(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2024009126
(43)【公開日】2024-01-19
(54)【発明の名称】医薬製剤、固形医薬製剤及び錠剤
(51)【国際特許分類】
A61K 31/5415 20060101AFI20240112BHJP
A61K 9/26 20060101ALI20240112BHJP
A61K 33/08 20060101ALI20240112BHJP
A61K 33/06 20060101ALI20240112BHJP
A61K 47/12 20060101ALI20240112BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20240112BHJP
A61K 9/20 20060101ALI20240112BHJP
【ＦＩ】
A61K31/5415
A61K9/26
A61K33/08
A61K33/06
A61K47/12
A61P29/00
A61K9/20
【審査請求】有
【請求項の数】8
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023196571
(22)【出願日】2023-11-20
(62)【分割の表示】P 2019221228の分割
【原出願日】2019-12-06
(71)【出願人】
【識別番号】000006769
【氏名又は名称】ライオン株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100165179
【弁理士】
【氏名又は名称】田▲崎▼ 聡
(74)【代理人】
【識別番号】100152272
【弁理士】
【氏名又は名称】川越 雄一郎
(74)【代理人】
【識別番号】100153763
【弁理士】
【氏名又は名称】加藤 広之
(72)【発明者】
【氏名】佐藤 遼平
(57)【要約】
【課題】制酸剤を併有しても、メロキシカム又はその塩の含有量の低下を抑制できる医薬製剤。
【解決手段】メロキシカム及びその医薬的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種（Ａ）と、アルミニウムを含有する制酸剤（Ｂ）と、有機カルボン酸及びその医学的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）と、を含有することよりなる。前記（Ｃ）成分／前記（Ｂ）成分で表される質量比は、０．００１～２．５であることが好ましい。
【選択図】なし
【解決手段】メロキシカム及びその医薬的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種（Ａ）と、アルミニウムを含有する制酸剤（Ｂ）と、有機カルボン酸及びその医学的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）と、を含有することよりなる。前記（Ｃ）成分／前記（Ｂ）成分で表される質量比は、０．００１～２．５であることが好ましい。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
メロキシカム及びその医薬的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種（Ａ）と、
アルミニウムを含有する制酸剤（Ｂ）と、
有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）と、
を含有する、医薬製剤。
アルミニウムを含有する制酸剤（Ｂ）と、
有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）と、
を含有する、医薬製剤。
【請求項2】
前記（Ｃ）成分／前記（Ｂ）成分で表される質量比は、０．００１～２．５である、請求項１に記載の医薬製剤。
【請求項3】
メロキシカム及びその医薬的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種（Ａ）を含有し、かつ、アルミニウムを含有する制酸剤（Ｂ）を実質的に含有しない粒子の群（α１）と、
前記（Ｂ）成分を含有し、前記（Ａ）成分を実質的に含有しない粒子の群（β１）と、を有し、
前記粒子の群（α１）及び前記粒子の群（β１）の少なくとも一方は、造粒粒子の群である、固形医薬製剤。
前記（Ｂ）成分を含有し、前記（Ａ）成分を実質的に含有しない粒子の群（β１）と、を有し、
前記粒子の群（α１）及び前記粒子の群（β１）の少なくとも一方は、造粒粒子の群である、固形医薬製剤。
【請求項4】
前記粒子の群（α１）及び前記粒子の群（β１）の少なくとも一方が、有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）をさらに含有する造粒粒子の群である、請求項３に記載の固形医薬製剤。
【請求項5】
前記（Ｃ）成分／前記（Ｂ）成分で表される質量比は、０．００１～２．５である、請求項４に記載の固形医薬製剤。
【請求項6】
メロキシカム及びその医薬的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種（Ａ）を含有し、かつ、アルミニウムを含有する制酸剤（Ｂ）を実質的に含有しない層（α２）と、
前記（Ｂ）成分を含有し、前記（Ａ）成分を実質的に含有しない層（β２）と、
を有する、錠剤。
前記（Ｂ）成分を含有し、前記（Ａ）成分を実質的に含有しない層（β２）と、
を有する、錠剤。
【請求項7】
前記層（α２）及び前記層（β２）の少なくとも一方に、有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）をさらに含有する、請求項６に記載の錠剤。
【請求項8】
前記（Ｃ）成分／前記（Ｂ）成分で表される質量比は、０．００１～２．５である、請求項７に記載の錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、医薬製剤、固形医薬製剤及び錠剤に関する。
【背景技術】
【0002】
解熱鎮痛薬等の医薬製剤は、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤｓ）等が解熱鎮痛成分として汎用されている。ＮＳＡＩＤｓの中でも、メロキシカム又はその塩は、鎮痛作用を長時間にわたって示す鎮痛成分として知られている。
メロキシカム又はその塩は、副作用として胃障害を有することが知られている。胃障害の抑制を図るために、制酸剤を配合した医薬製剤が知られている。
例えば、特許文献１には、メロキシカム又はその塩と制酸薬（制酸剤）との組み合わせからなる配合物が開示されている。
メロキシカム又はその塩は、副作用として胃障害を有することが知られている。胃障害の抑制を図るために、制酸剤を配合した医薬製剤が知られている。
例えば、特許文献１には、メロキシカム又はその塩と制酸薬（制酸剤）との組み合わせからなる配合物が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0003】
【特許文献1】国際公開第２００５／００４９１５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
しかしながら、アルミニウムを含有する化合物を制酸剤として用いると、メロキシカム又はその塩の含有量が低下するという問題がある。
そこで、本発明は、制酸剤を併有しても、メロキシカム又はその塩の含有量の低下を抑制できる医薬製剤を目的とする。
そこで、本発明は、制酸剤を併有しても、メロキシカム又はその塩の含有量の低下を抑制できる医薬製剤を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0005】
本発明は以下の態様を有する。
＜１＞メロキシカム及びその医薬的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種（Ａ）と、
アルミニウムを含有する制酸剤（Ｂ）と、
有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）と、
を含有する、医薬製剤。
＜２＞前記（Ｃ）成分／前記（Ｂ）成分で表される質量比は、０．００１～２．５である、＜１＞に記載の医薬製剤。
＜１＞メロキシカム及びその医薬的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種（Ａ）と、
アルミニウムを含有する制酸剤（Ｂ）と、
有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）と、
を含有する、医薬製剤。
＜２＞前記（Ｃ）成分／前記（Ｂ）成分で表される質量比は、０．００１～２．５である、＜１＞に記載の医薬製剤。
【0006】
＜３＞メロキシカム及びその医薬的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種（Ａ）を含有し、かつ、アルミニウムを含有する制酸剤（Ｂ）を実質的に含有しない粒子の群（α１）と、
前記（Ｂ）成分を含有し、前記（Ａ）成分を実質的に含有しない粒子の群（β１）と、を有し、
前記粒子の群（α１）及び前記粒子の群（β１）の少なくとも一方は、造粒粒子の群である、固形医薬製剤。
＜４＞前記粒子の群（α１）及び前記粒子の群（β１）の少なくとも一方が、有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）をさらに含有する造粒粒子の群である、＜３＞に記載の固形医薬製剤。
＜５＞前記（Ｃ）成分／前記（Ｂ）成分で表される質量比は、０．００１～２．５である、＜４＞に記載の固形医薬製剤。
前記（Ｂ）成分を含有し、前記（Ａ）成分を実質的に含有しない粒子の群（β１）と、を有し、
