特許 6991584 トリ－（アダマンチル）ホスフィンおよびその用途

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2021-12-10

(45)【発行日】2022-02-03

(54)【発明の名称】トリ－（アダマンチル）ホスフィンおよびその用途

(51)【国際特許分類】

   C07F 9/50 20060101AFI20220127BHJP

   C07C 41/30 20060101ALI20220127BHJP

   C07C 43/205 20060101ALI20220127BHJP

   C07C 253/30 20060101ALI20220127BHJP

   C07C 255/50 20060101ALI20220127BHJP

   C07C 201/12 20060101ALI20220127BHJP

   C07C 205/12 20060101ALI20220127BHJP

   C07C 67/333 20060101ALI20220127BHJP

   C07C 69/738 20060101ALI20220127BHJP

   C07C 43/225 20060101ALI20220127BHJP

   C07C 2/00 20060101ALI20220127BHJP

   C07C 15/58 20060101ALI20220127BHJP

   C07C 15/02 20060101ALI20220127BHJP

   B01J 31/24 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 213/30 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 239/52 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 251/16 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 249/20 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 405/10 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 215/12 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 207/325 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 413/14 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 213/16 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 241/12 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 403/04 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 405/04 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 401/04 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 261/08 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 409/04 20060101ALI20220127BHJP

   C07D 417/14 20060101ALI20220127BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20220127BHJP

【ＦＩ】

C07F9/50

C07C41/30

C07C43/205 B

C07C253/30

C07C255/50

C07C201/12

C07C205/12

C07C67/333

C07C69/738 Z

C07C43/225 B

C07C2/00

C07C15/58

C07C15/02

B01J31/24 Z

C07D213/30

C07D239/52

C07D251/16 B

C07D249/20 502

C07D405/10

C07D215/12

C07D207/325

C07D413/14

C07D213/16

C07D241/12

C07D403/04

C07D405/04

C07D401/04

C07D261/08

C07D409/04

C07D417/14

C07B61/00 300

【請求項の数】 16

(21)【出願番号】P 2018543002

(86)(22)【出願日】2016-10-31

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2019-01-17

(86)【国際出願番号】 US2016059698

(87)【国際公開番号】W WO2017075581

(87)【国際公開日】2017-05-04

【審査請求日】2019-10-08

(31)【優先権主張番号】62/248,056

(32)【優先日】2015-10-29

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】518148685

【氏名又は名称】ザ トラスティーズ オブ プリンストン ユニバーシティ

(74)【代理人】

【識別番号】100083806

【弁理士】

【氏名又は名称】三好 秀和

(74)【代理人】

【識別番号】100095500

【弁理士】

【氏名又は名称】伊藤 正和

(74)【代理人】

【識別番号】100111235

【弁理士】

【氏名又は名称】原 裕子

(74)【代理人】

【識別番号】100195257

【弁理士】

【氏名又は名称】大渕 一志

(72)【発明者】

【氏名】キャロー、 ブラッド ピー．

(72)【発明者】

【氏名】チェン、 リーイェ

【審査官】三木 寛

(56)【参考文献】

【文献】特表２００８－５２７１４２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１４－５１４２５３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００９－２８０５２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１０－２２９１２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００３－２９２４９８（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１１／０６８８９５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２００９／００５４６５０（ＵＳ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１５／０２６６８３（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開２００３－３１３１９４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００４－５０５０９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１１／１０７４１７（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１４／１４７１８８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１３／１５９２２９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】Aranyos, Attila et al..，Novel electron-rich bulky phosphine ligands facilitate thepalladium-catalyzed preparation of diaryl ethers，Journal of the American Chemical Society，1999年，121(18)，4369-4378

【文献】Prabagar, Jasotha et al.，Electrophilic routes to tertiary adamantyl and diamantyl phosphonium salts，Synlett，2011年，(16),，2351-2354

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｆ ９／５０

Ｃ０７Ｃ ４１／３０

Ｃ０７Ｃ ４３／２０５

Ｃ０７Ｃ ２５３／３０

Ｃ０７Ｃ ２５５／５０

Ｃ０７Ｃ ２０１／１２

Ｃ０７Ｃ ２０５／１２

Ｃ０７Ｃ ６７／３３３

Ｃ０７Ｃ ６９／７３８

Ｃ０７Ｃ ４３／２２５

Ｃ０７Ｃ ２／００

Ｃ０７Ｃ １５／５８

Ｃ０７Ｃ １５／０２

Ｂ０１Ｊ ３１／２４

Ｃ０７Ｄ ２１３／３０

Ｃ０７Ｄ ２３９／５２

Ｃ０７Ｄ ２５１／１６

Ｃ０７Ｄ ２４９／２０

Ｃ０７Ｄ ４０５／１０

Ｃ０７Ｄ ２１５／１２

Ｃ０７Ｄ ２０７／３２５

Ｃ０７Ｄ ４１３／１４

Ｃ０７Ｄ ２１３／１６

Ｃ０７Ｄ ２４１／１２

Ｃ０７Ｄ ４０３／０４

Ｃ０７Ｄ ４０５／０４

Ｃ０７Ｄ ４０１／０４

Ｃ０７Ｄ ２６１／０８

Ｃ０７Ｄ ４０９／０４

Ｃ０７Ｄ ４１７／１４

Ｃ０７Ｂ ６１／００

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

ジ－（アダマンチル）ホスフィン（ＰＡｄ_２）および置換アダマンチル部分を含む反応混合物を用意すること、ならびに
Ｓ_Ｎ１経路を介してＰＡｄ_２および置換アダマンチル部分を反応させることによりトリ－（アダマンチル）ホスフィン化合物（ＰＡｄ_３）を得ること
を含み、
ここで、前記置換アダマンチル部分は構造Ｘ－Ｒを有し、Ｒは、アダマンチル、ジアマンチル、およびトリアマンチルからなる群から選択されるアダマンチル部分（Ａｄ）であり、ＸはＳ_Ｎ１経路下でのアニオンへの解離のために操作可能な脱離基である、
トリ－（アダマンチル）ホスフィン化合物（ＰＡｄ_３）を合成する方法。

【請求項2】

前記脱離基が、アセテート、トリフレート、トシレート、およびヒドロキシルからなる群から選択される、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

基質と、カップリングパートナーと、トリアダマンチルホスフィン（ＰＡｄ_３）配位子を含む遷移金属錯体とを含む反応混合物を用意すること；ならびに
前記遷移金属錯体の存在下で基質およびカップリングパートナーを反応させることにより、クロスカップリング反応生成物を得ること
を含む、クロスカップリング方法であって、
前記遷移金属錯体は、下記の式

【化1】

で表され、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＡｃ、ＴＦＡ、ＯＴｓ、ＯＭｓ、およびＯＴｆからなる群より選択され、ここで、Ｒは、メチル、アリール、ヘテロアリール、η^３－アリル、η^３－クロチル、η^３－シンナミルおよびη^３－インデニルからなる群より選択され、Ｍは、周期表のＶＩＩＩＢ族、ＩＢ族、またはＩＩＢ族から選択される遷移金属であり、
前記基質は、脱離基を含む置換芳香族化合物または脱離基を含む置換不飽和脂肪族化合物であり、前記カップリングパートナーは、有機ホウ素化合物、有機リチウム化合物、有機亜鉛化合物、有機ケイ素化合物、およびグリニャール試薬からなる群より選択される有機金属化合物である、
クロスカップリング方法。

【請求項4】

前記遷移金属錯体のＭがパラジウムである、請求項３に記載の方法。

【請求項5】

前記置換芳香族化合物がアリールまたはヘテロアリール化合物である、請求項３に記載の方法。

【請求項6】

前記脱離基が、ハロ、トシレート（ＯＴｓ）、メシレート（ＯＭｓ）、およびノシレート（ＯＮｓ）からなる群から選択される、請求項３に記載の方法。

【請求項7】

前記置換不飽和脂肪族化合物がビニル部分を含む、請求項３に記載の方法。

【請求項8】

前記置換不飽和脂肪族化合物がアリル部分を含む、請求項３に記載の方法。

【請求項9】

前記有機金属化合物が、有機ホウ素化合物、有機リチウム化合物、有機亜鉛化合物、有機ケイ素化合物、およびグリニャール試薬からなる群から選択される、請求項３に記載の方法。

【請求項10】

前記有機金属化合物の有機部分が芳香族部分を含む、請求項９に記載の方法。

【請求項11】

前記有機金属化合物の有機部分が不飽和脂肪族部分を含む、請求項９に記載の方法。

【請求項12】

前記有機金属化合物の有機部分が飽和脂肪族部分を含む、請求項９に記載の方法。

【請求項13】

前記遷移金属錯体が、反応混合物中に０．００５ｍｏｌ％から０．５ｍｏｌ％未満までの量で存在する、請求項３に記載の方法。

【請求項14】

前記遷移金属錯体が、反応混合物中に０．００５ｍｏｌ％から０．１ｍｏｌ％未満までの量で存在する、請求項３に記載の方法。

【請求項15】

アリールが、フェニル、置換フェニル、

【化2】

、

【化3】

、および

【化4】

からなる群より選択される、請求項３に記載の方法。

【請求項16】

前記遷移金属錯体は｛２－［（アセチル－κＯ）アミノ）フェニル－κＣ］（トリ－１－アダマンチルホスフィン）パラジウム｝^＋（ｐ－トルエンスルホネート）^－である、請求項３に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願データ
本出願は、３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）に準じて、２０１５年１０月２９日に出願された合衆国仮特許出願連続番号第６２／２４８，０５６号に基づく優先権を主張し、これを本明細書によって参照によりそれの全体で組み込む。

