特開 2024-98643 低体温の予防又は改善用組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2024098643

(43)【公開日】2024-07-24

(54)【発明の名称】低体温の予防又は改善用組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/7004 20060101AFI20240717BHJP

   A61K 31/197 20060101ALI20240717BHJP

   A61P 3/00 20060101ALI20240717BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20240717BHJP

【ＦＩ】

A61K31/7004

A61K31/197

A61P3/00

A61P43/00 121

【審査請求】未請求

【請求項の数】10

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2023002244

(22)【出願日】2023-01-11

(71)【出願人】

【識別番号】000188227

【氏名又は名称】松谷化学工業株式会社

(71)【出願人】

【識別番号】509349141

【氏名又は名称】京都府公立大学法人

(74)【上記1名の代理人】

【識別番号】000188227

【氏名又は名称】松谷化学工業株式会社

(72)【発明者】

【氏名】山田 貴子

(72)【発明者】

【氏名】飯田 哲郎

(72)【発明者】

【氏名】岩崎 有作

【テーマコード（参考）】

4C086

4C206

【Ｆターム（参考）】

4C086AA01

4C086AA02

4C086EA01

4C086MA02

4C086MA04

4C086MA52

4C086NA05

4C086NA14

4C086ZC21

4C086ZC75

4C206AA01

4C206AA02

4C206FA45

4C206MA02

4C206MA04

4C206MA72

4C206NA05

4C206NA14

4C206ZC21

4C206ZC75

(57)【要約】

【課題】本発明の目的は、効率的かつ簡便に低体温の予防・改善ができる、低体温の予防又は改善用の剤及び組成物を提供することを課題とする。より具体的には、Ｄ－アルロースは、マウスでは３ｇ／ｋｇ用量で低体温の予防・改善の効果を有することが知られる一方、１ｇ／ｋｇ用量ではその効果は小さい。そこで、本発明の課題は、Ｄ－アルロースが少量でも低体温の予防・改善の効果が発揮できる新たな手段を提供することにある。
【解決手段】Ｄ－アルロースに少量のγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）を組み合わせることにより、効率的に低体温の予防・改善ができる。より詳細には、Ｄ－アルロース１質量部に対してγアミノ酪酸を０．０４質量部以上の比で併存させ、これを含んでなる低体温の予防又は改善用の組成物又は剤として提供すれば、上記課題は解決される。
【選択図】図６

【特許請求の範囲】

【請求項1】

Ｄ－アルロース及びγアミノ酪酸を含む、低体温の予防又は改善用の組成物。

【請求項2】

Ｄ－アルロース１質量部に対してγアミノ酪酸を０．０４質量部以上で含む、低体温の予防又は改善用の組成物。

【請求項3】

１回又は１日用量として、体重１ｋｇ当たりＤ－アルロース８～４００ｍｇに対してγアミノ酪酸を０．８～４０ｍｇで含む、低体温の予防又は改善用の組成物。

【請求項4】

Ｄ－アルロース及びγアミノ酪酸を含む、低体温の予防又は改善剤。

【請求項5】

Ｄ－アルロース１質量部に対してγアミノ酪酸を０．０４質量部以上で含む、低体温の予防又は改善剤。

【請求項6】

１回又は１日用量として、体重１ｋｇ当たりＤ－アルロース８～４００ｍｇに対してγアミノ酪酸を０．８～４０ｍｇで含む、低体温の予防又は改善剤。

【請求項7】

空腹時に投与される、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項8】

空腹時に投与される、請求項４～６のいずれか一項に記載の剤。

【請求項9】

前記低体温が、直腸温度３６．０℃未満である、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。

【請求項10】

前記低体温が、直腸温度３６．０℃未満である、請求項４～６のいずれか一項に記載の剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、低体温の予防若しくは改善用の剤又は組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

加齢により体温は低下するといわれ、例えばヒトの場合、乳幼児では３７．０℃前後であるのに対し、高齢者では３６．０℃を下回ることが多い。低体温化は、内臓機能の低下や免疫力の低下を招き、風邪などの感染症や花粉症などの要因ともなりうる。したがって、低体温化の予防又は改善用の剤又は組成物が常に望まれている。

