知財求人 - 知財ポータルサイト「IP Force」
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2022-03-09
(45)【発行日】2022-03-17
(54)【発明の名称】ガレクチンのα－Ｄ－ガラクトシド阻害剤
(51)【国際特許分類】
C07H 19/056 20060101AFI20220310BHJP
A61P 43/00 20060101ALI20220310BHJP
A61P 29/00 20060101ALI20220310BHJP
A61P 11/00 20060101ALI20220310BHJP
A61P 1/16 20060101ALI20220310BHJP
A61P 13/12 20060101ALI20220310BHJP
A61P 27/02 20060101ALI20220310BHJP
A61P 17/00 20060101ALI20220310BHJP
A61P 9/00 20060101ALI20220310BHJP
A61P 31/04 20060101ALI20220310BHJP
A61P 35/00 20060101ALI20220310BHJP
A61P 35/04 20060101ALI20220310BHJP
A61P 37/06 20060101ALI20220310BHJP
A61P 17/06 20060101ALI20220310BHJP
A61P 19/02 20060101ALI20220310BHJP
A61P 1/04 20060101ALI20220310BHJP
A61P 19/00 20060101ALI20220310BHJP
A61P 3/00 20060101ALI20220310BHJP
A61P 9/04 20060101ALI20220310BHJP
A61P 9/10 20060101ALI20220310BHJP
A61P 3/10 20060101ALI20220310BHJP
A61P 3/04 20060101ALI20220310BHJP
A61P 11/06 20060101ALI20220310BHJP
A61K 31/7056 20060101ALI20220310BHJP
【ＦＩ】
C07H19/056 CSP
A61P43/00 111
A61P29/00
A61P11/00
A61P1/16
A61P13/12
A61P27/02
A61P17/00
A61P9/00
A61P31/04
A61P35/00
A61P35/04
A61P37/06
A61P29/00 101
A61P17/06
A61P19/02
A61P1/04
A61P19/00
A61P3/00
A61P9/04
A61P9/10
A61P3/10
A61P3/04
A61P11/06
A61K31/7056
【請求項の数】
19
(21)【出願番号】P 2019500809
(86)(22)【出願日】2017-07-09
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2019-09-05
(86)【国際出願番号】 EP2017067180
(87)【国際公開番号】W WO2018011093
(87)【国際公開日】2018-01-18
【審査請求日】2020-04-27
(31)【優先権主張番号】16179060.5
(32)【優先日】2016-07-12
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(73)【特許権者】
【識別番号】516369538
【氏名又は名称】ガレクト バイオテック エービー
(74)【代理人】
【識別番号】110000855
【氏名又は名称】特許業務法人浅村特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】ゼッテルベリ、フレドリク
(72)【発明者】
【氏名】レフレール、ハコン
(72)【発明者】
【氏名】ニルソン、ウルフ
【審査官】前田 憲彦
(56)【参考文献】
【文献】特表２０１９－５２２００７（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１８－５０３６６０（ＪＰ，Ａ）
【文献】国際公開第２０１４／０７８６５５（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２００５／１１３５６９（ＷＯ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２００６／０１４８７１２（ＵＳ，Ａ１）
【文献】Bioorganic & Medicinal Chemistry，2011年，19(10)，P.3280-3287
【文献】Bioorganic & Medicinal Chemistry，2010年，18(14)，P.5367-5378
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｈ １９／００
Ａ６１Ｋ ３１／００
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（１）のＤ－ガラクトピラノース化合物であって、【化1】
式中
ピラノース環はα－Ｄ－ガラクトピラノースであり、
Ｒ１は、式２～９からなる群から選択される５員または６員ヘテロ芳香環であり、アスタリスク＊は式（１）のトリアゾール基に共有結合しているヘテロ芳香環の炭素原子を示し、
【化2】
【化3】
【化4】
【化5】
【化6】
【化7】
【化8】
【化9】
式中、Ｒ２～Ｒ２３およびＲ２７は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、Ｓ－Ｃ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたシクロプロピル、場合によりＦで置換されたイソプロピル、場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル、場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル、場合によりＦで置換されたＯＣ１－３アルキル、ＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４はＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、Ｒ２５はＨ、Ｃ１－３アルキルおよびＣＯＲ２６から選択され、Ｒ２６はＨおよびＣ１－３アルキルから選択される）から独立して選択され、
ＸはＳ、ＳＯ、ＳＯ２から選択され、
Ｂ１は、ａ）場合により、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、およびＲ２７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２７はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換された５員または６員ヘテロ芳香環で置換されたＣ１－６アルキルまたは分枝Ｃ３－６アルキル；または、場合により、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２８はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換されたフェニルで置換されたＣ１－６アルキル、ｂ）ハロゲン、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＲ２９Ｒ３０（式中、Ｒ２９およびＲ３０はＨ、Ｃ１－３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立して選択される）、場合によりＦで置換されたＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたシクロプロピル、場合によりＦで置換されたイソプロピル、場合によりＦで置換されたＯＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル、場合によりＦで置換されたＯ‐イソプロピル、ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１およびＲ３２はＨ、Ｃ１－３アルキルおよびイソプロピルから独立して選択される）、ＯＨ、およびＲ３３－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３３はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換されたフェニルまたはナフチルなどのアリール、ｃ）ハロゲン、ＣＮ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、およびＲ３４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３４はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたＣ５－７シクロアルキル、ｄ）ハロゲン、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＲ３５Ｒ３６（式中、Ｒ３５およびＲ３６はＨ、Ｃ１－３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立して選択される）、場合によりＦで置換されたＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたシクロプロピル、場合によりＦで置換されたイソプロピル、場合によりＦで置換されたＯＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル、場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル、ＮＲ３７Ｒ３８（式中、Ｒ３７およびＲ３８はＨ、Ｃ１－３アルキルおよびイソプロピルから独立して選択される）、ＯＨ、およびＲ３９－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３９はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどのヘテロ環、および、ｅ）Ｃ１－６アルキルまたは分枝Ｃ３－６アルキル、から選択される上記化合物、
ただし、３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－３－ピリジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化10】
および３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－クロロ－３－ピリジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化11】
を除く、
またはその薬学的に許容される塩または溶媒和物。
【請求項2】
Ｒ１が式２から選択され、Ｒ２およびＲ３が、Ｈ、ハロゲン、および場合によりＦで置換されたＣ１－３アルキルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項3】
Ｒ１が式３から選択され、Ｒ４およびＲ５が、Ｈ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項4】
Ｒ１が式４から選択され、Ｒ６－Ｒ８が、Ｈ、ハロゲン、およびＣ１－３アルキルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項5】
Ｒ１が式５から選択され、Ｒ９－Ｒ１１が、Ｈ、ハロゲン、およびＣ１－３アルキルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項6】
Ｒ１が式６から選択され、Ｒ１２－Ｒ１５が、Ｈ、ハロゲン、およびＣ１－３アルキルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項7】
Ｒ１が式７から選択され、Ｒ１６－Ｒ１９が、Ｈ、ハロゲン、およびＣ１－３アルキルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項8】
Ｒ１が式８から選択され、Ｒ２０‐Ｒ２３が、Ｈ、ハロゲン、およびＣ１－３アルキルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項9】
Ｒ１が式９から選択され、Ｒ２７が、Ｈ、ハロゲン、およびＣ１－３アルキル、例えばＨから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項10】
ＸがＳから選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項11】
Ｂ１が、ハロゲン、ＣＮ、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたフェニルまたはナフチルなどのアリールから選択される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項12】
Ｂ１が、フェニル、またはＣｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮおよびＣＦ３から選択される１，２または３個の置換基で置換されたフェニルから選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項13】
Ｂ１が、ハロゲン、ＣＮ、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどのヘテロ環から選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項14】
Ｂ１が、ハロゲン、ＣＮ、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項15】
Ｂ１が、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮおよびＣＦ３から選択される１個，または２個の置換基で場合により置換されたピリジニルから選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項16】
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（３－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－メチル－４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２，６－ジクロロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４，５－トリクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４，５－トリクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－ブロモ－４－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
３－ブロモ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２，５－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－ブロモ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－クロロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、および
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－トリフルオロメチル－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
から選択される、請求項１～１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項17】
請求項１～１６のいずれか一項に記載の化合物と、場合により薬学的に許容される添加物、例えば担体または賦形剤とを含む医薬組成物。
【請求項18】
ヒトなどの哺乳動物におけるリガンドへのガレクチン－１の結合に関連する障害を治療するための、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項19】
請求項１８に記載の医薬組成物であって、前記障害が、炎症；線維症、肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼科的線維症および皮膚および心臓の線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常な瘢痕形成；強皮症；硬化症；外科的癒着；敗血症性ショック；癌、癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫；転移性の癌；癌に関連する血管新生；自己免疫疾患、乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；移植拒絶反応；代謝障害；心臓病；心不全；病理学的血管新生、眼の血管新生または眼の血管新生に関連する疾患または状態、癌に関連する血管新生；眼疾患、加齢性黄斑変性症および角膜血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患、糖尿病；肥満；喘息および他の間質性肺疾患、ヘルマンスキー・パドラク症候群、中皮腫；肝臓疾患、非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選択される、上記医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、新規な化合物、この化合物の医薬品としての使用、および哺乳動物における癌、線維症、瘢痕、ケロイド形成、異常な瘢痕形成、外科的癒着、病理学的血管新生、眼疾患、ＨＩＶ－１疾患、炎症または移植拒絶反応の治療用の医薬品製造のための使用に関する。本発明は、この新規化合物を含む医薬組成物にも関する。
【背景技術】
【0002】
ガレクチンは、特有の炭水化物認識ドメイン（ＣＲＤ）を有するタンパク質である（Ｌｅｆｆｌｅｒ ｅｔ ａｌ．２００４）。これは、アミノ酸約１３０個（約１５ｋＤａ）の密接に折り畳まれたβサンドイッチであり、１）β‐ガラクトース結合部位、および２）アミノ酸約７個の配列モチーフに十分な類似性があり、その大部分（約６残基）がβ‐ガラクトース結合部位を構成するという２つの定義される特徴を有する。しかしながら、天然糖類のしっかりとした結合にはβ‐ガラクトース部位に隣接する部位が必要であり、これらの異なる選択性がガレクチンに天然糖類に対する異なる精密な特異性を与える。
【0003】
最近のヒト、マウスおよびラットのゲノム配列の完成により、１つの哺乳動物ゲノムにおいて約１５種のガレクチンおよびガレクチン様タンパク質が種間でわずかに変化していることが明らかになった（Ｌｅｆｆｌｅｒ ｅｔ ａｌ．２００４）。
【0004】
ガレクチンサブユニットは、単一のペプチド鎖内に１個または２個のＣＲＤのいずれかを含むことができる。第１のカテゴリーであるモノＣＲＤガレクチンは、脊椎動物においてモノマーまたはダイマー（２種）として生じ得る。最もよく研究されたガレクチンは、ダイマーガレクチン－１と、溶液中ではモノマーであるがリガンドと会合すると凝集して多量体になるガレクチン－３である（Ｌｅｐｕｒ ｅｔ ａｌ．２０１２）。これらは最初に発見されたガレクチンであり、多くの組織に豊富に含まれている。
【0005】
現在、ＰｕｂＭｅｄにはガレクチンについて５７００以上の出版物があり、ほとんどが、上述したように、ガレクチン－１（＞１４００）およびガレクチン－３（＞２８００）についてである。強い証拠が、例えば炎症および癌、ならびに発達におけるガレクチンの役割を示唆している（Ｂｌｉｄｎｅｒ ｅｔ ａｌ．２０１５、Ｅｂｒａｈｉｍ ｅｔ ａｌ．２０１４）。
【0006】
ガレクチンは、遊離リボソーム上のシグナルペプチドなしで、細胞質ゾルタンパク質として合成される。それらのＮ末端は、細胞質ゾルタンパク質の典型的な修飾であるアセチル化され、それらは長期間細胞質ゾルに存在する（分泌タンパク質の典型ではない）。そこから、それらは核、特定の細胞質ゾル部位を標的とし得るか、または、まだ知られていないメカニズムだが、おそらく例えばＩＬ－１の搬出（Ｌｅｆｆｌｅｒ ｅｔ ａｌ．２００４；Ａｒｔｈｕｒ ｅｔ ａｌ．２０１５）と同様に、（ガレクチン－１について最初に示されたように（Ｃｏｏｐｅｒ ａｎｄ Ｂａｒｏｎｄｅｓ、１９９１））非古典的（非ＥＲ－ゴルジ）経路によって（誘導されるか、または構成的に）分泌され得る。ガレクチンはまた、これらの全ての区画で機能することができ、ガレクチン－１については、評価の高い機関誌に発表されたしっかりした証拠が、核内のＲＮＡスプライシング、細胞質ゾル内のＨ－ＲＡＳの活性化、破壊された小胞周囲の蓄積、細胞シグナル伝達と接着に対する様々な細胞外効果の役割を裏付けている（Ｅｌｏｌａ ｅｔ ａｌ．２０１５、Ａｉｔｓ ｅｔ ａｌ．２０１５、Ｂｌａｎｃｈａｒｄ ｅｔ ａｌ．２０１６）。他のガレクチンはまた、アポトーシスを増強し、ある細胞の細胞周期および分化を調節することによって、細胞質ゾル内で作用し得る。ほとんどのガレクチンは、糖タンパク質（例えば、ラミニン、インテグリンおよびＩｇＥ受容体）を架橋することによって細胞外にも作用し、おそらく超分子秩序配列を形成し（Ｅｌｏｌａ ｅｔ ａｌ．２０１５）、それによって細胞接着を調節し、細胞内シグナルを誘導し得る。これに関連して、近年、細胞内輸送および糖タンパク質受容体の細胞表面提示に影響を及ぼす膜内でのミクロドメイン（格子）の形成を含むこれらのガレクチン機能の分子メカニズムの出現が見られる（Ｅｌｏｌａ ｅｔ ａｌ．２０１５）。これは、細胞培養、ヌル変異体マウス、およびガレクチンまたはガレクチン阻害剤で処理した動物で証明されている。
【0007】
ガレクチン－１は、最初に発見され、２番目に多く研究されたガレクチンであり、間葉由来様線維芽細胞およびリンパ球の細胞に一定の選択性があるが排他的ではない全ての組織で発現される。ガレクチン－１は、細胞増殖、接着、シグナル伝達、分化、発生、免疫系および宿主病原体相互作用の調節に関与している（Ｂｌａｎｃｈａｒｄ ｅｔ ａｌ．２０１６）。癌進行の様々な段階におけるガレクチン－１の発現プロファイル、および腫瘍微小環境におけるその役割が完全に見直されている。
【0008】
ガレクチン－１は多様な現象に関与しており、したがって阻害剤は複数の用途を有する可能性がある。これを特異性の欠如または科学的な焦点の欠如と考えることは容易である。したがって、アスピリンおよびシクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ－ＩおよびＣＯＸ－ＩＩ）との類推は有用である。ＣＯＸは、広範囲のプロスタグランジンの前駆体を生成し、したがって、多様な配列の生物学的メカニズムに関与する。それらの阻害剤、アスピリンおよび他のＮＳＡＩＤ（非ステロイド系抗炎症薬）も、広範かつ多様な効果を有する。それにもかかわらず、これらの阻害剤は医学的に非常に有用であり、いくつかの異なる特定の有用性を有する。
【0009】
したがって、ガレクチンが、ＣＯＸのように、基本的な生物学的調節メカニズムの一部である場合（まだ知られていないが）、異なる状況で異なる目的のために「本質的に使用される」可能性が高い。ガレクチン阻害剤は、ＮＳＡＩＤのようにシステム全体を一掃することは期待されないが、バランスを少し傾けることは期待される。
【0010】
免疫および炎症におけるガレクチン－１
ガレクチン－１は、主に免疫抑制性および抗炎症性の役割を有することが見出されているが（Ｅｌｏｌａ ｅｔ ａｌ．２０１５）、場合によっては炎症誘発性であり得る。ガレクチン－１は、Ｔヘルパー細胞上の特異的グリコシル化パターンに結合して、活性化されたＴｈ１細胞およびＴｈ１７細胞で選択的にアポトーシスを誘導する（Ｐｅｒｉｌｌｏ ｅｔ ａｌ．１９９５）（Ｔｏｓｃａｎｏ、Ｍ．Ａ．ｅｔ ａｌ．２００７）。ガレクチン－１の免疫抑制効果は、ガレクチン－１自体が自己免疫および他の炎症状態の潜在的治療法である可能性があることを示唆している。逆に、以下に記載するように、例えば癌などにおいて、その免疫抑制効果を阻害することが治療法として提案されている。
ガレクチン－１は、主に免疫抑制性および抗炎症性の役割を有することが見出されているが（Ｅｌｏｌａ ｅｔ ａｌ．２０１５）、場合によっては炎症誘発性であり得る。ガレクチン－１は、Ｔヘルパー細胞上の特異的グリコシル化パターンに結合して、活性化されたＴｈ１細胞およびＴｈ１７細胞で選択的にアポトーシスを誘導する（Ｐｅｒｉｌｌｏ ｅｔ ａｌ．１９９５）（Ｔｏｓｃａｎｏ、Ｍ．Ａ．ｅｔ ａｌ．２００７）。ガレクチン－１の免疫抑制効果は、ガレクチン－１自体が自己免疫および他の炎症状態の潜在的治療法である可能性があることを示唆している。逆に、以下に記載するように、例えば癌などにおいて、その免疫抑制効果を阻害することが治療法として提案されている。
【0011】
血管新生におけるガレクチン－１
ガレクチン－３のように、ガレクチン－１は、炭水化物のビニング活性に関わる方法で、特定の状況下で血管新生を促進することが示されている（Ｈｏｃｋｌ ｅｔ ａｌ．２０１６）。ＶＥＧＦに並行する経路によって腫瘍血管新生を促進し得るという観察は、特に興味深い。したがって、抗ＶＥＧＦに基づく阻害が失敗した場合、ガレクチン－１を阻害することは抗血管新生性であり得る。抗血管新生ペプチドＡｎｇｉｎｅｘ（および関連化合物）がガレクチン－１に結合するという発見は、血管新生におけるガレクチン－１の別のメカニズムを示唆したが、詳細は不明であり、Ａｎｇｉｎｅｘは、ある報告ではガレクチン－１活性を阻害すると説明されているが、別の報告では炭水化物結合活性を増強すると報告されている。
ガレクチン－３のように、ガレクチン－１は、炭水化物のビニング活性に関わる方法で、特定の状況下で血管新生を促進することが示されている（Ｈｏｃｋｌ ｅｔ ａｌ．２０１６）。ＶＥＧＦに並行する経路によって腫瘍血管新生を促進し得るという観察は、特に興味深い。したがって、抗ＶＥＧＦに基づく阻害が失敗した場合、ガレクチン－１を阻害することは抗血管新生性であり得る。抗血管新生ペプチドＡｎｇｉｎｅｘ（および関連化合物）がガレクチン－１に結合するという発見は、血管新生におけるガレクチン－１の別のメカニズムを示唆したが、詳細は不明であり、Ａｎｇｉｎｅｘは、ある報告ではガレクチン－１活性を阻害すると説明されているが、別の報告では炭水化物結合活性を増強すると報告されている。
【0012】
線維症関連疾患におけるガレクチン－１
線維化におけるガレクチン－３の可能性のある役割についての考えは、マクロファージ分化に関する細胞およびｅｘ ｖｉｖｏ研究（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎ ｅｔ ａｌ．２００８）、ならびに
マクロファージ分化および筋線維芽細胞活性化に関するｉｎ ｖｉｖｏ研究（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎ ｅｔ ａｌ．２０１２）に由来する。簡単に言えば、この仮説によると、ガレクチン－３は、細胞表面の滞留を延長し、ＴＧＦ－β受容体の応答性を増強することが示され（Ｐａｒｔｒｉｄｇｅ ｅｔ ａｌ．２００４）、これにより、代替マクロファージのＭ２マクロファージへの分化および筋線維芽細胞活性化が調節される。ガレクチン－１も、ＴＧＦ－β関連のメカニズムによってなど、線維症において役割を果たすことが示唆されているが、その証拠はガレクチン－３に比べて明らかではない。
線維化におけるガレクチン－３の可能性のある役割についての考えは、マクロファージ分化に関する細胞およびｅｘ ｖｉｖｏ研究（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎ ｅｔ ａｌ．２００８）、ならびに
マクロファージ分化および筋線維芽細胞活性化に関するｉｎ ｖｉｖｏ研究（Ｍａｃｋｉｎｎｏｎ ｅｔ ａｌ．２０１２）に由来する。簡単に言えば、この仮説によると、ガレクチン－３は、細胞表面の滞留を延長し、ＴＧＦ－β受容体の応答性を増強することが示され（Ｐａｒｔｒｉｄｇｅ ｅｔ ａｌ．２００４）、これにより、代替マクロファージのＭ２マクロファージへの分化および筋線維芽細胞活性化が調節される。ガレクチン－１も、ＴＧＦ－β関連のメカニズムによってなど、線維症において役割を果たすことが示唆されているが、その証拠はガレクチン－３に比べて明らかではない。
【0013】
したがって、ガレクチン－１も、ＴＧＦ－βシグナル伝達および筋線維芽細胞活性化の内因性エンハンサーであるための良好な候補であり（Ｋａｔｈｉｒｉｙａ ｅｔ ａｌ）、ガレクチン－１阻害剤は、線維症および有害な組織リモデリングの治療にも有用であり得る。
【0014】
癌におけるガレクチン－１
多数の免疫組織化学的研究が、癌における特定のガレクチンの発現の変化を示し（ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｒｕｌｅ ｅｔ ａｌ．ａｎｄ Ｂｉｄｏｎ ｅｔ ａｌ．ｉｎ Ｌｅｆｆｌｅｒ（ｅｄｉｔｏｒ），２００４ｂ）、例えばガレクチン－３は現在甲状腺癌の確立された組織化学マーカーである。癌におけるガレクチン－３の役割についての直接的な証拠は、主にＲａｚらによるマウスモデルに由来するが、他のものもある（Ｌｅｆｆｌｅｒ（ｅｄｉｔｏｒ）、２００４ｂ）。対になった腫瘍細胞株（ガレクチン－３の発現の減少または増加を伴う）において、ガレクチン－３の誘導はより多くの腫瘍および転移をもたらし、ガレクチン－３の抑制は腫瘍および転移を少なくする。ガレクチン－３は、抗アポトーシス性であることによって腫瘍増殖を増強するか、血管新生を促進するか、または細胞接着に影響を与えることによって転移を促進することが提唱されている。さらに、最近の証拠では、ガレクチン－３が腫瘍の微小環境において重要な役割を果たすことが示されている（Ｒｕｖｏｌｏ、２０１５参照）。ガレクチン－３はまた、腫瘍細胞とＴリンパ球（Ｔ細胞）などの免疫細胞との間の相互作用を調節すると考えられており、ガレクチン－３の阻害はＴ細胞活性を回復させることが示されている（Ｄｅｍｏｔｔｅ ｅｔ ａｌ．２０１０、Ｋｏｕｏ ｅｔ ａｌ．２０１５、Ｍｅｌｅｒｏ ｅｔ ａｌ．２０１５）。上記から、ガレクチン－３の阻害剤が有益な抗癌効果を有するであろうことは明らかである。実際、ガレクチン－３を阻害すると言われているが証明はされていない糖類は、抗癌効果を有することが報告されている。我々自身の研究では、ＣＲＤを含むガレクチン－３の断片は、優性阻害の阻害剤として作用することにより、マウスモデルにおいて乳癌を阻害した（Ｊｏｈｎ ｅｔ ａｌ．２００３）。より最近では、小分子を用いたガレクチン－３の阻害は、放射線および標準アポトーシス促進剤に対する腫瘍細胞感受性を実際に大きく増強することが細胞アッセイおよびｅｘ ｖｉｖｏ（Ｌｉｎ ｅｔ ａｌ．２００９）、ならびにｉｎ ｖｉｖｏ（Ｇｌｉｎｓｋｙ ｅｔ ａｌ．２００９）で実証されている。
多数の免疫組織化学的研究が、癌における特定のガレクチンの発現の変化を示し（ｖａｎ ｄｅｎ Ｂｒｕｌｅ ｅｔ ａｌ．ａｎｄ Ｂｉｄｏｎ ｅｔ ａｌ．ｉｎ Ｌｅｆｆｌｅｒ（ｅｄｉｔｏｒ），２００４ｂ）、例えばガレクチン－３は現在甲状腺癌の確立された組織化学マーカーである。癌におけるガレクチン－３の役割についての直接的な証拠は、主にＲａｚらによるマウスモデルに由来するが、他のものもある（Ｌｅｆｆｌｅｒ（ｅｄｉｔｏｒ）、２００４ｂ）。対になった腫瘍細胞株（ガレクチン－３の発現の減少または増加を伴う）において、ガレクチン－３の誘導はより多くの腫瘍および転移をもたらし、ガレクチン－３の抑制は腫瘍および転移を少なくする。ガレクチン－３は、抗アポトーシス性であることによって腫瘍増殖を増強するか、血管新生を促進するか、または細胞接着に影響を与えることによって転移を促進することが提唱されている。さらに、最近の証拠では、ガレクチン－３が腫瘍の微小環境において重要な役割を果たすことが示されている（Ｒｕｖｏｌｏ、２０１５参照）。ガレクチン－３はまた、腫瘍細胞とＴリンパ球（Ｔ細胞）などの免疫細胞との間の相互作用を調節すると考えられており、ガレクチン－３の阻害はＴ細胞活性を回復させることが示されている（Ｄｅｍｏｔｔｅ ｅｔ ａｌ．２０１０、Ｋｏｕｏ ｅｔ ａｌ．２０１５、Ｍｅｌｅｒｏ ｅｔ ａｌ．２０１５）。上記から、ガレクチン－３の阻害剤が有益な抗癌効果を有するであろうことは明らかである。実際、ガレクチン－３を阻害すると言われているが証明はされていない糖類は、抗癌効果を有することが報告されている。我々自身の研究では、ＣＲＤを含むガレクチン－３の断片は、優性阻害の阻害剤として作用することにより、マウスモデルにおいて乳癌を阻害した（Ｊｏｈｎ ｅｔ ａｌ．２００３）。より最近では、小分子を用いたガレクチン－３の阻害は、放射線および標準アポトーシス促進剤に対する腫瘍細胞感受性を実際に大きく増強することが細胞アッセイおよびｅｘ ｖｉｖｏ（Ｌｉｎ ｅｔ ａｌ．２００９）、ならびにｉｎ ｖｉｖｏ（Ｇｌｉｎｓｋｙ ｅｔ ａｌ．２００９）で実証されている。
【0015】
また、ガレクチン－１は低分化癌細胞で頻繁に過剰発現され、ガレクチン－９またはその関連化合物ガレクチン－４およびガレクチン－８は特定の癌タイプで誘導され得る（Ｈｕｆｌｅｊｔ ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ，２００４；Ｌｅｆｆｌｅｒ（ｅｄｉｔｏｒ），２００４ｂ）。ガレクチン－１は、活性化されたＴ細胞においてアポトーシスを誘導し、ｉｎ ｖｉｖｏで自己免疫疾患に対して顕著な免疫抑制効果を有する（Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈ ｅｔ ａｌ；ａｎｄ Ｐａｃｅ ｅｔ ａｌ．ｉｎ Ｌｅｆｆｌｅｒ（ｅｄｉｔｏｒ），２００４ｂ）。したがって、癌におけるこれらのガレクチンの過剰発現は、腫瘍が宿主によって惹起されたＴ細胞応答に対してそれ自体を防御するのを助ける可能性がある。
【0016】
ガレクチン－１およびガレクチン－３のヌル変異体マウスは、何年か前に確立されている（Ｐｏｉｒｉｅｒ、２００２）。これらは健康であり、動物飼育条件では明らかに正常に再現される。しかし、最近の研究では、（上記のような）好中球およびマクロファージの機能、およびガレクチン－３ヌル変異体の骨形成、ならびにガレクチン－１ヌル変異体の神経および筋肉細胞の再生／分化における微妙な表現型が明らかになっている（Ｌｅｆｆｌｅｒ ｅｔ ａｌ．２００４；Ｐｏｉｒｉｅｒ、２００２；Ｗａｔｔ ｉｎ Ｌｅｆｆｌｅｒ（ｅｄｉｔｏｒ）、２００４ｂ）。最近、ガレクチン－７およびガレクチン－９ヌル変異体マウスが生成されており、これらも動物飼育条件において非常に健康であるが、まだ詳細に分析されていない。発現部位、特異性および他の特性の相違により、異なるガレクチンが互いに機能的に置き換わることはあり得ない。ヌル変異体マウスにおける観察は、ガレクチンが、正常な動物飼育条件下で観察され得るような基本的な生命維持機能に必須ではないことを示すであろう。その代わりに、ガレクチンは正常な機能のオプティマイザである、および／または動物飼育条件では見られないストレス条件には不可欠である。ヌル変異体マウスに強い影響がないことは、ガレクチン阻害剤を薬物としてより好都合にする可能性がある。ガレクチン活性が上で示唆したような病理学的条件に寄与するが正常条件にはあまり寄与しない場合、それらの阻害は望ましくない副作用をより少なくするであろう。
【0017】
したがって、免疫抑制または血管形成増強などの癌におけるガレクチン－１活性を標的とする薬物は、有用な抗癌治療になり得る。
【0018】
既知の阻害剤
天然リガンド
固相結合アッセイおよび阻害アッセイによって、ガレクチンに結合する能力を有するいくつかの糖類および複合糖質が同定された（Ｌｅｆｆｌｅｒ，２００１，Ｌｅｆｆｌｅｒ ｅｔ ａｌ．２００４参照）。全てのガレクチンは約０．１～１ｍＭのＫｄでラクトースと結合する。Ｄ‐ガラクトースの親和性は５０～１００倍低い。Ｎ‐アセチルラクトサミンおよび関連する二糖類はラクトースと同様に結合するが、特定のガレクチンについては、より悪いかまたは最大１０倍良好に結合することができる。ガラクトース（１０ｍＭ）（Ｔｅｊｌｅｒ ｅｔ ａｌ．２００９）およびラクトース（１９０μＭ）（ｖａｎ Ｈａｔｔｕｍ、２０１３）はいずれもガレクチン－１に対する親和性が低い。
天然リガンド
固相結合アッセイおよび阻害アッセイによって、ガレクチンに結合する能力を有するいくつかの糖類および複合糖質が同定された（Ｌｅｆｆｌｅｒ，２００１，Ｌｅｆｆｌｅｒ ｅｔ ａｌ．２００４参照）。全てのガレクチンは約０．１～１ｍＭのＫｄでラクトースと結合する。Ｄ‐ガラクトースの親和性は５０～１００倍低い。Ｎ‐アセチルラクトサミンおよび関連する二糖類はラクトースと同様に結合するが、特定のガレクチンについては、より悪いかまたは最大１０倍良好に結合することができる。ガラクトース（１０ｍＭ）（Ｔｅｊｌｅｒ ｅｔ ａｌ．２００９）およびラクトース（１９０μＭ）（ｖａｎ Ｈａｔｔｕｍ、２０１３）はいずれもガレクチン－１に対する親和性が低い。
【0019】
ガレクチン－１リガンドとして同定されている上記天然糖類は、胃での酸加水分解および酵素分解を受け易いため、医薬組成物中の活性成分としての使用に適していない。さらに、天然糖類は本質的に親水性であり、経口投与後に胃腸管から容易に吸収されない。
【0020】
ガレクチン特異性
上記の小さな天然糖による阻害を用いたガレクチン特異性の研究は、全てのガレクチンがラクトース、ＬａｃＮＡｃおよび関連する二糖類を結合するが、ガレクチン－３はある種のより長い糖類をはるかによく結合することを示した（Ｌｅｆｆｌｅｒ ａｎｄ Ｂａｒｏｎｄｅｓ、１９８６）。これらのより長い糖類は、延長された結合溝に結合するガラクトースのＣ－３位（例えば、ラクトースまたはＬａｃＮＡｃ）に追加の糖残基が付加されることによって特徴付けられた。この溝の形状はガレクチン間で異なり、同じ伸長が異なるガレクチンによって等しく結合されないことを示唆している。
上記の小さな天然糖による阻害を用いたガレクチン特異性の研究は、全てのガレクチンがラクトース、ＬａｃＮＡｃおよび関連する二糖類を結合するが、ガレクチン－３はある種のより長い糖類をはるかによく結合することを示した（Ｌｅｆｆｌｅｒ ａｎｄ Ｂａｒｏｎｄｅｓ、１９８６）。これらのより長い糖類は、延長された結合溝に結合するガラクトースのＣ－３位（例えば、ラクトースまたはＬａｃＮＡｃ）に追加の糖残基が付加されることによって特徴付けられた。この溝の形状はガレクチン間で異なり、同じ伸長が異なるガレクチンによって等しく結合されないことを示唆している。
【0021】
合成阻害剤
ガレクチン－１阻害剤とその治療法としての可能性についての特許レビューが最近発表された（Ｂｌａｎｃｈａｒｄ ２０１６）。このレビューでカバーされた小分子単糖類は、ガレクチン－１親和性を有すると報告されており、これはラクトースと最もよく似ている。一方で二糖類、特にチオジガラクトシド（ＴＤＧ）は、ガレクチン－１に対して高い親和性を有することが報告されている（Ｔ．Ｄｅｌａｉｎｅ、２０１６、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ １０．１００２／ｃｂｉｃ．２０１６００２８５）。
ガレクチン－１阻害剤とその治療法としての可能性についての特許レビューが最近発表された（Ｂｌａｎｃｈａｒｄ ２０１６）。このレビューでカバーされた小分子単糖類は、ガレクチン－１親和性を有すると報告されており、これはラクトースと最もよく似ている。一方で二糖類、特にチオジガラクトシド（ＴＤＧ）は、ガレクチン－１に対して高い親和性を有することが報告されている（Ｔ．Ｄｅｌａｉｎｅ、２０１６、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ １０．１００２／ｃｂｉｃ．２０１６００２８５）。
【0022】
抗癌活性を有するアミノ酸と結合した糖は、血清中の天然化合物として最初に同定されたが、その後、合成類似体が作られた（Ｇｌｉｎｓｋｙ ｅｔ ａｌ．１９９６）。それらの中で、アミノ酸に結合したラクトースまたはガラクトースを有するものは、ガレクチンを阻害するが、対応する誘導体化されていない糖とほぼ同じ効力でしかない。クロリン複合ラクトースは、Ｅｌｉｓａアッセイで測定して高親和性（０．５４μＭ）を有することが報告されている（Ｐａｎｄｅｙ ｅｔ ａｌ．２００２、ＥＰ１２５６５８６（Ａ１））。ガレクチン－３を阻害する化学修飾型のシトラスペクチン（Ｐｌａｔｔ ａｎｄ Ｒａｚ、１９９２）は、ｉｎ ｖｉｖｏで抗腫瘍活性を示す（Ｐｉｅｎｔａ ｅｔ ａｌ．１９９５；Ｎａｎｇｉａ－Ｍａｋｋｅｒ ｅｔ ａｌ．２００２）。４個以下のラクトース部分を有するクラスター分子は、ガレクチン－３に結合すると強い多価作用を示したが、ガレクチン－１およびガレクチン－５では示さなかった（Ｖｒａｓｉｄａｓ ｅｔ ａｌ．２００３）。７個のガラクトース、ラクトース、またはＮ－アセチルラクトサミン残基を有するシクロデキストリンベースのグリコクラスターも、ガレクチン－３に対して強力な多価作用を示したが、ガレクチン－１およびガレクチン－７に対しては多価作用はそれほど強くなかった（Ａｎｄｒｅ ｅｔ ａｌ．２００４）。ラクトース残基で多価にされたスターバーストデンドリマー（Ａｎｄｒｅ ｅｔ ａｌ．１９９９）およびグリコポリマー（Ｐｏｈｌ ｅｔ ａｌ．１９９９；Ｄａｖｉｄ ｅｔ ａｌ．２００４）は、ガレクチン－３阻害剤として説明されており、ラクトースと比較するとわずかに改善された有効性をもつ。多価ラクトース誘導体は、ガレクチン－１に対して顕著なクラスター効果を有することが示されている（Ｔｅｊｌｅｒ ｅｔ ａｌ．２００６）。さらに、これらの化合物は他のガレクチンよりも選択的であった。Ａｎｇｉｎｅｘなどのペプチドベースの化合物および非ペプチド性トポミメティクス（Ｄｉｎｇｓ ｅｔ ａｌ．２０１２）は、アロステリックガレクチン－１阻害剤であることが報告されている。ガレクチン－１リガンドとして同定された上述の合成化合物は、それらが本質的に親水性であり、経口投与後に胃腸管から容易に吸収されないため、医薬組成物中の活性成分としての使用に適していない。さらに、上述の化合物は中程度の親和性および選択性を有する。
【0023】
上記の天然オリゴ糖、グリコクラスター、グリコデンドリマー、ペプチド、非ペプチド性トポミメティクスおよびグリコポリマーは、極性が高すぎ、大きすぎて吸収されず、場合によっては患者に免疫応答を生じるのに十分な大きさである。さらに、それらは、胃での酸加水分解および酵素加水分解の影響を受け易い。したがって、小さな合成分子が必要である。
【0024】
チオジガラクトシドは、合成かつ加水分解的に安定であるが極性の阻害剤であり、Ｎ－アセチルラクトサミン（Ｌｅｆｆｌｅｒ ａｎｄ Ｂａｒｏｎｄｅｓ、１９８６）とほぼ同様に効率的であることが知られている。Ｃ－３’に芳香族アミドまたは置換ベンジルエーテルを有するＮ－アセチルラクトサミン誘導体は、ガレクチン－３の非常に効率的な阻害剤であることが実証されており、４．８μＭというかつてないほど低いＩＣ５０値を有し、この値は天然のＮ－アセチルラクトサミンジサッカライドと比較して２０倍の改善である（Ｓｏｒｍｅ ｅｔ ａｌ．２００２；Ｓｏｒｍｅ ｅｔ ａｌ．２００３ｂ、２００５）。これらの誘導体は、芳香族アミド部分の存在によって全体的に極性が低く、したがってｉｎ ｖｉｖｏでのガレクチンの阻害剤としてより適している。さらに、Ｃ３－トリアゾリルガラクトシドは、いくつかのガレクチンの対応するＣ３－アミドと同じように強力な阻害剤であることが実証されている。したがって、適切に構造化された任意のガラクトースＣ３置換基は、増強されたガレクチン親和性を付与し得る。
【0025】
しかし、Ｃ３アミドおよびＣ３トリアゾリル誘導体化化合物は、ガラクトースおよびＮ－アセチルラクトサミン糖部分にグリコシド結合が存在するためにｉｎ ｖｉｖｏで加水分解を受け易く、ガレクチン－３の強力な小分子阻害剤であるがさらに改善された親和性および安定性が望ましい。したがって、Ｏ－グリコシド加水分解的および酵素的に不安定な結合がない、チオジガラクトシドの３，３’－ジアミド－または３，３’－ジトリアゾリル誘導体化に基づく阻害剤が開発されている（Ｃｕｍｐｓｔｅｙ ｅｔ ａｌ．２００５ｂ、Ｃｕｍｐｓｔｅｙ ｅｔ ａｌ．２００８、Ｓａｌａｍｅｈ ｅｔ ａｌ．２０１０、ＷＯ／２００５／１１３５６９およびＵＳ２００７１８５０４１、ＷＯ／２００５／１１３５６８、ＵＳ７，６３８，６２３Ｂ２、Ｔ．Ｄｅｌａｉｎｅ、２０１６、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ １０．１００２／ｃｂｉｃ．２０１６００２８５）。これらの阻害剤はまた、いくつかのガレクチンに対して（低いｎＭ範囲のＫｄに至るまで）優れた親和性を示した。それにもかかわらず、ガレクチンに対して高い親和性を示すが、３，３’－誘導体化チオジガラクトシドは、３－Ｎ－誘導体化ガラクトース構成要素に到達するための二重反転反応を含むそれらの多段階合成において、依然として不利益を含む。さらに、チオジガラクトシド中の１個のガラクトース環のシクロヘキサン置換は、ガラクトース環を模倣し、したがって、ジアミド－およびジトリアゾリル－チオジガラクトシド誘導体の効率に近いガレクチン－１およびガレクチン－３阻害剤を提供することが証明されている（ＷＯ／２０１０／１２６４３５）。Ｄ－ガラクトピラノース単位を置換シクロヘキサンと置換することにより、極性が低下し、代謝感受性も低下する可能性が高く、したがって、薬物様特性が改善される。
【0026】
先に記載したいくつかの化合物は、ＷＯ／２００５／１１３５６８に記載されている以下の一般式
およびＷＯ／２００５／１１３５６９に記載されている
を有し、ＲＩはＤ－ガラクトースであり得る。
【化1】
およびＷＯ／２００５／１１３５６９に記載されている
【化2】
を有し、ＲＩはＤ－ガラクトースであり得る。
【0027】
最近公開された（Ｔ．Ｄｅｌａｉｎｅ、２０１６、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ １０．１００２／ｃｂｉｃ．２０１６００２８５）には、
が開示されており、ＴＤＧはガレクチン－１に対して高親和性（＜１０ｎＭ）のＣ３およびＣ３’位においてチオフェントリアゾール置換基で置換されている。
【化3】
が開示されており、ＴＤＧはガレクチン－１に対して高親和性（＜１０ｎＭ）のＣ３およびＣ３’位においてチオフェントリアゾール置換基で置換されている。
【0028】
最近公開されたＵＳ２０１４００９９３１９、ＷＯ２０１４０６７９８６およびＴ．Ｄｅｌａｉｎｅ、２０１６、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ １０．１００２／ｃｂｉｃ．２０１６００２８５には、化合物
が開示されており、トリアゾール環に関連して両方のフェニル環上のメタ位にフッ素（Ｆ）を有する。この化合物は、肺線維症の有望な薬剤候補であることが示されており、特に高親和性のガレクチン－３に対して非常に選択的である。
【化4】
が開示されており、トリアゾール環に関連して両方のフェニル環上のメタ位にフッ素（Ｆ）を有する。この化合物は、肺線維症の有望な薬剤候補であることが示されており、特に高親和性のガレクチン－３に対して非常に選択的である。
【0029】
一連の小さなＣ１またはＣ１およびＣ３－置換ガラクトピラノシドが、ガレクチン－３およびガレクチン－１に対する親和性を示すことが開示されている。β‐Ｄ－ガラクトピラノシドは、ガレクチン－３に対して約９１μＭ、ガレクチン‐１に対して１９０μＭのＫｄを有するラクトースと同じ範囲またはそれ以下の親和性を有すると報告されている（Ｇｉｇｕｅｒｅ、Ｄ ｅｔ．ａｌ．２０１１、２００８、２００６）。
【化5】
【0030】
ガレクチン－１またはガレクチン－３に対する親和性を有する対応するα－アノマーが、ラクトースよりも優れていることは示されておらず、開示もされていない。
【発明の概要】
【0031】
本発明の化合物は、予期せぬことにガレクチン－１に対する高い親和性および選択性を示し、新規で有力な候補薬物と考えられている新規なα－Ｄ－ガラクトピラノース化合物である。これらの化合物のいくつかは、低クリアランスおよび高い生物学的利用能など、例えば経口投与のための非常に良好なＰＫ特性を有する。
【0032】
広範な態様において、本発明は、式（１）のＤ－ガラクトピラノース化合物であって、
式中、
ピラノース環はα－Ｄ－ガラクトピラノースであり、
Ｒ１は、式２～式９からなる群から選択される５員または６員ヘテロ芳香環であり、アスタリスク＊は式（１）のトリアゾール基に共有結合しているヘテロ芳香環の炭素原子を示し、
および
式中、Ｒ２～Ｒ２３およびＲ２７は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、Ｓ－Ｃ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたシクロプロピル、場合によりＦで置換されたイソプロピル、場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル、場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル、場合によりＦで置換されたＯＣ１－３アルキル、ＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４はＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、Ｒ２５はＨ、Ｃ１－３アルキルおよびＣＯＲ２６から選択され、Ｒ２６はＨおよびＣ１－３アルキルから選択される）から独立して選択され、
ＸはＳ、ＳＯ、ＳＯ２から選択され、
Ｂ１は、ａ）場合により、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、およびＲ２７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２７はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換された５員または６員ヘテロ芳香環で置換されたＣ１－６アルキルまたは分枝Ｃ３－６アルキル；または、場合により、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２８はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換されたフェニルで置換されたＣ１－６アルキル、ｂ）ハロゲン、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＲ２９Ｒ３０（式中、Ｒ２９およびＲ３０はＨ、Ｃ１－３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立して選択される）、場合によりＦで置換されたＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたシクロプロピル、場合によりＦで置換されたイソプロピル、場合によりＦで置換されたＯＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル、場合によりＦで置換されたＯ‐イソプロピル、ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１およびＲ３２はＨ、Ｃ１－３アルキルおよびイソプロピルから独立して選択される）、ＯＨ、およびＲ３３－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３３はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換されたフェニルまたはナフチルなどのアリール、ｃ）ハロゲン、ＣＮ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、およびＲ３４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３４はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたＣ５－７シクロアルキル、ｄ）ハロゲン、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＲ３５Ｒ３６（式中、Ｒ３５およびＲ３６はＨ、Ｃ１－３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立して選択される）、場合によりＦで置換されたＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたシクロプロピル、場合によりＦで置換されたイソプロピル、場合によりＦで置換されたＯＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル、場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル、ＮＲ３７Ｒ３８（式中、Ｒ３７およびＲ３８はＨ、Ｃ１－３アルキルおよびイソプロピルから独立して選択される）、ＯＨ、およびＲ３９－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３９はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどのヘテロ環、および、ｅ）Ｃ１－６アルキルまたは分枝Ｃ３－６アルキル、から選択される上記化合物、または
その薬学的に許容される塩または溶媒和物に関する。
【化6】
式中、
ピラノース環はα－Ｄ－ガラクトピラノースであり、
Ｒ１は、式２～式９からなる群から選択される５員または６員ヘテロ芳香環であり、アスタリスク＊は式（１）のトリアゾール基に共有結合しているヘテロ芳香環の炭素原子を示し、
【化7】
【化8】
【化9】
【化10】
【化11】
【化12】
【化13】
および
【化14】
式中、Ｒ２～Ｒ２３およびＲ２７は、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、ＣＮ、ＳＨ、Ｓ－Ｃ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたシクロプロピル、場合によりＦで置換されたイソプロピル、場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル、場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル、場合によりＦで置換されたＯＣ１－３アルキル、ＮＲ２４Ｒ２５（式中、Ｒ２４はＨおよびＣ１－３アルキルから選択され、Ｒ２５はＨ、Ｃ１－３アルキルおよびＣＯＲ２６から選択され、Ｒ２６はＨおよびＣ１－３アルキルから選択される）から独立して選択され、
ＸはＳ、ＳＯ、ＳＯ２から選択され、
Ｂ１は、ａ）場合により、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、およびＲ２７－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２７はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換された５員または６員ヘテロ芳香環で置換されたＣ１－６アルキルまたは分枝Ｃ３－６アルキル；または、場合により、ＣＮ、ハロゲン、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨおよびＲ２８－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ２８はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で置換されたフェニルで置換されたＣ１－６アルキル、ｂ）ハロゲン、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＲ２９Ｒ３０（式中、Ｒ２９およびＲ３０はＨ、Ｃ１－３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立して選択される）、場合によりＦで置換されたＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたシクロプロピル、場合によりＦで置換されたイソプロピル、場合によりＦで置換されたＯＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル、場合によりＦで置換されたＯ‐イソプロピル、ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１およびＲ３２はＨ、Ｃ１－３アルキルおよびイソプロピルから独立して選択される）、ＯＨ、およびＲ３３－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３３はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換されたフェニルまたはナフチルなどのアリール、ｃ）ハロゲン、ＣＮ、場合によりＦで置換されたメチル、場合によりＦで置換されたＯＣＨ３、場合によりＦで置換されたＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、およびＲ３４－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３４はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される置換基で場合により置換されたＣ５－７シクロアルキル、ｄ）ハロゲン、ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＮＲ３５Ｒ３６（式中、Ｒ３５およびＲ３６はＨ、Ｃ１－３アルキル、シクロプロピルおよびイソプロピルから独立して選択される）、場合によりＦで置換されたＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたシクロプロピル、場合によりＦで置換されたイソプロピル、場合によりＦで置換されたＯＣ１－３アルキル、場合によりＦで置換されたＯ－シクロプロピル、場合によりＦで置換されたＯ－イソプロピル、ＮＲ３７Ｒ３８（式中、Ｒ３７およびＲ３８はＨ、Ｃ１－３アルキルおよびイソプロピルから独立して選択される）、ＯＨ、およびＲ３９－ＣＯＮＨ－（式中、Ｒ３９はＣ１－３アルキルおよびシクロプロピルから選択される）から選択される基で場合により置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどのヘテロ環、および、ｅ）Ｃ１－６アルキルまたは分枝Ｃ３－６アルキル、から選択される上記化合物、または
その薬学的に許容される塩または溶媒和物に関する。
【0033】
一実施形態では、Ｒ１は、式２，３，４，５および９からなる群から選択される５員または６員のヘテロ芳香環から選択され、残りの置換基は上で定義した通りである。さらなる実施形態では、Ｒ１は、式２，３，４および５からなる群から選択される５員または６員のヘテロ芳香環から選択され、残りの置換基は上で定義した通りである。
【0034】
一実施形態では、Ｒ１は、式２から選択され、式中、Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、ハロゲン、および場合によりＦで置換されたＣ１－３アルキルから独立して選択され、典型的には両方がＨである。別の実施形態では、Ｒ１は式２から選択され、式中、Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、ハロゲン、およびＣ１－３アルキルから独立して選択される。さらなる実施形態では、Ｒ１は式３から選択され、式中、Ｒ４およびＲ５はＨ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから独立して選択され、典型的には両方がＨまたはメチルであり、またはＲ４はメチルであり、Ｒ５はＨである。さらなる実施形態では、Ｒ１は式４から選択され、式中、Ｒ６－Ｒ８はＨ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから独立して選択され、典型的にはＲ６－Ｒ８が全てＨであるか、またはＲ８がＦなどのハロゲンであり、Ｒ６およびＲ７が両方ともＨである。さらなる実施形態では、Ｒ１は式５から選択され、式中、Ｒ９－Ｒ１１はＨ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから独立して選択され、典型的にはＲ９－Ｒ１１は全てＨである。さらなる実施形態では、Ｒ１は式６から選択され、式中、Ｒ１２－Ｒ１５はＨ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから選択され、典型的にはＲ１２－Ｒ１５は全てＨであるか、またはＲ１４はＦなどのハロゲンであり、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１５は全てＨである。さらなる実施形態では、Ｒ１は式７から選択され、式中、Ｒ１６－Ｒ１９はＨ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから独立して選択される。さらなる実施形態では、Ｒ１は式８から選択され、式中、Ｒ２０－Ｒ２３はＨ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから独立して選択される。さらなる実施形態では、Ｒ１は式９から選択され、式中、Ｒ２７はＨ、ハロゲン、およびＣ１－３アルキル、例えばＨから選択される。
【0035】
さらなる実施形態では、ＸはＳから選択される。
【0036】
さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、ＣＮ、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたフェニルまたはナフチルなどのアリールから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、フェニル、またはＣｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮおよびＣＦ３から選択される１，２または３個の置換基で置換されたフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、ＣＮ、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどのヘテロ環から選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどのヘテロ環から選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、ＣＮ、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮ、およびＣＦ３から選択される１個または２個の置換基で場合により置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＢｒおよびＣＦ３から選択される１個または２個の置換基で場合により置換されたピリジニルから選択される。
【0037】
さらなる実施形態では、本発明の化合物は、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ‐ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（３－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－メチル－４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２，６－ジクロロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４，５－トリクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドおよび
３，４，５－トリクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
から選択される。
