(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024076613
(43)【公開日】2024-06-06
(54)【発明の名称】アスコルビン酸誘導体又はその塩及びその化粧料
(51)【国際特許分類】
C07D 307/62 20060101AFI20240530BHJP
A61Q 19/02 20060101ALI20240530BHJP
A61K 8/67 20060101ALI20240530BHJP
【ＦＩ】
C07D307/62 CSP
A61Q19/02
A61K8/67
【審査請求】有
【請求項の数】7
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022188247
(22)【出願日】2022-11-25
(11)【特許番号】
(45)【特許公報発行日】2023-05-02
(71)【出願人】
【識別番号】000147213
【氏名又は名称】株式会社成和化成
(74)【代理人】
【識別番号】100094477
【弁理士】
【氏名又は名称】神野 直美
(74)【代理人】
【識別番号】100078813
【弁理士】
【氏名又は名称】上代 哲司
(74)【代理人】
【識別番号】100118382
【弁理士】
【氏名又は名称】多田 央子
(72)【発明者】
【氏名】吉岡 正人
(72)【発明者】
【氏名】伊藤 匡宏
(72)【発明者】
【氏名】富山 愛
【テーマコード（参考）】
4C083
【Ｆターム（参考）】
4C083AA082
4C083AA122
4C083AB032
4C083AC012
4C083AC022
4C083AC062
4C083AC072
4C083AC122
4C083AC182
4C083AC242
4C083AC302
4C083AC352
4C083AC422
4C083AC432
4C083AC442
4C083AD042
4C083AD092
4C083AD152
4C083AD282
4C083AD352
4C083AD532
4C083AD641
4C083AD642
4C083BB41
4C083BB44
4C083BB48
4C083CC04
4C083CC05
4C083EE01
4C083EE16
(57)【要約】
【課題】美白作用、コラーゲン産生促進作用、保湿作用等のアスコルビン酸が元来有する優れた機能を有するとともに、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ない、新規なアスコルビン酸誘導体又はその塩、並びにそれらを含有する化粧料を提供する。
【解決手段】アスコルビン酸の２位又は３位の水酸基の水素の少なくとも一方が、Ｒ－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－、Ｒ－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－（Ｒは、Ｈ、アルキル基、アルケニル基又はフェニル基）、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－、又は、ＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－で置換されているアスコルビン酸誘導体又はその塩、並びにそれらのアスコルビン酸誘導体を含有する化粧料。
【選択図】 なし
【解決手段】アスコルビン酸の２位又は３位の水酸基の水素の少なくとも一方が、Ｒ－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－、Ｒ－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－（Ｒは、Ｈ、アルキル基、アルケニル基又はフェニル基）、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－、又は、ＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－で置換されているアスコルビン酸誘導体又はその塩、並びにそれらのアスコルビン酸誘導体を含有する化粧料。
【選択図】 なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記の一般式（Ｉ）で表わされることを特徴とするアスコルビン酸誘導体又はその塩。
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、炭素数１～２２のアルキル基、炭素数２～２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－、Ｒ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－、又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、ここで、Ｒ３は、Ｈ、炭素数１～２２のアルキル基、炭素数２～２２のアルケニル基、又はフェニル基である。但し、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－である。］
【化1】
［式中、
Ｒ１及びＲ２は、Ｈ、炭素数１～２２のアルキル基、炭素数２～２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－、Ｒ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－、又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、ここで、Ｒ３は、Ｈ、炭素数１～２２のアルキル基、炭素数２～２２のアルケニル基、又はフェニル基である。但し、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－である。］
【請求項2】
前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ１又はＲ２の一方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｒ１又はＲ２の他方が炭素数２～２０のアルキル基、又は炭素数６～２０の分岐アルキルグリセリル基であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
【請求項3】
前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ１又はＲ２の一方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｒ１又はＲ２の他方がベンジル基であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
【請求項4】
前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ１又はＲ２の一方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｒ１又はＲ２の他方がＲ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－もしくはＲ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
【請求項5】
前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ１又はＲ２の一方が、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｒ１又はＲ２の他方がＨ、アルキルもしくはアルケニルであって、Ｒ１及びＲ２の炭素数の合計が８以下であるか、又はＲ１又はＲ２の他方がＲ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－、Ｒ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であって、Ｒ３の炭素数が４以下であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩。
【請求項6】
請求項１ないし請求項５のいずれか１項に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩を配合したことを特徴とする化粧料。
【請求項7】
請求項１ないし請求項５のいずれか１項に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩を、１から２０重量％配合したことを特徴とする化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、化粧料の原料等として好適に用いられるアスコルビン酸誘導体又はその塩に関し、更に、前記アスコルビン酸誘導体又はその塩を配合した化粧料に関する。
【背景技術】
【0002】
アスコルビン酸は、安全かつ有用な抗酸化物質であり、優れた美白作用などを有する化合物として知られているが、一方、光、熱、酸化に対して不安定であり、化粧品分野での利用が妨げられていた。そこで、アスコルビン酸より経時安定性が向上したものとして、種々のアスコルビン酸誘導体又はその塩が提案されており、美白用の皮膚外用剤への配合（特許文献１、特許文献２）や、化粧料への配合（特許文献３）が提案されている。
【0003】
しかしながら、前記のアスコルビン酸誘導体及びその塩の多くは、経時により着色や臭いを発生する等の問題があり、その経時安定性はなお不十分であり、また生体内での活性の持続も短期的でありその改善が望まれている。
【0004】
本発明者らはこれらの課題を解決したアスコルビン酸誘導体を提案しているが、さらなる改善が望まれている。（特許文献４）
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【特許文献1】特開昭６２－２２１６１１号公報
【特許文献2】特開２００５－０６０２３９号公報
【特許文献3】特開平１－２２８９７８号公報
【特許文献4】特許第４６８１６７０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
本発明は、美白作用、保湿作用などのアスコルビン酸が元来有する優れた作用を有するとともに、変色、変臭、活性低下等が少ないとの高い安定性に加え、さらに優れた生理活性効果を有するアスコルビン酸誘導体又はその塩やこれらを配合した化粧料を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明者らは、上記実情に鑑みて鋭意検討した結果、下記式（Ｉ）で示される新規なアスコルビン酸誘導体又はその塩は、美白作用、保湿作用などの作用に優れるとともに、安定で変色、変臭、活性低下などが少ないことに加え、ヒアルロン酸産生促進効果などの優れた生理活性効果を有していることを見出した。本発明は、これらの知見に基づき完成されたものである。
【0008】
本発明は、下記の一般式（Ｉ）で表わされることを特徴とするアスコルビン酸誘導体又はその塩を提供する（請求項１）。
【0009】
【化1】
【0010】
［式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ、Ｈ、炭素数１～２２のアルキル基、炭素数２～２２のアルケニル基、ベンジル基、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－、ＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－、Ｒ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－又はＲ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－であり、ここでＲ３は、Ｈ、炭素数１～２２のアルキル基、炭素数２～２２のアルケニル基、又はフェニル基であるが、Ｒ１及びＲ２の少なくとも一方は、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－である。］
【0011】
前記アスコルビン酸誘導体の塩とは、前記式（Ｉ）中のＲ１又はＲ２がＨであるアスコルビン酸誘導体のＨが、金属イオンやアンモニウムイオン等の陽イオンで置換してなる化合物を意味し、この塩も本発明に含まれる。
【0012】
一般式（Ｉ）で表わされるアスコルビン酸誘導体又はその塩は、アスコルビン酸や従来のアスコルビン酸誘導体より、経時安定性が優れており、室温以上の高温環境下で数週間保存しても高い残存率が維持され、臭いの発生や着色の問題も抑制されている。また、グリセリルアスコルビン酸等の従来のアスコルビン酸誘導体と比べて、優れた抗酸化効果を有する。中でも、３位にヒドロキシイソブチル基を有するアスコルビン酸誘導体又はその塩が好ましい。
【0013】
一般式（Ｉ）で表わされるアスコルビン酸誘導体であって、Ｒ１又はＲ２の一方がＨであるものは、後述のように、アスコルビン酸と、イソブチレンオキシド又はハロゲン化ｔｅｒｔ－ブチルアルコールを反応させ、アスコルビン酸の２位、３位、５位、６位にある４つの水酸基の中で、２位及び／又は３位のみを、位置特異的にＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－によりエーテル化することにより得ることができる。
【0014】
アスコルビン酸と、イソブチレンオキシド又はハロゲン化ｔｅｒｔ－ブチルアルコールとの反応には、エーテル化の反応条件の相違により、主に２位の水酸基がエーテル化する場合と、主に３位の水酸基がエーテル化する場合がある。主に２位の水酸基がエーテル化する場合は、Ｒ１が、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－であるものとＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であるものとの混合物が生じる場合もあり、主に３位の水酸基がエーテル化する場合は、Ｒ２が、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－であるものとＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であるものとの混合物が生じる場合もある。
