特開 2024-78010 製剤キット、薬液の製造方法及びそれによって製造される薬液

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024078010

(43)【公開日】2024-06-10

(54)【発明の名称】製剤キット、薬液の製造方法及びそれによって製造される薬液

(51)【国際特許分類】

   A61J 1/05 20060101AFI20240603BHJP

【ＦＩ】

A61J1/05 351A

【審査請求】未請求

【請求項の数】14

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022190300

(22)【出願日】2022-11-29

(71)【出願人】

【識別番号】000149435

【氏名又は名称】株式会社大塚製薬工場

(74)【代理人】

【識別番号】100088155

【弁理士】

【氏名又は名称】長谷川 芳樹

(74)【代理人】

【識別番号】100128381

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 義憲

(74)【代理人】

【識別番号】100186761

【弁理士】

【氏名又は名称】上村 勇太

(72)【発明者】

【氏名】▲高▼山 拓磨

(72)【発明者】

【氏名】猿渡 佑

(72)【発明者】

【氏名】神野 泰旨

【テーマコード（参考）】

4C047

【Ｆターム（参考）】

4C047AA27

4C047BB01

4C047BB12

4C047BB19

4C047CC04

4C047DD32

4C047DD33

4C047DD34

4C047DD35

4C047GG15

4C047HH04

(57)【要約】

【課題】
無菌性を良好に維持して薬液を製造可能な製剤キット、薬液の製造方法、及びそれによって製造される薬液を提供すること。
【解決手段】
製剤キットは、薬剤を安定化する安定剤、及び緩衝液を収容する内部空間を画成する容器本体と、移動可能または破壊可能に内部空間に収容される第１仕切部と、第１仕切部よりも下流に位置し、移動可能または破壊可能に内部空間に収容される第２仕切部と、内部空間に収容される限外濾過フィルターと、を備え、第１仕切部及び第２仕切部は、内部空間を、第１空間と、第１空間よりも下流に位置する第２空間と、第２空間よりも下流に位置する第３空間とに区分けし、第１空間には安定剤が収容され、第２空間には緩衝液が収容され、第３空間には限外濾過フィルターが収容される。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬剤を安定化する安定剤、及び緩衝液を収容する内部空間を画成する容器本体と、
移動可能または破壊可能に前記内部空間に収容される第１仕切部と、
前記第１仕切部よりも下流に位置し、移動可能または破壊可能に前記内部空間に収容される第２仕切部と、
前記内部空間に収容される限外濾過フィルターと、
を備え、
前記第１仕切部及び前記第２仕切部は、前記内部空間を、第１空間と、前記第１空間よりも下流に位置する第２空間と、前記第２空間よりも下流に位置する第３空間とに区分けし、
前記第１空間には前記安定剤が収容され、前記第２空間には前記緩衝液が収容され、前記第３空間には前記限外濾過フィルターが収容される、
製剤キット。

【請求項2】

前記第１仕切部よりも上流に位置し、移動可能または破壊可能に前記内部空間に収容される第３仕切部をさらに備え、
前記第３仕切部は、前記内部空間のうち前記第１仕切部よりも上流に位置する空間を、前記第１空間と、前記第１空間よりも上流に位置する第４空間とに区分けし、
前記第４空間には、前記薬剤のための希釈液が収容される、請求項１に記載の製剤キット。

【請求項3】

前記第１仕切部及び前記第２仕切部を下流側に移動させる駆動部材をさらに備え、
前記容器本体は、前記第１仕切部の初期位置よりも下流であって前記第２仕切部の初期位置よりも上流に位置する第１バイパスと、前記第２仕切部の初期位置よりも下流であって前記限外濾過フィルターよりも上流に位置する第２バイパスとを有する、請求項１または２に記載の製剤キット。

【請求項4】

前記第１仕切部及び前記第２仕切部を回動させる駆動部材をさらに備え、
前記駆動部は、前記第１仕切部を回動させることによって前記第１空間と前記第２空間とを連通させ、かつ、前記第２仕切部を回動させることによって前記第２空間と前記第３空間とを連通させる、請求項１または２に記載の製剤キット。

【請求項5】

前記限外濾過フィルターよりも粗いフィルターをさらに備え、
前記フィルターは、前記第３空間において前記限外濾過フィルターよりも上流、もしくは、前記限外濾過フィルターよりも下流に位置する、請求項１または２に記載の製剤キット。

【請求項6】

前記容器本体の流入口を塞ぐ第１蓋部材をさらに備え、
前記第１蓋部材は、前記内部空間へ前記薬剤を注入するための注入栓である、請求項１または２に記載の製剤キット。

【請求項7】

前記容器本体に対して着脱可能であって、前記容器本体の流出口を塞ぐ第２蓋部材をさらに備え、
前記第２蓋部材は、前記第３空間の一部を画成する凹部を有する、請求項１または２に記載の製剤キット。

【請求項8】

前記容器本体に対して着脱可能である先端部材をさらに備え、
前記先端部材は、前記容器本体に装着されるとき、前記第３空間において前記限外濾過フィルターよりも上流に連通する注射針を有する、請求項７に記載の製剤キット。

【請求項9】

前記第３空間において、前記容器本体によって画成されると共に前記限外濾過フィルターが収容される第１領域と、前記凹部によって画成される第２領域とを仕切る第４仕切部をさらに備える、請求項７に記載の製剤キット。

【請求項10】

外部から前記内部空間に供給される前記薬剤は、核酸を含み、
前記安定剤は、少なくとも脂質を含む溶液である、請求項１または２に記載の製剤キット。

【請求項11】

前記容器本体に接続され、前記薬剤、前記安定剤、及び前記緩衝液の濃縮混合薬液を収容する中空容器と、
前記容器本体から前記中空容器へ前記濃縮混合薬液を移送する移送部材と、
前記中空容器に連通する注射針と、をさらに備える、請求項１または２に記載の製剤キット。

【請求項12】

前記容器本体及び前記中空容器を収容する収容容器をさらに備え、
前記注射針は、前記収容容器内に収納可能である、請求項１１に記載の製剤キット。

【請求項13】

容器本体の内部空間に薬剤を供給する工程と、
前記内部空間に予め収容される安定剤に、前記薬剤を混合させる工程と、
前記内部空間に予め収容される緩衝液に、前記薬剤及び前記安定剤の混合物を混合させる工程と、
前記内部空間に予め収容される限外濾過フィルターによって、前記薬剤、前記安定剤及び前記緩衝液の混合液を限外濾過する工程と、
を備える薬液の製造方法。

【請求項14】

請求項１３に記載の製造方法によって製造される薬液。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、製剤キット、薬液の製造方法及びそれによって製造される薬液に関する。

【背景技術】

【0002】

ＤＮＡ、ｍＲＮＡなどの核酸は、例えばがん治療などのワクチンとして利用されることがある。ここで、核酸は、不安定な物質である。このため、単に核酸を人体に投与する場合、当該核酸は、細胞への到達前に皮膚、血管などに存在する酵素によって分解される。このような分解を防止するため、例えば下記特許文献１には、極性有機溶媒を含む液中に、当該液中に該コア微粒子および該被覆層成分を分散させることによって、コア微粒子を該被覆層成分で被覆する方法が記載される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】国際公開２００６／０８０４５１号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

上記特許文献１に示される方法を用いて製剤化する場合、例えば、核酸を含む薬剤と各種液との混合工程、及び、限外濾過による濃縮化工程が実施される。これらの工程の実施中、各種液を複数種類の容器に順に移し替える必要があるので、薬液の無菌性の維持ができなくなるおそれがある。よって、無菌性を良好に維持可能な薬液の製造方法が望まれている。

【0005】

本発明の一側面に係る目的は、無菌性を良好に維持して薬液を製造可能な製剤キット、薬液の製造方法、及びそれによって製造される薬液を提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明の一側面に係る製剤キットは、薬剤を安定化する安定剤、及び緩衝液を収容する内部空間を画成する容器本体と、内部空間に収容される限外濾過フィルターと、移動可能または破壊可能に内部空間に収容される第１仕切部と、第１仕切部よりも下流に位置し、移動可能または破壊可能に内部空間に収容される第２仕切部と、を備え、第１仕切部及び第２仕切部は、内部空間を、第１空間と、第１空間よりも下流に位置する第２空間と、第２空間よりも下流に位置する第３空間とに区分けし、第１空間には安定剤が収容され、第２空間には緩衝液が収容され、第３空間には限外濾過フィルターが収容される。

【0007】

この製剤キットでは、薬剤用の安定剤及び緩衝液に加えて、限外濾過フィルターが、１の容器本体の内部空間に収容されている。また、第１空間にて安定剤と混合された薬剤は、例えば第１仕切部の移動または破壊に伴う第１空間と第２空間との連通によって、緩衝液と混合可能になる。加えて、薬剤と安定剤と緩衝液との混合液は、例えば第２仕切部の移動または破壊に伴う第２空間と第３空間との連通によって第３空間に移動する。これにより、限外濾過フィルターを利用した限外濾過を上記混合液に実施して、濃縮液（濃縮混合薬液とも呼称する）を提供できる。このため、上記製剤キットを利用することによって、容器本体とは異なる容器に移し替えられることなく、薬剤と安定剤と緩衝液との混合工程、限外濾過による薬液の濃縮化工程を実施できる。したがって、無菌性を良好に維持して薬液を製造できる。

【0008】

上記製剤キットは、第１仕切部よりも上流に位置し、移動可能または破壊可能に内部空間に収容される第３仕切部をさらに備え、第３仕切部は、内部空間のうち第１仕切部よりも上流に位置する空間を、第１空間と、第１空間よりも上流に位置する第４空間とに区分けし、第４空間には、薬剤のための希釈液が収容されてもよい。この場合、希釈剤にて予め希釈されていない薬剤を、容器本体に供給できる。このため、無菌性を良好に維持して薬液を製造できる。