前記粒子の群（α１）及び前記粒子の群（β１）の少なくとも一方は、造粒粒子の群である、固形医薬製剤。
＜４＞前記粒子の群（α１）及び前記粒子の群（β１）の少なくとも一方が、有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）をさらに含有する造粒粒子の群である、＜３＞に記載の固形医薬製剤。
＜５＞前記（Ｃ）成分／前記（Ｂ）成分で表される質量比は、０．００１～２．５である、＜４＞に記載の固形医薬製剤。
【0007】
＜６＞メロキシカム及びその医薬的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種（Ａ）を含有し、かつ、アルミニウムを含有する制酸剤（Ｂ）を実質的に含有しない層（α２）と、
前記（Ｂ）成分を含有し、前記（Ａ）成分を実質的に含有しない層（β２）と、
を有する、錠剤。
＜７＞前記層（α２）及び前記層（β２）の少なくとも一方の層に、有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）をさらに含有する、＜６＞に記載の錠剤。
＜８＞
前記（Ｃ）成分／前記（Ｂ）成分で表される質量比は、０．００１～２．５である、＜７＞に記載の錠剤。
前記（Ｂ）成分を含有し、前記（Ａ）成分を実質的に含有しない層（β２）と、
を有する、錠剤。
＜７＞前記層（α２）及び前記層（β２）の少なくとも一方の層に、有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）をさらに含有する、＜６＞に記載の錠剤。
＜８＞
前記（Ｃ）成分／前記（Ｂ）成分で表される質量比は、０．００１～２．５である、＜７＞に記載の錠剤。
【発明の効果】
【0008】
本発明の医薬製剤によれば、アルミニウムを含有する制酸剤を併有しても、メロキシカム又はその塩の含有量の低下を抑制できる。
【発明を実施するための形態】
【0009】
本発明の医薬製剤は、メロキシカム及びその医薬的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種（Ａ）（（Ａ）成分）と、アルミニウムを含有する制酸剤（Ｂ）（（Ｂ）成分）と、を含有する。
医薬製剤の剤形は、経口剤でもよいし、非経口剤でもよい。経口剤としては、錠剤（フィルムコーティング錠、口腔内崩壊錠等）、カプセル剤、マイクロカプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の固形医薬製剤でもよいし、乳剤、自己乳化型製剤、シロップ剤、ゼリー剤、吸入剤等の液体製剤又は半固形医薬製剤でもよい。非経口剤としては、例えば、軟膏、坐剤、注射剤（乳濁性、懸濁性、非水性）、用時に乳濁又は懸濁して用いる固形注射剤、輸液製剤、経皮吸収剤等の外用剤等が挙げられる。
本発明の医薬製剤は、経口、静脈内、動脈内、吸入、直腸内、膣内又は外用を問わず患者に投与されるが、中でも、経口製剤が好ましく、錠剤、カプセル剤等がより好ましい。錠剤としては、単層錠でもよいし、二層以上の多層錠でもよい。また、錠剤は、素錠でもよいし、コーティング錠でもよい。カプセル剤としては、例えば、軟質カプセルやマイクロカプセルに封入した錠剤でもよい。
医薬製剤の剤形は、経口剤でもよいし、非経口剤でもよい。経口剤としては、錠剤（フィルムコーティング錠、口腔内崩壊錠等）、カプセル剤、マイクロカプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤等の固形医薬製剤でもよいし、乳剤、自己乳化型製剤、シロップ剤、ゼリー剤、吸入剤等の液体製剤又は半固形医薬製剤でもよい。非経口剤としては、例えば、軟膏、坐剤、注射剤（乳濁性、懸濁性、非水性）、用時に乳濁又は懸濁して用いる固形注射剤、輸液製剤、経皮吸収剤等の外用剤等が挙げられる。
本発明の医薬製剤は、経口、静脈内、動脈内、吸入、直腸内、膣内又は外用を問わず患者に投与されるが、中でも、経口製剤が好ましく、錠剤、カプセル剤等がより好ましい。錠剤としては、単層錠でもよいし、二層以上の多層錠でもよい。また、錠剤は、素錠でもよいし、コーティング錠でもよい。カプセル剤としては、例えば、軟質カプセルやマイクロカプセルに封入した錠剤でもよい。
【0010】
本発明の医薬製剤が錠剤の場合、錠剤の形状によって、本発明の効果は大きく変化しない。錠剤の寸法は、本発明の効果の点では特に限定されないが、錠剤の取り扱いやすさと嚥下性の点から、錠剤の直径φは、例えば、６～１４ｍｍが好ましい。
錠剤の取り扱いやすさと嚥下性の点から、錠剤の形状は、円柱部及び前記円柱部の上下の端面から膨出する膨出部とを有する形状が好ましい。前記の円柱部及び膨出部を有する形状の錠剤としては、Ｒ錠（標準Ｒ錠、糖衣Ｒ錠等）、２段Ｒ錠、スミ角平錠、スミ丸平錠等が挙げられる。これらの錠剤の膨出部は上下非対称であってもよいが、上下対称であることが好ましい。
錠剤の取り扱いやすさと嚥下性の点から、錠剤の形状は、円柱部及び前記円柱部の上下の端面から膨出する膨出部とを有する形状が好ましい。前記の円柱部及び膨出部を有する形状の錠剤としては、Ｒ錠（標準Ｒ錠、糖衣Ｒ錠等）、２段Ｒ錠、スミ角平錠、スミ丸平錠等が挙げられる。これらの錠剤の膨出部は上下非対称であってもよいが、上下対称であることが好ましい。
【0011】
医薬製剤が顆粒剤、細粒剤又は散剤である場合、医薬製剤の平均粒子径は、１０～７００μｍが好ましく、５０～５００μｍがより好ましい。平均粒子径は、レーザー回折式粒度分布測定法に準じて測定される、重量平均粒子径（Ｄ５０）である。
【0012】
（第一の実施形態）
＜医薬製剤＞
本発明の第一の実施形態に係る医薬製剤について、説明する。
本実施形態の医薬製剤は、（Ａ）成分と、（Ｂ）成分と、有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）（（Ｃ）成分）とを併有する。
本実施形態の医薬製剤としては、単層錠、丸剤、（Ａ）～（Ｃ）成分を共に造粒した顆粒剤、粉体混合された散剤や細粒剤、液体製剤等が挙げられる。また、本実施形態の医薬製剤としては、（Ａ）～（Ｃ）成分を併有する層を有する多層錠が挙げられる。即ち、本実施形態の医薬製剤は、（Ａ）～（Ｃ）成分が共存する剤形である。
＜医薬製剤＞
本発明の第一の実施形態に係る医薬製剤について、説明する。
本実施形態の医薬製剤は、（Ａ）成分と、（Ｂ）成分と、有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）（（Ｃ）成分）とを併有する。
本実施形態の医薬製剤としては、単層錠、丸剤、（Ａ）～（Ｃ）成分を共に造粒した顆粒剤、粉体混合された散剤や細粒剤、液体製剤等が挙げられる。また、本実施形態の医薬製剤としては、（Ａ）～（Ｃ）成分を併有する層を有する多層錠が挙げられる。即ち、本実施形態の医薬製剤は、（Ａ）～（Ｃ）成分が共存する剤形である。
【0013】
≪（Ａ）成分≫
（Ａ）成分は、メロキシカム（化学名：４－ヒドロキシ－２－メチル－Ｎ－（５－メチル－２－チアゾリル）－２Ｈ－１，２－ベンゾチアジン－３－カルボキサミド－１，１－ジオキシド）及びその医薬的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種である。メロキシカムの医薬的に許容可能な塩としては、例えば、欧州特許第２，４８２Ｂ１号明細書、米国特許第４，２３３，２９９号明細書及び国際公開第９９／４９８６７号に記載されているものが挙げられる。許容可能な塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、メグルミン塩、トリス塩等が挙げられる。
（Ａ）成分は、１種単独で用いられてもよいし、２種以上が組み合わされて用いられてもよい。
（Ａ）成分は、メロキシカム（化学名：４－ヒドロキシ－２－メチル－Ｎ－（５－メチル－２－チアゾリル）－２Ｈ－１，２－ベンゾチアジン－３－カルボキサミド－１，１－ジオキシド）及びその医薬的に許容可能な塩から選ばれる少なくとも１種である。メロキシカムの医薬的に許容可能な塩としては、例えば、欧州特許第２，４８２Ｂ１号明細書、米国特許第４，２３３，２９９号明細書及び国際公開第９９／４９８６７号に記載されているものが挙げられる。許容可能な塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、メグルミン塩、トリス塩等が挙げられる。
（Ａ）成分は、１種単独で用いられてもよいし、２種以上が組み合わされて用いられてもよい。
【0014】
医薬製剤中の（Ａ）成分の含有量は、服用１回当たりの（Ａ）成分の量が０．５～７０ｍｇとなる量が好ましく、２～５０ｍｇがより好ましく、２．５～２０ｍｇがさらに好ましく、５～１５ｍｇが特に好ましい。（Ａ）成分の含有量が上記下限値以上であれば、医薬製剤の薬理効果をより高められる。（Ａ）成分の含有量が上記上限値以下であれば、錠剤製造時の障害（例えば、打錠機の盤や杵に対する医薬製剤の付着等）を生じにくい。また、（Ａ）成分の含有量が上記上限値以下であれば、胃障害をより軽減できる。
なお、医薬製剤が錠剤の場合、下記の（Ａ）成分の含有量は、１錠に含まれていてもよいし、１回に服用する錠剤数の総量でもよい。
なお、医薬製剤が錠剤の場合、下記の（Ａ）成分の含有量は、１錠に含まれていてもよいし、１回に服用する錠剤数の総量でもよい。
【0015】
医薬製剤が錠剤やカプセル剤の場合、錠剤１錠（又は１カプセル）当たりの（Ａ）成分の含有量は、服用１回当たりの錠剤数（又はカプセル数）を勘案して適宜決定される。
【0016】
医薬製剤中の（Ａ）成分の含有割合は、例えば、医薬製剤の総質量に対して、０．１～２０質量％が好ましく、０．５～１０質量％がより好ましく、１．０～５．０質量％がさらに好ましい。（Ａ）成分の含有割合が上記下限値以上であれば、医薬製剤の薬理効果をより高められる。（Ａ）成分の含有割合が上記上限値以下であれば、錠剤製造時の障害（例えば、打錠機の盤や杵に対する医薬製剤の付着等）を生じにくい。また、（Ａ）成分の含有割合が上記上限値以下であれば、胃障害をより軽減できる。
