特開 2024-79790 組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法およびその使用

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024079790

(43)【公開日】2024-06-11

(54)【発明の名称】組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法およびその使用

(51)【国際特許分類】

   C07K 1/34 20060101AFI20240604BHJP

   C07K 1/22 20060101ALN20240604BHJP

【ＦＩ】

C07K1/34

C07K1/22

【審査請求】有

【請求項の数】1

【出願形態】ＯＬ

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2024050645

(22)【出願日】2024-03-27

(62)【分割の表示】P 2022082749の分割

【原出願日】2017-08-15

(31)【優先権主張番号】62/375,689

(32)【優先日】2016-08-16

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

【公序良俗違反の表示】

（特許庁注：以下のものは登録商標）

１．ＴＲＩＴＯＮ

２．ＴＷＥＥＮ

(71)【出願人】

【識別番号】500034653

【氏名又は名称】ジェンザイム・コーポレーション

(74)【代理人】

【識別番号】100127926

【弁理士】

【氏名又は名称】結田 純次

(74)【代理人】

【識別番号】100216105

【弁理士】

【氏名又は名称】守安 智

(72)【発明者】

【氏名】タール・ヴェター

(72)【発明者】

【氏名】マイケル・クールボー

(72)【発明者】

【氏名】ヴィーナ・ワリコー

(72)【発明者】

【氏名】コンスタンティン・コンスタンティノフ

(57)【要約】      （修正有）

【課題】組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法を提供する。
【解決手段】タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）ユニットを含む回路システムおよびタンジェンシャルフローウイルス濾過（ＴＦＶＦ）ユニットを含む回路システムの一方または両方の使用を含む、流体を処理する方法が提供される。本発明において提供される方法のいずれかを使用して、組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する工程を含む、治療用タンパク質原薬を製造するための統合された連続的方法も提供される。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法であって、
（ａ）（ｉ）第１および第２の入口を有するタンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）ユニットと、（ｉｉ）流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも１つのポートを含む、第１および第２の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、
該システムが、流体を、導管およびＴＦＦユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含まない濾液をＴＦＦユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と；
（ｂ）第１の期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と；
（ｃ）第２の期間に、透析濾過媒体を、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と；
（ｄ）第１および第２の期間の後、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに存在する組換え治療用タンパク質を含む流体を収集する工程と
を含む前記方法。

【請求項2】

工程（ｂ）は、流体を、約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

工程（ｂ）は、流体を、約０．５ｍＬ／分から約２００ｍＬ／分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項２に記載の方法。

【請求項4】

第１の期間は、約０．１分から約１２時間である、請求項１～３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項5】

第１の期間は、約１０分から約４時間である、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

工程（ｂ）において流体を回路システムに流すことは、一方向に起こる、請求項１～５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項7】

工程（Ｃ）は、透析濾過媒体を、約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項１～６のいずれか１項に記載の方法。

【請求項8】

工程（ｃ）は、透析濾過媒体を、約０．５ｍＬ／分から約２００ｍＬ／分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項７に記載の方法。

【請求項9】

第２の期間は、約５分から約１２時間である、請求項１～８のいずれか１項に記載の方法。

【請求項10】

第２の期間は、約１０分から約４時間である、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

工程（ｃ）において透析濾過媒体を回路システムに流すことは、一方向に起こる、請求項１～１０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項12】

導管は、約５ｍｍから約５ｃｍの内径を有する、請求項１～１１のいずれか１項に記載の方法。

【請求項13】

導管は、約１０ｍｍから約３ｃｍの内径を有する、請求項１２に記載の方法。

【請求項14】

ＴＦＦユニットは、約０．１ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２の表面積を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項15】

ＴＦＦユニットは、約０．５ｃｍ^２から約２０ｃｍ^２の表面積を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含む、請求項１４に記載の方法。

【請求項16】

回路システムは、導管内に配置されたポンプをさらに含む、請求項１～１５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項17】

ポンプは、ぜん動ポンプである、請求項１６に記載の方法。

【請求項18】

（ｅ）（ｉ）第１および第２の入口を有するタンジェンシャルフローウイルス濾過（ＴＦＶＦ）ユニットと、（ｉｉ）流体を第２の回路システムにもしくは第２の回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも１つのポートを含む、ＴＦＶＦユニットの第１および第２の入口の間で流体連通している導管とを含む第２の回路システムを準備する工程であって、
該第２のシステムが、流体を、導管およびＴＦＶＦユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と；
（ｆ）第３の期間に、工程（ｄ）の収集した流体を、システムのポートと第２のシステムのポートの間で流体連通している接続導管を使用して第２のシステムに流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから収集する工程と
をさらに含む、請求項１～１７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項19】

工程（ｆ）は、流体を、約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の速度で、第２のシステムに流すことを含む、請求項１８に記載の方法。

【請求項20】

工程（ｆ）は、流体を、約０．５ｍＬ／分から約２００ｍＬ／分の速度で、第２のシステムに流すことを含む、請求項１９に記載の方法。

【請求項21】

第３の期間は、約０．１分から約１２時間である、請求項１８～２０のいずれか１項に記載の方法。

【請求項22】

第３の期間は、約１０分から約２時間である、請求項２１に記載の方法。

【請求項23】

工程（ｆ）において流体を第２のシステムに流すことは、一方向に起こる、請求項１８から２２のいずれか１項に記載の方法。

【請求項24】

ＴＦＶＦユニットの第１および第２の入口の間で流体連通している導管は、約５ｍｍから約５ｃｍの内径を有する、請求項１８～２３のいずれか１項に記載の方法。

【請求項25】

ＴＦＶＦユニットの第１および第２の入口の間で流体連通している導管は、約１０ｍｍから約３ｃｍの内径を有する、請求項２４に記載の方法。

【請求項26】

ＴＦＶＦユニットは、約０．１ｃｍ^２から約１００ｍ^２の表面積を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む、請求項１８～２５のいずれか１項に記載の方法。

【請求項27】

ＴＦＶＦユニットは、約０．５ｃｍ^２から約２００ｃｍ^２の表面積を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む、請求項２６に記載の方法。

【請求項28】

接続導管は、約５ｍｍから約１０ｃｍの内径を有する、請求項１８～２７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項29】

接続導管は、約１０ｍｍから約５ｃｍの内径を有する、請求項２８に記載の方法。

【請求項30】

第２のシステムは、ＴＦＶＦユニットの第１および第２の入口の間で流体連通している導管内に配置されたポンプをさらに含む、請求項１８～２９のいずれか１項に記載の方法。

【請求項31】

ＴＦＶＦユニットの第１および第２の入口の間で流体連通している導管内に配置されたポンプは、ぜん動ポンプである、請求項３０に記載の方法。

【請求項32】

組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法であって、
（ａ）（ｉ）第１および第２の入口を有するタンジェンシャルフローウイルス濾過（ＴＦＶＦ）ユニットと、（ｉｉ）流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも１つのポートを含む、ＴＦＶＦユニットの第１および第２の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、
該システムが、流体を、導管およびＴＦＶＦユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と；
（ｂ）ある期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから収集する工程と
を含む前記方法。

【請求項33】

工程（ｂ）は、流体を、約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項３２に記載の方法。

【請求項34】

工程（ｂ）は、流体を、約０．５ｍＬ／分から約２００ｍＬ／分の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む、請求項３３に記載の方法。

【請求項35】

ある期間は、約５分から約１２時間である、請求項３２～３４のいずれか１項に記載の方法。

【請求項36】

ある期間は、約１０分から約３時間である、請求項３５に記載の方法。

【請求項37】

工程（ｂ）において流体をシステムに流すことは、一方向に起こる、請求項３２～３６のいずれか１項に記載の方法。

【請求項38】

導管は、約５ｍｍから約５ｃｍの内径を有する、請求項３２～３７のいずれか１項に記載の方法。

【請求項39】

導管は、約１０ｍｍから約３ｃｍの内径を有する、請求項３８に記載の方法。

【請求項40】

ＴＦＶＦユニットは、約０．１ｃｍ^２から約１００ｍ^２の表面積を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む、請求項３２～３９のいずれか１項
に記載の方法。

【請求項41】

ＴＦＶＦユニットは、約０．５ｃｍ^２から約２００ｃｍ^２の表面積を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む、請求項４０に記載の方法。

【請求項42】

システムは、導管内に配置されたポンプをさらに含む、請求項３２～４１のいずれか１項に記載の方法。

【請求項43】

導管内に配置されたポンプは、ぜん動ポンプである、請求項４２に記載の方法。

【請求項44】

治療用タンパク質薬物物質を製造するための統合された連続的プロセスであって、
（ａ）細胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含む液体培養培地を準備する工程であって、液体培養培地が、第１のマルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ１）に供給される、前記工程と；
（ｂ）ＭＣＣＳ１を使用して、液体培養培地中の前記組換え治療用タンパク質を捕捉する工程であって、組換え治療用タンパク質を含有するＭＣＣＳ１の溶出液が、第２のマルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ２）に連続的に供給される、前記工程と；
（ｃ）ＭＣＣＳ２を使用して、組換え治療用タンパク質を精製およびポリッシュする工程であって、ＭＣＣＳ２からの溶出液が、組換え治療用タンパク質を含む流体である、前記工程と；
（ｄ）請求項１～４３のいずれか１項に記載の方法を使用して、組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する工程と
を含み、
該プロセスが、前記液体培養培地から組換え治療用タンパク質を含む収集された流体または濾液に連続的に統合および実行され、収集された流体または濾液が治療用タンパク質薬物物質である、前記プロセス。

【請求項45】

ＭＣＣＳ１によって少なくとも２つの異なるユニット操作が実施される、請求項４４に記載のプロセス。

【請求項46】

ＭＣＣＳ１によって、組換え治療用タンパク質を捕捉し、ウイルスを不活性化するユニット操作が実施される、請求項４５に記載のプロセス。

【請求項47】

ＭＣＣＳ１もしくはＭＣＣＳ２、またはその両方の使用は、カラムスイッチングを含む、請求項４４～４６のいずれか１項に記載のプロセス。

【請求項48】

ＭＣＣＳ１および／またはＭＣＣＳ２は、少なくとも２つのクロマトグラフィーカラムを利用する、請求項４４～４７のいずれか１項に記載のプロセス。

【請求項49】

ＭＣＣＳ１および／またはＭＣＣＳ２は、少なくとも２つのクロマトグラフィー用膜を利用する、請求項４４～４７のいずれか１項に記載のプロセス。

【請求項50】

ＭＣＣＳ１および／またはＭＣＣＳ２は、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムおよび少なくとも１つのクロマトグラフィー用膜を利用する、請求項４４～４７のいずれか１項に記載のプロセス。

【請求項51】

ＭＣＣＳ１は、第１の周期的向流クロマトグラフィーシステム（ＰＣＣＳ１）である、請求項４４～５０のいずれか１項に記載のプロセス。

【請求項52】

ＰＣＣＳ１は、４カラムＰＣＣＳを含む、請求項５１に記載のプロセス。

【請求項53】

４カラムＰＣＣＳにおける４つのカラムのうちの３つによって、液体培養培地から組換え治療用タンパク質を捕捉するユニット操作が実施される、請求項５２に記載のプロセス。

【請求項54】

捕捉することは、アフィニティークロマトグラフィー、カチオン交換クロマトグラフィー、アニオン交換クロマトグラフィー、または分子篩クロマトグラフィーを使用して実施される、請求項５３に記載のプロセス。

【請求項55】

アフィニティークロマトグラフィーは、プロテインＡ結合捕捉メカニズム、基質結合捕捉メカニズム、抗体または抗体断片結合捕捉メカニズム、アプタマー結合捕捉メカニズム、およびコファクター結合捕捉メカニズムからなる群から選択される捕捉メカニズムにより実施される、請求項５４に記載のプロセス。

【請求項56】

アフィニティークロマトグラフィーは、プロテインＡ結合捕捉メカニズムにより実施され、組換え治療用タンパク質は、抗体または抗体断片である、請求項５５に記載のプロセス。

【請求項57】

４カラムＰＣＣＳにおける４つのカラムのうちの３つからの組換え治療用タンパク質を含有する溶出液は、４カラムＰＣＣＳの第４のカラムに供給される、請求項５３～５６のいずれか１項に記載のプロセス。

【請求項58】

４カラムＰＣＣＳの第４のカラムによって、ウイルス不活性化のために組換え治療用タンパク質を含有する溶出液を低ｐＨに保つことによりウイルスを不活性化するユニット操作が実施される、請求項５７に記載のプロセス。

【請求項59】

４カラムＰＣＣＳの第４のカラムは、約１０分から約１．５時間の期間に、ウイルス不活性化のために組換えタンパク質を含有する溶出液を低ｐＨに保つ、請求項５８に記載のプロセス。

【請求項60】

ＭＣＣＳ２は、第２の周期的向流クロマトグラフィーシステム（ＰＣＣＳ２）である、請求項５８に記載のプロセス。

【請求項61】

４カラムＰＣＣＳの第４のカラムからの溶出液がＰＣＣＳ２に供給される前に、インライン緩衝液調整リザーバを使用して、４カラムＰＣＣＳの第４のカラムからの溶出液のｐＨを調整する工程をさらに含む、請求項６０に記載のプロセス。

【請求項62】

ＰＣＣＳ２は、３つのクロマトグラフィーカラムおよび１つのクロマトグラフィー用膜を含む、請求項６１に記載のプロセス。

【請求項63】

ＰＣＣＳ２における３つのクロマトグラフィー用カラムによって、カチオンまたはアニオン交換クロマトグラフィーによりＰＣＣＳ１の溶出液から組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作が実施される、請求項６２に記載のプロセス。

【請求項64】

ＰＣＣＳ２における３つのクロマトグラフィーカラムからの溶出液をＰＣＣＳ２におけるクロマトグラフィー用膜に供給する、請求項６３に記載のプロセス。

【請求項65】

ＰＣＣＳ２におけるクロマトグラフィー用膜によって、カチオンまたはアニオン交換クロマトグラフィーによりＰＣＣＳ２の３つのクロマトグラフィー用カラムからの溶出液に
存在する組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作が実施される、請求項６４に記載のプロセス。

【請求項66】

ＰＣＣＳ２におけるクロマトグラフィー用膜によって、カチオン交換クロマトグラフィーによりポリッシュするユニット操作が実施される、請求項６５に記載のプロセス。

【請求項67】

クロマトグラフィー用膜のフロースルーおよび洗浄液は、組換え治療用タンパク質を含む、請求項６６に記載のプロセス。

【請求項68】

ＰＣＣＳ２における３つのカラムからの溶出液が、ＰＣＣＳ２におけるクロマトグラフィー用膜に供給される前に、インライン緩衝液調整を使用して、ＰＣＣＳ２における３つのカラムからの溶出液のイオン濃度を調整する工程をさらに含む、請求項５７に記載のプロセス。

【請求項69】

ＰＣＣＳ１とＰＣＣＳ２の間のブレークタンクの使用をさらに含む、請求項６０に記載のプロセス。

【請求項70】

ＰＣＣＳ２に供給される前に、ＰＣＣＳ１から溶出液を濾過する工程をさらに含む、請求項６０に記載のプロセス。

【請求項71】

治療用タンパク質薬物物質を医薬組成物に製剤化する工程をさらに含む、請求項４４～７０のいずれか１項に記載のプロセス。

【請求項72】

組換え治療用タンパク質は、抗体もしくは抗体断片、酵素、工学的に操作されたタンパク質、または免疫原性タンパク質もしくはタンパク質断片である、請求項４４～５５および５７～７１のいずれか１項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、その全体の内容を参照によって本明細書に組み入れる、２０１６年８月１６日に出願された米国仮特許出願第６２／３７５，６８９号の優先権を主張する。

【0002】

本出願は、バイオテクノロジーおよび組換えタンパク質のバイオマニュファクチャリングの方法に関する。

【背景技術】

【0003】

組換えタンパク質をコードする核酸を含有する哺乳動物細胞は、治療的または商業的に重要なタンパク質を生成するために使用されることが多い。現在の多様な製品パイプラインの環境下では、バイオテクノロジー企業は、治療用タンパク質原薬の適応性および費用効果の高い製造に対する革新的解決策の開発に益々駆り立てられている。

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0004】

本発明は、少なくとも部分的に、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）ユニットまたはタンジェンシャルフローウイルス濾過（ＴＦＶＦ）ユニットを含む回路システムを使用して、それぞれ、限外濾過／透析濾過およびウイルス濾過のユニット操作を連続的に実施することができるという発見に基づく。この発見に鑑みて、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）ユニットを含む回路システムおよびタンジェンシャルフローウイルス濾過（ＴＦＶＦ）ユニットを含む回路システムの一方または両方の使用を含む、流体を処理する方法が本明細書で提供される。本明細書で提供される方法のいずれかを使用して、組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する工程を含む、治療用タンパク質原薬を製造するための統合された連続的プロセスも提供される。

【0005】

組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法であって、（ａ）（ｉ）第１および第２の入口を有するタンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）ユニットと、（ｉｉ）流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも１つのポートを含む、第１および第２の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、該システムが、流体を、導管およびＴＦＦユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含まない濾液をＴＦＦユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と；（ｂ）第１の期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と；（ｃ）第２の期間に、透析濾過媒体を、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と；（ｄ）第１および第２の期間の後、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに存在する組換え治療用タンパク質を含む流体を収集する工程とを含む前記方法が本明細書で提供される。これらの方法の一部の実施形態では、工程（ｂ）は、流体を、約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分（例えば、約０．５ｍＬ／分から約２００ｍＬ／分）の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む。これらの方法の一部の実施形態では、第１の期間は、約０．１分から約１２時間（例えば、約１０分から約４時間）である。これらの方法の一部の実施形態では、工程（ｂ）において流体を回路システムに流すことは、一方向に起こる。これらの方法の一部の実施形態では、工程（ｃ）は、透析濾過媒体を、約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分（例えば、約０．５ｍＬ／分から約２００ｍＬ／分）の速度で、回路システムに連続的に流すことを含む。これらの方法の一部の実施形態では、第２の期間は、約５分から
約１２時間（例えば、約１０分から約４時間）である。これらの方法の一部の実施形態では、工程（ｃ）において透析濾過媒体を回路システムに流すことは、一方向に起こる。これらの方法の一部の実施形態では、導管は、約５ｍｍから約５ｃｍ（例えば、約１０ｍｍから約３ｃｍ）の内径を有する。これらの方法の一部の実施形態では、ＴＦＦユニットは、約０．１ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２（例えば、約０．５ｃｍ^２から約２０ｃｍ^２）の表面積を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含む。これらの方法の一部の実施形態では、回路システムは、導管内に配置されたポンプ（例えば、ぜん動ポンプ）をさらに含む。

【0006】

これらの方法の一部の実施形態は、（ｅ）（ｉ）第１および第２の入口を有するタンジェンシャルフローウイルス濾過（ＴＦＶＦ）ユニットと、（ｉｉ）流体を第２の回路システムにもしくは第２の回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも１つのポートを含む、ＴＦＶＦユニットの第１および第２の入口の間で流体連通している導管とを含む第２の回路システムを準備する工程であって、該第２のシステムが、流体を、導管およびＴＦＶＦユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と；（ｆ）第３の期間に、工程（ｄ）の収集した流体を、システムのポートと第２のシステムのポートの間で流体連通している接続導管を使用して第２のシステムに流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから回収する工程とをさらに含む。これらの方法の一部の実施形態では、工程（ｆ）は、流体を、約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分（例えば、約０．５ｍＬ／分から約２００ｍＬ／分）の速度で、第２のシステムに流すことを含む。これらの方法の一部の実施形態では、第３の期間は、約０．１分から約１２時間（例えば、約１０分から約２時間）である。これらの方法の一部の実施形態では、工程（ｆ）において流体を第２のシステムに流すことは、一方向に起こる。これらの方法の一部の実施形態では、ＴＦＶＦユニットの第１および第２の入口の間で流体連通している導管は、約５ｍｍから約５ｃｍ（例えば、約１０ｍｍから約３ｃｍ）の内径を有する。これらの方法の一部の実施形態では、ＴＦＶＦユニットは、約０．１ｃｍ^２から約１００ｍ^２（例えば、約０．５ｃｍ^２から約２００ｃｍ^２）の表面積を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む。これらの方法の一部の実施形態では、接続導管は、約５ｍｍから約１０ｃｍ（例えば、約１０ｍｍから約５ｃｍ）の内径を有する。これらの方法の一部の実施形態では、第２のシステムは、ＴＦＶＦユニットの第１および第２の入口の間で流体連通している導管内に配置されたポンプ（例えば、ぜん動ポンプ）をさらに含む。

【0007】

組換え治療用タンパク質を含む流体を処理するための方法であって、（ａ）（ｉ）第１および第２の入口を有するタンジェンシャルフローウイルス濾過（ＴＦＶＦ）ユニットと、（ｉｉ）流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも１つのポートを含む、ＴＦＶＦユニットの第１および第２の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、該システムが、流体を、導管およびＴＦＶＦユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と；（ｂ）ある期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから収集する工程とを含む前記方法も提供される。これらの方法の一部の実施形態では、工程（ｂ）は、流体を、約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分（例えば、約０．５ｍＬ／分から約２００ｍＬ／分）の速度で、システムに連続的に流すことを含む。これらの方法の一部の実施形態では、ある期間は、約５分から約１２時間（例えば、約１０分から約３時間）である。これらの方法の一部の実施形態では、工程（ｂ）において流体をシステムに流すことは、一方向に起こる。これらの方法の一部の実施形態では、導管は、約５ｍｍから約５ｃｍ（例えば、約１０ｍｍから約３ｃｍ）の内径を有する。これらの方
法の一部の実施形態では、ＴＦＶＦユニットは、約０．１ｃｍ^２から約１００ｍ^２（例えば、約０．５ｃｍ^２から約２００ｃｍ^２）の表面積を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む。これらの方法の一部の実施形態では、システムは、導管内に配置されたポンプ（例えば、ぜん動ポンプ）をさらに含む。

【0008】

治療用タンパク質原薬を製造するための統合された連続的プロセスであって、（ａ）細胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含む液体培養培地を準備する工程であって、液体培養培地が、第１のマルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ１）に供給される、前記工程と；（ｂ）ＭＣＣＳ１を使用して、液体培養培地中の前記組換え治療用タンパク質を捕捉する工程であって、組換え治療用タンパク質を含むＭＣＣＳ１の溶出液が、第２のマルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ２）に連続的に供給される、前記工程と；（ｃ）ＭＣＣＳ２を使用して、組換え治療用タンパク質を精製およびポリッシュする工程であって、ＭＣＣＳ２からの溶出液が、組換え治療用タンパク質を含む流体である、前記工程と；（ｄ）本明細書に記載の任意の方法のある方法を使用して、組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する工程とを含み、該プロセスが、前記液体培養培地から組換え治療用タンパク質を含む収集された流体または濾液に連続的に統合および実行され、収集された流体または濾液が治療用タンパク質原薬である、前記プロセスも提供される。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＭＣＣＳ１によって少なくとも２つの異なるユニット操作が実施される。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＭＣＣＳ１によって、組換え治療用タンパク質を捕捉し、ウイルスを不活性化するユニット操作が実施される。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＭＣＣＳ１もしくはＭＣＣＳ２、またはその両方の使用は、カラムスイッチングを含む。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＭＣＣＳ１および／またはＭＣＣＳ２は、少なくとも２つのクロマトグラフィーカラムを利用する。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＭＣＣＳ１および／またはＭＣＣＳ２は、少なくとも２つのクロマトグラフィー用膜を利用する。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＭＣＣＳ１および／またはＭＣＣＳ２は、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムと少なくとも１つのクロマトグラフィー用膜を利用する。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＭＣＣＳ１は、第１の周期的向流クロマトグラフィーシステム（ＰＣＣＳ１）である。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＰＣＣＳ１は、４カラムＰＣＣＳを含む。これらのプロセスの一部の実施形態では、４カラムＰＣＣＳにおける４つのカラムのうちの３つによって、液体培養培地から組換え治療用タンパク質を捕捉するユニット操作が実施される。これらのプロセスの一部の実施形態では、捕捉することは、アフィニティークロマトグラフィー、カチオン交換クロマトグラフィー、アニオン交換クロマトグラフィー、または分子篩クロマトグラフィーを使用して実施される。これらのプロセスの一部の実施形態では、アフィニティークロマトグラフィーは：プロテインＡ結合捕捉メカニズム、基質結合捕捉メカニズム、抗体－または抗体断片－結合捕捉メカニズム、アプタマー結合捕捉メカニズム、およびコファクター結合捕捉メカニズムからなる群から選択される捕捉メカニズムにより実施される。これらのプロセスの一部の実施形態では、アフィニティークロマトグラフィーは、プロテインＡ結合捕捉メカニズムにより実施され、組換え治療用タンパク質は、抗体または抗体断片である。これらのプロセスの一部の実施形態では、４カラムＰＣＣＳにおける４つのカラムのうちの３つからの組換え治療用タンパク質を含有する溶出液は、４カラムＰＣＣＳの第４のカラムに供給される。これらのプロセスの一部の実施形態では、４カラムＰＣＣＳの第４のカラムによって、ウイルス不活性化のために組換え治療用タンパク質を含有する溶出液を低ｐＨに保つことによりウイルスを不活性化するユニット操作が実施される。これらのプロセスの一部の実施形態では、４カラムＰＣＣＳの第４のカラムは、約１０分から約１．５時間の期間、ウイルス不活性化のために組換えタンパク質を含有する溶出液を低ｐＨに保つ。

【0009】

これらのプロセスの一部の実施形態では、ＭＣＣＳ２は、第２の周期的向流クロマトグラフィーシステム（ＰＣＣＳ２）である。これらのプロセスの一部の実施形態は、４カラ
ムＰＣＣＳの第４のカラムからの溶出液がＰＣＣＳ２に供給される前に、インライン緩衝液調整リザーバを使用して、４カラムＰＣＣＳの第４のカラムからの溶出液のｐＨを調製する工程をさらに含む。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＰＣＣＳ２は、３つのクロマトグラフィーカラムと１つのクロマトグラフィー用膜を含む。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＰＣＣＳ２における３つのクロマトグラフィー用カラムによって、カチオンまたはアニオン交換クロマトグラフィーによりＰＣＣＳ１の溶出液から組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作が実施される。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＰＣＣＳ２における３つのクロマトグラフィーカラムからの溶出液は、ＰＣＣＳ２におけるクロマトグラフィー用膜に供給される。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＰＣＣＳ２におけるクロマトグラフィー用膜によって、カチオンまたはアニオン交換クロマトグラフィーによりＰＣＣＳ２の３つのクロマトグラフィー用カラムからの溶出液に存在する組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作が実施される。これらのプロセスの一部の実施形態では、ＰＣＣＳ２におけるクロマトグラフィー用膜によって、カチオン交換クロマトグラフィーによりポリッシュするユニット操作が実施される。これらのプロセスの一部の実施形態では、クロマトグラフィー用膜のフロースルーおよび洗浄液は、組換え治療用タンパク質を含む。これらのプロセスの一部の実施形態は、ＰＣＣＳ２における３つのカラムからの溶出液が、ＰＣＣＳ２におけるクロマトグラフィー用膜に供給される前に、インライン緩衝液調整を使用して、ＰＣＣＳ２における３つのカラムからの溶出液のイオン濃度を調整する工程をさらに含む。これらのプロセスの一部の実施形態は、ＰＣＣＳ１とＰＣＣＳ２の間のブレークタンクの使用をさらに含む。これらのプロセスの一部の実施形態は、溶出液がＰＣＣＳ２に供給される前に、ＰＣＣＳ１から溶出液を濾過する工程をさらに含む。これらのプロセスの一部の実施形態は、治療用タンパク質原薬を医薬組成物に製剤化する工程をさらに含む。本明細書に記載の方法またはプロセスのいずれかの一部の実施形態では、組換え治療用タンパク質は、抗体もしくは抗体断片、酵素、工学的に操作されたタンパク質、または免疫原性タンパク質もしくはタンパク質断片である。

【0010】

本明細書で使用される場合、名詞の前の単語「１つの（ａ）」は、特定の名詞の１つまたはそれ以上を表す。例えば、句「哺乳動物細胞（ａ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｌｌ）」は、「１つまたはそれ以上の哺乳動物細胞」を表す。

【0011】

用語「タンジェンシャルフロー濾過ユニット」または「ＴＦＦユニット」は、当技術分野で公知であり、少なくとも１つのハウジング（シリンダーなど）およびフィルター表面の大部分がユニットを通る流体（例えば、細胞培養物）の流れに対して平行に位置するようにハウジング内に配置された少なくとも１つのクロスフロー（タンジェンシャル）フィルターを含むデバイスを意味する。ＴＦＦユニットは、当技術分野で周知であり、市販されている。ハウジングは、例えば、流体を、第１の入口／出口を通過させ、少なくとも１つのクロスフローフィルターを横切らせ、第２の入口／出口を通過させるように配置された第１の入口／出口と第２の入口／出口とを含むことができる。一部の例では、回路システムは、例えば、直列におよび／または並列に接続した複数のＴＦＦユニットを含むことができる。例えば、２つまたはそれ以上のＴＦＦユニットを含む回路システムは、システムにおいて隣接するＴＦＦユニットの対を流体接続する流体導管を含むことができる。他の例では、回路システムは、流体導管により流体接続した２つまたはそれ以上のＴＦＦユニットの２つまたはそれ以上のセットを含むことができる。本明細書に記載のまたは当技術分野で公知のＴＦＦユニットのいずれかは、第１の流れ方向と第２の流れ方向において流体を受容することができる。

【0012】

用語「タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニット」または「ＴＦＶＦユニット」は、当技術分野で公知であり、少なくとも１つのハウジング（シリンダーなど）およびウイルスフィルター表面の大部分がユニットを通る流体（例えば、細胞培養物）の流れに対し
て平行に位置するようにハウジング内に配置された少なくとも１つのクロスフロー（タンジェンシャル）ウイルスフィルターを含むデバイスを意味する。ハウジングは、例えば、流体を、第１の入口／出口を通過させ、少なくとも１つのクロスフローウイルスフィルターを横切らせ、第２の入口／出口を通過させるように配置された第１の入口／出口と第２の入口／出口とを含むことができる。一部の例では、回路システムは、例えば、直列におよび／または並列に接続した複数のＴＦＶＦユニットを含むことができる。例えば、２つまたはそれ以上のＴＦＶＦユニットを含む回路システムは、システムにおいて隣接するＴＦＶＦユニットの対を流体接続する流体導管を含むことができる。他の例では、回路システムは、流体導管により流体接続した２つまたはそれ以上のＴＦＶＦユニットの２つまたはそれ以上のセットを含むことができる。本明細書に記載のまたは当技術分野で公知のＴＦＶＦユニットのいずれかは、第１の流れ方向と第２の流れ方向において流体を受容することができる。

【0013】

用語「クロスフローフィルター」または「タンジェンシャルフィルター」は、当技術分野で公知であり、フィルター表面の大部分が流体（例えば、組換え治療用タンパク質を含む流体）の流れ（例えば、第１および第２の流れ方向）に対して平行であるようにＴＦＦまたはＴＦＶＦユニット内に配置することができるように設計されたフィルターを意味する。例えば、クロスフローフィルターは、タンジェンシャルフロー濾過を可能にする任意の形状、例えば、管状または矩形を有し得る。特に有用なクロスフローフィルターは、流体がクロスフローフィルター表面を横切って流れる（例えば、１方向に流れるから２方向に流れるまで）場合、流体（例えば、細胞培養物）に少量の流体乱流またはせん断応力しか生じないように設計される。クロスフローフィルターは、例えば、Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ、ＭｅｍｂｒａＰｕｒｅ、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、およびＰａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから市販されている。

【0014】

用語「低乱流ポンプ」または「ＬＴＰ」は、当技術分野で公知であり、単一方向（例えば、第１または第２の流れ方向）の、または流体（例えば、組換え治療用タンパク質を含む流体）に相当量のせん断応力もしくは流体乱流を誘導することなくシステム内に２つの方向（第１および第２の流れ方向）で流体（例えば、組換え治療用タンパク質を含む流体）を可逆的に流すシステムまたは回路内で流体（例えば、組換え治療用タンパク質を含む流体）を移動させることができるデバイスを意味する。ＬＴＰが、第１および第２の流れ方向を交互に繰り返しながら流体（例えば、組換え治療用タンパク質を含む流体）を流すために使用される場合、第２の流れ方向は、第１の流れ方向の方向とおよそ逆である。ＬＴＰの例は、ぜん動ポンプである。ＬＴＰの他の例は、当技術分野で公知である。

【0015】

用語「哺乳動物細胞」は、任意の哺乳動物（例えば、ヒト、ハムスター、マウス、ミドリザル、ラット、ブタ、ウシ、またはウサギ）からの、またはそれに由来する任意の細胞を意味する。例えば、哺乳動物細胞は、不死化細胞であり得る。一部の実施形態では、哺乳動物細胞は、分化した細胞である。一部の実施形態では、哺乳動物細胞は、分化していない細胞である。哺乳動物細胞の非限定例は、本明細書に記載されている。哺乳動物細胞のさらなる例は、当技術分野で公知である。

【0016】

用語「実質的に含まない」は、特定の物質（例えば、哺乳動物細胞）を少なくともまたは約９０％含まない（例えば、少なくとももしくは約９５％、９６％、９７％、９８％、または少なくとももしくは約９９％含まない、または約１００％含まない）組成物（例えば、液体培養培地）を意味する。

【0017】

用語「０．５×体積」は、体積の約５０％を意味する。用語「０．６×体積」は、体積の約６０％を意味する。同様に、０．７×、０．８×、０．９×、および１．０×は、それぞれ、体積の約７０％、８０％、９０％、または１００％を意味する。

【0018】

用語「培養」または「細胞培養」は、制御された物理的条件のセット下での哺乳動物細胞の維持または増殖を意味する。

【0019】

用語「哺乳動物細胞の培養物」は、制御された物理的条件のセット下で維持または増殖される複数の哺乳動物細胞を含有する液体培養培地を意味する。

【0020】

用語「液体培養培地」は、ｉｎ ｖｉｔｒｏで細胞（例えば、哺乳動物細胞）を成長または増殖させるのに十分な栄養を含有する流体を意味する。例えば、液体培養培地は：アミノ酸（例えば、２０個のアミノ酸）、プリン（例えば、ヒポキサンチン）、ピリミジン（例えば、チミジン）、コリン、イノシトール、チアミン、葉酸、ビオチン、カルシウム、ナイアシンアミド、ピリドキシン、リボフラビン、チミジン、シアノコバラミン、ピルベート、リポ酸、マグネシウム、グルコース、ナトリウム、カリウム、鉄、銅、亜鉛、および重炭酸ナトリウムのうちの１つまたはそれ以上を含有し得る。一部の実施形態では、液体培養培地は、哺乳動物由来の血清を含有し得る。一部の実施形態では、液体培養培地は、哺乳動物由来の血清または別の抽出物を含有しない（既定の液体培養培地）。一部の実施形態では、液体培養培地は、微量の金属、哺乳動物成長ホルモン、および／または哺乳動物成長因子を含有し得る。液体培養培地の別の例は、最少培地（例えば、無機塩、炭素供給源、および水のみを含有する培地）である。液体培養培地の非限定例は、本明細書に記載されている。液体培養培地のさらなる例は当技術分野で公知であり、市販されている。液体培養培地は、任意の密度の哺乳動物細胞を含有し得る。例えば、本明細書で使用される場合、バイオリアクターから取り除かれた大量の液体培養培地は、哺乳動物細胞を実質的に含むことができない。

【0021】

用語「動物由来成分を含まない液体培養培地」は、哺乳動物に由来する成分（例えば、タンパク質または血清）を全く含有しない液体培養培地を意味する。

【0022】

用語「血清を含まない液体培養培地」は、哺乳動物の血清を含有しない液体培養培地を意味する。

【0023】

用語「血清含有液体培養培地」は、哺乳動物の血清を含有する液体培養培地を意味する。

【0024】

用語「既知組成の液体培養培地」は、当技術分野の用語であり、化学成分のすべてが既知である液体培養培地を意味する。例えば、既知組成の液体培養培地は、ウシ胎仔血清、ウシ血清アルブミン、またはヒト血清アルブミンを含有しないが、これは、これらの調製物が、典型的には、アルブミンおよび脂質の複雑な混合物を含有しないためである。

【0025】

用語「タンパク質を含まない液体培養培地」は、タンパク質（例えば、検出可能なタンパク質）を何も含有しない液体培養培地を意味する。

【0026】

用語「撹拌」は、バイオリアクター内で、液体培養培地の一部をかき混ぜることまたはそうでなければ移動させることを意味する。これは、例えば、バイオリアクター内の液体培養培地中の溶解Ｏ_２濃度を増加させるために実施される。撹拌は、任意の当技術分野で公知の方法、例えば、器具またはプロペラを使用して実施することができる。バイオリアクター内の液体培養培地の一部の撹拌を実施するために使用することができる例示的デバイスおよび方法は、当技術分野で公知である。

【0027】

用語「治療用タンパク質原薬」は、夾雑するタンパク質、脂質、および核酸（例えば、液体培養培地中に存在するかまたは宿主細胞由来（例えば、哺乳動物、酵母、または細菌
宿主細胞由来）の夾雑タンパク質、脂質、および核酸）ならびに生物学的夾雑物（例えば、ウイルスおよび細菌夾雑物）から十分に精製または単離され、さらなる実質的な精製および／または汚染除去工程も用いずに医薬品に製剤化することができる組換えタンパク質（例えば、免疫グロブリン、タンパク質断片、工学的に操作されたタンパク質、または酵素）を意味する。

【0028】

用語「統合されたプロセス」は、特定の結果（例えば、液体培養培地からの治療用タンパク質原薬の生成）を達成するために協同的に機能する複数の構造要素を使用して実施されるプロセスを意味する。

【0029】

用語「連続的プロセス」は、流体を、システムの少なくとも一部を通して連続的に供給するプロセスを意味する。例えば、本明細書に記載の例示的な連続的生物学的製造システムのいずれかにおいて、組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地は、操作しながら、そのシステムに連続的に供給され、治療用タンパク質原薬はそのシステムから送り出される。別の例では、連続的プロセスは、組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地を、バイオリアクターから、第１のＭＣＣＳを通して連続的に供給するプロセスである。連続的プロセスの別の例は、バイオリアクターから、第１および第２のＭＣＣＳを通して、組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地を連続的に供給するプロセスである。さらなる例として、組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地を、第１のＭＣＣＳを通して連続的に供給するプロセス、組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地を、第１および第２のＭＣＣＳを通して連続的に供給するプロセス、または組換え治療用タンパク質を含有する流体を、第２のＭＣＣＳを通して連続的に供給するプロセスが挙げられる。

【0030】

用語「免疫グロブリン」は、免疫グロブリンタンパク質の少なくとも１５個のアミノ酸（例えば、少なくとも２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、または１００個のアミノ酸）のアミノ酸配列（例えば、可変ドメイン配列、フレームワーク配列、または定常ドメイン配列）を含有するポリペプチドを意味する。免疫グロブリンは、例えば、軽鎖免疫グロブリンの少なくとも１５個のアミノ酸、例えば、重鎖免疫グロブリンの少なくとも１５個のアミノ酸を含んでもよい。免疫グロブリンは、単離された抗体（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、またはＩｇＭ）であってもよい。免疫グロブリンは、ＩｇＧのサブクラス（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４）であってもよい。免疫グロブリンは、抗体断片、例えば、Ｆａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）_２断片、またはｓｃＦｖ断片であってもよい。免疫グロブリンは、二重特異的抗体もしくは三重特異的抗体、または二量体、三量体、もしくは多量体抗体、またはダイアボディ、Ａｆｆｉｂｏｄｙ（登録商標）、もしくはＮａｎｏｂｏｄｙ（登録商標）であってもよい。免疫グロブリンは、少なくとも１つの免疫グロブリンドメインを含有する工学的に操作されたタンパク質（例えば、融合タンパク質）でもあり得る。免疫グロブリンの非限定例は、本明細書に記載されており、免疫グロブリンのさらなる例は、当技術分野で公知である。

【0031】

用語「タンパク質断片」または「ポリペプチド断片」は、少なくとももしくは約４個のアミノ酸長、少なくとももしくは約５個のアミノ酸長、少なくとももしくは約６個のアミノ酸長、少なくとももしくは約７個のアミノ酸長、少なくとももしくは約８個のアミノ酸長、少なくとももしくは約９個のアミノ酸長、少なくとももしくは約１０個のアミノ酸長、少なくとももしくは約１１個のアミノ酸長、少なくとももしくは約１２個のアミノ酸長、少なくとももしくは約１３個のアミノ酸長、少なくとももしくは約１４個のアミノ酸長、少なくとももしくは約１５個のアミノ酸長、少なくとももしくは約１６個のアミノ酸長、少なくとももしくは約１７個のアミノ酸長、少なくとももしくは約１８個のアミノ酸長、少なくとももしくは約１９個のアミノ酸長、または少なくとももしくは約２０個のアミノ酸長、または２０個超のアミノ酸長であるポリペプチド配列の一部を意味する。組換え
タンパク質断片は、本明細書に記載のプロセスのいずれかを使用して生成することができる。

【0032】

用語「工学的に操作されたタンパク質」は、生物（例えば、哺乳動物）内に存在する内因性核酸によって天然にはコードされていないポリペプチドを意味する。工学的に操作されたタンパク質の例として、酵素（例えば、工学的に操作された酵素の安定性および／または触媒活性の増加を生じる１つまたはそれ以上のアミノ酸置換、欠失、または付加）、融合タンパク質、抗体（例えば、二価の抗体、三価の抗体、またはダイアボディ）、および少なくとも１つの組換えスキャホールド配列を含有する抗原結合タンパク質が挙げられる。

【0033】

用語「マルチカラムクロマトグラフィーシステム」または「ＭＣＣＳ」は、合計２つまたはそれ以上の相互接続またはスイッチングクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜のシステムを意味する。マルチカラムクロマトグラフィーシステムの非限定例は、合計２つまたはそれ以上の相互接続またはスイッチングクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜を含有する周期的向流クロマトグラフィーシステム（ＰＣＣ）である。マルチカラムクロマトグラフィーシステムのさらなる例は、本明細書に記載されており、当技術分野で公知である。

【0034】

用語「捕捉する」は、液体培養培地または希釈した液体培養培地中に存在する１つまたはそれ以上の他の成分（例えば、哺乳動物細胞に存在するかまたは哺乳動物細胞から分泌された培養培地のタンパク質または１つもしくはそれ以上の他の成分（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、または他のタンパク質））由来の組換え治療用タンパク質を、部分的に精製または単離（例えば、少なくともまたは約５％、例えば、少なくとももしくは約１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、３０重量％、４０重量％、４５重量％、５０重量％、５５重量％、６０重量％、６５重量％、７０重量％、７５重量％、８０重量％、８５重量％、９０重量％、または少なくとももしくは約９５重量％の純度）、濃縮、および安定化させるために実施される工程を意味する。典型的には、捕捉することは、組換え治療用タンパク質と結合する（例えば、アフィニティークロマトグラフィーの使用によって）樹脂を使用して実施される。組換え治療用タンパク質を液体培養培地または希釈した液体培養培地から捕捉するための非限定的方法は本明細書に記載されており、他にも当技術分野で公知のものがある。組換え治療用タンパク質は、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜（例えば、本明細書に記載のクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜のいずれか）を使用して液体培養培地から捕捉することができる。

【0035】

用語「精製する」は、組換え治療用タンパク質を、組換え治療用タンパク質を含有する流体中に存在する１つまたはそれ以上の他の不純物（例えば、バルク不純物）または成分（例えば、哺乳動物細胞中に存在するかもしくは哺乳動物細胞から分泌される液体培養培地のタンパク質または１つもしくはそれ以上の他の成分（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、他のタンパク質、エンドトキシン、ウイルスなど））から単離するために実施される工程を意味する。例えば、精製することは、最初の捕捉工程の間または後に実施することができる。精製は、組換え治療用タンパク質または夾雑物のいずれかに結合する樹脂、膜、または任意の他の固体支持体を使用して（例えば、アフィニティークロマトグラフィー、疎水性相互作用クロマトグラフィー、アニオンもしくはカチオン交換クロマトグラフィー、または分子篩クロマトグラフィーによって）実施することができる。組換え治療用タンパク質は、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜（例えば、本明細書に記載のクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜のいずれか）を使用して組換え治療用タンパク質を含有する流体から精製することができる。

