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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2025143170
(43)【公開日】2025-10-01
(54)【発明の名称】ガンボージ樹脂のアセトン抽出物含有の徐放性製剤
(51)【国際特許分類】
A61K 36/38 20060101AFI20250924BHJP
A61K 47/20 20060101ALI20250924BHJP
A61K 47/38 20060101ALI20250924BHJP
A61K 47/02 20060101ALI20250924BHJP
A61K 47/12 20060101ALI20250924BHJP
A61K 47/26 20060101ALI20250924BHJP
A61K 9/22 20060101ALI20250924BHJP
A61P 29/00 20060101ALN20250924BHJP
【ＦＩ】
A61K36/38
A61K47/20
A61K47/38
A61K47/02
A61K47/12
A61K47/26
A61K9/22
A61P29/00
【審査請求】有
【請求項の数】6
【出願形態】ＯＬ
(21)【出願番号】P 2024135328
(22)【出願日】2024-08-14
(31)【優先権主張番号】113110007
(32)【優先日】2024-03-18
(33)【優先権主張国・地域又は機関】TW
(71)【出願人】
【識別番号】504376382
【氏名又は名称】台湾森本生物科技開發股▲分▼有限公司
(74)【代理人】
【識別番号】100145403
【弁理士】
【氏名又は名称】山尾 憲人
(74)【代理人】
【識別番号】100221501
【弁理士】
【氏名又は名称】式見 真行
(72)【発明者】
【氏名】李 森彬
(72)【発明者】
【氏名】李 佳玲
(72)【発明者】
【氏名】李 宜玲
(72)【発明者】
【氏名】李 巧玲
【テーマコード（参考）】
4C076
4C088
【Ｆターム（参考）】
4C076AA38
4C076BB01
4C076CC04
4C076DD05
4C076DD29
4C076DD41
4C076DD67
4C076EE31
4C076EE32
4C076FF01
4C088AB12
4C088AC08
4C088CA07
4C088MA35
4C088MA52
4C088NA12
4C088ZB11
(57)【要約】
【課題】徐放性製剤を提供する
【解決手段】製剤の総重量に基づいて、含有量が２５．００ｗｔ％～３１．２５ｗｔ％のガンボージ樹脂のアセトン抽出物を含む有効活性成分と、含有量が４ｗｔ％～２５ｗｔ％のラウリル硫酸ナトリウムと、含有量が１５．６３ｗｔ％～２３．４４ｗｔ％のヒドロキシプロピルメチルセルロースと、含有量が６．２５ｗｔ％～１３．３８ｗｔ％の微結晶セルロースと、含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％の二酸化ケイ素と、含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％のステアリン酸マグネシウムと、含有量が２５．００ｗｔ％～４０．１３ｗｔ％のラクトースと、含有量が５．００ｗｔ％～７．８１ｗｔ％のデキストロースと、を含む。
【選択図】図２
【解決手段】製剤の総重量に基づいて、含有量が２５．００ｗｔ％～３１．２５ｗｔ％のガンボージ樹脂のアセトン抽出物を含む有効活性成分と、含有量が４ｗｔ％～２５ｗｔ％のラウリル硫酸ナトリウムと、含有量が１５．６３ｗｔ％～２３．４４ｗｔ％のヒドロキシプロピルメチルセルロースと、含有量が６．２５ｗｔ％～１３．３８ｗｔ％の微結晶セルロースと、含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％の二酸化ケイ素と、含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％のステアリン酸マグネシウムと、含有量が２５．００ｗｔ％～４０．１３ｗｔ％のラクトースと、含有量が５．００ｗｔ％～７．８１ｗｔ％のデキストロースと、を含む。
【選択図】図２
【特許請求の範囲】
【請求項1】
製剤の総重量に基づいて、
含有量が２５．００ｗｔ％～３１．２５ｗｔ％のガンボージ樹脂のアセトン抽出物を含む有効活性成分と、
含有量が４ｗｔ％～２５ｗｔ％のラウリル硫酸ナトリウムと、
含有量が１５．６３ｗｔ％～２３．４４ｗｔ％のヒドロキシプロピルメチルセルロースと、
含有量が６．２５ｗｔ％～１３．３８ｗｔ％の微結晶セルロースと、
含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％の二酸化ケイ素と、
含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％のステアリン酸マグネシウムと、
含有量が２５．００ｗｔ％～４０．１３ｗｔ％のラクトースと、
含有量が５．００ｗｔ％～７．８１ｗｔ％のデキストロースと、を含む、ことを特徴とする徐放性製剤。
含有量が２５．００ｗｔ％～３１．２５ｗｔ％のガンボージ樹脂のアセトン抽出物を含む有効活性成分と、
含有量が４ｗｔ％～２５ｗｔ％のラウリル硫酸ナトリウムと、
含有量が１５．６３ｗｔ％～２３．４４ｗｔ％のヒドロキシプロピルメチルセルロースと、
含有量が６．２５ｗｔ％～１３．３８ｗｔ％の微結晶セルロースと、
含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％の二酸化ケイ素と、
含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％のステアリン酸マグネシウムと、
含有量が２５．００ｗｔ％～４０．１３ｗｔ％のラクトースと、
含有量が５．００ｗｔ％～７．８１ｗｔ％のデキストロースと、を含む、ことを特徴とする徐放性製剤。
【請求項2】
前記ガンボージ樹脂のアセトン抽出物は、
ガンボージ樹脂を粉末に粉砕してガンボージ樹脂粉末を得た後、該ガンボージ樹脂粉末をアセトンで抽出して、第１の抽出物を得るステップａと、
前記第１の抽出物を超音波処理して、第２の抽出物を得るステップｂと、
前記第２の抽出物をろ過処理して、ろ過液を得るステップｃと、
前記ろ過液を濃縮処理して、アセトンを除去するステップｄと、を含む方法により製造された、ことを特徴とする請求項１に記載の徐放性製剤。
