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7018141新規な金属錯体、その製造方法、およびそれを用いたガンマ－ラクタム化合物の製造方法

書誌要約請求の範囲詳細な説明課題実施例実施するための形態図面の説明

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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-02-01

(45)【発行日】2022-02-09

(54)【発明の名称】新規な金属錯体、その製造方法、およびそれを用いたガンマ－ラクタム化合物の製造方法

(51)【国際特許分類】

C07F 15/00 20060101AFI20220202BHJP

C07D 207/267 20060101ALI20220202BHJP

C07D 209/02 20060101ALI20220202BHJP

C07D 209/46 20060101ALI20220202BHJP

C07D 209/48 20060101ALI20220202BHJP

C07D 209/54 20060101ALI20220202BHJP

C07D 209/56 20060101ALI20220202BHJP

C07D 209/70 20060101ALI20220202BHJP

C07D 403/04 20060101ALI20220202BHJP

C07D 405/04 20060101ALI20220202BHJP

C07D 409/04 20060101ALI20220202BHJP

B01J 31/22 20060101ALI20220202BHJP

C07B 61/00 20060101ALN20220202BHJP

【ＦＩ】

C07F15/00 E CSP

C07D207/267

C07D209/02

C07D209/46

C07D209/48

C07D209/54

C07D209/56

C07D209/70

C07D403/04

C07D405/04

C07D409/04

B01J31/22 Z

C07B61/00 300

【請求項の数】 17

(21)【出願番号】P 2020536737

(86)(22)【出願日】2019-01-02

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2021-03-25

(86)【国際出願番号】 KR2019000040

(87)【国際公開番号】W WO2019135600

(87)【国際公開日】2019-07-11

【審査請求日】2020-08-24

(31)【優先権主張番号】10-2018-0000449

(32)【優先日】2018-01-02

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(31)【優先権主張番号】10-2018-0172885

(32)【優先日】2018-12-28

(33)【優先権主張国・地域又は機関】KR

(73)【特許権者】

【識別番号】516355542

【氏名又は名称】インスティテュートフォーベーシックサイエンス

【氏名又は名称原語表記】ＩＮＳＴＩＴＵＴＥＦＯＲＢＡＳＩＣＳＣＩＥＮＣＥ

(73)【特許権者】

【識別番号】592127149

【氏名又は名称】韓国科学技術院

【氏名又は名称原語表記】ＫＯＲＥＡＡＤＶＡＮＣＥＤＩＮＳＴＩＴＵＴＥＯＦＳＣＩＥＮＣＥＡＮＤＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ

【住所又は居所原語表記】２９１，Ｄａｅｈａｋ－ｒｏＹｕｓｅｏｎｇ－ｇｕ，Ｄａｅｊｅｏｎ３４１４１，ＲｅｐｕｂｌｉｃｏｆＫｏｒｅａ

(74)【代理人】

【識別番号】100107984

【弁理士】

【氏名又は名称】廣田雅紀

(74)【代理人】

【識別番号】100182305

【弁理士】

【氏名又は名称】廣田鉄平

(74)【代理人】

【識別番号】100102255

【弁理士】

【氏名又は名称】小澤誠次

(74)【代理人】

【識別番号】100096482

【弁理士】

【氏名又は名称】東海裕作

(74)【代理人】

【識別番号】100131093

【弁理士】

【氏名又は名称】堀内真

(74)【代理人】

【識別番号】100150902

【弁理士】

【氏名又は名称】山内正子

(74)【代理人】

【識別番号】100141391

【弁理士】

【氏名又は名称】園元修一

(74)【代理人】

【識別番号】100198074

【弁理士】

【氏名又は名称】山村昭裕

(74)【代理人】

【識別番号】100096013

【氏名又は名称】富田博行

(74)【代理人】

【識別番号】100221958

【弁理士】

【氏名又は名称】篠田真希恵

(72)【発明者】

【氏名】チャンスクボク

(72)【発明者】

【氏名】ホンスンヨン

(72)【発明者】

【氏名】パクユンス

(72)【発明者】

【氏名】ファンヨンギュ

(72)【発明者】

【氏名】キムヨンバム

【審査官】神谷昌克

(56)【参考文献】

【文献】The Journal of Organic Chemistry，2014年，Vol.79, No.9，pp.3963-3972

【文献】European Journal of Inorganic Chemistry，2013年，Vol.2013, No.18，pp.3224-3232

【文献】Tetrahedron Letters，1999年，Vol.40, No.1，pp.63-66

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｄ

Ｃ０７Ｆ

Ｂ０１Ｊ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

下記化学式２で表される、金属錯体。

【化1】

（前記化学式２中、
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ_６は、ハロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシであり；
Ａは、－ＣＯ－または－ＳＯ_２－であり；
Ｒ_７は、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または－ＮＲ_１１Ｒ_１２であり；
Ｒ_１１およびＲ_１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０または１の整数である。）

【請求項2】

Ａは－ＣＯ－であり、Ｒ_６およびＲ_７は、互いに独立して（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシであり、ｎは１の整数である、請求項１に記載の金属錯体。

【請求項3】

塩基の存在下で、下記化学式３Ａの金属前駆体化合物と、下記化学式３Ｂのキノリン系化合物とを反応させることで、下記化学式２の金属錯体を製造するステップを含む、下記化学式２で表される金属錯体の製造方法。

【化2】

（前記化学式２、３Ａ、および３Ｂ中、
Ｍは、イリジウムであり；
Ｌは、

【化3】

であり；
Ｘは、互いに独立してハロゲンであり；
Ｒ _６は、ハロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシであり；
Ａは、－ＣＯ－または－ＳＯ_２－であり；
Ｒ_７は、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または－ＮＲ_１１Ｒ_１２であり；
Ｒ_１１およびＲ_１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０または１の整数である。）

【請求項4】

前記塩基は、ＮａＯＡｃ、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＮａＨＮＯ_３、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２・Ｈ_２Ｏ、およびＮＥｔ_３から選択される何れか１つまたは２つ以上である、請求項３に記載の製造方法。

【請求項5】

前記塩基は、化学式３Ａの金属前駆体化合物１モルに対して２～１０モルで用いられ、前記化学式３Ｂのキノリン系化合物は、化学式３Ａの金属前駆体化合物１モルに対して１．５～２．５モルで用いられる、請求項３に記載の製造方法。

【請求項6】

下記化学式２で表される金属錯体および塩基の存在下で、ジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、ガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含む、ガンマ－ラクタム化合物の製造方法。

【化4】

（前記化学式２中、
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ _６は、ハロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシであり；
Ａは、－ＣＯ－または－ＳＯ_２－であり；
Ｒ_７は、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または－ＮＲ_１１Ｒ_１２であり；
Ｒ_１１およびＲ_１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０または１の整数である。）

【請求項7】

前記ジオキサゾール－オン化合物は下記化学式４で表され、ガンマ－ラクタム化合物は下記化学式５で表される、請求項６に記載のガンマ－ラクタム化合物の製造方法。

【化5】

（前記化学式４および５中、
Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３－Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリール、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環、脂環族環、またはスピロ環を形成してもよく；
前記Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、芳香族環、脂環族環、またはスピロ環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および－Ｎ（Ｒ_ａ１１）（Ｒ_ａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒ_ａ１１およびＲ_ａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。）

【請求項8】

前記金属錯体は、前記ジオキサゾール－オン化合物１モルに対して０．０１～０．１モルで用いられる、請求項６に記載のガンマ－ラクタム化合物の製造方法。

【請求項9】

前記塩基は、ＮａＢＡｒＦ_４（Sodium tetrakis［３，５－bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）、ＡｇＳｂＦ_６（Silver hexafluoroantimonate（V））、ＡｇＮＴｆ_２（Silver bis（trifluoromethanesulfonyl）imide）、ＡｇＢＦ_４（Silver tetrafluoroborate）、ＡｇＰＦ_６（Silver hexafluorophosphate）、ＡｇＯＴｆ（Silver trifluoromethanesulfonate）、およびＡｇＯＡｃ（Silver acetate）から選択される１つまたは２つ以上である、請求項６に記載のガンマ－ラクタム化合物の製造方法。

【請求項10】

前記塩基は、前記ジオキサゾール－オン化合物１モルに対して０．０１～０．１モルで用いられる、請求項６に記載のガンマ－ラクタム化合物の製造方法。

【請求項11】

前記アミド化は２０～６０℃で行われる、請求項６に記載のガンマ－ラクタム化合物の製造方法。

【請求項12】

前記化学式２中、
Ｘはクロロであり；Ｒ _６は（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシであり；Ａは－ＣＯ－であり；Ｒ _７は（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシである、請求項６に記載のガンマ－ラクタム化合物の製造方法。

【請求項13】

前記Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ５は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３－Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいはＲ_ａ５とＲ_ａ６が連結されて（Ｃ５－Ｃ８）スピロ環を形成してもよく、
Ｒ_ａ２とＲ_ａ３は（Ｃ２－Ｃ１０）アルケニレンで連結され、（Ｃ６－Ｃ１２）芳香族環を形成してもよく、この場合、Ｒ_ａ１とＲ_ａ２は存在せず、
Ｒ_ａ３とＲ_ａ６は互いに連結され、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３－Ｃ２０）脂環族環を形成してもよく、
Ｒ_ａ３とＲ_ａ４とＲ_ａ６は互いに連結され、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３－Ｃ２０）脂環族環を形成してもよく、
前記Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ５のアルキル、およびＲ_ａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および－Ｎ（Ｒ_ａ１１）（Ｒ_ａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく、
Ｒ_ａ１１およびＲ_ａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシカルボニルである、請求項７に記載のガンマ－ラクタム化合物の製造方法。

【請求項14】

前記化学式２で表される金属錯体および塩基の存在下で、下記化学式６のジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、下記化学式７のガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項６に記載のガンマ－ラクタム化合物の製造方法。

【化6】

（前記化学式６および７中、
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ３は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａ２およびＲ_ａ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ_ａ６は、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３－Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
前記Ｒ_ａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、および－Ｎ（Ｒ_ａ１１）（Ｒ_ａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒ_ａ１１およびＲ_ａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。）

【請求項15】

前記化学式２で表される金属錯体および塩基の存在下で、下記化学式８のジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、下記化学式９のガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項６に記載のガンマ－ラクタム化合物の製造方法。

【化7】

（前記化学式８および９中、
Ａ環は、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３－Ｃ２０）脂環族環であり；
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ３は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ_ａ５は、水素または（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニルであり；
前記Ｒ_ａ１およびＲ_ａ３のアルキルおよびＲ_ａ５のアルケニルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および－Ｎ（Ｒ_ａ２１）（Ｒ_ａ２２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒ_ａ２１およびＲ_ａ２２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。）

【請求項16】

前記化学式２で表される金属錯体および塩基の存在下で、下記化学式１０のジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、下記化学式１１のガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項６に記載のガンマ－ラクタム化合物の製造方法。

【化8】

（前記化学式１０および１１中、
Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ３は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
Ｂ環は脂環族環であり；
前記Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ３のアルキルおよびＢ環の脂環族環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、および（Ｃ６－Ｃ２０）アリール（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルから選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよい。）

【請求項17】

前記化学式２で表される金属錯体および塩基の存在下で、下記化学式１２のジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、下記化学式１３のガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含む、請求項６に記載のガンマ－ラクタム化合物の製造方法。

【化9】

（前記化学式１２および１３中、
Ｒ_ａ５～Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ６－Ｃ２０）アリールである。）

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、新規な金属錯体、その製造方法、およびそれを用いたガンマ－ラクタム化合物の製造方法に関し、詳細には、優れた選択性および収率でジオキサゾール－オン化合物（ジオキサゾロン化合物）からガンマ－ラクタム化合物を製造することができる新規な金属錯体、その製造方法、およびそれを用いたガンマ－ラクタム化合物の製造方法に関する。

【背景技術】

【0002】

石油または再生可能なバイオマス供給源で大量に供給される付加価値の低い炭化水素を、高付加価値の化学物質に精製する最も好ましい方法は、触媒を用いてＣ－Ｈ結合を酸化させる反応である。

【0003】

したがって、触媒を用いてＣ－Ｈ結合を酸化させる反応は、化学において最も重要な反応の１つとして扱われており、触媒を用いた、Ｃ－Ｈ結合を有する脂肪族化合物の窒素化反応は、様々な有機合成、医薬品、および材料化学において最もよく用いられている非常に重要な反応である。

【0004】

Ｃ－Ｎカップリング反応を行うための有効で且つ一般的な方法は、金属触媒を用いたＣ－Ｈアミン化反応において、求核性アミノ官能基を、反応性が著しく強い求電子性ニトレンに転換させることである。

【0005】

かかる反応は非常に効率的であるため、多くの研究者によって関連反応が長期間にわたって研究されている。

【0006】

一例として、Ｆｅ（ＩＩＩ）またはＲｈ（ＩＩ）により触媒化されたオキサチアゾリジンの合成において、反応性過酸化物であるＲＯＳＯ_２Ｎ＝ＩＲ´（iminoiodinanes）がsulfonylnitrene前駆体として作用し得ることがＢｒｅｓｌｏｗ等により知られており、その後、それに関連した種々の方法が研究されて来た。

【0007】

しかしながら、Ｃ－Ｈアミド化は、有機合成の原料、中間体、および医薬用途に非常に有用なラクタムのような環状アミドの製造に適用するには、解決できていない課題を有しており、その経路も明らかではない。

【0008】

環状アミド化合物を直接製造することができる最も単純な前駆体であり、且つ最も重要な中間体は、in－situ反応で生成されたカルボニルニトレン（carbonylnitrenes）と知られている。

【0009】

したがって、原則的に、金属を利用した触媒反応は、主要金属－ニトレン中間体を介して反応が行われ、引き続きＣ－Ｈ結合が挿入されて、それに相応するアザヘテロ環化合物が生成されると判断される。

【0010】

しかし、Ｃ－Ｈアミド化反応によりラクタム化合物を合成できない主な理由は、中間体としてみなされる金属－カルボニルニトレン中間体が不安定であって、クルチウス（Curtius）タイプの転位によりイソシアネートを生成しやすいからである。

【0011】

このような不安定性は、光分解、熱分解、および遷移金属触媒の条件下で合成前駆体としてのアシルアジドとしても説明される。

【0012】

したがって、アシルアジドがＣ－Ｈアミド化反応のアミド供給源として適しないため、特定のアミド供給源が必要であり、さらには、優れた選択性および収率でラクタム化合物を製造するための触媒に関する研究も必要な状況である。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0013】

本発明者らは、上記のような問題を解決するために鋭意研究した結果、特定の官能基を有する新規な金属錯体により、優れた選択性および収率でガンマ－ラクタム化合物を製造することができることを見出し、本発明を完成した。

【0014】

したがって、本発明は、新規な金属錯体、その製造方法、およびそれを触媒として用いたガンマ－ラクタム化合物の製造方法を提供することを目的とする。

【0015】

また、本発明は、本発明のガンマ－ラクタム化合物の製造方法により製造されたラクタム化合物を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0016】

本発明は、ガンマ－ラクタム化合物製造用触媒として用いられる新規な金属錯体を提供し、本発明の新規な金属錯体は、下記化学式１で表される。

【0017】

【化1】

【0018】

前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、

【化2】

であり；
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ_１～Ｒ_５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ_６は、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ａは、－ＣＯ－または－ＳＯ_２－であり；
Ｒ_７は、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または－ＮＲ_１１Ｒ_１２であり；
Ｒ_１１およびＲ_１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは、０～６の整数である。

【0019】

好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式１中、Ｌは

【化3】

であり；Ｘは、ＣｌまたはＢｒであり；Ｒ_１～Ｒ_５は、互いに独立して（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；Ｒ_６は、ハロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシであり；ｎは０～６の整数であってもよい。

【0020】

好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式１は、下記化学式２で表されてもよい。

【0021】

【化4】

【0022】

前記化学式２中、
Ｘはハロゲンであり；
Ｒ_６は、ハロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシであり；
Ａは、－ＣＯ－または－ＳＯ_２－であり；
Ｒ_７は、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または－ＮＲ_１１Ｒ_１２であり；
Ｒ_１１およびＲ_１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０または１の整数である。

【0023】

好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式２中、Ａは－ＣＯ－であり；Ｒ_６およびＲ_７は、互いに独立して（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシであり；ｎは１の整数であってもよい。

【0024】

本発明の一実施形態に係る化学式１の金属錯体は、ジオキサゾール－オン化合物からガンマ－ラクタム化合物を製造するための触媒として用いられることができる。

【0025】

また、本発明は、塩基の存在下で、下記化学式３Ａの金属前駆体化合物と、下記化学式３Ｂのキノリン系化合物とを反応させることで、下記化学式１の金属錯体を製造するステップを含む、下記化学式１で表される金属錯体の製造方法を提供する。

【0026】

【化5】

【0027】

【化6】

【0028】

【化7】

【0029】

前記化学式１、３Ａ、および３Ｂ中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、

【化8】

であり；
Ｘは、互いに独立して、ハロゲンであり；
Ｒ_１～Ｒ_５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ_６は、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、ハロ（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
Ａは、－ＣＯ－または－ＳＯ_２－であり；
Ｒ_７は、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または－ＮＲ_１１Ｒ_１２であり；
Ｒ_１１およびＲ_１２は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
ｎは０～６の整数である。

【0030】

好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式１の製造方法において、塩基は、ＮａＯＡｃ、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＮａＨＮＯ_３、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２・Ｈ_２Ｏ、およびＮＥｔ_３から選択される何れか１つまたは２つ以上であってもよく、化学式３Ａの金属前駆体化合物１モルに対して、２～１０モルで用いられてもよい。

【0031】

本発明の一実施形態に係る化学式３Ｂのキノリン系化合物は、化学式３Ａの金属前駆体化合物１モルに対して１．５～２．５モルで用いられてもよい。

【0032】

また、本発明は、下記化学式１で表される金属錯体および塩基の存在下で、ジオキサゾール－オン化合物をアミド化してガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含む、ガンマ－ラクタム化合物の製造方法を提供する。

【0033】

【化9】

【0034】

前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、

【化10】

【0035】

好ましくは、本発明の一実施形態に係るジオキサゾール－オン化合物は、下記化学式４で表されるものであり、ガンマ－ラクタム化合物は、下記化学式５で表されるものであってもよい。

【0036】

【化11】

【0037】

【化12】

【0038】

前記化学式４および５中、
Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３－Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリール、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環、脂環族環（脂環式環）、またはスピロ環を形成してもよく；
前記Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、芳香族環、脂環族環、またはスピロ環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および－Ｎ（Ｒ_ａ１１）（Ｒ_ａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒ_ａ１１およびＲ_ａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。

【0039】

好ましくは、本発明のガンマ－ラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る塩基は、ＮａＢＡｒ^Ｆ _４（Sodium tetrakis［３，５－bis（trifluoromethyl）phenyl］borate（テトラキス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ほう酸ナトリウム））、ＡｇＳｂＦ_６（Silver hexafluoroantimonate（V）（ヘキサフルオロアンチモン（Ｖ）酸銀））、ＡｇＮＴｆ_２（Silver bis（trifluoromethanesulfonyl）imide（ビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド銀））、ＡｇＢＦ_４（Silver tetrafluoroborate（テトラフルオロほう酸銀））、ＡｇＰＦ_６（Silver hexafluorophosphate（ヘキサフルオロリン酸銀））、ＡｇＯＴｆ（Silver trifluoromethanesulfonate（トリフルオロメタンスルホン酸銀））、およびＡｇＯＡｃ（Silver acetate（酢酸銀））から選択される１つまたは２つ以上であってもよく、前記ジオキサゾール－オン化合物１モルに対して、０．０１～０．１モルで用いられてもよい。

【0040】

本発明の一実施形態に係る化学式１の金属錯体は触媒として用いられ、前記ジオキサゾール－オン化合物１モルに対して０．０１～０．１モルで用いられてもよい。

【0041】

好ましくは、本発明の一実施形態に係るアミド化は、２０～６０℃で行われてもよい。

【0042】

好ましくは、本発明のガンマ－ラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式１中、Ｍはイリジウムであり；
Ｌは

【化13】

であり；Ｘはクロロであり；Ｒ_１～Ｒ_５は、互いに独立して（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；Ｒ_６は（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシであり；Ａは－ＣＯ－であり；Ｒ_７は（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシであり；ｎは０または１の整数であってもよい。

【0043】

好ましくは、本発明のガンマ－ラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式４および５中、Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３－Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリール、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環、脂環族環、またはスピロ環を形成してもよく；前記Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、芳香族環、脂環族環、またはスピロ環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および－Ｎ（Ｒ_ａ１１）（Ｒ_ａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；Ｒ_ａ１１およびＲ_ａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシカルボニルであってもよい。

