特開 2024-9628 クロマトグラフィー品質管理装置および方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024009628

(43)【公開日】2024-01-23

(54)【発明の名称】クロマトグラフィー品質管理装置および方法

(51)【国際特許分類】

   G01N 30/86 20060101AFI20240116BHJP

   G01N 30/02 20060101ALI20240116BHJP

【ＦＩ】

G01N30/86 G

G01N30/86 P

G01N30/02 Z

【審査請求】未請求

【請求項の数】8

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2022111304

(22)【出願日】2022-07-11

(71)【出願人】

【識別番号】000001993

【氏名又は名称】株式会社島津製作所

(74)【代理人】

【識別番号】100108523

【弁理士】

【氏名又は名称】中川 雅博

(74)【代理人】

【識別番号】100125704

【弁理士】

【氏名又は名称】坂根 剛

(74)【代理人】

【識別番号】100187931

【弁理士】

【氏名又は名称】澤村 英幸

(72)【発明者】

【氏名】野田 陽

(57)【要約】

【課題】クロマトグラフィーにおける精度の高いリニアリティを評価することを課題とする。
【解決手段】クロマトグラフィー品質管理装置１は、クロマトグラフで測定された測定データＭＤを取得し、測定データＭＤを記憶装置１６に保存する測定データ取得部２１と、記憶装置１６から測定データＭＤを読み出し、測定データＭＤから得られるクロマトグラムを因子分解により次元圧縮し、因子分解により得られた成分データＣＤを記憶装置１６に保存するクロマトグラム因子分解部２２と、記憶装置１６から成分データＣＤを読み出し、成分データＣＤを表示装置１５に出力する成分データ出力部２３とを備える。
【選択図】図２

【特許請求の範囲】

【請求項1】

クロマトグラフで測定された測定データを取得し、前記測定データを記憶装置に保存する測定データ取得部と、
前記記憶装置から前記測定データを読み出し、前記測定データから得られるクロマトグラムを因子分解により次元圧縮し、前記因子分解により得られた成分データを前記記憶装置に保存するクロマトグラム因子分解部と、
前記記憶装置から前記成分データを読み出し、前記成分データを表示装置に出力する成分データ出力部と、
を備える、クロマトグラフィー品質管理装置。

【請求項2】

前記因子分解として、ＳＶＤ、ＮＭＦ、または、ＩＣＡが用いられる、請求項１に記載のクロマトグラフィー品質管理装置。

【請求項3】

前記成分データ出力部は、前記成分データのうち、第１主成分データおよび第２主成分データを前記表示装置に出力する、請求項１または請求項２に記載のクロマトグラフィー品質管理装置。

【請求項4】

前記成分データ出力部は、さらに、第３主成分データを前記表示装置に出力する、請求項３に記載のクロマトグラフィー品質管理装置。

【請求項5】

前記成分データ出力部は、第１主成分データを一方の軸、第２主成分以下のデータを多方の軸として、前記成分データを前記表示装置に出力する、請求項１または請求項２に記載のクロマトグラフィー品質管理装置。

【請求項6】

前記成分データ出力部は、前記成分データの偶関数強度または奇関数強度を前記表示装置に出力する、請求項１または請求項２に記載のクロマトグラフィー品質管理装置。

【請求項7】

前記成分データ出力部は、前記成分データの偶関数強度および奇関数強度の比または差を前記表示装置に出力する、請求項１または請求項２に記載のクロマトグラフィー品質管理装置。

【請求項8】

クロマトグラフで測定された測定データを取得し、前記測定データを記憶装置に保存する工程と、
前記記憶装置から前記測定データを読み出し、前記測定データから得られるクロマトグラムを因子分解により次元圧縮し、前記因子分解により得られた成分データを前記記憶装置に保存する工程と、
前記記憶装置から前記成分データを読み出し、前記成分データを表示装置に出力する工程と、
を備える、クロマトグラフィー品質管理方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、クロマトグラフィーの品質を管理する装置および方法に関する。

