特開 2024-86236 ヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法、情報処理装置、推定プログラム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024086236

(43)【公開日】2024-06-27

(54)【発明の名称】ヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法、情報処理装置、推定プログラム

(51)【国際特許分類】

   G01N 30/88 20060101AFI20240620BHJP

   G01N 30/86 20060101ALI20240620BHJP

   G01N 30/02 20060101ALI20240620BHJP

【ＦＩ】

G01N30/88 Q

G01N30/86 J

G01N30/02 Z

G01N30/02 B

【審査請求】未請求

【請求項の数】6

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022201260

(22)【出願日】2022-12-16

(71)【出願人】

【識別番号】000141897

【氏名又は名称】アークレイ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110001519

【氏名又は名称】弁理士法人太陽国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】石川 一輝

(57)【要約】

【課題】変異Ｈｂを有する血液検体であっても、血糖値の指標であるＨｂＡ１ｃ値を推定することである。
【解決手段】ヘモグロビンＡと変異ヘモグロビンとを有する血液検体のクロマトグラムから、ヘモグロビンＡに関するピークのピーク値の全合計値に対するヘモグロビンＡ１ｃを含むヘモグロビンＡ１ｃピークのピーク値の割合に基づく値であるヘモグロビンＡ１ｃ値と、変異ヘモグロビンを含むピークのピーク値と変異ヘモグロビンが糖化した糖化変異ヘモグロビンを含む糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の合計値に対する糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の割合に基づく値である糖化変異ヘモグロビン値との相関関係を予め取得し、測定対象である血液検体のクロマトグラムから、糖化変異ヘモグロビン値を導出し、導出した糖化変異ヘモグロビン値と相関関係に基づいてヘモグロビンＡ１ｃ値を推定する、ヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法。
【選択図】図４

【特許請求の範囲】

【請求項1】

複数の被験者から夫々採取したヘモグロビンＡと変異ヘモグロビンとを有する血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから、ヘモグロビンＡに関するピークのピーク値の全合計値に対するヘモグロビンＡ１ｃを含むヘモグロビンＡ１ｃピークのピーク値の割合に基づく値であるヘモグロビンＡ１ｃ値と、変異ヘモグロビンを含むピークのピーク値と前記変異ヘモグロビンが糖化した糖化変異ヘモグロビンを含む糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の合計値に対する前記糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の割合に基づく値である糖化変異ヘモグロビン値との相関関係を予め取得し、
変異ヘモグロビンを有する被験者から採取した測定対象である血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから、糖化変異ヘモグロビン値を導出し、
導出した前記糖化変異ヘモグロビン値と前記相関関係に基づいてヘモグロビンＡ１ｃ値を推定する、
ヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法。

【請求項2】

前記変異ヘモグロビンは、ヘモグロビンＣである、
請求項１に記載のヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法。

【請求項3】

糖化ヘモグロビンＣ値は、前記クロマトグラムのヘモグロビンＡ０を含むピークとヘモグロビンＣを含むヘモグロビンＣピークの間に表れるピークＸのピーク値と前記ヘモグロビンＣピークのピーク値の合計値に対する前記ピークＸのピーク値の割合に基づく値を求めて前記糖化変異ヘモグロビンＣ値とする、
請求項２に記載のヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法。

【請求項4】

前記液体クロマトグラフィーは陽イオン交換クロマトグラフィーである、
請求項３に記載のヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法。

【請求項5】

複数の被験者から夫々採取したヘモグロビンＡと変異ヘモグロビンとを有する血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから、ヘモグロビンＡに関するピークのピーク値の全合計値に対するヘモグロビンＡ１ｃを含むヘモグロビンＡ１ｃピークのピーク値の割合に基づく値であるヘモグロビンＡ１ｃ値と、変異ヘモグロビンを含むピークのピーク値と前記変異ヘモグロビンが糖化した糖化変異ヘモグロビンを含む糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の合計値に対する前記糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の割合に基づく値である糖化変異ヘモグロビン値との相関関係を記憶した記憶部と、
変異ヘモグロビンを有する被験者から採取した測定対象である血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから得た糖化変異ヘモグロビン値を取得する取得部と、
前記取得部が取得した前記糖化変異ヘモグロビン値と前記記憶部が記憶した前記相関関係に基づいてヘモグロビンＡ１ｃ値の推定値を算出する算出部と、
前記推定値を出力する出力部と、
を備える情報処理装置。