【0017】
≪（Ｂ）成分≫
（Ｂ）成分は、アルミニウムを含有する制酸剤である。本実施形態の医薬製剤は、（Ｂ）成分を含有することで、（Ａ）成分による胃障害を軽減できる。
（Ｂ）成分は、いわゆるアルミニウム系制酸剤であり、分子中にアルミニウムを有するアルカリ性化合物である。（Ｂ）成分は、アルミニウムの他に、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、マグネシウム、ケイ素等の金属原子を含んでもよい。（Ｂ）成分の総質量に対するアルミニウムの含有量は、１質量％以上である。本発明の課題に対する効果の顕著性から、（Ｂ）成分の総質量に対するアルミニウムの含有量は、１０質量％以上が好ましい。（Ｂ）成分中のアルミニウムの含有量は、化学式から算出される質量比により求められる値である。
（Ｂ）成分は、アルミニウムを含有する制酸剤である。本実施形態の医薬製剤は、（Ｂ）成分を含有することで、（Ａ）成分による胃障害を軽減できる。
（Ｂ）成分は、いわゆるアルミニウム系制酸剤であり、分子中にアルミニウムを有するアルカリ性化合物である。（Ｂ）成分は、アルミニウムの他に、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、マグネシウム、ケイ素等の金属原子を含んでもよい。（Ｂ）成分の総質量に対するアルミニウムの含有量は、１質量％以上である。本発明の課題に対する効果の顕著性から、（Ｂ）成分の総質量に対するアルミニウムの含有量は、１０質量％以上が好ましい。（Ｂ）成分中のアルミニウムの含有量は、化学式から算出される質量比により求められる値である。
【0018】
（Ｂ）成分としては、乾燥水酸化アルミニウムゲル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、合成ケイ酸アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノ酢酸、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム－炭酸マグネシウム共乾燥ゲル、水酸化アルミニウム－重炭酸ナトリウム共沈殿物、水酸化アルミニウム－炭酸カルシウム－炭酸マグネシウム共沈殿物、水酸化マグネシウム－硫酸アルミニウムカリウム共沈殿物、アルミノケイ酸マグネシウム、水酸化マグネシウムアルミニウム等が挙げられる。中でも、（Ｂ）成分としては、乾燥水酸化アルミニウムゲル、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、合成ケイ酸アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノ酢酸が好ましい。
これらの（Ｂ）成分は、１種単独で用いられてもよいし、２種以上が組み合わされて用いられてもよい。
これらの（Ｂ）成分は、１種単独で用いられてもよいし、２種以上が組み合わされて用いられてもよい。
【0019】
医薬製剤中の（Ｂ）成分の含有量は、服用１回当たりの（Ｂ）成分の量が４０～１５００ｍｇとなる量が好ましく、６０～８００ｍｇとなる量がより好ましく、２００～５００ｍｇとなる量がさらに好ましい。（Ｂ）成分の含有量が上記下限値以上であれば、（Ａ）成分による胃障害をより軽減できる。（Ｂ）成分の含有量が上記上限値以下であれば、（Ａ）成分の含有量の低下をより良好に抑制できる。
以下に、主な（Ｂ）成分の服用１回当たりの量を示す。医薬製剤が錠剤の場合、下記の（Ｂ）成分の含有量は、１錠に含まれていてもよいし、１回に服用する錠剤数の総量でもよい。
以下に、主な（Ｂ）成分の服用１回当たりの量を示す。医薬製剤が錠剤の場合、下記の（Ｂ）成分の含有量は、１錠に含まれていてもよいし、１回に服用する錠剤数の総量でもよい。
【0020】
（Ｂ）成分が乾燥水酸化アルミニウムゲルの場合、服用１回当たりの（Ｂ）成分の量は、４０～１０００ｍｇが好ましく、１００～８００ｍｇがより好ましく、２００～５００ｍｇがさらに好ましい。
【0021】
（Ｂ）成分がメタケイ酸アルミン酸マグネシウムの場合、服用１回当たりの（Ｂ）成分の量は、６０～１５００ｍｇが好ましく、１５０～８００ｍｇがより好ましく、２５０～５００ｍｇがさらに好ましい。
【0022】
（Ｂ）成分が合成ヒドロタルサイトの場合、服用１回当たりの（Ｂ）成分の量は、１００～１０００ｍｇが好ましく、２００～６００ｍｇがより好ましく、３００～４００ｍｇがさらに好ましい。
【0023】
（Ｂ）成分が合成ケイ酸アルミニウムの場合、服用１回当たりの（Ｂ）成分の量は、１００～１０００ｍｇが好ましく、１８０～７００ｍｇがより好ましく、２５０～４００ｍｇがさらに好ましい。
【0024】
（Ｂ）成分がジヒドロキシアルミニウム酢酸の場合、服用１回当たりの（Ｂ）成分の量は、４０～１５００ｍｇが好ましく、１００～６００ｍｇがより好ましく、１５０～４００ｍｇがさらに好ましい。
【0025】
医薬製剤中の（Ｂ）成分の含有割合は、１０～８５質量％が好ましく、２０～８０質量％がより好ましい。（Ｂ）成分の含有割合が上記下限値以上であれば、（Ａ）成分による胃障害をより軽減できる。（Ｂ）成分の含有割合が上記上限値以下であれば、（Ａ）成分の含有量の低下をより良好に抑制できる。
【0026】
≪（Ｃ）成分≫
医薬製剤は、有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）（（Ｃ）成分）を含有する。本実施形態の医薬製剤は、（Ｃ）成分を含有することで、（Ａ）成分の含有量の低下を抑制できる。
医薬製剤は、有機カルボン酸及びその塩から選ばれる少なくとも１種（Ｃ）（（Ｃ）成分）を含有する。本実施形態の医薬製剤は、（Ｃ）成分を含有することで、（Ａ）成分の含有量の低下を抑制できる。
【0027】
（Ｃ）成分としては、一価又は多価カルボン酸、ヒドロキシカルボン酸、アミノカルボン酸等が挙げられる。一価又は多価カルボン酸のカルボン酸としては、酢酸、酪酸、コハク酸、マレイン酸やフマル酸等が挙げられる。ヒドロキシカルボン酸としては、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸等が挙げられる。アミノカルボン酸としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）等が挙げられる。
（Ｃ）成分の塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
これらの（Ｃ）成分の中でも、リンゴ酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びこれらの塩が好ましい。
これらの（Ｃ）成分は、１種単独で用いられてもよいし、２種以上が組み合わされて用いられてもよい。
（Ｃ）成分の塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩、カルシウム等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩等が挙げられる。
これらの（Ｃ）成分の中でも、リンゴ酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びこれらの塩が好ましい。
これらの（Ｃ）成分は、１種単独で用いられてもよいし、２種以上が組み合わされて用いられてもよい。
【0028】
医薬製剤中の（Ｃ）成分の下限値は、服用１回当たりの（Ｃ）成分の量が１ｍｇ以上となる量が好ましく、２ｍｇ以上となる量がより好ましく、３ｍｇ以上となる量がさらに好ましく、４ｍｇ以上となる量が特に好ましく、５ｍｇ以上となる量が最も好ましい。（Ｃ）成分の含有量が上記下限値以上であれば、医薬製剤中で（Ｃ）成分が均一に分布し、（Ａ）成分の含有量の低下をより良好に抑制できる。
医薬製剤中の（Ｃ）成分の上限値は、服用１回当たりの（Ｃ）成分の量が２５０ｍｇ以下となる量が好ましく、１５０ｍｇ以下となる量がより好ましく、１００ｍｇ以下となる量がさらに好ましく、９０ｍｇ以下となる量が特に好ましく、７５ｍｇ以下となる量がより好適に好ましく、５０ｍｇ以下となる量がさらに好適に好ましく、２５ｍｇ以下となる量がより一層好ましく、２０ｍｇ以下となる量が最も好ましい。（Ｃ）成分の含有量が上記上限値以下であれば、医薬製剤を錠剤とした場合に、服用後の錠剤の崩壊を早められる。
服用１回当たりの医薬製剤中の（Ｃ）成分の含有量の好適な範囲は、１～２５０ｍｇが好ましく、１～１００ｍｇがより好ましく、３～５０ｍｇがさらに好ましく、５～２０ｍｇが最も好ましい。１錠中の含有量としては、０．２～２５０ｍｇが好ましく、１～５０ｍｇがより好ましい。
なお、医薬製剤が錠剤の場合、上記の（Ｃ）成分の含有量は、１錠に含まれていてもよいし、１回に服用する錠剤数の総量でもよい。
医薬製剤中の（Ｃ）成分の上限値は、服用１回当たりの（Ｃ）成分の量が２５０ｍｇ以下となる量が好ましく、１５０ｍｇ以下となる量がより好ましく、１００ｍｇ以下となる量がさらに好ましく、９０ｍｇ以下となる量が特に好ましく、７５ｍｇ以下となる量がより好適に好ましく、５０ｍｇ以下となる量がさらに好適に好ましく、２５ｍｇ以下となる量がより一層好ましく、２０ｍｇ以下となる量が最も好ましい。（Ｃ）成分の含有量が上記上限値以下であれば、医薬製剤を錠剤とした場合に、服用後の錠剤の崩壊を早められる。
服用１回当たりの医薬製剤中の（Ｃ）成分の含有量の好適な範囲は、１～２５０ｍｇが好ましく、１～１００ｍｇがより好ましく、３～５０ｍｇがさらに好ましく、５～２０ｍｇが最も好ましい。１錠中の含有量としては、０．２～２５０ｍｇが好ましく、１～５０ｍｇがより好ましい。
なお、医薬製剤が錠剤の場合、上記の（Ｃ）成分の含有量は、１錠に含まれていてもよいし、１回に服用する錠剤数の総量でもよい。
【0029】
