特許 7042045 試料分析装置

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-03-16

(45)【発行日】2022-03-25

(54)【発明の名称】試料分析装置

(51)【国際特許分類】

   G01N 21/64 20060101AFI20220317BHJP

   G01N 33/543 20060101ALI20220317BHJP

   C12M 1/00 20060101ALI20220317BHJP

【ＦＩ】

G01N21/64 F

G01N33/543 597

C12M1/00 A

【請求項の数】 17

(21)【出願番号】P 2017155942

(22)【出願日】2017-08-10

(65)【公開番号】P2019035621

(43)【公開日】2019-03-07

【審査請求日】2020-06-19

(73)【特許権者】

【識別番号】390014960

【氏名又は名称】シスメックス株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100111383

【弁理士】

【氏名又は名称】芝野 正雅

(72)【発明者】

【氏名】小西 雄介

(72)【発明者】

【氏名】山田 和宏

(72)【発明者】

【氏名】松本 翔平

【審査官】伊藤 裕美

(56)【参考文献】

【文献】米国特許出願公開第２０１１／０２８２８７０（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特開２００９－２１０５３６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１７－１０１９７５（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１１－５１９０２２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１６－５１７０００（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第２０１７／０１１５４９（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１４／００６５６１８（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ２１／００－２１／８３

Ｇ０１Ｎ ３３／４８－３３／９８

Ｇ０１Ｎ １５／００－１５／１４

Ｃ１２Ｍ １／００－１／４２

Ｃ１２Ｑ １／００－１／７０

Ｇ０１Ｎ ３５／００－３５／１０

Ｇ０１Ｎ １／００－１／４４

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

蛍光標識された複数種類の対象物質を含む測定試料に光を照射し、波長の異なる複数種類の蛍光を検出する測定部と、
前記複数種類の対象物質に対応して変更可能に設定された蛍光の色に関する情報と前記測定部の検出結果とに基づいて、前記複数種類の対象物質を分析する処理部と、
表示部と、を備え、
前記対象物質は測定項目に関連しており、
前記蛍光の色に関する情報は、前記蛍光標識の種類および前記蛍光標識に応じた試薬の種類の少なくとも一つであり、
前記処理部は、前記対象物質に対応付けて前記蛍光の色に関する情報の入力を受け付ける入力画面を前記表示部に表示させ、前記表示部を介して入力された前記蛍光の色に関する情報と前記測定部の検出結果とに基づいて、細胞ごとに複数の前記測定項目について分析する、試料分析装置。

【請求項2】

前記入力画面は、前記対象物質の項目と、前記蛍光の色に関する情報を入力するための項目との組を複数含む、請求項１に記載の試料分析装置。

【請求項3】

前記処理部は、前記測定項目の入力を受け付け、
前記入力画面は、入力された前記測定項目に対応する前記対象物質の項目と、前記蛍光の色に関する情報を入力するための項目との組を含む、請求項１または２に記載の試料分析装置。

【請求項4】

識別情報を取得するための情報取得部を備え、
前記処理部は、前記情報取得部が取得した前記識別情報に基づいて、前記蛍光の色に関する情報の入力を受け付ける、請求項１ないし３の何れか一項に記載の試料分析装置。

【請求項5】

前記識別情報に対応付けて前記蛍光の色に関する情報を記憶する記憶部を備え、
前記処理部は、前記情報取得部が取得した前記識別情報に対応付けられた前記蛍光の色に関する情報を前記記憶部から読み出すことにより、前記対象物質に対応付けられた前記蛍光の色に関する情報の入力を受け付ける、請求項４に記載の試料分析装置。

【請求項6】

前記記憶部は、前記識別情報に対応付けて測定項目に関連する前記複数種類の対象物質を記憶し、
前記処理部は、前記情報取得部が取得した前記識別情報に対応付けられた前記測定項目と、前記識別情報に対応付けられた前記蛍光の色に関する情報とを前記記憶部から読み出すことにより、前記測定項目に関連する前記複数種類の対象物質に対応付けられた前記蛍光の色に関する情報の入力を受け付ける、請求項５に記載の試料分析装置。

【請求項7】

前記測定部は、
前記複数種類の対象物質を含む測定試料を流すためのフローセルと、
前記フローセルを流れる前記測定試料に光を照射する光源と、
前記フローセルを流れる前記測定試料中の細胞から生じる前記蛍光を前記蛍光の色ごとに撮像して蛍光画像を生成する撮像部と、をさらに備える、請求項１ないし６の何れか一項に記載の試料分析装置。

