特許 6998937 ２－（２－ジアゾニウム－６－置換フェニル）エタノール塩を環化させることによる４－置換２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン誘導体の製造方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2021-12-23

(45)【発行日】2022-01-18

(54)【発明の名称】２－（２－ジアゾニウム－６－置換フェニル）エタノール塩を環化させることによる４－置換２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン誘導体の製造方法

(51)【国際特許分類】

   C07D 307/78 20060101AFI20220111BHJP

   C07C 245/20 20060101ALI20220111BHJP

【ＦＩ】

C07D307/78 CSP

C07C245/20

【請求項の数】 9

(21)【出願番号】P 2019506643

(86)(22)【出願日】2017-08-07

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2019-10-17

(86)【国際出願番号】 EP2017069933

(87)【国際公開番号】W WO2018029141

(87)【国際公開日】2018-02-15

【審査請求日】2020-08-04

(31)【優先権主張番号】16183949.3

(32)【優先日】2016-08-12

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】507203353

【氏名又は名称】バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト

(74)【代理人】

【識別番号】100114188

【弁理士】

【氏名又は名称】小野 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100119253

【弁理士】

【氏名又は名称】金山 賢教

(74)【代理人】

【識別番号】100124855

【弁理士】

【氏名又は名称】坪倉 道明

(74)【代理人】

【識別番号】100129713

【弁理士】

【氏名又は名称】重森 一輝

(74)【代理人】

【識別番号】100137213

【弁理士】

【氏名又は名称】安藤 健司

(74)【代理人】

【識別番号】100143823

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 英彦

(74)【代理人】

【識別番号】100151448

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 孝博

(74)【代理人】

【識別番号】100183519

【弁理士】

【氏名又は名称】櫻田 芳恵

(74)【代理人】

【識別番号】100196483

【弁理士】

【氏名又は名称】川嵜 洋祐

(74)【代理人】

【識別番号】100203035

【弁理士】

【氏名又は名称】五味渕 琢也

(74)【代理人】

【識別番号】100185959

【弁理士】

【氏名又は名称】今藤 敏和

(74)【代理人】

【識別番号】100160749

【弁理士】

【氏名又は名称】飯野 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100160255

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 祐輔

(74)【代理人】

【識別番号】100202267

【弁理士】

【氏名又は名称】森山 正浩

(74)【代理人】

【識別番号】100146318

【弁理士】

【氏名又は名称】岩瀬 吉和

(74)【代理人】

【識別番号】100127812

【弁理士】

【氏名又は名称】城山 康文

(72)【発明者】

【氏名】ガレンカンプ，ダニエル

(72)【発明者】

【氏名】フォード，マルク・ジェイムズ

【審査官】三上 晶子

(56)【参考文献】

【文献】米国特許出願公開第２０１５／０３２９５６６（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特表２００５－５０８９６６（ＪＰ，Ａ）

【文献】G. M. BENNETT AND MOSTAFA MAHMOUD HAFEZ，52. A synthesis of dihydroindole, dihydrothionaphthen, and dihydrobenzofuran，JOURNAL OF THE CHEMICAL SOCIETY，1941年，287 - 288

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｄ ３０７／７８

Ｃ０７Ｃ ２４５／２０

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）：

【化1】

〔式中、Ｒ^１は、Ｃｌ（Ｉａ）、Ｂｒ（Ｉｂ）又はメチル（Ｉｃ）である〕
で表される置換２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン誘導体を調製する方法であって、
式（ＩＩ）

【化2】

〔式中、Ｒ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ又はメチルである〕
で表されるアニリンを、有機亜硝酸エステル及び有機酸又は無機酸の存在下、有機溶媒の中で反応させて、式（ＩＩＩ）

【化3】

〔式中、
Ｒ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ又はメチルであり；
Ｘ^－は、該有機酸又は無機酸の対イオンである〕
で表されるジアゾニウム塩を生成させ、それを加熱することによってさらに反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を生成させることを特徴とする、前記方法。

