特開 2024-97289 皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024097289

(43)【公開日】2024-07-18

(54)【発明の名称】皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチ

(51)【国際特許分類】

   A61M 37/00 20060101AFI20240710BHJP

   A61L 31/06 20060101ALI20240710BHJP

   A61L 31/04 20060101ALI20240710BHJP

   A61L 31/16 20060101ALI20240710BHJP

【ＦＩ】

A61M37/00 530

A61M37/00 505

A61L31/06

A61L31/04 120

A61L31/16

【審査請求】有

【請求項の数】6

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2023135358

(22)【出願日】2023-08-23

(31)【優先権主張番号】10-2023-0001819

(32)【優先日】2023-01-05

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(71)【出願人】

【識別番号】523175409

【氏名又は名称】シンフル スティック インコーポレイテッド

(74)【代理人】

【識別番号】110000338

【氏名又は名称】弁理士法人 ＨＡＲＡＫＥＮＺＯ ＷＯＲＬＤ ＰＡＴＥＮＴ ＆ ＴＲＡＤＥＭＡＲＫ

(72)【発明者】

【氏名】キム，チャン フン

【テーマコード（参考）】

4C081

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C081AC05

4C081BA12

4C081BA16

4C081BB06

4C081CA171

4C081CD082

4C081DA16

4C081DC03

4C267AA72

4C267BB02

4C267BB04

4C267BB24

4C267BB40

4C267CC05

4C267FF10

4C267GG02

4C267GG12

4C267GG16

4C267GG50

(57)【要約】

【課題】皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチを提供する。
【解決手段】本発明のマイクロニードルパッチは、平坦な層であるパッチ層を有し且つ一面上に突出するように配置され、ヒアルロン酸からなる少なくとも１つのニードルベースと、前記ニードルベースの上面に配置され、皮膚中の真皮層に刺入してニードルベースから分離される生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）からなるニードルチップと、を含んでなることを特徴とする。
【選択図】図５ａ

【特許請求の範囲】

【請求項1】

マイクロニードルパッチであって、
平坦な層であるパッチ層を有し且つ一面上に突出するように配置され、ヒアルロン酸からなる少なくとも１つのニードルベースと、
前記ニードルベースの上面に配置され、皮膚中の真皮層に刺入してニードルベースから分離される生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）からなるニードルチップと、を含んでなることを特徴とする、皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチ。

【請求項2】

前記生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）は、ＰＬＡ０．１～０．５ｇに成長因子ＥＧＦ（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ）０．０１ｇ～０．５ｇを添加して、有機溶媒であるＤＣＭ（Ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）１０ｍｌに溶解させ、１ｗｔ％のポリビニルアルコール（ＰＶＡ）溶液５０ｍｌに混合した後、製造された３０～１５０μｍサイズのＰＬＡマイクロ粒子を３ｗｔ％のＣＭＣ（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）溶液と混合したことを特徴とする、請求項１に記載の皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチ。

【請求項3】

前記ＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）は、ＰＬＬＡ（Ｐｏｌｙ－Ｌ－ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）、ＰＤＬＡ（Ｐｏｌｙ－Ｄ－ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）、ＰＤＬＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｄ，Ｌ－ｌａｃｔｉｄｅ）であって、前記ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＤＬＬＡのうちの少なくとも一つを混合して使用することを特徴とする、請求項１に記載の皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチ。

【請求項4】

前記ニードルベースと前記ニードルチップとは、互いに物理的吸着または接着、化学的吸着または接着によって結合されることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチ。

【請求項5】

前記ニードルベースと前記ニードルチップからなるマイクロニードルは、直径３００μｍ以下、長さ３００～８００μｍの円錐形状を有することを特徴とする、請求項１に記載の皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチ。