【請求項6】

複数の被験者から夫々採取したヘモグロビンＡと変異ヘモグロビンとを有する血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから、ヘモグロビンＡに関するピークのピーク値の全合計値に対するヘモグロビンＡ１ｃを含むヘモグロビンＡ１ｃピークのピーク値の割合に基づく値であるヘモグロビンＡ１ｃ値と、変異ヘモグロビンを含むピークのピーク値と前記変異ヘモグロビンが糖化した糖化変異ヘモグロビンを含む糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の合計値に対する前記糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の割合に基づく値である糖化変異ヘモグロビン値との相関関係を記憶したコンピュータに、
変異ヘモグロビンを有する被験者から採取した測定対象である血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから得た糖化変異ヘモグロビン値を取得させ、
取得した前記糖化変異ヘモグロビン値と記憶した前記相関関係に基づいてヘモグロビンＡ１ｃ値の推定値を算出させ、
前記推定値を出力させる処理を実行させる推定プログラム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法、情報処理装置、及び推定プログラムに関する。

【背景技術】

【0002】

特許文献１には、異常ヘモグロビンＥに由来するピークが同定された場合に、そのピークの面積を計算し、その計算結果を用いて安定型ヘモグロビンＡ１ｃのピーク面積又は全ヘモグロビンのピーク面積を補正して安定型ヘモグロビンＡ１ｃの割合（％）を測定することが記載されている。

【特許文献1】特開２０１２－２１５４７０号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0003】

変異ヘモグロビン（以下「変異Ｈｂ」）を有する血液検体では、血糖値の指標といえる安定型ヘモグロビンＡ１ｃ値（以下「ＨｂＡ１ｃ値」）を測定することが困難である。例えば、変異Ｈｂを有する血液検体では糖化された糖化変異Ｈｂが測定されることがあり、アフィニティ法、免疫法、又は酵素法では、ＨｂＡ１ｃと同時に糖化変異Ｈｂも測定される。

【0004】

具体的には、変異Ｈｂヘテロ接合体の血液検体では、ＨｂＡ１ｃと糖化変異Ｈｂの合算値が測定されてしまう。また、変異Ｈｂホモ接合体の血液検体では、糖化変異Ｈｂの割合が測定されてしまう。しかし、測定された糖化変異Ｈｂの値とＨｂＡ１ｃの値とは必ずしも一致しているとはいえず、変異Ｈｂを有する血液検体を用いて測定された値は、血糖値の指標とはいいきれない。

【0005】

本開示の課題は、変異Ｈｂを有する血液検体であっても、血糖値の指標であるＨｂＡ１ｃ値を推定することである。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本開示の一態様のヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法は、複数の被験者から夫々採取したヘモグロビンＡと変異ヘモグロビンとを有する血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから、ヘモグロビンＡに関するピークのピーク値の全合計値に対するヘモグロビンＡ１ｃを含むヘモグロビンＡ１ｃピークのピーク値の割合に基づく値であるヘモグロビンＡ１ｃ値と、変異ヘモグロビンを含むピークのピーク値と前記変異ヘモグロビンが糖化した糖化変異ヘモグロビンを含む糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の合計値に対する前記糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の割合に基づく値である糖化変異ヘモグロビン値との相関関係を予め取得し、変異ヘモグロビンを有する被験者から採取した測定対象である血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから、糖化変異ヘモグロビン値を導出し、導出した前記糖化変異ヘモグロビン値と前記相関関係に基づいてヘモグロビンＡ１ｃ値を推定する。

【発明の効果】

【0007】

本開示によれば、変異Ｈｂを有する血液検体であっても、血糖値の指標であるＨｂＡ１ｃ値を推定することができる。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1A】血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるヘモグロビンのクロマトグラムの一例を示した図面である。

【図1B】血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるヘモグロビンのクロマトグラムの一例を示した図面である。

【図1C】血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるヘモグロビンのクロマトグラムの一例を示した図面である。