【0036】

用語「ポリッシュする」は、当技術分野の用語であり、残存する微量または少量の夾雑物または不純物を、組換え治療用タンパク質を含有する流体から除去して、最終的な所望の純度に近づけるために実施される工程を意味する。例えば、ポリッシュすることは、組換え治療用タンパク質を含有する流体を、組換え治療用タンパク質を含有する流体中に存在する標的組換え治療用タンパク質または少量の夾雑物もしくは不純物のいずれかに選択的に結合するクロマトグラフィー用カラムまたは膜吸収剤に通過させることによって実施することができる。このような例では、クロマトグラフィー用カラムまたは膜吸収剤の溶出液／濾液は、組換え治療用タンパク質を含有する。

【0037】

用語「溶出液／濾液」は、当技術分野の用語であり、検出可能な量の組換え治療用タンパク質を含有するクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜から放出される流体を意味する。

【0038】

用語「濾過する」は、所望されていない生物学的夾雑物（例えば、哺乳動物細胞、細菌、酵母細胞、ウイルス、またはマイコバクテリア）および／または微粒子物体（例えば、沈殿したタンパク質）の少なくとも一部（例えば、少なくとも８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％）の液体（例えば、本明細書に記載のシステムまたはプロセスのいずれかに存在する液体培養培地または流体）からの除去を意味する。

【0039】

用語「分泌されたタンパク質」または「分泌された組換えタンパク質」は、もともと含有されていた少なくとも１つの分泌シグナル配列が、哺乳動物細胞内で、少なくとも部分的に、哺乳動物細胞内の分泌シグナル配列の酵素切断によって翻訳される場合に、少なくとも部分的に、細胞外空間（例えば、液体培養培地）に分泌されるタンパク質（例えば、組換えタンパク質）を意味する。当業者は、「分泌された」タンパク質が、分泌された細胞とみなされるために細胞から完全に解離する必要がないことを認識するであろう。

【0040】

用語「灌流バイオリアクター」は、第１の液体培養培地中に複数の細胞（例えば、哺乳動物細胞）を含有するバイオリアクターであって、バイオリアクター中に存在する細胞の培養が、第１の液体培養培地の定期的または連続的除去と、それと同時または直後に、バイオリアクターに実質的に同体積の第２の液体培養培地を添加することを含むバイオリアクターを意味する。一部の例では、培養期間に漸増期間（例えば、約２４時間の期間、約１分から約２４時間の間の期間、または２４時間を超える期間）にわたって、除去および添加された第１の液体培養培地の体積の漸増変化（例えば、増加または減少）が存在する（例えば、日数ベースの培養培地再供給率）。それぞれの日に除去され、置き換えられる培地の画分は、培養される特定の細胞、初期の播種密度、および特定時間における細胞密度に応じて変化し得る。「ＲＶ」または「リアクター容積」は、培養プロセスの開始時に存在する培養培地の体積（例えば、播種後に存在する培養培地の総体積）を意味する。

【0041】

用語「フェドバッチバイオリアクター」は、当技術分野の用語であり、第１の液体培養培地中に複数の細胞（例えば、哺乳動物細胞）を含有するバイオリアクターであって、バイオリアクター中に存在する細胞の培養が、細胞培養から第１の液体培養培地または第２の液体培養培地の実質的または相当な除去を伴わずに、第２の液体培養培地の第１の液体培養培地への定期的または連続的添加を含むバイオリアクターを意味する。第２の液体培養培地は、第１の液体培養培地と同一であり得る。フェドバッチ培養の一部の例では、第２の液体培養培地は、第１の液体培養培地の濃縮形態である。フェドバッチ培養の一部の例では、第２の液体培養培地は、乾燥粉末として添加される。

【0042】

用語「清澄化液体培養培地」は、細菌または酵母細胞培養物を実質的に含まない（例えば、少なくとも８０％、８５％、９０％、９２％、９４％、９６％、９８％、または９９
％含まない）、細菌または酵母細胞から得られた液体培養培地を意味する。

【0043】

用語「ユニット操作」は、当技術分野の用語であり、液体培養培地から治療用タンパク質原薬を製造するプロセスで実施することができる機能的工程を意味する。例えば、操作のユニットは、濾過（例えば、夾雑する細菌、酵母、ウイルス、もしくはマイコバクテリア、および／または組換え治療用タンパク質を含有する流体由来の特定の物体の除去）、捕捉、エピトープタグの除去、精製、収容もしくは保存、ポリッシュ、ウイルス不活性化、組換え治療用タンパク質を含有する流体のイオン濃度および／もしくはｐＨの調整、ならびに望ましくない塩の除去であり得る。

【0044】

「比生産率」または「ＳＰＲ」は、当技術分野の用語であり、本明細書で使用される場合、１日当たり哺乳動物細胞ごとに生産される組換え治療用タンパク質の質量または酵素活性を指す。組換え治療用抗体に対するＳＰＲは、通常、質量／細胞／日数として測定される。組換え治療用酵素に対するＳＰＲは、通常、ユニット／細胞／日数または（ユニット／質量）／細胞／日数として測定される。

【0045】

「体積生産率」または「ＶＰＲ」は、当技術分野の用語であり、本明細書で使用される場合、１日当たり培養物の体積当たり（例えば、バイオリアクター、ベッセル、またはチューブの容積の１Ｌ当たり）生産される組換え治療用タンパク質の質量または酵素活性を指す。組換え治療用抗体に対するＶＰＲは、通常、質量／Ｌ／日数として測定される。組換え治療用酵素に対するＶＰＲは、通常、ユニット／Ｌ／日数、または質量／Ｌ／日数として測定される。

【0046】

特段定義されていなければ、本明細書で使用されるすべての技術および科学用語は、この発明が属する技術分野の当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。方法および材料は、本発明において使用するために本明細書に記載され；当技術分野で公知の他の適切な方法および材料も使用することができる。材料、方法、および例は、例証に過ぎず、限定を意図するものではない。本明細書で言及されるすべての刊行物、特許出願、特許、配列、データベースエントリ、および他の参照文献は、参照によってそれらの全体として組み入れる。矛盾する場合には、定義を含み、本明細書が支配することになる。

【0047】

本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および図面から、ならびに特許請求の範囲から明らかとなる。

【図面の簡単な説明】

【0048】

【図1】治療用タンパク質原薬の連続的製造をもたらす灌流培養バイオリアクターに接続された２つのＰＣＣＳ製造システムを示す概略図である。アスタリスクは、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）ユニットを含む回路システム（例えば、本明細書に記載のＴＦＦユニットを含む回路システムのいずれか）およびタンジェンシャルフローウイルス濾過（ＴＦＶＦ）ユニットを含む回路システム（例えば、本明細書に記載のＴＦＶＦユニットを含む回路システムのいずれか）の一方または両方を、この例示的な製造システムに配置することができる例示的位置を示す。

【図2】治療用タンパク質原薬の連続的製造をもたらす灌流培養バイオリアクターに接続された製造システムを示す概略図である。アスタリスクは、ＴＦＦユニットを含む回路システム（例えば、本明細書に記載のＴＦＦユニットを含む回路システムのいずれか）およびタンジェンシャルフローウイルス濾過（ＴＦＶＦ）ユニットを含む回路システム（例えば、本明細書に記載のＴＦＶＦユニットを含む回路システムのいずれか）の一方または両方が、この例示的な製造システムにおける位置である例示的位置を示す。

【図3】３つのクロマトグラフィーカラムを含有するＰＣＣシステムサイクルの図である。サイクルの開始時に、供給溶液をカラム１に負荷し、生成物ブレークスルーが起こるまでフロースルーは廃物となる（工程１）。この点で、カラム１からのフロースルーは、カラム２に向かい、カラム１からの未結合組換え治療用タンパク質を捕捉する（工程２）。カラム１に十分に負荷されると、ここで、供給はカラム２に向かって負荷され、一方、カラム１は、次のサイクルのために、洗浄、溶出、再生、および再平衡化される（工程３および４）。ここで、カラム２は、カラム１に対する工程１～３と同一である工程３～５を進む。最後に、カラム３は、カラム１および２と同様に、工程５～６を進む。３つすべてのカラムがこれらの工程を完了すると、サイクルは、カラム１に関して再スタートする。

【図4】ΔＵＶに基づいて切り替わるカラムの原理を実証する概略図である。Ｔ１は、ΔＵＶが所期の閾値レベルを有する場合の時間を示す。この閾値レベルに到達すると、カラム１からのフロースルーは、廃物ではなくカラム２に向かう。Ｔ２は、カラムが生成物で飽和された時間を示す。Ｔ１およびＴ２両方に対するΔＵＶ値はプロセス特異的である。

【図5】組換え治療用タンパク質を含む流体をシステムに連続的に流し（「移送」）、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する（「透過液」）場合の（左パネル）、第１の期間の間のタンジェンシャルフロー濾過ユニットを含む回路システムの概略図であり、第１の期間の間の時間（ｈ）に対する質量フラックス（ｇ／ｈ）を示すグラフ（右パネル）である。第１の期間の間、組換え治療用タンパク質は、回路システム内に保持され、回路システムを通って再循環する（「保持液」）。

【図6】透析濾過媒体をシステムに連続的に流し（「ＤＦ緩衝液」）、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する（「透過液」）場合の（左パネル）、第２の期間の間のタンジェンシャルフロー濾過ユニットを含む回路システムの概略図であり、第２の期間の間の時間（ｈ）に対する質量フラックス（ｇ／ｈ）を示すグラフ（右パネル）である。第２の期間の間、組換え治療用タンパク質は、回路システム内に保持され、回路システムを通って再循環する（「保持液」）。

【図7】組換え治療用タンパク質を含む流体の限外濾過／透析濾過を実施するためのタンジェンシャルフロー濾過ユニットを含む例示的回路システムの使用の結果を示すグラフである。フラックス（ＬＭＨ）、組換え治療用タンパク質の倍数濃度（倍）、回路システムにおける流体の体積、ダイアボリューム、および時間に対するタンジェンシャルフロー濾過ユニットを含む回路システムのトランスメンブレン圧力（ＴＭＰ）を示す。

【図8】組換え治療用タンパク質を含む流体の限外濾過／透析濾過を実施するためのタンジェンシャルフロー濾過ユニットを含む例示的回路システムの使用の結果を示すグラフである。フラックス（ＬＭＨ）、組換え治療用タンパク質の倍数濃度（倍）、回路システムにおける流体の体積、ダイアボリューム、および時間に対するタンジェンシャルフロー濾過ユニットを含む回路システムのトランスメンブレン圧力（ＴＭＰ）を示す。

【図9】組換え治療用タンパク質を含む流体の限外濾過／透析濾過を実施するためのタンジェンシャルフロー濾過ユニットを含む例示的回路システムの使用の結果を示すグラフである。フラックス（ＬＭＨ）、組換え治療用タンパク質の倍数濃度（倍）、回路システムにおける流体の体積、ダイアボリューム、および時間に対するタンジェンシャルフロー濾過ユニットを含む回路システムのトランスメンブレン圧力（ＴＭＰ）を示す。

【図10】組換え治療用タンパク質を含む流体をシステムに連続的に流し（「ＵＦ由来」）、組換え治療用タンパク質を含む濾液を連続的に収集する（「ＶＦ生成物」）場合の、タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む回路システムの概略図である。

【図11】タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む例示的回路システムを示す概略図である。

【図12】ウイルス濾過を実施するためにタンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む回路システムの使用から得たデータを示すグラフである。時間に対して、黒線は圧力（ｐｓｉ）を表し、グレーの線は透過液の質量（ｋｇ）を表す。

【図13】Ｐｌａｎｏｖａ（商標）の２０Ｎフィルターを使用し、１～２ｍＬ／ｍｉｎで変化する再循環速度で１２ｐｓｉにて操作した、組換えヒト抗体（ｍＡｂ）からのマウスマイニュートウイルス（ＭＭＶ）のウイルス濾過を実施するためのＴＦＶＦユニットを含む例示的回路システムの使用の結果を示すグラフである。２．５時間にわたるＴＦＶＦユニットを含む回路システムの質量および圧力プロファイルを示す。

【図14】Ｐｌａｎｏｖａ（商標）の２０Ｎフィルターを使用し、２ｍＬ／ｍｉｎの変化する再循環速度で６．６ｐｓｉにて操作した、組換えヒト抗体（ｍＡｂ）からのマウスマイニュートウイルス（ＭＭＶ）の連続的ウイルス濾過を実施するためのＴＦＶＦユニットを含む例示的回路システムの使用の結果を示すグラフである。２２時間にわたるＴＦＶＦユニットの質量および圧力プロファイルを示す。

【図15】Ｐｌａｎｏｖａ（商標）のＢｉｏＥｘ（３ｃｍ^２の面積）を使用し、１ｍＬ／ｍｉｎの変化する再循環速度で１９．８ｐｓｉにて操作して、再供給した組換えヒト抗体（ｍＡｂ）からのマウスマイニュートウイルス（ＭＭＶ）の連続的ウイルス濾過を実施するためのＴＦＶＦユニットを含む例示的回路システムの使用の結果を示すグラフである。２９時間にわたるＴＦＶＦユニットの質量および圧力プロファイルを示す。

【図16】Ｐｌａｎｏｖａ（商標）のＢｉｏＥｘ（１０ｃｍ^２の面積）を使用し、３ｍＬ／ｍｉｎの変化する再循環速度で１９．８ｐｓｉにて操作して、再供給した組換えヒト抗体（ｍＡｂ）からのマウスマイニュートウイルス（ＭＭＶ）の連続的ウイルス濾過を実施するためのＴＦＶＦユニットを含む例示的回路システムの使用の結果を示すグラフである。２９時間にわたるＴＦＶＦユニットの質量および圧力プロファイルを示す。

【発明を実施するための形態】

【0049】

組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法であって、（ａ）（ｉ）第１および第２の入口を有するタンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）ユニットと、（ｉｉ）流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも１つのポートを含む、第１および第２の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、該システムが、流体を、導管およびＴＦＦユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含まない濾液をＴＦＦユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と；（ｂ）第１の期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と；（ｃ）第２の期間に、透析濾過媒体を、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と；（ｄ）第１および第２の期間の後、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに存在する組換え治療用タンパク質を含む流体を収集する工程とを含む前記方法が本明細書で提供される。組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法であって、（ａ）（ｉ）第１および第２の入口を有するタンジェンシャルフローウイルス濾過（ＴＦＶＦ）ユニットと、（ｉｉ）流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも１つのポートを含む、ＴＦＶＦユニットの第１および第２の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、該システムが、流体を、導管およびＴＦＶＦユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と；（ｂ）ある期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから収集する工程とを含む前記方法も提供される。当業者に認識されるように、これらの方法の一部の実施形態は、ＴＦＶＦユニット（例えば、組換え治療用タンパク質を含む新たな体積の流体をＴＦＶＦユニットを含む回路システムの導管に流す場合の緩衝液として作用する）における１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを通過しなかった、ＴＦＶＦユニットを含む回路システムの導管における組換え治療用タンパク質を含む任意の流体を再循環させることをさらに含むことができる。

【0050】

治療用タンパク質原薬を製造するための統合された連続的プロセスであって、（ａ）細
胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含む液体培養培地を準備する工程であって、液体培養培地が、第１のマルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ１）に供給される、前記工程と；（ｂ）ＭＣＣＳ１を使用して、液体培養培地中の組換え治療用タンパク質を捕捉する工程であって、組換え治療用タンパク質を含有するＭＣＣＳ１の溶出液が、第２のマルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ２）に連続的に供給される、前記工程と；（ｃ）ＭＣＣＳ２を使用して、組換え治療用タンパク質を精製およびポリッシュする工程であって、ＭＣＣＳ２からの溶出液が、組換え治療用タンパク質を含む流体である、前記工程と；（ｄ）本明細書に記載の方法のいずれかの方法を使用して、組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する工程とを含み、該プロセスが、前記液体培養培地から組換え治療用タンパク質を含む収集された流体または濾液に連続的に統合および実行され、収集された流体または濾液が治療用タンパク質原薬である、前記プロセスも提供される。

【0051】

ＴＦＦユニットを含む回路システムの使用を含む組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法
組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法であって、（ａ）（ｉ）第１および第２の入口を有するタンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）ユニットと、（ｉｉ）流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも１つのポートを含む、第１および第２の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程と；（ｂ）第１の期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と；（ｃ）第２の期間に、透析濾過媒体を、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含まない濾液を廃棄する工程と；（ｄ）第１および第２の時点の後で、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに存在する組換え治療用タンパク質を含む流体を収集する工程とを含む前記方法が本明細書で提供される。当業者に認識されるように、これらの方法の一部の実施形態は、ＴＦＦユニット（例えば、組換え治療用タンパク質を含む新たな体積の流体および／または透析濾過媒体をＴＦＦユニットを含む回路システムの導管に流す場合の緩衝液として作用する）における１つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを通過しなかった、ＴＦＦユニットを含む回路システムの導管における組換え治療用タンパク質を含む任意の流体を再循環させることを含む。

【0052】

一部の実施形態では、ＴＦＦユニットは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のタンジェンシャルフィルターを含む。これらの方法の一部の例では、ＴＦＦユニットは、約０．０５ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、約３．０ｃｍ^２、約２．５ｃｍ^２、約２．０ｃｍ^２、約１．５ｃｍ^２、約１．０ｃｍ^２、約０．５ｃｍ^２、もしくは約０．１ｃｍ^２；約０．１ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、約３．０ｃｍ^２、約２．５ｃｍ^２、約２．０ｃｍ^２、約１．５ｃｍ^２、約１．０ｃｍ^２、もしくは約０．５
ｃｍ^２；約０．５ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、約３．０ｃｍ^２、約２．５ｃｍ^２、約２．０ｃｍ^２、約１．５ｃｍ^２、もしくは約１．０ｃｍ^２；約１．０ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、約３．０ｃｍ^２、約２．５ｃｍ^２、約２．０ｃｍ^２、約１．５ｃｍ^２；約１．５ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、約３．０ｃｍ^２、約２．５ｃｍ^２、もしくは約２．０ｃｍ^２；
約２．０ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、約３．０ｃｍ^２、もしくは約２．５ｃｍ^２；約２．５ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、もしくは約３．０ｃｍ^２；約３．０ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、もしくは約３．５ｃｍ^２；約３．５ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、もしくは約４．０ｃｍ^２；約４．０ｃｍ^２か
ら約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、もしくは約４．５ｃｍ^２；約４．５ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、もしくは約５．０ｃｍ^２；約５．０ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、もしくは約５．５ｃｍ^２；
約５．５ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、もしくは約６．０ｃｍ^２；約６．０ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、もしくは約６．５ｃｍ^２；約６．５ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、もしくは約７．０ｃｍ^２；約７．０ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、もしくは約７．５ｃｍ^２；約７．５ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、もしくは約８．０ｃｍ^２；約８．０ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、もしくは約８．５ｃｍ^２；約８．５ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ
^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、もしくは約９．０ｃｍ^２；約９．０ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、もしくは約９．５ｃｍ^２；約９．５ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、もしくは約１０ｃｍ^２；約１０ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、もしくは約１２ｃｍ^２；約１２ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、もしくは約１４ｃｍ^２；約１４ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、もしくは約１６ｃｍ^２；約１６ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、もしくは約１８ｃｍ^２；約１８ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、もしくは約２０ｃｍ^２；約２０ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、もしくは約２２ｃｍ^２；約２２ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、もしくは約２４ｃｍ^２；約２４ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、もしくは約２６ｃｍ^２；約２６ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、もしくは約２８ｃｍ^２；約２８ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、
約３２ｃｍ^２、もしくは約３０ｃｍ^２；約３０ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、もしくは約３２ｃｍ^２；約３２ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、もしくは約３４ｃｍ^２；約３４ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、もしくは約３６ｃｍ^２；約３６ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、もしくは約３８ｃｍ^２；約３８ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、もしくは約４０ｃｍ^２；約４
０ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、もしくは約４２ｃｍ^２；約４２ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、もしくは約４４ｃｍ^２；約４４ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、もしくは約４６ｃｍ^２；約４６ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２もしくは約４８ｃｍ^２；または約４８ｃｍ^２から約５０ｃｍ^２の表面積を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含むことができる。

【0053】

一部の実施形態では、ＴＦＦユニットにおける１つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターは、約１ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約３５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約１５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ、約８０ｋＤａ、約６０ｋＤａ、約４０ｋＤａ、約２０ｋＤａ、約１０ｋＤａ、もしくは約５ｋＤａ；約５ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約３５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約１５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ、約８０ｋＤａ、約６０ｋＤａ、約４０ｋＤａ、約２０ｋＤａ、もしくは約１０ｋＤａ；約１０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約３５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約１５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ、約８０ｋＤａ、約６０ｋＤａ、約４０ｋＤａ、もしくは約２０ｋＤａ；約２０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約３５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約１５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ、約８０ｋＤａ、約６０ｋＤａ、もしくは約４０ｋＤａ；約４０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，
４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約３５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約１５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ、約８０ｋＤａ、もしくは約６０ｋＤａ；
約６０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約３５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約１５０ｋＤａ、約１００ｋＤａ、もしくは約８０ｋＤａ；約８０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約３５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約１５０ｋＤａ、もしくは約１００ｋＤａ；約１００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約３５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約２００ｋＤａ、もしくは約１５０ｋＤａ；約１５０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約３５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、もしくは約２００ｋＤａ；約２００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約３５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、もしくは約２５０ｋＤａ；約２５０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，００
０ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約３５０ｋＤａ、もしくは約３００ｋＤａ；約３００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、もしくは約３５０ｋＤａ；
約３５０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、もしくは約４００ｋＤａ；約４００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、もしくは約４５０ｋＤａ；約４５０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、もしくは約５００ｋＤａ；約５００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、もしくは約５５０ｋＤａ；約５５０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、もしくは約６００ｋＤａ；約６００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，００
０ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、もしくは約６５０ｋＤａ；約６５０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、もしくは約７００ｋＤａ；約７００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、もしくは約７５０ｋＤａ；約７５０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、もしくは約８００ｋＤａ；
約８００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、もしくは約８５０ｋＤａ；約８５０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、もしくは約９００ｋＤａ；約９００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、もしくは約９５０ｋＤａ；約９５０ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、もしくは約１，０００ｋＤａ；約１，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、もしくは約１，２００ｋＤａ；約１，２００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋ
Ｄａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、もしくは約１，４００ｋＤａ；約１，４００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、もしくは約１，６００ｋＤａ；約１，６００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、約２，０００ｋＤａ、もしくは約１，８００ｋＤａ；約１，８００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、約４，０００ｋＤａ、もしくは約２，０００ｋＤａ；約２，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、約６，０００ｋＤａ、もしくは約４，０００ｋＤａ；
約４，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、約８，０００ｋＤａ、もしくは約６，０００ｋＤａ；約６，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、約１０，０００ｋＤａ、もしくは約８，０００ｋＤａ；約８，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、約１２，０００ｋＤａ、もしくは約１０，０００ｋＤａ；約１０，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、約１４，０００ｋＤａ、もしくは約１２，０００ｋＤａ；約１２，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、約１６，０００ｋＤａ、もしくは約１４，０００ｋＤａ；約１４，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、約１８，０００ｋＤａ、もしくは約１６，０００ｋＤａ；約１６，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、約２０，０００ｋＤａ、もしくは約１８，０００ｋＤａ；約１８，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、約２２，０００ｋＤａ、もしくは約２０，０００ｋＤａ；約２０，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａ、約２４，０００ｋＤａ、もしくは約２２，０００ｋＤａ；約２２，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａもしくは約２４，０００ｋＤａ；または約２３，０００ｋＤａから約２５，０００ｋＤａの分子量カットオフを有することができる。一部の実施形態では、ＴＦＦユニットは、例えば、セルロース（例えば、再生セルロース）またはポリエーテルスルホンから作製された１つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターを含む。ＴＦＦユニットにおいて使用することができる１つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターの非限定例は、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅから市販されている（例えば、Ｕｌｔｒａｃｅｌ（登録商標）およびＢｉｏｍａｘ（登録商標））。ＴＦＦユニットにおいて使用することができる１つまたはそれ以上のタンジェンシャルフィルターのさらなる市販の供給源は、当技術分野において公知である。

【0054】

導管は、簡単なチューブ、例えば、生体適合性チューブであり得る。有用なチューブの非限定例として、シリコーンゴム、ポリウレタン、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリヒドロキシブチレート、ポリ（グリセロールセバケート）、ポリグリコリド、ポリラクチド、ポリカプロラクトン、またはポリ無水物、またはこれらのおよび／もしくは他のポリマーを含むコポリマーもしくは誘導体が挙げられる。あるいはまたはさらに、本明細書に記載の導管のいずれかは、ポリ塩化ビニルを含むことができる。導管は、例えば、溶接可能な移送チューブであり得る。

【0055】

一部の実施形態では、導管の内径は、約５ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ、約１６ｍｍ、約１４ｍｍ、約１２ｍｍ、約１０ｍｍ、約８ｍｍもしくは約６ｍｍ；約６ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ、約１６ｍｍ、約１４ｍｍ、約１２ｍｍ、約１０ｍｍ、もしくは約８ｍｍ；約８ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ、約１６ｍｍ、約１４ｍｍ、約１２ｍｍ、もしくは約１０ｍｍ；約１０ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ、約１６ｍｍ、約１４ｍｍ、もしくは約１２ｍｍ；約１２ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ、約１６ｍｍ、もしくは約１４ｍｍ；約１４ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ、もしくは約１６ｍｍ；約１６ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、もしくは約１８ｍｍ；約１８ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、もしくは約２０ｍｍ；約２０ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、もしくは約２２ｍｍ；約２２ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、もしくは約２４ｍｍ；約２４ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、もしくは約２６ｍｍ；約２６ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、もしくは約２８ｍｍ；約２８ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、もしくは約３０ｍｍ；約３０ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、もしくは約３２ｍｍ；約３２ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、もしくは約３４ｍｍ；約３４ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ
、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、もしくは約３６ｍｍ；約３６ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ，から約３８ｍｍ；約３８ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、もしくは約４０ｍｍ；約４０ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、もしくは約４２ｍｍ；約４２ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、もしくは約４４ｍｍ；約４４ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、もしくは約４６ｍｍ；約４６ｍｍから約５０ｍｍもしくは約４８ｍｍ；または約４８ｍｍから約５０ｍｍであり得る。

【0056】

一部の実施形態では、導管は、約１．０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、約１４ｃｍ、約１２ｃｍ、約１０ｃｍ、約８．０ｃｍ、約６．０ｃｍ、約４．０ｃｍ、もしくは約２．０ｃｍ；約２．０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、約１４ｃｍ、約１２ｃｍ、約１０ｃｍ、約８．０ｃｍ、約６．０ｃｍ、もしくは約４．０ｃｍ；約４．０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、約１４ｃｍ、約１２ｃｍ、約１０ｃｍ、約８．０ｃｍ、もしくは約６．０ｃｍ；約６．０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、約１４ｃｍ、約１２ｃｍ、約１０ｃｍ、もしくは約８．０ｃｍ；約８．０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、約１４ｃｍ、約１２ｃｍ、もしくは約１０ｃｍ；約１０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、約１４ｃｍ、もしくは約１２ｃｍ；約１２ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、もしくは約１４ｃｍ；約１４ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、もしくは約１６ｃｍ；約１６ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、もしくは約１８ｃｍ；約１８ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、もしくは約２０ｃｍ；約２０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、もしくは約２５ｃｍ；約２５ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、もしくは約３０ｃｍ；約３０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、もしくは約３５ｃｍ；約３５ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、もしくは約４０ｃｍ；約４０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、もしくは約４５ｃｍ；約４５ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、もしくは約５０ｃｍ；約５０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、もしくは約５５ｃｍ；約５５ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、もしくは約６０ｃｍ；約６０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、もしくは約６５ｃｍ；約６５ｃｍから約７５ｃｍもしくは約７０ｃｍ；または約７０ｃｍから約
７５ｃｍの全長を有する。

【0057】

回路システムで使用することができる導管および導管の特性のさらなる例は、当業者によって周知である。

【0058】

一部の例では、回路システムは、１、２、３、４、または５個のポートを含む。一部の例では、少なくとも１つのポートは、バルブであり得る。他の例では、少なくとも１つのポートは、注入ポートであり得るか、またはリブ付きスレッドを有し得る。少なくとも１つのポートは、当技術分野で一般に知られている任意のタイプのポートであり得る。

【0059】

一部の例では、回路システムは、導管内に配置されたポンプ（例えば、低乱流ポンプ、例えば、ぜん動ポンプ）をさらに含むことができる。

【0060】

一部の例では、工程（ｂ）は、組換え治療用タンパク質を含む流体を、約０．０５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、約２．０ｍＬ／分、約１．５ｍＬ／分、約１．０ｍＬ／分、約０．５ｍＬ／分、もしくは約０．１ｍＬ／分の間；約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、約２．０ｍＬ／分、約１．５ｍＬ／分、約１．０ｍＬ／分、もしくは約０．５ｍＬ／分；約０．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分
、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、約２．０ｍＬ／分、約１．５ｍＬ／分、もしくは約１．０ｍＬ／分；約１．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、約２．０ｍＬ／分、もしくは約１．５ｍＬ／分；約１．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、もしくは約２．０ｍＬ／分；
約２．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、もしくは約２．５ｍＬ／分；約２．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．
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２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、もしくは約８．５ｍＬ／分；
約８．５ｍＬ／分から約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、もしくは約９．０ｍＬ／分；約９．０ｍＬ／分から約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、もしくは約９．５ｍＬ／分；約９．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、もしくは約１０ｍＬ／分；約１０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、もしくは約１２ｍＬ／分；約１２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、もしくは約１４ｍＬ／分；約１４ｍＬ／分から約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、もしくは約１６ｍＬ／分；約１６ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、もしくは約１８ｍＬ／分；約１８ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、もしくは約２０ｍＬ／分；約２０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分
、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、もしくは約２２ｍＬ／分；約２２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分もしくは約２４ｍＬ／分；
約２３ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、もしくは約２５ｍＬ／分；約２５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、もしくは約５０ｍＬ／分；約５０ｍＬから約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、もしくは約１００ｍＬ／分；約１００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、もしくは約１５０ｍＬ／分；約１５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、もしくは約２００ｍＬ／分；約２００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約
４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、もしくは約２５０ｍＬ／分；約２５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、もしくは約３００ｍＬ／分；約３００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、もしくは約３５０ｍＬ／分；約３５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、もしくは約４００ｍＬ／分；約４００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、もしくは約４５０ｍＬ／分；約４５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、もしくは約５００ｍＬ／分；約５００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、もしくは約５５０ｍＬ／分；約５５０ｍＬから約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、もしくは約６００ｍＬ／分；
約６００ｍＬから約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、もしくは約６５０ｍＬ／分；約６５０ｍＬから約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、もしくは約７００ｍＬ／分；約７００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、もしくは約７５０ｍＬ／分；約７５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、
約８５０ｍＬ／分、もしくは約８００ｍＬ／分；約８００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、もしくは約８５０ｍＬ／分；約８５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、もしくは約９００ｍＬ／分；約９００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、もしくは約９５０ｍＬ／分；約９５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、もしくは約１Ｌ／分；約１Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、もしくは約５Ｌ／分；約５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、もしくは約１０Ｌ／分；約１０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、もしくは約２０Ｌ／分；約２０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、もしくは約３０Ｌ／分；約３０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、もしくは約４０Ｌ／分；約４０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、もしくは約５０Ｌ／分；約５０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、もしくは約６０Ｌ／分；約６０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、もしくは約７０Ｌ／分；約７０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、もしくは約８０Ｌ／分；約８０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、もしくは約９０Ｌ／分；または約９０Ｌ／分から約１００Ｌ／分の速度で、回路システムに連続的に流す（例えば、一方向にまたは二方向に流す）ことを含む。

【0061】

一部の例では、工程（ｂ）は、約０．０１ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、約５．５ｍｇ／ｍＬ、約５．０ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、約４．０ｍｇ／ｍＬ、約３．５ｍｇ／ｍＬ、約３．０ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．０ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、約０．１ｍｇ／ｍＬ、もしくは約０．０５ｍｇ／ｍＬ；約０．０５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、約５．５ｍｇ／ｍＬ、約５．０ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、約４．０ｍｇ／ｍＬ、約３．５ｍｇ／ｍＬ、約３．０ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．０ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．０ｍｇ／ｍＬ、約０．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約０．１ｍｇ／ｍＬ；約０．１ｍｇ
／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、約５．５ｍｇ／ｍＬ、約５．０ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、約４．０ｍｇ／ｍＬ、約３．５ｍｇ／ｍＬ、約３．０ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．０ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約０．５ｍｇ／ｍＬ；約０．５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、約５．５ｍｇ／ｍＬ、約５．０ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、約４．０ｍｇ／ｍＬ、約３．５ｍｇ／ｍＬ、約３．０ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．０ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１．０ｍｇ／ｍＬ；約１．０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、約５．５ｍｇ／ｍＬ、約５．０ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、約４．０ｍｇ／ｍＬ、約３．５ｍｇ／ｍＬ、約３．０ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１．５ｍｇ／ｍＬ；
約１．５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、約５．５ｍｇ／ｍＬ、約５．０ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、約４．０ｍｇ／ｍＬ、約３．５ｍｇ／ｍＬ、約３．０ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２．０ｍｇ／ｍＬ；約２．０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、約５．５ｍｇ／ｍＬ、約５．０ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、約４．０ｍｇ／ｍＬ、約３．５ｍｇ／ｍＬ、約３．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２．５ｍｇ／ｍＬ；約２．５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ
／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、約５．５ｍｇ／ｍＬ、約５．０ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、約４．０ｍｇ／ｍＬ、約３．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３．０ｍｇ／ｍＬ；約３．０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、約５．５ｍｇ／ｍＬ、約５．０ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、約４．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３．５ｍｇ／ｍＬ；約３．５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、約５．５ｍｇ／ｍＬ、約５．０ｍｇ／ｍＬ、約４．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４．０ｍｇ／ｍＬ；約４．０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、約５．５ｍｇ／ｍＬ、約５．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４．５ｍｇ／ｍＬ；約４．５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、約５．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５．０ｍｇ／ｍＬ；
約５．０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、約６．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５．５ｍｇ／ｍＬ；約５．５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ
／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、約６．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６．０ｍｇ／ｍＬ；約６．０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、約７．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６．５ｍｇ／ｍＬ；約６．５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、約７．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７．０ｍｇ／ｍＬ；約７．０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、約８．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７．５ｍｇ／ｍＬ；約７．５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、約８．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８．０ｍｇ／ｍＬ；約８．０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、約９．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８．５ｍｇ／ｍＬ；約８．５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、９．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９．０ｍｇ／ｍＬ；約９．０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、もしくは９．５ｍｇ／ｍＬ；約９．５ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１０ｍｇ／ｍＬ
；約１０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１２ｍｇ／ｍＬ；約１２ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１４ｍｇ／ｍＬ；
約１４ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１６ｍｇ／ｍＬ；約１６ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１８ｍｇ／ｍＬ；約１８ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２０ｍｇ／ｍＬ；約２０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２２ｍｇ／ｍＬ；約２２ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２４ｍｇ／ｍＬ；約２４ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２６ｍｇ／ｍＬ；約２６ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２８ｍｇ／ｍＬ；約２８ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３０ｍｇ／ｍＬ；約３０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３２ｍｇ／ｍＬ；約３２ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３４ｍｇ／ｍＬ；約３４ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３６ｍｇ／ｍＬ；約３６ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３８ｍｇ／ｍＬ；約３８ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４０ｍｇ／ｍＬ；約４０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍ
ｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４２ｍｇ／ｍＬ；約４２ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４４ｍｇ／ｍＬ；約４４ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４６ｍｇ／ｍＬ；約４６ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬもしくは約４８ｍｇ／ｍＬ；または約４８ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの組換え治療用タンパク質を含む流体を、回路システムに連続的に流す（例えば、一方向にまたは二方向に流す）ことを含む。

【0062】

一部の実施形態では、第１の期間は、約０．１分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、約５分、約２分、もしくは約１分；約１分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、約５分、もしくは約２分；約２分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、もしくは約５分；約５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、もしくは約１０分；約１０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、もしくは約１５分；約１５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、もしくは約２０分；約２０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、もしくは約２５分；約２５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約
２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、もしくは約３０分；約３０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、もしくは約３５分；約３５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、もしくは約４０分；約４０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、もしくは約４５分；約４５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、もしくは約５０分；約５０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、もしくは約５５分；約５５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、もしくは約１．０時間；約１．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、もしくは約１．５時間；約１．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、もしくは約２．０時間；約２．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、もしくは約２．５時間；約２．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、もしくは約３．０時間；約３．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、もしくは約３．５時間；約３．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、も
しくは約４．０時間；約４．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、もしくは約４．５時間；約４．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、もしくは約５．０時間；約５．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、もしくは約５．５時間；約５．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、もしくは約６．０時間；約６．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、もしくは約６．５時間；約６．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、もしくは約７時間；約７時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、もしくは約７．５時間；約７．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、もしくは約８．０時間；約８．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、もしくは約８．５時間；約８．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、もしくは約９．０時間；約９．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、もしくは約９．５時間；約９．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、もしくは約１０時間；約１０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、もしくは約１０．５時間；約１０．５時間から約１２時間、約１１．５時間、または約１１時間；約１１時間から約１２時間、または約１１．５時間であり得る。

【0063】

一部の例では、工程（ｃ）は、透析濾過媒体を、約０．０５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分まで、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、約２．０ｍＬ／分、約１．５ｍＬ／分、約１．０ｍＬ／分、約０．５ｍＬ／分、もしくは約０．１ｍＬ／分の間；約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／
分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、約２．０ｍＬ／分、約１．５ｍＬ／分、約１．０ｍＬ／分、もしくは約０．５ｍＬ／分；約０．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、約２．０ｍＬ／分、約１．５ｍＬ／分、もしくは約１．０ｍＬ／分；約１．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、約２．０ｍＬ／分、もしくは約１．５ｍＬ／分；約１．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、もしくは約２．０ｍＬ／分；
約２．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約
２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、もしくは約２．５ｍＬ／分；約２．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、もしくは約３．０ｍＬ／分；約３．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、もしくは約３．５ｍＬ／分；約３．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、もしくは約４．０ｍＬ／分；約４．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、もしくは約４．５ｍＬ／分；
約４．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、もしくは約５．０ｍＬ／分；約５．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、もしくは約５．５ｍＬ／分；
約５．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、もしくは約６．０ｍＬ／分；約６．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、もしくは約６．５ｍＬ／分；約６．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍ
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分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、もしくは約２２ｍＬ／分；約２２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、もしくは約２４ｍＬ／分；約２３ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、もしくは約２５ｍＬ／分；約２５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、もしくは約５０ｍＬ／分；
約５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、もしくは約１００ｍＬ／分；約１００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、もしくは約１５０ｍＬ／分；約１５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、もしくは約２００ｍＬ／分；約２００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、もしくは約２５０ｍＬ／分；約２５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分
、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、もしくは約３００ｍＬ／分；約３００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、もしくは約３５０ｍＬ／分；約３５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、もしくは約４００ｍＬ／分；約４００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、もしくは約４５０ｍＬ／分；約４５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、もしくは約５００ｍＬ／分；約５００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、もしくは約５５０ｍＬ／分；約５５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、もしくは約６００ｍＬ／分；約６００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、もしくは約６５０ｍＬ／分；約６５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、もしくは約７００ｍＬ／分；約７００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、もしくは約７５０ｍＬ／分；
約７５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、もしくは約８００ｍＬ／分；約８００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、
約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、もしくは約８５０ｍＬ／分；約８５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、もしくは約９００ｍＬ／分；約９００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、もしくは約９５０ｍＬ／分；約９５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、もしくは約１Ｌ／分；約１Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、もしくは約５Ｌ／分；約５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、もしくは約１０Ｌ／分；約１０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、もしくは約２０Ｌ／分；約２０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、もしくは約３０Ｌ／分；約３０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、もしくは約４０Ｌ／分；約４０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、もしくは約５０Ｌ／分；約５０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、もしくは約６０Ｌ／分；約６０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、もしくは約７０Ｌ／分；約７０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、もしくは約８０Ｌ／分；約８０Ｌ／分から約１００Ｌ／分もしくは約９０Ｌ／分；または約９０Ｌ／分から約１００Ｌ／分の速度で、回路システムに連続的に流す（例えば、一方向にまたは二方向に流す）ことを含む。

【0064】

透析濾過媒体は、例えば、生理学的に許容される緩衝液（例えば、リン酸緩衝食塩水）、または組換え治療用タンパク質を製剤化するために使用される緩衝液、例えば、グリシン、ホスフェート、アセテート、シトレートのうちの１つまたはそれ以上、充填剤（例えば、非還元炭水化物、例えば、ショ糖）、界面活性剤（例えば、ポリソルベート８０、Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００、およびＴｗｅｅｎ）を含む緩衝剤であり得る。

【0065】

これらの方法の一部の例では、第２の期間は、
約０．１分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、約５分、約２分、もしくは約１分；約１分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、約５分、もしくは約２分；約２分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約
３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、もしくは約５分；約５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、もしくは約１０分；約１０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、もしくは約１５分；約１５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、もしくは約２０分；約２０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、もしくは約２５分；約２５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、もしくは約３０分；約３０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、もしくは約３５分；約３５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、もしくは約４０分；約４０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、もしくは約４５分；約４５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、もしくは約５０分；約５０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、もしくは約５５分；約５５分から約１２
時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、もしくは約１．０時間；約１．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、もしくは約１．５時間；約１．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、もしくは約２．０時間；約２．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、もしくは約２．５時間；約２．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、もしくは約３．０時間；約３．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、もしくは約３．５時間；約３．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、もしくは約４．０時間；約４．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、もしくは約４．５時間；約４．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、もしくは約５．０時間；約５．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、もしくは約５．５時間；約５．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、もしくは約６．０時間；約６．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、もしくは約６．５時間；約６．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、もしくは約７時間；約７時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、もしくは約７．５時間；約７．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、もしくは約８．０時間；約８．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、もしくは約８．５時間；約８．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、もしくは約９．０時間；約９．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、もしくは約９．５時間；約９．５時間から約１２時間、
約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、もしくは約１０時間；約１０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、または約１０．５時間；約１０．５時間から約１２時間、約１１．５時間、または約１１時間；約１１時間から約１２時間、または約１１．５時間であり得る。

【0066】

一部の実施形態では、工程（ｄ）で収集される組換え治療用タンパク質を含む流体は、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．０ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約０．５ｍｇ／ｍＬ；約０．５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．０ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１．０ｍｇ／ｍＬ；約１．０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１．５ｍｇ／ｍＬ；約１．５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２
ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２．０ｍｇ／ｍＬ；約２．０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２．５ｍｇ／ｍＬ；
約２．５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３ｍｇ／ｍＬ；約３ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４ｍｇ／ｍＬ；約４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５
８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５ｍｇ／ｍＬ；約５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６ｍｇ／ｍＬ；約６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７ｍｇ／ｍＬ；約７ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８ｍｇ／ｍＬ；
約８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、
約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９ｍｇ／ｍＬ；約９ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１０ｍｇ／ｍＬ；約１０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１２ｍｇ／ｍＬ；約１２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１４ｍｇ／ｍＬ；約１４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１６ｍｇ／ｍＬ；約１６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／
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約２２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２４ｍｇ／ｍＬ；約２４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２６ｍｇ／ｍＬ；約２６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２８ｍｇ／ｍＬ；約２８ｍｇ／ｍＬから約１
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約４２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４４ｍｇ／ｍＬ；約４４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４６ｍｇ／ｍＬ；約４６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４８ｍｇ／ｍＬ；約４８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５０ｍｇ／ｍＬ；約５０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５２ｍｇ／ｍＬ；約５２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５４ｍｇ／ｍＬ；約５４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５６ｍｇ／ｍＬ；約５６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、
約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５８ｍｇ／ｍＬ；約５８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６０ｍｇ／ｍＬ；約６０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６２ｍｇ／ｍＬ；約６２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６４ｍｇ／ｍＬ；
約６４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６６ｍｇ／ｍＬ；約６６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６８ｍｇ／ｍＬ；約６８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７０ｍｇ／ｍＬ；約７０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７２ｍｇ／ｍＬ；約７２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７４ｍｇ／ｍＬ；約７４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７６ｍｇ／ｍＬ；約７６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７８ｍｇ／ｍＬ；約７８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８０ｍｇ／ｍＬ；約８０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８
４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８２ｍｇ／ｍＬ；約８２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８４ｍｇ／ｍＬ；約８４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８６ｍｇ／ｍＬ；約８６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８８ｍｇ／ｍＬ；約８８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９０ｍｇ／ｍＬ；約９０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９２ｍｇ／ｍＬ；約９２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９４ｍｇ／ｍＬ；約９４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、もしくは９６ｍｇ／ｍＬ；約９６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬもしくは約９８ｍｇ／ｍＬ；または約９８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの濃度の組換え治療用タンパク質を含む。

