特開 2025-4249 組織治療のためのシステム及び方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2025004249

(43)【公開日】2025-01-14

(54)【発明の名称】組織治療のためのシステム及び方法

(51)【国際特許分類】

   A61B 18/20 20060101AFI20250106BHJP

【ＦＩ】

A61B18/20

【審査請求】有

【請求項の数】15

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2024180939

(22)【出願日】2024-10-16

(62)【分割の表示】P 2022155474の分割

【原出願日】2018-12-31

(71)【出願人】

【識別番号】520204630

【氏名又は名称】アヴァヴァ、 インク．

【氏名又は名称原語表記】ＡＶＡＶＡ， ＩＮＣ．

【住所又は居所原語表記】２７５ ２ｎｄ Ａｖｅｎｕｅ， ３ｒｄ Ｆｌｏｏｒ， Ｗａｌｔｈａｍ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２４５１， Ｕ．Ｓ．Ａ．

(74)【代理人】

【識別番号】100120662

【弁理士】

【氏名又は名称】川上 桂子

(74)【代理人】

【識別番号】100216770

【弁理士】

【氏名又は名称】三品 明生

(74)【代理人】

【識別番号】100217364

【弁理士】

【氏名又は名称】田端 豊

(74)【代理人】

【識別番号】100180529

【弁理士】

【氏名又は名称】梶谷 美道

(72)【発明者】

【氏名】ドレッサー、 チャールス、 ホーランド

(72)【発明者】

【氏名】バーウォルカー、 ジャヤント

(72)【発明者】

【氏名】ティング、 ヨセフ

(57)【要約】      （修正有）

【課題】ＥＭＲベース（例えば、レーザベース）の組織治療のための改善された方法、システム、及び装置を提供する。
【解決手段】冷却要素１５０は、１つ以上のデータムを含むフレームを含む。冷却要素はまた、第１近位面及び第１遠位面を含む第１窓１１２を含む。第１窓は、フレームに封止される。冷却要素は、フレームに封止された第２窓１１８をさらに含む。第２窓は、第２近位面及び第２遠位面を含む。第２窓は、第２遠位面を介して標的組織又は標的組織に隣接する組織と接触するように構成される。冷却要素はまた、第１窓の第１遠位面と第２窓の第２近位面との間に配置され、冷却剤１１６を受け入れるように構成された冷却剤チャンバを含む。第１窓、第２窓、及び冷却剤チャンバは、電磁放射（ＥＭＲ）を受光し、受光したＥＭＲの一部を標的組織に送信するように構成される。
【選択図】図１

【特許請求の範囲】

【請求項1】

システムであって、
電磁放射（ＥＭＲ）を受光し、ＥＭＲを光軸に沿って標的の焦点領域に集束させるように構成された光学要素と、
前記標的の経路に沿って前記焦点領域を案内するように構成されたコントローラと、
前記光学要素からダウンビームの冷却要素であって、３以上のデータムを介して前記システムに取り外し可能に取付けられ、集束されたＥＭＲを受光するように構成された冷却要素と、を含み、
前記冷却要素は、
第１近位面及び第１遠位面を含む第１窓と、
前記第１窓からダウンビームの第２窓であって、第２近位面及び第２遠位面を含み、前記第２遠位面を介して前記標的又は前記標的に隣接する物体と接触するように構成され、前記経路が１００ミリラジアン～０．００１ミリラジアンの範囲で前記第２遠位面に平行である、第２窓と、
前記第１窓の前記第１遠位面と前記第２窓の前記第２近位面との間に配置され、冷却剤を受け入れるように構成された、冷却剤チャンバと、
を含む、
システム。

【請求項2】

前記コントローラは、前記光学要素と前記第２窓の前記第２遠位面との間の第２距離を前記光学軸に沿って変化させることによって、前記焦点領域と前記第２窓の前記第２遠位面との間の第１距離を前記光軸に沿って変化させるように構成された、請求項１に記載のシステム。

【請求項3】

前記第１距離は、前記焦点領域が前記標的の前記経路に沿って横断するときに、第１所定値と第２所定値との間で変化する、請求項２に記載のシステム。

【請求項4】

前記第１所定値と前記第２所定値との差が０．２５ｍｍ未満である、請求項３に記載のシステム。

【請求項5】

前記第１所定値が０．００１ｍｍであり、前記第２所定値が１０ｍｍである、請求項３
に記載のシステム。

【請求項6】

前記コントローラが、ＥＭＲに関連する発散を変化させることにより、前記焦点領域と前記第２窓の第２遠位面との間の第１距離を光軸に沿って変化させるよう構成された、請求項１に記載のシステム。

【請求項7】

走査装置をさらに含み、前記走査装置が、前記コントローラから制御信号を受信し、前記制御信号に基づいて治療経路に沿って前記焦点領域を移動させる、ように構成された、請求項１に記載のシステム。

【請求項8】

前記コントローラが、ＥＭＲの強度を変化させるように構成された、請求項１に記載のシステム。

【請求項9】

前記コントローラが、前記冷却剤チャンバ内の前記冷却剤の流量を変化させるように構成された、請求項１に記載のシステム。

【請求項10】

前記光学要素が０．１から１．０の範囲の開口数（ＮＡ）を有する、請求項１に記載のシステム。

【請求項11】

前記ＥＭＲが１Ｗから１００Ｗの範囲の平均電力を有する、請求項１に記載のシステム。

【請求項12】

前記ＥＭＲが、４００ｎｍから４０００ｎｍの範囲の波長を有するパルス型レーザビームを含む、請求項１に記載のシステム。

【請求項13】

前記ＥＭＲが、前記焦点領域に熱電子プラズマを生成するよう構成された、請求項１に記載のシステム。

【請求項14】

ガスを第１窓に向けるように構成されたガス源をさらに含み、前記ガスは、前記第１窓の凝結を防止するよう構成された、請求項１に記載のシステム。

【請求項15】

前記第１窓が第１熱浸透率を有し、前記第２窓が前記第１熱浸透率よりも高い第２熱浸透率を有する、請求項１に記載のシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

特定の波長の光又は光エネルギーを適用して様々な症状が治療され得る。標的構造に隣接する組織構造を損傷することなく、適切な標的構造（例えば、皮膚などの組織）にエネルギーを伝達することには、多くの課題が存在する。これらの課題には、光又は光エネルギーを使用して標的構造を効果的かつ効率的に走査する機能だけでなく、十分なフルエンスを備えた適切な波長でエネルギーを伝達する機能も含まれる。

【背景技術】

【0002】

肝斑は、病因不明の皮膚疾患の１つの例であり、多くの場合、顔面領域に斑状の色素沈着過剰を引き起こす。この症状は、男性よりも女性に多く見られる。肝斑の特定の原因はあまりよく理解されていないが、肝斑の色素沈着は、妊娠、日光露出、経口避妊薬などの特定の薬物、ホルモンレベル、遺伝的要因などのいくつかの条件によってさらに悪化することがある。肝斑の典型的な症状には、一般に上頬、鼻、上唇、及び額に見られる、暗くて不規則な形状の斑点又は斑紋が含まれる。このような斑点は、時間の経過とともに徐々に大きくなる。肝斑は、外見上の変色以外の他の症状を引き起こしたり、他の有害な影響を及ぼしたりすることはない。

【0003】

皮膚の表皮領域（例えば、組織表面又はその近く）に通常存在する多くの色素性構造とは異なり、真皮（又は深部）肝斑は、多くの場合、下層真皮の一部又は領域でメラニン及びメラノファージ（例えば、過度に色素沈着した細胞を含む）の広範囲な存在を特徴とする。従って、真皮肝斑の治療（例えば、色素沈着した暗い領域の外観の淡色化）は、皮膚内のより深い位置にあるそのような色素沈着した細胞及び構造にアクセスして影響を与えることが非常に困難であるため、特に困難な場合がある。従って、主に表皮に影響を与えるフェイスピール（レーザ又は化学物質）、皮膚切除術、局所剤などのような従来の皮膚若返り治療は、真皮肝斑治療に効果的でないこともある。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

特定の波長の光又は光エネルギーの適用は、色素沈着細胞（ｐｉｇｍｅｎｔｅｄ ｃｅｌｌ）によって強く吸収され、それによってそれらに損傷を与え得ることが観察された。しかし、光エネルギーを利用した真皮肝斑の効果的な治療は、いくつかの障害を招く。例えば、真皮の色素沈着細胞は、細胞を破壊又は損傷させるのに適切な波長の十分な光エネルギーを対象にしなければならず、これは色素沈着（ｐｉｇｍｅｎｔａｔｉｏｎ）の一部を放出又は破壊して色素沈着を低減し得る。しかし、このようなエネルギーは、表皮及び上部真皮などの上にある皮膚組織中の色素（例えば、発色団）によって吸収され得る。このような表面近くの吸収は、皮膚の外側部分の過剰な損傷を招き、より深い真皮へその内部の色素沈着細胞に影響を与えるためのエネルギー伝達が不充分となる。また、表皮の基底層に位置するメラニン細胞に対する熱的損傷は、メラニン生成の増加を引き起こす可能性があり、メラニン細胞の破壊を招く熱的損傷は、色素沈着の低下を引き起こす可能性がある。従って、標的化されていない組織、特に真皮斑点の真上に位置する色素性表皮組織を冷却（即ち、熱を逃がす）ことが望ましい。理想的には、冷却は、治療放射線と同時に、放射線と同じ組織表面上で行われる。