【請求項6】

前記マイクロニードルパッチは、皮膚に施術した後、１～１０ＭＨｚ範囲の周波数を有する超音波を用いて０．１～５Ｗ／ｃｍ^２の出力で５～１０分間擦ることによりマイクロニードルのニードルベースからニードルチップを分離させて、皮膚中の真皮層にＰＬＡとＥＧＦ成分が染み込むようにすることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチ。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、皮膚吸収が容易な顔面成形用マイクロニードルパッチに関し、より具体的には、生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）に成長因子ＥＧＦと共にヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ、ＨＡ）成分を結合することでマイクロニードルに製造してパッチタイプのフィラーとして採用することにより、非侵襲的であり、高度な熟練なしにマイクロニードルの皮膚内への刺入のみで使用が可能であって利便性が向上し、二次感染が全くないため安全性が向上するうえ、少ない組織損傷により迅速な治癒や疼痛を誘発しないため患者に優しく、施術後に伝達しようとするＰＬＡ成分とＥＧＦ成分を生体組織内に直接伝達することができ、十分な伝達量で効果的に伝達することができるなど、皮膚内の自己再生力を高めて美化目的に応じてその用途が特化され、皮膚を通じて美容的活性物質を伝達するマイクロニードルパッチ型のフィラーとしての利点を最大限に極大化することができる、皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチに関する。

【背景技術】

【0002】

通常、薬物送達システム（Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍ、ＤＤＳ）は、薬物の吸収及び放出を制御することにより、薬物の副作用を減らし且つ効能を最大化することができるように、細胞や組織などの標的部位に薬物を送達する一連の技術を意味する。薬物送達システムは、一般的な経口摂取以外にも、薬物を局所的に適用することが可能な経皮透過型送達システムなどがあり、薬物などの薬学的物質を効率的かつ安全に投与するための研究が持続的に行われてきた。

【0003】

特に、人体に適用される美容学的（皮膚美容）有効物質の人体への送達のための方法として、皮下注射針を介して前記有効物質を液状として注入する方式が広く適用されている。しかし、直径数ｍｍ内外の皮下注射針は、皮膚に存在する多数の痛点を刺激して患者に疼痛を与えるおそれがあり、その使用のためには高度な熟練を必要とするという問題点がある。

【0004】

このような皮下注射針の欠点を克服するために、最近では、直径と高さが数十または数百μｍに過ぎないマイクロニードルを用いた上記の有効物質の経皮送達方法が盛んに研究されている。マイクロニードルは、主要バリア層である皮膚の角質層（ｓｔｒａｔｕｍ ｃｏｒｎｅｕｍ ｌａｙｅｒ）を貫通する数多くのマイクロニードルを一挙に形成することができ、前記マイクロニードルを介して十分な量の有効物質が表皮層（ｅｐｉｄｅｒｍｉｓ ｌａｙｅｒ）または真皮層（ｄｅｒｍｉｓ ｌａｙｅｒ）に到達できるようにする。

【0005】

かかる注射療法の欠点を改善するために、注射器の針よりも遥かに小さくて疼痛が少ないマイクロ構造体（マイクロニードル）に関する研究が行われているが、これに関連する先行技術として、韓国登録特許公報第１０－０７９３６１５号の「生分解性ソリッドマイクロニードル及びその製造方法」、韓国登録特許公報第１０－１６１８５２３号の「マイクロニードル及びマイクロニードルパッチ」、韓国登録特許公報第１０－１８３８７１５号の「架橋されたヒアルロン酸及び非架橋ヒアルロン酸を含むマイクロニードル製造用組成物」、韓国登録特許公報第１０－２１３９３３７号の「微細針パッチを用いたヒアルロン酸フィラー」などが知られている。

【0006】

しかし、これらの先行文献は、生分解性ポリマーマイクロ構造体が相対的に低い機械的強度により皮膚透過の際に曲がったりつぶれたりするという問題点を持っている。特に、高い弾性を有する高分子誘導体を原料として用いる場合、モールディング技法またはドローイング技法を用いてマイクロ構造体を製造する際に所望の構造体の形状が均質に生成されないという限界があり、皮膚透過に必要なマイクロ構造体の機械的強度を満足させ難いという欠点がある。

