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特許7038122フェニルヒドラジン中間体を単離又は精製することなく５－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－ニコチンアミド誘導体及び類似化合物を製造する方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2022-03-09
(45)【発行日】2022-03-17
(54)【発明の名称】フェニルヒドラジン中間体を単離又は精製することなく５－（１－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－ニコチンアミド誘導体及び類似化合物を製造する方法
(51)【国際特許分類】
C07D 401/04 20060101AFI20220310BHJP
【ＦＩ】
C07D401/04
【請求項の数】
19
(21)【出願番号】P 2019530483
(86)(22)【出願日】2017-12-04
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2020-01-16
(86)【国際出願番号】 EP2017081343
(87)【国際公開番号】W WO2018104214
(87)【国際公開日】2018-06-14
【審査請求日】2020-12-01
(31)【優先権主張番号】16202882.3
(32)【優先日】2016-12-08
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(73)【特許権者】
【識別番号】507203353
【氏名又は名称】バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト
(74)【代理人】
【識別番号】100114188
【弁理士】
【氏名又は名称】小野 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100119253
【弁理士】
【氏名又は名称】金山 賢教
(74)【代理人】
【識別番号】100124855
【弁理士】
【氏名又は名称】坪倉 道明
(74)【代理人】
【識別番号】100129713
【弁理士】
【氏名又は名称】重森 一輝
(74)【代理人】
【識別番号】100137213
【弁理士】
【氏名又は名称】安藤 健司
(74)【代理人】
【識別番号】100143823
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 英彦
(74)【代理人】
【識別番号】100151448
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 孝博
(74)【代理人】
【識別番号】100183519
【弁理士】
【氏名又は名称】櫻田 芳恵
(74)【代理人】
【識別番号】100196483
【弁理士】
【氏名又は名称】川嵜 洋祐
(74)【代理人】
【識別番号】100203035
【弁理士】
【氏名又は名称】五味渕 琢也
(74)【代理人】
【識別番号】100185959
【弁理士】
【氏名又は名称】今藤 敏和
(74)【代理人】
【識別番号】100160749
【弁理士】
【氏名又は名称】飯野 陽一
(74)【代理人】
【識別番号】100160255
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 祐輔
(74)【代理人】
【識別番号】100202267
【弁理士】
【氏名又は名称】森山 正浩
(74)【代理人】
【識別番号】100146318
【弁理士】
【氏名又は名称】岩瀬 吉和
(74)【代理人】
【識別番号】100127812
【弁理士】
【氏名又は名称】城山 康文
(72)【発明者】
【氏名】エルバー，フロリアン
(72)【発明者】
【氏名】メメル，フランク
(72)【発明者】
【氏名】アールト，アレクサンダー
(72)【発明者】
【氏名】ハレンバッハ，ヴェルナー
(72)【発明者】
【氏名】ハーシュネック，トビアス
(72)【発明者】
【氏名】シェーテス，クリストフ
(72)【発明者】
【氏名】フェルテン，ローベルト
【審査官】阿久津 江梨子
(56)【参考文献】
【文献】特表２０１６－５３６３６３（ＪＰ，Ａ）
【文献】特表２０１３－５１２８８４（ＪＰ，Ａ）
【文献】Chemical Science，2016年，Vol. 7，pp. 866-880
【文献】標準化学用語辞典 第２版，2005年，「ワンポット反応」の項
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｄ ４０１／０４
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（Ｉ）【化1】
〔式中、
Ｒ１は、ハロゲン、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ２は、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ３は、ハロゲン、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ３－Ｃ６－シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ３－Ｃ６－シクロアルキルであり；
Ａ１は、＝Ｃ（Ｒ６）－又はＮであり；
Ａ２は、＝Ｃ（Ｒ７）－又はＮであり；
Ａ３は、＝Ｃ（Ｒ８）－又はＮであり；
Ａ４は、＝Ｃ（Ｒ９）－又はＮであり；
ここで、置換基Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの３以下がＮであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンである〕
で表される化合物を調製する方法であって、
（ａ） 一般式（ａ）で表される化合物〔式（ａ）中、Ｒ １ 、Ｒ ２ 及びＲ ３ は、式（Ｉ）で定義された通りである〕をジアゾ化する段階（反応１）、得られた塩を還元して式（ｂ）で表されるヒドラジン化合物〔式（ｂ）中、Ｒ １ 、Ｒ ２ 及びＲ ３ は、式（Ｉ）で定義された通りである〕を生成させる段階（反応２）、及び、得られた化合物を環化して一般式（ｄ）で表される化合物〔式（ｄ）中、Ｒ １ 、Ｒ ２ 及びＲ ３ は、式（Ｉ）で定義された通りである〕を生成させる段階（反応３）を含んでいるワンポット反応において、前記一般式（ａ）で表される化合物を反応させて前記一般式（ｄ）で表される化合物を生成させる段階；
【化2】
〔ここで、ｎ＝１である場合、Ｍはアンモニウム又はアルカリ金属であり、又は、ｎ＝２である場合、Ｍはアルカリ土類金属である〕
（ｂ） 前記一般式（ｄ）で表される化合物をハロゲン化化合物と反応させて、式（ｆ）で表される化合物〔式（ｆ）中、Ｒ １ 、Ｒ ２ 及びＲ ３ は、式（Ｉ）で定義された通りであり、ＸはＢｒ又はＩである〕を生成させる段階；
【化3】
（ｃ） 前記式（ｆ）で表される化合物を式（ｉ）で表される化合物〔式（ｉ）中、Ａ １ 、Ａ ２ 、Ａ ３ 、Ａ ４ 、Ｒ ４ 及びＲ ５ は、式（Ｉ）で定義された通りであり、Ｒ １０ 及びＲ １１ は、それぞれ独立して、Ｈ若しくはＣ １ －Ｃ ６ －アルキルであり、又は、Ｒ １０ とＲ １１ は、一緒に、Ｃ １ －Ｃ ８ －アルキル架橋である〕と反応させて、前記式（Ｉ）で表される化合物を生成させる段階；
【化4】
を含んでいる、前記方法。
【請求項2】
前記一般式（ａ）で表される化合物の前記一般式（ｄ）で表される化合物への変換が、下記条件：（ｉ） 反応１の反応混合物からのジアゾニウムイオン（ジアゾニウム塩）の単離を実施しない；
（ｉｉ） 反応１の反応混合物からのジアゾニウムイオン（ジアゾニウム塩）の精製を実施しない；
（ｉｉｉ） 反応２の反応混合物からの前記式（ｂ）で表される化合物の単離を実施しない；
（ｉｖ） 反応２の反応混合物からの前記式（ｂ）で表される化合物の精製を実施しない；
（ｖ） 全ての反応１、反応２及び反応３は、同じ反応容器の中で実施する；
（ｖｉ） 反応１の溶媒から、その溶媒の極一部分を、第２の反応の開始前に、又は、反応３の開始前に、除去する；
（ｖｉｉ） 反応１と反応２の間で溶媒の極一部を交換し又は溶媒を交換せず、及び、反応２と反応３の間で溶媒の極一部を交換し又は溶媒を交換しない；
のうちの少なくとも１つを満たしている、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
前記（ｖｉ）の条件において、反応１の溶媒から、その溶媒の５０体積％未満（使用する溶媒の体積に基づいた体積％）を、第２の反応の開始前に、又は、反応３の開始前に、除去する、請求項２に記載の方法。
【請求項4】
前記（ｖｉ）の条件において、反応１の溶媒から、その溶媒の３０体積％未満（使用する溶媒の体積に基づいた体積％）を、第２の反応の開始前に、又は、反応３の開始前に、除去する、請求項２に記載の方法。
【請求項5】
前記（ｖｉ）の条件において、反応１の溶媒から、その溶媒の１０体積％未満（使用する溶媒の体積に基づいた体積％）を、第２の反応の開始前に、又は、反応３の開始前に、除去する、請求項２に記載の方法。
【請求項6】
前記（ｖｉ）の条件において、反応１の溶媒から、その溶媒の最大で５体積％（使用する溶媒の体積に基づいた体積％）を、第２の反応の開始前に、又は、反応３の開始前に、除去する、請求項２に記載の方法。
【請求項7】
前記（ｖｉ）の条件において、反応１と反応２の間で、及び、反応２と反応３の間で、溶媒交換によって溶媒を積極的に除去することはしない、請求項２～６のいずれかに記載の方法。
【請求項8】
前記（ｖｉｉ）の条件において、反応１の前に使用する溶媒の最大で５０体積％を新しい溶媒で置き換える（該新しい溶媒は、同じ溶媒であることができるか、又は、別の溶媒であることができる）、請求項２～７のいずれかに記載の方法。
【請求項9】
前記（ｖｉｉ）の条件において、反応１の前に使用する溶媒の最大で４０体積％を新しい溶媒で置き換える（該新しい溶媒は、同じ溶媒であることができるか、又は、別の溶媒であることができる）、請求項２～７のいずれかに記載の方法。
【請求項10】
前記（ｖｉｉ）の条件において、反応１の前に使用する溶媒の最大で３０体積％を新しい溶媒で置き換える（該新しい溶媒は、同じ溶媒であることができるか、又は、別の溶媒であることができる）、請求項２～７のいずれかに記載の方法。
【請求項11】
前記（ｖｉｉ）の条件において、反応１の前に使用する溶媒の最大で２０体積％を新しい溶媒で置き換える（該新しい溶媒は、同じ溶媒であることができるか、又は、別の溶媒であることができる）、請求項２～７のいずれかに記載の方法。
【請求項12】
前記一般式（ａ）で表される化合物から形成されるジアゾニウムイオン（ジアゾニウム塩）も前記式（ｂ）で表される化合物も、前記一般式（ｄ）で表される化合物をもたらす反応順序中において単離も精製もしない、請求項１～１１のいずれかに記載の方法。
【請求項13】
前記一般式（ａ）で表される化合物から形成されるジアゾニウムイオン（ジアゾニウム塩）も前記式（ｂ）で表される化合物も、前記一般式（ｄ）で表される化合物をもたらす反応順序中において単離も精製もせず、溶媒の除去及び／又は交換も実施しない、請求項１～１２のいずれかに記載の方法。
【請求項14】
段階（ｂ）における前記ハロゲン化化合物が、臭素、ヨウ素、無機臭素塩若しくは無機ヨウ素塩、又は、臭素若しくはヨウ素が部分的な正電荷の担体であるように臭素への有機ラジカルの結合が分極している有機臭素分子若しくは有機ヨウ素分子である、請求項１～１３のいずれかに記載の方法。
【請求項15】
段階（ｂ）における前記ハロゲン化化合物が、臭素、ヨウ素、Ｎ－ブロモスクシンイミド、Ｎ－ヨードスクシンイミド、１，３－ジブロモ－５－５－ジメチルヒダントイン又は一塩化ヨウ素である、請求項１４に記載の方法。
【請求項16】
段階（ｃ）における前記式（ｉ）で表される化合物と前記式（ｆ）で表される化合物の反応をパラジウム触媒で触媒する、請求項１～１５のいずれかに記載の方法。
【請求項17】
前記反応をテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド又はそれらの混合物で触媒する、請求項１６に記載の方法。
【請求項18】
段階（ｃ）における前記式（ｉ）で表される化合物と前記式（ｆ）で表される化合物の前記反応を少なくとも１種類の塩基の存在下で実施し、ここで、該塩基は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、重炭酸ナトリウム及びリン酸カリウムからなる群から選択される、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項19】
前記式（ｉ）で表される化合物を、式（ｈ）【化5】
〔式（ｈ）中、Ａ １ 、Ａ ２ 、Ａ ３ 、Ａ ４ 、Ｒ ４ 及びＲ ５ は、請求項１に従って定義される〕
で表される化合物を式
【化6】
〔式中、Ｒ １０及びＲ１１は、請求項１に従って定義される〕
で表されるホウ素供与体と反応させることによって調製する、請求項１～１８のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【0001】
式（Ｉ）で表される化合物の調製は、例えば、ＷＯ２０１５／０６７６４６から、知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0002】
【文献】国際特許出願公開第２０１５／０６７６４６号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0003】
本明細書中に記載されているのは、式（Ｉ）
【化1】
【0004】
〔式中、
Ｒ１は、ハロゲン、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ２は、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ３は、ハロゲン、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ３－Ｃ６－シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ３－Ｃ６－シクロアルキルであり；
Ａ１は、＝Ｃ（Ｒ６）－又はＮであり；
Ａ２は、＝Ｃ（Ｒ７）－又はＮであり；
Ａ３は、＝Ｃ（Ｒ８）－又はＮであり；
Ａ４は、＝Ｃ（Ｒ９）－又はＮであり；
ここで、置換基Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの３以下がＮであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンである〕
で表される化合物を調製するための新規方法である。
Ｒ１は、ハロゲン、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ２は、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ３は、ハロゲン、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ３－Ｃ６－シクロアルキルであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ３－Ｃ６－シクロアルキルであり；
Ａ１は、＝Ｃ（Ｒ６）－又はＮであり；
Ａ２は、＝Ｃ（Ｒ７）－又はＮであり；
Ａ３は、＝Ｃ（Ｒ８）－又はＮであり；
Ａ４は、＝Ｃ（Ｒ９）－又はＮであり；
ここで、置換基Ａ１、Ａ２、Ａ３及びＡ４のうちの３以下がＮであり；
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンである〕
で表される化合物を調製するための新規方法である。
【0005】
この方法の有利な点は、「ワンポット」反応として実施することが可能であるという事実、即ち、中間体（ｂ）を反応させて中間体（ｄ）とする前にその中間体（ｂ）を単離又は精製する必要がないという事実からなる：
【化2】
【0006】
ここで、ｎは、１又は２であり、Ｍは、アンモニウム、アルカリ金属（好ましくは、Ｌｉ、Ｋ又はＮａ）（ｎ＝１である場合）又はアルカリ土類金属（好ましくは、Ｍｇ、Ｃａ又はＢａ）（ｎ＝２である場合）である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、本明細書中で定義されているとおりであり、並びに、Ｒ１０及びＲ１１は、それぞれ独立して、Ｈ若しくはＣ１－Ｃ６－アルキルであり、又は、Ｒ１０とＲ１１は、一緒に、Ｃ１－Ｃ８－アルキル橋（例えば、－（ＣＨ３）２Ｃ－Ｃ（ＣＨ３）２－）である。
【発明を実施するための形態】
【0007】
