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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024081577
(43)【公開日】2024-06-18
(54)【発明の名称】コラーゲン分解抑制剤、及び口腔用組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 8/49 20060101AFI20240611BHJP
A61K 8/46 20060101ALI20240611BHJP
A61K 8/67 20060101ALI20240611BHJP
A61K 8/41 20060101ALI20240611BHJP
A61Q 11/00 20060101ALI20240611BHJP
A61K 31/385 20060101ALI20240611BHJP
A61K 31/19 20060101ALI20240611BHJP
A61K 31/355 20060101ALI20240611BHJP
A61K 31/255 20060101ALI20240611BHJP
A61K 31/14 20060101ALI20240611BHJP
A61K 31/25 20060101ALI20240611BHJP
A61K 31/4425 20060101ALI20240611BHJP
A61P 1/02 20060101ALI20240611BHJP
【ＦＩ】
A61K8/49
A61K8/46
A61K8/67
A61K8/41
A61Q11/00
A61K31/385
A61K31/19
A61K31/355
A61K31/255
A61K31/14
A61K31/25
A61K31/4425
A61P1/02
【審査請求】未請求
【請求項の数】3
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023109321
(22)【出願日】2023-07-03
(31)【優先権主張番号】P 2022194988
(32)【優先日】2022-12-06
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
(71)【出願人】
【識別番号】000106324
【氏名又は名称】サンスター株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100105957
【弁理士】
【氏名又は名称】恩田 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100068755
【弁理士】
【氏名又は名称】恩田 博宣
(72)【発明者】
【氏名】西岡 諒太郎
(72)【発明者】
【氏名】内山 純貴
【テーマコード（参考）】
4C083
4C086
4C206
【Ｆターム（参考）】
4C083AC691
4C083AC692
4C083AC771
4C083AC772
4C083AC781
4C083AC782
4C083AC791
4C083AC792
4C083AC841
4C083AC842
4C083AC851
4C083AC852
4C083AC861
4C083AC862
4C083AD041
4C083AD042
4C083AD661
4C083AD662
4C083CC01
4C083CC41
4C083DD23
4C083DD27
4C083EE32
4C083EE33
4C083FF01
4C086AA01
4C086AA02
4C086BA08
4C086BA09
4C086BB04
4C086BC17
4C086MA01
4C086MA04
4C086MA17
4C086MA57
4C086NA14
4C086ZA67
4C086ZC20
4C086ZC41
4C206AA01
4C206AA02
4C206FA41
4C206JA02
4C206JA06
4C206JA52
4C206KA01
4C206MA01
4C206MA04
4C206MA37
4C206MA77
4C206NA14
4C206ZA67
4C206ZC20
4C206ZC41
(57)【要約】
【課題】コラゲナーゼによるコラーゲンの分解を好適に抑制する。
【解決手段】コラーゲン分解抑制剤は、α－リポ酸、ジヒドロリポ酸、トロロックス、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１４）スルホコハク酸二ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、塩化デシルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムのうち少なくともいずれか一つを含有する。
【選択図】なし
【解決手段】コラーゲン分解抑制剤は、α－リポ酸、ジヒドロリポ酸、トロロックス、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１４）スルホコハク酸二ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、塩化デシルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムのうち少なくともいずれか一つを含有する。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
