知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024080420
(43)【公開日】2024-06-13
(54)【発明の名称】注射針
(51)【国際特許分類】
A61M 37/00 20060101AFI20240606BHJP
【ＦＩ】
A61M37/00 514
【審査請求】未請求
【請求項の数】8
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2022193595
(22)【出願日】2022-12-02
(71)【出願人】
【識別番号】000000918
【氏名又は名称】花王株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110002170
【氏名又は名称】弁理士法人翔和国際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】新津 貴利
(72)【発明者】
【氏名】西村 朋也
(72)【発明者】
【氏名】針生 渉
(72)【発明者】
【氏名】大西 慎太郎
(72)【発明者】
【氏名】小池 夏未
【テーマコード（参考）】
4C267
【Ｆターム（参考）】
4C267AA72
4C267BB02
4C267BB08
4C267BB23
4C267BB39
4C267BB40
4C267CC01
4C267GG16
4C267HH30
(57)【要約】
【課題】液の注入性と免疫誘導効果とを両立することができる注射針を提供する。
【解決手段】シート基部２から突出する突起を有し、前記突起は、内部が中空の錐体形状であり且つ先端部に開孔３１ａを有する第１突起３１と、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有していない第２突起３２とを含み、１本以上６本以下の第１突起３１を含み、平面視においてシート基部２の中心部に位置する第１領域Ｒ１と、第１領域Ｒ１と重ならない領域であり且つ２本以上の第２突起３２を含む第２領域Ｒ２とを有し、第１領域Ｒ１における第１突起３１と、第２領域Ｒ２における第２突起３２との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が０．３ｍｍ以上２ｍｍ以下である、注射針。
【選択図】図１
【解決手段】シート基部２から突出する突起を有し、前記突起は、内部が中空の錐体形状であり且つ先端部に開孔３１ａを有する第１突起３１と、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有していない第２突起３２とを含み、１本以上６本以下の第１突起３１を含み、平面視においてシート基部２の中心部に位置する第１領域Ｒ１と、第１領域Ｒ１と重ならない領域であり且つ２本以上の第２突起３２を含む第２領域Ｒ２とを有し、第１領域Ｒ１における第１突起３１と、第２領域Ｒ２における第２突起３２との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が０．３ｍｍ以上２ｍｍ以下である、注射針。
【選択図】図１
【特許請求の範囲】
【請求項1】
シート基部から突出する突起を有し、
前記突起は、内部が中空の錐体形状であり且つ先端部に開孔を有する第１突起と、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有していない第２突起とを含み、
第１領域と第２領域とを有し、
第１領域は、１本以上６本以下の第１突起を含み、平面視において前記シート基部の中心部に位置し、
第２領域は、第１領域と重ならない領域であり且つ２本以上の第２突起を含み、
第１領域における第１突起と、第２領域における第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が０．３ｍｍ以上２ｍｍ以下である、注射針。
前記突起は、内部が中空の錐体形状であり且つ先端部に開孔を有する第１突起と、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有していない第２突起とを含み、
第１領域と第２領域とを有し、
第１領域は、１本以上６本以下の第１突起を含み、平面視において前記シート基部の中心部に位置し、
第２領域は、第１領域と重ならない領域であり且つ２本以上の第２突起を含み、
第１領域における第１突起と、第２領域における第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が０．３ｍｍ以上２ｍｍ以下である、注射針。
【請求項2】
第１領域に含まれる第１突起の本数は、２本以上５本以下である、請求項１に記載の注射針。
【請求項3】
第１突起は第２突起よりも高さが高い、請求項１又は２に記載に記載の注射針。
【請求項4】
第１領域に含まれる第１突起の本数は第２領域に含まれる第２突起の本数より少ない、請求項１～３のいずれか一項に記載の注射針。
【請求項5】
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第２突起は第３突起よりも高さが高い、請求項１～４のいずれか一項に記載の注射針。
第２突起は第３突起よりも高さが高い、請求項１～４のいずれか一項に記載の注射針。
【請求項6】
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第１突起は第３突起よりも高さが高い、請求項１～５のいずれか一項に記載の注射針。
第１突起は第３突起よりも高さが高い、請求項１～５のいずれか一項に記載の注射針。
【請求項7】
請求項１～６のいずれか一項に記載の注射針と、該注射針に接続された薬剤供給器とを有し、
前記薬剤供給器は、前記注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされている、注射具。
前記薬剤供給器は、前記注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされている、注射具。
【請求項8】
請求項１～６のいずれか一項に記載の注射針と、該注射針に接続可能な薬剤供給器と、薬剤とを含み、
前記薬剤供給器は、前記注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされている、注射キット。
前記薬剤供給器は、前記注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされている、注射キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、注射針に関する。
【背景技術】
【0002】
近年、医療分野、美容分野などにおいて、マイクロニードルなどとも呼ばれる微細な針状突起を備えた注射針による薬剤等の液の皮内投与が注目されている。この注射針によれば、マイクロニードルを表皮又は真皮などの皮膚における比較的浅い層に刺入させて体内に液を注入することが可能であり、通常の注射器に比べて被験者が感じる痛みが大幅に低減されることから、低侵襲的な液の投与手段として注目されている。
【0003】
特許文献１には、平面視円形状の基材シートの一面である上面から突出形成された針状且つ中空の第１突起部と、基材シートの上面における第１突起部の近傍から突出形成され且つ第１突起部より突出高さの低い中空の第２突起部とを有している微細突起具が記載されている。同文献には、第１突起部を先端側から皮膚に刺入させていった場合に、その近傍の第２突起部の先端が皮膚の表面に接触した時点で第１突起部の刺入が止まり、皮膚のより深い部位まで第１突起部が刺入することが防止されることが記載されている。第１突起部の先端部には開口部が形成されており、その開口部を介して第１突起部の中空部と外部とが連通している。また同文献には、第１突起部の先端部を皮膚に刺入し、該第１突起部の中空部に貯留された液状の薬剤を、該先端部の開口部から皮膚に注入することが記載されている。
【0004】
特許文献２には、表面から突出する微小サイズの複数の針山が形成されたマイクロニードルシートが記載されている。同文献では、針山は、表面側から裏面側まで貫通する貫通孔が形成された貫通針山と、該貫通孔が形成されていないダミー針山とを有することが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0005】
【特許文献1】特開２０１７－０３８７８１号公報
【特許文献2】国際公開第２０２１／１７７３１７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0006】
マイクロニードルを皮膚に刺入して液を注入する場合、皮膚に刺入するマイクロニードルの本数が多い程、免疫誘導効果が高いことが知られている。免疫誘導効果を向上させるためには、マイクロニードルの本数を増やすことが考えられる。しかし、特許文献１及び２のように、内部が中空であり先端部に開孔を有するマイクロニードルの場合、該マイクロニードルの本数を増やすと、全てのマイクロニードルを皮膚に適切に刺入することが困難になる。そのため、マイクロニードルの穿刺性の観点からは改善の余地があった。特許文献１及び２では、穿刺性と免疫誘導効果とを両立させることについて検討していない。
【0007】
本発明は、穿刺性と免疫誘導効果とを両立することができる注射針に関するものである。
【課題を解決するための手段】
【0008】
本発明は、注射針を提供するものである。
一実施形態では、前記注射針は、シート基部から突出する突起を有することが好ましい。
一実施形態では、第１突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有することが好ましい。
一実施形態では、前記突起は、内部が中空の錐体形状であり且つ先端部に開孔を有する第１突起を有することが好ましい。
一実施形態では、前記突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有していない第２突起を含むことが好ましい。
一実施形態では、前記注射針は、第１領域と第２領域とを有することが好ましい。
一実施形態では、第１領域は、１本以上６本以下の第１突起を含み、平面視において前記シート基部の中心部に位置することが好ましい。
一実施形態では、第２領域は、第１領域と重ならない領域であり且つ２本以上の第２突起を含むことが好ましい。
一実施形態では、第１領域における第１突起と、第２領域における第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が０．３ｍｍ以上２ｍｍ以下であることが好ましい。
一実施形態では、前記注射針は、シート基部から突出する突起を有することが好ましい。
一実施形態では、第１突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有することが好ましい。
一実施形態では、前記突起は、内部が中空の錐体形状であり且つ先端部に開孔を有する第１突起を有することが好ましい。
一実施形態では、前記突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有していない第２突起を含むことが好ましい。
一実施形態では、前記注射針は、第１領域と第２領域とを有することが好ましい。
一実施形態では、第１領域は、１本以上６本以下の第１突起を含み、平面視において前記シート基部の中心部に位置することが好ましい。
一実施形態では、第２領域は、第１領域と重ならない領域であり且つ２本以上の第２突起を含むことが好ましい。
一実施形態では、第１領域における第１突起と、第２領域における第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が０．３ｍｍ以上２ｍｍ以下であることが好ましい。