以下に記載されている好ましい実施形態は、適切な場合には、本明細書中に記載されている全ての式に当てはまる。
【0008】
好ましい実施形態では、Ａ３は、Ｃ－ハロゲンである。
【0009】
好ましい実施形態では、Ａ３は、Ｎである。
【0010】
好ましいさらなる実施形態では、
Ａ１は、＝Ｃ（Ｒ６）－であり；
Ａ２は、＝Ｃ（Ｒ７）－であり；
Ａ３は、＝Ｃ（Ｒ８）－であり；及び、
Ａ４は、＝Ｃ（Ｒ９）－である。
Ａ１は、＝Ｃ（Ｒ６）－であり；
Ａ２は、＝Ｃ（Ｒ７）－であり；
Ａ３は、＝Ｃ（Ｒ８）－であり；及び、
Ａ４は、＝Ｃ（Ｒ９）－である。
【0011】
好ましいさらなる実施形態では、
Ａ１は、＝Ｃ（Ｈ）－であり；
Ａ２は、＝Ｃ（Ｈ）－であり；
Ａ３は、＝Ｃ（Ｒ８）－であり；及び、
Ａ４は、＝Ｃ（ハロゲン）－であり、好ましくは、＝Ｃ（Ｃｌ）－、＝Ｃ（Ｆ）－、＝Ｃ（Ｉ）－、＝Ｃ（Ｂｒ）－であり、さらに好ましくは、＝Ｃ（Ｃｌ）－である。
Ａ１は、＝Ｃ（Ｈ）－であり；
Ａ２は、＝Ｃ（Ｈ）－であり；
Ａ３は、＝Ｃ（Ｒ８）－であり；及び、
Ａ４は、＝Ｃ（ハロゲン）－であり、好ましくは、＝Ｃ（Ｃｌ）－、＝Ｃ（Ｆ）－、＝Ｃ（Ｉ）－、＝Ｃ（Ｂｒ）－であり、さらに好ましくは、＝Ｃ（Ｃｌ）－である。
【0012】
好ましいさらなる実施形態では、
Ａ１は、＝Ｃ（Ｒ６）－であり；
Ａ２は、＝Ｃ（Ｒ７）－であり；
Ａ３は、Ｎであり；及び、
Ａ４は、＝Ｃ（ハロゲン）－であり、好ましくは、＝Ｃ（Ｃｌ）－、＝Ｃ（Ｆ）－、＝Ｃ（Ｉ）－、＝Ｃ（Ｂｒ）－であり、さらに好ましくは、＝Ｃ（Ｃｌ）－である。
Ａ１は、＝Ｃ（Ｒ６）－であり；
Ａ２は、＝Ｃ（Ｒ７）－であり；
Ａ３は、Ｎであり；及び、
Ａ４は、＝Ｃ（ハロゲン）－であり、好ましくは、＝Ｃ（Ｃｌ）－、＝Ｃ（Ｆ）－、＝Ｃ（Ｉ）－、＝Ｃ（Ｂｒ）－であり、さらに好ましくは、＝Ｃ（Ｃｌ）－である。
【0013】
好ましいさらなる実施形態では、
Ａ１は、＝Ｃ（Ｈ）－であり；
Ａ２は、＝Ｃ（Ｈ）－であり；
Ａ３は、Ｎであり；及び、
Ａ４は、＝Ｃ（ハロゲン）－であり、好ましくは、＝Ｃ（Ｃｌ）－、＝Ｃ（Ｆ）－、＝Ｃ（Ｉ）－、＝Ｃ（Ｂｒ）－であり、さらに好ましくは＝Ｃ（Ｃｌ）－である。
Ａ１は、＝Ｃ（Ｈ）－であり；
Ａ２は、＝Ｃ（Ｈ）－であり；
Ａ３は、Ｎであり；及び、
Ａ４は、＝Ｃ（ハロゲン）－であり、好ましくは、＝Ｃ（Ｃｌ）－、＝Ｃ（Ｆ）－、＝Ｃ（Ｉ）－、＝Ｃ（Ｂｒ）－であり、さらに好ましくは＝Ｃ（Ｃｌ）－である。
【0014】
好ましいさらなる実施形態では、
Ｒ１は、ハロゲン、ハロゲン（特に、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ又はＦ）で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ２は、ハロゲンで置換されているＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲン（特に、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ又はＦ）で置換されているＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；好ましくは、フッ素で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、フッ素で置換されているＣ１－Ｃ４－アルコキシ、例えば、ペルフルオロ－Ｃ１－Ｃ４－アルキル又はペルフルオロ－Ｃ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ３は、ハロゲン、ハロゲン（特に、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ又はＦ）で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲン（特に、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ又はＦ）若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ２は、特に好ましくは、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、トリフルオロメチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，２，２，２－テトラフルオロエチル、１－クロロ－１，２，２，２－テトラフルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、２－クロロ－２，２－ジフルオロエチル、１，１－ジフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ペンタフルオロ－ｔｅｒｔ－ブチル、ヘプタフルオロ－ｎ－プロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、ノナフルオロ－ｎ－ブチル、ノナフルオロ－ｓｅｃ－ブチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２－クロロ－２，２－ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルファニルであるか；又は、
フッ素で置換されているＣ１－Ｃ３－アルキル（好ましくは、ペルフッ素化Ｃ１－Ｃ３－アルキル（ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣ３Ｆ７））、又は、フッ素で置換されているＣ１－Ｃ３－アルコキシ（好ましくは、ペルフッ素化Ｃ１－Ｃ３－アルコキシ（ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５又はＯＣ３Ｆ７））であるか；又は、
ペルフッ素化Ｃ１－Ｃ３－アルキル、例えば、ペルフッ素化ｎ－若しくはｉ－プロピル（－Ｃ３Ｆ７）、ペルフッ素化エチル（Ｃ２Ｆ５）又はペルフッ素化メチル（ＣＦ３）、特に好ましくは、ペルフッ素化ｎ－若しくはｉ－プロピル（－Ｃ３Ｆ７）又はペルフッ素化メチルである。
Ｒ１は、ハロゲン、ハロゲン（特に、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ又はＦ）で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲンで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ２は、ハロゲンで置換されているＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲン（特に、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ又はＦ）で置換されているＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；好ましくは、フッ素で置換されているＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、フッ素で置換されているＣ１－Ｃ４－アルコキシ、例えば、ペルフルオロ－Ｃ１－Ｃ４－アルキル又はペルフルオロ－Ｃ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ３は、ハロゲン、ハロゲン（特に、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ又はＦ）で置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲン（特に、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ又はＦ）若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルコキシであり；
Ｒ２は、特に好ましくは、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、トリフルオロメチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、１，２，２，２－テトラフルオロエチル、１－クロロ－１，２，２，２－テトラフルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル、２－クロロ－２，２－ジフルオロエチル、１，１－ジフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ペンタフルオロ－ｔｅｒｔ－ブチル、ヘプタフルオロ－ｎ－プロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、ノナフルオロ－ｎ－ブチル、ノナフルオロ－ｓｅｃ－ブチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２－クロロ－２，２－ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルファニルであるか；又は、
フッ素で置換されているＣ１－Ｃ３－アルキル（好ましくは、ペルフッ素化Ｃ１－Ｃ３－アルキル（ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５又はＣ３Ｆ７））、又は、フッ素で置換されているＣ１－Ｃ３－アルコキシ（好ましくは、ペルフッ素化Ｃ１－Ｃ３－アルコキシ（ＯＣＦ３、ＯＣ２Ｆ５又はＯＣ３Ｆ７））であるか；又は、
ペルフッ素化Ｃ１－Ｃ３－アルキル、例えば、ペルフッ素化ｎ－若しくはｉ－プロピル（－Ｃ３Ｆ７）、ペルフッ素化エチル（Ｃ２Ｆ５）又はペルフッ素化メチル（ＣＦ３）、特に好ましくは、ペルフッ素化ｎ－若しくはｉ－プロピル（－Ｃ３Ｆ７）又はペルフッ素化メチルである。
【0015】
好ましいさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｂｒ、Ｉ、Ｃｌ若しくはＦ、シアノ、メチル、エチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、１－メチルエトキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２－クロロ－２，２－ジフルオロエトキシ、ペンタフルオロエトキシである。
【0016】
好ましいさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ独立して、Ｈ、塩素、臭素、フッ素、シアノ、メチル、エチル、ジフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、１－メチルエトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２－クロロ－２，２－ジフルオロエトキシである。
【0017】
好ましいさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ３は、本明細書中に記載されている置換基であるが、１つの化合物の中でＲ１及びＲ３の両方がＨであることはない。言い換えれば、ある化合物においてＲ１がＨである場合、Ｒ３は、本明細書中に記載されている別の置換基のうちの１つであり、そして、逆も同様である。
【0018】
好ましいさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ１－Ｃ３－アルキル、ハロゲンで置換されているＣ１－Ｃ３－アルキル、Ｃ１－Ｃ３－アルコキシ、又は、ハロゲンで置換されているＣ１－Ｃ３－アルコキシから選択される置換基である。
【0019】
好ましいさらなる実施形態では、Ｒ１及びＲ３は、それぞれ、Ｃｌ、Ｂｒであるか、それぞれ、Ｃ１－Ｃ３－アルキルであるか、又は、それぞれ、ハロゲンで置換されているＣ１－Ｃ３－アルキル、例えば、ペルフッ素化Ｃ１－Ｃ３－アルキル（ペルフルオロメチル、ペルフルオロエチル又はペルフルオロプロピル）である。
【0020】
好ましいさらなる実施形態では、Ｒ１は、ペルフッ素化Ｃ１－Ｃ３－アルキル（例えば、ペルフルオロメチル）であり、及び、Ｒ３は、Ｃｌ、Ｂｒ又はＦであり、特に好ましくは、Ｃｌ又はＢｒである。
【0021】
好ましいさらなる実施形態では、Ｒ４は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ３－Ｃ６－シクロアルキルであり、及び、Ｒ５は、水素であるか、又は、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルであり、及び、Ｒ５は、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキル、又は、ハロゲン若しくはＣＮで置換されていてもよいＣ３－Ｃ６－シクロアルキルである。さらに、Ｒ４は、シクロプロピル、１－ＣＮ－シクロプロピルであり、及び、Ｒ５は、水素又はＣ１－Ｃ４－アルキル（例えば、メチル又はエチル）である。
【0022】
本発明は、さらにまた、中間体（Ｘ）：
【化3】
【0023】
及び化合物（Ｘ）を調製する方法にも関する。
【0024】
さらに、本発明は、中間体（ＸＩ）～中間体（ＸＶ）及びそれらの調製にも関する。
【化4】
【0025】
出発物質として使用する式（ａ）で表されるアニリンは、文献（例えば、ＥＰ２３１９８３０、ＵＳ２００２／１９８３９９、ＷＯ２００６１３７３９５、ＷＯ２００９０３０４５７、ＷＯ２０１００１３５６７、ＷＯ２０１１００９５４０）から知られている。
【0026】
本発明において好ましいのは、以下のアニリンである：
４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルアニリン
２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン
２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）アニリン
２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）アニリン
２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン
４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）アニリン
２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）アニリン
２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）アニリン。
４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルアニリン
２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン
２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）アニリン
２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）アニリン
２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン
４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）アニリン
２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）アニリン
２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）アニリン。
【0027】
式（ｄ）で表される好ましいピラゾールは、以下のものである：
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール。
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール。
【0028】
式（ｅ）で表される好ましいハロピラゾールは、以下のものである：
４－ブロモ－１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール。
４－ブロモ－１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール。
【0029】
本発明において特に好ましいのは、以下の化合物である：
２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン
２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）アニリン
