特開 2025-4778 注射針、針組立体、投与デバイス、及び皮内投与方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】公開特許公報(A)

(11)【公開番号】P2025004778

(43)【公開日】2025-01-16

(54)【発明の名称】注射針、針組立体、投与デバイス、及び皮内投与方法

(51)【国際特許分類】

   A61D 7/00 20060101AFI20250108BHJP

   A61M 5/162 20060101ALI20250108BHJP

   A61M 5/32 20060101ALI20250108BHJP

   A61M 5/46 20060101ALI20250108BHJP

【ＦＩ】

A61D7/00 A

A61M5/162 500H

A61M5/162 500F

A61M5/32 530

A61M5/46

【審査請求】未請求

【請求項の数】13

【出願形態】ＯＬ

(21)【出願番号】P 2021195928

(22)【出願日】2021-12-02

【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第２項適用申請有り 令和 ３年１１月２４日 第２５回日本ワクチン学会学術集会のプログラム・抄録集にて発表 令和 ３年１１月 ５日 第２５回日本ワクチン学会開催案内のウェブサイト（ｈｔｔｐｓ：／／ｊｓｖａｃ２５．ｊｐ／ｐｒｏｇｒａｍ．ｈｔｍｌ）にて電気通信回線（インターネット）を通じて発表

(71)【出願人】

【識別番号】000109543

【氏名又は名称】テルモ株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】110000671

【氏名又は名称】ＩＢＣ一番町弁理士法人

(72)【発明者】

【氏名】伊藤 英里子

(72)【発明者】

【氏名】田中 領

(72)【発明者】

【氏名】岩瀬 陽一郎

【テーマコード（参考）】

4C066

【Ｆターム（参考）】

4C066AA10

4C066BB01

4C066CC01

4C066DD08

4C066EE14

4C066FF05

4C066GG20

4C066KK03

4C066KK04

(57)【要約】

【課題】垂直穿刺による非ヒト型小型動物の皮内投与を円滑かつより確実に実施することを可能にする注射針、針組立体、投与デバイス、及び皮内投与方法を提供する。
【解決手段】注射針１１０は、針先１１２に刃面１１３が形成された針管１１１を備える注射針であって、針管１１１の外径Ｄ１は０．１ｍｍ以上０．２ｍｍ以下あり、針管１１１の突出長Ｌ１は０．１ｍｍ以上０．６ｍｍ以下であり、針管１１１の延在方向に沿う刃面１１３の長さＬ２は０．３ｍｍ未満であり、垂直穿刺で非ヒト小型動物に皮内投与するするために用いられる。
【選択図】図６

【特許請求の範囲】

【請求項1】

針先に刃面が形成された針管を備える注射針であって、
前記針管の外径は０．１ｍｍ以上０．２ｍｍ以下あり、
前記針管の突出長は０．１ｍｍ以上０．６ｍｍ以下であり、
前記針管の延在方向に沿う前記刃面の長さは０．３ｍｍ未満であり、
垂直穿刺で非ヒト小型動物に皮内投与するために用いられる、注射針。

【請求項2】

針胴長が０．０５ｍｍ以上０．５ｍｍ以下である、請求項１に記載の注射針。

【請求項3】

前記針管の肉厚は０．０１ｍｍ以上０．０６ｍｍ以下である、請求項１又は請求項２に記載の注射針。

【請求項4】

前記刃面は、前記針管の基端側に位置する第１刃面と、前記第１刃面よりも針先側に位置する境目で稜線を成す第２刃面及び第３刃面と、を有し、
前記刃面の全長に対して前記第２刃面の刃面長及び前記第３刃面の刃面長が占める割合は４０％以上６０％以下である、請求項１～３のいずれか１項に記載の注射針。

【請求項5】

前記針管の中心軸線と前記第１刃面とが成す第１刃面角が１０°以上６５°以下であり、
前記中心軸線と前記第２刃面及び前記第３刃面の各々が成す第２刃面角及び第３刃面角が２０°以上８５°以下であり、
前記中心軸線と前記稜線とが成す稜線角が１５°以上７０°以下である、請求項４に記載の注射針。

【請求項6】

請求項１～５のいずれか１項に記載された注射針と、
前記注射針を保持する針ハブと、を備える針組立体であって、
前記針ハブは、
前記針管の針先から基端側に向かう一定の範囲を露出させることにより、前記針管の突出長を調整する調整部と、
前記調整部及び前記針管において前記調整部から露出した部分の周囲を囲むとともに、前記調整部及び前記針管との間に空間を空けて配置されたガイド部と、を有する針組立体。

【請求項7】

請求項６に記載された針組立体と、
前記針ハブに接続されたシリンジと、を備える投与デバイスであって、
前記シリンジは、前記針ハブの基端側に配置される第１筒部と、前記第１筒部の基端側に配置され、前記第１筒部よりも大きな外径を備える第２筒部と、を有する、投与デバイス。

【請求項8】

非ヒト小型動物への薬剤の皮内投与方法であって、前記非ヒト小型動物の前記薬剤を投与すべき部位の下に垂直穿刺を安定化させるための支持部材を置き、前記部位を平坦になるように伸ばして投与部位を作製し、注射針が保持された針ハブが備えるガイド部を前記投与部位に押し付けた後、前記投与部位から前記ガイド部を所定の距離だけ離間させた状態で、前記注射針を介して、前記薬剤を前記投与部位に垂直穿刺で皮内投与することを有する、皮内投与方法。

【請求項9】

０．５ｍｍのシリコーンゴムシートに１０ｍｍ／分で穿刺した際の穿刺抵抗が荷重変動曲線の最大値で０．１５Ｎ以下である前記注射針を介して、前記薬剤を前記投与部位に皮内投与する、請求項８に記載の皮内投与方法。

【請求項10】

５～２０Ｎの圧力で、前記薬剤を前記投与部位に皮内投与する、請求項８又は請求項９に記載の皮内投与方法。

【請求項11】

前記薬剤を投与すべき部位（非伸長状態）は、厚さが１．０ｍｍ以下の真皮層を有する皮膚上層部である、請求項８又は請求項９に記載の皮内投与方法。

【請求項12】

前記非ヒト小型動物の皮膚上層部の厚さに対する、前記注射針の突出長の割合が、１．２５以下である、請求項１１に記載の皮内投与方法。

【請求項13】

前記非ヒト小型動物の皮膚上層部の厚さに対する、前記注射針の刃面長の割合が、０．６０未満である、請求項１１又は請求項１２に記載の皮内投与方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、注射針、針組立体、投与デバイス、及び皮内投与方法に関する。

【背景技術】

【0002】

従来より、ヒトへワクチン等の薬剤を投与する方法として、免疫担当細胞が多く存在する皮膚上層部を標的部位とする、いわゆる「皮内投与」が知られている。皮内投与を実施することにより、薬剤の投与量を減らすことが検討されている。投与対象がヒトである場合、上記の皮内投与は、皮膚表面から５０μｍ～２００μｍ厚の「表皮層」、表皮層から続く０．５～３．５ｍｍ厚の「真皮層」、真皮層より深部の「皮下組織層」で構成される皮膚のうち、真皮層への投与を目的とすることが一般的である。

