特開 2024-88779 アデノシン経路活性化を有する癌を検出および治療するための方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024088779

(43)【公開日】2024-07-02

(54)【発明の名称】アデノシン経路活性化を有する癌を検出および治療するための方法

(51)【国際特許分類】

   A61K 45/06 20060101AFI20240625BHJP

   A61P 35/00 20060101ALI20240625BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240625BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20240625BHJP

   A61K 31/519 20060101ALI20240625BHJP

   G01N 33/53 20060101ALI20240625BHJP

   G01N 33/574 20060101ALI20240625BHJP

【ＦＩ】

A61K45/06

A61P35/00

A61P43/00 121

A61K39/395 D

A61K39/395 N

A61K31/519

G01N33/53 M

G01N33/574 A

G01N33/53 Y

【審査請求】有

【請求項の数】16

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2024063781

(22)【出願日】2024-04-11

(62)【分割の表示】P 2021500692の分割

【原出願日】2019-07-12

(31)【優先権主張番号】62/846,525

(32)【優先日】2019-05-10

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/697,303

(32)【優先日】2018-07-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/742,919

(32)【優先日】2018-10-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/757,630

(32)【優先日】2018-11-08

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】518203618

【氏名又は名称】コーバス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ウィリングハム，スティーブン

(72)【発明者】

【氏名】ホットソン，アンドリュー

(72)【発明者】

【氏名】ミラー，リチャード・エイ

(57)【要約】      （修正有）

【課題】癌を有する、または癌を有する疑いのある対象を治療するための方法を提供する。
【解決手段】癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出し、任意選択的に、アデノシン経路アンタゴニスト、例えば、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシンＡ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストで対象を治療する方法である。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）前記対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）前記生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することであって、前記遺伝子またはタンパク質が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、検出することと、
（ｃ）前記対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより前記癌を治療することと、を含む、方法。

【請求項2】

前記アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

前記ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、請求項２に記載の方法。

【請求項4】

前記アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼであるである、請求項１に記載の方法。

【請求項5】

前記ＣＤ７３アンタゴニストが、抗ＣＤ７３抗体である、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

ＰＤ－１阻害剤が、投与される、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

前記ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、請求項７に記載の方法。

【請求項9】

前記対象に、ＣＸＣＲ２阻害剤を投与することをさらに含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

前記ＣＸＣＲ２阻害剤が、ＡＺＤ５０６９、抗ＣＸＣＲ２抗体、およびナバリキシンから選択される、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＣＣＬ２０およびＣＸ３ＣＬ１を含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項12】

前記生物学的サンプル中のＣＣＬ２０発現が、対照よりも高く、前記生物学的サンプル中のＣＸ３ＣＬ１発現が、前記対照よりも低い、請求項１１に記載の方法。

【請求項13】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＩＬ６を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項14】

前記生物学的サンプル中のＩＬ６発現が、対照よりも高い、請求項１３に記載の方法。

【請求項15】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＩＬ８を含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項16】

前記生物学的サンプル中のＩＬ８発現が、対照よりも高い、請求項１５に記載の方法。

【請求項17】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＣＤ６８を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項18】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＣＤ１６３を含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項19】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項20】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ－１βから選択される、請求項１９に記載の方法。

【請求項21】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、および／またはＴＢＸ２１から選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項22】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される、請求項２１に記載の方法。

【請求項23】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ１１、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ６、ＬＩＦ、ＰＴＧＳ２、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ８、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＬ８、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＰＬＡＵＲ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項24】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項25】

他の遺伝子またはタンパク質の発現が、検出されない、請求項１～２４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項26】

前記生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞から選択される、請求項１～２５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項27】

前記生物学的サンプルが、腫瘍生検である、請求項２６に記載の方法。

【請求項28】

遺伝子発現が、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、またはハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって測定される、請求項１～２７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項29】

前記癌におけるＣＤ６８タンパク質レベルおよび／またはＣＤ１６３タンパク質レベルを判定することをさらに含む、請求項１～２８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項30】

前記ＣＤ６８タンパク質レベルおよび／または前記ＣＤ１６３タンパク質レベルが、免疫組織化学によって判定される、請求項２９に記載の方法。

【請求項31】

アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のために対象を選択する方法であって、前記対象が、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、
（ａ）前記対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）前記生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の高レベルの発現を検出することであって、前記遺伝子またはタンパク質が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、および／またはＴＲＥＭ２から選択される、検出することと、
（ｃ）前記アデノシン経路阻害剤ならびに前記ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための前記対象を選択することと、を含む、方法。

【請求項32】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＩＬ６を含む、請求項３１に記載の方法。

【請求項33】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＩＬ８を含む、請求項３１に記載の方法。

【請求項34】

前記生物学的サンプル中のＩＬ８発現が、対照よりも高い、請求項３３に記載の方法。

【請求項35】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ１１、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ６、ＬＩＦ、ＰＴＧＳ２、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ８、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＬ８、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＰＬＡＵＲ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、およびＴＮＦＳＦ１８から選択される、請求項３１に記載の方法。

【請求項36】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される、請求項３１に記載の方法。

【請求項37】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＣＤ６８を含む、請求項３１に記載の方法。

【請求項38】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＣＤ１６３を含む、請求項３１に記載の方法。

【請求項39】

前記癌におけるＣＤ６８タンパク質レベルおよび／またはＣＤ１６３タンパク質レベルを判定することをさらに含む、請求項３１～３８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項40】

前記ＣＤ６８タンパク質レベルおよび／または前記ＣＤ１６３タンパク質レベルが、免疫組織化学によって判定される、請求項３９に記載の方法。

【請求項41】

アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のために対象を選択する方法であって、前記対象が、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、
（ａ）前記対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）前記生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の低レベルの発現を検出することであって、前記遺伝子またはタンパク質が、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択される、検出することと、
（ｃ）前記アデノシン経路阻害剤ならびに前記ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための前記対象を選択することと、を含む、方法。

【請求項42】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される、請求項４１に記載の方法。

【請求項43】

前記遺伝子が、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される、請求項４１に記載の方法。

【請求項44】

前記アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、請求項３１～４３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項45】

前記ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、請求項４４に記載の方法。

【請求項46】

前記アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、請求項３１～４５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項47】

前記ＣＤ７３アンタゴニストが、抗ＣＤ７３抗体である、請求項４６に記載の方法。

【請求項48】

ＰＤ－１阻害剤が、投与される、請求項３１～４７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項49】

ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、請求項３１～４７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項50】

前記ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、請求項４９に記載の方法。

【請求項51】

前記対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、請求項３１～５０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項52】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、および／またはＴＲＥＭ２１から選択され、対照よりも高い前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルが、前記対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、請求項１～１０または２５～３０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項53】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＩＬ６を含む、請求項５２に記載の方法。

【請求項54】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＩＬ８を含む、請求項５２または５３に記載の方法。

【請求項55】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される、請求項５２～５４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項56】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ１１、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ６、ＬＩＦ、ＰＴＧＳ２、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ８、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＬ８、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＰＬＡＵＲ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、およびＴＮＦＳＦ１８から選択される、請求項５２～５４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項57】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＣＤ６８を含む、請求項５２～５６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項58】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＣＤ１６３を含む、請求項５２～５７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項59】

前記対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、請求項５２～５８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項60】

タンパク質発現のレベルが、免疫組織化学によって決定される、請求項１～５９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項61】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、対照よりも低い前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルが、前記対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、請求項１～１０または２５～３０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項62】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される、請求項６１に記載の方法。

【請求項63】

前記遺伝子またはタンパク質が、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される、請求項６１に記載の方法。

【請求項64】

前記対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、請求項６１～６３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項65】

癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）前記対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／もしくはＶＥＧＦＡから選択される１つ以上の遺伝子またはタンパク質の減少した発現レベル、ならびに／あるいはＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、および／もしくはＴＲＥＭ２１から選択される１つ以上の遺伝子またはタンパク質の増加した発現レベルを有するとしての患者の識別を受容することと、
（ｃ）前記対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより前記癌を治療することと、を含む、方法。

【請求項66】

前記１つ以上の遺伝子が、ＩＬ６を含む、請求項１２２に記載の方法。

【請求項67】

前記１つ以上の遺伝子が、ＩＬ８を含む、請求項１２２に記載の方法。

【請求項68】

前記１つ以上の遺伝子の発現レベルが、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、ハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって決定された、請求項１２２に記載の方法。

【請求項69】

アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のために対象を選択するための方法であって、前記対象が、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、
ａ）前記対象から生物学的サンプルを得ることと、
ｂ）前記生物学的サンプル中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを検出することと、
ｃ）前記サンプル中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを、好適な対照中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルと比較することと、
ｄ）前記生物学的サンプル中の発現レベルが、前記好適な対照中の発現レベルよりも高い場合、アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための前記対象を選択することと、を含む、方法。

【請求項70】

ＣＤ６８タンパク質のレベルが、検出される、請求項６９に記載の方法。

【請求項71】

ＣＤ６８遺伝子発現のレベルが、検出される、請求項６９に記載の方法。

【請求項72】

ＣＤ１６３タンパク質のレベルが、検出される、請求項６９に記載の方法。

【請求項73】

ＣＤ１６３遺伝子発現のレベルが、検出される、請求項６９に記載の方法。

【請求項74】

前記タンパク質レベルが、免疫組織化学を使用して検出される、請求項７０または７２に記載の方法。

【請求項75】

前記サンプル中の１つ以上の追加の遺伝子の発現レベルを検出することをさらに含む、請求項６９～７４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項76】

前記１つ以上の追加の遺伝子が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、請求項７５に記載の方法。

【請求項77】

前記サンプル中の１つ以上の追加のタンパク質の発現レベルを検出することをさらに含む、請求項６９～７４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項78】

前記１つ以上の追加のタンパク質が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、請求項７７に記載の方法。

【請求項79】

他の遺伝子またはタンパク質の発現が、検出されない、請求項６９～７８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項80】

前記生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞から選択される、請求項６９～７９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項81】

前記生物学的サンプルが、腫瘍生検である、請求項８０に記載の方法。

【請求項82】

遺伝子発現が、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、またはハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって測定される、請求項６９～８１のいずれか一項に記載の方法。

【請求項83】

前記好適な対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、請求項６９～８２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項84】

前記アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、請求項６９～８３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項85】

前記ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、請求項８４に記載の方法。

【請求項86】

前記アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、請求項６９～８３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項87】

ＰＤ－１阻害剤が、投与される、請求項６９～８６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項88】

ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、請求項６９～８７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項89】

前記ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、請求項８８に記載の方法。

【請求項90】

癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）前記対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）前記生物学的サンプル中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを検出することと、
（ｃ）前記対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより前記癌を治療することと、を含む、方法。

【請求項91】

前記アデノシン経路阻害剤が、アデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニストである、請求項９０に記載の方法。

【請求項92】

前記ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、請求項９１に記載の方法。

【請求項93】

前記アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼであるである、請求項９０に記載の方法。

【請求項94】

前記ＣＤ７３アンタゴニストが、抗ＣＤ７３抗体である、請求項９３に記載の方法。

【請求項95】

ＰＤ－１阻害剤が、投与される、請求項９０～９４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項96】

ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、請求項９０～９４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項97】

前記ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、請求項９６に記載の方法。

【請求項98】

前記対象に、ＣＸＣＲ２阻害剤を投与することをさらに含む、請求項９０～９７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項99】

前記ＣＸＣＲ２阻害剤が、ＡＺＤ５０６９、抗ＣＸＣＲ２抗体、およびナバリキシンから選択される、請求項９８に記載の方法。

【請求項100】

ＣＤ６８タンパク質のレベルが、検出される、請求項９０～９９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項101】

ＣＤ６８遺伝子発現のレベルが、検出される、請求項９０～９９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項102】

ＣＤ１６３タンパク質のレベルが、検出される、請求項９０～９９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項103】

ＣＤ１６３遺伝子発現のレベルが、検出される、請求項９０～９９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項104】

前記タンパク質レベルが、免疫組織化学を使用して検出される、請求項１００または１０２に記載の方法。

【請求項105】

前記サンプル中の１つ以上の追加の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することをさらに含む、請求項９０～１０４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項106】

前記１つ以上の追加の遺伝子またはタンパク質が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、請求項２３２に記載の方法。

【請求項107】

他の遺伝子またはタンパク質の発現が、検出されない、請求項９０～１０６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項108】

前記生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞から選択される、請求項９０～１０７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項109】

前記生物学的サンプルが、腫瘍生検である、請求項１０８に記載の方法。

【請求項110】

遺伝子発現が、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、またはハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって測定される、請求項９０～１０９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項111】

（ｃ）前記サンプル中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを、好適な対照中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルと比較することをさらに含む、請求項９０～１１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項112】

前記好適な対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、請求項１１１に記載の方法。

【請求項113】

ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療のための対象を識別する方法であって、前記対象が、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、
（ａ）前記対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）ＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを検出することであって、
好適な対照よりも高いＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルが、前記対象が前記アデノシン経路阻害剤ならびに前記ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む、方法。

【請求項114】

前記好適な対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、請求項１１３に記載の方法。

【請求項115】

ＣＤ６８タンパク質のレベルが、検出される、請求項１１３または１１４に記載の方法。

【請求項116】

ＣＤ６８遺伝子発現のレベルが、検出される、請求項１１３または１１４に記載の方法。

【請求項117】

ＣＤ１６３タンパク質のレベルが、検出される、請求項１１３または１１４に記載の方法。

【請求項118】

ＣＤ１６３遺伝子発現のレベルが、検出される、請求項１１３または１１４に記載の方法。

【請求項119】

癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）前記対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）前記生物学的サンプル中の、ＡＣＴＢＬ２、ＡＤＡＭ８、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＮＸＡ２Ｐ２、ＡＱＰ９、ＡＲＥＧ、ＡＲＨＧＡＰ９、ＢＣＬ２Ａ１、ＢＣＬ３、ＢＤＫＲＢ２、ＢＩＲＣ３、Ｃ１０ｏｒｆ５５、Ｃ１５ｏｒｆ４８、Ｃ１９ｏｒｆ５９、Ｃ１ｏｒｆ３８、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、Ｃ５ＡＲ１、Ｃ８ｏｒｆ４、ＣＡＳＰ４、ＣＣＬ１８、ＣＣＬ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ３、ＣＣＬ３Ｌ１、ＣＣＬ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＲ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ａ、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ３００ＬＢ、ＣＤ５３、ＣＤ６９、ＣＤ８６、ＣＤＣＰ１、ＣＥＡＣＡＭ３、ＣＦＢ、ＣＬＥＣ４Ａ、ＣＬＥＣ４Ｄ、ＣＬＥＣ４Ｅ、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＬＥＣ７Ａ、ＣＳＦ２、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＳＦ３、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸｏｒｆ２１、ＣＹＲ６１、ＣＹＴＨ４、ＣＹＴＩＰ、ＤＡＰＰ１、ＤＵＳＰ１、ＤＵＳＰ５、ＥＧＲ３、ＥＭＰ１、ＥＭＲ２、ＥＭＲ３、ＥＲＥＧ、Ｆ３、ＦＣＡＲ、ＦＣＥＲ１Ｇ、ＦＣＧＲ２Ａ、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＦＣＧＲ３Ｂ、ＦＦＡＲ２、ＦＧＲ、ＦＯＳ、ＦＯＳＬ１、ＦＰＲ１、ＦＰＲ２、Ｇ０Ｓ２、ＧＬＩＰＲ１、ＧＮＡ１５、ＧＰＲ１０９Ａ、ＧＰＲ１０９Ｂ、ＧＰＲ１８３、ＧＰＲ８４、ＧＰＲ９７、ＧＰＲＣ５Ａ、ＨＡＳ１、ＨＢＥＧＦ、ＨＣＫ、ＨＫ３、ＩＣＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＬ１０、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＬ１ＲＮ、ＩＬ４Ｒ、ＩＬ６、ＩＬ７Ｒ、ＩＬ８、ＪＵＮＢ、ＫＬＦ６、ＬＡＭＣ２、ＬＣＰ２、ＬＩＦ、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＲＧ１、ＬＹＮ、ＭＡＦＦ、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＣＬ１、ＭＥＦＶ、ＭＭＰ１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ７、ＭＮＤＡ、ＭＹＯ１Ｇ、ＮＡＭＰＴ、ＮＣＦ２、ＮＣＦ４、ＮＣＯＡ７、ＮＦＥ２、ＮＦＫＢＩＺ、ＮＬＲＰ３、ＮＮＭＴ、ＯＢＦＣ２Ａ、ＯＳＭ、ＯＳＭＲ、Ｐ２ＲＹ６、ＰＦ４Ｖ１、ＰＨＬＤＡ１、ＰＩ３、ＰＬＡＵ、ＰＬＡＵＲ、ＰＬＥＫ、ＰＬＫ３、ＰＰＢＰ、ＰＰＰ１Ｒ１５Ａ、ＰＲＤＭ１、ＰＴＧＳ２、ＰＴＰＮ２２、ＲＡＲＲＥＳ１、ＲＡＳＧＲＰ４、ＲＧＳ１、ＲＧＳ２、ＲＮＤ１、ＲＮＤ３、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＳＡＡ１、ＳＡＡ２、ＳＡＡ４、ＳＡＭＳＮ１、ＳＡＴ１、ＳＥＬＥ、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＥＲＰＩＮＢ４、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＥＲＰＩＮＥ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ２Ａ１４、ＳＬＣ２Ａ３、ＳＮＡＩ１、ＳＯＣＳ３、ＳＯＤ２、ＳＰＩ１、ＳＲＧＮ、ＳＴＸ１１、ＴＤＯ２、ＴＧＭ２、ＴＨＢＳ１、ＴＬＲ２、ＴＮＦ、ＴＮＦＡＩＰ２、ＴＮＦＡＩＰ３、ＴＮＦＡＩＰ６、ＴＮＩＰ３、ＴＲＥＭ１、ＶＮＮ１、ＶＮＮ２、ＶＮＮ３、ＺＣ３Ｈ１２Ａ、および／またはＺＦＰ３６から選択される１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することと、
（ｃ）前記対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤を投与し、それにより前記癌を治療することと、を含む、方法。

【請求項120】

前記アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、請求項１１９に記載の方法。

【請求項121】

前記ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、請求項１２０に記載の方法。

【請求項122】

前記アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼであるである、請求項１２０に記載の方法。

【請求項123】

前記ＣＤ７３アンタゴニストが、抗ＣＤ７３抗体である、請求項１２２に記載の方法。

【請求項124】

ＰＤ－１阻害剤が、投与される、請求項１１９～１２３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項125】

ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、請求項１１９～１２３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項126】

前記ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、請求項１２５に記載の方法。

【請求項127】

前記対象に、ＣＸＣＲ２阻害剤を投与することをさらに含む、請求項１１９～１２６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項128】

前記ＣＸＣＲ２阻害剤が、ＡＺＤ５０６９、抗ＣＸＣＲ２抗体、およびナバリキシンから選択される、請求項１２７に記載の方法。

【請求項129】

（ｄ）前記サンプル中の前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを、好適な対照中の前記１つ以上の遺伝子の発現レベルと比較することをさらに含む、請求項１１９～１２８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項130】

前記好適な対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、請求項１２９に記載の方法。

【請求項131】

ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療のための対象を選択する方法であって、前記対象が、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、
（ａ）前記対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）前記生物学的サンプル中の、ＡＣＴＢＬ２、ＡＤＡＭ８、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＮＸＡ２Ｐ２、ＡＱＰ９、ＡＲＥＧ、ＡＲＨＧＡＰ９、ＢＣＬ２Ａ１、ＢＣＬ３、ＢＤＫＲＢ２、ＢＩＲＣ３、Ｃ１０ｏｒｆ５５、Ｃ１５ｏｒｆ４８、Ｃ１９ｏｒｆ５９、Ｃ１ｏｒｆ３８、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、Ｃ５ＡＲ１、Ｃ８ｏｒｆ４、ＣＡＳＰ４、ＣＣＬ１８、ＣＣＬ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ３、ＣＣＬ３Ｌ１、ＣＣＬ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＲ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ａ、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ３００ＬＢ、ＣＤ５３、ＣＤ６９、ＣＤ８６、ＣＤＣＰ１、ＣＥＡＣＡＭ３、ＣＦＢ、ＣＬＥＣ４Ａ、ＣＬＥＣ４Ｄ、ＣＬＥＣ４Ｅ、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＬＥＣ７Ａ、ＣＳＦ２、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＳＦ３、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸｏｒｆ２１、ＣＹＲ６１、ＣＹＴＨ４、ＣＹＴＩＰ、ＤＡＰＰ１、ＤＵＳＰ１、ＤＵＳＰ５、ＥＧＲ３、ＥＭＰ１、ＥＭＲ２、ＥＭＲ３、ＥＲＥＧ、Ｆ３、ＦＣＡＲ、ＦＣＥＲ１Ｇ、ＦＣＧＲ２Ａ、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＦＣＧＲ３Ｂ、ＦＦＡＲ２、ＦＧＲ、ＦＯＳ、ＦＯＳＬ１、ＦＰＲ１、ＦＰＲ２、Ｇ０Ｓ２、ＧＬＩＰＲ１、ＧＮＡ１５、ＧＰＲ１０９Ａ、ＧＰＲ１０９Ｂ、ＧＰＲ１８３、ＧＰＲ８４、ＧＰＲ９７、ＧＰＲＣ５Ａ、ＨＡＳ１、ＨＢＥＧＦ、ＨＣＫ、ＨＫ３、ＩＣＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＬ１０、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＬ１ＲＮ、ＩＬ４Ｒ、ＩＬ６、ＩＬ７Ｒ、ＩＬ８、ＪＵＮＢ、ＫＬＦ６、ＬＡＭＣ２、ＬＣＰ２、ＬＩＦ、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＲＧ１、ＬＹＮ、ＭＡＦＦ、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＣＬ１、ＭＥＦＶ、ＭＭＰ１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ７、ＭＮＤＡ、ＭＹＯ１Ｇ、ＮＡＭＰＴ、ＮＣＦ２、ＮＣＦ４、ＮＣＯＡ７、ＮＦＥ２、ＮＦＫＢＩＺ、ＮＬＲＰ３、ＮＮＭＴ、ＯＢＦＣ２Ａ、ＯＳＭ、ＯＳＭＲ、Ｐ２ＲＹ６、ＰＦ４Ｖ１、ＰＨＬＤＡ１、ＰＩ３、ＰＬＡＵ、ＰＬＡＵＲ、ＰＬＥＫ、ＰＬＫ３、ＰＰＢＰ、ＰＰＰ１Ｒ１５Ａ、ＰＲＤＭ１、ＰＴＧＳ２、ＰＴＰＮ２２、ＲＡＲＲＥＳ１、ＲＡＳＧＲＰ４、ＲＧＳ１、ＲＧＳ２、ＲＮＤ１、ＲＮＤ３、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＳＡＡ１、ＳＡＡ２、ＳＡＡ４、ＳＡＭＳＮ１、ＳＡＴ１、ＳＥＬＥ、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＥＲＰＩＮＢ４、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＥＲＰＩＮＥ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ２Ａ１４、ＳＬＣ２Ａ３、ＳＮＡＩ１、ＳＯＣＳ３、ＳＯＤ２、ＳＰＩ１、ＳＲＧＮ、ＳＴＸ１１、ＴＤＯ２、ＴＧＭ２、ＴＨＢＳ１、ＴＬＲ２、ＴＮＦ、ＴＮＦＡＩＰ２、ＴＮＦＡＩＰ３、ＴＮＦＡＩＰ６、ＴＮＩＰ３、ＴＲＥＭ１、ＶＮＮ１、ＶＮＮ２、ＶＮＮ３、ＺＣ３Ｈ１２Ａ、および／またはＺＦＰ３６から選択される１つ以上の遺伝子またはタンパク質の高い発現レベルを検出することと、
（ｃ）ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた前記アデノシン経路阻害剤による治療のための前記対象を選択することと、を含む、方法。

【請求項132】

前記好適な対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、請求項１３１に記載の方法。

【請求項133】

前記アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼであるである、請求項１３１に記載の方法。

【請求項134】

前記ＣＤ７３アンタゴニストが、抗ＣＤ７３抗体である、請求項１３３に記載の方法。

【請求項135】

ＰＤ－１阻害剤が、投与される、請求項１３１～１３４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項136】

ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、請求項１３１～１３５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項137】