【請求項2】

Ｒ^１がＣｌであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

Ｘ^－がＣｌ^－、ＨＳＯ_４ ^－、Ｃｌ_３ＣＯＯ^－又はＦ_３ＣＣＯＯ^－であることを特徴とする、請求項１及び２のいずれかに記載の方法。

【請求項4】

有機溶媒として、ニトリル類、炭化水素類及び／又はハロゲン化炭化水素類を使用することを特徴とする、請求項１～３のいずれかに記載の方法。

【請求項5】

使用する有機溶媒が、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、１－クロロブタン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、１，２－ジクロロベンゼン及び／又はアセトニトリルであることを特徴とする、請求項１～３のいずれかに記載の方法。

【請求項6】

使用する有機亜硝酸エステルが、亜硝酸Ｃ_１－Ｃ_６－アルキルであることを特徴とする、請求項１～５のいずれかに記載の方法。

【請求項7】

有機溶媒、有機亜硝酸エステル及び酸の下記組み合わせ：
（ａ） 有機溶媒としての１種類以上のニトリル類、有機亜硝酸エステルとしての１種類以上の亜硝酸Ｃ_１－Ｃ_６－アルキル、及び、酸としての硫酸又は塩酸；
（ｂ） 有機溶媒としての炭化水素類及び／又はハロゲン化炭化水素類、有機亜硝酸エステルとしての１種類以上の亜硝酸Ｃ_１－Ｃ_６－アルキル、及び、酸としてのトリフルオロ酢酸又はトリクロロ酢酸；
のうちの１種類を前記反応に使用することを特徴とする、請求項１～６のいずれかに記載の方法。

【請求項8】

有機溶媒、有機亜硝酸エステル及び酸の下記組み合わせ：
（ａ） 亜硝酸ｎ－ブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル及び／又は亜硝酸イソペンチルと組み合わせた、硫酸又は塩酸と組み合わせた、アセトニトリル、プロピオニトリル及び／又はブチロニトリル；
（ｂ） 亜硝酸ｎ－ブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル及び／又は亜硝酸イソペンチルと組み合わせた、トリフルオロ酢酸又はトリクロロ酢酸と組み合わせた、１，２－ジクロロエタン、ジクロロメタン、１－クロロブタン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン及び／又は１，２－ジクロロベンゼン；
のうちの１種類を前記反応に使用することを特徴とする、請求項１～３のいずれかに記載の方法。

【請求項9】

式（ＩＩＩａ）：

【化4】

〔式中、Ｘ^－は、Ｃｌ^－、ＨＳＯ_４ ^－、Ｃｌ_３ＣＯＯ^－又はＦ_３ＣＣＯＯ^－である〕
で表される化合物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、置換された２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン誘導体を調製する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

置換された２，３－ジヒドロベンゾフラン誘導体は、置換されたスチレン誘導体の調製における有用な中間体であり、その置換されたスチレン誘導体は、農薬活性成分の調製における有用な中間体である（例えば、ＷＯ２０１２／０２５５５７を参照されたい）。

【0003】

４－クロロ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフランを調製するための可能な方法は、該文献に記載されている。該調製は、トルエン中１００℃で、触媒量のＣｕＣｌの存在下（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ２０００， ４１， ４０１１）、１．２当量のＮａＨを用いて、２－（２，６－ジクロロフェニル）エタノールを分子内環化させることによって実施する。この方法の不利点は、原料としての２－（２，６－ジクロロフェニル）エタノールを工業規模で入手することができず、コストがかかる多段階の反応順序によって調製しなければならないということ、ＮａＨは工業規模における塩基としては適切ではないということ、及び、Ｃｕ－重金属廃棄物が生成されるということである。

【0004】

４－メチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフランを調製する方法は、ＷＯ２００９／０６２２８５から知られている。該調製は、２－ブロモ－１－（２－ヒドロキシ－６－メチルフェニル）エタノンを環化させて４－メチルベンゾフラン－３－オンを生成させ、次いで、還元して４－メチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフランを生成させることによって実施する。不利点は、この方法のための出発物質も、複雑な多段階反応順序によって調製しなければならないこと、及び、２段階を通した収率が４２％しかないということである。