【0002】

本発明は、３つのアダマンチル部分を含むホスフィン化合物（ＰＡｄ_３）、および特に、クロスカップリング触媒作用のためのＰＡｄ_３配位子が組み込まれた遷移金属錯体に関する。

【背景技術】

【0003】

均質の遷移金属触媒作用を利用する現代の合成有機方法は、金属触媒の活性、選択性および安定性を改変するというホスフィンの能力から大いに利益を受けてきた。推論として、金属触媒の挙動は、ホスフィンなどの配位子を支持するという立体特性および電子特性を調整することによって操作することができる。したがって、現存するリン系補助配位子を使用してアクセスすることができるものを超える立体特性および／または電子特性を有する新規なホスフィン構造の発見が望ましい。有機触媒作用、フラストレイテッドルイスペア（ＦＬＰ）触媒作用、双直交反応、およびナノ材料へのホスフィンのより新たな用途も、新たなホスフィン特性へのアクセスから利益を得るはずである。

【発明の概要】

【0004】

一態様において、３つのアダマンチル部分を含むホスフィン化合物（ＰＡｄ_３）および関連合成経路が本明細書に記載されている。各アダマンチル部分は、同じであるかまたは異なっていてよい。例えば、リン原子に付加されている各アダマンチル部分（Ａｄ）は、アダマンタン、ジアマンタン、トリアマンタンおよびその誘導体からなる群から独立して選択することができる。そのため、一連のＰＡｄ_３化合物が企図される。別の態様において、ＰＡｄ_３化合物を合成する方法は、ジ－（アダマンチル）ホスフィン（ＰＡｄ_２）および置換アダマンチル部分を含む反応混合物を用意すること、ならびにＳ_Ｎ１経路を介してＰＡｄ_２および置換アダマンチル部分を反応させることでＰＡｄ_３を得ることを含む。他の実施形態において、ＰＡｄ_３化合物を合成する方法は、ジ－（アダマンチル）リン化物および置換アダマンチル部分を含む反応混合物を用意すること、ならびにＳ_Ｎ１経路を介してジ－（アダマンチル）リン化物および置換アダマンチル部分を反応させることでＰＡｄ_３を得ることを含む。

【0005】

別の態様において、金属錯体が提供される。金属錯体は、少なくとも１種の遷移金属および該遷移金属に配位している本明細書に記載されている１つまたは複数のＰＡｄ_３配位子を含む。一部の実施形態において、金属錯体は、式（ＰＡｄ_３）_ｍＭ（Ｌ）_ｎであり、ここで、Ｍは遷移金属であり、Ｌは配位子であり、ｍおよびｎは各々１から３の整数である。

【0006】

さらなる態様において、触媒作用の方法は、触媒クロスカップリング反応を含めて、本明細書に記載されている。クロスカップリングの方法は、一部の実施形態において、基質、カップリングパートナー、およびＰＡｄ_３配位子を含む遷移金属錯体を含む反応混合物を用意すること、ならびに遷移金属錯体またはその誘導体の存在下で基質およびカップリングパートナーを反応させることでクロスカップリング反応生成物を得ることを含む。一部の実施形態において、基質は、置換芳香族化合物または置換不飽和脂肪族化合物から選択することができる。さらに、カップリングパートナーは、以下に限定されないが、有機ホウ素化合物、有機リチウム化合物、有機亜鉛化合物、有機ケイ素化合物、グリニャール試薬、および／または不安定なＣ－Ｈ結合を有する化合物を含めて、様々な種を含むことができる。

【0007】

これらのおよび他の実施形態は、次に続く詳細な記載において、さらに記載されている。

【図面の簡単な説明】

【0008】

【図1(a)】図１（ａ）は、一部の実施形態による様々なＰＡｄ_３化合物を例示する図である。

【図1(b)】図１（ｂ）は、一部の実施形態による図１（ａ）のＰＡｄ_３化合物の様々な塩形態を例示する図である。

【図2】図２は、本明細書に記載されているＰＡｄ_３化合物の一実施形態の合成を例示する図である。

【図3】図３は、一部の実施形態によるＰＡｄ_３配位子が組み込まれたいくつかの遷移金属錯体を例示する図である。

【図4】図４は、一部の実施形態によるＰＡｄ_３配位子が組み込まれたいくつかの遷移金属錯体を例示する図である。

【図5】図５（ａ）は、一部の実施形態によるアリール基質の様々なフェノール脱離基を例示する図である。図５（ｂ）は、一部の実施形態によるアリール基質の様々なチオフェノール脱離基を例示する図である。

【図6】図６は、一部の実施形態による本明細書に記載されている遷移金属錯体を用いるＳｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａカップリングを例示する図である。

【図7】図７は、一部の実施形態による反応性Ｃ－Ｈ結合を有するカップリングパートナー化合物（Ｒ’－Ｈ）を例示する図である。

【図8】図８は、一部の実施形態による本明細書に記載されている遷移金属錯体を用いるＳｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａ重合を例示する図である。

【図9】図９は、一部の実施形態による本明細書に記載されている遷移金属錯体を用いるＫｕｍａｄａ－Ｔａｍａｏ－Ｃｏｒｒｉｕカップリングを例示する図である。

【図10】図１０は、一部の実施形態による本明細書に記載されている遷移金属錯体を用いるＢｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇアミノ化を例示する図である。

【図11】図１１は、一部の実施形態による本明細書に記載されている遷移金属錯体を用いるα－アリール化を例示する図である。

【図12】図１２は、一部の実施形態による本明細書に記載されている遷移金属錯体を用いるクロスカップリングを例示する図である。

【図13】図１３は、本明細書に記載されている遷移金属触媒の一実施形態を例示する図である。

【発明を実施するための形態】

【0009】

本明細書に記載されている実施形態は、以下の詳細な記載および実施例ならびにそれらの前および以下の記載を参照することにより、より容易に理解することができる。しかしながら、本明細書に記載されている要素、器具および方法は、詳細な記載および実施例に示されている特定の実施形態に限定されない。これらの実施形態は、本発明の原理の単なる例示であることが認識されるべきである。多数の改変および適応は、本発明の趣旨および範疇から逸脱することなく、当業者に容易に明らかである。

【0010】

定義
「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、単独でまたは組合せで、１個または複数の置換基で任意選択により置換されている直鎖または分岐の飽和炭化水素基を指す。例えば、アルキルはＣ_１～Ｃ_３０であってよい。

【0011】

「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、単独でまたは組合せで、少なくとも１個の炭素－炭素二重結合を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基を指す。

【0012】

「アリール」または「アレーン」という用語は、本明細書で使用される場合、単独でまたは組合せで、１個または複数の環置換基で任意選択により置換されている芳香族単環式または多環式環系を指す。

【0013】

「ヘテロアリール」または「ヘテロアレーン」という用語は、本明細書で使用される場合、単独でまたは組合せで、環原子の１個または複数が窒素、酸素および／または硫黄など炭素以外の元素である、芳香族単環式または多環式環系を指す。

【0014】

「アルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、単独でまたは組合せで、Ｒが上記で定義されているアルキル、アルケニルまたはアリールである、部分ＲＯ－を指す。

【0015】

「フルオロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１個または複数の水素原子がフッ素原子によって置き換えられている、上記で定義されているアルキル基を指す。

【0016】

Ｉ．ＰＡｄ_３化合物
一態様において、３つのアダマンチル部分を含むホスフィン化合物（ＰＡｄ_３）および関連合成経路が本明細書に記載されている。各アダマンチル部分は、同じであるかまたは異なっていてよい。例えば、リン原子に付加されている各アダマンチル部分（Ａｄ）は、アダマンタン、ジアマンタン、トリアマンタンおよびその誘導体からなる群から独立して選択することができる。一部の実施形態において、例えば、全てのアダマンチル部分（Ａｄ）は同じであってよい。他の実施形態において、全てのアダマンチル部分（Ａｄ）は異なっていてよい。さらなる実施形態において、２つのアダマンチル部分（Ａｄ）は同じであり得る一方で、第３のアダマンチル部分（Ａｄ）は異なる。したがって、ＰＡｄ_３化合物のアダマンチル部分についての共通の略語Ａｄの使用は、３つのアダマンチル部分間の任意の構造上の類似または差異を付与すると解釈されるべきでない。

【0017】

図１（ａ）は、本明細書に記載されている一部の実施形態による様々なＰＡｄ_３化合物を例示している。図１に例示されている通り、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、いくつかのアダマンチル部分（Ａｄ）から独立して選択されることで、異なる構造の一連のＰＡｄ_３化合物を提供することができる。一部の実施形態において、ＰＡｄ_３化合物のアダマンチル部分（Ａｄ）は、１つまたは複数の位置で置換されている。アダマンチル部分は、例えば、１個または複数のアシル－、アリール－、アルキル－、アルコキシ－、アルキル－アミン、および／またはアルコールの置換基を含むことができる。ＰＡｄ_３化合物は、図１（ｂ）に例示されている通りの塩形態で存在することもできる。