前記ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、請求項１３６に記載の方法。

【請求項138】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＱＰ９、ＢＣＬ２Ａ１、ＢＣＬ３、ＢＩＲＣ３、Ｃ１５ｏｒｆ４８、Ｃ１９ｏｒｆ５９、Ｃ５ＡＲ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ａ、ＣＤ３００Ｅ、ＣＥＡＣＡＭ３、ＣＦＢ、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＬＥＣ７Ａ、ＣＳＦ３、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＥＭＲ３、ＥＲＥＧ、ＦＣＡＲ、ＦＣＧＲ３Ｂ、ＦＦＡＲ２、ＦＯＳ、ＦＯＳＬ１、ＦＰＲ１、ＦＰＲ２、Ｇ０Ｓ２、ＧＮＡ１５、ＧＰＲ１０９Ａ、ＧＰＲ１０９Ｂ、ＧＰＲ１８３、ＧＰＲ８４、ＧＰＲ９７、ＨＢＥＧＦ、ＩＣＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＬ１０、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１ＲＮ、ＩＬ６、ＩＬ８、ＪＵＮＢ、ＬＩＦ、ＬＩＬＲＡ５、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＥＦＶ、ＭＮＤＡ、ＮＡＭＰＴ、ＮＣＯＡ７、ＮＦＫＢＩＺ、ＮＬＲＰ３、ＯＳＭ、ＰＩ３、ＰＬＡＵ、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＮＤ３、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＳＡＡ１、ＳＡＡ２、ＳＡＭＳＮ１、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＥＲＰＩＮＥ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ２Ａ３、ＳＯＣＳ３、ＳＯＤ２、ＳＲＧＮ、ＴＮＦ、ＴＮＦＡＩＰ３、ＴＮＦＡＩＰ６、ＴＲＥＭ１、ＶＮＮ３、ＺＣ３Ｈ１２Ａ、および／またはＺＦＰ３６から選択される、請求項１１９～１３７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項139】

前記１つ以上の遺伝子またはタンパク質が、ＢＣＬ２Ａ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ２０、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＦＣＧＲ３Ｂ、ＦＰＲ２、ＩＥＲ３、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ６、ＩＬ８、ＮＦＫＢＩＺ、ＯＳＭ、ＰＬＡＵＲ、ＰＴＧＳ２、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＳＯＣＳ３、および／またはＴＲＥＭ１から選択される、請求項１１９～１３７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項140】

タンパク質レベルが、検出される、請求項１１９～１３９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項141】

前記タンパク質レベルが、免疫組織化学を使用して検出される、請求項１４０に記載の方法。

【請求項142】

遺伝子発現レベルが、検出される、請求項１１９～１３９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項143】

前記サンプル中の１つ以上の追加の遺伝子および／または１つ以上の追加のタンパク質の発現レベルを検出することをさらに含む、請求項１１９～１４２のいずれか一項に記載の方法。

【請求項144】

前記１つ以上の追加の遺伝子および／または１つ以上の追加のタンパク質が、表１～９の遺伝子／タンパク質から選択される、請求項１４３に記載の方法。

【請求項145】

前記生物学的サンプル中の発現レベルが、対照よりも高い、請求項１１９～１４４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項146】

他の遺伝子またはタンパク質の発現が、検出されない、請求項１１９～１４５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項147】

前記生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞から選択される、請求項１１９～１４６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項148】

前記生物学的サンプルが、腫瘍生検である、請求項１４７に記載の方法。

【請求項149】

遺伝子発現が、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、またはハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって測定される、請求項１１９～１４８のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０１８年７月１２日に出願された米国仮特許出願第６２／６９７，３０３号、２０１８年１０月８日に出願された米国仮特許出願第６２／７４２，９１９号、２０１８年１１月８日に出願された米国仮特許出願第６２／７５７，６３０号、および２０１９年５月１０日に出願された米国仮特許出願第６２／８４６，５２５号の優先権を主張し、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

アデノシンは、炎症および免疫反応を制限するために身体によって使用されるシグナル伝達分子である。多くの異なる種類の腫瘍は、腫瘍微小環境内で高レベルのアデノシンを生成し、能動的に維持する。腫瘍細胞がアデノシンを生成する方式のうちの１つは、それらの表面上に、高レベルのＣＤ７３と呼ばれる酵素を発現させることによるものである。ＣＤ７３は、アデノシンを生成し、これは、腫瘍微小環境内の高レベルのアデノシンの維持に寄与する。

【0003】

アデノシンは、主に、２つの方式：（１）腫瘍細胞を破壊することができる免疫細胞の活性化および有効性をブロックすることによって、ならびに（２）免疫細胞が腫瘍に反応するのを抑制するように作用する制御性Ｔ細胞（Ｔ－ｒｅｇ）の数を増加させることによって、免疫系が腫瘍を攻撃する能力を妨げる。腫瘍細胞が進化し、癌性増殖を形成するにつれて、それらは、これらのプロセスを利用して、免疫攻撃を回避し、それら自体の生存を促進する。

【0004】

腫瘍が産生するアデノシンは、侵入する免疫細胞の表面上のアデノシン受容体と相互作用する。Ａ２Ａとして知られるアデノシン受容体の一種は、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、マクロファージ、および樹状細胞を含む、免疫系のいくつかの細胞上に発現する。アデノシンのＡ２Ａ受容体への結合は、免疫細胞が腫瘍を攻撃する能力を弱める効果を有する。科学的データの重要な部分は、Ａ２Ａ受容体を介したアデノシン－癌軸の標的化が、抗腫瘍免疫反応の発生を促進し、腫瘍退縮につながり得ることを示す。

【0005】

ＰＤ－１リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）は、免疫細胞表面上のプログラムされた細胞死１（ＰＤ１）に結合して、免疫細胞の活性を阻害する膜貫通タンパク質である。腫瘍細胞表面上での癌を介したＰＤ－Ｌ１の上方調節は、腫瘍細胞のＴ細胞攻撃を阻害し得る。ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤のいずれかに結合し、相互作用をブロックする抗体は、この阻害を解放し、Ｔ細胞が腫瘍を攻撃することを可能にする。

【0006】

分子の半減期が、１０秒未満であるため、腫瘍内のアデノシンレベルの測定は、技術的に困難である。したがって、腫瘍内のアデノシンレベルの直接測定を必要としない、腫瘍内のアデノシンが上方調節されているかどうかを判定するための方法を見出すことは有益であろう。

【発明の概要】

【0007】

本開示は、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出するための方法に関し、本方法は、対象からの生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、１つ以上の遺伝子の発現レベル（例えば、対照と比較して）が、癌がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤の投与によって治療することができることを示す、検出することを含む。

【0008】

実施形態において、遺伝子またはタンパク質は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される。実施形態において、遺伝子またはタンパク質は、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される。

【0009】

理論によって拘束されることなく、１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルは、対象における（または癌における）アデノシン経路の活性化のレベルを示すと考えられており、活性化は、アデノシン経路阻害剤、例えば、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせて投与するときに、アデノシン２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニスト、アデノシン２Ｂ受容体アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼに対する癌の感受性を示し得る。実施形態において、本方法は、サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを、好適な対照中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルと比較することをさらに含む。実施形態において、１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルは、各遺伝子の発現のＬｏｇ２の平均（または各タンパク質のレベル）として計算される。

【0010】

本開示はさらに、癌を有する対象を治療する方法に関し、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。

【0011】

本開示はさらに、癌を有する対象を治療する方法に関し、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。

【0012】

本開示はさらに、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための対象を識別する方法に関し、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することであって、遺伝子またはタンパク質は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。

【0013】

本開示はさらに、アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための対象を選択する方法に関し、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することであって、遺伝子またはタンパク質は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、および／またはＴＲＥＭ２から選択される、検出することと、（ｃ）アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための対象を選択することと、を含む。

【0014】

本開示はさらに、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための対象を識別する方法に関し、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することであって、遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。

【0015】

本開示はさらに、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための対象を識別する方法に関し、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することであって、遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、対照よりも低い１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。

【0016】

本開示はさらに、アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための対象を選択する方法に関し、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することであって、遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択される、検出することと、（ｃ）アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための対象を選択することと、を含む。

【0017】

実施形態において、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出するための方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。

【0018】

実施形態において、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出するための方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。

【0019】

実施形態において、遺伝子は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される。実施形態において、遺伝子は、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ－１βから選択される。実施形態において、遺伝子は、ＩＬ１β、ＰＴＧＳ２、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、およびＣＸＣＬ８から選択される。実施形態において、遺伝子は、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。実施形態において、他の遺伝子の発現は、検出されない。

【0020】

実施形態において、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出するための方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、対照よりも低い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。実施形態において、遺伝子は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、および／またはＴＢＸ２１から選択される。実施形態において、遺伝子は、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される。実施形態において、遺伝子は、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される。

【0021】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。実施形態において、遺伝子は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。

【0022】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。実施形態において、遺伝子は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。実施形態において、遺伝子は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される。実施形態において、遺伝子は、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ－１βから選択される。実施形態において、遺伝子は、ＩＬ１β、ＰＴＧＳ２、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、およびＣＸＣＬ８から選択される。実施形態において、遺伝子は、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。実施形態において、遺伝子は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択される。実施形態において、遺伝子は、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される。実施形態において、遺伝子は、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される。実施形態において、他の遺伝子の発現は、検出されない。

【0023】

実施形態において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための対象を識別する方法が提供され、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。

【0024】

実施形態において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための対象を識別する方法が提供され、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。

【0025】

実施形態において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための対象を識別する方法が提供され、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、対照よりも低い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。実施形態において、遺伝子は、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される。

【0026】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。

【0027】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。実施形態において、遺伝子は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２から選択される。実施形態において、他の遺伝子の発現は、検出されない。

【0028】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、対照よりも低い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。実施形態において、遺伝子は、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される。実施形態において、他の遺伝子の発現は、検出されない。

【0029】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／もしくはＶＥＧＦＡから選択される１つ以上の遺伝子の低下した発現レベル（例えば、対照と比較して）、ならびに／またはＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／もしくはＴＮＦＳＦ１８から選択される１つ以上の遺伝子の増加した発現レベル（例えば、対照と比較して）を有するとしての患者の識別を受容することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。

【0030】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／もしくはＶＥＧＦＡから選択される１つ以上の遺伝子の低下した発現レベル（例えば、対照と比較して）、ならびに／またはＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／もしくはＴＮＦＳＦ１８から選択される１つ以上の遺伝子の増加した発現レベル（例えば、対照と比較して）を有するとしての患者の識別を受容することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。

【0031】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。実施形態において、タンパク質は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。

【0032】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質は、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。実施形態において、タンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。実施形態において、タンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される。実施形態において、タンパク質は、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ－１βから選択される。実施形態において、タンパク質は、ＩＬ１β、ＰＴＧＳ２、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、およびＣＸＣＬ８から選択される。実施形態において、タンパク質は、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。実施形態において、タンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択される。実施形態において、タンパク質は、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される。実施形態において、タンパク質は、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される。実施形態において、他のタンパク質の発現は、検出されない。

【0033】

実施形態において、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出するための方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。

【0034】

実施形態において、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出するための方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。実施形態において、タンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される。実施形態において、タンパク質は、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。実施形態において、タンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される。実施形態において、タンパク質は、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ－１βから選択される。実施形態において、タンパク質は、ＩＬ１β、ＰＴＧＳ２、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、およびＣＸＣＬ８から選択される。実施形態において、他のタンパク質の発現は、検出されない。

【0035】

実施形態において、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出するための方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、対照よりも低い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。実施形態において、タンパク質は、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される。実施形態において、タンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、および／またはＴＢＸ２１から選択される。実施形態において、タンパク質は、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される。実施形態において、他のタンパク質の発現は、検出されない。

【0036】

実施形態において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための対象を識別する方法が提供され、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。

【0037】

実施形態において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための対象を識別する方法が提供され、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。

【0038】

実施形態において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための対象を識別する方法が提供され、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、対照よりも低い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。

【0039】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。

【0040】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、対照よりも高い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。実施形態において、タンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される。実施形態において、他のタンパク質の発現は、検出されない。

【0041】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、対照よりも低い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。実施形態において、タンパク質は、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される。実施形態において、他のタンパク質の発現は、検出されない。

【0042】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／もしくはＴＮＦＳＦ１８から選択される１つ以上のタンパク質の増加した発現レベル、ならびに／またはＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／もしくはＶＥＧＦＡから選択される１つ以上のタンパク質の低下した発現レベルを有するとしての患者の識別を受容することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。

【0043】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／もしくはＴＮＦＳＦ１８から選択される１つ以上のタンパク質の増加した発現レベル、ならびに／またはＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／もしくはＶＥＧＦＡから選択される１つ以上のタンパク質の低下した発現レベルを有するとしての患者の識別を受容することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。

【0044】

一態様において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）サンプル中のＣＤ１６３および／またはＣＤ６８の発現レベルを検出することと、（ｃ）対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。実施形態において、ＣＤ１６３および／またはＣＤ６８遺伝子の発現レベルが、検出される。実施形態において、ＣＤ１６３および／またはＣＤ６８タンパク質の発現レベルが、検出される。

【0045】

一態様において、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象におけるＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを検出するための方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）ＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを検出することと、サンプル中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを好適な対照中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルと比較することと、を含み、好適な対照中の発現レベルよりも高い生物学的サンプル中の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す。

【0046】

一態様において、アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための対象を選択するための方法が提供され、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）ＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを検出することと、（ｃ）サンプル中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを好適な対照中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルと比較することと、（ｄ）生物学的サンプル中の発現レベルは、好適な対照中の発現レベルよりも高い場合、アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための対象を選択することと、を含む。

【0047】

一態様において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療のための対象を識別する方法が提供され、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）ＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを検出することであって、好適な対照よりも高いＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。

【0048】

実施形態において、少なくとも１つの追加の遺伝子および／またはタンパク質の発現レベルが、検出される。実施形態において、少なくとも１つの追加の遺伝子および／またはタンパク質は、ＬＢＰ、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される。

【0049】

実施形態において、アデノシン経路阻害剤は、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストである。実施形態において、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストは、ＣＰＩ－４４４である。（化学名：（Ｓ）－７－（５－メチルフラン－２－イル）－３－（（６－（（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）メチル）ピリジン－２－イル）メチル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ￥［４，５－ｄ］ピリミジン－５－アミン）。例えば、ＷＯ／２０１７／１１２９１７（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）を参照されたい。実施形態において、ＣＰＩ－４４４の化学構造は、以下の通りである。

【化1】

【0050】

実施形態において、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストは、以下の通りである。

【化2】

【0051】

実施形態において、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、アテゾリズマブである。

【0052】

実施形態において、本明細書に記載の方法は、対象に、ＣＸＣＲ２阻害剤を投与することをさらに含む。実施形態において、ＣＸＣＲ２阻害剤は、ＡＺＤ５０６９（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、レパリキシン（Ｄｏｍｐｅ Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃｉ）、ダニリキシン（ＧＳＫ）、ラダリキシン（Ｄｏｍｐｅ Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃｉ）、ＱＢＭ０７６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＸ－６８２（Ｓｙｎｔｒｉｘ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）、抗ＣＸＣＲ２抗体、ナバリキシン（ＭＫ－７１２３；Ｌｉｇａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ／Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．）から選択される。

【図面の簡単な説明】

【0053】

【図1】健常なヒト末梢血単核細胞におけるＮＥＣＡ治療によって発現が調節される遺伝子の表示である。各ドットは、特定の遺伝子の発現レベルを表す。ドットシェードは、使用されたＮＥＣＡおよび／または異なるＰＢＭＣドナーの濃度を表す。対角軸より上の遺伝子は、ＤＭＳＯ対照と比較して上方調節されている。対角軸より下の遺伝子は、ＤＭＳＯ対照と比較して下方調節されている。標識された遺伝子は、ＮＥＣＡでの治療によって一貫して調節されている遺伝子のサブセットを表す。

【図2A】ＮＥＣＡを用いて治療し、ＣＰＩ－４４４の有無にかかわらず、抗ＣＤ３／ＣＤ２８抗体によって活性化された健常なヒトＰＢＭＣにおける治療レジメンを示す。ＣＸＣＬ５の発現は、活性化から２日後に、ＥＬＩＳＡによって決定された。

【図2B】ＮＥＣＡ＋／－ＣＰＩ－４４４での治療に対する２人の異なるドナーからのＰＢＭＣの応答を示す。ＤＭＳＯは、ビヒクル対照として使用された。青いバーは、ＮＥＣＡで刺激されたヒトＰＢＭＣの培養上清における（ＥＬＩＳＡによって測定された）ＣＸＣＬ５の用量依存的な増加を示す。赤いバーは、ＣＸＣＬ５におけるこの増加が、ＮＥＣＡ（アデノシン）の免疫抑制効果を中和するＡ２ＡＲ受容体アンタゴニストであるＣＰＩ－４４４の添加によってブロックすることができることを示す。この制御は、ＣＸＣＬ５の誘導がアデノシン受容体を介したシグナル伝達に特異的であることを確立するのに役立つ。

【図2C】ＮＥＣＡ＋／－ＣＰＩ－４４４での治療に対する２人の異なるドナーからのＰＢＭＣの応答を示す。ＤＭＳＯは、ビヒクル対照として使用された。青いバーは、ＮＥＣＡで刺激されたヒトＰＢＭＣの培養上清における（ＥＬＩＳＡによって測定された）ＣＸＣＬ５の用量依存的な増加を示す。赤いバーは、ＣＸＣＬ５におけるこの増加が、ＮＥＣＡ（アデノシン）の免疫抑制効果を中和するＡ２ＡＲ受容体アンタゴニストであるＣＰＩ－４４４の添加によってブロックすることができることを示す。この制御は、ＣＸＣＬ５の誘導がアデノシン受容体を介したシグナル伝達に特異的であることを確立するのに役立つ。

【図3A】ＴＣＧＡデータベースを使用して決定されるように、様々な癌型におけるアデノシン複合遺伝子発現モジュール（ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、およびＩＬ１Ｂ）における遺伝子の平均ｌｏｇ２発現（Ｘ軸）とＣＣＬ２０遺伝子発現（Ｙ軸）との相関を示す。試験した全ての腫瘍型については、ｐ＜０．０００１。

【図3B】ＴＣＧＡデータベースを使用して決定されるように、様々な癌型におけるアデノシン複合遺伝子発現モジュール（ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、およびＩＬ１Ｂ）における遺伝子の平均ｌｏｇ２発現（Ｘ軸）とＣＣＬ２０遺伝子発現（Ｙ軸）との相関を示す。試験した全ての腫瘍型については、ｐ＜０．０００１。

【図4A】ベースラインＲＣＣサンプル中のアデノシン複合遺伝子発現モジュール（Ｘ軸）の遺伝子の平均ｌｏｇ２発現とＣＣＬ２０遺伝子発現（Ｙ軸）との相関を示す。これらの遺伝子の発現とＣＣＬ２０との間には正相関がある。

【図4B】ベースラインＲＣＣサンプル中のアデノシン複合遺伝子発現モジュール（Ｘ軸）の遺伝子の平均ｌｏｇ２発現とＣＸ３ＣＬ１遺伝子発現（Ｙ軸）との相関を示す。これらの遺伝子の発現とＣＸ３ＣＬ１との間には負相関がある。

【図5A】ＲＣＣ患者からのベースライン血漿サンプル中の腫瘍ＣＸ３ＣＬ１遺伝子発現と循環（血漿）ＣＸ３ＣＬ１タンパク質レベルとの間の相関を示す。

【図5B】ＲＣＣ患者からのベースライン血漿サンプル中の腫瘍ＣＣＬ２０遺伝子発現と循環（血漿）ＣＣＬ２０タンパク質レベルとの間の相関を示す。

【図6A】ベースラインＲＣＣサンプル中のＣＸ３ＣＬ１遺伝子発現（Ｘ軸）とＣＣＬ２０遺伝子発現（Ｙ軸）との相関を示す。ＲＣＣ腫瘍におけるＣＣＬ２０遺伝子発現とＣＸ３ＣＬ１遺伝子発現の間には負相関があり、腫瘍は、ＣＣＬ２０またはＣＸ３ＣＬ１のいずれかを発現する。

【図6B】ＲＣＣ患者からのベースライン血漿サンプル中のＣＸ３ＣＬ１タンパク質レベル（Ｘ軸）とＣＣＬ２０タンパク質レベル（Ｙ軸）との相関を示す。ＣＣＬ２０血漿レベルとＣＸ３ＣＬ１血漿レベルとの間には負相関がある。

【図7】ベースラインＲＣＣサンプル中の低ＣＣＬ２０または高ＣＣＬ２０遺伝子発現とアデノシン複合遺伝子発現モジュールにおける遺伝子の平均ｌｏｇ２発現の相関との間の関係を示す。ＣＣＬ２０^高、ＣＸ３ＣＬ１^低である腫瘍は、ＣＣＬ２０^低、ＣＸ３ＣＬ１^高腫瘍よりも、これらの遺伝子の有意により高い発現を有する。

【図8A】ＲＣＣ患者におけるＣＣＬ２０^高、ＣＸ３ＣＬ１^低血漿レベルとＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブの同時治療に対するインビボでの腫瘍応答との関係を表す。腫瘍サイズが３０％超減少した４人の対象のうちの４人は、ＣＣＬ２０^高、ＣＸ３ＣＬ１^低血漿レベルを示した。

【図8B】ＲＣＣ患者のアデノシン複合遺伝子発現モジュールにおける遺伝子の低い発現を有する腫瘍に対して、ＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブの同時治療後の腫瘍サイズにおける最良の全変化率を示す。

【図8C】ＲＣＣ患者のアデノシン複合遺伝子発現モジュールにおける遺伝子の高い発現を有する腫瘍に対して、ＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブの同時治療後の腫瘍サイズにおける最良の全変化率を示す。

【図9A】ＲＣＣ患者におけるＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブの同時治療後のＩＬ６タンパク質レベルと腫瘍サイズにおける最良の全変化率との間の関係を示す。腫瘍サイズが３０％超減少した４人の対象のうちの４人は、ＩＬ６^高血漿レベルを示した。

【図9B】ＲＣＣ患者におけるＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブの同時治療後のＩＬ８タンパク質レベルと腫瘍サイズにおける最良の全変化率との間の関係を示す。腫瘍サイズが３０％超減少した４人の対象のうちの４人は、５ｐｇ／ｍＬ超の血漿ＩＬ８レベルを示した。

【図10A】ＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブの同時治療に対して最良応答（腫瘍サイズにおける減少）を示した患者における治療後の血漿中のＩＬ６およびＩＬ８レベルが減少したことを示す。

【図10B】ＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブの同時治療に対して最良応答（腫瘍サイズにおける減少）を示した患者における治療後の血漿中のＩＬ６およびＩＬ８レベルが減少したことを示す。

【図10C】ＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブの同時治療に対して最良応答（腫瘍サイズにおける減少）を示した患者における治療後の血漿中のＩＬ６およびＩＬ８レベルのｌｏｇ２倍変化の相関を示す。

【図11A】ベースラインＲＣＣサンプル（図１１Ａ；ｐ＝０．０００２）および市販の腎癌腫瘍（図１１Ｂ；ｐ＝０．００２）におけるアデノシン複合遺伝子発現モジュール（Ｘ軸）の遺伝子の平均ｌｏｇ２発現とＣＤ６８遺伝子発現（Ｙ軸）との相関を示す。

【図11B】ベースラインＲＣＣサンプル（図１１Ａ；ｐ＝０．０００２）および市販の腎癌腫瘍（図１１Ｂ；ｐ＝０．００２）におけるアデノシン複合遺伝子発現モジュール（Ｘ軸）の遺伝子の平均ｌｏｇ２発現とＣＤ６８遺伝子発現（Ｙ軸）との相関を示す。

【図11C】ＲＣＣ患者におけるＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブの同時治療後の腫瘍サイズにおける最良の全変化率とＣＤ６８遺伝子発現との間の相関を示す。

【図12A】ベースラインＲＣＣサンプル（図１１Ａ；ｐ＝０．０２）および市販の腎癌腫瘍（図１１Ｂ；ｐ＝０．００１）におけるアデノシン複合遺伝子発現モジュール（Ｘ軸）の遺伝子の平均ｌｏｇ２発現とＣＤ１６３遺伝子発現（Ｙ軸）との相関を示す。