【0009】
また本発明は、前記注射針と、該注射針に接続された薬剤供給器とを有する注射具を提供するものである。
一実施形態において、前薬剤供給器は、前記注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされていることが好ましい。
一実施形態において、前薬剤供給器は、前記注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされていることが好ましい。
【0010】
また本発明は、前記注射針と、該注射針に接続可能な薬剤供給器と、薬剤とを含む、注射キットを提供するものである。
一実施形態において、前記薬剤供給器は、前記注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされていることが好ましい。
一実施形態において、前記薬剤供給器は、前記注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされていることが好ましい。
【発明の効果】
【0011】
本発明によれば、穿刺性と免疫誘導効果とを両立することができる。
【図面の簡単な説明】
【0012】
【発明を実施するための形態】
【0013】
以下本発明を、その好ましい実施形態を参照しながら説明する。
本発明の注射針１は、典型的にはシート基部２から突出する突起を有する。
注射針１は、典型的には、全体として偏平なシート状の形状を有しており、シート基部２及び該シート基部２の一方の表面から突出する複数の突起を有している。
注射針１は、典型的には、突起が平面方向に分散した状態に配列された突起配置領域を有している。突起配置領域は、典型的には、後述する第１領域Ｒ１及び第２領域Ｒ２を含む。
注射針１は、平面視したときに、シート基部２の表面に沿う方向である第１方向Ｘと、第１方向Ｘに直交する第２方向Ｙとを有する。
本発明の注射針１は、典型的にはシート基部２から突出する突起を有する。
注射針１は、典型的には、全体として偏平なシート状の形状を有しており、シート基部２及び該シート基部２の一方の表面から突出する複数の突起を有している。
注射針１は、典型的には、突起が平面方向に分散した状態に配列された突起配置領域を有している。突起配置領域は、典型的には、後述する第１領域Ｒ１及び第２領域Ｒ２を含む。
注射針１は、平面視したときに、シート基部２の表面に沿う方向である第１方向Ｘと、第１方向Ｘに直交する第２方向Ｙとを有する。
【0014】
注射針１のシート基部２から突出する突起は、内部が中空の錐体形状であり且つ先端部に開孔３１ａを有する第１突起３１を含むことが好ましい。また突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有しない第２突起３２を含むことが好ましい。また突起は、先端面３３ａが平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起３３を含むことが好ましい。この例を図１に示す。
【0015】
第１突起３１は、中空部３１ｂを有する微細突起、いわゆるマイクロニードルとなっていることが好ましい（図３及び図４参照）。
第２突起３２及び第３突起３３は、中空でも中実でもよい。図１及び図３に示す例では、第２突起３２及び第３突起３３は中実である。第２突起３２及び第３突起３３が中実であることによって、注射針１から薬剤等の液を注入する際に、該注射針１中に残存する薬剤を低減することができる。
第３突起３３は、先端面が穿刺深さ制御部４０となっていることが好ましい。図１及び図３に示す例では、第３突起３３は、その先端面が平面、すなわち水平方向に延びる直線状となっている。第３突起３３の先端面は、曲面、例えば、第３突起３３の突出方向に向けて凸の湾曲線状となっていてもよい。
第２突起３２及び第３突起３３は、中空でも中実でもよい。図１及び図３に示す例では、第２突起３２及び第３突起３３は中実である。第２突起３２及び第３突起３３が中実であることによって、注射針１から薬剤等の液を注入する際に、該注射針１中に残存する薬剤を低減することができる。
第３突起３３は、先端面が穿刺深さ制御部４０となっていることが好ましい。図１及び図３に示す例では、第３突起３３は、その先端面が平面、すなわち水平方向に延びる直線状となっている。第３突起３３の先端面は、曲面、例えば、第３突起３３の突出方向に向けて凸の湾曲線状となっていてもよい。
【0016】
注射針１は、第１領域Ｒ１を有することが好ましく、第１領域Ｒ１は典型的には平面視においてシート基部２の中心部に位置する。第１領域Ｒ１は、１本以上６本以下の第１突起３１を含むことが好ましい。この例を図２に示す。
シート基部２の中心部は、例えば、シート基部２を、第１方向Ｘに５等分したときの中央の３領域、好ましくは３等分したときの中央の領域である。また中央領域は、シート基部２を、第２方向Ｙに５等分したときの中央の３領域であってもよいし、第２方向Ｙに３等分したときの中央の領域であってもよい。
シート基部２の中心部は、例えば、シート基部２を、第１方向Ｘに５等分したときの中央の３領域、好ましくは３等分したときの中央の領域である。また中央領域は、シート基部２を、第２方向Ｙに５等分したときの中央の３領域であってもよいし、第２方向Ｙに３等分したときの中央の領域であってもよい。
【0017】
シート基部２の中心部は、シート基部２を第１方向Ｘに５等分したときの中央の３領域を、第２方向Ｙに５等分したときの中央の３領域であってもよいし、シート基部２を第１方向Ｘに５等分したときの中央の３領域を、第２方向Ｙに３等分したときの中央の領域であってもよい。
またシート基部２の中心部は、シート基部２を第１方向Ｘに３等分したときの中央の領域を、第２方向Ｙに５等分したときの中央の３領域であってもよいし、シート基部２を第１方向Ｘに３等分したときの中央の領域を、第２方向Ｙに３等分したときの中央の領域であってもよい。
またシート基部２の中心部は、シート基部２を第１方向Ｘに３等分したときの中央の領域を、第２方向Ｙに５等分したときの中央の３領域であってもよいし、シート基部２を第１方向Ｘに３等分したときの中央の領域を、第２方向Ｙに３等分したときの中央の領域であってもよい。
【0018】
注射針１のシート基部２が円形状である場合、シート基部２の中心部は、シート基部２の直径の三分の一、好ましくは二分の一の直径の円形領域であってもよい。この具体例を図６に示す。なお、図６、図７（ａ）～（ｃ）、図８、図１０（ｂ）、図１１～１４及び図１６では、説明の便宜上、第１突起３１の開孔３１ａ、第１突起３１及び第２突起３２の先端、第３突起の先端面の図示を省略している。また図６、図７（ａ）～（ｃ）、図８、図１０（ｂ）、図１１～１４及び図１６において、第１突起３１を右上がりのハッチングで示し、第２突起３２を右下がりのハッチングで示し、第３突起３３をドットのハッチングで示している。
シート基部２の中心と第１領域Ｒ１の中心とは一致していてもよいし、ずれていてもよい。
シート基部２の中心と第１領域Ｒ１の中心とは一致していてもよいし、ずれていてもよい。
【0019】
注射針１は、２本以上の第２突起３２を含む第２領域Ｒ２を有することが好ましい。第２領域Ｒ２は、第１領域Ｒ１と重ならない領域である。図２に示す例では、第２領域Ｒ２は、第１領域Ｒ１を囲んでいる。
第２領域Ｒ２に配された第２突起３２は、平面視において、各第２突起３２の中心を結ぶ仮想線Ｃ２が環状をなすように配されていることが好ましい。例えば、第２突起３２の中心を結ぶ仮想線Ｃ２は、四角形の環状であってもよいし（図２、図７（ｂ）参照）、三角形の環状であってもよいし（図７（ｃ）参照）、円形の環状であってもよい（図６、図７（ａ）参照）。
第２領域Ｒ２は、第１領域Ｒ１を挟んでいてもよい（図８参照）。
第２領域Ｒ２に配された第２突起３２は、平面視において、各第２突起３２の中心を結ぶ仮想線Ｃ２が環状をなすように配されていることが好ましい。例えば、第２突起３２の中心を結ぶ仮想線Ｃ２は、四角形の環状であってもよいし（図２、図７（ｂ）参照）、三角形の環状であってもよいし（図７（ｃ）参照）、円形の環状であってもよい（図６、図７（ａ）参照）。
第２領域Ｒ２は、第１領域Ｒ１を挟んでいてもよい（図８参照）。
【0020】
注射針１は、第１突起３１に開孔３１ａを有していることにより、薬剤等の液の皮内投与に利用可能な液注入具となる。
典型的には、第１突起３１の先端部には開孔３１ａが形成されており（図２～図４参照）、その開孔３１ａを介して第１突起３１の中空部３１ｂと外部とが連通している。なお、図３においては、説明の便宜上、開孔３１ａを大きく誇張している。
開孔３１ａは、第１突起３１を形成するシート基部２を厚み方向に貫通する貫通孔であり、円錐状の第１突起３１の先端部に位置していることが好ましい。
第１突起３１の中空部３１ｂは、開孔３１ａから外部に吐出される液の貯留部又は通路として機能する。
ここで第１突起３１の先端部とは、シート基部２表面から第１突起３１の先端までの突起高さＨ１（図３参照）の中間位置Ｍよりも先端側の領域を意味する。
典型的には、第１突起３１の先端部には開孔３１ａが形成されており（図２～図４参照）、その開孔３１ａを介して第１突起３１の中空部３１ｂと外部とが連通している。なお、図３においては、説明の便宜上、開孔３１ａを大きく誇張している。
開孔３１ａは、第１突起３１を形成するシート基部２を厚み方向に貫通する貫通孔であり、円錐状の第１突起３１の先端部に位置していることが好ましい。
第１突起３１の中空部３１ｂは、開孔３１ａから外部に吐出される液の貯留部又は通路として機能する。
ここで第１突起３１の先端部とは、シート基部２表面から第１突起３１の先端までの突起高さＨ１（図３参照）の中間位置Ｍよりも先端側の領域を意味する。
【0021】
注射針１を薬剤の皮内投与に使用する場合には、第１突起３１の先端部を皮膚Ｓに刺入し、該第１突起３１の中空部３１ｂに貯留された液状の薬剤Ｌを、該先端部の開孔３１ａから皮膚Ｓに注入する（図５参照）。このように第１突起３１の中空部３１ｂが薬剤の貯留部として機能するのは、典型的には、外部から薬剤の供給が無い場合である。
外部から薬剤の供給がある場合、例えば、注射針１と共にシリンジ等の薬剤供給器（図示せず）を併用する場合には、中空部３１ｂは薬剤の通路として機能する。薬剤供給器は、注射針１の背面側にシート状部材を配置し、注射針１の背面と該シート状部材との間に薬剤収容空間を形成してなり、該シート状部材を押圧することで、第１突起３１に薬剤を供給するものであってもよい（特開２０２０－０９６７９０号公報〔００１１〕参照）。
外部から薬剤の供給がある場合、例えば、注射針１と共にシリンジ等の薬剤供給器（図示せず）を併用する場合には、中空部３１ｂは薬剤の通路として機能する。薬剤供給器は、注射針１の背面側にシート状部材を配置し、注射針１の背面と該シート状部材との間に薬剤収容空間を形成してなり、該シート状部材を押圧することで、第１突起３１に薬剤を供給するものであってもよい（特開２０２０－０９６７９０号公報〔００１１〕参照）。
【0022】
注射針１では、第１突起３１と第２突起３２との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１（図２参照）が０．３ｍｍ以上２ｍｍ以下であることが好ましい。前記距離Ｄ１が前述した範内であることの利点は、以下のとおりである。
第１突起３１の先端部を皮膚Ｓに刺入し、薬剤Ｌを皮膚Ｓに注入すると、注入された薬剤Ｌによって皮膚が盛り上がり、膨疹９が形成される（図５参照）。このとき、前記距離Ｄ１が前述した範囲内であることにより、第２突起３２が、平面視における膨疹９の範囲内において皮膚Ｓに穿刺されるようになる。つまり、第１突起３１によって薬剤Ｌを注入するときに、第２突起３２が膨疹に穿刺されるようになり、第２突起３２によって皮膚Ｓを刺激して免疫誘導効果を高めることができる。
