特許 6998957 ３－置換２－ビニルフェニルスルホネート類を製造する方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2021-12-23

(45)【発行日】2022-02-04

(54)【発明の名称】３－置換２－ビニルフェニルスルホネート類を製造する方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 303/28 20060101AFI20220128BHJP

   C07C 309/66 20060101ALI20220128BHJP

   C07D 319/08 20060101ALI20220128BHJP

   C07D 327/10 20060101ALI20220128BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20220128BHJP

【ＦＩ】

C07C303/28

C07C309/66

C07D319/08 CSP

C07D327/10

C07B61/00 300

【請求項の数】 10

(21)【出願番号】P 2019529865

(86)(22)【出願日】2017-11-28

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2019-12-19

(86)【国際出願番号】 EP2017080624

(87)【国際公開番号】W WO2018104105

(87)【国際公開日】2018-06-14

【審査請求日】2020-11-25

(31)【優先権主張番号】16202158.8

(32)【優先日】2016-12-05

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

(73)【特許権者】

【識別番号】507203353

【氏名又は名称】バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト

(74)【代理人】

【識別番号】100114188

【弁理士】

【氏名又は名称】小野 誠

(74)【代理人】

【識別番号】100119253

【弁理士】

【氏名又は名称】金山 賢教

(74)【代理人】

【識別番号】100124855

【弁理士】

【氏名又は名称】坪倉 道明

(74)【代理人】

【識別番号】100129713

【弁理士】

【氏名又は名称】重森 一輝

(74)【代理人】

【識別番号】100137213

【弁理士】

【氏名又は名称】安藤 健司

(74)【代理人】

【識別番号】100143823

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 英彦

(74)【代理人】

【識別番号】100151448

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 孝博

(74)【代理人】

【識別番号】100183519

【弁理士】

【氏名又は名称】櫻田 芳恵

(74)【代理人】

【識別番号】100196483

【弁理士】

【氏名又は名称】川嵜 洋祐

(74)【代理人】

【識別番号】100203035

【弁理士】

【氏名又は名称】五味渕 琢也

(74)【代理人】

【識別番号】100185959

【弁理士】

【氏名又は名称】今藤 敏和

(74)【代理人】

【識別番号】100160749

【弁理士】

【氏名又は名称】飯野 陽一

(74)【代理人】

【識別番号】100160255

【弁理士】

【氏名又は名称】市川 祐輔

(74)【代理人】

【識別番号】100202267

【弁理士】

【氏名又は名称】森山 正浩

(74)【代理人】

【識別番号】100146318

【弁理士】

【氏名又は名称】岩瀬 吉和

(74)【代理人】

【識別番号】100127812

【弁理士】

【氏名又は名称】城山 康文

(72)【発明者】

【氏名】ガレンカンプ，ダニエル

(72)【発明者】

【氏名】フォード，マルク・ジェイムズ

(72)【発明者】

【氏名】ブローム，ディルク

(72)【発明者】

【氏名】エルバー，フロリアン

【審査官】高橋 直子

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１６／１３９１６１（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１５／１８９１１４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２０１５／１８１１８９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特表２００７－５０４１９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００２－１７９６２２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１９－５２４７９９（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｃ ３０３／２８

Ｃ０７Ｃ ３０９／６６

Ｃ０７Ｄ ３１９／０８

Ｃ０７Ｄ ３２７／１０

Ｃ０７Ｂ ６１／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ｉ）：

【化1】

〔式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１－Ｃ_６－アルキル、フェニル、４－メチルフェニル又はベンジルであり；
及び、
Ｒ^２は、ハロゲン又はメチルである〕
で表されるビニルフェニルスルホネートを調製する方法であって、
（ａ） 式（ＩＩ）

【化2】

で表される化合物を、塩基の存在下で、活性化剤と反応させて、式（ＩＩＩ）

【化3】

で表される化合物を生成させ、ここで、活性化剤として、塩化チオニル、ホスゲン、ジホ
スゲン、トリホスゲン、チオホスゲン及びクロロギ酸エステル類からなる群から選択され
る１種類以上の化合物を使用し；及び、
（ｂ） 式（ＩＩＩ）で表される化合物を、塩基の存在下で、式（ＩＶ）

【化4】

〔式中、Ｒ^３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＯＳＯ_２Ｒ^１であり、及び、Ｒ^１は、式（Ｉ）にお
いて定義されているとおりである〕
で表される化合物と反応させて、式（Ｉ）で表されるビニルフェニルスルホネートを生成
させる；
ことを特徴とする前記方法。

【請求項2】

段階（ａ）及び段階（ｂ）をワンポットプロセスで実施することを特徴とする、請求項
１に記載の方法。

【請求項3】

段階（ａ）及び段階（ｂ）において、トリアルキルアミン類、ピリジル塩基、アルコキ
シド塩基及びアミジン塩基からなる群から選択される１種類以上の塩基を使用することを
特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項4】

使用する塩基がトリブチルアミンであることを特徴とする、請求項３に記載の方法。

【請求項5】

段階（ａ）及び段階（ｂ）において、石油エーテル、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、シ
クロヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キ
シレン、デカリン、クロロベンゼン、１，２－ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジエチルエーテル
、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル、メチルｔｅｒｔ－アミル
エーテル、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、
１，２－ジメトキシエタン、１，２－ジエトキシエタン、ジグリム、アニソール、アセト
ニトリル、プロピオニトリル、ｎ－ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ベンゾニトリ
ル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメ
チルスルホキシドからなる群から選択される１種類以上の溶媒を使用することを特徴とす
る、請求項１～４のいずれかに記載の方法。

【請求項6】

使用する溶媒がトルエン又はメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルであることを特徴とする
、請求項５に記載の方法。

【請求項7】

Ｒ^１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、フェニル、４－
メチルフェニル又はベンジルであり；
Ｒ^２は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ又はメチルであり；及び、
Ｒ^３は、Ｆ、Ｃｌ又はＯＳＯ_２Ｒ^１である；
ことを特徴とする、請求項１～６のいずれかに記載の方法。

【請求項8】

式（ＩＩ）で表される化合物が、式（ＶＩ）

【化5】

で表される化合物又は式（ＶＩ）で表される化合物のアルカリ金属塩若しくはアルカリ土
類金属塩を、溶媒の存在下で、式（ＶＩＩ）

【化6】

で表される少なくとも１種類の化合物と反応させることによって得られ、ここで、Ｑは、
Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ又はＭｇＩである；
ことを特徴とする、請求項１～７のいずれかに記載の方法。

