特開 2024-79214 徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を有する組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024079214

(43)【公開日】2024-06-11

(54)【発明の名称】徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を有する組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 36/185 20060101AFI20240604BHJP

   A61K 31/137 20060101ALI20240604BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240604BHJP

   A61P 9/00 20060101ALI20240604BHJP

   A23L 33/105 20160101ALI20240604BHJP

【ＦＩ】

A61K36/185

A61K31/137

A61P43/00 121

A61P9/00

A23L33/105

【審査請求】未請求

【請求項の数】1

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022192028

(22)【出願日】2022-11-30

(71)【出願人】

【識別番号】592262543

【氏名又は名称】日本メナード化粧品株式会社

(72)【発明者】

【氏名】平田 真由

(72)【発明者】

【氏名】松本 知大

【テーマコード（参考）】

4B018

4C088

4C206

【Ｆターム（参考）】

4B018LB10

4B018LE02

4B018MD08

4B018MD10

4B018MD14

4B018MD18

4B018MD26

4B018MD27

4B018MD34

4B018MD37

4B018MD52

4B018MD94

4B018ME14

4B018MF01

4C088AB12

4C088AC04

4C088BA07

4C088BA08

4C088MA02

4C088NA14

4C088ZA36

4C088ZC75

4C206AA01

4C206AA02

4C206FA15

4C206MA02

4C206MA04

4C206NA14

4C206ZA36

4C206ZC75

(57)【要約】      （修正有）

【課題】本発明の目的は、優れた徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を有する組成物を提供することである。
【解決手段】アセロラとイソプロテレノールを組み合わせることで、アセロラ、イソプロテレノール単独よりも格別顕著な徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を示した。つまり、イソプロテレノールにアセロラを組み合わせることで、アセロラがイソプロテレノールの作用を高め、低用量のイソプロテレノールで同程度の効果を発揮することができる。よって、アセロラとイソプロテレノールを含有する組成物は、優れた徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を有する食品、医薬部外品、医薬品として利用できる。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

アセロラとイソプロテレノールを含有することを特徴とする徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を有する組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、アセロラとイソプロテレノールを含有することを特徴とする徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を有する組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

イソプロテレノール（イソプレナリン）は、心臓の収縮力を強め、心拍数を増やす、といった心肺機能改善作用を有し、徐脈、房室ブロックの治療に用いられる医薬品である。一方で、副作用として重篤な血清カリウム値の低下がある。

【0003】

その作用機序は、非選択的なアドレナリン受容体作動であることが知られている（非特許文献１）。徐脈、房室ブロック改善の作用機序がアドレナリン受容体作動であることから、アドレナリン受容体作動を指標として、徐脈、房室ブロックの改善作用の力価を評価することができる。さらに、アドレナリン受容体作動の指標としては、Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇａｍｍａ ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ １ ａｌｐｈａ（ＰＧＣ１α）やＦｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ Ｔｙｐｅ ＩＩＩ Ｄｏｍｅｉｎ Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ５（ＦＮＤＣ５）などのアドレナリン受容体作動によって産生促進される因子を用いることができる。

【0004】

薬剤の副作用のリスク低下や、年々増加する薬剤費を削減するという意味において、低用量で治療に必要な薬理活性を得る発明は非常に有益である。そこで鋭意研究を行った結果、キントラノオ科の植物であるアセロラとイソプロテレノールを組み合わせることで、優れた徐脈改善作用と房室ブロック改善作用を見出した。よって、イソプロテレノールにアセロラを組み合わせることで、アセロラがイソプロテレノールの作用を高め、低用量のイソプロテレノールで同程度の効果を発揮することができる。

【0005】

本発明に用いるアセロラ（バルバドスチェリー、Ｍａｌｐｉｇｈｉａ ｅｍａｒｇｉｎａｔａ ＤＣ．）は、アセロラの抽出物を含有する血糖値上昇抑制剤（特許文献１）などの有効性が報告されているが、徐脈改善作用や房室ブロック改善作用については全く知られていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】特許第４４５１６２７号公報

【非特許文献】

【0007】

【非特許文献1】Ａｃｕｔｅ Ｍｅｄ Ｓｕｒｇ．、Ｖｏｌ．４（３）：３５３－３５７（２０１７）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

本発明は、アセロラとイソプロテレノールを含有することを特徴とする徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を有する組成物に関する。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明者らは、鋭意研究した結果、アセロラとイソプロテレノールが優れた徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を有することを見出した。

【0010】

本発明に用いるアセロラは、キントラノオ科のアセロラ（学名：Ｍａｌｐｉｇｈｉａ ｅｍａｒｇｉｎａｔａ ＤＣ．）を用いることができる。本発明に使用するアセロラの部位は特に限定されないが、果実、葉、種子、樹皮などが挙げられ、特に果実を使用することが好ましい。

【0011】

本発明に用いるアセロラは、そのまま用いることができ、必要に応じて、搾汁、乾燥、粉砕、細切などの処理を行ったものを用いることもできる。また、前記のアセロラは抽出物として用いることができ、抽出溶媒として、水、低級アルコール類（エタノール、メタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、１－ブタノール、２－ブタノールなど）、液状多価アルコール類（１、３－ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトンなど）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチルなど）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、石油エーテルなど）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテルなど）などを用いることができる。これらの溶媒は、１種または２種以上を混合して用いても良い。本発明のアセロラは、果実を搾汁した果汁を用いるのが好ましい。

【0012】

アセロラは、上記処理又は抽出後そのまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、ろ過、活性炭などによる脱色、脱臭、エタノール沈殿などの処理をして用いても良い。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥などの処理を行い、乾燥物として用いても良い。