【0009】

上記製剤キットは、第１仕切部及び第２仕切部を下流側に移動させる駆動部材をさらに備え、容器本体は、第１仕切部の初期位置よりも下流であって第２仕切部の初期位置よりも上流に位置する第１バイパスと、第２仕切部の初期位置よりも下流であって限外濾過フィルターよりも上流に位置する第２バイパスとを有してもよい。この場合、駆動部材が第１仕切部を下流に移動させることによって、第１空間と第２空間とが第１バイパスを介して連通する。加えて、駆動部材が第２仕切部を下流に移動させることによって、第２空間と第３空間とが第２バイパスを介して連通する。したがって、内部空間の密封性を確実に維持しつつ、上記混合工程及び上記濃縮化工程を実施できる。

【0010】

上記製剤キットは、第１仕切部及び第２仕切部を回動させる駆動部材をさらに備え、駆動部は、第１仕切部を回動させることによって第１空間と第２空間とを連通させ、かつ、第２仕切部を回動させることによって第２空間と第３空間とを連通させてもよい。この場合、内部空間の密封性を確実に維持しつつ、上記混合工程及び上記濃縮化工程を実施できる。

【0011】

上記製剤キットは、限外濾過フィルターよりも粗いフィルターをさらに備え、フィルターは、第３空間において限外濾過フィルターよりも上流、もしくは、限外濾過フィルターよりも下流に位置してもよい。この場合、混合液又は濃縮混合薬液に含まれる粒子の径を、所定値以下に制御できるので、規格に合致する薬液を製造できる。

【0012】

上記製剤キットは、容器本体の流入口を塞ぐ第１蓋部材をさらに備え、第１蓋部材は、内部空間へ薬剤を注入するための注入栓でもよい。この場合、内部空間の密封性を維持しつつ、薬剤を内部空間に供給できる。

【0013】

上記製剤キットは、容器本体に対して着脱可能であって、容器本体の流出口を塞ぐ第２蓋部材をさらに備え、第２蓋部材は、第３空間の一部を画成する凹部を有してもよい。この場合、限外濾過された不要な液体は、凹部に収容される。

【0014】

上記製剤キットは、容器本体に対して着脱可能である先端部材をさらに備え、先端部材は、容器本体に装着されるとき、第３空間において限外濾過フィルターよりも上流に連通する注射針を有してもよい。この場合、容器本体にて製造された薬液を、注射針を介して人体等の生物に容易に投与できる。

【0015】

上記製剤キットは、第３空間において、容器本体によって画成されると共に限外濾過フィルターが収容される第１領域と、凹部によって画成される第２領域とを仕切る第４仕切部をさらに備えてもよい。この場合、例えば第２蓋部材が容器本体から外されるときであっても、内部空間の密封性を維持できる。

【0016】

外部から内部空間に供給される薬剤は、核酸を含み、安定剤は、少なくとも脂質を含む溶液でもよい。例えば、薬剤が内部空間に無菌的に供給される場合、無菌性を良好に維持できる。

【0017】

上記製剤キットは、容器本体に接続され、薬剤、安定剤、及び緩衝液の濃縮混合薬液を収容する中空容器と、容器本体から中空容器へ濃縮混合薬液を移送する移送部材と、中空容器に連通する注射針と、をさらに備えてもよい。この場合、無菌性を良好に維持しつつ、注射針を介して薬液を人体等の生物に容易に投与できる。

【0018】

注射針は、中空容器内に収納可能でもよい。この場合、輸送時などにおける注射針の破損を抑制できる。

【0019】

本発明の別の一側面に係る薬液の製造方法は、容器本体の内部空間に薬剤を供給する工程と、内部空間に予め収容される安定剤に、薬剤を混合させる工程と、内部空間に予め収容される緩衝液に、薬剤及び安定剤の混合物を混合させる工程と、内部空間に予め収容される限外濾過フィルターによって、薬剤、安定剤及び緩衝液の混合液を限外濾過する工程と、を備える。

【0020】

この製造方法では、容器本体の内部空間にて薬剤と安定剤と緩衝液とを混合できる。加えて、当該内部空間にて、薬剤と安定剤と緩衝液との混合薬剤を限外濾過できる。このため、容器本体とは異なる容器に移し替えられることなく、薬剤と安定剤と緩衝液との混合、ならびに、限外濾過による混合液の濃縮化工程を実施できる。したがって、無菌性を良好に維持して薬液を製造できる。

【0021】

本発明の別の一側面に係る薬液は、上記製造方法によって製造される。この場合、無菌性を良好に維持して薬液を製造できる。

【発明の効果】

【0022】

本発明の一側面によれば、無菌性を良好に維持して薬液を製造可能な製剤キット、薬液の製造方法、及びそれによって製造される薬液を提供できる。

【図面の簡単な説明】

【0023】

【図1】図１は、第１実施形態に係る製剤キットの概略断面図である。

【図2】図２は、第１実施形態に係る薬液の製造方法の一例を説明するための概略図である。

【図3】図３は、第１実施形態に係る薬液の製造方法の一例を説明するための概略図である。

【図4】図４は、第１実施形態に係る薬液の製造方法の一例を説明するための概略図である。

【図5】図５は、第１実施形態に係る薬液の製造方法の一例を説明するための概略図である。

【図6】図６は、薬液の投与方法の一例を説明するための概略図である。

【図7】図７は、第１実施形態の第１変形例に係る製剤キットを示す概略断面図である。

【図8】図８は、第１実施形態の第２変形例に係る製剤キットを示す概略断面図である。

【図9】図９は、第２実施形態に係る製剤キットの概略断面図である。

【図10】図１０は、第２実施形態に係る薬液の製造方法の一例を説明するための概略図である。

【図11】図１１は、第２実施形態の変形例に係る製剤キットを示す概略断面図である。

【図12】図１２は、第３実施形態に係る製剤キットの概略断面図である。

【図13】図１３は、第３実施形態に係る薬液の製造方法の一例を説明するための概略図である。

【図14】図１４（ａ）は、第１変形例の別例に係る製剤キットの概略断面図である。図１４（ｂ）は、第２変形例の別例に係る製剤キットの概略断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0024】

以下、添付図面を参照して、本発明の一側面の好適な実施形態について詳細に説明する。なお、以下の説明において、同一要素又は同一機能を有する要素には、同一符号を用いることとし、重複する説明は省略する。

【0025】

（第１実施形態）
図１は、第１実施形態に係る製剤キットの概略断面図である。図１に示される製剤キット１は、例えば、種々の薬液を無菌的に製造するための装置である。製剤キット１は、単一の装置から構成されてもよいし、若しくは、複数の装置の組み合わせ体（アセンブリ）から構成されてもよい。本明細書では、薬液は、製剤キットによって調製される最終生成物であり、例えば、ワクチンなどである。薬液は、例えば、核剤（ＤＮＡ，ｍＲＮＡ）が封入される脂質ナノ粒子（ＬＮＰ：Lipid Nano Particleとも呼称する）などを含む。薬液がワクチンである場合、有効成分は、ミセル形態よりもＬＮＰの方が好ましい。これは、例えば「ｍＲＮＡ医薬に利用されるキャリア開発：ナノミセル型キャリア、Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ ３５－１，２０２０」にも示されるように、ミセル形態と比較して、ＬＮＰを使用した方が免疫機能を惹起しやすくなると考えられているからである。第１実施形態では、製剤キット１の利用によってエタノール希釈法を実施し、薬液が生産される。なお、薬液の無菌的な製造とは、薬液の製造開始から製造完了までに、外部から菌が薬液に侵入しない、もしくは実質的に侵入しないことに相当する。

【0026】

製剤キット１がアセンブリである場合、例えば、複数の装置は、互いに一体化しているが、これに限られない。例えば、製剤キット１は、主要装置と、交換可能な付属装置（アタッチメント）を有し得る。この場合、付属装置は、複数種類存在してもよい。第１実施形態では、製剤キット１は、携帯用装置である。このため、製剤キット１の利用によって、例えば、特定の個人に適した薬液を、当該薬液の投与現場などの医療現場で無菌的に生産できる。したがって、製剤キット１の利用によって、特定の個人に適した薬液を低コストにて生産できる。なお、薬液の製造に用いられる材料の一部（例えば、後述する安定剤、緩衝液など）は、工場などによって予め製造され得る。

【0027】

図１に示されるように、製剤キット１は、容器本体２と、仕切部３～５と、フィルター６と、限外濾過フィルター７と、第１蓋部材８と、駆動部材９と、第２蓋部材１０とを有する。製剤キット１は、容器本体２と、第１蓋部材８と、第２蓋部材１０とによって、密閉の内部空間Ｓが画成される。よって、製剤キット１の内部空間Ｓは、外部から菌が侵入しない状態になっている。内部空間Ｓには、仕切部３～５と、フィルター６と、限外濾過フィルター７とが収容される。

【0028】

容器本体２は、製剤キット１の主要部材の一つである中空部材であり、内部空間Ｓを画成する。容器本体２は、製剤キット１によって生産される薬液の原材料などを収容する。容器本体２は、図１に示される方向Ｄに延在する筒状部材（例えば、円筒状部材、角筒状部材など）であり、例えばシリンジ、コニカルチューブ等である。薬液の混合、遠心分離の実施などの観点から、容器本体２は、円筒状部材でもよい。容器本体２は、例えばガラス成形体もしくは樹脂成形体である。破損防止の観点から、容器本体２は、樹脂成形体でもよい。容器本体２が樹脂成形体である場合、樹脂は、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、環状オレフィン、ポリスチレン、ポリエステル、エチレンビニルアルコールなどである。容器本体２には、１種類の樹脂が含まれてもよいし、複数種類の樹脂が含まれてもよい。後者の場合、容器本体２は、複数の樹脂シートの積層体の成形物でもよい。生産される薬液の容器本体２への吸着防止の観点から、樹脂は、ポリオレフィン、環状オレフィンなどでもよい。なお、容器本体２の各寸法は、生成される薬液によって適宜変更される。後述する遠心分離の容易化の観点から、容器本体２は、遠心分離機の収容器具と同様の形状を有してもよい。もしくは、容器本体２は、遠心分離機の収容器具に固定可能なアタッチメントの形状に合わせた形状を有してもよい。

