特許 6991640 入口および出口バルブを有する積み重ね可能なクロマトグラフィーカラムモジュール

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2021-12-10

(45)【発行日】2022-01-12

(54)【発明の名称】入口および出口バルブを有する積み重ね可能なクロマトグラフィーカラムモジュール

(51)【国際特許分類】

   G01N 30/60 20060101AFI20220104BHJP

   B01D 15/22 20060101ALI20220104BHJP

   C12M 1/12 20060101ALI20220104BHJP

【ＦＩ】

G01N30/60 P

B01D15/22

C12M1/12

【請求項の数】 7

(21)【出願番号】P 2018531161

(86)(22)【出願日】2016-12-07

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2019-01-24

(86)【国際出願番号】 EP2016080000

(87)【国際公開番号】W WO2017102482

(87)【国際公開日】2017-06-22

【審査請求日】2019-11-07

(31)【優先権主張番号】1522177.3

(32)【優先日】2015-12-16

(33)【優先権主張国・地域又は機関】GB

(73)【特許権者】

【識別番号】516105833

【氏名又は名称】サイティバ・バイオプロセス・アールアンドディ・アクチボラグ

(74)【代理人】

【識別番号】100188558

【弁理士】

【氏名又は名称】飯田 雅人

(74)【代理人】

【識別番号】100154922

【弁理士】

【氏名又は名称】崔 允辰

(74)【代理人】

【識別番号】100207158

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 研二

(74)【代理人】

【識別番号】100137545

【弁理士】

【氏名又は名称】荒川 聡志

(74)【代理人】

【識別番号】100105588

【弁理士】

【氏名又は名称】小倉 博

(74)【代理人】

【識別番号】100113974

【弁理士】

【氏名又は名称】田中 拓人

(74)【代理人】

【識別番号】100115462

【弁理士】

【氏名又は名称】小島 猛

(74)【代理人】

【識別番号】100151286

【弁理士】

【氏名又は名称】澤木 亮一

(72)【発明者】

【氏名】ハーマンソン，ダン

(72)【発明者】

【氏名】ギバウアー，クラウス

(72)【発明者】

【氏名】ルンドクヴィスト，マッツ

【審査官】大瀧 真理

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１３－５２７４７３（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００１－０７４１８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特公昭５９－０３２７１１（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】特表２０１３－５１６３１５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００７－２５３１５４（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００８－５１９２７７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１０－００８４１０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０５－０６４７１７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００４－２５１４０８（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２００５／００１１８２１（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ３０／４６ － ３０／６０

Ｂ０１Ｄ １５／２２

Ｃ１２Ｍ １／１２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

カラム入口（３０３）およびカラム出口（３０４）に流体接続されたカラムチャンバ（２）を備える、同様のクロマトグラフィーモジュールと積み重ね可能なクロマトグラフィーカラムモジュール（１）であって、前記カラム入口（３０３）および前記カラム出口（３０４）のうちのいずれか一方は、ａ）同様のクロマトグラフィーモジュールのカラム出口（３０４）もしくは入口（３０３）、またはｂ）流体プレート（６）の出口もしくは入口との前記カラム入口（３０３）もしくは出口（３０４）の接続時に、閉位置から開位置に移動するように配置されたバルブ（３０５）を備え、
前記バルブ（３０５）が、前記バルブ（３０５）が前記閉位置にあるときにバルブシート（３０９）に載置するばね付勢されたバルブ部材（３０８）を備え、同様のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のカラム入口（３０３）または出口との接続時に、バルブ開放部材（３０７）が、前記バルブ部材（３０８）を前記バルブシート（３０９）から離すように付勢することによって前記バルブ（３０５）を開位置に移動させ、
前記バルブ部材（３０８）が、弾性を有し、前記バルブ部材（３０８）から延び、ボア環状リム（３２０）に係合する一体的な突起（３１３）によって本質的にばね付勢される、クロマトグラフィーカラムモジュール（１）。

【請求項2】

前記バルブ部材（３０８）が、前記バルブ（３０５）が閉位置にあるとき、前記カラム入口（３０３）または出口（３０４）の円錐台状ボアセグメント（３１１）に対して密封当接する円錐台状セグメント（３１０）を備える、請求項１に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。