【請求項9】

脱プロトン化剤を最初に式（ＶＩ）で表される化合物に添加した後、それを式（ＶＩＩ）で表される化合物と反応させ、ここで、該脱プロトン化剤は、式（ＶＩＩ）で表される化合物ではない；
ことを特徴とする、請求項８に記載の方法。

【請求項10】

式（Ｖ）

【化8】

〔式中、
Ｒ^２は、ハロゲン又はメチルであり；
Ｘは、Ｃ又はＳであり、Ｙは、Ｓ又はＯであり、及び、ＸとＹは両方ともＳであること
はできない〕
で表される化合物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、３－置換されている２－ビニルフェニルスルホネート類を調製する方法、特に、３－クロロ－２－ビニルフェニルスルホネート類を調製する方法に関する。

【背景技術】

【0002】

３－置換２－ビニルフェニルスルホネート類は、農薬活性化合物を調製するための重要な中間体である（例えば、以下のものを参照されたい：ＷＯ２０１１／０７６６９９、又は、ＷＯ２０１４／２０６８９６）。

【0003】

該３－置換２－ビニルフェニルスルホネート類は、典型的には、対応する３－置換２－ビニルフェノール類をアリールスルホニルクロリド又はアルキルスルホニルクロリドと反応させることによって、調製される。例えば、中間体としてテトラクロロシクロヘキサノン及びトリクロロ－１，３，３－ビニル－２－オキサ－７－ビシクロ－［４．１．０］ヘプタンを経由した３－クロロ－２－ビニルフェノールの調製は、ＥＰ０５１１０３６Ｂ１から知られている。この方法の不利点は、全収率が低いこと及びアトムエコノミーが低いことである。

【0004】

ＷＯ２０１６／１３９１６１には、２－クロロ－６－ヒドロキシベンズアルデヒドをＭｅＭｇＢｒと反応させて３－クロロ－２－（１－ヒドロキシエチル）フェノールを生成させ、次いで、水を除去することによる、２段階プロセスでの３－クロロ－２－ビニルフェノールの調製が記載されている。該２－クロロ－６－ヒドロキシベンズアルデヒドは、３－クロロ－２－（ジクロロメチル）フェニルトリクロロ酢酸塩から調製する。しかしながら、アトムエコノミーに関して、この方法は依然として改良する価値がある。２－クロロ－６－ヒドロキシベンズアルデヒドを調製するための代替え的な方法は、ＷＯ２０１２／０８７２２９から知られている。使用する試薬（例えば、工業的な使用には適していない溶媒としてのＤＭＳＯ）及び低い収率に起因して、この方法も改良する価値がある。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0005】

【文献】ＷＯ２０１１／０７６６９９

【文献】ＷＯ２０１４／２０６８９６

【文献】ＥＰ０５１１０３６Ｂ１

【文献】ＷＯ２０１６／１３９１６１

【文献】ＷＯ２０１２／０８７２２９

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0006】

従って、本発明の目的は、３－置換２－ビニルフェニルスルホネート類を調製するための改善された方法を提供することであった。該方法は、少ない段階及び少ない精製ステップ並びに最大のアトムエコノミーで、所望の生成物を高い収率で調製することを可能にすべきである。

【課題を解決するための手段】

【0007】

上記目的は、式（Ｉ）：

【化1】

【0008】

〔式中、
Ｒ^１は、Ｃ_１－Ｃ_６－アルキル、フェニル、４－メチルフェニル又はベンジルであり；及び、
Ｒ^２は、ハロゲン又はメチルである〕
で表される３－置換２－ビニルフェニルスルホネートを調製する方法であって、
（ａ） 式（ＩＩ）

【化2】

【0009】

で表される化合物を、塩基の存在下で、塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、チオホスゲン及びクロロギ酸エステル類からなる群から選択される活性化剤と反応させて、式（ＩＩＩ）

【化3】

【0010】

で表される化合物を生成させ；及び、
（ｂ） 式（ＩＩＩ）で表される化合物を、塩基の存在下で、式（ＩＶ）

【化4】

【0011】

〔式中、Ｒ^３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＯＳＯ_２Ｒ^１であり、及び、Ｒ^１は、式（Ｉ）において定義されているとおりである〕
で表される化合物と反応させて、式（Ｉ）で表される３－置換２－ビニルフェニルスルホネートを生成させる；
ことを特徴とする前記方法によって達成された。

【0012】

驚くべきことに、３－置換２－ビニルフェニルスルホネート類を、対応する３－置換２－（１－ヒドロキシエチル）フェノール類から、活性化剤（例えば、ホスゲン又は塩化チオニル）を用いて、高収率で且つ中間体を単離する必要なく、調製することができるということが見いだされた。

【0013】

ＷＯ２０１６／１３９１６１から知られている方法と比較して、本発明による方法は、（ｉ）使用しなければならない式（ＩＶ）で表される化合物の量が少なく、及び、塩化チオニル又はホスゲンは式（ＩＶ）で表される化合物と比較して極めて安価である、（ｉｉ）段階（ａ）における廃棄物として、１当量のメタンスルホン酸の代わりに、僅かに１当量のガス状物質（ＳＯ_２、ＣＯ_２）が形成される、及び、（ｉｉｉ）向上した収率が達成される、という有利点を有している。本発明による方法の好ましい変形態様では、上記塩基は再利用することも可能である。これらの有利点により、本発明の方法は、工業的規模で使用するのに特に適している。

【発明を実施するための形態】

【0014】

本発明による方法は、好ましくは、ワンポットプロセスとして実施する。本発明によれば、このことは、段階（ａ）と段階（ｂ）を中間体（ＩＩＩ）を単離することなく実施するということを意味する。

【0015】

本発明による方法は、スキーム１に示されている。

【0016】

スキーム１

【化5】

【0017】

該活性化剤及び該塩基の存在下における式（ＩＩ）で表される化合物の変換が環状中間体（Ｖ）を経由して進行して式（ＩＩＩ）で表される化合物を生成するということが分かった。次いで、その環状中間体（Ｖ）からＯ＝Ｘ＝Ｙを除去することによって、式（ＩＩＩ）で表される化合物が形成される。

【0018】

本発明によれば、式（ＩＩＩ）で表される化合物を、次いで、塩基の存在下で式（ＩＶ）で表され得る化合物と反応させて、式（Ｉ）で表される３－置換２－ビニルフェニルスルホネートが得られる。式（ＩＶ）で表される化合物は、市販されている。

【0019】

本発明による方法において、好ましくは、Ｒ^１～Ｒ^３は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、フェニル、４－メチルフェニル又はベンジルであり；
Ｒ^２は、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、Ｉ又はメチルであり；及び、
Ｒ^３は、Ｆ、Ｃｌ又はＯＳＯ_２Ｒ^１である。

