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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2025103410
(43)【公開日】2025-07-09
(54)【発明の名称】脳内乳酸量増加用組成物
(51)【国際特許分類】
A61K 31/352 20060101AFI20250702BHJP
A61K 31/7048 20060101ALI20250702BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20250702BHJP
A61P 25/28 20060101ALI20250702BHJP
A61P 25/00 20060101ALI20250702BHJP
A23L 33/10 20160101ALI20250702BHJP
【ＦＩ】
A61K31/352
A61K31/7048
A61P43/00 111
A61P25/28
A61P25/00
A23L33/10
【審査請求】未請求
【請求項の数】6
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2023220777
(22)【出願日】2023-12-27
(71)【出願人】
【識別番号】309007911
【氏名又は名称】サントリーホールディングス株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】110000914
【氏名又は名称】弁理士法人ＷｉｓｅＰｌｕｓ
(72)【発明者】
【氏名】西岡 健太郎
(72)【発明者】
【氏名】有江 秀行
(72)【発明者】
【氏名】高野 二郎
【テーマコード（参考）】
4B018
4C086
【Ｆターム（参考）】
4B018MD08
4B018ME14
4C086AA01
4C086AA02
4C086BA08
4C086EA11
4C086MA01
4C086MA04
4C086MA16
4C086MA22
4C086MA23
4C086MA35
4C086MA37
4C086MA41
4C086MA43
4C086MA52
4C086MA63
4C086MA66
4C086NA14
4C086ZA02
4C086ZA15
4C086ZC02
(57)【要約】
【課題】脳内乳酸量増加用組成物を提供すること。
【解決手段】ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する、脳内乳酸量増加用組成物。
【選択図】なし
【解決手段】ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する、脳内乳酸量増加用組成物。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する、脳内乳酸量増加用組成物。
【請求項2】
アストロサイト－ニューロン乳酸シャトル（ＡＮＬＳ）を改善することにより、脳内の乳酸量を増加させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項3】
経口用組成物である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項4】
飲食品である、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項5】
脳の機能の改善又は低下抑制のために使用される、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項6】
「ＡＮＬＳを改善する」、「ＡＮＬＳを活性化する」、「脳内の乳酸産生を活性化する」、「脳内の乳酸量を増やす」、「脳の機能を改善する」、「脳の機能の低下を抑制する」及び「認知機能を改善する」からなる群より選択される少なくとも１つの機能の表示を付した、請求項１又は２に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、脳内乳酸量増加用組成物等に関する。
【背景技術】
【0002】
脳にはアストロサイト－ニューロン乳酸シャトル（ａｓｔｒｏｃｙｔｅ－ｎｅｕｒｏｎ ｌａｃｔａｔｅ ｓｈｕｔｔｌｅ：ＡＮＬＳ）と呼ばれるエネルギー代謝調節機能が存在すると言われている。ＡＮＬＳとは、血中のグルコースがアストロサイトと呼ばれる脳の細胞に取り込まれ、乳酸に変換されて神経細胞に供給されることで、脳の機能が維持される仕組みである。ＡＮＬＳにおいては、グルコースが重合した高分子であるグリコーゲンも重要な役割を果たしている。アストロサイトは余分なグルコースをグリコーゲンに変換して細胞質に貯蔵しており、脳が活性化した際にグリコーゲンを乳酸に変換して神経細胞に供給すると考えられている。実際、ラットを用いた研究で、脳内のグリコーゲンの分解を阻害することで、神経細胞に乳酸が供給されなくなり、脳の機能に障害が生じることが報告されている（非特許文献１）。
【0003】
ケルセチンは、フラボノールの一種であり、そのままで、又は、配糖体として玉ねぎなどの植物に含有されている。ケルセチンはエネルギー代謝に影響を及ぼすことが知られており、例えば、ストレプトゾトシン誘発性の糖尿病モデルラットを用いた研究で、ケルセチンやケルセチン配糖体の投与によりグルコース代謝が改善したことが報告されている（非特許文献２、３）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【0004】
【非特許文献1】Ｓｕｚｕｋｉ Ａ， Ｓｔｅｒｎ ＳＡ， Ｂｏｚｄａｇｉ Ｏ， Ｈｕｎｔｌｅｙ ＧＷ， Ｗａｌｋｅｒ ＲＨ， Ｍａｇｉｓｔｒｅｔｔｉ ＰＪ， Ａｌｂｅｒｉｎｉ ＣＭ． Ａｓｔｒｏｃｙｔｅ－ｎｅｕｒｏｎ ｌａｃｔａｔｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔ ｉｓ ｒｅｑｕｉｒｅｄ ｆｏｒ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｍｅｍｏｒｙ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ． Ｃｅｌｌ． ２０１１ Ｍａｒ ４；１４４（５）：８１０－２３．