【0018】

ＰＡｄ_３化合物のための合成経路も本明細書に記載されている。一態様において、ＰＡｄ_３化合物を合成する方法は、ジ－（アダマンチル）ホスフィン（ＰＡｄ_２）および置換アダマンチル部分を含む反応混合物を用意すること、ならびにＳ_Ｎ１経路を介してＰＡｄ_２および置換アダマンチル部分を反応させることでＰＡｄ_３を得ることを含む。ＰＡｄ_２のアダマンチル部分は、アダマンタン、ジアマンタン、トリアマンタンおよびその誘導体から独立して選択することができる。同様に、置換アダマンチル部分は、アダマンタン、ジアマンタンまたはトリアマンタンの構成を有することができる。非限定的な一実施形態において、下記の式（Ｉ）の構造に例示されているＰＡｄ_３化合物は、前述の方法に従って合成される。

【0019】

【化1】

ジ－１－アダマンチルホスフィンおよび置換アダマンタンを含む反応混合物が用意される。ジ－１－アダマンチルホスフィンおよび置換アダマンタンは、Ｓ_Ｎ１経路を介して反応させることで、トリ（１－アダマンチル）ホスフィンを得る。置換アダマンタンは、一部の実施形態において、式（ＩＩ）

【0020】

【化2】

であり、式中Ｘは、Ｓ_Ｎ１経路下でのアニオンへの解離のために操作可能な部分である。一部の実施形態において、例えば、Ｘは、アセテート、トリフレート、トシレートおよびヒドロキシルからなる群から選択される。図２は、一実施形態による式（Ｉ）のＰＡｄ_３化合物の合成のためのＳ_Ｎ１経路の特定の反応条件を提供している。ジアマンタン部分およびトリアマンタン部分は、脱離基で官能化されることで、Ｓ_Ｎ１経路を介するＰＡｄ_２との反応のための置換アダマンタンを得ることもできる。これらのより高度なアダマンタン構造の脱離基は、アセテート、トリフレート、トシレートおよびヒドロキシルからなる群から選択することもできる。

【0021】

他の実施形態において、本明細書に記載されているＰＡｄ_３化合物を合成する方法は、ジ－（アダマンチル）リン化物および置換アダマンチル部分を含む反応混合物を用意すること、ならびにＳ_Ｎ１経路を介してジ－（アダマンチル）リン化物および置換アダマンチル部分を反応させることでＰＡｄ_３を得ることを含む。適当な置換アダマンチル部分は、上に記載されている通り、脱離基Ｘを含むことができる。さらに、リン化物の適当な対イオンは、一部の実施形態において、ＰＡｄ_２を脱プロトン化するために使用される塩基のカチオンであり、アルカリイオンＭｇＣｌ^＋およびＺｎＢｒ^＋を挙げることができる。さらに、アミン共役酸のｐＫａ（Ｈ_２Ｏ）がおよそ１０を超える強アミン塩基は、対イオンとして用いることができる。こうした種としては、第３級アンモニウムイオンを挙げることができる。

【0022】

本開示のＰＡｄ_３化合物は酸化に向かって著しい動態安定性を呈し、それによって、空気下での貯蔵を可能にして酸化を無視できることが、特に注記される。追加として、本明細書に記載されている合成方法は、ＰＡｄ_３化合物を５０パーセントまたは６０パーセントを超える収率で提供することができる。

【0023】

ＩＩ．金属錯体
別の態様において、金属錯体が提供される。金属錯体は、少なくとも１種の遷移金属、および該遷移金属に配位している配位子として上記のセクションＩに記載されている１種または複数のＰＡｄ_３化合物を含む。ホスフィン配位子を用いて配位する形で操作可能な任意の遷移金属が使用されることで、本明細書に記載されている金属錯体を得ることができる。一部の実施形態において、遷移金属は、周期表のＶＩＩＩＢ族、ＩＢ族、またはＩＩＢ族から選択される。本明細書に記載されている周期表の族は、ＣＡＳ名称に従って識別される。さらに、遷移金属は、以下に限定されないが、パラジウム、ロジウム、銀および金を含めた貴金属であってよい。一部の実施形態において、金属錯体は２種の遷移金属を含み、ここで、ＰＡｄ_３配位子は、遷移金属の１つまたは各々に配位している。遷移金属中心をブリッジする非ＰＡｄ_３配位子は、ハロ、η^３－アリル、η^３－クロチル、η^３－シンナミルおよびη^３－インデニルを含むことができる。

【0024】

さらに、該金属錯体は式（ＰＡｄ_３）_ｍＭ（Ｌ）_ｎであってよく、ここで、Ｍは遷移金属であり、Ｌは配位子であり、ｍおよびｎは各々１から３の整数である。Ｌは一般に、ＰＡｄ_３配位子（単数または複数）によって設定された立体要件を満たす任意の種を含むことができる。一部の実施形態において、例えば、Ｌは、アルキル、アリール、ハロ、ＣＯ、シアノ、ヒドロキシル、アセテート、置換ベンゾエート、トリフルオロアセテート（ＴＦＡ）、トシレート（ＯＴｓ）、メシレート（ＯＭｓ）、トリフレート（ＯＴｆ）、η^３－アリル、η^３－クロチル、η^３－シンナミルおよびη^３－インデニルからなる群から選択することができる。ｎが１より大きい実施形態において、配位子の化学的同一性は、同じであるかまたは異なっていてよい。図３および４は、本明細書に記載されているＰＡｄ_３配位子を用いる金属錯体の非限定的な例を例示している。図３および４に例示されている金属錯体のアダマンチル部分（Ａｄ）は、アダマンタンである。アダマンタン、ジアマンタンおよび／またはトリアマンタン部分の任意の組合せは、金属錯体のＰＡｄ_３配位子中に存在し得ることが企図される。

【0025】

ＩＩＩ．触媒クロスカップリング
さらなる態様において、触媒作用の方法は、触媒クロスカップリング反応を含めて、本明細書に記載されている。クロスカップリングの方法は、一部の実施形態において、基質、カップリングパートナー、およびＰＡｄ_３配位子を含む遷移金属錯体を含む反応混合物を用意すること、ならびに遷移金属錯体またはその誘導体の存在下で基質およびカップリングパートナーを反応させることでクロスカップリング反応生成物を得ることを含む。遷移金属錯体は、上文のセクションＩＩに記載されている任意の組成物および／または特性を有することができる。

【0026】

基質は一般に、置換芳香族化合物または置換不飽和脂肪族化合物から選択することができる。適当な置換芳香族化合物は、単環式および多環式環系、例えば縮合および非縮合多環式環系を含むことができる。置換アリール化合物は、単環式および多環式ヘテロアリール系を含めて、ヘテロアリール種を含むこともできる。多環式ヘテロアリール系は、縮合および非縮合環構造、例えば縮合または非縮合ヘテロアリール環、ならびにアリール環に縮合または非縮合されているヘテロアリール環を含むことができる。反応混合物の置換芳香族化合物は、脱離基を含む。本明細書に記載されているクロスカップリング機構経路を経るように操作可能な任意の脱離基が用いられ得る。脱離基は、一部の実施形態において、ハロ、トシレート（ＯＴｓ）、メシレート（ＯＭｓ）、ノシレート（ＯＮｓ）、Ｎ_２ ^＋Ｘ^－、Ｎ_２ＮＲ^１Ｒ^２およびＮＭｅ_３ ^＋からなる群から選択され、ここで、Ｘ^－はハロゲン化物であり、Ｒ^１およびＲ^２はアルキルである。追加の実施形態において、脱離基は、以下に限定されないが、カルバメート、ホスホネート、カーボネート、サルフェート、カルボキシレートおよびスルファメートを含めて、芳香族化合物のフェノール誘導体に基づくことができる。図５（ａ）は、一部の実施形態による様々なフェノール誘導体脱離基を例示している。図５（ａ）の実施形態におけるＲ^１およびＲ^２は、アルキルまたは他の適当な脂肪族もしくは置換脂肪族基であってよい。図５（ｂ）はチオフェノール誘導体脱離基を例示しており、ここでＲは、アルキルまたは他の適当な脂肪族基または置換脂肪族基であってよい。

【0027】

芳香族基質は、脱離基に加えて１個または複数の環置換基を含むこともできる。図６および下記の実施例の非限定的な実施形態に例示されている通り、芳香族基質は、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アシル、ニトロ、ニトリル、ヒドロキシルおよびアミドからなる群から選択される１個または複数の環置換基を含むことができる。

【0028】

本明細書に記載されているクロスカップリング反応の基質は、置換不飽和脂肪族化合物も含む。置換不飽和脂肪族化合物は、ビニルまたはアリル化合物など単一の不飽和点を呈することができる。他の実施形態において、置換不飽和脂肪族化合物は、１つ超の不飽和点を有することができる。芳香族基質の場合と同様に、置換脂肪族の化合物は脱離基を含む。例えば、置換不飽和脂肪族化合物は、置換芳香族化合物について上に記載されている脱離基のいずれかを含むことができる。一部の実施形態において、脱離基をアリルまたはビニル部分に付加することで置換不飽和脂肪族基質が得られる。こうした実施形態において、ビニル基またはアリル基は、アルキルおよび／またはアシル置換基を含めて、脱離基に加えて１個または複数の置換基を含むことができる。

