特許 7011263 透析を行うための装置又はシステム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-01-18

(45)【発行日】2022-01-26

(54)【発明の名称】透析を行うための装置又はシステム

(51)【国際特許分類】

   A61M 1/16 20060101AFI20220119BHJP

【ＦＩ】

A61M1/16 190

A61M1/16 117

A61M1/16 163

A61M1/16 135

【請求項の数】 15

(21)【出願番号】P 2018548367

(86)(22)【出願日】2016-03-14

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2019-04-04

(86)【国際出願番号】 IB2016000287

(87)【国際公開番号】W WO2017158392

(87)【国際公開日】2017-09-21

【審査請求日】2019-03-05

(73)【特許権者】

【識別番号】510154866

【氏名又は名称】アドヴィトス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング

(74)【代理人】

【識別番号】100107515

【弁理士】

【氏名又は名称】廣田 浩一

(74)【代理人】

【識別番号】100107733

【弁理士】

【氏名又は名称】流 良広

(74)【代理人】

【識別番号】100115347

【弁理士】

【氏名又は名称】松田 奈緒子

(72)【発明者】

【氏名】ベルンハルト・クレイマン

(72)【発明者】

【氏名】クリストフ・フステジェ

(72)【発明者】

【氏名】カタリーナ・シュライバー

【審査官】小原 一郎

(56)【参考文献】

【文献】特表２０１１－５０５２０９（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許第０４７６９１３２（ＵＳ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｍ １／１６

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムであって、
ａ）生物学的流体回路と；
ｂ）透析流体回路と；
ｃ）前記除去されるタンパク質結合物質を可溶化するための手段と；
ｄ）透析又は透析濾過デバイスと；
ｅ）前記装置又はシステム内の全流体容積を釣り合わせる釣り合わせ手段と、を有し、
前記釣り合わせ手段が、
－透析流体のための第１のリザーバと、廃棄流体のための第２のリザーバとを少なくとも有する容器と、
－前記容器を秤量する秤量手段と、
－前記秤量手段から秤量データを受け取るコントローラと、を有し、
前記装置又はシステムに提供される全ての流体の量は、釣合計算に含まれ、
前記コントローラが、前記装置又はシステムが作動を始める前に前記秤量手段によって測定された、容器の全重量を含む初期システム重量を決定するように適合され、
前記装置又はシステムが、第１のリザーバ流体及び第２のリザーバ流体のためのポンプ手段をさらに含み、前記ポンプ手段が、前記初期システム重量が維持される、所定の増加で維持される、又は所定の減少で維持されるように前記コントローラによって制御されることを特徴とする装置又はシステム。

【請求項2】

前記除去されるタンパク質結合物質を可溶化するための手段が、透析流体のｐＨを調節するためのデバイスを含む請求項１に記載の除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステム。

【請求項3】

前記透析流体のｐＨを調節するための前記デバイスが、前記透析流体に、塩基を添加するため又は酸を添加するための手段を含む請求項２に記載の装置又はシステム。

【請求項4】

前記除去されるタンパク質結合物質を可溶化するための手段が、前記透析流体のｐＨをｐＨ＝１～５．５に調節するための第１のデバイスと前記透析流体のｐＨをｐＨ＝８～１３に調節するための第２のデバイスとを含む請求項２又は３に記載の除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステム。

【請求項5】

前記容器が、更なる流体のための少なくとも１つの追加のリザーバを含む請求項１から４のいずれかに記載の装置又はシステム。

【請求項6】

前記容器が、前記装置又はシステムに提供される全ての流体のためのリザーバを含み、前記初期システム重量が、前記装置又はシステムが作動を始める前に前記秤量手段によって測定された容器の全重量に対応する請求項５に記載の装置又はシステム。

【請求項7】

前記装置又はシステムが、
－容器の外側に、流体濃縮物を提供するための更なる流体リザーバと、
－前記流体濃縮物を容積測定的に測定するための手段と、
－流体濃縮物が前記装置又はシステムに提供されるときはいつでも、密度又は測定された容積に基づいて、前記流体濃縮物の重量を計算する手段と、を有し、
前記初期システム重量が、前記容器の外側の前記更なる流体リザーバに提供された前記流体濃縮物の前記計算された重量を含む請求項１から５のいずれかに記載の装置又はシステム。

【請求項8】

前記コントローラが、所定の閾値を超える初期システム重量の偏差を検出するように適合されている請求項１から７のいずれかに記載の装置又はシステム。

【請求項9】

前記コントローラが、所定の閾値を超える初期システム重量の偏差が検出されたときに、前記装置又はシステムの作動を遮断又は調節するように適合されている請求項１から８のいずれかに記載の装置又はシステム。

【請求項10】

前記装置又はシステムが、所定の閾値を超える初期システム重量の偏差が検出されたときに１つ以上の流体の流れを調節するための１つ以上のポンプを含む請求項９に記載の装置又はシステム。

【請求項11】

前記初期システム重量が、所定の増加で維持される、又は所定の減少で維持され、前記増加が患者から抽出された流体（限外濾過液）を反映し、前記減少が前記患者に残っている流体（ボーラス）を反映する請求項１から１０のいずれかに記載の装置又はシステム。

【請求項12】

前記除去されるタンパク質結合物質を可溶化するための手段が、流体の温度を調節するためのデバイスを含む請求項１から１１のいずれかに記載の除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステム。

【請求項13】

前記釣り合わせ手段が、装置又はシステム内の全ての流体の全重量を測定する請求項１から１２のいずれかに記載の装置又はシステム。

【請求項14】

前記釣り合わせ手段が、装置又はシステムが作動を始める前に、前記装置又はシステム内においての初期作動容積の１％以内に、流体の実質的に一定の容積を維持するのに有効である請求項１から１３のいずれかに記載の装置又はシステム。

【請求項15】

前記釣り合わせ手段が、２４時間の透析期間においてばらつきが０．１リットル未満である前記装置又はシステム内で流体の実質的に一定の容積を維持するのに有効である請求項１から１４のいずれかに記載の装置又はシステム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、透析を行うためのシステム又は装置及び方法に関する。更に、本発明は、システムの範囲内において、透析液を再生し、且つ総容積を測定し、透析液又は限外濾過液などの流体の総容積又は流れを釣り合わせるシステム及び方法に関する。

【背景技術】

【0002】

ヒトの肝臓及び腎臓のいずれかが機能不全になると、ある種の物質の除去或いは代謝ができなくなり、これらの物質が体内に蓄積することになる。これらの物質は、水に対する溶解度に従って分類することができる。即ち、水溶性物質及び不水溶性物質（又はタンパク質結合型物質）である。１つ以上の器官の機能不全状態の解消を容易にするためには、各種の体外処置法を利用できる。血液透析は、腎不全罹患している患者を処置するための歴史的に好ましい手段である。この目的のために、半透膜で内部が２区画に仕切られた透析器が用いられる。血液は、前記透析器の血液区画中を流れ、透析区画中を流れる透析流体とは前記半透膜により分離されている。生理学的透析流体は、所望の電解質、栄養素、及び緩衝液を含むが、その際患者の血液中でのこれらの物質の濃度が正常になるように濃度を調節する必要がある。

【0003】

通常行われている血液透析は、肝不全を罹患している患者で、特に腎不全を伴わない場合には、殆ど役に立たない。その主たる理由は、肝不全において蓄積する主要な毒素、例えばビリルビンなどの代謝産物、胆汁酸、銅、及びガス、ホルモン、又は薬物などの他の物質が、タンパク質に結合した状態で存在するので、血液透析では殆ど除去できないという事実のためである。

【0004】

肝機能は、本質的に、必須なタンパク質の合成と主にタンパク質結合毒素の除去の２つの主要機能に細分されることができる。基本的には、肝臓移植のみが合成機能を置き換えるために現在利用可能である。正常な肝臓細胞の合成機能を少なくとも部分的に引き継ぐ細胞では、いわゆるバイオリアクターが知られているが、これらは現時点で実験的にしか使用できず、その機能はまだ不十分である。解毒機能を引き継ぐための適切なプロセスが存在せず、それによって肝機能が回復するのにかかる時間を克服することができないので、行われる肝臓移植は、急性肝不全患者の約２０％である。

【0005】

タンパク質が結合された物質は、おそらく、肝性脳症、肝臓掻痒及び肝腎症の病因において重要な役割を果たす。主としてアルブミンに結合するこれらの病原性物質としては、特にフェノール誘導体、インドール誘導体、フラン誘導体又は芳香族アミノ酸のような芳香族化合物、ビリルビン、炭素数４～７のカルボン酸、メルカプタン、ジギトキシン及びベンゾジアゼピンに類似する物質、銅カチオン、アルミニウムカチオン又は鉄カチオンなどの金属カチオンが挙げられる。ここで最も重要な病気の一つは、生命を脅かす可能性があり、及び／又は恒久的な損害を残す可能性がある肝性脳症である。１９７０年代から、肝臓の解毒機能を置き換えるために、主に透析技術に基づいた種々の試みがなされてきた。

【0006】

これらのタンパク質が結合された物質の除去を促進するために、透析流体組成物は、アルブミンを含有するように改変される。というのも、アルブミンが半透膜を横切って血液から透析液に移動する非結合毒素に結合するからである。この処置様式は、しばしば「アルブミン透析」と呼ばれる。透析液中のアルブミンの存在は、血液からのタンパク質が結合された物質の除去を容易にする。アルブミンの使用は、血液中のタンパク質が結合された毒素の主な単体タンパク質としてのアルブミンの役割に基づいている。

【0007】

特許文献１に記載される分子吸着剤再循環システム（ＭＡＲＳ）は、アルブミンコーティングされた特別な透析膜を用いる。透析により患者から除去されたタンパク質が結合された毒素を排除し、透析液中のアルブミンの毒素の結合部位を調製するために、再循環アルブミン含有透析液は、２つの吸着カラム（木炭及び樹脂）を亘って通過される（非特許文献１）。

【0008】

アルブミン透析は、連続血液透析と同様のプロセスである。連続的な腎代替療法の特徴は、遅い透析液流の使用である（通常の透析の３０ｌ／ｈと比較すると、１～２ｌ／ｈ）。アルブミン透析では、従来の連続的な腎代替療法とは対照的に、アルブミンを透析液に添加して５％の溶液を得る（非特許文献２）。アルブミンの使用は、それが血液中のタンパク質が結合された毒素のための主な担体タンパク質であるということに基づいている。

【0009】

しかしながら、市販のアルブミンは非常に高価である。したがって、アルブミン系透析は、非常に高価な処置の形態である。更に、アルブミン系透析システムは、不十分な無毒化効率を提供する。それらは、平均して、タンパク質が結合された物質のためのマーカーとして認められる、ビリルビンレベルの３０％までの低下しか提供しない。アルブミン系透析は、肝性脳症の症状の改善をもたらすが、限られた無毒化の有効性及び高い処置コストのために、値の正常化は、達成されることができない。

【0010】

その開示内容の全体を参照によって援用する、特許文献２、特許文献３、特許文献４、及び特許文献５には、透析システム及び方法、透析液再生ユニット、及び透析液を再生する方法が記載されている。それらは更に、血液又は血漿などの生物学的流体からタンパク質が結合された物質を除去するための透析手段が記載されている。前記手段は、少なくとも１つの、除去されるタンパク質結合物質を生物学的流体及び／又は透析流体に可溶化する手段、及び生物学的流体からタンパク質が結合された物質を除去する方法を含む。

【0011】

その開示内容の全体を参照によって援用する、特許文献６、特許文献７、及び特許文献８には、担体物質を含む透析液を再生する改善された装置及び方法が記載されている。そこに記載されている透析液再生ユニットは、１つ以上の担体物質を含む透析液を再生するように適合されている。透析液再生ユニットは、第１の流路と第２の流路とを特徴とする。第１の流路は、前記第１の流路を流れる透析液に酸性流体を添加するように適合された第１の供給ユニットと、前記第１の供給ユニットの下流に位置する無毒化ユニットとを特徴とする。前記無毒化ユニットは、第１の流路を流れる酸性化された透析液から毒素を除去するように適合されている。第２の流路は、第１の流路と平行に延在する。第２の流路は、前記第２の流路を流れる透析液にアルカリ性流体を添加するように適合された第２の供給ユニットと、前記第２の供給ユニットの下流に位置する更なる無毒化ユニットとを特徴とする。前記更なる無毒化ユニットは、前記第２の流路に流れるアルカリ性化された透析液から毒素を除去するように適合される。

【0012】

例えば、血液透析システム、アルブミン－透析システム、血液透析システムなどの全ての体外血液処置システムの主要な問題は、患者に添加された流体と患者から採取された流体との間の流体バランスを維持することである。圧力及び浸透圧の変化は、透析中の患者からの水抽出をもたらし得る。非特許文献３は、慢性透析が、透析システムに添加される流体と透析システムから採取される流体との間の最大偏差は、４時間ごとに±４００ｍｌであることを必要とする。したがって、流体釣合デバイスは、フィルタ又は透析システムの非血液側に送り込まれる流体の総容積と取り出される流体の総容積が等しくなることを保証しようとする。幾つかの例においては、超過した流体、特に水は、添加された流体の量を超過して、患者から取り出されることがある。除去されたこの余分な流体は、限外濾過液（「ＵＦ」）と呼ばれることがある。限外濾過液は、透析システムの非血液側から取り出された「廃棄」流体に加えられることができる。

【0013】

その開示が参照によって本明細書に組み込まれる特許文献９は、体外血液処置システムのための容積測定の流量を調節するための方法及びデバイスを含む、体外血液－回路のための釣合デバイスを教示する。前記デバイスは、圧力信号を受信し、容積測定的に釣り合わされた流体の相対流量を調節するために使用される補償係数（ｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ）を計算する。例えば、血液濾過システムでは、廃棄物及び補充液の流れは、容積測定的に釣り合わされ得る。このようなシステムでは、限外濾過液をバイパス回路内に送り込むことができる。限外濾過液流量の割合は、補償信号によって調節されることができる。流体を釣り合わせるためのこの公知のデバイスの欠点は、体外血液処置システムの体外流体回路における漏れが、システムによって認識されない不正確な釣合をもたらすことがあるということである。

【0014】

その開示が参照によって本明細書に組み込まれる特許文献１０は、血液処置ユニットを特徴とする体外血液処置デバイス内の流体を釣り合わせるためのデバイス及び方法を教示する。前記デバイス及び方法は、内部流体システムを監視することに基づいている。内部流体システムは、血液処置ユニットと、外部流体システムとを特徴とする。外部流体システムは、内部流体システムに新鮮な流体を供給し、及び／又はそこから破棄液体を除去する。釣合デバイスは、新鮮な液体及び濾液を釣り合わせるためのはかりを含む。釣合デバイスは、処理ユニットを有する監視デバイスを特徴とする。監視デバイスは、釣合支持体に供給される容積と相関する液体の容積又は変数が、釣合支持体から取り除かれる流体の容積相関変数と比較されるように構成される。釣合支持体に供給される又は除去される液体の容積の比、又は容積相関変数の比に基づいて、不正確な釣合が識別されることができる。流体を釣り合わせるためのこのデバイスの欠点は、体外血液処置システムの体外流体回路内の漏れが、システムによって認識されないことがある不正確な釣合をもたらすことがあるということである。

【0015】

透析のための１つの従来システムであるＧａｍｂｒｏによるＭＡＲＳシステムは、肝臓の透析システム及び方法を特徴とする。透析は、透析液体を再循環するために再循環システムを用いて行われる。しかしながら、透析回路及び再循環システムは、区切られていない、又は分離されていない（ｄｅｃｏｕｐｌｅｄ）。したがって、本発明の目的は、従来技術の欠点を回避するシステム内の流体の容積又は流れを釣り合わせるために有用な釣合システム又は装置又はその中の部品を特徴とする透析装置又はシステムを提供することである。本発明の更なる目的は、透析装置又はシステム内の流体の流れ又は容積を釣り合わせるための改善された方法を特徴とする透析方法を提供することである。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0016】

本発明は、透析システム内において、担体物質含有透析液を再生するように適合された再生ユニットと、流体又は複数の流体の総容積又は流れを釣り合わせるためのシステム、手段、又はユニットを含む装置又は透析装置又はシステムを提供する。本発明は、被験体を透析するための方法、及び透析装置又はシステム内の流体又は複数の流体の容積又は流れを釣り合わせるための方法、並びに特定の疾患を処置する方法を更に提供する。

【0017】

第一の態様においては、本発明は、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステム内における生物学的流体から不要物質を除去する方法を提供し、
ａ）半透膜を通して、除去されるタンパク質結合物質のための吸着体（ａｄｓｏｒｂｅｒ）を含む透析流体に対して生物学的流体を透析することと；
ｂ）前記除去されるタンパク質が結合された物質のための前記吸着体の結合親和性が減少され、前記除去される物質が溶液を通るように、前記透析流体を調節することと；
ｃ）前記除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせること、
とを含む。

【0018】

酸、塩基、又は透析可能物質を添加することによって、希釈によって、塩含量を変えることで、波動の照射によって、又は加熱によって、タンパク質が結合された物質に対する吸着体の結合親和性が行われるように、透析流体を調節することは、除去されるタンパク質結合物質は溶液に通過することができる。生物学的流体は、例えば、血液又は血漿、リンパ液、脳脊髄液、又は関節液であることができる。吸着体は、ヒト血清アルブミンなどのアルブミンであることができ、アルブミンは、例えば１００ｍｌ当たり約１～２５ｇ、好ましくは１００ｍｌ当たり１～１０ｇ、特に好ましくは１００ｍｌ当たり１～３ｇの濃度で透析流体中に存在することができる。幾つかの例においては、塩酸は酸であることができ、水酸化ナトリウムは塩基であることができる。また、幾つかの例においては、前記方法は、前記除去されたタンパク質結合物質との結合に好適な１つ以上の透析可能な化合物を透析流体及び／又は生物学的流体に添加することを更に特徴とすることができる。１つ以上の透析可能な化合物は、例えば、カフェイン、若しくはペニシラミン、トリエンチン、デフェロキサミン、プレフェリプロン（ｐｒｅｆｅｒｉｐｒｏｎｅ）、ＨＢＥＤ、ビタミンＣ、ＢＡＬ、ＤＭＰＳ、又はＤＭＳＡなどの金属カチオンのキレート剤であることができる。

【0019】

除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせることは、透析装置又はシステム内の１つ以上の流体、又は全ての流体の重量を測定することによって行われることができる。１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせることは、装置又はシステム内における流体の比較的一定な容積を維持するのに有効であることができる。比較的一定な容積は、例えば、透析装置又はシステムが作動を始める前の初期作動容積の１０％、５％、４％、３％、２％、１％又は更に０．５％又は０．２％又は０．１％内であることができる。比較的一定な容積は、２４時間又は４８時間の透析期間において、０．５、０．２５、０．１０、０．０５、０．０２５又は０．０１リットル未満の偏差であることもできる。

【0020】

釣り合わせることは、所定の閾値を超える初期システム重量の偏差が検出されたときに、タンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムの作動を調節又は遮断することを特徴とすることができる。調節又は遮断する作動は、１つ以上の流体の流れを調節するための装置又はシステム内に設けられる１つ以上のポンプを用いて行われることができる。１つ以上の流体は、例えば、透析液、濾液、限外濾過液、若しくは酸、塩基、又は透析可能化合物の溶液など、装置又はシステム内で使用され得る任意の流体であることができる。

【0021】

釣り合わせることは、少なくとも、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムのための使用可能な流体を含む第１の流体（透析流体など）のための第１のリザーバと、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムからの廃棄流体を含むことができる第２の流体のための第２のリザーバとを有する、釣合支持体又は容器を特徴とする釣合装置又はシステムを用いて行われることができる。第１のリザーバは、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムとの流体連通のための少なくとも１つの流体出口を有することができる。第２のリザーバは、透析装置又はシステムと流体連通する少なくとも１つの流体を含むことができる。釣合デバイス又はシステムは、釣合支持体又は容器を秤量するための秤量手段と、秤量手段から秤量データを受け取るように構成されるコントローラとを更に特徴とすることができる。その中に含まれる少なくとも第１及び第２のリザーバを有する釣合支持体又は容器は、コントローラとデータ連通する秤量手段のロードセルと秤量接触（ｗｅｉｇｈｉｎｇ ｃｏｎｔａｃｔ）されることができる。釣合デバイス又はシステムは、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステム内で、全流体容積を釣り合わせるのに好適であることができる。全流体容積は、透析流体などの使用可能な流体と、透析を受ける被験体又は患者からの廃棄流体と、を含むことができる。

【0022】

釣り合わせることは、透析装置又はシステムが作動を始める前に、例えば、秤量手段を用いて、少なくとも第１及び第２のリザーバを含む釣合支持体又は容器の全重量を測定し、容器の初期システム重量（ｓｗ_０）を決定することを含むことができる。容器は、例えば、透析回路のための活性物質の濃縮物などの更なる流体のための、少なくとも１つの、例えば、第３又は第４の追加のリザーバを含むことができる。この方法はまた、第１のリザーバ流体及び第２のリザーバ流体のためのポンプ手段を制御することを含み、それによって初期システム重量は、維持される、所定の増加で維持される、又は所定の減少で維持されるようになる。

【0023】

前記方法は、例えば、単一の容器の透析回路外側における活性物質の濃縮物など更なる流体のための、例えば、第３又は第４又は第５の追加のリザーバなどのための少なくとも１つの更なるリザーバを置くことを更に特徴とすることができる。少なくとも１つの更なるリザーバ、例えば、第３又は第４の追加のリザーバの流体出口は、透析装置又はシステムと流体連通させることができる。このように、前記方法は、体外血液処置回路が作動しているときに、更なるリザーバから、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに提供される任意の流体濃縮物を容積的に測定することと；除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに、流体濃縮物が提供されているときはいつでも、密度及び提供された容積に基づいて、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに提供される流体濃縮物の重量を計算することと；除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに提供される流体濃縮物の計算された重量を加えることで、容器の初期システム重量を再計算し、再決定された初期システム重量を得ることと、を更に特徴とすることができる。

【0024】

幾つかのリザーバは、秤量手段によって秤量される流体密容器の外側に位置されることができる一方、透析装置又はシステムに提供されている全ての流体の量は、釣合計算に含まれる。したがって、本方法は、容器の重量と実質的に絶えず比較される実質的に常に修正されるシステム重量を提供する。透析患者又は被験体から得られた廃棄物又は余分な流体は、例えば、第２のリザーバなどの（廃棄物又は濾液）リザーバなどに集められる。患者から抽出された流体（限外濾過液）又は患者に残っている流体（ボーラス）のみが、釣合方法によって認識される。このような流体は、初期システム重量の増加又は減少である。したがって、起こりうる測定誤差は、劇的に減少する。

【0025】

第２の態様においては、本発明は、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムを提供し、
ａ）生物学的流体回路（３）と；
ｂ）透析流体回路（２）と；
前記除去されるタンパク質結合物質を可溶化する手段（４；６；７；８；及び９）と；
ｄ）透析、濾過、又は透析濾過デバイス（５）と；
ｅ）前記除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合システム又は装置と、
を特徴とする。

【0026】

装置又はシステムにおける透析流体は、生物学的流体からの除去されるタンパク質結合物質における、例えば、ヒト血清アルブミンなどのアルブミンなどの吸着体を含むことができる。ヒト血清アルブミンなどの吸着体は、１００ｍｌ当たり約１～２５ｇ、好ましくは１００ｍｌ当たり１～１０ｇ、特に好ましくは１００ｍｌ当たり１～３ｇの濃度で提供されることができる。除去されるタンパク質結合物質を可溶化する手段（４；６；７；８；及び９）は、透析流体のｐＨを調節するための１つ又は２つのデバイス（４）を特徴とすることができる。透析流体のｐＨを調節するためのデバイス（４）は、塩基の添加又は酸の添加に好適であることができる。第１のデバイス（４）は、透析流体のｐＨをｐＨ＝１～６．５、好ましくはｐＨ＝２．５～５に調節することができる。第２のデバイス（４）は、透析流体のｐＨをｐＨ＝８～１３に調節することができる。ｐＨを調節するための第１及び第２のデバイス（４）は、透析、濾過、又は透析濾過のための少なくとも１つのデバイス（５）が第１のデバイス（４）の下流及び第２のデバイス（４）の上流に設けられるように透析回路に配列されることができる。例えば、生物学的流体回路（３）において、１つ、２つ、３つ又はそれ以上の他の透析、濾過、又は透析濾過デバイス（５）を設けることができる。