【0005】

治癒を促進するために健康な組織によって分離された皮膚上の小さな個別の治療位置に光エネルギーを適用する部分的アプローチ方式が開発された。治療位置（例えば、表皮層）周辺の健康な組織への損傷を回避しながら、望ましい特異性で治療位置（例えば、皮膚層に位置）を正確に標的にすることは、困難な場合がある。これは、例えば、レーザビー
ムを治療位置に集束させるための高開口数（ＮＡ）を備えた光学システムを必要とする。また、光学システムは、大きな影響を受ける領域（例えば、数平方センチメートル）にわたって集束されたビームを走査できる必要がある。従って、高開口数を有することができ、大きな影響を受ける領域を走査することができる光学システムを開発することが望ましい。また、境界面が治療領域との強固な接触を確立して治療領域を安定化させ、集束されたレーザビームの深さを治療領域内で保持できるようにすることが望ましい。さらに、望ましくない熱的損傷を防ぐために、境界面が治療放射線と同時に治療領域を冷却させることが有利なこともある。少なくとも、上記の理由により、ＥＭＲベース（例えば、レーザベース）の組織治療のための改善された方法、システム、及び装置が提供される。

【課題を解決するための手段】

【0006】

一実施形態では、システムは、電磁放射（ＥＭＲ）を受光し、ＥＭＲを光軸に沿って標的組織の焦点領域に集束させるように構成された光学要素を含む。このシステムはまた、光学要素からのダウンビームの冷却要素を含み、集束ＥＭＲを受光するように構成される。冷却要素は、第１近位面及び第１遠位面を含む第１窓を含む。第１窓は、フレームに封止されている。冷却要素は、フレームに封止された第２窓をさらに含む。第２窓は、第２近位面及び第２遠位面を含む。第２窓は、第２遠位面を介して標的組織又は標的組織に隣接する組織と接触するように構成される。冷却要素はまた、第１窓の第１遠位面と第２窓の第２近位面との間に配置され、冷却剤を受け入れるように構成される冷却剤チャンバを含む。第１窓、第２窓、及び冷却剤チャンバは、電磁放射（ＥＭＲ）を受光し、受光したＥＭＲの一部を標的組織に送信するように構成される。

【0007】

一実施形態では、コントローラは、光学要素と第２窓の第２遠位面との間の第２距離を光軸に沿って変化させることによって、第２窓の焦点領域と第２遠位面との間の第１距離を光軸に沿って変化させるように構成される。他の実施形態では、第１距離は、焦点領域が標的組織の治療経路に沿って横断するときに、第１所定値と第２所定値との間で変化する。さらに他の実施形態では、第１所定値と第２所定値との間の差が０．２５ｍｍ未満である。また他の実施形態では、第１所定値は０．００１ｍｍであり、第２所定値は１０ｍｍである。

【0008】

一実施形態では、コントローラは、ＥＭＲに関連する発散を変化させることによって、光軸に沿って焦点領域と第２窓の第２遠位面との間の第１距離を変化させるように構成される。他の実施形態では、システムは、さらに走査装置を含む。走査装置は、コントローラから制御信号を受信し、制御信号に基づいて第１走査経路に沿って光学要素を移動させるように構成される。さらに別の実施形態では、第１走査経路は、第２窓の第２遠位面と実質的に平行である。

【0009】

一実施形態では、コントローラは、ＥＭＲ放射の強度を変化させるように構成される。他の実施形態では、コントローラは、冷却剤チャンバ内の冷却剤の流量を変化させるように構成される。さらに他の実施形態では、光学要素は、約０．１から約１．０の範囲の開口数（ＮＡ）を有する。

【0010】

一実施形態では、ＥＭＲは、約１Ｗから約１００Ｗの範囲の平均電力を有する。他の実施形態では、ＥＭＲは、約４００ｎｍから約４０００ｎｍの範囲の波長を有するパルス型レーザビームを含む。さらに他の実施形態では、ＥＭＲは、焦点領域で熱電子プラズマを生成するように構成される。他の実施形態では、冷却要素は、ガスを第１窓に向けるように構成されるガス源をさらに含み、ガスは、第１窓の凝結を防止するように構成される。

【0011】

一実施形態では、方法は、集束電磁放射（ＥＭＲ）を生成するステップと、冷却要素を介して集束ＥＭＲを送信するステップとを含む。冷却要素は、第１近位面及び第１遠位面
を含む第１窓を含む。第１窓は、フレームに封止される。冷却要素は、フレームに封止された第２窓をさらに含む。第２窓は、第２近位面及び第２遠位面を含む。第２窓は、第２遠位面を介して標的組織又は標的組織に隣接する組織に接触するように構成される。冷却要素はまた、第１窓の第１遠位面と第２窓の第２近位面との間に配置され、冷却剤を受け入れるように構成される冷却剤チャンバを含む。この方法は、集束ＥＭＲを標的組織の焦点領域に向けるようにするステップをさらに含む。

【0012】

一実施形態では、集束ＥＭＲを生成するステップは、ＥＭＲの光軸に沿って光学レンズを配置することを含む。他の実施形態では、この方法は、光軸に沿って光学レンズの位置を変化させることによって、標的組織内の焦点領域の深さを変化させるステップをさらに含む。他の実施形態では、焦点領域の深さは、約０．００１ｍｍから約１０ｍｍの範囲である。

【0013】

一実施形態では、この方法は、標的組織の治療経路に沿って集束ＥＭＲを走査するステップをさらに含む。他の実施形態では、集束ＥＭＲビームは、光学要素を第２窓の第２遠位端に実質的に平行に移動させることによって、治療経路に沿って走査される。

【0014】

一実施形態では、冷却要素は、１つ以上のデータムを含むフレームを含む。冷却要素はまた、第１近位面及び第１遠位面を含む第１窓を含む。第１窓は、フレームに封止される。冷却要素は、フレームに封止された第２窓をさらに含む。第２窓は、第２近位面及び第２遠位面を含む。第２窓は、第２遠位面を介して標的組織又は標的組織に隣接する組織と接触するように構成される。冷却要素はまた、第１窓の第１遠位面と第２窓の第２近位面との間に配置され、冷却剤を受け入れるように構成された冷却剤チャンバを含む。第１窓、第２窓及び冷却剤チャンバは、電磁放射（ＥＭＲ）を受光し、受光したＥＭＲの一部を標的組織に送信するように構成される。

【0015】

一実施形態では、１つ以上のデータムは、データム平面に配置される。第２窓は、データム平面に対して第１角度で配置される。第１角度は、１．０ｍｒａｄ未満である。他の実施形態では、冷却剤チャンバは、冷却剤が冷却剤の流動源から冷却剤チャンバに向かうように構成されたポートを含む。また他の実施形態では、第１窓は、第１シールを介してフレームに封止され、第２窓は、第２シールを介してフレームに封止される。第１シールは、接着剤、溶接、はんだ、ろう接、ポリマー、及びエラストマーのうちの１つ以上を含む。

【0016】

一実施形態では、第１窓に関連する第１熱浸透率は、第２窓に関連する第２熱浸透率より低い。他の実施形態では、第１窓に関連する第１厚さは、第２窓に関連する第２厚さより厚い。さらに他の実施形態では、冷却要素は、ガスが第１窓に向かうように構成されたガス源をさらに含む。ガスは、第１窓での凝結を防ぐように構成される。

【0017】

一実施形態では、第２窓の第２遠位面は、平面形状、凸形状、凹形状のうちの１つ以上を有する。他の実施形態では、冷却要素は、ファスナをさらに含む。ファスナは、第２窓の第２遠位面をフレームに固定するように構成される。また他の実施形態では、ファスナは、ねじ、クランプ、スナップ、保持リング、及びタブのうちの少なくとも１つを含む。

【0018】

一実施形態では、第２窓は、サファイア、石英、又はダイヤモンドのうちの少なくとも１つを含む。他の実施形態では、第１窓は、第２窓に対して第２角度で配置され、第２角度は、１０ｍｒａｄ未満である。さらに他の実施形態では、第２窓は、第１窓からダウンビームする。他の実施形態では、受光されたＥＭＲの一部が標的組織の焦点領域に送信される。