本発明者らが鋭意検討した結果、前記距離Ｄ１が大きく、第２突起３２が膨疹に刺入されない場合よりも、第２突起３２を膨疹に積極的に穿刺する場合の方が、免疫誘導効果を効果的に高めることができることを見出した。
第１突起３１の先端部を皮膚Ｓに刺入し、薬剤Ｌを皮膚Ｓに注入すると、注入された薬剤Ｌによって皮膚が盛り上がり、膨疹９が形成される（図５参照）。このとき、前記距離Ｄ１が前述した範囲内であることにより、第２突起３２が、平面視における膨疹９の範囲内において皮膚Ｓに穿刺されるようになる。つまり、第１突起３１によって薬剤Ｌを注入するときに、第２突起３２が膨疹に穿刺されるようになり、第２突起３２によって皮膚Ｓを刺激して免疫誘導効果を高めることができる。
本発明者らが鋭意検討した結果、前記距離Ｄ１が大きく、第２突起３２が膨疹に刺入されない場合よりも、第２突起３２を膨疹に積極的に穿刺する場合の方が、免疫誘導効果を効果的に高めることができることを見出した。
【0023】
免疫誘導効果の有無は、各種公知の方法で判定できる。例えば、ワクチンとして用いられる液剤を皮内に注入し、そのワクチン効果を測定することで、第２突起３２による免疫誘導効果を判定できる。ワクチン効果としては、各注射針を用いた場合の、ワクチン製剤に使用される抗原タンパク質や、遺伝情報を含むｍＲＮＡまたはＤＮＡによって生体内で作られる抗原タンパク質に対する血中の抗体価を比較することによって判断することができる。
ここで、第１突起３１と第２突起３２との間の距離とは、第１突起３１の頂点と第２突起３２の頂点との間の距離を意味する。
ここで、第１突起３１と第２突起３２との間の距離とは、第１突起３１の頂点と第２突起３２の頂点との間の距離を意味する。
【0024】
注射針１においては、第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の本数が、１本以上６本以下であることが好ましい。これにより、第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の全てを、皮膚Ｓに適切に刺入することが可能であり、穿刺性、特に第１突起３１の穿刺性を向上させることができる。
このように、本発明の注射針１によれば、穿刺性と免疫誘導効果とを両立することができる。
このように、本発明の注射針１によれば、穿刺性と免疫誘導効果とを両立することができる。
【0025】
注射針１は、例えば、以下のようにして使用することができる。まず、第１突起３１を皮膚Ｓ内に刺入した状態で、第１突起３１の中空部３１ｂに貯留された液状の薬剤Ｌを、開孔３１ａから吐出する。これと同時に、薬剤Ｌの注入により膨疹９が形成される範囲内の皮膚Ｓを第２突起３２で穿刺する。皮膚Ｓを穿刺することにより、免疫誘導効果が発生し、薬剤Ｌが注入された人の免疫原性を向上させることができる。
このように、注射針１は、液の注入と免疫誘導とを同時に行うことができる。
このように、注射針１は、液の注入と免疫誘導とを同時に行うことができる。
【0026】
第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の本数は、第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の全てを皮膚Ｓに適切に刺入することが容易となるようにする観点から、好ましくは５本以下、より好ましくは４本以下である。
また、第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の本数は、第１突起３１の開孔３１ａから吐出される液量を増やし、皮膚Ｓ内に薬剤Ｌを効率的に注入できるようにする観点から、好ましくは２本以上、より好ましくは３本以上である。
また、第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の本数は、第１突起３１の開孔３１ａから吐出される液量を増やし、皮膚Ｓ内に薬剤Ｌを効率的に注入できるようにする観点から、好ましくは２本以上、より好ましくは３本以上である。
【0027】
前記距離Ｄ１は、第２突起３２が、平面視における膨疹９の範囲内において確実に皮膚Ｓに穿刺されるようにする観点から、好ましくは１．９ｍｍ以下、より好ましくは１．７ｍｍ以下、更に好ましくは１．５ｍｍ以下である。
また、前記距離Ｄ１は、液Ｌによってできる膨疹を抑制せずに形成し、スムーズに開孔３１ａから液剤Ｌを吐出できるようにする観点から、好ましくは０．４ｍｍ以上、より好ましくは０．６ｍｍ以上、更に好ましくは０．９ｍｍ以上である。
また、前記距離Ｄ１は、液Ｌによってできる膨疹を抑制せずに形成し、スムーズに開孔３１ａから液剤Ｌを吐出できるようにする観点から、好ましくは０．４ｍｍ以上、より好ましくは０．６ｍｍ以上、更に好ましくは０．９ｍｍ以上である。
【0028】
第２突起３２の配置位置は、注射針１によって皮膚Ｓ内に注入される液量に応じて決定することもできる。注射針１によって皮膚Ｓ内に注入される液量に応じて、形成される膨疹９の大きさは多少変化する。注射針１を使用する前に、注入予定の液量によって、どの程度の大きさの膨疹９が形成されるかを予め確認して、膨疹９が形成される範囲内に、第２突起３２が位置するようにしてもよい。発明者らは、以下の方法により、皮膚Ｓ内に注入される液量Ｖと、形成される膨疹の半径Ｒとの関係について鋭意検討した。
【0029】
＜液量と膨疹の半径との関係の評価＞
－２０℃で保管されたゲッチンゲンミニブタの摘出皮膚（雄、６週齢、腹側部；オリエンタル酵母工業株式会社）を試験前日から冷蔵庫（４℃）に移し、解凍した。摘出皮膚はキムタオル５～７枚の上に載せ、シェーバーを用いて剃毛し、アルコール綿で表面を拭った状態で投与に供した。
粉末のローダミンＢ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を超純水で０．５ｍｇ／ｍＬに調整し、マイクロシリンジ（Ａｇｉｌｅｎｔ）に充填した。マイクロシリンジに穿刺用デバイス及び注射針を装着し、空気抜きを実施した。マイクロシリンジ内の液量を１０、２５、５０、１００又は２５０μＬになるようにセットし、注射針に付着した余分な液はキムワイプに吸わせて除去した。注射針の突起の配置を、図１６に示す。注射針の第１突起３１の高さＨ１は２ｍｍ、第２突起３２の高さＨ２は１．４ｍｍ、第３突起３３の高さＨ３は０．９ｍｍとした。第１突起３１と第２突起３２との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１は、２．２ｍｍである。第１突起３１の中心を結ぶ仮想線Ｃ１により形成される仮想円の半径Ｄ２は、０．７５ｍｍである。
－２０℃で保管されたゲッチンゲンミニブタの摘出皮膚（雄、６週齢、腹側部；オリエンタル酵母工業株式会社）を試験前日から冷蔵庫（４℃）に移し、解凍した。摘出皮膚はキムタオル５～７枚の上に載せ、シェーバーを用いて剃毛し、アルコール綿で表面を拭った状態で投与に供した。
粉末のローダミンＢ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を超純水で０．５ｍｇ／ｍＬに調整し、マイクロシリンジ（Ａｇｉｌｅｎｔ）に充填した。マイクロシリンジに穿刺用デバイス及び注射針を装着し、空気抜きを実施した。マイクロシリンジ内の液量を１０、２５、５０、１００又は２５０μＬになるようにセットし、注射針に付着した余分な液はキムワイプに吸わせて除去した。注射針の突起の配置を、図１６に示す。注射針の第１突起３１の高さＨ１は２ｍｍ、第２突起３２の高さＨ２は１．４ｍｍ、第３突起３３の高さＨ３は０．９ｍｍとした。第１突起３１と第２突起３２との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１は、２．２ｍｍである。第１突起３１の中心を結ぶ仮想線Ｃ１により形成される仮想円の半径Ｄ２は、０．７５ｍｍである。
【0030】
注射針を皮膚に垂直に穿刺し、ローダミンＢ水溶液を適量皮内に投与した。投与後、注射針を抜き取り、直ちにマジックペンで膨疹（周囲よりも白く、盛り上がって見える領域）の輪郭に印を付け、ノギスを用いて膨疹の長軸の長さＡと短軸の長さＢとを測定した。図１７に膨疹を模式的に表した平面図を示す。図１７中、符号９１は膨疹の輪郭を示し、符号９２は、膨疹内の液を示す。各用量３回ずつ投与を実施した。長軸の長さＡ及び短軸の長さＢの平均値を２で除した値を膨疹の半径Ｒとし、マイクロソフト社製表計算ソフト「エクセル」を用いて対数近似曲線を算出した。結果を、図１８に示す。
図１８に示すように、皮膚Ｓ内に注入される液量Ｖと、形成される膨疹の半径Ｒとは、両者は、以下の式（１）の関係を有することが分かった。
Ｒ＝０．５４０６ｌｎ（Ｖ）＋０．９４８３・・・（１）
図１８に示すように、皮膚Ｓ内に注入される液量Ｖと、形成される膨疹の半径Ｒとは、両者は、以下の式（１）の関係を有することが分かった。
Ｒ＝０．５４０６ｌｎ（Ｖ）＋０．９４８３・・・（１）
【0031】
第２突起３２が、膨疹９が形成される範囲内において確実に皮膚Ｓに穿刺されるようにする観点から、注射針１によって皮膚Ｓ内に注入される液量Ｖと、第１領域Ｒ１の中心Ｐから第２突起３２までの最短距離Ｄ５（図２、図６参照）とは、以下の式（２）の関係を満たすことがこのましい。
Ｄ５≦０．５４０６ｌｎ（Ｖ）＋０．９４８３・・・（２）
Ｄ５≦０．５４０６ｌｎ（Ｖ）＋０．９４８３・・・（２）
【0032】
注射針１では、第１突起３１は、第２突起３２よりも高さが高いことが好ましい。こうすることにより、第１突起３１が確実に穿刺されるようにし、第１突起３１を十分に刺入でき、薬剤を漏れなく注入することができる。また、第１突起３１を皮膚Ｓに刺入したときに、第２突起３２の刺入深さを必要な程度に調整でき、第２突起３２が刺入されることに伴う痛みを低減することもできる。これらの効果が一層顕著に奏されるようにする観点から、第２突起３２の高さＨ２（図３参照）は、第１突起３１の高さＨ１の、好ましくは９９％以下、より好ましくは９７％以下であり、更に好ましくは９５％以下である。
また、第２突起３２が確実に刺入されるようにし、免疫誘導効果が確実に奏されるようにする観点から、第２突起３２の高さＨ２は、第１突起３１の高さＨ１（図３参照）の、好ましくは５５％以上、より好ましくは６０％以上であり、更に好ましくは６５％以上である。
また、第２突起３２が確実に刺入されるようにし、免疫誘導効果が確実に奏されるようにする観点から、第２突起３２の高さＨ２は、第１突起３１の高さＨ１（図３参照）の、好ましくは５５％以上、より好ましくは６０％以上であり、更に好ましくは６５％以上である。
【0033】
第１突起３１と第２突起３２の高さの差Ｈ１－Ｈ２は、第１突起３１を確実に刺入する観点、及び第２突起３２が刺入されることに伴う痛みを低減する観点から、１０μｍ以上、好ましくは５０μｍ以上、より好ましくは１００μｍ以上である。
また、第１突起３１と第２突起３２の高さの差Ｈ１－Ｈ２は、第２突起３２が確実に刺入されるようにし、免疫誘導効果が確実に奏されるようにする観点から、４９００μｍ以下、好ましくは３０００μｍ以下、より好ましくは２０００μｍ以下である。
また、第１突起３１と第２突起３２の高さの差Ｈ１－Ｈ２は、第２突起３２が確実に刺入されるようにし、免疫誘導効果が確実に奏されるようにする観点から、４９００μｍ以下、好ましくは３０００μｍ以下、より好ましくは２０００μｍ以下である。
【0034】
第１突起３１の高さＨ１は、第１突起３１を皮膚に押し付けた際に皮膚が変形しても確実に刺入し、穿刺性を良好にするとともに薬剤を皮膚Ｓ内に確実に注入する観点から、１００μｍ以上、好ましくは１５０μｍ以上、より好ましくは５００μｍ以上である。
また第１突起３１の高さＨ１は、低侵襲の観点から、５０００μｍ以下、好ましくは４０００μｍ以下、より好ましくは３０００μｍ以下である。