α－リポ酸、ジヒドロリポ酸、トロロックス、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１４）スルホコハク酸二ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、塩化デシルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムのうち少なくともいずれか一つを含有することを特徴とするコラーゲン分解抑制剤。
【請求項2】
歯の象牙質に含まれるコラーゲンの分解を抑制する請求項１に記載のコラーゲン分解抑制剤。
【請求項3】
α－リポ酸、ジヒドロリポ酸、トロロックス、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１４）スルホコハク酸二ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、塩化デシルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムのうち少なくともいずれか一つを含有し、コラーゲン分解抑制用であることを特徴とする口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、コラーゲン分解抑制剤、及び口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【0002】
特許文献１は、ビタミンＢ６、及びグリチルリチン酸ジカリウムを所定の質量比で含有する組成物について記載している。この組成物を用いることによって、コラーゲンを分解する酵素であるマトリックスメタロプロテアーゼ（以下、ＭＭＰともいう。）の産生を抑制することを記載している。また、ＭＭＰは、コラゲナーゼとも呼ばれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】特開２０２２－１６７６５６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
ところで、コラゲナーゼが過剰に産生されると、歯肉や歯の象牙質に含まれるコラーゲンが分解されやすくなって、歯周病や、象牙質のう蝕が進行しやすくなることが知られている。コラゲナーゼによるコラーゲンの分解を好適に抑制することが求められている。
【課題を解決するための手段】
【0005】
上記課題を解決するためのコラーゲン分解抑制剤は、α－リポ酸、ジヒドロリポ酸、トロロックス、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１４）スルホコハク酸二ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、塩化デシルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムのうち少なくともいずれか一つを含有することを要旨とする。
【0006】
上記コラーゲン分解抑制剤において、歯の象牙質に含まれるコラーゲンの分解を抑制することが好ましい。
上記課題を解決するための口腔用組成物は、α－リポ酸、ジヒドロリポ酸、トロロックス、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１４）スルホコハク酸二ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、塩化デシルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムのうち少なくともいずれか一つを含有し、コラーゲン分解抑制用であることを要旨とする。
上記課題を解決するための口腔用組成物は、α－リポ酸、ジヒドロリポ酸、トロロックス、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１４）スルホコハク酸二ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、塩化デシルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムのうち少なくともいずれか一つを含有し、コラーゲン分解抑制用であることを要旨とする。
【発明の効果】
【0007】
本発明のコラーゲン分解抑制剤、及び口腔用組成物によると、コラゲナーゼによるコラーゲンの分解を好適に抑制することができる。
【発明を実施するための形態】
【0008】
本発明に係るコラーゲン分解抑制剤、及び口腔用組成物を具体化した実施形態について説明する。
なお、コラーゲン分解抑制剤、及び口腔用組成物は同様の成分を含有しているため、以下では、コラーゲン分解抑制剤について説明する。
なお、コラーゲン分解抑制剤、及び口腔用組成物は同様の成分を含有しているため、以下では、コラーゲン分解抑制剤について説明する。
【0009】
なお、本発明において、口腔用組成物とは、主として口腔内で使用することを目的とするものを意味するものとする。使用後は口腔内から排出される口腔用製剤だけでなく、摂取可能な飲食品も含むものとする。コラーゲン分解抑制剤は、口腔内で使用することを目的とするものに限定されない。
【0010】
コラーゲン分解抑制剤は、α－リポ酸、ジヒドロリポ酸、トロロックス、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１４）スルホコハク酸二ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、塩化デシルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムのうち少なくともいずれか一つを含有する。