医薬製剤中の（Ｃ）成分の含有割合は、０．１～３０質量％が好ましく、０．３～１５質量％がより好ましい。（Ｃ）成分の含有割合が上記下限値以上であれば、（Ａ）成分の含有量の低下をより抑制できる。（Ｃ）成分の含有割合が上記上限値以下であれば、医薬製剤を錠剤とした場合に、服用後の錠剤の崩壊を早められる。
【0030】
医薬製剤中、（Ｃ）成分／（Ｂ）成分で表される質量比（Ｃ／Ｂ比）の下限値は、０．００１以上が好ましく、０．００３７５以上がより好ましく、０．０１以上がさらに好ましい。Ｃ／Ｂ比の上限値は、２．５以下が好ましく、０．５以下がより好ましく、０．１以下がさらに好ましい。Ｃ／Ｂ比が上記下限以上であれば、（Ａ）成分の経時安定性が良好となる。Ｃ／Ｂ比が上記上限以下であれば、医薬製剤を錠剤とした場合に、服用後の錠剤の崩壊を早められる。
【0031】
医薬製剤中、（Ｃ）成分／（Ａ）成分で表される質量比（Ｃ／Ａ比）の下限値は、０．１以上が好ましく、０．３以上がより好ましく、０．５以上がさらに好ましい。Ｃ／Ａ比の上限値は、２５以下が好ましく、７．５以下がより好ましく、２．０以下がさらに好ましい。Ｃ／Ａ比が上記下限以上であれば、（Ａ）成分の経時安定性が良好となり、医薬製剤を錠剤とした場合に、硬度をより高められる。Ｃ／Ａ比が上記上限以下であれば、（Ａ）成分の溶出性をより高められる。
【0032】
≪任意成分≫
医薬製剤は、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、（Ａ）～（Ｃ）成分以外の他の成分（任意成分）をさらに含有してもよい。
任意成分としては、生理活性成分、添加剤（但し、（Ａ）～（Ｃ）成分を除く）等が挙げられる。
医薬製剤は、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、（Ａ）～（Ｃ）成分以外の他の成分（任意成分）をさらに含有してもよい。
任意成分としては、生理活性成分、添加剤（但し、（Ａ）～（Ｃ）成分を除く）等が挙げられる。
【0033】
生理活性成分の例としては、解熱鎮痛成分（但し、（Ａ）成分を除く。）（例えばピロキシカム、アンピロキシカム、セロコキシブ、ロフェコキシブ、チアラミド、ロキソプロフェンＮａ、エテンザミド、スルピリン、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸等）、鎮静催眠成分（例えば、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素等）、抗ヒスタミン成分（例えば、塩酸イソチペンジル、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェテロール、塩酸トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフェニルピラリン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、ｄｌ－マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ－マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジフェテロール等）、中枢興奮成分（例えば、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン、無水カフェイン等）、鎮咳去痰成分（コデインリン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、メトキシフェナミン塩酸塩、トリメトキノール塩酸塩、カルボシステイン、アセチルシステイン、エチルシステイン、ｄｌ－メチルエフェドリン、ブロムヘキシン塩酸塩、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、アンブロキソール、テオフィリン、アミノフィリン）、ビタミン成分（例えば、ビタミンＢ１及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ２及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ６及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ１２及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＣ及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＤ及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＥ及びその誘導体並びにそれらの塩類、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等）、生薬（イレイセン、エンゴサク、オウゴン、ガイハク、カンゾウ、キキョウ、シャクヤク、セネガ等、第十七改正日本薬局方 医薬品各条「生薬等」に収載の成分）等が挙げられる。これらの生理活性成分は、１種単独で用いられてもよいし、２種以上が組み合わされて用いられてもよい。
医薬製剤中の上記生理活性成分の含有量は、特に限定されないが、医薬製剤の総質量に対して、１～４０質量％が好ましく、３～３０質量％がより好ましい。
医薬製剤中の上記生理活性成分の含有量は、特に限定されないが、医薬製剤の総質量に対して、１～４０質量％が好ましく、３～３０質量％がより好ましい。
【0034】
添加剤の例としては、結合剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、香料、色素、基剤、甘味剤、酸味剤等が挙げられる。
結合剤としては、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等が挙げられる。
賦形剤としては、結晶セルロース、乳糖（水和物）、コーンスターチ、粉糖、マンニトール、Ｌ－システイン等が挙げられる。
崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
香料としては、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油等）等が挙げられる。
色素としては、三二酸化鉄等が挙げられる。
基剤としては、水、エタノール等が挙げられる。
甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース等が挙げられる。
酸味剤としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸及びそれらの塩等が挙げられる。クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸及びそれらの塩は、（Ｃ）成分に含まれるが酸味剤として適宜用いられてもよい。
これらの添加剤は、１種単独で用いられてもよいし、２種以上が組み合わされて用いられてもよい。
医薬製剤中の添加剤の含有量は、特に限定されないが、医薬製剤の総質量に対して、１～８０質量％が好ましく、１０～７０質量％がより好ましい。
なお、（Ａ）～（Ｃ）成分及び任意成分の合計は、１００質量％を超えない。
結合剤としては、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム末、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン等が挙げられる。
賦形剤としては、結晶セルロース、乳糖（水和物）、コーンスターチ、粉糖、マンニトール、Ｌ－システイン等が挙げられる。
崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム等が挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
香料としては、メントール、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油等）等が挙げられる。
色素としては、三二酸化鉄等が挙げられる。
基剤としては、水、エタノール等が挙げられる。
甘味料としては、サッカリンナトリウム、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロース等が挙げられる。
酸味剤としては、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸及びそれらの塩等が挙げられる。クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、乳酸及びそれらの塩は、（Ｃ）成分に含まれるが酸味剤として適宜用いられてもよい。
これらの添加剤は、１種単独で用いられてもよいし、２種以上が組み合わされて用いられてもよい。
医薬製剤中の添加剤の含有量は、特に限定されないが、医薬製剤の総質量に対して、１～８０質量％が好ましく、１０～７０質量％がより好ましい。
なお、（Ａ）～（Ｃ）成分及び任意成分の合計は、１００質量％を超えない。
【0035】
＜製造方法＞
本実施形態の医薬製剤の製造方法は、（Ａ）～（Ｃ）成分が共存できるものであれば、特に限定されない。
医薬製剤が単層錠である場合、（Ａ）～（Ｃ）成分及び必要に応じて任意成分を粉体混合し、得られた粉体混合物を打錠する製造方法が挙げられる。
また、例えば、（Ａ）～（Ｃ）成分及び必要に応じて任意成分を粉体混合し、得られた粉体混合物を造粒して造粒粒子の群とし、これを顆粒剤とする製造方法が挙げられる。得られた粒子群をカプセルに封入してカプセル剤としてもよいし、得られた粒子群を打錠して錠剤としてもよい。
本実施形態の医薬製剤の製造方法は、（Ａ）～（Ｃ）成分が共存できるものであれば、特に限定されない。
