特開 2024-91124 ビタミン誘導体含有組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024091124

(43)【公開日】2024-07-04

(54)【発明の名称】ビタミン誘導体含有組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 8/67 20060101AFI20240627BHJP

   A61Q 11/00 20060101ALI20240627BHJP

   A61K 8/63 20060101ALI20240627BHJP

   A61K 31/375 20060101ALI20240627BHJP

   A61K 47/28 20060101ALI20240627BHJP

   A61P 1/02 20060101ALI20240627BHJP

   A23L 33/15 20160101ALI20240627BHJP

   A23L 29/00 20160101ALI20240627BHJP

【ＦＩ】

A61K8/67

A61Q11/00

A61K8/63

A61K31/375

A61K47/28

A61P1/02

A23L33/15

A23L29/00

【審査請求】未請求

【請求項の数】3

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022207598

(22)【出願日】2022-12-23

(71)【出願人】

【識別番号】000106324

【氏名又は名称】サンスター株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000796

【氏名又は名称】弁理士法人三枝国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】二木 美咲

(72)【発明者】

【氏名】水津 拓

【テーマコード（参考）】

4B018

4B035

4C076

4C083

4C086

【Ｆターム（参考）】

4B018MD23

4B018MD42

4B018ME14

4B035LC05

4B035LG16

4B035LG17

4C076BB01

4C076BB22

4C076CC09

4C076DD70Q

4C076FF63

4C083AD531

4C083AD641

4C083AD661

4C083CC41

4C083DD27

4C083EE01

4C083EE31

4C086AA01

4C086AA10

4C086BA09

4C086BA18

4C086MA02

4C086MA05

4C086MA52

4C086MA57

4C086NA03

4C086ZA67

(57)【要約】

【課題】ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステルの安定性を高める手法の提供。
【解決手段】（Ａ）ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステル又はそのアルカリ金属塩、及び
（Ｂ）グリチルリチン酸ジカリウム
を、モル比（（Ａ）：（Ｂ））で、１：２．５以下となるよう含有する、
組成物。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

（Ａ）ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステル又はそのアルカリ金属塩、及び
（Ｂ）グリチルリチン酸ジカリウム
を、モル比（（Ａ）：（Ｂ））で、１：２．５以下となるよう含有する、
ヒト用の口腔用組成物。

【請求項2】

（Ａ）と（Ｂ）とが、モル比で、１：２以下で含有される、請求項１に記載の組成物。

【請求項3】

（Ａ）を０．０１～０．５質量％含有する、請求項１又は２に記載の組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、ビタミン誘導体含有組成物等に関し、より詳細には、ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステル又はそのアルカリ金属塩、及びグリチルリチン酸ジカリウムを含む組成物、並びにその用途等に関する。

【背景技術】

【0002】

ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステル（本明細書において、「ＥＰＣ」と表記することがある）は、ビタミンＣとビタミンＥがリン酸を介してエステル結合した化合物であり、抗酸化作用、抗炎症作用、保湿作用を有しており、化粧料等に使用されている。また、例えば口腔分野での応用が期待されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】国際公開第２０２０／１９６８５２号

【特許文献2】特開平０８－０１２５６８号公報

【特許文献3】特開平１０－０６７６３９号公報

【特許文献4】特開２０１３－０９１６１７号公報

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】Periodontol 2000. 2015 Oct;69(1):7-17. Molecular aspects of the pathogenesis of periodontitis

【非特許文献2】J Periodontal Res. 2016 Dec;51(6):748-757. Influence of retinoic acid on human gingival epithelial barriers

【非特許文献3】Int J Dent. 2012; 2012: 821383.Published online 2012 Jul 26. Host-Bacteria Crosstalk at the Dentogingival Junction

【非特許文献4】Arch Oral Biol. 2016 Jun;66:30-7. The traditional Japanese medicine hangeshashinto alleviates oral ulcer-induced pain in a rat model.

【非特許文献5】Aust Dent J. 2009 Dec;54(4):347-54. Localization of matrix metalloproteinases (MMPs-2, 8, 9 and 20) in normal and carious dentine.