【0011】
コラーゲン分解抑制剤が、上記成分のうち少なくともいずれか一つを含有することによって、一種類の成分であってもコラーゲンの分解を好適に抑制することができる。
以下、コラーゲン分解抑制剤を構成する各成分について説明する。
以下、コラーゲン分解抑制剤を構成する各成分について説明する。
【0012】
＜各成分＞
α－リポ酸は、カプリル酸ともいうオクタン酸の６位と８位の炭素がジスルフィド結合によって環状に繋がれた構造を有している。α－リポ酸は、チオクト酸とも呼ばれる。α－リポ酸は、（Ｒ）－α－リポ酸と、（Ｓ）－α－リポ酸の２種類が存在しており、いずれであってもよい。α－リポ酸としては、特に制限されず、公知のα－リポ酸を用いることができる。
α－リポ酸は、カプリル酸ともいうオクタン酸の６位と８位の炭素がジスルフィド結合によって環状に繋がれた構造を有している。α－リポ酸は、チオクト酸とも呼ばれる。α－リポ酸は、（Ｒ）－α－リポ酸と、（Ｓ）－α－リポ酸の２種類が存在しており、いずれであってもよい。α－リポ酸としては、特に制限されず、公知のα－リポ酸を用いることができる。
【0013】
ジヒドロリポ酸は、リポ酸の還元体である。ジヒドロリポ酸は、カプリル酸ともいうオクタン酸の６位と８位にそれぞれチオールが置換した構造を有している。ジヒドロリポ酸としては、特に制限されず、公知のジヒドロリポ酸を用いることができる。
【0014】
トロロックスは、ビタミンＥの誘導体であり、２，５，７，８－テトラメチル－６－ヒドロキシクロマン－２－カルボン酸とも呼ばれる。トロロックスとしては、特に制限されず、公知のトロロックスを用いることができる。
【0015】
ラウリル硫酸ナトリウム及びテトラデシル硫酸ナトリウムは、硫酸エステル型のアニオン性界面活性剤の一種である。
塩化ベンザルコニウムは、カチオン性界面活性剤の一種である。
塩化ベンザルコニウムは、カチオン性界面活性剤の一種である。
【0016】
塩化デシルピリジニウム及び塩化セチルピリジニウムは、ピリジン環を有する４級アンモニウム化合物である。
テトラデセンスルホン酸ナトリウム及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムは、スルホン酸型のアニオン性界面活性剤の一種である。
テトラデセンスルホン酸ナトリウム及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムは、スルホン酸型のアニオン性界面活性剤の一種である。
【0017】
ポリオキシエチレンアルキル（１２～１４）スルホコハク酸二ナトリウムは、スルホコハク酸型のアニオン性界面活性剤の一種である。
コラーゲン分解抑制剤は、上記成分のうちいずれか一つのみを含有してもよいし、二つ以上を適宜組み合わせて含有してもよい。
コラーゲン分解抑制剤は、上記成分のうちいずれか一つのみを含有してもよいし、二つ以上を適宜組み合わせて含有してもよい。
【0018】
コラーゲン分解抑制剤中の上記の各成分の含有量は特に制限されない。α－リポ酸、ジヒドロリポ酸、トロロックス、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１４）スルホコハク酸二ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムの含有量は、例えば０．１質量％以上５質量％以下である。以下では、コラーゲン分解抑制剤における各成分の含有量について「質量％」を「％」に省略して表記する。これらの各成分の含有量の上限値は、４％であることが好ましく、より好ましくは２％である。これらの各成分の含有量の下限値は、０．５％であることが好ましく、より好ましくは１％である。当該範囲の上限値又は下限値は、例えば０．１５、０．２０、０．２５、０．３０、０．３５、０．４０、０．４５、０．５０、０．５５、０．６０、０．６５、０．７０、０．７５、０．８０、０．８５、０．９０、０．９５、１．０、１．５、２．０、２．５、３．０、３．５、４．０、又は４．５％であってもよい。
【0019】
塩化ベンザルコニウム、塩化デシルピリジニウム、及び塩化セチルピリジニウムの含有量は、例えば０．００５％以上１％以下である。これらの各成分の含有量の上限値は、０．７５％であることが好ましく、より好ましくは０．５％である。これらの各成分の含有量の下限値は、０．０１％であることが好ましく、より好ましくは０．０２％である。当該範囲の上限値又は下限値は、例えば０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．１５、０．２０、０．２５、０．３０、０．３５、０．４０、０．４５、０．５０、０．５５、０．６０、０．６５、０．７０、０．７５、０．８０、０．８５、０．９０、０．９５、又は１．０％であってもよい。
【0020】
なお、コラーゲン分解抑制剤が、上記の各成分のうち二つ以上を含有する場合は、合計の含有量が上記数値範囲内であることが好ましい。
＜その他成分＞
コラーゲン分解抑制剤は、適用目的、形態、用途等に応じて、前述した成分以外のその他成分、例えば、薬効成分、界面活性剤、研磨剤、湿潤剤、増粘剤、安定化剤、防腐剤、甘味剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、香料、着色剤等を配合してもよい。これら各成分は、コラーゲン分解抑制剤に配合される公知のものを使用することができる。これらの成分は、それぞれ一種を単独で使用してもよく、二種以上を組み合わせて使用してもよい。
