特開 2025-32273 薬物送達のための注入デバイス及び注入デバイスのためのパッケージ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2025032273

(43)【公開日】2025-03-11

(54)【発明の名称】薬物送達のための注入デバイス及び注入デバイスのためのパッケージ

(51)【国際特許分類】

   A61M 5/31 20060101AFI20250304BHJP

   A61K 38/17 20060101ALI20250304BHJP

   A61K 39/395 20060101ALI20250304BHJP

【ＦＩ】

A61M5/31 534

A61K38/17

A61K39/395 M

【審査請求】有

【請求項の数】20

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2024216182

(22)【出願日】2024-12-11

(62)【分割の表示】P 2022513501の分割

【原出願日】2020-09-02

(31)【優先権主張番号】62/895,456

(32)【優先日】2019-09-03

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】63/018,141

(32)【優先日】2020-04-30

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(71)【出願人】

【識別番号】500049716

【氏名又は名称】アムジエン・インコーポレーテツド

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】弁理士法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】ミスマー，ワエル

(72)【発明者】

【氏名】リウ，ジェシカ・ハイ

(72)【発明者】

【氏名】ブーレル，ディラン

(72)【発明者】

【氏名】ウー，チア－ジュン

(72)【発明者】

【氏名】デビット，ショーン

(72)【発明者】

【氏名】シャローブ，ケネス・ジー

(72)【発明者】

【氏名】デサイ，テージ

(72)【発明者】

【氏名】デュー，マッツ・ショート

(72)【発明者】

【氏名】ビトン，アントニー

(72)【発明者】

【氏名】ケシシアン，アリン

(72)【発明者】

【氏名】バッリ－クルス，チェルシー

(72)【発明者】

【氏名】ビュルケル，ピエール

(72)【発明者】

【氏名】オーバ，ライアン

(72)【発明者】

【氏名】ギアーギュイ，マラク

(57)【要約】      （修正有）

【課題】バレルとフランジとを有するシリンジと、フランジに隣接してシリンジと結合されるように構成される戻り止めとを含む注入デバイスを提供する。
【解決手段】戻り止めは、シリンジの少なくとも一部分の周りに概ね延びる内面を含み、内面は、少なくとも１つの突起１５０を含み、少なくとも１つの突起１５０は、内面から離れて延び、且つフランジ及び／又はバレルに係合して、内面とシリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される。
【選択図】図２B

【特許請求の範囲】

【請求項1】

注入デバイスであって、
バレルとフランジとを有するシリンジと、
前記フランジに隣接して前記シリンジと結合されるように構成される戻り止めであって、前記シリンジの少なくとも一部分の周りに概ね延びる内面を有し、前記内面は、少なくとも１つの突起を含み、前記少なくとも１つの突起は、前記内面から離れて延び、且つ前記フランジ及び／又は前記バレルに係合して、前記内面と前記シリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される、戻り止めと
を含む注入デバイス。

【請求項2】

前記戻り止めは、少なくとも２つの突起を含み、前記少なくとも２つの突起は、前記内面から離れて延び、且つ前記フランジ及び／又は前記バレルに係合して、前記内面と前記シリンジとの間の前記空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される、請求項１に記載の注入デバイス。

【請求項3】

前記戻り止めは、少なくとも３つの突起を含み、前記少なくとも３つの突起は、前記内面から離れて延び、且つ前記フランジ及び／又は前記バレルに係合して、前記内面と前記シリンジとの間の前記空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される、請求項２に記載の注入デバイス。

【請求項4】

前記戻り止めは、少なくとも４つの突起を含み、前記少なくとも４つの突起は、前記内面から離れて延び、且つ前記フランジ及び／又は前記バレルに係合して、前記内面と前記シリンジとの間の前記空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される、請求項３に記載の注入デバイス。

【請求項5】

前記戻り止めは、少なくとも５つの突起を含み、前記少なくとも５つの突起は、前記内面から離れて延び、且つ前記フランジ及び／又は前記バレルに係合して、前記内面と前記シリンジとの間の前記空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される、請求項４に記載の注入デバイス。

【請求項6】

前記戻り止めは、少なくとも７つの突起を含み、前記少なくとも７つの突起は、前記内面から離れて延び、且つ前記フランジ及び／又は前記バレルに係合して、前記内面と前記シリンジとの間の前記空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される、請求項５に記載の注入デバイス。

【請求項7】

前記戻り止めの前記内面は、前記シリンジの前記バレルの少なくとも一部分の周りに延び、及び前記少なくとも１つの突起は、前記シリンジの前記バレルに係合する、請求項１～６のいずれか一項に記載の注入デバイス。

【請求項8】

前記戻り止めは、前記バレルの少なくとも一部分の周りに概ね延びる前記内面を画定するカラー部を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の注入デバイス。

【請求項9】

前記カラー部は、前記シリンジにスナップフィット関係で係合するように構成される、請求項８に記載の注入デバイス。

【請求項10】

前記シリンジバレルは、軸線を画定し、及び前記少なくとも１つの突起は、前記軸線と概ね平行に延びるリブである、請求項１～９のいずれか一項に記載の注入デバイス。

【請求項11】

前記戻り止めは、前記フランジの少なくとも一部分を受け入れるための空洞を画定する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の注入デバイス。

【請求項12】

前記戻り止めは、前記空洞を画定する対向表面を含む、請求項１１に記載の注入デバイス。

【請求項13】

前記戻り止めの前記内面は、前記空洞を画定する前記対向表面を含み、及び前記少なくとも１つの突起は、前記対向表面の少なくとも１つから離れて延びる、請求項１２に記載の注入デバイス。

【請求項14】

前記少なくとも１つの突起は、上部対向表面における少なくとも１つの突起と、下部対向表面における少なくとも１つの突起とを含む、請求項１３に記載の注入デバイス。

【請求項15】

前記少なくとも１つの突起は、前記上部対向表面における少なくとも２つのリブと、前記下部対向表面における少なくとも２つのリブとを含む、請求項１４に記載の注入デバイス。

【請求項16】

注入デバイスであって、
バレルを有するシリンジと、
前記シリンジを受け入れ且つ／又は支持するように構成されるパッケージであって、空洞表面と、前記空洞表面から離れて延びる少なくとも１つの突起とを含み、前記少なくとも１つの突起は、前記シリンジの前記バレルに係合して、前記空洞表面と前記シリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される、パッケージと
を含む注入デバイス。

【請求項17】

前記少なくとも１つの突起は、少なくとも２つの突起を含む、請求項１６に記載の注入デバイス。

【請求項18】

前記少なくとも２つの突起は、前記シリンジにスナップフィット関係で係合するように構成される、請求項１７に記載の注入デバイス。

【請求項19】

注入デバイスであって、
バレルと、前記バレル内に少なくとも部分的に受け入れられるプランジャロッドとを有するシリンジと、
前記シリンジを受け入れ且つ／又は支持するように構成されるパッケージであって、空洞表面を含み、前記空洞表面は、前記シリンジの前記バレルに係合し、且つ前記プランジャロッドの移動を阻止及び／又は制限するように構成される少なくとも１つの停止表面を画定する、パッケージと
を含む注入デバイス。

【請求項20】

前記パッケージは、前記空洞表面から離れて延びる少なくとも１つの突起を更に含み、前記少なくとも１つの突起は、前記シリンジの前記バレルに係合して、前記空洞表面と前記シリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される、請求項１９に記載の注入デバイス。

【請求項21】

前記シリンジは、薬剤を収容するプレフィルドシリンジである、請求項１～２０のいずれか一項に記載の注入デバイス。

【請求項22】

前記薬剤は、ＶＥＧＦ阻害剤を含む、請求項２１に記載の注入デバイス。

【請求項23】

前記ＶＥＧＦ阻害剤は、非抗体ＶＥＧＦ阻害剤を含む、請求項２２に記載の注入デバイス。

【請求項24】

前記ＶＥＧＦ阻害剤は、ＶＥＧＦトラップを含む、請求項２２に記載の注入デバイス。

【請求項25】

前記ＶＥＧＦトラップは、アフリベルセプトを含む、請求項２４に記載の注入デバイス。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
２０１９年９月３日に出願された米国仮特許出願第６２／８９５，４５６号明細書及び２０２０年４月３０日に出願された米国仮特許出願第６３／０１８，１４１号明細書に対する優先権が主張され、これらの出願の内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。

【0002】

本開示は、概して、薬物送達のための注入デバイス及び注入デバイスのためのパッケージに関する。より具体的には、本開示は、概して、注入デバイスのための戻り止めであって、注入デバイスのグリップ、使用性及び／又は人間工学的な設計を向上させ、且つ／或いはプランジャロッド及び／又は注入デバイス若しくは注入デバイスを識別、固定及び／若しくは保持するためのパッケージと関連付けられたストッパ構成要素の不意の移動を低減又は阻止する戻り止めに関する。

【背景技術】

【0003】

当技術分野で周知のように、シリンジは、患者に薬剤を投与するために使用される医療送達デバイスである。シリンジは、多くの場合、設定用量の薬剤がその中に予め提供されるプレフィルド形態又は薬剤の投与が望まれるときに最終使用者によってバイアル若しくは他の薬剤の供給源から充填されるようになっている空の状態のいずれかで市販されている。

【0004】

シリンジは、多くの場合、薬剤を保持するように適合されたバレル部を含む。バレルの遠位端は、バレル内に収容された薬剤を送達するために、多くの場合、先の尖った針カニューレ又は尖ったところのない端部を有するカニューレなど、従来の穿孔要素を含み且つ／又はそれらと嵌合するように構成される。穿孔要素は、鋼、プラスチック又は任意の他の適切な材料で作製され得る。プランジャロッドは、シリンジバレルの開放近位端を通して挿入され得、バレルの内部内に実質的に流体密状態で取り付けられたエラストマー状又はゴム状のストッパ要素とのプランジャロッドの係合により、使用者は、プランジャに手動力を加え、穿孔要素を通して薬剤を送達することができる。フランジは、多くの場合、使用者によるデバイスの操作を容易にするための指置きの形態としてシリンジバレルの開放遠位端の周りにも提供される。シリンジは、戻り止め又はシリンジのグリップ、使用性及び／若しくは人間工学的な設計を向上させるためにフランジと結合又は接続された構成要素（「戻り止め」としても知られる）も含み得る。より具体的な例として、戻り止めは、フランジの長さよりも長い半径方向長さを有し得、それによりグリップ面の長さを効果的に延長する。戻り止め及び／又はプランジャロッドは、同様に又は代わりに、プランジャロッド及び／又はストッパ構成要素の不意の移動を低減又は阻止し得る。より具体的な例として、戻り止め及び／又はプランジャロッドは、構成要素を有し得る。この構成要素は、互いに係合して、プランジャロッドが移動し得る後退方向の最大点を画定する。

【0005】

薬剤の完全性及び患者の安全性の両方のために、シリンジの構成要素を十分に滅菌することが望ましい場合がある。滅菌は、充填前段階（例えば、空のバレル及び／又はプランジャの滅菌）及び充填後段階（例えば、組み立て済みのプレフィルドシリンジの外部滅菌）を含む組立プロセスのいくつかの段階で行われ得る。外部滅菌は、典型的には、プレフィルドシリンジが充填され、完全に組み立てられ、その最終パッケージの少なくともいくつかの部分に配置された後に行われる。米国連邦規則では、特定の眼科適用などのいくつかの使用適用に関して、特定の条件、パラメータ及び／又は結果下での外部滅菌が要求される場合がある。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

外部滅菌は、設計上の課題となる場合がある。例えば、薬剤は、滅菌及び／又は温度、ガス、放射など、その条件に敏感な場合がある。更に、特に薬剤の感度の観点において、シリンジ及び／又はその構成要素の所望の又は必要なレベルの滅菌を達成することが困難な場合がある。より具体的な例として、シリンジ及び／又はパッケージの様々な構成要素間の表面の相互作用により、シリンジに対して実施される外部滅菌工程時に効果的及び／又は完全に滅菌されない可能性のある閉塞空間が作成又は助長される場合がある。より具体的な例として、シリンジと戻り止めとの間及び／又はシリンジとパッケージとの間の表面の相互作用により、閉塞空間が作成又は助長される場合がある。有効レベルの滅菌ガスがある領域に達することを閉塞空間が阻止するか又は妨げる場合、その領域は、効果的に滅菌されない可能性がある。滅菌ガスがある領域からパージされることを閉塞空間が阻止するか又は妨げる場合、治療前に既に視覚的に易感染性の患者などの患者は、表在性眼感染症又は眼内炎などのより重篤な状態を発症するおそれがある。したがって、シリンジの全ての関連部分及び構成要素の適切なレベルの滅菌を達しつつ、薬剤の完全性を維持することが望ましい。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本開示は、既存の注入デバイス及びそのパッケージに対する有利な代替手段を具現化し、本明細書で述べられる課題又は必要性の１つ以上に対処することができると共に、他の利益及び利点を提供することができる注入デバイスについて説明する。

【0008】

バレルとフランジとを有するシリンジと、フランジに隣接してシリンジと結合されるように構成される戻り止めとを含む注入デバイスが提供される。戻り止めは、シリンジの少なくとも一部分の周りに概ね延びる内面を有し得、内面は、少なくとも１つの突起を含み、少なくとも１つの突起は、内面から離れて延び、且つフランジ及び／又はバレルに係合して、内面とシリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される。