また第１突起３１の高さＨ１は、低侵襲の観点から、５０００μｍ以下、好ましくは４０００μｍ以下、より好ましくは３０００μｍ以下である。
【0035】
第２突起３２の高さＨ２は、皮膚に押し付けることで皮膚に刺激を与え、免疫誘導効果を促進する観点から５μｍ以上、好ましくは２０μｍ以上、より好ましくは５０μｍ以上である。
また第２突起３２の高さＨ２は、低侵襲に注射する観点から、４９００μｍ以下、好ましくは４０００μｍ以下、より好ましくは３０００μｍ以下である。
また第２突起３２の高さＨ２は、低侵襲に注射する観点から、４９００μｍ以下、好ましくは４０００μｍ以下、より好ましくは３０００μｍ以下である。
【0036】
第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の本数Ｎ１は、第２領域Ｒ２に含まれる第２突起３２の本数Ｎ２よりも少ないことが好ましい。こうすることにより、免疫誘導効果が確実に奏されるようにすることができる。この効果が一層顕著に奏されるようにする観点から、第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の本数Ｎ１に対する、第２領域Ｒ２に含まれる第２突起３２の本数Ｎ２の比Ｎ２／Ｎ１は、２．４以上、好ましくは２．５以上、より好ましくは２．６以上である。
また第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の本数Ｎ１に対する、第２領域Ｒ２に含まれる第２突起３２の本数Ｎ２の比Ｎ２／Ｎ１は、第２突起３２が刺入されることに伴う痛みを低減する観点から、１０以下、好ましくは９以下、より好ましくは８以下である。
また第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の本数Ｎ１に対する、第２領域Ｒ２に含まれる第２突起３２の本数Ｎ２の比Ｎ２／Ｎ１は、第２突起３２が刺入されることに伴う痛みを低減する観点から、１０以下、好ましくは９以下、より好ましくは８以下である。
【0037】
注射針１は、第３突起３３を有していることにより、第１突起３１及び第２突起３２を先端側から皮膚Ｓに刺入させていった場合に、第３突起３３の穿刺深さ制御部４０が皮膚の表面に接触する。これによって、第１突起３１及び第２突起３２の刺入が止まり、皮膚のより深い部位まで第１突起３１及び第２突起３２が刺入することが防止される。つまり穿刺深さ制御部４０は、第１突起３１及び第２突起３２の刺入深さを制限するストッパーとして機能する。
【0038】
注射針１は、第１突起３１及び第２突起３２の皮膚への刺入深さが制御可能になされていることにより、皮膚の任意の深さに薬剤を皮内投与させることができるとともに、免疫誘導効果を効果的に促進させることができる。そのため、本発明の注射針１によれば、薬剤の種類等に応じて第１突起３１の刺入深さを調節することで、薬剤の効果を最大限に発揮させることが可能である。また、目的とする免疫誘導効果の程度に応じて第２突起３２の刺入深さを調節することで、免疫誘導効果を効果的に生じさせることが可能である。
【0039】
第３突起３３は、第１突起３１及び第２突起３２の何れよりも高さが低いことが好ましい。こうすることにより、第１突起３１及び第２突起３２の皮膚への刺入深さを容易に制御することができる。以下、この点について説明する。
先ず、第２突起３２の高さＨ２と、第３突起３３の高さＨ３との関係について説明する。第２突起３２は、第３突起３３よりも高さが高いことが好ましい。こうすることにより、第２突起３２を確実に刺入し、皮膚の延伸を抑制して第１突起３１を刺入しやすくするとともに、効果的に免疫誘導効果を得ることができる。この効果が一層顕著に奏されるようにする観点から、第３突起３３の高さＨ３は、第２突起３２の高さＨ２の、好ましくは７５％以下、より好ましくは７０％以下、更に好ましくは６５％以下である。
また皮膚に対してなるべく非侵襲にする観点から、第３突起３３の高さＨ３は、第２突起３２の高さＨ２の、好ましくは５０％以上、より好ましくは５５％以上、更に好ましくは６０％以上である。
先ず、第２突起３２の高さＨ２と、第３突起３３の高さＨ３との関係について説明する。第２突起３２は、第３突起３３よりも高さが高いことが好ましい。こうすることにより、第２突起３２を確実に刺入し、皮膚の延伸を抑制して第１突起３１を刺入しやすくするとともに、効果的に免疫誘導効果を得ることができる。この効果が一層顕著に奏されるようにする観点から、第３突起３３の高さＨ３は、第２突起３２の高さＨ２の、好ましくは７５％以下、より好ましくは７０％以下、更に好ましくは６５％以下である。
また皮膚に対してなるべく非侵襲にする観点から、第３突起３３の高さＨ３は、第２突起３２の高さＨ２の、好ましくは５０％以上、より好ましくは５５％以上、更に好ましくは６０％以上である。
【0040】
第２突起３２と第３突起３３の高さの差Ｈ２－Ｈ３は、第２突起３２を確実に刺入し、皮膚の延伸を抑制して第１突起３１を刺入しやすくするとともに、効果的に免疫誘導効果を得るようにする観点から、１００μｍ以上、好ましくは２００μｍ以上、より好ましくは３００μｍ以上である。
また第２突起３２と第３突起３３の高さの差Ｈ２－Ｈ３は、皮膚に対してなるべく非侵襲にする観点から、２４００μｍ以下、好ましくは２０００μｍ以下、より好ましくは１０００μｍ以下である。
また第２突起３２と第３突起３３の高さの差Ｈ２－Ｈ３は、皮膚に対してなるべく非侵襲にする観点から、２４００μｍ以下、好ましくは２０００μｍ以下、より好ましくは１０００μｍ以下である。
【0041】
次に、第１突起３１の高さＨ１と、第３突起３３の高さＨ３との関係について説明する。第１突起３１は、第３突起３３よりも高さが高いことが好ましい。こうすることにより第１突起３１を確実に刺入するとともに、第１突起３１から皮膚Ｓ内に薬剤を確実に注入することができる。この効果が一層顕著に奏されるようにする観点から、第３突起３３の高さＨ３は、第１突起３１の高さＨ１の、好ましくは７５％以下、より好ましくは７０％以下、更に好ましくは６５％以下である。
また、真皮に対してなるべく非侵襲にする観点から、第３突起３３の高さＨ３は、第１突起３１の高さＨ１の、好ましくは３０％以上、より好ましくは３５％以上、更に好ましくは４０％以上である。
また、真皮に対してなるべく非侵襲にする観点から、第３突起３３の高さＨ３は、第１突起３１の高さＨ１の、好ましくは３０％以上、より好ましくは３５％以上、更に好ましくは４０％以上である。
【0042】
第１突起３１と第３突起３３の高さの差Ｈ１－Ｈ３は、第１突起３１を確実に刺入するとともに、第１突起３１から皮膚Ｓ内に薬剤を確実に注入する観点から、１００μｍ以上、好ましくは３００μｍ以上、より好ましくは５００μｍ以上である。
また第１突起３１と第３突起３３の高さの差Ｈ１－Ｈ３は、真皮に対してなるべく非侵襲にする観点から、４９００μｍ以下、好ましくは４０００μｍ以下、より好ましくは３０００μｍ以下である。
また第１突起３１と第３突起３３の高さの差Ｈ１－Ｈ３は、真皮に対してなるべく非侵襲にする観点から、４９００μｍ以下、好ましくは４０００μｍ以下、より好ましくは３０００μｍ以下である。
【0043】
第３突起３３の高さＨ３は、第１突起３１及び第２突起３２の皮膚への刺入深さを容易に制御することができるようにする観点から、３μｍ以上、好ましくは１０μｍ以上、より好ましくは５０μｍ以上である。
また第３突起３３の高さＨ３は、第１突起３１及び第２突起３２の穿刺性の向上の観点から、３６００μｍ以下、好ましくは３０００μｍ以下、より好ましくは２０００μｍ以下である。
また第３突起３３の高さＨ３は、第１突起３１及び第２突起３２の穿刺性の向上の観点から、３６００μｍ以下、好ましくは３０００μｍ以下、より好ましくは２０００μｍ以下である。
【0044】
注射針１では、第１領域Ｒ１は第１突起３１を１本のみ含んでいてもよく、２本以上、即ち複数本含んでいてもよい。
第１領域Ｒ１が複数本の第１突起３１を含んでいる場合、複数本の第１突起３１は、配列されており、全体としてまとまって任意の形状を形成していることが好ましい。複数本の第１突起３１は、例えば、三角形状（図６、図７（ｃ）参照）、円形（図７（ａ）参照）、四角形（図７（ｂ）参照）、直線状（図８（ａ）及び（ｂ）参照）に配列されていてもよい。複数本の第１突起３１は、第１突起３１の中心を結ぶ仮想線Ｃ１が環状をなすように配されていることが好ましい（図６、図７（ａ）～（ｃ）参照）。
第１突起３１の中心を結ぶ仮想線Ｃ１が環状をなすように第１突起３１が配されている場合、該仮想線Ｃ１で囲まれた領域内には、第１突起３１が配されていないことが好ましい。
第１領域Ｒ１が複数本の第１突起３１を含んでいる場合、複数本の第１突起３１は、配列されており、全体としてまとまって任意の形状を形成していることが好ましい。複数本の第１突起３１は、例えば、三角形状（図６、図７（ｃ）参照）、円形（図７（ａ）参照）、四角形（図７（ｂ）参照）、直線状（図８（ａ）及び（ｂ）参照）に配列されていてもよい。複数本の第１突起３１は、第１突起３１の中心を結ぶ仮想線Ｃ１が環状をなすように配されていることが好ましい（図６、図７（ａ）～（ｃ）参照）。
第１突起３１の中心を結ぶ仮想線Ｃ１が環状をなすように第１突起３１が配されている場合、該仮想線Ｃ１で囲まれた領域内には、第１突起３１が配されていないことが好ましい。
【0045】
注射針１は、第３領域Ｒ３を有することも好ましい。第３領域Ｒ３は、第３突起３３を含み、第２領域Ｒ２を挟むか又は囲んでいる領域である。図６に示す例では、第３領域Ｒ３は、第２領域Ｒ２を囲んでいる。
第３領域Ｒ３に配された第３突起３３は、平面視において、各第３突起３３の中心を結ぶ仮想線Ｃ３が環状をなすように配されていることが好ましい。例えば、第３突起３３の中心を結ぶ仮想線Ｃ３は、円形の環状であってもよいし（図６、図７（ａ）参照）、四角形の環状であってもよいし（図７（ｂ）参照）、三角形の形状（図７（ｃ）参照）であってもよい。
第３領域Ｒ３に配された第３突起３３は、平面視において、各第３突起３３の中心を結ぶ仮想線Ｃ３が環状をなすように配されていることが好ましい。例えば、第３突起３３の中心を結ぶ仮想線Ｃ３は、円形の環状であってもよいし（図６、図７（ａ）参照）、四角形の環状であってもよいし（図７（ｂ）参照）、三角形の形状（図７（ｃ）参照）であってもよい。
【0046】
注射針１は、膨疹９が制約なく形成され、液を効率的に注入することができるようにする観点から、第２領域Ｒ２に含まれる第２突起３２と第３領域Ｒ３に含まれる第３突起３３との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ４が、好ましくは０．５ｍｍ以上、より好ましくは１．０ｍｍ以上、更に好ましくは１．５ｍｍ以上である。
また前記距離Ｄ４は、第１突起３１及び第２突起３２の穿刺深さを適切に制御する観点から、好ましくは５．０ｍｍ以下、より好ましくは４．５ｍｍ以下、更に好ましくは４．０以下である。
図６に示す例のように、第２領域Ｒ２が複数の第２突起３２を含む場合、該複数の第２突起３２それぞれについて、前記距離Ｄ４が上述した範囲内であることが好ましい。
また前記距離Ｄ４は、第１突起３１及び第２突起３２の穿刺深さを適切に制御する観点から、好ましくは５．０ｍｍ以下、より好ましくは４．５ｍｍ以下、更に好ましくは４．０以下である。
図６に示す例のように、第２領域Ｒ２が複数の第２突起３２を含む場合、該複数の第２突起３２それぞれについて、前記距離Ｄ４が上述した範囲内であることが好ましい。
【0047】
注射針１は、第２領域Ｒ２と第３領域Ｒ３との間に、突起を含まない突起非存在領域Ｒ４を有することが好ましい。