ガンボージ樹脂を粉末に粉砕してガンボージ樹脂粉末を得た後、該ガンボージ樹脂粉末をアセトンで抽出して、第１の抽出物を得るステップａと、
前記第１の抽出物を超音波処理して、第２の抽出物を得るステップｂと、
前記第２の抽出物をろ過処理して、ろ過液を得るステップｃと、
前記ろ過液を濃縮処理して、アセトンを除去するステップｄと、を含む方法により製造された、ことを特徴とする請求項１に記載の徐放性製剤。
【請求項3】
前記ステップａにおいて、前記ガンボージ樹脂粉末とアセトンとの重量体積比は、１：２～１：３の範囲内にある、ことを特徴とする請求項２に記載の徐放性製剤。
【請求項4】
前記ステップｂにおいて、前記超音波処理は、温度が２０℃～３５℃の範囲内で行う、ことを特徴とする請求項２に記載の徐放性製剤。
【請求項5】
前記ステップｃにおいて、前記ろ過処理は、孔径が３μｍ～６μｍの範囲内のろ紙を使用して行う、ことを特徴とする請求項２に記載の徐放性製剤。
【請求項6】
前記ガンボージ樹脂のアセトン抽出物は、図１に示されるような高速液体クロマトグラフィー溶出プロフィールを有する、ことを特徴とする請求項１に記載の徐放性製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ガンボージ樹脂（ｇａｍｂｏｇｅ ｒｅｓｉｎ）のアセトン抽出物（ａｃｅｔｏｎｅ－ｅｘｔｒａｃｔｅｄ ｐｒｏｄｕｃｔ）含有の徐放性製剤（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）に関する。
【背景技術】
【0002】
ガンボージ樹脂は、フクギ科（Ｇｕｔｔｉｆｅｒａｅ）のフクギ属（Ｇａｒｃｉｎｉａ）の植物によって分泌されるゴム樹脂（ｇｕｍ－ｒｅｓｉｎ）である。古くから植物染料や顔料の原料として使われてきた。一部の区域、例えばインドやタイでは、ガンボージ樹脂は民間薬（ｆｏｌｋ－ｍｅｄｉｃｉｎｅ）としても使用されている。
【0003】
主に「ガンボージ」と呼ばれているガルシニア(藤黄)は、熱帯地方で生長する常緑樹の一種である。インドで生育している主要種は、ガルシニア・モレラ・デスブ（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｍｏｒｅｌｌａ Ｄｅｓｖ）であり、一方、タイで生育している主要種は、藤黄 （Ｇａｒｃｉｎｉａ ｈａｎｂｕｒｙｉ Ｈｏｏｋ）である。開花期の前に、樹皮を地面から２メートルのところで螺旋状に切り開き、滲み出る樹脂を採取する。一般にはこの樹脂を熱乾燥（ｈｅａｔ－ｄｒｙｉｎｇ）させて固化したものがガンボージ樹脂である。
【0004】
伝統中国医学（Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、ＴＣＭ）によると、ガンボージは、抗炎症、毒素の排出、止血、寄生虫を殺す効果があると見られる。１９３４年以来、ガンボージ樹脂の成分については多くの報告がある。
【0005】
現在では、ガンボージ樹脂の抽出物から多くの化合物が単離できることが知られている。例えば、モレリン（ｍｏｒｅｌｌｉｎ）、モレリン酸（ｍｏｒｅｌｌｉｃ ａｃｉｄ）、ガンボギン酸（ｇａｍｂｏｇｉｃ ａｃｉｄ）、モレリノール（ｍｏｒｅｌｌｉｎｏｌ）、イソモレリン（ｉｓｏｍｏｒｅｌｌｉｎ）、イソモレル酸（ｉｓｏｍｏｒｅｌｌｉｃ ａｃｉｄ）、イソガンボグ酸（ｉｓｏｇａｍｂｏｇｉｃ ａｃｉｄ）、イソモレリノール（ｉｓｏｍｏｒｅｌｌｉｎｏｌ）、ネオガンボグ酸（ｎｅｏｇａｍｂｏｇｉｃ ａｃｉｄ）、デオキシモレリン（ｄｅｓｏｘｙｍｏｒｅｌｌｉｎ）、ジヒドロイソモレリン（ｄｉｈｙｄｒｏｉｓｏｍｏｒｅｌｌｉｎ）、α－グッチフェリン（α－ｇｕｔｔｉｆｅｒｉｎ）、β―グッチフェリン（β－ｇｕｔｔｉｆｅｒｉｎ）、ガンボゲン酸（ｇａｍｂｏｇｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、デオキシガンボゲニン（ｄｅｓｏｘｙｇａｍｂｏｇｅｎｉｎ）、ガンボゲル酸（ｇａｍｂｏｇｅｌｌｉｃ ａｃｉｄ）、エピガンボグ酸（ｅｐｉｇａｍｂｏｇｉｃ ａｃｉｄ）、エピイソガンボグ酸（ｅｐｉｉｓｏｇａｍｂｏｇｉｃ ａｃｉｄ）、イソガンボゲン酸（ｉｓｏｇａｍｂｏｇｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、３０－ヒドロキシガンボグ酸（３０－ｈｙｄｒｏｘｙｇａｍｂｏｇｉｃ ａｃｉｄ）などが挙げられる。
【0006】
ガンボージ樹脂のアセトン抽出物及びそれから得られる化合物は、腫瘍／癌細胞の増殖を抑制する活性を有し、且つ、鎮痛作用および抗炎症作用を有することが報告されている。例えば、引用文献１には、ガンボージ樹脂由来のアセトン抽出物、前記アセトン抽出物から９つの化合物がさらに精製されており、その中には、当時では新規化合物であったフォルモキサントンＡ（ｆｏｒｍｏｘａｎｔｈｏｎｅ Ａ）及び８つの既知の化合物であるベツリン（ｂｅｔｕｌｉｎ）、ベツリン酸（ｂｅｔｕｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、モレリン酸、イソモレル酸、ガンボギン酸、イソガンボグ酸、イソモレリノール及びデオキシモレリンが含まれている。
【0007】
前記アセトン抽出物及び９種類の精製化合物は、肝臓がん細胞（ＨｅｐＧ２）、肺がん細胞（Ａ５４９）、乳がん細胞（ＭＣＦ-７）、結腸がん細胞（ＨＴ-２９）、白血病細胞（ＨＬ-６０）、リンパ腫がん細胞（Ｕ９３７）などの腫瘍／がん細胞の増殖を抑制する効果があることが実証された。
【0008】
引用文献２は、当時、ガンボージ樹脂のアセトン抽出物から得られた１７つの新規化合物及び５つの分画物（ｆｒａｃｔｉｏｎａｔｅｄ ｐｒｏｄｕｃｔｓ）を開示している。これらの１７つの新規化合物及び５つの分画物は、腫瘍／癌細胞の増殖を抑制する活性を有することが実証された。また、アセトン抽出物及びそれから得られた５つの分画物には、鎮痛・抗炎症作用があることが実証された。
【0009】
前述のことを考慮すると、医療用途において、ガンボージ樹脂のアセトン抽出物含有の徐放性製剤の開発が必要とされている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0010】
【特許文献1】米国特許第７１３８４２８号明細書
【特許文献2】米国特許出願公開第２０１１／０３０５７８４号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0011】