【図2】液体クロマトグラフィーを用いて血液検体の分析するときに用いる溶離液の成分を表で示した図面である。

【図3】液体クロマトグラフィーのクロマトグラムから導出された糖化ＨｂＣ値及びＨｂＡ１ｃ値を表で示した図面である。

【図4】血液検体の糖化ＨｂＣ値とＨｂＡ１ｃ値とから得た相関をグラフで示した図面である。

【図5】液体クロマトグラフィーのクロマトグラムから導出された糖化ＨｂＣ値と、相関式から導出されたＨｂＡ１ｃ値と、既知のＨｂＡ１ｃ値とを表で示した図面である。

【図6】相関式から導出されたＨｂＡ１ｃ値と、既知のＨｂＡ１ｃ値とから得た相関をグラフで示した図面である。

【図7】情報処理装置のハードウェア構成を示したブロック図である。

【図8】情報処理装置の機能構成を示したブロック図である。

【図9】情報処理装置による制御フローを示したフロー図である。

【発明を実施するための形態】

【0009】

本開示のヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法、情報処理装置、及推定プログラムの実施形態を、図１～図９を用いて説明する。各図において共通する符号は、特段の説明がなくとも同一の部分を指し示す。なお、本開示に記載する「ピーク値」とは、クロマトグラムで認められる各ピークの高さ又は面積であり、相対値を用いることができ、絶対値を用いることもできる。この相対値は、クロマトグラムの面積の全体に対する比率であってもよいし、クロマトグラムに占めるヘモグロビンに関するピーク面積の全体に対する比率であってもよいし、あるいは、特定のピーク（たとえば、ＨｂＡ０ピーク）の面積に対する比率であってもよい。

【0010】

先ず、複数の被験者から夫々採取したヘモグロビンＡとヘモグロビンＣ（以下「ＨｂＣ」と記載する）とを有する血液検体を液体クロマトグラフィーに供する。これにより、図１Ａ～図１Ｃに示されるようなヘモグロビンのクロマトグラムが得られる。ＨｂＣは、変異ヘモグロビンの一例である。なお、各図に示されたクロマトグラムの縦軸は、ヘモグロビンの濃度を検出する光学検出器から検出された吸光度であり、横軸は、測定開始時点からの経過時間である。

【0011】

各図のクロマトグラムでは、以下のピークが、カラムからの溶出速度の速いヘモグロビン順に認められる。具体的には、ヘモグロビンＡ１ａ及びヘモグロビンＡ１ｂを含むピーク１２（１２ａ、１２ｂ、１２ｃはピーク高さに当たる）、不安定型ヘモグロビンＡ１ｃを含むピーク１４（１４ａ、１４ｂ、１４ｃはピーク高さに当たる）、安定型ヘモグロビンＡ１ｃを含むピーク１６（１６ａ、１６ｂ、１６ｃはピーク高さに当たる）、ヘモグロビンＡ０を含むピーク１８（１８ａ、１８ｂ、１８ｃはピーク高さに当たる）、後述するピーク２０（２０ａ、２０ｂ、２０ｃはピーク高さに当たる）、及びＨｂＣを含むピーク２２（２２ａ、２２ｂ、２２ｃはピーク高さに当たる）が順に認められる。なお、以下の説明では、ヘモグロビンＡ１ａをＨｂＡ１ａと記載し、ヘモグロビンＡ１ｂをＨｂＡ１ｂと記載し、不安定型ヘモグロビンＡ１ｃをＬ-Ａ１ｃと記載し、安定型ヘモグロビンＡ１ｃをＨｂＡ１ｃと記載し、ヘモグロビンＡ０をＨｂＡ０と記載する。

【0012】

ここで、ＨｂＡ０のピーク１８とＨｂＣのピーク２２との間にもピーク２０が認められる。このピーク２０のピーク値（例えばピーク高さである２０ａ、２０ｂ、２０ｃ）は、ＨｂＡ１ｃのピーク値（例えばピーク高さである１６ａ、１６ｂ、１６ｃ）の増減に対応して増減している。これにより、ピーク２０は、ＨｂＣの糖化物を含むピークであると判断することができる。つまり、ピーク２０は、糖化ＨｂＣを含むピークである。ピーク２０は、ピークＸの一例である。