＜その他成分＞
コラーゲン分解抑制剤は、適用目的、形態、用途等に応じて、前述した成分以外のその他成分、例えば、薬効成分、界面活性剤、研磨剤、湿潤剤、増粘剤、安定化剤、防腐剤、甘味剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、香料、着色剤等を配合してもよい。これら各成分は、コラーゲン分解抑制剤に配合される公知のものを使用することができる。これらの成分は、それぞれ一種を単独で使用してもよく、二種以上を組み合わせて使用してもよい。
【0021】
薬効成分としては、例えば殺菌剤、血行促進剤、抗炎症剤、出血改善剤、組織修復剤、再石灰化剤、知覚過敏抑制剤等が挙げられる。
薬効成分の具体例としては、例えば殺菌剤として、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン等のカチオン性殺菌剤、ドデシルジアミノエチルグリシン等の両性殺菌剤、トリクロサン（２’，４，４’－トリクロロ－２－ヒドロキシ－ジフェニルエーテル）等のハロゲン化ジフェニルエーテルや、イソプロピルメチルフェノール等のフェノール系殺菌剤、ヒノキチオールが挙げられる。
薬効成分の具体例としては、例えば殺菌剤として、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン等のカチオン性殺菌剤、ドデシルジアミノエチルグリシン等の両性殺菌剤、トリクロサン（２’，４，４’－トリクロロ－２－ヒドロキシ－ジフェニルエーテル）等のハロゲン化ジフェニルエーテルや、イソプロピルメチルフェノール等のフェノール系殺菌剤、ヒノキチオールが挙げられる。
【0022】
血行促進剤として、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等のビタミンＥ類、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）等の酵素が挙げられる。
【0023】
抗炎症剤として、イプシロンアミノカプロン酸、グリチルリチン酸ジカリウム等が挙げられる。
出血改善剤として、トラネキサム酸、アスコルビン酸等が挙げられる。
出血改善剤として、トラネキサム酸、アスコルビン酸等が挙げられる。
【0024】
組織修復剤として、アラントイン等が挙げられる。
再石灰化剤として、フッ化ナトリウム等のフッ素化合物が挙げられる。
知覚過敏抑制剤としては、硝酸塩（硝酸カリウム）、乳酸アルミニウム、ハイドロキシアパタイト、フッ化スズ、アルギニン等が挙げられる。
再石灰化剤として、フッ化ナトリウム等のフッ素化合物が挙げられる。
知覚過敏抑制剤としては、硝酸塩（硝酸カリウム）、乳酸アルミニウム、ハイドロキシアパタイト、フッ化スズ、アルギニン等が挙げられる。
【0025】
その他、水溶性溶媒で抽出された植物抽出物、クロロフィル、塩化ナトリウム、塩化亜鉛、硝酸カリウム等が挙げられる。
界面活性剤の具体例としては、例えば非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤が挙げられる。
界面活性剤の具体例としては、例えば非イオン性界面活性剤、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤が挙げられる。
【0026】
（非イオン性界面活性剤）
非イオン性界面活性剤の具体例としては、例えばショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、ステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート２０ともいう。）、ステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート６０ともいう。）、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート８０ともいう。）等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ラウリルグリコシド、デシルグリコシド等のアルキルグリコシド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、アルキルグルコシド類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（酸化エチレンの平均付加モル数が１０、２０、４０、６０のもの）、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレンブロックコポリマー等が挙げられる。
非イオン性界面活性剤の具体例としては、例えばショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、ステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート２０ともいう。）、ステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート６０ともいう。）、オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（ポリソルベート８０ともいう。）等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ラウリルグリコシド、デシルグリコシド等のアルキルグリコシド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、アルキルグルコシド類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（酸化エチレンの平均付加モル数が１０、２０、４０、６０のもの）、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレンブロックコポリマー等が挙げられる。