医薬製剤が単層錠である場合、（Ａ）～（Ｃ）成分及び必要に応じて任意成分を粉体混合し、得られた粉体混合物を打錠する製造方法が挙げられる。
また、例えば、（Ａ）～（Ｃ）成分及び必要に応じて任意成分を粉体混合し、得られた粉体混合物を造粒して造粒粒子の群とし、これを顆粒剤とする製造方法が挙げられる。得られた粒子群をカプセルに封入してカプセル剤としてもよいし、得られた粒子群を打錠して錠剤としてもよい。
【0036】
以下、顆粒剤の造粒方法について説明する。
造粒方法としては、乾式造粒法、湿式造粒法等が挙げられる。湿式造粒法としては、流動層造粒法、攪拌造粒法、転動造粒法、押し出し造粒法等が挙げられる。
造粒方法としては、製造性の点から、湿式造粒法が好ましい。中でも、（Ａ）～（Ｃ）成分を効率良く接触可能なこと、操作性、生産性の観点から、流動層造粒法及び攪拌造粒法が好ましい。
造粒条件は、造粒方法に応じて適宜選定できる。例えば、流動層造粒法にて造粒を行う場合は、給気温度６０～１００℃、給気風量１．０～４．０ｍ３／分で造粒を行うことができる。攪拌造粒法にて造粒を行う場合は、チョッパー回転速度５００～３０００ｒｐｍ、アジテーター回転速度１００～５００ｒｐｍにて造粒を行うことできる。
造粒方法としては、乾式造粒法、湿式造粒法等が挙げられる。湿式造粒法としては、流動層造粒法、攪拌造粒法、転動造粒法、押し出し造粒法等が挙げられる。
造粒方法としては、製造性の点から、湿式造粒法が好ましい。中でも、（Ａ）～（Ｃ）成分を効率良く接触可能なこと、操作性、生産性の観点から、流動層造粒法及び攪拌造粒法が好ましい。
造粒条件は、造粒方法に応じて適宜選定できる。例えば、流動層造粒法にて造粒を行う場合は、給気温度６０～１００℃、給気風量１．０～４．０ｍ３／分で造粒を行うことができる。攪拌造粒法にて造粒を行う場合は、チョッパー回転速度５００～３０００ｒｐｍ、アジテーター回転速度１００～５００ｒｐｍにて造粒を行うことできる。
【0037】
製造上問題ない液体を噴霧しながら造粒を行ってもよい。このような液体としては、水、エタノール等が挙げられる。
一般的に湿式造粒法では、水溶性高分子や水不溶性アクリル酸重合体等の結合剤を水に分散又は溶解させた結合液を噴霧しながら造粒を行う。本態様の造粒工程においても、結合液を噴霧しながら造粒を行ってよい。この場合、得られる粒子群（Ｘ）を構成する粒子（ｘ）は結合剤を含む。
結合剤が水溶性高分子を含む場合、崩壊性を良好に保つ点から、粒子（ｘ）は、結合剤の含有量が少ないことが好ましい。具体的には、結合液の噴霧量は、水溶性高分子の含有量が、粒子（ｘ）の総質量に対し、５質量％以下となる量が好ましい。
一般的に湿式造粒法では、水溶性高分子や水不溶性アクリル酸重合体等の結合剤を水に分散又は溶解させた結合液を噴霧しながら造粒を行う。本態様の造粒工程においても、結合液を噴霧しながら造粒を行ってよい。この場合、得られる粒子群（Ｘ）を構成する粒子（ｘ）は結合剤を含む。
結合剤が水溶性高分子を含む場合、崩壊性を良好に保つ点から、粒子（ｘ）は、結合剤の含有量が少ないことが好ましい。具体的には、結合液の噴霧量は、水溶性高分子の含有量が、粒子（ｘ）の総質量に対し、５質量％以下となる量が好ましい。
【0038】
造粒後、必要に応じて、水分率の調整等を目的とし、得られた造粒粒子を乾燥する。
乾燥方法としては、特に限定されないが、流動層造粒機又は箱式通気型式乾燥機等の乾燥機を使用して棚乾燥することが好ましい。
乾燥条件は、乾燥方法に応じて適宜選定できる。例えば、流動層造粒機を用いて乾燥を行う場合は、給気温度６０～１００℃、乾燥時間１０～９０分間、給気風量１．０～４．０ｍ３／分で乾燥させることができる。箱式通気型式乾燥機を用いて乾燥を行う場合は、乾燥温度４０～９０℃、乾燥時間１５～１３０分間で乾燥させることができる。
乾燥方法としては、特に限定されないが、流動層造粒機又は箱式通気型式乾燥機等の乾燥機を使用して棚乾燥することが好ましい。
乾燥条件は、乾燥方法に応じて適宜選定できる。例えば、流動層造粒機を用いて乾燥を行う場合は、給気温度６０～１００℃、乾燥時間１０～９０分間、給気風量１．０～４．０ｍ３／分で乾燥させることができる。箱式通気型式乾燥機を用いて乾燥を行う場合は、乾燥温度４０～９０℃、乾燥時間１５～１３０分間で乾燥させることができる。
【0039】
以上、粉体混合工程と造粒工程とを有する態様の製造方法について説明したが、粒子群（Ｘ）の製造方法はこの態様の製造方法に限定されるものではない。
例えば、造粒工程を有し、粉体混合工程を有しない製造方法により粒子群（Ｘ）を製造してもよい。この場合、造粒工程では、造粒する各成分（（Ａ）～（Ｃ）成分等）を、粉体等の固体の状態で接触させてもよく、液状媒体に溶解又は分散された状態で接触させてもよい。
例えば、造粒工程を有し、粉体混合工程を有しない製造方法により粒子群（Ｘ）を製造してもよい。この場合、造粒工程では、造粒する各成分（（Ａ）～（Ｃ）成分等）を、粉体等の固体の状態で接触させてもよく、液状媒体に溶解又は分散された状態で接触させてもよい。
【0040】
粉体混合工程を経ずに造粒工程を行う場合、（Ａ）～（Ｃ）成分の造粒機への投入順序は、製造上問題なければ特に限定されない。例えば、（Ａ）成分を投入し、造粒した後、造粒機に（Ｂ）成分及び（Ｃ）を投入し、さらに造粒を行ってもよく、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の投入順序を逆にしてもよい。粒子（ｘ）がより均一になりやすく、さらに工程の煩雑化を避けることができる点では、（Ａ）～（Ｃ）成分を同時に又は予め造粒機に投入して造粒を行うことが好ましい。
【0041】
医薬製剤が液体製剤である場合、分散媒となる水等に、（Ａ）～（Ｃ）成分及び必要に応じて任意成分を分散する製造方法が挙げられる。
【0042】
＜使用方法＞
本実施形態の医薬製剤の使用方法は、剤形に応じて適宜決定される。即ち、（Ａ）～（Ｃ）成分が所望の服用量となるように、医薬製剤を経口等で摂取する。
本実施形態の医薬製剤の使用方法は、剤形に応じて適宜決定される。即ち、（Ａ）～（Ｃ）成分が所望の服用量となるように、医薬製剤を経口等で摂取する。
【0043】
本実施形態の医薬製剤によれば、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを併有するため、（Ａ）成分の薬効を発揮しつつ、（Ａ）成分による胃障害を軽減できる。ここで、（Ａ）成分は、（Ｂ）成分と共存すると、経時的に含有量が低下する。しかしながら、本実施形態の医薬製剤によれば、（Ｃ）成分を含有するため、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とが共存しても、（Ａ）成分の含有量の低下を抑制できる。
【0044】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分とが共存する剤形（単層錠、カプセル剤、マイクロカプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、乳剤、自己乳化型製剤、シロップ剤、ゼリー剤、吸入剤等）においては、本発明の課題を生じる。このため、本実施形態の医薬製剤によれば、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との共存下において、（Ｃ）成分が存在することで、如何なる剤形においても、（Ａ）成分の含有量の低下を抑制できる。
【0045】
（第二の実施形態）
本実施形態の固形医薬製剤は、（Ａ）成分を含有し、実質的に（Ｂ）成分を含有しない粒子の群（α１）と、（Ｂ）成分を含有し、実質的に（Ａ）成分を含有しない粒子の群（β１）とを有する。粒子の群（α１）及び粒子の群（β１）の少なくとも一方は、造粒粒子である。
なお、「実質的に含有しない」とは、全く含有しないか、又は各成分の影響を生じない程度に含有することをいう。
本実施形態の固形医薬製剤は、（Ａ）成分を含有し、実質的に（Ｂ）成分を含有しない粒子の群（α１）と、（Ｂ）成分を含有し、実質的に（Ａ）成分を含有しない粒子の群（β１）とを有する。粒子の群（α１）及び粒子の群（β１）の少なくとも一方は、造粒粒子である。
なお、「実質的に含有しない」とは、全く含有しないか、又は各成分の影響を生じない程度に含有することをいう。
【0046】
＜粒子の群（α１）＞
粒子の群（α１）は、（Ａ）成分を含有し、（Ｂ）成分を実質的に含有しない粒子の群である。後述する粒子の群（β１）が造粒粒子の群である場合、粒子の群（α１）は造粒粒子の群でもよいし（Ａ）成分の粒子が独立して存在する粒子の群でもよい。後述する粒子の群（β１）が造粒粒子でない場合、粒子の群（α１）は、造粒粒子の群である。
（Ａ）成分の種類、含有量及び含有割合は、第一の実施形態と同様である。
粒子の群（α１）の総質量に対する（Ｂ）成分の含有量は、例えば、５質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましく、０質量％がさらに好ましい。
粒子の群（α１）は、（Ａ）成分を含有し、（Ｂ）成分を実質的に含有しない粒子の群である。後述する粒子の群（β１）が造粒粒子の群である場合、粒子の群（α１）は造粒粒子の群でもよいし（Ａ）成分の粒子が独立して存在する粒子の群でもよい。後述する粒子の群（β１）が造粒粒子でない場合、粒子の群（α１）は、造粒粒子の群である。
（Ａ）成分の種類、含有量及び含有割合は、第一の実施形態と同様である。
粒子の群（α１）の総質量に対する（Ｂ）成分の含有量は、例えば、５質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましく、０質量％がさらに好ましい。
【0047】
粒子の群（α１）は、（Ｃ）成分を含有する造粒粒子の群としてもよい。粒子の群（α１）が（Ｃ）成分を含有することで、固形医薬製剤における（Ａ）成分の含有量の低下をより良好に抑制できる。
（Ｃ）成分の種類は、第一の実施形態と同様である。