本出願人は、従来技術の欠点の少なくとも１つを軽減することができる徐放性製剤を提供する。
【課題を解決するための手段】
【0012】
上記目的を達成すべく、本発明は、製剤の総重量に基づいて、
含有量が２５．００ｗｔ％～３１．２５ｗｔ％のガンボージ樹脂のアセトン抽出物を含む有効活性成分（ａｃｔｉｖｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ、「ＡＰＩ」と略称する）と、
含有量が４ｗｔ％～２５ｗｔ％のラウリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｌａｕｒｙｌ ｓｕｌｆａｔｅ、「ＳＬＳ」と略称する）と、
含有量が１５．６３ｗｔ％～２３．４４ｗｔ％のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）と、
含有量が６．２５ｗｔ％～１３．３８ｗｔ％の微結晶セルロース（ｍｉｃｒｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）と、
含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％の二酸化ケイ素（ｓｉｌｉｃｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ）と、
含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％のステアリン酸マグネシウム（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｓｔｅａｒａｔｅ）と、
含有量が２５．００ｗｔ％～４０．１３ｗｔ％のラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）と、
含有量が５．００ｗｔ％～７．８１ｗｔ％のデキストロース（ｄｅｘｔｒｏｓｅ）と、を含む、ことを特徴とする徐放性製剤を提供する。
含有量が２５．００ｗｔ％～３１．２５ｗｔ％のガンボージ樹脂のアセトン抽出物を含む有効活性成分（ａｃｔｉｖｅ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ、「ＡＰＩ」と略称する）と、
含有量が４ｗｔ％～２５ｗｔ％のラウリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｌａｕｒｙｌ ｓｕｌｆａｔｅ、「ＳＬＳ」と略称する）と、
含有量が１５．６３ｗｔ％～２３．４４ｗｔ％のヒドロキシプロピルメチルセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ ｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）と、
含有量が６．２５ｗｔ％～１３．３８ｗｔ％の微結晶セルロース（ｍｉｃｒｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）と、
含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％の二酸化ケイ素（ｓｉｌｉｃｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ）と、
含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％のステアリン酸マグネシウム（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｓｔｅａｒａｔｅ）と、
含有量が２５．００ｗｔ％～４０．１３ｗｔ％のラクトース（ｌａｃｔｏｓｅ）と、
含有量が５．００ｗｔ％～７．８１ｗｔ％のデキストロース（ｄｅｘｔｒｏｓｅ）と、を含む、ことを特徴とする徐放性製剤を提供する。
【図面の簡単な説明】
【0013】
本開示の他の特徴および利点は、添付の図面を参照して、以下の実施形態の詳細に説明することにより明白になる。さまざまな特徴が正確な縮尺で描かれていない場合があることに注意してください。
【図1】下記実施例２のガンボージ樹脂のアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１の高性能液体クロマトグラフィーのＨＰＬＣ溶出プロフィール（ＨＰＬＣ ｅｌｕｔｉｏｎ ｐｒｏｆｉｌｅ）を示す。
【図2】本発明の錠剤及び下記実施例４のガンボージ樹脂のアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１のそれぞれのインビトロ溶解率（ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｒａｔｅ）の経時的な変化を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【0014】
本明細書の目的のために、「含んでいる」という語は「含めるがこれに限定されない」ことを意味し、「含む」という語もそれに対応する意味を有することが明確に理解されよう。
先行技術の刊行物が本明細書で言及されている場合、そのような言及は、その刊行物が台湾または他の国において本技術分野における一般的な知識の一部を形成していることを認めるものではないことを理解されたい。
別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術的及び科学的用語は、本発明が属する技術に熟練した者によって一般的に理解される意味を有する。当技術に熟練した者は、本発明の実施において使用され得る、本明細書に記載されたものと類似または同等の多くの方法及び材料を認識するであろう。実際、本発明は、本明細書に記載された方法及び材料に限定されるものではない。
先行技術の刊行物が本明細書で言及されている場合、そのような言及は、その刊行物が台湾または他の国において本技術分野における一般的な知識の一部を形成していることを認めるものではないことを理解されたい。
別段の定義がない限り、本明細書で使用されるすべての技術的及び科学的用語は、本発明が属する技術に熟練した者によって一般的に理解される意味を有する。当技術に熟練した者は、本発明の実施において使用され得る、本明細書に記載されたものと類似または同等の多くの方法及び材料を認識するであろう。実際、本発明は、本明細書に記載された方法及び材料に限定されるものではない。