【0015】
一般式（Ｉ）で表わされるアスコルビン酸誘導体の中で、式（Ｉ）中のＲ１がＨであり、Ｒ２がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であるものは、グリセリルアスコルビン酸等の従来のアスコルビン酸誘導体と比べて、優れたメラニン生成抑制効果やコラーゲン産生促進効果を有する。
【0016】
また、一般式（Ｉ）で表わされるアスコルビン酸誘導体の中で、式（Ｉ）中の、Ｒ１又はＲ２の一方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、他方が炭素数１～２２のアルキル基、炭素数２～２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－又はＲ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－であるものや、Ｒ１、Ｒ２の両方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であるものは、グリセリルアスコルビン酸等の従来のアスコルビン酸誘導体と比べて、優れたメラニン生成抑制効果、コラーゲン産生促進効果やヒアルロン酸産生促進効果を有する。
【0017】
一般式（Ｉ）で表わされるアスコルビン酸誘導体の中で、式（Ｉ）中の、Ｒ１又はＲ２の一方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、他方が炭素数１～２２のアルキル基、炭素数２～２２のアルケニル基、ベンジル基、Ｒ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－又はＲ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－であるものは、
アスコルビン酸にイソブチレンオキシド又はハロゲン化ｔｅｒｔ－ブチルアルコールを反応させて得られるＲ１又はＲ２の一方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－である化合物に、グリシドール、特定構造のアルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、硫酸エステル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジル、ハロゲン化アルケニルなどを反応させることにより得ることができるし、または、
アスコルビン酸にグリシドール、特定構造のアルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、硫酸エステル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジル、ハロゲン化アルケニルなどをＲ１又はＲ２の一方に反応させて得られる化合物に、イソブチレンオキシド又はハロゲン化ｔｅｒｔ－ブチルアルコールを反応させても得ることができる。
アスコルビン酸にイソブチレンオキシド又はハロゲン化ｔｅｒｔ－ブチルアルコールを反応させて得られるＲ１又はＲ２の一方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－である化合物に、グリシドール、特定構造のアルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、硫酸エステル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジル、ハロゲン化アルケニルなどを反応させることにより得ることができるし、または、
アスコルビン酸にグリシドール、特定構造のアルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、硫酸エステル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジル、ハロゲン化アルケニルなどをＲ１又はＲ２の一方に反応させて得られる化合物に、イソブチレンオキシド又はハロゲン化ｔｅｒｔ－ブチルアルコールを反応させても得ることができる。
【0018】
請求項２に記載の発明は、前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ１又はＲ２の一方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｒ１又はＲ２の他方が炭素数２～２０のアルキル基、又は炭素数６～２０の分岐アルキルグリセリル基であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩である。
【0019】
請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体の中でも、Ｒ１又はＲ２のいずれか一方が、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、他方が炭素数２～２０、好ましくは炭素数６～１６のアルキル基、又は炭素数６～２０、好ましくは炭素数８～１４の分岐アルキルグリセリル基であるものは、ヒアルロン酸産生促進効果が特に高い点で好ましい。請求項２は、この特に好ましい態様に該当するものである。
【0020】
請求項３に記載の発明は、前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ１又はＲ２の一方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｒ１又はＲ２の他方がベンジル基であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩である。
【0021】
請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体の中でも、Ｒ１又はＲ２のいずれか一方が、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、他方がベンジル基であるものは、ヒアルロン酸産生促進効果やメラニン生成抑制効果など高い生理活性効果を示す点で好ましい。請求項３は、この特に好ましい態様に該当するものである。
【0022】
請求項４に記載の発明は、前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ１又はＲ２の一方がＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｒ１又はＲ２の他方がＲ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－又はＲ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩である。
【0023】
請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸より、経時安定性に優れるものであるが、その中でも、Ｒ１又はＲ２のいずれか一方が、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、他方がＲ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－又はＲ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－であるものは、本発明のアスコルビン酸誘導体の着臭が少ない点で好ましい。請求項４は、この特に好ましい態様に該当するものである。
【0024】
請求項５に記載の発明は、前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ１又はＲ２の一方が、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｒ１又はＲ２の他方がＨ、アルキルもしくはアルケニルであって、Ｒ１及びＲ２の炭素数の合計が８以下であるか、又はＲ１又はＲ２の他方がＲ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－、Ｒ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であって、Ｒ３の炭素数が４以下であることを特徴とする請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体又はその塩である。
【0025】
請求項１に記載のアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸より、経時安定性に優れるものであるが、その中でも、前記一般式（Ｉ）中の、Ｒ１又はＲ２の一方が、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であり、Ｒ１又はＲ２の他方がＨ、アルキルもしくはアルケニルであって、Ｒ１及びＲ２の炭素数の合計が８以下であるか、又はＲ１又はＲ２の他方がＲ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－、Ｒ３－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－であって、Ｒ３の炭素数が４以下であるものは、化粧料に配合した際に高い保湿効果を有する点で好ましい。請求項５は、この特に好ましい態様に該当するものである。
【0026】
本発明のアスコルビン酸誘導体又はその塩は化粧料に配合することができ（請求項６）、本発明の効果は化粧料中に１から２０重量％配合した場合に特に発揮される（請求項７）。
【発明の効果】
【0027】
本発明の前記一般式（Ｉ）で示されるアスコルビン酸又はその塩は、美白作用、保湿作用等のアスコルビン酸誘導体が元来有する優れた機能を有するとともに、長期間の保存でも安定で、変色、変臭、活性低下等が少ないものであり、かつ抗酸化効果、メラニン生成抑制効果、コラーゲン産生促進効果やヒアルロン酸産生促進効果などの高い生理活性を有する。従って、この化合物を皮膚外用剤や毛髪化粧料などの化粧料に配合することにより、美白作用や保湿作用などに優れかつ長期間の保存でも安定し、高い生理活性を有する化粧料を得る事ができる。本発明の化粧料は、この美白作用や保湿作用などに優れるとともに長期間の保存でも安定し、高い生理活性を有する化粧料（美白化粧料や保湿化粧料など）である。
【発明を実施するための形態】
【0028】
以下、ＨＯ－Ｃ（ＣＨ３）２－ＣＨ２－又はＨＯ－ＣＨ２－Ｃ（ＣＨ３）２－は、「ヒドロキシイソブチル基」と表す。又、ヒドロキシイソブチルアスコルビン酸とは、アスコルビン酸が有する各水酸基の酸素のいずれかまたは複数個の酸素にヒドロキシイソブチル基が結合したものを言う。本発明のアスコルビン酸誘導体は、ヒドロキシイソブチルアスコルビン酸であって、その中でも２位及び／又は３位にヒドロキシイソブチル基が結合したものである。
【0029】
一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体の具体例としては、以下に示す化合物を挙げることができるが、本発明の範囲は以下に示すものに限定されるものではない。
【0030】
なお、以下の例示において、
グリセリルとは、ＨＯＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－又はＨＯＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）－を示し、
アルキルグリセリル基とは、Ｒ－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２－又はＲ－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－（Ｒはアルキル基を示す。）を示し、
アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、エチルヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基、ベヘニル基等を示し、
アルケニル基とは、ビニル基、アリル基、ブテニル基、イソブテニル基、クロチル基、オクテニル基、デセニル基、ドデセニル基等を示す。
グリセリルとは、ＨＯＣＨ２－ＣＨ（ＯＨ）－ＣＨ２－又はＨＯＣＨ２－ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）－を示し、
アルキルグリセリル基とは、Ｒ－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２－又はＲ－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)－（Ｒはアルキル基を示す。）を示し、
アルキル基とは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、エチルヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル基、ノナデシル基、エイコシル基、ベヘニル基等を示し、
アルケニル基とは、ビニル基、アリル基、ブテニル基、イソブテニル基、クロチル基、オクテニル基、デセニル基、ドデセニル基等を示す。
【0031】
（１）３－Ｏ－ヒドロキシイソブチルアスコルビン酸、