【0003】

皮内投与を実施するにあたり、次のような点が課題とされている。一般的に、ヒトの表皮層は薄く、かつヒトの表皮層の厚みは投与対象者の年齢差、男女差、個人差、病歴・治療歴のばらつき等に依存する。そのため、従来の皮下投与に使用される注射針を備える薬剤投与デバイスを使用して皮内投与を試みる場合、真皮層内の表皮寄りの投与部位の深さを一義的に定めることができず、注射針の針先の位置を真皮層内に適切に位置決めすることが容易ではない。

【0004】

また、表皮層及び真皮層内を含む皮膚上層部は、エラスチンやコラーゲン等の弾性繊維状組織が多く含まれていることから、皮下組織よりも固い。従って、皮膚上層部への投与は、薬剤を注入する際に皮膚上層部で高い背圧が発生するため、皮下組織への投与に比べて、高い注入圧力が必要となる。上記のようにヒトへの皮内投与を実現するためには各種の課題が存在することが知られている。また、ヒト以外の動物、特に小動物においてはヒトよりも皮膚の厚みがより薄いため、皮内投与の技術はさらに困難である。

【0005】

そこで、下記特許文献１に記載されているように、上記課題の解決を図り得る垂直穿刺用の薬剤投与デバイスが提案されている。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【特許文献1】国際公開第２０１６／１１７１６４号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0007】

特許文献１に記載の薬剤投与デバイスは、注射針が接続された針ハブを備える。針ハブは、針ハブからの注射針の突出長（露出長）を調整する調整部と、調整部の周囲を囲むように配置された安定部と、を備える。注射針を表皮層に対して垂直穿刺する際、調整部が表皮層に接触し、表皮層を注射針の周囲に押し広げる。この際、表皮層は、調整部と安定部の間に設けられた空間内で平坦をなすように押し広げられる。このように表皮層を押し広げた状態で、所定の突出長を保つように配置された注射針を表皮層側から刺入することにより、患者ごとの表皮層の状態のばらつきに依存することなく、注射針の針先を適切に真皮層内に案内することができる。

【0008】

また、特許文献１の注射針は、薬剤の注入圧力が過度に大きくなることのないよう、注射針の外径や突出長等の各部の寸法が設計されている。そのため、特許文献１に記載の注射針の針先を真皮層内に配置した状態で薬剤投与デバイスの押し子を前進させることにより、皮内投与を確実かつ円滑に実施することができる。

【0009】

上述したように、ヒトに対する皮内投与を実現するためのデバイスや方法等については、これまでも多くの研究がなされてきた。ただし、ヒト以外の非ヒト動物、特に動物実験などで使用されることの多い非ヒト小型動物の皮内投与に関しては、十分な検討がなされていない。

【0010】

非ヒト小型動物に皮内投与を実施する場合、注射針を斜め方向に穿刺するマントー法等を採用することが考えられる。ただし、非ヒト小型動物の投与に使用される一般的な注射針は約０．４ｍｍ（２７Ｇ）の外径で構成されており、一般的なヒト用の注射針よりも外径が大きい。また、非ヒト小型動物はヒトよりも表皮層及び真皮層の厚さが薄い。そのため、非ヒト小型動物の皮内投与にマントー法を採用した場合、注射針を真皮層内に精度よく配置することが難しく、真皮層を突き抜けて皮下組織層まで針先を穿刺してしまう可能性がある。

【0011】

例えば、非ヒト小型動物の皮内投与においても特許文献１に記載された垂直穿刺用の投与デバイスを使用すれば、ヒトと同様に皮内投与を簡単かつ円滑に実施することが可能になるとも考えられる。

【0012】

しかしながら、上述したように非ヒト小型動物はヒトよりも表皮層及び真皮層の厚さが薄い。そのため、ヒト用に開発された垂直穿刺用の注射針や薬剤投与デバイスを転用した場合、針先が真皮層を突き抜けて皮下組織まで到達してしまう可能性が高くなる。また、上記のように針先が真皮層を突き抜けることを防止するために、注射針の針先の刃面長を単に短く構成した場合、皮膚表面に対して針先を垂直に押し付けた際に、針先を表皮層内に円滑に刺入することが難しくなる。

【0013】

本発明の発明者等は、上記のような非ヒト小型動物の垂直穿刺での皮内投与を実現するための特有の課題を見出し、鋭意検討した結果、その課題の解決を図り得る注射針、針組立体、投与デバイス、及び皮内投与方法を発明するに至った。

【0014】

本発明は、垂直穿刺による非ヒト型小型動物の皮内投与を円滑かつより確実に実施することを可能にする注射針、針組立体、投与デバイス、及び皮内投与方法を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0015】

本発明の一の形態に係る注射針は、針先に刃面が形成された針管を備える注射針であって、前記針管の外径は０．１ｍｍ以上０．２ｍｍ以下あり、前記針管の突出長は０．１ｍｍ以上０．６ｍｍ以下であり、前記針管の延在方向に沿う前記刃面の長さは０．３ｍｍ未満であり、垂直穿刺で非ヒト小型動物に皮内投与するために用いられる。

【0016】

また、本発明の他の形態に係る皮内投与方法は、非ヒト小型動物への薬剤の皮内投与方法であって、前記非ヒト小型動物の前記薬剤を投与すべき部位の下に垂直穿刺を安定化させるための支持部材を置き、前記部位を平坦になるように伸ばして投与部位を作製し、注射針が保持された針ハブが備えるガイド部を前記投与部位に押し付けた後、前記投与部位から前記ガイド部を所定の距離だけ離間させた状態で、前記注射針を介して、前記薬剤を前記投与部位に垂直穿刺で皮内投与することを有する。

【発明の効果】

【0017】

本発明の注射針、針組立体、投与デバイス、及び投与方法によれば、垂直穿刺による非ヒト型小型動物の皮内投与を円滑かつより確実に実施することができる。

【図面の簡単な説明】

【0018】

【図1】実施形態に係る投与デバイスの斜視図である。

【図2】実施形態に係る針ハブの分解図である。

【図3】実施形態に係る針ハブ及びシリンジの部分断面図である。

【図4】実施形態に係る針ハブの斜視図である。

【図5】実施形態に係る針ハブの拡大断面図である。

【図6】実施形態に係る注射針の刃面の拡大平面図である。

【図7】実施形態に係る注射針の刃面の拡大斜視図である。

【図8】図８（Ａ）は図６に示す矢印８Ａ方向から見た注射針の刃面の側面図であり、図８（Ｂ）は図７に示す矢印８Ｂ方向から見た注射針の刃面の斜視側面図である。

【図9】図８（Ａ）は図６に示す矢印９Ａ方向から見た注射針の刃面の側面図であり、図８（Ｂ）は図７に示す矢印９Ｂ方向から見た注射針の刃面の斜視側面図である。

【図10】投与デバイスの使用例を模式的に示す断面図である。

【図11】図１０に示す破線部１１Ａを拡大して示す断面図である。

【発明を実施するための形態】

【0019】

以下、本発明の実施形態に係る注射針１１０、針組立体１００、投与デバイス１０、及び皮内投与方法を図面を参照して説明する。なお、各図において共通の部材には、同一の符号を付している。