【0029】

反応混合物のカップリングパートナーは、以下に限定されないが、有機ホウ素化合物、有機リチウム化合物、有機亜鉛化合物、有機ケイ素化合物およびグリニャール試薬を含めて、様々な種を含むことができる。これらの有機金属化合物の有機部分は、芳香族部分および脂肪族部分を含むことができる。適当なアリール部分は、単環式および多環式環系、例えば縮合および非縮合多環式環系を含むことができる。アリール部分は、単環式および多環式ヘテロアリール系を含めて、ヘテロアリール種を含むこともできる。多環式ヘテロアリール系は、縮合および非縮合環構造、例えば縮合または非縮合ヘテロアリール環、ならびにアリール環に縮合または非縮合されているヘテロアリール環を含むことができる。一部の実施形態において、芳香族部分は、アルキル、シクロアルキル、フルオロアルキルおよびハロからなる群から選択される１個または複数の環置換基を含む。

【0030】

有機金属カップリングパートナーの適当な脂肪族部分は、ビニル基またはアリル基などの不飽和部分、ならびに飽和部分を含む。一部の実施形態において、例えば、不飽和炭素は、有機金属化合物の金属またはメタロイドにカップリングされる。他の実施形態において、飽和脂肪族部分の分岐点炭素は、有機金属化合物の金属またはメタロイドにカップリングされる。代替として、飽和脂肪族部分の非分岐点炭素は、有機金属化合物の金属またはメタロイドにカップリングすることができる。

【0031】

さらなる実施形態において、カップリングパートナーは、不安定なＣ－Ｈ結合を有する化合物を含む。反応性Ｃ－Ｈ結合を有する化合物は、一部の実施形態において、アミン、ホスフィン、ホスホネート、脂肪族カルボン酸およびエステル、脂肪族ジカルボン酸およびエステル、ケトン、ニトリル、ニトロアルカン、不飽和脂肪族化合物、ならびに芳香族化合物を含み、アリールおよびヘテロアリール化合物を含める。ヘテロアレーンは、１個または２個の電気陰性原子が不安定なＣ－Ｈ結合に隣接する場合、殊に反応性であり得る。図７は、反応性Ｃ－Ｈ結合を含むカップリングパートナー化合物の様々な非限定的実施形態を例示している。

【0032】

有機ホウ素カップリングパートナーを用いる場合、本明細書に記載されているクロスカップリング反応は、Ｓｕｚｕｋｉ－ＭｉｙａｕｒａカップリングまたはＳｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａ重縮合を介して進むことができる。図６は、触媒として本明細書に記載されている遷移金属錯体を用いる多数のＳｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａカップリングを例示している。図６に例示されているクロスカップリングは、下記の実施例においてさらに詳細に考察されている。表Ｉは、本明細書に記載されている遷移金属触媒を用いる追加の触媒スキームおよび関連図を列挙している。

【0033】

【表1】

遷移金属錯体は、本発明の目的と矛盾していない任意の量で反応混合物中に存在することができる。一般に、遷移金属錯体は、０．００５～５ｍｏｌ％の量で存在することができる。遷移金属錯体は、表ＩＩから選択される量で反応混合物中に存在することもできる。

【0034】

【表2】

一部の実施形態において、本明細書に記載されている遷移金属錯体は、反応混合物への添加の前に形成される。代替として、ＰＡｄ_３配位子および遷移金属錯体前駆体は、触媒遷移金属錯体またはその誘導体のその場形成のために反応混合物に添加される。図９および１２は、例えば、基質およびカップリングパートナーの触媒クロスカップリングのための、反応混合物へのＰＡｄ_３配位子および遷移金属錯体前駆体の添加を例示している。

【0035】

本明細書に記載されているクロスカップリング方法は、５０パーセントより大きい生成物収率を呈することができる。一部の実施形態において、生成物収率は、６０～９９パーセントの範囲である。本明細書に記載されているクロスカップリング方法は、表ＩＩＩから選択される生成物収率を呈することもできる。

【0036】

【表3】

さらに、本明細書に記載されている遷移金属錯体は、高いターンオーバー数（ＴＯＮ）および高いターンオーバー頻度（ＴＯＦ）を呈することができる。例えば、遷移金属錯体は、一部の実施形態において、少なくとも１．５×１０^４のＴＯＮおよび少なくとも１×１０^５ｈ^－１のＴＯＦを示す。

【0037】

これらのおよび他の実施形態は、以下の非限定的な実施例によってさらに例示される。

【0038】

一般的方法
全ての反応は、別段に注記されていない限り、乾燥窒素充填グローブボックスの内部でまたは標準的シュレンク技法を使用して行った。溶媒をＡｌｄｒｉｃｈまたはＦｉｓｈｅｒから購入し、溶媒精製系中でパーコレーションによって中性アルミナを介して窒素の陽圧下にて精製した。全ての化学的試薬は、別段に注記されていない限り、Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｃｏｍｂｉ－ＢｌｏｃｋｓおよびＴＣＩから受け取ったままのものを使用した。Ｆｉｓｈｅｒから購入した三塩基性リン酸カリウム顆粒状粉末は、６５℃で１０時間の間真空オーブン内で乾燥させた後、質量損失測定に従って約Κ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏであると名目上決定されたが、これは恐らく、既知の水和物Κ_３ΡＯ_４・３Ｈ_２ＯおよびΚ_３ΡＯ_４・７Ｈ_２Ｏの添加混合物である。三塩基性リン酸カリウム一水和物をＡｌｄｒｉｃｈから購入し、使用の前に乳鉢および乳棒で粉砕した。水酸化カリウムをＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅから購入し、使用の前に乳鉢および乳棒で粉砕した。ビス－｛２－［（アセチル－κＯ）アミノ］フェニル－κＣ｝ビス［μ－（ｐ－トルエンスルホネート）］ジパラジウムを文献手順に従って調製した。

【0039】

全ての生成物をＴｅｌｅｄｙｎｅ ＩｓｃｏＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）前包装シリカゲルカラム上の強制フロークロマトグラフィー(forced-flow chromatography)で精製する。赤外スペクトル（ＦＴ－ＩＲ）をＲｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）（Ｌ）錯体についてＴｈｅｒｍｏ Ｎｉｃｏｌｅｔ分光計上のジクロロメタン溶液中で得た。^１Ｈ、^１３Ｃ｛^１Ｈ｝、^３１Ｐ｛^１Ｈ｝核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）を、Ｂｒｕｋｅｒ ３００ＭＨｚまたは５００ＭＨｚ分光計上で得て、値を、残留のＣＨＣｌ_３、ＣＨＤＣｌ_２などを基準としたｐｐｍ（δ）で報告した。スピン－スピンカップリング定数をシングレット（ｓ）、ダブレット（ｄ）、トリプレット（ｔ）、カルテット（ｑ）、クインテット（ｑｕｉｎｔ）、ブロード（ｂｒ）またはマルチプレット（ｍ）として、Ｈｚでのカップリング定数（Ｊ）とともに記載する。Ａｇｉｌｅｎｔ ６２１０ Ｈｉｇｈ ＲｅｓｏｌｕｔｉｏｎエレクトロスプレーＴＯＦ－ＭＳを使用して、高分解能質量分光分析法（ＨＲ－ＭＳ）データを得た。

【実施例】

【0040】

［実施例１］
トリ（１－アダマンチル）ホスフィンの調製
磁気撹拌子が備えられているオーブン乾燥１００ｍｌ丸底フラスコに、ジ－１－アダマンチルホスフィン（２．３５ｇ、７．７７ｍｍｏｌ、１．０当量）および１－アダマンチルアセテート（１．６６ｇ、８．５４ｍｍｏｌ、１．１当量）を、グローブボックス内で投入した。ジクロロメタン（４０ｍｌ）を添加することで固体全体を溶解した。フラスコにラバーセプタムで蓋をし、グローブボックスから取り出した。Ｍｅ_３ＳｉＯＴｆ（１．６９ｍｌ、９．３２ｍｍｏｌ、１．２当量）をシリンジによって添加し、反応混合物を室温で２４時間の間撹拌した。トリエチルアミン（５．４ｍｌ、３９ｍｍｏｌ、５．０当量）を次いで添加し、反応物を追加の０．５時間の間室温で撹拌した。中和したＰＡｄ_３は引き続いて溶液から沈殿し、使い捨てフィルター漏斗上での単純な濾過によって単離し、続いてエタノール（５０ｍｌ）で濯いだ。０．５時間の間の吸引後、２．２ｇ（６３％）の１が純白の粉末として得られた。ＰＡｄ_３の溶液は空気下で酸化しやすいが、固体状態における材料は、ベンチトップ上で少なくとも３カ月の間実質的な分解なく貯蔵することができる。塩素系溶媒（ジクロロメタン、クロロホルム）中でのゆっくりとした分解が不活性雰囲気下でさえ観察されたが、化合物は、ＴＨＦ、ベンゼンおよびトルエンの溶液中にてＮ_２下で安定して見えたことを注記する。
¹H NMR (501 MHz, CD₂C1₂) δ 2.13 (br, 18H), 1.84 (br, 9H), 1.74 - 1.58 (m, 18H).
¹³C NMR (126 MHz, CD₂C1₂) δ 42.68 (br), 41.10 (d, J= 34.3 Hz), 37.0, 29.5 (d, J= 7.2 Hz).
³¹P NMR (121 MHz, C₆D₆) δ 59.35.
HRMS (ESI) m/z C₃₀H₄₆PO (M+l7)；理論値 453.3286, 測定値453.3289。