【0009】

注入デバイスは、少なくとも２つの突起を含み得、少なくとも２つの突起は、内面から離れて延び、且つフランジ及び／又はバレルに係合して、内面とシリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される。注入デバイスは、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ又は別の適切な数などの別の数の突起も含み得る。

【0010】

注入デバイスは、バレルの少なくとも一部分の周りに概ね延びる内面を画定するカラー部を含み得る。注入デバイスは、同様に又は代わりに、シリンジにスナップフィット関係で係合するように構成され得る。

【0011】

少なくとも１つの突起は、シリンジの軸線と概ね平行に延びるリブであり得る。

【0012】

戻り止めは、フランジの少なくとも一部分を受け入れるための空洞を画定し得る。空洞は、空洞を画定する対向表面を含み得、及び少なくとも１つの突起は、対向表面の少なくとも１つから離れて延び得る。少なくとも１つの突起は、上部対向表面における少なくとも１つの突起と、下部対向表面における少なくとも１つの突起とを含み得る。更に又は代わりに、少なくとも１つの突起は、上部対向表面における少なくとも２つのリブと、下部対向表面における少なくとも２つのリブとを含み得る。

【0013】

注入デバイスは、ＶＥＧＦ阻害剤などの薬剤を収容するプレフィルドシリンジであり得る。例えば、ＶＥＧＦ阻害剤は、非抗体ＶＥＧＦ阻害剤であり得る。別の例として、非抗体ＶＥＧＦ阻害剤は、ＶＥＧＦトラップであり得る。ＶＥＧＦトラップは、アフリベルセプトであり得る。

【0014】

注入デバイスは、同様に又は代わりに、シリンジを受け入れ且つ／又は支持するように構成されるパッケージであって、空洞表面と、空洞表面から離れて延びる少なくとも１つの突起とを含み、少なくとも１つの突起は、シリンジのバレルに係合して、空洞表面とシリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される、パッケージを含み得る。

【0015】

注入デバイスは、同様に又は代わりに、シリンジを受け入れ且つ／又は支持するように構成されるパッケージであって、空洞表面を含み、空洞表面は、シリンジのバレルに係合し、且つプランジャロッドの移動を阻止及び／又は制限するように構成される少なくとも１つの停止表面を画定する、パッケージを含み得る。

【0016】

本開示は、以下の説明を付属の図面と併せて解釈することでより詳細に理解されるものと考えられる。図面のいくつかは、他の要素をより明確に示すために、選択した要素を省略することにより簡略化される場合がある。一部の図面におけるこうした要素の省略は、対応する本明細書で明確に記述される場合を除き、例示的実施形態のいずれかにおける特定の要素の有無を必ずしも示すものではない。更に、いずれの図面も、必ずしも正確な縮尺で示されているわけではない。

【図面の簡単な説明】

【0017】

【図1】本開示の態様による、バレル（部分的に示される）と、フランジと、プランジャロッド（部分的に示される）と、戻り止めとを有するシリンジを有する例示的な注入デバイスの斜視図である。

【図2A】本開示の態様による、バレルと、フランジと、戻り止めとを有する別の例示的な注入デバイスの斜視図である。

【図2B】バレル及びフランジから分離された戻り止めを示す、図２Ａに示されるデバイスの分解斜視図である。

【図2C】バレル（部分図）及び戻り止めを示す、図２Ａに示されるデバイスの正面図である。

【図2D】図２Ａに示される戻り止め及びシリンジの底面図である。

【図2E】図２Ｂに示される戻り止めの斜視図である。

【図2F】図２Ｂに示される戻り止めの正面図である。

【図2G】図２Ｂに示される戻り止めの頂面図である。

【図2H】図２Ｂに示される戻り止めの底面図である。

【図3A】本開示の態様による、バレルと、フランジと、戻り止めとを有する別の例示的な戻り止めを上から見た斜視図である。

【図3B】図３Ａに示される戻り止めを下から見た斜視図である。

【図4A】本開示の態様による、バレルと、フランジと、戻り止めとを有する別の例示的な戻り止めを上から見た斜視図である。

【図4B】図４Ａに示される戻り止めを下から見た斜視図である。

【図5A】本開示の態様による、バレル（部分的に示される）と、フランジと、戻り止めとを有する別の例示的な注入デバイスの斜視図である。

【図5B】図５Ａに示される戻り止めの斜視図である。

【図5C】図５Ａに示される戻り止めの正面図である。

【図5D】図５Ａに示される戻り止めの頂面図である。

【図5E】図５Ａに示される戻り止めの底面図である。

【図6A】本開示の態様による、バレル（部分的に示される）と、フランジと、戻り止めとを有する別の例示的な注入デバイスの斜視図である。

【図6B】図６Ａに示される戻り止めの斜視図である。

【図6C】図６Ａに示される戻り止めの正面図である。

【図6D】図６Ａに示される戻り止めの頂面図である。

【図6E】図６Ａに示される戻り止めの底面図である。

【図7A】本開示の態様による、バレル（部分的に示される）と、フランジと、戻り止めとを有する別の例示的な注入デバイスの斜視図である。

【図7B】図７Ａに示される戻り止めの斜視図である。

【図7C】図７Ａに示される戻り止めの正面図である。

【図7D】図７Ａに示される戻り止めの頂面図である。

【図7E】図７Ａに示される戻り止めの底面図である。

【図8A】本開示の態様による、バレル（部分的に示される）と、フランジと、戻り止めとを有する別の例示的な注入デバイスの斜視図である。

【図8B】図８Ａに示される戻り止めの正面図である。

【図8C】図８Ａに示される戻り止めの頂面図である。

【図9A】本開示の態様による別の例示的な注入デバイスの斜視図である。

【図9B】図９Ａに示される戻り止めの正面図である。

【図9C】図９Ａに示される戻り止めの頂面図である。

【図9D】図９Ａに示される戻り止めの底面図である。

【図10A】本開示の態様による、例えば注入デバイスの外部滅菌中に注入デバイスを固定及び／又は保持するために使用され得る例示的なパッケージの斜視頂面図である。

【図10B】図１０Ａに示されるパッケージの斜視底面図である。

【図10C】例示的な注入デバイスを有する、図１０に示されるパッケージの斜視頂面図である。

【図11】本開示の態様による、例えば注入デバイスの外部滅菌中に注入デバイスを固定及び／又は保持するために使用され得る別の例示的なパッケージの斜視頂面図である。

【図12A】本開示の態様による、例えば注入デバイスの外部滅菌中に注入デバイスを固定及び／又は保持するために使用され得る、上部保護カバーが取り外された別の例示的なパッケージの頂面図である。

【図12B】上部保護カバーが所定の位置にある、図１２Ａに示される例示的なパッケージの頂面図である。

【図13A】外部滅菌プロセス中及び後にガス閉塞の影響を特に受けやすい可能性のあるシリンジの領域を強調した、図１のシリンジの様々な斜視図を示す。

【図13B】外部滅菌プロセス中及び後にガス閉塞の影響を特に受けやすい可能性のあるシリンジの領域を強調した、図１のシリンジの様々な斜視図を示す。

【図13C】外部滅菌プロセス中及び後にガス閉塞の影響を特に受けやすい可能性のあるシリンジの領域を強調した、図１のシリンジの様々な斜視図を示す。

【発明を実施するための形態】

【0018】

本開示は、概して、使用者が薬物を投与するために又は患者が使用者である場合に薬物を自己投与するために、安全且つ確実に作動させることができる注入デバイスに関する。より具体的には、本開示は、概して、シリンジと、シリンジを受け入れ且つ／又は支持するように構成される戻り止め並びに／又はパッケージを含む注入デバイスに関する。注入デバイスは、薬剤を収容するプレフィルドシリンジなどのシリンジであり得る。これらの構成要素は、別々の場合又は一緒の場合を問わず、外部滅菌工程に好適であり得る。より具体的な例として、これらの構成要素を別々に又は一緒に用いると、製造業者又は使用者が、薬剤に対する望ましくない効果を最小限にするか又は回避しつつ、所望の汚染微生物数死滅水準を利用することを可能にし得る。

【0019】

本明細書で使用する場合、「約」という用語は、最小の有効数字の＋／－１０％を意味する。

【0020】

当技術分野で周知の戻り止めとシリンジとの間の係合により、滅菌ガスは、各戻り止めとシリンジとの間の閉塞空間又は部分閉塞空間に到達できず、それによりこれらの表面を完全又は適切に滅菌し損なう場合がある。加えて又は代わりに、滅菌ガスは、これらの閉塞空間又は部分閉塞空間から効果的にパージされず、それによりチャンバにおける指定された滅菌工程以上に薬物を滅菌ガスに曝露させる場合がある。これらの状況のいずれか及び／又は両方は、望ましくない場合がある。より具体的な例として、図１３Ａ～図１３Ｃは、シリンジバレル及びフランジの様々な図を含み、特に閉塞の影響を受けやすい可能性のあるその表面は、暗いシェーディングで示され、参照番号１１ｃ（バレル１１の近位セクション）及び参照番号１２ｃ（フランジ１２の近位セクション）で示される。例えば、フランジ上面１２ｃ及びバレル外部表面１１ｃは、当技術分野で周知の戻り止めとそれぞれ係合することにより、特に閉塞の影響を受けやすい可能性がある。

【0021】

図１は、概して、近位開放端１１ａと、遠位端１１ｂ（図２Ａ、図２Ｂ、図１２Ａ及び図１２Ｂ）と、空洞１３と、フランジ部１２と、プランジャロッド１６と、ストッパ構成要素１８（図１２Ａ及び図１２Ｂ）と、戻り止め２０とを有するバレル１１を有するシリンジ１０などの注入デバイス１０の斜視図である。

【0022】

シリンジバレル遠位端１１ｂは、針又は患者への流体路を完成させるための他の適切な構成要素を含み且つ／又は支持する。例えば、シリンジバレル遠位端は、ルアーロック構成要素１７（図２Ａ及び図２Ｂ）及び／又はルアーロック構成要素１７を覆う保護キャップ１９（図１２Ａ）を含み得る。使用前に、ルアーロック構成要素１７が針を受け入れることができるように、保護キャップ１９が取り外され得る。シリンジバレル近位端１１ａ（図２Ａを参照されたい）は、ストッパ構成要素１８を遠位方向１５に押して、シリンジ１０から薬物を排出するためのプランジャロッド１６を受け入れ得る。例えば、ストッパ構成要素１８は、空洞１３と流体密関係を形成することができる一方、空洞１３に沿って遠位方向１５に移動し、シリンジ１０の遠位端から薬物を押し動かすこともできる。プランジャロッド１６は、遠位方向１５におけるプランジャロッド１６の移動距離を制限し、且つ／又は使用者がプランジャロッド１６を押すことをより簡単にするために、プランジャロッド１６の本体部分よりも大きい直径を有するプランジャロッド端部１４を含み得る。プランジャロッド１６は、一方向構成要素であり得、プランジャロッドは、ストッパに固定的に接続されないため、プランジャロッド１６が近位方向（遠位方向１５の逆）に移動する場合、ストッパ１８は、プランジャロッド１６と共に移動しない。

【0023】

図１２Ａ及び図１２Ｂは、ブリスターパック９などのパッケージ９内に配置されたシリンジ１０（集合的に梱包されたシリンジ８）を示す。パッケージ９は、ベース部９ａと、ベース部９ａにわたって実質的若しくは完全に延び、且つ／又はベース部９ａに封止されたＴｙｖｅｋカバー９ｂなどのカバー９ｂ（図１２Ｂ）とを含む。Ｔｙｖｅｋカバー９ｂは、Ｔｙｖｅｋカバー９ｂの取り外しをより簡単にするために、一方の側などの少なくとも１つの部分においてベース部９ａの枠の外側に延び得る。更に又は代わりに、ベース部９ａは、簡単な取り外しを促すために、Ｔｙｖｅｋカバー９ｂによって密閉されないタブ部９ｃを含み得る。

【0024】

シリンジバレル１１は、プラスチック、ガラス又は任意の適切な材料で作製され得る。より具体的な例として、シリンジバレルは、以下の材料：特定グレードのポリプロピレン（ホモポリマー及び／又はコポリマーポリプロピレン）、シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）又は他の適切な材料の少なくとも１つ以上を含むプラスチック材料で作製され得る。より具体的な例として、シリンジバレルは、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）で作製され得る。

【0025】

戻り止め２０は、シリンジのグリップ、使用性及び／又は人間工学的な設計を向上させるためにシリンジ１０と結合又は接続され得る。フランジ１２は、シリンジバレル１１の直径よりも大きい直径を含み得、使用中に使用者がシリンジ１０を操作することを可能にする指置きとしての役割を果たし得る。例えば、使用者は、自らの親指を使用してプランジャロッド端部１４を押している間、自らの指の２本以上をフランジ１２に載せることができる。より具体的な例として、フランジ部を効果的に延ばし、それによりグリップ面の長さを延ばすために、戻り止め２０は、フランジ部１２と結合され得る。更により具体的な例として、特に眼科適用などのシリンジの特定用途では、シリンジのグリップ、使用性及び／又は人間工学的な設計を向上させるために、使用者は、より大きい有効グリップ面を有することが望ましい場合がある。しかしながら、製造及び配送中の空間の制約、標準的なシリンジ／フランジ構成を使用する規模の利点のために、フランジ部１２の大きさを増大させることが望ましくない場合がある。更に、シリンジは、拡大したフランジサイズを有するシリンジに適応できない外形を有するオートインジェクタにおいて一般に使用される。したがって、製造プロセスの時点でシリンジに取り付け且つ／又は結合させることができる戻り止め構成要素などの追加の構成要素を有することが望ましい場合がある。