【0015】
本明細書及び特許請求の範囲の目的のために、別段の記載がない限り、本明細書及び特許請求の範囲で使用される総量（ａｍｏｕｎｔｓ）、サイズ（ｓｉｚｅｓ）、寸法（ｄｉｍｅｎｓｉｏｎｓ）、比率（ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓ）、形状（ｓｈａｐｅｓ）、剤形（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）、パラメータ（ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ）、パーセンテージ（ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓ）、量（ｑｕａｎｔｉｔｉｅｓ）、特性（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ）及びその他の数値を表すすべての数は、例え「約（ａｂｏｕｔ）」という用語が値、量または範囲とともに明示的に示されていなくても、すべての場合において「約」という用語によって修飾されるものとして理解されるべきである。
【0016】
したがって、反対の提示がない限り、以下の明細書及び特許請求の範囲に記載された数値パラメータは、厳密ではなく、また厳密である必要はないが、公差（ｔｏｌｅｒａｎｃｅｓ）、変換係数（ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ）、四捨五入（ｒｏｕｎｄｉｎｇ ｏｆｆ）、測定誤差（ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ ｅｒｒｏｒ）などを反映して、概算値および／または所望の大きさまたは小ささであってもよく、また、現在開示されている主題によって得られようとする所望の特性に応じて、当業者に知られている他の要因を反映していてもよい。
例えば、値を参照する場合の「約」という用語は、そのような変動が開示された方法を実行するため、または開示された組成物を使用するために適切であるとして、部分の形態では±１００％、部分の形態では±５０％、部分の形態では±２０％、部分の形態では±１０％、部分の形態では±５％、部分の形態では±１％、部分の形態では±０．５％または部分の形態では±０．１％の指定された量からの変動を包含することを意味することができる。
例えば、値を参照する場合の「約」という用語は、そのような変動が開示された方法を実行するため、または開示された組成物を使用するために適切であるとして、部分の形態では±１００％、部分の形態では±５０％、部分の形態では±２０％、部分の形態では±１０％、部分の形態では±５％、部分の形態では±１％、部分の形態では±０．５％または部分の形態では±０．１％の指定された量からの変動を包含することを意味することができる。
【0017】
本発明は、徐放性製剤を提供する。該徐放性製剤は、該徐放性製剤の総重量に基づいて、含有量が２５．００ｗｔ％～３１．２５ｗｔ％のガンボージ樹脂のアセトン抽出物を含む有効活性成分（ＡＰＩ）と、含有量が４ｗｔ％～２５ｗｔ％のラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）と、含有量が１５．６３ｗｔ％～２３．４４ｗｔ％のヒドロキシプロピルメチルセルロースと、含有量が６．２５ｗｔ％～１３．３８ｗｔ％の微結晶セルロースと、含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％の二酸化ケイ素と、含有量が０．６３ｗｔ％～１．５６ｗｔ％のステアリン酸マグネシウムと、含有量が２５．００ｗｔ％～４０．１３ｗｔ％のラクトースと、含有量が５．００ｗｔ％～７．８１ｗｔ％のデキストロースとを含む。
【0018】
例示的な実施形態において、該徐放性製剤は、該徐放性製剤の総重量に基づいて、含有量が３１．２５ｗｔ％のＡＰＩと、含有量が５ｗｔ％のＳＬＳと、含有量が１８．７５ｗｔ％のヒドロキシプロピルメチルセルロースと、含有量が６．２５ｗｔ％の微結晶セルロースと、含有量が１．５６ｗｔ％の二酸化ケイ素と、含有量が１．５６ｗｔ％のステアリン酸マグネシウムと、含有量が２７．８１ｗｔ％のラクトースと、含有量が７．８１ｗｔ％のデキストロースとを含む。
【0019】
本明細書で使用されるように、「徐放性製剤」は、「放出制御製剤（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）」などの他の用語と互換的に使用でき、長期間にわたって薬剤を徐々に放出することで血液中の薬剤濃度を一定に保つ製剤を指す。一部の実施形態において、徐放性製剤は、少なくとも１２時間から７２時間の期間にわたって徐々に薬剤を放出することができる。例示的な実施形態において、徐放性製剤は、少なくとも２４時間の期間にわたって徐々に薬剤を放出することができる。
【0020】
本明細書で使用されるように、「有効活性成分」は、「有効成分（ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）」や「生物学的活性化合物（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）」などの他の用語と互換的に使用でき、薬理学的に活性（ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｌｙ ａｃｔｉｖｅ）であり、それ故に治療的価値を有する任意の物質もしくは材料、または物質と材料の組み合わせを含むものと理解される。
【0021】
本発明によれば、有効活性成分（ＡＰＩ）は、約１０μｍの平均粒子径を有する。
【0022】
本発明によれば、ガンボージ樹脂のアセトン抽出物は、以下のステップａ～ステップｄを含む方法により製造することができる。
ステップａにおいて、ガンボージ樹脂を粉末に粉砕してガンボージ樹脂粉末を得た後、該ガンボージ樹脂粉末をアセトンで抽出して、第１の抽出物を得る。
ステップｂにおいて、該第１の抽出物を超音波処理して、第２の抽出物を得る。
ステップｃにおいて、該第２の抽出物をろ過処理して、ろ過液を得る。
ステップｄにおいて、ろ過液を濃縮処理して、アセトンを除去する。
ステップａにおいて、ガンボージ樹脂を粉末に粉砕してガンボージ樹脂粉末を得た後、該ガンボージ樹脂粉末をアセトンで抽出して、第１の抽出物を得る。