【0044】

より好ましくは、Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ５は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３－Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいはＲ_ａ５とＲ_ａ６が連結されて（Ｃ５－Ｃ８）スピロ環を形成してもよく、Ｒ_ａ２とＲ_ａ３は、（Ｃ２－Ｃ１０）アルケニレンで連結されて（Ｃ６－Ｃ１２）芳香族環を形成してもよく、この場合、Ｒ_ａ１とＲ_ａ２は存在せず、Ｒ_ａ３とＲ_ａ６は互いに連結され、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３－Ｃ２０）脂環族環を形成してもよく、Ｒ_ａ３とＲ_ａ４とＲ_ａ６は互いに連結され、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３－Ｃ２０）脂環族環を形成してもよく；前記Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ５のアルキル、およびＲ_ａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および－Ｎ（Ｒ_ａ１１）（Ｒ_ａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；Ｒ_ａ１１およびＲ_ａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシカルボニルであってもよい。

【0045】

具体的な本発明の第１態様に係るガンマ－ラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式６のジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、下記化学式７のガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。

【0046】

【化14】

【0047】

【化15】

【0048】

前記化学式６および７中、
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ３は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ_ａ２およびＲ_ａ５は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
Ｒ_ａ６は、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３－Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリールであり；
前記Ｒ_ａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、およびヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、および－Ｎ（Ｒ_ａ１１）（Ｒ_ａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒ_ａ１１およびＲ_ａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。

【0049】

具体的な本発明の第２態様に係るガンマ－ラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式８のジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、下記化学式９のガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。

【0050】

【化16】

【0051】

【化17】

【0052】

前記化学式８および９中、
Ａ環は、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３－Ｃ２０）脂環族環であり；
Ｒ_ａ１およびＲ_ａ３は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり、Ｒ_ａ５は、水素または（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニルであり；
前記Ｒ_ａ１およびＲ_ａ３のアルキルおよびＲ_ａ５のアルケニルは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および－Ｎ（Ｒ_ａ２１）（Ｒ_ａ２２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒ_ａ２１およびＲ_ａ２２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。

【0053】

具体的な本発明の第３態様に係るガンマ－ラクタムの製造方法は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式１０のジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、下記化学式１１のガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。

【0054】

【化18】

【0055】

【化19】

【0056】

前記化学式１０および１１中、
Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ３は、互いに独立して、水素または（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルであり；
Ｂ環は脂環族環であり；
前記Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ３のアルキルおよびＢ環の脂環族環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、および（Ｃ６－Ｃ２０）アリール（Ｃ１－Ｃ２０）アルキルから選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよい。

【0057】

具体的な本発明の第４態様に係るガンマ－ラクタム化合物の製造方法は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式１２のジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、下記化学式１３のガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含んでもよい。

【0058】

【化20】

【0059】

【化21】

【0060】

前記化学式１２および１３中、
Ｒ_ａ５～Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ６－Ｃ２０）アリールである。

【0061】

また、本発明は、前記化学式５で表されるガンマ－ラクタム化合物を提供する。

【発明の効果】

【0062】

本発明の金属錯体は、金属に特定の官能基をリガンドとして採用することで、ジオキサゾール－オン化合物からガンマ－ラクタム化合物を製造するための触媒として非常に有用である。

【0063】

したがって、本発明の化学式１の金属錯体を触媒として用いたガンマ－ラクタム化合物の製造方法は、穏やかな条件下で、種々のジオキサゾール－オン化合物から高い選択性および収率で高純度のガンマ－ラクタム化合物を容易に製造することができ、これにより製造されたガンマ－ラクタム化合物は、多様な分野における原料物質、中間体などとして有用に使用可能である。

【発明を実施するための形態】

【0064】

以下、本発明の新規な金属錯体、その製造方法、およびそれを用いてジオキサゾール－オン化合物からガンマ－ラクタム化合物を製造する方法を詳細に説明するが、これに限定されるものではない。

【0065】

本明細書に記載の「アルキル」、「アルコキシ」、および「アルキル」を含む置換基は、炭素数１～２０を有する直鎖状または分岐状の炭化水素ラジカルを意味する。

【0066】

本明細書に記載の「アルケニル」は、１つ以上の二重結合を含む炭化水素から誘導された有機ラジカルであり、本明細書に記載の「アルキニル」は、１つ以上の三重結合を含む炭化水素から誘導された有機ラジカルである。

【0067】

本明細書に記載の「ハロアルキル」は、前記アルキルの１つ以上の水素が１つ以上のハロゲン、好ましくは、フッ素で置換されたものを意味する。

【0068】

本明細書に記載の「シクロアルキル」は、３～２０個の炭素原子を有する非芳香族単環式（monocyclic）または多環式（multicyclic）環系を意味するものであって、単環式環は、非制限的に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシルを含む。多環式シクロアルキル基の一例は、ペルヒドロナフチル、ペルヒドロインデニルなどを含み；ブリッジ化された多環式シクロアルキル基は、アダマンチルおよびノルボルニルなどを含む。

【0069】

本明細書に記載の「ヘテロシクロアルキル」は、Ｂ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ（＝Ｏ）、Ｓｉ、およびＰから選択される１～４個のヘテロ原子を含む、３～２０個の炭素原子を有する非芳香族単環式（monocyclic）または多環式（multicyclic）環系を意味するものであって、本発明のフタルイミド（phthalimido）

【化22】

もこれに含まれる。

【0070】

本明細書に記載の「アリール」は、１つの水素の除去により芳香族炭化水素から誘導された有機ラジカルであって、各環に、好適には４～７個、好ましくは５または６個の環原子を含む単環または縮合環系を含み、多数個のアリールが単一結合により連結されている形態も含む。具体例として、フェニル、ナフチル、ビフェニル、テルフェニル、アントリル、インデニル、フルオレニル、フェナントリル、トリフェニレニル、ピレニル、ペリレニル、クリセニル、ナフタセニル、フルオランテニルなどが挙げられる。前記ナフチルは、１－ナフチルおよび２－ナフチルを含み、アントリルは、１－アントリル、２－アントリル、および９－アントリルを含み、フルオレニルは、１－フルオレニル、２－フルオレニル、３－フルオレニル、４－フルオレニル、および９－フルオレニルを何れも含む。

【0071】

本明細書に記載の「ヘテロアリール」は、芳香族環の骨格原子として、Ｂ、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｐ（＝Ｏ）、Ｓｉ、およびＰから選択される１～４個のヘテロ原子を含み、残りの芳香族環の骨格原子が炭素であるアリール基を意味するものであって、５～６員の単環式ヘテロアリール、および１つ以上のベンゼン環と縮合された多環式ヘテロアリールであり、部分的に飽和されてもよい。また、本発明におけるヘテロアリールは、１つ以上のヘテロアリールが単一結合により連結された形態も含む。

【0072】

本明細書に記載の、単独の、または他の基の一部分として記載された「アルキルアリール」は、アリール基が有する１つ以上の水素がアルキルで置換された官能基を意味し、一例として、メチルフェニルなどが挙げられる。

【0073】

本明細書に記載の縮合環を含む芳香族環、脂環族環、またはスピロ環の縮合環は、芳香族環、脂環族環、またはスピロ環であってもよく、好ましくは、芳香族環または脂環族環であってもよく、具体的に、Ｃ６－Ｃ１２の芳香族環またはＣ１－Ｃ１２の脂環族環であってもよいが、これに限定されるものではない。

【0074】

また、本明細書に記載の「（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル」基は、好ましくは（Ｃ１－Ｃ１０）アルキルであり、より好ましくは（Ｃ１－Ｃ７）アルキルであり、「（Ｃ３－Ｃ２０）シクロアルキル」基は、好ましくは（Ｃ３－Ｃ１２）シクロアルキルであり、「（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル」基は、好ましくは（Ｃ３－Ｃ１２）ヘテロシクロアルキルであり、「（Ｃ６－Ｃ２０）アリール」基は、好ましくは（Ｃ６－Ｃ１２）アリールであり、「（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリール」基は、好ましくは（Ｃ３－Ｃ１２）ヘテロアリールである。

【0075】

本発明は新規な金属錯体を提供し、本発明の金属錯体は、活性および化学的選択性に優れたガンマ－ラクタム製造用触媒として有用に使用可能であって、下記化学式１で表される。

【0076】

【化23】

【0077】

前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、

【化24】

【0078】

本発明の新規な金属錯体は、ガンマ－ラクタム化合物の触媒であって、触媒活性に優れており、従来の触媒と異なって、穏やかな条件下でジオキサゾール－オン化合物をアミド化して高い選択性および収率でガンマ－ラクタム化合物を製造することができる。

【0079】

優れた選択性および収率でガンマ－ラクタム化合物を得る点から、前記化学式１中、Ｌは

【化25】

であってもよい。より好ましくは、化学式１中、Ｌは

【化26】

【0080】

より好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式１は、下記化学式２で表されてもよい。

【0081】

【化27】

【0082】

【0083】

より効率的な反応の点から、好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式２中、Ａは－ＣＯ－であってもよい。

【0084】

さらに効率的な反応の点から、好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式２中、Ａは－ＣＯ－であり；Ｒ_６およびＲ_７は、互いに独立して（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシであり、ｎは１の整数であってもよく、本発明の化学式１で表される化合物は、ジオキサゾール－オン化合物からガンマ－ラクタム化合物を容易に製造することができる触媒として用いられることができる。

【0085】

本発明の一実施形態に係る金属錯体は、従来の触媒とは異なるリガンドを導入することで、従来の触媒に比べて触媒活性に優れるとともに、選択性も著しく向上するため、ガンマ－ラクタム化合物を高い選択性および収率で容易に得ることができる。

【0086】

さらに、本発明の一実施形態に係る金属錯体は、穏やかな条件下でアミド化反応が進み、多様な分野における原料物質、中間体などとして非常に有用に用いられるガンマ－ラクタム化合物の大量生産を可能とする利点がある。

【0087】

また、本発明は、塩基の存在下で、下記化学式３Ａの金属前駆体化合物と、下記化学式３Ｂのキノリン系化合物とを反応させることで、前記化学式１の金属錯体を製造するステップを含む、前記化学式１で表される金属錯体の製造方法を提供する。

【0088】

【化28】

【0089】

【化29】

【0090】

前記化学式３Ａおよび３Ｂ中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、

【化30】

【0091】

好ましくは、本発明の一実施形態に係る化学式１の製造方法において、塩基は、ＮａＯＡｃ、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＮａＨＮＯ_３、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２、Ｃｕ（ＯＡｃ）_２・Ｈ_２Ｏ、およびＮＥｔ_３から選択される何れか１つまたは２つ以上であってもよく、より好ましくは、ＮａＯＡｃ、Ｎａ_２ＣＯ_３、ＮａＨＮＯ_３、およびＮＥｔ_３から選択される何れか１つまたは２つ以上であってもよく、化学式３Ａの金属前駆体化合物１モルに対して、２～１０モル、好ましくは４～８モルで用いられてもよい。

【0092】

本発明の一実施形態に係る化学式３Ｂのキノリン系化合物は、化学式３Ａの金属前駆体化合物１モルに対して、１．５～２．５モル、好ましくは１．７～２．３モルで用いられてもよい。

【0093】

また、本発明は、下記化学式１で表される金属錯体および塩基の存在下で、ジオキサゾール－オン化合物をアミド化することでガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含む、ガンマ－ラクタム化合物の製造方法を提供する。

【0094】

【化31】

【0095】

前記化学式１中、
Ｍは、イリジウム、ロジウム、ルテニウム、またはコバルトであり；
Ｌは、

【化32】

【0096】

好ましくは、本発明の一実施形態に係る金属錯体は、下記化学式１－１で表されてもよい。

【0097】

【化33】

【0098】

前記化学式１－１中、Ｍ、Ｘ、Ｒ_１～Ｒ_７、Ａ、およびｎは、前記化学式１における定義のとおりである。

【0099】

【0100】

【化34】

【0101】

【化35】

【0102】

前記化学式４および５中、
Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３－Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリール、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであるか、あるいは隣接した置換基と連結され、縮合環を含むかまたは含まない芳香族環、脂環族環、またはスピロ環を形成してもよく；
前記Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、芳香族環、脂環族環、またはスピロ環は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリール、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および－Ｎ（Ｒ_ａ１１）（Ｒ_ａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；
Ｒ_ａ１１およびＲ_ａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシカルボニルである。

【0103】

本発明のガンマ－ラクタム化合物の製造方法は、従来に出発物質として用いられていたカルボニルニトレン（carbonylnitrenes）の代わりに、特定の出発物質であるジオキサゾール－オン化合物を出発物質として導入することで、不安定な従来と異なって、ガンマ－ラクタム化合物を容易に製造することができ、さらには、穏やかな条件下で高い選択性でガンマ－ラクタム化合物を製造することができる。

【0104】

なお、本発明のガンマ－ラクタム化合物の製造方法は、従来に用いられていた触媒ではなく、特定のリガンドであるキノリンアミン化合物を採用することで、穏やかな条件下で高い選択性および収率でガンマ－ラクタム化合物を容易に製造することができる。

【0105】

好ましくは、本発明のガンマ－ラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る塩基は、ＮａＢＡｒ^Ｆ _４（Sodium tetrakis［３，５－bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）、ＡｇＳｂＦ_６（Silver hexafluoroantimonate（V））、ＡｇＮＴｆ_２（Silver bis（trifluoromethanesulfonyl）imide）、ＡｇＢＦ_４（Silver tetrafluoroborate）、ＡｇＰＦ_６（Silver hexafluorophosphate）、ＡｇＯＴｆ（Silver trifluoromethanesulfonate）、およびＡｇＯＡｃ（Silver acetate）から選択される１つまたは２つ以上であってもよく、好ましくは、ＮａＢＡｒ^Ｆ _４（Sodium tetrakis［３，５－bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）、ＡｇＳｂＦ_６、ＡｇＮＴｆ_２、およびＡｇＢＦ_４から選択される１つまたは２つ以上であってもよく、前記ジオキサゾール－オン化合物１モルに対して、０．０１～０．１モル、好ましくは０．０１～０．０７モルで用いられてもよい。

【0106】

本発明の一実施形態に係る金属錯体は触媒として用いられ、前記ジオキサゾール－オン化合物１モルに対して、金属錯体は０．０１～０．１モル、好ましくは０．０１～０．０７モルで用いられてもよい。

【0107】

好ましくは、本発明の一実施形態に係るアミド化は、２０～６０℃、好ましく３０～５０℃で８～２４時間、好ましくは１０～１５時間撹拌させて行われてもよい。

【0108】

本発明の一実施形態に係るガンマ－ラクタム化合物の製造方法において、アミド化は有機溶媒下で行われてもよく、前記反応物質を溶解することができるものであれば、有機溶媒は特に制限される必要はない。本発明の一実施形態に係る前記有機溶媒としては、具体的に、アセトニトリル（acetonitrile）、ジクロロメタン（dichloromethane）、ジクロロエタン（dichloroethane）、ニトロメタン（nitromethane）、トルエン（toluene）、ベンゼン（benzene）から選択される１つ以上が使用でき、反応物の溶解性および除去の容易性を考慮すると、ジクロロメタン、ジクロロエタン、およびアセトニトリルから選択される１つ以上を溶媒として使用可能である。

【0109】

好ましくは、本発明のガンマ－ラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式１中、Ｍはイリジウムであり；Ｌは

【化36】

【0110】

好ましくは、本発明のガンマ－ラクタム化合物の製造方法の一実施形態に係る化学式４および５中、前記Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ５は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキルであり；Ｒ_ａ６は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３－Ｃ２０）シクロアルキル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ２０）アルキニル、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、または（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロアリールであるか、あるいはＲ_ａ５とＲ_ａ６が連結されて（Ｃ５－Ｃ８）スピロ環を形成してもよく、Ｒ_ａ２とＲ_ａ３は（Ｃ２－Ｃ１０）アルケニレンで連結され、（Ｃ６－Ｃ１２）芳香族環を形成してもよく、この場合、Ｒ_ａ１とＲ_ａ２は存在せず、Ｒ_ａ３とＲ_ａ６は互いに連結され、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３－Ｃ２０）脂環族環を形成してもよく、Ｒ_ａ３とＲ_ａ４とＲ_ａ６は互いに連結され、芳香族環が含まれるかまたは含まれていない（Ｃ３－Ｃ２０）脂環族環を形成してもよく；前記Ｒ_ａ１～Ｒ_ａ５のアルキル、およびＲ_ａ６のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルケニル、（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシ、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール、（Ｃ６－Ｃ２０）アリール（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、（Ｃ３－Ｃ２０）ヘテロシクロアルキル、および－Ｎ（Ｒ_ａ１１）（Ｒ_ａ１２）から選択される何れか１つ以上の置換基でさらに置換されてもよく；Ｒ_ａ１１およびＲ_ａ１２は、互いに独立して、水素、（Ｃ１－Ｃ２０）アルキル、または（Ｃ１－Ｃ２０）アルコキシカルボニルであってもよい。

【0111】

好ましくは、本発明のガンマ－ラクタム化合物の製造方法の第１態様は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式６のジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、下記化学式７のガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含んで製造されてもよい。

【0112】

【化37】

【0113】

【化38】

【0114】

【0115】

好ましくは、本発明のガンマ－ラクタム化合物の第２態様は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式８のジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、下記化学式９のガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含んで製造されてもよい。

【0116】

【化39】

【0117】

【化40】

【0118】

【0119】

好ましくは、本発明のガンマ－ラクタム化合物の第３態様は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式１０のジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、下記化学式１１のガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含んで製造されてもよい。

【0120】

【化41】

【0121】

【化42】

【0122】

【0123】

好ましくは、本発明のガンマ－ラクタム化合物の第４態様は、前記化学式１で表される化合物および塩基の存在下で、下記化学式１２のジオキサゾール－オン化合物をアミド化することで、下記化学式１３のガンマ－ラクタム化合物を製造するステップを含んで製造されてもよい。

【0124】

【化43】

【0125】

【化44】

【0126】

【0127】

また、本発明は、前記化学式５で表されるガンマ－ラクタム化合物を提供する。

【0128】

以下、実施例を挙げて本発明の構成をより具体的に説明するが、下記の実施例は、本発明の理解を容易にするためのものであって、本発明の範囲がこれらに限定されるわけではない。

【0129】

製造例Ｉ：キノリンリガンドの製造
方法１．

【化45】

バイアルに、メチルカルバメート（methyl carbamate、１．１ｍｍｏｌ、キノリンＮ－オキシドに対して１．１当量、８２．５ｍｇ）、トリクロロイソシアヌル酸（ＴＣＣＡ、８６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ、３７ｍｏｌ％）、およびＭｅＯＨ（２ｍＬ）を添加し、２５℃で１時間撹拌した。さらに、これに、キノリンＮ－オキシド（１．０ｍｍｏｌ）、［ＲｈＣｐ^＊Ｃｌ_２］_２（Ｃｐ＊：pentamethylcyclopentadienyl）（１２．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ、２ｍｏｌ％）、ＡｇＮＴｆ_２（３１ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、８ｍｏｌ％）、ＡｇＯＡｃ（１８３．５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）を添加し、５０℃で１２時間撹拌した。反応が完了された後、反応混合物をセライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））した。減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（Dichloromethane／methanol＝３０：１～１０：１）により分離精製し、標題の化合物である化合物１－１を得た。

【0130】

化合物１－１をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶かし、これに、３０％のＮＨ_４Ｃｌ水溶液（１５ｍＬ）およびジンクダスト（zinc dust）（０．５９ｇ、９ｍｍｏｌ）を添加した後、室温で１時間撹拌した。その後、反応混合物にＨ_２Ｏ（５０ｍＬ）を添加した後、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出し、残留水分をＭｇＳＯ_４で乾燥させた。減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（eluent：n－Hexane／ＥｔＯＡｃ＝４：１～１：１）により分離精製し、キノリンリガンド化合物１－２を製造した。

【0131】

置換基が異なる出発物質を使用したことを除き、上記と同様の方法により行って下記のキノリンリガンド化合物を製造した。

【0132】

［製造例１］メチルキノリン－８－イルカルバメート（Methyl quinolin－８－ylcarbamate）の製造

【化46】

White solid（０．１２ｇ、６１％、２ steps yield）；m．p．６５－６７℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 9.21 (s, 1H), 8.78 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 8.13 (dd, J = 8.2, 1.5 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47-7.40 (m, 2H), 3.85 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 154.1, 148.1, 138.2, 136.2, 134.7, 128.0, 127.3, 121.6, 120.6, 114.5, 52.3; IR (cm^-1) 3358, 1728, 1524, 1486, 1200; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₀N₂O₂ [M]⁺: 202.0742, found: 202.0741.