【背景技術】

【0002】

クロマトグラフィーの品質指標としてリニアリティが用いられる。リニアリティは、分析対象物の濃度に対して測定値が直線関係となるようなクロマトグラフィーの能力を示す。下記非特許文献１においては、リニアリティを分析バリデーションの１つの指標として用いている。特許文献１においては、検量線を用いることにより、リニアリティを評価する方法が開示されている。

【0003】

また、クロマトグラフにより得られた測定データに対して、ピーク分離、不純物検出などの分析処理が行われる。下記特許文献１においては、リニアリティが充分にあるクロマトグラフィーにおいて、ピュリティの確認を行う方法が開示されている。つまり、同一物質由来のクロマトグラムは、強度が異なる場合であってもスペクトルが相似形状となることを利用して、不純物がないことの確認を行っている。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0004】

【非特許文献1】大河原正光，標準化教育プログラム「個別技術分野編－化学分野」，２００８年１２月２３日，日本ダイオネクス（株），インターネット＜https://www.jsa.or.jp/datas/media/10000/md_2507.pdf＞

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】国際公開第２０１５／０２９５０８号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

通常の分析バリデーションでは、ピークの面積値が大きく変動しなければ、多少のリニアリティの劣化は大きな問題とならない。しかし、中分子医薬品などのピュリティの確認において、類縁不純物が含まれるか否かを判別する場合、０．０５％オーダの不純物を検出する必要がある。さらに、一般に類縁化合物はその光学・質量分析スペクトルともに主成分との類似度が高いため、極めて小さいスペクトル変動を捉える必要がある。そのような極めて小さいスペクトル変動に見合ったリニアリティを検量線から求めることは、試料調合の点から困難を伴う。

【0007】

また、一般にリニアリティを確認するために、カフェインなどの標準試料が用いられる。しかし、分光器によって分光された光を検出する検出器においては、正規の経路外から検出器に入射する光（迷光）によってリニアリティが劣化する場合がある。このように、波長依存性があるリニアリティ劣化も存在するため、標準試料ではなく実際の測定データを用いてリニアリティを確認する必要がある。

【0008】

本発明の目的は、クロマトグラフィーにおける精度の高いリニアリティを評価することである。

【課題を解決するための手段】

【0009】

本発明の一局面に従うクロマトグラフィー品質管理装置は、クロマトグラフで測定された測定データを取得し、測定データを記憶装置に保存する測定データ取得部と、記憶装置から測定データを読み出し、測定データから得られるクロマトグラムを因子分解により次元圧縮し、因子分解により得られた成分データを記憶装置に保存するクロマトグラム因子分解部と、記憶装置から成分データを読み出し、成分データを表示装置に出力する成分データ出力部とを備える。

【0010】

本発明の他の局面に従うクロマトグラフィー品質管理方法は、クロマトグラフで測定された測定データを取得し、測定データを記憶装置に保存する工程と、記憶装置から測定データを読み出し、測定データから得られるクロマトグラムを因子分解により次元圧縮し、因子分解により得られた成分データを記憶装置に保存する工程と、記憶装置から成分データを読み出し、成分データを表示装置に出力する工程とを備える。

【発明の効果】

【0011】

本発明によれば、クロマトグラフィーにおける精度の高いリニアリティを評価することができる。

【図面の簡単な説明】

【0012】

【図1】本実施の形態に係るクロマトグラフィー品質管理装置の構成図である。

【図2】本実施の形態に係るクロマトグラフィー品質管理装置の機能ブロック図である。

【図3】測定データを因子分解することにより得られた成分データを示す図である。

【図4】リニアリティ劣化が生じている場合において、測定データを因子分解することにより得られた成分データを示す図である。

【図5】不純物が含まれる測定データを因子分解することにより得られた成分データを示す図である。

【図6】リニアリティ劣化が生じている場合において、不純物が含まれる測定データを因子分解することにより得られた成分データを示す図である。

【図7】実施の形態に係るクロマトグラフィー品質管理方法を示すフローチャートである。

【図8】測定データを因子分解することにより得られた成分データを別の表示態様で示す図である。

【図9】リニアリティ劣化が生じている場合において、測定データを因子分解することにより得られた成分データを別の表示態様で示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0013】

