2025-173697 薬液を心筋に送達させる手術方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2025173697

(43)【公開日】2025-11-28

(54)【発明の名称】薬液を心筋に送達させる手術方法

(51)【国際特許分類】

   A61M 25/00 20060101AFI20251120BHJP

   A61B 17/34 20060101ALI20251120BHJP

   A61M 25/06 20060101ALI20251120BHJP

   A61M 25/10 20130101ALI20251120BHJP

   A61M 25/098 20060101ALI20251120BHJP

【ＦＩ】

A61M25/00 534

A61B17/34

A61M25/06 556

A61M25/10

A61M25/098

【審査請求】未請求

【請求項の数】11

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2024079378

(22)【出願日】2024-05-15

(71)【出願人】

【識別番号】390030731

【氏名又は名称】朝日インテック株式会社

(71)【出願人】

【識別番号】517386996

【氏名又は名称】クオリプス株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100160691

【弁理士】

【氏名又は名称】田邊 淳也

(74)【代理人】

【識別番号】100157277

【弁理士】

【氏名又は名称】板倉 幸恵

(72)【発明者】

【氏名】澤 芳樹

(72)【発明者】

【氏名】角辻 暁

(72)【発明者】

【氏名】中澤 学

(72)【発明者】

【氏名】二本松 昌明

(72)【発明者】

【氏名】渡邊 允祥

(72)【発明者】

【氏名】伊藤 博

(72)【発明者】

【氏名】水上 光太郎

(72)【発明者】

【氏名】長谷川 光一

(72)【発明者】

【氏名】参鍋 弘子

【テーマコード（参考）】

4C160

4C267

【Ｆターム（参考）】

4C160FF49

4C160MM33

4C160NN03

4C160NN09

4C160NN13

4C267AA05

4C267AA09

4C267AA28

4C267AA32

4C267BB02

4C267BB08

4C267BB11

4C267BB16

4C267BB28

4C267BB40

4C267BB63

4C267CC19

4C267GG16

4C267HH11

(57)【要約】      （修正有）

【課題】ヒト心臓への薬物送達を可能とするカテーテルを使用した手術方法を提供する。
【解決手段】薬液を心筋細胞に送達させる手術方法は、ルーメン１Ｌと、ルーメン１Ｌと外部とを連通する側面開口ＯＰと、側面開口ＯＰの位置を示す放射線不透過性のマーカＭと、を有するカテーテル１を、冠動脈と冠静脈との少なくともいずれか一方に挿入し、側面開口の向きが所定の向きになるように、マーカＭを見ながらカテーテル１を回転させ、側面開口ＯＰが所定の向きとなった状態において、穿刺針２１を側面開口ＯＰから突き出すことで、治療対象部位としての心筋に穿刺針２１を突き刺し、治療用の細胞を含む薬液５０を、穿刺針２１から心筋に注入する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬液を心筋細胞に送達させる手術方法であって、
ルーメンと、前記ルーメンと外部とを連通する側面開口（ＯＰ，ＯＰｂ）と、前記側面開口（ＯＰ，ＯＰｂ）の位置を示す放射線不透過性のマーカ（Ｍ，Ｍｂ）と、を有するカテーテル（１，１Ｂ）を、冠動脈と冠静脈との少なくともいずれか一方に挿入し、
前記側面開口（ＯＰ，ＯＰｂ）の向きが所定の向きになるように、前記マーカ（Ｍ，Ｍｂ）を見ながら前記カテーテル（１，１Ｂ）を回転させ、
前記側面開口（ＯＰ，ＯＰｂ）が前記所定の向きとなった状態において、穿刺針（２１）を前記側面開口（ＯＰ，ＯＰｂ）から突き出すことで、治療対象部位としての心筋に前記穿刺針（２１）を突き刺し、
治療用の細胞を含む薬液（５０，５０Ａ）を、前記穿刺針（２１）から前記心筋に注入する、手術方法。

【請求項2】

請求項１に記載の手術方法であって、
前記カテーテル（１，１Ｂ）は第１カテーテル（１，１Ｂ）であって、前記ルーメンは第１ルーメン（１Ｌ）であって、
前記穿刺針（２１）は、前記第１カテーテル（１，１Ｂ）の前記第１ルーメンに挿入された第２カテーテル（２）であって、第２ルーメン（２Ｌ）を有する第２カテーテル（２）の先端に設けられている、手術方法。

【請求項3】

請求項２に記載の手術方法であって、
前記第２カテーテル（２）を前記第１カテーテル（１，１Ｂ）に挿入する前に、スタイレットワイヤ（３）を前記第２カテーテル（２）の前記第２ルーメンに挿入し、前記スタイレットワイヤ（３）の先端部を前記第２カテーテル（２）の先端から突き出し、
前記スタイレットワイヤ（３）が挿入された前記第２カテーテル（２）を、前記第１カテーテル（１，１Ｂ）の前記第１ルーメンに挿入し、前記第１ルーメン内において、前記第２カテーテル（２）の先端を、前記第１カテーテル（１，１Ｂ）の前記側面開口（ＯＰ，ＯＰｂ）の付近までデリバリする、手術方法。

【請求項4】

請求項３に記載の手術方法であって、
前記第２カテーテル（２）のデリバリ後、前記スタイレットワイヤ（３）を前記第２カテーテル（２）から抜去する、手術方法。

【請求項5】

請求項４に記載の手術方法であって、
前記スタイレットワイヤ（３）の抜去後、前記第２カテーテル（２）の前記第２ルーメンに緩衝液（６０）を充填する、手術方法。

【請求項6】

請求項５に記載の手術方法であって、
前記緩衝液（６０）の充填後、前記第２カテーテル（２）の前記第２ルーメンに前記薬液（５０，５０Ａ）を注入し、前記第２ルーメン内の前記緩衝液（６０）を前記薬液（５０，５０Ａ）で置換する、手術方法。

【請求項7】

請求項２に記載の手術方法であって、
前記第１カテーテル（１，１Ｂ）の前記側面開口（ＯＰ，ＯＰｂ）から前記第２カテーテル（２）の先端部を突き出し、
前記心筋に前記第２カテーテル（２）の前記穿刺針（２１）を突き刺して、前記薬液（５０，５０Ａ）を前記心筋に注入する、手術方法。

【請求項8】

請求項１に記載の手術方法であって、
バルーンカテーテル（７）のバルーン（７１）の膨張によって、前記カテーテル（１，１Ｂ）を血管内壁に押し付けて位置を固定した状態で、前記薬液（５０，５０Ａ）を前記心筋に注入する、手術方法。

【請求項9】

請求項８に記載の手術方法であって、
前記バルーンカテーテル（７）の前記バルーン（７１）を、血管の延伸方向において、前記カテーテル（１，１Ｂ）の前記側面開口（ＯＰ，ＯＰｂ）の付近であって前記側面開口（ＯＰ，ＯＰｂ）よりも先端側と、前記カテーテル（１，１Ｂ）の前記側面開口（ＯＰ，ＯＰｂ）の付近であって前記側面開口（ＯＰ，ＯＰｂ）よりも基端側と、のいずれかに配置する、手術方法。

【請求項10】

請求項１に記載の手術方法であって、
前記薬液（５０，５０Ａ）は、単細胞（５２）と、細胞塊（５３）と、単細胞あるいは細胞塊の集団（５４）と、低分子化合物（５４－１）との少なくともいずれかを含み、
前記細胞は、単一細胞種と、複数の細胞種との少なくともいずれか一方を含む、手術方法。

【請求項11】

請求項１０に記載の手術方法であって、
前記細胞は、多能性幹細胞と、多能性幹細胞由来細胞と、心筋細胞と、間葉系幹細胞とのいずれかである、手術方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本開示は、ヒト心臓への薬物送達を可能とするカテーテルを使用した手術方法に関する。

【背景技術】

【0002】

心筋梗塞等により機能が低下した心筋細胞を再生させる再生治療方法が知られている。例えば、特許５５７２１３８号公報には、心筋細胞を体外でシート状に作製し、その細胞シートを心臓に張り付けることで、心筋細胞の再生を促す治療方法が開示されている。心臓は絶えず拍動しているため、細胞シートを長時間、安定して心臓に張り付けておくのは難しい。そこで、心筋細胞に対して薬液を注入することで、心筋細胞の再生を促す治療方法が期待されている。この治療方法を、以降「薬液注入治療」とも呼ぶ。薬液注入治療では、心筋細胞の再生を促すための薬液を、冠動脈と冠静脈との少なくともいずれか一方から心筋へと注入する。

【0003】

例えば、特開２０２３－０４８２９１号公報には、穿刺針を突出させるためのルーメンを有し、薬液注入治療で使用可能なカテーテルが開示されている。例えば、特開２００４－３２９４８７号公報には、針状管体と、針状管体に薬液を供給する薬液供給手段とを有する薬液注入装置が開示されている。

【発明の概要】

【0004】

冠動脈あるいは冠静脈内に挿入されたカテーテルから心筋へと穿刺針を穿刺するためには、カテーテルに対して、穿刺針を突出させるための側面開口を設けることが好ましい。この点、特開２０２３－０４８２９１号公報及び特開２００４－３２９４８７号公報に記載のデバイスには、カテーテルに側面開口が設けられている。薬液注入治療において、術者は、カテーテルの側面開口が心筋のある向きになるよう、カテーテルを回転させて位置合わせを行ったのち、穿刺針による穿刺を行う。特開２０２３－０４８２９１号公報及び特開２００４－３２９４８７号公報に記載のデバイスでは、このような側面開口と心筋との位置合わせについて、さらに改善の余地があった。

【0005】

本開示は、上述の課題の少なくとも一部を解決するためになされたものであり、側面開口と心筋との位置合わせを容易とし、薬液注入治療の手技の効率を向上させることを目的とする。

【0006】

本開示の一形態によれば、薬液を心筋細胞に送達させる手術方法が提供される。この手術方法では、ルーメンと、前記ルーメンと外部とを連通する側面開口と、前記側面開口の位置を示す放射線不透過性のマーカと、を有するカテーテルを、冠動脈と冠静脈との少なくともいずれか一方に挿入し、前記側面開口の向きが所定の向きになるように、前記マーカを見ながら前記カテーテルを回転させ、前記側面開口が前記所定の向きとなった状態において、穿刺針を前記側面開口から突き出すことで、治療対象部位としての心筋に前記穿刺針を突き刺し、治療用の細胞を含む薬液を、前記穿刺針から前記心筋に注入する。