【0133】

［製造例２］メチル（４－メトキシキノリン－８－イル）カルバメート（Methyl（４－methoxyquinolin－８－yl）carbamate）の製造

【化47】

White solid（０．１３ｇ、５６％、２ steps yield）；m．p．１５１－１５３℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 9.21 (s, 1H), 8.63 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 8.41 (d, J = 6.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 4.05 (s, 3H), 3.84 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 162.5, 154.1, 149.1, 139.1, 134.4, 126.1, 121.0, 114.9, 114.6, 100.6, 55.8, 52.2; IR (cm^-1) 3366, 1719, 1527, 1411, 1232, 1023, 753, 634; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₂N₂O₃ [M]⁺: 232.0848, found: 232.0845.

【0134】

［製造例３］メチル（６－メトキシキノリン－８－イル）カルバメート（Methyl（６－methoxyquinolin－８－yl）carbamate）の製造

【化48】

White solid（０．１８ｇ、７６％、２ steps yield）；m．p．８２－８４℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 9.17 (s, 1H), 8.62 (dd, J = 4.1, 1.4 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.01 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.2, 4.2 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.85 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 158.5, 153.9, 145.5, 135.7, 134.9, 129.0, 122.0, 110.0, 107.1, 98.8, 55.5, 52.3; IR (cm^-1) 3364, 1728, 1529, 1221; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₂N₂O₃ [M]⁺: 232.0848, found: 232.0851.

【0135】

［製造例４］メチル（５－メトキシキノリン－８－イル）カルバメート（Methyl（５－methoxyquinolin－８－yl）carbamate）の製造

【化49】

８－アミノ－５－メトキシキノリン（０．８７ｇ、５ｍｍｏｌ）および重炭酸ナトリウム（sodium bicarbonate）（０．４６ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を、乾燥されたＴＨＦ（２０ｍＬ）に入れ、氷浴（ice－bath）を用いて０℃に冷却させた後、クロロギ酸メチル（methyl chloroformate）（０．４２ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加してから、反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物をセライト（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））で濾過し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（eluent：n－hexane／ＥｔＯＡｃ＝４：１）により分離精製し、キノリンリガンド化合物１－３を得た。

【0136】

Light brown solid（０．９５ｇ、８４％）；m．p．１１８－１２０℃； ¹H NMR (600 MHz, CD₂Cl₂) δ 8.86 (s, 1H), 8.78 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 8.26 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 8.4, 4.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.78 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CD₂Cl₂) δ7 154.0, 149.7, 148.7, 138.8, 131.0, 128.0, 120.8, 120.5, 114.3, 104.3, 55.7, 52.0; IR (cm^-1) 3366, 1719, 1524, 1493, 1221, 1086, 837, 604; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₂N₂O₃ [M]⁺: 232.0848, found: 232.0848.

【0137】

［製造例５］メチル（５－（トリフルオロメチル）キノリン－８－イル）カルバメート（Methyl（５－（trifluoromethyl）quinolin－８－yl）carbamate）の製造

【化50】

１００ｍＬの丸底フラスコに、メチルキノリン－８－イルカルバメート（４０４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を１，２－ジクロロエタン（２０ｍＬ）に溶かした後、これにＣｕＣｌ（９．９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ、５．０ｍｏｌ％）および１－トリフルオロメチル－１，２－ベンゾヨードキソール－３（１Ｈ）－オン（１－trifluoromethyl－１，２－benziodoxol－３（１Ｈ）－one）（６３２ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を添加し、２５℃で１８時間撹拌した。反応が完了された後、溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（n－hexane／ethyl acetate＝１０／１）により分離精製し、目的のキノリンリガンド化合物１－４を得た。

【0138】

White solid（１４７ｍｇ、２７％）；m．p．１１４－１１６℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 9.41 (s, 1H), 8.85 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.44 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 8.6, 4.1 Hz, 1H), 3.88 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 153.8, 148.5, 138.4, 137.9, 133.0 (q, J = 2.4 Hz), 126.4 (q, J = 5.8 Hz), 124.3 (q, J = 272.4 Hz), 124.3, 122.8, 118.7 (q, J = 31.0 Hz), 112.1, 52.6; ¹⁹F NMR (564 MHz, CDCl₃) δ -58.70 (s); IR (cm^-1) 3370, 1735, 1529, 1316, 1086, 858; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₉F₃N₂O₂ [M]⁺: 270.0616, found: 270.0613.

【0139】

実施例Ｉ：金属錯体の製造
［実施例１～４］金属錯体Ｃ～Ｆの製造

【化51】

バイエルに、［ＩｒＣｐ^＊Ｃｌ_２］_２（Ｃｐ＊：pentamethylcyclopentadienyl）（０．２０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、キノリンリガンド化合物（０．５０ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（sodium acetate）（０．１２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加した後、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、反応混合物をセライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））した後、減圧蒸留下で溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（n－hexane／acetone＝２：１～１：１）により分離精製し、金属錯体Ｃ～Ｆを製造した。

【0140】

［実施例１］８－（N－Tosyl）aminoquinoline bound Cp^＊－iridium complex（金属錯体Ｃ）

【化52】

Orange solid（０．２２ｇ、６６％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.66 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 8.3, 5.1 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.22 (s, 3H), 1.68 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 149.3, 147.3, 145.2, 141.3, 138.0, 137.4, 129.7, 129.0, 128.9, 128.7, 122.2, 118.0, 116.6, 87.3 (Cp^*), 21.3, 9.3 (Cp^*); IR (cm^-1) 3051, 1462, 1375, 1299, 1138, 869, 655, 572; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₆H₂₈ClIrN₂O₂S [M]⁺: 660.1189, found: 660.1187.

【0141】

［実施例２］８－（N－Benzylamino）quinoline bound Cp^＊－iridium complex（金属錯体Ｄ）

【化53】

Orange solid（０．２２ｇ、７０％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.67 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.91 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.28- 7.22 (m, 3H), 7.19 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 1.45 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.6, 151.7, 148.8, 145.8, 140.2, 137.8, 130.0, 129.7, 129.4, 128.8, 127.7, 122.5, 122.0, 117.1, 86.9 (Cp^*), 8.9 (Cp^*); IR (cm^-1) 2914, 1599, 1501, 1373, 1316; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₆H₂₆ClIrN₂O [M]⁺: 610.1363, found: 610.1367.

【0142】

［実施例３］８－（N－Acetylamino）quinoline bound Cp^＊－iridium complex（金属錯体Ｅ）

【化54】

Yellow solid（０．１９ｇ、６８％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.50 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.2, 5.0 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 2.59 (s, 3H), 1.50 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.1, 150.2, 149.6, 146.3, 138.0, 129.8, 128.9, 123.3, 121.9, 118.4, 86.6 (Cp^*), 28.8, 8.7 (Cp^*); IR (cm^-1)1602, 1492, 1365, 1315, 829, 762; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₁H₂₄ClIrN₂O [M]⁺: 548.1206, found: 548.1204.

【0143】

［実施例４］８－［N－（tert－Butyloxycarbonyl）amino］quinoline bound Cp^＊－iridium complex（金属錯体Ｆ）

【化55】

Orange solid（０．２１ｇ、７０％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.61-8.57 (m, 1H), 8.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.01-7.95 (m, 1H), 7.47 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.3, 5.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 1.56 (s, 24H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 158.6, 151.4, 149.4, 146.4, 137.6, 129.4, 129.1, 122.4, 121.8, 116.5, 86.2 (Cp^*), 78.6, 28.9, 8.9 (Cp^*); IR (cm^-1) 2970, 1652, 1447, 1296, 1154, 1108, 993, 761; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₄H₃₀ClIrN₂O₂ [M]⁺: 606.1625, found: 606.1627.

【0144】

［実施例５～１０］金属錯体Ｇ～Ｌの製造

【化56】

バイエルに、［IrCp^＊Cl_２］_２（Cp＊：pentamethylcyclopentadienyl）（０．２０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、キノリンリガンド化合物（０．５０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（sodium carbonate）（０．１６ｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、セライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（n－hexane／acetone＝２：１～１：１）により分離精製し、金属錯体Ｇ～Ｌを得た。

【0145】

［実施例５］８－［N－（Methyloxycarbonyl）amino］quinoline bound Cp^＊－iridium complex（金属錯体Ｇ）

【化57】

Yellow solid（０．２４ｇ、８４％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.64 (dd, J = 10.2, 6.6 Hz, 2H), 8.05 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 8.2, 5.1 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.75 (s, 3H), 1.57 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 159.7, 150.7, 148.9, 145.8, 137.8, 129.7, 129.5, 121.8, 121.7, 117.1, 86.6 (Cp^*), 52.6, 8.9 (Cp^*); IR (cm^-1) 1645, 1500, 1376, 1302, 1174, 1030, 831; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₁H₂₄ClIrN₂O₂ [M]⁺: 564.1156, found: 564.1157.

【0146】

［実施例６］８－［N－（N，N－Dimethylaminocarbonyl）amino］quinoline bound Cp^＊－iridium complex（金属錯体Ｈ）

【化58】

Red solid（０．１５ｇ、５１％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.34-7.28 (m, 2H), 6.93 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.17 (s, 6H), 1.62 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃, two carbons merged to others) δ 166.5, 154.8, 147.0, 145.0, 137.7, 130.5, 129.9, 121.7, 115.6, 111.6, 86.0 (Cp^*), 8.4 (Cp^*); IR (cm^-1) 2910, 1622, 1460, 1358, 1327, 1150, 811, 772; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₂H₂₇ClIrN₃O [M]⁺: 577.1472, found: 577.1475.

【0147】

［実施例７］８－［N－（Methyloxycarbonyl）amino］－５－trifluoromethyl quinoline bound Cp^＊－iridium complex（金属錯体Ｉ）

【化59】

Orange solid（０．２２ｇ、７０％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.73 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.49 (dd, J = 8.7, 5.1 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 1.57 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 159.6, 154.4, 149.6, 145.8, 134.6, 128.7 (q, J = 5.2 Hz), 126.2, 124.2 (q, J = 271.9 Hz), 123.0, 119.0, 115.0 (q, J = 31.4 Hz), 86.9 (Cp^*), 52.9, 8.9 (Cp^*); ¹⁹F NMR (564 MHz, CDCl₃) δ -58.08 (s); IR (cm^-1) 1660, 1511, 1314, 1285, 1133, 1098, 847; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₂H₂₃ClF₃IrN₂O₂ [M]⁺: 632.1029, found: 632.1031.

【0148】

［実施例８］４－Methoxy－８－［N－（methyloxycarbonyl）amino］quinoline bound Cp^＊－iridium complex（金属錯体Ｊ）

【化60】

Yellow solid（０．２４ｇ、８０％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.43 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 1.55 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 163.5, 159.8, 150.4, 150.3, 146.0, 128.4, 121.9, 121.7, 111.4, 101.7, 86.1 (Cp^*), 56.1, 52.6, 8.9 (Cp^*); IR (cm^-1) 1641, 1513, 1410, 1308, 1198, 1028, 750; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₂H₂₆ClIrN₂O₃ [M]⁺: 594.1261, found: 594.1261.

【0149】

［実施例９］５－Methoxy－８－［N－（methyloxycarbonyl）amino］quinoline bound Cp^＊－iridium complex（金属錯体Ｋ）

【化61】

Orange solid（０．２７ｇ、９１％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.66 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.3, 5.0 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.96 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 1.56 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 159.6, 149.6, 147.5, 145.9, 143.9, 132.9, 121.2, 120.9, 120.8, 107.2, 86.4 (Cp^*), 56.2, 52.5, 8.9 (Cp^*); IR (cm^-1) 1645, 1571, 1470, 1378, 1323, 1295, 1093; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₂H₂₆ClIrN₂O₃ [M]⁺: 594.1261, found: 594.1260.

【0150】

［実施例１０］６－Methoxy－８－［N－（methyloxycarbonyl）amino］quinoline bound Cp^＊－iridium complex（金属錯体Ｌ）

【化62】

Yellow solid（０．２４ｇ、８１％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.45 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.29-7.24 (m, 1H), 6.51 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 1.56 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 160.9, 159.7, 151.8, 146.2, 142.8, 136.2, 129.7, 122.2, 112.2, 97.2, 86.5 (Cp^*), 55.7, 52.7, 8.9 (Cp^*); IR (cm^-1) 1637, 1572, 1497, 1378, 1296, 1258, 1054, 724; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₂H₂₆ClIrN₂O₃ [M]⁺: 594.1261, found: 594.1260.

【0151】

［実施例１１］金属錯体Ｍの製造
バイアルに、［Ru（p－cymene）Cl_２］_２（１２２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、メチル（５－メトキシキノリン－８－イル）カルバメート（９２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１２６ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（１０ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、反応混合物をセライトで濾過し、洗浄（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））した後、減圧下で溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（n－hexane／acetone＝２：１～１：１）により分離精製し、下記金属錯体Ｍを製造した。

【0152】

５－Methoxy－８－［N－（methyloxycarbonyl）amino］quinoline bound p－cymene－ruthenium complex（金属錯体Ｍ）

【化63】

Orange solid（１５０ｍｇ、７５％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 9.07 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.2, 5.1 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.71 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.31 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.24 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 2.46 (hept, J = 7.0 Hz, 1H), 2.29 (s, 3H), 0.96 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.87 (d, J = 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 160.8, 151.4, 146.6, 145.0, 143.6, 132.6, 120.8, 120.7, 120.6, 107.5, 103.1, 100.1, 86.2, 84.5, 82.9, 82.7, 56.2, 52.1, 30.8, 22.2, 22.0, 19.0.

【0153】

［実施例１２］金属錯体Ｎの製造
バイアルに、［ＲｈＣｐ＊Ｃｌ_２］_２（７７ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、メチル（５－メトキシキノリン－８－イル）カルバメート（５８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（７９．５ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（５ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、反応混合物をセライトで濾過し、洗浄（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））した後、減圧下で溶媒を除去し、－３０℃で少量のアセトンで再結晶して下記金属錯体Ｎを製造した。

【0154】

５－Methoxy－８－｛N－（methyloxycarbonyl）amino｝quinoline bound Cp＊－rhodium complex（金属錯体Ｎ）

【化64】

Orange solid（９０ｍｇ、７１％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.71 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.51 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.39 (dd, J = 8.4, 5.0 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 1.54 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 160.3, 150.0, 146.9, 145.5, 143.3, 132.9, 121.1, 120.9, 120.7, 107.4, 94.5, 94.4, 56.2, 52.0, 8.9.

【0155】

［実施例１３］金属錯体Ｏの製造
バイアルに、［ＣｏＣｐ＊Ｃｌ_２］_２（６６ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、メチル（５－メトキシキノリン－８－イル）カルバメート（５８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（potassium hydroxide）（４２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、およびジクロロメタン（５ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、反応混合物をセライトで濾過し、洗浄（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））した後、減圧下で溶媒を除去し、－３０℃で少量のアセトンで再結晶して下記金属錯体Ｏを製造した。

【0156】

５－Methoxy－８－｛N－（methyloxycarbonyl）amino｝quinoline bound Cp＊－cobalt complex（金属錯体Ｏ）

【化65】

Green solid（３４ｍｇ、３０％）； ¹H NMR (600 MHz, CD₂Cl₂) δ 9.24 (dd, J = 5.1, 1.4 Hz, 1H), 8.53 (dd, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 8.4, 5.1 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 3.95 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 1.10 (s, 15H).

【0157】

［比較例１］金属錯体Ａの製造

【化66】

バイエルに、［ＩｒＣｐ^＊Ｃｌ_２］_２（０．４１０６ｇ、０．５１５４ｍｍｏｌ）、２－（２´－ピリジル）－２－プロパノール（０．１４２０ｇ、１．０３６ｍｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（０．３４５ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）、およびアセトン（５０ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応が完了されると、セライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（n－hexane／acetone＝２：１～１：１）により分離精製し、金属錯体Ａを製造した。

【0158】

【化67】

Yellow solid（０．４１６ｇ、８１％）； ¹H NMR (400 MHz, MeOD) δ 8.69 (dt, J = 5.2, 1.3 Hz, 1H), 7.88 (td, J = 7.9,1.5 Hz, 1H), 7.46-7.31 (m, 2H), 1.67 (s, 15H), 1.46 (s, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, MeOD) δ 177.34, 150.97, 139.53, 125.54, 122.95, 85.97,84.74, 33.67, 9.01.

【0159】

［比較例２］金属錯体Ｂの製造

【化68】

バイエルに、［ＩｒＣｐ^＊Ｃｌ_２］_２（０．２０ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、キノリン－８－オール（７２．６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（０．２１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、およびアセトン（１０ｍＬ）を添加し、室温で１２時間撹拌した。反応が完了されると、セライトで濾過（ジクロロメタン（１５ｍＬ×３））し、減圧蒸留して溶媒を除去した後、カラムクロマトグラフィー（n－hexane／acetone＝２：１～１：１）により分離精製し、金属錯体Ｂを製造した。

【0160】

８－Hydroxyquinoline bound Cp^＊－iridium complex（金属錯体Ｂ）

【化69】

Orange solid（０．２０ｇ、８０％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.54 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.30 (dd, J = 8.3, 4.9 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.78 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 1.73 (s, 15H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 169.1, 146.0, 145.8, 137.7, 131.0, 130.7, 121.9, 115.6, 110.9, 84.8 (Cp^*), 8.9 (Cp^*); IR (cm^-1) 1564, 1455, 1367, 1320, 1111, 826, 751, 512; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₉H₂₁ClIrNO [M]⁺: 507.0941, found: 507.0943.

【0161】

製造例ＩＩ：カルボン酸（carboxylic acid）化合物の製造
［製造例６］２－ethylbenzoic acidの製造

【化70】

ＴＨＦ（３０ｍＬ）に１－ブロモ－２－エチルベンゼン（１．３８ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を溶かし、これに－７８℃でn－BuLi（２．５Ｍ in hexane、６．０ｍｌ、１５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。その後、同一温度で３０分間撹拌した後、anhydrous ＣＯ_２を１時間バブリングさせた。また、反応混合物の温度を上げて室温で２０分間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ_３水溶液でクエンチ（quenched）した後、Ｅｔ_２Ｏで洗浄した。水溶液層を１ＮＨＣｌ水溶液で酸性化させた後、Ｅｔ_２Ｏで抽出した。抽出された溶液を乾燥して濃縮させ、白色固体の２－ethylbenzoic acidを得た（０．７７ｇ、５０％）。

【0162】

［製造例７］（S）－２－（１，３－dioxoisoindolin－２－yl）－４－methylpentanoic acidと（S）－２－（１，３－dioxoisoindolin－２－yl）－４－phenylbutanoic acidの製造

【化71】

α－アミノ酸（Amino acid）（２０ｍｍｏｌ）、無水フタル酸（phthalic anhydride）（３．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（triethylamine）（Ｅｔ_３Ｎ、０．２８ｍＬ、２ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）に添加した。反応混合物を１３０℃で４時間加熱し、反応中に生成された水分を水分離器により収集した。反応混合物を室温に冷却させ、減圧下で溶媒を除去した後、ＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶かし、ＨＣｌ水溶液（０．５－１．０Ｍ、１００ｍＬ）で２回洗浄し、塩水（１００ｍＬ）で３回洗浄した。集めた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させ、ＤＣＭ（３０ｍＬ）を用いてセライトで濾過した後、減圧蒸留し、フタルイミドで保護されたカルボン酸を９５％以上の収率で製造した。

【0163】

［製造例８］（R）－３－（１，３－dioxoisoindolin－２－yl）－４－methylpentanoic acidの製造

【化72】

丸底フラスコに、Boc－β－leucine（０．７５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）とトリフルオロ酢酸／ジクロロメタン（ＴＦＡ／ＤＣＭ、１０ｍＬ、１：１）の混合液を添加し、１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮させてＴＦＡを除去し、残留物をトルエン（３ｍＬ）でtrituratedした後、濃縮した。β－alanine TFA saltをＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶かし、これにＥｔ_３Ｎ（０．６６ｇ、６．５ｍｍｏｌ）および無水フタル酸（０．４９ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン雰囲気下で一晩中加熱還流させた。反応混合物を室温に冷却させ、真空下で濃縮させ、残留物を１ＮＨＣｌ（１０ｍＬ）で希釈させてＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）で抽出した。抽出された有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥してから濃縮させた。濃縮された残留物をカラムクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１）により分離精製し、無色オイルの（R）－３－（１，３－dioxoisoindolin－２－yl）－４－methylpentanoic acidを得た（０．４０ｇ、４７％）。

【0164】

上記の方法により製造されたカルボン酸以外のカルボン酸化合物は、Aldrich、Alfa、またはTCIなどから購入して別の精製なしに使用した。

【0165】

製造例ＩＩＩ：ヒドロキサム酸（hydroxamic acid）化合物の製造
方法Ａ．Hydroxamic Acids from Carboxylic Acidsのワンポット（One－Pot）合成