次に、添付の図面を参照しながら本発明の実施の形態に係るクロマトグラフィー品質管理装置および方法について説明する。

【0014】

（１）クロマトグラフィー品質管理装置の構成
図１は、実施の形態に係るクロマトグラフィー品質管理装置１の構成図である。本実施の形態のクロマトグラフィー品質管理装置１は、液体クロマトグラフまたはガスクロマトグラフなどのクロマトグラフにおいて得られた試料の測定データＭＤを取得する。クロマトグラフィー品質管理装置１は、測定データＭＤを分析することにより、クロマトグラフィーの品質を確認する。

【0015】

本実施の形態のクロマトグラフィー品質管理装置１は、例えば、パーソナルコンピュータにより構成される。クロマトグラフィー品質管理装置１は、図１に示すように、ＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｕｎｉｔ）１１、ＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ Ａｃｃｅｓｓ Ｍｅｍｏｒｙ）１２、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ Ｏｎｌｙ Ｍｅｍｏｒｙ）１３、操作部１４、ディスプレイ１５、記憶装置１６、通信インタフェース（Ｉ／Ｆ）１７、デバイスインタフェース（Ｉ／Ｆ）１８を備える。

【0016】

ＣＰＵ１１は、クロマトグラフィー品質管理装置１の全体制御を行う。ＲＡＭ１２は、ＣＰＵ１１がプログラムを実行するときにワークエリアとして使用される。ＲＯＭ１３には、各種データ、プログラムなどが記憶される。操作部１４は、ユーザによる入力操作を受け付ける。操作部１４は、キーボードおよびマウスなどを含む。ディスプレイ１５は、クロマトグラフィーの品質を確認するための情報を表示する。記憶装置１６は、ハードディスクなどの記憶媒体である。記憶装置１６には、プログラムＰ１、測定データＭＤおよび成分データＣＤが記憶される。プログラムＰ１は、クロマトグラムを取得する処理、クロマトグラムを因子分解により次元圧縮し、成分データＣＤを取得する処理、成分データＣＤをディスプレイ１５に表示する処理などを実行する。通信インタフェース１７は、他のコンピュータとの間で有線または無線による通信を行うインタフェースである。デバイスインタフェース１８は、ＣＤ、ＤＶＤ、半導体メモリなどの記憶媒体１９にアクセスするインタフェースである。

【0017】

（２）クロマトグラフィー品質管理装置の機能構成
図２は、クロマトグラフィー品質管理装置１の機能構成を示すブロック図である。図２において、制御部２０は、ＣＰＵ１１がＲＡＭ１２をワークエリアとして使用しつつ、プログラムＰ１を実行することにより実現される機能部である。制御部２０は、測定データ取得部２１、クロマトグラム因子分解部２２および成分データ出力部２３を備える。つまり、測定データ取得部２１、クロマトグラム因子分解部２２および成分データ出力部２３は、プログラムＰ１の実行により実現される機能部である。言い換えると、各機能部２１～２３は、ＣＰＵ１１が備える機能部である。

【0018】

測定データ取得部２１は、クロマトグラフにおいて測定された測定データＭＤを取得する。測定データ取得部２１は、例えば、通信インタフェース１７を介して他のコンピュータや分析装置などから測定データＭＤを入力する。あるいは、測定データ取得部２１は、デバイスインタフェース１８を介して、記憶媒体１９に保存された測定データＭＤを入力する。測定データ取得部２１は、取得した測定データＭＤを記憶装置１６に保存する。

【0019】

クロマトグラム因子分解部２２は、記憶装置１６から測定データＭＤを読み出し、測定データＭＤから得られるクロマトグラムを因子分解により次元圧縮し、因子分解により得られた成分データＣＤを記憶装置１６に保存する。

【0020】

成分データ出力部２３は、記憶装置１６から成分データＣＤを読み出し、成分データＣＤをディスプレイ１５に出力する。成分データ出力部２３は、成分データＣＤをクロマトグラフィーの品質を確認することが可能な態様で表示する。ディスプレイ１５は、本発明における表示装置の例である。