【0029】

容器本体２は、流入口２１、流出口２２、外周面２３及び内周面２４を有する。流入口２１は、薬液の原材料などが内部空間Ｓに供給される部分である。方向Ｄにおいて、流入口２１は、容器本体２のうち最も上流に位置する。流出口２２は、薬液を製剤キット１の外部へ流出する部分である。方向Ｄにおいて、流出口２２は、容器本体２のうち最も下流に位置する。容器本体２に収容される液体量、製剤キット１によって生産される薬液量を容易に調整する観点から、外周面２３には、目盛り（不図示）が設けられてもよい。方向Ｄから見た内周面２４の断面は、例えば円形状であるが、これに限られない。

【0030】

内周面２４には、溝２５～２７が設けられる。溝２５～２７のそれぞれは、仕切部３～５によって仕切られた空間同士を連通する部分（バイパス）である（詳細は後述）。溝２５～２７のそれぞれは、方向Ｄに直交する方向に沿って延在する窪みである。このため、容器本体２において溝２５～２７のいずれかが設けられる部分の内径は、他の部分の内径よりも大きい。溝２５～２７のそれぞれは、方向Ｄから見た内周面２４の周方向に沿って延在する。溝２５～２７のそれぞれは、方向Ｄから見て、環形状を有してもよいし、曲線形状を有してもよいし、多角形状を有してもよい。溝２５～２７は、方向Ｄに沿って順に並んでいる。第１実施形態では、溝２５は、方向Ｄにおいて、溝２５～２７のうち最も上流に位置する。方向Ｄにおいて、溝２６は、溝２５よりも下流に位置し、溝２７は、溝２６よりも下流に位置する。なお、以下では、方向Ｄに直交する方向を、単に径方向と呼称することがある。

【0031】

方向Ｄに沿った溝２５の長さＬ１は、仕切部３の厚さよりも大きい。方向Ｄに沿った溝２６の長さＬ２は、仕切部４の厚さよりも大きい。長さＬ２が大きいほど、容器本体２内の液体が溝２６を介して移動しやすくなる。長さＬ２は、仕切部３，４の合計厚さよりも大きくてもよい。方向Ｄに沿った溝２７の長さＬ３は、仕切部５の厚さよりも大きい。長さＬ３は、例えば、仕切部３～５の合計厚さよりも大きくてもよい。溝２５～２７の深さは、互いに同一でもよいし、互いに異なってもよい。

【0032】

仕切部３～５のそれぞれは、内部空間Ｓを仕切る隔壁部材である。第１実施形態では、仕切部３～５のそれぞれは、ガスケットであるが、これに限られない。仕切部３～５の厚さは、隔壁部材としての機能を発揮できる限り特に限定されない。仕切部３～５の厚さは、互いに同一でもよいし、互いに異なってもよい。仕切部３～５は、方向Ｄに沿って順に並んでいる。第１実施形態では、仕切部３は、方向Ｄにおいて、仕切部３～５のうち最も上流に位置する部材（第３仕切部）である。換言すると、仕切部３は、方向Ｄにおいて、仕切部４，５よりも上流に位置する部材である。仕切部４は、方向Ｄにおいて、仕切部３よりも下流に位置する部材（第１仕切部）である。仕切部５は、方向Ｄにおいて、仕切部４よりも下流に位置する部材（第２仕切部）である。第１実施形態では、使用前の製剤キット１では、仕切部３～５は、互いに離間している。一方、仕切部３の移動によって、仕切部３，４が接触し得る（後述する図３を参照）。同様に、仕切部３，４の移動によって、仕切部４，５が接触し得る（後述する図４を参照）。なお、以下では、使用前の製剤キット１における仕切部３，４，５の位置を、それぞれ仕切部３，４，５の初期位置とする。なお、本明細書における移動は、所定の方向に沿った直線移動に限られず、所定の位置に留まった回動なども含む概念である。

【0033】

仕切部３，４，５のそれぞれは、少なくとも初期位置にて、内周面２４に水密に接触する。このとき、方向Ｄから見て、仕切部３～５の断面は、内周面２４の断面に一致もしくは実質的に一致する。一方、径方向において仕切部３と溝２５とが重なるとき、仕切部３の一部は、内周面２４に接触しない。このため、仕切部３の一部と、内周面２４との間には、溝２５によって画成される隙間が設けられる。同様に、仕切部３および仕切部４と溝２６とが重なるとき、仕切部３の一部、及び仕切部４の一部の少なくとも一つは、内周面２４に接触しない。仕切部３、仕切部４および仕切部５と溝２７とが重なるとき、仕切部３の一部、仕切部４の一部、及び仕切部５の一部の少なくとも一つは、内周面２４に接触しない。

【0034】

仕切部３～５のそれぞれは、ブチルゴム、ニトリルブタジエンゴム等のニトリル系ゴム、ウレタンゴム、フッ素ゴム、シリコーンゴムなどの合成ゴム材料もしくは熱可塑性エラストマー、ポリオレフィン系樹脂から形成される。内部空間Ｓに封入される物質の吸着防止または吸着抑制の観点から、仕切部３～５のそれぞれは、ブチルゴムから形成されてもよい。第１実施形態では、仕切部３～５のそれぞれは、方向Ｄに沿って移動可能に内部空間Ｓに収容される。移動中にも仕切り機能を良好に発揮する観点から、仕切部３～５のそれぞれは、ゴム材料もしくは熱可塑性エラストマーから形成されてもよい。

【0035】

使用前の製剤キット１では、仕切部３～５は、内部空間Ｓを空間Ｓ１～Ｓ４に区分けする。方向Ｄにおいて、空間Ｓ１（第４空間）は、空間Ｓ１～Ｓ４のうち最も上流に位置する。換言すると、空間Ｓ１は、空間Ｓ２～Ｓ４よりも上流に位置する。空間Ｓ２（第１空間）は、空間Ｓ１よりも下流に位置し、空間Ｓ３（第２空間）は、空間Ｓ２よりも下流に位置し、空間Ｓ４（第３空間）は、空間Ｓ３よりも下流に位置する。

【0036】

空間Ｓ１は、仕切部３と、第１蓋部材８と、内周面２４とによって画成される密閉空間である。空間Ｓ１には、例えば、外部から薬剤が供給される。このとき、空間Ｓ１の無菌状態を維持したまま、外部から薬剤が空間Ｓ１に供給されることが好ましい。薬剤は、薬液の主要材料である。第１実施形態では、薬剤は、核剤としてｍＲＮＡを含む。空間Ｓ１には、薬剤のための希釈液ＤＬが予め収容される。希釈液ＤＬは、薬剤と、後述する安定剤ＳＬとの混合後におけるアルコール濃度（例えば、エタノール濃度）、ｐＨなどを調整する液体である。希釈液ＤＬが空間Ｓ１に収容されることによって、高濃度のｍＲＮＡを空間Ｓ１に供給できる。この場合、ｍＲＮＡの安定性を向上できると共に、ｍＲＮＡが収容される容器を小型化できる。希釈液ＤＬは、例えば、注射用水、水溶液などである。水溶液は、例えば、ｐＨ５以上ｐＨ７以下の酸性もしくは中性溶液である。中性溶液は、例えば、ＨＥＰＥＳ ＢＵＦＦＥＲ（Ｃ_８Ｈ_１８Ｎ_２Ｏ_４Ｓ）などである。酸性溶液は、例えば、リンゴ酸バッファー、酢酸緩衝液、クエン酸緩衝液などである。

【0037】

空間Ｓ２は、仕切部３，４と、内周面２４とによって画成される密閉空間である。使用前の製剤キット１において、空間Ｓ２の一部は、溝２５によって画成される。このため、溝２５は、仕切部３の初期位置よりも下流であって仕切部４よりも上流に位置する。仕切部３の下流への移動によって、空間Ｓ１，Ｓ２は、溝２５を介して連通し得る（後述する図２を参照）。このため、溝２５は、空間Ｓ１，Ｓ２を接続するバイパスとして機能し得る。溝２５を介して空間Ｓ１，Ｓ２が連通しているとき、空間Ｓ１に収容される液体（薬剤と希釈液ＤＬ）と、空間Ｓ２に収容される物質とが、混合可能になる。

【0038】

空間Ｓ２には、薬剤を安定化する安定剤ＳＬが予め収容される。安定剤ＳＬは、薬剤に含まれるｍＲＮＡを被覆する物質を含む液体である。薬剤と安定剤ＳＬとが混合されることによって、ｍＲＮＡを安定化できる。安定剤ＳＬは、少なくとも脂質を含む溶液であり、例えば、有機溶媒と脂質とを含む液体（脂質エタノール溶液）である。例えば、希釈液ＤＬによって希釈される薬剤と、安定剤ＳＬとが混合されることによって、核としたｍＲＮＡの周りに脂質が集合する。有機溶媒は、例えば、エタノール、２－プロパノールなどである。エタノールは、例えば、パクリタキセル等で実際に希釈溶媒として利用され、がん患者に投与された実績がある。安定剤ＳＬにおける脂質の濃度は、有機溶媒に脂質が溶解できる濃度であればよい。

【0039】

脂質は、例えば、帯電された脂質を含む。帯電された脂質は、例えば、イオナイザブル脂質（例：（４－ヒドロキシブチル）アザンジイル］ビス（ヘキサン－６，１－ジイル）ビス（２－ヘキシルデカン酸エステル）；コミナティ、ヘプタデカン－９－イル８－（（２－ヒドロキシエチル）（６－オキソ－６－（ウンデシルオキシ）ヘキシル）アミノ）オクタン酸エステル（ＳＭ－１０２）；スパイクバックス筋注、（（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）－ｈｅｐｔａｔｒｉａｃｏｎｔａ－６，９，２８，３１ｔｅｔｒａｅｎ－１９－ｙｌ－４（ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ）ｂｕｔａｎｏａｔｅ）；オンパットロ点滴静注２ｍｇ／ｍＬ）、ｐＨ酸性で＋、中性で荷電なし）、カチオン性脂質（例：ＤＯＴＡＰ、常に＋チャージ）である。脂質は、帯電していない脂質として、例えば、リン脂質（例：１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン（ＤＳＰＣ）；コミナティ、スパイクバックス筋注、オンパットロ共通、電荷なし）、ポリエチレングリコール（例：２－［（ポリエチレングリコール）－２０００］－Ｎ，Ｎ－ジテトラデシルアセトアミド、１，２－ジミリストイル－ｒａｃ－グリセロ－３－メチルポリオキシエチレン（ＰＥＧ２０００－ＤＭＧ）；スパイクバックス筋注、（Ｒ）－a－（３’－｛［１，２－ｄｉ（ｍｙｒｉｓｔｙｌｏｘｙ）ｐｒｏｐａｎｏｘｙ］ｃａｒｂｏｎｙｌａｍｉｎｏ｝ｐｒｏｐｙｌ）－wｍｅｔｈｏｘｙ，ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅ）；オンパットロ点滴静注２ｍｇ／ｍｌ、電荷なし）、コレステロールなどを含んでもよい。脂質としてイオナイザブル脂質が用いられる場合、希釈液ＤＬのｐＨが酸性付近であることが好ましい。