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－アルキルアスコルビン酸、例えば、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－エチルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ブチルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ヘキシルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－オクチルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－デシルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－エチルヘキシルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ドデシルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－テトラデシルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ヘキサデシルアスコルビン酸；
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－アルケニルアスコルビン酸、例えば、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－アリルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－オクテニルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ドデセニルアスコルビン酸；
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸；
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－アルキルグリセリルアスコルビン酸、例えば、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ブチルグリセリルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ドデシルグリセリルアスコルビン酸；
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－アルケニルグリセリルアスコルビン酸、例えば、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ドデセニルグリセリルアスコルビン酸；
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－フェニルグリセリルアスコルビン酸；
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ベンジルアスコルビン酸。
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－アルキルアスコルビン酸、例えば、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－エチルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ブチルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ヘキシルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－オクチルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－デシルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－エチルヘキシルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ドデシルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－テトラデシルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ヘキサデシルアスコルビン酸；
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－アルケニルアスコルビン酸、例えば、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－アリルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－オクテニルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ドデセニルアスコルビン酸；
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸；
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－アルキルグリセリルアスコルビン酸、例えば、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ブチルグリセリルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ドデシルグリセリルアスコルビン酸；
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－アルケニルグリセリルアスコルビン酸、例えば、３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ドデセニルグリセリルアスコルビン酸；
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－フェニルグリセリルアスコルビン酸；
３－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－２－Ｏ－ベンジルアスコルビン酸。
【0032】
（２）２－Ｏ－ヒドロキシイソブチルアスコルビン酸、
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－アルキルアスコルビン酸、例えば、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ブチルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ヘキシルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－オクチルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－デシルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－エチルヘキシルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ドデシルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－テトラデシルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ヘキサデシルアスコルビン酸；
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－アルケニルアスコルビン酸、例えば、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－アリルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－オクテニルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ドデセニルアスコルビン酸；
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸；
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－アルキルグリセリルアスコルビン酸、例えば、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ブチルグリセリルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ドデシルグリセリルアスコルビン酸；
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－アルケニルグリセリルアスコルビン酸、例えば、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ドデセニルグリセリルアスコルビン酸；
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－フェニルグリセリルアスコルビン酸；
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ベンジルアスコルビン酸。
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－アルキルアスコルビン酸、例えば、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ブチルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ヘキシルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－オクチルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－デシルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－エチルヘキシルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ドデシルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－テトラデシルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ヘキサデシルアスコルビン酸；
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－アルケニルアスコルビン酸、例えば、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－アリルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－オクテニルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ドデセニルアスコルビン酸；
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸；
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－アルキルグリセリルアスコルビン酸、例えば、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ブチルグリセリルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－エチルヘキシルグリセリルアスコルビン酸、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ドデシルグリセリルアスコルビン酸；
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－アルケニルグリセリルアスコルビン酸、例えば、２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ドデセニルグリセリルアスコルビン酸；
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－フェニルグリセリルアスコルビン酸；
２－Ｏ－ヒドロキシイソブチル－３－Ｏ－ベンジルアスコルビン酸。
【0033】
（３）２，３－ジ－Ｏ－ヒドロキシイソブチルアスコルビン酸。
【0034】
本発明のアスコルビン酸誘導体又はその塩は諸種の方法により製造することができる。例えば、アスコルビン酸に対してイソブチレンオキシド又はハロゲン化ｔｅｒｔ－ブチルアルコールを反応させることにより、アスコルビン酸の２位又は３位に結合する酸素に、ヒドロキシイソブチル基を導入し、２－Ｏ－又は３－Ｏ－ヒドロキシイソブチルアスコルビン酸を合成する。その後、公知の手段により、２位又は３位に結合する他の酸素に、アルキル化やアルケニル化などを行うことで本発明のアスコルビン酸誘導体が得られる。まず、アスコルビン酸の２位又は３位に結合する酸素にアルキル化やアルケニル化などを行い、その後、イソブチレンオキシド又はハロゲン化ｔｅｒｔ－ブチルアルコールを反応させて本発明の化合物を得ても良い。
【0035】
本発明のヒドロキシイソブチル基を導入する化合物としては、例えば、イソブチレンオキシド又はハロゲン化ｔｅｒｔ－ブチルアルコールなどが挙げられるが特に限定されない。ハロゲン化ｔｅｒｔ－ブチルアルコールとしては、例えば、フッ素化ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、塩化ｔｅｒｔ－ブチルアルコール、臭化ｔｅｒｔ－ブチルアルコールなどが挙げられる。
【0036】
本発明に使用するイソブチレンオキシド又はハロゲン化ｔｅｒｔ－ブチルアルコールの使用量に特に制限はないが、アスコルビン酸１モルに対して０．８～１．５モルであることが好ましく、１．０～１．２モルであることがさらに好ましい。
【0037】
本発明の反応は、各種溶媒中で行うことができる。溶媒としては、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、等の低級アルコール、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ―メチルピロリドン又はそれらの混合溶媒等を挙げることができ、特に制限はない。
反応温度は特に制限ないが、３０～１００℃の範囲が好ましく、５０～９０℃の範囲がさらに好ましく、６０℃～９０℃の範囲が特に好ましい。
反応温度は特に制限ないが、３０～１００℃の範囲が好ましく、５０～９０℃の範囲がさらに好ましく、６０℃～９０℃の範囲が特に好ましい。