２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）アニリン
２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン
２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）アニリン
２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）アニリン
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール。
２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン
２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）アニリン
２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）アニリン
２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）アニリン
２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）アニリン
２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）アニリン
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール。
【0030】
該ボロン酸エステル又はボロン酸を調製するために使用する出発物質は、市販されている（例えば、５－ブロモ－２－クロロ－Ｎ－シクロプロピルニコチンアミド、５－ブロモ－２－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチルニコチンアミド）、又は、本明細書中の手順と同様にして調製することができる。
【0031】
好ましくは、本明細書中に記載されている方法によって、下記化合物を調製する：
【化5】
【0032】
方法の説明
スキーム１： ワンポット反応
スキーム１： ワンポット反応
【化6】
【0033】
本発明の有利な点は、式（ａ）で表される化合物を式（ｄ）で表される化合物に変換させる処理が容易であるということである。ここで、全ての反応段階をワンポット反応で実施することが可能である。
【0034】
用語「ワンポット反応（ｏｎｅ－ｐｏｔ ｒｅａｃｔｉｏｎ）」は、本明細書中においては、式（ａ）で表される化合物をジアゾ化する段階（反応１）、得られた塩を還元して式（ｂ）で表されるヒドラジン化合物を生成させる段階（反応２）、及び、得られた化合物を環化して化合物（ｄ）を生成させる段階（反応３）を含んでいる、式（ａ）で表される化合物の式（ｄ）で表される化合物への変換を意味するものと理解され、ここで、下記条件のうちの少なくとも１つを満たしている：
（１） 反応１の反応混合物からの該ジアゾニウムイオン（又は、対応するジアゾニウム塩、その塩に応じて対イオンが存在している）の単離を実施しない；
（２） 反応１の反応混合物からの該ジアゾニウムイオン（ジアゾニウム塩）の精製を実施しない
（溶媒の除去（積極的な（例えば、蒸留及び／又は１０１３ｈＰａに基づく減圧によって、又は、沈澱によって）、又は、場合により当該反応条件を使用した（例えば、当該反応温度に起因する溶媒の蒸発））は、明示的には、該ジアゾニウムイオン（ジアゾニウム塩）の精製ではない）；
（３） 反応２の反応混合物からの化合物（ｂ）の単離を実施しない；
（４） 反応２の反応混合物からの化合物（ｂ）の精製を実施しない
（反応１で用いた溶媒の除去（積極的な（例えば、蒸留及び／又は１０１３ｈＰａに基づく減圧によって、又は、沈澱によって）、又は、場合により当該反応条件を使用した（例えば、当該反応温度に起因する、反応１で用いた溶媒の蒸発））は、明示的には、式（ｂ）で表される化合物の精製ではない）；
（５） 全ての反応１、反応２及び反応３は、同じ反応容器の中で実施する；
（６） 反応１の溶媒から、溶媒が存在する場合には、その溶媒の極一部分を、第２の反応の開始前に、又は、反応３の開始前に、除去し、好ましくは、その溶媒の５０体積％未満（使用する溶媒の体積に基づいた体積％）、好ましくは、３０体積％未満、さらに好ましくは、１０体積％未満、一層さらに好ましくは、最大で５体積％を除去し（例えば、蒸発させることによって、例えば、約４０℃の反応温度で蒸発させることによって、又は、積極的に除去することによって、例えば、蒸留及び／若しくは１０１３ｈＰａに基づいた減圧によって）、好ましくは、反応１と反応２の間で、及び、反応２と反応３の間で、溶媒交換によって溶媒を積極的に（例えば、蒸留及び／若しくは１０１３ｈＰａに基づいた減圧によって）除去することはしない；
（７） 本質的に、反応１と反応２の間で溶媒の交換を実施せず、及び、反応２と反応３の間で溶媒の交換を実施しない、即ち、たとえ溶媒の交換を実施するとしても、反応１の前に使用する溶媒の最大で５０体積％、好ましくは、最大で４０体積％、さらに好ましくは、最大で３０体積％、一層さらに好ましくは、最大で２０体積％を新しい溶媒で置き換える（該新しい溶媒は、同じ溶媒であることができるか、又は、別の溶媒であることができる）。
（１） 反応１の反応混合物からの該ジアゾニウムイオン（又は、対応するジアゾニウム塩、その塩に応じて対イオンが存在している）の単離を実施しない；
（２） 反応１の反応混合物からの該ジアゾニウムイオン（ジアゾニウム塩）の精製を実施しない
（溶媒の除去（積極的な（例えば、蒸留及び／又は１０１３ｈＰａに基づく減圧によって、又は、沈澱によって）、又は、場合により当該反応条件を使用した（例えば、当該反応温度に起因する溶媒の蒸発））は、明示的には、該ジアゾニウムイオン（ジアゾニウム塩）の精製ではない）；
（３） 反応２の反応混合物からの化合物（ｂ）の単離を実施しない；
（４） 反応２の反応混合物からの化合物（ｂ）の精製を実施しない
（反応１で用いた溶媒の除去（積極的な（例えば、蒸留及び／又は１０１３ｈＰａに基づく減圧によって、又は、沈澱によって）、又は、場合により当該反応条件を使用した（例えば、当該反応温度に起因する、反応１で用いた溶媒の蒸発））は、明示的には、式（ｂ）で表される化合物の精製ではない）；
（５） 全ての反応１、反応２及び反応３は、同じ反応容器の中で実施する；
（６） 反応１の溶媒から、溶媒が存在する場合には、その溶媒の極一部分を、第２の反応の開始前に、又は、反応３の開始前に、除去し、好ましくは、その溶媒の５０体積％未満（使用する溶媒の体積に基づいた体積％）、好ましくは、３０体積％未満、さらに好ましくは、１０体積％未満、一層さらに好ましくは、最大で５体積％を除去し（例えば、蒸発させることによって、例えば、約４０℃の反応温度で蒸発させることによって、又は、積極的に除去することによって、例えば、蒸留及び／若しくは１０１３ｈＰａに基づいた減圧によって）、好ましくは、反応１と反応２の間で、及び、反応２と反応３の間で、溶媒交換によって溶媒を積極的に（例えば、蒸留及び／若しくは１０１３ｈＰａに基づいた減圧によって）除去することはしない；
（７） 本質的に、反応１と反応２の間で溶媒の交換を実施せず、及び、反応２と反応３の間で溶媒の交換を実施しない、即ち、たとえ溶媒の交換を実施するとしても、反応１の前に使用する溶媒の最大で５０体積％、好ましくは、最大で４０体積％、さらに好ましくは、最大で３０体積％、一層さらに好ましくは、最大で２０体積％を新しい溶媒で置き換える（該新しい溶媒は、同じ溶媒であることができるか、又は、別の溶媒であることができる）。
【0035】
「ワンポット」反応の反応順序の間に、固体、液体若しくは懸濁液の形態で、例えば、固体還元剤、溶解した還元剤若しくは懸濁した還元剤の形態で、又は、溶媒（反応１において使用する溶媒と同じ溶媒又は別の溶媒）の形態で、反応体積が加えられるが、反応順序を目的として、反応１において使用する溶媒の交換又は反応１において使用する溶媒の積極的な除去は、本質的に実施しない／実施しない。
【0036】
好ましくは、化合物（ａ）から形成されるジアゾニウムイオン（ジアゾニウム塩）及び化合物（ｂ）は、化合物（ｄ）をもたらす反応順序中において単離も精製もしない。
【0037】
さらに好ましくは、化合物（ａ）から形成されるジアゾニウムイオン（ジアゾニウム塩）及び化合物（ｂ）は、化合物（ｄ）をもたらす反応順序中において単離も精製せず、さらに、溶媒（例えば、反応１で使用する溶媒）の除去及び／又は交換は、本質的に実施しない。
【0038】
さらに好ましくは、化合物（ａ）から形成されるジアゾニウムイオン（ジアゾニウム塩）及び化合物（ｂ）は、化合物（ｄ）をもたらす反応順序中において単離も精製せず、さらに、溶媒（例えば、反応１で使用する溶媒）の除去及び／又は交換も本質的に実施せず、並びに、反応１、反応２及び反応３の全てを同一の反応容器の中で実施する。この場合、当業者は、最初から、反応１、反応２及び反応３に関する全ての体積を収容可能な反応容器を選択する。
【0039】
言い換えれば、当該反応順序が１以上の容器（好ましくは、１つの容器）の中の短縮された反応であるのが好ましい。
【0040】
本発明に関連して、用語「精製」は、ある物質を、少なくとも２０重量％（測定した総質量に基づいたある物質の重量％）の純度になるまで富化すること（従って、別の物質を減少させること）を示す。該割合（％）は、例えば、クロマトグラフィー（例えば、ＨＰＬＣ、又は、ガスクロマトグラフィー、又は、重量測定））によって測定することが可能であり、そして、好ましくは、少なくとも５０重量％、一層さらに好ましくは、少なくとも７５重量％、例えば、９０重量％、９８重量％、又は、９９重量％を超える。
【0041】
式（ｄ）で表されるＮ－アリールピラゾールは、式（ａ）で表される２，４，６－三置換アニリンを化学量論的な量の亜硝酸塩を用いてジアゾ化し、式（ｂ）で表される対応するヒドラジン中間体を還元剤を添加して還元し、そして、それを溶媒の存在下で化学量論的な量の１，１，３，３－テトラメトキシプロパン（ｃ）を添加して反応させることで調製する。
【0042】
適切な亜硝酸塩は、例えば、亜硝酸アルカリ金属若しくは亜硝酸アルカリ土類金属、又は、亜硝酸アンモニウムである。好ましいのは、ＬｉＮＯ２、ＮａＮＯ２、ＫＮＯ２、Ｍｇ（ＮＯ２）２、Ｃａ（ＮＯ２）２又はＢａ（ＮＯ２）２であり、特に好ましいのは、ＬｉＮＯ２、ＮａＮＯ２、ＫＮＯ２であり、極めて特に好ましいのは、ＮａＮＯ２である。
【0043】
適切な溶媒は、例えば、以下のものである：カルボン酸（例えば、酢酸、ｎ－プロパン酸、ｎ－ブタン酸）、エーテル類（例えば、テトラヒドロフラン、１，２－ジメトキシエタン、１，４－ジオキサン）、及び、ニトリル類（例えば、アセトニトリル）、又は、これら特定されている溶媒の混合物。
【0044】
好ましい溶媒は、カルボン酸である。極めて特に好ましいのは、酢酸である。
【0045】
還元剤として特に適しているものは、以下のものである：スズ（ＩＩ）塩（例えば、塩化スズ（ＩＩ）、臭化スズ（ＩＩ）、及び、ヨウ化スズ（ＩＩ））、及び、亜硫酸塩（例えば、亜硫酸リチウム、亜硫酸ナトリウム、及び、亜硫酸カリウム）。特に好ましくは、上記で挙げられているスズ（ＩＩ）塩を使用する。塩化スズ（ＩＩ）を使用するのが特に好ましい。
【0046】
式（ａ）で表される化合物と亜硝酸塩の反応は、好ましくは、０℃～８０℃の範囲内の周囲温度で、例えば、１０℃～６０℃の範囲内の周囲温度で、さらに好ましくは、２０℃～５０℃の範囲内（例えば、２０℃～４０℃の範囲内）の周囲温度で、実施する。
【0047】
式（ｂ）で表される化合物と還元剤の還元反応は、好ましくは、０℃～８０℃の範囲内の周囲温度で、例えば、１０℃～６０℃（例えば、１０℃～３５℃）の範囲内の周囲温度で、実施する。
【0048】
１，１，３，３－テトラメトキシプロパンを使用する閉環反応は、好ましくは、０℃～８０℃の範囲内の周囲温度で、さらに好ましくは、１０℃～６０℃の範囲内の周囲温度で、一層さらに好ましくは、２０℃～５０℃の範囲内の周囲温度で、実施する。
【0049】
３つ全てのこれらの反応は、好ましくは、標準圧力（１０１３ｈＰａ）の範囲内で、例えば、３００ｈＰａ～５０００ｈＰａ又は５００ｈＰａ～２０００ｈＰａの範囲内で、好ましくは、例えば、１０１３ｈＰａ±２００ｈＰａの範囲内で、実施する。
【0050】
式（ａ）で表される化合物と亜硝酸塩の反応時間は、好ましくは、適切な酸（例えば、硫酸）の中に該亜諸酸塩を計量供給する時間の範囲内である。該反応は、即時的である。当業者は、経験に基づいて、問題なく該計量供給時間を見積もることができる。しかしながら、好ましいのは、少なくとも、半時間であり、例えば、０．５時間～３時間の範囲内であり、例えば、１時間±０．５時間の範囲内である。
【0051】
式（ｂ）で表される化合物と還元剤の反応時間は、好ましくは、少なくとも５分間の計量供給時間の範囲内であり、例えば、およそ、少なくとも１５分間、少なくとも３０分間又は少なくとも１時間である。
【0052】
該閉環反応の反応時間は、好ましくは、０．０５～３０時間の範囲内であり、さらに好ましくは、０．５～２０時間の範囲内であり、一層さらに好ましくは、２～１５時間の範囲内であり、例えば、４～８時間の範囲内である。
【0053】
本発明による方法の好ましい実施形態は、以下のとおりである：
有機溶媒の中に式（ａ）で表される化合物を最初に装入し、亜硝酸ナトリウム（例えば、濃硫酸などの強酸に溶解させた亜硝酸ナトリウム）を添加する。反応が完了した後、その反応混合物に還元剤の溶液（例えば、濃塩酸又は濃硫酸などの強酸の中の溶液、好ましくは、塩酸中の溶液）を添加する。反応が完了した後、その反応混合物に、１，１，３，３－テトラメトキシプロパンを添加する。次いで、その反応混合物を、好ましくは、１５℃～６０℃の温度範囲内で、さらに好ましくは、２５℃～５０℃の温度範囲内で、変換が完了するまで４～８時間のあいだ、強く撹拌しながらインキュベートする。
有機溶媒の中に式（ａ）で表される化合物を最初に装入し、亜硝酸ナトリウム（例えば、濃硫酸などの強酸に溶解させた亜硝酸ナトリウム）を添加する。反応が完了した後、その反応混合物に還元剤の溶液（例えば、濃塩酸又は濃硫酸などの強酸の中の溶液、好ましくは、塩酸中の溶液）を添加する。反応が完了した後、その反応混合物に、１，１，３，３－テトラメトキシプロパンを添加する。次いで、その反応混合物を、好ましくは、１５℃～６０℃の温度範囲内で、さらに好ましくは、２５℃～５０℃の温度範囲内で、変換が完了するまで４～８時間のあいだ、強く撹拌しながらインキュベートする。
【0054】
本発明による方法の特に好ましい実施形態は、以下のとおりである： 酢酸の中に、式（ａ）で表される化合物を最初に装入し、濃硫酸に溶解させた亜硝酸ナトリウムを添加する。反応が完了した後、その反応混合物に、塩化スズ（ＩＩ）を濃塩酸に溶解させた溶液を添加する。反応が完了した後、その反応混合物に、１，１，３，３－テトラメトキシプロパンを添加する。次いで、その反応混合物を、好ましくは、１５℃～６０℃の温度範囲内で、さらに好ましくは、２５℃～５０℃の温度範囲内で、変換が完了するまで４～８時間のあいだ、強く撹拌しながらインキュベートする。
【0055】
式（ｄ）で表される化合物は、例えば、当該反応混合物を脱イオン水の中に導入することによって、後処理及び単離することができる。
【0056】
該生成物は、例えば、酢酸イソプロピル／ｎ－ヘプタン（１：１（ｖ／ｖ））の中の、水不溶性有機相の中に、さらに抽出することが可能であり、そして、その有機相を水性酸（例えば、１０％水性塩酸）及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄する。その有機相を、例えば、硫酸マグネシウム上で、脱水し、当該乾燥剤を濾過した後、その溶媒を、除去（例えば、減圧下で留去）することができる；その残渣を、分離管カラムの中で、０．０５－０．１０ｍｂａｒでの減圧蒸留に付すことができる。
【0057】
スキーム２： 式（ｆ）で表される化合物の調製：
【化7】
【0058】
ラジカルＲ１、Ｒ２及びＲ３は、上記意味を有する。Ｘは、例えば、臭素又はヨウ素である。構造式（ｆ）で表される化合物は、例えば、好ましいハロピラゾール類として上記で記載されている化合物である：
４－ブロモ－１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール。
４－ブロモ－１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
４－ブロモ－１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール。
【0059】