【0041】

［実施例２］
Ｒｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）（ＰＡｄ_３）の調製
ＰＡｄ_３（２２ｍｇ、５０μｍｍｏｌ、１当量）およびＲｈ（ａｃａｃ）（ＣＯ）_２（１２．９ｍｇ、５０μｍｍｏｌ、１当量）をＴＨＦ（２ｍＬ）中に、グローブボックスの内部で溶解させ、１２時間の間撹拌した。溶媒の蒸発、ならびにフラッシュクロマトグラフィー（９０％ヘキサン、１０％酢酸エチル）および結果として得られた固体を真空下で乾燥させることによる残渣の精製の後、１０．５ｍｇ（３２％）の金属錯体を黄色の粉末として得た。
¹H NMR (300 MHz, CDC1₃) δ 5.52 (s, 1H), 2.62 (br, 18H), 2.08 (s, 3H), 2.08 - 1.98 (br, 9H), 1.94 (s, 3H), 1.90 - 1.62 (m, 18H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 192.9 (dd, J= 76.8, 19.3 Hz), 188.1, 184.0, 100.9 (d, J= 2.5 Hz), 48.2 (d, J= 7.3 Hz), 42.3 (br) , 36.8 (br), 29.6 (d, J= 7.6 Hz), 27.7 (d, J= 4.6 Hz), 27.1.
³¹P{¹H} NMR (121 MHz, CDC1₃) δ 90.6 (d, J = 174.6 Hz)。

【0042】

［実施例３］
触媒｛２－［（アセチル－κＯ）アミノ）フェニル－κＣ］（トリ－１－アダマンチルホスフィン）パラジウム｝^＋（ｐ－トルエンスルホネート）^－の調製
トリ（１－アダマンチル）ホスフィン（４４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、１当量）およびビス－｛２－［（アセチル－κＯ）アミノ］フェニル－κＣ｝ビス［μ－（４－メチルベンゼンスルホネート）］ジパラジウム（４１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ、０．５当量）を、磁気撹拌子付の２０ｍｌシンチレーションバイアル中に秤量し、グローブボックスに入れた。ＴＨＦ（４ｍｌ）を固体に添加した。反応混合物を室温で２０分間撹拌し、次いで約１ｍｌに濃縮し、ジエチルエーテル（１５ｍｌ）で希釈した。結果として得られた形成固体を濾過によって単離し、次いで真空下で乾燥させることで、７５ｍｇ（８８％）の触媒が黄色の粉末として得られた。触媒構造を図１３に例示する。単結晶Ｘ線回折に適当な結晶をＴＨＦ溶液から室温で成長させた。
¹H NMR (501 MHz, CD₂C1₂) δ 12.32 (s, 1H), 7.80 (d, J= 7.8 Hz, 2H), 7.52 - 7.41 (m, 2H), 2.35 - 2.31 (m, 1H), 7.18 (m, 3H), 6.89 - 6.82 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.45 (br, 18H), 2.40 (s, 3H), 2.11 (br, 9H), 1.84 (br, 18H).
³¹P NMR (203 MHz, CD₂C1₂) δ 47.24.
¹³C NMR (126 MHz, CD₂C1₂) δ 169.73 (d, J= 2.3 Hz), 144.09, 142.19 (d, J= 10.0 Hz), 139.32, 132.65 (d, J= 1.6 Hz), 128.53, 127.43, 125.84, 123.40 (d, J= 5.6 Hz), 120.77, 117.77 (d, J= 6.6 Hz), 48.36 (d, J= 6.2 Hz), 41.56, 36.08, 29.04 (d, J= 7.7 Hz), 21.04 (d, J= 3.5 Hz), 20.99。

【0043】

［実施例４］
Ｐｄ（ＰＡｄ_３）（Ｐｈ）（κ^２－ＯＡｃ）の調製
Ｇｒｕｓｈｉｎのプロトコール^６に従って調製されたＰｄ（ｐｙ）_２（Ｐｈ）（Ｉ）（２８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、１当量）、および酢酸銀（１０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、１当量）をトルエン（０．５ｍＬ）中で撹拌した。１．５時間後、セライトプラグを介して混合物を濾過し、１ｍＬに濃縮した。ＰＡｄ_３（２０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ、１当量）を次いで溶液に添加し、１０分間撹拌した。結果として得られた混合物を蒸発させ、トルエン（０．５ｍＬ）中に再溶解させ、エーテル（１０ｍＬ）で希釈した。超音波処理後、結果として得られた固体を濾過によって回収し、０．５時間の間吸引して、２３ｍｇ（５７％）の金属錯体が黄色の粉末として得られた。
¹H NMR (501 MHz, CD₂C1₂) δ 7.30 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 6.82 (t, J= 7.3 Hz, 2H), 6.77 (t, J= 7.1 Hz, 1H), 2.42 (br, 18H), 1.86 (br, 9H), 1.79 (s, 3H), 1.72 - 1.52 (m, 18H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CD₂C1₂) δ 186.9, 141.0, 135.8 (d, J= 3.0 Hz), 126.9, 123.5, 49.1 (d, J = 6.8 Hz), 42.3, 36.4, 29.4 (d, J= 7.9 Hz), 23.6.
³¹P{¹H} NMR (203 MHz, CD₂C1₂) δ 68.2.
HRMS (ESI) m/z Pd(PAd₃)(Ph)(MeCN) カチオン C₃₈H₅₃NPPd；理論値 660.2950, 測定値 660.2944。

【0044】

［実施例５］
ＳｅＰＡｄ_３の調製
ＰＡｄ_３（１１ｍｇ、２５μｍｏｌ、１当量）およびセレニウム（９ｍｇ、９５μｍｏｌ、３．８当量）をＴＨＦ（２ｍＬ）中に、グローブボックスの内部で溶解させ、１時間の間撹拌した。デカンテーションによる過剰のセレニウムの除去後、母液を真空下で蒸発させることで、１３ｍｇ（９９％）のＳｅＰＡｄ_３が白色の粉末として得られた。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 2.41 (br, 18H), 1.97 (br, 9H), 1.79-1.33 (m, 18H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 48.15 (d, J= 19.6 Hz), 40.14 (br), 36.53 (br), 29.17 (d, J=8.5 Hz).
³¹P{¹H} NMR (203 MHz, CDC1₃) δ 79.69 (s, ¹J_P-Se= 669.9 Hz)。

【0045】

［実施例６～４４］
Ｓｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａカップリングおよび生成物の特徴付け
ＰＡｄ_３金属触媒を用いるＳｕｚｕｋｉ－Ｍｉｙａｕｒａを介して、以下の生成物を調製した。下記の手順に記載されている通り、ＰＡｄ_３金属触媒を、ビス－｛２－［（アセチル－κＯ）アミノ］フェニル－κＣ｝ビス［μ－（ｐ－トルエンスルホネート）］ジパラジウム（３）およびＰＡｄ_３配位子のＴＨＦストック溶液の添加によってその場で発生させた。その場で形成された触媒を、実施例３に記載および特徴付し、図１３に例示する。

【0046】

【化3】

４－クロロアニソール（６２μｌ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、１－ナフチルボロン酸（９４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）、およびΚ_３ΡＯ_４・Ｈ^２Ｏ（０．３５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、トルエン（８００μＬ）、３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加し、混合物を室温で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１０４ｍｇの６（８９％）を白色の固体として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0047】

【化4】

２－クロロベンゾニトリル（６９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、４－トリルボロン酸（７５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＴＨＦ（１００μＬ）の混合物をスラリーに撹拌し、Κ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．３３ｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．２当量）次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１０μＬ、０．０２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。反応バイアルに蓋をし、次いでグローブボックスの外側に出し、１０分間１００℃であらかじめ設定された油浴に入れた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、９２ｍｇ（９５％）の７を無色の結晶性固体として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0048】

【化5】

１－クロロ－２－ニトロベンゼン（７９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、４－クロロフェニルボロン酸（８０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ、１．０２当量）およびＴＨＦ（１００μＬ）の混合物をスラリー中に撹拌した。次いで、Κ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．３３ｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．２当量）を添加し、その後、３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（ＴＨＦ中１０μＬ、０．０２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）が続いた。反応バイアルに蓋をし、次いでグローブボックスの外側に出し、１０分間１００℃であらかじめ設定された油浴に入れた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１１４ｍｇ（９７％）の８を薄黄色の油として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0049】

【化6】

２－クロロピリジン（４７μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、（４－イソブトキシフェニル）ボロン酸（１０７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）、およびｎ－ブタノール（２００μＬ）の混合物をスラリーに撹拌した。次いで、Κ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．３３ｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．２当量）を添加し、その後、３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１０μＬ、０．０２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）が続いた。反応バイアルに蓋をし、次いで、グローブボックスの外側に出し、１時間の間１００℃であらかじめ設定された油浴に入れた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、８４ｍｇ（７４％）の９を白色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 8.67 (ddd, J= 4.9, 1.8, 1.0 Hz, 1H), 8.00 - 7.92 (m, 2H), 7.77 -7.66 (m, 2H), 7.19 (ddd, J= 7.2, 4.9, 1.4 Hz, 1H), 7.05 - 6.98 (m, 2H), 3.80 (d, J= 6.5 Hz, 2H), 2.14 (dp, J= 13.3, 6.7 Hz, 1H), 1.07 (d, J= 6.7 Hz, 6H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 160.2, 157.2, 149.5, 136.6, 131.8, 128.1, 121.3, 119.8, 114.7, 74.5, 28.3, 19.3.
HRMS (ESI) m/z C₁₅H₁₇NO (M+l)；理論値 228.1383, 測定値228.1392。