【0027】

除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムは、除去されるタンパク質結合物質を可溶化するための第２の手段（４；６；７；８；及び９）を更に特徴とすることができる。除去されるタンパク質結合物質を可溶化する第２の手段（４；６；７；８；及び９）は、生物学的流体又は透析流体などの流体の温度を調節するデバイス（６）、透析流体又は生物学的流体などの流体の塩含量を希釈する又は変更するための代用物（ｓｕｂｓｔｉｔｕａｔｅ）を添加するデバイス（７）、除去されるタンパク質結合物質に結合する透析可能化合物を添加するデバイス（８）、又は透析流体又は生物学的流体などの流体に波動を照射するデバイス（９）であることができる。温度を調節するためのデバイス（６）は、加熱又は冷却デバイスであることができ、加熱デバイス（６）は、加熱装置、マイクロ波装置、又は赤外線装置を特徴とすることができる。加熱デバイス（６）は、生物学的流体を少なくとも約３５℃、４０℃、又は４５℃まで加熱するのに適していることができる。同様に、冷却装置（６）は、冷却ユニットを特徴とすることができる。透析流体又は生物学的流体などの流体を加熱するデバイス（６）、及び／又は透析流体又は生物学的流体などの流体を冷却するデバイス（６）は、生物学的流体回路（３）内に設けられることができる。照射デバイス（９）は、超音波装置、電場又は磁場であることができる。更に、除去されるタンパク質結合物質を可溶化する少なくとも１つの手段（４；６；７；８；及び９）は、生物学的流体回路（３）に設けられることができる。幾つかの例においては、加熱デバイス（６）は、ｐＨを調節するためのデバイス（４）、又は代用物を加えるためのデバイス（７）の下流に設けられ、加熱デバイス（６）は、透析流体回路（２）又は生物学的流体回路（３）のエントランスから上流に設けられることができる。

【0028】

除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合システム又は装置は、透析装置又はシステム内の１つ以上の流体、又は全ての流体の重量を測定するのに適合され、好適であることができる。装置又はデバイスにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適なシステム又はデバイスは、装置又はシステム内における流体の比較的一定な容積を維持するのに有効であることができる。比較的一定な容積は、例えば、透析装置又はシステムが作動を始める前の初期作動容積の１０％、５％、４％、３％、２％、１％又は更に０．５％又は０．２％又は０．１％内であることができる。比較的一定な容積は、２４時間又は４８時間の透析期間において、０．５、０．２５、０．１０、０．０５、０．０２５又は０．０１リットル未満の偏差であることができる。

【0029】

所定の閾値を超える初期システム重量の偏差が検出されたときに、透析装置又はシステム内の１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるための好適な釣合装置又はシステムは、タンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムの作動を調節又は遮断するのに好適であることができる。調節又は遮断する作動は、１つ以上の流体の流れを調節するための装置又はシステム内に設けられる１つ以上のポンプを用いて行われることができる。１つ以上の流体は、例えば、透析液、濾液、限外濾過液、若しくは酸、塩基、又は透析可能化合物の溶液など、装置又はシステム内で使用され得る任意の流体であることができる。

【0030】

釣合装置又はシステムは、少なくとも、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムのための使用可能な流体を含む第１の流体（透析流体など）のための第１のリザーバと、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムからの廃棄流体を含むことができる第２の流体のための第２のリザーバとを有する、釣合支持体又は容器を特徴とすることができる。第１のリザーバは、透析装置又はシステムとの流体連通のための少なくとも１つの流体出口を有することができる。第２のリザーバは、透析装置又はシステムと流体連通する少なくとも１つの流体を含むことができる。釣合デバイス又はシステムは、釣合支持体又は容器を秤量するための秤量手段と、秤量手段から秤量データを受け取るように構成されるコントローラとを更に特徴とすることができる。その中に含まれる少なくとも第１及び第２のリザーバを有する釣合支持体又は容器は、コントローラとデータ連通する秤量手段のロードセルと秤量接触させることができる。釣合デバイス又はシステムは、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステム内で、全流体容積を釣り合わせるのに好適であることができる。全流体容積は、透析流体などの使用可能な流体及び透析を受ける被験体又は患者からの廃棄流体を含むことができる。

【0031】

透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合装置又はシステムは、透析装置又はシステムが作動を始める前に、例えば、秤量手段を用いて、少なくとも第１及び第２のリザーバを含む釣合支持体又は容器の全重量を測定し、容器の初期システム重量（ｓｗ_０）を決定するのに好適であることができる。容器は、例えば、透析回路のための活性物質の濃縮物などの更なる流体のための、少なくとも１つの、例えば、第３又は第４の追加のリザーバを含むことができる。透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合装置又はシステムは、第１のリザーバ流体及び第２のリザーバ流体のためのポンプ手段を含むこともでき、それによって、初期システム重量は、維持される、所定の増加で維持される、又は所定の減少で維持されるようになる。

【0032】

装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合装置又はシステムは、例えば、単一の容器の透析回路外側における活性物質の濃縮物など更なる流体のための、例えば、第３又は第４の追加のリザーバなどのための少なくとも１つの更なるリザーバを更に特徴とすることができる。少なくとも１つの更なるリザーバ、例えば、第３又は第４の追加のリザーバの流体出口は、透析装置又はシステムと流体連通させることができる。このように、装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合装置又はシステムは、血液処置回路が作動しているときに、更なるリザーバから、透析装置及びシステムに提供される任意の流体濃縮物を容積的に測定することと；流体濃縮物が透析装置及びシステムに提供されているときはいつでも、密度及び提供された容積に基づいて、透析装置及びシステムに提供される流体濃縮物の重量を計算することと；透析装置及びシステムに提供される流体濃縮物の計算された重量を加えることで、容器の初期システム重量を再計算し、再決定された初期システム重量を得ることと、に対して好適であることができる。

【0033】

幾つかのリザーバは、秤量手段によって秤量される流体密容器の外側に位置されることができる一方、透析装置又はシステムに提供される全ての流体の量は、釣合計算に含まれる。したがって、透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な本釣合装置又はシステムは、容器又は釣合支持体の重量と実質的に常に比較される実質的に常に修正されるシステム重量を提供するのに有効である。透析患者又は被験体から得られた廃棄物又は余分な流体は、第２の（廃棄物又は濾液）リザーバなどのリザーバに集められる。患者から抽出された流体（限外濾過液）又は患者に残っている流体（ボーラス）のみが、装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適なデバイスによって認識される。このような流体は、初期システム重量の増加又は減少である。したがって、起こりうる測定誤差は、劇的に減少する。

【0034】

第３の態様において、本発明は、透析装置又はシステムを提供し、
（ａ）生物学的流体回路（３及び７６）と；
（ｂ）透析液回路（２）と；
（ｃ）透析器（２２Ａ、２２Ｂ、６４Ａ、及び６４Ｂ）と；
（ｄ）透析液再生ユニット（２９及び７４）と；
（ｅ）透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合装置又はシステムと、
を特徴とする。

【0035】

生物学的流体は、例えば、血液又は血漿、リンパ液、脳脊髄液、又は関節液であることができる。透析装置又はシステムは、透析液回路の一部であることができる透析液リザーバを更に特徴とすることができる。透析液再生ユニットは、透析液リザーバから透析液を引き出すように、透析液を再生するように、及び再生された透析液を透析液リザーバに補充するように適合されることができる。同様に、透析液再生ユニットは、別々の透析液再生回路の一部であることができる。同様に、透析液再生ユニットは、連続操作又は断続操作において、透析液を再生するように適合されることができる。また、透析液再生ユニットを透析液回路に統合されることができる。

【0036】

透析器は、生物学的流体回路の一部である生物学的流体区画、透析液回路の一部である透析液流体区画、及び生物学的流体区画及び透析液流体区画を分離する半透膜を特徴とすることができる。

【0037】

透析装置又はシステムは、生物学的流体又は透析液流体に代用（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）流体を供給するように適合された代用ユニットを更に特徴とすることができる。代用流体は、電解質、栄養素、又はバッファの１つ以上を含むことができる。

【0038】

担体物質含有透析液を再生するための透析液再生ユニット（２９及び７４）は、
（ａ）第１の流路（３７）と、（ｂ）第２の流路（３８）とを特徴とすることができ、第１の流路（３７）は、第１の流路（３７）に流れる透析液に、酸性流体（３９）を添加するように適合される（ｉ）第１の供給ユニットと、第１の供給ユニットの下流に位置される、第１の流路（３７）に流れる酸性化された流体から毒素を除去するように適合される（ｉｉ）無毒化ユニットとを特徴とし、
第２の流路（３８）は、第２の流路（３８）に流れる透析液にアルカリ性流体（４１）を添加するように適合される（ｉ）第２の供給ユニットと、第２の供給ユニットの下流に位置される、第２の流路（３８）に流れるアルカリ化された透析液から毒素を除去するように適合される（ｉｉ）更なる無毒化ユニットとを特徴とする。第２の流路（３８）は、第１の流路（３７）と平行に延びることができる。

【0039】

第１の供給ユニットによって添加される酸性流体は、塩酸、硫酸、及び酢酸の少なくとも１つであることができ、第２の供給ユニットによって添加されるアルカリ性流体は、水酸化ナトリウム溶液及び水酸化カリウム溶液の少なくとも１つであることができる。第１の供給ユニットは、第１の流路における透析液のｐＨを１～７、好ましくは２．５～５．５のｐＨに調節するように適合されることができる。第２の供給ユニットは、第２の流路における透析液のｐＨを７～１３、好ましくは８～１３のｐＨに調節するように適合されることができる。幾つかの例においては、第１の流路における透析液のｐＨを下げることにより、遊離毒素及び遊離担体物質に対する毒素－担体－複合体の濃度比は、透析液中に存在する少なくとも１つの毒素において、遊離毒素側に傾けて、それによって透析液中の遊離毒素の濃度を増加させることができる。同様に、第２の流路における透析液のｐＨを増加させることにより、遊離毒素及び遊離担体物質に対する毒素－担体－複合体の濃度比は、透析液中に存在する少なくとも１つの毒素において、遊離毒素側に傾けて、それによって透析液中の遊離毒素の濃度を増加させることができる。更なる無毒化ユニットは、遊離毒素を少なくとも部分的に除去するように適合されることができる。

【0040】

第１及び第２の流路の少なくとも１つは、無毒化ユニットの上流に位置される温度制御ユニットを更に特徴とすることができる。温度制御ユニットは、透析液の温度を上昇又は下降させるように適合されることができる。例えば、透析液の温度を上昇させるなどして変化させることにより、遊離毒素及び遊離担体物質に対する毒素－担体－複合体の濃度比は、透析液における少なくとも１つの毒素において、遊離毒素側に傾けて、それによって透析液中の遊離毒素の濃度を増加させることができる。

【0041】

毒素は、代謝産物、ビリルビン、胆汁酸、薬物、電解質、ホルモン、脂質、ビタミン、フェノール、硫酸塩、微量元素、ミネラル、又はガスの１つであることができる。担体物質は、例えば、アルブミン、ヒト血清アルブミン、動物アルブミン、遺伝子組み換えアルブミン、グロブリン、又はリポタンパク質などのタンパク質；炭素粒子；グリコシド；核酸（又はその誘導体）；脂肪酸；脂肪；炭素分子；ナノ粒子；形状記憶プラスチック（ｍｅｍｏｒｙ ｐｌａｓｔｉｃ）；形状記憶金属；樹脂；二次植物物質又は天然源に由来する別の複合化合物；炭素水和物（ｃａｒｂｏｎ ｈｙｄｒａｔｅ）又は合成化合物（例えば、ポリマーなど）の１つであることができる。

【0042】

無毒化ユニットと更なる無毒化ユニットは、再生透析器として、又は限外濾過デバイスとして、又は透析濾過デバイスとして実施されることができる。無毒化ユニットと更なる無毒化ユニットは、それぞれ、各無毒化ユニットから放出流体を取り出すように適合される濾過ポンプ及び排出導管を特徴とすることができる。第１の流路は、第１の流路を通して透析液を送り込むように適合された第１のポンプを特徴とすることができる。同様に、第２の流路は、第２の流路を通して透析液を送り込むように適合された第２のポンプを含むことができる。第１及び第２のポンプは、互いに独立して作動することができる。幾つかの例においては、第１の流路によって供給される酸性化された透析液は、第２の流路から供給されるアルカリ性化された透析液と混合されることができる。同様に、幾つかの例においては、第１の流路によって供給される酸性化された透析液は、第２の流路によって供給されるアルカリ性化された透析液と混合されると、酸性化された透析液及びアルカリ性化された透析液は、少なくとも部分的に、互いに中和する。幾つかの例においては、第１の流路によって供給される酸性化された透析を第２の流路によって供給されるアルカリ性化された透析液と混合することによって、再生された透析液の流れが提供される。再生された透析液は、６～１１、好ましくは６．９～９．４のｐＨ値を有することができる。透析液再生ユニットは、再生された透析液の流れのｐＨ値を決定するように適合された少なくとも１つのセンサユニットを更に特徴とすることができる。

【0043】

透析液再生ユニットは、複数の切換弁を更に特徴とすることができる。第１の作動段階では、切換弁を設定し、それによって第１の無毒化ユニットが第１の流路に含まれ、第２の無毒化ユニットが第２の流路に含まれることができる。幾つかの例においては、第２の作動段階では、切換弁を設定し、それによって第２の無毒化ユニットが第１の流路に含まれ、第１の無毒化ユニットが第２の流路に含まれることができる。幾つかの例においては、切換弁を作動し、それによって酸性化された透析液が第１の無毒化ユニットと第２の無毒化ユニットに交互に供給され、アルカリ性化された透析液が第２の無毒化ユニットと第１の無毒化ユニットに交互に供給される。同様に、切換弁は周期的に切換えられることができる。

【0044】

透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合装置又はシステムは、透析装置又はシステム内の１つ以上の流体、又は全ての流体の重量を測定するのに適合され、好適であることができる。透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合装置又はシステムは、透析装置又はシステムにおける流体の比較的一定な容積を維持するのに有効であることができる。比較的一定な容積は、例えば、透析装置又はシステムが作動を始める前の初期作動容積の１０％、５％、４％、３％、２％、１％又は更に０．５％又は０．２％又は０．１％内であることができる。比較的一定な容積は、２４時間又は４８時間の透析期間において、０．５、０．２５、０．１０、０．０５、０．０２５又は０．０１リットル未満の偏差であることができる。

【0045】

所定の閾値を超える初期システム重量の偏差が検出されたときに、透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合装置又はシステムは、透析装置又はシステムの作動を調節する、改変する、又は遮断するのに好適であることができる。調節、改変、又は遮断する操作は、１つ以上の流体の流れを調節するための釣合装置又はシステム内に設けられる１つ以上のポンプを用いて行われることができる。１つ以上の流体は、例えば、透析液、濾液、限外濾過液、若しくは酸、塩基、又は透析可能化合物の溶液など、透析装置又はシステム内で使用され得る任意の流体であることができる。

【0046】

釣合装置又はシステムは、少なくとも、透析装置又はシステムのための使用可能な流体を含む第１の流体（透析流体など）のための第１のリザーバと、透析装置又はシステムからの廃棄流体を含むことができる第２の流体のための第２のリザーバを有する、釣合支持体又は容器を特徴とすることができる。第１のリザーバは、透析装置又はシステムとの流体連通のための少なくとも１つの流体出口を有することができる。第２のリザーバは、透析装置又はシステムと流体連通する少なくとも１つの流体を含むことができる。釣合装置又はシステムは、釣合支持体又は容器を秤量するための秤量手段と、秤量手段から秤量データを受け取るように構成されるコントローラとを更に特徴とすることができる。その中に含まれる少なくとも第１及び第２のリザーバを有する釣合支持体又は容器は、コントローラとデータ連通する秤量手段のロードセルと秤量接触させることができる。釣合装置又はシステムは、透析装置又はシステム内で、全流体容積を釣り合わせるのに好適であることができる。全流体容積は、透析流体などの使用可能な流体及び透析を受ける被験体又は患者からの廃棄流体を含むことができる。

【0047】

透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合システム又は装置は、透析装置又はシステムが作動を始める前に、例えば、秤量手段を用いて、少なくとも第１及び第２のリザーバを含む釣合支持体又は容器の全重量を測定し、容器の初期システム重量（ｓｗ_０）を決定するのに好適であることができる。容器は、例えば、透析回路のための活性物質の濃縮物などの更なる流体のための、少なくとも１つの、例えば、第３又は第４の追加のリザーバを含むことができる。透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合装置又はシステムは、第１のリザーバ流体及び第２のリザーバ流体のためのポンプ手段を含むこともでき、それによって、初期システム重量は、維持される、所定の増加で維持される、又は所定の減少で維持されるようになる。

【0048】

透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合装置又はシステムは、例えば、単一の容器の透析回路外側における活性物質の濃縮物など更なる流体のための、例えば、第３又は第４の追加のリザーバなどのための少なくとも１つの更なるリザーバを更に特徴とすることができる。少なくとも１つの更なるリザーバ、例えば、第３又は第４の追加のリザーバの流体出口は、透析装置又はシステムと流体連通させることができる。このように、透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な釣合装置又はシステムは、透析装置又はシステムが作動しているときに、更なるリザーバから、透析装置及びシステムに提供される任意の流体濃縮物を容積的に測定することと；流体濃縮物が透析装置又はシステムに提供されているときはいつでも、密度及び提供された容積に基づいて、透析装置及びシステムに提供される流体濃縮物の重量を計算することと；透析装置及びシステムに提供される流体濃縮物の計算された重量を加えることで、容器の初期システム重量を再計算し、再決定された初期システム重量を得ることと、に対して好適であることができる。

【0049】

幾つかのリザーバは、秤量手段によって秤量される流体密容器の外側に位置されることができる一方、透析装置又はシステムに提供される全ての流体の量は、釣合計算に含まれる。したがって、透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適な本釣合装置又はシステムは、容器又は釣合支持体の重量と実質的に常に比較される実質的に常に修正されるシステム重量を提供するのに有効である。透析患者又は被験体から得られた廃棄物又は余分な流体は、第２の（廃棄物又は濾液）リザーバなどのリザーバに集められる。患者から抽出された流体（限外濾過液）又は患者に残っている流体（ボーラス）のみが、透析装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせるのに好適なデバイスによって認識される。このような流体は、初期システム重量の増加又は減少である。したがって、起こりうる測定誤差は、劇的に減少する。

【0050】

第４の態様においては、少なくとも、透析装置又はシステム（１６０）において使用可能な第１の流体のための第１のリザーバ（１０１）及び透析装置又はシステム（１６０）からの第２の流体のための第２のリザーバ（１０２）を受容するための受容スペース（１０９）を有する容器（１００）を特徴とする透析装置又はシステム（１６０）における流体の流れを釣り合わせるための装置又はシステム（９０）を提供し、第１のリザーバ（１０１）は、透析装置又はシステム（１６０）と流体連通する少なくとも１つの流体出口（１０５）を有し、第２のリザーバは、透析装置又はシステム内の１つ以上の流体の流れ又は容積を釣り合わせるために、透析装置又はシステムと、秤量手段（１３０）と、及び秤量手段（１３０）からデータを受け取るように構成されるコントローラ（１４０）と流体連通する少なくとも１つの流体入口（１０５）を有する。容器（１００）は、受容スペースを有することができる。受容スペースは、少なくともその基部及び側壁において実質的に流体密であることができる。容器（１００）は、実質的に頑丈な構造で形成されることができ、例えば、流体密フィルム、箔、又は積層体など１つ以上の材料からなる流体密裏張り（ｌｉｎｉｎｇ）を設けることもできる。更に、容器（１００）は、更に、容器（１００）は、流体密コーティング（１１０）、又は流体密コーティング（１１０）及び流体密裏張り（１１１）の両方を設けることができる。容器（１００）の受容スペースの最大積載容量は、通常、第１のリザーバー（１０１）と第２のリザーバー（１０２）を合わせた最大積載を超え、容器（１００）の受容スペース（１０９）は、少なくとも８０リットル、少なくとも１００リットル、更には少なくとも１２０リットルの積載容量を有することができる。容器（１００）は移動可能であり、容器（１００）の基部（１０８）に配列された、少なくとも３つ又は４つのローラ（１１２）を含み、これらのローラ（１１２）の少なくとも１つには、１つ以上のローラ（１１２）の動きを阻止するためのブレーク部材（ブレーク－部材）（１１４）が備えられることができる。容器（１００）は、折りたたみ可能であり、断熱可能である。

【0051】

秤量手段（１３０）は、１つ以上のロードセル（１３２）を特徴とすることができる。１つ以上のロードセル（１３２）は、ローラ（１１２）の１つ以上と結合されることができ、１つ以上のロードセル（１３２）は、ローラ（１１２）と容器の基部（１０８）における適用の固定点との間に配列される。ロードセル（１３１）は、プランジャー－部材（１５３）上に位置されることもできる。

【0052】

幾つかの例においては、容器（１００）は、コントローラ（１４０）にロードセル（１３２）を接続するための秤量手段（１３０）のインターフェース（１１５）を含むことができる。容器（１００）は、第１及び第２のリザーバ（１０１及び１０２）を透析装置又はシステム（１６０）と接続する、容器（１００）内の流体ライン（１０４及び１０６）をロックし、導くための１つ以上の支持要素（１１６）を含むことができる。更に、第１及び第２のリザーバ（１０１及び１０２）の少なくとも１つ又は更なるリザーバは、ガスセパレータを装備することができる。リザーバ（１０１及び１０２）の流体出口（１０３）及び流体入口（１０５）は、実質的に屈曲及びよじれに耐えることができる。また、容器（１００及び１００．１）には支持ハウジング（１５０）が設けられることができる。また、支持ハウジング（１５０）は、支持ハウジング（１５０）のエントランス開口部（１５１）の２つの反対側に配置される２つの側壁（１５２．１及び１５２．２）を有することができる。少なくとも１つのロードセル（１３１）は、容器（１００及び１００．１）の少なくとも１つの適用の固定点（８１）との秤量接触のための前記側壁（１５２．１及び１５２．２）のそれぞれと結合されることができる。ロードセル（１３１）の一部又は全部は、プランジャー－部材（１５３）に位置されることができる。プランジャー－部材（１５３）は、順に、それぞれの側壁（１５２．１及び１５２．２）に接続されることができ、第１の位置と第２の位置（１５４．１、１５４．２）との間において直線的に可動でよい。同様に、少なくとも第２の位置（１５４．２）において、１つ以上のロック部材（１５５．１、１５５．２）によって、直線運動の方向に対して垂直な１つ以上の方向に、プランジャー－部材（１５３）は、阻止されることができる。秤量手段（１３０）は、支持ハウジング（１５０）に配列される秤量プレート（１３３）を特徴とすることができ、秤量プレート（１３３）は、その上に容器（１００及び１００．１）を配置することができる支持ハウジング（１５０）の床を形成することができる。

【0053】

釣り合わせるための装置又はシステムは、第３のリザーバ、第４のリザーバ、第５のリザーバ、又は更に他の追加のリザーバ（９３、９４、９５、９６）を特徴とすることができ、そのような第３、第４、第５のリザーバ、又は他の追加のリザーバは、容器（１００）の受容スペース（１０９）に、又は容器の外側に設けられることができる。第３、第４、第５、又は他の追加のリザーバ（９３、９４、及び９５）の１つ以上は、流体のｐＨを調節するのに有用な溶液、透析液の成分として有用な溶液、限外濾過液、例えばアルブミン又はグルコースなどの透析液の成分のための安定剤として有用な溶液を含むのに好適であることができる。透析液は、装置若しくは透析装置又はシステムに再循環させることができる。第１、第２、第３、第４、第５、又は他の追加のリザーバ（例えば、１０３、１０５）の１つ以上からの流出は、それぞれのリザーバの実質的に最も低い点で位置されることができる。１つ以上のリザーバには、１つ以上のポートを更に特徴とすることができる。１つ以上のポートは、その中に含まれる流体のｐＨ、濃度、密度、又は温度を測定する、若しくはリザーバからの空気又は流体を吸引するのに有用な器具を含めるように適合されることができる。同様に、流体のｐＨ、濃度、密度、又は温度を測定する、若しくは空気又は流体を吸引するのに有用な器具は、１つ以上の管又は連結部分（ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎｓ）内、若しくは釣り合わせるための装置又はシステム内に設けられることができる。リザーバは、容易に交換可能であることができ、サイズ設定し（ｓｉｚｅｄ）、例えば、４～８時間、１０時間、１２時間、２４時間、又は４８時間後に変更して適合させることができる。

