特開 2025-22654 プラスグレル含有医薬組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2025022654

(43)【公開日】2025-02-14

(54)【発明の名称】プラスグレル含有医薬組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/4365 20060101AFI20250206BHJP

   A61K 47/26 20060101ALI20250206BHJP

   A61K 47/36 20060101ALI20250206BHJP

   A61K 47/04 20060101ALI20250206BHJP

   A61K 47/02 20060101ALI20250206BHJP

   A61K 9/14 20060101ALI20250206BHJP

   A61K 9/16 20060101ALI20250206BHJP

   A61K 9/48 20060101ALI20250206BHJP

   A61K 9/20 20060101ALI20250206BHJP

   A61K 9/28 20060101ALI20250206BHJP

   A61P 7/02 20060101ALI20250206BHJP

【ＦＩ】

A61K31/4365

A61K47/26

A61K47/36

A61K47/04

A61K47/02

A61K9/14

A61K9/16

A61K9/48

A61K9/20

A61K9/28

A61P7/02

【審査請求】未請求

【請求項の数】11

【出願形態】書面

(21)【出願番号】P 2023134279

(22)【出願日】2023-08-02

(71)【出願人】

【識別番号】306020438

【氏名又は名称】日本ジェネリック株式会社

(72)【発明者】

【氏名】和田 直也

【テーマコード（参考）】

4C076

4C086

【Ｆターム（参考）】

4C076AA30

4C076AA31

4C076AA36

4C076AA44

4C076AA53

4C076DD27

4C076DD29

4C076DD67

4C076EE38

4C076FF07

4C076GG01

4C086AA01

4C086AA02

4C086CB26

4C086MA03

4C086MA05

4C086MA35

4C086MA37

4C086MA41

4C086MA43

4C086MA52

4C086NA03

4C086NA05

4C086ZA54

(57)【要約】

【課題】 プラスグレル又はその薬理学上許容される塩、及び薬物凝集防止剤を含み、良好な溶出性を示す医薬組成物を提供することを目的とする。
【解決手段】 プラスグレル又はその薬理学上許容される塩、及び粒度分布の累積９０％粒子径が５μｍ以上５０μｍ以下である薬物凝集防止剤を含む医薬組成物を提供する。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

プラスグレル又はその薬理学上許容される塩、及び粒度分布の累積９０％粒子径が５μｍ以上５０μｍ以下である薬物凝集防止剤を含む医薬組成物。

【請求項2】

薬物凝集防止剤が乳糖水和物、Ｄ－マンニトール、トウモロコシデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選択される一または複数含まれる、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項3】

粒度分布の累積９０％粒子径が、２０μｍ以上４０μｍ以下である薬物凝集防止剤を含む、請求項１に記載の医薬組成物。

【請求項4】

薬物凝集防止剤が、乳糖水和物である請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項5】

薬物凝集防止剤が、Ｄ－マンニトールである請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項6】

散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、又は錠剤である、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項7】

錠剤である、請求項１～３のいずれか一項に記載の医薬組成物。

【請求項8】

錠剤が、フィルムコーティング錠である、請求項７に記載の医薬組成物。

【請求項9】

錠剤が、口腔内崩壊錠である、請求項７に記載の医薬組成物。

【請求項10】

口腔内崩壊錠が、フィルムコーティング錠である、請求項９に記載の医薬組成物。

【請求項11】

プラスグレル又はその薬理学上許容される塩、及び粒度分布の累積９０％粒子径が５μｍ以上５０μｍ以下である薬物凝集防止剤を撹拌混合機により混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、プラスグレル又はその薬理学上許容される塩、及び薬物凝集抑制剤を含み、良好な溶出性を示す医薬組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

プラスグレルは、化学名２－アセトキシ－５－（α－シクロプロピルカルボニル－２－フルオロベンジル）－４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジンであり、プラスグレル塩酸塩を有効成分とする錠剤は抗血小板剤であることが知られており、エフィエント錠及びエフィエントＯＤ錠として販売されている（非特許文献１）。

【0003】

特許文献１には、プラスグレル又はその薬理上許容される塩、及び粒度分布の累積９０％粒子径が８０μｍ～３００μｍであるマンニトール又は乳糖を含有する、含量均一性の優れた固形製剤に関する発明が記載されている。

【0004】

特許文献２には、撹拌羽根を有した容器固定型混合機を用いて、プラスグレル又はその薬理上許容される塩を含有する組成物を、機械的に応力をかけて混合する工程を含む、溶出性の優れた固形製剤の製造方法に関する発明が記載されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【特許文献1】特許５２８９９７５号公報