【0021】

プログラムＰ１は、記憶装置１６に保存されている場合を例として説明する。他の実施の形態として、プログラムＰ１は、記憶媒体１９に保存されて提供されてもよい。ＣＰＵ１１は、デバイスインタフェース１８を介して記憶媒体１９にアクセスし、記憶媒体１９に保存されたプログラムＰ１を、記憶装置１６またはＲＯＭ１３に保存するようにしてもよい。あるいは、ＣＰＵ１１は、デバイスインタフェース１８を介して記憶媒体１９にアクセスし、記憶媒体１９に保存されたプログラムＰ１を実行するようにしてもよい。あるいは、ＣＰＵ１１は、通信インタフェース１７を介してネットワーク上のサーバからプログラムＰ１をダウンロードし、ダウンロードしたプログラムＰ１を、記憶装置１６またはＲＯＭ１３に保存するようにしてもよい。

【0022】

（３）測定データ
本実施の形態において、測定データ取得部２１が取得する測定データＭＤは、クロマトグラフが備える多次元検出器によって取得された多次元のデータである。ここでは、測定データＭＤは、保持時間方向、スペクトル方向（周波数方向）および強度の要素を有する３次元データである場合を例に説明する。この場合、測定データＭＤは、例えば保持時間方向を行、スペクトル方向を列とし、強度を要素として持つ行列データとして表される。例えば、測定データＭＤは、ＰＤＡ検出器（フォトダイオードアレイ検出器）を備える液体クロマトグラフにおいて取得されたデータである。

【0023】

クロマトグラム因子分解部２２は、測定データ取得部２１が取得した測定データＭＤを因子分解することで、測定データＭＤの次元圧縮を行う。ここでは、保持時間方向、スペクトル方向および強度の要素を有する測定データＭＤをスペクトル方向に次元圧縮する場合を例に説明する。スペクトル方向に圧縮された各次元のデータを、成分データＣＤと呼ぶ。図１に示すように、成分データＣＤは、第１主成分データ、第２主成分データ、第３主成分データ・・・というように、複数の次元のデータを含む。本実施の形態においては、クロマトグラム因子分解部２２は、特異値分解（ＳＶＤ：Ｓｉｎｇｕｌａｒ Ｖａｌｕｅ Ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）を利用した因子分解により次元圧縮を行う。因子分解としては、ＳＶＤ次元圧縮以外の方法が用いられてもよい。例えば、因子分解として、ＮＭＦ（非負値因子分解：Ｎｏｎｎｅｇａｔｉｖｅ Ｍａｔｒｉｘ Ｆａｃｔｏｒｉｚａｔｉｏｎ）、ＩＣＡ（独立成分分析：Ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ Ａｎａｌｙｓｉｓ）などを用いることができる。

【0024】

図３は、ＳＶＤ次元圧縮により縮約された測定データＭＤを示す図である。つまり、図３は、測定データＭＤを因子分解することにより得られた成分データＣＤを示す図である。図３において、横軸は保持時間、縦軸は強度を示す。図３においては、成分データＣＤのうち、第１～第４主成分データを示した図である。スペクトル成分はベースラインおよびピーク信号の２つであるため、第１主成分データおよび第２主成分データにおいて有意な信号が現れ、第３主成分データおよび第４主成分データは、ノイズだけが含まれる。なお、図３において第１主成分データは左目盛り、第２～４主成分データは右目盛りを参照する。したがって、第１主成分データと第２～４主成分データとは強度の表示スケールが異なる。

【0025】

図４は、リニアリティ劣化が生じている場合において、測定データＭＤを因子分解することにより得られた成分データＣＤを示す図である。リニアリティ劣化が迷光由来または電気回路由来のものである場合、一般にクロマトグラムの強度に相関してリニアリティ劣化度合いが変わる。第１主成分データには主成分のクロマトグラムの波形が強く現れ、第２主成分データ以降のデータ（第ｎ主成分データ）には、クロマトグラム波形の強度に応じたリニアリティ劣化が現れる。

【0026】

本実施の形態においては、因子分解としてＳＶＤを用いているので、図４に示すように、第２主成分データには、リニアリティ劣化がＷの字の歪み波形ＷＲ２として現れる。同様に、第３主成分データには、リニアリティ劣化がＷの字の歪み波形ＷＲ３として現れる。つまり、クロマトグラムに含まれるピーク形状が左右対称である場合（ある時間の前後で対称である場合）、リニアリティ劣化に由来する波形の歪みも、第ｎ主成分データにおいて左右対称（ある時間の前後で対称）に現れる。