【0067】

一部の実施形態では、第１および第２の期間の後に達成されたこれらの倍数透析濾過は、約１倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、約１４倍、約１３倍、約１２倍、約１１倍、約１０倍、約９倍、約８倍、約７倍、約６倍、約５倍、約４倍、約３倍、もしくは約２倍；約２倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、約１４倍、約１３倍、約１２倍、約１１倍、約１０倍、約９倍、約８倍、約７倍、約６倍、約５倍、約４倍、もしくは約３倍；約３倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、約１４倍、約１３倍、約１２倍、約１１倍、約１０倍、約９倍、約８倍、約７倍、約６倍、約５倍、もしくは約４倍；約４倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、約１４倍、約１３倍、約１２倍、約１１倍、約１０倍、約９倍、約８倍、約７倍、約６倍、もしくは約５倍；約５倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、約１４倍、約１３倍、約１２倍、約１１倍、約１０倍、約９倍、約８倍、約７倍、もしくは約６倍；約６倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、約１４倍、約１３倍、約１２倍、約１１倍、約１０倍、約９倍、約８倍、もしくは約７倍；約７倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、約１４倍、約１３倍、約１２倍、約１１倍、約１０倍、約９倍、もしくは約８倍；約８倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、約１４倍、約１３倍、約１２倍、約１１倍、約１０倍、もしくは約９倍；約９倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、約１４倍、約１３倍、約１２倍、約１１倍、もしくは約１０倍；約１０倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、約１４倍、約１３倍、約１２倍、もしくは約１１倍；約１１倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、約１４倍、約１３倍、もしくは約１２倍；約１２倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、約１４倍、もしくは約１３倍；約１３倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、約１５倍、もしくは約１４倍；約１４倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、約１６倍、もしくは約１５倍；約１５倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、約１７倍、もしくは約１６倍；約１６倍から約２０倍、約１９倍、約１８倍、もしくは約１７倍；約１７倍から約２０倍、約１９倍、もしくは約１８倍；約１８倍から約２０倍もしくは約１９倍；または約１９倍から約２０倍である。

【0068】

一部の実施形態では、回路システムは、収容タンクを含まない。

【0069】

この方法の他の実施形態では、第１の期間の間、組換え治療用タンパク質と透析濾過媒体とを含む流体を一緒に回路システムに連続的に流し、次いで、第２の期間の間、透析濾
過媒体のみを回路システムに連続的に流す。

【0070】

工程（ｄ）において、流体は、シリンジ、重力、またはポンプ（例えば、導管内に配置されたぜん動ポンプ）を使用して収集することができる。工程（ｄ）において、組換え治療用タンパク質を含む流体を収集するためのさらなる手段は、当技術分野で公知である。

【0071】

これらの方法の一部の例は、（ｅ）（ｉ）第１および第２の入口を有するタンジェンシャルフローウイルス濾過（ＴＦＶＦ）ユニット、ならびに（ｉｉ）流体を第２の回路システムにもしくは第２の回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも１つのポートを含む、ＴＦＶＦユニットの第１の入口と第２の入口の間で流体連通している導管とを含む第２の回路システムを準備する工程であって、該第２のシステムが、流体を、導管およびＴＦＶＦユニットを通って流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と；（ｆ）第３の期間に、ステップ（ｄ）の収集した流体を、システムにおけるポートと第２のシステムにおけるポートの間で流体連通している接続導管を使用して第２のシステムに流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液を、ＴＦＶＦユニットから収集する工程とをさらに含む。当業者に認識されるように、これらの方法の一部の実施形態は、ＴＦＶＦユニット（例えば、組換え治療用タンパク質を含む新たな体積の流体をＴＦＶＦユニットを含む回路システムの導管に流す場合の緩衝液として作用する）における１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを通過しなかった、第２の回路システム（ＴＦＶＦユニットを含む）の導管における組換え治療用タンパク質を含む任意の流体を再循環させることをさらに含むことができる。

【0072】

一部の実施形態では、ＴＦＶＦユニットは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む。これらの方法の一部の実施例では、ＴＦＶＦユニットは、約０．０５ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、約３．０ｃｍ^２、約２．５ｃｍ^２、約２．０ｃｍ^２、約１．５ｃｍ^２、約１．０ｃｍ^２、約０．５ｃｍ^２、もしくは約０．１ｃｍ^２；約０．１ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、約３．０ｃｍ^２、約２．５ｃｍ^２、約２．０ｃｍ^２、約１．５ｃｍ^２、約１．０ｃｍ^２、もしくは約０．５ｃｍ^２；約０．５ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ
^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、約３．０ｃｍ^２、約２．５ｃｍ^２、約２．０ｃｍ^２、約１．５ｃｍ^２、もしくは約１．０ｃｍ^２；約１．０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、約３．０ｃｍ^２、約２．５ｃｍ^２、約２．０ｃｍ^２、もしくは約１．５ｃｍ^２；約１．５ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、約３．０ｃｍ^２、約２．５ｃｍ^２、もしくは約２．０ｃｍ^２；
約２．０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、約３．０ｃｍ^２、もしくは約２．５ｃｍ^２；約２．５ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ
^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、約３．５ｃｍ^２、もしくは約３．０ｃｍ^２；約３．０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、約４．０ｃｍ^２、もしくは約３．５ｃｍ^２；約３．５ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、約４．５ｃｍ^２、もしくは約４．０ｃｍ^２；約４．０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、約５．０ｃｍ^２、もしくは約４．５ｃｍ^２；
約４．５ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、約５．５ｃｍ^２、もしくは約５．０ｃｍ^２；約５．０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ
^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、約６．０ｃｍ^２、もしくは約５．５ｃｍ^２；約５．５ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、約６．５ｃｍ^２、もしくは約６．０ｃｍ^２；約６．０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、約７．０ｃｍ^２、もしくは約６．５ｃｍ^２；約６．５ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、約７．５ｃｍ^２、もしくは約７．０ｃｍ^２；約７．０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、約８．０ｃｍ^２、もしくは約７．５ｃｍ^２；
約７．５ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、約８．５ｃｍ^２、もしくは約８．０ｃｍ^２；約８．０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約
１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、約９．０ｃｍ^２、もしくは約８．５ｃｍ^２；約８．５ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、約９．５ｃｍ^２、もしくは約９．０ｃｍ^２；約９．０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、約１０ｃｍ^２、もしくは約９．５ｃｍ^２；約９．５ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、約１２ｃｍ^２、もしくは約１０ｃｍ^２；約１０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、約１４ｃｍ^２、もしくは約１２ｃｍ^２；約１２ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、約１６ｃｍ^２、もしくは約１４ｃｍ^２；
約１４ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、約１８ｃｍ^２、もしくは約１６ｃｍ^２
；約１６ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、約２０ｃｍ^２、もしくは約１８ｃｍ^２；約１８ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、約２２ｃｍ^２、もしくは約２０ｃｍ^２；約２０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、約２４ｃｍ^２、もしくは約２２ｃｍ^２；約２２ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、約２６ｃｍ^２、もしくは約２４ｃｍ^２；約２４ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、約２８ｃｍ^２、もしくは約２６ｃｍ^２；約２６ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、約３０ｃｍ^２、もしくは約２８ｃｍ^２；約２８ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、約３２ｃｍ^２、もしくは約３０ｃｍ^２；
約３０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、
約３６ｃｍ^２、約３４ｃｍ^２、もしくは約３２ｃｍ^２；約３２ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、約３６ｃｍ^２、もしくは約３４ｃｍ^２；約３４ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、約３８ｃｍ^２、もしくは約３６ｃｍ^２；約３６ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、約４０ｃｍ^２、もしくは約３８ｃｍ^２；約３８ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、約４２ｃｍ^２、もしくは約４０ｃｍ^２；
約４０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、約４４ｃｍ^２、もしくは約４２ｃｍ^２；約４２ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、約４６ｃｍ^２、もしくは約４４ｃｍ^２；約４４ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２、約４８ｃｍ^２、もしくは約４６ｃｍ^２；約４６ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、約５０ｃｍ^２もしくは約４８ｃｍ^２；約４８ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、約１００ｃｍ^２、もしくは約５０ｃｍ^２；
約５０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、約１５０ｃｍ^２、もしくは約１００ｃｍ^２；約１００ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５
ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、約２００ｃｍ^２、もしくは約１５０ｃｍ^２；約１５０ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、約４００ｃｍ^２、もしくは約２００ｃｍ^２；約２００ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、約６００ｃｍ^２、もしくは約４００ｃｍ^２；約４００ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２、もしくは約６００ｃｍ^２；約６００ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、約１ｍ^２、約８００ｃｍ^２；約８００ｃｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、約５ｍ^２、もしくは約１ｍ^２；約１ｍ^２から約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、約１０ｍ^２、もしくは約５ｍ^２；約５ｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、約１５ｍ^２、もしくは約１０ｍ^２；約１０ｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、約２０ｍ^２、もしくは約１５ｍ^２；約１５ｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、約２５ｍ^２、もしくは約２０ｍ^２；約２０ｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、約３０ｍ^２、もしくは約２５ｍ^２；約２５ｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、約３５ｍ^２、もしくは約３０ｍ^２；約３０ｍ^２から約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、約４０ｍ^２、もしくは約３５ｍ^２；約３５ｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２、約４５ｍ^２、もしくは約４０ｍ^２；約４０ｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、約５０ｍ^２もしくは約４５ｍ^２；約４５ｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、約６０ｍ^２、もしくは約５０ｍ^２；約５０ｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、約７０ｍ^２、もしくは約６０ｍ^２；約６０ｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、約８０ｍ^２、もしくは約７０ｍ^２；約７０ｍ^２から約１００ｍ^２、約９０ｍ^２、もしくは約８０ｍ^２；約８０ｍ^２から約１００ｍ^２、もしくは約９０ｍ^２；または約９０ｍ^２から約１００ｍ^２の表面積を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含むことができる。

【0073】

一部の実施形態では、ＴＦＶＦユニットは、約５ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、約７０ｎｍ、約６５ｎｍ、約６０ｎｍ、約５５ｎｍ、約５０ｎｍ、約４５ｎｍ、約４０ｎｍ、約３５ｎｍ、約３０ｎｍ、約２５ｎｍ、約２０ｎｍ、約１５ｎｍ、もしくは約１０ｎｍ；約１０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、約７
０ｎｍ、約６５ｎｍ、約６０ｎｍ、約５５ｎｍ、約５０ｎｍ、約４５ｎｍ、約４０ｎｍ、約３５ｎｍ、約３０ｎｍ、約２５ｎｍ、約２０ｎｍ、もしくは約１５ｎｍ；約１５ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、約７０ｎｍ、約６５ｎｍ、約６０ｎｍ、約５５ｎｍ、約５０ｎｍ、約４５ｎｍ、約４０ｎｍ、約３５ｎｍ、約３０ｎｍ、約２５ｎｍ、もしくは約２０ｎｍ；約２０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、約７０ｎｍ、約６５ｎｍ、約６０ｎｍ、約５５ｎｍ、約５０ｎｍ、約４５ｎｍ、約４０ｎｍ、約３５ｎｍ、約３０ｎｍ、もしくは約２５ｎｍ；約２５ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、約７０ｎｍ、約６５ｎｍ、約６０ｎｍ、約５５ｎｍ、約５０ｎｍ、約４５ｎｍ、約４０ｎｍ、約３５ｎｍ、もしくは約３０ｎｍ；約３０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、約７０ｎｍ、約６５ｎｍ、約６０ｎｍ、約５５ｎｍ、約５０ｎｍ、約４５ｎｍ、約４０ｎｍ、もしくは約３５ｎｍ；約３５ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、約７０ｎｍ、約６５ｎｍ、約６０ｎｍ、約５５ｎｍ、約５０ｎｍ、約４５ｎｍ、もしくは約４０ｎｍ；約４５ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、約７０ｎｍ、約６５ｎｍ、約６０ｎｍ、約５５ｎｍ、もしくは約５０ｎｍ；約５０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、約７０ｎｍ、約６５ｎｍ、約６０ｎｍ、もしくは約５５ｎｍ；約５５ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、約７０ｎｍ、約６５ｎｍ、もしくは約６０ｎｍ；約６０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、約７０ｎｍ、もしくは約６５ｎｍ；約６５ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、約７５ｎｍ、もしくは約７０ｎｍ；約７０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎｍ、約８０ｎｍ、もしくは約７５ｎｍ；約７５ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、約８５ｎ
ｍ、もしくは約８０ｎｍ；約８０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、約９０ｎｍ、もしくは約８５ｎｍ；約８５ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、約９５ｎｍ、もしくは約９０ｎｍ；約９０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、約１００ｎｍ、もしくは約９５ｎｍ；約９５ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、約１１０ｎｍ、もしくは約１００ｎｍ；約１００ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、約１２０ｎｍ、もしくは約１１０ｎｍ；約１１０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、約１３０ｎｍ、もしくは約１２０ｎｍ；約１２０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、約１４０ｎｍ、もしくは約１３０ｎｍ；約１３０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、約１５０ｎｍ、もしくは約１４０ｎｍ；約１４０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、約１６０ｎｍ、もしくは約１５０ｎｍ；約１５０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、約１７０ｎｍ、もしくは約１６０ｎｍ；約１６０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、約１８０ｎｍ、もしくは約１７０ｎｍ；約１７０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、約１９０ｎｍ、もしくは約１８０ｎｍ；約１８０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、約２００ｎｍ、もしくは約１９０ｎｍ；約１９０ｎｍから約２２０ｎｍ、約２１０ｎｍ、もしくは約２００ｎｍ；約２００ｎｍから約２２０ｎｍもしくは約２１０ｎｍ；または約２１０ｎｍから約２２０ｎｍの孔径を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む。ＴＦＶＦユニットにおいて使用することができる様々なウイルスフィルターが当技術分野で公知である。例えば、ＴＦＶＦユニットで使用することができるウイルスフィルターは、旭化成（東京、日本）から市販されている。一部の実施形態では、ウイルスフィルターは、Ｐｌａｎｏｖａ（商標）フィルター（例えば、Ｐｌａｎｏｖａ（商標）１５Ｎ、Ｐｌａｎｏｖａ（商標）２０Ｎ、Ｐｌａｎｏｖａ（商標）３５Ｎ、またはＰｌａｎｏｖａ（商標）７５Ｎ）である。一部の実施形態では、ウイルスフィルターは、Ｐｌａｎｏｖａ（商標）ＢｉｏＥＸフィルターである。ＴＦＶＦユニットにおいて使用することができるウイルスフィルターは、例えば、中空繊維膜を含むことができる。

【0074】

第２の回路システムにおける接続導管および導管は、簡単なチューブ、例えば、生体適合性チューブであり得る。有用なチューブの非限定例として、シリコーンゴム、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリヒドロキシブチレート、ポリ（セバシン酸グリセロール）、ポリグリコリド、ポリラクチド、ポリカプロラクトン、もしくはポリ無水物、またはこれらのおよび／もしくは他のポリマーを含むコポリマーもしくは誘導体が挙げられる。あるいはまたはさらに、本明細書に記載の導管のいずれかは、ポリ塩化ビニルを含むことができる。本明細書に記載の導管のいずれかは、例えば、溶接可能な移送チューブであり得る。

【0075】

一部の実施形態では、第２の回路システムにおける接続導管および／または導管の内径は、約５ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約
７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ、約１６ｍｍ、約１４ｍｍ、約１２ｍｍ、約１０ｍｍ、約８ｍｍ、もしくは約６ｍｍ；約６ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ、約１６ｍｍ、約１４ｍｍ、約１２ｍｍ、約１０ｍｍ、もしくは約８ｍｍ；約８ｍＭから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ、約１６ｍｍ、約１４ｍｍ、約１２ｍｍ、もしくは約１０ｍｍ；約１０ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ、約１６ｍｍ、約１４ｍｍ、もしくは約１２ｍｍ；約１２ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ、約１６ｍｍ、もしくは約１４ｍｍ；約１４ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、約１８ｍｍ、もしくは約１６ｍｍ；約１６ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、約２０ｍｍ、もしくは約１８ｍｍ；約１８ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、約２２ｍｍ、もしくは約２０ｍｍ；約２０ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、約２４ｍｍ、もしくは約２２ｍｍ；約２２ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、約２６ｍｍ、もしくは約２４ｍｍ；約２４ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、約３０ｍｍ、約２８ｍｍ、もしくは約２６ｍｍ；約２６ｍｍから約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２
ｍｍ、約３０ｍｍ、もしくは約２８ｍｍ；約２８ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、約３２ｍｍ、もしくは約３０ｍｍ；約３０ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、約３４ｍｍ、もしくは約３２ｍｍ；約３２ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、約３６ｍｍ、もしくは約３４ｍｍ；約３４ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、約３８ｍｍ、もしくは約３６ｍｍ；約３６ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、約４０ｍｍ、から約３８ｍｍ；約３８ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、約４２ｍｍ、もしくは約４０ｍｍ；約４０ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、約４４ｍｍ、もしくは約４２ｍｍ；約４２ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、約４６ｍｍ、もしくは約４４ｍｍ；約４４ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、約４８ｍｍ、もしくは約４６ｍｍ；約４６ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、約５０ｍｍ、もしくは約４８ｍｍ；約４８ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、約５５ｍｍ、もしくは約５０ｍｍ；約５０ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、約６０ｍｍ、もしくは約５５ｍｍ；約５５ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、約６５ｍｍ、もしくは約６０ｍｍ；約６０ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、約７０ｍｍ、もしくは約６５ｍｍ；約６５ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、約７５ｍｍ、もしくは約７０ｍｍ；約７０ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、約８０ｍｍ、もしくは約７５ｍｍ；約７５ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、約８５ｍｍ、もしくは約８０ｍｍ；約８０ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、約９０ｍｍ、もしくは約８５ｍｍ；約８５ｍｍから約１００ｍｍ、約９５ｍｍ、もしくは約９０ｍｍ；約９０ｍｍから約１００ｍｍもしくは約９５ｍｍ；または約９５ｍｍから約１００ｍｍであり得る。

【0076】

一部の実施形態では、第２の回路システムにおける接続導管および導管は、約１．０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、約１４ｃｍ、約１２ｃｍ、約１０ｃｍ、約８．０ｃｍ、約６．０ｃｍ、約４．０ｃｍ、もしくは約２．０ｃｍ；約２．０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、約１４ｃｍ、約１２ｃｍ
、約１０ｃｍ、約８．０ｃｍ、約６．０ｃｍ、もしくは約４．０ｃｍ；約４．０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、約１４ｃｍ、約１２ｃｍ、約１０ｃｍ、約８．０ｃｍ、もしくは約６．０ｃｍ；約６．０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、約１４ｃｍ、約１２ｃｍ、約１０ｃｍ、もしくは約８．０ｃｍ；約８．０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、約１４ｃｍ、約１２ｃｍ、もしくは約１０ｃｍ；約１０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、約１４ｃｍ、もしくは約１２ｃｍ；約１２ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、約１６ｃｍ、もしくは約１４ｃｍ；約１４ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、約１８ｃｍ、もしくは約１６ｃｍ；約１６ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、約２０ｃｍ、もしくは約１８ｃｍ；約１８ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、約２５ｃｍ、もしくは約２０ｃｍ；約２０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、約３０ｃｍ、もしくは約２５ｃｍ；約２５ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、約３５ｃｍ、もしくは約３０ｃｍ；約３０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、約４０ｃｍ、もしくは約３５ｃｍ；約３５ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、約４５ｃｍ、もしくは約４０ｃｍ；約４０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、約５０ｃｍ、もしくは約４５ｃｍ；約４５ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、約５５ｃｍ、もしくは約５０ｃｍ；約５０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、約６０ｃｍ、もしくは約５５ｃｍ；約５５ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、約６５ｃｍ、もしくは約６０ｃｍ；約６０ｃｍから約７５ｃｍ、約７０ｃｍ、もしくは約６５ｃｍ；約６５ｃｍから約７５ｃｍもしくは約７０ｃｍ；または約７０ｃｍから約７５ｃｍの全長を有する。

【0077】

第２の回路システムで使用することができる導管および導管の特性のさらなる例は、当業者によって周知である。

【0078】

一部の例では、第２の回路システムは、１、２、３、４、または５個のポートを含む。一部の例では、第２の回路システムにおける少なくとも１つのポートは、バルブであり得る。他の例では、第２の回路システムにおける少なくとも１つのポートは、注入ポートであり得るか、またはリブ付きスレッドを有し得る。第２の回路システムにおける少なくとも１つのポートは、当技術分野で通常知られている任意のタイプのポートであり得る。

【0079】

一部の例では、第２の回路システムは、第２のシステムにおける接続導管および／または導管内に配置されたポンプ（例えば、低乱流ポンプ、例えば、ぜん動ポンプ）をさらに含むことができる。一部の実施形態では、第２の回路システムは、収容タンクを含まない。一部の実施形態では、接続導管は、収容タンクに流体接続していない。

【0080】

一部の例では、工程（ｆ）は、収集した工程（ｄ）の流体を、約０．０５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、約２．０ｍＬ／分、約１．５ｍＬ／分、約１．０ｍＬ／分、約０．５ｍＬ／分、もしくは約０．１ｍＬ／分；約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、約２．０ｍＬ／分、約１．５ｍＬ／分、約１．０ｍＬ／分、もしくは約０．５ｍＬ／分；約０．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、約２．０ｍＬ／分、約１．５ｍＬ／分、もしくは約１．０ｍＬ／分；約１．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ
／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、約２．０ｍＬ／分、もしくは約１．５ｍＬ／分；約１．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、約２．５ｍＬ／分、もしくは約２．０ｍＬ／分；約２．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、約３．０ｍＬ／分、もしくは約２．５ｍＬ／分；
約２．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、約３．５ｍＬ／分、もしくは約３．０ｍＬ／分；約３．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、約４．０ｍＬ／分、もしくは約３．５ｍＬ／分；約３．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、
約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、約４．５ｍＬ／分、もしくは約４．０ｍＬ／分；約４．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、約５．０ｍＬ／分、もしくは約４．５ｍＬ／分；約４．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、約５．５ｍＬ／分、もしくは約５．０ｍＬ／分；約５．０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１６ｍＬ／分、約１４ｍＬ／分、約１２ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約９．５ｍＬ／分、約９．０ｍＬ／分、約８．５ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約７．５ｍＬ／分、約７．０ｍＬ／分、約６．５ｍＬ／分、約６．０ｍＬ／分、もしくは約５．５ｍＬ／分；約５．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２４ｍＬ／分、約２２ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１８ｍＬ／分、約１
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、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、もしくは約１００ｍＬ／分；
約１００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、もしくは約１５０ｍＬ／分；約１５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、もしくは約２００ｍＬ／分；約２００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、もしくは約２５０ｍＬ／分；約２５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、もしくは約３００ｍＬ／分；約３００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、もしくは約３５０ｍＬ／分；約３５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、もしくは約４００ｍＬ／分；約４００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、もしくは約４５０ｍＬ／分；約４５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、もしくは約５００ｍＬ／分；約５００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、もしくは約５５
０ｍＬ／分；約５５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、もしくは約６００ｍＬ／分；約６００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、もしくは約６５０ｍＬ／分；約６５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、もしくは約７００ｍＬ／分；約７００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、もしくは約７５０ｍＬ／分；
約７５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、もしくは約８００ｍＬ／分；約８００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、もしくは約８５０ｍＬ／分；約８５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、もしくは約９００ｍＬ／分；約９００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、もしくは約９５０ｍＬ／分；約９５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、もしくは約１Ｌ／分；約１Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、もしくは約５Ｌ／分；約５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、もしくは約１０Ｌ／分；約１０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３０Ｌ／分、もしくは約２０Ｌ／分；約２０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、もしくは約３０Ｌ／分；約３０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５０Ｌ／分、もしくは約４０Ｌ／分；約４０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、もしくは約５０Ｌ／分；約５０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７０Ｌ／分、もしくは約６０Ｌ／分；約６０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８０Ｌ／分、もしくは約７０Ｌ／分；約７０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９０Ｌ／分、もしくは約８０Ｌ／分；約８０Ｌ／分から約１００Ｌ／分もしくは約９０Ｌ／分；または約９０Ｌ／分から約１００Ｌ／分の速度で、第２のシステムに（接続導管を使用して）連続的に流す（例えば、一方向にまたは二方向に流す）ことを含む。

【0081】

一部の例では、ステップ（ｆ）において、ＴＦＶＦユニットから収集した濾液は、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍ
ｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．０ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、約１．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約０．５ｍｇ／ｍＬ；約０．５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．０ｍｇ／ｍＬ、約１．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１．０ｍｇ／ｍＬ；約１．０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、約２．０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１．５ｍｇ／ｍＬ；約１．５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約４
ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、約２．５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２．０ｍｇ／ｍＬ；約２．０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、約３ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２．５ｍｇ／ｍＬ；
約２．５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、約４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３ｍｇ／ｍＬ；約３ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、約５ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４ｍｇ／ｍＬ；約４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、約６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５ｍｇ／ｍＬ；約５ｍｇ／ｍＬから約１００
ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、約７ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６ｍｇ／ｍＬ；約６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、約８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７ｍｇ／ｍＬ；約７ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、約９ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８ｍｇ／ｍＬ；
約８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、約１０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９ｍｇ／ｍＬ；約９ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍ
Ｌ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、約１２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１０ｍｇ／ｍＬ；約１０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、約１４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１２ｍｇ／ｍＬ；約１２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、約１６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１４ｍｇ／ｍＬ；約１４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、約１８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１６ｍｇ／ｍＬ；約１６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、約２０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１８ｍｇ／ｍＬ；約１８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６
８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、約２２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２０ｍｇ／ｍＬ；
約２０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、約２４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２２ｍｇ／ｍＬ；約２２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、約２６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２４ｍｇ／ｍＬ；約２４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約２８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２６ｍｇ／ｍＬ；約２６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３２ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約２８ｍｇ／ｍＬ；約２８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、約３
２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３０ｍｇ／ｍＬ；約３０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、約３４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３２ｍｇ／ｍＬ；約３２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、約３６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３４ｍｇ／ｍＬ；
約３４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約３８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３６ｍｇ／ｍＬ；約３６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約３８ｍｇ／ｍＬ；約３８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、約４２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４０ｍｇ／ｍＬ；約４０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、約４４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４２ｍｇ／ｍＬ；約４２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４
ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、約４６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４４ｍｇ／ｍＬ；約４４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約４８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４６ｍｇ／ｍＬ；約４６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約４８ｍｇ／ｍＬ；約４８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、約５２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５０ｍｇ／ｍＬ；約５０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、約５４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５２ｍｇ／ｍＬ；
約５２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、約５６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５４ｍｇ／ｍＬ；約５４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約５８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５６ｍｇ／ｍＬ；約５６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約５８ｍｇ／ｍＬ；約５８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ
／ｍＬ、約６２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６０ｍｇ／ｍＬ；約６０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、約６４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６２ｍｇ／ｍＬ；約６２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、約６６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６４ｍｇ／ｍＬ；約６４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約６８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６６ｍｇ／ｍＬ；約６６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約６８ｍｇ／ｍＬ；約６８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、約７２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７０ｍｇ／ｍＬ；約７０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、約７４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７２ｍｇ／ｍＬ；約７２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、約７６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７４ｍｇ／ｍＬ；約７４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約７８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７６ｍｇ／ｍＬ；約７６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約７８ｍｇ／ｍＬ；約７８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、約８２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８０ｍｇ／ｍＬ；約８０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、約８４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８２ｍｇ／ｍＬ；約８２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、約８６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８４ｍｇ／ｍＬ；約８４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約８８ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８６ｍｇ／ｍＬ；約８６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約８８ｍｇ／ｍＬ；約８８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、約９２ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９０ｍｇ／ｍＬ；約９０ｍｇ／ｍＬか
ら約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、約９４ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９２ｍｇ／ｍＬ；約９２ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、９６ｍｇ／ｍＬ、もしくは約９４ｍｇ／ｍＬ；約９４ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ、約９８ｍｇ／ｍＬ、もしくは９６ｍｇ／ｍＬ；約９６ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬもしくは約９８ｍｇ／ｍＬ；または約９８ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの濃度の組換え治療用タンパク質を含む。

【0082】

これらの方法の一部の例では、第３の期間は、約０．１分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、約５分、約２分、もしくは約１分；約１分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、約５分、もしくは約２分；約２分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、もしくは約５分；約５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、もしくは約１０分；約１０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、もしくは約１５分；約１５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、もしくは約２０分；約２０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、もしくは約２５分；約２５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約
４０分、約３５分、もしくは約３０分；約３０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、もしくは約３５分；約３５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、約４５分、もしくは約４０分；約４０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、約５０分、もしくは約４５分；約４５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、約５５分、もしくは約５０分；約５０分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．０時間、もしくは約５５分；約５５分から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、もしくは約１．０時間；約１．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、約２．０時間、もしくは約１．５時間；約１．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、約２．５時間、もしくは約２．０時間；約２．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、約３．０時間、もしくは約２．５時間；約２．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、約３．５時間、もしくは約３．０時間；約３．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、約４．０時間、もしくは約３．５時間；約３．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、約４．５時間、もしくは約４．０時間；約４．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時
間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、約５．０時間、もしくは約４．５時間；約４．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、約５．５時間、もしくは約５．０時間；約５．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、約６．０時間、もしくは約５．５時間；約５．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、約６．５時間、もしくは約６．０時間；約６．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、約７時間、もしくは約６．５時間；約６．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、約７．５時間、もしくは約７時間；約７時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、約８．０時間、もしくは約７．５時間；約７．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、約８．５時間、もしくは約８．０時間；約８．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、約９．０時間、もしくは約８．５時間；約８．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、約９．５時間、もしくは約９．０時間；約９．０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、約１０時間、もしくは約９．５時間；約９．５時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、約１０．５時間、もしくは約１０時間；約１０時間から約１２時間、約１１．５時間、約１１時間、もしくは約１０．５時間；約１０．５時間から約１２時間、約１１．５時間、または約１１時間；約１１時間から約１２時間、または約１１．５時間であり得る。

【0083】

これらの方法の一部の例では、第３の期間は、例えば、約１２時間から約７２時間、約１２時間から約６９時間、約１２時間から約６６時間、約１２時間から約６３時間、約１２時間から約６０時間、約１２時間から約５７時間、約１２時間から約５４時間、約１２時間から約５１時間、約１２時間から約４８時間、約１２時間から約４５時間、約１２時間から約４２時間、約１２時間から約３９時間、約１２時間から約３６時間、約１２時間から約３３時間、約１２時間から約３０時間、約１２時間から約２７時間、約１２時間から約２４時間、約１２時間から約２１時間、約１２時間から約１８時間、約１２時間から約１５時間、約１５時間から約７２時間、約１５時間から約６９時間、約１５時間から約６６時間、約１５時間から約６３時間、約１５時間から約６０時間、約１５時間から約５７時間、約１５時間から約５４時間、約１５時間から約５１時間、約１５時間から約４８時間、約１５時間から約４５時間、約１５時間から約４２時間、約１５時間から約３９時間、約１５時間から約３６時間、約１５時間から約３３時間、約１５時間から約３０時間、約１５時間から約２７時間、約１５時間から約２４時間、約１５時間から約２１時間、約１５時間から約１８時間、約１８時間から約７２時間、約１８時間から約６９時間、約１８時間から約６６時間、約１８時間から約６３時間、約１８時間から約６０時間、約１８時間から約５７時間、約１８時間から約５４時間、約１８時間から約５１時間、約１８時間から約４８時間、約１８時間から約４５時間、約１８時間から約４２時間、約１８時間から約３９時間、約１８時間から約３６時間、約１８時間から約３３時間、約１８時間から約３０時間、約１８時間から約２７時間、約１８時間から約２４時間、約１８時間から約２１時間、約２１時間から約７２時間、約２１時間から約６９時間、約２１時間から約６６時間、約２１時間から約６３時間、約２１時間から約６０時間、約２１時間から約５７時間、約２１時間から約５４時間、約２１時間から約５１時間、約２１時間から約４
８時間、約２１時間から約４５時間、約２１時間から約４２時間、約２１時間から約３９時間、約２１時間から約３６時間、約２１時間から約３３時間、約２１時間から約３０時間、約２１時間から約２７時間、約２１時間から約２４時間、約２４時間から約７２時間、約２４時間から約６９時間、約２４時間から約６６時間、約２４時間から約６３時間、約２４時間から約６０時間、約２４時間から約５７時間、約２４時間から約５４時間、約２４時間から約５１時間、約２４時間から約４８時間、約２４時間から約４５時間、約２４時間から約４２時間、約２４時間から約３９時間、約２４時間から約３６時間、約２４時間から約３３時間、約２４時間から約３０時間、約２４時間から約２７時間、約２７時間から約７２時間、約２７時間から約６９時間、約２７時間から約６６時間、約２７時間から約６３時間、約２７時間から約６０時間、約２７時間から約５７時間、約２７時間から約５４時間、約２７時間から約５１時間、約２７時間から約４８時間、約２７時間から約４５時間、約２７時間から約４２時間、約２７時間から約３９時間、約２７時間から約３６時間、約２７時間から約３３時間、約２７時間から約３０時間、約３０時間から約７２時間、約３０時間から約６９時間、約３０時間から約６６時間、約３０時間から約６３時間、約３０時間から約６０時間、約３０時間から約５７時間、約３０時間から約５４時間、約３０時間から約５１時間、約３０時間から約４８時間、約３０時間から約４５時間、約３０時間から約４２時間、約３０時間から約３９時間、約３０時間から約３６時間、約３０時間から約３３時間、約３３時間から約７２時間、約３３時間から約６９時間、約３３時間から約６６時間、約３３時間から約６３時間、約３３時間から約６０時間、約３３時間から約５７時間、約３３時間から約５４時間、約３３時間から約５１時間、約３３時間から約４８時間、約３３時間から約４５時間、約３３時間から約４２時間、約３３時間から約３９時間、約３３時間から約３６時間、約３６時間から約７２時間、約３６時間から約６９時間、約３６時間から約６６時間、約３６時間から約６３時間、約３６時間から約６０時間、約３６時間から約５７時間、約３６時間から約５４時間、約３６時間から約５１時間、約３６時間から約４８時間、約３６時間から約４５時間、約３６時間から約４２時間、約３６時間から約３９時間、約３９時間から約７２時間、約３９時間から約６９時間、約３９時間から約６６時間、約３９時間から約６３時間、約３９時間から約６０時間、約３９時間から約５７時間、約３９時間から約５４時間、約３９時間から約５１時間、約３９時間から約４８時間、約３９時間から約４５時間、約３９時間から約４２時間、約４２時間から約７２時間、約４２時間から約６９時間、約４２時間から約６６時間、約４２時間から約６３時間、約４２時間から約６０時間、約４２時間から約５７時間、約４２時間から約５４時間、約４２時間から約５１時間、約４２時間から約４８時間、約４２時間から約４５時間、約４５時間から約７２時間、約４５時間から約６９時間、約４５時間から約６６時間、約４５時間から約６３時間、約４５時間から約６０時間、約４５時間から約５７時間、約４５時間から約５４時間、約４５時間から約５１時間、約４５時間から約４８時間、約４８時間から約７２時間、約４８時間から約６９時間、約４８時間から約６６時間、約４８時間から約６３時間、約４８時間から約６０時間、約４８時間から約５７時間、約４８時間から約５４時間、約４８時間から約５１時間、約５１時間から約７２時間、約５１時間から約６９時間、約５１時間から約６６時間、約５１時間から約６３時間、約５１時間から約６０時間、約５１時間から約５７時間、約５１時間から約５４時間、約５４時間から約７２時間、約５４時間から約６９時間、約５４時間から約６６時間、約５４時間から約６３時間、約５４時間から約６０時間、約５４時間から約５７時間、約５７時間から約７２時間、約５７時間から約６９時間、約５７時間から約６６時間、約５７時間から約６３時間、約５７時間から約６０時間、約６０時間から約７２時間、約６０時間から約６９時間、約６０時間から約６６時間、約６０時間から約６３時間、約６３時間から約７２時間、約６３時間から約６９時間、約６３時間から約６６時間、約６６時間から約７２時間、約６６時間から約６９時間、または約６９時間から約７２時間であり得る。

【0084】

これらの方法の一部の実施形態では、ＴＦＶＦユニットを含む第２の回路システムに連
続的に流される、工程（ｄ）の収集された流体は、約１０^－１から約１０^－２０、約１０^－１から約１０^－１９、約１０^－１から約１０^－１８、約１０^－１から約１０^－１７、約１０^－１から約１０^－１６、約１０^－１から約１０^－１５、約１０^－１から約１０^－１４、約１０^－１から約１０^－１３、約１０^－１から約１０^－１２、約１０^－１から約１０^－１１、約１０^－１から約１０^－１０、約１０^－１から約１０^－９、約１０^－１から約１０^－８、約１０^－１から約１０^－７、約１０^－１から約１０^－６、約１０^－１から約１０^－５、約１０^－１から約１０^－４、約１０^－１から約１０^－３、約１０^－１から約１０^－２、約１０^－２から約１０^－２０、約１０^－２から約１０^－１９、約１０^－２から約１０^－１８、約１０^－２から約１０^－１７、約１０^－２から約１０^－１６、約１０^－２から約１０^－１５、約１０^－２から約１０^－１４、約１０^－２から約１０^－１３、約１０^－２から約１０^－１２、約１０^－２から約１０^－１１、約１０^－２から約１０^－１０、約１０^－２から約１０^－９、約１０^－２から約１０^－８、約１０^－２から約１０^－７、約１０^－２から約１０^－６、約１０^－２から約１０^－５、約１０^－２から約１０^－４、約１０^－２から約１０^－３、約１０^－３から約１０^－２０、約１０^－３から約１０^－１９、約１０^－３から約１０^－１８、約１０^－３から約１０^－１７、約１０^－３から約１０^－１６、約１０^－３から約１０^－１５、約１０^－３から約１０^－１４、約１０^－３から約１０^－１３、約１０^－３から約１０^－１２、約１０^－３から約１０^－１１、約１０^－３から約１０^－１０、約１０^－３から約１０^－９、約１０^－３から約１０^－８、約１０^－３から約１０^－７、約１０^－３から約１０^－６、約１０^－３から約１０^－５、約１０^－３から約１０^－４、約１０^－４から約１０^－２０、約１０^－４から約１０^－１９、約１０^－４から約１０^－１８、約１０^－４から約１０^－１７、約１０^－４から約１０^－１６、約１０^－４から約１０^－１５、約１０^－４から約１０^－１４、約１０^－４から約１０^－１３、約１０^－４から約１０^－１２、約１０^－４から約１０^－１１、約１０^－４から約１０^－１０、約１０^－４から約１０^－９、約１０^－４から約１０^－８、約１０^－４から約１０^－７、約１０^－４から約１０^－６、約１０^－４から約１０^－５、約１０^－５から約１０^－２０、約１０^－５から約１０^－１９、約１０^－５から約１０^－１８、約１０^－５から約１０^－１７、約１０^－５から約１０^－１６、約１０^－５から約１０^－１５、約１０^－５から約１０^－１４、約１０^－５から約１０^－１３、約１０^－５から約１０^－１２、約１０^－５から約１０^－１１、約１０^－５から約１０^－１０、約１０^－５から約１０^－９、約１０^－５から約１０^－８、約１０^－５から約１０^－７、約１０^－５から約１０^－６、約１０^－６から約１０^－２０、約１０^－６から約１０^－１９、約１０^－６から約１０^－１８、約１０^－６から約１０^－１７、約１０^－６から約１０^－１６、約１０^－６から約１０^－１５、約１０^－６から約１０^－１４、約１０^－６から約１０^－１３、約１０^－６から約１０^－１２、約１０^－６から約１０^－１１、約１０^－６から約１０^－１０、約１０^－６から約１０^－９、約１０^－６から約１０^－８、約１０^－６から約１０^－７、約１０^－７から約１０^－２０、約１０^－７から約１０^－１９、約１０^－７から約１０^－１８、約１０^－７から約１０^－１７、約１０^－７から約１０^－１６、約１０^－７から約１０^－１５、約１０^－７から約１０^－１４、約１０^－７から約１０^－１３、約１０^－７から約１０^－１２、約１０^－７から約１０^－１１、約１０^－７から約１０^－１０、約１０^－７から約１０^－９、約１０^－７から約１０^－８、約１０^－８から約１０^－２０、約１０^－８から約１０^－１９、約１０^－８から約１０^－１８、約１０^－８から約１０^－１７、約１０^－８から約１０^－１６、約１０^－８から約１０^－１５、約１０^－８から約１０^－１４、約１０^－８から約１０^－１３、約１０^－８から約１０^－１２、約１０^－８から約１０^－１１、約１０^－８から約１０^－１０、約１０^－８から約１０^－９、約１０^－９から約１０^－２０、約１０^－９から約１０^－１９、約１０^－９から約１０^－１８、約１０^－９から約１０^－１７、約１０^－９から約１０^－１６、約１０^－９から約１０^－１５、約１０^－９から約１０^－１４、約１０^－９から約１０^－１３、約１０^－９から約１０^－１２、約１０^－９から約１０^－１１、約１０^－９から約１０^－１０、約１０^－１０から約１０^－２０、約１０^－１０から約１０^－１９、約１０^－１０から約１０^－１８、約１０^－１０から約１０^－１７、約１０^－１０から約１０^－１６、約１０^－１０から約１０^－１５、約１０^－１０から約１０^－１４、約１０^－１０から約１０^－１３、約１０
^－１０から約１０^－１２、約１０^－１０から約１０^－１１、約１０^－１１から約１０^－２０、約１０^－１１から約１０^－１９、約１０^－１１から約１０^－１８、約１０^－１１から約１０^－１７、約１０^－１１から約１０^－１６、約１０^－１１から約１０^－１５、約１０^－１１から約１０^－１４、約１０^－１１から約１０^－１３、約１０^－１１から約１０^－１２、約１０^－１２から約１０^－２０、約１０^－１２から約１０^－１９、約１０^－１２から約１０^－１８、約１０^－１２から約１０^－１７、約１０^－１２から約１０^－１６、約１０^－１２から約１０^－１５、約１０^－１２から約１０^－１４、約１０^－１２から約１０^－１３、約１０^－１３から約１０^－２０、約１０^－１３から約１０^－１９、約１０^－１３から約１０^－１８、約１０^－１３から約１０^－１７、約１０^－１３から約１０^－１６、約１０^－１３から約１０^－１５、約１０^－１３から約１０^－１４、約１０^－１４から約１０^－２０、約１０^－１４から約１０^－１９、約１０^－１４から約１０^－１８、約１０^－１４から約１０^－１７、約１０^－１４から約１０^－１６、約１０^－１４から約１０^－１５、約１０^－１５から約１０^－２０、約１０^－１５から約１０^－１９、約１０^－１５から約１０^－１８、約１０^－１５から約１０^－１７、約１０^－１５から約１０^－１６、約１０^－１６から約１０^－２０、約１０^－１６から約１０^－１９、約１０^－１６から約１０^－１８、約１０^－１６から約１０^－１７、約１０^－１７から約１０^－２０、約１０^－１７から約１０^－１９、約１０^－１７から約１０^－１８、約１０^－１８から約１０^－２０、約１０^－１８から約１０^－１９、または約１０^－１９から約１０^－２０の総ウイルス力価を含み得る。