【非特許文献2】Ｐｅｎｇ Ｊ， Ｌｉ Ｑ， Ｌｉ Ｋ， Ｚｈｕ Ｌ， Ｌｉｎ Ｘ， Ｌｉｎ Ｘ， Ｓｈｅｎ Ｑ， Ｌｉ Ｇ， Ｘｉｅ Ｘ． Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ Ｉｍｐｒｏｖｅｓ Ｇｌｕｃｏｓｅ ａｎｄ Ｌｉｐｉｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｏｆ Ｄｉａｂｅｔｉｃ Ｒａｔｓ： Ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ Ａｋｔ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ａｎｄ ＳＩＲＴ１． Ｊ Ｄｉａｂｅｔｅｓ Ｒｅｓ． ２０１７；２０１７：３４１７３０６．
【非特許文献3】Ｊａｙａｃｈａｎｄｒａｎ Ｍ， Ｚｈａｎｇ Ｔ， Ｇａｎｅｓａｎ Ｋ， Ｘｕ Ｂ， Ｃｈｕｎｇ ＳＳＭ． Ｉｓｏｑｕｅｒｃｅｔｉｎ ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｋｅｙ ｅｎｚｙｍｅｓ ｏｆ ｇｌｕｃｏｓｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ｖｉａ ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ ｉｎ ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｔｏｃｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｒａｔｓ． Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０１８ Ｊｕｎ １５；８２９：１１２－１２０．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0005】
脳内乳酸量を増加させることは、脳の機能の維持等のために有用である。そして、脳内の乳酸量を増加させる方法として、ＡＮＬＳを改善（活性化）することが考えられる。しかしながら非特許文献２、３では、ケルセチン又はその配糖体のＡＮＬＳや脳内乳酸量への作用は検討されていない。ケルセチン又はその配糖体のＡＮＬＳへの効果や脳内乳酸量への影響は、これまで報告されていない。
【0006】
本発明は、脳内乳酸量増加用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0007】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、ケルセチン又はその配糖体を摂取した際に体内に生じるケルセチン（ケルセチンアグリコン）、ケルセチン硫酸抱合体及びケルセチングルクロン抱合体がＡＮＬＳを改善する作用を有することを見出した。かかる知見に基づき、本発明者らは、本発明を完成するに至った。
【0008】
すなわち、以下に限定されるものではないが、本発明は、以下の脳内乳酸量増加用組成物に関する。
［１］ケルセチン又はその配糖体を含有する、脳内乳酸量増加用組成物。
［２］アストロサイト－ニューロン乳酸シャトル（ＡＮＬＳ）を改善することにより、脳内の乳酸量を増加させる、上記［１］に記載の組成物。
［３］経口用組成物である上記［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］飲食品である上記［１］～［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］脳の機能改善若しくは低下抑制のために使用される、上記［１］～［４］のいずれかに記載の組成物。
［６］「ＡＮＬＳを改善する」、「ＡＮＬＳを活性化する」、「脳内の乳酸産生を活性化する」、「脳内の乳酸量を増やす」、「脳の機能を改善する」、「脳の機能の低下を抑制する」及び「認知機能を改善する」からなる群より選択される少なくとも１つの機能の表示を付した、上記［１］～［５］のいずれかに記載の組成物。
［１］ケルセチン又はその配糖体を含有する、脳内乳酸量増加用組成物。
［２］アストロサイト－ニューロン乳酸シャトル（ＡＮＬＳ）を改善することにより、脳内の乳酸量を増加させる、上記［１］に記載の組成物。
［３］経口用組成物である上記［１］又は［２］に記載の組成物。
［４］飲食品である上記［１］～［３］のいずれかに記載の組成物。
［５］脳の機能改善若しくは低下抑制のために使用される、上記［１］～［４］のいずれかに記載の組成物。
［６］「ＡＮＬＳを改善する」、「ＡＮＬＳを活性化する」、「脳内の乳酸産生を活性化する」、「脳内の乳酸量を増やす」、「脳の機能を改善する」、「脳の機能の低下を抑制する」及び「認知機能を改善する」からなる群より選択される少なくとも１つの機能の表示を付した、上記［１］～［５］のいずれかに記載の組成物。
【発明の効果】
【0009】
本発明によれば、脳内乳酸量増加用組成物を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【0010】
【発明を実施するための形態】
【0011】
本発明の脳内乳酸量増加用組成物は、ケルセチン又はその配糖体を有効成分として含有する。本発明の脳内乳酸量増加用組成物を、以下では本発明の組成物ということもある。
【0012】
本明細書において、「ケルセチン」とは、ビタミンＰとも称され、ポリフェノールの一種であるフラボノールに属する化合物であるケルセチンを意味する。ケルセチンは、下記式（１）で示される化合物である。
【0013】
【化1】
【0014】
本発明において、「ケルセチン配糖体」とは、上記ケルセチンの配糖体を意味し、具体的にはケルセチンの３位の水酸基に１以上の糖がグリコシド結合した一連の化合物の総称である。ケルセチン配糖体は、下記一般式（２）で示される化合物である。ケルセチン配糖体は、１種の化合物であってもよく、２種以上の化合物であってよい。
【0015】
【化2】
【0016】
上記一般式中の（Ｘ）ｎは、糖鎖を表す。Ｘは糖（単糖）を表し、ｎは１以上の整数である。
【0017】