突起非存在領域Ｒ４は、第２領域Ｒ２に含まれる第２突起３２それぞれについて、前記距離Ｄ４が、上述した範囲内である領域である。突起非存在領域Ｒ４は所定の幅を有する領域であるところ、図６に示す例では、突起非存在領域Ｒ４の幅は前記距離Ｄ４と同じである。突起非存在領域Ｒ４は、第２突起３２及び第３突起３３の少なくとも先端を含まない領域であることが好ましい。第２突起３２及び第３突起３３は、シート基部２から急激に立ち上がっていてもよいし、なだらかに立ち上がっていてもよいところ、突起非存在領域Ｒ４は、例えば第２突起３２又は第３突起３３がシート基部２からなだらかに立ち上がっている場合、第２突起３２又は第３突起３３の基端部を含んでいてもよい。
第２突起３２又は第３突起３３がシート基部２からなだらかに立ち上がっている場合、第２突起３２の高さＨ２の８０％の高さ位置における、第２突起３２と第３突起３３との間の距離を、突起非存在領域Ｒ４の幅としてもよい。第２突起３２又は第３突起３３がシート基部２から急激に立ち上がっている場合、第２突起３２と第３突起３３との基端部どうしの間の距離を、突起非存在領域Ｒ３の幅としてもよい。
突起非存在領域Ｒ４は、第２領域Ｒ２に含まれる第２突起３２それぞれについて、前記距離Ｄ４が、上述した範囲内である領域である。突起非存在領域Ｒ４は所定の幅を有する領域であるところ、図６に示す例では、突起非存在領域Ｒ４の幅は前記距離Ｄ４と同じである。突起非存在領域Ｒ４は、第２突起３２及び第３突起３３の少なくとも先端を含まない領域であることが好ましい。第２突起３２及び第３突起３３は、シート基部２から急激に立ち上がっていてもよいし、なだらかに立ち上がっていてもよいところ、突起非存在領域Ｒ４は、例えば第２突起３２又は第３突起３３がシート基部２からなだらかに立ち上がっている場合、第２突起３２又は第３突起３３の基端部を含んでいてもよい。
第２突起３２又は第３突起３３がシート基部２からなだらかに立ち上がっている場合、第２突起３２の高さＨ２の８０％の高さ位置における、第２突起３２と第３突起３３との間の距離を、突起非存在領域Ｒ４の幅としてもよい。第２突起３２又は第３突起３３がシート基部２から急激に立ち上がっている場合、第２突起３２と第３突起３３との基端部どうしの間の距離を、突起非存在領域Ｒ３の幅としてもよい。
【0048】
図６に示す例では、突起非存在領域Ｒ４は、シート基部２を平面視して、第２領域Ｒ２を囲んでいる。
また、突起非存在領域Ｒ４は、所定の幅を有し、第２領域Ｒ２の周囲を連続して囲んでいる。図８に示す例では、突起非存在領域Ｒ３は、シート基部２を平面視して、第１領域Ｒ１を挟んでいる。
注射針１が突起非存在領域Ｒ４を有することにより、注射針１によって液を皮膚に注入するときに、第３領域Ｒ３に含まれる第３突起３３が膨疹９に接触することを防ぐことができるので、液注入時に膨疹９の形成が阻害されにくくなり、液を効率的に注入することができるようになる。
突起非存在領域Ｒ４の平面視形状は、特に制限されず、例えば、円形の環状（図６参照）、矩形の環状、三角形の環状等であってもよい。
また、突起非存在領域Ｒ４は、所定の幅を有し、第２領域Ｒ２の周囲を連続して囲んでいる。図８に示す例では、突起非存在領域Ｒ３は、シート基部２を平面視して、第１領域Ｒ１を挟んでいる。
注射針１が突起非存在領域Ｒ４を有することにより、注射針１によって液を皮膚に注入するときに、第３領域Ｒ３に含まれる第３突起３３が膨疹９に接触することを防ぐことができるので、液注入時に膨疹９の形成が阻害されにくくなり、液を効率的に注入することができるようになる。
突起非存在領域Ｒ４の平面視形状は、特に制限されず、例えば、円形の環状（図６参照）、矩形の環状、三角形の環状等であってもよい。
【0049】
第２領域Ｒ２は、第３突起３３を含んでいてもよいが、第３突起３３を含まないことが好ましい。第２領域Ｒ２が第３突起３３を含まないことにより、第１突起３１及び第２突起３２を皮膚Ｓに刺入して液を注入するときに、第３突起３３が膨疹９に接触しない。これにより、液注入時に膨疹９が制約なく形成されやすくなり、液を効率的に注入することができるようになる。
第２領域Ｒ２及び第３領域Ｒ３は、第１突起３１を含んでいてもよいが、第１突起３１を含まないことが好ましい。こうすることにより、注射針１における第１領域Ｒ１のみが液を注入可能な領域となるので、該注射針１を使用して所望の位置に液を注入することが容易となる。
第１領域Ｒ１は、第２突起３２及び第３突起３３を含んでいてもよいが、第２突起３２及び第３突起３３を含まないことが好ましい。第１領域Ｒ１が第２突起３２を含まないことにより、なるべく皮膚を非侵襲にすることが可能となる。また第１領域Ｒ１が第３突起３３を含まないことにより、液を注入するときに第３突起３３が膨疹９に接触しなくなる。これにより、制限なく膨疹９が形成されやすくなり、液を効率的に注入することが可能となる。
第２領域Ｒ２及び第３領域Ｒ３は、第１突起３１を含んでいてもよいが、第１突起３１を含まないことが好ましい。こうすることにより、注射針１における第１領域Ｒ１のみが液を注入可能な領域となるので、該注射針１を使用して所望の位置に液を注入することが容易となる。
第１領域Ｒ１は、第２突起３２及び第３突起３３を含んでいてもよいが、第２突起３２及び第３突起３３を含まないことが好ましい。第１領域Ｒ１が第２突起３２を含まないことにより、なるべく皮膚を非侵襲にすることが可能となる。また第１領域Ｒ１が第３突起３３を含まないことにより、液を注入するときに第３突起３３が膨疹９に接触しなくなる。これにより、制限なく膨疹９が形成されやすくなり、液を効率的に注入することが可能となる。
【0050】
第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の本数Ｎ１は、投与性及び免疫誘導性を確実に得る観点から、好ましくは１本以上、より好ましくは２本以上、更に好ましくは３本以上である。
また第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の本数Ｎ１は、なるべく非侵襲性にしつつ、投与性を確保する観点から、好ましくは６本以下、より好ましくは５本以下、更に好ましくは４本以下である。
また第１領域Ｒ１に含まれる第１突起３１の本数Ｎ１は、なるべく非侵襲性にしつつ、投与性を確保する観点から、好ましくは６本以下、より好ましくは５本以下、更に好ましくは４本以下である。
【0051】
第２領域Ｒ２に含まれる第２突起３２の本数Ｎ２は、投与性及び免疫誘導性を確実に得る観点から、好ましくは２本以上、より好ましくは５本以上、更に好ましくは７本以上である。
また第２領域Ｒ２に含まれる第２突起３２の本数Ｎ２は、なるべく非侵襲性にしつつ、投与性を確保する観点から、好ましくは２５本以下、より好ましくは２０本以下、更に好ましくは１５本以下である。
また第２領域Ｒ２に含まれる第２突起３２の本数Ｎ２は、なるべく非侵襲性にしつつ、投与性を確保する観点から、好ましくは２５本以下、より好ましくは２０本以下、更に好ましくは１５本以下である。
【0052】
第３領域Ｒ３に含まれる第３突起３３の本数Ｎ３は、投与性及び免疫誘導性を確実に得る観点から、好ましくは２本以上、より好ましくは３本以上である。
また第３領域Ｒ３に含まれる第３突起３３の本数Ｎ３は、なるべく非侵襲性にしつつ、投与性を確保する観点から、好ましくは２３本以下、より好ましくは２０本以下、更に好ましくは１５本以下である。
また第３領域Ｒ３に含まれる第３突起３３の本数Ｎ３は、なるべく非侵襲性にしつつ、投与性を確保する観点から、好ましくは２３本以下、より好ましくは２０本以下、更に好ましくは１５本以下である。
【0053】
注射針１では、第２突起３２の本数Ｎ２と第３突起３３の本数Ｎ３との合計本数Ｎ２＋Ｎ３は、第１突起の本数Ｎ１よりも多いことが好ましい。こうすることにより、薬液を投与する針を減少させることで確実な投与を実現するとともに、第２突起３２による免疫誘導効果を高めることが可能となる。この効果が一層顕著に奏されるようにする観点から、第１突起の本数Ｎ１に対する、第２突起の本数Ｎ２と第３突起の本数Ｎ３との合計本数Ｎ２＋Ｎ３の比（Ｎ２＋Ｎ３）／Ｎ１は、好ましくは２以上、より好ましくは２．５以上、更に好ましくは３以上である。
また、なるべく非侵襲にする観点から、前記比（Ｎ２＋Ｎ３）／Ｎ１は、２５以下、より好ましくは２０以下、更に好ましくは１５以下である。
また、なるべく非侵襲にする観点から、前記比（Ｎ２＋Ｎ３）／Ｎ１は、２５以下、より好ましくは２０以下、更に好ましくは１５以下である。
【0054】
注射針１では、投与性及び免疫誘導性を確実に得る観点から、第１突起３１を１本以上、第２突起３２を２本以上、及び、第３突起３３を２本以上配置することが好ましく、該注射針１が有する突起の総本数は、５本以上、好ましくは７本以上、より好ましくは１０本以上である。
また、注射針１が有する突起の総本数は、なるべく非侵襲性にしつつ、投与性を確保する観点から、２６本以下、好ましくは２０本以下、より好ましくは１６本以下である。
また、注射針１が有する突起の総本数は、なるべく非侵襲性にしつつ、投与性を確保する観点から、２６本以下、好ましくは２０本以下、より好ましくは１６本以下である。
【0055】
注射針１は、第２突起３２の周囲に穿刺深さ制御部４０が一体的に形成された複合第２突起５２を備えていてもよい。例えば、第２突起３２の基部側部分の外周部に穿刺深さ制御部４０が一体成形されていることにより、複合第２突起５２が形成されていることが好ましい。より詳細には、基部側部分に拡径部４１が形成されており、該拡径部４１の上端部に、第２突起３２の径方向の外方に張り出した段部が形成されている。そして、その段部が穿刺深さ制御部４０となっている。この例を図９に示す。
第１突起３１及び複合第２突起５２を先端側から皮膚に刺入させていった場合に、穿刺深さ制御部４０が皮膚の表面に接触することによって、第１突起３１及び複合第２突起５２の刺入が止まり、皮膚のより深い部位まで第１突起３１及び複合第２突起５２が刺入することが防止される。複合第２突起５２においては、第２突起３２の周囲に穿刺深さ制御部４０が一体的に形成されているので、皮膚のより深い部位まで複合第２突起５２が刺入されることをより確実に防止することができる。
第１突起３１及び複合第２突起５２を先端側から皮膚に刺入させていった場合に、穿刺深さ制御部４０が皮膚の表面に接触することによって、第１突起３１及び複合第２突起５２の刺入が止まり、皮膚のより深い部位まで第１突起３１及び複合第２突起５２が刺入することが防止される。複合第２突起５２においては、第２突起３２の周囲に穿刺深さ制御部４０が一体的に形成されているので、皮膚のより深い部位まで複合第２突起５２が刺入されることをより確実に防止することができる。
【0056】
次に、注射針１の構成材料について説明する。
注射針１は、材料のハンドリング性、該注射針の強度及び加工性、第１突起３１、第２突起３２及び第３突起３３に硬さを確保し、液を注入しやすくする観点から、熱可塑性樹脂を含むことが好ましい。注射針は熱可塑性樹脂を含む基材シートから形成されていることがより好ましい。
熱可塑性樹脂としては、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミド、ポリアミドイミド、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリ塩化ビニル、アクリル樹脂、ポリスチレン樹脂等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
ポリオレフィンとしては、ポリプロピレン、ポリエチレン等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
ポリエステルとしては、ポリエチレンテレフタレート、ポリ脂肪酸エステル、ポリ乳酸、ポリカプロラクタン、ポリブチレンサクシネート等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
ポリアミドとしては、ナイロン等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