【0085】

一部の実施形態では、ステップ（ｄ）の収集された流体を、ＴＦＶＦユニットを含む第２の回路システムに連続的に流す工程は、フィルターまたはＴＦＶＦユニットにおける１つまたはそれ以上のフィルターを通るフラックスが、例えば、約１０ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約１０ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約４０ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約３８ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約３６ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約３４ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約３２ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約３０ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約２８ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約２６ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約２４ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約２２ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約２０ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約１８ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約１６ＬＭＨ、約１０ＬＭＨから約１５ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約１５ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約４０ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約３８ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約３６ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約３４ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約３２ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約３０ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約２８ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約２６ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約２４ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約２２ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約２０ＬＭＨ、約１５ＬＭＨから約１８ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約２０ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約４０ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約３８ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約３６ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約３４ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約３２ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約３０ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約２８ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約２６ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約２４ＬＭＨ、約２０ＬＭＨから約２２ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約２２ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約４０ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約３８ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約３６ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約３４ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約３２ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約３０ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約２８ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約２６ＬＭＨ、約２２ＬＭＨから約２４ＬＭＨ、約２４ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約２４ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約２４ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約２４ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約２４ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約２４ＬＭＨから約４０ＬＭＨ、約２４ＬＭＨから約３８ＬＭＨ、約２４ＬＭＨから約３６ＬＭＨ、約２４ＬＭＨから約３４ＬＭＨ、約２４ＬＭＨから約３２ＬＭＨ、約２４ＬＭＨか
ら約３０ＬＭＨ、約２４ＬＭＨから約２８ＬＭＨ、約２４ＬＭＨから約２６ＬＭＨ、約２６ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約２６ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約２６ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約２６ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約２６ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約２６ＬＭＨから約４０ＬＭＨ、約２６ＬＭＨから約３８ＬＭＨ、約２６ＬＭＨから約３６ＬＭＨ、約２６ＬＭＨから約３４ＬＭＨ、約２６ＬＭＨから約３２ＬＭＨ、約２６ＬＭＨから約３０ＬＭＨ、約２６ＬＭＨから約２８ＬＭＨ、約２８ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約２８ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約２８ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約２８ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約２８ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約２８ＬＭＨから約４０ＬＭＨ、約２８ＬＭＨから約３８ＬＭＨ、約２８ＬＭＨから約３６ＬＭＨ、約２８ＬＭＨから約３４ＬＭＨ、約２８ＬＭＨから約３２ＬＭＨ、約２８ＬＭＨから約３０ＬＭＨ、約３０ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約３０ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約３０ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約３０ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約３０ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約３０ＬＭＨから約４０ＬＭＨ、約３０ＬＭＨから約３８ＬＭＨ、約３０ＬＭＨから約３６ＬＭＨ、約３０ＬＭＨから約３４ＬＭＨ、約３０ＬＭＨから約３２ＬＭＨ、約３２ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約３２ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約３２ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約３２ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約３２ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約３２ＬＭＨから約４０ＬＭＨ、約３２ＬＭＨから約３８ＬＭＨ、約３２ＬＭＨから約３６ＬＭＨ、約３２ＬＭＨから約３４ＬＭＨ、約３４ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約３４ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約３４ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約３４ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約３４ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約３４ＬＭＨから約４０ＬＭＨ、約３４ＬＭＨから約３８ＬＭＨ、約３４ＬＭＨから約３６ＬＭＨ、約３６ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約３６ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約３６ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約３６ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約３６ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約３６ＬＭＨから約４０ＬＭＨ、約３６ＬＭＨから約３８ＬＭＨ、約３８ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約３８ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約３８ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約３８ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約３８ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約３８ＬＭＨから約４０ＬＭＨ、約４０ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約４０ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約４０ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約４０ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約４０ＬＭＨから約４２ＬＭＨ、約４２ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約４２ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約４２ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約４２ＬＭＨから約４４ＬＭＨ、約４４ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約４４ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、約４４ＬＭＨから約４６ＬＭＨ、約４６ＬＭＨから約５０ＬＭＨ、約４６ＬＭＢから約４８ＬＭＨ、または約４８ＬＭＨから約５０ＬＭＨであるように実施することができる。

【0086】

一部の実施形態では、ステップ（ｄ）から収集された流体を、ＴＦＶＦユニットを含む第２の回路システムに連続的に流す工程では、フィルターもしくはＴＦＶＦユニットにおける１つもしくはそれ以上のフィルターを通る圧力、またはＴＦＶＦを含む第２のシステムにおける圧力が、例えば、約２ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約２６ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約２４ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約２２ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約２０ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約１８ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約１６ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約１４ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約１２ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約１０ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約８ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約６ｐｓｉ、約２ｐｓｉから約４ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約２６ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約２４ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約２２ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約２０ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約１８ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約１６ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約１４ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約１２ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約１０ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約８ｐｓｉ、約４ｐｓｉから約６ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約６ｐｓ
ｉから約３０ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約２６ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約２４ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約２２ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約２０ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約１８ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約１６ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約１４ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約１２ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約１０ｐｓｉ、約６ｐｓｉから約８ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約２６ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約２４ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約２２ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約２０ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約１８ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約１６ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約１４ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約１２ｐｓｉ、約８ｐｓｉから約１０ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約２６ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約２４ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約２２ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約２０ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約１８ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約１６ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約１４ｐｓｉ、約１０ｐｓｉから約１２ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約２６ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約２４ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約２２ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約２０ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約１８ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約１６ｐｓｉ、約１２ｐｓｉから約１４ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約２６ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約２４ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約２２ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約２０ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約１８ｐｓｉ、約１４ｐｓｉから約１６ｐｓｉ、約１６ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約１６ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約１６ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約１６ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約１６ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約１６ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約１６ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約１６ｐｓｉから約２６ｐｓｉ、約１６ｐｓｉから約２４ｐｓｉ、約１６ｐｓｉから約２２ｐｓｉ、約１６ｐｓｉから約２０ｐｓｉ、約１６ｐｓｉから約１８ｐｓｉ、約１８ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約１８ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約１８ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約１８ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約１８ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約１８ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約１８ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約１８ｐｓｉから約２６ｐｓｉ、約１８ｐｓｉから約２４ｐｓｉ、約１８ｐｓｉから約２２ｐｓｉ、約１８ｐｓｉから約２０ｐｓｉ、約２０ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約２０ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約２０ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約２０ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約２０ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約２０ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約２０ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約２０ｐｓｉから約２６ｐｓｉ、約２０ｐｓｉから約２４ｐｓｉ、約２０ｐｓｉから約２２ｐｓｉ、約２２ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約２２ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約２２ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約２２ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約２２ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約２２ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約２２ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約２２ｐｓｉから約２６ｐｓｉ、約２２ｐｓｉから約２４ｐｓｉ、約２４ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約２４ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約２４ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約２４ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約２４ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約２４ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約２４ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約２４ｐｓｉから約２６ｐｓｉ、約２６ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約２６ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約２６ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約２６ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約２６ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約２６ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約２６ｐｓｉから約２８ｐｓｉ、約２８ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約２８ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約２８ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約２８ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約２８ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約２８ｐｓｉから約３０ｐｓｉ、約３０ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約３０ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約３０ｐｓｉから
約３６ｐｓｉ、約３０ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約３０ｐｓｉから約３２ｐｓｉ、約３２ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約３２ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約３２ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約３２ｐｓｉから約３４ｐｓｉ、約３４ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約３４ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、約３４ｐｓｉから約３６ｐｓｉ、約３６ｐｓｉから約４０ｐｓｉ、約３６ｐｓｉから約３８ｐｓｉ、または約３８ｐｓｉから約４０ｐｓｉであるように実施することができる。

【0087】

ＴＦＶＦユニットを含む回路システムの使用を含む組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法
（ａ）（ｉ）第１および第２の入口を有するＴＦＶＦユニットと、（ｉｉ）流体を回路システムにもしくは回路システムから流す、またはその両方のための少なくとも１つのポートを含む、ＴＦＶＦユニットの第１および第２の入口の間で流体連通している導管とを含む回路システムを準備する工程であって、該システムが、流体を、導管およびＴＦＶＦユニットを通して流すことができ、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから収集することができるように構成されている、前記工程と；（ｂ）ある期間に、組換え治療用タンパク質を含む流体を、少なくとも１つのポートの１つを通して回路システムに連続的に流し、組換え治療用タンパク質を含む濾液をＴＦＶＦユニットから収集する工程とを含む前記方法も提供される。当業者に認識されるように、これらの方法の一部の実施形態は、ＴＦＶＦユニット（例えば、組換え治療用タンパク質を含む新たな体積の流体をＴＦＶＦユニットを含む回路システムの導管に流す場合の緩衝液として作用する）における１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを通過しなかった、ＴＦＶＦユニットを含む回路システムの導管における組換え治療用タンパク質を含む任意の流体を再循環させることをさらに含むことができる。

【0088】

一部の実施形態では、ＴＦＶＦユニットは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、または１２個のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む。これらの方法の一部の例では、ＴＦＶＦユニットは、約０．０５ｃｍ^２から約１００ｍ^２（または本明細書に記載のこの範囲の下位範囲のいずれか）の表面積を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含むことができる。

【0089】

一部の実施形態では、ＴＦＶＦユニットは、約５ｎｍから約２２０ｎｍ（または本明細書に記載のこの範囲の下位範囲のいずれか）の孔径を有する１つまたはそれ以上のタンジェンシャルウイルスフィルターを含む。ＴＦＶＦユニットにおいて使用することができる様々なウイルスフィルターが当技術分野で公知である。例えば、ＴＦＶＦユニットにおいて使用することができるウイルスフィルターは、旭化成（東京、日本）から市販されている。一部の実施形態では、ウイルスフィルターは、Ｐｌａｎｏｖａ（商標）フィルター（例えば、Ｐｌａｎｏｖａ（商標）１５Ｎ、Ｐｌａｎｏｖａ（商標）２０Ｎ、Ｐｌａｎｏｖａ（商標）３５Ｎ、またはＰｌａｎｏｖａ（商標）７５Ｎ）である。一部の実施形態では、ウイルスフィルターは、Ｐｌａｎｏｖａ（商標）ＢｉｏＥＸフィルターである。ＴＦＶＦユニットにおいて使用することができるウイルスフィルターは、例えば、中空繊維膜を含むことができる。

【0090】

導管は、簡単なチューブ、例えば、生体適合性チューブであり得る。有用なチューブの非限定例として、シリコーンゴム、ポリウレタン、ポリジオキサノン（ＰＤＯ）、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリヒドロキシブチレート、ポリ（グリセロールセバケート）、ポリグリコリド、ポリラクチド、ポリカプロラクトン、もしくはポリ無水物、またはこれらのおよび／もしくは他のポリマーを含むコポリマーもしくは誘導体が挙げられる。あるいはまたはさらに、導管は、ポリ塩化ビニルを含むことができる。導管は、例えば、溶接可能な移送チューブであり得る。

【0091】

一部の実施形態では、回路システムにおける導管の内径は、約５ｍｍから約５０ｍｍ（例えば、または本明細書に記載のその下位範囲のいずれか）であり得る。一部の実施形態では、回路システムにおける導管は、約１．０ｃｍから約７５ｃｍ（例えば、または本明細書に記載のこの範囲の下位範囲のいずれか）の全長を有する。第２の回路システムにおいて使用することができる導管および導管の特性のさらなる例は、当技術分野で周知である。

【0092】

一部の例では、回路システムは、１、２、３、４、または５個のポートを含む。一部の例では、回路システムにおける少なくとも１つのポートは、バルブであり得る。他の例では、回路システムにおける少なくとも１つのポートは、注入ポートであり得るか、またはリブ付きスレッドを有し得る。回路システムにおける少なくとも１つのポートは、当技術分野で通常知られている任意のタイプのポートであり得る。一部の例では、回路システムは、導管内に配置されたポンプ（例えば、低乱流ポンプ、例えば、ぜん動ポンプ）をさらに含むことができる。一部の実施形態では、回路システムは、収容タンクを含まない。

【0093】

一部の例では、工程（ｂ）は、組換え治療用タンパク質を含む流体を、約０．０５ｍＬ／分から約２５ｍＬ／分の間（または本明細書に記載のこの範囲の下位範囲のいずれか）の速度で、回路システムに連続的に流す（例えば、一方向にまたは二方向に流す）ことを含む。一部の例では、工程（ｂ）において、ＴＦＶＦユニットから収集した濾液は、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬ（または本明細書に記載のこの範囲の下位範囲のいずれか）の濃度の組換え治療用タンパク質を含む。これらの方法の一部の例では、ある期間は、約５分から約１２時間（または本明細書に記載のこの範囲の下位範囲のいずれか）であり得る。

【0094】

これらの方法の一部の例では、ある期間は、例えば、約１２時間から約７２時間（または本明細書に記載のこの範囲の下位範囲のいずれか）であり得る。

【0095】

一部の実施形態では、少なくとも１つのポートの１つを通してＴＦＶＦユニットを含む回路システムに連続的に流される流体は、約１０^－１から約１０^－２０（または本明細書に記載のこの範囲の下位範囲のいずれか）の総ウイルス力価を含むことができる。

【0096】

一部の実施形態では、流体を、ＴＦＶＦユニットを含む回路システムを通して連続的に流す工程は、フィルターまたはＴＦＶＦユニットにおける１つもしくはそれ以上のフィルターを通るフラックスが、例えば、約１０ＬＭＨから約５０ＬＭＨ（または本明細書に記載のこの範囲の下位範囲のいずれか）であるように実施することができる。

【0097】

一部の実施形態では、流体を、ＴＦＶＦユニットを含む回路システムを通して連続的に流す工程は、フィルターまたはＴＦＶＦユニットにおける１つもしくはそれ以上のフィルターを通る圧力、またはＴＦＶＦを含むシステムにおける圧力が、例えば、約２ｐｓｉから約４０ｐｓｉ（または本明細書に記載のこの範囲の下位範囲のいずれか）であるように実施することができる。

【0098】

一部の実施形態では、方法は、組換えタンパク質を含む流体に関する１つまたはそれ以上のユニット操作を実施する工程をさらに含むことができる。これらのユニット操作の非限定例として：組換え治療用タンパク質を捕捉すること、組換え治療用タンパク質を精製すること、組換え治療用タンパク質をポリッシュすること、ウイルスの不活性化、ウイルス濾過、組換え治療用タンパク質を含有する流体のイオン濃度および／またはｐＨを調整すること、組換え治療用タンパク質を含有する流体の濾過、沈殿および凝結、水性二相抽出、凍結乾燥、および結晶化が挙げられる。これらの例示的ユニット操作のそれぞれの非限定的態様は、本明細書に記載されている。

【0099】

治療用タンパク質原薬を製造するための統合された連続的プロセス
治療用タンパク質原薬を製造するための統合された連続的プロセスが本明細書で提供される。このプロセスは、細胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地を準備する工程であって、液体培養培地が第１のマルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ１）に供給される、工程と；ＭＣＣＳ１を使用して、液体培養培地中の組換え治療用タンパク質を捕捉する工程であって、組換え治療用タンパク質を含有するＭＣＣＳ１の溶出液が、第２のマルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ２）に連続的に供給される、前記工程と；ＭＣＣＳ２を使用して、組換え治療用タンパク質を精製およびポリッシュする工程であって、ＭＣＣＳ２からの溶出液が組換え治療用タンパク質を含む流体である、前記工程と；本明細書に記載の方法のいずれかを使用して、組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する工程とを含み、該プロセスは、液体培養培地から組換え治療用タンパク質を含む収集された流体または濾液に連続的に統合および実行され、収集された流体または濾液は治療用タンパク質原薬である。これらのプロセスを実施するために使用することができるシステムの例は、図１および２に示される（ここで、アスタリスクは、タンジェンシャルフロー濾過ユニットおよびタンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む回路システムの一方または両方が、場合により、このシステムに導入される場所を示す）。例えば、タンジェンシャルフロー濾過ユニットおよびタンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む回路システムの一方または両方は、第１のユニット操作の実施前、第１および第２のユニット操作の実施の間、第２および第３のユニット操作の実施の間、第３および第４のユニット操作の実施の間、第４および第５のユニット操作の実施の間、第５および第６のユニット操作の実施の間、第６および第７のユニット操作の実施の間、第７および第８のユニット操作の実施の間、ならびに／または第８および第９のユニット操作の間に使用することができる。

【0100】

本明細書に記載のプロセスは、液体培養培地から治療用原薬の連続的かつ時間効率の良い生産を提供する。例えば、治療用タンパク質を含有する流体（例えば、液体培養培地）を第１のＭＣＣＳに供給するのと、治療用タンパク質原薬（治療用タンパク質を含有する）を第２のＭＣＣＳから溶出するのとの間の経過時間は、例えば、約４時間から約４８時間の間（両端を含む）、例えば、約４時間から約４０時間の間、約４時間から約３５時間の間、約４時間から約３０時間の間、約４時間から約２８時間の間、約４時間から約２６時間の間、約４時間から約２４時間の間、約４時間から約２２時間の間、約４時間から約２０時間の間、約４時間から約１８時間の間、約４時間から約１６時間の間、約４時間から約１４時間の間、約４時間から約１２時間の間、約６時間から約１２時間の間、約８時間から約１２時間の間、約６時間から約２０時間の間、約６時間から約１８時間の間、約６時間から約１４時間の間、約８時間から約１６時間の間、約８時間から約１４時間の間、約８時間から約１２時間の間、約１０時間から２０時間の間、約１０時間から１８時間の間、約１０時間から１６時間の間、約１０時間から１４時間の間、約１２時間から約１４時間の間、約１０時間から約４０時間の間、約１０時間から約３５時間の間、約１０時間から約３０時間の間、約１０時間から約２５時間の間、約１５時間から約４０時間の間、約１５時間から約３５時間の間、約１５時間から約３０時間の間、約２０時間から約４０時間の間、約２０時間から約３５時間の間、または約２０時間から約３０時間の間（両端を含む）であり得る。他の例では、治療用タンパク質を含有する流体（例えば、液体培養培地）をＭＣＣＳ１に供給するのと、治療用タンパク質原薬（治療用タンパク質を含有する）をＭＣＣＳ２から溶出するのとの間の経過時間は、例えば、約４時間より長くかつ約４０時間未満（両端を含む）、例えば、約４時間より長くかつ約３９時間未満、約３８時間、約３７時間、約３６時間、約３５時間、約３４時間、約３３時間、約３２時間、約３１時間、約３０時間、約２９時間、約２８時間、約２７時間、約２６時間、約２５時間、約２４時間、約２３時間、約２２時間、約２１時間、約２０時間、約１９時間、約１８時間、約１７時間、約１６時間、約１５時間、約１４時間、約１３時間、約１２時間、約
１１時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、または約４．５時間（両端を含む）である。

【0101】

一部の例示的プロセスは、全プロセスにおいて、収容工程を利用しない（例えば、リザーバ（例えば、ブレークタンク）を使用しない）。他のプロセスは、全プロセスにおいて、最大で１、２、３、４、または５個のリザーバ（例えば、ブレークタンク）を使用してもよい。本明細書に記載のプロセスのいずれかは、方法全体において、最大で１、２、３、４、または５個のリザーバ（例えば、ブレークタンク）を使用してもよく、各ブレークタンクは、全期間、例えば、約５分から約６時間未満の間（両端を含む）、例えば、約５分から約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、または約３０分の間（両端を含む）、治療用タンパク質を収容するだけである。本明細書に記載のプロセスで使用されるリザーバのいずれか（例えば、ブレークタンク）は、例えば、１ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、約４０ｍＬ、約２０ｍＬ、もしくは約１０ｍＬの間（両端を含む）；約５ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、約４０ｍＬ、約２０ｍＬ、もしくは約１０ｍＬの間（両端を含む）；約１０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、約４０ｍＬ、もしくは約２０ｍＬの間（両端を含む）；約２０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、もしくは約４０ｍＬの間（両端を含む）；約４０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，
５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、もしくは約６０ｍＬの間（両端を含む）；約６０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、もしくは約８０ｍＬの間（両端を含む）；
約８０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、もしくは約１００ｍＬの間（両端を含む）；約１００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、もしくは約１２０ｍＬの間（両端を含む）；約１２０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、もしくは約１４０ｍＬの間（両端を含む）；約１４０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、もしくは約１６０ｍＬの間（両端を含む）；約１６０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８
，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、もしくは約１８０ｍＬの間（両端を含む）；約１８０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、もしくは約２００ｍＬの間（両端を含む）；約２００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、もしくは約２２０ｍＬの間（両端を含む）；約２２０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、もしくは約２４０ｍＬの間（両端を含む）；約２４０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、もしくは約２６０ｍＬの間（両端を含む）；
約２６０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、もしくは約２８０ｍＬの間（両端を含む）；約２８０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４０
０ｍＬ、約３５０ｍＬ、もしくは約３００ｍＬの間（両端を含む）；約３００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、もしくは約３５０ｍＬの間（両端を含む）；約３５０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、もしくは約４００ｍＬの間（両端を含む）；約４００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、もしくは約４５０ｍＬの間（両端を含む）；約４５０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、もしくは約５００ｍＬの間（両端を含む）；約５００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、もしくは約５５０ｍＬの間（両端を含む）；約５５０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、もしくは約６００ｍＬの間（両端を含む）；約６００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、もしくは約６５０ｍＬの間（両端を含む）；約６５０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、もしくは約７００ｍＬの間（両端を含む）；約７００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０
００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、もしくは約７５０ｍＬの間（両端を含む）；
約７５０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、もしくは約８００ｍＬの間（両端を含む）；約８００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、もしくは約８５０ｍＬの間（両端を含む）；約８５０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９５０ｍＬ、もしくは約９００ｍＬの間（両端を含む）；約９００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、約１，０００Ｌ、もしくは約９５０ｍＬの間（両端を含む）；約９５０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，５００Ｌ、もしくは約１，０００Ｌの間（両端を含む）；約１，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、約２，０００Ｌ、もしくは約１，５００Ｌの間（両端を含む）；約１，５００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，５００Ｌ、もしくは約２，０００Ｌの間（両端を含む）；約２，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、約３，０００Ｌ、もしくは約２，５００Ｌの間（両端を含む）；約２，５００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，５００Ｌ、もしくは約３，０００Ｌの間（両端を含む）；約３，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ、約４，０００Ｌ、もしくは約３，５００Ｌの間（両端を含む）；約３，５００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，５００Ｌ
、もしくは約４，０００Ｌの間（両端を含む）；約４，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、約５，０００Ｌ、もしくは約４，５００Ｌの間（両端を含む）；約４，５００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，５００Ｌ、もしくは約５，０００Ｌの間（両端を含む）；約５，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、約６，０００Ｌ、もしくは約５，５００Ｌの間（両端を含む）；約５，５００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，５００Ｌ、もしくは約６，０００Ｌの間（両端を含む）；約６，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、約７，０００Ｌ、もしくは約６，５００Ｌの間（両端を含む）；約６，５００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，５００Ｌ、もしくは約７，０００Ｌの間（両端を含む）；約７，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、約８，０００Ｌ、もしくは約７，５００Ｌの間（両端を含む）；約７，５００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，５００Ｌ、もしくは約８，０００Ｌの間（両端を含む）；約８，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、約９，０００Ｌ、もしくは約８，５００Ｌの間（両端を含む）；約８，５００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，５００Ｌ、もしくは約９，０００Ｌの間（両端を含む）；約９，０００Ｌから約１０，０００Ｌもしくは約９，５００Ｌの間（両端を含む）；または、約９，５００Ｌから約１０，０００Ｌの間（両端を含む）である容量を有することができる。

【0102】

流体が第１のＭＣＣＳに入る前に、流体を収容するために使用される（本明細書に記載のプロセスのいずれかにおいて）任意のリザーバ（例えば、ブレークタンク）は、例えば、１ｍＬから第１のＭＣＣＳの第１のカラムの負荷体積の約１００％の間（両端を含む）、例えば、１ｍＬから第１のＭＣＣＳの第１のカラムの負荷体積の約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、約１０％、または約５％の間（両端を含む）である容量を有することができる。流体が第２のＭＣＣＳに入る前に、流体を収容するために使用される（本明細書に記載のプロセスのいずれかにおいて）リザーバのいずれか（例えば、ブレークタンク）は、例えば、１ｍＬから第２のＭＣＣＳの第１のカラムの負荷体積の約１００％の間（両端を含む）、例えば、１ｍＬから第２のＭＣＣＳの第１のカラムの負荷体積の約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、約１０％、または約５％の間（両端を含む）である容量を有することができる。

【0103】

これらのプロセスの種々のさらなる態様は、以下に詳細に記載されており、限定することなく、本明細書において提供されるプロセスにおいて、任意の組合せで使用することができる。提供されたプロセスの例示的態様は、以下に記載されているが、しかし、本明細書に記載のプロセスにさらなる工程（例えば、さらなるユニット操作の性能）を追加することができ、本明細書に記載のプロセスの工程のうちのいずれかを実施するために他の材料を使用することができることを当業者なら理解するであろう。

【0104】

液体培養培地
細胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地は、任意の供給源に由来し得る。例えば、液体培養培地は、組換え細胞培養物（例えば、組換え細菌、酵母、または哺乳動物細胞培養物）から得ることができる。液体培養培地は、フェドバッチ細胞（例えば、哺乳動物細胞）培養物（例えば、組換え治療用タンパク質を分泌する哺
乳動物細胞の培養物を含有するフェドバッチバイオリアクター）または灌流細胞（例えば、哺乳動物細胞）培養物（例えば、組換え治療用タンパク質を分泌する哺乳動物細胞の培養物を含有する灌流バイオリアクター）から得ることができる。液体培養培地は、組換え治療用タンパク質を分泌する細菌または酵母細胞の培養物由来の清澄化された液体培養培地でもあり得る。

【0105】

組換え細胞培養物から得られる液体培養培地を濾過または清澄化して、細胞および／またはウイルスを実質的に含まない液体培養培地を得ることができる。細胞を除去するために、液体培養培地を濾過または清澄化するための方法は、当技術分野で公知である（例えば、０．２μｍ濾過および交互タンジェンシャルフロー（ＡＴＦ（商標））システムを使用する濾過）。

【0106】

液体培養培地を濾過または清澄化するためのさらなる例示的方法として、例えば、固定化細胞分離（例えば、Ｋｕｈｔｒｅｉｂｅｒら、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆
Ｂｕｓｉｎｅｓｓ Ｍｅｄｉａ、２０１３年；Ｍｅｕｗｌｙら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ａｄｖ．２５（１）：４５～５６頁、２００７年；Ｊｅｎら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．５０（４）：３５７～３６４頁、１９９６年；Ｐｉｒｅｔら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ａｄｖ．８（４）：７６３～７８３頁、１９９０年；およびＴｙｏら、Ｅｎｚｙｍｅ Ｍｉｃｒｏｂ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．９（９）：５１４～５２０頁、１９８７年に記載された、例えば、中空繊維膜、平板膜、ゲルカプセル化、セラミックマトリックス、および流動床）；密度ベースの細胞分離（例えば、重力沈降（例えば、円錐沈降カラムを使用して実施される重力沈降（例えば、Ｋｉｔａｎｏら、Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２４（４）：２８２～２８６頁、１９８６年；Ｓｈｉｎｔａｎｉら、Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ６（３）：１９７～２０８頁、１９９１年に記載される）、リアクター内の沈降ゾーン（例えば、Ｔａｋａｚａｗａら、Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３２（３）：２８０～２８４頁、１９８９年に記載される）、ドルトムントセトラー（Ｄｏｒｔｍｕｎｄ ｓｅｔｔｌｅｒ）（例えば、Ｈｕｌｓｃｈｅｒら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．３９（４）：４４２～４４６、１９９２年に記載される）、および傾斜セトラー（例えば、Ｂｏｙｃｏｔｔら、Ｎａｔｕｒｅ １０４：５３２頁、１９２０年；Ａｃｒｉｖｏｓら、Ｊ．Ｆｌｕｉｄ Ｍｅｃｈａｎｉｃｓ ９２（３）：４３５～４５７頁、１９７９年；Ｓｅａｒｌｅｓら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．１０（２）：１９８～２０６頁、１９９４年；Ｋｏｈａｒａら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｊａｐａｎ ２８（６）：７０３～７０７頁、１９９５年；Ｓｈｅｎら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２７（５）：１２８２～１２９６頁、２０１１年；Ｗａｎｇら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２６（５）：１３６１～１３６６頁、２０１０年；Ｐｏｈｌｓｃｈｅｉｄｔら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２９（１）：２２２～２２９頁、２０１３年；Ｈｅｃｈｔら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．３０（３）：６０７～６１５頁、２０１４年）に記載される）；遠心分離（例えば、連続遠心分離（例えば、Ｈａｍａｍｏｔｏら、Ｊ．Ｆｅｒｍｅｎｔ．Ｂｉｏｅｎｇ．６７（３）：１９０～１９４頁、１９８９年；Ｔｏｋａｓｈｉｋｉら、Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ３（３）：２３９～２４４頁、１９９０年；およびＴａｋａｍａｔｓｕら、Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．４５（４）：４５４～４５７頁、１９９６年に記載される）、Ｃｅｎｔｒｉｔｅｃｈの遠心分離（Ｐｎｅｕｍａｔｉｃ Ｓｃａｌｅ Ａｎｇｅｌｕｓから市販され、例えば、Ｊｏｈｎｓｏｎら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．１２（６）：８５５～８６４頁、１９９６年；Ｋｉｍら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２３（５）：１１８６～１１９７頁、２００７年；Ｋｉｍら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２４（１）：１６６～１７４頁、２００８年；Ｈｅｃｈｔら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．３０（３）：６０７～６１５頁、２０１４年；Ｃｈｏｔｔｅａｕら、Ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ Ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ，Ｉｎ：Ａｌ－Ｒｕｂｅａｉ Ｍ（編）、Ａｎｉｍａｌ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、Ｃｈａｍ
、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ、２０１５年に記載される）、および連続的向流を利用する遠心分離（例えば、Ｐａｔｔａｓｓｅｒｉｌら、ＢｉｏＰｒｏｃｅｓｓ Ｉｎｔ．１１（３）：３８～４７頁、２０１３年）に記載される）；音響沈降（例えば、音響セトラー、例えば、Ｋｉｌｂｕｒｎら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ．３４（４）：５５９～５６２、１９８９年；Ｓｈｉｒｇａｏｎｋａｒら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ａｄｖ．２２（６）：４３３～４４４頁、２００４年；Ｄｏｂｌｈｏｆｆ－Ｄｉｅｒら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．１０（４）：４２８～４３２頁、１９９４年；Ｇａｉｄａら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．１２（１）：７３～７６頁、１９９６年；Ｂｉｅｒａｕら、Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６２（３）：１９５～２０７頁、１９９８年；Ｃｒｏｗｌｅｙら、ＢｉｏＰｒｏｃｅｓｓ Ｉｎｔ．２（３）：４６～５０頁、２００４年；Ｇｏｒｅｎｆｌｏら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．１９（１）：３０～３６頁、２００３年；Ｐｕｉら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．１１（２）：１４６～１５２頁、１９９５年；Ｇｏｒｅｎｆｌｏら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．８０（４）：４３８～４４４頁、２００２年；Ｄａｌｍら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．８８（５）：５４７～５５７頁、２００４年；Ｇｏｒｅｎｆｌｏら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．１９（１）：３０～３６頁、２００５年に記載の音響セトラーを使用する）；およびハイドロサイクロン分離（例えば、Ｅｌｓａｙｅｄら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｗｅｌｌｎｅｓｓ Ｉｎｄｕｓｔ．２（４）：１５３頁、２０１３年；Ｃａｓｔｉｌｈｏら、Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ａｎｉｍａｌ ｃｅｌｌ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ：ｔｈｅ ｆｉｒｓｔ ｓｔｅｐ ｔｏｗａｒｄ ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｂｉｏｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ、Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ Ｇ．（編）、Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ、Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｇｅｒｍａｎｙ、２０１４年；Ｊｏｃｋｗｅｒら、Ｔｈｅ ｕｓｅ ｏｆ ｈｙｄｒｏｃｌｏｎｅｓ ｆｏｒ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｌｌ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ｉｎ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ｂｉｏｒｅａｃｔｏｒｓ、Ａｎｉｍａｌ Ｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｆｒｏｍ Ｔａｒｇｅｔ ｔｏ Ｍａｒｋｅｔにおける、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、３０１～３０６頁、２００１年；Ｐｉｎｔｏら、Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ５６（１）：５７～６７頁、２００８年；Ｅｌｓａｙｅｄら、Ｅｎｇ．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．６（４）：３４７～３５４頁、２００６年；Ｅｌｓａｙｅｄら、ＢＭＣ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ５（補遺８）：６５頁、２００１年；Ｃａｓｔｉｌｈｏら、Ａｎｉｍａｌ ｃｅｌｌ
ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ、Ｃａｓｔｉｌｈｏら（編）における、Ａｎｉｍａｌ Ｃｅｌｌ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｆｒｏｍ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ｔｏ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒａｐｙ、Ｔａｙｌｏｒ ＆ Ｆｒａｎｃｉｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＮＹ、２７３～２９４頁、２００８年に記載のハイドロクロン分離機を使用する）が挙げられる。

【0107】

液体培養培地を濾過または清澄化するためのさらなる例示的方法として、例えば、スピン濾過（例えば、Ｈｉｍｍｅｌｆａｒｂら、Ｓｃｉｅｎｃｅ １６４（３８７９）：５５５～５５７頁、１９６９年；Ｔｏｌｂｅｒｔら、Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ １７（１０）：８８５～８９０頁、１９８１年；Ｒｅｕｖｅｎｙら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ８６（１）：６１～６９頁、１９８６年；Ａｖｇｅｒｉｎｏｓら、Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．８（１）：５４～５８頁、１９９０年；Ｋｉｍら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２４（１）：１６６～１７４頁、２００８年；Ｂｉｅｒａｕら、Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６２（３）：１９５～２０７頁、１９９８年；Ｃａｓｔｉｌｈｏら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．１８（４）：７７６～７８１頁、２００２年；Ｄｅｏら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．１２（１）：５７～６４頁、１９９６年；Ｅｍｅｒｙら、Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．４３（６）：１０２８～１０３３頁、１９９５年；Ｈｅｃｈｔら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．３０（３）：６０７～６１５頁、２０１４年；Ｖａｌｌｅｚ－Ｃｈｅｔｒｅａｕｎｕら、Ｊ．Ｂｉｏｔｅ
ｃｈｎｏｌ．１３０（３）：２６５～２７３頁、２００７年；Ｙａｂａｎｎａｖａｒら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．４０（８）：９２５～９３３頁、１９９２年；Ｙａｂａｎｎａｖａｒら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．４０（８）：９２５～９３３頁、１９９４年；Ｄｅｏら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．１２（１）：５７～６４頁 １９９６年；およびＣａｓｔｉｌｈｏら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．１８（４）：７７６～７８１頁、２００２年に記載のスピン濾過）を使用して実施される、例えば、サイズベースの細胞分離；中空繊維濾過（例えば、バイオリアクター内に直接配置された中空繊維カートリッジの設置（例えば、Ｓｅａｍａｎｓら、Ｊ．Ｆｅｒｍｅｎｔ．Ｂｉｏｅｎｇ．７０（４）：２４１～２４５頁、１９９０年、およびＫｙｕｎｇら、Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １４（３）：１８３～１９０頁、１９９４年に記載される））、タンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）（例えば、Ｂｒｅｎｎａｎら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｔｅｃｈ．１（３）：１６９～１７４頁、１９８７年；Ｖｅｌｅｚら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．３３（７）：９３８～９４０頁、１９８９年；ｄｅ ｌａ Ｂｒｏｉｓｅら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．３８（７）：７８１～７８７頁、１９９１年；Ｇｒｅｅｎｆｉｅｌｄら、Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ Ｅｎｇ．６（５）：２１３～２１９頁、１９９１年；Ｋａｗａｈａｒａら、Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １４（１）：６１～６６頁、１９９４年；Ｋａｒｓｔら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｊ．１１０：１７～２６頁、２０１６年；Ｍａｒｔｉｎら、ＢＭＣ Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ９：１頁、２０１５年；Ｃｌｉｎｃｋｅら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２９（３）：７５４～７６７頁、２０１３年に記載される）；交互タンジェンシャルフロー（ＡＴＦ）濾過（例えば、Ｋｅｌｌｙら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．３０（６）：１２９１～１３００頁、２０１４年；Ｋａｒｓｔら、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｊ．１１０：１７～２６頁、２０１６年；Ｋｉｍら、Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １～１０頁、２０１５年；Ｘｕら、Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２３１：１４９～１５９頁、２０１６年；Ｗａｒｉｋｏｏら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１０９（１２）：３０１８～３０２９頁、２０１２年；Ｃｌｉｎｃｋｅら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２９（３）：７５４～７６７頁、２０１３年；Ｗｒｉｇｈｔら、Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ
Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、第１３巻、２０１５年３月１０日；Ｙａｎｇら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．３０（３）：６１６～６２５頁、２０１４年；およびＰａｄａｗｅｒら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２９（３）：８２９～８３２頁、２０１３年に記載される）；ディスポーザブル浮上濾過の使用（例えば、Ｔａｏら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２７（３）：８２４～８２９頁、２０１１年）；ボルテックスフロー濾過（ＶＦＦ）（例えば、Ｍｅｒｃｉｌｌｅら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．４３（９）：８３３～８４６頁、１９９４年；Ｍｅｒｃｉｌｌｅら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．６７（４）：４３５～４５０頁、２０００年；およびＲｏｔｈら、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ２１（１０）、１９９７年に記載される）；ならびに連続的デプス濾過（Ｖｏｇｅｌら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１０９（１２）：３０４９～３０５８頁、２０１２年、およびＫｌｕｔｚら、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ：Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ １０２：８８～１０１頁、２０１５年に記載される）が挙げられる。

【0108】

組換え細胞は、遠心分離を使用し、細胞を実質的に含まない液体培養培地である上清を除去するか、または細胞を液体培養培地を含有する容器（例えば、バイオリアクター）の重力方向の底に沈降させ、沈降させた組換え細胞から離れた液体培養培地（細胞を実質的に含まない液体培養培地）を除去することによって、液体培養培地から除去することができる。

【0109】

液体培養培地は、本明細書に記載の組換え治療用タンパク質のいずれかを産生する組換え細胞（例えば、組換え細菌、酵母、または哺乳動物細胞）の培養物から得ることができ
る。本明細書に記載のプロセスのいずれかの一部の例は、組換え治療用タンパク質を産生する組換え細胞（例えば、組換え細菌、酵母、または哺乳動物細胞）を培養する工程をさらに含むことができる。

【0110】

液体培養培地は、本明細書に記載のまたは当技術分野で公知の液体培養培地のタイプのいずれかであり得る。例えば、液体培養培地は：動物由来の成分を含まない液体培養培地、血清を含まない液体培養培地、血清含有液体培養培地、既知組成の液体培養培地、およびタンパク質を含まない液体培養培地からなる群から選択することができる。本明細書に記載のプロセスのいずれかでは、培養物から得られる液体培養培地は、第１のＭＣＣＳ（例えば、第１のＰＣＣＳ）に供給される前に、第２の流体（例えば、緩衝液）の添加によって希釈することができる。

【0111】

細胞を実質的に含まない組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地は、液体培養培地を第１のＭＣＣＳ（例えば、第１のＰＣＣＳ）に供給する前に、保存することができる（例えば、約１５℃未満（例えば、約１０℃未満、約４℃未満、約０℃未満、約－２０℃未満、約－５０℃未満、約－７０℃、または約－８０℃未満）の温度で、少なくとも１日（例えば、少なくとも約２日、少なくとも約５日、少なくとも約１０日、少なくとも約１５日、少なくとも約２０日、または少なくとも約３０日）の間）。あるいは、一部の例では、液体培養培地は、バイオリアクターから直接第１のＭＣＣＳ（例えば、第１のＰＣＣＳ）に供給される（例えば、濾過または清澄化工程の後、バイオリアクターから直接第１のＭＣＣＳ（例えば、第１のＰＣＣＳ）に供給される）。

【0112】

組換え治療用タンパク質
本明細書に記載の方法によって生成することができる組換え治療用タンパク質の非限定例として、免疫グロブリン（軽および重鎖免疫グロブリンを含む）、抗体、または抗体断片（例えば、本明細書に記載の抗体断片のいずれか）、酵素（例えば、ガラクトシダーゼ（例えば、アルファ－ガラクトシダーゼ）、Ｍｙｏｚｙｍｅ、またはＣｅｒｅｚｙｍｅ）、タンパク質（例えば、ヒトエリスロポエチン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、またはインターフェロンアルファもしくはベータ）、または免疫原性もしくは抗原性タンパク質もしくはタンパク質断片（例えば、ワクチンにおいて使用するためのタンパク質）が挙げられる。組換え治療用タンパク質は、少なくとも１つの多官能組換えタンパク質スキャホールドを含有する工学的に操作された抗原結合ポリペプチドであり得る（例えば、Ｇｅｂａｕｅｒら、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｏｐｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．１３：２４５～２５５頁，２００９年；および米国特許出願公開第２０１２／０１６４０６６号（参照によってその全体として本明細書に組み入れる）に記載される組換え抗原結合タンパク質を参照のこと）。抗体である組換え治療用タンパク質の非限定例として：パニツムマブ、オマリズマブ、アバゴボマブ（ａｂａｇｏｖｏｍａｂ）、アブシキシマブ、アクトクスマブ、アダリムマブ、アデカツムマブ、アフェリモマブ、アフツズマブ、アラシズマブ（ａｌａｃｉｚｕｍａｂ）、アラシズマブ、アレムツズマブ、アリロクマブ、アルツモマブ、アマツキシマブ、アマツキシマブ、アナツモマブ（ａｎａｔｕｍｏｍａｂ）、アンルキンズマブ、アポリズマブ、アルシツモマブ、アチヌマブ（ａｔｉｎｕｍａｂ）、トシリズマブ、バシリキシマブ（ｂａｓｉｌｉｚｉｍａｂ）、ベクツモマブ（ｂｅｃｔｕｍｏｍａｂ）、ベリムマブ、ベバシズマブ、ベシレソマブ、ベズロトクスマブ、ビシロマブ、カナキヌマブ、セルトリズマブ、セツキシマブ、シクスツムマブ、ダクリズマブ、デノスマブ、デンスマブ（ｄｅｎｓｕｍａｂ）、エクリズマブ、エドレコロマブ、エファリズマブ、エファングマブ、エプラツズマブ、エルツマクソマブ、エタラシズマブ、フィギツムマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブチウキセタン、イゴボマブ、イムガツズマブ、インフリキシマブ、イノリモマブ、イノツズマブ、ラベツズマブ、レブリキズマブ、モキセツモマブ、ナタリズマブ、オビヌツズマブ、オレゴボマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペルツズマブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、トラロキヌマブ、ツコツズマブ、トラ
スツズマブ、ベルツズマブ、ザルツムマブ、およびザツキシマブが挙げられる。本明細書に記載の方法によって生成することができる組換え治療用抗体のさらなる例は、当技術分野で公知である。本発明の方法によって生成することができる組換え治療用タンパク質のさらなる非限定例として：アルグルコシダーゼアルファ、ラロニダーゼ、アバタセプト、ガルスルファーゼ、ルトロピンアルファ、抗血友病因子、アガルシダーゼベータ、インターフェロンベータ－１ａ、ダーベポエチンアルファ、テネクテプラーゼ、エタネルセプト、凝固第ＩＸ因子、卵胞刺激ホルモン、インターフェロンベータ－１ａ、イミグルセラーゼ、ドルナーゼアルファ、エポエチンアルファ、インスリンもしくはインスリン類似体、メカセルミン、因子ＶＩＩＩ、因子ＶＩＩａ、抗トロンビンＩＩＩ、プロテインＣ、ヒトアルブミン、エリスロポエチン、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、インターロイキン－１１、ラロニダーゼ、イデュルスルファーゼ、ガルスルファーゼ、α－１－プロテイナーゼ阻害剤、ラクターゼ、アデノシンデアミナーゼ、組織プラスミノーゲン活性剤、チロトロピンアルファ（例えば、Ｔｈｙｒｏｇｅｎ（登録商標））およびアルテプラーゼが挙げられる。本発明の方法によって生成することができる組換えタンパク質のさらなる例として、酸α－グルコシダーゼ、アルグルコシダーゼアルファ（例えば、Ｍｙｏｚｙｍｅ（登録商標）およびＬｕｍｉｚｙｍｅ（登録商標））、α－Ｌ－イズロニダーゼ（例えば、Ａｌｄｕｒａｚｙｍｅ（登録商標））、イズロン酸スルファターゼ、ヘパランＮ－スルファターゼ、ガラクトース－６－スルファターゼ、酸β－ガラクトシダーゼ、β－グルクロニダーゼ、Ｎ－アセチルグルコサミン－１－ホスホトランスフェラーゼ、α－Ｎ－アセチルガラクトサミニダーゼ、酸リパーゼ、リソソーム酸セラミダーゼ、酸スフィンゴミエリナーゼ、β－グルコシダーゼ（例えば、Ｃｅｒｅｚｙｍｅ（登録商標）およびＣｅｒｅｄａｓｅ（登録商標））、ガラクトシルセラミダーゼ、α－ガラクトシダーゼ－Ａ（例えば、Ｆａｂｒａｚｙｍｅ（登録商標））、酸β－ガラクトシダーゼ、β－ガラクトシダーゼ、ノイラミニダーゼ、ヘキソサミニダーゼＡ、およびヘキソサミニダーゼＢが挙げられる。