【図12B】ベースラインＲＣＣサンプル（図１１Ａ；ｐ＝０．０２）および市販の腎癌腫瘍（図１１Ｂ；ｐ＝０．００１）におけるアデノシン複合遺伝子発現モジュール（Ｘ軸）の遺伝子の平均ｌｏｇ２発現とＣＤ１６３遺伝子発現（Ｙ軸）との相関を示す。

【図12C】ＲＣＣ患者におけるＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブの同時治療後の腫瘍サイズにおける最良の全変化率とＣＤ１６３遺伝子発現との間の相関を示す。

【図13】腫瘍型内および腫瘍型全体のＡｄｅｎｏＳｉｇの有病率（ｐｒｅｖａｌａｎｃｅ）を示す。

【発明を実施するための形態】

【0054】

Ｉ．定義
本明細書で使用される「ａ」または「ａｎ」という用語は、１つ以上を意味する。

【0055】

本明細書で使用される場合、「約」という用語は、特定の値を含む値の範囲を意味し、当業者は、特定の値に合理的に類似していると見なすであろう。実施形態において、約は、当該技術分野における一般的に許容される測定値を使用する標準偏差内を意味する。実施形態において、約は、特定の値の＋／－１０％に及ぶ範囲を意味する。実施形態において、約は、特定の値を含む。

【0056】

本明細書で使用される場合、「癌」という用語は、白血病、リンパ腫、癌腫、および肉腫を含む、哺乳動物（例えば、ヒト）に見出される全ての種類の癌、新生物、または悪性腫瘍を指す。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的な癌としては、脳癌、神経膠腫、膠芽細胞腫、神経芽細胞腫、前立腺癌、髄芽細胞腫、黒色腫、子宮頸癌、胃癌、卵巣癌、肺癌、頭部癌、ホジキン病、および非ホジキンリンパ腫が挙げられる。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的な癌としては、甲状腺癌、内分泌系癌、脳癌、乳癌、子宮頸癌、結腸癌、頭頸部癌、肝臓癌、腎臓癌、肺癌、卵巣癌、膵臓癌、直腸癌、胃癌、および子宮癌が挙げられる。さらなる例としては、甲状腺癌、胆管癌、膵臓腺癌、皮膚の皮膚黒色腫、結腸腺癌、直腸腺癌、胃腺癌、食道癌、頭頸部扁平上皮癌、乳房浸潤癌、肺腺癌、肺扁平上皮癌、非小細胞肺癌、中皮腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、神経膠腫、多形性膠芽細胞腫、卵巣癌、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、悪性膵インスリノーマ（ｉｎｓｕｌａｎｏｍａ）、悪性カルチノイド、膀胱癌、前悪性皮膚病変、精巣癌、リンパ腫、甲状腺癌、神経芽細胞腫、食道癌、泌尿生殖器癌、悪性高カルシウム血症、子宮内膜癌、副腎皮質癌、内分泌もしくは外分泌膵臓新生物、甲状腺髄様癌、甲状腺髄様癌腫、黒色腫、結腸直腸癌、甲状腺乳頭癌、肝細胞癌、または前立腺癌が挙げられる。実施形態において、癌または腫瘍型は、副腎皮質癌、膀胱／尿路上皮癌、乳癌、子宮頸癌、胆管癌、結腸直腸腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、神経膠腫、頭頸部扁平上皮癌、腎癌、腎明細胞癌、乳頭状細胞癌、肝細胞癌、肺癌、中皮腫、卵巣癌、膵臓癌、褐色細胞腫、傍神経節腫、前立腺癌、直腸癌、肉腫、黒色腫、胃癌または食道癌、精巣癌、甲状腺癌、胸腺腫、子宮癌、および／またはブドウ膜黒色腫である。

【0057】

「白血病」という用語は、造血器官の進行性の悪性疾患を広く指し、一般に血液および骨髄中での白血球およびそれらの前駆細胞の歪んだ増殖および発達により特性付けられる。白血病は、一般に、（１）疾患の持続期間および特徴（急性または慢性）、（２）関与する細胞の種類（骨髄（骨髄性）、リンパ（リンパ行性）、または単球性、ならびに（３）血液白血性または非白血性（亜白血性）中の異常細胞数の増加または非増加に基づいて臨床的に分類される。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的な白血病としては、例えば、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞性白血病、非白血性白血病（ａｌｅｕｋｅｍｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、白血球性白血病、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄球性白血病、皮膚白血病、胎児性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、ヘアリー細胞白血病、血芽球性白血病、血球芽細胞性白血病、組織球性白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ行性白血病、リンパ球系白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、肥満細胞性白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄球性白血病、骨髄顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病（ｓｕｂｌｅｕｋｅｍｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ）、または未分化細胞白血病が挙げられる。

【0058】

本明細書で使用される場合、「リンパ腫」という用語は、造血組織およびリンパ系組織に影響を及ぼす癌の群を指す。主にリンパ節、脾臓、胸腺、および骨髄に見られる血球であるリンパ球で発症する。２つの主な種類のリンパ腫は、非ホジキンリンパ腫およびホジキン病である。ホジキン病は、診断された全てのリンパ腫のおよそ１５％に相当する。これは、リードスタンバーグ悪性Ｂリンパ球に関連するがんである。非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）は、がんが増殖する速度および関与する細胞の種類に基づいて分類され得る。ＮＨＬには、侵攻性（高悪性度）および緩徐進行性（低悪性度）の種類のＮＨＬがある。関与する細胞に基づいて、ＮＨＬには、Ｂ細胞およびＴ細胞ＮＨＬがある。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的なＢ細胞リンパ腫としては、小リンパ球性リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、節外性（ＭＡＬＴ）リンパ腫、節性（単球性Ｂ細胞）リンパ腫、脾リンパ腫、びまん性大細胞Ｂリンパ腫、バーキットリンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、免疫芽球性大細胞リンパ腫、または前駆体Ｂリンパ芽球性リンパ腫が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的なＴ細胞リンパ腫としては、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、末梢Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫、菌状息肉腫、および前駆体Ｔリンパ芽球性リンパ腫が挙げられるが、これらに限定されない。

【0059】

「肉腫」という用語は、一般に、胚生結合組織のような物質から構成され、一般に、線維性または均質な物質中に埋め込まれた緊密に詰め込まれた細胞から構成される腫瘍を指す。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アベメシー肉腫、脂肪性肉腫、脂肪肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色肉腫、絨毛がん、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍性肉腫、子宮内膜肉腫、間質肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞性肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫、Ｂ細胞免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞免疫芽球性肉腫、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉腫肉腫、傍骨性骨肉腫、網赤血球性肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢腫性肉腫、滑膜肉腫、または毛細血管拡張性肉腫が挙げられる。

【0060】

「黒色腫」という用語は、皮膚および他の臓器のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味すると解釈される。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る黒色腫としては、例えば、末端性黒子性黒色腫、メラニン欠乏性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング・パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子型黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が挙げられる。

【0061】

「癌腫」という用語は、周囲組織に浸潤し、転移を生じる傾向のある上皮細胞から構成される悪性新生物を指す。本明細書に提供される化合物または方法で治療され得る例示的な癌腫としては、例えば、甲状腺髄様癌、家族性甲状腺髄様癌、細葉細胞癌、腺房細胞癌、腺細胞癌、腺様嚢胞癌、腺腫性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ａｄｅｎｏｍａｔｏｓｕｍ）、副腎皮質癌、肺胞癌、肺胞細胞癌、基底細胞癌、基底細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、類基底細胞癌、基底有棘細胞癌、細気管支肺胞癌、細気管支癌、気管支原性癌、大脳様癌（ｃｅｒｅｂｒｉｆｏｒｍ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胆管細胞癌、絨毛細胞癌、コロイド状癌、コメド癌、体癌（ｃｏｒｐｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌、円筒状癌、円筒細胞癌、腺管癌、緻密性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｄｕｒｕｍ）、胎児性癌、脳様癌、類表皮癌、咽頭扁桃上皮癌、外方増殖性癌、潰瘍癌、繊維状癌、ゼラチン状癌、コロイド腺癌、巨細胞癌、巨細胞性癌、腺癌、顆粒膜細胞癌、毛母癌、血液様癌、肝細胞癌、ヒュルトレ細胞癌、ガラス様癌、副腎様癌、乳児性胎児性癌、上皮内癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ）、表皮内癌、上皮内癌、Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ癌（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ’ｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ細胞癌、大細胞癌、レンズ状癌、レンズ性癌、脂肪腫性癌、リンパ上皮癌、髄様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、黒色癌、軟性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｏｌｌｅ）、粘液性癌、粘液分泌性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｉｐａｒｕｍ）、粘液細胞性癌、粘液性類表皮癌、粘液性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｏｓｕｍ）、粘膜癌、粘液腫様癌、上咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌、骨様癌、乳頭状癌、門脈周辺癌、前浸潤癌、有棘細胞癌、糊状癌、腎臓の腎細胞癌、貯蔵細胞癌、肉腫様癌、シュナイダー癌、硬性癌、陰嚢癌、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、ソラノイド癌（ｓｏｌａｎｏｉｄ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、球状細胞癌、紡錘体細胞癌、多孔性癌、扁平上皮癌、扁平上皮細胞癌、ストリング癌（ｓｔｒｉｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、毛細血管拡張性癌、毛細血管拡張様癌、移行上皮癌、結節性癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節状癌、疣状癌、および絨毛性癌が挙げられる。

【0062】

「治療する」または「治療」という用語は、損傷、疾患、病理、または状態の治療または改善における成功の任意の兆候を指し、任意の客観的または主観的パラメータ、例えば、寛解、緩解；症状を低減すること、または患者にとって損傷、病理、もしくは状態をより許容できるものにすること；変性もしくは減退の速度を遅延させること；変性の最終点をより衰弱的でないものにすること；患者の肉体的もしくは精神的な福祉を改善することを含む。症状の治療または改善は、客観的または主観的パラメータに基づくことができ、それらは、身体検査、神経精神病学検査、および／または精神病学評価の結果を含む。「治療すること」という用語およびその活用は、損傷、病変、状態、または疾患の予防を含み得る。実施形態において、治療することは、予防することである。実施形態において、治療することは、予防することを含まない。

【0063】

本明細書で使用される（かつ当該技術分野で十分に理解されている）「治療すること」または「治療」は、臨床結果を含む、対象の状態における有益なまたは所望の結果を得るための任意のアプローチも広範に含む。有益なまたは所望の臨床結果としては、部分的であるか全体であるか、かつ検出可能であるか検出不可能であるかにかかわらず、１つ以上の症状または状態の緩和または改善、疾患の程度の低減、病状の安定化（すなわち、悪化させない）、疾患の感染または拡大の予防、疾患増悪の遅延または減速、病状の改善または軽減、疾患再発の減少、および寛解が挙げられ得るが、これらに限定されない。言い換えれば、本明細書で使用される「治療」とは、疾患の任意の治癒、改善、または予防を含む。治療は、疾患が発症するのを防ぐか、疾患の拡散を抑制するか、疾患の症状（例えば、眼痛、光周辺で後光を見ること、目の充血、非常に高い眼圧）を軽減するか、疾患の根本原因を完全にもしくは部分的に除去するか、疾病の継続期間を短縮するか、またはこれらの組み合わせを行い得る。

【0064】

本明細書で使用される「治療すること」および「治療」には、予防的治療が含まれる。治療方法は、対象に、治療有効量の活性薬剤を投与することを含む。投与するステップは、単回投与からなり得るか、または一連の投与を含み得る。治療期間の長さは、状態の重症度、患者の年齢、活性薬剤の濃度、治療に使用される組成物の活性、またはそれらの組み合わせ等の様々な要因に依存する。治療または予防のために使用される薬剤の有効投薬量が特定の治療または予防計画の間に増加または減少し得ることも理解されよう。投薬量の変更は、当該技術分野で知られている標準的な診断アッセイによってもたらされ得るか、それによって明らかにされ得る。場合によっては、慢性投与が必要とされ得る。例えば、組成物は、患者を治療するのに十分な量でおよび持続時間、対象に投与される。実施形態において、治療することまたは治療は、予防的治療ではない。

【0065】

「患者」または「それを必要とする対象」は、本明細書に提供されるような薬学的組成物の投与によって治療することができる疾患または状態に罹患しているかまたは罹患しやすい生物を指す。非限定的な例には、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ、および他の非哺乳動物が含まれる。いくつかの実施形態において、患者は、ヒトである。

【0066】

本明細書で使用される「有効量」とは、化合物なしと比較して、化合物が規定の目的を達成する（例えば、それが投与される効果を達成するか、疾患を治療するか、酵素活性を減少させるか、酵素活性を増加させるか、シグナル伝達経路を減少させるか、または疾患もしくは状態の１つ以上の症状を軽減する）のに十分な量である。本明細書に記載の方法において、有効量のアデノシン経路阻害剤は、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせられる。これらの方法において、アデノシン経路阻害剤は、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせて、方法の規定の目的を達成するのに有効な量である。同様に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤は、有効量のアデノシン経路阻害剤と組み合わせて、方法の規定の目的を達成するのに有効な量である。この文脈において、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤は、アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤の「組み合わせられた有効量」と称され得る。「有効量」または「組み合わせられた有効量」の一例は、疾患の症状（複数可）の治療、予防、または軽減に寄与するのに十分な量であり、「治療上有効量」または「治療上組み合わせられた有効量」とも称され得る。症状（複数可）の「軽減」（およびこの語句の文法的等価物）は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度の低下、または症状（複数可）の排除を意味する。正確な量は、治療の目的に依存し、既知の技法を使用して当業者によって解明可能であろう（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１－３，１９９２）、Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）、Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）、およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓを参照のこと）。

【0067】

本明細書に記載の任意の化合物については、治療有効量は、最初に細胞培養アッセイから決定され得る。標的濃度は、本明細書に記載の方法または当該技術分野で既知の方法を使用して測定される、本明細書に記載の方法を達成することが可能である活性化合物（複数可）の濃度であろう。

【0068】

当該技術分野において周知であるように、ヒトで使用されている治療有効量はまた、動物モデルからも決定され得る。例えば、ヒトに対する用量は、動物において有効であることが見出されている濃度を達成するように製剤化され得る。ヒトにおける投薬量は、上記のように、化合物の有効性をモニタリングし、投薬量を上方または下方調整することによって調整され得る。上記の方法および他の方法に基づいてヒトにおける最大有効性を達成するように用量を調整することは、十分に当業者の能力の範囲内である。

【0069】

本明細書で使用される「治療有効量」という用語は、上記のように、障害を改善するのに十分な治療薬の量を指す。例えば、所与のパラメータについて、治療有効量は、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、４０％、５０％、６０％、７５％、８０％、９０％、または少なくとも１００％の増加または減少を示すであろう。治療有効性は、「倍」増加または減少としても表され得る。例えば、治療有効量は、対照よりも少なくとも１．２倍、１．５倍、２倍、５倍、またはそれ以上効果的であり得る。

【0070】

投与量は、患者の必要条件および使用される化合物に応じて異なり得る。本開示との関連で、患者に投与される用量は、有益な治療応答を患者に経時的にもたらすのに十分であるべきである。用量のサイズは、任意の有害な副作用の存在、性質、および程度によっても決定されるであろう。特定の状況に対する適切な投薬量の決定は、当業者の能力の範囲内である。一般に、治療は、化合物の最適な用量未満であるより少ない投薬量から開始される。その後、投薬量は、環境下で最適な効果に達するまでわずかな増分だけ増加する。投薬量および間隔は、治療される特定の臨床的適応に有効な投与された化合物のレベルを提供するように個別に調整され得る。これにより、個体の病状の重症度にふさわしい治療レジメンが提供されるであろう。

【0071】

本明細書で使用される場合、「投与すること」という用語は、対象への、経口投与、坐薬としての投与、局所接触、静脈内、非経口、腹腔内、筋肉内、病巣内、髄腔内、鼻腔内、もしくは皮下投与、または徐放デバイス、例えば、小型浸透圧ポンプの移植を意味する。投与は非経口および経粘膜（例えば、口腔、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣内、直腸内、または経皮）を含む、任意の経路による。非経口投与には、例えば、静脈内、筋肉内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、および頭蓋内投与が含まれる。他の送達様式としては、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチ等の使用が挙げられるが、これらに限定されない。実施形態において、投与は、列挙された活性剤以外のいかなる活性剤の投与も含まない。

【0072】

「対照」、「好適な対照」、または「対照実験」は、その簡易な通常の意味に従って使用され、実験の対象または試薬が、実験の手順、試薬、または変数の省略を除いて並行実験と同様に扱われる実験を指す。場合によっては、対照は、実験効果を評価する際の比較基準として使用される。いくつかの実施形態において、対照は、本明細書（実施形態および実施例を含む）に記載の化合物の不在下でのタンパク質の活性の測定値である。例えば、試験サンプルは、所与の疾患（癌）を有することが疑われる患者から採取され、既知の癌患者または既知の正常（非疾患）個体由来のサンプルと比較し得る。対照はまた、同様の個体、例えば癌患者、または同様の医学的背景、同じ年齢、体重等の健康な個体の集団から収集された平均値を表し得る。対照値はまた、同じ個体から、例えば、初期に得られたサンプルから、疾患前にまたは処置前に得ることができる。当業者は、対照を任意の数のパラメータの評価のために設計し得ることを認識するであろう。実施形態において、対照は、陰性対照である。遺伝子／タンパク質、または遺伝子／タンパク質のサブセットの発現レベルの検出に関するいくつかの実施形態等の実施形態において、対照は、対象集団（例えば、癌を有する）における、または健常なもしくは一般的な集団における、平均発現量（例えば、タンパク質またはｍＲＮＡ）を含む。実施形態において、対照は、対象の数（ｎ）が５以上、６以上、７以上、８以上、９以上、１０以上、２５以上、５０以上、１００以上、１０００以上、５０００以上、または１００００以上である集団における平均量（例えば、発現量）を含む。実施形態において、対照は、標準対照である。実施形態において、対照は、癌対象の集団である。当業者は、どの対照が所与の状況において有益であるかを理解し、対照値との比較に基づいてデータを分析することができるであろう。対照はまた、データの有意性を判断するためにも有益である。例えば、所与のパラメータの値が対照において大きく変動する場合、試験サンプルの変動は有意であるとみなされない。

【0073】

本明細書で定義されるように、タンパク質－阻害剤相互作用（例えば、経路阻害（ｉｎｈｉｂｉｂｔｉｏｎ））に関して「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」等の用語は、阻害剤の不在下でのタンパク質の活性または機能と比較してタンパク質の活性または機能に悪影響を与える（例えば、減少させる）ことを意味する。実施形態において、阻害は、阻害剤の不在下でのタンパク質の濃度またはレベルと比較してタンパク質の濃度またはレベルに悪影響を及ぼすこと（例えば、それを低減させること）を意味する。実施形態において、阻害とは、疾患または疾患の症状の軽減を指す。実施形態において、阻害とは、特定のタンパク質標的の活性の低下を指す。したがって、阻害は、少なくとも部分的に、刺激を部分的にまたは完全に遮断すること、シグナル伝達または酵素活性またはタンパク質の量を、減少させること、阻止すること、または活性化を遅延させること、または不活性化すること、脱感作させること、または下方調節することを含む。実施形態において、阻害とは、直接相互作用に起因する標的タンパク質の活性の低下を指す（例えば、阻害剤は、標的タンパク質に結合する）。実施形態において、阻害とは、間接相互作用に起因する標的タンパク質の活性の低下を指す（例えば、阻害剤は、標的タンパク質を活性化するタンパク質に結合し、それにより、標的タンパク質の活性化を阻止する）。「ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト」は、阻害剤の不在下でのＡＤＯＲＡ２Ａの活性または機能と比較して、ＡＤＯＲＡ２Ａの活性または機能に悪影響を与える（例えば減少させる）化合物である。

【0074】

「阻害剤」、「抑制因子」、または「アンタゴニスト」、または「下方調節因子」という用語は、同義に、所与の遺伝子またはタンパク質の発現または活性を検出可能に低減させることができる物質を指す。アンタゴニストは、アンタゴニストの不在下での対照と比較して、発現または活性を１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、またはそれ以上低減させることができる。ある特定の例では、発現または活性は、アンタゴニストの不在下での発現または活性よりも１．５倍、２倍、３倍、４倍、５倍、１０倍、またはそれ以上低い。

【0075】

「アデノシン経路阻害剤」は、アデノシン経路の活性を阻害する分子を指す。アデノシン経路阻害剤は、アデノシン受容体（例えば、アデノシン２Ａ受容体またはアデノシン２Ｂ受容体）アンタゴニスト、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼであり得るが、これらに限定されない。ＣＤ７３アンタゴニストの例は、ＰＣＴ公開第ＷＯ２０１７／１００６７０号および同第ＷＯ２０１８／０１３６１１号、ならびにＰＣＴ出願第ＰＣＴ／ＵＳ１８／２６１４２号（これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に見出され得る。

【0076】

「アデノシン受容体アンタゴニスト」は、典型的には直接作用によって、アデノシン受容体（例えば、Ａ２ＡまたはＡ２Ｂ受容体）の活性を阻害する分子を指す。アデノシン受容体アンタゴニストは、小分子または高分子アンタゴニストであり得る。実施形態において、ＣＰＩ－４４４は、例示的なＡ２Ａ受容体アンタゴニストである。ＣＰＩ－４４４は、進行癌患者における進行中の第１／１ｂ相試験で単剤療法としておよびアテゾリズマブと組み合わせて抗腫瘍活性を示した選択的Ａ２ＡＲアンタゴニストである。ＣＰＩ－４４４は、例えば、ＰＣＴ特許公開第ＷＯ２０１７／１１２９１７号（これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）に記載されている。

【0077】

本明細書で提供される「Ａ２Ａアデノシン受容体」という用語は、（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａと比較して、少なくとも５０％、８０％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の活性の範囲内の）ＡＤＯＲＡ２Ａタンパク質活性を維持する、Ａ２Ａアデノシン受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）の任意の組換え体または天然に存在する形態、またはそれらのバリアントもしくはホモログを含む。いくつかの態様において、バリアントまたはホモログは、天然に存在するＡＤＯＲＡ２Ａポリペプチドと比較して、配列の全体または配列の一部分（例えば、５０、１００、１５０、または２００個の連続したアミノ酸部分）にわたって、少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のアミノ酸配列同一性を有する。実施形態において、ＡＤＯＲＡ２Ａは、ＮＣＢＩ配列参照ＧＩ：５９２１９９２によって同定されるタンパク質、そのホモログまたは機能的断片である。

【0078】

「発現」または「発現する」という用語は、転写、転写後修飾、翻訳、翻訳後修飾、および分泌を含むが、これらに限定されない、ポリペプチドの産生に関与する任意のステップを含む。発現（「発現レベル」）は、タンパク質を検出するための従来の技法（例えば、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロッティング、フローサイトメトリー、免疫蛍光、免疫組織化学等）を使用して検出され得る。

【0079】

ＩＩ．バイオマーカー
腫瘍微小環境における細胞外アデノシンは、免疫細胞上のアデノシン受容体、例えば、Ａ２Ａ受容体（Ａ２ＡＲ）を介してシグナル伝達することによって、腫瘍の成長および転移を促進する免疫抑制ニッチを生成する。理論によって拘束されることなく、腫瘍微小環境に高レベルのアデノシンを有する腫瘍を有する患者は、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための良い候補者であると考えられている。実施形態において、本開示は、腫瘍または対象における遺伝子／タンパク質または遺伝子／タンパク質のサブセットの発現を測定することによって腫瘍、または癌を有する対象において、遺伝子もしくはタンパク質、または遺伝子もしくはタンパク質のサブセットの発現レベルを判定することによって、癌がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤による治療の影響を受けやすいと予想されるかどうかを判定する方法に関する。

【0080】

一実施形態において、１つ以上の遺伝子の発現レベルを判定することは、生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現のＬｏｇ２の平均を計算することを含む。一実施形態において、遺伝子発現は、Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇカウントによって判定される。一実施形態において、遺伝子発現は、サンプルで検出された転写物の数によって決定される。当業者は、ＲＮＡｓｅｑまたは定量的ＰＣＲ等の、遺伝子発現（例えば、ｍＲＮＡレベル）を定量化するための他の方法を使用し得る。