【0005】

２，３－ジヒドロベンゾフラン類を調製することに関する代替的な一般的な可能性は、２－（２－アミノフェニル）エタノール誘導体のジアゾニウム塩化合物を環化させることからなる。例えば、２－（２－アミノフェニル）エタノールを０℃で水溶液状態のＮａＮＯ_２及びＨ_２ＳＯ_４で処理し、次いで、その反応混合物を５０℃まで加熱することで、２，３－ジヒドロベンゾフランが５０％の収率で得られる（Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９４１， ２８７）。該反応は、「Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ． Ｓｃａｎｄ． Ｂ １９８０， Ｂ３４， ７３」に、同じ反応条件下で、３５％の２，３－ジヒドロベンゾフラン及び５０％の二次成分としての２－（２－ヒドロキシエチル）フェノールの収率と共に記載されている。ＷＯ２００４／０５２８５１には、上記反応条件下で２－（２－アミノ－５－クロロフェニル）プロパン－１，３－ジオールを反応させて、（５－クロロ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－３－イル）メタノールを生成させることが記載されているが、収率は報告されていない。この方法の不利点は、これらの反応条件下での２－（２－アミノ－６－クロロフェニル）エタノールの反応によって、４－クロロ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフランに加えて、二次成分として３－クロロ－２－（２－ヒドロキシエチル）フェノールも形成されるということである。それによって、４－クロロ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフランの収率は低下し、そして、付加的な精製段階が必要である。「Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２０１３， １３５， ７０８６」には、２’－アミノ－３’－ブロモビフェニル－２－オールをＴＦＡ／水（２０：１）の混合物の中で０℃で１．２当量のＮａＮＯ_２と反応させ、次に、その反応混合物を７０℃まで加熱し、それによって、４－ブロモジベンゾ［ｂ，ｄ］フランが７５％の収率で単離され得るということが記載されている。類似した反応条件が、例えば、２－クロロ－７－メチル－４－ニトロジベンゾ［ｂ，ｄ］フランを生成させるための２’－アミノ－５－クロロ－４’－メチルビフェニル－２－オールの環化（及び、同時に、ニトロ化）に関して、「ＲＳＣ Ａｄｖ． ２０１５， ５， ４４７２８」に記載されている。この方法の不利点は、これらの反応条件下における２－（２－アミノ－６－クロロフェニル）エタノールの反応において、４－クロロ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフランに加えて、３－クロロ－２－（２－ヒドロキシエチル）フェニルトリフルオロアセテートが二次成分として形成されるということである。それによって、４－クロロ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフランの収率は低下し、そして、付加的な精製段階が必要である。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0006】

【文献】国際特許出願公開第２０１２／０２５５５７号

【文献】国際特許出願公開第２００９／０６２２８５号

【文献】国際特許出願公開第２００４／０５２８５１号

【非特許文献】

【0007】

【文献】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ２０００， ４１， ４０１１

【文献】Ｊ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． １９４１， ２８７

【文献】Ａｃｔａ Ｃｈｅｍ． Ｓｃａｎｄ． Ｂ １９８０， Ｂ３４， ７３

【文献】Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２０１３， １３５， ７０８６

【文献】ＲＳＣ Ａｄｖ． ２０１５， ５， ４４７２８

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0008】

置換された２，３－ジヒドロベンゾフラン誘導体は新規農薬活性成分を合成するための構成単位として重要であることから、取り組んだ課題は、工業規模で安価に使用することが可能で、上記で記載した不利点を回避する調製方法を見いだすことである。特定の２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン誘導体を高収率且つ高純度で得て、その結果、目標化合物を好ましくは潜在的に複雑なさらなる精製に付す必要がないことも望ましい。

【課題を解決するための手段】

【0009】

上記目的は、式（Ｉ）：

【化1】

【0010】

〔式中、Ｒ^１は、Ｃｌ（Ｉａ）、Ｂｒ（Ｉｂ）又はメチル（Ｉｃ）である〕
で表される置換２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン誘導体を調製する方法によって達成され、ここで、該調製方法は、式（ＩＩ）

【化2】

【0011】

〔式中、Ｒ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ又はメチルである〕
で表されるアニリンを、有機亜硝酸エステル及び有機酸又は無機酸の存在下、有機溶媒の中で反応させて、式（ＩＩＩ）