【0020】

本発明による方法において、特に好ましくは、Ｒ^１～Ｒ^３は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、フェニル又は４－メチルフェニルであり；
Ｒ^２は、Ｃｌ又はＢｒであり；及び、
Ｒ^３は、Ｆ、Ｃｌ又はＯＳＯ_２Ｒ^１である。

【0021】

本発明による方法において、極めて特に好ましくは、Ｒ^１～Ｒ^３は、以下のように定義される：
Ｒ^１は、メチル又は４－メチルフェニルであり、特に、メチルであり；
Ｒ^２は、Ｃｌ又はＢｒであり、特に、Ｃｌであり；
Ｒ^３は、Ｆ、Ｃｌ又はＯＳＯ_２Ｒ^１である。

【0022】

本発明による方法の段階（ａ）及び段階（ｂ）のそれぞれにおいて、少なくとも１種類の塩基を使用する。段階（ａ）及び段階（ｂ）において使用する塩基は、同一であっても又は異なっていてもよい。好ましくは、段階（ａ）及び段階（ｂ）において同じ塩基を使用する。

【0023】

特に好ましくは、本発明による方法は、ワンポットプロセスとして実施し、そこでは、段階（ａ）及び段階（ｂ）において同じ塩基を使用する。この場合に使用する塩基は、ここで、少なくとも部分的に（好ましくは、完全に）、段階（ａ）において添加する。

【0024】

段階（ａ）及び段階（ｂ）において使用する塩基の総量は、いずれの場合にも１当量の式（ＩＩ）で表される化合物に基づいて、好ましくは、０．９～１０当量であり、特に好ましくは、１．５～６．０当量であり、とりわけ好ましくは、３．０～５．０当量である。

【0025】

適切な塩基は、以下のものからなる群から選択される１種類以上の有機塩基である：トリアルキルアミン類、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、トリ－ｎ－プロピルアミン及びトリ－ｎ－ブチルアミン；アルコキシド塩基、例えば、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド；ピリジル塩基、例えば、ピリジン、２，６－ルチジン、２－ピコリン、３－ピコリン及び４－ピコリン；並びに、アミジン塩基、例えば、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）。特に好ましいのは、トリ－ｎ－ブチルアミンである。

【0026】

一般的な定義
ハロゲンは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、好ましくは、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、及び、特に好ましくは、Ｃｌ又はＢｒである。

【0027】

Ｃ _１ －Ｃ _６ －アルキルは、１～６個（好ましくは、１～３個）の炭素原子を有する飽和の分枝鎖又は非分枝鎖の炭化水素ラジカル、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル（１－メチルエチル）、ｎ－ブチル、１－メチルプロピル、２－メチルプロピル、１，１－ジメチルエチル、ｎ－ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、３－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、ヘキシル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－１－メチルプロピル及び１－エチル－２－メチルプロピルなどである。

【0028】

段階（ａ）
段階（ａ）において、式（ＩＩ）で表される化合物を、塩基の存在下で活性化剤と反応させて、式（ＩＩＩ）で表される化合物を生成させる。

【0029】

本発明に従って使用する活性化剤は、塩化チオニル、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、チオホスゲン及びクロロギ酸エステル類からなる群から選択される１種類以上の化合物である。適切なクロロギ酸エステルは、クロロギ酸Ｃ_１－Ｃ_６－アルキル、例えば、クロロギ酸エチル及びクロロギ酸メチルである。特に好ましい活性化剤は、塩化チオニル及びホスゲンであり、極めて特に好ましいのは、塩化チオニルである。

【0030】

使用する活性化剤の量は、いずれの場合にも１当量の式（ＩＩ）で表される化合物に基づいて、好ましくは、０．８～２．５当量であり、特に好ましくは、０．９～２．０当量であり、及び、とりわけ好ましくは、０．９～１．５当量である。

【0031】

該反応は、塩基及び溶媒の存在下で実施する。

【0032】

適切な塩基は、有機塩基であり、好ましくは、以下のものからなる群から選択される有機塩基である：トリアルキルアミン類、例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、トリ－ｎ－プロピルアミン又はトリ－ｎ－ブチルアミン；アルコキシド塩基、例えば、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド；ピリジル塩基、例えば、ピリジン、２，６－ルチジン、２－ピコリン、３－ピコリン又は４－ピコリン；及び、アミジン塩基、例えば、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（ＤＢＵ）。特に好ましいのは、トリ－ｎ－ブチルアミンである。

【0033】

使用する塩基の総量は、いずれの場合にも１当量の式（ＩＩ）で表される化合物に基づいて、好ましくは、０．９～５当量であり、特に好ましくは、２．０～３．５当量であり、とりわけ好ましくは、３．１当量である。

【0034】

適切な溶媒は、以下のものである：脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば、石油エーテル、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン若しくはデカリン；ハロゲン化炭化水素類、例えば、クロロベンゼン、１，２－ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン若しくはトリクロロエタン；エーテル類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、メチルｔｅｒｔ－アミルエーテル、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２－メチルテトラヒドロフラン（２－Ｍｅ－ＴＨＦ）、１，２－ジメトキシエタン、１，２－ジエトキシエタン、ジグリム若しくはアニソール；ニトリル類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ－ブチロニトリル、イソブチロニトリル若しくはベンゾニトリル；エステル系溶媒、例えば、酢酸エチル；アミド系溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）若しくはＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）；双極性非プロトン溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；又は、これら溶媒の混合物。特に好ましい溶媒は、トルエン、アセトニトリル、ＭＴＢＥ、ＴＨＦ及び２－Ｍｅ－ＴＨＦ、及び、それらの混合物である。極めて特に好ましいのは、トルエン及びＭＴＢＥである。

【0035】

段階（ａ）における反応は、好ましくは、標準圧下で実施するが、減圧下又は高圧下で実施することも可能である。

【0036】

好ましくは、式（ＩＩ）で表される化合物を含んでいる溶液、該塩基及び該溶媒を最初に装入し、そして、冷却しながら、好ましくは、－２０℃～＋１０℃（好ましくは、０℃～５℃）で、該活性化剤を添加する。ここで、中間体（Ｖ）が形成される。

【0037】

Ｏ＝Ｘ＝Ｙを除去して式（ＩＩＩ）で表される化合物を生成させるための、中間体（Ｖ）のその後の変換は、好ましくは、０℃以上の温度で実施する。

【0038】

ピリジル塩基（例えば、３－ピコリン）を活性化剤としての塩化チオニルと組み合わせて使用する場合、又は、活性化剤としてチオホスゲンを使用する場合は、上記除去を実施するための反応温度は、好ましくは、６０℃以上であり、特に好ましくは、８０℃～１２０℃である。