【0020】

［投与デバイス］
図１は、投与デバイス１０の全体構成を概略的に示す斜視図である。

【0021】

投与デバイス１０は、図１０及び図１１に示すように、非ヒト小型動物の真皮層ｓ２に薬剤を投与するために使用することができる。

【0022】

図１０及び図１１には、薬剤の投与対象となる非ヒト小型動物の表皮層ｓ１、真皮層ｓ２、皮下組織層ｓ３を模式的な断面図で示している。本明細書では、表皮層ｓ１及び真皮層ｓ２を合わせて皮膚上層部ｓ４とする。

【0023】

図１に示すように、投与デバイス１０は、注射針１１０が保持された針ハブ１２０を備える針組立体１００と、針組立体１００と接続可能なシリンジ２００と、を備える。

【0024】

図３に示すように、シリンジ２００の内部には、薬剤（薬液）を収容可能な液室２４０が設けられている。シリンジ２００の液室２４０には、液室２４０から注射針１１０の針管１１１の内腔１１１ａに薬剤を送液する押し子が挿入されている。

【0025】

本実施形態では、注射針１１０の延在方向及びシリンジ２００の延在方向を「軸方向」とも称する。注射針１１０の針先１１２側を「先端側」とし、先端側の反対の端部側を「基端側」とする。

【0026】

術者等を含む医療従事者（以下、「使用者」とする）は、注射針１１０の針先１１２を真皮層ｓ２内に配置した状態で押子をシリンジ２００の先端側へ向けて移動させることにより、針先１１２に形成された先端開口部１１２ａを介して薬剤を非ヒト小型動物に皮内投与することができる（図１１を参照）。

【0027】

投与デバイス１０は、例えば、皮内投与に際して液室２４０内に薬剤を充填し、充填した薬液を投与するごとに廃棄するディスポーザル型のデバイスとして構成することができる。なお、投与デバイス１０は、皮内投与に先立って液室２４０内に薬剤が予め充填されたプレフィルド型のデバイスとして構成することも可能である。また、液室２４０に収容される薬剤（皮内投与される薬剤）の具体的な種類等について特に制限はない。

【0028】

図１に示すように、シリンジ２００は、針ハブ１２０を接続可能なロック機構２０５（図３を参照）が先端側に配置された第１筒部２１０と、第１筒部２１０の基端側に配置された第２筒部２２０と、を備える。

【0029】

第１筒部２１０及び第２筒部２２０は、略円筒形状の外形を有する。第１筒部２１０の基端側に配置された第２筒部２２０は、第１筒部２１０よりも大きな外径を有する。

【0030】

使用者は、投与デバイス１０を使用した皮内投与を実施する際、シリンジ２００の基端側に位置する第２筒部２２０を把持することができる。第２筒部２２０は第１筒部２１０よりも大径であるため、使用者は第２筒部２２０を把持し易く、また把持した際のグリップ力も高められる。そのため、使用者が投与デバイス１０を使用して皮内投与を実施する際、投与デバイス１０の先端側へ突出した注射針１１０の針先１１２を表皮層ｓ１に対してしっかりと刺入させることが可能になる。

【0031】

図３に示すロック機構２０５は、例えば、内面にネジ溝が設けられた部材で構成することができる。本実施形態では、針ハブ１２０の第２部材１２７の基端部には、ロック機構２０５のネジ溝に螺合可能な接続部１２８を設けている。使用者は、ロック機構２０５の内側に針ハブ１２０の基端部を挿入した状態で、針ハブ１２０を回転させて螺合させることにより、シリンジ２００に対して針ハブ１２０を着脱可能に接続することができる。

【0032】

例えば、ロック機構２０５に設けられるネジ溝は雌ネジで構成することができ、針ハブ１２０に設けられる接続部１２８は雄ネジで構成することができる。ただし、ロック機構２０５側のネジ溝を雄ネジで構成し、接続部１２８側のネジ溝を雌ネジで構成してもよい。また、針ハブ１２０とシリンジ２００を接続するための具体的な機構について特に制限はなく、例えば、針ハブ１２０の基端部の内側にシリンジ２００の先端部を挿入して両者を嵌合させるような機構を採用することも可能である。また、針ハブ１２０は、接着剤等を使用してシリンジ２００に対して分離できないように固定されていてもよい。

【0033】

図３に示すように、シリンジ２００の液室２４０は、針ハブ１２０とシリンジ２００を接続した状態において、注射針１１０の内腔１１１ａ（図６を参照）に連通される。後述するように、注射針１１０は、接着剤１２６により針ハブ１２０の内部に固定されている。

【0034】

［針組立体］
図１、図２、図３に示すように、針組立体１００は、注射針１１０と、注射針１１０が保持された針ハブ１２０と、を有する。

【0035】

図２には、針組立体１００の分解図を示す。

【0036】

針ハブ１２０は、図３に示すように、針ハブ１２０の先端側に配置される第１部材１２１と、第１部材１２１の基端側に配置される第２部材１２７と、を有する。

【0037】

注射針１１０は、第１部材１２１の内部に充填された接着剤１２６により、第１部材１２１に対して固定されている。第１部材１２１の基端部と第２部材１２７の先端部の間には弾性部材１２５が配置されている。注射針１１０は、注射針１１０の基端部１１５が液室２４０の先端に位置合わせされた状態で、針ハブ１２０の内部に配置されている。

【0038】

図３、図４、図５に示すように、針ハブ１２０の第１部材１２１は、注射針１１０の針管１１１の針先１１２から基端側に向かう一定の範囲を露出させることにより、針管１１１の突出長Ｌ１を調整する調整部１２２と、調整部１２２及び針管１１１において調整部１２２から露出した部分の周囲を囲むとともに、調整部１２２及び針管１１１との間に空間１２２ａを空けて配置されたガイド部１２３と、を有する。

【0039】

調整部１２２は、針ハブ１２０の面方向の略中心位置に設けられている。調整部１２２は、注射針１１０の針先１１２側の一部を露出させる中空状の部分で構成されている。注射針１１０は、図５に示すように、針先１１２側の一部が調整部１２２から先端側に向けて所定の長さＬ１で露出した状態で前述した接着剤１２６により針ハブ１２０に対して固定されている。したがって、針ハブ１２０は、投与デバイス１０を使用した皮内投与を実施する際に注射針１１０の針先１１２が非ヒト小型動物の表皮層ｓ１に押し付けられるのに伴って注射針１１０が基端側へ移動して突出長Ｌ１が変化することを防止できる。

【0040】

ガイド部１２３は、調整部１２２と同心円状に配置されている。そのため、図４に示すように、調整部１２２の周囲には、調整部１２２を中心にした円状の空間１２２ａが形成されている。

【0041】

図３、図４に示すように、ガイド部１２３のさらに外周側の位置には、平面状に延びるフランジ部１２４が配置されている。フランジ部１２４は、ガイド部１２３と同様に、調整部１２２と同心円状に配置されている。フランジ部１２４は、ガイド部１２３の基端付近から外周方向へ延びている。

【0042】

注射針１１０の基端部１１５付近に配置された弾性部材１２５は、シリンジ２００の液室２４０と針ハブ１２０の接続部における液密性を高める。これにより、液室２４０から注射針１１０の内腔１１１ａへ薬剤を送液した際に、注射針１１０の基端部付近で薬剤が漏洩することを防止できる。