【特許文献2】特許５４３３２３５号公報

【非特許文献】

【0006】

【非特許文献1】添付文書「エフィエント錠２．５ｍｇ／３．７５ｍｇ／５ｍｇ，エフィエントＯＤ錠２０ｍｇ」、２０２１年１２月改訂（第３版）

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

本発明の目的は、プラスグレル又はその薬理学上許容される塩、及び薬物凝集抑制剤を含み、良好な溶出性を示す医薬組成物を提供することにある。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明の発明者らは、プラスグレル又はその薬理学上許容される塩を含む医薬組成物において、粒度分布の累積９０％粒子径が５μｍ以上５０μｍ以下である薬物凝集防止剤を含むことで、良好な溶出性を有する、プラスグレル又はその薬理学上許容される塩を含む医薬組成物を提供できることを見出し、本発明を完成させるに至った。

【0009】

すなわち、本発明は、
（１）プラスグレル又はその薬理学上許容される塩、及び粒度分布の累積９０％粒子径が５μｍ以上５０μｍ以下である薬物凝集防止剤を含む医薬組成物、
（２）薬物凝集防止剤が乳糖水和物、Ｄ－マンニトール、トウモロコシデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムからなる群より選択される一または複数含まれる、前記（１）に記載の医薬組成物、
（３）粒度分布の累積９０％粒子径が、２０μｍ以上４０μｍ以下である薬物凝集防止剤を含む、前記（１）に記載の医薬組成物、
（４）薬物凝集防止剤が乳糖水和物である、前記（１）～（３）のいずれかに記載の医薬組成物、
（５）薬物凝集防止剤がＤ－マンニトールである、前記（１）～（３）のいずれかに記載の医薬組成物、
（６）散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、又は錠剤である、前記（１）～（３）のいずれかに記載の医薬組成物、
（７）錠剤である、前記（１）～（３）のいずれかに記載の医薬組成物、
（８）錠剤が、フィルムコーティング錠である、前記（７）に記載の医薬組成物、
（９）錠剤が、口腔内崩壊錠である、前記（７）に記載の医薬組成物、
（１０）口腔内崩壊錠が、フィルムコーティング錠である、前記（９）に記載の医薬組成物、
（１１）プラスグレル又はその薬理学上許容される塩、及び粒度分布の累積９０％粒子径が５μｍ以上５０μｍ以下である薬物凝集防止剤を撹拌混合機により混合する工程を含む、医薬組成物の製造方法、
に関するものである。

【発明の効果】

【0010】

本発明によれば、プラスグレル又はその薬理学上許容される塩、及び薬物凝集防止剤を含み、良好な溶出性を示す医薬組成物を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】実施例１及び比較例１の溶出試験の測定結果である。

【発明を実施するための形態】

【0012】

本明細書における「良好な溶出性」とは、市販製剤と同等もしくはそれ以上の溶出率を担保することを意味する。本明細書の医薬組成物からのプラスグレルの溶出性は、例えば、日本薬局方に記載されている溶出試験法により評価することができる。具体的には、例えば、パドル法毎分５０回転で溶出試験を行うとき、ｐＨ４．０の薄めたＭｃＩｌｖａｉｎｅ緩衝液９００ｍＬの溶出試験液中におけるプラスグレルの溶出率が、ある態様として溶出試験開始後１５分で７５％以上、ある態様として７８％以上、ある態様として８０％以上であり、ある態様として溶出試験開始後３０分で８５％以上、ある態様として８８％以上、ある態様として９０％以上である。

【0013】

本明細書における「累積９０％粒子径」とは、レーザー回折式粒度分布測定法等で測定した体積基準の粒子径をいい、ｄ９０とあらわすことができる。原理的には、一定体積の粒子を小さいものから順に篩分けし、その９０％体積に当たる粒子が分別された時点での粒子径を意味する。

【0014】

本明細書における「累積５０％粒子径」とは、レーザー回折式粒度分布測定法等で測定した体積基準の粒子径をいい、ｄ５０とあらわすことができる。原理的には、一定体積の粒子を小さいものから順に篩分けし、その５０％体積に当たる粒子が分別された時点での粒子径を意味する。

【0015】

本明細書における「累積１０％粒子径」とは、レーザー回折式粒度分布測定法等で測定した体積基準の粒子径をいい、ｄ１０とあらわすことができる。原理的には、一定体積の粒子を小さいものから順に篩分けし、その１０％体積に当たる粒子が分別された時点での粒子径を意味する。