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ‐ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（３－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－メチル－４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２，６－ジクロロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４，５－トリクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシドおよび
３，４，５－トリクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
から選択される。
【0038】
さらなる実施形態では、本発明の化合物は、
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－ブロモ－４－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
３－ブロモ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２，５－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－ブロモ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－クロロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－トリフルオロメチル－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
から選択される。
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
３，５－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３－ブロモ－４－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド、
３－ブロモ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
２，５－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－ブロモ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－クロロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－トリフルオロメチル－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
から選択される。
【0039】
さらなる態様において、本発明は医薬として使用するための式（１）の化合物に関する。
【0040】
さらなる態様において、本発明は、先の請求項のいずれか一項に記載の化合物、および場合により担体および／または賦形剤などの薬学的に許容される添加剤を含む医薬組成物に関する。
【0041】
さらなる態様において、本発明は、ヒトなどの哺乳動物におけるリガンドへのガレクチン－１の結合に関連する障害を治療するための方法における使用のための本発明の式（１）の化合物に関する。さらなる実施形態では、障害は、炎症；線維症、例えば肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼科的線維症および皮膚および心臓の線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常な瘢痕形成；強皮症；硬化症；外科的癒着；敗血症性ショック；癌、例えば癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫；転移性の癌；癌に関連する血管新生；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；移植拒絶反応；代謝障害；心臓病；心不全；病理学的血管新生、例えば眼の血管新生または眼の血管新生に関連する疾患または状態、例えば癌に関連する血管新生；眼疾患、例えば加齢性黄斑変性症および角膜血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患、例えば糖尿病；肥満；喘息および他の間質性肺疾患、例えばヘルマンスキー・パドラク症候群、中皮腫；肝臓疾患、例えば非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選択される。
【0042】
さらなる態様において、本発明は、ヒトなどの哺乳動物におけるリガンドへのガレクチン－１の結合に関連する障害の治療方法に関し、治療有効量の本発明の式（１）の少なくとも１つの化合物が、その治療を必要とする哺乳動物に投与される。さらなる実施形態では、障害は、炎症；線維症、例えば肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼科的線維症および皮膚および心臓の線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常な瘢痕形成；強皮症；硬化症；外科的癒着；敗血症性ショック；癌、例えば癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫；転移性の癌；癌に関連する血管新生；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；移植拒絶反応；代謝障害；心臓病；心不全；病理学的血管新生、例えば眼の血管新生または眼の血管新生に関連する疾患または状態、例えば癌に関連する血管新生；眼疾患、例えば加齢性黄斑変性症および角膜血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患、例えば糖尿病；肥満；喘息および他の間質性肺疾患、例えばヘルマンスキー・パドラク症候群、中皮腫；肝臓疾患、例えば非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選択される。
【0043】
上述のように、本発明の化合物のいくつかは、ガレクチン－１親和性が高く、ＰＫ特性が非常に良好であり、高い経口生物学的利用能を示し、経口投与に適しており、本明細書に提示するデータは、少なくとも本発明の式（１）の化合物が、これらの非常に良好なＰＫ特性および高いガレクチン－１親和性を有することを裏付けている。
【0044】
本発明の別の態様は、本発明の式（１）の化合物を、式（１）の化合物とは異なる治療活性化合物（「異なる治療活性化合物」と交換可能）と共に投与することを含む併用療法に関する。一実施形態では、本発明は、式（１）の化合物と、哺乳動物のリガンドへのガレクチン－１の結合に関連する障害の治療に使用するための異なる治療活性化合物との組み合わせに関する。そのような障害は以下に開示される。
【0045】
本発明の一実施形態では、治療有効量の本発明の式（１）の少なくとも１つの化合物を、それを必要とする哺乳動物に異なる治療活性化合物と組み合わせて投与する。さらなる実施形態では、式（１）の化合物と異なる治療活性化合物との組み合わせを、炎症；線維症、例えば肺線維症、肝線維症、腎線維症、眼科的線維症および皮膚および心臓の線維症；瘢痕；ケロイド形成；異常な瘢痕形成；強皮症；硬化症；外科的癒着；敗血症性ショック；癌、例えば癌腫、肉腫、白血病およびリンパ腫、例えばＴ細胞リンパ腫；転移性の癌；癌に関連する血管新生；自己免疫疾患、例えば乾癬、関節リウマチ、クローン病、潰瘍性大腸炎、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス；移植拒絶反応；代謝障害；心臓病；心不全；病理学的血管新生、例えば眼の血管新生または眼の血管新生に関連する疾患または状態、例えば癌に関連する血管新生；眼疾患、例えば加齢性黄斑変性症および角膜血管新生；アテローム性動脈硬化症；代謝性疾患、例えば糖尿病；肥満；喘息および他の間質性肺疾患、例えばヘルマンスキー・パドラク症候群、中皮腫；肝臓疾患、例えば非アルコール性脂肪性肝炎からなる群から選択される障害に罹患している哺乳動物に投与する。
【0046】
式（１）の化合物を異なる治療活性化合物と組み合わせて投与することによって治療、管理および／または予防し得る癌の例として挙げられる癌の非限定的な群は、結腸癌腫、乳癌、膵癌、卵巣癌、前立腺癌、線維肉腫、粘液肉腫、脂肪肉腫、軟骨肉腫、骨肉腫、脊索腫、血管肉腫、内皮肉腫、リンパ管肉腫、リンパ管内皮肉腫、滑膜腫、中皮腫、ユーイング肉腫、平滑筋肉腫、横紋筋肉腫、扁平上皮癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭状癌、乳頭状腺癌、嚢胞腺癌、髄様癌、気管支原性癌、腎細胞癌、肝癌、胆管癌（ｂｉｌｅ ｄｕｃｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胆管癌（ｃｈｏｌａｎｇｉｏｃａｒｃｉｎｏｍａ）、絨毛癌、セミノーム、胎児性癌、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌、睾丸腫瘍、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、膠芽腫、神経鞘腫、頭蓋咽頭腫（ｃｒａｎｉｏｐｈａｒｉｎｇｉｏｍａｓ）、神経線維腫、神経膠腫、星状細胞腫、髄芽腫、頭蓋咽頭腫（ｃｒａｎｉｏｐｈａｒｙｎｇｉｏｍａ）、脳室上衣腫、松果体腫瘍、血管芽細胞腫、聴神経鞘腫、乏突起膠腫、髄膜腫、黒色腫、神経芽細胞腫、網膜芽腫、白血病およびリンパ腫、急性リンパ球性白血病および急性骨髄性真性赤血球増加症、多発性骨髄腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、Ｈ鎖病、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、直腸癌、泌尿器癌、子宮癌、口腔癌、皮膚癌、胃癌（ｓｔｏｍａｃｈ ｃａｎｃｅｒ）、脳腫瘍、肝臓癌、喉頭癌、食道癌、乳癌、小児急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、胸腺ＡＬＬ、Ｂ細胞ＡＬＬ、急性骨髄性白血病、骨髄単球性白血病、急性巨核球様白血病、バーキットリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、およびＴ細胞白血病、小細胞肺癌および大細胞非小細胞肺癌、急性顆粒球性白血病、胚細胞腫瘍、子宮体癌、胃癌（ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｃｅｒ）、頭頸部癌、慢性リンパ性白血病、毛様細胞性白血病および甲状腺癌から選択される。
【0047】
本発明のいくつかの態様において、本発明の式（１）の少なくとも１つの化合物および少なくとも１つのさらなる治療剤の投与は、治療上の相乗作用を示す。本発明の方法のいくつかの態様において、本発明の式（１）の少なくとも１つの化合物およびさらなる治療剤の両方を投与した後に観察される治療に対する応答の測定値は、本発明の式（１）の少なくとも１つの化合物または追加の治療剤単独のいずれかを投与した後に観察される治療に対する同じ応答の測定値よりも改善される。
【0048】
本発明のさらなる態様は、本発明の式（１）の化合物を、式（１）の化合物とは異なる抗線維化化合物と共に、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む併用療法に関する。さらなる実施形態では、このような抗線維化化合物は、ピルフェニドン、ニンテダニブ、シムツズマブ（ＧＳ－６６２４、ＡＢ００２４）、ＢＧ０００１１（ＳＴＸ１００）、ＰＲＭ－１５１、ＰＲＭ－１６７、ＰＥＧ－ＦＧＦ２１、ＢＭＳ－９８６０２０、ＦＧ－３０１９、ＭＮ－００１、ＩＷ００１、ＳＡＲ１５６５９７、ＧＳＫ２１２６４５８、およびＰＢＩ－４０５０の抗線維化化合物の非限定的な群から選択されてもよい。
【0049】
本発明のさらなる態様は、式（１）の化合物を、化学療法または放射線療法などのさらなる従来の癌治療、または免疫刺激物質による治療、遺伝子治療、抗体、ワクチンによる治療、および例えば、樹状細胞、造血幹細胞および養子Ｔ細胞移入を含む細胞治療と組み合わせて、それを必要とする哺乳動物に投与することを含む併用療法に関する。
【0050】
一実施形態では、式（１）の化合物は、抗新生物化学療法剤から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤と共に投与される。さらなる実施形態では、抗新生物化学療法剤は、全トランス型レチノイン酸、アクチミド、アザシチジン、アザチオプリン、ブレオマイシン、カルボプラチン、カペシタビン、シスプラチン、クロラムブシル、シクロホスファミド、シタラビン、ダウノルビシン、ドセタキセル、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、エピルビシン、エトポシド、フルダラビン、フルオロウラシル、ゲムシタビン、ヒドロキシウレア、イダルビシン、イリノテカン、レナリドマイド、ロイコボリン、メクロレタミン、メルファラン、メルカプトプリン、メトトレキサート、ミトキサントロン、オキサリプラチン、パクリタキセル、ペメトレキセド、レブリミド、テモゾロミド、テニポシド、チオグアニン、バルルビシン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシンおよびビノレルビンから選択される。一実施形態では、本薬剤の組み合わせで使用するための化学療法剤は、それ自体、異なる化学療法剤の組み合わせであり得る。適切な組み合わせには、ＦＯＬＦＯＸおよびＩＦＬが含まれる。ＦＯＬＦＯＸは、５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、ロイコボリン、およびオキサリプラチンを含む組み合わせである。ＩＦＬ治療には、イリノテカン、５－ＦＵ、およびロイコボリンが含まれる。
【0051】
本発明のさらなる実施形態では、さらなる従来の癌治療には放射線療法が含まれる。いくつかの実施形態では、放射線療法には腫瘍に送達される局在化放射線療法が含まれる。いくつかの実施形態では、放射線療法には全身照射が含まれる。
【0052】
本発明の他の実施形態では、さらなる癌治療は、例えばサイトカインおよび抗体などの免疫刺激物質の群から選択される。そのようなサイトカインは、ＧＭ－ＣＳＦ、Ｉ型ＩＦＮ、インターロイキン２１、インターロイキン２、インターロイキン１２およびインターロイキン１５からなる群から選択され得るが、これらに限定されない。抗体は、好ましくは、抗ＣＤ４０抗体または抗ＣＴＬＡ－４抗体などの免疫刺激抗体である。免疫賦活物質は、免疫抑制細胞（例えば制御性Ｔ細胞）または因子を枯渇させることができる物質であってもよく、この物質は、例えばＥ３ユビキチンリガーゼであってもよい。Ｅ３ユビキチンリガーゼ（ＨＥＣＴ、ＲＩＮＧおよびＵ－ｂｏｘタンパク質）は免疫細胞機能の重要な分子調節物質として出現しており、各々がタンパク質分解破壊のための特異的阻害分子を標的とすることによって感染中の免疫応答の調節に関与している可能性がある。いくつかのＨＥＣＴおよびＲＩＮＧ Ｅ３タンパク質は、免疫自己寛容の誘導および維持にも関連しており、ｃ－Ｃｂｌ、Ｃｂｌ－ｂ、ＧＲＡＩＬ、ＩｔｃｈおよびＮｅｄｄ４は各々Ｔ細胞増殖因子の産生および増殖を負に調節する。
【0053】
本発明のいくつかの実施形態では、式（１）の化合物は、免疫チェックポイント阻害剤のクラスから選択される少なくとも１つのさらなる治療剤と共に投与される。本発明のいくつかの実施形態では、チェックポイント阻害剤は、ＣＥＡＣＡＭ１、ガレクチン－９、ＴＩＭ３、ＣＤ８０、ＣＴＬＡ４、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１、ＨＶＥＭ、ＢＴＬＡ、ＣＤ１６０、ＶＩＳＴＡ、Ｂ７－Ｈ４、Ｂ７－２、ＣＤ１５５、ＣＤ２２６、ＴＩＧＩＴ、ＣＤ９６、ＬＡＧ３、ＧＩＴＦ、ＯＸ４０、ＣＤ１３７、ＣＤ４０、ＩＤＯおよびＴＤＯの非限定的な標的群の１つ以上で作用している。これらは既知の標的であり、これらの標的のいくつかはＭｅｌｅｒｏ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ（２０１５）に記載されている。
【0054】
本発明のいくつかの実施形態では、式（１）の化合物は、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）の阻害剤から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤と共に投与される。
【0055】
本発明のいくつかの実施形態では、式（１）の化合物は、ＣＴＬＡ４経路の１つ以上の阻害剤から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤と共に投与される。いくつかの実施形態では、ＣＴＬＡ４経路の阻害剤は、ＣＴＬＡ４に対する１つ以上の抗体から選択される。
【0056】
本発明のいくつかの実施形態では、式（１）の化合物は、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ経路の１つ以上の阻害剤から選択される少なくとも１つのさらなる治療剤と共に投与される。いくつかの実施形態では、ＰＤ－１／ＰＤ－Ｌ経路の１つ以上の阻害剤は、ＰＤ－１、ＰＤ－Ｌ１および／またはＰＤ－Ｌ２に対する１つ以上の抗体から選択される。
【0057】
さらなる態様において、本発明は、Ｘ、ＢおよびＲ１が式１で上記のように定義される工程ａ１を含む式ＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の調製プロセスに関し、
工程ａ１では、ＣｕＩにより触媒されるジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を用いて、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中で式Ｉの化合物を式ＩＩの化合物と反応させて、式ＩＩＩの化合物を得る。
【化15】
工程ａ１では、ＣｕＩにより触媒されるジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を用いて、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中で式Ｉの化合物を式ＩＩの化合物と反応させて、式ＩＩＩの化合物を得る。
【0058】
さらなる態様において、本発明は、Ｘ、Ｂ１、Ｒ４およびＲ５が式１で上記のように定義される工程ａ１を含む式Ｖの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の調製プロセスに関し、
工程ａ２では、Ｚがハロゲン化物またはスルホン酸エステルなどの脱離基である式ＩＶの化合物を、酢酸エチルなどの不活性溶媒中で、トリフルオロメタンスルホン酸銀の存在下で、式Ｒ５－Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２の化合物と反応させて、式Ｖの化合物を得る。
【化16】
工程ａ２では、Ｚがハロゲン化物またはスルホン酸エステルなどの脱離基である式ＩＶの化合物を、酢酸エチルなどの不活性溶媒中で、トリフルオロメタンスルホン酸銀の存在下で、式Ｒ５－Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２の化合物と反応させて、式Ｖの化合物を得る。
【0059】
さらなる態様において、本発明は、ＢおよびＲ１が式１で上記のように定義される工程ａ３を含む式ＶＩＩおよび／または式ＶＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の調製プロセスに関し、
工程ａ３では、式ＶＩの化合物を、酢酸などの溶媒中の過酸化水素などの酸化剤、あるいはジクロロメタンなどの不活性溶媒中で３－クロロペルオキシ安息香酸と反応させて、式ＶＩＩおよび／または式ＶＩＩＩの化合物を得る。
【化17】
工程ａ３では、式ＶＩの化合物を、酢酸などの溶媒中の過酸化水素などの酸化剤、あるいはジクロロメタンなどの不活性溶媒中で３－クロロペルオキシ安息香酸と反応させて、式ＶＩＩおよび／または式ＶＩＩＩの化合物を得る。
【0060】
さらなる態様において、本発明は、工程ａ４および工程ａ５を含む式ＸＩＩの化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の調製プロセスに関し、
工程ａ４では、化合物ＩＸを、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの不活性溶媒中でＢＦ３Ｅｔ２Ｏなどのルイス酸の存在下で、ジクロロメチルメチルエーテルまたはＰＣｌ５などの塩素化試薬と反応させて、式Ｘの化合物を得る。
【化18】
工程ａ４では、化合物ＩＸを、ジクロロメタンまたはクロロホルムなどの不活性溶媒中でＢＦ３Ｅｔ２Ｏなどのルイス酸の存在下で、ジクロロメチルメチルエーテルまたはＰＣｌ５などの塩素化試薬と反応させて、式Ｘの化合物を得る。
【0061】
工程ａ５では、式Ｘの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中で水素化ナトリウムなどの塩基の存在下でＸＩのような求核試薬と反応させて、式ＸＩＩの化合物を得る。
【0062】
さらなる態様において、本発明は、工程ａ６－ａ７を含む式ＸＩの化合物の調製プロセスに関し、Ｂ１は式（１）の下で上記のように定義され、
工程ａ６では、式ＸＩＩＩの化合物は、亜硝酸ナトリウムで処理して対応するジアゾ化合物を形成することができた。この化合物を、エチルキサントゲン酸カリウムなどの硫黄源とさらに反応させて、式ＸＩＶの化合物を形成することができた。
【化19】
工程ａ６では、式ＸＩＩＩの化合物は、亜硝酸ナトリウムで処理して対応するジアゾ化合物を形成することができた。この化合物を、エチルキサントゲン酸カリウムなどの硫黄源とさらに反応させて、式ＸＩＶの化合物を形成することができた。
【0063】
工程ａ７では、式ＸＩＶの化合物を水酸化カリウムなどの塩基と反応させて、式ＸＩの化合物を得る。
【0064】
さらなる態様において、本発明は、工程ａ８を含む式ＸＩの化合物の調製プロセスに関し、Ｂ１は式（１）の下で上記のように定義され、
工程ａ８では、式ＸＶの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中でＮａＯＨなどの塩基の存在下でＮａ２Ｓ・１０Ｈ２Ｏと反応させて、式ＸＩの化合物を得る。
【化20】
工程ａ８では、式ＸＶの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中でＮａＯＨなどの塩基の存在下でＮａ２Ｓ・１０Ｈ２Ｏと反応させて、式ＸＩの化合物を得る。
【0065】
さらなる態様において、本発明は、工程ａ９－ａ１１を含む式ＸＩの化合物の調製プロセスに関し、Ｂ１は式（１）の下で上記のように定義され、
工程ａ９では、式ＸＶＩの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中で水素化ナトリウムなどの塩基を使用してジメチルカルバモイルクロライドなどの活性化チオアミドと反応させて、式ＸＶＩＩの化合物を得る。
【化21】
工程ａ９では、式ＸＶＩの化合物を、ＤＭＦなどの不活性溶媒中で水素化ナトリウムなどの塩基を使用してジメチルカルバモイルクロライドなどの活性化チオアミドと反応させて、式ＸＶＩＩの化合物を得る。
【0066】
工程ａ１０では、式ＸＶＩＩの化合物を高温で加熱して、化合物ＸＶＩＩＩを形成する。
【0067】
工程ａ１１では、式ＸＶＩＩＩの化合物を水酸化カリウムなどの塩基と反応させて、式ＸＩの化合物を得る。
【0068】
さらなる態様において、本発明は、工程ａ１２を含む式ＸＸの化合物の調製プロセスに関し、Ｒ１は式（１）の下で上記のように定義され、
工程ａ１２では、Ｌが臭素などの脱離基として定義される式ＸＩＸの化合物を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの不活性溶媒中で、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム－（ＩＩ）－クロライド、ヨウ化銅、およびジイソプロピルエチルアミンのような塩基などのパラジウム触媒を用いて、トリメチルシラン－アセチレンと反応させて、式ＩＩの化合物を得る。
【化22】
工程ａ１２では、Ｌが臭素などの脱離基として定義される式ＸＩＸの化合物を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの不活性溶媒中で、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム－（ＩＩ）－クロライド、ヨウ化銅、およびジイソプロピルエチルアミンのような塩基などのパラジウム触媒を用いて、トリメチルシラン－アセチレンと反応させて、式ＩＩの化合物を得る。
【0069】
さらなる態様において、本発明は、工程ａ１３－ａ１５を含む式ＩＶの化合物の調製プロセスに関し、Ｂ１、ＸおよびＲ４は式（１）の下で上記のように定義され、
工程ａ１３では、式Ｉの化合物を、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を用いて、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中でＣｕＩを使用して式Ｒ４－ＣＨ２ＣＨＯＨ－ＣＣ－Ｈの化合物と反応させて、式ＸＸの化合物を得る。
【化23】
工程ａ１３では、式Ｉの化合物を、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基を用いて、ＤＭＦまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒中でＣｕＩを使用して式Ｒ４－ＣＨ２ＣＨＯＨ－ＣＣ－Ｈの化合物と反応させて、式ＸＸの化合物を得る。
【0070】
工程ａ１４では、式ＸＸの化合物を、ＤＣＭなどの不活性溶媒中でＤｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンなどの酸化剤と反応させて、式ＸＸＩの化合物を得る。
【0071】
工程ａ１５では、式ＸＸＩの化合物を、ＤＣＭなどの不活性溶媒中でＴＥＡなどの塩基の存在下で、最初にＴＢＳＯＴｆと反応させることによって臭素を導入して中間体を得、それをＴＨＦなどの不活性溶媒中でＮＢＳとさらに反応させて、式ＩＶの化合物を得る。
【0072】
さらなる態様において、本発明は、工程ａ１６を含む式ＸＸＩＩＩの化合物の調製プロセスに関し、
工程ａ１６では、Ｂ１が上記のように定義され、Ｌが臭素などの脱離基である式ＸＸＩＩの化合物を、場合により高温で、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの不活性溶媒中でＣｕＣＮと反応させて、式ＸＸＩＩＩの化合物を得る。
【化24】
工程ａ１６では、Ｂ１が上記のように定義され、Ｌが臭素などの脱離基である式ＸＸＩＩの化合物を、場合により高温で、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの不活性溶媒中でＣｕＣＮと反応させて、式ＸＸＩＩＩの化合物を得る。
【0073】
さらなる態様において、本発明は、工程ａ１７を含む式ＸＸＶの化合物の調製プロセスに関し、
工程ａ１７では、Ｂ１が上記のように定義され、Ｌがヨウ素などの脱離基である式ＸＸＩＶの化合物を、場合により高温でＫＦおよびＣｕＩと反応させて中間体を得、それをトリメチル（トリフルオロメチル）シランとさらに反応させて中間体を得、それを１－メチル－２－ピロリジノン（ＮＭＰ）などの不活性溶媒に溶解し、３，５－ジクロロ－２－ヨードピリジンを加えて、式ＸＸＶの化合物を得る。
【化25】
工程ａ１７では、Ｂ１が上記のように定義され、Ｌがヨウ素などの脱離基である式ＸＸＩＶの化合物を、場合により高温でＫＦおよびＣｕＩと反応させて中間体を得、それをトリメチル（トリフルオロメチル）シランとさらに反応させて中間体を得、それを１－メチル－２－ピロリジノン（ＮＭＰ）などの不活性溶媒に溶解し、３，５－ジクロロ－２－ヨードピリジンを加えて、式ＸＸＶの化合物を得る。
【0074】
さらなる態様において、本発明は、工程ａ１８－ａ１９を含む式ＸＸＶＩＩＩの化合物の調製プロセスに関し、
工程ａ１８は、式ＸＸＶＩの化合物を、不活性溶媒中でリチウムジイソプロピルアミン（ＬＤＡ）と場合により低温で反応させて、化合物ＸＸＶＩＩを得る。
【化26】
工程ａ１８は、式ＸＸＶＩの化合物を、不活性溶媒中でリチウムジイソプロピルアミン（ＬＤＡ）と場合により低温で反応させて、化合物ＸＸＶＩＩを得る。
【0075】
工程ａ１９では、式ＸＸＶＩＩの化合物をｎ－ブチルリチウムと反応させて中間体を得、これを場合により低温で不活性溶媒中でＮ－フルオロベンゼンスルホンイミドとさらに反応させて、式ＸＸＶＩＩＩの化合物を得る。
【0076】
さらなる態様において、本発明は、工程ａ２０を含む式ＸＸＸの化合物の調製プロセスに関し、
工程ａ２０では、Ｒ１が上記のように定義される式ＸＸＩＸの化合物をイソアミルニトライトと反応させた後、Ｌが塩素または臭素などのハロゲンとして定義されるＣｕＬと反応させて、式ＸＸＸの化合物を得る。
【化27】
工程ａ２０では、Ｒ１が上記のように定義される式ＸＸＩＸの化合物をイソアミルニトライトと反応させた後、Ｌが塩素または臭素などのハロゲンとして定義されるＣｕＬと反応させて、式ＸＸＸの化合物を得る。
【0077】
さらなる態様において、本発明は、工程ａ２１を含む式ＸＸＸＩＩの化合物の調製プロセスに関し、
工程ａ２１では、式ＸＸＸＩの化合物をブチルリチウムなどのアルキルリチウムと反応させた後、Ｎ－フルオロベンゼン－スルホニルイミドなどのフッ素化試薬と反応させて、式ＸＸＸＩＩの化合物を得る。
【化28】
工程ａ２１では、式ＸＸＸＩの化合物をブチルリチウムなどのアルキルリチウムと反応させた後、Ｎ－フルオロベンゼン－スルホニルイミドなどのフッ素化試薬と反応させて、式ＸＸＸＩＩの化合物を得る。
【発明を実施するための形態】
【0078】
本発明の式（１）の化合物は、特に、ピラノース環がα－Ｄ－ガラクトピラノースである点で、先行技術の化合物とは異なる。αおよびβのアノマーは非常に異なる異性体であることを強調することが重要であり、両方のアノマーの同一または類似の活性を期待することが当業者に明らかであるとは決して考えられない。したがって、αおよびβのアノマーは一般に同じ活性を有さず、これは当業者には一般的な知識である。本発明の化合物は、予期せぬことにガレクチン－１に対する非常に高い親和性を示した新規のα－Ｄ－ガラクトピラノース化合物であり、新規な有力な候補薬物と考えられる。これらの化合物のいくつかは、低クリアランスおよび高い生物学的利用能など、例えば経口投与のための非常に良好なＰＫ特性を有する。
【0079】
広範な態様において、本発明は、Ｒ１、ＸおよびＢ１が定義された通りである上記の式（１）の化合物に関する。以下、さらなる実施形態について説明する。
【0080】
一実施形態において、Ｒ１は式２から選択され、式中、Ｒ２およびＲ３は、Ｈ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから独立して選択される。さらなる実施形態では、Ｒ２およびＲ３はＨである。さらなる実施形態では、Ｒ１は式２から選択され、Ｒ２はＨであり、Ｒ３は、Ｆなどのハロゲンから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ１は式２から選択され、Ｒ２はハロゲンおよび場合によりＦで置換されたＣ１－３アルキルから選択され、Ｒ３はＨから選択される。典型的には、Ｒ１は式２から選択され、Ｒ２はＣｌ、Ｆ、ＢｒおよびＣＦ３から選択され、Ｒ３はＨから選択される。
【0081】
別の実施形態では、Ｒ１は式３から選択され、Ｒ４およびＲ５は、Ｈ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから独立して選択される。さらなる実施形態では、Ｒ４およびＲ５はＨである。さらなる実施形態では、Ｒ４はＣ１－３アルキルであり、Ｒ５はＨである。特定の実施形態では、Ｒ４はメチルであり、Ｒ５はＨである。
【0082】
さらなる実施形態では、Ｒ１は式４から選択され、Ｒ６－Ｒ８は、Ｈ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから独立して選択される。さらなる実施形態では、Ｒ６－Ｒ８は全てＨである。さらなる実施形態では、Ｒ８はハロゲンであり、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨである。特定の実施形態では、Ｒ８はＦであり、Ｒ６およびＲ７は両方ともＨである。
【0083】
さらなる実施形態では、Ｒ１は式５から選択され、Ｒ９－Ｒ１１は、Ｈ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから独立して選択される。さらなる実施形態では、Ｒ９－Ｒ１１は全てＨである。
【0084】
さらなる実施形態では、Ｒ１は式６から選択され、Ｒ１２－Ｒ１５は、Ｈ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから独立して選択される。さらなる実施形態では、Ｒ１４はハロゲンであり、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１５は全てＨである。特定の実施形態において、Ｒ１４はＦであり、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１５は全てＨである。
【0085】
さらなる実施形態では、Ｒ１は式９から選択され、Ｒ２７は、Ｈ、ハロゲンおよびＣ１－３アルキルから選択される。特定の実施形態において、Ｒ２７は、Ｈから選択される。
【0086】
さらなる実施形態では、ＸはＳから選択される。
【0087】
さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、ＣＮ、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたフェニルまたはナフチルなどのアリールから選択される。
【0088】
さらなる実施形態では、Ｂ１は、フェニル、またはＣｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮおよびＣＦ３から選択される１，２または３個の置換基で置換されたフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＣｌおよびＣＮから選択される２個の置換基で置換されたフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、ＢｒおよびＦから選択される２個の置換基で置換されたフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌから選択される２個の置換基で置換されたフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、一方がＣｌであり、他方がＢｒである２個の置換基で置換されたフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、一方はＦであり、他方はＢｒである２個の置換基で置換されたフェニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｃｌ、ＦおよびＣＮから選択される３個の置換基で置換されたフェニルから選択される。典型的には、Ｂ１は、Ｃｌ３個、Ｃｌ２個とＣＮ１個、Ｃｌ２個とＦ１個、Ｃｌ１個、Ｆ１個とＣＮ１個からなる群から選択される３個の置換基で置換されたフェニルから選択される。
【0089】
さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、ＣＮ、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどのヘテロ環から選択される。
【0090】
さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどのヘテロ環から選択される。
【0091】
さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、ＣＮ、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される基で場合により置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される１個または２個の置換基で場合により置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＢｒおよびＣＦ３から選択される１個または２個の置換基で場合により置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、Ｂｒなどのハロゲンから選択される１個の置換基で置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、１個のＣｌで置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲン、および場合によりＦで置換されたメチルから選択される２個の置換基で置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ハロゲンおよびＣＮから選択される２個の置換基、例えば１個のＢｒおよび１個のＣＮ、または１個のＣｌおよび１個のＣＮで置換されたピリジニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｂ１は、ＢｒおよびＣＦ３から選択される２個の置換基、例えば１個のＢｒおよび１個のＣＦ３で置換されたピリジニルから選択される。
【0092】
当業者であれば、プロセス１～２１の工程の順序を調整または変更することが必要であり得ること、また、そのような順序の変更は、反応スキームおよびプロセス工程の添付の説明において上に記載したようなプロセスの態様に包含されることを理解するであろう。
【0093】
さらに、当業者であれば、上記および以下に記載されるプロセスおよび中間体化合物の官能基は、保護基によって保護される必要があり得ることを理解するであろう。
【0094】
保護することが望ましい官能基には、ヒドロキシ、アミノおよびカルボン酸が含まれる。ヒドロキシの適切な保護基には、場合により置換されたおよび／または不飽和のアルキル基（例えば、メチル、アリル、ベンジルまたはｔｅｒｔ－ブチル）、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル基（例えば、ｔ－ブチルジメチルシリル、ｔ－ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、ＡｃＯ（アセトキシ）ＴＢＳ（ｔ－ブチルジメチルシリル）、ＴＭＳ（トリメチルシリル）、ＰＭＢ（ｐ－メトキシベンジル）およびテトラヒドロピラニルが含まれる。カルボン酸の適切な保護基には、（Ｃ１－６）－アルキルまたはベンジルエステルが含まれる。アミノの適切な保護基には、ｔ－ブチルオキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、２－（トリメチルシリル）－エトキシ－メチルまたは２－トリメチルシリルエトキシカルボニル（Ｔｅｏｃ）が含まれる。Ｓの適切な保護基には、Ｓ－Ｃ（＝Ｎ）ＮＨ２、ＴＩＰＳが含まれる。
【0095】
官能基の保護および脱保護は、上述のプロセスにおける任意の反応の前または後に行うことができる。
【0096】
さらに、当業者であれば、本発明の化合物を別の方法で、場合によってはより好都合な方法で得るために、前述の個々のプロセス工程を異なる順序で実施することができ、および／または個々の反応を全体の経路の異なる段階で行うことができる（すなわち、特定の反応に関連して先に言及したものとは異なる中間体に、置換基を加えるおよび／または化学変換を行うことができる）ことを理解されるであろう。これにより、保護基の必要性が否定されたり、必要になったりすることがある。
【0097】
さらなる実施形態では、化合物（１）は遊離形態である。本明細書で使用される「遊離形態で」は、置換基に応じて、酸形態または塩基形態のいずれかの式（１）の化合物、または中性化合物としての化合物を意味する。遊離形態は、さらなる酸塩または塩基塩をもたない。一実施形態では、遊離形態は無水物である。別の実施形態では、遊離形態は溶媒和物（例えば、水和物）である。
【0098】
さらなる実施形態では、式（１）の化合物は結晶形態である。当業者は、多形体を見出すために試験を実施することができ、そのような多形体は、本明細書で使用される「結晶形態」という用語に包含されることが意図される。
【0099】
本明細書中に開示される化合物および医薬組成物が上記治療に使用される場合、少なくとも１つの化合物の治療有効量がその治療を必要とする哺乳動物に投与される。
【0100】
本明細書で使用される用語「Ｃ１－ｘアルキル」は、１－ｘ炭素原子を含むアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなどのＣ１－５またはＣ１－６である。
【0101】
本明細書で使用される用語「分枝Ｃ３－６アルキル」は、３～６個の炭素原子を含む分枝アルキル基を意味し、例えば、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチル、３－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、ｎ－ヘキシル、２－メチルペンチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチルが挙げられる。
【0102】
本明細書で使用される用語「Ｃ３－７シクロアルキル」は、３～７個の炭素原子を含む環状アルキル基を意味し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよび１－メチルシクロプロピルが挙げられる。
【0103】
本明細書で使用される用語「Ｃ５－７シクロアルキル」は、５～７個の炭素原子を含む環状アルキル基を意味し、例えば、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルが挙げられる。
【0104】
本明細書で使用される用語「オキソ」は、二重結合を有する酸素原子を意味し、Ｏ＝としても示される。
【0105】
本明細書で使用される用語「ＣＮ」は、ニトリルを意味する。
【0106】
本明細書で使用される用語「５員または６員ヘテロ芳香環」は、１個の５員ヘテロ芳香環または１個の６員ヘテロ芳香環を意味する。５員ヘテロ芳香環は５個の環原子を含み、そのうち１～４個はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子である。６員ヘテロ芳香環は６個の環原子を含み、そのうち１～５個はＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子である。例としては、チオフェン、フラン、ピラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジンおよびピリダジンが含まれる。そのようなヘテロ芳香環が置換基である場合、それらはチオフェニル、フラニル、ピラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルと呼ばれる。また、オキサゾイル、チアゾイル、チアジアゾイル、オキサジアゾイルおよびピリドニルも含まれる。
【0107】
本明細書で使用される用語「ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルなどのヘテロ環」は、１つ以上のヘテロ原子を含む１つ以上の３～７員環系からなるヘテロ環を意味し、そのような環系は場合により芳香族であってもよい。本明細書で使用される用語「ヘテロアリール」は、単環式または二環式の芳香環系を意味し、１～１０個など、例えばＯ、ＳおよびＮから選択される１～６個の１つ以上のヘテロ原子を含有し、限定されるものではないが、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、チアジアゾリル、チアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリドニル、ピリミドニル、キノリニル、アザキノリル、イソキノリニル、アザイソキノリル、キナゾリニル、アザキナゾリニル、ベンゾアゾイル、アザベンゾキサゾイル、ベンゾチアゾイル、またはアザベンゾチアゾイルを含む。本明細書で使用される用語「ヘテロシクロアルキル」は、単環式または二環式の３～７員脂肪族ヘテロ環を意味し、１～７個、例えばＯ、ＳおよびＮから選択される１～５個の１個以上のヘテロ原子を含有し、限定されるものではないが、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、またはピペリジニルを含む。
【0108】
本明細書で使用される用語「治療」および「治療する」は、疾患または障害などの状態に対抗する目的での患者の管理およびケアを意味する。この用語は、患者が罹患している所与の状態に対する治療の全範囲を含むことを意図し、例えば、活性化合物を投与して、症状または合併症を緩和すること、疾患、障害または状態の進行を遅延させること、症状または合併症を緩和または軽減すること、および／または疾患、障害もしくは状態を治癒または排除すること、ならびに状態を予防することが挙げられ、ここで、予防は疾患、状態または障害に対抗する目的で患者を管理およびケアすることと理解すべきであり、症状または合併症の発症を予防するために活性化合物を投与することを含む。治療は、急性または慢性のいずれかの方法で行うことができる。治療されるべき患者は、好ましくは哺乳動物であり、特にヒトであるが、イヌ、ネコ、ウシ、ヒツジ、ブタなどの動物も含むことができる。
【0109】
本明細書で使用する本発明の式（１）の化合物の「治療有効量」という用語は、所与の疾患およびその合併症の臨床症状を治癒、緩和または部分的に阻止するのに十分な量を意味する。これを達成するのに十分な量を「治療有効量」と定義する。各目的のための有効量は、疾患または傷害の重篤度ならびに対象の体重および全身状態に依存する。適切な投薬量の決定は、慣例的な実験を用いて、値のマトリクスを構築し、マトリクス中の異なる点を試験することによって達成することができ、これは全て訓練された医師または獣医師の通常の技能の範囲内であることが理解されよう。
【0110】
さらなる態様において、本発明は、式（１）の化合物、および場合により薬学的に許容される添加剤、例えば担体または賦形剤を含む医薬組成物に関する。
【0111】
本明細書中で使用される場合、「薬学的に許容される添加剤」は、限定されるものではないが、当業者が医薬組成物を作るために本発明の化合物を製剤化するときに使用すると考えるであろう担体、賦形剤、希釈剤、アジュバント、着色剤、香料、防腐剤などを含む。
【0112】
本発明の組成物に使用され得るアジュバント、希釈剤、賦形剤および／または担体は、式（１）の化合物および医薬組成物の他の成分と適合性があるという意味で薬学的に許容されなければならず、そのレシピエントに対して有害であってはならない。好ましくは、組成物は、アレルギー反応などの有害反応を引き起こす可能性のある物質を含有してはならない。本発明の医薬組成物に使用され得るアジュバント、希釈剤、賦形剤および担体は、当業者に周知である。
【0113】
上記のように、本明細書に開示される組成物、特に医薬組成物は、本明細書に開示される化合物に加えて、少なくとも１つの薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、賦形剤および／または担体をさらに含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、少なくとも１つの薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、賦形剤および／または担体を１～９９重量％含み、本明細書に開示される化合物を１～９９重量％含む。活性成分と薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤、賦形剤および／または担体との合計量は、組成物、特に医薬組成物の１００重量％を超えてはならない。
【0114】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される１つの化合物のみが、上記の目的のために使用される。
【0115】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示されている２つ以上の化合物を上記の目的のために組み合わせて使用する。
【0116】
組成物、特に本明細書に記載の化合物を含む医薬組成物は、経口、静脈内、局所、腹腔内、経鼻、バッカル、舌下または皮下投与に適合させることができ、または、例えばエアロゾルあるいは空気中に浮遊した微粉末の形態で、気道を介して投与するために適合させることができる。したがって、医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル、粉末、ナノ粒子、結晶、非晶質物質、溶液、経皮パッチまたは坐剤の形態であり得る。
【0117】
プロセスのさらなる実施形態は、本明細書の実験の項に記載されており、各個々のプロセスおよび各出発物質は、実施形態の一部を形成することができる実施形態を構成する。
【0118】
上記の実施形態は、本明細書に記載される態様のいずれか１つ（例えば、「治療方法」、「医薬組成物」、「医薬品として使用するための化合物」、または「方法における使用のための化合物」など）、ならびに本明細書に記載される実施形態のいずれか１つを参照していると見なされるべきであるが、ある実施形態が本発明の特定の態様または複数の態様に関するものであることが特定されている場合を除く。
【0119】
本明細書に引用された刊行物、特許出願および特許を含む全ての参考文献は、各参考文献が個々にかつ具体的に参照により組み入れられることが示され、その全体が本明細書に記載されているのと同程度に、参照により本明細書に組み入れられる。
【0120】
全ての見出しおよび小見出しは、便宜のためにのみここで使用されており、決して本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。
【0121】
本明細書中で他に指示されない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、全ての可能な変形における上記要素の任意の組み合わせが本発明に包含される。
【0122】
本発明を説明する文脈において使用される用語「ａ」および「ａｎ」および「ｔｈｅ」および同様の指示対象は、本明細書中で他に指示されない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、単数および複数の両方を包含すると解釈されるべきである。
【0123】
本明細書における値の範囲の列挙は、範囲内の各別個の値を個別に指す簡略な方法として使用することのみを意図するが、本明細書中に異なるように示され、各別個の値が本明細書に個々に列挙されているかのように本明細書に組み込まれている場合を除く。別段の記載がない限り、本明細書で提供される全ての正確な値は、対応する近似値を表す（例えば、特定の因子または測定に関して提供される全ての正確な例示的な値は、適宜、「約」によって修飾される対応する近似測定値も提供すると考えることができる。
【0124】
本明細書中に記載される全ての方法は、本明細書中で他に指示されない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、任意の適切な順序で実施され得る。
【0125】
本明細書で提供される任意のおよび全ての例、または例示的な言葉（例えば、「など」）の使用は、単に本発明をよりよく示すことを意図しており、他に指示されない限り本発明の範囲を限定するものではない。明細書中のいかなる言語も、明示的に述べられていない限り、要素が本発明の実施に不可欠であることを示すものと解釈されるべきではない。
【0126】
本明細書における特許書類の引用および組み込みは、便宜上のみであり、そのような特許書類の有効性、特許性および／または実施可能性についてのいかなる見解も反映していない。
【0127】
要素を参照して「含む」、「有する」、「含む」（包含する）または「含む」（含有する）などの用語を使用する本発明の任意の態様または実施形態の本明細書の記載は、別段の記載がない限り、または文脈によって明らかに矛盾しない限り、その特定の要素「からなる」、「から本質的になる」、または「を実質的に含む」本発明の同様の態様または実施形態の支持を提供することを意図する（例えば、特定の要素を含むと本明細書に記載される組成物は、別段の記載がないか、または文脈によって明らかに矛盾する場合を除き、その要素からなる組成物についても説明していると理解されるべきである）。本発明は、適用法によって許容される最大範囲において、本明細書に提示された態様または請求項に列挙される主題の全ての改変および均等物を含む。
【0128】
以下の例によって本発明をさらに説明するが、これらの例は保護の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。前述の説明および以下の例に開示された特徴は、別々に、およびそれらの任意の組み合わせで、本発明をその多様な形態で実現するための材料となり得る。
【0129】
実験手順
Ｋｄ値の評価
ガレクチンに対する例１－３２の親和性は、蛍光異方性アッセイによって決定し、組成物は、ガレクチンとフルオレセン標識サッカライドプローブとの間の相互作用の阻害剤として用いた（Ｓｏｒｍｅ、Ｐ．、Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ、Ｂ．、Ｈｕｆｌｅｊｔ、Ｍ．、Ｎｉｌｓｓｏｎ、Ｕ．Ｊ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２００４）「ガレクチン－リガンド相互作用を評価するための分析ツールとしての蛍光偏光（Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｓ ａｎ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｔｏｏｌ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）」、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３３４：３６－４７（Ｓｏｒｍｅ ｅｔ ａｌ．２００４）、「ガレクチン－１の一価相互作用（Ｍｏｎｏｖａｌｅｎｔ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１）」、Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ、Ｅｍｍａ；Ｌａｒｕｍｂｅ、Ａｍａｉａ；Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊｏｈａｎ；Ｔｕｌｌｂｅｒｇ、Ｅｒｉｋ；Ｒｙｄｂｅｒｇ、Ｈａｎｎａ；Ｓｕｎｄｉｎ、Ａｎｄｅｒｓ；Ｋｈａｂｕｔ、Ａｒｅｅｊ；Ｆｒｅｊｄ、Ｔｏｒｂｊｏｒｎ；Ｌｏｂｓａｎｏｖ、Ｙｕｒｉ Ｄ．；Ｒｉｎｉ、Ｊａｍｅｓ Ｍ．；ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｍ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２０１０）、４９（４４）、９５１８－９５３２（Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．２０１０）参照）。
Ｋｄ値の評価
ガレクチンに対する例１－３２の親和性は、蛍光異方性アッセイによって決定し、組成物は、ガレクチンとフルオレセン標識サッカライドプローブとの間の相互作用の阻害剤として用いた（Ｓｏｒｍｅ、Ｐ．、Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ、Ｂ．、Ｈｕｆｌｅｊｔ、Ｍ．、Ｎｉｌｓｓｏｎ、Ｕ．Ｊ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２００４）「ガレクチン－リガンド相互作用を評価するための分析ツールとしての蛍光偏光（Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｓ ａｎ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｔｏｏｌ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）」、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３３４：３６－４７（Ｓｏｒｍｅ ｅｔ ａｌ．２００４）、「ガレクチン－１の一価相互作用（Ｍｏｎｏｖａｌｅｎｔ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１）」、Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ、Ｅｍｍａ；Ｌａｒｕｍｂｅ、Ａｍａｉａ；Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊｏｈａｎ；Ｔｕｌｌｂｅｒｇ、Ｅｒｉｋ；Ｒｙｄｂｅｒｇ、Ｈａｎｎａ；Ｓｕｎｄｉｎ、Ａｎｄｅｒｓ；Ｋｈａｂｕｔ、Ａｒｅｅｊ；Ｆｒｅｊｄ、Ｔｏｒｂｊｏｒｎ；Ｌｏｂｓａｎｏｖ、Ｙｕｒｉ Ｄ．；Ｒｉｎｉ、Ｊａｍｅｓ Ｍ．；ｅｔ ａｌ．Ｆｒｏｍ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（２０１０）、４９（４４）、９５１８－９５３２（Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．２０１０）参照）。
【0130】
【表1-1】
【表1-2】
【表1-3】
【表1-4】
【表1-5】
【表1-6】
【表1-7】
【0131】
Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＡＤＭＥ特性
ヒト結腸由来の腺癌細胞の頂端（Ａ）から側底（Ｂ）方向への透過性（Ｐａｐｐ）（Ｃａｃｏ－２ Ａ＞Ｂ）を測定した。ヒト肝細胞におけるヒト肝安定性（ＣＬｉｎｔ）を測定した。
ヒト結腸由来の腺癌細胞の頂端（Ａ）から側底（Ｂ）方向への透過性（Ｐａｐｐ）（Ｃａｃｏ－２ Ａ＞Ｂ）を測定した。ヒト肝細胞におけるヒト肝安定性（ＣＬｉｎｔ）を測定した。
【0132】
【表2】
【0133】
例および中間体の合成
実験の概要
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを、２５℃で４００ＭＨｚのＢｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥШ５００機器で記録した。化学シフトは、残留溶媒を内部標準として用いてｐｐｍ単位で報告される。多重性ピークは、ｓ，一重項；ｄ，二重項；ｄｄ，二重項の二重項；ｔ，三重項；ｄｔ，三重項の二重項；ｑ，四重項；ｍ，多重項；ｂｒ ｓ，広域一重項のように示す。
実験の概要
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを、２５℃で４００ＭＨｚのＢｒｕｋｅｒ ＡＶＡＮＣＥШ５００機器で記録した。化学シフトは、残留溶媒を内部標準として用いてｐｐｍ単位で報告される。多重性ピークは、ｓ，一重項；ｄ，二重項；ｄｄ，二重項の二重項；ｔ，三重項；ｄｔ，三重項の二重項；ｑ，四重項；ｍ，多重項；ｂｒ ｓ，広域一重項のように示す。
【0134】
ＬＣ－ＭＳスペクトルは、ＥＳ（＋）イオン化モードで操作するＡｇｉｌｅｎｔ ＭＳＤ質量分析計と連結したＡｇｉｌｅｎｔ １２００ ＨＰＬＣで取得した。カラムは、ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ）またはＳｕｎＦｉｒｅ Ｃ１８（４．６×５０ｍｍ、３．５μｍ）を用いた。溶媒Ａ（水中０．１％ＴＦＡ）および溶媒Ｂ（アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ）、または溶媒Ａ（水中１０ｍＭ炭酸水素アンモニウム）および溶媒Ｂ（アセトニトリル）を用いた。波長は２５４ｎＭであった。
【0135】
分取ＨＰＬＣはＧｉｌｓｏｎ ２１５で行った。フローは、２５ｍＬ／分カラム：ＸＢｒｉｇｅ ｐｒｅｐ Ｃ１８ １０μｍＯＢＤ（１９×２５０ｍｍ）カラムであった。波長は２５４ｎＭであった。溶媒Ａ（水中１０ｍＭ炭酸水素アンモニウム）および溶媒Ｂ（アセトニトリル）を用いた。
【0136】
次の略語を使用する。
Ｃａｌｃｄ：計算値
ＣＨ３ＣＮ：アセトニトリル
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ、Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＥＳＩ－ＭＳ：エレクトロスプレーイオン化質量分析法
ＥｔＯＡｃまたはＥＡ：酢酸エチル
ＧＣ：ガスクロマトグラフィー
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭｅＯＤ－ｄ４：重水素化メタノール
ＭＳ：質量分析
ＭＴＢＥ：ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル
ＮａＯＭｅ：ナトリウムメトキシド
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＰＥ：石油エーテル
Ｐｒｅｐ：分取
ｒｔ：室温
ＴＢＳＯＴｆ：ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート
ＴＢＭＥ：ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＭＳ：トリメチルシリル
ＵＶ：紫外線
Ｃａｌｃｄ：計算値
ＣＨ３ＣＮ：アセトニトリル
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ、Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ、Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＥＳＩ－ＭＳ：エレクトロスプレーイオン化質量分析法
ＥｔＯＡｃまたはＥＡ：酢酸エチル
ＧＣ：ガスクロマトグラフィー
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭｅＯＤ－ｄ４：重水素化メタノール
ＭＳ：質量分析
ＭＴＢＥ：ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル
ＮａＯＭｅ：ナトリウムメトキシド
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＰＥ：石油エーテル
Ｐｒｅｐ：分取
ｒｔ：室温
ＴＢＳＯＴｆ：ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホネート
ＴＢＭＥ：ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＭＳ：トリメチルシリル
ＵＶ：紫外線
【0137】
例１
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液にＮａＯＭｅ（１１．７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を水素型樹脂で酸性化し、続いて濾過し、蒸発させた。残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、４５ｍｇ（４４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），７．９５－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７１－７．４０（ｍ，４Ｈ），５．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８４－４．６３（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６２－３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．３８（ｍ，１Ｈ）．．
［Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ計算値は４７４．０、実測値は４７４．０であった。
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化29】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）溶液にＮａＯＭｅ（１１．７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を水素型樹脂で酸性化し、続いて濾過し、蒸発させた。残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、４５ｍｇ（４４％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．４７（ｓ，１Ｈ），７．９５－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７１－７．４０（ｍ，４Ｈ），５．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４．３，４．０Ｈｚ，２Ｈ），５．４９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８４－４．６３（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．６２－３．４９（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．３８（ｍ，１Ｈ）．．
［Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ３Ｏ４Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ計算値は４７４．０、実測値は４７４．０であった。
【0138】
例２
２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（２．５／１．５／０．５）（４．５ｍＬ）溶液を室温で４時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させた。粗生成物をＨＰＬＣで精製して、標題化合物を白色固体（７５ｍｇ、６３％）として得た。
［Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は４８４．０、実測値は４８４．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．５１（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｑｄ，Ｊ＝１１．５，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
【化30】
２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（２．５／１．５／０．５）（４．５ｍＬ）溶液を室温で４時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させた。粗生成物をＨＰＬＣで精製して、標題化合物を白色固体（７５ｍｇ、６３％）として得た。
［Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は４８４．０、実測値は４８４．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６－７．５１（ｍ，２Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｑｄ，Ｊ＝１１．５，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
【0139】
例３
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。ナトリウムメトキシド（７．０７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残留物をＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の勾配（０～４２％）を用いてＣ－１８カラムで精製して、３０ｍｇ（４７．２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８５－４．６９（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４３－３．３６（ｍ，１Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋：４８５．０；ｆｏｕｎｄ：４８５．０
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化31】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。ナトリウムメトキシド（７．０７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残留物をＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の勾配（０～４２％）を用いてＣ－１８カラムで精製して、３０ｍｇ（４７．２％）の標題化合物を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ ８．６７（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，４．８Ｈｚ，２Ｈ），５．５１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．８５－４．６９（ｍ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－３．９６（ｍ，１Ｈ），３．６０－３．４７（ｍ，１Ｈ），３．４３－３．３６（ｍ，１Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋：４８５．０；ｆｏｕｎｄ：４８５．０
【0140】
例４
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および３－エチニルチオフェン（３９．８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）に溶解した。その後、ヨウ化銅（Ｉ）（２３．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３７．１９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、混合物を濾過し、濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。ＮａＯＭｅ（４．８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温でさらに１６時間攪拌した。次いで、混合物を濃縮し、残留物をＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の勾配（０～２９％）を用いてＣ－１８カラムで精製した。８ｍｇ（１６．４％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．７７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．５０（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８－４．９６（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．８２－３．６４（ｍ，２Ｈ）．
［Ｃ１８Ｈ１７ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ４Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５５３．０、実測値は５５３．０であった。
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
【化32】
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および３－エチニルチオフェン（３９．８ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）に溶解した。その後、ヨウ化銅（Ｉ）（２３．３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３７．１９ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、混合物を濾過し、濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。ＮａＯＭｅ（４．８ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温でさらに１６時間攪拌した。次いで、混合物を濃縮し、残留物をＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の勾配（０～２９％）を用いてＣ－１８カラムで精製した。８ｍｇ（１６．４％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．７７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．７７（ｍ，１Ｈ），７．５８－７．５０（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８－４．９６（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｓ，１Ｈ），３．８２－３．６４（ｍ，２Ｈ）．
［Ｃ１８Ｈ１７ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ４Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５５３．０、実測値は５５３．０であった。
【0141】
例５
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（３－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を白色固体（１０ｍｇ、４１％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４９３．０、実測値は４９３．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．６８（ｍ，２Ｈ）．
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（３－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化33】
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を白色固体（１０ｍｇ、４１％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４９３．０、実測値は４９３．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．６８（ｍ，２Ｈ）．
【0142】
例６
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシド（１．７６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。次に、混合物を攪拌しながら室温で２時間保持した。完了後、ＤＯＷＥＸ ５０ｗｘ８－２００イオン交換樹脂を添加し（ｐＨ＝７）、混合物を濾過した。濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製した。適切な画分を合わせ、凍結乾燥させて、標題化合物５０ｍｇ（３２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝２７．６，５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０１－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｑｄ，Ｊ＝１１．５，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
［Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は４８７．０、実測値は４８７．０であった。
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化34】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液にナトリウムメトキシド（１．７６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。次に、混合物を攪拌しながら室温で２時間保持した。完了後、ＤＯＷＥＸ ５０ｗｘ８－２００イオン交換樹脂を添加し（ｐＨ＝７）、混合物を濾過した。濾液を濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製した。適切な画分を合わせ、凍結乾燥させて、標題化合物５０ｍｇ（３２％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝２７．６，５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０１－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７４（ｑｄ，Ｊ＝１１．５，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．
［Ｃ１９Ｈ１７Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は４８７．０、実測値は４８７．０であった。
【0143】
例７
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（５／３／１）（１ｍＬ）溶液を、室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物をＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ＝４０％）で精製して、標題化合物を白色固体（２１ｍｇ、８７％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は４８５．０、実測値は４８５．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８－４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．６７（ｍ，２Ｈ）．
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化35】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（５／３／１）（１ｍＬ）溶液を、室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物をＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ＝４０％）で精製して、標題化合物を白色固体（２１ｍｇ、８７％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は４８５．０、実測値は４８５．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，４．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝９．１，４．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，３．７Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８－４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．６７（ｍ，２Ｈ）．
【0144】
例８
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
１，３－ジデオキシ－２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－１－（３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニルチオ）－３－［４－（チオフェン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を白色固体（１０ｍｇ、４１％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４９２．０、実測値は４９２．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．１，４．３，１．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．６２（ｍ，２Ｈ）．
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化36】
１，３－ジデオキシ－２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－１－（３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニルチオ）－３－［４－（チオフェン－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を白色固体（１０ｍｇ、４１％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４９２．０、実測値は４９２．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．１，４．３，１．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．６２（ｍ，２Ｈ）．
【0145】
例９
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を水（１ｍｌ）、メタノール（２ｍｌ）に溶解し、続いてＴＥＡ（０．５ｍｌ）を添加した。反応混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ＣＨ３ＣＮ／水（５：９５～１０：９０～５０：５０）で溶出するＣ－１８シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物３．４ｍｇ、５０％を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０１－４．９４（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８０－３．６４（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ４Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋：４９２．０；ｆｏｕｎｄ：４９２．０．
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化37】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を水（１ｍｌ）、メタノール（２ｍｌ）に溶解し、続いてＴＥＡ（０．５ｍｌ）を添加した。反応混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ＣＨ３ＣＮ／水（５：９５～１０：９０～５０：５０）で溶出するＣ－１８シリカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物３．４ｍｇ、５０％を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６０－７．５３（ｍ，１Ｈ），７．５３－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，Ｊ＝４．１，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），５．０１－４．９４（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８０－３．６４（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１８Ｈ１６Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ４Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋：４９２．０；ｆｏｕｎｄ：４９２．０．
【0146】
例１０
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－（４－（チアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－１－（５－ブロモピリジン－３－イルチオ）－１，３－ジデオキシ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。ＮａＯＭｅ（４．４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物をＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の０－２８％の勾配を用いてＣ－１８カラムで精製して、標題化合物１５ｍｇ（３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ９．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０９－５．０３（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，２Ｈ）．
［Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４８６．０、実測値は４８６．０であった。
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化38】
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－（４－（チアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－１－（５－ブロモピリジン－３－イルチオ）－１，３－ジデオキシ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解した。ＮａＯＭｅ（４．４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物をＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の０－２８％の勾配を用いてＣ－１８カラムで精製して、標題化合物１５ｍｇ（３８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ９．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０９－５．０３（ｍ，１Ｈ），５．００－４．９０（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，２Ｈ）．
［Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４８６．０、実測値は４８６．０であった。
【0147】
例１１
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
ＮａＯＭｅ（０．４ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を、５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の粗混合物のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物をｄｏｗｅｘ５０ｗ×８水素形態でｐＨ＝５～６に酸性化した。溶液を濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、減圧濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物（２０．７ｍｇ、収率５３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）．
［Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ４Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５５３．０、実測値は５５４．０であった。
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
【化39】
ＮａＯＭｅ（０．４ｍｇ、０．００７ｍｍｏｌ）を、５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の粗混合物のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に添加した。混合物を室温で１時間攪拌した。混合物をｄｏｗｅｘ５０ｗ×８水素形態でｐＨ＝５～６に酸性化した。溶液を濾過し、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）で洗浄し、減圧濃縮して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物（２０．７ｍｇ、収率５３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．７７（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０２（ｓ，１Ｈ），６．１５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．７２（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，２Ｈ）．
［Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ４Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５５３．０、実測値は５５４．０であった。
【0148】
例１２
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
１，３－ジデオキシ－２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－１－（３，４－ジクロロフェニルチオ）－３－［４－（チアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（３ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、生成物を白色固体（２０ｍｇ、６８．６％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４７５．０、実測値は４７５．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ９．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．６８（ｍ，１Ｈ）．
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化40】
１，３－ジデオキシ－２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－１－（３，４－ジクロロフェニルチオ）－３－［４－（チアゾール－４－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（３ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、生成物を白色固体（２０ｍｇ、６８．６％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４７５．０、実測値は４７５．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ９．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．６８（ｍ，１Ｈ）．
【0149】
例１３
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（３ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を白色固体（１５ｍｇ、４０％）として得た。
［Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４６６．０、実測値は４６６．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ９．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１－３．６６（ｍ，２Ｈ）．
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化41】
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（３ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を白色固体（１５ｍｇ、４０％）として得た。
［Ｃ１８Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４６６．０、実測値は４６６．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ９．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｔ，Ｊ＝８．３，４．９Ｈｚ，２Ｈ），６．１３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０６（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８１－３．６６（ｍ，２Ｈ）．
【0150】
例１４
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、生成物を白色固体（１０ｍｇ、４０．６５％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４９３．０、実測値は４９３．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ９．１２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，２Ｈ）．
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化42】
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、生成物を白色固体（１０ｍｇ、４０．６５％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４９３．０、実測値は４９３．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ９．１２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，２Ｈ）．
【0151】
例１５
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－メチル－４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－メチル－４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（５／３／１）（１ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物をＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ＝４０％）で精製して、標題化合物を白色固体（１０ｍｇ、４０％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は５００．０、実測値は５００．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６－４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．６７（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）．
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－メチル－４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化43】
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－メチル－４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（５／３／１）（１ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物をＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ／ＣＨ３ＣＮ＝４０％）で精製して、標題化合物を白色固体（１０ｍｇ、４０％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は５００．０、実測値は５００．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．４２（ｓ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９６－４．９１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７８－３．６７（ｍ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ）．
【0152】
例１６
２，６－ジクロロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２，６－ジクロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を室温で攪拌しながら２０分間保持した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を白色固体（０．８ｍｇ、１６％）として得た。
［Ｃ１８Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５００．０、実測値は５００．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６３－３．５９（ｍ，２Ｈ）．
２，６－ジクロロ－ベンゾニトリル－４－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化44】
２，６－ジクロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を室温で攪拌しながら２０分間保持した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を白色固体（０．８ｍｇ、１６％）として得た。
［Ｃ１８Ｈ１５Ｃｌ２Ｎ５Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５００．０、実測値は５００．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０８（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，３Ｈ），４．２５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６３－３．５９（ｍ，２Ｈ）．
【0153】
例１７
３，４，５－トリクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
１，３－ジデオキシ－２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－１－（３，４，５－トリクロロベンゼンチオ）－３－［４－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を、室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、生成物を白色固体（２ｍｇ、２１％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋ＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５０９．０、実測値は５０９．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ，８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７４－３．７０（ｍ，２Ｈ）．
３，４，５－トリクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化45】
１，３－ジデオキシ－２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－１－（３，４，５－トリクロロベンゼンチオ）－３－［４－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を、室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、生成物を白色固体（２ｍｇ、２１％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋ＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５０９．０、実測値は５０９．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ，８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，２Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７４－３．７０（ｍ，２Ｈ）．
【0154】
例１８
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、生成物を白色固体（１０ｍｇ、４１％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４７５．０、実測値は４７５．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８－３．５４（ｍ，２Ｈ）．
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化46】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、生成物を白色固体（１０ｍｇ、４１％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４７５．０、実測値は４７５．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．６８－３．５４（ｍ，２Ｈ）．
【0155】
例１９
３，４，５－トリクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４，５－トリクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を白色固体（６ｍｇ、２１％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５１０．０、実測値は５１０．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７０－３．６３（ｍ，２Ｈ）．
３，４，５－トリクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化47】
３，４，５－トリクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（３０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＥＡ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）溶液を室温で２０時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物を分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物を白色固体（６ｍｇ、２１％）として得た。
［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５１０．０、実測値は５１０．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ－ｄ４）δ ９．３７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，２Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７０－３．６３（ｍ，２Ｈ）．
【0156】
例２０
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＮａＯＭｅ（１２．３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１４０ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）のメタノール（６．００ｍＬ）溶液に添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を濃縮して少量とした。残留物を、０～３７％のＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の勾配を用いるＣ－１８カラムクロマトグラフィーで精製して、４０．０ｍｇ（３６．０％収率）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．５６（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４８５．０；ｆｏｕｎｄ：４８５．０．
５－ブロモピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化48】
ＮａＯＭｅ（１２．３ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１４０ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ）のメタノール（６．００ｍＬ）溶液に添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を濃縮して少量とした。残留物を、０～３７％のＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の勾配を用いるＣ－１８カラムクロマトグラフィーで精製して、４０．０ｍｇ（３６．０％収率）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．７０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７９－３．５６（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１６Ｈ１７ＢｒＮ５Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４８５．０；ｆｏｕｎｄ：４８５．０．
【0157】
例２１
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０．０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（５ｍＬ）に溶解し、室温で４時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物をエーテルで粉砕し、濾過して５３．０ｍｇ（８５％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６６－３．５５（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ４Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４４２．０；ｆｏｕｎｄ：４４２．０
５－クロロピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化49】
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８０．０ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（５ｍＬ）に溶解し、室温で４時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、残留物をエーテルで粉砕し、濾過して５３．０ｍｇ（８５％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６６－３．５５（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１９Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ４Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４４２．０；ｆｏｕｎｄ：４４２．０
【0158】
例２２
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド（６０．０ｍｇ，０．０９４１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）に溶解し、この溶液を室温で４時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、２０．０ｍｇ（４２％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７２－３．６７（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ６Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：５１１．０；ｆｏｕｎｄ：５１１．０．
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
【化50】
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド（６０．０ｍｇ，０．０９４１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（２ｍＬ）に溶解し、この溶液を室温で４時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、２０．０ｍｇ（４２％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１５（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７２－３．６７（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ６Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：５１１．０；ｆｏｕｎｄ：５１１．０．
【0159】
例２３
５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（３ｍＬ）に溶解し、室温で４時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、４０．０ｍｇ（４２％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４６７．０；ｆｏｕｎｄ：４６７．０．
５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
【化51】
５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（１０／３／１）（３ｍＬ）に溶解し、室温で４時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、４０．０ｍｇ（４２％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，２Ｈ），４．３７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１５ＣｌＮ６Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４６７．０；ｆｏｕｎｄ：４６７．０．
【0160】
例２４
３，５－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＮａＯＭｅ（１３．５ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）を、３，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）のメタノール（１０．０ｍＬ）溶液に添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を濃縮して少量とした。残留物を、０～３７％のＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の勾配を用いるＣ－１８カラムクロマトグラフィーで精製して、７０．０ｍｇ（５９．０％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｍ，Ｊ＝１１．４，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．０；ｆｏｕｎｄ：４７５．０．
３，５－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化52】
ＮａＯＭｅ（１３．５ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）を、３，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）のメタノール（１０．０ｍＬ）溶液に添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を濃縮して少量とした。残留物を、０～３７％のＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の勾配を用いるＣ－１８カラムクロマトグラフィーで精製して、７０．０ｍｇ（５９．０％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｍ，１Ｈ），４．４９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｍ，Ｊ＝１１．４，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．０；ｆｏｕｎｄ：４７５．０．
【0161】
例２５
３－ブロモ－４－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３－ブロモ－４－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（０．５／０．３／０．１）（５ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で一晩４時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５２．３ｍｇ（４３．３％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５－４．９１（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｑｄ，Ｊ＝１１．５，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１６ＢｒＣｌＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：５１７．９；ｆｏｕｎｄ：５１９．０
３－ブロモ－４－クロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化53】
３－ブロモ－４－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．２３２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（０．５／０．３／０．１）（５ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で一晩４時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させた。粗生成物を分取ＨＰＬＣによって精製して、５２．３ｍｇ（４３．３％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９５－４．９１（ｍ，１Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｑｄ，Ｊ＝１１．５，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１６ＢｒＣｌＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：５１７．９；ｆｏｕｎｄ：５１９．０
【0162】
例２６
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド（６６．０ｍｇ、０．０９７０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（０．５／０．３／０．１）（５ｍＬ）に溶解し、室温で４時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、１８．６ｍｇ（３４．６％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２－３．５９（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：５５３．０；ｆｏｕｎｄ：５５４．０
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
【化54】
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド（６６．０ｍｇ、０．０９７０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（０．５／０．３／０．１）（５ｍＬ）に溶解し、室温で４時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、１８．６ｍｇ（３４．６％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．３１（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２－３．５９（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：５５３．０；ｆｏｕｎｄ：５５４．０
【0163】
例２７
３－ブロモ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＮａＯＭｅ（７．０４ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を、３－ブロモ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８２．０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０．００ｍＬ）溶液に添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を濃縮して少量とした。残留物を、０～４４％のＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の勾配を用いるＣ－１８カラムクロマトグラフィーで精製して、４３．０ｍｇ（６５．６％）の標題化合物を白色固体として得た。
［Ｃ１７Ｈ１６ＢｒＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５０２．０、実測値は５０３．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．８０－３．６４（ｍ，２Ｈ）．
３－ブロモ－４－フルオロ－フェニル３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化55】
ＮａＯＭｅ（７．０４ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）を、３－ブロモ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（８２．０ｍｇ、０．１３０ｍｍｏｌ）のメタノール（１０．００ｍＬ）溶液に添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を濃縮して少量とした。残留物を、０～４４％のＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の勾配を用いるＣ－１８カラムクロマトグラフィーで精製して、４３．０ｍｇ（６５．６％）の標題化合物を白色固体として得た。
［Ｃ１７Ｈ１６ＢｒＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５０２．０、実測値は５０３．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４－４．９７（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），３．８０－３．６４（ｍ，２Ｈ）．
【0164】
例２８
２，５－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＮａＯＭｅ（１５．３ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）を、２，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１７０ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）のメタノール（６．００ｍＬ）溶液に添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を濃縮して少量とした。残留物を、０～４２％のＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の勾配を使用するＣ－１８カラムでのクロマトグラフィーで精製して、５３．０ｍｇ（３９．４％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．０；ｆｏｕｎｄ：４７５．０．
２，５－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化56】
ＮａＯＭｅ（１５．３ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）を、２，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１７０ｍｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）のメタノール（６．００ｍＬ）溶液に添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を濃縮して少量とした。残留物を、０～４２％のＣＨ３ＣＮ／１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３の勾配を使用するＣ－１８カラムでのクロマトグラフィーで精製して、５３．０ｍｇ（３９．４％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．５２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，６．４Ｈｚ，１Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４７５．０；ｆｏｕｎｄ：４７５．０．
【0165】
例２９
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（４－ブロモ－２－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（０．５／０．３／０．１）（３ｍＬ）に溶解し、次いで混合物を室温で４時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、５０．０ｍｇ（５１．１％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．４Ｈｚ，６Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｑｄ，Ｊ＝１１．５，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＣｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２］－［Ｍ－Ｈ］－：５５１．９；ｆｏｕｎｄ：５５３．０
３，４－ジクロロフェニル３－デオキシ－３－［４－（４－ブロモ－２－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄガラクトピラノシド
【化57】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１２０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（０．５／０．３／０．１）（３ｍＬ）に溶解し、次いで混合物を室温で４時間攪拌した。混合物を蒸発乾固させ、粗生成物を分取ＨＰＬＣで精製して、５０．０ｍｇ（５１．１％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６２（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５６－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，５．４Ｈｚ，６Ｈ），４．５１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｑｄ，Ｊ＝１１．５，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＣｌ２Ｎ４Ｏ４Ｓ２］－［Ｍ－Ｈ］－：５５１．９；ｆｏｕｎｄ：５５３．０
【0166】
例３０
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（０．５／０．３／０．１）（５ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製して、１８．２９ｍｇ（２３．０％）の標題化合物を灰色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｑｄ，Ｊ＝１１．４，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４９３．０；ｆｏｕｎｄ：４９３．０
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化58】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（０．５／０．３／０．１）（５ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製して、１８．２９ｍｇ（２３．０％）の標題化合物を灰色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５４（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｑｄ，Ｊ＝１１．４，６．１Ｈｚ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４９３．０；ｆｏｕｎｄ：４９３．０
【0167】
例３１
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－クロロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－クロロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７０．０ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（１／０．６／０．２）（１．８ｍＬ）溶液を室温で４時間攪拌した。溶媒を真空で除去して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製して、１０．４ｍｇ（１８．６％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３５（ｍ，３Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．５７（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ３Ｎ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：５０９．０；ｆｏｕｎｄ：５０９．０
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－クロロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化59】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－クロロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（７０．０ｍｇ，０．１１０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（１／０．６／０．２）（１．８ｍＬ）溶液を室温で４時間攪拌した。溶媒を真空で除去して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製して、１０．４ｍｇ（１８．６％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３５（ｍ，３Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９３（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．７Ｈｚ，２Ｈ），４．３９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．５７（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１５Ｃｌ３Ｎ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：５０９．０；ｆｏｕｎｄ：５０９．０
【0168】
例３２
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－トリフルオロメチル－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－トリフルオロメチル－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（０．５／０．３／０．１）（１．８ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物１８．６ｍｇ（２０．９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝２１．４，５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８５－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．５８（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１８Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：５４３．０；ｆｏｕｎｄ：５４３．０．
３，４－ジクロロフェニル－３－デオキシ－３－［４－（４－トリフルオロメチル－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化60】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－トリフルオロメチル－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１１０ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／Ｅｔ３Ｎ／Ｈ２Ｏ（０．５／０．３／０．１）（１．８ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去して粗生成物を得、これを分取ＨＰＬＣで精製して、標題化合物１８．６ｍｇ（２０．９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．５８（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝２１．４，５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．７５（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．４，２．９Ｈｚ，２Ｈ），４．８５－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６４－３．５８（ｍ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１８Ｈ１５Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４Ｏ４Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：５４３．０；ｆｏｕｎｄ：５４３．０．
【0169】
中間体ｉ１～ｉ１９の合成
ｉ１）３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および３－エチニルチオフェン（４３．９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）に溶解した。次いで、ヨウ化銅（Ｉ）（２３．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２０５．５ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配（０～３０％）を用いてシリカゲルで精製して、１００ｍｇ（４１％）の標題化合物を得た。
［Ｃ２４Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ３Ｏ７Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６００．０、実測値は６００．０であった。
ｉ１）３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化61】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および３－エチニルチオフェン（４３．９ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）に溶解した。次いで、ヨウ化銅（Ｉ）（２３．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２０５．５ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ／ＰＥの勾配（０～３０％）を用いてシリカゲルで精製して、１００ｍｇ（４１％）の標題化合物を得た。
［Ｃ２４Ｈ２４Ｃｌ２Ｎ３Ｏ７Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６００．０、実測値は６００．０であった。
【0170】
ｉ２）
２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２－クロロ－５－フルオロ－４－メルカプトベンゾニトリル
２－クロロ－４，５－ジフルオロベンゾニトリル（５００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｎａ２Ｓ・９Ｈ２Ｏ（１．０３ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２０時間攪拌した。混合物にＮａＨＳＯ４（水溶液）を添加してｐＨ４～５に調整し、続いてＭＴＢＥ（２０ｍＬ）を添加した。有機相を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して粗生成物を得、これを次の工程で直ちに使用した。
［Ｃ７Ｈ３ＣｌＦＮＳ］－［Ｍ－Ｈ］－のｍ／ｚ計算値は１８６．０、実測値は１８６．０であった。
２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２－クロロ－５－フルオロ－４－メルカプトベンゾニトリル
【化62】
２－クロロ－４，５－ジフルオロベンゾニトリル（５００ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｎａ２Ｓ・９Ｈ２Ｏ（１．０３ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で２０時間攪拌した。混合物にＮａＨＳＯ４（水溶液）を添加してｐＨ４～５に調整し、続いてＭＴＢＥ（２０ｍＬ）を添加した。有機相を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して粗生成物を得、これを次の工程で直ちに使用した。
［Ｃ７Ｈ３ＣｌＦＮＳ］－［Ｍ－Ｈ］－のｍ／ｚ計算値は１８６．０、実測値は１８６．０であった。
【0171】
２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２－クロロ－５－フルオロ－４－メルカプトベンゾニトリル（４５０ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に０℃でＮａＨ（９２ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（５００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間攪拌した。水（３０ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）で精製して標記生成物（２３０ｍｇ、３２％）を得た。
［Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦＮ４Ｏ７Ｓ］－［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は５０１．０、実測値は５０１．０であった。
【化63】
２－クロロ－５－フルオロ－４－メルカプトベンゾニトリル（４５０ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に０℃でＮａＨ（９２ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（５００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間攪拌した。水（３０ｍＬ）およびＤＣＭ（３０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（３０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）で精製して標記生成物（２３０ｍｇ、３２％）を得た。
［Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦＮ４Ｏ７Ｓ］－［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は５０１．０、実測値は５０１．０であった。
【0172】
２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、３－エチニルチオフェン（７５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。水（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（１５０ｍｇ、５４％）を得た。
［Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は６０９．０、実測値は６０９．０であった。
【化64】
２－クロロ－５－フルオロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、３－エチニルチオフェン（７５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。水（２０ｍＬ）およびＤＣＭ（２０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（２０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（４０ｍＬ）およびブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（１５０ｍｇ、５４％）を得た。
［Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は６０９．０、実測値は６０９．０であった。
【0173】
ｉ３）５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Ｏ－［（５－ブロモ－３－ピリジル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
５－ブロモピリジン－３－オール（１７．４ｇ、０．１０ｍｏｌ）のＤＭＦ（０．１５Ｌ）溶液に、水素化ナトリウム（２．６４ｇ、０．１１ｍｏｌ、鉱油中９６％）を０℃で添加し、続いて０℃で３０分間攪拌した。ジメチルチオカルバモイルクロライド（１４．８３ｇ、０．１２ｍｏｌ）を反応混合物に加え、続いて室温で一晩攪拌した。ＬＣ－ＭＳ分析は、標的化合物の形成を示した。反応混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、続いてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ（登録商標）１２０ｇ、５０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ｕｖ２５４）で精製して、標的化合物（９．９３ｇ、収率３６．５％）を黄色油状物として得た。
［Ｃ８Ｈ９ＢｒＮ２ＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２６１．０、実測値は２６１．０であった。
Ｏ－［（５－ブロモ－３－ピリジル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
【化65】
５－ブロモピリジン－３－オール（１７．４ｇ、０．１０ｍｏｌ）のＤＭＦ（０．１５Ｌ）溶液に、水素化ナトリウム（２．６４ｇ、０．１１ｍｏｌ、鉱油中９６％）を０℃で添加し、続いて０℃で３０分間攪拌した。ジメチルチオカルバモイルクロライド（１４．８３ｇ、０．１２ｍｏｌ）を反応混合物に加え、続いて室温で一晩攪拌した。ＬＣ－ＭＳ分析は、標的化合物の形成を示した。反応混合物を水（１００ｍＬ）でクエンチし、続いてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ（登録商標）１２０ｇ、５０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ｕｖ２５４）で精製して、標的化合物（９．９３ｇ、収率３６．５％）を黄色油状物として得た。
［Ｃ８Ｈ９ＢｒＮ２ＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２６１．０、実測値は２６１．０であった。
【0174】
Ｓ－［（５－ブロモ－３－ピリジル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
Ｏ－［（５－ブロモ－３－ピリジル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（９．９３ｇ、０．０４ｍｏｌ）をフェノキシベンゼン（１００ｍＬ）に溶解した。混合物を還流下で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｂｉｏｔａｇｅのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５％～５０％、ＩＳＣＯ１２０ｇ、５０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）により直接精製して、標的化合物（４．６３ｇ、収率４４％）を黄色固体として得た。
［Ｃ８Ｈ９ＢｒＮ２ＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２６１．０、実測値は２６１．０であった。
【化66】
Ｏ－［（５－ブロモ－３－ピリジル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（９．９３ｇ、０．０４ｍｏｌ）をフェノキシベンゼン（１００ｍＬ）に溶解した。混合物を還流下で２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、Ｂｉｏｔａｇｅのフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５％～５０％、ＩＳＣＯ１２０ｇ、５０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）により直接精製して、標的化合物（４．６３ｇ、収率４４％）を黄色固体として得た。
［Ｃ８Ｈ９ＢｒＮ２ＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２６１．０、実測値は２６１．０であった。
【0175】
３－ブロモ－５－メトキシ－ベンゼンチオール
エタノール／水（４０ｍＬ、３／１）中にＳ－（３－クロロ－５－メトキシフェニル）Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（１．０４４ｇ、４ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（８９７．２１ｍｇ、１６ｍｍｏｌ）を溶解した。反応混合物を還流下で２時間加熱した。ＬＣ－ＭＳ分析は、出発材料の総消費量を示した。混合物を濃縮し、続いて１０％ＮａＯＨ水溶液（３０ｍＬ）を添加した。反応混合物をエーテル（１５ｍＬ×３）で洗浄した。水層を水性ＫＨＳＯ４で酸性化してｐＨ約２に調整し、続いてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×５）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをさらに精製することなく次の工程に直接使用した。
［Ｃ５Ｈ４ＢｒＮＳ］－［Ｍ－Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は１８８．９、実測値は１８８．０であった。
【化67】
エタノール／水（４０ｍＬ、３／１）中にＳ－（３－クロロ－５－メトキシフェニル）Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（１．０４４ｇ、４ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（８９７．２１ｍｇ、１６ｍｍｏｌ）を溶解した。反応混合物を還流下で２時間加熱した。ＬＣ－ＭＳ分析は、出発材料の総消費量を示した。混合物を濃縮し、続いて１０％ＮａＯＨ水溶液（３０ｍＬ）を添加した。反応混合物をエーテル（１５ｍＬ×３）で洗浄した。水層を水性ＫＨＳＯ４で酸性化してｐＨ約２に調整し、続いてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×５）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをさらに精製することなく次の工程に直接使用した。
［Ｃ５Ｈ４ＢｒＮＳ］－［Ｍ－Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は１８８．９、実測値は１８８．０であった。
【0176】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
０℃で５－ブロモピリジン－３－チオール（６５８．６７ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＮａＨ（８２．９９ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（１．０１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で２時間攪拌した後、室温に冷却した。水（５０ｍＬ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標題化合物（６５０ｍｇ、収率４４．７％）を白色固体として得た。
［Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５０３．０、実測値は５０３．０であった。
【化68】
０℃で５－ブロモピリジン－３－チオール（６５８．６７ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＮａＨ（８２．９９ｍｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（１．０１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で２時間攪拌した後、室温に冷却した。水（５０ｍＬ）を加え、反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標題化合物（６５０ｍｇ、収率４４．７％）を白色固体として得た。
［Ｃ１７Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５０３．０、実測値は５０３．０であった。
【0177】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１２０．６３ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）および３－エチニルチオフェン（８５．９６ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）に溶解した。ヨウ化銅（Ｉ）（２２．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間攪拌した。次いで、混合物を濃縮し、残留物を０～４０％のＥＡ／ＰＥの勾配を使用してシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１５０ｍｇ（６２％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２４ＢｒＮ４Ｏ７Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１１．０、実測値は６１１．０であった。
【化69】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１２０．６３ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）および３－エチニルチオフェン（８５．９６ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）に溶解した。ヨウ化銅（Ｉ）（２２．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間攪拌した。次いで、混合物を濃縮し、残留物を０～４０％のＥＡ／ＰＥの勾配を使用してシリカゲルカラムで精製して、標題化合物１５０ｍｇ（６２％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２４ＢｒＮ４Ｏ７Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１１．０、実測値は６１１．０であった。
【0178】
ｉ５）
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール
２－ブロモチアゾール（５００ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）溶液にＣｕＩ（１７５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．５ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２１４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２下、５０℃で２０時間加熱した。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）で精製し、標題化合物（４００ｍｇ、３６％）を得た。
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール
【化70】
２－ブロモチアゾール（５００ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）溶液にＣｕＩ（１７５ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２．５ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（２１４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２下、５０℃で２０時間加熱した。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）で精製し、標題化合物（４００ｍｇ、３６％）を得た。
【0179】
Ｓ－３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニルＯ－エチルカルボジチオエート
３，５－ジクロロ－４－フルオロアニリン（１．０ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）を０℃で１０ｍｌのＨＣｌに溶解し、水に溶解したＮａＮＯ２（３８６ｍｇ、５．５９ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、溶液を０℃で溶液が透明になるまで攪拌した。反応混合物に、水１５ｍｌ中のエチルキサントゲン酸カリウム（１．３４ｇ、８．３８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を５０℃でゆっくり加えた。反応混合物を７０℃で２時間攪拌し、続いてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して１ｇの粗生成物を得、これを次の工程で直ちに使用した。
【化71】
３，５－ジクロロ－４－フルオロアニリン（１．０ｇ、５．５９ｍｍｏｌ）を０℃で１０ｍｌのＨＣｌに溶解し、水に溶解したＮａＮＯ２（３８６ｍｇ、５．５９ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、溶液を０℃で溶液が透明になるまで攪拌した。反応混合物に、水１５ｍｌ中のエチルキサントゲン酸カリウム（１．３４ｇ、８．３８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液を５０℃でゆっくり加えた。反応混合物を７０℃で２時間攪拌し、続いてＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して１ｇの粗生成物を得、これを次の工程で直ちに使用した。
【0180】
３，５－ジクロロ－４－フルオロベンゼンチオール
Ｓ－３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニルＯ－エチルカルボジチオエート（１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を２０ｍｌのエタノールに溶解し、８５℃に加熱した。ＫＯＨ（０．９８ｇ、２０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、８５℃で２時間攪拌した。ＨＣｌを用いてｐＨを４～５に調整し、続いて反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）を用いて抽出した。これにより、溶媒を除去した後、標題化合物（４００ｍｇ、５８％）を得た。
［Ｃ６Ｈ３Ｃｌ２ＦＳ］－［Ｍ＋Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は１９５．０、実測値は１９５．０であった。
【化72】
Ｓ－３，５－ジクロロ－４－フルオロフェニルＯ－エチルカルボジチオエート（１ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）を２０ｍｌのエタノールに溶解し、８５℃に加熱した。ＫＯＨ（０．９８ｇ、２０ｍｍｏｌ）をゆっくり加え、８５℃で２時間攪拌した。ＨＣｌを用いてｐＨを４～５に調整し、続いて反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×２）を用いて抽出した。これにより、溶媒を除去した後、標題化合物（４００ｍｇ、５８％）を得た。
［Ｃ６Ｈ３Ｃｌ２ＦＳ］－［Ｍ＋Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は１９５．０、実測値は１９５．０であった。
【0181】
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－ベンゼンチオール（４００ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に０℃でＮａＨ（９０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（５７０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応液を５０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（２０ｍＬ）を添加し、続いてＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得た。これをフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標的化合物（１５０ｍｇ、１８％収率）を白色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５１０．０、実測値は５１０．０であった。
【化73】
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－ベンゼンチオール（４００ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に０℃でＮａＨ（９０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（５７０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応液を５０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（２０ｍＬ）を添加し、続いてＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得た。これをフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標的化合物（１５０ｍｇ、１８％収率）を白色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５１０．０、実測値は５１０．０であった。
【0182】
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（３－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４８．５％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１９．０、実測値は６１９．０であった。
【化74】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４８．５％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１９．０、実測値は６１９．０であった。
【0183】
ｉ６）
２－（５－フルオロ－２－ピリジル）エチニル－トリメチル－シラン
２－ブロモ－５－フルオロ－ピリジン（１０００ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、エチニル（トリメチル）シラン（１．１２ｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）、［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］２ＰｄＣｌ２（３９８．８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（２１６．４ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応容器を窒素で３回パージした。次いで、ＤＩＰＥＡ（１．４７０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応混合物を６０℃で２０時間攪拌した。反応を水（２０ｍＬ）でクエンチした。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ×１）で洗浄した。物質をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をコンビフラッシュでのフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ、ＩＳＣＯ４０ｇ、４０ｍｌ／分、順相シリカ、ＵＶ２５４）で精製して、標題化合物９２０ｍｇ（８４％）を褐色油状物として得た。
［Ｃ１０Ｈ１２ＦＮＳｉ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は１９４．０、実測値は１９４．０であった。
２－（５－フルオロ－２－ピリジル）エチニル－トリメチル－シラン
【化75】
２－ブロモ－５－フルオロ－ピリジン（１０００ｍｇ、５．６８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に、エチニル（トリメチル）シラン（１．１２ｇ、１１．３６ｍｍｏｌ）、［（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ］２ＰｄＣｌ２（３９８．８ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（２１６．４ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応容器を窒素で３回パージした。次いで、ＤＩＰＥＡ（１．４７０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応混合物を６０℃で２０時間攪拌した。反応を水（２０ｍＬ）でクエンチした。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機物をブライン（２０ｍＬ×１）で洗浄した。物質をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をコンビフラッシュでのフラッシュクロマトグラフィー（ＰＥ、ＩＳＣＯ４０ｇ、４０ｍｌ／分、順相シリカ、ＵＶ２５４）で精製して、標題化合物９２０ｍｇ（８４％）を褐色油状物として得た。
［Ｃ１０Ｈ１２ＦＮＳｉ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は１９４．０、実測値は１９４．０であった。
【0184】
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（５．０ｇ、１３．３９ｍｍｏｌ）、五塩化リン（３．０７ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、乾燥塩化メチレン（５０ｍＬ）、三フッ化ホウ素ジメチルエーテラート（７６．３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。３０分間攪拌した後、反応混合物をＤＣＭ（１２０ｍＬ×２）で希釈し、次いで氷冷水（６０ｍＬ×３）、飽和氷冷ＮａＨＣＯ３溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、氷冷水（３０ｍＬ×２）で再度洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をトルエンと共蒸発させて、標題化合物４５１０ｍｇ（９６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ５．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）．
【化76】
１，２，４，６－テトラ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（５．０ｇ、１３．３９ｍｍｏｌ）、五塩化リン（３．０７ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）の攪拌懸濁液に、乾燥塩化メチレン（５０ｍＬ）、三フッ化ホウ素ジメチルエーテラート（７６．３ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加した。３０分間攪拌した後、反応混合物をＤＣＭ（１２０ｍＬ×２）で希釈し、次いで氷冷水（６０ｍＬ×３）、飽和氷冷ＮａＨＣＯ３溶液（２×５０ｍＬ）で洗浄し、氷冷水（３０ｍＬ×２）で再度洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。残留物をトルエンと共蒸発させて、標題化合物４５１０ｍｇ（９６％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ５．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８－５．２８（ｍ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．１０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０２－３．９４（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄｄ，Ｊ＝１０．３，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ）．
【0185】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロベンゼンチオール（４．６１ｇ、０．０３ｍｏｌ）のＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０５Ｌ）溶液に、ＮａＨ（０．５３ｇ、０．０２ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間攪拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（４．５ｇ、０．０１ｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で２０時間攪拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）、０．５Ｍクエン酸（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を単離し、水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２／ＰＥ：ＥＡ＝３：１）で精製して、標題化合物５．１ｇ（８０．５％）を白色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋ＮＨ４］＋のｍ／ｚ計算値は５０９．０、実測値は５０９．０であった。
【化77】
３，４－ジクロロベンゼンチオール（４．６１ｇ、０．０３ｍｏｌ）のＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０５Ｌ）溶液に、ＮａＨ（０．５３ｇ、０．０２ｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間攪拌した。ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（４．５ｇ、０．０１ｍｏｌ）を加え、反応混合物を５０℃で２０時間攪拌した。混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）、０．５Ｍクエン酸（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で希釈した。有機相を単離し、水（１００ｍＬ×２）で洗浄し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２／ＰＥ：ＥＡ＝３：１）で精製して、標題化合物５．１ｇ（８０．５％）を白色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋ＮＨ４］＋のｍ／ｚ計算値は５０９．０、実測値は５０９．０であった。
【0186】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－ピリジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６００ｍｇ、１，２２ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、５－フルオロ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン（２当量）、トリエチルアミン（２４６．６ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９．６３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２で３回パージした。反応混合物を１００℃で２時間攪拌した。反応を水（２０ｍｌ）でクエンチした。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ×１）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をコンビフラッシュ（ＥＡ：ＰＥ＝１：３、ＩＳＣＯ４０ｇ、４０ｍｌ／分標準、相シリカ、ｕｖ２５４）を用いて精製して、標題化合物５５０ｍｇ（７３％）を黄色固体として得た。
２５Ｈ２３Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は６１８．０、実測値は６１８．０であった。
【化78】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（６００ｍｇ、１，２２ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、５－フルオロ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン（２当量）、トリエチルアミン（２４６．６ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６９．６３ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２で３回パージした。反応混合物を１００℃で２時間攪拌した。反応を水（２０ｍｌ）でクエンチした。反応混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ×１）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させた。粗生成物をコンビフラッシュ（ＥＡ：ＰＥ＝１：３、ＩＳＣＯ４０ｇ、４０ｍｌ／分標準、相シリカ、ｕｖ２５４）を用いて精製して、標題化合物５５０ｍｇ（７３％）を黄色固体として得た。
２５Ｈ２３Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は６１８．０、実測値は６１８．０であった。
【0187】
ｉ７）
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）中の５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１ｍｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２－エチニルチオフェン（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、室温で２時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４９％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は６１１．０、実測値は６１１．０であった。
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化79】
ＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）中の５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１ｍｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２－エチニルチオフェン（２２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、室温で２時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４９％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は６１１．０、実測値は６１１．０であった。
【0188】
ｉ８）
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－エチニルチオフェン（１６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。相を分離させ、水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４９％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２２Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１８．０、実測値は６１８．０であった。
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化80】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－エチニルチオフェン（１６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。相を分離させ、水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４９％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２２Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１８．０、実測値は６１８．０であった。
【0189】
ｉ９）
（（５－ブロモチオフェン－２－イル）エチニル）トリメチルシラン
１００ｍｌのジイソプロピルアミン中の２，５－ジブロモチオフェン（３．６６ｇ、０．０１５ｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０７ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．２６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、（トリメチルシリル）アセチレン（１．４７ｇ、０．０１５ｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、残留物をヘキサンを移動相として用いたカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物１．６３ｇ（収率４２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．７８（ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，５．２Ｈｚ，１Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）．
（（５－ブロモチオフェン－２－イル）エチニル）トリメチルシラン
【化81】
１００ｍｌのジイソプロピルアミン中の２，５－ジブロモチオフェン（３．６６ｇ、０．０１５ｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．０７ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．２６ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）の溶液に、（トリメチルシリル）アセチレン（１．４７ｇ、０．０１５ｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、室温で一晩攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、残留物をヘキサンを移動相として用いたカラムクロマトグラフィーで精製して、標題化合物１．６３ｇ（収率４２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．７８（ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，５．２Ｈｚ，１Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）．
【0190】
（（４－ブロモチオフェン－２－イル）エチニル）トリメチルシラン
Ｎ２雰囲気下、－７８℃のＴＨＦ（０．２ｍＬ）中の２－（５－ブロモ－２－チエニル）エチニル－トリメチル－シラン（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＬＤＡ（４１．３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をシリンジで５分間かけて添加した。反応混合物を－７８℃で０．５時間攪拌した。反応混合物を水（０．５ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗生成物をシリカゲル（ｎ－ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（７０ｍｇ、７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）．
【化82】
Ｎ２雰囲気下、－７８℃のＴＨＦ（０．２ｍＬ）中の２－（５－ブロモ－２－チエニル）エチニル－トリメチル－シラン（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に、ＬＤＡ（４１．３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をシリンジで５分間かけて添加した。反応混合物を－７８℃で０．５時間攪拌した。反応混合物を水（０．５ｍｌ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）に分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、蒸発乾固させた。粗生成物をシリカゲル（ｎ－ヘキサン）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物（７０ｍｇ、７０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）．
【0191】
（（５－チオフェン－２－イル）エチニル）トリメチルシラン
ＴＨＦ（０．８ｍＬ）中のｎ－ブチルリチウム（１０９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）溶液を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２－（４－ブロモ－２－チエニル）エチニル－トリメチル－シラン（２００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）溶液に、Ｎ２雰囲気下、－７８℃で、内部温度を－７０℃～－７８℃に保ちながら滴加した。反応混合物を－７８℃で１時間攪拌した。Ｎ－フルオロベンゼンスルホンイミド（６０８．２ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を滴加し、反応混合物を－７８℃で２時間攪拌した。反応物を水（１０ｍｌ）でクエンチした後、反応混合物を分液漏斗に注ぎ、相を分離させた。水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機層を濾過し、減圧下で濃縮して粗物質を油状物として得た。粗製物をそのまま次の工程で使用した。
【化83】
ＴＨＦ（０．８ｍＬ）中のｎ－ブチルリチウム（１０９ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）溶液を、ＴＨＦ（５ｍＬ）中の２－（４－ブロモ－２－チエニル）エチニル－トリメチル－シラン（２００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）溶液に、Ｎ２雰囲気下、－７８℃で、内部温度を－７０℃～－７８℃に保ちながら滴加した。反応混合物を－７８℃で１時間攪拌した。Ｎ－フルオロベンゼンスルホンイミド（６０８．２ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を滴加し、反応混合物を－７８℃で２時間攪拌した。反応物を水（１０ｍｌ）でクエンチした後、反応混合物を分液漏斗に注ぎ、相を分離させた。水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。有機層を濾過し、減圧下で濃縮して粗物質を油状物として得た。粗製物をそのまま次の工程で使用した。
【0192】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－２－チオフェニル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（０．２３ｇ）および２－（４，５－ジフルオロ－２－チエニル）エチニル－トリメチルシラン（０．１ｇ）をＣＨ３ＣＮ（６ｍＬ）に溶解した。その後、ヨード銅（０．０３ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．２２ｇ）を添加した。混合物を室温で５分間攪拌し、続いてＣｓＦ（０．０９ｇ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、濃縮し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：２）で精製して８ｍｇ（２．５％）の標題化合物を得、これを次の工程で直ちに使用した。
【化84】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（０．２３ｇ）および２－（４，５－ジフルオロ－２－チエニル）エチニル－トリメチルシラン（０．１ｇ）をＣＨ３ＣＮ（６ｍＬ）に溶解した。その後、ヨード銅（０．０３ｇ）およびＤＩＰＥＡ（０．２２ｇ）を添加した。混合物を室温で５分間攪拌し、続いてＣｓＦ（０．０９ｇ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した後、濃縮し、分取ＴＬＣ（ＰＥ：ＥＡ＝５：２）で精製して８ｍｇ（２．５％）の標題化合物を得、これを次の工程で直ちに使用した。
【0193】
ｉ１０）
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
トリメチル（２－チアゾール－４－イルエチニル）シラン
ＴＥＡ（４ｍＬ）中の４－ブロモチアゾール（１ｇ、６．１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５８．１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１２８．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびエチニル（トリメチル）シラン（８９８．２ｍｇ、９．１５ｍｍｏｌ）を脱気し、Ｎ２下に置き、７５℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭと水との間で分配した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、０－２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより、標題生成物８００ｍｇ（７２．４％）を褐色油状物として得た。
［Ｃ８Ｈ１２ＮＳＳｉ］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は１８２．０、実測値は１８２．１であった。
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
トリメチル（２－チアゾール－４－イルエチニル）シラン
【化85】
ＴＥＡ（４ｍＬ）中の４－ブロモチアゾール（１ｇ、６．１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５８．１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１２８．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびエチニル（トリメチル）シラン（８９８．２ｍｇ、９．１５ｍｍｏｌ）を脱気し、Ｎ２下に置き、７５℃で５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、ＤＣＭと水との間で分配した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、０－２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるカラムクロマトグラフィーにより、標題生成物８００ｍｇ（７２．４％）を褐色油状物として得た。
［Ｃ８Ｈ１２ＮＳＳｉ］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は１８２．０、実測値は１８２．１であった。
【0194】
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（６０．３１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－４－イルエチニル）シラン（７２．０５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）に溶解した。ＣｕＩ（１８．９２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（４５．２７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間攪拌した。次いで、混合物を濃縮し、残留物を０－４０％のＥＡ／ＰＥの勾配を用いてシリカゲルカラムで精製して、標題化合物５０ｍｇ（４１．１％）を得た。
［Ｃ２２Ｈ２３ＢｒＮ５Ｏ７Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１２．０、実測値は６１２．０であった。