ケルセチンにグリコシド結合するＸで表される糖鎖を構成する糖は、例えば、グルコース、ラムノース、ガラクトース、グルクロン酸等であり、好ましくはグルコース、ラムノースである。また、ｎは１以上であれば、特に制限されないが、好ましくは１～１６、より好ましくは１～８である。ｎが２以上であるとき、Ｘ部分は１種類の糖からなっていてもよく、複数種の糖からなっていてもよい。換言すると、ｎが２以上であるとき、（Ｘ）ｎは、１種類の糖からなる糖鎖であってもよく、複数種の糖からなる糖鎖であってもよい。本発明におけるケルセチン配糖体は、既存のケルセチン配糖体を、酵素などで処理して糖転移させたものも含む。本発明でいうケルセチン配糖体は、具体的には、ルチン、酵素処理ルチン（ルチンの酵素処理物）、クエルシトリン、イソクエルシトリンなどを含む。本発明において、ケルセチン配糖体として、酵素処理ルチンを使用することが、特に好ましい。酵素処理ルチンの好ましい例として、ルチンを酵素処理してラムノース糖鎖部分を除去したイソクエルシトリン、イソクエルシトリンを糖転移酵素で処理して得られるイソクエルシトリンにグルコース１～７個からなる糖鎖が結合したもの、及びその混合物を主成分とするものが挙げられる。一態様において、ケルセチン配糖体として、ケルセチンの３位の水酸基に１個以上（好ましくは、１～８個）のグルコースがグリコシド結合した化合物（例えば、イソクエルシトリン、イソクエルシトリンに１～７個のグルコースが結合した配糖体）等が好ましい。
摂取されたケルセチン配糖体は、腸管内で糖が切断されてアグリコン（ケルセチン）になってから体内へ吸収される。その後、硫酸抱合化やグルクロン抱合化等、抱合化を受けて血中に移行する。また、一定量のアグリコンが抱合化されずに血中で検出されることが知られている。
摂取されたケルセチン配糖体は、腸管内で糖が切断されてアグリコン（ケルセチン）になってから体内へ吸収される。その後、硫酸抱合化やグルクロン抱合化等、抱合化を受けて血中に移行する。また、一定量のアグリコンが抱合化されずに血中で検出されることが知られている。
【0018】
本発明において、ケルセチン又はその配糖体は、１種のみ用いてもよく、２種以上の化合物を用いてもよい。２種以上の化合物を使用する場合、例えば、ケルセチン及び１種以上のケルセチン配糖体を用いてもよく、２種以上のケルセチン配糖体を用いてもよい。
【0019】
本発明において、ケルセチン又はその配糖体を得るための由来、製法については特に制限はない。例えば、ケルセチン又はその配糖体を多く含む植物として、ソバ、エンジュ、ケッパー、リンゴ、茶、タマネギ、ブドウ、ブロッコリー、モロヘイヤ、ラズベリー、コケモモ、クランベリー、オプンティア、葉菜類、柑橘類などが知られており、これらの植物からケルセチン又はその配糖体を得ることができる。
本発明においては、本発明の効果を奏することになる限り、上記の植物等の天然物由来の抽出物を、濃縮、精製等の操作によってケルセチン又はその配糖体の含量を高めたもの、例えば、ケルセチン又はその配糖体を含有する抽出物の、濃縮物又は精製物を用いることができる。濃縮方法又は精製方法は、既知の方法を採用することができる。本発明の一態様においては、精製又は単離されたケルセチン又はその配糖体を使用してもよい。ケルセチン又はその配糖体は、化学合成品を使用することもできる。
本発明においては、本発明の効果を奏することになる限り、上記の植物等の天然物由来の抽出物を、濃縮、精製等の操作によってケルセチン又はその配糖体の含量を高めたもの、例えば、ケルセチン又はその配糖体を含有する抽出物の、濃縮物又は精製物を用いることができる。濃縮方法又は精製方法は、既知の方法を採用することができる。本発明の一態様においては、精製又は単離されたケルセチン又はその配糖体を使用してもよい。ケルセチン又はその配糖体は、化学合成品を使用することもできる。
【0020】
ケルセチン又はその配糖体は、天然物や飲食品に含まれ、食経験がある化合物である。このため安全性の観点から、ケルセチン又はその配糖体は、例えば毎日摂取することにも問題が少ないと考えられる。本発明によれば、安全性が高い物質を有効成分として含む脳内乳酸量増加用組成物を提供することができる。
【0021】
後記の実施例に示されるように、ケルセチン、ケルセチンの硫酸抱合体及びケルセチンのグルクロン抱合体は、アストロサイト内のグリコーゲン量を増加させた。また、ケルセチンは、脳内のグルコースが欠乏した条件下において、アストロサイトの乳酸分泌量を増加させた。アストロサイトは、脳内のグルコース量が低下した際に、グリコーゲンを乳酸に変換して神経細胞に供給する。以上のことから、ケルセチン又はその配糖体を摂取すると、ＡＮＬＳを改善して、脳内乳酸量を増加させることができる。脳の機能を維持するためには、常に安定したエネルギー源の供給が必要であるため、脳内乳酸量の増加は、脳の機能の改善又は低下抑制に有効である。本発明の組成物は、例えば、脳内のグルコース量が低下した際に、脳内乳酸量を増加させるために好ましく使用することができる。ＡＮＬＳの改善によって、アストロサイトの乳酸分泌が促進され、脳内乳酸量が増加する。
【0022】
本発明の組成物は、脳内乳酸量を増加させるためのものであり、ヒトの脳内乳酸量を増加させるためのものであることが好ましい。本発明の組成物は、ＡＮＬＳを改善することにより、脳内乳酸量を増加させるものであることが好ましく、ヒトのＡＮＬＳを改善することにより、脳内乳酸量を増加させるものであることがより好ましい。
【0023】
ＡＮＬＳを特徴づけるグリコーゲン量や乳酸分泌量は、公知の方法で測定することができる。アストロサイトを用いた細胞実験であれば、市販のキットにより細胞内グリコーゲン量及び細胞外に分泌された乳酸量を簡便に測定することができる。
【0024】
本発明の組成物は、脳内乳酸量の増加により予防又は改善が期待できる状態又は疾患の予防又は改善のために用いることができる。神経細胞は、乳酸をエネルギー源として使用する。このため脳内乳酸量の増加は、脳の機能の改善又は低下抑制に有効である。一態様において、本発明の組成物は、脳の機能の改善又は低下抑制のために使用することができる。脳内乳酸量の増加により予防又は改善が期待できる状態又は疾患として、例えば、認知症、認知機能（例えば、記憶機能、注意機能等）の低下、うつ病、気分の低下等が挙げられる。一態様において、本発明の組成物は、このような状態又は疾患を予防又は改善するために使用され得る。一態様において、本発明の組成物を、このような状態又は疾患の予防又は改善が必要な対象に使用してもよい。
本明細書で状態又は疾患の予防は、状態又は疾患の発症を防止すること、状態又は疾患の発症を遅延させること、状態又は疾患の発症率を低下させること、状態又は疾患の発症のリスクを軽減すること等を包含する。状態又は疾患の改善は、対象を状態又は疾患から回復させること、状態又は疾患の症状を軽減すること、状態又は疾患の進行を遅延させること又は防止すること等を包含する。回復は、少なくとも部分的に回復させることを含む。