【請求項3】

各カラム入口（３０３）および出口（３０４）が、当接するコネクタの対応するフィルム（１０５）と共に引き出されるように配置された折り畳まれた保護フィルム（１０５）を備える無菌コネクタである、請求項１又は２に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。

【請求項4】

前記折り畳まれた保護フィルム（１０５）が、前記カラム入口（３０３）または出口（３０４）を取り囲む、軸方向に移動可能なまたは変形可能な外側側壁（１０８）に装着された、またはその一体的な部分を形成するフランジ（１０９）に剥離可能に接着し、前記外側側壁（１０８）が、前記カラム入口（３０３）または出口（４；１０４；２０４；３０４）に対して入れ子式に移動可能である、請求項３に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。

【請求項5】

前記折り畳まれた保護フィルム（１０５）が、前記カラム入口（３０３）または出口（３０４）を取り囲む、軸方向に移動可能なまたは変形可能な外側側壁（１０８）に装着された、またはその一体的な部分を形成するフランジ（１０９）に剥離可能に接着し、前記外側側壁（１０８）が、熱可塑性であるベローズを備える、請求項３に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。

【請求項6】

第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のカラム入口（３０３）が、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のカラム出口（３０４）と流体接続される、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の少なくとも２つの同様のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のスタック。

【請求項7】

第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のカラム入口（３０３）が、流体プレート（６）の出口と流体接続され、前記流体プレート（６）の入口が、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のカラム出口（３０４）と流体接続される、請求項１乃至５のいずれか１項に記載の少なくとも２つの同様のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のスタック。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、クロマトグラフィーカラムに関し、具体的には、バイオ医薬品の処理のための積み重ね可能なクロマトグラフィーカラムモジュールに関する。本発明はまた、クロマトグラフィーカラムモジュールのスタック、およびこのようなスタックを生体分子の精製に使用する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

予め充填された積み重ね可能なクロマトグラフィーカラムモジュールまたはカートリッジの使用は、パイロットおよびプロセス規模のバイオ製造における柔軟性を高める可能性がある。柔軟性は、多数の標準化されたモジュールの必要とされる容量および汚染物質除去のためのより大きなシステムを構築する能力から生じる。モジュールは予め充填されて供給されるので、ユーザは複雑な充填作業を行う必要がなく、使い捨て製品として使用することができ、すなわち、１つまたは複数のバッチまたはキャンペーンの後に廃棄することができることを意味する。

【0003】

予め充填されたモジュールの問題は、クロマトグラフィー樹脂が液体で充填され、モジュールが互いにまたはシステムに接続されたときに液体が漏出する可能性があることである。これは、使用後にモジュールを分離するとき、特にそれらが生体有害性または有毒物質の処理に使用されている場合にも問題となるさらに、多くのバイオプロセス操作では、高度の衛生または無菌性が必要とされる。この理由から、接続中に外部からのモジュール内容物の汚染を避けることも望ましい。

【0004】

したがって、クロマトグラフィーカラムモジュールの漏れのない接続／分離を可能にする簡便な解決策、ならびにモジュールの衛生的な接続を可能にする解決策が必要である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【文献】国際公開第２０１６／０１５９５２号

【発明の概要】

【0006】

本発明の一態様は、スタックで同様のクロマトグラフィーカラムモジュールと簡便に接続することができる積み重ね可能なクロマトグラフィーカラムモジュールを提供することである。これは、特許請求の範囲に定義されるモジュールによって達成される。

【0007】

１つの利点は、クロマトグラフィーカラムモジュールを、モジュールから液体が漏れることなく接続および／または分離することができることである。

【0008】

本発明の第２の態様は、液体が漏れることなく組み立ておよび／または分解することができるクロマトグラフィーカラムモジュールのスタックである。これは、特許請求の範囲に定義されるスタックによって達成される。

【0009】

本発明の第３の態様は、生体分子を分離するためのクロマトグラフィーカラムモジュールスタックの使用を提供することである。これは、特許請求の範囲に定義される使用によって達成される。

