特許 6992882 オートサンプラ及び液体クロマトグラフ

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2021-12-13

(45)【発行日】2022-01-13

(54)【発明の名称】オートサンプラ及び液体クロマトグラフ

(51)【国際特許分類】

   G01N 30/24 20060101AFI20220105BHJP

   G01N 30/86 20060101ALI20220105BHJP

   G01N 30/02 20060101ALI20220105BHJP

【ＦＩ】

G01N30/24 M

G01N30/86 T

G01N30/02 Z

【請求項の数】 6

(21)【出願番号】P 2020517016

(86)(22)【出願日】2019-01-16

(86)【国際出願番号】 JP2019001014

(87)【国際公開番号】W WO2019211930

(87)【国際公開日】2019-11-07

【審査請求日】2020-09-03

(31)【優先権主張番号】P 2018088061

(32)【優先日】2018-05-01

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000001993

【氏名又は名称】株式会社島津製作所

(74)【代理人】

【識別番号】100108523

【弁理士】

【氏名又は名称】中川 雅博

(74)【代理人】

【識別番号】100098305

【弁理士】

【氏名又は名称】福島 祥人

(74)【代理人】

【識別番号】100125704

【弁理士】

【氏名又は名称】坂根 剛

(74)【代理人】

【識別番号】100187931

【弁理士】

【氏名又は名称】澤村 英幸

(72)【発明者】

【氏名】横井 祐介

(72)【発明者】

【氏名】藤田 高彬

(72)【発明者】

【氏名】井上 隆志

(72)【発明者】

【氏名】保永 研壱

【審査官】高田 亜希

(56)【参考文献】

【文献】特開２００６－２５８７３２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０７－１９８７２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１２－５２９０１６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特許第４２４８３２８（ＪＰ，Ｂ２）

【文献】米国特許出願公開第２０１０／０２８８０２５（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ３０／００ －３０／９６

Ｂ０１Ｊ ２０／２８１－２０／２９２

Ｂ０１Ｄ １５／００ －１５／４２

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

試料を一時的に保持するためのサンプリング流路を有し、液体クロマトグラフの分析流路に前記サンプリング流路を組み込むインジェクティングモードと前記分析流路に前記サンプリング流路を組み込まないローディングモードに選択的に切り替えられ、前記サンプリング流路に試料を保持させた状態で前記インジェクティングモードとなることにより、分離カラムの上流において前記分析流路中に試料を注入するオートサンプラであって、
前記分析流路中で移動相を送液する送液ポンプの送液圧力を取得し、前記インジェクティングモードと前記ローディングモードとの間でモードが切り替えられる前の前記送液圧力と切り替えられた後の前記送液圧力との差分を送液圧力の変動値として求め、求めた前記変動値に基づいて前記インジェクティングモードで前記分析流路に組み込まれる系内における詰まりの有無を判定するように構成された詰まり判定部と、を備えたオートサンプラ。

【請求項2】

前記詰まり判定部は、前記送液圧力の変動値を前記送液圧力で除算した値を予め設定されたしきい値と比較することにより、前記インジェクティングモードで前記分析流路に組み込まれる系内における詰まりの有無を判定するように構成されている、請求項１に記載のオートサンプラ。

【請求項3】

前記しきい値は、前記ローディングモードから前記インジェクティングモードに切り替わったときに生じる圧力変動の送液圧力に対する割合よりも大きな値に設定されている、請求項２に記載のオートサンプラ。

【請求項4】

分析流路と、
前記分析流路中で移動相を送液する送液ポンプと、
前記分析流路に試料を注入する請求項１に記載のオートサンプラと、
前記オートサンプラにより前記分析流路中に注入された試料を成分ごとに分離するための分離カラムと、
前記分析流路上における前記分離カラムよりも下流に設けられ、前記分離カラムで分離された試料成分を検出するための検出器と、を備えた液体クロマトグラフ。

【請求項5】

前記オートサンプラの詰まり判定部は、インジェクティングモードとローディングモードとの間でモードが切り替えられる前の前記送液ポンプの送液圧力と切り替えられた後の前記送液圧力との差分である送液圧力の変動値を前記送液圧力で除算した値を予め設定されたしきい値と比較することにより、前記インジェクティングモードで前記分析流路に組み込まれる系内における詰まりの有無を判定するように構成されている、請求項４に記載の液体クロマトグラフ。