本明細書で状態又は疾患の予防は、状態又は疾患の発症を防止すること、状態又は疾患の発症を遅延させること、状態又は疾患の発症率を低下させること、状態又は疾患の発症のリスクを軽減すること等を包含する。状態又は疾患の改善は、対象を状態又は疾患から回復させること、状態又は疾患の症状を軽減すること、状態又は疾患の進行を遅延させること又は防止すること等を包含する。回復は、少なくとも部分的に回復させることを含む。
【0025】
本発明の組成物は、治療的用途又は非治療的用途のいずれにも適用することができる。非治療的とは、医療行為、すなわち人間の手術、治療又は診断を含まない概念である。
本発明の組成物は、飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等の形態とすることができる。
本発明の組成物は、それ自体が脳内乳酸量増加のために用いられる飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等であってもよく、これらに配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
本発明の脳内乳酸量増加用組成物は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。一態様において、脳内乳酸量増加用組成物は、脳内乳酸量増加のための剤ということもできる。
本発明の組成物は、経口用組成物、非経口用組成物のいずれであってもよいが、好ましくは、経口用組成物である。経口用組成物としては、飲食品、経口用医薬品、経口用医薬部外品が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用医薬部外品であり、より好ましくは飲食品である。非経口用組成物として、非経口用医薬品、非経口用医薬部外品、化粧料が挙げられる。好ましくは化粧料又は非経口用医薬部外品である。
本発明の組成物は、飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等の形態とすることができる。
本発明の組成物は、それ自体が脳内乳酸量増加のために用いられる飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等であってもよく、これらに配合して使用される素材又は製剤等であってもよい。
本発明の脳内乳酸量増加用組成物は、一例として、剤の形態で提供することができるが、本形態に限定されるものではない。当該剤をそのまま組成物として、又は、当該剤を含む組成物として提供することもできる。一態様において、脳内乳酸量増加用組成物は、脳内乳酸量増加のための剤ということもできる。
本発明の組成物は、経口用組成物、非経口用組成物のいずれであってもよいが、好ましくは、経口用組成物である。経口用組成物としては、飲食品、経口用医薬品、経口用医薬部外品が挙げられ、好ましくは飲食品又は経口用医薬部外品であり、より好ましくは飲食品である。非経口用組成物として、非経口用医薬品、非経口用医薬部外品、化粧料が挙げられる。好ましくは化粧料又は非経口用医薬部外品である。
【0026】
本発明の組成物は、本発明の効果を損なわない限り、ケルセチン又はその配糖体に加えて、任意の添加剤、任意の成分を含有することができる。これらの添加剤及び成分は、組成物の形態等に応じて選択することができ、一般的に飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等に使用可能なものが使用できる。本発明の組成物を、飲食品、医薬品、医薬部外品、化粧料等とする場合、その製造方法は特に限定されず、一般的な方法により製造することができる。
【0027】
例えば本発明の組成物を飲食品とする場合、ケルセチン又はその配糖体に、飲食品に使用可能な成分（例えば、食品素材、必要に応じて使用される食品添加物等）を配合して、種々の飲食品とすることができる。飲食品は特に限定されず、例えば、一般的な飲食品、健康食品、健康飲料、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品、病者用飲食品等が挙げられる。上記健康食品、機能性表示食品、特定保健用食品、健康補助食品、病者用飲食品等は、例えば、細粒剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、ドライシロップ剤、シロップ剤、液剤、飲料、流動食等の各種製剤形態として使用することができる。
一態様において、本発明の組成物は、飲料の形態で提供されて良い。飲料は特に限定されないが、例えば、麦茶飲料、緑茶飲料、ブレンド茶、紅茶飲料、ウーロン茶飲料等の茶系飲料が好ましい。
一態様において、本発明の組成物は、飲料の形態で提供されて良い。飲料は特に限定されないが、例えば、麦茶飲料、緑茶飲料、ブレンド茶、紅茶飲料、ウーロン茶飲料等の茶系飲料が好ましい。
【0028】
本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、例えば、ケルセチン又はその配糖体に、薬理学的に許容される担体、必要に応じて添加される添加剤等を配合して、各種剤形の医薬品又は医薬部外品とすることができる。そのような担体、添加剤等は、医薬品又は医薬部外品に使用可能な、薬理学的に許容されるものであればよく、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、抗酸化剤、着色剤等の１又は２以上が挙げられる。医薬品又は医薬部外品の投与（摂取）形態としては、経口又は非経口（経皮、経粘膜、経腸、注射等）投与の形態が挙げられる。本発明の組成物を医薬品又は医薬部外品とする場合、経口用（経口投与用）医薬品又は医薬部外品とすることが好ましい。経口投与のための剤形としては、液剤、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、糖衣錠、カプセル剤、懸濁液、乳剤、チュアブル剤等が挙げられる。非経口投与のための剤形として、注射剤、点滴剤、皮膚外用剤（貼付剤、クリーム剤、軟膏等）等が挙げられる。
【0029】