【0026】

戻り止めは、任意の適切な材料から製造され得る。例えば、戻り止めは、ポリプロピレン（「ＰＰ」）又はアクリロニトリルブタジエンスチレン（「ＡＢＳ」）から成形され得る。ＡＢＳは、ＰＰ及び他の材料よりも硬いという利点を有し得、戻り止めがより軽量になり得る。より具体的な例として、戻り止めがＰＰで作製される場合、それは、厚さ１．５ｍｍの最低壁厚を有し得る一方、戻り止めがＡＢＳで作製される場合、それは、１ｍｍの最低壁厚を有し得る。

【0027】

戻り止め２０は、シリンジ１０に対するストッパ構成要素１８の不意の移動を制限、限定、低減又は阻止するためにも用いられ得る。例えば、戻り止め２０は、プランジャロッド１６の不意の移動を低減又は阻止するためにフランジ１２上に嵌合され得る。例えば、図１に示すように、戻り止め２０は、ロック面３４を有し得、ロック面３４は、プランジャロッド１６に係合し、これらの２つの構成要素間の遠位方向１５における相対運動を制限又は阻止する。より具体的な例として、プランジャロッド１６は、ロックリング１６ａを有し得、ロックリング１６ａは、プランジャロッド１６の残りの部分よりも大きい直径を有するが、空洞よりも小さい直径を有し、戻り止め２０のロック面３４は、ロックリング１６ａが戻り止め２０を越えて近位方向に移動することができないように、ロックリング１６ａよりも小さい直径を有し得る。この構成は、プランジャロッド１６の近位方向の移動を制限するように機能するであろう。

【0028】

上記の理由及びおそらく他の理由から、使用者は、一般に、シリンジ１０を使用する前に戻り止め２０を取り外さない。

【0029】

製造及び／又は組立プロセス時に注入デバイスを外部滅菌することが望ましい場合及び／又は規制によって求められる場合がある。更に、プレフィルドシリンジのいくつかの用途（特定の眼科用途など）では、外部滅菌が求められる。例えば、２１ ＣＦＲ ２００．５０は、「眼科用製剤及びディスペンサは、無菌とすべきである」と示している。更に、ＡＮＳＩ／ＡＡＭＩ ＳＴ６７：２０１１／（Ｒ）２０１７には、「健康ケア製品の滅菌 － 「無菌」とラベル付けされる製品の無菌性保証水準（ＳＡＬ）を選択するための要件及びガイダンス」が記載されており、セクション４．１．１は、「一般に、健康ケア製品の最終滅菌には１０～６のＳＡＬ値が使用されている」と記載している。更に、ＳＴ６７及びＥＮ５５６－１：２００６の付録Ａは、以下のように記載している：「医療デバイスの滅菌 － 医療デバイスが「無菌」と示されるための要件 － パート１：最終滅菌される医療デバイスの要件」．．．セクション４．１：「最終滅菌される医療デバイスが「無菌」と示されるために、デバイス上／内に生存微生物が存在する理論上の確率は、１×１０^－６以下とすべきである」。したがって、汚染微生物数が１×１０^－６（例えば、１×１０^－６）未満であることが望ましく且つ／又は求められる場合がある。

【0030】

したがって、本明細書に開示される実施形態は、これらのタイプの用途において特に有利である。本明細書で使用する場合、「外部滅菌」及び／又は「外部滅菌する」という用語は、注入デバイスが組み立てられた後の注入デバイスの滅菌プロセスを指す。例えば、図に示される注入デバイスは、シリンジ１０（空洞１３内に薬物を有する）、プランジャロッド１６、戻り止め２０及び保護キャップ（図示せず）が全て組み立てられた後に外部滅菌され得る。外部滅菌プロセス時、注入デバイスは、典型的には、滅菌チャンバ内に配置され、所定の時間長及び他の指定条件（温度及び圧力など）においてエチレンオキサイド（ＥｔＯ）、二酸化窒素（ＮＯ２）、蒸発させた過酸化水素（ＶＰＨＰ）、二酸化炭素（ＣＯ２）、二酸化塩素又は任意の他の適切なガスなどの滅菌ガスに曝される。その後、滅菌サイクル後、滅菌ガスは、チャンバからパージされ、別の所定の時間長及び他の指定条件（温度及び圧力など）において、注入デバイスは、チャンバ内に留まる（滅菌ガスを実質的又は完全に有しない）。

【0031】

図２Ａ～図２Ｈは、図２Ａ～図２Ｃに示すようなシリンジ１０と共に用いられ得る別の例示的な戻り止め１２０を示す。戻り止め１２０は、概して、シリンジ１０の少なくとも一部分の周りに延びるカラー部１３０と、使用者が取り扱い且つ／又は把持するための外部グリップ部１４０と、戻り止めとシリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するのに役立つ隆起部１５０などの少なくとも１つの突起と、シリンジフランジ１２の少なくとも一部分を受け入れるための空洞１６０と、プランジャロッド１６が戻り止め１２０を通して延びることを可能にする開口部１７０とを含み得る。

【0032】

図２Ｄ～図２Ｈに最もよく示されるようなカラー部１３０は、シリンジ１０の少なくとも一部分の周りに延びる内面１３２を画定する。より具体的な例として、内面１３２は、シリンジ１０のバレル１１の周囲の大部分の周りに延びる概ね環状の面である。更により具体的な例として、内面１３２は、バレル１１の遠位部１１ｃの周囲の大部分の周りに延び、この部分は、図１３Ａ～図１３Ｃで強調されている。いくつかの形態では、内面１３２によって包囲されるバレル１１の周囲の「部分」は、バレル１１の領域の周囲の一部分、バレル１１の領域の周囲全体又はバレル１１の表面の任意の他の離散的領域であり得る。内面１３２は、バレル１１と概ね同じ曲率を有し得、内面１３２の長さにわたってバレル１１の周りに延び得る。図２Ｄに示すように、内面１３２は、戻り止め１２０がシリンジ１０と結合することを可能にする、カラー１３０及び内面１３２がカラー１３０の開口部１３４にわたって途切れる場所を除いて概ね円形／環状の状態でカラー１３０の内面に延び得る。より具体的な例として、開口部１３４により、シリンジ１０が戻り止め１２０にスナップフィット構成で接触するまでシリンジ１０を戻り止め１２０に向かって（又は逆に）摺動させることにより、戻り止め１２０がシリンジ１０を受け入れることを可能にする。別の例として、内面１３２は、バレル１１の周囲の周りに約２７０度にわたって延びる。カラー１３０の軸方向長さ（バレル１１の軸線に沿って測定した）は、約５ミリメートルであるが、他の適切な長さを有し得る。カラー１３０の軸方向長さが増加するにつれて、シリンジ１０と戻り止め１２０との間の接続がより確実なものになり得る。同様に又は代わりに、カラー１３０の軸方向長さが増加するにつれて、重心は、軸方向長さの中点から更に遠くに離れ得る。それにより、製造中に戻り止め１２０を方向付けることがより容易になる。より具体的な例として、シリンジを自動で組み立てること及びシェーキングトレイ内の複数の戻り止め構成要素を同様に方向付けて製造プロセスを簡素化するために、パン又はボウルなどの「シェーカ」又は「フィーダ」受け口を用いることが望ましい場合がある。フィーダボウルは、例えば、受け口の側壁に沿って螺旋路軌道を備える中央受け口を有し得、螺旋路軌道は、側壁を通して受け口の上縁（ここで、部品は、組立ステーションに供給され得る）に向かって上方に部品を運ぶ。多くの場合、フィーダボウルは、構成要素の重心が構成要素の軸方向長さの中点から少なくともある程度の距離離れており、それにより全て又は実質的に全ての構成要素が構成要素の「重い方」に向かって反転する場合により信頼性が高くなり且つ／又は効果的である。戻り止め１２０の重心は、図２Ｆにおいて参照番号１３６によって示される。更に、フィーダは、多くの場合、部品が（少なくとも１つ又は２つの軸線に沿って）何らかの非対称特徴を有する場合により信頼性が高くなり、フィーダは、不適切に方向付けられた部品をボウルに戻すように押しやることができる軌道縁部又はパターンを有する。この場合、軌道縁部又はパターン特徴は、ゲートとしての役割を果たす。即ち、部品が正しい向きにある場合、部品は、この特徴と相互作用しないが、部品が誤った向きにある場合、部品は、この特徴と相互作用し、落下してボウル内に戻される。

【0033】

上述のように、戻り止め１２０は、シリンジ１０のフランジ１２よりも大きい把持面を使用者に提供する。より具体的な例として、図２Ａ及び図２Ｂに示されるフランジ部１２は、最大幅１２ａが約１３ミリメートルであり、及びバレル１１直径が約９．５ミリメートルである、概ね楕円形又は長円形の構成を有する。したがって、フランジ部１２は、フランジ部１２の各側に約２ミリメートルの有効グリップ面を有する。これに比べて、戻り止め１２０は、最大幅１２０ａが約３４ミリメートル、カラー幅１３０ｂ（図２Ｄ及び図２Ｈ）が約１２ミリメートルである。したがって、戻り止め１２０の外部グリップ部１４０は、カラー１３０の各側に約１１ミリメートルの有効グリップ面を有する。

【0034】

外部グリップ部１４０は、戻り止め１２０の頂面１４４に対してマイナス約２５度の角度１４２（図２Ｃ）を有する。したがって、外部グリップ部１４０は、シリンジ軸線１１ｄに対して１１５度の角度を有する。シリンジ軸線１１ｄに対する外部グリップ部１４０の角度は、使用者が外部グリップ部１４０に対する十分なグリップを有することを可能にするために、１８０度よりも９０度により近い（即ち１３５度以下）ことが望ましい場合がある。外部グリップ部１４０がシリンジ軸線１１ｄに対して１２５度以下、又は１２０度以下、又は１１５度以下などのより小さい角度を有することがより望ましい場合がある。外部グリップ部１４０は、リブ又は相対的に高い摩擦係数を有する材料などの滑り止め又はグリップ強化特徴も含み得る。

【0035】

上述のように、戻り止め１２０は、カラー内面１３２がシリンジ１０から離れるようにシリンジ１０に係合する少なくとも１つの隆起部１５０などの少なくとも１つの突起も含み得る。より具体的な例として、戻り止め内面１３２は、少なくとも１つの突起１５０を含み得、少なくとも１つの突起１５０は、内面１３２から離れて延び、且つフランジ１２及び／又はバレル１１に係合して、内面１３２とシリンジ１０との間の空間１５２を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される。図２Ａ～図２Ｈにおいて、戻り止めは、５つの隆起部１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃ、１５０ｄ及び１５０ｅを含み、５つの隆起部１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃ、１５０ｄ及び１５０ｅは、カラー内面１３２の周りで概ね互いに離れており、より好ましくは戻り止め１２０とシリンジ１０との間に５点係合を形成するように概ね互いに等しく離れている。しかしながら、１つ、又は２つ、又は３つ、又は４つ、又は５つ、又は６つ、又は７つ、又は８つ、又は９つ、又は１０個以上などの任意の適切な隆起部が使用され得る。隆起部１５０は、戻り止め１２０のカラー内面１３２に一体形成され得るか、又は隆起部１５０は、カラー内面１３２に取り付けられた別個の構成要素であり得る。いずれの場合にも、隆起部１５０は、内面１３２とシリンジ１０との間に空間１５２を設けつつ、協働して、戻り止め１２０とシリンジ１０との間の比較的確実な嵌合を可能にし得る。例えば、隆起部１５０は、スナップフィット関係でバレル１１に係合し得る。図に示される隆起部１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃ、１５０ｄ及び１５０ｅは、シリンジ軸線１１ｄと概ね平行であるが、これらは、別の構成を有し得る。図に示される隆起部１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃ、１５０ｄ及び１５０ｅは、図２Ｅに示すようにカラー１３０の全高１３８に沿って延び得るか、又は隆起部１５０ａ、１５０ｂ、１５０ｃ、１５０ｄ及び１５０ｅは、カラー１３０の高さの一部分のみに沿って延び得る。

【0036】

内面１３２とシリンジ１０との間の空間１５２（図２Ｄ）を通る空気流を可能にすることにより、戻り止め１２０とシリンジ１０とは、協働して、カラー内面１３２とバレル又はフランジとの間の任意の閉塞領域を最小限にするか又は排除する。例えば、一実施形態において、隆起部１５０は、カラー内面１３２がバレル１１に係合する部分のみにある。

【0037】

代わりに、図２Ａ～図２Ｈに示される戻り止め１２０の突起は、内面１３２とシリンジ１０との間の空間１５２を通る空気流を可能にする任意の適切な構成を有し得る。例えば、一実施形態において、突起は、概ね円形の塊、こぶ又は他の非線形の突起と入れ替えられ得る。より具体的な例として、戻り止め１２０の突起は、図４Ａ及び図４Ｂに示される塊と類似の形状及びサイズを有し得るが、空洞内の代わりにカラー１３０上に配置され得る。