【0054】

コントローラ（１４０）は、所定の閾値を超える測定された釣り合わされた重量の偏差に基づいて、透析装置又はシステムの作動を遮断する、改変する、又は調節するよう適合されることができる。所定の閾値を超える測定された釣り合わされた重量の偏差は、繰り返し、実質的に連続的に、又は更に連続的に測定されることができる。したがって、透析装置又はシステム内において、コントローラは、透析流体、透析液、濃縮物、又は代用物などの１つ以上の流体の種々の又は異なる流速を容易にするために作動可能であることができる。

【0055】

釣合装置又はシステムは、１つ以上のポンプ（例えば、１０１．１及び１０２．１）を特徴とすることができ、これらのポンプの１つ以上は、実質的に閉じたポンプであることができる。１つ以上のポンプは、第１のリザーバから透析装置又はシステムに透析液を送り込むために作動可能であることができる。同様に、ポンプの１つ以上は、透析装置又はシステムから第２のリザーバに限外濾過液を送り込むために作動可能であることができる。

【0056】

第５の態様においては、本発明は、透析装置又はシステムにおける流体の容積又は流れを釣り合わせるためのシステムにおける使用に好適な容器（１００及び１００．１）を提供する。容器は、その基部（１０８）及び側壁（１１８、１１９．１、及び１１９．２）で実質的に流体密であることができ、秤量手段（１３０）による秤量に適合されることができる。容器は、少なくとも第１及び第２のリザーバ（１０１及び１０２）で受容するための受容スペース（１０９）を有することができる。受容スペース（１０９）の最大積載容量は、第１のリザーバ（１０１）と第２のリザーバ（１０１）を合わせた最大積載を超えることができる。容器（１００及び１００．１）は、頑丈な構造を有することができ、折りたたみ可能であることができ、断熱可能であることができる。頑丈な構造は、流体密フィルム、箔、又は積層体からの１つ以上の材料から形成される流体密裏張り（１１１）を設けることができる。頑丈な構造は、流体密コーティング（１１０）を設けることもでき、幾つかの例においては、頑丈な構造は、流体密コーティング（１１０）及び流体密裏張り（１１１）の両方を設けることができる。受容スペース（１０９）は、少なくとも８０リットル、少なくとも１００リットル、又は少なくとも１２０リットルの積載容量を有することができる。

【0057】

容器（１００及び１００．１）は移動可能でよく、容器（１００及び１００．１）の基部（１０８）に配列される少なくとも２つ又は３つ又は４つのローラ（１１２）を有することができる。ローラ（１１２）の１つ以上は、少なくとも１つのローラ（１１２）を阻止するためのブレーク－部材（１１４）を備えることができる。容器（１００及び１００．１）は、秤量手段（１３０）において有用な１つ以上のロードセル（１３２）を更に含むことができ、ロードセル（１３２）の１つ以上は、ローラ（１１２）の１つと結合されることができる。それぞれのロードセル（１３２）は、容器（１００及び１００．１）の基部（１０８）で、ローラ（１１２）と適用の固定点（８１）との間に配列されることができる。実際、ロードセル（１３２）のそれぞれは、ローラ（１１２）のそれぞれと結合されることができ、ロードセル（１３２）のそれぞれは、容器（１００及び１００．１）の基部（１０８）で、ローラ（１１２）と適用の固定点（８１）との間に配列されることができる。同様に、ロードセル（１３２）のそれぞれは、ローラ（１１２）に統合されることができる。

【0058】

容器（１００及び１００．１）は、容器（１００及び１００．１）のロードセル（１３２及び１３３）をコントローラ（１４０）に接続するための秤量手段（１３０）のインターフェース（１１５）を特徴とすることができる。容器（１００及び１００．１）は、容器（１００及び１００．１）内に配置された１つ以上の流体ライン（例えば、１０４及び１０６）をロックし、導くための１つ以上の支持要素（１１６）を特徴とすることができる。流体ライン（１０４及び１０６）は、第１及び第２のリザーバ（１０１及び１０２）を透析装置又はシステム（１６０）と接続するように適合されることができる。

【0059】

容器（１００及び１００．１）は、基部（１０８）から上がっている側壁（１１８、１１９．１、及び１１９．２）に配列されるドア部材（１１７、１１７．１、及び１１７．２）を特徴とすることができ、ドア－部材（１１７、１１７．１、及び１１７．２）は、側壁（１１８、１１９．１、及び１１９．２）の面積の少なくとも１０％又は１５％又は２０％又は２５％で占めることができる。容器（１００及び１００．１）は、基部（１０８）に反対の容器（１００及び１００．１）の端部に枢動的に取り付けられることができる頑丈なカバー要素（１２０）、及び非枢動的位置で前記カバー要素（１２０）を阻止するために前記容器（１００及び１００．１）に配置されるロック手段（１２１．１、１２１．２）を特徴とすることができる。頑丈なカバー要素（１２０）は、少なくとも１つのアパチャ（１２３）を備えることができる。容器（１００及び１００．１）は、容器（１００及び１００．１）の受容スペースを別々の区画（１２５．１及び１２５．２）に垂直又は水平に分割するために容器（１００及び１００．１）の内部に配列された少なくとも１つの仕切りを特徴とすることができる。仕切り（１２４．１）は、容器（１００及び１００．１）の壁（１１８、１１９．１、及び１１９．２）の少なくとも１つに対して傾斜（α）を有することができる。また、容器（１００及び１００．１）は、支持ハウジング（１５０）内に位置されることができる。

【0060】

第６の態様においては、本発明は、透析装置又はシステムにおける流体の流れ又は容積を釣り合わせる方法を提供し、
（ａ）透析装置又はシステムが作動する前に、透析装置又はシステムに存在する流体の全重量を測定することと；
（ｂ）作動中、透析装置又はシステムに添加された１つ以上の流体の全重量を測定することと；
（ｃ）透析装置又はシステム内の１つ以上の流体の流れを調節することと、
を特徴とする。

【0061】

作動中、透析装置又はシステムに添加された１つ以上の流体の全重量を測定することは、そのような１つ以上の流体の重量を直接測定することによって行われることができる、又は添加されたそのような流体の容量を直接測定し、公知の計算によって容積測定値を重量測定値に変換することで、容積的に行われることができる。

【0062】

前記方法は、容器（１００）において、少なくとも、透析装置又はシステム（１６０）において利用可能な第１の流体のための第１のリザーバ（１０１）と透析装置又はシステムからの第２の流体のための第２のリザーバ（１０２）とを置くことを特徴とすることができる。第１のリザーバ（１０１）の流体出口及び第２のリザーバ（１０２）の流体入口は、透析装置又はシステム（１７０）と流体連通させることができる。容器は、秤量手段（１３０）と秤量接触して、位置されることができ、秤量手段（１３０）は、コントローラ（１４０）とデータ連通して配列されることができる。前記方法は、透析装置又はシステムが作動する前に、少なくとも１つのリザーバ（１０１）及び第２のリザーバ（１０２）を含む容器（１００）の全重量を測定し、それによって容器（１００）の初期システム重量（ｓｗ_０）を決定することを特徴とする。前記方法は、初期システム重量（ｓｗ_０、ｓｗ_ｒ）を維持するために、所定の増加（ＵＦ）で初期システム重量（ｓｗ_０、ｓｗ_ｒ）を維持するために、又は所定の減少（Ｌ）で初期システム重量（ｓｗ_０、ｓｗ_ｒ）を維持するために、第１の流体及び第２の流体のためのポンプ手段（１０２．１、１０２．２）を制御することを特徴とすることができる。所定の閾値（Ｔ）を超えて、初期システム重量（ｓｗ_０、ｓｗ_ｒ）の偏差がコントローラによって検出されると、生物学的流体回路（１７０）の作動は、調節されることができる、又は遮断されることができる。

【0063】

前記方法は、単一の容器（１００）の外で、透析装置又はシステムにおいて使用可能な、追加の流体、例えば、活性物質の濃縮物のための少なくとも１つの追加のリザーバ（９３、９４、及び９５）を置くことを更に特徴とすることができる。そのような例においては、より更なるリザーバ（９３、９４、及び９５）の流体出口は、通常、透析装置又はシステムと流体連通させることができる。そのような例においては、前記方法は、透析装置又はシステムが作動しているときに、更なるリザーバ（９３、９４、及び９５）から透析装置又はシステムへの任意の流体を容積的に測定することを更に特徴とすることができる。このように、前記方法は、透析装置又はシステムにおいて使用可能な流体（例えば、その密度及び供給される量に基づいて酸又は塩基流体濃縮物）などの流体の重量を計算することを特徴とすることができる。同様に、前記方法は、透析装置又はシステムに加えられた、透析装置又はシステムにおいて使用可能な流体（例えば、酸又は塩基流体濃縮物）などの流体の計算された重量を加えることを含む、容器の初期システム重量を再計算し、それによって再決定された初期システム重量（ｓｗ_ｒ）を提供することを特徴とすることができる。

【0064】

第７の態様においては、本発明は、それを必要とする被験体を透析するための方法を提供し、
ａ）前記被験体から生物学的流体回路を通して生物学的流体を通すことと；
ｂ）半透膜を通して、除去されるタンパク質結合物質のための吸着体を含む透析流体に対して、生物学的流体を透析することと；
ｃ）前記除去されるタンパク質が結合された物質のための前記吸着体の結合親和性が減少され、前記除去される物質が溶液を通るように、前記透析流体を調節することと；
ｄ）前記除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせること（前記被験体の流体容積は、実質的に一定である）、
とを含む。

【0065】

酸、塩基、又は透析可能物質を添加することによって、希釈によって、塩含量を変えることで、波動の照射によって、又は加熱によって、タンパク質が結合された物質に対する吸着体の結合親和性が行われるように、透析流体を調節することは、除去されるタンパク質結合物質は溶液に通過することができる。生物学的流体は、例えば、血液又は血漿、リンパ液、脳脊髄液、又は関節液であることができる。吸着体は、ヒト血清アルブミンなどのアルブミンであることができ、アルブミンは、例えば１００ｍｌ当たり約１～２５ｇ、好ましくは１００ｍｌ当たり１～１０ｇ、特に好ましくは１００ｍｌ当たり１～３ｇの濃度で透析流体中に存在することができる。幾つかの例においては、塩酸は酸であり、水酸化ナトリウムは塩基であることができる。また、幾つかの例においては、前記方法は、前記除去されるタンパク質結合物質との結合に好適な１つ以上の透析可能な化合物を透析流体及び／又は生物学的流体に添加することを更に特徴とすることができる。１つ以上の透析可能な化合物は、例えば、カフェイン、若しくはペニシラミン、トリエンチン、デフェロキサミン、プレフェリプロン、ＨＢＥＤ、ビタミンＣ、ＢＡＬ、ＤＭＰＳ、又はＤＭＳＡなどの金属カチオンのキレート剤であることができる。

【0066】

除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせることは、透析装置又はシステム内の１つ以上の流体、又は全ての流体の重量を測定することによって行われることができる。１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせることは、装置又はシステム内における流体の比較的一定な容積を維持するのに有効であることができる。比較的一定な容積は、例えば、透析装置又はシステムが作動を始める前の初期作動容積の１０％、５％、４％、３％、２％、１％又は更に０．５％又は０．２％又は０．１％内であることができる。比較的一定な容積は、２４時間又は４８時間の透析期間において、０．５、０．２５、０．１０、０．０５、０．０２５又は０．０１リットル未満の偏差であることもできる。

【0067】

釣り合わせることは、所定の閾値を超える初期システム重量の偏差が検出されたときに、タンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムの作動を調節又は遮断することを特徴とすることができる。調節又は遮断する作動は、１つ以上の流体の流れを調節するための装置又はシステム内に設けられる１つ以上のポンプを用いて行われることができる。１つ以上の流体は、例えば、透析液、濾液、限外濾過液、若しくは酸、塩基、又は透析可能化合物の溶液など、装置又はシステム内で使用され得る任意の流体であることができる。

【0068】

釣り合わせることは、少なくとも、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムのための使用可能な流体を含む第１の流体（透析流体など）のための第１のリザーバと、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムからの廃棄流体を含むことができる第２の流体のための第２のリザーバとを有する、釣合支持体又は容器を特徴とする釣合デバイス又はシステムを用いて行われることができる。第１のリザーバは、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムとの流体連通のための少なくとも１つの流体出口を有することができる。第２のリザーバは、透析装置又はシステムと流体連通する少なくとも１つの流体入口を含むことができる。釣合装置又はシステムは、釣合支持体又は容器を秤量するための秤量手段と、秤量手段から秤量データを受け取るように構成されるコントローラとを更に特徴とすることができる。その中に含まれる少なくとも第１及び第２のリザーバを有する釣合支持体又は容器は、コントローラとデータ連通する秤量手段のロードセルと秤量接触させることができる。釣合装置又はシステムは、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステム内で、全流体容積を釣り合わせるのに好適であることができる。全流体容積は、透析流体などの使用可能な流体及び透析を受ける被験体又は患者からの廃棄流体を含むことができる。

【0069】

釣り合わせることは、透析装置又はシステムが作動を始める前に、例えば、秤量手段を用いて、少なくとも第１及び第２のリザーバを含む釣合支持体又は容器の全重量を測定し、容器の初期システム重量（ｓｗ_０）を決定することを含むことができる。容器は、例えば、透析回路のための活性物質の濃縮物などの更なる流体のための、少なくとも１つの、例えば、第３又は第４の追加のリザーバを含むことができる。この方法はまた、第１のリザーバ流体及び第２のリザーバ流体のためのポンプ手段を制御することを含み、それによって初期システム重量は、維持される、所定の増加で維持される、又は所定の減少で維持されるようになる。

【0070】

前記方法は、例えば、単一の容器の透析回路外側における活性物質の濃縮物など更なる流体のための、例えば、第３又は第４の追加のリザーバなど、少なくとも１つの更なるリザーバを置くことを更に特徴とすることができる。少なくとも１つの更なるリザーバ、例えば、第３又は第４の追加のリザーバの流体出口は、透析装置又はシステムと流体連通させることができる。このように、前記方法は、体外血液処置回路が作動しているときに、更なるリザーバから、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに提供される任意の流体濃縮物を容積的に測定することと；除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに、流体濃縮物が提供されているときはいつでも、密度及び提供された容積に基づいて、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに提供される流体濃縮物の重量を計算することと；除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに提供される流体濃縮物の計算された重量を加えることで、容器の初期システム重量を再計算し、再決定された初期システム重量を得ることと、を更に特徴とすることができる。

【0071】

幾つかのリザーバは、秤量手段によって秤量される流体密容器の外側に位置されることができる一方、透析装置又はシステムに提供される全ての流体の量は、釣合計算に含まれる。したがって、本方法は、容器の重量と実質的に絶えず比較される実質的に常に修正されるシステム重量を提供する。透析患者又は被験体から得られた廃棄物又は余分な流体は、例えば、第２のリザーバなどの（廃棄物又は濾液）リザーバなどに集められる。患者から抽出された流体（限外濾過液）又は患者に残っている流体（ボーラス）のみが、釣合方法によって認識される。このような流体は、初期システム重量の増加又は減少である。したがって、起こりうる測定誤差は、劇的に減少する。

【0072】

第８の態様においては、本発明は、生物学的流体におけるタンパク質結合物質の不必要な蓄積によって特徴づけられる疾患を処置する方法を提供し、前記方法は、
ａ）前記被験体から生物学的流体回路を通して生物学的流体を通すことと；
ｂ）半透膜を通して、除去されるタンパク質結合物質のための吸着体を含む透析流体に対して、生物学的流体を透析することと；
ｃ）前記除去されるタンパク質が結合された物質のための前記吸着体の結合親和性が減少され、前記除去される物質が溶液を通るように、前記透析流体を調節することと；
ｄ）前記除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせること（前記被験体の流体容積は、実質的に一定である）、
とを含む。

【0073】

生物学的流体中のタンパク質結合物質の不必要な蓄積によって特徴づけられる疾患は、例えば肝性脳症、硬変症、又は肝不全などの肝疾患又は腎疾患であることができる。酸、塩基、又は透析可能物質を添加することによって、希釈によって、塩含量を変えることで、波動の照射によって、又は加熱によって、タンパク質が結合された物質に対する吸着体の結合親和性が行われるように、透析流体を調節することは、除去されるタンパク質結合物質は溶液に通過することができる。生物学的流体は、例えば、血液又は血漿、リンパ液、脳脊髄液、又は関節液であることができる。吸着体は、ヒト血清アルブミンなどのアルブミンであることができ、アルブミンは、例えば１００ｍｌ当たり約１～２５ｇ、好ましくは１００ｍｌ当たり１～１０ｇ、特に好ましくは１００ｍｌ当たり１～３ｇの濃度で透析流体中に存在することができる。幾つかの例においては、塩酸は酸であり、水酸化ナトリウムは塩基であることができる。また、幾つかの例においては、前記方法は、前記除去されるタンパク質結合物質との結合に好適な１つ以上の透析可能な化合物を透析流体及び／又は生物学的流体に添加することを更に特徴とすることができる。１つ以上の透析可能な化合物は、例えば、カフェイン、若しくはペニシラミン、トリエンチン、デフェロキサミン、プレフェリプロン、ＨＢＥＤ、ビタミンＣ、ＢＡＬ、ＤＭＰＳ、又はＤＭＳＡなどの金属カチオンのキレート剤であることができる。

【0074】

除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムにおける１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせることは、透析装置又はシステム内の１つ以上の流体、又は全ての流体の重量を測定することによって行われることができる。１つ以上の流体の容積又は流れを釣り合わせることは、装置又はシステム内における流体の比較的一定な容積を維持するのに有効であることができる。比較的一定な容積は、例えば、透析装置又はシステムが作動を始める前の初期作動容積の１０％、５％、４％、３％、２％、１％又は更に０．５％又は０．２％又は０．１％内であることができる。比較的一定な容積は、２４時間又は４８時間の透析期間において、０．５、０．２５、０．１０、０．０５、０．０２５又は０．０１リットル未満の偏差であることもできる。

【0075】

釣り合わせることは、所定の閾値を超える初期システム重量の偏差が検出されたときに、タンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムの作動を調節又は遮断することを特徴とすることができる。調節又は遮断する作動は、１つ以上の流体の流れを調節するための装置又はシステム内に設けられる１つ以上のポンプを用いて行われることができる。１つ以上の流体は、例えば、透析液、濾液、限外濾過液、若しくは酸、塩基、又は透析可能化合物の溶液など、装置又はシステム内で使用され得る任意の流体であることができる。

【0076】

釣り合わせることは、少なくとも、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムのための使用可能な流体を含む第１の流体（透析流体など）のための第１のリザーバと、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムからの廃棄流体を含むことができる第２の流体のための第２のリザーバとを有する、釣合支持体又は容器を特徴とする釣合デバイス又はシステムを用いて行われることができる。第１のリザーバは、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステムとの流体連通のための少なくとも１つの流体出口を有することができる。第２のリザーバは、透析装置又はシステムと流体連通する少なくとも１つの流体を含むことができる。釣合装置又はシステムは、釣合支持体又は容器を秤量するための秤量手段と、秤量手段から秤量データを受け取るように構成されるコントローラとを更に特徴とすることができる。その中に含まれる少なくとも第１及び第２のリザーバを有する釣合支持体又は容器は、コントローラとデータ連通する秤量手段のロードセルと秤量接触させることができる。釣合装置又はシステムは、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステム内で、全流体容積を釣り合わせるのに好適であることができる。全流体容積は、透析流体などの使用可能な流体及び透析を受ける被験体又は患者からの廃棄流体を含むことができる。

【0077】

釣り合わせることは、透析装置又はシステムが作動を始める前に、例えば、秤量手段を用いて、少なくとも第１及び第２のリザーバを含む釣合支持体又は容器の全重量を測定し、容器の初期システム重量（ｓｗ_０）を決定することを含むことができる。容器は、例えば、透析回路のための活性物質の濃縮物などの更なる流体のための、少なくとも１つの、例えば、第３又は第４の追加のリザーバを含むことができる。この方法はまた、第１のリザーバ流体及び第２のリザーバ流体のためのポンプ手段を制御することを含み、それによって初期システム重量は、維持される、所定の増加で維持される、又は所定の減少で維持されるようになる。

【0078】

前記方法は、例えば、単一の容器の透析回路外側における活性物質の濃縮物など更なる流体のための、例えば、第３又は第４の追加のリザーバなどのための少なくとも１つの更なるリザーバを置くことを更に特徴とすることができる。少なくとも１つの更なるリザーバ、例えば、第３又は第４の追加のリザーバの流体出口は、透析装置又はシステムと流体連通させることができる。このように、前記方法は、体外血液処置回路が作動しているときに、更なるリザーバから、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに提供される任意の流体濃縮物を容積的に測定することと；除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに、流体濃縮物が提供されているときはいつでも、密度及び提供された容積に基づいて、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに提供される流体濃縮物の重量を計算することと；除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに提供される流体濃縮物の計算された重量を加えることで、容器の初期システム重量を再計算し、再決定された初期システム重量を得ることと、を更に特徴とすることができる。

【0079】

幾つかのリザーバは、秤量手段によって秤量される流体密容器の外側に位置されることができる一方、透析装置又はシステムに提供される全ての流体の量は、釣合計算に含まれる。したがって、本方法は、容器の重量と実質的に絶えず比較される実質的に常に修正されるシステム重量を提供する。透析患者又は被験体から得られた廃棄物又は余分な流体は、例えば、第２のリザーバなどの（廃棄物又は濾液）リザーバなどに集められる。患者から抽出された流体（限外濾過液）又は患者に残っている流体（ボーラス）のみが、釣合方法によって認識される。このような流体は、初期システム重量の増加又は減少である。したがって、起こりうる測定誤差は、劇的に減少する。

【図面の簡単な説明】

【0080】

【図1】図１は、生物流体（ｂｉｌｏｇｉｃａｌ ｆｌｕｉｄ）回路、透析器を有する透析回路、透析液再生ユニット、及び釣合装置又はシステムを特徴とする、本明細書中に記載される透析装置又はシステムの図である。更に、透析装置又はシステム内の流体のｐＨ及び温度を調節するための手段が提供される。

【0081】

【図2】図２は、装置又はシステムにおいて、加熱及び冷却デバイス及び代用物を加えるためのデバイスを含む透析装置又はシステムの簡略化した図である。

【0082】

【図3】図３は、装置又はシステムにおいて、ｐＨを調節するためのデバイスを含む透析装置又はシステムの簡略化した図である。

【0083】

【図4】図４は、透析流体回路において、加熱及び冷却デバイス、ｐＨを調節するためのデバイス、代用物を加えるためのデバイスを有する透析装置又はシステムの簡略化した図である。

【0084】

【図5】図５は、透析システムの概略ブロック図を提供する。

【0085】

図６は、透析装置又はシステムのより詳細な図を提供する。

【図6A】図６Ａは、透析装置又はシステムが透析液リザーバを特徴とする１つの実施形態を示す。

【図6B】図６Ｂは、透析装置又はシステムが透析液リザーバを特徴とする別の実施形態を示す。

【0086】

【図7】図７は、容器が支持ハウジング内で、容器の第１の位置に位置される釣合装置又はシステム及び透析装置又はシステムの図を示す。

【0087】

【図8】図８は、容器が第２の位置にある釣合装置又はシステム及び透析装置又はシステムの模式図を示す。

【0088】

【図9】図９は、図７における線ＩＩＩ－ＩＩＩに沿った断面図である。

【0089】

【図10】図１０は、図８の線ＩＶ－ＩＶに基づいた釣合装置又はシステム及び透析装置又はシステムの断面図である。

【0090】

【図11】図１１は、図７～１０の容器の模式側面図である。

【0091】

【図12】図１２は、内部構造を見るための、透明な側壁と共に示される図１１の容器の側面図である。

【0092】

【図13】図１３ａは、図７の印ＶＩＩによる容器の壁部分の拡大断面図である。図１３ｂは、図７の印ＶＩＩによる容器の壁部分の拡大断面図図である。図１３ｃは、図７の印ＶＩＩによる容器の壁部分の拡大断面図である。