【化86】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（６０．３１ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－４－イルエチニル）シラン（７２．０５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）に溶解した。ＣｕＩ（１８．９２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（４５．２７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４時間攪拌した。次いで、混合物を濃縮し、残留物を０－４０％のＥＡ／ＰＥの勾配を用いてシリカゲルカラムで精製して、標題化合物５０ｍｇ（４１．１％）を得た。
［Ｃ２２Ｈ２３ＢｒＮ５Ｏ７Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１２．０、実測値は６１２．０であった。
【0195】
ｉ１１）
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，５－ジクロロ－２－ヨードピリジン
ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の２－ブロモ－３，５－ジクロロピリジン（５．６７２ｇ、２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１１２４１．７ｍｇ、７５ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（２７１６ｍｇ、２５ｍｍｏｌ）の混合物を４５分間加熱還流した。次いで、反応混合物を２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、蒸発させて粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１％～１０％、ＩＳＣＯ４０ｇ、２５ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して標的化合物（３８００ｍｇ、収率５５．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．３５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
［Ｃ５Ｈ２Ｃｌ２ＩＮ］のＧＣ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２７２．９、実測値は２７３．０であった。
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，５－ジクロロ－２－ヨードピリジン
【化87】
ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の２－ブロモ－３，５－ジクロロピリジン（５．６７２ｇ、２５ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１１２４１．７ｍｇ、７５ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（２７１６ｍｇ、２５ｍｍｏｌ）の混合物を４５分間加熱還流した。次いで、反応混合物を２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、蒸発させて粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１％～１０％、ＩＳＣＯ４０ｇ、２５ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して標的化合物（３８００ｍｇ、収率５５．５％）を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．３５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）．
［Ｃ５Ｈ２Ｃｌ２ＩＮ］のＧＣ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２７２．９、実測値は２７３．０であった。
【0196】
３，５－ジクロロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン
ＫＦ（８７．１８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２８５．８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を完全に混合した後、均質な緑色が得られるまで穏やかに振とうしながらブンゼンバーナーの炎を用いて真空（１ｍｍＨｇ）下で加熱した。ＮＭＰ（２５ｍＬ）、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（２１３．８８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で４５分間攪拌した。３，５－ジクロロ－２－ヨードピリジン（２２５０ｍｇ、７．４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で一晩攪拌した。反応をＧＣ－ＭＳで追跡したところ、生成物が示された。水（５０ｍＬ）を混合物に加え、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、蒸発させて粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１％～５０％、ＩＳＣＯ１２ｇ、１０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して標的化合物（１９８ｍｇ、収率９２％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２４（ｍ，１Ｈ）．
［Ｃ６Ｈ２Ｃｌ２Ｆ３Ｎ］のＧＣ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２１５．０、実測値は２１５．０であった。
【化88】
ＫＦ（８７．１８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（２８５．８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を完全に混合した後、均質な緑色が得られるまで穏やかに振とうしながらブンゼンバーナーの炎を用いて真空（１ｍｍＨｇ）下で加熱した。ＮＭＰ（２５ｍＬ）、トリメチル（トリフルオロメチル）シラン（２１３．８８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で４５分間攪拌した。３，５－ジクロロ－２－ヨードピリジン（２２５０ｍｇ、７．４５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で一晩攪拌した。反応をＧＣ－ＭＳで追跡したところ、生成物が示された。水（５０ｍＬ）を混合物に加え、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、蒸発させて粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１％～５０％、ＩＳＣＯ１２ｇ、１０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して標的化合物（１９８ｍｇ、収率９２％）を褐色油状物として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３４－８．２４（ｍ，１Ｈ）．
［Ｃ６Ｈ２Ｃｌ２Ｆ３Ｎ］のＧＣ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２１５．０、実測値は２１５．０であった。
【0197】
２．３ ５－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－チオール
３，５－ジクロロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（１０８０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびＮａＳＨ（３３６．４ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で３時間攪拌し、続いて１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを約９に調整した。反応混合物をＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ×３）で抽出し、水層を２Ｍ ＮａＨＳＯ４で酸性化してｐＨを約３にした。混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、蒸発させて粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１％～５０％、ＩＳＣＯ２０ｇ、１５ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、５－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－チオール（６５０ｍｇ、収率６１％）の褐色油状物を得、これをさらに精製することなく次に使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，２Ｈ）．
［Ｃ６Ｈ３ＣｌＦ３ＮＳ］＋（Ｍ－Ｈ）－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２１３．０、実測値は２１１．９であった。
【化89】
３，５－ジクロロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（１０８０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）およびＮａＳＨ（３３６．４ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で３時間攪拌し、続いて１０％ＮａＯＨ水溶液を添加してｐＨを約９に調整した。反応混合物をＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ×３）で抽出し、水層を２Ｍ ＮａＨＳＯ４で酸性化してｐＨを約３にした。混合物を酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、蒸発させて粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥｔＯＡｃ／ＰＥ＝１％～５０％、ＩＳＣＯ２０ｇ、１５ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、５－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－チオール（６５０ｍｇ、収率６１％）の褐色油状物を得、これをさらに精製することなく次に使用した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ８．４８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ，２Ｈ）．
［Ｃ６Ｈ３ＣｌＦ３ＮＳ］＋（Ｍ－Ｈ）－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２１３．０、実測値は２１１．９であった。
【0198】
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－チオール（５７８ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の０℃のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（９０ｍｇ、鉱油中６０％、２．２５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（５２５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）を添加した。次いでそれをＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ１２ｇ、１０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ｕｖ２５４）で精製して、標題化合物（１２０ｍｇ、１４．０％収率）を灰色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ７Ｓ］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５７０．０、実測値は５７１．０であった。
【化90】
５－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－チオール（５７８ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の０℃のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（９０ｍｇ、鉱油中６０％、２．２５ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（５２５ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）を添加した。次いでそれをＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ１２ｇ、１０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ｕｖ２５４）で精製して、標題化合物（１２０ｍｇ、１４．０％収率）を灰色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ７Ｓ］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５７０．０、実測値は５７１．０であった。
【0199】
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（３２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ヨード銅（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応容器を窒素で３回パージした。次いで、混合物を室温で５時間攪拌した。混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧濃縮して粗生成物（５０ｍｇ）を得、これをさらに精製することなく次の工程に直接用いた。
［Ｃ２３Ｈ２１ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ７Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６７９．０、実測値は６８０．０であった。
【化91】
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、トリメチル－［２－（３，４，５－トリフルオロフェニル）エチニル］シラン（３２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、ヨード銅（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２７ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加した。反応容器を窒素で３回パージした。次いで、混合物を室温で５時間攪拌した。混合物を濾過し、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧濃縮して粗生成物（５０ｍｇ）を得、これをさらに精製することなく次の工程に直接用いた。
［Ｃ２３Ｈ２１ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ７Ｓ２］＋（Ｍ＋Ｈ）＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６７９．０、実測値は６８０．０であった。
【0200】
ｉ１２）
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
４－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール
４－ブロモチアゾール（１ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５０ｍＬ）溶液にＣｕＩ（３４８ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（４２８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２下、５０℃で２０時間加熱した。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）で精製して標題化合物（４００ｍｇ、３６％）を得た。
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
４－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール
【化92】
４－ブロモチアゾール（１ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５０ｍＬ）溶液にＣｕＩ（３４８ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（５ｍＬ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（４２８ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２下、５０℃で２０時間加熱した。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）で精製して標題化合物（４００ｍｇ、３６％）を得た。
【0201】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
０℃で３，４－ジクロロベンゼンチオール（２００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＮａＨ（５４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（３１３ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標的化合物（１００ｍｇ、２２．６％収率）を白色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４９２．０、実測値は４９２．０であった。
【化93】
０℃で３，４－ジクロロベンゼンチオール（２００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＮａＨ（５４ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（３１３ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標的化合物（１００ｍｇ、２２．６％収率）を白色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ１９Ｃｌ２Ｎ３Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４９２．０、実測値は４９２．０であった。
【0202】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．２０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、４－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（５５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（７０ｍｇ、５８．３％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６０１．０、実測値は６０１．０であった。
【化94】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．２０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、４－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（５５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（７０ｍｇ、５８．３％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２２Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６０１．０、実測値は６０１．０であった。
【0203】
ｉ１３）
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２－クロロ－４－メルカプトベンゾニトリル
２－クロロ－４－フルオロベンゾニトリル（４ｇ、２５．８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｎａ２Ｓ９Ｈ２Ｏ（１０．８ｇ、３８．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で攪拌しながら２０時間保持した。混合物にＮａＨＳＯ４水溶液を加えてｐＨ４～５に調整し、ＭＴＢＥ（２０ｍｌ）を添加した。有機相を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して、粗生成物（３．７ｇ、粗製物）を得た。
［Ｃ７Ｈ３ＣｌＮＳ］－［Ｍ－Ｈ］－のｍ／ｚ計算値は１６８．０、実測値は１６８．０であった。
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２－クロロ－４－メルカプトベンゾニトリル
【化95】
２－クロロ－４－フルオロベンゾニトリル（４ｇ、２５．８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｎａ２Ｓ９Ｈ２Ｏ（１０．８ｇ、３８．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で攪拌しながら２０時間保持した。混合物にＮａＨＳＯ４水溶液を加えてｐＨ４～５に調整し、ＭＴＢＥ（２０ｍｌ）を添加した。有機相を水（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して、粗生成物（３．７ｇ、粗製物）を得た。
［Ｃ７Ｈ３ＣｌＮＳ］－［Ｍ－Ｈ］－のｍ／ｚ計算値は１６８．０、実測値は１６８．０であった。
【0204】
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２－クロロ－４－メルカプトベンゾニトリル（３．７ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に０℃でＮａＨ（８８２．７ｍｇ、２２．１ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（３．５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間攪拌した。水（５０ｍＬ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）で精製して、所望の生成物（２ｇ、４１％）を得た。
［Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ７Ｓ］－［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は４８３．０、実測値は４８３．０であった。
【化96】
２－クロロ－４－メルカプトベンゾニトリル（３．７ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に０℃でＮａＨ（８８２．７ｍｇ、２２．１ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（３．５ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で４時間攪拌した。水（５０ｍＬ）およびＤＣＭ（５０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）で精製して、所望の生成物（２ｇ、４１％）を得た。
［Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ７Ｓ］－［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は４８３．０、実測値は４８３．０であった。
【0205】
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、４－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で攪拌しながらＮ２下で２０時間保持した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（５０ｍｇ、６４％）を得た。
［Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５９２．０、実測値は５９２．０であった。
【化97】
２－クロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、４－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で攪拌しながらＮ２下で２０時間保持した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（５０ｍｇ、６４％）を得た。
［Ｃ２４Ｈ２２ＣｌＮ５Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５９２．０、実測値は５９２．０であった。
【0206】
ｉ１４）
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４８．５％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１９．０、実測値は６１９．０であった。
３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化98】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３，５－ジクロロ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４８．５％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１９．０、実測値は６１９．０であった。
【0207】
ｉ１５）
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（１－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３－ブチン－２－オール（５２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を加え、相を分離させた。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）で精製し、所望の生成物（１７０ｍｇ、５９．４％）を得た。
［Ｃ２１Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ８Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は５７３．０、実測値は５７３．０であった。
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（１－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化99】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３－ブチン－２－オール（５２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を加え、相を分離させた。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）で精製し、所望の生成物（１７０ｍｇ、５９．４％）を得た。
［Ｃ２１Ｈ２５ＢｒＮ４Ｏ８Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は５７３．０、実測値は５７３．０であった。
【0208】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（アセチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（１－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）溶液に、Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（２５２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。溶媒を除去すると残留物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）で精製して標題化合物（１６５ｍｇ、９７％）を得た。
［Ｃ２１Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ８Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は５７１．０、実測値は５７１．０であった。
【化100】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（１－ヒドロキシエチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１７０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（４ｍＬ）溶液に、Ｄｅｓｓ－Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（２５２ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。溶媒を除去すると残留物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）で精製して標題化合物（１６５ｍｇ、９７％）を得た。
［Ｃ２１Ｈ２３ＢｒＮ４Ｏ８Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は５７１．０、実測値は５７１．０であった。
【0209】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－ブロモアセチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（アセチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１６５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に氷浴中のＴＥＡ（０．２ｍＬ）を添加した。１０分後、ＴＢＳＯＴｆ（０．２ｍＬ）を混合物に添加した。Ｎ２下で２時間攪拌しながら反応物を０℃に保った。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を加え、相を分離させた。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、水（０．０５ｍｌ）を氷浴中に添加した。１０分後、ＮＢＳ（５２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、０℃で、Ｎ２下で１０分間攪拌しながら保持した。水（１０ｍＬ）およびＴＢＭＥ（１０ｍＬ）を添加した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製し、標題化合物（１５０ｍｇ、８０％）を得た。
［Ｃ２１Ｈ２２Ｂｒ２Ｎ４Ｏ８Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は６４９．０、実測値は６４９．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８－４．８２（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．３，１１．７，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）．
【化101】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（アセチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１６５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ）溶液に氷浴中のＴＥＡ（０．２ｍＬ）を添加した。１０分後、ＴＢＳＯＴｆ（０．２ｍＬ）を混合物に添加した。Ｎ２下で２時間攪拌しながら反応物を０℃に保った。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を加え、相を分離させた。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、水（０．０５ｍｌ）を氷浴中に添加した。１０分後、ＮＢＳ（５２ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を、０℃で、Ｎ２下で１０分間攪拌しながら保持した。水（１０ｍＬ）およびＴＢＭＥ（１０ｍＬ）を添加した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製し、標題化合物（１５０ｍｇ、８０％）を得た。
［Ｃ２１Ｈ２２Ｂｒ２Ｎ４Ｏ８Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は６４９．０、実測値は６４９．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．６０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８８－４．８２（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．３，１１．７，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ）．
【0210】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－メチル－４－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－ブロモアセチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に、チオアセトアミド（１８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銀（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、５０℃で２０時間攪拌した。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）で精製し、標題化合物（３０ｍｇ、６０％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２４ＢｒＮ５Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は６２６．０、実測値は６２６．０であった。
【化102】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－ブロモアセチル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（５ｍＬ）溶液に、チオアセトアミド（１８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸銀（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、５０℃で２０時間攪拌した。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１／１）で精製し、標題化合物（３０ｍｇ、６０％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２４ＢｒＮ５Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のｍ／ｚ計算値は６２６．０、実測値は６２６．０であった。
【0211】
ｉ１６）
２，６－ジクロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジクロロフェニル）アセトアミド
４－ブロモ－３，５－ジクロロアニリン（１．００ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）のＡｃ２Ｏ（５ｍＬ）溶液にピリジン（０．１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間攪拌した。混合物を５０ｍＬの氷水に注ぎ、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して生成物（１ｇ、８５％）を得た。
［Ｃ８Ｈ６ＢｒＣｌ２ＮＯ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２８２０、実測値は２８２．０であった。
２，６－ジクロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジクロロフェニル）アセトアミド
【化103】
４－ブロモ－３，５－ジクロロアニリン（１．００ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）のＡｃ２Ｏ（５ｍＬ）溶液にピリジン（０．１ｍＬ）を添加した。反応物を室温で２時間攪拌した。混合物を５０ｍＬの氷水に注ぎ、ＥＡ（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して生成物（１ｇ、８５％）を得た。
［Ｃ８Ｈ６ＢｒＣｌ２ＮＯ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２８２０、実測値は２８２．０であった。
【0212】
Ｎ－（３，５－ジクロロ－４－シアノフェニル）アセトアミド
Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジクロロフェニル）アセトアミド（７００ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＣｕＣＮ（４３９ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１４０℃でＮ２下で２０時間攪拌した。混合物を室温に冷却した。混合物に水（５０ｍＬ）およびＥＡ（３０ｍＬ）を添加した。混合物を濾過し、ＥＡ（２０ｍＬ×２）で洗浄した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標的化合物（５００ｍｇ、８８％）を得た。
［Ｃ９Ｈ６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２２９．０、実測値は２２９．０であった。
【化104】
Ｎ－（４－ブロモ－３，５－ジクロロフェニル）アセトアミド（７００ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液にＣｕＣＮ（４３９ｍｇ、３．７３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１４０℃でＮ２下で２０時間攪拌した。混合物を室温に冷却した。混合物に水（５０ｍＬ）およびＥＡ（３０ｍＬ）を添加した。混合物を濾過し、ＥＡ（２０ｍＬ×２）で洗浄した。有機層をブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得た。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標的化合物（５００ｍｇ、８８％）を得た。
［Ｃ９Ｈ６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２２９．０、実測値は２２９．０であった。
【0213】
４－アミノ－２，６－ジクロロベンゾニトリル
Ｎ－（３，５－ジクロロ－４－シアノフェニル）アセトアミド（５００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液に濃縮ＨＣｌ（０．２ｍＬ）を添加した。反応物をＮ２下で８０℃で２時間攪拌し、次いで減圧濃縮した。残留物をＥＡ（１０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して、生成物（３００ｍｇ、７４％）を得た。
［Ｃ７Ｈ４Ｃｌ２Ｎ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は１８７．０、実測値は１８７．０であった。
【化105】
Ｎ－（３，５－ジクロロ－４－シアノフェニル）アセトアミド（５００ｍｇ、２．１９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液に濃縮ＨＣｌ（０．２ｍＬ）を添加した。反応物をＮ２下で８０℃で２時間攪拌し、次いで減圧濃縮した。残留物をＥＡ（１０ｍＬ）に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して、生成物（３００ｍｇ、７４％）を得た。
［Ｃ７Ｈ４Ｃｌ２Ｎ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は１８７．０、実測値は１８７．０であった。
【0214】
Ｓ－３，５－ジクロロ－４－シアノフェニルＯ－エチルカルボジチオエート
４－アミノ－２，６－ジクロロベンゾニトリル（３００ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのＨＣｌに溶解し、０℃に冷却した。ＮａＮＯ２（１１１ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の水溶液をゆっくり加え、反応混合物を透明になるまで０℃で攪拌した。反応混合物を５０℃に加熱し、続いて１５ｍｌの水に溶解したエチルキサントゲン酸カリウム（３８８ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して１５０ｍｇの粗生成物を得、これを次の工程で直ちに使用した。
【化106】
４－アミノ－２，６－ジクロロベンゾニトリル（３００ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのＨＣｌに溶解し、０℃に冷却した。ＮａＮＯ２（１１１ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の水溶液をゆっくり加え、反応混合物を透明になるまで０℃で攪拌した。反応混合物を５０℃に加熱し、続いて１５ｍｌの水に溶解したエチルキサントゲン酸カリウム（３８８ｍｇ、２．４２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して１５０ｍｇの粗生成物を得、これを次の工程で直ちに使用した。
【0215】
２，６－ジクロロ－４－メルカプトベンゾニトリル
Ｓ－３，５－ジクロロ－４－シアノフェニルＯ－エチルカルボジチオエート（１５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を５ｍＬのエタノールに溶解した。反応混合物を８５℃で攪拌し、続いてＫＯＨ（９８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応物を８５℃で２時間攪拌した。ＨＣｌの添加によりｐＨをｐＨ４～５に調整した。反応混合物をＥＡ（５ｍＬ×２）で抽出し、相を分離させ、合わせた有機物から溶媒を除去して、生成物（７０ｍｇ、６０％）を得た。
［Ｃ７Ｈ３Ｃｌ２ＮＳ］－［Ｍ＋Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２０２．０、実測値は２０２．０であった。
【化107】
Ｓ－３，５－ジクロロ－４－シアノフェニルＯ－エチルカルボジチオエート（１５０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を５ｍＬのエタノールに溶解した。反応混合物を８５℃で攪拌し、続いてＫＯＨ（９８ｍｇ、２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応物を８５℃で２時間攪拌した。ＨＣｌの添加によりｐＨをｐＨ４～５に調整した。反応混合物をＥＡ（５ｍＬ×２）で抽出し、相を分離させ、合わせた有機物から溶媒を除去して、生成物（７０ｍｇ、６０％）を得た。
［Ｃ７Ｈ３Ｃｌ２ＮＳ］－［Ｍ＋Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２０２．０、実測値は２０２．０であった。
【0216】
２，６－ジクロロ－ベンズアニリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２，６－ジクロロ－４－メルカプトベンゾニトリル（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に０℃でＮａＨ（１７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（９８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）を添加し、続いてＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標的化合物（１０ｍｇ、収率１８．１％）を白色固体として得た。
［Ｃ１９Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋１８］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５３４．０、実測値は５３４．０であった。
【化108】
２，６－ジクロロ－４－メルカプトベンゾニトリル（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に０℃でＮａＨ（１７ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（９８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水（１０ｍＬ）を添加し、続いてＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標的化合物（１０ｍｇ、収率１８．１％）を白色固体として得た。
［Ｃ１９Ｈ１８Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋１８］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５３４．０、実測値は５３４．０であった。
【0217】
２，６－ジクロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２，６－ジクロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．０５ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で攪拌しながらＮ２下で２０時間保持した。水（５ｍＬ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（４ｍｇ、３２％）を得た。
［Ｃ２４Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６２６．０、実測値は６２６．０であった。
【化109】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の２，６－ジクロロ－ベンゾニトリル－４－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．０５ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で攪拌しながらＮ２下で２０時間保持した。水（５ｍＬ）およびＤＣＭ（５ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（４ｍｇ、３２％）を得た。
［Ｃ２４Ｈ２１Ｃｌ２Ｎ５Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６２６．０、実測値は６２６．０であった。
【0218】
ｉ１７）
３，４，５－トリクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３，４，５－トリクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４９％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６３６．０、実測値は６３６．０であった。
３，４，５－トリクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化110】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３，４，５－トリクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４９％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６３６．０、実測値は６３６．０であった。
【0219】
ｉ１８）
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４９％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６３５．０、実測値は６３５．０であった。
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化111】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４９％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６３５．０、実測値は６３５．０であった。
【0220】
ｉ１９）
Ｏ－エチルＳ－３，４，５－トリクロロフェニルカルボジチオエート
３，４，５－トリクロロアニリン（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのＨＣｌに溶解し、０℃に冷却した。ＮａＮＯ２（１１１ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の水溶液をゆっくり加え、反応混合物を透明になるまで０℃で攪拌した。反応混合物を５０℃に加熱し、続いて１５ｍｌの水に溶解したエチルキサントゲン酸カリウム（２．７ｇ、１５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して２ｇの粗生成物を得、これを次の工程で直ちに使用した。
Ｏ－エチルＳ－３，４，５－トリクロロフェニルカルボジチオエート
【化112】
３，４，５－トリクロロアニリン（２．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を１０ｍｌのＨＣｌに溶解し、０℃に冷却した。ＮａＮＯ２（１１１ｍｇ、１．６１ｍｍｏｌ）の水溶液をゆっくり加え、反応混合物を透明になるまで０℃で攪拌した。反応混合物を５０℃に加熱し、続いて１５ｍｌの水に溶解したエチルキサントゲン酸カリウム（２．７ｇ、１５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を７０℃で２時間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して２ｇの粗生成物を得、これを次の工程で直ちに使用した。
【0221】
３，４，５－トリクロロベンゼンチオール
Ｏ－エチルＳ－３，４，５－トリクロロフェニルカルボジチオエート（２ｇ、７ｍｍｏｌ）をエタノール２０ｍＬに溶解し、８５℃で攪拌し、ＫＯＨ（０．９８ｇ、２０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、次いで８５℃で２時間攪拌し、ＨＣｌｐＨを４～５にし、ＥＡ（２０ｍＬ×２）で抽出して、標題化合物（８５０ｍｇ、５８％）を得た。
［Ｃ６Ｈ３Ｃｌ２ＦＳ］－［Ｍ＋Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２１１．０、実測値は２１１．０であった。
【化113】
Ｏ－エチルＳ－３，４，５－トリクロロフェニルカルボジチオエート（２ｇ、７ｍｍｏｌ）をエタノール２０ｍＬに溶解し、８５℃で攪拌し、ＫＯＨ（０．９８ｇ、２０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、次いで８５℃で２時間攪拌し、ＨＣｌｐＨを４～５にし、ＥＡ（２０ｍＬ×２）で抽出して、標題化合物（８５０ｍｇ、５８％）を得た。
［Ｃ６Ｈ３Ｃｌ２ＦＳ］－［Ｍ＋Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２１１．０、実測値は２１１．０であった。
【0222】
３－アジド－１，３－ジデオキシ－２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－１－（３，４，５－トリクロロベンゼンチオ）－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＮａＨ（９０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を、３，４，５－トリクロロベンゼンチオール（４００ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に０℃で添加した。この溶液を室温で３０分間攪拌し、続いて２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（５７０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標的化合物（１５０ｍｇ、収率１８％）を白色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５２６．０、実測値は５２６．０であった。
【化114】
ＮａＨ（９０ｍｇ、２．２４ｍｍｏｌ）を、３，４，５－トリクロロベンゼンチオール（４００ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に０℃で添加した。この溶液を室温で３０分間攪拌し、続いて２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（５７０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標的化合物（１５０ｍｇ、収率１８％）を白色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ１８Ｃｌ２ＦＮ３Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５２６．０、実測値は５２６．０であった。
【0223】
３，４，５－トリクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（１，３，４－チアジアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３－アジド－１，３－ジデオキシ－２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－１－（３，４，５－トリクロロベンゼンチオ）－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４９％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６３６．０、実測値は６３６．０であった。
【化115】
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の３－アジド－１，３－ジデオキシ－２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－１－（３，４，５－トリクロロベンゼンチオ）－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）に、ＴＥＡ（０．１０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（２４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（２８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＮ２雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＤＣＭ（１０ｍＬ）を添加した。水相をＤＣＭ（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去して残留物を得た。残留物をカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、所望の生成物（３０ｍｇ、４９％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６３６．０、実測値は６３６．０であった。
【0224】
ｉ２０）５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン
２－ブロモチアゾール（５ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）、エチニル（トリメチル）シラン（８．９８２ｇ、９１．５ｍｍｏｌ）、ヨード銅（１７４０ｍｇ、９．１５ｍｍｏｌ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１１１３ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１１．８２ｇ、９１．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解した。混合物をＮ２下で６０℃で一晩攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１３％）の勾配で溶離して、標題化合物８００ｍｇ（１４．５％収率）を褐色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），０．２８（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ８Ｈ１２ＮＳＳｉ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：１８２．０；ｆｏｕｎｄ：１８２．０．
トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン
【化116】
２－ブロモチアゾール（５ｇ、３０．５ｍｍｏｌ）、エチニル（トリメチル）シラン（８．９８２ｇ、９１．５ｍｍｏｌ）、ヨード銅（１７４０ｍｇ、９．１５ｍｍｏｌ）、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１１１３ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１１．８２ｇ、９１．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２００ｍＬ）に溶解した。混合物をＮ２下で６０℃で一晩攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃ／ＰＥ（１３％）の勾配で溶離して、標題化合物８００ｍｇ（１４．５％収率）を褐色油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．８１（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），０．２８（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ８Ｈ１２ＮＳＳｉ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：１８２．０；ｆｏｕｎｄ：１８２．０．
【0225】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１４４ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）、トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１０４ｍｇ，０．５７２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１６．３ｍｇ、０．０８５８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１２ｍＬ）０．８５８ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（４３．５ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８．００ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２７％）の勾配で溶離して、標題化合物１４０ｍｇ（７９．９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．２６－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．８３－３．６６（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ２２Ｈ２３ＢｒＮ５Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：６１２．０；ｆｏｕｎｄ：６１２．０．
【化117】
