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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】公開特許公報(A)
(11)【公開番号】P2025004014
(43)【公開日】2025-01-14
(54)【発明の名称】ＮＬＲＰ３インフラマソーム阻害剤
(51)【国際特許分類】
C07D 237/14 20060101AFI20250106BHJP
C07D 401/12 20060101ALI20250106BHJP
C07D 237/20 20060101ALI20250106BHJP
C07D 403/12 20060101ALI20250106BHJP
C07D 413/12 20060101ALI20250106BHJP
C07D 471/04 20060101ALI20250106BHJP
C07D 451/02 20060101ALI20250106BHJP
A61K 31/501 20060101ALI20250106BHJP
A61K 31/50 20060101ALI20250106BHJP
A61K 31/506 20060101ALI20250106BHJP
A61K 31/5377 20060101ALI20250106BHJP
A61K 45/00 20060101ALI20250106BHJP
A61P 37/02 20060101ALI20250106BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20250106BHJP
A61P 1/16 20060101ALI20250106BHJP
A61P 19/02 20060101ALI20250106BHJP
A61P 19/06 20060101ALI20250106BHJP
A61P 13/12 20060101ALI20250106BHJP
A61P 25/28 20060101ALI20250106BHJP
A61P 9/00 20060101ALI20250106BHJP
A61P 9/10 20060101ALI20250106BHJP
A61P 9/12 20060101ALI20250106BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20250106BHJP
A61P 17/02 20060101ALI20250106BHJP
A61P 9/04 20060101ALI20250106BHJP
A61P 11/06 20060101ALI20250106BHJP
A61P 27/02 20060101ALI20250106BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20250106BHJP
A61P 35/02 20060101ALI20250106BHJP
A61P 17/10 20060101ALI20250106BHJP
【ＦＩ】
C07D237/14
C07D401/12 CSP
C07D237/20
C07D403/12
C07D413/12
C07D471/04 102
C07D451/02
A61K31/501
A61K31/50
A61K31/506
A61K31/5377
A61K45/00
A61P37/02
A61P29/00
A61P1/16
A61P19/02
A61P19/06
A61P29/00 101
A61P13/12
A61P25/28
A61P9/00
A61P9/10
A61P9/12
A61P17/00
A61P17/02
A61P9/04
A61P11/06
A61P27/02
A61P35/00
A61P35/02
A61P17/10
【審査請求】有
【請求項の数】19
【出願形態】ＯＬ
【外国語出願】
(21)【出願番号】P 2024160561
(22)【出願日】2024-09-18
(62)【分割の表示】P 2021567914の分割
【原出願日】2020-05-15
(31)【優先権主張番号】62/849,245
(32)【優先日】2019-05-17
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(71)【出願人】
【識別番号】504389991
【氏名又は名称】ノバルティス アーゲー
(74)【代理人】
【識別番号】100092783
【弁理士】
【氏名又は名称】小林 浩
(74)【代理人】
【識別番号】100095360
【弁理士】
【氏名又は名称】片山 英二
(74)【代理人】
【識別番号】100120134
【弁理士】
【氏名又は名称】大森 規雄
(74)【代理人】
【識別番号】100131990
【弁理士】
【氏名又は名称】大野 玲恵
(72)【発明者】
【氏名】ゴマーマン，ニナ
(72)【発明者】
【氏名】ファラデー，クリストファー
(72)【発明者】
【氏名】ヤンサー，フィリップ
(72)【発明者】
【氏名】マッカイ，アンジェラ
(72)【発明者】
【氏名】マッテス，ヘンリ
(72)【発明者】
【氏名】スミス，ニコラ
(72)【発明者】
【氏名】フックス，ソロヴェイ，キャサリン
(72)【発明者】
【氏名】スティーフル，ニコラス ヨハネス
(72)【発明者】
【氏名】ヴァングレヴェリンヒ，エリック
(72)【発明者】
【氏名】ヴェルキッキー，ジュラジ
(72)【発明者】
【氏名】ボン，マット，アネッテ
(57)【要約】 （修正有）
【課題】ＮＯＤ様受容体タンパク質３（ＮＬＲＰ３）によって媒介される疾患及び障害の治療のための化合物又はその薬学的に許容される塩、その医薬組成物及びその組み合わせを提供する。
【解決手段】下記式（Ｉ）：（式中、Ｒ１は、Ｃｌ、ＣＨ３、－ＯＣＦ３等であり；Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；Ｒ３、Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；Ｚは、－Ｏ－又は－ＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－であり；Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル等から選択される置換基により置換される単環式若しくは二環式ヘテロシクリルである）で表される新規のピリダジン－３－イルフェノール化合物を提供する。本発明は、それらの調製のプロセス、それらを含有する医薬組成物及び医薬並びにＮＬＲＰ３によって媒介される疾患及び障害の治療におけるそれらの使用にさらに関する。
【選択図】なし
【解決手段】下記式（Ｉ）：（式中、Ｒ１は、Ｃｌ、ＣＨ３、－ＯＣＦ３等であり；Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；Ｒ３、Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；Ｚは、－Ｏ－又は－ＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－であり；Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル等から選択される置換基により置換される単環式若しくは二環式ヘテロシクリルである）で表される新規のピリダジン－３－イルフェノール化合物を提供する。本発明は、それらの調製のプロセス、それらを含有する医薬組成物及び医薬並びにＮＬＲＰ３によって媒介される疾患及び障害の治療におけるそれらの使用にさらに関する。
【選択図】なし
【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）の化合物
（式中
Ｒ１は、Ｃｌ、ＣＨ３、－ＯＣＦ３、又はＣＦ３であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｚは、－Ｏ－又は－ＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎは、０、１、又は２であり；
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル
、－ＯＨ、ハロ、オキソ、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択される１～２個の置換基によ
り任意選択で置換される単環式若しくは二環式ヘテロシクリルであるか；又は
Ｒ５は、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び－ＳＯ２ＮＨ２から
独立して選択される１～２個の置換基により任意選択で置換されるアリール若しくはヘテ
ロアリールであるか；又は
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＯＨから独立して
選択される１～３個の置換基により任意選択で置換されるＣ３～Ｃ６シクロアルキルであ
るか；又は
Ｒ５は、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル
）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基により
置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである）
、又はその薬学的に許容される塩。
【化1】
（式中
Ｒ１は、Ｃｌ、ＣＨ３、－ＯＣＦ３、又はＣＦ３であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｚは、－Ｏ－又は－ＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎは、０、１、又は２であり；
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル
、－ＯＨ、ハロ、オキソ、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択される１～２個の置換基によ
り任意選択で置換される単環式若しくは二環式ヘテロシクリルであるか；又は
Ｒ５は、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び－ＳＯ２ＮＨ２から
独立して選択される１～２個の置換基により任意選択で置換されるアリール若しくはヘテ
ロアリールであるか；又は
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＯＨから独立して
選択される１～３個の置換基により任意選択で置換されるＣ３～Ｃ６シクロアルキルであ
るか；又は
Ｒ５は、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル
）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基により
置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである）
、又はその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
式（ＩＩ）：
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、請求項１において定義されるとおりであ
る）
を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化2】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、請求項１において定義されるとおりであ
る）
を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
式（ＩＩＩ）：
（式中、ｎは、０、１、又は２であり；並びにＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、請
求項１において定義されるとおりである）
を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【化3】
（式中、ｎは、０、１、又は２であり；並びにＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、請
求項１において定義されるとおりである）
を有する、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキ
ル、－ＯＨ、ハロ、オキソ、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択される１～２個の置換基に
より任意選択で置換される単環式又は二環式ヘテロシクリルである、請求項１、２、若し
くは３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
ル、－ＯＨ、ハロ、オキソ、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択される１～２個の置換基に
より任意選択で置換される単環式又は二環式ヘテロシクリルである、請求項１、２、若し
くは３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
Ｒ５は、以下から選択され：
Ｒ５ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、及びＨから独立して選
択され；並びにＲ５ｂは、－ＯＨ、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、Ｈ、ハロ、オキソ、
ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択され；Ｘは、Ｏ又はＣＨ２で
あり；並びにｍは、０又は１である、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容され
る塩。
【化4】
Ｒ５ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、及びＨから独立して選
択され；並びにＲ５ｂは、－ＯＨ、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、Ｈ、ハロ、オキソ、
ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択され；Ｘは、Ｏ又はＣＨ２で
あり；並びにｍは、０又は１である、請求項４に記載の化合物又はその薬学的に許容され
る塩。
【請求項6】
Ｒ５は、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び－ＳＯ２ＮＨ２か
ら独立して選択される１～２個の置換基により任意選択で置換されるアリール又はヘテロ
アリールである、請求項１、２、若しくは３に記載の化合物又はその薬学的に許容される
塩。
ら独立して選択される１～２個の置換基により任意選択で置換されるアリール又はヘテロ
アリールである、請求項１、２、若しくは３に記載の化合物又はその薬学的に許容される
塩。
【請求項7】
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＯＨから独立し
て選択される１～３個の置換基により任意選択で置換されるＣ３～Ｃ６シクロアルキルで
ある、請求項１、２、若しくは３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
て選択される１～３個の置換基により任意選択で置換されるＣ３～Ｃ６シクロアルキルで
ある、請求項１、２、若しくは３に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
Ｒ５は、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキ
ル）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基によ
り置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである、請求項１、２、若しくは３に記載の化合物又は
その薬学的に許容される塩。
ル）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基によ
り置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである、請求項１、２、若しくは３に記載の化合物又は
その薬学的に許容される塩。
【請求項9】
Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つは、Ｈである、請求項１～８のいずれか一項に記載の化
合物又はその薬学的に許容される塩。
合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
Ｒ１は、－ＯＣＦ３又は－ＣＦ３である、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物
又はその薬学的に許容される塩。
又はその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
前記化合物は、以下：
２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリ
ダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－
メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－（トリフ
ルオロメチル）プロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル
）フェノール；
３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－６－メチ
ル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
（Ｓ）－３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－
６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
（Ｒ）－３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－
６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メ
チルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
－５－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
－５－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）
－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）ピリダジン－３－イル）－３－メ
チル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－
メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（シス）－２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（トランス）－２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－アミノ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（シス－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール、
３－クロロ－２－（６－（（トランス－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｓ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｒ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｓ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｓ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩
；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩
；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－カルボン酸；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（シクロプロピルアミノ）ピリダジン－３－イル）フェノ
ール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｓ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｒ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
３－メチル－２－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（
トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフ
ルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１，３－ジメチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１，３－ジメチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩；
２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
（Ｓ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
（Ｒ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５
－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－メ
チルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メチルピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４
－メチルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メ
チルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５
－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメ
チル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－（
トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル
）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－
メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
（Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
（Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－２－（６－（（６－（トリフルオロメチル）
ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジ
ン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジ
ン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－（トリフ
ルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４
－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－（
トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
５－クロロ－２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－
メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）
アミノ）－４－メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミ
ノ）－４－メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）
アミノ）－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミ
ノ）－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフ
ルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－５－メチルピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－４－メチルピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｒ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（ｒａｃ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプ
ロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプ
ロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノールＨＣ
ｌ塩；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ールＨＣｌ塩；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ールＨＣｌ塩；
２－（６－（（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェ
ノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェ
ノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メチルピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４
－メチルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メ
チルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
（Ｓ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（オクタヒドロインドリジン－８－イル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｒ，８ａＲ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｒ，８ａＳ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｓ，８ａＲ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｓ，８ａＳ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
３－メチル－２－（６－（（８－メチル－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－２
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
２－（６－（（８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタ
ン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチ
ル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（Ｓ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｓ，３Ｓ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｒ，３Ｓ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｓ，３Ｒ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｒ，３Ｒ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｓ，５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｒ，５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｒ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｓ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
２－（６－（（（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－
イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
；
４－（２－（（６－（２－ヒドロキシ－４，６－ジメチルフェニル）ピリダジン－３－イ
ル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキシド；
（３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シド；
（３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シド；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキシドＴＦＡ
塩；
（３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シドＴＦＡ塩；
（３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シドＴＦＡ塩；
又はその薬学的に許容される塩
から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリ
ダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－
メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－（トリフ
ルオロメチル）プロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル
）フェノール；
３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－６－メチ
ル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
（Ｓ）－３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－
６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
（Ｒ）－３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－
６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メ
チルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
－５－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
－５－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）
－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）ピリダジン－３－イル）－３－メ
チル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－
メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（シス）－２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（トランス）－２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－アミノ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（シス－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール、
３－クロロ－２－（６－（（トランス－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｓ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｒ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｓ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｓ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩
；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩
；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－カルボン酸；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（シクロプロピルアミノ）ピリダジン－３－イル）フェノ
ール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｓ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｒ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
３－メチル－２－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（
トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフ
ルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１，３－ジメチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１，３－ジメチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩；
２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
（Ｓ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
（Ｒ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５
－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－メ
チルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メチルピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４
－メチルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メ
チルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５
－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメ
チル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－（
トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル
）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－
メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
（Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
（Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－２－（６－（（６－（トリフルオロメチル）
ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジ
ン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジ
ン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－（トリフ
ルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４
－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－（
トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
５－クロロ－２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－
メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）
アミノ）－４－メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミ
ノ）－４－メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）
アミノ）－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミ
ノ）－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフ
ルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－５－メチルピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－４－メチルピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｒ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（ｒａｃ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプ
ロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプ
ロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノールＨＣ
ｌ塩；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ールＨＣｌ塩；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ールＨＣｌ塩；
２－（６－（（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェ
ノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェ
ノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メチルピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４
－メチルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メ
チルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
（Ｓ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（オクタヒドロインドリジン－８－イル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｒ，８ａＲ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｒ，８ａＳ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｓ，８ａＲ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｓ，８ａＳ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
３－メチル－２－（６－（（８－メチル－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－２
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
２－（６－（（８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタ
ン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチ
ル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（Ｓ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｓ，３Ｓ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｒ，３Ｓ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｓ，３Ｒ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｒ，３Ｒ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｓ，５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｒ，５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｒ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｓ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
２－（６－（（（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－
イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
；
４－（２－（（６－（２－ヒドロキシ－４，６－ジメチルフェニル）ピリダジン－３－イ
ル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキシド；
（３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シド；
（３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シド；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキシドＴＦＡ
塩；
（３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シドＴＦＡ塩；
（３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シドＴＦＡ塩；
又はその薬学的に許容される塩
から選択される、請求項１に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
治療有効量の、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容さ
れる塩及び１つ以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
れる塩及び１つ以上の薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項13】
治療有効量の、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容さ
れる塩及び１つ以上の治療剤を含む組み合わせ。
れる塩及び１つ以上の治療剤を含む組み合わせ。
【請求項14】
１つ以上の治療剤は、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）アゴニスト；抗脂肪化薬；抗
線維化薬；ＪＡＫ阻害剤；チェックポイント阻害剤；化学療法、放射線療法及び外科的処
置；尿酸を下げる療法；タンパク質同化薬及び軟骨再生療法；ＩＬ－１７の遮断；補体阻
害剤；ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤（ＢＴＫ阻害剤）；Ｔｏｌｌ様受容体阻害剤（
ＴＬＲ７／８阻害剤）；ＣＡＲ－Ｔ療法；抗高血圧剤；コレステロール低下剤；ロイコト
リエンＡ４ヒドロラーゼ（ＬＴＡＨ４）阻害剤；ＳＧＬＴ２阻害剤；β２アゴニスト；抗
炎症剤；非ステロイド性抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）；アセチルサリチル酸薬（ＡＳＡ）
；再生療法による治療；嚢胞性線維症の治療；並びにアテローム性動脈硬化症の治療から
独立に選択される、請求項１３に記載の組み合わせ。
線維化薬；ＪＡＫ阻害剤；チェックポイント阻害剤；化学療法、放射線療法及び外科的処
置；尿酸を下げる療法；タンパク質同化薬及び軟骨再生療法；ＩＬ－１７の遮断；補体阻
害剤；ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤（ＢＴＫ阻害剤）；Ｔｏｌｌ様受容体阻害剤（
ＴＬＲ７／８阻害剤）；ＣＡＲ－Ｔ療法；抗高血圧剤；コレステロール低下剤；ロイコト
リエンＡ４ヒドロラーゼ（ＬＴＡＨ４）阻害剤；ＳＧＬＴ２阻害剤；β２アゴニスト；抗
炎症剤；非ステロイド性抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）；アセチルサリチル酸薬（ＡＳＡ）
；再生療法による治療；嚢胞性線維症の治療；並びにアテローム性動脈硬化症の治療から
独立に選択される、請求項１３に記載の組み合わせ。
【請求項15】
医薬として使用するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物若しくはそ
の薬学的に許容される塩又は請求項１３若しくは１４に記載の組み合わせ。
の薬学的に許容される塩又は請求項１３若しくは１４に記載の組み合わせ。
【請求項16】
疾患又は障害の異変、及び／又は症状、及び／又は進行にＮＬＲＰ３シグナル伝達が寄
与する前記疾患又は障害の治療において使用するための、請求項１～１１のいずれか一項
に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
与する前記疾患又は障害の治療において使用するための、請求項１～１１のいずれか一項
に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
疾患又は障害の異変、及び／又は症状、及び／又は進行にＮＬＲＰ３シグナル伝達が寄
与する前記疾患又は障害を治療する方法であって、治療有効量の、請求項１～１１のいず
れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
与する前記疾患又は障害を治療する方法であって、治療有効量の、請求項１～１１のいず
れか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法。
【請求項18】
インフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自
己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、肝
臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性
肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に
関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、
関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス
腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症
、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感
染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例
えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及び
ＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮
膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、
加齢性黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫
瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される疾患又は障害の
治療において使用するための、請求項１６に記載の使用のための化合物又は請求項１７に
記載の治療の方法。
己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、肝
臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性
肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に
関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、
関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス
腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症
、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感
染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例
えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及び
ＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮
膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、
加齢性黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫
瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される疾患又は障害の
治療において使用するための、請求項１６に記載の使用のための化合物又は請求項１７に
記載の治療の方法。
【請求項19】
ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性の阻害を、それを必要としている対象において行う方
法であって、治療有効量の、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学
的に許容される塩を、それを必要としている対象に投与することを含む方法。
法であって、治療有効量の、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学
的に許容される塩を、それを必要としている対象に投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、ＮＯＤ様受容体タンパク質３（ＮＬＲＰ３）インフラマソーム経路の阻害剤
として有用な新規のピリダジン－３－イルフェノール化合物に関する。本発明は、前記化
合物の調製のプロセス、前記化合物を含む医薬組成物、様々な疾患及び障害の治療におい
て前記化合物を使用する方法、並びにそれらを含有する医薬、並びにＮＬＲＰ３によって
媒介される疾患及び障害におけるそれらの使用にも関する。
として有用な新規のピリダジン－３－イルフェノール化合物に関する。本発明は、前記化
合物の調製のプロセス、前記化合物を含む医薬組成物、様々な疾患及び障害の治療におい
て前記化合物を使用する方法、並びにそれらを含有する医薬、並びにＮＬＲＰ３によって
媒介される疾患及び障害におけるそれらの使用にも関する。
【背景技術】
【0002】
ＮＯＤ様受容体タンパク質３（ＮＬＲＰ３）は、タンパク質コード遺伝子である。この
タンパク質は、ヌクレオチド結合性多量体ドメイン様受容体（ＮＬＲ）のファミリーに属
し、「ピリンドメイン含有タンパク質３」としても知られている（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１３，１３９，１１－１８）。この遺伝子は、ピリン
ドメイン、ヌクレオチド結合部位ドメイン（ＮＢＤ）及びロイシンリッチリピート（ＬＲ
Ｒ）モチーフを含有するタンパク質をコードする。無菌炎症性危険信号に応じて、ＮＬＲ
Ｐ３は、アダプタータンパク質であるアポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）
及びプロカスパーゼ－１と相互作用して、ＮＬＲＰ３インフラマソームを形成する。ＮＬ
ＲＰ３インフラマソーム活性化は、次いで、炎症性サイトカインＩＬ－１β（インターロ
イキン－１β）及びＩＬ－１８（インターロイキン－１８）の放出をもたらし、調節不全
の場合、多くの疾患の状況で異変を引き起こし得る。
タンパク質は、ヌクレオチド結合性多量体ドメイン様受容体（ＮＬＲ）のファミリーに属
し、「ピリンドメイン含有タンパク質３」としても知られている（Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａ
ｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１３，１３９，１１－１８）。この遺伝子は、ピリン
ドメイン、ヌクレオチド結合部位ドメイン（ＮＢＤ）及びロイシンリッチリピート（ＬＲ
Ｒ）モチーフを含有するタンパク質をコードする。無菌炎症性危険信号に応じて、ＮＬＲ
Ｐ３は、アダプタータンパク質であるアポトーシス関連スペック様タンパク質（ＡＳＣ）
及びプロカスパーゼ－１と相互作用して、ＮＬＲＰ３インフラマソームを形成する。ＮＬ
ＲＰ３インフラマソーム活性化は、次いで、炎症性サイトカインＩＬ－１β（インターロ
イキン－１β）及びＩＬ－１８（インターロイキン－１８）の放出をもたらし、調節不全
の場合、多くの疾患の状況で異変を引き起こし得る。
【0003】
ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化は、通常、２つのステップを必要とする。第１のス
テップは、病原体活性化分子パターン（ＰＡＭＰ）又は危険活性化分子パターン（ＤＡＭ
Ｐ）がＴｏｌｌ様受容体によって認識され、核内因子カッパＢ（ＮＦ－κＢ）媒介性シグ
ナル伝達の活性化をもたらし、これが次に、不活性なＮＬＲＰ３及びプロＩＬ－１β（プ
ロインターロイキン－１β）を含む、インフラマソームに関連する構成成分の転写をアッ
プレギュレートするといったプライミング信号を伴う（Ｂａｕｅｒｎｆｅｉｎｄ ｅｔ
ａｌ Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００９，１８３，７８７－７９１；Ｆｒａｎｃｈｉ ｅｔ
ａｌ Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１２，１３，３２５－３３２；Ｆｒａｎｃｈｉ
ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１４，１９３，４２１４－４２２２）。第２のス
テップは、ＮＬＲＰ３のオリゴマー化並びにＮＬＲＰ３、ＡＳＣ及びプロカスパーゼ－１
のインフラマソーム複合体への続く組み立てである。これは、プロカスパーゼ－１のカス
パーゼ－１への変換並びに成熟ＩＬ－１β及びＩＬ－１８の産生及び分泌の引き金となる
（Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｉｎｆｌａｍｍ．２０１５，１２，４１；Ｏｚａｋｉ ｅｔ
ａｌ Ｊ．Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｒｅｓ．２０１５，８，１５－２７；Ｒａｂｅｏｎｙ ｅ
ｔ ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１５，４５，２８４７－２８５７）。
テップは、病原体活性化分子パターン（ＰＡＭＰ）又は危険活性化分子パターン（ＤＡＭ
Ｐ）がＴｏｌｌ様受容体によって認識され、核内因子カッパＢ（ＮＦ－κＢ）媒介性シグ
ナル伝達の活性化をもたらし、これが次に、不活性なＮＬＲＰ３及びプロＩＬ－１β（プ
ロインターロイキン－１β）を含む、インフラマソームに関連する構成成分の転写をアッ
プレギュレートするといったプライミング信号を伴う（Ｂａｕｅｒｎｆｅｉｎｄ ｅｔ
ａｌ Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００９，１８３，７８７－７９１；Ｆｒａｎｃｈｉ ｅｔ
ａｌ Ｎａｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１２，１３，３２５－３３２；Ｆｒａｎｃｈｉ
ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１４，１９３，４２１４－４２２２）。第２のス
テップは、ＮＬＲＰ３のオリゴマー化並びにＮＬＲＰ３、ＡＳＣ及びプロカスパーゼ－１
のインフラマソーム複合体への続く組み立てである。これは、プロカスパーゼ－１のカス
パーゼ－１への変換並びに成熟ＩＬ－１β及びＩＬ－１８の産生及び分泌の引き金となる
（Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｉｎｆｌａｍｍ．２０１５，１２，４１；Ｏｚａｋｉ ｅｔ
ａｌ Ｊ．Ｉｎｆｌａｍｍ．Ｒｅｓ．２０１５，８，１５－２７；Ｒａｂｅｏｎｙ ｅ
ｔ ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１５，４５，２８４７－２８５７）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0004】
ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性化は、様々なインフラマソームに関連する疾患／障害
、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患及び自己炎症性疾患、例えばクリオピリン関連周
期性症候群（ＣＡＰＳ）などのような自己炎症熱症候群（Ｍｏｒｔｉｍｅｒ ｅｔ ａｌ
Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１６，１７（１０），１１７６－１１８８）；鎌
状赤血球症；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アル
コール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患など
のような肝臓に関連する疾患／障害（Ｐｅｔｒａｓｅｋ ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉ
ｎｖｅｓｔ．２０１２，１２２，３４７６－８９；Ｐｅｔｒａｓｅｋ ｅｔ ａｌ．Ｎａ
ｔ．Ｒｅｖ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．２０１５，１２，３８７－
４００；Ｍｒｉｄｈａ ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｈｅｐａｔｏｌ．２０１７，６６，１０３７－
４６）；痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症（Ｒｉｄｋｅｒ ｅｔ ａｌ Ｎ
．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２０１７，３７７，１１１９－３１）及び関節リウマチ（Ｍａ
ｔｈｅｗｓ ｅｔ ａｌ Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．２０１４，７３，１２０２－１
０）、急性又は慢性の関節症などのような炎症性関節炎に関連する疾患；高シュウ酸尿症
（Ｋｎａｕｆ ｅｔ ａｌ．Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ．２０１３，８４，８９５－９０１）
、ループス腎炎、高血圧性腎症（Ｋｒｉｓｈｎａｎ ｅｔ ａｌ Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ．２０１６，１７３，７５２－６５）、血液透析に関連する炎症並びに糖尿病性
腎疾患とも称される、糖尿病（１型、２型及び真性糖尿病）の腎臓に関連する合併症であ
る糖尿病性腎症などのような腎臓に関連する疾患（Ｓｈａｈｚａｄ ｅｔ ａｌ Ｋｉｄ
ｎｅｙ Ｉｎｔ．２０１５，８７，７４－８４）に関連付けられてきた。新たな研究によ
り、ＮＬＲＰ３インフラマソームによるＩＬ－１β及びＩＬ－１８の産生の増加の関与は
、神経炎症に関連する障害、例えば脳の感染症、急性傷害、多発性硬化症、アルツハイマ
ー病及び神経変性疾患（Ｓｈａｏ ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０
１５，６，２６２）；心血管系／代謝障害／疾患、例えば心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ
）、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症
、網膜症）、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全並びに高血圧症（Ｒｉｄｋｅｒ ｅｔ
ａｌ Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２０１７，３７７，１１１９－３１；Ｖａｎｄａｎ
ｍａｓｇａｒ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２０１１，１７，１７９－８８；Ｈｕ ｅ
ｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２０１５，１１２，１１３１８－２
３；Ａｎｔｏｎｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔ ａｌ Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
．２０１７，３９，１－８；Ｔｏｌｄｏ Ｓ ｅｔ ａｌ Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｒｄｉ
ｏｌ．２０１８，１５，２０３－２１４）；創傷治癒及び瘢痕形成；炎症性皮膚疾患、例
えばざ瘡、汗腺膿瘍（Ｓｗｅｅｎｅｙ ｅｔ ａｌ Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０
１５，１７３，１３６１）、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症；癌に関連する
疾患／障害、例えば骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症
、肺癌、結腸癌（Ｒｉｄｋｅｒ ｅｔ ａｌ Ｌａｎｃｅｔ ２０１７，３９０，１８３
３－４２；Ｄｅｒａｎｇｅｒｅ ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ．Ｄｅａｔｈ Ｄｉｆｆｅｒ．２
０１４，２１，１９１４－２４，Ｇｅｌｆｏ ｅｔ ａｌ Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０
１６，７，７２１６７－８３，Ｂａｉｏｒｋａ ｅｔ ａｌ Ｂｌｏｏｄ ２０１６，１
２８，２９６０－７５；Ｃａｒｅｙ ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ．Ｒｅｐ．２０１７，１８，
３２０４－１８）などのような様々な疾患の発病及び進行の一因となり得ることが明らか
にされた。免疫性又は炎症性であるそれらの疾患／障害は、性質上、通常、効率的に診断
又は治療することが困難とされる。ほとんどの治療は、症状の治療、疾患／障害の進行の
減速、ライフスタイルの変化及び最後の手段としての手術（例えば、アテローム性動脈硬
化症の進行形態について開胸手術）を含む。最近の研究は、パーキンソン病などのような
神経炎症に関連する疾患においてミトコンドリア機能不全及びＮＬＲＰ３活性化を関連付
けた（Ｓａｒｋａｒ ｅｔ ａｌ ｎｐｊ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ
２０１７，３：３０；Ｚｈｏｕ ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，４６９，２２１
）。ミトコンドリア修飾物質に関連する主な問題の１つは、それらの代謝安定性が不良で
あることである。したがって、こういった性質の神経炎症において選択的で安定性の阻害
剤が必要とされる（Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ Ｅｕｒ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１７，１
４１，２４０）。
、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患及び自己炎症性疾患、例えばクリオピリン関連周
期性症候群（ＣＡＰＳ）などのような自己炎症熱症候群（Ｍｏｒｔｉｍｅｒ ｅｔ ａｌ
Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０１６，１７（１０），１１７６－１１８８）；鎌
状赤血球症；全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）；慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アル
コール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患など
のような肝臓に関連する疾患／障害（Ｐｅｔｒａｓｅｋ ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉ
ｎｖｅｓｔ．２０１２，１２２，３４７６－８９；Ｐｅｔｒａｓｅｋ ｅｔ ａｌ．Ｎａ
ｔ．Ｒｅｖ．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ．Ｈｅｐａｔｏｌ．２０１５，１２，３８７－
４００；Ｍｒｉｄｈａ ｅｔ ａｌ Ｊ．Ｈｅｐａｔｏｌ．２０１７，６６，１０３７－
４６）；痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症（Ｒｉｄｋｅｒ ｅｔ ａｌ Ｎ
．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２０１７，３７７，１１１９－３１）及び関節リウマチ（Ｍａ
ｔｈｅｗｓ ｅｔ ａｌ Ａｎｎ．Ｒｈｅｕｍ．Ｄｉｓ．２０１４，７３，１２０２－１
０）、急性又は慢性の関節症などのような炎症性関節炎に関連する疾患；高シュウ酸尿症
（Ｋｎａｕｆ ｅｔ ａｌ．Ｋｉｄｎｅｙ Ｉｎｔ．２０１３，８４，８９５－９０１）
、ループス腎炎、高血圧性腎症（Ｋｒｉｓｈｎａｎ ｅｔ ａｌ Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ．２０１６，１７３，７５２－６５）、血液透析に関連する炎症並びに糖尿病性
腎疾患とも称される、糖尿病（１型、２型及び真性糖尿病）の腎臓に関連する合併症であ
る糖尿病性腎症などのような腎臓に関連する疾患（Ｓｈａｈｚａｄ ｅｔ ａｌ Ｋｉｄ
ｎｅｙ Ｉｎｔ．２０１５，８７，７４－８４）に関連付けられてきた。新たな研究によ
り、ＮＬＲＰ３インフラマソームによるＩＬ－１β及びＩＬ－１８の産生の増加の関与は
、神経炎症に関連する障害、例えば脳の感染症、急性傷害、多発性硬化症、アルツハイマ
ー病及び神経変性疾患（Ｓｈａｏ ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｎｔ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０
１５，６，２６２）；心血管系／代謝障害／疾患、例えば心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ
）、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症
、網膜症）、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全並びに高血圧症（Ｒｉｄｋｅｒ ｅｔ
ａｌ Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．２０１７，３７７，１１１９－３１；Ｖａｎｄａｎ
ｍａｓｇａｒ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２０１１，１７，１７９－８８；Ｈｕ ｅ
ｔ ａｌ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．２０１５，１１２，１１３１８－２
３；Ａｎｔｏｎｏｐｏｕｌｏｓ ｅｔ ａｌ Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
．２０１７，３９，１－８；Ｔｏｌｄｏ Ｓ ｅｔ ａｌ Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｃａｒｄｉ
ｏｌ．２０１８，１５，２０３－２１４）；創傷治癒及び瘢痕形成；炎症性皮膚疾患、例
えばざ瘡、汗腺膿瘍（Ｓｗｅｅｎｅｙ ｅｔ ａｌ Ｂｒ．Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．２０
１５，１７３，１３６１）、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症；癌に関連する
疾患／障害、例えば骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症
、肺癌、結腸癌（Ｒｉｄｋｅｒ ｅｔ ａｌ Ｌａｎｃｅｔ ２０１７，３９０，１８３
３－４２；Ｄｅｒａｎｇｅｒｅ ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ．Ｄｅａｔｈ Ｄｉｆｆｅｒ．２
０１４，２１，１９１４－２４，Ｇｅｌｆｏ ｅｔ ａｌ Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０
１６，７，７２１６７－８３，Ｂａｉｏｒｋａ ｅｔ ａｌ Ｂｌｏｏｄ ２０１６，１
２８，２９６０－７５；Ｃａｒｅｙ ｅｔ ａｌ Ｃｅｌｌ．Ｒｅｐ．２０１７，１８，
３２０４－１８）などのような様々な疾患の発病及び進行の一因となり得ることが明らか
にされた。免疫性又は炎症性であるそれらの疾患／障害は、性質上、通常、効率的に診断
又は治療することが困難とされる。ほとんどの治療は、症状の治療、疾患／障害の進行の
減速、ライフスタイルの変化及び最後の手段としての手術（例えば、アテローム性動脈硬
化症の進行形態について開胸手術）を含む。最近の研究は、パーキンソン病などのような
神経炎症に関連する疾患においてミトコンドリア機能不全及びＮＬＲＰ３活性化を関連付
けた（Ｓａｒｋａｒ ｅｔ ａｌ ｎｐｊ Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ
２０１７，３：３０；Ｚｈｏｕ ｅｔ ａｌ Ｎａｔｕｒｅ，２０１１，４６９，２２１
）。ミトコンドリア修飾物質に関連する主な問題の１つは、それらの代謝安定性が不良で
あることである。したがって、こういった性質の神経炎症において選択的で安定性の阻害
剤が必要とされる（Ｌｅｅ ｅｔ ａｌ Ｅｕｒ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０１７，１
４１，２４０）。
【0005】
そのため、これらのインフラマソームに関連する疾患／障害並びに自己炎症熱症候群、
クリオピリン関連周期性症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、慢性肝疾患、非ア
ルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、痛風、高シュウ酸尿症、偽性痛風（軟骨石灰化）、
Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、神経炎症に関連する
障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病
）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲ
Ｒ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、
骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）などのような他の
ものに対する新しい並びに／又は代替の治療を提供するために、ＮＬＲＰ３インフラマソ
ーム経路の阻害剤が必要とされる。
クリオピリン関連周期性症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、慢性肝疾患、非ア
ルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、痛風、高シュウ酸尿症、偽性痛風（軟骨石灰化）、
Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、神経炎症に関連する
障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病
）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲ
Ｒ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、
骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）などのような他の
ものに対する新しい並びに／又は代替の治療を提供するために、ＮＬＲＰ３インフラマソ
ーム経路の阻害剤が必要とされる。
【課題を解決するための手段】
【0006】
本発明は、化合物又はその薬学的に許容される塩、その医薬組成物及びその組み合わせ
を提供し、化合物は、ＮＬＲＰ３インフラマソーム経路を阻害する。本発明は、ＮＬＲＰ
３に関連する疾患及び／若しくは障害を治療若しくは予防する方法であって、本発明の化
合物又はその薬学的に許容される塩の有効量を、それを必要としている対象に投与するこ
とを含む方法をさらに提供する。
を提供し、化合物は、ＮＬＲＰ３インフラマソーム経路を阻害する。本発明は、ＮＬＲＰ
３に関連する疾患及び／若しくは障害を治療若しくは予防する方法であって、本発明の化
合物又はその薬学的に許容される塩の有効量を、それを必要としている対象に投与するこ
とを含む方法をさらに提供する。
【0007】
本発明の様々な実施形態が本明細書において記載される。
【0008】
ある態様では、式（Ｉ）：
（式中、Ｒ１は、Ｃｌ、ＣＨ３、－ＯＣＦ３、又はＣＦ３であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｚは、－Ｏ－又は－ＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎは、０、１、又は２であり；
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル
、－ＯＨ、ハロ、オキソ、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択される１～２個の置換基によ
り任意選択で置換される単環式若しくは二環式ヘテロシクリルであるか；又は
Ｒ５は、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び－ＳＯ２ＮＨ２から
独立して選択される１～２個の置換基により任意選択で置換されるアリール若しくはヘテ
ロアリールであるか；又は
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＯＨから独立して
選択される１～３個の置換基により任意選択で置換されるＣ３～Ｃ６シクロアルキルであ
るか；又は
Ｒ５は、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル
）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基により
置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
【化1】
（式中、Ｒ１は、Ｃｌ、ＣＨ３、－ＯＣＦ３、又はＣＦ３であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｚは、－Ｏ－又は－ＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎは、０、１、又は２であり；
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル
、－ＯＨ、ハロ、オキソ、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択される１～２個の置換基によ
り任意選択で置換される単環式若しくは二環式ヘテロシクリルであるか；又は
Ｒ５は、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び－ＳＯ２ＮＨ２から
独立して選択される１～２個の置換基により任意選択で置換されるアリール若しくはヘテ
ロアリールであるか；又は
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＯＨから独立して
選択される１～３個の置換基により任意選択で置換されるＣ３～Ｃ６シクロアルキルであ
るか；又は
Ｒ５は、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル
）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基により
置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである）
の化合物又はその薬学的に許容される塩が本明細書において提供される。
【0009】
別の態様では、本発明は、治療有効量の、本明細書において開示される式（Ｉ）若しく
はその部分式の化合物の定義に従う化合物又はその薬学的に許容される塩及び１つ以上の
薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、ＮＬＲＰ３活性に
関連する疾患及び／又は障害の治療において有用である。
はその部分式の化合物の定義に従う化合物又はその薬学的に許容される塩及び１つ以上の
薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、ＮＬＲＰ３活性に
関連する疾患及び／又は障害の治療において有用である。
【0010】
別の態様では、本発明は、治療有効量の、本明細書において開示される式（Ｉ）若しく
はその部分式の化合物の定義に従う化合物又はその薬学的に許容される塩及び１つ以上の
治療剤を含む組み合わせ、特に医薬の組み合わせを提供する。
はその部分式の化合物の定義に従う化合物又はその薬学的に許容される塩及び１つ以上の
治療剤を含む組み合わせ、特に医薬の組み合わせを提供する。
【0011】
別の態様では、本発明は、医薬として使用するための、本明細書において開示される組
み合わせ、特に医薬の組み合わせを提供する。
み合わせ、特に医薬の組み合わせを提供する。
【0012】
別の態様では、本発明は、疾患又は障害であって、ＮＬＲＰ３シグナル伝達は、前記疾
患又は障害の異変、及び／又は症状、及び／又は進行に寄与する、疾患又は障害の治療に
おいて使用するための、本明細書において開示される式（Ｉ）若しくはその部分式の化合
物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
患又は障害の異変、及び／又は症状、及び／又は進行に寄与する、疾患又は障害の治療に
おいて使用するための、本明細書において開示される式（Ｉ）若しくはその部分式の化合
物又はその薬学的に許容される塩を提供する。
【0013】
別の態様では、本発明は、疾患又は障害であって、ＮＬＲＰ３シグナル伝達は、前記疾
患又は障害の異変、及び／又は症状、及び／又は進行に寄与する、疾患又は障害を治療す
る方法であって、治療有効量の、本明細書において開示される式（Ｉ）若しくはその部分
式の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。
患又は障害の異変、及び／又は症状、及び／又は進行に寄与する、疾患又は障害を治療す
る方法であって、治療有効量の、本明細書において開示される式（Ｉ）若しくはその部分
式の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。
【0014】
別の態様では、本発明は、ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性の阻害を、それを必要とし
ている対象において行う方法であって、治療有効量の、本明細書において開示される式（
Ｉ）若しくはその部分式の化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要としてい
る対象に投与することを含む方法を提供する。
ている対象において行う方法であって、治療有効量の、本明細書において開示される式（
Ｉ）若しくはその部分式の化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要としてい
る対象に投与することを含む方法を提供する。
【0015】
本発明の別の態様は、医薬としての、本明細書において開示される式（Ｉ）若しくはそ
の部分式の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。
の部分式の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【0016】
本発明の別の態様は、医薬として使用するための、本明細書において開示される式（Ｉ
）若しくはその部分式の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
）若しくはその部分式の化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。
【0017】
本発明の別の態様は、インフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患
、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患から選択される疾患又は障害の治療において使用する
ための、本明細書において開示される式（Ｉ）若しくはその部分式の化合物又はその薬学
的に許容される塩も提供する。
、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患から選択される疾患又は障害の治療において使用する
ための、本明細書において開示される式（Ｉ）若しくはその部分式の化合物又はその薬学
的に許容される塩も提供する。
【発明を実施するための形態】
【0018】
そのため、本発明は、式（Ｉ）：
（式中、Ｒ１は、Ｃｌ、ＣＨ３、－ＯＣＦ３、又はＣＦ３であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｚは、－Ｏ－又は－ＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎは、０、１、又は２であり；
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル
、－ＯＨ、ハロ、オキソ、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択される１～２個の置換基によ
り任意選択で置換される単環式若しくは二環式ヘテロシクリルであるか；又は
Ｒ５は、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び－ＳＯ２ＮＨ２から
独立して選択される１～２個の置換基により任意選択で置換されるアリール若しくはヘテ
ロアリールであるか；又は
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＯＨから独立して
選択される１～３個の置換基により任意選択で置換されるＣ３～Ｃ６シクロアルキルであ
るか；又は
Ｒ５は、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル
）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基により
置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである）
の化合物を提供する。
【化2】
（式中、Ｒ１は、Ｃｌ、ＣＨ３、－ＯＣＦ３、又はＣＦ３であり；
Ｒ２は、Ｈ、ハロ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｒ３、Ｒ４は、Ｈ、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｚは、－Ｏ－又は－ＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎは、０、１、又は２であり；
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル
、－ＯＨ、ハロ、オキソ、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択される１～２個の置換基によ
り任意選択で置換される単環式若しくは二環式ヘテロシクリルであるか；又は
Ｒ５は、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び－ＳＯ２ＮＨ２から
独立して選択される１～２個の置換基により任意選択で置換されるアリール若しくはヘテ
ロアリールであるか；又は
Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＯＨから独立して
選択される１～３個の置換基により任意選択で置換されるＣ３～Ｃ６シクロアルキルであ
るか；又は
Ｒ５は、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル
）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の置換基により
置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである）
の化合物を提供する。
【0019】
定義
本明細書を解釈する目的のために、他に指定のない限り下記の定義が適用され、適切な
場合、単数で使用される用語は複数形も含み、逆も同様である。
本明細書を解釈する目的のために、他に指定のない限り下記の定義が適用され、適切な
場合、単数で使用される用語は複数形も含み、逆も同様である。
【0020】
本明細書及び添付の請求項において使用されるように、本発明に関連して（とりわけ請
求項に関連して）使用される単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「その
（ｔｈｅ）」並びに類似の用語は、文脈が明らかに指示しない限り又は文脈によって明ら
かに否定されない限り、単数及び複数の両方の指示物を包含するものと解釈されるべきで
あることに留意されたい。したがって、例えば、「化合物」への言及は、１つ以上の化合
物への言及を含む、などとする。
求項に関連して）使用される単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「その
（ｔｈｅ）」並びに類似の用語は、文脈が明らかに指示しない限り又は文脈によって明ら
かに否定されない限り、単数及び複数の両方の指示物を包含するものと解釈されるべきで
あることに留意されたい。したがって、例えば、「化合物」への言及は、１つ以上の化合
物への言及を含む、などとする。
【0021】
本明細書において使用されるように、用語「Ｃ２～Ｃ６アルキル」は、もっぱら炭素原
子及び水素原子からなり、不飽和を含有せず、２～６個の炭素原子を有し、単結合によっ
て残りの分子に付く直鎖又は分岐炭化水素鎖ラジカルを指す。本明細書において定義され
る「Ｃ２～Ｃ６アルキル」は、１つ以上の置換基により、好ましくは１～１３個の置換基
により、より好ましくは１～８個の置換基により、任意選択で置換される。７個以下の置
換基が、より好ましい。用語「Ｃ１～Ｃ４アルキル」は、これに準じて解釈されたい。Ｃ
２～Ｃ６アルキルの例は、エチル、ｎ－プロピル、１－メチルエチル（イソ－プロピル）
、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、及び１，１－ジメチルエチル（ｔ－ブチル）を含むが、こ
れらに限定されない。
子及び水素原子からなり、不飽和を含有せず、２～６個の炭素原子を有し、単結合によっ
て残りの分子に付く直鎖又は分岐炭化水素鎖ラジカルを指す。本明細書において定義され
る「Ｃ２～Ｃ６アルキル」は、１つ以上の置換基により、好ましくは１～１３個の置換基
により、より好ましくは１～８個の置換基により、任意選択で置換される。７個以下の置
換基が、より好ましい。用語「Ｃ１～Ｃ４アルキル」は、これに準じて解釈されたい。Ｃ
２～Ｃ６アルキルの例は、エチル、ｎ－プロピル、１－メチルエチル（イソ－プロピル）
、ｎ－ブチル、ｎ－ペンチル、及び１，１－ジメチルエチル（ｔ－ブチル）を含むが、こ
れらに限定されない。
【0022】
本明細書において使用されるように、用語「ハロＣ１～Ｃ４アルキル」又は「ハロゲン
Ｃ１～Ｃ４アルキル」は、上記に定義されるように、１つ以上のハロラジカルによって置
換された、上記に定義されるＣ１～Ｃ４アルキルラジカルを指す。ハロゲンＣ１～Ｃ４ア
ルキルの例は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメ
チル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，３－ジブロモプロパン－２－イル、３－ブ
ロモ－２－フルオロプロピル、及び１，４，４－トリフルオロブタン－２－イルを含むが
、これらに限定されない。
Ｃ１～Ｃ４アルキル」は、上記に定義されるように、１つ以上のハロラジカルによって置
換された、上記に定義されるＣ１～Ｃ４アルキルラジカルを指す。ハロゲンＣ１～Ｃ４ア
ルキルの例は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメ
チル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，３－ジブロモプロパン－２－イル、３－ブ
ロモ－２－フルオロプロピル、及び１，４，４－トリフルオロブタン－２－イルを含むが
、これらに限定されない。
【0023】
本明細書において使用されるように、用語「Ｃ１～Ｃ４アルコキシ」は、式－ＯＲａの
ラジカルを指し、Ｒａは、上記に概して定義されるように、Ｃ１～Ｃ４アルキルラジカル
である。「Ｃ１～Ｃ４アルコキシ」の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、及びイソブトキシを含むが、これらに限定されない。
ラジカルを指し、Ｒａは、上記に概して定義されるように、Ｃ１～Ｃ４アルキルラジカル
である。「Ｃ１～Ｃ４アルコキシ」の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ、ブトキシ、及びイソブトキシを含むが、これらに限定されない。
【0024】
本明細書において使用されるように、用語「ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル」は、Ｃ１
～Ｃ４アルキルラジカルの水素原子の１つがＯＨによって置き換えられたＣ１～Ｃ４アル
キルラジカルを指す。ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキルの例は、ヒドロキシ－メチル、２－
ヒドロキシ－エチル、２－ヒドロキシ－プロピル、３－ヒドロキシ－プロピル、及び４－
ヒドロキシ－ブチルを含むが、これらに限定されない。
～Ｃ４アルキルラジカルの水素原子の１つがＯＨによって置き換えられたＣ１～Ｃ４アル
キルラジカルを指す。ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキルの例は、ヒドロキシ－メチル、２－
ヒドロキシ－エチル、２－ヒドロキシ－プロピル、３－ヒドロキシ－プロピル、及び４－
ヒドロキシ－ブチルを含むが、これらに限定されない。
【0025】
本明細書において使用されるように、用語「ハロゲン」又は「ハロ」は、ブロモ、クロ
ロ、フルオロ、又はヨードを指す。
ロ、フルオロ、又はヨードを指す。
【0026】
本明細書において使用されるように、用語「ヘテロシクリル」又は「複素環式」は、３
～２４、好ましくは４～１６、最も好ましくは５～１０個の環原子を有する、安定性の５
員又は６員非芳香族単環式環又は二環式環又は多環式環ラジカルを指し、１つ以上、好ま
しくは１～４個、とりわけ１つ又は２つの環原子は、例えば酸素、硫黄、及び窒素から選
択されるヘテロ原子である（残りの環原子は、そのため、炭素である）。ヘテロシクリル
という用語は、ヘテロアリールを除外する。複素環基は、例えば酸素、硫黄、窒素から選
択されるヘテロ原子又は炭素原子を通して残りの分子に付けることができる。ヘテロシク
リルは、例えば、縮合環又は架橋環及びスピロ環を含むことができる。例えば、用語「ヘ
テロシクリル」は、酸素、窒素、及び硫黄から選択される、１、２、又は３個のヘテロ原
子を含有する５～７単環式環を指すことができる。モノヘテロシクリルの例は、ジヒドロ
フラニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチアニル、ピペラジニル、ピロリジン、ジ
ヒドロピラニル、オキサチオラニル、ジチオラン、オキサチアニル、チオモルホリノ、オ
キシラニル、アジリジニル、オキセタニル、オキセパニル、アゼチジニル、テトラヒドロ
フラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジ
ニル、モルホリノ、ピペラジニル、オキサピニル、オキサアゼパニル、オキサチアニル、
チエパニル、アゼパニル、ジオキセパニル、及びジアゼパニルを含む。好ましくは、モノ
ヘテロシクリルは、モルホリノ、ピロリジン、又はピペリジニルである。二環式ヘテロシ
クリルの例は、例えばアザビシクロオクタニル又はオクタヒドロインドリジニルを含む。
本発明では、「ＯＨ」置換基により置換される「ヘテロシクリル」という用語はまた、ヘ
テロ原子、例えばＮ又はＳが酸化され、例えばヘテロシクリルＮ－オキシド、ヘテロシク
リルＳ－オキシド、又はヘテロシクリルＳ－ジオキシドが得られる「ヘテロシクリル」を
含む。ヘテロシクリルＮ－オキシドの例は、ピペリジニル－Ｎ－オキシドを含む。１－メ
チルピロリジン１－オキシド。ヘテロシクリルＳ－オキシド又はヘテロシクリルＳ－ジオ
キシドの例は、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－１－オキシド、テトラヒドロ－２Ｈ－
チオピラン－１，１－ジオキシド、及びテトラヒドロチオフェン－１－オキシドを含む。
～２４、好ましくは４～１６、最も好ましくは５～１０個の環原子を有する、安定性の５
員又は６員非芳香族単環式環又は二環式環又は多環式環ラジカルを指し、１つ以上、好ま
しくは１～４個、とりわけ１つ又は２つの環原子は、例えば酸素、硫黄、及び窒素から選
択されるヘテロ原子である（残りの環原子は、そのため、炭素である）。ヘテロシクリル
という用語は、ヘテロアリールを除外する。複素環基は、例えば酸素、硫黄、窒素から選
択されるヘテロ原子又は炭素原子を通して残りの分子に付けることができる。ヘテロシク
リルは、例えば、縮合環又は架橋環及びスピロ環を含むことができる。例えば、用語「ヘ
テロシクリル」は、酸素、窒素、及び硫黄から選択される、１、２、又は３個のヘテロ原
子を含有する５～７単環式環を指すことができる。モノヘテロシクリルの例は、ジヒドロ
フラニル、ジオキソラニル、ジオキサニル、ジチアニル、ピペラジニル、ピロリジン、ジ
ヒドロピラニル、オキサチオラニル、ジチオラン、オキサチアニル、チオモルホリノ、オ
キシラニル、アジリジニル、オキセタニル、オキセパニル、アゼチジニル、テトラヒドロ
フラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジ
ニル、モルホリノ、ピペラジニル、オキサピニル、オキサアゼパニル、オキサチアニル、
チエパニル、アゼパニル、ジオキセパニル、及びジアゼパニルを含む。好ましくは、モノ
ヘテロシクリルは、モルホリノ、ピロリジン、又はピペリジニルである。二環式ヘテロシ
クリルの例は、例えばアザビシクロオクタニル又はオクタヒドロインドリジニルを含む。
本発明では、「ＯＨ」置換基により置換される「ヘテロシクリル」という用語はまた、ヘ
テロ原子、例えばＮ又はＳが酸化され、例えばヘテロシクリルＮ－オキシド、ヘテロシク
リルＳ－オキシド、又はヘテロシクリルＳ－ジオキシドが得られる「ヘテロシクリル」を
含む。ヘテロシクリルＮ－オキシドの例は、ピペリジニル－Ｎ－オキシドを含む。１－メ
チルピロリジン１－オキシド。ヘテロシクリルＳ－オキシド又はヘテロシクリルＳ－ジオ
キシドの例は、テトラヒドロ－２Ｈ－チオピラン－１－オキシド、テトラヒドロ－２Ｈ－
チオピラン－１，１－ジオキシド、及びテトラヒドロチオフェン－１－オキシドを含む。
【0027】
本明細書において使用されるように、用語「ヘテロアリール」は、窒素、酸素、及び硫
黄から個々に選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含む５員又は６員芳香族
単環式環ラジカルを指す。ヘテロアリールラジカルは、炭素原子又はヘテロ原子を介して
結合されてもよい。ヘテロアリールの例は、フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、
イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、又はピリジルを含むが
、これらに限定されない。
黄から個々に選択される、１、２、３、又は４個のヘテロ原子を含む５員又は６員芳香族
単環式環ラジカルを指す。ヘテロアリールラジカルは、炭素原子又はヘテロ原子を介して
結合されてもよい。ヘテロアリールの例は、フリル、ピロリル、チエニル、ピラゾリル、
イミダゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、トリア
ゾリル、テトラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、又はピリジルを含むが
、これらに限定されない。
【0028】
本明細書において使用されるように、用語「Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル」は、もっぱら
炭素原子及び水素原子からなり、３～１０個の炭素原子を有する安定性の単環式、二環式
、又は三環式飽和炭化水素ラジカルを指す。二環式シクロアルキルという用語はまた、ス
ピロ二環式シクロアルキルも含む。単環式Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルの例は、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルを含むが、これらに限定され
ない。二環式Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキルの例は、ビシクロ［１．１．１］ペンタンを含
むが、これに限定されない。
炭素原子及び水素原子からなり、３～１０個の炭素原子を有する安定性の単環式、二環式
、又は三環式飽和炭化水素ラジカルを指す。二環式シクロアルキルという用語はまた、ス
ピロ二環式シクロアルキルも含む。単環式Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルの例は、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルを含むが、これらに限定され
ない。二環式Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキルの例は、ビシクロ［１．１．１］ペンタンを含
むが、これに限定されない。
【0029】
本明細書において使用されるように、用語「アリール」は、環の部分に６～２０個の炭
素原子を有する芳香族炭化水素基を指す。通常、アリールは、６～２０個の炭素原子を有
する単環式、二環式、又は三環式アリールである。好ましい実施形態では、アリールは、
フェニルである。
素原子を有する芳香族炭化水素基を指す。通常、アリールは、６～２０個の炭素原子を有
する単環式、二環式、又は三環式アリールである。好ましい実施形態では、アリールは、
フェニルである。
【0030】
他に指定のない限り、用語「本発明の化合物」は、式（Ｉ）及びその部分式の化合物（
本明細書において記載される式（ＩＩ）の化合物、式（ＩＩＩ）の化合物、又は式（ＩＩ
Ｉ－Ａ）の化合物など）並びにその塩並びにすべての立体異性体（ジアステレオ異性体及
び鏡像異性体を含む）、回転異性体、互変異性体、及び同位体標識化合物（重水素置換を