一般構造（ｆ）を有する本発明の化合物は、構造（ｄ）を有するピラゾールをハロゲン化剤と反応させることによって調製する。ラジカルＲ１－Ｒ３は、上記で定義されているとおりである。適切なハロゲン化化合物は、当業者には知られおり、例えば、臭素、ヨウ素、無機臭素塩若しくは無機ヨウ素塩、又は、臭素若しくはヨウ素が部分的な正電荷の担体であるように臭素若しくはヨウ素への有機ラジカルの結合が分極している有機臭素分子若しくは有機ヨウ素分子などであり、ここで、好ましいのは、例えば、臭素、ヨウ素、Ｎ－ブロモスクシンイミド、Ｎ－ヨードスクシンイミド、１，３－ジブロモ－５－５－ジメチルヒダントイン及び一塩化ヨウ素などである。好ましくは、臭素、ヨウ素及びヨードスクシンイミドを使用する。該反応を酸化剤（例えば、過酸化水素）の存在下で実施するのが有利であり得る。
【0060】
該反応は、広い温度範囲内で実施することができる。通常は、－７８℃～２００℃の温度範囲内で、好ましくは、－１０～１５０℃の温度で、例えば、６０℃～１００℃の温度で、実施する。
【0061】
該反応は、高圧下又は減圧下で実施することができる。しかしながら、好ましくは、標準圧下で、例えば、１０１３ｈＰａ±３００ｈＰａの範囲内で、又は、１０１３ｈＰａ±１００ｈＰａの範囲内で、又は、１０１３ｈＰａ±５０ｈＰａの範囲内で、実施する。
【0062】
本発明による調製方法を実施するのに適している希釈剤又は溶媒は、原則として、特定の反応条件下で不活性である全ての有機溶媒である。その例としては、以下のものを挙げることができる：ハロ炭化水素類（例えば、クロロ炭化水素類、例えば、テトラクロロエタン、ジクロロプロパン、塩化メチレン、ジクロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン、ジフルオロベンゼン、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン、トリクロロベンゼン）、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ベンゾニトリル、ｍ－クロロベンゾニトリル）。脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、及び、工業用炭化水素類）、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、オクタン、ベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ニトロベンゼン、キシレン、エステル類（例えば、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル又は酢酸イソブチル、炭酸ジメチル、炭酸ジブチル、炭酸エチレン）；アミド類（例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジブチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリジン）。
【0063】
使用する好ましい希釈剤は、当該反応を妨げることのない任意の溶媒、例えば、水などであり得る。有用なのは、以下のものである：芳香族炭化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、又は、クロロベンゼン；ハロゲン化炭化水素類、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、又は、四塩化炭素；エステル類、例えば、酢酸エチル、及び、酢酸ブチル；アミド類、例えば、ジメチルホルムアミド、及び、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリジノン；ニトリル類、例えば、アセトニトリル、又は、プロピオニトリル；該溶媒は、単独で使用することができるか、又は、２種類以上を組み合わせて使用することができる。好ましい実施形態では、該溶媒は、ニトリル、例えば、アセトニトリルである。
【0064】
構造式（ｄ）で表される化合物は、例えば、好ましいピラゾール類として上記で記載されている化合物であり、例えば、以下のものである：
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシフェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール。
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシフェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール。
【0065】
この反応には、特定の触媒は必要ではない。特定の状況下では、活性化のために、例えば、トリフルオロメタンスルホン酸を化学量論的な量で使用することができるが、本明細書において特許請求されている反応においては、厳密に必要であるというわけではない。 ハロゲン化剤（ｅ）としては、既知ヨウ素／臭素供与体を使用することができる。非限定的な例は、臭素、１，３，５－トリブロモ－１，３，５－トリアジナン－２，４，６－トリオン、Ｎ－ヨードスクシンイミド及び１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントインであり、好ましいハロゲン化剤は、Ｎ－ヨードスクシンイミド及び１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントインである。
【0066】
スキーム３：
式（ｈ）で表される化合物の調製：
式（ｈ）で表される化合物の調製：
【化8】
【0067】
式（ｈ）で表される化合物は、式（ｇ）で表される化合物を活性化して対応するハロゲン化カルボニル（ｋ）：
【化9】
【0068】
〔式中、Ｘは、ハロゲン、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ（好ましくは、Ｃｌ）であり、及び、Ａ１～Ａ４は、本明細書中に記載されているように定義される〕
とし、それを、アミンと反応させることによって、式（ｇ）で表される化合物から調製することができる。
とし、それを、アミンと反応させることによって、式（ｇ）で表される化合物から調製することができる。
【0069】
該ハロゲン化カルボニルは、慣習的な方法で、構造（ｇ）を有するカルボン酸を適切なハロゲン化試薬と反応させることによって、得ることができる。例えば、該ハロゲン化反応に、無機酸ハロゲン化物、例えば、塩化チオニル、臭化チオニル、塩化オキサリル、三ハロゲン化リン又は五ハロゲン化リンを使用することが可能であり、ここで、塩化物が好ましい（Ｈｏｕｂｅｎ－Ｗｅｙｌ， Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］， Ｖｏｌ．ＶＩＩＩ， ４ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ， １９５２， Ｇ． Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ－Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ｐｐ．３５９， ４６３ ｆｆ．）。該反応は、付加的な希釈剤を使用して、又は、使用せずに、実施することができる。
【0070】
式（ｇ）で表される化合物は既知であり、そして、商業的に購入することもできる。式（ｇ）で表される好ましい化合物は、例えば、以下のものである：２－クロロ－５－ブロモ安息香酸、及び、２－クロロ－５－ブロモピリジン－３－カルボン酸。
【0071】
１ｍｏｌの式（ｇ）に対して、１－１０ｍｏｌ（好ましくは、１－５ｍｏｌ）のハロゲン化試薬を使用する。
【0072】
該反応は、広い温度範囲内で実施することができる。通常、それは、－７８℃～２００℃の温度範囲内で、好ましくは、－１０～１５０℃の温度で、実施する。
【0073】
該反応は、高圧下又は減圧下で実施することができる。しかしながら、好ましくは、標準圧下で、例えば、１０１３ｈＰａ±３００ｈＰａの範囲内で、又は、１０１３ｈＰａ±１００ｈＰａの範囲内で、又は、１０１３ｈＰａ±５０ｈＰａの範囲内で、実施する。
【0074】
当該反応を妨げることのない任意の溶媒を、好ましい希釈剤として使用することができる。有用なのは、以下のものである：芳香族炭化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、又は、クロロベンゼン；ハロゲン化炭化水素類、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン、又は、四塩化炭素；エステル類、例えば、酢酸エチル、及び、酢酸ブチル；該溶媒は、単独で使用することができるか、又は、２種類以上を組み合わせて使用することができる。
【0075】
一般に、該反応は、触媒を添加せずに実施することができる。しかしながら、ジメチルホルムアミド及びジメチルアセトアミドなどのアミド類を添加することによって該反応を触媒するのが有利であり得る。
【0076】
式（ｈ）で表される化合物は、式（ｋ）で表される化合物から、アミンとの反応によって調製することができる。該反応は、希釈剤を使用して、又は、使用せずに、及び、塩基性反応助剤の存在下、又は、非存在下で、実施することができる。
【0077】
１ｍｏｌの化合物（ｋ）当たり、１－５ｍｏｌ（好ましくは、１－２．５ｍｏｌ）のアミン、及び、場合により、０－１０ｍｏｌ（好ましくは、１－１．５ｍｏｌ）の塩基性反応助剤を使用する。
【0078】
式（ｋ）で表される化合物の調製については、上記にさらに記載されている。式（ｈ）で表される好ましい化合物は、例えば、２－クロロ－５－ブロモベンゾイルクロリド、及び、２－クロロ－５－ブロモピリジン－３－カルボニルクロリドである。
【0079】
該反応において使用するアミン類は、既知であり、そして、商業的に購入することもできる。好ましいのは、例えば、シクロプロピルアミン、１－シアノシクロプロピルアミン、Ｎ－メチルシクロプロピルアミン及び１－シアノ－Ｎ－メチルシクロプロピルアミンである。
【0080】
本発明による方法を実施するために使用する塩基性反応助剤は、全ての適切な酸結合剤であり得る。その例としては、以下のものを挙げることができる：アルカリ土類金属化合物若しくはアルカリ金属化合物（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム及びバリウムの水酸化物、水素化物、酸化物及び炭酸塩）、アミン類、特に、第３級アミン類（例えば、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリベンジルアミン、トリイソプロピルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ－ジメチルトルイジン、ピリジン、４－ピロリジノピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ－プロピルジイソプロピルアミン、Ｎ－エチルジイソプロピルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、Ｎ－エチルモルホリン）。
【0081】
式（ｇ）で表される化合物の活性化及びアミンとの反応は、ワンポット反応で連続して実施することも可能である。
【0082】
スキーム４：
式（ｉ）で表される化合物の調製
式（ｉ）で表される化合物の調製
【化10】
【0083】
ラジカルＲ４、Ｒ５、Ｒ１０、Ｒ１１及びＡ１－Ａ４は、上記で記載されているように定義される。構造式（ｉ）で表される好ましい化合物は、例えば、上記で記載した中間体（ＸＩ）及び中間体（ＸＶ）である。
【0084】
本発明による一般構造（ｉ）を有する化合物は、一般構造（ｈ）を有する臭化物を適切な触媒（例えば、パラジウム触媒）及び適切な塩基の存在下でホウ素供与体、例えば、ビス（ピナコラート）ジボロン
【化11】
【0085】
又は、テトラヒドロキシジボロン
【化12】
【0086】
と反応させることによって調製する。
【0087】
一般に、この反応に関してパラジウム触媒を使用することができる。好ましいのは、以下のパラジウム触媒である：
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２－アミノエチル）フェニル）］パラジウム（ＩＩ）クロリド、及び、クロロ［（ジ（１－アダマンチル）－Ｎ－ブチルホスフィノ）－２－（２－アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標） Ａ Ｐｄ Ｇ２）。
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２－アミノエチル）フェニル）］パラジウム（ＩＩ）クロリド、及び、クロロ［（ジ（１－アダマンチル）－Ｎ－ブチルホスフィノ）－２－（２－アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標） Ａ Ｐｄ Ｇ２）。
【0088】
ビス（ピナコラート）ジボロンを使用する場合、好ましくは、パラジウム触媒として、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド、（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）及び（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を使用する。特に好ましくは、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド）、（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）及び（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を使用する。
【0089】
テトラヒドロキシジボロンを使用する場合、好ましくは、パラジウム触媒として、例えば、（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２－アミノエチル）フェニル）］パラジウム（ＩＩ）クロリド、（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体、（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）及びクロロ［（ジ（１－アダマンチル）－Ｎ－ブチルホスフィノ）－２－（２－アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標） Ａ Ｐｄ Ｇ２）を使用することができる。特に好ましくは、（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体及びクロロ［（ジ（１－アダマンチル）－Ｎ－ブチルホスフィノ）－２－（２－アミノビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）（ｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標） Ａ Ｐｄ Ｇ２）を使用する。
【0090】
酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム及びトリエチルアミンなどの適切な塩基は、当業者には知られている。好ましくは、酢酸カリウムを使用する。
【0091】
該反応は、広い温度範囲内で実施することができる。通常、それは、０℃～２００℃の温度範囲内で、好ましくは、１５～１５０℃の温度で、実施する。
【0092】
該反応は、高圧下又は減圧下で実施することができる。しかしながら、好ましくは、標準圧下で、例えば、１０１３ｈＰａ±３００ｈＰａの範囲内で、又は、１０１３ｈＰａ±１００ｈＰａの範囲内で、又は、１０１３ｈＰａ±５０ｈＰａの範囲内で、実施する。
【0093】
本発明による方法を実施するのに適している希釈剤又は溶媒は、原則として、特定の反応条件下で不活性である全ての有機溶媒である。それらを混合物として使用することも可能である。その例としては、以下のものを挙げることができる：１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジクロロメタン、トルエン。ビス（ピナコラート）ジボロンを使用する場合、好ましくは、１，４－ジオキサンを使用し、テトラヒドロキシジボロンを使用する場合は、好ましくは、メタノールを使用する。
【0094】
スキーム５：
式（Ｉ）で表される化合物の調製
式（Ｉ）で表される化合物の調製
【化13】
【0095】
ラジカルＲ１－Ｒ５及びＡ１－Ａ４は、上記で記載されているように定義される。Ｘは、例えば、臭素又はヨウ素である。構造式（ｉ）で表される化合物は、例えば、上記で記載した中間体（ＸＩ）～中間体（ＸＶ）である。
【0096】
本発明による一般構造（ｉ）を有する化合物は、一般構造（ｆ）を有するハロゲン化物を適切なパラジウム触媒及び適切な塩基の存在下で一般構造（ｉ）を有するボロン酸誘導体と反応させることによって調製する。
【0097】