５－ブロモピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１４４ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）、トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１０４ｍｇ，０．５７２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１６．３ｍｇ、０．０８５８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１２ｍＬ）０．８５８ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（４３．５ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（８．００ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で一晩攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによりＥｔＯＡｃ／ＰＥ（２７％）の勾配で溶離して、標題化合物１４０ｍｇ（７９．９％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６２（ｄｄ，Ｊ＝５．８，１．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１３（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，Ｊ＝１１．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９３－４．８１（ｍ，１Ｈ），４．２６－３．９９（ｍ，２Ｈ），３．８３－３．６６（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ２２Ｈ２３ＢｒＮ５Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：６１２．０；ｆｏｕｎｄ：６１２．０．
【0226】
ｉ２１）５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Ｏ－［（５－クロロ－３－ピリジル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
０℃で、５－クロロピリジン－３－オール（３．０ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液にＮａＨ（１．５ｇ、鉱物中４０％、２５．５ｍｍｏｌ）を加え、次いで混合物を０℃で３０分間攪拌した。ジメチルチオカルバモイルクロライド（３．１５ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、次いでそれを室温で２０時間攪拌した。反応をＴＬＣで追跡した。反応物を水（１５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ×３）で抽出し、水相を捨てた。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥＡ：ＰＥ＝１：５～１：２、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、４０ｍＬ／分、順相シリカ、ｕｖ２５４）で精製した。標題化合物４ｇ（７９．７％）が褐色油状物として得られた。
［Ｃ８Ｈ９ＣｌＮ２ＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２１７．０、実測値は２１７．０であった。
Ｏ－［（５－クロロ－３－ピリジル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
【化118】
０℃で、５－クロロピリジン－３－オール（３．０ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液にＮａＨ（１．５ｇ、鉱物中４０％、２５．５ｍｍｏｌ）を加え、次いで混合物を０℃で３０分間攪拌した。ジメチルチオカルバモイルクロライド（３．１５ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、次いでそれを室温で２０時間攪拌した。反応をＴＬＣで追跡した。反応物を水（１５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ×３）で抽出し、水相を捨てた。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥＡ：ＰＥ＝１：５～１：２、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、４０ｍＬ／分、順相シリカ、ｕｖ２５４）で精製した。標題化合物４ｇ（７９．７％）が褐色油状物として得られた。
［Ｃ８Ｈ９ＣｌＮ２ＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２１７．０、実測値は２１７．０であった。
【0227】
Ｓ－［（５－クロロ－３－ピリジル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
Ｏ－［（５－クロロ－３－ピリジル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（４ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）をフェノキシベンゼン（２０ｍＬ）に溶解したものを２ｍＬの還流フェノキシベンゼンに添加した。２時間後、ＴＬＣ分析により出発物質の総消費量が示された。反応混合物を冷却し、２００ｇのＳｉＯ２に通してフェノキシベンゼンを除去し、引き続いてＰＥ：ＥＡ＝１：２で溶離して、標的化合物である３．９ｇ（９８％）のＳ－［（５－クロロ－３－ピリジル））］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアートを黄色固体として得た。
［Ｃ８Ｈ９ＣｌＮ２ＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２１７．０、実測値は２１７．０であった。
【化119】
Ｏ－［（５－クロロ－３－ピリジル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（４ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）をフェノキシベンゼン（２０ｍＬ）に溶解したものを２ｍＬの還流フェノキシベンゼンに添加した。２時間後、ＴＬＣ分析により出発物質の総消費量が示された。反応混合物を冷却し、２００ｇのＳｉＯ２に通してフェノキシベンゼンを除去し、引き続いてＰＥ：ＥＡ＝１：２で溶離して、標的化合物である３．９ｇ（９８％）のＳ－［（５－クロロ－３－ピリジル））］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアートを黄色固体として得た。
［Ｃ８Ｈ９ＣｌＮ２ＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２１７．０、実測値は２１７．０であった。
【0228】
５－クロロピリジン－３－チオール
Ｓ－［（５－クロロ－３－ピリジル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（８００ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に２Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を添加した。反応物を７０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、ＮａＨＳＯ４水溶液を加えてｐＨ６～７に調整した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０／１）（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０／１）（３０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、３５０ｍｇ（６５％）の５－クロロピリジン－３－チオールを黄色固体として得、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。
［Ｃ５Ｈ４ＣｌＮＳ］－［Ｍ－Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ計算値は１４４．０、実測値は１４４．０であった。
【化120】
Ｓ－［（５－クロロ－３－ピリジル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（８００ｍｇ、３．６９ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に２Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）を添加した。反応物を７０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、ＮａＨＳＯ４水溶液を加えてｐＨ６～７に調整した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０／１）（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１０／１）（３０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、３５０ｍｇ（６５％）の５－クロロピリジン－３－チオールを黄色固体として得、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。
［Ｃ５Ｈ４ＣｌＮＳ］－［Ｍ－Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ計算値は１４４．０、実測値は１４４．０であった。
【0229】
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－クロロピリジン－３－チオール（３５０ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（７８３ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（４２０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を溶液に添加した。反応混合物を室温で２０時間攪拌した。水（４０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、４００ｍｇ（７３％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．５，１１．６，６．２Ｈｚ，３Ｈ），３．６２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４５９．０；ｆｏｕｎｄ：４５９．０．
【化121】
５－クロロピリジン－３－チオール（３５０ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（７８３ｍｇ、２．４０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（４２０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を溶液に添加した。反応混合物を室温で２０時間攪拌した。水（４０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、４００ｍｇ（７３％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ）δ ７．７０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｄｄ，Ｊ＝１１．１，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝１９．５，１１．６，６．２Ｈｚ，３Ｈ），３．６２（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１７Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：４５９．０；ｆｏｕｎｄ：４５９．０．
【0230】
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１５２ｍＬ）１．０９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２．５ｍｇ、０．０６５４ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４９．７ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（５９．３ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ））をＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中に溶解した。反応物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製した。標題化合物８０．０ｍｇ（６５％）を白色固体として得た。
［Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１５．０、実測値は６１５．０であった。
【化122】
５－クロロピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１５２ｍＬ）１．０９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１２．５ｍｇ、０．０６５４ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４９．７ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（５９．３ｍｇ、０．３２７ｍｍｏｌ））をＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中に溶解した。反応物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製した。標題化合物８０．０ｍｇ（６５％）を白色固体として得た。
［Ｃ２５Ｈ２２ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１５．０、実測値は６１５．０であった。
【0231】
ｉ２２）５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
および
ｉ２３）５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（１．００ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、チオ酢酸カリウム（６５３ｍｇ、５．７２ｍｍｏｌ）を室温で２０時間加えた。水（５０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）で精製した。４００ｍｇ（３６％）の標題化合物がシロップとして得られた。
［Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３Ｏ８Ｓ］＋［Ｍ＋１８］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４０７．０、実測値は４０７．０であった。
および
ｉ２３）５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化123】
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（１．００ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、チオ酢酸カリウム（６５３ｍｇ、５．７２ｍｍｏｌ）を室温で２０時間加えた。水（５０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）で精製した。４００ｍｇ（３６％）の標題化合物がシロップとして得られた。
［Ｃ１４Ｈ１９Ｎ３Ｏ８Ｓ］＋［Ｍ＋１８］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４０７．０、実測値は４０７．０であった。
【0232】
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
および
５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－３－クロロ－ピリジン－２－カルボニトリル（４４７ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）およびＮ－エチルエタンアミン（０．２１３ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１６ｍＬ）に溶解した。反応物を室温で２０時間攪拌した。水（５０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）で精製して、生成物の標題混合物（２００ｍｇ、３８％）を得た。
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
［Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ７Ｓ］－［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４８４．０、実測値は４８４．０であった。
５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
［Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ７Ｓ］－［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５２８．０、実測値は５２８．０であった。
【化124】
および
５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化125】
アセチル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（４００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、５－ブロモ－３－クロロ－ピリジン－２－カルボニトリル（４４７ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）およびＮ－エチルエタンアミン（０．２１３ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１６ｍＬ）に溶解した。反応物を室温で２０時間攪拌した。水（５０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（１００ｍＬ）およびブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３／１）で精製して、生成物の標題混合物（２００ｍｇ、３８％）を得た。
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
［Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ７Ｓ］－［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は４８４．０、実測値は４８４．０であった。
５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
［Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＮ５Ｏ７Ｓ］－［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５２８．０、実測値は５２８．０であった。
【0233】
ｉ２２）５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
および
ｉ２３）５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ）、ＴＥＡ（０．０５２８ｍＬ）０．３７９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７２．１ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５７．５ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１０３ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）の混合物をＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）に溶解した。混合物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）により精製して、
ｉ２２）５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
収量６０．０ｍｇ（２４．９％）、
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．９８（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ２３Ｈ２１ＢｒＮ６Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：６３７．０；ｆｏｕｎｄ：６３７．０．
および
ｉ２３）５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
１２０ｍｇ（５３．５％）
を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝２２．１，１３．０，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：５９３．０；ｆｏｕｎｄ：５９３．０．
【化126】
および
ｉ２３）５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化127】
５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ）、ＴＥＡ（０．０５２８ｍＬ）０．３７９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７２．１ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（５７．５ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１０３ｍｇ、０．５６８ｍｍｏｌ）の混合物をＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）に溶解した。混合物をＮ２下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）により精製して、
ｉ２２）５－ブロモ－２－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド、
収量６０．０ｍｇ（２４．９％）、
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７９－４．７５（ｍ，１Ｈ），４．１５－３．９８（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ２３Ｈ２１ＢｒＮ６Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：６３７．０；ｆｏｕｎｄ：６３７．０．
および
ｉ２３）５－クロロ－６－シアノ－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
１２０ｍｇ（５３．５％）
を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．０７（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．９Ｈｚ，１Ｈ），４．１１（ｄｄｄ，Ｊ＝２２．１，１３．０，６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），１．９９（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，６Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ２３Ｈ２１ＣｌＮ６Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：５９３．０；ｆｏｕｎｄ：５９３．０．
【0234】
ｉ２４）２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）、３，５－ジクロロベンゼンチオール（３０７ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（５５９ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）をＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加した。混合物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃ／ＰＥ（４０％）の勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２８０ｍｇ（６６％）の標題化合物を白色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋ＮＨ４］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５０９．０、実測値は５０９．０であった。
３，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化128】
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（３００ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）、３，５－ジクロロベンゼンチオール（３０７ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（５５９ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）をＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）に溶解した。混合物を室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加した。混合物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃ／ＰＥ（４０％）の勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２８０ｍｇ（６６％）の標題化合物を白色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋ＮＨ４］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５０９．０、実測値は５０９．０であった。
【0235】
３，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２５０ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１８４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１２．００ｍＬ）に溶解した。ヨウ化銅（Ｉ）（２９．０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２１２ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（７７．１ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加した。この溶液を水（１００ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃ／ＰＥ（４０％）の勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１５０ｍｇ（４９％）の標題化合物を白色固体として得た。
［Ｃ２３Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６０１．０、実測値は６０１．０であった。
【化129】
３，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２５０ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１８４ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１２．００ｍＬ）に溶解した。ヨウ化銅（Ｉ）（２９．０ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２１２ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（７７．１ｍｇ、０．５０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加した。この溶液を水（１００ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃ／ＰＥ（４０％）の勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１５０ｍｇ（４９％）の標題化合物を白色固体として得た。
［Ｃ２３Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６０１．０、実測値は６０１．０であった。
【0236】
ｉ２５）３－ブロモ－４－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Ｏ－［（３－ブロモ－４－クロロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
３－ブロモ－４－クロロフェノール（２ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（２４４ｍｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いでその混合物を攪拌しながら３０分間同じ温度に保ち、ジメチルチオカルバモイルクロライド（１．３１１ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、次いでそれを室温で２０時間攪拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×３）で抽出し、水相を捨てた。合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥＡ：ＰＥ＝０～２０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、４０ｍＬ／分、順相シリカ、ｕｖ２５４）を用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製した。褐色の標題化合物２．５ｇ（８８．０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）．
Ｏ－［（３－ブロモ－４－クロロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
【化130】
３－ブロモ－４－クロロフェノール（２ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（２４４ｍｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、次いでその混合物を攪拌しながら３０分間同じ温度に保ち、ジメチルチオカルバモイルクロライド（１．３１１ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、次いでそれを室温で２０時間攪拌した。反応物を水（５０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ×３）で抽出し、水相を捨てた。合わせた有機層をブライン（４０ｍＬ×３）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（ＥＡ：ＰＥ＝０～２０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、４０ｍＬ／分、順相シリカ、ｕｖ２５４）を用いたフラッシュクロマトグラフィーで精製した。褐色の標題化合物２．５ｇ（８８．０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｓ，３Ｈ）．
【0237】
Ｓ－［（３－ブロモ－４－クロロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
Ｏ－［（３－ブロモ－４－クロロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（２．５ｇ、８．４９ｍｍｏｌ）をフェノキシベンゼン（２０ｍＬ）に溶解し、２時間還流した。ＴＬＣ分析は出発物質の総消費量を示した。反応混合物を冷却し、０～３５％のＥＡ／ＰＥの勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。２．４ｇ（９６．０％）の標題化合物が黄色固体として得られた。
［Ｃ９Ｈ９ＢｒＣｌＮＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２９２．９、実測値は２９４．０であった。
【化131】
Ｏ－［（３－ブロモ－４－クロロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（２．５ｇ、８．４９ｍｍｏｌ）をフェノキシベンゼン（２０ｍＬ）に溶解し、２時間還流した。ＴＬＣ分析は出発物質の総消費量を示した。反応混合物を冷却し、０～３５％のＥＡ／ＰＥの勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。２．４ｇ（９６．０％）の標題化合物が黄色固体として得られた。
［Ｃ９Ｈ９ＢｒＣｌＮＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２９２．９、実測値は２９４．０であった。
【0238】
３－ブロモ－４－クロロベンゼンチオール
Ｓ－［（３－ブロモ－４－クロロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（１．００ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２５．０ｍＬ，３／１）溶液に、ＮａＯＨ（６７９ｍｇ、１７．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１６時間還流した。この混合物を約１０ｍＬに濃縮し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を添加した３０ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、ｐＨを約６に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出し、水相を捨てた。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、５００ｍｇ（６５．９％）の粗生成物を得、これをさらに精製することなく次の工程に直接使用した。
［Ｃ６Ｈ４ＢｒＣｌＳ］－［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２２１．９、実測値は２２３．０であった。
【化132】
Ｓ－［（３－ブロモ－４－クロロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（１．００ｇ、３．３９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ（２５．０ｍＬ，３／１）溶液に、ＮａＯＨ（６７９ｍｇ、１７．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を１６時間還流した。この混合物を約１０ｍＬに濃縮し、２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を添加した３０ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、ｐＨを約６に調整した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出し、水相を捨てた。合わせた有機層をブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、５００ｍｇ（６５．９％）の粗生成物を得、これをさらに精製することなく次の工程に直接使用した。
［Ｃ６Ｈ４ＢｒＣｌＳ］－［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２２１．９、実測値は２２３．０であった。
【0239】
３－ブロモ－４－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
０℃のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３－ブロモ－４－クロロベンゼンチオール（１９２ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２７９ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）を添加した。次いでそれをＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ｕｖ２５４）で精製した。標題化合物２００ｍｇ（６５．２％）を灰色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＣｌＮ３Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５３５．０、実測値は５３６．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）．
【化133】
０℃のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の３－ブロモ－４－クロロベンゼンチオール（１９２ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（２７９ｍｇ、０．８５８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水（５０ｍＬ）を添加した。次いでそれをＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ｕｖ２５４）で精製した。標題化合物２００ｍｇ（６５．２％）を灰色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＣｌＮ３Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５３５．０、実測値は５３６．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），５．４０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５９－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．７Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ）．
【0240】
３－ブロモ－４－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３－ブロモ－４－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２６０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２１．３ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（８４．９ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１０１ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）に溶解した。反応物をＮ２下、室温で一晩攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して標題化合物１５０ｍｇ（６２．３％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２２ＢｒＣｌＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６４４．０、実測値は６４５．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３３（ｍ，３Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２６－３．９６（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）．
【化134】
３－ブロモ－４－クロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．３７３ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２６０ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２１．３ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（８４．９ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１０１ｍｇ、０．５５９ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）に溶解した。反応物をＮ２下、室温で一晩攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して標題化合物１５０ｍｇ（６２．３％）を得た。
［Ｃ２３Ｈ２２ＢｒＣｌＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６４４．０、実測値は６４５．０であった。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４６－７．３３（ｍ，３Ｈ），６．１６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．９９（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．３４－５．１７（ｍ，１Ｈ），４．８８－４．７４（ｍ，１Ｈ），４．２６－３．９６（ｍ，４Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ）．
【0241】
ｉ２６）５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３－ブロモ－５－フルオロ－２－ヨード－ピリジン
ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の２，３－ジブロモ－５－フルオロ－ピリジン（５．００ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（８８２１ｍｇ、５８．９ｍｍｏｌ）およびクロロ（トリメチル）シラン（２１３１ｍｇ、１９．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、反応混合物を２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、減圧濃縮して、粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）（ＥＡ／ＰＥ＝１％～１０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、２５ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標題化合物３．８ｇ（６４．２％）を灰色固体として得た。
［Ｃ５Ｈ２ＢｒＦＩＮ］［Ｍ］のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は３０１、実測値は３０１であった。
３－ブロモ－５－フルオロ－２－ヨード－ピリジン
【化135】
ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中の２，３－ジブロモ－５－フルオロ－ピリジン（５．００ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）、ＮａＩ（８８２１ｍｇ、５８．９ｍｍｏｌ）およびクロロ（トリメチル）シラン（２１３１ｍｇ、１９．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。次いで、反応混合物を２．０Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、ジエチルエーテル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、減圧濃縮して、粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）（ＥＡ／ＰＥ＝１％～１０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、２５ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標題化合物３．８ｇ（６４．２％）を灰色固体として得た。
［Ｃ５Ｈ２ＢｒＦＩＮ］［Ｍ］のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は３０１、実測値は３０１であった。
【0242】
３－ブロモ－５－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン
ＫＦ（２１２ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）およびヨード銅（６３１ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を完全に混合した後、均質な緑色が得られるまで穏やかに振とうしながらブンゼンバーナーの炎を用いて真空（１ｍｍＨｇ）下で加熱した。ＮＭＰ（１０ｍＬ）および（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（４７１ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。混合物を５０℃で４５分間攪拌した。３－ブロモ－５－フルオロ－２－ヨード－ピリジン（１０００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で一晩攪拌した。反応物をＧＣ－ＭＳによりモニターしたところ、生成物が形成されたことを示した。水（２０ｍＬ）を混合物に加え、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、減圧濃縮して、粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーＢｉｏｔａｇｅ（ＥＡ／ＰＥ＝１％～５０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、２５ｍＬ／分、順相シリカゲル、ｕｖ２５４）で精製した。標題化合物５７５ｍｇ（７１．１％）が白色固体として得られた。［Ｃ６Ｈ２ＢｒＦ４Ｎ］［Ｍ］のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２４２．９、実測値は２４３．０であった。
【化136】
ＫＦ（２１２ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）およびヨード銅（６３１ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を完全に混合した後、均質な緑色が得られるまで穏やかに振とうしながらブンゼンバーナーの炎を用いて真空（１ｍｍＨｇ）下で加熱した。ＮＭＰ（１０ｍＬ）および（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（４７１ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。混合物を５０℃で４５分間攪拌した。３－ブロモ－５－フルオロ－２－ヨード－ピリジン（１０００ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５０℃で一晩攪拌した。反応物をＧＣ－ＭＳによりモニターしたところ、生成物が形成されたことを示した。水（２０ｍＬ）を混合物に加え、ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、減圧濃縮して、粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィーＢｉｏｔａｇｅ（ＥＡ／ＰＥ＝１％～５０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、２５ｍＬ／分、順相シリカゲル、ｕｖ２５４）で精製した。標題化合物５７５ｍｇ（７１．１％）が白色固体として得られた。［Ｃ６Ｈ２ＢｒＦ４Ｎ］［Ｍ］のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２４２．９、実測値は２４３．０であった。
【0243】
５－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－チオール
３－ブロモ－５－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（５７５ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）および硫化二ナトリウム（６２３ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で３時間攪拌した。１０％ＮａＯＨ水溶液を混合物中に加えてｐＨを約９にした。混合物をＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ×３）で抽出し、水層を２ＭＮａＨＳＯ４で約ｐＨ３に酸性化した。混合物をＥＡ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、減圧濃縮して、粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）（ＥＡ／ＰＥ＝１％～５０％、ＩＳＣＯ（登録商標）２０ｇ、１５ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、３００ｍｇ（４９．３％）の標題化合物を褐色油状物として得、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。
【化137】
３－ブロモ－５－フルオロ－２－（トリフルオロメチル）ピリジン（５７５ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）および硫化二ナトリウム（６２３ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解した。反応混合物を室温で３時間攪拌した。１０％ＮａＯＨ水溶液を混合物中に加えてｐＨを約９にした。混合物をＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ×３）で抽出し、水層を２ＭＮａＨＳＯ４で約ｐＨ３に酸性化した。混合物をＥＡ（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、減圧濃縮して、粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）（ＥＡ／ＰＥ＝１％～５０％、ＩＳＣＯ（登録商標）２０ｇ、１５ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、３００ｍｇ（４９．３％）の標題化合物を褐色油状物として得、これをさらに精製することなく次の工程に使用した。
【0244】
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
０℃のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－チオール（２９５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１８６ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）を加え、続いてＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標題化合物９１．０ｍｇ（２７．９％）を白色固体として得た。
：［Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５７０．０、実測値は５７１．１であった。
【化138】
０℃のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の５－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－チオール（２９５ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（１８６ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で３０分間攪拌した。次いで、２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．５７２ｍｍｏｌ）を混合物に添加した。反応物を５０℃で２時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）を加え、続いてＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧濃縮して粗生成物を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）（ＥＡ／ＰＥ＝５％～４０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、３０ｍＬ／分、順相シリカゲル、ＵＶ２５４）で精製して、標題化合物９１．０ｍｇ（２７．９％）を白色固体として得た。
：［Ｃ１８Ｈ１８ＢｒＦ３Ｎ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５７０．０、実測値は５７１．１であった。
【0245】
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール‐１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９１．０ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．１１１ｍＬ、０．７９６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．１０ｍｇ、０．０４７８ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（３６．３ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（４３．３ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去すると残留物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、標題化合物６６．０ｍｇ（６０．９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０－３．９９（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ），１．９８（ｓ，２Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，６Ｈ）．
［Ｃ２３Ｈ２１ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６７９．０、実測値は６８０．０であった。
【化139】
５－ブロモ－６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（９１．０ｍｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．１１１ｍＬ、０．７９６ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９．１０ｍｇ、０．０４７８ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（３６．３ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、トリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（４３．３ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。溶媒を除去すると残留物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して、標題化合物６６．０ｍｇ（６０．９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ８．５９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．２６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．５８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝１１．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１０－３．９９（ｍ，３Ｈ），３．４２（ｓ，１Ｈ），１．９８（ｓ，２Ｈ），１．９２（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，６Ｈ）．
［Ｃ２３Ｈ２１ＢｒＦ３Ｎ５Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６７９．０、実測値は６８０．０であった。
【0246】
ｉ２７）３－ブロモ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
Ｏ－［（３－ブロモ－４－フルオロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
３－ブロモ－４－フルオロ－フェノール（２．００ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、０℃でＮａＨ（０．４８１ｇ、鉱物中６０％、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、次いでこの混合物を０℃で３０分間攪拌し、ジメチルチオカルバモイルクロリド（１．５５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、次いでこれを室温で２０時間攪拌した。ＴＬＣ分析は生成物の形成を示した。反応混合物を水（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝０～４０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、４０ｍＬ／分、順相シリカ、ｕｖ２５４）で精製した。２．２ｇ（７５．５％）の標題化合物が灰色固体として得られた。
［Ｃ９Ｈ９ＢｒＦＮＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２７７．０、実測値は２７８．０であった。
Ｏ－［（３－ブロモ－４－フルオロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
【化140】
３－ブロモ－４－フルオロ－フェノール（２．００ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、０℃でＮａＨ（０．４８１ｇ、鉱物中６０％、１２．５ｍｍｏｌ）を加え、次いでこの混合物を０℃で３０分間攪拌し、ジメチルチオカルバモイルクロリド（１．５５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、次いでこれを室温で２０時間攪拌した。ＴＬＣ分析は生成物の形成を示した。反応混合物を水（１５０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブライン（８０ｍＬ）で洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（ＥＡ：ＰＥ＝０～４０％、ＩＳＣＯ（登録商標）４０ｇ、４０ｍＬ／分、順相シリカ、ｕｖ２５４）で精製した。２．２ｇ（７５．５％）の標題化合物が灰色固体として得られた。
［Ｃ９Ｈ９ＢｒＦＮＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２７７．０、実測値は２７８．０であった。
【0247】
Ｓ－［（３－ブロモ－４－フルオロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート
Ｏ－［（３－ブロモ－４－フルオロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（２．４ｇ、８．６３ｍｍｏｌ）をフェノキシベンゼン（２０ｍＬ）に溶解し、２６０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣ分析は出発物質の総消費量を示した。反応混合物を冷却し、０～４０％のＥＡ／ＰＥの勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。これにより標題化合物２．０ｇ（８３．３％）を黄色固体として得た。［Ｃ８Ｈ９ＣｌＮ２ＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２７７．０、実測値２７８．０であった。
【化141】
Ｏ－［（３－ブロモ－４－フルオロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（２．４ｇ、８．６３ｍｍｏｌ）をフェノキシベンゼン（２０ｍＬ）に溶解し、２６０℃で２時間攪拌した。ＴＬＣ分析は出発物質の総消費量を示した。反応混合物を冷却し、０～４０％のＥＡ／ＰＥの勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。これにより標題化合物２．０ｇ（８３．３％）を黄色固体として得た。［Ｃ８Ｈ９ＣｌＮ２ＯＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２７７．０、実測値２７８．０であった。
【0248】
３－ブロモ－４－フルオロベンゼンチオール