【請求項8】

前記処理部は、前記撮像部により撮像された前記蛍光画像を前記表示部に表示させる、請求項７に記載の試料分析装置。

【請求項9】

前記処理部は、一の前記細胞に基づいて前記撮像部により撮像された複数の前記蛍光画像を合成し、合成した画像を前記表示部に表示させる、請求項８に記載の試料分析装置。

【請求項10】

前記処理部は、前記蛍光の色に関する情報と、前記蛍光画像とに基づいて、前記細胞ごとに前記対象物質が関連する測定項目について陽性または陰性を判定する、請求項７ないし９の何れか一項に記載の試料分析装置。

【請求項11】

前記処理部は、前記測定項目に関連する前記対象物質の蛍光画像から前記対象物質に基づく蛍光領域を抽出し、抽出した前記蛍光領域に基づいて前記測定項目について陽性または陰性を判定する、請求項１０に記載の試料分析装置。

【請求項12】

前記処理部は、抽出した前記蛍光領域の配置パターンと規定のパターンとを比較することにより、前記測定項目について陽性または陰性を判定する、請求項１１に記載の試料分析装置。

【請求項13】

前記処理部は、前記細胞ごとの陽性または陰性の判定結果を前記表示部に表示させる、請求項１０ないし１２の何れか一項に記載の試料分析装置。

【請求項14】

前記処理部は、前記細胞ごとの陽性または陰性の前記判定結果に基づいて、陽性細胞数、陽性細胞比率、陰性細胞数、および陰性細胞比率の少なくとも一つを前記表示部に表示させる、請求項１３に記載の試料分析装置。

【請求項15】

前記処理部は、最も陽性細胞数または陽性細胞率が高い前記測定項目を前記表示部に表示させる、請求項１ないし１４の何れか一項に記載の試料分析装置。

【請求項16】

前記複数種類の対象物質が関連する前記測定項目は、ＢＣＲ－ＡＢＬであり、
前記測定項目に関連する前記対象物質は、ＢＣＲ遺伝子およびＡＢＬ遺伝子を含む、請求項１ないし１５の何れか一項に記載の試料分析装置。

【請求項17】

前記複数種類の対象物質が関連する前記測定項目は、ＢＣＲ－ＡＢＬおよびＰＭＬ－ＲＡＲαであり、
前記測定項目に関連する前記対象物質は、ＢＣＲ遺伝子、ＡＢＬ遺伝子、ＰＭＬ遺伝子、およびＲＡＲα遺伝子を含む、請求項１ないし１６の何れか一項に記載の試料分析装置。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、測定試料に含まれる対象物質を分析する試料分析装置に関する。

【背景技術】

【0002】

特許文献１には、蛍光インサイチュハイブリダイゼーション法（ＦＩＳＨ法）の検出にフローサイトメータ等を適用する際の細胞の処理方法が記載されている。ＦＩＳＨ法によれば、細胞中のＤＮＡ配列領域に標識プローブをハイブリダイズさせ、標識プローブに起因して生じた蛍光を検出することにより、細胞の分析を行うことができる。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【文献】特表２００５－５１５４０８号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

測定項目に関して分析が行われる場合、たとえば、１つの細胞中の、測定項目に関連する複数種類の対象物質から、それぞれ異なる色の蛍光が生じるよう標識処理が行われる。ここで、対象物質を標識する蛍光色素は種々のものが知られており、この場合、分析装置が細胞の分析を自動で行うためには、複数種類の対象物質から生じる蛍光の色を把握した上で、対象物質を分析する必要がある。また、１つの細胞に対して複数の測定項目が設定される場合、分析装置は、複数の測定項目にそれぞれ関連する複数種類の対象物質から生じる蛍光の色を把握した上で、対象物質を分析する必要がある。この場合、分析装置は、さらに多くの蛍光の色を把握する必要がある。