【0039】

トリアルキルアミン塩基（例えば、トリブチルアミン）を活性化剤としての塩化チオニル又はホスゲンと組み合わせて使用する場合、該反応温度は、好ましくは、０℃～＋２５℃である。従って、この実施形態が特に有利である。

【0040】

結果として得られた、式（ＩＩＩ）で表される化合物を含んでいる反応混合物は、好ましくは、後処理に付すことなく、段階（ｂ）において使用する。

【0041】

段階（ｂ）
段階（ｂ）において、式（ＩＩＩ）で表される化合物を、塩基の存在下で、式（ＩＶ）で表される化合物と反応させて、式（Ｉ）で表される３－置換２－ビニルフェニルスルホネートを生成させる。

【0042】

使用する式（ＩＶ）で表される化合物の量は、いずれの場合にも１当量の式（ＩＩＩ）で表される化合物に基づいて、好ましくは、０．８～２．５当量であり、特に好ましくは、０．９～１．８当量であり、とりわけ好ましくは、１．０～１．５当量である。

【0043】

該反応は、塩基及び溶媒の存在下で実施する。

【0044】

適しているのは、段階（ａ）に関して既に定義した塩基及び溶媒である。該反応は、好ましくは、段階（ａ）で使用した塩基の存在下、及び、段階（ａ）で使用した溶媒の存在下で、実施する。

【0045】

段階（ｂ）に関して使用する塩基の量は、好ましくは、上記で記載したように、段階（ａ）において既に添加しており、そして、いずれの場合にも１当量の式（ＩＩ）で表される化合物に基づいて、好ましくは、０．９～３．０当量であり、特に好ましくは、１．０～２．０当量であり、とりわけ好ましくは、１．１～１．５当量である。

【0046】

段階（ｂ）における反応は、好ましくは、標準圧下で実施するが、減圧下又は高圧下で実施することも可能である。

【0047】

該反応温度は、好ましくは、－２０℃～＋１００℃であり、特に好ましくは、－１０℃～＋６０℃であり、とりわけ好ましくは、０℃～＋３０℃である。

【0048】

該反応の終わりに、その粗製生成物を、好ましくは、最初に水性酸で洗浄し、及び、抽出し、その有機相を合して分離し、溶媒を減圧下で除去する。その生成物は、再結晶によって、例えば、エタノールからの再結晶によって、精製することができる。

【0049】

塩基としてトリ－ｎ－ブチルアミンを使用する、本発明による方法の特に有利な実施形態では、該トリ－ｎ－ブチルアミンを再利用する。この目的のために、合した水相を、好ましくは、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムを添加することによってアルカリ性とし、及び、分離する有機相を除去することによって、トリ－ｎ－ブチルアミンを回収する。そのトリ－ｎ－ブチルアミンは、蒸留することによって精製することができる。

【0050】

式（Ｖ）で表される中間体
本発明による方法は、活性化剤と塩基の存在下における式（ＩＩ）で表される化合物の変換が環状中間体（Ｖ）を経由して進行して、式（ＩＩＩ）で表される化合物が生成されるということを特徴とする。

【0051】

従って、本発明は、さらに、式（Ｖ）

【化6】

【0052】

〔式中、Ｘは、Ｃ又はＳであり、Ｙは、Ｓ又はＯであり、及び、ＸとＹは両方ともＳであることはできず（即ち、Ｘ≠Ｙ）；及び、Ｒ^２は、式（ＩＩ）において定義されているとおりである〕
で表される化合物も提供する。

【0053】

特に好ましいのは、式（Ｖ）〔式中、Ｘは、Ｃであり、及び、Ｙは、Ｓ又はＯである〕で表される化合物である。極めて特に好ましいのは、式（Ｖ）〔式中、Ｘは、Ｓであり、及び、Ｙは、Ｏである〕で表される化合物である。

【0054】

式（ＩＩ）で表される化合物の調製
式（ＩＩ）で表される化合物は、式（ＶＩ）

【化7】

【0055】

で表される化合物又は式（ＶＩ）で表される化合物のアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩を、溶媒の存在下で、式（ＶＩＩ）

【化8】

【0056】

で表される少なくとも１種類の化合物と反応させることによって得ることができ、ここで、Ｑは、Ｌｉ、Ｎａ、Ｋ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ又はＭｇＩであり、及び、Ｍｅは、メチルである。

【0057】

好ましくは、Ｑは、Ｌｉ、ＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ又はＭｇＩであり、及び、特に好ましくは、ＭｇＣｌ又はＭｇＢｒである。

【0058】

式（ＶＩ）で表される化合物を式（ＶＩＩ）で表される有機金属化合物と反応させる場合、式（ＶＩ）で表される化合物が既にフェノラートアニオンとして、例えば、アルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩の形態で、存在していなければ、式（ＶＩ）で表される化合物は、式（ＶＩＩ）で表される化合物によって脱プロトン化され且つ求核付加反応を受ける。

【0059】

好ましいアルカリ金属塩は、ナトリウム塩及びカリウム塩である。好ましいアルカリ土類金属塩は、マグネシウム塩又はカルシウム塩である。

【0060】

式（ＶＩＩ）で表される化合物は、脱プロトン化剤として、及び、付加反応に関する求核試薬として、機能し得る。

【0061】

変形態様（ｉ）
脱プロトン化剤及び求核試薬の両方として式（ＶＩＩ）で表される１種類以上の化合物を使用する場合、使用する式（ＶＩＩ）で表される化合物の総量は、いずれの場合にも１当量の式（ＶＩ）で表される化合物に基づいて、好ましくは、１．８～４．０当量であり、特に好ましくは、２．０～２．５当量である。

【0062】

変形態様（ｉｉ）
しかしながら、好ましくは、式（ＶＩＩ）で表される化合物ではない脱プロトン化剤を使用する。この実施形態では、式（ＶＩ）で表される化合物を、最初に、溶媒の存在下で脱プロトン化剤で処理し、その後、式（ＶＩＩ）で表される化合物と反応させる。

【0063】

適切な脱プロトン化剤は、アルカリ金属アルコキシド及びアルカリ金属水酸化物であり、好ましくは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、カリウムメトキシド及びカリウムｔｅｒｔ－ブトキシドからなる群から選択されるアルカリ金属アルコキシド及びアルカリ金属水酸化物である。

【0064】

脱プロトン化剤を使用する場合、これは、好ましくは、０℃～＋１００℃の反応温度で添加し、特に好ましくは、２０℃～＋８０℃の反応温度で添加し、及び、とりわけ好ましくは、４０℃～＋８０℃の反応温度で添加する。