【非特許文献6】YAKUGAKU ZASSHI 114 (7) 514-522 (1994)

【非特許文献7】Biophys. Chem. 1999 Mar 29, 77(2-3), 153-160. Antioxidant properties of EPC-K1: a study on mechanisms

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

しかし、ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステルは、熱や光に対して不安定であり、分解が起こりやすく、経時安定性が悪い。このために、各種用途（例えば化粧品組成物、医薬品組成物、食品組成物、口腔用組成物等）に安定して配合することが難しかった。

【課題を解決するための手段】

【0006】

そこで、本発明者らは、ＥＰＣを安定化させる方法（特にＥＰＣを組成物中に安定に配合できる方法）について検討を進めた。そして、ＥＰＣ又はそのアルカリ金属塩にグリチルリチン酸ジカリウム（本明細書において「ＧＫ２」と表記することがある）を組み合わせて用いることで、ＥＰＣの安定性を高め得る可能性を見いだし、さらに検討を重ねた。

【0007】

本開示は、例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．
（Ａ）ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステル又はそのアルカリ金属塩、及び
（Ｂ）グリチルリチン酸ジカリウム
を、モル比（（Ａ）：（Ｂ））で、１：２．５以下となるよう含有する、
口腔用組成物。
項２．
（Ａ）と（Ｂ）とが、モル比で、１：２以下で含有される、項１に記載の組成物。
項３．
（Ａ）を０．０１～０．５質量％含有する、請求項１又は２に記載の組成物。

【発明の効果】

【0008】

ＥＰＣ又はそのアルカリ金属塩を安定に含有する組成物が提供される。

【発明を実施するための形態】

【0009】

以下、本開示に包含される各実施形態について、さらに詳細に説明する。

【0010】

本開示に包含される組成物は、ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステル（ＥＰＣ）又はそのアルカリ金属塩、並びにグリチルリチン酸ジカリウム（ＧＫ２）を含有する。本明細書において当該組成物を、「本開示の組成物」と表記することがある。本開示の組成物は、例えば化粧品組成物、医薬品組成物、食品組成物、口腔用組成物等として好適に用いることができる。また、本開示の組成物に含まれるｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステル又はそのアルカリ金属塩を（Ａ）成分、グリチルリチン酸ジカリウムを（Ｂ）成分と表記することがある。

【0011】

ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステル（ＥＰＣ）は、アスコルビン酸（ビタミンＣ）とトコフェロール（ビタミンＥ）とがリン酸を介してエステル結合した化合物であり、（アスコルビル／トコフェリル）リン酸とも称される。化学式を以下に示す。

【0012】

【化1】

【0013】

ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステルのアルカリ金属塩としては、例えば、ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム、ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステルナトリウム、ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステルリチウム等が挙げられる。中でも、ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム（ＥＰＣ－Ｋ）が好ましい。

【0014】

また、ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステルアルカリ金属塩は、モノ塩であってもよく、ジ塩であってもよい。

【0015】

本開示の組成物には、ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステル又はそのアルカリ金属塩（すなわち（Ａ）成分）と、グリチルリチン酸ジカリウム（すなわち（Ｂ）成分）とが、モル比（（Ａ）：（Ｂ））で、１：２．５以下で含有される。当該モル比は、１：２以下であることが好ましく、１：０．０１～２であることがより好ましい。当該範囲（０．０１～２．５）の上限又は下限は例えば、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１、１．１、１．２、１．３、１．４、１．５、１．６、１．７、１．８、１．９、２、２．１、２．２、２．３、又は２．４であってもよい。当該範囲は例えば０．０２～２．５若しくは０．０３～２程度であってもよい。

【0016】

本開示の組成物に含まれる（Ａ）成分の含有量は、例えば、０．０１質量％以上が好ましく、０．０３質量％以上がより好ましい。また、（Ａ）成分の含有量の上限は特に限定されないが、例えば０．５質量％程度が挙げられる。当該範囲（０．０１～０．５質量％）の上限又は下限は、例えば０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．１５、０．２、０．２５、０．３、０．３５、０．４、又は０．４５質量％程度であってもよい。より具体的には、例えば、０．０２～０．４質量％若しくは０．０３～０．３質量％程度であってもよい。

【0017】

本開示に組成物に含まれる（Ｂ）成分の含有量は、０．００１～１質量％であることが好ましい。当該範囲の上限又は下限は、例えば０．００５、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、又は０．９質量％であってもよい。当該範囲は例えば０．００５～０．８質量％程度であってもよい。

【0018】

上記の通り、本開示の組成物は、例えば化粧品組成物、医薬品組成物、食品組成物、口腔用組成物等として好適に用いることができる。

【0019】

本開示の組成物の適用対象としては、ヒトを含む哺乳動物（例えばイヌ、ネコ、マウス、ラット、ヒツジ、ウマ、ウシ、サル等）等が例示される。中でもヒトが好ましい。

【0020】

本開示の組成物は、例えば、固形組成物、液体組成物等で有り得る。また、本開示の組成物（特に口腔用組成物）は、常法に従って例えば軟膏剤、クリーム剤、ペースト剤、パスタ剤、ジェル剤、液剤、スプレー剤、洗口液剤、液体歯磨剤、練歯磨剤、ガム剤、タブレット、ドロップ等の形態（剤形）にすることができる。なかでも、洗口液剤、液体歯磨剤、練歯磨剤、軟膏剤、ペースト剤、液剤、ジェル剤であることが好ましい。