【図面の簡単な説明】

【0007】

【図1】医療用システムの構成を例示した説明図である。

【図2】第１カテーテルの第１シャフトの断面構成を例示した説明図である。

【図3】図２のＡ１－Ａ１線における横断面図である。

【図4】図２のＡ２－Ａ２線における横断面図である。

【図5】－Ｚ軸方向の側から見たマーカの形状を示す。

【図6】－Ｙ軸方向の側から見たマーカの形状を示す。

【図7】＋Ｚ軸方向の側から見たマーカの形状を示す。

【図8】第１カテーテル１のマーカ近傍の拡大図である。

【図9】図５に示す向きのマーカのＸ線画像下における像である。

【図10】図６に示す向きのマーカのＸ線画像下における像である。

【図11】図７に示す向きのマーカのＸ線画像下における像である。

【図12】Ｘ線画像下におけるマーカの形状を示した説明図である。

【図13】区間ＳＥにおける第１シャフトの横断面図である。

【図14】第２カテーテルの構成を例示した説明図である。

【図15】図１４のＢ１－Ｂ１線における横断面図である。

【図16】図１４のＢ２－Ｂ２線における横断面図である。

【図17】図１４のＢ３－Ｂ３線における横断面図である。

【図18】第２カテーテルのコネクタの拡大図である。

【図19】コネクタの縦断面図である。

【図20】第２シャフトが取り付けられたコネクタの縦断面図である。

【図21】薬液について説明する図である。

【図22】薬液注入治療が行われる心臓の様子を示す図である。

【図23】治療対象部位までデリバリされた第１カテーテルの様子を示す図である。

【図24】心筋に側面開口を向けた第１カテーテルの様子を示す図である。

【図25】バルーンカテーテルをデリバリする様子を示す図である。

【図26】第２カテーテルにスタイレットワイヤを挿通させる様子を示す図である。

【図27】第２カテーテルをデリバリする様子を示す図である。

【図28】第２カテーテルに緩衝液を注入する様子を示す図である。

【図29】第２カテーテルに薬液を注入する様子を示す図である。

【図30】心筋を穿刺する様子を示す図である。

【図31】心筋に薬液を注射する様子を示す図である。

【図32】第２実施形態の薬液について説明する図である。

【図33】第３実施形態の第１カテーテルにおいて、－Ｙ軸方向の側から見たマーカの形状を示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0008】

＜第１実施形態＞
図１は、医療用システム１０００の構成を例示した説明図である。本実施形態の医療用システム１０００は、第１カテーテル１と、第２カテーテル２と、スタイレットワイヤ３と、薬液５０と、を備えている。医療用システム１０００は、薬液注入治療に使用されるシステムである。薬液注入治療とは、治療用の細胞を含む薬液を、冠動脈と冠静脈との少なくともいずれか一方から心筋へと注射することで、心筋細胞の再生を促す治療方法を意味する。薬液注入治療の対象部位を「治療対象部位」とも呼ぶ。

【0009】

図１では、説明の便宜上、各構成部材の大きさの相対比が実際とは異なる部分を含んでいる。図１では、各構成部材の一部が誇張されている部分を含んでいる。図１には、相互に直交するＸＹＺ軸を図示する。Ｘ軸は、第１カテーテル１、第２カテーテル２、及びスタイレットワイヤ３の各長手方向に対応する。Ｘ軸を軸線方向とも呼ぶ。Ｙ軸は、第１カテーテル１、第２カテーテル２、及びスタイレットワイヤ３の各高さ方向に対応する。Ｚ軸は、第１カテーテル１、第２カテーテル２、及びスタイレットワイヤ３の各幅方向に対応する。図１の左側を各デバイス及び各構成部材の「先端側」と呼び、図１の右側を各デバイス及び各構成部材の「基端側」と呼ぶ。図１の左側は、－Ｘ軸方向である。図１の右側は、＋Ｘ軸方向である。各デバイス、及び各構成部材の長手方向における両端のうち、先端側に位置する一端を「先端」と呼ぶ。各デバイス、及び各構成部材の長手方向における両端のうち、基端側に位置する他端を「基端」と呼ぶ。先端及びその近傍を「先端部」と呼ぶ。基端及びその近傍を「基端部」と呼ぶ。先端側は生体内部へ挿入され、基端側は医師等の術者により操作される。これらの点は、図２以降においても共通する。本実施形態において、「同じ」及び「等しい」とは概ね同じであることを意味し、製造誤差等に起因したぶれを許容する。本実施形態において、「一定」とは概ね一定であることをも含み、製造誤差等に起因したぶれを許容する。

【0010】

第１カテーテル１は、第２カテーテル２を治療対象部位までデリバリするためのカテーテルである。第１カテーテル１は、デリバリカテーテルとも呼ばれる。図１に示すように、第１カテーテル１は、先端チップ１１と、第１シャフト１２と、マーカＭと、カテーテルコネクタ１９とを備えている。第１カテーテル１は、唯一の第１ルーメン１Ｌを有するシングルルーメンカテーテルである。第１カテーテル１は、側面開口ＯＰを有している。

【0011】

先端チップ１１は、第１シャフト１２の先端部に設けられ、他の部材よりも先行して血管内を移動する。先端チップ１１は、基端側から先端側に向かって徐々に縮径した外径を有する円筒形状の部材である。先端チップ１１の先端には、先端開口１ａが形成されている。先端開口１ａは、第１カテーテル１に対して、他のデバイスを挿入させるための開口である。他のデバイスとは、例えば、ワークホースワイヤと呼ばれるデリバリ用のガイドワイヤを例示できる。

【0012】

第１シャフト１２は、内部に第１ルーメン１Ｌを有すると共に、長尺状の外側形状を有する管状体である。第１シャフト１２は、先端側シャフト１２Ｄと、基端側シャフト１２Ｐと、を備えている。先端側シャフト１２Ｄの側面には、側面開口ＯＰが設けられている。側面開口ＯＰは、第１カテーテル１の先端側シャフト１２Ｄの側面に形成された貫通孔であって、第１ルーメン１Ｌと外部とを連通する貫通孔である。側面開口ＯＰは、第１カテーテル１から、第２カテーテル２の先端部を突出させるための開口である。－Ｙ軸方向の側から見た側面開口ＯＰの形状は、略矩形状である。側面開口ＯＰの詳細は後述する。－Ｙ軸方向の側から見た側面開口ＯＰの形状は、略矩形状とは異なる形状であってもよい。異なる形状とは、例えば、円形状、正方形状、多角形状とできる。先端側シャフト１２Ｄのうち、側面開口ＯＰの近傍には、放射線不透過性のマーカＭが設けられている。マーカＭは、Ｘ線画像下において、術者が側面開口ＯＰの向きを確認するための目印である。Ｘ線画像はアンギオ画像とも呼ばれる。マーカＭの詳細は後述する。先端側シャフト１２Ｄの先端部には、先端チップ１１が固定されている。基端側シャフト１２Ｐの基端部には、カテーテルコネクタ１９が固定されている。

【0013】

カテーテルコネクタ１９は、第１シャフト１２の基端部に取り付けられ、術者によるデバイスの把持を容易とする。カテーテルコネクタ１９は、一対の羽根が設けられた略円筒形状の部材である。カテーテルコネクタ１９の基端には、基端開口１ｂが形成されている。基端開口１ｂは、第１カテーテル１に対して、第２カテーテル２や、他のデバイスを挿入するための開口である。他のデバイスとしては、例えば、ワークホースワイヤを例示できる。

【0014】

図１において破線で示すように、先端チップ１１、第１シャフト１２、及びカテーテルコネクタ１９には、第１カテーテル１の長手方向に沿って各部の内部を連通した第１ルーメン１Ｌが形成されている。第１ルーメン１Ｌは、第２カテーテル２や、他のデバイスが挿入されるルーメンである。第１ルーメン１Ｌの内径Φ１Ｌは、第２カテーテル２の第２シャフト２２の外径よりも大きい限りにおいて、任意に定めてよい。第１ルーメン１Ｌの基端は、基端開口１ｂから外部に連通している。第１ルーメン１Ｌの先端は、先端開口１ａから外部に連通している。第１ルーメン１Ｌの先端部は、側面開口ＯＰから外部に連通している。

【0015】

先端チップ１１は、柔軟性を有する樹脂材料、例えば、ポリウレタンエラストマーにより形成できる。先端チップ１１は、放射線不透過性を有する樹脂材料や金属材料により形成してもよい。例えば、放射線不透過性の樹脂材料を用いる場合、先端チップ１１は、ポリアミド樹脂、ポリオレフィン樹脂、ポリエステル樹脂、ポリウレタン樹脂、シリコン樹脂、フッ素樹脂等に対して、三酸化ビスマス、タングステン、硫酸バリウム等の放射線不透過材料を混ぜて形成できる。例えば、放射線不透過性の金属材料を用いる場合、先端チップ１１は、金、白金、タングステンの少なくともいずれか一つを用いて形成できる。先端チップ１１は、金、白金、タングステンの少なくともいずれか一つを含む合金により形成してもよい。第１シャフト１２と、カテーテルコネクタ１９とは、例えば、ナイロン樹脂、ポリオレフィン、ポリエステル、熱可塑性樹脂、ポリアミドエラストマー、ポリオレフィンエラストマー、ポリウレタンエラストマー、シリコーンゴム、ラテックスゴム等の公知の材料により形成できる。ナイロン樹脂としては、例えば、ポリアミドを例示できる。ポリオレフィンとしては、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン－プロピレン共重合体を例示できる。ポリエステルとしては、例えば、ポリエチレンテレフタラートを例示できる。熱可塑性樹脂としては、例えば、ポリ塩化ビニル、エチレン－酢酸ビニル共重合体、架橋型エチレン－酢酸ビニル共重合体、ポリウレタンを例示できる。

【0016】

第２カテーテル２は、心筋に対して薬液を注射するためのカテーテルである。第２カテーテル２は、針カテーテルとも呼ばれる。図１に示すように、第２カテーテル２は、穿刺針２１と、第２シャフト２２と、針マーカ２４と、コネクタ２９とを備えている。第２カテーテル２は、唯一の第２ルーメン２Ｌを有するシングルルーメンカテーテルである。第２カテーテル２の先端には、穿刺針２１が固定されている。

【0017】

穿刺針２１は、第２シャフト２２の先端に取り付けられた中空の穿刺針である。穿刺針２１は、単に「針」とも呼ばれる。穿刺針２１は、基端側から先端側に向かって徐々に縮径した外径を有している。穿刺針２１の先端部は、体組織への穿刺を容易にするために鋭利な形状を有している。穿刺針２１は、特定の一方向に湾曲している。図示の例では、穿刺針２１は、－Ｙ軸方向に湾曲している。穿刺針２１の内腔は、第２ルーメン２Ｌの一部を構成している。穿刺針２１の先端には、先端開口２ａが形成されている。先端開口２ａは、第２カテーテル２のデリバリ時においては、スタイレットワイヤ３を突出させるために用いられ、第２カテーテル２による薬液注入時においては、薬液を吐出させるために用いられる開口である。穿刺針２１は、第２シャフト２２と一体的に構成されてもよい。

【0018】

第２シャフト２２は、内部に第２ルーメン２Ｌを有すると共に、長尺状の外側形状を有する管状体である。第２シャフト２２は、先端側シャフト２２Ｄと、先端側シャフト２２Ｄと、を備えている。先端側シャフト２２Ｄの先端には、放射線不透過性の針マーカ２４が設けられている。針マーカ２４は、Ｘ線画像下において、術者が穿刺針２１の位置を確認するための目印である。針マーカ２４は、先端側シャフト２２Ｄの全周を囲む円環状である。針マーカ２４は、円環状とは異なる任意の形状とされてもよく、省略されてもよい。針マーカ２４は、放射線不透過性を有する樹脂材料や金属材料により形成できる。先端側シャフト２２Ｄの先端部には、穿刺針２１が固定されている。基端側シャフト２２Ｐの基端部には、コネクタ２９が固定されている。

【0019】

コネクタ２９は、第２シャフト２２の基端部に取り付けられ、術者によるデバイスの把持を容易にする。コネクタ２９は、術者が、第２ルーメン２Ｌ内に緩衝液や薬液を導入する際にも使用される。コネクタ２９は、一対の羽根が設けられた略円筒形状の部材である。コネクタ２９の詳細は後述する。コネクタ２９の基端には、基端開口２ｂが形成されている。基端開口２ｂは、第２カテーテル２に対して、スタイレットワイヤ３や、他のデバイスを挿入するための開口である。他のデバイスとしては、例えば、シリンジを例示できる。コネクタ２９は、周知の樹脂材料によって形成できる。