【0038】

上述のように、戻り止め１２０は、シリンジフランジ１２の少なくとも一部分を受け入れるための空洞１６０を含む。より具体的な例として、空洞は、対向表面１６２、１６４（図２Ｅ及び図２Ｆ）によって画定される。図２Ｃに示すように、対向表面１６２と対向表面１６４との間の距離は、対向表面１６２、１６４の少なくとも１つとフランジ１２の上面及び下面との間に隙間１６６が存在するように、フランジ１２の軸方向高さより大きいことができる。より具体的な例として、図２Ｃに示される隙間１６６は、下対向表面１６２とフランジ１２の下面との間にあるが、他の構成では、同様の隙間は、上対向表面１６４とフランジの頂面との間に存在し得るか又はフランジ１２の両側（上部及び下部）に存在し得る。隙間１６６及び本明細書に記載される他の類似の隙間は、空気流を通すか若しくは促し、且つ／又は閉塞空間を阻止若しくは低減するために有利な場合がある。

【0039】

空洞１６０は、好ましくは、カラー１３０とバレル１１との間の確実な係合を促すためにフランジ１２全体を受け入れるような形状及び大きさにされる。また、空洞１６０は、製造を簡略化及び／又は改善するために、フランジ１２を任意の向きで受け入れるような形状及び大きさにされ得る。例えば、空洞１６０は、任意の向きにおけるその最大幅を有するフランジ１２を受け入れるような形状及び大きさにされ得る。より具体的な例として、空洞１６０の最小幅は、フランジが任意の向きで挿入され得、且つ／又はフランジ１２が戻り止め１２０内で自由に回転し得るように、フランジ１２の最大幅よりも少なくともわずかに大きいことができる。

【0040】

上述したように、開口部１７０は、プランジャロッド１６が戻り止め１２０を通して延びることを可能にする。開口部１７０は、ロックリング１６ａが、開口部１７０を画定する表面に当接又は係合するとき以外、プランジャロッド１６の自由な移動を可能にするような大きさにされ得る。より具体的な例として、開口部１７０は、図１の参照番号１６で示されるプランジャロッドの部分（即ちプラスの形状の断面を有するプランジャロッドのセクション）の直径又は幅よりも少なくともわずかに大きい直径又は幅を有し得るが、開口部１７０の直径又は幅は、ロックリング１６ａの直径又は幅よりも少なくともわずかに小さく、それにより、プランジャロッド１６が、図１に示される地点を越えて近位方向に移動することを阻止又は制限する。

【0041】

図３Ａ～図３Ｂは、任意の適切な薬物送達デバイス、例えば前述の図に示されるシリンジ１０などのシリンジと共に用いられ得る別の例示的な戻り止め２２０を示す。戻り止め２２０は、概して、シリンジ１０の少なくとも一部分の周りに延びるカラー部２３０と、使用者が取り扱い且つ／又は把持するための外部グリップ部２４０と、戻り止めとシリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するのに役立つ隆起部２５０などの少なくとも１つの突起と、シリンジフランジ１２の少なくとも一部分を受け入れるための空洞２６０と、プランジャロッド１６が戻り止め２２０を通して延びることを可能にする開口部２７０とを含み得る。戻り止め２２０は、図２Ａ～図２Ｈ及びそれを説明する対応する段落に記載される特徴又は他の適切な特徴を含み得る。更に、戻り止め２２０は、空洞２６０に延びる少なくとも１つの突起２５５を更に含む。より具体的な例として、戻り止め２２０は、空気流を空洞２６０内に通すか又は促すために、それぞれフランジ１２の様々な部分に係合し、当接し、且つ／又は隣接して配置される複数の隆起部２５５ａ、２５５ｂ、２５５ｃ及び２５５ｄを含む。この構成は、空洞２６０を画定する上対向表面と下対向表面との間の空間又は隙間を回避し得るか又は最小限にし得る。それにより、場合によりシリンジ１０と戻り止め２２０との間のより確実な接続を提供する一方、閉塞した空気空間も最小限にするか又は低減する。

【0042】

図４Ａ～図４Ｂは、任意の適切な薬物送達デバイス、例えば前述の図に示されるシリンジ１０などのシリンジと共に用いられ得る別の例示的な戻り止め３２０を示す。戻り止め３２０は、概して、シリンジ１０の少なくとも一部分の周りに延びるカラー部３３０と、使用者が取り扱い且つ／又は把持するための外部グリップ部３４０と、戻り止めとシリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するのに役立つ隆起部３５０などの少なくとも１つの突起と、シリンジフランジ１２の少なくとも一部分を受け入れるための空洞３６０と、プランジャロッド１６が戻り止め３２０を通して延びることを可能にする開口部３７０とを含み得る。戻り止め３２０は、図２Ａ～図２Ｈ及びそれを説明する対応する段落に記載される特徴又は他の適切な特徴を含み得る。更に、戻り止め３２０は、空洞３６０に延びる少なくとも１つの突起３５５を更に含む。より具体的な例として、戻り止め３２０は、空洞の対向表面から延びる複数の塊を含む。更により具体的な例として、図４Ａ～図４Ｂに示される戻り止め３２０は、合計８つの塊を示し、４対が参照番号３５５ａ、３５５ｂ、３５５ｃ及び３５５ｄによって示される。塊の各対は、空気流を空洞３６０内に通すか又は促すために、フランジ１２の様々な部分に係合し、当接し、且つ／又は隣接して配置される。この構成は、空洞３６０を画定する上対向表面と下対向表面との間の空間又は隙間を回避し得るか又は最小限にし得る。それにより、場合によりシリンジ１０と戻り止め３２０との間のより確実な接続を提供する一方、閉塞した空気空間も最小限にするか又は低減する。

【0043】

図５Ａ～図５Ｅは、任意の適切な薬物送達デバイス、例えば前述の図に示されるシリンジ１０などのシリンジと共に用いられ得る別の例示的な戻り止め４２０を示す。戻り止め４２０は、概して、シリンジ１０の少なくとも一部分の周りに延びるカラー部４３０と、使用者が取り扱い且つ／又は把持するための外部グリップ部４４０と、戻り止めとシリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するのに役立つ隆起部４５０などの少なくとも１つの突起と、シリンジフランジ１２の少なくとも一部分を受け入れるための空洞４６０と、プランジャロッド１６が戻り止め４２０を通して延びることを可能にする開口部４７０とを含み得る。戻り止め４２０は、図２Ａ～図２Ｈ及びそれを説明する対応する段落に記載される特徴又は他の適切な特徴を含み得る。図５Ａに示されるカラー４３０は、図２Ａ～図２Ｈに示されるカラー高さ１３８よりも低い高さ４３８（例えば、軸線１１ｄに沿った長さ）を有する。上述のように、より高いカラー高さは、ある利点を有し得、より低いカラー高さは、他の利点を有し得るが、両方又はいずれかの設計が好適であり得る。戻り止め４２０の重心は、図５Ｃにおいて参照番号４３６によって示される。同様に又は代わりに、より低いカラーは、シリンジバレルへのより良好なアクセスを提供するため、自らの指で戻り止めを把持するよりも、むしろバレルを把持することの方を好む使用者にとってより低いカラー高さ１３８が有利な場合がある。より具体的な例として、ある使用者は、使用者の指の前面が外部グリップ部４４０に係合するよりも、むしろ使用者の指の背面が外部グリップ部４４０に係合するように、シリンジをバレルで握ることの方を好む可能性がある。

【0044】

図６Ａ～図６Ｅは、任意の適切な薬物送達デバイス、例えば前述の図に示されるシリンジ１０などのシリンジと共に用いられ得る別の例示的な戻り止め５２０を示す。戻り止め５２０は、概して、シリンジ１０の少なくとも一部分の周りに延びるカラー部５３０と、使用者が取り扱い且つ／又は把持するための外部グリップ部５４０と、戻り止めとシリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するのに役立つ隆起部５５０などの少なくとも１つの突起と、シリンジフランジ１２の少なくとも一部分を受け入れるための空洞５６０と、プランジャロッド１６が戻り止め５２０を通して延びることを可能にする開口部５７０とを含み得る。戻り止め５２０は、図２Ａ～図２Ｈ及びそれを説明する対応する段落に記載される特徴又は他の適切な特徴を含み得る。戻り止め５２０の重心は、図６Ｃにおいて参照番号５３６によって示される。外部グリップ部５４０は、水平線（即ち軸線に垂直な線）に対して約マイナス１５度の角度５４２を有する。したがって、外部グリップ部５４０は、シリンジ軸線１１ｄに対して１０５度の角度を有する。シリンジ軸線１１ｄに対する外部グリップ部５４０の角度は、使用者が外部グリップ部５４０に対する十分なグリップを有することを可能にするために、１８０度よりも９０度により近い（即ち１３５度以下）ことが望ましい場合がある。外部グリップ部５４０がシリンジ軸線１１ｄに対して１２５度以下、又は１２０度以下、又は１１５度、又は１０５度以下などの小さい角度を有することがより望ましい場合がある。外部グリップ部５４０は、リブ又は相対的に高い摩擦係数を有する材料などの滑り止め又はグリップ強化特徴も含み得る。図６Ｅに示すように、戻り止め５２０は、材料費及び部品重量を低減するために切出部５８０を有する。

【0045】

図７Ａは、任意の適切な薬物送達デバイス、例えば前述の図に示されるシリンジ１０などのシリンジと共に用いられ得る別の例示的な戻り止め６２０を示す。戻り止め６２０は、概して、シリンジ１０の少なくとも一部分の周りに延びるカラー部６３０と、使用者が取り扱い且つ／又は把持するための外部グリップ部６４０と、戻り止めとシリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するのに役立つ隆起部６５０などの少なくとも１つの突起と、シリンジフランジ１２の少なくとも一部分を受け入れるための空洞６６０と、プランジャロッド１６が戻り止め６２０を通して延びることを可能にする開口部６７０とを含み得る。戻り止め６２０は、図２Ａ～図２Ｈ及びそれを説明する対応する段落に記載される特徴又は他の適切な特徴を含み得る。戻り止め６２０の重心は、図７Ｃにおいて参照番号６３６によって示される。外部グリップ部６４０は、水平線（即ち軸線に垂直な線）に対して約マイナス１５度の角度６４２を有する。したがって、外部グリップ部６４０は、シリンジ軸線１１ｄに対して１０５度の角度を有する。シリンジ軸線１１ｄに対する外部グリップ部６４０の角度は、使用者が外部グリップ部６４０に対する十分なグリップを有することを可能にするために、１８０度よりも９０度により近い（即ち１３５度以下）ことが望ましい場合がある。外部グリップ部６４０がシリンジ軸線１１ｄに対して１２５度以下、又は１２０度以下、又は１１５度、又は１０５度以下などの小さい角度を有することがより望ましい場合がある。外部グリップ部６４０は、リブ又は相対的に高い摩擦係数を有する材料などの滑り止め又はグリップ強化特徴も含み得る。図７Ｅに示すように、戻り止め６２０は、材料費及び部品重量を低減するために切出部６８０を有する。戻り止め６２０は、隅部に示されるように及び参照番号６８２によって示されるように、頂面がよりテーパ状の外形を有すること以外、図６Ａ～図６Ｅに示される戻り止め５２０に類似し得る。よりテーパ状の外形は、人間工学的な観点、審美的な観点、材料費の観点及び／又は部品重量の観点から有利であり得る。より具体的な例として、戻り止め６２０のテーパ状の外形は、使用者により高い精度の感覚を提供し得る。

【0046】

図８Ａ～図８Ｃは、任意の適切な薬物送達デバイス、例えば前述の図に示されるシリンジ１０などのシリンジと共に用いられ得る別の例示的な戻り止め７２０を示す。戻り止め７２０は、外部グリップ部７４０がシリンジ軸線に対してより水平な外形を有すること以外、図２Ａ～図２Ｈに示される戻り止め１２０に類似し得る。より水平な外形は、グリップの観点から有利な場合がある。

【0047】

図９Ａ～図９Ｄは、任意の適切な薬物送達デバイス、例えば前述の図に示されるシリンジ１０などのシリンジと共に用いられ得る別の例示的な戻り止め１０２０を示す。戻り止め１０２０は、概して、シリンジ１０の少なくとも一部分の周りに延びるカラー部１０３０と、使用者が取り扱い且つ／又は把持するための外部グリップ部１０４０と、戻り止めとシリンジとの間の空間を通る空気流を可能にするか又は促進するのに役立つ隆起部４５０などの少なくとも１つの突起と、シリンジフランジ１２の少なくとも一部分を受け入れるための空洞１０６０と、プランジャロッド１６が戻り止め１０２０を通して延びることを可能にする開口部１０７０とを含み得る。戻り止め１０２０は、図２Ａ～図２Ｈ及びそれを説明する対応する段落に記載される特徴又は他の適切な特徴を含み得る。戻り止め１０２０の重心は、図９Ｂにおいて参照番号１０３６によって示される。