【0013】

このように、糖化ＨｂＣのピーク値（例えばピーク高さである２０ａ、２０ｂ、２０ｃ）は、ＨｂＡ１ｃのピーク値（例えばピーク高さである１６ａ、１６ｂ、１６ｃ）と相関する。なお、符号の末尾に付するａ、ｂ、ｃについては、ａ、ｂ、ｃを特に区別しない場合は、省略することがある。

【0014】

そうすると、ＨｂＣ全体のピーク値（ＨｂＣを含むピークのピーク値およびＨｂＣが糖化された糖化ＨｂＣを含むピークのピーク値の合計ピーク値）に対する糖化ＨｂＣを含むピークのピーク値の割合に基づく値（以下「糖化ＨｂＣ値」と記載する）と、ＨｂＡ全体のピーク値（ＨｂＡを含むピークのピーク値およびＨｂＡが修飾された修飾ＨｂＡを含むピークのピーク値の全合計ピーク値）に対するＨｂＡ１ｃを含むピークのピーク値の割合に基づく値（以下「ＨｂＡ１ｃ値」と記載する）との間に強い相関があると考えられる。

【0015】

糖化ＨｂＣ値については、例えば、糖化ＨｂＣのピーク面積（糖化ＨｂＣピーク面積）と、ＨｂＣのピーク面積（ＨｂＣピーク面積）との和をＨｂＣ全体面積とすると、下記式（１）より糖化ＨｂＣ％として導出される。
糖化ＨｂＣ％（糖化ＨｂＣ値）＝糖化ＨｂＣピーク面積÷ＨｂＣ全体面積×１００・・・・（１）

【0016】

なお、糖化ＨｂＣのピーク面積については、各図の範囲Ｒ２０における面積であり、ＨｂＣのピーク面積については、各図の範囲Ｒ２２における面積である。

【0017】

一方、ＨｂＡ１ｃ値については、ＨｂＡ１ａ及びＨｂＡ１ｂのピーク面積と、Ｌ-Ａ１ｃのピーク面積と、ＨｂＡ１ｃのピーク面積と、ＨｂＡ０のピーク面積との和をＨｂＡ全体面積（ヘモグロビンＡに関するピークのピーク値の全合計値）とすると、下記式（２）よりＨｂＡ１ｃ％として導出される。
ＨｂＡ１ｃ％（ＨｂＡ１ｃ値）＝ＨｂＡ１ｃピーク面積÷ＨｂＡ全体面積×１００・・・・・（２）

【0018】

なお、ＨｂＡ１ａ及びＨｂＡ１ｂのピーク面積（ＨｂＡ１ａのピーク面積＋ＨｂＡ１ｂのピーク面積）については、各図の範囲Ｒ１２における面積であり、Ｌ-Ａ１ｃのピーク面積については、各図の範囲Ｒ１４における面積であり、ＨｂＡ１ｃのピーク面積については、各図の範囲Ｒ１６における面積であり、ＨｂＡ０のピーク面積については、各図の範囲Ｒ１８における面積である。また、各範囲の境界については、クロマトグラムの曲線を２回微分することで得られる変曲点または各ピーク間で吸光度が極小値を示す点を境界としている。

【0019】

そして、ＨｂＡ１ｃのピーク１６（１６ａ、１６ｂ、１６ｃはピーク高さに当たる）が、糖化ＨｂＣのピーク２０のピーク値の増減に対応して増減することから、ＨｂＡ１ｃ値と糖化ＨｂＣ値とは、比例関係にあると考えられる。そうすると、ＨｂＣを有する血液検体について、血糖値の指標であるＨｂＡ１ｃ値と、糖化ＨｂＣ値との間に下記相関式（３）が成り立つと考えられる。

【0020】

ＨｂＡ１ｃ値＝ａ_１×糖化ＨｂＣ値＋ｂ_１ ・・・（３）
ａ_１：傾き（定数）
ｂ_１：切片（定数）

【0021】

このように、ＨｂＡ１ｃ値と糖化ＨｂＣ値との相関式（３）を導出することで、血液検体が、ＨｂＣヘテロ接合体であっても、ＨｂＡを有さないＨｂＣホモ接合体であっても、式（３）に糖化ＨｂＣ値を代入することで、血糖値の指標といえるＨｂＡ１ｃ値が推定される。

