特開 2025-1317 貼付剤

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2025001317

(43)【公開日】2025-01-08

(54)【発明の名称】貼付剤

(51)【国際特許分類】

   A61K 9/70 20060101AFI20241225BHJP

   A61K 47/32 20060101ALI20241225BHJP

   A61K 31/381 20060101ALI20241225BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20241225BHJP

   A61P 25/16 20060101ALI20241225BHJP

   A61K 47/14 20170101ALI20241225BHJP

【ＦＩ】

A61K9/70

A61K47/32

A61K31/381

A61P43/00 111

A61P25/16

A61K47/14

【審査請求】未請求

【請求項の数】9

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2023100830

(22)【出願日】2023-06-20

(71)【出願人】

【識別番号】000215958

【氏名又は名称】帝國製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110002837

【氏名又は名称】弁理士法人アスフィ国際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】中田 やよい

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA72

4C076BB31

4C076CC01

4C076DD46

4C076EE03

4C076EE09

4C086AA01

4C086AA02

4C086BB02

4C086MA03

4C086MA05

4C086MA32

4C086MA63

4C086NA11

4C086NA13

4C086ZA01

(57)【要約】

【課題】ロチゴチンの皮膚透過性に優れた貼付剤を提供する。
【解決手段】支持体層および粘着剤層を備える貼付剤であって、前記粘着剤層は、ロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩と、トリアセチンと、粘着剤と、を含む貼付剤。
【選択図】なし

【特許請求の範囲】

【請求項1】

支持体層および粘着剤層を備える貼付剤であって、
前記粘着剤層は、
ロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩と、
トリアセチンと、
粘着剤と、を含む貼付剤。

【請求項2】

前記粘着剤は、アクリル系粘着剤、ポリイソブチレン、またはこれらの混合物を含む請求項１に記載の貼付剤。

【請求項3】

前記粘着剤は、アクリル系粘着剤を含む請求項１に記載の貼付剤。

【請求項4】

前記粘着剤は、ポリイソブチレンを含む請求項１に記載の貼付剤。

【請求項5】

前記粘着剤層における前記トリアセチンの含有量は、前記粘着剤層の全質量１００質量％に対して１～４５質量％である請求項１に記載の貼付剤。

【請求項6】

前記粘着剤層における前記ロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩の含有量は、ロチゴチンのフリー体換算で、前記粘着剤層の全質量１００質量％に対して３～３５質量％である請求項１に記載の貼付剤。

【請求項7】

前記粘着剤層において、
前記ロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩のフリー体換算における含有量は、前記トリアセチンの含有量の０．２５～２．０倍である請求項１に記載の貼付剤。

【請求項8】

前記粘着剤層の単位面積当たりの質量は１０～２００ｇ／ｍ^２である請求項１に記載の貼付剤。

【請求項9】

前記粘着剤層は、前記ロチゴチンを含む請求項１に記載の貼付剤。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、ロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩を含有する貼付剤に関する。

【背景技術】

【0002】

ロチゴチンは、ドーパミンレセプターアゴニストであり、パーキンソン病、レストレスレッグス症候群などに対して優れた効果を有する薬物である。これまでにロチゴチンを有効成分として含有する製剤が開発されている。例えば特許文献１には、支持体、薬物含有層および剥離ライナーからなる経皮吸収型貼付製剤において、該薬物含有層が、基剤成分としてロジン系樹脂とゴム系粘着成分とを含有するゴム系粘着剤と、有効成分としてロチゴチンまたはその製薬上許容できる塩と、を含有してなる経皮吸収型貼付製剤が開示されている。更に特許文献２には、支持体、薬物含有層及び剥離ライナーからなり、該薬物含有層はロチゴチン、ポリイソブチレン系粘着剤、流動パラフィン及びポリビニルピロリドンを含有する経皮吸収型貼付剤が開示されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【特許文献1】特開２０１４－１７７４２８号公報