【0081】

一実施形態において、１つ以上のタンパク質の発現レベルを判定することは、生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の量のＬｏｇ２の平均を計算することを含む。次いで、得られた値は、（例えば、対照内の同じタンパク質のレベルに基づいて）同じ様式で得られた他の値と比較することができる。一実施形態において、タンパク質レベルは、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、質量分析（ＭＳ）、例えば、液体クロマトグラフィー－質量分析；酵素免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、タンパク質免疫沈降、免疫電気泳動、ウエスタンブロット、タンパク質免疫染色、免疫蛍光、またはマスサイトメトリーによって決定される。

【0082】

実施形態において、測定される遺伝子またはタンパク質には、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、およびＩＬ１Ｂが含まれる。実施形態において、測定される遺伝子またはタンパク質には、ＩＬ１β、ＰＴＧＳ２、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、および／またはＣＸＣＬ８が含まれる。

【0083】

表１は、アデノシン（アデノシン経路）によって下方調節され、本明細書に記載の方法を使用して検出され得る遺伝子（またはタンパク質）の一覧を含む。実施形態において、表１に列記された遺伝子の任意の組み合わせの発現は、腫瘍または腫瘍微小環境内で高いアデノシンレベルと負に相関する。実施形態において、表１の遺伝子（複数可）またはタンパク質（複数可）は、アデノシンの存在下で細胞内で下方調節される。実施形態において、対照よりも低い表１の遺伝子／タンパク質の任意の組み合わせの対象または腫瘍における発現レベルは、腫瘍がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤で治療され得ることを示す。表１の遺伝子（またはタンパク質）の１つ以上、２つ以上、３つ以上等の任意の組み合わせの発現レベルを判定することができる。実施形態において、表１の遺伝子（またはタンパク質）のうちのいずれか１つ以上を除外することができる。

【0084】

実施形態において、表１からの少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも３つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも４つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも５つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも６つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも７つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも８つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも９つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも３０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも３５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも４０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも４５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも５０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも５５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも６０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも６５の遺伝子の発現が、判定される。

【0085】

実施形態において、表１からの１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。実施形態において、表１からの２つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの７つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの８つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの９つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６７の遺伝子の発現が、判定される。

【0086】

表２は、アデノシン（アデノシン経路）によって上方調節され、本明細書に記載の方法を使用して検出され得る遺伝子（またはタンパク質）の一覧を含む。実施形態において、表２に記載された遺伝子の任意の組み合わせの発現は、腫瘍または腫瘍微小環境内で高いアデノシンレベルと正に相関する。実施形態において、表２の遺伝子（複数可）またはタンパク質（複数可）は、アデノシンの存在下で細胞内で上方調節される。実施形態において、対照よりも高い表１の遺伝子／タンパク質の任意の組み合わせの対象または腫瘍における発現レベルは、腫瘍がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤で治療され得ることを示す。表２の遺伝子（またはタンパク質）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上等の任意の組み合わせの発現レベルを判定することができる。一実施形態において、（対照と比較して）低いレベルのこれらの遺伝子／タンパク質のうちのいずれかの１つ以上を有する対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤を投与する。実施形態において、表２の遺伝子（またはタンパク質）のうちのいずれか１つ以上を除外することができる。

【0087】

表７、８、および９は、アデノシン（アデノシン経路）によって上方調節されることが知られている遺伝子の発現パターンと相関する様々な癌型の発現パターンを有し、本明細書に記載の方法を使用して検出され得る遺伝子（またはタンパク質）の一覧を含む。実施形態において、表７、８、および／または９に記載された遺伝子の任意の組み合わせの発現は、腫瘍または腫瘍微小環境内で高いアデノシンレベルと正に相関する。実施形態において、表７、８、および／または９の遺伝子（複数可）またはタンパク質（複数可）は、アデノシンの存在下で細胞内で上方調節される。実施形態において、対照よりも高い表７、８、および／または９の遺伝子／タンパク質の任意の組み合わせの対象または腫瘍における発現レベルは、腫瘍がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤で治療され得ることを示す。表７、８、および／または９の遺伝子（またはタンパク質）の１つ以上、２つ以上、３つ以上等の任意の組み合わせの発現レベルを判定することができる。一実施形態において、（対照と比較して）低いレベルのこれらの遺伝子／タンパク質のうちのいずれかの１つ以上を有する対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤を投与する。実施形態において、表７、８、および／または９の遺伝子（またはタンパク質）のうちのいずれか１つ以上を除外することができる。

【0088】

実施形態において、少なくとも１つのタンパク質および少なくとも１つの遺伝子のレベルが、判定される。遺伝子およびタンパク質の発現レベルは、同じ生物学的サンプルまたは異なる生物学的サンプルから判定され得る。実施形態において、表１からの少なくとも１つのタンパク質の発現レベルおよび表１からの少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１つのタンパク質の発現レベルおよび表２からの少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１つのタンパク質の発現レベルおよび表７からの少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。実施形態において、表８からの少なくとも１つのタンパク質の発現レベルおよび表８からの少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。実施形態において、表９からの少なくとも１つのタンパク質の発現レベルおよび表９からの少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。

【0089】

実施形態において、表２からの少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも３つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも４つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも５つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも６つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも７つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも８つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも９つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも３０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも３５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも４０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも４５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも５０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも５５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも６０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも６５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも７０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも７５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも８０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも８５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも９０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも９５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１００の遺伝子の発現が、判定される。一実施形態において、（対照と比較して）高いレベルのこれらの遺伝子／タンパク質のうちのいずれかの１つ以上を有する対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤を投与する。

【0090】

実施形態において、表２からの１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。実施形態において、表２からの２つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１００の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０９の遺伝子の発現が、判定される。

【0091】

実施形態において、表７からの少なくとも１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも３つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも４つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも５つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも６つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも７つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも８つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも９つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも３０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも３５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも４０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも４５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも５０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも５５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも６０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも６５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも７０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも７５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも８０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも８５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも９０の遺伝子の発現が、判定される。一実施形態において、（対照と比較して）高いレベルのこれらの遺伝子／タンパク質のうちのいずれか１つ以上を有する対象に、アデノシン経路阻害剤を投与する。

【0092】

実施形態において、表７からの１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。実施形態において、表７からの２つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの９つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの９０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表７からの９１の遺伝子の発現が、判定される。

【0093】

実施形態において、表８からの１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。実施形態において、表８からの２つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１００の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１１０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１２０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１３０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１４０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１５０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１６０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１７０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１８０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１９０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１９６の遺伝子の発現が、判定される。

【0094】

実施形態において、表９からの１つの遺伝子の発現レベルが、判定される。実施形態において、表９からの２つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの３つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの４つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの５つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの６つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの７つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの８つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの９つの遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１３の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１４の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１５の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１６の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１７の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１８の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１９の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの２０の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの２１の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの２２の遺伝子の発現が、判定される。実施形態において、表９からの２３の遺伝子の発現が、判定される。

【0095】

実施形態において、表１からの少なくとも１つのタンパク質の発現レベルが、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも３つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも４つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも５つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも６つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも７つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも８つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも９つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも１９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも２９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも３０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも３５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも４０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも４５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも５０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも５５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも６０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの少なくとも６５のタンパク質の発現が、判定される。

【0096】

実施形態において、表１からの１つのタンパク質の発現レベルが、判定される。実施形態において、表１からの２つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの７つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの８つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの９つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの１９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの２９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの３９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの４９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの５９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表１からの６７のタンパク質の発現が、判定される。

【0097】

実施形態において、表２からの少なくとも１つのタンパク質の発現レベルが、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも３つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも４つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも５つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも６つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも７つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも８つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも９つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも２９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも３０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも３５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも４０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも４５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも５０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも５５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも６０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも６５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも７０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも７５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも８０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも８５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも９０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも９５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの少なくとも１００のタンパク質の発現が、判定される。一実施形態において、（対照と比較して）高いレベルのこれらの遺伝子／タンパク質のうちのいずれかの１つ以上を有する対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤を投与する。

【0098】

実施形態において、表２からの１つのタンパク質の発現レベルが、判定される。実施形態において、表２からの２つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの２９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの３９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの４９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの５９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの６９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの７９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの８９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの９９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１００のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表２からの１０９の遺伝子の発現が、判定される。

【0099】

実施形態において、表７からの少なくとも１つのタンパク質の発現レベルが、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも３つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも４つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも５つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも６つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも７つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも８つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも９つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも１９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも２９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも３０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも３５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも４０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも４５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも５０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも５５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも６０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも６５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも７０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも７５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも８０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも８５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも９０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの少なくとも９５のタンパク質の発現が、判定される。一実施形態において、（対照と比較して）高いレベルのこれらの遺伝子／タンパク質のうちのいずれか１つ以上を有する対象に、アデノシン経路阻害剤を投与する。

【0100】

実施形態において、表７からの１つのタンパク質の発現レベルが、判定される。実施形態において、表７からの２つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの９つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの１９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの２９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの３９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの４９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの５９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの６９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの７９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの８９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの９０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの９１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの９２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの９３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの９４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの９５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表７からの９６のタンパク質の発現が、判定される。

【0101】

実施形態において、表８からの１つのタンパク質の発現レベルが、判定される。実施形態において、表８からの２つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの２９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの３９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの４９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの５９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの６９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの７９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの８９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの９９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１００のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１０９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１１０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１２０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１３０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１４０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１５０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１６０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１７０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１８０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１９０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表８からの１９６のタンパク質の発現が、判定される。

【0102】

実施形態において、表９からの１つのタンパク質の発現レベルが、判定される。実施形態において、表９からの２つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの３つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの４つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの５つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの６つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの７つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの８つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの９つのタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１３のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１４のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１５のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１６のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１７のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１８のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの１９のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの２０のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの２１のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの２２のタンパク質の発現が、判定される。実施形態において、表９からの２３のタンパク質の発現が、判定される。

【0103】

実施形態において、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８のうちの１つ以上の遺伝子またはタンパク質レベルは、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象からの生物学的サンプル中で（対照と比較して）増加する。実施形態において、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８のうちの１つ以上の遺伝子またはタンパク質レベルは、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象からの生物学的サンプル中で（対照と比較して）増加する。実施形態において、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８のうちの１つ以上の遺伝子またはタンパク質レベルは、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象からの生物学的サンプル中で（対照と比較して）増加する。一実施形態において、（対照と比較して）高いレベルのこれらの遺伝子／タンパク質のうちのいずれかの１つ以上を有する対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤を投与する。

【0104】

実施形態において、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡのうちの１つ以上の遺伝子またはタンパク質レベルは、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象からの生物学的サンプル中で（対照と比較して）減少する。実施形態において、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰのうちの１つ以上の遺伝子またはタンパク質レベルは、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象からの生物学的サンプル中で（対照と比較して）減少する。一実施形態において、（対照と比較して）低いレベルのこれらの遺伝子／タンパク質のうちのいずれかの１つ以上を有する対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤を投与する。

【0105】

実施形態において、ＣＣＬ２０の遺伝子またはタンパク質レベルは、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象からの生物学的サンプル中で（対照と比較して）増加する。実施形態において、ＣＸ３ＣＬ１の遺伝子またはタンパク質レベルは、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象からの生物学的サンプル中で（対照と比較して）減少する。実施形態において、ＣＣＬ２０の遺伝子またはタンパク質レベルは、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象からの生物学的サンプル中で（対照と比較して）増加し、ＣＸ３ＣＬ１の遺伝子またはタンパク質レベルは、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象からの生物学的サンプル中で（対照と比較して）減少する。一実施形態において、（対照と比較して）高いレベルのＣＣＬ２０および／または低いレベルのＣＸ３ＣＬ１を有する対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤を投与する。

【0106】

実施形態において、ＩＬ６の遺伝子またはタンパク質レベルは、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象からの生物学的サンプル中で（対照と比較して）増加する。一実施形態において、（対照と比較して）高いレベルのＩＬ６を有する対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤を投与する。

【0107】

実施形態において、ＣＤ６８の遺伝子またはタンパク質レベルは、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象からの生物学的サンプル中で（対照と比較して）増加する。一実施形態において、（対照と比較して）高いレベルのＣＤ６８を有する対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤を投与する。

【0108】

実施形態において、ＣＤ１６３の遺伝子またはタンパク質レベルは、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象からの生物学的サンプル中で（対照と比較して）増加する。一実施形態において、（対照と比較して）高いレベルのＣＤ１６３を有する対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせてアデノシン経路阻害剤を投与する。

【0109】

実施形態において、遺伝子（複数可）またはタンパク質（複数可）は、アデノシンに応答して腫瘍（または腫瘍細胞）内で下方調節される。実施形態において、遺伝子（複数可）またはタンパク質（複数可）は、アデノシンに応答して腫瘍（または腫瘍細胞）内で上方調節される。実施形態において、遺伝子（複数可）またはタンパク質（複数可）は、アデノシンに応答して免疫細胞内で下方調節される。実施形態において、遺伝子（複数可）またはタンパク質（複数可）は、アデノシンに応答して免疫細胞内で上方制御される。実施形態において、免疫細胞は、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）または顆粒球である。実施形態において、ＰＢＭＣは、Ｔ細胞、Ｂ細胞、またはナチュラルキラー細胞である。実施形態において、顆粒球は、好中球、好塩基球、または好酸球である。

【表1-1】

【表1-2】

【表2-1】

【表2-2】

【表2-3】

【0110】

実施形態において、表１または表２に記載される遺伝子またはタンパク質のうちの１つ以上は、検出されない。すなわち、本明細書に開示される任意の遺伝子またはタンパク質は、この方法から具体的に除外され得る。

【0111】

実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される。

【0112】

実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される。

【0113】

実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ－１βから選択される。実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＩＬ１β、ＰＴＧＳ２、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、および／またはＣＸＣＬ８から選択される。

【0114】

実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、および／またはＴＢＸ２１から選択される。

【0115】

実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される。

【0116】

実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ１βから選択される。この遺伝子／タンパク質群は、「アデノシン複合遺伝子発現モジュール」と称され得る。

【0117】

ＣＣＬ２０の発現を使用して、腫瘍がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療の影響を受けやすい可能性があるかどうかを判定することができることがさらに企図される。一実施形態において、ＣＸ３ＣＬ１の発現を使用することができる。一実施形態において、ＣＣＬ２０を高度に発現するが、ＣＸ３ＣＬ１を高度に発現しない腫瘍は、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療の影響を受けやすいと予想される。

【0118】

実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、および／またはＴＲＥＭ２から選択される。この遺伝子／タンパク質の群は、「アデノシンシグネチャー遺伝子モジュール」と呼ばれることがある。これらの遺伝子は、例えば、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ１β等であるが、これらに限定されない、本明細書に記載の１つ以上の追加の遺伝子と共調節され得る。これらの遺伝子は、例えば、ＩＬ１β、ＰＴＧＳ２、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、および／またはＣＸＣＬ８であるが、これらに限定されない、本明細書に記載の１つ以上の追加の遺伝子と共調節され得る。機能的には、共調節遺伝子には、補体、ケモカイン、および骨髄細胞のマーカーが含まれる。実施形態において、対照よりも高い１つ以上の遺伝子（またはタンパク質）の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す。

【0119】

実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される。この遺伝子／タンパク質の群は、「ＣＸ３ＣＬ１遺伝子モジュール」と呼ばれることがある。これらの遺伝子の発現は、例えば、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ１β等であるが、これらに限定されない、本明細書に記載の１つ以上の追加の遺伝子またはタンパク質の発現と負に相関し得る。これらの遺伝子の発現は、例えば、ＩＬ１β、ＰＴＧＳ２、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、および／またはＣＸＣＬ８であるが、これらに限定されない、本明細書に記載の１つ以上の追加の遺伝子またはタンパク質の発現と負に相関し得る。機能的には、負に相関した遺伝子／タンパク質には、補体調節およびＭＡＰＫ経路シグナル伝達の要素が含まれる。実施形態において、対照よりも低い１つ以上の遺伝子（またはタンパク質）の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す。

【0120】

実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、および／またはＶＥＧＦＡから選択される。この遺伝子／タンパク質の群は、「成長因子モジュール」と呼ばれることがある。これらの遺伝子の発現は、例えば、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ１β等であるが、これらに限定されない、本明細書に記載の１つ以上の追加の遺伝子またはタンパク質の発現と負に相関し得る。これらの遺伝子の発現は、例えば、ＩＬ１β、ＰＴＧＳ２、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、および／またはＣＸＣＬ８であるが、これらに限定されない、本明細書に記載の１つ以上の追加の遺伝子またはタンパク質の発現と負に相関し得る。機能的には、負に相関した遺伝子／タンパク質には、ＦＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＮＧＦ、およびＥＲＢＢ２によるシグナル伝達が強化されているＲｅａｃｔｏｍｅ経路データベースが含まれる。実施形態において、対照よりも低い１つ以上の遺伝子（またはタンパク質）の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す。

【0121】

一態様において、癌を有する対象を治療する方法が、提供される。一実施形態において、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の、ＡＣＴＢＬ２、ＡＤＡＭ８、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＮＸＡ２Ｐ２、ＡＱＰ９、ＡＲＥＧ、ＡＲＨＧＡＰ９、ＢＣＬ２Ａ１、ＢＣＬ３、ＢＤＫＲＢ２、ＢＩＲＣ３、Ｃ１０ｏｒｆ５５、Ｃ１５ｏｒｆ４８、Ｃ１９ｏｒｆ５９、Ｃ１ｏｒｆ３８、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、Ｃ５ＡＲ１、Ｃ８ｏｒｆ４、ＣＡＳＰ４、ＣＣＬ１８、ＣＣＬ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ３、ＣＣＬ３Ｌ１、ＣＣＬ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＲ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ａ、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ３００ＬＢ、ＣＤ５３、ＣＤ６９、ＣＤ８６、ＣＤＣＰ１、ＣＥＡＣＡＭ３、ＣＦＢ、ＣＬＥＣ４Ａ、ＣＬＥＣ４Ｄ、ＣＬＥＣ４Ｅ、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＬＥＣ７Ａ、ＣＳＦ２、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＳＦ３、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸｏｒｆ２１、ＣＹＲ６１、ＣＹＴＨ４、ＣＹＴＩＰ、ＤＡＰＰ１、ＤＵＳＰ１、ＤＵＳＰ５、ＥＧＲ３、ＥＭＰ１、ＥＭＲ２、ＥＭＲ３、ＥＲＥＧ、Ｆ３、ＦＣＡＲ、ＦＣＥＲ１Ｇ、ＦＣＧＲ２Ａ、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＦＣＧＲ３Ｂ、ＦＦＡＲ２、ＦＧＲ、ＦＯＳ、ＦＯＳＬ１、ＦＰＲ１、ＦＰＲ２、Ｇ０Ｓ２、ＧＬＩＰＲ１、ＧＮＡ１５、ＧＰＲ１０９Ａ、ＧＰＲ１０９Ｂ、ＧＰＲ１８３、ＧＰＲ８４、ＧＰＲ９７、ＧＰＲＣ５Ａ、ＨＡＳ１、ＨＢＥＧＦ、ＨＣＫ、ＨＫ３、ＩＣＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＬ１０、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＬ１ＲＮ、ＩＬ４Ｒ、ＩＬ６、ＩＬ７Ｒ、ＩＬ８、ＪＵＮＢ、ＫＬＦ６、ＬＡＭＣ２、ＬＣＰ２、ＬＩＦ、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＲＧ１、ＬＹＮ、ＭＡＦＦ、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＣＬ１、ＭＥＦＶ、ＭＭＰ１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ７、ＭＮＤＡ、ＭＹＯ１Ｇ、ＮＡＭＰＴ、ＮＣＦ２、ＮＣＦ４、ＮＣＯＡ７、ＮＦＥ２、ＮＦＫＢＩＺ、ＮＬＲＰ３、ＮＮＭＴ、ＯＢＦＣ２Ａ、ＯＳＭ、ＯＳＭＲ、Ｐ２ＲＹ６、ＰＦ４Ｖ１、ＰＨＬＤＡ１、ＰＩ３、ＰＬＡＵ、ＰＬＡＵＲ、ＰＬＥＫ、ＰＬＫ３、ＰＰＢＰ、ＰＰＰ１Ｒ１５Ａ、ＰＲＤＭ１、ＰＴＧＳ２、ＰＴＰＮ２２、ＲＡＲＲＥＳ１、ＲＡＳＧＲＰ４、ＲＧＳ１、ＲＧＳ２、ＲＮＤ１、ＲＮＤ３、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＳＡＡ１、ＳＡＡ２、ＳＡＡ４、ＳＡＭＳＮ１、ＳＡＴ１、ＳＥＬＥ、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＥＲＰＩＮＢ４、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＥＲＰＩＮＥ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ２Ａ１４、ＳＬＣ２Ａ３、ＳＮＡＩ１、ＳＯＣＳ３、ＳＯＤ２、ＳＰＩ１、ＳＲＧＮ、ＳＴＸ１１、ＴＤＯ２、ＴＧＭ２、ＴＨＢＳ１、ＴＬＲ２、ＴＮＦ、ＴＮＦＡＩＰ２、ＴＮＦＡＩＰ３、ＴＮＦＡＩＰ６、ＴＮＩＰ３、ＴＲＥＭ１、ＶＮＮ１、ＶＮＮ２、ＶＮＮ３、ＺＣ３Ｈ１２Ａ、および／またはＺＦＰ３６から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することと、（ｃ）対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。実施形態において、本方法は、サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを、好適な対照中の１つ以上の遺伝子の発現レベルと比較することを含む。実施形態において、好適な対照は、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである。

【0122】

一態様において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療のための対象を識別する方法が、提供される。一実施形態において、対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがある。実施形態において、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の、ＡＣＴＢＬ２、ＡＤＡＭ８、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＮＸＡ２Ｐ２、ＡＱＰ９、ＡＲＥＧ、ＡＲＨＧＡＰ９、ＢＣＬ２Ａ１、ＢＣＬ３、ＢＤＫＲＢ２、ＢＩＲＣ３、Ｃ１０ｏｒｆ５５、Ｃ１５ｏｒｆ４８、Ｃ１９ｏｒｆ５９、Ｃ１ｏｒｆ３８、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、Ｃ５ＡＲ１、Ｃ８ｏｒｆ４、ＣＡＳＰ４、ＣＣＬ１８、ＣＣＬ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ３、ＣＣＬ３Ｌ１、ＣＣＬ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＲ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ａ、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ３００ＬＢ、ＣＤ５３、ＣＤ６９、ＣＤ８６、ＣＤＣＰ１、ＣＥＡＣＡＭ３、ＣＦＢ、ＣＬＥＣ４Ａ、ＣＬＥＣ４Ｄ、ＣＬＥＣ４Ｅ、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＬＥＣ７Ａ、ＣＳＦ２、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＳＦ３、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸｏｒｆ２１、ＣＹＲ６１、ＣＹＴＨ４、ＣＹＴＩＰ、ＤＡＰＰ１、ＤＵＳＰ１、ＤＵＳＰ５、ＥＧＲ３、ＥＭＰ１、ＥＭＲ２、ＥＭＲ３、ＥＲＥＧ、Ｆ３、ＦＣＡＲ、ＦＣＥＲ１Ｇ、ＦＣＧＲ２Ａ、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＦＣＧＲ３Ｂ、ＦＦＡＲ２、ＦＧＲ、ＦＯＳ、ＦＯＳＬ１、ＦＰＲ１、ＦＰＲ２、Ｇ０Ｓ２、ＧＬＩＰＲ１、ＧＮＡ１５、ＧＰＲ１０９Ａ、ＧＰＲ１０９Ｂ、ＧＰＲ１８３、ＧＰＲ８４、ＧＰＲ９７、ＧＰＲＣ５Ａ、ＨＡＳ１、ＨＢＥＧＦ、ＨＣＫ、ＨＫ３、ＩＣＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＬ１０、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＬ１ＲＮ、ＩＬ４Ｒ、ＩＬ６、ＩＬ７Ｒ、ＩＬ８、ＪＵＮＢ、ＫＬＦ６、ＬＡＭＣ２、ＬＣＰ２、ＬＩＦ、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＲＧ１、ＬＹＮ、ＭＡＦＦ、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＣＬ１、ＭＥＦＶ、ＭＭＰ１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ７、ＭＮＤＡ、ＭＹＯ１Ｇ、ＮＡＭＰＴ、ＮＣＦ２、ＮＣＦ４、ＮＣＯＡ７、ＮＦＥ２、ＮＦＫＢＩＺ、ＮＬＲＰ３、ＮＮＭＴ、ＯＢＦＣ２Ａ、ＯＳＭ、ＯＳＭＲ、Ｐ２ＲＹ６、ＰＦ４Ｖ１、ＰＨＬＤＡ１、ＰＩ３、ＰＬＡＵ、ＰＬＡＵＲ、ＰＬＥＫ、ＰＬＫ３、ＰＰＢＰ、ＰＰＰ１Ｒ１５Ａ、ＰＲＤＭ１、ＰＴＧＳ２、ＰＴＰＮ２２、ＲＡＲＲＥＳ１、ＲＡＳＧＲＰ４、ＲＧＳ１、ＲＧＳ２、ＲＮＤ１、ＲＮＤ３、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＳＡＡ１、ＳＡＡ２、ＳＡＡ４、ＳＡＭＳＮ１、ＳＡＴ１、ＳＥＬＥ、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＥＲＰＩＮＢ４、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＥＲＰＩＮＥ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ２Ａ１４、ＳＬＣ２Ａ３、ＳＮＡＩ１、ＳＯＣＳ３、ＳＯＤ２、ＳＰＩ１、ＳＲＧＮ、ＳＴＸ１１、ＴＤＯ２、ＴＧＭ２、ＴＨＢＳ１、ＴＬＲ２、ＴＮＦ、ＴＮＦＡＩＰ２、ＴＮＦＡＩＰ３、ＴＮＦＡＩＰ６、ＴＮＩＰ３、ＴＲＥＭ１、ＶＮＮ１、ＶＮＮ２、ＶＮＮ３、ＺＣ３Ｈ１２Ａ、および／またはＺＦＰ３６から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することと、を含む。実施形態において、好適な対照よりも高い発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療のための候補者であることを示す。実施形態において、好適な対照は、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである。