【0093】

【図14】図１４は、図７～１３の容器の上面図である。

【0094】

【図15】図１５は、釣合装置又はシステムのための別の容器の概略正面図である。

【0095】

【図16】図１６は、支持ハウジング内に位置された容器を有する透析装置又はシステムの概略正面図である。

【0096】

【図17】図１７は、釣合装置又はシステムのための別の容器の透明な側面図である。

【0097】

【図18】図１８は、釣合装置又はシステムのための別の容器の透明な側面図である。

【0098】

【図19】図１９は、釣合装置又はシステムのための別の容器の正面図である。

【0099】

【図20】図２０は、釣合装置又はシステムのための別の容器の背面図である。

【0100】

【図21】図２１は、折りたたまれた状態の図２０における容器を示す。

【0101】

【図22】図２２は、図１１の印ＸＩＶによる容器のローラの拡大図を示す。

【0102】

【図23】図２３は、釣合装置又はシステム及び透析装置又はシステムの機能図である。

【0103】

【図24】図２４は、釣合方法の機能を示す図を示す。

【0104】

【図25】図２５は、本明細書中に記載される透析装置又はシステムを表す図を提供する。

【0105】

【図26】図２６は、本明細書中に記載される透析装置又はシステムを表す別の図を提供する。透析装置又はシステムは、クロススイッチ及び流体を測定する手段（例えば、ｐＨ）を特徴とする。

【0106】

【図27】図２７は、本明細書中に記載される透析装置又はシステムを表す更に別の図を提供する。

【0107】

【図28】図２８は、本明細書中に記載される透析装置又はシステムを表す更に別の図を提供する。

【0108】

【図29】図２９は、本明細書中に記載される透析装置又はシステムを表す更にもう１つの図である簡略されたバージョンを提供する。

【発明を実施するための形態】

【0109】

本方法及びシステムは、以下の要素及び工程を特徴とする。本発明の更なる特徴、その性質及び様々な利点は、添付の図面及び以下の好ましい実施形態の詳細な説明からより明らかになる。
除去されるタンパク質結合物質

【0110】

「タンパク質結合物質」又は「除去されるタンパク質結合物質」は、例えばアルブミンなどのタンパク質に結合する、大小にかかわらず任意の分子又は成分を意味する。結合は、特異的又は非特異的であってもよく、大きい親和性、顕著な親和性、又は弱い親和性であることができる。タンパク質は、例えばヒト血清アルブミンなどのアルブミンであることができる。したがって、「タンパク質結合物質」又は「除去されるタンパク質結合物質」という用語は、測定可能又は観察可能な親和性を有するヒト血清アルブミンなどのアルブミンに結合する、大小にかかわらず任意の分子又は成分を含む。アルブミンに結合するそのような物質の詳細な説明は、Ｐｅｔｅｒｓ，Ｔによる“Ａｌｌ Ａｂｏｕｔ Ａｌｂｕｍｉｎ：Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，ａｎｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，”１９９５；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｃｈａｐｔｅｒ３によって提供される。例示的な除去されるタンパク質結合物質は、プロトン（Ｈ＋）、水酸化イオン（ＯＨ－）、及び例えば、Ｏ_２、ＣＯ_２、Ｎ_２、Ａｒ、ＣＯ、Ｈｅ、Ｎ_２、Ｎｅ、及びＣＨ_４などのガスも含む。

【0111】

ＦａｓａｎｏのＬｉｆｅ２００５；５７（１２）：７８７～７９６は、ヒト血清アルブミンのリガンド結合特性を教示する。ヒト血清アルブミンは、血漿中で最も顕著なタンパク質であり、複数の部位でリガンドの異なるクラスを結合する。ヒト血清アルブミンは、多くの化合物のための貯蔵所を提供し、多くの薬物の薬物動態に影響を与え、代謝修飾を提供する張りつめた配向（ｓｔｒａｉｎｅｄ ｏｒｉｅｎｔａｔｉｏｎ）におけるリガンドを保持し、潜在的な有害毒素を無害にし、それらを処分部位に輸送し、ヒト血清の抗酸化能力の大部分を占める。単量体のヒト血清アルブミンの球状ドメイン構造組織は、多量体タンパク質のものを連想させるアロステリック特性の根幹にある。

【0112】

表１は、「タンパク質結合物質」又は「除去されるタンパク質結合物質」という用語の範囲内の幾つかの例示的な分子又はその成分のリストを、幾つかの報告された結合定数と共に提供する。

【化0】

【0113】

アルブミンの内因性リガンドの幾つかの例としては、例えば、脂肪族脂肪酸（Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙａら、（２０００）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３０３：７２１－７３２；Ｐｅｔｉｔｐａｓ，ら、（２００１）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３１４：９５５－９６０；Ｋｒａｇｈ－Ｈａｎｓｅｎら、（２００６）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３６３：７０２－７１２）；Ｈａｍｉｌｔｏｎ，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ（２０１３）１８３０：５４１８－５４２６；Ｆｕｊｉｗａｒａら、（２０１３）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １８３０：５４２７－５４３４）、ビリルビン及びヘミン（Ｚｕｎｓｚａｉｎら、（２００８）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３８１：３９４－４０６；Ｗａｒｄｅｌｌら、（２００２）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ．２９１：８１３－８１９；Ｚｕｎｓｚａｉｎら、（２００３）ＢＭＣ Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．３，６；Ｔｓｕｃｈｉｄａら、（２００９）Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．２０：１４１９－１４４０）、甲状腺ホルモン（Ｐｅｔｉｔｐａｓら、（２００３）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １００：６４４０－６４４５）、レチノール及びレチノイン酸（Ｎ’ｓｏｕｋｐｏｅ－Ｋｏｓｓｉら、（２００７）Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｍａｃｒｏｍｏｌ．４０：４８４－４９０）、尿毒素（Ｓａｋａｉら、（１９９５）Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１８：１７５５－１７６１；Ｇｈｕｍａｎら、（２００５）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３５３：３８－５２）、Ｃｙｓ^３４（Ｋｒａｇｈ－Ｈａｎｓｅｎら、（２００２）Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２４：６９５－７０４）、ホモシステインチオラクトン（メチオニル－ｔＲＮＡからなる、Ｓ－ニトロソホモシステイン（Ｓ－ｎｉｔｒｏｓｏｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ）、内皮細胞に形成される（Ｇｌｏｗａｃｋｉら、（２００４）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：１０８６４－１０８７１）、一酸化窒素（ＮＯ）（Ｉｓｈｉｍａら、（２０１３）ＢｉｏＭｅｄＲｅｓ．Ｉｎｔ．Ａｒｔｉｃｌｅ ＩＤ ３５３８９２）、Ｃｕ^２＋及びＮｉ^２＋（Ｒｏｚｇａら、（２００７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｉｎｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１２：９１３－９１８）、遷移金属イオン（Ｂａｌら，（２０１３）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １８３０：５４４４－５４５５；Ｂａｒｎｅｔｔら、（２０１３）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １８３０：５４５６－５４６４）が挙げられる。

【0114】

アルブミンの外因性リガンドの幾つかの例としては、例えば、バクテリア（Ｌｅｊｏｎら、（２００４）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９：４２９２４－４２９２８）、レスベラトロール（Ｘｉａｏら、（２００８）Ｊ．Ｆｌｕｏｒｅｓｃ．１８：６７１－６７８；Ｂｏｕｒａｓｓａら、（２０１０）Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．Ｂ１１４：３３４８－３３５４）、貴ガス（Ｓｅｔｏら、（２００８）Ａｎｅｓｔｈ．Ａｎａｌｇ．１０７：１２２３－１２２８）が挙げられる。

【0115】

更に、ヒト血清アルブミンは、立体選択的に、非常に多数の種々の内因性及び外因性の化合物に結合することができる（Ｃｈｕａｎｇら、（２００６）Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ １８：１５９－１６６）。更に、アルブミンは、多数の薬物に結合する（Ｇｈｕｍａｎら、（２００５）Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．３５３：３８－５２；Ｗａｎｇら、（２０１３）Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ １８３０：５３５６－５３７４；Ｋｒａｇｈ－Ｈａｎｓｅｎら、（２００２）Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．２５：６９５－７０４；Ｏｔａｇｉｒｉ、（２００５）Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ．２０：３０９－３２３；Ｆａｎａｌｉら、（２０１２）Ｍｏｌ．Ａｓｐｅｃｔｓ Ｍｅｄ．３３：２０９－２９０）。例えば、Ｗｏｒｌｄｗｉｄｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｄａｔａ Ｂａｎｋ（ｗｗｗ．ｗｗｐｄｂ．ｏｒｇ）は、少なくとも１０６個の異なるリガンド－ヒト血清アルブミン錯体の構造を提供する（２０１４年８月２１日）。

【0116】

薬物過剰摂取を含む多数の内因性毒素及び外因性毒素は、水溶性非結合毒素を受動的に除去することもできる、アルブミンによって促進される体外透析によって、体から除去されることができる（Ｍｉｔｚｎｅｒ（２０１１）Ａｎｎ．Ｈｅｐａｔｏｌ．１０（１）：Ｓ２１－２８；Ｔａｇｕｃｈｉら、“Ａｌｂｕｍｉｎ ｄｉａｌｙｓｉｓ” ｉｎ Ｏｔａｇｉｒｉら、（ｅｄｓ．）（２０１３）Ｈｕｍａｎ ｓｅｒｕｍ ａｌｂｕｍｉｎ．Ｎｅｗ ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｏｎ ｉｔｓ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｄｙｎａｍｉｃｓ，ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｉｍｐａｃｔｓ ａｎｄ ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｓｏｊｏ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｅｎｔｅｒ，Ｋｕｍａｍｏｔｏ，Ｊａｐａｎ，ｐｐ．４０１－４１５）．アルブミンは、一酸化炭素、二酸化炭素、水素イオン、及び炭酸水素に結合することもできる。アルブミンによる薬物ライブラリースクリーニングのためのハイスループット（ｈｉｇｈ－ｔｈｒｏｕｇｈｐｕｔ）の溶液系の方法が開発されてきている（Ｆｌａｒａｋｏｓら、（２００５）Ａｎａｌ．Ｃｈｅｍ．７７：１３４５－１３５３）。

【0117】

Ｖａｎｈｏｌｄｅｒら、Ｊ Ａｍ Ｓｏｃ Ｎｅｐｈｒｏｌ ２００８：１９：８６３－８７は、実質的な罹患率及び死亡率をもたらす尿毒症性効果のモデルとして心血管損傷に焦点を当てると、血管系内の様々な細胞タイプの機能に影響を及ぼす可能性のあるほとんどの分子は、透析によって除去することが困難であることを教示する。例としては、より大きな中間分子量分子及びタンパク質結合分子である。最近の臨床研究は、これらの化合物の除去を高めることが、生存に有益であることを示唆する。そのような尿毒症毒素の例は、Ｕｒｅｍｉｃ Ｔｏｘｉｎ Ｄａｔａｂａｓｅ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｕｒｅｍｉｃ－ｔｏｘｉｎｓ．ｏｒｇ／ＤａｔａＢａｓｅ．ｈｔｍｌ）に提供される。

【0118】

Ｍａｌｈｏｔｒａら、Ｐｈａｒｍａｃｏｇｅｎｅｔ Ｇｅｎｏｍｉｃｓ ２０１４；２４（１２）：５８２－５８７は、キャリアとして、アルブミンを用いるｓｉＲＮＡ遺伝子治療を教示する。ＲＮＡ干渉又は転写後遺伝子サイレンシングは、分子腫瘍学における遺伝子治療のための最も革新的で、高度に特異的であり、且つ効率的な技術の１つである。これはすでに、目的の遺伝子の発現を効率的に発現停止すると、癌を含む種々の疾患のための分子機構の解析のための十分に確立された研究ツールである。しかしながら、その適切な治療的使用のためには、効率的な腫瘍特異的ｉｎ ｖｉｖｏの運搬機構が不可欠である。アルブミンは、内因性天然ナノ粒子であるので、低分子干渉ＲＮＡの運搬モジュールとして用いられることができる。

【0119】

除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステム及びそれを用いる透析の方法

【0120】

本発明は、好適な手段を用いて、透析流体回路、生物学的流体回路、又は両方の回路における、遊離毒素及び遊離タンパク質に対する毒素－タンパク質複合体の濃度比が、遊離物質側に傾けて、その後毒素が除去される。同様に、遊離毒素と吸着剤に対する吸着された毒素の濃度比を考慮することも可能である。このプロセスは、溶液中で一度、生物学的流体から容易且つ効率的に毒素が除去されることができるという利点を提供する。このプロセスは、明らかなコスト面での利点と相まった、迅速な透析を可能にするだけでなく、生物学的な流体の特に徹底的な精製を達成することを可能にする。血液又は血漿精製の場合、このプロセスは、急性的に生命を脅かす状態における救急医療の分野において、成功した処置に重要な、より患者に優しい処置方法を更に提供する。

【0121】

「溶解物質」及び「遊離毒素」という用語は、溶媒によって溶媒和された個々の分子だけでなく、透析可能物質に結合したものも意味すると理解される。透析可能物質に結合した毒素はまた、複合体として透析可能であり得る。
装置又はシステム

【0122】

遊離毒素及び遊離タンパク質に対する毒素－タンパク質複合体の濃度比を変更する手段は、使用可能な流体のｐＨを調節するデバイス、使用可能な流体の温度を調節するデバイス、代用物を添加し、使用可能な流体の組成（例えば、塩含量）を希釈又は変更するデバイス、除去される物質に結合する透析可能化合物を添加するデバイス、又は使用可能な流体に波動、電場、電磁場、又は磁場を照射するためのデバイスを特徴とすることができる。異なるデバイスは、任意の所望の方法で互いに組み合わせることができる。ｐＨを調節するための少なくとも１つのデバイスと、循環システムの温度を調節するための少なくとも１つのデバイスとを使用することが好ましい。

【0123】

本発明の１つの利点は、すなわち酸、塩基、代用物、又は透析可能な物質の溶液を添加する従来のデバイス、又は従来の加熱装置、冷却装置、又は超音波装置、又は光、赤外線、紫外線、又は電磁波の他の発生器などの単純な手段によって、タンパク質結合物質と担体タンパク質又は吸着体との間の結合を弱めることによって、除去される物質を簡単且つ費用効果の高い方法で可溶化することができることである。溶解した物質（毒素）は透析可能であり、したがって除去が容易である。毒素に対するアルブミン又は吸着体のような担体タンパク質の結合親和性は、多くの手段によって選択的に低下させることができ、それによって溶液中の遊離毒素の濃度を増加させることができる。生物学的流体又は透析流体中のタンパク質が結合された物質は、実際に、少量の非結合物質と平衡状態にある。結合親和性を低下させることにより、非結合の、透析可能な物質の濃度を増加させることが可能になり、遊離物質が溶液に移行する。

【0124】

透析流体回路が、遊離毒素及び遊離タンパク質に対する毒素－タンパク質複合体の濃度比を変化させるための少なくとも１つの手段を含む場合、透析流体は、生物学的流体から除去される物質のための吸着体を含むべきである。生物学的流体中のタンパク質結合毒素の僅かな割合では、溶液中で遊離形態であり、この割合は、透析装置中の半透膜を通して拡散することができ、透析流体中の吸着体の遊離結合部位に結合することができる。次に、遊離毒素及び遊離タンパク質に対する毒素－タンパク質複合体の濃度比を変化させる手段、例えば酸を添加するための手段を介して、吸着体と毒素との結合親和性が少なくとも一時的に低下し、除去される物質が溶液に通過することを可能にする。除去される物質は、透析（拡散）又は濾過（対流）又は両方のプロセスの組み合わせ（以下、透析濾過と称する）を介して、透析回路から除去することができる。また、吸着体及び遊離毒素は、例えば、血漿交換療法を実施するための血漿分離において使用されるように、遠心分離によって分離されることができる。

【0125】

遊離毒素及び遊離タンパク質に対する毒素－タンパク質複合体の濃度比を変更するための少なくとも１つの手段は、担体タンパク質に結合された、除去される物質を含む生物学的免疫回路においても提供されることができる。幾つかの例においては、生物学的流体回路と透析流体回路の両方は、遊離毒素及び遊離タンパク質に対する毒素－タンパク質複合体の濃度比を変更する少なくとも１つの手段を含む。異なる結合挙動を有する物質は、特に異なる尺度（ｍｅａｓｕｒｅｓ）が組み合わされる場合に、利用可能な種々の手段によって除去されることができる。

【0126】

流体のｐＨを酸性及び／又は塩基性範囲に調節することにより、異なる物質のそれぞれの担体タンパク質又は吸着体への結合に選択的に影響を及ぼすことが可能になる。したがって、酸を添加することにより、流体のｐＨを下げることが可能になり、それによって酸性範囲のタンパク質に対する特定の毒素の結合が減少し、流体中の遊離毒素の濃度が増加する。例えば、アルブミンへの銅イオンの結合は、このようにして弱めることができ、それによって、以下のフィルタ中の溶解された遊離銅イオンは、透析、濾過、透析濾過、遠心分離、電界、又は重量差による選別によって除去されることができる。同様に、流体のｐＨを塩基性範囲に調節することにより、アルカリ性範囲内で遊離した毒素は、透析、濾過、又は透析濾過によって流体から除去されることができる。したがって、塩基を添加することによって、タンパク質への特定の毒素の結合を弱めることができ、流体中の遊離毒素の濃度を増加させることが可能である。８～１３のｐＨ範囲が多くの場合好ましい。

【0127】

透析、濾過、透析濾過、又は遠心分離によって流体から毒素を除去した後、ｐＨは、異なる有利な値に任意に調節される。これは、特に、吸着体（例えば、アルブミン）と働く場合に望ましいことがある。毒素における吸着体の親和性が再び増加するように、異なる有利なｐＨが選択されることができる。これにより、吸着体の再利用が可能になる。

【0128】

循環システム（精製される透析流体又は生物学的流体のための）は、好ましくは２つ、より好ましくは３つの、ｐＨを調節するためのデバイスを含み、それによってｐＨは、第１のデバイスによって酸性又は塩基性範囲に調節され、第２のデバイスで、それぞれ塩基性又は酸性範囲に調節され、第３のデバイスでもとの範囲（通常は中性）に戻って調節されることができる。循環システム（精製される透析流体又は生物学的流体のための）は、温度を調節するための２つのデバイスを含むことができ、それによって例えば加熱して、使用可能な流体を以前の温度に戻すか、又は冷却によって別の所望の温度に戻すことができる。幾つかの例においては、循環システムは、ｐＨを調節するための３つのデバイス、及び温度を調節するための２つのデバイスを含む。

【0129】

透析流体回路及び／又は生物学的流体回路に設けられた透析、濾過、又は透析濾過デバイスによって、溶解した透析可能物質は、担体タンパク質又は吸着体の分離後に、流体（精製される透析流体又は生物学性流体）から容易且つ効率的に除去されることができる。これは、当業者に公知であるような従来の透析装置を使用して達成されることができる。更に、ｐＨ／温度値を変更するためのデバイス、及びこれらの変化を適切に監視するためのデバイスを使用することが好ましい。有利に、流体から遊離した溶解物質を直接除去するために、使用される流体のｐＨ又は温度を調節するデバイスから下流に、透析、濾過、透析濾過、又は遠心分離デバイスが挿入される。幾つかの例においては、酸又は塩基を添加するためのデバイス、透析デバイス、透析濾過デバイス、濾過又は遠心分離のデバイス、塩基又は酸を加えるためのデバイス、透析、濾過、透析濾過、又は遠心分離デバイス、及び酸又は塩基を添加するためのデバイスが、この順序で、透析流体回路及び／又は生物学的流体回路に設けられている。これにより、透析流体及び生物学的流体から異なるタンパク質結合物質を非常に効率的に除去することが可能になり、次に精製された透析流体を透析器へ再利用され、タンパク質結合物質を有する吸着体を再充填することができる。

【0130】

遊離毒素及び遊離タンパク質に対する毒素－タンパク質複合体の濃度比を変化させる手段、例えばｐＨを調節するためのデバイスが生物学的流体回路にのみ配列される１つの実施形態の利点は、不必要なタンパク質結合毒素を除去するために、透析流体は、例えば、受容体タンパク質アルブミンなどの吸着体を必ずしも含む必要がなく、透析コストを劇的に減少させることである。

【0131】

ｐＨを調節するためのデバイスは、特に、例えば計測ポンプなど、酸又は塩基を添加するためのデバイスを含む。適切な酸又は塩基は、生物学的適合性の酸又は塩基の水溶液である。その共役塩基又は酸がヒトの器官において天然に生じるイオンである酸又は塩基を使用することが一般に好ましい。使用されることができる酸の例は、塩酸、硫酸、又は酢酸であり、塩酸が好ましい。使用されることができる塩基の例は、水酸化ナトリウム溶液又は水酸化カリウム溶液であり、水酸化ナトリウム溶液が好ましい。生物学的又は透析流体は、酸を添加することによって、例えば、１～７のｐＨ、有利には２．５～５のｐＨに、塩基を添加することにより７～１３のｐＨ、有利には８～１３のｐＨに調節されることができる。それぞれの特定の場合において、所望のｐＨは、使用される流体の性質、タンパク質の性質、及び除去される物質の特性に実質的に依存する。例えば、アルブミンに対する銅の結合親和性は、約２のｐＨ範囲で有意に低下される。逆に、これは、約３を超えるｐＨでアルブミンに対して銅が特に高い親和親和性を有することを意味する。例えば、アルブミンに対するビリルビンの結合親和性が約１２のｐＨで有意に低下されることも観察されてきている。

【0132】

温度調節のためのデバイスは、特に、従来の加熱装置、マイクロ波装置、赤外線装置などの加熱デバイスや、従来の冷却ユニットなどの冷却デバイスを含む。１つ以上の加熱／冷却デバイスは、透析流体回路及び／又は生物学的流体回路に配列されることができる。特に、除去される物質は、使用可能な流体を加熱又は冷却することによって可溶化されることができ、生物学的流体又は透析流体は、冷却又は加熱によって所望の温度に戻すことができる。使用される温度勾配の性質及び程度は、流体、吸着体、及び除去される毒素の性質に依存する。例えば、最初に加熱してから再び冷却することが可能である。逆のプロセスも有利であり得る。加熱／冷却を段階的に実施することも有利であり得る。

【0133】

本発明の別の利点は、使用可能な透析流体を冷却又は加熱するためのデバイスによって、吸着体の結合親和性が選択的に増加させることができ、それによって透析流体中に拡散した遊離の溶解された物質が、再利用された吸着体によって結合されることができる。

【0134】

使用される流体の所望の温度は、それらの性質に実質的に依存する。使用される生物学的流体が、血液又は血漿又はその画分などの部分的血液生成物である場合、約１５０℃まで（対応する圧力増加に対応して、例えば、ミルクの加熱殺菌に使用される）、好ましくは４５℃までの温度に加熱することが可能である。したがって、生理学的範囲を超えた加熱も可能である。患者における体外回路において本発明による透析手段を使用する場合、肝性脳症を伴う患者の症例において、３５～３７℃、又は約３５℃の範囲において、患者の最適値に、温度を再び下げることができる。透析流体回路において、温度を調節するためのデバイスが用いられる場合、蒸気、圧力上昇、又は他の安定剤（アルブミンの低温殺菌処置から知られる）を提供することにより、温度は、１５０℃を超えてに上昇させることもできる。

【0135】

循環システムで使用される流体の加熱は、加熱装置、若しくはマイクロ波又は赤外線による照射による流体充填チューブシステムの直接加熱を介して、行われることができる。透析流体回路においてのみ、加熱デバイスを有することで十分であることもあるが、透析器における透析流体と精製される流体との間の熱交換のために、生物学的流体は、同様に加熱される。幾つかの例においては、エントランスから透析流体回路又は生物学的流体回路までの上流で、加熱デバイスは、ｐＨを調節するためのデバイス又は代用物を添加するためのデバイスから下流に挿入されることもできる。この場合、温かい溶液を添加することによって、透析流体及び／又は精製される流体は、加熱される。

【0136】

波動を用いた照射のためのデバイスとして、超音波装置が用いられることができる。他の適切なデバイスは、光波、紫外線、赤外線、電波、マイクロ波、及び一定又は変化する電場又は磁場を発生させるのに好適なものである。