【0043】

投与デバイス１０は、図２に示すキャップ部材１３０を備えていてもよい。キャップ部材１３０は、針ハブ１２０の第１部材１２１に接続可能に構成される。キャップ部材１３０は、針ハブ１２０に接続された状態において、針ハブ１２０の先端側から注射針１１０の針先１１２を覆うように配置される。使用者は、針ハブ１２０にキャップ部材１３０を取り付けることにより、注射針１１０の針先１１２が誤穿刺されることを防止できる。

【0044】

図５に示す針ハブ１２０の各部は、例えば、下記の寸法例で形成することができる。ただし、下記に示す寸法例に限定されることはない。

【0045】

調整部１２２の外周縁からガイド部１２３の内周縁までの距離Ｔ１（空間１２２ａの水平方向の幅に相当）は、例えば、４．９ｍｍ以上５．３ｍｍ以下に形成することができる。

【0046】

ガイド部１２３の外周縁からフランジ部１２４の外周縁までの距離Ｔ２は、例えば、２．９ｍｍ以上３．１ｍｍ以下に形成することができる。

【0047】

注射針１１０の突出方向における調整部１２２とガイド部１２３との間の寸法差Ｈｇは、例えば、０．２ｍｍ以上０．４ｍｍ以下に形成することができる。

【0048】

針ハブ１２０及びシリンジ２００の各部は、例えば、公知の樹脂材料や公知の金属材料で構成することができる。一例として、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリエチレン等の合成樹脂や、ステンレス、アルミ等の金属を用いることができる。

【0049】

図１０、図１１には、注射針１１０で非ヒト型動物に対して皮内投与を実施する際の模式的な断面図を示している。

【0050】

図１０に示すように、注射針１１０を表皮層ｓ１に対して垂直穿刺する際、調整部１２２が表皮層ｓ１に接触し、表皮層ｓ１を注射針１１０の周囲に押し広げる。この際、表皮層ｓ１は、調整部１２２とガイド部１２３の間に設けられた空間１２２ａ内で平坦をなすように押し広げられる。使用者は、フランジ部１２４が表皮層ｓ１に接触するまで調整部１２２を押し付けることにより、調整部１２２及び針管１１１が表皮層ｓ１を押圧する力を所定値以上に確保することができる。使用者は、調整部１２２及びフランジ部１２４を表皮層ｓ１に押し付けた状態で、所定の突出長Ｌ１を保つように配置された注射針１１０を表皮層ｓ１側から刺入することにより、非ヒト型動物の表皮層ｓ１の状態のばらつきに依存することなく、注射針１１０の針先１１２を適切に真皮層ｓ２内に案内することができる。

【0051】

なお、本実施形態に係る投与デバイス１０及び注射針１１０を使用した皮内投与方法の具体的な手順は、後述する実施例を通じてより詳細に説明する。

【0052】

［注射針］
図６～図９には、本実施形態に係る注射針１１０の先端側（刃面１１３側）の一部を拡大して示している。

【0053】

図６は注射針１１０の先端開口部１１２ａを正面に見た平面図であり、図７は注射針１１０の斜視図である。図８（Ａ）は、図６に示す矢印８Ａ方向から注射針の側面図（左側面図）、図８（Ｂ）は、図７に示す矢印８Ｂ方向から見た注射針１１０の斜視側面図である。図９（Ａ）は、図６に示す矢印９Ａ方向から注射針の側面図（右側面図）、図９（Ｂ）は、図７に示す矢印９Ｂ方向から見た注射針１１０の斜視側面図である。

【0054】

図６に示すように、本実施形態に係る注射針１１０は、針先１１２に刃面１１３が形成された針管１１１を備える。

【0055】

図６～図９に示す直線Ｏ１は、注射針１１０（針管１１１）の延在方向に沿う中心軸線を示す。

【0056】

針管１１１の内部には、皮内投与される薬剤が流通可能な内腔１１１ａが形成されている。針先１１２の最先端には内腔１１１ａに連通する先端開口部１１２ａが形成されている。

【0057】

前述した投与デバイス１０において、注射針１１０は、注射針１１０の基端側の一定の範囲が針ハブ１２０の内部（第１部材１２１及び第２部材１２７の内部）に収容された状態で配置される。注射針１１０の先端側の一部は、針ハブ１２０の調整部１２２よりも先端側に突出するように配置される。

【0058】

注射針１１０の刃面１１３が形成された部分よりも針管１１１の基端側の部分であって、調整部１２２から露出した部分は、針胴部１１４を構成する。

【0059】

注射針１１０は、例えば、後述する実施例で説明される「ランセット針」や「セミランセット針」で構成することができる。ただし、注射針１１０の具体的な形状や構造については特に制限はない。例えば、注射針１１０は、ストレート針だけでなく、少なくとも一部がテーパ状となっているテーパ針で構成したり、針管１１１の径方向の断面形状が三角形等の多角形で構成されていてもよい。

【0060】

注射針１１０は、例えば、金属を構成材料とする金属針で構成することができる。注射針１１０を構成する金属としては、例えば、ステンレス鋼、アルミニウム、アルミニウム合金、チタン、チタン合金その他の金属を用いることができる。

【0061】

図６、図７に示すように、刃面１１３は、針管１１１の基端側に位置する第１刃面１１３ａと、第１刃面１１３ａよりも針先１１２側（先端側）に位置する境目１１６で稜線をなす第２刃面１１３ｂ及び第３刃面１１３ｃと、を有する。

【0062】

第２刃面１１３ｂと第３刃面１１３ｃは、図６に示す平面図において、境目１１６を基準にして左右対称に形成されている。そのため、後述する第２刃面角θ２と第３刃面角θ３は略同一であり、第２刃面１１３ｂの刃面長Ｌ２２と第３刃面１１３ｃの刃面長Ｌ２３も略同一である。なお、第２刃面１１３ｂと第３刃面１１３ｃは互いに異なる形状（例えば、第２刃面角θ２と第３刃面角θ３及び／又は第２刃面１１３ｂの刃面長Ｌ２２と第３刃面１１３ｃの刃面長Ｌ２３が異なる形状）で形成されていてもよい。

【0063】

図８（Ａ）及び図９（Ａ）に示す第１刃面角θ１は、針管１１１の中心軸線Ｏ１と第１刃面１１３ａとが成す角度である。図８（Ａ）及び図８（Ｂ）に示す直線Ｈ１は、第１刃面１１３ａに沿う仮想直線である。つまり、第１刃面角θ１は、中心軸線Ｏ１と直線Ｈ１が成す角度である。

【0064】

図９（Ｂ）に示す第２刃面角θ２は、針管１１１の中心軸線Ｏ１と第２刃面１１３ｂとが成す角度である。図９（Ｂ）に示す直線Ｈ２は、第２刃面１１３ｂに沿う仮想直線である。つまり、第２刃面角θ２は、中心軸線Ｏ１と直線Ｈ２が成す角度である。

【0065】

図８（Ｂ）に示す第３刃面角θ３は、針管１１１の中心軸線Ｏ１と第３刃面１１３ｃとが成す角度である。図８（Ｂ）に示す直線Ｈ３は、第３刃面１１３ｃに沿う仮想直線である。つまり、第３刃面角θ３は、中心軸線Ｏ１と直線Ｈ３が成す角度である。