【化3】

【0012】

〔式中、
Ｒ^１は、Ｃｌ、Ｂｒ又はメチルであり；
Ｘ^－は、該有機酸又は無機酸の対イオンである〕
で表されるジアゾニウム塩を生成させ、それを、加熱することによってさらに反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を生成させることを特徴とする。

【0013】

好ましいのは、式（Ｉ）、式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）のラジカルの定義が以下のとおりである、本発明による調製方法である：
Ｒ^１は、Ｃｌであり；
Ｘ^－は、Ｃｌ^－、ＨＳＯ_４ ^－、Ｃｌ_３ＣＯＯ^－、Ｆ_３ＣＣＯＯ^－である。

【0014】

本発明のさらなる態様は、式（ＩＩＩａ）：

【化4】

【0015】

〔式中、Ｘは、Ｃｌ^－、ＨＳＯ_４ ^－、Ｃｌ_３ＣＯＯ^－、Ｆ_３ＣＣＯＯ^－である〕
で表される化合物の塩である。

【発明を実施するための形態】

【0016】

本発明による反応は、スキーム１に示されている。

【0017】

スキーム１

【化5】

【0018】

一般式（Ｉ）で表される所望の２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン誘導体は、本発明の調製方法〔式（ＩＩ）で表されるアニリンを、有機亜硝酸エステル及び有機酸又は無機酸の存在下、有機溶媒の中で反応させて、式（ＩＩＩ）で表されるジアゾニウム塩化合物を生成させ、それを、次に、加熱することによってさらに反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を生成させる〕で、良好な収率及び高い純度で得られる。

【0019】

驚くべきことに、有機溶媒の中で有機亜硝酸エステル（好ましくは、亜硝酸アルキル）を使用することによってより高い収率及びより高い純度が達成され、そして、二次成分の形成が抑制される。

【0020】

本発明による調製方法に関する有用な溶媒には、概して、当該反応条件下において不活性である任意の非プロトン性有機溶媒又は溶媒混合物が包含され、そして、そのような非プロトン性有機溶媒又は溶媒混合物としては、以下のものを挙げることができる：ニトリル類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル及びブチロニトリル；炭化水素類及びハロゲン化炭化水素類、例えば、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、オルト－キシレン、メタ－キシレン、パラ－キシレン、メシチレン、クロロベンゼン、オルト－ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、１－クロロブタン、アニソール又はニトロベンゼン。好ましくは、該溶媒は、炭化水素類及びハロゲン化炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、オルト－キシレン、メタ－キシレン、パラ－キシレン、メシチレン、クロロベンゼン、オルト－ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、１－クロロブタン、アニソール、ニトロベンゼン又はこれら溶媒の混合物）又はニトリル類（アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル）の群から選択される。特に好ましくは、１，２－ジクロロエタン、１－クロロブタン、ジクロロメタン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、１，２－ジクロロベンゼン及び／又はアセトニトリルを使用する。

【0021】

適切な無機酸は、塩酸及び硫酸である。

【0022】

適切な有機酸は、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）及びトリクロロ酢酸（ＴＣＡ）である。

【0023】

適切な有機亜硝酸エステルは、亜硝酸アルキルである。好ましくは、亜硝酸Ｃ_１－Ｃ_６－アルキル（例えば、亜硝酸イソプロピル、亜硝酸ｎ－ブチル、亜硝酸イソブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル、亜硝酸ペンチル又は亜硝酸イソペンチル）を使用する。特に好ましくは、亜硝酸イソプロピル、亜硝酸ｎ－ブチル、亜硝酸イソブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル、亜硝酸ペンチル及び亜硝酸イソペンチルから選択される有機亜硝酸エステルを使用する。極めて特に好ましくは、亜硝酸ｎ－ブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル及び／又は亜硝酸イソペンチルを使用する。