【化73】

in－situ generated hydroxylamineの製造：水酸化カリウム（０．８４ｇ、１５ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶かした溶液に、０℃でメタノール（１０ｍＬ）にヒドロキシアミンヒドロクロリド（Hydroxylamine hydrochloride）（１．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）を溶かした溶液を添加した後、同一温度で１５分間撹拌した。沈殿された塩化カリウム（potassium chloride）を除去した後、生成された濾液を精製なしに次の反応に使用した。

【0166】

カルボン酸化合物（１０ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル（３０ｍＬ）に溶かし、これに、０℃でクロロギ酸エチル（ethylchloroformate）（１．３ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびＮ－メチルモルホリン（１．３ｇ、１３ｍｍｏｌ）を添加した後、反応混合物を１０分間撹拌した。濾過して固体を除去した後、濾液を上記で作製したメタノールに溶かしたヒドロキシアミン（０．５ｇ、１５ｍｍｏｌ）溶液（in－situ generated hydroxylamine）に添加し、室温で１５分間撹拌させて反応を進行した。溶媒を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（eluent：n－hexane／ＥｔＯＡｃ、１：１～１：５）により分離精製し、目的のヒドロキサム酸（hydroxamic acid）化合物を得た。

【0167】

方法Ｂ．Hydroxamic Acids from Carboxylic Acidsのワンポット合成

【化74】

乾燥されたテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、３０ｍＬ）にカルボン酸化合物（１０ｍｍｏｌ）を添加し、これに、１，１´－カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ、１５ｍｍｏｌ、１．５ equiv）を添加し、１時間撹拌した。粉末状のヒドロキシアミンヒドロクロリド（１．３９ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間撹拌した。反応が完了された後、反応混合物を５％のＫＨＳＯ_４水溶液（３０ｍＬ）を追加してＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。集められた有機層を塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥させてから濃縮させ、カラムクロマトグラフィー（eluent：n－hexane／ＥｔＯＡｃ、１：１～１：５）により分離精製し、目的のヒドロキサム酸（hydroxamic acid）化合物を得た。

【0168】

方法Ｃ．Hydroxamic Acids from Esterの合成

【化75】

メチルエステル化合物（１０．０ｍｍｏｌ）およびヒドロキシアミンヒドロクロリド（２．０８ｇ、３０ｍｍｏｌ、３．０ equiv）をメタノール（５０ｍＬ）に溶かした。これに、固体のヒドロキシアミンヒドロクロリド（３．３７ｇ、６０ｍｍｏｌ、６．０ equiv）を添加し、２４時間加熱還流させた。反応混合物を、１ＮＨＣｌを添加してｐＨ４に調整し、濃縮させてメタノールを除去した。残留物に水（５０ｍＬ）を添加し、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。集められた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥して濃縮した後、カラムクロマトグラフィー（eluent：n－hexane／ＥｔＯＡｃ、１：１～１：５）により分離精製し、目的のヒドロキサム酸（hydroxamic acid）化合物を得た。

【0169】

方法Ｄ．Hydroxamic Acids from Carboxylic Acidsのワンポット合成

【化76】

カルボン酸化合物（２．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶かした後、０℃で塩化オキサリル（oxalyl chloride）（４．０ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（２ drops）を添加した。この混合物を常温で２．５～４時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した後、追加の精製なしに次の反応に直ちに使用した。

【0170】

ヒドロキシアミンヒドロクロリド（１．２ equiv）とＫ_２ＣＯ_３（２．０ equiv）を、水（８ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１６ｍＬ）を１：２で混合した溶媒に溶かした後、０℃に冷却させた。この溶液に上記で作製したacid chlorideを最小量のエチルアセテートに溶かして入れた後、反応混合物を常温で１２時間撹拌した。有機溶媒層と水溶液層を分離した後、水溶液層をＥＡで抽出した。集めた有機層を無水ＭｇＳＯ_４で乾燥させて濃縮させ、再結晶（ＤＣＭ＋few drops of methanol with n－pentane）若しくはカラムクロマトグラフィー（eluent：ＤＣＭ／methanol＝３０：１～１０：１）により分離精製し、目的のヒドロキサム酸（hydroxamic acid）化合物を得た。

【0171】

［製造例９］４－Phenylbutanyl hydroxamic acidの製造

【化77】

４－フェニル酪酸（４－phenylbutyric acid）（２ｍｍｏｌ scale）から方法Ｂにより製造；White solid（０．３４ｇ、９５％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.50 (br, 2H), 7.28-7.24 (m, 2H), 7.18 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.61 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.11 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.94 (p, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.4, 140.9, 128.4, 128.4, 126.1, 34.9, 32.1, 26.7.

【0172】

［製造例１０］４－（４－Bromophenyl）butanyl hydroxamic acidの製造

【化78】

４－（４－ブロモフェニル）酪酸（４－（４－bromophenyl）butyric acid）（２．０ｍｍｏｌ scale）から方法Ｂにより製造；solid（０．５０、９６％）；m．p．９９－１０１℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.15 (s, 2H), 7.40 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 2.59 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.13 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.95 (p, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 170.8, 139.8, 131.5, 130.1, 119.9, 34.2, 31.8, 26.4; IR (cm^-1) 3206, 3037, 2896, 1623, 1486, 1071, 1009; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₂BrNO₂ [M]⁺: 257.0051, found: 257.0049.

【0173】

［製造例１１］４－（４－Fluorophenyl）butanyl hydroxamic acidの製造

【化79】

４－（４－フルオロフェニル）酪酸（４－（４－fluorophenyl）butyric acid）（５ｍｍｏｌ scale）から方法Ｂにより製造：White solid（０．７１ｇ、７２％）；m．p．４８－５０℃； ¹H NMR (600 MHz, acetone-d₆) δ 9.98 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.27-7.17 (m, 2H), 7.01 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.11 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.88 (p, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, acetone-d₆) δ 170.3, 161.2 (d, J = 241.4 Hz), 137.8, 130.0 (d, J = 8.0 Hz), 114.8 (d, J = 21.1 Hz), 33.9, 31.6, 27.2; ¹⁹F NMR (564 MHz, acetone-d₆) δ -119.2 (m); IR (cm^-1) 3167, 2907, 1607, 1507, 1222, 1068, 820; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₂FNO₂ [M]⁺: 197.0852, found: 197.0850.

【0174】

［製造例１２］４－（４－Nitrophenyl）butanyl hydroxamic acidの製造

【化80】

４－（４－ニトロフェニル）酪酸（４－（４－nitrophenyl）butyric acid）（２．０ｍｍｏｌ scale）からＢ方法により製造：White solid（０．４３ｇ、９５％）；m．p．１０９－１１１℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.33 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.95 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.80 (q, J = 7.6 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 169.0, 150.6, 146.3, 130.1, 123.9, 34.7, 32.0, 26.8; IR (cm^-1) 3187, 3037, 2902, 1628, 1510, 1346, 849; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₂N₂O₄ [M]⁺: 224.0797, found: 224.0795.

【0175】

［製造例１３］４－（４－Methoxyphenyl）butanyl hydroxamic acidの製造

【化81】

４－（４－メトキシフェニル）酪酸（４－（４－methoxyphenyl）butyric acid）（２．０ｍｍｏｌ scale）から方法Ｂにより製造；White solid（０．４１ｇ、９７％）；m．p．９７－９９℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.56 (br, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.06 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.57 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.11 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 1.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.3, 157.9, 132.9, 129.3, 113.9, 55.2, 33.9, 32.0, 26.8; IR (cm^-1) 3216, 3034, 2900, 1609, 1509, 1241, 1028; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₅NO₃ [M]⁺: 209.1052, found: 209.1052.

【0176】

［製造例１４］tert－Butyl［４－｛４－（hydroxyamino）－４－oxobutyl｝phenyl］carbamateの製造

【化82】

方法Ａにより製造（２．０ｍｍｏｌ scale）；White solid（０．４４ｇ、７８％）；m．p．１２０－１２２℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 10.32 (s, 1H), 9.20 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 2.40 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.89 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.69 (p, J = 7.8 Hz, 2H), 1.42 (s, 9H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 169.3, 153.3, 137.7, 135.6, 128.8, 118.7, 79.2, 34.4, 32.2, 28.6, 27.5; IR (cm^-1) 3343, 3286, 1695, 1624, 1523, 1239, 1162; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₅H₂₂N₂O₄ [M+H]⁺: 295.1658, found: 295.1661.

【0177】

［製造例１５］２，２－Dimethyl－４－phenylbutanyl hydroxamic acidの製造

【化83】

２，２－ジメチル－４－フェニルブタン酸（２，２－dimethyl－４－phenylbutanoic acid）から方法Ｄにより製造；White solid（０．８９ｇ、９３％）；m．p．１３１－１３３℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.42 (br, 2H), 7.28-7.24 (m, 3H), 7.16 (dd, J = 19.0, 7.4 Hz, 3H), 2.56-2.49 (m, 2H), 1.87-1.80 (m, 2H), 1.24 (s, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 175.5, 141.7, 128.4, 128.3, 125.9, 42.8, 40.1, 31.2, 24.6; IR (cm^-1) 3250, 2920, 1606, 1516, 1492, 697; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₇NO₂ [M]⁺: 207.1259, found: 207.1261.

【0178】

［製造例１６］２－Methyl－４－phenylbutanyl hydroxamic acidの製造

【化84】

２－メチル－４－フェニルブタン酸（２－methyl－４－phenylbutanoic acid）から方法Ｄにより製造：White solid（０．３４ｇ、８８％）；m．p．１２６－１２８℃； ¹H NMR (400 MHz, acetone-d₆) δ 10.09 (s, 1H), 8.42 (s, 1H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.18-7.08 (m, 3H), 2.60-2.46 (m, 2H), 2.31-2.19 (m, 1H), 1.96-1.83 (m, 1H), 1.72-1.53 (m, 1H), 1.08 (d, J = 6.9 Hz, 3H); ¹³C NMR (151 MHz, acetone-d_6,one carbon merged to others) δ 173.4, 142.0, 128.2, 125.7, 37.0, 35.7, 33.3, 17.4; IR (cm^-1) 3201, 3027, 2918, 1620, 1453, 1033, 697; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₅NO₂ [M]⁺: 193.1103, found: 193.1103.

【0179】

［製造例１７］３－Methyl－４－phenylbutanyl hydroxamic acidの製造

【化85】

３－メチル－４－フェニルブタン酸（３－methyl－４－phenylbutanoic acid）から方法Ｂにより製造；White solid（１．２４ｇ、６８％）；m．p．７５－７７℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.53 (br, 2H), 7.26 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.19 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.59 (dd, J = 13.2, 6.5 Hz, 1H), 2.47 (dd, J = 13.1, 7.8 Hz, 1H), 2.30-2.23 (m, 1H), 2.14 (dd, J = 14.1, 4.9 Hz, 1H), 1.90-1.84 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.4 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 170.8, 139.9, 129.1, 128.3, 126.1, 43.0, 39.6, 32.4, 19.3; IR (cm^-1) 3208, 2920, 1632, 1453, 1030, 698; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₅NO₂ [M]⁺: 193.1103, found: 193.1100.

【0180】

［製造例１８］２－（２，３－Dihydro－１H－inden－２－yl）acetyl hydroxamic acidの製造

【化86】

２－インダニル酢酸（２－indanylacetic acid）から方法Ａにより製造：White solid（０．３４ｇ、８９％）；m．p．１４２－１４４℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.36 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 7.19-7.15 (m, 2H), 7.10-7.06 (m, 2H), 2.97 (dd, J = 15.7, 7.8 Hz, 2H), 2.71 (dt, J = 14.9, 7.3 Hz, 1H), 2.55 (dd, J = 15.6, 6.7 Hz, 2H), 2.08 (d, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 168.7, 143.0, 126.6, 124.8, 38.8, 38.4, 36.6; IR (cm^-1) 3279, 2936, 1623, 1470, 974, 742; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₃NO₂ [M]⁺: 191.0946, found: 191.0944.

【0181】

［製造例１９］２－Ethylbenzyl hydroxamic acidの製造

【化87】

２－エチル安息香酸（２－ethylbenzoic acid）から方法Ｄにより製造；White solid（０．２９ｇ、８６％）；m．p．１１４－１１６℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.77 (br, 2H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 2.74 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.18 (t, J = 7.5 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 168.9, 143.2, 131.4, 130.9, 129.5, 127.3, 125.8, 26.1, 15.7; IR (cm^-1) 3186, 2969, 2873, 1617, 1517, 1018, 901; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₁₁NO₂ [M]⁺: 165.0790, found: 165.0789.

【0182】

［製造例２０］２－Benzylbenzyl hydroxamic acidの製造

【化88】

２－ベンジル安息香酸（２－benzylbenzoic acid）から方法Ｄにより製造；White solid（０．４１ｇ、３９％）；m．p．１４６－１４８℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.90 (s, 1H), 9.06 (s, 1H), 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.26-7.20 (m, 6H), 7.15 (dd, J = 12.7, 7.3 Hz, 2H), 4.04 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 166.1, 140.9, 139.4, 134.4, 130.1, 129.7, 128.9, 128.3, 127.5, 125.9, 125.8, 37.5; IR (cm^-1) 3243, 2864, 1613, 1450, 743, 701; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₄H₁₃NO₂ [M]⁺: 227.0946, found: 277.0949.

【0183】

［製造例２１］４－（Benzofuran－２－yl）butanyl hydroxamic acidの製造

【化89】

メチル４－（ベンゾフラン－２－イル）ブタノエート（methyl ４－（benzofuran－２－yl）butanoate）から方法Ｃにより製造；White solid（１．７２ｇ、７８％）；m．p．１０１－１０３℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.24 (s, 2H), 7.47 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.20 (dt, J = 20.9, 7.6 Hz, 2H), 6.41 (s, 1H), 2.82 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.22 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.11 (p, J = 7.1 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 193.2, 157.7, 154.7, 128.6, 123.4, 122.6, 120.3, 110.8, 102.8, 31.7, 27.4, 23.3; IR (cm^-1) 3163, 2999, 2890, 1624, 1452, 747, 619; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₃NO₃ [M]⁺: 219.0895, found: 219.0897.

【0184】

［製造例２２］４－（Thiophen－２－yl）butanyl hydroxamic acidの製造

【化90】

４－（チオフェン－２－イル）ブタン酸（４－（thiophen－２－yl）butanoic acid）から方法Ｂにより製造；White solid（１．６４ｇ、８８％）；m．p．６９－７１℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.76 (br, 2H), 7.11 (dd, J = 5.1, 1.0 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 5.1, 3.4 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 2.84 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.16 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.00 (p, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.2, 143.6, 126.8, 124.7, 123.4, 31.8, 28.9, 27.0; IR (cm^-1) 3218, 3034, 2898, 1621, 1528, 1071, 704; HRMS (EI) m/z calcd. for C₈H₁₁NO₂S [M]⁺: 185.0510, found: 185.0513.

【0185】

［製造例２３］４－Methylpentanyl hydroxamic acidの製造

【化91】

４－メチルペンタン酸（４－methylpentanoic acid）から方法Ｂにより製造； White solid（１．２６ｇ、９６％）；m．p．４７－４９℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 9.18 (br, 2H), 2.14 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 1.61-1.47 (m, 3H), 0.88 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 172.2, 34.2, 31.0, 27.7, 22.2; IR (cm^-1) 3186, 2954, 2922, 1625, 1533, 1057, 586; HRMS (EI) m/z calcd. for C₆H₁₃NO₂ [M]⁺: 131.0946, found: 131.0948.

【0186】

［製造例２４］３－Cyclohexylpropanyl hydroxamic acidの製造

【化92】

３－シクロヘキシルプロパン酸（３－cyclohexylpropanoic acid）から方法Ｂにより製造；White solid（１．６３ｇ、９５％）；m．p．８１－８３℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.78 (br, 2H), 2.15 (t, J = 8.3 Hz, 2H), 1.72-1.62 (m, 5H), 1.51 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.24-1.11 (m, 4H), 0.88 (q, J = 14.4, 12.6 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 172.2, 37.2, 32.9, 32.7, 30.6, 26.5, 26.2; IR (cm^-1) 3254, 2925, 2848, 1619, 1447, 736; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₁₇NO₂ [M]⁺: 171.1259, found: 171.1261.

【0187】

［製造例２５］２－Isopropylbenzyl hydroxamic acidの製造

【化93】

２－イソプロピル安息香酸（２－isopropylbenzoic acid）から方法Ｄにより製造；White solid（０．３２ｇ、８８％）；m．p．８９－９１℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.60 (br, 2H), 7.43 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 3.27 (p, J = 6.8 Hz, 1H), 1.23 (d, J = 6.8 Hz, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 169.0, 147.8, 131.1, 131.0, 127.2, 126.3, 125.8, 30.0, 24.1; IR (cm^-1) 3198, 2965, 1743, 1629, 1597, 1022, 761; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₃NO₂ [M]⁺: 179.0946, found: 179.0947.

【0188】

［製造例２６］Pentanyl hydroxamic acidの製造

【化94】

ペンタン酸（pentanoic acid）（５ｍｍｏｌ scale）から方法Ｂにより製造；White solid（０．４４ｇ、７５％）；m．p．５２－５４℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.76 (s, 2H), 2.15 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.61 (p, J = 7.7 Hz, 2H), 1.34 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 0.90 (t, J = 7.3 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.9, 32.7, 27.4, 22.2, 13.6; IR (cm^-1) 3204, 2930, 1626, 1457, 1039; HRMS (EI) m/z calcd. for C₅H₁₁NO₂ [M]⁺: 117.0790, found: 117.0788.

【0189】

［製造例２７］２－Cyclopentylacetyl hydroxamic acidの製造

【化95】

２－シクロペンチル酢酸（２－cyclopentylacetic acid）（５ｍｍｏｌ scale）から方法Ｂにより製造；White solid（１．３３ｇ、９３％）；m．p．１１３－１１５℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.28 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 2.10 (hept, J = 7.6 Hz, 1H), 1.91 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 1.69-1.63 (m, 2H), 1.53 (tq, J = 10.6, 6.0, 4.3 Hz, 2H), 1.47 (ddd, J = 11.6, 9.7, 7.2 Hz, 2H), 1.08 (dq, J = 15.6, 7.8 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 169.1, 38.8, 36.9, 32.3, 24.9; IR (cm^-1) 3171, 2950, 2864, 1625, 1448, 981, 534; HRMS (EI) m/z calcd. for C₇H₁₃NO₂ [M]⁺: 143.0946, found: 143.0945.

【0190】

［製造例２８］２－（Adamantan－１－yl）acetyl hydroxamic acidの製造

【化96】

１－アダマンタン酢酸（１－adamantaneacetic acid）から方法Ｄにより製造；White solid（０．３４ｇ、８０％）；m．p．１７９－１８１℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.21 (s, 1H), 8.60 (s, 1H), 1.89 (s, 3H), 1.67 (s, 2H), 1.63 (d, J = 11.9 Hz, 3H), 1.55-1.52 (m, 9H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 167.2, 47.1, 42.5, 36.9, 32.6, 28.5; IR (cm^-1) 3199, 2897, 2842, 1622, 1536, 1068; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₉NO₂ [M]⁺: 209.1416, found: 209.1415.

【0191】

［製造例２９］Hex－５－enyl hydroxamic acidの製造

【化97】

メチルヘキサ－５－エノエート（methyl hex－５－enoate）（１５ｍｍｏｌ scale）から方法Ｃにより製造；Yellowish oil（１．５４ｇ、８０％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 9.24 (s, 2H), 5.74 (td, J = 16.8, 6.7 Hz, 1H), 5.05-4.95 (m, 2H), 2.14 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.06 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.71 (p, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.8, 137.4, 115.6, 32.9, 32.1, 24.4; IR (cm^-1) 3197, 2903, 1628, 911; HRMS (EI) m/z calcd. for C₆H₁₁NO₂ [M]⁺: 129.0790, found: 129.0791.

【0192】

［製造例３０］（E）－６－Phenylhex－５－enyl hydroxamic acidの製造

【化98】

メチル（E）－６－フェニルヘキサ－５－エノエート（methyl（E）－６－phenylhex－５－enoate）（６．４ｍｍｏｌ scale）から方法Ｃにより製造；White solid（０．８０ｇ、６１％）；m．p．１００－１０２℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.33 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 7.36 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.17 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.25 (dt, J = 15.2, 6.8 Hz, 1H), 2.13 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.97 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.63 (p, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 169.3, 137.7, 130.5, 130.4, 128.9, 127.4, 126.3, 32.3, 32.2, 25.3; IR (cm^-1) 3174, 3020, 2922, 1625, 964, 689; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₅NO₂ [M]⁺: 205.1103, found: 205.1104.

