｃ、Ｒ１８Ｃ、Ｒ１９Ｃ、およびＲ２０Ｃが、それぞれ独立して、水素、置換または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキル、置換または非置換２～１０員ヘテロアルキルであり、
ただし、化合物が少なくとも２つのチオール部分を含み、化合物が、
【化93】
【0525】
実施形態５１ 化合物が２つのチオール部分を有する、実施形態１～５０のいずれか１つに記載の化合物。
【0526】
実施形態５１．１ 化合物が２つのチオール部分を含む、実施形態１～５０のいずれか１つに記載の化合物。
【0527】
実施形態５２ それを必要とする対象において粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させる方法であって、実施形態１～５１のいずれか１つに記載の有効量の化合物、または以下の構造を有する化合物
あるいはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む、方法。
【化94】
【0528】
実施形態５３ 対象が、気道の粘液蓄積を有する、実施形態５２に記載の方法。
【0529】
実施形態５４ 気道が、対象の上気道にある、実施形態５３に記載の方法。
【0530】
実施形態５５ 気道が、対象の鼻腔、副鼻腔、咽頭、およびまたは喉頭にある、実施形態５３に記載の方法。
【0531】
実施形態５６ 気道が、対象の下気道にある、実施形態５３に記載の方法。
【0532】
実施形態５７ 気道が、対象の気管、主気管支、葉気管支、区域気管支、亜区域気管支、伝導細気管支、終末細気管支、呼吸細気管支、肺胞管、肺胞嚢、または肺胞にある、実施形態５３に記載の方法。
【0533】
実施形態５８ 対象が、対象における１つまたは２つの肺内に１つ以上の気道の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ以上の完全な粘液気道閉塞を有する、実施形態５２～５７のいずれか１つに記載の方法。
【0534】
実施形態５９ 対象が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症（ＣＦ）、喘息、慢性喘息、急性喘息、気管支炎、慢性気管支炎、気管支拡張症、牽引性気管支拡張、細気管支炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、肺炎、人工呼吸器関連肺損傷、副鼻腔炎、慢性鼻炎、急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎、鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎、鼻ポリープを伴わない慢性鼻副鼻腔炎、鼻漏、または後鼻漏を有する、実施形態５２～５８のいずれか１つに記載の方法。
【0535】
実施形態６０ 対象が、瘢痕性類天疱瘡、結核、肺癌、肺気腫、インフルエンザ、または原発性線毛機能不全を有する、実施形態５２～５９のいずれか１つに記載の方法。
【0536】
実施形態６１ 対象が、眼に粘液蓄積を有する、実施形態５２に記載の方法。
【0537】
実施形態６２ 対象が、糸状角膜炎、乾性角膜炎、ドライアイ症候群、眼瞼炎、または結膜炎を有する、実施形態６１に記載の方法。
【0538】
実施形態６３ それを必要とする対象において粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させる方法であって、実施形態１～５０のいずれか１つに記載の有効量の化合物、または以下の構造を有する化合物
あるいはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法であり、対象が、対象における１つもしくは２つの肺内に１つ以上の気道の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、もしくはそれ以上の完全な粘液気道閉塞を有するか、または対象が、瘢痕性類天疱瘡、結核、肺癌、肺気腫、インフルエンザ、もしくは原発性線毛機能不全を有する、方法。
【化95】
【0539】
実施形態６３．１ それを必要とする対象において粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させる方法であって、実施形態１～５１のいずれか１つに記載の有効量の化合物、または以下の構造を有する化合物
あるいはその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含み、対象が、対象における１つもしくは２つの肺内に１つ以上の気道の１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、もしくはそれ以上の完全な粘液気道閉塞を有するか、または対象が、瘢痕性類天疱瘡、結核、肺癌、肺気腫、インフルエンザ、もしくは原発性線毛機能不全を有する、方法。
【化96】
【0540】
実施形態６４ 肺薬学的担体および実施形態１～５１のいずれか１つの化合物、または以下の構造を有する化合物
を含む肺薬学的組成物、あるいはその薬学的に許容される塩を含む、肺薬学的組成物。
【化97】
【0541】
実施形態６５ 肺薬学的担体が、肺薬学的液体または肺薬学的粉末である、実施形態６６に記載の肺薬学的組成物。
【0542】
実施形態６５．１ 肺薬学的担体が、肺薬学的液体または肺薬学的粉末である、実施形態６４に記載の肺薬学的組成物。