【0113】

分泌された、可溶性組換え治療用タンパク質は、液体培養培地を、細胞（例えば、哺乳動物細胞）から除去またはそうでなければ物理的に分離することによって、液体培養培地（例えば、第１のおよび／または第２の液体培養培地）から回収することができる。液体培養培地を細胞（例えば、哺乳動物細胞）から除去するための様々な異なる方法は、当技術分野で公知であり、例えば、遠心分離、濾過、ピペッティング、および／または吸引を含む。次いで、分泌された組換え治療用タンパク質は、種々のタイプのクロマトグラフィー（例えば、アフィニティークロマトグラフィー、分子篩クロマトグラフィー、カチオン交換クロマトグラフィー、またはアニオン交換クロマトグラフィー）および／または濾過（例えば、分子量カットオフ濾過）を含む様々な生化学技術を使用して、液体培養培地から、回収およびさらに精製することができる。

【0114】

マルチカラムクロマトグラフィーシステム
本明細書に記載のプロセスは、２つまたはそれ以上の（例えば、２、３、４、５、または６個の）マルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ）の使用を含む。ＭＣＣＳは、２つまたはそれ以上のクロマトグラフィーカラム、２つまたはそれ以上のクロマトグラフィー用膜、または少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムと少なくとも１つのクロマトグラフィー用膜との組合せを含むことができる。非限定例では、ＭＣＣＳ（例えば、本発明のプロセスのいずれかに記載の第１および／または第２のＭＣＣＳ）は、４つのクロマトグラフィー用カラム、３つのクロマトグラフィー用カラムと１つのクロマトグラフィー用膜、３つのクロマトグラフィー用カラム、２つのクロマトグラフィー用カラム、２つのクロマトグラフィー用膜、および２つのクロマトグラフィー用カラムと１つのクロマトグラフィー用膜を含むことができる。クロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜の組合せのさらなる例は、限定することなく、当業者によってＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）における使用が想起される。ＭＣＣ
Ｓに存在する個々のクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜は、同一であり得（例えば、同一の形状、体積、樹脂、捕捉メカニズム、およびユニット操作を有する）、または異なり得る（例えば、異なる形状、体積、樹脂、捕捉メカニズム、およびユニット操作のうちの１つまたはそれ以上を有する）。ＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）に存在する個々のクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜は、同一のユニット操作（例えば、捕捉する、精製する、またはポリッシュするユニット操作）または異なるユニット操作（例えば、捕捉する、精製する、ポリッシュする、ウイルスを不活性化する、組換え治療用タンパク質を含有する流体のイオン濃度および／またはｐＨを調整する、ならびに濾過するなどからなる群から選択される異なるユニット操作）を実施することができる。

【0115】

ＭＣＣＳに存在し得る（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳに存在し得る）１つまたはそれ以上のクロマトグラフィーカラムは、例えば、少なくとも約２ｍＬ、少なくとも約５ｍＬ、少なくとも約１０ｍＬ、少なくとも約１５ｍＬ、少なくとも約２０ｍＬ、少なくとも約２５ｍＬ、少なくとも約３０ｍＬ、少なくとも約３５ｍＬ、少なくとも約４０ｍＬ、少なくとも約４５ｍＬ、少なくとも約５０ｍＬ、少なくとも約５５ｍＬ、少なくとも約６０ｍＬ、少なくとも約６５ｍＬ、少なくとも約７０ｍＬ、少なくとも約７５ｍＬ、少なくとも約８０ｍＬ、少なくとも約８５ｍＬ、少なくとも約９０ｍＬ、少なくとも約９５ｍＬ、少なくとも約１００ｍＬ、少なくとも約１１０ｍＬ、少なくとも約１２０ｍＬ、少なくとも約１３０ｍＬ、少なくとも約１４０ｍＬ、少なくとも約１５０ｍＬ、少なくとも約１６０ｍＬ、少なくとも約１７０ｍＬ、少なくとも約１８０ｍＬ、少なくとも約１９０ｍＬ、少なくとも約２００ｍＬ、少なくとも約２５０ｍＬ、少なくとも約３００ｍＬ、少なくとも約３５０ｍＬ、少なくとも約４００ｍＬ、少なくとも約４５０ｍＬ、少なくとも約５００ｍＬ、少なくとも約５５０ｍＬ、少なくとも約６００ｍＬ、少なくとも約６５０ｍＬ、少なくとも約７００ｍＬ、少なくとも約７５０ｍＬ、少なくとも約８００ｍＬ、少なくとも約８５０ｍＬ、少なくとも約９００ｍＬ、少なくとも約９５０ｍＬ、少なくとも約１Ｌ、少なくとも約１０Ｌ、少なくとも約２０Ｌ、少なくとも約３０Ｌ、少なくとも約４０Ｌ、少なくとも約５０Ｌ、少なくとも約６０Ｌ、少なくとも約７０Ｌ、少なくとも約８０Ｌ、少なくとも約９０Ｌ、少なくとも約１００Ｌ、少なくとも約１１０Ｌ、少なくとも約１２０Ｌ、少なくとも約１３０Ｌ、少なくとも約１４０Ｌ、少なくとも約１５０Ｌ、少なくとも約１６０Ｌ、少なくとも約１７０Ｌ、少なくとも約１８０Ｌ、少なくとも約１９０Ｌ、または少なくとも約２００Ｌの樹脂体積を有することができる。

【0116】

ＭＣＣＳに存在し得る（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳに存在し得る）１つまたはそれ以上のクロマトグラフィーカラムは、約２ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、約８０ｍＬ、約７０ｍＬ、約６０ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、約２０ｍＬ、約１５ｍＬ、約１０ｍＬ、もしくは約５ｍＬの間；約５ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、約８０ｍＬ、約７０ｍＬ、約６０ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、約２０ｍＬ、約１５ｍＬ、もしくは約１０ｍＬの間；約１０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、約８０ｍＬ、約７０ｍＬ、約６０ｍＬ、約５０ｍＬ
、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、約２０ｍＬ、もしくは約１５ｍＬの間；約１５ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、約８０ｍＬ、約７０ｍＬ、約６０ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、もしくは約２０ｍＬの間；約２０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、約８０ｍＬ、約７０ｍＬ、約６０ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、もしくは約２５ｍＬの間；約２５ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、約８０ｍＬ、約７０ｍＬ、約６０ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、もしくは約３０ｍＬの間；約３０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、約８０ｍＬ、約７０ｍＬ、約６０ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、もしくは約３５ｍＬの間；約３５ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、約８０ｍＬ、約７０ｍＬ、約６０ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、もしくは約４０ｍＬの間；約４０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、約８０ｍＬ、約７０ｍＬ、約６０ｍＬ、約５０ｍＬ、もしくは約４５ｍＬの間；約４５ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、約８０ｍＬ、約７０ｍＬ、約６０ｍＬ、もしくは約５０ｍＬの間；約５０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、約８０ｍＬ、約７０ｍＬ、もしくは約６０ｍＬの間；約６０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、約８０ｍＬ、もしくは約７０ｍＬの間；約７０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、約９０ｍＬ、もしくは約８０ｍＬの間；約８０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、
約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１００ｍＬ、もしくは約９０ｍＬの間；約９０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、約２００ｍＬ、もしくは約１００ｍＬの間；約１００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３００ｍＬ、もしくは約２００ｍＬの間；約２００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、もしくは約３００ｍＬの間；約３００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、もしくは約４００ｍＬ；約４００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、約６００ｍＬ、もしくは約５００ｍＬの間；約５００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約７００ｍＬ、もしくは約６００ｍＬの間；約６００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、もしくは約７００ｍＬの間；約７００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、もしくは約８００ｍＬの間；約８００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、もしくは約９００ｍＬの間；約９００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、もしくは約１Ｌの間；約１Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、もしくは約５Ｌの間；約５Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、もしくは約１０Ｌの間；１０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、もしくは約２０Ｌの間；２０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、もしくは約４０Ｌの間；約４０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、もしくは約６０Ｌの間；約６０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、もしくは約８０Ｌの間；約８０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、もしくは約１００Ｌの間；約１００Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、もしくは約１２０Ｌの間；約１２０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、もしくは約１４０Ｌの間；約１４０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、もしくは約１６０Ｌの間；約１６０Ｌから約２００Ｌもしくは約１８０Ｌの間；または約１８０Ｌから約２００Ｌの樹脂体積を有することができる。

【0117】

本明細書に記載のプロセスのいずれかにおいて使用されるＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）における１つまたはそれ以上のクロマトグラフィーカラムは、実質的に同一の樹脂体積を有することができるかまたは異なる樹脂体積を有することができる。ＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）における１つまたはそ
れ以上のクロマトグラフィーカラムについて使用される流速は、例えば、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１５ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約５ｍＬ／分、約２ｍＬ／分、もしくは約１ｍＬ／分の間；約１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１５ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約５ｍＬ／分、もしくは約２ｍＬ／分の間；約２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１５ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、もしくは約５ｍＬ／分の間；約５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１５ｍＬ／分、もしくは約１０ｍＬ／分の間；約１０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、もしくは約１５ｍＬ／分の間；約１５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、もしくは約２０ｍＬ／分の間；約２０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、もしくは約２５ｍＬ／分の間；約２５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／
分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、もしくは約３０ｍＬ／分の間；
約３０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、もしくは約４０ｍＬ／分の間；約４０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、もしくは約５０ｍＬ／分の間；約５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、もしくは約６０ｍＬ／分の間；約６０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、もしくは約７０ｍＬ／分の間；約７０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、もしくは約８０ｍＬ／分の間；約８０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、もしくは約９０ｍＬ／分の間；約９０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、もしくは約１００ｍＬ／分の間；約１００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、もしくは約１５０ｍＬ／分の間；約１５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／
分、約２５０ｍＬ／分、もしくは約２００ｍＬ／分の間；約２００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、もしくは約２５０ｍＬ／分の間；約２５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、もしくは約３００ｍＬ／分の間；約３００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、もしくは約３５０ｍＬ／分の間；約３５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、もしくは約４００ｍＬ／分の間；約４００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、もしくは約４５０ｍＬ／分の間；約４５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、もしくは約５００ｍＬ／分の間；約５００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、もしくは約６００ｍＬ／分の間；約６００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、もしくは約７００ｍＬ／分の間；約７００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９００ｍＬ／分、もしくは約８００ｍＬ／分の間；約８００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、もしくは約９００ｍＬ／分の間；約９００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、もしくは約１Ｌ／分の間；約１Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、もしくは約５Ｌ／分の間；約５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、もしくは約１０Ｌ／分；約１０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、もしくは約２０Ｌ／分の間；約２０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、もしくは約４０Ｌ／分の間；約４０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、もしくは約６０Ｌ／分の間；約６０Ｌ／分から約１００Ｌ／分もしくは約８０Ｌ／分の間；または約８０Ｌ／分から約１００Ｌ／分であり得る。

【0118】

ＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）における１つまたはそれ以上のクロマトグラフィーカラムは、実質的に同一の形状を有することができるかまたは実質的に異なる形状を有することができる。例えば、ＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）における１つまたはそれ以上のクロマトグラフィーカラムは、実質的に円柱の形状を有することができるかまたは実質的に同じ楕円柱の形状を有することができる。

【0119】

ＭＣＣＳに存在することができる（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳに存在することができる）１つまたはそれ以上のクロマトグラフィー用膜は、例えば、約１ｍＬ
から約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、約２０ｍＬ、約１５ｍＬ、約１０ｍＬ、もしくは約５ｍＬの間（両端を含む）；約２ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、約２０ｍＬ、約１５ｍＬ、約１０ｍＬ、もしくは約５ｍＬの間（両端を含む）；約５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、約２０ｍＬ、約１５ｍＬ、もしくは約１０ｍＬの間（両端を含む）；約１０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、約２０ｍＬ、もしくは約１５ｍＬの間（両端を含む）；約１５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、もしくは約２０ｍＬ
の間（両端を含む）；
約２０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、もしくは約２５ｍＬの間（両端を含む）；約２５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、もしくは約３０ｍＬの間（両端を含む）；約３０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、もしくは約３５ｍＬの間（両端を含む）；約３５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、もしくは約４０ｍＬの間（両端を含む）；約４０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、もしくは約４５ｍＬの間（両端を含む）；約４５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．
５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、もしくは約５０ｍＬの間（両端を含む）；約５０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、もしくは約５５ｍＬの間（両端を含む）；
約５５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、もしくは約６０ｍＬの間（両端を含む）；約６０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、もしくは約６５ｍＬの間（両端を含む）；約６５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、もしくは約７０ｍＬの間（両端を含む）；約７０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、もしくは約７５ｍＬの間（両端を含む）；約７５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５
Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、もしくは約８０ｍＬの間（両端を含む）；約８０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、もしくは約８５ｍＬの間（両端を含む）；約８５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、もしくは約９０ｍＬの間（両端を含む）；約９０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、もしくは約９５ｍＬの間（両端を含む）；
約９５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、もしくは約１００ｍＬの間（両端を含む）；約１００ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、もしくは約１２５ｍＬの間（両端を含む）；約１２５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ
、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、もしくは約１５０ｍＬの間（両端を含む）；約１５０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、もしくは約１７５ｍＬの間（両端を含む）；約１７５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、もしくは約２００ｍＬの間（両端を含む）；約２００ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、約２５０ｍＬ、もしくは約２２５ｍＬの間（両端を含む）；約２２５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、約２７５ｍＬ、もしくは約２５０ｍＬの間（両端を含む）；約２５０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、約３００ｍＬ、もしくは約２７５ｍＬの間（両端を含む）；約２７５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３２５ｍＬ、もしくは約３００ｍＬの間（両端を含む）；約３００ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、約３５０ｍＬ、もしくは約３２５ｍＬの間（両端を含む）；
約３２５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約
３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、約３７５ｍＬ、もしくは約３５０ｍＬの間（両端を含む）；約３５０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、約４００ｍＬ、もしくは約３７５ｍＬの間（両端を含む）；約３７５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４２５ｍＬ、もしくは約４００ｍＬの間（両端を含む）；約４００ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、約４５０ｍＬ、もしくは約４２５ｍＬの間（両端を含む）；約４２５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４７５ｍＬ、もしくは約４５０ｍＬの間（両端を含む）；約４５０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、もしくは約４７５ｍＬの間（両端を含む）；約４７５ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、もしくは約５００ｍＬの間（両端を含む）；約５００ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、もしくは約５５０ｍＬの間（両端を含む）；約５５０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、もしくは約６００ｍＬの間（両端を含む）；約６００ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、もしくは約６５０ｍＬの間（両端を含む）；約６５０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍ
Ｌ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、もしくは約７００ｍＬの間（両端を含む）；約７００ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、もしくは約７５０ｍＬの間（両端を含む）；約７５０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、もしくは約８００ｍＬの間（両端を含む）；約８００ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、もしくは約８５０ｍＬの間（両端を含む）；約８５０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、もしくは約９００ｍＬの間（両端を含む）；約９００ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、約１Ｌ、もしくは約９５０ｍＬの間（両端を含む）；約９５０ｍＬから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、約１．５Ｌ、もしくは約１Ｌの間（両端を含む）；
約１Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、約２Ｌ、もしくは約１．５Ｌの間（両端を含む）；約１．５Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、約２．５Ｌ、もしくは約２Ｌの間（両端を含む）；約２Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、約３Ｌ、もしくは約２．５Ｌの間（両端を含む）；約２．５Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、約３．５Ｌ、もしくは約３Ｌの間（両端を含む）；約３．０Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、約４Ｌ、もしくは約３．５Ｌの間（両端を含む）；約３．５Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、約４．５Ｌ、もしくは約４Ｌの間（両端を含む）；約４Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、約５Ｌ、もしくは約４．５Ｌの間（両端を含む）；約４．５Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、約５．５Ｌ、もしくは約５Ｌの間（両端を含む）；約５Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、約６Ｌ、もしくは約５．５Ｌの間（両端を含む）；約５．５Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、約６．５Ｌ、もしくは約６Ｌの間（両端を含む）；約６Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、約７Ｌ、もしくは約６．５Ｌの間（両端を含む）；約６．５Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、約７．５Ｌ、もしくは約７Ｌの間（両端を含む）；約７Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、約８Ｌ、もしくは約７．５Ｌの間（両端を含む）；約７．５Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、約８．５Ｌ、もしくは約８Ｌの間（両端を含む）；約８Ｌおよび約１０Ｌ、約９．５Ｌ、約９Ｌ、もしくは約８．５Ｌの間（両端を含む）；
約８．５Ｌから約１０Ｌ、約９．５Ｌ、もしくは約９Ｌの間（両端を含む）；約９Ｌから約１０Ｌもしくは約９．５Ｌの間（両端を含む）；または約９．５Ｌから約１０Ｌの間の床体積を有することができる。

【0120】

１つまたはそれ以上（例えば、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４個の）異なるタイプの緩衝液を、本明細書に記載のプロセスのいずれかにおける２つまたはそれ以上のＭＣＣＳの使用の間に用いることができる。当技術分野で公知であるように、本明細書に記載のプロセスにおいて使用される２つまたはそれより多いＭＣＣＳにおいて使用される１つまたはそれ以上のタイプの緩衝液は、２つまたはそれ以上のＭＣＣＳ（例えば、第１および第２のＭＣＣＳ）のクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜に存在する樹脂、組換え治療用タンパク質、および２つまたはそれより多いＭＣＣＳの特定のクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー膜によって実施されるユニット操作（例えば、本明細書に記載の例示的ユニット操作のいずれか）に応じて変わることになる。本明細書に記載のプロセスのいずれかにおける２つまたはそれ以上のＭＣＣＳの使用の間に用いられる緩衝液の体積およびタイプはまた、当業者によって決定される（例えば、以下により詳細に議論される）。例えば、本明細書に記載のプロセスのいずれかにおける２つまたはそれ以上のＭＣＣＳの使用の間に用いられる緩衝液の体積およびタイプは、組換えタンパク質薬物生成物において、以下のものの１つまたはそれ以上を最適化するために選択される：組換え治療用タンパク質の全体的収率、組換え治療用タンパク質の活性、組換え治療用タンパク質の純度のレベル、および組換え治療用タンパク質を含有する流体由来の生物学的夾雑物の除去（例えば、活性ウイルス、マイコバクテリア、酵母、細菌、または哺乳動物細胞の非存在）。

【0121】

第１および／または第２のＭＣＣＳは、周期的向流クロマトグラフィーシステム（ＰＣＣＳ）であり得る。ＰＣＣＳは、例えば、２つまたはそれ以上のクロマトグラフィーカラムからの組換え治療用タンパク質の連続的溶出を可能とするために切り替えられる２つまたはそれより多いクロマトグラフィーカラム（例えば、３つのカラムまたは４つのカラム）を含むことができる。ＰＣＣＳは、２つもしくはそれ以上のクロマトグラフィーカラム、２つもしくはそれ以上のクロマトグラフィー用膜、または少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムおよび少なくとも１つのクロマトグラフィー用膜を含むことができる。カラム操作は、一般的に、負荷、洗浄、溶出、および再生工程からなる。ＰＣＣＳでは、複数のカラムを使用して、循環様式で、離散的かつ連続的に同一の工程を実行する。カラムは、順番に操作されるため、１つのカラムからのフロースルーおよび洗浄液は別のカラムによって捕捉される。ＰＣＣＳのこの特有の特徴により、バッチ方式のクロマトグラフィーの間で典型的であるように、動的結合能の代わりに、その静的結合能に近い樹脂の負荷が可能となる。３つのカラムを含有するＰＣＣＳにおいて使用される３カラムスイッチング技法の例を図３に示す。サイクルは、カラムスイッチング技法において使用される３つのカラムのそれぞれからの溶出プールを生じる３つの完全なカラム操作として定義される。このサイクルのすべての工程が完了すると、サイクルは再スタートする。連続的循環と溶出の結果として、ＰＣＣＳに入る流体は連続的に処理され、組換え治療用タンパク質を含有する溶出液が連続的に生成される。

【0122】

図３に示す例示的サイクルのように、ＰＣＣＳサイクルにおいて１つの工程から別の工程へ進行するために、カラムスイッチング戦略が用いられる。カラムスイッチング方法は、図３に示す例示的ＰＣＣＳシステムにおける３つのカラムのカラムごとに２つの自動切換え操作を用い、１番目の操作は初期生成物のブレークスルーに関連し、２番目の操作はカラム飽和と同時に起こる。カラムスイッチング操作が行われるべき時間の決定は、ＰＣＣＳに存在する各クロマトグラフィーカラムからの溶出液における組換え治療用タンパク質濃度のモニタリング（例えば、ＵＶモニタリングによって実施されるモニタリング）に
よって決定される。例えば、カラムスイッチングは、フィードバック制御に関する生成物濃度のインライン測定の可能な任意のＰＡＴツールによって決定することができる。ＰＡＴツールは、フィードバック制御に関する生成物濃度のリアルタイムインライン測定を可能とする。

【0123】

図４は、供給入口とカラム出口の間のＵＶ吸光度差（ΔＵＶ）に基づいて、例示的ＰＣＣＳにおけるカラムスイッチングの例を示す。例えば、カラム負荷の間（工程１；図３）、ＰＣＣ制御システムは、吸光度が安定する際の不純物ベースラインレベルを決定する。生成物のブレークスルーとして（工程２；図３）、不純物ベースラインを超える出口ＵＶシグナルの増加が存在する。ΔＵＶが所定の閾値（例えば、生成物の３％のブレークスルー）に達する時点で、カラム１からのフロースルーが、廃物に代わってカラム２に向けられる（ｔ１；図４）。カラム１が生成物でほぼ飽和され、ΔＵＶが所定の値に達した場合（ｔ２；図４）、供給は、カラム２に切り替わる。ＰＣＣＳにおいて使用されるカラムスイッチング戦略によって、供給された生成物の濃度およびキャパシティーにかかわらず、カラムの均一な負荷が可能となる。各カラムからの溶出液で検出される組換えタンパク質のレベルに基づく同様のカラムのスイッチを設計することができる。当技術分野で公知であるように、カラムのスイッチを、第１または第２のＭＣＣＳにおける１つまたはそれ以上のクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜を通過する時間または流体（例えば、緩衝液）量に基づいて設計することもできる。

【0124】

ＰＣＣＳでは、ＰＣＣＳに存在する各クロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜における組換え治療用タンパク質の滞留時間（ＲＴ）は、第１のカラム／膜からのブレークスルーをＰＣＣＳにおける別のカラム／膜において捕捉することができるため、カラム／膜のサイズを増加させることなく減少させることができる。連続処理システムは、：Ｖ＝Ｄ^＊ＲＴの方程式を使用して、カラム／膜の体積（Ｖ）とＲＴを変化させることによって、任意の灌流速度（Ｄ）で液体培養培地を処理するように設計することができる。

【0125】

本明細書に記載したプロセスで使用される少なくとも２つのＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）によって実施することができる１つまたはそれ以上のユニット操作は、例えば、組換え治療用タンパク質を捕捉すること、組換え治療用タンパク質を含有する流体に存在するウイルスを不活性化すること、組換え治療用タンパク質を精製すること、組換え治療用タンパク質をポリッシュすること、組換え治療用タンパク質を含有する流体を収容すること（例えば、本明細書に記載の例示的ブレークタンクのいずれかを使用して）、組換え治療用タンパク質を含有する流体から微粒子材料および／または細胞を濾過または除去すること、および組換え治療用タンパク質を含有する流体のイオン濃度および／またはｐＨを調整することを含む。

【0126】

捕捉することのユニット操作は、例えば、捕捉メカニズムを利用する、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー樹脂を含む１つもしくはそれ以上のＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）を使用して実施することができる。捕捉メカニズムの非限定例として、プロテインＡ結合捕捉メカニズム、抗体－または抗体断片－結合捕捉メカニズム、基質結合捕捉メカニズム、アプタマー結合捕捉メカニズム、タグ結合捕捉メカニズム（例えば、ポリＨｉｓタグベースの捕捉メカニズム）、およびコファクター結合捕捉メカニズムが挙げられる。捕捉することは、カチオン交換もしくはアニオン交換クロマトグラフィー、または分子篩クロマトグラフィーを実施するために使用することができる樹脂を使用して実施することもできる。組換え治療用タンパク質を捕捉するために使用することができる非限定的樹脂は、本明細書に記載されている。組換え治療用タンパク質を捕捉するために使用することができる樹脂のさらなる例は、当技術分野で公知である。

【0127】

組換え治療用タンパク質を含有する流体に存在するウイルスを不活性化するユニット操作は、約３．０から５．０の間（例えば、約３．５から約４．５の間、約３．５から約４．２５の間、約３．５から約４．０の間、約３．５から約３．８の間、または約３．７５）のｐＨで、少なくとも３０分の期間（例えば、約３０分から１．５時間の間の期間、約３０分から１．２５時間の間の期間、約０．７５時間から１．２５時間の間の期間、または約１時間の期間）組換え治療用タンパク質を含有する流体をインキュベートすることができる、例えば、クロマトグラフィーカラム、クロマトグラフィー膜、または収容タンクを含む１つまたはそれ以上のＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）を使用して実施することができる。

【0128】

組換えタンパク質を精製するユニット操作は、例えば、捕捉システムを利用する、例えば、樹脂を含有するクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を含む１つまたはそれ以上のＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）を使用して実施することができる。捕捉メカニズムの非限定例として、プロテインＡ結合捕捉メカニズム、抗体－または抗体断片結合捕捉メカニズム、基質結合捕捉メカニズム、アプタマー結合捕捉メカニズム、タグ結合捕捉メカニズム（例えば、ポリＨｉｓタグベースの捕捉メカニズム）、およびコファクター結合捕捉メカニズムが挙げられる。精製することは、カチオン交換もしくはアニオン交換クロマトグラフィー、または分子篩クロマトグラフィーを実施するために使用することができる樹脂を使用して実施することもできる。組換え治療用タンパク質を精製するために使用することができる非限定的樹脂は、本明細書に記載されている。組換え治療用タンパク質を精製するために使用することができる樹脂のさらなる例は、当技術分野で公知である。

【0129】

組換えタンパク質をポリッシュするユニット操作は、例えば、カチオン交換、アニオン交換、または分子篩クロマトグラフィーを実施するために使用することができる、例えば、樹脂を含有する、クロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を含む１つまたはそれ以上のＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）を使用して実施することができる。組換え治療用タンパク質をポリッシュするために使用することができる非限定的樹脂は、本明細書に記載されている。組換え治療用タンパク質をポリッシュするために使用することができる樹脂のさらなる例は、当技術分野で公知である。

【0130】

組み合わされる第１および第２のＭＣＣＳにおいて、少なくとも１つのリザーバ（例えば、ブレークタンク）または最大で１、２、３、４、もしくは５個のリザーバ（例えば、ブレークタンク）を含むＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）を使用して、組換え治療用タンパク質を含有する流体を収容するユニット操作を実施することができる。例えば、このユニット操作を達成するために使用することができるリザーバ（例えば、ブレークタンク）は、例えば、約１ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、約４０ｍＬ、約２０ｍＬ、もしくは約１０ｍＬの間（両端を含む）；約５ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約
５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、約４０ｍＬ、約２０ｍＬ、もしくは約１０ｍＬの間（両端を含む）；約１０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、約４０ｍＬ、もしくは約２０ｍＬの間（両端を含む）；約２０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、もしくは約４０ｍＬの間（両端を含む）；約４０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、もしくは約６０ｍＬの間（両端を含む）；約６０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、もしくは約８０ｍＬの間（両端を含む）；約８０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、もしくは約１００ｍＬの間（両端を含む）；約１００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０
ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、もしくは約１２０ｍＬの間（両端を含む）；
約１２０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、もしくは約１４０ｍＬの間（両端を含む）；約１４０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、もしくは約１６０ｍＬの間（両端を含む）；約１６０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、約２００ｍＬ、もしくは約１８０ｍＬの間（両端を含む）；約１８０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、約２２０ｍＬ、もしくは約２００ｍＬの間（両端を含む）；約２００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、約２４０ｍＬ、もしくは約２２０ｍＬの間（両端を含む）；約２２０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、約２６０ｍＬ、もしくは約２４０ｍＬの間（両端を含む）；約２４０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２８０ｍＬ、もしくは約２６０ｍＬの間（両端を含む）；約２６０ｍＬから約
１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、もしくは約２８０ｍＬの間（両端を含む）；約２８０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、もしくは約３００ｍＬの間（両端を含む）；約３００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、約４００ｍＬ、もしくは約３５０ｍＬの間（両端を含む）；
約３５０ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約５００ｍＬ、もしくは約４００ｍＬの間（両端を含む）；約４００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、もしくは約５００ｍＬの間（両端を含む）；約５００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、約８００ｍＬ、もしくは約６００ｍＬの間（両端を含む）；約６００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９００ｍＬ、もしくは約８００ｍＬの間（両端を含む）；約８００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、もしくは約９００ｍＬの間（両端を含む）；約９００ｍＬから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、もしくは約１Ｌの間（両端を含む）；約１Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，
０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、もしくは約５Ｌの間（両端を含む）；約５Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、もしくは約１０Ｌの間（両端を含む）；約１０Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、もしくは約２０Ｌの間（両端を含む）；約２０Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、もしくは約４０Ｌの間（両端を含む）；約４０Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、もしくは約６０Ｌの間（両端を含む）；約６０Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、もしくは約８０Ｌの間（両端を含む）；約８０Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、もしくは約１００Ｌの間（両端を含む）；
約１００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、もしくは約２００Ｌの間（両端を含む）；約２００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、もしくは約３００Ｌの間（両端を含む）；約３００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、もしくは約４００Ｌの間（両端を含む）；約４００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、もしくは約５００Ｌの間（両端を含む）；約５００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、もしくは約６００Ｌの間（両端を含む）；約６００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、もしくは約７００Ｌの間（両端を含む）；約７００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０
００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、もしくは約８００Ｌの間（両端を含む）；約８００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、約１，０００Ｌ、もしくは約９００Ｌの間（両端を含む）；約９００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、約２，０００Ｌ、もしくは約１，０００Ｌの間（両端を含む）；約１，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、約３，０００Ｌ、もしくは約２，０００Ｌの間（両端を含む）；約２，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、約４，０００Ｌ、もしくは約３，０００Ｌの間（両端を含む）；約３，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、約５，０００Ｌ、もしくは約４，０００Ｌの間（両端を含む）；約４，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、約６，０００Ｌ、もしくは約５，０００Ｌの間（両端を含む）；約５，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、約７，０００Ｌ、もしくは約６，０００Ｌの間（両端を含む）；約６，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、約８，０００Ｌ、もしくは約７，０００Ｌの間（両端を含む）；約７，０００Ｌから約１０，０００Ｌ、約９，０００Ｌ、もしくは約８，０００Ｌの間（両端を含む）；約８，０００Ｌから約１０，０００Ｌもしくは約９，０００Ｌの間（両端を含む）；または約９，０００Ｌから約１０，０００Ｌの間（両端を含む）の体積をそれぞれ有することができる。

【0131】

本明細書に記載のプロセスにおいて使用されるリザーバ（例えば、ブレークタンク）は、例えば、約１ｍＬから約１０，０００Ｌの間（両端を含む）（または本明細書に記載のこの体積範囲の下位範囲のいずれか）である容量を有することができる。流体が第１のＭＣＣＳに入る前に、流体を収容するために使用される（本明細書に記載のプロセスのいずれかにおいて）リザーバのいずれか（例えば、ブレークタンク）は、例えば、１ｍＬから第１のＭＣＣＳの第１のカラムの負荷体積の約１００％の間（両端を含む）、約１ｍＬから第１のＭＣＣＳの第１のカラムの負荷体積の約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、約１０％、または約５％の間（両端を含む）である容量を有することができる。流体が第２のＭＣＣＳに入る前（かつ流体が第１のＭＣＣＳを離れた後）に、流体を収容するために使用されるリザーバのいずれか（例えば、ブレークタンク）は、例えば、１ｍＬから第２のＭＣＣＳの第１のカラムの負荷体積の約１００％の間（両端を含む）、例えば、約１ｍＬから第２のＭＣＣＳの第１のカラムの負荷体積の約９０％、約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％、約１０％、または約５％の間（両端を含む）である容量を有することができる。

【0132】

リザーバ（例えば、ブレークタンク）は、少なくとも１０分間（例えば、少なくとも２０分間、少なくとも３０分間、少なくとも１時間、少なくとも２時間、少なくとも４時間、少なくとも６時間、少なくとも８時間、少なくとも１０時間、少なくとも１２時間、少なくとも１４時間、少なくとも１６時間、少なくとも１８時間、少なくとも２０時間、少なくとも２２時間、少なくとも２４時間、少なくとも２６時間、少なくとも２８時間、少なくとも３０時間、少なくとも３２時間、少なくとも３４時間、少なくとも３６時間、少なくとも３８時間、少なくとも４０時間、少なくとも４２時間、少なくとも４４時間、少なくとも４６時間、または少なくとも４８時間）、組換え治療用タンパク質を含有する流体をそれぞれ収容することができる。他の例では、リザーバ（例えば、ブレークタンク）は、全期間、例えば、約５分から約４８時間未満の間（両端を含む）、例えば、約５分から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６
時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、もしくは約３０分の間（両端を含む）；約３０分から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、もしくは約１時間の間（両端を含む）；約１時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、もしくは約２時間の間（両端を含む）；約２時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、もしくは約３時間の間（両端を含む）；約３時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、もしくは約４時間の間（両端を含む）；約４時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、もしくは約５時間の間（両端を含む）；約５時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、もしくは約６時間の間（両端を含む）；約６時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、もしくは約７時間の間（両端を含む）；約７時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、もしくは約８時間の間（両端を含む）；約８時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、もしくは約９時間の間（両端を含む）；約９時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、もしくは約１０時間の間（両端を含む）；約１０時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、もしくは約１２時間の間（両端を含む）；約１２時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時
間、もしくは約１４時間の間（両端を含む）；約１４時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、もしくは約１６時間の間（両端を含む）；約１６時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、約２０時間、もしくは約１８時間の間（両端を含む）；約１８時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、約２２時間、もしくは約２０時間の間（両端を含む）；約２０時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、約２４時間、もしくは約２２時間の間（両端を含む）；約２２時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、約２６時間、もしくは約２４時間の間（両端を含む）；約２４時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、約２８時間、もしくは約２６時間の間（両端を含む）；約２６時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、約３０時間、もしくは約２８時間の間（両端を含む）；約２８時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、約３２時間、もしくは約３０時間の間（両端を含む）；約３０時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、約３４時間、もしくは約３２時間の間（両端を含む）；約３２時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、約３６時間、もしくは約３４時間の間（両端を含む）；約３４時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、約３８時間、もしくは約３６時間の間（両端を含む）；約３６時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、約４０時間、もしくは約３８時間の間（両端を含む）；約３８時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、約４２時間、もしくは約４０時間の間（両端を含む）；約４０時間から約４８時間、約４６時間、約４４時間、もしくは約４２時間の間（両端を含む）；約４２時間から約４８時間、約４６時間、もしくは約４４時間の間（両端を含む）；約４４時間から約４８時間もしくは約４６時間の間（両端を含む）；約４６時間から約４８時間の間（両端を含む）、治療用タンパク質を収容するだけである。

【0133】

リザーバ（例えば、ブレークタンク）は、組換え治療用タンパク質を含有する流体の収容と冷却（例えば、２５℃未満、１５℃未満、または１０℃未満の温度で）の両方のために使用することができる。リザーバは、円柱、楕円柱、または略矩形の密封され、不透性のバッグを含む任意の形状を有することができる。

【0134】

組換え治療用タンパク質を含有する流体を濾過するユニット操作は、例えば、フィルター、または分子篩樹脂を含有するクロマトグラフィーカラムもしくはクロマトグラフィー用膜を含むＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）を使用して、実施することができる。当技術分野で公知であるように、任意の沈殿した材料および／または細胞（例えば、沈殿した、折り畳まれていないタンパク質；沈殿した、望ましくない宿主細胞タンパク質；沈殿した脂質；細菌；酵母細胞；真菌細胞；マイコバクテリア；および／または哺乳動物細胞）を除去することができる多種多様なサブミクロンフィルター（例えば、１μｍ未満、０．５μｍ未満、０．３μｍ未満、約０．２μｍ、０．２μｍ未満、１００ｎｍ未満、８０ｎｍ未満、６０ｎｍ未満、４０ｎｍ未満、２０ｎｍ未満、または１０ｎｍ未満の孔径を有するフィルター）が、当技術分野で利用可能である。約０．２μｍまたは０．２μｍ未満の孔径を有するフィルターは、組換え治療用タンパク質を含有する流
体から細菌を効率的に除去することが知られている。当技術分野で公知であるように、分子篩樹脂を含有するクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を、ＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）で使用して、組換え治療用タンパク質を含有する流体を濾過するユニット操作を実施することができる。

【0135】

組換え治療用タンパク質を含有する流体のイオン濃度および／またはｐＨを調整するユニット操作は、組換え治療用タンパク質を含有する流体に新たな緩衝溶液を添加する緩衝液調整リザーバ（例えば、インライン緩衝液調整リザーバ）を含み、利用するＭＣＣＳ（例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳ）を使用して実施することができる（例えば、単一のＭＣＣＳ内のカラム間、または最後から２番目のＭＣＣＳ（例えば、第１のＭＣＣＳ）の最後のカラムの後であって、組換え治療用タンパク質を含有する流体が、次のＭＣＣＳ（例えば、第２のＭＣＣＳ）の第１のカラムに供給される前）。当技術分野で認識することができるように、インライン緩衝液調整リザーバは、任意のサイズであってもよく（例えば、１００ｍＬより多い）、任意の緩衝溶液（例えば、組換え治療用タンパク質を含有する流体と比較して増加したかもしくは低下したｐＨ、組換え治療用タンパク質を含有する流体と比較して増加もしくは低下したイオン（例えば、塩）濃度、および／またはＭＣＣＳ（例えば、第１のまたは第２のＭＣＣＳ）の少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムもしくは少なくとも１つのクロマトグラフィー用膜に存在する樹脂に結合するために、組換え治療用タンパク質と競合する薬剤の増加もしくは低下した濃度のうちの１つまたはそれ以上を有する緩衝溶液）を含有することができる。他の例では、流体のイオン濃度および／またはｐＨを調整するユニット操作は、サイズ排除クロマトグラフィーおよび向流透析を使用して実施することができる（例えば、Ｋｕｒｎｉｋら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．４５（２）：１４９～１５７頁、１９９５年；およびＫｌｕｔｚら、Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２１３：１２０～１３０頁、２０１５年を参照のこと）。

【0136】

第１および／または第２のＭＣＣＳは、２回またはそれ以上のユニット操作を実施することができる。例えば、第１および／または第２のＭＣＣＳは、少なくとも以下のユニット操作をそれぞれ実施することができる：組換え治療用タンパク質を捕捉し、組換え治療用タンパク質を含有する流体中に存在するウイルスを不活性化すること；組換え治療用タンパク質を捕捉し、組換え治療用タンパク質を含有する流体中に存在するウイルスを不活性化し、組換え治療用タンパク質を含有する液体のイオン濃度および／またはｐＨを調整すること；組換え治療用タンパク質を精製し、組換え治療用タンパク質をポリッシュすること；組換え治療用タンパク質を精製し、組換え治療用タンパク質をポリッシュし、組換え治療用タンパク質を含有する流体を濾過するかまたは組換え治療用タンパク質を含有する流体から沈殿物および／もしくは特定の物体を除去すること；ならびに組換え治療用タンパク質を精製し、組換え治療用タンパク質をポリッシュし、組換え治療用タンパク質を含有する流体を濾過するかまたは組換え治療用タンパク質を含有する流体から沈殿物および／もしくは特定の物体を除去し、組換え治療用タンパク質を含有する液体のイオン濃度および／またはｐＨを調整すること。

【0137】

組換え治療用タンパク質の捕捉
本発明のプロセスは、第１のＭＣＣＳを使用して組換え治療用タンパク質を捕捉する工程を含む。当技術分野で認識されるように、組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地は、様々な異なる手段を使用して、第１のＭＣＣＳに連続的に供給され得る。例えば、液体培養培地は、第１のＭＣＣＳに能動的にポンプで供給することができ、液体培養培地は、重力を使用して、第１のＭＣＣＳに供給することができる。液体培養培地は、第１のＭＣＣＳに供給される前に、リザーバ（例えば、収容タンク）内に保存することができる、または液体培養培地は、細胞（例えば、組換え治療用タンパク質を培養培地に分泌する哺乳動物細胞）の培養物を含有するバイオリアクターから第１のＭＣＣＳに能動的にポ
ンプで供給することができる。

【0138】

液体培養培地は、例えば、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４５ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３５ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１５ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約５ｍＬ／分、もしくは約２ｍＬ／分の間（両端を含む）；約０．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４５ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３５ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１５ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約５ｍＬ／分、もしくは約２ｍＬ／分の間（両端を含む）；約１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４５ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３５ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１５ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、約５ｍＬ／分、もしくは約２ｍＬ／分の間（両端を含む）；約２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４５ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３５ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２０ｍＬ／
分、約１５ｍＬ／分、約１０ｍＬ／分、もしくは約５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４５ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３５ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、約１５ｍＬ／分、もしくは約１０ｍＬ／分の間（両端を含む）；
１０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４５ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３５ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約２０ｍＬ／分、もしくは約１５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約１５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４５ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３５ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、もしくは約２０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約２０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４５ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３５ｍＬ／分、約３０ｍＬ／分、もしくは約２５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約２５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分
、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４５ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、約３５ｍＬ／分、もしくは約３０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約３０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４５ｍＬ／分、約４０ｍＬ／分、もしくは約３５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約３５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約４５ｍＬ／分、もしくは約４０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約４０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、もしくは約４５ｍＬ／分の間（両端を含む）；
約４５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０
ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、約５５ｍＬ／分、もしくは約５０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、約６０ｍＬ／分、もしくは約５５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約５５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、約６５ｍＬ／分、もしくは約６０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約６０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、約７０ｍＬ／分、もしくは約６５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約６５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、約７５ｍＬ／分、もしくは約７０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約７０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、約８０ｍＬ／分、もしくは約７５ｍＬ／分の間（両端を含む）；
約７５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、約８５ｍＬ／分、もしくは約８０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約８０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、約９０ｍＬ／分、もしくは約８５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約８５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約９５ｍＬ／分、もしくは約９０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約９０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、もしくは約９５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約９５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１５０ｍＬ／分、もしくは約１００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約１００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ
／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、もしくは約１５０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約１５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、約２５０ｍＬ／分、もしくは約２００ｍＬ／分の間（両端を含む）；
約２００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、約３００ｍＬ／分、もしくは約２５０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約２５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約３５０ｍＬ／分、もしくは約３００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約３００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、もしくは約３５０ｍＬ／分（両端を含む）；約３５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、約４５０ｍＬ／分、もしくは約４００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約４００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、約５００ｍＬ／分、もしくは約４５０ｍＬ／分（両端を含む）；約４５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、
約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約５５０ｍＬ／分、もしくは約５００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約５００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、もしくは約５５０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約５５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、約６５０ｍＬ／分、もしくは約６００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約６００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、約７００ｍＬ／分、もしくは約６５０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約６５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、約７５０ｍＬ／分、もしくは約７００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約７００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、約８００ｍＬ／分、もしくは約７５０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約７５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、約８５０ｍＬ／分、もしくは約８００ｍＬ／分の間（両端を含む）；
約８００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、約９００ｍＬ／分、もしくは約８５０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約８５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約９５０ｍＬ／分、もしくは約９００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約９００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、
約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、もしくは約９５０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約９５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、もしくは約１Ｌ／分の間（両端を含む）；約１Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、約１０Ｌ／分、もしくは約５Ｌ／分の間（両端を含む）；約５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１５Ｌ／分、もしくは約１０Ｌ／分の間（両端を含む）；約１０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、約２０Ｌ／分、もしくは約１５Ｌ／分の間（両端を含む）；約１５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、約２５Ｌ／分、もしくは約２０Ｌ／分の間（両端を含む）；約２０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、約３０Ｌ／分、もしくは約２５Ｌ／分の間（両端を含む）；約２５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約３５Ｌ／分、もしくは約３０Ｌ／分の間（両端を含む）；約３０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、約４０Ｌ／分、もしくは約３５Ｌ／分の間（両端を含む）；約３５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、約４５Ｌ／分、もしくは約４０Ｌ／分の間（両端を含む）；約４０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、約５０Ｌ／分、もしくは約４５Ｌ／分の間（両端を含む）；約４５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約５５Ｌ／分、もしくは約５０Ｌ／分の間（両端を含む）；約５０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、約６０Ｌ／分、もしくは約５５Ｌ／分の間（両端を含む）；約５５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、約６５Ｌ／分、もしくは約６０Ｌ／分の間（両端を含む）；約６０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、約７０Ｌ／分、もしくは約６５Ｌ／分の間（両端を含む）；約６５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約７５Ｌ／分、もしくは約７０Ｌ／分の間（両端を含む）；約７０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、約８０Ｌ／分、もしくは約７５Ｌ／分の間（両端を含む）；約７５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、約８５Ｌ／分、もしくは約８０Ｌ／分の間（両端を含む）；約８０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、約９０Ｌ／分、もしくは約８５Ｌ／分の
間（両端を含む）；約８５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約９５Ｌ／分、もしくは約９０Ｌ／分の間（両端を含む）；約９０Ｌ／分から約１００Ｌ／分もしくは約９５Ｌ／分の間（両端を含む）；または約９５Ｌ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）の流速で、第１のＭＣＣＳに供給（負荷）することができる。組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地は、本明細書に記載のまたは当技術分野で公知の例示的供給源のいずれかに由来し得る。