【0003】

一方、Ｄ－アルロース（Ｄ－プシコースに同じ）は、食品エネルギー値０ｋｃａｌ／ｋｇであることに加えて、蔗糖やでんぷんと同時に経口摂取したときに血糖上昇抑制効果があることが知られ（特許文献１）、低体温の治療・改善に寄与しうることが開示されている（特許文献２）。また、γアミノ酪酸（ＧＡＢＡともいう）は、生体内において抑制系の神経伝達物質としての働きを有し、脳や脊髄等の中枢神経系に特に多く存在することが知られている（特許文献３）。しかし、Ｄ－アルロースにＧＡＢＡを組み合わせたときに、相乗的に低体温の予防又は改善できることについては、これまで知られていない。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0004】

【特許文献1】特開２００５－２１３２２７号公報

【特許文献2】国際公開第２０１４／１７５１１９号

【特許文献3】特開２００３－２５２７５６号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0005】

本発明は、効率的かつ簡便に低体温の予防・改善ができる、低体温の予防又は改善用の剤及び組成物を提供することを課題とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者らは、かかる課題を解決しようと検討したところ、Ｄ－アルロースにＧＡＢＡを組み合わせることにより、効率的に低体温の予防・改善ができることを見出し、本発明を完成するに至った。

【0007】

すなわち、本発明は、以下から構成される。
［１］Ｄ－アルロース及びγアミノ酪酸を含む、低体温の予防又は改善用の組成物。
［２］Ｄ－アルロース１質量部に対してγアミノ酪酸を０．０４質量部以上で含む、低体温の予防又は改善用の組成物。
［３］１回又は１日用量として、体重１ｋｇ当たりＤ－アルロース８～４００ｍｇに対してγアミノ酪酸を０．８～４０ｍｇで含む、低体温の予防又は改善用の組成物。
［４］Ｄ－アルロース及びγアミノ酪酸を含む、低体温の予防又は改善剤。
［５］Ｄ－アルロース１質量部に対してγアミノ酪酸を０．０４質量部以上で含む、低体温の予防又は改善剤。
［６］１回又は１日用量として、体重１ｋｇ当たりＤ－アルロース８～４００ｍｇに対してγアミノ酪酸を０．８～４０ｍｇで含む、低体温の予防又は改善剤。
［７］空腹時に投与される、［１］～［３］のいずれかに記載の組成物。
［８］空腹時に投与される、［４］～［６］のいずれかに記載の剤。
［９］前記低体温が、直腸温度３６．０℃未満である、［１］～［３］及び［７］のいずれかに記載の組成物。
［１０］前記低体温が、直腸温度３６．０℃未満である、［４］～［６］及び［８］のいずれかに記載の剤。

【発明の効果】

【0008】

本発明によれば、低用量で大きな効果を発揮することができるため、また、Ｄ－アルロースとＧＡＢＡにはヒト食経験が豊富であるため、安全性が高く効率的な低体温予防・改善剤又は組成物を低コストで提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0009】

【図1】アルロース１ｇ／ｋｇ、ＧＡＢＡ２００ｍｇ／ｋｇ、アルロース１ｇ／ｋｇとＧＡＢＡ２００ｍｇ／ｋｇ、又は生理食塩水をマウスに投与したときの摂食量の変化を示す図である。

【図2】アルロース０．５ｇ／ｋｇ、ＧＡＢＡ２０ｍｇ／ｋｇ、アルロース０．５ｇ／ｋｇとＧＡＢＡ２０ｍｇ／ｋｇ、又は生理食塩水をマウスに投与したときの摂食量の変化を示す図である。

【図3】アルロース０．５ｇ／ｋｇ、ＧＡＢＡ１０ｍｇ／ｋｇ、アルロース０．５ｇ／ｋｇとＧＡＢＡ１０ｍｇ／ｋｇ、又は生理食塩水をマウスに投与したときの摂食量の変化を示す図である。

【図4】アルロース１ｇ／ｋｇ、アルロース３ｇ／ｋｇ、又は生理食塩水をマウスに投与したときの直腸温の変化を示す図である。

【図5】アルロース１ｇ／ｋｇ、ＧＡＢＡ２００ｍｇ／ｋｇ、アルロース１ｇ／ｋｇとＧＡＢＡ２００ｍｇ／ｋｇ、又は生理食塩水をマウスに投与したときの直腸温の変化を示す図である。

【図6】アルロース０．５ｇ／ｋｇ、ＧＡＢＡ２０ｍｇ／ｋｇ、アルロース０．５ｇ／ｋｇとＧＡＢＡ２０ｍｇ／ｋｇ、又は生理食塩水をマウスに投与したときの直腸温の変化を示す図である。