【0027】
（アニオン性界面活性剤）
アニオン性界面活性剤の具体例としては、例えばポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム等の硫酸エステル塩、ラウリルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のアシルアミノ酸塩、ココイルメチルタウリンナトリウム等が挙げられる。
アニオン性界面活性剤の具体例としては、例えばポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム等の硫酸エステル塩、ラウリルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のアシルアミノ酸塩、ココイルメチルタウリンナトリウム等が挙げられる。
【0028】
（カチオン性界面活性剤）
カチオン性界面活性剤の具体例としては、例えばココイルアルギニンエチルＰＣＡ、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモウニム等の第４級アルキルアンモニウム塩、グルコン酸クロルヘキシジン等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤の具体例としては、例えばココイルアルギニンエチルＰＣＡ、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモウニム等の第４級アルキルアンモニウム塩、グルコン酸クロルヘキシジン等が挙げられる。
【0029】
（両性界面活性剤）
両性界面活性剤の具体例としては、例えばＮ－ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ－ミリスチルジエチルグリシン等のアミノ酸型両性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、Ｎ－アルキル－Ｎ’－カルボキシメチル－Ｎ’－ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩、及び２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン等のベタイン系両性界面活性剤等が挙げられる。
両性界面活性剤の具体例としては、例えばＮ－ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ－ミリスチルジエチルグリシン等のアミノ酸型両性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、Ｎ－アルキル－Ｎ’－カルボキシメチル－Ｎ’－ヒドロキシエチルエチレンジアミン塩、及び２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン等のベタイン系両性界面活性剤等が挙げられる。
【0030】
研磨剤の具体例としては、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、第２リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、酸化チタン、非晶質シリカ、結晶質シリカ、研磨性シリカ、増粘性シリカ、アルミノシリケート、酸化アルミニウム、酸化チタン、水酸化アルミニウム、レジン等が挙げられる。上記シリカは、無水ケイ酸とも呼ばれる。
【0031】
湿潤剤の具体例としては、例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリコール、１,３-ブチレングリコール、水、アルコール等が挙げられる。
【0032】
増粘剤の具体例としては、例えばポリアクリル酸ナトリウム、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸プロピレングリコールエステル等が挙げられる。増粘剤は、粘結剤ともいう。
【0033】
安定化剤の具体例としては、例えばエデト酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、乳酸カルシウム、ラノリン、トリアセチン、ヒマシ油、硫酸マグネシウム等が挙げられる。
【0034】
防腐剤の具体例としては、例えば１，２－ジブロモ－２、４－ジシアノブタン、感光素、イソチアゾロン誘導体、ヒダントイン誘導体、パラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノール等が挙げられる。
【0035】
甘味剤の具体例としては、例えばサッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファムカリウム、ステビア抽出物、パラチノース、パラチニット、エリスリトール、マルチトール、キシリトール、ラクチトール等が挙げられる。
【0036】
ｐＨ調整剤の具体例としては、例えばクエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、又はこれらの化学的に可能な塩、水酸化ナトリウム等が挙げられる。