【0010】

本発明のさらなる適切な実施形態は、従属請求項に記載される。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】本発明のクロマトグラフィーカラムモジュールの断面図（側面図）である。

【図2】本発明のクロマトグラフィーカラムモジュール（側面図）である。

【図3】本発明の２つのクロマトグラフィーカラムモジュールのスタックの断面図（側面図）である。

【図4】本発明の２つのクロマトグラフィーカラムモジュールのスタック（側面図）である。

【図5】本発明の２つの接続されたクロマトグラフィーカラムモジュールの入口および出口の詳細な断面図（側面図）である。

【図6】接続前の本発明の２つのクロマトグラフィーカラムモジュールの入口および出口の詳細な断面図（側面図）である。

【図7】接続前の本発明の２つのクロマトグラフィーカラムモジュールの無菌コネクタ入口および出口の詳細な断面図（側面図）である。

【図8】接続前の本発明の２つのクロマトグラフィーカラムモジュールの無菌コネクタ入口および出口の詳細な断面図（側面図）である。

【図9】本発明によるクロマトグラフィーカラムモジュールおよび流体プレートのスタック（概略側面図）である。

【図10】接続前の本発明の２つのクロマトグラフィーカラムモジュールの入口および出口の詳細な断面図（側面図）である。

【図11】本発明の２つの接続されたクロマトグラフィーカラムモジュールの入口および出口の詳細な断面図（側面図）である。

【発明を実施するための形態】

【0012】

図１～図９に示す一態様では、本発明は、同様のクロマトグラフィーモジュールと積み重ね可能なクロマトグラフィーカラムモジュール１を開示する。クロマトグラフィーカラムモジュールは、典型的には、クロマトグラフィー樹脂粒子および液体の充填床を含むことができるカラムチャンバ２を備える。カラムチャンバは、カラム入口３；１０３；２０３；３０３およびカラム出口４；１０４；２０４；３０４に流体接続され、カラム入口およびカラム出口は各々、ａ）同様のクロマトグラフィーモジュールのカラム出口もしくは入口、またはｂ）流体プレート６の出口もしくは入口とのカラム入口もしくは出口の接続時に、閉位置から開位置に移動するように配置されたバルブ５；３０５を備える。入口と出口の両方は、円形の断面を有してもよく、典型的には、カラムチャンバと流体接続する内側開口１４と、当接面１６で外側開口１２との流体接続を可能にするボア１５と、閉位置にあるときはボアを閉じ、開位置にあるときはボアを開いたままにするバルブ部材８；３０８とを備える。同様のクロマトグラフィーモジュールまたは流体プレートとの結合のために、入口は、たとえば密封Ｏリング２１を有する雄コネクタ１７を備えてもよく、出口は、雌コネクタ１８を備えてもよく（またはその逆）、それぞれの入口および出口の外側開口１２および当接面１６は、互いに接触する。流体プレート６は、たとえば、並列および／または直列モードの様々な組合せでモジュールの柔軟な接続を可能にするために、同時係属出願第ＰＣＴ ＥＰ２０１５／０６５３１１号（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に詳細に記載されている流れ制御ブロックとすることができる。しかしこれは、たとえば、濃度検出器および／またはバルブ５０と、たとえば定期的な逆流クロマトグラフィーなどの連続的なクロマトグラフィー設定で有用な、特定の条件で流れを分流または追加するための分岐線５１とを備えるプレートとすることもできる（たとえば、その全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許出願公開第２０１２００９１０６３号参照）。カラム入口およびカラム出口の各々は、好適には、接続時に同様のクロマトグラフィーカラムモジュールまたは流れプレートのカラム入口または出口のバルブに作用するように配置されたバルブ開放部材７；３０７をさらに備えることができる。バルブ開放部材は、典型的には、入口と出口が接続されるときにバルブ部材を機械的に係合し、バルブ部材を開位置に付勢することができる。バルブは、たとえば、バルブが閉位置にあるときにバルブシート９；３０９に載置するばね付勢されたバルブ部材８；３０８を備えてもよく、同様のクロマトグラフィーカラムモジュールのカラム入口または出口との接続時に、バルブ開放部材７；３０７は、バルブ部材をバルブシートから離すように付勢することによってバルブを開位置に移動させ、入口または出口を通る開放通路を形成する。バルブ部材は、たとえば、バルブが閉位置にあるとき、カラム入口または出口ボア１５の円錐台状ボアセグメント１１；３１１に対して密封当接する円錐台状セグメント１０；３１０を備えてもよい。ばね付勢は、たとえば、ばね１３によって達成されてもよく、バルブ部材環状リング１９とボア環状リム２０を係合する。バルブ開放部材は、バルブ部材と一体とすることができ、非接続状態（すなわち、バルブが閉位置にあるとき）のときに、それぞれカラム入口および出口の外側開口１２を通って延びることができる。したがって、入口と出口とが接続され、当接面１６が接触すると、両方のバルブ開放部材が内側（内側開口に向かう方向）に押し込まれ、両方のバルブ部材８をバルブシート９から離して開位置に付勢する。