【0543】
実施形態６６ 肺薬学的液体が、極性液体を含み、化合物が、極性液体に溶解または懸濁されている、実施形態６７に記載の肺薬学的組成物。
【0544】
実施形態６６．１ 肺薬学的液体が、極性液体を含み、化合物が、極性液体に溶解または懸濁されている、実施形態６５に記載の肺薬学的組成物。
【0545】
実施形態６７ 極性液体が、水である、実施形態６８に記載の肺薬学的組成物。
【0546】
実施形態６７．１ 極性液体が、水である、実施形態６６に記載の肺薬学的組成物。
【0547】
実施形態６８ 肺薬学的担体が、ラクトース、トレハロース、マンニトール、リン脂質、またはコレステロールである、実施形態６６または６７に記載の肺薬学的組成物。
【0548】
実施形態６８．１ 肺薬学的担体が、ラクトース、トレハロース、マンニトール、リン脂質、またはコレステロールである、実施形態６４または６５に記載の肺薬学的組成物。
【0549】
実施形態６９ 肺薬学的担体が、化合物の親糖であり、親糖が、チオール部分を欠いている、実施形態６６または６７に記載の肺薬学的組成物。
【0550】
実施形態６９．１ 肺薬学的担体が、化合物の親糖であり、親糖が、チオール部分を欠いている、実施形態６４または６５に記載の肺薬学的組成物。
【0551】
実施形態７０ 肺薬学的組成物が、肺薬学的送達デバイス内にある、実施形態６６～７１のいずれか１つに記載の肺薬学的組成物。
【0552】
実施形態７０．１ 肺薬学的組成物が、肺薬学的送達デバイス内にある、実施形態６４～６９のいずれか１つに記載の肺薬学的組成物。
【0553】
実施形態７１ 肺薬学的送達デバイスが、肺薬学的ネブライザー、肺薬学的乾燥粉末吸入器、または肺薬学的加圧定量吸入器である、実施形態７２に記載の肺薬学的組成物。
【0554】
実施形態７１．１ 肺薬学的送達デバイスが、肺薬学的ネブライザー、肺薬学的乾燥粉末吸入器、または肺薬学的加圧定量吸入器である、実施形態７０に記載の肺薬学的組成物。
【図1A】
【図1B】
【図1C】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【手続補正書】
【提出日】2024-04-23
【手続補正1】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式ＩＩ：
（式中、
Ｒ２は、－ＯＲ２Ａであり、
Ｒ３は、－ＯＲ３Ａであり、
Ｒ４は、－ＯＲ４Ａであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、－ＳＨであり、
Ｒ７は、－ＯＲ７Ａであり、
Ｒ８は、－ＯＲ８Ａであり、
Ｒ９は、－ＯＲ９Ａであり、
Ｒ１０は、水素であり、
Ｒ１１は、－ＳＨであり、および
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、およびＲ９Ａは、それぞれ独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである）
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症（ＣＦ）、喘息、慢性喘息、急性喘息、気管支炎、慢性気管支炎、急性気管支炎、気管支拡張症、牽引性気管支拡張、原発性線毛機能不全、細気管支炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、肺炎、人工呼吸器関連肺損傷、副鼻腔炎、慢性鼻炎、急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎、鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎、鼻ポリープを伴わない慢性鼻副鼻腔炎、鼻漏、または後鼻漏から選択される状態を治療するための薬学的組成物であって、前記式ＩＩで表される化合物またはその薬学的に許容される塩は、別の治療薬と組み合わせて使用され、別の治療薬の治療作用は、粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させることによって増強される、薬学的組成物。
【化1】
Ｒ２は、－ＯＲ２Ａであり、
Ｒ３は、－ＯＲ３Ａであり、
Ｒ４は、－ＯＲ４Ａであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、－ＳＨであり、
Ｒ７は、－ＯＲ７Ａであり、
Ｒ８は、－ＯＲ８Ａであり、
Ｒ９は、－ＯＲ９Ａであり、
Ｒ１０は、水素であり、
Ｒ１１は、－ＳＨであり、および
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、およびＲ９Ａは、それぞれ独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである）
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症（ＣＦ）、喘息、慢性喘息、急性喘息、気管支炎、慢性気管支炎、急性気管支炎、気管支拡張症、牽引性気管支拡張、原発性線毛機能不全、細気管支炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、肺炎、人工呼吸器関連肺損傷、副鼻腔炎、慢性鼻炎、急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎、鼻ポリープを伴う慢性鼻副鼻腔炎、鼻ポリープを伴わない慢性鼻副鼻腔炎、鼻漏、または後鼻漏から選択される状態を治療するための薬学的組成物であって、前記式ＩＩで表される化合物またはその薬学的に許容される塩は、別の治療薬と組み合わせて使用され、別の治療薬の治療作用は、粘液弾性を低下させるか、または粘液粘度を低下させることによって増強される、薬学的組成物。