生分解性の観点から、ポリ脂肪酸エステルを含むことが好ましい。
ポリ脂肪酸エステルとしては、具体的に、ポリ乳酸、ポリグリコール酸から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
注射針１は、材料のハンドリング性、該注射針の強度及び加工性、第１突起３１、第２突起３２及び第３突起３３に硬さを確保し、液を注入しやすくする観点から、熱可塑性樹脂を含むことが好ましい。注射針は熱可塑性樹脂を含む基材シートから形成されていることがより好ましい。
熱可塑性樹脂としては、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミド、ポリアミドイミド、ポリエーテルエーテルケトン、ポリエーテルイミド、ポリ塩化ビニル、アクリル樹脂、ポリスチレン樹脂等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
ポリオレフィンとしては、ポリプロピレン、ポリエチレン等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
ポリエステルとしては、ポリエチレンテレフタレート、ポリ脂肪酸エステル、ポリ乳酸、ポリカプロラクタン、ポリブチレンサクシネート等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
ポリアミドとしては、ナイロン等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
生分解性の観点から、ポリ脂肪酸エステルを含むことが好ましい。
ポリ脂肪酸エステルとしては、具体的に、ポリ乳酸、ポリグリコール酸から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
【0057】
注射針１の全質量に対する、該注射針１に含まれる熱可塑性樹脂の質量の割合は、注射針の成型性、寸法安定性を向上する観点から好ましくは５０％以上、より好ましくは７０％以上、更に好ましくは９０％以上である。
また、熱可塑性樹脂の質量の割合は、注射針に例えば機能剤を添加して各種効果を持たせる観点から好ましくは１００％以下、より好ましくは９８％以下、更に好ましくは９６％以下である。
また、熱可塑性樹脂の質量の割合は、好ましくは５０％以上１００％以下、より好ましくは７０％以上９８％以下、更に好ましくは９０％以上９６％以下である。
ここで、各種機能剤として、抗菌剤、殺菌剤、保湿剤、流動改善剤、帯電防止剤、着色剤等を用いることができる。
また、熱可塑性樹脂の質量の割合は、注射針に例えば機能剤を添加して各種効果を持たせる観点から好ましくは１００％以下、より好ましくは９８％以下、更に好ましくは９６％以下である。
また、熱可塑性樹脂の質量の割合は、好ましくは５０％以上１００％以下、より好ましくは７０％以上９８％以下、更に好ましくは９０％以上９６％以下である。
ここで、各種機能剤として、抗菌剤、殺菌剤、保湿剤、流動改善剤、帯電防止剤、着色剤等を用いることができる。
【0058】
注射針１によって皮膚に注入する薬剤は、注射針１の使用用途に応じて適宜選択することができる。薬剤は、例えば、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザ、ＣＯＶＩＤ－１９、結核、狂犬病、ポリオ、水ぼうそう、風しん、麻疹、破傷風等の感染症を予防または慢性Ｂ型肝炎、結核、狂犬病、悪性新生物等を治療するワクチン、癌患者向けの鎮痛薬、インスリン、生物製剤、遺伝子治療薬、注射剤、皮膚適用製剤等から選ばれる１又は２以上を含むことができる。
注射針１が有する第１突起３１は、皮膚を穿刺することから、注射針１は、従来の経皮投与に用いられる薬理活性物質以外にも、皮下注射、筋肉内注射、静脈注射が必要な薬理活性物質にも適用することが出来る。
注射針１が有する第１突起３１は、皮膚を穿刺することから、注射針１は、従来の経皮投与に用いられる薬理活性物質以外にも、皮下注射、筋肉内注射、静脈注射が必要な薬理活性物質にも適用することが出来る。
【0059】
本発明には、注射針と、該注射針に接続された薬剤供給器とを有する注射具が包含される。薬剤供給器は、注射針と接続された状態下に、薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされている。注射針と薬剤供給器とは、使用に際して互いに連結されるものでも、使用前から連結されていて使用後に分離可能なものでも、分離不可能に一体化されているものでもよい。薬剤は、典型的には、薬剤供給器に予め充填されているか、又は使用に際してアンプルや小瓶等の任意の容器から薬剤供給器に移されて充填される。
本発明の注射具が有する注射針としては、上述した本発明の注射針１を用いることができる。薬剤供給器は、注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起３１の内部を経由して開孔３１ａから吐出させることが可能になされている。薬剤供給器としては、例えば、シリンジ、チューブ等を用いることができる。
本発明の注射具によれば、薬剤を注入するときに、穿刺性と免疫誘導効果とを両立することができる。
本発明の注射具が有する注射針としては、上述した本発明の注射針１を用いることができる。薬剤供給器は、注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起３１の内部を経由して開孔３１ａから吐出させることが可能になされている。薬剤供給器としては、例えば、シリンジ、チューブ等を用いることができる。
本発明の注射具によれば、薬剤を注入するときに、穿刺性と免疫誘導効果とを両立することができる。
【0060】
本発明には、注射針と、該注射針に接続可能な薬剤供給器と、薬剤とを含む注射キットが包含される。薬剤供給器は、注射針と接続された状態下に、薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされている。注射針と薬剤供給器とは、使用に際して互いに連結されるものでも、使用前から連結されていて使用後に分離可能なものでも、分離不可能に一体化されているものでもよい。薬剤は、典型的には、薬剤供給器に予め充填されているか、又は使用に際してアンプルや小瓶等の任意の容器から薬剤供給器に移されて充填される。
本発明の注射キットが有する注射針としては、上述した本発明の注射針１を用いることができる。薬剤供給器としては、上述した本発明の注射具に係る薬剤供給器と同様のものを用いることができる。薬剤としては、上述した本発明の注射針１に用いられる薬剤と同様のものを用いることができる。
本発明の注射キットによれば、薬剤を注入するときに、穿刺性と免疫誘導効果とを両立することができる。
本発明の注射キットが有する注射針としては、上述した本発明の注射針１を用いることができる。薬剤供給器としては、上述した本発明の注射具に係る薬剤供給器と同様のものを用いることができる。薬剤としては、上述した本発明の注射針１に用いられる薬剤と同様のものを用いることができる。
本発明の注射キットによれば、薬剤を注入するときに、穿刺性と免疫誘導効果とを両立することができる。
【0061】
本発明をその好ましい実施形態に基づき説明したが、本発明は上述した実施形態に限定されず適宜変更可能である。
例えば、図３に示す例では、第２突起３２及び第３突起３３は中実であったが、第２突起３２及び第３突起３３の何れか一方又は両方は、中空であってもよい。また図７に示す例では、複合第２突起５２は中実であったが、複合第２突起５２は中空であってもよい。注射針１において、第１突起３１以外の突起は、中実であることが好ましい。こうすることにより、第１突起３１の開孔３１ａから吐出されるべき液が、他の突起の内部に貯留されることを防ぐことができるので、液を効率的に注入することができる。
例えば、図３に示す例では、第２突起３２及び第３突起３３は中実であったが、第２突起３２及び第３突起３３の何れか一方又は両方は、中空であってもよい。また図７に示す例では、複合第２突起５２は中実であったが、複合第２突起５２は中空であってもよい。注射針１において、第１突起３１以外の突起は、中実であることが好ましい。こうすることにより、第１突起３１の開孔３１ａから吐出されるべき液が、他の突起の内部に貯留されることを防ぐことができるので、液を効率的に注入することができる。
【0062】
前述した本発明の実施形態に関し、更に以下の付記を開示する。
【0063】
＜１＞
シート基部から突出する突起を有し、
前記突起は、内部が中空の錐体形状であり且つ先端部に開孔を有する第１突起と、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有していない第２突起とを含み、
第１領域と第２領域とを有し、
第１領域は、１本以上６本以下の第１突起を含み、平面視において前記シート基部の中心部に位置し、
第２領域は、第１領域と重ならない領域であり且つ２本以上の第２突起を含み、
第１領域における第１突起と、第２領域における第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が０．３ｍｍ以上２ｍｍ以下である、注射針。
＜２＞
第１領域に含まれる第１突起の本数は、２本以上５本以下、好ましくは３以上４以下である、前記＜１＞に記載の注射針。
シート基部から突出する突起を有し、
前記突起は、内部が中空の錐体形状であり且つ先端部に開孔を有する第１突起と、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有していない第２突起とを含み、
第１領域と第２領域とを有し、
第１領域は、１本以上６本以下の第１突起を含み、平面視において前記シート基部の中心部に位置し、
第２領域は、第１領域と重ならない領域であり且つ２本以上の第２突起を含み、
第１領域における第１突起と、第２領域における第２突起との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１が０．３ｍｍ以上２ｍｍ以下である、注射針。
＜２＞
第１領域に含まれる第１突起の本数は、２本以上５本以下、好ましくは３以上４以下である、前記＜１＞に記載の注射針。
【0064】
＜５＞
第１突起は第２突起よりも高さが高い、前記＜１＞～前記＜４＞に何れか一に記載に記載の注射針。
＜６＞
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第３突起は、第１突起及び第２突起の何れよりも高さが低い、前記＜１＞～前記＜５＞の何れか一に記載の注射針。
＜８＞
第１領域に含まれる第１突起の本数は第２領域に含まれる第２突起の本数より少なく、前者に対する後者の比が２．４以上１０以下、好ましくは２．５以上９以下、より好ましくは２．６以上８以下である、前記＜１＞～前記＜６＞の何れか一に記載の注射針。
第１突起は第２突起よりも高さが高い、前記＜１＞～前記＜４＞に何れか一に記載に記載の注射針。
＜６＞
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第３突起は、第１突起及び第２突起の何れよりも高さが低い、前記＜１＞～前記＜５＞の何れか一に記載の注射針。
＜８＞
第１領域に含まれる第１突起の本数は第２領域に含まれる第２突起の本数より少なく、前者に対する後者の比が２．４以上１０以下、好ましくは２．５以上９以下、より好ましくは２．６以上８以下である、前記＜１＞～前記＜６＞の何れか一に記載の注射針。
【0065】
＜９＞
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第２突起の本数Ｎ２と第３突起の本数Ｎ３との合計本数Ｎ２＋Ｎ３は、第１突起の本数Ｎ１よりも多く、