【特許文献2】特開２０１８―１２３１３１号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

上記の通り、薬物としてロチゴチンを含有する貼付剤は知られているが、従来の貼付剤では薬物の皮膚透過性が不十分な場合があった。本発明は上記事情に鑑みてなされたものであり、その目的は、ロチゴチンの皮膚透過性に優れた貼付剤を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0005】

上記課題を解決することのできた本発明の実施の形態に係る貼付剤は、以下の通りである。
［１］支持体層および粘着剤層を備える貼付剤であって、
前記粘着剤層は、
ロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩と、
トリアセチンと、
粘着剤と、を含む貼付剤。

【0006】

実施の形態に係る貼付剤によれば、粘着剤層中のトリアセチンによりロチゴチンの皮膚透過性を向上させることができる。実施の形態に係る貼付剤は、以下の［２］～［９］のいずれかであることが好ましい。
［２］前記粘着剤は、アクリル系粘着剤、ポリイソブチレン、またはこれらの混合物を含む［１］に記載の貼付剤。
［３］前記粘着剤は、アクリル系粘着剤を含む［１］に記載の貼付剤。
［４］前記粘着剤は、ポリイソブチレンを含む［１］に記載の貼付剤。
［５］前記粘着剤層における前記トリアセチンの含有量は、前記粘着剤層の全質量１００質量％に対して１～４５質量％である［１］～［４］のいずれかに記載の貼付剤。
［６］前記粘着剤層における前記ロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩の含有量は、ロチゴチンのフリー体換算で、前記粘着剤層の全質量１００質量％に対して３～３５質量％である［１］～［５］のいずれかに記載の貼付剤。
［７］前記粘着剤層において、
前記ロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩のフリー体換算における含有量は、前記トリアセチンの含有量の０．２５～２．０倍である［１］～［６］のいずれかに記載の貼付剤。
［８］前記粘着剤層の単位面積当たりの質量は１０～２００ｇ／ｍ^２である［１］～［７］のいずれかに記載の貼付剤。
［９］前記粘着剤層は、前記ロチゴチンを含む［１］～［８］のいずれかに記載の貼付剤。

【発明の効果】

【0007】

本発明によれば、上記構成により、ロチゴチンの皮膚透過性に優れた貼付剤を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0008】

本発明の実施の形態に係る貼付剤は、支持体層および粘着剤層を備える貼付剤であって、粘着剤層は、ロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩と、トリアセチンと、粘着剤と、を含む貼付剤である。実施の形態に係る貼付剤によれば、粘着剤層中のトリアセチンによりロチゴチンの皮膚透過性を向上させることができる。以下では貼付剤の各構成について詳述する。本明細書において、「含有する」または「含む」は、「配合する」と互換的に用いられる。

【0009】

支持体層は、粘着剤層を支持できるものであればよい。支持体層は、伸縮性を有していてもよく、伸縮性を有していなくてもよい。支持体層は、フィルム、シート、多孔質膜、発泡体、織布、不織布、紙材、またはこれらの積層体であることが好ましい。支持体層は樹脂を含むことが好ましい。樹脂として、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ナイロン、ポリウレタン、またはこれらの混合物が好ましい。

【0010】

ロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩とは、ロチゴチン、ロチゴチンの薬学的に許容される塩、またはこれらの混合物を意味する。これらは、パーキンソン病、レストレスレッグス症候群などに対して優れた効果を有する薬物である。以下では、ロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩を、単に薬物と呼ぶ場合がある。

【0011】

ロチゴチンの薬学的に許容される塩としては、酸付加塩が好ましい。酸付加塩の形成に用いられる酸としては、塩酸、硫酸、リン酸、マレイン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、フマル酸、またはこれらの組み合わせが好ましい。