適切なパラジウム触媒は、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリドである。好ましくは、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を使用する。
【0098】
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム及びリン酸カリウムなどの適切な塩基は、当業者には知られている。好ましくは、炭酸カリウムを使用する。
【0099】
該反応は、広い温度範囲内で実施することができる。通常、それは、０℃～２００℃の温度範囲内で、好ましくは、１５℃～１５０℃の温度で、実施する。
【0100】
該反応は、高圧下又は減圧下で実施することができる。しかしながら、好ましくは、標準圧下で、例えば、１０１３ｈＰａ±３００ｈＰａの範囲内で、又は、１０１３ｈＰａ±１００ｈＰａの範囲内で、又は、１０１３ｈＰａ±５０ｈＰａの範囲内で、実施する。
【0101】
本発明による方法を実施するのに適している希釈剤又は溶媒は、原則として、特定の反応条件下で不活性である全ての有機溶媒である。それらを混合物として使用することも可能である。その例としては、以下のものを挙げることができる：メタノール、エタノール、２－プロパノール、水、１，４－ジオキサン、テトラヒドロフラン、及び、ジメチルホルムアミド。好ましくは、２－プロパノールを使用する。
【0102】
スキーム５ｂ：
式（Ｉｂ）で表される化合物の調製
式（Ｉｂ）で表される化合物の調製
【化14】
【0103】
ラジカルＲ１－Ｒ４及びＡ１－Ａ４は、上記で記載されているように定義され、Ａｌｋは、ハロゲン（好ましくは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ）又はＣＮで置換されていてもよいＣ１－Ｃ４－アルキルであり、ハロゲンで置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルの場合、１又は２以上のＨ、最大で全てのＨ（ペルハロゲン化）が、ハロゲンで置き換えられ得る。ＣＮで置換されているＣ１－Ｃ４－アルキルの場合、好ましくは、１つのＨのみがＣＮ基で置き換えられている。
【0104】
本発明による一般構造（Ｉｂ）を有する化合物も、一般構造（Ｉａ）を有する第２級アミドを適切な塩基を用いて脱プロトン化し、次いで、適切な求電子物質と反応させることによって、調製することができる。あるいは、これらの化合物は、５に記載されている方法に準じて調製することもできる。好ましくは、塩基として水素化ナトリウムを使用する。適切な求電子物質は、例えば、ハロゲン化アルキル、例えば、ヨウ化メチル及び臭化メチルである。好ましくは、ヨウ化メチルを使用する。
【0105】
該反応は、広い温度範囲内で実施することができる。通常、それは、－７８℃～１５０℃の温度範囲内で、好ましくは、－４０℃～１００℃の温度で、実施する。
【0106】
該反応は、高圧下又は減圧下で実施することができる。しかしながら、好ましくは、標準圧下で、例えば、１０１３ｈＰａ±３００ｈＰａの範囲内で、又は、１０１３ｈＰａ±１００ｈＰａの範囲内で、又は、１０１３ｈＰａ±５０ｈＰａの範囲内で、実施する。
【0107】
本発明による方法を実施するのに適している希釈剤又は溶媒は、原則として、特定の反応条件下で不活性である全ての有機溶媒である。それらを混合物として使用することも可能である。その例としては、以下のものを挙げることができる：ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、及び、ジクロロメタン。好ましくは、テトラヒドロフランを使用する。
【0108】
［実施例］
実施例
下記実施例によって、本発明による方法について詳細に説明する。
実施例
下記実施例によって、本発明による方法について詳細に説明する。
【0109】
ビス（ピナコラート）ジボロンを用いた式（ｉ）で表される化合物の調製
【化15】
【0110】
５００ｍＬ容フラスコの中に２７２ｍＬのジオキサンの中の２０ｇ（７２．５ｍｍｏｌ）の５－ブロモ－２－クロロ－Ｎ－シクロプロピルニコチンアミドを最初に装入し、２０．３ｇ（８０ｍｍｏｌ）のビスピナコラートジボロン、２８．５ｇ（２９０ｍｍｏｌ）の無水酢酸カリウム及び４ｇ（４．９ｍｍｏｌ）の（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を添加した。次いで、その混合物を８０℃で４時間撹拌した。次いで、その混合物を冷却し、ケイ藻土を通して濾過し、その濾過ケーキを少量の酢酸エチルで洗浄した。その濾液を、減圧下、ロータリーエバポレーターで濃縮した。その残渣を取ってメチルｔ－ブチルエーテルの中に入れ、１０％水酸化ナトリウム水溶液を添加した。溶解していない成分を濾過し、次いで、相を分離した。その有機相を１０％水酸化ナトリウム水溶液で、１回、後抽出した。その水相を合してメチルｔ－ブチルエーテルで洗浄し、次いで、冷却しながら、濃水性塩酸を用いて酸性化し、酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下、ロータリーエバポレーターで濃縮した。１５．９ｇの残渣が得られた。
【0111】
１２．４ｇのその残渣を１３ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液と一緒に１時間撹拌し、次いで、毎回１５ｍＬのジクロロメタンで３回抽出した。次いで、その水相を濃水性塩酸を用いて酸性化した。薄茶色の固体が沈澱し、それを、吸引濾過し、少量の水で洗浄し、風乾させた。３．８５ｇの２－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ニコチンアミドが得られた。
【0112】
ＨＰＬＣ－ＭＳｂ）：ｌｏｇＰ＝０．９０， 質量（ｍ／ｚ）＝３２３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝８．６２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．７０（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｓ，１２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，４Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝８．６２（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．６５－２．７０（ｍ，１Ｈ），１．１４（ｓ，１２Ｈ），０．４５－０．５５（ｍ，４Ｈ）。
【化16】
【0113】
２５０ｍＬ容フラスコの中に８２ｍＬのジオキサンの中の６．０９ｇ（２１．０ｍｍｏｌ）の５－ブロモ－２－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチルニコチンアミドを最初に装入し、５．８８ｇ（２３．１ｍｍｏｌ）のビスピナコラートジボロン、８．２６ｇ（８４．１ｍｍｏｌ）の無水酢酸カリウム及び１．１５ｇ（１．４１ｍｍｏｌ）の（［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）］ジクロロパラジウム（ＩＩ）ジクロロメタン錯体を添加し、その混合物を、アルゴン下、４時間８０℃に加熱した。次いで、その混合物を冷却し、ケイ藻土を通して濾過し、その濾過ケーキを酢酸エチルで洗浄した。その濾液を、減圧下、ロータリーエバポレーターで濃縮した。
【0114】
次いで、その残渣を取ってメチルｔ－ブチルエーテルの中に入れ、１０％水酸化ナトリウム水溶液を添加した。溶解していない成分を濾過し、次いで、相を分離した。その有機相を１０％水酸化ナトリウム水溶液で、１回、後抽出した。その水相を合してメチルｔ－ブチルエーテルで洗浄し、次いで、冷却しながら、濃水性塩酸を用いて酸性化し、酢酸エチルで３回抽出した。その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下、ロータリーエバポレーターで濃縮した。６．９６ｇの２－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ニコチンアミドが得られた。
【0115】
ＧＣ－ＭＳｃ）：Ｉｎｄｅｘ＝２３８０， 質量（ｍ／ｚ）＝３３６［Ｍ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝８．６２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，広幅，１Ｈ），２．７８－２．８８（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），０．７５－０．７７（ｍ，２Ｈ），０．５８－０．５９（ｍ，２Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝８．６２（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，広幅，１Ｈ），２．７８－２．８８（ｍ，１Ｈ），１．３３（ｓ，１２Ｈ），０．７５－０．７７（ｍ，２Ｈ），０．５８－０．５９（ｍ，２Ｈ）。
【0116】
テトラヒドロキシジボロンを用いた［６－クロロ－５－（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ボロン酸（式（ｉ）で表される化合物）の調製
【化17】
【0117】
１０００ｍＬ容フラスコの中に、アルゴン下、２０ｇ（７２．５ｍｍｏｌ）の５－ブロモ－２－クロロ－Ｎ－シクロプロピルニコチンアミド、１３．０ｇ（１４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロキシジボロン、２．４ｇ（３．５９ｍｍｏｌ）のｃａｔａＣＸｉｕｍ（登録商標） Ａ Ｐｄ Ｇ２及びアルゴンで脱ガスした３００ｍＬのメタノールを最初に装入し、次いで、３８ｍＬ（２１７ｍｍｏｌ）のジイソプロピルエチルアミンＤＩＰＥＡを添加し、その混合物を９０分間５０℃に加熱した。次いで、その混合物を冷却し、減圧下、ロータリーエバポレーターで蒸発させた。その残渣を、１４６ｍＬの１０％水性ＮａＯＨと１４６ｍＬのメチルｔ－ブチルエーテルの間で分配させた。溶解していない固体を濾過し、フィルター上の残渣を６０ｍＬの１０％水性ＮａＯＨと６０ｍＬのメチルｔ－ブチルエーテルで洗浄した。次いで、相を分離し、その水相を１００ｍＬのメチルｔ－ブチルエーテルで再抽出した。その有機相を合して６０ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液で再抽出した。氷浴で０－１０℃で冷却しながら、その水相を合して濃水性塩酸を添加することによってｐＨ１に調節し、その混合物を５分間撹拌した。次いで、その混合物を酢酸エチルで４回抽出し、そのＥＥ相を合して硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下、ロータリーエバポレーターで濃縮した。９．５９ｇの［６－クロロ－５－（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ボロン酸が残渣として残った。
【0118】
含有量：９０％（定量的ＮＭＲ、９９．８％１，３，５－トリメトキシベンゼンとの比較）；
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝０．４４， 質量（ｍ／ｚ）＝２４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝８．６９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），６．５（ｓ，広幅，１Ｈ），２．８０－２．８５（ｍ，１Ｈ），０．６７－０．７３（ｍ，２Ｈ），０．５１－０．５５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝０．４４， 質量（ｍ／ｚ）＝２４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝８．６９（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），６．５（ｓ，広幅，１Ｈ），２．８０－２．８５（ｍ，１Ｈ），０．６７－０．７３（ｍ，２Ｈ），０．５１－０．５５（ｍ，２Ｈ）。
【0119】
同様にして、以下のものを調製した：
｛６－クロロ－５－［（１－シアノシクロプロピル）カルバモイル］ピリジン－３－イル｝ボロン酸
｛６－クロロ－５－［（１－シアノシクロプロピル）カルバモイル］ピリジン－３－イル｝ボロン酸
【化18】
【0120】
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝０．４３， 質量（ｍ／ｚ）＝２６６［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）：δ＝８．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，広幅，１Ｈ），６．５（ｓ，広幅，２Ｈ），１．５５－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，１Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＣＮ）：δ＝８．７２（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，広幅，１Ｈ），６．５（ｓ，広幅，２Ｈ），１．５５－１．５８（ｍ，１Ｈ），１．３０－１．３８（ｍ，１Ｈ）。
【0121】
｛６－クロロ－５－［シクロプロピル（メチル）カルバモイル］ピリジン－３－イル｝ボロン酸
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝０．９０， 質量（ｍ／ｚ）＝２５５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：該スペクトルは、約１６：８４の比率における回転異性体の混合物を示している； δ＝８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，広幅，２Ｈ），８．１１（ｓ，０．８４／１Ｈ），８．０５（ｓ，０．１６／１Ｈ），３．００（ｓ，広幅，３Ｈ），２．８４－２．９２（ｍ，０．１６／１Ｈ），２．６６－２．７３（ｍ，０．８４／１Ｈ），０．７０－０．８３（ｍ，０．１６／４Ｈ），０．４０－０．６０（ｍ，０．８４／４Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝０．９０， 質量（ｍ／ｚ）＝２５５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：該スペクトルは、約１６：８４の比率における回転異性体の混合物を示している； δ＝８．６９（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，広幅，２Ｈ），８．１１（ｓ，０．８４／１Ｈ），８．０５（ｓ，０．１６／１Ｈ），３．００（ｓ，広幅，３Ｈ），２．８４－２．９２（ｍ，０．１６／１Ｈ），２．６６－２．７３（ｍ，０．８４／１Ｈ），０．７０－０．８３（ｍ，０．１６／４Ｈ），０．４０－０．６０（ｍ，０．８４／４Ｈ）。
【0122】
式（ｄ）で表されるピラゾールの調製
１－［２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾール
１２５０ｇの氷酢酸の中に、２２℃で、２１５．０ｇ（純度７７．１％、０．４３６ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）アニリンを最初に装入した。その溶液に、撹拌しながら、３３．６ｇ（０．４８０ｍｏｌ、１．１ｅｑ．）の亜硝酸ナトリウムを５８８．８ｇの濃硫酸に溶解させた溶液を、該反応混合物が４０℃まで昇温するように、３０分間かけて添加した。次いで、その混合物を４０℃でさらに３０分間撹拌した。該出発物質の完全な変換が認められた。次いで、その溶液を１３℃まで冷却し、氷浴中で冷却しながら、２４１．３ｇ（１．０４８ｍｍｏｌ、２．４ｅｑ．）の塩化スズ（ＩＩ）を１８０．０ｇの濃塩酸に溶解させた溶液を１３－１８℃で３０分間かけて添加した。その添加が終了した後、当該ヒドラジン中間体への完全な変換を認めることができた。得られた反応混合物を４０℃まで加熱し、８０．４８ｇ（０．４８０ｍｏｌ、１．１ｅｑ．）の１，１，３，３－テトラメトキシプロパンを一度に添加した。次いで、その混合物を４０℃でさらに５時間撹拌した。当該生成物への完全な変換が認められた。その混合物を１６００ｍＬの脱イオン水／氷（１：１）（ｖ／ｖ）に添加し、その生成物を１０００ｍＬの酢酸イソプロピル／ｎ－ヘプタン（１：１）（ｖ／ｖ）の中に抽出した。相を分離した後、その水相を２８０ｍＬの酢酸イソプロピル／ｎ－ヘプタン（１：１）（ｖ／ｖ）で再抽出し、その有機相を合して、１×５５０ｍＬの１０％水性塩酸及び２×２５０ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。３５ｇの硫酸マグネシウムで脱水した後、乾燥剤を濾過し、溶媒を減圧下で除去し、暗赤色の油状物が得られた。次いで、その油状物を分離管カラムの中で減圧蒸留に付した。生成物である黄色の油状物を０．０５ｍｂａｒ及び６５℃で収集した：収量 １４５．７ｇ（理論値の７４％、純度９５％）。