【0019】

一実施形態では、方法は、ＥＭＲを冷却要素に向けるステップを含む。冷却要素は、１つ以上のデータムを含むフレームを含む。冷却要素はまた、第１近位面及び第１遠位面を含む第１窓を含む。第１窓は、フレームに封止される。冷却要素は、フレームに封止された第２窓をさらに含む。第２窓は、第２近位面及び第２遠位面を含む。第２窓は、第２遠位面を介して標的組織又は標的組織に隣接する組織と接触するように構成される。冷却要素はまた、第１窓の第１遠位面と第２窓の第２近位面との間に設けられ、冷却剤を受け入れるように構成される冷却剤チャンバを含む。第１窓、第２窓及び冷却剤チャンバは、電磁放射（ＥＭＲ）を受光して、受光されたＥＭＲの一部を標的組織に送信するように構成される。

【0020】

一実施形態では、ＥＭＲの一部を標的組織に送信するステップは、ＥＭＲを標的組織の焦点領域に集束させるステップを含む。他の実施形態では、１つ以上のデータムは、データム平面に配置される。第２窓は、データム平面に対して第１角度で配置され、第１角度は、１．０ｍｒａｄ未満である。さらに別の実施形態では、冷却剤チャンバは、冷却剤が冷却剤の流動源から冷却剤チャンバへ向かうように構成されるポートを含む。他の実施形態では、第１窓は、第１シールを介してフレームに封止され、第２窓は、第２シールを介してフレームに封止される。

【0021】

本開示の実施形態は、添付された図面と共に、後の詳細な説明からより完全に理解されるであろう。

【図面の簡単な説明】

【0022】

【図1】いくつかの実施形態による、組織を放射及び冷却するためのシステムを概略的に示す。

【図2A】いくつかの実施形態による、電磁放射ビームの焦点の作動距離を変化させるためのシステムを概略的に示す。

【図2B】いくつかの実施形態による、電磁放射ビームの焦点の作動距離を変化させるための異なるシステムを概略的に示す。

【図3】いくつかの実施形態による、少なくとも１つの軸にわたって電磁放射ビームを走査するためのシステムを概略的に示す。

【図4A】いくつかの実施形態による、放射と同時に組織を冷却するためのシステムを多数の観点で概略的に示す。

【図4B】いくつかの実施形態による、放射と同時に組織を冷却するためのシステムを多数の観点で概略的に示す。

【図4C】いくつかの実施形態による、放射と同時に組織を冷却するためのシステムを多数の観点で概略的に示す。

【図4D】いくつかの実施形態による、放射と同時に組織を冷却するためのシステムを多数の観点で概略的に示す。

【図5】いくつかの実施形態による、組織を照射及び冷却するための方法を示すフローチャートである。

【図6】皮膚の真皮層の色素沈着領域に集束されたレーザビームの概略図である。

【図7A】メラニンの例示的な吸光度スペクトルのグラフである。

【図7B】ヘモグロビンの例示的な吸光度スペクトルのグラフである。

【図8】メラニン及び静脈血の吸収係数、及び皮膚における光の散乱係数対波長のプロットを示す。

【図9A】複数の例示的な冷却要素の冷却性能を示すグラフである。

【図9B】例示的な冷却要素の概略図を示す。

【図9C】例示的な冷却要素の概略図を示す。

【図9D】例示的な冷却要素の概略図を示す。

【0023】

図面は、必ずしも縮尺の通りではないことに留意されたい。図面は、本明細書で開示された主題の典型的な態様のみを示すことを意図しており、従って、本開示の範囲を制限するものと見なされるべきではない。当業者は、本明細書に具体的に説明され、添付の図面に示されるシステム、装置、及び方法が非限定的な例示的実施形態であり、本実施形態の範囲が特許請求の範囲によってのみ定義されることを理解するであろう。

【発明を実施するための形態】

【0024】

本明細書に開示される装置及び方法の構造、機能、製造、及び使用の原理の全般的な理解を提供するために、特定の例示的な実施形態がここに説明される。これらの実施形態の１つ以上の例が添付の図面に示されている。例示的な一実施形態と関連して図示又は説明される特徴は、他の実施形態の特徴と組み合わせることができる。そのような修正及び変形は、本発明の範囲内に含まれることが意図される。

【0025】

本発明の実施形態は、このような色素沈着症状（ｐｉｇｍｅｎｔａｒｙ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ）の外観を改善するために、肝斑などの皮膚の色素沈着症状の治療に関して以下で詳細に論じる。しかしながら、開示された実施様態は、他の色素沈着及び非色素沈着症状、並びに他の組織及び非組織標的の治療のために制限なく使用されてもよい。色素沈着症状の例には、炎症後色素沈着、目の周囲の色黒の皮膚、黒目、カフェオレ斑（ｃａｆｅ ａｕ ｌａｉｔ ｐａｔｃｈｅｓ）、ベッカー母斑（Ｂｅｃｋｅｒ’ｓ ｎｅｖｉ）、太田母斑（Ｎｅｖｕｓ ｏｆ Ｏｔａ）、先天性色素細胞性母斑（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｍｅｌａｎ℃ｙｔｉｃ ｎｅｖｉ）、小斑点（ｆｒｅｃｋｌｅｓ）／黒子（ｌｅｎｔｉｇｏ）、ヘモシデリンが豊富な構造、色素胆石、ルテイン、ゼアキサンチン、ロドプシン、カロチノイド、ビリベルジン、ビリルビン及びヘモグロビンが豊富な構造、及びタトゥーを含む組織を含むことができるが、これらに制限されない。非色素沈着症状の例には、毛嚢、毛幹、血管病変、感染状態、皮脂腺、にきびなどを含むことができるが、これらに限定されない。非皮膚組織の例示には、軟骨、粘膜、及び漿膜などの軟組織、及び骨や歯のエナメルなどの軽躁職が含まれるが、これらに限定されない。

【0026】

さらに、本開示では、実施形態の同様の名称の構成要素は、一般に同様の特徴を有し、特定の実施形態内では、それぞれ同様の名前の構成要素の各特徴は、必ずしも完全に記述されているわけではない。また、開示されたシステム、装置、及び方法の説明において、直線又は円形の寸法が使用される限り、そのような寸法は、そのようなシステム、装置、及び方法と組み合わせて使用できる形態の類型を制限することを意図しない。当業者は、そのような直線及び円形の寸法と同等の寸法が任意の幾何学的形態に対して容易に決定され得ることを認識するであろう。システム及び装置、並びにそれらの構成要素のサイズ及び形状は、システム及び装置が使用される構成要素のサイズ及び形、システム及び装置が使用される方法及び手続は、システム及び装置が使用される対象の解剖学的構造に少なくとも依存し得る。

【0027】

一般に、電磁放射（ＥＭＲ）（例えば、レーザビーム）を組織の治療領域に集束させることができるいくつかの高開口数（ＮＡ）光学治療システムが記述されている。集束レーザビームは、周辺組織を損傷することなく治療領域に光エネルギーを伝達することができる。伝達された光エネルギーは、影響を受けない非標的領域（例えば、上皮層、皮膚層の他の部分など）に囲まれた皮膚又は組織の周辺領域又は他の色素沈着標的領域に影響を及ぼすことなく、例えば皮膚の皮膚層の治療領域で色素沈着発色団（ｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒｅｓ）及び／又は標的を破壊することができる。他の実施形態では、伝達された光エネルギーは、タトゥーの除去又は変更、又はヘモグロビン関連の治療を誘発することができる。通常の治療中に、大量の放射線（例えば、波長に応じて１Ｗ、５Ｗ、１０Ｗ、２０Ｗ、又は３０Ｗを超える平均電力）が組織に照射され得る。これらの放射レベルは、最終的に組織のバルク加熱を引き起こし、熱的損傷を引き起こす可能性がある。組織のバルク加熱
を防ぐために、組織の冷却を実行する必要がある。冷却を最も効果的に行うために、照射と同時に同じ場所で冷却を行う。以前の冷却方法では、同じ場所で冷却が行われても、同時には実行されなかった（例えば、極低温冷却）。同時に冷却を行っても、照射と同じ領域では冷却を行わない、さらに他の方法が実行されてきた。

【0028】

光又は光エネルギーで皮膚状態を治療するための例示的な方法及び装置は、「真皮肝斑を治療するための方法及び装置」と題する米国特許出願公開第２０１６／０１９９１３２号、及び「真皮肝斑の選択的治療のための方法及び装置」と題する米国仮出願第６２／４３８，８１８号に開示されており、これらの各々は、その全体が参照として本明細書に組み込まれている。