【0013】

図１０および図１１に示す特定の実施形態では、バルブ部材３０８は、シリコーンゴムなどのエラストマーからなる弾性を有し、バルブ部材から内側開口に向かう方向に延び、ボア環状リム３２０に係合する一体的な突起３１３（たとえば、矩形または扇形）によって本質的にばね付勢される。閉位置では、バルブ部材の円錐台状セグメント３１０は、カラム入口または出口ボア１５の円錐台状ボアセグメント３１１と密封当接することができる。別のカラム入口または出口に接続して、バルブ開放部材、たとえば入口または出口の突起３０７は、バルブ部材を内側開口に向かう方向に付勢し、円錐台状セグメント３１０を円錐台状ボアセグメント３１１から離れるように移動させることで、バルブが開位置にあり、液体はボアを通って突起３０７の間を、セグメント３１０と３１１との間の空間および突起３１３の間を通って流れることができる。図１０および図１１は、バルブ部材を有する雌コネクタ、およびバルブ開放部材を有する雄コネクタを示しているが、代替の構成が可能であり、たとえば、バルブ部材は、雄コネクタにあり、バルブ開放部材は、雌コネクタから延びる。

【0014】

図７および図８に示すいくつかの実施形態では、各カラム入口１０３；２０３および出口１０４；２０４は、典型的にはタブ１０６を使用して、当接するコネクタの対応するフィルム１０５と共に引き出されるように配置された折り畳まれた保護フィルム１０５を備える無菌コネクタである。折り畳まれた保護フィルムは、カラム入口または出口を取り囲む、軸方向に移動可能なまたは変形可能な外側側壁１０８；２０８に装着された、またはその一体的な部分を形成するフランジ１０９；２０９に剥離可能に接着することができる。フィルムは、たとえば、フランジ表面に取り付けられたフォームドーナツ１０７（または別の適切な圧縮可能な基材）に感圧接着剤で取り付けられてもよい。外側側壁１０８は、たとえば密封のためにＯリング１１０を使用して、カラム入口または出口に対して軸方向にたとえば入れ子式に移動可能とすることができる。あるいは、外側側壁２０８は、圧延または変形可能な折り畳み可能なベローズまたは可撓性ダイヤフラムを備えてもよい。いくつかの実施形態では、外側側壁は、接続後に取り外されるように構成することができる。これは、たとえば、壁の弱化線と、タブが引っ張られたときに弱化線に沿って壁を裂開させるように配置されたタブによって達成することができる。他の実施形態では、接続後に壁を適所に残すことができる。次に、接続部の周りに二次的なエンクロージャを形成してもよく、これは偶発的な液体漏れを収容する。壁が可撓性かつ溶接可能である場合、たとえば熱可塑性ベローズの場合には、モジュールの完全に密閉された分離を達成することも可能である。入口と出口を互いに分離することができ、使い捨て装置を有するバイオプロセス設備で一般的に利用可能な無菌溶接装置を使用して、ベローズを延ばし、切断して密封することができる。

【0015】

図３～図５に示す第２の態様では、本発明は、上述の少なくとも２つの同様のクロマトグラフィーカラムモジュール１のスタックを開示し、第１のクロマトグラフィーカラムモジュールのカラム入口は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュールのカラム出口と流体接続される。クロマトグラフィーカラムモジュールは、同一のクロマトグラフィー樹脂で充填されてもよいし、または異なる樹脂で充填されてもよく、スタックで複数のステップを実行することを可能にする。