【0007】

また、ヒアルロン酸で製造された構造体の場合、ヒアルロン酸の平均分子量が小さいほど、構造体の形成が容易で粘性が低く、ヒアルロン酸の平均分子量が大きくなるほど、機械的強度は高くなるものの、粘性が強くなる。このような特性のため、一般に、マイクロ構造体の原料としては低分子のヒアルロン酸を用いるが、低分子のヒアルロン酸を用いたマイクロ構造体の場合、皮膚透過の際に折れたり曲がったりするという問題が発生し、架橋されたヒアルロン酸が角質層を貫通し難く、マイクロジェット（ｍｉｃｒｏｊｅｔ）形式は、架橋されたヒアルロン酸の粘度問題及び大きさにより適用し難いという問題点があった。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0008】

【特許文献1】韓国登録特許公報第１０－０７９３６１５号の「生分解性ソリッドマイクロニードル及びその製造方法」（登録日：２００８年１月３日）

【特許文献2】韓国登録特許公報第１０－１６１８５２３号の「マイクロニードル及びマイクロニードルパッチ」（登録日：２０１６年４月２８日）

【特許文献3】韓国登録特許公報第１０－１８３８７１５号の「架橋されたヒアルロン酸及び非架橋ヒアルロン酸を含むマイクロニードル製造用組成物」（登録日：２０１８年３月８日）

【特許文献4】韓国登録特許公報第１０－２１３９３３７号の「微細針パッチを用いたヒアルロン酸フィラー」（登録日：２０２０年７月２３日）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0009】

本発明は、上述した従来の問題点を根本的に改善するためのもので、その目的は、生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）に成長因子ＥＧＦと共にヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ、ＨＡ）成分を結合することでマイクロニードルに製造してパッチタイプのフィラーとして採用することにより、非侵襲的であり、高度な熟練なしにマイクロニードルの皮膚内への刺入のみで使用が可能であって利便性が向上し、二次感染が全くないため安全性が向上するうえ、少ない組織損傷により迅速な治癒や疼痛を誘発しないため患者に優しく、施術後に伝達しようとするＰＬＡ成分とＥＧＦ成分を生体組織内に直接伝達するとともに十分な伝達量で効果的に伝達することができるなど、皮膚内の自己再生力を高めて美化目的に応じてその用途が特化され、皮膚を通じて美容的活性物質を伝達するマイクロニードルパッチ型のフィラーとしての利点を最大限に極大化することができる、皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチを提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0010】

上記の目的を達成するための本発明のマイクロニードルパッチは、平坦な層であるパッチ層を有し且つ一面上に突出するように配置され、ヒアルロン酸からなる少なくとも１つのニードルベースと、前記ニードルベースの上面に配置され、皮膚中の真皮層に刺入してニードルベースから分離される生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）からなるニードルチップと、を含んでなることを特徴とする。

【0011】

このとき、本発明による前記生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）は、ＰＬＡ０．１～０．５ｇに成長因子ＥＧＦ（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ）０．０１ｇ～０．５ｇを添加して、有機溶媒であるＤＣＭ（Ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔｈａｎｅ）１０ｍｌに溶解させ、１ｗｔ％のポリビニルアルコール（ＰＶＡ）溶液５０ｍｌに混合した後、製造された３０～１５０μｍサイズのＰＬＡマイクロ粒子を３ｗｔ％のＣＭＣ（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）溶液と混合したことを特徴とする。

【0012】

また、本発明による前記ＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）は、ＰＬＬＡ（Ｐｏｌｙ－Ｌ－ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）、ＰＤＬＡ（Ｐｏｌｙ－Ｄ－ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）、ＰＤＬＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｄ，Ｌ－ｌａｃｔｉｄｅ）であって、前記ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＤＬＬＡのうちの少なくとも一つを混合して使用することを特徴とする。