【0139】

一部の実施例は、液体培養培地を、第１のＭＣＣＳに供給する前に、濾過する任意選択の工程をさらに含む。本明細書に記載の液体培養培地もしくは組換え治療用タンパク質を含有する流体を濾過する例示的手段のいずれか、または当技術分野で公知の任意の濾過手段を使用して、組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地を、第１のＭＣＣＳに供給する前に、濾過することができる。

【0140】

本明細書に記載の方法では、組換え治療用タンパク質を液体培養培地から捕捉する工程は、第１のＭＣＣＳを使用して実施される。当技術分野で認識されるように、組換え治療用タンパク質の捕捉を達成するために、第１のＭＣＣＳにおける少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたは少なくとも１つのクロマトグラフィー用膜は、捕捉メカニズム（例えば、本明細書に記載の例示的捕捉メカニズムのいずれか）を利用する樹脂を含有しなければならないか、またはカチオンイオン交換、アニオンイオン交換、もしくは分子篩クロマトグラフィーを実施することができる樹脂を含有する。例えば、組換え治療用タンパク質が、抗体または抗体断片である場合、捕捉システムは、プロテインＡ結合捕捉メカニズムまたは抗原結合捕捉メカニズム（捕捉抗原は、組換え治療用抗体または抗体断片によって特異的に認識される）であり得る。組換え治療用タンパク質が酵素である場合、捕捉メカニズムは、酵素に特異的に結合する抗体もしくは抗体断片を使用して、組換え治療用酵素、組換え治療用酵素を捕捉するための酵素の基質、組換え治療用酵素を捕捉するための酵素のコファクターを捕捉することができ、または組換え治療用酵素がタグを含有する場合、組換え治療用酵素中に存在するタグに特異的に結合するタンパク質、金属キレート、もしくは抗体（もしくは抗体断片）を使用して、組換え治療用酵素、組換え治療用酵素を捕捉するための酵素の基質、組換え治療用酵素を捕捉するための酵素のコファクターを捕捉することができる。組換え治療用タンパク質を捕捉するために使用することができる非限定的樹脂は、本明細書に記載されており、組換え治療用タンパク質を捕捉するために使用することができるさらなる樹脂は、当技術分野で公知である。プロテインＡ結合捕捉メカニズムを利用する樹脂の１つの非限定例は、ＭａｂＳｅｌｅｃｔ ＳｕＲｅ樹脂（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ）である。

【0141】

組換え治療用タンパク質を捕捉するために使用することができる第１のＭＣＣＳに存在するクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜の例示的な非限定的サイズおよび形状は、本明細書に記載されている。第１のＭＣＣＳに供給（負荷）される）液体培養培地は、例えば、約０．０５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの間の組換え治療用タンパク質（例えば、約０．１ｍｇ／ｍＬから約９０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約８０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約７０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約６０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約４０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約３０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬの間、０．５ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１５ｍｇ／ｍＬの間、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１５ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの間、または約０．５ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの間の組換え治療用タンパク質）を含有することができる。組換え治療用タンパク質が、捕捉するユニット操作を実施するために使用される樹脂に結合するのに必要とされる平均時間は、例えば、約１秒から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５
分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、約１２分、約１０分、約８分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、約１分、約３０秒、約２０秒、約１０秒、もしくは約５秒の間（両端を含む）；約５秒から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、約１２分、約１０分、約８分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、約１分、約３０秒、約２０秒、もしくは約１０秒の間（両端を含む）；約１０秒から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、約１２分、約１０分、約８分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、約１分、約３０秒、もしくは約２０秒の間（両端を含む）；約２０秒から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、約１２分、約１０分、約８分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、約１分、もしくは約３０秒の間（両端を含む）；約３０秒から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、約１２分、約１０分、約８分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、もしくは約１分の間（両端を含む）；約１分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、約１２分、約１０分、約８分、約６分、約５分、約４分、約３分、もしくは約２分の間（両端を含む）；約２分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、約１２分、約１０分、約８分、約６分、約５分、約４分、もしくは約３分の間（両端を含む）；約３分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、約１２分、約１０分、約８分、約６分、約５分、もしくは約４分の間（両端を含む）；約４分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、約１２分、約１０分、約８分、約６分、もしくは約５分の間（両端を含む）；約５分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、約１２分、約１０分、約８分、もしくは約６分の間（両端を含む）；約６分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、約１２分、約１０分、もしくは約８分の間（両端を含む）；約８分から約６０分、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、約１２分、もしくは約１０分の間（両端を含む）；約１０分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、約１４分、もしくは約１２分の間（両端を含む）；約１２分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、約１６分、もしくは約１４分
の間（両端を含む）；約１４分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１８分、もしくは約１６分の間（両端を含む）；約１６分から約６０分、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、もしくは約１８分の間（両端を含む）；約１８分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、もしくは約２０分の間（両端を含む）；約２０分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、もしくは約２５分の間（両端を含む）；約２５分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、もしくは約３０分の間（両端を含む）；約３０分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、もしくは約３５分の間（両端を含む）；約３５分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、約４５分、もしくは約４０分の間（両端を含む）；約４０分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、約５０分、もしくは約４５分の間（両端を含む）；約４５分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約５５分、もしくは約５０分の間（両端を含む）；約５０分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、もしくは約５５分間の間（両端を含む）；約５５分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、もしくは約６０分（両端を含む）；約６０分から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、約２時間、もしくは約１時間の間（両端を含む）；約１時間から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約３時間、もしくは約２時間の間（両端を含む）；約２時間から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、もしくは約３時間の間（両端を含む）；約３時間から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、もしくは約４時間の間（両端を含む）；約４時間から約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、もしくは約８時間の間（両端を含む）約８時間から約２４時間、約２０時間、約１６時間、もしくは約１２時間の間（両端を含む）；約１２時間から約２４時間、約２０時間、もしくは約１６時間の間（両端を含む）；約１６時間から約２４時間もしくは約２０時間の間（両端を含む）；または約２０時間から約２４時間の間（両端を含む）であり得る。

【0142】

当技術分野で認識されるように、第１のＭＣＣＳに存在するクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を使用して組換え治療用タンパク質を捕捉するために、第１のＭＣＣＳに存在するクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー膜を負荷、洗浄、溶出、および再生する逐次的クロマトグラフィー工程が実施されなければならない。本明細書に記載の各逐次的クロマトグラフィー工程に対して割り当てられる任意の例示的流速、緩衝液の体積、および／または時間長は、これらの異なる逐次的クロマトグラフィー工程のうちの１つまたはそれ以上（例えば、組換え治療用タンパク質を捕捉するために使用される第１のＭＣＣＳに存在するクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー膜を負荷、洗浄、溶出、および再生する逐次的クロマトグラフィー工程のうちの１つまたはそれ以上）で使用することができる。第１のＭＣＣＳ（例えば、第１のＰＣＣシステム）において、クロマトグラフィー用カラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜で捕捉するために使用することができる各逐次的クロマトグラフィー工程に対して割り当てられる非限定的流速、緩衝液の体積、および／または時間長を以下に提供する。さらに、
第１のＭＣＣＳにおいて使用することができる例示的緩衝液溶出緩衝液を以下に記載する。

【0143】

捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂（例えば、本明細書に記載の捕捉に対して使用することができる例示的樹脂のいずれか）を含有する少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜を含有する第１のＭＣＣＳに、上述の負荷流速（流量）のいずれかを使用して、組換え治療用タンパク質を含有する液体培養培地を負荷することができる。一部の例では、捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂を含有する単一のクロマトグラフィー用カラムまたは単一のクロマトグラフィー用膜は、例えば、約１０分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１１０分、約１００分、約９０分、約８０分、約７０分、約６０分、約５０分、約４０分、約３０分、約２０分、もしくは約１５分の間（両端を含む）；約１５分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１１０分、約１００分、約９０分、約８０分、約７０分、約６０分、約５０分、約４０分、約３０分、もしくは約２０分の間（両端を含む）；約２０分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１１０分、約１００分、約９０分、約８０分、約７０分、約６０分、約５０分、約４０分、もしくは約３０分の間（両端を含む）；約３０分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１１０分、約１００分、約９０分、約８０分、約７０分、約６０分、約５０分、もしくは約４０分の間（両端を含む）；約４０分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１１０分、約１００分、約９０分、約８０分、約７０分、約６０分、もしくは約５０分の間（両端を含む）；約５０分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１１０分、約１００分、約９０分、約８０分、約７０分、もしくは約６０分の間（両端を含む）；約６０分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１１０分、約１００分、約９０分、約８０分、もしくは約７０分の間（両端を含む）；約７０分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１１０分、約１００分、約９０分、もしくは約８０分の間（両端を含む）；約８０分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１１０分、約１００分、もしくは約９０分の間（両端を含む）；約９０分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１１０分、もしくは約１００分の間（両端を含む）；約１００分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、もしくは約１１０分の間（両端を含む）；約１１０分から約４８時間、約４４時間、約４０
時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、もしくは約２時間の間（両端を含む）；約２時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、もしくは約３時間の間（両端を含む）；約３時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、もしくは約４時間の間（両端を含む）；約４時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、約６時間、もしくは約５時間の間（両端を含む）；約５時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約７時間、もしくは約６時間の間（両端を含む）；約６時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、もしくは約７時間の間（両端を含む）；約７時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、もしくは約８時間の間（両端を含む）；約８時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、もしくは約１２時間の間（両端を含む）；約１２時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、もしくは約１６時間の間（両端を含む）；約１６時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、もしくは約２０時間の間（両端を含む）；約２０時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、もしくは約２４時間の間（両端を含む）；約２４時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、もしくは約２８時間の間（両端を含む）；約２８時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、もしくは約３２時間の間（両端を含む）；約３２時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、もしくは約３６時間の間（両端を含む）；約３６時間から約４８時間、約４４時間、もしくは約４０時間の間（両端を含む）；約４０時間から約４８時間もしくは約４４時間の間（両端を含む）、または約４４時間から約４８時間の間（両端を含む）で負荷される。第１のＭＣＣＳが、一連の捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂を含有する少なくとも２つのクロマトグラフィー用カラムを含む一部の例では、一連の２つのクロマトグラフィー用カラムを負荷するのに必要な時間は、例えば、約５０分から約１８０分の間（例えば、約６０分から約１８０分の間、約７０分から約１８０分の間、約８０分から約１８０分の間、約９０分から約１８０分の間、約１００分から約１８０分の間、約１１０分から１５０分の間、および約１２５分から約１４５分の間）である。

【0144】

捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂を含有する第１のＭＣＣＳにおける少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜に組換え治療用タンパク質を負荷した後、少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜を少なくとも１種の洗浄緩衝液で洗浄する。当技術分野で認識されるように、少なくとも１種（例えば、２、３、または４種）の洗浄緩衝液は、組換え治療用タンパク質ではないすべてのタンパク質を、組換え治療用タンパク質の樹脂との相互作用を乱すことなく、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜から溶出するものを意味する。

【0145】

洗浄緩衝液は、例えば、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）の流速（例えば、本明細書に記載のこの流速範囲の下位範囲のいずれか）で少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を通過することができる。使用される洗浄緩衝液の体積（例えば、２種以上の洗浄緩衝液が使用される場合には、使用さ
れる洗浄緩衝液の組み合わせた総体積）は、例えば、約１Ｘカラム容積（ＣＶ）から約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、約６ＸＣＶ、約５ＸＣＶ、約４ＸＣＶ、もしくは約３ＸＣＶの間（両端を含む）；約２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、約６ＸＣＶ、約５ＸＣＶ、もしくは約４ＸＣＶの間（両端を含む）；約３ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、もしくは約５ＸＣＶの間（両端を含む）；約４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、もしくは約６ＸＣＶの間（両端を含む）；約５ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、もしくは約７ＸＣＶの間（両端を含む）；約６ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、もしくは約８ＸＣＶの間（両端を含む）；約７ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、もしくは約９ＸＣＶの間（両端を含む）；約８ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、もしくは約１０ＸＣＶの間（両端を含む）；約９ＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、もしくは約１１ＸＣＶの間（両端を含む）；約１０ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、もしくは約１２ＸＣＶの間（両端を含む）；約１１ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、もしくは約１３ＸＣＶの間（両端を含む）；約１２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、もしくは約１４ＸＣＶの間（両端を含む）；約１４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、もしくは約１６ＸＣＶの間（両端を含む）；約１６ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、もしくは約１８ＸＣＶの間（両端を含む）；約１８ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、もしくは約２０ＸＣＶの間（両端を含む）；約２０ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、もしくは約２２ＸＣＶの間（両端を含む）；約２２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、もしくは約２４ＸＣＶの間（両端を含む）；約２４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、もしくは約２６ＸＣＶの間（両端を含む）；約２６ＸＣＶから約３０ＸＣＶもしくは約２８ＸＣＶの間（両端を含む）；または約２８ＸＣＶから約３０ＸＣＶの間（両端を含む）であり得る。

【0146】

洗浄の総時間は、例えば、約２分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間
、約６時間、約５時間、約４．５時間、約４時間、約３．５時間、約３時間、約２．５時間、約２時間、約１．５時間、約１時間、約５０分、約４０分、約３０分、約２０分、約１０分、もしくは約５分の間（両端を含む）；約５分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４．５時間、約４時間、約３．５時間、約３時間、約２．５時間、約２時間、約１．５時間、約１時間、約５０分、約４０分、約３０分、約２０分、もしくは約１０分の間（両端を含む）；約１０分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４．５時間、約４時間、約３．５時間、約３時間、約２．５時間、約２時間、約１．５時間、約１時間、約５０分、約４０分、約３０分、もしくは約２０分（両端を含む）；約２０分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４．５時間、約４時間、約３．５時間、約３時間、約２．５時間、約２時間、約１．５時間、約１時間、約５０分、約４０分、もしくは約３０分の間（両端を含む）；約３０分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４．５時間、約４時間、約３．５時間、約３時間、約２．５時間、約２時間、約１．５時間、約１時間、約５０分、もしくは約４０分の間（両端を含む）；約４０分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４．５時間、約４時間、約３．５時間、約３時間、約２．５時間、約２時間、約１．５時間、約１時間、もしくは約５０分の間（両端を含む）；約５０分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４．５時間、約４時間、約３．５時間、約３時間、約２．５時間、約２時間、約１．５時間、もしくは約１時間の間（両端を含む）；約１時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４．５時間、約４時間、約３．５時間、約３時間、約２．５時間、約２時間、もしくは約１．５時間の間（両端を含む）；約１．５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４．５時間、約４時間、約３．５時間、約３時間、約２．５時間、もしくは約２時間の間（両端を含む）；約２時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４．５時間、約４時間、約３．５時間、約３時間、もしくは約２．５時間の間（両端を含む）；約２．５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４．５時間、約４時間、約３．５時間、もしくは約３時間の間（両端を含む）；約３時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４．５時間、約４時間、もしくは約３．５時間の間（両端を含む）；約３．５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４．５時間、もしくは約４時間の間（両端を含む）；約４時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、もしくは約４．５時間の間（両端を含む）；約４．５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、もしくは約５時間の間（両端を含む）；約５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、もし
くは約６時間の間（両端を含む）；約６時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、もしくは約７時間の間（両端を含む）；約７時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、もしくは約８時間の間（両端を含む）；約８時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、もしくは約９時間の間（両端を含む）；約９時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、もしくは約１０時間の間（両端を含む）；約１０時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、もしくは約１２時間の間（両端を含む）；約１２時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、もしくは約１４時間の間（両端を含む）；約１４時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、もしくは約１６時間の間（両端を含む）；約１６時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、もしくは約１８時間の間（両端を含む）；約１８時間から約２４時間、約２２時間、もしくは約２０時間の間（両端を含む）；約２０時間から約２４時間もしくは約２２時間の間（両端を含む）；または約２２時間から約２４時間の間（両端を含む）であり得る。

【0147】

捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂を含有する第１のＭＣＣＳにおける少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜を洗浄した後、組換え治療用タンパク質は、溶出緩衝液を捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂を含有する第１のＭＣＣＳにおける少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜を通過させることによって、少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜から溶出させる。溶出緩衝液は、捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂を含有する少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分（両端を含む）の間の流速（例えば、本明細書に記載のこの流速範囲の下位範囲のいずれか）で通過することができる。精製するユニット操作を実施することができる樹脂を含有する少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜のそれぞれから組換え治療用タンパク質を溶出するために使用される溶出緩衝液の体積は、例えば、約１Ｘカラム容積（ＣＶ）から約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、約６ＸＣＶ、約５ＸＣＶ、約４ＸＣＶ、もしくは約３ＸＣＶの間（両端を含む）；約２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、約６ＸＣＶ、約５ＸＣＶ、もしくは約４ＸＣＶの間（両端を含む）；約３ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、もしくは約５ＸＣＶの間（両端を含む）；約４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、もしくは約６ＸＣＶの間（両端を含む）；約５ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、もしくは約７ＸＣＶの間（両端を含む）；約６ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、もしくは約８ＸＣＶの間（両端を含む）；約７ＸＣＶから約３０
ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、もしくは約９ＸＣＶの間（両端を含む）；約８ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、もしくは約１０ＸＣＶの間（両端を含む）；約９ＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、もしくは約１１ＸＣＶの間（両端を含む）；約１０ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、もしくは約１２ＸＣＶの間（両端を含む）；約１１ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、もしくは約１３ＸＣＶの間（両端を含む）；約１２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、もしくは約１４ＸＣＶの間（両端を含む）；約１４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、もしくは約１６ＸＣＶの間（両端を含む）；約１６ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、もしくは約１８ＸＣＶの間（両端を含む）；約１８ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、もしくは約２０ＸＣＶの間（両端を含む）；約２０ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、もしくは約２２ＸＣＶの間（両端を含む）；約２２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、もしくは約２４ＸＣＶの間（両端を含む）；約２４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、もしくは約２６ＸＣＶの間（両端を含む）；約２６ＸＣＶから約３０ＸＣＶもしくは約２８ＸＣＶの間（両端を含む）；または約２８ＸＣＶから約３０ＸＣＶの間（両端を含む）であり得る。

【0148】

溶出の総時間は、例えば、約２分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約７．５時間、約５時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、約４０分、約３０分、約２０分、約１０分、もしくは約５分の間（両端を含む）；約５分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約７．５時間、約５時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、約４０分、約３０分、約２０分、もしくは約１０分の間（両端を含む）；約１０分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約７．５時間、約５時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、約４０分、約３０分、もしくは約２０分の間（両端を含む）；約２０分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約７．５時間、約５時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、約４０分、もしくは約３０分の間（両端を含む）；約３０分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約７．５時間、約５時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、もしくは約４０分の間（両端を含む）；約４０分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約７．５時間、約５時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．５時間、約１．２５時間、もしくは約１時間の間（両端を含む）；約１時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約７．５時間、約５時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．５時間、もしくは約１．２５時間の間（両端を含む）；
約１．２５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約７．５時間、約５時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、もしくは約１．５時間の間（両端を含む）；約１．５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約７．５時間、約５時間、約２．５時間、約２．０時間、もしくは約１．５時間の間（両端を含む）；約１．５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約７．５時間、約５時間、約２．５時間、もしくは約２．０時間の間（両端を含む）；約２．０時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約７．５時間、約５時間、もしくは約２．５時間の間（両端を含む）；約２．５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約７．５時間、もしくは約５時間の間（両端を含む）；約５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、もしくは約７．５時間の間（両端を含む）；約７．５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、もしくは約１０時間の間（両端を含む）；約１０時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、もしくは約１２時間の間（両端を含む）；約１２時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、もしくは約１４時間の間（両端を含む）；約１４時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、もしくは約１６時間の間（両端を含む）；約１６時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、もしくは約１８時間の間（両端を含む）；約１８時間から約２４時間、約２２時間、もしくは約２０時間の間（両端を含む）；約２０時間から約２４時間もしくは約２２時間の間（両端を含む）；または約２２時間から約２４時間の間（両端を含む）であり得る。これらの方法で使用することができる溶出緩衝液の非限定例は、捕捉メカニズムおよび／または治療用タンパク質に応じて変わることになる。例えば、溶出緩衝液は、異なる濃度の塩（例えば、増加した塩濃度）、異なるｐＨ（例えば、増加または低下した塩濃度）、または捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂に結合するのに組換え治療用タンパク質と競合するであろう分子を含有することができる。本明細書に記載の各例示的捕捉メカニズムに対するこのような溶出緩衝液の例は、当技術分野で周知である。

【0149】

捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂を含有する第１のＭＣＣＳにおける少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜からの組換え治療用タンパク質の溶出の後であって、次の体積の液体培養培地を少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜に負荷することができる前に、少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜は、再生緩衝液を使用して平衡化されなければならない。再生緩衝液は、例えば、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）の流速（例えば、本明細書に記載のこの流速範囲の下位範囲のいずれか）で捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂を含有する少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を通過することができる。捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂を含有する少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を平衡化するために使用される再生緩衝液の体積は、例えば、約１Ｘカラム容積（ＣＶ）から約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、約６ＸＣＶ、約５ＸＣＶ、約４ＸＣＶ、もしくは約３ＸＣＶの間（両端を含む）；約２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、約６ＸＣＶ、約５ＸＣＶ、もしくは約４ＸＣＶの間（両端を含
む）；約３ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、もしくは約５ＸＣＶの間（両端を含む）；約４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、もしくは約６ＸＣＶの間（両端を含む）；約５ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、もしくは約７ＸＣＶの間（両端を含む）；約６ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、もしくは約８ＸＣＶの間（両端を含む）；約７ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、もしくは約９ＸＣＶの間（両端を含む）；約８ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、もしくは約１０ＸＣＶの間（両端を含む）；約９ＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、もしくは約１１ＸＣＶの間（両端を含む）；約１０ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、もしくは約１２ＸＣＶの間（両端を含む）；約１１ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、もしくは約１３ＸＣＶの間（両端を含む）；約１２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、もしくは約１４ＸＣＶの間（両端を含む）；約１４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、もしくは約１６ＸＣＶの間（両端を含む）；約１６ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、もしくは約１８ＸＣＶの間（両端を含む）；約１８ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、もしくは約２０ＸＣＶの間（両端を含む）；約２０ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、もしくは約２２ＸＣＶの間（両端を含む）；約２２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、もしくは約２４ＸＣＶの間（両端を含む）；約２４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、もしくは約２６ＸＣＶの間（両端を含む）；約２６ＸＣＶから約３０ＸＣＶもしくは約２８ＸＣＶの間（両端を含む）；または約２８ＸＣＶから約３０ＸＣＶの間（両端を含む）であり得る。

【0150】

本明細書に記載のプロセスの一部では、第１のＭＣＣＳは、組換え治療用タンパク質を、低ｐＨ（例えば、４．６未満、４．４未満、４．２未満、４．０未満、３．８未満、３．６未満、３．４未満、３．２未満、または３．０未満のｐＨ）で、例えば、約１分から３．０時間（例えば、約１時間）、組換え治療用タンパク質を含有する流体を収容し、組換え治療用タンパク質を含有する流体中に存在するウイルスを不活性化するリザーバを含む。ウイルスを不活性化するユニット操作を実施するために使用することができるリザーバの例は、組換え治療用タンパク質を含有する流体が第２のＭＣＣＳに供給される前に、例えば、約１分から１．５時間、組換え治療用タンパク質を含有する流体を収容することができる撹拌フラスコ（例えば、５００ｍＬの撹拌フラスコ、例えば、プログラムされた撹拌プレートを有する５００ｍＬの撹拌フラスコ）である。ウイルスの不活性化のユニッ
ト操作を実施するために使用されるリザーバは、プログラムされた撹拌プレート（例えば、流体を、リザーバ内で、例えば、４時間ごとに混合する（例えば、周期的に混合する）ようプログラムされた撹拌プレート）を有する５００ｍＬの撹拌フラスコであり得る。ウイルスの不活性化のユニット操作を実施するために使用することができるリザーバの別の例は、組換え治療用タンパク質を含有する流体が第２のＭＣＣＳに供給される前に、例えば、約１分から１．５時間、組換え治療用タンパク質を含有する流体を収容することができるプラスチックバッグ（例えば、５００ｍＬのプラスチックバッグ）である。一部の例では、組換え治療用タンパク質を含有する流体は、ウイルス不活性化のユニット操作を実施するために使用されるリザーバに供給される際に、既に、低ｐＨ（例えば、４．６未満、４．４未満、４．２未満、４．０未満、３．８未満、３．６未満、３．４未満、３．２未満、または３．０未満のｐＨ）を有することができる。ウイルス不活性化は、チューブ状反応器（例えば、Ｋｌｕｔｚら、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ：Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ １０２：８８～１０１頁、２０１６年ｂ；Ｋｌｕｔｚら、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｅｓｉｇｎ ９５：２２～３３頁、２０１５年に記載される）またはコイルドフローインバーター（例えば、Ｋｌｕｔｚら、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｅｓｉｇｎ ９５：２２～３３頁、２０１５年；およびＫｌｕｔｚら、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ：Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ １０２：８８～１０１頁、２０１６年ｂを参照のこと）を使用して実施することもできる。当業者に認識されるように、様々な他の手段を使用して、ウイルスを不活性化するユニット操作を実施することができる。例えば、組換え治療用タンパク質を含有する流体のＵＶ照射（例えば、ＵＶ－Ｃ光を使用する）を使用して、ウイルスを不活性化するユニット操作を実施することもできる（例えば、Ｌｏｒｅｎｚら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２５（２）：４７６～４８２頁、２００９年；Ｃａｉｌｌｅｔ－Ｆａｕｑｕｅｔら、Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ １１８（２）：１３１～１３９頁、２００４年；Ｇｕｎｎら、米国特許第６，５８６，１７２号、２００３年；Ｋａｉｓｅｒら、米国特許第７，６９５，６７５号、２００２年；Ｂａｅら、Ｋｏｒ．Ｊ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．４：３７７～３８２頁、２００９年；Ｌｉら、Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ ３３（２）：１０１～１１０頁、２００５年；およびＷａｎｇら、Ｖｏｘ Ｓａｎｇ．８６（４）：２３０～２３８頁、２００４年を参照のこと）。組換え治療用タンパク質を含有する流体に存在するウイルスの不活性化のユニット操作を実施するために使用することができるリザーバの非限定例は、本明細書に記載されている。

【0151】

第１のＭＣＣＳは、４つのクロマトグラフィーカラムを含有するＰＣＣＳであって、４つのクロマトグラフィーカラムのうちの少なくとも３つが、組換え治療用タンパク質を液体培養培地から捕捉するユニット操作を実施する（例えば、捕捉するユニット操作を実施することができる樹脂を含有する少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムのいずれか（例えば、本明細書に記載のもののいずれか）を含む第１のＭＣＣＳを使用して）ＰＣＣＳを含むことができる。これらの例では、ＰＣＣの４番目のカラムは、組換え治療用タンパク質を含有する流体中のウイルスを不活性化するユニット操作を実施することができる（例えば、組換え治療用タンパク質を含有する流体のウイルス不活性化を達成するために使用することができる本明細書に記載の例示的カラムのいずれか）。

【0152】

組換え治療用タンパク質を含有する流体は、第１のＭＣＣＳ（例えば、第１のＰＣＣシステム）から連続的に溶出され、第２のＭＣＣＳに連続的に供給される。第１のＭＣＣＳ（例えば、第１のＰＣＣシステム）の溶出液において回収される組換え治療用タンパク質のパーセントは、例えば、少なくとも７０％、少なくとも７２％、少なくとも７４％、少なくとも７６％、少なくとも７８％、少なくとも８０％、少なくとも８２％、少なくとも８４％、少なくとも８６％、少なくとも８８％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、
少なくとも９４％、少なくとも９６％、または少なくとも９８％であり得る。第１のＭＣＣＳ（例えば、第１のＰＣＣシステム）からの溶出液は、当技術分野で公知の様々な手段（例えば、チューブ）を使用して第２のＭＣＣＳ（例えば、第２のＰＣＣシステム）に供給することができる。第１のＭＣＣＳ（例えば、第１のＰＣＣシステム）の溶出液は、例えば、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）の流速（例えば、本明細書に記載のこの流速範囲の下位範囲のいずれか）で、第２のＭＣＣＳ（例えば、第２のＰＣＣシステム）に供給することができる。

【0153】

本明細書に記載の一部のプロセスは、第２のＭＣＣＳ（例えば、第２のＰＣＣシステム）に供給される前の第１のＭＣＣＳ（例えば、第１のＰＣＣシステム）からの溶出液のイオン濃度および／またはｐＨを調整する工程をさらに含むことができる。本明細書に記載されているように、第１のＭＣＣＳ（例えば、第１のＰＣＣシステム）からの溶出液のイオン濃度および／またはｐＨは、緩衝液を溶出液に添加することによって（例えば、インライン緩衝液調整リザーバの使用により）調整することができる（第２のＭＣＣＳに供給される前に）。緩衝液は、例えば、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）の流速（例えば、本明細書に記載のこの流速範囲の下位範囲のいずれか）で、第１のＭＣＣＳからの溶出液に添加することができる。

【0154】

本明細書に記載のプロセスは、第１のＭＣＣＳからの溶出液を第２のＭＣＣＳに供給する前に、第１のＭＣＣＳからの溶出液を収容または保存する工程（場合により、冷却する工程も）さらに含むことができる。本明細書に記載されているように、この収容または保存工程は、本明細書に記載のリザーバ（例えば、バックアップタンク）のいずれかを使用して実施することができる。

【0155】

本明細書に記載のプロセスは、溶出液が第２のＭＣＣＳに供給される前に、第１のＭＣＣＳからの溶出液を濾過する工程も含むことができる。本明細書に記載の濾過のための例示的フィルターまたは方法のいずれかを使用して、溶出液が第２のＭＣＣＳに供給される前に、第１のＭＣＣＳからの溶出液を濾過することができる。

【0156】

組換え治療用タンパク質のポリッシュおよび精製
本明細書に記載のプロセスは、第２のＭＣＣＳを使用して組換え治療用タンパク質を精製およびポリッシュする工程であって、ＭＣＣ２からの溶出液が治療用タンパク質原薬である、前記工程を含む。第２のＭＣＣＳは、組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つの（例えば、２、３、または４つの）クロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜、組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つの（例えば、２、３、または４つの）クロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を含むことができる。

【0157】

組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜は、捕捉メカニズム（例えば、本明細書に記載のまたは当技術分野で公知の捕捉メカニズムのいずれか）を利用する樹脂、またはアニオン交換、カチオン交換、もしくは分子篩クロマトグラフィーを実施するために使用することができる樹脂を含有することができる。組換え治療用タンパク質をポリッシュする操作のユニットを実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜は、アニオン交換、カチオン交換、または分子篩クロマトグラフィーを実施するために使用することができる樹脂（例えば、本明細書に記載のまたは当技術分野で公知のアニオン交換、カチオン交換、または分子篩クロマトグラフィーを実施するための例示的樹脂のいずれか）を含有することができる。

【0158】

組換え治療用タンパク質を精製する操作のユニットを実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムもしくはクロマトグラフィー用膜のサイズ、形状、および体積、ならびに／または組換え膜をポリッシュする操作のユニットを実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィー膜のサイズおよび形状は、本明細書に記載のクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜の例示的サイズ、形状、および体積の任意の組合せであり得る。当業者によって認識されるように、組換え治療用タンパク質を精製またはポリッシュする工程は、例えば、組換え治療用タンパク質を精製またはポリッシュする操作のユニットを実施するために使用される少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を負荷する、洗浄する、溶出する、および平衡化する工程を含むことができる。典型的には、精製のユニット操作を実施するために使用されるクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜から生じる溶出緩衝液は、組換え治療用タンパク質を含有する。典型的には、ポリッシュのユニット操作を実施するために使用されるクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜から生じる負荷および／または洗浄緩衝液は、組換え治療用タンパク質を含有する。

【0159】

例えば、組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜のサイズは、例えば、約２．０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、約２０ｍＬ、約１５ｍＬ、約１０ｍＬ、もしくは約５．０ｍＬの間（両端を含む）；約５．０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、約２０ｍＬ、約１５ｍＬ、もしくは約１０ｍＬの間（両端を含む）；約１０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、約２０ｍＬ、もしくは約１５ｍＬの間（両端を含む）；約１５ｍ
Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、約２５ｍＬ、もしくは約２０ｍＬの間（両端を含む）；約２０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、約３０ｍＬ、もしくは約２５ｍＬの間（両端を含む）；約２５ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、約３５ｍＬ、もしくは約３０ｍＬの間（両端を含む）；
約３０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、約４０ｍＬ、もしくは約３５ｍＬの間（両端を含む）；約３５ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、約４５ｍＬ、もしくは約４０ｍＬの間（両端を含む）；約４０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０
Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、約５０ｍＬ、もしくは約４５ｍＬの間（両端を含む）；約４５ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、約５５ｍＬ、もしくは約５０ｍＬの間（両端を含む）；約５０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、約６０ｍＬ、もしくは約５５ｍＬの間（両端を含む）；約５５ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、約６５ｍＬ、もしくは約６０ｍＬの間（両端を含む）；約６０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、約７０ｍＬ、もしくは約６５ｍＬの間（両端を含む）；約６５ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、
約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、約７５ｍＬ、もしくは約７０ｍＬの間（両端を含む）；
約７０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、約８０ｍＬ、もしくは約７５ｍＬの間（両端を含む）；約７５ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、約８５ｍＬ、もしくは約８０ｍＬの間（両端を含む）；約８０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、約９０ｍＬ、もしくは約８５ｍＬの間（両端を含む）；約８５ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約９５ｍＬ、もしくは約９０ｍＬの間（両端を含む）；約９０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、もしくは約９５ｍＬの間（両端を含む）；約９５ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、もしくは約１００ｍＬの間（両端を含む）；約１００ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ
、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、もしくは約１２０ｍＬの間（両端を含む）；約１２０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、もしくは約１４０ｍＬの間（両端を含む）；
約１４０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、もしくは約１６０ｍＬの間（両端を含む）；約１６０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２００ｍＬ、もしくは約１８０ｍＬの間（両端を含む）；約１８０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、約２５０ｍＬ、もしくは約２００ｍＬの間（両端を含む）；約２００ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、約３００ｍＬ、もしくは約２５０ｍＬの間（両端を含む）；約２５０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、約３５０ｍＬ、もしくは約３００ｍＬの間（両端を含む）；約３００ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３
０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、約４００ｍＬ、もしくは約３５０ｍＬの間（両端を含む）；約３５０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、約４５０ｍＬ、もしくは約４００ｍＬの間（両端を含む）；約４００ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、約５００ｍＬ、もしくは約４５０ｍＬの間（両端を含む）；約４５０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、約５５０ｍＬ、もしくは約５００ｍＬの間（両端を含む）；約５００ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、約６００ｍＬ、もしくは約５５０ｍＬの間（両端を含む）；約５５０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、約６５０ｍＬ、もしくは約６００ｍＬの間（両端を含む）；約６００ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、約７００ｍＬ、もしくは約６５０ｍＬの間；約６５０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、約７５０ｍＬ、もしくは約７００ｍＬの間（両端を含む）；約７００ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、約８００ｍＬ、もしくは約７５０ｍＬの間（両端を含む）；約７５０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、約８５０ｍＬ、もし
くは約８００ｍＬの間（両端を含む）；約８００ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、約９００ｍＬ、もしくは約８５０ｍＬの間（両端を含む）；約８５０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約９５０ｍＬ、もしくは約９００ｍＬの間（両端を含む）；
約９００ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、もしくは約９５０ｍＬの間（両端を含む）；約９５０ｍＬから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、もしくは約１Ｌの間（両端を含む）；約１Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、約１０Ｌ、もしくは約５Ｌの間（両端を含む）；約５Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、約１５Ｌ、もしくは約１０Ｌの間（両端を含む）；約１０Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、約２０Ｌ、もしくは約１５Ｌの間（両端を含む）；約１５Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、約２５Ｌ、もしくは約２０Ｌの間（両端を含む）；約２０Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、約３０Ｌ、もしくは約２５Ｌの間（両端を含む）；約２５Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、約３５Ｌ、もしくは約３０Ｌの間（両端を含む）；約３０Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、約４０Ｌ、もしくは約３５Ｌの間（両端を含む）；約３５Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、約４５Ｌ、もしくは約４０Ｌの間（両端を含む）；約４０Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、約５０Ｌ、もしくは約４５Ｌの間（両端を含む）；約４５Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、約５５Ｌ、もしくは約５０Ｌの間（両端を含む）；約５０Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、
約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、約６０Ｌ、もしくは約５５Ｌの間（両端を含む）；約５５Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、約６５Ｌ、もしくは約６０Ｌの間（両端を含む）；約６０Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、約７０Ｌ、もしくは約６５Ｌの間（両端を含む）；約６５Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、約７５Ｌ、もしくは約７０Ｌの間（両端を含む）；約７０Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、約８０Ｌ、もしくは約７５Ｌの間（両端を含む）；約７５Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、約８５Ｌ、もしくは約８０Ｌの間（両端を含む）；約８０Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、約９０Ｌ、もしくは約８５Ｌの間（両端を含む）；約８５Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約９５Ｌ、もしくは約９０Ｌの間（両端を含む）；約９０Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、もしくは約９５Ｌの間（両端を含む）；約９５Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、もしくは約１００Ｌの間（両端を含む）；約１００Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、もしくは約１２０Ｌの間（両端を含む）；約１２０Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、もしくは約１４０Ｌの間（両端を含む）；約１４０Ｌから２００Ｌ、約１８０Ｌ、もしくは約１６０Ｌの間（両端を含む）；約１６０Ｌから約２００Ｌもしくは約１８０Ｌの間（両端を含む）；または約１８０Ｌから約２００Ｌの間（両端を含む）の体積を有することができる。

【0160】

組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたは少なくとも１つのクロマトグラフィー膜に負荷される場合の組換え治療用タンパク質を含有する流体の流速は、例えば、約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約６ｍＬ／分、約４ｍＬ／分、約３ｍＬ／分、約２ｍＬ／分、約１ｍＬ／分、もしくは約０．５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約０．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約６ｍＬ／分、約４ｍＬ／分、約３ｍＬ／分、約２ｍＬ／分、もしくは約１ｍＬ／分の間（両端を含む）；約１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約６ｍＬ／分、約４ｍＬ／分、約３ｍＬ／分、もしくは約２ｍＬ／分の間（両端を含む）；約２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約６ｍＬ／分、約４ｍＬ／分、もしくは約３ｍＬ／分の間（両端を含む）；約３ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１
２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約６ｍＬ／分、もしくは約４ｍＬ／分の間（両端を含む）；約４ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、もしくは約６ｍＬ／分の間（両端を含む）；約６ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、もしくは約８．０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約８ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、もしくは約１０．０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約１０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、もしくは約１２．５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約１２．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、もしくは約２５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約２５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、もしくは約１００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約１００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、もしくは約２００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約２００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、もしくは約４００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約４００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、もしくは約６００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約６００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、もしくは約８００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約８００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、もしくは約１Ｌ／分の間（両端を含む）；約１Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、もしくは約５Ｌ／分の間（両端を含む）；約５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、もしくは約１０Ｌ／分の間（両端を含む）；約１０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、もしくは約２０Ｌ／分の間（両端を含む）；約２０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、もしくは約４０Ｌ／分の間（両端を含む）；約４０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、もしくは約６０Ｌ／分の間（両端を含む）；約６０Ｌ／分から１００Ｌ／分もしくは約８０Ｌ／分の間（両端を含む）；または約８０Ｌ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）であり得る。

【0161】

組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜に負荷される流体中の組換え治療用タンパク質の濃度は、例えば、約０．０５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの間の組換えタンパク質（例えば、約０．１ｍｇ／ｍＬから約９０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約８０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約７０
ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約６０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約４０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約３０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬの間、０．５ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１５ｍｇ／ｍＬの間、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１５ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの間、または約０．５ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの間の組換え治療用タンパク質）であり得る。精製するユニット操作を実施するために使用される少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー膜における樹脂は、アニオン交換またはカチオン交換クロマトグラフィーを実施するために使用することができる樹脂であり得る。精製するユニット操作を実施するために使用される少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜における樹脂は、カチオン交換樹脂（例えば、Ｃａｐｔｏ－Ｓ樹脂、ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ）であり得る。

【0162】

組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる第２のＭＣＣＳにおける少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜への組換え治療用タンパク質の負荷の後、少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜は、少なくとも１種の洗浄緩衝液で洗浄される。当技術分野で認識されるように、少なくとも１種（例えば、２、３、または４種）の洗浄緩衝液は、組換え治療用タンパク質ではないすべてのタンパク質を、組換え治療用タンパク質の樹脂との相互作用を乱すことなく、またはそうでなければ組換え治療用タンパク質を溶出しながら、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜から溶出するものを意味する。

【0163】

洗浄緩衝液は、例えば、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）の流速（例えば、本明細書に記載のこの流速範囲の下位範囲のいずれか）で、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を通過することができる。使用される洗浄緩衝液の体積（例えば、１種より多い洗浄緩衝液が使用される場合には、使用される洗浄緩衝液の組み合わせた総体積）は、例えば、約１Ｘカラム容積（ＣＶ）から約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、約６ＸＣＶ、約５ＸＣＶ、約４ＸＣＶ、もしくは約３ＸＣＶの間（両端を含む）；約２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、約６ＸＣＶ、約５ＸＣＶ、もしくは約４ＸＣＶの間（両端を含む）；約３ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、もしくは約５ＸＣＶの間（両端を含む）；約４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、もしくは約６ＸＣＶの間（両端を含む）；約５ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、もしくは約７ＸＣＶの間（両端を含む）；約６ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、もしくは約８ＸＣＶの間（両端を含む）；約７ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６Ｘ
ＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、もしくは約９ＸＣＶの間（両端を含む）；約８ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、もしくは約１０ＸＣＶの間（両端を含む）；約９ＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、もしくは約１１ＸＣＶの間（両端を含む）；約１０ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、もしくは約１２ＸＣＶの間（両端を含む）；約１１ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、もしくは約１３ＸＣＶの間（両端を含む）；約１２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、もしくは約１４ＸＣＶの間（両端を含む）；約１４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、もしくは約１６ＸＣＶの間（両端を含む）；約１６ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、もしくは約１８ＸＣＶの間（両端を含む）；約１８ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、もしくは約２０ＸＣＶの間（両端を含む）；約２０ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、もしくは約２２ＸＣＶの間（両端を含む）；約２２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、もしくは約２４ＸＣＶの間（両端を含む）；約２４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、もしくは約２６ＸＣＶの間（両端を含む）；約２６ＸＣＶから約３０ＸＣＶもしくは約２８ＸＣＶの間（両端を含む）；または約２８ＸＣＶから約３０ＸＣＶの間（両端を含む）であり得る。洗浄の総時間は、例えば、約２分から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、約３０分、約２０分、約１０分、もしくは約５分の間（両端を含む）；約５分から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、約３０分、約２０分、もしくは約１０分の間（両端を含む）；約１０分から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、約３０分、もしくは約２０分の間（両端を含む）；約２０分から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、もしくは約３０分の間（両端を含む）；約３０分から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、約１．２５時間、もしくは約１時間の間（両端を含む）；約１時間から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約２．５時間、約２．０時間、約１．５時間、もしくは約１．２５時間の間（両端を含む）；約１．２５時間から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約２．５時間、約２．０時間、もしくは約１．５時間の間（両端を含む）；約１．５時間から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、約２．５時間、もしくは約２．０時間の間（両端を含む）；約２．０時間から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時
間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約４時間、もしくは約２．５時間の間（両端を含む）；約２．５時間から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、もしくは約４時間の間（両端を含む）；約４時間から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、もしくは約８時間の間（両端を含む）；約８時間から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、もしくは約１２時間の間（両端を含む）；約１２時間から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、もしくは約１６時間の間（両端を含む）；約１６時間から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、もしくは約２０時間の間（両端を含む）；約２０時間から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、もしくは約２４時間の間（両端を含む）；約２４時間から約４８時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、もしくは約２８時間の間（両端を含む）；約２８時間から約４８時間、約４０時間、約３６時間、もしくは約３２時間の間（両端を含む）；約３２時間から約４８時間、約４０時間、もしくは約３６時間の間（両端を含む）；約３６時間から約４８時間もしくは約４０時間の間（両端を含む）；または約４０時間から約４８時間の間（両端を含む）であり得る。