【0021】

本開示の組成物は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の他、効果を損なわない範囲で、例えば口腔用組成物に配合し得る任意成分を単独で又は２種以上さらに含有してもよい。

【0022】

例えば、界面活性剤として、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤または両性界面活性剤を配合することができる。具体的には、例えば、ノニオン界面活性剤としてはショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル；脂肪酸アルカノールアミド類；グリセリン脂肪酸エステル；ソルビタン脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセライド；セバシン酸ジエチル；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油；脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン等が挙げられる。アニオン界面活性剤としては、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム等の硫酸エステル塩；ラウリルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩；ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のアシルアミノ酸塩；ココイルメチルタウリンナトリウム等が挙げられる。両性イオン界面活性剤としては、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン液等のカルボキシベタイン型活性剤；２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、Ｎ－ラウロイル－Ｎ'－カルボキシメチル－Ｎ'－ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム液、Ｎ－ヤシ油脂肪酸アシル－Ｎ'－カルボキシエチル－Ｎ'－ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム等のイミダゾリン型活性剤；ラウリルジアミノエチルグリシンナトリウム液等のアミノ酸型活性剤等が挙げられる。これらの界面活性剤は、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。その配合量は、通常、組成物全量に対して０．１～５質量％である。

【0023】

なお、本開示の組成物は、例えば、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、及びポリオキシエチレン脂肪酸エステルからなる群より選択される少なくとも１種の界面活性剤を含まなくてもよい。

【0024】

ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルとしては、例えば、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１～４０であり、アルキル基の炭素数が７～３０であるポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル等が挙げられる。ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、例えば、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１～４０であり、アルキル基の炭素数が１～１８であるポリオキシエチレンアルキルエーテル等が挙げられる。ポリオキシエチレン脂肪酸エステルとしては、例えば、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１～４０であり、アルキル基の炭素数が１～２０であるポリオキシエチレン脂肪酸エステル等が挙げられる。

【0025】

また、香味剤として、例えば、メントール、カルボン、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ－デシルアルコール、シトロネロール、α－テルピネオール、メチルアセタート、シトロネニルアセテート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、ｄ－カンフル、ｄ－ボルネオール、ウイキョウ油、ケイヒ油、シンナムアルデヒド、ハッカ油、バニリン等の香料を用いることができる。これらは、単独または２種以上を組み合わせて組成物全量に対して例えば０.００１～１．５質量％配合することができる。

【0026】

また、甘味剤として、例えば、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビオサイド、ステビアエキス、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン、タウマチン、アスパラチルフェニルアラニルメチルエステル、ｐ－メトキシシンナミックアルデヒド等を用いることができる。これらは、単独または２種以上を組み合わせて組成物全量に対して例えば０.０１～１質量％配合することができる。

【0027】

さらに、湿潤剤として、ソルビット、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３―ブチレングリコール、ポリプロピレングリコール、キシリット、マルチット、ラクチット、ポリオキシエチレングリコール等を単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。

【0028】

粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース塩、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウムなどのセルロース誘導体、キサンタンガムなどの微生物産生高分子、トラガントガム、カラヤガム、アラビヤガム、カラギーナン、デキストリン、寒天、ペクチン、プルラン、ジェランガム、ローカストビーンガム、アルギン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムなどの天然高分子または天然ゴム類、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルメチルエーテル、ポリアクリル酸ナトリウムなどの合成高分子、増粘性シリカ、ビーガムなどの無機粘結剤、塩化Ｏ－［２－ヒドロキシ－３－（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロースなどのカチオン性粘結剤が挙げられる。これら粘結剤は、単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

【0029】

防腐剤として、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等を配合することができる。これらは、単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

【0030】

着色剤として、青色１号、黄色４号、赤色２０２号、緑３号等の法定色素、群青、強化群青、紺青等の鉱物系色素、酸化チタン等を配合してもよい。これらは、単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

【0031】

ｐＨ調整剤として、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、またはこれらの化学的に可能な塩や水酸化ナトリウム等を配合してもよい。これらは、組成物のｐＨが４～８、好ましくは５～７の範囲となるよう、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。ｐＨ調整剤の配合量は例えば０．０１～２重量％であってよい。

【0032】

なお、本開示の組成物には、さらに、薬効成分として酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、コハク酸トコフェロール、またはニコチン酸トコフェロール等のビタミンＥ類、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム等のビタミンＣ類、塩酸ピリドキシン、ピリドキシン塩酸塩等のビタミンＢ類、ドデシルジアミノエチルグリシン等の両性殺菌剤、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム等のアニオン系殺菌剤、塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等のカチオン系殺菌剤、デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物、トラネキサム酸やイプシロンアミノカプロン酸、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、ジヒドロコレステロール、グリチルレチン酸、銅クロロフィリンナトリウム、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、カロペプタイド、アラントイン、カルバゾクロム、硝酸カリウム、パラチニット等を、単独または２種以上を組み合わせて配合することができる。