【0040】

第１実施形態では、希釈液ＤＬ、薬剤、及び安定剤ＳＬの混合物において、脂質とｍＲＮＡとの比率は、脂質中の窒素の個数Ｎ（すなわち、＋チャージ数）と、ｍＲＮＡ中のリンの個数Ｐ（－チャージ数）とによって定められる。例えば、Ｎ／Ｐは２以上８以下である。Ｎ／Ｐが２以上であることにより、脂質が混合物に溶解しやすい。Ｎ／Ｐが８以下であることにより、ｍＲＮＡを核とした粒子の径を所定値以下に制御できる。なお、分子内で互いに消しあっているものは、窒素個数Ｎもしくはリンの個数Ｐには含めない（例えば、リン脂質（例：１，２－ジステアロイル－ｓｎ－グリセロ－３－ホスホコリン、電荷なし）など）。

【0041】

空間Ｓ３は、仕切部４，５と、内周面２４とによって画成される密閉空間である。使用前の製剤キット１において、空間Ｓ３の一部は、溝２６によって画成される。このため、溝２６は、仕切部４の初期位置よりも下流であって仕切部５よりも上流に位置する。仕切部３，４の下流への移動によって、空間Ｓ２，Ｓ３は、溝２６を介して連通し得る（後述する図３を参照）。このため、溝２６は、空間Ｓ２，Ｓ３を接続するバイパス（第１バイパス）として機能し得る。溝２６を介して空間Ｓ２，Ｓ３が連通しているとき、空間Ｓ２に収容される液体（薬剤、希釈液ＤＬ、安定剤ＳＬ）と、空間Ｓ３に収容される物質とが、混合可能になる。

【0042】

空間Ｓ３には、緩衝液ＢＬが予め収容される。緩衝液ＢＬは、薬剤と希釈液ＤＬと安定剤ＳＬとの混合物内のｍＲＮＡの核をより安定化させる液体である。緩衝液ＢＬは、例えば、当該混合物のアルコール濃度を希釈化することによって、脂質を上記核の周りにさらに集合させる。これにより、上記核を脂質にてパッケージングできる。上記混合物に緩衝液ＢＬを混合することによって、アルコール濃度が、例えば１／５から１／１０程度に希釈される。薬剤と、希釈液ＤＬと、安定剤ＳＬと、緩衝液ＢＬとが混合されることによって、有効成分であるＬＮＰが生成される。緩衝液ＢＬは、上記混合物のｐＨ等を調整してもよい。緩衝液ＢＬは、例えば、希釈液ＤＬと同様である。脂質としてイオナイザブル脂質が用いられる場合、緩衝液ＢＬのｐＨもまた酸性付近であることが好ましい。

【0043】

空間Ｓ４は、仕切部５と、第２蓋部材１０と、内周面２４とによって画成される密閉空間である。使用前の製剤キット１において、空間Ｓ４の一部は、溝２７によって画成される。このため、溝２７は、仕切部５の初期位置よりも下流に位置する。また、溝２７は、限外濾過フィルター７よりも上流に位置する。仕切部３，４，５の下流への移動によって、空間Ｓ３，Ｓ４は、溝２７を介して連通し得る（後述する図４を参照）。このため、溝２７は、空間Ｓ３，Ｓ４を接続するバイパス（第２バイパス）として機能し得る。溝２７を介して空間Ｓ３，Ｓ４が連通しているとき、空間Ｓ３に収容される液体（薬剤と、希釈液ＤＬと、安定剤ＳＬと、緩衝液ＢＬとの混合液）が、空間Ｓ４に供給される。

【0044】

空間Ｓ４には、フィルター６及び限外濾過フィルター７が予め収容される。フィルター６は、薬剤と希釈液ＤＬと安定剤ＳＬと緩衝液ＢＬとの混合液内の粒子径を調整する部材である。フィルター６によって、巨大化したＬＮＰを上記混合液から容易に除去できる。第１実施形態では、フィルター６は、空間Ｓ４において、溝２７よりも下流であって限外濾過フィルター７よりも上流に位置する。フィルター６の孔径は、限外濾過フィルター７の孔径よりも粗い。フィルター６の孔径は、目的に応じて変更され、例えば、０．１μｍ以上１．０μｍ以下である。例えば、薬液ががんワクチンである場合、フィルター６の孔径は、０．１５μｍ以上０．２５μｍ以下である。

【0045】

限外濾過フィルター７は、薬剤と希釈液ＤＬと安定剤ＳＬと緩衝液ＢＬとの混合液ＭＬ（後述する図４を参照）を限外濾過して濃縮化する部材である。容器本体２を遠心分離することによって、混合液ＭＬを、例えば、人体などに投与可能な液量まで濃縮できる。限外濾過後、濃縮した混合液ＭＬに相当する薬液（濃縮混合薬液）は、限外濾過フィルター７よりも上流に残存する。限外濾過フィルター７は、例えば、１００ｋＤａ程度の分子量を補足できるフィルターである。限外濾過フィルター７の材質は、荷電しなければよく、例えば、ポリサルホン、ポリエーテルサルフォン、ポリオレフィン、再生セルロース等である。限外濾過フィルター７は、例えば注射針などが貫通可能な強度を有する。

【0046】

第１蓋部材８は、容器本体２の流入口２１を塞ぐ部材である。第１実施形態では、第１蓋部材８は、内部空間Ｓへ薬剤を注入するための注入栓である。注入栓は、内部空間Ｓへ薬剤を注入する部材（例えば、注射針など）が貫通可能な部材である。注入栓は、例えばゴム栓などの弾性を有する部材である。第１蓋部材８は、容器本体２に対して着脱可能であってもよい。薬剤の注入時における無菌状態の維持の観点から、第１蓋部材８は、無菌フィルターを有してもよい。この場合、無菌フィルターは、第１蓋部材８の主要部と一体化してもよいし、当該主要部と離間してもよい。

【0047】

駆動部材９は、仕切部３～５を移動させる部材であり、容器本体２の上流側に位置する。第１実施形態では、駆動部材９は、仕切部３～５を下流側に移動させる部材（例えば、プランジャーなど）であり、第１蓋部材８を摺動可能に貫通する。駆動部材９の押し子９ａは、内部空間Ｓに収容される棒状部分である。駆動部材９は、方向Ｄに沿って下流側に移動することによって、仕切部３に当接する。駆動部材９がさらに下流側に移動することによって、仕切部３が駆動部材９に押圧される。これにより、仕切部３が下流側に移動する。押し子９ａは、例えば、平坦面である先端面を有する剛体である。押し子９ａは、例えば、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリスチレン、ポリエステルなどの樹脂の成形体である。図示しないが、駆動部材９は、押し子９ａを所定位置にて固定するストッパ機構、当該所定位置に掛止する位置決め機構などを有し得る。なお、上記ストッパ機構は、駆動部材９とは異なる部材でもよい。この場合、当該部材は、例えば、容器本体２の一部でもよいし、容器本体２に装着される部材でもよい。

【0048】

第２蓋部材１０は、容器本体２の流出口２２を塞ぐ部材であって、容器本体２に対して着脱可能である。このため、第２蓋部材１０は、容器本体２に対する付属部材（アタッチメント）として機能し得る。第２蓋部材１０は、例えば、容器本体２と同様に、ガラス成形体もしくは樹脂成形体である。第２蓋部材１０は、空間Ｓ４の一部を画成する凹部１０ａを有する。凹部１０ａは、限外濾過フィルター７を通過した不要な液体を溜める滞留部分である。第２蓋部材１０は、容器本体２から取り外し可能である。第２蓋部材１０を容器本体２から取り外すことによって、凹部１０ａに溜められた液体を容器本体２から除去できる。第２蓋部材１０が容器本体２から取り外された場合、容器本体２には、例えば、限外濾過にて得られた薬液を人体等の生物に投与する部材が装着される（不図示）。なお、第１実施形態では、図１に示される破線よりも先の部分が着脱可能な第２蓋部材１０である。

【0049】

次に、図２～図５を参照しながら、第１実施形態に係る製剤キット１を利用する薬液の製造方法の一例を説明する。図２～図５のそれぞれは、第１実施形態に係る薬液の製造方法の一例を説明するための概略図である。以下の一例によって生成される薬液は、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）を含む液体とする。ＬＮＰの作成方法はいくつか知られているが、以下では、「細胞内動態制御戦略に基づく機能性材料を用いた肝臓標的遺伝子デリバリーシステムの開発、北海道大学博士論文、２０１４－０３－２５」、「Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｐａｔｈｗａｙ Ｅｎｈａｎｃｅｓ Ｂｏｔｈ ｔｈｅ ｉｎ Ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ Ｅｘｏｇｅｎｏｕｓ ｉｎ Ｖｉｔｒｏ－Ｔｒａｎｓｃｒｉｂｅｄ ｍＲＮＡｓ Ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ ｂｙ Ｌｉｐｉｄ Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ、Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｊａｐａｎ，２０１９」などに示されるエタノール希釈法を利用している。概要としては、まず、ｍＲＮＡ希釈用水溶液及び脂質エタノール溶液の混合液のエタノール濃度を３０～７０％とし、その後、当該混合液を緩衝液にて希釈する。これにより、上記混合液のエタノール濃度を１０％以下、好ましくは５％以下まで低下させることによって、ＬＮＰを作成する。このとき、製剤キット１には、ｍＲＮＡ水溶液の液量：脂質エタノール溶液の液量＝約１：１～３：２の割合になるように、ｍＲＮＡ水溶液と脂質エタノール溶液とが収容される。また、製剤キット１には、上記混合液の液量：緩衝液の液量＝１：７～１：９の割合になるように、緩衝液が収容される。例えば、製剤キット１にて生成される薬液が人体に投与される場合であって、容器本体２の容量が５ｍＬに設定される場合、ｍＲＮＡ水溶液が収容される空間が約２５０～３００μＬに設定され、脂質エタノール溶液が収容される空間が約２００～２５０μＬに設定され、緩衝液が収容される空間が約４５００μＬに設定される。なお、以下の一例にて生成される薬液の量は、５００μＬ以上７００μＬ以下とする。