【0123】

一態様において、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療のための対象を選択する方法が提供され、当該対象は、癌を有するか、または有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の、ＡＣＴＢＬ２、ＡＤＡＭ８、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＮＸＡ２Ｐ２、ＡＱＰ９、ＡＲＥＧ、ＡＲＨＧＡＰ９、ＢＣＬ２Ａ１、ＢＣＬ３、ＢＤＫＲＢ２、ＢＩＲＣ３、Ｃ１０ｏｒｆ５５、Ｃ１５ｏｒｆ４８、Ｃ１９ｏｒｆ５９、Ｃ１ｏｒｆ３８、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、Ｃ５ＡＲ１、Ｃ８ｏｒｆ４、ＣＡＳＰ４、ＣＣＬ１８、ＣＣＬ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ３、ＣＣＬ３Ｌ１、ＣＣＬ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＲ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ａ、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ３００ＬＢ、ＣＤ５３、ＣＤ６９、ＣＤ８６、ＣＤＣＰ１、ＣＥＡＣＡＭ３、ＣＦＢ、ＣＬＥＣ４Ａ、ＣＬＥＣ４Ｄ、ＣＬＥＣ４Ｅ、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＬＥＣ７Ａ、ＣＳＦ２、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＳＦ３、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸｏｒｆ２１、ＣＹＲ６１、ＣＹＴＨ４、ＣＹＴＩＰ、ＤＡＰＰ１、ＤＵＳＰ１、ＤＵＳＰ５、ＥＧＲ３、ＥＭＰ１、ＥＭＲ２、ＥＭＲ３、ＥＲＥＧ、Ｆ３、ＦＣＡＲ、ＦＣＥＲ１Ｇ、ＦＣＧＲ２Ａ、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＦＣＧＲ３Ｂ、ＦＦＡＲ２、ＦＧＲ、ＦＯＳ、ＦＯＳＬ１、ＦＰＲ１、ＦＰＲ２、Ｇ０Ｓ２、ＧＬＩＰＲ１、ＧＮＡ１５、ＧＰＲ１０９Ａ、ＧＰＲ１０９Ｂ、ＧＰＲ１８３、ＧＰＲ８４、ＧＰＲ９７、ＧＰＲＣ５Ａ、ＨＡＳ１、ＨＢＥＧＦ、ＨＣＫ、ＨＫ３、ＩＣＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＬ１０、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＬ１ＲＮ、ＩＬ４Ｒ、ＩＬ６、ＩＬ７Ｒ、ＩＬ８、ＪＵＮＢ、ＫＬＦ６、ＬＡＭＣ２、ＬＣＰ２、ＬＩＦ、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＲＧ１、ＬＹＮ、ＭＡＦＦ、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＣＬ１、ＭＥＦＶ、ＭＭＰ１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ７、ＭＮＤＡ、ＭＹＯ１Ｇ、ＮＡＭＰＴ、ＮＣＦ２、ＮＣＦ４、ＮＣＯＡ７、ＮＦＥ２、ＮＦＫＢＩＺ、ＮＬＲＰ３、ＮＮＭＴ、ＯＢＦＣ２Ａ、ＯＳＭ、ＯＳＭＲ、Ｐ２ＲＹ６、ＰＦ４Ｖ１、ＰＨＬＤＡ１、ＰＩ３、ＰＬＡＵ、ＰＬＡＵＲ、ＰＬＥＫ、ＰＬＫ３、ＰＰＢＰ、ＰＰＰ１Ｒ１５Ａ、ＰＲＤＭ１、ＰＴＧＳ２、ＰＴＰＮ２２、ＲＡＲＲＥＳ１、ＲＡＳＧＲＰ４、ＲＧＳ１、ＲＧＳ２、ＲＮＤ１、ＲＮＤ３、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＳＡＡ１、ＳＡＡ２、ＳＡＡ４、ＳＡＭＳＮ１、ＳＡＴ１、ＳＥＬＥ、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＥＲＰＩＮＢ４、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＥＲＰＩＮＥ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ２Ａ１４、ＳＬＣ２Ａ３、ＳＮＡＩ１、ＳＯＣＳ３、ＳＯＤ２、ＳＰＩ１、ＳＲＧＮ、ＳＴＸ１１、ＴＤＯ２、ＴＧＭ２、ＴＨＢＳ１、ＴＬＲ２、ＴＮＦ、ＴＮＦＡＩＰ２、ＴＮＦＡＩＰ３、ＴＮＦＡＩＰ６、ＴＮＩＰ３、ＴＲＥＭ１、ＶＮＮ１、ＶＮＮ２、ＶＮＮ３、ＺＣ３Ｈ１２Ａ、および／またはＺＦＰ３６から選択される１つ以上の遺伝子またはタンパク質の高い発現レベルを検出することと、（ｃ）ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療のための対象を選択することと、を含む。

【0124】

実施形態において、「高レベル」の発現は、対照における遺伝子またはタンパク質の発現レベルよりも高い遺伝子またはタンパク質の発現レベルである。対照は、任意の好適な対照であり得、これらの例は、本明細書に記載されている。

【0125】

実施形態において、「低レベル」の発現は、対照における遺伝子またはタンパク質の発現レベルよりも低い遺伝子またはタンパク質の発現レベルである。対照は、任意の好適な対照であり得、これらの例は、本明細書に記載されている。

【0126】

実施形態において、本明細書に列記されたもの以外の遺伝子（複数可）またはタンパク質（複数可）は検出されない。本明細書に列記されている遺伝子またはタンパク質のうちのいずれか１つは、本明細書に記載されている方法で検出される遺伝子（複数可）またはタンパク質（複数可）の一覧表から明示的に除外され得る。

【0127】

ＲＮＡは、ｒｔＰＣＲ、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、ハイブリダイゼーションベースの配列決定、ハイブリダイゼーションベースの検出および定量化（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）を含むが、これらに限定されない、任意の既知の方法論によって検出され得る。

【0128】

タンパク質は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、質量分析（ＭＳ）、例えば、液体クロマトグラフィー－質量分析；酵素免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）、タンパク質免疫沈降、免疫電気泳動、ウエスタンブロット、タンパク質免疫染色、免疫蛍光、マスサイトメトリー、または免疫組織化学を含むが、これらに限定されない、任意の既知の方法論によって検出され得る。

【0129】

実施形態において、アデノシン複合遺伝子発現モジュールの遺伝子、またはそれらの遺伝子のサブセット、またはアデノシン複合遺伝子発現モジュールによって表される経路の遺伝子を発現する腫瘍は、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路のアンタゴニストで治療される患者を定義し得る。実施形態において、そのような腫瘍は、アデノシンに富んでいる。

【0130】

実施形態において、成長因子遺伝子モジュールの遺伝子、またはそれらの遺伝子のサブセット、またはその成長因子遺伝子モジュールによって表される経路の遺伝子の低レベルの発現を示す腫瘍は、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路のアンタゴニストで治療される患者を定義し得る。実施形態において、そのような腫瘍は、アデノシンに富んでいる。

【0131】

実施形態において、ＣＸＣＬ１遺伝子モジュールの遺伝子、またはそれらの遺伝子のサブセット、またはＣＸＣＬ１遺伝子モジュールによって表される経路の遺伝子の低レベルの発現を示す腫瘍は、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路のアンタゴニストで治療される患者を定義し得る。実施形態において、そのような腫瘍は、アデノシンに富んでいる。

【0132】

実施形態において、アデノシン経路は、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせて、ＣＰＩ－４４４等のＡ２ＡＲのアンタゴニストによって阻害される。

【0133】

実施形態において、アデノシン経路は、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせて、Ａ２ＢＲのアンタゴニストによって阻害され得る。実施形態において、アデノシン経路は、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせて、アデノシンデアミナーゼによって阻害される。

【0134】

ＩＩＩ．方法
バイオマーカー（複数可）を検出する方法
本開示は、対象からの生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することを含む、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上の遺伝子またはタンパク質（上記のように）の発現レベルを検出するための方法に関する。理論によって拘束されることなく、１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルは、対象における（または癌における）アデノシン経路の活性化のレベル、ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路の阻害剤による治療に対する癌の感受性を示すと考えられている。

【0135】

実施形態において、本方法は、サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを、好適な対照中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルと比較することをさらに含む。

【0136】

実施形態において、癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上の遺伝子（またはタンパク質）の発現レベルを検出するための方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子（またはタンパク質）の発現レベルを検出することと、を含み、１つ以上の遺伝子（またはタンパク質）は、表１に列記されるものから選択される。実施形態において、本方法は、（ｃ）サンプル中の１つ以上の遺伝子（またはタンパク質）の発現レベルを、好適な対照中の１つ以上の遺伝子（またはタンパク質）の発現レベルと比較することをさらに含む。

【0137】

実施形態において、対照よりも高い１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す。実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＩＬ６、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。

【0138】

実施形態において、対照よりも高い１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す。実施形態において、遺伝子またはタンパク質は、ＩＬ６、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。実施形態において、遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される。実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ１βから選択される。実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＩＬ１β、ＰＴＧＳ２、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、および／またはＣＸＣＬ８から選択される。実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、および／またはＴＲＥＭ２から選択される。一実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２０である。一実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＩＬ６である。一実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＩＬ８である。

【0139】

実施形態において、対照よりも低い１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す。実施形態において、遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択される。実施形態において、遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、および／またはＴＢＸ２１から選択される。実施形態において、遺伝子またはタンパク質は、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される。実施形態において、遺伝子またはタンパク質は、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、および／またはＶＥＧＦＡから選択される。一実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＸ３ＣＬ１である。

【0140】

治療方法
本開示はさらに、癌を有する対象を治療する方法に関し、本方法は、対象から生物学的サンプルを得ることと、生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質（上記のように）の発現レベルを検出することと、対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。

【0141】

本開示はさらに、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための対象を識別する方法に関し、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、対象から生物学的サンプルを得ることと、生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することであって、対照よりも高い１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。実施形態において、遺伝子またはタンパク質は、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。実施形態において、遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。実施形態において、遺伝子またはタンパク質は、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される。実施形態において、遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される。実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、および／またはＴＲＥＭ２から選択される。実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ１βから選択される。実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＩＬ１β、ＰＴＧＳ２、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、および／またはＣＸＣＬ８から選択される。一実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２０である。一実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＩＬ６である。

【0142】

本開示はさらに、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための対象を識別する方法に関し、当該対象は、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することであって、対照よりも低い１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む。実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択される。実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、および／またはＴＢＸ２１から選択される。実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される。実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、および／またはＶＥＧＦＡから選択される。一実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される。一実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＸ３ＣＬ１である。

【0143】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出することであって、遺伝子またはタンパク質は、表１に列記されているものから選択される、検出することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。

【0144】

実施形態において、検出される遺伝子またはタンパク質は、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、および／またはＴＢＸ２１から選択され、対照よりも低い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）による治療のための候補者であることを示す。

【0145】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを任意に得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、および／またはＴＢＸ２１から選択される１つ以上の遺伝子またはタンパク質の低下した発現レベルを有するとしての患者の識別を受容することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。

【0146】

実施形態において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを任意に得ることと、（ｂ）生物学的サンプル中の、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、および／またはＴＢＸ２１から選択される１つ以上の遺伝子またはタンパク質の増加した発現レベルを有するとしての患者の識別を受容することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。

【0147】

一態様において、癌を有する対象を治療する方法が提供され、本方法は、（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、（ｂ）サンプル中のＣＤ１６３および／またはＣＤ６８の発現レベルを検出することと、（ｃ）対象に、有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤（例えば、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニスト）を投与し、それにより癌を治療することと、を含む。実施形態において、ＣＤ１６３および／またはＣＤ６８遺伝子の発現レベルが、検出される。実施形態において、ＣＤ１６３および／またはＣＤ６８タンパク質の発現レベルが、検出される。実施形態において、アデノシン経路阻害剤は、ＣＤ１６３および／またはＣＤ６８の発現レベルが対照よりも高い場合に投与される。実施形態において、少なくとも１つの追加の遺伝子および／またはタンパク質の発現レベルが、検出される。実施形態において、少なくとも１つの追加の遺伝子および／またはタンパク質は、表１および／または表２に列記された遺伝子／タンパク質から選択される。実施形態において、少なくとも１つの追加の遺伝子および／またはタンパク質は、ＬＢＰ、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される。

【0148】

実施形態において、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストは、ＣＰＩ－４４４である。実施形態において、ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストは、ＡＺＤ４６３５（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、ＥＶＯＥＸＳ２１５４６（Ｅｘｓｃｉｅｎｔｉａ－Ｅｖｏｔｅｃ）、ＡＢ９２８（Ａｒｃｕｓ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＳＥＬ３３０－４７５（Ｓｅｌｖｉｔａ）、ＥＯＳ１００８５０（ｉＴＥＯＳ）、およびＰＢＦ－５０９（Ｐａｌｏｂｉｏｆａｒｍａ ＳＬ）である。

【0149】

実施形態において、本明細書に記載の方法は、対象に、免疫チェックポイント阻害剤を投与することをさらに含む。実施形態において、免疫チェックポイント阻害剤は、追加のＰＤ－Ｌ１阻害剤、追加のＰＤ－１阻害剤、またはＣＴＬＡ－４阻害剤である。

【0150】

実施形態において、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、アテゾリズマブ、アベルマブ、またはデュルバルマブである。実施形態において、ＰＤ－Ｌ１阻害剤は、アテゾリズマブである。実施形態において、ＰＤ－１阻害剤は、ペンブロリズマブ、ニボルマブ、またはセミプリマブである。

【0151】

理論によって拘束されることなく、腫瘍による高いアデノシン産生（腫瘍微小環境における高いアデノシンレベル）は、（例えば、腫瘍によるＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ５、および／またはＩＬ－８の発現を増加させることによって）ＣＸＣＲ２経路の活性化につながり、それにより好中球および骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）を腫瘍に動員すると考えられている。これらの細胞の存在は、腫瘍のＴ細胞浸潤を阻害し、したがって免疫抑制環境を促進する。ＣＸＣＲ２阻害剤（例えば、抗ＣＸＣＲ２抗体）による腫瘍／対象の治療は、ＣＸＣＲ２経路を阻害し、腫瘍へのＴ細胞浸潤を促進し、免疫許容環境を促進することができる。実施形態において、免疫療法に対する腫瘍の感受性が増加する。実施形態において、本明細書に記載の方法は、対象に、ＣＸＣＲ２阻害剤を投与することをさらに含む。実施形態において、ＣＸＣＲ２阻害剤は、ＡＺＤ５０６９（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ）、抗ＣＸＣＲ２抗体、ナバリキシン（ＭＫ－７１２３；Ｌｉｇａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ／Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．）から選択される。実施形態において、ＣＸＣＲ２阻害剤および免疫療法剤（例えば、免疫チェックポイント阻害剤）の両方が、アデノシン経路阻害剤およびＰＤ－１阻害剤またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と共に投与される。

【0152】

本開示の方法のいくつかの例では、遺伝子／タンパク質の発現レベルまたは遺伝子／タンパク質のサブセットを評価する場合、発現（ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ）レベルを、遺伝子（複数可）／タンパク質（複数可）の対照発現レベルと比較する。対照発現レベルとは、癌を有さないサンプルもしくは対象、癌もしくは癌状態の選択されたステージにあるサンプルもしくは対象からの遺伝子（複数可）／タンパク質（複数可）の、または治療剤等の特定の変数の不在下での、発現レベルを意味する。あるいは、対照レベルには、既知量の遺伝子（複数可）／タンパク質（複数可）が含まれる。そのような既知量は、癌を有していないか、癌もしくは癌状態の選択されたステージにあるか、または治療剤等の特定の変数の不在下での、対象の平均レベルと相関する。対照レベルには、本明細書に記載の１つ以上の選択されたサンプルまたは対象からの遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現レベルも含まれる。例えば、対照レベルには、癌を有していないか、癌もしくは癌状態の選択されたステージにあるか、または癌を有するが癌の処置を未だ受けていない対象からのサンプル中の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現レベルの評価が含まれる。別の例示的な対照レベルには、癌を有していないか、癌の選択されたステージにあるか、または癌を有するが癌の処置を未だ受けていない、複数の対象から採取されたサンプル中の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現レベルの評価が含まれる。

【0153】

患者または腫瘍における遺伝子またはタンパク質の比較に対して好適な対照には、健常な対象からのサンプル、非癌性組織から（同じ患者または異なる個人から）のサンプル、または集団（例えば、癌を有する集団または健常な集団）における平均発現レベルが含まれるが、これらに限定されない。他の好適な対照には、治療後のサンプルとベースラインサンプルとの比較、アデノシンレベルによって変化することが知られていない遺伝子および／または基本的な細胞機能の維持に必要な構成遺伝子（いわゆるハウスキーピング遺伝子は当該技術分野でよく知られている）が含まれるが、これに限定されない。実施形態において、対照は、アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による同時治療に対する反応性に基づく発現閾値である。

【0154】

実施形態において、対照は、非癌性組織からのサンプルである。実施形態において、対照は、腫瘍に近接する健常な組織（例えば、腫瘍生検における明らかに健常な末梢組織）からのサンプルである。実施形態において、対照は、健常な対象からの血液サンプルである。実施形態において、対照は、対象の集団における発現の平均である。実施形態において、対照は、対象の集団における発現の中央値である。実施形態において、対照は、対象からのベースラインサンプル（例えば、アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を用いて、治療前に採取されたサンプル）である。

【0155】

いくつかの実施形態において、遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の上昇した発現（ｅｘｒｅｓｓｉｏｎ）レベルの閾値は、対照サンプル群の中央値発現レベルを超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第１四分位数を超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第３四分位数を超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第５パーセンタイルを超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第１０パーセンタイルを超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第２０パーセンタイルを超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第３０パーセンタイルを超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第４０パーセンタイルを超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第４５パーセンタイルを超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第５０パーセンタイルを超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第６０パーセンタイルを超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第７０パーセンタイルを超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第８０パーセンタイルを超える。いくつかの実施形態において、それは、対照サンプル群の遺伝子（複数可）および／またはタンパク質（複数可）の発現の第９０パーセンタイルを超える。

【実施例0156】

実施例１：ＰＢＭＣにおけるｍＲＮＡ発現は、ＮＥＣＡによって調節される
５’－Ｎ－エチルカルボキサミドアデノシン（ＮＥＣＡ）で処理され、抗ＣＤ３／ＣＤ２８抗体で活性化された正常で健常なヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）から精製されたＲＮＡを、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇハイブリダイゼーションベースの定量化（ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．）によって分析した。図１は、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ定量化データを示し、標識された遺伝子は、ＮＥＣＡ処理によって一貫して調節される。各ドットは、特定の遺伝子の発現レベルを表す。ドットシェードは、使用されたＮＥＣＡおよび／または異なるＰＢＭＣドナーの濃度を表す。対角軸より上の遺伝子は、ＤＭＳＯ対照と比較して上方調節されている。対角軸より下の遺伝子は、ＤＭＳＯ対照と比較して下方調節されている。表３は、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ ＮＰＲ１配列決定によって判定された、０．１μＭ、１μＭ、および／または１０μＭのＮＥＣＡ処理（ビヒクル処理対照と比較して）によって上方調節または下方調節された遺伝子の一覧を提供する。

【表3】

【0157】

データは、ＲＮＡ配列決定（ＲＮＡ－Ｓｅｑ）によって確認された。表４～６は、ＲＮＡ－Ｓｅｑによって判定されるように、０．１μＭ、１μＭ、および１０μＭのＮＥＣＡ処理（ビヒクル処理対照と比較して）によって上方調節または下方調節された遺伝子の一覧を提供する。

【表4】

【表5】

【表6】

【0158】

インビトロＡ２ＡＲ刺激は、ＣＸＣＲ２リガンド（ＣＸＣＬ１、２、３、５、８）および好中球／ＭＤＳＣ生物学の主要なメディエーター（ＣＳＦ３、ＩＬ－２３）の用量依存的な増加をもたらした。ＳＥＲＰＩＮＢ２、Ｓ１００Ａ８、ＰＴＧＳ２、ＴＨＢＳ１の増加と同様に、ＩＬ－１ｂおよびＣＣＬ２、３、７、８、２０等の単球／マクロファージ炎症性メディエーターの増加も観察された。ＣＸＣＬ１０およびＧＺＭＢの発現は減少し、ＩＦＮｇ応答の抑制と一致した。ＣＰＩ－４４４処理は、転写産物およびタンパク質レベルでこれらの変化を抑制した。Ａ２ＡＲアゴニストは、ＭＤＳＣおよび単球／マクロファージ生物学の免疫抑制メディエーターによって支配された特定の遺伝子シグネチャー（ある特定の遺伝子サブセットの増加および／または遺伝子の第２のサブセットの減少）を誘導する。ＣＰＩ－４４４によるこれらの遺伝子の阻害が、観察される。これらの遺伝子シグネチャーは、患者選択のためのバイオマーカーとして使用され得る。

【0159】

実施例２：ＣＰＩ－４４４は、ＮＥＣＡ誘発性サイトカイン発現を阻害する
ＣＸＣＬ５タンパク質発現のＮＥＣＡ活性化を評価した。ＰＢＭＣは、２人の異なるヒトドナーから採取された。図２Ａに示されるように、細胞は、ＮＥＣＡで処理され、続いてＣＰＩ－４４４で処理され、次いで、抗ＣＤ３／ＣＤ２８で処理されて、ＰＢＭＣを活性化した。ＣＰＩ－４４４（Ｃｏｒｖｕｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）は、アデノシンＡ２Ａ受容体のアンタゴニストである。培養上清中のＣＸＣＬ５タンパク質は、活性化の２日後にＥＬＩＳＡによって評価された。データを、図２Ｂおよび２Ｃに提供する。ＣＸＣＬ５の発現は、ＮＥＣＡによって活性化される。ＣＸＣＬ５におけるこの活性化が、ＮＥＣＡの免疫抑制効果を中和するＡ２ＡＲ受容体アンタゴニストであるＣＰＩ－４４４の添加によってブロックすることができる。これは、ＣＸＣＬ５の誘導がアデノシン受容体を介したシグナル伝達に特異的であることを確立する。