【請求項6】

前記しきい値は、前記ローディングモードから前記インジェクティングモードに切り替わったときに生じる圧力変動の送液圧力に対する割合よりも大きな値に設定されている、請求項５に記載の液体クロマトグラフ。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、液体クロマトグラフの分析流路に対して試料を自動的に注入するオートサンプラとそのオートサンプラを備える液体クロマトグラフに関するものである。

【背景技術】

【0002】

液体クロマトグラフィー用の分析流路中に試料を注入する装置として、全量注入方式のオートサンプラが知られている。全量注入方式のオートサンプラは、先端にニードルを有しニードルを介して吸入した試料を一時的に保持するためのサンプリング流路を備え、サンプリング流路を分析流路に組み込んだ状態（インジェクティングモード）と、サンプリング流路を分析流路に組み込まない状態（ローディングモード）とに切り替えられるように構成されている（特許文献１参照）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【文献】特開２０１６－１７３２５６号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

液体クロマトグラフでは、分析の系内において塩の析出などに起因した流路の詰まりが発生する場合がある。分析系内で詰まりが発生するとシステム圧力が上昇するため、システム圧力を監視していれば分析系内で詰まりが発生したことを検知することは可能である。しかし、分析系内での詰まりを検知することができても、その詰まりがどのような場所で発生しているのかを特定することはできない。

【0005】

分析系の中でもオートサンプラのニードル内で詰まりが発生しやすい。分析系内で詰まりが発生したときにそれがオートサンプラのニードル内で起こっていることを容易に特定することができれば、ニードルを洗浄又は交換するだけで問題を解決することができる。

【0006】

そこで、本発明は、液体クロマトグラフの分析系内における詰まりの発生個所を特定しやすくすることを目的とするものである。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明に係るオートサンプラは、試料を一時的に保持するためのサンプリング流路を有し、液体クロマトグラフの分析流路に前記サンプリング流路を組み込むインジェクティングモードと前記分析流路に前記サンプリング流路を組み込まないローディングモードに選択的に切り替えられ、前記サンプリング流路に試料を保持させた状態で前記インジェクティングモードとなることにより、分離カラムの上流において前記分析流路中に試料を注入するオートサンプラであって、前記分析流路中で移動相を送液する送液ポンプの送液圧力を取り込み、前記インジェクティングモードと前記ローディングモードとの間でモードが切り替えられる前の前記送液圧力と切り替えられた後の前記送液圧力との差分を送液圧力の変動値として求め、求めた前記変動値に基づいて前記インジェクティングモードで前記分析流路に組み込まれる系内における詰まりの有無を判定するように構成された詰まり判定部と、を備えている。

【0008】

ところで、オートサンプラのモードが切り替えられたときには移動相の圧縮・膨張に起因した送液圧力の変動が生じるが、その変動は送液圧力の大きさに応じて大きくなるため、送液圧力の変動値の絶対値を詰まりの有無の判定に用いると、送液圧力が大きいときに誤判定してしまう虞がある。

【0009】

そこで、本発明のオートサンプラにおいては、前記詰まり判定部は、前記送液圧力の変動値を前記送液圧力で除算した値、すなわち送液圧力に対する変動の割合を予め設定されたしきい値と比較することにより、前記インジェクティングモードで前記分析流路に組み込まれる系内における詰まりの有無を判定するように構成されていることが好ましい。そうすれば、オートサンプラのモード切替え時の圧力変動を流路の詰まりとして誤判定されることが防止できる。

【0010】

上記の場合、前記しきい値は、前記ローディングモードから前記インジェクティングモードに切り替わったときに生じる圧力変動の送液圧力に対する割合よりも大きな値に設定することができる。

【0011】

本発明に係る液体クロマトグラフは、分析流路と、前記分析流路に試料を注入する請求上述のオートサンプラと、前記オートサンプラにより前記分析流路中に注入された試料を成分ごとに分離するための分離カラムと、前記分析流路上における前記分離カラムよりも下流に設けられ、前記分離カラムで分離された試料成分を検出するための検出器と、を備えている。