【0013】

また、本発明による前記ニードルベースと前記ニードルチップとは、互いに物理的吸着または接着、化学的吸着または接着によって結合されることを特徴とする。

【0014】

また、本発明による前記ニードルベースと前記ニードルチップからなるマイクロニードルは、直径３００μｍ以下、長さ３００～８００μｍの円錐形状を有することを特徴とする。

【0015】

また、本発明による前記マイクロニードルパッチは、皮膚に施術した後、１～１０ＭＨｚ範囲の周波数を有する超音波を用いて０．１～５Ｗ／ｃｍ^２の出力で５～１０分間擦ることによりマイクロニードルのニードルベースからニードルチップを分離させて、皮膚中の真皮層にＰＬＡとＥＧＦ成分が染み込むようにすることを特徴とする。

【0016】

一方、これに先立ち、本明細書及び特許請求の範囲で使用された用語又は単語は、通常的又は辞書的な意味に限定解釈されてはならず、発明者は自分の発明を最善の方法で説明するために用語の概念を適切に定義することができるという原則に即して、本発明の技術的思想に合致する意味と概念で解釈されるべきである。よって、本明細書に記載された実施形態と図面に示された構成は、本発明の最も好適な一実施形態に過ぎず、本発明の技術的思想をすべて代用するものではないので、本出願時点においてこれらを置き換えることができる様々な均等物と変形例があり得ることを理解すべきである。

【発明の効果】

【0017】

以上の構成及び作用で説明したように、本発明による皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチは、生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）に成長因子ＥＧＦと共にヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ、ＨＡ）成分を結合することでマイクロニードルに製造してパッチタイプのフィラーとして採用することにより、非侵襲的であり、高度な熟練なしにマイクロニードルの皮膚内への刺入のみで使用が可能であって利便性が向上し、二次感染が全くないため安全性が向上するうえ、少ない組織損傷により迅速な治癒や疼痛を誘発しないため患者に優しく、施術後に伝達しようとするＰＬＡ成分とＥＧＦ成分を生体組織内に直接伝達するとともに十分な伝達量で効果的に伝達することができるなど、皮膚内の自己再生力を高めて美化目的に応じてその用途が特化され、皮膚を通じて美容的活性物質を伝達するマイクロニードルパッチ型のフィラーとしての利点を最大限に極大化することができるという効果を提供する。

【図面の簡単な説明】

【0018】

【図1】本発明による皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したパッチを示す斜視図である。

【図2】図１のマイクロニードルを示す断面構成図である。

【図3a】本発明による皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したマイクロニードルの電子顕微鏡（ＳＥＭ、ＪＥＯＬ ＪＳＭ－７５００Ｆ、７０倍）で撮った写真である。

【図3b】本発明による皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したマイクロニードルの電子顕微鏡（ＳＥＭ、ＪＥＯＬ ＪＳＭ－７５００Ｆ、８０倍）で撮った写真である。

【図4】本発明による皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したマイクロニードルの電子顕微鏡（Ｎｉｋｏｎ Ｅｃｌｉｐｓｅ ８０ｉ、１００倍）で撮った写真である。

【図5a】本発明による皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したパッチを貼り付けて皮膚中にＰＬＡ成分が伝達される過程を示す構成図である。

【図5b】本発明による皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したパッチを貼り付けて皮膚中にＰＬＡ成分が伝達される過程を示す構成図である。

【図5c】本発明による皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したパッチを貼り付けて皮膚中にＰＬＡ成分が伝達される過程を示す構成図である。