【0016】

本明細書における「撹拌混合物」とは、Ｖ型混合機等を使用した重力、遠心力に基づく粉粒体の混合とは異なり、重力、遠心力に加えて衝撃力や剪断力といった外力を用いて混合することで得られる混合物を意味する。

【0017】

本明細書における「撹拌混合機」とは、撹拌混合物を得られる製造機器を意味する。具体的には、例えば、粉砕機、整粒機、高速撹拌造粒機等が挙げられる。

【0018】

本明細書における「乾式製法」とは、水を使用しない造粒方法を意味する。具体的には、溶融造粒法、破砕造粒法、直接打錠法などが挙げられ、ある態様として直接打錠法である。

【0019】

【0020】

本明細書における「直接打錠法」とは、薬物及び／又は添加剤を混合した原料粉末を、直接圧縮成形することにより製剤化する方法を意味する。

【0021】

本明細書における「溶融造粒法」とは、薬物、低融点物質、必要に応じて他の添加剤を混合し、高温で溶融させることで得られる顆粒を用いて製剤化する方法を意味する。

【0022】

本明細書における「破砕造粒法」とは、薬物及び／又は添加剤を混合した原料粉末を、ローラー法やスラッグ法でシート状又はスラッグ状に圧縮成形し、適当な方法、具体的には、例えば、整粒機で破砕・分割することで得られる顆粒を用いて製剤化する方法を意味する。

【0023】

以下に、本発明のプラスグレル含有医薬組成物の製造方法に関して説明する。

【0024】

本発明に用いられるプラスグレルは、特許第２６８３４７９号に記載された方法に従って製造され得る。プラスグレルの薬理学上許容される塩は特許第４００１１９９号に従って製造される。

【0025】

効能・効果は、「経皮的冠動脈形成術（ＰＣＩ）が適用される虚血性心疾患」及び「虚血性脳血管障害（大血管アテローム硬化又は小血管の閉塞に伴う）後の再発抑制」であり、用法・用量は、経皮的冠動脈形成術（ＰＣＩ）が適用される虚血性心疾患に対しては「通常、成人には、投与開始日にプラスグレルとして２０ｍｇを１日１回経口投与し、その後、維持用量として１日１回３．７５ｍｇを経口投与する。」であり、虚血性脳血管障害（大血管アテローム硬化又は小血管の閉塞に伴う）後の再発抑制に対しては「通常、成人には、プラスグレルとして３．７５ｍｇを１日１回経口投与する。」という薬剤である。

【0026】

プラスグレルの配合量は、医薬品製剤としての用量を構成する製剤中のプラスグレル量であれば、特に制限されない。例えば、１錠あたりの全重量に対し、ある態様として０．１～３０重量％であり、ある態様として０．５～２０重量％であり、ある態様として１～１０重量％である。また、例えば、１錠あたりの素錠部に対し、ある態様として１～２０重量％であり、ある態様として１．５～１０重量％である。

【0027】

本発明に用いられるプラスグレルのｄ９０は、製造適性の観点から、ある態様として１μｍ以上２００μｍ以下であり、ある態様として５μｍ以上１５０μｍ以下であり、ある態様として１０μｍ以上１００μｍ以下である。

【0028】

本発明に用いられるプラスグレルのｄ５０は、製造適性の観点から、ある態様として０．５μｍ以上１５０μｍ以下であり、ある態様として１μｍ以上１００μｍ以下であり、ある態様として２μｍ以上５０μｍ以下である。

【0029】

本発明に用いられるプラスグレルのｄ１０は、製造適性の観点から、ある態様として０．１μｍ以上１００μｍ以下であり、ある態様として０．２μｍ以上５０μｍ以下であり、ある態様として０．３μｍ以上２５μｍ以下である。