【0164】

組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる第２のＭＣＣＳにおける少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜の洗浄後、組換え治療用タンパク質は、溶出緩衝液を、組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる第２のＭＣＣＳにおける少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜を通過させることによって、少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜から溶出される。溶出緩衝液は、組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を、例えば、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）の流速（例えば、本明細書に記載のこの流速の範囲の下位範囲のいずれか）で通過することができる。組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜のそれぞれから組換え治療用タンパク質を溶出するために使用される溶出緩衝液の体積は、例えば、約１Ｘカラム容積（ＣＶ）から約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、約６ＸＣＶ、約５ＸＣＶ、約４ＸＣＶ、もしくは約３ＸＣＶの間（両端を含む）；約２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、約６ＸＣＶ、約５ＸＣＶ、もしくは約４ＸＣＶの間（両端を含む）；約３ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、もしくは約５ＸＣＶの間（両端を含む）；約４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、もしくは約６ＸＣＶの間（両端を含む）；約５ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、もしくは約７ＸＣＶの間（両端を含む）；約６ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ
、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、もしくは約８ＸＣＶの間（両端を含む）；約７ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、もしくは約９ＸＣＶの間（両端を含む）；約８ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、もしくは約１０ＸＣＶの間（両端を含む）；約９ＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、もしくは約１１ＸＣＶの間（両端を含む）；約１０ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、もしくは約１２ＸＣＶの間（両端を含む）；約１１ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、もしくは約１３ＸＣＶの間（両端を含む）；約１２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、もしくは約１４ＸＣＶの間（両端を含む）；約１４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、もしくは約１６ＸＣＶの間（両端を含む）；約１６ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、もしくは約１８ＸＣＶの間（両端を含む）；約１８ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、もしくは約２０ＸＣＶの間（両端を含む）；約２０ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、もしくは約２２ＸＣＶの間（両端を含む）；約２２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、もしくは約２４ＸＣＶの間（両端を含む）；約２４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、もしくは約２６ＸＣＶの間（両端を含む）；約２６ＸＣＶから約３０ＸＣＶもしくは約２８ＸＣＶの間（両端を含む）；または約２８ＸＣＶから約３０ＸＣＶの間（両端を含む）であり得る。溶出の総時間は、例えば、約２分から約３時間の間（例えば、約２分から約２．５時間の間、約２分から約２．０時間の間、約２分から約１．５時間の間、約２分から約１．５時間の間、約２分から約１．２５時間の間、約２分から約１．２５時間の間、約２分から約１時間の間、約２分から約４０分の間、約１０分から約４０分の間、約２０分から約４０分の間、または約３０分から１．０時間の間）であり得る。これらの方法で使用することができる溶出緩衝液の非限定例は、樹脂および／または治療用タンパク質に応じて変わることになる。例えば、溶出緩衝液は、異なる濃度の塩（例えば、増加した塩濃度）、異なるｐＨ（例えば、増加または低下した塩濃度）、または樹脂に結合するために組換え治療用タンパク質と競合する分子を含有することができる。本明細書に記載の例示的捕捉メカニズムのそれぞれに対するこのような溶出緩衝液の例は、当技術分野で周知である。

【0165】

組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる第２のＭＣＣＳにおける少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜からの組換え治療用タンパク質の溶出後であって、組換え治療用タンパク質を含有する流体の次の体積が少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜に負荷される前に、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜は、再生緩衝液を使用して平衡化されなければならない。再生緩衝液は、組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を、例えば、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）の流速（例えば、本明細書に記載のこの流速範囲の下位範囲のいずれか）で、通過することができる。組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる樹脂を
含有する少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を平衡化するために使用される再生緩衝液の体積は、例えば、約１Ｘカラム容積（ＣＶ）から約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、約６ＸＣＶ、約５ＸＣＶ、約４ＸＣＶ、もしくは約３ＸＣＶの間（両端を含む）；約２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、約６ＸＣＶ、約５ＸＣＶ、もしくは約４ＸＣＶの間（両端を含む）；約３ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、もしくは約５ＸＣＶの間（両端を含む）；約４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、約７ＸＣＶ、もしくは約６ＸＣＶの間（両端を含む）；約５ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、約８ＸＣＶ、もしくは約７ＸＣＶの間（両端を含む）；約６ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、約９ＸＣＶ、もしくは約８ＸＣＶの間（両端を含む）；約７ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、約１０ＸＣＶ、もしくは約９ＸＣＶの間（両端を含む）；約８ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、約１１ＸＣＶ、もしくは約１０ＸＣＶの間（両端を含む）；約９ＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、約１２ＸＣＶ、もしくは約１１ＸＣＶの間（両端を含む）；約１０ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、約１３ＸＣＶ、もしくは約１２ＸＣＶの間（両端を含む）；約１１ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、約１４ＸＣＶ、もしくは約１３ＸＣＶの間（両端を含む）；約１２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、約１６ＸＣＶ、もしくは約１４ＸＣＶの間（両端を含む）；約１４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、約１８ＸＣＶ、もしくは約１６ＸＣＶの間（両端を含む）；約１６ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、約２０ＸＣＶ、もしくは約１８ＸＣＶの間（両端を含む）；約１８ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、約２２ＸＣＶ、もしくは約２０ＸＣＶの間（両端を含む）；約２０ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、約２４ＸＣＶ、もしくは約２２ＸＣＶの間（両端を含む）；約２２ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、約２６ＸＣＶ、もしくは約２４ＸＣＶの間（両端を含む）；約２４ＸＣＶから約３０ＸＣＶ、約２８ＸＣＶ、もしくは約２６ＸＣＶの間（両端を含む）；約２６ＸＣＶから約３０ＸＣＶもしくは約２８ＸＣＶの間（両端を含む）；または約２８ＸＣＶから約３０ＸＣＶの間（両端を含む）であり得る。組換え治療用タンパク質を精製するユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜の溶出液
における組換え治療用タンパク質の濃度は、例えば、約０．０５ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの間の組換え治療用タンパク質（例えば、約０．１ｍｇ／ｍＬから約９０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約８０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約７０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約６０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約４０ｍｇ／ｍＬの間、約２．５ｍｇ／ｍＬから約７．５ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約３０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬの間、０．５ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１５ｍｇ／ｍＬの間、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１５ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの間、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの間、約１０ｍｇ／ｍＬから約２００ｍｇ／ｍＬの間、約１０ｍｇ／ｍＬから約１５０ｍｇ／ｍＬの間、約１０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの間、約１０ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの間、約５０ｍｇ／ｍＬから約２００ｍｇ／ｍＬの間、約５０ｍｇ／ｍＬから約１５０ｍｇ／ｍＬの間、約５０ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの間、約１００ｍｇ／ｍＬから約２００ｍｇ／ｍＬの間、約１００ｍｇ／ｍＬから約１５０ｍｇ／ｍＬの間、または約１５０ｍｇ／ｍＬから約２００ｍｇ／ｍＬの間の組換え治療用タンパク質）であり得る。

【0166】

組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜は、カチオン交換、アニオン交換、または分子篩クロマトグラフィーを実施するために使用することができる樹脂を含有することができる。当技術分野で認識されるように、第２のＭＣＣＳにおける組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー膜を使用して組換え治療用タンパク質をポリッシュする工程は、例えば、組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を負荷する、追跡する、および再生する工程を含むことができる。例えば、負荷する、追跡する、および再生する工程が、ポリッシュする工程を実施するために使用される場合、組換え治療用タンパク質は、組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用される第２のＭＣＣＳにおける少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー膜における樹脂に結合せず、組換え治療用タンパク質は、負荷するおよび追跡する工程において、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜から溶出され、再生する工程が、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜から任意の不純物を除去するために使用された後、組換え治療用タンパク質を含有するさらなる流体を、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜に負荷することができる。負荷する、追跡する、および再生する工程のそれぞれにおいて使用される例示的流速および緩衝液の体積を以下に記載する。

【0167】

組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムもしくはクロマトグラフィー膜のサイズ、形状、および体積、ならびに／または組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィー用膜のサイズおよび形状は、本明細書に記載のクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜の例示的サイズ、形状、および体積の任意の組合せであり得る。例えば、組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜のサイズは、例えば、約０．５ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍ
Ｌ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、約４０ｍＬ、約３０ｍＬ、約２０ｍＬ、約１０ｍＬ、約５ｍＬ、もしくは約２．５ｍＬの間（両端を含む）；約２．５ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、約４０ｍＬ、約３０ｍＬ、約２０ｍＬ、約１０ｍＬ、もしくは約５ｍＬの間（両端を含む）；約５ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、約４０ｍＬ、約３０ｍＬ、約２０ｍＬ、もしくは約１０ｍＬの間（両端を含む）；約１０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、約４０ｍＬ、約３０ｍＬ、もしくは約２０ｍＬの間（両端を含む）；約２０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、約４０ｍＬ、もしくは約３０ｍＬの間（両端を含む）；約３０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、約６０ｍＬ、もしくは約４０ｍＬの間（両端を含む）；約４０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、約８０ｍＬ、もしくは約６０ｍＬの間（両端を含む）；約６０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、約１００ｍＬ、もしくは約８０ｍＬの間（両端を含む）；約８０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、約１４０ｍＬ、約１２０ｍＬ、もしくは約１００ｍＬの間（両端を含む）；約１００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、約１６０ｍＬ、もしくは約１４０ｍＬの間（両端を含む）；約１４０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２００ｍＬ、約１８０ｍＬ、もしくは約１６０ｍＬの間（両端を含む）；約１６０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２００ｍＬ、もしくは約１８０ｍＬの間（両端を含む）；約１８０ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、もしくは約２００ｍＬの間（両端を含む）；約２００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０
Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、もしくは約４００ｍＬの間（両端を含む）；約４００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、もしくは約６００ｍＬの間（両端を含む）；約６００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、約１Ｌ、もしくは約８００ｍＬの間（両端を含む）；約８００ｍＬから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、約１０Ｌ、もしくは約１Ｌの間（両端を含む）；約１Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、約２０Ｌ、もしくは約１０Ｌの間（両端を含む）；約１０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、約４０Ｌ、もしくは約２０Ｌの間（両端を含む）；約２０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、約６０Ｌ、もしくは約４０Ｌの間（両端を含む）；
約４０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、約８０Ｌ、もしくは約６０Ｌの間（両端を含む）；約６０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、約１００Ｌ、もしくは約８０Ｌの間（両端を含む）；約８０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、約１２０Ｌ、もしくは約１００Ｌの間（両端を含む）；約１００Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、約１４０Ｌ、もしくは約１２０Ｌの間（両端を含む）；約１２０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、約１６０Ｌ、もしくは約１４０Ｌの間（両端を含む）；約１４０Ｌから約２００Ｌ、約１８０Ｌ、もしくは約１６０Ｌの間（両端を含む）；約１６０Ｌから約２００Ｌもしくは約１８０Ｌの間（両端を含む）；または約１８０Ｌから約２００Ｌの間（両端を含む）の体積を有することができる。組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜に負荷される場合の組換え治療用タンパク質を含有する流体の流速は、例えば、約０．１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約６ｍＬ／分、約４ｍＬ／分、約３ｍＬ／分、約２ｍＬ／分、約１ｍＬ／分、約０．５ｍＬ／分、もしくは約０．２ｍＬ／分の間（両端を含む）；約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約６ｍＬ／分、約４ｍＬ／分、約３ｍＬ／分、約２ｍＬ／分、もしくは約１ｍＬ／分の間（両端を含む）；約１ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約６ｍＬ／分、約４ｍＬ／分、約３ｍＬ／分、もしくは約２ｍＬ／分の間（両端を含む）；約２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、約６ｍＬ／分、約４ｍＬ／分、もしくは約３ｍＬ／分の間（両端を含む）；約３ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ
／分、約８．０ｍＬ／分、約６ｍＬ／分、もしくは約４ｍＬ／分の間（両端を含む）；約４ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、約８．０ｍＬ／分、もしくは約６ｍＬ／分の間（両端を含む）；約６ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、約１０．０ｍＬ／分、もしくは約８．０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約８ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、約１２．５ｍＬ／分、もしくは約１０．０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約１０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、約２５ｍＬ／分、もしくは約１２．５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約１２．５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、約５０ｍＬ／分、もしくは約２５ｍＬ／分の間（両端を含む）；約２５ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、約１００ｍＬ／分、もしくは約５０ｍＬ／分の間（両端を含む）；約５０ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、約２００ｍＬ／分、もしくは約１００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約１００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、約４００ｍＬ／分、もしくは約２００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約２００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、約６００ｍＬ／分、もしくは約４００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約４００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、約８００ｍＬ／分、もしくは約６００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約６００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、約１Ｌ／分、もしくは約８００ｍＬ／分の間（両端を含む）；約８００ｍＬ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、約５Ｌ／分、もしくは約１Ｌ／分の間（両端を含む）；約１Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、約１０Ｌ／分、もしくは約５Ｌ／分の間（両端を含む）；約５Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、約２０Ｌ／分、もしくは約１０Ｌ／分の間（両端を含む）；約１０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、約４０Ｌ／分、もしくは約２０Ｌ／分の間（両端を含む）；約２０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、約６０Ｌ／分、もしくは約４０Ｌ／分の間（両端を含む）；
約４０Ｌ／分から約１００Ｌ／分、約８０Ｌ／分、もしくは約６０Ｌ／分の間（両端を含む）；約６０Ｌ／分から約１００Ｌ／分もしくは約８０Ｌ／分の間（両端を含む）；または約８０Ｌ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）であり得る。組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜に負荷される組換え治療用
タンパク質を含有する流体の総体積は、例えば、約１．０ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約７５ｍＬ、約５０ｍＬ、約２５ｍＬ、約１０ｍＬ、もしくは約５ｍＬの間（両端を含む）；約５ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約７５ｍＬ、約５０ｍＬ、約２５ｍＬ、もしくは約１０ｍＬの間（両端を含む）；約１０ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約７５ｍＬ、約５０ｍＬ、もしくは約２５ｍＬの間（両端を含む）；約２５ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、約７５ｍＬ、もしくは約５０ｍＬの間（両端を含む）；約５０ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、約１００ｍＬ、もしくは約７５ｍＬの間（両端を含む）；約７５ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、約１２５ｍＬ、もしくは約１００ｍＬの間（両端を含む）；約１００ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、約１５０ｍＬ、もしくは約１２５ｍＬの間（両端を含む）；約１２５ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、約１７５ｍＬ、もしくは約１５０ｍＬの間（両端を含む）；約１５０ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、約２００ｍＬ、もしくは約１７５ｍＬの間（両端を含む）；約１７５ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２５０ｍＬ、約２２５ｍＬ、もしくは約２００ｍＬの間（両端を含む）；約２００ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、約２５０ｍＬ、もしくは約２２５ｍＬの間（両端を含む）；約２２５ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、
約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、約４００ｍＬ、もしくは約２５０ｍＬの間（両端を含む）；約２５０ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、約６００ｍＬ、もしくは約４００ｍＬの間（両端を含む）；約４００ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、約８００ｍＬ、もしくは約６００ｍＬの間（両端を含む）；約６００ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、約１Ｌ、もしくは約８００ｍＬの間（両端を含む）；約８００ｍＬから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、約５Ｌ、もしくは約１Ｌの間（両端を含む）；約１Ｌから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、約１０Ｌ、もしくは約５Ｌの間（両端を含む）；約５Ｌから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、約２５Ｌ、もしくは約１０Ｌの間（両端を含む）；約１０Ｌから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、約５０Ｌ、もしくは約２５Ｌの間（両端を含む）；約２５Ｌから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、約１００Ｌ、もしくは約５０Ｌの間（両端を含む）；
約５０Ｌから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、約２００Ｌ、もしくは約１００Ｌの間（両端を含む）；約１００Ｌから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、約４００Ｌ、約３００Ｌ、もしくは約２００Ｌの間（両端を含む）；約２００Ｌから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、約５００Ｌ、もしくは約４００Ｌの間（両端を含む）；約４００Ｌから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、約６００Ｌ、もしくは約５００Ｌの間（両端を含む）；約５００Ｌから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、約７００Ｌ、もしくは約６００Ｌの間（両端を含む）；約６００Ｌから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、約８００Ｌ、もしくは約７００Ｌの間（両端を含む）；約７００Ｌから約１，０００Ｌ、約９００Ｌ、もしくは約８００Ｌの間（両端を含む）；約８００Ｌから約１，０００Ｌもしくは約９００Ｌの間（両端を含む）；または約９００Ｌから約１，０００Ｌの間（両端を含む）であり得る。ポリッシュする工程を実施するために使用される少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜における樹脂は、アニオン交換またはカチオン交換樹脂であり得る。ポリッシュするユニット操作を実施するために使用される少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜における樹脂は、カチオン交換樹脂（例えば、Ｓａｒｔｏｂｉｎｄ（登録商標）Ｑ樹脂、Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ、Ｇｏｅｔｔｉｎｇｅｎ、Ｇｅｒｍａｎｙであり得る。

【0168】

組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる第２のＭＣＣＳにおける少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜を負荷する工程の後に、追跡する工程が実施される（例えば、追跡緩衝液が、少なくとも１つのクロマトグラフィー膜またはクロマトグラフィー用膜を通過し、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜に実質的に結合しない組換え治療用タンパク質を収集する）。これらの例では、追跡緩衝液は、例えば、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）の流速（例えば、本明細書に記載のこの流速範囲の下位範囲のいずれか）で、少なくとも１つのクロマトグラフィ
ーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を通過することができる。使用される追跡緩衝液の体積は、例えば、約１Ｘカラム容積（ＣＶ）から約１００ＸＣＶの間（例えば、約１ＸＣＶから約９０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約８０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約７０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約６０ＸＣＶの間、約１Ｘから約５０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約４０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約３０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約２０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約１５ＸＣＶの間、約５ＸＣＶから約２０ＸＣＶの間、約５ＸＣＶから約３０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約１４ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約１３ＸＣＶ、約１ＸＣＶから約１２ＸＣＶ、約１ＸＣＶから約１１ＸＣＶ、約２ＸＣＶから約１１ＸＣＶ、約３ＸＣＶから約１１ＸＣＶ、約４ＸＣＶから約１１ＸＣＶ、約２．５ＸＣＶから約５．０ＸＣＶ、約５ＸＣＶから約１１ＸＣＶ，または約５ＸＣＶから約１０ＸＣＶ）であり得る。追跡する工程の総時間は、例えば、約１分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、約６時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、約３０分、約２０分、約１０分、約５分、もしくは約２分の間（両端を含む）；約２分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、約６時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、約３０分、約２０分、約１０分、もしくは約５分の間（両端を含む）；約５分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、約６時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、約３０分、約２０分、もしくは約１０分の間（両端を含む）；約１０分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、約６時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、約３０分、もしくは約２０分の間（両端を含む）；約２０分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、約６時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、約１．２５時間、約１時間、もしくは約３０分の間（両端を含む）；約３０分から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、約６時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、約１．２５時間、もしくは約１時間の間（両端を含む）；約１時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、約６時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、もしくは約１．２５時間の間（両端を含む）；約１．２５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、約６時間、約４時間、約３時間、約２時間、もしくは約１．５時間の間（両端を含む）；約１．５時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、約６時間、約４時間、約３時間、もしくは約２時間の間（両端を含む）；約２時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、約６時間、約４時間、もしくは約３時間の間（両端を含む）；約３時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、約６時間、もしくは約４時間の間（両端を含む）；約４時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約８時間、もしくは約６時間の間（両端を含む）；約６時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、もしくは約８時間の間（両端を含む）；約８時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、もしくは約１０時間の間（両端を含む）；約１０時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、もしくは約１２時間の間（両端を含む）；約１２時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、もしくは約１４時間の間（両端を含む）；約１４時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、約１８時間、も
しくは約１６時間の間（両端を含む）；約１６時間から約２４時間、約２２時間、約２０時間、もしくは約１８時間の間（両端を含む）；約１８時間から約２４時間、約２２時間、もしくは約２０時間の間（両端を含む）；約２０時間から約２４時間から約２２時間の間（両端を含む）；または約２２時間から約２４時間の間（両端を含む）であり得る。負荷する工程および追跡する工程において、カラムから生じる溶出液に存在する治療用組換えタンパク質の組み合わせた濃度は、例えば、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１００ｍｇ／ｍＬの間の組換えタンパク質（例えば、約０．１ｍｇ／ｍＬから約９０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約８０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約７０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約６０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約５０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約４０ｍｇ／ｍＬの間、約２．５ｍｇ／ｍＬから約７．５ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約３０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬの間、０．５ｍｇ／ｍＬから約２０ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１５ｍｇ／ｍＬの間、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１５ｍｇ／ｍＬの間、約０．１ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの間、約０．５ｍｇ／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬの間、または約１ｍｇ／ｍＬから約５ｍｇ／ｍＬの間の組換え治療用タンパク質）であり得る。

【0169】

追跡する工程の後であって、組換え治療用タンパク質を含有する流体の次の体積を、ポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィー用カラムまたはクロマトグラフィー用膜に負荷することができる前に、少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜は、再生緩衝液を使用して再生されなければならない。再生緩衝液は、例えば、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）の流速（例えば、本明細書に記載のこの流速範囲の下位範囲のいずれか）で、組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を通過することができる。ポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムまたはクロマトグラフィー用膜を再生するために使用される再生緩衝液の体積は、例えば、約１Ｘカラム容積（ＣＶ）から約５００ＸＣＶの間（例えば、約１ＸＣＶから約４５０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約４００ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約３５０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約３００ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約２５０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約２００ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約１５０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約１００ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約９０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約８０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約７０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約６０ＸＣＶの間、約１Ｘから約５０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約４０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約３０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約２０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約１５ＸＣＶの間、約５ＸＣＶから約２０ＸＣＶの間、約５ＸＣＶから約３０ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約１４ＸＣＶの間、約１ＸＣＶから約１３ＸＣＶ、約１ＸＣＶから約１２ＸＣＶ、約１ＸＣＶから約１１ＸＣＶ、約２ＸＣＶから約１１ＸＣＶ、約３ＸＣＶから約１１ＸＣＶ、約４ＸＣＶから約１１ＸＣＶ、約２．５ＸＣＶから約５．０ＸＣＶ、約５ＸＣＶから約１１ＸＣＶ、または約５ＸＣＶから約１０ＸＣＶの間）であり得る。

【0170】

他の例では、ポリッシュするユニット操作を実施するために使用される１つまたはそれ以上のクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー用膜は、組換え治療用タンパク質を含有する流体に存在する不純物に選択的に結合するかまたはその不純物を保持する樹脂を含有し、１つまたはそれ以上のカラムおよび／または膜を再生する工程の代わりに、１つまたはそれ以上のカラムおよび／または膜は、１つまたはそれ以上のカラムおよび／または膜における樹脂の結合能に到達されるかまたは実質的に到達されたに近い場合に、置き換えられる（例えば、実質的に同様のカラムおよび／または膜と置き換えられる）。

【0171】

これらの方法の一部の例では、第２のＭＣＣＳは、３つのクロマトグラフィーカラムと１つのクロマトグラフィー用膜を含有するＰＣＣＳを含み、例えば、ここで、ＰＣＣＳにおける３つのクロマトグラフィーカラムは、組換え治療タンパク質を精製するユニット操作を実施し（例えば、タンパク質を精製する操作のユニットを実施するために使用することができる少なくとも１つのクロマトグラフィーカラムを使用して）、ＰＣＣＳにおけるクロマトグラフィー用膜は、組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施する。これらの例では、組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができるＰＣＣＳにおけるクロマトグラフィー用膜は、組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができる、本明細書に記載の例示的クロマトグラフィー用膜のいずれかであり得る。本明細書に記載のカラムスイッチング方法のいずれかは、この例のＰＣＣＳにおける第１の３つのクロマトグラフィーカラムおよびクロマトグラフィー用膜を切り替えることができる時間を決定するために使用することができる。

【0172】

この例の一部の実施形態は、溶出液が、ＰＣＣＳにおけるクロマトグラフィー用膜に供給される前に、ＰＣＣＳにおける３つのクロマトグラフィー用カラムからの溶出液のイオン濃度および／またはｐＨを調整する工程をさらに含むことができる。本明細書に記載されているように、ＰＣＣＳにおける３つのクロマトグラフィーカラムからの溶出液のイオン濃度および／またはｐＨは、緩衝液を、ＰＣＣＳにおける３つのクロマトグラフィーカラムの溶出液に添加することによって（例えば、インライン緩衝液調整リザーバの使用により）調整することができる（この例のＰＣＣＳにおけるクロマトグラフィー用膜に供給される前に）。緩衝液は、例えば、約０．２ｍＬ／分から約１００Ｌ／分の間（両端を含む）の流速（例えば、本明細書に記載のこの流速範囲の下位範囲のいずれか）で、溶出液に添加することができる。

【0173】

これらの例は、溶出液を、クロマトグラフィー用膜（組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができるクロマトグラフィー用膜）に供給する前に、この例のＰＣＣＳにおける３つのクロマトグラフィーカラムからの溶出液を収容または保存する工程をさらに含むことができる。本明細書に記載されているように、この収容または保存工程は、本明細書に記載のリザーバ（例えば、バックアップタンク）のいずれかを使用して実施することができる。

【0174】

これらの例は、例示的ＰＣＣＳシステムにおけるクロマトグラフィー用膜からの溶出液（組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができるクロマトグラフィー用膜の溶出液）を濾過する工程も含むことができる。本明細書に記載の濾過のための例示的フィルターまたは方法のいずれかを使用して、この例示的ＰＣＣＳにおけるクロマトグラフィー用膜からの溶出液（組換え治療用タンパク質をポリッシュするユニット操作を実施するために使用することができるクロマトグラフィー用膜の溶出液）を濾過することができる。

【0175】

当業者によって認識されるように、治療用タンパク質原薬は、本明細書に記載の方法のいずれかを使用して、第２のＭＣＣＳから周期的に溶出することができる。例えば、本明細書に記載の方法のいずれかは、治療用タンパク質原薬を、例えば、第１および第２のＭＣＣＳにおいて使用されるクロマトグラフィーカラムおよび／またはクロマトグラフィー膜によって、例えば、約３０秒から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、約１時間、約３０分、約２０分、約１０分、約５分、もしくは約１分の間（両端を含む）；約１分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時
間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、約１時間、約３０分、約２０分、約１０分、および約５分の間（両端を含む）；約５分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、約１時間、約３０分、約２０分、もしくは約１０分の間（両端を含む）；約１０分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、約１時間、約３０分、もしくは約２０分の間（両端を含む）；約２０分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、約１時間、もしくは約３０分の間（両端を含む）；約３０分から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１．５時間、もしくは約１時間の間（両端を含む）；約１時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、もしくは約１．５時間の間（両端を含む）；約１．５時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約５時間、約４時間、約３時間、もしくは約２時間の間（両端を含む）；約２時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約５時間、約４時間、もしくは約３時間の間（両端を含む）；約３時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、約５時間、もしくは約４時間の間（両端を含む）；約４時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、約８時間、もしくは約５時間の間（両端を含む）；約５時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、約１２時間、もしくは約８時間の間（両端を含む）；約８時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、約１６時間、もしくは約１２時間の間（両端を含む）；約１２時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、約２０時間、もしくは約１６時間の間（両端を含む）；約１６時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、約２４時間、もしくは約２０時間の間（両端を含む）；約２０時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、約２８時間、もしくは約２４時間の間（両端を含む）；約２４時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、約３２時間、もしくは約２８時間の間（両端を含む）；約２８時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、約３６時間、もしくは約３２時間の間（両端を含む）；約３２時間から約４８時間、約４４時間、約４０時間、もしくは約３６時間の間（両端を含む）；約３６時間から約４８時間、約４４時間、もしくは約４０時間の間（両端を含む）；約４０時間から約４８時間もしくは約４４時間の間（両端を含む）；または約４４時間から約４８時間の間（両端を含む）の期間、溶出することができる。

【0176】

培養方法
本明細書に記載の方法の一部は、液体培養培地を含有するバイオリアクター（例えば、灌流またはフェドバッチバイオリアクター）中で組換え治療用タンパク質を分泌する細胞（例えば、組換え哺乳動物細胞）を培養する工程であって、細胞（例えば、哺乳動物細胞）を実質的に含まない大量の液体培養培地が、灌流バイオリアクターから連続的または周期的に除去され、第１のマルチカラムクロマトグラフィーシステム（ＭＣＣＳ１）に供給
される、前記工程をさらに含む。バイオリアクターは、例えば、約１Ｌから約１０，０００Ｌの間（例えば、約１Ｌから約５０Ｌの間、約５０Ｌから約５００Ｌの間、約５００Ｌから約１０００Ｌの間、５００Ｌから約５０００Ｌの間、約５００Ｌから約１０，０００Ｌの間、約５０００Ｌから約１０，０００Ｌの間、約１Ｌから約１０，０００Ｌの間、約１Ｌから約８，０００Ｌの間、約１Ｌから約６，０００Ｌの間、約１Ｌから約５，０００Ｌの間、約１００Ｌから約５，０００Ｌの間、約１０Ｌから約１００Ｌの間、約１０Ｌから約４，０００Ｌの間、約１０Ｌから約３，０００Ｌの間、約１０Ｌから約２，０００Ｌ、または約１０Ｌから約１，０００Ｌの間）の体積を有することができる。バイオリアクター中に存在する液体培養培地の量は、例えば、約０．５Ｌから約５，０００Ｌの間（例えば、約０．５Ｌから約２５Ｌの間、約２５Ｌから約２５０Ｌの間、約２５０Ｌから約５００Ｌの間、２５０Ｌから約２５００Ｌの間、約２５０Ｌから約５，０００Ｌの間、約２５００Ｌから約５，０００Ｌの間、約０．５Ｌから約５，０００Ｌの間、約０．５Ｌから約４，０００Ｌの間、約０．５Ｌから約３，０００Ｌの間、約０．５Ｌから約２，５００Ｌの間、約５０Ｌから約２，５００Ｌの間、約５Ｌから約５０Ｌの間、約５Ｌから約２，０００Ｌの間、約５Ｌから約１，５００Ｌの間、約５Ｌから約１，０００Ｌ、または約５Ｌから約５００Ｌの間）であり得る。細胞を培養する工程は、例えば、フェドバッチバイオリアクターまたは灌流バイオリアクターを使用して実施することができる。細胞を培養する工程（例えば、哺乳動物細胞を培養する工程）の非限定例および異なる態様は、以下に記載されており、任意の組合せで使用することができる。

【0177】

細胞
本明細書に記載の方法の一部において培養される細胞は、細菌（例えば、グラム陰性細菌）、酵母（例えば、サッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、ピキア・パストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）、ハンセヌラ・ポリモルファ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ）、クリベロミセス・ラクティス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｌａｃｔｉｓ）、シゾサッカロミセス・ポンベ（Ｓｃｈｉｚｏｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｐｏｍｂｅ）、ヤロウィア・リポリティカ（Ｙａｒｒｏｗｉａ ｌｉｐｏｌｙｔｉｃａ）、またはアークスラ・アデニニボランス（Ａｒｘｕｌａ ａｄｅｎｉｎｉｖｏｒａｎｓ））、または哺乳動物細胞であり得る。哺乳動物細胞は、懸濁液または接着細胞中で成長する細胞であり得る。本明細書に記載のプロセスのいずれかで培養することができる哺乳動物細胞の非限定例として：チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞（例えば、ＣＨＯ ＤＧ４４細胞またはＣＨＯ－Ｋ１細胞）、Ｓｐ２．０、骨髄腫細胞（例えば、ＮＳ／０）、Ｂ細胞、ハイブリドーマ細胞、Ｔ細胞、ヒト胎児性腎臓（ＨＥＫ）細胞（例えば、ＨＥＫ ２９３ＥおよびＨＥＫ ２９３Ｆ）、アフリカミドリザル腎臓上皮細胞（Ｖｅｒｏ）細胞、およびメイディン・ダービー・イヌ（Ｃｏｃｋｅｒ Ｓｐａｎｉｅｌ）腎臓上皮（ＭＤＣＫ）細胞が挙げられる。接着細胞が培養される一部の例では、培養物は、複数のマイクロキャリア（例えば、１つまたはそれ以上の孔を含有するマイクロキャリア）を含有することもできる。本明細書に記載のプロセスのいずれかで培養することができるさらなる哺乳動物細胞は、当技術分野で公知である。

【0178】

哺乳動物細胞は、組換え治療用タンパク質をコードする組換え核酸（例えば、哺乳動物細胞のゲノムに安定して組み入れられる核酸）を含有することができる。本明細書に記載の方法を使用して生成することができる組換え治療用タンパク質である、例示的組換え治療用タンパク質をコードする組換え核酸の非限定例は、以下に記載されている。一部の場合には、バイオリアクター（例えば、本明細書に記載のバイオリアクターのいずれか）中で培養される哺乳動物細胞は、より大きな培養物に由来した。

【0179】

組換え治療用タンパク質をコードする核酸は、分子生物学および分子遺伝学において公知の多種多様な方法を使用して、哺乳動物細胞に導入することができる。非限定例として
、トランスフェクション（例えば、リポフェクション）形質導入（例えば、レンチウイルス、アデノウイルス、またはレトロウイルス感染）、および電気穿孔が挙げられる。一部の場合には、組換え治療用タンパク質をコードする核酸は、哺乳動物細胞の染色体に安定して組み込まれず（一過性トランスフェクション）、一方他のものには、核酸が組み込まれる。あるいはまたはさらに、組換え治療用タンパク質をコードする核酸は、プラスミドおよび／または哺乳動物の人工染色体（例えば、ヒトの人工染色体）中に存在し得る。あるいはまたはさらに、核酸は、ウイルスベクター（例えば、レンチウイルス、レトロウイルス、またはアデノウイルスベクター）を使用して、細胞に導入することができる。核酸は、プロモーター配列（例えば、β－アクチンプロモーターおよびＣＭＶプロモーターのような強力なプロモーター、または誘導性プロモーター）に作動可能に連結することができる。核酸を含有するベクターは、所望の場合、選択マーカー（例えば、哺乳動物細胞にハイグロマイシン、ピューロマイシン、またはネオマイシン抵抗性を付与する遺伝子）を含有することもできる。

【0180】

一部の場合には、組換え治療用タンパク質は、分泌されたタンパク質であり、哺乳動物細胞によって細胞外培地（例えば、第１および／または第２の液体培養培地）中に放出される。例えば、可溶性組換え治療用タンパク質をコードする核酸配列は、哺乳動物細胞に存在する酵素によって切断され、次に、細胞外培地（例えば、第１および／または第２の液体培養培地）中に放出される組換え治療用タンパク質のＮまたはＣ末端の分泌シグナルペプチドをコードする配列を含有することができる。

【0181】

細胞培地
液体培養培地は、当技術分野で公知である。液体培養培地（例えば、第１および／または第２の組織培養培地）には、哺乳動物の血清（例えば、ウシ胎仔血清およびウシ血清）、および／または成長ホルモンもしくは成長因子（例えば、インスリン、トランスフェリン、および上皮成長因子）を補充することができる。あるいはまたはさらに、液体培養培地（例えば、第１および／または第２の液体培養培地）は、既知組成の液体培養培地、動物由来の成分を含まない液体培養培地、血清を含まない液体培養培地、または血清含有液体培養培地であり得る。既知組成の液体培養培地、動物由来の成分を含まない液体培養培地、血清を含まない液体培養培地、および血清含有液体培養培地の非限定例は、市販されている。

【0182】

液体培養培地は、典型的には、エネルギー源（例えば、グルコースなどの炭水化物）、必須アミノ酸（例えば、２０種のアミノ酸とシステインの基本的なセット）、ビタミンおよび／または低濃度で必要とされる他の有機化合物、遊離脂肪酸、および／または微量元素を含有する。液体培養培地（例えば、第１および／または第２の液体培養培地）には、所望の場合、例えば、哺乳動物のホルモンもしくは成長因子（例えば、インスリン、トランスフェリン、もしくは上皮成長因子）、塩および緩衝液（例えば、カルシウム、マグネシウム、およびリン酸塩）、ヌクレオシドおよび塩基（例えば、アデノシン、チミジン、およびヒポキサンチン）、タンパク質および組織加水分解物、ならびに／またはこれらの添加剤の任意の組合せを補充することができる。

【0183】

本明細書に記載の方法のいずれかで細胞（例えば、哺乳動物細胞）を培養するために使用することができる多種多様な異なる液体培養培地は、当技術分野で公知である。本発明のプロセスにおいて有用でもあり得る培地成分として、これらに限定されないが、既知組成（ＣＤ）加水分解物、例えば、ＣＤペプトン、ＣＤポリペプチド（２つまたはそれ以上のアミノ酸）、およびＣＤ成長因子が挙げられる。液体組織培養培地および培地成分のさらなる例は、当技術分野で公知である。

【0184】

当業者は、本明細書に記載の第１の液体培養培地と第２の液体培養培地は、同じタイプ
の培地であってもよく、または異なる培地であってもよいことを認識するであろう。

【0185】

例示的バイオリアクターのさらなる特徴
本明細書に記載のバイオリアクターのいずれかの内部表面は、少なくとも１つのコーティング（例えば、ゼラチン、コラーゲン、ポリ－Ｌ－オルニチン、ポリスチレン、およびラミニンのうちの少なくとも１つのコーティング）を有してもよく、当技術分野で公知であるように、Ｏ_２、ＣＯ_２、およびＮ_２を液体培養培地中に注入するための１つまたはそれ以上のポート、ならびに液体培養培地を撹拌するための撹拌メカニズムを有してもよい。バイオリアクターは、制御された加湿雰囲気下で（例えば、２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、６０％超、７０％超、７５％超、８０％超、８５％超、９０％超、もしくは９５％超の湿度、または１００％の湿度で）細胞培養物をインキュベートすることができる。バイオリアクターは、大量の液体培養培地をバイオリアクターから除去することができる機械的デバイス、場合により、バイオリアクターからの液体培養培地の移送のプロセスの間、細胞を液体培養培地から除去する機械的デバイス内のフィルター（例えば、ＡＴＦシステム）を備えることもできる。

【0186】

温度
哺乳動物細胞を培養する工程は、約３１℃から約４０℃の温度で実施することができる。当業者は、温度が、培養する工程の間に特定の時点で、例えば、時間ごとまたは日数ごとの基準で変化し得ることを認識するであろう。例えば、温度は、細胞（例えば、哺乳動物細胞）によるバイオリアクターの最初の播種の約１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、もしくは約２０日後またはそれ以上の日数後に、変化またはシフト（例えば、増加または低下）し得る。例えば、温度は、上昇方向にシフトし得る（例えば、最大もしくは約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９℃、または最大もしくは約２０℃の変化）。例えば、温度は、下降方向にシフトし得る（例えば、最大もしくは約０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、４．５、５．０、５．５、６．０、６．５、７．０、７．５、８．０、８．５、９．０、９．５、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９℃、または最大もしくは約２０℃の変化）。

【0187】

ＣＯ_２
本明細書に記載の培養する工程は、バイオリアクター内の液体培養培地を、最大または約１５％のＣＯ_２（例えば、最大もしくは約１４％のＣＯ_２、１２％のＣＯ_２、１０％のＣＯ_２、８％のＣＯ_２、６％のＣＯ_２、５％のＣＯ_２、４％のＣＯ_２、３％のＣＯ_２、２％のＣＯ_２、または最大もしくは約１％のＣＯ_２）を含有する雰囲気に曝露することをさらに含むことができる。

【0188】

灌流バイオリアクター
本明細書に記載の培養する工程は、灌流バイオリアクターを使用して実施することができる。灌流バイオリアクター内で細胞（例えば、哺乳動物細胞）を培養する工程は、第１の体積の第１の液体培養培地（例えば、任意の濃度の哺乳動物細胞を含有する、例えば、実質的に細胞を含まない第１の体積の第１の液体培養培地）のバイオリアクターからの除去、および第１の液体培養培地に第２の体積の第２の液体培養培地を添加することを含む。除去および添加することは、同時にもしくは逐次的に、またはその２つを組み合わせて実施することができる。さらに、除去および添加することは、（任意の所与の期間にわたって（例えば、２４時間の期間にわたって、約１時間から約２４時間までの漸増期間にわ
たって、もしくは２４時間を超える漸増期間にわたって）バイオリアクターの容積もしくは第１の液体培養培地の体積の、例えば、０．１％から８００％の間（例えば、１％から７００％の間、１％から６００％の間、１％から５００％の間、１％から４００％の間、１％から３５０％の間、１％から３００％の間、１％から２５０％の間、１％から１００％の間、１００％から２００％の間、５％から１５０％の間、１０％から５０％の間、１５％から４０％の間、８％から８０％の間、および４％から３０％の間）の体積を除去して置き換える速度で）連続的に、もしくは周期的に（例えば、３日に１回、１日おき、１日に１回、１日に２回、１日に３回、１日に４回、もしくは１日に５回）、またはこれらの任意の組合せで、実施することができる。周期的に実施する場合、除去または置き換えられる体積（例えば、約２４時間の期間内に、約１時間から約２４時間の漸増期間内に、または２４時間を超える漸増期間内に）は、例えば、バイオリアクターの容積または第１の液体培養培地の体積の０．１％から８００％の間（例えば、１％から７００％の間、１％から６００％の間、１％から５００％の間、１％から４００％の間、１％から３００％の間、１％から２００％の間、１％から１００％の間、１００％から２００％の間、５％から１５０％の間、１０％から５０％の間、１５％から４０％の間、８％から８０％の間、および４％から３０％の間）であり得る。除去された第１の体積の第１の液体培養培地と添加された第２の体積の第２の液体培養培地は、一部の場合には、培養期間の全体または部分にわたって、それぞれ２４時間の期間（あるいは、約１時間から約２４時間の漸増期間または２４時間を超える漸増期間）にわたって、およそ同じ期間、収容される。当技術分野で公知であるように、第１の体積の第１の液体培養培地が除去される速度（体積／時間の単位）と第２の体積の第２の液体培養培地が添加される速度（体積／時間の単位）は、変化し得る。第１の体積の第１の液体培養培地が除去される速度（体積／時間の単位）と第２の体積の第２の液体培養培地が添加される速度（体積／時間の単位）は、ほぼ同一であってもよく、または異なってもよい。

【0189】

あるいは、除去および添加される体積は、培養期間中、それぞれ２４時間の期間（あるいは、１時間から約２４時間の間の漸増期間または２４時間を超える漸増期間）にわたって、変化（例えば、徐々に増加）し得る。例えば、培養期間にわたって、それぞれ２４時間の期間内（あるいは、約１時間から２４時間を超える間の漸増期間または２４時間を超える漸増期間）に、除去された第１の液体培養培地の体積と添加される第２の液体培養培地の体積は、培養期間にわたって、バイオリアクターの容積または第１の液体培養培地の体積の０．５％から約２０％の間である体積からバイオリアクターの容積または第１の液体培養培地の体積の約２５％から約１５０％まで増加（例えば、徐々にまたは乱れた増分により）し得る。