【0066】

図８（Ａ）及び図９（Ａ）に示す稜線角α１は、中心軸線Ｏ１と境目１１６に形成された稜線とが成す角度である。図８（Ａ）及び図８（Ｂ）に示す直線Ｂ１は、稜線に沿う仮想直線である。つまり、稜線角α１は、中心軸線Ｏ１と直線Ｂ１が成す角度である。

【0067】

第１刃面角θ１及び稜線角α１は、例えば、鋭角に形成することができる。また、第１刃面角θ１は、稜線角α１に比べて、鋭角の度合いが大きくなるように形成することができる。なお、「鋭角の度合いが大きい」とは、鋭角の範囲において、角度がより小さいことを意味する。

【0068】

第２刃面角θ２及び第３刃面角θ３は、例えば、鋭角に形成することができる。また、第１刃面角θ１は、第２刃面角θ２及び第３刃面角θ３の各々と比べて、鋭角の度合いが大きくなるように形成することができる。

【0069】

注射針１１０は、上記のように各刃面角θ１、θ２、θ３及び稜線角α１の関係が規定されることにより、比較的短い刃面長Ｌ２で形成される場合においても、針先１１２の表皮層ｓ１に対する刺入性が向上したものとなる。

【0070】

次に、図６～図９を参照して、本実施形態に係る注射針１１０の各部の好適な寸法例について説明する。下記に例示する各寸法例を採用した場合の効果等については、後述する実施例を通じて詳述する。

【0071】

図６に示す針管１１１の外径Ｄ１は、０．１ｍｍ以上０．２ｍｍ以下で形成することができる。また、針管１１１の外径Ｄ１は、非ヒト小型動物の皮内投与をより確実かつ簡単に実施可能とする観点より、０．１３０ｍｍ以上０．１８４５ｍｍ以下であることがより好ましい。

【0072】

図６に示す針管１１１の内径Φ１は、０．０７ｍｍ以上０．１ｍｍ以下で形成することができる。

【0073】

図６に示す針管１１１の突出長Ｌ１は、０．１ｍｍ以上０．６ｍｍ以下で形成することができる。また、針管１１１の突出長Ｌ１は、非ヒト小型動物の皮内投与をより確実かつ簡単に実施可能とする観点より、０．４５ｍｍ以上０．５ｍｍ以下であることがより好ましい。

【0074】

図６に示す針管１１１の延在方向（中心軸線Ｏ１と平行な方向）に沿う刃面１１３の長さ（刃面長）Ｌ２は、０．３ｍｍ未満で形成することができる。また、刃面１１３の長さＬ２は、非ヒト小型動物の表皮層ｓ１の貫通性を高める観点より、０．１５ｍｍ以上０．２ｍｍ以下であることがより好ましい。

【0075】

なお、刃面長Ｌ２は、第１刃面１１３ａの刃面長Ｌ２１と第２刃面１１３ｂの刃面長Ｌ２２の合計値、もしくは第１刃面１１３ａの刃面長Ｌ２１と第３刃面１１３ｃの刃面長Ｌ２３の合計値である。

【0076】

図６に示す針胴長Ｌ３は、０．０５ｍｍ以上０．５ｍｍ以下で形成することができる。針胴長Ｌ３は、非ヒト小型動物の皮内投与をより確実かつ簡単に実施可能とする観点より、０．３ｍｍ以上０．３５ｍｍ以下であることがより好ましい。

【0077】

図６に示す針管１１１の肉厚ｔ１は、０．０１ｍｍ以上０．０６ｍｍ以下で形成することができる。針管１１１の肉厚ｔ１は、針管１１１の外径Ｄ１及び針管１１１の内径Φ１との兼ね合いで注射針１１０による薬剤の注入圧を適切な値とする観点より、０．０２１５ｍｍ以上０．０５０５ｍｍ以下であることがより好ましい。

【0078】

図６に示す刃面１１３の全長Ｌ２に対して第２刃面１１３ｂの刃面長Ｌ２２及び第３刃面１１３ｃの刃面長Ｌ２３が占める割合（Ｌ２／Ｌ２２及びＬ２／Ｌ２３）は４０％以上６０％以下に形成することができる。上記割合は、非ヒト小型動物の表皮層ｓ１の刺入性を高める観点より、４７％以上５６％以下であることがより好ましい。

【0079】

なお、刃面長Ｌ２を０．１５ｍｍ以上０．２ｍｍ以下で形成する場合において、上記割合を４７％以上５６％以下とする場合、第２刃面１１３ｂの刃面長Ｌ２２及び第３刃面１１３ｃの刃面長Ｌ２３は、例えば、０．０５ｍｍ以上０．０９ｍｍ以下で形成することができる。この場合、第１刃面１１３ａの刃面長Ｌ２１は、例えば、０．０９ｍｍ以上０．１７ｍｍ以下で形成することができる。

【0080】

図８（Ａ）及び図９（Ａ）に示す第１刃面角θ１は、１０°以上６５°以下に形成することができる。第１刃面角θ１は、針先１１２の表皮層ｓ１に対する刺入性を高める観点より、２３°以上４０°以下であることがより好ましい。

【0081】

図９（Ａ）及び図９（Ｂ）に示す第２刃面角θ２及び第３刃面角θ３は、２０°以上８５°以下に形成することができる。第２刃面角θ２及び第３刃面角θ３は、針先１１２の表皮層ｓ１に対する刺入性を高める観点より、２１°以上４５°以下であることがより好ましい。

【0082】

図８（Ａ）及び図９（Ａ）に示す稜線角α１は、１５°以上７０°以下に形成することができる。稜線角α１は、針先１１２の表皮層ｓ１に対する刺入性を高める観点より、２８°以上４４°以下であることがより好ましい。

【0083】

［皮内投与方法］
次に、本実施形態に係る皮内投与方法を説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態のみには限定されない。

【0084】

前述したように、本実施形態に係る注射針１１０及び投与デバイス１０は、非ヒト小型動物への皮内投与に好適な構成を有する。

【0085】

したがって、本実施形態は、非ヒト小型動物への薬剤の皮内投与方法であって、前記非ヒト小型動物の前記薬剤を投与すべき部位の下に垂直穿刺を安定化させるための支持部材を置き、前記部位を平坦になるように伸ばして投与部位を作製し、注射針が保持された針ハブのガイド部を前記投与部位に押し付けた後、前記投与部位から前記ガイド部を所定の距離だけ離間させた状態で、前記注射針を介して、前記薬剤を前記投与部位に垂直穿刺で皮内投与することを有する、非ヒト小型動物への皮内投与方法が提供される。

【0086】

本明細書において、「小型動物」とは、皮膚が薄い動物を意味する。具体的には、非伸長状態での非ヒト小型動物の薬剤を投与すべき部位の厚さは１．０ｍｍ以下である。

【0087】

本発明の一実施形態では、投与部位は、厚さが１．０ｍｍ以下の真皮層ｓ２を有する皮膚上層部ｓ４である。また、本実施形態において、投与部位の厚さは、超音波画像診断装置によって測定される。