【0038】
反応溶媒のｐＨは特に制限はないが、前記アスコルビン酸誘導体又はその塩であって、アスコルビン酸構造の２位がＨであるものを製造する場合は、酸性条件下が好ましく、特にｐＨ２～６が好ましく、前記アスコルビン酸誘導体又はその塩であって、アスコルビン酸構造の３位がＨであるものを製造する場合は、アルカリ性条件下が好ましく、特にｐＨ８～１１が好ましい。
【0039】
反応時のｐＨ調整剤としては、例えば、乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、リンゴ酸、グルコン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム、トリエチルアミン等が挙げられる。
【0040】
前記のようにして製造される本発明のアスコルビン酸誘導体又はその塩はシリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂等の樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー、活性炭処理、抽出、蒸留、結晶化等の手段により精製することができる。
【0041】
前記の一般式（Ｉ）で表わされるアスコルビン酸誘導体であってＲ１又はＲ２がＨである化合物は、Ｈが解離した水素イオンを、金属イオンやアンモニウムイオン等の陽イオンで置換してなる塩を形成することができ、本発明の範囲にはその塩も含まれる。この塩としては無機塩及び有機塩を挙げることができ、無機塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等が挙げられ、有機塩としては、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、塩基性アミノ酸塩等を挙げることができる。塩の形成は、Ｒ１又はＲ２がＨであるアスコルビン酸誘導体の水溶液を、塩基性物質で中和する方法等の、公知の塩の形成と同様な方法により行うことができる。
【0042】
前記のように合成したヒドロキシイソブチルアスコルビン酸に対して、グリシドール、特定構造のアルキルグリシジルエーテル、アルケニルグリシジルエーテル、フェニルグリシジルエーテル、硫酸エステル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化ベンジル、ハロゲン化アルケニルなどによりアルキル化やアルケニル化、ベンジル化などを行うことにより請求項２、３又は４のアスコルビン酸誘導体を得ることができる。
【0043】
アルキル化、アルケニル化、ベンジル化などに使用するグリシドールやアルキルグリシジルエーテルなどの使用量には特に制限はないが、ヒドロキシイソブチルアスコルビン酸１モルに対して０．８～２．０モルであることが好ましい。
【0044】
グリシドールやアルキルグリシジルエーテルなどの反応は、ヒドロキシイソブチレン基を導入する反応と同様の溶媒、反応温度、ｐＨで行うことができ、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー、イオン交換樹脂等の樹脂を用いたカラムクロマトグラフィー、活性炭処理、抽出、蒸留、結晶化等の手段により精製することで本発明のアスコルビン酸誘導体を合成することができる。
【0045】
本発明のアスコルビン酸誘導体又はその塩は、皮膚外用剤や毛髪化粧料などの各種化粧料の成分として好適に用いられる。又、食品の添加剤、飼料等としても利用できる。
【0046】
本発明のアスコルビン酸誘導体又はその塩を各種化粧料へ配合する場合の配合量は、１％～２０重量％が好ましく、３％～１０重量％の範囲が特に好ましい。１％重量未満の場合は、美白効果等、本発明のアスコルビン酸誘導体又はその塩が有する効果を十分示せない場合が多く、一方、２０重量％を超える場合は、配合量に見合った効果が望めない場合が多い、また剤系を壊す恐れがある。
【0047】
本発明の化粧料には、この必須成分の他に、通常用いられる成分、例えば、油性原料、界面活性剤、保湿剤、高分子化合物、酸化防止剤、美白剤、薬剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、タンパク質、タンパク質加水分解物又はその誘導体、アミノ酸又はその誘導体、ｐＨ調整剤、防腐剤等を適宜配合することができる。なお、本発明のアスコルビン酸誘導体又はその塩は、保湿剤としても効果を発揮するが、本発明の化粧料には、他の保湿剤も適宜配合することができる。
【0048】
油性原料、界面活性剤、他の保湿剤、高分子化合物、酸化防止剤、他の美白剤、他の薬剤、紫外線吸収剤、金属イオン封鎖剤、タンパク質、タンパク質加水分解物又はその誘導体、アミノ酸又はその誘導体、ｐＨ調整剤、防腐剤等としては、特開２０２２－０２８１２５号公報に記載されているものと同様なものを挙げることができる。
【0049】
本発明の化粧料の剤系は任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、ゲル系、粉末分散系、水－油二層系等いずれも可能であり、目的とする製品に応じて上記一般式（Ｉ）で表されるアスコルビン酸誘導体又はその塩と上記任意配合成分とを配合して製造することができる。
【実施例0050】
次に、本発明を実施するための具体的な形態を実施例により具体的に説明するが、本発明の範囲は実施例により限定されるものではない。なお、実施例に先立って、実施例や比較例で使用する本発明のアスコルビン酸誘導体の製造例を合成例として示す。
【0051】
合成例１ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、水(１０．５ｍＬ)、ＤＭＦ（５ｍＬ）、アスコルビン酸（１０．０ｇ）、水酸化ナトリウム（２．５０ｇ）、イソブチレンオキシド（４．５ｇ）を加え、６０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、ｐＨを酸性とした。減圧下にて濃縮を行い、イソプロパノールを加えた後、ろ過を行い、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１０．１ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～６／４混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（８．８３ｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、水(１０．５ｍＬ)、ＤＭＦ（５ｍＬ）、アスコルビン酸（１０．０ｇ）、水酸化ナトリウム（２．５０ｇ）、イソブチレンオキシド（４．５ｇ）を加え、６０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、５ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、ｐＨを酸性とした。減圧下にて濃縮を行い、イソプロパノールを加えた後、ろ過を行い、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１０．１ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～６／４混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（８．８３ｇ）を得た。
【0052】
得られた生成物について、質量分析、1Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ測定を行い、これらの測定結果より、この生成物は、下記構造式で表される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸であることが確認された。
【0053】
【化2】
【0054】
なお、この構造式においては、炭素原子、及び該炭素原子に結合する水素原子は省略されている。例えば、この式における１、２、４、６の位置は炭素であり、５の位置はＣＨ３基であり、３、９の位置はＣＨ２基であり、７、８の位置はＣＨ基である。以下の構造式においてもこの式と同様に、水素原子や炭素原子を省略して表す。
【0055】
なお、以下に示す合成例でも、得られた生成物について、質量分析、1Ｈ－ＮＭＲ、及び１３Ｃ－ＮＭＲ測定を行い、その測定結果より、各生成物は、各合成例において示す構造式又は化合物名で表されるアスコルビン酸誘導体であることが確認されている。合成例で得られた生成物についての、質量分析、1Ｈ－ＮＭＲ及び１３Ｃ－ＮＭＲの測定結果は、表１～６に示す。
【0056】
合成例２ ３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、ＤＭＦ（５０ｍＬ）、アスコルビン酸（１０．０ｇ）、トリエチルアミン（１．７２ｇ）、イソブチレンオキシド（４．５ｇ）を加え、９０℃条件下３時間攪拌を行った。反応終了後、減圧下にて濃縮を行い、イソプロパノールを加えた後、ろ過を行い、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（８．２１ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～６／４混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（７．４２ｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、ＤＭＦ（５０ｍＬ）、アスコルビン酸（１０．０ｇ）、トリエチルアミン（１．７２ｇ）、イソブチレンオキシド（４．５ｇ）を加え、９０℃条件下３時間攪拌を行った。反応終了後、減圧下にて濃縮を行い、イソプロパノールを加えた後、ろ過を行い、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（８．２１ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～６／４混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（７．４２ｇ）を得た。
【0057】
【化3】
【0058】
合成例３ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－エチルアスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、トリエチルアミン（１．２２ｇ）、硫酸ジエチル（１．８６ｇ）を加え、７０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．１６ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－エチルアスコルビン酸（１４８．５ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、トリエチルアミン（１．２２ｇ）、硫酸ジエチル（１．８６ｇ）を加え、７０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．１６ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－エチルアスコルビン酸（１４８．５ｍｇ）を得た。
【0059】
【化4】
【0060】
合成例４ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ブチルアスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化ブチル（１．０８ｇ）を加え、７５℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．７３ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ブチルアスコルビン酸（７１０．３ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化ブチル（１．０８ｇ）を加え、７５℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．７３ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ブチルアスコルビン酸（７１０．３ｍｇ）を得た。
【0061】
【化5】
【0062】
合成例５ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ヘキシルアスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化ヘキシル（１．３０ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．８１ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ヘキシルアスコルビン酸（４７３．７ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化ヘキシル（１．３０ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．８１ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ヘキシルアスコルビン酸（４７３．７ｍｇ）を得た。
【0063】
【化6】
【0064】
合成例６ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－オクチルアスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．５２ｇ）、臭化オクチル（１．７５ｇ）を加え、８０℃条件下７時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．１６ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－オクチルアスコルビン酸（１４８．５ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．５２ｇ）、臭化オクチル（１．７５ｇ）を加え、８０℃条件下７時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．１６ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－オクチルアスコルビン酸（１４８．５ｍｇ）を得た。