【0048】

図に示される戻り止めの少なくともいくつかに致死試験を行った。例えば、滅菌サイクル前に、プレフィルドシリンジに１×１０＾６～６×１０＾６ＣＦＵ（例えば、１，０００，０００～６，０００，０００ＣＦＵ）のゲオバチルスステアロサーモフィルス（Ｇｅｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）を「添加した」。より具体的な例として、プレフィルドシリンジの戻り止め部及びバレル部に１～６×１０＾６ＣＦＵのゲオバチルスステアロサーモフィルス（Ｇｅｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）を添加した。本明細書で使用する場合、「ＣＦＵ」という用語は、「コロニー形成単位」を指す。「コロニー形成単位」は、サンプル中の生存細菌又は真菌細胞の数を推定するために使用される単位である（「生存」とは、制御された条件下で二分裂により増殖する能力である）。ゲオバチルスステアロサーモフィルス（Ｇｅｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ）（以前にはバシラスステアロサーモフィラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅａｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ））は、桿状のグラム陽性菌であり、ファーミクテス門の一員である。この細菌は、好熱性であり、土壌、温泉、海洋堆積物中に広く分布しており、食品の腐敗の原因となる可能性がある。したがって、添加済みのプレフィルドシリンジを、様々な滅菌パラメータを使用して滅菌し、滅菌プロセスの致死性を測定し、無菌性保証水準（ＳＡＬ）を評価した。以下により詳細に記載するように、プレフィルドシリンジにバイオロジカルインジケータを添加又は直接接種した。

【0049】

ここで、本開示の一実施形態による薬物送達デバイスを組み立て、外部滅菌する例示的な方法を説明する。第１の工程時、薬物送達デバイスの少なくともいくつかの個々の構成要素は、多くの場合、製造施設によって受け入れられる前に滅菌される。例えば、シリンジバレル及びプランジャストッパ並びに薬物製品と直接接触し得る任意の他の構成要素は、この工程時に滅菌され得る。この工程では、図に示される構成要素が挙げられるが、これらに限定されない、薬物送達デバイスの組み立てられていない様々な構成要素を滅菌するために既知の様々な手法を用いることができる。第２の工程時、バレルは、充填され、ストッパ（「プランジャストッパ」としても知られる）は、バレルと組み立てられる。組立工程は、以下：プランジャロッド、フランジエクステンダ、ルアーロックを備えた先端キャップ、針、剛性針シールド及び／又は図に示されるものなどの戻り止めの少なくともいくつかを追加することも含み得る。これらの構成要素の少なくともいくつかは、互いに予め組み立てられ得るが、これらは、例えば、充填プロセスが無菌的に実施される場合に充填ラインでも組み立てられ得る。また、シリンジは、通常、両方の構成要素を有するのではなく、先端キャップルアーロック先端又は取付式の（例えば、固定式の）針のいずれかを有する。

【0050】

次いで、外部滅菌工程を進める。最初に、シリンジが前準備される。二酸化窒素（ＮＯ２）を用いるプロセスでは、前準備は、以下の工程：保管庫からサンプルを取り出すこと、シリンジを所望の時間量（例えば、３０分、９０分、２時間又は任意の望ましい時間量）にわたって室温条件で平衡状態に調整すること及びシリンジを滅菌チャンバに配置することの少なくともいくつか又は全てを含み得る。前準備は、チャンバの内部又は外部で行われ得る。エチレンオキサイド（ＥｔＯ）を用いる場合、前準備工程は、ＮＯ２に関して説明した工程とわずかに異なり得る。例えば、シリンジは、滅菌チャンバの内部で（ガス注入なしで）３６０分間（又は別の望ましい長さの時間）前準備され得る。しかしながら、ＮＯ２を用いたプロセスと同様に、ＥｔＯを用いた前準備工程は、チャンバの内部又は外部で行われ得る。

【0051】

次いで、滅菌チャンバが閉じられ、チャンバから全て又は実質的に全ての空気が排出される。その後、滅菌チャンバは、７５又は８０（又は任意の所望の相対湿度の割合の量）などの所望の設定まで加湿される。

【0052】

次いで、所望の滅菌ガスが注入され、所望の滞在時間にわたってチャンバ内に保持される。ＮＯ２を用いるレシピでは、ガス注入は、以下の工程：所望の量のガス（用量濃度）を注入しながら所望の時間量（即ち滞在時間）にわたってチャンバ内に真空を引くことにより、ある用量のＮＯ２を送達すること、ガスをパージし、真空を解放すること、及びその後、これらの工程を所望のパルス数にわたって繰り返すことのいくつか又は全てを含み得る。所望のパルス数が完了すると、その後、最終的に、ガスは、パージされ、ガスは、滅菌チャンバから除去される。最後に、チャンバは、全て又は実質的に全ての滅菌ガスがシリンジ及びパッケージからフラッシュされるようにするために、所望のサイクル数にわたって通気される（「通気交換」としても知られる）。真空レベルは、これらの工程中に変化し得る。例えば、滞在時間時の真空は、約５９０Ｔｏｒｒなどの最小限であり得る。

【0053】

この方法は、以下などの上記工程に関する任意の適切なパラメータを含み得る。
－ 真空レベルは、約１００～５００Ｔｏｒｒ、約１５０～４００Ｔｏｒｒ、約１５０～３００Ｔｏｒｒ又は別の適切な真空レベルであり得る。
－ ＮＯ２の用量の濃度は、約２～２０ミリグラム毎リットル、約２～１０ミリグラム毎リットル、約２～７ミリグラム毎リットル又は別の適切な用量の濃度であり得る。
－ チャンバは、約７０～９０パーセントの相対湿度又は別の適切な湿度を有し得る。
－ 滞在時間は、約２～２０分、約２～１２分、約２～７分又は別の適切な滞在時間であり得る。
－ パルス数は、約１～２４、約１～１２、約１～８、約１～４、約１～２又は別の適切なパルス数であり得る。
－ 滅菌チャンバに通気する工程は、約１２～３５回のサイクル数又は別の適切なサイクル数だけ滅菌チャンバに通気することを含み得る。

【0054】

より具体的な例として、表１は、二酸化窒素（ＮＯ２）を用いて薬物送達デバイスを滅菌するための異なる例示的な１０個のレシピの異なる変数を示す。

【0055】

【表1】

【0056】

別の例として、表２は、ＮＯ２を用いて薬物送達デバイスを滅菌するための異なる例示的な６つのレシピの異なる変数を示す。

【0057】

【表2】

【0058】

表１及び表２において、「真空レベル（Ｔｏｒｒ）」列のラベルは、図１の工程４中に外部滅菌チャンバに印加される真空力を指す。示されるように、真空力は、２０Ｔｏｒｒ～５００Ｔｏｒｒで変化するが、異なる真空力が適切な場合がある。記載の真空力数は、その強度の逆であり、２０Ｔｏｒｒの力は、１００Ｔｏｒｒの力に比べて強く、１００Ｔｏｒｒの力は、５００Ｔｏｒｒの力に比べて強い（大気圧は、典型的には、約７６０Ｔｏｒｒである）。真空力が強くなるほど、目的の汚染微生物数の死滅を示す可能性が高くなる。しかしながら、真空力が高くなりすぎた場合、プロセスは、プランジャを望ましくなく移動させる（即ち無菌バリアを越えて移動させ、無菌性を破る原因となる）など、薬剤に対して望ましくない効果をもたらす可能性がある。「ＮＯ２用量（ｍｇ／Ｌ）」列は、外部滅菌チャンバに導入される空気のリットル毎のＮＯ２濃度（ｍｇ）を指す。示されるように、表１及び表２の用量は、５～２０ｍｇ／Ｌで変化するが、異なる用量が適切な場合がある。この工程時のＮＯ２の用量が高いほど、薬物送達デバイスがより迅速且つより完全に滅菌される。しかしながら、滅菌ガスの用量が高くなりすぎた場合、プロセスは、薬物バレルの内部を滅菌ガスで汚染する（即ち滅菌ガスの侵入及び／又はシリンジ構成要素の変色）など、薬剤に対して望ましくない効果をもたらす可能性がある。「相対湿度（％ＲＨ）」列は、外部滅菌チャンバ内の相対湿度を指す。示されるように、表１及び表２の各列の相対湿度は、７５％～８０％で変化するが、異なる相対湿度値が適切な場合がある。相対湿度を増加させると、目的の汚染微生物数の死滅を示す可能性も高まる。「滞在時間（分：秒）」列は、滅菌ガスが存在中に薬物送達デバイスが滅菌チャンバにある時間量を指す。表１及び表２に関して、「総滞在時間」は、「滞在時間」列に「パルス数」列を掛けたものに等しい。例えば、表１の第１の行に関して、サンプルは、総滞在時間が８０分になる。示されるように、表１及び表２に記載の滞在時間は、５～２０分で変化するが、異なる滞在時間が適切な場合がある。滞在時間は、目的の汚染微生物数の死滅を示す可能性も高める。しかしながら、滞在時間が高くなりすぎた場合、プロセスは、薬物バレルの内部を滅菌ガスで汚染するなど、薬剤に対して望ましくない効果をもたらす可能性がある。「パルス数」列は、ＮＯ２プロセス中に真空を引くことによってガスが注入される回数を指す。示されるように、表１及び表２の各行のパルスは、１～２４回で変化するが、異なる値が適切な場合がある。パルス数が高くなるほど、目的の汚染微生物数の死滅を示す可能性が高くなる。しかしながら、パルス数が高くなりすぎた場合、プロセスは、薬物バレルの内部を滅菌ガスで汚染するなど、薬剤に対して望ましくない効果をもたらす可能性がある。「通気数」を参照する列は、チャンバからガスがパージされた後にチャンバが通気される回数を指す。例示的なプロセスは、１２、２４、２８、７０回又は任意の望ましい数の通気交換を用い得る。ある時点まで、通気数を増加させることにより、製造業者は、全て又は実質的に全ての滅菌ガスがシリンジ及びパッケージから除去される可能性を高めることができる（ポストパージ）。

【0059】

表１及び図２の各レシピ（ＮＯ２）に関して、図１のボックス１内に入れられた各工程は、室温（摂氏２５度）で実施され得るが、他の適切な温度が使用される可能性がある。しかしながら、摂氏約２度～摂氏約８度などの他の温度又は薬剤に望ましくない影響を及ぼさない任意の他の望ましい温度が使用される可能性がある。

【0060】

表３は、ＮＯ２を用いて薬物送達デバイスを滅菌するための異なる例示的な１０個のレシピの異なる変数を示す。

【0061】

【表3】

【0062】

エチレンオキサイド（ＥｔＯ）を用いる場合、ガス注入工程は、わずかに異なる。例えば、ガス注入工程は、以下の工程：所望の量（用量濃度）のガスを注入しながら所望の時間量（即ち滞在時間）にわたってチャンバ内に真空を引くことにより、ある用量のＥｔＯを送達すること、及びその後、ガスをパージすることのいくつか又は全てを含み得る。換言すると、ＥｔＯを用いる場合、ＮＯ２に関して上述した好ましい複数回のパルスよりもむしろ１回のみのパルスを実行することが望ましい場合がある。ガスパージ通気の工程について、ＥｔＯを用いた例示的なプロセスは、ＮＯ２に関して上述したように進められる。

【0063】

特に、本明細書に開示される戻り止めなどの異なる戻り止めの致死試験を行った。表４は、突起のない戻り止め及び突起のある戻り止めを有する様々なプレフィルドシリンジに対する、ＮＯ２に基づく滅菌の効果を評価する致死試験の結果を示す。

【0064】

【表4】

【0065】

各レシピ番号に関して、５つのサンプル（又は１つ以上のサンプルに対して少なくとも５つの試験位置）に試験を行った。表４は、「添加した戻り止め」及び「添加したバレル」列において、各レシピに関して、５つのサンプルのいくつが目標の致死性に達したかを示す。例えば、この試験の目標の致死性は、１０＾６の無菌性保証水準（ＳＡＬ）であった。換言すると、この試験の目標の致死性は、（滅菌前対滅菌後）に存在する細菌数の６対数減少であった。より具体的な例として、レシピ番号１に関して、戻り止め領域（「添加した戻り止め」列のレシピ番号１に対応する行）について、試験を行った５つのサンプルの１つがこの目標の致死性に達したが、バレル領域（「添加したバレル」列のレシピ番号１に対応する行）について、試験を行ったサンプルの５つ全部がこの目標の致死性に達した。レシピ番号１～４（突起のない戻り止めを用いた）の添加した戻り止めの試験結果は、直接接種により試験されたものである一方、レシピ番号５～１４（図３～図４に示される戻り止め１２０又は戻り止め２２０を用いた）の添加した戻り止め試験結果は、バイオロジカルインジケータにより試験されたものであることに留意されたい。また、「－」記号は、これらのパラメータ／サンプルについてデータが報告されていないことを示すことに留意されたい。試験方法の違いを別にして、突起を有する戻り止めを用いて試験を行ったサンプルは、突起のない戻り止めを用いたサンプルに比べてより高い比率で目標の致死性を達成した。上述のように、隆起部は、閉塞空間を最小限にし且つ／又は阻止し、代わりにプレフィルドシリンジの様々な構成要素、特に戻り止め領域及びフランジ領域に殺菌薬が完全又は実質的に到達することを可能にする。

【0066】

異なる滅菌パラメータついて、侵入研究に関する試験も行った。上述のように、外部滅菌中に目標の致死性を達成することが望ましいが、薬物製品チャンバへの滅菌ガスの侵入を低減する、最小限にし且つ／又は実質的に阻止することも望ましい。しかしながら、２つの目標（致死性を達成すること及び侵入を最小限にすること）は、相反又は相殺する関心事であり得る。例えば、より高い致死率を達成する可能性を向上させることのできあるいくつかの滅菌パラメータは、滅菌ガスの侵入が高くなる可能性を上昇させる場合がある。以下の表５は、薬物製品チャンバに対する、ＮＯ２に基づく滅菌の異なるレシピの効果を評価する侵入研究の結果を示す。