１－［２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾール
１２５０ｇの氷酢酸の中に、２２℃で、２１５．０ｇ（純度７７．１％、０．４３６ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）アニリンを最初に装入した。その溶液に、撹拌しながら、３３．６ｇ（０．４８０ｍｏｌ、１．１ｅｑ．）の亜硝酸ナトリウムを５８８．８ｇの濃硫酸に溶解させた溶液を、該反応混合物が４０℃まで昇温するように、３０分間かけて添加した。次いで、その混合物を４０℃でさらに３０分間撹拌した。該出発物質の完全な変換が認められた。次いで、その溶液を１３℃まで冷却し、氷浴中で冷却しながら、２４１．３ｇ（１．０４８ｍｍｏｌ、２．４ｅｑ．）の塩化スズ（ＩＩ）を１８０．０ｇの濃塩酸に溶解させた溶液を１３－１８℃で３０分間かけて添加した。その添加が終了した後、当該ヒドラジン中間体への完全な変換を認めることができた。得られた反応混合物を４０℃まで加熱し、８０．４８ｇ（０．４８０ｍｏｌ、１．１ｅｑ．）の１，１，３，３－テトラメトキシプロパンを一度に添加した。次いで、その混合物を４０℃でさらに５時間撹拌した。当該生成物への完全な変換が認められた。その混合物を１６００ｍＬの脱イオン水／氷（１：１）（ｖ／ｖ）に添加し、その生成物を１０００ｍＬの酢酸イソプロピル／ｎ－ヘプタン（１：１）（ｖ／ｖ）の中に抽出した。相を分離した後、その水相を２８０ｍＬの酢酸イソプロピル／ｎ－ヘプタン（１：１）（ｖ／ｖ）で再抽出し、その有機相を合して、１×５５０ｍＬの１０％水性塩酸及び２×２５０ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。３５ｇの硫酸マグネシウムで脱水した後、乾燥剤を濾過し、溶媒を減圧下で除去し、暗赤色の油状物が得られた。次いで、その油状物を分離管カラムの中で減圧蒸留に付した。生成物である黄色の油状物を０．０５ｍｂａｒ及び６５℃で収集した：収量 １４５．７ｇ（理論値の７４％、純度９５％）。
【0123】
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ） δ（ｐｐｍ）＝７．８４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ）。
【0124】
１－［２－ブロモ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾール
２０９８ｇの氷酢酸の中に、２２℃で、３５２．０ｇ（純度８９．４％、０．７４２ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の２－ブロモ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）アニリンを最初に装入した。その溶液に、撹拌しながら、５６．３ｇ（０．８１６ｍｏｌ、１．１ｅｑ．）の亜硝酸ナトリウムを９９１．６ｇの濃硫酸に溶解させた溶液を、その反応混合物が４０℃まで昇温するように、１時間１０分間かけて添加した。次いで、その混合物を４０℃でさらに１０分間撹拌した。出発物質の完全な変換が認められた。次いで、その溶液を１５℃まで冷却し、１０℃で外部冷却しながら、４０１．９ｇ（１．７８１ｍｍｏｌ、２．４ｅｑ．）の塩化スズ（ＩＩ）を２４２．０ｍＬの濃塩酸に溶解させた溶液を１５－２０℃で１時間１５分間かけて添加した。添加が完了した後、２０℃でさらに１０分間撹拌し、該ヒドラジン中間体への完全な変換を認めることができた。得られた反応混合物を４０℃まで加熱し、１３４．０ｇ（０．８１６ｍｏｌ、１．１ｅｑ．）の１，１，３，３－テトラメトキシプロパンを１０分間かけて添加した。次いで、その混合物を４０℃でさらに５時間撹拌した。当該生成物への完全な変換が認められた。その混合物を２６４０ｍＬの脱イオン水／氷（１：１）（ｖ／ｖ）に添加し、当該生成物を１７６０ｍＬの酢酸イソプロピル／ｎ－ヘプタン（１：１）（ｖ／ｖ）の中に抽出した。相を分離した後、その水相を４４０ｍＬの酢酸イソプロピル／ｎ－ヘプタン（１：１）（ｖ／ｖ）で再抽出し、その有機相を合して１×８８０ｍＬの１０％水性塩酸及び２×４４０ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。６０ｇの硫酸マグネシウムで脱水した後、乾燥剤を濾過し、溶媒を減圧下で除去し、暗赤色の油状物が得られた。次いで、その油状物を分離管カラムの中で減圧蒸留に付した。生成物である橙色の油状物を０．０５ｍｂａｒ及び７０℃で収集した：収量２４５．１ｇ（理論値の６８％、純度９７．５％）。
２０９８ｇの氷酢酸の中に、２２℃で、３５２．０ｇ（純度８９．４％、０．７４２ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の２－ブロモ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）アニリンを最初に装入した。その溶液に、撹拌しながら、５６．３ｇ（０．８１６ｍｏｌ、１．１ｅｑ．）の亜硝酸ナトリウムを９９１．６ｇの濃硫酸に溶解させた溶液を、その反応混合物が４０℃まで昇温するように、１時間１０分間かけて添加した。次いで、その混合物を４０℃でさらに１０分間撹拌した。出発物質の完全な変換が認められた。次いで、その溶液を１５℃まで冷却し、１０℃で外部冷却しながら、４０１．９ｇ（１．７８１ｍｍｏｌ、２．４ｅｑ．）の塩化スズ（ＩＩ）を２４２．０ｍＬの濃塩酸に溶解させた溶液を１５－２０℃で１時間１５分間かけて添加した。添加が完了した後、２０℃でさらに１０分間撹拌し、該ヒドラジン中間体への完全な変換を認めることができた。得られた反応混合物を４０℃まで加熱し、１３４．０ｇ（０．８１６ｍｏｌ、１．１ｅｑ．）の１，１，３，３－テトラメトキシプロパンを１０分間かけて添加した。次いで、その混合物を４０℃でさらに５時間撹拌した。当該生成物への完全な変換が認められた。その混合物を２６４０ｍＬの脱イオン水／氷（１：１）（ｖ／ｖ）に添加し、当該生成物を１７６０ｍＬの酢酸イソプロピル／ｎ－ヘプタン（１：１）（ｖ／ｖ）の中に抽出した。相を分離した後、その水相を４４０ｍＬの酢酸イソプロピル／ｎ－ヘプタン（１：１）（ｖ／ｖ）で再抽出し、その有機相を合して１×８８０ｍＬの１０％水性塩酸及び２×４４０ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。６０ｇの硫酸マグネシウムで脱水した後、乾燥剤を濾過し、溶媒を減圧下で除去し、暗赤色の油状物が得られた。次いで、その油状物を分離管カラムの中で減圧蒸留に付した。生成物である橙色の油状物を０．０５ｍｂａｒ及び７０℃で収集した：収量２４５．１ｇ（理論値の６８％、純度９７．５％）。
【0125】
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ）。
【0126】
下記化合物は、同様にして得られた。
【0127】
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－１Ｈ－ピラゾール
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．３０， 質量（ｍ／ｚ）＝３４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．３０， 質量（ｍ／ｚ）＝３４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），６．５２（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，６Ｈ）。
【0128】
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．２２， 質量（ｍ／ｚ）＝３８１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．８７（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），６．５６－６．５７（ｍ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．２２， 質量（ｍ／ｚ）＝３８１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．８７（ｓ，２Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｍ，１Ｈ），６．５６－６．５７（ｍ，１Ｈ）。
【0129】
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．３８， 質量（ｍ／ｚ）＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５６－６．５７（ｍ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．３８， 質量（ｍ／ｚ）＝４１５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．１８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５６－６．５７（ｍ，１Ｈ）。
【0130】
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．０４， 質量（ｍ／ｚ）＝４１３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６－６．５７（ｍ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．０４， 質量（ｍ／ｚ）＝４１３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝８．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７２Ｈｚ，１Ｈ），６．５６－６．５７（ｍ，１Ｈ）。
【0131】
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２－メチル－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．４， 質量（ｍ／ｚ）＝３９５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３－６．５４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．４， 質量（ｍ／ｚ）＝３９５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５３－６．５４（ｍ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ）。
【0132】
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．４２， 質量（ｍ／ｚ）＝４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．４２， 質量（ｍ／ｚ）＝４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ）。
【0133】
得られたＮ－アリールピラゾールは、そのピラゾールの４位において高選択的にハロゲン化することができる。
【0134】
式（ｆ）で表されるハロゲン－置換ピラゾールの調製
以下の記実施利は、１－［２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾールの臭素化及びヨウ素化、並びに、１－［２－ブロモ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾールのヨウ素化について記載している。
以下の記実施利は、１－［２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾールの臭素化及びヨウ素化、並びに、１－［２－ブロモ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾールのヨウ素化について記載している。
【0135】
４－ブロモ－１－［２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾール
１０．０ｇのアセトニトリルに、２２℃で、５．０ｇ（純度９８．０％、１１．３８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）の１－［２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾールを最初に装入した。その溶液に、撹拌しながら、１．７９ｇ（２８．４５ｍｏｌ、０．５５ｅｑ．）の１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントインを一度に添加した。次いで、得られた懸濁液を８２℃まで加熱した。さらに３時間撹拌した後、当該生成物への完全な変換が認められた。次いで、その混合物を１００ｍＬの半濃塩化ナトリウム溶液に添加し、その生成物を１００ｍＬのｎ－ヘプタンの中に抽出した。その有機相を、２×５０ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液及び１×５０ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、１ｇの硫酸マグネシウムで脱水し、その乾燥剤を濾過によって除去し、溶媒を減圧下で除去した。黒色の油状物が得られた：収量５．５０ｇ（理論値の９１％、純度９６．４％）。
１０．０ｇのアセトニトリルに、２２℃で、５．０ｇ（純度９８．０％、１１．３８ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）の１－［２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾールを最初に装入した。その溶液に、撹拌しながら、１．７９ｇ（２８．４５ｍｏｌ、０．５５ｅｑ．）の１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントインを一度に添加した。次いで、得られた懸濁液を８２℃まで加熱した。さらに３時間撹拌した後、当該生成物への完全な変換が認められた。次いで、その混合物を１００ｍＬの半濃塩化ナトリウム溶液に添加し、その生成物を１００ｍＬのｎ－ヘプタンの中に抽出した。その有機相を、２×５０ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液及び１×５０ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、１ｇの硫酸マグネシウムで脱水し、その乾燥剤を濾過によって除去し、溶媒を減圧下で除去した。黒色の油状物が得られた：収量５．５０ｇ（理論値の９１％、純度９６．４％）。
【0136】
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ）。
【0137】
下記化合物は、同様にして得られた。
【0138】
４－ブロモ－１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝５．０７， 質量（ｍ／ｚ）＝４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．８９（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝５．０７， 質量（ｍ／ｚ）＝４５９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．８９（ｍ，３Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ）。
【0139】
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