【0029】

図１は、組織１０１を照射及び冷却することができる治療システム１００の例示的な実施形態を示している。レーザなどの電磁放射（ＥＭＲ）源１０２は、ＥＭＲビーム１０４を生成する。いくつかの実施形態によれば、ＥＭＲビーム１０４は、１００ナノメートル（ｎｍ）から１５０００ｎｍの間（例えば、４００ｎｍから４０００ｎｍの間）の範囲の波長を有する。例示的なＥＭＲ源１０２は、フランスのレジュリス（Ｌｅｓ Ｕｌｉｓ）のＱｕａｎｔｅｌ社のＱ－ｓｍａｒｔ４５０であり得る。Ｑ－Ｓｍａｒｔ４５０は、１０６４ｎｍの波長、６ｎＳから２０ｎＳ（ナノ秒）の間のパルス持続時間、最大４０Ｈｚの繰返し率及び最大４５０ｍＪのパルスエネルギーを有するＥＭＲビーム１０４（例えば、パルスビーム）を生成することができる。他の例示的なＥＭＲ源１０２は、カリフォルニア州サンタクララのコヒレント社（Ｃｏｈｅｒｅｎｔ）のＣｏｈｅｒｅｎｔ Ｄｉａｍｏｎｄ ＦＬＱファイバレーザである。Ｄｉａｍｏｎｄ ＦＬＱファイバレーザによって生成されたＥＭＲビーム１０４は、最大１０Ｗ、２０Ｗ、５０Ｗ、又は１００Ｗの平均電力、約１００ｎＳのパルス持続時間、最大１ｍＪのパルスエネルギー、及び２０ＫＨｚから１００ＫＨｚの間のパルス繰返し率を有することができる。ＥＭＲビーム１０４は、光学要素１０６によって集束され、ＥＭＲビーム１０４が光軸１１０に沿って伝播するときに、ＥＭＲビーム１０４が焦点１０８（又は「焦点領域」）に収束するようにできる。いくつかの実施形態によれば、ＥＭＲビーム１０４は、０．１から１．０の間（例えば、０．５）の開口数を有する焦点１０８に収束する。

【0030】

治療システム１００は、第１窓１１２、冷却剤１１６（例えば、流体冷却剤）の流れを受容／収容するように構成されたチャンバ１１４、及び第２窓１１８を含む冷却要素１５０を含むことができる。冷却要素は、光学要素１０６からダウンビーム（ｄｏｗｍｎ－ｂｅａｍ）に配置することができる。「ダウンビーム」という用語は、ＥＭＲビーム１０４が最初に光学要素１０６に衝突し、次に冷却要素１５０に衝突することを意味する。言い換えれば、光学要素１０６は、冷却要素１５０からアップビーム（ｕｐ－ｂｅａｍ）に配置される。

【0031】

ＥＭＲビーム１０４は、第１窓１１２、冷却剤１１６の流れを受容／収容するように構成されたチャンバ１１４、及び第２窓１１８を含む冷却要素１５０を介して透過することができる。例えば、第１窓１１２、冷却剤１１６、及び第２窓１１８は、ＥＭＲビーム１０４を実質的に透過することができる。いくつかの実施形態によれば、ＥＭＲビームは、第１窓１１２、チャンバ１１４、冷却剤１１６の流れ、及び第２窓を介して透過するときに収束する（例えば、集束）ことができる。ＥＭＲビーム１０４は、第２窓１１８の遠位面１２０を介して伝播した後に、焦点１０８に到着することができる。焦点１０８と第２窓１１８の遠位面１２０との間には、作動距離１２２が存在する。いくつかの実施形態によれば、作動距離１２２は、０．００１ｍｍから１００ｍｍ（例えば、０．５ｍｍ、１．０ｍｍ、及び１０ｍｍ）の範囲の値を有することができる。

【0032】

いくつかの実施形態によれば、冷却剤の流動源１２４は、冷却剤１１６の流れを誘導す
ることができ、これは、第１窓１１２と第２窓１１８との間（例えば、第１窓１１２の遠位面及び第２窓１１８の近位面）に位置する。例示的な冷却剤の流動源は、ニューヨーク州ワッピンガーズフォールズ（Ｗａｐｐｉｎｇｅｒｓ Ｆａｌｌｓ）のＳｔｅａｄｙ Ｓｔａｔｅ Ｃｏｏｌｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍｓ社の小型冷却装置（部品番号ＵＣ１６０－１９０）である。ＵＣ１６０－１９０は、９ｐｓｉｇで５００ｍｌ／ｍｉｎ±５０ｍｌ／ｍｉｎの流量、３０ｐｓｉｇの最大圧力、２℃から４５℃の間の冷却剤温度を有する冷却剤の流動１２４を生成することができる。冷却剤は、一般にＥＭＲビーム１０４の波長で透過性であり得る（例えば、５０％を超える透過率）。例えば、プロピレングリコールと水の混合物は、一般に、可視光線及び１０６４ｎｍを含む波長範囲で透過性がある。

【0033】

いくつかの実施形態によれば、治療システム１００は、コントローラ１２６をさらに含む。コントローラは、ＥＭＲ源１０２及び冷却剤の流動源１２４、ＥＭＲビーム１０４の送信方向、光学要素１０６の位置／運動（例えば、冷却要素１５０に対する光学要素１０６の経路）などを制御するように構成し得る。いくつかの実施形態によれば、冷却剤１１６の温度は、設定点の摂氏数度以内に制御される。例示的な冷却剤の温度設定点は、－１０℃、０℃、５℃未満の温度、及び１０℃を超える温度を含む。いくつかの実施形態によれば、コントローラ１２６は、冷却剤の設定点温度及び冷却剤の流量を含む、冷却剤の流動源１２４の１つ以上のパラメータを制御する。いくつかの実施形態によれば、コントローラ１２６は、パルス持続時間、繰返し率、ＥＭＲインターロック又はゲート信号、パルスエネルギー、平均電力などを含むＥＭＲ源１０２の１つ以上のパラメータを制御する。

【0034】

いくつかの実施形態によれば、治療システム１００は、焦点１０８の位置又はその近くの組織１０１内にプラズマを生成するように構成される。いくつかの実施形態では、プラズマは、光イオン化などの光学的手段を介して生成され得る。光イオン化を介してプラズマを生成するに、大きなエネルギー密度が必要となる場合がある（例えば、ナノ秒範囲のパルス持続時間を有するＥＭＲパルスの場合）。例えば、水の光イオン化の放射照度の閾値は、１０１３Ｗ／ｃｍ２まで高くなる可能性がある（例えば、１０５Ｗ／ｃｍ２から１０１３Ｗ／ｃｍ２の間）。他の実施形態では、プラズマは、電子の熱電子放出によって生成され得る。プラズマの熱電子生成は、ＥＭＲビーム１０４の焦点１０８又はその近くに位置する発色団（例えば、ＥＭＲビーム１０４を吸収するように構成された材料）の存在下で起こり得る。焦点における高いエネルギー密度は、発色団のイオン化、及び発色団と場合によっては発色団に近い材料への選択的な熱損傷をもたらす可能性がある。例えば、ナノ秒範囲のパルス持続時間を有するＥＭＲパルスの吸収媒体における熱電子イオン化の放射照度の閾値は、１０９Ｗ／ｃｍ２まで低くなる可能性がある。収束するＥＭＲビーム１０４及び焦点１０８の選択的な性質は、非標的組織の即時の加熱を防止できるが、バルク加熱は、依然として１つ以上の焦点１０８の位置の上又は近くの多くのＥＭＲパルスにわたって発生する可能性がある。

【0035】

いくつかの実施形態によれば、冷却要素１５０は、ＥＭＲビーム１０４によって照射されるときに組織１０１を冷却することができる。いくつかの実施形態では、熱経路は、焦点１０８から（例えば、光軸１１０と平行／同一線上に）組織１０１、組織１０１の外面、第２窓１１８の遠位面１２０、第２窓１１８を通り、最後に冷却剤１１６の流動まで延びることができる。この熱経路は、組織１０１からの焦点１０８から第２窓１１８の遠位面１２０までの最短経路（例えば、組織１０１を介する最短経路）であり得る。このため、組織１０１のバルク熱は、効率的に（例えば、焦点１０８の位置から）冷却剤１１６に伝達され得る。冷却剤及び窓は、どちらもＥＭＲビームの波長で透過性があるため、冷却は照射と同時に実行してもよい。いくつかの治療は、組織内の焦点１０８の位置を注意深く制御し、時には変更を必要とし得る。これらの場合、焦点１０８に対する第２窓１１８の遠位面１２０の位置が既知であり、及び／又は制御されることが望ましい場合がある。例えば、センサ（例えば、加速度計、位置検出器など）は、第２窓１１８（又は冷却要素
１５０）の位置及び／又は動きを検出することができ、この情報をコントローラ１２６に伝達することができる。これにより、第２窓１１８（又は冷却要素１５０）の位置及び／又は動きを追跡することができる。

【0036】

真皮肝斑は、真皮を含む色素中の選択的熱電子プラズマによって治療され得る。この治療を実施するために、ＥＭＲビーム１０４の焦点１０８を真皮内の色素の深さ（例えば、組織１０１の表面下１００μｍから１ｍｍ）又はその近く（例えば、レイリー範囲の２倍）に置くことが望ましい場合がある。図２Ａ、図２Ｂを参照すると、焦点１０８位置の深さの変化２００が示されている。図２Ａは、いくつかの実施形態による焦点１０８の深さの変化２００を概略的に示している。光軸１１０（例えば、ｚ軸）に沿って第２窓１１８に対して光学要素１０６を並進２１０すると、焦点１０８の深さに対応する変化２００が生成される。いくつかの実施形態によれば、光学並進２１０は、ステージによって生成され、コントローラによって制御され得る。例示的なステージは、ニューヨーク州ビクターのニュースケールテクノロージー社（Ｎｅｗ Ｓｃａｌｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）のＭ３－ＦＳフォーカスモジュールである。いくつかの変形例では、コントローラ１２６は、加速度、速度、及び位置を含むステージの１つ以上のパラメータを制御する。