【図7】アルロース０．５ｇ／ｋｇ、ＧＡＢＡ１０ｍｇ／ｋｇ、アルロース０．５ｇ／ｋｇとＧＡＢＡ１０ｍｇ／ｋｇ、又は生理食塩水をマウスに投与したときの直腸温の変化を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0010】

以下、本発明について具体的に詳述するが、本発明はこれらに限定されるものでない。

【0011】

「Ｄ－アルロース」は、別名Ｄ－プシコースともいい、ズイナ等植物から抽出したもの、アルカリ異性化法によりＤ－グルコースやＤ－フラクトースを原料に異性化したもの（例えば、松谷化学工業株式会社の製品「レアシュガースウィート」）、微生物又はその組換体から得られる酵素（イソメラーゼやエピメラーゼ等）を利用する酵素法により、Ｄ－グルコースやＤ－フラクトースを原料として異性化したもの（例えば、松谷化学工業株式会社の製品「Ａｓｔｒａｅａ」）などがある。

【0012】

「ＧＡＢＡ」は、γアミノ酪酸の略称であり、動植物界に広く分布するアミノ酸の一種であって、ほ乳動物の脳や脊髄の中枢神経系における抑制性神経伝達物質としてよく知られている。このＧＡＢＡは、発酵法などにより商業生産され（例えば、特開２０００－２１００７５号公報）、近年では、血圧改善、ストレス緩和、疲労感の軽減、睡眠の改善、認知機能の改善の機能性関与成分として機能性表示食品に多く用いられるようになってきたことから、一般消費者にもその機能が広く知られるところとなっている。

【0013】

「低体温」とは、平熱（正常体温）より低い体温をいう。ヒトの正常体温は、「医学大辞典」（医歯薬出版株式会社）の「体温」の項目に、「腋窩にて測定すると、個人差はあるが、約３５．５～３７．５℃に分布するが、だいたい３６．５℃前後である」とあるから、「低体温」とは、これより低い体温である。体温は、一般には、正常時の腋窩温であって、口腔温ではそれより０．２～０．４℃高く、直腸温ではそれより０．４～０．８℃高い（同辞典より）。したがって、本発明において「低体温」とは、深部体温である直腸温において、おおよそ３６．０℃を下回ることをいい、当該直腸温は、直接に直腸の温度を計測することもできるが、腋下温、舌下温、体表温の計測値などから換算することもできる。

【0014】

一般に、「予防」とは、個体の疾患・症状の発症防止又は遅延をいい、「改善」とは、個体の疾患・症状の好転、疾患・症状の進行の防止若しくは遅延をいうから、「低体温の予防又は改善」とは、個体の体温が平熱より低い状態となることを防止若しくは遅延させること、又は個体の低体温化の進行を防止若しくは遅延させることである。もっとも、個体ごとに平熱（正常体温）は異なるため、その予防又は改善の効果は、ある個体の平熱との相対での判断とならざるをえないが、仮に絶対値で評価するとすれば、直腸温としての平熱が３６．０℃を下回らない状態を維持する、若しくはその状態に至るまでの期間を短くすること、又は３６．０℃を下回ったとしても、それ以上に低体温化しない状態を維持する、又はそれ以上に体温が低下するまでの期間を短くすることをいう。

【0015】

本発明のＤ－アルロースとＧＡＢＡを含む組成物は、摂取したときに低体温の予防又は改善の効果を発揮するため、両成分は必須であるが、その組み合わせ比について特に限定はない。もっとも、効率よく当該効果を発揮するためには、Ｄ－アルロース１質量部に対してＧＡＢＡ０．０４質量部以上の比率で用いるのがよい。また、具体的な投与量としては、後述のマウスの実験結果などから、体重１ｋｇ当たりＤ－アルロース０．１～５ｇ、０．１～３ｇ若しくは０．５～３ｇに対し、ＧＡＢＡ１０～５００ｍｇ、２０～３００ｍｇ若しくは２０～２００ｍｇであると考えられる。なお、これをJournal of Basic Clinical Pharmacy, March-May2016,7(2):27-31「A simple practice guide for dose conversion between animals and human」の表１及び数式２（ヒト用量＝マウス用量×３／３７）を参照し、ヒト用量に換算すると、ヒト体重１ｋｇ当たりＤ－アルロース８～４００ｍｇ、８～２４０ｍｇ若しくは４０～２４０ｍｇに対し、ＧＡＢＡ０．８～４０ｍｇ、１．６～２４ｍｇ若しくは１．６～１６ｍｇである。