【0030】

本発明に用いられる薬物凝集防止剤としては、製薬学的に許容され、プラスグレル又はその薬理学的に許容される塩を含む医薬組成物と撹拌混合機により混合されるとき、プラスグレルの溶出性が改善されるものであれば、特に制限されない。具体的には、例えば、乳糖水和物、無水乳糖、Ｄ－マンニトール、結晶セルロース、デンプン、トウモロコシデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、バレイショデンプン、コメデンプン、コムギデンプン、デキストリン、トレハロース、イソマル水和物、無水リン酸水素カルシウム、Ｄ－ソルビトール、白糖、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。ある態様として、例えば、乳糖水和物、Ｄ－マンニトール、トウモロコシデンプン、部分アルファー化デンプン、アルファー化デンプン、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、ケイ酸カルシウム、合成ケイ酸アルミニウム、及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。薬物凝集防止剤は一種または二種以上組み合わせて配合することができる。なお、本発明に用いられる薬物凝集防止剤は、別途賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤など医薬品添加物としての機能も有する。また、薬物凝集防止剤の機能について、具体的に解明されてはいないが、薬物凝集防止剤とプラスグレル又はその薬理学上許容される塩を含む医薬組成物を撹拌混合機により混合すると、薬物凝集防止剤がプラスグレル又はその薬理学上許容される塩の凝集を解き、表面積が増大することでプラスグレル又はその薬理学上許容される塩の溶解性が改善され、本発明の医薬品組成物からのプラスグレルの溶出が達成されているものと、本発明の発明者らは考えている。

【0031】

乳糖水和物としては、具体的には、例えば、Ｌａｃｔｏｈａｌｅ（登録商標）２１０、２２０、２３０、３００、Ｌａｃｔｏｃｈｅｍ（登録商標）Ｍｉｃｒｏｆｉｎｅ（ＤＦＥファーマ製）、ＩｎｈａＬａｃ（登録商標）４００、５００、ＳｏｒｂｏＬａｃ（登録商標）４００（メグレ製）が挙げられる。

【0032】

Ｄ－マンニトールとしては、具体的には、例えば、マンニットＣ（三菱商事ライフサイエンス製）が挙げられる。

【0033】

トウモロコシデンプンとしては、具体的には、例えば、局方コーンスターチホワイト（日本コーンスターチ製）、日食局方コーンスターチ（日本食品化工製）が挙げられる。

【0034】

軽質無水ケイ酸としては、具体的には、例えば、ＡＥＲＯＳＩＬ（登録商標）２００（ＥＶＯＮＩＫ製）、アドソリダー（登録商標）－１０１（フロイント産業製）が挙げられる。

【0035】

薬物凝集防止剤の累積９０％粒子径は、ある態様として５μｍ以上５０μｍ以下、ある態様として１０μｍ以上４５μｍ以下、ある態様として２０μｍ以上４０μｍ以下である。

【0036】

薬物凝集防止剤の配合量は、プラスグレルの良好な医薬品製剤からの良好な溶出性を達成できる量であれば、特に制限されない。具体的には、例えば、医薬組成物全量あたり、ある態様として１．０～９５．０％であり、ある態様として１０．０～９０．０％である、ある態様として３０．０～８５．０％である。

【0037】

本発明に用いられる薬物凝集防止剤の累積９０％粒子径、累積５０％粒子径、累積１０％粒子径及び平均粒子径は、例えば、レーザー回折式粒度分布測定法で測定することができる。

【0038】

本発明の医薬組成物には、必要に応じて、医薬品添加物を配合することができる。具体的には、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、コーティング剤、酸味料、発泡剤、甘味剤、香料、着色剤、緩衝剤、抗酸化剤等が挙げられる。

【0039】

賦形剤としては、例えば、マルチトール、キシリトール、ショ糖脂肪酸エステル、沈降炭酸カルシウム、マルトース水和物、リン酸一水素カルシウムが挙げられる。

【0040】

結合剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体、ヒドロキシエチルセルロース、モノステアリン酸グリセリン、マクロゴール６０００、ステアリン酸ポリオキシル４０等が挙げられる。

【0041】

崩壊剤としては、例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルスターチ、クロスカルメロース、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン等が挙げられる。

【0042】

界面活性剤としては、例えば、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。

【0043】

滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、フマル酸ステアリルナトリウム、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル等が挙げられる。

【0044】

コーティング剤としては、例えば、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトコポリマー、ポリビニルアルコール・アクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体、ポリエチレングリコール、モノステアリン酸グリセリン、酸化チタン、タルク等が挙げられる。

【0045】

酸味料としては、例えば、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸等が挙げられる。

【0046】

発泡剤としては、例えば、重曹等が挙げられる。

【0047】

甘味剤としては、例えば、スクラロース、サッカリンナトリウム、グリチルリチン二カリウム、アスパルテーム、ステビア、ソーマチン等が挙げられる。

【0048】

香料としては、例えば、レモン、レモンライム、オレンジ、メントール等が挙げられる。

【0049】

着色剤としては、例えば、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄、酸化チタン、食用黄色４号、食用黄色５号、食用赤色３号、食用赤色１０２号、食用青色３号等が挙げられる。