【発明を実施するための形態】

【0019】

以下、添付図面を参照して、本発明による好適な実施形態を詳細に説明する。

【0020】

本発明は、マイクロニードル及びマイクロニードルパッチについて提案する。特に、生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）に成長因子ＥＧＦと共にヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ、ＨＡ）成分を結合することでマイクロニードルに製造してパッチタイプのフィラーとして採用することにより、非侵襲的であり、患者に優しく、施術後に伝達しようとするＰＬＡ成分とＥＧＦ成分を生体組織内に直接伝達するとともに十分な伝達量で効果的に伝達することができるなど、皮膚内の自己再生力を高めて美化目的に応じてその用途が特化され、皮膚を通じて美容的活性物質を伝達するマイクロニードルパッチ型のフィラーとしての利点を最大限に極大化することができる、皮膚吸収が容易な顔面成形用ＰＬＡニードルを搭載したマイクロニードルパッチに関する。

【0021】

ここで、本明細書全体にわたって特許文献が参照され、その引用が表示されている。引用された特許文献は、本出願人の権利であって、その開示内容は、本明細書に参照として挿入されて本発明の属する技術分野の水準及び本発明の内容がより明確に説明される。

【0022】

ここで、本発明によれば、マイクロニードルパッチ１は、平坦な層であるパッチ層１５を有しながら一面上に突出するように配置され、ヒアルロン酸からなる少なくとも１つのニードルベース１０と、前記ニードルベース１０の上面に配置され、皮膚中の真皮層に刺入してニードルベース１０から分離される生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）からなるニードルチップ２０と、を含んでなることを特徴とする。

【0023】

一方、本発明のマイクロニードルパッチは、図１～図４を参照すると、平坦な層であるパッチ層１５と、パッチ層１５上のマイクロニードル３０と、から構成される。マイクロニードル２０は、パッチ層１５に面接するニードルベース１０と、ニードルベース１０に一体的に結合されたニードルチップ２０と、を含む。ニードルベース１０は、パッチ層１５と共に、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）で生成され、これに限定されるものではなく、ヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）と同等の性質を有する生体適合性材料、すなわち生分解性高分子を適用することもできるだろう。ニードルチップ２０は、ニードルベース１０とは異なり、生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）で生成する。

【0024】

ここで、本発明のパッチ層１５は、マイクロニードルパッチ１を皮膚に適用する場合、皮膚内に挿入されずに皮膚の表面に接触する部分である。このようなパッチ層１５は、図面に示していないが、マイクロニードルパッチ１を使用する場合、取り外しが容易なａｄｈｅｓｉｖｅ ｆｉｌｍを備えてもよい。

【0025】

このとき、本発明の詳細構成によれば、前記生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）は、ＰＬＡ０．１～０．５ｇに成長因子ＥＧＦ（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ）０．０１ｇ～０．５ｇを添加して有機溶媒としてのＤＣＭ（Ｄｉｃｈｌｏｒｏｍｅｔａｎｅ）１０ｍｌに溶解させ、１ｗｔ％のポリビニルアルコール（ＰＶＡ）溶液５０ｍｌに混合した後、製造された３０～１５０μｍサイズのＰＬＡマイクロ粒子を３ｗｔ％のＣＭＣ（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）溶液と混合したことを特徴とする。ここで、本発明のＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）の製造方法は、当該分野における周知の本発明の登録権利である韓国登録特許公報第１０－１８５４５４０号の「持続性に優れた顔面成形用ＰＬＬＡフィラーの製造方法」（登録日：２０１８年４月２６日）を参照して、これに基づいて製造され、これに限定されるものではないだろう。

【0026】

これを簡略に説明すると、生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）０．１ｇ～０．５ｇに有機溶媒１０ｍｌを溶解してオイルを製造し、前記オイル全量に１ｗｔ％のＰＶＡ（ポリビニルアルコール）溶液５０ｍｌを加えて１時間攪拌することにより、均質なＰＬＡを混合して水中油型エマルション（ｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒ ｅｍｕｌｓｉｏｎ）状態を維持する。そして、前記水中油型エマルションに蒸留水２００ｍｌを混合して２時間攪拌することにより蒸発させ、前記有機溶媒が蒸発した水中油型エマルションを凍結乾燥機を用いて－５０℃で２４時間乾燥させることにより、マイクロ粒子からなるＰＬＡを製造する。