【0012】

粘着剤層におけるロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩の含有量は、ロチゴチンのフリー体換算で、粘着剤層の全質量１００質量％に対して３～３５質量％であることが好ましい。当該含有量は、５～３２質量％であることがより好ましく、１０～３０質量％であることが更に好ましい。当該含有量が好ましくは３質量％以上、より好ましくは５質量％以上、更に好ましくは１０質量％以上であることにより、薬効が得られ易くなる。一方、当該含有量が、好ましくは３５質量％以下、より好ましくは３２質量％以下、更に好ましくは３０質量％以下であることにより、経済性が向上する。

【0013】

トリアセチンは、薬物の吸収促進剤として機能するだけではなく、粘着剤層に比較的多量に配合しても製剤物性を損なわない優れた特性があり、可塑剤としても機能する。粘着剤層におけるトリアセチンの含有量は、粘着剤層の全質量１００質量％に対して１～４５質量％であることが好ましい。当該含有量は、３～４０質量％であることがより好ましく、５～３０質量％であることが更に好ましい。当該含有量が好ましくは１質量％以上、より好ましくは３質量％以上、更に好ましくは５質量％以上であることにより、薬物の皮膚透過性を向上させることができる。一方、当該含有量が、好ましくは４５質量％以下、より好ましくは４０質量％以下、更に好ましくは３０質量％以下であることにより、粘着剤との相溶性が向上し、製剤の粘着物性が安定する。

【0014】

粘着剤層は、更に、トリアセチン以外の他の吸収促進剤を含んでいてもよい。他の吸収促進剤として、例えば乳酸、ミリスチン酸イソプロピル、ラウロマクロゴール、オレイン酸オレイル、ステアリン酸、レブリン酸、オレイルアルコール、カプリン酸、カプリル酸、カプロン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、サリチル酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ラウリン酸メチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸セチル、セバシン酸ジエチル、ラウリン酸ヘキシル、サリチル酸、サリチル酸メチル、サリチル酸エチレングリコール、アジピン酸ジイソプロピル、ステアリン酸エステル、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ラウリルピロリドン、ＤＭＳＯ等が挙げられる。一方、粘着剤層は、トリアセチンを含むことにより皮膚透過性を向上できるため、他の吸収促進剤を含んでいなくてもよい。

【0015】

粘着剤層において、ロチゴチンおよび／またはその薬学的に許容される塩のフリー体換算における含有量は、トリアセチンの含有量の０．２５～２．０倍であることが好ましい。当該倍率は、０．５～１．９倍であることがより好ましく、１．０～１．８倍であることが更に好ましい。即ち、当該倍率は、好ましくは０．２５倍以上、より好ましくは０．５倍以上、更に好ましくは１．０倍以上であって、好ましくは２．０倍以下、より好ましくは１．９倍以下、更に好ましくは１．８倍以下である。これにより、薬物の皮膚透過性が向上する。

【0016】

粘着剤は、アクリル系粘着剤、ポリイソブチレン、ポリブテン、スチレン－イソプレン－スチレンブロック共重合体、イソプレンゴム、スチレン－ブタジエン－スチレンブロック共重合体、シリコン系粘着剤、またはこれらの混合物を含むことが好ましく、アクリル系粘着剤、ポリイソブチレン、またはこれらの混合物を含むことがより好ましく、アクリル系粘着剤またはポリイソブチレンを含むことが更に好ましい。

【0017】

アクリル系粘着剤は、ヒドロキシ基、カルボキシル基、ピロリドン基、アミノ基、またはこれらの組み合わせを有する（メタ）アクリル系ポリマー；官能基を有していない（メタ）アクリル系ポリマー；またはこれらの混合物を含むことが好ましい。アクリル系粘着剤は、カルボキシル基を有する（メタ）アクリル系ポリマーを含むことがより好ましい。（メタ）アクリル系ポリマーは架橋構造を有していることが好ましい。アクリル系粘着剤として、具体的にはヘンケル社製のＤｕｒｏ－Ｔａｋ ８７－２０５４、Ｄｕｒｏ－Ｔａｋ ８７－４０９８、Ｄｕｒｏ－Ｔａｋ ８７－２５１６が好ましく、Ｄｕｒｏ－Ｔａｋ ８７－２０５４がより好ましい。アクリル系粘着剤は、水溶性の（メタ）アクリル酸系ポリマーを架橋剤で架橋した架橋高分子を含んでいてもよい。