【0067】

【表5】

【0068】

右側の最後の４列（「製品中のＮＯ２含有量（ＰＰＭ）」とまとめてラベル付けされている）は、薬物製品容器に侵入したＮＯ２の含有量、より具体的には薬物容器に侵入したＮＯ２の含有量、より具体的には液体中の百万分率の硝酸塩として測定されたＮＯ２レベルを指す。このグループ内の「１日目」、「１４日目」及び「３０日目」とラベル付けされた最初の３列は、滅菌プロセス後、異なるときに測定した侵入率を指す。このグループ内の「対照」とラベル付けされた最後の列は、ＮＯ２及びサンプルの生成物（注射用水）である硝酸塩（ＮＯ３）の基準レベルを指す。１日目などの「曝露させた」サンプルと比較すると、対照の「曝露させていない」サンプルは、曝露させたサンプルと対照との間の基本的な差異を提供する。例えば、試験番号５について、１日目の侵入率は、０．３４２であり、対照は、０．３３６であるため、曝露させたサンプルと曝露させていないサンプルとの間の差は、０．００６ＰＰＭであり得る。別の関連する可能性のあるパラメータとして、試験方法は、＋／－０．１ＰＰＭの誤り率を有し得る。

【0069】

一般に、侵入を最小限にすること又は実質的若しくは完全に阻止することが望ましい場合があるが、３ＰＰＭ、１ＰＰＭ又は別の適切な限界の侵入量を超えることを避けることが望ましい場合がある。上記の表５の列に記載されたものなどの「未加工の」３０日目の値を用いることが望ましい場合があるか、又は対照値に基づいて調整された「補正済みの」３０日目の値を用いることが望ましい場合がある。上記の表５に示されるように、略全ての侵入値は、１ＰＰＭの閾値未満である（唯一の例外は、サンプル１１の３０日目の測定値である）。また、上記表５に示されるように、異なる真空力、パルス数及び通気数の変化は、侵入測定値に異なる効果を及ぼす。これらのパラメータ及び傾向を利用して、所望の侵入レベル未満を維持しながら目標の致死性を達成する滅菌パラメータを決定することができ得る。

【0070】

図１０Ａ～図１０Ｃは、本開示の別の実施形態による注入デバイスのパッケージ８００を示す。パッケージ８００は、他の図に示されるシリンジ１０などの注入デバイスを受け入れ且つ支持するための支持壁８１０を含む。パッケージ８００は、以下の工程：外部滅菌、使用者への輸送、使用者による使用前の保管、使用のための注入デバイス及び注入部位の準備並びに注入後の保管の少なくとも１つ以上の間を含む、注入デバイスのライフサイクルの様々な工程中に用いられ得る。例えば、製造現場において、製造業者は、組み立て済みのプレフィルドシリンジが支持壁８１０とシリンジバレルとの間にスナップフィット接続でパッケージ８００により支持されるように、組み立て済みのプレフィルドシリンジ（例えば、シリンジバレル、戻り止め、ストッパ、プランジャロッド、薬物及び保護キャップ）をパッケージ内に入れることができる。製造業者は、組み立て済みのプレフィルドシリンジがパッケージ８００によって支持されている間、組み立て済みのプレフィルドシリンジに対して外部滅菌工程を実施し得る。その後、製造業者は、パッケージの頂壁８１２上に保護コーティング（図示せず）を付加し、気密シールを形成し、組み立て済みのプレフィルドシリンジを外部の空気及び／又は汚染物質から保護するチャンバ８１４をパッケージ８００内に画定することもできる。保護コーティングは、接着剤及び／又はヒートシール工程などの任意の適切な手段によってパッケージ８００に結合された透明プラスチック層であり得る。注入デバイスのライフスタイルの別の工程中、使用者は、保護コーティングを剥がしてプレフィルドシリンジへのアクセスを得ることができる。

【0071】

パッケージ８００は、トレイと注入デバイスとの間の表面積接触を制限するための突起又はスペーサを含み得、それによりそれらの間の閉塞空間を低減又は阻止する。例えば、パッケージ８００は、突起８２０を含み得、突起８２０は、パッケージ８００の支持壁８１０から外向きに延び、注入デバイスとパッケージ８００との間に隙間を作成し、それにより注入デバイスとパッケージ８００との間の閉塞空間を最小限にするか又は阻止する。それにより、突起又はスペーサは、外部滅菌工程時に各構成要素間に滅菌ガスが流れることを可能にしながら、パッケージと注入デバイスとの間の効果的な接続を可能にする。突起又はスペーサは、外部滅菌工程後における滅菌ガスの通気を向上（時間の削減及び／又は有効性の向上）させることもできる。図１０Ａ～図１０Ｃに示されるパッケージ８００は、２つの突起８２０を含むが、任意の適切な数が用いられ得る。また、図１０Ａ～図１０Ｃに示される突起８２０は、概ね角錐の形状を有するが、任意の適切な形状を有し得る。別の例として、パッケージ８００は、シリンジとのスナップフィット構成を含まなくてもよいが、代わりに、シリンジがパッケージ８００内に載ることを可能にし、外部滅菌工程時に滅菌ガスが各構成要素間を流れることを可能にし得る。そのような設計において、支持壁８１０間の隙間は、支持壁８１０とシリンジとの間に空間を与えるためにシリンジの直径よりも大きい。また、そのような設計では、シリンジがパッケージから出ることをＴｙｖｅｋカバーが阻止することが好ましい。

【0072】

パッケージ８００は、他の既知の中央セクションよりも広い、空洞の中央セクション８４０（２つのスナップフィット領域８１０間）を含む。例えば、図１０Ｃに示される距離８４４は、シリンジ１０をパッケージ８００から取り出すときにシリンジ１０を把持するための空間を使用者に与えるために、好ましくは少なくとも１．５センチメートルである。更により好ましくは、図１０Ｃに示される距離８４４は、好ましくは、少なくとも２．０センチメートルである。更により好ましくは、図１０Ｃに示される距離８４４は、好ましくは、少なくとも２．５センチメートルである。更により好ましくは、図１０Ｃに示される距離８４４は、好ましくは、少なくとも３．０センチメートルである。更により好ましくは、図１０Ｃに示される距離８４４は、好ましくは、少なくとも４．０センチメートルである。更により好ましくは、図１０Ｃに示される距離８４４は、好ましくは、少なくとも５．０センチメートルである。更により好ましくは、図１０Ｃに示される距離８４４は、好ましくは、少なくとも６．０センチメートルである。

【0073】

図１１は、本開示の別の実施形態による注入デバイスのパッケージ９００を示す。例えば、パッケージ９００は、上昇した壁セクション９６０を含む。上昇した壁セクション９６０は、プランジャロッドを受け入れるパッケージ９００の部分の近辺に配置され、注入デバイスのプランジャロッドを固定し、且つ／又は注入デバイスのプランジャの意図しない移動を阻止する。例えば、図１１に示されるパッケージ９００は、シリンジ１０のバレルを受け入れ且つ支持するための、図１０Ａ～図１０Ｃに示されるものに類似する支持壁９１０を含む。しかしながら、図１１に示されるパッケージ９００は、上昇した壁セクション９６０も含み、上昇した壁セクション９６０は、例えば、プランジャロッド端部１４を受け入れ、シリンジ１０がパッケージ９００から取り出されるまでプランジャロッド端部１４（及びプランジャロッド１６全体）の遠位移動を阻止及び／又は制限するために、プランジャロッド１６を受け入れ且つ支持するための側壁９６０ａと、支持壁９１０及び側壁９６０ａに概ね垂直に延びる別の壁９６０ｃとを有する。

【0074】

当然のことながら、本開示によるデバイス及び方法は、従来技術に対して１つ以上の有利な点を有し得、その任意の１つ以上は、特定の実施形態において、その実施形態に含まれる本開示の特徴に従って存在し得る。本明細書で特に挙げられていない他の利点も同様に理解され得る。

【0075】

好ましくは、プレフィルドシリンジは、内部コーティングを含まない。シリンジは、酸素バリアコーティングなど、環境と接するコーティングもシリンジの外部表面に含み得る。

【0076】

シリンジバレルは、４５～８５ｍｍ、６０～６５ｍｍの長さ又は別の適切な長さを有し得る。シリンジバレルの長さは、後端と針が取り付けられる出口との間の長さである（しかし、針が存在する場合、針を含まない）。

【0077】

シリンジバレルは、４～６．５ｍｍの内径を有し得る。シリンジが１ｍｌの名目最大充填容積を有する場合、シリンジバレルの内径は、５．５～６．５ｍｍであり得る。シリンジが０．５ｍｌの名目最大充填容積を有する場合、シリンジバレルの内径は、４～５ｍｍであり得る。

【0078】

シリンジバレルの壁は、少なくとも１ｍｍ、約１～３ｍｍ、約１．５～３ｍｍ又は約２．４～２．８ｍｍの厚さを有し得る。壁の厚さにより、滅菌ガスがシリンジの内部に入ることが制限又は阻止され、それによりプレフィルドシリンジ内に収容された液体製剤との接触を最小限にするか又は阻止する。

【0079】

上述の記載では、薬物送達デバイスに関連する様々なデバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム及び使用方法について説明している。デバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム、方法又は薬物送達デバイスは、以下に特定される薬物並びにそれらのジェネリック及びバイオシミラー同等品を含むが、これらに限定されない薬物を更に含み得るか又はそれらと共に使用され得る。本明細書で使用する場合、薬物という用語は、他の類似の用語と交換可能に使用することができ、従来及び非従来の医薬品、栄養補助食品、サプリメント、生物学的製剤、生物学的活性剤及び組成物、大分子、バイオシミラー、生物学的同等物、治療用抗体、ポリペプチド、タンバク質、小分子並びにジェネリック医薬品を含む任意の種類の薬剤又は治療用材料を指すために使用され得る。非治療的な注入可能材料も包含される。薬物は、液体形態、凍結乾燥形態又は凍結乾燥形態から再構成されたものであり得る。以下の例示的な薬物のリストは、網羅的又は限定的であると考えるべきではない。

【0080】

薬物は、リザーバに収容される。場合により、リザーバは、プレフィルドシリンジである。プレフィルドシリンジは、最大充填容積、即ちシリンジによって最大限占められ得る容積が０．３ｍｌ～１．５ｍｌ、好ましくは０．５ｍｌ～１．０ｍｌであり得る。シリンジに充填される液体組成物の量は、約０．０５ｍｌ～１．０ｍｌ、約０．１ｍｌ～０．５ｍｌ、約０．１４ｍｌ～０．３ｍｌ又は約０．１５ｍｌ～０．２ｍｌであり得る。シリンジは、通常、シリンジ及び針内の任意のデッドスペース並びにシリンジを注入のために準備することによる損失を考慮に入れるために、患者に実際に投与される量よりも多い量を充填される。したがって、患者に実際に投与される量は、０．０１ｍｌ～１ｍｌ、０．０２～０．５ｍｌ、０．０２５～０．５ｍｌ、０．０３ｍｌ～０．０５ｍｌ又は０．０５ｍｌであり得る。

【0081】

いくつかの実施形態では、プレフィルドシリンジのリザーバは、ＶＥＧＦ阻害剤を含む。例えば、ＶＥＧＦ阻害剤は、非抗体ＶＥＧＦ阻害剤であり得る。「ＶＥＧＦ阻害剤」という用語は、ＶＥＧＦと特異的に相互作用し、その生物学的活性、例えばその分裂促進活性、血管新生活性及び／又は血管透過性活性の１つ以上を阻害する分子を指す。ＶＥＧＦ阻害剤は、抗ＶＥＧＦ抗体及びその抗原結合フラグメント並びに非抗体ＶＥＧＦ阻害剤の両方を含むことが意図される。非抗体ＶＥＧＦ阻害剤には、アフリベルセプト、ペガプタニブ及び抗体模倣薬が含まれる。非抗体ＶＥＧＦ阻害剤は、ＶＥＧＦトラップであり得る。好ましくは、非抗体ＶＥＧＦ阻害剤は、アフリベルセプトである。Ｅｙｌｅａ（登録商標）の名称で現在市販されており、ＶＥＧＦトラップとしても知られているアフリベルセプトは、ヒトＶＥＧＦ受容体１及び２の細胞外ドメインの一部がヒトＩｇＧｌのＦｃ部分に融合した遺伝子組換えヒト可溶性ＶＥＧＦ受容体融合タンパク質である（Ｈｏｌａｓｈ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９９（１７）：１１３９３－１１３９８、国際公開第００／７５３１９Ａ１号パンフレット、米国特許第７，０７０，９５９号明細書）。アフリベルセプトは、ＩｇＧ１のＦｃドメインに融合されたＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン２及びＶＥＧＦＲ２のＩｇドメイン３を含む。