【0022】

なお、健常な成人のヘモグロビンには、大多数のＨｂＡ並びに僅かなＨｂＦ及びＨｂＡ２が含まれる。ヘモグロビンは四量体であり、たとえばＨｂＡは二つのα鎖と二つのβ鎖から構成される。このα鎖又はβ鎖の産生を支配する遺伝子配列に何らかの変異が生じると、アミノ酸配列が通常とは異なる鎖が産生されたり、その鎖の産生が抑制されたりした結果、通常とは異なるヘモグロビン種が生じる。一般的に、このようなヘモグロビン種を変異ヘモグロビンと呼ぶ。健常人のヘモグロビンの遺伝子型はＨｂＡ／ＨｂＡのホモ接合体であるが、変異ヘモグロビン保有者の遺伝子型は、ＨｂＡ／ＨｂＶのヘテロ接合体（ＨｂＶは変異ヘモグロビン）、又は、ＨｂＶ／ＨｂＶのホモ接合体（ＨｂＶ同士が異なる場合は、ヘテロ接合体）である。

【0023】

（実施例）
次に、本開示に係るＨｂＡ１ｃ値の推定方法の実施例について、複数の被験者から夫々採取したＨｂＡとＨｂＣとを有する合計２０個の血液検体を用いて説明する。

【0024】

（ａ）液体クロマトグラフィー装置
市販の高速液体クロマトグラフィーの装置に、メタクリル酸エステル共重合体からなる親水性ポリマーを充填した市販の陽イオン交換クロマトカラムを接続した。陽イオン交換クロマトカラムの下流の流路の所定の位置に、流路を流れるヘモグロビンの濃度を検出する光学検出器（具体的には吸光度計）を取り付けた。

【0025】

（ｂ）溶離液
溶離液Ａ、Ｂ、Ｃとして、図２に示す表に記載した組成の水溶液を用いた。なお、溶離液ＡはｐＨ５．０８に調整し、溶離液ＢはｐＨ８．０に調整し、溶離液ＣはｐＨ６．８２に調整した。これらの溶離液のヘモグロビンの溶出力は、溶離液Ａが最も小さく、溶離液Ｂが最も大きかった。

【0026】

（ｃ）クロマトグラム
上記（ａ）の液体クロマトグラフィー装置に溶離液Ａを流してカラムを平衡化した。その後、希釈した所定量の血液検体をカラムに導入した。次に、溶離液Ａを所定時間（例えば、１３秒）流して、ＨｂＦやＨｂＡ１ｃを溶出した。次に、溶離液Ａと溶離液Ｃを所定割合（例えば、１：９）で混合した液を所定時間（例えば、５秒）流し、次に溶離液Ｃを所定時間（例えば、１７秒）流してＨｂＡ０を溶出した。次に、溶離液Ｂを所定時間（例えば、２秒）流して分析カラムに残ったヘモグロビンを全て溶出した。その後、溶離液Ａを所定時間（例えば、５秒）流した。この溶出の間、検出波長４２０ｎｍで光学検出器より得られた吸光度からクロマトグラムを作成した。これにより、複数の被験者から夫々採取したＨｂＡとＨｂＣとを有する１０個の血液検体から合計１０個のクロマトグラムを得た。

【0027】

得られたクロマトグラムについては、ＨｂＣのピーク２２の前に溶出されるピーク２０のピーク値については、ＨｂＡ１ｃのピーク１６のピーク値の増減に対応して増減していた。

【0028】

そして、夫々のクロマトグラムから前述した式（１）を用いて導出された糖化ＨｂＣ％と、式（２）を用いて導出されたＨｂＡ１ｃ％とを図３に示す表に記載する。

【0029】

さらに、図３に示す糖化ＨｂＣ％とＨｂＡ１ｃ％とについて、相関式（３）のａ_１とｂ_１とを求めた。この結果、ａ_１については、１．２３６５となり、ｂ_１については、－４．３５２２となった。つまり、１０個の血液検体を用いることで、下記相関式（４）を得た。