Ｓ－［（３－ブロモ－４－フルオロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（８３４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５．０ｍＬ）溶液に水（５ｍＬ）およびＫＯＨ（３３７ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を７０℃で１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をさらに精製することなく次の工程に直接使用した。
［Ｃ６Ｈ４ＢｒＦＳ］－［Ｍ－Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２０５．９、実測値は２０５．０であった。
【化142】
Ｓ－［（３－ブロモ－４－フルオロフェニル）］Ｎ、Ｎ－ジメチルカルバモチオアート（８３４ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１５．０ｍＬ）溶液に水（５ｍＬ）およびＫＯＨ（３３７ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を７０℃で１６時間攪拌した。混合物を濃縮し、残留物をさらに精製することなく次の工程に直接使用した。
［Ｃ６Ｈ４ＢｒＦＳ］－［Ｍ－Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２０５．９、実測値は２０５．０であった。
【0249】
３－ブロモ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３－ブロモ－４－フルオロベンゼンチオール（５１８ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３２６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を溶液に添加した。反応混合物を室温で２０時間攪拌した。水（４０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、相を分離させた。有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル、７０％）で精製して、１４０ｍｇ（２６．９％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＦＮ３Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５１９．０；ｆｏｕｎｄ：５３７．０．
【化143】
３－ブロモ－４－フルオロベンゼンチオール（５１８ｍｇ、２．５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（３２６ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌した。２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を溶液に添加した。反応混合物を室温で２０時間攪拌した。水（４０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、相を分離させた。有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル、７０％）で精製して、１４０ｍｇ（２６．９％）の標題化合物を白色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ７．６１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄｄ，Ｊ＝８．５，４．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄｄ，Ｊ＝１１．０，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９５（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝１０．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ１８Ｈ１９ＢｒＦＮ３Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋ＮＨ４］＋：５１９．０；ｆｏｕｎｄ：５３７．０．
【0250】
３－ブロモ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３－ブロモ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１４０ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１１３ｍＬ）０．８０７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１５．４ｍｇ、０．０８０７ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４０．９ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（９７．６ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）に溶解した。反応物をＮ２下、室温で一晩攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して８０．０ｍｇ（６４．６％）の標題化合物を得た。：［Ｃ２３Ｈ２２ＢｒＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６２８．０、実測値は６２９．０であった。
【化144】
３－ブロモ－４－フルオロ－フェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１４０ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１１３ｍＬ）０．８０７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１５．４ｍｇ、０．０８０７ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（４０．９ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（９７．６ｍｇ、０．５３８ｍｍｏｌ）をＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）に溶解した。反応物をＮ２下、室温で一晩攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）で精製して８０．０ｍｇ（６４．６％）の標題化合物を得た。：［Ｃ２３Ｈ２２ＢｒＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６２８．０、実測値は６２９．０であった。
【0251】
ｉ２８）２，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および２，５－ジクロロベンゼンチオール（３５８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）をＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）に溶解した。Ｃｓ２ＣＯ３（６５２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加した。反応混合物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃ／ＰＥ（４０％）の勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２００ｍｇ（４０．６％）の標題化合物を白色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋ＮＨ４］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５０９．０、実測値は５０９．０であった。
２，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
【化145】
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－１－クロロ－３－デオキシ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシド（３５０ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および２，５－ジクロロベンゼンチオール（３５８ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）をＮ、Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）に溶解した。Ｃｓ２ＣＯ３（６５２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加した。反応混合物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃ／ＰＥ（４０％）の勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２００ｍｇ（４０．６％）の標題化合物を白色固体として得た。
［Ｃ１８Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ］＋［Ｍ＋ＮＨ４］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は５０９．０、実測値は５０９．０であった。
【0252】
２，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（２－チアゾリル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１４７ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６．００ｍＬ）に溶解した。ヨウ化銅（Ｉ）（２３．２ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１７０ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（６１．７ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、反応混合物を水（１００ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃ／ＰＥ（４０％）の勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１７０ｍｇ（６９．６％）の標題化合物を白色固体として得た。
［Ｃ２３Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６０１．０、実測値は６０１．０であった。
【化146】
２，５－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）およびトリメチル（２－チアゾール－２－イルエチニル）シラン（１４７ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（６．００ｍＬ）に溶解した。ヨウ化銅（Ｉ）（２３．２ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１７０ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（６１．７ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、反応混合物を水（１００ｍＬ）、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃ／ＰＥ（４０％）の勾配を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１７０ｍｇ（６９．６％）の標題化合物を白色固体として得た。
［Ｃ２３Ｈ２３Ｃｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６０１．０、実測値は６０１．０であった。
【0253】
ｉ２９）３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－ブロモ－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２－（４－ブロモチアゾール－２－イル）エチニル－トリメチル－シラン
２，４－ジブロモチアゾール（２．００ｇ、８．２３ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（７８．４ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５．７４ｍＬ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２８９ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、エチニル（トリメチル）シラン（１．２１ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２下、５０℃で２０時間加熱した。溶媒を除去すると残留物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）で精製して、標題化合物３００ｍｇ（１４％）を得た。
［Ｃ８Ｈ１０ＢｒＮＳＳｉ］＋［Ｍ＋Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２５９、実測値は２５９であった。
２－（４－ブロモチアゾール－２－イル）エチニル－トリメチル－シラン
【化147】
２，４－ジブロモチアゾール（２．００ｇ、８．２３ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ）溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（７８．４ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５．７４ｍＬ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２８９ｍｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）、エチニル（トリメチル）シラン（１．２１ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＮ２下、５０℃で２０時間加熱した。溶媒を除去すると残留物が得られ、これをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝１０／１）で精製して、標題化合物３００ｍｇ（１４％）を得た。
［Ｃ８Ｈ１０ＢｒＮＳＳｉ］＋［Ｍ＋Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２５９、実測値は２５９であった。
【0254】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－ブロモ－（チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．２８３ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２３．２ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（９２．６ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）、２－（４－ブロモチアゾール－２－イル）エチニル－トリメチル－シラン（１５９ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素ガス雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）により精製して、標題化合物１２０ｍｇ（４３．４％）を白色固体として得た。
［Ｃ２３Ｈ２１ＢｒＣｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６７７．９、実測値は６７９．０であった。
【化148】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２００ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）のＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．２８３ｍＬ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２３．２ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（９２．６ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）、２－（４－ブロモチアゾール－２－イル）エチニル－トリメチル－シラン（１５９ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素ガス雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、それをカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）により精製して、標題化合物１２０ｍｇ（４３．４％）を白色固体として得た。
［Ｃ２３Ｈ２１ＢｒＣｌ２Ｎ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］－のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６７７．９、実測値は６７９．０であった。
【0255】
ｉ３０）３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
ｔｅｒｔ－ブチルチアゾール－２－イルカルバメート
（Ｂｏｃ）２Ｏ（５２．３０５ｇ、２４０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液中のチアゾール－２－アミン（２０．０ｇ、２００ｍｍｏｌ）の溶液に滴加し、続いて室温で１６時間攪拌した。溶媒を真空中で除去して粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃ中で粉砕し、濾過した。１９．０ｇ（４７．５％）の標題化合物が白色固体として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）．
［Ｃ８Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓ］＋［Ｍ＋Ｎａ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２２３．１、実測値は２２３．０であった。
ｔｅｒｔ－ブチルチアゾール－２－イルカルバメート
【化149】
（Ｂｏｃ）２Ｏ（５２．３０５ｇ、２４０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液中のチアゾール－２－アミン（２０．０ｇ、２００ｍｍｏｌ）の溶液に滴加し、続いて室温で１６時間攪拌した。溶媒を真空中で除去して粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃ中で粉砕し、濾過した。１９．０ｇ（４７．５％）の標題化合物が白色固体として得られた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）．
［Ｃ８Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓ］＋［Ｍ＋Ｎａ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２２３．１、実測値は２２３．０であった。
【0256】
ｔｅｒｔ－ブチルＮ－（５－フルオロチアゾール－２－イル）カルバメート
ｔｅｒｔ－ブチルチアゾール－２－イルカルバメート（１７．０ｇ、４８４．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（７４．７ｍＬ、１８７ｍｍｏｌ、２．５ｍｏｌ／Ｌ）を、７８℃で３０分かけて滴加し、混合物を１時間かけて－１０℃に加温した。混合物を再び－７８℃に冷却し、次いでＮ－フルオロベンゼン－スルホニルイミド（２．３６２ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を添加した。アセトン－ドライアイス浴を除去し、混合物を３０分間攪拌した。次いで、反応混合物を冷水（１００ｍＬ）に注ぎ、反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を２ＮＨＣｌ、水およびブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１５％）で精製して、標題化合物１０．５ｇ（５６．７％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２０（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ８Ｈ１１ＦＮ２Ｏ２Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ－５６］＋：１６３．０；ｆｏｕｎｄ：１６３．０
【化150】
ｔｅｒｔ－ブチルチアゾール－２－イルカルバメート（１７．０ｇ、４８４．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に、ｎ－ブチルリチウムのヘキサン溶液（７４．７ｍＬ、１８７ｍｍｏｌ、２．５ｍｏｌ／Ｌ）を、７８℃で３０分かけて滴加し、混合物を１時間かけて－１０℃に加温した。混合物を再び－７８℃に冷却し、次いでＮ－フルオロベンゼン－スルホニルイミド（２．３６２ｇ、７．４９ｍｍｏｌ）を添加した。アセトン－ドライアイス浴を除去し、混合物を３０分間攪拌した。次いで、反応混合物を冷水（１００ｍＬ）に注ぎ、反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層を２ＮＨＣｌ、水およびブラインで洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１５％）で精製して、標題化合物１０．５ｇ（５６．７％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ １２．２０（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），１．５９（ｓ，９Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ８Ｈ１１ＦＮ２Ｏ２Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ－５６］＋：１６３．０；ｆｏｕｎｄ：１６３．０
【0257】
５－フルオロチアゾール－２－アミン
ＴＦＡ（２７．４３ｇ、２４１．００ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（５－フルオロチアゾール－２－イル）カルバメート（１０．５０ｇ、４８．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌し、溶媒を真空中で除去した。残留物をＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、続いてＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、濾過し、減圧濃縮して、標題化合物５．２ｇ（９１．５％）を灰色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．６５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ３Ｈ３ＦＮ２Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：１１９．０；ｆｏｕｎｄ：１１９．０
【化151】
ＴＦＡ（２７．４３ｇ、２４１．００ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチルＮ－（５－フルオロチアゾール－２－イル）カルバメート（１０．５０ｇ、４８．１ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌し、溶媒を真空中で除去した。残留物をＮａＨＣＯ３水溶液で中和し、続いてＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ×３）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、濾過し、減圧濃縮して、標題化合物５．２ｇ（９１．５％）を灰色固体として得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ ６．６５（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｂｒｓ，２Ｈ）．ＥＳＩ－ＭＳ ｍ／ｚ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ［Ｃ３Ｈ３ＦＮ２Ｓ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋：１１９．０；ｆｏｕｎｄ：１１９．０
【0258】
２－ブロモ－５－フルオロチアゾール
５－フルオロチアゾール－２－アミン（３．４２５ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５０ｍＬ）溶液に、０℃でイソアミル亜硝酸塩（５．０９５ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）、次いで臭化銅（５．４０７ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ペンタン、０％～１０％）で精製して、１．７６０ｇ（３３．４％）の標題化合物を黄色油状物として得た。［Ｃ３ＨＢｒＦＮＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は１８１．９、実測値は１８１．９であった。
【化152】
５－フルオロチアゾール－２－アミン（３．４２５ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５０ｍＬ）溶液に、０℃でイソアミル亜硝酸塩（５．０９５ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）、次いで臭化銅（５．４０７ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをフラッシュクロマトグラフィー（石油エーテル／ペンタン、０％～１０％）で精製して、１．７６０ｇ（３３．４％）の標題化合物を黄色油状物として得た。［Ｃ３ＨＢｒＦＮＳ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は１８１．９、実測値は１８１．９であった。
【0259】
５－フルオロ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール
２－ブロモ－５－フルオロチアゾール（１．７６ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９２．１ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（４．８９２ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３４０ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）およびエチニル（トリメチル）シラン（１．４２５ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した。混合物を窒素雰囲気下、５０℃で２０時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物を得、これを石油エーテル／ペンタン（０％～１０％）の勾配を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物３５０ｍｇ（１８．２％）を褐色油状物として得た。［Ｃ８Ｈ１０ＦＮＳＳｉ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２００．０、実測値は２００．０であった。
【化153】
２－ブロモ－５－フルオロチアゾール（１．７６ｇ、９．６７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（９２．１ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（４．８９２ｇ、４８．３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（３４０ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）およびエチニル（トリメチル）シラン（１．４２５ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解した。混合物を窒素雰囲気下、５０℃で２０時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ×３）で抽出し、合わせた有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、粗生成物を得、これを石油エーテル／ペンタン（０％～１０％）の勾配を使用するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標題化合物３５０ｍｇ（１８．２％）を褐色油状物として得た。［Ｃ８Ｈ１０ＦＮＳＳｉ］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２００．０、実測値は２００．０であった。
【0260】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（５－フルオロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２５９ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３０２ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３３．４ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１３３ｍｇ、０．８７８ｍｍｏｌ）、５－フルオロ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（３５０ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１／２）で精製して、標題化合物１００ｍｇ（９．１９％）を灰色固体として得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１９．０、実測値は６１９．０であった。
【化154】
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（２５９ｍｇ、０．５２７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（３０２ｍｇ，２．９９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３３．４ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（１３３ｍｇ、０．８７８ｍｍｏｌ）、５－フルオロ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（３５０ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１／２）で精製して、標題化合物１００ｍｇ（９．１９％）を灰色固体として得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６１９．０、実測値は６１９．０であった。
【0261】
ｉ３１）３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－クロロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
４－クロロ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール
２－ブロモ－４－クロロチアゾール（５００ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（２０５ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．３００ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７５．６ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、エチニル（トリメチル）シラン（２１２ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。溶媒を真空で除去して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１／１０）で精製して、標題化合物１５０ｍｇ（２７．６％）を灰色油状物として得た。
［Ｃ８Ｈ１０ＣｌＮＳＳｉ］［Ｍ］のＧＣ－ＭＳ、ＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２１６．０、実測値は２１６．０であった。
４－クロロ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール
【化155】
２－ブロモ－４－クロロチアゾール（５００ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（２０５ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．３００ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７５．６ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、エチニル（トリメチル）シラン（２１２ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。溶媒を真空で除去して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１／１０）で精製して、標題化合物１５０ｍｇ（２７．６％）を灰色油状物として得た。
［Ｃ８Ｈ１０ＣｌＮＳＳｉ］［Ｍ］のＧＣ－ＭＳ、ＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２１６．０、実測値は２１６．０であった。
【0262】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－クロロ－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．２１２ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１７．４ｍｇ、０．０９１４ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（６９．４ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）、４－クロロ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（９８．６ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１／２）で精製して、標題化合物７０．０ｍｇ（３６．１％）を灰色固体として得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ３Ｎ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６３５．０、実測値は６３５．０であった。
【化156】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ，０．３０５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（０．２１２ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（１７．４ｍｇ、０．０９１４ｍｍｏｌ）、ＣｓＦ（６９．４ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）、４－クロロ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール（９８．６ｍｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１／２）で精製して、標題化合物７０．０ｍｇ（３６．１％）を灰色固体として得た。
［Ｃ２３Ｈ２１Ｃｌ３Ｎ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６３５．０、実測値は６３５．０であった。
【0263】
ｉ３２）３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－トリフルオロメチル－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
４－（トリフルオロメチル）－２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール
２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）チアゾール（５００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（２０５ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３００ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７５．６ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、エチニル（トリメチル）シラン（２１２ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。溶媒を真空で除去して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１／１０）で精製して、標題化合物２５０ｍｇ（４６．５％）を灰色油状物として得た。［Ｃ９Ｈ１０Ｆ３ＮＳＳｉ］［Ｍ］のＧＣ－ＭＳ、ＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２４９．０、実測値は２４９．０であった。
４－（トリフルオロメチル）－２－（（トリメチルシリル）エチニル）チアゾール
【化157】
２－ブロモ－４－（トリフルオロメチル）チアゾール（５００ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ヨウ化銅（Ｉ）（２０５ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．３００ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（７５．６ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）、エチニル（トリメチル）シラン（２１２ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。溶媒を真空で除去して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１／１０）で精製して、標題化合物２５０ｍｇ（４６．５％）を灰色油状物として得た。［Ｃ９Ｈ１０Ｆ３ＮＳＳｉ］［Ｍ］のＧＣ－ＭＳ、ＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は２４９．０、実測値は２４９．０であった。
【0264】
３，４－ジクロロフェニル２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－デオキシ－３－［４－（４－トリフルオロメチル－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル］－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ
（０．２１２ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ），ヨウ化銅（Ｉ）（１７．４ｍｇ，０．０９１４ｍｍｏｌ），ＣｓＦ（６９．４ｍｇ，０．４５７ｍｍｏｌ），トリメチル－［２－［４－（トリフルオロメチル）チアゾール－２－イル］エチニル］シラン（１１９ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１／２）で精製して、標題化合物１１０ｍｇ（５３．９％）を得た。［Ｃ２４Ｈ２１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６６９．０、実測値は６６９．０であった。
【化158】
２，４，６－トリ－Ｏ－アセチル－３－アジド－３－デオキシ－１－チオ－α－Ｄ－ガラクトピラノシド（１５０ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ
（０．２１２ｍＬ、１．５２ｍｍｏｌ），ヨウ化銅（Ｉ）（１７．４ｍｇ，０．０９１４ｍｍｏｌ），ＣｓＦ（６９．４ｍｇ，０．４５７ｍｍｏｌ），トリメチル－［２－［４－（トリフルオロメチル）チアゾール－２－イル］エチニル］シラン（１１９ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を窒素雰囲気下、室温で２０時間攪拌した。水（１０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を添加した。水相をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ×２）で抽出し、合わせた有機相を水（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して粗生成物を得、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／石油エーテル＝１／２）で精製して、標題化合物１１０ｍｇ（５３．９％）を得た。［Ｃ２４Ｈ２１Ｃｌ２Ｆ３Ｎ４Ｏ７Ｓ２］＋［Ｍ＋Ｈ］＋のＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ計算値は６６９．０、実測値は６６９．０であった。
【0265】
参考文献
Ａｉｔｓ Ｓ、Ｋｒｉｃｋｅｒ Ｊ、Ｌｉｕ Ｂ、Ｅｌｌｅｇａａｒｄ ＡＭ、ＨａｍａｌｉｓｔｏＳ、Ｔｖｉｎｇｓｈｏｌｍ Ｓ、Ｃｏｒｃｅｌｌｅ－Ｔｅｒｍｅａｕ Ｅ、ＨｏｇｈＳ、Ｆａｒｋａｓ Ｔ、Ｈｏｌｍ Ｊｏｎａｓｓｅｎ Ａ、Ｇｒｏｍｏｖａ Ｉ、Ｍｏｒｔｅｎｓｅｎ Ｍ、
ＪａａｔｔｅｌａＭ．（２０１５）「リソソームガレクチンｐｕｎｃｔａアッセイオートファジーによるリソソーム膜透過性の敏感な検出（Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｌｙｓｏｓｏｍａｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ
ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｂｙ ｌｙｓｏｓｏｍａｌ ｇａｌｅｃｔｉｎ ｐｕｎｃｔａ ａｓｓａｙ Ａｕｔｏｐｈａｇｙ）」、２０１５；１１（８）：１４０８－２４。
Ａｌｍｋｖｉｓｔ、Ｊ．、Ｆａｌｄｔ、Ｊ．、Ｄａｈｌｇｒｅｎ、Ｃ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．、Ｋａｒｌｓｓｏｎ、Ａ．（２００１）「ガレクチン－３およびｆ－Ｍｅｔ－Ｌｅｕ－Ｐｈｅによる活性化のためのリポポリサッカライド誘発ゼラチナーゼ顆粒動員プライム好中球（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ－ ｉｎｄｕｃｅｄ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ ｇｒａｎｕｌｅ ｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｐｒｉｍｅｓ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ ｆｏｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｂｙ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ａｎｄ ｆ－Ｍｅｔ－Ｌｅｕ－Ｐｈｅ）」、Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．Ｖｏｌ．６９：８３２－８３７。
Ａｒｔｈｕｒ ＣＭ、Ｂａｒｕｆｆｉ ＭＤ、Ｃｕｍｍｉｎｇｓ ＲＤ、Ｓｔｏｗｅｌｌ ＳＲ．（２０１５）「ガレクチン機能への進化的なメカニズムの解明（Ｅｖｏｌｖｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｉｎｔｏ ｇａｌｅｃｔｉｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ）」、Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．１２０７：１－３５。
Ｈｅｌｅｎ Ｂｌａｎｃｈａｒｄ、Ｋｈｕｃｈｔｕｍｕｒ Ｂｕｍ－Ｅｒｄｅｎｅ、Ｍｏｈａｍｍａｄ Ｈｕｓｓａｉｎｉ Ｂｏｈａｒｉ＆Ｘｉｎｇ Ｙｕ（２０１６）「ガレクチン－１阻害剤とそれらの潜在的治療用途：特許審査、治療法に関する専門家意見（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ：ａ ｐａｔｅｎｔ ｒｅｖｉｅｗ，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔｓ）」、２６：５，５３７－５５４、ＤＯＩ：１０．１５１７／１３５４３７７６．２０１６．１１６３３３８。
Ｂｌｉｄｎｅｒ ＡＧ、Ｍｅｎｄｅｚ－Ｈｕｅｒｇｏ ＳＰ、Ｃａｇｎｏｎｉ ＡＪ、Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈ ＧＡ．（２０１５）「ガレクチン－グリカン相互作用による免疫における調節細胞ネットワークの再配線（Ｒｅ－ｗｉｒｉｎｇ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｃｅｌｌ ｎｅｔｗｏｒｋｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｂｙ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｇｌｙｃａｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）」、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．２０１５ Ｓｅｐ ６、ｐｉｉ：Ｓ００１４－５７９３（１５）００８０７－８。
Ｃｈｅｎ、Ｗ．－Ｓ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．、Ｎｉｌｓｓｏｎ、Ｕ．Ｊ．、Ｐａｎｊｗａｎｉ、Ｎ．（２０１２）「ガレクチン－１およびガレクチン－３を標的とすることによるＶＥＧＦ－Ａ誘発血管新生の減弱（Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１ ａｎｄ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ Ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ＶＥＧＦ－Ａ－ｉｎｄｕｃｅｄ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）」、Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ（ｓｕｐｐｌ）、Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｎｏ．２６９５。
Ｃｏｏｐｅｒ、Ｄ．Ｎ．Ｍａｓｓａ、Ｓ．Ｍ．Ｂａｒｏｎｄｅｓ、Ｓ．Ｈ．（１９９１）「内因性筋肉レクチンは、ラミニンへの筋芽細胞接着を阻害する（Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｍｕｓｃｌｅ ｌｅｃｔｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｍｙｏｂｌａｓｔ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｔｏ ｌａｍｉｎｉｎ）」、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ １１５、１４３７－１４４８。
Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｃａｒｌｓｓｏｎ，Ｓ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００５）「１，５－ジフルオロ－２，４－ジニトロベンゼンからのフェニルチオ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシドライブラリーの合成：ガレクチン－７の効率的かつ選択的モノサッカライド阻害剤の発見（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ａ ｐｈｅｎｙｌ ｔｈｉｏ－β－Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ ｌｉｂｒａｒｙ ｆｒｏｍ １，５－ｄｉｆｌｕｏｒｏ－２，４－ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ：ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－７）」、Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．３：１９２２－１９３２。
Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｓｕｎｄｉｎ，Ａ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００５）「ガレクチン－３の高親和性阻害剤としてのＣ２－対称チオジガラクトシドビス－ベンズアミド誘導体：二重アルギニン－アレーン相互作用による効率的なレクチン阻害（Ｃ２－Ｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌ ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ ｂｉｓ－ｂｅｎｚａｍｉｄｏ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｈｉｇｈ－ａｆｆｉｎｉｔｙ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３：Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｌｅｃｔｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｄｏｕｂｌｅ ａｒｇｉｎｉｎｅ－ａｒｅｎｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）」、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４４：５１１０－５１１２。
Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ，Ｅ．，Ｓｕｎｄｉｎ，Ａ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００８）「アルギニン－アレーン相互作用を介したガレクチン－リガンド相互作用の二重親和性増幅：芳香族ジアミド－チオジガラクトシドを用いた合成、熱力学および計算的研究（Ｄｏｕｂｌｅ ａｆｆｉｎｉｔｙ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ａｒｇｉｎｉｎｅ－ａｒｅｎｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ：Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ，ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ，ａｎｄ ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｗｉｔｈ ａｒｏｍａｔｉｃ ｄｉａｍｉｄｏ－ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅｓ）」、Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．１４：４２３３－４２４５。
Ｄｅｌａｉｎｅ，Ｔ．，Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｉｎｇｒａｓｓｉａ，Ｌ．，Ｌｅ Ｍｅｒｃｉｅｒ，Ｍ．，Ｏｋｅｃｈｕｋｗｕ，Ｐ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｋｉｓｓ，Ｒ．，ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００８）「ガレクチン阻害チオジガラクトシドエステル誘導体は、培養肺および前立腺癌細胞において抗遊走効果を有する（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ Ｅｓｔｅｒ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ Ｈａｖｅ Ａｎｔｉ－Ｍｉｇｒａｔｏｒｙ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｃｕｌｔｕｒｅｄ Ｌｕｎｇ ａｎｄ Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌｓ）」、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ５１； ８１０９－８１１４。
Ｄｅｍｏｔｔｅ、Ｎ．、Ｗｉｅｅｒｓ、Ｇ．、ｖａｎ ｄｅｒ Ｓｍｉｓｓｅｎ、Ｐ．、Ｍｏｓｅｒ、Ｍ．、Ｓｃｈｍｉｄｔ、Ｃ．、Ｔｈｉｅｌｅｍａｎｓ、Ｋ．ｅｔ ａｌ．（２０１０）、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．７０；７４７６－７４８８。
Ｄｉｎｇｓ、Ｒ．Ｐ．Ｍ．；Ｍｉｌｌｅｒ、Ｍ．Ｃ．；Ｎｅｓｍｅｌｏｖａ，Ｉ．；Ａｓｔｏｒｇｕｅｓ－Ｘｅｒｒｉ，Ｌ．；Ｋｕｍａｒ，Ｎ．；Ｓｅｒｏｖａ，Ｍ．；Ｃｈｅｎ，Ｘ．；Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｅ．；Ｈｏｙｅ，Ｔ．Ｒ．；Ｍａｙｏ，Ｋ．Ｈ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ…２０１２，５５，５１２１－５１２９。
Ｅｂｒａｈｉｍ ＡＨ、Ａｌａｌａｗｉ Ｚ、Ｍｉｒａｎｄｏｌａ Ｌ、Ｒａｋｈｓｈａｎｄａ Ｒ、Ｄａｈｌｂｅｃｋ Ｓ、Ｎｇｕｙｅｎ Ｄ、Ｊｅｎｋｉｎｓ Ｍ１、Ｇｒｉｚｚｉ Ｆ、Ｃｏｂｏｓ Ｅ、Ｆｉｇｕｅｒｏａ ＪＡ、Ｃｈｉｒｉｖａ－Ｉｎｔｅｒｎａｔｉ Ｍ（２０１４「癌におけるガレクチン：発癌性、診断および治療（Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ：ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ）」、Ａｎｎ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ．２０１４ Ｓｅｐ；２（９）：８８。
Ｅｌｏｌａ ＭＴ，Ｂｌｉｄｎｅｒ ＡＧ，Ｆｅｒｒａｇｕｔ Ｆ，Ｂｒａｃａｌｅｎｔｅ Ｃ，Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈ ＧＡ．（２０１５）
「レクチン－グリカン複合体による細胞表面受容体の構築、構成および調節（Ａｓｓｅｍｂｌｙ，ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ－ｓｕｒｆａｃｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｂｙ ｌｅｃｔｉｎ－ｇｌｙｃａｎ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ．２０１５ Ｊｕｌ １；４６９（１）：１－１６。
Ｆａｒｋａｓ，Ｉ．；Ｓｚａｂｏ，Ｉ．Ｆ．；Ｂｏｇｎａｒ，Ｒ．；Ａｎｄｅｒｌｅ，Ｄ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．１９７６，４８，１３６－１３８。
Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｄ．；Ｂｏｎｉｎ，Ｍ．－Ａ．；Ｃｌｏｕｔｉｅｒ，Ｐ．；Ｐａｔｎａｍ，Ｒ．；Ｓｔ－Ｐｉｅｒｒｅ，Ｃ．；Ｓａｔｏ，Ｓ．；Ｒｏｙ，Ｒ．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００８，１６，７８１１－７８２３。
Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｄ．；Ａｎｄｒｅ，Ｓ．；Ｂｏｎｉｎ，Ｍ．－Ａ．；Ｂｅｌｌｅｆｌｅｕｒ，Ｍ．－Ａ．；Ｐｒｏｖｅｎｃａｌ，Ａ．；Ｃｌｏｕｔｉｅｒ，Ｐ．；Ｐｕｃｃｉ，Ｂ．；Ｒｏｙ，Ｒ．；Ｇａｂｉｕｓ，Ｈ．－Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１１，１９，３２８０－３２８７。
Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｄ．，Ｐａｔｎａｍ，Ｒ．，Ｂｅｌｌｅｆｌｅｕｒ，Ｍ．－Ａ．，Ｓｔ．－Ｐｉｅｒｒｅ，Ｃ．，Ｓａｔｏ，Ｓ．，ａｎｄ Ｒｏｙ，Ｒ．（２００６）「ガレクチン－１およびガレクチン－３の阻害剤としての炭水化物トリアゾールおよびイソオキサゾール（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｔｒｉａｚｏｌｅｓ ａｎｄ ｉｓｏｘａｚｏｌｅｓ ａｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎｓ－１ ａｎｄ －３）」、Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍｕｎ：２３７９－２３８１。
Ｇｌｉｎｓｋｙ、Ｖ．Ｖ．、Ｍｏｓｓｉｎｅ、Ｖ．Ｖ．、Ｋｉｒｉａｋｏｖａ、Ｇ．、 ａｎｄ Ｍｅｔｃａｌｆ，Ｊ．Ｂ．（１９９６）、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ５６：５３１９－５３２４。
Ｇｌｉｎｓｋｙ，Ｖ．Ｖ．，Ｋｉｒｉａｋｏｖａ，Ｇ．，Ｇｌｉｎｓｋｉｉ，Ｏ．Ｖ．，Ｍｏｓｓｉｎｅ，Ｖ．Ｖ．，Ｍａｗｈｉｎｎｅｙ，Ｔ．Ｐ．，Ｔｕｒｋ，Ｊ．Ｒ．，Ｇｌｉｎｓｋｉｉ，Ａ．Ｂ．，Ｈｕｘｌｅｙ，Ｖ．Ｈ．，Ｐｒｉｃｅ，Ｊ．Ｅ．，ａｎｄ Ｇｌｉｎｓｋｙ，Ｇ．Ｖ．（２００９）、「合成ガレクチン－３阻害剤は、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏでのタキソール誘発アポトーシスに対する転移性癌細胞感受性を増加させる（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｉｎｃｒｅａｓｅｓ Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｏ Ｔａｘｏｌ－Ｉｎｄｕｃｅｄ Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ ａｎｄ Ｉｎ Ｖｉｖｏ）」、Ｎｅｏｐｌａｓｉａ １１；９０１－９０９。
ｖａｎ Ｈａｔｔｕｍ，Ｈ．；Ｂｒａｎｄｅｒｈｏｒｓｔ，Ｈ．Ｍ．；Ｍｏｒｅｔ，Ｅ．Ｅ．；Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．；Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．；Ｐｉｅｔｅｒｓ，Ｒ．Ｊ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１３，５６，１３５０－１３５４．Ｈｕｆｌｅｊｔ，Ｍ．Ｅ．ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．（２００４）「正常組織および癌におけるガレクチン－４（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－４ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ）」、Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ．Ｊ．２０：２４７－２５５。
Ｈｏｃｋｌ ＰＦ、Ｗｏｌｏｓｉｕｋ Ａ、Ｐｅｒｅｚ－Ｓａｅｚ ＪＭ１、Ｂｏｒｄｏｎｉ ＡＶ２、Ｃｒｏｃｉ ＤＯ３、Ｔｏｕｍ－Ｔｅｒｒｏｎｅｓ Ｙ２、Ｓｏｌｅｒ－Ｉｌｌｉａ ＧＪ４、Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈ ＧＡ５「グリコナノ腫瘍学：小さくて甘いものを組み合わせることによる新しい治療の機会（Ｇｌｙｃｏ－ｎａｎｏ－ｏｎｃｏｌｏｇｙ：Ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｂｙ ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ｓｍａｌｌ ａｎｄ ｓｗｅｅｔ）」、Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｓ．２０１６ Ｆｅｂ ４．ｐｉｉ：Ｓ１０４３－６６１８（１６）０００４２－６．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｐｈｒｓ．２０１６．０２．００５．［Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ］。