１０．０ｇのアセトニトリルに、２２℃で、５．０ｇ（純度９８．０％、１１．３８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の１－［２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾールを最初に装入した。その溶液に、撹拌しながら、６．４ｇ（２８．４５ｍｏｌ、２．５ｅｑ．）のＮ－ヨードスクシンイミドを一度に添加した。次いで、得られた懸濁液を８２℃まで加熱した。さらに１時間撹拌した後、生成物への完全な変換が認められた。次いで、その混合物を１００ｍＬの半濃塩化ナトリウム溶液に添加し、その生成物を１００ｍＬのｎ－ヘプタンの中に抽出した。その有機相を、２×５０ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液及び１×５０ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、１ｇの硫酸マグネシウムで脱水し、その乾燥剤を濾過によって除去し、溶媒を減圧下で除去した。薄茶色の油状物が得られた：収量６．０６ｇ（理論値の９６％、純度９９．９％）。
１０．０ｇのアセトニトリルに、２２℃で、５．０ｇ（純度９８．０％、１１．３８ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の１－［２－クロロ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾールを最初に装入した。その溶液に、撹拌しながら、６．４ｇ（２８．４５ｍｏｌ、２．５ｅｑ．）のＮ－ヨードスクシンイミドを一度に添加した。次いで、得られた懸濁液を８２℃まで加熱した。さらに１時間撹拌した後、生成物への完全な変換が認められた。次いで、その混合物を１００ｍＬの半濃塩化ナトリウム溶液に添加し、その生成物を１００ｍＬのｎ－ヘプタンの中に抽出した。その有機相を、２×５０ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液及び１×５０ｍＬの１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、１ｇの硫酸マグネシウムで脱水し、その乾燥剤を濾過によって除去し、溶媒を減圧下で除去した。薄茶色の油状物が得られた：収量６．０６ｇ（理論値の９６％、純度９９．９％）。
【0140】
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ）。
【0141】
４－ヨード－１－［２－ブロモ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾール
７５１．１ｇのアセトニトリルに、２２℃で、３９１．７ｇ（純度９６．６％、０．７９６ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の１－［２－ブロモ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾールを最初に装入した。その溶液に、撹拌しながら、２７７．１ｇ（１．１９４ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）のＮ－ヨードスクシンイミドを一度に添加した。次いで、得られた懸濁液を８２℃まで加熱した。さらに８時間撹拌した後、生成物への完全な変換が認められた。その混合物から３９１．３ｇのアセトニトリルを留去した。次いで、その残渣を取って１５００ｍＬのｎ－ヘプタンの中に入れ、その有機相を、１×３０００ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで、１×１５００ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで、１×５００ｍＬの塩化ナトリウム溶液で洗浄した。次いで、その有機相を５０ｇの硫酸マグネシウムで脱水し、その乾燥剤を濾過によって除去し、溶媒を減圧下で除去した。４８７．７ｇ（理論値の９９％、純度９７．１％）の固体が得られた。
７５１．１ｇのアセトニトリルに、２２℃で、３９１．７ｇ（純度９６．６％、０．７９６ｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の１－［２－ブロモ－４－［１，２，２，２－テトラフルオロ－１－（トリフルオロメチル）エチル］－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピラゾールを最初に装入した。その溶液に、撹拌しながら、２７７．１ｇ（１．１９４ｍｏｌ、１．５ｅｑ．）のＮ－ヨードスクシンイミドを一度に添加した。次いで、得られた懸濁液を８２℃まで加熱した。さらに８時間撹拌した後、生成物への完全な変換が認められた。その混合物から３９１．３ｇのアセトニトリルを留去した。次いで、その残渣を取って１５００ｍＬのｎ－ヘプタンの中に入れ、その有機相を、１×３０００ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで、１×１５００ｍＬの１０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、次いで、１×５００ｍＬの塩化ナトリウム溶液で洗浄した。次いで、その有機相を５０ｇの硫酸マグネシウムで脱水し、その乾燥剤を濾過によって除去し、溶媒を減圧下で除去した。４８７．７ｇ（理論値の９９％、純度９７．１％）の固体が得られた。
【0142】
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，６００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）＝７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ）。
【0143】
以下のヨードピラゾール類は、同様にして得られた。
【0144】
１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝５，２， 質量（ｍ／ｚ）＝４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，６Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝５，２， 質量（ｍ／ｚ）＝４６７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．５（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｓ，６Ｈ）。
【0145】
１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝５．１７， 質量（ｍ／ｚ）＝５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．８８（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝５．１７， 質量（ｍ／ｚ）＝５０７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．８８（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ）。
【0146】
１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝５．１９， 質量（ｍ／ｚ）＝５４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝５．１９， 質量（ｍ／ｚ）＝５４１［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．１９（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）。
【0147】
１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝５．２２， 質量（ｍ／ｚ）＝５８５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝５．２２， 質量（ｍ／ｚ）＝５８５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．３２（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ）。
【0148】
１－［２－クロロ－６－（ジフルオロメトキシ）－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．８２， 質量（ｍ／ｚ）＝５３９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝７２Ｈｚ，１Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．８２， 質量（ｍ／ｚ）＝５３９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｔ，Ｊ＝７２Ｈｚ，１Ｈ）。
【0149】
式（ｈ）で表される化合物の調製：
【化19】
【0150】
２５０ｍＬ容フラスコの中に６９ｍＬのトルエンを最初に装入し、２３２ｍｇ（３．１７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミドを添加し、次いで、１５ｇ（６３．４ｍｍｏｌ）の２－クロロ－５－ブロモニコチン酸を添加した。次いで、２２．６４ｇ（１９０ｍｍｏｌ）の塩化チオニルを滴下して加えた。次いで、その懸濁液をゆっくりと１００－１０５℃まで加熱し、その際、ガスが発生した。溶液が形成され、その溶液を１００－１０５℃で１時間維持した。次いで、その混合物を冷却し、過剰な塩化チオニル及び溶媒を、減圧下、ロータリーエバポレーターで除去した。その残渣を３８ｍＬのクロロホルムに溶解させ、１５０ｍＬのクロロホルムと１５．０４ｇ（１２６ｍｍｏｌ）の１－シアノシクロプロピルアミン塩酸塩と２５．６７ｇ（２５３ｍｍｏｌ）のＮ－メチルモルホリンの希懸濁液に、冷却しながらゆっくりと滴下して加えた。次いで、その混合物を室温で一晩撹拌した。後処理のために、その混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、その中に懸濁している固体を含んでいる有機相を分離し、その有機相を水で１回洗浄し、次いで、固体を吸引濾過し、風乾させた。１８．３ｇの５－ブロモ－２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）ニコチンアミドが得られた。
【0151】
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝１．４５， 質量（ｍ／ｚ）＝３００［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．５６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，広幅，１Ｈ），１．５２－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．３９（ｍ，１Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．５６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｓ，広幅，１Ｈ），１．５２－１．６３（ｍ，１Ｈ），１．２７－１．３９（ｍ，１Ｈ）。
【0152】
最終生成物の合成：
【化20】
【0153】
２０００ｍＬ容フラスコの中に、アルゴン下、９２３ｍＬのイソプロパノールの中の２２．４５ｇ（９１．７％、３７ｍｍｏｌ）の１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール及び１３．３ｇ（７６．９％、４２．５ｍｍｏｌ）の［６－クロロ－５－（シクロプロピルカルバモイル）ピリジン－３－イル］ボロン酸を最初に装入した。次いで、１１３ｍＬ（１１３ｍｍｏｌ）の脱ガスした１モル炭酸カリウム水溶液及び２．５６５ｇ（２．２１ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加した。その混合物を、アルゴン下で２．５時間、６５℃に加熱した。次いで、その混合物を冷却し、減圧下、溶媒をロータリーエバポレーターで除去した。その残渣を水と酢酸エチルの間で分配させた。その有機相を分離し、その水相を、再度、酢酸エチルで抽出した。次いで、その有機相を合して飽和塩化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、減圧下、ロータリーエバポレーターで濃縮した。その残渣を、シクロヘキサン／酢酸エチルの９０：１０から３５：６５（ｖ／ｖ）までの勾配を使用し、３４０ｇのシリカゲルを含んでいるカートリッジを通して、少量ずつ精製した。１７．４２ｇ（理論値の７３％）の２－クロロ－５－｛１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－Ｎ－シクロプロピルニコチンアミドが、純度９６．８９％（ＬＣ／ＭＳ面積）で得られた。
【0154】
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．２８， 質量（ｍ／ｚ）＝６２５［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．７０（ｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ（広幅），１Ｈ（Ｎ－Ｈ）），２．８２－２．８９（ｍ，１Ｈ），０．７４－０．８１（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．６５（ｍ，２Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．７０（ｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｓ（広幅），１Ｈ（Ｎ－Ｈ）），２．８２－２．８９（ｍ，１Ｈ），０．７４－０．８１（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．６５（ｍ，２Ｈ）。
【0155】
同様にして、以下のものを調製した。
【0156】
２－クロロ－５－｛１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－Ｎ－シクロプロピルニコチンアミド
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．０， 質量（ｍ／ｚ）＝６０９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．７０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ（広幅），１Ｈ（Ｎ－Ｈ）），２．８２－２．８８（ｍ，１Ｈ），０．７４－０．８１（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．６５（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．０， 質量（ｍ／ｚ）＝６０９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．７０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ（広幅），１Ｈ（Ｎ－Ｈ）），２．８２－２．８８（ｍ，１Ｈ），０．７４－０．８１（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．６５（ｍ，２Ｈ）。
【0157】
２－クロロ－５－｛１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチルニコチンアミド
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．５６， 質量（ｍ／ｚ）＝６３９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．７５－２．７８（ｍ，１Ｈ），０．５２－０．６２（ｍ，４Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．５６， 質量（ｍ／ｚ）＝６３９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｓ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．７５－２．７８（ｍ，１Ｈ），０．５２－０．６２（ｍ，４Ｈ）。