【0016】

図９に示す第３の態様では、本発明は、上述の少なくとも２つの同様のクロマトグラフィーカラムモジュール１のスタックを開示し、第１のクロマトグラフィーカラムモジュールのカラム入口は、流体プレート６の出口と流体接続され、流体プレートの入口は、第２のクロマトグラフィーカラムモジュールのカラム出口と流体接続される。上記のように、カラムモジュールは、同一の樹脂または異なる樹脂で充填されてもよい。

【0017】

第４の態様では、本発明は、生体分子を分離するための上述のスタックの使用を開示する。生体分子は、たとえば、バイオ医薬品として使用されるタンパク質（たとえば、免疫グロブリン）、ペプチド、ウイルスまたは核酸であってもよい。生体分子は、生の供給、たとえば清浄化した細胞ブロス、または半精製形態、たとえば前のクロマトグラフィーステップから回収されたもので提供することができる。分離は、生体分子のホスト細胞タンパク質、ウイルス、エンドトキシンまたは凝集体、フラグメント、変種などの不純物または汚染物質の除去を含むことができる。この使用には、ｉ）上記のようにスタックを組み立てるステップと、ｉｉ）平衡緩衝液をスタックに通すステップと、ｉｉｉ）生体分子を含むサンプルをスタックに通すステップと、ｉｖ）ステップｉｉｉ）においてスタックの通過後にサンプル中の生体分子を回収するか、または溶出緩衝液をスタックに通して、スタックの通過後に溶出緩衝液中の生体分子を回収するステップとを含む方法を含む。