【0016】

本発明の組成物は、低体温の予防・改善効果を発揮する有効量を含有すれば、粉末、顆粒、錠剤、液状、ゲル状など、どのような形状でもよい。また、一日の投与回数に制限はなく、上記有効量を分割して投与することもできるが、少なくとも一日１回投与できる形態であればよい。さらに投与タイミングの制限はないが、本発明の効果がいかんなく発揮されるためには、体温が比較的低い時間帯、例えば、起床時、日中（特に午前中）、空腹時などを選択することが好ましい。

【0017】

本発明の組成物の投与対象は、哺乳類の動物であればよく、その個体の病態及びその程度は問わないが、低体温の傾向にある中高年者において低体温の予防・改善効果が発揮されやすく、具体的には、平熱（正常体温）が直腸温として３６℃以下、好ましくは３５．８℃以下の個体において、本発明の目的とする効果が顕著に発揮される。

【実施例0018】

以下に、本発明の組成物の優れた効果を実験結果によって具体的に示す。

【0019】

＜実験動物の準備＞
実験動物として、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ雄性マウスを用いた。マウスは個別ケージ内であらかじめ１週間以上予備飼育し、実験者によるハンドリングをして、飼育・実験環境（１２時間の明暗サイクル。７：３０～１９：３０が明期。室温２３±２℃。湿度５５±１０％。）に順化させた。餌は、日本クレア社のＣＥ－２飼料（栄養バランスのとれた一般的なマウス用飼料。３．４ｋｃａｌ／ｋｇ。）とし、水とともに自由摂取とした。動物実験は、京都府立大学の動物実験委員会のガイドラインに従い、承認を得て実施した。

【0020】

＜被験試料＞
Ｄ－アルロースは、松谷化学工業（株）の「Ａｓｔｒａｅａ」（結晶Ｄ－アルロース純度９５％以上）、ＧＡＢＡは、（株）ファーマフーズのラクトギャバン（γアミノ酪酸純度９５％以上）を用いた。

【0021】

＜深部体温（直腸温）の測定＞
直腸温は、無麻酔下でマウスを保定し、デジタル直腸温度計（ＢＡＴ－１０，Ｐｈｙｓｉｔｅｍｐ社製）のプローブ（ＲＥＴ－３（１９×０．７ｍｍシャフト径），Ｐｈｙｓｉｔｅｍｐ社製）の先端をマウス直腸に０．５～１ｃｍ挿入し、１０～２０秒間計測した。

【0022】

＜データ解析の方法＞
以降の実験データは、平均値±標準誤差で表記する。実験１～３の結果については、各時間において一元配置分散分析により解析をし、有意な場合はＴｕｋｅｙ’ｓ検定にて各群間の有意差を検定した。実験４～７の結果については、二元配置分散分析により解析をし、主効果若しくは交差作用が有意な場合はＴｕｋｅｙ’ｓ又はＤｕｎｎｅｔｔ’ｓ検定にて各群間の有意差若しくは同一群内の投与前（０時間）との有意差を検定した。なお、有意水準は５％に設定した。実験１～７の結果である図１～７の＊及び＊＊は、それぞれｐ＜０．０５及びｐ＜０．０１を意味する（なお、無印は有意差がないことを意味する）。実験４～６の結果である図４～６の＃及び＃＃は、それぞれｐ＜０．０５及びｐ＜０．０１を意味し、同一群内の投与前（０時間）との有意差を意味する。また、実験６の結果である図６におけるアルファベットは、異なるアルファベット間でｐ＜０．０５の有意差を意味する。