本実施形態における固形医薬製剤中の（Ｃ）成分の含有量は、服用１回当たり１～２５０ｍｇが好ましく、３～５０ｍｇがより好ましい。固形医薬製剤中の（Ｃ）成分の含有割合は、０．１～３０質量％が好ましく、０．３～１５質量％がより好ましい。前記含有量や含有割合が好ましい理由は、第一の実施形態と同様である。
（Ｃ）成分の種類は、第一の実施形態と同様である。
本実施形態における固形医薬製剤中の（Ｃ）成分の含有量は、服用１回当たり１～２５０ｍｇが好ましく、３～５０ｍｇがより好ましい。固形医薬製剤中の（Ｃ）成分の含有割合は、０．１～３０質量％が好ましく、０．３～１５質量％がより好ましい。前記含有量や含有割合が好ましい理由は、第一の実施形態と同様である。
【0048】
粒子の群（α１）において、（Ｃ）成分／（Ａ）成分で表される質量比（Ｃ／Ａ比）の下限値は、０．１以上が好ましく、０．３以上がより好ましく、０．５以上がさらに好ましい。Ｃ／Ａ比の上限値は、２５以下が好ましく、７．５以下がより好ましく、３以下がさらに好ましい。Ｃ／Ａ比が上記下限以上であれば、（Ａ）成分の経時安定がより良好となり、固形医薬製剤を錠剤とした場合に、硬度をより高められる。Ｃ／Ａ比が上記上限以下であれば、（Ａ）成分の溶出性をより高められる。
【0049】
粒子の群（α１）は、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分以外の任意成分を含有してもよい。
任意成分としては、第一の実施形態と同様の成分が挙げられる。
任意成分としては、第一の実施形態と同様の成分が挙げられる。
【0050】
粒子の群（α１）が造粒粒子の群である場合、粒子の群（α１）の製造方法は、（Ａ）成分と、必要に応じて（Ｃ）成分又は任意成分とを粉体混合物とし、これを造粒する製造方法が挙げられる。造粒方法は、第一の実施形態と同様の造粒方法が挙げられる。
【0051】
粒子の群（α１）が造粒粒子の群である場合、粒子の群（α１）の平均粒子径は、１０～７００μｍが好ましく、５０～５００μｍがより好ましい。平均粒子径が上記下限値以上であれば、体積に対する表面積の割合が小さく、粒子の群（α１）を構成する造粒粒子が、粒子の群（β１）を構成する粒子と接触しても、粒子の群（α１）内の（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の影響が少ない。このため、（Ａ）成分の含有量の低下をより良好に抑制できる。平均粒子径が上記上限値以下であれば、固形医薬製剤を錠剤とした場合に、（Ａ）成分の溶出性を高められる。
粒子の群（α１）が造粒粒子の群ではなく、（Ａ）成分の粒子が独立して存在する粒子の群である場合、その平均粒子径は、５～５００μｍが好ましく、２０～３５０μｍが好ましい。前記平均粒子径が好ましい理由は、粒子の群（α１）が造粒粒子の群である場合と同様である。
なお、上記平均粒子径は、ロータップ法又はレーザー回折散乱法で測定できる。ロータップ法で測定される平均粒子径は質量基準において頻度の累積が５０質量％となる粒子径に相当する。
粒子の群（α１）が造粒粒子の群ではなく、（Ａ）成分の粒子が独立して存在する粒子の群である場合、その平均粒子径は、５～５００μｍが好ましく、２０～３５０μｍが好ましい。前記平均粒子径が好ましい理由は、粒子の群（α１）が造粒粒子の群である場合と同様である。
なお、上記平均粒子径は、ロータップ法又はレーザー回折散乱法で測定できる。ロータップ法で測定される平均粒子径は質量基準において頻度の累積が５０質量％となる粒子径に相当する。
【0052】
＜粒子の群（β１）＞
粒子の群（β１）は、（Ｂ）成分を含有し、（Ａ）成分を実質的に含有しない粒子群である。粒子の群（α１）が造粒粒子の群である場合、粒子の群（β１）は、造粒粒子の群でもよいし、（Ｂ）成分の粒子が独立して存在する粒子群でもよい。粒子の群（α１）が造粒粒子でない場合、粒子の群（β１）は、造粒粒子の群である。
（Ｂ）成分の種類、含有量及び含有割合は、第一の実施形態と同様である。
粒子の群（β１）の総質量に対する（Ａ）成分の含有量は、例えば、５質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましく、０質量％がさらに好ましい。
粒子の群（β１）は、（Ｂ）成分を含有し、（Ａ）成分を実質的に含有しない粒子群である。粒子の群（α１）が造粒粒子の群である場合、粒子の群（β１）は、造粒粒子の群でもよいし、（Ｂ）成分の粒子が独立して存在する粒子群でもよい。粒子の群（α１）が造粒粒子でない場合、粒子の群（β１）は、造粒粒子の群である。
（Ｂ）成分の種類、含有量及び含有割合は、第一の実施形態と同様である。
粒子の群（β１）の総質量に対する（Ａ）成分の含有量は、例えば、５質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましく、０質量％がさらに好ましい。
【0053】
粒子の群（β１）は、（Ｃ）成分を含有する造粒粒子の群としてもよい。粒子の群（β１）が（Ｃ）成分を含有することで、固形医薬製剤における（Ａ）成分の含有量の低下をより良好に抑制できる。
（Ｃ）成分の種類は、第一の実施形態と同様である。
本実施形態における固形医薬製剤中の（Ｃ）成分の含有量は、服用１回当たり１～２５０ｍｇが好ましく、３～５０ｍｇがより好ましい。固形医薬製剤中の（Ｃ）成分の含有割合は、０．１～３０質量％が好ましく、０．３～１５質量％がより好ましい。前記含有量や含有割合が好ましい理由は、第一の実施形態と同様である。
（Ｃ）成分の種類は、第一の実施形態と同様である。
本実施形態における固形医薬製剤中の（Ｃ）成分の含有量は、服用１回当たり１～２５０ｍｇが好ましく、３～５０ｍｇがより好ましい。固形医薬製剤中の（Ｃ）成分の含有割合は、０．１～３０質量％が好ましく、０．３～１５質量％がより好ましい。前記含有量や含有割合が好ましい理由は、第一の実施形態と同様である。
【0054】
粒子の群（β１）において、（Ｃ）成分／（Ｂ）成分で表される質量比（Ｃ／Ｂ比）の下限値は、０．００１以上が好ましく、０．００３７５以上がより好ましく、０．０１以上がさらに好ましい。Ｃ／Ｂ比の上限値は、２．５以下が好ましく、０．５以下がより好ましく、０．１以下がさらに好ましい。Ｃ／Ｂ比が上記下限以上であれば、（Ａ）成分の経時安定性が良好となる。Ｃ／Ｂ比が上記上限以下であれば、固形医薬製剤を錠剤とした場合に、服用後の錠剤の崩壊を早められる。
【0055】
また、固形医薬製剤中、Ｃ／Ｂ比の下限値は、０．００１以上が好ましく、０．００３７５以上がより好ましく、０．０１以上がさらに好ましい。Ｃ／Ｂ比の上限値は、２．５以下が好ましく、０．５以下がより好ましく、０．１以下がさらに好ましい。Ｃ／Ｂ比が上記下限以上であれば、（Ａ）成分の経時安定性が良好となる。Ｃ／Ｂ比が上記上限以下であれば、固形医薬製剤を錠剤とした場合に、服用後の錠剤の崩壊を早められる。
【0056】
粒子の群（β１）は、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分以外の任意成分を含有してもよい。
任意成分としては、第一の実施形態と同様の成分が挙げられる。
任意成分としては、第一の実施形態と同様の成分が挙げられる。
【0057】
粒子の群（β１）が造粒粒子の群の場合、粒子の群（β１）の製造方法は、（Ｂ）成分と、必要に応じて（Ｃ）成分又は任意成分とを粉体混合物とし、これを造粒する製造方法が挙げられる。造粒方法は、第一の実施形態と同様の造粒方法が挙げられる。
【0058】
粒子の群（β１）が造粒粒子の群である場合、粒子の群（β１）の平均粒子径は、１０～７００μｍが好ましく、５０～５００μｍがより好ましい。平均粒子径が上記下限値以上であれば、体積に対する表面積の割合が小さく、粒子の群（β１）を構成する造粒粒子が、粒子の群（α１）を構成する粒子と接触しても、粒子の群（α１）内の（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の影響が少ない。このため、（Ａ）成分の含有量の低下をより良好に抑制できる。平均粒子径が上記上限値以下であれば、固形医薬製剤を錠剤とした場合に、製剤の均一性がより良好になる。
粒子の群（β１）が造粒粒子の群ではなく、（Ｂ）成分の粒子が独立して存在する粒子の群である場合、その平均粒子径は、５～５００μｍが好ましく、２０～３５０μｍが好ましい。前記平均粒子径が好ましい理由は、粒子の群（β１）が造粒粒子の群である場合と同様である。
なお、粒子の群（β１）の平均粒子径の測定方法は、粒子の群（α１）の平均粒子径の測定方法と同様である。
粒子の群（β１）が造粒粒子の群ではなく、（Ｂ）成分の粒子が独立して存在する粒子の群である場合、その平均粒子径は、５～５００μｍが好ましく、２０～３５０μｍが好ましい。前記平均粒子径が好ましい理由は、粒子の群（β１）が造粒粒子の群である場合と同様である。
なお、粒子の群（β１）の平均粒子径の測定方法は、粒子の群（α１）の平均粒子径の測定方法と同様である。
【0059】
＜任意粒子群＞
本実施形態の固形医薬製剤は、粒子の群（α１）及び粒子の群（β１）の他に他の粒子の群（任意粒子群）を有してもよい。任意粒子群としては、例えば、（Ｃ）成分を含有し、実質的に（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有しない粒子群が挙げられる。即ち、（Ｃ）成分は、粒子の群（α１）及び粒子の群（β１）とは異なる粒子群として、固形医薬製剤中に存在してもよい。
本実施形態の固形医薬製剤は、粒子の群（α１）及び粒子の群（β１）の他に他の粒子の群（任意粒子群）を有してもよい。任意粒子群としては、例えば、（Ｃ）成分を含有し、実質的に（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有しない粒子群が挙げられる。即ち、（Ｃ）成分は、粒子の群（α１）及び粒子の群（β１）とは異なる粒子群として、固形医薬製剤中に存在してもよい。