【0037】
酸化防止剤の具体例としては、例えばトコフェロール類、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、没食子酸エステル類等が挙げられる。
香料は、天然香料や合成香料であってもよい。また、単品香料や調合香料であってもよい。
香料は、天然香料や合成香料であってもよい。また、単品香料や調合香料であってもよい。
【0038】
香料の具体例としては、例えばｌ－メントール、ｄ－カルボン、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ－デシルアルコール、シトロネロール、α－テルピネオール、メチルアセテート、シトロネリルアセテート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、ｄ－カンフル、ｄ－ボルネオール、ウイキョウ油、ケイヒ油、シンナムアルデヒド、ハッカ油、バニリン等が挙げられる。
【0039】
着色剤の具体例としては、例えば緑色１号、緑色３号、青色１号、黄色４号、黄色５号、赤色１０２号、赤色３号等の法定色素、銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン等が挙げられる。
【0040】
＜コラーゲン分解抑制剤の適用形態、剤形、用途＞
コラーゲン分解抑制剤の適用形態は、特に限定されず、例えば医薬品、指定医薬部外品、化粧品として使用することができる。
コラーゲン分解抑制剤の適用形態は、特に限定されず、例えば医薬品、指定医薬部外品、化粧品として使用することができる。
【0041】
コラーゲン分解抑制剤の剤形は、特に制限されず、例えば水、アルコール等の溶媒を含有することにより、軟膏剤、ペースト剤、パスタ剤、スプレー剤、ジェル剤、液剤、懸濁剤、ガム剤等に適用することができる。
【0042】
溶媒として用いられる水の種類は特に限定されず、たとえば蒸留水、純水、超純水、精製水、水道水等を用いることができる。溶媒として用いられるアルコールの種類は特に限定されず、例えばエタノールを用いることができる。水とアルコールを混合して用いることもできる。
【0043】
コラーゲン分解抑制剤の用途としては、歯の象牙質に含まれるコラーゲンの分解抑制用（コラーゲン分解抑制用）に用いることができる。また、歯肉に含まれるコラーゲンの分解抑制用（コラーゲン分解抑制用）に用いることもできる。また、具体的な用途として、例えば舌部を含めた口腔内塗布剤、歯肉抗炎症剤、歯周病治療剤、義歯装着剤、インプラントケア剤、歯磨剤、洗口剤等に用いることもできる。歯磨剤としては、例えば練歯磨剤、粉歯磨剤、液体歯磨剤、潤性歯磨剤等に用いることができる。
【0044】
＜作用及び効果＞
本実施形態のコラーゲン分解抑制剤の作用及び効果について説明する。
（１）α－リポ酸、ジヒドロリポ酸、トロロックス、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１４）スルホコハク酸二ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、塩化デシルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムのうち少なくともいずれか一つを含有する。したがって、コラゲナーゼによるコラーゲンの分解を好適に抑制することができる。また、コラーゲンの分解を好適に抑制することによって、歯周病や、象牙質のう蝕の進行を好適に抑制することが可能になる。
本実施形態のコラーゲン分解抑制剤の作用及び効果について説明する。
（１）α－リポ酸、ジヒドロリポ酸、トロロックス、ラウリル硫酸ナトリウム、塩化ベンザルコニウム、ポリオキシエチレンアルキル（１２～１４）スルホコハク酸二ナトリウム、テトラデシル硫酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、塩化デシルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、及び１－ヘキサデカンスルホン酸ナトリウムのうち少なくともいずれか一つを含有する。したがって、コラゲナーゼによるコラーゲンの分解を好適に抑制することができる。また、コラーゲンの分解を好適に抑制することによって、歯周病や、象牙質のう蝕の進行を好適に抑制することが可能になる。
【0045】
（２）歯の象牙質に含まれるコラーゲンの分解を抑制するコラーゲン分解抑制剤である。歯の象牙質に含まれるコラーゲンが分解されることによって生じる歯の損耗や破折を好適に抑制することができる。
【実施例0046】
以下、本発明の構成、及び効果をより具体的にするため、実施例等を挙げるが、本発明がこれらの実施例に限定されるというものではない。
＜試験例１＞
表１に示す実施例１～３、比較例１～４のコラーゲン分解抑制剤を常法に従って製造した。具体的には、表１に示す成分の濃度が１質量％となるように水に溶解して、コラーゲン分解抑制剤としての水溶液を作製した。なお、比較例４は、水のみを用いた。
＜試験例１＞
表１に示す実施例１～３、比較例１～４のコラーゲン分解抑制剤を常法に従って製造した。具体的には、表１に示す成分の濃度が１質量％となるように水に溶解して、コラーゲン分解抑制剤としての水溶液を作製した。なお、比較例４は、水のみを用いた。
【0047】
【表1】
実施例１～３、及び比較例１～４のコラーゲン分解抑制剤について、コラーゲン分解抑制能を評価した。評価方法、及び評価結果について以下に示す。
【0048】
（コラーゲン分解抑制能の評価方法）