【0020】

図１において破線で示すように、穿刺針２１、第２シャフト２２、及びコネクタ２９には、第２カテーテル２の長手方向に沿って各部の内部を連通した第２ルーメン２Ｌが形成されている。第２ルーメン２Ｌは、スタイレットワイヤ３が挿入されるためのルーメンである。第２ルーメン２Ｌは、緩衝液や、薬液が流通するためのルーメンである。第２ルーメン２Ｌの内径Φ２Ｌは、スタイレットワイヤ３の外径Φ３よりも大きい限りにおいて、任意に定めてよい。第２ルーメン２Ｌの先端は、先端開口２ａから外部に連通している。第２ルーメン２Ｌの基端は、基端開口２ｂから外部に連通している。

【0021】

スタイレットワイヤ３は、医療用システム１０００の使用時において、第１カテーテル１と第２カテーテル２とを保護し、かつ、第２カテーテル２に剛性を付与することによって第２カテーテル２のデリバリを容易にするためのワイヤである。スタイレットワイヤ３は、コアワイヤと、コイルとを備えている。図１では、図示の便宜上、コアワイヤとコイルとの図示を省略している。

【0022】

コアワイヤは、長尺状の外側形状を有する円柱形状の部材である。コアワイヤは、一定の外径を有する構成とされてもよいし、基端側から先端側に向かって縮径した外径を有する構成とされてもよい。コイルは、素線を螺旋状に巻回して構成されている。コイルは、コアワイヤの先端側の一部分を取り囲むように配置され、コアワイヤに固定されている。コイルは、コアワイヤのうち、先端から基端までの全体を取り囲む配置とされてもよい。コイルの外径Φ３を、スタイレットワイヤ３の外径とする。本実施形態のスタイレットワイヤ３の外径Φ３は、第２カテーテル２の穿刺針２１のうち最も小さい内径に対して、所定のクリアランス値を差し引いた値である。穿刺針２１のうち最も小さい内径とは、穿刺針２１の先端の内径である。換言すれば、第２カテーテル２の穿刺針２１の先端は、スタイレットワイヤ３の外径Φ３に対して、所定のクリアランス値を付加した内径を有する。

【0023】

コアワイヤは、例えば、ステンレス合金、超弾性合金、ピアノ線、ニッケル－クロム系合金、コバルト合金、タングステンの少なくともいずれか一つを用いて形成できる。ステンレス合金としては、例えば、ＳＵＳ３０２、ＳＵＳ３０４、ＳＵＳ３１６を例示できる。超弾性合金としては、例えば、ニッケルチタンを例示できる。コアワイヤは、上記以外の公知の材料によって形成してもよい。コイルは、例えば、ステンレス合金、超弾性合金、放射線透過性合金、放射線不透過性合金の少なくともいずれか一つを用いて形成できる。ステンレス合金としては、例えば、ＳＵＳ３０４、ＳＵＳ３１６を例示できる。超弾性合金としては、例えば、ニッケルチタン合金を例示できる。放射線透過性合金としては、例えば、ピアノ線、ニッケル－クロム系合金、コバルト合金を例示できる。放射線不透過性合金としては、例えば、金、白金、タングステン、これらの元素を含む合金を例示できる。コイルは、上記以外の公知の材料によって形成してもよい。

【0024】

図２は、第１カテーテル１の第１シャフト１２の断面構成を例示した説明図である。図２は、第１シャフト１２をＸＹ平面で切った縦断面図である。図３は、図２のＡ１－Ａ１線における横断面図である。図４は、図２のＡ２－Ａ２線における横断面図である。図２～図４には、第１カテーテル１の中心軸を軸線Ｏとして示す。軸線Ｏは、第１シャフト１２の中心を通る軸と一致しており、図５以降においても共通する。第１シャフト１２は、内層１３と、外層１４と、コイル１５と、補強体１６と、を備えている。以降、第１カテーテル１の構成な詳細について説明する。

【0025】

内層１３は、第１カテーテル１の内側に設けられる長尺の管状体である。内層１３は、第１ルーメン１Ｌを画定している。外層１４は、内層１３の外側に設けられ、内層１３の外周を被覆する長尺の管状体である。内層１３及び外層１４の各々の先端部は先端チップ１１と接合されている。内層１３及び外層１４の各々の後端部は、カテーテルコネクタ１９に接合されている。内層１３が画定する第１ルーメン１Ｌには、第２カテーテル２が挿入される。このため、内層１３は、滑り性に優れた樹脂材料で形成されることが好ましい。例えば、内層１３は、フッ素系の樹脂、ポリエチレン等によって形成できる。フッ素系の樹脂としては、例えば、ＰＴＦＥ、ＰＦＡ、ＦＥＰを例示できる。ＰＴＦＥは、ポリテトラフルオロチレンとも呼ばれる。ＰＦＡは、テトラフルオロエチレン－パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体とも呼ばれる。ＦＥＰは、テトラフルオロエチレン－ヘキサフルオロプロピレン共重合体とも呼ばれる。内層１３は、上記以外の公知の材料によって形成されていてもよい。

【0026】

外層１４は、例えば、エラストマー系の樹脂で形成できる。エラストマー系の樹脂としては、例えば、ＰＡＥ、ＴＰＵ、ＴＰＥＥを例示できる。ＰＡＥは、ポリアミド系熱可塑性エラストマーとも呼ばれる。ＴＰＵは、ポリウレタン系熱可塑性エラストマーとも呼ばれる。ＴＰＥＥは、ポリエステルエラストマーとも呼ばれる。外層１４は、上記以外の公知の材料によって形成されていてもよい。

【0027】

基端側シャフト１２Ｐにおいて、コイル１５は、外層１４に埋設されつつ、内層１３を覆っている。コイル１５は、複数本の素線を多条に巻回して形成される多条コイルである。補強体１６は、素線を含み、コイル１５と同様、外層１４に埋設されつつ、コイル１５を覆っている。補強体１６は、素線がメッシュ状に編み込まれた編組体である。補強体１６は、金属補強体である。先端側シャフト１２Ｄには、コイル１５は備えられていない。先端側シャフト１２Ｄにおいて、補強体１６は、外層１４に埋設されつつ、内層１３を覆っている。すなわち、補強体１６は、基端側シャフト１２Ｐ及び先端側シャフト１２Ｄのいずれの側面の内部にも埋設されている。

【0028】

コイル１５は、例えば、ステンレス合金、超弾性合金、ピアノ線、放射線透過性合金、放射線不透過性合金、上記以外の公知の材料によって形成できる。ステンレス合金としては、例えば、ＳＵＳ３０４、ＳＵＳ３１６等を例示できる。超弾性合金としては、例えば、ニッケルチタン合金を例示できる。放射線透過性合金としては、例えば、ニッケル－クロム系合金、コバルト合金等を例示できる。放射線不透過性合金としては、例えば、金、白金、タングステン、これらの元素を含む合金等を例示できる。コイル１５は、１本の素線を単条に巻回して形成される単条コイルであってもよい。コイル１５は、複数本の素線を撚り合せた撚線を単条に巻回して形成される単条撚線コイルであってもよい。コイル１５は、複数本の素線を撚り合せた撚線を複数用い、各撚線を多条に巻回して形成される多条撚線コイルであってもよい。

【0029】

補強体１６を構成する素線は、金属材料で形成できる。金属材料としては、例えば、ステンレス合金、ニッケルチタン合金、放射線不透過性合金を例示できる。補強体１６を構成する素線は、これら以外の公知の金属材料で形成されてもよい。ステンレス合金としては、例えば、ＳＵＳ３０４等を例示できる。放射線不透過性合金としては、例えば、金、白金、タングステン、これらの元素を含む合金等を例示できる。

【0030】

図５～図８は、第１カテーテル１のマーカＭ近傍の拡大図である。図５は、－Ｚ軸方向の側から見たマーカＭの形状を示す。図６は、－Ｙ軸方向の側から見たマーカＭの形状を示す。図７は、＋Ｚ軸方向の側から見たマーカＭの形状を示す。図８は、＋Ｙ軸方向の側から見たマーカＭの形状を示す。図５～図８では、先端側シャフト１２Ｄの側面に設けられたマーカＭをドットハッチングで表す。図５～図８では、各図に示す各々の視点から本来見えないマーカＭの一部分を、二点鎖線で表す。

【0031】

図５及び図７では、軸線Ｏ及び側面開口ＯＰの開口方向と直交する方向から、マーカＭを見ている。以降、図５及び図７に示す、軸線Ｏ及び側面開口ＯＰの開口方向と直交する方向を「第１方向」とも呼ぶ。図５及び図７は、第１の方向の側から見たマーカＭの形状を表している。「開口方向」とは、開口が向いている方向を意味する。図５では、第１方向は－Ｚ軸方向であり、開口方向は－Ｙ軸方向である。図７では、第１方向は＋Ｚ軸方向であり、開口方向は－Ｙ軸方向である。第１方向の側から見たマーカＭの形状には、図５に示すように、側面開口ＯＰが下を向いている形状と、図７に示すように、側面開口ＯＰが上を向いている形状と、が含まれる。前者を、上向きの第１方向、後者を、下向きの第１方向も呼ぶ。

【0032】

図６は、開口方向の側から見た際のマーカＭの形状を表す。開口方向とは、－Ｙ軸方向である。図８は、開口方向の側の反対側から見たマーカＭの形状を表す。開口方向の側の反対側とは、＋Ｙ軸方向である。図６及び図８では、軸線Ｏと直交しつつ第１方向と異なる方向から、マーカＭを見ている。以降、図６及び図８に示す方向を「第２方向」とも呼ぶ。図６及び図８に例示する第２方向は、第１方向と直交する方向であり、±Ｙ軸方向である。第２方向は、軸線Ｏと直交しつつ第１方向と異なる方向である限りにおいて、任意の方向とできる。

【0033】

図５～図８に示すように、マーカＭは、第１マーカ部Ｍ１と、第２マーカ部Ｍ２と、を含んでいる。図６に示すように、第１マーカ部Ｍ１は、先端側シャフト１２Ｄの側面において、側面開口ＯＰの外縁を囲むように設けられている。図６に示すように、開口方向の側から見た側面開口ＯＰの形状は、四隅が丸みを帯びた略矩形状である。すなわち、開口方向の側から見た側面開口ＯＰの形状は、角を含まない形状である。

【0034】

第２マーカ部Ｍ２は、先端側シャフト１２Ｄの長手方向において側面開口ＯＰが設けられている区間ＳＥの側面のうち、第１マーカ部Ｍ１が設けられていない残余領域Ｒに設けられている。区間ＳＥの側面とは、区間ＳＥにおいて軸線Ｏを覆っている先端側シャフト１２Ｄの側面のことである。本実施形態では、第２マーカ部Ｍ２は、残余領域Ｒにおいて第１シャフト１２の周方向に延びている。周方向とは、軸線Ｏ周りを回る方向のことである。本実施形態では、第２マーカ部Ｍ２は、残余領域Ｒにおいて軸線Ｏに直交する平面であるＹＺ平面に沿いつつ周方向に延びている。周方向に延びている第２マーカ部Ｍ２の両端は、第１マーカ部Ｍ１に接続されている。