【0037】

いくつかの実施形態によれば、焦点１０８の深さは、発散するＥＭＲビーム２２２の発散２２０の対応する変化（例えば、変化２００）変えることができる。図２Ｂを参照すると、深さは、第１焦点位置２２４から第２焦点位置２２６まで変化２００し得る。第１焦点位置２２４は、無視できる発散を有する第１ＥＭＲビーム２２８上に光学要素１０６によって導入された波面変化によって生成される。第２焦点位置２２６は、同じ光学要素１０６によって生成されるが、追加された発散２２０によって第１焦点位置２２４とは異なる位置に生成される。いくつかの実施形態によれば、発散２２０の変化は、焦点可変レンズなどの補償光学から提供される。例示的な焦点可変レンズは、Ｏｐｔｏｔｕｎｅ Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ ＡＧのＯｐｔｏｔｕｎｅ部品番号ＥＬ－１０－４２－ＯＦである。焦点１０８の極端な横方向（例えば、ｘ軸及びｙ軸）の選択性（例えば、狭さ）のために、組織１０１内の複数の場所にわたって焦点１０８を走査することが望ましい場合がある。いくつかの実施形態では、コントローラ１２６は（例えばＥＭＲビームの発散を変化させるために）補償光学の１つ以上のパラメータを制御することができる。

【0038】

図３を参照すると、ビーム走査装置３００を含むシステムの実施形態が概略的に示されている。光学／ＥＭＲビームの走査３０１は、走査幅３０２にわたって焦点位置の並進（又は回転）をもたらすことができる。走査幅３０２は、焦点位置が横（即ち、ｘ軸及び／又はｙ軸）に変化する距離である。いくつかの実施形態では、ビーム走査装置３００は、ＥＭＲ焦点、光学、及び光軸（又はＥＭＲビーム）を走査（例えば、移動）３０１することができる。図３は、第１ＥＭＲビーム位置３１４、第１光学位置３１６、及び（光軸３２０に沿った）第１焦点位置３１８から第２ＥＭＲビーム位置３０４、第２光学位置３０６、及び（光軸３１０に沿った）第２焦点位置３０８への走査３０１を示す。いくつかの実施形態によれば、ＥＭＲビーム及び光軸は、走査幅全体にわたって第１窓１１２、チャンバ１１４及び第２窓１１８に入射したまま保持される。いくつかの実施形態では、組織内の焦点の深さが制御され得る。例えば、周知の仕様の範囲内において、走査３０１の方向又は平面が第２窓１１８の遠位面１２０と平行であることが望ましい場合がある。これは、上記のように、光学装置と第２窓の遠位面１２０との間の光軸に沿った距離の変化が作動距離１２２及び組織内の焦点の深さの変化をもたらす可能性があるためである。いくつかの実施形態によれば、第２窓１１８は、指定された角度（例えば、１０ｍｒａｄ、１ｍｒａｄ、０．５ｍｒａｄ、又は０．１ｍｒａｄ）内で走査運動と平行に保持される。あるいは、いくつかの実施形態では、走査幅３０２にわたる作動距離１２２の変化は、許容可能な範囲に制限され得る（例えば、１０ｍｍの走査幅にわたる０．２５ｍｍの作動距離１２２の変化）。ビーム走査装置３００は、コントローラ（例えば、コントローラ１２６
）によって制御され得る。いくつかの実施形態では、コントローラは、ジャンプ速度、加速度、位置、滞留時間などを含むビーム走査装置の１つ以上のパラメータを制御することができる。

【0039】

例示的な冷却要素４００は、図４Ａ～図４Ｄに多数の観点で概略的に示されている。図４Ａは、冷却要素４００の上面等角図を示す（例えば、ＥＭＲ源に面する／標的組織から遠ざかる方向に面する冷却要素４００の一部分）。図４Ｂは、冷却要素４００の底面等角図を示す（例えば、標的組織に面する／ＥＭＲ源から遠ざかる方向に面する冷却要素４００の一部分）。図４Ｃは、冷却要素４００の底面図を示す。図４Ｄは、図４Ｃに示される断面線に沿った冷却要素４００の断面図を示す。例示的な冷却要素４００は、フレーム４０２を含む。図４Ａ及び図４Ｃに示すように、フレーム４０２は、３つのデータム４０４を有する。データム４０４は、照射を生成することができるエネルギーベースの装置上のマウントに対応し、これにより、冷却要素４００をエネルギーベースの装置に着脱可能に取り付けて交換することができる。いくつかの実施形態によれば、データム４０４は、１つ以上の幾何学的形態、例えば平面、線、及び点に近似することができる。いくつかの変形例によれば、データム４０４は、運動学的マウント（例えば、マックスウェル（Ｍａｘｗｅｌｌｉａｎ）マウント）の一部を含む。例示的な冷却要素４００の３つのデータム４０４は、平面内に配置することができる。例示的な冷却要素４００は、第１シール４０８によってフレーム４０２に封止された第１窓４０６及び第２シール４１２によってフレーム４０２に封止される第２窓４１０をさらに含む。いくつかの実施形態によれば、第１シール４０８及び第２シール４１２は、接着剤を含む。接着剤の例には、光硬化性接着剤、シリコーン、及びエポキシを含むことができる。他の実施形態によれば、第１シール４０８及び／又は第２シール４１２は、溶接、ろう接、又ははんだを含み、対応する第１窓４０６及び／又は第２窓４１０の端は、このようなタイプの封止を可能にする材料（例えば、金属）で金属化、スパッタリング、又はコーティングすることができる。さらに、第２窓４１０は、１つ以上のファスナ４１４でフレーム４０２に固定される。図４Ｃ及び図４Ｄに示すように、例示的な冷却要素４００のファスナ４１４は、３つの機械ねじによって所定の位置に保持されるクランププレートを含む。ファスナの追加の例には、ねじ、クランプ、スナップ、保持リング、タブ、又はこれらの任意の組み合わせを含むことができる。第２窓４１０をフレームに取り付けることにより、第２窓４１０の遠位面の曲面又は移動をもたらす可能性のある第２シール４１２に対する追加応力を加えることなく、第２窓４１０の遠位面４１６を組織と固く接触するように位置することができる。

【0040】

上記のように、遠位面４１６とＥＭＲビーム１０４を集束する光学要素１０６との間の距離の変化は、ビームの作動距離１２２及び組織１０１内の結果として生じる焦点１０８の位置に影響を与える。いくつかの実施形態によれば、第２窓４１０の遠位面４１６は、データム４０４に対して所定の幾何学的構造（例えば、配向、位置など）で配置し得る。例えば、いくつかの変形例では、第２窓４１０は、１つ以上のデータム４０４によって近似される平面に平行に、所望の許容誤差（例えば、０．５ｍｒａｄ）内に配置される。さらに、第２窓４１０は、所望の許容誤差（例えば、０．０５ｍｍ）内で、光軸（例えば、ｚ軸）に沿った正確な距離に配置することができる。さらに、いくつかの実施形態によれば、第１窓４０６及び第２窓４１０は、両方が平行に配置され、それらの間の所定の距離は、所望の許容誤差（例えば、０．５ｍｒａｄ及び０．０５ｍｍ）内であり得る。いくつかの実施形態では、第１窓４０６及び第２窓４１０は、互いに対してある角度で（例えば、１０ｍｒａｄ未満の角度で）配置することができる。様々な理由で、いくつかの実施形態における第２窓の遠位面４１６は、非平面形状（例えば、凸形状又は凹形状）を含む。例えば、凸形状の遠位面４１６は、組織と接触して配置されたときに組織を圧縮するのに有利なこともある。

【0041】

図４Ｄは、冷却要素４００内のチャンバ４１８を示す。チャンバ４１８は、フレーム４
０２、第１窓４０６、及び第２窓４１０によって画定される。チャンバ４１８は、第１シール４０８及び第２シール４１２によって封止され得る。チャンバ４１８は、冷却剤を含むように構成される。いくつかの実施形態によれば、冷却剤の流れは、チャンバ４１８と流体連通する１つ以上のポート４２０を介してチャンバ４１８に供給される。いくつかの実施形態によれば、ポート４２０は、冷却剤の流動源からの冷却剤の流れを提供することができ、ポート４２０と流体連通する。いくつかの実施形態において、冷却剤の流動源は、１つ以上の継手４２２を介してポート４２０と流体連通し得る。図４Ａ及び図４Ｂは、チャンバ４１８に冷却剤を供給し、チャンバ４１８から冷却剤を戻すための冷却剤供給継手４２２ａ及び冷却剤戻り継手４２２ｂの両方を示す。