本発明の組成物を化粧料とする場合、ケルセチン又はその配糖体に、化粧料に許容される担体、添加剤等を配合することができる。化粧料の製品形態は特に限定されない。
【0030】
本発明の組成物に含まれるケルセチン又はその配糖体の含有量は特に限定されず、その形態等に応じて設定することができる。本発明の組成物中のケルセチン又はその配糖体の含有量は、例えば、ケルセチン換算で、０．０００１重量％以上が好ましく、０．００１重量％以上がより好ましく、０．０１重量％以上がさらに好ましく、０．１重量％以上が特に好ましく、また、９９．９重量％以下が好ましく、９５重量％以下がより好ましく、８０重量％以下がさらに好ましく、４５重量％以下が特に好ましい。一態様において、ケルセチン又はその配糖体の含有量は、ケルセチン換算で組成物中に０．０００１～９９．９重量％が好ましく、０．００１～９５重量％がより好ましく、０．０１～８０重量％がさらに好ましく、０．１～４５重量％が特に好ましい。また、一態様において、本発明の組成物を飲食品とする場合、ケルセチン又はその配糖体の含有量は、ケルセチン換算で、飲食品中に０．０００１～９９．９重量％が好ましく、０．００１～９５重量％がより好ましく、０．０１～８０重量％がさらに好ましく、０．１～４５重量％が特に好ましい。ケルセチン又はその配糖体の含有量は、公知の方法に従って測定することができ、例えば、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）法などを用いることができる。
本明細書中、ケルセチン換算の量又はこれに類する表現は、ケルセチンの場合はその量を意味し、ケルセチン配糖体の場合は、当該配糖体のモル数に、ケルセチンの分子量を乗じて得られる値を意味する。
本明細書中、ケルセチン換算の量又はこれに類する表現は、ケルセチンの場合はその量を意味し、ケルセチン配糖体の場合は、当該配糖体のモル数に、ケルセチンの分子量を乗じて得られる値を意味する。
【0031】
本発明の組成物は、通常、対象に摂取又は投与されるものである。本発明の組成物の投与経路は特に限定されず、その形態に応じた適当な方法で摂取又は投与することができる。一態様において、本発明の組成物は、経口で摂取（経口投与）されることが好ましい。本発明の組成物の投与量（摂取量ということもできる）は特に限定されず、脳内乳酸量増加効果が得られるような量であればよく、投与形態、投与方法、対象の体重などに応じて適宜設定すればよい。
【0032】
一態様において、ケルセチン又はその配糖体の投与量は、ケルセチン換算で、１日当たり、好ましくは０．１ｍｇ以上、より好ましくは０．３ｍｇ以上、さらに好ましくは１．０ｍｇ以上、さらにより好ましくは１０ｍｇ以上、さらにより好ましくは５０ｍｇ以上、特に好ましくは５５ｍｇ以上、最も好ましくは６０ｍｇ以上であり、また、好ましくは８０００ｍｇ以下、より好ましくは４０００ｍｇ以下、さらに好ましくは１０００ｍｇ以下、さらにより好ましくは５００ｍｇ以下、特に好ましくは２００ｍｇ以下、最も好ましくは７８ｍｇ以下である。一態様において、ケルセチン又はその配糖体の投与量は、ケルセチン換算で、１日当たり、０．１～８０００ｍｇが好ましく、０．３～４０００ｍｇがより好ましく、１．０～１０００ｍｇがさらに好ましく、１０～５００ｍｇがさらにより好ましく、１０～２００ｍｇが特に好ましい。また、一態様において、ケルセチン又はその配糖体の投与量は、ケルセチン換算で、１日当たり、５０～５００ｍｇが好ましく、５５～５００ｍｇがより好ましく、５５～２００ｍｇがさらに好ましく、５５～７８ｍｇがさらにより好ましく、６０～７８ｍｇが特に好ましい。
一態様においては、上記量を、例えば、１日１回で、又は、数回（例えば２～３回）に分けて、摂取させる又は投与することが好ましい。一態様においては、上記量のケルセチン又はその配糖体を、ヒトに経口で摂取させる又は投与することが好ましい。上記のケルセチン又はその配糖体の投与量は、体重６０ｋｇあたりの投与量であってよい。本発明の一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、１日あたり上記量のケルセチン又はその配糖体を摂取させる又は投与するために使用することができる。本発明の一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、体重６０ｋｇあたり、１日あたり上記量のケルセチン又はその配糖体を摂取させる又は投与するための経口用組成物であってよい。上記投与量は、好ましくは成人１日当たりの投与量である。
一態様においては、上記量を、例えば、１日１回で、又は、数回（例えば２～３回）に分けて、摂取させる又は投与することが好ましい。一態様においては、上記量のケルセチン又はその配糖体を、ヒトに経口で摂取させる又は投与することが好ましい。上記のケルセチン又はその配糖体の投与量は、体重６０ｋｇあたりの投与量であってよい。本発明の一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、１日あたり上記量のケルセチン又はその配糖体を摂取させる又は投与するために使用することができる。本発明の一態様において、本発明の組成物は、ヒトに、体重６０ｋｇあたり、１日あたり上記量のケルセチン又はその配糖体を摂取させる又は投与するための経口用組成物であってよい。上記投与量は、好ましくは成人１日当たりの投与量である。
【0033】
一態様において、本発明の組成物は、ヒトの１日当たりの摂取量中に、ケルセチン又はその配糖体をケルセチン換算で０．１～８０００ｍｇ含有することが好ましい。１日当たりの摂取量中のケルセチン又はその配糖体の含有量は、ケルセチン換算で０．３～４０００ｍｇがより好ましく、１．０～１０００ｍｇがさらに好ましく、１０～５００ｍｇがさらにより好ましく、１０～２００ｍｇが特に好ましい。また、一態様において、本発明の組成物は、ヒトの１日当たりの摂取量中に、ケルセチン又はその配糖体をケルセチン換算で、好ましくは５０～５００ｍｇ、より好ましくは５５～５００ｍｇ、さらに好ましくは５５～２００ｍｇ、さらにより好ましくは５５～７８ｍｇ、特に好ましくは６０～７８ｍｇ含有することが好ましい。上記のケルセチン又はその配糖体の含有量は、成人の１日摂取量当たりの含有量であることが好ましい。
【0034】