Ｉｎｇｒａｓｓｉａ ｅｔ ａｌ．（２００６）「ラクトシル化ステロイドは、マウスリンパ腫およびヒト膠芽細胞腫の実験モデルにおけるｉｎ ｖｉｖｏ治療上の利益に寄与する（Ａ Ｌａｃｔｏｓｙｌａｔｅｄ Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｂｅｎｅｆｉｔｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｍｏｕｓｅ Ｌｙｍｐｈｏｍａ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ）」、Ｊ．Ｍｅｄ．ＣＨｅｍ．４９：１８００－１８０７。
Ｊｏｈｎ，Ｃ．Ｍ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｓｖｅｎｓｓｏｎ，Ｉ．，ａｎｄ Ｊａｒｖｉｓ，Ｇ．Ａ．（２００３）「切除ガレクチン－３は、ヒト乳癌の正孔性ヌードマウスモデルにおける腫瘍成長および転移を阻害する（Ｔｒｕｎｃａｔｅｄ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ Ｉｎｈｉｂｉｔｓ Ｔｕｍｏｒ Ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ Ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ Ｎｕｄｅ Ｍｏｕｓｅ Ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ）」、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．９：２３７４－２３８３。
Ｋａｔｈｉｒｉｙａ、Ｊ．Ｊ．ｅｔ ａｌ、「ガレクチン－１阻害は、低酸素誘発肺線維症における線維化促進シグナル伝達を弱める（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｐｒｏｆｉｂｒｏｔｉｃ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）」、Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ３、１７０１０－１３（２０１７）。
Ｋｏｕｏ、Ｔ．、Ｈｕａｎｇ、Ｌ．、Ｐｕｃｓｅｋ、Ａ．Ｂ．、Ｃａｏ、Ｍ．、Ｓｏｌｔ、Ｓ．、Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ、Ｔ．、Ｊａｆｆｅｅ、Ｅ．（２０１５）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｏｎｏｌ．Ｒｅｓ．３：４１２－２３。
Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｂａｒｏｎｄｅｓ，Ｓ．Ｈ．（１９８６）「３つの可溶性ラット肺レクチンの置換型および非置換型哺乳動物β－ガラクトシドへの結合の特異性（Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｓｏｌｕｂｌｅ ｒａｔ ｌｕｎｇ ｌｅｃｔｉｎｓ ｔｏ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｎｄ ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｂｅｔａ－ｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅｓ）」、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６１：１０１１９－１０１２６。
Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．「ガレクチンの構造と機能－哺乳類の炭水化物認識システムにおける概要（Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ －－ Ａ Ｓｙｎｏｐｓｉｓ ｉｎ Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍｓ）」、（Ｃｒｏｃｋｅｒ、Ｐ．ｅｄ．）Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、２００１ ｐｐ．５７－８３。
Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．、Ｃａｒｌｓｓｏｎ、Ｓ．、Ｈｅｄｌｕｎｄ、Ｍ．、Ｑｉａｎ、Ｙ．ａｎｄ Ｐｏｉｒｉｅｒ、Ｆ．（２００４）「ガレクチンの紹介（Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ ｇａｌｅｃｔｉｎｓ）」、Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ．Ｊ．１９：４３３－４４０。
Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．、ｅｄｉｔｏｒ、（２００４ｂ）「ガレクチン特集（Ｓｐｅｃｉａｌ Ｉｓｓｕｅ ｏｎ Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ）」、Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ．Ｊ．１９：４３３－６３８。
Ｌｅｐｕｒ Ａ、Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ Ｅ、Ｎｉｌｓｓｏｎ ＵＪ、Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２０１２）「リガンドはガレクチン－３タンパク質自己会合を誘導した（Ｌｉｇａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｄ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｅｌｆ－ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．）」、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１２ Ｊｕｎ ２２；２８７（２６）：２１７５１－６。
Ｌｉｎ、Ｃ．Ｉ．、Ｗｈａｎｇ、Ｅ．Ｅ．、Ｄｏｎｎｅｒ、Ｄ．Ｂ．、Ｊｉａｎｇ、Ｘ．、Ｐｒｉｃｅ、Ｂ．Ｄ．、Ｃａｒｏｔｈｅｒｓ、Ａ．Ｍ．、Ｄｅｌａｉｎｅ、Ｔ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．、Ｎｉｌｓｓｏｎ、Ｕ．Ｊ．、Ｎｏｓｅ、Ｖ．，ｅｔ ａｌ．（２００９）「小分子阻害剤を用いたガレクチン－３標的治療は、アポトーシスを活性化し、乳頭状甲状腺癌における化学感受性および放射線感受性の両方を増強する（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ Ｔａｒｇｅｔｅｄ Ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ａ Ｓｍａｌｌ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ａｃｔｉｖａｔｅｓ Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ Ｅｎｈａｎｃｅｓ Ｂｏｔｈ Ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ Ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ｐａｐｉｌｌａｒｙ Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｃａｎｃｅｒ）」、Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ７：１６５５－１６６２。
ＭａｃＫｉｎｎｏｎ，Ａ．Ｃ．，Ｆａｒｎｗｏｒｔｈ，Ｓ．Ｌ．，Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ，Ｎ．Ｃ．，Ｈｏｄｋｉｎｓｏｎ，Ｐ．Ｓ．、Ｋｉｐａｒｉ、Ｔ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．、Ｎｉｌｓｓｏｎ、Ｕ．Ｊ．、Ｈａｓｌｅｔｔ、Ｃ．、Ｈｕｇｈｅｓ、Ｊ．、ａｎｄ Ｓｅｔｈｉ Ｔ．（２００８）「ガレクチン－３による代替マクロファージ活性化の調節（Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｂｙ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３）」、Ｊ．Ｉｍｍｕｎ．１８０；２６５０－２６５８。
Ｍａｃｋｉｎｎｏｎ、Ａ．、Ｇｉｂｂｏｎｓ、Ｍ．、Ｆａｒｎｗｏｒｔｈ、Ｓ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．、Ｎｉｌｓｓｏｎ、Ｕ．Ｊ．、Ｄｅｌａｉｎｅ、Ｔ．、Ｓｉｍｐｓｏｎ、Ａ．、Ｆｏｒｂｅｓ、Ｓ．、Ｈｉｒａｎｉ、Ｎ．、Ｇａｕｌｄｉｅ、Ｊ．Ｓｅｔｈｉ Ｔ．（２０１２）「ガレクチン－３によるＴＧＦ－β１に駆動される肺線維症の調節（Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＧＦ－β１ ｄｒｉｖｅｎ ｌｕｎｇ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｂｙ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３）」、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．，ｉｎ ｐｒｅｓｓ。
Ｍａｓｓａ，Ｓ．Ｍ．，Ｃｏｏｐｅｒ，Ｄ．Ｎ．Ｗ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｂａｒｏｎｄｅｓ，Ｓ．Ｈ．（１９９３）「内在性レクチンであるＬ－２９は、正の協同作用で複合糖質リガンドに結合する（Ｌ－２９，ａｎ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｃｔｉｎ， ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｌｉｇａｎｄｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｉｔｙ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２：２６０－２６７。
Ｍｅｌｅｒｏ，Ｉ．，Ｂｅｒｍａｎ，Ｄ．Ｍ．，Ａｚｎａｒ，Ｍ．Ａ．，Ｋｏｒｍａｎ，Ａ．Ｊ．，Ｇｒａｃｉａ，Ｊ．Ｌ．Ｐ．，Ｈａａｎｅｎ，Ｊ．（２０１５）、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ，１５：４５７－４７２。
Ｐａｒｔｒｉｄｇｅ，Ｅ．Ａ．，Ｌｅ Ｒｏｙ，Ｃ．，Ｄｉ Ｇｕｇｌｉｅｌｍｏ，Ｇ．Ｍ．，Ｐａｗｌｉｎｇ，Ｊ．，Ｃｈｅｕｎｇ，Ｐ．，Ｇｒａｎｏｖｓｋｙ，Ｍ．，Ｎａｂｉ，Ｉ．Ｒ．，Ｗｒａｎａ，Ｊ．Ｌ．，ａｎｄ Ｄｅｎｎｉｓ，Ｊ．Ｗ．（２００４）「ゴルジ体Ｎ－グリカンプロセッシングおよびエンドサイトーシスによるサイトカイン受容体の調節（Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｂｙ Ｇｏｌｇｉ Ｎ－ｇｌｙｃａｎ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ）」、Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０６：１２０－１２４。
Ｐｅｒｉｌｌｏ，Ｎ．Ｌ．；Ｐａｃｅ，Ｋ．Ｅ．；Ｓｅｉｌｈａｍｅｒ，Ｊ．Ｊ．；Ｂａｕｍ，Ｌ．Ｇ．Ｎａｔｕｒｅ １９９５，３７８，７３６－７３９。
Ｐｉｅｎｔａ，Ｋ．Ｊ．，Ｎａｉｋ，Ｈ．，Ａｋｈｔａｒ，Ａ．，Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｋ．，Ｒｅｐｌｏｇｅ，Ｔ．Ｓ．，Ｌｅｈｒ，Ｊ．，Ｄｏｎａｔ，Ｔ．Ｌ．，Ｔａｉｔ，Ｌ．，Ｈｏｇａｎ，Ｖ．，ａｎｄ Ｒａｚ，Ａ．（１９９５）「変性シトラスペクチンの経口投与によるラット前立腺癌モデルにおける自発的転移の阻害（Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ａ ｒａｔ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｍｏｄｅｌ ｂｙ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｃｉｔｒｕｓ ｐｅｃｔｉｎ）」、Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ ８７、３４８－３５３。
Ｐｏｉｒｉｅｒ、Ｆ．「ｉｎ ｖｉｖｏでのガレクチンの役割（Ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎｓ ｉｎ ｖｉｖｏ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｓｙｍｐ．２００２：９５－１０３。
Ｒａｍｏｓ－Ｓｏｒｉａｎｏ，Ｊ．；Ｎｉｓｓ，Ｕ．；Ａｎｇｕｌｏ，Ｊ．；Ａｎｇｕｌｏ，Ｍ．；Ｍｏｒｅｎｏ－Ｖａｒｇａｓ，Ａ．Ｊ．；Ｃａｒｍｏｎａ，Ａ．Ｔ．；Ｏｈｌｓｏｎ，Ｓ．；Ｒｏｂｉｎａ，Ｉ．Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．２０１３，１９，１７９８９－１８００３。
Ｒｕｖｏｌｏ、Ｐ．Ｐ．Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｅｌｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０１５）Ｅ－ｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ、タイトル：「腫瘍微小環境の保護者としてのガレクチン－３（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ａｓ ａ ｇｕａｒｄｉａｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ）」、ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎ－ｌｉｎｅ ８ Ａｐｒｉｌ ２０１５：（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｃｉｅｎｃｅｄｉｒｅｃｔ．ｃｏｍ／ｓｃｉｅｎｃｅ／ａｒｔｉｃｌｅ／ｐｉｉ／Ｓ０１６７４８８９１５００２７００），
Ｓａｌａｍｅｈ，Ｂ．Ａ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００５）Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１５：３３４４－３３４６。
Ｓａｌａｍｅｈ、Ｂ．Ａ．、Ｃｕｍｐｓｔｅｙ、Ｉ．、Ｓｕｎｄｉｎ、Ａ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２０１０）、「高親和性ガレクチン－３阻害剤としての１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イルチオジガラクトシド誘導体（１Ｈ－１，２，３－Ｔｒｉａｚｏｌ－１－ｙｌ ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｈｉｇｈ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）」、Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １８：５３６７－５３７８。
Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ，Ｅ．，Ｌａｒｕｍｂｅ，Ａ．，Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊ．，Ｔｕｌｌｂｅｒｇ，Ｅ．，Ｒｙｄｂｅｒｇ，Ｈ．，Ｓｕｎｄｉｎ，Ａ．，Ｋｈａｂｕｔ，Ａ．，Ｆｒｅｊｄ，Ｔ．，Ｌｏｂｓａｎｏｖ，Ｙ．Ｄ．，Ｒｉｎｉ，Ｊ．Ｍ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ（２０１０）、「ガレクチン－１の一価相互作用（Ｍｏｎｏｖａｌｅｎｔ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－１）」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４９：９５１８－９５３２。
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｑｉａｎ，Ｙ．，Ｎｙｈｏｌｍ，Ｐ．－Ｇ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００２）「Ｎ－アセチルラクトサミンの３’－誘導体化に基づくガレクチン－３の低マイクロモーラー阻害剤（Ｌｏｗ ｍｉｃｒｏｍｏｌａｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ｂａｓｅｄ ｏｎ ３’－ｄｅｒｉｖａｔｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ－ａｃｅｔｙｌｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ）」、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ ３：１８３－１８９。
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｗｅｌｌｍａｒ，Ｕ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２００３ａ）「ガレクチン－リガンド相互作用を研究するための蛍光偏光（Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）」、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．３６２：５０４－５１２。
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｗｅｌｌｍａｒ，Ｕ．，Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ，Ｂ．－Ｇ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．，ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００３ｂ）、「ガレクチン阻害剤の設計と合成（Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）」、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．３６３：１５７－１６９。
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｈｕｆｌｅｊｔ，Ｍ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２００４）、「ガレクチン－リガンド相互作用を評価するための分析ツールとしての蛍光偏光（Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｓ ａｎ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｔｏｏｌ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）」、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３３４：３６－４７。
Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊ．；Ｔｕｌｌｂｅｒｇ，Ｅ．；Ｆｒｅｊｄ，Ｔ．；Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．；Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２００６，３４１，１３５３－１３６２。
Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊ．；Ｓａｌａｍｅｈ，Ｂ．；Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．；Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００９，７，３９８２．Ｔｈｉｊｓｓｅｎ，Ｖ．Ｌ．，Ｐｏｉｒｅｒ，Ｆ．，Ｂａｕｍ，Ｌ．Ｇ．，ａｎｄ Ｇｒｉｆｆｉｏｅｎ，Ａ．Ｗ．（２００７）、「腫瘍内皮におけるガレクチン：組み合わせた癌治療の機会（Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ：ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｆｏｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ）」、Ｂｌｏｏｄ １１０：２８１９－２８２７。
Ｔｏｓｃａｎｏ、Ｍ．Ａ．、Ｂｉａｎｃｏ、Ｇ．Ａ．、Ｉｌａｒｒｅｇｕｉ、Ｊ．Ｍ．、Ｃｒｏｃｉ、Ｄ．Ｏ．、Ｃｏｒｒｅａｌｅ、Ｊ．、Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ、Ｊ．Ｄ．、Ｚｗｉｒｎｅｒ、Ｎ．Ｗ．、Ｐｏｉｒｉｅｒ、Ｆ．、Ｒｉｌｅｙ、Ｅ．Ｍ．、Ｂａｕｍ、Ｌ．Ｇ．、ｅｔ ａｌ．（２００７）、「ＴＨ１、ＴＨ２、およびＴＨ－１７エフェクター細胞の異なるグリコシル化は、細胞死に対する感受性を選択的に調節する（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＨ１， ＴＨ２ ａｎｄ ＴＨ－１７ ｅｆｆｅｃｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ）」、Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ８：８２５－８３４。
Ａｉｔｓ Ｓ、Ｋｒｉｃｋｅｒ Ｊ、Ｌｉｕ Ｂ、Ｅｌｌｅｇａａｒｄ ＡＭ、ＨａｍａｌｉｓｔｏＳ、Ｔｖｉｎｇｓｈｏｌｍ Ｓ、Ｃｏｒｃｅｌｌｅ－Ｔｅｒｍｅａｕ Ｅ、ＨｏｇｈＳ、Ｆａｒｋａｓ Ｔ、Ｈｏｌｍ Ｊｏｎａｓｓｅｎ Ａ、Ｇｒｏｍｏｖａ Ｉ、Ｍｏｒｔｅｎｓｅｎ Ｍ、
ＪａａｔｔｅｌａＭ．（２０１５）「リソソームガレクチンｐｕｎｃｔａアッセイオートファジーによるリソソーム膜透過性の敏感な検出（Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｌｙｓｏｓｏｍａｌ ｍｅｍｂｒａｎｅ
ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｂｙ ｌｙｓｏｓｏｍａｌ ｇａｌｅｃｔｉｎ ｐｕｎｃｔａ ａｓｓａｙ Ａｕｔｏｐｈａｇｙ）」、２０１５；１１（８）：１４０８－２４。
Ａｌｍｋｖｉｓｔ、Ｊ．、Ｆａｌｄｔ、Ｊ．、Ｄａｈｌｇｒｅｎ、Ｃ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．、Ｋａｒｌｓｓｏｎ、Ａ．（２００１）「ガレクチン－３およびｆ－Ｍｅｔ－Ｌｅｕ－Ｐｈｅによる活性化のためのリポポリサッカライド誘発ゼラチナーゼ顆粒動員プライム好中球（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ－ ｉｎｄｕｃｅｄ ｇｅｌａｔｉｎａｓｅ ｇｒａｎｕｌｅ ｍｏｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ｐｒｉｍｅｓ ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ ｆｏｒ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｂｙ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ａｎｄ ｆ－Ｍｅｔ－Ｌｅｕ－Ｐｈｅ）」、Ｉｎｆｅｃｔ．Ｉｍｍｕｎ．Ｖｏｌ．６９：８３２－８３７。
Ａｒｔｈｕｒ ＣＭ、Ｂａｒｕｆｆｉ ＭＤ、Ｃｕｍｍｉｎｇｓ ＲＤ、Ｓｔｏｗｅｌｌ ＳＲ．（２０１５）「ガレクチン機能への進化的なメカニズムの解明（Ｅｖｏｌｖｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ ｉｎｓｉｇｈｔｓ ｉｎｔｏ ｇａｌｅｃｔｉｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ）」、Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．１２０７：１－３５。
Ｈｅｌｅｎ Ｂｌａｎｃｈａｒｄ、Ｋｈｕｃｈｔｕｍｕｒ Ｂｕｍ－Ｅｒｄｅｎｅ、Ｍｏｈａｍｍａｄ Ｈｕｓｓａｉｎｉ Ｂｏｈａｒｉ＆Ｘｉｎｇ Ｙｕ（２０１６）「ガレクチン－１阻害剤とそれらの潜在的治療用途：特許審査、治療法に関する専門家意見（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ：ａ ｐａｔｅｎｔ ｒｅｖｉｅｗ，Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎｉｏｎ ｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｐａｔｅｎｔｓ）」、２６：５，５３７－５５４、ＤＯＩ：１０．１５１７／１３５４３７７６．２０１６．１１６３３３８。
Ｂｌｉｄｎｅｒ ＡＧ、Ｍｅｎｄｅｚ－Ｈｕｅｒｇｏ ＳＰ、Ｃａｇｎｏｎｉ ＡＪ、Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈ ＧＡ．（２０１５）「ガレクチン－グリカン相互作用による免疫における調節細胞ネットワークの再配線（Ｒｅ－ｗｉｒｉｎｇ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｃｅｌｌ ｎｅｔｗｏｒｋｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ｂｙ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｇｌｙｃａｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）」、ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ．２０１５ Ｓｅｐ ６、ｐｉｉ：Ｓ００１４－５７９３（１５）００８０７－８。
Ｃｈｅｎ、Ｗ．－Ｓ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．、Ｎｉｌｓｓｏｎ、Ｕ．Ｊ．、Ｐａｎｊｗａｎｉ、Ｎ．（２０１２）「ガレクチン－１およびガレクチン－３を標的とすることによるＶＥＧＦ－Ａ誘発血管新生の減弱（Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１ ａｎｄ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ Ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ＶＥＧＦ－Ａ－ｉｎｄｕｃｅｄ Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）」、Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ（ｓｕｐｐｌ）、Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｎｏ．２６９５。
Ｃｏｏｐｅｒ、Ｄ．Ｎ．Ｍａｓｓａ、Ｓ．Ｍ．Ｂａｒｏｎｄｅｓ、Ｓ．Ｈ．（１９９１）「内因性筋肉レクチンは、ラミニンへの筋芽細胞接着を阻害する（Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｍｕｓｃｌｅ ｌｅｃｔｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｍｙｏｂｌａｓｔ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｔｏ ｌａｍｉｎｉｎ）」、Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ １１５、１４３７－１４４８。
Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｃａｒｌｓｓｏｎ，Ｓ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００５）「１，５－ジフルオロ－２，４－ジニトロベンゼンからのフェニルチオ－β‐Ｄ－ガラクトピラノシドライブラリーの合成：ガレクチン－７の効率的かつ選択的モノサッカライド阻害剤の発見（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ａ ｐｈｅｎｙｌ ｔｈｉｏ－β－Ｄ－ｇａｌａｃｔｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ ｌｉｂｒａｒｙ ｆｒｏｍ １，５－ｄｉｆｌｕｏｒｏ－２，４－ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｅｎｅ：ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－７）」、Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．３：１９２２－１９３２。
Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｓｕｎｄｉｎ，Ａ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００５）「ガレクチン－３の高親和性阻害剤としてのＣ２－対称チオジガラクトシドビス－ベンズアミド誘導体：二重アルギニン－アレーン相互作用による効率的なレクチン阻害（Ｃ２－Ｓｙｍｍｅｔｒｉｃａｌ ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ ｂｉｓ－ｂｅｎｚａｍｉｄｏ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｈｉｇｈ－ａｆｆｉｎｉｔｙ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３：Ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ ｌｅｃｔｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｔｈｒｏｕｇｈ ｄｏｕｂｌｅ ａｒｇｉｎｉｎｅ－ａｒｅｎｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）」、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４４：５１１０－５１１２。
Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ，Ｅ．，Ｓｕｎｄｉｎ，Ａ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００８）「アルギニン－アレーン相互作用を介したガレクチン－リガンド相互作用の二重親和性増幅：芳香族ジアミド－チオジガラクトシドを用いた合成、熱力学および計算的研究（Ｄｏｕｂｌｅ ａｆｆｉｎｉｔｙ ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ａｒｇｉｎｉｎｅ－ａｒｅｎｅ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ：Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ，ｔｈｅｒｍｏｄｙｎａｍｉｃ，ａｎｄ ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｉｅｓ ｗｉｔｈ ａｒｏｍａｔｉｃ ｄｉａｍｉｄｏ－ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅｓ）」、Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．１４：４２３３－４２４５。
Ｄｅｌａｉｎｅ，Ｔ．，Ｃｕｍｐｓｔｅｙ，Ｉ．，Ｉｎｇｒａｓｓｉａ，Ｌ．，Ｌｅ Ｍｅｒｃｉｅｒ，Ｍ．，Ｏｋｅｃｈｕｋｗｕ，Ｐ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｋｉｓｓ，Ｒ．，ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００８）「ガレクチン阻害チオジガラクトシドエステル誘導体は、培養肺および前立腺癌細胞において抗遊走効果を有する（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ Ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ Ｅｓｔｅｒ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ Ｈａｖｅ Ａｎｔｉ－Ｍｉｇｒａｔｏｒｙ Ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ Ｃｕｌｔｕｒｅｄ Ｌｕｎｇ ａｎｄ Ｐｒｏｓｔａｔｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌｓ）」、Ｊ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ ５１； ８１０９－８１１４。
Ｄｅｍｏｔｔｅ、Ｎ．、Ｗｉｅｅｒｓ、Ｇ．、ｖａｎ ｄｅｒ Ｓｍｉｓｓｅｎ、Ｐ．、Ｍｏｓｅｒ、Ｍ．、Ｓｃｈｍｉｄｔ、Ｃ．、Ｔｈｉｅｌｅｍａｎｓ、Ｋ．ｅｔ ａｌ．（２０１０）、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．７０；７４７６－７４８８。
Ｄｉｎｇｓ、Ｒ．Ｐ．Ｍ．；Ｍｉｌｌｅｒ、Ｍ．Ｃ．；Ｎｅｓｍｅｌｏｖａ，Ｉ．；Ａｓｔｏｒｇｕｅｓ－Ｘｅｒｒｉ，Ｌ．；Ｋｕｍａｒ，Ｎ．；Ｓｅｒｏｖａ，Ｍ．；Ｃｈｅｎ，Ｘ．；Ｒａｙｍｏｎｄ，Ｅ．；Ｈｏｙｅ，Ｔ．Ｒ．；Ｍａｙｏ，Ｋ．Ｈ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ…２０１２，５５，５１２１－５１２９。
Ｅｂｒａｈｉｍ ＡＨ、Ａｌａｌａｗｉ Ｚ、Ｍｉｒａｎｄｏｌａ Ｌ、Ｒａｋｈｓｈａｎｄａ Ｒ、Ｄａｈｌｂｅｃｋ Ｓ、Ｎｇｕｙｅｎ Ｄ、Ｊｅｎｋｉｎｓ Ｍ１、Ｇｒｉｚｚｉ Ｆ、Ｃｏｂｏｓ Ｅ、Ｆｉｇｕｅｒｏａ ＪＡ、Ｃｈｉｒｉｖａ－Ｉｎｔｅｒｎａｔｉ Ｍ（２０１４「癌におけるガレクチン：発癌性、診断および治療（Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ ｉｎ ｃａｎｃｅｒ：ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ）」、Ａｎｎ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ．２０１４ Ｓｅｐ；２（９）：８８。
Ｅｌｏｌａ ＭＴ，Ｂｌｉｄｎｅｒ ＡＧ，Ｆｅｒｒａｇｕｔ Ｆ，Ｂｒａｃａｌｅｎｔｅ Ｃ，Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈ ＧＡ．（２０１５）
「レクチン－グリカン複合体による細胞表面受容体の構築、構成および調節（Ａｓｓｅｍｂｌｙ，ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ－ｓｕｒｆａｃｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｂｙ ｌｅｃｔｉｎ－ｇｌｙｃａｎ ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ．２０１５ Ｊｕｌ １；４６９（１）：１－１６。
Ｆａｒｋａｓ，Ｉ．；Ｓｚａｂｏ，Ｉ．Ｆ．；Ｂｏｇｎａｒ，Ｒ．；Ａｎｄｅｒｌｅ，Ｄ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．１９７６，４８，１３６－１３８。
Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｄ．；Ｂｏｎｉｎ，Ｍ．－Ａ．；Ｃｌｏｕｔｉｅｒ，Ｐ．；Ｐａｔｎａｍ，Ｒ．；Ｓｔ－Ｐｉｅｒｒｅ，Ｃ．；Ｓａｔｏ，Ｓ．；Ｒｏｙ，Ｒ．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００８，１６，７８１１－７８２３。
Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｄ．；Ａｎｄｒｅ，Ｓ．；Ｂｏｎｉｎ，Ｍ．－Ａ．；Ｂｅｌｌｅｆｌｅｕｒ，Ｍ．－Ａ．；Ｐｒｏｖｅｎｃａｌ，Ａ．；Ｃｌｏｕｔｉｅｒ，Ｐ．；Ｐｕｃｃｉ，Ｂ．；Ｒｏｙ，Ｒ．；Ｇａｂｉｕｓ，Ｈ．－Ｊ．Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ＆Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１１，１９，３２８０－３２８７。
Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｄ．，Ｐａｔｎａｍ，Ｒ．，Ｂｅｌｌｅｆｌｅｕｒ，Ｍ．－Ａ．，Ｓｔ．－Ｐｉｅｒｒｅ，Ｃ．，Ｓａｔｏ，Ｓ．，ａｎｄ Ｒｏｙ，Ｒ．（２００６）「ガレクチン－１およびガレクチン－３の阻害剤としての炭水化物トリアゾールおよびイソオキサゾール（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｔｒｉａｚｏｌｅｓ ａｎｄ ｉｓｏｘａｚｏｌｅｓ ａｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎｓ－１ ａｎｄ －３）」、Ｃｈｅｍ Ｃｏｍｍｕｎ：２３７９－２３８１。
Ｇｌｉｎｓｋｙ、Ｖ．Ｖ．、Ｍｏｓｓｉｎｅ、Ｖ．Ｖ．、Ｋｉｒｉａｋｏｖａ、Ｇ．、 ａｎｄ Ｍｅｔｃａｌｆ，Ｊ．Ｂ．（１９９６）、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ５６：５３１９－５３２４。
Ｇｌｉｎｓｋｙ，Ｖ．Ｖ．，Ｋｉｒｉａｋｏｖａ，Ｇ．，Ｇｌｉｎｓｋｉｉ，Ｏ．Ｖ．，Ｍｏｓｓｉｎｅ，Ｖ．Ｖ．，Ｍａｗｈｉｎｎｅｙ，Ｔ．Ｐ．，Ｔｕｒｋ，Ｊ．Ｒ．，Ｇｌｉｎｓｋｉｉ，Ａ．Ｂ．，Ｈｕｘｌｅｙ，Ｖ．Ｈ．，Ｐｒｉｃｅ，Ｊ．Ｅ．，ａｎｄ Ｇｌｉｎｓｋｙ，Ｇ．Ｖ．（２００９）、「合成ガレクチン－３阻害剤は、ｉｎ ｖｉｔｒｏおよびｉｎ ｖｉｖｏでのタキソール誘発アポトーシスに対する転移性癌細胞感受性を増加させる（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ｉｎｃｒｅａｓｅｓ Ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｌｌ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｔｏ Ｔａｘｏｌ－Ｉｎｄｕｃｅｄ Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ ａｎｄ Ｉｎ Ｖｉｖｏ）」、Ｎｅｏｐｌａｓｉａ １１；９０１－９０９。
ｖａｎ Ｈａｔｔｕｍ，Ｈ．；Ｂｒａｎｄｅｒｈｏｒｓｔ，Ｈ．Ｍ．；Ｍｏｒｅｔ，Ｅ．Ｅ．；Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．；Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．；Ｐｉｅｔｅｒｓ，Ｒ．Ｊ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０１３，５６，１３５０－１３５４．Ｈｕｆｌｅｊｔ，Ｍ．Ｅ．ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．（２００４）「正常組織および癌におけるガレクチン－４（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－４ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ）」、Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ．Ｊ．２０：２４７－２５５。
Ｈｏｃｋｌ ＰＦ、Ｗｏｌｏｓｉｕｋ Ａ、Ｐｅｒｅｚ－Ｓａｅｚ ＪＭ１、Ｂｏｒｄｏｎｉ ＡＶ２、Ｃｒｏｃｉ ＤＯ３、Ｔｏｕｍ－Ｔｅｒｒｏｎｅｓ Ｙ２、Ｓｏｌｅｒ－Ｉｌｌｉａ ＧＪ４、Ｒａｂｉｎｏｖｉｃｈ ＧＡ５「グリコナノ腫瘍学：小さくて甘いものを組み合わせることによる新しい治療の機会（Ｇｌｙｃｏ－ｎａｎｏ－ｏｎｃｏｌｏｇｙ：Ｎｏｖｅｌ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｂｙ ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ ｓｍａｌｌ ａｎｄ ｓｗｅｅｔ）」、Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｃａｎｃｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｓ．２０１６ Ｆｅｂ ４．ｐｉｉ：Ｓ１０４３－６６１８（１６）０００４２－６．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｐｈｒｓ．２０１６．０２．００５．［Ｅｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ］。
Ｉｎｇｒａｓｓｉａ ｅｔ ａｌ．（２００６）「ラクトシル化ステロイドは、マウスリンパ腫およびヒト膠芽細胞腫の実験モデルにおけるｉｎ ｖｉｖｏ治療上の利益に寄与する（Ａ Ｌａｃｔｏｓｙｌａｔｅｄ Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓ ｉｎ Ｖｉｖｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ Ｂｅｎｅｆｉｔｓ ｉｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ Ｍｏｕｓｅ Ｌｙｍｐｈｏｍａ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ）」、Ｊ．Ｍｅｄ．ＣＨｅｍ．４９：１８００－１８０７。
Ｊｏｈｎ，Ｃ．Ｍ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｓｖｅｎｓｓｏｎ，Ｉ．，ａｎｄ Ｊａｒｖｉｓ，Ｇ．Ａ．（２００３）「切除ガレクチン－３は、ヒト乳癌の正孔性ヌードマウスモデルにおける腫瘍成長および転移を阻害する（Ｔｒｕｎｃａｔｅｄ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ Ｉｎｈｉｂｉｔｓ Ｔｕｍｏｒ Ｇｒｏｗｔｈ ａｎｄ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ Ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ Ｎｕｄｅ Ｍｏｕｓｅ Ｍｏｄｅｌ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ）」、Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．９：２３７４－２３８３。
Ｋａｔｈｉｒｉｙａ、Ｊ．Ｊ．ｅｔ ａｌ、「ガレクチン－１阻害は、低酸素誘発肺線維症における線維化促進シグナル伝達を弱める（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－１ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｐｒｏｆｉｂｒｏｔｉｃ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｉｎ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｉｂｒｏｓｉｓ）」、Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ ３、１７０１０－１３（２０１７）。
Ｋｏｕｏ、Ｔ．、Ｈｕａｎｇ、Ｌ．、Ｐｕｃｓｅｋ、Ａ．Ｂ．、Ｃａｏ、Ｍ．、Ｓｏｌｔ、Ｓ．、Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ、Ｔ．、Ｊａｆｆｅｅ、Ｅ．（２０１５）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｏｎｏｌ．Ｒｅｓ．３：４１２－２３。
Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｂａｒｏｎｄｅｓ，Ｓ．Ｈ．（１９８６）「３つの可溶性ラット肺レクチンの置換型および非置換型哺乳動物β－ガラクトシドへの結合の特異性（Ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｏｆ ｂｉｎｄｉｎｇ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｓｏｌｕｂｌｅ ｒａｔ ｌｕｎｇ ｌｅｃｔｉｎｓ ｔｏ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ａｎｄ ｕｎｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｂｅｔａ－ｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅｓ）」、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６１：１０１１９－１０１２６。
Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．「ガレクチンの構造と機能－哺乳類の炭水化物認識システムにおける概要（Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ａｎｄ Ｆｕｎｃｔｉｏｎ －－ Ａ Ｓｙｎｏｐｓｉｓ ｉｎ Ｍａｍｍａｌｉａｎ Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍｓ）」、（Ｃｒｏｃｋｅｒ、Ｐ．ｅｄ．）Ｓｐｒｉｎｇｅｒ Ｖｅｒｌａｇ、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇ、２００１ ｐｐ．５７－８３。
Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．、Ｃａｒｌｓｓｏｎ、Ｓ．、Ｈｅｄｌｕｎｄ、Ｍ．、Ｑｉａｎ、Ｙ．ａｎｄ Ｐｏｉｒｉｅｒ、Ｆ．（２００４）「ガレクチンの紹介（Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｔｏ ｇａｌｅｃｔｉｎｓ）」、Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ．Ｊ．１９：４３３－４４０。
Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．、ｅｄｉｔｏｒ、（２００４ｂ）「ガレクチン特集（Ｓｐｅｃｉａｌ Ｉｓｓｕｅ ｏｎ Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ）」、Ｇｌｙｃｏｃｏｎｊ．Ｊ．１９：４３３－６３８。
Ｌｅｐｕｒ Ａ、Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ Ｅ、Ｎｉｌｓｓｏｎ ＵＪ、Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２０１２）「リガンドはガレクチン－３タンパク質自己会合を誘導した（Ｌｉｇａｎｄ ｉｎｄｕｃｅｄ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ｐｒｏｔｅｉｎ ｓｅｌｆ－ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．）」、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１２ Ｊｕｎ ２２；２８７（２６）：２１７５１－６。
Ｌｉｎ、Ｃ．Ｉ．、Ｗｈａｎｇ、Ｅ．Ｅ．、Ｄｏｎｎｅｒ、Ｄ．Ｂ．、Ｊｉａｎｇ、Ｘ．、Ｐｒｉｃｅ、Ｂ．Ｄ．、Ｃａｒｏｔｈｅｒｓ、Ａ．Ｍ．、Ｄｅｌａｉｎｅ、Ｔ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．、Ｎｉｌｓｓｏｎ、Ｕ．Ｊ．、Ｎｏｓｅ、Ｖ．，ｅｔ ａｌ．（２００９）「小分子阻害剤を用いたガレクチン－３標的治療は、アポトーシスを活性化し、乳頭状甲状腺癌における化学感受性および放射線感受性の両方を増強する（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ Ｔａｒｇｅｔｅｄ Ｔｈｅｒａｐｙ ｗｉｔｈ ａ Ｓｍａｌｌ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ Ａｃｔｉｖａｔｅｓ Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ Ｅｎｈａｎｃｅｓ Ｂｏｔｈ Ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ Ｒａｄｉｏｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｉｎ Ｐａｐｉｌｌａｒｙ Ｔｈｙｒｏｉｄ Ｃａｎｃｅｒ）」、Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ７：１６５５－１６６２。
ＭａｃＫｉｎｎｏｎ，Ａ．Ｃ．，Ｆａｒｎｗｏｒｔｈ，Ｓ．Ｌ．，Ｈｅｎｄｅｒｓｏｎ，Ｎ．Ｃ．，Ｈｏｄｋｉｎｓｏｎ，Ｐ．Ｓ．、Ｋｉｐａｒｉ、Ｔ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．、Ｎｉｌｓｓｏｎ、Ｕ．Ｊ．、Ｈａｓｌｅｔｔ、Ｃ．、Ｈｕｇｈｅｓ、Ｊ．、ａｎｄ Ｓｅｔｈｉ Ｔ．（２００８）「ガレクチン－３による代替マクロファージ活性化の調節（Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｂｙ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３）」、Ｊ．Ｉｍｍｕｎ．１８０；２６５０－２６５８。
Ｍａｃｋｉｎｎｏｎ、Ａ．、Ｇｉｂｂｏｎｓ、Ｍ．、Ｆａｒｎｗｏｒｔｈ、Ｓ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．、Ｎｉｌｓｓｏｎ、Ｕ．Ｊ．、Ｄｅｌａｉｎｅ、Ｔ．、Ｓｉｍｐｓｏｎ、Ａ．、Ｆｏｒｂｅｓ、Ｓ．、Ｈｉｒａｎｉ、Ｎ．、Ｇａｕｌｄｉｅ、Ｊ．Ｓｅｔｈｉ Ｔ．（２０１２）「ガレクチン－３によるＴＧＦ－β１に駆動される肺線維症の調節（Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＧＦ－β１ ｄｒｉｖｅｎ ｌｕｎｇ ｆｉｂｒｏｓｉｓ ｂｙ Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３）」、Ａｍ．Ｊ．Ｒｅｓｐ．Ｃｒｉｔ．Ｃａｒｅ Ｍｅｄ．，ｉｎ ｐｒｅｓｓ。
Ｍａｓｓａ，Ｓ．Ｍ．，Ｃｏｏｐｅｒ，Ｄ．Ｎ．Ｗ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｂａｒｏｎｄｅｓ，Ｓ．Ｈ．（１９９３）「内在性レクチンであるＬ－２９は、正の協同作用で複合糖質リガンドに結合する（Ｌ－２９，ａｎ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｌｅｃｔｉｎ， ｂｉｎｄｓ ｔｏ ｇｌｙｃｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｌｉｇａｎｄｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｉｔｙ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ３２：２６０－２６７。
Ｍｅｌｅｒｏ，Ｉ．，Ｂｅｒｍａｎ，Ｄ．Ｍ．，Ａｚｎａｒ，Ｍ．Ａ．，Ｋｏｒｍａｎ，Ａ．Ｊ．，Ｇｒａｃｉａ，Ｊ．Ｌ．Ｐ．，Ｈａａｎｅｎ，Ｊ．（２０１５）、Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ，１５：４５７－４７２。
Ｐａｒｔｒｉｄｇｅ，Ｅ．Ａ．，Ｌｅ Ｒｏｙ，Ｃ．，Ｄｉ Ｇｕｇｌｉｅｌｍｏ，Ｇ．Ｍ．，Ｐａｗｌｉｎｇ，Ｊ．，Ｃｈｅｕｎｇ，Ｐ．，Ｇｒａｎｏｖｓｋｙ，Ｍ．，Ｎａｂｉ，Ｉ．Ｒ．，Ｗｒａｎａ，Ｊ．Ｌ．，ａｎｄ Ｄｅｎｎｉｓ，Ｊ．Ｗ．（２００４）「ゴルジ体Ｎ－グリカンプロセッシングおよびエンドサイトーシスによるサイトカイン受容体の調節（Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｂｙ Ｇｏｌｇｉ Ｎ－ｇｌｙｃａｎ ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ａｎｄ ｅｎｄｏｃｙｔｏｓｉｓ）」、Ｓｃｉｅｎｃｅ ３０６：１２０－１２４。
Ｐｅｒｉｌｌｏ，Ｎ．Ｌ．；Ｐａｃｅ，Ｋ．Ｅ．；Ｓｅｉｌｈａｍｅｒ，Ｊ．Ｊ．；Ｂａｕｍ，Ｌ．Ｇ．Ｎａｔｕｒｅ １９９５，３７８，７３６－７３９。
Ｐｉｅｎｔａ，Ｋ．Ｊ．，Ｎａｉｋ，Ｈ．，Ａｋｈｔａｒ，Ａ．，Ｙａｍａｚａｋｉ，Ｋ．，Ｒｅｐｌｏｇｅ，Ｔ．Ｓ．，Ｌｅｈｒ，Ｊ．，Ｄｏｎａｔ，Ｔ．Ｌ．，Ｔａｉｔ，Ｌ．，Ｈｏｇａｎ，Ｖ．，ａｎｄ Ｒａｚ，Ａ．（１９９５）「変性シトラスペクチンの経口投与によるラット前立腺癌モデルにおける自発的転移の阻害（Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｉｎ ａ ｒａｔ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｎｃｅｒ ｍｏｄｅｌ ｂｙ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｃｉｔｒｕｓ ｐｅｃｔｉｎ）」、Ｊ Ｎａｔｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔ ８７、３４８－３５３。
Ｐｏｉｒｉｅｒ、Ｆ．「ｉｎ ｖｉｖｏでのガレクチンの役割（Ｒｏｌｅｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎｓ ｉｎ ｖｉｖｏ）」、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｓｙｍｐ．２００２：９５－１０３。
Ｒａｍｏｓ－Ｓｏｒｉａｎｏ，Ｊ．；Ｎｉｓｓ，Ｕ．；Ａｎｇｕｌｏ，Ｊ．；Ａｎｇｕｌｏ，Ｍ．；Ｍｏｒｅｎｏ－Ｖａｒｇａｓ，Ａ．Ｊ．；Ｃａｒｍｏｎａ，Ａ．Ｔ．；Ｏｈｌｓｏｎ，Ｓ．；Ｒｏｂｉｎａ，Ｉ．Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒ．Ｊ．２０１３，１９，１７９８９－１８００３。
Ｒｕｖｏｌｏ、Ｐ．Ｐ．Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｃｅｌｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０１５）Ｅ－ｐｕｂ ａｈｅａｄ ｏｆ ｐｒｉｎｔ、タイトル：「腫瘍微小環境の保護者としてのガレクチン－３（Ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ａｓ ａ ｇｕａｒｄｉａｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ）」、ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｏｎ－ｌｉｎｅ ８ Ａｐｒｉｌ ２０１５：（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｃｉｅｎｃｅｄｉｒｅｃｔ．ｃｏｍ／ｓｃｉｅｎｃｅ／ａｒｔｉｃｌｅ／ｐｉｉ／Ｓ０１６７４８８９１５００２７００），
Ｓａｌａｍｅｈ，Ｂ．Ａ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００５）Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１５：３３４４－３３４６。
Ｓａｌａｍｅｈ、Ｂ．Ａ．、Ｃｕｍｐｓｔｅｙ、Ｉ．、Ｓｕｎｄｉｎ、Ａ．、Ｌｅｆｆｌｅｒ、Ｈ．ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２０１０）、「高親和性ガレクチン－３阻害剤としての１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イルチオジガラクトシド誘導体（１Ｈ－１，２，３－Ｔｒｉａｚｏｌ－１－ｙｌ ｔｈｉｏｄｉｇａｌａｃｔｏｓｉｄｅ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ ａｓ ｈｉｇｈ ａｆｆｉｎｉｔｙ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）」、Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ １８：５３６７－５３７８。
Ｓａｌｏｍｏｎｓｓｏｎ，Ｅ．，Ｌａｒｕｍｂｅ，Ａ．，Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊ．，Ｔｕｌｌｂｅｒｇ，Ｅ．，Ｒｙｄｂｅｒｇ，Ｈ．，Ｓｕｎｄｉｎ，Ａ．，Ｋｈａｂｕｔ，Ａ．，Ｆｒｅｊｄ，Ｔ．，Ｌｏｂｓａｎｏｖ，Ｙ．Ｄ．，Ｒｉｎｉ，Ｊ．Ｍ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ（２０１０）、「ガレクチン－１の一価相互作用（Ｍｏｎｏｖａｌｅｎｔ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－１）」、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ４９：９５１８－９５３２。
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｑｉａｎ，Ｙ．，Ｎｙｈｏｌｍ，Ｐ．－Ｇ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００２）「Ｎ－アセチルラクトサミンの３’－誘導体化に基づくガレクチン－３の低マイクロモーラー阻害剤（Ｌｏｗ ｍｉｃｒｏｍｏｌａｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ－３ ｂａｓｅｄ ｏｎ ３’－ｄｅｒｉｖａｔｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｎ－ａｃｅｔｙｌｌａｃｔｏｓａｍｉｎｅ）」、ＣｈｅｍＢｉｏＣｈｅｍ ３：１８３－１８９。
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｗｅｌｌｍａｒ，Ｕ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２００３ａ）「ガレクチン－リガンド相互作用を研究するための蛍光偏光（Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）」、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．３６２：５０４－５１２。
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｗｅｌｌｍａｒ，Ｕ．，Ｍａｇｎｕｓｓｏｎ，Ｂ．－Ｇ．，Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．，ａｎｄ Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．（２００３ｂ）、「ガレクチン阻害剤の設計と合成（Ｄｅｓｉｇｎ ａｎｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｇａｌｅｃｔｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）」、Ｍｅｔｈ．Ｅｎｚｙｍｏｌ．３６３：１５７－１６９。
Ｓｏｒｍｅ，Ｐ．，Ｋａｈｌ－Ｋｎｕｔｓｓｏｎ，Ｂ．，Ｈｕｆｌｅｊｔ，Ｍ．，Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．，ａｎｄ Ｌｅｆｆｌｅｒ Ｈ．（２００４）、「ガレクチン－リガンド相互作用を評価するための分析ツールとしての蛍光偏光（Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ ａｓ ａｎ ａｎａｌｙｔｉｃａｌ ｔｏｏｌ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｇａｌｅｃｔｉｎ－ｌｉｇａｎｄ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ）」、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．３３４：３６－４７。
Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊ．；Ｔｕｌｌｂｅｒｇ，Ｅ．；Ｆｒｅｊｄ，Ｔ．；Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．；Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ２００６，３４１，１３５３－１３６２。
Ｔｅｊｌｅｒ，Ｊ．；Ｓａｌａｍｅｈ，Ｂ．；Ｌｅｆｆｌｅｒ，Ｈ．；Ｎｉｌｓｓｏｎ，Ｕ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．２００９，７，３９８２．Ｔｈｉｊｓｓｅｎ，Ｖ．Ｌ．，Ｐｏｉｒｅｒ，Ｆ．，Ｂａｕｍ，Ｌ．Ｇ．，ａｎｄ Ｇｒｉｆｆｉｏｅｎ，Ａ．Ｗ．（２００７）、「腫瘍内皮におけるガレクチン：組み合わせた癌治療の機会（Ｇａｌｅｃｔｉｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ：ｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｉｅｓ ｆｏｒ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ）」、Ｂｌｏｏｄ １１０：２８１９－２８２７。
Ｔｏｓｃａｎｏ、Ｍ．Ａ．、Ｂｉａｎｃｏ、Ｇ．Ａ．、Ｉｌａｒｒｅｇｕｉ、Ｊ．Ｍ．、Ｃｒｏｃｉ、Ｄ．Ｏ．、Ｃｏｒｒｅａｌｅ、Ｊ．、Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ、Ｊ．Ｄ．、Ｚｗｉｒｎｅｒ、Ｎ．Ｗ．、Ｐｏｉｒｉｅｒ、Ｆ．、Ｒｉｌｅｙ、Ｅ．Ｍ．、Ｂａｕｍ、Ｌ．Ｇ．、ｅｔ ａｌ．（２００７）、「ＴＨ１、ＴＨ２、およびＴＨ－１７エフェクター細胞の異なるグリコシル化は、細胞死に対する感受性を選択的に調節する（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＴＨ１， ＴＨ２ ａｎｄ ＴＨ－１７ ｅｆｆｅｃｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ）」、Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ ８：８２５－８３４。