【0042】

いくつかの実施形態によれば、第２窓は、高い熱浸透率を有する材料（例えば、石英、サファイア、ダイヤモンドなど）を含む。より高い熱浸透率は、より多くの熱が組織表面から冷却剤の流れに伝達されることを可能にできる。同様に、いくつかの実施形態によれば、第１窓４０６は、より低い熱浸透率を有する材料（例えば、ガラス又はポリマー）を含む。より低い熱浸透率材料を備えた第１窓４０６を有する実施形態は、より少ない熱を、第１窓を介して冷却剤の流れに伝達することができる。結果として、第１窓４０６が高い熱浸透率材料を含む場合よりも凝結がよりゆっくり発生する可能性がある。さらに、いくつかの実施形態では、第１窓は、第２窓の厚さ（例えば、０．５ｍｍ）よりも大きい厚さ（例えば、１ｍｍ）を有し、熱エネルギー伝達が第２窓を介してより自由に起こることを可能にする。一部の例によると、きれいな乾燥した空気、窒素、二酸化炭素、又はアルゴンなどの非凝縮ガスを第１窓に吹き付けることで、凝結をさらに防ぐことができる。

【0043】

図５を参照すると、いくつかの実施形態による組織を照射及び冷却するための方法５００を説明するフローチャートが示されている。５０２では、ＥＭＲ源を使用して電磁放射（ＥＭＲ）ビームが生成される。５０４で、波面変化がＥＭＲビームに導入され、ＥＭＲビームが光軸に沿って伝播するときにＥＭＲビームを収束させる。５０６において、収束するＥＭＲビームは、第１窓、第１窓に隣接する冷却剤、及び冷却剤に隣接する第２窓５１０を介して透過する。最後に、収束するＥＭＲビームは、組織５１２の表面積に入射するように配向される。同時に、熱は、組織の表面領域から第２窓を介して冷却剤に伝達５１４される。

【0044】

方法５００のいくつかの実施形態によれば、収束するＥＭＲビームは、最終的に組織の表面積より下の深さで組織内の焦点に到達する。他の変形例では、焦点の深さは時間によって変化する。上記のように、組織内の焦点の深さを変化させることにより、例えば真皮肝斑治療において、エネルギーがある深さの範囲にわたって送達されることを必要とする治療が可能になる。いくつかの変形例では、深さは０．００１ｍｍから１０ｍｍの範囲で変化する。いくつかの変形例では、焦点のあるＥＭＲビームは、着色された組織で熱電子化を引き起こすのに十分なエネルギー密度を有する（例えば、１００ナノ秒のパルス持続時間及び１０６４ｎｍの波長で約１０Ｊ／ｃｍ２を超えるエネルギー密度）。

【0045】

いくつかの実施形態によれば、方法５００は、１つ以上の軸の走査幅にわたって収束するＥＭＲビームを走査し、ＥＭＲビームを組織の第２表面領域に向けさせるステップ５１２をさらに含む。通常、ＥＭＲビームは、パルスエネルギー源であり、各パルスは、ＥＭＲビームが走査されるときに新しい表面領域に向けられる。いくつかの変形例では、ビーム走査は、焦点の深さが走査幅にわたって所望の許容誤差（例えば、０．２５ｍｍ又は０．０５ｍｍ）を超えて変化しないように、第２窓の遠位面に概ね平行である（第２窓／第１窓に平行なｘ－ｙ平面に沿って）１つ以上の軸で実行される。

【0046】

いくつかの実施形態によれば、５０２において、ＥＭＲビームは、少なくとも１Ｗ、５Ｗ、１０Ｗ、又は３０Ｗと同じ大きさの平均電力で生成される。いくつかの実施形態によ
れば、ＥＭＲビームは、４００ｎｍから４０００ｎｍの間の範囲の波長で生成される。いくつかの実施形態によれば、波面変化は、ＥＭＲビーム５０４に導入されて、少なくとも０．３の開口数（ＮＡ）に係る比率のＥＭＲビームの収束をもたらす。

【0047】

いくつかの実施形態による例示的なパラメータ及びパラメータ範囲を要約するために、以下の表が提供される。

【表1】

【0048】

［治療放射線の特性］
図６は、皮膚組織で真皮層の色素沈着領域に集束されたレーザビームの例示的な概略図である。皮膚組織は、皮膚表面６００及び上部表皮層６１０、又は表皮を含み、これらは、例えば、顔面領域において約３０から１２０μｍの厚さであり得る。真皮は、身体の他
の部分では、わずかに厚くなることもある。例えば、一般に表皮の厚さは、約３０μｍ（例えば、まぶた）から約１５００μｍ（例えば、手のひら又は足の裏）の範囲であり得る。このような表皮は、皮膚の特定の状態、例えば乾癬により、上記の例よりも薄い又は厚い場合もある。下部真皮層６２０又は真皮は、表皮６１０の下からより深い皮下脂肪層（図示せず）まで延びる。深部又は真皮の肝斑を示す皮膚は、過剰な量のメラニンを含む色素沈着細胞又は領域６３０の集団を含むことができる。電磁放射（ＥＭＲ）６５０（例えば、レーザビーム）は、真皮６２０又は表皮６１０内に位置し得る１つ以上の焦点領域６６０に集束することができる。ＥＭＲ６５０は、メラニンによって吸収される１つ以上の適切な波長で提供されてもよい。ＥＭＲ波長は、以下で説明する１つ以上の基準に基づいて選択されてもよい。

【0049】

色素沈着症状及び非色素沈着症状などの特定の皮膚状態の治療に望ましい波長の決定は、例えば皮膚に存在する様々な競合する発色団（例えば、発色団、ヘモグロビン、タトゥーのインクなど）の波長依存吸収係数に依存することができる。図７Ａは、メラニンの例示的な吸光度スペクトルのグラフである。メラニンによるＥＭＲの吸収は、約３５０ｎｍの波長でピーク値に到達した後、波長の増加とともに減少することが観察されている。メラニンによるＥＭＲの吸収は、メラニン含有領域６３０の加熱及び／又は破壊を促進するが、非常に高いメラニン吸光度は、表皮６１０における色素による高い吸収をもたらし、ＥＭＲの真皮６２０又は表皮６１０への浸透を低減させることができる。図７Ａに示すように、約５００ｎｍ未満のＥＭＲ波長におけるメラニン吸収は相対的に高く、その結果、約５００ｎｍ未満の波長は、真皮６２０内の色素沈着領域６３０を加熱及び損傷又は破壊するのに十分に真皮６２０に浸透するのに適していない可能性がある。より小さい波長でのそのような増強された吸収は、表皮６１０及び真皮６２０の上部（表層）部分に望まない損傷をもたらす可能性があり、吸収されていないＥＭＲが組織を通過して真皮６２０のより深い部分に入ることは相対的に少ない。

【0050】

図７Ｂは、酸素化又は脱酸素化ヘモグロビンの例示的な吸光度スペクトルのグラフである。ヘモグロビンは、皮膚組織の血管に存在し、酸素化（ＨｂＯ２）又は脱酸素化（Ｈｂ）される。ヘモグロビンの各形態は、わずかに異なるＥＭＲ吸収特性を示すことができる。図７Ｂに示すように、Ｈｂ及びＨｂＯ２の両方の例示的な吸収スペクトルは、約６００ｎｍ未満のＥＭＲ波長でＨｂ及びＨｂＯ２の両方の吸収係数が高く、より高い波長では、吸光度が大幅に減少することを示している。ヘモグロビン（Ｈｂ及び／又はＨｂＯ２）によって皮膚組織に向けられたＥＭＲの強い吸収は、ヘモグロビンを含む血管の加熱をもたらし、希望する治療がメラニンの豊富な組織又は構造である場合、これらの血管構造への不要な損傷を引き起こし、メラニンによる吸収に利用できるＥＭＲが少なくなり得る。

【0051】

ＥＭＲに適切な波長の選択は、ＥＭＲと相互作用する組織の波長依存散乱プロファイルにも依存することができる。図８は、波長に対するメラニン及び静脈血液の吸収係数のプロットを示している。図８は、皮膚における光の散乱係数と波長のプロットも示している。メラニンの吸収は、波長によって単調に減少する。メラニンが色素沈着症状の治療の対象である場合、メラニンの吸収率が高い波長が望ましい。これは、光の波長が短いほど治療の効率が上がることを示唆している。しかし、血液による吸収は、８００ｎｍよりも短い波長で増加するため、意図しない血管の標的化のリスクが増加する。さらに、意図した標的が皮膚表面の下に位置することがあるため、皮膚（例えば、真皮層）による散乱の役割が重要になり得る。散乱は、意図した対象に到達する光の量を減らす。散乱係数は、波長の増加とともに単調に減少する。従って、より短い波長はメラニンによる吸収に有利に働くことができ、より長い波長は散乱が減少するため、より深い浸透に有利に働くことができる。同様に、長い波長は血液による吸収が低いため、血管を保護するのに適している。