【0027】

図５は、リニアリティ劣化は生じていない場合において、不純物を含む測定データＭＤを因子分解することにより得られた成分データＣＤを示す図である。図５においては、リニアリティ劣化が生じていない場合であるので、第２主成分データおよび第３主成分データには、リニアリティ劣化由来の歪み波形が現れていない。この例では因子分解としてＳＶＤを用いているが、図４で示したようなＷの字の歪み波形は現れていない。

【0028】

これに対して、図５においては、第２主成分データに不純物由来の歪み波形ＷＤ２が現れる。同様に、第３主成分データに不純物由来の歪み波形ＷＤ３が現れる。歪み波形ＷＤ２およびＷＤ３は、不純物ピークに由来する歪みであり、リニアリティ劣化に由来するものではない。したがって、歪み波形ＷＤ２およびＷＤ３には、図４で示した歪み波形ＷＲ２およびＷＲ３に見られるような対称性はない。

【0029】

図６は、リニアリティ劣化が生じている場合において、不純物を含む測定データＭＤを因子分解することにより得られた成分データＣＤを示す図である。リニアリティ劣化と不純物ピークの両方がある場合は、それぞれに起因する歪み波形の加算が現れる。つまり、図４で示した対称性のある歪み波形と図５で示した対称性のない歪み波形が加算された波形が図６において現れる。したがって、図６に示すように、部分的に対称性の崩れたＷ字の歪み波形が、第ｎ主成分データに現れる。

【0030】

（４）クロマトグラフィー品質管理方法
次に、図７のフローチャートを参照しながら、本実施の形態のクロマトグラフィー品質管理方法について説明する。図７のフローチャートは、ＣＰＵ１１がプログラムＰ１を実行することにより実現される処理である。

【0031】

ステップＳ１において、測定データ取得部２１がクロマトグラフで測定された測定データＭＤを取得する。測定データ取得部２１は、測定データＭＤを記憶装置１６に保存する。

【0032】

ステップＳ２において、クロマトグラム因子分解部２２が、記憶装置１６から測定データＭＤを読み出し、測定データＭＤから得られるクロマトグラムを因子分解により次元圧縮する。

【0033】

ステップＳ３において、クロマトグラム因子分解部２２が、因子分解により得られた成分データＣＤを記憶装置１６に保存する。図１に示すように、記憶装置１６に保存される成分データＣＤには、複数の次元のデータが含まれる。クロマトグラム因子分解部２２は、例えば、第１～第４主成分データなど、設定された次元数の成分データＣＤを記憶装置１６に保存する。成分データＣＤとして保存する次元数は、ユーザにより設定可能とすればよい。

【0034】

ステップＳ４において、成分データ出力部２３が、記憶装置１６から各成分データＣＤを読み出し、各成分データＣＤをディスプレイ１５に出力する。これにより、ディスプレイ１５には、図３～図６で示したような成分データＣＤのグラフが表示される。具体的には、成分データＣＤに含まれる第１～第ｎ主成分データを、時間軸を合わせて重ねて表示させる。このとき、図３～図６で示したように、強度の表示スケールは異なってもよい。例えば、図３で示すようなグラフがディスプレイ１５に表示されることにより、ユーザは、測定データＭＤを生成したクロマトグラフィーのリニアリティが劣化していないことを確認することができる。例えば、図４で示すようなグラフがディスプレイ１５に表示されることにより、ユーザは、測定データＭＤを生成したクロマトグラフィーのリニアリティが劣化していることを確認することができる。例えば、図５で示すようなグラフがディスプレイ１５に表示されることにより、ユーザは、測定データＭＤを生成したクロマトグラフィーのリニアリティが劣化していないこと、および、測定データＭＤには不純物が含まれていることを確認することができる。例えば、図６で示すようなグラフがディスプレイ１５に表示されることにより、ユーザは、測定データＭＤを生成したクロマトグラフィーのリニアリティが劣化していること、および、測定データＭＤには不純物が含まれていることを確認することができる。