ステップｂにおいて、該第１の抽出物を超音波処理して、第２の抽出物を得る。
ステップｃにおいて、該第２の抽出物をろ過処理して、ろ過液を得る。
ステップｄにおいて、ろ過液を濃縮処理して、アセトンを除去する。
【0023】
一部の実施形態において、ステップａにおいて、前記ガンボージ樹脂粉末とアセトンとの重量体積比（ｇ／ｍＬ）は、１：２～１：３の範囲内にある。
一部の実施形態において、ステップｂにおいて、前記超音波処理は、温度が２０℃～３５℃の範囲内で行う。
一部の実施形態において、ステップｃにおいて、前記ろ過処理は、孔径が３μｍ～６μｍの範囲内のろ紙を使用して行う。
一部の実施形態において、ステップｂにおいて、前記超音波処理は、温度が２０℃～３５℃の範囲内で行う。
一部の実施形態において、ステップｃにおいて、前記ろ過処理は、孔径が３μｍ～６μｍの範囲内のろ紙を使用して行う。
【0024】
本発明によれば、ガンボージ樹脂のアセトン抽出物を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により分析すると、図１に示されるような高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）溶出プロフィールを得る。
【0025】
本発明によれば、該徐放性製剤は、当業者に周知の技術を用いて、経口投与（ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）に適した剤型（ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ）にすることができる。剤型の例として、錠剤（ｔａｂｌｅｔ）（例えば、コーティングされた錠剤（ｃｏａｔｅｄ ｔａｂｌｅｔ））、顆粒（ｇｒａｎｕｌｅ）、粉末（ｐｏｗｄｅｒ）、カプセル（ｃａｐｓｕｌｅ）（例えば、コーティングされたカプセル（ｃｏａｔｅｄ ｃａｐｓｕｌｅ）及びペレットが充填されたカプセル（ｐｅｌｌｅｔ－ｆｉｌｌｅｄ ｃａｐｓｕｌｅ））、ペレット（ｐｅｌｌｅｔ）及び丸薬（ｐｉｌｌ）が挙げられるが、これらに限定されない。例示的な実施形態において、該徐放性製剤は、錠剤に製造される。
【0026】
本発明によれば、該徐放性製剤は、当技術分野の当業者に周知の直接圧縮（ｄｉｒｅｃｔ ｃｏｍｐｒｅｓｓｉｏｎ）または乾式造粒（ｄｒｙ ｇｒａｎｕｌａｔｉｏｎ）を用いて錠剤に製造することができる。
【0027】
以下、本発明の実施例について説明する。これらの実施例は、例示的かつ説明的なものであり、且つ、本発明を限定するものと解釈されるべきではないことを理解されたい。
【実施例0028】
＜実施例＞
基本的な実験材料：
実施例１．ガンボージ樹脂のアセトン抽出物ＴＳＢ－９－Ｗ１の調製
ガンボージ樹脂のアセトン抽出物ＴＳＢ－９－Ｗ１（即ち、有効活性成分（ＡＰＩ））は、米国特許第７１３８４２８号明細書の実施例１に記載されている方法を若干改変した方法で製造した。先ず、ガンボージ樹脂を粉末に粉砕してガンボージ樹脂粉末を得た後、篩（ｍｅｓｈ ＮＯ.４０、台湾Ｋｕａｎｇ Ｙａｎｇ社）を使用して該ガンボージ樹脂粉末を篩過し、そして、篩過したガンボージ樹脂粉末をアセトン（該ガンボージ樹脂粉末とアセトンとの重量体積比（ｇ／ｍＬ）は、１：３である）に室温で１２時間含浸させて抽出し、それにより第１の抽出物を得た。そして、初期水温が２０℃～３５℃の範囲内で、超音波抽出設備（メーカー：台湾Ｔａｉｗａｎ Ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．社、型番：ＥＳ－６００Ｎ）を使用して該第１の抽出物を１時間超音波振動して、第２の抽出物を得た。孔径が６μｍのろ紙ＮＯ.１（メーカー：ＡＤＶＡＮＴＥＣ社）を使用して該第２の抽出物をろ過処理して、ろ紙にある残留物（ｒｅｓｉｄｕｅ）とろ過液を得た。その後、該残留物に対して上記のアセトン含浸、上記の超音波振動及び上記のろ過処理を４回連続して行った。後の４回のアセトン含浸において、該残留物とアセトンとの重量体積比（ｇ／ｍＬ）は、１：２である。その後、全５回のろ過で得られた濾液をすべて集め、ロータリーエバポレーター（メーカー：台湾Ｈｏｃｏｎ－Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ Ｃｏ., Ｌｔｄ.社、型番：１６Ａ８－１９）を用いて濃縮処理を行って、アセトンの大部分を除去し、そして、４０℃で真空炉（メーカー：台湾Ｄｅｎｇｙｎｇ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ., Ｌｔｄ.社、型番：ＤＯＶ－４０）を使用して乾燥抽出物を得た。そして、孔径が０．２ｍｍの篩が装備されている床置き型粉砕機（メーカー：台湾Ｙｕ Ｃｈｉ Ｌｉｎｇ Ｃｏ., Ｌｔｄ.社、型番：ＦＭ）を使用して、該乾燥抽出物を粉砕して、ガンボージ樹脂のアセトン抽出物ＴＳＢ－９－Ｗ１の乾燥粉末を得た。
基本的な実験材料：
実施例１．ガンボージ樹脂のアセトン抽出物ＴＳＢ－９－Ｗ１の調製
ガンボージ樹脂のアセトン抽出物ＴＳＢ－９－Ｗ１（即ち、有効活性成分（ＡＰＩ））は、米国特許第７１３８４２８号明細書の実施例１に記載されている方法を若干改変した方法で製造した。先ず、ガンボージ樹脂を粉末に粉砕してガンボージ樹脂粉末を得た後、篩（ｍｅｓｈ ＮＯ.４０、台湾Ｋｕａｎｇ Ｙａｎｇ社）を使用して該ガンボージ樹脂粉末を篩過し、そして、篩過したガンボージ樹脂粉末をアセトン（該ガンボージ樹脂粉末とアセトンとの重量体積比（ｇ／ｍＬ）は、１：３である）に室温で１２時間含浸させて抽出し、それにより第１の抽出物を得た。そして、初期水温が２０℃～３５℃の範囲内で、超音波抽出設備（メーカー：台湾Ｔａｉｗａｎ Ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．社、型番：ＥＳ－６００Ｎ）を使用して該第１の抽出物を１時間超音波振動して、第２の抽出物を得た。孔径が６μｍのろ紙ＮＯ.１（メーカー：ＡＤＶＡＮＴＥＣ社）を使用して該第２の抽出物をろ過処理して、ろ紙にある残留物（ｒｅｓｉｄｕｅ）とろ過液を得た。その後、該残留物に対して上記のアセトン含浸、上記の超音波振動及び上記のろ過処理を４回連続して行った。後の４回のアセトン含浸において、該残留物とアセトンとの重量体積比（ｇ／ｍＬ）は、１：２である。その後、全５回のろ過で得られた濾液をすべて集め、ロータリーエバポレーター（メーカー：台湾Ｈｏｃｏｎ－Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｅｎｔｅｒｐｒｉｓｅ Ｃｏ., Ｌｔｄ.社、型番：１６Ａ８－１９）を用いて濃縮処理を行って、アセトンの大部分を除去し、そして、４０℃で真空炉（メーカー：台湾Ｄｅｎｇｙｎｇ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ Ｃｏ., Ｌｔｄ.社、型番：ＤＯＶ－４０）を使用して乾燥抽出物を得た。そして、孔径が０．２ｍｍの篩が装備されている床置き型粉砕機（メーカー：台湾Ｙｕ Ｃｈｉ Ｌｉｎｇ Ｃｏ., Ｌｔｄ.社、型番：ＦＭ）を使用して、該乾燥抽出物を粉砕して、ガンボージ樹脂のアセトン抽出物ＴＳＢ－９－Ｗ１の乾燥粉末を得た。