【0082】

いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスのリザーバは、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子を充填され得るか、又はデバイスは、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）などのコロニー刺激因子と共に使用され得る。このようなＧ－ＣＳＦ剤には、Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）（ペグフィルグラスチム、ＰＥＧ化フィルガストリム、ＰＥＧ化Ｇ－ＣＳＦ、ＰＥＧ化ｈｕ－Ｍｅｔ－Ｇ－ＣＳＦ）及びＮｅｕｐｏｇｅｎ（登録商標）（フィルグラスチム、Ｇ－ＣＳＦ、ｈｕ－ＭｅｔＧ－ＣＳＦ）が含まれるが、これらに限定されない。他の実施形態では、薬物送達デバイスは、液体又は凍結乾燥形態であり得る赤血球造血刺激因子製剤（ＥＳＡ）を収容し得るか又はそれと共に使用され得る。ＥＳＡは、赤血球産生を刺激する任意の分子である。いくつかの実施形態では、ＥＳＡは、赤血球産生刺激タンパク質である。本明細書で使用する場合、「赤血球産生刺激タンパク質」とは、例えば、受容体に結合し、受容体の二量化を引き起こすことによってエリスロポエチン受容体の活性化を直接的又は間接的に引き起こす任意のタンパク質を意味する。赤血球産生刺激タンパク質としては、エリスロポエチン受容体に結合し、それを活性化させるエリスロポエチン及びその変異体、類似体又は誘導体；エリスロポエチン受容体に結合し、この受容体を活性化させる抗体；又はエリスロポエチン受容体に結合し、活性化させるペプチドが挙げられる。赤血球産生刺激タンパク質としては、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコールエポエチンベータ）、Ｈｅｍａｔｉｄｅ（登録商標）、ＭＲＫ－２５７８、ＩＮＳ－２２、Ｒｅｔａｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｎｅｏｒｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｓｉｌａｐｏ（登録商標）（エポエチンゼータ）、Ｂｉｎｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、エポエチンアルファＨｅｘａｌ、Ａｂｓｅａｍｅｄ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒａｔｉｏｅｐｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｅｐｏｒａｔｉｏ（登録商標）（エポエチンシータ）、Ｂｉｏｐｏｉｎ（登録商標）（エポエチンシータ）、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンイオタ、エポエチンオメガ、エポエチンデルタ、エポエチンゼータ、エポエチンシータ及びエポエチンデルタ、ＰＥＧ化エリスロポエチン、カルバミル化エリスロポエチン並びにそれらの分子又は変異体又は類似体が挙げられるが、これらに限定されない。

【0083】

特定の例示的なタンパク質の中には、その融合物、断片、類似体、バイオシミラー、変異体又は誘導体を含む、以下で説明する特定のタンパク質がある。完全ヒト化及びヒトＯＰＧＬ特異抗体、特に完全ヒト化モノクローナル抗体を含む（ＲＡＮＫＬ特異抗体、ペプチボディ等とも称される）ＯＰＧＬ特異抗体、ペプチボディ及び関連タンパク質等；ミオスタチン特異的ペプチボディを含むミオスタチン結合タンパク質、ペプチボディ、関連タンパク質等；特にＩＬ－４及び／又はＩＬ－１３の受容体への結合によって媒介される活動を抑制するＩＬ－４受容体特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；インターロイキン１－受容体１（「ＩＬ１－Ｒ１」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；Ａｎｇ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、；ＮＧＦ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＣＤ２２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、特にヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２κ鎖に結合したヒト－マウスモノクローナルｈＬＬ２γ鎖二硫化物の二量体、例えばエプラツズマブ（ＣＡＳ登録番号５０１４２３－２３－０）のヒトＣＤ２２特異完全ヒト化抗体などのヒトＣＤ２２特異ＩｇＧ抗体を特に含むが、それに限定されないヒト化及び完全ヒトモノクローナル抗体を含むが、それに限定されないヒト化及び完全ヒト抗体等であるが、それに限定されないヒトＣＤ２２特異抗体；抗ＩＧＦ－１Ｒ抗体を含むが、それに限定されないＩＧＦ－１受容体特異抗体、ペプチボディ及び関連タンパク質等；Ｂ７ＲＰ特異完全ヒトモノクローナルＩｇＧ２抗体を含むが、それに限定されない、Ｂ７ＲＰ－１の最初の免疫グロブリン様ドメインのエピトープと結合する完全ヒトＩｇＧ２モノクローナル抗体を含むが、それに限定されない、Ｂ７ＲＰ－１と、活性化Ｔ細胞上のＢ７ＲＰ－１の自然受容体であるＩＣＯＳとの相互作用を抑制するものを含むが、それに限定されないＢ－７関連タンパク質１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等（「Ｂ７ＲＰ－１」、Ｂ７Ｈ２、ＩＣＯＳＬ、Ｂ７ｈ及びＣＤ２７５とも称される）；例えば１４６Ｂ７などのＨｕＭａｘ ＩＬ－１５抗体及び関連タンパク質を含むが、それらに限定されない、特にヒト化モノクローナル抗体などのＩＬ－１５特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ヒトＩＦＮ γ特異抗体を含むが、それに限定されず、及び完全ヒト抗ＩＦＮ γ抗体を含むが、それに限定されないＩＦＮ γ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＴＡＬＬ－１特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等、並びに他のＴＡＬＬ特異結合タンパク質；副甲状腺ホルモン（「ＰＴＨ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；トロンボポチエン受容体（「ＴＰＯ－Ｒ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質など；肝細胞増殖因子／分散因子（ＨＧＦ／ＳＦ）を中和する完全ヒトモノクローナル抗体などのＨＧＦ／ＳＦ：ｃＭｅｔ軸（ＨＧＦ／ＳＦ：ｃ－Ｍｅｔ）を標的にするものを含む肝細胞増殖因子（「ＨＧＦ」）特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＴＲＡＩＬ－Ｒ２特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；アクチビンＡ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＴＧＦ－β特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；アミロイドβタンパク質特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ｃ－Ｋｉｔ及び／又は他の幹細胞因子受容体と結合するタンパク質を含むが、それらに限定されないｃ－Ｋｉｔ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；ＯＸ４０Ｌ及び／又はＯＸ４０受容体の他のリガンドと結合するタンパク質を含むが、それに限定されないＯＸ４０Ｌ特異抗体、ペプチボディ、関連タンパク質等；Ａｃｔｉｖａｓｅ（登録商標）（アルテプラーゼ、ｔＰＡ）、Ａｒａｎｅｓｐ（登録商標）（ダルベポエチンアルファ）、Ｅｐｏｇｅｎ（登録商標）（エポエチンアルファ又はエリスロポエチン）、ＧＬＰ－１、Ａｖｏｎｅｘ（登録商標）（インターフェロンβ－１ａ）、Ｂｅｘｘａｒ（登録商標）（トシツモマブ、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体）、Ｂｅｔａｓｅｒｏｎ（登録商標）（インターフェロン－β）、Ｃａｍｐａｔｈ（登録商標）（アレムツズマブ、抗ＣＤ５２モノクローナル抗体）、Ｄｙｎｅｐｏ（登録商標）（エポエチンデルタ）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、ＭＬＮ０００２（抗α４β７ ｍＡｂ）、ＭＬＮ１２０２（抗ＣＣＲ２ケモカイン受容体ｍＡｂ）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｅｐｒｅｘ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ（登録商標）（セツキシマブ、抗ＥＧＦＲ／ＨＥＲ１／ｃ－ＥｒｂＢ－１）、Ｇｅｎｏｔｒｏｐｉｎ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（トラスツズマブ、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ（ｅｒｂＢ２）受容体ｍＡｂ）、Ｈｕｍａｔｒｏｐｅ（登録商標）（ソマトロピン、ヒト成長ホルモン）、Ｈｕｍｉｒａ（登録商標）（アダリムマブ）、Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（登録商標）（パニツムマブ）、Ｘｇｅｖａ（登録商標）（デノスマブ）、Ｐｒｏｌｉａ（登録商標）（デノスマブ）、Ｅｎｂｒｅｌ（登録商標）（エタネルセプト、ＴＮＦ－受容体／Ｆｃ融合タンパク質、ＴＮＦ遮断薬）、Ｎｐｌａｔｅ（登録商標）（ロミプロスチム）、リロツムマブ、ガニツマブ、コナツムマブ、ブロダルマブ、溶液中のインスリン、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（登録商標）（インターフェロンａｌｆａｃｏｎ－１）、Ｎａｔｒｅｃｏｒ（登録商標）（ネシリチド、遺伝子組換え型ヒトＢ型ナトリウム利尿ペプチド（ｈＢＮＰ）、Ｋｉｎｅｒｅｔ（登録商標）（アナキンラ）、Ｌｅｕｋｉｎｅ（登録商標）（サルガモスチム、ｒｈｕＧＭ－ＣＳＦ）、ＬｙｍｐｈｏＣｉｄｅ（登録商標）（エピラツズマブ、抗ＣＤ２２ ｍＡｂ）、Ｂｅｎｌｙｓｔａ（商標）（リンフォスタットＢ、ベリムマブ、抗ＢｌｙＳ ｍＡｂ）、Ｍｅｔａｌｙｓｅ（登録商標）（テネクテプラーゼ、ｔ－ＰＡ類似体）、Ｍｉｒｃｅｒａ（登録商標）（メトキシポリエチレングリコール－エポエチンベータ）、Ｍｙｌｏｔａｒｇ（登録商標）（ゲムツズマブオゾガマイシン）、Ｒａｐｔｉｖａ（登録商標）（エファリズマブ）、Ｃｉｍｚｉａ（登録商標）（セルトリズマブペゴル、ＣＤＰ８７０）、Ｓｏｌｉｒｉｓ（商標）（エクリズマブ）、パキセリズマブ（抗補体Ｃ５）、Ｎｕｍａｘ（登録商標）（ＭＥＤＩ－５２４）、Ｌｕｃｅｎｔｉｓ（登録商標）（ラニビズマブ）、Ｐａｎｏｒｅｘ（登録商標）（１７－１Ａ、エドレコロマブ）、Ｔｒａｂｉｏ（登録商標）（レルデリムマブ）、ＴｈｅｒａＣｉｍ ｈＲ３（ニモツズマブ）、Ｏｍｎｉｔａｒｇ（ペルツズマブ、２Ｃ４）、Ｏｓｉｄｅｍ（登録商標）（ＩＤＭ－１）、ＯｖａＲｅｘ（登録商標）（Ｂ４３．１３）、Ｎｕｖｉｏｎ（登録商標）（ビジリズマブ）、カンツズマブメルタンシン（ｈｕＣ２４２－ＤＭ１）、ＮｅｏＲｅｃｏｒｍｏｎ（登録商標）（エポエチンベータ）、Ｎｅｕｍｅｇａ（登録商標）（オプレルベキン、ヒトインターロイキン－１１）、Ｏｒｔｈｏｃｌｏｎｅ ＯＫＴ３（登録商標）（ムロモナブ－ＣＤ３、抗ＣＤ３モノクローナル抗体）、Ｐｒｏｃｒｉｔ（登録商標）（エポエチンアルファ）、Ｒｅｍｉｃａｄｅ（登録商標）（インフリキシマブ、抗ＴＮＦαモノクローナル抗体）、Ｒｅｏｐｒｏ（登録商標）（アブシキシマブ、抗ＧＰ ｌＩｂ／Ｉｌｉａ受容体モノクローナル抗体）、Ａｃｔｅｍｒａ（登録商標）（抗ＩＬ６受容体ｍＡｂ）、Ａｖａｓｔｉｎ（登録商標）（ベバシズマブ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ４（ザノリムマブ）、Ｒｉｔｕｘａｎ（登録商標）（リツキシマブ、抗ＣＤ２０ ｍＡｂ）、Ｔａｒｃｅｖａ（登録商標）（エルロチニブ）、Ｒｏｆｅｒｏｎ－Ａ（登録商標）（インターフェロンａｌｆａ－２ａ）、Ｓｉｍｕｌｅｃｔ（登録商標）（バシリキシマブ）、Ｐｒｅｘｉｇｅ（登録商標）（ルミラコキシブ）、Ｓｙｎａｇｉｓ（登録商標）（パリビズマブ）、１４６Ｂ７－ＣＨＯ（抗ＩＬ１５抗体、米国特許第７，１５３，５０７号明細書を参照されたい）、Ｔｙｓａｂｒｉ（登録商標）（ナタリズマブ、抗α４インテグリンｍＡｂ）、Ｖａｌｏｒｔｉｍ（登録商標）（ＭＤＸ－１３０３、抗炭疽菌防御抗原ｍＡｂ）、ＡＢｔｈｒａｘ（商標）、Ｘｏｌａｉｒ（登録商標）（オマリズマブ）、ＥＴＩ２１１（抗ＭＲＳＡ ｍＡｂ）、ＩＬ－１トラップ（ヒトＩｇＧ１のＦｃ部分及び両ＩＬ－１受容体成分（Ｉ型受容体及び受容体補助タンパク質）の細胞外ドメイン）、ＶＥＧＦトラップ（ＩｇＧ１ Ｆｃと融合したＶＥＧＦＲ１のＩｇドメイン）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ）、Ｚｅｎａｐａｘ（登録商標）（ダクリズマブ、抗ＩＬ－２Ｒα ｍＡｂ）、Ｚｅｖａｌｉｎ（登録商標）（イブリツモマブチウキセタン）、Ｚｅｔｉａ（登録商標）（エゼチマイブ）、Ｏｒｅｎｃｉａ（登録商標）（アタシセプト、ＴＡＣＩ－Ｉｇ）、抗ＣＤ８０モノクローナル抗体（ガリキシマブ）、抗ＣＤ２３ ｍＡｂ（ルミリキシマブ）、ＢＲ２－Ｆｃ（ｈｕＢＲ３／ｈｕＦｃ融合タンパク質、可溶性ＢＡＦＦ拮抗薬）、ＣＮＴＯ１４８（ゴリムマブ、抗ＴＮＦα ｍＡｂ）、ＨＧＳ－ＥＴＲ１（マパツズマブ、ヒト抗ＴＲＡＩＬ受容体－１ ｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＣＤ２０（オクレリズマブ、抗ＣＤ２０ヒトｍＡｂ）、ＨｕＭａｘ－ＥＧＦＲ（ザルツムマブ）、Ｍ２００（ボロシキシマブ、抗α５β１インテグリンｍＡｂ）、ＭＤＸ－０１０（イピリムマブ、抗ＣＴＬＡ－４ ｍＡｂ及びＶＥＧＦＲ－１（ＩＭＣ－１８Ｆ１）、抗ＢＲ３ｍＡｂ、抗Ｃ．クロストリジウム・ディフィシル毒素Ａ並びに毒素Ｂ Ｃ ｍＡｂｓ ＭＤＸ－０６６（ＣＤＡ－１）及びＭＤＸ－１３８８）、抗ＣＤ２２ ｄｓＦｖ－ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ－３８８８及びＣＡＴ－８０１５）、抗ＣＤ２５ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＣＤ３ ｍＡｂ（ＮＩ－０４０１）、アデカツムマブ、抗ＣＤ３０ ｍＡｂ（ＭＤＸ－０６０）、ＭＤＸ－１３３３（抗ＩＦＮＡＲ）、抗ＣＤ３８ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＣＤ３８）、抗ＣＤ４０Ｌ ｍＡｂ、抗Ｃｒｉｐｔｏ ｍＡｂ、抗ＣＴＧＦ特発性肺線維症第１期フィブロゲン（ＦＧ－３０１９）、抗ＣＴＬＡ４ ｍＡｂ、抗エオタキシン１ ｍＡｂ（ＣＡＴ－２１３）、抗ＦＧＦ８ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＤ２ ｍＡｂ、抗ガングリオシドＧＭ２ ｍＡｂ、抗ＧＤＦ－８ヒトｍＡｂ（ＭＹＯ－０２９）、抗ＧＭ－ＣＳＦ受容体ｍＡｂ（ＣＡＭ－３００１）、抗ＨｅｐＣ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ ＨｅｐＣ）、抗ＩＦＮα ｍＡｂ（ＭＥＤＩ－５４５、ＭＤＸ－１１０３）、抗ＩＧＦ１Ｒ ｍＡｂ、抗ＩＧＦ－１Ｒ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－Ｉｎｆｌａｍ）、抗ＩＬ１２ ｍＡｂ（ＡＢＴ－８７４）、抗ＩＬ１２／ＩＬ２３ ｍＡｂ（ＣＮＴＯ１２７５）、抗ＩＬ１３ ｍＡｂ（ＣＡＴ－３５４）、抗ＩＬ２Ｒａ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＴＡＣ）、抗ＩＬ５受容体ｍＡｂ、抗インテグリン受容体ｍＡｂ（ＭＤＸ－０１８、ＣＮＴＯ９５）、抗ＩＰ１０潰瘍性大腸炎ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１００）、ＢＭＳ－６６５１３、抗マンノース受容体／ｈＣＧβ ｍＡｂ（ＭＤＸ－１３０７）、抗メソテリンｄｓＦｖ－ＰＥ３８抱合体（ＣＡＴ－５００１）、抗ＰＤ１ｍＡｂ（ＭＤＸ－１１０６（ＯＮＯ－４５３８））、抗ＰＤＧＦＲα抗体（ＩＭＣ－３Ｇ３）、抗ＴＧＦβ ｍＡｂ（ＧＣ－１００８）、抗ＴＲＡＩＬ受容体－２ヒトｍＡｂ（ＨＧＳ－ＥＴＲ２）、抗ＴＷＥＡＫ ｍＡｂ、抗ＶＥＧＦＲ／Ｆｌｔ－１ ｍＡｂ及び抗ＺＰ３ ｍＡｂ（ＨｕＭａｘ－ＺＰ３）。