【0018】

（メタ）アクリル系ポリマーは、（メタ）アクリル単量体に由来する構成単位を有していることが好ましい。（メタ）アクリル単量体として、例えばアクリル酸、アクリル酸エチル、アクリル酸メチル、アクリル酸ブチル、アクリル酸イソノニル、アクリル酸２－ヒドロキシエチル、アクリル酸オクチル、アクリル酸２－エチルヘキシル、アクリル酸２－メトキシエチル、アクリルアミド、メタクリル酸、メタクリル酸グリシジル、メタクリル酸ドデシル、メタクリル酸２－エチルヘキシルが挙げられる。（メタ）アクリル系ポリマーは、これらの（メタ）アクリル単量体に由来する構成単位を１種のみ有してもよいが、２種以上有していることが好ましい。

【0019】

（メタ）アクリル系ポリマーは、更に（メタ）アクリル単量体以外のビニル基を有するビニル単量体に由来する構成単位を有していることが好ましい。ビニル単量体として、例えばビニルピロリドン、酢酸ビニル、アクリロニトリル、メタクリロニトリルが挙げられる。（メタ）アクリル系ポリマーは、ビニル単量体に由来する構成単位を１種のみ有していることが好ましいが、２種以上含有していてもよい。

【0020】

粘着剤層における粘着剤の含有量は、粘着剤層の全質量１００質量％に対して２０～８０質量％であることが好ましい。当該含有量は、３０～７５質量％であることがより好ましく、４０～７０質量％であることが更に好ましい。当該含有量が好ましくは２０質量％以上、より好ましくは３０質量％以上、更に好ましくは４０質量％以上であることにより、貼付剤は皮膚へ貼り付き易くなる。一方、当該含有量が、好ましくは８０質量％以下、より好ましくは７５質量％以下、更に好ましくは７０質量％以下であることにより、トリアセチンによる薬物の皮膚透過性の向上効果が発揮され易くなる。

【0021】

粘着剤層は、更に粘着付与樹脂を含んでいてもよい。粘着付与樹脂によれば、粘着剤層の粘着力を一層、向上させることができる。特に粘着剤であるポリイソブチレンと共に粘着付与樹脂を用いると粘着力が一層、向上し易くなる。粘着付与樹脂として、例えば、脂環族飽和炭化水素樹脂、脂肪族系炭化水素樹脂、テルペン樹脂、ロジン誘導体、マレイン酸レジン、またはこれらの混合物が好ましい。これらのうち脂環族飽和炭化水素樹脂、ロジン誘導体、またはこれらの混合物がより好ましい。脂環族飽和炭化水素樹脂として、例えば、荒川化学工業株式会社製のアルコンＰ１００が挙げられる。脂肪族系炭化水素樹脂として、例えば、日本ゼオン株式会社製のクイントンＢ１７０が挙げられる。テルペン樹脂として、例えば、ヤスハラケミカル株式会社製のクリアロンＰ－１２５が挙げられる。ロジン誘導体として、例えば、ロジン、ロジングリセリンエステル、水添ロジン、水添ロジングリセリンエステル、ロジンのペンタエリスリトールエステル等が挙げられる。これらは単独で用いてもよく、または２種以上併用して用いてもよい。また粘着剤層は、粘着付与樹脂を含んでいなくてもよい。