【0137】

遊離毒素及び遊離タンパク質に対する毒素－タンパク質複合体の濃度比を変えるための他の可能な手段は、除去される物質に結合する透析可能化合物を加えるためのデバイスである。前記手段は、透析可能化合物の水溶液を導入する従来の計測ポンプであることができる。透析可能物質は、そのうちの幾つかが毒素と結合しており、従来の透析又は透析濾過デバイスを介して容易に除去されることができる。用いられることができる結合化合物は、除去される物質に対する強い親和性によって区別される低／中間分子量の透析可能化合物である。これらの化合物としては、ビリルビンに結合するカフェイン；及び銅イオン又は鉄イオンなどの金属カチオンに結合する、ペニシラミン、トリエンチン、デフェロキサミン、プレフェリプロン、ＨＢＥＤ、ビタミンＣ、ＢＡＬ、ＤＭＰＳ、又はＤＭＳＡなどの共通のキレート剤が挙げられる。透析による不完全な除去の場合に、生物学的流体の起こり得るコンタミネーションによる合併症を回避するために、透析可能化合物は、生物学的流体及び透析流体の両方に添加されることができるが、好ましくは透析流体に添加されることができる。遊離毒素及び遊離タンパク質に対する毒素－タンパク質複合体の濃度比（例えばｐＨの増加、及び結合化合物（例えば、カフェイン）の添加）を変更するための２つの手段を用いる場合に、相乗効果も起こり得る。

【0138】

使用可能な流体の塩含量を希釈又は変更するための代用物を添加するためのデバイスは、代用物溶液が添加されることができる従来の計測ポンプを含む。このようなデバイスは、好ましくは、そこから下流に挿入される加熱デバイスと組み合わせて使用され、それによって温かい代用物が、使用される流体の回路に加えられることが好ましい。好適な代用物溶液は、尿素と同様に種々の塩を含むことができる水溶液である。これらの溶液は、必要に応じて、塩を添加することで所望の濃度に調節されることができる商業的な透析流体であることができる。しかしながら、ヘパリン又はクエン酸などの血液を薄くするための薬剤、塩などの浸透平衡を変更するための物質、又は負又は正に荷電した物質など電気生理学的平衡を変更する（ドナン効果：Ｄｏｎｎａｎ ｅｆｆｅｃｔ）ための物質などの安定剤を用いることも可能である。代用物は、流体中の塩濃度を変更することによって、除去される物質を可溶化するためだけに働くわけではない。例えば、血液など、生物学的流体の塩濃度は、代用物を加えることで、患者の状態に応じて、正確に調節されることができる。更に、それはまた、透析回路において、毒素に対する再利用された吸着体の結合能力を復元するために用いられることもできる。また、尿素の添加は、吸着体の結合能力を改善するために必要であることがある。

【0139】

用いられる透析器は、例えば、血液透析に現在用いられる従来の透析器であることができる。現在透析に用いられているいるものより大きな孔を有する膜を用いることも可能である。透析器は、従来の半透性透析膜を備え、膜を通る拡散は、濾過による対流輸送によって任意に支持されることができる。透析器は、透析膜によって分離された２つのチャンバを本質的に含み、そのそれぞれに、使用される流体のための循環システム（チューブシステム）が接続されている。精製される生物学的流体及び透析流体は、従来、逆流で運ばれているが、並流で運ばれることもできる。圧力計、空気検出器、ヘパリンポンプ、血液ポンプなどのポンプデバイスなどの透析器の従来の部品は、手段の一部を形成する。本発明による手段は、必要に応じて、遅い透析液流（１～２ｌ／ｈ）及び通常の透析液流（２５～１５０ｌ／ｈ）の両方、並びに中間速度を達成することができる。

【0140】

本発明による手段又は本発明によるプロセスにおいて使用されることができる生物学的流体は、全てのヒト又は動物の体液、特に血液又は血漿、特に好ましくはヒト起源のものを含む。使用される生物学的流体からタンパク質が結合された物質を除去することは、水溶性物質、例えば尿素又は従来の透析において通常取り除くことができる種々のイオンなどの除去によって、同時に達成されることができる。除去されるタンパク質結合物質は、担体タンパク質アルブミンに結合されることが好ましい。本発明における手段は、医療分野における血液及び血漿の精製に特に好適であり、血液バンク処理の分野及び患者の体外透析の両方の分野で用いられることができる。

【0141】

使用される透析流体は、当業者に知られているものなどの従来の透析流体であることができる。イオン濃度は、個々の患者のニーズに適合されることができる。必要に応じて、通常のイオン含有水溶液又は純水が用いられることができる。従来の透析流体は、除去されるタンパク質結合物質のための吸着体と共に任意に提供される。可能な吸着体の例としては、樹脂酸塩及びアクセプタータンパク質、並びにヒト血清アルブミン、動物アルブミン、又は遺伝子組み換えアルブミンであることができるアルブミンである。ヒト血清アルブミンが特に好適である。血清アルブミン溶液は、水、従来の透析流体、又は他の流体で任意に希釈されることができる。用いられる透析流体は、１００ｍｌ当たり約１～２５ｇ、好ましくは１００ｍｌ当たり１～１０ｇ、特に好ましくは１００ｍｌ当たり１～３ｇの濃度で、ヒト血清アルブミンを含むことができる。

【0142】

用いられることができる他の透析流体は、血液、血清、又は新鮮な凍結血漿である。透析流体は、バイオリアクターからの透析液でもあることもできる。バイオリアクター（肝臓置換療法（ｈｅｐａｔｉｃ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｔｈｅｒａｐｙ）のための生存肝細胞を扱うシステム）には、膨大な量の血液が現在必要とされる。したがって、バイオリアクターの循環中に最大１リットルの血液は、患者の循環から取り出される必要がある。しかしながら、バイオリアクター内の肝細胞の合成機能を刺激するためには、肝臓で通常除去される有毒物質を含む透析液を使用するシステムを使用すれば十分であることもできる。したがって、記載される透析液は、最初に体外回路のバイオリアクターを通って通過されることができる。その後、この透析液は、精製され、透析液は患者に戻される。これを行うには、アルブミンを透析液に連続的に添加するか、又は現在使用されている透析フィルタよりもアルブミンに対してより透過性のあるキャピラリー又は膜を使用することが必要なことがある。本明細書に記載される手段には、使用される流体の対応する特性を監視するために、１つ以上の従来のｐＨメータ及び／又は温度計を備えることができる。
透析の方法

【0143】

装置又はシステムは、生物学的流体から不要物質を除去するためのプロセスにおいて用いられることができる。生物学的流体は、半透膜を通して透析流体に対して透析される。透析流体は、除去されるタンパク質結合物質に対する吸着体を含み、結合された物質に対する吸着体の結合親和性が少なくとも一時的に低下されるように、酸、塩基、又は透析可能物質を添加することによって、希釈によって、塩含有量を変えることによって、波動の照射によって、又は加熱によって、透析流体は、調節され、それによって透析流体中の遊離不要物質の濃度を上昇させることができる。また、結合された除去される物質に対する担体タンパク質の結合親和性が低下されるように、生物学的流体は、酸、塩基、又は透析可能物質を添加することによって、希釈によって、塩含有量を変えることによって、波動の照射によって、又は加熱によって、調節されることができ、それによって生物学的流体中の遊離不要物質の濃度を上昇させることができる。このプロセスは、透析流体又は生物学的流体の、酸、塩基、又は透析可能物質の少なくとも２倍の添加、希釈、塩含有量の変更、波動による照射、又は加熱／冷却を特徴とする循環システムを用いることができる。

【0144】

本発明によるプロセスは、一般に、生物学的流体を精製するために用いられることができる。生物学的流体は、全てのヒト又は動物の体液、特に血液又は血漿、特に好ましくはヒト起源のものを含む。ここでは、取り出された流体、特に血液又は血漿を身体に戻したり、他の目的に利用できるようにすることが可能である。したがって、例えば、血液ボトルが精製されることができ、又は精製された生物学的流体が他の商業目的又は研究目的のために利用可能にすることができる。

【0145】

図２は、体外回路における、加熱及び冷却デバイスと代用物を添加するためのデバイスを有する透析装置又はシステムの簡略化した図である。図３は、体外回路におけるｐＨを調節するためのデバイスを有する透析装置又はシステムの簡略化した図である。図４は、透析流体回路における、加熱及び冷却デバイス、ｐＨを調節するためのデバイス、及び代用物を添加するためのデバイスを有する透析装置又はシステムの簡略化した図である。

【0146】

図２は、透析器１、透析流体回路２（図中でのみ示される：使用された透析液は、本実施形態においては再生される必要はない）、生物学的流体回路３（図中でのみ示される）、加熱及び冷却装置６、代用物を添加するためのデバイス７、及び温度計１０から実質的になる血液透析の手段を示す。透析器１に入る前に、加熱装置６で加熱された、例えば、従来の血液濾過溶液からの代用物は、デバイス７を介して、生物学的流体回路３中の血液などの生物学的流体に添加される。温かい生物学的流体は、その後透析器１の生物学的流体チャンバに入る。血液などの生物学的流体の温度が上昇されると、担体タンパク質からのタンパク質が結合された物質の遊離が増加し、それによって、溶解された透析可能な毒素のプールが増え、透析膜を通って、透析器１の透析チャンバに拡散する。タンパク質が結合された物質が精製された、血液などの生物学的流体が、透析器１を出ると、冷却ユニット６によって、生理学的に許容できる温度に再度冷却され、温度計１０によってチェックされる。又は、血液などの生物学的流体の温度、つまり患者の温度は、透析液温度を制御することによって調節されることもできる。血液などの生物学的流体は、その後、生物学的流体回路３に戻る。同様に、血液などの生物学的流体は、最初に冷却され６、透析器１を通り、その後加熱されることができる６。

【0147】

図３は、透析器１、透析流体回路２（図中でのみ示される：使用された透析液は、本実施形態においては再生される必要はない）、生物学的流体回路３（図中でのみ示される）、酸又は塩基を添加するための計測ポンプ４、透析器５、及びｐＨメータ１１から実質的になる血液透析の手段を示す。透析器１に入る前に、計測ポンプ４によって、ＨＣｌ溶液などの酸は、生物学的流体回路３中の生物学的流体に添加される。これによって、生物学的流体のｐＨが下げられ、毒素の幾つかは、溶液へ移る。次に、酸性化された生物学的流体は、透析器１の生物学的流体チャンバに入る。溶解された透析可能物質は、透析膜を通して透析器１の透析チャンバに拡散することができる。タンパク質が結合された物質が部分的に遊離された生物学的流体が透析器１を出ると、ＮａＯＨ溶液などのアルカリ溶液が計測ポンプ４によって添加され、それによってｐＨは塩基性範囲に調節され、更にタンパク質結合毒素は、溶液へ移る。下流で、血液は他の透析器５に入り、そこでは、アルカリ範囲に溶解された別のタンパク質が結合された物質を除去するために、他の透析、濾過、又は透析濾過が実施される。その後、計測ポンプ４を介して、ＨＣｌ溶液を用いて、ｐＨは、中性範囲における約７．４に節され、ｐＨメータによってチェックされる。その後、生物学的流体は、生物学的流体回路３に戻る。

【0148】

図４は、透析器１、透析流体回路２、生物学的流体回路３（図中でのみ示される）、酸又は塩基を添加するための計測ポンプ４、透析器５、加熱及び冷却装置６、代用物を添加するためのデバイス７、カフェインを添加するためのデバイス８、ｐＨメータ、及び温度計１０から実質的になる血液透析の手段を示す。

【0149】

透析器１に入る前に、加熱装置６で加熱された、例えば、従来の血液濾過溶液からの代用物は、デバイス７を介して、生物学的流体回路３中の生物学的流体に添加される。温かい生物学的流体は、その後透析器１の生物学的流体チャンバに入る。生物学的流体の温度が上昇されると、遊離した透析可能な毒素のプールが増え、透析膜を通って、透析器１の透析チャンバに拡散する。透析流体は、毒素に結合するアルブミンも含み、透析流体中の遊離物質のプールが低く保たれ、それによって透析流体への毒素の拡散が促進される。タンパク質が結合された物質が精製された、生物学的流体が、透析器１を出ると、生物学的流体回路３に戻される。

【0150】

アルブミン－結合毒素を含む、透析器１からの透析流体は、透析流体回路２に入る。ＨＣｌ溶液は、計測ポンプ４を介して透析流体に添加される。これによって、透析流体のｐＨを低下させ、流体中の溶解された遊離毒素のプールが増加する。透析流体回路２の下流には、透析流体を４１～４５℃に加熱する加熱装置６が配置され、遊離毒素のプールが更に増加し、それによってタンパク質が結合された毒素の割合が低下する。循環システム２の次の部品は、カフェイン計測ポンプ８である。カフェインの添加によって、特にビリルビンに結合し、それによって、透析流体中のタンパク質－結合されたビリルビンの割合が減少する。下流で、透析流体は、透析器５に入り、そこで、所望の範囲内において吸着体の濃度を維持するために、システムから透析流体の幾つかが取り出される。更に、透析、濾過、又は透析濾過によって、透析液は精製され、特に、遊離したタンパク質結合物質及びカフェイン－結合されたビリルビンを除去する。アルブミンは、高分子量であるためフィルタを通過することができない。また、透析液回路２中の透析器５から出口から下流には、ＮａＯＨ溶液を添加するための計測ポンプ４が設けられ、加熱装置６は、エントランスから回路への上流に配列される。下流には、追加された流体をシステムから回収し、アルカリ性範囲内に溶解した物質を透析、濾過、又は透析濾過によって除去する別の透析器５が続く。循環システム２における次の部品は、冷却デバイス６であり、それによって、透析流体の温度は、患者の所望の温度に従って適合させることができる。ｐＨを中性範囲に調節するために、続く計測ポンプ４を用いて、透析流体にＨＣｌ溶液を添加し、アルブミンの結合能力は再度上昇され、血液のｐＨは、透析器において悪影響を及ぼさない。循環システム２における次の部品は透析器１に再度入る前に、精製された透析流体のｐＨ及び温度をチェックするための、ｐＨメータ及び温度計１０である。
透析液再生回路

【0151】

図５は、透析装置又はシステムの概略ブロック図を示す。動脈血側ライン１５Ａを経由して、患者からの血液を透析器５に供給する。血液を透析器５に供給する前に、前希釈流体１３が血液に添加される。透析器５においては、血液と透析液のそれぞれの流れを、並流として導くことができる。或いは、血液と透析液のそれぞれの流れを向流として導くこともできる。透析器５においては、拡散、対流、及び／又は限外濾過のプロセスが行われ、患者の血液が洗浄される。血液が透析器５を通過した後、後希釈流体１４を洗浄化血液が添加される。洗浄化血液は、静脈血側ライン１５Ｂを経由して再度患者に供給される。

【0152】

透析システムは、透析器５を通った透析液を再生するように適合された透析液再生回路１６を特徴とする。アルブミンなどの担体物質を含有する透析液を使用する。特に、透析液再生回路１６は、透析液から例えばビリルビン、胆汁酸などのタンパク質結合毒素を除去するように適合されている。先ず、１種以上の流体１７を透析液に添加する。次に、一定のｐＨ及び温度条件下で、濾過、透析濾過、沈殿、又は透析を行うことにより、流体１８は、透析液から除去される。更に、１種以上の代用流体１９を添加し、透析液中の電解質及び他の重要な物質の濃度を補正する。透析液再生回路１６から透析器５へ、再生された透析液の流れが供給される。

【0153】

図６Ａは、透析装置又はシステムのより詳細な図を提供する。透析システムは、２つの透析器２２Ａ及び２２Ｂを有する生物学的流体回路２１を特徴とする。透析器２２Ａ及び２２Ｂのそれぞれは、生物学的流体区画と、透析液区画と、区画を分ける半透膜２３Ａ及び２３Ｂと、を含む。透析器２２Ａ、２２Ｂは、流体的に並列に接続されている。患者からの血液などの生物学的流体は、ポンプ２４を介して、チューブを通って通される。生物学的流体が透析器２２Ａ、２２Ｂに供給される前に、前希釈流体２５が前希釈ポンプ２６を介して生物学的流体に加えられる。その後、生物学的流体は、透析器２２Ａ、２２Ｂの生物学的流体区画を通って通される。清浄化された生物学的流体が患者に戻される前に、後希釈流体２７が後希釈ポンプ２８を介して生物学的流体に加えられる。生物学的流体流速は、５０～３０００ｍｌ／分であることができるが、好ましくは１５０～１０００ｍｌ／分、より好ましくは１５０～６００ｍｌ／分である。前希釈流速は、１～２０リットル／時であることができるが、好ましくは４～７リットル／時である。後希釈流速は、選択された血液流速の５～３０％であることができるが、好ましくは１０～２０％である。

【0154】

図６Ａを参照すると、透析液回路は、透析液再生ユニット２９を含む。透析液再生ユニット２９を通った透析流体を、透析器２２Ａ及び２２Ｂの透析液区画へ、第１の透析液ポンプ３０を用いて、１００ｍＬ／ｍｉｎ～４，０００ｍＬ／ｍｉｎの流速で、好ましくは５００ｍＬ／ｍｉｎ～１，１００ｍＬ／ｍｉｎの流速で汲み入れる。電解質及び他の重要な物質の濃度を所望の値にするために、代用流体３１及び３２をそれぞれのポンプ３３及び３４を経由して透析液に供給することができる。透析器２２Ａ及び２２Ｂの透析液区画を通った後、過剰になった容量を減少させるために患者から引抜かれた添加された流体を有する透析液は、第２の透析液ポンプ３５を経由して、透析液再生ユニット２９へ輸送される。

【0155】

透析液再生ユニット２９は、流体的に並列に接続されている２つの流路３７、３８を含む。「酸性流路」である流路３７においては、強酸を含む酸性溶液３９は、酸性ポンプ４０を介して、透析流体に添加される。「アルカリ性流路」である流路３８においては、強塩基を含むアルカリ溶液４１は、塩基性ポンプ４２を介して、透析流体に添加される。

【0156】

透析液再生ユニット２９は、透析液を２つの流路３７及び３８を通して輸送するために、２つの再生ポンプ４３及び４４を含む。流体の抵抗が酸性流路３７及びアルカリ性流路３８では異なることがあるので、２つの別個のポンプを使用して透析流体を輸送することが好ましい。例えば、アルブミンなどの担体物質は、酸性条件下とアルカリ性条件下では異なる形態をとることがあり、異なるｐＨによって異なる流れ特性を有し得る。ポンプを有するシステムの代わりに、クランプ及び流れ測定を有するシステムを、２つの流路３７及び３８中の流速を一定にするために設けられることができる。

【0157】

２つの流路３７及び３８のそれぞれは、透析液を濾過或いは透析し、透析液から毒素を除去するように適合された無毒化ユニット４５及び４６を含む。前記無毒化ユニット４５及び４６は、例えば、再生透析器として、限外濾過ユニットとして、透析濾過ユニットとして装備されることができる。酸性流路３７の再生ポンプ４３およびアルカリ性流路３８の再生ポンプ４４は、透析液再生ユニット２９の２つの無毒化ユニット４５及び４６のいずれか下流側に透析液を移送する。透析液は、切換弁４７及び４８を含む弁機構を介して、無毒化ユニット４５及び４６に接続される。

【0158】

アルカリ性溶液が流れる無毒化ユニットにおいて、例えばビリルビンなどのアルカリ可溶性毒素を濾過及び透析のいずれかにより除去することができる。アルカリ性条件下では、溶液中のアルカリ可溶性毒素の濃度が増加する。この遊離毒素の濃度の上昇により、遊離毒素を除去することが容易になる。酸性溶液が流れる他方の無毒化ユニットにおいては、これらのアルカリ可溶性毒素を、例えば沈殿させて透析流体から除去することができる。

【0159】

マグネシウムなどの酸可溶性毒素に関しても、同様の効果が観察される。酸性溶液においては、溶液中の酸可溶性毒素の濃度が上昇するので、酸可溶性毒素をより速い速度で除去することができる。対照に、アルカリ性溶液が流れる無毒化ユニットにおいては、酸可溶性毒素を、例えば水酸化マグネシウムとして沈殿させて透析流体から除去することができる。

【0160】

切換弁４７及び４８は、酸性側の再生ポンプ４３により輸送される酸性化された透析流体の方向を、無毒化ユニット４５又は無毒化ユニット４６のいずれかの方向に変更し（切換弁４７）、アルカリ性側の再生ポンプ４４により輸送されるアルカリ性化された透析流体の方向を、無毒化ユニット４６又は無毒化ユニット４５のいずれかの方向に変更する（切換弁４８）ように適合されている。切換弁４７及び４８は、無毒化ユニット４５及び４６のそれぞれが一度に再生ポンプ４３及び４４のいずれか一方からの流体を受け取るように、流れの方向を例えば５分～６０分毎に変化させる。しかしながら、使用する酸及び適用される機構に従い、流れの方向の変化は１分～６０分毎に生じることができる。切換えは、自動的に行われることもでき、又はユーザーにより個別に行われることもできる。１分～１０分毎、好ましくは１分～５分毎の方向の変更が、特定の用途で好ましい場合もある。

【0161】

濾過の種類により、沈殿した物質が、無毒化ユニット４５及び４６の細孔を塞ぐことにより、無毒化ユニット４５及び４６の閉塞が発生することがある。これを避けるために、無毒化ユニット４５及び４６を交互に用いる。１周期（例えば３０分間）に酸性無毒化ユニットであった無毒化ユニットを次の周期（例えば３０分間）にアルカリ性流路において使用する。これは、沈殿していた物質が溶解され、濾過及び透析のいずれかにより高濃度で除去されることを意味する。これにより、前記無毒化ユニットの長期に亘る連続使用も可能になる。

【0162】

無毒化ユニット４５及び４６の切換えは、例えば手動で行うこともでき、又は電気的に制御される弁機構によって行うこともできる。切換えは、流体回路の様々な位置で行われることができ、最も好ましい位置は、無毒化ユニット４５及び４６のすぐ上流である。温度制御ユニット６３及び６４は、前記回路中に位置させてもよく、及び／又は温度制御ユニット６３及び６４が無毒化ユニットに作用する切換機構に含まれるように制御させてもよい。例えば酸性化された透析流体の方向の変更は、無毒化ユニット４５及び４６における酸性化された流体の方向の変更と共に行うことができる。しかしながら、温度制御ユニット６３及び６４並びに無毒化ユニット４５及び４６における例えば酸性化された透析流体の方向の変更は、独立して行われることもできる。切換機構に温度制御ユニットを含めることにより、温度制御ユニット６３及び６４を、アルカリ性化された透析流体及び酸性化された透析流体のいずれかに独占的に接触させていた場合に（特に該ユニットでの温度効果に起因して）引き起こされることがあるアルブミンなど沈殿された担体物質を、両ユニットが蓄積しないことを保証する。

【0163】

無毒化ユニット４５及び４６からの流体及び毒素を除去するために、前記システムは、前記無毒化ユニット４５及び４６から放出流体５１及び５２を除去する２つの濾液ポンプ４９及び５０を含む。種類の異なる流体の容量を釣り合わせるために、前記システムは、添加した酸３９、添加した塩基４１、及び放出流体５１及び５２の流体容量を常時測定するように適合された、複数のはかり５３～５６を含むことができる。

【0164】

無毒化ユニット４５及び４６の下流で、１つの無毒化ユニットの流出で得られる再生酸性化された透析液の流れと他方の無毒化ユニットの流出で得られる再生アルカリ性化された透析液の流れを合流させる。酸性化された流れとアルカリ性化された流れを合流させることにより、酸及び塩基の相互に中和し、ｐＨ６～ｐＨ１１の範囲のｐＨを有する再生透析液の流れを生じさせる。この再生透析液を透析器２２Ａ及び２２Ｂへ供給することができる。温度制御ユニットは、透析液が透析器２２Ａ及び２２Ｂへと流れる前の透析流体回路に位置されることができる。これにより、再生された透析流体の温度を、透析器２２Ａ及び２２Ｂの膜で血液と接触させるために必要とされる温度に調節することが可能になる。

【0165】

酸性流路３７及びアルカリ性流路３８には、その共役塩基或いは共役酸がヒトの器官において天然に生じるイオンである酸或いは塩基を添加することが好ましい。したがって、透析液の酸性化された流れと前記透析液のアルカリ性化された流れを合流させて得られる再生透析液は、非生理学的物質を含まない。