以下の手順で、象牙質ブロックの作製、及びコラーゲン分解試験を行った。
（象牙質ブロックの作製）
まず、牛抜去歯を用意した。牛抜去歯の象牙質部分に対して、マイクロカッターを用いて、約５ｍｍ×約５ｍｍの四角形状で、厚さ約６ｍｍの歯片を切り出した。
以下の手順で、象牙質ブロックの作製、及びコラーゲン分解試験を行った。
（象牙質ブロックの作製）
まず、牛抜去歯を用意した。牛抜去歯の象牙質部分に対して、マイクロカッターを用いて、約５ｍｍ×約５ｍｍの四角形状で、厚さ約６ｍｍの歯片を切り出した。
【0049】
この歯片を、ポリメチルメタクリレート樹脂（以下、ＰＭＭＡともいう。）に埋没させた。耐水研磨紙を用いて象牙質ブロックの表面を研磨し、象牙質部分の表面出しを行った。具体的には、上記約５ｍｍ×約５ｍｍの四角形状部分が露出するように表面出しを行った。以上の手順によって、ＰＭＭＡに歯片が埋設した象牙質ブロックを作製した。
【0050】
（コラーゲン分解試験）
表面出しを行った象牙質部分の表面のうち、約半分の表面（以下、基準面ともいう。）に市販のマニキュアを塗布して基準面を被覆した。
表面出しを行った象牙質部分の表面のうち、約半分の表面（以下、基準面ともいう。）に市販のマニキュアを塗布して基準面を被覆した。
【0051】
次に、象牙質ブロックを０．８７Ｍのクエン酸溶液２５ｍＬ中に室温５時間浸漬して、脱灰処理を行った。脱灰処理を行うことによって、象牙質部分におけるマニキュアで被覆されていない表面（以下、処理面ともいう。）において、象牙質部分に含まれるミネラル成分を除去した。ミネラル成分を除去することによって、象牙質部分に含まれるコラーゲンを露出させた。
【0052】
次に、市販のコラゲナーゼとして、Collagenase, Type 1 (Worthington社製)と、人工唾液を用意した。コラゲナーゼの濃度が約２００Ｕ／ｍＬとなるように、コラゲナーゼを人工唾液に溶解させて、コラゲナーゼ溶液を作製した。なお、人工唾液の組成は、塩化カルシウム（ＣａＣｌ２）：１．５ｍＭ、リン酸水素カリウム（ＫＨ２ＰＯ４）：０．９ｍＭ、塩化カリウム（ＫＣｌ）：１３０ｎＭ、ＨＥＰＥＳ：２０ｍＭであり、ｐＨ７．０に調整した。
【0053】
実施例１～３、及び比較例１～４のコラーゲン分解抑制剤と、コラゲナーゼ溶液とを、体積比で１：１となるように混合して、試験溶液を調製した。調製した試験溶液のｐＨが酸性の場合、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液を用いて試験溶液のｐＨが７付近になるように調整した。
【0054】
各試験溶液の温度を３７℃に保持した状態で、各試験溶液２ｍＬに、象牙質ブロックを浸漬させた。浸漬は２４時間行った。浸漬後、アセトンを用いて象牙質部分の基準面を被覆するマニキュアを除去した。
【0055】
象牙質部分の処理面は、コラゲナーゼによってコラーゲンが分解されやすい。コラーゲンが分解されると、処理面における象牙質部分の厚さが、基準面における象牙質部分の厚さよりも小さくなる。公知のレーザー顕微鏡を用いて基準面と処理面の高さ変化を測定し、この高さ変化を分解深度とした。分解深度について、以下の基準で評価した。なお、分解深度の値が小さいほど、コラーゲンの分解が抑制されていることを意味しており、コラーゲン分解抑制能が優れていることを意味する。
【0056】
・分解深度の評価基準
◎◎（特に優れる）：分解深度が６０μｍ以下である場合
◎（優れる）：分解深度が６０μｍを超えて、８０μｍ以下である場合
○（良好）：分解深度が８０μｍを超えて、１００μｍ以下である場合
△（可）：分解深度が１００μｍを超えて、２００μｍ以下である場合
×（不可）：分解深度が２００μｍを超える場合
（評価結果）
表１より、比較例１～４は、いずれも分解深度が２００μｍを超えていた。これに対し、実施例１～３は、いずれも分解深度が１００μｍ以下であった。特に実施例３は、分解深度が６０μｍ以下であり、コラーゲン分解抑制能が優れることが確認された。
◎◎（特に優れる）：分解深度が６０μｍ以下である場合
◎（優れる）：分解深度が６０μｍを超えて、８０μｍ以下である場合
○（良好）：分解深度が８０μｍを超えて、１００μｍ以下である場合
△（可）：分解深度が１００μｍを超えて、２００μｍ以下である場合
×（不可）：分解深度が２００μｍを超える場合
（評価結果）
表１より、比較例１～４は、いずれも分解深度が２００μｍを超えていた。これに対し、実施例１～３は、いずれも分解深度が１００μｍ以下であった。特に実施例３は、分解深度が６０μｍ以下であり、コラーゲン分解抑制能が優れることが確認された。
【0057】
＜試験例２＞
表２に示す実施例４～１１、比較例５～１２のコラーゲン分解抑制剤を常法に従って製造した。具体的には、表２に示す成分の濃度が１質量％となるように水に溶解して、コラーゲン分解抑制剤としての水溶液を作製した。なお、比較例１２は、水のみを用いた。
表２に示す実施例４～１１、比較例５～１２のコラーゲン分解抑制剤を常法に従って製造した。具体的には、表２に示す成分の濃度が１質量％となるように水に溶解して、コラーゲン分解抑制剤としての水溶液を作製した。なお、比較例１２は、水のみを用いた。
【0058】
試験例１に記載される方法と同様の方法にて、コラーゲン分解抑制能を評価した。結果を表２に示す。
【0059】
【表2】
表２より、比較例５～１１は、いずれも分解深度が２００μｍを超えていた。これに対し、実施例４～１１は、いずれも分解深度が１５０μｍ以下であった。特に実施例４～１０は、分解深度が６０μｍ以下であり、コラーゲン分解抑制能が優れることが確認された。