【0029】
実施例２．高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析
実験手順：
実施例１で得られたガンボージ樹脂のアセトン抽出物ＴＳＢ－９－Ｗ１の乾燥粉末を、適量のアセトニトリルに溶解して、１ｍｇ／ｍＬの濃度を有するアセトン抽出物ＴＳＢ－９－Ｗ１の試験サンプルを得た。
該試験サンプルに対して、当業者に周知の技術を使用して、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析を行った。ＨＰＬＣを実行するための操作パラメータと条件を以下の表１にまとめる。
実験手順：
実施例１で得られたガンボージ樹脂のアセトン抽出物ＴＳＢ－９－Ｗ１の乾燥粉末を、適量のアセトニトリルに溶解して、１ｍｇ／ｍＬの濃度を有するアセトン抽出物ＴＳＢ－９－Ｗ１の試験サンプルを得た。
該試験サンプルに対して、当業者に周知の技術を使用して、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析を行った。ＨＰＬＣを実行するための操作パラメータと条件を以下の表１にまとめる。
【0030】
【表1】
【0031】
結果：
図１は、ガンボージ樹脂のアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１の高性能液体クロマトグラフィーのＨＰＬＣ溶出プロフィールである。図１に示されるように、０分～７０分の保持時間の間に１３個の主要ピーク（即ちピーク１～ピーク１３）が現れ、ガンボージ樹脂のアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１には１３種の主要な化合物があることを示している。
図１は、ガンボージ樹脂のアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１の高性能液体クロマトグラフィーのＨＰＬＣ溶出プロフィールである。図１に示されるように、０分～７０分の保持時間の間に１３個の主要ピーク（即ちピーク１～ピーク１３）が現れ、ガンボージ樹脂のアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１には１３種の主要な化合物があることを示している。
【0032】
実施例３．アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１含有の疎水性長時間作用性錠剤の調製
実験材料：
アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１含有の疎水性長時間作用性錠剤（医薬品として使用される）を製造するための成分及びその量は、表２に示される。
実験材料：
アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１含有の疎水性長時間作用性錠剤（医薬品として使用される）を製造するための成分及びその量は、表２に示される。
【0033】
【表2】
【0034】
実験手順：
先ず、実施例１で得られたアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１を（ＡＰＩとして）平均粒子径が１０μｍとなるように粉砕した。ＳＬＳ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースＫ４Ｍ、微結晶セルロース１０２、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ラクトース及びデキストロースのそれぞれを、４０メッシュの篩（ｍｅｓｈ ＮＯ.４０、台湾Ｋｕａｎｇ Ｙａｎｇ社）を使用して篩過した。そして、１０μｍの平均粒子径を有するアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１、篩過されたＳＬＳ、篩過されたヒドロキシプロピルメチルセルロースＫ４Ｍ、篩過された微結晶セルロース１０２、篩過されたラクトース及び篩過されたデキストロースを混合して第１の混合物を得てから、回転式打錠機（メーカー：台湾Ｃｈｕａｎｇ Ｐａｏ Ｓｐｅｃｉａｌ Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．社、型番：ＣＢ－７４７）を使用して該第１の混合物を圧縮して塊にした。そして、該塊を粉末に粉砕した後、粉砕粉末を２０メッシュのメッシュ番号を有する篩（ｍｅｓｈ ＮＯ.２０、台湾Ｋｕａｎｇ Ｙａｎｇ社）を使用して篩過した。そして、該粉砕粉末を篩過された二酸化ケイ素及び篩過されたステアリン酸マグネシウムと混合して、第２の混合物を得た。上記の回転式打錠機を使用して該第２の混合物を圧縮して錠剤にした。得られた各錠剤は、０．９ｃｍ（幅）×１．６ｃｍ（長さ）×０．５１５ｃｍ（高さ）の寸法及び６４０ｍｇの重量を有する。