【0023】

＜被験物質投与後の摂食量変化（実験１）＞
実験前日の１８時から当日９時４５分までの約１６時間、上の手順で順化させたマウス（１０週齢、５匹×４群）を絶食させておき、Ｄ－アルロース（１ｇ／ｋｇ）、ＧＡＢＡ（２００ｍｇ／ｋｇ）、［Ｄ－アルロース（１ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（２００ｍｇ／ｋｇ）］のいずれかの水溶液、又は生理食塩水を、各々１０ｍｌ／ｋｇの容量で単回経口胃内投与した。経口投与直後となる１０時００分にＣＥ－２飼料を含む餌鉢をケージ内に再設置し、餌の摂食量を０．５、１、２、３、６、２４時間後まで経時的に測定した（図１）。摂取した餌の量は累積摂食量（ｋｃａｌ）とし、これには投与したＧＡＢＡのエネルギー（３．９５ｋｃａｌ／ｇ）も含まれる。その結果、０．５～６時間後の［Ｄ－アルロース（１ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（２００ｍｇ／ｋｇ）］投与群における摂食量は、ほかの群における摂食量より格段に低減していた。０．５時間の結果において、Ｄ－アルロース（１ｇ／ｋｇ）若しくはＧＡＢＡ（２００ｍｇ／ｋｇ）の単独投与においても、生理食塩水投与群と比較すると有意な摂食量低減作用が認められたが、［Ｄ－アルロース（１ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（２００ｍｇ／ｋｇ）］投与群においては、Ｄ－アルロース（１ｇ／ｋｇ）もしくはＧＡＢＡ（２００ｍｇ／ｋｇ）単独投与群よりもさらに有意に摂食量は低減した。そして、２～６時間後の［Ｄ－アルロース（１ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（２００ｍｇ／ｋｇ）］投与群における摂食量も、Ｄ－アルロース（１ｇ／ｋｇ）若しくはＧＡＢＡ（２００ｍｇ／ｋｇ）単独投与群よりも有意に低減した。一方、２４時間後には投与群間に摂食量の差は認められなかった。

【0024】

＜被験物質投与後の摂食量変化（実験２）＞
被験物質の効果が発揮される適切な用量を検討するため、Ｄ－アルロース（０．５ｇ／ｋｇ）、ＧＡＢＡ（２０ｍｇ／ｋｇ）、［Ｄ－アルロース（０．５ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（２０ｍｇ／ｋｇ）］のいずれかの水溶液、又は生理食塩水を、各々１０ｍｌ／ｋｇの容量で投与する実験を、実験１と同様の手順で行った（但し、マウスは９週齢、６匹×４群）。その結果（図２）、０．５～６時間後の［Ｄ－アルロース（０．５ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（２０ｍｇ／ｋｇ）］投与群における摂食量は、ほかの群における摂食量より格段に低減していた。Ｄ－アルロース（０．５ｇ／ｋｇ）投与群では、いずれの時間帯においても有意な摂食低減作用は観察されなかった。ＧＡＢＡ（２０ｍｇ／ｋｇ）投与群は、投与０．５～１時間後の摂食量を有意に低減させたが、この作用は短期的な作用であった。［Ｄ－アルロース（０．５ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（２０ｍｇ／ｋｇ）］投与群は、投与６時間後まで比較的長期間、有意に摂食量を低減させた。一方、２４時間後には投与群間に摂食量の差は認められなかった。

【0025】

＜被験物質投与後の摂食量変化（実験３）＞
引き続き、被験物質の効果が発揮される適切な用量を検討するため、Ｄ－アルロース（０．５ｇ／ｋｇ）、ＧＡＢＡ（１０ｍｇ／ｋｇ）、［Ｄ－アルロース（０．５ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（１０ｍｇ／ｋｇ）］のいずれかの水溶液、又は生理食塩水を、各々１０ｍｌ／ｋｇの容量で投与する実験を、実験１と同様の手順で行った（但し、マウスは１１週齢、６匹×４群）。その結果（図３）、０．５時間後の［Ｄ－アルロース（０．５ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（１０ｍｇ／ｋｇ）］投与群における摂食量は、ほかの群における摂食量より低減していたが、１時間後以降は、投与群間に摂食量の差は認められなかった。

【0026】

＜被験物質投与後の直腸温変化（実験４）＞
実験当日９時から１４時までの５時間、上の手順で順化させたマウス（９または１１週齢、１６匹×３群）を絶食させておき、Ｄ－アルロース１ｇ／ｋｇ若しくは３ｇ／ｋｇの水溶液、又は生理食塩水を各々１０ｍｌ／ｋｇの容量で単回経口胃内投与し、投与０、１、２、３時間後の直腸温を計測した（図４）。その結果、Ｄ－アルロース１ｇ／ｋｇ投与群では直腸温に上昇傾向はみられたものの有意差はなく、Ｄ－アルロース３ｇ／ｋｇ投与群においてはじめて、投与１～２時間後の直腸温に有意な上昇が認められた。一方、投与３時間後には平熱まで回復していた。