【0035】

図５及び図７に示すように、第１方向の側からマーカＭを見たとき、開口方向に沿った第２マーカ部Ｍ２の長さＨ２は、開口方向に沿った第１マーカ部Ｍ１の長さＨ１よりも長い。図５及び図７では、第１方向の側からマーカＭを見たときの視点が示されており、開口方向は－Ｙ軸方向である。図５及び図７に示すように、第１シャフト１２の長手方向に沿った第１マーカ部Ｍ１の長さＨ３は、第１シャフト１２の長手方向に沿った第２マーカ部Ｍ２の長さＨ４よりも長い。

【0036】

マーカＭは、放射線不透過性を有する樹脂材料や金属材料により形成できる。例えば、樹脂材料を用いる場合、ポリアミド樹脂、ポリオレフィン樹脂、ポリエステル樹脂、ポリウレタン樹脂、シリコン樹脂、フッ素樹脂等に対して、三酸化ビスマス、タングステン、硫酸バリウム等の放射線不透過材料を混ぜて形成できる。例えば、金属材料を用いる場合、放射線不透過材料である金、白金、タングステン、これらの元素を含む合金等で形成できる。その他の周知の材料を用いてもよく、複数の材料を組み合わせた接合構造体としてもよい。

【0037】

図９～図１２は、Ｘ線画像下におけるマーカＭの形状を示した説明図である。図９は、図５に示す向きのマーカＭのＸ線画像下における像である。図１０は、図６に示す向きのマーカＭのＸ線画像下における像である。図１１は、図７に示す向きのマーカＭのＸ線画像下における像である。図１２は、図８に示す向きのマーカＭのＸ線画像下における像である。

【0038】

図９及び図１１においては、第１方向の側から見て、Ｘ線画像下における第１マーカ部Ｍ１と第２マーカ部Ｍ２との位置関係により、側面開口ＯＰが上側もしくは下側を向いていることが明確に判別できる。具体的には、第２マーカ部Ｍ２に対して、第１マーカ部Ｍ１が画像中の上側と下側とのうちいずれの側に位置しているかによって、側面開口ＯＰの向きを判別できる。Ｘ線画像下において、図９に示す下向きの第１方向からのマーカＭの形状と、図１１に示す上向きの第１方向からのマーカＭの形状とは、明確に判別できる。図１０及び図１２においては、第２方向の側から見て、Ｘ線画像下における第１マーカ部Ｍ１と第２マーカ部Ｍ２との位置関係により、側面開口ＯＰが画像中の上側もしくは下側を向いていないことや、側面開口ＯＰが画像中の手前側もしくは奥側のいずれかを向いていることが判別できる。具体的には、第１マーカ部Ｍ１の内側に第２マーカ部Ｍ２が含まれていることによって、側面開口ＯＰの向きを判別できる。Ｘ線画像下において、図９に示す下向きの第１方向からのマーカＭの形状と、図１１に示す上向きの第１方向からのマーカＭの形状と、図１０及び図１２に示す第２方向からのマーカＭの形状と、は異なる。このため、術者は、第１カテーテル１を回転させて、Ｘ線画像下におけるマーカＭの形状を変化させることによって、側面開口ＯＰが治療対象部位の側を向くように、容易に調整できる。

【0039】

図１３は、区間ＳＥにおける第１シャフト１２の横断面図である。図１３は、先端側シャフト１２ＤをＹＺ平面で切った横断面を示す。図１３に示すように、第１カテーテル１は、さらに、被覆層１７を備える。被覆層１７は、貫通孔である側面開口ＯＰを画定する第１シャフト１２の内側面ＩＮを覆っている。被覆層１７は、第１シャフト１２のうち側面開口ＯＰの周囲の内部に埋設されている補強体１６が内側面ＩＮから突出するのを抑制している。本実施形態では、被覆層１７は、マーカＭと接続している。具体的には、被覆層１７は、第１マーカ部Ｍ１と接続している。被覆層１７は、例えば、内層１３もしくはマーカＭと同じ材料で形成されていてもよいし、エポキシ系接着剤、シアノアクリル系接着剤などの任意の接合剤で形成されていてもよい。被覆層１７の形成に用いられる接合材としては、第１シャフト１２の側面にマーカＭが接合される際に用いられた接合材と同様の接合材であることが好ましい。

【0040】

図１４は、第２カテーテル２の構成を例示した説明図である。図１５は、図１４のＢ１－Ｂ１線における横断面図である。図１６は、図１４のＢ２－Ｂ２線における横断面図である。図１７は、図１４のＢ３－Ｂ３線における横断面図である。図１４～図１７には、第２カテーテル２の中心線を軸線Ｏ２として示す。軸線Ｏ２は、第２シャフト２２の中心を通る軸と一致している。以降、第２カテーテル２の構成な詳細について説明する。

【0041】

穿刺針２１は、第２カテーテル２の最も先端側に位置する部分である。図１４に示すように、穿刺針２１の基端側では、穿刺針２１の中心は軸線Ｏ２と一致している。穿刺針２１の先端側には、特定の一方向に湾曲した湾曲形状が付与されている。特定の一方向とは、図示の例では－Ｙ軸方向である。穿刺針２１のうち、湾曲した部分を湾曲部とも呼ぶ。穿刺針２１は湾曲部を有するため、穿刺針２１の先端側では、穿刺針２１の中心は軸線Ｏ２に対して傾斜している。穿刺針２１は、形状記憶性能を有する金属により形成できる。形状記憶性能を有する金属とは、例えば、ニッケルチタン合金、ＣｕＺｎＡｌ合金等を例示できる。穿刺針２１は、穿刺針の先端から、針マーカ２４の先端までの区間Ｓ２１に設けられている。

【0042】

先端側シャフト２２Ｄは、穿刺針２１よりも基端側、換言すれば、穿刺針２１と基端側シャフト２２Ｐとの間に位置する部分である。図１６に示すように、先端側シャフト２２Ｄは、コイル２２１と、チューブ２２２とを有している。

【0043】

チューブ２２２は、第２カテーテル２の第２ルーメン２Ｌの液密性を維持する。チューブ２２２は、長尺状の外側形状を有する管状体である。チューブ２２２の先端部は、穿刺針２１の基端部に接合されている。チューブ２２２の基端部は、コネクタ２９の先端部に接合されている。接合には、金属はんだや、エポキシ系接着剤、シアノアクリル系接着剤などの接着剤を使用できる。チューブ２２２は、薬品耐性に優れた樹脂、例えば、ポリイミド樹脂により形成できる。

【0044】

コイル２２１は、第２カテーテル２の第２シャフト２２に対して、所定の剛性と柔軟性とを付与する。コイル２２１は、第２カテーテル２のデリバリ性を向上させるために設けられている。コイル２２１は、複数本の素線を多条に巻回して形成される多条コイルである。コイル２２１は、チューブ２２２の外周面を取り囲むように配置されている。図示の例では、コイル２２１の内周面と、チューブ２２２の外周面とは互いに接触している。コイル２２１の先端部は、チューブ２２２と、穿刺針２１とにそれぞれ接合されている。コイル２２１の基端部は、コネクタ２９の先端部に接合されている。接合には、金属はんだや、エポキシ系接着剤、シアノアクリル系接着剤などの接着剤を使用できる。２種類以上の手段を併用して接合が実施されてもよい。

【0045】

コイル２２１は、例えば、ステンレス合金、超弾性合金、放射線透過性合金、放射線不透過性合金の少なくともいずれか一つを用いて形成できる。ステンレス合金としては、例えば、ＳＵＳ３０４、ＳＵＳ３１６を例示できる。超弾性合金としては、例えば、ニッケルチタン合金を例示できる。放射線透過性合金としては、例えば、ピアノ線、ニッケル－クロム系合金、コバルト合金を例示できる。放射線不透過性合金としては、例えば、金、白金、タングステン、これらの元素を含む合金を例示できる。コイル２２１は、上記以外の公知の材料によって形成してもよい。コイル２２１は、１本の素線を単条に巻回して形成される単条コイルであってもよい。コイル２２１は、複数本の素線を撚り合せた撚線を単条に巻回して形成される単条撚線コイルであってもよい。コイル２２１は、複数本の素線を撚り合せた撚線を複数用い、各撚線を多条に巻回して形成される多条撚線コイルであってもよい。図１４に示すように、先端側シャフト２２Ｄは、針マーカ２４の基端から、先端側シャフト２２Ｄと基端側シャフト２２Ｐとの境界までの区間Ｓ２２である。

【0046】

基端側シャフト２２Ｐは、先端側シャフト２２Ｄよりも基端側、換言すれば、先端側シャフト２２Ｄとコネクタ２９との間に位置する部分である。図１７に示すように、基端側シャフト２２Ｐは、シャフト２３１と、コイル２２１と、チューブ２２２とを有している。コイル２２１は、図１６で説明したコイル２２１と同じ部材である。チューブ２２２は、図１６で説明したチューブ２２２と同じ部材である。

【0047】

シャフト２３１は、第２カテーテル２の基端側シャフト２２Ｐに対して所定の剛性と、トルク伝達性とを付与する。シャフト２３１は、第２カテーテル２のデリバリ性を向上させるために設けられている。シャフト２３１は、長尺状の外側形状を有する管状体である。シャフト２３１は、コイル２２１の外周面を取り囲むように配置されている。図示の例では、シャフト２３１の内周面と、コイル２２１の外周面とは互いに接触している。シャフト２３１の先端部は、コイル２２１の一部分に接合されている。シャフト２３１の基端部は、コネクタ２９に接合されている。接合には、金属はんだや、エポキシ系接着剤、シアノアクリル系接着剤などの接着剤を使用できる。２種類以上の手段を併用して接合が実施されてもよい。

【0048】

シャフト２３１は、例えば、ステンレス合金、超弾性合金等、公知の材料のいずれかによって形成できる。ステンレス合金としては、ＳＵＳ３０２、ＳＵＳ３０４、ＳＵＳ３１６等を例示できる。超弾性合金としては、ニッケルチタン合金等を例示できる。図１４に示すように、基端側シャフト２２Ｐは、先端側シャフト２２Ｄと基端側シャフト２２Ｐとの境界から、コネクタ２９の先端までの区間Ｓ２３である。本実施形態の第２カテーテル２では、長手方向における先端側シャフト２２Ｄの長さと、基端側シャフト２２Ｐの長さとは、おおむね等しい。

【0049】

図１８は、第２カテーテル２のコネクタ２９の拡大図である。図１９は、コネクタ２９の縦断面図である。図２０は、第２シャフト２２が取り付けられたコネクタ２９の縦断面図である。図１８～図２０を用いて、第２カテーテル２のコネクタ２９の構成について説明する。図１８に示すように、コネクタ２９は、第１本体部２９４と、第２本体部２９５と、羽根部２９６と、第１鍔部２９７と、第２鍔部２９８とを備えている。