本発明の組成物を摂取させる又は投与する対象（投与対象ということもできる）は、特に限定されない。投与対象は、好ましくはヒト又は非ヒト哺乳動物であり、より好ましくはヒトである。投与対象として、脳内乳酸量の増加を必要とする又は希望する対象が挙げられる。一態様において、投与対象として、脳内乳酸量の低下に起因する又は低下を伴う状態又は疾患を有する対象が挙げられる。一態様において、本発明の組成物は、脳内乳酸量の増加により予防又は改善が期待できる状態又は疾患の予防又は改善等を目的として、健常な状態にある対象に対して用いることもできる。
【0035】
本発明の組成物は、幅広い年齢の対象に使用することができる。好ましくは、本発明の組成物は、成人（例えば１８歳以上）に投与される。一態様において、本発明における投与対象として、高齢者及び中高年者が好ましい。一般に高齢者は６５歳以上、中高年者は４５歳以上６５歳未満のヒトを指す。本発明の組成物の投与対象として、例えば、４５歳以上のヒトが好ましく、５５歳以上８０歳未満のヒトがより好ましい。
【0036】
本発明の組成物には、組成物自体、包装、容器又は説明書等に用途、有効成分の種類、効果、使用方法（例えば、摂取方法、投与方法）等の１又は２以上を表示してもよい。
本発明の組成物には、例えば、「ＡＮＬＳ」、「アストロサイト－ニューロン乳酸シャトル」、「ａｓｔｒｏｃｙｔｅ－ｎｅｕｒｏｎ ｌａｃｔａｔｅ ｓｈｕｔｔｌｅ」、「脳内グリコーゲン」、「脳内乳酸」、「脳のエネルギー」、「頭のグリコーゲン」、「頭の乳酸」、「頭のエネルギー」、「アストロサイト内グリコーゲン」、「アストロサイト乳酸分泌」等の１以上の表示が付されていてもよい。また、例えば、「ＡＮＬＳを活性化する」、「ＡＮＬＳを改善する」、「アストロサイト－ニューロン乳酸シャトルを活性化する」、「ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｓｔｒｏｃｙｔｅ－ｎｅｕｒｏｎ ｌａｃｔａｔｅ ｓｈｕｔｔｌｅ」、「脳内グリコーゲン量を増やす」、「脳内の乳酸産生を活性化する」、「脳内の乳酸量を増やす」、「脳のエネルギーを供給する」、「頭のグリコーゲン量を増やす」、「頭の乳酸分泌を活性化する」、「頭のエネルギーを供給する」、「アストロサイト内グリコーゲン量を増やす」、「アストロサイト乳酸分泌を活性化する」、「脳の機能を改善する」、「脳の機能の低下を抑制する」、「認知機能を改善する」、「認知症を予防する」、「うつ病を予防する」、「気分の低下を改善する」等の１以上の機能の表示が付されていてもよい。
上記機能の表示に「ＡＮＬＳ」や「アストロサイト－ニューロン乳酸シャトル」との記載が含まれていない場合、ＡＮＬＳ改善により得られる機能であることが記載されていてもよい。
一態様において、本発明の組成物は、上記の表示が付された飲食品であることが好ましい。また本発明の組成物には、上記の機能を得るために組成物を用いる旨の表示が付されていてもよい。当該表示は、組成物自体に付されてもよいし、組成物の容器、包装又は説明書等に付されていてもよい。
本発明の組成物には、例えば、「ＡＮＬＳ」、「アストロサイト－ニューロン乳酸シャトル」、「ａｓｔｒｏｃｙｔｅ－ｎｅｕｒｏｎ ｌａｃｔａｔｅ ｓｈｕｔｔｌｅ」、「脳内グリコーゲン」、「脳内乳酸」、「脳のエネルギー」、「頭のグリコーゲン」、「頭の乳酸」、「頭のエネルギー」、「アストロサイト内グリコーゲン」、「アストロサイト乳酸分泌」等の１以上の表示が付されていてもよい。また、例えば、「ＡＮＬＳを活性化する」、「ＡＮＬＳを改善する」、「アストロサイト－ニューロン乳酸シャトルを活性化する」、「ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ａｓｔｒｏｃｙｔｅ－ｎｅｕｒｏｎ ｌａｃｔａｔｅ ｓｈｕｔｔｌｅ」、「脳内グリコーゲン量を増やす」、「脳内の乳酸産生を活性化する」、「脳内の乳酸量を増やす」、「脳のエネルギーを供給する」、「頭のグリコーゲン量を増やす」、「頭の乳酸分泌を活性化する」、「頭のエネルギーを供給する」、「アストロサイト内グリコーゲン量を増やす」、「アストロサイト乳酸分泌を活性化する」、「脳の機能を改善する」、「脳の機能の低下を抑制する」、「認知機能を改善する」、「認知症を予防する」、「うつ病を予防する」、「気分の低下を改善する」等の１以上の機能の表示が付されていてもよい。
上記機能の表示に「ＡＮＬＳ」や「アストロサイト－ニューロン乳酸シャトル」との記載が含まれていない場合、ＡＮＬＳ改善により得られる機能であることが記載されていてもよい。
一態様において、本発明の組成物は、上記の表示が付された飲食品であることが好ましい。また本発明の組成物には、上記の機能を得るために組成物を用いる旨の表示が付されていてもよい。当該表示は、組成物自体に付されてもよいし、組成物の容器、包装又は説明書等に付されていてもよい。
【0037】
本発明は、以下の方法及び使用も包含する。
ケルセチン又はその配糖体を摂取させる又は投与する、脳内乳酸量増加方法。
脳内乳酸量を増加させるための、ケルセチン又はその配糖体の使用。
ケルセチン又はその配糖体を対象に摂取させる又は投与すると、脳内乳酸量を増加させることができる。好ましくは、ケルセチン又はその配糖体を経口で摂取させる又は投与する。
上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。上記使用は、治療的な使用であってもよく、非治療的な使用であってもよい。
ケルセチン又はその配糖体を摂取させる又は投与する、脳内乳酸量増加方法。
脳内乳酸量を増加させるための、ケルセチン又はその配糖体の使用。
ケルセチン又はその配糖体を対象に摂取させる又は投与すると、脳内乳酸量を増加させることができる。好ましくは、ケルセチン又はその配糖体を経口で摂取させる又は投与する。
上記方法は、治療的な方法であってもよく、非治療的な方法であってもよい。上記使用は、治療的な使用であってもよく、非治療的な使用であってもよい。
【0038】
上記の方法及び使用において、ケルセチン又はその配糖体、その好ましい態様等は、上述した本発明の組成物と同じである。上記方法及び使用においては、１日に１回以上、例えば、１日１回～数回（例えば２～３回）、ケルセチン又はその配糖体を対象に摂取させる又は投与することが好ましい。
【0039】
上記方法及び使用においては、脳内乳酸量増加作用が得られる量（有効量ということもできる）のケルセチン又はその配糖体を使用すればよい。ケルセチン又はその配糖体の好ましい投与量や投与対象等は上述した本発明の組成物と同じである。ケルセチン又はその配糖体は、そのまま摂取又は投与してもよく、これを含む組成物として摂取又は投与してもよい。例えば、本発明の組成物を摂取又は投与してもよい。