【0193】

［製造例３１］５－Phenylhex－５－enyl hydroxamic acidの製造

【化99】

メチル５－フェニルヘキサ－５－エノエート（methyl ５－phenylhex－５－enoate）（３．５ｍｍｏｌ scale）から方法Ｃにより製造；White solid（０．５７ｇ、７９％）；m．p．７７－７９℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃, two protons can`t detected due to broadness) δ 7.37 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.32 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 7.30-7.25 (m, 1H), 5.30 (s, 1H), 5.07 (s, 1H), 2.54 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.14 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 1.80 (p, J = 7.3 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.0, 147.3, 140.6, 128.4, 127.6, 126.1, 113.2, 34.4, 32.0, 23.5; IR (cm^-1) 3172, 3024, 2909, 1624, 1450, 904, 777, 707; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₅NO₂ [M]⁺: 205.1103, found: 205.1100.

【0194】

［製造例３２］６－Phenylhex－５－ynyl hydroxamic acidの製造

【化100】

メチル６－フェニルヘキサ－５－イノエート（methyl ６－phenylhex－５－ynoate）から方法Ｃにより製造；White solid（１．９ｇ、９３％）；m．p．６６－６８℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 8.66 (s, 2H), 7.39-7.34 (m, 2H), 7.28-7.23 (m, 3H), 2.45 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.32 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.92 (p, J = 7.2 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.1, 131.5, 128.2, 127.8, 123.5, 88.4, 81.8, 31.6, 24.2, 18.7; IR (cm^-1) 3269, 3200, 2903, 1624, 1438, 1035, 752, 689; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₃NO₂ [M]⁺: 203.0946, found: 203.0945.

【0195】

［製造例３３］７－Phenylhept－５－ynyl hydroxamic acidの製造

【化101】

メチル７－フェニルヘプタ－５－イン酸（methyl ７－phenylhept－５－ynoic acid）（２ｍｍｏｌ scale）から方法Ｂにより製造；Yellow resin（０．３３ｇ、７５％）； ¹H NMR (600 MHz, acetone-d₆) δ 10.36 (s, 1H), 9.29 (s, 1H), 7.35-7.33 (m, 2H), 7.29 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 3.56 (s, 2H), 2.32-2.22 (m, 4H), 1.82 (p, J = 7.3 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, acetone-d₆) δ 170.5, 137.6, 128.4, 127.8, 126.3, 81.4, 78.4, 31.5, 25.0, 24.5, 18.0; IR (cm^-1) 3196, 2934, 1638, 1451, 1264, 766, 694; HRMS (ESI) m/z calcd. for C₁₃H₁₅NO₂ [M+H]⁺: 218.1176, found: 218.1157.

【0196】

［製造例３４］Hept－５－ynyl hydroxamic acidの製造

【化102】

ヘプタ－５－イン酸（hept－５－ynoic acid）から方法Ｂにより製造；White solid（１．４５ｇ、６２％）；m．p．７４－７６℃； ¹H NMR (600 MHz, acetone-d₆) δ 10.07 (s, 1H), 8.78 (s, 1H), 2.19 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.14-2.10 (m, 2H), 1.76-1.66 (m, 5H); ¹³C NMR (150 MHz, acetone-d₆) δ 169.8, 77.9, 75.7, 31.2, 24.9, 17.8, 2.3; IR (cm^-1) 3255, 3060, 2740, 1657, 1433, 1021, 444; HRMS (EI) m/z calcd. for C₇H₁₁NO₂ [M]⁺: 141.0790, found: 141.0790.

【0197】

［製造例３５］３－Benzylpentanyl hydroxamic acidの製造

【化103】

３－ベンジルペンタン酸（３－benzylpentanoic acid）（１．５ｍｍｏｌ scale）から方法Ｄにより製造；White solid（０．２８ｇ、８９％）；m．p．９０－９２℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃, two protons can't detected due to broadness) δ 7.29 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.68 (dd J = 13.6, 6.6 Hz, 1H), 2.51 (dd, J = 13.6, 7.3 Hz, 1H), 2.25-2.09 (m, 1H), 2.04 (d, J = 6.7 Hz, 2H), 1.37 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 0.92 (t, J = 7.3 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.2, 140.0, 129.2, 128.3, 126.1, 39.6, 38.5, 36.6, 25.9, 10.9; IR (cm^-1) 3223, 2961, 2928, 1636, 1494, 1453, 699; HRMS (FAB) m/z calcd. for C1₂H₁₇NO₂ [M+H]⁺ : 208.1338, found: 208.1338.

【0198】

［製造例３６］３－Benzyl－４－methylpentanyl hydroxamic acidの製造

【化104】

３－ベンジル－４－メチルペンタン酸（３－benzyl－４－methylpentanoic acid）（１．８ｍｍｏｌ scale）から方法Ｄにより製造；Yellow solid（０．３４ｇ、８２％）；m．p．８０－８２℃； ¹H NMR (400 MHz, CD₂Cl₂) δ 8.97 (s, 2H), 7.29 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.24-7.14 (m, 3H), 2.64 (dd, J = 13.1, 6.0 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 12.4, 6.8 Hz, 1H), 2.19-2.02 (m, 2H), 1.98-1.86 (m, 1H), 1.78-1.65 (m, 1H), 0.89 (dd, J = 14.3, 6.5 Hz, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CD₂Cl₂) δ 172.0, 141.1, 129.4, 128.5, 126.1, 43.1, 36.8, 33.7, 28.6, 18.9, 18.3; IR (cm^-1) 3205, 2956, 1635, 698; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₃H₁₉NO₂ [M+H]⁺ : 222.1494, found: 222.1496.

【0199】

［製造例３７］（S）－２－（１，３－Dioxoisoindolin－２－yl）－４－methylpentanylhydroxamic acidの製造

【化105】

（S）－２－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－４－メチルペンタン酸（（S）－２－（１，３－dioxoisoindolin－２－yl）－４－methylpentanoic acid）から方法Ｄにより製造；White solid（０．４５ｇ、８１％）；m．p．１５５－１５７℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃, one proton can`t detected due to broadness) δ 9.33 (s, 1H), 7.87 (dd, J = 5.5, 3.1 Hz, 2H), 7.76 (dd, J = 5.5, 3.0 Hz, 2H), 5.01 (dd, J = 11.2, 5.2 Hz, 1H), 2.34-2.20 (m, 1H), 1.83 (ddd, J = 14.2, 9.4, 5.3 Hz, 1H), 1.46 (q, J = 7.8, 7.0 Hz, 1H), 0.93 (dd, J = 6.7, 2.3 Hz, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 168.1, 167.8, 134.5, 131.4, 123.7, 51.4, 37.5, 25.0, 22.9, 21.3; IR (cm^-1) 3228, 2957, 1715, 1644, 1380, 717; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₄H₁₆N₂O₄ [M]⁺: 276.1110, found: 276.1111.

【0200】

［製造例３８］（S）－２－（１，３－dioxoisoindolin－２－yl）－４－phenylbutanylhydroxamic acidの製造

【化106】

（S）－２－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－４－フェニルブタン酸（（S）－２－（１，３－dioxoisoindolin－２－yl）－４－phenylbutanoic acid）（３．０ｍｍｏｌ scale）から方法Ｄにより製造；White solid（０．４９ｇ、７６％）；m．p．１１４－１１６℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆) δ 10.80 (s, 1H), 8.87 (s, 1H), 7.88-7.83 (m, 4H), 7.18 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.07 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 4.62 (dd, J = 10.4, 4.8 Hz, 1H), 2.58-2.51 (m, 2H), 2.48-2.41 (m, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 167.7, 165.2, 140.6, 134.4, 131.7, 128.3, 128.3, 125.8, 123.1, 51.4, 32.1, 29.3; IR (cm^-1) 3303, 3165, 2954, 1695, 1653, 1386, 712; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₈H₁₆N₂O₄ [M]⁺: 324.1110, found: 324.1112.

【0201】

［製造例３９］（R）－３－（１，３－Dioxoisoindolin－２－yl）－４－methylpentanyl hydroxamic acidの製造

【化107】

（R）－３－（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）－４－メチルペンタン酸（（R）－３－（１，３－dioxoisoindolin－２－yl）－４－methylpentanoic acid）（２．０ｍｍｏｌ scale）から方法Ｂにより製造；White solid（０．３９ｇ、７１％）；m．p．１５４－１５６℃； ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.44 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.86-7.79 (m, 4H), 4.17 (td, J = 9.8, 4.8 Hz, 1H), 2.75 (dd, J = 14.7, 10.2 Hz, 1H), 2.56 (dd, J = 14.7, 4.7 Hz, 1H), 2.24-2.09 (m, 1H), 0.97 (d, J = 6.7 Hz,3H), 0.77 (d, J= 6.7 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 168.4, 167.2, 134.9, 131.6, 123.5, 54.5, 33.2, 31.0, 20.4, 20.0; IR (cm^-1) 3255, 2963, 2872, 1695, 1359, 719; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₄H₁₆N₂O₄ [M]⁺: 276.1110, found: 276.1113.

【0202】

［製造例４０］２－（１－（（１，３－Dioxoisoindolin－２－yl）methyl）cyclohexyl）acetylhydroxamic acidの製造

【化108】

２－（１－（（１，３－ジオキソイソインドリン－２－イル）メチル）シクロヘキシル）酢酸（２－（１－（（１，３－dioxoisoindolin－２－yl）methyl）cyclohexyl）acetic acid）（２．０ｍｍｏｌ scale）から方法Ｄにより製造：White solid（０．４３ｇ、６８％）；m．p．１５２－１５４℃；
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.40 (s, 1H), 8.77 (s, 1H), 7.85 (m, 4H), 3.65 (s, 2H), 2.06 (s, 2H), 1.61-1.06 (m, 10H); ¹³C NMR(100 MHz, DMSO-d₆) δ 169.5, 167.8, 135.0, 132.4, 123.7, 46.8, 38.9, 38.8, 33.2, 25.9, 21.8; IR (cm^-1) 3274, 3140, 2922, 2868, 1697, 1396, 713; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₇H₂₀N₂O₄ [M]⁺: 316.1423, found: 316.1422.

【0203】

［製造例４１］tert－Butyl（［１－｛２－（hydroxyamino）－２－oxoethyl｝cyclohexyl］methyl）carbamateの製造

【化109】

２－（１－［｛（tert－ブトキシカルボニル）アミノ｝メチル］シクロヘキシル）酢酸（２－（１－［｛（tert－butoxycarbonyl）amino｝methyl］cyclohexyl）acetic acid）（２．０ｍｍｏｌ scale）から方法Ｂにより製造；White solid（０．３９ｇ、６８％）；m．p．１２９－１３１℃； ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.40 (s, 1H), 8.75 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 2.94 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 1.88 (s, 2H), 1.40-1.14 (m, 19H); ¹³C NMR (100 MHz, DMSO-d₆) δ 167.8, 156.5, 78.0, 47.3, 40.5, 37.2, 33.3, 28.7, 26.1, 21.5; IR (cm^-1) 3244, 2926, 1683, 1651, 1508, 1453, 1365, 1250, 1166; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₄H₂₆N₂O₄ [M+H]⁺: 287.1971, found: 287.1968.

【0204】

［製造例４２］anti－（Z）－２－（３－Oxo－２－（pent－２－en－１－yl）cyclopentyl）acetyl hydroxamic acidの製造

【化110】

ジャスモン酸（Jasmonic acid）から方法Ｄにより製造；White solid（０．３５ｇ、７８％）；m．p．９１－９３℃； ¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 10.40 (s, 1H), 8.72 (s, 1H), 5.34 (q, J = 7.8 Hz, 1H), 5.23-5.14 (m, 1H), 2.27-2.11 (m, 5H), 2.04-1.86 (m, 6H), 1.43-1.30 (m, 1H), 0.87 (t, J = 7.5 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆) δ 219.2, 168.1, 133.3, 126.1, 53.8, 38.0, 37.7, 37.4, 26.9, 25.3, 20.5, 14.5; IR (cm^-1) 3206, 2931, 1733, 1647, 733, 701; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₉NO₃ [M]⁺: 225.1365, found: 225.1366.

【0205】

［製造例４３］（４R）－４－（（３R，８R，９S，１０S，１３R，１４S，１７R）－３－Methoxy－１０，１３－dimethylhexadecahydro－１H－cyclopenta［a］phenanthren－１７－yl）pentanoyl hydroxamic acidの製造

【化111】

３α－メチルリトコール酸（３α－methyl lithocholic acid）（５．０ｍｍｏｌ scale）から方法Ｂにより製造；White solid（１．３８ｇ、６８％）；m．p．１６０－１６２℃； ¹H NMR (600 MHz, DMSO-d₆)δ 10.31 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 3.21 (s, 3H), 3.10 (tt, J = 10.2, 4.3 Hz, 1H), 1.99-1.90 (m, 2H), 1.83 (dq, J = 31.7, 12.8, 10.5 Hz, 3H), 1.76-1.62 (m, 3H), 1.55 (dd, J = 23.8, 11.6 Hz, 3H), 1.33 (t, J = 10.3 Hz, 6H), 1.23-1.11 (m, 5H), 1.10-0.99 (m, 5H), 0.92-0.86 (m, 7H), 0.61 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, DMSO-d₆, one carbon merged to solvent peak) δ 169.9, 79.9, 56.4, 56.0, 55.2, 42.7, 41.8, 40.1, 35.8, 35.3, 35.3, 34.9, 32.8, 31.9, 29.6, 28.2, 27.3, 26.9, 26.5, 24.3, 23.7, 20.6, 18.7, 12.3; IR (cm^-1) 3224, 2925, 2861, 1650, 1446, 1372, 1091; HRMS (ESI) m/z calcd. for C₂₅H₄₃NO₃ [M+H]⁺: 406.3316, found: 406.3286.

【0206】

［製造例４４］３，７－Dimethyloct－６－enoylhydroxamic acidの製造

【化112】

シトロネル酸（citronellic acid）（５．０ｍｍｏｌ scale）から方法Ｂにより製造；White solid（０．６２ｇ、６７％）；m．p．４９－５１℃； ¹H NMR (600 MHz,CDCl₃) δ 9.13 (br, 1H), 8.63 (s, 1H), 5.05 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 2.15 (dd, J = 13.6, 5.4 Hz, 1H), 2.03-1.91 (m, 3H), 1.88 (dd, J = 13.6, 8.6 Hz, 1H), 1.66 (s, 3H), 1.57 (s, 3H), 1.34 (td, J = 14.9, 14.3, 6.0 Hz, 1H), 1.19 (dt, J = 13.3, 6.7 Hz, 1H), 0.91 (d, J = 6.5 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.2, 131.7, 124.1, 40.5, 36.7, 30.2, 25.7, 25.4, 19.3, 17.6; IR (cm^-1) 3191, 2963, 2913, 1632, 1451, 735; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₉NO₂ [M]⁺: 185.1416, found: 185.1417.

【0207】

［製造例４５］（S）－２－（（２R，４aS）－４a，８－Dimethyl－７－oxo－１，２，３，４，４a，７－hexahydronaphthalen－２－yl）propanoyl hydroxamic acidの製造

【化113】

（S）－２－（（２R，４aS）－４a，８－ジメチル－７－オキソ－１，２，３，４，４a，７－ヘキサヒドロナフタレン－２－イル）プロパン酸（（S）－２－（（２R，４aS）－４a，８－dimethyl－７－oxo－１，２，３，４，４a，７－hexahydronaphthalen－２－yl）propanoic acid（１．０ｍｍｏｌ scale））から方法Ｂにより製造；White solid（０．１５ｇ、５８％）；m．p．１１９－１２１℃； ¹H NMR (400 MHz, acetone-d₆,two protons can`t detected due to broadness) δ 6.83 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 6.07 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 2.84-2.74 (m, 1H), 2.26-2.14 (m, 1H), 1.94-1.85 (m, 1H), 1.83-1.71 (m, 4H), 1.60-1.41 (m, 2H), 1.32-1.19 (m, 1H), 1.19 (s, 3H), 1.14-1.09 (m, 4H); ¹³C NMR (100 MHz, acetone-d₆) δ 185.2, 172.6, 159.4, 156.6, 128.7, 125.9, 43.0, 42.6, 40.3, 37.9, 31.8, 24.7, 22.9, 15.0, 9.8; IR (cm^-1) 3186, 2921, 1650, 1596, 1451, 949, 834; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₅H₂₁NO₃ [M]⁺: 263.1521, found: 263.1519.

【0208】

製造例ＩＶ：３－置換された－１，４，２－ジオキサゾール－５－オン化合物の製造
ジクロロメタン（５０ｍＬ）にヒドロキサム酸（hydroxamic acid）化合物（５．０ｍｍｏｌ）を溶かし、これに、室温で１，１´－カルボニルジイミダゾール（０．８１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を一度に添加し、３０分間撹拌した。反応が完了された後、１ＮＨＣｌ（３０ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタンで抽出（５０ｍＬ×３）し、マグネシウムサルフェートで乾燥し、減圧下で溶媒を除去した。残留物をシリカで濾過し、ジクロロメタン（１０ｍｌ×２）で洗浄した後、濾液を減圧蒸留して標題の化合物を得た。

【0209】

出発物質を変えたことを除き、上記と同様の方法により下記の化合物を製造した。

【0210】

［製造例４６］３－（３－Phenylpropyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化114】

Colorless liquid（０．８２ｇ、８０％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.32 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.75 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.07 (p, J = 7.4 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.4, 154.0, 139.7, 128.6, 128.4, 126.5, 34.5, 25.9, 24.0; IR (cm^-1) 3207, 2913, 1827, 1634, 1452, 980; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₁NO₃ [M]⁺: 205.0739, found: 205.0737.

【0211】

［製造例４７］３－（３－（４－Bromophenyl）propyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化115】

White solid（１．３ｇ、９３％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.44 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 2.70 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.62 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.04 (p, J = 7.4 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.2, 154.0, 138.7, 131.8, 130.1, 120.4, 33.9, 25.7, 23.9; IR (cm^-1) 2925, 1867, 1826, 1631, 1152, 985; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₀BrNO₃ [M]⁺: 282.9844, found: 282.9843.

【0212】

［製造例４８］３－（３－（４－Fluorophenyl）propyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化116】

Colorless liquid（０．４１ｇ、９０％）； ¹H NMR (600 MHz, CD₂Cl₂) δ 7.22-7.12 (m, 2H), 7.07-6.95 (m, 2H), 2.72 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.03 (p, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CD₂Cl₂) δ 166.6, 161.5 (d, J = 243.4 Hz), 154.1, 135.9 (d, J = 3.1 Hz), 129.9 (d, J = 7.8 Hz), 115.2 (d, J = 21.3 Hz), 33.7, 26.0, 24.0; ¹⁹F NMR (564 MHz, CD₂Cl₂) δ-117.7(m); IR (cm^-1) 2934, 1870, 1825, 1508, 1218, 1150, 981; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₀FNO₃ [M]⁺: 223.0645, found: 223.0646.

【0213】

［製造例４９］３－（３－（４－Nitrophenyl）propyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化117】

White solid（１．０ｇ、８１％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.18 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 2.86 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.12 (p, J = 7.5 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.9, 153.8, 147.5, 146.9, 129.2, 124.0, 34.4, 25.4, 24.1; IR (cm^-1) 1828, 1536, 1346, 1152, 990, 948; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₀N₂O₅ [M]⁺:250.0590, found: 250.0592.

【0214】

［製造例５０］３－（３－（４－Methoxyphenyl）propyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化118】

Yellowish oil（１．１ｇ、９５％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.60 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.03 (p, J = 7.4 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.5, 158.3, 154.1, 131.7, 129.4, 114.1, 55.3, 33.6, 26.1, 23.9; IR (cm^-1) 2936, 1870, 1825, 1510, 1242, 981; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₃NO₄ [M]⁺: 235.0845, found: 235.0846.

【0215】

［製造例５１］tert－Butyl［４－｛３－（５－oxo－１，４，２－dioxazol－３－yl）propyl｝phenyl］carbamateの製造

【化119】

１．２ｍｍｏｌ scaleで製造。Boc groupの安定性のため、反応後に、１ＮＨＣｌでクエンチせずに、直ちにジクロロメタンを用いたシリカフィルターにより目的の化合物を得た。White solid（０．３０ｇ、７８％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl ₃) δ 7.28 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.43 (s, 1H), 2.66 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.00 (p, J = 7.5 Hz, 2H), 1.49 (s, 9H); ¹³C NMR(150 MHz, CDCl ₃) δ 166.4, 154.1, 152.8, 136.8, 134.4, 128.9, 118.9, 80.5, 33.8, 28.3, 25.9, 23.9; IR (cm ^-1) 3334, 2978, 1870, 1825, 1703, 1520, 1151; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₆H₂₀N₂O₅ [M+H]⁺: 321.1450, found:321.1448.