【0033】

また、基剤として、アルコール類、シリコン、アパタイト、白色ワセリン、パラフィン、流動パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、スクワラン、プラスチベース等を添加することも可能である。これらは、単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

【0034】

研磨剤の具体例としては、たとえば、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、第二リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、リン酸マグネシウム、シリカ、ゼオライト、メタリン酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、ピロリン酸カルシウム、ベンガラ、硫酸カルシウム、無水ケイ酸等が挙げられる。これらは、単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

【0035】

安定化剤の具体例としては、たとえば、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、乳酸カルシウム、ラノリン、トリアセチン、ヒマシ油、硫酸マグネシウム等が挙げられる。これらは、単独であるいは２種以上を組み合わせて使用することができる。

【0036】

本開示の組成物は、公知の方法または公知の方法から容易に想到する方法により調製することができる。例えば、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び必要に応じてその他の成分等を適宜混合することによって調製することができる。

【0037】

なお、本明細書において「含む」とは、「本質的にからなる」と、「からなる」をも包含する（The term "comprising" includes "consisting essentially of” and "consisting of."）。また、本開示は、本明細書に説明した構成要件の任意の組み合わせを全て包含する。

【0038】

また、上述した本開示の各実施形態について説明した各種特性（性質、構造、機能等）は、本開示に包含される主題を特定するにあたり、どのように組み合わせられてもよい。すなわち、本開示には、本明細書に記載される組み合わせ可能な各特性のあらゆる組み合わせからなる主題が全て包含される。

【実施例0039】

以下、例を示して本開示の実施形態をより具体的に説明するが、本開示の実施形態は下記の例に限定されるものではない。なお、検討に使用した機器の詳細について次に記載する。

【0040】

・光安定性試験機
ＥＹＥＬＡ 光安定性試験器 ＬＳＴ－２０１０型
設定値：温度２５℃ 照度１００００Ｌｘ

【0041】

・液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
試料溶液：測定対象組成物約２ｇを精密に量りメタノールを加えて正確に５０ｍＬとし、試料溶液とする。
検出器：紫外可視吸光光度計（２２０ｎｍ付近）
カラム：液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリカゲルを充てんしたもの

【0042】

組成物の調製及び評価
表１ａ及び表１ｂに記載の組成に従い、ｄｌ－α－トコフェロール ２－Ｌ－アスコルビン酸リン酸ジエステルカリウム（ＥＰＣ－Ｋ）、グリチルリチン酸ジカリウム（ＧＫ２）、及び精製水を混合して、各組成物を調製した。

【0043】

そして、以下のようにして、各組成物におけるＥＰＣ－Ｋの光安定性及び熱安定性を検討した。

【0044】

［光安定性試験］
各組成物を８０ｍＬずつプラスチック容器に充填し、これを、光安定性試験機（温度２５℃、照度１００００Ｌｘ）、および屋外で２週間静置した。静置後の各組成物を測定対象組成物として、ＨＰＬＣによりＥＰＣ－Ｋの残量を定量した。

【0045】

［熱安定性試験］
各組成物を８０ｍＬずつプラスチック容器に充填し、６０℃（暗部）の条件下で３週間静置した。静置後の各組成物を測定対象組成物として、ＨＰＬＣでＥＰＣ－Ｋの残量を定量した。

【0046】

光安定性試験結果を表１ａに、熱安定性試験の結果を表１ｂに、それぞれあわせて示す。

【0047】

なお、表１ａ及び１ｂにおいては、ＥＰＣ－Ｋ、ＧＫ２、精製水、及び合計の値は組成物の質量％を示す。また、ＥＰＣ－Ｋの残量は、調製時に用いたＥＰＣ－Ｋ量を１００％としたときの、質量％値で示す。また、安定性評価では、ＧＫ２を配合しなかった組成物であって、同じ量のＥＰＣ－Ｋを含有する組成物と比べてＥＰＣ－Ｋの残量が多かったものを○、同量または少なかったものを×、と評価した。（すなわち、実施例１、３、４は、比較例３と比較した時のＥＰＣ－Ｋの残量に基づいて、また、実施例２、５、６、及び比較例１は、比較例２と比較した時のＥＰＣ－Ｋの残量に基づいて、それぞれ評価した。また、実施例７及び比較例４は、比較例２と比較した時のＥＰＣ－Ｋの残量に基づいて、また、実施例８、９は比較例６と比較した時のＥＰＣ－Ｋの残量に基づいて、それぞれ評価した。）なお、ＮＤは未検討であることを示す。

【0048】

【表1a】

【0049】

【表1b】