【0052】

上記の考慮事項を念頭に置いて、波長は、約３００ｎｍから約３０００ｎｍ、より具体的には約８００ｎｍから約１０６４ｎｍの範囲であり得、真皮中の特定の構造（例えば、メラニン）を標的化するのに使用され得る。特に、約８００ｎｍ及び約１０６４ｎｍの波長は、このような治療に有用であり得る。８００ｎｍ波長は、この波長のレーザダイオードが安価で容易に利用できるため、魅力的である。しかし、１０６４ｎｍは、この波長での散乱が少ないため、より深い病変を標的とする場合に役立ち得る。１０６４ｎｍの波長は、表皮メラニンが大量にある色黒の皮膚のタイプにも適合し得る。このような個体では、表皮のメラニンによる低波長ＥＭＲ（例えば、約８００ｎｍ）の吸収が高いほど、皮膚への熱的損傷の可能性が高くなる。従って、１０６４ｎｍは、一部個人の特定の治療のための治療放射線のさらに適切な波長であり得る。

【0053】

ＥＭＲ生成には、様々なレーザ源を使用することができる。例えば、１０６４ｎｍ ＥＭＲを提供するネオジム（Ｎｄ）を含むレーザ源は容易に利用可能である。このようなレーザ源は、約１Ｈｚから１００ＫＨｚの範囲の反復速度で、パルスモードで動作することができる。ＱスイッチＮｄレーザ源は、１ナノ秒未満のパルス持続期間を有するレーザパルスを提供し得る。他のＮｄレーザ源は、１ミリより長いパルス持続期間を有するパルスを提供し得る。１０６０ｎｍ波長ＥＭＲを提供する例示的なレーザ源は、米国、コネチカット州のイーストグランビー（Ｅａｓｔ Ｇｒａｎｂｙ）に所在のＮＵＦＥＲＮ社の２０Ｗ ＮｕＱファイバレーザである。２０Ｗ ＮｕＱファイバレーザは、約２０ＫＨｚから約１００ＫＨｚの範囲の反復速度で約１００ｎｓのパルス持続期間を有するパルスを提供する。他のレーザ源は、フランス、レジュリス（Ｌｅｓ Ｕｌｉｓ）に所在のクァンテル社（Ｑｕａｎｔｅｌ）のＮｄ：ＹＡＧ Ｑ－ｓｍａｒｔ８５０である。Ｑ－ｓｍａｒｔ８５０は、最大約８５０ｍＪのパルスエネルギーと、約６ｎｓのパルス持続期間を最大約１０Ｈｚの反復速度で有するパルスを提供する。

【0054】

本明細書に説明されたシステムは、ＥＭＲを非常に集束性の高いビームに集束させるように構成することができる。例えば、システムは、約０.３から０．９（例えば、約０.４から約０.９）から選択される開口数（ＮＡ）を有する焦点又は集束レンズ構成を含むこ
とができる。ＥＭＲの対応する大きい集束角は（皮膚内に配置可能）レンズの焦点領域で高いフルエンス及び強度を提供し、焦点領域上の上部組織では低いフルエンスを提供できる。このような焦点幾何構造は、色素沈着した皮膚領域上の上部組織の望ましくない加熱及び熱的損傷を低減するのに役立つ。例示的な光学的配列は、ＥＭＲを放出配列から焦点レンズ配列に向けるように構成されたコリメートレンズ配列をさらに含んでもよい。

【0055】

例示的な光学治療システムは、約２００μｍ未満、例えば、約１００μｍ未満、又は約５０μｍ未満、例えば、約１μｍと小さい幅又はスポットサイズを有する焦点領域にＥＭＲを集束するように構成してもよい。例えば、スポットサイズは、約１μｍから約５０μｍ、約５０μｍから約１００μｍ、及び約１００μｍから約２００μｍの範囲を有することができる。焦点領域のスポットサイズは、例えば空気中で決定されてもよい。このようなスポットサイズは、焦点領域でＥＭＲの高いフルエンス又は強度を提供するのに十分に小さく（真皮の色素構造を効果的に照射するために）、適切な治療時間で皮膚組織の大きい領域／体積の照射を容易にするのに十分な大きさに選択されてもよい。

【0056】

例示的な光学的配列は、ＥＭＲの焦点領域を皮膚表面下の深さ、例えば約３０μｍから約２０００μｍの範囲（例えば、約１５０μｍから約５００μｍの間）にある真皮組織内の位置に向けるように構成することもできる。このような例示的な深度範囲は、真皮肝斑又は他の目的の標的を示す皮膚の色素沈着領域の典型的な観察された深度に対応することができる。この焦点深度は、皮膚表面に接触するように構成された装置の下面からの距離及び焦点領域の位置に対応することができる。さらに、いくつかの実施形態は、表皮内の標的を治療するために構成することができる。例えば、光学的配列は、ＥＭＲの焦点領域
を、例えば、皮膚表面下の約５μｍから２０００μｍの範囲の表皮組織内の位置に向けるよう構成してもよい。また他の実施形態は、真皮の深部の標的を治療するために構成され得る。例えば、タトゥーアーティストは、通常、皮膚表面の下約１ｍｍから約２ｍｍの深さまで皮膚を貫通するようにタトゥーガンを調整する。従って、いくつかの実施形態では、光学装置は、皮膚表面の下の約０．４ｍｍから２ｍｍの範囲の真皮組織内の場所にＥＭＲの焦点領域を向けるように構成してもよい。

【0057】

［実施例］
図９Ａは、複数の例示的な冷却要素（例えば、図９Ｂ～図９Ｄの冷却要素）の冷却性能を示す複数のプロットを示す。図９Ａに示されるデータは、冷却要素９２０，９３０，９４０を用いて実施された試験中に収集された。グラフ９００は、縦軸９１０に沿って摂氏温度が表示され、横軸９１２に沿って時間（分及び秒）が表示される。

【0058】

各冷却要素は、テスト固定ブロックに配置され、熱電対は、冷却要素の第１表面の中央に配置されている。放熱グリスを使用して、冷却要素の第１表面と熱電対との間の熱伝導を確保した。冷却要素は、第１表面がドライバスと接触するように配置された。ドライバスは３７℃に設定し、各冷却要素をドライバスと熱平衡に近づけた。最後に５℃の冷却流体が冷却要素に提供され、熱電対は窓が冷却されるときに第１表面の温度測定値を取得する。

【0059】

図９Ｂ～図９Ｄは、上記の実験の一部として試験された例示的な冷却要素の概略図を示す。冷却要素の例示的な実施形態は、第１単一窓タイプ冷却要素９２０、第２単一窓タイプ冷却要素９３０、及び二重窓タイプ冷却要素９４０である。図９Ｂは、冷却剤９２６がその内部を流れるアルミニウム熱交換器９２４と接触する（例えば、サファイア窓の端部に沿って）単一サファイア窓９２２を含む単一窓タイプ冷却要素９２０を示す。熱は、ドライバス９２８からサファイア窓９２２の第１表面（例えば、ドライバス９２８に隣接した表面）の中央まで流れ、サファイア窓９２２を介してサファイア窓９２２の端部に流れ、アルミニウム熱交換器９２４を介して冷却剤９２６に流れる。窓９２２の第１表面の温度は、熱電対９２９によって測定される。

【0060】

図９Ｃは、冷却剤９３６が流れるマニホールド９３４に封止された単一サファイア窓９３２を含む単一窓タイプの冷却要素９３０を示す。単一窓タイプの冷却要素９３０は、冷却剤９３６が窓９３２の端部周辺に単一サファイア窓９３２と直接接触するように構成される。熱は、ドライバス９３８から窓９３２の第１表面の中央（例えば、ドライバス９３８に隣接する表面）に流れ、窓９３２の端部を経て冷却剤９３６に直接流れる。窓９３２の第１表面の温度は、熱電対９３９によって測定される。

【0061】

図９Ｄは、第１窓９４２、第２窓９４３、フレーム９４４、及び第１窓９４２と第２窓９４３との間を流れる冷却剤９４６を含む二重窓タイプ冷却要素９４０を示す。熱は、ドライバス９４８から第１窓９４２の第１表面の中央（例えば、ドライバス９４８に隣接した表面）に流れ、第１窓９４２を通って垂直に冷却剤９４６に流れる。第１窓９４２の第１表面の温度は、熱電対９４９によって測定される。