【0160】

実施例３：ＣＣＬ２０の発現は、複数の腫瘍型におけるアデノシン調節遺伝子のサブセットの発現と相関する
アデノシンによって調節されることが示された遺伝子のサブセットの発現と比較したＣＣＬ２０の遺伝子発現は、癌ゲノムアトラス（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ；ｃａｎｃｅｒｇｅｎｏｍｅ．ｎｉｈ．ｇｏｖで見つけられる）Ｇｅｎｏｍｉｃ Ｄａｔａ Ｃｏｍｍｏｎｓ Ｄａｔａ Ｐｏｒｔａｌを使用して、複数の固形腫瘍型で判定された。アデノシン経路の発現レベルは、アデノシンによって誘導されることが示された遺伝子（ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、およびＩＬ１Ｂ）の発現のＬｏｇ２の平均として各腫瘍型で計算された。ＣＣＬ２０の遺伝子発現およびこの遺伝子サブセットの発現は、固形腫瘍で高度に相関しており（図３Ａおよび３Ｂ）、ＣＣＬ２０（および共調節遺伝子）がこの遺伝子サブセットの発現の代理として使用され得ることを示す。全ての腫瘍型について、ｐ＜０．０００１。全ての腫瘍型について、この遺伝子群は、ＣＣＬ２０と全ての遺伝子相関の上位５％にある。１２種類の腫瘍のうちの７種類について、この遺伝子群は、ＣＣＬ２０と全ての遺伝子相関の上位１％にある。

【0161】

実施例４：遺伝子発現は、ヒト臨床試験のベースラインＲＣＣサンプル中のアデノシン調節遺伝子のサブセットの発現と相関する
方法：ＲＣＣ（ｎ＝３０）の患者からの試験スクリーニングで得られた腫瘍生検は、免疫活性および炎症の７７０個のマーカーを含むＮａｎｏｓｔｒｉｎｇ ＰａｎＣａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｅ Ｐａｎｅｌで遺伝子発現プロファイルについて分析された。遺伝子発現相関（スピアマン）マトリックスを、階層的クラスター化を行い（ウォード法）、腫瘍全体で共発現した遺伝子のモジュールを識別した。遺伝子発現は、ＰａｎＣａｎｃｅｒ免疫パネルに含まれるハウスキーパー遺伝子に対して正規化された。遺伝子クラスターの発現強度を、腫瘍サイズにおける評価可能な最良の変化が０以下（ｎ＝８）と０超（ｎ＝１５）の患者間で比較した。複合遺伝子発現スコアは、アデノシンによって正常な末梢血単核細胞でインビトロで誘導されることが示された７つの遺伝子（ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ８、ＳＥＲＰＩＮＢ２）の発現値（正規化されたＮａｎｏｓｔｒｉｎｇカウント）のＬｏｇ２の平均値として計算された。タンパク質発現は、ＭｅｓｏＳｃａｌｅアッセイを使用して、ベースライン（未治療）腎細胞癌（ＲＣＣ）患者からの血液（血漿）サンプルから判定された。

【0162】

結果：複合遺伝子発現スコアと比較した遺伝子発現は、Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ Ｐａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｅパネルを使用して、ベースライン（未治療）腎細胞癌（ＲＣＣ）患者からの腫瘍サンプルで判定された。

【0163】

ＣＣＬ２０の遺伝子発現および複合遺伝子発現スコアは、ＲＣＣサンプルで評価された固形腫瘍において高度に相関する（図４Ａおよび７Ａ）。対照的に、ＣＸ３ＣＬ１の遺伝子発現および複合遺伝子発現スコアは、ＲＣＣサンプルで負に相関する（図４Ｂ）。ＣＸ３ＣＬ１（図５Ａ）およびＣＣＬ２０（図５Ｂ）については、ＲＣＣサンプル中の遺伝子発現および血漿タンパク質レベルは、相関しており、ＣＸ３ＣＬ１および／またはＣＣＬ２０の血漿レベルが腫瘍における複合遺伝子発現スコア（例えば、本明細書に記載の複数の遺伝子のレベル）のプロキシとして評価することができることを示す。

【0164】

ＣＣＬ２０およびＣＸ３ＣＬ１の遺伝子発現は、血漿タンパク質レベル（図６Ｂ）と同様に、ＲＣＣサンプル（図６Ａ）において負に相関する。

【0165】

複合遺伝子発現スコアと様々な遺伝子モジュールとの相関関係を評価するために、Ｎａｎｏｓｔｒｉｎｇ Ｐａｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｅパネルを使用して、遺伝子の発現レベルを判定した。共調節遺伝子のモジュールを見つけるために、最初に、全ての腎患者の腫瘍サンプルにわたってアッセイされた遺伝子の全ての対の間で、スピアマン相関値が計算された。次に、全ての遺伝子をウォード法でクラスター化し、高い相関値を有する遺伝子、つまり相関発現を示した遺伝子を、一緒にクラスター化した。最後に、樹状図の高さが１２以下の全ての遺伝子は、同じクラスター内にあるものとして分類され、これは、患者全体で同様の発現パターンを示す共調節遺伝子のモジュールを含む。

【0166】

アデノシン複合遺伝子発現スコアは、共調節遺伝子の遺伝子モジュールの一部である。この「アデノシン経路」遺伝子モジュールは、他の遺伝子モジュールと負に相関する。負に相関するあるモジュールは、ＣＸ３ＣＬ１遺伝子モジュールであり、これは、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、および／またはＴＯＬＬＩＰからなる。機能的には、このモジュールには、補体調節およびＭＡＰＫ経路シグナル伝達の要素が含まれる。アデノシン複合遺伝子発現モジュールと負に相関する第２の遺伝子モジュールは、成長因子モジュールであり、これは、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、およびＶＥＧＦＡからなる。機能的には、このモジュールは、ＦＧＦＲ、ＥＧＦＲ、ＮＧＦ、およびＥＲＢＢ２によるシグナル伝達が強化されているＲｅａｃｔｏｍｅ経路データベースによって特徴付けられる。

【0167】

実施例５：アデノシン調節遺伝子の高ベースライン発現を伴う腎腫瘍で観察されたアテゾリズマブと組み合わせたＣＰＩ－４４４治療による腫瘍退縮
腎癌患者を、ＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブで治療し、腫瘍サイズにおける変化を測定した。高いＣＣＬ２０および低いＣＸ３ＣＬ１血漿タンパク質レベルを有する患者は、ＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブによる治療に応答する可能性が高かった（図８Ａ）。腫瘍が高い複合遺伝子発現スコアを示した４人の患者は、治療後に腫瘍サイズにおける減少を示したが、腫瘍退縮は、低い複合遺伝子発現スコアを有する腫瘍を有する患者においては観察されなかった（図８Ｂおよび８Ｃ）。

【0168】

同様に、ＩＬ６（図９Ａ）およびＩＬ８（図９Ｂ）のベースライン血漿タンパク質レベルは、治療後に腫瘍サイズにおける減少を有する患者においてはより高かった。これらの２つのサイトカインの血漿レベルは、治療後に腫瘍サイズにおける減少を有する患者において、治療（４週間）後に減少した（図１０Ａ、１０Ｂ、および１０Ｃ）。

【0169】

実施例６：ＣＤ６８およびＣＤ１６３の発現は、腎癌におけるアデノシン調節遺伝子の発現と相関する
ＣＤ６８の遺伝子発現およびアデノシンシグネチャー遺伝子モジュールにおける遺伝子の発現は、治療前のＲＣＣサンプル（図１１Ａ）および市販の腎癌サンプル（図１１Ｂ）で評価された固形腫瘍で高度に相関する。

【0170】

同様に、ＣＤ１６３の遺伝子発現およびアデノシンシグネチャー遺伝子モジュールにおける遺伝子の発現は、治療前のＲＣＣサンプル（図１２Ａ）および市販の腎癌サンプル（図１２Ｂ）で評価された固形腫瘍で高度に相関する。

【0171】

図１１Ｃおよび１２Ｃは、ＣＤ６８およびＣＤ１６３のベースライン発現を伴う腫瘍におけるＣＰＩ－４４４およびアテゾリズマブによる治療に対する腫瘍応答を示す。腫瘍内の高いＣＤ６８または高いＣＤ１６３遺伝子レベルを有する患者は、ＣＤ６８またはＣＤ１６３の低いレベルを有する患者よりもアテゾリズマブと組み合わせたＣＰＩ－４４４による治療に応答する可能性が高かった。

【0172】

結論
アデノシンレベルによって調節される遺伝子のサブセットの発現は、ＲＣＣにおけるＣＰＩ－４４４／アテゾリズマブの同時治療を伴う進行中のＰｈ１／１ｂ試験における腫瘍退縮と相関する。遺伝子のサブセットの高い発現を有する患者は、低い発現を有する患者よりも腫瘍退縮を有する可能性が高かった。Ａ２ＡＲアゴニストは、ＭＤＳＣおよび単球／マクロファージ生物学の免疫抑制メディエーターによって支配された特定の遺伝子シグネチャーを誘導する。ＣＰＩ－４４４／アテゾリズマブの同時治療によるこれらの遺伝子およびタンパク質の阻害は、治療を受けた患者の腫瘍生検でインビトロおよびインビボで観察される。これらの遺伝子およびタンパク質は、高レベルのアデノシンを有する患者を識別し、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン産生またはシグナル伝達に拮抗する薬剤による治療に応答する可能性が最も高い患者を選択するための患者選択のためのバイオマーカーとして使用することができる。

【0173】

実施例７：複数の癌型における遺伝子発現とアデノシン調節遺伝子の発現との相関
８つのアデノシン誘導免疫関連遺伝子（ＩＬ１Ｂ、ＰＴＧＳ２、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８）の発現は、ＣＰＩ－４４４のＰｈ１／１ｂ臨床試験からの患者腫瘍サンプル中の検出可能なレベルで発現されたため、アデノシン調節遺伝子として選択された。遺伝子発現複合スコア（「ＡｄｅｎｏＳｉｇ」）は、各遺伝子成分のカウントのＬｏｇ２値の平均値として計算された。Ｐｈ１／１ｂ試験で評価された全てのＲＣＣ患者のＡｄｅｎｏＳｉｇの分布が判定され、最適なカットオフは、ＡｄｅｎｏＳｉｇの低い発現を有する患者と高い発現を有する患者を区別するために選択された。
次に、ＡｄｅｎｏＳｉｇの発現は、癌ゲノムアトラス（ＴＣＧＡ）で公的に入手可能な腫瘍遺伝子発現データから計算された。腫瘍型内および腫瘍型全体のＡｄｅｎｏＳｉｇの有病率を、図１３に示す。

【0174】

ＡｄｅｎｏＳｉｇを構成するように選択された８つの遺伝子に加えて、追加の遺伝子が生物学的に共調節され、ＡｄｅｎｏＳｉｇに組み込まれるか、ＡｄｅｎｏＳｉｇの代理として機能し得る。相関遺伝子を識別するために、３１の腫瘍型について、ＴＣＧＡで表される約２０，０００個の遺伝子全てが、ＡｄｅｎｏＳｉｇと相関した（スピアマン相関）。各腫瘍型内で、ＡｄｅｎｏＳｉｇと最も相関の高い上位２％の遺伝子が、識別された。次いで、各遺伝子について、所与の遺伝子が全ての遺伝子相関の上位２％にある腫瘍型の数が、判定された。３１の腫瘍型のうちの少なくとも１５の腫瘍型について、ＡｄｅｎｏＳｉｇとの相関の上位２％にあった遺伝子、つまり、これらの遺伝子はＡｄｅｎｏＳｉｇと広く相関し、同じ生物学的プロセスの一部である可能性が高いことを、表７に示す。したがって、これらの遺伝子の発現は、ＡｄｅｎｏＳｉｇと同様の患者を識別し、アデノシンシグネチャスコアを計算するために使用される代替遺伝子のセットとして潜在的に使用され得る。遺伝子名は、ＴＣＧＡデータベースに基づく。ｗｗｗ．ｃａｎｃｅｒ．ｇｏｖ／ａｂｏｕｔ－ｎｃｉ／ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ／ｃｃｇ／ｒｅｓｅａｒｃｈ／ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ－ｇｅｎｏｍｉｃｓ／ｔｃｇａでアクセスされ、例えば、Ｗｅｉｎｓｔｅｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ ｖｏｌｕｍｅ ４５，ｐａｇｅｓ １１１３－１１２０（２０１３）（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）も参照されたいも参照されたい。

【表7-1】

【表7-2】

【0175】

ＡｄｅｎｏＳｉｇと相関する遺伝子を識別する際には、代替の方法を利用し得ることを認識するべきである。例えば、３１の腫瘍型のうちの少なくとも１５の腫瘍型に現れるＡｄｅｎｏＳｉｇと最も高く相関する遺伝子の上位２％を識別する代わりに、閾値は、少なくとも１４／３１腫瘍型でＡｄｅｎｏＳｉｇと相関する上位３％の遺伝子を選択するために調節され得る。表８を参照のこと。あるいは、遺伝子は、ＴＣＧＡの３１の腫瘍型のうちの少なくとも１５の腫瘍型で、少なくとも０．５のＡｄｅｎｏＳｉｇとのスピアマン相関値を有することによって選択され得る。表９を参照のこと。

【表8-1】

【表8-2】

【表8-3】

【表8-4】

【表9】

参考文献
１．Ｈｉｇｈｆｉｌｌ ｅｔ ａｌ．“Ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ ｏｆ ＣＸＣＲ２－Ｍｅｄｉａｔｅｄ ＭＤＳＣ Ｔｕｍｏｒ Ｔｒａｆｆｉｃｋｉｎｇ Ｅｎｈａｎｃｅｓ Ａｎｔｉ－ＰＤ１ Ｅｆｆｉｃａｃｙ，” Ｃａｎｃｅｒ
２．Ｋａｔｏｈ ｅｔ ａｌ．，“ＣＸＣＲ２－Ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ Ｍｙｅｌｏｉｄ－Ｄｅｒｉｖｅｄ Ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ Ｃｅｌｌｓ ａｒｅ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｔｏ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｃｏｌｉｔｉｓ－Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｔｕｍｏｒｉｇｅｎｅｓｉｓ，” Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ
３．Ｓｔｅｅｌｅ ｅｔ ａｌ．，“ＣＸＣＲ２ Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ Ｐｒｏｆｏｕｎｄｌｙ Ｓｕｐｐｒｅｓｓｅｓ Ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ａｎｄ Ａｕｇｍｅｎｔｓ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｄｕｃｔａｌ Ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａ，” Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ
４．Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，“ＣＤ３８－Ｍｅｄｉａｔｅｄ Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｓ ａ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｔｕｍｏｒ Ｃｅｌｌ Ｅｓｃａｐｅ ｆｒｏｍ ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ１ Ｂｌｏｃｋａｄｅ，” Ｃａｎｃｅｒ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ８（９）；１１５６－７５（２０１８）．＿
５．ＭｃＤｅｒｍｏｔｔ ｅｔ ａｌ．，“Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｅｓ ｏｆ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ ａｌｏｎｅ ｏｒ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ ｖｅｒｓｕｓ ｓｕｎｉｔｉｎｉｂ ｉｎ ｒｅｎａｌ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ，” Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２４，ｐａｇｅｓ７４９－７５７（２０１８）．＿
６．Ｗｉｌｌｉｎｇｈａｍ Ｓ，ｅｔ ａｌ．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ Ｐａｔｈｗａｙ Ｇｅｎｅｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ Ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ｔｈｅ Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ ＣＰＩ－４４４．Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｆｏｒ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ ｐｏｓｔｅｒ ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ．Ｍｕｎｉｃｈ，Ｇｅｒｍａｎｙ，２０１８．

【0176】

実施形態
実施形態１．癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、検出することと、
（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む、方法。

【0177】

実施形態２．アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、実施形態１の方法。

【0178】

実施形態３．ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、実施形態２の方法。

【0179】

実施形態４．アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、実施形態１の方法。

【0180】

実施形態５．ＣＤ７３アンタゴニストが、抗ＣＤ７３抗体である、実施形態４の方法。

【0181】

実施形態６．ＰＤ－１阻害剤が、投与される、実施形態１～５のいずれか１つの方法。

【0182】

実施形態７．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、実施形態１～５のいずれか１つの方法。

【0183】

実施形態８．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、実施形態７の方法。

【0184】

実施形態９．対象に、ＣＸＣＲ２阻害剤を投与することをさらに含む、実施形態１～８のいずれか１つの方法。

【0185】

実施形態１０．ＣＸＣＲ２阻害剤が、ＡＺＤ５０６９、抗ＣＸＣＲ２抗体、およびナバリキシンから選択される、実施形態９の方法。

【0186】

実施形態１１．１つ以上の遺伝子が、ＣＣＬ２０およびＣＸ３ＣＬ１を含む、実施形態１～１０のいずれか１つの方法。

【0187】

実施形態１２．生物学的サンプル中のＣＣＬ２０発現が、対照よりも高く、生物学的サンプル中のＣＸ３ＣＬ１発現が、対照よりも低い、実施形態１１の方法。

【0188】

実施形態１３．１つ以上の遺伝子が、ＩＬ６を含む、実施形態１～１２のいずれか１つの方法。

【0189】

実施形態１４．生物学的サンプル中のＩＬ６発現が、対照よりも高い、実施形態１３の方法。

【0190】

実施形態１５．１つ以上の遺伝子が、ＩＬ８を含む、実施形態１～１４のいずれか１つの方法。

【0191】

実施形態１６．生物学的サンプル中のＩＬ８発現が、対照よりも高い、実施形態１５の方法。

【0192】

実施形態１７．１つ以上の遺伝子が、ＣＤ６８を含む、実施形態１～１６のいずれか１つの方法。

【0193】

実施形態１８．１つ以上の遺伝子が、ＣＤ１６３を含む、実施形態１～１６のいずれか１つの方法。

【0194】

実施形態１９．遺伝子が、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される、実施形態１～１０のいずれか１つの方法。

【0195】

実施形態２０．遺伝子が、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ－１βから選択される、実施形態１９の方法。

【0196】

実施形態２１．遺伝子が、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、および／またはＴＢＸ２１から選択される、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の方法。

【0197】

実施形態２２．遺伝子が、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される、実施形態２１の方法。

【0198】

実施形態２３．遺伝子が、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ１１、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ６、ＬＩＦ、ＰＴＧＳ２、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ８、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＬ８、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＰＬＡＵＲ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される、実施形態１～１０のいずれか１つの方法。

【0199】

実施形態２４．遺伝子が、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される、実施形態１～１０のいずれか１つの方法。

【0200】

実施形態２５．他の遺伝子の発現が、検出されない、実施形態１～２４のいずれか１つの方法。

【0201】

実施形態２６．生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞から選択される、実施形態１～２５のいずれか１つの方法。

【0202】

実施形態２７．生物学的サンプルが、腫瘍生検である、実施形態２６の方法。

【0203】

実施形態２８．遺伝子発現が、ＲＮＡシーケンシング、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、またはハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって測定される、実施形態１～２７のいずれか１つの方法。

【0204】

実施形態２９．癌におけるＣＤ６８タンパク質レベルおよび／またはＣＤ１６３タンパク質レベルを判定することをさらに含む、実施形態１～２８のいずれか１つの方法。

【0205】

実施形態３０．ＣＤ６８タンパク質レベルおよび／またはＣＤ１６３タンパク質レベルが、免疫組織化学によって判定される、実施形態２９の方法。

【0206】

実施形態３１．癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出するための方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ２、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択され、
対照よりも高い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む、方法。

【0207】

実施形態３２．１つ以上の遺伝子が、ＩＬ６を含む、実施形態３１の方法。

【0208】

実施形態３３．１つ以上の遺伝子が、ＩＬ８を含む、実施形態３１または３２の方法。

【0209】

実施形態３４．遺伝子が、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される、実施形態３１の方法。

【0210】

実施形態３５．遺伝子が、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ１１、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ６、ＬＩＦ、ＰＴＧＳ２、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ８、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＬ８、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＰＬＡＵＲ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される、実施形態３１の方法。

【0211】

実施形態３６．１つ以上の遺伝子が、ＣＤ６８を含む、実施形態３１～３５のいずれか１つの方法。

【0212】

実施形態３７．１つ以上の遺伝子が、ＣＤ１６３を含む、実施形態３１～３５のいずれか１つの方法。

【0213】

実施形態３８．アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、実施形態３１～３７のいずれか１つの方法。

【0214】

実施形態３９．ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、実施形態３８の方法。

【0215】

実施形態４０．アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、実施形態３１～３５のいずれか１つの方法。

【0216】

実施形態４１．ＣＤ７３アンタゴニストが、抗ＣＤ７３抗体である、実施形態４０の方法。

【0217】

実施形態４２．ＰＤ－１阻害剤が、投与される、実施形態３１～４１のいずれか１つの方法。

【0218】

実施形態４３．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、実施形態３１～４１のいずれか１つの方法。

【0219】

実施形態４４．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、実施形態４３の方法。

【0220】

実施形態４５．対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、実施形態３１～４４のいずれか１つの方法。

【0221】

実施形態４６．他の遺伝子の発現が、検出されない、実施形態３１～４５のいずれか１つの方法。

【0222】

実施形態４７．生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞から選択される、実施形態３１～４６のいずれか１つの方法。

【0223】

実施形態４８．生物学的サンプルが、腫瘍生検である、実施形態４７の方法。

【0224】

実施形態４９．遺伝子発現が、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、またはハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって測定される、実施形態３１～４８のいずれか１つの方法。

【0225】

実施形態５０．癌におけるＣＤ６８タンパク質レベルおよび／またはＣＤ１６３タンパク質レベルを判定することをさらに含む、実施形態３１～４９のいずれか１つの方法。

【0226】

実施形態５１．ＣＤ６８タンパク質レベルおよび／またはＣＤ１６３タンパク質レベルが、免疫組織化学によって判定される、実施形態５０の方法。

【0227】

実施形態５２．癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出するための方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子が、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、
対照よりも低い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む、方法。

【0228】

実施形態５３．遺伝子が、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される、実施形態５２の方法。

【0229】

実施形態５４．遺伝子が、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される、実施形態５２の方法。

【0230】

実施形態５５．アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、実施形態５２～５４のいずれか１つの方法。

【0231】

実施形態５６．ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、実施形態５５の方法。

【0232】

実施形態５７．アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、実施形態５２～５６のいずれか１つの方法。

【0233】

実施形態５８．ＣＤ７３アンタゴニストが、抗ＣＤ７３抗体である、実施形態５７の方法。

【0234】

実施形態５９．ＰＤ－１阻害剤が、投与される、実施形態５２～５８のいずれか１つの方法。

【0235】

実施形態６０．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、実施形態５２～５８のいずれか１つの方法。

【0236】

実施形態６１．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、実施形態６０に記載の方法。

【0237】

実施形態６２．対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、実施形態５２～６１のいずれか１つの方法。

【0238】

実施形態６３．他の遺伝子の発現が、検出されない、実施形態５２～６２のいずれか１つの方法。

【0239】

実施形態６４．生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞から選択される、実施形態５２～６３のいずれか１つの方法。

【0240】

実施形態６５．生物学的サンプルが、腫瘍生検である、実施形態６４の方法。

【0241】

実施形態６６．遺伝子発現が、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、またはハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって測定される、実施形態５２～６５のいずれか１つの方法。

【0242】

実施形態６７．アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のために対象を識別する方法であって、当該対象が、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、および／またはＴＲＥＭ２から選択され、
対照よりも高い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む、方法。

【0243】

実施形態６８．１つ以上の遺伝子が、ＩＬ６を含む、実施形態６７の方法。

【0244】

実施形態６９．１つ以上の遺伝子が、ＩＬ８を含む、実施形態６７の方法。

【0245】

実施形態７０．生物学的サンプル中のＩＬ８発現が、対照よりも低い、実施形態１５の方法。

【0246】

実施形態７１．遺伝子が、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ１１、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ６、ＬＩＦ、ＰＴＧＳ２、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ８、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＬ８、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＰＬＡＵＲ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、およびＴＮＦＳＦ１８から選択される、実施形態６７の方法。

【0247】

実施形態７２．遺伝子が、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される、実施形態６７の方法。

【0248】

実施形態７３．１つ以上の遺伝子が、ＣＤ６８を含む、実施形態６７の方法。

【0249】

実施形態７４．１つ以上の遺伝子が、ＣＤ１６３を含む、実施形態６７の方法。

【0250】

実施形態７５．癌におけるＣＤ６８タンパク質レベルおよび／またはＣＤ１６３タンパク質レベルを判定することをさらに含む、実施形態６７～７４のいずれか１つの方法。

【0251】

実施形態７６．ＣＤ６８タンパク質レベルおよび／またはＣＤ１６３タンパク質レベルが、免疫組織化学によって判定される、実施形態７５の方法。

【0252】

実施形態７７．アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のために対象を識別する方法であって、当該対象が、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子が、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、
対照よりも低い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む、方法。

【0253】

実施形態７８．遺伝子が、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される、実施形態７７の方法。

【0254】

実施形態７９．遺伝子が、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される、実施形態７７の方法。

【0255】

実施形態８０．アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、実施形態６７～７９のいずれか１つの方法。