含む）を指す。用語１つ又は複数の「（本）発明の化合物」は、下記に述べられる実施形
態のいずれか１つにおいて定義される化合物を指す。
本明細書において記載される式（ＩＩ）の化合物、式（ＩＩＩ）の化合物、又は式（ＩＩ
Ｉ－Ａ）の化合物など）並びにその塩並びにすべての立体異性体（ジアステレオ異性体及
び鏡像異性体を含む）、回転異性体、互変異性体、及び同位体標識化合物（重水素置換を
含む）を指す。用語１つ又は複数の「（本）発明の化合物」は、下記に述べられる実施形
態のいずれか１つにおいて定義される化合物を指す。
【0031】
本発明の様々な実施形態が本明細書において記載され、各実施形態において特定される
特徴は、本発明のさらなる実施形態を提供するために、他の特定の特徴と組み合わせられ
てもよいことが認識されるであろう。
特徴は、本発明のさらなる実施形態を提供するために、他の特定の特徴と組み合わせられ
てもよいことが認識されるであろう。
【0032】
実施形態１では、本発明は、上記に記載されるように、式（Ｉ）の化合物又はその薬学
的に許容される塩を提供する。
的に許容される塩を提供する。
【0033】
実施形態２では、本発明は、式（ＩＩ）：
を有する、実施形態１に従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、実施形態１において定義されるとおりであ
る。
【化3】
を有する、実施形態１に従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、実施形態１において定義されるとおりであ
る。
【0034】
実施形態３では、本発明は、式（ＩＩＩ）：
を有する、実施形態１に従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、ｎは、０、１、又は２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、実施形態１
において定義されるとおりである。
【化4】
を有する、実施形態１に従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、ｎは、０、１、又は２であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、実施形態１
において定義されるとおりである。
【0035】
実施形態３ａでは、実施形態３に従って、本発明は、式（ＩＩＩ－Ａ）：
を有する、式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、実施形態１において定義されるとおりであ
る。
【化5】
を有する、式（ＩＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は、実施形態１において定義されるとおりであ
る。
【0036】
実施形態４では、本発明は、実施形態１、２、３、又は３ａに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）
、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される
塩を提供し、式中、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシ
Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、ハロ、オキソ、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択される１
～２個の置換基により任意選択で置換される単環式又は二環式ヘテロシクリルである。
、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される
塩を提供し、式中、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシ
Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、ハロ、オキソ、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択される１
～２個の置換基により任意選択で置換される単環式又は二環式ヘテロシクリルである。
【0037】
実施形態５では、本発明は、実施形態４に従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び
（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ５は、以下から選択される：
Ｒ５ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、及びＨから独立して選
択され；並びにＲ５ｂは、－ＯＨ、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、Ｈ、ハロ、オキソ、
ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択され；Ｘは、Ｏ又はＣＨ２で
あり；並びにｍは、０又は１である。
（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ５は、以下から選択される：
【化6】
Ｒ５ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、及びＨから独立して選
択され；並びにＲ５ｂは、－ＯＨ、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、Ｈ、ハロ、オキソ、
ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択され；Ｘは、Ｏ又はＣＨ２で
あり；並びにｍは、０又は１である。
【0038】
実施形態５ａでは、実施形態５に従って、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ５は、以下から選択され：
Ｒ５ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、及びＨから独立して選
択され；並びにＲ５ｂは、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル
、Ｈ、ハロ、オキソ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択され；
Ｘは、Ｏ又はＣＨ２であり；並びにｍは、０又は１である。
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ５は、以下から選択され：
【化7】
Ｒ５ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、及びＨから独立して選
択され；並びにＲ５ｂは、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル
、Ｈ、ハロ、オキソ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択され；
Ｘは、Ｏ又はＣＨ２であり；並びにｍは、０又は１である。
【0039】
実施形態５ｂでは、実施形態５及び５ｂに従って、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（
ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を
提供し、式中、Ｒ５は、本明細書において上記に記載されるとおりであり、「＊」と標識
される炭素での立体配置は、（Ｒ）又は（Ｓ）である。好ましくは、Ｚが、－ＮＨ－（Ｃ
Ｈ２）ｎ－であり、ｎ＝１又は２である場合、「＊」と標識された炭素での立体配置は、
（Ｓ）である。好ましくは、Ｚが、－Ｏ－又は－ＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎ＝０で
ある場合、「＊」と標識された炭素での立体配置は、（Ｒ）である。
ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を
提供し、式中、Ｒ５は、本明細書において上記に記載されるとおりであり、「＊」と標識
される炭素での立体配置は、（Ｒ）又は（Ｓ）である。好ましくは、Ｚが、－ＮＨ－（Ｃ
Ｈ２）ｎ－であり、ｎ＝１又は２である場合、「＊」と標識された炭素での立体配置は、
（Ｓ）である。好ましくは、Ｚが、－Ｏ－又は－ＮＨ－（ＣＨ２）ｎ－であり、ｎ＝０で
ある場合、「＊」と標識された炭素での立体配置は、（Ｒ）である。
【0040】
実施形態５ｃでは、実施形態５、５ａ、及び５ｂに従って、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉ
Ｉ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容さ
れる塩を提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
Ｒ５ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、及びＨから独立して選
択され；並びにＲ５ｂは、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル
、Ｈ、ハロ、オキソ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択され；
並びにｍは、０又は１である。
Ｉ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容さ
れる塩を提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
【化8】
Ｒ５ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、及びＨから独立して選
択され；並びにＲ５ｂは、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル
、Ｈ、ハロ、オキソ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択され；
並びにｍは、０又は１である。
【0041】
実施形態５ｄでは、実施形態５、５ａ、５ｂ、及び５ｃに従って、本発明は、式（Ｉ）
、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に
許容される塩を提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
Ｒ５ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、及びＨから独立して選
択され；並びにＲ５ｂは、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル
、Ｈ、ハロ、オキソ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択され；
並びにｍは、０又は１である。
、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に
許容される塩を提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
【化9】
Ｒ５ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、及びＨから独立して選
択され；並びにＲ５ｂは、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル
、Ｈ、ハロ、オキソ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＣＯ２Ｈから独立して選択され；
並びにｍは、０又は１である。
【0042】
実施形態５ｅでは、実施形態５、５ａ、５ｂ、５ｃ、及び５ｄに従って、本発明は、式
（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬
学的に許容される塩を提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは下記の構造をしており：
Ｒ５ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、及びＨから独立して選
択される。
（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬
学的に許容される塩を提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは下記の構造をしており：
【化10】
Ｒ５ａは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ヒドロキシＣ１～Ｃ４アルキル、及びＨから独立して選
択される。
【0043】
実施形態６では、本発明は、実施形態１、２、３、又は３ａに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）
、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される
塩を提供し、式中、Ｒ５は、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び
－ＳＯ２ＮＨ２から独立して選択される１～２個の置換基により任意選択で置換されるア
リール又はヘテロアリールである。
、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される
塩を提供し、式中、Ｒ５は、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び
－ＳＯ２ＮＨ２から独立して選択される１～２個の置換基により任意選択で置換されるア
リール又はヘテロアリールである。
【0044】
実施形態６ａでは、実施形態６に従って、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
Ｒ５ｃは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び－ＳＯ２ＮＨ２から独立して選択され；並びに
ｓは、０、１、又は２である。
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
【化11】
Ｒ５ｃは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び－ＳＯ２ＮＨ２から独立して選択され；並びに
ｓは、０、１、又は２である。
【0045】
実施形態６ｂでは、実施形態６に従って、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
Ｒ５ｃは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び－ＳＯ２ＮＨ２から独立して選択される。
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
【化12】
Ｒ５ｃは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、及び－ＳＯ２ＮＨ２から独立して選択される。
【0046】
実施形態６ｃでは、実施形態６及び６ｂに従って、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（
ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を
提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
Ｒ５ｃは、Ｈ及びＣ１～Ｃ４アルキルから独立して選択される。
ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を
提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
【化13】
Ｒ５ｃは、Ｈ及びＣ１～Ｃ４アルキルから独立して選択される。
【0047】
実施形態７では、本発明は、実施形態１、２、３、又は３ａに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）
、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される
塩を提供し、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＯＨ
から独立して選択される１～３個の置換基により任意選択で置換されるＣ３～Ｃ６シクロ
アルキルである。
、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される
塩を提供し、Ｒ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＯＨ
から独立して選択される１～３個の置換基により任意選択で置換されるＣ３～Ｃ６シクロ
アルキルである。
【0048】
実施形態７ａでは、実施形態７に従って、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ５は、好ましくは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び
－ＯＨから独立して選択される１～３個の置換基により任意選択で置換されるシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ５は、好ましくは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び
－ＯＨから独立して選択される１～３個の置換基により任意選択で置換されるシクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルである。
【0049】
実施形態７ｂでは、実施形態７及び７ａに従って、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（
ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を
提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
Ｒ５ｅ、Ｒ５ｅ’、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｄ’、及びＲ５ｆは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、
ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＯＨから独立して選択される。
ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を
提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
【化14】
Ｒ５ｅ、Ｒ５ｅ’、Ｒ５ｄ、Ｒ５ｄ’、及びＲ５ｆは、Ｈ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロ、
ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及び－ＯＨから独立して選択される。
【0050】
実施形態７ｃでは、実施形態７、７ａ、及び７ｂに従って、本発明は、式（Ｉ）、（Ｉ
Ｉ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容さ
れる塩を提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
Ｒ５ｄ及びＲ５ｄ’は、Ｈ、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４アルキルか
ら独立して選択される。
Ｉ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容さ
れる塩を提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
【化15】
Ｒ５ｄ及びＲ５ｄ’は、Ｈ、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４アルキルか
ら独立して選択される。
【0051】
実施形態７ｄでは、実施形態７、７ａ、７ｂ、及び７ｃに従って、本発明は、式（Ｉ）
、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に
許容される塩を提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
Ｒ５ｄ及びＲ５ｄ’は、Ｈ、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４アルキルか
ら独立して選択される。
、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に
許容される塩を提供し、式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
【化16】
Ｒ５ｄ及びＲ５ｄ’は、Ｈ、ハロ、ハロＣ１～Ｃ４アルキル、及びＣ１～Ｃ４アルキルか
ら独立して選択される。
【0052】
実施形態８では、本発明は、実施形態１、２、又は３に従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｉ
ＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提
供し、式中、Ｒ５は、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～
Ｃ４アルキル）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の
置換基により置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。
ＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提
供し、式中、Ｒ５は、－ＯＨ、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、ハロ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～
Ｃ４アルキル）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）２から独立して選択される１つ以上の
置換基により置換されるＣ２～Ｃ６アルキルである。
【0053】
実施形態８ａでは、実施形態８に従って、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
Ｒ５ｈは、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４ア
ルキル）２から選択される。
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ５は、好ましくは、以下の構造から選択され：
【化17】
Ｒ５ｈは、－ＮＨ２、－ＯＨ、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、及び－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４ア
ルキル）２から選択される。
【0054】
実施形態９では、本発明は、実施形態１、２、３、３ａ、４、５、５ａ～５ｅ、６、６
ａ～６ｃ、７、７ａ～７ｄ、８、及び８ａのいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）（Ｉ
ＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提
供し、式中、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つは、Ｈである。
ａ～６ｃ、７、７ａ～７ｄ、８、及び８ａのいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）（Ｉ
ＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提
供し、式中、Ｒ２及びＲ３の少なくとも１つは、Ｈである。
【0055】
実施形態９ａでは、実施形態９に従って、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ２は、ハロ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；及びＲ
３は、Ｈである。
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ２は、ハロ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルであり；及びＲ
３は、Ｈである。
【0056】
実施形態９ｂでは、実施形態９に従って、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ２は、Ｈであり；及びＲ３は、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４
アルキルである。
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ２は、Ｈであり；及びＲ３は、ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、又はハロＣ１～Ｃ４
アルキルである。
【0057】
実施形態１０では、本発明は、実施形態１～９に従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ１は、－ＯＣＦ３又は－ＣＦ３である。
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、
式中、Ｒ１は、－ＯＣＦ３又は－ＣＦ３である。
【0058】
実施形態１０ａでは、実施形態１０に従って、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供
し、式中、Ｒ１は、ＣＦ３である。
Ｉ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供
し、式中、Ｒ１は、ＣＦ３である。
【0059】
実施形態１１では、本発明は、実施形態１に従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及
び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、化合
物は、以下から選択される：
２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリ
ダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－
メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－（トリフ
ルオロメチル）プロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル
）フェノール；
３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－６－メチ
ル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
（Ｓ）－３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－
６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
（Ｒ）－３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－
６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メ
チルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
－５－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
－５－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）
－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）ピリダジン－３－イル）－３－メ
チル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－
メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（シス）－２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（トランス）－２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－アミノ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（シス－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（トランス－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｓ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｒ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｓ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｓ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩
；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩
；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－カルボン酸；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（シクロプロピルアミノ）ピリダジン－３－イル）フェノ
ール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｓ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｒ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
３－メチル－２－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（
トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフ
ルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１，３－ジメチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１，３－ジメチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩；
２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５
－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－メ
チルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メチルピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４
－メチルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メ
チルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５
－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメ
チル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－（
トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル
）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－
メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
（Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
（Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－２－（６－（（６－（トリフルオロメチル）
ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジ
ン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジ
ン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－（トリフ
ルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４
－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－（
トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
５－クロロ－２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－
メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）
アミノ）－４－メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミ
ノ）－４－メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）
アミノ）－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミ
ノ）－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフ
ルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－５－メチルピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－４－メチルピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｒ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（ｒａｃ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプ
ロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプ
ロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノールＨＣ
ｌ塩；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ールＨＣｌ塩；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ールＨＣｌ塩；
２－（６－（（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェ
ノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェ
ノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メチルピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４
－メチルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メ
チルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
（Ｓ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（オクタヒドロインドリジン－８－イル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｒ，８ａＲ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｒ，８ａＳ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｓ，８ａＲ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｓ，８ａＳ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
３－メチル－２－（６－（（８－メチル－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－２
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
２－（６－（（８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタ
ン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチ
ル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（Ｓ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｓ，３Ｓ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｒ，３Ｓ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｓ，３Ｒ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｒ，３Ｒ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｓ，５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｒ，５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｒ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｓ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
２－（６－（（（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－
イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
；
４－（２－（（６－（２－ヒドロキシ－４，６－ジメチルフェニル）ピリダジン－３－イ
ル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキシド；
（３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シド；
（３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シド；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキシドＴＦＡ
塩；
（３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シドＴＦＡ塩；
（３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シドＴＦＡ塩；
又はその薬学的に許容される塩。
び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される塩を提供し、化合
物は、以下から選択される：
２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリ
ダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－
メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－（トリフ
ルオロメチル）プロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル
）フェノール；
３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－６－メチ
ル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
（Ｓ）－３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－
６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
（Ｒ）－３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－
６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メ
チルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
－５－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
－５－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）
－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）ピリダジン－３－イル）－３－メ
チル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－
メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（シス）－２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（トランス）－２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－アミノ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（シス－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（トランス－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｓ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｒ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｓ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｓ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩
；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩
；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－カルボン酸；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（シクロプロピルアミノ）ピリダジン－３－イル）フェノ
ール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｓ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｒ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
３－メチル－２－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（
トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフ
ルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１，３－ジメチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１，３－ジメチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩；
２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオロメチル
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５
－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－メ
チルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メチルピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４
－メチルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メ
チルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５
－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメ
チル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－（
トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル
）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－
メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
（Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
（Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－２－（６－（（６－（トリフルオロメチル）
ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジ
ン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジ
ン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－（トリフ
ルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４
－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－（
トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
５－クロロ－２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－
メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）
アミノ）－４－メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミ
ノ）－４－メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）
アミノ）－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミ
ノ）－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフ
ルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）フェノール；
（Ｓ）－５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－５－メチルピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－４－メチルピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｒ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｒ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（ｒａｃ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプ
ロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－メチルプ
ロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノールＨＣ
ｌ塩；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ールＨＣｌ塩；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ールＨＣｌ塩；
２－（６－（（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェ
ノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェ
ノール；
２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メチルピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２－（６－（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４
－メチルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メ
チルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
（Ｓ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（オクタヒドロインドリジン－８－イル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｒ，８ａＲ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｒ，８ａＳ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｓ，８ａＲ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｓ，８ａＳ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
３－メチル－２－（６－（（８－メチル－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタン－２
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
２－（６－（（８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシクロ［３．２．１］オクタ
ン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチ
ル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｒ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオール；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（Ｓ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｓ，３Ｓ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｒ，３Ｓ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｓ，３Ｒ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｒ，３Ｒ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｓ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｓ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｓ，５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｒ，５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｒ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
（３Ｓ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
２－（６－（（（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－
イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
；
４－（２－（（６－（２－ヒドロキシ－４，６－ジメチルフェニル）ピリダジン－３－イ
ル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキシド；
（３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シド；
（３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シド；
３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキシドＴＦＡ
塩；
（３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シドＴＦＡ塩；
（３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シドＴＦＡ塩；
又はその薬学的に許容される塩。
【0060】
実施形態１１ａでは、実施形態１１に従って、本発明は、実施形態１に従う式（Ｉ）、
（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許
容される塩を提供し、化合物は、好ましくは、以下から選択される：
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－（トリフ
ルオロメチル）プロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル
）フェノール；
（Ｒ）－３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－
６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
－５－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）
－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）ピリダジン－３－イル）－３－メ
チル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（トランス）－２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－アミノ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（シス－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（トランス－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｒ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩
；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（シクロプロピルアミノ）ピリダジン－３－イル）フェノ
ール；
（Ｒ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
３－メチル－２－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（
トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１，３－ジメチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｒ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－メ
チルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メ
チルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－（
トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル
）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｒ）－２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－２－（６－（（６－（トリフルオロメチル）
ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジ
ン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｒ）－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－（
トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
５－クロロ－２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミ
ノ）－４－メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミ
ノ）－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－５－メチルピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－４－メチルピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（ｒａｃ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ールＨＣｌ塩；
２－（６－（（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェ
ノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メ
チルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｒ，８ａＲ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｓ，８ａＳ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｓ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（Ｓ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｓ，３Ｓ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｒ，３Ｒ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（３Ｓ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
２－（６－（（（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
；
４－（２－（（６－（２－ヒドロキシ－４，６－ジメチルフェニル）ピリダジン－３－イ
ル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
（３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シドＴＦＡ塩；
又はその薬学的に許容される塩。
（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許
容される塩を提供し、化合物は、好ましくは、以下から選択される：
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１－イソプロピルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（１－エチルピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（５，５－ジフルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－（トリフ
ルオロメチル）プロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル
）フェノール；
（Ｒ）－３－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－６－（２－ヒドロキシ－
６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－４－カルボニトリル；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル）アミノ）
－５－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（ピロリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）
－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－（ジメチルアミノ）－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロポキシ）ピリダジン－３－イル）－３－メ
チル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（ピペリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（４，４－ジフルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（トランス）－２－（６－（（２－ヒドロキシシクロペンチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）－５－（トリフルオロメチル）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－アミノ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３
－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（シス－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（トランス－３－ヒドロキシシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（２－メチルピリジン－３－イル）メチル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－クロロ－２－（６－（（２－ヒドロキシエチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－３－フルオロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｒ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（４，５－ジメチル－６－（（（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩
；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
リダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－カルボン酸；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（ピリミジン－５－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－
（トリフルオロメチル）フェノール；
３，５－ジクロロ－２－（６－（シクロプロピルアミノ）ピリダジン－３－イル）フェノ
ール；
（Ｒ）－３，５－ジクロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノールＴＦＡ塩；
３－メチル－２－（６－（ピリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（
トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３，５－ジメチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－２－（４，５－ジメチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－５－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－３－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（１，３－ジメチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールＴＦＡ塩；
（Ｒ）－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－（トリフルオ
ロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－メ
チルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メ
チルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－５－（
トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル
）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｒ）－２－（６－（（２－フルオロ－３－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－２－オン；
３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－２－（６－（（６－（トリフルオロメチル）
ピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピペリジ
ン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｒ）－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－（
トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－（トリフルオロメチル）シクロブチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
；
５－クロロ－２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミ
ノ）－４－メチルピリダジン－３－イル）フェノール；
５－クロロ－２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミ
ノ）－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）－４－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）フェノール；
（Ｒ）－５－クロロ－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－５－メチルピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）アミノ）－４－メチルピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－３－メチル－２－（６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｓ，４Ｓ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（（２Ｓ，４Ｒ）－４－フルオロピロリジン－２－イル）メチル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（ｒａｃ）－３－メチル－２－（６－（（（４－メチルモルホリン－３－イル）メチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｓ）－３－メチル－２－（６－（（３，３，３－トリフルオロ－２－ヒドロキシ－２－
メチルプロピル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ールＨＣｌ塩；
２－（６－（（１－ヒドロキシ－２－メチルプロパン－２－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－（２－ヒドロキシ－２－メチルプロピル）ピペリジン－３－
イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェ
ノール；
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）－４－メ
チルピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｒ，８ａＲ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（８Ｓ，８ａＳ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
（Ｓ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール；
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル；
（Ｓ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｓ，３Ｓ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
３－メチル－２－（６－（（（２Ｒ，３Ｒ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（３Ｓ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール；
２－（６－（（（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン；
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール；
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール；
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
；
４－（２－（（６－（２－ヒドロキシ－４，６－ジメチルフェニル）ピリダジン－３－イ
ル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド；
（３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シドＴＦＡ塩；
又はその薬学的に許容される塩。
【0061】
実施形態１１ｂでは、本発明は、実施形態１に従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に
許容される塩に関し、化合物は、３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピ
ペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール又はその薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、（Ｓ）－３－
メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される
塩である。好ましい一実施例では、化合物は、（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－
６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（ト
リフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩である。
許容される塩に関し、化合物は、３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピ
ペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール又はその薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、（Ｓ）－３－
メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される
塩である。好ましい一実施例では、化合物は、（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－
６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（ト
リフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩である。
【0062】
実施形態１１ｃでは、本発明は、実施形態１に従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に
許容される塩に関し、化合物は、２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール又は
その薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、（Ｓ）－２－（４－メチル
－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（
トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される塩である。好ましい一実施
例では、化合物は、（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその
薬学的に許容される塩である。
許容される塩に関し、化合物は、２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール又は
その薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、（Ｓ）－２－（４－メチル
－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（
トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される塩である。好ましい一実施
例では、化合物は、（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその
薬学的に許容される塩である。
【0063】
実施形態１１ｄでは、本発明は、実施形態１に従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に
許容される塩に関し、化合物は、２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又は
その薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、（Ｓ）－２－（６－（（１
－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（
トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される塩である。好ましい一実施
例では、化合物は、（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその
薬学的に許容される塩である。
許容される塩に関し、化合物は、２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又は
その薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、（Ｓ）－２－（６－（（１
－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（
トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される塩である。好ましい一実施
例では、化合物は、（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその
薬学的に許容される塩である。
【0064】
実施形態１１ｅでは、本発明は、実施形態１に従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に
許容される塩に関し、化合物は、２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール又はその薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、２－（６－（（（
トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される塩
である。好ましい一実施例では、化合物は、２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－
３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフ
ルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される塩である。
許容される塩に関し、化合物は、２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール又はその薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、２－（６－（（（
トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される塩
である。好ましい一実施例では、化合物は、２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－
３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフ
ルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される塩である。
【0065】
実施形態１１ｆでは、本発明は、実施形態１に従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に
許容される塩に関し、化合物は、２－（６－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はそ
の薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、２－（６－（（（１Ｓ，３Ｒ
）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５
－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される塩である。一実施例で
は、化合物は、２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はそ
の薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ
）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５
－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される塩である。好ましい一
実施例では、化合物は、２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル又はその薬学的に許容される塩である。
許容される塩に関し、化合物は、２－（６－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はそ
の薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、２－（６－（（（１Ｓ，３Ｒ
）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５
－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される塩である。一実施例で
は、化合物は、２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はそ
の薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ
）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５
－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容される塩である。好ましい一
実施例では、化合物は、２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル又はその薬学的に許容される塩である。
【0066】
実施形態１１ｇでは、本発明は、実施形態１に従う式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に
許容される塩に関し、化合物は、５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（ト
リフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン
－３－オール又はその薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、（３Ｒ，
５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール又はその薬
学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、（３Ｒ，５Ｒ）－５－（（６－（
２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－
イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール又はその薬学的に許容される塩であ
る。一実施例では、化合物は、（３Ｓ，５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メ
チル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メ
チルピペリジン－３－オール又はその薬学的に許容される塩である。好ましい一実施例で
は、化合物は、（３Ｓ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（ト
リフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン
－３－オール又はその薬学的に許容される塩である。
許容される塩に関し、化合物は、５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（ト
リフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン
－３－オール又はその薬学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、（３Ｒ，
５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール又はその薬
学的に許容される塩である。一実施例では、化合物は、（３Ｒ，５Ｒ）－５－（（６－（
２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－
イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール又はその薬学的に許容される塩であ
る。一実施例では、化合物は、（３Ｓ，５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メ
チル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メ
チルピペリジン－３－オール又はその薬学的に許容される塩である。好ましい一実施例で
は、化合物は、（３Ｓ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（ト
リフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン
－３－オール又はその薬学的に許容される塩である。
【0067】
実施形態１２では、本発明は、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う式（Ｉ）、（
ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの治療有効量の化合物又はその
薬学的に許容される塩並びに１つ以上の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関す
る。
ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの治療有効量の化合物又はその
薬学的に許容される塩並びに１つ以上の薬学的に許容される担体を含む医薬組成物に関す
る。
【0068】
実施形態１３では、本発明は、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う式（Ｉ）、（
ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの治療有効量の化合物又はその
薬学的に許容される塩並びに１つ以上の治療剤を含む組み合わせに関する。
ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの治療有効量の化合物又はその
薬学的に許容される塩並びに１つ以上の治療剤を含む組み合わせに関する。
【0069】
実施形態１４では、本発明は、治療有効量の、実施形態１３に従う式（Ｉ）、（ＩＩ）
、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される
塩を含む組み合わせに関し、１つ以上の治療剤は、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）ア
ゴニスト；抗脂肪化薬；抗線維化薬；ＪＡＫ阻害剤；抗ＰＤ１阻害剤、抗ＬＡＧ－３阻害
剤、抗ＴＩＭ－３阻害剤若しくは抗ＰＤＬ１阻害剤を含むチェックポイント阻害剤；化学
療法、放射線療法及び外科的処置；尿酸を下げる療法；タンパク質同化薬及び軟骨再生療
法；ＩＬ－１７の遮断；補体阻害剤；ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤（ＢＴＫ阻害剤
）；Ｔｏｌｌ様受容体阻害剤（ＴＬＲ７／８阻害剤）；ＣＡＲ－Ｔ療法；抗高血圧剤；コ
レステロール低下剤；ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ（ＬＴＡＨ４）阻害剤；ＳＧＬＴ
２阻害剤；β２アゴニスト；抗炎症剤；非ステロイド性抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）；ア
スピリンを含むアセチルサリチル酸薬（ＡＳＡ）；パラセタモール；再生療法による治療
；嚢胞性線維症の治療；又はアテローム性動脈硬化症の治療から独立に選択される。
、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容される
塩を含む組み合わせに関し、１つ以上の治療剤は、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）ア
ゴニスト；抗脂肪化薬；抗線維化薬；ＪＡＫ阻害剤；抗ＰＤ１阻害剤、抗ＬＡＧ－３阻害
剤、抗ＴＩＭ－３阻害剤若しくは抗ＰＤＬ１阻害剤を含むチェックポイント阻害剤；化学
療法、放射線療法及び外科的処置；尿酸を下げる療法；タンパク質同化薬及び軟骨再生療
法；ＩＬ－１７の遮断；補体阻害剤；ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤（ＢＴＫ阻害剤
）；Ｔｏｌｌ様受容体阻害剤（ＴＬＲ７／８阻害剤）；ＣＡＲ－Ｔ療法；抗高血圧剤；コ
レステロール低下剤；ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ（ＬＴＡＨ４）阻害剤；ＳＧＬＴ
２阻害剤；β２アゴニスト；抗炎症剤；非ステロイド性抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）；ア
スピリンを含むアセチルサリチル酸薬（ＡＳＡ）；パラセタモール；再生療法による治療
；嚢胞性線維症の治療；又はアテローム性動脈硬化症の治療から独立に選択される。
【0070】
一実施形態では、本発明は、実施形態１、２、３、３ａ、４、５、５ａ～５ｅ、６、６
ａ～６ｃ、７、７ａ～７ｄ、８、８ａ、９、９ａ～９ｂ、１０、１０ａ、１１、１１ａ～
１１ｇ、１２、１３、及び１４のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、
又は（ＩＩＩ－Ａ）の治療有効量の化合物又はその薬学的に許容される塩を対象に投与す
ることを含む、対象におけるＮＬＲＰ３活性を阻害するための方法に関する。
ａ～６ｃ、７、７ａ～７ｄ、８、８ａ、９、９ａ～９ｂ、１０、１０ａ、１１、１１ａ～
１１ｇ、１２、１３、及び１４のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、
又は（ＩＩＩ－Ａ）の治療有効量の化合物又はその薬学的に許容される塩を対象に投与す
ることを含む、対象におけるＮＬＲＰ３活性を阻害するための方法に関する。
【0071】
実施形態１５では、本発明は、医薬としての使用するための、実施形態１～１１ｇのい
ずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つ
の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は実施形態１３～１４のいずれか１つに従
う組み合わせに関する。特に、本発明は、医薬として使用するための、実施形態１～１１
ｇのいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれ
か１つの化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。特に、本発明は、ＮＬＲＰ３経
路を阻害するための医薬として使用するための、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従
う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はそ
の薬学的に許容される塩に関する。別の特定の実施形態では、本発明は、医薬として使用
するための、実施形態１３～１４のいずれか１つに従う組み合わせに関する。
ずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つ
の化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は実施形態１３～１４のいずれか１つに従
う組み合わせに関する。特に、本発明は、医薬として使用するための、実施形態１～１１
ｇのいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれ
か１つの化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。特に、本発明は、ＮＬＲＰ３経
路を阻害するための医薬として使用するための、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従
う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はそ
の薬学的に許容される塩に関する。別の特定の実施形態では、本発明は、医薬として使用
するための、実施形態１３～１４のいずれか１つに従う組み合わせに関する。
【0072】
実施形態１６では、本発明は、疾患又は障害であって、ＮＬＲＰ３シグナル伝達が前記
疾患又は障害の異変及び／又は症状及び／又は進行に寄与する疾患又は障害の治療におい
て使用するための、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｉ
ＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩
に関する。
疾患又は障害の異変及び／又は症状及び／又は進行に寄与する疾患又は障害の治療におい
て使用するための、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（Ｉ
ＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩
に関する。
【0073】
実施形態１７では、本発明は、疾患又は障害であって、ＮＬＲＰ３シグナル伝達が前記
疾患又は障害の異変及び／又は症状及び／又は進行に寄与する疾患又は障害を治療するた
めの方法であって、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う式（Ｉ）（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つに従う治療有効量の化合物又はその薬学的に許
容される塩を投与することを含む方法に関する。
疾患又は障害の異変及び／又は症状及び／又は進行に寄与する疾患又は障害を治療するた
めの方法であって、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う式（Ｉ）（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つに従う治療有効量の化合物又はその薬学的に許
容される塩を投与することを含む方法に関する。
【0074】
実施形態１８では、本発明は、実施形態１６に従って使用するための、実施形態１～１
１ｇのいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいず
れか１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は実施形態１７に従って治療する
ための方法に関し、疾患又は障害は、インフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患
、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、ク
リオピリン関連周期性症候群）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイ
ルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎、及びア
ルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰
化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患
（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例
えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する
疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病
）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症
、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患
（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び
瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症、並びに癌に関連する疾患／障害
（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄
線維症）から選択される。実施形態１６の特定の態様では、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ
）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容され
る塩に関し、疾患又は障害は、好ましくは、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌
状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュ
ウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する
障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病
）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲ
Ｒ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成、並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌
、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される
。
１ｇのいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいず
れか１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は実施形態１７に従って治療する
ための方法に関し、疾患又は障害は、インフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患
、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、ク
リオピリン関連周期性症候群）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイ
ルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎、及びア
ルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰
化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患
（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例
えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する
疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病
）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症
、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患
（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び
瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症、並びに癌に関連する疾患／障害
（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄
線維症）から選択される。実施形態１６の特定の態様では、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ
）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はその薬学的に許容され
る塩に関し、疾患又は障害は、好ましくは、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌
状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュ
ウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する
障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病
）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲ
Ｒ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成、並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌
、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される
。
【0075】
一実施形態では、本発明は、インフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症
性疾患、自己免疫疾患、又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオ
ピリン関連周期性症候群）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス
性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎、及びアルコ
ール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）
、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例
えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば
、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患
（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、
心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、ア
テローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（Ｐ
ＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕
形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症、並びに癌に関連する疾患／障害（例
えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維
症）から選択される疾患又は障害の治療において使用するための、実施形態１～１１ｇの
いずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１
つの化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。実施形態１８の特定の態様では、本
発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物
又はその薬学的に許容される塩に関し、疾患又は障害は、好ましくは、自己炎症熱症候群
（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば
、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡ
ＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変
性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心
血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成、並びに
癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨
髄線維症）から選択される。
性疾患、自己免疫疾患、又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオ
ピリン関連周期性症候群）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス
性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎、及びアルコ
ール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）
、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例
えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば
、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患
（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、
心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、ア
テローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（Ｐ
ＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕
形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症、並びに癌に関連する疾患／障害（例
えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維
症）から選択される疾患又は障害の治療において使用するための、実施形態１～１１ｇの
いずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１
つの化合物又はその薬学的に許容される塩に関する。実施形態１８の特定の態様では、本
発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物
又はその薬学的に許容される塩に関し、疾患又は障害は、好ましくは、自己炎症熱症候群
（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば
、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡ
ＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変
性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心
血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成、並びに
癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨
髄線維症）から選択される。
【0076】
実施形態１９では、本発明は、ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性の阻害を、それを必要
としている対象において行うための方法であって、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに
従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの治療有効量
の化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要としている対象に投与することを
含む方法に関する。
としている対象において行うための方法であって、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに
従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの治療有効量
の化合物又はその薬学的に許容される塩を、それを必要としている対象に投与することを
含む方法に関する。
【0077】
一実施形態では、本発明は、対象におけるＮＬＲＰ３活性を阻害するための方法であっ
て、実施形態１、２、３、３ａ、４、５、５ａ～５ｅ、６、６ａ～６ｃ、７、７ａ～７ｄ
、８、８ａ、９、９ａ～９ｂ、１０、１０ａ、１１、１１ａ～１１ｇ、１２、１３、及び
１４のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）の治療
有効量の化合物又はその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法に関する
。
て、実施形態１、２、３、３ａ、４、５、５ａ～５ｅ、６、６ａ～６ｃ、７、７ａ～７ｄ
、８、８ａ、９、９ａ～９ｂ、１０、１０ａ、１１、１１ａ～１１ｇ、１２、１３、及び
１４のいずれか１つに従う式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）の治療
有効量の化合物又はその薬学的に許容される塩を対象に投与することを含む方法に関する
。
【0078】
一実施形態では、本発明は、インフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症
性疾患、自己免疫疾患、又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオ
ピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に
関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎
（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎、及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関
連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、急
性又は慢性関節症、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、糖尿
病性腎症、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば
、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系
／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム
性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、
急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘
息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症、並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結
腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から
選択される疾患又は障害を治療するための方法であって、実施形態１、２、３、３ａ、４
、５、５ａ～５ｅ、６、６ａ～６ｃ、７、７ａ～７ｄ、８、８ａ、９、９ａ～９ｂ、１０
、１０ａ、１１、１１ａ～１１ｇ、１２、１３、及び１４のいずれか１つに従う式（Ｉ）
、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）の治療有効量の化合物又はその薬学的に許
容される塩を対象に投与することを含む方法に関する。特に、疾患又は障害は、好ましく
は、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関
連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化
）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染
症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管
系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒
及び瘢痕形成、並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成
症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される。
性疾患、自己免疫疾患、又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオ
ピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に
関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎
（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎、及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関
連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、急
性又は慢性関節症、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、糖尿
病性腎症、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば
、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系
／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム
性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、
急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘
息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症、並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結
腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から
選択される疾患又は障害を治療するための方法であって、実施形態１、２、３、３ａ、４
、５、５ａ～５ｅ、６、６ａ～６ｃ、７、７ａ～７ｄ、８、８ａ、９、９ａ～９ｂ、１０
、１０ａ、１１、１１ａ～１１ｇ、１２、１３、及び１４のいずれか１つに従う式（Ｉ）
、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）の治療有効量の化合物又はその薬学的に許
容される塩を対象に投与することを含む方法に関する。特に、疾患又は障害は、好ましく
は、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関
連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化
）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染
症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管
系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒
及び瘢痕形成、並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成
症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される。
【0079】
出発物質及び手順の選択に依存して、化合物は、考え得る立体異性体の１つの形態にお
いて又はその混合物として、例えば純粋な光学異性体として又は不斉炭素原子の数に依存
してラセミ体及びジアステレオ異性体混合物などのような立体異性体混合物として存在す
ることができる。本発明は、ラセミ混合物、ジアステレオマー混合物及び光学的に純粋な
形態を含む、そのような考え得る立体異性体をすべて含むことが意図される。光学活性（
Ｒ）－及び（Ｓ）－立体異性体は、キラルシントン若しくはキラル試薬を使用して調製さ
れ得るか又は従来の技術を使用して分割され得る。化合物が二置換型シクロアルキルを含
有する場合、シクロアルキル置換基は、ｃｉｓ配置又はｔｒａｎｓ配置を有し得る。すべ
ての互変異性型も含まれることが意図される。本発明は、本明細書において（ｒ）－及び
（ｓ）－と表され、鏡に映しても変化しないが、任意の２つの実体を交換することによっ
て逆になる任意の擬不斉炭素原子を含むことも意図される（ＰＡＣ １９９６，６８，２
１９３，Ｂａｓｉｃ ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ ｏｆ ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
ＩＵＰＡＣ ｒｅｃｏｍｍａｎｄａｔｉｏｎｓ １９９６）。
いて又はその混合物として、例えば純粋な光学異性体として又は不斉炭素原子の数に依存
してラセミ体及びジアステレオ異性体混合物などのような立体異性体混合物として存在す
ることができる。本発明は、ラセミ混合物、ジアステレオマー混合物及び光学的に純粋な
形態を含む、そのような考え得る立体異性体をすべて含むことが意図される。光学活性（
Ｒ）－及び（Ｓ）－立体異性体は、キラルシントン若しくはキラル試薬を使用して調製さ
れ得るか又は従来の技術を使用して分割され得る。化合物が二置換型シクロアルキルを含
有する場合、シクロアルキル置換基は、ｃｉｓ配置又はｔｒａｎｓ配置を有し得る。すべ
ての互変異性型も含まれることが意図される。本発明は、本明細書において（ｒ）－及び
（ｓ）－と表され、鏡に映しても変化しないが、任意の２つの実体を交換することによっ
て逆になる任意の擬不斉炭素原子を含むことも意図される（ＰＡＣ １９９６，６８，２
１９３，Ｂａｓｉｃ ｔｅｒｍｉｎｏｌｏｇｙ ｏｆ ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
ＩＵＰＡＣ ｒｅｃｏｍｍａｎｄａｔｉｏｎｓ １９９６）。
【0080】
本明細書において使用されるように、用語「塩（ｓａｌｔ）」又は「塩（ｓａｌｔｓ）
」は、本発明の化合物の酸付加塩又は塩基付加塩を指す。「塩」は、特に、「医薬として
許容される塩」を含む。用語「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物の生物学的な
有効性及び特性を保持し、且つ通常、生物学的に又は他の点で望ましくないものではない
塩を指す。多くの場合、本発明の化合物は、アミノ基及び／若しくはカルボキシル基又は
それに類似する基の存在により、酸及び／又は塩基の塩を形成することができる。
」は、本発明の化合物の酸付加塩又は塩基付加塩を指す。「塩」は、特に、「医薬として
許容される塩」を含む。用語「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物の生物学的な
有効性及び特性を保持し、且つ通常、生物学的に又は他の点で望ましくないものではない
塩を指す。多くの場合、本発明の化合物は、アミノ基及び／若しくはカルボキシル基又は
それに類似する基の存在により、酸及び／又は塩基の塩を形成することができる。
【0081】
薬学的に許容される酸付加塩は、無機酸及び有機酸により形成することができる。
【0082】
塩を誘導することができる無機酸は、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸
及び他の同種のものを含む。
及び他の同種のものを含む。
【0083】
塩を誘導することができる有機酸は、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シ
ュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マ
ンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル
酸及び他の同種のものを含む。
ュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マ
ンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル
酸及び他の同種のものを含む。
【0084】
薬学的に許容される塩基付加塩は、無機及び有機塩基により形成することができる。
【0085】
塩を誘導することができる無機塩基は、例えば、アンモニウム塩及び周期表のＩ～ＸＩ
Ｉ列の金属を含む。ある実施形態では、塩は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カ
ルシウム、マグネシウム、鉄、銀、亜鉛及び銅から誘導され、特に適した塩は、アンモニ
ウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム及びマグネシウム塩を含む。
Ｉ列の金属を含む。ある実施形態では、塩は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カ
ルシウム、マグネシウム、鉄、銀、亜鉛及び銅から誘導され、特に適した塩は、アンモニ
ウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム及びマグネシウム塩を含む。
【0086】
塩を誘導することができる有機塩基は、例えば、第１級、第２級及び第３級アミン、天
然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂並びに他
の同種のものを含む。特定の有機アミンには、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネ
ート、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リシン、メグルミン、ピペラジン及びトロ
メタミンが含まれる。
然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂並びに他
の同種のものを含む。特定の有機アミンには、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネ
ート、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リシン、メグルミン、ピペラジン及びトロ
メタミンが含まれる。
【0087】
別の態様では、本発明は、酢酸塩、アスコビル酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩
、安息香酸塩、ベシル酸塩、臭化物塩／臭化水素酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫
酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリン酸塩、塩化物塩／塩酸塩、クロルテオフィロネ
ート、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩
、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、グルタル酸塩、グリコール酸塩、馬尿酸塩、ヨウ化
水素酸塩／ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、
リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、硫酸メチル塩、ム
チン酸塩、ナフトエ酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカノアート、
オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／二水
素リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、セバシン酸塩、ステアリン酸塩、コ
ハク酸塩、スルホサリチル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフェニル酢酸塩、
トリフルオロ酢酸塩又はキシナホ酸塩の形態における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及
び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物を提供する。
、安息香酸塩、ベシル酸塩、臭化物塩／臭化水素酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫
酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリン酸塩、塩化物塩／塩酸塩、クロルテオフィロネ
ート、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩
、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、グルタル酸塩、グリコール酸塩、馬尿酸塩、ヨウ化
水素酸塩／ヨウ化物塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、
リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、硫酸メチル塩、ム
チン酸塩、ナフトエ酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカノアート、
オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／二水
素リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、プロピオン酸塩、セバシン酸塩、ステアリン酸塩、コ
ハク酸塩、スルホサリチル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフェニル酢酸塩、
トリフルオロ酢酸塩又はキシナホ酸塩の形態における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及
び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物を提供する。
【0088】
別の態様では、本発明は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネ
シウム、鉄、銀、亜鉛、銅、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート、ジエタノー
ルアミン、ジエチルアミン、リシン、メグルミン、ピペラジン又はトロメタミン塩の形態
における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物を
提供する。
シウム、鉄、銀、亜鉛、銅、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート、ジエタノー
ルアミン、ジエチルアミン、リシン、メグルミン、ピペラジン又はトロメタミン塩の形態
における式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物を
提供する。
【0089】
本明細書において示される任意の式は、化合物の非標識形態及び同位体標識形態を表す
ようにも意図される。同位体標識化合物は、１つ以上の原子が、選択された原子質量又は
質量数を有する原子と交換される点を除いて、本明細書において示される式によって表さ
れる構造を有する。本発明の化合物中に組み込むことができる同位体は、例えば、水素の
同位体を含む。
ようにも意図される。同位体標識化合物は、１つ以上の原子が、選択された原子質量又は
質量数を有する原子と交換される点を除いて、本明細書において示される式によって表さ
れる構造を有する。本発明の化合物中に組み込むことができる同位体は、例えば、水素の
同位体を含む。
【0090】
さらに、ある同位体、特に重水素（すなわち２Ｈ又はＤ）の組み込みは、よりすぐれた
代謝安定性、例えばインビボにおける半減期の増加又は必要投薬量の低下又は治療指数若
しくは忍容性における改善に起因する、ある治療上の利点をもたらし得る。これに関連し
て、重水素は、式（Ｉ）の化合物の置換基と見なされることが理解される。重水素の濃度
は、同位体濃縮係数によって定められ得る。本明細書において使用される用語「同位体濃
縮係数」は、特定の同位体についての同位体存在度及び天然存在度間の比を意味する。本
発明の化合物における置換基が重水素であると示される場合、そのような化合物は、少な
くとも３５００（それぞれの指定された重水素原子で５２．５％の重水素の組み込み）、
少なくとも４０００（６０％の重水素原子の組み込み）、少なくとも４５００（６７．５
％の重水素の組み込み）、少なくとも５０００（７５％の重水素の組み込み）、少なくと
も５５００（８２．５％の重水素の組み込み）、少なくとも６０００（９０％の重水素の
組み込み）、少なくとも６３３３．３（９５％の重水素の組み込み）、少なくとも６４６
６．７（９７％の重水素の組み込み）、少なくとも６６００（９９％の重水素の組み込み
）又は少なくとも６６３３．３（９９．５％の重水素の組み込み）のそれぞれの指定され
た重水素についての同位体濃縮係数を有する。用語「同位体濃縮係数」は、重水素につい
て記載されるのと同様に任意の同位体に適用することができることが理解されるべきであ
る。
代謝安定性、例えばインビボにおける半減期の増加又は必要投薬量の低下又は治療指数若
しくは忍容性における改善に起因する、ある治療上の利点をもたらし得る。これに関連し
て、重水素は、式（Ｉ）の化合物の置換基と見なされることが理解される。重水素の濃度
は、同位体濃縮係数によって定められ得る。本明細書において使用される用語「同位体濃
縮係数」は、特定の同位体についての同位体存在度及び天然存在度間の比を意味する。本
発明の化合物における置換基が重水素であると示される場合、そのような化合物は、少な
くとも３５００（それぞれの指定された重水素原子で５２．５％の重水素の組み込み）、
少なくとも４０００（６０％の重水素原子の組み込み）、少なくとも４５００（６７．５
％の重水素の組み込み）、少なくとも５０００（７５％の重水素の組み込み）、少なくと
も５５００（８２．５％の重水素の組み込み）、少なくとも６０００（９０％の重水素の
組み込み）、少なくとも６３３３．３（９５％の重水素の組み込み）、少なくとも６４６
６．７（９７％の重水素の組み込み）、少なくとも６６００（９９％の重水素の組み込み
）又は少なくとも６６３３．３（９９．５％の重水素の組み込み）のそれぞれの指定され
た重水素についての同位体濃縮係数を有する。用語「同位体濃縮係数」は、重水素につい
て記載されるのと同様に任意の同位体に適用することができることが理解されるべきであ
る。
【0091】
別の態様では、本発明は、本明細書において定義される式（Ｉ）の化合物
又はその薬学的に許容される塩を提供し、式中、Ｒ５は、以下から選択され：
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｘ、及びｍは、実施形態５、５ａ～５ｅにおいて定義されるとおりであ
り、Ｒ５ａ及び／又はＲ５ｂ中に存在する１つ以上の水素原子は、重水素と置き換えるこ
とができる（重水素であるＲ５ａ又はＲ５ｂを含む）。例えば、限定されないが、重水素
は、下記のように組み込むことができる。
【化18】
又はその薬学的に許容される塩を提供し、式中、Ｒ５は、以下から選択され：
【化19】
Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｘ、及びｍは、実施形態５、５ａ～５ｅにおいて定義されるとおりであ
り、Ｒ５ａ及び／又はＲ５ｂ中に存在する１つ以上の水素原子は、重水素と置き換えるこ
とができる（重水素であるＲ５ａ又はＲ５ｂを含む）。例えば、限定されないが、重水素
は、下記のように組み込むことができる。
【化20】
【0092】
別の態様では、本発明は、本明細書において定義される式（Ｉ）の化合物
又はその薬学的に許容される塩を提供し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、次のＨ、Ｃ１～Ｃ４アル
キル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルから選択される場合、前記基に存在する１つ以上の水
素原子は、重水素と置き換えることができる。例えば、限定されないが、重水素は、下記
のように組み込むことができる。
【化21】
又はその薬学的に許容される塩を提供し、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４が、次のＨ、Ｃ１～Ｃ４アル
キル、又はハロＣ１～Ｃ４アルキルから選択される場合、前記基に存在する１つ以上の水
素原子は、重水素と置き換えることができる。例えば、限定されないが、重水素は、下記
のように組み込むことができる。
【化22】
【0093】
本発明の化合物中に組み込むことができる同位体の他の例は、それぞれ３Ｈ、１１Ｃ、
１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、１２
４Ｉ、１２５Ｉなどのような水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素及びヨウ素の
同位体を含む。したがって、本発明は、例えば、３Ｈ及び１４Ｃなどのような放射性同位
体を含む１つ以上のいずれかの前述の同位体を組み込む化合物又は２Ｈ及び１３Ｃなどの
ような非放射性同位体が存在する化合物を含むことが理解されるべきである。そのような
同位体標識化合物は、代謝の研究（１４Ｃにより）、反応速度の研究（例えば、２Ｈ若し
くは３Ｈにより）、薬剤若しくは基質組織分布アッセイを含む、ポジトロン断層撮影（Ｐ
ＥＴ）若しくは単光子射出コンピューター断層撮影（ＳＰＥＣＴ）などのような検出技術
若しくは画像処理技術又は患者の放射線治療において有用である。特に、１８Ｆ又は標識
化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ研究に特に望ましいことがあり得る。式（Ｉ）又はその
薬学的に許容される塩の同位体標識化合物は、全般的に、当業者に知られている従来の技
術により、又は先に用いられた標識されていない試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を
使用する、付属の実施例及び調製において記載されるものと類似するプロセスにより調製
することができる。
１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、１２
４Ｉ、１２５Ｉなどのような水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素、塩素及びヨウ素の
同位体を含む。したがって、本発明は、例えば、３Ｈ及び１４Ｃなどのような放射性同位
体を含む１つ以上のいずれかの前述の同位体を組み込む化合物又は２Ｈ及び１３Ｃなどの
ような非放射性同位体が存在する化合物を含むことが理解されるべきである。そのような
同位体標識化合物は、代謝の研究（１４Ｃにより）、反応速度の研究（例えば、２Ｈ若し
くは３Ｈにより）、薬剤若しくは基質組織分布アッセイを含む、ポジトロン断層撮影（Ｐ
ＥＴ）若しくは単光子射出コンピューター断層撮影（ＳＰＥＣＴ）などのような検出技術
若しくは画像処理技術又は患者の放射線治療において有用である。特に、１８Ｆ又は標識
化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ研究に特に望ましいことがあり得る。式（Ｉ）又はその
薬学的に許容される塩の同位体標識化合物は、全般的に、当業者に知られている従来の技
術により、又は先に用いられた標識されていない試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を
使用する、付属の実施例及び調製において記載されるものと類似するプロセスにより調製
することができる。
【0094】
医薬組成物
本明細書において使用されるように、用語「医薬組成物」は、経口又は非経口投与に適
した形態の、少なくとも１つの薬学的に許容される担体を一緒に含む本発明の化合物又は
その薬学的に許容される塩を指す。
本明細書において使用されるように、用語「医薬組成物」は、経口又は非経口投与に適
した形態の、少なくとも１つの薬学的に許容される担体を一緒に含む本発明の化合物又は
その薬学的に許容される塩を指す。
【0095】
本明細書において使用されるように、用語「薬学的に許容される担体」は、医薬組成物
の調製又は使用に有用な物質を指し、例えば当業者に知られているであろう適した希釈剤
、溶媒、分散媒、界面活性剤、酸化防止剤、防腐剤、等張剤、緩衝剤、乳化剤、吸収遅延
剤、塩、薬剤安定剤、バインダー、賦形剤、崩壊剤、潤滑剤、湿潤剤、甘味料、調味料、
色素及びその組み合わせを含む（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ
ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ Ｅｄ．Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，２０１３，ｐｐ．１０４９－１０７０を参照されたい）
。
の調製又は使用に有用な物質を指し、例えば当業者に知られているであろう適した希釈剤
、溶媒、分散媒、界面活性剤、酸化防止剤、防腐剤、等張剤、緩衝剤、乳化剤、吸収遅延
剤、塩、薬剤安定剤、バインダー、賦形剤、崩壊剤、潤滑剤、湿潤剤、甘味料、調味料、
色素及びその組み合わせを含む（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ
ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２２ｎｄ Ｅｄ．Ｐｈａｒｍａ
ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｅｓｓ，２０１３，ｐｐ．１０４９－１０７０を参照されたい）
。
【0096】
本発明の化合物の「治療有効量」という用語は、対象の生物学的若しくは医学的応答、
例えば酵素若しくはタンパク質の活性の低下若しくは阻害を誘起するであろう又は症状を
寛解させるか、状態を軽減するか、疾患進行を遅らせるか若しくは遅延させるか又は疾患
を予防するであろうなどの本発明の化合物の量を指す。非限定的な一実施形態では、用語
「治療有効量」は、対象に投与された場合、（１）（ｉ）ＮＬＲＰ３経路によって媒介さ
れるか、又は（ｉｉ）ＮＬＲＰ３活性に関連するか、又は（ｉｉｉ）ＮＬＲＰ３の活性（
正常な若しくは異常な）によって特徴付けられる状態又は障害若しくは疾患を少なくとも
部分的に軽減し、阻害し、予防し、及び／又は寛解させるか；又は（２）ＮＬＲＰ３の活
性を低下させるか若しくは阻害するか；又は（３）ＮＬＲＰ３の発現を低下させるか若し
くは阻害するのに有効である、本発明の化合物の量を指す。別の非限定的な一実施形態で
は、本発明の化合物の「治療有効量」という用語は、細胞、又は組織、又は非細胞性の生
体物質又は培地に投与された場合、ＮＬＲＰ３の活性を少なくとも部分的に低下させるか
若しくは阻害するか；又はＮＬＲＰ３の発現を少なくとも部分的に低下させるか若しくは
阻害するのに有効である量を指す。
例えば酵素若しくはタンパク質の活性の低下若しくは阻害を誘起するであろう又は症状を
寛解させるか、状態を軽減するか、疾患進行を遅らせるか若しくは遅延させるか又は疾患
を予防するであろうなどの本発明の化合物の量を指す。非限定的な一実施形態では、用語
「治療有効量」は、対象に投与された場合、（１）（ｉ）ＮＬＲＰ３経路によって媒介さ
れるか、又は（ｉｉ）ＮＬＲＰ３活性に関連するか、又は（ｉｉｉ）ＮＬＲＰ３の活性（
正常な若しくは異常な）によって特徴付けられる状態又は障害若しくは疾患を少なくとも
部分的に軽減し、阻害し、予防し、及び／又は寛解させるか；又は（２）ＮＬＲＰ３の活
性を低下させるか若しくは阻害するか；又は（３）ＮＬＲＰ３の発現を低下させるか若し
くは阻害するのに有効である、本発明の化合物の量を指す。別の非限定的な一実施形態で
は、本発明の化合物の「治療有効量」という用語は、細胞、又は組織、又は非細胞性の生
体物質又は培地に投与された場合、ＮＬＲＰ３の活性を少なくとも部分的に低下させるか
若しくは阻害するか；又はＮＬＲＰ３の発現を少なくとも部分的に低下させるか若しくは
阻害するのに有効である量を指す。
【0097】
本明細書において使用されるように、用語「対象」は、霊長動物（例えば、ヒト、男性
又は女性）、イヌ、ウサギ、モルモット、ブタ、ラット及びマウスを指す。ある実施形態
では、対象は、霊長動物である。さらに別の実施形態では、対象は、ヒトである。
又は女性）、イヌ、ウサギ、モルモット、ブタ、ラット及びマウスを指す。ある実施形態
では、対象は、霊長動物である。さらに別の実施形態では、対象は、ヒトである。
【0098】
本明細書において使用されるように、用語「阻害する」、「阻害」又は「阻害すること
」は、所定の状態、症状若しくは障害又は疾患の低下、又は抑制、又は生物学的活性若し
くはプロセスについてのベースラインの活性の有意な減少を指す。詳細には、ＮＬＲＰ３
の阻害又はＮＬＲＰ３インフラマソーム経路の阻害は、ＩＬ－１ベータ及び／又はＩＬ－
１８の産生を誘発するＮＬＲＰ３又はＮＬＲＰ３インフラマソーム経路の機能を低下させ
ることを含む。これは、ＮＬＲＰ３を不活性化し、不安定化し、及び／又はその分布を変
化させることを含むが、これらに限定されないメカニズムによって実現することができる
。
」は、所定の状態、症状若しくは障害又は疾患の低下、又は抑制、又は生物学的活性若し
くはプロセスについてのベースラインの活性の有意な減少を指す。詳細には、ＮＬＲＰ３
の阻害又はＮＬＲＰ３インフラマソーム経路の阻害は、ＩＬ－１ベータ及び／又はＩＬ－
１８の産生を誘発するＮＬＲＰ３又はＮＬＲＰ３インフラマソーム経路の機能を低下させ
ることを含む。これは、ＮＬＲＰ３を不活性化し、不安定化し、及び／又はその分布を変
化させることを含むが、これらに限定されないメカニズムによって実現することができる
。
【0099】
本明細書において使用されるように、用語「ＮＬＲＰ３」は、限定を伴うことなく、核
酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、センス及びアンチセンスポリヌクレオチド
鎖、相補的配列、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、相同な及び／又はオルソロガス
なＮＬＲＰ分子、アイソフォーム、前駆体、突然変異体、変異体、誘導体、スプライスバ
リアント、対立遺伝子、様々な種並びにその活性断片を含むことが意図される。
酸、ポリヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、センス及びアンチセンスポリヌクレオチド
鎖、相補的配列、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、相同な及び／又はオルソロガス
なＮＬＲＰ分子、アイソフォーム、前駆体、突然変異体、変異体、誘導体、スプライスバ
リアント、対立遺伝子、様々な種並びにその活性断片を含むことが意図される。
【0100】
本明細書において使用されるように、任意の疾患又は障害についての用語「治療する」
、「治療すること」又は「治療」は、疾患若しくは障害を軽減すること若しくは寛解させ
ること（すなわち疾患若しくはその臨床症状の少なくとも１つの発生を遅らせること若し
くは抑えること）；又は患者に識別可能でないことがあり得るものを含めて、疾患若しく
は障害に関連する少なくとも１つの身体的パラメーター若しくはバイオマーカーを軽減す
ること若しくは寛解させることを指す。
、「治療すること」又は「治療」は、疾患若しくは障害を軽減すること若しくは寛解させ
ること（すなわち疾患若しくはその臨床症状の少なくとも１つの発生を遅らせること若し
くは抑えること）；又は患者に識別可能でないことがあり得るものを含めて、疾患若しく
は障害に関連する少なくとも１つの身体的パラメーター若しくはバイオマーカーを軽減す
ること若しくは寛解させることを指す。
【0101】
本明細書において使用されるように、任意の疾患又は障害についての用語「予防する」
、「予防すること」又は「予防」は、疾患若しくは障害の予防的治療；又は疾患若しくは
障害の発病若しくは進行を遅延させることを指す。
、「予防すること」又は「予防」は、疾患若しくは障害の予防的治療；又は疾患若しくは
障害の発病若しくは進行を遅延させることを指す。
【0102】
本明細書において使用されるように、対象は、そのような対象がそのような治療から生
物学的に、医学的に又は生活の質において利益を得る場合、治療「を必要としている」か
、又は「それを必要としている」。
物学的に、医学的に又は生活の質において利益を得る場合、治療「を必要としている」か
、又は「それを必要としている」。
【0103】
本明細書において記載される方法のすべては、本明細書において別段の指示がない限り
又は文脈が明らかに否定するものでない限り、任意の適した順序で実行することができる
。本明細書において提供される任意の及びすべての例又は例示的な表現（例えば、「など
のような」）の使用は、単に本発明をより明らかにすることのみが意図され、別に特許請
求される本発明の範囲を限定するものではない。
又は文脈が明らかに否定するものでない限り、任意の適した順序で実行することができる
。本明細書において提供される任意の及びすべての例又は例示的な表現（例えば、「など
のような」）の使用は、単に本発明をより明らかにすることのみが意図され、別に特許請
求される本発明の範囲を限定するものではない。
【0104】
本発明の化合物の任意の不斉原子（例えば、炭素又は他の同種のもの）は、ラセミ体の
又は鏡像異性的に豊富な例えば（Ｒ）－、（Ｓ）－又は（Ｒ，Ｓ）－配置で存在すること
ができる。ある実施形態では、各不斉原子は、（Ｒ）－又は（Ｓ）－配置において、少な
くとも５０％の鏡像異性体過剰率、少なくとも６０％の鏡像異性体過剰率、少なくとも７
０％の鏡像異性体過剰率、少なくとも８０％の鏡像異性体過剰率、少なくとも９０％の鏡
像異性体過剰率、少なくとも９５％の鏡像異性体過剰率又は少なくとも９９％の鏡像異性
体過剰率を有する。
又は鏡像異性的に豊富な例えば（Ｒ）－、（Ｓ）－又は（Ｒ，Ｓ）－配置で存在すること
ができる。ある実施形態では、各不斉原子は、（Ｒ）－又は（Ｓ）－配置において、少な
くとも５０％の鏡像異性体過剰率、少なくとも６０％の鏡像異性体過剰率、少なくとも７
０％の鏡像異性体過剰率、少なくとも８０％の鏡像異性体過剰率、少なくとも９０％の鏡
像異性体過剰率、少なくとも９５％の鏡像異性体過剰率又は少なくとも９９％の鏡像異性
体過剰率を有する。
【0105】
したがって、本明細書において使用されるように、本発明の化合物は、考え得る立体異
性体、回転異性体、アトロプ異性体、互変異性体又はその混合物の１つの形態をとること
ができる、例えば実質的に純粋な幾何学的（ｃｉｓ若しくはｔｒａｎｓ）立体異性体、ジ
アステレオマー、光学異性体（対掌体）、ラセミ体又はその混合物として存在することが
できる。
性体、回転異性体、アトロプ異性体、互変異性体又はその混合物の１つの形態をとること
ができる、例えば実質的に純粋な幾何学的（ｃｉｓ若しくはｔｒａｎｓ）立体異性体、ジ
アステレオマー、光学異性体（対掌体）、ラセミ体又はその混合物として存在することが
できる。
【0106】
立体異性体の任意の結果として生じる混合物は、構成要素の物理化学的な差に基づいて
、純粋な又は実質的に純粋な幾何異性体又は光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体に
例えばクロマトグラフィー及び／又は分別晶出によって分離することができる。
、純粋な又は実質的に純粋な幾何異性体又は光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体に
例えばクロマトグラフィー及び／又は分別晶出によって分離することができる。
【0107】
本発明の化合物の又は中間体の任意の結果として生じるラセミ体は、既知の方法により
、例えば光学活性な酸又は塩基により得られるそのジアステレオマー塩の分離及び光学活
性酸性又は塩基性化合物の遊離により、光学的対掌体に分割することができる。特に、塩
基性成分は、したがって、例えば光学活性な酸、例えば酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジ
アセチル酒石酸、ジ－Ｏ，Ｏ’－ｐ－トルオイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸又はショ
ウノウ－１０－スルホン酸により形成される塩の分別晶出により、本発明の化合物をそれ
らの光学的対掌体に分割するために用いられ得る。ラセミ産物は、キラルクロマトグラフ
ィー、例えばキラル吸着剤を使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって
も分割することもできる。
、例えば光学活性な酸又は塩基により得られるそのジアステレオマー塩の分離及び光学活
性酸性又は塩基性化合物の遊離により、光学的対掌体に分割することができる。特に、塩
基性成分は、したがって、例えば光学活性な酸、例えば酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジ
アセチル酒石酸、ジ－Ｏ，Ｏ’－ｐ－トルオイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸又はショ
ウノウ－１０－スルホン酸により形成される塩の分別晶出により、本発明の化合物をそれ
らの光学的対掌体に分割するために用いられ得る。ラセミ産物は、キラルクロマトグラフ
ィー、例えばキラル吸着剤を使用する高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって
も分割することもできる。
【0108】
本発明の化合物を合成する方法
本発明の化合物は、下記のスキーム又は実施例において記載される経路により、式（Ｉ
）の化合物又はその薬学的に許容される塩の定義に従って調製され得る。本明細書におい
て記載される方法のすべては、本明細書において別段の指示がない限り又は文脈が明らか
に否定するものでない限り、任意の適した順序で実行することができる。本明細書におい
て提供される任意の及びすべての例又は例示的な表現（例えば、「などのような」）の使
用は、単に本発明をより明らかにすることのみが意図され、別に特許請求される本発明の
範囲を限定するものではない。下記の一般的な方法では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５
、ハロ及びＺは、上記の実施形態において先に定義されるとおりであるか、又はスキーム
における指定に限られる。特に指定のない限り、出発物質は、市販で入手可能であるか又
は既知の方法によって調製される。
本発明の化合物は、下記のスキーム又は実施例において記載される経路により、式（Ｉ
）の化合物又はその薬学的に許容される塩の定義に従って調製され得る。本明細書におい
て記載される方法のすべては、本明細書において別段の指示がない限り又は文脈が明らか
に否定するものでない限り、任意の適した順序で実行することができる。本明細書におい
て提供される任意の及びすべての例又は例示的な表現（例えば、「などのような」）の使
用は、単に本発明をより明らかにすることのみが意図され、別に特許請求される本発明の
範囲を限定するものではない。下記の一般的な方法では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５
、ハロ及びＺは、上記の実施形態において先に定義されるとおりであるか、又はスキーム
における指定に限られる。特に指定のない限り、出発物質は、市販で入手可能であるか又
は既知の方法によって調製される。
【0109】
反応スキーム１
本発明の化合物は、本明細書において記載されるように、スキーム１（下記）において
示される反応順序で調製されてもよく、それによって、適切に置換された３，６－ジハロ
ピリダジン（Ｍ１）は、塩基、例えばＤＩＰＥＡの存在下において、高温で、典型的に１
５０℃～１８０℃の間で（任意選択でマイクロ波照射下で）、適切なアミン（Ｍ２ａ）と
反応させ、６－ハロピリダジン－３アミン（Ｍ３ａ）が得られる又は塩基、例えばＮａＨ
の存在下において、低温、典型的に０℃で、適切なアルコール（Ｍ２ｂ）と反応させ、３
－ハロ－６－アルコキシピリダジン（Ｍ３ｂ）が得られる。両方の中間体（Ｍ３ａ）又は
（Ｍ３ｂ）は、次いで、ＤＭＥ又はジオキサンなどのような混和性の溶媒において、適し
たパラジウム触媒、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４及び水性の塩基、典型的にＮａ２ＣＯ３又
はＮａＨＣＯ３を使用する、ボロン酸又はボロン酸エステルの形態をした適切なボロナー
ト（Ｍ４）、例えば４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランとの
鈴木のクロスカップリング反応にかけられ、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容され
る塩がもたらされる。
本発明の化合物は、本明細書において記載されるように、スキーム１（下記）において
示される反応順序で調製されてもよく、それによって、適切に置換された３，６－ジハロ
ピリダジン（Ｍ１）は、塩基、例えばＤＩＰＥＡの存在下において、高温で、典型的に１
５０℃～１８０℃の間で（任意選択でマイクロ波照射下で）、適切なアミン（Ｍ２ａ）と
反応させ、６－ハロピリダジン－３アミン（Ｍ３ａ）が得られる又は塩基、例えばＮａＨ
の存在下において、低温、典型的に０℃で、適切なアルコール（Ｍ２ｂ）と反応させ、３
－ハロ－６－アルコキシピリダジン（Ｍ３ｂ）が得られる。両方の中間体（Ｍ３ａ）又は
（Ｍ３ｂ）は、次いで、ＤＭＥ又はジオキサンなどのような混和性の溶媒において、適し
たパラジウム触媒、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４及び水性の塩基、典型的にＮａ２ＣＯ３又
はＮａＨＣＯ３を使用する、ボロン酸又はボロン酸エステルの形態をした適切なボロナー
ト（Ｍ４）、例えば４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロランとの
鈴木のクロスカップリング反応にかけられ、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容され
る塩がもたらされる。
【化23】
【0110】
反応スキーム２
その代わりに、本発明の化合物は、本明細書において記載されるように、スキーム２（
下記）において示される反応順序で調製されてもよく、それによって、適切に置換された
３，６－ジハロピリダジン（Ｍ１）は、ＤＭＥ若しくはジオキサンなどのような混和性の
溶媒において、適したパラジウム触媒、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４若しくはＸａｎｔＰｈ
ｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２及び水性の塩基、典型的にＮａ２ＣＯ３若しくはＮａＨＣＯ３を使用す
る、ボロン酸若しくはボロン酸エステルの形態をした適切なボロナート（Ｍ４）、例えば
４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（パスＡ）との鈴木のク
ロスカップリング反応にかけられ、３－ハロ－ピリダジン（Ｍ５）が得られる又はメチル
若しくはベンジルなどのようにフェノール保護基Ｐを持つボロナート（Ｍ６）と、同じよ
うに反応させ（パスＢ）、式３－ハロ－ピリダジンの化合物（Ｍ７）がもたらされる。中
間体（Ｍ５）は、次いで、塩基、例えばＤＩＰＥＡの存在下において、高温で、典型的に
１５０℃～１８０℃の間で（任意選択でマイクロ波照射下で）、適切なアミン（Ｍ２ａ）
と反応させ、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩がもたらされるのに対して
、中間体（Ｍ７）は、同じように処理され、保護形態（Ｍ８）が得られ、これは、さらに
、ＢＢｒ３などのような典型的な切断処理又は接触水素化にかけられ、式（Ｉ）の化合物
又はその薬学的に許容される塩がもたらされる。
その代わりに、本発明の化合物は、本明細書において記載されるように、スキーム２（
下記）において示される反応順序で調製されてもよく、それによって、適切に置換された
３，６－ジハロピリダジン（Ｍ１）は、ＤＭＥ若しくはジオキサンなどのような混和性の
溶媒において、適したパラジウム触媒、例えばＰｄ（ＰＰｈ３）４若しくはＸａｎｔＰｈ
ｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２及び水性の塩基、典型的にＮａ２ＣＯ３若しくはＮａＨＣＯ３を使用す
る、ボロン酸若しくはボロン酸エステルの形態をした適切なボロナート（Ｍ４）、例えば
４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（パスＡ）との鈴木のク
ロスカップリング反応にかけられ、３－ハロ－ピリダジン（Ｍ５）が得られる又はメチル
若しくはベンジルなどのようにフェノール保護基Ｐを持つボロナート（Ｍ６）と、同じよ
うに反応させ（パスＢ）、式３－ハロ－ピリダジンの化合物（Ｍ７）がもたらされる。中
間体（Ｍ５）は、次いで、塩基、例えばＤＩＰＥＡの存在下において、高温で、典型的に
１５０℃～１８０℃の間で（任意選択でマイクロ波照射下で）、適切なアミン（Ｍ２ａ）
と反応させ、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩がもたらされるのに対して
、中間体（Ｍ７）は、同じように処理され、保護形態（Ｍ８）が得られ、これは、さらに
、ＢＢｒ３などのような典型的な切断処理又は接触水素化にかけられ、式（Ｉ）の化合物
又はその薬学的に許容される塩がもたらされる。
【化24】
【0111】
反応スキーム３
代わりに、本発明の化合物は、本明細書に記載されるようにスキーム３（下記）に示さ
れる反応順序で調製されてもよく、それによって、適切に置換された中間体（Ｍ５）は、
トルエンなどのような非プロトン溶媒において、適したパラジウム触媒、例えばＰｄＣｌ
２（ｄｐｐｆ）及び塩基、典型的にＬｉＯｔＢｕの存在下で、適切なアミン（Ｍ２ａ）と
のバックワルドのアミノ化反応にかけられ、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容され
る塩がもたらされる。
代わりに、本発明の化合物は、本明細書に記載されるようにスキーム３（下記）に示さ
れる反応順序で調製されてもよく、それによって、適切に置換された中間体（Ｍ５）は、
トルエンなどのような非プロトン溶媒において、適したパラジウム触媒、例えばＰｄＣｌ
２（ｄｐｐｆ）及び塩基、典型的にＬｉＯｔＢｕの存在下で、適切なアミン（Ｍ２ａ）と
のバックワルドのアミノ化反応にかけられ、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容され
る塩がもたらされる。
【化25】
【0112】
プロセスは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの
化合物又はその薬学的に許容される塩を調製するために、本明細書において記載されるよ
うに拡張することができる。上記のスキーム１、スキーム２又はスキーム３に述べられる
ように、出発物質及び選択される経路に依存して、当業者は、式（Ｉ）の化合物又はその
薬学的に許容される塩を調製する方法について知っているであろう。ある異なる又は代替
のプロセスは、本明細書において下記実験の部に記載される。
化合物又はその薬学的に許容される塩を調製するために、本明細書において記載されるよ
うに拡張することができる。上記のスキーム１、スキーム２又はスキーム３に述べられる
ように、出発物質及び選択される経路に依存して、当業者は、式（Ｉ）の化合物又はその
薬学的に許容される塩を調製する方法について知っているであろう。ある異なる又は代替
のプロセスは、本明細書において下記実験の部に記載される。
【0113】
本発明は、任意の異なる本発明のプロセスをさらに含み、その任意の段階で得られる中
間産物が出発物質として使用され、残りのステップが遂行されるか、又は出発物質が反応
条件下でその場で形成されるか、又は反応構成成分がそれらの塩若しくは光学的に純粋な
物質の形態で使用される。本発明の化合物及び中間体は、当業者に一般に知られている方
法に従って互いに変換し合うこともできる。
間産物が出発物質として使用され、残りのステップが遂行されるか、又は出発物質が反応
条件下でその場で形成されるか、又は反応構成成分がそれらの塩若しくは光学的に純粋な
物質の形態で使用される。本発明の化合物及び中間体は、当業者に一般に知られている方
法に従って互いに変換し合うこともできる。
【0114】
別の態様では、本発明は、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩及び薬学的に
許容される担体を含む医薬組成物を提供する。さらなる実施形態では、組成物は、本明細
書において記載されるものなどのような少なくとも２つの薬学的に許容される担体を含む
。医薬組成物は、経口投与、非経口投与（例えば、注射、注入、経皮又は局所投与による
）及び直腸内投与などのような特定の投与経路のために製剤することができる。局所投与
は、吸入又は鼻内適用に関するものでもあり得る。本発明の医薬組成物は、固体形態（限
定を伴うことなく、カプセル、錠剤、丸剤、顆粒剤、粉剤若しくは坐剤を含む）又は液体
形態（限定を伴うことなく、液剤、懸濁液若しくはエマルションを含む）で作ることがで
きる。錠剤は、当技術分野において知られている方法に従ってフィルムコーティング又は
腸コーティングされ得る。通常、医薬組成物は、
ａ）希釈剤、例えばラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビト
ール、セルロース及び／又はグリシン；
ｂ）潤滑剤、例えばシリカ、滑石、ステアリン酸、そのマグネシウム塩若しくはカルシウ
ム塩及び／又はポリエチレングリコール；錠剤について、さらに、
ｃ）バインダー、例えばケイ酸アルミウニムマグネシウム、デンプンのり、ゼラチン、ト
ラガント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び／又はポリビ
ニルピロリドン；必要に応じて、
ｄ）崩壊剤、例えばデンプン、寒天、アルギン酸若しくはそのナトリウム塩又は発泡性の
混合物；並びに
ｅ）吸収剤、着色剤、香味及び甘味剤
の１つ以上と一緒に活性成分を含む錠剤又はゼラチンカプセルである。
許容される担体を含む医薬組成物を提供する。さらなる実施形態では、組成物は、本明細
書において記載されるものなどのような少なくとも２つの薬学的に許容される担体を含む
。医薬組成物は、経口投与、非経口投与（例えば、注射、注入、経皮又は局所投与による
）及び直腸内投与などのような特定の投与経路のために製剤することができる。局所投与
は、吸入又は鼻内適用に関するものでもあり得る。本発明の医薬組成物は、固体形態（限
定を伴うことなく、カプセル、錠剤、丸剤、顆粒剤、粉剤若しくは坐剤を含む）又は液体
形態（限定を伴うことなく、液剤、懸濁液若しくはエマルションを含む）で作ることがで
きる。錠剤は、当技術分野において知られている方法に従ってフィルムコーティング又は
腸コーティングされ得る。通常、医薬組成物は、
ａ）希釈剤、例えばラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビト
ール、セルロース及び／又はグリシン；
ｂ）潤滑剤、例えばシリカ、滑石、ステアリン酸、そのマグネシウム塩若しくはカルシウ
ム塩及び／又はポリエチレングリコール；錠剤について、さらに、
ｃ）バインダー、例えばケイ酸アルミウニムマグネシウム、デンプンのり、ゼラチン、ト
ラガント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び／又はポリビ
ニルピロリドン；必要に応じて、
ｄ）崩壊剤、例えばデンプン、寒天、アルギン酸若しくはそのナトリウム塩又は発泡性の
混合物；並びに
ｅ）吸収剤、着色剤、香味及び甘味剤
の１つ以上と一緒に活性成分を含む錠剤又はゼラチンカプセルである。
【0115】
本発明の使用方法
多くの様々な障害に関連して又はその結果として起こる炎症応答においてＮＬＲＰ３誘
発性のＩＬ－１及びＩＬ－１８の役割についての証拠がある（Ｍｅｎｕ ｅｔ ａｌ．Ｃ
ｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１１
，１６６，１－１５；Ｓｔｒｏｗｉｇ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２０１２，４８１，
２７８－２８６）。ＮＬＲＰ３突然変異は、ＣＡＰＳとして知られているまれな自己炎症
性疾患群の原因であることがわかった（Ｏｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｎｆｌａｍｍａ
ｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１５，８，１５－２７；Ｓｃｈｒｏｄｅｒ ｅｔ ａ
ｌ．Ｃｅｌｌ，２０１０，１４０：８２１－８３２；Ｍｅｎｕ ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎｉ
ｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１１，１６６
，１－１５）。ＣＡＰＳは、回帰熱及び炎症によって特徴付けられる遺伝性疾患であり、
臨床上連続したつながりのある３つの自己炎症性障害から構成される。これらの疾患は、
重症度が増す順に、家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）、マックル－ウェルズ症候
群（ＭＷＳ）及び慢性乳児神経皮膚関節症候群（ＣＩＮＣＡ；新生児期発症多臓器性炎症
性疾患、ＮＯＭＩＤとも称される）であり、すべてＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得型
突然変異に起因することが示され、これは、ＩＬ－１ベータの分泌の増加をもたらす。Ｎ
ＬＲＰ３は、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症及びざ瘡（ＰＡＰＡ）、スウィート症候群、慢
性非細菌性骨髄炎（ＣＮＯ）並びに尋常性ざ瘡を含む多くの自己炎症性疾患にも関連した
（Ｃｏｏｋ ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１０，４０，５９５－６
５３）。
多くの様々な障害に関連して又はその結果として起こる炎症応答においてＮＬＲＰ３誘
発性のＩＬ－１及びＩＬ－１８の役割についての証拠がある（Ｍｅｎｕ ｅｔ ａｌ．Ｃ
ｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１１
，１６６，１－１５；Ｓｔｒｏｗｉｇ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２０１２，４８１，
２７８－２８６）。ＮＬＲＰ３突然変異は、ＣＡＰＳとして知られているまれな自己炎症
性疾患群の原因であることがわかった（Ｏｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｎｆｌａｍｍａ
ｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１５，８，１５－２７；Ｓｃｈｒｏｄｅｒ ｅｔ ａ
ｌ．Ｃｅｌｌ，２０１０，１４０：８２１－８３２；Ｍｅｎｕ ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎｉ
ｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１１，１６６
，１－１５）。ＣＡＰＳは、回帰熱及び炎症によって特徴付けられる遺伝性疾患であり、
臨床上連続したつながりのある３つの自己炎症性障害から構成される。これらの疾患は、
重症度が増す順に、家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）、マックル－ウェルズ症候
群（ＭＷＳ）及び慢性乳児神経皮膚関節症候群（ＣＩＮＣＡ；新生児期発症多臓器性炎症
性疾患、ＮＯＭＩＤとも称される）であり、すべてＮＬＲＰ３遺伝子における機能獲得型
突然変異に起因することが示され、これは、ＩＬ－１ベータの分泌の増加をもたらす。Ｎ
ＬＲＰ３は、化膿性関節炎、壊疽性膿皮症及びざ瘡（ＰＡＰＡ）、スウィート症候群、慢
性非細菌性骨髄炎（ＣＮＯ）並びに尋常性ざ瘡を含む多くの自己炎症性疾患にも関連した
（Ｃｏｏｋ ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１０，４０，５９５－６
５３）。
【0116】
多くの自己免疫疾患は、特に多発性硬化症、１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）、乾癬、関節リウマ
チ（ＲＡ）、ベーチェット病、シュニッツラー症候群、マクロファージ活性化症候群（Ｂ
ｒａｄｄｏｃｋ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ．２００４，３，１
－１０；Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１３，１３９，１１－１
８；Ｃｏｌｌ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２０１５，２１（３），２４８－５５；Ｓ
ｃｏｔｔ ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．２０１６，３４（１）
，８８－９３）、全身性エリテマトーデス及びループス腎炎などのようなその合併症（Ｌ
ｕ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１７，１９８（３），１１１９－２９）並
びに全身性硬化症（Ａｒｔｌｅｔｔ ｅｔ ａｌ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．２
０１１，６３（１１），３５６３－７４）を含め、ＮＬＲＰ３に関連することが示された
。ＮＬＲＰ３は、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息（ステロイド抵抗性の喘息を含む
）、石綿症及び珪肺症を含む多くの肺疾患において役割を果たすことも示された（Ｄｅ
Ｎａｒｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．，２０１４，１８４：４２－５４
；Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２０１
７，１９６（３），２８３－９７）。ＮＬＲＰ３は、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソ
ン病（ＰＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、認知症、ハンチントン病、大脳マラリア、肺
炎球菌髄膜炎由来の脳損傷（Ｗａｌｓｈ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ，
２０１４，１５，８４－９７；及びＤｅｍｐｓｅｙ ｅｔ ａｌ．Ｂｒａｉｎ．Ｂｅｈａ
ｖ．Ｉｍｍｕｎ．２０１７，６１，３０６－１６）、頭蓋内動脈瘤（Ｚｈａｎｇ ｅｔ
ａｌ．Ｊ．Ｓｔｒｏｋｅ ａｎｄ Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓ．，２０１
５，２４，５，９７２－９）及び外傷性脳損傷（Ｉｓｍａｅｌ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｎｅｕ
ｒｏｔｒａｕｍａ．，２０１８，３５（１１），１２９４－１３０３）を含め、多くの中
枢神経系の状態において役割を有することも示唆された。ＮＲＬＰ３活性は、２型糖尿病
（Ｔ２Ｄ）及びその臓器特異的な合併症、アテローム性動脈硬化症、肥満、痛風、偽痛風
、メタボリックシンドローム（Ｗｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇ
ｙ，２０１２，１３，３５２－３５７；Ｄｕｅｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２
０１０，４６４，１３５７－１３６１；Ｓｔｒｏｗｉｇ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２
０１４，４８１，２７８－２８６）並びに非アルコール性脂肪性肝炎（Ｍｒｉｄｈａ ｅ
ｔ ａｌ．Ｊ．Ｈｅｐａｔｏｌ．２０１７，６６（５），１０３７－４６）を含む様々な
代謝性疾患に関与することも示された。ＩＬ－１ベータを介してのＮＬＲＰ３についての
役割は、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞（ｖａｎ Ｈｏｕｔ ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ．
Ｈｅａｒｔ Ｊ．２０１７，３８（１１），８２８－３６）、心不全（Ｓａｎｏ ｅｔ
ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．２０１８，７１（８），８７５－６６）、
大動脈瘤及び大動脈解離（Ｗｕ ｅｔ ａｌ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ
．Ｖａｓｅ．Ｂｉｏｌ．，２０１７，３７（４），６９４－７０６）並びに他の心血管イ
ベント（Ｒｉｄｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，２０１７，３７７（
１２），１１１９－３１）においても示唆された。
チ（ＲＡ）、ベーチェット病、シュニッツラー症候群、マクロファージ活性化症候群（Ｂ
ｒａｄｄｏｃｋ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ．２００４，３，１
－１０；Ｉｎｏｕｅ ｅｔ ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１３，１３９，１１－１
８；Ｃｏｌｌ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２０１５，２１（３），２４８－５５；Ｓ
ｃｏｔｔ ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．２０１６，３４（１）
，８８－９３）、全身性エリテマトーデス及びループス腎炎などのようなその合併症（Ｌ
ｕ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，２０１７，１９８（３），１１１９－２９）並
びに全身性硬化症（Ａｒｔｌｅｔｔ ｅｔ ａｌ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ．２
０１１，６３（１１），３５６３－７４）を含め、ＮＬＲＰ３に関連することが示された
。ＮＬＲＰ３は、慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、喘息（ステロイド抵抗性の喘息を含む
）、石綿症及び珪肺症を含む多くの肺疾患において役割を果たすことも示された（Ｄｅ
Ｎａｒｄｏ ｅｔ ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．，２０１４，１８４：４２－５４
；Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２０１
７，１９６（３），２８３－９７）。ＮＬＲＰ３は、多発性硬化症（ＭＳ）、パーキンソ
ン病（ＰＤ）、アルツハイマー病（ＡＤ）、認知症、ハンチントン病、大脳マラリア、肺
炎球菌髄膜炎由来の脳損傷（Ｗａｌｓｈ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ，
２０１４，１５，８４－９７；及びＤｅｍｐｓｅｙ ｅｔ ａｌ．Ｂｒａｉｎ．Ｂｅｈａ
ｖ．Ｉｍｍｕｎ．２０１７，６１，３０６－１６）、頭蓋内動脈瘤（Ｚｈａｎｇ ｅｔ
ａｌ．Ｊ．Ｓｔｒｏｋｅ ａｎｄ Ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｄｉｓ．，２０１
５，２４，５，９７２－９）及び外傷性脳損傷（Ｉｓｍａｅｌ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｎｅｕ
ｒｏｔｒａｕｍａ．，２０１８，３５（１１），１２９４－１３０３）を含め、多くの中
枢神経系の状態において役割を有することも示唆された。ＮＲＬＰ３活性は、２型糖尿病
（Ｔ２Ｄ）及びその臓器特異的な合併症、アテローム性動脈硬化症、肥満、痛風、偽痛風
、メタボリックシンドローム（Ｗｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇ
ｙ，２０１２，１３，３５２－３５７；Ｄｕｅｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２
０１０，４６４，１３５７－１３６１；Ｓｔｒｏｗｉｇ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２
０１４，４８１，２７８－２８６）並びに非アルコール性脂肪性肝炎（Ｍｒｉｄｈａ ｅ
ｔ ａｌ．Ｊ．Ｈｅｐａｔｏｌ．２０１７，６６（５），１０３７－４６）を含む様々な
代謝性疾患に関与することも示された。ＩＬ－１ベータを介してのＮＬＲＰ３についての
役割は、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞（ｖａｎ Ｈｏｕｔ ｅｔ ａｌ．Ｅｕｒ．
Ｈｅａｒｔ Ｊ．２０１７，３８（１１），８２８－３６）、心不全（Ｓａｎｏ ｅｔ
ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．２０１８，７１（８），８７５－６６）、
大動脈瘤及び大動脈解離（Ｗｕ ｅｔ ａｌ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ
．Ｖａｓｅ．Ｂｉｏｌ．，２０１７，３７（４），６９４－７０６）並びに他の心血管イ
ベント（Ｒｉｄｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，２０１７，３７７（
１２），１１１９－３１）においても示唆された。
【0117】
ＮＬＲＰ３に関連することが示された他の疾患は、湿性及び乾性加齢性黄斑変性症の両
方（Ｄｏｙｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２，１８，７
９１－７９８；Ｔａｒａｌｌｏ ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ ２０１２，１４９（４），８４
７－５９）、糖尿病性網膜症（Ｌｏｕｋｏｖａａｒａ ｅｔ ａｌ．Ａｃｔａ Ｏｐｈｔ
ｈａｌｍｏｌ．，２０１７，９５（８），８０３－８）、非感染性ブドウ膜炎並びに視神
経損傷（Ｐｕｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．２０１６，６，２０９９８）など
のような眼疾患；非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）及び急性アルコール性肝炎を含
む肝疾患（Ｈｅｎａｏ－Ｍｅｉｊａ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２０１２，４８２，１
７９－１８５）；接触過敏症（水疱性類天疱瘡など（Ｆａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｄｅｒ
ｍａｔｏｌ Ｓｃｉ．２０１６，８３（２），１１６－２３））、アトピー性皮膚炎（Ｎ
ｉｅｂｕｈｒ ｅｔ ａｌ．Ａｌｌｅｒｇｙ，２０１４，６９（８），１０５８－６７）
、汗腺膿瘍（Ａｌｉｋｈａｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，
２００９，６０（４），５３９－６１）及びサルコイドーシス（Ｊａｇｅｒ ｅｔ ａｌ
．Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．，２０１５，１９１，Ａ５８
１６）を含む肺及び皮膚における炎症反応（Ｐｒｉｍｉａｎｏ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍ
ｕｎｏｌ．２０１６，１９７（６），２４２１－３３）；関節における炎症反応（Ｂｒａ
ｄｄｏｃｋ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ，２００４，３，１－１
０）；筋萎縮性側索硬化症（Ｇｕｇｌｉａｎｄｏｌｏ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ
．Ｓｃｉ．，２０１８，１９（７），Ｅ１９９２）；嚢胞性線維症（Ｉａｎｎｉｔｔｉ
ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２０１６，７，１０７９１）；脳卒中（Ｗａｌｓ
ｈ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ，２０１４，１５，８４－９７）；慢性
腎疾患（Ｇｒａｎａｔａ ｅｔ ａｌ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ２０１５，１０（３），ｅｏ
ｉ２２２７２）；並びに潰瘍性大腸炎及びクローン病を含む炎症性腸疾患（Ｂｒａｄｄｏ
ｃｋ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ，２００４，３，１－１０；Ｎ
ｅｕｄｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０１７，２１４（６），１７３
７－５２；Ｌａｚａｒｉｄｉｓ ｅｔ ａｌ．Ｄｉｇ．Ｄｉｓ．Ｓｃｉ．２０１７，６２
（９），２３４８－５６）を含む。ＮＬＲＰ３インフラマソームは、酸化ストレスに応じ
て活性化されることがわかった。ＮＬＲＰ３は、炎症性痛覚過敏症に関与することも示さ
れた（Ｄｏｌｕｎａｙ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１７，４０，３６
６－８６）。
方（Ｄｏｙｌｅ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２０１２，１８，７
９１－７９８；Ｔａｒａｌｌｏ ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ ２０１２，１４９（４），８４
７－５９）、糖尿病性網膜症（Ｌｏｕｋｏｖａａｒａ ｅｔ ａｌ．Ａｃｔａ Ｏｐｈｔ
ｈａｌｍｏｌ．，２０１７，９５（８），８０３－８）、非感染性ブドウ膜炎並びに視神
経損傷（Ｐｕｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．２０１６，６，２０９９８）など
のような眼疾患；非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）及び急性アルコール性肝炎を含
む肝疾患（Ｈｅｎａｏ－Ｍｅｉｊａ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２０１２，４８２，１
７９－１８５）；接触過敏症（水疱性類天疱瘡など（Ｆａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｄｅｒ
ｍａｔｏｌ Ｓｃｉ．２０１６，８３（２），１１６－２３））、アトピー性皮膚炎（Ｎ
ｉｅｂｕｈｒ ｅｔ ａｌ．Ａｌｌｅｒｇｙ，２０１４，６９（８），１０５８－６７）
、汗腺膿瘍（Ａｌｉｋｈａｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ａｍ．Ａｃａｄ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．，
２００９，６０（４），５３９－６１）及びサルコイドーシス（Ｊａｇｅｒ ｅｔ ａｌ
．Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．，２０１５，１９１，Ａ５８
１６）を含む肺及び皮膚における炎症反応（Ｐｒｉｍｉａｎｏ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｍｍ
ｕｎｏｌ．２０１６，１９７（６），２４２１－３３）；関節における炎症反応（Ｂｒａ
ｄｄｏｃｋ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ，２００４，３，１－１
０）；筋萎縮性側索硬化症（Ｇｕｇｌｉａｎｄｏｌｏ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｔ．Ｊ．Ｍｏｌ
．Ｓｃｉ．，２０１８，１９（７），Ｅ１９９２）；嚢胞性線維症（Ｉａｎｎｉｔｔｉ
ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．，２０１６，７，１０７９１）；脳卒中（Ｗａｌｓ
ｈ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ，２０１４，１５，８４－９７）；慢性
腎疾患（Ｇｒａｎａｔａ ｅｔ ａｌ．ＰＬｏＳ Ｏｎｅ ２０１５，１０（３），ｅｏ
ｉ２２２７２）；並びに潰瘍性大腸炎及びクローン病を含む炎症性腸疾患（Ｂｒａｄｄｏ
ｃｋ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃ，２００４，３，１－１０；Ｎ
ｅｕｄｅｃｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０１７，２１４（６），１７３
７－５２；Ｌａｚａｒｉｄｉｓ ｅｔ ａｌ．Ｄｉｇ．Ｄｉｓ．Ｓｃｉ．２０１７，６２
（９），２３４８－５６）を含む。ＮＬＲＰ３インフラマソームは、酸化ストレスに応じ
て活性化されることがわかった。ＮＬＲＰ３は、炎症性痛覚過敏症に関与することも示さ
れた（Ｄｏｌｕｎａｙ ｅｔ ａｌ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１７，４０，３６
６－８６）。
【0118】
ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化は、インフルエンザ及びリーシュマニア症などの
ようないくつかの病原性感染症を強めることが示された（Ｔａｔｅ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉ
Ｒｅｐ．，２０１６，１０（６），２７９１２－２０；Ｎｏｖｉａｓ ｅｔ ａｌ．Ｐ
ＬＯＳ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ２０１７，１３（２），ｅ１００６１９６）。
ようないくつかの病原性感染症を強めることが示された（Ｔａｔｅ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉ
Ｒｅｐ．，２０１６，１０（６），２７９１２－２０；Ｎｏｖｉａｓ ｅｔ ａｌ．Ｐ
ＬＯＳ Ｐａｔｈｏｇｅｎｓ ２０１７，１３（２），ｅ１００６１９６）。
【0119】
ＮＬＲＰ３は、多くの癌の病因にも関連した（Ｍｅｎｕ ｅｔ ａｌ．Ｃｌｉｎｉｃａ
ｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１１，１６６，１
－１５）。例えば、いくつかの以前の研究は、癌侵入、成長及び転移におけるＩＬ－１ベ
ータについての役割を示唆し、カナキヌマブによるＩＬ－１ベータの阻害は、ランダム化
二重盲検プラセボ対照臨床試験において、肺癌の発生率及び癌総死亡率を低下させること
が示された（Ｒｉｄｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｌａｎｃｅｔ．，２０１７，３９０（１０１０
５），１８３３－４２）。ＮＬＲＰ３インフラマソーム又はＩＬ－１ベータの阻害もイン
ビトロにおいて肺癌細胞の増殖及び遊走を阻害することが示された（Ｗａｎｇ ｅｔ ａ
ｌ．Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ．，２０１６，３５（４），２０５３－６４）。ＮＬＲＰ３イン
フラマソームについての役割は、骨髄異形成症候群、骨髄線維症及び他の骨髄増殖性腫瘍
並びに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（Ｂａｓｉｏｒｋａ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ，２０
１６，１２８（２５），２９６０－７５．）において、さらに神経膠腫（Ｌｉ ｅｔ ａ
ｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１５，５（１），４４２－９）、炎症誘発性
の腫瘍（Ａｌｌｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０１０，２０７（５），１０
４５－５６；Ｈｕ ｅｔ ａｌ．ＰＮＡＳ．，２０１０，１０７（５０），２１６３５－
４０）、多発性骨髄腫（Ｌｉ ｅｔ ａｌ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１６ ２１（３
），１４４－５１）及び頭頸部の扁平上皮細胞癌（Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｅｘｐ
．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０１７，３６（１），１１６）を含む様々な他
の癌の発癌において示唆された。ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化は、５－フルオロ
ウラシルに対する腫瘍細胞の化学療法抵抗性を媒介することも示され（Ｆｅｎｇ ｅｔ
ａｌ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０１７，３６（１），８１）
、末梢神経におけるＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化は、化学療法誘発性の神経因性
疼痛の一因となる（Ｊｉａ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ．Ｐａｉｎ．，２０１７，１３，１－１
１）。ＮＬＲＰ３は、ウイルス、細菌及び真菌の効率的なコントロールに必要とされるこ
とも示された。
ｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１１，１６６，１
－１５）。例えば、いくつかの以前の研究は、癌侵入、成長及び転移におけるＩＬ－１ベ
ータについての役割を示唆し、カナキヌマブによるＩＬ－１ベータの阻害は、ランダム化
二重盲検プラセボ対照臨床試験において、肺癌の発生率及び癌総死亡率を低下させること
が示された（Ｒｉｄｋｅｒ ｅｔ ａｌ．Ｌａｎｃｅｔ．，２０１７，３９０（１０１０
５），１８３３－４２）。ＮＬＲＰ３インフラマソーム又はＩＬ－１ベータの阻害もイン
ビトロにおいて肺癌細胞の増殖及び遊走を阻害することが示された（Ｗａｎｇ ｅｔ ａ
ｌ．Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｐ．，２０１６，３５（４），２０５３－６４）。ＮＬＲＰ３イン
フラマソームについての役割は、骨髄異形成症候群、骨髄線維症及び他の骨髄増殖性腫瘍
並びに急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）（Ｂａｓｉｏｒｋａ ｅｔ ａｌ．Ｂｌｏｏｄ，２０
１６，１２８（２５），２９６０－７５．）において、さらに神経膠腫（Ｌｉ ｅｔ ａ
ｌ．Ａｍ．Ｊ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１５，５（１），４４２－９）、炎症誘発性
の腫瘍（Ａｌｌｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０１０，２０７（５），１０
４５－５６；Ｈｕ ｅｔ ａｌ．ＰＮＡＳ．，２０１０，１０７（５０），２１６３５－
４０）、多発性骨髄腫（Ｌｉ ｅｔ ａｌ．Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，２０１６ ２１（３
），１４４－５１）及び頭頸部の扁平上皮細胞癌（Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｅｘｐ
．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０１７，３６（１），１１６）を含む様々な他
の癌の発癌において示唆された。ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化は、５－フルオロ
ウラシルに対する腫瘍細胞の化学療法抵抗性を媒介することも示され（Ｆｅｎｇ ｅｔ
ａｌ．Ｊ．Ｅｘｐ．Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０１７，３６（１），８１）
、末梢神経におけるＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化は、化学療法誘発性の神経因性
疼痛の一因となる（Ｊｉａ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ．Ｐａｉｎ．，２０１７，１３，１－１
１）。ＮＬＲＰ３は、ウイルス、細菌及び真菌の効率的なコントロールに必要とされるこ
とも示された。
【0120】
ＮＬＲＰ３の活性化は、細胞ピロトーシスをもたらし、この特徴は、臨床疾患の出現に
おいて重要な役割を果たす（Ｙａｎ－ｇａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ａ
ｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ，２０１７，８（２），２５７９；Ａｌｅｘａｎｄｅｒ ｅｔ ａ
ｌ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１４，５９（３），８９８－９１０；Ｂａｌｄｗｉｎ
ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１６，５９（５），１６９１－１７１０；Ｏ
ｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１５，
８，１５－２７；Ｚｈｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｎｅｕｒｏ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１４，１（２），６０－６５；Ｍａｔｔｉａ ｅｔ ａ
ｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１４，５７（２４），１０３６６－８２；Ｓａｔｏｈ
ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ，２０１３，４，６４４
）。そのため、ＮＬＲＰ３の阻害剤は、ピロトーシス及び細胞からの炎症促進性のサイト
カイン（例えば、ＩＬ－１ベータ）の放出を遮断するであろうことが予想される。
おいて重要な役割を果たす（Ｙａｎ－ｇａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ａ
ｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ，２０１７，８（２），２５７９；Ａｌｅｘａｎｄｅｒ ｅｔ ａ
ｌ．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２０１４，５９（３），８９８－９１０；Ｂａｌｄｗｉｎ
ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１６，５９（５），１６９１－１７１０；Ｏ
ｚａｋｉ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２０１５，
８，１５－２７；Ｚｈｅｎ ｅｔ ａｌ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｎｅｕｒｏ
ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，２０１４，１（２），６０－６５；Ｍａｔｔｉａ ｅｔ ａ
ｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１４，５７（２４），１０３６６－８２；Ｓａｔｏｈ
ｅｔ ａｌ．Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ａｎｄ Ｄｉｓｅａｓｅ，２０１３，４，６４４
）。そのため、ＮＬＲＰ３の阻害剤は、ピロトーシス及び細胞からの炎症促進性のサイト
カイン（例えば、ＩＬ－１ベータ）の放出を遮断するであろうことが予想される。
【0121】
遊離形態又は薬学的に許容される塩の形態における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つ、又は前述の実施形態のいずれか１つに従う化合物
、又は例示される実施例（例えば、本明細書において開示されるＥｘ００１～Ｅｘ１０４
）のいずれか１つに従う化合物は、有益な薬理学的特性、例えば次の部において提供され
るインビトロ試験によって例えば示される、ＮＬＲＰ３経路に対するＮＲＬＰ３阻害特性
を呈し、そのため、療法又は研究化学薬品、例えばツール化合物としての使用に必要とさ
れる。
、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つ、又は前述の実施形態のいずれか１つに従う化合物
、又は例示される実施例（例えば、本明細書において開示されるＥｘ００１～Ｅｘ１０４
）のいずれか１つに従う化合物は、有益な薬理学的特性、例えば次の部において提供され
るインビトロ試験によって例えば示される、ＮＬＲＰ３経路に対するＮＲＬＰ３阻害特性
を呈し、そのため、療法又は研究化学薬品、例えばツール化合物としての使用に必要とさ
れる。
【0122】
本発明の化合物は、インフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、
自己免疫疾患又は自己炎症性疾患から選択される徴候の治療において有用であり得、例え
ばＮＬＲＰ３シグナル伝達が異変、及び／又は症状、及び／又は進行に寄与し且つＮＬＲ
Ｐ３阻害に反応し得、且つ実施形態１～１９のいずれか１つ又は本発明の例示される実施
例（例えば、本明細書において開示されるＥｘ００１～Ｅｘ１０４）のいずれか１つに従
う化合物に従って治療又は予防され得る疾患、障害又は状態は、以下のものを含む：
Ｉ．炎症性の障害、例えば自己炎症性疾患の結果として起こる炎症、非炎症性の障害の症
状として起こる炎症、感染症の結果として起こる炎症又は外傷、傷害若しくは自己免疫に
付随する炎症を含む炎症。治療又は予防され得る炎症の例は、以下のものに関連して又は
その結果として起こる炎症応答を含む：
（ａ）接触過敏症、水疱性類天疱瘡、日焼け、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、ア
レルギー性接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、強皮症、天疱瘡、表皮水泡症、じんま
疹、紅斑若しくは脱毛症などのような皮膚の状態；
（ｂ）変形性関節症、全身型若年性特発性関節炎、成人発症スチル病、再発性多発性軟骨
炎、関節リウマチ、若年性慢性関節炎、結晶誘発性関節症（例えば、偽痛風、痛風）又は
血清反応陰性脊椎関節症（例えば、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎若しくはライター症候群
）などのような関節の状態；
（ｃ）多発筋炎若しくは重症筋無力症などのような筋肉の状態；
（ｄ）炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、胃潰瘍、セリアック病、直
腸炎、膵炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、抗リン脂質抗体症候群又は腸と関連が薄い影
響（例えば、片頭痛、鼻炎若しくは湿疹）を有し得る食品に関連するアレルギーなどのよ
うな胃腸管の状態；
（ｅ）慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息（気管支、アレルギー性、内因性、外因性若
しくは塵埃喘息並びに特に遅発型喘息及び気道過敏症などのような慢性若しくはしつこい
喘息を含む）、気管支炎、鼻炎（急性鼻炎、アレルギー性鼻炎、萎縮性鼻炎、慢性鼻炎、
乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎、薬物性鼻炎、膜性鼻炎、季節性鼻炎
、例えば枯草熱及び血管運動神経性鼻炎を含む）、副鼻腔炎、特発性肺線維症（ＩＰＦ）
、サルコイドーシス、農夫肺、珪肺症、石綿症、成人呼吸促迫症候群、過敏性肺炎又は特
発性間質性肺炎などのような呼吸器系の状態；
（ｆ）アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、脈管炎若しくはウェゲナー肉芽腫症な
どのような血管の状態；
（ｇ）免疫の状態、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群、全
身性硬化症、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、特発性血小板減少性紫斑病若しくはグレーブス
病などのような自己免疫性の状態；
（ｈ）ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎若しくは春季結膜炎などのような眼の状態；
（ｉ）多発性硬化症若しくは脳脊髄炎などのような神経の状態；
（ｊ）後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、急性若しくは慢性の細菌感染症、急性若しく
は慢性の寄生虫感染症、急性若しくは慢性のウイルス感染症、急性若しくは慢性の真菌感
染症、髄膜炎、肝炎（Ａ、Ｂ若しくはＣ型又は他のウイルス性肝炎）、腹膜炎、肺炎、喉
頭蓋炎、マラリア、デング出血熱、リーシュマニア症、連鎖球菌筋炎、結核菌（ｍｙｃｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、マイコバクテリウム・アビウム・イ
ントラセルラーレ（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌ
ａｒｅ）、ニューモシステイス－カリーニー肺炎、睾丸炎／副睾丸炎、レジオネラ、ライ
ム病、インフルエンザＡ型、エプスタインバーウイルス、ウイルス性脳炎／無菌性髄膜炎
又は骨盤内炎症性疾患などのような感染症又は感染症に関連する状態；
（ｋ）メサンギウム増殖性糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球体腎炎、急性腎不
全、尿毒症若しくは腎炎症候群などのような腎臓の状態；
（ｌ）キャッスルマン病などのようなリンパの状態；
（ｍ）高ＩｇＥ症候群、らい腫らい、家族性血球貪食性リンパ組織球症若しくは移植片対