【0050】

第１本体部２９４は、コネクタ２９の最も先端側に配置されている、円筒状の外側形状を有する部分である。図１８に示すように、第１本体部２９４の中央部分には、羽根部２９６が設けられている。羽根部２９６は、＋Ｙ軸方向に突出した羽根と、－Ｙ軸方向に突出した羽根とを有する。第２本体部２９５は、第１本体部２９４よりも基端側に配置されている、円筒状の外側形状を有する部分である。第１鍔部２９７は、第２本体部２９５の先端に配置された突出部である。図１９に示すように、第１鍔部２９７は、周方向の外側に向かって隆起した円環状の部分である。第２鍔部２９８は、第２本体部２９５の基端に配置された突出部である。図１９に示すように、第２鍔部２９８は、周方向の外側に向かって隆起した円環状の部分である。図１９の例では、第１本体部２９４、第２本体部２９５、羽根部２９６、第１鍔部２９７、及び第２鍔部２９８は、一体的に構成されている。第１本体部２９４、第２本体部２９５、羽根部２９６、第１鍔部２９７、及び第２鍔部２９８は、それぞれが個別の部材として形成されてもよい。

【0051】

図１９に示すように、コネクタ２９の内側には、基端側から先端側に向かって、第１貫通孔ＴＨ１と、第２貫通孔ＴＨ２と、第３貫通孔ＴＨ３とが形成されている。第１貫通孔ＴＨ１と、第２貫通孔ＴＨ２と、第３貫通孔ＴＨ３とはそれぞれ繋がっている。換言すれば、第２貫通孔ＴＨ２は、第１貫通孔ＴＨ１と繋がっている。第３貫通孔ＴＨ３は、第２貫通孔ＴＨ２と繋がっている。

【0052】

第１貫通孔ＴＨ１は、図示の例では、第１鍔部２９７の基端部から第２鍔部２９８の基端までの区間である。コネクタ２９のうち、第１貫通孔ＴＨ１が形成された部分を、基端部２９３とも呼ぶ。第１貫通孔ＴＨ１の内径は、基端側から先端側に向かって僅かに小さくなっている。第１貫通孔ＴＨ１の内径は、基端側から先端側に向かって一定でもよい。第１貫通孔ＴＨ１には、第１の医療デバイスが挿入される。第１の医療デバイスとしては、後述する第１ワークホースワイヤ５や、シリンジ８を例示できる。

【0053】

第２貫通孔ＴＨ２は、図示の例では、第１本体部２９４の基端部から第１鍔部２９７の基端部までの区間である。コネクタ２９のうち、第２貫通孔ＴＨ２が形成された部分を、中間部２９２とも呼ぶ。中間部２９２は、第１部位Ｐ１と、第２部位Ｐ２とを有している。第１部位Ｐ１は、第２貫通孔ＴＨ２の内周面において、基端側から先端側に向かって、第２貫通孔ＴＨ２の内径が徐々に小さくなる部分である。第２部位Ｐ２は、第２貫通孔ＴＨ２の内周面において、基端側から先端側に向かって、第２貫通孔ＴＨ２の内径が徐々に小さくなる部分である。第２部位Ｐ２では、第１部位Ｐ１よりも緩やかに内径が縮小している。第１部位Ｐ１の先端の内径と、第２部位Ｐ２の基端の内径とは等しい。このような第１部位Ｐ１と第２部位Ｐ２とを有することにより、第２貫通孔ＴＨ２は、基端側を向いたラッパ形状を有する。図示の例では、コネクタ２９の長手方向において、第２部位Ｐ２の長さは、第１部位Ｐ１の長さよりも長い。

【0054】

第３貫通孔ＴＨ３は、図示の例では、第１本体部２９４の先端から第１本体部２９４の基端部までの区間である。コネクタ２９のうち、第３貫通孔ＴＨ３が形成された部分を、先端部２９１とも呼ぶ。先端部２９１は、基端側部位Ｐａと、中間部位Ｐｂと、先端側部位Ｐｃとを有している。基端側部位Ｐａは、第３貫通孔ＴＨ３の内周面において、略一定の内径を有する部分である。基端側部位Ｐａの基端の内径と、第２部位Ｐ２の先端の内径とは等しい。中間部位Ｐｂは、第３貫通孔ＴＨ３の内周面において、基端側部位Ｐａよりも大きな略一定の内径を有する部分である。中間部位Ｐｂと基端側部位Ｐａとの間には、段差が形成されている。先端側部位Ｐｃは、第３貫通孔ＴＨ３の内周面において、基端側から先端側に向かって、第３貫通孔ＴＨ３の内径が徐々に大きくなる部分である。先端側部位Ｐｃの基端の内径と、中間部位Ｐｂの内径とは等しい。図示の例では、コネクタ２９の長手方向において、基端側部位Ｐａの長さが最も短く、先端側部位Ｐｃの長さが最も長い。第３貫通孔ＴＨ３には、第２の医療デバイスが挿入される。第２の医療デバイスとしては、図２０で説明する第２シャフト２２を例示できる。

【0055】

図１９に示すように、コネクタ２９の長手方向において、中間部２９２の長さＬ２９２は、先端部２９１の長さＬ２９１よりも短く、かつ、基端部２９３の長さＬ２９３よりも短い。基端部２９３の長さＬ２９３は、先端部２９１の長さＬ２９１よりも短い。基端部２９３の長さＬ２９３は、先端部２９１の長さＬ２９１よりも長くてもよい。基端部２９３の長さＬ２９３と、先端部２９１の長さＬ２９１とは、同じであってもよい。

【0056】

図２０に示すように、コネクタ２９の第３貫通孔ＴＨ３には、第２シャフト２２の基端部が挿入された状態で、接合剤２８によって固定されている。この結果、第１貫通孔ＴＨ１と第２貫通孔ＴＨ２とは、第２カテーテル２の第２ルーメン２Ｌの一部を構成する。

【0057】

図２１は、薬液５０について説明する図である。図２１の例では、薬液５０は、溶媒５１に対して、単細胞５２と、細胞塊５３と、オルガノイド５４と、低分子化合物５４－１とを含んで構成されている。以降の説明において「細胞」とは、多能性幹細胞と、多能性幹細胞由来細胞と、心筋細胞と、間葉系幹細胞とのいずれかを意味する。多能性幹細胞とは、さまざまな細胞に分化する能力のある細胞を意味する。多能性幹細胞としては、例えば、ｉＰＳ細胞を例示できる。多能性幹細胞由来細胞は、多能性幹細胞から分化した細胞を意味する。多能性幹細胞由来細胞としては、例えば、ｉＰＳ細胞由来心筋細胞を例示できる。心筋細胞は、心筋を構成する細胞を意味する。間葉系幹細胞は、生体内に存在する幹細胞であり、骨、軟骨、血管、心筋等の細胞に分化できる能力のある細胞を意味する。間葉系幹細胞は、ＭＳＣとも呼ばれる。低分子化合物５４－１としては、プロスタグランジンＩ２受容体作動作用とトロンボキサンＡ２合成酵素阻害活性を合わせ持つＯＮＯ－１３０１及びＯＮＯ－１３０１の徐放製剤（ＹＳ－１４０２）が挙げられる。

【0058】

単細胞５２は、単一の細胞である。細胞は、単一細胞種であってもよく、複数の細胞種であってもよい。単一細胞種とは、単一種類の細胞を意味する。複数の細胞種とは、複数種類の細胞を意味する。単細胞５２が単一細胞種であるとは、薬液５０中に含まれる複数の単細胞５２が、上述の４種類（多能性幹細胞、多能性幹細胞由来細胞、心筋細胞、間葉系幹細胞）のうち、それぞれ同じ種類の細胞であることを意味する。単細胞５２が複数の細胞種であるとは、薬液５０中に含まれる複数の単細胞５２が、上述の４種類のうちのいずれかであって、異なる種類の細胞であることを意味する。

【0059】

細胞塊５３は、細胞同士が凝集して塊になったものを意味する。細胞塊はスフェアとも呼ばれる。細胞塊５３は、単一細胞種から構成されてもよく、複数の細胞種から構成されてもよい。細胞塊５３が単一細胞種であるとは、上述の４種類のうち、同じ種類の細胞が凝集して細胞塊５３が形成されていることを意味する。細胞塊５３が複数の細胞種であるとは、上述の４種類のうち、２つ以上の異なる種類の細胞が凝集して細胞塊５３が形成されていることを意味する。細胞塊５３としては、例えば、心筋細胞スフェアを例示できる。

【0060】

オルガノイド５４は、ヒトの臓器や組織を模擬した３次元様構造体を意味する。オルガノイド５４は、複数種類の単細胞あるいは細胞塊が、相互作用によって自己組織化することで形成された３次元様立体構造を呈する。オルガノイド５４は、単細胞あるいは細胞塊の集団とも言える。オルガノイド５４としては、例えば、心筋細胞と、間葉系幹細胞とを含む構成でできる。作業者は、例えば、心筋細胞と間葉系幹細胞とを特定の比率で混合する。作業者は、心筋細胞と間葉系幹細胞との混合体を培養して、組織化させることでオルガノイド５４を形成できる。図２１の吹き出し内には、オルガノイド５４の拡大図を示す。オルガノイド５４の外径Φ５４は、約５０μｍ以上、かつ、約２００μｍである。オルガノイド５４は、歪な球状を有する場合が多い。このため、オルガノイド５４の外径Φ５４としては、オルガノイド５４の外径が最も大きい部分の外径を採用する。

【0061】

低分子化合物は、繊維芽細胞や血管平滑筋細胞、血管内皮細胞などに作用して、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、塩基性線維芽細胞成長因子（ｂＦＧＦ）、間質細胞由来因子-1（ＳＤＦ－１）など様々な保護的血管新生因子の発現を促進するものが好ましく、特に化合物ＯＮＯ－１３０１やその徐放製剤ＹＳ－１４０２が適している。

【0062】

溶媒５１としては、例えば、生理食塩水や、乳酸リンゲル液を用いることができる。薬液５０は、単細胞５２と、細胞塊５３と、オルガノイド５４との少なくともいずれかを含めばよい。すなわち、薬液５０は、溶媒５１に対して単細胞５２のみを含んで構成されてもよい。薬液５０は、溶媒５１に対して細胞塊５３のみを含んで構成されてもよい。薬液５０は、溶媒５１に対してオルガノイド５４のみを含んで構成されてもよい。薬液５０は、溶媒５１に対して低分子化合物５４－１のみを含んで構成されてもよい。

【0063】

薬液５０には、上述の構成のほかに、他の物質を添加してもよい。他の物質としては、例えば、ヒト血清アルブミンや、放射線不透過性の成分を例示できる。放射線不透過性の成分としては、造影剤を例示できる。薬液５０にヒト血清アルブミンを含む構成とすれば、単細胞５２、細胞塊５３、オルガノイド５４、及び低分子化合物５４－１が、第２カテーテル２の内壁に付着することを抑制できるため、細胞や低分子化合物のロスを低減できる。薬液５０にヒト血清アルブミンを含む構成とすれば、薬液５０が第２ルーメン２Ｌ内を移動することに伴う細胞のシェアストレスを低減できる。換言すれば、薬液５０が第２ルーメン２Ｌ内を移動することに伴う、単細胞５２、細胞塊５３、及びオルガノイド５４へのダメージを低減できる。ヒト血清アルブミンは、ＨＳＡとも呼ばれる。薬液５０に放射線不透過性の成分を含む構成とすれば、薬液注入治療の手技において術者は、Ｘ線画像を用いた注入効果の確認をすることが可能となる。薬液５０に対するヒト血清アルブミンの添加量は任意に決定できる。薬液５０に対する放射線不透過性の成分の添加量は任意に決定できる。薬液５０に対する造影剤の添加量は、単細胞５２、細胞塊５３、オルガノイド５４、及び低分子化合物５４－１への影響を考慮して決定されることが好ましい。