【0022】

粘着剤層が粘着付与樹脂を含む場合、粘着剤層における粘着付与樹脂の含有量は、粘着剤層の全質量１００質量％に対して１０～６０質量％であることが好ましく、３０～５０質量％であることがより好ましい。当該含有量が好ましくは１０質量％以上、より好ましくは３０質量％以上であることにより、粘着力が一層、向上する。一方、当該含有量が、好ましくは６０質量％以下、より好ましくは５０質量％以下であることにより、過度な粘着力の発揮を回避し易くなる。

【0023】

粘着剤層は、更に、可塑剤、水溶性高分子、セルロース誘導体、ケイ素化合物、界面活性剤、無機充填剤、抗酸化剤、脱塩剤、またはこれらの混合物である添加剤を含んでいてもよい。このような添加剤により、貼付剤は、通常の外用製剤で求められる機能を発揮し易くなる。粘着剤層が添加剤を含む場合、粘着剤層における添加剤の含有量は、粘着剤層の全質量１００質量％に対して０．１～５０質量％であることが好ましく、０．２～４０質量％であることがより好ましい。

【0024】

可塑剤として、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００等）、流動パラフィン、シリコーンオイル等が挙げられる。水溶性高分子として、例えばポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸等が挙げられる。セルロース誘導体として、例えばエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が挙げられる。ケイ素化合物として、例えば無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。界面活性剤として、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ステアリン酸エステル、ラウロマクロゴール、ソルビタン脂肪酸エステル等が挙げられる。無機充填剤として、例えば酸化亜鉛、酸化アルミニウム、二酸化チタン、シリカ類、酸化マグネシウム、酸化鉄、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム等が挙げられる。抗酸化剤として、例えばジブチルヒドロキシトルエン等が挙げられる。脱塩剤として、例えば塩基が好ましい。塩基としてはアミン類が好ましい。これにより、薬物としてロチゴチンの薬学的に許容される塩を用いる場合に、当該塩を脱塩し易くなる。アミン類として、例えばモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等が好ましい。これらは単独で用いてもよく、または２種以上併用して用いてもよい。

【0025】

粘着剤層は、更に必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、安定化剤、清涼剤、殺菌剤、着香剤、着色剤、架橋剤、保湿剤、充填剤、ｐＨ調整剤、またはこれらの混合物である他の添加剤を含んでいてもよい。粘着剤層が他の添加剤を含む場合、粘着剤層における他の添加剤の含有量は、粘着剤層の全質量１００質量％に対して０．１～１０質量％であることが好ましく、０．２～３質量％であることがより好ましい。これらは単独で用いてもよく、または２種以上併用して用いてもよい。

【0026】

粘着剤層の単位面積当たりの質量は１０～２００ｇ／ｍ^２であることが好ましい。当該単位面積当たりの質量は、より好ましくは２０～１５０ｇ／ｍ^２であり、更に好ましくは４０～１００ｇ／ｍ^２である。当該単位面積当たりの質量が、好ましくは１０ｇ／ｍ^２以上、より好ましくは２０ｇ／ｍ^２以上、更に好ましくは４０ｇ／ｍ^２以上であることにより、薬物放出の持続性が向上する。一方、当該単位面積当たりの質量が、好ましくは２００ｇ／ｍ^２以下、より好ましくは１５０ｇ／ｍ^２以下、更に好ましくは１００ｇ／ｍ^２以下であることにより、経済性が向上する。

【0027】

貼付剤は、更に、少なくとも粘着剤層を覆う剥離ライナーを有していることが好ましい。剥離ライナーによれば、粘着剤層の表面を安定的に保護することができる。剥離ライナーとして、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエステル、またはこれらの混合物を含む樹脂シート、紙シート、またはこれらの積層体が好ましい。このうちポリエチレンテレフタレートを含む樹脂シートがより好ましい。また、剥離ライナーは、剥離力を至適にするためシリコン処理されていてもよい。