【0024】

特に好ましいのは、上記で記載した溶媒、有機亜硝酸エステル及び酸の群からなる以下の組み合わせである：
（ａ） 溶媒としての１種類以上のニトリル類、有機亜硝酸エステルとしての１種類以上の亜硝酸Ｃ_１－Ｃ_６－アルキル、及び、酸としての硫酸又は塩酸；
（ｂ） 溶媒としての炭化水素類及び／又はハロゲン化炭化水素類、亜硝酸エステルとしての１種類以上の亜硝酸Ｃ_１－Ｃ_６－アルキル、及び、酸としてのトリフルオロ酢酸又はトリクロロ酢酸。

【0025】

極めて特に好ましいのは、上記で記載した溶媒、有機亜硝酸エステル及び酸の群からなる以下の組み合わせである：
（ａ） 亜硝酸エステルとしての亜硝酸ｎ－ブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル及び／又は亜硝酸イソペンチルと組み合わせた、酸としてのトリフルオロ酢酸又はトリクロロ酢酸と組み合わせた、溶媒よしての１，２－ジクロロエタン、１－クロロブタン、ジクロロメタン、クロロベンゼン、トルエン、キシレン及び／又は１，２－ジクロロベンゼン；
（ｂ） 亜硝酸エステルとしての亜硝酸ｎ－ブチル、亜硝酸ｔｅｒｔ－ブチル及び／又は亜硝酸イソペンチルと組み合わせた、酸としての硫酸又は塩酸と組み合わせた、溶媒としてのアセトニトリル、プロピオニトリル及び／又はブチロニトリル。

【0026】

本発明による方法における温度は、広い範囲内で変えることができる。典型的には、式（ＩＩＩ）で表されるジアゾニウム塩化合物は、０℃～２０℃の温度で、好ましくは、０℃～１０℃の温度で、形成させる。特に好ましくは、該反応は、０℃～５℃の範囲内の温度で実施する。式（Ｉ）で表される化合物を生成させるための式（ＩＩＩ）で表される化合物のさらなる反応に関しては、典型的には、２０℃～８０℃の温度を使用し、好ましくは、６０～８０℃の温度を使用する。

【0027】

本発明による方法は、典型的には、標準圧で実施する。該反応は、減圧下又は高圧（陽圧）下で実施することも可能である。

【0028】

式（ＩＩ）で表される化合物と上記で記載した群の酸のモル比は、広い範囲内で変えることができる。典型的には、１：１～１：３のモル比を使用し、好ましくは、１：２～１：３のモル比を使用する。特に好ましいのは、１：２のモル比である。

【0029】

式（ＩＩ）で表される化合物と上記で記載した群の亜硝酸エステルのモル比は、広い範囲内で変えることができる。典型的には、１：１～１：２のモル比を使用し、好ましくは、１：１～１：１．５のモル比を使用する。特に好ましいのは、１：１．１のモル比である。

【0030】

式（ＩＩ）で表されるアニリンは、該文献から知られており、そして、一部は、工業的な量で入手することができる（例えば、以下のものを参照されたい：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． ２０００， ４１， ６３１９； Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ． １９９３， ３４， １０５７； Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９９０， ５５， ５８０）。

【0031】

式（ＩＩＩ）で表されるジアゾニウム塩化合物を形成させるための反応の反応時間は、短く、そして、０．５～２時間の範囲内である。それより長い反応時間も可能であるが、経済的な価値がない。式（Ｉ）で表される化合物を生成させるための式（ＩＩＩ）で表される化合物のさらなる反応の反応時間は、短く、そして、０．５～２時間の範囲内である。それより長い反応時間も可能であるが、経済的な価値がない。