【0088】

また、皮内投与に使用される注射針１１０の突出長Ｌ１は、非ヒト小型動物の皮膚上層部ｓ４の厚さに対する当該注射針１１０の突出長Ｌ１の割合が、１．２５以下であることが好ましく、１．００未満であることがより好ましく、０．９０未満であることが特に好ましい。これにより、針管１１１をより確実に皮膚上層部ｓ４に配置でき、皮内投与成功率をさらに向上できる。

【0089】

上記に代えて、又は上記に加えて、皮内注射を実施する際、注射針１１０の刃面１１３全体が非ヒト小型動物の皮膚上層部ｓ４に埋まることが好ましい。これにより、針管１１１から薬剤が漏れることを抑制できる。

【0090】

具体的には、刃面長Ｌ２は、非ヒト小型動物の皮膚上層部ｓ４の厚さよりも小さく、かつ、非ヒト小型動物の皮膚上層部ｓ４の厚さに対する注射針１１０の刃面長Ｌ２の割合が、０．６０未満であることが好ましく、０．５６未満であることがより好ましく、０．５０未満であることがさらに好ましく、０．３５未満であることが特に好ましい。これにより、薬剤全量をより確実に皮膚上層部ｓ４に注入でき、皮内投与成功率をさらに向上できる。

【0091】

本実施形態に係る投与方法で使用できる非ヒト小型動物（特に、非ヒト小型実験動物）は、好ましくは温血動物である。用いられる温血動物としては、例えば、哺乳動物（例えば、ラット、マウス、ジャコウネズミ、スナネズミ、ウサギ、ナキウサギ、モルモット、ハムスター）や鳥類（例えば、ニワトリ、ハト、ウズラなど）が挙げられる。なかでも、哺乳動物がより好ましく、齧歯動物（ラット、マウス、ウサギ、モルモット、ハムスターなど）がさらに好ましく、ラット、マウス、ウサギが特に好ましく、ラットが最も好ましい。なお、トランスジェニック動物などの遺伝子改変動物や疾患モデル動物が非ヒト小型動物として使用されてもよい。

【0092】

皮内投与方法では、まず非ヒト小型動物の投与部位の下側（注射針１１０の刺入方向と反対側に位置する表皮層側）に、垂直穿刺を安定化させるための支持部材（以下、単に「支持部材」とも称する）を配置する。ここで、支持部材は、シリコーン樹脂などから形成されるされることが好ましい。このような支持部材は適度な硬度を有するため、投与部位を安定して固定できる。非ヒト小型動物の皮膚上層部ｓ４は非常に薄い。このため、支持部材を使用せずに針先１１２を垂直穿刺しようとしても、針管１１１を投与部位に適切に穿刺することが困難であったり、又は穿刺することができないことが懸念される。つまり、皮内投与成功率が大きく下がってしまう可能性がある。

【0093】

次に、非ヒト小型動物の皮膚上層部ｓ４の任意の部位を平坦になるように伸ばして、投与部位を作製する。この際、針ハブ１２０が備えるガイド部１２３を投与部位に押し付けた後、この投与部位からガイド部１２３を所定の距離だけ離間させる（表皮層ｓ１から持ち上げる方向に移動させる）。これにより、薬剤（薬液）の注入圧が下がり、良好に皮内投与を行うことができる。

【0094】

なお、ガイド部１２３と投与部位とを離間させずに垂直穿刺により皮内投与すると、薬液の注入圧が高くなりすぎて、針管１１１を介して薬剤を投与部位に適切に注入することが困難になる可能性がある。この理由は下記のように推測される。なお、下記は推測であり、上記推測によって本発明は何ら限定されない。

【0095】

非ヒト小型動物（特にラット等の齧歯動物）には、「皮筋」という組織が存在する。皮筋は、皮下組織と皮内との間に存在する膜のような組織であり、ヒトには存在しない。ガイド部を離間させずにラットに押し付けたままの状態では、この皮筋が針管１１１の先端開口部１１２ａ（図６を参照）を塞いでしまい、薬剤の注入圧を増加させてしまうことが考えられる。

【0096】

ここで、ガイド部１２３の離間距離は、薬剤の注入圧を十分下げる程度であることが好ましい。具体的には、投与時の注入圧力が５～２０Ｎとなるような距離であることが好ましく、投与時の注入圧力が１０～１５Ｎとなるような距離であることがより好ましい。すなわち、本発明の好ましい形態では、５～２０Ｎの圧力で、薬剤を投与部位に皮内投与する。

【0097】

なお、本明細書において、注入圧力は、下記方法によって測定される。すなわち、注入圧力は、非ヒト小型動物に投与した際の手の感覚をもとにして、同程度の力でデジタルフォースゲージを押したときの圧力を測定し、この圧力を注入圧力とするによって、測定される。

【0098】

また、手技の観点から、注射針１１０の穿刺抵抗が低いことが好ましい。具体的には、注射針は、０．５ｍｍのシリコーンゴムシートに１０ｍｍ／分で穿刺した際の穿刺抵抗が荷重変動曲線の最大値で０．１５Ｎ以下であることが、好ましい。なお、上記穿刺抵抗を達成するために、注射針の外周にシリコーンオイルのような油滑剤を塗布していてもよい。この際使用できるシリコーンオイルとしては、例えばＪＩＳ Ｔ３２０９に準拠したシリコーンオイル、より具体的には縮合した架橋反応したシリコーンオイルや、付加した架橋反応したシリコーンオイルのような架橋反応型シリコーンオイルなどが挙げられる。

【0099】

すなわち、本発明の好ましい実施形態では、０．５ｍｍのシリコーンゴムシートに１０ｍｍ／分で穿刺した際の穿刺抵抗が荷重変動曲線の最大値で０．１５Ｎ以下である注射針１１０を介して、薬剤を投与部位に皮内投与する。

【0100】

本発明のより好ましい実施形態では、薬剤を投与部位に皮内投与する。さらに、ガイド部１２３と投与部位とを離間させた状態で、０．５ｍｍのシリコーンゴムシートに１０ｍｍ／分で穿刺した際の穿刺抵抗が荷重変動曲線の最大値で０．１５Ｎ以下である注射針１１０を介して、薬剤を投与部位に垂直穿刺により皮内投与する。

【0101】

上記皮内投与方法および注射針の穿刺抵抗により、薬剤を確実にかつ正確に非ヒト小型動物の皮内（皮膚上層部ｓ４）に送達することができる。

【0102】

従来、非ヒト小型動物の真皮層ｓ２内への薬剤の投与方法としては、マントー法がよく知られている。マントー法は、真皮層ｓ２を有する皮膚上層部ｓ４に対して斜め方向に注射針１１０を穿刺する方法である。