【0035】

図３～図６で示したように、この例では、成分データ出力部２３は、成分データＣＤのうち、第１～第４主成分データをディスプレイ１５に表示させたが、表示させる次元数はユーザにより設定可能とすればよい。測定データＭＤには、主成分とベースラインの２つの信号が含まれるため、少なくとも第１および第２主成分データについては表示させることが好ましい。また、図４に示したように、リニアリティ劣化については、第３主成分データにおいても確認しやすいので、第１、第２に加えて第３主成分データまで表示させることも有効である。また、図５に示したように、不純物の有無については、第３主成分データにおいて確認しやすいので、第１、第２に加えて第３主成分データまで表示させることが好ましい。

【0036】

このように、測定データＭＤを因子分解することにより得られた成分データＣＤを参照することで、ユーザは、クロマトグラフィーにリニアリティ劣化が生じているか否か、または、測定データＭＤに不純物が含まれているか否かを確認することができる。本実施の形態のクロマトグラフィー品質管理装置１を用いることにより、分析バリデーションにおいては問題とならないような小さなレベルのリニアリティの劣化を確認することができる。例えば、検量線においては判断することのできない、微小なリニアリティ劣化を確認することができる。

【0037】

また、従来の分析バリデーションのように、標準試料を用いて検量線を作成することでリニアリティを確認する方法とは異なり、本実施の形態のクロマトグラフィー品質管理装置１は、実際の測定データＭＤを用いて、クロマトグラフィーのリニアリティを確認することができる。したがって、波長依存性のあるリニアリティ劣化についても確認することが可能である。

【0038】

（５）変形例
図８および図９は、成分データ出力部２３がディスプレイ１５に表示させる成分データＣＤの変形例を示す図である。図８および図９においては、横軸を第１主成分データの強度、縦軸を第ｎ主成分データの強度として作成したグラフを示す。図８は、図３に示す第１～第４主成分データと同じデータを、書き換えた図である。つまり、リニアリティ劣化が生じていない場合において、測定データＭＤを因子分解することにより得られた成分データＣＤを示す図である。図９は、図４に示す第１～第４主成分データと同じデータを、書き換えた図である。つまり、リニアリティ劣化が生じている場合において、測定データＭＤを因子分解することにより得られた成分データＣＤを示す図である。このように、リニアリティ劣化が生じていない場合には、グラフは直線的な形状を示すのに対して、リニアリティ劣化が生じている場合には、グラフは曲線的な形状（弓型の形状）を示す。このような表示態様とすることでも、リニアリティ劣化を視覚的にユーザに提示することが可能である。別の例として、成分データ出力部２３は、縦軸を第１主成分データの強度、横軸を第ｎ主成分データの強度として作成したグラフを出力してもよい。

【0039】

また、別の変形例として、成分データ出力部２３は、リニアリティ劣化由来の成分強度や不純物由来の成分強度を抽出してディスプレイ１５に表示させてもよい。例えば、クロマトグラムのピークトップを中心とした偶関数成分と奇関数成分を抽出し、それら抽出した信号強度の代表値をディスプレイ１５に表示させてもよい。上述したように、成分データＣＤにおいて、リニアリティ劣化は対称性を有する形状を有し、不純物は対称性のない形状を有している。例えば、クロマトグラムのピーク中心を時間ｔ＝０として、クロマトグラムのピーク幅に相関した適当なピーク幅Ｗを設定する。そして、入力信号ｉ（ｔ）に対して、Σｉ（ｔ）＊ｃｏｓ（ｔ／ｗ）（－π＜ｔ／ｗ＜π）を偶関数強度の指標とし、Σｉ（ｔ）＊ｓｉｎ（ｔ／ｗ）（－π＜ｔ／ｗ＜π）を奇関数強度の指標としてディスプレイ１５に表示させてもよい。ユーザは、偶関数強度の指標の大きさにより、リニアリティ劣化の有無を確認することができる。また、ユーザは、奇関数強度の指標の大きさにより、不純物の有無を確認することができる。あるいは、成分データ出力部２３は、偶関数強度の指標と奇関数強度の指標の比または差をディスプレイ１５に表示させてもよい。これによっても、ユーザは、リニアリティ劣化の有無と不純物の有無を把握することが可能である。