【0065】

脱プロトン化に関する溶媒として適しているのは、エーテル類（例えば、ＴＨＦ、Ｍｅ－ＴＨＦ、ジオキサン、ＭＴＢＥ又はアニソール）、アルコール類（例えば、メタノール又はエタノール）及び芳香族炭化水素類（例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン又は１，２－ジクロロベンゼン）である。特に好ましいのは、メタノール中のナトリウムメトキシドの溶液と組み合わせたＴＨＦ、ＭＴＢＥ又はトルエンである。

【0066】

水及びプロトン性溶媒（例えば、アルコール類）は、式（ＶＩ）で表される脱プロトン化された化合物を式（ＶＩＩ）で表される有機金属化合物と反応させる前に除去しなければならない。水の場合、これは、好ましくは、共沸蒸留によって、例えば、トルエンとの共沸蒸留によって、除去する。アルコール類（例えば、メタノール又はエタノール）の場合、その除去は、高沸点溶媒（例えば、トルエン）の存在下で蒸留することによって実施する。

【0067】

脱プロトン化剤を使用することによって、使用する式（ＶＩＩ）で表される化合物の量を低減させることができる。例えば、脱プロトン化剤を使用する場合、いずれの場合にも１当量の式（ＶＩ）で表される化合物に基づいて、好ましくは、１．８当量以下の式（ＶＩＩ）で表される化合物を使用し、特に好ましくは、１．５当量以下の式（ＶＩＩ）で表される化合物を使用し、及び、とりわけ好ましくは、０．９～１．２当量の式（ＶＩＩ）で表される化合物を使用する。

【0068】

有機金属試薬（ＶＩＩ）を添加するための溶媒として適しているのは、以下のものである：脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば、石油エーテル、ｎ－ヘキサン、ｎ－ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、トルエン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン又はデカリン；エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、メチルｔｅｒｔ－アミルエーテル、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２－メチルテトラヒドロフラン（２－Ｍｅ－ＴＨＦ）、１，２－ジメトキシエタン、１，２－ジエトキシエタン又はアニソール；及び、これら溶媒の混合物。特に好ましい溶媒は、トルエン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン、ｎ－ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ＭＴＢＥ、ＴＨＦ又は２－Ｍｅ－ＴＨＦ、及び、それらの混合物である。極めて特に好ましいのは、ＴＨＦ、２－Ｍｅ－ＴＨＦ、ＭＴＢＥ、トルエン、ｏ－キシレン、ｍ－キシレン、ｐ－キシレン及びそれらの混合物である。

【0069】

式（ＶＩ）で表される化合物の調製
式（ＶＩ）〔式中、Ｒ^２はＣｌである〕で表される化合物は、式（ＶＩＩＩ）

【化9】

【0070】

〔式中、Ｒ^２はＣｌである〕
で表される化合物を溶媒の存在下で水酸化物塩基と反応させることによって、得ることができる。

【0071】

式（ＶＩ）で表される化合物のこの合成は、ＷＯ２０１２／０８７２２９から原則として知られている。該反応は、ＷＯ２０１２／０８７２２９においては、溶媒としてのＤＭＳＯの中でＫＯＨを使用することが記載されている。しかしながら、ＤＭＳＯは、工業的な使用に関しては不適切な溶媒であり、及び、記載されている収率も中程度である。

【0072】

本発明による方法における水酸化物塩基として適しているのは、アルカリ金属水酸化物、特に、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムである。特に好ましいのは、アルカリ金属水酸化物水溶液、特に、水酸化カリウム溶液及び水酸化ナトリウム水溶液である。

【0073】

適切な溶媒は、以下のものである：アミド系溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及びＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）；ジグリム；これら溶媒の混合物、及び、さらに、アミド系溶媒又はジグリムと芳香族系溶媒（例えば、トルエン、キシレン（ｏ－キシレン、ｐ－キシレン及び／又はｍ－キシレン）、クロロベンゼン及び１，２－ジクロロベンゼン）又はエーテル系溶媒（例えば、ＴＨＦ、Ｍｅ－ＴＨＦ及びジオキサン）の溶媒混合物である。

【0074】

好ましくは、ジグリムを使用するか、又は、ＤＭＦ及びＤＭＡｃから選択されるアミド系溶媒を使用する。

【0075】

特に好ましくは、ＤＭＡｃを使用する。

【0076】

極めて特に好ましくは、水酸化物塩基としての水酸化カリウム水溶液と溶媒としてのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドの組み合わせを使用する。

【0077】

式（ＶＩＩＩ）で表される化合物から出発して、式（ＶＩ）で表される化合物を経由する、本発明による式（ＩＩ）で表される化合物の好ましい合成は、スキーム２に示されており、ここで、Ｒ^２は、いずれの場合にもＣｌである。

【0078】

スキーム２

【化10】

【実施例】

【0079】

以下の実施例によって、本発明についてさらに詳細に説明するが、本発明はそれら実施例に限定されるものではない。

【0080】

実施例１
２－クロロ－６－ヒドロキシベンズアルデヒド（ＶＩ；Ｒ ^２ ＝Ｃｌ）

【化11】

【0081】

５００ｍＬ容四つ口フラスコの中に、５０．０ｇ（０．３１ｍｏｌ、１．０ｅｑ）の２－クロロ－６－フルオロベンズアルデヒドを１５０ｍＬのＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドに溶解させた溶液を、窒素下２３℃で最初に装入する。８７．６ｇ（０．７８ｍｏｌ、２．５ｅｑ）の５０％ＫＯＨ水溶液を、２０－３０℃で３時間かけて計量添加する。当該反応は僅かに発熱性であり、そして、黄色の懸濁液が得られる。添加が終了した後、その反応混合物を２３℃でさらに１時間撹拌する。ＧＣは、９９％を超える変換を示す。１０－３０℃で冷却しながら、１０－２０分間かけて、２００ｍＬの水、及び、その後、８０．０ｇの３７％ＨＣｌを計量添加する（ｐＨ＝１－２）。ベージュ色の固体が沈澱する。

【0082】

場合により、この固体を濾過によって単離することができる。２０ｍｂａｒ／２３℃で乾燥させた後、４３．０ｇのベージュ色の固体が得られる（収率８８％）。

【0083】

代替え的に、１５０ｍＬのトルエンを添加し、その混合物を２３℃で１０分間撹拌する。その水相を分離し、１５０ｍＬのトルエンで再度抽出する。その有機相を合して１５０ｍＬの１０％ＨＣｌで洗浄し、ロータリーエバポレーターで４０℃／５０ｍｂａｒで濃縮して、約２５０ｇとする。その生成物の溶液は、そのまま、次の段階で使用する（定量的ＮＭＲを用いて測定された含有量によって計算して収率：９０％）。