【0060】
＜製造方法＞
本実施形態の固形医薬製剤の製造方法は、粒子の群（α１）と粒子の群（β１）とを粉体混合し、これを顆粒剤とする。あるいは、得られた顆粒剤をカプセル剤としてもよい。また、例えば、得られた顆粒剤を打錠して、粒子の群（α１）と粒子の群（β１）とを同一層に含む錠剤としてもよい。
本実施形態の固形医薬製剤の製造方法は、粒子の群（α１）と粒子の群（β１）とを粉体混合し、これを顆粒剤とする。あるいは、得られた顆粒剤をカプセル剤としてもよい。また、例えば、得られた顆粒剤を打錠して、粒子の群（α１）と粒子の群（β１）とを同一層に含む錠剤としてもよい。
【0061】
本実施形態の固形医薬製剤によれば、粒子の群（α１）及び粒子の群（β１）の少なくとも一方が造粒粒子の群であるため、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とが直接接触する機会が少ない。このため、（Ａ）成分の含有量の低下を抑制できる。本実施形態の固形医薬製剤は、（Ａ）成分、（Ｂ）成分の少なくとも一方が造粒粒子の群に含まれれば、特に限定されないが、（Ａ）成分の含有量の低下を抑制し、１回当たりの服用量を低減できることから、粒子の群（α１）を造粒粒子とすることが好ましい。
【0062】
（Ａ）成分と（Ｂ）成分とが共存する剤形（単層錠、カプセル剤、マイクロカプセル剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、吸入剤等）においては、本発明の課題を生じる。このため、本実施形態の医薬製剤によれば、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを各々に含有する粒子を独立させることで、如何なる剤形においても、（Ａ）成分の含有量の低下を抑制できる。
【0063】
（第三の実施形態）
本実施形態の錠剤は、（Ａ）成分を含有し、実質的に（Ｂ）成分を含有しない層（α２）と、（Ｂ）成分を含有し、実質的に（Ａ）成分を含有しない層（β２）とを有する多層錠である。
本実施形態の錠剤は、（Ａ）成分を含有し、実質的に（Ｂ）成分を含有しない層（α２）と、（Ｂ）成分を含有し、実質的に（Ａ）成分を含有しない層（β２）とを有する多層錠である。
【0064】
＜層（α２）＞
層（α２）は、（Ａ）成分を含有し、（Ｂ）成分を実質的に含有しない層である。
（Ａ）成分の種類、含有量及び含有割合は、第一の実施形態と同様である。
層（α２）の総質量に対する（Ｂ）成分の含有量は、例えば、５質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましく、０質量％がさらに好ましい。
層（α２）は、（Ａ）成分を含有し、（Ｂ）成分を実質的に含有しない層である。
（Ａ）成分の種類、含有量及び含有割合は、第一の実施形態と同様である。
層（α２）の総質量に対する（Ｂ）成分の含有量は、例えば、５質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましく、０質量％がさらに好ましい。
【0065】
層（α２）は、（Ｃ）成分を含有してもよい。層（α２）が（Ｃ）成分を含有することで、錠剤における（Ａ）成分の含有量の低下をより良好に抑制できる。
（Ｃ）成分の種類は、第一の実施形態と同様である。
本実施形態における錠剤中の（Ｃ）成分の含有量は、服用１回当たり１～２５０ｍｇが好ましく、３～５０ｍｇがより好ましい。錠剤中の（Ｃ）成分の含有割合は、０．１～３０質量％が好ましく、０．３～１５質量％がより好ましい。前記含有量や含有割合が好ましい理由は、第一の実施形態と同様である。
（Ｃ）成分の種類は、第一の実施形態と同様である。
本実施形態における錠剤中の（Ｃ）成分の含有量は、服用１回当たり１～２５０ｍｇが好ましく、３～５０ｍｇがより好ましい。錠剤中の（Ｃ）成分の含有割合は、０．１～３０質量％が好ましく、０．３～１５質量％がより好ましい。前記含有量や含有割合が好ましい理由は、第一の実施形態と同様である。
【0066】
層（α２）において、（Ｃ）成分／（Ａ）成分で表される質量比（Ｃ／Ａ比）の下限値は、０．１以上が好ましく、０．３以上がより好ましく、０．５以上がさらに好ましい。Ｃ／Ａ比の上限値は、２５以下が好ましく、７．５以下がより好ましく、２以下がさらに好ましい。Ｃ／Ａ比が上記下限以上であれば、錠剤の硬度をより高められる。Ｃ／Ａ比が上記上限以下であれば、（Ａ）成分の溶出性をより高められる。
【0067】
層（α２）は、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分以外の任意成分を含有してもよい。
任意成分としては、第一の実施形態と同様の成分が挙げられる。
任意成分としては、第一の実施形態と同様の成分が挙げられる。
【0068】
＜層（β２）＞
層（β２）は、（Ｂ）成分を含有し、（Ａ）成分を実質的に含有しない造粒粒子群である。
（Ｂ）成分の種類、含有量及び含有割合は、第一の実施形態と同様である。
層（β２）の総質量に対する（Ａ）成分の含有量は、例えば、５質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましく、０質量％がさらに好ましい。
層（β２）は、（Ｂ）成分を含有し、（Ａ）成分を実質的に含有しない造粒粒子群である。
（Ｂ）成分の種類、含有量及び含有割合は、第一の実施形態と同様である。
層（β２）の総質量に対する（Ａ）成分の含有量は、例えば、５質量％以下が好ましく、３質量％以下がより好ましく、０質量％がさらに好ましい。
【0069】
層（β２）は、（Ｃ）成分を含有してもよい。層（β２）が（Ｃ）成分を含有することで、錠剤における（Ａ）成分の含有量の低下をより良好に抑制できる。
（Ｃ）成分の種類は、第一の実施形態と同様である。
本実施形態における錠剤中の（Ｃ）成分の含有量は、服用１回当たり１～２５０ｍｇが好ましく、３～５０ｍｇがより好ましい。錠剤中の（Ｃ）成分の含有割合は、０．１～３０質量％が好ましく、０．３～１５質量％がより好ましい。前記含有量や含有割合が好ましい理由は、第一の実施形態と同様である。
（Ｃ）成分の種類は、第一の実施形態と同様である。
本実施形態における錠剤中の（Ｃ）成分の含有量は、服用１回当たり１～２５０ｍｇが好ましく、３～５０ｍｇがより好ましい。錠剤中の（Ｃ）成分の含有割合は、０．１～３０質量％が好ましく、０．３～１５質量％がより好ましい。前記含有量や含有割合が好ましい理由は、第一の実施形態と同様である。
【0070】
層（β２）において、（Ｃ）成分／（Ｂ）成分で表される質量比（Ｃ／Ｂ比）の下限値は、０．００１以上が好ましく、０．００３７５以上がより好ましく、０．０１以上がさらに好ましい。Ｃ／Ｂ比の上限値は、２．５以下が好ましく、０．５以下がより好ましく、０．１以下がさらに好ましい。Ｃ／Ｂ比が上記下限以上であれば、（Ａ）成分の経時安定性が良好となる。Ｃ／Ｂ比が上記上限以下であれば、服用後の錠剤の崩壊を早められる。
【0071】
また、錠剤中、Ｃ／Ｂ比の下限値は、０．００１以上が好ましく、０．００３７５以上がより好ましく、０．０１以上がさらに好ましい。Ｃ／Ｂ比の上限値は、２．５以下が好ましく、０．５以下がより好ましく、０．１以下がさらに好ましい。Ｃ／Ｂ比が上記下限以上であれば、（Ａ）成分の経時安定性が良好となる。Ｃ／Ｂ比が上記上限以下であれば、服用後の錠剤の崩壊を早められる。
【0072】
層（β２）は、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分以外の任意成分を含有してもよい。
任意成分としては、第一の実施形態と同様の成分が挙げられる。
任意成分としては、第一の実施形態と同様の成分が挙げられる。
【0073】
＜製造方法＞
本実施形態の錠剤の製造方法としては従来公知の製造方法に準じた製造方法を例示できる。
例えば、以下の製造方法を例示できる。層（β２）の原料となる粉体を打錠機の臼に投入し、これを仮圧縮する。次いで、層（α２）の原料となる粉体を臼に投入し、仮圧縮した粉体の上に層（α２）の原料となる粉体を乗せる。次いで、臼内に杵を挿入して、下層に層（β２）、上層に層（α２）を有する二層錠の素錠を得る。さらに、素錠の表面にコーティングを施し、コーティング剤としてもよい。また、層（α２）と層（β２）との間に、任意の層を設けて、３層錠としてもよい。
なお、臼に投入する原料の順序は特に限定されない。
本実施形態の錠剤の製造方法としては従来公知の製造方法に準じた製造方法を例示できる。
例えば、以下の製造方法を例示できる。層（β２）の原料となる粉体を打錠機の臼に投入し、これを仮圧縮する。次いで、層（α２）の原料となる粉体を臼に投入し、仮圧縮した粉体の上に層（α２）の原料となる粉体を乗せる。次いで、臼内に杵を挿入して、下層に層（β２）、上層に層（α２）を有する二層錠の素錠を得る。さらに、素錠の表面にコーティングを施し、コーティング剤としてもよい。また、層（α２）と層（β２）との間に、任意の層を設けて、３層錠としてもよい。
なお、臼に投入する原料の順序は特に限定されない。
【0074】
本実施形態の錠剤によれば、（Ａ）成分と（Ｂ）成分とが、それぞれ異なる層に含有されているため、両者の接触点はその境界に限られる。このため、（Ａ）成分は（Ｂ）成分の影響を受けにくくなり、（Ａ）成分の含有量の低下が抑制される。
【実施例0075】
以下、実施例を示して本発明を詳細に説明するが、本発明は以下の記載によって限定されるものではない。
【0076】
（使用原料）
＜（Ａ）成分＞
・Ａ－１：メロキシカム（商品名：メロキシカム、ＳＵＮ Ｐｈａｒｍａ社製）。
＜（Ａ）成分＞
・Ａ－１：メロキシカム（商品名：メロキシカム、ＳＵＮ Ｐｈａｒｍａ社製）。
【0077】
＜（Ｂ）成分＞
・Ｂ－１：乾燥水酸化アルミニウムゲル（商品名：Ｓ－１００、規格：日局、協和化学工業株式会社製）。