【0216】

［製造例５２］３－（２－Methyl－４－phenylbutan－２－yl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化120】

Colorless liquid（０．９２ｇ、７９％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.29 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.64-2.59 (m, 2H), 1.98-1.93 (m, 2H), 1.40 (s, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 171.3, 154.3, 140.4, 128.5, 128.3, 126.3, 41.2, 35.9, 30.8, 24.2; IR (cm^-1) 2978, 1869, 1824, 1110, 974; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₃H₁₅NO₃ [M]⁺: 233.1052, found: 233.1051.

【0217】

［製造例５３］３－（４－Phenylbutan－２－yl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化121】

Colorless liquid（０．４２ｇ、９５％）； ¹H NMR (600 MHz, CD₂Cl₂) δ 7.30 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.24-7.16 (m, 3H), 2.91-2.81 (m, 1H), 2.76-2.64 (m, 2H), 2.14-2.03 (m, 1H), 1.97-1.86 (m, 1H), 1.35 (d, J = 7.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CD₂Cl₂) δ 169.6, 154.2, 140.4, 128.5, 128.3, 126.2, 34.0, 32.6, 30.6, 16.0; IR (cm^-1) 3332, 1870, 1826, 1264, 976, 734; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₃NO₃ [M]⁺: 219.0895, found: 219.0893.

【0218】

［製造例５４］３－（２－Methyl－３－phenylpropyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化122】

３．０ｍｍｏｌ scaleで製造。Yellowish oil（０．６１ｇ、９５％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.31 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.70-2.59 (m, 3H), 2.44 (dd, J = 15.4, 8.0 Hz, 1H), 2.30 (dq, J = 14.0, 6.9 Hz, 1H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.9, 154.0, 138.8, 129.1, 128.6, 126.6, 42.7, 32.1, 31.0, 19.6; IR (cm^-1) 2929, 1875, 1826, 1631, 1145, 980; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₃NO₃ [M]⁺: 219.0895, found: 219.0894.

【0219】

［製造例５５］３－（（２，３－Dihydro－１H－inden－２－yl）methyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化123】

Colorless oil（０．４３ｇ、４０％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.24-7.19 (m, 2H), 7.19-7.14 (m, 2H), 3.21 (dd, J = 15.6, 7.8 Hz, 2H), 2.91 (hept, J = 7.8, 7.2 Hz, 1H), 2.78 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.75 (dd, J = 15.6, 6.4 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.9, 154.0, 141.3, 126.8, 124.6, 38.7, 35.5, 30.3; IR (cm^-1) 1878, 1820, 1353, 1143, 990, 744; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₁NO₃ [M]⁺: 217.0739, found: 217.0740.

【0220】

［製造例５６］３－（２－Ethylphenyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化124】

３．０ｍｍｏｌ scaleで製造。Colorless oil（０．２８ｇ、４８％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.75 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 2.97 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.5 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 163.9, 153.7, 145.3, 133.4, 130.4, 129.1, 126.5, 118.6, 27.6, 14.9; IR (cm^-1) 1857, 1827, 1608, 1339, 1055, 969, 753; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₉NO₃ [M]⁺: 191.0582, found: 191.0581.

【0221】

［製造例５７］３－（２－Benzylphenyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化125】

White solid（０．７７ｇ、６１％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.79 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.55 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.41 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32-7.28 (m, 3H), 7.23 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 4.34 (s, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 163.7, 153.5, 141.7, 138.8, 133.3, 131.9, 129.3, 129.0, 128.6, 127.0, 126.5, 119.3, 39.9; IR (cm^-1) 1861, 1829, 1348, 1173, 1042, 978; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₅H₁₁NO₃ [M]⁺: 253.0739, found: 253.0739.

【0222】

［製造例５８］３－（３－（Benzofuran－２－yl）propyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化126】

Colorless oil（１．２１ｇ、９９％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.54-7.49 (m, 1H), 7.43 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.28-7.18 (m, 2H), 6.47 (s, 1H), 2.93 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 2.72 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.20 (p, J = 7.3 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.1, 156.3, 154.8, 154.0, 128.5, 123.7, 122.7, 120.5, 110.9, 103.4, 27.2, 24.0, 22.6; IR (cm^-1) 1880, 1860, 1830, 1151, 981, 751; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₃H₁₁NO₄ [M]⁺: 245.0688, found: 245.0690.

【0223】

［製造例５９］３－（３－（Thiophen－２－yl）propyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化127】

Colorless liquid（０．９９ｇ、９４％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.17 (dd, J = 5.1, 1.2 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 5.2, 3.4 Hz, 1H), 6.85-6.81 (m, 1H), 2.98 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.67 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.11 (p, J = 7.3 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.2, 154.0, 142.2, 127.0, 125.2, 123.9, 28.6, 26.2, 23.8; IR (cm^-1) 1868, 1823, 1635, 1148, 980, 695; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₉NO₃S [M]⁺: 211.0303, found: 211.0301.

【0224】

［製造例６０］３－Isopentyl－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化128】

Colorless oil（０．６７ｇ、８５％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 2.61 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.68-1.57 (m, 3H), 0.94 (d, J = 6.4 Hz, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.9, 154.2, 33.1, 27.4, 22.8, 21.9; IR (cm^-1) 2960, 1865, 1825, 1147, 981, 761; HRMS (EI) m/z calcd. for C₇H₁₁NO₃ [M]⁺: 157.0739, found: 157.0738.

【0225】

［製造例６１］３－（２－Cyclohexylethyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化129】

Colorless oil（０．９５ｇ、９６％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 2.63 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 1.73 (d, J = 10.9 Hz, 4H), 1.67 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 1.61 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 1.35-1.12 (m, 4H), 0.93 (q, J = 12.0 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 167.0, 154.2, 36.8, 32.7, 31.7, 26.3, 26.0, 22.3; IR (cm^-1) 2922, 2851, 1867, 1825, 1145, 974, 762; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₅NO₃ [M]⁺: 197.1052, found: 197.1050.

【0226】

［製造例６２］３－（２－Isopropylphenyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化130】

０．８４ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless oil（０．１２ｇ、６７％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 3.60 (hept, J = 6.8 Hz, 1H), 1.29 (d, J = 6.8 Hz, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 164.1, 153.8, 150.0, 133.5, 129.3, 126.9, 126.4, 118.3, 30.3, 23.6; IR (cm^-1) 2967, 1858, 1829, 1337, 1047, 970, 758; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₁NO₃ [M]⁺: 205.0739, found: 205.0737.

【0227】

［製造例６３］（S）－３－（３－Methylpentyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化131】

７．６５ｍｍｏｌ scaleで製造；colorless liquid（０．９３ｇ、７１％、2 steps yield from carboxylic acid); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.73-2.56 (m, 2H), 1.82-1.71 (m, 1H), 1.60-1.49 (m, 1H), 1.49-1.35 (m, 2H), 1.29-1.18 (m, 1H), 0.97-0.88 (m, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 167.2, 154.4, 33.9, 31.2, 29.1, 22.8, 18.7, 11.3; IR (cm^-1) 2962, 1859, 1825, 1147, 979; HRMS (ESI) m/z calcd. for C₈H₁₃NO₃ [M+Na]⁺: 194.0788, found: 190.0794.

【0228】

［製造例６４］３－Butyl－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化132】

３．５ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless liquid（０．３９ｇ、７８％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 2.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 1.71 (p, J = 7.6 Hz, 2H), 1.44 (h, J = 7.4 Hz, 2H), 0.97 (t, J = 7.4 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.7, 154.2, 26.5, 24.4, 21.8, 13.4; IR (cm^-1) 2963, 1824, 1634, 1148, 980, 761; HRMS (EI) m/z calcd. for C₆H₉NO₃ [M]⁺: 143.0582, found:143.0583.

【0229】

［製造例６５］３－（Cyclopentylmethyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化133】

４．４ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless liquid（０．７０ｇ、９４％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 2.60 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.23 (hept, J = 7.8 Hz, 1H), 1.88 (dq, J = 11.9, 6.8 Hz, 2H), 1.71-1.64 (m, 2H), 1.64-1.56 (m, 2H), 1.24 (dq, J = 15.0, 7.6 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.4, 154.2, 35.9, 32.3, 30.5, 24.9; IR (cm^-1) 2952, 2869, 1868, 1825, 1631, 1149, 980; HRMS (EI) m/z calcd. for C₈H₁₁NO₃ [M]⁺: 169.0739, found: 169.0739.

【0230】

［製造例６６］３－（（Adamantan－１－yl）methyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化134】

White solid（１．１３ｇ、９６％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 2.36 (s, 2H), 2.01 (s, 3H), 1.72 (d, J = 12.2 Hz, 3H), 1.65-1.58 (m, 9H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.0, 154.3, 42.1, 38.8, 36.3, 33.2, 28.3; IR (cm^-1) 2903, 2885, 2848, 1813, 1152, 985; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₃H₁₇NO₃ [M]⁺: 235.1208, found:235.1206.

【0231】

［製造例６７］３－Neopentyl－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化135】

Colorless oil（０．５５ｇ、７０％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 2.51 (s, 2H), 1.08 (s, 9H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 165.6, 154.2, 38.4, 31.3, 29.4; IR (cm^-1) 2963, 1829, 1629, 1352, 1143, 981.

【0232】

［製造例６８］３－（Pent－４－en－１－yl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化136】

Colorless oil（０．４４ｇ、６０％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 5.76 (ddt, J = 17.0, 10.4, 6.7 Hz, 1H), 5.12-5.04 (m, 2H), 2.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.18 (q, J = 6.6 Hz, 2H), 1.84 (p, J = 7.4 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.5, 154.1, 136.2, 116.6, 32.4, 23.9, 23.5; IR (cm^-1) 1868, 1824, 1638, 1148, 979, 761; HRMS (EI) m/z calcd. for C₇H₉NO₃ [M]⁺: 155.0582, found: 155.0584.

【0233】

［製造例６９］（E）－３－（５－Phenylpent－４－en－１－yl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化137】

２．６ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless oil（０．３６ｇ、９６％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.35 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.31 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.15 (dt, J = 15.7, 6.9 Hz, 1H), 2.68 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.35 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 1.93 (q, J = 7.3 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.5, 154.1, 137.0, 132.0, 128.6, 127.7, 127.4, 126.0, 31.8, 24.1, 24.1; IR (cm^-1) 1868, 1824, 1633, 1146, 965, 740; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₃H₁₃NO₃ [M]⁺: 231.0895, found: 231.0896.

【0234】

［製造例７０］３－（４－Phenylpent－４－en－１－yl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化138】

２．６ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless oil（０．５８ｇ、９４％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.40-7.33 (m, 4H), 7.30 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 5.35 (s, 1H), 5.11 (s, 1H), 2.67-2.60 (m, 4H), 1.88 (p, J = 8.1, 7.3 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.4, 154.0, 146.3, 140.1, 128.5, 127.8, 126.1, 114.0, 34.1, 24.0, 22.7; IR (cm^-1) 1870, 1825, 1630, 1147, 979, 704; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₃H₁₃NO₃ [M]⁺: 231.0895, found: 231.0896.

【0235】

［製造例７１］３－（５－Phenylpent－４－yn－１－yl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化139】

Colorless oil（１．０ｇ、８８％）； ¹H NMR (400 MHz, CD₂Cl₂) δ 7.42-7.36 (m, 2H), 7.32-7.27 (m, 3H), 2.84 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.58 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.02 (p, J = 7.0 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CD₂Cl₂) δ 166.5, 154.2, 131.4, 128.3, 127.9, 123.3, 87.4, 82.0, 23.8, 23.5, 18.5; IR (cm^-1) 1870, 1823, 1634, 1146, 979, 754, 691; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₃H₁₁NO₃ [M]⁺: 229.0739, found: 229.0741.

【0236】

［製造例７２］３－（６－Phenylhex－４－yn－１－yl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化140】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；Yellow oil（０．１８ｇ、７５％）； ¹H NMR (600 MHz, CD₂Cl₂) δ 7.36-7.28 (m, 4H), 7.23 (t, J = 6.5 Hz, 1H), 3.58 (s, 2H), 2.79 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.44-2.36 (m, 2H), 1.94 (p, J = 7.0 Hz, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CD₂Cl₂) δ 166.5, 154.2, 137.2, 128.4, 127.7, 126.4, 79.8, 79.6, 24.9, 23.8, 23.7, 17.9; IR (cm^-1) 2939, 1869, 1825, 1636, 1149, 982, 760; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₄H₁₃NO₃ [M]⁺: 243.0895, found: 243.0899.

【0237】

［製造例７３］３－（Hex－４－yn－１－yl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化141】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless oil（０．１６ｇ、９６％）； ¹H NMR (600 MHz, CD₂Cl₂) δ 2.77 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.32-2.24 (m, 2H), 1.88 (p, J = 6.8 Hz, 2H), 1.77 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CD₂Cl₂) δ 166.6, 154.2, 77.3, 76.5, 23.8, 23.7, 17.8, 3.0; IR (cm^-1) 2920, 1869, 1825, 1634, 1148, 982, 759; HRMS (EI) m/z calcd. for C₈H₉NO₃ [M]⁺: 167.0582, found: 167.0583.

【0238】

［製造例７４］３－（２－Benzylbutyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化142】

１．２ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless oil（０．２７ｇ、９６％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.31 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.82 (dd, J = 13.9, 6.0 Hz, 1H), 2.56-2.50 (m, 3H), 2.12 (hept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.45 (dh, J = 14.5, 7.2 Hz, 2H), 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.0, 154.0, 138.9, 129.1, 128.6, 126.6, 39.6, 38.4, 28.2, 26.2, 10.8; IR (cm^-1) 2964, 1869, 1826, 1145, 979, 699; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₃H₁₅NO₃ [M+H]⁺: 234.1130, found: 234.1133.

【0239】

［製造例７５］３－（２－Benzyl－３－methylbutyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化143】

１．２ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless oil（０．２４ｇ、８０％）； ¹H NMR (400 MHz, CD₂Cl₂) δ 7.29 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.24-7.13 (m, 3H), 2.84 (dd, J = 13.9, 5.5 Hz, 1H), 2.58 (dd, J = 15.7, 6.5 Hz, 1H), 2.52-2.40 (m, 2H), 2.15-2.06 (m, 1H), 1.86-1.74 (m, 1H), 0.98 (dd, J = 19.0, 6.9 Hz, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CD₂Cl₂) δ 166.6, 154.1, 139.6, 129.0, 128.4, 126.3, 42.8, 36.6, 29.7, 26.0, 18.4; IR (cm^-1) 2960, 1869, 1825, 1631, 980, 699; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₄H₁₇NO₃ [M+H]⁺: 248.1287, found:248.1285.

【0240】

［製造例７６］（S）－２－（３－Methyl－１－（５－oxo－１，４，２－dioxazol－３－yl）butyl）isoindoline－１，３－dioneの製造

【化144】

White solid（０．９３ｇ、６２％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.91 (dd, J = 5.5, 3.1 Hz, 2H), 7.80 (dd, J = 5.5, 3.1 Hz, 2H), 5.43 (dd, J = 10.7, 4.7 Hz, 1H), 2.48-2.37 (m, 1H), 1.98 (ddd, J = 14.3, 9.6, 4.7 Hz, 1H), 1.67-1.56 (m, 1H), 0.99 (dd, J = 8.8, 6.6 Hz, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.8, 164.3, 153.3, 134.8, 131.2, 124.0, 43.7, 36.4, 24.5, 22.8, 21.2; IR (cm^-1) 2959, 2924, 2876, 1830, 1716, 1380, 989, 756, 711; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₅H₁₄N₂O₅ [M]⁺: 302.0903, found: 302.0904.

【0241】

［製造例７７］（S）－２－（１－（５－Oxo－１，４，２－dioxazol－３－yl）－３－phenylpropyl）isoindoline－１，３－dioneの製造

【化145】

２．０ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．４４ｇ、６２％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃)δ 7.86 (dd, J = 5.5, 3.0 Hz, 2H), 7.78 (dd, J = 5.5, 3.1 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.08 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 5.36 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 2.85-2.73 (m, 3H), 2.61-2.52 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.7, 163.9, 153.3, 138.9, 134.7, 131.2, 128.6, 128.3, 126.4, 123.9, 44.9, 31.8, 28.9; IR (cm^-1) 1834, 1781, 1716, 1381, 754; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₉H₁₄N₂O₅ [M]⁺: 350.0903, found: 350.0900.

【0242】

［製造例７８］（R）－２－（３－Methyl－１－（５－oxo－１，４，２－dioxazol－３－yl）butan－２－yl）isoindoline－１，３－dioneの製造

【化146】

２．０ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．２２ｇ、３８％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.85-7.79 (m, 2H), 7.76-7.70 (m, 2H), 4.23 (ddd, J = 10.9, 9.9, 3.5 Hz, 1H), 3.60 (dd, J = 16.0, 11.0 Hz, 1H), 3.08 (dd, J = 16.0, 3.6 Hz, 1H), 2.57-2.41 (m, 1H), 1.10 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.88 (d, J = 6.7 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 168.2, 164.7, 153.7, 134.5, 131.3, 123.7, 53.8, 30.4, 25.8, 20.2, 19.7; IR (cm^-1) 2967, 1865, 1828, 1703, 979, 719; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₅H₁₄N₂O₅ [M]⁺: 302.0903, found: 302.0904.

【0243】

［製造例７９］２－（（１－（（５－Oxo－１，４，２－dioxazol－３－yl）methyl）cyclohexyl）methyl）isoindoline－１，３－dioneの製造

【化147】

２．０ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．３６ｇ、５２％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.84 (dd, J = 5.5, 3.1 Hz, 2H), 7.74 (dd, J = 5.5, 3.1 Hz, 2H), 3.76 (s, 2H), 2.72 (s, 2H), 1.74-1.63 (m, 2H), 1.52-1.42 (m, 8H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 169.2, 165.2, 154.1, 134.4, 131.8, 123.6, 45.4, 38.7, 33.5, 32.0, 25.4, 21.4; IR (cm^-1) 2922, 1824, 1707, 1390, 984, 711; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₈H₁₈N₂O₅ [M]⁺: 342.1216, found: 342.1212.

【0244】

［製造例８０］tert－Butyl（［１－｛（５－oxo－１，４，２－dioxazol－３－yl）methyl｝cyclohexyl］methyl）carbamateの製造

【化148】

１．０ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless oil（０．２３ｇ、７５％）； ¹H NMR (400 MHz, Methylene Chloride-d₂) δ 4.78 (s, 1H), 3.14 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.62 (s, 2H), 1.62-1.33 (m, 19H); ¹³C NMR (100 MHz, Methylene Chloride-d₂) δ 165.5, 156.1, 154.1, 79.1, 46.5, 38.1, 33.3, 31.3, 28.0, 25.6, 21.3; IR (cm^-1) 3349, 2929, 1829, 1698, 1628, 1510, 1455, 1365, 1246, 1163, 983, 763; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₅H₂₄N₂O₅ [M+H]⁺: 313.1763, found: 313.1760.

【0245】

［製造例８１］anti－（Z）－３－（（３－Oxo－２－（pent－２－en－１－yl）cyclopentyl）methyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化149】

１．８ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless oil（０．３４ｇ、７７％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 5.53-5.47 (m, 1H), 5.23 (q, J = 8.7, 8.2 Hz, 1H), 3.04 (dd, J = 15.6, 4.3 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 15.6, 9.2 Hz, 1H), 2.49-2.24 (m, 6H), 2.20-2.13 (m, 1H), 2.05 (p, J = 7.4 Hz, 2H), 1.98-1.93 (m, 1H), 1.62-1.54 (m, 1H), 0.97 (t, J = 7.6 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 216.8, 165.1, 153.7, 134.8, 124.3, 53.8, 37.8, 37.4, 29.6, 27.0, 25.7, 20.6, 14.0; IR (cm^-1) 2963, 1870, 1826, 1736, 1147, 979; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₃H₁₇NO₄ [M]⁺: 251.1158, found: 251.1155.

【0246】

［製造例８２］３－（（３R）－３－（（３R，８R，９S，１０S，１３R，１４S，１７R）－３－Methoxy－１０，１３－dimethylhexadecahydro－１H－cyclopenta［a］phenanthren－１７－yl）butyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化150】

３．０ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（１．２３ｇ、９５％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 3.35 (s, 3H), 3.16 (dt, J = 10.9, 5.6 Hz, 1H), 2.66 (ddd, J = 15.2, 7.4, 3.4 Hz, 1H), 2.57-2.48 (m, 1H), 1.94 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 1.89-1.81 (m, 3H), 1.81-1.73 (m, 2H), 1.68 (q, J = 12.7, 12.2 Hz, 1H), 1.59 (d, J = 11.8 Hz, 2H), 1.50-1.34 (m, 7H), 1.28-1.21 (m, 4H), 1.09 (dt, J = 33.9, 8.7 Hz, 5H), 0.97 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.94-0.92 (m, 4H), 0.65 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 167.1, 154.2, 80.4, 56.4, 55.6, 55.5, 42.8, 42.0, 40.3, 40.1, 35.8, 35.3, 35.2, 34.9, 32.7, 30.6, 28.2, 27.3, 26.8, 26.3, 24.1, 23.4, 21.8, 20.8, 18.0, 12.0; IR (cm^-1) 2923, 2865, 1856, 1822, 1634, 1091, 982; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₆H₄₁NO₄ [M]⁺: 431.3036, found: 431.3033.