【0084】

^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝１１．９１（ｓ，１Ｈ），１０．４２（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）。

【0085】

実施例２
３－クロロ－２－（１－ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＩ；Ｒ ^２ ＝Ｃｌ）

【化12】

【0086】

１Ｌ容四つ口フラスコの中に、トルエン中の４３．８ｇ（０．２８ｍｏｌ、１．０ｅｑ）の２－クロロ－６－ヒドロキシベンズアルデヒド（確認された収率９０％）からなる実施例１からの生成物の溶液を窒素下で最初に装入し、６０℃まで加熱する。５０．３ｇ（０．２８ｍｏｌ、１．０ｅｑ）の３０％ナトリウムメトキシドメタノール溶液を、６０℃で１時間かけて計量添加し、添加が完了した後、その混合物を６０℃で２時間さらに撹拌する。その黄色の懸濁液を２３℃まで冷却し、３００ｍＬのトルエンを添加し、その混合物をロータリーエバポレーターで４０℃／５０ｍｂａｒで濃縮して、残留重量を約２５０ｇとする。１０５．４ｇ（０．３１ｍｏｌ、１．１ｅｑ）の２２％塩化メチルマグネシウムＴＨＦ溶液を、２０－３０℃で３時間かけて計量添加し、その混合物を、２３℃で１時間さらに撹拌する。ＨＰＬＣは、完全な変換を示す。１０－２０℃で冷却しながら、２５０ｍＬの１０％ＨＣｌ（ｐＨ＝１－２）を３０分間かけて計量添加する。その水相を分離し、２００ｍＬのトルエンで抽出する。その有機相を合して１００ｍＬの１０％ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄する。その有機相を分離し、１００ｍＬの水で洗浄し、ロータリーエバポレーターで４０℃／５０ｍｂａｒで濃縮して、残留重量約２００ｇとする。その生成物の溶液は、次の段階で使用する（定量的ＮＭＲを用いて測定された含有量によって計算して収率：９８％）。

【0087】

^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝８．８４（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｑｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）。

【0088】

実施例３－６
式（ＩＩ）〔式中、Ｒ^２＝Ｃｌ〕で表される化合物の調製に関する実施例２に記載されている方法と同様にして、下記実施例３－６の式（ＩＩ）で表される化合物を得ることができる。

【0089】

実施例３： ３－フルオロ－２－（１－ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＩ；Ｒ ^２ ＝Ｆ）
^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝８．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，６．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．５８－６．５１（ｍ，１Ｈ），５．４８（ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。

【0090】

実施例４： ２－（１－ヒドロキシエチル）－３－ヨードフェノール（ＩＩ；Ｒ ^２ ＝Ｉ）
^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝８．８８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８－６．８０（ｍ，２Ｈ），５．３８（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。

【0091】

実施例５： ３－ブロモ－２－（１－ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＩ；Ｒ ^２ ＝Ｂｒ）
^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝９．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１．５６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。

【0092】

実施例６： ２－（１－ヒドロキシエチル）－３－メチルフェノール（ＩＩ；Ｒ ^２ ＝Ｍｅ）
^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝８．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３３（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。

【0093】

実施例７
３－クロロ－２－ビニルフェニルメタンスルホネート（Ｉ；Ｒ ^１ ＝Ｍｅ、Ｒ ^２ ＝Ｃｌ）

【化13】

【0094】

段階（ａ） ３－クロロ－２－ビニルフェノール（ＩＩＩ；Ｒ ^２ ＝Ｃｌ）

【化14】

【0095】

１Ｌ容四つ口フラスコの中に、トルエン中の４６．６ｇ（０．２７ｍｏｌ、１．０ｅｑ）の３－クロロ－２－（１－ヒドロキシエチル）フェノール（確認された収率９８％）からなる実施例２からの生成物の溶液及び２２２．３ｇ（１．２ｍｏｌ、４．５ｅｑ）のトリブチルアミンを窒素下で最初に装入し、３０ｍＬのトルエンの中の３５．７ｇ（０．３０ｍｏｌ、１．１ｅｑ）の塩化チオニルからなる溶液を０－５℃で２時間かけて計量添加する。添加が終了した後、その反応混合物を２３℃で１時間撹拌する。ＨＰＬＣは、スチレンへの９８％を超える変換を示す。３－クロロ－２－ビニルフェノール（ＩＩＩ；Ｒ^２＝Ｃｌ）に関する分析データは、以下の通りである：^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）。

【0096】

該環状中間体である５－クロロ－４－メチル－４Ｈ－１，３，２－ベンゾジオキサチイン２－オキシド（Ｖ；Ｒ^２＝Ｃｌ、Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｏ）は、単離することができないか、又は、さまざまな分析方法で検出することができない。該加水分解された誘導体である１－（２－クロロ－６－ヒドロキシフェニル）エチル亜硫酸水素塩（水によって開環されている）は、ＬＣ－ＭＳによる反応に際して、極めて少量（＜５％）で検出することが可能である。１－（２－クロロ－６－ヒドロキシフェニル）エチル亜硫酸水素塩に関する分析データは、以下のとおりである：ＥＳＩ ｎｅｇ． ｍ／ｚ＝２３５［Ｍ－Ｈ］^＋； 保持時間：１．１８分（ＨＰＬＣカラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８、１００ｍｍ×２．１ｍｍ×１．７μＬ、溶離液Ａ：０．１％ギ酸／水、溶離液Ｂ：アセトニトリル、勾配：９０／１０（０分）→１８／８２（２．４分）→０／１００（２．６分）→０／１００（３．５９分）、流量：０．８ｍＬ／分、オーブン：４０℃、注入量：１．０μＬ）。

【0097】

段階（ｂ） ３－クロロ－２－ビニルフェニルメタンスルホネート（Ｉ；Ｒ ^１ ＝Ｍｅ、Ｒ ^２ ＝Ｃｌ）

【化15】

【0098】

次いで、０－５℃で、３６．６ｇ（０．３２ｍｏｌ、１．２ｅｑ）のメタンスルホニルクロリドを２時間かけて計量添加する。添加が完了した後、その反応混合物を２３℃で１時間撹拌する。ＨＰＬＣは、当該メタンスルホネートへの９８％を超える変換を示す。その反応混合物を、３５０ｍＬの１０％ＨＣｌの中に、０－１０℃で１時間かけて計量添加し、次いで、その水相を毎回２００ｍＬのトルエンで２回抽出する。その有機相を合して１５０ｍＬの１０％ＨＣｌで洗浄し、ロータリーエバポレーターで４０℃／５０ｍｂａｒで濃縮する。その油性残渣を取って５０ｍＬのＤＭＡｃの中に入れ、そして、１５－２５℃で１時間かけて、１２５ｍＬの３７％ＨＣｌと５００ｍＬの水の混合物の中に計量添加する。そのベージュ色の固体を吸引濾過し、２００ｍＬの水で洗浄する。３５℃／２０ｍｂａｒで乾燥させた後、６３．７ｇのベージュ色の固体が得られる（収率８８％；全段階を通した収率７８％；定量的ＨＰＬＣによる純度８８％）。