【0013】

本発明に用いるアセロラの摂取量は、投与形態、使用目的、年齢、体重などによって適宜調整することができる。成人１日当たりのアセロラの摂取量は、アセロラの果実の果汁粉末又はアセロラの果実の抽出物として、０．０５～３０００ｍｇ、好ましくは１０～２０００ｍｇの範囲で１日１回から数回、経口摂取できる。上記摂取範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて摂取する必要がある場合もある。また、製剤化における薬効成分の添加法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。

【0014】

本発明におけるイソプロテレノール（別名イソプレナリン、（ＲＳ）－４－「１－ｈｙｄｒｏｘｙ－２－（ｉｓｏｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｏ）ｅｔｈｙｌ」ｂｅｎｚｅｎｅ－１，２－ｄｉｏｌ）は、市場に流通しているものを使用できる。医薬品としては、１日３５～５５ｍｇを目安に、年齢、症状により適宜増減して使用するが、本発明において、アセロラと組み合わせることでこれより低用量で使用することができる。また、イソプロテレノール塩酸塩でも代用できる。

【0015】

本発明のアセロラとイソプロテレノールを含有することを特徴とする徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を有する組成物は、食品、医薬部外品、医薬品として用いることができる。食品としては、錠剤、軟カプセル、硬カプセル、顆粒、タブレット、グミ、飲料、ゼリーなどとして用いることができる。また、医薬部外品や医薬品では、経口用のカプセル剤、散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣錠剤、シロップ剤、丸剤、懸濁剤、液剤、乳剤など、非経口用の注射剤、座剤、皮膚外用剤などとして用いることができる。本発明の目的を達するためには、内服での摂取が好ましい。

【0016】

本発明のアセロラとイソプロテレノールを含有することを特徴とする徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を有する組成物は、効果を損なわない範囲内で、必要に応じて通常の食品、医薬部外品または医薬品に用いられる賦形剤、安定剤、滑沢剤、保存剤、結合剤、崩壊剤、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料などの成分を含有することもできる。さらに、植物素材、ポリフェノール類、ビタミン類、糖類、タンパク質、油脂などの成分を含有することができる。また、徐脈改善作用、房室ブロック改善作用の増強という点において、アケビを含有することが特に好ましい。

【発明の効果】

【0017】

本発明のアセロラとイソプロテレノールを含有することを特徴とする徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を有する組成物は、優れた徐脈改善作用、房室ブロック改善作用を有するものである。

【発明を実施するための形態】

【0018】

以下の実施例は例示のために説明するものであり、本発明の特許請求の範囲はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。実施例に示す含有量の％は重量％を示す。

【実施例0019】

製造例１ アセロラ果汁粉末
アセロラ果実１ｋｇを搾汁し、果汁を７００ｍＬ得た。そのうち５００ｍＬの果汁に精製水２Ｌを加え、得られた果汁に０．８％の酵母を添加し、３７℃で３０時間発酵した。発酵後、酵母の除去、および失活処理を行い、デキストリン１０ｇを加え、溶解させた。溶解後、噴霧乾燥し、アセロラ果汁粉末２０ｇを得た。

【0020】

製造例２ アセロラ果実熱水抽出物
アセロラ果実１００ｇに、精製水２Ｌを加え、９５～１００℃で２時間抽出した後、ろ液を濃縮、凍結乾燥して、アセロラ果実熱水抽出物９．６ｇを得た。

【0021】

製造例３ アセロラ果実３０％エタノール抽出物
アセロラ果実１００ｇに、精製水１．４Ｌとエタノール０．６Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、ろ液を濃縮乾固して、アセロラ果実３０％エタノール抽出物２．４ｇを得た。

【0022】

製造例４ アセロラ果実５０％エタノール抽出物
アセロラ果実１００ｇに、精製水１Ｌとエタノール１Ｌを加え、常温で５日間抽出した後、ろ液を濃縮乾固して、アセロラ果実５０％エタノール抽出物２．１ｇを得た。

【0023】

次に、アセロラ、イソプロテレノールを用いた処方例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。

【実施例0024】

処方例１ 錠剤
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．アセロラ果汁粉末（製造例１） ２．０
２．イソプロテレノール ２．０
３．マルチトール 全量が１００となるように加える
４．セルロース ５．０
５．ショ糖脂肪酸エステル ３．０
＜製造方法＞
成分１～４を混合し、１０％の水を結合剤として加え、流動層造粒する。成形した顆粒に成分５を加えて混合し、打錠して１錠３００ｍｇの錠剤を得た。
＜用法＞
１日当たり３錠摂取する。

【0025】

処方例２ 硬カプセル
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．アセロラ果実熱水抽出物（製造例２） ２０．０
２．イソプロテレノール ２．０
３．ショ糖脂肪酸エステル ３．０
４．コーンスターチ 全量が１００となるように加える
＜製造方法＞
成分１～４を混合し、２号硬カプセルに２５０ｍｇ充填して硬カプセル剤を得た。
＜用法＞
１日当たり２粒摂取する。

【0026】

処方例３ 軟カプセル
＜処方＞
成分 含有量（％）
１．アセロラ果汁粉末（製造例１） ０．２
２．イソプロテレノール ２．０
３．ミツロウ ５．０
４．グリセリン脂肪酸エステル ５．０
５．ビタミンＥ ３．０
６．中鎖脂肪酸油 全量が１００となるように加える
＜製造方法＞
成分１～６を混合し、デンプン、カラギナン、還元水あめ、グリセリンで構成された被膜に、２５０ｍｇ充填し、乾燥後、軟カプセル剤を得た。
＜用法＞
１日当たり３粒摂取する。