宿主病などのような免疫系の若しくはそれに関連する状態；
（ｎ）慢性活動性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール誘発性肝炎
、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）
、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）若しくは原発性胆汁性肝硬変などのような肝臓の状
態；
（ｏ）本明細書において下記に列挙される癌を含む癌；
（ｐ）熱傷、創傷、外傷、出血若しくは脳卒中；
（ｑ）放射線被曝；並びに／又は
（ｒ）肥満症；並びに／又は
（ｓ）炎症性の痛覚過敏症などのような痛み；
ＩＩ．炎症性の障害、例えばクリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、マックル－ウ
ェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）、家族性地中海熱（
ＦＭＦ）、新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、マジード症候群、化膿性関
節炎、壊疽性膿皮症及びざ瘡症候群（ＰＡＰＡ）、成人発症スチル病（ＡＯＳＤ）、Ａ２
０ハプロ不全症（ＨＡ２０）、小児肉芽腫性関節炎（ＰＧＡ）、ＰＬＣＧ２関連抗体欠乏
免疫調節異常（ＰＬＡＩＤ）、ＰＬＣＧ２関連自己炎症性抗体欠乏免疫調節異常（ＡＰＬ
ＡＩＤ）又はＢ細胞免疫不全、周期熱及び発育遅延を伴う鉄芽球性貧血（ＳＩＦＤ）など
のような自己炎症性疾患の結果として起こる炎症を含む炎症性疾患；
ＩＩＩ．免疫疾患、例えば急性播種性脳炎、アジソン病、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体
症候群（ＡＰＳ）、抗合成酵素抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性副腎炎、自己免
疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性多腺性内分泌不全、自己免疫性甲状腺炎、セリ
アック病、クローン病、１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）、グッドパスチャー症候群、グレーブス病
、ギラン－バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本病、特発性血小板減少性紫斑病、川崎病、全身
性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を含むエリテマトーデス、一次性進行型多発性硬化症（Ｐ
ＰＭＳ）、二次性進行型多発性硬化症（ＳＰＭＳ）及び再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭ
Ｓ）を含む多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症、眼球クローヌスミオクローヌス症候群
（ＯＭＳ）、視神経炎、オード甲状腺炎、天疱瘡、悪性貧血、多発関節炎、原発性胆汁性
肝硬変、関節リウマチ（ＲＡ）乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎若しくはスチル病、難
治性痛風性関節炎、ライター症候群、シェーグレン症候群、全身性硬化症、全身性結合組
織障害、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、全
身性脱毛症、ビリーフス病、シャガス病、自律神経障害、子宮内膜症、汗腺膿瘍（ＨＳ）
、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、乾癬、サルコイドーシス、強皮症、潰瘍性大腸炎、シ
ュニッツラー症候群、マクロファージ活性化症候群、ブラウ症候群、巨細胞性動脈炎、白
斑又は外陰部痛などのような自己免疫疾患；
ＩＶ．肺癌、腎細胞癌、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、ランゲルハンス細胞組織球症（
ＬＣＨ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、膵癌、胃癌、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性
リンパ性白血病（ＡＬＬ）及び急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、前骨髄性白血病（ＡＰＭＬ
又はＡＰＬ）を含む白血病、副腎癌、肛門癌、基底細胞及び扁平上皮細胞皮膚癌、胆管癌
、膀胱癌、骨癌、脳及び脊髄の腫瘍、乳癌、子宮頸癌、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、
慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、結腸直腸癌、子宮内
膜癌、食道癌、ユーイングファミリー腫瘍、眼癌、胆嚢癌、消化管カルチノイド腫瘍、消
化管間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）、妊娠性絨毛疾患、神経膠腫、ホジキンリンパ腫、カポジ肉
腫、腎癌、喉頭癌及び下咽頭癌、肝臓癌、肺カルチノイド腫瘍、皮膚Ｔ細胞リンパ腫を含
むリンパ腫、悪性中皮腫、黒色腫皮膚癌、メルケル細胞皮膚癌、多発性骨髄腫、鼻腔癌及
び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔癌及び
中咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、陰茎癌、下垂体腫瘍、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫
、唾液腺癌、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、胃がん、精巣癌、胸腺癌、組
織非形成性甲状腺癌を含む甲状腺癌、子宮肉腫、腟癌、外陰癌、ワルデンシュトレームマ
クログロブリン血症並びにウィルムス腫瘍を含む癌；
Ｖ．ウイルス感染症（例えば、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ
）、アルファウイルス（チクングニヤウイルス及びロスリバーウイルスなど）、フラビウ
イルス（デングウイルス及びジカウイルスなど）、ヘルペスウイルス（エプスタイン－バ
ーウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス及びＫＳＨＶなど）、ポック
スウイルス（ワクシニアウイルス（改変ワクシニアウイルスアンカラ）及びミキソーマウ
イルスなど）、アデノウイルス（アデノウイルス５など）又はパピローマウイルス由来の
）、細菌感染症（例えば、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕ
ｓ）、ピロリ菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）、百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、
類鼻疽菌（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ）、ジフテリア菌（Ｃ
ｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉ
ｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕ
ｍ）、肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、化膿連鎖
球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、リステリア菌（Ｌｉｓｔｅｒ
ｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、インフルエンザ菌（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎ
ｆｌｕｅｎｚａｅ）、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃ
ｉｄａ）、志賀赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）、結核菌（Ｍｙｃ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、らい菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ ｌｅｐｒａｅ）、肺炎マイコプラスマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉ
ａｅ）、マイコプラズマ・ホミニス（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｈｏｍｉｎｉｓ）、髄膜炎
菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇ
ｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、リケッチア・リケッチイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅ
ｔｔｓｉｉ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈ
ｉｌａ）、肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、緑膿菌（Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、アクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ ａｃｎｅｓ）、梅毒トレポネーマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、
トラコーマクラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、コレラ菌（Ｖ
ｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ
ｍｕｒｉｕｍ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、ボレリア・ブルグド
ルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）若しくはペスト菌（Ｙｅｒｓｉ
ｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）由来の）、真菌感染症（例えば、カンジダ種又はアスペルギルス
種由来の）、原虫感染症（例えば、プラスモジウム属、バベシア属、ギアリダ属、エント
アメーバ属、リーシュマニア属又はトリパノソーマ類由来の）、蠕虫感染症（例えば、住
血吸虫、回虫、サナダムシ又は吸虫由来の）並びにプリオン感染症を含む感染症；
ＶＩ．パーキンソン病、アルツハイマー病、認知症、運動ニューロン疾患、ハンチントン
病、大脳マラリア、肺炎球菌髄膜炎由来の脳損傷、頭蓋内動脈瘤、外傷性脳損傷、多発性
硬化症及び筋萎縮性側索硬化症などのような中枢神経系疾患；
ＶＩＩ．２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）、アテローム性動脈硬化症、肥満症、痛風及び偽痛風など
のような代謝性疾患；
ＶＩＩＩ．高血圧症、虚血、ＭＩ後の虚血再灌流傷害を含む再灌流傷害、虚血性脳卒中を
含む脳卒中、一過性脳虚血発作、再発性心筋梗塞を含む心筋梗塞、うっ血性心不全及び駆
出率が保たれた心不全を含む心不全、塞栓症、腹部大動脈瘤を含む動脈瘤、心血管系リス
ク低下（ＣｖＲＲ）並びにドレスラー症候群を含む心膜炎などのような心血管系疾患；
ＩＸ．慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、アレルギー性の喘息及びステロイド抵抗性の喘息
などのような喘息、石綿症、珪肺症、ナノ粒子誘発性の炎症、嚢胞性線維症並びに特発性
肺線維症を含む呼吸器疾患；
Ｘ．進行した線維症ステージＦ３及びＦ４を含む非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬ
Ｄ）及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ
）並びにアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を含む肝疾患；
ＸＩ．急性腎疾患、高シュウ酸尿症、慢性腎疾患、シュウ酸腎症、腎石灰症、糸球体腎炎
及び糖尿病性腎症を含む腎臓病；
ＸＩＩ．眼上皮の疾患、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）（乾性及び湿性）、ブドウ膜炎、角
膜感染症、糖尿病性網膜症、視神経損傷、ドライアイ並びに緑内障を含む眼疾患；
ＸＩＩＩ．接触皮膚炎及びアトピー性皮膚炎などのような皮膚炎、接触過敏症、日焼け、
皮膚病変、汗腺膿瘍（ＨＳ）、他の嚢胞が引き起こす皮膚疾患並びに集簇性ざ瘡を含む皮
膚疾患；
ＸＩＶ．リンパ管炎及びキャッスルマン病などのようなリンパの状態；
ＸＶ．うつ病及び精神的ストレスなどのような精神障害；
ＸＶＩ．移植片対宿主病；
ＸＶＩＩ．骨粗しょう症及び大理石骨病を含む骨疾患；
ＸＶＩＩＩ．鎌状赤血球症を含む血液疾患；
ＸＶＩＸ．機械的異痛症を含む異痛症；並びに
ＸＶＸ．個人がＮＬＲＰ３において生殖細胞系列又は体細胞非サイレント突然変異を持つ
ことが決定された任意の疾患。
自己免疫疾患又は自己炎症性疾患から選択される徴候の治療において有用であり得、例え
ばＮＬＲＰ３シグナル伝達が異変、及び／又は症状、及び／又は進行に寄与し且つＮＬＲ
Ｐ３阻害に反応し得、且つ実施形態１～１９のいずれか１つ又は本発明の例示される実施
例（例えば、本明細書において開示されるＥｘ００１～Ｅｘ１０４）のいずれか１つに従
う化合物に従って治療又は予防され得る疾患、障害又は状態は、以下のものを含む：
Ｉ．炎症性の障害、例えば自己炎症性疾患の結果として起こる炎症、非炎症性の障害の症
状として起こる炎症、感染症の結果として起こる炎症又は外傷、傷害若しくは自己免疫に
付随する炎症を含む炎症。治療又は予防され得る炎症の例は、以下のものに関連して又は
その結果として起こる炎症応答を含む：
（ａ）接触過敏症、水疱性類天疱瘡、日焼け、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、ア
レルギー性接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎、扁平苔癬、強皮症、天疱瘡、表皮水泡症、じんま
疹、紅斑若しくは脱毛症などのような皮膚の状態；
（ｂ）変形性関節症、全身型若年性特発性関節炎、成人発症スチル病、再発性多発性軟骨
炎、関節リウマチ、若年性慢性関節炎、結晶誘発性関節症（例えば、偽痛風、痛風）又は
血清反応陰性脊椎関節症（例えば、強直性脊椎炎、乾癬性関節炎若しくはライター症候群
）などのような関節の状態；
（ｃ）多発筋炎若しくは重症筋無力症などのような筋肉の状態；
（ｄ）炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、胃潰瘍、セリアック病、直
腸炎、膵炎、好酸球性胃腸炎、肥満細胞症、抗リン脂質抗体症候群又は腸と関連が薄い影
響（例えば、片頭痛、鼻炎若しくは湿疹）を有し得る食品に関連するアレルギーなどのよ
うな胃腸管の状態；
（ｅ）慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、喘息（気管支、アレルギー性、内因性、外因性若
しくは塵埃喘息並びに特に遅発型喘息及び気道過敏症などのような慢性若しくはしつこい
喘息を含む）、気管支炎、鼻炎（急性鼻炎、アレルギー性鼻炎、萎縮性鼻炎、慢性鼻炎、
乾酪性鼻炎、肥厚性鼻炎、化膿性鼻炎、乾燥性鼻炎、薬物性鼻炎、膜性鼻炎、季節性鼻炎
、例えば枯草熱及び血管運動神経性鼻炎を含む）、副鼻腔炎、特発性肺線維症（ＩＰＦ）
、サルコイドーシス、農夫肺、珪肺症、石綿症、成人呼吸促迫症候群、過敏性肺炎又は特
発性間質性肺炎などのような呼吸器系の状態；
（ｆ）アテローム性動脈硬化症、ベーチェット病、脈管炎若しくはウェゲナー肉芽腫症な
どのような血管の状態；
（ｇ）免疫の状態、例えば全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群、全
身性硬化症、橋本甲状腺炎、Ｉ型糖尿病、特発性血小板減少性紫斑病若しくはグレーブス
病などのような自己免疫性の状態；
（ｈ）ブドウ膜炎、アレルギー性結膜炎若しくは春季結膜炎などのような眼の状態；
（ｉ）多発性硬化症若しくは脳脊髄炎などのような神経の状態；
（ｊ）後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、急性若しくは慢性の細菌感染症、急性若しく
は慢性の寄生虫感染症、急性若しくは慢性のウイルス感染症、急性若しくは慢性の真菌感
染症、髄膜炎、肝炎（Ａ、Ｂ若しくはＣ型又は他のウイルス性肝炎）、腹膜炎、肺炎、喉
頭蓋炎、マラリア、デング出血熱、リーシュマニア症、連鎖球菌筋炎、結核菌（ｍｙｃｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、マイコバクテリウム・アビウム・イ
ントラセルラーレ（ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｕｍ ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌ
ａｒｅ）、ニューモシステイス－カリーニー肺炎、睾丸炎／副睾丸炎、レジオネラ、ライ
ム病、インフルエンザＡ型、エプスタインバーウイルス、ウイルス性脳炎／無菌性髄膜炎
又は骨盤内炎症性疾患などのような感染症又は感染症に関連する状態；
（ｋ）メサンギウム増殖性糸球体腎炎、ネフローゼ症候群、腎炎、糸球体腎炎、急性腎不
全、尿毒症若しくは腎炎症候群などのような腎臓の状態；
（ｌ）キャッスルマン病などのようなリンパの状態；
（ｍ）高ＩｇＥ症候群、らい腫らい、家族性血球貪食性リンパ組織球症若しくは移植片対
宿主病などのような免疫系の若しくはそれに関連する状態；
（ｎ）慢性活動性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール誘発性肝炎
、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ）
、アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）若しくは原発性胆汁性肝硬変などのような肝臓の状
態；
（ｏ）本明細書において下記に列挙される癌を含む癌；
（ｐ）熱傷、創傷、外傷、出血若しくは脳卒中；
（ｑ）放射線被曝；並びに／又は
（ｒ）肥満症；並びに／又は
（ｓ）炎症性の痛覚過敏症などのような痛み；
ＩＩ．炎症性の障害、例えばクリオピリン関連周期性症候群（ＣＡＰＳ）、マックル－ウ
ェルズ症候群（ＭＷＳ）、家族性寒冷自己炎症性症候群（ＦＣＡＳ）、家族性地中海熱（
ＦＭＦ）、新生児期発症多臓器性炎症性疾患（ＮＯＭＩＤ）、マジード症候群、化膿性関
節炎、壊疽性膿皮症及びざ瘡症候群（ＰＡＰＡ）、成人発症スチル病（ＡＯＳＤ）、Ａ２
０ハプロ不全症（ＨＡ２０）、小児肉芽腫性関節炎（ＰＧＡ）、ＰＬＣＧ２関連抗体欠乏
免疫調節異常（ＰＬＡＩＤ）、ＰＬＣＧ２関連自己炎症性抗体欠乏免疫調節異常（ＡＰＬ
ＡＩＤ）又はＢ細胞免疫不全、周期熱及び発育遅延を伴う鉄芽球性貧血（ＳＩＦＤ）など
のような自己炎症性疾患の結果として起こる炎症を含む炎症性疾患；
ＩＩＩ．免疫疾患、例えば急性播種性脳炎、アジソン病、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体
症候群（ＡＰＳ）、抗合成酵素抗体症候群、再生不良性貧血、自己免疫性副腎炎、自己免
疫性肝炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性多腺性内分泌不全、自己免疫性甲状腺炎、セリ
アック病、クローン病、１型糖尿病（Ｔ１Ｄ）、グッドパスチャー症候群、グレーブス病
、ギラン－バレー症候群（ＧＢＳ）、橋本病、特発性血小板減少性紫斑病、川崎病、全身
性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を含むエリテマトーデス、一次性進行型多発性硬化症（Ｐ
ＰＭＳ）、二次性進行型多発性硬化症（ＳＰＭＳ）及び再発寛解型多発性硬化症（ＲＲＭ
Ｓ）を含む多発性硬化症（ＭＳ）、重症筋無力症、眼球クローヌスミオクローヌス症候群
（ＯＭＳ）、視神経炎、オード甲状腺炎、天疱瘡、悪性貧血、多発関節炎、原発性胆汁性
肝硬変、関節リウマチ（ＲＡ）乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎若しくはスチル病、難
治性痛風性関節炎、ライター症候群、シェーグレン症候群、全身性硬化症、全身性結合組
織障害、高安動脈炎、側頭動脈炎、温式自己免疫性溶血性貧血、ウェゲナー肉芽腫症、全
身性脱毛症、ビリーフス病、シャガス病、自律神経障害、子宮内膜症、汗腺膿瘍（ＨＳ）
、間質性膀胱炎、神経性筋強直症、乾癬、サルコイドーシス、強皮症、潰瘍性大腸炎、シ
ュニッツラー症候群、マクロファージ活性化症候群、ブラウ症候群、巨細胞性動脈炎、白
斑又は外陰部痛などのような自己免疫疾患；
ＩＶ．肺癌、腎細胞癌、非小細胞肺がん（ＮＳＣＬＣ）、ランゲルハンス細胞組織球症（
ＬＣＨ）、骨髄増殖性腫瘍（ＭＰＮ）、膵癌、胃癌、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、急性
リンパ性白血病（ＡＬＬ）及び急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、前骨髄性白血病（ＡＰＭＬ
又はＡＰＬ）を含む白血病、副腎癌、肛門癌、基底細胞及び扁平上皮細胞皮膚癌、胆管癌
、膀胱癌、骨癌、脳及び脊髄の腫瘍、乳癌、子宮頸癌、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、
慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、結腸直腸癌、子宮内
膜癌、食道癌、ユーイングファミリー腫瘍、眼癌、胆嚢癌、消化管カルチノイド腫瘍、消
化管間質性腫瘍（ＧＩＳＴ）、妊娠性絨毛疾患、神経膠腫、ホジキンリンパ腫、カポジ肉
腫、腎癌、喉頭癌及び下咽頭癌、肝臓癌、肺カルチノイド腫瘍、皮膚Ｔ細胞リンパ腫を含
むリンパ腫、悪性中皮腫、黒色腫皮膚癌、メルケル細胞皮膚癌、多発性骨髄腫、鼻腔癌及
び副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔癌及び
中咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、陰茎癌、下垂体腫瘍、前立腺癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫
、唾液腺癌、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、胃がん、精巣癌、胸腺癌、組
織非形成性甲状腺癌を含む甲状腺癌、子宮肉腫、腟癌、外陰癌、ワルデンシュトレームマ
クログロブリン血症並びにウィルムス腫瘍を含む癌；
Ｖ．ウイルス感染症（例えば、インフルエンザウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ
）、アルファウイルス（チクングニヤウイルス及びロスリバーウイルスなど）、フラビウ
イルス（デングウイルス及びジカウイルスなど）、ヘルペスウイルス（エプスタイン－バ
ーウイルス、サイトメガロウイルス、水痘帯状疱疹ウイルス及びＫＳＨＶなど）、ポック
スウイルス（ワクシニアウイルス（改変ワクシニアウイルスアンカラ）及びミキソーマウ
イルスなど）、アデノウイルス（アデノウイルス５など）又はパピローマウイルス由来の
）、細菌感染症（例えば、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕ
ｓ）、ピロリ菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ）、炭疽菌（Ｂａｃｉｌｌｕ
ｓ ａｎｔｈｒａｃｉｓ）、百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、
類鼻疽菌（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ）、ジフテリア菌（Ｃ
ｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｄｉｐｈｔｈｅｒｉａｅ）、破傷風菌（Ｃｌｏｓｔｒｉ
ｄｉｕｍ ｔｅｔａｎｉ）、ボツリヌス菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｏｔｕｌｉｎｕ
ｍ）、肺炎連鎖球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、化膿連鎖
球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎｅｓ）、リステリア菌（Ｌｉｓｔｅｒ
ｉａ ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、インフルエンザ菌（Ｈｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎ
ｆｌｕｅｎｚａｅ）、パスツレラ・マルトシダ（Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃ
ｉｄａ）、志賀赤痢菌（Ｓｈｉｇｅｌｌａ ｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）、結核菌（Ｍｙｃ
ｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、らい菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉ
ｕｍ ｌｅｐｒａｅ）、肺炎マイコプラスマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｐｎｅｕｍｏｎｉ
ａｅ）、マイコプラズマ・ホミニス（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ ｈｏｍｉｎｉｓ）、髄膜炎
菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｄｉｓ）、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ ｇ
ｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）、リケッチア・リケッチイ（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ ｒｉｃｋｅ
ｔｔｓｉｉ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｐｈ
ｉｌａ）、肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、緑膿菌（Ｐｓｅ
ｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、アクネ菌（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒ
ｉｕｍ ａｃｎｅｓ）、梅毒トレポネーマ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｐａｌｌｉｄｕｍ）、
トラコーマクラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、コレラ菌（Ｖ
ｉｂｒｉｏ ｃｈｏｌｅｒａｅ）、ネズミチフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ
ｍｕｒｉｕｍ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ）、ボレリア・ブルグド
ルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）若しくはペスト菌（Ｙｅｒｓｉ
ｎｉａ ｐｅｓｔｉｓ）由来の）、真菌感染症（例えば、カンジダ種又はアスペルギルス
種由来の）、原虫感染症（例えば、プラスモジウム属、バベシア属、ギアリダ属、エント
アメーバ属、リーシュマニア属又はトリパノソーマ類由来の）、蠕虫感染症（例えば、住
血吸虫、回虫、サナダムシ又は吸虫由来の）並びにプリオン感染症を含む感染症；
ＶＩ．パーキンソン病、アルツハイマー病、認知症、運動ニューロン疾患、ハンチントン
病、大脳マラリア、肺炎球菌髄膜炎由来の脳損傷、頭蓋内動脈瘤、外傷性脳損傷、多発性
硬化症及び筋萎縮性側索硬化症などのような中枢神経系疾患；
ＶＩＩ．２型糖尿病（Ｔ２Ｄ）、アテローム性動脈硬化症、肥満症、痛風及び偽痛風など
のような代謝性疾患；
ＶＩＩＩ．高血圧症、虚血、ＭＩ後の虚血再灌流傷害を含む再灌流傷害、虚血性脳卒中を
含む脳卒中、一過性脳虚血発作、再発性心筋梗塞を含む心筋梗塞、うっ血性心不全及び駆
出率が保たれた心不全を含む心不全、塞栓症、腹部大動脈瘤を含む動脈瘤、心血管系リス
ク低下（ＣｖＲＲ）並びにドレスラー症候群を含む心膜炎などのような心血管系疾患；
ＩＸ．慢性閉塞性肺障害（ＣＯＰＤ）、アレルギー性の喘息及びステロイド抵抗性の喘息
などのような喘息、石綿症、珪肺症、ナノ粒子誘発性の炎症、嚢胞性線維症並びに特発性
肺線維症を含む呼吸器疾患；
Ｘ．進行した線維症ステージＦ３及びＦ４を含む非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬ
Ｄ）及び非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝疾患（ＡＦＬＤ
）並びにアルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）を含む肝疾患；
ＸＩ．急性腎疾患、高シュウ酸尿症、慢性腎疾患、シュウ酸腎症、腎石灰症、糸球体腎炎
及び糖尿病性腎症を含む腎臓病；
ＸＩＩ．眼上皮の疾患、加齢性黄斑変性症（ＡＭＤ）（乾性及び湿性）、ブドウ膜炎、角
膜感染症、糖尿病性網膜症、視神経損傷、ドライアイ並びに緑内障を含む眼疾患；
ＸＩＩＩ．接触皮膚炎及びアトピー性皮膚炎などのような皮膚炎、接触過敏症、日焼け、
皮膚病変、汗腺膿瘍（ＨＳ）、他の嚢胞が引き起こす皮膚疾患並びに集簇性ざ瘡を含む皮
膚疾患；
ＸＩＶ．リンパ管炎及びキャッスルマン病などのようなリンパの状態；
ＸＶ．うつ病及び精神的ストレスなどのような精神障害；
ＸＶＩ．移植片対宿主病；
ＸＶＩＩ．骨粗しょう症及び大理石骨病を含む骨疾患；
ＸＶＩＩＩ．鎌状赤血球症を含む血液疾患；
ＸＶＩＸ．機械的異痛症を含む異痛症；並びに
ＸＶＸ．個人がＮＬＲＰ３において生殖細胞系列又は体細胞非サイレント突然変異を持つ
ことが決定された任意の疾患。
【0123】
より詳細には、本発明の化合物は、以下から選択される徴候の治療において有用であり
得る：インフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又
は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）
、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例え
ば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール
性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、
偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、
腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び
関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、
神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患
、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（Ｃ
ｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合
併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ
瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に関
連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群
（ＭＤＳ）、骨髄線維症）。特に、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球
症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、痛風、偽性痛風
（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化
症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化
症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿
瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、
骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）である。
得る：インフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又
は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）
、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例え
ば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール
性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、
偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、
腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び
関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、
神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患
、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（Ｃ
ｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合
併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ
瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に関
連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群
（ＭＤＳ）、骨髄線維症）。特に、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球
症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、痛風、偽性痛風
（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化
症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化
症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿
瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、
骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）である。
【0124】
特に、本発明の化合物又はその薬学的に許容される塩は、好ましくは、自己炎症熱症候
群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例え
ば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、Ｎ
ＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経
変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、
心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに
癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨
髄線維症）から選択される疾患又は障害の治療において有用であり得る。
群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例え
ば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、Ｎ
ＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経
変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、
心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに
癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨
髄線維症）から選択される疾患又は障害の治療において有用であり得る。
【0125】
したがって、さらなる態様として、本発明は、療法における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（
ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物、又は前述の実施形態のいずれか
１つに従う（すなわち実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物、又は例示され
る実施例（例えば、本明細書において開示されるＥｘ００１～Ｅｘ１０４）のいずれか１
つに従う化合物或いはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。さらなる実施形態で
は、療法は、ＮＬＲＰ３インフラマソーム経路の阻害によって治療され得る疾患から選択
される。別の実施形態では、疾患は、上述のリスト、適切にはインフラマソームに関連す
る疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎
症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマ
トーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎
、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝
疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性
関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高
シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、
網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば
、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系
／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム
性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、
急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘
息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸
癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選
択される。特に、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型
糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風
（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化
症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化
症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿
瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、
骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）である。
ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物、又は前述の実施形態のいずれか
１つに従う（すなわち実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物、又は例示され
る実施例（例えば、本明細書において開示されるＥｘ００１～Ｅｘ１０４）のいずれか１
つに従う化合物或いはその薬学的に許容される塩の使用を提供する。さらなる実施形態で
は、療法は、ＮＬＲＰ３インフラマソーム経路の阻害によって治療され得る疾患から選択
される。別の実施形態では、疾患は、上述のリスト、適切にはインフラマソームに関連す
る疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎
症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマ
トーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎
、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝
疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性
関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高
シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、
網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば
、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系
／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム
性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、
急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘
息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸
癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選
択される。特に、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型
糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風
（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化
症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化
症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿
瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、
骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）である。
【0126】
したがって、さらなる態様として、本発明は、療法において使用するための、式（Ｉ）
、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物、若しくは前述の
実施形態のいずれか１つに従う（すなわち実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化
合物、若しくは例示される実施例（例えば、本明細書において開示されるＥｘ００１～Ｅ
ｘ１０４）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。さら
なる実施形態では、療法は、ＮＬＲＰ３インフラマソーム経路の阻害によって治療され得
る疾患から選択される。別の実施形態では、疾患は、上述のリスト、適切にはインフラマ
ソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患
、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、
全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、
ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及び
アルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石
灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾
患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（
例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連す
る疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー
病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧
症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾
患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及
び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害
（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄
線維症）から選択される。特に、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症
、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、
痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例え
ば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテロ
ーム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血
圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性
腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）である。
、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物、若しくは前述の
実施形態のいずれか１つに従う（すなわち実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化
合物、若しくは例示される実施例（例えば、本明細書において開示されるＥｘ００１～Ｅ
ｘ１０４）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩を提供する。さら
なる実施形態では、療法は、ＮＬＲＰ３インフラマソーム経路の阻害によって治療され得
る疾患から選択される。別の実施形態では、疾患は、上述のリスト、適切にはインフラマ
ソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患
、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、
全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、
ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及び
アルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石
灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾
患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（
例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連す
る疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー
病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧
症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾
患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及
び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害
（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄
線維症）から選択される。特に、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症
、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、
痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例え
ば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテロ
ーム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血
圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性
腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）である。
【0127】
別の態様では、本発明は、ＮＬＲＰ３を阻害することによって治療される疾患を治療す
る方法であって、治療有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）の
いずれか１つの化合物、若しくは前述の実施形態のいずれか１つに従う（すなわち実施形
態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物、若しくは例示される実施例（例えば、本明
細書において開示されるＥｘ００１～Ｅｘ１０４）のいずれか１つに従う化合物又はその
薬学的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。さらなる実施形態では、疾
患は、上述のリスト、適切にはインフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症
性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピ
リン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関
連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（
ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連す
る疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症
、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、
Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液
透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、
急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、
心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型
糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患
（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性
黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白
血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される。特に、自己炎症熱症
候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例
えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、
ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神
経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば
、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並び
に癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、
骨髄線維症）である。
る方法であって、治療有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）の
いずれか１つの化合物、若しくは前述の実施形態のいずれか１つに従う（すなわち実施形
態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物、若しくは例示される実施例（例えば、本明
細書において開示されるＥｘ００１～Ｅｘ１０４）のいずれか１つに従う化合物又はその
薬学的に許容される塩を投与することを含む方法を提供する。さらなる実施形態では、疾
患は、上述のリスト、適切にはインフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症
性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピ
リン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関
連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（
ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連す
る疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症
、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、
Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液
透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、
急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、
心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型
糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患
（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性
黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白
血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される。特に、自己炎症熱症
候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例
えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、
ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神
経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば
、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並び
に癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、
骨髄線維症）である。
【0128】
さらなる態様では、本発明は、本明細書において開示されるように、ＮＬＲＰ３インフ
ラマソーム活性及び／又はＮＬＲＰ３誘発性のＩＬ－１ベータ及び／又はＮＬＲＰ３誘発
性のＩＬ－１８によって実質的に又は完全に媒介される疾患、障害、又は状態の治療にお
いて有用な、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化
合物又は前述の実施形態のいずれか１つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれ
か１つに従う）化合物又は例示される実施例（例えば、本明細書において開示されるＥｘ
００１～Ｅｘ１０４）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提
供する。本明細書において述べられる疾患、障害、又は状態のいくつかは、ＮＬＲＰ３に
おける突然変異のために生じ、特に、ＮＬＲＰ３活性の増加をもたらす。
ラマソーム活性及び／又はＮＬＲＰ３誘発性のＩＬ－１ベータ及び／又はＮＬＲＰ３誘発
性のＩＬ－１８によって実質的に又は完全に媒介される疾患、障害、又は状態の治療にお
いて有用な、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化
合物又は前述の実施形態のいずれか１つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれ
か１つに従う）化合物又は例示される実施例（例えば、本明細書において開示されるＥｘ
００１～Ｅｘ１０４）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容され得る塩を提
供する。本明細書において述べられる疾患、障害、又は状態のいくつかは、ＮＬＲＰ３に
おける突然変異のために生じ、特に、ＮＬＲＰ３活性の増加をもたらす。
【0129】
したがって、さらなる態様として、本発明は、医薬の製造のための、式（（Ｉ）、（Ｉ
Ｉ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物、若しくは前述の実施形
態のいずれか１つに従う（すなわち実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物、
若しくは例示される実施例（例えば、本明細書において開示されるＥｘ００１～Ｅｘ１０
４）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。さら
なる実施形態では、医薬は、疾患の治療のためのものであり、疾患は、ＮＬＲＰ３インフ
ラマソーム経路の阻害によって治療される。別の実施形態では、疾患は、上述のリスト、
適切にはインフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患
又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群
）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例
えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコー
ル性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風
、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）
、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及
び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）
、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾
患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（
ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する
合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、
ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に
関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候
群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される。特に、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰ
Ｓ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）
、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に
関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハ
イマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下
（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌
、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）である。
Ｉ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物、若しくは前述の実施形
態のいずれか１つに従う（すなわち実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物、
若しくは例示される実施例（例えば、本明細書において開示されるＥｘ００１～Ｅｘ１０
４）のいずれか１つに従う化合物又はその薬学的に許容される塩の使用を提供する。さら
なる実施形態では、医薬は、疾患の治療のためのものであり、疾患は、ＮＬＲＰ３インフ
ラマソーム経路の阻害によって治療される。別の実施形態では、疾患は、上述のリスト、
適切にはインフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患
又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群
）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例
えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコー
ル性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風
、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）
、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及
び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）
、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾
患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（
ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する
合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、
ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に
関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候
群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される。特に、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰ
Ｓ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）
、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に
関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハ
イマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下
（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌
、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）である。
【0130】
本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の
治療において使用するための３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリ
ジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬ
ＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための（Ｓ）
－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容
され得る塩が、提供される。本発明の好ましい実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によ
って治療される疾患又は障害の治療において使用するための（Ｒ）－３－メチル－２－（
５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供さ
れる。例えば、疾患又は障害は、上述のリスト、適切にはインフラマソームに関連する疾
患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症
熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマト
ーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎、及びアルコール性肝
疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性
関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高
シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、
網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば
、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系
／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム
性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、
急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘
息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症、並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結
腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から
選択される。特に、本発明の化合物は、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤
血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸
尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害
（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、
アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）
、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成、並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨
髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）を治療するのに有用
であってもよい。
治療において使用するための３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリ
ジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬ
ＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための（Ｓ）
－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容
され得る塩が、提供される。本発明の好ましい実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によ
って治療される疾患又は障害の治療において使用するための（Ｒ）－３－メチル－２－（
５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供さ
れる。例えば、疾患又は障害は、上述のリスト、適切にはインフラマソームに関連する疾
患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症
熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマト
ーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、
非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎、及びアルコール性肝
疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性
関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高
シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、
網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば
、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系
／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム
性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、
急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘
息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症、並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結
腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から
選択される。特に、本発明の化合物は、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤
血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸
尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害
（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、
アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）
、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成、並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨
髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）を治療するのに有用
であってもよい。
【0131】
本発明の一実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の治
療において使用するための２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬
学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻
害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための（Ｓ）－２－（４－メ
チル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５
－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。
本発明の好ましい実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害
の治療において使用するための（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジ
ン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。例えば、疾患又は障害は、上述のリ
スト、適切にはインフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免
疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性
症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障
害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、ア
ルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば
、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、
慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖
尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する
炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経
変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク
低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関
連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺
膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並び
に癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形
成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される。特に、本発明の化合物は、自己炎症
熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症
（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾
患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害
、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例
えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成
並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ
）、骨髄線維症）を治療するのに有用であり得る。
療において使用するための２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬
学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻
害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための（Ｓ）－２－（４－メ
チル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５
－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。
本発明の好ましい実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害
の治療において使用するための（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジ
ン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。例えば、疾患又は障害は、上述のリ
スト、適切にはインフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免
疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性
症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障
害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、ア
ルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば
、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、
慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖
尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する
炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経
変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク
低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関
連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺
膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並び
に癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形
成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される。特に、本発明の化合物は、自己炎症
熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症
（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾
患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害
、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例
えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成
並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ
）、骨髄線維症）を治療するのに有用であり得る。
【0132】
本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の
治療において使用するための２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその
薬学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の
阻害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための（Ｓ）－２－（６－
（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される
。本発明の好ましい実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障
害の治療において使用するための（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。例えば、疾患又は障害は、上述の
リスト、適切にはインフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己
免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期
性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／
障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、
アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例え
ば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性
、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型
糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連す
る炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神
経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リス
ク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに
関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗
腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並
びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異
形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される。特に、本発明の化合物は、自己炎
症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併
症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝
疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷
害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（
例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形
成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤ
Ｓ）、骨髄線維症）を治療するのに有用であり得る。
治療において使用するための２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその
薬学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の
阻害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための（Ｓ）－２－（６－
（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される
。本発明の好ましい実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障
害の治療において使用するための（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。例えば、疾患又は障害は、上述の
リスト、適切にはインフラマソームに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己
免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期
性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／
障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、
アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例え
ば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性
、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型
糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連す
る炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神
経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リス
ク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに
関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗
腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並
びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異
形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される。特に、本発明の化合物は、自己炎
症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併
症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝
疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷
害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（
例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形
成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤ
Ｓ）、骨髄線維症）を治療するのに有用であり得る。
【0133】
本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の
治療において使用するための２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ
３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための２－（６－
（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容さ
れ得る塩が、提供される。本発明の好ましい実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によっ
て治療される疾患又は障害の治療において使用するための２－（６－（（（シス）－３－
ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される
。例えば、疾患又は障害は、上述のリスト、適切にはインフラマソームに関連する疾患／
障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候
群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス
（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アル
コール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、
炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、
関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸
尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）
、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性
硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性
疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬
化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不
全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サル
コイドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌
、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される
。特に、本発明の化合物は、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ
型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風
、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、
多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム
性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症
）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍
、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）を治療するのに有用であり得る。
治療において使用するための２－（６－（（３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ
３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための２－（６－
（（（トランス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容さ
れ得る塩が、提供される。本発明の好ましい実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によっ
て治療される疾患又は障害の治療において使用するための２－（６－（（（シス）－３－
ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される
。例えば、疾患又は障害は、上述のリスト、適切にはインフラマソームに関連する疾患／
障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候
群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス
（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アル
コール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、
炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、
関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸
尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）
、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性
硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性
疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬
化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不
全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サル
コイドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌
、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される
。特に、本発明の化合物は、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ
型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風
、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、
多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム
性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症
）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍
、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）を治療するのに有用であり得る。
【0134】
本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の
治療において使用するための２－（６－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬
学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻
害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための２－（６－（（（１Ｓ
，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチ
ル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供さ
れる。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障
害の治療において使用するための２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロ
ヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）
フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では
、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容
され得る塩が、提供される。本発明の好ましい実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によ
って治療される疾患又は障害の治療において使用するための２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ
）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５
－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。
例えば、疾患又は障害は、上述のリスト、適切にはインフラマソームに関連する疾患／障
害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群
（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（
ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコ
ール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎
症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関
節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿
症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、
高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬
化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾
患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化
症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全
）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコ
イドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、
骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される。
特に、本発明の化合物は、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型
／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、
偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多
発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性
動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）
、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、
白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）を治療するのに有用であり得る。
治療において使用するための２－（６－（（３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピ
リダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬
学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻
害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための２－（６－（（（１Ｓ
，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチ
ル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供さ
れる。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障
害の治療において使用するための２－（６－（（（１Ｒ，３Ｒ）－３－ヒドロキシシクロ
ヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）
フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では
、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための
２－（６－（（（１Ｓ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容
され得る塩が、提供される。本発明の好ましい実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によ
って治療される疾患又は障害の治療において使用するための２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ
）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５
－（トリフルオロメチル）フェノール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。
例えば、疾患又は障害は、上述のリスト、適切にはインフラマソームに関連する疾患／障
害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎症熱症候群
（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマトーデス（
ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎、非アルコ
ール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝疾患）、炎
症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性関節症、関
節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高シュウ酸尿
症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、
高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば、多発性硬
化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系／代謝性疾
患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化
症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、急性心不全
）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘息、サルコ
イドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸癌、肺癌、
骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選択される。
特に、本発明の化合物は、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血球症、Ｉ型
／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿症、痛風、
偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（例えば、多
発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、アテローム性
動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症）
、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、
白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）を治療するのに有用であり得る。
【0135】
本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の
治療において使用するための５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフ
ルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３
－オール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、
ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための（
３Ｒ，５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル
）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール又は
その薬学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経
路の阻害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための（３Ｒ，５Ｒ）
－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）
ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール又はその薬学的に
許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によ
って治療される疾患又は障害の治療において使用するための（３Ｓ，５Ｓ）－５－（（６
－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－
３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール又はその薬学的に許容され得る
塩が、提供される。本発明の好ましい実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療
される疾患又は障害の治療において使用するための（３Ｓ，５Ｒ）－５－（（６－（２－
ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル
）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール又はその薬学的に許容され得る塩が、提
供される。例えば、疾患又は障害は、上述のリスト、適切にはインフラマソームに関連す
る疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎
症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマ
トーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎
、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝
疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性
関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高
シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、
網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば
、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系
／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム
性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、
急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘
息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸
癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選
択される。特に、本発明の化合物は、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血
球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿
症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（
例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、ア
テローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、
高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増
殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）を治療するのに有用であ
り得る。
治療において使用するための５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフ
ルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３
－オール又はその薬学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、
ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための（
３Ｒ，５Ｓ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル
）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール又は
その薬学的に許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経
路の阻害によって治療される疾患又は障害の治療において使用するための（３Ｒ，５Ｒ）
－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）
ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール又はその薬学的に
許容され得る塩が、提供される。本発明の別の実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によ
って治療される疾患又は障害の治療において使用するための（３Ｓ，５Ｓ）－５－（（６
－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－
３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール又はその薬学的に許容され得る
塩が、提供される。本発明の好ましい実施形態では、ＮＬＲＰ３経路の阻害によって治療
される疾患又は障害の治療において使用するための（３Ｓ，５Ｒ）－５－（（６－（２－
ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル
）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール又はその薬学的に許容され得る塩が、提
供される。例えば、疾患又は障害は、上述のリスト、適切にはインフラマソームに関連す
る疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患、例えば自己炎
症熱症候群（例えば、クリオピリン関連周期性症候群）、鎌状赤血球症、全身性エリテマ
トーデス（ＳＬＥ）、肝臓に関連する疾患／障害（例えば、慢性肝疾患、ウイルス性肝炎
、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性脂肪性肝炎及びアルコール性肝
疾患）、炎症性関節炎に関連する疾患（例えば、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、変形性
関節症、関節リウマチ、関節症、例えば急性、慢性）、腎臓に関連する疾患（例えば、高
シュウ酸尿症、ループス腎炎、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、
網膜症）、高血圧性腎症、血液透析に関連する炎症）、神経炎症に関連する疾患（例えば
、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、心血管系
／代謝性疾患／障害（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、高血圧症、アテローム
性動脈硬化症、Ｉ型及びＩＩ型糖尿病並びに関連する合併症、末梢動脈疾患（ＰＡＤ）、
急性心不全）、炎症性皮膚疾患（例えば、汗腺膿瘍、ざ瘡）、創傷治癒及び瘢痕形成、喘
息、サルコイドーシス、加齢性黄斑変性症並びに癌に関連する疾患／障害（例えば、結腸
癌、肺癌、骨髄増殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）から選
択される。特に、本発明の化合物は、自己炎症熱症候群（例えば、ＣＡＰＳ）、鎌状赤血
球症、Ｉ型／ＩＩ型糖尿病及び関連する合併症（例えば、腎症、網膜症）、高シュウ酸尿
症、痛風、偽性痛風（軟骨石灰化）、慢性肝疾患、ＮＡＳＨ、神経炎症に関連する障害（
例えば、多発性硬化症、脳の感染症、急性傷害、神経変性疾患、アルツハイマー病）、ア
テローム性動脈硬化症及び心血管系リスク（例えば、心血管系リスク低下（ＣｖＲＲ）、
高血圧症）、汗腺膿瘍、創傷治癒及び瘢痕形成並びに癌（例えば、結腸癌、肺癌、骨髄増
殖性腫瘍、白血病、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄線維症）を治療するのに有用であ
り得る。
【0136】
本発明の医薬組成物又は組み合わせは、約５０～７０ｋｇの対象について約１～１００
０ｍｇの活性成分又は約１～５００ｍｇ、若しくは約１～２５０ｍｇ、若しくは約１～１
５０ｍｇ、若しくは約１～１００ｍｇ、若しくは約１～５０ｍｇの活性成分の単位投薬量
とすることができる。化合物、医薬組成物又はその組み合わせの治療有効投薬量は、対象
の種、体重、年齢及び個々の状態、障害若しくは疾患又は治療されているその重症度に依
存する。通常の技量の医師、臨床医又は獣医は、障害又は疾患の進行を予防、治療又は阻
害するのに必要である活性成分のそれぞれの有効量を容易に決定することができる。
０ｍｇの活性成分又は約１～５００ｍｇ、若しくは約１～２５０ｍｇ、若しくは約１～１
５０ｍｇ、若しくは約１～１００ｍｇ、若しくは約１～５０ｍｇの活性成分の単位投薬量
とすることができる。化合物、医薬組成物又はその組み合わせの治療有効投薬量は、対象
の種、体重、年齢及び個々の状態、障害若しくは疾患又は治療されているその重症度に依
存する。通常の技量の医師、臨床医又は獣医は、障害又は疾患の進行を予防、治療又は阻
害するのに必要である活性成分のそれぞれの有効量を容易に決定することができる。
【0137】
上記に挙げられる投薬量の特性は、哺乳動物、例えばマウス、ラット、イヌ、サル又は
その摘出された臓器、組織及び調製物を好都合に使用し、インビトロ及びインビボ試験に
おいて証明可能である。本発明の化合物は、インビトロでは液剤、例えば水溶液の形態に
おいて、及びインビボでは経腸的に、非経口的に、好都合には静脈内に例えば懸濁液とし
て又は水溶液で適用することができる。インビトロにおける投薬量は、約１０－３モル濃
度～１０－９モル濃度の範囲にわたり得る。インビボにおける治療有効量は、投与経路に
依存して、約０．１～５００ｍｇ／ｋｇ又は約１～１００ｍｇ／ｋｇの範囲にわたり得る
。
その摘出された臓器、組織及び調製物を好都合に使用し、インビトロ及びインビボ試験に
おいて証明可能である。本発明の化合物は、インビトロでは液剤、例えば水溶液の形態に
おいて、及びインビボでは経腸的に、非経口的に、好都合には静脈内に例えば懸濁液とし
て又は水溶液で適用することができる。インビトロにおける投薬量は、約１０－３モル濃
度～１０－９モル濃度の範囲にわたり得る。インビボにおける治療有効量は、投与経路に
依存して、約０．１～５００ｍｇ／ｋｇ又は約１～１００ｍｇ／ｋｇの範囲にわたり得る
。
【0138】
本発明の組み合わせ製品及び療法の組み合わせ
「組み合わせ」は、１つの投薬単位形態における固定の組み合わせ又は投与の組み合わ
せを指し、本発明の化合物及び組み合わせパートナー（例えば、下記に説明される別の薬
剤、「治療剤」又は「コエージェント」とも呼ばれる）は、同時に別々に又は時間枠内で
分けて投与され得、とりわけこういった時間枠により、組み合わせパートナーが協力的な
、例えば相乗的な効果を示す。単一の構成成分は、１つのキット中に又は分けてパッケー
ジされ得る。構成成分（例えば、散剤又は液剤）の一方又は両方は、投与前に所望の用量
に還元又は希釈され得る。本明細書において用いられる用語「同時投与」及び「投与の組
み合わせ」又は他の同種のものは、選択される組み合わせパートナーの、それを必要とし
ている単一の対象（例えば、患者）への投与を包含することが意図され、作用物質が、同
じ投与経路によって又は同時に必ずしも投与されない治療レジメンを含むことが意図され
る。本明細書において使用される用語「医薬の組み合わせ」は、２つ以上の治療剤の混合
又は組み合わせから結果として生じ、固定の及び固定されていない組み合わせの治療剤の
両方を含む製品を意味する。本明細書において使用される用語「医薬の組み合わせ」は、
１つの投薬単位形態における固定の組み合わせ若しくは固定されていない組み合わせ又は
投与の組み合わせのための部品のキットを指し、２つ以上の治療剤が同時に別々に投与さ
れ得るか又は時間枠内で分けて投与され得、とりわけこういった時間枠により、組み合わ
せパートナーが協力的な、例えば相乗的な効果を示す。用語「固定の組み合わせ」は、治
療剤、例えば本発明の化合物及び組み合わせパートナーが、共に、単一の実体又は投薬量
の形態で、患者に一斉に投与されることを意味する。用語「固定されていない組み合わせ
」は、治療剤、例えば本発明の化合物及び組み合わせパートナーが、共に、別個の実体と
して、一斉に、並行して又は逐次、特定の時間制限なしで患者に投与され、そのような投
与は、患者の身体において２つの化合物の治療上有効なレベルをもたらすことを意味する
。後者は、カクテル療法、例えば３つ以上の治療剤の投与にも適用される。
「組み合わせ」は、１つの投薬単位形態における固定の組み合わせ又は投与の組み合わ
せを指し、本発明の化合物及び組み合わせパートナー（例えば、下記に説明される別の薬
剤、「治療剤」又は「コエージェント」とも呼ばれる）は、同時に別々に又は時間枠内で
分けて投与され得、とりわけこういった時間枠により、組み合わせパートナーが協力的な
、例えば相乗的な効果を示す。単一の構成成分は、１つのキット中に又は分けてパッケー
ジされ得る。構成成分（例えば、散剤又は液剤）の一方又は両方は、投与前に所望の用量
に還元又は希釈され得る。本明細書において用いられる用語「同時投与」及び「投与の組
み合わせ」又は他の同種のものは、選択される組み合わせパートナーの、それを必要とし
ている単一の対象（例えば、患者）への投与を包含することが意図され、作用物質が、同
じ投与経路によって又は同時に必ずしも投与されない治療レジメンを含むことが意図され
る。本明細書において使用される用語「医薬の組み合わせ」は、２つ以上の治療剤の混合
又は組み合わせから結果として生じ、固定の及び固定されていない組み合わせの治療剤の
両方を含む製品を意味する。本明細書において使用される用語「医薬の組み合わせ」は、
１つの投薬単位形態における固定の組み合わせ若しくは固定されていない組み合わせ又は
投与の組み合わせのための部品のキットを指し、２つ以上の治療剤が同時に別々に投与さ
れ得るか又は時間枠内で分けて投与され得、とりわけこういった時間枠により、組み合わ
せパートナーが協力的な、例えば相乗的な効果を示す。用語「固定の組み合わせ」は、治
療剤、例えば本発明の化合物及び組み合わせパートナーが、共に、単一の実体又は投薬量
の形態で、患者に一斉に投与されることを意味する。用語「固定されていない組み合わせ
」は、治療剤、例えば本発明の化合物及び組み合わせパートナーが、共に、別個の実体と
して、一斉に、並行して又は逐次、特定の時間制限なしで患者に投与され、そのような投
与は、患者の身体において２つの化合物の治療上有効なレベルをもたらすことを意味する
。後者は、カクテル療法、例えば３つ以上の治療剤の投与にも適用される。
【0139】
用語「療法の組み合わせ」は、本開示において記載される治療状態又は障害を治療する
ための２つ以上の治療剤の投与を指す。そのような投与は、固定比の活性成分を有する単
一のカプセルにおいてなどのように実質的に一斉のこれらの治療剤の同時投与を包含する
。代わりに、そのような投与は、それぞれの活性成分について、複数の又は別個の容器（
例えば、錠剤、カプセル、散剤及び液剤）における同時投与を包含する。散剤及び／又は
液剤は、投与前に所望の用量に還元又は希釈され得る。加えて、そのような投与は、ほぼ
同時の又は異なる時間での逐次のそれぞれのタイプの治療剤の使用も包含する。いずれの
場合も、治療レジメンは、本明細書において記載される状態又は障害を治療する際に薬剤
の組み合わせについて有益な効果をもたらすであろう。
ための２つ以上の治療剤の投与を指す。そのような投与は、固定比の活性成分を有する単
一のカプセルにおいてなどのように実質的に一斉のこれらの治療剤の同時投与を包含する
。代わりに、そのような投与は、それぞれの活性成分について、複数の又は別個の容器（
例えば、錠剤、カプセル、散剤及び液剤）における同時投与を包含する。散剤及び／又は
液剤は、投与前に所望の用量に還元又は希釈され得る。加えて、そのような投与は、ほぼ
同時の又は異なる時間での逐次のそれぞれのタイプの治療剤の使用も包含する。いずれの
場合も、治療レジメンは、本明細書において記載される状態又は障害を治療する際に薬剤
の組み合わせについて有益な効果をもたらすであろう。
【0140】
本発明の化合物は、１つ以上の他の治療剤と一斉に又はその前若しくは後にも投与され
得る。本発明の化合物は、同じ若しくは異なる投与経路によって分けて又は他の作用物質
と同じ医薬組成物において一緒に投与され得る。治療剤は、例えば、化学化合物、ペプチ
ド、抗体、抗体断片又は核酸であり、これは、治療上活性であるか、又は本発明の化合物
と組み合わせて患者に投与された場合に治療活性を増強する。
得る。本発明の化合物は、同じ若しくは異なる投与経路によって分けて又は他の作用物質
と同じ医薬組成物において一緒に投与され得る。治療剤は、例えば、化学化合物、ペプチ
ド、抗体、抗体断片又は核酸であり、これは、治療上活性であるか、又は本発明の化合物
と組み合わせて患者に投与された場合に治療活性を増強する。
【0141】
一実施形態では、本発明は、療法における一斉の、別個の又は逐次の使用のための調製
物の組み合わせとして、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれ
か１つの化合物又はその薬学的な許容される塩及び少なくとも１つの他の治療剤を含む製
品を提供する。一実施形態では、療法は、ＮＬＲＰ３によって媒介される疾患又は状態の
治療である。調製物の組み合わせとして提供される製品は、同じ医薬組成物において一緒
に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物若し
くはその薬学的に許容される塩並びに他の治療剤又は別個の形態、例えばキットの形態に
おいて式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物若
しくはその薬学的に許容される塩並びに他の治療剤を含む組成物を含む。
物の組み合わせとして、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれ
か１つの化合物又はその薬学的な許容される塩及び少なくとも１つの他の治療剤を含む製
品を提供する。一実施形態では、療法は、ＮＬＲＰ３によって媒介される疾患又は状態の
治療である。調製物の組み合わせとして提供される製品は、同じ医薬組成物において一緒
に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物若し
くはその薬学的に許容される塩並びに他の治療剤又は別個の形態、例えばキットの形態に
おいて式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物若
しくはその薬学的に許容される塩並びに他の治療剤を含む組成物を含む。
【0142】
一実施形態では、本発明は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）の
いずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか
１つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその
薬学的な許容される塩並びに別の治療剤を含む医薬の組み合わせを提供する。任意選択で
、医薬の組み合わせは、上記に記載されるように、薬学的に許容される担体を含んでいて
もよい。
いずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか
１つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその
薬学的な許容される塩並びに別の治療剤を含む医薬の組み合わせを提供する。任意選択で
、医薬の組み合わせは、上記に記載されるように、薬学的に許容される担体を含んでいて
もよい。
【0143】
一実施形態では、本発明は、２つ以上の別個の医薬組成物を含むキットを提供し、医薬
組成物の少なくとも１つは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のい
ずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか１
つに従う（すなわち実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその薬学
的な許容される塩を含有する。一実施形態では、キットは、容器、分かれたボトル、又は
分かれたホイル包など、前記組成物を別々に保持するための手段を含む。そのようなキッ
トの一例は、錠剤、カプセル、及び他の同種のもののパッケージに通常使用されるブリス
ターパックである。
組成物の少なくとも１つは、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のい
ずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか１
つに従う（すなわち実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその薬学
的な許容される塩を含有する。一実施形態では、キットは、容器、分かれたボトル、又は
分かれたホイル包など、前記組成物を別々に保持するための手段を含む。そのようなキッ
トの一例は、錠剤、カプセル、及び他の同種のもののパッケージに通常使用されるブリス
ターパックである。
【0144】
本発明のキットは、例えば、経口及び非経口といった異なる剤形を投与するために、異
なる投薬間隔で別個の組成物を投与するか又は別個の組成物を互いに用量設定するために
使用され得る。コンプライアンスを促進するために、本発明のキットは、通常、投与につ
いての説明書を含む。
なる投薬間隔で別個の組成物を投与するか又は別個の組成物を互いに用量設定するために
使用され得る。コンプライアンスを促進するために、本発明のキットは、通常、投与につ
いての説明書を含む。
【0145】
本発明の療法の組み合わせにおいて、本発明の化合物及び他の治療剤は、同じ又は異な
るメーカーによって製造及び／又は製剤され得る。そのうえ、本発明の化合物及び他の治
療薬は、（ｉ）組み合わせ製品を医師に発売する前（例えば、本発明の化合物及び他の治
療剤を含むキットの場合）；（ｉｉ）投与直前に医師自身により（又は医師の指導の下）
；（ｉｉｉ）例えば、本発明の化合物及び他の治療剤の逐次投与中に患者自身でまとめて
１つの療法の組み合わせにされ得る。
るメーカーによって製造及び／又は製剤され得る。そのうえ、本発明の化合物及び他の治
療薬は、（ｉ）組み合わせ製品を医師に発売する前（例えば、本発明の化合物及び他の治
療剤を含むキットの場合）；（ｉｉ）投与直前に医師自身により（又は医師の指導の下）
；（ｉｉｉ）例えば、本発明の化合物及び他の治療剤の逐次投与中に患者自身でまとめて
１つの療法の組み合わせにされ得る。
【0146】
したがって、本発明は、ＮＬＲＰ３によって媒介される疾患又は状態を治療するための
、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はそ
の薬学的に許容される塩の使用を提供し、医薬は、別の治療剤との投与のために調製され
る。本発明はまた、ＮＬＲＰ３によって媒介される疾患又は状態を治療するための別の治
療剤の使用も提供し、医薬は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）の
いずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか
１つに従う（すなわち実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその薬
学的な許容される塩と共に投与される。
、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物又はそ
の薬学的に許容される塩の使用を提供し、医薬は、別の治療剤との投与のために調製され
る。本発明はまた、ＮＬＲＰ３によって媒介される疾患又は状態を治療するための別の治
療剤の使用も提供し、医薬は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）の
いずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか
１つに従う（すなわち実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその薬
学的な許容される塩と共に投与される。
【0147】
本発明はまた、ＮＬＲＰ３によって媒介される疾患又は状態を治療するための方法にお
いて使用するための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか
１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか１つに従
う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその薬学的な
許容される塩も提供し、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれ
か１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか１つに
従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその薬学的
な許容される塩は、別の治療剤との投与のために調製される。本発明はまた、ＮＬＲＰ３
によって媒介される疾患又は状態を治療するための方法において使用するための別の治療
剤も提供し、他の治療剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のい
ずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか１
つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその薬
学的な許容される塩との投与のために調製される。本発明はまた、ＮＬＲＰ３によって媒
介される疾患又は状態を治療するための方法において使用するための、式（Ｉ）、（ＩＩ
）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容
される塩又は前述の実施形態のいずれか１つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのい
ずれか１つに従う）化合物若しくはその薬学的な許容される塩も提供し、式（Ｉ）、（Ｉ
Ｉ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許
容される塩又は前述の実施形態のいずれか１つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇの
いずれか１つに従う）化合物若しくはその薬学的な許容される塩は、別の治療剤と共に投
与される。本発明はまた、ＮＬＲＰ３によって媒介される疾患又は状態を治療するための
方法において使用するための別の治療剤も提供し、他の治療剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、
（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容され
る塩又は前述の実施形態のいずれか１つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれ
か１つに従う）化合物若しくはその薬学的な許容される塩と共に投与される。
いて使用するための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか
１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか１つに従
う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその薬学的な
許容される塩も提供し、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれ
か１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか１つに
従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその薬学的
な許容される塩は、別の治療剤との投与のために調製される。本発明はまた、ＮＬＲＰ３
によって媒介される疾患又は状態を治療するための方法において使用するための別の治療
剤も提供し、他の治療剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のい
ずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか１
つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその薬
学的な許容される塩との投与のために調製される。本発明はまた、ＮＬＲＰ３によって媒
介される疾患又は状態を治療するための方法において使用するための、式（Ｉ）、（ＩＩ
）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容
される塩又は前述の実施形態のいずれか１つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのい
ずれか１つに従う）化合物若しくはその薬学的な許容される塩も提供し、式（Ｉ）、（Ｉ
Ｉ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許
容される塩又は前述の実施形態のいずれか１つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇの
いずれか１つに従う）化合物若しくはその薬学的な許容される塩は、別の治療剤と共に投
与される。本発明はまた、ＮＬＲＰ３によって媒介される疾患又は状態を治療するための
方法において使用するための別の治療剤も提供し、他の治療剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、
（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容され
る塩又は前述の実施形態のいずれか１つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれ
か１つに従う）化合物若しくはその薬学的な許容される塩と共に投与される。
【0148】
本発明はまた、ＮＬＲＰ３によって媒介される疾患又は状態を治療するための、式（Ｉ
）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物若しくはその薬
学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか１つに従う（すなわち、実施形態１～
１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその薬学的な許容される塩の使用も提供し
、患者は、別の治療剤により先に（例えば２４時間以内）治療されている。本発明はまた
、ＮＬＲＰ３インフラマソーム経路によって媒介される疾患又は状態を治療するための別
の治療剤の使用をも提供し、患者は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－
Ａ）のいずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のい
ずれか１つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しく
はその薬学的な許容される塩により先に（例えば２４時間以内）治療されている。
）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－Ａ）のいずれか１つの化合物若しくはその薬
学的に許容される塩又は前述の実施形態のいずれか１つに従う（すなわち、実施形態１～
１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しくはその薬学的な許容される塩の使用も提供し
、患者は、別の治療剤により先に（例えば２４時間以内）治療されている。本発明はまた
、ＮＬＲＰ３インフラマソーム経路によって媒介される疾患又は状態を治療するための別
の治療剤の使用をも提供し、患者は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、及び（ＩＩＩ－
Ａ）のいずれか１つの化合物若しくはその薬学的に許容される塩又は前述の実施形態のい
ずれか１つに従う（すなわち、実施形態１～１１ｇのいずれか１つに従う）化合物若しく
はその薬学的な許容される塩により先に（例えば２４時間以内）治療されている。
【0149】
一実施形態では、他の治療剤は、本明細書において開示されるように、インフラマソー
ムに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患の治
療において有用な治療剤である。
ムに関連する疾患／障害、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患又は自己炎症性疾患の治
療において有用な治療剤である。
【0150】
一実施形態では、療法の組み合わせにおいて有用な他の治療剤は、ファルネソイドＸ受
容体（ＦＸＲ）アゴニスト；抗脂肪化薬；抗線維化薬；ＪＡＫ阻害剤；チェックポイント
阻害剤；化学療法、放射線療法及び外科的処置；尿酸を下げる療法；タンパク質同化薬及
び軟骨再生療法；ＩＬ－１７の遮断；補体阻害剤；ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤（
ＢＴＫ阻害剤）；Ｔｏｌｌ様受容体阻害剤（ＴＬＲ７／８阻害剤）；ＣＡＲ－Ｔ療法；抗
高血圧剤；コレステロール低下剤；ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ（ＬＴＡＨ４）阻害
剤；ＳＧＬＴ２阻害剤；β２アゴニスト；抗炎症剤；非ステロイド性抗炎症薬（「ＮＳＡ
ＩＤ」）；アスピリンを含むアセチルサリチル酸薬（ＡＳＡ）；パラセタモール；再生療
法による治療；嚢胞性線維症の治療；並びにアテローム性動脈硬化症の治療から選択され
る。
容体（ＦＸＲ）アゴニスト；抗脂肪化薬；抗線維化薬；ＪＡＫ阻害剤；チェックポイント
阻害剤；化学療法、放射線療法及び外科的処置；尿酸を下げる療法；タンパク質同化薬及
び軟骨再生療法；ＩＬ－１７の遮断；補体阻害剤；ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤（
ＢＴＫ阻害剤）；Ｔｏｌｌ様受容体阻害剤（ＴＬＲ７／８阻害剤）；ＣＡＲ－Ｔ療法；抗
高血圧剤；コレステロール低下剤；ロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ（ＬＴＡＨ４）阻害
剤；ＳＧＬＴ２阻害剤；β２アゴニスト；抗炎症剤；非ステロイド性抗炎症薬（「ＮＳＡ
ＩＤ」）；アスピリンを含むアセチルサリチル酸薬（ＡＳＡ）；パラセタモール；再生療
法による治療；嚢胞性線維症の治療；並びにアテローム性動脈硬化症の治療から選択され
る。
【0151】
組み合わせにおいて使用するための適したロイコトリエンＡ４ヒドロラーゼ（ＬＴＡ４
Ｈ）阻害剤は、国際公開第２０１５／０９２７４０号パンフレット（代理人整理番号ＰＡ
Ｔ０５６０４４－ＷＯ－ＰＣＴ）において開示される化合物を含むが、これらに限定され
ない。
Ｈ）阻害剤は、国際公開第２０１５／０９２７４０号パンフレット（代理人整理番号ＰＡ
Ｔ０５６０４４－ＷＯ－ＰＣＴ）において開示される化合物を含むが、これらに限定され
ない。
【0152】
組み合わせにおいて使用するための適したナトリウム依存性グルコース輸送体２（ＳＧ
ＬＴ２）阻害剤は、米国特許第８，１６３，７０４号明細書（代理人整理番号ＰＡＴ０５
３８５４－ＷＯ－ＰＣＴ）、国際公開第２０１１／０４８１１２号パンフレット、国際公
開第２０１１／０４８１４８号パンフレット又は国際公開第２０１０／１２８１５２号パ
ンフレットにおいて開示される化合物を含むが、これらに限定されない。
ＬＴ２）阻害剤は、米国特許第８，１６３，７０４号明細書（代理人整理番号ＰＡＴ０５
３８５４－ＷＯ－ＰＣＴ）、国際公開第２０１１／０４８１１２号パンフレット、国際公
開第２０１１／０４８１４８号パンフレット又は国際公開第２０１０／１２８１５２号パ
ンフレットにおいて開示される化合物を含むが、これらに限定されない。
【0153】
組み合わせにおいて使用するための適したβ２アゴニストは、アルフォルモテロール、
バンブテロール、ビトルテロール、ブロキサテロール、カルブテロール、クレンブテロー
ル、ドペキサミン、フェノテロール、フォルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロー
ル、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモール、マブテロール、メルアドリン
、メタプロテネロール、ノロミロール、オルシプレナリン、ピルブテロール、プロカテロ
ール、レプロテロール、リトドリン、リモテロール、サルブタモール、サルメファモール
、サルメテロール、シベナデト、ソテネロット、スルホンテロール、テルブタリン、チア
ラミド、ツロブテロール、ＧＳＫ－５９７９０１、ＧＳＫ－１５９７９７、ＧＳＫ－６７
８００７、ＧＳＫ－６４２４４４、ＧＳＫ－１５９８０２、ＨＯＫＵ－８１、（－）－２
－［７（Ｓ）－［２（Ｒ）－ヒドロキシ－２－（４－ヒドロキシフェニル）エチルアミノ
］－５，６，７，８－テトラヒドロ－２－ナフチルオキシ］－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトア
ミド塩酸塩一水和物、カルモテロール、ＱＡＢ－１４９及び５－［２－（５，６－ジエチ
ルインダン－２－イルアミノ）－１－ヒドロキシエチル］－８－ヒドロキシ－１Ｈ－キノ
リン－２－オン、４－ヒドロキシ－７－［２－｛［２－｛［３－（２－フェニルエトキシ
）プロピル］スルホニル｝エチル］アミノ｝エチル］－２（３Ｈ）－ベンゾチアゾロン、
１－（１－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－２－［４－（１－ベンゾイミダゾリル
）－２－メチル－２－ブチルアミノ］エタノール、１－［３－（４－メトキシベンジルア
ミノ）－４－ヒドロキシフェニル］－２－［４（１－ベンゾイミダゾリル）－２－メチル
－２－ブチルアミノ］エタノール、１－［２Ｈ－５－ヒドロキシ－３－オキソ－４Ｈ－１
，４－ベンゾオキサジン－８－イル］－２－［３－（４－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノフェニ
ル）－２－メチル－２－プロピルアミノ］エタノール、１－［２Ｈ－５－ヒドロキシ－３
－オキソ－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－８－イル］－２－［３－（４－メトキシフ
ェニル）－２－メチル－２－プロピルアミノ］エタノール、１－［２Ｈ－５－ヒドロキシ
－３－オキソ－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－８－イル］－２－［３－（４－ｎ－ブ
チルオキシフェニル）－２－メチル－２－プロピルアミノ］エタノール、１－［２Ｈ－５
－ヒドロキシ－３－オキソ－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－８－イル］－２－｛４－
［３－（４－メトキシフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－イル］－２－メチル
－２－ブチルアミノ｝エタノール、５－ヒドロキシ－８－（１－ヒドロキシ－２－イソプ
ロピルアミノブチル）－２Ｈ－１，４ベンゾオキサジン－３－（４Ｈ）－オン、１－（４
－アミノ－３－クロロ－５トリフルオロメチルフェニル）－２－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ
）エタノール、１－（４－エトキシカルボニルアミノ－３－シアノ－５－フルオロフェニ
ル）－２－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）エタノール並びにその組み合わせを含むが、これ
らに限定されず、これらのそれぞれは、任意選択により、ラセミ体、鏡像異性体、ジアス
テレオマー又はその混合物の形態であり、さらに任意選択により薬理学的に適合性の酸付
加塩の形態である。
バンブテロール、ビトルテロール、ブロキサテロール、カルブテロール、クレンブテロー
ル、ドペキサミン、フェノテロール、フォルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロー
ル、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモール、マブテロール、メルアドリン
、メタプロテネロール、ノロミロール、オルシプレナリン、ピルブテロール、プロカテロ
ール、レプロテロール、リトドリン、リモテロール、サルブタモール、サルメファモール
、サルメテロール、シベナデト、ソテネロット、スルホンテロール、テルブタリン、チア
ラミド、ツロブテロール、ＧＳＫ－５９７９０１、ＧＳＫ－１５９７９７、ＧＳＫ－６７
８００７、ＧＳＫ－６４２４４４、ＧＳＫ－１５９８０２、ＨＯＫＵ－８１、（－）－２
－［７（Ｓ）－［２（Ｒ）－ヒドロキシ－２－（４－ヒドロキシフェニル）エチルアミノ
］－５，６，７，８－テトラヒドロ－２－ナフチルオキシ］－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトア
ミド塩酸塩一水和物、カルモテロール、ＱＡＢ－１４９及び５－［２－（５，６－ジエチ
ルインダン－２－イルアミノ）－１－ヒドロキシエチル］－８－ヒドロキシ－１Ｈ－キノ
リン－２－オン、４－ヒドロキシ－７－［２－｛［２－｛［３－（２－フェニルエトキシ
）プロピル］スルホニル｝エチル］アミノ｝エチル］－２（３Ｈ）－ベンゾチアゾロン、
１－（１－フルオロ－４－ヒドロキシフェニル）－２－［４－（１－ベンゾイミダゾリル
）－２－メチル－２－ブチルアミノ］エタノール、１－［３－（４－メトキシベンジルア
ミノ）－４－ヒドロキシフェニル］－２－［４（１－ベンゾイミダゾリル）－２－メチル
－２－ブチルアミノ］エタノール、１－［２Ｈ－５－ヒドロキシ－３－オキソ－４Ｈ－１
，４－ベンゾオキサジン－８－イル］－２－［３－（４－Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノフェニ
ル）－２－メチル－２－プロピルアミノ］エタノール、１－［２Ｈ－５－ヒドロキシ－３
－オキソ－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－８－イル］－２－［３－（４－メトキシフ
ェニル）－２－メチル－２－プロピルアミノ］エタノール、１－［２Ｈ－５－ヒドロキシ
－３－オキソ－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－８－イル］－２－［３－（４－ｎ－ブ
チルオキシフェニル）－２－メチル－２－プロピルアミノ］エタノール、１－［２Ｈ－５
－ヒドロキシ－３－オキソ－４Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－８－イル］－２－｛４－
［３－（４－メトキシフェニル）－１，２，４－トリアゾール－３－イル］－２－メチル
－２－ブチルアミノ｝エタノール、５－ヒドロキシ－８－（１－ヒドロキシ－２－イソプ
ロピルアミノブチル）－２Ｈ－１，４ベンゾオキサジン－３－（４Ｈ）－オン、１－（４
－アミノ－３－クロロ－５トリフルオロメチルフェニル）－２－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ
）エタノール、１－（４－エトキシカルボニルアミノ－３－シアノ－５－フルオロフェニ
ル）－２－（ｔｅｒｔ－ブチルアミノ）エタノール並びにその組み合わせを含むが、これ
らに限定されず、これらのそれぞれは、任意選択により、ラセミ体、鏡像異性体、ジアス
テレオマー又はその混合物の形態であり、さらに任意選択により薬理学的に適合性の酸付
加塩の形態である。
【0154】
組み合わせにおいて使用するための適した軟骨再生療法は、国際公開第２０１４／１３
８６８７号パンフレット（代理人案件番号ＰＡＴ０５５６２５－ＷＯ－ＰＣＴ）において
開示されるＡＮＧＰＴＬ３ペプチド模倣薬又は国際公開第２０１５／１７５４８７号パン
フレット（代理人案件番号ＰＡＴ０５５９４０－ＷＯ－ＰＣＴ）において開示される軟骨
形成活性化因子を含むが、これらに限定されない。
８６８７号パンフレット（代理人案件番号ＰＡＴ０５５６２５－ＷＯ－ＰＣＴ）において
開示されるＡＮＧＰＴＬ３ペプチド模倣薬又は国際公開第２０１５／１７５４８７号パン
フレット（代理人案件番号ＰＡＴ０５５９４０－ＷＯ－ＰＣＴ）において開示される軟骨
形成活性化因子を含むが、これらに限定されない。
【0155】
組み合わせにおいて使用するための適したチェックポイント阻害剤は、抗ＰＤ１阻害剤
、抗ＬＡＧ－３阻害剤、抗ＴＩＭ－３阻害剤、抗ＰＤＬ１阻害剤を含むが、これらに限定
されない。適した抗ＰＤ１阻害剤は、国際公開第２０１５／１１２９００号パンフレット
において開示される抗体分子を含むが、これらに限定されない。適した抗ＬＡＧ－３阻害
剤は、国際公開第２０１５／１３８９２０号パンフレットにおいて開示される抗体分子を
含むが、これに限定されない。適した抗ＴＩＭ－３阻害剤は、国際公開第２０１５／１１
７００２号パンフレットにおいて開示される抗体分子を含むが、これに限定されない。適
した抗ＴＩＭ－３阻害剤は、国際公開第２０１５／１１７００２号パンフレットにおいて
開示される抗体分子を含むが、これに限定されない。適した抗ＰＤＬ１阻害剤は、国際公
開第２０１６／０６１１４２号パンフレットにおいて開示される抗体分子を含むが、これ
に限定されない。
、抗ＬＡＧ－３阻害剤、抗ＴＩＭ－３阻害剤、抗ＰＤＬ１阻害剤を含むが、これらに限定
されない。適した抗ＰＤ１阻害剤は、国際公開第２０１５／１１２９００号パンフレット
において開示される抗体分子を含むが、これらに限定されない。適した抗ＬＡＧ－３阻害
剤は、国際公開第２０１５／１３８９２０号パンフレットにおいて開示される抗体分子を
含むが、これに限定されない。適した抗ＴＩＭ－３阻害剤は、国際公開第２０１５／１１
７００２号パンフレットにおいて開示される抗体分子を含むが、これに限定されない。適
した抗ＴＩＭ－３阻害剤は、国際公開第２０１５／１１７００２号パンフレットにおいて
開示される抗体分子を含むが、これに限定されない。適した抗ＰＤＬ１阻害剤は、国際公
開第２０１６／０６１１４２号パンフレットにおいて開示される抗体分子を含むが、これ
に限定されない。
【0156】
組み合わせにおいて使用するための適したＴｏｌｌ様受容体阻害剤（ＴＬＲ７／８阻害
剤）は、国際公開第２０１８／０４０８１号パンフレットにおいて開示される化合物を含
むが、これに限定されない。
剤）は、国際公開第２０１８／０４０８１号パンフレットにおいて開示される化合物を含
むが、これに限定されない。
【0157】
組み合わせにおいて使用するための適したＦＸＲアゴニストは、オベチコール酸（いわ
ゆるＯＣＡ、Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ）、ＧＳ９６７４、エラフィブラノール（ＧＦＴ５０５
）、ＧＷ４０６４、ＵＰＦ９８７、ＦＸＲ－４５０、フェキサラミン、メチルコレート、
デオキシコール酸メチル、５β－コラン酸、５β－コラン酸７α，１２αジオール、ＮＩ
ＨＳ７００、マルカンチンＡ、マルカンチンＥ、ＭＦＡ－１ ＩＮＴ７６７（国際公開第
２０１４／０８５４７４号パンフレットにおいて開示される６α－エチル－ＣＤＣＡとも
称される）、ＭＥＴ４０９（Ｍｅｔａｃｒｉｎｅ）、ＥＤＰ－３０５（Ｅｎａｎｔａ）、
２－［（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ）－３－（｛５－シクロプロピル－３－［２－（トリフルオロ
メトキシ）フェニル］－１，２－オキサゾール－４－イル｝メトキシ）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－８－イル］－４－フルオロ－１，３－ベンゾチアゾール－６
－カルボン酸（トロピフェキソールという名称でも知られている）若しくはその薬学的に
許容される塩又は国際公開第２０１２／０８７５１９号パンフレットにおいて開示される
化合物若しくは国際公開第２０１５／０６９６６６号パンフレットにおいて開示される化
合物を含むが、これらに限定されない。
ゆるＯＣＡ、Ｉｎｔｅｒｃｅｐｔ）、ＧＳ９６７４、エラフィブラノール（ＧＦＴ５０５
）、ＧＷ４０６４、ＵＰＦ９８７、ＦＸＲ－４５０、フェキサラミン、メチルコレート、
デオキシコール酸メチル、５β－コラン酸、５β－コラン酸７α，１２αジオール、ＮＩ
ＨＳ７００、マルカンチンＡ、マルカンチンＥ、ＭＦＡ－１ ＩＮＴ７６７（国際公開第
２０１４／０８５４７４号パンフレットにおいて開示される６α－エチル－ＣＤＣＡとも
称される）、ＭＥＴ４０９（Ｍｅｔａｃｒｉｎｅ）、ＥＤＰ－３０５（Ｅｎａｎｔａ）、
２－［（１Ｒ，３ｒ，５Ｓ）－３－（｛５－シクロプロピル－３－［２－（トリフルオロ
メトキシ）フェニル］－１，２－オキサゾール－４－イル｝メトキシ）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－８－イル］－４－フルオロ－１，３－ベンゾチアゾール－６
－カルボン酸（トロピフェキソールという名称でも知られている）若しくはその薬学的に
許容される塩又は国際公開第２０１２／０８７５１９号パンフレットにおいて開示される
化合物若しくは国際公開第２０１５／０６９６６６号パンフレットにおいて開示される化
合物を含むが、これらに限定されない。
【0158】
組み合わせにおいて使用するための適したＪＡＫ阻害剤は、ルキソリチニブを含むが、
これに限定されない。
これに限定されない。
【0159】
組み合わせにおいて使用するための適したＮＳＡＩＤは、アセクロフェナク、アセメタ
シン、アセチルサリチル酸、アルクロフェナック、アルミノプロフェン、アンフェナク、
アンピロキシカム、アントルメチングアシル、アニロラク、アントラフェニン、アザプロ
パゾン、ベノリラート、ベルモプロフェン、ビンダリト、ブロムフェナク、ブクロキシ酸
、ブコローム、ブフェキサマク、ブマジゾン、ブチブフェン、ブチキシラト、カルバサラ
ートカルシウム、カプロフェン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、セレコキシブ、シ
ンメタシン、シンノキシカム、クリダナク、クロブザリト、デボキサメト、デキシブプロ
フェン、デクスケトプロフェン、ジクロフェナク、ジフルニサル、ドロキシカム、エルテ
ナク、エンフェナム酸、エテルサラト、エトドラック、エトフェナメート、エトリコキシ
ブ、フェクロブゾン、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロフェナック、フェノプ
ロフェン、フェンチアザク、フェプラジノール、フェプラゾン、フロブフェン、フロクタ
フェニン、フルフェナム酸、フルフェニサール、フルノキサプロフェン、フルルビプロフ
ェン、フルルビプロフェンアキセチル、フロフェナック、フルプロフェン、グルカメタシ
ン、イブフェナック、イブプロフェン、インドブフェン、インドメタシン、インドメタシ
ンファルネシル、インドプロフェン、イソキセパク、イソキシカム、ケトプロフェン、ケ
トロラク、ロベンザリット、ロナゾラック、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、ルミラ
コキシブ、メクロフェナミム、メクロフェン、メフェナム酸、メロキシカム、メサラジン
、ミロプロフェン、モフェゾラク、ナブメトン、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジ
ン、オキサプロジン、オキシピナック、オキシフェンブタゾン、パレコキシブ、フェニル
ブタゾン、ペルビプロフェン、ピメプロフェン、ピラゾラク、ピリロキシカム、ピルプロ
フェン、プラノプロフェン、プリフェロン、プリノモド、プログルメタシン、プロカゾン
、プロチジニン酸、ロフェコキシブ、ロマザリット、サリチルアミド、サリチル酸、サル
ミステイン、サルナセジン、サルサラート、スリンダク、スドキシカム、スプロフェン、
タルニフルマート、テニダップ、テノサール、テノキシカム、テポキサリン、チアプロフ
ェン酸、タラミド、チルノプロフェンアルバメル、チメガジン、チノリジン、チオピナク
、トルフェナム酸、トルメチン、ウフェナマート、バルデコキシブ、キシモプロフェン、
ザルトプロフェン、ゾリプロフェン及びその組み合わせを含むが、これらに限定されない
。
シン、アセチルサリチル酸、アルクロフェナック、アルミノプロフェン、アンフェナク、
アンピロキシカム、アントルメチングアシル、アニロラク、アントラフェニン、アザプロ
パゾン、ベノリラート、ベルモプロフェン、ビンダリト、ブロムフェナク、ブクロキシ酸
、ブコローム、ブフェキサマク、ブマジゾン、ブチブフェン、ブチキシラト、カルバサラ
ートカルシウム、カプロフェン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、セレコキシブ、シ
ンメタシン、シンノキシカム、クリダナク、クロブザリト、デボキサメト、デキシブプロ
フェン、デクスケトプロフェン、ジクロフェナク、ジフルニサル、ドロキシカム、エルテ
ナク、エンフェナム酸、エテルサラト、エトドラック、エトフェナメート、エトリコキシ
ブ、フェクロブゾン、フェルビナク、フェンブフェン、フェンクロフェナック、フェノプ
ロフェン、フェンチアザク、フェプラジノール、フェプラゾン、フロブフェン、フロクタ
フェニン、フルフェナム酸、フルフェニサール、フルノキサプロフェン、フルルビプロフ
ェン、フルルビプロフェンアキセチル、フロフェナック、フルプロフェン、グルカメタシ
ン、イブフェナック、イブプロフェン、インドブフェン、インドメタシン、インドメタシ
ンファルネシル、インドプロフェン、イソキセパク、イソキシカム、ケトプロフェン、ケ
トロラク、ロベンザリット、ロナゾラック、ロルノキシカム、ロキソプロフェン、ルミラ
コキシブ、メクロフェナミム、メクロフェン、メフェナム酸、メロキシカム、メサラジン
、ミロプロフェン、モフェゾラク、ナブメトン、ナプロキセン、ニフルム酸、オルサラジ
ン、オキサプロジン、オキシピナック、オキシフェンブタゾン、パレコキシブ、フェニル
ブタゾン、ペルビプロフェン、ピメプロフェン、ピラゾラク、ピリロキシカム、ピルプロ
フェン、プラノプロフェン、プリフェロン、プリノモド、プログルメタシン、プロカゾン
、プロチジニン酸、ロフェコキシブ、ロマザリット、サリチルアミド、サリチル酸、サル
ミステイン、サルナセジン、サルサラート、スリンダク、スドキシカム、スプロフェン、
タルニフルマート、テニダップ、テノサール、テノキシカム、テポキサリン、チアプロフ
ェン酸、タラミド、チルノプロフェンアルバメル、チメガジン、チノリジン、チオピナク
、トルフェナム酸、トルメチン、ウフェナマート、バルデコキシブ、キシモプロフェン、
ザルトプロフェン、ゾリプロフェン及びその組み合わせを含むが、これらに限定されない
。
【0160】
適したＢＴＫ阻害剤は、例えば、イブルチニブ、アカラブルチニブ（ＡＣＰ－１９６）
、エボブルチニブ；フェネブルチニブ；チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９、ＧＳ－４０
５９）；ザヌブルチニブ（ＢＧＢ－３１１１）、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２、ＡＶＬ
－２９２）、ポセルチニブ（ＨＭ－７１２２４、ＬＹ３３３７６４１）、ベカブルチニブ
（ＳＮ－０６２）、ＢＭ－９８６１４２；ＢＭＳ９８６１９５；ＰＲＮ２２４６；ＰＲＮ
１００８、Ｍ７５８３、ＣＴ１５３０、ＢＩＩＢＯ６８、ＡＣ－００５８ＴＡ、ＡＲＱ－
５３１、ＴＡＫ－０２０、ＴＧ１７０１又は国際公開第２０１５／０７９４１７号パンフ
レット、国際公開第２０１５／０８３００８号パンフレット、国際公開第２０１５／１１
０９２３号パンフレット、国際公開第２０１４／１７３２８９号パンフレット、国際公開
第２０１２／０２１４４４号パンフレット、国際公開第２０１３／０８１０１６号パンフ
レット、国際公開第２０１３／０６７２７４号パンフレット、国際公開第２０１２／１７
０９７６号パンフレット、国際公開第２０１１／１６２５１５号パンフレット、米国特許
出願公開第２０１７／１１９７６６号明細書、国際公開第２０１６／０６５２２６号パン
フレット、米国特許第９，６８８，６７６号明細書、国際公開第２０１６／２０１２８０
号パンフレット、国際公開第２０１７／０５９７０２号パンフレット、米国特許第９，６
３０，９６８号明細書、米国特許出願公開第２０１４／０２５６７３４号明細書、国際公
開第２０１７／１１８２７７号パンフレット、国際公開第２０１４／０３９８９９号パン
フレット、国際公開第／１６／１０５５３１号パンフレット、国際公開第２０１８／００
５８４９号パンフレット、国際公開第２０１３／１８５０８２号パンフレット若しくはＪ
．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１６，５９（１９），９１７３－９２００において記載され
る化合物を含む。特に興味深いことに、ＢＴＫ阻害剤は、国際公開第２０１４／０３９８
９９号パンフレットにおいて記載される実施例３１の化合物、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍ
ｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１６，５９（１９），９１７３－９２００
において化合物１４ｆとして記載される、下記の構造：
の化合物；米国特許出願公開第２０１７／１１９７６６号明細書において記載される実施
例２の化合物、国際公開第２０１６／０６５２２６号パンフレットにおいて記載される、
である実施例２２３の化合物又は国際公開第２０１６／２０１２８０号パンフレットにお
いて記載される化合物１、国際公開第２０１７／０５９７０２号パンフレットにおいて記
載される化合物１若しくは国際公開第２０１７／１１８２７７号パンフレットにおいて記
載される化合物１；又はその薬学的に許容される塩を含む。
、エボブルチニブ；フェネブルチニブ；チラブルチニブ（ＯＮＯ－４０５９、ＧＳ－４０
５９）；ザヌブルチニブ（ＢＧＢ－３１１１）、スペブルチニブ（ＣＣ－２９２、ＡＶＬ
－２９２）、ポセルチニブ（ＨＭ－７１２２４、ＬＹ３３３７６４１）、ベカブルチニブ
（ＳＮ－０６２）、ＢＭ－９８６１４２；ＢＭＳ９８６１９５；ＰＲＮ２２４６；ＰＲＮ
１００８、Ｍ７５８３、ＣＴ１５３０、ＢＩＩＢＯ６８、ＡＣ－００５８ＴＡ、ＡＲＱ－
５３１、ＴＡＫ－０２０、ＴＧ１７０１又は国際公開第２０１５／０７９４１７号パンフ
レット、国際公開第２０１５／０８３００８号パンフレット、国際公開第２０１５／１１
０９２３号パンフレット、国際公開第２０１４／１７３２８９号パンフレット、国際公開
第２０１２／０２１４４４号パンフレット、国際公開第２０１３／０８１０１６号パンフ
レット、国際公開第２０１３／０６７２７４号パンフレット、国際公開第２０１２／１７
０９７６号パンフレット、国際公開第２０１１／１６２５１５号パンフレット、米国特許
出願公開第２０１７／１１９７６６号明細書、国際公開第２０１６／０６５２２６号パン
フレット、米国特許第９，６８８，６７６号明細書、国際公開第２０１６／２０１２８０
号パンフレット、国際公開第２０１７／０５９７０２号パンフレット、米国特許第９，６
３０，９６８号明細書、米国特許出願公開第２０１４／０２５６７３４号明細書、国際公
開第２０１７／１１８２７７号パンフレット、国際公開第２０１４／０３９８９９号パン
フレット、国際公開第／１６／１０５５３１号パンフレット、国際公開第２０１８／００
５８４９号パンフレット、国際公開第２０１３／１８５０８２号パンフレット若しくはＪ
．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０１６，５９（１９），９１７３－９２００において記載され
る化合物を含む。特に興味深いことに、ＢＴＫ阻害剤は、国際公開第２０１４／０３９８
９９号パンフレットにおいて記載される実施例３１の化合物、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍ
ｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１６，５９（１９），９１７３－９２００
において化合物１４ｆとして記載される、下記の構造：
【化26】
の化合物；米国特許出願公開第２０１７／１１９７６６号明細書において記載される実施
例２の化合物、国際公開第２０１６／０６５２２６号パンフレットにおいて記載される、
【化27】
である実施例２２３の化合物又は国際公開第２０１６／２０１２８０号パンフレットにお
いて記載される化合物１、国際公開第２０１７／０５９７０２号パンフレットにおいて記
載される化合物１若しくは国際公開第２０１７／１１８２７７号パンフレットにおいて記
載される化合物１；又はその薬学的に許容される塩を含む。
【0161】
他に特に興味深いことに、ＢＴＫ阻害剤は、国際公開第２０１５／０７９４１７号パン
フレットにおいて記載される化合物、例えばＮ－（３－（５－（（１－アクリロイルアゼ
チジン－３－イル）オキシ）－６－アミノピリミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－
メチルフェニル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド；Ｎ－（３－（６－
アミノ－５－（（１－プロピオロイルアゼチジン－３－イル）オキシ）ピリミジン－４－
イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベン
ズアミド；Ｎ－（３－（６－アミノ－５－（２－（Ｎ－メチルアクリルアミド）エトキシ
）ピリミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）－４－シクロプロピル
－２－フルオロベンズアミド；Ｎ－（３－（６－アミノ－５－（２－（Ｎ－メチルプロピ
オールアミド）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル
）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド；Ｎ－（３－（６－アミノ－５－（
２－（Ｎ－メチルブタ－２－インアミド）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－５－フル
オロ－２－メチルフェニル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド；Ｎ－（
３－（６－アミノ－５－（２－（Ｎ－エチルアクリルアミド）エトキシ）ピリミジン－４
－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベ
ンズアミド；Ｎ－（３－（６－アミノ－５－（２－（Ｎ－（２－フルオロエチル）アクリ
ルアミド）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）－
４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド；（Ｓ）－Ｎ－（３－（６－アミノ－５
－（２－（ブタ－２－インアミド）プロポキシ）ピリミジン－４－イル）－５－フルオロ
－２－メチルフェニル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド；（Ｓ）－Ｎ
－（３－（６－アミノ－５－（２－（Ｎ－メチルブタ－２－インアミド）プロポキシ）ピ
リミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）－４－シクロプロピル－２
－フルオロベンズアミド、及びＮ－（３－（６－アミノ－５－（３－（Ｎ－メチルアクリ
ルアミド）プロポキシ）ピリミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）
－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド又はその薬学的に許容される塩を含む
。
フレットにおいて記載される化合物、例えばＮ－（３－（５－（（１－アクリロイルアゼ
チジン－３－イル）オキシ）－６－アミノピリミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－
メチルフェニル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド；Ｎ－（３－（６－
アミノ－５－（（１－プロピオロイルアゼチジン－３－イル）オキシ）ピリミジン－４－
イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベン
ズアミド；Ｎ－（３－（６－アミノ－５－（２－（Ｎ－メチルアクリルアミド）エトキシ
）ピリミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）－４－シクロプロピル
－２－フルオロベンズアミド；Ｎ－（３－（６－アミノ－５－（２－（Ｎ－メチルプロピ
オールアミド）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル
）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド；Ｎ－（３－（６－アミノ－５－（
２－（Ｎ－メチルブタ－２－インアミド）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－５－フル
オロ－２－メチルフェニル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド；Ｎ－（
３－（６－アミノ－５－（２－（Ｎ－エチルアクリルアミド）エトキシ）ピリミジン－４
－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベ
ンズアミド；Ｎ－（３－（６－アミノ－５－（２－（Ｎ－（２－フルオロエチル）アクリ
ルアミド）エトキシ）ピリミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）－
４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド；（Ｓ）－Ｎ－（３－（６－アミノ－５
－（２－（ブタ－２－インアミド）プロポキシ）ピリミジン－４－イル）－５－フルオロ
－２－メチルフェニル）－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド；（Ｓ）－Ｎ
－（３－（６－アミノ－５－（２－（Ｎ－メチルブタ－２－インアミド）プロポキシ）ピ
リミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）－４－シクロプロピル－２
－フルオロベンズアミド、及びＮ－（３－（６－アミノ－５－（３－（Ｎ－メチルアクリ
ルアミド）プロポキシ）ピリミジン－４－イル）－５－フルオロ－２－メチルフェニル）
－４－シクロプロピル－２－フルオロベンズアミド又はその薬学的に許容される塩を含む
。
【実施例0162】
本発明の例示
本開示は、下記の実施例及び合成スキームによってさらに例証され、これらは、本開示
を、範囲又は趣旨において、本明細書において記載される特定の手順に限定するものとし
て解釈されるべきではない。ある実施形態を例証するために実施例が提供され、本開示の
範囲への限定がそれによって意図されるものではないことが理解されるべきである。当業
者に連想され得る様々な他の実施形態、その変形形態及び均等物は、本開示の趣旨及び／
又は添付される請求項の範囲から逸脱することなく用いられ得ることがさらに理解される
べきである。
本開示は、下記の実施例及び合成スキームによってさらに例証され、これらは、本開示
を、範囲又は趣旨において、本明細書において記載される特定の手順に限定するものとし
て解釈されるべきではない。ある実施形態を例証するために実施例が提供され、本開示の
範囲への限定がそれによって意図されるものではないことが理解されるべきである。当業
者に連想され得る様々な他の実施形態、その変形形態及び均等物は、本開示の趣旨及び／
又は添付される請求項の範囲から逸脱することなく用いられ得ることがさらに理解される
べきである。
【0163】
本開示の化合物は、有機合成の技術分野において知られている方法によって調製され得
る。方法のすべてにおいて、感受性又は反応性の基に対する保護基は、化学の一般原則に
従って必要に応じて利用され得ることが理解される。保護基は、有機合成の標準的な方法
に従って扱われる（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（２０１４）Ｐ
ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，５ｔ
ｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）。これらの基は、当業者に直ち
に明らかになる方法を使用して、化合物合成の好都合な段階で除去される。
る。方法のすべてにおいて、感受性又は反応性の基に対する保護基は、化学の一般原則に
従って必要に応じて利用され得ることが理解される。保護基は、有機合成の標準的な方法
に従って扱われる（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（２０１４）Ｐ
ｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，５ｔ
ｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ）。これらの基は、当業者に直ち
に明らかになる方法を使用して、化合物合成の好都合な段階で除去される。
【0164】
特に断りのない限り、試薬及び溶媒は、民間の供給業者から入手して使用した。
【0165】
化学名は、ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔのＣｈｅｍＢｉｏＤｒａｗ Ｕｌｔｒａ ｖ１
４を使用して生成した。
４を使用して生成した。
【0166】
温度は、摂氏度で示す。特に述べられることのない場合、蒸発は、すべて減圧下におい
て、通常、約１５ｍｍＨｇ～１００ｍｍＨｇ（＝２０～１３３ｍｂａｒ）で実行される。
最終産物、中間体及び出発物質の構造は、標準的な分析方法、例えば微量分析及び分光学
的特性、例えばＭＳ、ＩＲ、ＮＭＲによって確認される。使用される略語は、当技術分野
において一般的なものである。
て、通常、約１５ｍｍＨｇ～１００ｍｍＨｇ（＝２０～１３３ｍｂａｒ）で実行される。
最終産物、中間体及び出発物質の構造は、標準的な分析方法、例えば微量分析及び分光学
的特性、例えばＭＳ、ＩＲ、ＮＭＲによって確認される。使用される略語は、当技術分野
において一般的なものである。
【0167】
略語
ＡｃＯＨ 酢酸
ＡＳＣ アポトーシス関連スペック様タンパク質
ＢＩＮＡＰ （２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル）
ＢｉｐｐｙＰｈｏｓ ５－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－１’，３’，５’－ト
リフェニル－１’Ｈ－１，４－ビピラゾール
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル
ＣＡＰＳ クリオピリン関連周期症候群
ＤＡＭＰ 危険活性化分子パターン
ＤＩＡＤ アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＰＥＡ Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ １，２－ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ １，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ｈ 時間
ＨＣｌ 塩化水素
ＨＴＲＦ ホモジニアス時間分解蛍光法
Ｈｚ／ＭＨｚ ヘルツ／メガヘルツ
ＩＣ５０ 最大阻害濃度の半分
ＩＬ－１β インターロイキン１ベータ
ＩＲ 赤外線
ＬＣ－ＭＳ 液体クロマトグラフィー－質量分析
ＬＰＳ 大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）Ｏ１１１：Ｂ４由来のリポ多糖
ＬＲＲ ロイシンリッチリピート
Ｍ モル
ｍＣＰＢＡ ３－クロロ過安息香酸
ＭＥＫ メチルエチルケトン；ブタン－２－オン
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
ｍＬ／Ｌ ミリリットル／リットル
ｍｍｏｌ ミリモル
ＮＡＳＨ 非アルコール性脂肪性肝炎
ＮＢＤ ヌクレオチド結合部位ドメイン
ＮＬＲ ＮＯＤ様受容体
ＮＭＰ １－メチルピロリジン－２－オン
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＰＡＤ 末梢動脈疾患
ＰＡＭＰ 病原体活性化分子パターン
Ｐｄ／Ｃ パラジウム炭素
ＰＭＡ １３－酢酸１２－ミリスチン酸ホルボール
ｐｐｍ 百万分率
ＲＰ 逆相
ＲＰＭＩ Ｒｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
ＲＴ 摂氏での室温
Ｒｔ 保持時間
ＳＦＣ 超臨界流体クロマトグラフィー
ＳＬＥ 全身性エリテマトーデス
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＥＤＡ Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエタン－１，２－ジアミン
ＴＭＳ テトラメチルシラン
ＴＮＦ－α 腫瘍壊死因子－α
ＵＰＬＣ 超高性能液体クロマトグラフィー
ＸａｎｔＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２ クロロ［（４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９
，９－ジメチルキサンテン）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウ
ム（ＩＩ）
ＡｃＯＨ 酢酸
ＡＳＣ アポトーシス関連スペック様タンパク質
ＢＩＮＡＰ （２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル）
ＢｉｐｐｙＰｈｏｓ ５－（ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ）－１’，３’，５’－ト
リフェニル－１’Ｈ－１，４－ビピラゾール
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル
ＣＡＰＳ クリオピリン関連周期症候群
ＤＡＭＰ 危険活性化分子パターン
ＤＩＡＤ アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＰＥＡ Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ １，２－ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ １，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ｈ 時間
ＨＣｌ 塩化水素
ＨＴＲＦ ホモジニアス時間分解蛍光法
Ｈｚ／ＭＨｚ ヘルツ／メガヘルツ
ＩＣ５０ 最大阻害濃度の半分
ＩＬ－１β インターロイキン１ベータ
ＩＲ 赤外線
ＬＣ－ＭＳ 液体クロマトグラフィー－質量分析
ＬＰＳ 大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）Ｏ１１１：Ｂ４由来のリポ多糖
ＬＲＲ ロイシンリッチリピート
Ｍ モル
ｍＣＰＢＡ ３－クロロ過安息香酸
ＭＥＫ メチルエチルケトン；ブタン－２－オン
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｉｎ 分
ｍＬ／Ｌ ミリリットル／リットル
ｍｍｏｌ ミリモル
ＮＡＳＨ 非アルコール性脂肪性肝炎
ＮＢＤ ヌクレオチド結合部位ドメイン
ＮＬＲ ＮＯＤ様受容体
ＮＭＰ １－メチルピロリジン－２－オン
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＰＡＤ 末梢動脈疾患
ＰＡＭＰ 病原体活性化分子パターン
Ｐｄ／Ｃ パラジウム炭素
ＰＭＡ １３－酢酸１２－ミリスチン酸ホルボール
ｐｐｍ 百万分率
ＲＰ 逆相
ＲＰＭＩ Ｒｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ
ＲＴ 摂氏での室温
Ｒｔ 保持時間
ＳＦＣ 超臨界流体クロマトグラフィー
ＳＬＥ 全身性エリテマトーデス
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＥＤＡ Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルエタン－１，２－ジアミン
ＴＭＳ テトラメチルシラン
ＴＮＦ－α 腫瘍壊死因子－α
ＵＰＬＣ 超高性能液体クロマトグラフィー
ＸａｎｔＰｈｏｓ－Ｐｄ－Ｇ２ クロロ［（４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９
，９－ジメチルキサンテン）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウ
ム（ＩＩ）
【0168】
分析の詳細
・ＮＭＲ：測定は、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を使用して又はしな
いで、Ｂｒｕｋｅｒ Ｕｌｔｒａｓｈｉｅｌｄ（商標）４００（４００ＭＨｚ）又はＢｒ
ｕｋｅｒ Ａｓｃｅｎｄ（商標）（４００ＭＨｚ）又はＢｒｕｋｅｒ ｃｒｙｏ ｓｙｓ
ｔｅｍ（６００ＭＨｚ）分光計で実行した。化学シフト（δ）は、ＴＭＳから低磁場にｐ
ｐｍで報告され、スペクトル分裂パターンは、一重線（ｓ）、二重線（ｄ）、三重線（ｔ
）、四重線（ｑ）、五重線（ｑｕｉｎｔ）、七重線（ｓｅｐｔ）、多重線、未分解又は重
複シグナル（ｍ）、広幅なシグナル（ｂｒ）として示される。重水素化溶媒は、括弧で示
し、ジメチルスルホキシド（δ２．５０ｐｐｍ）、メタノール（δ３．３１ｐｐｍ）、ク
ロロホルム（δ７．２６ｐｐｍ）の化学シフトを有する又は他の溶媒は、ＮＭＲスペクト
ルデータにおいて示されるとおりである。
・ＬＣ－ＭＳ：システム：Ｗａｔｅｒｓ ＳＱ検出器を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕ
ｉｔｙ ＵＰＬＣ。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μｍ ２．１×５０
ｍｍ、カラム温度：６０℃。勾配：１．４分間５～９８％ Ｂ、Ａ＝水＋０．０５％ギ酸
＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム、Ｂ＝アセトニトリル＋０．０４％ギ酸、流速：１．０
ｍＬ／分。
質量分析結果は、質量電荷比として報告される。
・ＮＭＲ：測定は、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を使用して又はしな
いで、Ｂｒｕｋｅｒ Ｕｌｔｒａｓｈｉｅｌｄ（商標）４００（４００ＭＨｚ）又はＢｒ
ｕｋｅｒ Ａｓｃｅｎｄ（商標）（４００ＭＨｚ）又はＢｒｕｋｅｒ ｃｒｙｏ ｓｙｓ
ｔｅｍ（６００ＭＨｚ）分光計で実行した。化学シフト（δ）は、ＴＭＳから低磁場にｐ
ｐｍで報告され、スペクトル分裂パターンは、一重線（ｓ）、二重線（ｄ）、三重線（ｔ
）、四重線（ｑ）、五重線（ｑｕｉｎｔ）、七重線（ｓｅｐｔ）、多重線、未分解又は重
複シグナル（ｍ）、広幅なシグナル（ｂｒ）として示される。重水素化溶媒は、括弧で示
し、ジメチルスルホキシド（δ２．５０ｐｐｍ）、メタノール（δ３．３１ｐｐｍ）、ク
ロロホルム（δ７．２６ｐｐｍ）の化学シフトを有する又は他の溶媒は、ＮＭＲスペクト
ルデータにおいて示されるとおりである。
・ＬＣ－ＭＳ：システム：Ｗａｔｅｒｓ ＳＱ検出器を備えたＷａｔｅｒｓ Ａｃｑｕ
ｉｔｙ ＵＰＬＣ。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＨＳＳ Ｔ３ １．８μｍ ２．１×５０
ｍｍ、カラム温度：６０℃。勾配：１．４分間５～９８％ Ｂ、Ａ＝水＋０．０５％ギ酸
＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム、Ｂ＝アセトニトリル＋０．０４％ギ酸、流速：１．０
ｍＬ／分。
質量分析結果は、質量電荷比として報告される。
【0169】
分取方法
・フラッシュカラムクロマトグラフィーシステム：
システム：Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標） Ｒｆ．
カラム：プレパックＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆカートリッジ．
サンプルは、通常、Ｉｓｏｌｕｔｅに吸着させた。
・アキラル逆相（ＲＰ）クロマトグラフィー：
システム：Ｇｉｌｓｏｎ Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ＬＣ Ｓｙｓｔｅｍ
Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ５ｕｍ ３０×１００ｍｍカラム
検出：Ｇｉｌｓｏｎ ＵＶ／ＶＩＳ １５５ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
カラム温度：ＲＴ
溶離剤Ａ：水＋０．１％ ＴＦＡ
溶離剤Ｂ：アセトニトリル
流速：３０ｍＬ／分
勾配：
・フラッシュカラムクロマトグラフィーシステム：
システム：Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ（登録商標） Ｒｆ．
カラム：プレパックＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆカートリッジ．
サンプルは、通常、Ｉｓｏｌｕｔｅに吸着させた。
・アキラル逆相（ＲＰ）クロマトグラフィー：
システム：Ｇｉｌｓｏｎ Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ＬＣ Ｓｙｓｔｅｍ
Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８ ５ｕｍ ３０×１００ｍｍカラム
検出：Ｇｉｌｓｏｎ ＵＶ／ＶＩＳ １５５ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
カラム温度：ＲＴ
溶離剤Ａ：水＋０．１％ ＴＦＡ
溶離剤Ｂ：アセトニトリル
流速：３０ｍＬ／分
勾配：
【0170】
【表1】
【0171】
・キラル順相クロマトグラフィー：
システム：Ｇｉｌｓｏｎ Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ＬＣ Ｓｙｓｔｅｍ
検出：Ｇｉｌｓｏｎ ＵＶ／ＶＩＳ－１５５ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
カラム温度：ＲＴ
システム：Ｇｉｌｓｏｎ Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ＬＣ Ｓｙｓｔｅｍ
検出：Ｇｉｌｓｏｎ ＵＶ／ＶＩＳ－１５５ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
カラム温度：ＲＴ
【0172】
・アキラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）：
システム：Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ－１００ ＳＦＣ Ｓｙｓｔｅｍ
検出：Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ ＰＤＡ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
Ｗａｔｅｒｓ ３１００ Ｍａｓｓ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
溶離剤Ａ：ＣＯ２
溶離剤Ｂ：実施例において記載されるとおり
システム：Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ－１００ ＳＦＣ Ｓｙｓｔｅｍ
検出：Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ ＰＤＡ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
Ｗａｔｅｒｓ ３１００ Ｍａｓｓ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
溶離剤Ａ：ＣＯ２
溶離剤Ｂ：実施例において記載されるとおり
【0173】
・キラル超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）：
システム：Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ－１００ ＳＦＣ Ｓｙｓｔｅｍ
検出：Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ ＰＤＡ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
Ｗａｔｅｒｓ ３１００ Ｍａｓｓ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
溶離剤Ａ：ＣＯ２
溶離剤Ｂ：実施例において記載されるとおり
システム：Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ－１００ ＳＦＣ Ｓｙｓｔｅｍ
検出：Ｗａｔｅｒｓ ２９９８ ＰＤＡ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
Ｗａｔｅｒｓ ３１００ Ｍａｓｓ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ
溶離剤Ａ：ＣＯ２
溶離剤Ｂ：実施例において記載されるとおり
【0174】
本発明の化合物を合成するために利用されるすべての出発物質、構成単位、試薬、酸、
塩基、脱水剤、溶媒及び触媒は、市販で入手可能であるか又は当業者に知られている有機
合成法によって産生することができる。
塩基、脱水剤、溶媒及び触媒は、市販で入手可能であるか又は当業者に知られている有機
合成法によって産生することができる。
【0175】
中間体の合成
ボロナート中間体の合成
３－クロロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び５－クロロ－２－（４，４，５，
５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－（トリフルオロメ
チル）フェノール、ＩｎｔＢ００１
（１）３－クロロ－２－ヨード－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び５－クロロ
－２－ヨード－３－（トリフルオロメチル）フェノール、ＩｎｔＢ００２
１５０ｍＬのトルエン中３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェノール（１０ｇ
、５０．９ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（２．４４ｇ、１０２ｍｍｏｌ）の混合物を
、３０分間０℃で撹拌した。ヨウ素（１２．９ｇ、５０．９ｍｍｏｌ）を次いで追加し、
溶液を３時間０℃で撹拌した。反応混合物を、次いで、濃縮ＨＣｌにより酸性化し、４～
５の最終ｐＨを得た。それを、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を、水及び鹹水で洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。位置異性体の粗製混合物自体を、次のステ
ップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．１０及び１．１２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３２
０．９［Ｍ－Ｈ］－．
ボロナート中間体の合成
３－クロロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び５－クロロ－２－（４，４，５，
５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－（トリフルオロメ
チル）フェノール、ＩｎｔＢ００１
【化28】
（１）３－クロロ－２－ヨード－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び５－クロロ
－２－ヨード－３－（トリフルオロメチル）フェノール、ＩｎｔＢ００２
【化29】
１５０ｍＬのトルエン中３－クロロ－５－（トリフルオロメチル）フェノール（１０ｇ
、５０．９ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（２．４４ｇ、１０２ｍｍｏｌ）の混合物を
、３０分間０℃で撹拌した。ヨウ素（１２．９ｇ、５０．９ｍｍｏｌ）を次いで追加し、
溶液を３時間０℃で撹拌した。反応混合物を、次いで、濃縮ＨＣｌにより酸性化し、４～
５の最終ｐＨを得た。それを、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を、水及び鹹水で洗浄し、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。位置異性体の粗製混合物自体を、次のステ
ップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．１０及び１．１２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３２
０．９［Ｍ－Ｈ］－．
【0176】
（２）５－クロロ－１－（エトキシメトキシ）－２－ヨード－３－（トリフルオロメチル
）ベンゼン及び１－クロロ－３－（エトキシメトキシ）－２－ヨード－５－（トリフルオ
ロメチル）ベンゼン、ＩｎｔＢ００３
（クロロメトキシ）エタン（７．２５ｍＬ、６２．５ｍｍｏｌ）を、７０ｍＬのＤＭＦ中
ＩｎｔＢ００２（１６ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）及びＣＳ２ＣＯ３（１６．２ｇ、４９．６
ｍｍｏｌ）の懸濁液に追加した。反応混合物を１８時間ＲＴで撹拌した。（クロロメトキ
シ）エタン（２．８８ｍＬ、２４．８ｍｍｏｌ）をさらに追加し、撹拌を２４時間継続し
た。懸濁液をセライトでろ過し、ろ液を蒸発させ、位置異性体の混合物として表題化合物
を得て、これを、さらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝
１．３７及び１．３８ｍｉｎ．
）ベンゼン及び１－クロロ－３－（エトキシメトキシ）－２－ヨード－５－（トリフルオ
ロメチル）ベンゼン、ＩｎｔＢ００３
【化30】
（クロロメトキシ）エタン（７．２５ｍＬ、６２．５ｍｍｏｌ）を、７０ｍＬのＤＭＦ中
ＩｎｔＢ００２（１６ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）及びＣＳ２ＣＯ３（１６．２ｇ、４９．６
ｍｍｏｌ）の懸濁液に追加した。反応混合物を１８時間ＲＴで撹拌した。（クロロメトキ
シ）エタン（２．８８ｍＬ、２４．８ｍｍｏｌ）をさらに追加し、撹拌を２４時間継続し
た。懸濁液をセライトでろ過し、ろ液を蒸発させ、位置異性体の混合物として表題化合物
を得て、これを、さらに精製することなく次のステップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝
１．３７及び１．３８ｍｉｎ．
【0177】
（３）２－（２－クロロ－６－（エトキシメトキシ）－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン及び２－（４－
クロロ－２－（エトキシメトキシ）－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，４，
５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン、ＩｎｔＢ００４
６０ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＢ００３（１１．９ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）、
４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン（９．０８ｍＬ、６２
．５ｍｍｏｌ）、及びＮＥｔ３（１３．０８ｍＬ、９４ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素でパー
ジした。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．３５ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）及びビフェニル－２－イル
－ジシクロヘキシルホスファン（１．１ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）を追加し、結果として生
じる混合物を３時間８０℃で撹拌した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．３５ｇ、１．５６ｍｍｏ
ｌ）をさらに追加し、加熱を１３時間継続した。反応物をＲＴまで冷却し、飽和ＮＨ４Ｃ
ｌ溶液、水、及び鹹水で洗浄し、オレンジ色の油を得た。粗生成物を、シクロヘキサン及
びＥｔＯＡｃ（０％～１００％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーに
よって精製し、位置異性体の混合物として表題化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．４
３ｍｉｎ．
ニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン及び２－（４－
クロロ－２－（エトキシメトキシ）－６－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，４，
５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン、ＩｎｔＢ００４
【化31】
６０ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＢ００３（１１．９ｇ、３１．３ｍｍｏｌ）、
４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン（９．０８ｍＬ、６２
．５ｍｍｏｌ）、及びＮＥｔ３（１３．０８ｍＬ、９４ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素でパー
ジした。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．３５ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）及びビフェニル－２－イル
－ジシクロヘキシルホスファン（１．１ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）を追加し、結果として生
じる混合物を３時間８０℃で撹拌した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．３５ｇ、１．５６ｍｍｏ
ｌ）をさらに追加し、加熱を１３時間継続した。反応物をＲＴまで冷却し、飽和ＮＨ４Ｃ
ｌ溶液、水、及び鹹水で洗浄し、オレンジ色の油を得た。粗生成物を、シクロヘキサン及
びＥｔＯＡｃ（０％～１００％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーに
よって精製し、位置異性体の混合物として表題化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．４
３ｍｉｎ．
【0178】
（４）３－クロロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラ
ン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び５－クロロ－２－（４，４
，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－（トリフル
オロメチル）フェノール、ＩｎｔＢ００１
２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中ＩｎｔＢ００４（８．５ｇ、２２．３４ｍｍｏｌ）及びＴＦ