【0027】

次いで、マイクロ粒子からなるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）０．１ｇ～０．５ｇに成長因子ＥＧＦ（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ Ｇｒｏｗｔｈ Ｆａｃｔｏｒ）０．０１ｇ～０．５ｇを混合した後、有機溶媒１０ｍｌを溶解させてオイルを製造し、前記オイル全量に１ｗｔ％のＰＶＡ（ポリビニルアルコール）溶液５０ｍｌを加えて１時間攪拌することにより、均質なＰＬＡが混合された水中油型エマルション（ｏｉｌ－ｉｎ－ｗａｔｅｒ ｅｍｕｌｓｉｏｎ）状態を維持する。そして、前記水中油型エマルションに蒸留水２００ｍｌを混合して２時間攪拌することにより有機溶媒を蒸発させ、前記有機溶媒が蒸発した水中油型エマルションを凍結乾燥機を用いて－５０℃で２４時間乾燥させ、成長因子ＥＧＦが混合されたマイクロ粒子ＰＬＡを製造する。最終的に選別された３０～１５０μｍサイズの成長因子ＥＧＦが混合されたマイクロ粒子ＰＬＡを３ｗｔ％ ＣＭＣ（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ｍｅｔｈｙｌ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）溶液と混合して懸濁液を作り、マイクロニードル３０を構成するニードルチップ２０に使用する。

【0028】

また、本発明による前記ＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）は、ＰＬＬＡ（Ｐｏｌｙ－Ｌ－ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）、ＰＤＬＡ（Ｐｏｌｙ－Ｄ－ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）、ＰＤＬＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｄ，Ｌ－ｌａｃｔｉｄｅ）であって、前記ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＤＬＬＡのうちの少なくとも１つを混合して使用することを特徴とする。ＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）は、脂肪族ポリエステルであって、トウモロコシ及びジャガイモのデンプンなど、１００％再生可能な資源から得られたモノマーを用いて合成された熱可塑性高分子素材である。このようなＰＬＡには、ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＤＬＬＡの３つの立体異性体を有し、前記マイクロニードル３０を構成するＰＬＡは、ＰＬＬＡ、ＰＤＬＡ、ＰＤＬＬＡの少なくとも一つを混合して使用する。

【0029】

そして、成長因子ＥＧＦ（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）は、表皮増殖因子、上皮成長因子、上皮増殖因子とも呼ばれ、上皮または外皮細胞から誘導されるタンパク質であって、一種のリガンド（ｌｉｇａｎｄ）として作用して上皮成長因子受容体（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ、ＥＧＦＲ）に結合することにより、細胞成長、細胞分化及び解糖作用（ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ）などに寄与して皮膚移植及び創傷回復促進などに使用される。成長因子としては、代表的にＥＧＦ（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）があり、これに限定されず、皮膚を助けることができる栄養物質はいずれも相当するといえる。

【0030】

また、本発明の詳細構成によれば、前記ニードルベース１０とニードルチップ２０とは、互いに物理的吸着または接着、化学吸着または接着によって結合され、前記ニードルベース１０とニードルチップ２０からなるマイクロニードル３０は、直径３００μｍ以下、長さ３００～８００μｍの円錐形状を有することを特徴とする。マイクロニードル３０を構成するニードルベース１０とニードルチップ２０とは、物理的吸着または接着、化学吸着または接着によって互いに結合されるが、好ましくは、これらの結合は熱による低温工程によって達成できる。このような互いに異なる成分からなるニードルベース１０とニードルチップ２０とは、マイクロモールディング（Ｍｉｃｒｏ ｍｏｌｄｉｎｇ）方式またはＤＡＢ（ｄｒｏｐｌｅｔ ｂｏｒｎ ａｉｒ ｂｌｏｗｉｎｇ）方式によって製造が行われる。このようなマイクロニードル３０は、直径が３００μｍ以下、長さ、すなわちニードルベース１０とニードルチップ２０との高さの和が非制限的に３００～８００μｍの円錐形状を有する。