【0050】

まず、事前準備として、空間Ｓ１に対して核剤を含む薬剤を供給する（ステップＳＴ１）。ステップＳＴ１では、例えば、第１蓋部材８を貫通する注射針を介して、空間Ｓ１に薬剤を供給する。これにより、空間Ｓ１に予め収容される希釈液ＤＬと、薬剤とが混合される。薬剤と希釈液ＤＬとは、例えば震盪器、ボルテックスなどによって混合され、希釈薬剤ＤＢ（図２を参照、上記ｍＲＮＡ水溶液に相当）が生成される。第１実施形態では、ステップＳＴ１後において空間Ｓ１に収容される希釈薬剤ＤＢの量は、約２４０μＬとする。

【0051】

次に、図２に示されるように、空間Ｓ２に予め収容される安定剤ＳＬ（上記脂質エタノール溶液に相当）に、希釈薬剤ＤＢを混合させる（ステップＳＴ２）。ステップＳＴ２では、まず、駆動部材９の押し子９ａを方向Ｄにおいて下流側に移動させ、押し子９ａを仕切部３に当接させる。続いて、押し子９ａをさらに下流側に移動させることによって、仕切部３を押圧する。そして、仕切部３を下流側に移動させ、径方向において仕切部３の全体を溝２５に重ならせる。これにより、溝２５を介して空間Ｓ１，Ｓ２を連通させ、希釈薬剤ＤＢを空間Ｓ２に供給する。そして、希釈薬剤ＤＢと安定剤ＳＬとを混合し、ＬＮＰを含む混合物ＩＬ（図３を参照）を生成する。希釈薬剤ＤＢと安定剤ＳＬとは、例えば震盪器、ボルテックスなどによって混合される。押し子９ａを移動させながらボルテックスを実施し、希釈薬剤ＤＢと安定剤ＳＬとを迅速に混合させてもよい。第１実施形態では、空間Ｓ２に収容される安定剤ＳＬの量は、約１６０μＬとする。また、混合物ＩＩＬのエタノール濃度は、例えば約５０％とする。

【0052】

次に、図３に示されるように、空間Ｓ３に予め収容される緩衝液ＢＬに、混合物ＩＬを混合させる（ステップＳＴ３）。ステップＳＴ３では、まず、駆動部材９の押し子９ａを方向Ｄにおいて下流側に移動させる。これにより、さらに仕切部３を下流側に移動させ、混合物ＩＬが下流側に押し出される。これにより仕切部４を下流側に移動させ、径方向において仕切部４の全体を溝２６に重ならせる。これにより、溝２６を介して空間Ｓ２，Ｓ３を連通させ、混合物ＩＬを空間Ｓ３に供給する。そして、混合物ＩＬと緩衝液ＢＬとを混合する。混合物ＩＬと緩衝液ＢＬとは、例えば震盪器、ボルテックスなどによって混合される。第１実施形態では、空間Ｓ３に収容される緩衝液ＢＬの量は、約３６００μＬとする。そして、混合物ＩＬと緩衝液ＢＬとの混合液ＭＬ（図４を参照）のエタノール濃度は、例えば５％以下とする。混合物ＩＬと緩衝液ＢＬとの混合中、混合液ＭＬの生成後などにおいて、駆動部材９の押し子９ａを方向Ｄにおいて下流側に移動させる。これにより、さらに仕切部３を下流側に移動させ、仕切部３を仕切部４に当接させる。

【0053】

次に、図４に示されるように、空間Ｓ４に混合液ＭＬを移送する（ステップＳＴ４）。ステップＳＴ４では、まず、駆動部材９の押し子９ａを方向Ｄにおいて下流側に移動させる。これにより、さらに仕切部３，４を下流側に移動させ、混合液ＭＬが下流側に押し出される。これにより、仕切部５を下流側に移動させ、径方向において仕切部５の全体を溝２７に重ならせる。これにより、溝２７を介して空間Ｓ３，Ｓ４を連通させ、混合液ＭＬを空間Ｓ４に供給する。そして、駆動部材９の押し子９ａを方向Ｄにおいて下流側に移動させる。これにより、さらに仕切部３，４を下流側に移動させ、仕切部４を仕切部５に当接させる。

【0054】

次に、図５に示されるように、混合液ＭＬをフィルター６及び限外濾過フィルター７によって濾過する（ステップＳＴ５）。ステップＳＴ５では、まず、駆動部材９の押し子９ａを方向Ｄにおいて下流側に移動させる。これにより、さらに仕切部３～５を下流側に移動させ、仕切部５の少なくとも一部を溝２７よりも下流に移動させる。これにより、空間Ｓ４を密閉空間にできるので、混合液ＭＬの仕切部５よりも上流への移送を防止できる。また、仕切部３～５の移動中などにおいて、混合液ＭＬは、フィルター６を透過する。このとき、仕切部３～５が下流側へ移動することによって、混合液ＭＬのフィルター６の投下を促進してもよい。第１実施形態では、仕切部５がフィルター６に当接するまで押し子９ａが下流側に移動するが、これに限られない。続いて、限外濾過フィルター７によって、混合液ＭＬを限外濾過する。容器本体２を遠心分離機に直接的もしくは間接的に装着し、遠心分離を実施する。容器本体２の遠心分離は、例えば、２０００ｒｐｍ以上４０００ｒｐｍ以下の回転数にて、所定時間実施される。これにより、不要な液体ＵＬを限外濾過フィルター７よりも下流に移送し、第２蓋部材１０の凹部１０ａに溜める。一方、限外濾過フィルター７よりも上流には、濃縮された混合液である薬液ＦＬ（濃縮混合薬液）が生成される。薬液ＦＬの量は、遠心分離の時間などによって調整する。以上のステップＳＴ１～ＳＴ５を実施することによって、製剤キット１にて薬液ＦＬを製造する。

【0055】

続いて、製造した薬液の投与方法の一例を図６を参照しながら説明する。図６は、薬液の投与方法の一例を説明するための概略図である。図６に示されるように、まず、第２蓋部材１０を容器本体２から取り外す。続いて、容器本体２に対して着脱可能である先端部材１１を容器本体２の流出口２２に装着する。先端部材１１は、容器本体２に対する付属部材（アタッチメント）の一つであり、蓋部１２と、筒状部１３と、注射針１４とを有する。筒状部１３は、注射針１４を支持する部分であり、例えば円筒形状を有する。蓋部１２と筒状部１３とは、例えば一体成形される。筒状部１３内には、注射針１４を支持する弾性部材などが収容されてもよい。注射針１４は、容器本体２内の薬液ＦＬを人体等の生物に投与可能な中空部分である。先端部材１１が容器本体２に装着されるとき、注射針１４の一端１４ａは、空間Ｓ４において限外濾過フィルター７よりも上流に連通する。これにより、例えば押し子９ａの下流側への移動に伴って、注射針１４を介した薬液ＦＬの生物への投与が可能になる。

【0056】

以上に説明した第１実施形態に係る製剤キット１では、安定剤ＳＬ及び緩衝液ＢＬに加えて、限外濾過フィルター７が、容器本体２の内部空間Ｓに予め収容されている。より具体的には、空間Ｓ２には安定剤ＳＬが予め収容され、空間Ｓ３には緩衝液ＢＬが予め収容され、空間Ｓ４には限外濾過フィルター７が予め収容されている。これにより、空間Ｓ２に供給されて安定剤ＳＬと混合された薬剤は、仕切部４の移動に伴う空間Ｓ２，Ｓ３の連通によって、緩衝液ＢＬと混合可能になる。加えて、薬剤と安定剤ＳＬと緩衝液ＢＬとの混合液ＭＬは、仕切部４，５の移動に伴う空間Ｓ３と空間Ｓ４との連通によって、限外濾過フィルター７を利用した限外濾過を実施できる。このため、第１実施形態に係る製剤キット１を利用することによって、容器本体２とは異なる容器に移し替えられることなく、薬剤と安定剤ＳＬと緩衝液ＢＬとの混合工程、限外濾過による薬液の濃縮化工程を実施できる。したがって、製剤キット１を利用した製造方法によって、無菌性を良好に維持して薬液ＦＬを製造できる。

【0057】

加えて、第１実施形態では、製剤キット１の利用によって、例えば、特定の個人に適した薬液を、当該薬液の投与現場などの医療現場で無菌的に生産できる。したがって、製剤キット１の利用によって、特定の個人に適した薬液を低コストにて生産できる。

【0058】

第１実施形態では、製剤キット１は、仕切部４よりも上流に位置し、移動可能に内部空間Ｓに収容される仕切部３を備え、仕切部３は、内部空間Ｓのうち仕切部４よりも上流に位置する空間を、空間Ｓ２と、空間Ｓ２よりも上流に位置する空間Ｓ１とに区分けし、空間Ｓ１には、薬剤のための希釈液ＤＬが収容される。このため、希釈液にて予め希釈されていない薬剤を、容器本体２に供給できる。このため、無菌性を良好に維持して薬液を製造できる。加えて、薬剤の希釈工程を簡易化できるため、薬液ＦＬの生産性を向上できる。

【0059】

第１実施形態では、製剤キット１は、仕切部３～５を下流側に移動させる駆動部材９を備え、容器本体２は、仕切部３の初期位置よりも下流であって仕切部４の初期位置よりも上流に位置する溝２５と、仕切部４の初期位置よりも下流であって仕切部５の初期位置よりも上流に位置する溝２６（第１バイパス）と、仕切部５の初期位置よりも下流であって限外濾過フィルター７よりも上流に位置する溝２７（第２バイパス）とを有する。このたえ、駆動部材９が仕切部３を下流に移動させることによって、空間Ｓ１，Ｓ２が溝２５を介して連通する。同様に、仕切部４が下流に移動することによって空間Ｓ２，Ｓ３が溝２６を介して連通し、仕切部５が下流に移動することによって空間Ｓ３，Ｓ４が溝２７を介して連通する。よって、内部空間Ｓの密封性を確実に維持しつつ、上記混合工程及び上記濃縮化工程を実施できる。したがって、無菌性を良好に維持して薬液ＦＬを製造できる。