【0099】

３０ｇのエタノールから再結晶させて、５１．２ｇの無色の結晶が得られる（収率８０％；全段階を通した収率７０％；定量的ＨＰＬＣによる純度＞９８％）。

【0100】

^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）。

【0101】

実施例８
３－クロロ－２－ビニルフェニルメタンスルホネート（Ｉ；Ｒ ^１ ＝Ｍｅ、Ｒ ^２ ＝Ｃｌ）： 最後の２つの段階を通した単離された収率及びトリ－ｎ－ブチルアミンの再利用を有する変形態様
段階（ａ） ３－クロロ－２－ビニルフェノール（ＩＩＩ；Ｒ ^２ ＝Ｃｌ）
２５０ｍＬ容四つ口フラスコに、１０．０ｇ（５７．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の３－クロロ－２－（１－ヒドロキシエチル）フェノールと４８．３ｇのトリ－ｎ－ブチルアミン（２６０．７ｍｍｏｌ、４．５ｅｑ）を５０ｍＬのメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルに溶解させた溶液を窒素下で最初に装入し、そして、７．６ｇ（６３．７ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）の塩化チオニルを、０－５℃で１時間かけて計量添加する。添加が完了した後、その反応混合物を２３℃で１時間撹拌する。ＨＰＬＣは、該スチレンへの９８％を超える変換を示す。３－クロロ－２－ビニルフェノール（ＩＩＩ；Ｒ^２＝Ｃｌ）に関する分析データは、以下のとおりである：^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝７．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），５．６８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）。

【0102】

段階（ｂ） ３－クロロ－２－ビニルフェニル メタンスルホネート（Ｉ；Ｒ ^１ ＝Ｍｅ、Ｒ ^２ ＝Ｃｌ）
次いで、０－５℃で、８．０ｇ（６９．５ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ）のメタンスルホニルクロリドを１時間かけて計量添加する。添加が完了した後、その反応混合物を２３℃で１時間撹拌する。ＨＰＬＣは、該メタンスルホネートへの９８％を超える変換を示す。その反応混合物に、１００ｍＬの１０％ＨＣｌを１０－１５℃で計量添加し、次いで、相を分離する。その水相を毎回１００ｍＬのメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで２回抽出する。その有機相を合して毎回５０ｍＬの１０％ＨＣｌで２回洗浄し、ＭｇＳＯ_４で脱水し、ロータリーエバポレーターで４０℃／１０ｍｂａｒで濃縮する（１３．９ｇ；定量的ＨＰＬＣによる純度：８３％；収率８６％）。そのようにして得られた物質をエタノール／ｎ－ヘプタンから再結晶させる（１０．８ｇ；定量的ＨＰＬＣによる純度：９９％；収率８０％）。

【0103】

その水相を、５０％ＮａＯＨを添加することによって、ｐＨ１１－１２にする。分離した有機相を分離し、そして、ロータリーエバポレーターで９０℃／１０ｍｂａｒで蒸留する。無色の液体が得られる。この液体は、文献におけるデータ（１Ｈ－ＮＭＲ）と比較することによって、トリ－ｎ－ブチルアミンであると確認することができる（４３．６ｇ；回収率９０％）。

【0104】

実施例９－１３
実施例７及び実施例８に記載されている方法と同様にして、式（ＩＩＩ）又は式（Ｉ）で表される以下の特定の化合物を得ることができる。

【0105】

実施例９： ３－ブロモ－２－ビニルフェノール（ＩＩＩ；Ｒ ^２ ＝Ｂｒ）：
^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝７．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，Ｊ＝１８．１Ｈｚ，１１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄｄ，Ｊ＝１８．１，１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ）。

【0106】

実施例１０： ３－ブロモ－２－ビニルフェニルメタンスルホネート（Ｉ；Ｒ ^１ ＝Ｍｅ、Ｒ ^２ ＝Ｂｒ）
^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，６００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄｄ，Ｊ＝１７．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）。

【0107】

実施例１１： ３－フルオロ－２－ビニルフェニルメタンスルホネート（Ｉ；Ｒ ^１ ＝Ｍｅ、Ｒ ^２ ＝Ｆ）
^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝７．２７－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１０－７．０４（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．０６（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ）。

【0108】

実施例１２： ３－ヨード－２－ビニルフェニルメタンスルホネート（Ｉ；Ｒ ^１ ＝Ｍｅ、Ｒ ^２ ＝Ｉ）
^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７２（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６７（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｓ，３Ｈ）。

【0109】

実施例１３： ３－メチル－２－ビニルフェニルメタンスルホネート（Ｉ；Ｒ ^１ ＝Ｍｅ、Ｒ ^２ ＝Ｍｅ）
^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｄｄ，Ｊ＝１７．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。

【0110】

実施例１４
３－クロロ－２－ビニルフェノール（ＩＩＩ；Ｒ ^２ ＝Ｃｌ）を３－クロロ－２－（１－ヒドロキシエチル）フェノール（ＩＩ；Ｒ ^２ ＝Ｃｌ）から調製するための代替え的な条件：
（ａ） 塩基としての３－ピコリン
９ｍＬのＤＭＡｃに、１．０ｇの３－クロロ－２－（１－ヒドロキシエチル）フェノール（５．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を最初に装入し、２．４３ｇの３－ピコリン（２６．１ｍｍｏｌ、４．５ｅｑ）を添加する。０．７６ｇの塩化チオニル（６．４ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を０－５℃で１時間かけて計量添加し、次いで、その混合物を２３℃で１時間撹拌する。ＨＰＬＣは、３－クロロ－２－［１－（３－メチルピリジニウム－１－イル）エチル］フェノラートへの９５％を超える変換を示す。３－クロロ－２－［１－（３－メチルピリジニウム－１－イル）エチル］フェノラートに関する分析データは、以下のとおりである：ＥＳＩ ｐｏｓ． ｍ／ｚ＝２４８［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝８．８８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）。

【0111】

次いで、その反応混合物を１２０℃まで加熱し、その温度で２時間撹拌する。ＨＰＬＣは、８５％を超える３－クロロ－２－ビニルフェノールを示す（ＩＩＩ；Ｒ^２＝Ｃｌ、分析データ：実施例７及び実施例８の段階（ａ）を参照されたい）。