【0018】

本明細書は、最良の様式を含む本発明を開示するため、およびどのような当業者も、任意のデバイスまたはシステムの作製および使用ならびに任意の組み込まれた方法の実行を含む本発明の実践を可能にするために、実施例を使用している。本発明の特許可能な範囲は、特許請求の範囲によって定義され、当業者が想到する他の実施例を含むことができる。このような他の実施例は、特許請求の範囲の文言と異ならない構造要素を有する場合、または特許請求の範囲の文言と実質的な差のない等価の構造要素を含む場合、特許請求の範囲内にあることが意図されている。本文に述べられたすべての特許および特許出願は、個別に組み込まれたかのように、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれる。
［実施態様１］
カラム入口（３；１０３；２０３；３０３）およびカラム出口（４；１０４；２０４；３０４）に流体接続されたカラムチャンバ（２）を備える、同様のクロマトグラフィーモジュールと積み重ね可能なクロマトグラフィーカラムモジュール（１）であって、前記カラム入口（３；１０３；２０３；３０３）および前記カラム出口（４；１０４；２０４；３０４）は各々、ａ）同様のクロマトグラフィーモジュールのカラム出口（４；１０４；２０４；３０４）もしくは入口（３；１０３；２０３；３０３）、またはｂ）流体プレート（６）の出口もしくは入口との前記カラム入口（３；１０３；２０３；３０３）もしくは出口（４；１０４；２０４；３０４）の接続時に、閉位置から開位置に移動するように配置されたバルブ（５；３０５）を備える、クロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様２］
前記カラム入口（３；１０３；２０３；３０３）および前記カラム出口（４；１０４；２０４；３０４）の各々が、接続時に同様のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のカラム入口（３；１０３；２０３；３０３）または出口の前記バルブ（５；３０５）に作用するように配置されたバルブ開放部材（７；３０７）をさらに備える、実施態様１に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様３］
前記バルブ（５；３０５）が、前記バルブ（５；３０５）が前記閉位置にあるときにバルブシート（９；３０９）に載置するばね付勢されたバルブ部材（８；３０８）を備え、同様のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のカラム入口（３；１０３；２０３；３０３）または出口との接続時に、バルブ開放部材（７；３０７）が、前記バルブ部材（８；３０８）を前記バルブシート（９；３０９）から離すように付勢することによって前記バルブ（５；３０５）を開位置に移動させる、実施態様１または２に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様４］
前記バルブ部材（８；３０８）が、前記バルブ（５；３０５）が閉位置にあるとき、前記カラム入口（３；１０３；２０３；３０３）または出口（４；１０４；２０４；３０４）の円錐台状ボアセグメント（１１；３１１）に対して密封当接する円錐台状セグメント（１０；３１０）を備える、実施態様３に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様５］
前記バルブ開放部材（７；３０７）が、前記バルブ部材（８；３０８）と一体である、実施態様２乃至４のいずれか１項に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様６］
前記バルブ開放部材（７；３０７）が、前記カラム入口（３；１０３；２０３；３０３）または出口（４；１０４；２０４；３０４）の外側開口（１２）を通って延びる、実施態様２乃至５のいずれか１項に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様７］
前記バルブ部材（３０８）が、弾性を有し、前記バルブ部材（３０８）から延び、ボア環状リム（３２０）に係合する一体的な突起（３１３）によって本質的にばね付勢される、実施態様３または４に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様８］
各カラム入口（１０３；２０３）および出口（１０４；２０４）が、当接するコネクタの対応するフィルム（１０５）と共に引き出されるように配置された折り畳まれた保護フィルム（１０５）を備える無菌コネクタである、実施態様１乃至７のいずれか１項に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様９］
前記折り畳まれた保護フィルム（１０５）が、前記カラム入口（３；１０３；２０３；３０３）または出口（４；１０４；２０４；３０４）を取り囲む、軸方向に移動可能なまたは変形可能な外側側壁（１０８）に装着された、またはその一体的な部分を形成するフランジ（１０９）に剥離可能に接着する、実施態様８に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様１０］
前記外側側壁（１０８）が、前記カラム入口（３；１０３；２０３；３０３）または出口（４；１０４；２０４；３０４）に対して入れ子式に移動可能である、実施態様９に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様１１］
前記外側側壁（２０８）が、ベローズを備える、実施態様９に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様１２］
前記ベローズが、熱可塑性である、実施態様１１に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様１３］
前記外側側壁（１０８；２０８）が、接続後に取り外されるように構成される、実施態様８乃至１２のいずれか１項に記載のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）。
［実施態様１４］
第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のカラム入口（３；１０３；２０３；３０３）が、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のカラム出口（４；１０４；２０４；３０４）と流体接続される、実施態様１乃至１３のいずれか１項に記載の少なくとも２つの同様のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のスタック。
［実施態様１５］
第１のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のカラム入口（３；１０３；２０３；３０３）が、流体プレート（６）の出口と流体接続され、前記流体プレート（６）の入口が、第２のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のカラム出口（４；１０４；２０４；３０４）と流体接続される、実施態様１乃至１３のいずれか１項に記載の少なくとも２つの同様のクロマトグラフィーカラムモジュール（１）のスタック。
［実施態様１６］
生体分子を分離するための、実施態様１４乃至１５のいずれか１項に記載のスタックの使用。

【符号の説明】

【0019】

１ クロマトグラフィーカラムモジュール
２ カラムチャンバ
３ カラム入口
４ カラム出口
５ バルブ
６ 流体プレート
７ バルブ開放部材
８ バルブ部材
９ バルブシート
１０ 円錐台状セグメント
１１ 円錐台状ボアセグメント
１２ 外側開口
１３ ばね
１４ 内側開口
１５ ボア
１６ 当接面
１７ 雄コネクタ
１８ 雌コネクタ
１９ バルブ部材環状リング
２０ ボア環状リム
２１ 密封Ｏリング
５０ 濃度検出器／バルブ
５１ 分岐線
１０３ カラム入口
１０４ カラム出口
１０５ 保護フィルム
１０６ タブ
１０７ フォームドーナツ
１０８ 外側側壁
１０９ フランジ
１１０ Ｏリング
２０３ カラム入口
２０４ カラム出口
２０８ 外側側壁
２０９ フランジ
３０３ カラム入口
３０４ カラム出口
３０５ バルブ
３０７ バルブ開放部材、突起
３０８ バルブ部材
３０９ バルブシート
３１０ 円錐台状セグメント
３１１ 円錐台状ボアセグメント
３１３ 突起
３２０ ボア環状リム

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】