【0256】

実施形態８１．ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、実施形態８０の方法。

【0257】

実施形態８２．アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、実施形態６７～８１のいずれか１つの方法。

【0258】

実施形態８３．ＣＤ７３アンタゴニストが、抗ＣＤ７３抗体である、実施形態８２の方法。

【0259】

実施形態８４．ＰＤ－１阻害剤が、投与される、実施形態６７～８３のいずれか１つの方法。

【0260】

実施形態８５．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、実施形態６７～８３のいずれか１つの方法。

【0261】

実施形態８６．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、実施形態８５の方法。

【0262】

実施形態８７．対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、実施形態６７～８６のいずれか１つの方法。

【0263】

実施形態８８．癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、および／またはＴＲＥＭ２１から選択され、対照よりも高い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、
（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む、方法。

【0264】

実施形態８９．アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、実施形態８８の方法。

【0265】

実施形態９０．ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、実施形態８９の方法。

【0266】

実施形態９１．アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、実施形態８８の方法。

【0267】

実施形態９２．ＰＤ－１阻害剤が、投与される、実施形態８８～９１のいずれか１つの方法。

【0268】

実施形態９３．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、実施形態８８～９１のいずれか１つの方法。

【0269】

実施形態９４．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、実施形態９３の方法。

【0270】

実施形態９５．１つ以上の遺伝子が、ＩＬ６を含む、実施形態８８～９４のいずれか１つの方法。

【0271】

実施形態９６．１つ以上の遺伝子が、ＩＬ８を含む、実施形態８８～９５のいずれか１つの方法。

【0272】

実施形態９７．遺伝子が、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される、実施形態８８～９４のいずれか１つの方法。

【0273】

実施形態９８．遺伝子が、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ１１、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ６、ＬＩＦ、ＰＴＧＳ２、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ８、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＬ８、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＰＬＡＵＲ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、およびＴＮＦＳＦ１８から選択される、実施形態８８～９４のいずれか１つの方法。

【0274】

実施形態９９．１つ以上の遺伝子が、ＣＤ６８を含む、実施形態８８～９８のいずれか１つの方法。

【0275】

実施形態１００．１つ以上の遺伝子が、ＣＤ１６３を含む、実施形態８８～９８のいずれか１つの方法。

【0276】

実施形態１０１．他の遺伝子の発現が、検出されない、実施形態８８～１００のいずれか１つの方法。

【0277】

実施形態１０２．生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞から選択される、実施形態８８～１０１のいずれか１つの方法。

【0278】

実施形態１０３．生物学的サンプルが、腫瘍生検である、実施形態１０２の方法。

【0279】

実施形態１０４．遺伝子発現が、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、またはハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって測定される、実施形態８８～１０３のいずれか１つの方法。

【0280】

実施形態１０５．対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、実施形態８８～１０４のいずれか１つの方法。

【0281】

実施形態１０６．癌におけるＣＤ６８タンパク質レベルおよび／またはＣＤ１６３タンパク質レベルを判定することをさらに含む、実施形態８８～１０５のいずれか１つの方法。

【0282】

実施形態１０７．ＣＤ６８タンパク質レベルおよび／またはＣＤ１６３タンパク質レベルが、免疫組織化学によって判定される、実施形態１０６の方法。

【0283】

実施形態１０８．癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、遺伝子が、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、対照よりも低い１つ以上の遺伝子の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、
（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む、方法。

【0284】

実施形態１０９．アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、実施形態１０８の方法。

【0285】

実施形態１１０．ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、実施形態１０９の方法。

【0286】

実施形態１１１．アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、実施形態１０８の方法。

【0287】

実施形態１１２．ＰＤ－１阻害剤が、投与される、実施形態１０８～１１１のいずれか１つの方法。

【0288】

実施形態１１３．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、実施形態１０８～１１１のいずれか１つの方法。

【0289】

実施形態１１４．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、実施形態１１３の方法。

【0290】

実施形態１１５．遺伝子が、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される、実施形態１０８～１１４のいずれか１つの方法。

【0291】

実施形態１１６．遺伝子が、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される、実施形態１０８～１１４のいずれか１つの方法。

【0292】

実施形態１１７．他の遺伝子の発現が、検出されない、実施形態１０８～１１６のいずれか１つの方法。

【0293】

実施形態１１８．生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞から選択される、実施形態１０８～１１７のいずれか１つの方法。

【0294】

実施形態１１９．生物学的サンプルが、腫瘍生検である、実施形態１１８の方法。

【0295】

実施形態１２０．遺伝子発現が、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、またはハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって測定される、実施形態１０８～１１９のいずれか１つの方法。

【0296】

実施形態１２１．対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、実施形態１０８～１２０のいずれか１つの方法。

【0297】

実施形態１２２．癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／もしくはＶＥＧＦＡから選択される１つ以上の遺伝子の減少した発現レベル、ならびに／あるいはＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、および／もしくはＴＲＥＭ２１から選択される１つ以上の遺伝子の増加した発現レベルを有するとしての患者の識別を受容することと、
（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む、方法。

【0298】

実施形態１２３．１つ以上の遺伝子が、ＩＬ６を含む、実施形態１２２の方法。

【0299】

実施形態１２４．１つ以上の遺伝子が、ＩＬ８を含む、実施形態１２２の方法。

【0300】

実施形態１２５．１つ以上の遺伝子の発現レベルが、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、ハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって決定された、実施形態１２２の方法。

【0301】

実施形態１２６．癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、検出することと、
（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む、方法。

【0302】

実施形態１２７．アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、実施形態１２６の方法。

【0303】

実施形態１２８．ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、実施形態１２７の方法。

【0304】

実施形態１２９．アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、実施形態１２６の方法。

【0305】

実施形態１３０．ＰＤ－１阻害剤が、投与される、実施形態１２６～１２９のいずれか１つの方法。

【0306】

実施形態１３１．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、実施形態１２６～１２９のいずれか１つの方法。

【0307】

実施形態１３２．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、実施形態１３１の方法。

【0308】

実施形態１３３．１つ以上のタンパク質が、ＣＤ１６３を含む、実施形態１２６～１３２のいずれか１つの方法。

【0309】

実施形態１３４．１つ以上のタンパク質が、ＩＬ８を含む、実施形態１２６～１３３のいずれか１つの方法。

【0310】

実施形態１３５．１つ以上のタンパク質が、ＣＣＬ２０およびＣＸ３ＣＬ１を含む、実施形態１２６～１３２のいずれか１つの方法。

【0311】

実施形態１３６．生物学的サンプル中のＣＣＬ２０の発現レベルが、対照よりも高く、生物学的サンプル中のＣＸ３ＣＬ１の発現レベルが、対照よりも低い、実施形態１３３の方法。

【0312】

実施形態１３７．タンパク質が、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される、実施形態１２６～１３２のいずれか１つの方法。

【0313】

実施形態１３８．タンパク質が、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＩＬ８、および／またはＩＬ－１βから選択される、実施形態１３３の方法。

【0314】

実施形態１３９．タンパク質が、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、および／またはＴＢＸ２１から選択される、実施形態１２６～１３２のいずれか１つの方法。

【0315】

実施形態１４０．タンパク質が、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される、実施形態１３９の方法。

【0316】

実施形態１４１．タンパク質が、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ１１、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ６、ＬＩＦ、ＰＴＧＳ２、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ８、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＬ８、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＰＬＡＵＲ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される、実施形態１２６～１３２のいずれか１つの方法。

【0317】

実施形態１４２．タンパク質が、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される、実施形態１２６～１３２のいずれか１つの方法。

【0318】

実施形態１４３．１つ以上のタンパク質が、ＣＤ６８を含む、実施形態１２６～１３２のいずれか１つの方法。

【0319】

実施形態１４４．１つ以上のタンパク質が、ＣＤ１６３を含む、実施形態１２６～１３２のいずれか１つの方法。

【0320】

実施形態１４５．他のタンパク質の発現が、検出されない、実施形態１２６～１４４のいずれか１つの方法。

【0321】

実施形態１４６．生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、免疫細胞から選択される、実施形態１２６～１４５のいずれか１つの方法。

【0322】

実施形態１４７．生物学的サンプルが、腫瘍生検である、実施形態１４６の方法。

【0323】

実施形態１４８．生物学的サンプルが、血液サンプルである、実施形態１４６の方法。

【0324】

実施形態１４９．タンパク質発現が、ＥＬＩＳＡによって測定される、実施形態１２６～１４８のいずれか１つの方法。

【0325】

実施形態１５０．タンパク質発現が、免疫組織化学によって測定される、実施形態１２６～１４８のいずれか１つの方法。

【0326】

実施形態１５１．癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出するための方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、および／またはＴＲＥＭ２から選択され、
対照よりも高い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む、方法。

【0327】

実施形態１５２．１つ以上のタンパク質が、ＩＬ６を含む、実施形態１５１の方法。

【0328】

実施形態１５３．１つ以上のタンパク質が、ＩＬ８を含む、実施形態１５１の方法。

【0329】

実施形態１５４．タンパク質が、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される、実施形態１５１の方法。

【0330】

実施形態１５５．タンパク質が、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ１１、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ６、ＬＩＦ、ＰＴＧＳ２、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ８、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＬ８、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＰＬＡＵＲ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される、実施形態１５１の方法。

【0331】

実施形態１５６．１つ以上のタンパク質が、ＣＤ６８を含む、実施形態１５１の方法。

【0332】

実施形態１５７．１つ以上のタンパク質が、ＣＤ１６３を含む、実施形態１５１の方法。

【0333】

実施形態１５８．癌を有する、または癌を有する疑いのある対象における１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出するための方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出するすることであって、タンパク質が、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、
対照よりも低い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む、方法。

【0334】

実施形態１５９．タンパク質が、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される、実施形態１５８の方法。

【0335】

実施形態１６０．タンパク質が、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される、実施形態１５８の方法。

【0336】

実施形態１６１．アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のために対象を識別する方法であって、当該対象が、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、および／またはＴＲＥＭ２から選択され、
対照よりも高い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む、方法。

【0337】

実施形態１６２．１つ以上のタンパク質が、ＩＬ６を含む、実施形態１６１の方法。

【0338】

実施形態１６３．１つ以上のタンパク質が、ＩＬ８を含む、実施形態１６１の方法。

【0339】

実施形態１６４．タンパク質が、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ１１、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ６、ＬＩＦ、ＰＴＧＳ２、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ８、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＬ８、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＰＬＡＵＲ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される、実施形態１６１の方法。

【0340】

実施形態１６５．１つ以上のタンパク質が、ＣＤ６８を含む、実施形態１６１の方法。

【0341】

実施形態１６６．１つ以上のタンパク質が、ＣＤ１６３を含む、実施形態１６１の方法。

【0342】

実施形態１６７．アデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のために対象を識別する方法であって、当該対象が、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質が、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、
対照よりも低い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む、方法。

【0343】

実施形態１６８．タンパク質が、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される、実施形態１６７の方法。

【0344】

実施形態１６９．癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、および／またはＴＲＥＭ２から選択され、対照よりも高い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、
（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む、方法。

【0345】

実施形態１７０．１つ以上のタンパク質が、ＩＬ６を含む、実施形態１６９の方法。

【0346】

実施形態１７１．１つ以上のタンパク質が、ＩＬ８を含む、実施形態１６９の方法。

【0347】

実施形態１７２．タンパク質が、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ９３、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ８、ＥＣＥＬ１、ＨＡＳ１、ＩＬ－１β、ＩＬ８、ＩＬ２３、ＩＮＨＢＡ、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＴＧＳ２、ＳＣＬ７４７、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、および／またはＴＨＢＳ１から選択される、実施形態１６９の方法。

【0348】

実施形態１７３．タンパク質が、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ１１、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ６、ＬＩＦ、ＰＴＧＳ２、ＳＡＡ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ８、ＣＤ１４、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＬ８、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＰＬＡＵＲ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、および／またはＴＮＦＳＦ１８から選択される、実施形態１６９の方法。

【0349】

実施形態１７４．１つ以上のタンパク質が、ＣＤ６８を含む、実施形態１６９の方法。

【0350】

実施形態１７５．１つ以上のタンパク質が、ＣＤ１６３を含む、実施形態１６９の方法。

【0351】

実施形態１７６．癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の１つ以上のタンパク質の発現レベルを検出することであって、タンパク質が、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／またはＶＥＧＦＡから選択され、対照よりも低い１つ以上のタンパク質の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、
（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む、方法。

【0352】

実施形態１７７．タンパク質が、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、および／またはＯＳＴ４から選択される、実施形態１７６の方法。

【0353】

実施形態１７８．タンパク質が、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＤＨ１、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＭＩＦ、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＡ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＬＲ３、および／またはＴＯＬＬＩＰから選択される、実施形態１７６の方法。

【0354】

実施形態１７９．癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＩＬ５、ＬＡＰ３、ＭＲＰＬ１１、ＯＳＴ４、ＷＤＲ８３ＯＳ、ＴＢＸ２１、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＭＩＦ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、および／もしくはＶＥＧＦＡから選択される１つ以上のタンパク質の減少した発現レベル、ならびに／あるいはＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＬＢＰ、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＮＩＤ１、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、Ｓ１００Ａ８、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＳＦ１４、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＤＫ１、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＲＥＭ１、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、および／もしくはＴＲＥＭ２１から選択される１つ以上のタンパク質の増加した発現レベルを有するとしての患者の識別を受容することと、
（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む、方法。

【0355】

実施形態１８０．１つ以上のタンパク質が、ＩＬ６を含む、実施形態１７９の方法。

【0356】

実施形態１８１．１つ以上のタンパク質が、ＩＬ８を含む、実施形態１７９の方法。

【0357】

実施形態１８２．ＣＣＬ２０の発現レベルが、対照よりも高く、ＣＸ３ＣＬ１の発現レベルが、対照よりも低い、実施形態１７９の方法。

【0358】

実施形態１８３．他のタンパク質の発現が、検出されない、実施形態１５１～１８０のいずれか１つの方法。

【0359】

実施形態１８４．生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、免疫細胞から選択される、実施形態１５１～１８０のいずれか１つの方法。

【0360】

実施形態１８５．生物学的サンプルが、腫瘍生検である、実施形態１８４の方法。

【0361】

実施形態１８６．生物学的サンプルが、血液サンプルである、実施形態１８４の方法。

【0362】

実施形態１８７．タンパク質発現が、ＥＬＩＳＡによって測定される、実施形態１５１～１８６のいずれか１つの方法。

【0363】

実施形態１８８．タンパク質発現が、免疫組織化学によって測定される、実施形態１５１～１８６のいずれか１つの方法。

【0364】

実施形態１８９．対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、集団における平均発現レベルである、実施形態１５１～１８７のいずれか１つの方法。

【0365】

実施形態１９０．アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、実施形態１５１～１８９のいずれか１つの方法。

【0366】

実施形態１９１．ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、実施形態１９０の方法。

【0367】

実施形態１９２．アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、実施形態１５１～１８９のいずれか１つの方法。

【0368】

実施形態１９３．ＰＤ－１阻害剤が、投与される、実施形態１５１～１９２のいずれか１つの方法。

【0369】

実施形態１９４．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、実施形態１５１～１９２のいずれか１つの方法。

【0370】

実施形態１９５．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、実施形態１９４の方法。

【0371】

実施形態１９６．癌を有する、または癌を有する疑いのある対象におけるＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを検出するための方法であって、
ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
ｂ）生物学的サンプル中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを検出することと、
ｃ）サンプル中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを、好適な対照中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルと比較することとであって、好適な対照中の発現レベルよりも高い生物学的サンプル中の発現レベルは、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、比較することと、を含む、方法。

【0372】

実施形態１９７．ＣＤ６８タンパク質のレベルが、検出される、実施形態１９６の方法。

【0373】

実施形態１９８．ＣＤ６８遺伝子発現のレベルが、検出される、実施形態１９６の方法。

【0374】

実施形態１９９．ＣＤ１６３タンパク質のレベルが、検出される、実施形態１９６の方法。

【0375】

実施形態２００．ＣＤ１６３遺伝子発現のレベルが、検出される、実施形態１９６の方法。

【0376】

実施形態２０１．タンパク質レベルが、免疫組織化学を使用して検出される、実施形態１９７または１９９の方法。

【0377】

実施形態２０２．サンプル中の１つ以上の追加の遺伝子の発現レベルを検出することをさらに含む、実施形態１９６～２０１のいずれか１つの方法。

【0378】

実施形態２０３．１つ以上の追加の遺伝子が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、実施形態２０２の方法。

【0379】

実施形態２０４．サンプル中の１つ以上の追加のタンパク質の発現レベルを検出することをさらに含む、実施形態１９６～２００のいずれか１つの方法。

【0380】

実施形態２０５．１つ以上の追加の遺伝子が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、実施形態２０４の方法。

【0381】

実施形態２０６．他の遺伝子またはタンパク質の発現が、検出されない、実施形態１９６～２０５のいずれか１つの方法。

【0382】

実施形態２０７．生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞から選択される、実施形態１９６～２０６のいずれか１つの方法。

【0383】

実施形態２０８．生物学的サンプルが、腫瘍生検である、実施形態２０７の方法。

【0384】

実施形態２０９．遺伝子発現が、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、またはハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって測定される、実施形態１９６～２０８のいずれか１つの方法。

【0385】

実施形態２１０．好適な対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、実施形態１９６～２０９のいずれか１つの方法。

【0386】

実施形態２１１．アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、実施形態１９６～２１０のいずれか１つの方法。

【0387】

実施形態２１２．ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、実施形態２１１の方法。

【0388】

実施形態２１３．アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、実施形態１９６～２１０のいずれか１つの方法。

【0389】

実施形態２１４．ＰＤ－１阻害剤が、投与される、実施形態１９６～２１３のいずれか１つの方法。

【0390】

実施形態２１５．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、実施形態１９６～２１４のいずれか１つの方法。

【0391】

実施形態２１６．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、実施形態２１５の方法。

【0392】

実施形態２１７．癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを検出することと、
（ｃ）対象に、有効量のアデノシン経路阻害剤ならびに有効量のＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む、方法。

【0393】

実施形態２１８．アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、実施形態２１７の方法。

【0394】

実施形態２１９．ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、実施形態２１８の方法。

【0395】

実施形態２２０．アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、実施形態２１７の方法。

【0396】

実施形態２２１．ＣＤ７３アンタゴニストが、抗ＣＤ７３抗体である、実施形態２２０の方法。

【0397】

実施形態２２２．ＰＤ－１阻害剤が、投与される、実施形態２１７～２２１のいずれか１つの方法。

【0398】

実施形態２２３．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、実施形態２１７～２２１のいずれか１つの方法。

【0399】

実施形態２２４．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、実施形態２２３の方法。

【0400】

実施形態２２５．対象に、ＣＸＣＲ２阻害剤を投与することをさらに含む、実施形態２１７～２２４のいずれか１つの方法。

【0401】

実施形態２２６．ＣＸＣＲ２阻害剤が、ＡＺＤ５０６９、抗ＣＸＣＲ２抗体、およびナバリキシンから選択される、実施形態２２５の方法。

【0402】

実施形態２２７．ＣＤ６８タンパク質のレベルが、検出される、実施形態２１７～２２６のいずれか１つの方法。

【0403】

実施形態２２８．ＣＤ６８遺伝子発現のレベルが、検出される、実施形態２１７～２２６のいずれか１つの方法。

【0404】

実施形態２２９．ＣＤ１６３タンパク質のレベルが、検出される、実施形態２１７～２２６のいずれか１つの方法。

【0405】

実施形態２３０．ＣＤ１６３遺伝子発現のレベルが、検出される、実施形態２１７～２２６のいずれか１つの方法。

【0406】

実施形態２３１．タンパク質レベルが、免疫組織化学を使用して検出される、実施形態２２７または２２９の方法。

【0407】

実施形態２３２．サンプル中の１つ以上の追加の遺伝子の発現レベルを検出することをさらに含む、実施形態２１７～２３１のいずれか１つの方法。

【0408】

実施形態２３３．１つ以上の追加の遺伝子が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、実施形態２３２の方法。

【0409】

実施形態２３４．サンプル中の１つ以上の追加のタンパク質の発現レベルを検出することをさらに含む、実施形態２１７～２３３のいずれか１つの方法。

【0410】

実施形態２３５．１つ以上の追加の遺伝子が、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＢＩＲＣ５、ＢＳＴ１、ＣＡＲＤ１１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ３、ＣＣＬ７、ＣＣＬ２４、ＣＣＮＥ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ８６、ＣＤ９３、ＣＤＫ１、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＤＦＮＡ５、ＥＣＥＬ１、ＥＰＢ４１Ｌ３、ＥＨＦ、ＦＵＴ７、ＧＡＬＭ、ＧＢＰ６、ＧＰＲ１５７、ＨＡＳ１、ＩＬ１Ａ、ＩＬ－１β、ＩＬ２３、ＩＬ２４、ＩＬ５、ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＮＨＢＡ、ＬＡＰ３、ＬＡＹＮ、ＬＯＣ１００５０５５８５、ＭＲＰＬ１１、ＮＩＤ１、ＯＳＴ４、ＰＡＤＩ２、ＰＩＤ１、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＨＣＧ、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ７Ａ７、ＳＰＯＮ１、ＳＴ６ＧＡＬＮＡＣ２、ＴＢＸ２１、ＴＨＢＳ１、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ４ＢＰＡ、ＣＣＬ１１、ＣＣＬ２０、ＣＸＣＬ１６、ＣＸＣＬ２、ＨＡＭＰ、ＨＳＤ１１Ｂ１、ＩＴＧＡＭ、ＬＩＦ、ＳＡＡ１、ＴＦＲＣ、ＴＬＲ５、ＴＮＦＲＳＦ１１Ａ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＴＴＫ、ＡＤＡ、ＢＣＬ６、Ｃ２、ＣＣＬ８、ＣＥＢＰＢ、ＣＦＤ、ＣＳＦ１、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＸＣＲ４、ＦＣＧＲ２Ａ、ＩＦＩ１６、ＩＲＡＫ４、ＬＹ９６、ＬＹＮ、ＲＩＰＫ２、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＴＮＦＳＦ４、ＡＬＣＡＭ、Ｃ９、ＣＣＲ６、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＴ４５Ａ１、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＤＭＢＴ１、ＦＯＸＪ１、ＩＴＣＨ、ＬＢＰ、ＭＡＰ２Ｋ２、ＰＲＡＭＥ、ＰＳＭＤ７、ＴＮＦＳＦ１８、ＡＰＰ、ＡＴＧ１０、ＢＣＬ２、ＣＣＬ１５、ＣＤ２４、ＣＤ４６、ＣＤ５９、ＣＲＥＢ５、ＣＸ３ＣＬ１、ＣＸＣＬ１４、ＣＹＦＩＰ２、ＤＥＦＢ１、ＤＰＰ４、ＥＣＳＩＴ、ＥＰＣＡＭ、ＩＦＩＴ１、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＴＧＡ６、ＩＴＧＢ３、ＭＡＰ２Ｋ４、ＭＡＰＫ１、ＭＡＳＰ１、ＰＰＡＲＧ、ＲＯＲＣ、ＳＰＡ１７、ＳＴＡＴ５Ｂ、ＴＯＬＬＩＰ、ＡＫＴ３、ＢＭＩ１、ＣＤ１６４、ＣＤ３４、ＣＤ３６、ＣＤＨ１、ＣＤＨ５、ＣＲＥＢ１、ＤＯＣＫ９、ＥＮＧ、ＨＭＧＢ１、ＩＴＧＡ１、ＪＡＭ３、ＭＡＦ、ＭＡＰＫ３、ＭＡＰＫ８、ＭＣＡＭ、ＭＦＧＥ８、ＭＩＦ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＲＰ１、ＰＲＫＣＥ、ＲＯＲＡ、ＴＬＲ３、ＳＭＡＤ２、ＴＡＬ１、ＴＨＹ１、ＴＮＦＳＦ１２、ＴＲＡＦ６、ＴＸＮＩＰ、ＶＥＧＦＡ、Ｓ１００Ａ８、および／またはＷＤＲ８３ＯＳから選択される、実施形態２３４の方法。

【0411】

実施形態２３６．他の遺伝子またはタンパク質の発現が、検出されない、実施形態２１７～２３５のいずれか１つの方法。

【0412】

実施形態２３７．生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞から選択される、実施形態２１７～２３６のいずれか１つの方法。