【0050】

【化7】

２－クロロ－４，６－ジメトキシピリミジン（８７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、２－ナフチルボロン酸（９５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）、ＴＨＦ（１５０μＬ）の混合物を、スラリーに撹拌した。次いで、Ｋ_３ＰＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．３３ｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．２当量）を添加し、その後、３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１０μＬ、０．０２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）が続いた。反応バイアルに蓋をし、次いで、グローブボックスの外側に出し、５時間の間１００℃であらかじめ設定された油浴に入れた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１０６ｍｇ（８０％）の１０を白色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 8.99 - 8.92 (m, 1H), 8.22 (ddt, J= 7.0, 2.7, 1.4 Hz, 1H), 7.97 (ddt, J= 23.5, 8.1, 1.4 Hz, 2H), 7.64 - 7.51 (m, 3H), 6.14 - 6.09 (m, 1H), 4.11 - 4.06 (m, 6H).
¹³C{¹H}{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 171.3, 165.7, 135.5, 134.2, 131.1 , 130.6, 129.4, 128.5, 126.5, 126.3, 125.7, 125.1, 88.0, 54.2.
HRMS (ESI) m/z C₁₆H₁₄N₂0₂(M+l)；理論値 267.1128, 測定値 267.1123。

【0051】

【化8】

２－クロロ－４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン（８８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、２，６－ジフルオロフェニルボロン酸（１１８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＫ_２ＣＯ_３・１．５Ｈ_２Ｏ（０．２５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（３００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（ＴＨＦ中２００μＬ、０．５μｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１１８ｍｇ（９３％）の１１を白色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 7.39 (tt, J= 8.4, 6.2 Hz, 1H), 7.02 - 6.93 (m, 2H), 4.07 (s, 6H).
¹³C{¹H}{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 172.5, 170.6 (t, J= 1.6 Hz), 160.6 (dd, J= 255.1, 6.0 Hz), 131.9 (t, J= 11.3 Hz), 115.4 (t, J= 16.4 Hz), 111.9 (dd, J= 20.2, 5.0 Hz), 55.5.
HRMS (ESI) m/z C₁₁H₉F₂N₃0₂(M+l)；理論値 254.0736, 測定値 254.0722。

【0052】

【化9】

２，４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－６－（５－クロロ－２Ｈ－ベンゾトリアゾル－２－イル）フェノール（１７９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、４－トリフルオロメチルフェニルボロン酸（１１４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、１．２当量）、Ｋ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．３６ｇ、１．２ｍｍｏｌ、２．４当量）およびＫＯ^ｔＢｕ（５６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）の混合物に、３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（ＴＨＦ中２ｍＬ、５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を７０℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、２２４ｍｇ（９６％）の１２を白色の固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 11.63 (s, 1 H), 8.22 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 8.01 (t, J= 1.2 Hz, 1H), 7.91 (dd, J = 8.9, 0.9 Hz, 1H), 7.71 - 7.58 (m, 5H), 7.37 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 1.44 (s, 9H), 1.32 (s, 9H).
¹³C{¹H}{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 145.7, 143.0, 142.0, 141.3, 140.7, 138.1, 137.6, 128.8 (q, J = 32.6 Hz), 126.7, 126.7, 125.0 (q, J = 3.7 Hz), 124.4, 124.1, 123.1 (q, J = 272.2 Hz), 117.1, 115.1, 114.6, 34.7, 33.6, 30.5, 28.5.
HRMS (ESI) m/z C₂₇H₂₈F₃N₃0 (M+l)；理論値 468.2257, 測定値468.2257。

【0053】

【化10】

ハロペリドール（９４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）、フラン－３－イルボロン酸（４２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．５当量）、内部標準としての１，３，５－トリメトキシベンゼン（４２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）、およびΚ_３ΡＯ_４Ｈ_２Ｏ（０．１７ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）ならびに３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加し、混合物を１００℃で１２時間の間撹拌した。１３のＮＭＲ収率は、内部標準に対して８０％と決定された。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣによって精製した。乾燥させた後、５６ｍｇ（５５％）の１３を白色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 8.09 - 8.01 (m, 2H), 7.75 (t, J= 1.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 3.5 Hz, 5H), 7.21 - 7.12 (m, 2H), 6.72 (dd, J = 1.8, 0.9 Hz, 1H), 3.02 (t, J= 7.1 Hz, 2H), 2.83 (d, J = 11.2 Hz, 2H), 2.56 - 2.44 (m, 4H), 2.04 (td, J= 16.6, 14.3, 9.7 Hz, 4H), 1.79 - 1.72 (m, 2H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 198.4, 165.6 (d, J = 254.3 Hz), 143.7, 138.5, 131.2, 130.7, 130.7, 126.0, 125.8, 125.0, 115.7, 115.5, 108.8, 71.3, 57.9, 49.4, 38.4, 36.3, 22.0.
HRMS (ESI) m/z C₂₅H₂₇FN0₃(M+l)；理論値 408.1969, 測定値408.1960。

【0054】

【化11】

モンテルカストナトリウム塩（１５２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）、３，４，５－トリフルオロフェニルボロン酸（５３ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．２当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．１８ｇ、０．６０ｍｍｏｌ、２．４当量）の混合物に、ＴＨＦ（２ｍＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１ｍＬ、２．５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を１００℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで飽和塩化アンモニウム次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１５２ｍｇ（８９％）の１４を黄色の固体として得た。
¹H NMR (500 MHz, CDC1₃) δ 8.18 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.82 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.74 (d, J= 1.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J= 8.6 Hz, 1H), 7.62 (dd, J= 5.0, 1.8 Hz, 1H), 7.59 (d, J= 17.1 Hz, 1H), 7.48 (d, J= 17.1 Hz, 1H), 7.40 (m, 1H), 7.37 - 7.28 (m, 5H), 7.18 - 7.13 (m, 2H), 7.10 (ddd, J =7.6, 5.8, 3.0 Hz, 1H), 5.29 (s, 1H), 4.01 (t, J=7.2 Hz, 1H), 3.17 (ddd, J= 13.5, 11.2, 5.1 Hz, 1H), 2.90 (ddd, J= 13.5, 11.2, 5.4 Hz, 1H), 2.65 (d, J= 13.1 Hz, 1H), 2.57 (d, J= 16.2 Hz, 1H), 2.45 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 2.38 (d, J= 16.1 Hz, 1H), 2.28 -2.09 (m, 2H), 1.60 (d, J= 4.9 Hz, 6H), 0.71 - 0.24 (m, 4H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 176.3, 156.9, 151.5 (ddd, J= 249.9, 10.0, 4.2 Hz), 147.7, 145.2, 143.6, 140.2, 139.7 (dt, J= 253.3, 15.4 Hz), 139.4, 136.5, 136.4, 136.3 (m), 135.4, 131.5, 129.0, 128.6, 128.5, 128.4, 127.1, 126.9, 126.5, 126.5, 126.4, 125.6, 125.4, 125.0, 119.4, 111.4 (dd, J= 12.6, 5.0 Hz), 73.8, 50.3, 40.3, 40.0, 38.9, 32.3, 31.8, 16.8, 12.7, 12.4.
HRMS (ESI) m/z C₄₁H₃₈F₃N0₃S (M+l)；理論値 682.2597, 測定値682.2598。

【0055】

【化12】

フェノフィブラート（９０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）、シクロプロピルボロン酸（３２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・Ｈ_２Ｏ（０．１８ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、トルエン（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（５０μＬ、０．１２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を１００℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、８４ｍｇ（９２％）の１５を白色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 7.80 - 7.72 (m, 2H), 7.72 - 7.66 (m, 2H), 7.19 - 7.12 (m, 2H), 6.91-6.84 (m, 2H), 5.11 (hept, J= 6.3 Hz, 1H), 1.99 (tt, J= 8.4, 5.0 Hz, 1H), 1.68 (s, 6H), 1.23 (d, J= 6.3 Hz, 6H), 1.13 - 1.05 (m, 2H), 0.85 - 0.78 (m, 2H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 195.2, 173.2, 159.3, 149.2, 135.2, 131.9, 131.0, 130.1, 125.2, 117.1, 79.3, 69.3, 25.4, 21.5, 15.7, 10.3.
HRMS (ESI) m/z C₂₃H₂₆0₄(M+l)；理論値 367.1904, 測定値 367.1888。

【0056】

【化13】

グリベンクラミド（２４７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ－Ｂｏｃ－ピロールボロン酸（１２７ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ、１．２当量）、内部標準としての１，３，５－トリメトキシベンゼン（８４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．３６ｇ、１．２ｍｍｏｌ、２．４当量）の混合物に、３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（ＴＨＦ中２ｍＬ、５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を１００℃で５時間の間撹拌した。粗ＮＭＲ収率は内部標準と対比して６５％であった。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣによって精製した。乾燥させた後、１１６ｍｇ（３７％）の１６を白色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 8.13 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 7.83 (t, J= 5.8 Hz, 1H), 7.78 (d, J= 8.3 Hz, 2H), 7.43 - 7.31 (m, 3H), 7.26 (dd, J= 3.3, 1.8 Hz, 1H), 6.86 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.14 (t, J = 3.3 Hz, 1H), 6.11 (dd, J = 3.3, 1.8 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.69 (q, J= 6.6 Hz, 2H), 3.56 - 3.47 (m, 1H), 2.96 (t, J= 6.9 Hz, 2H), 1.80-1.72 (m, 2H), 1.64-1.46 (m, 4H), 1.34 (s, 9H), 1.30 - 1.03 (m, 4H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 165.2, 156.6, 150.1, 149.2, 146.3, 137.7, 133.8, 133.6, 133.0, 129.9, 127.7, 127.2, 122.6, 120.3, 114.7, 110.6, 110.6, 83.7, 56.0, 49.2, 40.5, 35.7, 33.0, 27.8, 25.4, 24.6.
HRMS (ESI) m/z C₃₂H₄₀N₄0₇S (M+l)；理論値 625.2691, 測定値625.2700。