【0103】

皮膚は、前述したように、表皮層ｓ１及び真皮層ｓ２からなる皮膚上層部ｓ４、ならびに皮下組織層ｓ３から構成される。ヒト三角筋の皮膚上層部の厚さは、一般的に約２ｍｍであるのに対して、ラットやマウス背部の皮膚上層部ｓ４の厚さは１ｍｍ未満であり、ヒトと比較するとその厚さが薄い。このため、皮膚上層部ｓ４への皮内投与方法は難しく、手技や使用する注射針径によっては皮下組織層ｓ３中や皮膚表面に薬剤が漏れる可能性がある。また、皮内投与が成功するか否かは注射を行う術者の技量によりバラツキが生じうる。これに対して、本実施形態に係る皮内投与方法によると、垂直穿刺によるため、手技が容易であり、また、術者によるバラツキを抑えることができる。また、薬剤の漏れを抑制できる。ゆえに、本実施形態の皮内投与方法によれば、所定量の薬剤を確実にかつ正確に非ヒト小型動物の皮内に送達することができる。また、従来より少ない量の薬剤であっても、投与薬剤による効果を発揮することができる。ゆえに、本実施形態に係る皮内投与方法は、薬効を調べるために多数の個体が必要とされる非ヒト小型実験動物に対して特に有効である。

【実施例0104】

本発明の効果を、以下の実施例及び比較例を用いて説明する。ただし、本発明の技術的範囲が以下の実施例のみに制限されるわけではない。なお、下記実施例において、特記しない限り、操作は室温（２５℃）で行われた。

【0105】

＜実施例１～３、比較例１～２＞
下記表１に示される構造の注射針１～５を備えた図３に示す針組立体１００（ガイド部１２３の外径＝１３．１ｍｍ）及び図１に示す投与デバイス１０を作製した。針組立体１００にシリンジ２００を接続した。針管１１１を介して生理食塩水（ｐＨ ４．５～８．０）をシリンジ２００内に注入した。

【0106】

雌性ラット（ｓｌｃ：Ｗｉｓｔａｒ、８～９週齢、日本エスエルシーより購入）４９匹に対し、５～７日間の検疫・馴化期間を設け、全個体健康状態に異常がなく体重減少を認めないことを確認して、試験に供した。ラットには、１２時間照明、温度２０～２６℃、湿度３０～７０％の飼育環境で、餌及び水を自由摂取させた。下記実験はテルモ株式会社における動物実験に関する指針に従って実施した。

【0107】

各ラットの皮膚上層部ｓ４の厚さを測定し、その平均を算出した。結果を下記表１中に皮膚厚として示す。また、皮膚上層部ｓ４の厚さに対する注射針１１０の突出長Ｌ１の割合及び皮膚上層部ｓ４の厚さに対する注射針１１０の刃面長Ｌ２の割合を、それぞれ、「突出長／皮膚厚」及び「刃面長／皮膚厚」として併記した。

【0108】

次に、下記表１に示されるように、ラットを下記５群に分けた：第１群；注射針１（１０匹）（実施例１）、第２群；注射針２（９匹）（実施例２）、第３群；注射針３（１０匹）（実施例３）、第４群；注射針４（１０匹）（比較例１）、及び第５群；注射針５（１０匹）（比較例２）。なお、比較例１及び比較例２では、刃面長Ｌ２が０．３ｍｍとなっている。

【0109】

次に、各群のラットの背部を毛狩りした後、横臥させ、ラットを支持部材としてのシリコーン板（大きさ：１０ｃｍ×６ｃｍ、厚さ：０．５ｃｍ）の上に載せた。毛狩りした部分を平坦になるように伸ばして、投与部位を作製した。この投与部位に、ガイド部１２３を押し付けた後、ガイド部１２３が動く程度にガイド部１２３と投与部位との間を１ｍｍほど離間させた状態で、各注射針１～５を介して生理食塩水 ５０μＬを垂直穿刺により皮内投与したが、この際、各注射針１～５を抵抗なく容易に穿刺できた。

【0110】

この際の注入圧力を測定したところ、１０～１５Ｎであり、生理食塩水を円滑に注入できた。また、ガイド部１２３と投与部位とを離間させずに垂直穿刺により皮内投与した際には、注入圧力が大きすぎて、やはり生理食塩水を皮内投与することができなかった。これらの結果から、シリコーン板を投与部位下に配置し、ガイド部１２３と投与部位とを離間させることにより、生理食塩水を確実にかつ容易に皮内投与できると、考察される。

【0111】

皮内投与した各ラットの投与部位に形成された膨疹を目視により確認し、膨疹径（直径）が３ｍｍ以上でありかつ膨疹の色が周囲の皮膚より白いものを「皮内投与成功」と判断し、皮内投与成功率（％）を算出した。なお、膨疹径（直径）に関しては、米国ＣＤＣ（Ｃｅｎｔｅｒｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ：疾病管理予防センター）ガイドラインによると、ヒトの場合、１００μＬの薬液を投与した際に６ｍｍ以上の径の膨疹が形成された場合に「皮内投与成功」と判断しており、本例でのラットの場合は投与液量が半量の５０μＬであることから、膨疹径が３ｍｍ以上の場合に皮内投与成功とした。また、膨疹の色に関しては、ラットの場合皮膚がヒトより柔らかいため皮下投与の場合も膨疹のようなものが見られる場合があることから、皮下投与と区別するために基準に加えた。結果を下記表１に示す。

【0112】

【表1】

表１の結果から、注射針１１０の刃面長Ｌ２を０．３ｍｍ未満とすることによって、皮内投与成功率が有意に向上できることがわかる。

【0113】

＜実施例４＞
リン酸緩衝食塩水（Ｄ－ＰＢＳ（－））５０μＬ中に、オボアルブミン（シグマアドリッチ社製）５００μｇ及びアラムアジュバント（水酸化アルミニウム）（サーモサイエンティフィック社製）２．５μｇを添加・混合して、投与物を調製した。

【0114】

シリンジ２００に１８Ｇの注射針（テルモ株式会社製）（吸引針）を接続し、上記にて調製した投与物をシリンジに吸引した。次に、１８Ｇの注射針（吸引針）を取り外した後、前述した実施例１～３と同様にして、実施例２の注射針１１０を有する針組立体１００をシリンジ２００に接続し、投与デバイス１０を作製した。上記にて調製した投与物を、注射針１１０を介してシリンジ２００内に注入した。

【0115】

雌性ラット（ｓｌｃ：Ｗｉｓｔａｒ、９週齢、日本エスエルシーより購入）５匹に対し、６日間の検疫・馴化期間を設け、全個体健康状態に異常がなく体重減少を認めないことを確認して、試験に供した。ラットには、１２時間照明、温度２０～２６℃、湿度３０～７０％の飼育環境で、餌及び水を自由摂取させた。下記実験はテルモ株式会社における動物実験に関する指針に従って実施した。

【0116】

次に、各ラットの背部を毛狩りした後横臥させ、ラットを支持部材としてのシリコーン板（大きさ：１０ｃｍ×６ｃｍ、厚さ：０．５ｃｍ）の上に載せた。毛狩りした部分を平坦になるように伸ばして、投与部位を作製した。

【0117】

この投与部位にガイド部１２３を押し付けた後、ガイド部１２３が動く程度にガイド部１２３と投与部位との間を１ｍｍほど離間させた状態で、注射針１１０を介して投与物５０μＬを垂直穿刺により皮内投与した（０日；初回皮内投与）。初回皮内投与してから２２日目に、上記と同様にして、投与物を再度ラットに皮内投与した（２２日；２回目皮内投与）。初回皮内投与してから３５日目に、ラットから採血し、血漿を分離した。