【0166】

無毒化ユニット４５及び４６の上流の塩基性側及び酸性側に配置したセンサ５７～６０を経由して、透析液のｐＨ値、温度、濁度、速度（音速）、濃度、密度、及び伝導性などの種々のシステムパラメータが監視される。酸性流路３７においては、センサ５７が酸添加前のシステムパラメータを監視し、センサ５８が酸添加後のシステムパラメータを測定する。また、アルカリ性流路３８においては、センサ５９が塩基添加前のシステムパラメータを監視し、センサ６０が塩基添加後のシステムパラメータを測定する。

【0167】

システムは、無毒化ユニット４５及び４６の排出流路又はシステムの合流部に位置される更なるセンサユニット６１、６２を含むことができる。センサユニット６１、６２は、例えば、ｐＨ値、温度、濁度、速度（音速）、濃度、密度、及び伝導性のようなシステムパラメータを監視するように適合される。

【0168】

流路３７及び３８のそれぞれにおいて、毒素の除去を向上させるために、透析液中の遊離毒素の濃度を少なくとも一時的に増加させる更なるプロセス工程が実現されることができる。これらのプロセス工程は、透析液を加熱或いは冷却する工程、波動を透析液に照射する工程、透析液の塩含量を変化させる工程、及び除去する毒素に結合する透析可能物質を添加する工程の１つ以上を含むことができる。

【0169】

図６Ａに関して、流路３７及び３８のそれぞれは、各温度制御ユニット６３及び６４を含む。例えば、透析液を加熱することは、タンパク質結合毒素と担体物質との間の結合を弱めるのに役に立つ場合がある。加熱は、流体を充填させたチューブ系を直接加熱する、或いはマイクロ波及び赤外線のいずれかを照射することにより行うことができる。或いは、温度制御ユニットが透析液を冷却するように適合されることができる。透析流体の温度を変化させることで、溶液中の遊離毒素の濃度を上昇させて毒素の除去を促進させる。

【0170】

毒素－担体複合体の遊離毒素及び遊離担体物質に対する濃度比を変化させるための他の可能なプロセス工程は、透析液に波動を照射することである。例えば、波動を照射するための装置として、超音波装置が使用されることができる。他の適切な装置としては、例えば、光波、紫外波、赤外線波、電波、マイクロ波、及び電場又は磁場などを発生するのに適したものであることができる。全ての異なる波動及び場（ｆｉｅｌｄｓ）は、一定であることができる、又は異なる周波数で周期的に変化されることができる。

【0171】

遊離毒素及び遊離担体物質に対する毒素－担体－複合体の濃度比を変更するための他の可能なプロセス工程は、透析液中の塩含量を変更することである。塩濃度を変えることで、除去される毒素を可溶化することを助けることができる。更に、塩濃度を変えることは、毒素に対する再生された担体物質の結合能力を回復させるために用いられることもできる。尿素の添加は、担体物質の結合能力を改善するためには必要であることができる。

【0172】

遊離毒素及び遊離担体物質に対する毒素－担体－複合体の濃度比を変更するための他の可能なプロセス工程は、透析液に透析可能化合物を添加することである。透析可能化合物は、除去される毒素に結合するように適合されることができる。用いられることができる結合化合物は、除去される物質に対する強い親和性によって区別される低／中間分子量の透析可能化合物である。これらの化合物としては、ビリルビンに結合するカフェイン；及び銅イオン又は鉄イオンなどの金属カチオンに結合する、ペニシラミン、トリエンチン、デフェロキサミン、プレフェリプロン、ＨＢＥＤ、ビタミン（ビタミンＣなど）、ＢＡＬ、ＤＭＰＳ、又はＤＭＳＡなどの共通のキレート剤が挙げられる。

【0173】

図６Ｂを参照すると、透析システムは、２つの透析器６４Ａ及び６４Ｂを有する生物学的流体回路７６を含む。透析器６４Ａ及び６４Ｂのそれぞれは、生物学的流体区画と、透析液区画と、区画を分ける半透膜６５Ａ、６５Ｂと、を含む。透析器６４Ａ、６４Ｂは、流体的に並列に接続されている。患者からの血液などの生物学的流体は、ポンプ６６によって、透析器６４Ａ、６４Ｂの血液区画を通って送り込まれる。

【0174】

図６Ｂのシステムは、再生透析液を貯留するための透析液貯留部６７を提供する。透析液貯留部６７からの透析流体は、第１の透析液ポンプ６８により、透析器６４Ａ及び６４Ｂの透析液区画に送り込まれる。電解質及び他の重要な物質の濃度を所望の濃度にするために、代用流体６９及び７０を透析液に、それぞれポンプ７１及び７２を経由して供給してもよい。透析器６４Ａ及び６４Ｂの透析液区画を通って通過した後、患者から引抜かれた添加された流体を有する透析液は、第２の透析液ポンプ７３を介して、透析液貯留部６７に供給される。

【0175】

透析液貯留部６７から、透析液の流れを透析液再生ユニット７４へ提供する。透析液再生ユニット７４の内部構成は、図６Ａに示される透析液再生ユニット２９の内部構成と同一である。透析液再生ユニット７４は、流体工学的に並列に連結される２つの流路、即ち、酸性流路及びアルカリ性流路を含む。それぞれの流路は、無毒化ユニットを含む。

【0176】

図６Ｂに関して、透析液貯留部６７に含まれる透析流体を再生するために、独立した透析液再生回路７５が設けられる。透析液再生回路７５（第３の回路）は、生物学的流体洗浄回路から切り離されている。生物学的流体洗浄回路は、生物学的流体回路７６（第１回路）及び透析液回路（第２回路）を含む。透析液再生回路を透析液回路から独立させることにより、流れ、温度、ｐＨなどのシステムパラメータを、２つの異なるプロセスのニーズに対して独立して調節することができる。例えば、生物学的流体洗浄工程での透析流体の流速を、１５０ｍＬ／ｍｉｎ～３，０００ｍＬ／ｍｉｎに調節する一方で、再生工程での透析液の流速は、２５０ｍＬ／ｍｉｎ～５，０００ｍＬ／ｍｉｎ、好ましくは１，０００ｍＬ／ｍｉｎ～２，０００ｍＬ／ｍｉｎに調節することができる。透析液貯留部により２回路を分離することは有用である。これは、透析液再生ユニットにおいて、透析流体は、患者の血液に大きなダメージを与えるであろう非生理的なｐＨ及び温度値を有するためである。透析液貯留部６７中に含まれる透析流体の洗浄は、連続的な作動及び断続的な作動のいずれでも行うことができる。
統合された透析装置又はシステムの図

【0177】

図１を参照すると、生物学的流体回路３が提供され、生物学的流体回路３は、透析器１、５、２２Ａ、及び２２Ｂを介して透析流体回路２と連通する生物学的流体流入１５Ａ及び流出１５Ｂを有する。透析流体回路は、少なくとも部分的にはリザーバ６７を介して、透析液再生ユニット２９及び７４、及び透析液再生回路１６及び７５と順に連通する。対象流体のｐＨを調節するための加熱及び／又は冷却装置６又は手段は、提供されることができる。透析再生回路は、並列に酸性流路３７及びアルカリ性流路３８を特徴とする。酸性流路３７及びアルカリ性流路３８のそれぞれは、透析器又は無毒化ユニット４５及び４６を特徴とする。各透析器１、５、２２Ａ、及び２２Ｂは、半透膜２３Ａ及び２３Ｂを特徴とする。更に、酸性流路３７及びアルカリ性流路３８のそれぞれは、再生ポンプ４３及び４４を特徴とする。酸性溶液３９及び塩基性溶液４１は、それぞれ、酸性流路３７及びアルカリ性流路３８に添加されることができる。１つ以上の他の流体は、透析液に添加されることができる、又は透析液１８から除去されることができる。必要に応じて、適宜、種々の流体ライン９７、９８が設けられている。

【0178】

図２５は、秤量手段と連通する３つのリザーバを有する、本明細書中に記載される透析装置又はシステムを示す図を提供する。図２６は、秤量手段と連通する３つのリザーバを有する、本明細書中に記載される透析装置又はシステムを示す他の図を提供する。透析装置又はシステムは、ｐＨ値、温度、濁度、速度（音速）、濃度、密度、及び伝導性を測定するための手段及びクロススイッチを特徴とする。図２７は、秤量手段と連通する５つのリザーバを有する、本明細書中に記載される透析装置又はシステムを示す更に他の図を提供する。図２８は、秤量手段、並びにｐＨ値、温度、濁度、速度（音速）、濃度、密度、及び伝導性を測定するための手段及びクロススイッチと連通する５つのリザーバを有する、本明細書中に記載される透析装置又はシステムを示す更に別の図を提供する。図２９は、本明細書中に記載される透析装置又はシステムを示す簡略化されたバージョンの更に１つ以上の図を提供する。

【0179】

図２５を参照すると、ポンプ２４を有する生物学的流体回路３が提供される。ポンプ２６を用いて、生物学的流体回路に代用物（ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）を添加するためのデバイス７、１３、及び２５が更に提供される。生物学的流体は、透析器１、５、２２Ａ、及び２２Ｂ中の透析流体回路２において調整され（ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓ）、静脈血側ラインなどの流出１５Ｂを介して患者に戻る。再生回路又は透析液再生回路１６、２９、７４、及び７５は、透析液を再生するために提供される。再生回路１６、２９、７４、及び７５は、リザーバ６７とインターフェースする透析流体回路２と連通している。透析再生回路は、平行に、酸性流路３７とアルカリ性流路３８とを特徴とする。酸性流路３７及びアルカリ性流路３８のそれぞれは、透析器又は無毒化ユニット４５及び４６を特徴とする。更に、酸性流路３７及びアルカリ性流路３８のそれぞれは、再生ポンプ４３及び４４を特徴とする。更に、受容スペース１０９を有する釣合デバイス９０又は容器１００を特徴とする釣合装置又はシステムが提供される。受容スペース１０９においては、３つのリザーバ１０１、１０２、及び９５がある。受容スペースの外には、２つの更なるリザーバ９３及び９４がある。受容スペース１０９に含まれる３つのリザーバ１０１、１０２、及び９５を含む釣合デバイス９０又は容器１００の重量を測定する秤量手段１３０が提供される。

【0180】

第１のリザーバ１０１は、ポンプ１０１．１を特徴とする流体出口１０３を介して、酸性流路３７及びアルカリ性流路３８と連通することができる。第２のリザーバ１０２は、ポンプ１０２．１を特徴とする流体入口１０５を介して、再生回路１６及び２９と連通することができる。更なるリザーバ９５は、異なるポンプを特徴とする流体出口を介して、透析回路２及び／又は生物学的流体回路３と連通することができる。同様に、リザーバ９３及び９４は、ポンプ９３．１及び９４．１を特徴とする種々のライン９７を介して、再生回路１６、２９、７４、及び７５と連通することができる。１つ以上の追加の流体が、透析液１７に添加されることができる。更に、１つ以上の後希釈流体１４及び２７は、生物学的流体流出（例えば、静脈血側ライン１５Ｂ）に添加されることができ、ポンプ２８を用いることが更に提供される。

【0181】

図２６を参照すると、切換弁を含む弁機構４７及び４８を介したクロススイッチ、ｐＨ値、温度、濁度、速度（音速）、濃度、密度、及び伝導性を測定する手段５８及び６０、及び温度制御ユニットが、酸性流路３７及びアルカリ性流路３８に位置される以外は、要素は、図２５と同じ構成で設けられる。

【0182】

図２７を参照すると、５つのリザーバ１０１、１０２、９３、９４、及び９５が釣合デバイス９０又は容器１００の受容スペース１０９に設けられている以外は、要素は、図２５と同じ構成で設けられる。受容スペース１０９に含まれる５つのリザーバ１０１、１０２、９３、９４、及び９５を含む釣合デバイス９０又は容器１００の重量を測定するために、秤量手段１３０が設けられている。

【0183】

図２８を参照すると、５つのリザーバ１０１、１０２、９３、９４、及び９５が釣合デバイス９０又は容器１００の受容スペース１０９に設けられている以外は、要素は、図２６と同じ構成で設けられる。受容スペース１０９に含まれる５つのリザーバ１０１、１０２、９３、９４、及び９５を含む釣合デバイス９０又は容器１００の重量を測定するために、秤量手段１３０が設けられている。図２６にあるように、切換弁を含む弁機構４７及び４８を介したクロススイッチ、ｐＨ値、温度、濁度、速度（音速）、濃度、密度、及び伝導性を測定する手段５８及び６０、及び温度制御ユニットが、酸性流路３７及びアルカリ性流路３８に位置される。

【0184】

図２９を参照すると、本明細書中に記載されるように、生物学的流体回路３を介して、生物学的流体Ａが透析装置又はシステム１６０（透析流体回路２及び任意に透析液再生回路１６、２９、７４、及び７５を含む）に入ることを明確に説明するための図が示される。透析器に含まれる半透膜の点でのみ、生物学的流体回路３中に設けられる生物学的流体Ａとインターフェースする透析回路２において、透析液を含む透析流体は、設けられる。不要な除去された除去されるタンパク質結合物質の結合特性を調節するために、及び／又は連続的に、部分的に、又は完全に、透析装置又はシステムの透析流体を置換するために、追加の流体を提供することができる。１つ、２つ以上のリザーバ１０１及び１０２は、秤量手段１３０（釣合デバイス９０又は容器１００の中など）と秤量連通して置かれ、提供される１つ以上の流体の重量を測定し、不要な除去されるタンパク質結合物質の結合特性を調節することができる、又は透析手順の間、生物学的流体から得られる限外濾過液の重量を測定することができる。生物学的流体流出（例えば、静脈血側ライン１５Ｂ）中の生物学的流体回路に戻される生物学的流体Ｂは、限外濾過液よりも少なく透析装置又はシステムに入る生物学的流体Ａである。即ち、１つ、２つ以上のリザーバ１０１、９３、及び９４からの流体、並びに生物学的流体回路３からの流体は、透析装置又はシステムに加えられることができる。リザーバ１０２内の流体は、透析装置又はシステムから除去されることができる。また、生物学的流体Ｂは、透析装置又はシステムを出ることもできる。生物学的流体のボーラス又は限外濾過は、半透膜を通して透析回路から除去又は追加され、それにより、秤量手段１３０によって測定されることができる。釣合デバイス９０又は容器１００の重量は、設けられた１つ、２つ以上のリザーバ９３及び９４からの流体の添加によって増加／影響され、生物学的回路からの不要な除去されるタンパク質結合物質及び限外濾過／ボーラスの結合特性を調節することができる。
釣合装置又はシステム及び方法

【0185】

除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な透析装置又はシステムにおける流体の容積又は流れを釣り合わせる釣合装置、システム、及び方法は、本明細書中に記載されるシステム、装置、及び方法において提供される。
釣合装置又はシステム

【0186】

図７～図２４に一般的に示されている釣合装置又はシステムは、釣合支持体９１を特徴とし、釣合支持体９１は、少なくとも、透析装置又はシステムのための使用可能な流体を含む第１の流体（透析流体など）のための第１のリザーバ１０１と、透析装置又はシステムからの破棄流体を含むことができる第２の流体のための第２のリザーバ１０２と、を有する。第１のリザーバ１０１は、透析装置又はシステムとの流体連通のための少なくとも１つの流体出口１０３を有する。第２のリザーバ１０２は、透析装置又はシステムとの流体連通のための少なくとも１つの流体入口１０５を含むことができる。釣合装置又はシステムは、釣合支持体９１を秤量するための秤量手段１３０と、秤量手段１３０から秤量データを受け取るように構成されるコントローラ１４０とを更に特徴とする。釣合装置又はシステムは、透析装置又はシステム内の全流量容積を釣り合わせるのに好適である。全流量容積は、透析流体、透析液などの１つ以上の使用可能な流体、透析を受けた被験体又は患者からの破棄流体、及びｐＨを調節する、又は透析流体又は透析液に代用物を提供するのに好適な濃縮物を含むことができる。

【0187】

所定の閾値を超える釣り合わされた重量の偏差は、コントローラ１４０に信号を送って、透析装置又はシステムの作動を中断させることができる。同様に、所定の閾値を超える又はそれ未満の釣り合わされた重量の偏差は、コントローラ１４０に信号を送って、透析装置又はシステム内の１つ以上の流体の流速を増加させる又は減少させるなど、透析装置又はシステムの作動を修正することができる。このように、必要に応じて、適宜、透析装置又はシステム内の１つ以上の流体の流れを有効に増加させる又は減少させることによって、釣合装置又はシステムを用いて、透析装置又はシステム内の流体の比較的一定な容積を維持することができる。

【0188】

釣合支持体９１は、釣合デバイス９０の秤量手段における少なくとも１つの適用の固定点を有し、少なくともその底部及び側壁における単一の流体密容器１００を特徴とする。流体密容器１００は、釣合デバイス９０の第１のリザーバ１０１及び第２のリザーバ１０２を収容するための内部流体密受容スペース１０９を有する。容器の流体密受容スペースの最大積載容量は、第１のリザーバ及び第２のリザーバを合わせた最大積載を超える。

【0189】

少なくとも第１のリザーバ１０１及び第２のリザーバ１０２（両方のリザーバは、可撓性容器として任意に形成される）を収容する容器の流体密によって、出口又は入口から透析装置又はシステムへ、リザーバのいずれかで、又は流体ラインを含む流体入口及び出口のいずれかにおいて、漏れによって実質的に流体（透析流体、透析液、又は濃縮物などの使用可能な流体でも破棄流体でもない）が失われない。したがって、本明細書中に記載される、釣合装置又はシステムを用いた流体の容積又は流れを釣り合わせることは、リザーバのいずれかから漏れることがある任意の液体によるものである。このような漏れる流体は、流体密容器によって回収され、それによって釣合装置又はシステムによって行われる釣合計算に含まれる。閉鎖透析液回路における漏れは、流体を釣り合わせるのに有害であることがある。したがって、透析回路は、漏れを検出するために液体センサを備えた閉鎖された流体密スペースに設けられることができる。

【0190】

容器１００は、頑丈な構造を有する。このような頑丈な構造は、容器を形成するために使用される好適な材料（例えば、頑丈な金属）によって提供される。容器１００は、補強を強化するためのフレーム及びシートからなることができる。その頑丈な構造のために、容器１００は、容器本体がねじれることなく、より高い力を吸収することができる。このような容器本体のねじれは、秤量手段の秤量結果に影響することがある。したがって、ねじりに関連する測定誤差は回避される。

【0191】

容器の頑丈な構造には、流体密裏張り１１１が設けられ、裏張りは、流体密フィルム、箔、又は積層体からなることができる。この流体密裏張り１１１は、容器の頑丈なフレームの板張り又はシートが欠落している場合でも、容器１００の流体密が提供されることを保証する。容器１００の頑丈な構造には、容器の流体密を更に保証する流体密コーティング１１０を設けることもできる。流体密裏張り１１１の代わりに流体密コーティング１１０を用いることができる。流体密コーティング１１０は、当業者に知られている任意の好適な材料からなることができる。容器１００の頑丈な構造には、両方を設けることができる。流体密コーティング１１０は、流体密裏張り１１１とは異なる色のものであることができる。コーティング１１０は、抗細菌性を特徴とすることができる。更に、容器１００に、紫外線又はオゾンを供給することができる。容器の内部スペース１０９は、少なくとも８０リットル、好ましくは少なくとも１００リットル、更により好ましくは少なくとも１２０リットルの積載容量を有することができる。この積載容量のために、容器は、人による注意をほとんど必要とせずに、より容易に維持されることができる。

【0192】

容器１００は、多くの場合移動可能であり、容器の基部１０８に配列された少なくとも３つ又は４つのローラ又は車輪１１２を特徴とする。ローラ１１２の１つには、ローラ１１２を拘束し、それによって容器１００の動きを阻止するためのブレーク－部材１１４を備える。ローラ１１２及び少なくとも１つのブレーク－部材１１４は、容器１００が容易に取り扱われることを可能にする。更に、破損（ｂｒｅａｋ ｏｒ ｂｒｅａｋｓ）が破断位置にあるときに、容器１００は、安定して立ち、意図しない揺れ（ａｇｉｔａｔｉｏｎ）を回避する。

【0193】

秤量手段１３０は、ロードセル１３１、１３２、及び１３３を特徴とする。ロードセル１３１、１３２、及び１３３のそれぞれは、ローラ１１２の１つと結合されることができる。好ましくは、それぞれのロードセル１３１、１３２、及び１３３は、ローラ１１２と容器の基部１０８にある適用の固定点との間に配列される。秤量手段１３０のロードセル１３１、１３２、及び１３３がローラ１１２に結合されて配列されているので、容器１００は、重量測定値を直接コントローラ１４０に送る自律システムであることができる。容器１００は、容器１００の秤量セル／ロードセル１３１、１３２、及び１３３をコントローラ１４０に接続するための秤量手段１３０のインターフェースを特徴とすることができる。インターフェース１１５は、プラグ及び差込プラグのいずれか１つを特徴とすることができ、ケーブルを介して、コントローラ１４０と接続することができ、前記コントローラ１４０は、釣合デバイス９１の異なる部分で収容されることができる、又は透析装置又はシステムに更に収容されることができる。又は、インターフェース１１５は、コントローラとの無線通信に適合され、インターフェースに含まれる無線通信デバイスを特徴とすることができる。

【0194】

容器１００は、第１のリザーバ１０１及び第２のリザーバ１０２を透析装置又はシステムに接続する流体ライン（１０４及び１０６）をロックし、導くために配列される支持要素１１６を更に特徴とすることができる。また、第１のリザーバ１０１及び第２のリザーバ１０２以外の他のリザーバの流体ライン（９７～９９）をロック及びガイドするために、支持要素１１６が用いられることができる。例えば、第３又は第４又は更に他のリザーバ９３、９４、及び９５は、容器１００内に配列されることができる。流体ライン（９７～９９、１０４、及び１０６）から送られる血液処置デバイスとリザーバとの間の張力は、秤量測定値の結果に影響を及ぼすことがあるので、容器１００内に位置されるリザーバが透析装置又はシステムに接続されるときに、秤量手段１３０による正確な秤量に影響を及ぼさないようにするために、支持要素１１６は、張力の緩和を促進する。

【0195】

頑丈なカバー要素１２０は、その基部と対向する容器１００の端部に枢動的にに取り付けられることができる。ロック手段１２１．１は、カバー要素１２０によって、容器要素１２０を拘束するために、非枢動的位置で、容器１００上に配置されることができる。第１のリザーバ１０１及び第２のリザーバ１０２は、容器１００の受容スペース１０９に保持されることができる。更に、例えば、これらのリザーバが可撓性の袋として形成される場合に、リザーバのいずれかに存在するガスによる、第１のリザーバ及び第２のリザーバの拡張は、制御されることができる。頑丈なカバー要素１２０には、少なくとも１つのアパチャ１２３が備えられ、それによって、カバー要素１２０の重量が減少され、例えば、流体ラインのための通路が提供される。それによって、カバー要素１２０に設けられる１超のアパチャ１２３があるときに、カバー要素１２０は、グリット状の形状を有することもできる。

【0196】

垂直に、及び／又は水平に、容器の受容スペース１０９を別々の区画に仕切る容器１００の内部に、少なくとも１つの仕切り１２４．１及び１２４．２が配置されることができる。仕切り１２４．１及び１２４．２によって、例えば、第１のリザーバ１０１及び第２のリザーバ１０２のための別々の区画は、容器１００の内部に形成されることができる。仕切り１２４．１及び１２４．２は、特に、幾分水平に配列された仕切りとして形成されるときに、容器１００の少なくとも１つの少なくとも１つの壁に対して傾きを有することができる。この傾きのために、仕切り又は傾きを有する仕切り要素に支えられている任意のリザーバも傾きを有し、流体がリザーバの外に汲み出されるときに、容器の下部に位置される流体出口がそれぞれの容器を完全に空にすることを可能にする。

【0197】

容器１００は、折りたたみ可能な容器１００．１として形成されることができる。このように、容器１００及び１００．１が使用されていないときに、容器１００及び１００．１は、折り畳まれたり、折り曲げられることができ、それによってそのサイズが縮小され、より少ない消費スペースによって、容易に保管されることができる。容器１００及び１００．１は、そのエッジ上に、又はその壁内のいずれかにある容器１００及び１００．１の任意の壁接続部の間に配列されることができるヒンジ継手を設けることによって折り畳み可能にすることができる。