【0040】
ケルセチン又はその配糖体は、脳内乳酸量増加のために使用される飲食品、医薬品、医薬部外品等の製造のために使用することができる。一態様において、ケルセチン又はその配糖体は、脳内乳酸量増加用組成物を製造するために使用することができる。一態様において、本発明は脳内乳酸量増加用組成物を製造するための、ケルセチン又はその配糖体の使用も包含する。
本発明は、脳内乳酸量増加のために使用される、ケルセチン又はその配糖体も包含する。
本発明は、脳内乳酸量増加のために使用される、ケルセチン又はその配糖体も包含する。
【0041】
本明細書において下限値と上限値によって表されている数値範囲、即ち、「下限値～上限値」は、それら下限値及び上限値を含む。例えば、「１～２」により表される範囲は、１以上２以下を意味し、１及び２を含む。本明細書において、上限及び下限は、いずれの組み合わせによる範囲としてもよい。
本明細書中に記載された学術文献及び特許文献の全ては、参照として本明細書に組み入れられる。
本明細書中に記載された学術文献及び特許文献の全ては、参照として本明細書に組み入れられる。
【実施例0042】
以下、本発明を実施例によりさらに詳しく説明するが、これにより本発明の範囲を限定するものではない。当業者は、本発明の方法を種々変更、修飾して使用することが可能であり、これらも本発明の範囲に含まれる。
【0043】
＜実施例１＞
（ケルセチン、ケルセチン硫酸抱合体及びケルセチングルクロン抱合体のアストロサイト内グリコーゲン量増加作用の評価）
ヒトｉＰＳ細胞由来アストロサイト（ＦＵＪＩＦＩＬＭ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｄｙｎａｍｉｃｓ， Ｉｎｃ．製）を４８－ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに播種し、Ａｓｔｒｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ（Ｌｏｎｚａ社製）で３７℃、０．５％ＣＯ２の条件で２週間培養した。播種時の細胞密度は、２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとした。
（ケルセチン、ケルセチン硫酸抱合体及びケルセチングルクロン抱合体のアストロサイト内グリコーゲン量増加作用の評価）
ヒトｉＰＳ細胞由来アストロサイト（ＦＵＪＩＦＩＬＭ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｄｙｎａｍｉｃｓ， Ｉｎｃ．製）を４８－ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに播種し、Ａｓｔｒｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ（Ｌｏｎｚａ社製）で３７℃、０．５％ＣＯ２の条件で２週間培養した。播種時の細胞密度は、２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとした。
【0044】
２週間後、ケルセチン（ケルセチンアグリコン）（ナカライテスク株式会社製）の終濃度が０、１又は１０μＭとなるように調製したＡｓｔｒｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍに培地を置き換えて、３７℃、０．５％ＣＯ２で更に２４時間培養した。２４時間後、培地を全量除去し、氷冷したリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）で一度ウォッシュした。ウォッシュ後、氷冷した超純水を加えて－８０℃で３０分静置した。３７℃で５分間解凍した後、グリコーゲンの代謝に関わる酵素を失活させる目的で、９８℃で１０分加熱した。加熱後、１８，０００ｇ、４℃で１０分間遠心分離し、上清のグリコーゲン量をＧｌｙｃｏｇｅｎ Ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ／Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ Ａｓｓａｙ ｋｉｔ（ＢｉｏＶｉｓｉｏｎ社製）を用いて測定した（Ｎ＝３）。
【0045】
グリコーゲン量を測定した溶液のタンパク質濃度を、Ｐｉｅｒｃｅ（商標） ＢＣＡ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔｓ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）を用いて測定し、グリコーゲン量の測定値をタンパク質量で補正した。
【0046】
結果を図１Ａに示す。図１Ａの「Ｃｏｎｔ．」は、ケルセチンアグリコンを添加しなかった（培地における終濃度が０μＭ）群である。縦軸は、タンパク質量で補正したグリコーゲン量（グリコーゲン（μｇ）／タンパク質量（ｍｇ））を示す。なお、得られた値は、平均値±標準誤差で示した（Ｎ＝３）。有意差検定は、Ｅｘｃｅｌの分析ツールを用いて、Ｄｕｎｎｅｔｔ検定（等分散を仮定した多重比較による検定、ｐ値）により行った（＊：ｐ＜０．０５、＊＊：ｐ＜０．０１）。
【0047】
＜実施例２＞
（ケルセチン硫酸抱合体又はケルセチングルクロン抱合体のアストロサイト内グリコーゲン量増加作用の評価）
実施例１におけるケルセチンをケルセチン硫酸抱合体（Ｊ． Ｎａｔ． Ｐｒｏｄ．， ２０１６， ７９， １８０８－１８１４及びＪ． Ａｇｒｉｃ． Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．， ２０１２， ６０， ３５９２－３５９８に記載の方法に基づき調製）又はケルセチングルクロン抱合体（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）に置き換えた以外は、実施例１と同様にしてグリコーゲン量増加作用を評価した。
結果を図１Ｂに示す。図１Ｂの「Ｃｏｎｔ．」は、ケルセチン硫酸抱合体及びケルセチングルクロン抱合体を添加しなかった（培地における終濃度が０μＭ）群である。
（ケルセチン硫酸抱合体又はケルセチングルクロン抱合体のアストロサイト内グリコーゲン量増加作用の評価）