【0005】

分析装置が、複数種類の対象物質から生じる蛍光の色を把握できていない場合、誤った蛍光を対象物質と対応付けてしまうおそれがある。この場合、分析精度の低下や、誤った分析結果の取得といった事態を招く。したがって、複数色の蛍光が生じる場合に、対象物質から生じる蛍光の色を把握して、対象物質を適正に分析できる分析装置が望まれていた。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明の主たる態様は、試料分析装置（１０）に関する。本態様に係る試料分析装置（１０）は、蛍光標識された複数種類の対象物質を含む測定試料（２１）に光を照射し、波長の異なる複数種類の蛍光を検出する測定部（１００、５００）と、複数種類の対象物質に対応して変更可能に設定された蛍光の色に関する情報と測定部（１００、５００）の検出結果とに基づいて、複数種類の対象物質を分析する処理部（２０１）と、表示部（２０３）と、を備える。対象物質は測定項目に関連しており、蛍光の色に関する情報は、蛍光標識の種類および蛍光標識に応じた試薬の種類の少なくとも一つである。処理部（２０１）は、対象物質に対応付けて蛍光の色に関する情報の入力を受け付ける入力画面（３３０）を表示部（２０３）に表示させ、表示部（２０３）を介して入力された蛍光の色に関する情報と測定部（１００、５００）の検出結果とに基づいて、細胞ごとに複数の測定項目について分析する。

【0007】

「蛍光の色に関する情報」とは、対象物質から生じた蛍光を区別できる情報のことであり、蛍光標識の種類および蛍光標識に応じた試薬の種類の少なくとも一つである。「検出結果」とは、蛍光を撮像した画像や、蛍光の強度などを含む。本態様に係る試料分析装置によれば、対象物質に対応する蛍光の色に関する情報は、変更可能に設定される。したがって、対象物質に対応して蛍光の色に関する情報が設定されることにより、処理部は、対象物質から生じる蛍光の色を把握できる。よって、処理部は、対象物質に対応する検出結果を用いて、複数種類の対象物質を適正に分析できる。また、対象物質に対応付けて蛍光の色に関する情報の入力を受け付ける入力画面（３３０）が表示部（２０３）に表示されるため、オペレータは、蛍光の色に関する情報を、入力画面を介して円滑に入力できる。

【0009】

この場合に、入力画面（３３０）は、対象物質の項目と、蛍光の色に関する情報を入力するための項目との組を複数含むよう構成され得る。こうすると、オペレータは、対象物質が複数ある場合でも、複数種類の対象物質ごとに蛍光の色に関する情報を円滑に入力できる。

【0010】

また、処理部（２０１）は、測定項目の入力を受け付け、入力画面（３３０）は、入力された測定項目に対応する対象物質の項目と、蛍光の色に関する情報を入力するための項目との組を含むよう構成され得る。こうすると、オペレータは、測定項目に関連する対象物質についての蛍光の色に関する情報を、画面を介して円滑に入力できる。

【0011】

本態様に係る試料分析装置（１０）は、識別情報（５１、６１）を取得するための情報取得部（２０５）を備え、処理部（２０１）は、情報取得部（２０５）が取得した識別情報（５１、６１）に基づいて、蛍光の色に関する情報の入力を受け付けるよう構成され得る。識別情報が、バーコード情報により構成される場合、情報取得部は、バーコードを読み取るためのバーコードリーダにより構成される。識別情報が、ＲＦＩＤにより構成される場合、情報取得部は、ＲＦＩＤタグからＲＦＩＤを読み取るためのアンテナにより構成される。識別情報が、切欠や孔などの特殊構造により構成される場合、情報取得部は、切欠や孔などの特殊構造を識別する装置により構成される。識別情報は、たとえば、試薬容器や、試薬容器を複数収容した容器に設置される。こうすると、オペレータは、情報取得部を用いて蛍光の色に関する情報を円滑に入力できる。

【0012】

この場合に、本態様に係る試料分析装置（１０）は、識別情報（５１、６１）に対応付けて蛍光の色に関する情報を記憶する記憶部（２０２）を備え、処理部（２０１）は、情報取得部（２０５）が取得した識別情報（５１、６１）に対応付けられた蛍光の色に関する情報を記憶部（２０２）から読み出すことにより、対象物質に対応付けられた蛍光の色に関する情報の入力を受け付けるよう構成され得る。こうすると、オペレータは、情報取得部を用いて、対象物質に対応付けて蛍光の色に関する情報を円滑に入力できる。