【0064】

図２２は、薬液注入治療が行われる心臓９０の様子を示す図である。以降、図２２～図３１を用いて、薬液注入治療の手術方法について説明する。以降の例では、術者が、冠動脈から心筋にアクセスする場合を例示する。術者は、冠動脈ではなく、冠静脈から心筋にアクセスしてもよい。この薬液注入治療は、経皮的冠動脈インターベンションの手技と同時に行われてもよく、単独で行われてもよい。経皮的冠動脈インターベンションは、ＰＣＩとも呼ばれる。

【0065】

術者は、患者に局所麻酔を施した後、手首もしくは足の付け根の動脈からガイディングカテーテル４を挿入する。図２２に示すように、術者は、ガイディングカテーテル４の先端を、左冠動脈９４の入口部に挿入する。術者は、ガイディングカテーテル４を用いて左冠動脈９４へと造影剤を流し込み、Ｘ線画像を取得する。術者は、取得されたＸ線画像を確認して、左冠動脈９４に閉塞や狭窄などの問題がないことを確認する。術者は、図２２に示すように、治療対象部位まで第１ワークホースワイヤ５をデリバリする。第１ワークホースワイヤ５は、ガイディングカテーテル４内のルーメンを通って、左冠動脈９４内の治療対象部位までデリバリされる。

【0066】

図２３は、治療対象部位までデリバリされた第１カテーテル１の様子を示す図である。図２３では、説明の便宜上、第１カテーテル１の内部にあるデバイスについても、実線で図示している。この点は、図２４以降においても同様である。術者は、体外にある第１ワークホースワイヤ５の基端部を、第１カテーテル１の先端開口１ａから第１ルーメン１Ｌ内に挿入する。術者は、第１ワークホースワイヤ５に沿って、第１カテーテル１を治療対象部位までデリバリする。このとき、図２３に示すように、第１カテーテル１の側面開口ＯＰと心筋９６との位置合わせはされていない。このため、第１カテーテル１の側面開口ＯＰは、任意の方向を向いている。

【0067】

図２４は、心筋９６に側面開口ＯＰを向けた第１カテーテル１の様子を示す図である。術者は、第１カテーテル１のデリバリ後、第１カテーテル１の側面開口ＯＰと心筋９６との位置合わせを行う。具体的には、術者は、Ｘ線画像下におけるマーカＭの像を見ながら、マーカＭの形状を頼りにして、側面開口ＯＰが心筋９６の側を向くように、第１カテーテル１を回転させる。この結果、図２４に示すように、第１カテーテル１の側面開口ＯＰと心筋９６との位置合わせがされる。

【0068】

図２５は、バルーンカテーテル７をデリバリする様子を示す図である。術者は、第１ワークホースワイヤ５とは異なる第２ワークホースワイヤ６を、治療対象部位までデリバリする。術者は、第２ワークホースワイヤ６に沿って、バルーンカテーテル７を治療対象部位までデリバリする。バルーンカテーテル７は、バルーン７１と、マーカ７２とを有している。バルーン７１は、流体の供給によって拡張し、流体の排出によって収縮する膜状部材である。マーカ７２は、Ｘ線画像下においてバルーン７１の位置を把握するための放射線不透過性のマーカである。術者は、Ｘ線画像下におけるマーカ７２の像を見ながら、バルーン７１を、第１位置ＶＰ１と、第２位置ＶＰ２とのいずれかに配置する。第１位置ＶＰ１は、左冠動脈９４の延伸方向において、第１カテーテル１の側面開口ＯＰの付近であって、側面開口ＯＰよりも先端側の位置である。第２位置ＶＰ２は、左冠動脈９４の延伸方向において、第１カテーテル１の側面開口ＯＰの付近であって、側面開口ＯＰよりも基端側の位置である。図２５の例では、バルーン７１は、第１位置ＶＰ１に配置されている。この時点では、術者は、まだバルーン７１を膨らませない。術者は、バルーンカテーテル７による穿刺補助が不要と判断した場合や、カテーテルの並走に対して左冠動脈９４の内径が足りないと判断した場合、バルーンカテーテル７の配置手順を省略してもよい。

【0069】

図２６は、第２カテーテル２にスタイレットワイヤ３を挿通させる様子を示す図である。図２６では、説明の便宜上、第２カテーテル２の内部にあるデバイスについても、実線で図示している。この点は、図２６以降においても同様である。術者は、スタイレットワイヤ３を、第２カテーテル２の基端開口２ｂから第２ルーメン２Ｌ内に挿入し、第２カテーテル２の先端開口１ａから引き出す。この結果、図２６に示すように、スタイレットワイヤ３の先端部は、第２カテーテル２の先端から突き出た状態、すなわち穿刺針２１の先端から突き出た状態となる。図２６の状態を、スタイレットワイヤ３の挿入状態とも呼ぶ。第２カテーテル２の先端からのスタイレットワイヤ３の突出長さは、任意に定めてよい。このように術者は、第２カテーテル２を第１カテーテル１に挿入する前に、第２カテーテル２にスタイレットワイヤ３を挿入しておく。

【0070】

図２７は、第２カテーテル２をデリバリする様子を示す図である。術者は、スタイレットワイヤ３が挿入された第２カテーテル２を、第１カテーテル１の基端開口１ｂから、第１ルーメン１Ｌ内へと挿入する。術者は、第１カテーテル１の第１ルーメン１Ｌ内において、第２カテーテル２を押し進めて、第２カテーテル２の先端が第１カテーテル１の側面開口ＯＰの近傍に位置するまで、第２カテーテル２をデリバリする。図示の例では、第２カテーテル２の先端は、側面開口ＯＰの手前に位置している。術者は、第２カテーテル２の先端位置を、Ｘ線画像下における穿刺針２１の像によって把握できる。図２７に示すように、第２カテーテル２のデリバリ時には、第２カテーテル２の先端から突出したスタイレットワイヤ３が、第２カテーテル２の穿刺針２１を持ち上げる。換言すれば、スタイレットワイヤ３と、第１カテーテル１の内周面１２ｉとの間には、スタイレットワイヤ３の剛性に起因した隙間ＧＰが生じる。隙間ＧＰによって、第１カテーテル１の内周面１２ｉに、第２カテーテル２の穿刺針２１が接触することが抑制される。これにより、第２カテーテル２をデリバリする際の、第２カテーテル２の損傷や、第１カテーテル１の損傷を抑制できる。図２７に示すように、第２カテーテル２の穿刺針２１の湾曲形状は、スタイレットワイヤ３の挿入と、第１カテーテル１の内周面１２ｉによって、緩やかに矯正されている。

【0071】

図２８は、第２カテーテル２に緩衝液６０を注入する様子を示す図である。図２８の左側には、左冠動脈９４内部における第１カテーテル１及び第２カテーテル２の一部分を図示する。図２８の右側には、体外にある第２カテーテル２のコネクタ２９を図示する。第２カテーテル２のデリバリ後、術者は、スタイレットワイヤ３を第２カテーテル２から抜去する。具体的には、術者は、対外にあるスタイレットワイヤ３の基端部を手元側に引き抜くことで、第２カテーテル２内のスタイレットワイヤ３を抜去する。スタイレットワイヤ３の抜去後、術者は、緩衝液６０が充填されたシリンジ８ａを準備する。図２８に示すように、術者は、第２カテーテル２のコネクタ２９の第１貫通孔ＴＨ１に対して、シリンジ８ａの筒先８１を挿入する。術者は、シリンジ８ａのプランジャを押し込む。これにより、シリンジ８ａ内の緩衝液６０が、第２カテーテル２の第２ルーメン２Ｌに供給される。術者は、第２カテーテル２の第２ルーメン２Ｌが緩衝液６０で満たされるまで、緩衝液６０の供給を続ける。緩衝液６０としては任意の液体を利用できる。緩衝液６０としては、例えば、生理食塩水を利用できる。

【0072】

図２９は、第２カテーテル２に薬液５０を注入する様子を示す図である。図２９の左側には、左冠動脈９４内部における第１カテーテル１及び第２カテーテル２の一部分を図示する。図２９の右側には、体外にある第２カテーテル２のコネクタ２９を図示する。第２カテーテル２に緩衝液６０を充填した後、術者は、シリンジ８ａを取り外し、薬液５０が充填されたシリンジ８ｂを準備する。図２９に示すように、術者は、第２カテーテル２のコネクタ２９の第１貫通孔ＴＨ１に対して、シリンジ８ｂの筒先８１を挿入する。術者は、シリンジ８ｂのプランジャを押し込む。これにより、シリンジ８ｂ内の薬液５０が、第２カテーテル２の第２ルーメン２Ｌに供給される。第２カテーテル２の第２ルーメン２Ｌは既に緩衝液６０で満たされているため、薬液５０の供給に伴って、第２カテーテル２の先端開口２ａからは薬液５０によって押し出された緩衝液６０が排出される。すなわち、第２カテーテル２の第２ルーメン２Ｌ内の緩衝液６０が、薬液５０によって置換される。術者は、第２ルーメン２Ｌ内の緩衝液６０が全て薬液５０で置換され、第２ルーメン２Ｌが薬液５０で満たされるまで、薬液５０の供給を続ける。

【0073】

図３０は、心筋９６を穿刺する様子を示す図である。第２カテーテル２内を薬液５０で満たした後、術者は、Ｘ線画像下におけるマーカＭを確認することで、第１カテーテル１の側面開口ＯＰが心筋９６の側に向いていることを再度確認する。確認後、術者は、第１カテーテル１の位置を固定したまま、白抜き矢印の方向へと第２カテーテル２を押し込む。これにより、術者は、第１カテーテル１の側面開口ＯＰから、第２カテーテル２の穿刺針２１を突出させ、心筋９６に穿刺針２１を突き刺すことができる。術者は、穿刺による手元への抵抗感と、Ｘ線画像下における穿刺針２１の像とを確認しながら、心筋９６内の目的位置まで穿刺針２１の先端を押し進める。目的位置とは、心筋９６内において術者が薬液５０の注入を意図する位置である。

【0074】

術者は、穿刺の補助が必要と判断した場合、第２カテーテル２を押し込む前に、バルーン７１を拡張してもよい。穿刺の補助が必要な場合とは、心筋９６からの抵抗によって心筋９６に穿刺針２１を突き刺すことが困難だと想定される場合や、心筋９６に対する穿刺深さの不足が想定される場合を例示できる。この場合、術者は、バルーンカテーテル７に対して、バルーン７１拡張用の流体を供給する。図３０に示すように、流体の供給に伴ってバルーン７１が径方向外側に拡張する。第１カテーテル１は、拡張したバルーン７１によって、左冠動脈９４の血管内壁に押し付けられて、第１カテーテル１の位置が固定される。この結果、術者は、心筋９６からの抵抗力がある場合でもスムーズに心筋９６を穿刺できる。

【0075】

図３１は、心筋９６に薬液５０を注射する様子を示す図である。図３１の左側には、左冠動脈９４内部における第１カテーテル１及び第２カテーテル２の一部分を図示する。図３１の右側には、体外にある第２カテーテル２のコネクタ２９を図示する。目的位置まで穿刺針２１を突き刺した後、術者は、シリンジ８ｂのプランジャ８２を押し込むことで、心筋９６の組織内へと薬液５０を注入する。薬液５０に放射線不透過性の成分が含まれる場合、術者は、心筋９６に対する薬液５０の注入の様子をＸ線画像下で観察しつつ、薬液５０を注入できる。