先ず、実施例１で得られたアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１を（ＡＰＩとして）平均粒子径が１０μｍとなるように粉砕した。ＳＬＳ、ヒドロキシプロピルメチルセルロースＫ４Ｍ、微結晶セルロース１０２、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ラクトース及びデキストロースのそれぞれを、４０メッシュの篩（ｍｅｓｈ ＮＯ.４０、台湾Ｋｕａｎｇ Ｙａｎｇ社）を使用して篩過した。そして、１０μｍの平均粒子径を有するアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１、篩過されたＳＬＳ、篩過されたヒドロキシプロピルメチルセルロースＫ４Ｍ、篩過された微結晶セルロース１０２、篩過されたラクトース及び篩過されたデキストロースを混合して第１の混合物を得てから、回転式打錠機（メーカー：台湾Ｃｈｕａｎｇ Ｐａｏ Ｓｐｅｃｉａｌ Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．社、型番：ＣＢ－７４７）を使用して該第１の混合物を圧縮して塊にした。そして、該塊を粉末に粉砕した後、粉砕粉末を２０メッシュのメッシュ番号を有する篩（ｍｅｓｈ ＮＯ.２０、台湾Ｋｕａｎｇ Ｙａｎｇ社）を使用して篩過した。そして、該粉砕粉末を篩過された二酸化ケイ素及び篩過されたステアリン酸マグネシウムと混合して、第２の混合物を得た。上記の回転式打錠機を使用して該第２の混合物を圧縮して錠剤にした。得られた各錠剤は、０．９ｃｍ（幅）×１．６ｃｍ（長さ）×０．５１５ｃｍ（高さ）の寸法及び６４０ｍｇの重量を有する。
【0035】
実施例４．アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１含有の錠剤の溶解試験
実施例３で得られた錠剤（即ち徐放性製剤）に対して溶解試験を行って、錠剤から放出されるアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１のインビトロ放出プロフィールを評価した。比較のために、実施例１で得られたアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１に対して同様の溶解試験を行った。
実施例３で得られた錠剤（即ち徐放性製剤）に対して溶解試験を行って、錠剤から放出されるアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１のインビトロ放出プロフィールを評価した。比較のために、実施例１で得られたアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１に対して同様の溶解試験を行った。
【0036】
実験手順：
ＵＳＰ溶出装置ＩＩ機械（ＵＳＰ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩ ｍａｃｈｉｎｅ、メーカー：中国Ｔｉａｎｄａ Ｔｉａｎｆａ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ., Ｌｔｄ社、型番：ＲＣ８０６Ｄ）を使用して、それぞれがアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１（即ちＡＰＩ）を含有する３つの錠剤のインビトロ溶解速度を評価した。先ず、３つの錠剤のそれぞれを、溶剤に５０ｍＭのリン酸二水素ナトリウム溶液（ｓｏｄｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｍｏｎｏｂａｓｉｃ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を使用した濃度が０．２５％のＳＬＳ溶液９００ｍＬ（ｐＨ６．８）に置いて、パドル速度(ｐａｄｄｌｅ ｓｐｅｅｄ)５０ｒｐｍで３７±０．５℃で２４時間撹拌した。撹拌期間において、不定期（約０．５時間から３時間ごと）に３つの錠剤のそれぞれで得られた溶解溶液５ｍＬを収集して、０．４５μｍの多孔性（ｐｏｒｏｓｉｔｙ）を有するフィルター（メーカー：米Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して、試験溶液としてろ過液を収集した。得られた試験溶液に対して、ＵＶ－ＶＩＳ分光光度計（ＵＶ－ＶＩＳ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ、メーカー：中国Ｓｈｉｓｈｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ., Ｌｔｄ社、型番：ＳＰ－８００１）を使用して３６０ｎｍ（Ａ３６０)の波長で吸光度を測定した。更に、２００ｍｇの実施例１で得られたアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１を、溶剤に５０ｍＭのリン酸二水素ナトリウム溶液を使用した濃度が０．２５％のＳＬＳ溶液９００ｍＬ（ｐＨ６．８）に溶解して、同じ溶解試験を行った。
ＵＳＰ溶出装置ＩＩ機械（ＵＳＰ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ａｐｐａｒａｔｕｓ ＩＩ ｍａｃｈｉｎｅ、メーカー：中国Ｔｉａｎｄａ Ｔｉａｎｆａ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ., Ｌｔｄ社、型番：ＲＣ８０６Ｄ）を使用して、それぞれがアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１（即ちＡＰＩ）を含有する３つの錠剤のインビトロ溶解速度を評価した。先ず、３つの錠剤のそれぞれを、溶剤に５０ｍＭのリン酸二水素ナトリウム溶液（ｓｏｄｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｍｏｎｏｂａｓｉｃ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）を使用した濃度が０．２５％のＳＬＳ溶液９００ｍＬ（ｐＨ６．８）に置いて、パドル速度(ｐａｄｄｌｅ ｓｐｅｅｄ)５０ｒｐｍで３７±０．５℃で２４時間撹拌した。撹拌期間において、不定期（約０．５時間から３時間ごと）に３つの錠剤のそれぞれで得られた溶解溶液５ｍＬを収集して、０．４５μｍの多孔性（ｐｏｒｏｓｉｔｙ）を有するフィルター（メーカー：米Ｐａｌｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）を使用して、試験溶液としてろ過液を収集した。得られた試験溶液に対して、ＵＶ－ＶＩＳ分光光度計（ＵＶ－ＶＩＳ ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ、メーカー：中国Ｓｈｉｓｈｉｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ., Ｌｔｄ社、型番：ＳＰ－８００１）を使用して３６０ｎｍ（Ａ３６０)の波長で吸光度を測定した。更に、２００ｍｇの実施例１で得られたアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１を、溶剤に５０ｍＭのリン酸二水素ナトリウム溶液を使用した濃度が０．２５％のＳＬＳ溶液９００ｍＬ（ｐＨ６．８）に溶解して、同じ溶解試験を行った。