【0112】

（ｂ） 活性化剤としてのホスゲン（中間体（Ｖ）の１１０℃における化合物（ＩＩＩ）への変換）
５０ｍＬのトルエンに、５．０ｇの３－クロロ－２－（１－ヒドロキシエチル）フェノール（２９．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を最初に装入し、２１．５ｇのトリブチルアミン（１１５．９ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を添加する。０－５℃で、５．８ｇのホスゲン（５８．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を１時間かけて添加し、次いで、その混合物を２３℃で１時間撹拌する。ＨＰＬＣ－ＭＳは、中間体として、８０％を超える５－クロロ－４－メチル－４Ｈ－１，３－ベンゾジオキシン－２－オン（Ｖ；Ｒ^２＝Ｃｌ、Ｘ＝Ｃ、Ｙ＝Ｏ）を示す。５－クロロ－４－メチル－４Ｈ－１，３－ベンゾジオキシン－２－オン（Ｖ；Ｒ^２＝Ｃｌ、Ｘ＝Ｃ、Ｙ＝Ｏ）に関する分析データは、以下のとおりである：ＥＳＩ ｐｏｓ． ｍ／ｚ＝１９９［Ｍ＋Ｈ］^＋； 保持時間：１．０２分（ＨＰＬＣカラム：Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ Ｃ１８、５０ｍｍ×２．１ｍｍ×１．８μＬ； 溶離液Ａ：０．１％ギ酸／アセトニトリル； 溶離液Ｂ：０．１％ギ酸／水； 勾配：１０／９０ ４７％／分→９５／５（０．７分）； 流量：１ｍＬ／分； オーブン：５５℃； 注入量：０．８μＬ）。

【0113】

次いで、その反応混合物を１１０℃まで加熱し、その温度で１２時間撹拌する。ＨＰＬＣは、９０％を超える３－クロロ－２－ビニルフェノール（ＩＩＩ；Ｒ^２＝Ｃｌ、分析データに関しては、実施例７及び実施例８の段階（ａ）を参照されたい）を示す。

【0114】

（ｂ） 活性化剤としてのホスゲン（中間体（Ｖ）の室温における化合物（ＩＩＩ）への変換）
５０ｍＬのトルエンに、１０．０ｇの３－クロロ－２－（１－ヒドロキシエチル）フェノール（５７．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を最初に装入し、４３ｇのトリブチルアミン（２３１ｍｍｏｌ、４．０ｅｑ）を添加する。０－６℃で、８．６ｇのホスゲン（８６．９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を３０分間かけて添加し、次いで、その混合物を０℃で１時間撹拌する。ＨＰＬＣ－ＭＳは、中間体として、８０％の５－クロロ－４－メチル－４Ｈ－１，３－ベンゾジオキシン－２－オン（Ｖ；Ｒ^２＝Ｃｌ、Ｘ＝Ｃ、Ｙ＝Ｏ）を示す。５－クロロ－４－メチル－４Ｈ－１，３－ベンゾジオキシン－２－オン（Ｖ；Ｒ^２＝Ｃｌ、Ｘ＝Ｃ、Ｙ＝Ｏ）に関する分析データは、以下のとおりである：ＥＳＩ ｐｏｓ． ｍ／ｚ＝１９９［Ｍ＋Ｈ］^＋； 保持時間：１．０２分（ＨＰＬＣカラム：Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ Ｃ１８、５０ｍｍ×２．１ｍｍ×１．８μＬ； 溶離席Ａ：０．１％ギ酸／アセトニトリル； 溶離液Ｂ：０．１％ギ酸／水； 勾配：１０／９０ ４７％／分→９５／５（０．７分）； 流量：１ｍＬ／分； オーブン：５５℃； 注入量：０．８μＬ）。

【0115】

次いで、その混合物を室温とし、そして、アルゴンガス流を導入することによって過剰なホスゲン除去する。次いで、５０ｍＬのメタノールを室温で添加し、その混合物を１時間撹拌する。ＬＣＭＳは、８０％を超える３－クロロ－２－ビニルフェノールを示す。その混合物を、希ＮａＯＨを用いてｐＨ１０－１１とし、相を分離し、その有機相を再度希ＮａＯＨで２回抽出する。その水相を合し、希ＨＣｌを用いてｐＨ２とし、酢酸エチルで３回抽出する。その有機相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、ロータリーエバポレーターで濃縮する。これによって、７．９ｇの３－クロロ－２－ビニルフェノール（ＩＩＩ；Ｒ^２＝Ｃｌ；分析データに関しては、実施例７及び実施例８の段階（ａ）を参照されたい）が、黄色の油状物として、純度８７％（収率：理論値の７６．７％）で得られる。

【0116】

（ｄ） 活性化剤としてのチオホスゲン（中間体（Ｖ）の単離及び特徴付け）
５ｍＬのＭＴＢＥに、１．０ｇの３－クロロ－２－（１－ヒドロキシエチル）フェノール（５．８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）を最初に装入し、２．１５ｇのトリ－ｎ－ブチルアミン（１１．６ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ）を添加する。０．７６ｇのチオホスゲン（６．４ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ）を０－５℃で１時間かけて計量添加し、次いで、その混合物を２３℃で１時間撹拌する。ＨＰＬＣは、中間体として、８０％を超える５－クロロ－４－メチル－４Ｈ－１，３－ベンゾジオキシン－２－チオン（Ｖ；Ｒ^２＝Ｃｌ、Ｘ＝Ｃ、Ｙ＝Ｓ）を示す。約１ｍＬの当該溶液を取り出し、そして、１０％ＨＣｌで洗浄することによって、小規模での後処理に付す。次いで、その有機相をロータリーエバポレーターで濃縮する。５－クロロ－４－メチル－４Ｈ－１，３－ベンゾジオキシン－２－チオン（Ｖ；Ｒ^２＝Ｃｌ、Ｘ＝Ｃ、Ｙ＝Ｓ）に関する分析データは、以下のとおりである：ＣＩ ｍ／ｚ＝２１５［Ｍ＋Ｈ］^＋； ^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝７．３５（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｑ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３．１Ｈｚ，１Ｈ），１．７２（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ）。

【0117】

残留している当該反応混合物に１．６１ｇのトリ－ｎ－ブチルアミン（８．７ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ）を添加し、次いで、８０℃まで加熱する。ＨＰＬＣは、３－クロロ－２－ビニルフェノール（ＩＩＩ；Ｒ^２＝Ｃｌ、分析データに関しては、実施例７及び実施例８の段階（ａ）を参照されたい）への８０％を超える変換を示す。