【0065】
【化7】
【0066】
合成例７ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－デシルアスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化デシル（１．７４ｇ）を加え、８０℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．７６ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－デシルアスコルビン酸（３７１．２ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化デシル（１．７４ｇ）を加え、８０℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．７６ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－デシルアスコルビン酸（３７１．２ｍｇ）を得た。
【0067】
【化8】
【0068】
合成例８ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ドデシルアスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化ドデシル（１．９６ｇ）を加え、８０℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．１４ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９．３／０．７混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ドデシルアスコルビン酸（３５８．８ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化ドデシル（１．９６ｇ）を加え、８０℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．１４ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９．３／０．７混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ドデシルアスコルビン酸（３５８．８ｍｇ）を得た。
【0069】
【化9】
【0070】
合成例９ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－テトラデシルアスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化テトラデシル（２．１８ｇ）を加え、８５℃条件下６時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．５２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９．３／０．７混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－テトラデシルアスコルビン酸（３２８．８ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化テトラデシル（２．１８ｇ）を加え、８５℃条件下６時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．５２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９．３／０．７混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－テトラデシルアスコルビン酸（３２８．８ｍｇ）を得た。
【0071】
【化10】
【0072】
合成例１０ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ヘキサデシルアスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（９ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化セチル（１．８５ｇ）を加え、８０℃条件下７時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．６６ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ヘキサデシルアスコルビン酸（２５８．０ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（９ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化セチル（１．８５ｇ）を加え、８０℃条件下７時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．６６ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ヘキサデシルアスコルビン酸（２５８．０ｍｇ）を得た。
【0073】
【化11】
【0074】
合成例１１ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－アリルアスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．５２ｇ）、臭化アリル（１．１０ｇ）を加え、６０℃条件下７時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．２７ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－アリルアスコルビン酸（３６６．４ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．５２ｇ）、臭化アリル（１．１０ｇ）を加え、６０℃条件下７時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．２７ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－アリルアスコルビン酸（３６６．４ｍｇ）を得た。
【0075】
【化12】
【0076】
合成例１２ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ベンジルアスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．５２ｇ）、臭化ベンジル（１．５５ｇ）を加え、８０℃条件下７時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．７４ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ベンジルアスコルビン酸（６０２．２ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（５ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．５２ｇ）、臭化ベンジル（１．５５ｇ）を加え、８０℃条件下７時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．７４ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ベンジルアスコルビン酸（６０２．２ｍｇ）を得た。
【0077】
【化13】
【0078】
合成例１３ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、３－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２４ｇ）、イソブチレンオキシド（１．０４）を加え、８５℃条件下１８時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．１２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９．５／０．５～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸（１７８．６ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、３－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２４ｇ）、イソブチレンオキシド（１．０４）を加え、８５℃条件下１８時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．１２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９．５／０．５～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸（１７８．６ｍｇ）を得た。
【0079】
【化14】
【0080】
合成例１４ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－ブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．２０ｇ）、ブチルグリシジルエーテル（１．８９ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．９７ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８．５／１．５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－ブチル）アスコルビン酸（２１６．６ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．２０ｇ）、ブチルグリシジルエーテル（１．８９ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．９７ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８．５／１．５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－ブチル）アスコルビン酸（２１６．６ｍｇ）を得た。
【0081】
【化15】
【0082】
合成例１５ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－エチルヘキシル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．２０ｇ）、エチルヘキシルグリシジルエーテル（２．７０ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．１２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－エチルヘキシル）アスコルビン酸（３７５．９ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．２０ｇ）、エチルヘキシルグリシジルエーテル（２．７０ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．１２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－エチルヘキシル）アスコルビン酸（３７５．９ｍｇ）を得た。
【0083】
【化16】
【0084】
合成例１６ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－ドデシル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．２０ｇ）、ラウリルグリシジルエーテル（３．５２ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．４４ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８．５／１．５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－ドデシル）アスコルビン酸（４５０．３ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．２０ｇ）、ラウリルグリシジルエーテル（３．５２ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．４４ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８．５／１．５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－ドデシル）アスコルビン酸（４５０．３ｍｇ）を得た。
【0085】
【化17】
【0086】