【0013】

この場合に、記憶部（２０２）は、識別情報（６１）に対応付けて測定項目に関連する複数種類の対象物質を記憶し、処理部（２０１）は、情報取得部（２０５）が取得した識別情報（６１）に対応付けられた測定項目と、識別情報（６１）に対応付けられた蛍光の色に関する情報とを記憶部（２０２）から読み出すことにより、測定項目に関連する複数種類の対象物質に対応付けられた蛍光の色に関する情報の入力を受け付けるよう構成され得る。こうすると、オペレータは、情報取得部を用いて、測定項目に関連する複数種類の対象物質に対応付けて蛍光の色に関する情報を円滑に入力できる。

【0015】

本態様に係る試料分析装置（１０）において、測定部（１００）は、複数種類の対象物質を含む測定試料（２１）を流すためのフローセル（１１０）と、フローセル（１１０）を流れる測定試料（２１）に光を照射する光源（１２１～１２５）と、フローセル（１１０）を流れる測定試料（２１）中の細胞から生じる蛍光を蛍光の色ごとに撮像して蛍光画像を生成する撮像部（１５４）と、をさらに備えるよう構成され得る。こうすると、測定試料中の多数の細胞が撮像されるため、細胞の分析を円滑かつ精度良く行うことができる。

【0016】

この場合に、処理部（２０１）は、撮像部（１５４）により撮像された蛍光画像を表示部（２０３）に表示させるよう構成され得る。こうすると、オペレータは、蛍光画像を参照することにより、対象物質の配置、存在の有無、増幅状態などを確認できる。これにより、オペレータは、たとえば、対象物質を含む細胞について陽性または陰性を判定できる。

【0017】

この場合に、処理部（２０１）は、一の細胞に基づいて撮像部（１５４）により撮像された複数の蛍光画像を合成し、合成した画像を表示部（２０３）に表示させるよう構成され得る。こうすると、オペレータは、合成画像を参照することにより、複数種類の対象物質の配置を円滑に確認できる。これにより、オペレータは、たとえば、対象物質を含む細胞について陽性または陰性を判定できる。

【0018】

本態様に係る試料分析装置（１０）において、処理部（２０１）は、蛍光の色に関する情報と、蛍光画像とに基づいて、細胞ごとに対象物質が関連する測定項目について陽性または陰性を判定するよう構成され得る。

【0019】

この場合に、処理部（２０１）は、測定項目に関連する対象物質の蛍光画像から対象物質に基づく蛍光領域を抽出し、抽出した蛍光領域に基づいて測定項目について陽性または陰性を判定するよう構成され得る。蛍光領域は、蛍光が広い領域に照射されたことにより蛍光画像上である程度の面積を有する領域だけでなく、蛍光が狭い領域に照射されたことにより蛍光画像上で点に見える程度に小さい面積を有する領域、すなわち輝点をも含む。

【0020】

この場合に、処理部（２０１）は、抽出した蛍光領域の配置パターンと規定のパターンとを比較することにより、測定項目について陽性または陰性を判定するよう構成され得る。こうすると、処理部は、たとえば遺伝子の転座に関する測定項目について陽性または陰性の判定を行うことができる。

【0021】

本態様に係る試料分析装置（１０）において、処理部（２０１）は、細胞ごとの陽性または陰性の判定結果を表示部（２０３）に表示させるよう構成され得る。こうすると、オペレータは、取得された判定結果を細胞ごとに確認できる。

【0022】

この場合に、処理部（２０１）は、細胞ごとの陽性または陰性の判定結果に基づいて、陽性細胞数、陽性細胞比率、陰性細胞数、および陰性細胞比率の少なくとも一つを表示部（２０３）に表示させるよう構成され得る。こうすると、医師等は、表示された情報を参照することにより、検体および被検者が陽性および陰性のいずれであるかを円滑に判定できる。

【0024】

この場合に、処理部（２０１）は、最も陽性細胞数または陽性細胞率が高い測定項目を表示部（２０３）に表示させるよう構成され得る。こうすると、オペレータは、陽性細胞数または陽性細胞比率が高いために注目すべき測定項目を円滑に把握できる。

【0025】

本態様に係る試料分析装置（１０）において、複数種類の対象物質が関連する測定項目は、たとえば、ＢＣＲ－ＡＢＬであり、測定項目に関連する対象物質は、たとえば、ＢＣＲ遺伝子およびＡＢＬ遺伝子を含む。