【0076】

薬液５０の注入完了後、術者は、第２カテーテル２をゆっくりと手元側に引き寄せる。これにより、心筋９６から第２カテーテル２の穿刺針２１が引き抜かれる。術者は、第２カテーテル２を手元側へとさらに引き寄せることで、第２カテーテル２の穿刺針２１を、第１カテーテル１の第１ルーメン１Ｌ内に収容する。このとき、術者は、図２８に示すように、第２カテーテル２の先端を、第１カテーテル１の側面開口ＯＰの手前位置としておくことが好ましい。術者は、バルーンカテーテル７から流体を吸引することで、バルーン７１を収縮させ、第１カテーテル１の固定を解除する。

【0077】

術者は、左冠動脈９４内で第１カテーテル１を移動させて、図２４で説明した位置合わせ、図２５で説明したバルーンカテーテル７のデリバリ、図３０で説明した心筋９６の穿刺、及び、図３１で説明した薬液５０の注射を、意図する回数だけ繰り返す。このように、左冠動脈９４の異なる位置に第１カテーテル１を移動させて手技を繰り返すことで、心筋９６の異なる位置に薬液５０を注射できる。術者は、右冠動脈９５についても同様に、右冠動脈９５を介した心筋９６への薬液５０の注射をしてもよい。術者は、左冠動脈９４に代えて右冠動脈９５のみから薬液５０の注射をしてもよく、左冠動脈９４と右冠動脈９５との両方から薬液５０の注射をしてもよい。

【0078】

術者は、治療対象部位への薬液５０の注射が所定箇所、ならびに薬液５０の所定量だけ完了したかを確認する。薬液注入治療の効果を得るためには、所定量の薬液５０に含まれる細胞の数は、１患者あたり約１億個以上であることが好ましい。また、薬液注入治療の効果を得るためには、所定量の薬液５０に含まれる低分子化合物の量は、１患者あたり０．０３～０．３ｍｇ／ｋｇ体重であることが好ましい。確認後、術者は、ガイディングカテーテル４を除く全てのデバイスを、左冠動脈９４から抜去する。術者は、ガイディングカテーテル４を用いて左冠動脈９４へと造影剤を流し込み、Ｘ線画像を取得する。術者は、Ｘ線画像を確認し、左冠動脈９４からの血液の漏出がないかを確認する。右冠動脈９５を介した薬液５０の注射をした場合、術者は、右冠動脈９５についても同様に、Ｘ線画像を確認し、右冠動脈９５からの血液の漏出がないかを確認する。左冠動脈９４及び右冠動脈９５から血液の漏出がなければ、術者は、ガイディングカテーテル４を抜去して、手技を終了する。

【0079】

以上のように、第１カテーテル１は側面開口ＯＰの位置を示す放射線不透過性のマーカＭを有するため、術者は、Ｘ線画像下においてマーカＭの位置を確認することで、側面開口ＯＰと心筋９６の周方向における位置を容易に合わせることができる。その後、術者は、治療用の細胞を含む薬液５０を、側面開口ＯＰから突き出した穿刺針２１から心筋組織に直接注入するため、薬液５０を他の手段によって投与する場合と比べて、薬液５０による治療効果を向上できる。この結果、薬液注入治療の手技の効率を向上できる。このような薬液注入治療によれば、外科的な治療方法と比べて患者への身体的負担を小さくでき、治療後のＱＯＬの向上を期待できる。ＱＯＬは、Quality Of Lifeとも呼ばれる。

【0080】

薬液注入治療に使用される穿刺針は湾曲形状を有することが多い。これは、冠動脈あるいは冠静脈から心筋へと穿刺針を突き出すことに起因する。このような湾曲形状を有する穿刺針をカテーテルに搭載した場合、カテーテルの中心軸がずれることによって回転制御に劣る結果となる。この方法によれば、術者は、第１カテーテル１を治療対象部位までデリバリした後、第１カテーテル１の第１ルーメン１Ｌ内において、第２カテーテル２を治療対象部位までデリバリできる。第１カテーテル１は穿刺針を有さず回転制御に優れているため、術者は、第１カテーテル１をスムーズに治療対象部位までデリバリできる。第２カテーテル２は既に経路が確保された第１カテーテル１内を押し進めるのみであるため、術者は、第２カテーテル２をスムーズに治療対象部位までデリバリできる。この結果、薬液注入治療の手技の効率をより一層向上できる。さらに、別個のデバイスとして構成された第１カテーテル１と第２カテーテル２とを用いることで、マルチルーメンカテーテルを備えたデバイスと比較して、第１カテーテル１及び第２カテーテル２の外径を小さくできる。この結果、冠動脈あるいは冠静脈の細い血管にも挿通することが可能となり、本方法の適用範囲を広げることができる。

【0081】

さらに、第２カテーテル２を第１カテーテル１内に挿入する前に、スタイレットワイヤ３を第２カテーテル２内に挿入し、スタイレットワイヤ３の先端部を第２カテーテル２の先端から突き出した状態とする。このため、第２カテーテル２のデリバリ時において、スタイレットワイヤ３を緩衝材として機能させることができる。具体的には、第２カテーテル２の先端から突出したスタイレットワイヤ３によって、第２カテーテル２の先端にある穿刺針２１が、第１カテーテル１の内周面１２ｉに接触することを抑制できる。この結果、第２カテーテル２のデリバリ時における、穿刺針２１の損傷、及び、第１カテーテル１の損傷を抑制できる。

【0082】

さらに、第２カテーテル２のデリバリ後、スタイレットワイヤ３を第２カテーテル２から抜去することによって、スタイレットワイヤ３の挿入により緩やかになっていた穿刺針２１の湾曲形状を元に戻すことができる。このため術者は、穿刺針２１を、第１カテーテル１の側面開口ＯＰから外部へと突出しやすい。

【0083】

さらに、術者は、スタイレットワイヤ３の抜去後、第２カテーテル２に緩衝液６０を充填するため、緩衝液６０によって、第２カテーテル２の第２ルーメン２Ｌ内のエアを除去できる。さらに、術者は、緩衝液６０で第２ルーメン２Ｌ内を予め湿潤させ、緩衝液６０を薬液５０で置換することにより、薬液５０内の細胞の損傷を抑制できる。

【0084】

さらに、術者は、バルーンカテーテル７を用いて、第１カテーテル１を血管内壁に押し付けるため、穿刺針２１による穿刺の際に第１カテーテル１がずれることを抑制できる。穿刺の際の第１カテーテル１のずれとは、第１カテーテル１が心筋９６から遠ざかる方向に移動することを意味する。さらに、術者は、バルーンカテーテル７のバルーン７１を、側面開口ＯＰの付近であって、側面開口ＯＰとは重複しない位置に配置する。このため、穿刺の際に、バルーン７１によって第１カテーテル１を支持しつつ、かつ、バルーン７１によって第１カテーテル１の側面開口ＯＰが閉塞されることを抑制できる。

【0085】

さらに、薬液５０は、単細胞と、細胞塊と、単細胞あるいは細胞塊の集団と、低分子化合物との少なくともいずれかを含む。また、薬液５０中に含まれる治療用の細胞として、多能性幹細胞と、多能性幹細胞由来細胞と、心筋細胞と、間葉系幹細胞とを利用できる。さらに、薬液５０にオルガノイドを含む場合は、その治療効果が向上する。加えて、薬液５０に含まれる低分子化合物として、プロスタグランジンＩ２受容体作動作用とトロンボキサンＡ２合成酵素阻害活性を合わせ持つＯＮＯ－１３０１及びＯＮＯ－１３０１の徐放製剤（ＹＳ－１４０２）が利用できる。

【0086】

さらに、医療用システム１０００は、薬液５０と、薬液５０を心筋に注射するための穿刺針２１とを備えるため、薬液注入治療に用いられるシンプルな医療用システムを提供できる。

【0087】

さらに、医療用システム１０００によれば、第２カテーテル２のコネクタ２９の中間部２９２は、基端側から先端側に向かって第２貫通孔ＴＨ２の径が小さくなる第１部位Ｐ１及び第２部位Ｐ２を有している。このため、第２貫通孔ＴＨ２内の容量を低減することができ、薬液注入治療の後、第２貫通孔ＴＨ２内に残存する薬液５０の量を低減できる。この結果、薬液５０の無駄を抑制できる。第１部位Ｐ１よりも先端側には、基端側から先端側に向かって第１部位よりも緩やかに径が小さくなる第２部位Ｐ２を有している。このため、第１の医療デバイスとしてのシリンジ８ｂから注入された薬液５０の、注入時の圧力を分散させることができる。

【0088】

さらに、医療用システム１０００によれば、第１カテーテル１のマーカＭは、側面開口ＯＰの外縁を囲む第１マーカ部Ｍ１と、第１マーカ部Ｍ１とは異なる位置に設けられた第２マーカ部Ｍ２とを含む。このため、Ｘ線画像下において、第１シャフト１２の中心軸周りに第１カテーテル１を回転させた際の第１マーカ部Ｍ１と第２マーカ部Ｍ２との位置関係の変化に伴うマーカＭの形状の変化によって、術者は、側面開口ＯＰの向きを容易に把握することができる。この結果、手技の効率を向上させることができる。第２マーカ部Ｍ２は、第１マーカ部Ｍ１が設けられていない残余領域にあるため、第１シャフト１２の長手方向において側面開口ＯＰが設けられている区間の側面において、側面開口ＯＰと第１マーカ部Ｍ１との応力差による応力集中によって、第１カテーテル１にキンクが生じることを抑制できる。この結果、手技の安全性を向上させることができる。

【0089】

さらに、医療用システム１０００によれば、Ｘ線画像下において、第１シャフト１２の中心軸及び側面開口ＯＰの開口方向と直交する方向の側から見たマーカＭにおいては、開口方向に沿った第１マーカ部Ｍ１の長さは比較的短い傾向にあり、視認しにくい場合がある。第１カテーテル１によれば、開口方向に沿った第２マーカ部Ｍ２の長さは開口方向に沿った第１マーカ部Ｍ１の長さよりも長いことから、術者は、側面開口ＯＰの向きをより容易に把握できる。その結果、術者は、側面開口ＯＰの向きをより容易に所望の向きに調整でき、手技の効率をより一層向上させることができる。

【0090】

さらに、医療用システム１０００によれば、第１カテーテル１の側面開口ＯＰの形状は角を含まない形状であるため、第１カテーテル１が冠動脈や冠静脈に挿入されている際に、側面開口ＯＰが血管内壁に引っ掛かることを抑制できる。この結果、血管内壁の損傷を抑制でき、手技の安全性をより一層向上させることができる。

【0091】

さらに、医療用システム１０００によれば、第１カテーテル１において、第１シャフト１２の長手方向に沿った第１マーカ部Ｍ１の長さは、第２マーカ部Ｍ２の長さよりも長い。このため、術者は、第１マーカ部Ｍ１と第２マーカ部Ｍ２とを区別して視認しやすい。さらに、第２マーカ部Ｍ２は周方向に延びているため、Ｘ線画像下において第１シャフト１２の中心軸回りに第１カテーテル１を回転させた際、術者は、側面開口ＯＰの向きをより容易に把握できる。さらに、周方向に延びている第２マーカ部Ｍ２の両端は第１マーカ部Ｍ１に接続されている。このため、第１シャフト１２の長手方向であって、側面開口ＯＰが設けられている区間の側面において、側面開口ＯＰと第１マーカ部Ｍ１との応力差による応力集中によって、第１カテーテル１にキンクが生じることをより一層抑制できる。