【0030】

ＨｂＡ１ｃ％＝１．２３６５×糖化ＨｂＣ％－４．３５２２・・・（４）

【0031】

また、図４に示すグラフには、図３の表に示す糖化ＨｂＣ％の値とＨｂＡ１ｃ％の値とをプロットした点と、相関式（４）を示す回帰直線とが示されている。図４に示すグラフの縦軸は、ＨｂＡ１ｃ％であり、横軸は、糖化ＨｂＣ％である。この回帰直線の決定係数（Ｒ^２）は０．９０９６と、１に近い高い値であることから、糖化ＨｂＣ％とＨｂＡ１ｃ％との間には強い相関関係があることが分かる。

【0032】

（ｄ）検証
次に、相関式（４）について検証する。複数の被験者から夫々採取したＨｂＡとＨｂＣとを有する新たな１０個の血液検体を用いて説明する。この新たな１０個の血液検体については、前述した相関式（４）を導出するために用いた１０個の血液検体とは異なり、かつ、ＨｂＡ１ｃ値については既知である。

【0033】

この新たな１０個の血液検体について、前述した（ａ）、（ｂ）、（ｃ）と同様の方法によって、糖化ＨｂＣ％およびＨｂＡ１ｃ％（実測値）を導出した。さらに導出された糖化ＨｂＣ％を相関式（４）に代入してＨｂＡ１ｃ％の推定値を導出した。

【0034】

図５に示す表には、クロマトグラムから得た糖化ＨｂＣ％及びＨｂＡ１ｃ％（実測値）と、相関式（４）から得たＨｂＡ１ｃ％（推定値）が記載されている。また、図６に示すグラフには、相関式から得たＨｂＡ１ｃ％（推定値）とＨｂＡ１ｃ％（実測値）との相関を示した回帰直線と、図５の表に示す相関式から得たＨｂＡ１ｃ％の推定値とＨｂＡ１ｃ％の実測値とをプロットした点とが示されている。図６に示すグラフの縦軸は、ＨｂＡ１ｃ％（実測値）であり、横軸は、ＨｂＡ１ｃ％（推定値）である。この回帰直線の決定係数（Ｒ^２）は０．８８７８と、１に近い高い値であることから、相関式（４）を用いることで、クロマトグラムから導出された糖化ＨｂＣ％からＨｂＡ１ｃ％を推定可能であることが分かる。

【0035】

（情報処理装置１００）
次に、前述したＨｂＡ１ｃ値の推定方法に用いられるＨｂＡ１ｃ値の推定プログラムが実行される情報処理装置１００について説明する。

【0036】

－情報処理装置１００のハードウェア構成－
情報処理装置１００は、図７に示されるように、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）１０１、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）１０２、ＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ Ａｃｃｅｓｓ Ｍｅｍｏｒｙ）１０３、ストレージ１０４、及び通信インターフェース（Ｉ／Ｆ）１０５を有する。そして、各構成は、バス１０９を介して相互に通信可能に接続されている。

【0037】

ＣＰＵ１０１は、中央演算処理ユニットであり、各種プログラムを実行したり、各部を制御したりする。すなわち、ＣＰＵ１０１は、ＲＯＭ１０２またはストレージ１０４からプログラムを読み出し、ＲＡＭ１０３を作業領域としてプログラムを実行する。ＣＰＵ１０１は、ＲＯＭ１０２またはストレージ１０４に記録されているプログラムにしたがって、各構成の制御および各種の演算処理を行う。

【0038】

ＲＯＭ１０２は、各種プログラムおよび各種データを格納する。ＲＡＭ１０３は、作業領域として一時的にプログラムまたはデータを記憶する。ストレージ１０４は、ＨＤＤ（Ｈａｒｄ Ｄｉｓｋ Ｄｒｉｖｅ）またはＳＳＤ（Ｓｏｌｉｄ Ｓｔａｔｅ Ｄｒｉｖｅ）により構成され、オペレーティングシステムを含む各種プログラム、および各種データを格納する。通信インターフェース１０５は、情報処理装置１００が液体クロマトグラフィー装置等と通信するためのインターフェースであり、たとえば、イーサネット（登録商標）、ＦＤＤＩ、Ｗｉ－Ｆｉ（登録商標）等の規格が用いられる。

【0039】

そして、ＨｂＡ１ｃ値の推定ログラムを実行する際に、情報処理装置１００は、上記のハードウェア資源を用いて、各種の機能を実現する。

【0040】

－情報処理装置１００の機能構成－
情報処理装置１００は、図８に示されるように、記憶部１２０と、取得部１２２と、算出部１２４と、出力部１２６とを備えている。各機能構成は、ＣＰＵ１０１がＲＯＭ１０２またはストレージ１０４に記憶された推定プログラムを読み出し、実行することにより実現される。