【0413】

実施形態２３８．生物学的サンプルが、腫瘍生検である、実施形態２３７の方法。

【0414】

実施形態２３９．＿遺伝子発現が、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、またはハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって測定される、実施形態２１７～２３８のいずれか１つの方法。

【0415】

実施形態２４０．
（ｃ）サンプル中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを、好適な対照中のＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルと比較することをさらに含む、実施形態２１７～２３９のいずれか１つの方法。

【0416】

実施形態２４１．好適な対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、実施形態２４０の方法。

【0417】

実施形態２４２．ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療のための対象を識別する方法であって、当該対象が、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）ＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルを検出することであって、
好適な対照よりも高いＣＤ６８および／またはＣＤ１６３の発現レベルが、当該対象がアデノシン経路阻害剤ならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む、方法。

【0418】

実施形態２４３．好適な対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、実施形態２４２の方法。

【0419】

実施形態２４４．ＣＤ６８タンパク質のレベルが、検出される、実施形態２４２または２４３の方法。

【0420】

実施形態２４５．ＣＤ６８遺伝子発現のレベルが、検出される、実施形態２４２または２４３の方法。

【0421】

実施形態２４６．ＣＤ１６３タンパク質のレベルが、検出される、実施形態２４２または２４３の方法。

【0422】

実施形態２４７．ＣＤ１６３遺伝子発現のレベルが、検出される、実施形態２４２または２４３の方法。

【0423】

実施形態２４８．癌を有する対象を治療する方法であって、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の、ＡＣＴＢＬ２、ＡＤＡＭ８、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＮＸＡ２Ｐ２、ＡＱＰ９、ＡＲＥＧ、ＡＲＨＧＡＰ９、ＢＣＬ２Ａ１、ＢＣＬ３、ＢＤＫＲＢ２、ＢＩＲＣ３、Ｃ１０ｏｒｆ５５、Ｃ１５ｏｒｆ４８、Ｃ１９ｏｒｆ５９、Ｃ１ｏｒｆ３８、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、Ｃ５ＡＲ１、Ｃ８ｏｒｆ４、ＣＡＳＰ４、ＣＣＬ１８、ＣＣＬ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ３、ＣＣＬ３Ｌ１、ＣＣＬ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＲ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ａ、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ３００ＬＢ、ＣＤ５３、ＣＤ６９、ＣＤ８６、ＣＤＣＰ１、ＣＥＡＣＡＭ３、ＣＦＢ、ＣＬＥＣ４Ａ、ＣＬＥＣ４Ｄ、ＣＬＥＣ４Ｅ、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＬＥＣ７Ａ、ＣＳＦ２、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＳＦ３、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸｏｒｆ２１、ＣＹＲ６１、ＣＹＴＨ４、ＣＹＴＩＰ、ＤＡＰＰ１、ＤＵＳＰ１、ＤＵＳＰ５、ＥＧＲ３、ＥＭＰ１、ＥＭＲ２、ＥＭＲ３、ＥＲＥＧ、Ｆ３、ＦＣＡＲ、ＦＣＥＲ１Ｇ、ＦＣＧＲ２Ａ、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＦＣＧＲ３Ｂ、ＦＦＡＲ２、ＦＧＲ、ＦＯＳ、ＦＯＳＬ１、ＦＰＲ１、ＦＰＲ２、Ｇ０Ｓ２、ＧＬＩＰＲ１、ＧＮＡ１５、ＧＰＲ１０９Ａ、ＧＰＲ１０９Ｂ、ＧＰＲ１８３、ＧＰＲ８４、ＧＰＲ９７、ＧＰＲＣ５Ａ、ＨＡＳ１、ＨＢＥＧＦ、ＨＣＫ、ＨＫ３、ＩＣＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＬ１０、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＬ１ＲＮ、ＩＬ４Ｒ、ＩＬ６、ＩＬ７Ｒ、ＩＬ８、ＪＵＮＢ、ＫＬＦ６、ＬＡＭＣ２、ＬＣＰ２、ＬＩＦ、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＲＧ１、ＬＹＮ、ＭＡＦＦ、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＣＬ１、ＭＥＦＶ、ＭＭＰ１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ７、ＭＮＤＡ、ＭＹＯ１Ｇ、ＮＡＭＰＴ、ＮＣＦ２、ＮＣＦ４、ＮＣＯＡ７、ＮＦＥ２、ＮＦＫＢＩＺ、ＮＬＲＰ３、ＮＮＭＴ、ＯＢＦＣ２Ａ、ＯＳＭ、ＯＳＭＲ、Ｐ２ＲＹ６、ＰＦ４Ｖ１、ＰＨＬＤＡ１、ＰＩ３、ＰＬＡＵ、ＰＬＡＵＲ、ＰＬＥＫ、ＰＬＫ３、ＰＰＢＰ、ＰＰＰ１Ｒ１５Ａ、ＰＲＤＭ１、ＰＴＧＳ２、ＰＴＰＮ２２、ＲＡＲＲＥＳ１、ＲＡＳＧＲＰ４、ＲＧＳ１、ＲＧＳ２、ＲＮＤ１、ＲＮＤ３、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＳＡＡ１、ＳＡＡ２、ＳＡＡ４、ＳＡＭＳＮ１、ＳＡＴ１、ＳＥＬＥ、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＥＲＰＩＮＢ４、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＥＲＰＩＮＥ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ２Ａ１４、ＳＬＣ２Ａ３、ＳＮＡＩ１、ＳＯＣＳ３、ＳＯＤ２、ＳＰＩ１、ＳＲＧＮ、ＳＴＸ１１、ＴＤＯ２、ＴＧＭ２、ＴＨＢＳ１、ＴＬＲ２、ＴＮＦ、ＴＮＦＡＩＰ２、ＴＮＦＡＩＰ３、ＴＮＦＡＩＰ６、ＴＮＩＰ３、ＴＲＥＭ１、ＶＮＮ１、ＶＮＮ２、ＶＮＮ３、ＺＣ３Ｈ１２Ａ、および／またはＺＦＰ３６から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することと、
（ｃ）対象に、ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせた有効量のアデノシン経路阻害剤を投与し、それにより癌を治療することと、を含む、方法。

【0424】

実施形態２４９．アデノシン経路阻害剤が、Ａ２Ａ受容体（ＡＤＯＲＡ２Ａ）アンタゴニストである、実施形態２４８の方法。

【0425】

実施形態２５０．ＡＤＯＲＡ２Ａアンタゴニストが、ＣＰＩ－４４４である、実施形態２４９の方法。

【0426】

実施形態２５１．アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼである、実施形態２４９の方法。

【0427】

実施形態２５２．ＣＤ７３アンタゴニストが、抗ＣＤ７３抗体である、実施形態２５１の方法。

【0428】

実施形態２５３．ＰＤ－１阻害剤が、投与される、実施形態２４８～２５２のいずれか１つの方法。

【0429】

実施形態２５４．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、実施形態２４８～２５２のいずれか１つの方法。

【0430】

実施形態２５５．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、実施形態２５４の方法。

【0431】

実施形態２５６．対象に、ＣＸＣＲ２阻害剤を投与することをさらに含む、実施形態２４８～２５５のいずれか１つの方法。

【0432】

実施形態２５７．ＣＸＣＲ２阻害剤が、ＡＺＤ５０６９、抗ＣＸＣＲ２抗体、およびナバリキシンから選択される、実施形態２５６の方法。

【0433】

実施形態２５８．
（ｄ）サンプル中の１つ以上の遺伝子の発現レベルを、好適な対照中の１つ以上の遺伝子の発現レベルと比較することをさらに含む、実施形態２４８～２５７のいずれか１つの方法。

【0434】

実施形態２５９．好適な対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、実施形態２５８の方法。

【0435】

実施形態２６０．ＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療のための対象を識別する方法であって、当該対象が、癌を有するか、または癌を有する疑いがあり、
（ａ）対象から生物学的サンプルを得ることと、
（ｂ）生物学的サンプル中の、ＡＣＴＢＬ２、ＡＤＡＭ８、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＮＸＡ２Ｐ２、ＡＱＰ９、ＡＲＥＧ、ＡＲＨＧＡＰ９、ＢＣＬ２Ａ１、ＢＣＬ３、ＢＤＫＲＢ２、ＢＩＲＣ３、Ｃ１０ｏｒｆ５５、Ｃ１５ｏｒｆ４８、Ｃ１９ｏｒｆ５９、Ｃ１ｏｒｆ３８、Ｃ１Ｒ、Ｃ１Ｓ、Ｃ３、Ｃ５ＡＲ１、Ｃ８ｏｒｆ４、ＣＡＳＰ４、ＣＣＬ１８、ＣＣＬ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ３、ＣＣＬ３Ｌ１、ＣＣＬ４、ＣＣＬ４Ｌ２、ＣＣＬ７、ＣＣＬ８、ＣＣＲ１、ＣＤ１４、ＣＤ３００Ａ、ＣＤ３００Ｅ、ＣＤ３００ＬＢ、ＣＤ５３、ＣＤ６９、ＣＤ８６、ＣＤＣＰ１、ＣＥＡＣＡＭ３、ＣＦＢ、ＣＬＥＣ４Ａ、ＣＬＥＣ４Ｄ、ＣＬＥＣ４Ｅ、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＬＥＣ７Ａ、ＣＳＦ２、ＣＳＦ２ＲＢ、ＣＳＦ３、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸｏｒｆ２１、ＣＹＲ６１、ＣＹＴＨ４、ＣＹＴＩＰ、ＤＡＰＰ１、ＤＵＳＰ１、ＤＵＳＰ５、ＥＧＲ３、ＥＭＰ１、ＥＭＲ２、ＥＭＲ３、ＥＲＥＧ、Ｆ３、ＦＣＡＲ、ＦＣＥＲ１Ｇ、ＦＣＧＲ２Ａ、ＦＣＧＲ２Ｂ、ＦＣＧＲ３Ｂ、ＦＦＡＲ２、ＦＧＲ、ＦＯＳ、ＦＯＳＬ１、ＦＰＲ１、ＦＰＲ２、Ｇ０Ｓ２、ＧＬＩＰＲ１、ＧＮＡ１５、ＧＰＲ１０９Ａ、ＧＰＲ１０９Ｂ、ＧＰＲ１８３、ＧＰＲ８４、ＧＰＲ９７、ＧＰＲＣ５Ａ、ＨＡＳ１、ＨＢＥＧＦ、ＨＣＫ、ＨＫ３、ＩＣＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＬ１０、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１Ｒ２、ＩＬ１ＲＬ１、ＩＬ１ＲＮ、ＩＬ４Ｒ、ＩＬ６、ＩＬ７Ｒ、ＩＬ８、ＪＵＮＢ、ＫＬＦ６、ＬＡＭＣ２、ＬＣＰ２、ＬＩＦ、ＬＩＬＲＡ５、ＬＩＬＲＡ６、ＬＩＬＲＢ２、ＬＩＬＲＢ３、ＬＲＧ１、ＬＹＮ、ＭＡＦＦ、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＣＬ１、ＭＥＦＶ、ＭＭＰ１、ＭＭＰ１２、ＭＭＰ３、ＭＭＰ７、ＭＮＤＡ、ＭＹＯ１Ｇ、ＮＡＭＰＴ、ＮＣＦ２、ＮＣＦ４、ＮＣＯＡ７、ＮＦＥ２、ＮＦＫＢＩＺ、ＮＬＲＰ３、ＮＮＭＴ、ＯＢＦＣ２Ａ、ＯＳＭ、ＯＳＭＲ、Ｐ２ＲＹ６、ＰＦ４Ｖ１、ＰＨＬＤＡ１、ＰＩ３、ＰＬＡＵ、ＰＬＡＵＲ、ＰＬＥＫ、ＰＬＫ３、ＰＰＢＰ、ＰＰＰ１Ｒ１５Ａ、ＰＲＤＭ１、ＰＴＧＳ２、ＰＴＰＮ２２、ＲＡＲＲＥＳ１、ＲＡＳＧＲＰ４、ＲＧＳ１、ＲＧＳ２、ＲＮＤ１、ＲＮＤ３、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＳＡＡ１、ＳＡＡ２、ＳＡＡ４、ＳＡＭＳＮ１、ＳＡＴ１、ＳＥＬＥ、ＳＥＲＰＩＮＡ１、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＥＲＰＩＮＢ４、ＳＥＲＰＩＮＢ７、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＥＲＰＩＮＥ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ２Ａ１４、ＳＬＣ２Ａ３、ＳＮＡＩ１、ＳＯＣＳ３、ＳＯＤ２、ＳＰＩ１、ＳＲＧＮ、ＳＴＸ１１、ＴＤＯ２、ＴＧＭ２、ＴＨＢＳ１、ＴＬＲ２、ＴＮＦ、ＴＮＦＡＩＰ２、ＴＮＦＡＩＰ３、ＴＮＦＡＩＰ６、ＴＮＩＰ３、ＴＲＥＭ１、ＶＮＮ１、ＶＮＮ２、ＶＮＮ３、ＺＣ３Ｈ１２Ａ、および／またはＺＦＰ３６から選択される１つ以上の遺伝子の発現レベルを検出することであって、
好適な対照よりも高い発現レベルは、当該対象がＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤と組み合わせたアデノシン経路阻害剤による治療のための候補者であることを示す、検出することと、を含む、方法。

【0436】

実施形態２６１．好適な対照が、健常な対象からのサンプル、非癌性組織からのサンプル、または集団における平均発現レベルである、実施形態２６０の方法。

【0437】

実施形態２６２．アデノシン経路阻害剤が、ＣＤ７３アンタゴニスト、ＣＤ３８アンタゴニスト、ＣＤ３９アンタゴニスト、またはアデノシンデアミナーゼであるである、実施形態２６０またはの方法。

【0438】

実施形態２６３．ＣＤ７３アンタゴニストが、抗ＣＤ７３抗体である、実施形態２６２の方法。

【0439】

実施形態２６４．ＰＤ－１阻害剤が、投与される、実施形態２６０～２６３のいずれか１つの方法。

【0440】

実施形態２６５．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、投与される、実施形態２６０～２６４のいずれか１つの方法。

【0441】

実施形態２６６．ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブである、実施形態２６５の方法。

【0442】

実施形態２６７．１つ以上の遺伝子が、ＡＬＯＸ５ＡＰ、ＡＱＰ９、ＢＣＬ２Ａ１、ＢＣＬ３、ＢＩＲＣ３、Ｃ１５ｏｒｆ４８、Ｃ１９ｏｒｆ５９、Ｃ５ＡＲ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ２０、ＣＣＬ３、ＣＣＬ４、ＣＣＬ７、ＣＤ３００Ａ、ＣＤ３００Ｅ、ＣＥＡＣＡＭ３、ＣＦＢ、ＣＬＥＣ５Ａ、ＣＬＥＣ７Ａ、ＣＳＦ３、ＣＳＦ３Ｒ、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＥＭＲ３、ＥＲＥＧ、ＦＣＡＲ、ＦＣＧＲ３Ｂ、ＦＦＡＲ２、ＦＯＳ、ＦＯＳＬ１、ＦＰＲ１、ＦＰＲ２、Ｇ０Ｓ２、ＧＮＡ１５、ＧＰＲ１０９Ａ、ＧＰＲ１０９Ｂ、ＧＰＲ１８３、ＧＰＲ８４、ＧＰＲ９７、ＨＢＥＧＦ、ＩＣＡＭ１、ＩＥＲ３、ＩＬ１０、ＩＬ１Ａ、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ１ＲＮ、ＩＬ６、ＩＬ８、ＪＵＮＢ、ＬＩＦ、ＬＩＬＲＡ５、ＭＡＰ３Ｋ８、ＭＥＦＶ、ＭＮＤＡ、ＮＡＭＰＴ、ＮＣＯＡ７、ＮＦＫＢＩＺ、ＮＬＲＰ３、ＯＳＭ、ＰＩ３、ＰＬＡＵ、ＰＬＡＵＲ、ＰＰＢＰ、ＰＴＧＳ２、ＲＮＤ３、Ｓ１００Ａ１２、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＳＡＡ１、ＳＡＡ２、ＳＡＭＳＮ１、ＳＥＲＰＩＮＢ２、ＳＥＲＰＩＮＢ８、ＳＥＲＰＩＮＥ１、ＳＬＣ１１Ａ１、ＳＬＣ２Ａ３、ＳＯＣＳ３、ＳＯＤ２、ＳＲＧＮ、ＴＮＦ、ＴＮＦＡＩＰ３、ＴＮＦＡＩＰ６、ＴＲＥＭ１、ＶＮＮ３、ＺＣ３Ｈ１２Ａ、および／またはＺＦＰ３６から選択される、実施形態２４８～２６６のいずれか１つの方法。

【0443】

実施形態２６８．１つ以上の遺伝子が、ＢＣＬ２Ａ１、ＣＣＬ２、ＣＣＬ２０、ＣＳＦ３、ＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＦＣＧＲ３Ｂ、ＦＰＲ２、ＩＥＲ３、ＩＬ１Ｂ、ＩＬ６、ＩＬ８、ＮＦＫＢＩＺ、ＯＳＭ、ＰＬＡＵＲ、ＰＴＧＳ２、Ｓ１００Ａ８、Ｓ１００Ａ９、ＳＯＣＳ３、および／またはＴＲＥＭ１から選択される、実施形態２４８～２６６のいずれか１つの方法。

【0444】

実施形態２６９．タンパク質のレベルが、検出される、実施形態２４８～２６８のいずれか１つの方法。

【0445】

実施形態２７０．タンパク質レベルが、免疫組織化学を使用して検出される、実施形態２６９の方法。

【0446】

実施形態２７１．遺伝子発現のレベルが、検出される、実施形態２４８～２６８のいずれか１つの方法。

【0447】

実施形態２７２．サンプル中の１つ以上の追加の遺伝子および／または１つ以上の追加のタンパク質の発現レベルを検出することをさらに含む、実施形態２４８～２７１のいずれか１つの方法。

【0448】

実施形態２７３．１つ以上の追加の遺伝子および／または１つ以上の追加のタンパク質が、表１～９の遺伝子／タンパク質から選択される、実施形態２７２の方法。

【0449】

実施形態２７４．生物学的サンプル中の発現レベルが、対照よりも高い、実施形態２４８～２７３のいずれか１つの方法。

【0450】

実施形態２７５．他の遺伝子またはタンパク質の発現が、検出されない、実施形態２４８～２７４のいずれか１つの方法。

【0451】

実施形態２７６．生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞から選択される、実施形態２４８～２７５のいずれか１つの方法。

【0452】

実施形態２７７．生物学的サンプルが、腫瘍生検である、実施形態２７６の方法。

【0453】

実施形態２７８．遺伝子発現が、ＲＮＡ配列決定、ナノ細孔配列決定、マイクロアレイ、またはハイブリダイゼーションベースの配列決定（例えば、ＮａｎｏＳｔｒｉｎｇ）によって測定される、実施形態２４８～２７７のいずれか１つの方法。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図5A】

【図5B】

【図6A】

【図6B】

【図7】

【図8A】

【図8B】

【図8C】

【図9A】

【図9B】

【図10A】

【図10B】

【図10C】

【図11A】

【図11B】

【図11C】

【図12A】

【図12B】

【図12C】

【図13】

【手続補正書】

【提出日】2024-05-10

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【請求項1】

アデノシン２Ａ受容体アンタゴニストならびにＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療のために、癌を有する対象を選択する方法であって、
（ａ）癌を有する対象から得た生物学的サンプル中の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出する工程であって、前記遺伝子またはタンパク質はＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＩＬ－１βおよびＰＴＧＳ２を含む工程、および
（ｂ）前記遺伝子またはタンパク質の発現レベルが、対照における発現レベルよりも高い場合、（ｉ）アデノシン２Ａ受容体アンタゴニスト、および（ｉｉ）ＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、またはこれらの組み合わせによる治療対象を選択する工程
を含む、方法。

【請求項2】

工程（ｂ）が、（ｉ）アデノシン２Ａ受容体アンタゴニストおよび（ｉｉ）ＰＤ－１阻害剤による治療対象を選択する工程を含み、アデノシン２Ａ受容体アンタゴニストが、（Ｓ）－７－（５－メチルフラン－２－イル）－３－（（６－（（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）メチル）ピリジン－２－イル）メチル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－５－アミン）である、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

ＰＤ－１阻害剤が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはセミプリマブである、請求項２に記載の方法。

【請求項4】

工程（ｂ）が、（ｉ）アデノシン２Ａ受容体アンタゴニストおよび（ｉｉ）ＰＤ－Ｌ１阻害剤による治療対象を選択する工程を含み、アデノシン２Ａ受容体アンタゴニストが、（Ｓ）－７－（５－メチルフラン－２－イル）－３－（（６－（（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）メチル）ピリジン－２－イル）メチル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－５－アミン）である、請求項１に記載の方法。

【請求項5】

ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブ、アベルマブ、またはデュルバルマブである、請求項４に記載の方法。

【請求項6】

前記生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞である、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

癌が腎癌である、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

追加の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出する工程をさらに含み、前記追加の遺伝子またはタンパク質がＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＩＬ６、ＣＣＬ２０、ＣＸ３ＣＬ１、またはそれらの２つ以上の組み合わせであり、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＩＬ６および／またはＣＣＬ２０の発現レベルが、対照における発現レベルよりも高く、ＣＸ３ＣＬ１の発現レベルが、対照における発現レベルよりも低い、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。

【請求項9】

対象における癌の治療方法において使用するための、アデノシン２Ａ受容体アンタゴニストおよび／またはＰＤ－１阻害剤および／またはＰＤ－Ｌ１阻害剤を含む医薬組成物であって、前記方法は、
（ａ）前記癌を有する対象から得た生物学的サンプル中の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出する工程であって、前記遺伝子またはタンパク質はＣＸＣＬ１、ＣＸＣＬ２、ＣＸＣＬ３、ＣＸＣＬ５、ＣＸＣＬ６、ＣＸＣＬ８、ＩＬ－１βおよびＰＴＧＳ２を含む工程、および
（ｂ）前記遺伝子またはタンパク質の発現レベルが、対照における発現レベルよりも高い場合、（ｉ）有効量のアデノシン２Ａ受容体アンタゴニスト、および（ｉｉ）有効量のＰＤ－１阻害剤、ＰＤ－Ｌ１阻害剤、またはこれらの組み合わせを、前記対象に投与する工程
を含む、医薬組成物。

【請求項10】

工程（ｂ）が、有効量のアデノシン２Ａ受容体アンタゴニストおよび有効量のＰＤ－１阻害剤を、前記対象に投与する工程を含み、アデノシン２Ａ受容体アンタゴニストが、（Ｓ）－７－（５－メチルフラン－２－イル）－３－（（６－（（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）メチル）ピリジン－２－イル）メチル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－５－アミン）である、請求項９に記載の医薬組成物。

【請求項11】

ＰＤ－１阻害剤が、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、またはセミプリマブである、請求項１０に記載の医薬組成物。

【請求項12】

工程（ｂ）が、有効量のアデノシン２Ａ受容体アンタゴニストおよび有効量のＰＤ－Ｌ１阻害剤を、前記対象に投与する工程を含み、アデノシン２Ａ受容体アンタゴニストが、（Ｓ）－７－（５－メチルフラン－２－イル）－３－（（６－（（（テトラヒドロフラン－３－イル）オキシ）メチル）ピリジン－２－イル）メチル）－３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｄ］ピリミジン－５－アミン）である、請求項９に記載の医薬組成物。

【請求項13】

ＰＤ－Ｌ１阻害剤が、アテゾリズマブ、アベルマブ、またはデュルバルマブである、請求項１２に記載の医薬組成物。

【請求項14】

前記生物学的サンプルが、血液サンプル、腫瘍生検、または免疫細胞である、請求項９～１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項15】

癌が腎癌である、請求項９～１４のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項16】

前記方法が、追加の遺伝子またはタンパク質の発現レベルを検出する工程をさらに含み、前記追加の遺伝子またはタンパク質がＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＩＬ６、ＣＣＬ２０、ＣＸ３ＣＬ１、またはそれらの２つ以上の組み合わせであり、ＣＤ６８、ＣＤ１６３、ＩＬ６および／またはＣＣＬ２０の発現レベルが、対照における発現レベルよりも高く、ＣＸ３ＣＬ１の発現レベルが、対照における発現レベルよりも低い、請求項９～１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。