【0027】

＜被験物質投与後の直腸温変化（実験５）＞
１２～１３週齢のマウス１２匹×３群について、実験４と同じ手順でＤ－アルロース（１ｇ／ｋｇ）、ＧＡＢＡ（２００ｍｇ／ｋｇ）、［Ｄ－アルロース（１ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（２００ｍｇ／ｋｇ）］のいずれかの水溶液、又は生理食塩水を、各々１０ｍｌ／ｋｇの容量で単回経口胃内投与し、投与０、１、２、３時間後の直腸温を計測した（図５）。その結果、［Ｄ－アルロース（１ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（２００ｍｇ／ｋｇ）］の併用投与群において、投与1～２時間後までは直腸温が有意に上昇した。また、投与３時間後には平熱まで回復していた。

【0028】

＜被験物質投与後の直腸温変化（実験６）＞
実験当日９時から１４時までの５時間、上の手順で順化させたマウス（９週齢、５匹×４群）を絶食させておき、Ｄ－アルロース（０．５ｇ／ｋｇ）、ＧＡＢＡ（２０ｍｇ／ｋｇ）、［Ｄ－アルロース（０．５ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（２０ｍｇ／ｋｇ）］のいずれかの水溶液、又は生理食塩水を、各々１０ｍｌ／ｋｇの容量で単回経口胃内投与し、投与０、１、２、３時間後の直腸温を計測した（図６）。その結果、［Ｄ－アルロース（１ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（２００ｍｇ／ｋｇ）］の併用投与群において、投与1～２時間後まで直腸温が有意に上昇した。また、投与３時間後にはほぼ平熱まで回復していた。

【0029】

＜被験物質投与後の直腸温変化（実験７）＞
実験当日９時から１４時までの５時間、上の手順で順化させたマウス（１０週齢、６匹×４群）を絶食させておき、Ｄ－アルロース（０.５ｇ／ｋｇ）、ＧＡＢＡ（１０ｍｇ／ｋｇ）、［Ｄ－アルロース（０．５ｇ／ｋｇ）＋ＧＡＢＡ（１０ｍｇ／ｋｇ）］のいずれかの水溶液、又は生理食塩水を、各々１０ｍｌ／ｋｇの容量で単回経口胃内投与し、投与０、１、２、３時間後の直腸温を計測した（図７）。その結果、いずれの時間においても直腸温は上昇せず、平熱であった。

【0030】

＜考察＞
Ｄ－アルロース３ｇ／ｋｇ投与群では直腸温が有意に上昇し、先行文献（特許文献２）が示唆する内容が確認された。一方、Ｄ－アルロース１ｇ／ｋｇ投与群では直腸温に上昇傾向はみられたものの有意差はみられなかった（以上、実験４）。また、ＧＡＢＡ２００ｍｇ／ｋｇのみの投与で直腸温は上昇しなかったが、Ｄ－アルロース１ｇ／ｋｇに対してＧＡＢＡ２００ｍｇ／ｋｇを併用して投与すると、直腸温が有意に上昇した（以上、実験５）。次に、Ｄ－アルロースとＧＡＢＡの併用量の低減可能性を検討したところ、Ｄ－アルロース０．５ｇ／ｋｇ単独投与群、ＧＡＢＡ２０ｍｇ／ｋｇ単独投与群のいずれにおいても直腸温に変化はなかったが、Ｄ－アルロース０．５ｇ／ｋｇに対してＧＡＢＡ２０ｍｇ／ｋｇを併用すると、直腸温が有意に上昇した（以上、実験６）。しかしながら、Ｄ－アルロース０．５ｇ／ｋｇに対してＧＡＢＡ１０ｍｇ／ｋｇを併用した時には直腸温の上昇は認められなかった。なお、一般に、摂食量（摂取エネルギー量）が少ないと体温は上がりにくい。しかし、Ｄ－アルロースとＧＡＢＡの併用群では摂食量が顕著に低減したにもかかわらず体温上昇がみられたことから、本発明のＤ－アルロースとＧＡＢＡを含有する組成物又は剤が発揮する効果は驚くべきものといえる。

【0031】

以上より、本発明のＤ－アルロースとＧＡＢＡが併存する組成物又は剤は、低体温の防止若しくは改善用の組成物又は剤として有利に利用できる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】