Ａ（２５．８ｍＬ、６７０．２ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素でパージし、１時間０℃で撹拌
した。混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、水、及び鹹水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４
で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、オレンジ色の油を得た。粗生成物を、シクロヘキサン及
びＥｔＯＡｃ（０％～５％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによっ
て精製し、位置異性体の混合物として表題化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．２３ｍ
ｉｎ及び１．２８ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３２１．１［Ｍ－Ｈ］－．
ン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び５－クロロ－２－（４，４
，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３－（トリフル
オロメチル）フェノール、ＩｎｔＢ００１
２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中ＩｎｔＢ００４（８．５ｇ、２２．３４ｍｍｏｌ）及びＴＦ
Ａ（２５．８ｍＬ、６７０．２ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素でパージし、１時間０℃で撹拌
した。混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液、水、及び鹹水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４
で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、オレンジ色の油を得た。粗生成物を、シクロヘキサン及
びＥｔＯＡｃ（０％～５％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによっ
て精製し、位置異性体の混合物として表題化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．２３ｍ
ｉｎ及び１．２８ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３２１．１［Ｍ－Ｈ］－．
【0179】
（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸、Ｉｎ
ｔＢ００５
（１）３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール、ＩｎｔＢ００６
ＬｉＯＨ（２６．５ｇ、６３０．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．８５ｇ、
４．２０ｍｍｏｌ）、及びＢｉｐｐｙＰｈｏｓ（４．２５ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）を、５
００ｍＬの１，４－ジオキサン及び５０ｍＬのＨ２Ｏ中１－ブロモ－３－メチル－５－（
トリフルオロメチル）ベンゼン（５０ｇ、２１０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。反
応混合物を窒素でパージし、１６時間１００℃で加熱した。反応混合物を、ＲＴまで冷却
し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通してろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を
、１．５Ｍ ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製物質
を、石油エーテル及びＥｔＯＡｃ（０％～１５％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロ
マトグラフィーによって精製し、黄色の油として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６
．８２（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ
：Ｒｔ＝０．９５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ １７５．０［Ｍ－Ｈ］－．
ｔＢ００５
【化32】
（１）３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール、ＩｎｔＢ００６
【化33】
ＬｉＯＨ（２６．５ｇ、６３０．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３．８５ｇ、
４．２０ｍｍｏｌ）、及びＢｉｐｐｙＰｈｏｓ（４．２５ｇ、８．４０ｍｍｏｌ）を、５
００ｍＬの１，４－ジオキサン及び５０ｍＬのＨ２Ｏ中１－ブロモ－３－メチル－５－（
トリフルオロメチル）ベンゼン（５０ｇ、２１０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。反
応混合物を窒素でパージし、１６時間１００℃で加熱した。反応混合物を、ＲＴまで冷却
し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通してろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を
、１．５Ｍ ＨＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製物質
を、石油エーテル及びＥｔＯＡｃ（０％～１５％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロ
マトグラフィーによって精製し、黄色の油として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４０
０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．０１（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６
．８２（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ
：Ｒｔ＝０．９５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ １７５．０［Ｍ－Ｈ］－．
【0180】
（２）２－ヨード－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール、ＩｎｔＢ００
７
３７０ｍＬのトルエン中ＩｎｔＢ００６（１３．０３ｇ、７４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に
、ＮａＨ（６０％ 鉱油に分散、５．９２ｇ、１４８ｍｍｏｌ）を追加した。懸濁液を３
０分間０℃で撹拌し、次いで、ヨウ素（１８．７７ｇ、７４ｍｍｏｌ）を、分けて徐々に
追加し、撹拌を３時間継続した。混合物を水で希釈し、ｐＨ＝５まで２Ｍ ＨＣｌで酸性
化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、
蒸発させた。粗製物を、シクロヘキサン及びＥｔＯＡｃ（５％～１００％）を使用し、シ
リカゲル（２２０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色の油として表
題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．０８－７
．０４（ｍ，２Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ
＝１．１１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３０１．０［Ｍ－Ｈ］－．
７
【化34】
３７０ｍＬのトルエン中ＩｎｔＢ００６（１３．０３ｇ、７４ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に
、ＮａＨ（６０％ 鉱油に分散、５．９２ｇ、１４８ｍｍｏｌ）を追加した。懸濁液を３
０分間０℃で撹拌し、次いで、ヨウ素（１８．７７ｇ、７４ｍｍｏｌ）を、分けて徐々に
追加し、撹拌を３時間継続した。混合物を水で希釈し、ｐＨ＝５まで２Ｍ ＨＣｌで酸性
化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、
蒸発させた。粗製物を、シクロヘキサン及びＥｔＯＡｃ（５％～１００％）を使用し、シ
リカゲル（２２０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色の油として表
題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．０８－７
．０４（ｍ，２Ｈ），５．７４（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ
＝１．１１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３０１．０［Ｍ－Ｈ］－．
【0181】
（３）２－ヨード－１－メトキシ－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）ベンゼン、
ＩｎｔＢ００８
３００ｍＬの無水アセトン中Ｋ２ＣＯ３（２４ｇ、１７２．２２ｍｍｏｌ）、ヨウ化メ
チル（８．１ｍＬ、１２９．１３ｍｍｏｌ）、及びＩｎｔＢ００７（２６ｇ、８６．０９
ｍｍｏｌ）の混合物を、５時間ＲＴで撹拌した。それを次いでろ過し、ろ液を蒸発させた
。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、
蒸発させ、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．１５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ
，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．
ＩｎｔＢ００８
【化35】
３００ｍＬの無水アセトン中Ｋ２ＣＯ３（２４ｇ、１７２．２２ｍｍｏｌ）、ヨウ化メ
チル（８．１ｍＬ、１２９．１３ｍｍｏｌ）、及びＩｎｔＢ００７（２６ｇ、８６．０９
ｍｍｏｌ）の混合物を、５時間ＲＴで撹拌した。それを次いでろ過し、ろ液を蒸発させた
。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、
蒸発させ、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．１５（ｓ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ
，３Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ）．
【0182】
（４）２－（２－メトキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－４，
４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン、ＩｎｔＢ００９
ピナコールボラン（５０．５ｍＬ、３４８．０３ｍｍｏｌ）、ビフェニル－２－イル－
ジシクロヘキシルホスファン（２．４４ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１
．５５ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）、及びＮＥｔ３（４８．５ｍＬ、３４８．０３ｍｍｏｌ）
を、３００ｍＬの無水１，４－ジオキサン（３００ｍＬ）中ＩｎｔＢ００８（２２ｇ、６
９．６１ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。反応混合物を窒素でパージし、１６時間１００℃
まで加熱した。ＲＴまで冷却した後、それを、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通し
てろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を蒸発させ、残留物を、石油エーテル及びＥｔＯ
Ａｃ（０％～１０％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製
し、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ３）δ（ｐｐｍ）７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ
），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン、ＩｎｔＢ００９
【化36】
ピナコールボラン（５０．５ｍＬ、３４８．０３ｍｍｏｌ）、ビフェニル－２－イル－
ジシクロヘキシルホスファン（２．４４ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１
．５５ｇ、６．９６ｍｍｏｌ）、及びＮＥｔ３（４８．５ｍＬ、３４８．０３ｍｍｏｌ）
を、３００ｍＬの無水１，４－ジオキサン（３００ｍＬ）中ＩｎｔＢ００８（２２ｇ、６
９．６１ｍｍｏｌ）の溶液に追加した。反応混合物を窒素でパージし、１６時間１００℃
まで加熱した。ＲＴまで冷却した後、それを、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドに通し
てろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を蒸発させ、残留物を、石油エーテル及びＥｔＯ
Ａｃ（０％～１０％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製
し、オフホワイトの固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ３）δ（ｐｐｍ）７．０２（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ
），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ）．
【0183】
（５）（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸
、ＩｎｔＢ００５
ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ、９５ｍＬ、９４．８６ｍｍｏｌ）を、０℃で１５０ｍ
Ｌの無水ＣＨ２Ｃｌ２中ＩｎｔＢ００９（１２ｇ、３７．９５ｍｍｏｌ）の溶液に追加し
た。反応混合物を３０分間０℃で撹拌した。この後、ｐＨを約９に保つために、それを、
約２５０ｍＬの１０％ＮａＯＨ溶液の中に慎重に注いだ。結果として生じる混合物をＣＨ
２Ｃｌ２で洗浄した。水層を分離し、１．５Ｍ ＨＣｌでｐＨ５に調整した。固体を沈殿
させ、これをろ過し、石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、オフホワイトの固体と
して表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）６．９
４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／
ｚ ２１９．８［Ｍ－Ｈ］－
、ＩｎｔＢ００５
ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ、９５ｍＬ、９４．８６ｍｍｏｌ）を、０℃で１５０ｍ
Ｌの無水ＣＨ２Ｃｌ２中ＩｎｔＢ００９（１２ｇ、３７．９５ｍｍｏｌ）の溶液に追加し
た。反応混合物を３０分間０℃で撹拌した。この後、ｐＨを約９に保つために、それを、
約２５０ｍＬの１０％ＮａＯＨ溶液の中に慎重に注いだ。結果として生じる混合物をＣＨ
２Ｃｌ２で洗浄した。水層を分離し、１．５Ｍ ＨＣｌでｐＨ５に調整した。固体を沈殿
させ、これをろ過し、石油エーテルで洗浄し、真空下で乾燥させ、オフホワイトの固体と
して表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）６．９
４（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）：ｍ／
ｚ ２１９．８［Ｍ－Ｈ］－
【0184】
３－メチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール、ＩｎｔＢ０１０
（１）１－（エトキシメトキシ）－２－ヨード－３－メチル－５－（トリフルオロメチル
）ベンゼン、ＩｎｔＢ０１１
（クロロメトキシ）エタン（３．３５ｇ、３５．５０ｍｍｏｌ）を、３０ｍＬの乾燥ＤＭ
Ｆ中ＩｎｔＢ００７（８．５０ｇ、２８．１０ｍｍｏｌ）及びＣＳ２ＣＯ３（９．１７ｇ
、２８．１０ｍｍｏｌ）の白色懸濁液に滴加した。反応混合物を、蒸発乾固させる前に２
時間ＲＴで撹拌した。粗製物を、シクロヘキサン及びＥｔＯＡｃ（０％～５％）を使用し
、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を得た。ＬＣ－
ＭＳ：Ｒｔ＝１．３９ｍｉｎ．
－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール、ＩｎｔＢ０１０
【化37】
（１）１－（エトキシメトキシ）－２－ヨード－３－メチル－５－（トリフルオロメチル
）ベンゼン、ＩｎｔＢ０１１
【化38】
（クロロメトキシ）エタン（３．３５ｇ、３５．５０ｍｍｏｌ）を、３０ｍＬの乾燥ＤＭ
Ｆ中ＩｎｔＢ００７（８．５０ｇ、２８．１０ｍｍｏｌ）及びＣＳ２ＣＯ３（９．１７ｇ
、２８．１０ｍｍｏｌ）の白色懸濁液に滴加した。反応混合物を、蒸発乾固させる前に２
時間ＲＴで撹拌した。粗製物を、シクロヘキサン及びＥｔＯＡｃ（０％～５％）を使用し
、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を得た。ＬＣ－
ＭＳ：Ｒｔ＝１．３９ｍｉｎ．
【0185】
（２）２－（２－（エトキシメトキシ）－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン、ＩｎｔＢ０１
２
６０ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＢ０１１（１０ｇ、２７．８０ｍｍｏｌ）、４
，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン（２０．１５ｍＬ、１３
９ｍｍｏｌ）、及びＮＥｔ３（２８．６ｍＬ、２０５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素でパージ
した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．８１ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）及びビフェニル－２－イル－
ジシクロヘキシルホスファン（２．３３ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）を追加し、混合物を１８
時間８０℃で撹拌した。それを次いでＲＴまで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４
Ｃｌ、水、及び鹹水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた
。粗生成物を、シクロヘキサン及びＣＨ２Ｃｌ２（０％～２０％）を使用し、シリカゲル
でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝
１．４０ｍｉｎ．
ニル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン、ＩｎｔＢ０１
２
【化39】
６０ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＢ０１１（１０ｇ、２７．８０ｍｍｏｌ）、４
，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン（２０．１５ｍＬ、１３
９ｍｍｏｌ）、及びＮＥｔ３（２８．６ｍＬ、２０５ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素でパージ
した。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．８１ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）及びビフェニル－２－イル－
ジシクロヘキシルホスファン（２．３３ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）を追加し、混合物を１８
時間８０℃で撹拌した。それを次いでＲＴまで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮＨ４
Ｃｌ、水、及び鹹水で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた
。粗生成物を、シクロヘキサン及びＣＨ２Ｃｌ２（０％～２０％）を使用し、シリカゲル
でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝
１．４０ｍｉｎ．
【0186】
（３）３－メチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラ
ン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール、ＩｎｔＢ０１０
ＴＦＡ（４４．９ｍＬ、５８３ｍｍｏｌ）を、０℃で、２５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中Ｉ
ｎｔＢ０１２（７．００ｇ、１９．４３ｍｍｏｌ）の溶液に徐々に追加した。反応混合物
を２０分間０℃で撹拌し、次いで蒸発させた。結果として生じる油を、シクロヘキサン及
びＣＨ２Ｃｌ２（０％～１００％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー
によって精製し、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
（ｐｐｍ）９．８０（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），２．
３０（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，１２Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．３８ｍｉｎ；ＭＳ
ｍ／ｚ ３０１．１［Ｍ－Ｈ］－
ン－２－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール、ＩｎｔＢ０１０
ＴＦＡ（４４．９ｍＬ、５８３ｍｍｏｌ）を、０℃で、２５０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中Ｉ
ｎｔＢ０１２（７．００ｇ、１９．４３ｍｍｏｌ）の溶液に徐々に追加した。反応混合物
を２０分間０℃で撹拌し、次いで蒸発させた。結果として生じる油を、シクロヘキサン及
びＣＨ２Ｃｌ２（０％～１００％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー
によって精製し、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
（ｐｐｍ）９．８０（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），２．
３０（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，１２Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．３８ｍｉｎ；ＭＳ
ｍ／ｚ ３０１．１［Ｍ－Ｈ］－
【0187】
３，５－ジメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラ
ン－２－イル）フェノール、ＩｎｔＢ０１３
（１）２－ヨード－３，５－ジメチルフェノール、ＩｎｔＢ０１４
３，５－ジメチルフェノール（１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのトルエン中に溶解
し、０℃まで冷却した。ＮａＨ（６０％ 鉱油に分散、６５５ｍｇ、１６．４ｍｍｏｌ）
を、分けて追加し、混合物を、２０分間０℃で、次いで１０分間ＲＴで撹拌し、最後に再
び０℃まで冷却した。ヨウ素（２．０８ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を次いで分けて追加し、撹
拌を３０分間継続した。反応混合物を、０．５Ｍ ＨＣｌの追加によってクエンチし、Ｅ
ｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機抽出物を水及び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱
水し、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％～２０％）を
使用し、シリカゲル（１００ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、続いて
、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（５％）を使用して、２回目（定組成）を実行し、オフホ
ワイトの固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ（ｐｐｍ）１０．０７（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），
２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．０３ｍｉｎ；Ｍ
Ｓ ｍ／ｚ ２４６．９［Ｍ－Ｈ］－
ン－２－イル）フェノール、ＩｎｔＢ０１３
【化40】
（１）２－ヨード－３，５－ジメチルフェノール、ＩｎｔＢ０１４
【化41】
３，５－ジメチルフェノール（１ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を４０ｍＬのトルエン中に溶解
し、０℃まで冷却した。ＮａＨ（６０％ 鉱油に分散、６５５ｍｇ、１６．４ｍｍｏｌ）
を、分けて追加し、混合物を、２０分間０℃で、次いで１０分間ＲＴで撹拌し、最後に再
び０℃まで冷却した。ヨウ素（２．０８ｇ、８．２ｍｍｏｌ）を次いで分けて追加し、撹
拌を３０分間継続した。反応混合物を、０．５Ｍ ＨＣｌの追加によってクエンチし、Ｅ
ｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機抽出物を水及び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱
水し、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％～２０％）を
使用し、シリカゲル（１００ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、続いて
、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（５％）を使用して、２回目（定組成）を実行し、オフホ
ワイトの固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）
δ（ｐｐｍ）１０．０７（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），
２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．０３ｍｉｎ；Ｍ
Ｓ ｍ／ｚ ２４６．９［Ｍ－Ｈ］－
【0188】
（２）１－（エトキシメトキシ）－２－ヨード－３，５－ジメチルベンゼン、ＩｎｔＢ０
１５
６ｍＬのＤＭＦ中ＩｎｔＢ０１４（６６０ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＳ２
ＣＯ３（８６７ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を追加し、続いて（クロロメトキシ）エタン（
３１１μＬ、３．３５ｍｍｏｌ）を追加した。反応混合物を一晩ＲＴで撹拌し、加水によ
ってクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％～１０％）
を使用し、シリカゲル（５０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色の
油として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ
）６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｑ
，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，３Ｈ）．ＬＣ
－ＭＳ：Ｒｔ＝１．３６ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
１５
【化42】
６ｍＬのＤＭＦ中ＩｎｔＢ０１４（６６０ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＣＳ２
ＣＯ３（８６７ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を追加し、続いて（クロロメトキシ）エタン（
３１１μＬ、３．３５ｍｍｏｌ）を追加した。反応混合物を一晩ＲＴで撹拌し、加水によ
ってクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％～１０％）
を使用し、シリカゲル（５０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、黄色の
油として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ
）６．８２（ｓ，１Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｑ
，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｔ，３Ｈ）．ＬＣ
－ＭＳ：Ｒｔ＝１．３６ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３０７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0189】
（３）２－（２－（エトキシメトキシ）－４，６－ジメチルフェニル）－４，４，５，５
－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン、ＩｎｔＢ０１６
２．５ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＢ０１５（３９３ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）
の溶液に、４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３７３μＬ
、２．５７ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（５３７μＬ、３．８５ｍｍｏｌ）を追加し、バイア
ルを窒素でパージした。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１４．４ｍｇ、６４μｍｏｌ）及びビフェニ
ル－２－イル－ジシクロヘキシルホスファン（４５ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を追加し
、バイアルを密封し、一晩８０℃で加熱した。反応混合物を、ＲＴまで冷却し、加水によ
ってクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％～２０％）
を使用し、シリカゲル（５０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色の
油として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ
）６．６３（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｑ
，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，１２Ｈ），１
．１２（ｔ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．３６ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３０７．２［
Ｍ＋Ｈ］＋
－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン、ＩｎｔＢ０１６
【化43】
２．５ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＢ０１５（３９３ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）
の溶液に、４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（３７３μＬ
、２．５７ｍｍｏｌ）及びＮＥｔ３（５３７μＬ、３．８５ｍｍｏｌ）を追加し、バイア
ルを窒素でパージした。Ｐｄ（ＯＡｃ）２（１４．４ｍｇ、６４μｍｏｌ）及びビフェニ
ル－２－イル－ジシクロヘキシルホスファン（４５ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を追加し
、バイアルを密封し、一晩８０℃で加熱した。反応混合物を、ＲＴまで冷却し、加水によ
ってクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾
燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％～２０％）
を使用し、シリカゲル（５０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色の
油として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ
）６．６３（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｑ
，２Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，１２Ｈ），１
．１２（ｔ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．３６ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３０７．２［
Ｍ＋Ｈ］＋
【0190】
（４）３，５－ジメチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサ
ボロラン－２－イル）フェノール、ＩｎｔＢ０１３
２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中ＩｎｔＢ０１６（４８６ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の溶液を
－３０℃まで冷却し、ＴＦＡ（６１１μＬ、７．９４ｍｍｏｌ）を徐々に追加した。１時
間後、反応を、加水によって－３０℃でクエンチした。混合物を、１Ｍ ＮａＨＣＯ３溶
液の追加によって中和し、ＣＨ２Ｃｌ２で２度を抽出した。組み合わせた有機抽出物を、
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、黄色の油として表題化合物を得て、これを
、さらに精製することなく使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
（ｐｐｍ）８．７２（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），２．
２４（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，１２Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ
＝１．３７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ボロラン－２－イル）フェノール、ＩｎｔＢ０１３
２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中ＩｎｔＢ０１６（４８６ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）の溶液を
－３０℃まで冷却し、ＴＦＡ（６１１μＬ、７．９４ｍｍｏｌ）を徐々に追加した。１時
間後、反応を、加水によって－３０℃でクエンチした。混合物を、１Ｍ ＮａＨＣＯ３溶
液の追加によって中和し、ＣＨ２Ｃｌ２で２度を抽出した。組み合わせた有機抽出物を、
Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、黄色の油として表題化合物を得て、これを
、さらに精製することなく使用した。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ
（ｐｐｍ）８．７２（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），６．３８（ｓ，１Ｈ），２．
２４（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．３０（ｓ，１２Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ
＝１．３７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0191】
（２－メトキシ－４，６－ジメチルフェニル）ボロン酸、ＩｎｔＢ０１７
１－メトキシ－３，５－ジメチルベンゼン（１．０４ｍＬ、７．３４ｍｍｏｌ）及びＴ
ＭＥＤＡ（２．４４ｍＬ、１６．１５ｍｍｏｌ）を、１６ｍＬのＥｔ２Ｏ中に溶解し、窒
素下で０～５℃まで冷却した。ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１０．１ｍＬ、１６
．１５ｍｍｏｌ）を、１０℃未満に温度を保ちながら、無色の溶液に滴下した。結果とし
て生じる黄色の懸濁液を、１時間ＲＴで撹拌し、次いで、それを－７８℃まで冷却した。
Ｂ（ＯＭｅ）３（１．１５ｍＬ、１０．２８ｍｍｏｌ）を、－７０℃未満に温度を保ちな
がら、約４分間にわたって追加した。撹拌を２０分間－７８℃で継続し、次いで、反応混
合物を一晩ＲＴまで温めた。それを加水によってクエンチし、ｐＨ１まで４Ｍ ＨＣｌで
酸性化した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、組み合わせた有機抽出物を蒸発させた
。残留物をＭｅＯＨ中に溶解し、ｎ－ヘプタンで２度洗浄した。下のＭｅＯＨ層を蒸発さ
せ、黄色の半固体として表題化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７４ｍｉｎ；ＭＳ
ｍ／ｚ １８０．９［Ｍ＋Ｈ］＋
【化44】
１－メトキシ－３，５－ジメチルベンゼン（１．０４ｍＬ、７．３４ｍｍｏｌ）及びＴ
ＭＥＤＡ（２．４４ｍＬ、１６．１５ｍｍｏｌ）を、１６ｍＬのＥｔ２Ｏ中に溶解し、窒
素下で０～５℃まで冷却した。ｎ－ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、１０．１ｍＬ、１６
．１５ｍｍｏｌ）を、１０℃未満に温度を保ちながら、無色の溶液に滴下した。結果とし
て生じる黄色の懸濁液を、１時間ＲＴで撹拌し、次いで、それを－７８℃まで冷却した。
Ｂ（ＯＭｅ）３（１．１５ｍＬ、１０．２８ｍｍｏｌ）を、－７０℃未満に温度を保ちな
がら、約４分間にわたって追加した。撹拌を２０分間－７８℃で継続し、次いで、反応混
合物を一晩ＲＴまで温めた。それを加水によってクエンチし、ｐＨ１まで４Ｍ ＨＣｌで
酸性化した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、組み合わせた有機抽出物を蒸発させた
。残留物をＭｅＯＨ中に溶解し、ｎ－ヘプタンで２度洗浄した。下のＭｅＯＨ層を蒸発さ
せ、黄色の半固体として表題化合物を得た。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７４ｍｉｎ；ＭＳ
ｍ／ｚ １８０．９［Ｍ＋Ｈ］＋
【0192】
（２，４－ジクロロ－６－ヒドロキシフェニル）ボロン酸及び３，５－ジクロロ－２－（
４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノール
、ＩｎｔＢ０１８
（１）３，５－ジクロロ－２－ヨードフェノール、ＩｎｔＢ０１９
ＮａＨ（６０％ 鉱油に分散、１．４７２ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）を、窒素下０℃で、
３０ｍＬの乾燥トルエン中３，５－ジクロロフェノール（２．００ｇ、１２．２７ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、分けて追加した。結果として生じる混合物を、ＲＴまで温め、３０分間撹
拌した。懸濁液を、次いで０℃まで冷却し、ヨウ素（２．４９ｇ、９．８２ｍｍｏｌ）を
非常にゆっくりと追加した。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌し、次いで１Ｍ ＨＣｌ
の追加によってクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を鹹水で洗浄し、Ｎａ
２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％
～５０％）を使用し、シリカゲル（５０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製
し、黄色の固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
）δ（ｐｐｍ）１１．３２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ）
．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．０９ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２８７．０［Ｍ－Ｈ］－
４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノール
、ＩｎｔＢ０１８
【化45】
（１）３，５－ジクロロ－２－ヨードフェノール、ＩｎｔＢ０１９
【化46】
ＮａＨ（６０％ 鉱油に分散、１．４７２ｇ、３６．８ｍｍｏｌ）を、窒素下０℃で、
３０ｍＬの乾燥トルエン中３，５－ジクロロフェノール（２．００ｇ、１２．２７ｍｍｏ
ｌ）の溶液に、分けて追加した。結果として生じる混合物を、ＲＴまで温め、３０分間撹
拌した。懸濁液を、次いで０℃まで冷却し、ヨウ素（２．４９ｇ、９．８２ｍｍｏｌ）を
非常にゆっくりと追加した。反応混合物を０℃で１．５時間撹拌し、次いで１Ｍ ＨＣｌ
の追加によってクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を鹹水で洗浄し、Ｎａ
２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％
～５０％）を使用し、シリカゲル（５０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製
し、黄色の固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６
）δ（ｐｐｍ）１１．３２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ）
．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．０９ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２８７．０［Ｍ－Ｈ］－
【0193】
（２）１，５－ジクロロ－３－（エトキシメトキシ）－２－ヨードベンゼン、ＩｎｔＢ０
２０
２５ｍＬのＤＭＦ中（クロロメトキシ）エタン（１．００４ｇ、１０．６２ｍｍｏｌ）
、ＩｎｔＢ０１９（２．８ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）、及びＣＳ２ＣＯ３（２．７５ｇ、８
．４３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、２２時間ＲＴで撹拌した。反応混合物を加水によってクエ
ンチし、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、組み合わせた有機抽出物をＮａ２
ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％
～２５％）を使用し、シリカゲル（１００ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精
製し、茶色の固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６）δ（ｐｐｍ）７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ）
，３．６９（ｑ，２Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ）．
２０
【化47】
２５ｍＬのＤＭＦ中（クロロメトキシ）エタン（１．００４ｇ、１０．６２ｍｍｏｌ）
、ＩｎｔＢ０１９（２．８ｇ、８．４３ｍｍｏｌ）、及びＣＳ２ＣＯ３（２．７５ｇ、８
．４３ｍｍｏｌ）の懸濁液を、２２時間ＲＴで撹拌した。反応混合物を加水によってクエ
ンチし、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、組み合わせた有機抽出物をＮａ２
ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％
～２５％）を使用し、シリカゲル（１００ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精
製し、茶色の固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６）δ（ｐｐｍ）７．３９（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄ，１Ｈ），５．３９（ｓ，２Ｈ）
，３．６９（ｑ，２Ｈ），１．１４（ｔ，３Ｈ）．
【0194】
（３）２－（２，４－ジクロロ－６－（エトキシメトキシ）フェニル）－４，４，５，５
－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン、ＩｎｔＢ０２１
１５ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＢ０２０（２．７ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）、４
，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン（ＴＨＦ中１Ｍ、１５．
５６ｍＬ、１５．５６ｍｍｏｌ）、及びＮＥｔ３（３．２５ｍＬ、２３．３４ｍｍｏｌ）
の溶液を、３０分間窒素でパージした。次いで、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（８７ｍｇ、０．３８
９ｍｍｏｌ）及びビフェニル－２－イル－ジシクロヘキシルホスファン（２７３ｍｇ、０
．７７８ｍｍｏｌ）を追加し、混合物を２０時間８０℃で撹拌した。反応混合物を、飽和
ＮＨ４Ｃｌの追加によってクエンチし、層を分離した。有機層を水及び鹹水で洗浄し、次
いで蒸発させ、オレンジ色の油を得た。粗製物を、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％～
２０％）を使用し、シリカゲル（１００ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって、続
いて、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％～５％）を使用し、シリカゲル（５０ｇ）での
２回目のクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色の固体として表題化合物を得た。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．１７（ｄ，１Ｈ），７．
１１（ｄ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｑ，２Ｈ），１．３１（ｓ，１２
Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ）．
－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン、ＩｎｔＢ０２１
【化48】
１５ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＢ０２０（２．７ｇ、７．７８ｍｍｏｌ）、４
，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン（ＴＨＦ中１Ｍ、１５．
５６ｍＬ、１５．５６ｍｍｏｌ）、及びＮＥｔ３（３．２５ｍＬ、２３．３４ｍｍｏｌ）
の溶液を、３０分間窒素でパージした。次いで、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（８７ｍｇ、０．３８
９ｍｍｏｌ）及びビフェニル－２－イル－ジシクロヘキシルホスファン（２７３ｍｇ、０
．７７８ｍｍｏｌ）を追加し、混合物を２０時間８０℃で撹拌した。反応混合物を、飽和
ＮＨ４Ｃｌの追加によってクエンチし、層を分離した。有機層を水及び鹹水で洗浄し、次
いで蒸発させ、オレンジ色の油を得た。粗製物を、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％～
２０％）を使用し、シリカゲル（１００ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって、続
いて、ｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％～５％）を使用し、シリカゲル（５０ｇ）での
２回目のクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色の固体として表題化合物を得た。１
Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．１７（ｄ，１Ｈ），７．
１１（ｄ，１Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ），３．６４（ｑ，２Ｈ），１．３１（ｓ，１２
Ｈ），１．１２（ｔ，３Ｈ）．
【0195】
（４）（２，４－ジクロロ－６－ヒドロキシフェニル）ボロン酸及び３，５－ジクロロ－
２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェ
ノール、ＩｎｔＢ０１８
１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中ＩｎｔＢ０２１（８８０ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）の溶液を
０℃まで冷却した。ＴＦＡ（３．９１ｍＬ、５０．７ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を
１時間０℃で撹拌した。混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌの追加によってクエンチした。層を分
離し、有機抽出物を水及び鹹水で洗浄した。溶媒を蒸発させ、混合物として表題化合物を
得て、これを、精製することなく使用した。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７６ｍｉｎ及び１．
３２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２０５．０［Ｍ－Ｈ］－及び２８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェ
ノール、ＩｎｔＢ０１８
１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中ＩｎｔＢ０２１（８８０ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）の溶液を
０℃まで冷却した。ＴＦＡ（３．９１ｍＬ、５０．７ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を
１時間０℃で撹拌した。混合物を、飽和ＮＨ４Ｃｌの追加によってクエンチした。層を分
離し、有機抽出物を水及び鹹水で洗浄した。溶媒を蒸発させ、混合物として表題化合物を
得て、これを、精製することなく使用した。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７６ｍｉｎ及び１．
３２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２０５．０［Ｍ－Ｈ］－及び２８９．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【0196】
３－クロロ－５－フルオロ－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキ
サボロラン－２－イル）フェノール及び５－クロロ－３－フルオロ－２－（４，４，５，
５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノール、ＩｎｔＢ０
２２
位置異性体の混合物を、３－クロロ－５－フルオロフェノールから出発して、上記に記
載されるとおり、ＩｎｔＢ０１８と同様に合成した。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．２５ｍｉｎ
．
サボロラン－２－イル）フェノール及び５－クロロ－３－フルオロ－２－（４，４，５，
５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノール、ＩｎｔＢ０
２２
【化49】
位置異性体の混合物を、３－クロロ－５－フルオロフェノールから出発して、上記に記
載されるとおり、ＩｎｔＢ０１８と同様に合成した。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．２５ｍｉｎ
．
【0197】
（２－ヒドロキシ－４，６－ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸、ＩｎｔＢ
０２３
１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中（２－メトキシ－４，６－ビス（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ボロン酸（５００ｍｇ、１．７３６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下０℃でＢＢｒ３（
ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ、８．６８ｍＬ、８．６８ｍｍｏｌ）を滴下した。結果として生じる
ペールオレンジ色の溶液を、ＲＴまで温め、１７時間撹拌した。反応混合物を氷水（約３
０ｍＬ）の中に注ぎ、ｐＨを２Ｍ ＮａＯＨの追加によって１０に調整した。水層を分離
し、２Ｍ ＨＣｌの追加によってｐＨ１に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で、続いてＥｔＯＡｃ
で抽出した。組み合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた
。粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～５％）を使用し、シリカゲル（２５ｇ）
でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、ベージュ色の固体として表題化合物を得
た。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２７３．１［Ｍ－Ｈ］－
０２３
【化50】
１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中（２－メトキシ－４，６－ビス（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ボロン酸（５００ｍｇ、１．７３６ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下０℃でＢＢｒ３（
ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ、８．６８ｍＬ、８．６８ｍｍｏｌ）を滴下した。結果として生じる
ペールオレンジ色の溶液を、ＲＴまで温め、１７時間撹拌した。反応混合物を氷水（約３
０ｍＬ）の中に注ぎ、ｐＨを２Ｍ ＮａＯＨの追加によって１０に調整した。水層を分離
し、２Ｍ ＨＣｌの追加によってｐＨ１に酸性化し、ＣＨ２Ｃｌ２で、続いてＥｔＯＡｃ
で抽出した。組み合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた
。粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～５％）を使用し、シリカゲル（２５ｇ）
でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、ベージュ色の固体として表題化合物を得
た。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２７３．１［Ｍ－Ｈ］－
【0198】
６－ハロ－ピリダジン－３－アミン中間体の合成
（Ｒ）－６－クロロ－Ｎ－（１－エチルピペリジン－３－イル）ピリダジン－３－アミン
、ＩｎｔＰ０２４
８０ｍＬのＮＭＰ中３，６－ジクロロピリダジン（３ｇ、２０．１３ｍｍｏｌ）及び（
Ｒ）－１－エチルピペリジン－３－アミン（５．２４ｇ、２２．１５ｍｍｏｌ）の溶液に
、ＤＩＰＥＡ（１７．５９ｍＬ、１０１ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を４８時間１５
０℃で撹拌した。それを、次いでＲＴまで冷却し、水の中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２度抽出
した。組み合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた
。粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～１０％）を使用し、シリカゲルでのカラ
ムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物がもたらされた。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝
０．４２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（Ｒ）－６－クロロ－Ｎ－（１－エチルピペリジン－３－イル）ピリダジン－３－アミン
、ＩｎｔＰ０２４
【化51】
８０ｍＬのＮＭＰ中３，６－ジクロロピリダジン（３ｇ、２０．１３ｍｍｏｌ）及び（
Ｒ）－１－エチルピペリジン－３－アミン（５．２４ｇ、２２．１５ｍｍｏｌ）の溶液に
、ＤＩＰＥＡ（１７．５９ｍＬ、１０１ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を４８時間１５
０℃で撹拌した。それを、次いでＲＴまで冷却し、水の中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで２度抽出
した。組み合わせた有機層を鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた
。粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～１０％）を使用し、シリカゲルでのカラ
ムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物がもたらされた。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝
０．４２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0199】
（Ｒ）－６－クロロ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）ピリダジン－３－アミン
、ＩｎｔＰ０２５
４ｍＬのＮＭＰ中３，６－ジクロロピリダジン（５００ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）、（
Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミン（３７９ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）、及びＤＩ
ＰＥＡ（５０５ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ）の混合物を、４時間１５０℃で加熱した。反応
をＲＴまで冷却し、蒸発乾固させた。残留物を、ＥｔＯＡｃ中に溶解し、Ｎａ２ＣＯ３の
飽和溶液で洗浄した。水層を、ＥｔＯＡｃでさらに３回抽出した。組み合わせた有機抽出
物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、濃いオレンジ色の油を得て、これを
、ＣＨ２Ｃｌ２及び５％のＮＨ４ＯＨを含有するＭｅＯＨ（０％～１０％）を使用し、シ
リカゲル（５０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．３４（ｄ，１Ｈ），７
．００（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），４．０３－３．９３（ｍ，１Ｈ），２．９
０－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．５１（ｍ，１Ｈ）ＤＭＳＯシグナルと重複，
２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１２－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．７５（ｍ，１
Ｈ），１．７４－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３７－
１．２３（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．３４ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２２７．２
［Ｍ＋Ｈ］＋
、ＩｎｔＰ０２５
【化52】
４ｍＬのＮＭＰ中３，６－ジクロロピリダジン（５００ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）、（
Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミン（３７９ｍｇ、３．３２ｍｍｏｌ）、及びＤＩ
ＰＥＡ（５０５ｍｇ、３．９１ｍｍｏｌ）の混合物を、４時間１５０℃で加熱した。反応
をＲＴまで冷却し、蒸発乾固させた。残留物を、ＥｔＯＡｃ中に溶解し、Ｎａ２ＣＯ３の
飽和溶液で洗浄した。水層を、ＥｔＯＡｃでさらに３回抽出した。組み合わせた有機抽出
物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、濃いオレンジ色の油を得て、これを
、ＣＨ２Ｃｌ２及び５％のＮＨ４ＯＨを含有するＭｅＯＨ（０％～１０％）を使用し、シ
リカゲル（５０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．３４（ｄ，１Ｈ），７
．００（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），４．０３－３．９３（ｍ，１Ｈ），２．９
０－２．７０（ｍ，１Ｈ），２．５８－２．５１（ｍ，１Ｈ）ＤＭＳＯシグナルと重複，
２．１９（ｓ，３Ｈ），２．１２－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８４－１．７５（ｍ，１
Ｈ），１．７４－１．６４（ｍ，１Ｈ），１．５７－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．３７－
１．２３（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．３４ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２２７．２
［Ｍ＋Ｈ］＋
【0200】
（Ｒ）－６－クロロ－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）－４－（トリフルオロメ
チル）ピリダジン－３－アミン、ＩｎｔＰ０２６及び（Ｒ）－６－クロロ－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミン、Ｉ
ｎｔＰ０２７
５ｍＬの１－ブタノール中３，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン
（３．４ｇ、１５．６７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミン（２．
４６８ｍＬ、１８．８０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（８．２１ｍＬ、４７．０ｍｍｏｌ
）の溶液を、２０時間１１０℃で加熱した。反応混合物を蒸発させ、粗製物を、ＣＨ２Ｃ
ｌ２及びＭｅＯＨ（０％～１０％）を使用し、シリカゲル（２２０ｇ）でのカラムクロマ
トグラフィーによって精製し、分離した。ＩｎｔＰ０２６（最初に溶離）又はＩｎｔＰ０
２７（２番目に溶離）を含有する画分を、別々に組み合わせ、蒸発させた。両方の生成物
を、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２と１Ｍ ＮａＯＨとの間で個々に分配した。有機抽出物を、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、それぞれ、茶色の油として表題化合物Ｉｎｔ
Ｐ０２６及び淡黄色の固体としてＩｎｔＰ０２７を得た。
ＩｎｔＰ０２６（最初に溶離）：１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐ
ｐｍ）７．９１（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ），４．４４－４．２７（ｍ，１Ｈ）
，２．６９－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，
３Ｈ，ｍ，２Ｈと重複），１．７１－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．４３（ｍ，
１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．５２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＩｎｔＰ０２７（２番目に溶離）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（
ｐｐｍ）７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），４．１２－４．０２（ｍ，１Ｈ
），２．７９－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ
，３Ｈ，ｍ，１Ｈと重複），２．０８－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６３（ｍ
，２Ｈ），１．５８－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３０（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－
ＭＳ：Ｒｔ＝０．５９ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
チル）ピリダジン－３－アミン、ＩｎｔＰ０２６及び（Ｒ）－６－クロロ－Ｎ－（１－メ
チルピペリジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－アミン、Ｉ
ｎｔＰ０２７
【化53】
５ｍＬの１－ブタノール中３，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン
（３．４ｇ、１５．６７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミン（２．
４６８ｍＬ、１８．８０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（８．２１ｍＬ、４７．０ｍｍｏｌ
）の溶液を、２０時間１１０℃で加熱した。反応混合物を蒸発させ、粗製物を、ＣＨ２Ｃ
ｌ２及びＭｅＯＨ（０％～１０％）を使用し、シリカゲル（２２０ｇ）でのカラムクロマ
トグラフィーによって精製し、分離した。ＩｎｔＰ０２６（最初に溶離）又はＩｎｔＰ０
２７（２番目に溶離）を含有する画分を、別々に組み合わせ、蒸発させた。両方の生成物
を、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２と１Ｍ ＮａＯＨとの間で個々に分配した。有機抽出物を、Ｎ
ａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、それぞれ、茶色の油として表題化合物Ｉｎｔ
Ｐ０２６及び淡黄色の固体としてＩｎｔＰ０２７を得た。
ＩｎｔＰ０２６（最初に溶離）：１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐ
ｐｍ）７．９１（ｓ，１Ｈ），６．２２（ｄ，１Ｈ），４．４４－４．２７（ｍ，１Ｈ）
，２．６９－２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，
３Ｈ，ｍ，２Ｈと重複），１．７１－１．５８（ｍ，３Ｈ），１．５６－１．４３（ｍ，
１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．５２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＩｎｔＰ０２７（２番目に溶離）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（
ｐｐｍ）７．５０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），４．１２－４．０２（ｍ，１Ｈ
），２．７９－２．６４（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．１７（ｓ
，３Ｈ，ｍ，１Ｈと重複），２．０８－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８１－１．６３（ｍ
，２Ｈ），１．５８－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３０（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－
ＭＳ：Ｒｔ＝０．５９ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0201】
シス－（（６－クロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－
１－メチルシクロブタン－１－オール、ＩｎｔＰ０２８及びシス－（（６－クロロ－５－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１
－オール、ＩｎｔＰ０２９
５ｍＬの１－ブタノール中３，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン
（１ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）、シス－３－アミノ－１－メチルシクロブタン－１－オール
塩酸塩（０．６９８ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（２．４１５ｍＬ、１３．
８３ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波装置において１時間１８０℃で加熱した。反応混合
物を、ＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＣＯ３溶液との間で分配した。有機抽出物を鹹水で洗浄
し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ
（０％～１０％）を使用し、シリカゲル（４０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによっ
て精製し、分離した。生成物含有画分を、別々に組み合わせ、蒸発させ、それぞれ、褐色
を帯びた油として表題化合物ＩｎｔＰ０２８（最初に溶離）及び淡黄色の固体としてＩｎ
ｔＰ０２９（２番目に溶離）を得た。
ＩｎｔＰ０２８（最初に溶離）：１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐ
ｐｍ）７．８７（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），４．１９
－４．０１（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，
２Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２
８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＩｎｔＰ０２９（２番目に溶離）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（
ｐｐｍ）７．８３（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．０
２－３．８７（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３７（ｍ，２Ｈ），１．９９－１．８８（ｍ
，２Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ
２８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
１－メチルシクロブタン－１－オール、ＩｎｔＰ０２８及びシス－（（６－クロロ－５－
（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１
－オール、ＩｎｔＰ０２９
【化54】
５ｍＬの１－ブタノール中３，６－ジクロロ－４－（トリフルオロメチル）ピリダジン
（１ｇ、４．６１ｍｍｏｌ）、シス－３－アミノ－１－メチルシクロブタン－１－オール
塩酸塩（０．６９８ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（２．４１５ｍＬ、１３．
８３ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波装置において１時間１８０℃で加熱した。反応混合
物を、ＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＣＯ３溶液との間で分配した。有機抽出物を鹹水で洗浄
し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ
（０％～１０％）を使用し、シリカゲル（４０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによっ
て精製し、分離した。生成物含有画分を、別々に組み合わせ、蒸発させ、それぞれ、褐色
を帯びた油として表題化合物ＩｎｔＰ０２８（最初に溶離）及び淡黄色の固体としてＩｎ
ｔＰ０２９（２番目に溶離）を得た。
ＩｎｔＰ０２８（最初に溶離）：１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐ
ｐｍ）７．８７（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，１Ｈ），４．９４（ｓ，１Ｈ），４．１９
－４．０１（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．１０（ｍ，
２Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２
８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＩｎｔＰ０２９（２番目に溶離）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（
ｐｐｍ）７．８３（ｄ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），４．０
２－３．８７（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３７（ｍ，２Ｈ），１．９９－１．８８（ｍ
，２Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ
２８２．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0202】
（Ｒ）－６－クロロ－４－メチル－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）ピリダジン
－３－アミン、ＩｎｔＰ０３０及び（Ｒ）－６－クロロ－５－メチル－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）ピリダジン－３－アミン、ＩｎｔＰ０３１
５ｍＬのＮＭＰ中３，６－ジクロロ－４－メチルピリダジン（１．０２ｇ、６．２６ｍ
ｍｏｌ）、（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミン（０．９８６ｍＬ、７．５１ｍｍ
ｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（３．２８ｍＬ、１８．７７ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波照
射下で２時間１８０℃で加熱した。反応混合物をほぼ蒸発させ、残留物をＣＨ２Ｃｌ２と
１Ｍ ＮａＯＨとの間で分配した。有機層を鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過
し、蒸発させた。粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～２０％）を使用し、シリ
カゲル（４０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、位置異性体の約１：３
の混合物として表題化合物を得た。この混合物を、キラルＳＦＣによってさらに精製し、
分離し（カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＹ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ；３８℃、溶離
剤Ｂ：３５％ＥｔＯＨ＋０．１％ＮＨ４ＯＨ、流速：５０ｍＬ／分、圧力：１００バール
、サイクルタイム：８分）、それぞれ、オレンジ色の油として表題化合物ＩｎｔＰ０３０
（最初に溶離）及び茶色の固体としてＩｎｔＰ０３１（２番目に溶離）がもたらされた。
ＩｎｔＰ０３０（最初に溶離）：１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ
）６．９９（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５０－４．４２（ｍ，１Ｈ
），２．６９－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．２５（ｍ
，１Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）と重複，１．８９－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７４－１
．６７（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．４０ｍ
ｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＩｎｔＰ０３１（２番目に溶離）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐ
ｍ）６．５２（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０８－３．９７（ｍ，１
Ｈ），２．６５－２．３３（ｍ，３Ｈ），２．３２－２．２４（ｍ，１Ｈ）２．２６（ｓ
，３Ｈ）及び２．２５（ｓ，３Ｈ）と重複，１．７５－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６９
－１．５２（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．４３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４１．
１［Ｍ＋Ｈ］＋
－３－アミン、ＩｎｔＰ０３０及び（Ｒ）－６－クロロ－５－メチル－Ｎ－（１－メチル
ピペリジン－３－イル）ピリダジン－３－アミン、ＩｎｔＰ０３１
【化55】
５ｍＬのＮＭＰ中３，６－ジクロロ－４－メチルピリダジン（１．０２ｇ、６．２６ｍ
ｍｏｌ）、（Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミン（０．９８６ｍＬ、７．５１ｍｍ
ｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（３．２８ｍＬ、１８．７７ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波照
射下で２時間１８０℃で加熱した。反応混合物をほぼ蒸発させ、残留物をＣＨ２Ｃｌ２と
１Ｍ ＮａＯＨとの間で分配した。有機層を鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過
し、蒸発させた。粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～２０％）を使用し、シリ
カゲル（４０ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって精製し、位置異性体の約１：３
の混合物として表題化合物を得た。この混合物を、キラルＳＦＣによってさらに精製し、
分離し（カラム：ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＹ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ；３８℃、溶離
剤Ｂ：３５％ＥｔＯＨ＋０．１％ＮＨ４ＯＨ、流速：５０ｍＬ／分、圧力：１００バール
、サイクルタイム：８分）、それぞれ、オレンジ色の油として表題化合物ＩｎｔＰ０３０
（最初に溶離）及び茶色の固体としてＩｎｔＰ０３１（２番目に溶離）がもたらされた。
ＩｎｔＰ０３０（最初に溶離）：１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ
）６．９９（ｓ，１Ｈ），４．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．５０－４．４２（ｍ，１Ｈ
），２．６９－２．３８（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．１８－２．２５（ｍ
，１Ｈ）２．１３（ｓ，３Ｈ）と重複，１．８９－１．７７（ｍ，１Ｈ），１．７４－１
．６７（ｍ，１Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．４０ｍ
ｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＩｎｔＰ０３１（２番目に溶離）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐ
ｍ）６．５２（ｓ，１Ｈ），５．１３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．０８－３．９７（ｍ，１
Ｈ），２．６５－２．３３（ｍ，３Ｈ），２．３２－２．２４（ｍ，１Ｈ）２．２６（ｓ
，３Ｈ）及び２．２５（ｓ，３Ｈ）と重複，１．７５－１．６９（ｍ，１Ｈ），１．６９
－１．５２（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．４３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４１．
１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0203】
その代わりに、置換ピリダジン中間体ＩｎｔＰ０３０は、下記に記載する位置選択的な
ルートを使用して調製した。
ルートを使用して調製した。
【0204】
（Ｒ）－６－クロロ－４－メチル－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）ピリダジン
－３－アミン、ＩｎｔＰ０３０
（１）６－クロロ－２－（４－メトキシベンジル）－５－メチルピリダジン－３（２Ｈ）
－オン、ＩｎｔＰ０３２
６－クロロ－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オン（２５ｇ、１７３ｍｍｏｌ）、
１－（ブロモメチル）－４－メトキシベンゼン（３６．５ｇ、１８２ｍｍｏｌ）、Ｋ２Ｃ
Ｏ３（４７．８ｇ、３４６ｍｍｏｌ）、及びＢｕ４ＮＢｒ（２．７９ｇ、８．６５ｍｍｏ
ｌ）を、３００ｍＬのアセトニトリル中に溶解した。混合物を９０℃まで加熱し、２．２
５時間撹拌した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドでろ過し
た。ろ液を減圧下で蒸発乾固させ、茶色の油として表題化合物を得て、これを、さらに精
製することなく次のステップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：＝０．９８ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ
２６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
－３－アミン、ＩｎｔＰ０３０
【化56】
（１）６－クロロ－２－（４－メトキシベンジル）－５－メチルピリダジン－３（２Ｈ）
－オン、ＩｎｔＰ０３２
【化57】
６－クロロ－４－メチルピリダジン－３（２Ｈ）－オン（２５ｇ、１７３ｍｍｏｌ）、
１－（ブロモメチル）－４－メトキシベンゼン（３６．５ｇ、１８２ｍｍｏｌ）、Ｋ２Ｃ
Ｏ３（４７．８ｇ、３４６ｍｍｏｌ）、及びＢｕ４ＮＢｒ（２．７９ｇ、８．６５ｍｍｏ
ｌ）を、３００ｍＬのアセトニトリル中に溶解した。混合物を９０℃まで加熱し、２．２
５時間撹拌した。混合物をＲＴまで冷却し、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドでろ過し
た。ろ液を減圧下で蒸発乾固させ、茶色の油として表題化合物を得て、これを、さらに精
製することなく次のステップで使用した。ＬＣ－ＭＳ：＝０．９８ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ
２６５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0205】
（２）（Ｒ）－２－（４－メトキシベンジル）－５－メチル－６－（（１－メチルピペリ
ジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３（２Ｈ）－オン、ＩｎｔＰ０３３
３００ｍＬの乾燥トルエン中ＩｎｔＰ０３２（３０．５ｇ、１１５．３ｍｍｏｌ）、（
Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミン（１５ｇ、１３１ｍｍｏｌ）、及びＣＳ２ＣＯ
３（７５ｇ、２３１ｍｍｏｌ）の混合物を、５分間窒素でパージした。次いで、Ｐｄ（Ｏ
Ａｃ）２（１．３ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）及びＢＩＮＡＰ（８ｇ、１２．８５ｍｍｏｌ）
を順に追加し、反応混合物を３時間還流下で撹拌した。それを次いでＲＴまで冷却し、Ｃ
ｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドでろ過した。ろ過ケークをトルエンで洗浄した。ろ液を
減圧下で蒸発乾固させ、茶色の油として表題化合物を得て、これを、さらに精製すること
なく使用した。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．５１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３４３．５［Ｍ＋Ｈ
］＋
ジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３（２Ｈ）－オン、ＩｎｔＰ０３３
【化58】
３００ｍＬの乾燥トルエン中ＩｎｔＰ０３２（３０．５ｇ、１１５．３ｍｍｏｌ）、（
Ｒ）－１－メチルピペリジン－３－アミン（１５ｇ、１３１ｍｍｏｌ）、及びＣＳ２ＣＯ
３（７５ｇ、２３１ｍｍｏｌ）の混合物を、５分間窒素でパージした。次いで、Ｐｄ（Ｏ
Ａｃ）２（１．３ｇ、５．７９ｍｍｏｌ）及びＢＩＮＡＰ（８ｇ、１２．８５ｍｍｏｌ）
を順に追加し、反応混合物を３時間還流下で撹拌した。それを次いでＲＴまで冷却し、Ｃ
ｅｌｉｔｅ（登録商標）のパッドでろ過した。ろ過ケークをトルエンで洗浄した。ろ液を
減圧下で蒸発乾固させ、茶色の油として表題化合物を得て、これを、さらに精製すること
なく使用した。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．５１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３４３．５［Ｍ＋Ｈ
］＋
【0206】
（３）（Ｒ）－５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３（２Ｈ）－オン、ＩｎｔＰ０３４
ＩｎｔＰ０３３（３９．４ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬのＴＦＡ中に溶解した。
濃褐色の混合物を２日間還流下で撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させた。残留物を、２
００ｍＬのアセトニトリル及び５ｍＬの水中に溶解し、再び蒸発乾固させた。結果として
生じる黒色の油を、Ｅｔ２Ｏで倍散した。上清を除去し、残っている茶色の油を高真空下
で乾燥させ、表題化合物を得て、これを、さらに精製することなく使用した。ＬＣ－ＭＳ
：Ｒｔ＝０．１９／０．２５ｍｉｎ（インジェクションピーク）；ＭＳ ｍ／ｚ ２２３
．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ジン－３（２Ｈ）－オン、ＩｎｔＰ０３４
【化59】
ＩｎｔＰ０３３（３９．４ｇ、１１５ｍｍｏｌ）を２５０ｍＬのＴＦＡ中に溶解した。
濃褐色の混合物を２日間還流下で撹拌した。反応混合物を蒸発乾固させた。残留物を、２
００ｍＬのアセトニトリル及び５ｍＬの水中に溶解し、再び蒸発乾固させた。結果として
生じる黒色の油を、Ｅｔ２Ｏで倍散した。上清を除去し、残っている茶色の油を高真空下
で乾燥させ、表題化合物を得て、これを、さらに精製することなく使用した。ＬＣ－ＭＳ
：Ｒｔ＝０．１９／０．２５ｍｉｎ（インジェクションピーク）；ＭＳ ｍ／ｚ ２２３
．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0207】
（４）（Ｒ）－６－クロロ－４－メチル－Ｎ－（１－メチルピペリジン－３－イル）ピリ
ダジン－３－アミン、ＩｎｔＰ０３０
ＰＯＣｌ３（２５０ｍＬ）を、２５０ｍＬの乾燥アセトニトリル中ＩｎｔＰ０３４（３
８．７ｇ、１１５ｍｍｏｌ）の溶液に追加し、混合物を２．５日間還流下で加熱した。反
応混合物をＲＴまで冷却し、蒸発乾固させた。黒色の油性残留物を、２００ｍＬのアセト
ニトリル中に溶解した。この溶液を、Ｎａ２ＣＯ３の氷冷飽和溶液に滴下した（著しく発
熱性）。ｐＨを、３０％ＮａＯＨの追加によって＞１２に調整した。この黒色の混合物を
、蒸発乾固させ、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨの１：１の混合物により処理した。
この黒色の懸濁液を、ＲＴで３０分間撹拌した。それを、次いで、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商
標）のパッドに通してろ過し、ろ過ケークを、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（約５００ｍＬ
）の１：１の混合物で、さらに洗浄した。ろ液を蒸発乾固させ、黒色の固体として表題化
合物を得て、これを、さらに精製することなく使用した。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．４３ｍ
ｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ダジン－３－アミン、ＩｎｔＰ０３０
【化60】
ＰＯＣｌ３（２５０ｍＬ）を、２５０ｍＬの乾燥アセトニトリル中ＩｎｔＰ０３４（３
８．７ｇ、１１５ｍｍｏｌ）の溶液に追加し、混合物を２．５日間還流下で加熱した。反
応混合物をＲＴまで冷却し、蒸発乾固させた。黒色の油性残留物を、２００ｍＬのアセト
ニトリル中に溶解した。この溶液を、Ｎａ２ＣＯ３の氷冷飽和溶液に滴下した（著しく発
熱性）。ｐＨを、３０％ＮａＯＨの追加によって＞１２に調整した。この黒色の混合物を
、蒸発乾固させ、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨの１：１の混合物により処理した。
この黒色の懸濁液を、ＲＴで３０分間撹拌した。それを、次いで、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商
標）のパッドに通してろ過し、ろ過ケークを、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（約５００ｍＬ
）の１：１の混合物で、さらに洗浄した。ろ液を蒸発乾固させ、黒色の固体として表題化
合物を得て、これを、さらに精製することなく使用した。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．４３ｍ
ｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４１．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0208】
シス－（（６－クロロ－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルシクロ
ブタン－１－オール、ＩｎｔＰ０３５及びシス－（（６－クロロ－５－メチルピリダジン
－３－イル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、ＩｎｔＰ０３６
１．９ｍＬの１－ブタノール中シス－３－アミノ－１－メチルシクロブタン－１－オー
ル（３０９ｍｇ、２．３９２ｍｍｏｌ）、３，６－ジクロロ－４－メチルピリダジン（３
００ｍｇ、１．８４０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１．３ｍＬ、７．３６ｍｍｏｌ）の
溶液を、マイクロ波装置において９０分間１８０℃で加熱した。反応混合物を蒸発させ、
オレンジ色の粗製油を、ＥｔＯＡｃと２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３溶液との間で分配した。有機抽
出物を鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ＣＨ２Ｃ
ｌ２及びＭｅＯＨ（０％～５％）を使用し、シリカゲル（４０ｇ）でのカラムクロマトグ
ラフィーによって精製し、分離した。生成物含有画分を、別々に組み合わせ、蒸発させ、
それぞれ、ベージュ色の固体として表題化合物ＩｎｔＰ０３５（最初に溶離）及び白色の
固体としてＩｎｔＰ０３６（２番目に溶離）を得た。
ＩｎｔＰ０３５（最初に溶離）：１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ
）７．０２（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３２－４．２０（ｍ，１Ｈ
），２．７７－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．００（ｍ
，２Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．５８
ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＩｎｔＰ０３６（２番目に溶離）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐ
ｍ）６．５２－６．４７（ｍ，１Ｈ），５．８１－５．６９（ｍ，１Ｈ），３．９１－３
．７６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｓ，１Ｈ），２．７２－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｄ，３Ｈ），２．１８－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ
：Ｒｔ＝０．５８ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ブタン－１－オール、ＩｎｔＰ０３５及びシス－（（６－クロロ－５－メチルピリダジン
－３－イル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－オール、ＩｎｔＰ０３６
【化61】
１．９ｍＬの１－ブタノール中シス－３－アミノ－１－メチルシクロブタン－１－オー
ル（３０９ｍｇ、２．３９２ｍｍｏｌ）、３，６－ジクロロ－４－メチルピリダジン（３
００ｍｇ、１．８４０ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（１．３ｍＬ、７．３６ｍｍｏｌ）の
溶液を、マイクロ波装置において９０分間１８０℃で加熱した。反応混合物を蒸発させ、
オレンジ色の粗製油を、ＥｔＯＡｃと２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３溶液との間で分配した。有機抽
出物を鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ＣＨ２Ｃ
ｌ２及びＭｅＯＨ（０％～５％）を使用し、シリカゲル（４０ｇ）でのカラムクロマトグ
ラフィーによって精製し、分離した。生成物含有画分を、別々に組み合わせ、蒸発させ、
それぞれ、ベージュ色の固体として表題化合物ＩｎｔＰ０３５（最初に溶離）及び白色の
固体としてＩｎｔＰ０３６（２番目に溶離）を得た。
ＩｎｔＰ０３５（最初に溶離）：１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ
）７．０２（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．３２－４．２０（ｍ，１Ｈ
），２．７７－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．００（ｍ
，２Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．５８
ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ＩｎｔＰ０３６（２番目に溶離）：１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐ
ｍ）６．５２－６．４７（ｍ，１Ｈ），５．８１－５．６９（ｍ，１Ｈ），３．９１－３
．７６（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｓ，１Ｈ），２．７２－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｄ，３Ｈ），２．１８－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ
：Ｒｔ＝０．５８ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0209】
シス－（（６－クロロピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルシクロブタン－１－
オール、ＩｎｔＰ０３７
８ｍＬの１－ブタノール中３，６－ジクロロピリダジン（１ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）、
シス－３－アミノ－１－メチルシクロブタン－１－オール（０．９７０ｇ、７．０５ｍｍ
ｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（４．１ｍＬ、２３．４９ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波照射