【0062】

図９Ａに戻ると、冷却要素９２０，９３０，９４０に対する冷却データが示されている。プロットの最初のセット（９２０Ａ～Ｄ）は、第１単一窓タイプ冷却要素９２０に対する冷却データを示し、プロットの２番目セット（９３０Ａ～Ｂ）は、第２単一窓タイプ冷却要素９３０に対する冷却データを示し、３番目目プロット９４０Ａは、二重窓タイプ冷却要素９４０に対する冷却データを示している。プロットは、第１単一窓タイプアセンブリ９２０よりも第２単一窓タイプ冷却要素９３０の冷却が改善されていることを示す。しかしながら、二重窓タイプ冷却要素９４０は、第１単一窓タイプ及び第２単一窓タイプの
アセンブリに比べて大きな改善を示している。二重窓タイプ冷却要素９４０のデータは、約１３．４℃の定常状態温度に近づく冷却を示す。第２単一窓タイプ冷却要素９３０の測定された最低の窓の表面温度は、約２５．９℃の定常状態温度に近づく。二重窓タイプ冷却要素９４０は、最高の性能を発揮する単一窓タイプアセンブリよりも低温になることができ、１２．５℃の温度まで冷却することができる。グラフ９００はまた、二重窓タイプの冷却要素９４０を使用すると、冷却がより速く起こることを示している。第１及び単一窓タイプアセンブリに対する熱時定数（例えば、窓が初期温度の約６３．２％まで冷却する時間）は、データを基づいて約４秒と推定される。そして二重窓タイプのアセンブリの熱時定数は、約２秒又は単一窓タイプアセンブリの半分と推定される。

【0063】

美容目的などの様々な皮膚症状を治療する方法は、本明細書に記載されたシステムを使用して実行することができる。このような方法は、医師が実施することができるが、エステティシャン及びその他の適切に訓練された要員などの非医師が、本明細書で説明したシステムを使用して、医師の監督の有無に関わらず、様々な皮膚症状を治療できることを理解できる。

【0064】

当業者は、上記の実施形態に基づく本発明のさらなる特徴及び利点を理解するであろう。従って、本発明は、添付の請求の範囲によって示される場合を除いて、特に図示及び説明されたものに制限されない。本明細書で引用されている全ての刊行物及び参考文献は、その全体が本明細書に明示的に参考として含まれる。

【0065】

本明細書に記載の主題は、デジタル電子回路、又はコンピュータソフトウェア、ファームウェア、又はハードウェアで実現することができ、ここには、本明細書に開示された構造的手段及びそれらの構造的均等物、又はこれらの組み合わせが含まれる。本明細書に記載の主題は、データ処理装置によって実行されるか、データ処理装置（例えば、プログラミング可能なプロセッサ、コンピュータ又は様々なコンピュータ）の動作を制御するために情報キャリア（例えば、機械可読記憶装置）に有形的によって実現されるか、又は伝播された信号によって実現された１つ以上のコンピュータプログラムなど、１つ以上のコンピュータプログラム製品で実現され得る。コンピュータプログラム（プログラム、ソフトウェア、ソフトウェアアプリケーション、又はコードともいう）は、コンパイル済み又は解釈済みの言語を含む任意の形式のプログラミング言語で作成されることができ、独立実行型プログラム又はコンピューティング環境で使用するのに適したモジュール、構成要素、サブルーチン、又はその他の装置を含む任意の形式で配布され得る。コンピュータプログラムが必ずしもファイルに該当するわけではない。プログラムは、他のプログラムやデータを保持するファイルの一部、該当プログラム専用の単一ファイル又は複数の調整ファイル（例えば、１つ以上のモジュール、サブプログラム、又はコードの一部を格納するファイル）に格納されてもよい。コンピュータプログラムは、１つのコンピュータ又は１つのサイトの複数のコンピュータで実行されるように配布されたり、複数のサイトに分散して通信ネットワークで相互接続されたりしてもよい。

【0066】

本明細書に記載の主題の方法のステップを含み、この明細書に記載のプロセス及びロジックフローは、１つ以上のコンピュータプログラムを実行することによって、入力データ及び出力の生成に対して動作することにより、本明細書に記載の主題の機能を実行する１つ以上のプログラム可能なプロセッサによって実行され得る。プロセス及びロジックフローは、例えば、ＦＰＧＡ（フィールドプログラマブルゲートアレイ）又はＡＳＩＣ（特定用途向け集積回路）のような特殊な目的の論理回路によって実行され得る。また、本明細書に説明された主題の装置は、例えば、ＦＰＧＡ（フィールドプログラマブルゲートアレイ）又はＡＳＩＣ（特定用途向け集積回路）のような特殊な目的の論理回路として実装され得る。

【0067】

コンピュータプログラムの実行に適したプロセッサには、例えば、汎用及び特殊目的のマイクロプロセッサの両方、及び任意の種類のデジタルコンピュータの任意の１つ以上のプロセッサを含む。一般にプロセッサは、読み出し専用メモリ又はランダムアクセスメモリ、あるいはその両方から命令とデータを受信する。コンピュータの必須要素は、命令を実行するためのプロセッサと、命令及びデータを格納するための１つ以上のメモリデバイスである。一般に、コンピュータはまた、データを格納するための１つ以上の大容量記憶装置、例えば、磁気、光磁気ディスク、又は光ディスクからデータを受信するか、データを送信するか、又は両方を含んで動作可能に結合される。コンピュータプログラムの命令及びデータを具体化するのに適した情報媒体には、例えば、半導体記憶装置（例えば、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ、及びフラッシュメモリデバイス）、不揮発性メモリ磁気ディスク（例えば、内部ハードディスク又はリムーバブルディスク）、光磁気ディスク、及び光学ディスク（例えば、ＣＤ及びＤＶＤディスク）を含む全ての形態の不揮発メモリの形態を含む。プロセッサとメモリは、特殊な目的の論理回路によって補完又は組み込まれ得る。

【0068】

ユーザとの相互作用を提供するために、本明細書に記載の主題は、例えば、ユーザに情報を表示するためのＣＲＴ（陰極線管）又はＬＣＤ（液晶ディスプレイ）モニタ、ユーザが入力を提供できるキーボード及びポインティングデバイス（例えば、マウス又はトラックボール）、コンピュータのディスプレイ装置を有するコンピュータ上で実現し得る。他の種類の装置を使用してユーザとの相互作用を提供することもできる。例えば、ユーザに提供されるフィードバックは、任意の形態の感覚フィードバック（例えば、視覚的フィードバック、聴覚的フィードバック、又は触覚的フィードバック）であり、ユーザからの入力は、音響、音声又は触覚入力を含む任意の形態で受信されてもよい。

【0069】

本明細書に記載の技術は、１つ以上のモジュールを使用して実現されてもよい。本明細書で使用される場合、「モジュール」という用語は、コンピューティングソフトウェア、ファームウェア、ハードウェア、及び／又はこれらの様々な組み合せを意味する。しかし、少なくとも、モジュールは、ハードウェア、ファームウェアに実装されていない、又は非一時的なプロセッサで読み取り可能記な記録可能な記憶媒体に記録されていないソフトウェアと解釈されるべきではない（即ち、モジュール自体はソフトウェアではない）。実際に、「モジュール」は、プロセッサ又はコンピュータの一部など、少なくとも一部の物理的な非一時的なハードウェアを常に含むと解釈される。２つの異なるモジュールが同じ物理的ハードウェアを共有することができる（例えば、２つの異なるモジュールが同じプロセッサ及びネットワークインタフェースを使用することができる）。本明細書に記載のモジュールは、様々なアプリケーションをサポートするために、結合、統合、分離、及び／又は複製されてもよい。また、特定のモジュールで実行されることによって、本明細書に記載の機能は、１つ以上の他のモジュールで及び／又は特定モジュールで実行される機能の代わりに、又はそれに加えて１つ以上の他の装置によって実行されてもよい。また、モジュールは、様々な装置及び／又は他の構成要素にわたってローカル又はリモートで実現し得る。また、モジュールを１つの装置から移動して他の装置に追加したり、両方の装置に含めたりすることができる。

【0070】

本明細書に記載の主題は、バックエンドコンポーネント（例えば、データサーバ）、ミドルウェアコンポーネント（例えば、アプリケーションサーバ）、又は、フロントエンドコンポーネント（例えば、ユーザが本明細書に記載の主題の実装と相互作用することができるグラフィクユーザインタフェース又はウェブブラウザを有するクライアントコンピュータ）、又はそのようなバックエンド、ミドルウェア、及びフロントエンドコンポーネントの組み合わせを含むコンピューティングシステムで実現され得る。システムの構成要素は、デジタルデータ通信の全ての形態又は媒体、例えば、通信ネットワークによって相互接続されてもよい。通信ネットワークの例には、ローカルエリアネットワーク（「ＬＡＮ
」）と広域ネットワーク（「ＷＡＮ」）（例えば、インターネット）が含まれる。

【0071】

本明細書の明細書及び請求の範囲の全体にわたって使用される近似言語は、関連する基本機能の変更をもたらすことなく許容可能に変化し得る任意の定量的表現を修正するために適用され得る。従って、「約」、及び「実質的に」などの１つ又は複数の用語によって変更された値は、指定された正確な値に制限されるべきではない。少なくともいくつかの例では、近似言語は、値を測定するための機器の精度に該当し得る。明細書及び請求の範囲の全体にわたって、範囲の制限は、組み合せ及び／又は相互交換することができ、そのような範囲は識別され、文脈又は言語で別段の指示がない限り、そこに含まれる全ての下位範囲が含まれる。

【図1】

【図2A】

【図2B】

【図3】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図4D】

【図5】

【図6】

【図7A】

【図7B】

【図8】

【図9A】

【図9B】

【図9C】

【図9D】