【実施例】

【0032】

実施例
以下の実施例によって、本発明についてさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。

【0033】

４－クロロ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン（Ｉａ）
２－（２－アミノ－６－クロロフェニル）エタノール（ＩＩａ）（１７．２ｇ、１００．２ｍｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（５５ｍＬ）に溶解させた溶液に、０～５℃で、トリフルオロ酢酸（１５．４ｍＬ、２００．４ｍｍｏｌ）を添加した。亜硝酸ｎ－ブチル（９５％、１３．６ｍＬ、１１０．２ｍｍｏｌ）を０～５℃の温度で１時間かけて計量添加し、そして、添加が完了した後、その混合物を該温度で１時間撹拌した。生じたジアゾニウム塩は、単離せず、直接、さらに反応させた。該ジアゾニウムトリフルオロ酢酸塩（ＩＩＩａ，Ｘ＝Ｆ_３ＣＣＯＯ^－）に関する分析データは、以下のとおりである：^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝８．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）； ^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝８．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ），３．３７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）。該ジアゾニウムトリクロロ酢酸塩（ＩＩＩａ，Ｘ＝Ｃｌ_３ＣＣＯＯ^－）に関する分析データは、以下のとおりである：^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ）。該ジアゾニウム塩化物塩（ＩＩＩａ，Ｘ＝Ｃｌ^－）に関する分析データは、以下のとおりである：^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝８．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。該ジアゾニウム硫酸水素塩（ＩＩＩａ，Ｘ＝ＨＳＯ_４ ^－）に関する分析データは、以下のとおりである：^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝８．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）。

【0034】

上記溶液を７０～８０℃で１時間かけて１，２－ジクロロエタン（３０ｍＬ）の中に計量添加し、そして、添加が完了した後、その混合物を該温度でさらに３０分間撹拌した。その反応溶液を２０℃まで冷却し、１０％ＨＣｌ溶液（２０ｍＬ）で洗浄した。その有機相を硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮した。次いで、その残渣を減圧下で分別蒸留した（ｂ．ｐ．８９～９１℃／１０ｍｂａｒ、１１．９ｇ、理論値の７７％）。^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．０４（ｔｔ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．２５（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。

【0035】

４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン（Ｉｂ）
ｂ．ｐ．１０６～１０８℃／１０ｍｂａｒ； ^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．０５（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．１Ｈｚ，１Ｈ），４．５８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．１７（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ）。

【0036】

４－メチル－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン（Ｉｃ）
ｂ．ｐ．８９～９１℃／１０ｍｂａｒ； ^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝６．９６（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）。

【0037】

比較実施例：
二次成分として３－クロロ－２－（２－ヒドロキシエチル）フェノールが得られる４－クロロ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン（Ｉａ）の調製

【化6】

【0038】

２－（２－アミノ－６－クロロフェニル）エタノール（ＩＩａ）（１０．０ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）を水（２５０ｍＬ）と濃硫酸（２５．０ｍＬ）の混合物の中に入れ、０℃まで冷却した。亜硝酸ナトリウム（７．２４ｇ、１０４．９ｍｍｏｌ）を水（５０．０ｍＬ）に溶解させた溶液を０～５℃で１時間かけて計量添加し、そして、添加が完了した後、その混合物をさらに０℃で１時間撹拌した。ＨＰＬＣは、ジアゾニウム塩への完全な変換を示した。生じたジアゾニウムは、単離せず、直接、さらに反応させた。

【0039】

上記溶液を８０～９０℃で１時間かけて水（５０ｍＬ）の中に計量添加し、そして、添加が完了した後、その混合物を該温度でさらに３０分間撹拌した。ＨＰＬＣは、該ジアゾニウム塩が４－クロロ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン（Ｉａ、 ４１面積％ＨＰＬＣ））及び３－クロロ－２－（２－ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＶａ、 ５６面積％ＨＰＬＣ）に完全に変換したことを示す。その反応混合物を２０℃まで冷却し、酢酸エチル（毎回１００ｍＬ）で３回抽出した。その有機相を合して５％ＮａＯＨ（毎回１００ｍＬ）で３回洗浄した。残った有機相を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。これによって、４－クロロ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン（Ｉａ）が橙色－黄色がかった油状物として得られた（４．０ｇ、純度：９１面積％ＨＰＬＣ、収率：理論値の４０％、分析データ：本発明の実施例を参照されたい）。その水性ＮａＯＨ相を合し、２０％ＨＣｌを添加することによってｐＨ１－２とし、次いで、ＥｔＯＡｃ（毎回１００ｍＬ）で３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。これによって、以下の分析データを有する３－クロロ－２－（２－ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＶａ）が橙色－黄色がかった油状物として得られた（４．０ｇ、純度：９６面積％ＨＰＬＣ、収率：理論値の３８％）：^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．０７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ）。