【0031】

また、本発明による前記マイクロニードルパッチ１は、皮膚に施術した後、１～１０ＭＨｚの範囲の周波数を有する超音波を用いて０．１～５Ｗ／ｃｍ^２の出力で５～１０分間擦ることにより、マイクロニードル３０のニードルベース１０からニードルチップ２０を分離させ、皮膚中の真皮層にＰＬＡとＥＧＦ成分が染み込むようにすることを特徴とする。マイクロニードルパッチ１は、超音波を用いて対象体の皮膚中でＰＬＡ（ｐｏｌｙ－Ｌ－ｌａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）成分と成長因子ＥＧＦ（Ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ）成分からなるニードルチップ２０がヒアルロン酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ）からなるニードルベース１０から分離されるようにするので、ヒアルロン酸は分子量が軽く、それに比べてＰＬＡは分子量が重い。これにより、超音波を加えると、分子量の軽いニードルベース１０がニードルチップ２０から分離される。

【0032】

図５ａから図５ｃを参照すると、マイクロニードルパッチ１を皮膚に施術すると、手で加圧して皮膚に付着させるか、或いは専用アプリケータ（ａｐｐｌｉｃａｔｏｒ）を用いて皮膚に付着させる。このとき、図５ａから図５ｃに示すように、マイクロニードル３０を構成するニードルベース１０は表皮層に、ニードルチップ２０は真皮層に刺入される。次いで、１～１０ＭＨｚの範囲の周波数を有する超音波を用いて０．１～５Ｗ／ｃｍ^２の出力で５～１０分間擦り、マイクロニードルパッチ１を除去すると、ニードルベース１０がニードルチップ２０から分離されながら自然にニードルチップ２０が真皮層に刺入された状態が維持され、皮膚中の真皮層にＰＬＡ成分と成長因子ＥＧＦ成分が染み込む。よって、生体組織内に直接容易に伝達するとともに十分な伝達量で効果的に伝達することができるなど、皮膚中の自己コラーゲン再生力を高めて美容目的に応じてその適用が特化できる。

【0033】

このように、本発明は、生分解性高分子であるＰＬＡ（Ｐｏｌｙ Ｌａｃｔｉｃ Ａｃｉｄ）に成長因子ＥＧＦと共にヒアルロン酸（Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ ａｃｉｄ、ＨＡ）成分を結合することでマイクロニードルに製造してパッチタイプのフィラーとして採用することにより、非侵襲的であり、高度な熟練なしにマイクロニードルの皮膚内への刺入のみで使用が可能であって利便性が向上し、二次感染が全くないため安全性が向上するうえ、少ない組織損傷により迅速な治癒や疼痛を誘発しないため患者に優しく、施術後に伝達しようとするＰＬＡ成分とＥＧＦ成分を生体組織内に直接伝達するとともに十分な伝達量で効果的に伝達することができるなど、皮膚内の自己再生力を高めて美化目的に応じてその用途が特化され、皮膚を通じて美容的活性物質を伝達するマイクロニードルパッチ型のフィラーとしての利点を最大限に極大化することができる。

【0034】

本発明は、記載された実施形態に限定されるものではなく、本発明の思想および範囲から逸脱することなく様々に修正および変形することができるのは、当技術分野における通常の知識を有する者にとって自明である。よって、それらの変形例または修正例も本発明の特許請求の範囲に属するというべきである。

【符号の説明】

【0035】

１ マイクロニードルパッチ
１０ ニードルベース
１５ パッチ層
２０ ニードルチップ
３０ マイクロニードル

【図1】

【図2】

【図3a】

【図3b】

【図4】

【図5a】

【図5b】

【図5c】