【0092】

＜第２実施形態＞
図３２は、第２実施形態の薬液５０Ａについて説明する図である。第２実施形態の医療用システム１０００Ａは、第１実施形態で説明した構成において、薬液５０に代えて薬液５０Ａを備えている。薬液５０Ａは、溶媒５１に対して、オルガノイド５４のみを含んで構成されている。

【0093】

このように、薬液５０Ａの構成は種々の変更が可能であり、オルガノイド５４のみを含んで構成されてもよい。オルガノイド５４の構成は、図２１で説明した通りである。薬液５０Ａは、溶媒５１に対して、図２１で説明した単細胞５２のみを含んで構成されてもよい。薬液５０Ａは、溶媒５１に対して、図２１で説明した細胞塊５３のみを含んで構成されてもよい。薬液５０Ａは、溶媒５１に対して、図２１で説明した低分子化合物５４－１のみを含んで構成されてもよい。以上のような第２実施形態においても、上述した第１実施形態と同様の効果を奏することができる。

【0094】

＜第３実施形態＞
図３３は、第３実施形態の第１カテーテル１Ｂにおいて、－Ｙ軸方向の側から見たマーカＭｂの形状を示す図である。第３実施形態の医療用システム１０００Ｂは、第１実施形態で説明した構成において、第１カテーテル１に代えて第１カテーテル１Ｂを備えている。第１カテーテル１Ｂは、第１実施形態で説明した構成において、側面開口ＯＰに代えて側面開口ＯＰｂを有し、マーカＭに代えてマーカＭｂを有する。

【0095】

図３３に示すように、開口方向の側から見た側面開口ＯＰｂの形状は、角を含まない形状である。具体的には、開口方向の側から見た側面開口ＯＰｂの形状は、四隅が丸みを帯びた略平行四辺形状である。すなわち、開口方向の側から見た側面開口ＯＰｂの形状は、軸線Ｏに対して非対称な形状である。マーカＭｂは、第１マーカ部Ｍｂ１と、第２マーカ部Ｍ２と、を含んでいる。第１マーカ部Ｍｂ１は、先端側シャフト１２Ｄの側面において、略平行四辺形状の側面開口ＯＰｂの外縁を囲んでいる。すなわち、第１マーカ部Ｍｂ１は、開口方向の側から側面開口ＯＰｂを見たとき、軸線Ｏに対して非対称な形状である。第２マーカ部Ｍ２は、第１実施形態と同様に、残余領域Ｒにおいて周方向に延びている。周方向に延びている第２マーカ部Ｍ２の両端は、第１マーカ部Ｍｂ１に接続されている。

【0096】

このように、第１カテーテル１Ｂの構成は種々の変更が可能であり、開口方向の側から側面開口ＯＰｂを見たとき、軸線Ｏに対して非対称な形状を有する第１マーカ部Ｍｂ１を有していてもよい。このような第３実施形態の医療用システム１０００Ｂによっても、上述した第１実施形態と同様の効果を奏することができる。第３実施形態の医療用システム１０００Ｂによれば、Ｘ線画像下において、第１カテーテル１Ｂの開口方向の側から見たマーカＭｂの形状と、開口方向の側とは反対方向の側から見たマーカＭｂの形状とが明確に異なるため、術者は、側面開口ＯＰｂの向きを容易に把握することができる。この結果、術者は、側面開口ＯＰｂの向きをより容易に所望の向きに調整でき、手技の効率をより一層向上させることができる。

【0097】

＜本実施形態の変形例＞
本開示は上記の実施形態に限られるものではなく、その要旨を逸脱しない範囲において種々の態様において実施することが可能であり、例えば次のような変形も可能である。

【0098】

［変形例１］
上記第１～第３実施形態では、医療用システム１０００，１０００Ａ，１０００Ｂの構成の一例を示した。医療用システム１０００，１０００Ａ，１０００Ｂの構成は種々の変更が可能である。例えば、スタイレットワイヤ３は、省略されてもよい。例えば、薬液５０は、省略されてもよい。例えば、上述しない他のデバイスを含んで、医療用システム１０００を構成してもよい。他のデバイスとは、例えば、ガイディングカテーテル４や、バルーンカテーテル７、シリンジ８を例示できる。

【0099】

［変形例２］
上記第１～第３実施形態では、第１カテーテル１，１Ｂの構成の一例を示した。第１カテーテル１，１Ｂの構成は種々の変更が可能である。例えば、第１シャフト１２は、図２～図４で説明した構成に限らず、種々の構成を採用できる。例えば、第１シャフト１２は、内層１３と、外層１４と、コイル１５と、補強体１６と、被覆層１７とのうちの少なくとも一部を省略して構成されてもよい。例えば、第１シャフト１２は、先端側シャフト１２Ｄと、基端側シャフト１２Ｐとを有しておらず、先端から基端まで同一の構成であってもよい。例えば、第１カテーテル１は、マーカＭを有していなくてもよい。例えば、マーカＭは、第１マーカ部Ｍ１と第２マーカ部Ｍ２を有さない、単なる円環形状であってもよい。

【0100】

［変形例３］
上記第１～第３実施形態では、第２カテーテル２の構成の一例を示した。第２カテーテル２の構成は種々の変更が可能である。例えば、スタイレットワイヤ３は、省略されてもよい。例えば、薬液５０は、省略されてもよい。例えば、第２シャフト２２は、図１５～図１７で説明した構成に限らず、種々の構成を採用できる。例えば、第２シャフト２２は、コイル２２１と、チューブ２２２と、シャフト２２３とのうちの少なくとも一部を省略して構成されてもよい。例えば、第２シャフト２２は、先端側シャフト２２Ｄと、先端側シャフト２２Ｄとを有しておらず、先端から基端まで同一の構成であってもよい。例えば、第２カテーテル２は、針マーカ２４を有していなくてもよい。例えば、第２カテーテル２のコネクタ２９は、図１８～図２０で説明した構成に限られない。例えば、コネクタ２９の第２貫通孔ＴＨ２は、第１部位Ｐ１と第２部位Ｐ２とを含まなくてもよい。例えば、コネクタ２９は、第１カテーテル１のカテーテルコネクタ１９と同じ構成であってもよい。

【0101】

［変形例４］
上記第１～第３実施形態では、薬液注入治療の手術方法の一例を示した。薬液注入治療の手術方法は種々の変更が可能である。例えば、術者は、バルーンカテーテル７及び第２ワークホースワイヤ６をデリバリする手順を、省略してもよい。例えば、術者は、第２カテーテル２にスタイレットワイヤ３を挿通させる手順を、省略してもよい。例えば、術者は、第２カテーテル２に緩衝液６０を注入する手順を、省略してもよい。例えば、術者は、シリンジ８以外のデバイスを用いて、緩衝液６０や薬液５０を注入してもよい。例えば、術者は、薬液注入治療の手術方法において、上述しない手順をさらに行ってもよい。例えば、術者は、上述の手順の前において、ＰＣＩの手技を行ってもよい。

【0102】

［変形例５］
上記第１～第３実施形態の構成、及び上記変形例１～４の構成は、適宜組み合わせてもよい。例えば、第２実施形態で説明した薬液５０Ａと、第３実施形態で説明した第１カテーテル１Ｂとを組み合わせて医療用システム１０００を構成してもよい。

【0103】

以上、実施形態、変形例に基づき本態様について説明してきた。上記した態様の実施の形態は、本態様の理解を容易にするためのものであり、本態様を限定するものではない。本態様は、その趣旨並びに特許請求の範囲を逸脱することなく、変更、改良され得ると共に、本態様にはその等価物が含まれる。その技術的特徴が本明細書中に必須なものとして説明されていなければ、適宜、削除することができる。

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】

【図30】

【図31】

【図32】

【図33】

【手続補正書】

【提出日】2025-06-16

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

薬液を心筋に送達させる手術方法であって、
ルーメンと、前記ルーメンと外部とを連通する側面開口と、前記側面開口の位置を示す放射線不透過性のマーカと、を有するカテーテルを、冠動脈と冠静脈との少なくともいずれか一方に挿入し、
前記側面開口の向きが、治療対象部位に対して所定の向きになるように、前記マーカを見ながら前記カテーテルを回転させ、
穿刺針を前記側面開口から突き出し、前記治療対象部位の心筋に前記穿刺針を突き刺し、
治療用の細胞または低分子化合物を含む薬液を、前記穿刺針から前記心筋に注入する、手術方法。

【請求項2】

請求項１に記載の手術方法であって、
前記カテーテルは第１カテーテルであって、前記ルーメンは第１ルーメンであって、
前記穿刺針は、前記第１カテーテルの前記第１ルーメンに挿入された第２カテーテルであって、第２ルーメンを有する第２カテーテルの先端に設けられている、手術方法。

【請求項3】

請求項２に記載の手術方法であって、
前記第２カテーテルを前記第１カテーテルに挿入する前に、スタイレットワイヤを前記第２カテーテルの前記第２ルーメンに挿入し、前記スタイレットワイヤの先端部を前記第２カテーテルの先端から突き出し、
前記スタイレットワイヤが挿入された前記第２カテーテルを、前記第１カテーテルの前記第１ルーメンに挿入し、前記第１ルーメン内において、前記第２カテーテルの先端を、前記第１カテーテルの前記側面開口の付近までデリバリする、手術方法。

【請求項4】

請求項３に記載の手術方法であって、
前記第２カテーテルが前記側面開口の付近まで前進した後、前記スタイレットワイヤを前記第２カテーテルから抜去する、手術方法。

【請求項5】

請求項４に記載の手術方法であって、
前記スタイレットワイヤの抜去後、前記第２カテーテルの前記第２ルーメンに緩衝液を充填する、手術方法。

【請求項6】

請求項５に記載の手術方法であって、
前記緩衝液の充填後、前記第２カテーテルの前記第２ルーメンに前記薬液を注入し、前記第２ルーメン内の前記緩衝液を前記薬液で置換する、手術方法。

【請求項7】

請求項２に記載の手術方法であって、
前記第１カテーテルの前記側面開口から前記第２カテーテルの先端部を突き出し、
前記心筋に前記第２カテーテルの前記穿刺針を突き刺して、前記薬液を前記心筋に注入する、手術方法。

【請求項8】

請求項１に記載の手術方法であって、
バルーンカテーテルのバルーンの膨張によって、前記カテーテルを血管内壁に押し付けて位置を固定した状態で、前記薬液を前記心筋に注入する、手術方法。

【請求項9】

請求項８に記載の手術方法であって、
前記バルーンカテーテルの前記バルーンを、血管の延伸方向において、前記カテーテルの前記側面開口の付近であって前記側面開口よりも先端側と、前記カテーテルの前記側面開口の付近であって前記側面開口よりも基端側と、のいずれかに配置する、手術方法。

【請求項10】

請求項１に記載の手術方法であって、
前記薬液は、単細胞と、細胞塊と、単細胞あるいは細胞塊の集団と、低分子化合物との少なくともいずれかを含み、
前記細胞は、単一細胞種と、複数の細胞種との少なくともいずれか一方を含む、手術方法。

【請求項11】

請求項１０に記載の手術方法であって、
前記細胞は、多能性幹細胞と、多能性幹細胞由来細胞と、心筋細胞と、間葉系幹細胞とのいずれかである、手術方法。