【0028】

貼付剤は、例えば以下の方法によって作製することができる。例えば、薬物、粘着剤、トリアセチン等の基剤成分を混合して、その混合物を剥離ライナー又は支持体に塗工した後、それを支持体又は剥離ライナーと貼り合わせて、更に所望のサイズに裁断することにより貼付剤を得ることができる。この場合、基剤成分をトルエン、ヘキサン、酢酸エチル等の溶剤に溶解させて、これを剥離ライナー又は支持体に塗工した後、溶剤を乾燥除去してから支持体又は剥離ライナーと貼り合わせてもよい。

【0029】

貼付剤は、テープ剤またはパップ剤であることが好ましく、テープ剤であることがより好ましい。

【実施例0030】

以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記実施例によって制限されず、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で変更を加えて実施することも可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。

【0031】

（実施例１）
ロチゴチンに溶剤としての酢酸エチル、カルボキシル基含有アクリル系粘着剤（ＤＵＲＯ ＴＡＫ ８７－２０５４、ヘンケル社製）、トリアセチン（富士フイルム和光純薬株式会社製）を加え、均一になるまで攪拌混合して、塗工液を調製した。この際、溶剤を除く各成分の含有量が表１に示す含有量となるように調整した。次に、得られた塗工液を、剥離ライナー上に乾燥後の厚みが５５μｍ程度となるように塗工し、溶剤を乾燥除去して単位面積当たりの質量が５５ｇ／ｍ^２である粘着剤層を成膜し、粘着剤層に支持体を貼り合わせて貼付剤を得た。

【0032】

（実施例２）
ポリイソブチレンに溶剤としてのトルエンを加え、均一になるまで攪拌混合して、ポリイソブチレン溶液を調製した。次に、脂環族飽和炭化水素樹脂（アルコンＰ－１００、荒川化学工業株式会社製）、水素添加ロジングリセリンエステル（ＫＥ－３１１、荒川化学工業株式会社製）に溶剤としてのトルエンを加え、均一になるまで攪拌混合した。これにポリイソブチレン溶液を加えてさらに均一になるまで攪拌混合し、プレミックス溶液を調製した。次いで、ロチゴチンにプレミックス溶液、流動パラフィン、トリアセチン（富士フイルム和光純薬株式会社製）を加え、均一になるまで攪拌混合して、塗工液を調製した。この際、溶剤を除く各成分の含有量が表１に示す含有量となるように調整した。次に、得られた塗工液を、剥離ライナー上に乾燥後の厚みが５５μｍ程度となるように塗工し、溶剤を乾燥除去して単位面積当たりの質量が５５ｇ／ｍ^２である粘着剤層を成膜し、粘着剤層に支持体を貼り合わせて、貼付剤を得た。

【0033】

（実施例３～７、参考例１、２）
塗工液の溶剤を除く各成分の含有量が表１に示す含有量となるように調整したこと以外は実施例１と同じ方法により貼付剤を作製した。

【0034】

（比較例１）
トリアセチンを配合しなかったこと、及び粘着剤の含有量を８０質量％としたこと以外は、実施例１と同じ方法により貼付剤を作製した。

【0035】

（比較例２）
トリアセチンの代わりに乳酸を配合したこと以外は、実施例１と同じ方法により貼付剤を作製した。

【0036】

（比較例３）
トリアセチンの代わりにミリスチン酸イソプロピルを配合したこと以外は、実施例１と同じ方法により貼付剤を作製した。

【0037】

（比較例４）
トリアセチンの代わりにラウロマクロゴール（ＢＬ－４．２）を配合したこと以外は、実施例１と同じ方法により貼付剤を作製した。

【0038】

（比較例５）
トリアセチンの代わりにオレイン酸オレイルを配合したこと以外は、実施例１と同じ方法により貼付剤を作製した。

【0039】

（比較例６）
トリアセチンの代わりにステアリン酸を配合したこと以外は、実施例１と同じ方法により貼付剤を作製した。

【0040】

（比較例７）
トリアセチンの代わりにレブリン酸を配合したこと以外は、実施例１と同じ方法により貼付剤を作製した。

【0041】

（比較例８）
トリアセチンの代わりにオレイルアルコールを配合したこと以外は、実施例１と同じ方法により貼付剤を作製した。

【0042】

（比較例９）
トリアセチンを配合しなかったこと、ロチゴチンの含有量を１０質量％としたこと、及び粘着剤の含有量を９０質量％としたこと以外は、実施例１と同じ方法により貼付剤を作製した。