【請求項2】
前記状態が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症（ＣＦ）、喘息、気管支拡張症、牽引性気管支拡張、原発性線毛機能不全、細気管支炎、またはアレルギー性気管支肺アスペルギルス症の急速な発症を特徴とする、請求項１に記載の薬学的組成物。
【請求項3】
前記状態が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）でる、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項4】
前記状態が、嚢胞性線維症（ＣＦ）である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項5】
前記状態が、喘息である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
【請求項6】
化合物が、式ＩＩａ：
で表されるか、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１～５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【化2】
【請求項7】
Ｒ２ＡおよびＲ３Ａが水素である、請求項１～６のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項8】
Ｒ４ＡおよびＲ７Ａが水素である、請求項１～７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項9】
Ｒ８ＡおよびＲ９Ａが水素である、請求項１～８のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項10】
化合物が、
である、請求項１～５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【化3】
【請求項11】
化合物が、
である、請求項１～５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【化4】
【請求項12】
肺薬学的担体および
式ＩＩ：
（式中、
Ｒ２は、－ＯＲ２Ａであり、
Ｒ３は、－ＯＲ３Ａであり、
Ｒ４は、－ＯＲ４Ａであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、－ＳＨであり、
Ｒ７は、－ＯＲ７Ａであり、
Ｒ８は、－ＯＲ８Ａであり、
Ｒ９は、－ＯＲ９Ａであり、
Ｒ１０は、水素であり、
Ｒ１１は、－ＳＨであり、および
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、およびＲ９Ａは、それぞれ独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである）
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、肺薬学的組成物。
式ＩＩ：
【化5】
Ｒ２は、－ＯＲ２Ａであり、
Ｒ３は、－ＯＲ３Ａであり、
Ｒ４は、－ＯＲ４Ａであり、
Ｒ５は、水素であり、
Ｒ６は、－ＳＨであり、
Ｒ７は、－ＯＲ７Ａであり、
Ｒ８は、－ＯＲ８Ａであり、
Ｒ９は、－ＯＲ９Ａであり、
Ｒ１０は、水素であり、
Ｒ１１は、－ＳＨであり、および
Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ、およびＲ９Ａは、それぞれ独立して、水素または非置換Ｃ１－Ｃ１０アルキルである）
で表される化合物またはその薬学的に許容される塩を含む、肺薬学的組成物。
【請求項13】
前記肺薬学的担体が、肺薬学的液体または肺薬学的粉末である、請求項１２に記載の薬学的組成物。
【請求項14】
前記肺薬学的担体が肺薬学的液体であり、前記肺薬学的液体が極性液体を含み、前記化合物が前記極性液体に溶解または懸濁されている、請求項１３に記載の薬学的組成物。
【請求項15】
前記極性液体が水である、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項16】
前記肺薬学的担体が、ラクトース、トレハロース、マンニトール、リン脂質、またはコレステロールである、請求項１２または１３に記載の薬学的組成物。
【請求項17】
前記肺薬学的担体が、チオール部分を欠く前記化合物の親糖である、請求項１２または１３に記載の薬学的組成物。
【請求項18】
肺薬学的送達デバイス内にある、請求項１～１７のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【請求項19】
前記肺薬学的送達デバイスが、肺薬学的ネブライザー、肺薬学的乾燥粉末吸入器、または肺薬学的加圧定量吸入器である、請求項１８に記載の薬学的組成物。
【請求項20】
化合物が、
である、請求項１２～１９のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
【化6】