【0118】

得られた血漿中のＩｇＧ濃度（Ｕ／ｍＬ）を、下記ＥＬＩＳＡ法によって測定した。

【0119】

まず、１００倍希釈に調製したＲａｔ ＩｇＧ （Ｈ＋Ｌ） Ｃｒｏｓｓ－Ａｄｓｏｒｂｅｄ Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ Ａｎｔｉｂｏｄｙ（Ｂｅｔｈｙｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製、商品名：Ｒａｔ ＩｇＧ Ｈｅａｖｙ ａｎｄ Ｌｉｇｈｔ Ｃｈａｉｎ Ｃｒｏｓｓ－Ａｄｓｏｒｂｅｄ Ａｎｔｉｂｏｄｙ， Ａ１１０－３２２Ａ）５０μＬを、９６ウェルプレートの各ウェルに添加し、４℃でオーバーナイト静置することにより、固相化させた。各ウェルをＰＢＳ Ｔｗｅｅｎ ２０ Ｂｕｆｆｅｒで４回洗浄し、Ｂｌｏｃｋｉｎｇ Ｏｎｅ（ナカライテスク社製）でブロッキングを行った。次に、上記にて分離した１００倍希釈した血漿５０μＬを各ウェルに添加して、抗体と３７℃で１時間反応させた後、ＰＢＳ Ｔｗｅｅｎ ２０ Ｂｕｆｆｅｒで４回洗浄した。２．５μｇ／ｍＬに調製したビオチン化オボアルブミン（ＮＡＮＯＣＳ社製）５０μＬを各ウェルに添加し、３７℃にて１時間インキュベートして、ビオチン化オボアルブミンを結合させた後、各ウェルをＰＢＳ Ｔｗｅｅｎ ２０ Ｂｕｆｆｅｒで４回洗浄した。さらに、１０００倍希釈に調製したストレプトアビジン－ＨＲＰ（ＢＤ Ｐｈａｒｍｉｎｇｅｎ社製）５０μＬを各ウェルに添加し、３７℃にて１時間インキュベートして、ストレプトアビジン－ＨＲＰを結合させた後、各ウェルをＰＢＳ Ｔｗｅｅｎ ２０ Ｂｕｆｆｅｒで６回洗浄した。さらに、ＴＭＢ（３，３’，５，５’－Ｔｅｔｒａｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｉｄｉｎｅ）ペルオキシダーゼ基質（ＳｅｒａＣａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）を各ウェルに５０μＬずつ添加し、暗室にて室温で２５分間静置して発色させた。２Ｎ（１モル／Ｌ）硫酸を各ウェルに５０μＬずつ加えて反応を停止し、４５０ｎｍ及び５５０ｎｍでの吸光度を測定し、これらの吸光度の差［＝（４５０ｎｍでの吸光度）－（５５０ｎｍでの吸光度）］を算出した。既知量の投与物を腹腔内投与した個体の血漿を使用して検量線を作成し、この検量線に基づいて血中ＩｇＧ濃度を定量したところ、平均＝７４６６．２（Ｕ／ｍＬ）であった。なお、血中ＩｇＧ濃度が検出限界以下であるサンプルについては、血中ＩｇＧ濃度を抗体濃度の検量線の最低値である１３７１．７（Ｕ／ｍＬ）とした。

【0120】

＜比較例３＞
リン酸緩衝食塩水（Ｄ－ＰＢＳ（－））２５０μＬ中に、オボアルブミン（シグマアドリッチ社製）５００μｇ及びアラムアジュバント（水酸化アルミニウム）（サーモサイエンティフィック社製）２．５μｇを添加・混合して、投与物を調製した。

【0121】

筋肉注射用に、２６Ｇ注射針（テルモ株式会社社製、商品名：テルモ注射針、針管外径＝０．４５ｍｍ、針管突出長＝１３ｍｍ）を準備した。この注射針に１ｍＬシリンジをつけ、上記にて調製した投与物を、注射針を介してシリンジ内に注入した。これを比較用の投与デバイスとした。

【0122】

雌性ラット（ｓｌｃ：Ｗｉｓｔａｒ、９週齢、日本エスエルシーより購入）４匹に対し、６日間の検疫・馴化期間を設け、全個体健康状態に異常がなく体重減少を認めないことを確認して、試験に供した。ラットには、１２時間照明、温度２０～２６℃、湿度３０～７０％の飼育環境で、餌及び水を自由摂取させた。下記実験はテルモ株式会社における動物実験に関する指針に従って実施した。

【0123】

次に、各ラットの背部を毛狩りした後横臥させ、投与部位を作製した。比較用の投与デバイスを使用して、投与部位に投与物２５０μＬを筋肉内投与した（０日；初回筋肉内投与）。初回筋肉内投与してから２２日目に、上記と同様にして、投与物を再度ラットに筋肉内投与した（２２日；２回目筋肉内投与）。初回筋肉内投与してから３５日目に、ラットから採血し、血漿を分離した。

【0124】

得られた血漿中のＩｇＧ濃度を、実施例４に記載の方法と同様にして、測定したところ、平均＝２８２５．２（Ｕ／ｍＬ）であった。なお、血中ＩｇＧ濃度が検出限界以下であるサンプルについては、血中ＩｇＧ濃度を抗体濃度の検量線の最低値である１３７１．７（Ｕ／ｍＬ）とした。

【0125】

実施例４及び比較例３の結果から、本願発明に係る注射針を用いて皮内投与することにより、筋肉内投与に比して、血中ＩｇＧ濃度が約２．６倍高くなることがわかる。この結果から、本願発明に係る注射針によれば、より少ない投与量で免疫を誘導できることが期待できる。

【0126】

以上、本発明を実施形態及び実施例に基づいて説明したが、本発明は、本明細書内において説明された内容に限定されず、特許請求の範囲の記載に基づいて適宜改変を加えることが可能である。

【0127】

１０ 投与デバイス
１００ 針組立体
１１０ 注射針
１１１ 針管
１１１ａ 針管の内腔
１１２ 針先
１１２ａ 先端開口部
１１３ 刃面
１１３ａ 第１刃面
１１３ｂ 第２刃面
１１３ｃ 第３刃面
１１４ 針胴部
１１５ 基端部
１１６ 境目
１２０ 針ハブ
１２１ 第１部材
１２２ 調整部
１２２ａ 空間
１２３ ガイド部
１２４ フランジ部
１２７ 第２部材
１３０ キャップ部材
２００ シリンジ
２１０ 第１筒部
２２０ 第２筒部
２４０ 液室
Ｄ１ 針管の外径
Ｈｇ 調整部とガイド部の突出方向の寸法差
Ｌ１ 針管の突出長
Ｌ２ 刃面の全長
Ｌ２１ 第１刃面の刃面長
Ｌ２２ 第２刃面の刃面長
Ｌ２３ 第３刃面の刃面長
Ｌ３ 針胴長
Ｏ１ 針管の中心軸線
Ｔ１ 調整部とガイド部との間の距離
Ｔ２ ガイド部とフランジ部との間の距離
ｓ１ 表皮層
ｓ２ 真皮層
ｓ３ 皮下組織層
ｓ４ 皮膚上層部
ｔ１ 針管の肉厚
Φ１ 針管の内径
α１ 稜線角
θ１ 第１刃面角
θ２ 第２刃面角
θ３ 第３刃面角

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】