【0037】
そして、アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１とアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１を含有する３つの錠剤とのそれぞれで得られたＡ３６０の値を、それぞれのＡ３６０値に対するアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１（即ちＡＰＩ）の異なる既知濃度の標準を使用して事前に作成された標準曲線に従って、ｍｇ／ｍＬで表記するアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１（即ちＡＰＩ）濃度にそれぞれ変換し、そして、異なる時点において、アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１と本発明のアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１を含有する３つの錠剤とのそれぞれのＴＳＢ－９－Ｗ１（即ちＡＰＩ）の総溶解量（ｍｇ）を計算した。
【0038】
アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１と本発明のアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１を含有する３つの錠剤とのそれぞれの溶解率（％）は、ＡＰＩの総溶解量とＡＰＩの初期重量（即ち２００ｍｇ）とを下記の式１に代入して算出した。
【0039】
【数1】
【0040】
式中、Ａ＝溶解率（％）
Ｂ＝アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１と各本発明の錠剤とのＡＰＩの総溶解量（ｍｇ）
Ｃ＝アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１と各本発明の錠剤とのＡＰＩの初期重量（即ち２００ｍｇ）
Ｂ＝アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１と各本発明の錠剤とのＡＰＩの総溶解量（ｍｇ）
Ｃ＝アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１と各本発明の錠剤とのＡＰＩの初期重量（即ち２００ｍｇ）
【0041】
このようにして得られた３つの錠剤の各時点の溶解率を平均して、本発明の錠剤の各時点の平均溶解率を求めた。本発明の錠剤（即ち徐放性製剤）の各時点の平均溶解率及びアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１の溶解率を、時間に対してプロットし、対応する溶解プロフィールを作成した。
【0042】
結果：
図２には、本発明の錠剤（即ち徐放性製剤）及びアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１のインビトロ溶解率の変化が示される。図２に示されるように、アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１の溶解率は、溶解試験の開始から２時間後９０％以上であり、一方、本発明の錠剤（即ち徐放性製剤）の平均溶解率は、溶解試験の開始から２時間経過した時点で１６．１％のみである。更に、本発明の錠剤（即ち徐放性製剤）の平均溶解率は、全期間において上昇が緩慢であり、２４時間の溶解試験の終了時でも８０％付近に達したのみである。まとめると、本発明の錠剤（即ち徐放性製剤）は、効果的且つ持続的にアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１（即ちＡＰＩ）を放出することができる。
図２には、本発明の錠剤（即ち徐放性製剤）及びアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１のインビトロ溶解率の変化が示される。図２に示されるように、アセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１の溶解率は、溶解試験の開始から２時間後９０％以上であり、一方、本発明の錠剤（即ち徐放性製剤）の平均溶解率は、溶解試験の開始から２時間経過した時点で１６．１％のみである。更に、本発明の錠剤（即ち徐放性製剤）の平均溶解率は、全期間において上昇が緩慢であり、２４時間の溶解試験の終了時でも８０％付近に達したのみである。まとめると、本発明の錠剤（即ち徐放性製剤）は、効果的且つ持続的にアセトン抽出生成物ＴＳＢ－９－Ｗ１（即ちＡＰＩ）を放出することができる。
【0043】
上記の結果によれば、本発明の徐放性製剤は、効果的且つ持続的にガンボージ樹脂のアセトン抽出生成物を放出することができる。
【0044】
上記においては、説明のため、実施形態の完全な理解を促すべく多くの具体的な詳細が示された。しかしながら、当業者であれば、一またはそれ以上の他の実施形態が具体的な詳細を示さなくとも実施され得ることが明らかである。また、本明細書における「一つの実施形態」「一実施形態」を示す説明において、序数などの表示を伴う説明は全て、特定の態様、構造、特徴を有する本発明の具体的な実施に含まれ得るものであることと理解されたい。更に、本説明において、時には複数の変化例が一つの実施形態、図面、またはこれらの説明に組み込まれているが、これは本説明を合理化させるためのもので、また、本開示の多面性が理解されることを目的としたものであり、また、一実施形態における一またはそれ以上の特徴あるいは特定の具体例は、適切な場合には、本開示の実施において、他の実施形態における一またはそれ以上の特徴あるいは特定の具体例と共に実施され得る。
【0045】
以上、本発明の例示的な実施形態と考えられるものを記載したが、本発明は開示された実施形態に限定されるものではなく、最も広い解釈の精神及び範囲内に含まれる様々な構成として、全ての修飾及び均等な構成を包含するものとする。
【産業上の利用可能性】
【0046】
本発明の徐放性製剤は、ガンボージ樹脂のアセトン抽出物を含む徐放性製剤に好適である。
【図1】
【図2】