合成例１７ ２，３－ジ－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２５ｇ）、イソブチレンオキシド（１．０５ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．６３ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８．５／１．５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２，３－ジ－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（５００．９ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２５ｇ）、イソブチレンオキシド（１．０５ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．６３ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８．５／１．５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２，３－ジ－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（５００．９ｍｇ）を得た。
【0087】
【化18】
【0088】
合成例１８ ２－Ｏ－エチル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、トリエチルアミン（１．３５ｇ）、硫酸ジエチル（２．４２ｇ）を加え、８０℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．４１ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－エチル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（４４３．０ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、トリエチルアミン（１．３５ｇ）、硫酸ジエチル（２．４２ｇ）を加え、８０℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．４１ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－エチル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（４４３．０ｍｇ）を得た。
【0089】
【化19】
【0090】
合成例１９ ２－Ｏ－ブチル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６ｇ）、臭化ブチル（０．９９ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．９２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－ブチル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（４６４．８ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６ｇ）、臭化ブチル（０．９９ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．９２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－ブチル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（４６４．８ｍｇ）を得た。
【0091】
【化20】
【0092】
合成例２０ ２－Ｏ－ヘキシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６ｇ）、臭化ヘキシル（１．２０ｇ）を加え、８０℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．０２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－ヘキシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（６１７．８ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６ｇ）、臭化ヘキシル（１．２０ｇ）を加え、８０℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．０２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－ヘキシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（６１７．８ｍｇ）を得た。
【0093】
【化21】
【0094】
合成例２１ ２－Ｏ－オクチル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．１２、臭化オクチル（２．８０ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．４９ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－オクチル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．０５ｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．１２、臭化オクチル（２．８０ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．４９ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－オクチル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．０５ｇ）を得た。
【0095】
【化22】
【0096】
合成例２２ ２－Ｏ－デシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６ｇ）、臭化デシル（１．６０ｇ）を加え、８０℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．５２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－デシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（２１６．７ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６ｇ）、臭化デシル（１．６０ｇ）を加え、８０℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．５２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－デシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（２１６．７ｍｇ）を得た。
【0097】
【化23】
【0098】
合成例２３ ２－Ｏ－ドデシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６、臭化ドデシル（１．８１ｇ）を加え、８５℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．８０ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９．４／０．６混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－ドデシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（２４８．９ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６、臭化ドデシル（１．８１ｇ）を加え、８５℃条件下５時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．８０ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９．４／０．６混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－ドデシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（２４８．９ｍｇ）を得た。
【0099】
【化24】
【0100】
合成例２４ ２－Ｏ－テトラデシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６、臭化テトラデシル（２．０１ｇ）を加え、８５℃条件下６時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．１２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９．４／０．６混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－テトラデシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３８３．９ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６、臭化テトラデシル（２．０１ｇ）を加え、８５℃条件下６時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．１２ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９．４／０．６混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－テトラデシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３８３．９ｍｇ）を得た。
【0101】
【化25】
【0102】
合成例２５ ２－Ｏ－ヘキサデシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６、臭化セチル（２．２１ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．５１ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－ヘキサデシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（２３４．５ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６、臭化セチル（２．２１ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．５１ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－ヘキサデシル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（２３４．５ｍｇ）を得た。
【0103】
【化26】
【0104】
合成例２６ ２－Ｏ－アリル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．７０ｇ）、臭化アリル（０．８８ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．１７ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－アリル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（２７６．０ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．７０ｇ）、臭化アリル（０．８８ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．１７ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－アリル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（２７６．０ｍｇ）を得た。
【0105】
【化27】
【0106】
合成例２７ ２－Ｏ－ベンジル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．１２、臭化ベンジル（２．０７ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．４１ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８．８／１．２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－ベンジル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（５１１．５ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．１２、臭化ベンジル（２．０７ｇ）を加え、８０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（３．４１ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８．８／１．２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－ベンジル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（５１１．５ｍｇ）を得た。
【0107】
【化28】
【0108】