【発明の効果】

【0012】

本発明に係るオートサンプラでは、分析流路中で移動相を送液する送液ポンプの送液圧力を取り込み、インジェクティングモードとローディングモードとの間で切り替えられたときの送液圧力の変動値を求め、求めた変動値に基づいてインジェクティングモードで分析流路に組み込まれる系内における詰まりの有無を判定するように構成された詰まり判定部を備えているので、インジェクティングモードで分析流路に組み込まれる系内での詰まりの有無を容易に認識することができる。これにより、液体クロマトグラフの分析系内における詰まりの発生個所の特定が容易になる。

【0013】

本発明に係る液体クロマトグラフは、上記オートサンプラを備えているので、分析系内における詰まりの発生個所の特定が容易になる。

【図面の簡単な説明】

【0014】

【図1】液体クロマトグラフの一実施例を示す概略構成図である。

【図2】液体クロマトグラフの他の実施例を示す概略構成図である。

【発明を実施するための形態】

【0015】

オートサンプラとそのオートサンプラを備える液体クロマトグラフの一実施例について、図１を用いて説明する。

【0016】

この実施例の液体クロマトグラフは、送液装置２、オートサンプラ３、分離カラム４、検出器６及びシステムコントローラ８を備えている。送液装置２、オートサンプラ３、分離カラム４及び検出器６は上流側から順に配管によって直列に接続されており、液体クロマトグラフィー分析のための分析流路を構成している。分離カラム４はカラムオーブン２４内に収容されて一定温度に調節される。システムコントローラ８はこの液体クロマトグラフのシステム全体を管理するためのものである。

【0017】

送液装置２は、２台の送液ポンプ９ａ、９ｂを有し、送液ポンプ９ａ、９ｂからそれぞれ互いに異なる溶媒をミキサ１０へ送って混合し、混合された液を移動相として分析流路中で送液する。送液装置２には、送液圧力を検出するための圧力センサ１１が設けられている。

【0018】

オートサンプラ３は分析流路の流路構成を切り替えるための切替バルブ１２を有する。この実施例では、切替バルブ１２は（１）～（６）の６つのポートを有するマルチポートバルブであり、互いに隣り合うポート間の接続を切り替えるように構成されている。切替バルブ１２のポート（１）にはサンプリング流路１４の基端が接続され、ポート（２）にはシリンジポンプ１７が接続されている。ポート（３）にはドレインへ通じるドレイン流路１８が接続され、ポート（４）には注入ポート２０が接続されている。ポート（５）には分離カラム４、検出器６を有する流路２２が接続されており、ポート（６）には送液装置２からの流路が接続されている。切替バルブ１２は、ポート（１）－（６）間、（２）－（３）間、（４）－（５）間を連通させた第１の状態（図示されている状態）と、ポート（１）－（２）間、（３）－（４）間、（５）－（６）間を連通させた第２の状態とのいずれかの状態に切り替えることができる。

【0019】

サンプリング流路１４の先端にニードル１５が設けられており、ニードル１５の基端側にサンプルループ１６が設けられている。サンプリング流路１４は、ニードル１５の先端から吸入した試料をサンプルループ１６内に一時的に保持するための流路である。ニードル１５は図示しない移動機構によって移動させられる。

【0020】

図示されているように、ニードル１５の先端を注入ポート２０に挿入接続した状態で切替バルブ１２を第１の状態にすると、送液装置２－サンプリング流路１４－分離カラム４が直列に接続された状態、すなわち、分析流路にサンプリング流路１４が組み込まれた状態となる。この状態をインジェクティングモードと称する。

【0021】

一方で、切替バルブ１２を第２の状態に切り替えるとポート（５）－（６）間が連通するため、送液装置２と分離カラム４との間がサンプリング流路１４を介することなく接続された状態、すなわち、分析流路にサンプリング流路１４が組み込まれない状態となる。この状態をローディングモードと称する。