【0050】

緩衝剤としては、例えば、クエン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、アスコルビン酸又はその塩類、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、アスパラギン酸、アラニン、アルギニン又はその塩類、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、水酸化マグネシウム、リン酸、ホウ酸又はその塩類等が挙げられる。

【0051】

抗酸化剤としては、例えば、アスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル等が挙げられる。

【0052】

本発明の医薬組成物には、本発明の所望の効果が達成される範囲で更なる各種医薬品添加物が適宜使用される。
本発明の医薬組成物に配合される上記更なる各種医薬品添加物は、適宜組合せることができる。

【0053】

配合量は、本発明の所望の効果の達成に影響を与えない量であれば特に制限されない。

【0054】

本発明の医薬組成物は、錠剤を含む。錠剤には、素錠及びフィルムコーティング錠を含む。錠剤は、口腔内崩壊錠であってもよい。本発明の錠剤は、所定の方法で得た撹拌混合物を用い、通常の錠剤製造方法により製造することが可能である。より具体的には、例えば、プラスグレル塩酸塩、薬物凝集防止剤、必要に応じてその他の添加剤を高速撹拌造粒機に投入して、撹拌羽根のブレード回転速度（例えば、ある態様として１０～１５００ｒｐｍ、ある態様として１００～１０００ｒｐｍ、ある態様として３００～９００ｒｐｍ）、及びクロススクリュー回転速度（例えば、ある態様として１００～１００００ｒｐｍ、ある態様として５０００～７５００ｒｐｍ、ある態様として１０００～５０００ｒｐｍ）により、薬物凝集防止剤がプラスグレル塩酸塩の凝集を解消する程度の時間（例えば、ある態様として１～６０分、ある態様として３～３０分、ある態様として５～２０分）で混合し、得られる撹拌混合物に、賦形剤、結合剤、崩壊剤を混合し、滑沢剤を混合することで打錠用末が得られる。

【0055】

またある態様では、プラスグレル塩酸塩、薬物凝集防止剤、結合剤必要に応じてその他の添加剤を整粒機で撹拌混合し、流動層造粒乾燥機に投入して、流動させながら加熱し結合剤を溶融させ、結合剤の融点以上に達してから、造粒が進行する程度の時間（例えば、ある態様として１～６０分間、ある態様として２～２０分間、ある態様として５分間）流動させ、排気温度が一定の温度（例えば、ある態様として４５℃以下、ある態様として４０℃以下、ある態様として３５℃以下）となるまで冷却して造粒物を得る。造粒物を整粒機で整粒し、得られる整粒物に、崩壊剤、滑沢剤、必要に応じてその他の添加剤を添加し、混合することで打錠用末が得られる。

【0056】

またある態様では、プラスグレル塩酸塩、薬物凝集防止剤、滑沢剤、必要に応じてその他の添加剤を整粒機で撹拌混合し、ローラー圧縮して造粒物を得る。造粒物を整粒機で整粒し、得られる整粒物に、崩壊剤、滑沢剤、必要に応じてその他の添加剤を添加し、混合することで打錠用末が得られる。

【0057】

得られた打錠用末を打錠機で製錠し、素錠を得る。製錠の際に、外部滑沢装置を用いて滑沢剤を噴霧しながら打錠してもよい。必要に応じて、素錠にフィルムコーティング液を噴霧し、フィルムコーティングを行う。
本発明の医薬組成物は、各種医薬品包装材が使用され、包装体とされても良い。

【実施例0058】

以下に、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に何ら限定されるものではない。

【実施例0059】

プラスグレル塩酸塩８．２４ｇ、乳糖水和物（メグレ製：ＳｏｒｂｏＬａｃ４００）１３７．７６ｇ、結晶セルロース（旭化成製：セオラス（登録商標）ＵＦ－７０２）４０ｇを高速撹拌造粒機（パウレック製：ＶＧ－０１）で１５分混合し、撹拌混合物を得た。
得られた撹拌混合物９３ｇに、クロスポビドン（ＢＡＳＦジャパン製：Ｋｏｌｌｉｄｏｎ（登録商標）ＣＬ－Ｆ）５ｇ、ステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製：ステアリン酸マグネシウム（植物性））２ｇを加えて調製した打錠用末を打錠し、錠剤質量１００ｍｇ、φ６．５ｍｍの円形の素錠を得た。