合成例２８ ２－Ｏ－グリセリル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、２－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２４ｇ）、イソブチレンオキシド（１．０４ｇ）を加え、８５℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．２６ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９．５／０．５～７．５／２．５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－グリセリル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（２４３．７ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、２－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、トリエチルアミン（０．２４ｇ）、イソブチレンオキシド（１．０４ｇ）を加え、８５℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（２．２６ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝９．５／０．５～７．５／２．５混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－グリセリル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（２４３．７ｍｇ）を得た。
【0109】
【化29】
【0110】
合成例２９ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－ブチル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．２０ｇ）、ブチルグリシジルエーテル（１．８９ｇ）を加え、８５℃条件下１８時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．６８ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－ブチル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（５７９．４ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．２０ｇ）、ブチルグリシジルエーテル（１．８９ｇ）を加え、８５℃条件下１８時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．６８ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－ブチル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（５７９．４ｍｇ）を得た。
【0111】
【化30】
【0112】
合成例３０ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－エチルヘキシル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．２０ｇ）、エチルヘキシルグリシジルエーテル（２．７０ｇ）を加え、８０℃条件下１８時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．８９ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－エチルヘキシル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３５８．８ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３．００ｇ）、ＤＭＦ（１２ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．２０ｇ）、エチルヘキシルグリシジルエーテル（２．７０ｇ）を加え、８０℃条件下１８時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．８９ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－エチルヘキシル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（３５８．８ｍｇ）を得た。
【0113】
【化31】
【0114】
合成例３１ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－ドデシル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．１０ｇ）、ラウリルグリシジルエーテル（１．７６ｇ）を加え、８５℃条件下１８時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．８７ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－ドデシル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（４５８．０ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．１０ｇ）、ラウリルグリシジルエーテル（１．７６ｇ）を加え、８５℃条件下１８時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．８７ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～９／１混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシ－３－Ｏ－ドデシル）－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（４５８．０ｍｇ）を得た。
【0115】
【化32】
【0116】
合成例３２ ２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－プロピルアスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化プロピル（０．９７ｇ）を加え、７０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．５８ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ブチルアスコルビン酸（６４２．７ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例１で得られた２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（１．２７ｇ）、臭化プロピル（０．９７ｇ）を加え、７０℃条件下４時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．５８ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～７／３混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）－３－Ｏ－ブチルアスコルビン酸（６４２．７ｍｇ）を得た。
【0117】
【化33】
【0118】
合成例３３ ２－Ｏ－プロピル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸の合成
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６ｇ）、臭化プロピル（１．２６ｇ）を加え、８０℃条件下３時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．７９ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－プロピル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（４２３．７ｍｇ）を得た。
ナスフラスコ内に、合成例２で得られた３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（１．５０ｇ）、ＤＭＦ（６ｍＬ）、炭酸水素ナトリウム（０．５６ｇ）、臭化プロピル（１．２６ｇ）を加え、８０℃条件下３時間攪拌を行った。反応終了後、イオン交換水と酢酸エチルを加え、分液操作を行った。酢酸エチル層を回収し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下にて濃縮を行った。得られた残渣（１．７９ｇ）をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、クロロホルム／メタノール＝１０／０～８／２混液にて溶出し、減圧下にて濃縮を行い、下記構造式で示される２－Ｏ－プロピル－３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸（４２３．７ｍｇ）を得た。
【0119】
【化34】
【0120】
合成例１～３３で得られた生成物の質量分析をＬＣＭＳ-２０２０（島津製作所株式会社製）により行った。その測定結果を表１に示す。
【0121】
【表1】
＊イオン化はエレクトロスプレーイオン化法（ＥＳＩ）で行った。
【0122】
合成例１～３３で得られた生成物の1Ｈ－ＮＭＲをＪＮＭ-ＥＣＳ４００（日本電子株式会社製）により行った。その測定結果を表２～４に示す。
【0123】
【表2】
【0124】
【表3】
【0125】
【表4】
【0126】
合成例１～３３で得られた生成物の1３Ｃ－ＮＭＲをＪＮＭ-ＥＣＳ４００（日本電子株式会社製）により行った。その測定結果を表５～６に示す。
【0127】
【表5】
【0128】
【表6】
【0129】
試験例１［メラニン生成抑制効果］
美白効果の試験として、Ｂ１６メラノーマ４Ａ５細胞のテオフィリン誘発メラニン産生に対する作用の評価を、下記の手順により、本発明のアスコルビン酸誘導体について行った。同様な評価を、比較として、公知化合物であるアスコルビン酸誘導体についても行った。その結果を表７、８に示す。
美白効果の試験として、Ｂ１６メラノーマ４Ａ５細胞のテオフィリン誘発メラニン産生に対する作用の評価を、下記の手順により、本発明のアスコルビン酸誘導体について行った。同様な評価を、比較として、公知化合物であるアスコルビン酸誘導体についても行った。その結果を表７、８に示す。
【0130】
（１）Ｂ１６マウス メラノーマ４Ａ５細胞を、８．０×１０３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で４８ウェルプレートに播種した。
（２）１０％ウシ胎児血清含有ダルベッコ変法イーグル培地（ＳＩＧＭＡ社製、以下Ｄ－ＭＥＭと略記する。）にて２４時間培養後、テオフィリン（終濃度１ｍＭ）、及び所定の濃度の試料を含有した１０％ウシ胎児血清含有Ｄ－ＭＥＭに交換した。
（３）試料共存下で３日間培養後、アスピレーターを用いて培地を除去し、蒸留水を添加後超音波により細胞を破砕した。
（４）その後、タンパク量を、ＢＣＡ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（ＰＩＥＲＣＥ社製）を用いて定量し、又、メラニンの生成量を、アルカリ可溶化法にて測定した。細胞破砕液に終濃度１ｍｏｌ／Ｌとなるように水酸化ナトリウムを添加して加熱溶解（６０℃、３０分）後、マイクロプレートリーダーを用いて４０５ｎｍの吸光度を測定した。メラニン量は、合成メラニン（ＳＩＧＭＡ）を標準品として作成した検量線から算出した。タンパク量でメラニン量を除することにより単位タンパクあたりのメラニン量を算出した。
（５）メラニン生成抑制率は、次式から算出した。
メラニン生成抑制率（％）＝［１－（Ａ－Ｂ）／（Ｃ－Ｂ）］×１００
［式中、Ａは、試料添加時の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｂは、ｎｏｒｍａｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｃはｃｏｎｔｒｏｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）を示す。］
（２）１０％ウシ胎児血清含有ダルベッコ変法イーグル培地（ＳＩＧＭＡ社製、以下Ｄ－ＭＥＭと略記する。）にて２４時間培養後、テオフィリン（終濃度１ｍＭ）、及び所定の濃度の試料を含有した１０％ウシ胎児血清含有Ｄ－ＭＥＭに交換した。
（３）試料共存下で３日間培養後、アスピレーターを用いて培地を除去し、蒸留水を添加後超音波により細胞を破砕した。
（４）その後、タンパク量を、ＢＣＡ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｓｓａｙ ｋｉｔ（ＰＩＥＲＣＥ社製）を用いて定量し、又、メラニンの生成量を、アルカリ可溶化法にて測定した。細胞破砕液に終濃度１ｍｏｌ／Ｌとなるように水酸化ナトリウムを添加して加熱溶解（６０℃、３０分）後、マイクロプレートリーダーを用いて４０５ｎｍの吸光度を測定した。メラニン量は、合成メラニン（ＳＩＧＭＡ）を標準品として作成した検量線から算出した。タンパク量でメラニン量を除することにより単位タンパクあたりのメラニン量を算出した。
（５）メラニン生成抑制率は、次式から算出した。
メラニン生成抑制率（％）＝［１－（Ａ－Ｂ）／（Ｃ－Ｂ）］×１００
［式中、Ａは、試料添加時の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｂは、ｎｏｒｍａｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）、Ｃはｃｏｎｔｒｏｌ群の単位タンパクあたりのメラニン量（ｇ／ｇ）を示す。］
【0131】
試料を１０ｍＭ以下の濃度で測定したときのメラニン生成抑制率を下記のように表記した。なお、測定はＮ＝４で行った。
＜２０％ ：±
２０－４０％ ：＋
４０－７０％ ：＋＋
７０－１００％：＋＋＋
＜２０％ ：±
２０－４０％ ：＋
４０－７０％ ：＋＋
７０－１００％：＋＋＋
【0132】
【表7】
【0133】
【表8】
【0134】