【0060】

第１実施形態では、製剤キット１は、限外濾過フィルター７よりも粗いフィルター６を備え、フィルター６は、空間Ｓ４において限外濾過フィルター７よりも上流に位置する。この場合、薬液ＦＬ内に含まれる粒子の径を、所定値以下に制御できる。

【0061】

第１実施形態では、製剤キット１は、容器本体２の流入口２１を塞ぐ第１蓋部材８を備え、第１蓋部材８は、内部空間Ｓへ薬剤を注入するための注入栓である。このため、内部空間Ｓの密封性を維持しつつ、薬剤を内部空間Ｓに供給できる。

【0062】

第１実施形態では、製剤キット１は、容器本体２に対して着脱可能であって、容器本体２の流出口２２を塞ぐ第２蓋部材１０を備え、第２蓋部材１０は、空間Ｓ４の一部を画成する凹部１０ａを有する。このため、限外濾過された不要な液体ＵＬは、凹部１０ａに収容される。

【0063】

第１実施形態では、製剤キット１は、容器本体２に対して着脱可能である先端部材１１を備え、先端部材１１は、容器本体２に装着されるとき、空間Ｓ４において限外濾過フィルター７よりも上流に連通する注射針１４を有する。このため、容器本体２にて製造された薬液ＦＬを、注射針１４を介して容易に人体等の生物に投与できる。

【0064】

第１実施形態では、外部から内部空間に供給される薬剤は、核酸を含み、安定剤ＳＬは、少なくとも脂質を含む溶液である。例えば、薬剤が内部空間に無菌的に供給される場合、無菌性を良好に維持できる。

【0065】

次に、図７及び図８を参照しながら第１実施形態の変形例に係る製剤キットについて説明する。変形例の説明において上述した実施形態と重複する記載は省略し、異なる部分を記載する。つまり、技術的に可能な範囲において、変形例に上述した実施形態の記載を適宜用いてもよい。

【0066】

図７は、第１実施形態の第１変形例に係る製剤キットを示す概略断面図である。図７に示されるように、第１変形例の製剤キット１Ａは、容器本体２の代わりに貫通孔２ａが設けられる容器本体２Ａと、希釈装置３０とをさらに備える点で、第１実施形態の製剤キット１と異なる。なお、貫通孔２ａは、空間Ｓ４のうち、フィルター６よりも下流であって、限外濾過フィルター７よりも上流に位置する領域に連通する。

【0067】

希釈装置３０は、薬液ＦＬを希釈する装置であり、容器本体２Ａに接続される。第１変形例では、希釈装置３０は、貫通孔２ａを介して内部空間Ｓに接続される。希釈装置３０は、例えば、空間Ｓ４に収容される薬液ＦＬが想定より濃縮されたときなどにおいて、当該空間Ｓ４に希釈液ＤＬ２を供給する装置である。希釈装置３０は、容器本体２Ａに対して付加可能に設けられてもよい。なお、希釈液ＤＬ２は、希釈液ＤＬと同一でもよいし、異なってもよい。

【0068】

希釈装置３０は、中空容器３１と、接続管３２と、逆止弁３３と、移送部材３４とを有する。中空容器３１は、希釈液ＤＬ２を収容する中空部材である。中空容器３１は、方向Ｄに延在する筒状部材（例えば、円筒状部材、角筒状部材など）であり、例えばシリンダである。中空容器３１は、容器本体２Ａと同様に、ガラス成形体もしくは樹脂成形体である。なお、中空容器３１の各寸法は、容器本体２Ａの寸法などによって適宜変更される。中空容器３１は、流入口３１ａと、流出口３１ｂとを有する。容器本体２Ａへの希釈液ＤＬ２の供給量を容易に調整する観点から、中空容器３１の外周面には、目盛り（不図示）が設けられてもよい。

【0069】

接続管３２は、中空容器３１の流出口３１ｂと、容器本体２Ａの内部空間Ｓとを接続する中空部材である。接続管３２は、流出口３１ｂを介して中空容器３１の空間に連通すると共に、貫通孔２ａを介して空間Ｓ４に連通する。逆止弁３３は、容器本体２Ａから希釈装置３０への液体の移動を防止する部材であり、接続管３２に設けられる。移送部材３４は、希釈液ＤＬ２を下流側へ移送させる部材である。第１変形例では、移送部材３４はプランジャーであるが、これに限られない。移送部材３４の下流側への移動に伴って、希釈液ＤＬ２が接続管３２を介して容器本体２Ａへ押し出される。

【0070】

以上に説明した第１変形例においても、上記第１実施形態と同様の作用効果が奏される。加えて、例えば遠心分離後、薬液ＦＬが想定より濃縮された場合などにおいても、無菌性を維持しつつ薬液ＦＬの濃度を容易に調整できる。

【0071】

図８は、第１実施形態の第２変形例に係る製剤キットを示す概略断面図である。図８に示されるように、第２変形例の製剤キット１Ｂは、容器本体２の代わりに貫通孔２ａ，２ｂが設けられる容器本体２Ｂと、希釈装置３０と、薬液投与装置４０とをさらに備える点で、第１実施形態の製剤キット１と異なる。なお、貫通孔２ｂは、空間Ｓ４のうち、フィルター６よりも下流であって、限外濾過フィルター７よりも上流に位置する領域に連通する。

【0072】

薬液投与装置４０は、製剤キット１Ｂ内の薬液ＦＬを人体等の生物に投与する装置であり、容器本体２Ｂに接続される。第２変形例では、薬液投与装置４０は、貫通孔２ｂを介して内部空間Ｓに接続される。薬液投与装置４０は、空間Ｓ４から薬液ＦＬを吸い出し、当該薬液ＦＬを生物に投与する装置である。

【0073】

薬液投与装置４０は、中空容器４１と、接続管４２と、開閉弁４３と、移送部材４４と、注射針４５とを有する。中空容器４１は、薬液ＦＬを収容可能な中空部材である。中空容器４１は、方向Ｄに延在する筒状部材（例えば、円筒状部材、角筒状部材など）であり、例えばシリンダである。中空容器４１は、容器本体２Ｂと同様に、ガラス成形体もしくは樹脂成形体である。なお、中空容器４１の各寸法は、製剤キット１Ｂによって生成される薬液ＦＬの量などによって適宜変更される。中空容器４１は、流入口４１ａと、流出口４１ｂとを有する。中空容器４１に吸い出される薬液ＦＬの量を容易に確認する観点から、中空容器４１の外周面には、目盛り（不図示）が設けられてもよい。

【0074】

接続管４２は、中空容器４１の空間と、容器本体２Ｂの内部空間Ｓとを接続する中空部材である。接続管４２は、中空容器４１に設けられる流入口４１ａを介して中空容器４１の空間に連通すると共に、貫通孔２ｂを介して空間Ｓ４に連通する。開閉弁４３は、薬液投与装置４０と容器本体２Ｂとの間における液体の移動を防止する部材であり、接続管４２に設けられる。開閉弁４３は、例えば、接続管４２に対して抜き差し可能なフィルター（隔壁）などでもよい。移送部材４４は、容器本体２Ｂから中空容器４１へ薬液ＦＬを移送させる部材である。第２変形例では、移送部材４４は吸子であるが、これに限られない。例えば、希釈装置３０が移送部材として機能してもよい。この場合、希釈装置３０には窒素ガスなどの不活性ガスが収容されており、当該不活性ガスによる圧力によって薬液ＦＬを中空容器４１へ移送させてもよい。希釈装置３０が移送部材として機能する場合、希釈装置３０には、希釈液ＤＬ２の代わりに上記不活性ガスのみが充填されてもよい。移送部材４４の上流側への移動に伴って、薬液ＦＬが接続管４２を介して中空容器４１に引き込まれる。注射針４５は、中空容器４１内の薬液ＦＬを人体等の生物に投与する部材であり、中空容器４１に連通する。例えば、移送部材４４の下流側への移動に伴って、薬液ＦＬが注射針４５を介して人体等の生物に投与される。

【0075】

以上に説明した第２変形例においても、上記第１実施形態の第１変形例と同様の作用効果が奏される。加えて、無菌性を良好に維持しつつ、製剤キット１Ｂから薬液ＦＬを生物に容易に投与できる。

【0076】

（第２実施形態）
以下、第２実施形態に係る製剤キットについて説明する。第２実施形態の説明において上記第１実施形態と重複する記載は省略し、異なる部分を記載する。つまり、技術的に可能な範囲において、第２実施形態に上記第１実施形態の記載を適宜用いてもよい。

【0077】

図９は、第２実施形態に係る製剤キットの概略断面図である。図１０は、第２実施形態に係る薬液の製造方法の一例を説明するための概略図である。図９に示される製剤キット１Ｃは、容器本体２の代わりに容器本体２Ｃを、仕切部３～５の代わりに仕切部３Ａ～５Ａを、駆動部材９の代わりに駆動部材９Ａを備える点で、第１実施形態の製剤キット１とは異なる。加えて、製剤キット１Ｃは、仕切部５０をさらに備える点で、第１実施形態の製剤キット１とは異なる。

【0078】

容器本体２Ｃの内周面２４Ａには、第１実施形態とは異なり、溝２５～２７が設けられていない。このため、内周面２４Ａの径は一定になっているが、これに限られない。

【0079】

仕切部３Ａ～５Ａのそれぞれは、内周面２４Ａに水密に接触している部材である。仕切部３Ａ～５Ａのそれぞれは、第１実施形態の仕切部３～５と同様にゴム材料から形成されてもよいし、容器本体２Ｃと同様の材料（例えば、ポリオレフィン、環状オレフィンなどの樹脂）から形成されてもよい。仕切部３Ａは、第１板状部分３ａと、第１板状部分３ａよりも下流に位置すると共に第１板状部分３ａに接する第２板状部分３ｂとを有する。同様に、仕切部４Ａは、第１板状部分４ａと、第１板状部分４ａよりも下流に位置すると共に第１板状部分４ａに接する第２板状部分４ｂとを有する。仕切部５Ａは、第１板状部分５ａと、第１板状部分５ａよりも下流に位置すると共に第１板状部分５ａに接する第２板状部分５ｂとを有する。