【0190】

当業者は、第１の液体培養培地と第２の液体培養培地は、同じタイプの培地であり得ることを認識するであろう。他の場合には、第１の液体培養培地と第２の液体培養培地は、異なってもよい。

【0191】

第１の液体培養培地の第１の体積は、例えば、第１の体積の第１の液体培養培地をバイオリアクターから除去することができる機械的システムによって除去することができる（例えば、バイオリアクターからの細胞を実質的に含まない第１の体積の第１の液体培養培地）。あるいはまたはさらに、第１の体積の第１の液体培養培地は、細胞（例えば、哺乳動物細胞）を除外する分子量カットオフを有する滅菌膜により、第１の体積の第１の液体培養培地の漏出または重力流動によって除去することができる。

【0192】

第２の体積の第２の液体培養培地は、例えば、灌流ポンプによって、自動化様式で、第１の液体培養培地に添加することができる。

【0193】

一部の場合には、第１の体積の第１の液体培養培地（例えば、哺乳動物細胞を実質的に
含まない第１の体積の第１の液体培養培地）を除去することおよび第１の液体培養培地に第２の体積の第２の液体培養培地を添加することは、哺乳動物細胞によるバイオリアクターの播種の少なくとも１時間以内（例えば、２時間以内、３時間以内、４時間以内、５時間以内、６時間以内、７時間以内、８時間以内、９時間以内、１０時間以内、１２時間以内、１４時間以内、１６時間以内、１８時間以内、２４時間以内、３６時間以内、４８時間以内、７２時間以内、９６時間以内、または９６時間後）には起こらない。

【0194】

フェドバッチバイオリアクター
本明細書に記載の培養する工程は、フェドバッチバイオリアクターを使用して実施することができる。フェドバッチバイオリアクター内で細胞を培養する工程は、培養期間の大半にわたって、第１の液体培養培地への第２の体積の第２の液体培養培地の添加（定期的または連続的添加）を含む。第２の液体培養培地を添加することは、（任意の所与の期間にわたって（例えば、２４時間の期間にわたって、約１時間から約２４時間までの漸増期間にわたって、もしくは２４時間を超える漸増期間にわたって）バイオリアクターの容積もしくは第１の液体培養培地の体積の、例えば、０．１％から３００％の間（例えば、１％から２５０％の間、１％から１００％の間、１００％から２００％の間、５％から１５０％の間、１０％から５０％の間、１５％から４０％の間、８％から８０％の間、および４％から３０％の間）の体積を添加する速度で）連続的に、もしくは周期的に（例えば、３日に１回、１日おき、１日に１回、１日に２回、１日に３回、１日に４回、もしくは１日に５回）、またはこれらの任意の組合せで、実施することができる。周期的に実施する場合、添加される体積（例えば、約２４時間の期間内に、約１時間から約２４時間の漸増期間内に、または２４時間を超える漸増期間内に）は、例えば、バイオリアクターの容積または第１の液体培養培地の体積の０．１％から３００％の間（例えば、１％から２００％の間、１％から１００％の間、１００％から２００％の間、５％から１５０％の間、１０％から５０％の間、１５％から４０％の間、８％から８０％の間、および４％から３０％の間）であり得る。添加される第２の体積の第２の液体培養培地は、一部の場合には、培養期間の全体または部分にわたって、それぞれ２４時間の期間（あるいは、約１時間から約２４時間の漸増期間または２４時間を超える漸増期間）にわたって、およそ同じ期間、収容される。当技術分野で公知であるように、第２の体積の第２の液体培養培地が添加される速度（体積／時間の単位）は、培養期間の全体または部分にわたって変化し得る。例えば、添加される第２の液体培養培地の体積は、培養期間中、それぞれ２４時間の期間（あるいは、１時間から約２４時間の間の漸増期間または２４時間を超える漸増期間）にわたって、変化（例えば、徐々に増加）し得る。例えば、培養期間にわたって、それぞれ２４時間の期間内（あるいは、約１時間から２４時間を超える間の漸増期間または２４時間を超える漸増期間）に、添加される第２の液体培養培地の体積は、培養期間にわたって、バイオリアクターの容積または第１の液体培養培地の体積の０．５％から約２０％の間である体積からバイオリアクターの容積または第１の液体培養培地の体積の約２５％から約１５０％まで増加（例えば、徐々にまたは乱れた増分により）し得る。第２の体積の第２の液体培養培地が添加される速度（体積／時間の単位）は、培養期間の全体または部分にわたって、ほぼ同一であり得る。

【0195】

当業者は、第１の液体培養培地と第２の液体培養培地は、同じタイプの培地であり得ることを認識するであろう。他の場合には、第１の液体培養培地と第２の液体培養培地は、異なってもよい。第２の液体培養培地の体積は、例えば、灌流ポンプによって、自動化様式で、第１の液体培養培地に添加することができる。

【0196】

一部の場合には、第１の液体培養培地に第２の体積の第２の液体培養培地を添加することは、哺乳動物細胞によるバイオリアクターの播種の少なくとも１時間以内（例えば、２時間以内、３時間以内、４時間以内、５時間以内、６時間以内、７時間以内、８時間以内、９時間以内、１０時間以内、１２時間以内、１４時間以内、１６時間以内、１８時間以
内、２４時間以内、３６時間以内、４８時間以内、７２時間以内、９６時間以内、または９６時間後）には起こらない。フェドバッチ培養物中の細胞培養培地は、典型的には、培養期間の終わりに採取され、本明細書に記載のプロセスのいずれかにおいて使用されるが、しかし、フェドバッチ培養物中の細胞培養培地は、培養期間中の１回またはそれ以上の時点で採取され、本明細書に記載のプロセスのいずれかにおいて使用される場合もある。

【0197】

当業者は、種々の培養パラメータのいずれか（例えば、容器、体積、培養物の体積を置き換える速度または頻度、撹拌頻度、温度、培地、およびＣＯ_２濃度）を、これらの方法を実施するために、任意の組合せで使用することができることを認識するであろう。さらに、本明細書に記載のまたは当技術分野で公知の哺乳動物細胞のいずれかを使用して、組換えタンパク質を産生することができる。

【0198】

ユニット操作のさらなる例
組換え治療用タンパク質を含む流体を処理する方法の一部の例は、１つまたはそれ以上のさらなるユニット操作（例えば、組換え治療用タンパク質を捕捉すること、組換え治療用タンパク質を精製すること、組換え治療用タンパク質をポリッシュすること、ウイルスの不活性化、ウイルス濾過、組換え治療用タンパク質を含有する流体のイオン濃度および／またはｐＨを調整すること、組換え治療用タンパク質を含有する流体の濾過、沈殿および凝結、水性二相抽出、凍結乾燥、および結晶化のうちの１つまたはそれ以上）を実施することをさらに含むことができる。治療用タンパク質原薬を製造するための統合された連続的プロセスの一部の例は、１つまたはそれ以上のさらなるユニット操作、例えば、沈殿および凝結、水性二相抽出、凍結乾燥、および結晶化のうちの１つまたはそれ以上をさらに含むことができる。

【0199】

沈殿および凝結
一部の例では、本明細書に記載のプロセスおよび方法は、沈殿および／または凝結のユニット操作を実施することをさらに含む。沈殿を実施するための方法は、例えば、ＭｃＮｅｒｎｅｙら、ＭＡｂｓ、第２巻、Ｔａｙｌｏｒ ＆ Ｆｒａｎｃｉｓ、４１３～４２７頁、２０１５年におけるＰＤＡＤＭＡＣ Ｆｌｏｃｃｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈａｍｓｔｅｒ Ｏｖａｒｙ Ｃｅｌｌｓ：Ｅｎａｂｌｉｎｇ ａ Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ－Ｌｅｓｓ Ｈａｒｖｅｓｔ Ｐｒｏｃｅｓｓ ｆｏｒ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ
Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ、Ｒｏｕｓｈら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．２４（３）：４８８～４９５頁、２００８年；Ｌｉｕら、ＭＡｂｓ、第５巻、Ｔａｙｌｏｒ ＆ Ｆｒａｎｃｉｓ、４８０～４９９頁、２０１０年におけるＲｅｃｏｖｅｒｙ ａｎｄ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｆｏｒ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ；Ｔｓｃｈｅｌｉｅｓｓｎｉｇら、Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１８８：１７～２８頁、２０１４年；Ｓｏｍｍｅｒら、Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．４９（１１）：２００１～２００９頁、２０１４年；Ｂｒｏｄｓｋｙら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１０９（１０）：２５８９～２５９８頁、２０１２年；Ｌｙｄｅｒｓｅｎら、Ａｎｎ．ＮＹ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．７４５（１）：２２２～２３１頁、１９９４年；およびＩｔｏら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ｂ８７８（２）：１５４～１６４頁、２０１０年に記載されている。沈殿方法は、溶液のｐＨおよび／もしくは導電率（塩溶または塩析）のような因子を変更することによって、または沈殿剤、例えば、エタノール、硫酸アンモニウム、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、カプリル酸、および二価のイオンの添加により、達成することができる。凝結を実施するための方法は、例えば、Ｒｉｓｋｅら、Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１２８（４）：８１３～８２３頁、２００７年；Ｋａｎｇら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１１０（１１）：２９２８～２９３７頁、２０１３年；Ｓｉｎｇｈら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１１３（４）：６９８～７１６頁、２０１５年；Ｇａｇｎｏｎら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ１２２１：５７～７０頁、２０１２年；Ｂｕｃｈａｃｈｅ
ｒら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｊ．１（２）：１４８～１６３頁、２００６年；Ｗａｔｔら、Ｖｏｘ Ｓａｎｇ．１８（１）：４２～６１頁、１９７０年；Ｂｅｌｌら、Ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、１～７２頁、１９８３年におけるＴｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎ ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌ ｒｅｃｏｖｅｒｙ；Ｃｈａｎｇら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．３１（８）：８４１～８４６頁、１９８８年；Ｉｔｏら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ｂ８７８（２）：１５４～１６４頁、２０１０年；Ｈａｍｍｅｒｓｃｈｍｉｄｔら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｊ．１０（８）：１１９６～１２０５頁、２０１５年；Ｈａｍｍｅｒｓｃｈｍｉｄｔら、Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．５１（２）：３２５～３３２頁、２０１６年；Ｈａｍｍｅｒｓｃｈｍｉｄｔら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｊ．９（６）：７６６～７７５頁、２０１４年；およびＷａｒｉｋｏｏら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｊ．１０（８）：１１０１～１１０２頁、２０１５年に記載されている。凝結は、凝結剤、例えば、分散した微粒子のより大きなサイズのクラスターへの接着を引き起こし、平均粒径分布の増加をもたらす多価電解質に依拠する。次いで、凝結は、濾過、沈降、または遠心分離によって回収することができる。

【0200】

連続的水性二相抽出
一部の例では、本明細書に記載のプロセスおよび方法は、例えば、Ａｚｅｖｅｄｏら、Ｓｅｐ．Ｐｕｒｉｆ．Ｔｅｃｈｎｏｌ． ６５（１）：１４～２１頁、２００９年；Ｇｏｍｅｓら、Ｓｅｐ．Ｐｕｒｉｆ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．６５（１）：２２～３０頁、２００９年；Ｋｕｍａｒら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．７５（５）：５７０～５８０頁、２００１年；Ｍａｓｈａｙｅｋｈｉら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１０２（６）：１６１３～１６２３頁、２００９年；Ｒｏｓａら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ１２１７（１６）：２２９６～２３０５頁、２０１０年；Ｈａｒａｇｕｃｈｉら、Ｆｌｕｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｅｑｕｉｌｉｂｒｉａ ２１５（１）：１～１５頁、２００４年；Ｈａｒｔら、Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１２（１１）：１１１３～１１１７頁、１９９４年；およびＡｚｅｖｅｄｏら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２７（４）：２４０～２４７頁、２００９ｂに記載される、水性二相抽出のユニット操作を実施することをさらに含む。

【0201】

水性二相抽出は、組換え治療用タンパク質区分が１つの相に、一方、不純物区分が他の相になるような２つの非混和性水性相の形成に依拠する。有機溶媒混合物は、タンパク質が有機相において変性し得るため、適切ではない。したがって、組換え治療用タンパク質に対する水性二相抽出は、通常、臨界濃度と超えるポリマー－ポリマーまたはポリマー－水中に溶解した塩のいずれかで行われる（Ａｚｅｖｅｄｏら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２７（４）：２４０～２４７頁、２００９年）。ＰＥＧ、ポリビニルアルコール、デキストラン、およびデンプンなどのポリマー、ならびにリン酸塩、硫酸塩、およびクエン酸塩などの緩衝塩を使用して、２つの相を作成した。組換え治療用タンパク質の特定の相への特異性を改良するために、相形成成分の官能化も可能である（Ｒｕｉｚ－Ｒｕｉｚら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ１２４４：１～１３頁、２０１２年）。

【0202】

水性二相系および従来の有機－水性系における相抽出のメカニズムは同様であり；したがって、化学産業で使用される標準の抽出装置のほとんどは、水性二相抽出に適用することができる（ＫｕｌａおよびＳｅｌｂｅｒ、Ｅｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ ｏｆ Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、２００２年、ならびにＶａｚｑｕｅｚ－Ｖｉｌｌｅｇａｓら、Ｓｅｐ．Ｐｕｒｉｆ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．１４１：２６３～２６８頁、２０１５年）。水性二相抽出は、適当なカラム接触器、スプレーカラム、回転ディスク接触器、またはミキサー－セトラーユニットを使用して実施することができる（Ｒｏｓａら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ｂ８８０：１４８～１５６頁、２０１２年；Ｍｕｅｎｄｇｅｓら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．３１（４）：９２５～９３６頁、２０１５年；およ
びＥｓｐｉｔｉａ－Ｓａｌｏｍａら、Ｆｏｏｄ Ｂｉｏｐｒｏｄ．Ｐｒｏｃｅｓｓ ９２（２）：１０１～１１２頁、２０１４年）。マルチプレートカラム接触器およびミキサー・セトラー構成部などの多段階水性二相抽出デバイスの使用は、回収率および／または純度の改良により、単一段階抽出の限定を克服することができる（Ｅｓｐｉｔｉａ－Ｓａｌｏｍａら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｊ．１１（５）：７０８～７１６頁、２０１６年、およびＲｏｓａら、Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１３９（４）：３０６～３１３頁、２００９年）。多段階水性二相抽出は、ｍＡｂの精製に対して成功裏に評価されてきた（Ｍｕｅｎｄｇｅｓら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．３１（４）：９２５～９３６頁、２０１５年；Ｒｏｓａら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｊ．８（３）：３５２～３６２頁、２０１３年；Ｒｏｓａら、Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１３９（４）：３０６～３１３頁、２００９年；Ｅｇｇｅｒｓｇｌｕｅｓｓら、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ＆
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ３７（４）：６７５～６８２頁、２０１４年）。連続的ＡＴＰＥデバイスは、モノクローナル抗体の下流での処理において使用するためのクロマトグラフィーによらない有望な代替案を提供し；１ユニットで同時に清澄化、濃縮および部分的精製することを可能にする。産業スケールでのＡＴＰＥの適用に関する懸念の１つは、プロセスにおいて必要とされるポリマーと塩の高い消費率と、結果として、水処理に与えるそれらの影響に関連する（Ｅｓｐｉｔｉａ－Ｓａｌｏｍａら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｊ．１１（５）：７０８～７１６頁、２０１６年）。

【0203】

凍結乾燥
一部の例では、本明細書に記載のプロセスおよび方法は、凍結乾燥（例えば、連続的凍結乾燥）のユニット操作を実施することをさらに含む。連続的凍結乾燥を実施するための方法は、Ｄｅ Ｍｅｙｅｒら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．４９６（１）：７５～８５頁、２０１５年；Ｗｅｉｓｓｅｌｂｅｒｇ、米国特許第８，５２８，２２５号、２０１３年；およびＲｅｙら、Ｆｒｅｅｚｅ Ｄｒｙｉｎｇ／Ｌｙｏｐｈｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ、Ｉｎｆｏｒｍａ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｌｏｎｄｏｎ、ＵＫ、１～２８頁、２０１０年におけるＧｌｉｍｐｓｅｓ ｉｎｔｏ ｔｈｅ Ｒｅａｌｍ ｏｆ Ｆｒｅｅｚｅ－Ｄｒｙｉｎｇ：Ｃｌａｓｓｉｃａｌ Ｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ Ｎｅｗ Ｖｅｎｔｕｒｅｓに記載されている。

【0204】

結晶化
一部の例では、本明細書に記載のプロセスおよび方法は、結晶化（例えば、連続的結晶化）のユニット操作を実施することをさらに含む。結晶化を実施するための方法は、例えば、Ｐｅｔｅｒｓら、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ Ｐｕｒｉｆ．３９（１）：４３～５３頁、２００５年；Ｓｃｈｍｉｄｔら、Ｅｎｇ．Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．５（３）：２７３～２７６頁、２００５年；Ｈｅｋｍａｔ、Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｅｎｇ．３８（７）：１２０９～１２３１頁、２０１５年；Ｂａｓｕら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｌ．Ｔｈｅｒ．４（３）：３０１～３１７頁、２００４年；Ｈｅｋｍａｔ、Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｅｎｇ．３８（７）：１２０９～１２３１頁、２０１５年；Ｐｏｗｅｒら、Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｓｃｉ．１３３：１２５～１３９頁、２０１５年；Ｌａｗｔｏｎら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ １３（６）：１３５７～１３６３頁、２００９年；Ｗｏｎｇら、Ｃｒｙｓｔａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｄｅｓｉｇｎ １２（１１）：５７０１～５７０７頁、２０１２年；Ｌｉら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ２０（２）：５１０～５１６頁、２０１５年；Ｐｏｅｃｈｌａｕｅｒら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ １６（１０）：１５８６～１５９０頁、２０１２年；Ｍａｓｃｉａら、Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ ５２（４７）：１２３５９～１２３６３頁、２０１３年；Ｆｕｒｕｔａら、Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ
．Ｐｒｏｃｅｓｓ １０２：２１０～２１８頁、２０１６年；Ｐｏｗｅｒら、Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｓｃｉ．１３３：１２５～１３９頁、２０１５年；およびＮｅｕｇｅｂａｕｅｒら、Ｃｒｙｓｔａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｄｅｓｉｇｎ １５（３）：１０８９～１０９５頁、２０１５年に記載されている。連続的結晶化は、混合懸濁液混合生成物除去反応器（ＭＳＭＰＲ）、プラグ流反応器（ＰＦＲ）、および連続振動バッフル晶析装置（ＣＯＢＣ）を使用して実施することができる（例えば、Ｓｕら、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ：Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ８９：４１～５３頁、２０１５年を参照のこと）。

【0205】

クロマトグラフィーの例示的タイプ
本発明の方法およびプロセスで（例えば、本明細書に記載の方法およびプロセスで実施されるユニット操作で）使用することができるクロマトグラフィーの例示的タイプとして、連続的逆流クロマトグラフィー（例えば、連続的環状クロマトグラフィーおよび連続的輻流クロマトグラフィー）、連続的向流クロマトグラフィー（例えば、刺激移動床クロマトグラフィー、周期的向流クロマトグラフィー、連続的向流タンジェンシャルクロマトグラフィー、およびマルチカラム向流溶媒勾配精製）、およびフロースルークロマトグラフィー（例えば、拡大床クロマトグラフィー）が挙げられる。

【0206】

逆流クロマトグラフィーでは、樹脂床は、床内の液体流の方向と垂直に移動する。連続的逆流システムでは、分離が軸方向でのみ起こる従来のバッチシステムと対照的に、静止状態の分離が軸および周方向に起こる（Ｇａｎｅｔｓｏｓら（編）、Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ ａｎｄ Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ Ｓｃａｌｅ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、第６１巻、Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１１３～１２６頁、１９９２年におけるＢｒｉｄｇｅｓ ａｎｄ Ｂａｒｋｅｒ、Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ Ｃｒｏｓｓ－Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ Ｒｅｆｉｎｅｒｓ）。逆流クロマトグラフィーの非限定例は、連続的環状クロマトグラフィーおよび連続的輻流クロマトグラフィーである。

【0207】

連続的環状クロマトグラフィーにより、クロマトグラフィーマトリックスの回転環状床を使用して、多成分混合物の連続的分離が可能となる。連続的環状クロマトグラフィーを実施するための方法は、例えば、Ｍａｒｔｉｎ、Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ
Ｆａｒａｄａｙ Ｓｏｃｉｅｔｙ ７：３３２～３３６頁、１９４９年；Ｇｉｄｄｉｎｇｓ、Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．３４（３）：３１４～３１９頁、１９６２年；Ｆｏｘら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ４３：４８～５４頁、１９６９年；Ｆｏｘ、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ４３：５５～６０頁、１９６９年；ならびにＮｉｃｈｏｌａｓおよびＦｏｘ、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ４３：６１～６５頁、１９６９年；ＧｉｏｖａｎｎｉｎｉおよびＦｒｅｉｔａｇ、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．７３（６）：５２２～５２９頁、２００１年；ＢｌｏｏｍｉｎｇｂｕｒｇおよびＣａｒｔａ、Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｊ．５５（１～２）：Ｂ１９～Ｂ２７頁、１９９４年；ＴａｋａｈａｓｈｉおよびＧｏｔｏ、Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ Ｓｃｉ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．２６（１）：１～１３頁、１９９１年；ならびにＶｏｇｅｌら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．８０（５）：５５９～５６８頁、２００２年に記載されている。連続的環状クロマトグラフィーは、典型的には、環を形成する２つの同心円のシリンダー間に充填される従来の吸着剤の床を使用する。環状床は、その垂直軸の周りをゆっくりと回転する。分離される供給混合物を、固定ノズルを介して、移動吸着床の上部に連続的に導入する。アイソクラティッククロマトグラフィーの最も簡便なケースでは、回転する環が、供給の方向に流れる（逆流）溶出緩衝液で浸水される。時間が進行するにつれて、供給物の異なる成分が、軸方向に分離し、固定した入口のポイントから環状床の底にらせん状のバンドを生じさせる。いくつかの固定した出口が、分離した成分が連続的に回収される床の底に保たれる。供給点からの各成分のバンドの偏位角度、すなわち、らせん状のバンドの傾斜は、流速、環の回転速度、
および固定相への成分の親和性に依存する。

【0208】

連続的輻流クロマトグラフィーは、供給物とすべての必要な緩衝液が、軸方向（軸に沿って）の代わりに、径方向に（水平方向に周辺部から内部にまたは中心から外側に）流れること以外は、連続的環状クロマトグラフィーと同様に作動する。輻流カラムの効果的な床高さは、内側のシリンダーと外側のシリンダーの間の距離であり、一方、断面積は、チューブの表面積と関連する。床深さが短く、カラムの断面積が大きいことにより、圧力低下を低く維持しながら、高流速での分離が可能となる（Ｂｅｓｓｅｌｉｎｋら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ１２７１（１）：１０５～１１４頁、２０１３年）。連続的輻流クロマトグラフィーのさらなる態様は、例えば、Ｃａｂａｎｎｅら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ｂ８４５（２）：１９１～１９９頁、２００７年；Ｋｉｎｎａら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１１３（１）：１３０～１４０頁、２０１６年；Ｗｅａｖｅｒら、ＢｉｏＰｈａｒｍ ３（７）：２５～２８頁、１９９０年；Ｓｕｎら、Ｂｉｏｍｅｄ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．１４（７）：４７８～４８２頁、２０００年；ＴｈａｒａｋａｎおよびＢｅｌｉｚａｉｒｅ、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ７０２（１）：１９１～１９６頁、１９９５年；Ｇｕら、Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｓｃｉ．４６（５）：１２７９～１２８８頁、１９９１年；Ｈｕａｎｇら、Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｊ．３８（３）：１７９～１８６頁、１９８８年；Ｋｉｎｎａら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１１３（１）：１３０～１４０頁、２０１６年；ならびにＬａｙら、Ｆｏｏｄ Ｂｉｏｐｒｏｄ．Ｐｒｏｃｅｓｓ．８４（１）：７８～８３頁、２００６年に記載されている。

【0209】

連続的向流クロマトグラフィーの非限定例として、刺激移動床クロマトグラフィー、周期的向流クロマトグラフィー、連続的向流タンジェンシャルクロマトグラフィー、およびマルチカラム向流溶媒勾配精製が挙げられる。

【0210】

向流クロマトグラフィーにより、バッチクロマトグラフィーと比較して、生産性をより効率的に改善し、溶媒／緩衝液の消費を減少させる固定相の使用が可能となる。液体－固体間の向流移動は、固相吸着剤（クロマトグラフィー樹脂）を液相流と逆方向に回転させることによって得ることができる。これは、固体吸着剤／カラムを液流と逆方向に物理的に回転させることによって（真の移動床）、または周期的もしくは半連続的方式で精巧なカラムとバルブの移動を使用する固相の連続的移動を刺激することによって（刺激移動床）達成することができる。

【0211】

刺激移動床クロマトグラフィーは、吸着剤を実際に移動させることなく、液相と固相の連続的移動と向流移動の利点を得るフロースキームを利用する。伝統的なバッチクロマトグラフィーにおいて使用する大量に充填した床の代わりに；ＳＭＢクロマトグラフィーシステムは、複数の少量を充填した床の接続によって特徴付けられる。刺激向流フローは、カラム間に位置する複雑なバルブシステムを介して実行され、その結果、入口と出口の配置は、液流の方向にカラム間で周期的に切り替わる。刺激移動床クロマトグラフィーを使用する方法は、例えば、Ｊｕｎｇｂａｕｅｒら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．３１（８）：４７９～４９２頁、２０１３年；Ｌｏｗら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ｂ８４８（１）：４８～６３頁、２００７年；Ｘｉｅら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ Ｅｎｇ．６（６）：３６３～３７５頁、２００１年；Ｉｍａｍｏｇｌｕ、Ｍｏｄｅｒｎ Ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、２１１－２３１頁、２００２年におけるＳｉｍｕｌａｔｅｄ Ｍｏｖｉｎｇ Ｂｅｄ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ （ＳＭＢ）ｆｏｒ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ
Ｂｉｏｓｅｐａｒａｔｉｏｎ；Ｍｕｎら、Ｉｎｄ．Ｅｎｇ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．４２（９）：１９７７～１９９３頁、２００３年；Ｒａｊｅｎｄｒａｎら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ１２１６（４）：７０９～７３８頁、２００９年；ＧｏｔｔｓｃｈｌｉｃｈおよびＫａｓｈｅ、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ７６５（２）：２０１～２０６頁、１９
９７年；Ｋｅβｌｅｒら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ１１７６（１）：６９～７８頁、２００７年；Ｋｒｏｂｅｒら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ１３０７：９９～１１０頁、２０１３年；Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ、Ｓｉｍｕｌａｔｅｄ Ｍｏｖｉｎｇ Ｂｅｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ，Ｄｅｓｉｇｎ，ａｎｄ Ｐｒｏｃｅｓｓ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ、Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ－Ｈｅｉｎｅｍａｎｎ、２０１５年；ならびにＡｎｉｃｅｔｏら、Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ Ｒｅｖｉｅｗｓ ４４（１）：４１～７３頁、２０１５年に記載されている。

【0212】

向流クロマトグラフィーの別の例は、周期的向流クロマトグラフィーである。向流クロマトグラフィーを実施するための例示的方法は、本明細書に記載されている。向流クロマトグラフィーを実施するためのさらなる方法は、例えば、Ｍａｈａｊａｎら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ１２２７：１５４～１６２頁、２０１２年；Ｗａｒｉｋｏｏら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１０９（１２）：３０１８～３０２９頁、２０１２年；およびＧｏｄａｗａｔら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｊ．７（１２）：１４９６～１５０８頁、２０１２年に記載されている。

【0213】

連続的向流タンジェンシャルクロマトグラフィーは、固定床カラムに樹脂粒子を充填する代わりに、それによって、樹脂が（スラリーの形態で）、一連の静的ミキサーと中空繊維膜モジュールを通って流れる、向流クロマトグラフィーのタイプである。微多孔中空繊維膜は、大きな樹脂粒子を保持する一方、溶解した種（タンパク質および緩衝液成分）はすべて膜を通過させ、透過水とする。結合、洗浄、溶出、ストリッピング、および平衡化工程で使用される緩衝液は、多段階の構成で、向流を樹脂スラリーに流す。連続的向流タンジェンシャルクロマトグラフィーを実施する方法は、例えば、Ｄｕｔｔａら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｐｒｏｇ．３２（２）：４３０～４３９頁、２０１６年；Ｓｈｉｎｋａｚｈら、米国特許第７，９８８，８５９号、２０１１年；Ｎａｐａｄｅｎｓｋｙら、Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ４８（９）：１２８９～１２９７頁、２０１３年；およびＤｕｔｔａら、Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２１３：５４～６４頁、２０１５年に記載されている。

【0214】

マルチカラム向流溶媒勾配精製は、３つの成分画分の分離能の高い分離のための直線勾配を使用することができるマルチカラムクロマトグラフィープロセスである。マルチカラム向流溶媒勾配精製を実施するための方法は、ＡｕｍａｎｎおよびＭｏｒｂｉｄｅｌｌｉ、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．９８（５）：１０４３～１０５５頁、２００７年；Ｍｕｌｌｅｒ－Ｓｐａｔｈら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１００（６）：１１６６～１１７７頁、２００８年；ならびにＡｕｍａｎｎおよびＭｏｒｂｉｄｅｌｌｉ、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．９９（３）：７２８～７３３頁、２００８年に記載されている。

【0215】

フロースルークロマトグラフィーの例は、拡大床クロマトグラフィーである。拡大床クロマトグラフィー（ＥＢＣ）は、所望のタンパク質を粗製供給材料（例えば、供給材料を含有する微粒子）から直接精製することを可能とする流動化クロマトグラフィー吸着床を利用する（Ｃｈａｓｅ、Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１２（８）：２９６～３０３頁、１９９４年；Ｔｈｏｍｍｅｓ、Ｎｅｗ Ｅｎｚｙｍｅｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、１８５～２３０頁、１９９７年におけるＦｌｕｉｄｉｚｅｄ Ｂｅｄ Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ａｓ ａ Ｐｒｉｍａｒｙ Ｒｅｃｏｖｅｒｙ Ｓｔｅｐ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ；Ａｎｓｐａｃｈら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ８６５（１）：１２９～１４４頁、１９９９年；およびＧａｇｎｏｎ、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ１２２１：５７～７０頁、２０１２）。伝統的なクロマトグラフィーカラムと比較した拡大床クロマトグラフィーの設定における主要な差異は、トップフローアダプターが適当に配置され、その結果、床は、液流の
方向に上向きに拡大することが可能となるという点である。拡大床クロマトグラフィーを実施するための方法は、例えば、Ｋｉｎｎａら、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｅｎｇ．１１３（１）：１３０～１４０頁、２０１６年；Ｆａｒｉｄ、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ｂ８４８（１）：８～１８頁、２００７年；Ｃｈｈａｔｒｅら、Ｂｉｏｐｒｏｃｅｓｓ
Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｅｎｇ．３０（１）：１～１１頁、２００７年；Ｌｉｎら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ１３０４：７８～８４頁、２０１３年；Ｚｈａｏら、Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．１７（４）：６７８～６８７頁、２００９年；Ｓｍｉｔｈら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ９６８（１）：１２１～１２８頁、２００２年；Ｆｅｕｓｅｒら、Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．３４（２）：１５９～１６５頁、１９９９年；Ｏｚｙｕｒｔら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ９４４（１）：２０３～２１０頁、２００２年；Ａｎｓｐａｃｈら、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ８６５（１）：１２９～１４４頁、１９９９年；ＯｗｅｎおよびＣｈａｓｅ、Ｊ．Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒ．Ａ７５７（１）：４１～４９頁、１９９７年；ならびにＯｗｅｎおよびＣｈａｓｅ、Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｓｃｉ．５４（１７）：３７６５～３７８１頁、１９９９年に記載されている。

【0216】

例示的利点
本明細書に記載のプロセスは、治療用タンパク質原薬に存在する組換え治療用タンパク質の容積測定による生産性の実質的増加をもたらすことができる。例えば、本明細書に記載のプロセスは、治療用タンパク質原薬に存在する組換え治療用タンパク質の容積測定による生産性の少なくとも２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、および１０倍の増加をもたらすことができる。組換え治療用タンパク質の生物学的活性は、当技術分野で公知の様々な方法を使用して評価することができ、特定の組換え治療用タンパク質の活性に依存することになる。例えば、免疫グロブリン（例えば、抗体または抗体断片）である組換え治療用タンパク質の生物学的活性は、その特異的エピトープに結合する組換え治療用抗体の親和性を測定することによって（例えば、Ｂｉｏｃｏｒｅまたは競合酵素結合免疫吸着アッセイを使用して）決定することができる。組換え治療用タンパク質は、酵素（例えば、組換えガラクトシダーゼ、例えば、組換えアルファ－ガラクトシダーゼ）であってもよく、生物学的活性は、組換え治療用酵素の活性を測定することによって決定される（例えば、検出可能な基質の濃度の減少または検出可能な生成物の濃度の増加を測定することによって（例えば、分光光度計または発光を使用して）、組換え治療用酵素の触媒速度定数を決定する）。例えば、組換え治療用ガラクトシダーゼの生物学的活性は、グロボトリアオシルセラミド（ＧＬ－３）もしくはガラビオシルセラミドのレベルの低下、またはジヘキソシドセラミドもしくはガラクトースのレベルの増加を測定することによって検出することができる。

【0217】

本明細書に記載のプロセスは、組換え治療用タンパク質の回収率の増加（例えば、治療用タンパク質原薬中の液体培養培地に存在する組換え治療用タンパク質の収率の増加）をもたらすことができる。例えば、本発明のプロセスは、約７０％超、約８０％超、約８２％超、約８４％超、約８６％超、約８８％超、約９０％超、約９２％超、約９４％超、約９６％超、または約９８％超の組換え治療用タンパク質の収率をもたらすことができる。本発明のプロセスは、約８０％から約９０％の間、約８２％から約９０％の間、約８４％から約９０％の間、約８４％から約８８％の間、約８４％から約９４％の間、約８２％から約９２％の間、または約８５％から約９５％の間の収率をもたらすことができる。

【0218】

治療用タンパク質原薬に存在する組換え治療用タンパク質の濃度は、約１．０ｍｇ／ｍＬ超、約１．５ｍｇ／ｍＬ超、約２．０ｍｇ／ｍＬ超、約２．５ｍｇ／ｍＬ超、約３．０ｍｇ／ｍＬ超、約３．５ｍｇ／ｍＬ超、約４．０ｍｇ／ｍＬ超、約４．５ｍｇ／ｍＬ超、約５．０ｍｇ／ｍＬ超、約５．５ｍｇ／ｍＬ超、約６．０ｍｇ／ｍＬ超、約６．５ｍｇ／ｍＬ超、約７．０ｍｇ／ｍＬ超、約７．５ｍｇ／ｍＬ超、約８．０ｍｇ／ｍＬ超、約８．
５ｍｇ／ｍＬ超、約９．０ｍｇ／ｍＬ超、約１０．０ｍｇ／ｍＬ超、約１２．５ｍｇ／ｍＬ超、または約１５．０ｍｇ／ｍＬ超であり得る。

【0219】

本明細書に記載のプロセスは、少なくとも約５日、少なくとも約１０日、少なくとも約１５日、少なくとも約２０日、少なくとも約２５日、少なくとも約３０日、少なくとも約３５日、少なくとも約４０日、少なくとも約４５日、少なくとも約５０日、少なくとも約５５日、少なくとも約６０日、少なくとも約６５日、少なくとも約７０日、少なくとも約７５日、少なくとも約８０日、少なくとも約８５日、少なくとも約９０日、少なくとも約９５日、少なくとも約１００日、少なくとも約１１０日、少なくとも約１２０日、少なくとも約１３０日、少なくとも約１４０日、少なくとも約１５０日、少なくとも約１６０日、少なくとも約１７０日、少なくとも約１８０日、少なくとも約１９０日、少なくとも約２００日、少なくとも約２１０日、少なくとも約２２０日、少なくとも約２３０日、少なくとも約２４０日、少なくとも約２５０日、少なくとも約２６０日、少なくとも約２７０日、少なくとも約２８０日、少なくとも約２９０日、少なくとも約３００日、少なくとも約３１０日、少なくとも約３２０日、少なくとも約３３０日、少なくとも約３４０日、少なくとも約３５０日、または少なくとも約３６５日の連続期間にわたって、少なくとも約５ｇ／日、少なくとも約６ｇ／日、少なくとも約７ｇ／日、少なくとも約８ｇ／日、少なくとも約９ｇ／日、少なくとも約１０ｇ／日、少なくとも約１１ｇ／日、少なくとも約１２ｇ／日、少なくとも約１３ｇ／日、少なくとも約１４ｇ／日、少なくとも約１５ｇ／日、少なくとも約１６ｇ／日、少なくとも約１７ｇ／日、少なくとも約１８ｇ／日、少なくとも約１９ｇ／日、少なくとも約２０ｇ／日、少なくとも約２５ｇ／日、少なくとも約３０ｇ／日、少なくとも約３５ｇ／日、または少なくとも約４０ｇ／日の治療用タンパク質原薬中の組換え治療用タンパク質の正味の収量をもたらすことができる。

【0220】

本発明において提供されるプロセスは、著しく改良された比生産率をもたらすことができる。例えば、組換えタンパク質原薬において達成される比生産率は、異なるプロセス（例えば、バッチ精製プロセスまたは統合されていないおよび／または連続的ではないプロセス）を使用して達成される比生産率より、少なくとも２倍、３倍、４倍、５倍、６倍、７倍、８倍、９倍、１０倍、２０倍、３０倍、４０倍、５０倍、６０倍、７０倍、８０倍、９０倍、１００倍、１１０倍、１２０倍、１３０倍、１４０倍、１５０倍、１６０倍、１７０倍、１８０倍、１９０倍、または２００倍大きい。本発明のプロセスによって達成される組換えタンパク質原薬の生産性は、少なくとも１０，０００ユニット／Ｌ、少なくとも１５，０００ユニット／Ｌ、少なくとも約２０，０００ユニット／Ｌ、少なくとも約２５，０００ユニット／Ｌ、少なくとも約３０，０００ユニット／Ｌ、少なくとも約３５，０００ユニット／Ｌ、または少なくとも約４０，０００ユニット／Ｌ（第１および／または第２の液体培養培地中）であり得る。本発明の方法によって達成される組換えタンパク質原薬の生産性は、少なくとも１ｇ／Ｌ、少なくとも１．５ｇ／Ｌ、少なくとも２．０ｇ／Ｌ、少なくとも２．５ｇ／Ｌ、少なくとも３．０ｇ／Ｌ、少なくとも４．０ｇ／Ｌ、少なくとも４．５ｇ／Ｌ、または少なくとも５．０ｇ／Ｌであり得る。

【0221】

本明細書に記載のプロセスによって、液体培養培地からの治療用原薬の時間効率の良い生産ももたらされる。例えば、治療用タンパク質を含有する流体（例えば、液体培養培地）を第１のＭＣＣＳに供給するのと、第２のＭＣＣＳの出口から治療用タンパク質原薬（治療用タンパク質を含有する）を溶出するのとの間の経過時間は、例えば、約４時間から約４８時間の間（末端値を含む）、例えば、約４時間から約４０時間の間、約４時間から約３５時間の間、約４時間から約３０時間の間、約４時間から約２８時間の間、約４時間から約２６時間の間、約４時間から約２４時間の間、約４時間から約２２時間の間、約４時間から約２０時間の間、約４時間から約１８時間の間、約４時間から約１６時間の間、約４時間から約１４時間の間、約４時間から約１２時間の間、約６時間から約１２時間の間、約８時間から約１２時間の間、約６時間から約２０時間の間、約６時間から約１８時
間の間、約６時間から約１４時間の間、約８時間から約１６時間の間、約８時間から約１４時間の間、約８時間から約１２時間の間、約１０時間から２０時間の間、約１０時間から１８時間の間、約１０時間から１６時間の間、約１０時間から１４時間の間、約１２時間から約１４時間の間、約１０時間から約４０時間の間、約１０時間から約３５時間の間、約１０時間から約３０時間の間、約１０時間から約２５時間の間、約１５時間から約４０時間の間、約１５時間から約３５時間の間、約１５時間から約３０時間の間、約２０時間から約４０時間の間、約２０時間から約３５時間の間、または約２０時間から約３０時間の間（末端値を含む）である。他の例では、治療用タンパク質を含有する流体（例えば、液体培養培地）を第１のＭＣＣＳに供給するのと、第２のＭＣＣＳの出口から治療用タンパク質原薬（治療用タンパク質を含有する）を溶出するのとの間の経過時間は、例えば、約４時間超であり、約４０時間未満（末端値を含む）、例えば、４時間超かつ約３９時間、約３８時間、約３７時間、約３６時間、約３５時間、約３４時間、約３３時間、約３２時間、約３１時間、約３０時間、約２９時間、約２８時間、約２７時間、約２６時間、約２５時間、約２４時間、約２３時間、約２２時間、約２１時間、約２０時間、約１９時間、約１８時間、約１７時間、約１６時間、約１５時間、約１４時間、約１３時間、約１２時間、約１１時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、または約４．５時間未満（末端値を含む）である。

【0222】

本発明は、以下の実施例においてさらに記載されるが、特許請求の範囲に記載される発明の範囲を限定するものではない。

【実施例0223】

回路システムを使用する限外濾過／透析濾過の性能
限外濾過／透析濾過回路システムを作成して、組換え二重特異的抗体を含む流体を連続的に濃縮および緩衝液交換した。組換え二重特異的抗体を、プロテインＡカラムに対して最初に精製し、次いで、２４ｇ／Ｌの濃度の溶出液を限外濾過／透析濾過回路システムにおいて使用した。回路システムは、第１および第２の入口と、第１および第２の入口の間で流体連通している導管とを有し、流体をシステムにもしくはシステムから流す、またはその両方のためのポートを含むタンジェンシャルフロー濾過（ＴＦＦ）ユニットを含んだ。第１の期間に、組換え二重特異的抗体を含有する流体を、回路システムを通して連続的に流し、組換え二重特異的抗体を含まない濾液（図５の「透過」を参照のこと）を廃棄した。第１の期間の間、一定体積の流体を導管内に維持した。

【0224】

この工程の後、第２の期間に、透析濾過媒体を、少なくとも１つのポートを通して回路システムに連続的に流し、組換え二重特異的抗体を含まない濾液を廃棄した（図６）。第１の期間の間、一定体積の流体を導管内に維持した。このプロセスにおけるこの回路システムのマスフローは、図５および図６に示される。

【0225】

次いで、第２の期間の終わりに、回路システムの組換え二重特異的タンパク質を含む流体を回路システムから収集した。このプロセスは、組換え二重特異的抗体の９６％の回収率をもたらした。タンジェンシャルフロー濾過ユニットを含む例示的回路システムを使用する実験からのデータを図７～９に示す。

【実施例0226】

回路システムを使用するウイルス濾過の性能
次いで、タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む回路システムを作成し、実施例１に記載のタンジェンシャルフロー濾過ユニットを含む回路システムから回収した組換え二重特異的抗体を含む流体からのウイルスの連続的除去を提供する。タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットにおけるフィルターの孔径は、パルボウイルス除去を提供するために、約２０ｎｍであった。

【0227】

実施例１に記載の回路システムから除去した組換え二重特異的抗体を含む、濃縮して緩衝液交換した流体を、図１０に示すように、タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む第２の回路システムに供給した。（タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットを含む回路システムの別の例は、図１１に示す。）流体を、第２の回路システムを通して連続的に流し、組換え二重特異的抗体を含む流体を、タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットから回収した（図１０の「ウイルスを含まない」ＶＦ生成物を参照のこと）。回路システムに流された流体に存在する任意のウイルス粒子は、回路システム内に保持され、組換え二重特異的抗体を含む流体を、タンジェンシャルフローウイルス濾過ユニットから収集した。この回路システムは、約２４時間作動し、フラックス減衰も圧力の増加も、この期間にわたって観察されなかった（図１２を参照のこと）。