下で１時間１８０℃で加熱した。反応混合物を水上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。
組み合わせた有機抽出物を鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた。
粗製物を２０分間アセトニトリルで倍散し、ろ過し、アセトニトリルでもう一度洗浄し、
ベージュ色の固体として表題化合物を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６）δ（ｐｐｍ）７．３３（重複ｄ， １Ｈ及びｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ
），４．９８（ｓ，１Ｈ），３．９１－３．７８（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．３４（ｍ
，２Ｈ），１．９６－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ
＝０．５３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
オール、ＩｎｔＰ０３７
【化62】
８ｍＬの１－ブタノール中３，６－ジクロロピリダジン（１ｇ、６．７１ｍｍｏｌ）、
シス－３－アミノ－１－メチルシクロブタン－１－オール（０．９７０ｇ、７．０５ｍｍ
ｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（４．１ｍＬ、２３．４９ｍｍｏｌ）の溶液を、マイクロ波照射
下で１時間１８０℃で加熱した。反応混合物を水上に注ぎ、ＥｔＯＡｃで３回抽出した。
組み合わせた有機抽出物を鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた。
粗製物を２０分間アセトニトリルで倍散し、ろ過し、アセトニトリルでもう一度洗浄し、
ベージュ色の固体として表題化合物を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ
６）δ（ｐｐｍ）７．３３（重複ｄ， １Ｈ及びｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ
），４．９８（ｓ，１Ｈ），３．９１－３．７８（ｍ，１Ｈ），２．４２－２．３４（ｍ
，２Ｈ），１．９６－１．８６（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ
＝０．５３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２１４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0210】
（１Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－クロロピリダジン－３－イル）アミノ）シクロヘキサン－
１－オール、ＩｎｔＰ０３８
３，６－ジクロロピリダジン（１００ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｒ）－
３－アミノシクロヘキサン－１－オール（１０２ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）、及びＤＩ
ＰＥＡ（０．３５２ｍＬ、２．０１４ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間マイクロ波装置におい
て１８０℃で加熱した。残留物をＥｔＯＡｃ中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３及び鹹水で洗
浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％
～１０％）を使用するシリカゲル（１２ｇ）でのカラムクロマトグラフィーにより、粘着
性の固体として表題化合物がもたらされた。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．５５ｍｉｎ；ＭＳ
ｍ／ｚ ２２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
１－オール、ＩｎｔＰ０３８
【化63】
３，６－ジクロロピリダジン（１００ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）、（１Ｓ，３Ｒ）－
３－アミノシクロヘキサン－１－オール（１０２ｍｇ、０．６７１ｍｍｏｌ）、及びＤＩ
ＰＥＡ（０．３５２ｍＬ、２．０１４ｍｍｏｌ）の溶液を、１時間マイクロ波装置におい
て１８０℃で加熱した。残留物をＥｔＯＡｃ中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３及び鹹水で洗
浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％
～１０％）を使用するシリカゲル（１２ｇ）でのカラムクロマトグラフィーにより、粘着
性の固体として表題化合物がもたらされた。ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．５５ｍｉｎ；ＭＳ
ｍ／ｚ ２２８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0211】
（Ｒ）－３－クロロ－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）オキシ）ピリダジン、
ＩｎｔＰ０３９
１ｍＬの１，４－ジオキサン中３，６－ジクロロピリダジン（１５０ｍｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）及び（Ｒ）－３－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン（１２８ｍｇ、１．１ｍｍｏ
ｌ）の氷冷混合物に、ＮａＨ（鉱油中６０％、１６１ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を徐々に追
加し、懸濁液を１時間０℃で撹拌した。それを、次いで、注意深く加水してクエンチし、
１Ｍ ＨＣｌで酸性化した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、次いで、飽和Ｎａ２Ｃ
Ｏ３溶液の追加によって塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を蒸発させ、粗
製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～２０％）を使用し、シリカゲル（２５ｇ）で
のカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色の油として表題化合物を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．７６（ｄ，１Ｈ），７．３１
（ｄ，１Ｈ），５．２２－５．１４（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．８２（ｍ，１Ｈ），２
．４８－２．４３（ｍ，１Ｈ）ＤＭＳＯシグナルと重複，２．２４－２．１９（ｍ，１Ｈ
），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１４－２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９２（ｍ
，１Ｈ），１．７９－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．５０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ－
ＭＳ：Ｒｔ＝０．３６ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ＩｎｔＰ０３９
【化64】
１ｍＬの１，４－ジオキサン中３，６－ジクロロピリダジン（１５０ｍｇ、１．０ｍｍ
ｏｌ）及び（Ｒ）－３－ヒドロキシ－１－メチルピペリジン（１２８ｍｇ、１．１ｍｍｏ
ｌ）の氷冷混合物に、ＮａＨ（鉱油中６０％、１６１ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を徐々に追
加し、懸濁液を１時間０℃で撹拌した。それを、次いで、注意深く加水してクエンチし、
１Ｍ ＨＣｌで酸性化した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、次いで、飽和Ｎａ２Ｃ
Ｏ３溶液の追加によって塩基性にし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出物を蒸発させ、粗
製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～２０％）を使用し、シリカゲル（２５ｇ）で
のカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色の油として表題化合物を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．７６（ｄ，１Ｈ），７．３１
（ｄ，１Ｈ），５．２２－５．１４（ｍ，１Ｈ），２．９０－２．８２（ｍ，１Ｈ），２
．４８－２．４３（ｍ，１Ｈ）ＤＭＳＯシグナルと重複，２．２４－２．１９（ｍ，１Ｈ
），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１４－２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０２－１．９２（ｍ
，１Ｈ），１．７９－１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５５－１．５０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ－
ＭＳ：Ｒｔ＝０．３６ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２２８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0212】
以下のピリダジン中間体（ＩｎｔＰ）を、対応する３，６－ジハロピリダジン及び適切
なアミンを使用して、上記の手順と同様に調製し、任意選択で脱保護のステップを続けた
。
なアミンを使用して、上記の手順と同様に調製し、任意選択で脱保護のステップを続けた
。
【0213】
【表2】
【0214】
【表3】
【0215】
【表4】
【0216】
【表5】
【0217】
【表6】
【0218】
【表7】
【0219】
【表8】
【0220】
【表9】
【0221】
ピペラジン中間体のさらなる修飾：
１－（（Ｒ）－３－（（６－クロロピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－イ
ル）プロパン－２－オール、ＩｎｔＰ１０５
ＩｎｔＰ１００（２００ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）を、Ｋ２ＣＯ３（４２９ｍｇ、３
．１１ｍｍｏｌ）及び１－クロロプロパン－２－オール（０．２３ｍＬ、１．８６ｍｍｏ
ｌ）を追加する前に、２ｍＬのＤＭＦ中に溶解した。黄色の懸濁液を４．５時間１００℃
で、次いで１．５時間１２０℃で撹拌した。混合物をＲＴまで冷却し、少量の水で希釈し
、アキラル逆相ＨＰＬＣによって精製し、淡黄色の固体として表題化合物を得た。ＬＣ－
ＭＳ：Ｒｔ＝０．４０ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
１－（（Ｒ）－３－（（６－クロロピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－イ
ル）プロパン－２－オール、ＩｎｔＰ１０５
【化65】
ＩｎｔＰ１００（２００ｍｇ、０．６２１ｍｍｏｌ）を、Ｋ２ＣＯ３（４２９ｍｇ、３
．１１ｍｍｏｌ）及び１－クロロプロパン－２－オール（０．２３ｍＬ、１．８６ｍｍｏ
ｌ）を追加する前に、２ｍＬのＤＭＦ中に溶解した。黄色の懸濁液を４．５時間１００℃
で、次いで１．５時間１２０℃で撹拌した。混合物をＲＴまで冷却し、少量の水で希釈し
、アキラル逆相ＨＰＬＣによって精製し、淡黄色の固体として表題化合物を得た。ＬＣ－
ＭＳ：Ｒｔ＝０．４０ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0222】
（Ｒ）－１－（３－（（６－クロロピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－イ
ル）－２－メチルプロパン－２－オール、ＩｎｔＰ１０６
表題化合物を、ＩｎｔＰ１００及び１－クロロ－２－メチルプロパン－２－オールを使
用して、ＩｎｔＰ１０５について上記に記載される手順と同様に合成した。ＬＣ－ＭＳ：
Ｒｔ＝０．４７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）－２－メチルプロパン－２－オール、ＩｎｔＰ１０６
【化66】
表題化合物を、ＩｎｔＰ１００及び１－クロロ－２－メチルプロパン－２－オールを使
用して、ＩｎｔＰ１０５について上記に記載される手順と同様に合成した。ＬＣ－ＭＳ：
Ｒｔ＝０．４７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0223】
上記の中間体について選択したアミンの合成
（Ｒ）－２－（３－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オールジヒドロクロリド
、ＩｎｔＡ１０７
（１）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル
）カルバメート、ＩｎｔＡ１０８
１００ｍＬのアセトニトリル中ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバ
メート（１０ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）、２－ブロモエタン－１－オール（６．２４ｇ、４
９．９ｍｍｏｌ）、及びＮａ２ＣＯ３（１０．５８ｇ、１００ｍｍｏｌ）の懸濁液を、２
日間ＲＴで撹拌した。懸濁液をろ過し、固体をアセトニトリルで数回洗浄した。組み合わ
せたろ液を蒸発させた。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～１０％）を使用し
、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を得た。ＬＣ－
ＭＳ：Ｒｔ＝０．４０ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（Ｒ）－２－（３－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オールジヒドロクロリド
、ＩｎｔＡ１０７
【化67】
（１）ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－３－イル
）カルバメート、ＩｎｔＡ１０８
【化68】
１００ｍＬのアセトニトリル中ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－ピペリジン－３－イルカルバ
メート（１０ｇ、４９．９ｍｍｏｌ）、２－ブロモエタン－１－オール（６．２４ｇ、４
９．９ｍｍｏｌ）、及びＮａ２ＣＯ３（１０．５８ｇ、１００ｍｍｏｌ）の懸濁液を、２
日間ＲＴで撹拌した。懸濁液をろ過し、固体をアセトニトリルで数回洗浄した。組み合わ
せたろ液を蒸発させた。残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～１０％）を使用し
、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を得た。ＬＣ－
ＭＳ：Ｒｔ＝０．４０ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４５．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0224】
（２）（Ｒ）－２－（３－アミノピペリジン－１－イル）エタン－１－オールジヒドロク
ロリド、ＩｎｔＡ１０７
２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中ＩｎｔＡ１０８（１０．０ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）の溶液を
、１，４－ジオキサン（４０．９ｍＬ、１６４ｍｍｏｌ）中４Ｍ ＨＣｌにより処理した
。混合物を３時間ＲＴで撹拌した。沈殿させたものをろ過し、１，４－ジオキサンで数回
洗浄し、高真空下で６０℃で一晩乾燥させ、表題化合物がもたらされた。ＬＣ－ＭＳ：Ｒ
ｔ＝０．１５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ １４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ロリド、ＩｎｔＡ１０７
２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中ＩｎｔＡ１０８（１０．０ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）の溶液を
、１，４－ジオキサン（４０．９ｍＬ、１６４ｍｍｏｌ）中４Ｍ ＨＣｌにより処理した
。混合物を３時間ＲＴで撹拌した。沈殿させたものをろ過し、１，４－ジオキサンで数回
洗浄し、高真空下で６０℃で一晩乾燥させ、表題化合物がもたらされた。ＬＣ－ＭＳ：Ｒ
ｔ＝０．１５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ １４５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0225】
１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル５－アミノピペリジン－１，２－ジカルボキシレー
ト、ＩｎｔＡ１０９
（１）１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル５－ヒドロキシピペリジン－１，２－ジカル
ボキシレート、ＩｎｔＡ１１０
１－ｔｅｒｔ－ブチル－２－メチル５－オキソピペリジン－１，２－ジカルボキシレー
ト（５００ｍｇ、１．９４３ｍｍｏｌ）を、１５ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、０℃まで冷
却した。ＮａＢＨ４（７３．５ｍｇ、１９．４３ｍｍｏｌ）を、分けて追加した。３時間
撹拌した後、ＭｅＯＨの半分を減圧下で除去した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、０．５
Ｍ ＨＣｌ、０．５Ｍ ＮａＯＨ、及び鹹水で続いて洗浄した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ
４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、無色の油として表題化合物を得た。ジアステレオマー
の混合物を、さらに精製することなく使用した。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ６）δ（ｐｐｍ）４．９５（ｄ，１Ｈ），４．７０－４．５４（ｍ，１Ｈ），３．９
７－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６８及び３．６７（２ｓ（ジアステレオマー），３Ｈ）
，３．４２－３．２９（ｍ，２Ｈ），２．１１－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．
７２（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４１及び１．３６（２ｓ（ジ
アステレオマー），９Ｈ），１．０４－０．９４（ｍ，１Ｈ）．
ト、ＩｎｔＡ１０９
【化69】
（１）１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル５－ヒドロキシピペリジン－１，２－ジカル
ボキシレート、ＩｎｔＡ１１０
【化70】
１－ｔｅｒｔ－ブチル－２－メチル５－オキソピペリジン－１，２－ジカルボキシレー
ト（５００ｍｇ、１．９４３ｍｍｏｌ）を、１５ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、０℃まで冷
却した。ＮａＢＨ４（７３．５ｍｇ、１９．４３ｍｍｏｌ）を、分けて追加した。３時間
撹拌した後、ＭｅＯＨの半分を減圧下で除去した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈し、０．５
Ｍ ＨＣｌ、０．５Ｍ ＮａＯＨ、及び鹹水で続いて洗浄した。有機抽出物をＮａ２ＳＯ
４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、無色の油として表題化合物を得た。ジアステレオマー
の混合物を、さらに精製することなく使用した。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
－ｄ６）δ（ｐｐｍ）４．９５（ｄ，１Ｈ），４．７０－４．５４（ｍ，１Ｈ），３．９
７－３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６８及び３．６７（２ｓ（ジアステレオマー），３Ｈ）
，３．４２－３．２９（ｍ，２Ｈ），２．１１－２．０５（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．
７２（ｍ，１Ｈ），１．７２－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４１及び１．３６（２ｓ（ジ
アステレオマー），９Ｈ），１．０４－０．９４（ｍ，１Ｈ）．
【0226】
（２）１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル５－アジドピペリジン－１，２－ジカルボキ
シレート、ＩｎｔＡ１１１
ＩｎｔＡ１１０（５２６ｍｇ、１．９２７ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのトルエン中に溶解
し、ＰＰｈ３（１．０６４ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）及びＺｎ（Ｎ３）２（４６８ｍｇ、１
．５２１ｍｍｏｌ）によりＲＴで処理した。この混合物に、ＤＩＡＤ（０．７８９ｍＬ、
４．０６ｍｍｏｌ）を次いで滴下した。４時間ＲＴで撹拌した後、反応混合物を、Ｈｙｆ
ｌｏに通してろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を蒸発させ、粗製物を、ｎ－ヘプタン
及びＥｔＯＡｃ（１０％～８０％）を使用し、シリカゲル（５０ｇ）でのカラムクロマト
グラフィーによって精製し、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。１Ｈ－
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）４．８８－４．６３（ｍ，１Ｈ）
，４．０５－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．１９－２．９７（ｍ，
１Ｈ），１．９９－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５５
－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４１及び１．３９（２ｓ（ジアステレオマー），９Ｈ）．
シレート、ＩｎｔＡ１１１
【化71】
ＩｎｔＡ１１０（５２６ｍｇ、１．９２７ｍｍｏｌ）を、１０ｍＬのトルエン中に溶解
し、ＰＰｈ３（１．０６４ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）及びＺｎ（Ｎ３）２（４６８ｍｇ、１
．５２１ｍｍｏｌ）によりＲＴで処理した。この混合物に、ＤＩＡＤ（０．７８９ｍＬ、
４．０６ｍｍｏｌ）を次いで滴下した。４時間ＲＴで撹拌した後、反応混合物を、Ｈｙｆ
ｌｏに通してろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を蒸発させ、粗製物を、ｎ－ヘプタン
及びＥｔＯＡｃ（１０％～８０％）を使用し、シリカゲル（５０ｇ）でのカラムクロマト
グラフィーによって精製し、ジアステレオマーの混合物として表題化合物を得た。１Ｈ－
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）４．８８－４．６３（ｍ，１Ｈ）
，４．０５－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．１９－２．９７（ｍ，
１Ｈ），１．９９－１．７８（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．５５
－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４１及び１．３９（２ｓ（ジアステレオマー），９Ｈ）．
【0227】
（３）１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル５－アミノピペリジン－１，２－ジカルボキ
シレート、ＩｎｔＡ１０９
１０ｍＬのＭｅＯＨ中Ｐｄ／Ｃ（１５９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１０％Ｐｄ含有率）
の懸濁液に、３０ｍＬのＭｅＯＨ中ＩｎｔＡ１１１（４２６ｍｇ、１．４９８ｍｍｏｌ）
の溶液を追加した。混合物を１時間ＲＴで大気圧下で水素化した。混合物をＣｅｌｉｔｅ
（登録商標）のパッドに通してろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ジアステレオマーの混合
物として表題化合物を得るためにろ液を蒸発させ、さらに精製することなく使用した。１
Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）４．７５－４．５（ｍ，１Ｈ
），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５９－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），
３．１５－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７
１（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．４０（ｍ，２Ｈ）１．３８（ｓ，９Ｈ）と重複．
シレート、ＩｎｔＡ１０９
１０ｍＬのＭｅＯＨ中Ｐｄ／Ｃ（１５９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１０％Ｐｄ含有率）
の懸濁液に、３０ｍＬのＭｅＯＨ中ＩｎｔＡ１１１（４２６ｍｇ、１．４９８ｍｍｏｌ）
の溶液を追加した。混合物を１時間ＲＴで大気圧下で水素化した。混合物をＣｅｌｉｔｅ
（登録商標）のパッドに通してろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。ジアステレオマーの混合
物として表題化合物を得るためにろ液を蒸発させ、さらに精製することなく使用した。１
Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）４．７５－４．５（ｍ，１Ｈ
），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．５９－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），
３．１５－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８２－１．７
１（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．４０（ｍ，２Ｈ）１．３８（ｓ，９Ｈ）と重複．
【0228】
実施例の合成
実施例Ｅｘ００１
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
ＩｎｔＰ０２４（７７０ｍｇ、１．６６３ｍｍｏｌ）及びＩｎｔＢ０１０（７５４ｍｇ
、２．４９５ｍｍｏｌ）を、８ｍＬの１，４－ジオキサン中に溶解し、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ
３（０．２５ｍＬ、０．４９９ｍｍｏｌ）を追加した。次いで、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（９
６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を５分間窒素でパージし、次いで、
マイクロ波照射下で１時間１２０℃で撹拌した。反応混合物を水の中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ
で２度抽出した。組み合わせた有機抽出物を蒸発させ、残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅ
ＯＨ（０％～１０％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製
し、表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐ
ｐｍ）１０．１４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．０
４（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｓ，１Ｈ）
，２．９７（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８－１
．８３（ｍ，３Ｈ），１．７８－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．４８（ｍ，１Ｈ
），１．３９－１．２７（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｔ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．
４２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
実施例Ｅｘ００１
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
【化72】
ＩｎｔＰ０２４（７７０ｍｇ、１．６６３ｍｍｏｌ）及びＩｎｔＢ０１０（７５４ｍｇ
、２．４９５ｍｍｏｌ）を、８ｍＬの１，４－ジオキサン中に溶解し、２Ｍ Ｎａ２ＣＯ
３（０．２５ｍＬ、０．４９９ｍｍｏｌ）を追加した。次いで、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（９
６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を追加し、反応混合物を５分間窒素でパージし、次いで、
マイクロ波照射下で１時間１２０℃で撹拌した。反応混合物を水の中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ
で２度抽出した。組み合わせた有機抽出物を蒸発させ、残留物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅ
ＯＨ（０％～１０％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製
し、表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐ
ｐｍ）１０．１４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，１Ｈ），７．０
４（ｄ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．０７（ｓ，１Ｈ）
，２．９７（ｓ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８－１
．８３（ｍ，３Ｈ），１．７８－１．６７（ｍ，１Ｈ），１．６０－１．４８（ｍ，１Ｈ
），１．３９－１．２７（ｍ，１Ｈ），１．０１（ｔ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．
４２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２４１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0229】
実施例Ｅｘ００２
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
１ｍＬのＤＭＥ及び１ｍＬの水中ＩｎｔＰ０３７（５０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、
ＩｎｔＢ００５（３５．１ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（０．
２１８ｍＬ、０．４３５ｍｍｏｌ）の混合物を３分間アルゴンでパージした。次いで、Ｐ
ｄ（ＰＰｈ３）４（８．３８ｍｇ、７．２５μｍｏｌ）を追加し、混合物を、マイクロ波
照射下で３０分間１４０℃で加熱した。反応混合物を蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯ
Ｈ（０％～４％）を使用し、シリカゲル（４ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって
精製し、淡黄色の固体として表題化合物がもたらされた。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１
３（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ）
，４．９９（ｓ，１Ｈ），４．０３－３．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３８（ｍ，
２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ
）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８０ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２－（６－（（（シス）－３－ヒドロキシ－３－メチルシクロブチル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
【化73】
１ｍＬのＤＭＥ及び１ｍＬの水中ＩｎｔＰ０３７（５０ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、
ＩｎｔＢ００５（３５．１ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（０．
２１８ｍＬ、０．４３５ｍｍｏｌ）の混合物を３分間アルゴンでパージした。次いで、Ｐ
ｄ（ＰＰｈ３）４（８．３８ｍｇ、７．２５μｍｏｌ）を追加し、混合物を、マイクロ波
照射下で３０分間１４０℃で加熱した。反応混合物を蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯ
Ｈ（０％～４％）を使用し、シリカゲル（４ｇ）でのカラムクロマトグラフィーによって
精製し、淡黄色の固体として表題化合物がもたらされた。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１
３（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ）
，４．９９（ｓ，１Ｈ），４．０３－３．９０（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３８（ｍ，
２Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｓ，３Ｈ
）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８０ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３５４．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0230】
実施例Ｅｘ００３
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
５ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＰ０３８（５０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、Ｉ
ｎｔＢ０１０（７３．０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（０．３
２９ｍＬ、０．６５９ｍｍｏｌ）の混合物を３分間アルゴンでパージした。次いで、Ｐｄ
（ＰＰｈ３）４（７．６１ｍｇ、６．５９μｍｏｌ）を追加し、混合物を６時間１２０℃
で撹拌した。さらなるＰｄ（ＰＰｈ３）４（５ｍｇ、４．３３μｍｏｌ）と一緒に、Ｉｎ
ｔＢ０１０（５０．０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）をもう１回追加し、加熱を２４時間継
続した。反応混合物をＲＴまで冷却した。それを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有
機層を水及び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた。粗製物をＳＦ
Ｃによって精製し（カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＴＯＲＵＳ ２－ＰＩＣ １３０Ａ、２５０
×３０ｍｍ、５μｍ；３５℃、溶離剤Ｂ：１７～２５％ＭｅＯＨ １０分、流速：１００
ｍＬ／分、圧力：１２０バール）、白色の固体として表題化合物を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，
１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８４－６．７６（ｍ，２Ｈ
），４．６５（ｄ，１Ｈ），３．９３－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．４５（ｍ
，１Ｈ），２．２７－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９
２（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６５（ｍ，１Ｈ），
１．３７－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．１８－１．００（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ
＝０．７８ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２－（６－（（（１Ｒ，３Ｓ）－３－ヒドロキシシクロヘキシル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
【化74】
５ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＰ０３８（５０ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）、Ｉ
ｎｔＢ０１０（７３．０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（０．３
２９ｍＬ、０．６５９ｍｍｏｌ）の混合物を３分間アルゴンでパージした。次いで、Ｐｄ
（ＰＰｈ３）４（７．６１ｍｇ、６．５９μｍｏｌ）を追加し、混合物を６時間１２０℃
で撹拌した。さらなるＰｄ（ＰＰｈ３）４（５ｍｇ、４．３３μｍｏｌ）と一緒に、Ｉｎ
ｔＢ０１０（５０．０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）をもう１回追加し、加熱を２４時間継
続した。反応混合物をＲＴまで冷却した。それを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有
機層を水及び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた。粗製物をＳＦ
Ｃによって精製し（カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＴＯＲＵＳ ２－ＰＩＣ １３０Ａ、２５０
×３０ｍｍ、５μｍ；３５℃、溶離剤Ｂ：１７～２５％ＭｅＯＨ １０分、流速：１００
ｍＬ／分、圧力：１２０バール）、白色の固体として表題化合物を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，
１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８４－６．７６（ｍ，２Ｈ
），４．６５（ｄ，１Ｈ），３．９３－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．５４－３．４５（ｍ
，１Ｈ），２．２７－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９
２（ｍ，１Ｈ），１．８７－１．７９（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６５（ｍ，１Ｈ），
１．３７－１．２２（ｍ，１Ｈ），１．１８－１．００（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ
＝０．７８ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0231】
実施例Ｅｘ００４
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
９ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＰ０３１（４３８ｍｇ、１．８１９ｍｍｏｌ）、
市販で入手可能な（２－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（
ＣＡ １０７２９５１－５０－８、４１２ｍｇ、２．００１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３
）４（６３．１ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、及び１．２Ｍ ＮａＨＣＯ３（４．５５ｍ
Ｌ、５．４６ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩１０５℃で加熱した。変換を完了させるために
、（２－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（１８７ｍｇ、０
．９０９ｍｍｏｌ）をもう１回追加し、混合物をマイクロ波照射下で３０分間１８０℃で
加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で２度抽出した。組み合わせた有機抽
出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭ
ｅＯＨ（０％～２０％）を使用し、シリカゲル（４０ｇ）でのカラムクロマトグラフィー
によって精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２で倍散し、白色の固
体として表題化合物を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ
）１０．４５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２６－７．１６（ｍ，２Ｈ），
６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．１１－３．９８（ｍ，１Ｈ），２．
８９－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ，ｍ，１Ｈと
重複），１．９４－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７５－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５９
－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２４（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．６
７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（Ｒ）－２－（４－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダ
ジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
【化75】
９ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＰ０３１（４３８ｍｇ、１．８１９ｍｍｏｌ）、
市販で入手可能な（２－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（
ＣＡ １０７２９５１－５０－８、４１２ｍｇ、２．００１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３
）４（６３．１ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、及び１．２Ｍ ＮａＨＣＯ３（４．５５ｍ
Ｌ、５．４６ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩１０５℃で加熱した。変換を完了させるために
、（２－ヒドロキシ－４－（トリフルオロメチル）フェニル）ボロン酸（１８７ｍｇ、０
．９０９ｍｍｏｌ）をもう１回追加し、混合物をマイクロ波照射下で３０分間１８０℃で
加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で２度抽出した。組み合わせた有機抽
出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭ
ｅＯＨ（０％～２０％）を使用し、シリカゲル（４０ｇ）でのカラムクロマトグラフィー
によって精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、ＣＨ２Ｃｌ２で倍散し、白色の固
体として表題化合物を得た。１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ
）１０．４５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ），７．２６－７．１６（ｍ，２Ｈ），
６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄ，１Ｈ），４．１１－３．９８（ｍ，１Ｈ），２．
８９－２．８２（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ，ｍ，１Ｈと
重複），１．９４－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７５－１．６６（ｍ，１Ｈ），１．５９
－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．３５－１．２４（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．６
７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３６７．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0232】
実施例Ｅｘ００５
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
２ｍＬの１，４－ジオキサン中アミンＩｎｔＰ０３０（７６ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ
）、ボロナートＩｎｔＢ０１０（１２４ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ Ｎａ２
ＣＯ３水（０．４７４ｍＬ、０．９４７ｍｍｏｌ）の混合物を、３分間アルゴンでパージ
した。次いで、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１０．９ｍｇ、９．４μｍｏｌ）を追加し、混合物
を２時間１２０℃で加熱した。ＩｎｔＢ０１０（５０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）及びＰ
ｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１０．９ｍｇ、９．４μｍｏｌ）をもう１回追加し、加熱を一晩継続
した。反応混合物をＲＴまで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及
び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた。粗製物をＳＦＣによって
精製し（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｖｉｒｉｄｉｓ ２－ＥＰ １３０Ａ、２５０×３０ｍ
ｍ、５μｍ；３５℃、溶離剤Ｂ：１６～２４％ＭｅＯＨ １０分、流速：１００ｍＬ／分
、圧力：１２０バール）、白色の固体として表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１２（ｓ，１Ｈ），７．１３－７．
１１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．８
０（ｄ，１Ｈ），４．３３－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８９（ｍ，１Ｈ），
２．６９－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｂｒ ｓ，３＋３
Ｈ），２．０４－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７７－
１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３６（ｍ，１
Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７４ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（（１－メチルピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
【化76】
２ｍＬの１，４－ジオキサン中アミンＩｎｔＰ０３０（７６ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ
）、ボロナートＩｎｔＢ０１０（１２４ｍｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ Ｎａ２
ＣＯ３水（０．４７４ｍＬ、０．９４７ｍｍｏｌ）の混合物を、３分間アルゴンでパージ
した。次いで、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１０．９ｍｇ、９．４μｍｏｌ）を追加し、混合物
を２時間１２０℃で加熱した。ＩｎｔＢ０１０（５０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）及びＰ
ｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１０．９ｍｇ、９．４μｍｏｌ）をもう１回追加し、加熱を一晩継続
した。反応混合物をＲＴまで冷却し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及
び鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、ろ過し、蒸発させた。粗製物をＳＦＣによって
精製し（カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ｖｉｒｉｄｉｓ ２－ＥＰ １３０Ａ、２５０×３０ｍ
ｍ、５μｍ；３５℃、溶離剤Ｂ：１６～２４％ＭｅＯＨ １０分、流速：１００ｍＬ／分
、圧力：１２０バール）、白色の固体として表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（
４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１２（ｓ，１Ｈ），７．１３－７．
１１（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），５．８
０（ｄ，１Ｈ），４．３３－４．２２（ｍ，１Ｈ），３．００－２．８９（ｍ，１Ｈ），
２．６９－２．５９（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｂｒ ｓ，３＋３
Ｈ），２．０４－１．９２（ｍ，２Ｈ），１．９２－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７７－
１．６６（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４９－１．３６（ｍ，１
Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７４ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３８１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0233】
以下の実施例は、それぞれ、適切なハロ－ピリダジン中間体（ＩｎｔＰ）及び対応する
ボロン酸又はボロナート中間体（ＩｎｔＢ）又は市販で入手可能なボロン酸（ＢＣＡ）を
使用して、上記の手順と同様に合成し、任意選択で脱保護のステップを続けた。
ボロン酸又はボロナート中間体（ＩｎｔＢ）又は市販で入手可能なボロン酸（ＢＣＡ）を
使用して、上記の手順と同様に合成し、任意選択で脱保護のステップを続けた。
【0234】
【表10】
【0235】
【表11】
【0236】
【表12】
【0237】
【表13】
【0238】
【表14】
【0239】
【表15】
【0240】
【表16】
【0241】
【表17】
【0242】
【表18】
【0243】
【表19】
【0244】
【表20】
【0245】
【表21】
【0246】
【表22】
【0247】
【表23】
【0248】
【表24】
【0249】
【表25】
【0250】
【表26】
【0251】
【表27】
【0252】
【表28】
【0253】
【表29】
【0254】
【表30】
【0255】
以下の実施例Ｅｘ０８３（Ａ／Ｂ）～Ｅｘ０９６（Ａ／Ｂ）は、本明細書において定義
されるように、対応するアミン及びボロラートを使用して、実施例Ｅｘ００１と同様の手
順に従ってラセミ体として調製し、その後、キラルクロマトグラフィー分離ステップを続
けた。
されるように、対応するアミン及びボロラートを使用して、実施例Ｅｘ００１と同様の手
順に従ってラセミ体として調製し、その後、キラルクロマトグラフィー分離ステップを続
けた。
【0256】
実施例Ｅｘ０８３Ａ及びＥｘ０８３Ｂ
３－メチル－２－（６－（（（８Ｒ，８ａＲ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び３－メチ
ル－２－（６－（（（８Ｓ，８ａＳ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
ラセミ体（ｒａｃ）－３－メチル－２－（６－（（（８ｒ，８ａｒ）－オクタヒドロイ
ンドリジン－８－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）
フェノール（ＩｎｔＰ０４１及びＩｎｔＢ０１０から出発して実施例Ｅｘ００１について
記載されるように調製）を、キラル順相クロマトグラフィーによって分離し（カラム：Ｃ
ｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ；ＲＴ、溶離剤：ｎ－ヘプタン：Ｅ
ｔＯＨ＝９０：１０＋０．０５％ＤＥＡ；流速：２０ｍＬ／分；サイクルタイム：１５分
）、２つの鏡像異性体、それぞれＥｘ０８３Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝２５分）及びＥｘ０
８３Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝３１分）がもたらされた。
Ｅｘ ０８３Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１４（ｓ，
１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．０２
（ｍ，１Ｈ），６．８８－６．７５（ｍ，２Ｈ），３．９６－３．７７（ｍ，１Ｈ），３
．２９－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１３－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．０９
（ｍ，４Ｈ），２．０５－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．４５（ｍ，５Ｈ），１
．１７－１．０４（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３
９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０８３Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１９（ｓ，
１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９
６－６．７６（ｍ，２Ｈ），３．９９－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．２８（ｍ
，２Ｈ），３．１７－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．１１（ｍ，４Ｈ），２．０
３－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．４９（ｍ，５Ｈ），１．２０－１．１３（ｍ
，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
３－メチル－２－（６－（（（８Ｒ，８ａＲ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）
アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び３－メチ
ル－２－（６－（（（８Ｓ，８ａＳ）－オクタヒドロインドリジン－８－イル）アミノ）
ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
ラセミ体（ｒａｃ）－３－メチル－２－（６－（（（８ｒ，８ａｒ）－オクタヒドロイ
ンドリジン－８－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）
フェノール（ＩｎｔＰ０４１及びＩｎｔＢ０１０から出発して実施例Ｅｘ００１について
記載されるように調製）を、キラル順相クロマトグラフィーによって分離し（カラム：Ｃ
ｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ；ＲＴ、溶離剤：ｎ－ヘプタン：Ｅ
ｔＯＨ＝９０：１０＋０．０５％ＤＥＡ；流速：２０ｍＬ／分；サイクルタイム：１５分
）、２つの鏡像異性体、それぞれＥｘ０８３Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝２５分）及びＥｘ０
８３Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝３１分）がもたらされた。
Ｅｘ ０８３Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１４（ｓ，
１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１２－７．０８（ｍ，１Ｈ），７．０７－７．０２
（ｍ，１Ｈ），６．８８－６．７５（ｍ，２Ｈ），３．９６－３．７７（ｍ，１Ｈ），３
．２９－３．２０（ｍ，２Ｈ），３．１３－２．９３（ｍ，２Ｈ），２．１６－２．０９
（ｍ，４Ｈ），２．０５－１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７２－１．４５（ｍ，５Ｈ），１
．１７－１．０４（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３
９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０８３Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１９（ｓ，
１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９
６－６．７６（ｍ，２Ｈ），３．９９－３．８２（ｍ，１Ｈ），３．３４－３．２８（ｍ
，２Ｈ），３．１７－３．０２（ｍ，２Ｈ），２．１９－２．１１（ｍ，４Ｈ），２．０
３－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．７７－１．４９（ｍ，５Ｈ），１．２０－１．１３（ｍ
，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0257】
実施例Ｅｘ０８４Ａ及びＥｘ０８４Ｂ
（Ｒ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル及び（Ｓ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）
メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール
ラセミ体２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール（ＩｎｔＰ０４４及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載
されるように調製）を、キラル順相クロマトグラフィーによって分離し（カラム：Ｃｈｉ
ｒａｌｐａｋ ＡＤ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ；ＲＴ、溶離剤：ｎ－ヘプタン：ＥｔＯ
Ｈ＝８０：２０＋０．０５％ＤＥＡ；流速：２０ｍＬ／分；サイクルタイム：３０分）、
２つの鏡像異性体、それぞれＥｘ０８４Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝１５分）及びＥｘ０８４
Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝２３．５分）がもたらされた。
Ｅｘ ０８４Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．９３（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．５１－４．３８（ｍ，１Ｈ），３
．６８－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．３４
（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．３７－２．２３（ｍ，１Ｈ），２
．１３（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４１（ｍ，４Ｈ
）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０８４Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．９３（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．５１－４．３８（ｍ，１Ｈ），３
．６８－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．３４
（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．３７－２．２３（ｍ，１Ｈ），２
．１３（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４１（ｍ，４Ｈ
）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（Ｒ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル及び（Ｓ）－２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）
メチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール
ラセミ体２－（６－（（（１－（２－ヒドロキシエチル）ピペリジン－２－イル）メチ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール（ＩｎｔＰ０４４及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載
されるように調製）を、キラル順相クロマトグラフィーによって分離し（カラム：Ｃｈｉ
ｒａｌｐａｋ ＡＤ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ；ＲＴ、溶離剤：ｎ－ヘプタン：ＥｔＯ
Ｈ＝８０：２０＋０．０５％ＤＥＡ；流速：２０ｍＬ／分；サイクルタイム：３０分）、
２つの鏡像異性体、それぞれＥｘ０８４Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝１５分）及びＥｘ０８４
Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝２３．５分）がもたらされた。
Ｅｘ ０８４Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．９３（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．５１－４．３８（ｍ，１Ｈ），３
．６８－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．３４
（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．３７－２．２３（ｍ，１Ｈ），２
．１３（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４１（ｍ，４Ｈ
）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０８４Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．９３（ｄ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．５１－４．３８（ｍ，１Ｈ），３
．６８－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．５６－３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．３４
（ｍ，１Ｈ），２．９７－２．７７（ｍ，２Ｈ），２．３７－２．２３（ｍ，１Ｈ），２
．１３（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．６２（ｍ，２Ｈ），１．５７－１．４１（ｍ，４Ｈ
）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４１１．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0258】
実施例Ｅｘ０８５Ａ及びＥｘ０８５Ｂ
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール（Ｅｘ０８５Ａ）及び
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール（Ｅｘ０８５Ｂ）
ラセミ体生成物（ＩｎｔＰ０４８及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１
について記載されるように調製）を、キラル順相クロマトグラフィーによって分離し（カ
ラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ；４０℃、溶離剤：ｎ－ヘ
プタン：ｉ－ＰｒＯＨ＝７０：３０＋０．１％アンモニア；流速：８０ｍＬ／分、圧力：
１２０バール、サイクルタイム：２０分）、２つの鏡像異性体、それぞれＥｘ０８５Ａ（
最初に溶離、Ｒｔ＝７分）及びＥｘ０８５Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝１１．９分）がもた
らされた。立体配置は、Ｘ線結晶解析によって帰属させた。
Ｅｘ ０８５Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．８２（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．１３－４．０４（ｍ，１Ｈ
），３．２８－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０６－３．０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，
３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．６１
（ｍ，４Ｈ），１．５５－１．２９（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１ｍｉｎ；
ＭＳ ｍ／ｚ ３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０８５Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．２
１（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．８２（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．１２－４．０４（ｍ，１Ｈ
），３．２６－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０６－３．０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，
３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６１
（ｍ，４Ｈ），１．４８－１．２８（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１ｍｉｎ；
ＭＳ ｍ／ｚ ３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
３－メチル－２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール（Ｅｘ０８５Ａ）及び
３－メチル－２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－メチル－８－アザビシクロ［３
．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロ
メチル）フェノール（Ｅｘ０８５Ｂ）
【化77】
ラセミ体生成物（ＩｎｔＰ０４８及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１
について記載されるように調製）を、キラル順相クロマトグラフィーによって分離し（カ
ラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ；４０℃、溶離剤：ｎ－ヘ
プタン：ｉ－ＰｒＯＨ＝７０：３０＋０．１％アンモニア；流速：８０ｍＬ／分、圧力：
１２０バール、サイクルタイム：２０分）、２つの鏡像異性体、それぞれＥｘ０８５Ａ（
最初に溶離、Ｒｔ＝７分）及びＥｘ０８５Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝１１．９分）がもた
らされた。立体配置は、Ｘ線結晶解析によって帰属させた。
Ｅｘ ０８５Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
６（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．８２（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．１３－４．０４（ｍ，１Ｈ
），３．２８－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．０６－３．０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，
３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．６１
（ｍ，４Ｈ），１．５５－１．２９（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１ｍｉｎ；
ＭＳ ｍ／ｚ ３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０８５Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．２
１（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．８２（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｂｒ ｄ，１Ｈ），４．１２－４．０４（ｍ，１Ｈ
），３．２６－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．０６－３．０（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｓ，
３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６１
（ｍ，４Ｈ），１．４８－１．２８（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１ｍｉｎ；
ＭＳ ｍ／ｚ ３９３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0259】
実施例Ｅｘ０８６Ａ及びＥｘ０８６Ｂ
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール（Ｅｘ０８６Ｂ）及び
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール（Ｅｘ０８６Ａ）
ラセミ体２－（６－（（－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシクロ［３．２
．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリ
フルオロメチル）フェノール（ＩｎｔＰ０５０及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例
Ｅｘ００１について記載されるように調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ；４０℃、溶離剤Ｂ：ｉ－ＰｒＯ
Ｈ ３５％＋０．１％アンモニア；流速：７０ｍＬ／分；圧力：１１０バール、サイクル
タイム：６分）、２つの鏡像異性体、それぞれＥｘ０８６Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝５．２
分）及びＥｘ０８６Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝６．５分）がもたらされた。立体配置は、
ＲＯＥＳＹ ＮＭＲによって帰属させた。
Ｅｘ ０８６Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１７（ｓ，
１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．８
３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．４１－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１６－
４．０４（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．２９（ｍ，１
Ｈ），３．２３－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１３（
ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６１（ｍ，４Ｈ），１．
４９－１．３０（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４２
３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０８６Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１７（ｓ，
１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．８
３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．４１－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１６－
４．０４（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．２９（ｍ，１
Ｈ），３．２３－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１３（
ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６１（ｍ，４Ｈ），１．
４９－１．３０（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４２
３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
２－（６－（（（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール（Ｅｘ０８６Ｂ）及び
２－（６－（（（１Ｓ，２Ｓ，５Ｓ）－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシク
ロ［３．２．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール（Ｅｘ０８６Ａ）
【化78】
ラセミ体２－（６－（（－８－（２－ヒドロキシエチル）－８－アザビシクロ［３．２
．１］オクタン－２－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリ
フルオロメチル）フェノール（ＩｎｔＰ０５０及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例
Ｅｘ００１について記載されるように調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：
Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ；４０℃、溶離剤Ｂ：ｉ－ＰｒＯ
Ｈ ３５％＋０．１％アンモニア；流速：７０ｍＬ／分；圧力：１１０バール、サイクル
タイム：６分）、２つの鏡像異性体、それぞれＥｘ０８６Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝５．２
分）及びＥｘ０８６Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝６．５分）がもたらされた。立体配置は、
ＲＯＥＳＹ ＮＭＲによって帰属させた。
Ｅｘ ０８６Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１７（ｓ，
１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．８
３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．４１－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１６－
４．０４（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．２９（ｍ，１
Ｈ），３．２３－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１３（
ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６１（ｍ，４Ｈ），１．
４９－１．３０（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４２
３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０８６Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１７（ｓ，
１Ｈ），７．２１（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．８
３（ｄ，１Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），４．４１－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．１６－
４．０４（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．４３（ｍ，２Ｈ），３．３３－３．２９（ｍ，１
Ｈ），３．２３－３．１５（ｍ，１Ｈ），２．４７－２．３６（ｍ，２Ｈ），２．１３（
ｓ，３Ｈ），１．９４－１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６１（ｍ，４Ｈ），１．
４９－１．３０（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４２
３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0260】
実施例Ｅｘ０８７Ａ及びＥｘ０８７Ｂ
２－（６－（（（３Ｒ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール及び２－（６－（（（３Ｓ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピ
ペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオ
ロメチル）フェノール
ラセミ体２－（６－（（－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３－イ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール（ＩｎｔＰ０５２及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載
されるように調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ Ｉ
Ｇ－ＬＬ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：ＭｅＯＨ ２２％＋０．１％
アンモニア；流速：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、２
つのジアステレオ異性体、それぞれＥｘ０８７Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝８．２分）及びＥ
ｘ０８７Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝１１．３分）がもたらされた。
Ｅｘ ０８７Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１９（ｓ，
１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０
２（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．４４－４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２７－
４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．４０（ｍ，１
Ｈ），２．８０－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２７（
ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．
７８（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５２（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１ｍｉ
ｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０８７Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１９（ｓ，
１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０
２（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．４５－４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２６－
４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，１
Ｈ），２．８１－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２７（
ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．
７８（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５１（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１ｍｉ
ｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
２－（６－（（（３Ｒ，６Ｒ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール及び２－（６－（（（３Ｓ，６Ｓ）－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピ
ペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオ
ロメチル）フェノール
ラセミ体２－（６－（（－６－（ヒドロキシメチル）－１－メチルピペリジン－３－イ
ル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノ
ール（ＩｎｔＰ０５２及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載
されるように調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ Ｉ
Ｇ－ＬＬ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：ＭｅＯＨ ２２％＋０．１％
アンモニア；流速：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、２
つのジアステレオ異性体、それぞれＥｘ０８７Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝８．２分）及びＥ
ｘ０８７Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝１１．３分）がもたらされた。
Ｅｘ ０８７Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１９（ｓ，
１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０
２（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．４４－４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２７－
４．１７（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．４０（ｍ，１
Ｈ），２．８０－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３７（ｍ，１Ｈ），２．２７（
ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９８（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．
７８（ｍ，１Ｈ），１．６６－１．５２（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１ｍｉ
ｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０８７Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１９（ｓ，
１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．０
２（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄ，１Ｈ），４．４５－４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２６－
４．１５（ｍ，１Ｈ），３．６４－３．５５（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，１
Ｈ），２．８１－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．２７（
ｓ，３Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０７－１．９９（ｍ，１Ｈ），１．８６－１．
７８（ｍ，１Ｈ），１．６８－１．５１（ｍ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７１ｍｉ
ｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４２３．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0261】
実施例Ｅｘ０８８Ａ及びＥｘ０８８Ｂ
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール及び（
Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニ
ル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール
ラセミ体３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール（Ｉ
ｎｔＰ０５３及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載されるよ
うに調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ、２５
０×３０ｍｍ、５μｍ；４０℃、溶離剤Ｂ：ＭｅＯＨ ２５％＋０．１％アンモニア；流
速：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、２つの鏡像異性体
、それぞれＥｘ０８８Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝８．７分）及びＥｘ０８８Ｂ（２番目に溶
離、Ｒｔ＝１３．８分）がもたらされた。
Ｅｘ ０８８Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８８－６．８３（ｍ，１Ｈ），４．９９－４．９２（ｍ，
１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），３．４４－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．２７
（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ
，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０８８Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９０－６．８２（ｍ，１Ｈ），４．９９－４．９２（ｍ，
１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），３．４３－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．２６
（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ
，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
（Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール及び（
Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニ
ル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール
ラセミ体３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－２－メチルプロパン－１，２－ジオール（Ｉ
ｎｔＰ０５３及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載されるよ
うに調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＧ、２５
０×３０ｍｍ、５μｍ；４０℃、溶離剤Ｂ：ＭｅＯＨ ２５％＋０．１％アンモニア；流
速：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、２つの鏡像異性体
、それぞれＥｘ０８８Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝８．７分）及びＥｘ０８８Ｂ（２番目に溶
離、Ｒｔ＝１３．８分）がもたらされた。
Ｅｘ ０８８Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８８－６．８３（ｍ，１Ｈ），４．９９－４．９２（ｍ，
１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），３．４４－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．２７
（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ
，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０８８Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
７（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，７．０２（ｄ，１Ｈ），６．９０－６．８２（ｍ，１Ｈ），４．９９－４．９２（ｍ，
１Ｈ），４．７７（ｓ，１Ｈ），３．４３－３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３２－３．２６
（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｓ
，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３５８．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0262】
実施例Ｅｘ０８９Ａ及びＥｘ０８９Ｂ
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル及び（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリ
フルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－
ジオール
ラセミ体３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオール（ＩｎｔＰ
０５４及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載されるように調
製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：ｉ－ＬｕｘＣｅｌ（ＩＣ）、２５０×３
０ｍｍ、５μｍ；溶離剤Ｂ：ＭｅＯＨ １５％＋０．１％アンモニア；流速：８０ｍＬ／
分；サイクルタイム：３０分）、２つのジアステレオ異性体、それぞれＥｘ０８９Ａ（最
初に溶離、Ｒｔ＝１４．３分）及びＥｘ０８９Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝２２．２分）が
もたらされた。
Ｅｘ ０８９Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ
，１Ｈ），４．１９－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７
４－３．６６（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），
１．９５－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３
２（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３７０．３［Ｍ＋Ｈ
］＋
Ｅｘ ０８９Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０６－６．９８（
ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４
．１６－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．６８
（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９５－１
．８５（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３２（ｍ，１Ｈ
）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３７０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｓ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオ
ロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオー
ル及び（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリ
フルオロメチル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－
ジオール
ラセミ体３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）シクロペンタン－１，２－ジオール（ＩｎｔＰ
０５４及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載されるように調
製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：ｉ－ＬｕｘＣｅｌ（ＩＣ）、２５０×３
０ｍｍ、５μｍ；溶離剤Ｂ：ＭｅＯＨ １５％＋０．１％アンモニア；流速：８０ｍＬ／
分；サイクルタイム：３０分）、２つのジアステレオ異性体、それぞれＥｘ０８９Ａ（最
初に溶離、Ｒｔ＝１４．３分）及びＥｘ０８９Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝２２．２分）が
もたらされた。
Ｅｘ ０８９Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，７．０２（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ
，１Ｈ），４．１９－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９１（ｍ，１Ｈ），３．７
４－３．６６（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１９（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），
１．９５－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３
２（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３７０．３［Ｍ＋Ｈ
］＋