【0040】

上記の実施の形態では、測定データＭＤが、ＰＤＡ検出器を備える液体クロマトグラフから取得された３次元データである場合を例に説明した。他の例として、測定データＭＤは、液体クロマトグラフィー質量分析計のスキャンモードで取得された３次元データであってもよい。この場合、測定データＭＤは、保持時間、マススペクトルおよび強度の３次元データである。

【0041】

（６）態様
上述した複数の例示的な実施の形態は、以下の態様の具体例であることが当業者により理解される。

【0042】

（第１項）
一態様に係るクロマトグラフィー品質管理装置は、
クロマトグラフで測定された測定データを取得し、前記測定データを記憶装置に保存する測定データ取得部と、
前記記憶装置から前記測定データを読み出し、前記測定データから得られるクロマトグラムを因子分解により次元圧縮し、前記因子分解により得られた成分データを前記記憶装置に保存するクロマトグラム因子分解部と、
前記記憶装置から前記成分データを読み出し、前記成分データを表示装置に出力する成分データ出力部と、
を備える。

【0043】

クロマトグラフィーにおける精度の高いリニアリティを評価することができる。

【0044】

（第２項）
第１項に記載のクロマトグラフィー品質管理装置において、
前記因子分解として、ＳＶＤ、ＮＭＦ、または、ＩＣＡが用いられてもよい。

【0045】

目的に応じて因子分解の方法を選択することができる。

【0046】

（第３項）
第１項または第２項に記載のクロマトグラフィー品質管理装置において、
前記成分データ出力部は、前記成分データのうち、第１主成分データおよび第２主成分データを前記表示装置に出力してもよい。

【0047】

ユーザは、主成分およびベースラインの信号の様子を確認することで、リニアリティの有無や不純物の有無を確認することができる。

【0048】

（第４項）
第３項に記載のクロマトグラフィー品質管理装置において、
前記成分データ出力部は、さらに、第３主成分データを前記表示装置に出力してもよい。

【0049】

ユーザは、リニアリティの有無や不純物の有無を確認することができる。

【0050】

（第５項）
第１項または第２項に記載のクロマトグラフィー品質管理装置において、
前記成分データ出力部は、第１主成分データを一方の軸、第２主成分以下のデータを多方の軸として、前記成分データを前記表示装置に出力してもよい。

【0051】

ユーザは、異なる態様で、リニアリティの有無や不純物の有無を確認することができる。

【0052】

（第６項）
第１項または第２項に記載のクロマトグラフィー品質管理装置において、
前記成分データ出力部は、前記成分データの偶関数強度または奇関数強度を前記表示装置に出力してもよい。

【0053】

ユーザは、リニアリティの有無や不純物の有無を確認することができる。

【0054】

（第７項）
第１項または第２項に記載のクロマトグラフィー品質管理装置において、
前記成分データ出力部は、前記成分データの偶関数強度および奇関数強度の比または差を前記表示装置に出力してもよい。

【0055】

ユーザは、リニアリティの有無や不純物の有無を確認することができる。

【0056】

（第８項）
他の態様に係るクロマトグラフィー品質管理方法は、
クロマトグラフで測定された測定データを取得し、前記測定データを記憶装置に保存する工程と、
前記記憶装置から前記測定データを読み出し、前記測定データから得られるクロマトグラムを因子分解により次元圧縮し、前記因子分解により得られた成分データを前記記憶装置に保存する工程と、
前記記憶装置から前記成分データを読み出し、前記成分データを表示装置に出力する工程と、
を備える。

【0057】

クロマトグラフィーにおける精度の高いリニアリティを評価することができる。

【符号の説明】

【0058】

１…クロマトグラフィー品質管理装置、１１…ＣＰＵ、１２…ＲＡＭ、１３…ＲＯＭ、１４…操作部、１５…ディスプレイ、１６…記憶装置、２１…測定データ取得部、２２…クロマトグラム因子分解部、２３…成分データ出力部、Ｐ１…プログラム、ＭＤ…測定データ、ＣＤ…成分データ

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】