実施例１におけるケルセチンをケルセチン硫酸抱合体（Ｊ． Ｎａｔ． Ｐｒｏｄ．， ２０１６， ７９， １８０８－１８１４及びＪ． Ａｇｒｉｃ． Ｆｏｏｄ Ｃｈｅｍ．， ２０１２， ６０， ３５９２－３５９８に記載の方法に基づき調製）又はケルセチングルクロン抱合体（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ社製）に置き換えた以外は、実施例１と同様にしてグリコーゲン量増加作用を評価した。
結果を図１Ｂに示す。図１Ｂの「Ｃｏｎｔ．」は、ケルセチン硫酸抱合体及びケルセチングルクロン抱合体を添加しなかった（培地における終濃度が０μＭ）群である。
【0048】
実施例１及び２の結果から、ケルセチン、ケルセチン硫酸抱合体又はケルセチングルクロン抱合体を添加することにより、ヒトｉＰＳ細胞由来アストロサイト内のグリコーゲン量が有意に増加することが確認された。
【0049】
＜実施例３＞
（ケルセチンのアストロサイト乳酸分泌量増加作用の評価）
ヒトｉＰＳ細胞由来アストロサイト（ＦＵＪＩＦＩＬＭ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｄｙｎａｍｉｃｓ， Ｉｎｃ．製）を４８－ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに播種し、Ａｓｔｒｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ（Ｌｏｎｚａ社製）で３７℃、０．５％ＣＯ２の条件で２週間培養した。播種時の細胞密度は、２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとした。
（ケルセチンのアストロサイト乳酸分泌量増加作用の評価）
ヒトｉＰＳ細胞由来アストロサイト（ＦＵＪＩＦＩＬＭ Ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｄｙｎａｍｉｃｓ， Ｉｎｃ．製）を４８－ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅに播種し、Ａｓｔｒｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ（Ｌｏｎｚａ社製）で３７℃、０．５％ＣＯ２の条件で２週間培養した。播種時の細胞密度は、２×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌとした。
【0050】
２週間後、ケルセチンの終濃度が０μＭ又は１０μＭとなるように調製したＡｓｔｒｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍに培地を置き換えて、３７℃、０．５％ＣＯ２で更に２４時間培養した（以降の操作のため、０μＭ及び１０μＭのケルセチンの群はそれぞれ２群ずつ用意した）。比較対象として、グリコーゲン分解酵素として知られるＣＰ ３１６－８１９（シグマアルドリッチジャパン合同会社製）を１０μＭ含むように調製したＡｓｔｒｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍに置き換えた群も２群用意した。２４時間後、０μＭ及び１０μＭのケルセチンの２群のそれぞれに関して、ケルセチンの終濃度が０μＭ又は１０μＭとなるように調製したＡｓｔｒｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ、及び、ケルセチンの終濃度が０μＭ又は１０μＭとなるように調製したグルコース不含Ｄ－ＭＥＭ（富士フイルム和光純薬社製）に培地を置き換えた。ＣＰ ３１６－８１９処置群に関しても、ＣＰ ３１６－８１９の終濃度が１０μＭとなるように調製したＡｓｔｒｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ、及び、ＣＰ ３１６－８１９の終濃度が１０μＭとなるように調製したグルコース不含Ｄ－ＭＥＭ（富士フイルム和光純薬社製）に培地を置き換えた。その後、乳酸量の測定のため、経時的に培地を採取しながら４時間培養した。４時間後、実施例１と同様の方法で、グリコーゲン量及びタンパク質量を測定した。培地中の乳酸量の測定は、Ｌａｃｔａｔｅ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ－ＷＳＴ（富士フイルム和光純薬社製）を使用して行った。細胞内グリコーゲン量、及び乳酸分泌量をタンパク質量で補正した。
【0051】
図２Ａにケルセチンのアストロサイト内グリコーゲン量に対する作用と、エネルギー不足時のグリコーゲン分解に対する作用を評価した結果を示す。図２Ｂにグルコース不含Ｄ－ＭＥＭに培地を置き換えた群のケルセチンのアストロサイト乳酸分泌量に対する作用を評価した結果を示す。図２Ａ及び図２Ｂにおける「Ｃｏｎｔ．」、及び、「１０ｕＭ ＣＰ」は、それぞれ、ＣＰ ３１６－８１９及びケルセチンのいずれも添加しなかった群、及び、ＣＰ ３１６－８１９処置群を示す。また、「Ｇｌｕｃｏｓｅ ＋」及び「Ｇｌｕｃｏｓｅ －」は、それぞれ、培地がＡｓｔｒｏｃｙｔｅ Ｇｒｏｗｔｈ Ｍｅｄｉｕｍ、及び、グルコース不含Ｄ－ＭＥＭである場合を示す。培地がグルコース不含Ｄ－ＭＥＭである場合がアストロサイトのエネルギー不足時に相当する。なお、得られた値は、平均値±標準誤差で示した（Ｎ＝４）。有意差検定は、Ｅｘｃｅｌの分析ツールを用いて、Ｔｕｋｅｙ－Ｋｒａｍｅｒの検定（等分散を仮定した多重比較による検定、ｐ値）、及び、Ｄｕｎｎｅｔｔ検定（等分散を仮定した多重比較による検定、ｐ値）により行った（＊：ｐ＜０．０５、＊＊：ｐ＜０．０１）。
【0052】
以上の結果から、ケルセチンを添加することによって有意に増加したヒトｉＰＳ細胞由来アストロサイト内のグリコーゲン量は、エネルギー不足時に速やかに分解されることが示された。また、それにより、乳酸の分泌量が有意に増加することが示された。比較対象のＣＰ ３１６－８１９については、アストロサイト内のグリコーゲン量は増加させるが、エネルギー不足時の乳酸産生量は減少させることが分かった。
【産業上の利用可能性】
【0053】
ケルセチン又はその配糖体は、天然物や飲食品に含まれ、食経験がある化合物であるため、本発明の組成物は安全に脳内乳酸量を増加させることができる。脳の機能改善や低下抑制のための新しい手段として、産業上の利用可能性は高い。
【図1】
【図2】