【0057】

【化14】

５－Ｒ－リバロキサバン（５５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１当量）、３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（３５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、１．１当量）、内部標準としての１，３，５－トリメトキシベンゼン（２１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１当量）、およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（８２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、２．２当量）の混合物に、３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（２．５ｍＬ、６．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を１００℃で５時間の間撹拌した。粗ＮＭＲ収率は内部標準と対比して８３％であった。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣによって精製した。乾燥させた後、４３ｍｇ（５６％）の１７を白色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 7.94 (s, 2H), 7.76 (s, 1H), 7.55 - 7.45 (m, 3H), 7.33 (d, J= 3.9 Hz, 1H), 7.30 - 7.23 (m, 2H), 6.90 (s, 1H), 4.82 (dd, J= 6.0, 3.0 Hz, 1H), 4.26 (s, 2H), 4.04 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 3.99 - 3.93 (m, 2H), 3.88 - 3.77 (m, 2H), 3.76 - 3.63 (m, 3H).
C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 166.9, 162.1, 154.4, 145.6, 139.0, 137.4, 136.6, 135.5, 132.3 (q, J= 34.0 Hz), 127.6 (q, J= 476.3 Hz), 126.3, 126.0, 124.1, 121.9, 119.2, 71.9, 68.6, 64.1, 49.7, 47.7, 42.4.
HRMS (ESI) m/z C₂₇H₂₁F₆N₃0₅S (M+l)；理論値 614.1179, 測定値614.1196。

【0058】

【化15】

４－クロロアニソール（６２μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、フェニルボロン酸（６７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）およびΚ_３ΡＯ_４・Ｈ_２Ｏ（０．３５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、トルエン（８００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を室温で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、７５ｍｇ（８１％）の１８を白色の固体として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0059】

【化16】

４－クロロアニソール（６２μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１４２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．３３ｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．２当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を室温で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１４６ｍｇ（９１％）の１９を無色の油として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0060】

【化17】

２－クロロ－１，３－ジメチルベンゼン（６６μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、１－ナフチルボロン酸（１２９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を１００℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、９３ｍｇ（８０％）の２０を白色の固体として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0061】

【化18】

２－クロロトルエン（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、２，６－ジメトキシフェニルボロン酸（１３６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・Ｈ_２Ｏ（０．３５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、トルエン（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３の触媒ストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を５０℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、７９ｍｇ（７０％）の２１を白色の固体として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0062】

【化19】

２－クロロトルエン（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、２，６－ジメチルフェニルボロン酸（１１２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を１００℃で９時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、６９ｍｇ（７０％）の２２を無色の油として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0063】

【化20】

１－ブロモ－２，４－ジメトキシベンゼン（７２μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、シクロプロピルボロン酸（６４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・Ｈ_２Ｏ（０．３５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、トルエン（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加し、混合物を１００℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、８０ｍｇ（９０％）の２３を無色の油として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0064】

【化21】

３－クロロピリジン（４８μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、１－ナフチルボロン酸（９５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）およびΚ_３ΡＯ_４・Ｈ_２Ｏ（０．３５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、トルエン（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌ）を添加した。混合物を９０℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、７０ｍｇ（６８％）の２４を白色の固体として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0065】

【化22】

３－クロロピリジン（４８μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、４－トリルボロン酸（７５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）およびΚ_３ΡＯ_４・Ｈ_２Ｏ（０．３５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、トルエン（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を９０℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、５３ｍｇ（６３％）の２５を白色の固体として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0066】

【化23】

３－クロロピリジン（４８μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１４２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）およびΚ_３ΡＯ_４・Ｈ_２Ｏ（０．３５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、トルエン（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を９０℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１４３ｍｇ（９８％）の２６を白色の固体として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0067】

【化24】

３－クロロピリジン（４８μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、（４－イソブトキシフェニル）ボロン酸（１０７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）、およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．３３ｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．２当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を１００℃で１２時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、９６ｍｇ（８４％）の２７を無色の油として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 8.85 - 8.80 (m, 1H), 8.57 - 8.51 (m, 1H), 7.80 (dt, J = 8.2, 1.9 Hz, 1H), 7.53 - 7.46 (m, 2H), 7.31 (dd, J = 7.9, 5 Hz, 1H), 7.04 - 6.97 (m, 2H), 3.76 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.11 (dq, J= 13.3, 6.7 Hz, 1H), 1.05 (d, J= 6.9 Hz, 6H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDCl₃) δ 159.5, 148.0, 147.8, 136.3, 133.8, 129.9, 128.1, 123.5, 115.1, 74.5, 28.3, 19.3.
HRMS (ESI) m/z C₁₅H₁₇NO (M+l)；理論値 228.1383, 測定値228.1377。

【0068】

【化25】

２，６－ジクロロピラジン（３７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）、３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１４２ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、２．２当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．３３ｇ、１．１ｍｍｏｌ、４．４当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を７０℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１１０ｍｇ（８７％）の２８を白色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 9.20 (s, 2H), 8.62 - 8.58 (m, 4H), 8.07 (s, 2H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 149.2, 141.5, 137.9, 132.8 (q, J = 33.7 Hz), 127.1, 123.9, 123.1 (q, J= 273.4 Hz).
HRMS (ESI) m/z C₂₀H₈F₁₂N₂(M+l)；理論値 505.0569, 測定値505.0563。

【0069】

【化26】

２－クロロトルエン（５９μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ－Ｂｏｃ－２－ピロールボロン酸（１５８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を室温で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１２４ｍｇ（９６％）の２９を無色の油として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0070】

【化27】

２－クロロ－３－メチルキノキサリン（８９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ－Ｂｏｃ－２－ピロールボロン酸（１５８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を７０℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１４８ｍｇ（９６％）の３０を白色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 8.09 - 7.98 (m, 2H), 7.74 - 7.63 (m, 2H), 7.43 (dd, J = 3.4, 1.7 Hz, 1H), 6.44 (dd, J= 3.3, 1.7 Hz, 1H), 6.33 (t, J= 3.4 Hz, 1H), 2.56 (s, 3H), 1.17 (s, 9H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 154.5, 149.6, 148.6, 141.2, 140.3, 130.7, 129.8, 129.1, 129.0, 128.3, 122.5, 115.6, 111.4, 84.2, 27.4, 23.0.
HRMS (ESI) m/z C₁₈H₁₉N₃0₂(M+l)；理論値 310.1550, 測定値310.1552。

【0071】

【化28】

２－クロロピラジン（４４μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、３，４，５－トリフルオロフェニル－ボロン酸（１３２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を７０℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、７７ｍｇ（７３％）の３１を白色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 8.98 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 8.66 - 8.62 (m, 1H), 8.57 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.75 - 7.65 (m, 2H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 151.7 (ddd, J = 250.7, 10.2, 4.0 Hz), 149.4 (dt, J = 1.3, 2.5 Hz), 144.3, 144.0, 141.6, 140.9 (dt, J= 255.8, 15.4 Hz), 132.3 (dt, J= 5.0, 7.6 Hz ), 111.0 (dd, J= 17.1, 5.5 Hz).
HRMS (ESI) m/z C₁₀H₅F₃N₂(M+l)；理論値 211.0478, 測定値211.0471。

【0072】

【化29】

２－クロロピラジン（４４μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、（６－メトキシピリジン－３－イル）ボロン酸（１１５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３．０当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を７０℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、７７ｍｇ（８２％）の３２を白色の固体として得た。
1H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 8.89 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.54 - 8.49 (m 1H), 8.41 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 165.2, 150.6, 145.7, 144.2, 142.8, 141.3, 137.1, 125.6, 111.4, 53.8.
HRMS (ESI) m/z C₁₀H₉N₃O (M+l)；理論値 118.0818, 測定値118.0814。

【0073】

【化30】

２－クロロ－４，６－ジメトキシピリミジン（８７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ－Ｂｏｃ－２－ピロールボロン酸（１１６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、１．１当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．３３ｇ、１．１ｍｍｏｌ、２．２当量）の混合物に、ｎ－ブタノール（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を室温で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１４７ｍｇ（９６％）の３３を無色の油として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 7.33 (dd, J= 3.1, 1.7 Hz, 1H), 6.77 (dd, J= 3.4, 1.7 Hz, 1H), 6.26 (t, J= 3.3 Hz, 1H), 5.95 (s, 1H), 3.97 (s, 6H), 1.48 (s, 9H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 171.0, 159.4, 149.0, 133.0, 124.8, 117.9, 110.5, 87.6, 83.6, 54.0, 27.7.
HRMS (ESI) m/z C₁₅H₁₉N₃0₄(M+l)；理論値 306.1448, 測定値306.1431。

【0074】

【化31】

２－クロロベンゾニトリル（６９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、（３，５－ジメチルイソキサゾール－４－イル）ボロン酸（１０６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を１００℃で９時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、７８ｍｇ（７９％）の３４を無色の油として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0075】

【化32】

２－クロロピリジン（４７μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、フラン－３－イルボロン酸（８４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・Ｈ_２Ｏ（０．３５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を１００℃で１２時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、８０ｍｇ（９２％）の３５を無色の油として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0076】