【0198】

第１のリザーバ１０１又は第２のリザーバ１０２又は第３のリザーバ９３又は第４のリザーバ９４リザーバ又は更なるリザーバ９５の少なくとも１つは、リザーバからガスを取り出すために作動可能なガスセパレータを特徴とすることができ、それによって流体のみを実質的に保持する。それによって、リザーバの加圧は、低減又は防止される。

【0199】

リザーバ（９７、９８、９９、１０３、１０４、１０５、及び１０６）の出口及び入口は、曲げ及びよじれに対して耐性があることがあり、それによって、容器１００及び除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置又はシステム内に配置されたリザーバからの流体連通の中断が回避される。

【0200】

釣合デバイス９０は、容器１００を受け取るための支持ハウジング１５０を更に特徴とすることができる。支持ハウジングは、２つの側壁（１５２．１及び１５２．２）を有することができ、２つの側壁（１５２．１及び１５２．２）は、支持ハウジング１５０のエントランス開口部１５１の２つの反対側に配列される。少なくとも１つのロードセル（１３１、１３２、及び１３３）は、容器１００の少なくとも１つの適用の固定点のそれぞれ１つにおける秤量接触のための側壁（１５２．１及び１５２．２）のそれぞれと結合されることができる。容器１００が支持ハウジング１５０内に配置されているときに、容器１００は外部から容器１００に露出された相互作用又は揺れから実質的に保護され、それによって実質的に妨害されない秤量プロセスが容易になる。釣合システム、デバイス、及び方法が作動し始める前に、支持ハウジング１５０は、閉じられることができるエントランス１５１側に配置される閉鎖ドア－部材を有することができる。ドア－部材は、壁の面積の少なくとも１０％、１５％、２０％、２５％以上を占めることができる。

【0201】

ロードセル（１３１、１３２、及び１３３）は、プランジャー－部材１５３に配置されることができる。各プランジャー－部材１５３は、容器１００のそれぞれの側壁に接続され、第１の位置１５４．１と第２の位置１５４．２との間で直線的に可動であることができ、プランジャー－部材１５３は、少なくともその第２の位置では、ロック部材１５５．２によって直線運動の方向に垂直な全ての方向において拘束される。プランジャー－部材１５３は、電気的であることができる、又は水力システムの一部であることができ、容器１００が第２の位置へ支持ハウジング１５０に動かされると、第１の位置から容器１００を動かすように適合され、それによって容器１００が有する唯一の接触は、プランジャー－部材１５３と結合されているロードセル（１３１、１３２、及び１３３）と接触する。容器容器１００のこの第２の位置において、プランジャー－部材１５３が第２の位置１５４．２、それらの延びた位置にあるときに、プランジャー－部材１５３は、ロック部材１５５．１又はロック部材によって拘束され、それによってプランジャー－部材１５３は、揺れ、衝撃、又は振動が、ロードセル（１３１、１３２、及び１３３）によって行われる秤量測定値を実質的に不明瞭にしないように、衝撃に耐えられる。

【0202】

秤量手段１３０は、支持ハウジング１５０に配列される秤量プレートを特徴とすることができ、それによって秤量プレートは、容器１００が位置されることができる支持ハウジング１５０の床を形成する。秤量プレートは、コントローラ１４０とデータ交換のために接続されることができる複数、例えば３つ以上のロードセル（１３１、１３２、及び１３３）を含むことができる。支持ハウジング１５０内に秤量プレートが位置されるので、単一の秤量手段１３０が提供され、それによって正確な重量測定値を提供するためには、容器１００は、正しい位置で秤量プレート上に位置される必要があるだけである。通常、横力又は剪断力及びてこの力は、容器の位置が固定されている限り、容器１００の重量に影響を与えない。

【0203】

本発明の目的は、体外血液処置デバイス中の釣合デバイスのための容器１００によって更に達成され、容器１００は、その基部１０８及び側壁１１９．１で、少なくとも流体密であり、釣合デバイス９０の秤量手段１３０によって秤量されるように適合され、釣合デバイス９０の第１のリザーバ１０１及び第２のリザーバ１０２を少なくとも受容するための受容スペース１０９を有し、容器１００の流体密受容スペース１０９の最大積載容量は、第１のリザーバ１０１及び第２のリザーバ１０２を合わせた最大積載を超える。

【0204】

少なくとも第１のリザーバ１０１及び第２のリザーバ１０２を収容する容器１００の流体密によって、出口又は入口から、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムへ、リザーバのいずれかで、又は流体ライン（９７、９８、９９、１０３、１０４、１０５、及び１０６）を含む流体入口及び出口のいずれかで、実質的に流体（例えば、透析流体又は交換流体などの使用可能な流体でも破棄流体でもない）が失われないことができる。したがって、本明細書中に記載される、釣合装置及びデバイスを用いて、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムにおける容積及び流れを釣り合わせるということは、本明細書中に記載されるリザーバ、入口、出口、又は輸送ラインのいずれかから漏れることがある任意の液体を含む。このような漏れる流体は、流体密容器によって回収され、それによって、本明細書中に記載されるシステム及びデバイスによって行われる釣合計算に含まれることができる。

【0205】

容器を含む、釣合システム及びデバイスの更なる特徴及び利点、並びに特定の実施形態が、上記の説明に概説され、参照により本明細書に組み込まれる。
釣合方法

【0206】

除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムにおいて、本明細書中に記載される釣合装置又はシステムを用いて、流体の流れ又は容積を釣り合わせる方法は、単一の容器１００において、少なくとも、透析回路のための使用可能な流体を含む第１の流体のための第１のリザーバ１０１、及び破棄流体又は限外濾過液など、生物学的流体回路からの流体を含む第２の流体のための第２のリザーバ１０２を置くことを特徴とする。第１のリザーバ１０３の流体出口及び第２のリザーバ１０５の流体入口は、透析装置又はシステムと流体連通させる。その中に含まれる少なくとも第１のリザーバ１０１及び第２のリザーバ１０２を有する容器１００は、コントローラ１４０とデータ連通する秤量手段１３０のロードセル（１３１、１３２、及び１３３）と秤量接触させる。

【0207】

前記方法は、透析装置又はシステムが作動を始める前に、例えば、本明細書中に記載される秤量手段１３０を用いて、少なくとも第１のリザーバ１０１及び第２のリザーバ１０２を含む容器１００の全重量を測定し、容器１００の初期システム重量（ｓｗ_０）を決定することを含む。容器１００は、例えば、透析回路のための活性物質の濃縮物などの更なる流体のための、例えば、少なくとも１つの第３の追加のリザーバ９３又は第４の追加のリザーバ９４を含むことができる。前記方法は、第１のリザーバ流体及び第２のリザーバ流体のためのポンプ手段１０１．１及び１０２．１を制御することも含み、それによって初期システム重量は、維持される、所定の増加で維持される、又は所定の減少で維持されるようになる。

【0208】

前記方法は、単一の容器１００の透析回路外側において使用可能な更なる流体（例えば、活性物質の濃縮物など）のための、例えば、第３又は第４の追加のリザーバ（９３、９４、及び９５）などの少なくとも１つの更なるリザーバを置くことを更に特徴とすることができる。少なくとも１つの更なるリザーバ（例えば、９７）、例えば、第３又は第４の追加のリザーバの流体出口は、透析装置又はシステムと流体連通させることができる。このように、前記方法は、体外血液処置回路が作動しているときに、更なるリザーバ（９３、９４、及び９５）から、透析装置又はシステムに提供される、例えば濃縮物などの任意の流体を容積的に測定することと；除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに、流体濃縮物が提供されているときはいつでも、密度及び提供された容積に基づいて、除去されるタンパク質結合物質を含む生物学的流体を透析するのに好適な装置及びシステムに提供される流体濃縮物の重量を計算することと；透析装置又はシステムに提供される流体濃縮物の計算された重量を加えることで、容器１００の初期システム重量を再計算し、再決定された初期システム重量を得ることと、を更に特徴とすることができる。更なる流体の密度が分かっていない、又は更なる流体が容積的に測定されていない場合、更なるリザーバの重量損失を重量測定的に測定することができ、容器１００の初期システム重量は、透析装置又はシステムに提供される流体濃縮物の測定された重量損失を加えることで再計算され、再決定された初期システム重量を得ることができる。

【0209】

幾つかのリザーバは、秤量手段によって秤量される流体密容器の外側に位置されることができる一方、透析装置又はシステムに提供される全ての流体の量は、釣合計算に含まれる。したがって、本方法は、容器の重量と絶えず比較される常に修正されるシステム重量を提供する。透析患者又は被験体から得られた廃棄物又は余分な流体は、第２の（廃棄物又は濾液）リザーバに集められる。患者から抽出された流体（限外濾過液）又は患者に残っている流体（ボーラス）のみが、釣合方法によって認識される。このような流体は、初期システム重量の増加又は減少である。したがって、起こりうる測定誤差は、劇的に減少する。限外濾過によって、４時間、流体４０００ｍｌの量が、透析患者又は被験体から除去され、測定誤差は、＋／－１％であり、起こり得る偏差は、僅か４ｍｌである。２４時間において、これは２４ｍｌとなる。添加された流体と取り出された流体との最大偏差が４時間あたり±４００ｍｌである、ｔｈｅ ＩＥＣ Ｎｏｒｍ Ｎｏ．６０６０１－２－１６ ３（ｅｄ．３．０）ｓｕｂ－ｃｌａｕｓｅ ２０１．１２．４．４．１０３ ｆｏｒ ｃｈｒｏｎｉｃ ｄｉａｌｙｓｉｓの必要要件と比べて、本方法は、劇的な改善を提供する。

【0210】

患者に危害を及ぼすことを避けるために、所定の閾値を超える初期システム重量の偏差がコントローラによって検出されるときに、透析装置又はシステムの作動は、中断されることができる。同様に、透析装置又はシステム内の流体の総容積を好ましい範囲内に維持するために、例えば、第１のリザーバ１０１からの透析液である流体の流れ、及び例えば、第２のリザーバ１０２への限外濾過液などの流体の流れは、例えば、１つ以上のポンプ（１０１．１及び１０２．１）によって制御されることができる。同様に、透析装置又はシステム内の流体の総容積を好ましい範囲内に維持するために、例えば、第３のリザーバ９３からの酸又は塩基又は濃縮物である流体の流れ、及び例えば、第４のリザーバ９４からの酸又は塩基又は濃縮物である流体の流れは、例えば、１つ以上のポンプ９４．１によって制御されることができる。前記好ましい範囲は、例えば、透析装置又はシステムが作動を始める前の初期作動容積の１０％、５％、４％、３％、２％、１％、又は更に０．５％又は０．２％又は０．１％以内であることができる。
従来の釣合装置及びシステムに対する特徴及び利点

【0211】

限外濾過液は、透析中に患者から抽出される流体である。本明細書に記載されている濾液は、透析循環システムによって濾液袋に送り込まれる累積的な流体である。濾液の内訳は、以下のように記載されることができる。
濾液＝浸透物（ｐｅｒｍｅａｔｅ）＋濃縮物１＋濃縮物２＋濃縮物_Ｘ＋限外濾過液＋前希釈＋後希釈
濃縮物１はＮａＯＨであることができ、濃縮物２はＨＣｌであることができる。そのような表現においては、浸透物＋濃縮物１＋濃縮物２＋濃縮物_Ｘが透析回路に導入される。幾つかの限外濾過制御システムは、当該技術分野で知られている。
圧力制御システム

【0212】

ＵＦＫは、透析器膜の限外濾過係数であり、一定と仮定される。しかしながら、限外濾過係数は、ヘマトクリットを含む種々のパラメータに依存し、その結果得られた限外濾過率は、意図されたものから逸脱する可能性があるように変化することがある。膜間差圧（ＴＭＰ；ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ ｐｒｅｓｓｕｒｅ）は、調節されることができる。限外濾過率ＵＦＲは、結果（ＵＦＲ＝ＴＭＰ×ＵＦＫ）である。この原理は、現代の透析機械ではもはや使用されていない。
流量差測定に基づく限外濾過制御

【0213】

流量差測定に基づく限外濾過制御は、透析液流出ポンプを制御するフィードバックループへの入力として、透析液通路における正確な流量計に依存する。幾つかのデバイスによって、透析液－流出メータと平行な追加の限外濾過ポンプが用いられる。これにより、等流量で作動される低コストの流量計を用いることが可能になる。３種類の流量計が一般的に用いられる。電磁流量計とタービン流量計は、容積流量に感応性で、コリオリ力流量計は、質量のみに感応性である。これらの方法の問題は、典型的な容積精度が１％であるという、流量計の精度である。透析システムＧａｍｂｒｏ Ａｋ ２００では、例えば、電磁流量計が使用され、Ｇａｍｂｒｏ Ａｒｔｉｓ透析システムでは、例えば、コリオリ力流量計が使用される。これらの方法では、シングルパス開ループ透析システムにおける最大透析液流速は、流量計の精度によって制限される。
容積測定の限外濾過

【0214】

容積測定の限外濾過は、一時的に閉鎖系システムを作成するためにチャンバを釣り合わせることに依存するが、透析液の再循環はない。これらの釣合チャンバシステムは、新鮮な透析液及び使用済みの透析液の流れを等しくするので、「流量平衡器」とも呼ばれる。釣合チャンバは、新鮮な透析液と使用済みの透析液との混合を避けるために、膜によって「新鮮な透析液」区画と「使用済みの透析液」区画とに分離される。システムの容積は変化しないので、透析器膜を通しての正味の流体輸送は行われない。追加の限外濾過ポンプを用いて、流体は、透析液回路から除去されることができる。環境への唯一の接続は、透析器膜と患者を通っているので、この流体は患者から除去される。このように、限外濾過ポンプの作用は、血液と透析液側との間に圧力勾配を作り出す透析液システムにおける圧力を低下させる。代わりに、これは、血液と透析液との間の圧力が再び等しくなるまで、開始する限外濾過を引き起こす。この時点で、正確に同じ量が、限外濾過ポンプによって先に取り出されるように、限外濾過される。

【0215】

流体を釣り合わせる方法は、一方のチャンバから他方のチャンバに切り替わる一時的閉鎖系回路を使用する。したがって、最大透析液流速は、釣合チャンバの精度に依存する。これらの釣合システムは、透析液のリサイクルに好適ではない。限外濾過は、別のポンプで行われ、精度はポンプに依存する。この方法は、例えば、Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ ５００８（登録商標）及びＮｉｐｒｏ（登録商標）Ｓｕｒｄｉａｌ Ｘ（ｒ）において用いられる。
複式ポンプ技術

【0216】

複式ポンプ釣合システムは、ダブルピストンポンプで作動する。両方のチャンバは全く同じ容積を有し、それによりピストンは反対方向に動く。したがって、閉鎖系回路に汲み入れられる同じ容積は、同時に除去される。限外濾過は、別のポンプによって実現される。これらのデバイスはシングルパスデバイスとして作動するので、ダブルピストンポンプによって、最大流速が制限される。この方法は、例えば、Ｎｉｋｋｉｓｏ ＤＢＢ（登録商標）において用いられる。

【0217】

追加の限外濾過ポンプを用いて、流体は、透析液回路から除去されることができる。環境への唯一の接続は、透析器膜と患者を通っているので、この流体は患者から除去される。このように、限外濾過ポンプの作用は、血液と透析液回路側との間に圧力勾配を作り出す透析液システムにおける圧力を低下させる。代わりに、これは、血液と透析液システムとの間の圧力が平衡になるまで、続行する限外濾過を引き起こす。

【0218】

透析のための１つの特定の先行技術のシステムであるＧａｍｂｒｏによるＭＡＲＳシステムは、肝臓の透析システム及び方法を特徴とする。透析は、再循環システムを使用して行われ、透析液体を再循環させる。しかしながら、透析回路と再循環システムは、分離されない、又は分けられない。本明細書中に記載される釣合装置又はシステムは、先行技術に対して明白な利点を提供する。最初に、透析回路及び透析液再生ユニットは、本明細書に記載されるリザーバを用いて分けられる。余分な回路（ＭＡＲＳ）はなく、同じ透析液体が用いられ、交換は、透析器を横切る。第２に、透析液回路中の透析液体は再利用されるが、その一部は、新鮮な透析液体を回路に追加し、透析回路からフィルタを横切って対流の限外濾過液及び透析液体を取り出すことで、連続的に取り換えられる。第３に、ＭＡＲＳによって使用されるシステムは、ＤＩＡフラックス透析器を横切るシングルパス回路で釣合を実行する。第４に、透析液（例えば、アルブミン）のリサイクルは、透析器を通って通過する流速とは独立して行われることができ、透析液再生ユニットにおいてより高い流速を供給することができる。第５に、流体は、添加され、１つの膜を横切るのではなく、別個に閉鎖透析液回路から除去されることができる。
釣合装置又はシステムの基盤

【0219】

本明細書に記載される釣合装置又はシステムの主な目的は、透析を受けている患者中の流体を釣り合わせることである。患者の重量の最大許容偏差は、好ましくは、処置当たり約±４００ｇである。１時間当たりの患者の体重の最大偏差は、好ましくは±１００グラムである。本明細書中に記載される釣合装置又はシステムの基盤は、重量を測定するためのはかりである。本明細書中に記載の透析方法は、再循環透析回路を使用して行われる。透析回路は、透析器膜を亘って、その周囲に接続される。透析回路及び透析液再生回路は、本明細書中に記載されるように、リザーバによって分けられる、又は分離される。

【0220】

透析回路の流体入口及び出口（例えば、浸透物、濃縮物、及び廃棄物）は、実質的に流体密である。ピストンポンプ、シリンジポンプ、チェックバルブなどが用いられることができる。しかしながら、透析回路内の再循環は、流体密ではない再循環ポンプを用いて行われる。それにもかかわらず、閉鎖回路に汲み入れられる液体の容積と閉鎖回路から除去される容積は、等しくなければならない。患者から流体を取り除くには、回路からより多くの流体を取り除き、回路に汲み入れる必要がある。閉鎖透析回路の容積及び圧力の減少によって、流体は透析器膜を横切って回路内に移動する。

【0221】

閉鎖透析回路内に空気が導入されると、液体の容積が減少する。はかりは、重量を測定し、透析回路内の液体容積の減少を実現しないので、液体は透析装置膜を横切って血液中に移動し続ける。したがって、液体容積を一定に保つために、透析回路からガスを連続的に除去しなければならない。

【0222】

閉鎖透析２及び透析液再生回路１６、２９、７４、及び７５内の液体の容積が一定である限り、透析液体の流速は流体の釣合に影響を与えない。閉鎖回路への流速と閉回路からの流速との間の差のみが、重量偏差、すなわち限外濾過に影響を及ぼす。本明細書に記載される釣合装置又はシステムは、浸透物、廃棄物、及び限外濾過液が、はかり１３０上の容器１００に提供される。限界外過液の添加は、容器１００の重量を増加させる。全ての追加の液体、例えば、閉鎖透析回路に添加もされる濃縮物は、容積測定的に又は重量測定的に測定される。追加の重量（又は容積＊密度）はまた、容器１００の重量を増加させる。容器１００の目標質量は、閉鎖透析液回路からの一定の液体除去によって計算され、達成される。

【0223】

図２９は、その部品として釣合装置又はシステムを特徴とする透析装置又はシステムによって記載され、実施される原理を示す。透析を受けている患者を考慮すると、戻された流体は、除去された流体と同じになり、限外濾過液より少ない。
リザーバの構造及び機能

【0224】

本明細書に記載される透析液リザーバ６７は、リザーバが２つの経路の間に置かれているので、透析液２と透析液再生回路１６、２９、７４、及び７５とを接続し、分離する機能を果たす。これは、透析液２及び透析液再生回路１６、２９、７４、及び７５内の流体の連続的な流れを維持することが可能であるという利点を提供する。更に、透析液２及び透析液再生回路１６、２９、７４、及び７５内の透析液の明確で異なる容積測定の流量速度を維持することが可能である。例えば、１つの回路での容積測定の流量は、他の回路のものの倍数であることができる。リザーバ中にバッファを維持することで、回路中のこれらの明確な容積測定の流量速度が可能である。

【0225】

透析の目的のために、使用される透析液は、リザーバ６７から取り出される。透析液回路２中の透析液のための、容積測定の流量速度は、１００ｍｌ／分～４０００ｍｌ／分の範囲内で容易に調節可能であり、透析液再生回路１６、２９、７４、及び７５中の流速と独立している。

【0226】

リザーバ６７は、好ましくはガラス製であり（透明、消毒対して有害ではない、耐久性があり、不活性である）、好ましくは１０～３，０００ｍｌの容量を有し、少なくとも１つの開口部を有する。幾つかの例においては、透析液（透析液２及び透析再生回路１６、２９、７４、及び７５）のための入口／出口として働く側面に２つのポートを特徴とすることができる。１つのポートは、流体を空にしたり／汲み出すことを促進するために底部にあり、２つのポートは、上部にある（１つは、各センサのためであり、空気／流体の除去を促進する。各ポートに１つのｐＨプローブ１１及び１つの温度センサ１０があることができる。これらのポートの両方を通った空気の除去は、別個又は共通のバルブのいずれかを用いることによって達成されることができる。側面に位置されるポートは、出口としても用いられることができる。透析液のための入口及び出口の位置及び角度は、透析液の一貫した混合のために最適化されることができる（透析液回路からの透析液及び透析液再生回路からのものは、洗浄されたアルブミンの異なるｐＨ値、温度、及び濃度を有することができる）。一番底のポートで、透析液中の気泡の捕捉は、流れのために回避される。空気が泡の形態で上に上がることがある。
ｐＨ測定

【0227】

透析装置では、ｐＨ測定は、導電率又は光学的測定の形で実施されることができる。しかしながら、アルブミン含有透析液では、アルブミンを有するイオン緩衝のために可能ではない。したがって、電気化学又は光学的ｐＨプローブが好ましい。透析液の余剰な監視は、二重ｐＨ測定によって可能になる。センサをエレクトロニクス／制御システムに接続することで、透析液中のｐＨ調節用ソフトウェアの使用を可能にする。透析液のｐＨ調節は、透析器内の血液からのＣＯ_２除去を容易にする。リザーバ中のｐＨプローブは、消毒プロセスを監視する。ｐＨ値＜３及び＞９が可能でなければならない。温度は、１０～９５℃の所望の範囲と共に測定される。リザーバ内のｐＨプローブの融合は、管内で遭遇するものと比べて、プローブにおける無視できる流量抵抗を可能にする。隔離の助けを有するｐＨプローブを遮蔽することは、患者の安全を確実にするために提供される。
空気及び流体の吸引

【0228】

充填プロセス中、リザーバ６７内からの空気の自動吸引が可能である。交互に切り替わる２つの吸引ラインの間にバルブを置くことによって、両方の空気検出器が、それらを通って流れる流体の存在を検出する。リザーバ６７内からのガスの自動吸引は、制御メカニズム（酸性透析液再生経路３７中に存在する、ガス、特にＣＯ_２（ｐＨ３における重炭酸塩の変換による））を介した処置中に可能である。リザーバ内からの流体の自動吸引は、消毒中に提供されることができる。

【0229】

リザーバの上部に２つの空気検出器を置くことで、リザーバ６７内からの流体／空気の吸引が可能であり、処置中にアルブミン含有透析液の吸引を防ぐ。ｐＨ／温度プローブ１０及び１１、並びに空気及び流体吸引のためのリザーバの上のアーマチュアの設計は、カスタマイズされることができる。リザーバ中の一番下の部分で、追加の吸引が可能である。バルブの存在は、様々な経路が空気のないようにする、吸引される、又は充填されることができる異なる時点を決定するために必要であると考えられる。このバルブは、消毒中の特定のチューブ／経路のすすぎを確実にすることを助ける。リザーバ内の液体レベルを一定に保つために、リザーバの内部又は外部にレベルセンサを置くことは可能であるが、検出器は、制御盤に接続されることができる。
充填レベルの決定

【0230】

リザーバ６７中の充填レベルの決定は、リザーバ６７に置かれたセンサを介して行われる。リザーバの上部には、空気検出器があってもよい。容量性／超音波／フロートゲージもあってもよい。
処置のための更なる代替