【0084】

いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＬＵＣＥＮＴＩＳ（登録商標）（ラニビズマブ）など、眼内使用のために設計された遺伝子組換えヒト化ＩｇＧ１カッパアイソタイプモノクローナル抗体断片を収容し得る。薬物送達デバイスは、ＡＶＡＳＴＩＮ（登録商標）（ベバシズマブ）など、ヒトのフレームワーク領域及びマウスの相補性決定領域を含む遺伝子組換えヒト化モノクローナルＩｇＧ１抗体を含み得る。薬物送達デバイスは、ＢＥＯＶＵ（登録商標）（ブロルシズマブ－ｄｂｌｌ）などのヒト化モノクローナル単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）抗体断片を含み得るか、又はロモソズマブ、ブロソズマブ若しくはＢＰＳ ８０４／セトルスマブ（Ｍｅｒｅｏ）などであるが、それらに限定されないスクレロスチン抗体及び他の実施形態ではヒトプロタンパク転換酵素サブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）に結合するモノクローナル抗体（ＩｇＧ）と共に使用され得る。このようなＰＣＳＫ９特異抗体としては、Ｒｅｐａｔｈａ（登録商標）（エボロクマブ）及びＰｒａｌｕｅｎｔ（登録商標）（アリロクマ）が挙げられるが、これらに限定されない。他の実施形態では、薬物送達デバイスは、リロツムマブ、ビキサロマー、トレバナニブ、ガニツマブ、コナツムマブ、モテサニブ二リン酸塩、ブロダルマブ、ヴィデュピプラント又はパニツムマブを収容し得るか又はそれらと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスのリザーバは、ＯｎｃｏＶＥＸＧＡＬＶ／ＣＤ；ＯｒｉｅｎＸ０１０；Ｇ２０７、１７１６；ＮＶ１０２０；ＮＶ１２０２３；ＮＶ１０３４；及びＮＶ１０４２を含むが、それらに限定されない、黒色腫若しくは他の癌の治療のためのＩＭＬＹＧＩＣ（登録商標）（タリモジーンラハーパレプベック）又は別の腫瘍溶解性ＨＳＶを充填され得るか、又はデバイスは、それらと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、ＴＩＭＰ－３などであるが、それらに限定されないメタロプロテイナーゼの内在性組織阻害剤（ＴＩＭＰ）を収容し得るか又はそれと共に使用され得る。エレヌマブ及びＣＧＲＰ受容体並びに他の頭痛標的を標的とする二重特異性抗体分子などであるが、それらに限定されないヒトカルシトニン遺伝子関連ペプチド（ＣＧＲＰ）受容体の拮抗的抗体も本開示の薬物送達デバイスを用いて送達され得る。加えて、ＢＬＩＮＣＹＴＯ（登録商標）（ブリナツモマブ）などであるが、それに限定されない二重特異性Ｔ細胞誘導（ＢｉＴＥ（登録商標））抗体を本開示の薬物送達デバイスにおいて又はそれと共に使用することができる。いくつかの実施形態では、薬物送達デバイスは、アペリン又はその類似体などであるが、それらに限定されないＡＰＪ大分子アゴニストを収容し得るか又はそれと共に使用され得る。いくつかの実施形態では、治療的有効量の抗胸腺間質性リンパ球新生因子（ＴＳＬＰ）又はＴＳＬＰ受容体抗体は、本開示の薬物送達デバイスにおいて又はそれと共に使用される。

【0085】

薬物送達デバイス、アセンブリ、構成要素、サブシステム及び方法を例示的な実施形態の観点から説明してきたが、それらは、例示的な実施形態に限定されるものではない。詳細な説明は、単に例として解釈されるべきであり、本開示の考え得る全ての実施形態を説明しているわけではない。現行の技術又は本特許の申請日以降に開発された技術のいずれかを使用して、多くの代替的な実施形態を実施することができるが、このような実施形態は、本明細書に開示される本発明を定義する請求項の範囲内に依然として含まれるであろう。

【0086】

当業者であれば、本明細書に開示される本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなく、上記の実施形態に対する多様な修正形態、変更形態及び組み合わせがなされ得、そうした修正形態、変更形態及び組み合わせが本発明の概念の範囲内にあると解釈されるべきであることを理解するであろう。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図2C】

【図2D】

【図2E】

【図2F】

【図2G】

【図2H】

【図3A】

【図3B】

【図4A】

【図4B】

【図5A】

【図5B】

【図5C】

【図5D】

【図5E】

【図6A】

【図6B】

【図6C】

【図6D】

【図6E】

【図7A】

【図7B】

【図7C】

【図7D】

【図7E】

【図8A】

【図8B】

【図8C】

【図9A】

【図9B】

【図9C】

【図9D】

【図10A】

【図10B】

【図10C】

【図11】

【図12A】

【図12B】

【図13A】

【図13B】

【図13C】

【手続補正書】

【提出日】2024-12-18

【手続補正1】

【補正対象書類名】特許請求の範囲

【補正対象項目名】全文

【補正方法】変更

【補正の内容】

【特許請求の範囲】

【請求項1】

注入デバイスであって、
バレルとフランジとを有するシリンジと、
前記フランジに隣接して前記シリンジに結合されるように構成された戻り止めと、
を備え、前記戻り止めは、前記バレルの少なくとも一部分の周りに概ね延びる内面を画定するカラー部を有し、前記内面は、前記戻り止めが前記シリンジを受け入れることを可能にする開口部によって途切れ、
前記内面は、前記内面から離れて延びる少なくとも１つの突起を含み、
前記少なくとも１つの突起は、前記バレルと係合して前記バレルと前記内面との間に空間を形成し、前記空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される、注入デバイス。

【請求項2】

前記カラー部は、前記シリンジとスナップフィット関係で係合するように構成される、請求項１に記載の注入デバイス。

【請求項3】

前記シリンジの前記バレルは、軸線を画定し、前記少なくとも１つの突起は、前記軸線と概ね平行に延びるリブである、請求項１または２に記載の注入デバイス。

【請求項4】

前記戻り止めは、前記フランジの少なくとも一部分を受け入れるための空洞を有し、前記空洞は、前記戻り止めの軸方向移動を制限するように、対向表面によって画定される、請求項１に記載の注入デバイス。

【請求項5】

前記空洞を画定する前記対向表面の少なくとも１つは、前記対向表面の少なくとも１つから離れるように延びる少なくとも１つの突起を含む、請求項４に記載の注入デバイス。

【請求項6】

前記対向表面は、上部対向表面および下部対向表面を含み、前記上部対向表面は少なくとも１つの突起を含み、前記下部対向表面は少なくとも１つの突起を含む、請求項５に記載の注入デバイス。

【請求項7】

前記シリンジは、薬剤を収容するプレフィルドシリンジである、請求項１に記載の注入デバイス。

【請求項8】

前記薬剤は、ＶＥＧＦ阻害剤を含む、請求項７に記載の注入デバイス。

【請求項9】

前記ＶＥＧＦ阻害剤は、非抗体ＶＥＧＦ阻害剤を含む、請求項８に記載の注入デバイス。

【請求項10】

前記ＶＥＧＦ阻害剤は、ＶＥＧＦトラップを含む、請求項８に記載の注入デバイス。

【請求項11】

前記ＶＥＧＦトラップは、アフリベルセプトを含む、請求項１０に記載の注入デバイス。

【請求項12】

前記少なくとも１つの突起は、少なくとも２つの突起を含む、請求項１に記載の注入デバイス。

【請求項13】

前記少なくとも２つの突起は、少なくとも３つの突起を含む、請求項１２に記載の注入デバイス。

【請求項14】

前記少なくとも３つの突起は、少なくとも４つの突起を含む、請求項１３に記載の注入デバイス。

【請求項15】

前記少なくとも４つの突起は、少なくとも５つの突起を含む、請求項１４に記載の注入デバイス。

【請求項16】

前記少なくとも５つの突起は、少なくとも７つの突起を含む、請求項１５に記載の注入デバイス。

【請求項17】

注入デバイスであって、
バレルとフランジとを有するシリンジと、
前記フランジに隣接して前記シリンジに結合されるように構成された戻り止めと、
を備え、
前記戻り止めは、前記バレルの少なくとも一部分の周りに概ね延びる内面を画定するカラー部を有し、前記内面は、前記戻り止めが前記シリンジを受け入れることを可能にする開口部によって途切れ、
前記内面は、前記内面から離れて延びる少なくとも１つの突起を含み、
前記少なくとも１つの突起は、前記バレルと係合して前記バレルと前記内面との間に空間を形成し、前記少なくとも１つの突起のみが前記シリンジの前記バレルに接触するように前記空間を通る空気流を可能にするか又は促進するように構成される、注入デバイス。

【請求項18】

前記カラー部は、前記シリンジとスナップフィット関係で係合するように構成される、請求項１７に記載の注入デバイス。

【請求項19】

前記バレルは、軸線を画定し、前記少なくとも１つの突起は、前記軸線と概ね平行に延びるリブである、請求項１７に記載の注入デバイス。

【請求項20】

前記戻り止めは、前記フランジの少なくとも一部分を受け入れるための空洞を有し、前記空洞は、前記戻り止めの軸方向移動を制限するように、対向表面によって画定される、請求項１７に記載の注入デバイス。