第１突起の本数Ｎ１に対する、第２突起の本数Ｎ２と第３突起の本数Ｎ３との合計本数Ｎ２＋Ｎ３の比（Ｎ２＋Ｎ３）／Ｎ１は、好ましくは２以上２５以下、より好ましくは２．５以上２０以下、更に好ましくは３以上１５以下である、前記＜１＞～前記＜８＞の何れか一に記載の注射針。
＜１０＞
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第２突起は第３突起よりも高さが高く、
第３突起の高さは、第２突起の高さの、好ましくは５０％以上７５％以下、より好ましくは５５％以上７０％以下、更に好ましくは６０％以上６５％以下である、前記＜１＞～前記＜９＞の何れか一に記載の注射針。
＜１１＞
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第２突起は第３突起よりも高さが高く、
第２突起と第３突起の高さの差は、１００μｍ以上２４００μｍ以下、好ましくは２００μｍ以上２０００μｍ以下、より好ましくは３００μｍ以上１０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜１０＞の何れか一に記載の注射針。
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第２突起の本数Ｎ２と第３突起の本数Ｎ３との合計本数Ｎ２＋Ｎ３は、第１突起の本数Ｎ１よりも多く、
第１突起の本数Ｎ１に対する、第２突起の本数Ｎ２と第３突起の本数Ｎ３との合計本数Ｎ２＋Ｎ３の比（Ｎ２＋Ｎ３）／Ｎ１は、好ましくは２以上２５以下、より好ましくは２．５以上２０以下、更に好ましくは３以上１５以下である、前記＜１＞～前記＜８＞の何れか一に記載の注射針。
＜１０＞
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第２突起は第３突起よりも高さが高く、
第３突起の高さは、第２突起の高さの、好ましくは５０％以上７５％以下、より好ましくは５５％以上７０％以下、更に好ましくは６０％以上６５％以下である、前記＜１＞～前記＜９＞の何れか一に記載の注射針。
＜１１＞
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第２突起は第３突起よりも高さが高く、
第２突起と第３突起の高さの差は、１００μｍ以上２４００μｍ以下、好ましくは２００μｍ以上２０００μｍ以下、より好ましくは３００μｍ以上１０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜１０＞の何れか一に記載の注射針。
【0066】
＜１２＞
第１突起は第２突起よりも高さが高く、
第２突起の高さは、第１突起の高さの、好ましくは５５％以上９９％以下、より好ましくは６０％以上９７％以下、更に好ましくは６５％以上９５％以下である、前記＜１＞～前記＜１１＞の何れか一に記載の注射針。
＜１３＞
第１突起は第２突起よりも高さが高く、
第１突起と第２突起の高さの差は、１０μｍ以上４９００μｍ以下、好ましくは５０μｍ以上３０００μｍ以下、より好ましくは１００μｍ以上２０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜１２＞の何れか一に記載の注射針。
＜１４＞
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第１突起は第３突起よりも高さが高く、
第３突起の高さは、第１突起の高さの、好ましくは３０％以上７５％以下、より好ましくは３５％以上７０％以下、更に好ましくは４０％以上６５％以下である、前記＜１＞～前記＜１３＞の何れか一に記載の注射針。
＜１５＞
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第１突起は第３突起よりも高さが高く、
第１突起と第３突起の高さの差は、１００μｍ以上４９００μｍ以下、好ましくは３００μｍ以上４０００μｍ以下、より好ましくは５００μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜１４＞の何れか一に記載の注射針。
第１突起は第２突起よりも高さが高く、
第２突起の高さは、第１突起の高さの、好ましくは５５％以上９９％以下、より好ましくは６０％以上９７％以下、更に好ましくは６５％以上９５％以下である、前記＜１＞～前記＜１１＞の何れか一に記載の注射針。
＜１３＞
第１突起は第２突起よりも高さが高く、
第１突起と第２突起の高さの差は、１０μｍ以上４９００μｍ以下、好ましくは５０μｍ以上３０００μｍ以下、より好ましくは１００μｍ以上２０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜１２＞の何れか一に記載の注射針。
＜１４＞
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第１突起は第３突起よりも高さが高く、
第３突起の高さは、第１突起の高さの、好ましくは３０％以上７５％以下、より好ましくは３５％以上７０％以下、更に好ましくは４０％以上６５％以下である、前記＜１＞～前記＜１３＞の何れか一に記載の注射針。
＜１５＞
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第１突起は第３突起よりも高さが高く、
第１突起と第３突起の高さの差は、１００μｍ以上４９００μｍ以下、好ましくは３００μｍ以上４０００μｍ以下、より好ましくは５００μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜１４＞の何れか一に記載の注射針。
【0067】
＜１６＞
第１突起の高さは、１００μｍ以上５０００μｍ以下、好ましくは１５０μｍ以上４０００μｍ以下、より好ましくは５００μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜１５＞の何れか一に記載の注射針。
＜１７＞
第２突起の高さは、５μｍ以上４９００μｍ以下、好ましくは２０μｍ以上４０００μｍ以下、より好ましくは５０μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜１６＞の何れか一に記載の注射針。
＜１８＞
第３突起の高さは、３μｍ以上３６００μｍ以下、好ましくは１０μｍ以上３０００μｍ以下、より好ましくは５０μｍ以上２０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜１７＞の何れか一に記載の注射針。
＜１９＞
前記注射針が有する突起の総本数は、５本以上２６本以下、好ましくは７本以上２０本以下、より好ましくは１０本以上１６本以下である、前記＜１＞～前記＜１８＞の何れか一に記載の注射針。
第１突起の高さは、１００μｍ以上５０００μｍ以下、好ましくは１５０μｍ以上４０００μｍ以下、より好ましくは５００μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜１５＞の何れか一に記載の注射針。
＜１７＞
第２突起の高さは、５μｍ以上４９００μｍ以下、好ましくは２０μｍ以上４０００μｍ以下、より好ましくは５０μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜１６＞の何れか一に記載の注射針。
＜１８＞
第３突起の高さは、３μｍ以上３６００μｍ以下、好ましくは１０μｍ以上３０００μｍ以下、より好ましくは５０μｍ以上２０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜１７＞の何れか一に記載の注射針。
＜１９＞
前記注射針が有する突起の総本数は、５本以上２６本以下、好ましくは７本以上２０本以下、より好ましくは１０本以上１６本以下である、前記＜１＞～前記＜１８＞の何れか一に記載の注射針。
【0068】
＜２０＞
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第３突起を含み、第２領域を挟むか又は囲んでいる第３領域を有する、前記＜１＞～前記＜１９＞の何れか一に記載の注射針。
＜２１＞
第２領域と第３領域の間には、突起を含まない突起非存在領域が配されており、
第２領域に含まれる第２突起と、第３領域に含まれる第３突起との間の距離のうち最も短い距離は、好ましくは０．５ｍｍ以上５．０ｍｍ以下、より好ましくは１．０ｍｍ以上４．５ｍｍ以下、更に好ましくは１．５ｍｍ以上４．０以下である、前記＜２０＞に記載の注射針。
＜２２＞
第２領域は、第３突起を含まない、前記＜２０＞又は前記＜２１＞の何れか一に記載の注射針。
＜２３＞
第２領域及び第３領域は、第１突起を含まない、前記＜２０＞～前記＜２２＞の何れか一に記載の注射針。
＜２４＞
第１領域は、第２突起及び第３突起を含まない、前記＜２０＞～前記＜２３＞の何れか一に記載の注射針。
＜２５＞
前記注射針は熱可塑性樹脂を含む、前記＜１＞～前記＜２４＞の何れか一に記載の注射針。
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第３突起を含み、第２領域を挟むか又は囲んでいる第３領域を有する、前記＜１＞～前記＜１９＞の何れか一に記載の注射針。
＜２１＞
第２領域と第３領域の間には、突起を含まない突起非存在領域が配されており、
第２領域に含まれる第２突起と、第３領域に含まれる第３突起との間の距離のうち最も短い距離は、好ましくは０．５ｍｍ以上５．０ｍｍ以下、より好ましくは１．０ｍｍ以上４．５ｍｍ以下、更に好ましくは１．５ｍｍ以上４．０以下である、前記＜２０＞に記載の注射針。
＜２２＞
第２領域は、第３突起を含まない、前記＜２０＞又は前記＜２１＞の何れか一に記載の注射針。
＜２３＞
第２領域及び第３領域は、第１突起を含まない、前記＜２０＞～前記＜２２＞の何れか一に記載の注射針。
＜２４＞
第１領域は、第２突起及び第３突起を含まない、前記＜２０＞～前記＜２３＞の何れか一に記載の注射針。
＜２５＞
前記注射針は熱可塑性樹脂を含む、前記＜１＞～前記＜２４＞の何れか一に記載の注射針。
【0069】
＜２６＞
第１突起の本数は３本以上４本以下であり、
前記距離Ｄ１は、０．９ｍｍ以上１．５ｍｍ以下であり、
第１突起は、第２突起よりも高さが高く、
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第３突起は、第１突起及び第２突起よりも高さが低く、
第１突起の本数に対する、第２突起の本数の比が２．６以上８以下であり、
第１突起の本数に対する、第２突起及び第３突起の本数の合計の比が３以上１５以下であり、
第１突起の高さは、５００μｍ以上３０００μｍ以下であり、
第１突起と第２突起の高さの差は、１００μｍ以上２０００μｍ以下であり、
第１突起と第３突起の高さの差は、５００μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜２５＞に記載の注射針。
第１突起の本数は３本以上４本以下であり、
前記距離Ｄ１は、０．９ｍｍ以上１．５ｍｍ以下であり、
第１突起は、第２突起よりも高さが高く、
前記シート基部から突出する前記突起は、先端面が平面又は曲面である略円錐台形状の第３突起を含んでおり、
第３突起は、第１突起及び第２突起よりも高さが低く、
第１突起の本数に対する、第２突起の本数の比が２．６以上８以下であり、
第１突起の本数に対する、第２突起及び第３突起の本数の合計の比が３以上１５以下であり、
第１突起の高さは、５００μｍ以上３０００μｍ以下であり、
第１突起と第２突起の高さの差は、１００μｍ以上２０００μｍ以下であり、
第１突起と第３突起の高さの差は、５００μｍ以上３０００μｍ以下である、前記＜１＞～前記＜２５＞に記載の注射針。
【0070】
＜２７＞
第１突起の前記開孔から吐出される液の液量をＶとし、