【0080】

第１板状部分３ａは、内周面２４Ａに対して摺動可能な板状部分であり、内周面２４Ａに水密に接触している。第１板状部分３ａには、方向Ｄに沿って延在する貫通孔３ｃが設けられる。第２板状部分３ｂは、内周面２４Ａに水密に接触しており、かつ、内周面２４Ａに固定される。第２板状部分３ｂには、方向Ｄに沿って延在する貫通孔３ｄが設けられる。貫通孔３ｃ，３ｄが方向Ｄに沿って重なるとき、空間Ｓ１，Ｓ２が、貫通孔３ｃ，３ｄを介して連通する。第１板状部分４ａ，５ａのそれぞれは、第１板状部分３ａと同様の構造及び機能を有し、かつ、第２板状部分４ｂ，５ｂのそれぞれは、第２板状部分３ｂと同様の構造及び機能を有する。このため、第１板状部分４ａ，５ａには貫通孔４ｃ，５ｃがそれぞれ設けられ、第２板状部分４ｂ，５ｂには貫通孔４ｄ，５ｄがそれぞれ設けられる。貫通孔４ｃ，４ｄが方向Ｄに沿って重なるとき、空間Ｓ２，Ｓ３が貫通孔４ｃ，４ｄを介して連通する。貫通孔５ｃ，５ｄが方向Ｄに沿って重なるとき、空間Ｓ３，Ｓ４が貫通孔５ｃ，５ｄを介して連通する。

【0081】

仕切部５０は、内周面２４Ａに水密に接触している部材（第４仕切部）であり、流出口２２の近傍に設けられる。仕切部５０は、限外濾過フィルター７よりも下流であって、流出口２２よりも上流に位置する。これにより、仕切部５０は、空間Ｓ４において、容器本体２Ｃによって画成されると共に限外濾過フィルター７が収容される領域（第１領域）と、第２蓋部材１０の凹部１０ａによって画成される領域（第２領域）とを仕切る。仕切部５０は、第１板状部分５０ａと、第１板状部分５０ａよりも下流に位置すると共に第１板状部分５０ａに接する第２板状部分５０ｂとを有する。第１板状部分５０ａは、第１板状部分３ａと同様の構造及び機能を有し、かつ、第２板状部分５０ｂは、第２板状部分３ｂと同様の構造及び機能を有する。このため、第１板状部分５０ａには貫通孔５０ｃが設けられ、第２板状部分５０ｂには貫通孔５０ｄが設けられる。貫通孔５０ｃ，５０ｄが方向Ｄに沿って重なるとき、空間Ｓ４が容器本体２Ｃの外部に連通し得る。

【0082】

駆動部材９Ａは、仕切部３Ａ～５Ａ，５０を周方向に回動させる部材である。第２実施形態では、駆動部材９Ａは、第１蓋部材８を貫通しているが、これに限られない。例えば、駆動部材９Ａは、容器本体２Ｃの一部でもよい。駆動部材９Ａは、仕切部３Ａ～５Ａ，５０を一つずつ周方向に回動させる。これにより、製剤キット１Ｃ内の液体を順に混合できる。一例として、仕切部３Ａ～５Ａ，５０のそれぞれと連動する複数の駆動部材９Ａが、容器本体２Ｃに設けられてもよい。例えば、容器本体２Ｃの外側から各駆動部材９Ａを操作することによって、仕切部３Ａ～５Ａ，５０のそれぞれを、独立して回動できる。別例として、容器本体２Ａに設けられる係止部分（不図示）などが設けられることによって、仕切部３Ａ～５Ａ，５０が順に回動可能になる。図１０に示されるように、駆動部材９Ａは、仕切部３Ａの第１板状部分３ａを周方向に回動させることによって、貫通孔３ｃを貫通孔３ｄに重ねる。これにより、空間Ｓ１，Ｓ２を連通させ、希釈薬剤ＤＢを生成できる。同様に、駆動部材９Ａは、仕切部４Ａの第１板状部分４ａを周方向に回動させることによって、貫通孔４ｃを貫通孔４ｄに重ね、仕切部５Ａの第１板状部分５ａを周方向に回動させることによって、貫通孔５ｃを貫通孔５ｄに重ねる。これにより、容器本体２Ｃに収容される液体を順に混合できる（詳細は割愛）。加えて、駆動部材９Ａは、仕切部５０の第１板状部分５０ａを回動させることによって、貫通孔５０ｃを貫通孔５０ｄに重ねる。これにより、例えば、限外濾過フィルター７を通過した不要な液体ＵＬが、貫通孔５０ｃ，５０ｄを介して第２蓋部材１０に流れる。

【0083】

以上に説明した第２実施形態においても、上記第１実施形態と同様の作用効果が奏される。

【0084】

次に、図１１を参照しながら第２実施形態の変形例に係る製剤キットについて説明する。当該変形例の説明において上述した第１実施形態及び第２実施形態と重複する記載は省略し、異なる部分を記載する。つまり、技術的に可能な範囲において、変形例に上述した第１実施形態及び第２実施形態の記載を適宜用いてもよい。

【0085】

図１１は、第２実施形態の変形例に係る製剤キットを示す概略断面図である。図１１に示されるように、変形例の製剤キット１Ｄは、容器本体２Ｃの代わりに貫通孔２ａ，２ｂが設けられる容器本体２Ｄと、希釈装置３０Ａと、薬液投与装置４０Ａとをさらに備える点で、第２実施形態の製剤キット１Ｃと異なる。容器本体２Ｄには、容器本体２Ｃと同様に、溝２５～２７が設けられていない。このため、容器本体２Ｄは、貫通孔２ａ，２ｂが設けられる点で、容器本体２Ｃと異なる。

【0086】

希釈装置３０Ａは、上記第１実施形態の第２変形例の希釈装置３０と同様の機能及び構成を有する装置であり、容器本体２Ｄに接続される。希釈装置３０Ａには、希釈液ＤＬ２が収容されているが、これに限られない。例えば、希釈装置３０Ａが薬液ＦＬを薬液投与装置４０Ａに移送させる移送部材としても機能する場合、希釈装置３０Ａには、窒素ガスなどの不活性ガスが収容されてもよい。この場合、希釈装置３０Ａには、希釈液ＤＬ２の代わりに上記不活性ガスのみが充填されてもよい。

【0087】

薬液投与装置４０Ａは、上記第１実施形態の第２変形例の薬液投与装置４０と同様の機能及び構成を有する装置であり、容器本体２Ｄに接続される。

【0088】

以上に説明した変形例においても、上記第２実施形態と同様の作用効果が奏される。加えて、無菌性を良好に維持しつつ、製剤キット１Ｄから薬液ＦＬを生物に容易に投与できる。

【0089】

（第３実施形態）
以下、第３実施形態に係る製剤キットについて説明する。第２実施形態の説明において上記第１及び第２実施形態と重複する記載は省略し、異なる部分を記載する。つまり、技術的に可能な範囲において、第３実施形態に上記第１及び第２実施形態の記載を適宜用いてもよい。

【0090】

図１２は、第３実施形態に係る製剤キットの概略断面図である。図１３は、第３実施形態に係る薬液の製造方法の一例を説明するための概略図である。図１２及び図１３に示される製剤キット１Ｅは、容器本体２の代わりに容器本体２Ｃを、仕切部３～５の代わりに仕切部３Ｂ～５Ｂを、駆動部材９の代わりに仕切破壊部材６０を備える点で、第１実施形態の製剤キット１とは異なる。

【0091】

仕切部３Ｂ～５Ｂのそれぞれは、内周面２４Ａに水密に接触している部材である。仕切部３Ｂ～５Ｂのそれぞれは、例えば、方向Ｄに沿った力が加わることによって破壊される板状部材、膜状部材などである。このため、仕切部３Ｂ～５Ｂのそれぞれは、破壊可能に内部空間Ｓに収容される。

【0092】

仕切破壊部材６０は、仕切部３Ｂ～５Ｂを破壊する部材であり、容器本体２Ｃの上流側に位置する。仕切破壊部材６０は、第１実施形態の仕切部３～５と同様にゴム材料から形成されてもよいし、容器本体２Ｃと同様の材料（例えば、ポリオレフィン、環状オレフィンなどの樹脂）から形成されてもよい。第３実施形態では、仕切破壊部材６０は、方向Ｄに沿って移動可能な部材（例えば、プランジャーなど）である。仕切破壊部材６０の押し子６０ａは、先細りする先端部６０ｂを有する。このような先端部６０ｂが設けられることによって、仕切部３Ｂ～５Ｂを容易に破壊できる。液体の流動性を高める観点から、先端部６０ｂの根元の幅は、押し子６０ａの幅よりも大きくてもよい。

【0093】

仕切破壊部材６０が下流に移動すると、仕切部３Ｂに接触する。続いて、仕切破壊部材６０がさらに下流に移動することによって、仕切部３Ｂが破壊される。これにより、図１３に示されるように、空間Ｓ１，Ｓ２が連通し、混合物ＩＬが生成される。仕切破壊部材６０のさらなる下流への移動によって、仕切部４Ｂ，５Ｂが順に破壊される。そして、フィルター６及び限外濾過フィルター７による濾過を実施することによって、薬液ＦＬを生成できる。