【0041】

記憶部１２０は、血糖値の指標であるＨｂＡ１ｃ値と、糖化ＨｂＣ値との間の相関関係である前述した相関式（３）を記憶している。つまり、情報処理装置１００の記憶部１２０は、予め相関式（３）を記憶している。

【0042】

取得部１２２は、ＨｂＣを有する被験者から採取した測定対象である血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから求められた糖化ＨｂＣ値を取得する。なお、糖化ヘモグロビンＣ値は、ＨｂＣを有する被験者から採取した測定対象である血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムのヘモグロビンＡ０を含むピークとヘモグロビンＣを含むヘモグロビンＣピークの間に表れるピークＸのピーク値とヘモグロビンＣピークのピーク値の合計値に対するピークＸのピーク値の割合に基づく値を糖化ヘモグロビンＣ値として取得してもよい。

【0043】

算出部１２４は、取得部１２２が取得した糖化ＨｂＣ値を、記憶部１２０が記憶した相関式（３）に代入し、ＨｂＡ１ｃ値の推定値を算出する。

【0044】

出力部１２６は、算出部１２４が算出したＨｂＡ１ｃ値の推定値を図示せぬディスプレイに出力する。

【0045】

－情報処理装置１００の作用－
次に、情報処理装置１００の作用について、図９に示すフロー図を用いて説明する。

【0046】

情報処理装置１００の記憶部１２０に予め相関式（３）が記憶部１２０に記憶している情報処理装置１００に対して、図９に示すステップＳ１００では、取得部１２２が、ＨｂＣを有する被験者から採取した測定対象である血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから求められた糖化ＨｂＣ値を取得する。

【0047】

さらに、ステップＳ２００では、算出部１２４が、取得部１２２が取得した糖化ＨｂＣ値を、記憶部１２０が記憶した相関式（３）に代入し、ＨｂＡ１ｃ値の推定値を算出する。

【0048】

また、ステップＳ３００では、出力部１２６が、算出部１２４が算出したＨｂＡ１ｃ値の推定値を図示せぬディスプレイに出力する。これにより、一連の工程が終了する。

【0049】

（まとめ）
以上説明したように、ＨｂＡとＨｂＣとを有する複数の血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから、ＨｂＡ１ｃ値と糖化ＨｂＣ値との相関式（３）を予め取得することで、ＨｂＣを有する血液検体であっても、血糖値の指標であるＨｂＡ１ｃ値を推定することができる。

【0050】

さらに、上記実施形態では、血糖値の指標であるＨｂＡ１ｃ値を推定したが、血糖値を直接測定することも考えられる。しかし、血糖値は、体調によってばらつきが生じるため、ＨｂＡ１ｃ値を推定することで体調によって生じるばらつきが抑制される。

【0051】

なお、本開示を特定の実施形態について詳細に説明したが、本開示は係る実施形態に限定されるものではなく、本開示の範囲内にて他の種々の実施形態をとることが可能であることは当業者にとって明らかである。上記実施形態では、変異ヘモグロビンとしてＨｂＣを用いて説明したが、変異ヘモグロビンが、例えば、ヘモグロビンＳ、ヘモグロビンＥ、又はヘモグロビンＤ等であってもよい。

【0052】

また、上記実施形態では、ＨｂＡと変異ヘモグロビンとのヘテロ接合体を分析して導出された糖化変異ヘモグロビン値と、相関式（３）とから血糖値の指標であるＨｂＡ１ｃ値を推定したが、変異ヘモグロビンと変異ヘモグロビンとのホモ接合体を分析して導出された糖化変異ヘモグロビン値と、相関式（３）とから血糖値の指標であるＨｂＡ１ｃ値を推定してもよい。換言すれば、ＨｂＡを有さない血液検体から血糖値の指標であるＨｂＡ１ｃ値を推定してもよい。