・Ｂ－２：メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（商品名：ノイシリンＵＦＬ－２、規格：局外規、富士化学工業株式会社）。
・Ｂ－３：合成ヒドロタルサイト（商品名：アルカマックＳＮ、規格：局外規、協和化学工業株式会社製）。
・Ｂ－４：合成ケイ酸アルミニウム（吉田製薬株式会社製）。
・Ｂ－５：ジヒドロキシアルミニウムアミノ酢酸（商品名：グリシナール、規格：局外規、協和化学株式会社製）。
・Ｂ－１：乾燥水酸化アルミニウムゲル（商品名：Ｓ－１００、規格：日局、協和化学工業株式会社製）。
・Ｂ－２：メタケイ酸アルミン酸マグネシウム（商品名：ノイシリンＵＦＬ－２、規格：局外規、富士化学工業株式会社）。
・Ｂ－３：合成ヒドロタルサイト（商品名：アルカマックＳＮ、規格：局外規、協和化学工業株式会社製）。
・Ｂ－４：合成ケイ酸アルミニウム（吉田製薬株式会社製）。
・Ｂ－５：ジヒドロキシアルミニウムアミノ酢酸（商品名：グリシナール、規格：局外規、協和化学株式会社製）。
【0078】
＜（Ｃ）成分＞
・Ｃ－１：クエン酸（扶桑薬品株式会社製）。
・Ｃ－２：リンゴ酸（ＤＬ－リンゴ酸、和光純薬株式会社製）。
・Ｃ－３：ＥＤＴＡ（商品名：ドウジンＮ００１ ２Ｎａ、株式会社同仁化学研究所製）。
・Ｃ－１：クエン酸（扶桑薬品株式会社製）。
・Ｃ－２：リンゴ酸（ＤＬ－リンゴ酸、和光純薬株式会社製）。
・Ｃ－３：ＥＤＴＡ（商品名：ドウジンＮ００１ ２Ｎａ、株式会社同仁化学研究所製）。
【0079】
＜任意成分＞
・結晶セルロース（グレード：ＰＨ－３０２、規格：日局、旭化成株式会社製）。
・ステアリン酸マグネシウム（規格：日局、太平化学産業株式会社製）。
・乳糖水和物（商品名：Ｐｈａｒｍａｔｏｓｅ２００Ｍ、規格：日局、ＤＭＶ社製）。
・ヒドロキシプロピルセルロース（商品名：ＨＰＣ－Ｌ、規格：日局、日本曹達株式会社製）。
・結晶セルロース（グレード：ＰＨ－３０２、規格：日局、旭化成株式会社製）。
・ステアリン酸マグネシウム（規格：日局、太平化学産業株式会社製）。
・乳糖水和物（商品名：Ｐｈａｒｍａｔｏｓｅ２００Ｍ、規格：日局、ＤＭＶ社製）。
・ヒドロキシプロピルセルロース（商品名：ＨＰＣ－Ｌ、規格：日局、日本曹達株式会社製）。
【0080】
（評価方法）
＜残存率＞
各例の錠剤をＰＴＰ（プレススルーパック、ブリスター部：ＶＳＬ－４６０１Ｎ、住友ベークライト株式会社製）で包装し、この包装物を５５℃、８０％ＲＨ条件下にて６週間保存した。
保存開始直前の錠剤における（Ａ）成分の含有量（Ａｘ）と、保存後の錠剤における（Ａ）成分の含有量（Ａｙ）とを測定し、下記式（１）で（Ａ）成分の残存率を算出した。メロキシカムの含有量の測定は、ＵＳＰ収載のメロキシカム錠の定量法に基づき、分光光度計（ＵＶ－２７００、株式会社島津製作所製）を用いて、ＵＶで測定した。
＜残存率＞
各例の錠剤をＰＴＰ（プレススルーパック、ブリスター部：ＶＳＬ－４６０１Ｎ、住友ベークライト株式会社製）で包装し、この包装物を５５℃、８０％ＲＨ条件下にて６週間保存した。
保存開始直前の錠剤における（Ａ）成分の含有量（Ａｘ）と、保存後の錠剤における（Ａ）成分の含有量（Ａｙ）とを測定し、下記式（１）で（Ａ）成分の残存率を算出した。メロキシカムの含有量の測定は、ＵＳＰ収載のメロキシカム錠の定量法に基づき、分光光度計（ＵＶ－２７００、株式会社島津製作所製）を用いて、ＵＶで測定した。
【0081】
残存率（質量％）＝Ａｙ÷Ａｘ×１００ ・・・（１）
【0082】
（実施例１－１～１－１７、比較例１－１～１－５）
表１～２に示す配合比に従い、（Ａ）～（Ｃ）成分及び任意成分をプラスチック製の袋内で粉体混合して、２０００ｇの粉体混合物を得た。
得られた粉体混合物をＬＩＢＲＡ２（菊水製作所社製）で、表に記載の１錠質量となるように打錠して、各例の錠剤（標準Ｒ錠）を得た。打錠に用いた杵はφ８．５ｍｍであり、硬度は２ｋｇｆ～３０ｋｇｆとした。
得られた錠剤について、（Ａ）成分の残存率を評価し、その結果を表中に示す。
表１～２に示す配合比に従い、（Ａ）～（Ｃ）成分及び任意成分をプラスチック製の袋内で粉体混合して、２０００ｇの粉体混合物を得た。
得られた粉体混合物をＬＩＢＲＡ２（菊水製作所社製）で、表に記載の１錠質量となるように打錠して、各例の錠剤（標準Ｒ錠）を得た。打錠に用いた杵はφ８．５ｍｍであり、硬度は２ｋｇｆ～３０ｋｇｆとした。
得られた錠剤について、（Ａ）成分の残存率を評価し、その結果を表中に示す。
【0083】
【表1】
【0084】
【表2】
【0085】
表１～２に示す通り、本発明を適用した実施例１－１～１－１７は、いずれも（Ａ）成分の残存率が８４質量％以上であった。
（Ｃ）成分を欠く、比較例１－１～１－５の（Ａ）成分の残存率は、７３質量％以下であった。
（Ｃ）成分を欠く、比較例１－１～１－５の（Ａ）成分の残存率は、７３質量％以下であった。
【0086】
（実施例２－１～２－４）
表３に示す配合比に基づき、粒子の群（α１）の原料の粉体（但し、ヒドロキシプロピルセルロースを除く）をプラスチック製の袋内で粉体混合して、３０００ｇの粉体混合物を得た。得られた粉体混合物を流動層造粒機（フロイント産業株式会社製、「ＦＬＯ－５」）に投入し、４質量％の結合液（ヒドロキシプロピルセルロース水溶液）を噴霧しながら、流動層造粒を行った。造粒条件を給気温度６０℃、給気風量２．０ｍ３／分とした。粒子の群（α１）中のヒドロキシプロピルセルロースの含有量が固形物換算で表中に示す値となるように結合液を噴霧して流動層造粒を完了させ、各例の粒子の群（α１）を造粒粒子の群として得た。引き続き同じ流動層造粒機を用いて給気温度７０℃、給気風量１．５ｍ３／分にて２０分間、粒子の群（α１）を乾燥した。得られた粒子の群（α１）に対して、表に示す配合比に従い、粒子の群（β１）、結晶セルロース及びステアリン酸マグネシウムを加え、プラスチック製の袋内で粉体混合した。この粉体混合物をＬＩＢＲＡ２（菊水製作所社製）で、表に記載の１錠質量となるように打錠して、各例の錠剤（標準Ｒ錠）を得た。打錠に用いた杵はφ８．５ｍｍであり、硬度は２ｋｇｆ～３０ｋｇｆとした。
得られた錠剤について、残存率を評価し、その結果を表中に示す。
表３に示す配合比に基づき、粒子の群（α１）の原料の粉体（但し、ヒドロキシプロピルセルロースを除く）をプラスチック製の袋内で粉体混合して、３０００ｇの粉体混合物を得た。得られた粉体混合物を流動層造粒機（フロイント産業株式会社製、「ＦＬＯ－５」）に投入し、４質量％の結合液（ヒドロキシプロピルセルロース水溶液）を噴霧しながら、流動層造粒を行った。造粒条件を給気温度６０℃、給気風量２．０ｍ３／分とした。粒子の群（α１）中のヒドロキシプロピルセルロースの含有量が固形物換算で表中に示す値となるように結合液を噴霧して流動層造粒を完了させ、各例の粒子の群（α１）を造粒粒子の群として得た。引き続き同じ流動層造粒機を用いて給気温度７０℃、給気風量１．５ｍ３／分にて２０分間、粒子の群（α１）を乾燥した。得られた粒子の群（α１）に対して、表に示す配合比に従い、粒子の群（β１）、結晶セルロース及びステアリン酸マグネシウムを加え、プラスチック製の袋内で粉体混合した。この粉体混合物をＬＩＢＲＡ２（菊水製作所社製）で、表に記載の１錠質量となるように打錠して、各例の錠剤（標準Ｒ錠）を得た。打錠に用いた杵はφ８．５ｍｍであり、硬度は２ｋｇｆ～３０ｋｇｆとした。
得られた錠剤について、残存率を評価し、その結果を表中に示す。
【0087】
（比較例２－１）
（Ａ）成分と（Ｂ）成分と結晶セルロースとステアリン酸マグネシウムとを粉体混合して、粉体混合物を得た以外は、実施例２－１と同様にして、錠剤を得た。
得られた錠剤について、（Ａ）成分の残存率を評価し、その結果を表中に示す。
（Ａ）成分と（Ｂ）成分と結晶セルロースとステアリン酸マグネシウムとを粉体混合して、粉体混合物を得た以外は、実施例２－１と同様にして、錠剤を得た。
得られた錠剤について、（Ａ）成分の残存率を評価し、その結果を表中に示す。
【0088】
【表3】
【0089】
表３に示すように、本発明を適用した実施例２－１～２－４は、いずれも（Ａ）成分の残存率が８１質量％以上であった。造粒粒子の群ではない（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを含む粉体混合物を打錠した比較例２－１の（Ａ）成分の残存率は、７７質量％であった。
【0090】
（実施例３－１～３－３）
表４に示す配合比に基づき、層（α２）の原料の粉体をプラスチック製の袋内で粉体混合して、３０００ｇの粉体混合物（α２）を得た。また、層（β２）の原料の粉体をプラスチック製の袋内で粉体混合して、３０００ｇの粉体混合物（β２）を得た。
粉体混合物（α２）と粉体混合物（β２）とをＬＩＢＲＡ２（菊水製作所社製）で、表に記載の１錠質量となるように打錠して、各例の錠剤（標準Ｒ錠）を得た。打錠に用いた杵はφ８．５ｍｍであり、硬度を２ｋｇｆ～３０ｋｇｆとした。また、打錠に際しては、粉体混合物（β２）を先に臼へ投入し、仮圧縮操作を行った。
得られた錠剤について、（Ａ）成分の残存率を評価し、その結果を表中に示す。
表４に示す配合比に基づき、層（α２）の原料の粉体をプラスチック製の袋内で粉体混合して、３０００ｇの粉体混合物（α２）を得た。また、層（β２）の原料の粉体をプラスチック製の袋内で粉体混合して、３０００ｇの粉体混合物（β２）を得た。
粉体混合物（α２）と粉体混合物（β２）とをＬＩＢＲＡ２（菊水製作所社製）で、表に記載の１錠質量となるように打錠して、各例の錠剤（標準Ｒ錠）を得た。打錠に用いた杵はφ８．５ｍｍであり、硬度を２ｋｇｆ～３０ｋｇｆとした。また、打錠に際しては、粉体混合物（β２）を先に臼へ投入し、仮圧縮操作を行った。
得られた錠剤について、（Ａ）成分の残存率を評価し、その結果を表中に示す。
【0091】
【表4】
【0092】
表４に示すように、本発明を適用した実施例３－１～３－３の（Ａ）成分の残存率は、９７質量％以上であった。