【0158】
５－｛１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－２－クロロ－Ｎ－シクロプロピルニコチンアミド
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．２５， 質量（ｍ／ｚ）＝６６９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ（広幅），１Ｈ（Ｎ－Ｈ）），２．８３－２．８９（ｍ，１Ｈ），０．７６－０．８１（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．６２（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．２５， 質量（ｍ／ｚ）＝６６９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．７０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２４（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｓ（広幅），１Ｈ（Ｎ－Ｈ）），２．８３－２．８９（ｍ，１Ｈ），０．７６－０．８１（ｍ，２Ｈ），０．５４－０．６２（ｍ，２Ｈ）。
【0159】
２－クロロ－５－｛１－［２－クロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチルニコチンアミド
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．４６， 質量（ｍ／ｚ）＝６２３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝８．８３（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．７６－２．８１（ｍ，１Ｈ），０．５２－０．６２（ｍ，４Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．４６， 質量（ｍ／ｚ）＝６２３［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝８．８３（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５４（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．７６－２．８１（ｍ，１Ｈ），０．５２－０．６２（ｍ，４Ｈ）。
【0160】
２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－｛１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝ニコチンアミド
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝３．８１， 質量（ｍ／ｚ）＝６００［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝９．６０（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，２Ｈ），１．６１－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３０（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝３．８１， 質量（ｍ／ｚ）＝６００［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝９．６０（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．８４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，２Ｈ），１．６１－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．２４－１．３０（ｍ，２Ｈ）。
【0161】
２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－｛１－［４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－２，６－ジメチルフェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝ニコチンアミド
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝３．８７， 質量（ｍ／ｚ）＝５６０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝９．５９（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｓ，６Ｈ），１．６１－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．２９（ｍ，２Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝３．８７， 質量（ｍ／ｚ）＝５６０［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝９．５９（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｓ，２Ｈ），２．１２（ｓ，６Ｈ），１．６１－１．６４（ｍ，２Ｈ），１．２６－１．２９（ｍ，２Ｈ）。
【0162】
２－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－５－｛１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－Ｎ－メチルニコチンアミド
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．３６， 質量（ｍ／ｚ）＝５８９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝８．８３（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），２．７６－３．００（ｍ，１Ｈ），０．５１－０．６０（ｍ，４Ｈ）。
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．３６， 質量（ｍ／ｚ）＝５８９［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ＝８．８３（ｓ，１Ｈ），８．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），２．７６－３．００（ｍ，１Ｈ），０．５１－０．６０（ｍ，４Ｈ）。
【0163】
５－｛１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメトキシ）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－２－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチルニコチンアミド
【化21】
【0164】
２５０ｍＬ容フラスコの中に、アルゴン下、６９ｍＬのイソプロパノールの中の１．５８ｇ（２．６９ｍｍｏｌ）の１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－４－ヨード－１Ｈ－ピラゾール及び１．３９ｇ（含有量７５％、３．１ｍｍｏｌ）の２－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ニコチンアミドを最初に装入した。次いで、アルゴンで脱ガスした８．２ｍＬ（８．２ｍｍｏｌ）の１モル炭酸カリウム水溶液及び０．１８７ｇ（０．１６ｍｍｏｌ）のテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を添加した。次いで、その混合物を６０℃で一晩撹拌した。次いで、後処理のために、その混合物を冷却し、減圧下、ロータリーエバポレーターで蒸発させた。その残渣を水とジクロロメタンの間で分配させた。その有機相を除去し、その水相をジクロロメタンで２回再抽出した。次いで、その有機相を合して１０％水酸化ナトリウム水溶液で１回洗浄し、次いで、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下、ロータリーエバポレーターで濃縮した。その残渣を、シクロヘキサン／酢酸エチルの９５：５から６５：３５（ｖ／ｖ）までの勾配を使用し、４０ｇのシリカゲルを含んでいるカートリッジを通すクロマトグラフィーで精製した。１．０ｇの５－｛１－［２－ブロモ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）－６－（トリフルオロメチル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－２－クロロ－Ｎ－シクロプロピル－Ｎ－メチルニコチンアミドが得られた。
【0165】
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．２８， 質量（ｍ／ｚ）＝６６７［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．７４－２．８１（ｍ，１Ｈ），０．５４－０．６２（ｍ，４Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ３－アセトニトリル）：δ＝８．６９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．２１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｓ，３Ｈ），２．７４－２．８１（ｍ，１Ｈ），０．５４－０．６２（ｍ，４Ｈ）。
【0166】
２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－｛１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－Ｎ－メチルニコチンアミド
【化22】
【0167】
４０４ｍｇ（０．６７３ｍｍｏｌ）の２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－｛１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝ニコチンアミドを１０ｍＬのＴＨＦに溶解させた溶液に、０℃で、３８ｍｇ（０．８８ｍｍｏｌ）の５５％水素化ナトリウム分散液（鉱油中）を添加し、その反応混合物を０℃で１０分間撹拌した。次いで、０．０５ｍＬ（０．９ｍｍｏｌ）のヨウ化メチルを添加し、その反応混合物を室温で一晩撹拌した。２ｍＬの酢酸エチルを添加し、次いで、溶媒を減圧下で除去した。その残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解させ、水で洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。その残渣を、逆相シリカゲルでのＭＰＬＣ（勾配：水／アセトニトリル ７０：３０→０：１００）によるクロマトグラフィーで精製した。３２７ｍｇの２－クロロ－Ｎ－（１－シアノシクロプロピル）－５－｛１－［２，６－ジクロロ－４－（１，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ピラゾール－４－イル｝－Ｎ－メチルニコチンアミドが得られた。
【0168】
ＨＰＬＣ－ＭＳａ）：ｌｏｇＰ＝４．３１， 質量（ｍ／ｚ）＝６１４［Ｍ＋Ｈ］＋；
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：該スペクトルは、約４４：５６の比率における回転異性体の混合物を示している； δ＝８．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．４４／１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，０．５６／１Ｈ），８．２０（ｓ，０．４４／１Ｈ），８．１６（ｓ，０．５６／１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，０．４４／１Ｈ），７．９９（ｓ，０．４４／１Ｈ），７．９６（ｓ，０．５６／１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，０．５６／１Ｈ），７．５６（ｓ，１．１２／２Ｈ），７．７４（ｓ，０．８８／２Ｈ），３．２６（ｓ，１．３２／３Ｈ），３．０３（ｓ，１．６８／３Ｈ），１．１０－１．９０（ｍ（広幅），４Ｈ）。
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：該スペクトルは、約４４：５６の比率における回転異性体の混合物を示している； δ＝８．７１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．４４／１Ｈ），８．６８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，０．５６／１Ｈ），８．２０（ｓ，０．４４／１Ｈ），８．１６（ｓ，０．５６／１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，０．４４／１Ｈ），７．９９（ｓ，０．４４／１Ｈ），７．９６（ｓ，０．５６／１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，０．５６／１Ｈ），７．５６（ｓ，１．１２／２Ｈ），７．７４（ｓ，０．８８／２Ｈ），３．２６（ｓ，１．３２／３Ｈ），３．０３（ｓ，１．６８／３Ｈ），１．１０－１．９０（ｍ（広幅），４Ｈ）。
【0169】
ａ） ｌｏｇＰ値の測定及び質量検出に関する注意： 与えられているｌｏｇＰ値の測定は、「ＥＥＣ Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ ７９／８３１ Ａｎｎｅｘ Ｖ．Ａ８」に従い、逆相カラム（Ｃ１８）でのＨＰＬＣ（高性能液体クロマトグラフィー）によって実施した。Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ＬＣ システム； ５０×４．６ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｃｌｉｐｓｅ Ｐｌｕｓ Ｃ１８ １．８ミクロン； 移動相Ａ：アセトニトリル（０．１％ギ酸）； 移動相Ｂ：水（０．０９％ギ酸）； ４．２５分間で１０％アセトニトリルから９５％アセトニトリルまでの直線勾配、次いで、さらに１．２５分間、９５％アセトニトリル； オーブン温度５５℃； 流量：２．０ｍＬ／分。質量の検出は、Ａｇｉｌｅｎｄ ＭＳＤ システムによって実施する。示されている質量は、分子イオン＋水素［Ｍ＋Ｈ］＋のピークである（分子イオン＝当該分子が構成されている最も豊富な天然同位体の質量の合計である）。
【0170】
ｂ） 逆相カラム（Ｃ１８）でのＨＰＬＣ（高性能液体クロマトグラフィー）， Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ ＬＣ システム； ５０×４．６ Ｚｏｒｂａｘ ＸＤＢ Ｃ１８ １．８ミクロン； 移動相Ａ：アセトニトリル； 移動相Ｂ：水（７９ｍｇの重炭酸アンモニウム／Ｌ）； ４．２５分間で１０％アセトニトリルから９５％アセトニトリルまでの直線勾配、次いで、さらに１．５５分間、９５％アセトニトリル； オーブン温度５５℃； 流量：２．０ｍＬ／分。質量の検出は、Ａｇｉｌｅｎｄ ＭＳＤ システムによって実施する。示されている質量は、分子イオン＋水素［Ｍ＋Ｈ］＋のピークである（分子イオン＝当該分子が構成されている最も豊富な天然同位体の質量の合計である）。
【0171】
ｃ） ジメチルシリコーン相におけるＧＣ／ＭＳ（ガスクロマトグラフィー／質量分析）。１０ｍ ＤＢ－１、ＩＤ＝０．１８ｍｍ、膜厚＝０．４μｍ； インジェクター：２５０℃、展開ガス流量：１．６ｍｍ／分 ヘリウム； 検出器：ＭＳＤ：２８０℃、ＦＩＤ：３２０℃； オーブン温度：５０℃（１分間）、５０℃－３２０℃（３．２５分間、４０℃／分）、３２０℃（６．７５分間）； Ｋｏｖａｃｓ Ｉｎｄｉｃｅｓは、アルカン混合物を用いて較正。