【0247】

［製造例８３］３－（２，６－Dimethylhept－５－en－１－yl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化151】

３．２ｍｍｏｌ scaleで製造；Colorless oil（５７７ｍｇ、８５％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 5.06 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 15.2, 5.8 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 15.2, 8.1 Hz, 1H), 2.00 (tdd, J = 27.5, 14.1, 7.0 Hz, 3H), 1.69 (s, 3H), 1.61 (s, 3H), 1.42 (td, J = 14.7, 6.3 Hz, 1H), 1.32 (dt, J = 13.7, 7.2 Hz, 1H), 1.02 (d, J = 6.7 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 166.1, 154.2, 132.4, 123.3, 36.3, 31.7, 29.8, 25.7, 25.1, 19.3, 17.7; IR (cm^-1) 2961, 1875, 1828, 1632, 1145, 979, 761; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₇NO₃ [M]⁺: 211.1208, found: 211.1209.

【0248】

［製造例８４］３－（（S）－１－（（２R，４aS）－４a，８－Dimethyl－７－oxo－１，２，３，４，４a，７－hexahydronaphthalen－２－yl）ethyl）－１，４，２－dioxazol－５－oneの製造

【化152】

１ｍｍｏｌ scaleで製造；White solid（０．１４ｇ、４８％）； ¹H NMR (400 MHz, acetone-d₆) δ 6.85 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.09 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.14-3.04 (m, 1H), 2.95-2.85 (m, 1H), 2.24 (t, J = 12.7 Hz, 1H), 1.98-1.89 (m, 1H), 1.87-1.69 (m, 6H), 1.42-1.27 (m, 4H), 1.24 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, acetone-d₆) δ 185.8, 169.7, 158.9, 157.1, 155.3, 130.0, 126.6, 42.1, 40.8, 38.1, 36.8, 31.8, 24.3, 23.7, 13.3, 10.5; IR (cm^-1) 2979, 2949, 2919, 1822, 1658, 1625, 980, 839; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₆H₁₉NO₄ [M]⁺: 289.1314, found: 289.1312.

【0249】

実施例ＩＩ：ジオキサゾール－オン化合物からガンマ－ラクタム化合物の製造
［実施例１４］５－Phenylpyrrolidin－２－one（１）の製造

【化153】

アルゴン雰囲気下で、よく乾燥されたバイアルに、金属錯体Ｊ（２．４ｍｇ、２．０ｍｏｌ％）、テトラキス［３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸ナトリウム（sodium tetrakis［３，５－bis（trifluoromethyl）phenyl］borate）（ＮａＢＡｒ^Ｆ _４、４．５ｍｇ、２．０ｍｏｌ％）およびジクロロメタン（２．４ｍＬ）を添加して１分間撹拌した後、３－（３－フェニルプロピル）－１，４，２－ジオキサゾール－５－オン（１０．３ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、アルゴン雰囲気でバイアルを密封した。その後、反応混合物を４０℃で１２時間激しく撹拌した後、室温に冷却させ、セライトで濾過してからジクロロメタン（５ｍＬ×４）で洗浄し、減圧下で濃縮した。濃縮された残留物をカラムクロマトグラフィー（eluent：n－hexane／１０％ methanol－ＥｔＯＡｃ solution、２：１～１：１）により分離精製し、目的の化合物を得た（３１ｍｇ、９５％）。

【0250】

５－Phenylpyrrolidin－２－one （１）

【化154】

Catalyst J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White solid（３１ｍｇ、９５％）； ¹H NMR (600 MHz,CDCl₃) δ 7.38-7.33 (m, 2H), 7.32-7.27 (m, 3H), 6.57 (br, 1H), 4.75 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 2.60-2.52 (m, 1H), 2.49-2.35 (m, 2H), 2.00-1.92 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.6, 142.5, 128.9, 127.8, 125.6, 58.1, 31.3, 30.3.

【0251】

出発物質、反応温度、触媒、または塩基を変え、実施例１４と同様の方法により種々の構造のガンマ－ラクタム化合物を製造し、製造されたガンマ－ラクタム化合物の合成データを下記に記載した。

【0252】

［実施例１５］５－（４－Bromophenyl）pyrrolidin－２－one（２）の製造

【化155】

Catalyst J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White solid（４５ｍｇ、９４％）；m．p．１４７－１４９℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.00 (s, 1H), 4.72 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 2.58 (dtd, J = 12.8, 8.4, 7.8, 4.9 Hz, 1H), 2.45 (ddp, J = 25.9, 17.2, 9.0 Hz, 2H), 1.93 (dt, J = 15.8, 8.1 Hz, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.1, 141.5, 132.0, 127.3, 121.8, 57.4, 31.3, 30.0; IR (cm^-1) 3175, 3074, 1677, 1262, 1008, 789; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₀BrNO [M]⁺: 238.9946, found: 238.9943.

【0253】

［実施例１６］５－（４－Fluorophenyl）pyrrolidin－２－one（３）の製造

【化156】

Catalyst J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White solid（３１ｍｇ、８７％）；m．p．１３５－１３７℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.26-7.21 (m, 2H), 7.10 (s, 1H), 7.05-6.98 (m, 2H), 4.72 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 2.56-2.46 (m, 1H), 2.46-2.30 (m, 2H), 1.93-1.85 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.9, 162.4 (d, J = 246.1 Hz), 138.4 (d, J = 3.2 Hz), 127.4 (d, J = 8.2 Hz), 115.8 (d, J = 21.6 Hz), 57.7, 31.4, 30.5; ¹⁹F NMR (564 MHz, CDCl₃) δ -114.7 (m); IR (cm^-1) 3167, 3084, 1682, 1509, 1217, 793, 482; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₀FNO [M]⁺: 179.0746, found: 179.0745.

【0254】

［実施例１７］５－（４－Nitrophenyl）pyrrolidin－２－one（４）の製造

【化157】

Catalyst J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White solid（３５ｍｇ、８５％）；m．p．１４１－１４３℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 8.24 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.75 (s, 1H), 4.89 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 2.70-2.62 (m, 1H), 2.53-2.41 (m, 2H), 1.95 (dq, J = 15.7, 8.5 Hz, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃, one carbon merged to others) δ 149.9, 147.6, 126.4, 124.2, 57.4, 31.0, 30.2; IR (cm^-1) 3067, 1678, 1520, 1338; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₀N₂O₃ [M]⁺: 206.0691, found: 206.0688.

【0255】

［実施例１８］５－（４－Methoxyphenyl）pyrrolidin－２－one（５）の製造

【化158】

Catalyst J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White solid（２６ｍｇ、６８％）；m．p．１２８－１３０℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.21 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.08 (s, 1H), 4.70 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.56-2.34 (m, 3H), 1.95 (dq, J = 15.8, 8.3 Hz, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.2, 159.3, 134.4, 126.9, 114.2, 57.6, 55.3, 31.6, 30.5; IR (cm^-1) 3179, 2918, 1681, 1515, 1241, 1022; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₃NO₂ [M]⁺: 191.0946, found: 191.0946.

【0256】

［実施例１９］tert－Butyl｛４－（５－oxopyrrolidin－２－yl）phenyl｝carbamate（６）の製造

【化159】

４０℃で１２時間、さらに８０℃で３６時間Catalyst J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（１７．６ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White solid（３６ｍｇ、６７％）；m．p．２０１－２０３℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.59 (s, 1H), 5.92 (s, 1H), 4.70 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 2.59-2.50 (m, 1H), 2.49-2.34 (m, 2H), 2.00-1.88 (m, 1H), 1.51 (s, 9H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.2, 152.7, 138.2, 136.8, 126.3, 119.0, 80.7, 57.6, 31.5, 30.3, 28.3; IR (cm^-1) 2968, 1782, 1746, 1718, 1271; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₅H₂₀N₂O₃ [M+H]⁺: 277.1552, found: 277.1550.

【0257】

［実施例２０］３，３－Dimethyl－５－phenylpyrrolidin－２－one（７）の製造

【化160】

８０℃でCatalyst J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）とＮａＢＡｒ^Ｆ _４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White solid（２０ｍｇ、５３％）；m．p．１６１－１６３℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 5.85 (s, 1H), 4.68 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 2.38 (dd, J = 12.8, 6.9 Hz, 1H), 1.84 (dd, J = 12.8, 8.6 Hz, 1H), 1.26 (s, 3H), 1.22 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 182.6, 142.3, 128.9, 127.9, 125.7, 54.7, 47.4, 25.1, 24.5; IR (cm^-1) 3169, 3076, 2968, 2924, 1677, 1260, 701; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₅NO [M]⁺: 189.1154, found: 189.1152.

【0258】

［実施例２１］３－Methyl－５－phenylpyrrolidin－２－one（８）の製造
Catalyst K（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White solid（19ｍｇ、53％）；精製されていない反応混合物の^１H NMR分光分析は、1 : 0.8 dr.を示した。

【0259】

cis－３－Methyl－５－phenylpyrrolidin－２－one（８－A）

【化161】

Major diastereomer：m．p．１０１－１０３℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.40-7.34 (m, 2H), 7.33-7.28 (m, 3H), 5.85 (s, 1H), 4.69-4.59 (m, 1H), 2.77-2.66 (m, 1H), 2.65-2.52 (m, 1H), 1.66-1.55 (m, 1H), 1.25 (d, J = 7.0 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 180.4, 142.2, 129.1, 128.2, 126.0, 56.6, 41.2, 37.3, 15.9; IR (cm^-1) 3193, 2926, 1682, 1284, 758, 697, 482; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₃NO [M]⁺: 175.0997, found: 175.0996.

【0260】

trans－３－Methyl－５－phenylpyrrolidin－２－one（８－B）

【化162】

Minor diastereomer：m．p．１２０－１２２℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.40-7.33 (m, 2H), 7.33-7.25 (m, 3H), 6.00 (s, 1H), 4.77-4.69 (m, 1H), 2.70-2.54 (m, 1H), 2.31-2.15 (m, 2H), 1.25 (d, J = 7.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 181.1, 142.8, 129.0, 127.9, 125.6, 55.7, 39.6, 34.9, 16.1; IR (cm^-1) 3224, 2969, 1680, 1283, 737, 698; HRMS (ESI) m/z calcd. for C₁₁H₁₃NO [M+H]⁺: 176.1070, found: 176.1062.

【0261】

［実施例２２］trans－４－Methyl－５－phenylpyrrolidin－２－one（９）の製造

【化163】

Catalyst J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White solid（３５ｍｇ、９９％）； ¹H NMR spectroscopic analysis of the unpurified reaction mixture indicated >20:1 dr;m．p．116-118℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.34-7.29 (m, 3H), 5.90 (br, 1H), 4.22 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 2.61 (dd, J = 16.7, 8.2 Hz, 1H), 2.30 (dp, J = 14.7, 6.8 Hz, 1H), 2.13 (dd, J = 16.7, 9.5 Hz, 1H), 1.16 (d, J = 6.7 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.3, 141.0, 128.8, 128.1, 126.1, 65.9, 40.6, 38.8, 17.7; IR (cm^-1) 3175, 2966, 1674, 1340, 751, 702; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₃NO [M]⁺: 175.0997, found: 175.0995.

【0262】

［実施例２３］cis－３，３a，４，８b－Tetrahydroindeno［１，２－b］pyrrol－２（１H）－one（１０）の製造

【化164】

Catalyst J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White solid（３４ｍｇ、９９％）； ¹H NMR spectroscopic analysis of the unpurified reaction mixture indicated >20:1 dr;m．p．215-217℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.30-7.22 (m, 4H), 6.48 (br, 1H), 5.02 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 3.35-3.27 (m, 2H), 2.90-2.83 (m, 1H), 2.71 (dd, J = 17.3, 9.2 Hz, 1H), 2.22 (dd, J = 17.4, 4.6 Hz, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.4, 142.5, 141.5, 128.7, 127.2, 125.4, 124.7, 63.2, 38.5, 37.6, 37.4; IR (cm^-1) 3207, 1692, 1645, 748; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₁H₁₁NO [M]⁺: 173.0841, found: 173.0842.

【0263】

［実施例２４］３－Methylisoindolin－１－one（１１）の製造

【化165】

Catalyst K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White solid（２２ｍｇ、７５％）；m．p．１１４－１１６℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.47 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.70 (q, J = 6.8 Hz, 1H), 1.51 (d, J = 6.7 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 170.5, 148.8, 131.9, 131.4, 128.1, 123.8, 122.2, 52.4, 20.3; IR (cm^-1) 3219, 1693, 1655, 721, 682; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₉NO [M]⁺: 147.0684, found: 147.0685.

【0264】

［実施例２５］３－Phenylisoindolin－１－one（１２）の製造

【化166】

Catalyst J（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White solid（３７ｍｇ、８８％）；m．p．２１６－２１８℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.89 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.49 (dt, J = 21.2, 7.3 Hz, 2H), 7.38-7.31 (m, 3H), 7.28-7.25 (m, 2H), 7.23 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.62 (s, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 170.9, 147.9, 138.4, 132.3, 130.7, 129.1, 128.5, 128.3, 126.8, 123.8, 123.3, 60.7; IR (cm^-1) 3172, 3055, 2855, 1680, 740, 695; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₄H₁₁NO [M]⁺: 209.0841, found: 209.0842.

【0265】

［実施例２６］５－（Benzofuran－２－yl）pyrrolidin－２－one（１３）の製造

【化167】

Catalyst J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White solid（37ｍｇ、９２％）；m．p．１２２－１２４℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.53 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.30-7.26 (m, 1H), 7.23 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.61 (s, 1H), 6.30 (s, 1H), 4.91 (dd, J = 7.6, 4.7 Hz, 1H), 2.62-2.54 (m, 2H), 2.46-2.39 (m, 1H), 2.38-2.31 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.0, 157.1, 155.0, 127.8, 124.5, 123.0, 121.0, 111.2, 102.8, 51.7, 29.3, 26.9; IR (cm^-1) 3193, 3072, 1688, 1257, 812, 743; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₁NO₂ [M]⁺: 201.0790, found: 201.0790.

【0266】

［実施例２７］５－（Thiophen－２－yl）pyrrolidin－２－one（１４）の製造

【化168】

８０℃でCatalyst J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White solid（２８ｍｇ、８４％）；m．p．１１２－１１４℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.30-7.22 (m, 1H), 7.02-6.94 (m, 2H), 6.32 (s, 1H), 5.03 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 2.66-2.48 (m, 2H), 2.48-2.35 (m, 1H), 2.20-2.08 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.7, 146.4, 126.9, 124.8, 124.1, 53.8, 31.7, 30.0; IR (cm^-1) 3165, 3069, 1677, 1260, 784, 698, 481; HRMS (EI) m/z calcd. for C₈H₉NOS [M]⁺: 167.0405, found: 167.0404.

【0267】

［実施例２８］５，５－Dimethylpyrrolidin－２－one（１５）の製造

【化169】

Catalyst J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White solid（２０ｍｇ、８８％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.35 (s, 1H), 2.40 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 1.91 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 1.28 (s, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.0, 56.5, 35.3, 30.6, 29.2.

【0268】

［実施例２９］１－Azaspiro［４．５］decan－２－one（１６）の製造

【化170】

Catalyst J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White solid（２３ｍｇ、７５％）；m．p．１２６－１２８℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.56 (s, 1H), 2.37 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 1.90 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 1.57-1.48 (m, 8H), 1.44-1.38 (m, 2H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.1, 59.2, 38.3, 32.7, 29.8, 25.1, 23.0; IR (cm^-1) 3209, 2929, 1683, 1264, 731, 701; HRMS (EI) m/z calcd. for C₉H₁₅NO [M]⁺: 153.1154, found: 153.1156.

【0269】

［実施例３０］３，３－Dimethylisoindolin－１－one（１７）の製造

【化171】

Catalyst J（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）で製造。White solid（３０ｍｇ、９４％）；m．p．１６０－１６２℃；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.82 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.44 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 1.56 (s, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 169.6, 153.0, 132.0, 130.6, 128.0, 123.8, 120.8, 59.0, 27.8; IR (cm^-1) 3199, 2967, 1689, 1264, 732; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₁NO [M]⁺: 161.0841, found: 161.0839.

【0270】

［実施例３１］（R）－５－Ethyl－５－methylpyrrolidin－２－one（１８）の製造

【化172】

Catalyst J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。Colorless oil（２１ｍｇ、８３％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.86 (s, 1H), 2.44-2.28 (m, 2H), 1.93 (ddd, J = 12.8, 8.9, 7.3 Hz, 1H), 1.80 (ddd, J = 12.9, 9.2, 7.0 Hz, 1H), 1.57-1.46 (m, 2H), 1.21 (s, 3H), 0.89 (t, J = 7.5 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 177.5, 59.6, 34.6, 32.9, 30.6, 26.7, 8.4; IR (cm^-1) 3207, 2965, 1683, 1380; HRMS (FAB) m/z calcd. forC₇H₁₃NO [M+H]⁺: 128.1075, found: 128.1077; Optical Rotation: [α]_D = -11.8 (c = 1.0, benzene).

【0271】

［実施例３２］５－Methylpyrrolidin－２－one（１９）の製造

【化173】

Catalyst K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 6.37 (s, 1H), 3.78 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 2.41-2.20 (m, 3H), 1.72-1.59 (m, 1H), 1.22 (d, J = 6.2 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.1, 50.0, 30.5, 29.2, 22.2.

【0272】

［実施例３３］cis－Hexahydrocyclopenta［b］pyrrol－２（１H）－one（２０）の製造

【化174】

Catalyst K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White solid（１８ｍｇ、７２％）；¹H NMR spectroscopic analysis of the unpurified reaction mixture indicated >20:1 dr;m．p．53-55℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 5.87 (s, 1H), 4.14-4.04 (m, 1H), 2.83 (q, J = 8.3, 7.7 Hz, 1H), 2.63 (dd, J = 17.6, 10.3 Hz, 1H), 2.11-2.00 (m, 1H), 1.79 (dt, J = 13.9, 7.8 Hz, 1H), 1.72-1.60 (m, 4H), 1.56-1.48 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.1, 59.1, 37.8, 37.3, 34.5, 34.3, 23.7; IR (cm^-1) 3221, 2953, 1683, 730; HRMS (EI) m/z calcd. for C₇H₁₁NO [M]⁺: 125.0841, found: 125.0842.

【0273】

［実施例３４］Octahydro－３a，７：５，９－dimethanocycloocta［b］pyrrol－２（３H）－one（２１）の製造

【化175】

Catalyst K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White solid（３５ｍｇ、９１％）；m．p．１６１－１６３℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 5.70 (s, 1H), 3.47 (s, 1H), 2.11-2.01 (m, 3H), 1.93-1.87 (m, 3H), 1.84 (d, J = 11.9 Hz, 2H), 1.80 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 1.76-1.70 (m, 3H), 1.67 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 1.61 (d, J = 12.7 Hz, 1H), 1.42 (d, J = 11.4 Hz, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.9, 63.9, 46.2, 40.0, 38.5, 37.1, 37.0, 36.7, 29.5, 29.4, 28.9, 27.3; IR (cm^-1) 3172, 2910, 2851, 1682, 733; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₇NO [M]⁺: 191.1310, found: 191.1307.

【0274】

［実施例３５］４，４－Dimethylpyrrolidin－２－one（２２）の製造

【化176】

Catalyst K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）をヘキサフルオロ－２－プロパノール（２．４ｍＬ）溶媒中で使用。Yellowish oil（７ｍｇ、３１％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.04 (s, 1H), 3.11 (s, 2H), 2.14 (s, 2H), 1.17 (s, 6H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.0, 55.4, 45.2, 35.9, 27.7; IR (cm^-1) 3233, 2956, 2868, 1686, 1311, 1249; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₆H₁₁NO [M+H]⁺: 114.0919, found: 114.0917.

【0275】

［実施例３６］５－Vinylpyrrolidin－２－one（２３）の製造

【化177】

Catalyst K（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。Colorless resin（１４ｍｇ、６３％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.40 (s, 1H), 5.79 (ddd, J = 16.9, 10.2, 6.6 Hz, 1H), 5.21 (dd, J = 16.9, 1.3 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 10.3, 1.4 Hz, 1H), 4.15 (q, J = 6.6 Hz, 1H), 2.42-2.26 (m, 3H), 1.88-1.77 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.4, 138.7, 115.7, 56.7, 29.8, 28.0.