【0022】

ローディングモードでは、切替バルブ１２のポート（１）－（２）間が連通し、サンプリング流路１４の基端がシリンジポンプ１７と接続されるため、シリンジポンプ１７により、図示されていない試料容器からニードル１５の先端を介して試料を吸入することができる。ニードル１５の先端から吸入された試料はサンプルループ１６に滞留する。この状態で、オートサンプラ３をインジェクティングモードにすると、サンプリング流路１４が分析流路に組み込まれ、サンプルループ１６に保持された試料が送液装置２からの移動相によって分離カラム４へ搬送される。一般的に、試料が分離カラム４に導入されたタイミングで、オートサンプラ３はローディングモードに切り替えられる。分離カラム４に導入された試料は成分ごとに分離され、分離カラム４から溶出した試料成分が検出器６によって順に検出される。

【0023】

オートサンプラ３は、切替バルブ１２、ニードル１５を移動させる移動機構（図示は省略）及びシリンジポンプ１７の動作を制御するための制御部２６を備えている。制御部２６はマイクロコンピュータ等の演算素子やメモリ素子を搭載したコンピュータ回路によって実現されるものである。制御部２６は詰まり判定部２８を備えている。詰まり判定部２８は、演算素子がプログラムを実行することによって得られる機能である。

【0024】

オートサンプラ３の制御部２６には、送液装置２の圧力センサ１１によって検出される送液圧力がシステムコントローラ８を介して取り込まれるようになっている。詰まり判定部２８は、オートサンプラ３がインジェクティングモードとローディングモードとの間で切り替わるときの送液圧力の変動値を求め、その変動値に基づいてインジェクティングモードで分析流路に組み込まれる系内における詰まりの有無、すなわちサンプリング流路１４内や注入ポート内における詰まりの有無を判定するように構成されている。

【0025】

サンプリング流路１４内や注入ポート２０内に詰まりが発生している場合、オートサンプラ３がローディングモードからインジェクティングモードに切り替わると、送液装置２の送液圧力が上昇する。そこで、詰まり判定部２８は、オートサンプラ３がローディングモードからインジェクティングモードに切り替わる前の送液圧力（Ｐ１）と切り替わった後の送液圧力（Ｐ２）の差分（Ｐ２－Ｐ１）を変動値ΔＰとして求め、その変動値ΔＰを送液圧力（Ｐ１）で除算した値を予め設定されたしきい値と比較し、変動値ΔＰを送液圧力（Ｐ１）で除算した値がしきい値を超えていれば、サンプリング流路１４内や注入ポート２０内で詰まりが発生していると判定する。しきい値は、オートサンプラ３がローディングモードからインジェクティングモードに切り替わったときに生じる圧力変動の送液圧力に対する割合よりも大きな値に設定されており、制御部２６若しくはシステムコントローラ８に保持されている。

【0026】

詰まり判定部２８は、インジェクティングモード時に組み込まれる系内に詰まりがあると判定したときに、何らかの警告を発するように構成されていてもよい。警告の方法として、例えばオートサンプラ３やシステムコントローラ８に設けられているディスプレイ、若しくはシステムコントローラ８に接続されたコンピュータのディスプレイに詰まりの発生を知らせる表示を行なうことのほか、警告音を発することも挙げられる。

【0027】

なお、詰まり判定部２８は必ずしもオートサンプラ３の制御部２６に設けられている必要はない。図２に示されているように、システムコントローラ８の機能として詰まり判定部２８を設けることもできる。さらには、システムコントローラ８に接続されたコンピュータに詰まり判定部２８としての機能をもたせることもできる。そのような場合、詰まり判定部２８を具備するシステムコントローラやコンピュータは、オートサンプラ３の一部を構成する。

【0028】

上記のように、オートサンプラ３がローディングモードとインジェクティングモードとの間で切り替えられるときの送液圧力の変動値に基づいて系内の詰まりの判定を行なうことで、サンプリング流路１４や注入ポート２０を含む特定箇所での詰まりの発生を検知することができる。これにより、分析系内での詰まりの発生個所の特定が容易になる。

【符号の説明】

【0029】

２ 送液装置
３ オートサンプラ
４ 分離カラム
６ 検出器
８ システムコントローラ
９ａ，９ｂ 送液ポンプ
１０ ミキサ
１１ 圧力センサ
１２ 切替バルブ
１４ サンプリング流路
１５ ニードル
１６ サンプルループ
１７ シリンジポンプ
１８ ドレイン流路
２０ 注入ポート
２２ 流路
２４ カラムオーブン
２６ 制御部
２８ 詰まり判定部

【図1】

【図2】