表７、８の結果は、本発明のアスコルビン酸誘導体は、公知のアスコルビン酸誘導体、即ち、２－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸や３－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸と同等以上の美白効果を有することを示している。
【0135】
試験例２ [安定性試験]
各種試験サンプルの１％水溶液を希水酸化カリウム水溶液でそれぞれｐＨ６に調製し、５０ｍＬのスクリュー管に入れ密栓し、５０℃にて４週間保管し、ＨＰＬＣ測定（島津製作所製液体クロマトグラフィーを用いた）を行いピーク面積より残存率を求めた。残存率、臭い及び着色度を下記の方法、基準に基づき評価し結果を表９に示す。
各種試験サンプルの１％水溶液を希水酸化カリウム水溶液でそれぞれｐＨ６に調製し、５０ｍＬのスクリュー管に入れ密栓し、５０℃にて４週間保管し、ＨＰＬＣ測定（島津製作所製液体クロマトグラフィーを用いた）を行いピーク面積より残存率を求めた。残存率、臭い及び着色度を下記の方法、基準に基づき評価し結果を表９に示す。
【0136】
残存率：
◎ ： ９０％以上
○ ： ８０％以上、９０％未満
△ ： ６０％以上、８０％未満
× ： ２０％以上、６０％未満
××： ２０％未満
◎ ： ９０％以上
○ ： ８０％以上、９０％未満
△ ： ６０％以上、８０％未満
× ： ２０％以上、６０％未満
××： ２０％未満
【0137】
臭い： １０人のパネラーにより、次の基準で評価した。
３： ほとんど無臭。
２： 少し異臭が感じられる。
１： 強い異臭が感じられる。
この評価結果に基づき、下記の様に分類した。
◎：１０人の総合点が２５以上
○：１０人の総合点が２０～２４
△：１０人の総合点が１６～１９
×：１０人の総合点が１５以下
３： ほとんど無臭。
２： 少し異臭が感じられる。
１： 強い異臭が感じられる。
この評価結果に基づき、下記の様に分類した。
◎：１０人の総合点が２５以上
○：１０人の総合点が２０～２４
△：１０人の総合点が１６～１９
×：１０人の総合点が１５以下
【0138】
着色： １０人のパネラーにより、次の基準で評価した。
３： 調製直後と比較しほとんど変化なし。
２： 調製直後と比較し着色する。
１： 調製直後と比較し強く着色。
この評価結果に基づき、下記の様に分類した。
○：１０人の総合点が２５以上
△：１０人の総合点が１６～２４
×：１０人の総合点が１５以下
３： 調製直後と比較しほとんど変化なし。
２： 調製直後と比較し着色する。
１： 調製直後と比較し強く着色。
この評価結果に基づき、下記の様に分類した。
○：１０人の総合点が２５以上
△：１０人の総合点が１６～２４
×：１０人の総合点が１５以下
【0139】
【表9】
【0140】
本発明のアスコルビン酸誘導体は、アスコルビン酸よりも５０℃で保存した場合の経時安定性に優れており、臭いの発生や着色等がほとんど見られないことを示している。すなわち、表９に示す結果は、本発明のアスコルビン酸誘導体が、優れた美白効果とのアスコルビン酸が元来有する優れた性質を有するとともに、従来のアスコルビン酸誘導体の問題であった経時安定性が向上しており、化粧料の配合材料としてより好適であることを示している。
【0141】
試験例３ [抗酸化試験]
正常ヒト表皮角化細胞を、２．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度になるようにＫＧ２培地を用いて９６ウェルプレートへ播種した。２４時間のプレインキュベージョンを行い、ＫＧ２培地で所定の濃度に調整したサンプルを各ウェルに添加した。２４時間培養し、培地を除去した後、ＨＢＳＳ（－）で洗浄し、ＲＯＳ反応性蛍光プローブＤＣＦＨＤＡを３０分間取り込ませる。再びＨＢＳＳ（－）で洗浄し、０．２ｍＭのＨ２Ｏ２で処理し、２時間培養した。蛍光強度を測定し、ＢＣＡ法により定量したタンパク量で蛍光強度を叙することにより単位タンパク当たりのＲＯＳ産生量を算出した。これらの結果を表１０に示す。
正常ヒト表皮角化細胞を、２．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度になるようにＫＧ２培地を用いて９６ウェルプレートへ播種した。２４時間のプレインキュベージョンを行い、ＫＧ２培地で所定の濃度に調整したサンプルを各ウェルに添加した。２４時間培養し、培地を除去した後、ＨＢＳＳ（－）で洗浄し、ＲＯＳ反応性蛍光プローブＤＣＦＨＤＡを３０分間取り込ませる。再びＨＢＳＳ（－）で洗浄し、０．２ｍＭのＨ２Ｏ２で処理し、２時間培養した。蛍光強度を測定し、ＢＣＡ法により定量したタンパク量で蛍光強度を叙することにより単位タンパク当たりのＲＯＳ産生量を算出した。これらの結果を表１０に示す。
【0142】
試料を１０ｍＭ以下の濃度で測定したときの抗酸化効果を下記のように表記した。なお、測定はＮ＝４で行った。
＜２０％ ：±
２０－４０％ ：＋
４０－７０％ ：＋＋
７０－１００％：＋＋＋
＜２０％ ：±
２０－４０％ ：＋
４０－７０％ ：＋＋
７０－１００％：＋＋＋
【0143】
【表10】
【0144】
表１０の結果は、本発明のアスコルビン酸誘導体は、公知のアスコルビン酸誘導体又はその塩、即ち、２－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸や３－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸よりも優れた抗酸化効果を有することを示している。
【0145】
試験例４ [コラーゲン産生促進効果]
正常ヒト皮膚線維芽細胞を、２．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度になるように５％（ｖ／ｖ）のウシ胎児血清含有Ｄ－ＭＥＭで調製後、９６ウェルプレート上で２４時間のプレインキュベージョンを行った。培地を除去した後、次に５％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清含有Ｄ－ＭＥＭで所定の濃度に調製したサンプルを各ウェルに添加した後４８時間培養した。培養終了後、上清中の遊離コラーゲン量をＥＬＩＳＡ法により定量した。なお、測定はＮ＝３で行った。
正常ヒト皮膚線維芽細胞を、２．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度になるように５％（ｖ／ｖ）のウシ胎児血清含有Ｄ－ＭＥＭで調製後、９６ウェルプレート上で２４時間のプレインキュベージョンを行った。培地を除去した後、次に５％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清含有Ｄ－ＭＥＭで所定の濃度に調製したサンプルを各ウェルに添加した後４８時間培養した。培養終了後、上清中の遊離コラーゲン量をＥＬＩＳＡ法により定量した。なお、測定はＮ＝３で行った。
【0146】
試料を１０ｍＭ以下の濃度で測定したときのコラーゲン産生量をＣｏｎｔｒｏｌ群と比較し、その結果（Ｃｏｎｔｒｏｌ群を１００％としたときの％値）を以下の基準に基づき表１１、１２に示す。
＜１００％ ：±
１００－２００％：＋
２００％＜ ：＋＋
＜１００％ ：±
１００－２００％：＋
２００％＜ ：＋＋
【0147】
【表11】
【0148】
【表12】
【0149】
表１１、１２の結果より、本発明のアスコルビン酸誘導体は、公知のアスコルビン酸誘導体又はその塩、即ち、２－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸や３－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸と、同等以上のコラーゲン産生促進効果を有することが明らかである。
【0150】
試験例５ [ヒアルロン酸産生促進効果]
正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＨＤＦ）を、２．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度になるように５％（ｖ／ｖ）のウシ胎児血清含有Ｄ－ＭＥＭで調製後、９６ウェルプレート上で２４時間のプレインキュベージョンを行った。培地を除去した後、次に無血清Ｄ－ＭＥＭで調製したサンプルを各ウェルに添加した後４８時間培養した。培養終了後、上清中のヒアルロン酸量をＥＬＩＳＡ法により定量した。なお、測定はＮ＝３で行った。
正常ヒト皮膚線維芽細胞（ＮＨＤＦ）を、２．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度になるように５％（ｖ／ｖ）のウシ胎児血清含有Ｄ－ＭＥＭで調製後、９６ウェルプレート上で２４時間のプレインキュベージョンを行った。培地を除去した後、次に無血清Ｄ－ＭＥＭで調製したサンプルを各ウェルに添加した後４８時間培養した。培養終了後、上清中のヒアルロン酸量をＥＬＩＳＡ法により定量した。なお、測定はＮ＝３で行った。
【0151】
試料を１０ｍＭ以下の濃度で測定したときのヒアルロン酸産生量をＣｏｎｔｒｏｌ群と比較し、その結果（Ｃｏｎｔｒｏｌ群を１００％としたときの％値）を以下の基準に基づき表１３、１４に示す。
＜１００％ ：±
１００－１２０％：＋
１２０－１５０％：＋＋
１５０％＜ ：＋＋＋
＜１００％ ：±
１００－１２０％：＋
１２０－１５０％：＋＋
１５０％＜ ：＋＋＋
【0152】
【表13】
【0153】
【表14】
【0154】
表１３及び１４の結果より、本発明のアスコルビン酸誘導体は、２－Ｏ－グリセリルアスコルビン酸等の公知のアスコルビン酸誘導体と、同等以上程度のヒアルロン酸産生促進効果を有することが明らかである。
【0155】
実施例９３ クリーム
表１５に示す組成の（１）～（５）の油相部の原料、および（６）～（１０）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、美白効果に優れたクリームを調製する。なお、表１５以後の表中、配合量は質量部を表す。
表１５に示す組成の（１）～（５）の油相部の原料、および（６）～（１０）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、美白効果に優れたクリームを調製する。なお、表１５以後の表中、配合量は質量部を表す。
【0156】
【表15】
＊ 配合量を計１００質量部とするために必要な量を意味する。以下の表においても同じである。
【0157】
実施例９４ 乳液
表１６に示す組成の（１）～（９）の油相部の原料、および（１０）～（１３）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、美白効果に優れた乳液を調製する。
表１６に示す組成の（１）～（９）の油相部の原料、および（１０）～（１３）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、美白効果に優れた乳液を調製する。
【0158】
【表16】
【0159】
実施例９５ 乳液
表１７に示す組成の（５）～（１０）の油相部の原料、および（１）～（４）、（１１）～（１２）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、美白効果に優れた乳液を調製することができる。
表１７に示す組成の（５）～（１０）の油相部の原料、および（１）～（４）、（１１）～（１２）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した。その後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、美白効果に優れた乳液を調製することができる。
【0160】
【表17】
【0161】
実施例９６ クリーム
表１８に示す組成の（１）～（２）の油相部の原料、および（３）～（１０）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、クリームを調製することができる。このクリームは、美白効果に優れた皮膚用化粧料として用いられる。
表１８に示す組成の（１）～（２）の油相部の原料、および（３）～（１０）の水相部の原料をそれぞれ７０℃に加温し溶解して、油相および水相をそれぞれ調製した後、水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却することにより、クリームを調製することができる。このクリームは、美白効果に優れた皮膚用化粧料として用いられる。
【0162】
【表18】
【0163】
実施例９７ 化粧水
表１９に示す組成の（１）～（６）の原料を、よく攪拌しながら混合することにより化粧水を調製することができる。この化粧水は、２，３－ジ－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸を７重量％含んでいるので、優れた美白効果を有する。
表１９に示す組成の（１）～（６）の原料を、よく攪拌しながら混合することにより化粧水を調製することができる。この化粧水は、２，３－ジ－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸を７重量％含んでいるので、優れた美白効果を有する。
【0164】
【表19】
【0165】
実施例９８ クリーム
表２０に示す組成の（１）～（６）の油相部を、および（７）～（１０）の水相部をそれぞれ７０℃に加温溶解する。水相部に油相部を加え予備乳化を行い、ついでホモミキサーで乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却してクリームを調製することができる。このクリームは、３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸を３重量％含んでいるので、優れたメラニン産生抑制効果を有し美白効果に優れた皮膚用化粧料として用いることができる。
表２０に示す組成の（１）～（６）の油相部を、および（７）～（１０）の水相部をそれぞれ７０℃に加温溶解する。水相部に油相部を加え予備乳化を行い、ついでホモミキサーで乳化した後、よく攪拌しながら室温まで冷却してクリームを調製することができる。このクリームは、３－Ｏ－（２－ヒドロキシイソブチル）アスコルビン酸を３重量％含んでいるので、優れたメラニン産生抑制効果を有し美白効果に優れた皮膚用化粧料として用いることができる。
【0166】
【表20】