【0276】

［実施例３７］５－（１－Phenylvinyl）pyrrolidin－２－one（２４）の製造

【化178】

Catalyst J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White solid（１８ｍｇ、４８％）；m．p．１０４－１０６℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.37-7.30 (m, 5H), 6.56 (s, 1H), 5.35 (s, 1H), 5.28 (s, 1H), 4.70 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.42-2.29 (m, 3H), 1.84 (tt, J = 10.2, 5.6 Hz, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.6, 149.1, 138.9, 128.6, 128.0, 126.5, 111.5, 56.7, 29.4, 27.8; IR (cm^-1) 3203, 1684, 766, 700; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₃NO [M]⁺: 187.0997, found: 187.0996.

【0277】

［実施例３８］（E）－５－Styrylpyrrolidin－２－one（２５）の製造

【化179】

Catalyst J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White solid（３３ｍｇ、８８％）；m．p．１０１－１０３℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.39-7.30 (m, 4H), 7.27 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 15.8 Hz, 1H), 6.13 (dd, J = 15.8, 7.4 Hz, 1H), 5.87 (s, 1H), 4.40-4.28 (m, 1H), 2.47-2.32 (m, 3H), 2.01-1.87 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 178.0, 136.0, 131.2, 129.8, 128.7, 128.0, 126.5, 56.4, 29.9, 28.5; IR (cm^-1) 3214, 3024, 1684, 965, 749, 692; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₃NO [M]⁺: 187.0997, found: 187.0995.

【0278】

［実施例３９］５－（Phenylethynyl）pyrrolidin－２－one（２６）の製造

【化180】

Catalyst J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White solid（３４ｍｇ、９２％）；m．p．９９－１０１℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.41 (dd, J = 7.7, 1.7 Hz, 2H), 7.34-7.29 (m, 3H), 5.84 (s, 1H), 4.62 (dd, J = 7.5, 5.1 Hz, 1H), 2.57-2.50 (m, 2H), 2.40-2.34 (m, 1H), 2.34-2.27 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.3, 131.6, 128.6, 128.3, 122.1, 87.8, 84.1, 45.2, 29.4, 29.2; IR (cm^-1) 3176, 3066, 1693, 1335, 1257, 754; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₁NO [M]⁺: 185.0841, found: 185.0838.

【0279】

［実施例４０］５－（３－Phenylprop－１－yn－１－yl）pyrrolidin－２－one（２７）の製造

【化181】

Catalyst J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。Yellow resin（３０ｍｇ、７５％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.35-7.26 (m, 4H), 7.27-7.20 (m, 1H), 6.59 (s, 1H), 4.46-4.34 (m, 1H), 3.58 (s, 2H), 2.49-2.36 (m, 2H), 2.34-2.24 (m, 1H), 2.20-2.11 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.9, 136.3, 128.7, 127.9, 126.8, 82.2, 81.4, 45.2, 29.7, 29.4, 25.1; IR (cm^-1) 3229, 3028, 1685, 1257, 1177, 698; HRMS (ESI) m/z calcd. for C₁₃H₁₃NO [M+H]⁺: 200.1070, found: 200.1066.

【0280】

［実施例４１］５－（Prop－１－yn－１－yl）pyrrolidin－２－one（２８）の製造

【化182】

Catalyst J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用。White solid（１５ｍｇ、６１％）；m．p．７７－７９℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.23 (s, 1H), 4.36-4.28 (m, 1H), 2.49-2.34 (m, 2H), 2.34-2.24 (m, 1H), 2.16-2.06 (m, 1H), 1.80 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 177.8, 80.4, 78.3, 45.2, 29.7, 29.4, 3.6; IR (cm^-1) 3165, 3075, 1688, 1257, 777, 675, 495; HRMS (EI) m/z calcd. for C₇H₉NO [M]⁺: 123.0684, found: 123.0685.

【0281】

［実施例４２］trans－４－Ethyl－５－phenylpyrrolidin－２－one（２９）の製造

【化183】

Catalyst J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。White solid（３４ｍｇ、９０％）；＞２０：１d．r．と１２．６：１r．r．を^１H NMR spectroscopyにより確認；m．p．１３１－１３３℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.39-7.32 (m, 2H), 7.32-7.27 (m, 3H), 6.46 (s, 1H), 4.28 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 2.69-2.49 (m, 1H), 2.17-2.06 (m, 2H), 1.74-1.58 (m, 1H), 1.50-1.35 (m, 1H), 0.89 (t, J = 7.4 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 177.6, 141.6, 128.7, 127.9, 126.2, 64.1, 47.0, 36.4, 26.0, 11.9; IR (cm^-1) 3211, 2959, 1690, 1455, 1282, 755, 699; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₂H₁₅NO [M+H]⁺: 190.1232, found: 190.1230.

【0282】

［実施例４３］４－Benzyl－５，５－dimethylpyrrolidin－２－one（３０－Ａ）／trans－４－Isopropyl－５－phenylpyrrolidin－２－one（３０－Ｂ）の製造
Catalyst J（２．４ｍｇ、２ｍｏｌ％）を使用。Combined isolated yield：９６％（３９ｍｇ）。１．３：１r．rを^１H NMR spectroscopyにより確認。

【0283】

４－Benzyl－５，５－dimethylpyrrolidin－２－one（３０－Ａ）

【化184】

Major regioisomer：White solid（２２ｍｇ）；m．p．１２４－１２６℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.29 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.66 (s, 1H), 2.81 (dd, J = 13.3, 4.6 Hz, 1H), 2.52 (dd, J = 13.2, 10.6 Hz, 1H), 2.43-2.33 (m, 1H), 2.28-2.12 (m, 2H), 1.26 (s, 3H), 1.22 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 176.0, 139.7, 128.6, 128.6, 126.3, 58.8, 47.5, 36.5, 35.9, 28.4, 23.5; IR (cm^-1) 3217, 2966, 1691; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₃H₁₇NO [M+H]⁺: 204.1388, found: 204.1387.

【0284】

trans－４－Isopropyl－５－phenylpyrrolidin－２－one（３０－Ｂ）

【化185】

Minor regioisomer：Colorless oil（１７ｍｇ）；＞２０：１d．r．を^１H NMR spectroscopyにより確認；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.43-7.33 (m, 2H), 7.32-7.26 (m, 3H), 6.17 (s, 1H), 4.43 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 2.55-2.44 (m, 1H), 2.25-2.16 (m, 2H), 1.85-1.75 (m, 1H), 0.96 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0.86 (d, J = 6.8 Hz, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 177.4, 142.4, 128.8, 127.9, 126.4, 61.7, 50.8, 33.0, 30.1, 20.8, 18.8; IR (cm^-1) 3209, 2957, 1694, 700; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₃H₁₇NO [M+H]⁺: 204.1388, found: 204.1389.

【0285】

［実施例４４］（S）－２－（５，５－Dimethyl－２－oxopyrrolidin－３－yl）isoindoline－１，３－dione（３１）の製造

【化186】

Catalyst K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White solid（２９ｍｇ、５６％）；m．p．２１７－２１９℃；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.85 (dd, J = 5.4, 3.1 Hz, 2H), 7.72 (dd, J = 5.5, 3.1 Hz, 2H), 5.86 (s, 1H), 5.13-5.05 (m, 1H), 2.44 (t, J = 11.6 Hz, 1H), 2.33 (dd, J = 12.4, 9.3 Hz, 1H), 1.47 (s, 3H), 1.38 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 170.6, 167.5, 134.1, 131.9, 123.5, 53.6, 49.7, 39.5, 29.9, 29.3; IR (cm^-1) 3180, 3087, 1701, 1387, 716; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₄H₁₄N₂O₃ [M]⁺: 258.1004, found: 258.1007; Optical Rotation: [a]²⁸ _D = -60 (c = 1.0, CHCl₃); HPLC Analysis (250 mm CHIRALPAK AD-H column, 20% i-PrOH/hexanes, 0.8 mL/min, 254 nm, 25℃) indicated 99% ee:t_R (major) = 35.2 min, t_R (minor) = 11.1 min.

【0286】

［実施例４５］２－（（３S，５S）－２－Oxo－５－phenylpyrrolidin－３－yl）isoindoline－１，３－dione（３２）の製造

【化187】

Catalyst K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White solid（２９ｍｇ、４８％）；¹H NMR spectroscopic analysis of the unpurified reaction mixture indicated 10:1 dr;m．p．260-262℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.89-7.81 (m, 2H), 7.76-7.70 (m, 2H), 7.53 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.41 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.28 (s, 1H), 5.09 (t, J = 10.3 Hz, 1H), 4.74 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 2.90-2.80 (m, 1H), 2.61-2.45 (m, 1H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 172.0, 167.6, 141.2, 134.4, 132.1, 129.2, 128.7, 126.8, 123.7, 55.2, 50.2, 36.3; IR (cm^-1) 3356, 2923, 1710, 1390, 718; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₈H₁₄N₂O₃ [M]⁺: 306.1004, found: 306.1007; Optical Rotation: [a]²⁸ _D= -34 (c = 1.0, CHCl₃); HPLC Analysis (250 mm CHIRALPAK AD-H column, 20% i-PrOH/hexanes, 0.8 mL/min, 254 nm, 25℃) indicated 98% ee: t_R (major) = 41.8 min, t_R (minor) = 27.7 min.

【0287】

［実施例４６］（R）－２－（２，２－Dimethyl－５－oxopyrrolidin－３－yl）isoindoline－１，３－dione（３３）の製造

【化188】

Catalyst K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White solid（２８ｍｇ、５５％）；m．p．１７２－１７４℃；¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 7.85 (dd, J = 5.5, 3.1 Hz, 2H), 7.74 (dd, J = 5.5, 3.1 Hz, 2H), 6.84 (s, 1H), 4.73 (dd, J = 9.4, 5.9 Hz, 1H), 3.32 (dd, J = 17.2, 5.9 Hz, 1H), 2.75 (dd, J = 17.2, 9.4 Hz, 1H), 1.42 (s, 3H), 1.20 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 174.2, 168.4, 134.5, 131.6, 123.7, 60.2, 55.3, 33.0, 29.6, 24.1; IR (cm^-1) 2962, 1830, 1710, 1371, 712; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₄H₁₄N₂O₃ [M]⁺: 258.1004, found: 258.1005; Optical Rotation: [a]²⁸ _D = 33 (c = 1.0, CHCl₃); HPLC Analysis (250 mm CHIRALCELOD-Hcolumn, 20% i-PrOH/hexanes, 0.8 mL/min, 254 nm, 25℃) indicated 99% ee: t_R (major) = 31.0 min,t_R (minor) = 24.8 min.

【0288】

［実施例４７］２－（（２－Oxooctahydro－３aH－indol－３a－yl）methyl）isoindoline－１，３－dione（３４）の製造

【化189】

Catalyst K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）を使用。White solid（５３ｍｇ、８８％）；m．p．１７４－１７６℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 7.86 (dd, J = 5.5, 3.1, 2H), 7.75 (dd, J = 5.5, 3.1Hz, 2H), 5.52 (s, 1H), 3.79 (d, J = 0.8 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 4.0 Hz, 1H), 2.48 (d, J = 16.4, 1H), 2.03 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 1.94-1.82 (m, 1H), 1.72-1.64 (m, 1H), 1.60-1.42 (m, 6H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 176.7, 169.0, 134.4, 131.9, 123.7, 55.5, 43.2, 43.1, 42.6, 30.8, 26.5, 21.2, 20.0; IR (cm^-1) 3218, 2931, 1772, 1708, 1394, 724; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₇H₁₈N₂O₃ [M]⁺: 298.1317, found: 298.1318.

【0289】

［実施例４８］cis－tert－Butyl｛（２－oxooctahydro－３aH－indol－３a－yl）methyl｝carbamate（３５）の製造

【化190】

Catalyst K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）をヘキサフルオロ－２－プロパノール（２．４ｍＬ）溶媒中で使用；Beige solid（２４ｍｇ、４５％）；m．p．６２－６４℃； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ5.96 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 3.46 (t, J = 3.8 Hz, 1H), 3.31-3.09 (m, 2H), 2.24 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 1.99 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 1.76-1.54 (m, 2H), 1.53-1.34 (m, 15H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ177.0, 156.2, 79.6, 55.3, 45.0, 42.4, 42.0, 30.0, 28.3, 26.8, 21.0, 20.0; IR (cm^-1) 3279, 2929, 1681, 1526, 1365, 1249, 1166, 1008, 918, 730; HRMS (FAB) m/z calcd. for C₁₄H₂₄N₂O₃ [M+H]⁺: 269.1865, found: 269.1862.

【0290】

［実施例４９］tert－Butyl ２－methyl－５－oxopyrrolidine－１－carboxylate（３６）の製造
５－メチルピロリジン－２－オンをワンポットでBoc－protectionして分離してから製造した。

【0291】

３－ブチル－１，４，２－ジオキサゾール－５－オンの触媒反応混合物を室温に冷却させた後、これに、ジ－tert－ブチルジカーボネート（Boc_２O、９１．９μＬ０．４ｍｍｏｌ）、４－（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ、２４．４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（２７．８μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１２時間激しく撹拌した。反応混合物をセライトで濾過し、ジクロロメタン（１０ｍＬ×４）で洗浄した後、減圧濃縮して得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（eluent：n－hexane／ＥｔＯＡｃ、２：１～１：２）により分離精製し、目的の化合物を得た。

【0292】

上記の方法により製造された化合物は下記に示した。

【0293】

【化191】

Yellowish oil（２２ｍｇ、５５％）； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 4.28-4.18 (m, 1H), 2.60 (dt, J = 19.8, 10.0 Hz, 1H), 2.42 (ddd, J = 17.6, 9.4, 2.7 Hz, 1H), 2.16 (dt, J = 20.6, 9.9 Hz, 1H), 1.66-1.61 (m, 1H), 1.52 (s, 9H), 1.31 (d, J = 6.3 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 174.2, 149.9, 82.6, 54.0, 31.3 28.0, 25.2, 20.2.

【0294】

［実施例５０～５８および比較例３～７］ガンマ－ラクタム化合物の製造

【化192】

【0295】

実施例１９において、下記表１に記載のように、触媒、時間を変えて実施例１９と同様に行ってガンマ－ラクタム化合物を製造し、その結果を表１に示した。

【0296】

【表1】

【0297】

前記表１に示されているように、本発明の特定のリガンドを有する金属錯体である触媒が、比較例３～７の触媒に比べて、驚くべき優れた選択性および収率でラクタム化合物が製造されることが分かる。

【0298】

さらに、本発明の金属錯体は、穏やかな条件下で反応が行われるとともに、高い収率および優れた選択性でガンマ－ラクタム化合物を得ることができ、本発明のガンマ－ラクタム化合物の製造方法は、種々の天然物、医薬品などの原料物質、中間体に非常に有用に適用可能である。

【0299】

実施例ＩＩＩ：本発明のガンマ－ラクタム化合物の製造方法の適用
［実施例５９］（Z）－６a－（Pent－２－en－１－yl）hexahydrocyclopenta［b］pyrrole－２，６－dioneの製造

【化193】

前記実施例１９において、出発物質を変えたこと以外は同様に行って、（Z）－６a－（Pent－２－en－１－yl）hexahydrocyclopenta［b］pyrrole－２，６－dioneを製造した。

【化194】

Catalyst J（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）を使用し、４０℃で１２時間撹拌してさらに８０℃で１２時間撹拌して製造。Colorless oil（２９ｍｇ、７０％）； ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.69 (s, 1H), 5.62 (dt, J = 10.9, 7.4 Hz, 1H), 5.35-5.18 (m, 1H), 2.82-2.62 (m, 2H), 2.52 (ddd, J = 18.1, 8.1, 4.5 Hz, 1H), 2.41-2.15 (m, 5H), 2.05 (p, J = 7.7 Hz, 2H), 1.76-1.63 (m, 1H), 0.97 (t, J = 7.5 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 214.9, 175.8, 137.2, 120.2, 67.9, 38.9, 37.2, 36.9, 32.2, 26.0, 20.7, 14.0; IR (cm^-1) 3214, 2961, 2932, 2872, 1739, 1686; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₂H₁₇NO₂ [M]⁺: 207.1259, found: 207.1258.

【0300】

［実施例６０］（５S）－５－（（３R，５R，９S，１０S，１３S，１４S）－３－Methoxy－１０，１３－dimethylhexadecahydro－１H－cyclopenta［a］phenanthren－１７－yl）－５－methylpyrrolidin－２－oneの製造

【化195】

Catalyst K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）で製造。White solid（２６ｍｇ、３２％）；m．p．２３１－２３３℃； ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 5.57 (s, 1H), 3.35 (s, 3H), 3.16 (tt, J = 10.5, 4.6 Hz, 1H), 2.37 (dt, J = 18.1, 8.8 Hz, 1H), 2.31-2.21 (m, 1H), 2.12-1.98 (m, 2H), 1.90-1.81 (m, 1H), 1.80-1.54 (m, 10H), 1.36 (d, J = 21.9 Hz, 7H), 1.29-1.16 (m, 4H), 1.14-1.02 (m, 3H), 0.98-0.85 (m, 4H), 0.73 (s, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃, one carbon merged to others) δ 177.6, 80.3, 61.7, 59.6, 56.3, 55.6, 43.5, 41.9, 40.2, 35.3, 35.2, 34.8, 34.8, 32.7, 29.1, 28.7, 27.2, 26.8, 26.2, 23.7, 23.3, 23.0, 20.5, 13.6; IR (cm^-1) 3230, 2925, 2862, 1689, 1448, 1369, 1098; HRMS (EI) m/z calcd. for C₂₅H₄₁NO₂ [M]⁺: 387.3137, found: 387.3139.

【0301】

［実施例６１］（±）－trans－４－Methyl－５－（３－methylbut－２－en－１－yl）pyrrolidin－２－oneの製造

【化196】

Catalyst K（５．９ｍｇ、５ｍｏｌ％）およびＮａＢＡｒ^Ｆ _４（８．８ｍｇ、５ｍｏｌ％）で製造。Colorless oil（１５ｍｇ、４５％）； ¹H NMR spectroscopic analysis of the unpurified reaction mixture indicated 3.4:1 dr; major isomer (anti diastereomer); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 5.68 (s, 1H), 5.08 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 3.18 (dt, J = 8.3, 5.7 Hz, 1H), 2.51 (dd, J = 16.6, 8.3 Hz, 1H), 2.30-2.18 (m, 1H), 2.17-2.07 (m, 2H), 1.99 (dt, J = 16.5, 8.0 Hz, 1H), 1.71 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.7 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 176.9, 135.4, 119.4, 61.9, 38.8, 35.4, 33.8, 25.8, 18.9, 18.0; IR (cm^-1) 3213, 2961, 2923, 1686, 1376; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₀H₁₇NO [M]⁺: 167.1310, found: 167.1312.

【0302】

［実施例６２］（３S，３aS，５aS，９bR）－３，５a，９－Trimethyl－１，３a，４，５，５a，９b－hexahydro－２H－benzo［g］indole－２，８（３H）－dioneの製造

【化197】

Catalyst K（１１．８ｍｇ、１０ｍｏｌ％）、ＮａＢＡｒ^Ｆ _４（１７．７ｍｇ、１０ｍｏｌ％）および溶媒としてクロロホルム（２．４ｍＬ）で製造。White solid（２１ｍｇ、４３％）； ¹H NMR spectroscopic analysis of the unpurified reaction mixture indicated >20:1 dr; m.p. 299-301℃; ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃) δ 6.73 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 6.24 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 5.50 (s, 1H), 4.90 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 2.32-2.25 (m, 1H), 2.14-2.07 (m, 1H), 2.02 (s, 3H), 1.84-1.79 (m, 2H), 1.78-1.70 (m, 1H), 1.49-1.38 (m, 1H), 1.33 (s, 3H), 1.30 (d, J = 7.5 Hz, 3H); ¹³C NMR (150 MHz, CDCl₃) δ 186.1, 180.8, 157.6, 151.6, 135.9, 125.9, 52.8, 44.9, 43.6, 39.6, 34.8, 25.7, 23.6, 15.0, 11.2; IR (cm^-1) 3181, 2948, 1696, 1651, 1624, 1271, 853, 769; HRMS (EI) m/z calcd. for C₁₅H₁₉NO₂ [M]⁺: 245.1416, found: 245.1417.

【0303】

実施例５９～６２に示されたように、本発明の金属錯体を触媒として使用し、意図的に選択された出発物質であるジオキサゾール－オン化合物からガンマ－ラクタム化合物を製造する方法は、医薬および天然物などの合成の中間体および原料物質の製造に非常に有用に用いられることができることが分かる。

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