平面視における第１領域の中心から第２突起までの間の最短距離をＤ５としたときに、
液量Ｖ（μＬ）と最短距離Ｄ５（ｍｍ）とが以下の式（１）を満たす、前記＜１＞～前記＜２６＞の何れか一に記載の注射針。
Ｄ５≦０．５４０６ｌｎ（Ｖ）＋０．９４８３・・・（１）
＜２８＞
前記＜１＞～前記＜２７＞の何れか一に記載の注射針と、該注射針に接続された薬剤供給器とを有し、
前記薬剤供給器は、前記注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされている、注射具。
＜２９＞
前記＜１＞～前記＜２８＞の何れか一に記載の注射針と、該注射針に接続可能な薬剤供給器と、薬剤とを含み、
前記薬剤供給器は、前記注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされている、注射キット。
第１突起の前記開孔から吐出される液の液量をＶとし、
平面視における第１領域の中心から第２突起までの間の最短距離をＤ５としたときに、
液量Ｖ（μＬ）と最短距離Ｄ５（ｍｍ）とが以下の式（１）を満たす、前記＜１＞～前記＜２６＞の何れか一に記載の注射針。
Ｄ５≦０．５４０６ｌｎ（Ｖ）＋０．９４８３・・・（１）
＜２８＞
前記＜１＞～前記＜２７＞の何れか一に記載の注射針と、該注射針に接続された薬剤供給器とを有し、
前記薬剤供給器は、前記注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされている、注射具。
＜２９＞
前記＜１＞～前記＜２８＞の何れか一に記載の注射針と、該注射針に接続可能な薬剤供給器と、薬剤とを含み、
前記薬剤供給器は、前記注射針と接続された状態下に、該薬剤供給器に充填された薬剤を、第１突起の内部を経由して前記開孔から吐出させることが可能になされている、注射キット。
【0071】
＜３０＞
シート基部から突出する第１及び第２突起を有し、
第１突起は、内部が中空の錐体形状であり且つ先端部に開孔を有しており、
第２突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有しておらず、
１本以上６本以下の第１突起を含み、平面視において前記シート基部の中心部に位置する第１領域と、第１領域と重ならない領域であり且つ２本以上の第２突起を含む第２領域とを有する注射針を用いて皮膚内に薬剤を注入する方法であって、
第１突起を皮膚内に刺入した状態で薬剤を第１突起の開孔から吐出することにより、該薬剤を皮膚内に注入するとともに、
前記薬剤の注入により膨疹が形成される範囲内の皮膚を第２突起で穿刺することにより、該薬剤が注入された人の免疫原性を向上させる方法。
＜３１＞
第１突起の前記開孔から吐出される液の液量をＶとし、
平面視における第１領域の中心から第２突起までの間の最短距離をＤ５としたときに、
液量Ｖ（μＬ）と最短距離Ｄ５（ｍｍ）とが以下の式（１）を満たす、前記＜３１＞に記載の方法。
Ｄ５≦０．５４０６ｌｎ（Ｖ）＋０．９４８３・・・（１）
シート基部から突出する第１及び第２突起を有し、
第１突起は、内部が中空の錐体形状であり且つ先端部に開孔を有しており、
第２突起は、錐体形状であり且つ先端部に開孔を有しておらず、
１本以上６本以下の第１突起を含み、平面視において前記シート基部の中心部に位置する第１領域と、第１領域と重ならない領域であり且つ２本以上の第２突起を含む第２領域とを有する注射針を用いて皮膚内に薬剤を注入する方法であって、
第１突起を皮膚内に刺入した状態で薬剤を第１突起の開孔から吐出することにより、該薬剤を皮膚内に注入するとともに、
前記薬剤の注入により膨疹が形成される範囲内の皮膚を第２突起で穿刺することにより、該薬剤が注入された人の免疫原性を向上させる方法。
＜３１＞
第１突起の前記開孔から吐出される液の液量をＶとし、
平面視における第１領域の中心から第２突起までの間の最短距離をＤ５としたときに、
液量Ｖ（μＬ）と最短距離Ｄ５（ｍｍ）とが以下の式（１）を満たす、前記＜３１＞に記載の方法。
Ｄ５≦０．５４０６ｌｎ（Ｖ）＋０．９４８３・・・（１）
【実施例0072】
以下、実施例を基に本発明を更に詳述するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【0073】
〔実施例１〕
図１０（ａ）に示す注射針１と同様の構成を有し、図１０（ｂ）と同じ突起の配置を有する注射針を製造した。実施例１の注射針は、突起の配置パターン以外は、図１に示す注射針と同様の構成を有する。注射針の各突起の寸法、シート基部の寸法、第１突起３１と第２突起３２との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１、第１突起３１の中心を結ぶ仮想線Ｃ１により形成される仮想円の半径Ｄ２、及び第１領域Ｒ１における第１突起３１どうしの間の距離のうち最も短い距離Ｄ３は、表１に示すとおりである。注射針は、熱可塑性樹脂であるポリ乳酸１００％からなる基材シートに超音波振動を印可した加工針による突起形成加工を施して形成した。
〔比較例１～４〕
突起の本数や配置を変更した以外は、実施例１と同様にして注射針を製造した。比較例１～４の突起の配置を、それぞれ図１１～図１４に示す。
図１０（ａ）に示す注射針１と同様の構成を有し、図１０（ｂ）と同じ突起の配置を有する注射針を製造した。実施例１の注射針は、突起の配置パターン以外は、図１に示す注射針と同様の構成を有する。注射針の各突起の寸法、シート基部の寸法、第１突起３１と第２突起３２との間の距離のうち最も短い距離である距離Ｄ１、第１突起３１の中心を結ぶ仮想線Ｃ１により形成される仮想円の半径Ｄ２、及び第１領域Ｒ１における第１突起３１どうしの間の距離のうち最も短い距離Ｄ３は、表１に示すとおりである。注射針は、熱可塑性樹脂であるポリ乳酸１００％からなる基材シートに超音波振動を印可した加工針による突起形成加工を施して形成した。
〔比較例１～４〕
突起の本数や配置を変更した以外は、実施例１と同様にして注射針を製造した。比較例１～４の突起の配置を、それぞれ図１１～図１４に示す。
【0074】
〔穿刺性〕
実施例１及び比較例１～４の注射針について、以下の方法により液の穿刺性を評価した。
－２０℃で保管されたゲッチンゲンミニブタの摘出皮膚（雄、６週齢、腹側部；オリエンタル酵母工業株式会社）を試験前日から冷蔵庫（４℃）に移し、解凍した。摘出皮膚はキムタオル５～７枚の上に載せ、シェーバーを用いて剃毛し、アルコール綿で表面を拭った状態で投与に供した。
実施例１及び比較例１～４の注射針について、以下の方法により液の穿刺性を評価した。
－２０℃で保管されたゲッチンゲンミニブタの摘出皮膚（雄、６週齢、腹側部；オリエンタル酵母工業株式会社）を試験前日から冷蔵庫（４℃）に移し、解凍した。摘出皮膚はキムタオル５～７枚の上に載せ、シェーバーを用いて剃毛し、アルコール綿で表面を拭った状態で投与に供した。
【0075】
粉末のローダミンＢ（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ）を超純水で０．５ｍｇ／ｍＬに調整し、マイクロシリンジ（Ａｇｉｌｅｎｔ）に充填した。マイクロシリンジに、実施例１及び比較例１～４の注射針をそれぞれ装着し、空気抜きを実施した。マイクロシリンジ内の液量が１００μＬとなるようにセットし、注射針に付着した余分な液はキムワイプに吸わせて除去した。注射針の突起を穿刺対象に垂直に穿刺し、ローダミンＢ水溶液を注入して、液の注入不良が生じるか否かを目視により確認した。
〔穿刺性の評価基準〕
〇：以下（１）及び（２）の両方を満たす。
（１）第１突起を穿刺したときに、注液ができる程度の深さに穿刺することができる。
（２）第１突起を穿刺したときに、深く刺さり過ぎず、薬液注液時に膨疹が形成される程度の深さに穿刺することができる。
×：上記（１）及び（２）のいずれか又は両方を満たさない。
〔穿刺性の評価基準〕
〇：以下（１）及び（２）の両方を満たす。
（１）第１突起を穿刺したときに、注液ができる程度の深さに穿刺することができる。
（２）第１突起を穿刺したときに、深く刺さり過ぎず、薬液注液時に膨疹が形成される程度の深さに穿刺することができる。
×：上記（１）及び（２）のいずれか又は両方を満たさない。
【0076】
【表1】
【0077】
〔免疫誘導効果〕
実施例１及び比較例１～３の注射針について、以下の方法により免疫誘導効果を評価した。
モルモット（Ｈａｒｔｌｅｙ，雌，６週齢；日本エスエルシー株式会社）を自由摂餌、自由飲水下において、７日間予備飼育した後、体重によるバラつきを考慮して群分けを実施した。モルモットをイソフルラン麻酔で眠らせ、投与部位（横腹）をバリカン及びシェーバーを用いて除毛し、アルコール消毒した。実施例１及び比較例１～３の注射針について１００μＬルアーロック式マイクロシリンジ（Ａｇｉｌｅｎｔ社）に取り付け、タンパク質溶液（Ｂ型肝炎表面抗原タンパク質製剤：ビークル社製）の充填及び空気抜きを実施した。モルモットの側腹部の皮膚を指でつまみ、伸張し、注射針付きのシリンジを垂直に振り下ろして穿刺し、各１．０μｇ／２５μＬのタンパク質溶液を投与した。タンパク質溶液の投与は、実施例１及び比較例１～３の注射針それぞれについて、前述した群分けにより分けられた別々の群のモルモットに対して行った。
２週間のインターバル後に２回目の投与を同様に行い、初回投与から４２日後に足背静脈より一部採血を実施した。採取した血液は直ちにシリンジからキャピジェクトＩＩ（テルモ株式会社）に移し、室温で３０分静置した後、氷上で保管し、３，０００ｘｇ、４℃で１０分間遠心分離し、上清を１．５ｍＬエッペンチューブに回収し、解析日まで４℃で保管した。
タンパク質溶液に対する抗体価をＥＬＩＳＡ法により測定した。
結果を図１５に示す。図１５において、縦軸の吸光度は、投与したタンパク質に対する抗体価の指標であり、吸光度が大きい程、免疫誘導性が高いことを示す。
実施例１及び比較例１～３の注射針について、以下の方法により免疫誘導効果を評価した。
モルモット（Ｈａｒｔｌｅｙ，雌，６週齢；日本エスエルシー株式会社）を自由摂餌、自由飲水下において、７日間予備飼育した後、体重によるバラつきを考慮して群分けを実施した。モルモットをイソフルラン麻酔で眠らせ、投与部位（横腹）をバリカン及びシェーバーを用いて除毛し、アルコール消毒した。実施例１及び比較例１～３の注射針について１００μＬルアーロック式マイクロシリンジ（Ａｇｉｌｅｎｔ社）に取り付け、タンパク質溶液（Ｂ型肝炎表面抗原タンパク質製剤：ビークル社製）の充填及び空気抜きを実施した。モルモットの側腹部の皮膚を指でつまみ、伸張し、注射針付きのシリンジを垂直に振り下ろして穿刺し、各１．０μｇ／２５μＬのタンパク質溶液を投与した。タンパク質溶液の投与は、実施例１及び比較例１～３の注射針それぞれについて、前述した群分けにより分けられた別々の群のモルモットに対して行った。
２週間のインターバル後に２回目の投与を同様に行い、初回投与から４２日後に足背静脈より一部採血を実施した。採取した血液は直ちにシリンジからキャピジェクトＩＩ（テルモ株式会社）に移し、室温で３０分静置した後、氷上で保管し、３，０００ｘｇ、４℃で１０分間遠心分離し、上清を１．５ｍＬエッペンチューブに回収し、解析日まで４℃で保管した。
タンパク質溶液に対する抗体価をＥＬＩＳＡ法により測定した。
結果を図１５に示す。図１５において、縦軸の吸光度は、投与したタンパク質に対する抗体価の指標であり、吸光度が大きい程、免疫誘導性が高いことを示す。
【0078】
【符号の説明】
【0079】
１ 注射針
２ シート基部
３１ 第１突起
３２ 第２突起
Ｒ１ 第１領域
Ｒ２ 第２領域
２ シート基部
３１ 第１突起
３２ 第２突起
Ｒ１ 第１領域
Ｒ２ 第２領域
【図1】
【図2】
【図3】
【図4】
【図5】
【図6】
【図7】
【図8】
【図9】
【図10】
【図11】
【図12】
【図13】
【図14】
【図15】
【図16】
【図17】
【図18】