【0043】

〔ロチゴチンの結晶析出の確認〕
得られた各貼付剤について、作製後初期の粘着剤層中のロチゴチン結晶の有無をマイクロスコープによって確認した。ロチゴチンの結晶が確認されなかったものは溶解性が良好である（Ａ）と評価し、ロチゴチンの結晶が確認されたものは溶解性が不良である（Ｃ）と評価した。これらの結果を表１、表２に示す。

【0044】

〔ｉｎ ｖｉｔｒｏヘアレスラット皮膚透過性試験〕
得られた各貼付剤について、下記の方法に基づいてｉｎ ｖｉｔｒｏヘアレスラット皮膚透過性試験を行った。これらの結果を表１、表２に示す。
＜方法＞
雄性ヘアレスラット（ＨＷＹ系、７週齢）の腹部皮膚を摘出してフランツ型拡散セルにセットし、真皮側をレセプター側とし、その内側にはＰＥＧ４００を４０％含有するリン酸緩衝生理食塩水を満たし、ウォータージャケットには３７℃の温水を還流した。各貼付剤を円形（１．５４ｃｍ^２）に打ち抜き、摘出皮膚に貼付して試験開始後２、４、６、８、２２、２４時間時のレセプター液をサンプリングし、高速液体クロマトグラフ法により、薬物の皮膚透過量を測定した。得られた測定値から２４時間後の累積薬物透過量と最大Ｆｌｕｘを算出した。これらの結果を表１、表２に示す。

【0045】

〔指タック試験〕
得られた各貼付剤について、作製後初期の製剤の粘着剤層の指タック試験を行った。詳細には、粘着剤層面に指を押し当て、指を引き離した時の粘着性（貼り付きの強さ）を評価した。貼り付きの強さが強いものを（Ａ）と評価し、貼り付きの強さが中程度のものを（Ｂ）と評価し、貼り付きの強さが弱いものを（Ｃ）と評価した。これらの結果を表１、表２に示す。

【0046】

【表1】

【0047】

【表2】

【0048】

表１、表２に示す結果より、吸収促進剤としてトリアセチンを配合した実施例１～７の貼付剤は、トリアセチンを配合していない比較例１～９の貼付剤に比べて高いロチゴチンの皮膚透過性を示した。また、実施例１～７の貼付剤は、いずれもロチゴチンの結晶は確認されず、皮膚への接着性も十分であった。

【0049】

その他の貼付剤の処方例を表３に示す。その他の貼付剤の処方例は、例えば以下の方法により作製することができる。
（処方例１）
カルボキシル基含有アクリル系粘着剤の代わりに官能基を有していないアクリル系粘着剤（ＤＵＲＯ ＴＡＫ ８７－４０９８、ヘンケル社製）を配合すること、塗工液の溶剤を除く各成分の含有量が表３に示す含有量となるように調整すること以外は実施例１と同じ方法により貼付剤を作製する。

【0050】

（処方例２）
カルボキシル基含有アクリル系粘着剤の代わりにヒドロキシ基含有アクリル系粘着剤（ＤＵＲＯ ＴＡＫ ８７－２５１６、ヘンケル社製）を配合すること、塗工液の溶剤を除く各成分の含有量が表３に示す含有量となるように調整すること以外は実施例１と同じ方法により貼付剤を作製する。

【0051】

【表3】