【0053】

また、上記実施形態では、糖化ＨｂＣ値を導出するために、分母をＨｂＣ全体面積としたが、分母にクロマトグラムの全ピーク面積を用いてもよい。

【0054】

（（（１）））
複数の被験者から夫々採取したヘモグロビンＡと変異ヘモグロビンとを有する血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから、ヘモグロビンＡに関するピークのピーク値の全合計値に対するヘモグロビンＡ１ｃを含むヘモグロビンＡ１ｃピークのピーク値の割合に基づく値であるヘモグロビンＡ１ｃ値と、変異ヘモグロビンを含むピークのピーク値と前記変異ヘモグロビンが糖化した糖化変異ヘモグロビンを含む糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の合計値に対する前記糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の割合に基づく値である糖化変異ヘモグロビン値との相関関係を予め取得し、
変異ヘモグロビンを有する被験者から採取した測定対象である血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから、糖化変異ヘモグロビン値を導出し、
導出した前記糖化変異ヘモグロビン値と前記相関関係に基づいてヘモグロビンＡ１ｃ値を推定する、
ヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法。

【0055】

（（（２）））
前記変異ヘモグロビンは、ヘモグロビンＣである、
（（（１）））に記載のヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法。

【0056】

（（（３）））
糖化ヘモグロビンＣ値は、前記クロマトグラムのヘモグロビンＡ０を含むピークとヘモグロビンＣを含むヘモグロビンＣピークの間に表れるピークＸのピーク値と前記ヘモグロビンＣピークのピーク値の合計値に対する前記ピークＸのピーク値の割合に基づく値を求めて前記糖化変異ヘモグロビンＣ値とする、
（（（２）））に記載のヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法。

【0057】

（（（４）））
前記液体クロマトグラフィーは陽イオン交換クロマトグラフィーである、
（（（１）））～（（（３）））何れか１に記載のヘモグロビンＡ１ｃ値の推定方法。

【0058】

（（（５）））
複数の被験者から夫々採取したヘモグロビンＡと変異ヘモグロビンとを有する血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから、ヘモグロビンＡに関するピークのピーク値の全合計値に対するヘモグロビンＡ１ｃを含むヘモグロビンＡ１ｃピークのピーク値の割合に基づく値であるヘモグロビンＡ１ｃ値と、変異ヘモグロビンを含むピークのピーク値と前記変異ヘモグロビンが糖化した糖化変異ヘモグロビンを含む糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の合計値に対する前記糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の割合に基づく値である糖化変異ヘモグロビン値との相関関係を記憶した記憶部と、
変異ヘモグロビンを有する被験者から採取した測定対象である血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから得た糖化変異ヘモグロビン値を取得する取得部と、
前記取得部が取得した前記糖化変異ヘモグロビン値と前記記憶部が記憶した前記相関関係に基づいてヘモグロビンＡ１ｃ値の推定値を算出する算出部と、
前記推定値を出力する出力部と、
を備える情報処理装置。

【0059】

（（（６）））
複数の被験者から夫々採取したヘモグロビンＡと変異ヘモグロビンとを有する血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから、ヘモグロビンＡに関するピークのピーク値の全合計値に対するヘモグロビンＡ１ｃを含むヘモグロビンＡ１ｃピークのピーク値の割合に基づく値であるヘモグロビンＡ１ｃ値と、変異ヘモグロビンを含むピークのピーク値と前記変異ヘモグロビンが糖化した糖化変異ヘモグロビンを含む糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の合計値に対する前記糖化変異ヘモグロビンピークのピーク値の割合に基づく値である糖化変異ヘモグロビン値との相関関係を記憶したコンピュータに、
変異ヘモグロビンを有する被験者から採取した測定対象である血液検体を液体クロマトグラフィーに供して得られるクロマトグラムから得た糖化変異ヘモグロビン値を取得させ、
取得した前記糖化変異ヘモグロビン値と記憶した前記相関関係に基づいてヘモグロビンＡ１ｃ値の推定値を算出させ、
前記推定値を出力させる処理を実行させる推定プログラム。

【符号の説明】

【0060】

１２ ＨｂＡ１ａ及びＨｂＡ１ｂのピーク
１４ Ｌ－Ａ１ｃのピーク
１６ ＨｂＡ１ｃのピーク
１８ ＨｂＡ０のピーク
２０ 糖化ＨｂＣのピーク
２２ ＨｂＣのピーク

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】