【化33】

２－クロロピリジン（４７μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、キノリン－３－イルボロン酸（１３０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・Ｈ_２Ｏ（０．３５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ｎ－ブタノール（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を１００℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、８３ｍｇ（８０％）の３６を白色の固体として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0077】

【化34】

２－クロロピリジン（４７μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、２，４－ジフルオロフェニルボロン酸（１１８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を７０℃で４時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、８９ｍｇ（９３％）の３７を無色の油として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0078】

【化35】

２－クロロ－４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン（８８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、フラン－２－イルボロン酸（８４ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を室温で１．５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、９３ｍｇ（９０％）の３８を白色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 7.64 - 7.59 (m, 1H), 7.44 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 3.4, 1.7 Hz, 1H), 4.03 (s, 6H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 172.6, 166.5, 150.1, 146.6, 117.4, 112.5, 55.2.
HRMS (ESI) m/z C₉H₉N₃0₃(M+l)；理論値 208.0717, 測定値208.0706。

【0079】

【化36】

２－クロロ－４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン（８８ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、チオフェン－２－イルボロン酸（９６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を室温で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１０４ｍｇ（９３％）の３９を白色の固体として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0080】

【化37】

４，７－ジブロモベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾール（１４７ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、チオフェン－２－イルボロン酸（１９２ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ、３当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．９０ｇ、３．０ｍｍｏｌ、６当量）の混合物に、ＴＨＦ（９００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を室温で１時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１４３ｍｇ（９５％）の４０をオレンジ色の固体として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0081】

【化38】

２－クロロ－１，３－ジメチルベンゼン（６６μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、メチルボロン酸（４５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）、内部標準としての１，３，５－トリメトキシベンゼン（８４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．４５ｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、ＴＨＦ（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を５０℃で５時間の間撹拌した。粗ＮＭＲ収率は内部標準と対比して９０％であった。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、３０ｍｇ（５０％）の４１を無色の油として得た。

【0082】

【化39】

フェノフィブラート（９０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）、メチルボロン酸（３０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ、２当量）、内部標準としての１，３，５－トリメトキシベンゼン（４２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）、およびΚ_３ΡＯ_４・Ｈ_２Ｏ（０．１８ｇ、０．７５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、トルエン（４００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（５０μＬ、０．１２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を１００℃で５時間の間撹拌した。粗ＮＭＲ収率は内部標準と対比して８８％であった。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣによって精製した。乾燥させた後、６５ｍｇ（７６％）の４２を白色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 7.80 - 7.73 (m, 2H), 7.71 - 7.65 (m, 2H), 7.28 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.92 - 6.84 (m, 2H), 5.10 (hept, J = 6.3 Hz, 1H), 2.44 (s, 3H), 1.67 (s, 6H), 1.22 (d, J= 6.3 Hz, 6H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 195.3, 173.2, 159.3, 142.7, 135.4, 131.9, 130.9, 130.0, 128.9, 117.1 , 79.3, 69.3, 25.4, 21.6, 21.5.
HRMS (ESI) m/z C₂₁H₂₄0₄(M+l)；理論値 341.1747, 測定値341.1749。

【0083】

【化40】

４，７－ビス（５－ブロモチオフェン－２－イル）ベンゾ［ｃ］［ｌ，２，５］チアジアゾール（１１５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１当量）^２９、（９，９－ジメチル－９Ｈ－フルオレン－２－イル）ボロン酸（１３１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ、２．２当量）およびΚ_３ΡＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（０．３３ｇ、１．１ｍｍｏｌ、４．４当量）の混合物に、ＴＨＦ（９００μＬ）、次いで３およびＰＡｄ_３のＴＨＦストック溶液（１００μＬ、０．２５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を室温で１時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、１５２ｍｇ（８９％）の４３を暗赤色の固体として得た。
¹H NMR (501 MHz, CDC1₃) δ 8.19 (d, J= 3.9 Hz, 2H), 7.97 (s, 2H), 7.82 - 7.72 (m, 8H), 7.54 -7.46 (m, 4H), 7.38 (pd, J= 7.4, 1.5 Hz, 4H), 1.59 (s, 12H).
¹³C{¹H} NMR (126 MHz, CDC1₃) δ 154.4, 153.9, 152.7, 146.3, 139.2, 138.7, 138.4, 133.2, 128.6, 127.5, 127.1, 125.8, 125.3, 125.0, 124.0, 122.7, 120.5, 120.1, 120.1, 47.0, 27.2.
HRMS (ESI) m/z C₄₄H₃₃N₂S₃(M+l)；理論値 685.1800, 測定値685.1782。

【0084】

【化41】

４－クロロアニソール（６２μＬ、０．５０ｍｍｏｌ、１当量）、イソプロピルボロン酸（６６ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ、１．５当量）およびΚ_３ΡＯ_４・Ｈ_２Ｏ（０．３５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ、３当量）の混合物に、３およびＰＡｄ_３のトルエンストック溶液（２ｍＬ、５μｍｏｌのＰｄ／ＰＡｄ_３）を添加した。混合物を１００℃で５時間の間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで水で抽出した。合わせた有機層を蒸発させ、粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。乾燥させた後、５３ｍｇ（７０％）の４４を無色の油として得た。ＮＭＲ分光データは文献値と一致した。

【0085】

本開示は以下の実施形態を含む。
［１］
ジ－（アダマンチル）ホスフィン（ＰＡｄ _２ ）および置換アダマンチル部分を含む反応混合物を用意すること、ならびに
Ｓ _Ｎ １経路を介してＰＡｄ _２ および置換アダマンチル部分を反応させることによりトリ－（アダマンチル）ホスフィン化合物（ＰＡｄ _３ ）を得ること
を含む、トリ－（アダマンチル）ホスフィン化合物（ＰＡｄ _３ ）を合成する方法。
［２］
ＰＡｄ _３ のアダマンチル部分（Ａｄ）が、アダマンタン、ジアマンタン、トリアマンタン、およびその誘導体からなる群から独立して選択される、［１］に記載の方法。
［３］
置換アダマンチル部分が脱離基を含む、［１］に記載の方法。
［４］
脱離基が、アセテート、トリフレート、トシレート、およびヒドロキシルからなる群から選択される、［３］に記載の方法。
［５］
ＰＡｄ _３ の収率が５０パーセントより大きい、［１］に記載の方法。
［６］
ＰＡｄ _３ の収率が６０パーセントより大きい、［１］に記載の方法。
［７］
基質、カップリングパートナー、およびＰＡｄ _３ 配位子を含む遷移金属錯体を含む反応混合物を用意すること；ならびに
遷移金属錯体またはその誘導体の存在下で基質およびカップリングパートナーを反応させることにより、クロスカップリング反応生成物を得ること
を含む、クロスカップリング方法。
［８］
遷移金属錯体が、周期表のＶＩＩＩＡ族、ＩＢ族、またはＩＩＢ族から選択される１種または複数の金属を含む、［７］に記載の方法。
［９］
遷移金属錯体がパラジウムを含む、［７］に記載の方法。
［１０］
基質が置換芳香族化合物である、［７］に記載の方法。
［１１］
置換芳香族化合物がアリールまたはヘテロアリール化合物である、［１０］に記載の方法。
［１２］
置換芳香族化合物が脱離基を含む、［１０］に記載の方法。
［１３］
脱離基が、ハロ、トシレート（ＯＴｓ）、メシレート（ＯＭｓ）、およびノシレート（ＯＮｓ）からなる群から選択される、［１２］に記載の方法。
［１４］
基質が置換不飽和脂肪族化合物である、［７］に記載の方法。
［１５］
置換不飽和脂肪族化合物がビニル部分を含む、［１４］に記載の方法。
［１６］
置換不飽和脂肪族化合物がアリル部分を含む、［１４］に記載の方法。
［１７］
カップリングパートナーが有機金属化合物を含む、［７］に記載の方法。
［１８］
有機金属化合物が、有機ホウ素化合物、有機リチウム化合物、有機亜鉛化合物、有機ケイ素化合物、およびグリニャール試薬からなる群から選択される、［１７］に記載の方法。
［１９］
有機金属化合物の有機部分が芳香族部分を含む、［１８］に記載の方法。
［２０］
有機金属化合物の有機部分が不飽和脂肪族部分を含む、［１８］に記載の方法。
［２１］
有機金属化合物の有機部分が飽和脂肪族部分を含む、［１８］に記載の方法。
［２２］
遷移金属錯体が式（ＰＡｄ _３ ） _ｍ Ｍ（Ｌ） _ｎ であり、ここで、Ｍは遷移金属であり、Ｌは配位子であり、ｍおよびｎは各々１から３の整数である、［７］に記載の方法。
［２３］
遷移金属錯体が、反応混合物中に０．５ｍｏｌ％未満の量で存在する、［７］に記載の方法。
［２４］
遷移金属錯体が、反応混合物中に０．１ｍｏｌ％未満の量で存在する、［７］に記載の方法。
［２５］
クロスカップリング反応生成物の収率が６０パーセントより多い、［２４］に記載の方法。
［２６］
クロスカップリング反応生成物の収率が８０パーセントより多い、［２４］に記載の方法。
本発明の各種実施形態は、本発明の様々な目的の達成において記載されてきた。これらの実施形態は本発明の原理の単に例示であることが認識されるべきである。多数の修飾およびその適応は、本発明の趣旨および範疇から逸脱することなく、当業者に容易に明らかである。

【図1(a)】

【図1(b)】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】