Ｅｘ ０８９Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０６－６．９８（
ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），５．１１（ｄ，１Ｈ），４．４３（ｄ，１Ｈ），４
．１６－４．０５（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９０（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．６８
（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９５－１
．８５（ｍ，１Ｈ），１．６３－１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３２（ｍ，１Ｈ
）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３７０．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0263】
実施例Ｅｘ０９０Ａ及びＥｘ０９０Ｂ
（Ｓ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び（Ｒ）－２－（６－（
（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール
ラセミ体２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール（ＩｎｔＰ０５６及びＩ
ｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載されるように調製）を、キラ
ルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ－Ｎ、２５０×３０ｍｍ、
５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：ｉ－ＰｒＯＨ ２３％＋０．１％アンモニア；流速：８０ｍ
Ｌ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、２つの鏡像異性体、それぞれ
Ｅｘ０９０Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝９．６分）及びＥｘ０９０Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝
１３分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９０Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
８（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），３．５９－３
．５２（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．２１（ｍ，１Ｈ
），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．７６－１．６６（ｍ，１Ｈ），０．９６－０．８９（ｍ
，６Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０９０Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），３．５８－３
．５０（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２１（ｍ，１Ｈ
），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．７７－１．６７（ｍ，１Ｈ），０．９６－０．８９（ｍ
，６Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（Ｓ）－２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－
イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び（Ｒ）－２－（６－（
（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－
５－（トリフルオロメチル）フェノール
ラセミ体２－（６－（（２－ヒドロキシ－３－メチルブチル）アミノ）ピリダジン－３
－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール（ＩｎｔＰ０５６及びＩ
ｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載されるように調製）を、キラ
ルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ－Ｎ、２５０×３０ｍｍ、
５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：ｉ－ＰｒＯＨ ２３％＋０．１％アンモニア；流速：８０ｍ
Ｌ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、２つの鏡像異性体、それぞれ
Ｅｘ０９０Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝９．６分）及びＥｘ０９０Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝
１３分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９０Ａ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
８（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），３．５９－３
．５２（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．４３（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．２１（ｍ，１Ｈ
），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．７６－１．６６（ｍ，１Ｈ），０．９６－０．８９（ｍ
，６Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０９０Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．９４（ｄ，１Ｈ），６．８３（ｔ，１Ｈ），４．８２（ｄ，１Ｈ），３．５８－３
．５０（ｍ，１Ｈ），３．５０－３．４２（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．２１（ｍ，１Ｈ
），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．７７－１．６７（ｍ，１Ｈ），０．９６－０．８９（ｍ
，６Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３５６．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0264】
実施例Ｅｘ０９１Ａ及びＥｘ０９１Ｂ
３－メチル－２－（６－（（（２Ｓ，３Ｓ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び３－メチル－２
－（６－（（（２Ｒ，３Ｒ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
ラセミ体３－メチル－２－（６－（（２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリ
ダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール（ＩｎｔＰ０９９及びＩｎ
ｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載されるように調製）を、キラル
ＳＦＣによって分離し（カラム：Ｌｕｘ ｉ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ５、２５０×３０ｍ
ｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：ＭｅＯＨ ２３％＋０．１％ＮＨ３、流速：８０ｍＬ／
分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、表題化合物、それぞれＥｘ０９１
Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝９．１７分）及びＥｘ０９１Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝１２．０
１分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９１Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）７．３４（ｄ
，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０１－７．０３（ｍ，２Ｈ），４．２７－４．２
２（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１０－３．０３（ｍ，１Ｈ），
２．８１－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０８－２．０１（ｍ，１
Ｈ），１．７５－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．１５（
ｄ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３６７．１［Ｍ＋Ｈ］
＋
Ｅｘ ０９１Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）７．３５（ｄ
，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．０５－７．０１（ｍ，２Ｈ），４．２７－４．２
１（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１１－３．０２（ｍ，１Ｈ），
２．８１－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．９９（ｍ，１
Ｈ），１．７８－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．１６（
ｄ，３Ｈ）ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
３－メチル－２－（６－（（（２Ｓ，３Ｓ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ
）ピリダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び３－メチル－２
－（６－（（（２Ｒ，３Ｒ）－２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
ラセミ体３－メチル－２－（６－（（２－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリ
ダジン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール（ＩｎｔＰ０９９及びＩｎ
ｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載されるように調製）を、キラル
ＳＦＣによって分離し（カラム：Ｌｕｘ ｉ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ ５、２５０×３０ｍ
ｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：ＭｅＯＨ ２３％＋０．１％ＮＨ３、流速：８０ｍＬ／
分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、表題化合物、それぞれＥｘ０９１
Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝９．１７分）及びＥｘ０９１Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝１２．０
１分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９１Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）７．３４（ｄ
，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），７．０１－７．０３（ｍ，２Ｈ），４．２７－４．２
２（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１０－３．０３（ｍ，１Ｈ），
２．８１－２．７３（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０８－２．０１（ｍ，１
Ｈ），１．７５－１．７０（ｍ，２Ｈ），１．５９－１．５３（ｍ，１Ｈ），１．１５（
ｄ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３６７．１［Ｍ＋Ｈ］
＋
Ｅｘ ０９１Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）７．３５（ｄ
，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．０５－７．０１（ｍ，２Ｈ），４．２７－４．２
１（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．１２（ｍ，１Ｈ），３．１１－３．０２（ｍ，１Ｈ），
２．８１－２．７２（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１０－１．９９（ｍ，１
Ｈ），１．７８－１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６１－１．５１（ｍ，１Ｈ），１．１６（
ｄ，３Ｈ）ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0265】
実施例Ｅｘ０９２Ａ及びＥｘ０９２Ｂ
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル及び２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール
２－（６－（（（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールの
ジアステレオマー混合物（ＩｎｔＰ１０５及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ
００１について記載されるように調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｃｈ
ｉｒａｌＰａｋ ＡＤ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：ＥｔＯＨ ２５
％＋０．１％ＮＨ３、流速：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０
分）、表題化合物、それぞれＥｘ０９２Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝８．７分）及びＥｘ０９
２Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝１２．０分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９２Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ）
，６．８８（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．３２－４．２６（ｍ，１Ｈ），４
．１４－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．４０
（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１６（ｍ，３Ｈ），２
．１２（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６７（ｍ，１Ｈ
），１．５８－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ
，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０９２Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ）
，６．８８（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．２９－４．２４（ｍ，１Ｈ），４
．１４－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．４０
（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１６（ｍ，３Ｈ），２
．１３（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６７（ｍ，１Ｈ
），１．６１－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ
，３Ｈ）ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｓ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル
）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノー
ル及び２－（６－（（（Ｒ）－１－（（Ｒ）－２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３
－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フ
ェノール
２－（６－（（（３Ｒ）－１－（２－ヒドロキシプロピル）ピペリジン－３－イル）ア
ミノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールの
ジアステレオマー混合物（ＩｎｔＰ１０５及びＩｎｔＢ０１０から出発して、実施例Ｅｘ
００１について記載されるように調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｃｈ
ｉｒａｌＰａｋ ＡＤ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：ＥｔＯＨ ２５
％＋０．１％ＮＨ３、流速：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０
分）、表題化合物、それぞれＥｘ０９２Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝８．７分）及びＥｘ０９
２Ｂ（２番目に溶離、Ｒｔ＝１２．０分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９２Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ）
，６．８８（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．３２－４．２６（ｍ，１Ｈ），４
．１４－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．４０
（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１６（ｍ，３Ｈ），２
．１２（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６７（ｍ，１Ｈ
），１．５８－１．４７（ｍ，１Ｈ），１．４３－１．３４（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ
，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０９２Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
４（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ）
，６．８８（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｄ，１Ｈ），４．２９－４．２４（ｍ，１Ｈ），４
．１４－４．０６（ｍ，１Ｈ），３．８０－３．７２（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．４０
（ｍ，１Ｈ），２．９５－２．８７（ｍ，１Ｈ），２．２９－２．１６（ｍ，３Ｈ），２
．１３（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．７８（ｍ，１Ｈ），１．７６－１．６７（ｍ，１Ｈ
），１．６１－１．４８（ｍ，１Ｈ），１．４２－１．３１（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｄ
，３Ｈ）ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４１１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0266】
実施例Ｅｘ０９３Ａ及びＥｘ０９３Ｂ
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び２－（６－（
（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
２－（６－（（５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）
－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールのジアステレオマー混合物（Ｉｎ
ｔＰ１０２及びＩｎｔＢ００５から出発して、実施例Ｅｘ００３について記載されるよう
に調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｌｕｘ ｉ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－
５、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：３３％［ｉＰｒＯＨ＋０．１％ＮＨ
３］、流速：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、表題化合
物、それぞれＥｘ０９３Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝６．９分）及びＥｘ０９３Ｂ（２番目に
溶離、Ｒｔ＝１１．５分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９３Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．８５（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），４．８９－４．７２（ｍ，１Ｈ），４
．２５－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．１２－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８４
（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３５（ｍ，２Ｈ），２
．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．６８（ｍ，１Ｈ
）；ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０９３Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ）
，６．８５（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），４．９３－４．７５（ｍ，１Ｈ），４
．２８－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．９０
（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４０（ｍ，２Ｈ），２
．２６－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．７０（ｍ，１Ｈ
）；ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び２－（６－（
（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
２－（６－（（５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）
－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールのジアステレオマー混合物（Ｉｎ
ｔＰ１０２及びＩｎｔＢ００５から出発して、実施例Ｅｘ００３について記載されるよう
に調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｌｕｘ ｉ－Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ－
５、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：３３％［ｉＰｒＯＨ＋０．１％ＮＨ
３］、流速：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、表題化合
物、それぞれＥｘ０９３Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝６．９分）及びＥｘ０９３Ｂ（２番目に
溶離、Ｒｔ＝１１．５分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９３Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
７（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．８５（ｄ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），４．８９－４．７２（ｍ，１Ｈ），４
．２５－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．１２－３．０５（ｍ，１Ｈ），２．９４－２．８４
（ｍ，１Ｈ），２．８２－２．６８（ｍ，１Ｈ），２．４４－２．３５（ｍ，２Ｈ），２
．２４－２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８６－１．６８（ｍ，１Ｈ
）；ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０９３Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
４（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ）
，６．８５（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），４．９３－４．７５（ｍ，１Ｈ），４
．２８－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．９０
（ｍ，１Ｈ），２．８６－２．７１（ｍ，１Ｈ），２．４９－２．４０（ｍ，２Ｈ），２
．２６－２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８８－１．７０（ｍ，１Ｈ
）；ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0267】
実施例Ｅｘ０９４Ａ及びＥｘ０９４Ｂ
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
２－（６－（（５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールのジアステレオマー
混合物は、下記のように調製した：ｒａｃ－Ｅｘ０９３Ａ／Ｂ（４０ｍｇ、０．１０ｍｍ
ｏｌ）を、ＴＨＦ中に溶解し、ホルムアルデヒド（０．０３８ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ、
水中３７％）を追加した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４３ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を追
加し、結果として生じる混合物を１時間ＲＴで撹拌した。さらにホルムアルデヒド（０．
０３８ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ、水中３７％）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４３ｍｇ、０．
２０５ｍｍｏｌ）、及びＡｃＯＨ（１滴）を追加した。さらに２時間撹拌した後、反応を
、ＮａＨＣＯ３溶液の追加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有
機溶媒層を、鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。残留物
をアキラルＲＰクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生成物を含有する画分を組
み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を使用してｐＨ８～９にし、次いで、ＥｔＯＡｃで２度
抽出した。有機層溶媒を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。ジアステ
レオマー生成物を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｌｕｘ ｉ－Ｃｅｌｌｕｌｏ
ｓｅ－５、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：３３％［ｉＰｒＯＨ＋０．１
％ＮＨ３］、流速：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、表
題化合物、それぞれＥｘ０９４Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝３．９９分）及びＥｘ０９４Ｂ（
２番目に溶離、Ｒｔ＝４．５２分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９４Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．８８－６．８４（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．４２－４．
３３（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．７０（ｍ，１Ｈ）
，２．３７－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２
．１２－２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．５８
（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８６ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３８５．２［Ｍ＋Ｈ
］＋
Ｅｘ ０９４Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．８８－６．８４（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．４２－４．
３３（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．７０（ｍ，１Ｈ）
，２．３７－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２
．１２－２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．５８
（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８６ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３８５．２［Ｍ＋Ｈ
］＋
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
２－（６－（（５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールのジアステレオマー
混合物は、下記のように調製した：ｒａｃ－Ｅｘ０９３Ａ／Ｂ（４０ｍｇ、０．１０ｍｍ
ｏｌ）を、ＴＨＦ中に溶解し、ホルムアルデヒド（０．０３８ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ、
水中３７％）を追加した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４３ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を追
加し、結果として生じる混合物を１時間ＲＴで撹拌した。さらにホルムアルデヒド（０．
０３８ｍＬ、０．５１ｍｍｏｌ、水中３７％）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（４３ｍｇ、０．
２０５ｍｍｏｌ）、及びＡｃＯＨ（１滴）を追加した。さらに２時間撹拌した後、反応を
、ＮａＨＣＯ３溶液の追加によってクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有
機溶媒層を、鹹水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。残留物
をアキラルＲＰクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生成物を含有する画分を組
み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を使用してｐＨ８～９にし、次いで、ＥｔＯＡｃで２度
抽出した。有機層溶媒を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、真空で濃縮した。ジアステ
レオマー生成物を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｌｕｘ ｉ－Ｃｅｌｌｕｌｏ
ｓｅ－５、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：３３％［ｉＰｒＯＨ＋０．１
％ＮＨ３］、流速：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、表
題化合物、それぞれＥｘ０９４Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝３．９９分）及びＥｘ０９４Ｂ（
２番目に溶離、Ｒｔ＝４．５２分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９４Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
８（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．８８－６．８４（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．４２－４．
３３（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．７０（ｍ，１Ｈ）
，２．３７－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２
．１２－２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．５８
（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８６ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３８５．２［Ｍ＋Ｈ
］＋
Ｅｘ ０９４Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
９（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ）
，６．８８－６．８４（ｍ，１Ｈ），５．０２－４．８４（ｍ，１Ｈ），４．４２－４．
３３（ｍ，１Ｈ），２．９３－２．８６（ｍ，１Ｈ），２．８０－２．７０（ｍ，１Ｈ）
，２．３７－２．２４（ｍ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２
．１２－２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．７７－１．５８
（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８６ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３８５．２［Ｍ＋Ｈ
］＋
【0268】
実施例Ｅｘ０９５Ａ及びＥｘ０９５Ｂ
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
２－（６－（（５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールのジアステレオマー
混合物（ＩｎｔＰ１０３及びＩｎｔＢ００５から出発して、実施例Ｅｘ００１について記
載されるように調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｌｕｘ Ａｍｙｌｏｓ
ｅ－１、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：１７％［ｉＰｒＯＨ＋０．１％
ＮＨ３］、流速：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、表題
化合物、それぞれＥｘ０９５Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝１３．５８分）及びＥｘ０９５Ｂ（
２番目に溶離、Ｒｔ＝１５．０１分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９５Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，
１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），４．８４－４．６３（ｍ，１Ｈ
），４．２０－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３９－２
．３０（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．０
４（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０９５Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，
１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），４．８４－４．６３（ｍ，１Ｈ
），４．２０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３９－２
．３２（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．０
４（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び
２－（６－（（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミ
ノ）ピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
２－（６－（（５－フルオロ－１－メチルピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン
－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールのジアステレオマー
混合物（ＩｎｔＰ１０３及びＩｎｔＢ００５から出発して、実施例Ｅｘ００１について記
載されるように調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｌｕｘ Ａｍｙｌｏｓ
ｅ－１、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：１７％［ｉＰｒＯＨ＋０．１％
ＮＨ３］、流速：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、表題
化合物、それぞれＥｘ０９５Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝１３．５８分）及びＥｘ０９５Ｂ（
２番目に溶離、Ｒｔ＝１５．０１分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９５Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，
１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），４．８４－４．６３（ｍ，１Ｈ
），４．２０－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３９－２
．３０（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．０
４（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３８５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０９５Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，
１Ｈ），６．８９（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），４．８４－４．６３（ｍ，１Ｈ
），４．２０－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．０１－２．９１（ｍ，２Ｈ），２．３９－２
．３２（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０－２．０
４（ｍ，１Ｈ），１．９１－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．５６－１．４４（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３８５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0269】
実施例Ｅｘ０９６Ａ及びＥｘ０９６Ｂ
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び２－（６－（
（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
２－（６－（（５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）
－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールのジアステレオマー混合物（Ｉｎ
ｔＰ１０４及びＩｎｔＢ００５から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載されるよう
に調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｌｕｘ Ａｍｙｌｏｓｅ－１、２５
０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：４０％［ＭｅＯＨ＋０．１％ＮＨ３］、流速
：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、表題化合物、それぞ
れＥｘ０９６Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝４．７９分）及びＥｘ０９６Ｂ（２番目に溶離、Ｒ
ｔ＝９．３４分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９６Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，
１Ｈ），６．８７－６．８２（ｍ，２Ｈ），４．６７－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．０４
－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，
２Ｈ），２．２５－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．６０－１．４９
（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０９６Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，
１Ｈ），６．８７－６．８２（ｍ，２Ｈ），４．６７－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．０４
－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，
２Ｈ），２．２５－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．６０－１．４９
（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
２－（６－（（（３Ｓ，５Ｒ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール及び２－（６－（
（（３Ｒ，５Ｓ）－５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル
）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
２－（６－（（５－フルオロピペリジン－３－イル）アミノ）ピリダジン－３－イル）
－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノールのジアステレオマー混合物（Ｉｎ
ｔＰ１０４及びＩｎｔＢ００５から出発して、実施例Ｅｘ００１について記載されるよう
に調製）を、キラルＳＦＣによって分離し（カラム：Ｌｕｘ Ａｍｙｌｏｓｅ－１、２５
０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：４０％［ＭｅＯＨ＋０．１％ＮＨ３］、流速
：８０ｍＬ／分；圧力：１２０バール、サイクルタイム：２０分）、表題化合物、それぞ
れＥｘ０９６Ａ（最初に溶離、Ｒｔ＝４．７９分）及びＥｘ０９６Ｂ（２番目に溶離、Ｒ
ｔ＝９．３４分）がもたらされた。
Ｅｘ ０９６Ａ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，
１Ｈ），６．８７－６．８２（ｍ，２Ｈ），４．６７－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．０４
－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，
２Ｈ），２．２５－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．６０－１．４９
（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
Ｅｘ ０９６Ｂ １Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１
７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ，
１Ｈ），６．８７－６．８２（ｍ，２Ｈ），４．６７－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．０４
－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．１７－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．４７－２．３７（ｍ，
２Ｈ），２．２５－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．６０－１．４９
（ｍ，１Ｈ）．
ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８２ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３７１．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0270】
実施例Ｅｘ０９７
（３Ｓ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール
３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中、中間体ＩｎｔＰ０４３及びボロン酸ＩｎｔＢ００５を使用し
て実施例Ｅｘ００２と同様に調製した粗製ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，５Ｒ）－３－ヒドロ
キシ－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニ
ル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（６６０ｍｇ、
１．４０９ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間ＲＴで、１，４－ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（
４．２３ｍＬ、１６．９１ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を蒸発させた。結果と
して生じる固体を、２ｍＬのＤＭＳＯ及び２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２の混合物中に溶解し、パ
ラホルムアルデヒド（７６ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）により処理した。１時後、ＮａＢＨ
（ＯＡｃ）３（５３４ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を追加し、ＲＴでの撹拌を１８時間継続
した。反応混合物を蒸発させ、粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及び５％のアンモニアを含有する
ＭｅＯＨ（０％～３０％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって
精製し、オフホワイトの固体として表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（６００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１７（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），
７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９６－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．
８６（ｄ，１Ｈ），４．２０－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．６５（ｍ，１Ｈ）
，３．４１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．２６－３．１５（ｍ，
１Ｈ），３．０７－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３２（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－Ｍ
Ｓ：Ｒｔ＝０．６１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
（３Ｓ，５Ｒ）－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチ
ル）フェニル）ピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－３－オール
【化79】
３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中、中間体ＩｎｔＰ０４３及びボロン酸ＩｎｔＢ００５を使用し
て実施例Ｅｘ００２と同様に調製した粗製ｔｅｒｔ－ブチル（３Ｓ，５Ｒ）－３－ヒドロ
キシ－５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニ
ル）ピリダジン－３－イル）アミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート（６６０ｍｇ、
１．４０９ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間ＲＴで、１，４－ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（
４．２３ｍＬ、１６．９１ｍｍｏｌ）により処理した。反応混合物を蒸発させた。結果と
して生じる固体を、２ｍＬのＤＭＳＯ及び２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２の混合物中に溶解し、パ
ラホルムアルデヒド（７６ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）により処理した。１時後、ＮａＢＨ
（ＯＡｃ）３（５３４ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を追加し、ＲＴでの撹拌を１８時間継続
した。反応混合物を蒸発させ、粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及び５％のアンモニアを含有する
ＭｅＯＨ（０％～３０％）を使用し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって
精製し、オフホワイトの固体として表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（６００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．１７（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ），
７．１１（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．９６－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．
８６（ｄ，１Ｈ），４．２０－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．７６－３．６５（ｍ，１Ｈ）
，３．４１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ），３．２６－３．１５（ｍ，
１Ｈ），３．０７－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．４６－２．３２（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－Ｍ
Ｓ：Ｒｔ＝０．６１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３８３．２［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0271】
実施例Ｅｘ０９８
２－（６－（（（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
（１）２－（６－クロロピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチ
ル）フェノール、ＩｎｔＸ１０９
３．９ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＢ０１０（１５０ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ
）、３，６－ジクロロピリダジン（８９ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）
４（２８．７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（０．７５ｍＬ、１
．５ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素でパージした。バイアルを密封し、１時間マイクロ波照
射下で１２０℃で加熱した。反応混合物を鹹水で希釈し、ＡｃＯＥｔで３回抽出した。組
み合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、シクロ
ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（０％～５０％）を使用し、シリカゲル（２５ｇ）でのカラムク
ロマトグラフィーによって精製し、表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（６００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．４３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），
７．８５（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），２．１１（ｓ，
３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．９５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
２－（６－（（（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）アミノ）ピリダジン－３－イ
ル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
【化80】
（１）２－（６－クロロピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチ
ル）フェノール、ＩｎｔＸ１０９
【化81】
３．９ｍＬの１，４－ジオキサン中ＩｎｔＢ０１０（１５０ｍｇ、０．４９７ｍｍｏｌ
）、３，６－ジクロロピリダジン（８９ｍｇ、０．５９６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）
４（２８．７ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（０．７５ｍＬ、１
．５ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素でパージした。バイアルを密封し、１時間マイクロ波照
射下で１２０℃で加熱した。反応混合物を鹹水で希釈し、ＡｃＯＥｔで３回抽出した。組
み合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗製物を、シクロ
ヘキサン及びＥｔＯＡｃ（０％～５０％）を使用し、シリカゲル（２５ｇ）でのカラムク
ロマトグラフィーによって精製し、表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（６００Ｍ
Ｈｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１０．４３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ），
７．８５（ｄ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），２．１１（ｓ，
３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．９５ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ２８９．１［Ｍ＋Ｈ］＋
【0272】
（２）２－（６－（（（１－ヒドロキシシクロペンチル）メチル）アミノ）ピリダジン－
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
５ｍＬのＮＭＰ中ＩｎｔＸ１０９（９５ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、１－（アミノメ
チル）シクロペンタノール（７３．９ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０
．１１２ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間１５０℃で加熱した。反応混
合物を蒸発させ、ＳＦＣによって精製し（カラム：Ｒｅｐｒｏｓｐｈｅｒ ＰＥＩ １０
０Ａ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：２５～３５％ＭｅＯＨ １０分、
流速：１００ｍＬ／分；圧力：１２０バール）、表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）８．３７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ
，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．
８１－６．７１（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｄ，２Ｈ），２．１３
（ｓ，３Ｈ），１．７９－１．５４（ｍ，８Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８４ｍｉｎ；
ＭＳ ｍ／ｚ ３６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）フェノール
５ｍＬのＮＭＰ中ＩｎｔＸ１０９（９５ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、１－（アミノメ
チル）シクロペンタノール（７３．９ｍｇ、０．６４２ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ（０
．１１２ｍＬ、０．６４２ｍｍｏｌ）の混合物を、１８時間１５０℃で加熱した。反応混
合物を蒸発させ、ＳＦＣによって精製し（カラム：Ｒｅｐｒｏｓｐｈｅｒ ＰＥＩ １０
０Ａ、２５０×３０ｍｍ、５μｍ、４０℃、溶離剤Ｂ：２５～３５％ＭｅＯＨ １０分、
流速：１００ｍＬ／分；圧力：１２０バール）、表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）８．３７（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ
，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），６．
８１－６．７１（ｍ，１Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），３．４９（ｄ，２Ｈ），２．１３
（ｓ，３Ｈ），１．７９－１．５４（ｍ，８Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８４ｍｉｎ；
ＭＳ ｍ／ｚ ３６８．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0273】
実施例Ｅｘ０９９
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
（１）２－（６－クロロ－５－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリ
フルオロメチル）フェノール、ＩｎｔＸ１１０
９５ｍＬの１，４－ジオキサン中３，６－ジクロロ－４－メチルピリダジン（１．６０
ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）、（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）
フェニル）ボロン酸（２．０９ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１４
．２８ｍＬ、２８．６ｍｍｏｌ）の混合物を、５分間アルゴンでパージした。次いで、Ｐ
ｄ（ＰＰｈ３）４（０．６６ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を追加し、混合物を、１時間１２０
℃でアルゴン雰囲気下で撹拌した。反応混合物を、水及び鹹水（各５０ｍＬ）でクエンチ
し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ
４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物を、一晩、５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で倍散し
た。結果として生じる固体を、ろ過によって収集し、少量のＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、乾燥
させ、白色の固体として表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）δ １０．３６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ
），７．１１（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ
：Ｒｔ＝１．０７ｍｉｎ，ＭＳ ｍ／ｚ ３０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニル）－
４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
【化82】
（１）２－（６－クロロ－５－メチルピリダジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリ
フルオロメチル）フェノール、ＩｎｔＸ１１０
【化83】
９５ｍＬの１，４－ジオキサン中３，６－ジクロロ－４－メチルピリダジン（１．６０
ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）、（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）
フェニル）ボロン酸（２．０９ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）、及び２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１４
．２８ｍＬ、２８．６ｍｍｏｌ）の混合物を、５分間アルゴンでパージした。次いで、Ｐ
ｄ（ＰＰｈ３）４（０．６６ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を追加し、混合物を、１時間１２０
℃でアルゴン雰囲気下で撹拌した。反応混合物を、水及び鹹水（各５０ｍＬ）でクエンチ
し、ＥｔＯＡｃ（２×１５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ
４で乾燥させ、ろ過し、蒸発させた。粗生成物を、一晩、５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で倍散し
た。結果として生じる固体を、ろ過によって収集し、少量のＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、乾燥
させ、白色の固体として表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭ
ＳＯ－ｄ６）δ １０．３６（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ
），７．１１（ｓ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ
：Ｒｔ＝１．０７ｍｉｎ，ＭＳ ｍ／ｚ ３０３．０［Ｍ＋Ｈ］＋
【0274】
（２）５－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェニ
ル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
２ｍＬのトルエン中ＩｎｔＸ１１０（１００ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）及び５－アミ
ノ－１－メチルピペリジン－２－オン（６３．５ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）の懸濁液に
、ＬｉＯｔＢｕ（１６７ｍｇ、１．９８２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１２
．０９ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を追加した。バイアルを密封し、一晩１０５℃で加熱
した。ＲＴまで冷却した後、反応混合物を、水（３０ｍＬ）の中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３
×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し
、蒸発させた。粗製物を、最初にｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％～１００％）、次い
でＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～３０％）を使用し、シリカゲル（２５ｇ）でのカラ
ムクロマトグラフィーによって精製し、茶色の固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），７．１８－７．１５
（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，１Ｈ），
４．６８－４．５１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，１Ｈ），３．３１－３．２５（ｍ，
１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．４２－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ
），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．
９３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
２ｍＬのトルエン中ＩｎｔＸ１１０（１００ｍｇ、０．３３０ｍｍｏｌ）及び５－アミ
ノ－１－メチルピペリジン－２－オン（６３．５ｍｇ、０．４９６ｍｍｏｌ）の懸濁液に
、ＬｉＯｔＢｕ（１６７ｍｇ、１．９８２ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（１２
．０９ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を追加した。バイアルを密封し、一晩１０５℃で加熱
した。ＲＴまで冷却した後、反応混合物を、水（３０ｍＬ）の中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３
×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、ろ過し
、蒸発させた。粗製物を、最初にｎ－ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０％～１００％）、次い
でＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～３０％）を使用し、シリカゲル（２５ｇ）でのカラ
ムクロマトグラフィーによって精製し、茶色の固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭ
Ｒ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １０．１４（ｓ，１Ｈ），７．１８－７．１５
（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．１６（ｄ，１Ｈ），
４．６８－４．５１（ｍ，１Ｈ），３．６３（ｄｄ，１Ｈ），３．３１－３．２５（ｍ，
１Ｈ），２．８３（ｓ，３Ｈ），２．４２－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ
），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０９－１．９４（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．
９３ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３９５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
【0275】
実施例Ｅｘ１００
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
化合物を、ステップ（２）においてｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノピペリジン－
１－カルボキシレートを使用して、実施例Ｅｘ０９９について記載される手順と同様に合
成し、その後、ＴＦＡによって媒介されるＢｏｃ切断及びＮａＨＣＯ３による抽出を続け
、オフホワイトの固体として表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０２
（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｄ，１Ｈ），４．１６－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｄ
，１Ｈ），２．８１（ｄ，１Ｈ），２．１２（ｓ，６Ｈ），１．９９－１．９１（ｍ，１
Ｈ），１．７０－１．４３（ｍ，３Ｈ），１．２７－１．２０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ
：Ｒｔ＝０．８６ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
（Ｒ）－３－メチル－２－（５－メチル－６－（ピペリジン－３－イルアミノ）ピリダジ
ン－３－イル）－５－（トリフルオロメチル）フェノール
【化84】
化合物を、ステップ（２）においてｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－アミノピペリジン－
１－カルボキシレートを使用して、実施例Ｅｘ０９９について記載される手順と同様に合
成し、その後、ＴＦＡによって媒介されるＢｏｃ切断及びＮａＨＣＯ３による抽出を続け
、オフホワイトの固体として表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．１０（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．０２
（ｓ，１Ｈ），５．７５（ｄ，１Ｈ），４．１６－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．１２（ｄ
，１Ｈ），２．８１（ｄ，１Ｈ），２．１２（ｓ，６Ｈ），１．９９－１．９１（ｍ，１
Ｈ），１．７０－１．４３（ｍ，３Ｈ），１．２７－１．２０（ｍ，２Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ
：Ｒｔ＝０．８６ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３６７．１［Ｍ＋Ｈ］＋．
【0276】
実施例Ｅｘ１０１
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール
化合物を、ステップ（２）において（Ｒ）－１－エチルピペリジン－３－アミンを使用
して、実施例Ｅｘ０９９について記載される手順と同様に合成し、オフホワイトの固体と
して表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ（ｐ
ｐｍ）７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．５６
（ｓ ｂｒ，１Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，２Ｈ），２．８
８－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１２－
２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．７３（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ）．ＬＣ
－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（Ｒ）－２－（６－（（１－エチルピペリジン－３－イル）アミノ）－５－メチルピリダ
ジン－３－イル）－３－メチル－５－（トリフルオロメチル）－フェノール
【化85】
化合物を、ステップ（２）において（Ｒ）－１－エチルピペリジン－３－アミンを使用
して、実施例Ｅｘ０９９について記載される手順と同様に合成し、オフホワイトの固体と
して表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ－ｄ４）δ（ｐ
ｐｍ）７．２６（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．５６
（ｓ ｂｒ，１Ｈ），３．６７（ｓ，１Ｈ），３．１０－３．００（ｍ，２Ｈ），２．８
８－２．６６（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１２－
２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９６－１．７３（ｍ，３Ｈ），１．３１（ｔ，３Ｈ）．ＬＣ
－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３９５．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0277】
実施例Ｅｘ１０２
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
化合物を、ステップ（２）において（Ｒ）－３－アミノ－１－メチルピペリジン－２－
オン塩酸塩を使用して、実施例Ｅｘ０９９について記載される手順と同様に合成し、オフ
ホワイトの固体として表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，
１Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ），４．７３－４．６６（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．３４
（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．３７－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ
，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．７
８（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３９５．２［Ｍ＋
Ｈ］＋
（Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フェ
ニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン－２－オン
【化86】
化合物を、ステップ（２）において（Ｒ）－３－アミノ－１－メチルピペリジン－２－
オン塩酸塩を使用して、実施例Ｅｘ０９９について記載される手順と同様に合成し、オフ
ホワイトの固体として表題化合物がもたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．８５（ｓ，
１Ｈ），６．２５（ｄ，１Ｈ），４．７３－４．６６（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．３４
（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），２．３７－２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ
，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．７
８（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８７ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３９５．２［Ｍ＋
Ｈ］＋
【0278】
実施例Ｅｘ１０３
４－（２－（（６－（２－ヒドロキシ－４，６－ジメチルフェニル）ピリダジン－３－イ
ル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
（１）４－（２－（（６－（２－メトキシ－４，６－ジメチルフェニル）ピリダジン－３
－イル）アミノ）エチル）、ＩｎｔＸ１１１
ＩｎｔＰ１０１（４００ｍｇ、１．２７９ｍｍｏｌ）、ＩｎｔＢ０１７（４９３ｍｇ、
１．９１８ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１４８ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を
、１０ｍＬのＤＭＥ中に溶解した。２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１．９２ｍＬ、３．８４ｍｍｏ
ｌ）を追加し、反応混合物を２２時間９０℃で撹拌した。反応混合物を水の中に注ぎ、Ｅ
ｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機抽出物を、鹹水で洗浄し、蒸発乾固させた。
粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～１０％）を使用し、シリカゲル（１２ｇ）
でのカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する画分を蒸発乾固させ
、ＭｅＯＨで倍散し、オフホワイトの固体として表題化合物がもたらされた。ＬＣ－ＭＳ
：Ｒｔ＝０．８０ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
４－（２－（（６－（２－ヒドロキシ－４，６－ジメチルフェニル）ピリダジン－３－イ
ル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
【化87】
（１）４－（２－（（６－（２－メトキシ－４，６－ジメチルフェニル）ピリダジン－３
－イル）アミノ）エチル）、ＩｎｔＸ１１１
【化88】
ＩｎｔＰ１０１（４００ｍｇ、１．２７９ｍｍｏｌ）、ＩｎｔＢ０１７（４９３ｍｇ、
１．９１８ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（１４８ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）を
、１０ｍＬのＤＭＥ中に溶解した。２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３（１．９２ｍＬ、３．８４ｍｍｏ
ｌ）を追加し、反応混合物を２２時間９０℃で撹拌した。反応混合物を水の中に注ぎ、Ｅ
ｔＯＡｃで３回抽出した。組み合わせた有機抽出物を、鹹水で洗浄し、蒸発乾固させた。
粗製物を、ＣＨ２Ｃｌ２及びＭｅＯＨ（０％～１０％）を使用し、シリカゲル（１２ｇ）
でのカラムクロマトグラフィーによって精製した。生成物を含有する画分を蒸発乾固させ
、ＭｅＯＨで倍散し、オフホワイトの固体として表題化合物がもたらされた。ＬＣ－ＭＳ
：Ｒｔ＝０．８０ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ４１３．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0279】
（２）４－（２－（（６－（２－ヒドロキシ－４，６－ジメチルフェニル）ピリダジン－
３－イル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
ＩｎｔＸ１１１（６５ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁
し、次いで、ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ、０．２０６ｍＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）を
追加した。結果として生じるオレンジ色の懸濁液を、３時間ＲＴで撹拌した。反応混合物
を蒸発乾固させ、残留物をアキラルＲＰクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生
成物を含有する画分を組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を使用してｐＨ８～９にし、次
いで、ＣＨ２Ｃｌ２で２度抽出した。組み合わせた有機抽出物を蒸発させ、ベージュ色の
固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐ
ｍ）９．４６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．３１（
ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．９６－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，
１Ｈ），６．６０－６．５５（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．０７
－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：
Ｒｔ＝０．７１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
３－イル）アミノ）エチル）ベンゼンスルホンアミド
ＩｎｔＸ１１１（６５ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）を、５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁
し、次いで、ＢＢｒ３（ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ、０．２０６ｍＬ、０．２０６ｍｍｏｌ）を
追加した。結果として生じるオレンジ色の懸濁液を、３時間ＲＴで撹拌した。反応混合物
を蒸発乾固させ、残留物をアキラルＲＰクロマトグラフィーによって精製した。純粋な生
成物を含有する画分を組み合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液を使用してｐＨ８～９にし、次
いで、ＣＨ２Ｃｌ２で２度抽出した。組み合わせた有機抽出物を蒸発させ、ベージュ色の
固体として表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐ
ｍ）９．４６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，２Ｈ），７．４９（ｄ，２Ｈ），７．３１（
ｓ，２Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），６．９６－６．９１（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，
１Ｈ），６．６０－６．５５（ｍ，２Ｈ），３．７４－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．０７
－２．９４（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：
Ｒｔ＝０．７１ｍｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３９９．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0280】
実施例Ｅｘ１０４
（３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シドＴＦＡ塩
１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中実施例Ｅｘ００５（２７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）の溶液を
、ｍＣＰＢＡ（１３．６ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）により処理し、９０分間ＲＴで撹拌
した。反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。粗
製物をアキラルＲＰクロマトグラフィーによって精製し、白色の固体として表題化合物が
もたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１２．６３
（ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ）
，７．０８（ｓ，１Ｈ），４．８４－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．９２（ｍ，
１Ｈ），３．８８－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．５２（ｍ，５Ｈ），２．２０
（ｓ，３Ｈ），２．２６－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８－１
．９６（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７０（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８６ｍ
ｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
（３Ｒ）－３－（（６－（２－ヒドロキシ－６－メチル－４－（トリフルオロメチル）フ
ェニル）－４－メチルピリダジン－３－イル）アミノ）－１－メチルピペリジン１－オキ
シドＴＦＡ塩
【化89】
１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中実施例Ｅｘ００５（２７ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）の溶液を
、ｍＣＰＢＡ（１３．６ｍｇ、０．０７９ｍｍｏｌ）により処理し、９０分間ＲＴで撹拌
した。反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。粗
製物をアキラルＲＰクロマトグラフィーによって精製し、白色の固体として表題化合物が
もたらされた。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ（ｐｐｍ）１２．６３
（ｓ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ）
，７．０８（ｓ，１Ｈ），４．８４－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．９２（ｍ，
１Ｈ），３．８８－３．８０（ｍ，１Ｈ），３．６３－３．５２（ｍ，５Ｈ），２．２０
（ｓ，３Ｈ），２．２６－２．１０（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０８－１
．９６（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７０（ｍ，１Ｈ）．ＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８６ｍ
ｉｎ；ＭＳ ｍ／ｚ ３９７．２［Ｍ＋Ｈ］＋
【0281】
生物学的アッセイ及びデータ
本発明に従う化合物の活性は、下記のインビトロにおける方法によって評価することが
できる。式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、有益な薬理学的特性、例え
ば次の部において提供される試験において例えば示されるＮＬＲＰ３活性を阻害すること
が可能な特性を呈し、そのため、ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性に関連する療法につい
て示される。
本発明に従う化合物の活性は、下記のインビトロにおける方法によって評価することが
できる。式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩は、有益な薬理学的特性、例え
ば次の部において提供される試験において例えば示されるＮＬＲＰ３活性を阻害すること
が可能な特性を呈し、そのため、ＮＬＲＰ３インフラマソーム活性に関連する療法につい
て示される。
【0282】
ＩＬ－１β分泌アッセイ：
単球系ＴＨＰ－１細胞（ＡＴＣＣ：ＴＩＢ－２０２）をＲＰＭＩ培地（ＲＰＭＩ／Ｈｅ
ｐｅｓ＋１０％ウシ胎児血清＋ピルビン酸ナトリウム＋０．０５ｍＭベータ－メルカプト
エタノール（１０００×原料）＋Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ）中で供給者の指示に従って維持し
た。細胞を３時間、０．５μＭ １３－酢酸１２－ミリスチン酸ホルボール（ＰＭＡ；Ｓ
ｉｇｍａ＃Ｐ８１３９）で大量に分化させ、培地を交換し、細胞を３８４ウェル平底細胞
培養プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、＃７８１９８６）中において１ウェル当たり５０，００
０細胞で平板培養し、一晩分化させた。ＤＭＳＯ中１：３．１６の段階希釈系列の化合物
を細胞に１：１００で追加し、１時間インキュベートした。ＮＬＲＰ３インフラマソーム
を１５μＭ（最終濃度）のナイジェリシン（Ｅｎｚｏ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、＃
ＢＭＬ－ＣＡ４２１－０００５）の追加により活性化し、細胞を３時間インキュベートし
た。１０μＬの上清を取り出し、ＩＬ－１βレベルを、メーカーの指示に従ってＨＴＲＦ
アッセイ（ＣｉｓＢｉｏ、＃６２ＩＬ１ＰＥＣ）を使用してモニターした。生存率及びピ
ロトーシスは、ＰｒｅｓｔｏＢｌｕｅ細胞生存率試薬（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉ
ｅｓ、＃Ａ１３２６１）を細胞培養プレートに直接追加することによりモニターした。
単球系ＴＨＰ－１細胞（ＡＴＣＣ：ＴＩＢ－２０２）をＲＰＭＩ培地（ＲＰＭＩ／Ｈｅ
ｐｅｓ＋１０％ウシ胎児血清＋ピルビン酸ナトリウム＋０．０５ｍＭベータ－メルカプト
エタノール（１０００×原料）＋Ｐｅｎ－Ｓｔｒｅｐ）中で供給者の指示に従って維持し
た。細胞を３時間、０．５μＭ １３－酢酸１２－ミリスチン酸ホルボール（ＰＭＡ；Ｓ
ｉｇｍａ＃Ｐ８１３９）で大量に分化させ、培地を交換し、細胞を３８４ウェル平底細胞
培養プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、＃７８１９８６）中において１ウェル当たり５０，００
０細胞で平板培養し、一晩分化させた。ＤＭＳＯ中１：３．１６の段階希釈系列の化合物
を細胞に１：１００で追加し、１時間インキュベートした。ＮＬＲＰ３インフラマソーム
を１５μＭ（最終濃度）のナイジェリシン（Ｅｎｚｏ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、＃
ＢＭＬ－ＣＡ４２１－０００５）の追加により活性化し、細胞を３時間インキュベートし
た。１０μＬの上清を取り出し、ＩＬ－１βレベルを、メーカーの指示に従ってＨＴＲＦ
アッセイ（ＣｉｓＢｉｏ、＃６２ＩＬ１ＰＥＣ）を使用してモニターした。生存率及びピ
ロトーシスは、ＰｒｅｓｔｏＢｌｕｅ細胞生存率試薬（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉ
ｅｓ、＃Ａ１３２６１）を細胞培養プレートに直接追加することによりモニターした。
【0283】
ＴＮＦ－α分泌アッセイ：
単球性ＴＨＰ－１細胞は、上記に記載されるように、供給者の指示に従ってＲＰＭＩ培
地中で維持した。未分化細胞を３８４ウェル平底細胞培養プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、＃
７８１９８６）中において１ウェル当たり５０，０００細胞で平板培養し、一晩休ませた
。実験化合物を調製し、上記に記載されるように追加した。ＴＮＦ－α分泌は、実験に依
存して、１μｇ／ｍＬ ＬＰＳ（Ｓｉｇｍａ、＃Ｌ４３９１）又は１００ｎｇ／ｍＬ Ｐ
ａｍ３ＣＳＫ４（Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ、＃ｔｌｒｌ－ｐｍｓ）の追加によって起こし、細
胞を３時間インキュベートした。１０μＬの上清を取り出し、ＴＮＦ－αレベルは、メー
カーの指示に従い、ＨＴＲＦアッセイ（ＣｉｓＢｉｏ、＃６２ＴＮＦＰＥＣ）を使用して
モニターした。生存率は、上記に記載されるようにモニターした。
単球性ＴＨＰ－１細胞は、上記に記載されるように、供給者の指示に従ってＲＰＭＩ培
地中で維持した。未分化細胞を３８４ウェル平底細胞培養プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ、＃
７８１９８６）中において１ウェル当たり５０，０００細胞で平板培養し、一晩休ませた
。実験化合物を調製し、上記に記載されるように追加した。ＴＮＦ－α分泌は、実験に依
存して、１μｇ／ｍＬ ＬＰＳ（Ｓｉｇｍａ、＃Ｌ４３９１）又は１００ｎｇ／ｍＬ Ｐ
ａｍ３ＣＳＫ４（Ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ、＃ｔｌｒｌ－ｐｍｓ）の追加によって起こし、細
胞を３時間インキュベートした。１０μＬの上清を取り出し、ＴＮＦ－αレベルは、メー
カーの指示に従い、ＨＴＲＦアッセイ（ＣｉｓＢｉｏ、＃６２ＴＮＦＰＥＣ）を使用して
モニターした。生存率は、上記に記載されるようにモニターした。
【0284】
データの解釈：
ＩＣ５０値は、以下に従ってロジスティックスフィットによって阻害のパーセンテージ
対阻害剤濃度のプロットから計算した：
ｙ＝Ａ２＋（Ａ１－Ａ２）／（１＋（ｘ／ＩＣ５０）＾ｐ）
ｙは、阻害剤濃度、ｘでの阻害％である。Ａ１は、最低の阻害値、すなわち０％であり、
Ａ２は、最高の阻害値、すなわち１００％である。指数、ｐは、ヒル係数である。カーブ
フィッティングは、社内で開発したソフトウェアスイートで行った。
ＩＣ５０値は、以下に従ってロジスティックスフィットによって阻害のパーセンテージ
対阻害剤濃度のプロットから計算した：
ｙ＝Ａ２＋（Ａ１－Ａ２）／（１＋（ｘ／ＩＣ５０）＾ｐ）
ｙは、阻害剤濃度、ｘでの阻害％である。Ａ１は、最低の阻害値、すなわち０％であり、
Ａ２は、最高の阻害値、すなわち１００％である。指数、ｐは、ヒル係数である。カーブ
フィッティングは、社内で開発したソフトウェアスイートで行った。
【0285】
ＮＬＲＰ３依存性のＩＬ－１β分泌は、ナイジェリシンの追加によってＰＭＡ分化ＴＨ
Ｐ－１細胞において刺激され、サイトカインを３時間後に血清中で測定した。上記に議論
されるように、ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化は、ＮＦ－ｋＢ依存性のプライミン
グステップ及びＮＬＲＰ３活性化因子の追加の両方を必要とする。阻害剤がプライミング
ステップに干渉しないことを確かめるために、Ｐａｍ３ＣＳＫ４刺激ＮＦ－ｋＢ依存性の
ＴＮＦ－α分泌を対比スクリーンとしてモニターした。両方のアッセイについての本発明
の化合物の阻害効果（ＩＣ５０）についてのデータを下記の表に示す。
Ｐ－１細胞において刺激され、サイトカインを３時間後に血清中で測定した。上記に議論
されるように、ＮＬＲＰ３インフラマソームの活性化は、ＮＦ－ｋＢ依存性のプライミン
グステップ及びＮＬＲＰ３活性化因子の追加の両方を必要とする。阻害剤がプライミング
ステップに干渉しないことを確かめるために、Ｐａｍ３ＣＳＫ４刺激ＮＦ－ｋＢ依存性の
ＴＮＦ－α分泌を対比スクリーンとしてモニターした。両方のアッセイについての本発明
の化合物の阻害効果（ＩＣ５０）についてのデータを下記の表に示す。
【0286】
【表31】
【0287】
【表32】
【0288】
【表33】
【外国語明細書】