【0231】

シングルパス透析の場合、濾液ポンプを介して流体を引き出すことが可能である。正常透析又は呼吸性透析（ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ ｄｉａｌｙｓｉｓ）の場合には、透析液と透析液再生回路との間で流体（アルブミン－透析液）の全相互交換が可能である。透析液再生回路内のフィルタを交換し、一方で吸引による透析処置を行うことが可能である。リザーバ内の一定の空気チャンバは、バッファとして働き、透析回路内の圧力変動を低減することができる（圧力変動は、特にクロススイッチ時に発生することがある）。
再循環回路中の流体制御

【0232】

透析液の流れは、本明細書中に記載される透析装置及びシステムにおいて再循環される。したがって、透析液の流れも使用済み透析液の容積であるので、名称は、非再循環血液透析手順における透析液の流れと対応しない。本明細書に記載される透析装置及びシステムにおける使用済み透析液に対応する流体容積は、浸透物及び濃縮物からなる供給流体と呼ばれる。
患者の限外濾過の制御

【0233】

５つの流体回路は、例えば図２５に示されるように釣り合わされなくてはならない。第１の回路は患者である。透析システムは、患者から流体を抜き取るか、流体バランスをゼロに保つことができるべきである。６０６０１－２－１６ ３ｅｄ Ｓｕｂｃｌａｕｓｅ ２０１．１２．４．４．１０３ ＮＥＴ ＦＬＵＩＤ ＲＥＭＯＶＡＬは、２４時間又は４８時間の処置ではなく、４時間の透析のための精度を規定する。本明細書に記載される透析装置及びシステムは、２４時間及び４８時間の透析処置において、この規範的要件が満たされることができることを提供する。これは、２４～４８時間で±４００ｍｌ、１時間で±１００ｍｌが患者の流体バランスの偏差の限度であることを意味する。患者は、透析液回路から又は透析液回路に、流体をなくす又は得ることができる。患者の限外濾過における透析器の透析液流入経路よりも透析液排出経路中における、より多くの流体を取り出すことができるために、透析液ポンプは、完全に流体密であることが許容されない。透析液ポンプは、通常の透析機械又は他のシステムにおいて、釣合チャンバ又は他の技術的可能性が位置される場所である。除去される限外濾過液の量は、２４時間で１０リットルを超えることができるが、ほとんどの場合５リットルで十分である。
透析液の流体制御及び透析液再生回路の概要：

【0234】

釣合装置又はシステムは、濾液及び限外濾過液の流出と共に、浸透物及び濃縮物の流入を釣り合わせることを可能にする。透析液回路２と透析液再生回路１６及び２９との組合せは、再循環される透析液を含み、約０．２～５リットルの容積を有する。適用される透析液流（透析器を通る流れ）は、通常、０．０５～４０００ｍｌ／分、好ましくは５００～２０００ｍｌ／分である。比較すると、集中治療医療で通常行われる連続的な血液透析では、透析器を通る透析液の平均流速は、僅か３３ｍｌ／分である必要がある。従来の血液透析デバイスは、約１００～１０００ｍｌ／分の範囲の透析器を通る透析液流を説明することができる。このようなデバイスは、主に約４時間から８時間まで使用される。

【0235】

本明細書中に記載される釣合方法は、逆浸透ユニットに接続することなく、通常の透析機械よりも更に高い透析液流速で、２４時間又は４８時間まで使用されることができる。これは、肝臓又は腎臓の透析だけでなく、酸素添加又はＣＯ_２除去のために肺の支持を必要とするか、又は独占的に必要とする患者にとって特に有用である。２４時間の処置の利点は、不安定な患者の場合におけるより遅い流体抽出、区画が空になることによる改善された無毒化、及び連続的に提供されなければならない肺の支持を提供することが可能なこと、である。

【0236】

このような２４時間処置を提供するために、従来の透析手順では、２０００ｍＬ／分の透析液流量のために合計２，８８０リットルの浸透物が必要となる。従来の透析デバイスの限外濾過の制御は、処置の全期間中、±４００ｍｌの最大偏差を遵守しなければならない。従って、２０００ｍｌ／分の透析液流で、２４時間の処置において、±０．０１４％程度の精度が維持されなければならない。現在最適な釣合システムは、０．１％の偏差を有するが、幾つかの透析機械では、達成は僅か１％である。産業に依存しない分析は存在しない。一般水準は、４時間で１２０リットルの透析液流量において、０．３３％の精度（±４００ｍｌ）を必要とする。このような推奨は、ＩＣＵユニットで使用されている２４～４８時間の透析手順においてはまだ存在しない。

【0237】

本明細書中に記載される釣合方法は、従来の透析とは対照的に、閉鎖された再循環透析システムで実施される。このような透析システムは、透析液の連続的且つ有効な調節を容易にし、２４時間処置のための累積浸透物摂取量を最大５５０リットルに調節し、それにより平衡に対して僅か±０．０７３％未満の精度を必要とする。透析液流量が１２０リットルを超える透析機械は、逆浸透ユニットへの直接アクセスを必要とする。

【0238】

そのような透析機械を用いる処置に必要な流体は、浸透物が最初に存在する交換可能な容器内で利用可能となり、処置中に濾液が充填される。両方の流体は、可撓性の袋によって分離される。容器の流体及び容量（１２０ｌ）は、使用される供給流量に応じて、少なくとも４時間及び最大３６時間までの期間の処置を提供するのに十分である。したがって、容器１００は、２４時間の処置中に最大６回交換されることができる。容器１００は、処置全体の間、秤量手段（はかり）１３０に配置される。しかし、初期値が記録され、その後は重量の変化のみが決定されるので、全重量の精度は何の役割も果たさない。容器に最初に存在する流体は、循環透析経路を通って向けられ、適用され、部分的に再調節され、その後、濾液として容器に戻される。また、濃縮物及び前／後希釈流体は、容器／秤量手段（はかり）１３０にも置かれる。したがって、記録された重量の変化は、患者から抽出された限外濾過液を意味するだけである。

【0239】

４時間以内に患者から抽出されることができる流体の最大量は４０００ｍｌであり、重量におけるこの変化が単に測定され、秤量手段（はかり）による出力として提供される。±０．１％の精度は、４時間で４ｍｌの最大偏差を意味する。容器を交換するたびに、４ｍｌの偏差が生じる可能性がある。これは、同様に、最大６回の断続的な容器交換のたびに、２４時間で２４ｍｌの最大偏差を提供する。

【0240】

透析回路２と分離して濃縮物を投与することが可能である。これは、容積測定法又は重量測定法のいずれかで、好ましくはピストンポンプ又はシリンジポンプによって（約１％の高い投与精度及び流体の逆流がないため）行われることができる。最大４．５リットル（例えば、３．０７２リットル）の濃縮物は、透析システムに４時間で投与されることができ、それは投与量における±０．５％の精度で２２．５ｍｌの偏差に換算される。結果として、投与された濃縮物及び限外濾過液は、４時間で容器内の流体の容積を最大８５００ｍｌ分増加させる。これは、４時間で８．５ｍｌの最大偏差における±０．１％の精度に相当する。最悪の場合の事態（はかりにおいて、２２．５ｍｌの濃縮物不足と８．５ｍｌの流体過剰）においては、患者は４時間で３１ｍｌの量まで誤った平衡を受けるであろう。この計算の傾きが拡大することにより、患者は２４時間で１８６ｍｌの最大量まで、誤った平衡を受けるであろう。したがって、最大２７リットルの濃縮物が提供され、２４時間の処置中に最大２４リットルの流体が患者から除去される。容器１００の初期出力重量を記録してはならないので、この手順では、最大５１リットルを２４時間に亘って平衡化しなければならない。
Ｘ＝ＵＦ＋（Ｃｏｎｃ．）＋Ｙ
Ｘ＝平衡化される容積
Ｙ＝平衡における誤差

【0241】

透析液が再調節及び再循環されず、その結果シングルパス手順で２，８８０リットルの透析液を必要するものである従来の透析機械は、平衡における±０．１％の精度と共に２．８リットルの最大偏差を示す。これは患者にとって致命的になる可能性がある。浸透回路に与えられ、その後除去される全ての流体は、容積測定的及び／又は重量測定的に測定されるので、容器内の流体の重量平衡のための余剰な監視システムが提供される。

【0242】

濾液は、以下の部分で構成される：濾液＝浸透物＋濃縮物１＋濃縮物２＋濃縮物_Ｘ＋限外濾過液＋前希釈＋後希釈。濃縮物１はＮａＯＨであり、濃縮物２はＨＣｌである。処置が開始する前又は処置が開始するときに、限外濾過液を除いた全ての流体を容器内に有することが可能である。
流路の詳細な記載
リザーバへ又はリザーバからの透析液回路経路：リザーバへ直接行く

【0243】

これが起きるかどうかは、透析液流速に依存するが、透析液流と透析液再生流の差は、リザーバ６７に直接行き、その後透析液流入に入る。透析液流が透析液再生流よりも低い場合、逆のことが起こる。次に、リザーバ６７から、リザーバ６７から透析液再生回路１６、２９、７４、及び７５の方向に流れが進む。これは、閉じた透析液回路２及び透析液再生回路１６、２９、７４、及び７５があるので、数秒以内に１００ｍｌ超において変化することなく機能する。リザーバ６７に行く流れでは、例えば圧力低下からガスが発生することがある。したがって、この回路では脱ガスが必要である。必要があれば、透析液回路２及び透析液再生回路１６、２９、７４、及び７５を閉鎖されなくてはならない。唯一の開放部分は、血液及び透析液など生物学的流体を分離する半透膜２３Ａ及び２３Ｂ（１、５、２２Ａ、２２Ｂを参照）である。
透析液再生回路への透析液回路経路：透析液再生回路への通過

【0244】

８００ｍｌ／分の典型的な透析液流については、透析器を通った後、３００ｍｌはリザーバに直接通過し、５００ｍｌは透析液再生回路を通過する。この回路を通って、限外濾過液及び前又は後希釈（もしあれば）は、血液から取り出される必要がある。これは、透析液再生回路内の透析器とギアポンプ間の透析液経路において、ギアポンプのような「開かれた」ポンプを用いてのみ可能である。外側からシステムに流体をもたらす（例えば、浸透物又は濃縮物）又はシステムの外から何かを汲み込むポンプは、例えばピストンポンプのように、完全に密でなくてはならない。更に、透析液、透析液再生回路、又はリザーバに、空気は保持されるべきではない。空気を保持することは、患者にとって正の（ｐｏｓｉｔｉｖｅ）流体の釣合を引き起こす。急激な圧力の上昇や下降を避けるために、管は、シリコンチューブのような何かのコンプライアンスを有する必要がある、又は加圧タンク（例えば、明確に定義されたガス容積を有するリザーバ）を用いて、圧力変動を補償する。
透析液再生回路

【0245】

透析液回路２から流入が来て、流出はリザーバ６７に行く。透析液再生回路１６、２９、７４、及び７５では、ガス（ＣＯ_２）は、回路３７の酸性部分でほとんど発生する。回路においては、廃棄物ポンプによる限外濾過除去を可能にするために、ギアポンプ（密ではない）のようなポンプが必要である。次の回路は、透析液再生回路１６、２９、７４、及び７５間の、供給（浸透物及び濃縮物）の流入及び濾液の流出である。この回路は、２４時間で５５０リットルの最大容量と５０リットルの最小流速を有する。この流体は、容器内の浸透物の６０～１２０リットルの袋、及び各濃縮物のための２～７リットルのカニスタ（ｃａｎｉｓｔｅｒ）に提供される。閉鎖システムを有するには、ピストンポンプとチェックバルブが必要であり、それによって透析液再生回路の流体は、浸透物容器又は濃縮物カニスタに流れないことが可能である。
はかりを用いる循環システムの釣合オプション

【0246】

本明細書中に記載される釣合装置及びシステムは、限外濾液を別にして余分にした状態で、単一のはかり上の全ての流体（浸透物、濃縮物、前希釈、及び後希釈）を確保することを特徴とすることができる。浸透物（前希釈及び後希釈）及び濾液のみを単一のはかりに置くことが好ましい。濾液は、はかり上の重量の増加によって監視される。濃縮物は、容積測定の計測ポンプによって投与されなくてはならない。これらのポンプの精度は、最小限の容積測定の流量に基づいて保証される。濃縮物に接続された管には、ストレインリリーフは必要ない。
平衡のためのポンプ

【0247】

ピストンポンプは、平衡を可能にする。これらは、逆流／逆流症を起こりうることなく、最良の利用可能な密封特性を提供する。流体容量の余剰な監視は、ピストンポンプを介して、又は分離したリザーバ又は濃縮物のための追加のはかりによって提供される。
これによるはかりの変更を回避するためのチューブ接続のためのストレインリリーフ

【0248】

チューブレイアウトには、ストレインリリーフが備えられている。したがって、はかりに対する管のプッシュプル効果の影響は見られない。容器と透析システムとの間では、レイアウトにおいてチューブが提供され、ハウジング／エンクロージャとの接触を避ける又は最小限にする（即ち、透析システム上に固定される）。容器内の流体袋からの管の位置は固定され、動きに抵抗する。機械と容器との間の連結／接続には何の歪みもない。したがって、はかり上の平衡は影響を受けないままである。
秤量

【0249】

システムを秤量する可能性は、リフトシステム、台はかり、ばね／クレーンはかりが挙げられる。秤量ユニット又はロードセルを用いることが好ましく、クロスチェック及び比較を介した余剰な秤量が行われることができる。システムによるロードセルによって余剰な測定が行われることができる。ロードセルにおける信号伝達は、アナログ対応物によるデジタル送信機によって行われることができる。ソフトウェアは、ずれた重量の補償に気付き；秤量プロセスには２つのロードセルを介した規制／制御で十分である。秤量／重量を監視するための膜間差圧（ＴＭＰ）の監視を行うことができる。逆濾過を回避するために、透析液圧力と血液圧力との比較も行われることができる。
容器

【0250】

本明細書中に記載される容器は、防錆材料、大容量、及び流体密からなるハンドル、帯電防止車輪を特徴とすることができる。密封された容器の外側には流体はない。容器は、少なくとも１２０リットルの容積を収容できなければならない（流体の内訳＝浸透物＋濃縮物＋後希釈＋前希釈＋限外濾過液）。チューブレイアウトには、浸透物管中のしわ（ｃｒｅａｓｅｓ）が抑制されて提供され、それによって浸透物の吸入が妨げられないままになる。使用性を向上させるため、容器に密封された前あきのハッチが提供される。後希釈流体及び前希釈流体の配置を容易にするために、上部ハッチが設けられる。容器は断熱されることができる。容器内の浸透物は、より低温で維持され、熱交換器におけるその適用性を高め、それによってこれらの流体がシステム内で自動的に釣り合わされることができる。均等に分配された秤量を可能にするために、含まれる流体による変形を防止するために、自由に取り付ける（ｈａｎｇ）ために、且つ移動中の損傷を回避するために、容器は、構造的に十分に安定でなくてはならない。容器は、ロードセルの上に特別に構築されたプラットフォーム上に位置することができ、それによって自由に取り付ける（ｆｒｅｅ－ｈａｎｇｉｎｇ）位置に留まる。接触を阻害するハウジング及び構造フレームによって、容器の転置が困難になり、容器が内部から構造フレームに当たることがない。容器の位置を決定するために、絶対位置センサが設けられる。容器はハウジングから完全に隔離される。透析システム及び充填／排出（ｅｍｐｔｙｉｎｇ）ユニットは、容器が適切に満たされて空になるように保証するために、容器を介して機能的に接続される。
リフト機構

【0251】

容器のためのリフト機構の安定化は、例えば、側面からの支持及びリフトの伸びの予め規定された限界を伴って提供されることができる。この安定化により、処置中の透析機械の動きが促進される。リフト機構は、アライメントによって容器をガイドし、固定位置を確保する。
袋

【0252】

袋は、６０～１２０リットルの容量を有して提供される。袋には、各流体のための少なくとも１つの入口及び出口、並びに空気のための別の出口が備えられる。袋とその中の管は、特にストレインリリーフを提供するように設計される。袋は、袋を展開させて容器に固定するために、均一に分布させることができる。浸透物及び濾液から、２つの分離された袋がそれぞれ提供される。この容器における２つの袋のコンセプトは、１つの容器内で、２つを物理的に分離するように設計される。浸透物のより低い温度を維持するために、２つの袋又はチャンバの間に断熱材があってもよい。中央に隔離層として、エアクッション付きの３重層袋が設けられることができる。容器と透析システムとの間のコネクタの混入に対する保護は、別個のカプラとセンサを用いることによって提供されることができる。

【0253】

流体は、容器内の可撓性の袋に配置され、ガイドクランプが、管が曲げられ、又はしわを形成する、並びに他の部分において圧迫されることからの防止を助けるようにして、管が配置されることを必要とし、それによって流体の連続的な流れを保証する。容器内において、流体は、複数の区分を有する共通のケース、又は個々のケースに置かれることができる。削減された空間要件、より簡単な取り扱い、組み合わされた固有のプロセスは、複数のケースオプションによって提供される利点である。別個の流体は、理想的には、熱的に、最低でも物理的に、互いに分離して保持されなければならない。濾液のケースにおいては、濾液のための少なくとも１つの入口とガスのための少なくとも１つの出口を提供しなくてはならない。それ以外の全てのケースは、それぞれの流体のために少なくとも１つの出口を示さなくてはならない。

【0254】

本装置、システム、及び方法は、その特定の実施形態に関して記載されているが、本開示の観点において、装置、システム、及び方法に関する多数の変形がここで記載され、当業者であれば、本発明の教示の範囲内でその変形例を見出すことができる。したがって、装置、システム、及び方法は、広義に解釈され、開示及び請求項の範囲及び精神によってのみ限定される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0255】

【文献】ＥＰ０，６１５，７８０Ｂ１（Ｓｔａｎｇｅら）

【文献】米国特許第７，４５５，７７１号明細書（Ｋｒｅｙｍａｎｎ）

【文献】米国特許第８，４８０，８９９号明細書（Ｋｒｅｙｍａｎｎ）

【文献】米国特許第９，０３９，８９６号明細書（Ｋｒｅｙｍａｎｎ）

【文献】ＥＰ１，８６７，３５４Ｂ１号明細書（Ｋｒｅｙｍａｎｎ）

【文献】米国特許第８，３７７，３０８号明細書（Ｋｒｅｙｍａｎｎら）

【文献】米国特許第８，５７４，４３８号明細書（Ｋｒｅｙｍａｎｎら）

【文献】ＥＰ２，２１４，７５２Ｂ１号明細書（Ｋｒｅｙｍａｎｎら）

【文献】米国特許第７，１１２，２７３号（Ｗｅｉｇｅｌら）

【文献】国際公開第２０１５／０７４９７３号（Ｐｅｔｅｒｓら）

【非特許文献】

【0256】

【文献】Ａｒｔｉｆ．Ｏｒｇａｎｓ２００２；２６：１０３～１１０（Ｓｔａｎｇｅら）

【文献】Ｊ．Ｈｅｐａｔｏｌ．１９９９；３１：１０８０～１０８５（Ｋｒｅｙｍａｎｎら）

【文献】ＩＥＣ Ｎｏｒｍ Ｎｏ．６０６０１－２－１６ ３（ｅｄ．３．０）項２０１．１２．４．４．１０３

【符号の説明】

【0257】

１ 透析器
２ 透析流体回路
３ 生物学的流体回路
４ 酸又は塩基を添加するための計測ポンプ
５ 透析、濾過、又は透析濾過デバイス
６ 加熱及び冷却装置
７ 代用物を添加するためのデバイス
８ カフェインを添加するためのデバイス
９ 使用可能な流体に波動／磁場を照射するためのデバイス
１０ 温度計
１１ ｐＨメータ
１３ 前希釈流体
１４ 後希釈流体
１５Ａ 動脈血側ライン
１５Ｂ 静脈血側ライン
１６ 再生回路
１７ 透析液に添加される流体
１８ 透析液から除去される流体
１９ 代用流体
２１ 生物学的流体回路
２２Ａ、Ｂ 透析器
２３Ａ、Ｂ 半透膜
２４ ポンプ
２５ 前希釈流体
２６ 前希釈ポンプ
２７ 後希釈流体
２８ 後希釈ポンプ
２９ 透析液再生ユニット
３０ 第１の透析液ポンプ
３１ 代用流体
３２ 代用流体
３３ ポンプ
３４ ポンプ
３５ 第２の透析液ポンプ
３７ 「酸性流路」
３８ 「アルカリ性流路」
３９ 酸性溶液
４０ 酸性ポンプ
４１ アルカリ溶液
４２ 塩基性ポンプ
４３ 酸性流路における再生ポンプ
４４ アルカリ性流路における再生ポンプ
４５ 無毒化ユニット
４６ 無毒化ユニット
４７ 切換弁を含む弁機構
４８ 切換弁を含む弁機構
４９ 濾液ポンプ
５０ 濾液ポンプ
５１ 放出流体
５２ 放出流体
５３ はかり
５４ はかり
５５ はかり
５６ はかり
５７ センサ
５８ センサ
５９ センサ
６０ センサ
６１ センサ
６２ センサ
６３ 温度制御ユニット
６４ 温度制御ユニット
６４Ａ 透析器
６４Ｂ 透析器
６５Ａ 半透膜
６５Ｂ 半透膜
６６ ポンプ
６７ 透析液リザーバ
６８ 第１の透析液ポンプ
６９ 代用流体
７０ 代用流体
７１ ポンプ
７２ ポンプ
７３ 第２の透析液ポンプ
７４ 透析液再生ユニット
７５ 透析液再生回路
７６ 生物学的流体回路
８１ 適用点
８２ パネル
８３ 矢印
８４ 矢印
９０ 釣合デバイス
９１ 釣合支持体
９２ 流体ライン
９３ 更なるリザーバ
９３．１ 容積計測ポンプ
９４ 更なるリザーバ
９４．１ 容積計測ポンプ
９５ 更なるリザーバ
９５．１ ポンプ手段
９６ 更なるリザーバ
９６．１ ポンプ手段（容積計測ポンプ）
９７ 流体ライン
９８ 流体ライン
９９ 流体ライン
１００ 容器
１００．１ 折りたたみ可能な容器
１０１ 第１のリザーバ
１０１．１ ポンプ手段
１０２ 第２のリザーバ
１０２．１ ポンプ手段
１０３ （第１のリザーバの）流体出口
１０４ 第１の流体ライン
１０５ （第２のリザーバの）流体入口
１０６ 第２の流体ライン
１０８ （容器の）基部
１０９ （容器の）受容スペース
１１０ （流体密）コーティング
１１１ （流体密）裏張り
１１２ ローラ
１１２．１ 帯電防止ローラキット
１１３ ローラ取付け（ｍｏｕｎｔｉｎｇｓ）
１１４ （ローラの）ブレーク－部材
１１５ インターフェース（容器で）
１１６ 支持要素
１１７ ドア－部材
１１７．１ ドア
１１７．２ フラップ
１１７．３ ピボット軸受
１１８ （アクセス側）（容器の）壁
１１９．１ （容器の）（側）壁
１１９．２ 側壁にアクセスするための反対の側壁
１２０ カバー要素
１２１．１ ロック手段
１２１．２ （反対の）ロック手段
１２２ ピボット軸受
１２３ アパチャ
１２４．１ 仕切り
１２４．２ 仕切り
１２５．１ 区画
１２５．２ 区画
１３０ 秤量手段
１３１ ロードセル
１３２ ロードセル
１３３ ロードセル
１３６．１ ライン
１３６．２ ライン
１３６．３ ライン
１３６．４ ライン
１３７ ライン
１４０ コントローラ
１４１ ライン
１４２ ライン
１５０ 支持ハウジング
１５１ （支持ハウジングの）エントランス開口部
１５２．１ 側壁
１５２．２ 側壁
１５３ プランジャー部材
１５３．１ プランジャーヘッド
１５４．１ 第１の位置
１５４．２ 第２の位置
１５５．１ ロック部材
１５５．２ （反対の）ロック部材
１５６．１ 位置合わせセンサ
１５６．２ 位置合わせセンサ
１５７ シリンダ
１５８ ローラ
１６０ 体外血液処置デバイス
１７０ 体外血液処置回路
１７１ 第１の血液ライン
１７２ 第２の血液ライン
２００ 患者
３００ 床

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6A】

【図6B】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】

【図22】

【図23】

【図24】

【図25】

【図26】

【図27】

【図28】

【図29】