【0094】

以上に説明した第３実施形態においても、上記第１実施形態と同様の作用効果が奏される。

【0095】

本発明の一側面に係る複室容器は、例えば以下の［１］～［１４］に記載する通りであり、上記実施形態及び上記変形例に基づいてこれらを詳細に説明した。
［１］薬剤を安定化する安定剤、及び緩衝液を収容する内部空間を画成する容器本体と、
移動可能または破壊可能に前記内部空間に収容される第１仕切部と、
前記第１仕切部よりも下流に位置し、移動可能または破壊可能に前記内部空間に収容される第２仕切部と、
前記内部空間に収容される限外濾過フィルターと、
を備え、
前記第１仕切部及び前記第２仕切部は、前記内部空間を、第１空間と、前記第１空間よりも下流に位置する第２空間と、前記第２空間よりも下流に位置する第３空間とに区分けし、
前記第１空間には前記安定剤が収容され、前記第２空間には前記緩衝液が収容され、前記第３空間には前記限外濾過フィルターが収容される、
製剤キット。
［２］ 前記第１仕切部よりも上流に位置し、移動可能または破壊可能に前記内部空間に収容される第３仕切部をさらに備え、
前記第３仕切部は、前記内部空間のうち前記第１仕切部よりも上流に位置する空間を、前記第１空間と、前記第１空間よりも上流に位置する第４空間とに区分けし、
前記第４空間には、前記薬剤のための希釈液が収容される、［１］に記載の製剤キット。
［３］ 前記第１仕切部及び前記第２仕切部を下流側に移動させる駆動部材をさらに備え、
前記容器本体は、前記第１仕切部の初期位置よりも下流であって前記第２仕切部の初期位置よりも上流に位置する第１バイパスと、前記第２仕切部の初期位置よりも下流であって前記限外濾過フィルターよりも上流に位置する第２バイパスとを有する、［１］または［２］に記載の製剤キット。
［４］ 前記第１仕切部及び前記第２仕切部を回動させる駆動部材をさらに備え、
前記駆動部は、前記第１仕切部を回動させることによって前記第１空間と前記第２空間とを連通させ、かつ、前記第２仕切部を回動させることによって前記第２空間と前記第３空間とを連通させる、［１］または［２］に記載の製剤キット。
［５］ 前記限外濾過フィルターよりも粗いフィルターをさらに備え、
前記フィルターは、前記第３空間において前記限外濾過フィルターよりも上流、もしくは、前記限外濾過フィルターよりも下流に位置する、［１］～［４］のいずれかに記載の製剤キット。
［６］ 前記容器本体の流入口を塞ぐ第１蓋部材をさらに備え、
前記第１蓋部材は、前記内部空間へ前記薬剤を注入するための注入栓である、［１］～［５］のいずれかに記載の製剤キット。
［７］ 前記容器本体に対して着脱可能であって、前記容器本体の流出口を塞ぐ第２蓋部材をさらに備え、
前記第２蓋部材は、前記第３空間の一部を画成する凹部を有する、［６］に記載の製剤キット。
［８］ 前記容器本体に対して着脱可能である先端部材をさらに備え、
前記先端部材は、前記容器本体に装着されるとき、前記第３空間において前記限外濾過フィルターよりも上流に連通する注射針を有する、［７］に記載の製剤キット。
［９］ 前記第３空間において、前記容器本体によって画成されると共に前記限外濾過フィルターが収容される第１領域と、前記凹部によって画成される第２領域とを仕切る第４仕切部をさらに備える、［７］または［８］に記載の製剤キット。
［１０］ 外部から前記内部空間に供給される前記薬剤は、核酸を含み、
前記安定剤は、少なくとも脂質を含む溶液である、［１］～［９］のいずれかに記載の製剤キット。
［１１］ 前記容器本体に接続され、前記薬剤、前記安定剤、及び前記緩衝液の濃縮混合薬液を収容する中空容器と、
前記容器本体から前記中空容器へ前記濃縮混合薬液を移送する移送部材と、
前記中空容器に連通する注射針と、をさらに備える、［１］～［１０］に記載の製剤キット。
［１２］ 前記容器本体及び前記中空容器を収容する収容容器をさらに備え、
前記注射針は、前記収容容器内に収納可能である、［１１］に記載の製剤キット。
［１３］ 容器本体の内部空間に薬剤を供給する工程と、
前記内部空間に予め収容される安定剤に、前記薬剤を混合させる工程と、
前記内部空間に予め収容される緩衝液に、前記薬剤及び前記安定剤の混合物を混合させる工程と、
前記内部空間に予め収容される限外濾過フィルターによって、前記薬剤、前記安定剤及び前記緩衝液の混合液を限外濾過する工程と、
を備える薬液の製造方法。
［１４］ ［１３］に記載の製造方法によって製造される薬液。

【0096】

しかし、本発明の一側面は、上記実施形態、上記変形例及び上記［１］～［１４］に限定されない。本発明の一側面は、その要旨を逸脱しない範囲でさらなる変形が可能である。例えば、上記実施形態及び上記変形例は、適宜組み合わされてもよい。例えば、上記第１実施形態と上記第２実施形態とが適宜組み合わされてもよいし、上記第１実施形態と上記第３実施形態とが適宜組み合わされてもよいし、上記第２実施形態と上記第３実施形態とが適宜組み合わされてもよい。また、上記第２実施形態及び上記第３実施形態のそれぞれは、上記第１変形例もしくは上記第２変形例に組み合わされてもよい。

【0097】

上記実施形態及び上記変形例では、容器本体に希釈液が収容されるが、これに限られない。例えば、容器本体には希釈液が収容されなくてもよい。ステップＳＴ１にて、容器本体には予め希釈された薬剤が供給されてもよい。

【0098】

上記実施形態に係る製剤キットは、容器本体を密封可能に収容する収容容器をさらに備えてもよい。当該収容容器は、例えば、シリンジ、コニカルチューブ等の筒状部材である。収容容器は、例えばガラス成形体もしくは樹脂成形体である。収容容器が樹脂成形体である場合、収容容器は、容器本体と同様の材料から形成されてもよい。収容容器は、遠心分離機の収容器具と同様の形状を有してもよい。この場合、製剤キットを遠心分離機に直接的に装着できるので、遠心分離を容易に実施できる。加えて、容器本体を密封することによって、薬剤などを収容する容器が二重構造になるので、無菌性を良好に維持できる。製剤キットの遠心分離、搬送などに伴う容器本体の破損防止の観点から、収容容器には、当該収容容器の内面と、容器本体との隙間を埋める充填材などが収容されてもよい。なお、上記変形例に係る製剤キットも、以下に説明するように、上記収容容器を備えてもよい。

【0099】

図１４（ａ）は、第１変形例の別例に係る製剤キットの概略断面図である。図１４（ｂ）は、第２変形例の別例に係る製剤キットの概略断面図である。図１４（ａ）に示されるように、上記第１変形例の別例では、製剤キット１Ａは、容器本体２Ａと希釈装置３０とを収容する収容容器７０をさらに備えてもよい。同様に、図１４（ｂ）に示されるように、上記第２変形例の別例では、製剤キット１Ｂは、容器本体２Ａと希釈装置３０と薬液投与装置４０とを収容する収容容器８０をさらに備えてもよい。収容容器８０には、注射針４５が挿通可能な開口８０ａが設けられ、注射針４５は、収容容器８０に収容可能に設けられる。この場合、中空容器４１などには、注射針４５を移動させる移動機構が設けられ得る。これにより、製剤キット１Ｂの運搬時などに注射針４５を収容容器８０に収容できるので、注射針４５が破損しにくくなる。注射針４５が収容容器８０に収容されているとき、開口８０ａが蓋などによって閉塞されてもよい。なお、収容容器７０，８０のそれぞれには上記充填材などが収容されてもよい。

【0100】

上記実施形態及び上記変形例では、フィルターは限外濾過フィルターよりも上流に位置するが、これに限られない。フィルターは、限外濾過フィルターよりも下流に位置してもよい。この場合、薬液は、フィルターを介した上で、生物に投与される。なお、上記第１実施形態の上記第２変形例及び上記第２実施形態の上記変形例などでは、フィルターは、薬液投与装置に収容されてもよい。

【0101】

上記実施形態及び上記第１変形例では、製剤キットにて製造される薬液を生物に投与するとき、容器本体から蓋部材を取り外した後、注射針を有する先端部材を容器本体に装着するが、これに限られない。例えば、製剤キットとは別の装置を利用して、上記薬液を製剤キットから取り出してもよい（放出されてもよい）。一例としては、容器本体から蓋部材を取り外した後、限外濾過フィルターに注射針を外部から挿入することによって、当該注射針を介して容器本体から薬液を抽出してもよい。

【符号の説明】

【0102】

１，１Ａ，１Ｂ，１Ｃ，１Ｄ，１Ｅ…製剤キット、２，２Ａ，２Ｂ，２Ｃ，２Ｄ…容器本体、２ａ，２ｂ…貫通孔、３，３Ａ，３Ｂ…仕切部（第３仕切部）、３ａ，４ａ，５ａ，５０ａ…第１板状部分、３ｂ，４ｂ，５ｂ，５０ｂ…第２板状部分、３ｃ，３ｄ，４ｃ，４ｄ，５ｃ，５ｄ，５０ｃ，５０ｄ…貫通孔、４，４Ａ，４Ｂ…仕切部（第１仕切部）、５，５Ａ，５Ｂ…仕切部（第２仕切部）、６…フィルター、７…限外濾過フィルター、７…限外濾過フィルター、８…第１蓋部材、９，９Ａ…駆動部材、９ａ，６０ａ…押し子、１０…第２蓋部材、１０ａ…凹部、１１…先端部材、１２…蓋部、１３…筒状部、１４，４５…注射針、２１，３１ａ，４１ａ…流入口、２２，３１ｂ，４１ｂ…流出口、２３…外周面、２４，２４Ａ…内周面、２５…溝、２６…溝（第１バイパス）、２７…溝（第２バイパス）、３０，３０Ａ…希釈装置、３１，４１…中空容器、３２，４２…接続管、３３…逆止弁、３４，４４…移送部材、４０，４０Ａ…薬液投与装置、４３…開閉弁、５０…仕切部（第４仕切部）、６０…仕切破壊部材、６０ｂ…先端部、７０，８０…収容容器、８０ａ…開口、ＢＬ…緩衝液、ＤＬ，ＤＬ２…希釈液、ＦＬ…薬液（濃縮混合薬液）、ＩＬ…混合物、ＭＬ…混合液、Ｓ…内部空間、Ｓ１…空間（第４空間）、Ｓ２…空間（第１空間）、Ｓ３…空間（第２空間）、Ｓ４…空間（第３空間）、ＳＬ…安定剤。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】