【0026】

本態様に係る試料分析装置（１０）において、複数種類の対象物質が関連する測定項目は、たとえば、ＢＣＲ－ＡＢＬおよびＰＭＬ－ＲＡＲαであり、測定項目に関連する対象物質は、たとえば、ＢＣＲ遺伝子、ＡＢＬ遺伝子、ＰＭＬ遺伝子、およびＲＡＲα遺伝子を含む。

【発明の効果】

【0031】

本発明によれば、対象物質から生じる蛍光の色を把握して対象物質を適正に分析できる。

【図面の簡単な説明】

【0032】

【図1】図１は、実施形態１に係る試料分析装置の構成を模式的に示す図である。

【図2】図２は、実施形態１に係る撮像部の受光面上の領域を模式的に示す図である。

【図3】図３（ａ）、（ｂ）は、実施形態１に係る処理部が行う分析の概要を説明する図である。

【図4】図４（ａ）は、実施形態１に係る対象物質と蛍光の色に関する情報とを対応付けるための処理を示すフローチャートである。図４（ｂ）は、実施形態１に係る測定パネル名を受け付けるための画面を示す図である。図４（ｃ）は、実施形態１に係る測定項目を受け付けるための画面を示す図である。

【図5】図５（ａ）は、実施形態１に係る蛍光の色に関する情報を受け付けるための入力画面を示す図である。図５（ｂ）は、実施形態１に係る選択部の下方に色名が表示された状態を示す図である。

【図6】図６（ａ）は、実施形態１に係る蛍光の色に関する情報を受け付けるための入力画面を示す図である。図６（ｂ）は、実施形態１に係るリスト内の選択部の色名が重複する場合に表示される画面を示す図である。

【図7】図７（ａ）～（ｃ）は、実施形態１に係る基本色テーブルおよび基本パターンテーブルである。

【図8】図８は、実施形態１に係る測定および分析の処理を示すフローチャートである。

【図9】図９（ａ）、（ｂ）は、実施形態１に係る蛍光領域の抽出を説明するための図である。図９（ｃ）は、実施形態１に係る陰性パターンにおける蛍光画像および合成画像を模式的に示す図である。図９（ｄ）は、実施形態１に係る陽性パターンにおける蛍光画像および合成画像を模式的に示す図である。

【図10】図１０は、実施形態１に係る検体ごとの測定結果を表示するための画面を示す図である。

【図11】図１１は、実施形態１に係る測定項目ごとに測定結果を表示するための画面を示す図である。

【図12】図１２は、実施形態１に係る最も陽性細胞数または陽性細胞比率が高い測定項目に関する情報を表示するための画面を示す図である。

【図13】図１３は、実施形態１に係る画像を表示するための画面を示す図である。

【図14】図１４は、実施形態１に係る画像を表示するための画面を示す図である。

【図15】図１５は、実施形態１に係る画像を表示するための画面を示す図である。

【図16】図１６（ａ）は、実施形態２に係る選択部の下方に蛍光の波長帯域が表示された状態を示す図である。図１６（ｂ）は、実施形態３に係る選択部の下方にチャンネルが表示された状態を示す図である。

【図17】図１７（ａ）は、実施形態４に係る蛍光色素名を選択するための画面を示す図である。図１７（ｂ）は、実施形態４に係る蛍光色素データベースの構成を模式的に示す図である。図１７（ｃ）は、実施形態５に係る試薬名を選択するための画面を示す図である。図１７（ｄ）は、実施形態５に係る試薬データベースの構成を模式的に示す図である。

【図18】図１８は、実施形態６に係る試薬容器、識別情報、および情報取得部の構成を模式的に示す図である。

【図19】図１９は、実施形態７に係る検査キット容器、識別情報、および情報取得部の構成を模式的に示す図である。

【図20】図２０は、実施形態８に係る入力画面において蛍光の色に関する情報が自動的に設定されることを説明するための図である。

【図21】図２１は、実施形態９に係る測定部の構成を模式的に示す図である。

【発明を実施するための形態】

【0033】

＜実施形態１＞
実施形態１は、蛍光色素により標識した核酸プローブと核酸中の遺伝子とをハイブリダイズさせる工程を含む前処理において調製された測定試料を測定して分析を行う装置に、本発明を適用したものである。測定試料とは、対象物質を含む試料のことである。実施形態１の対象物質は、検出対象細胞の核、および、検出対象細胞中の１種類または複数種類の遺伝子である。対象物質である核は、核染色用の蛍光色素により特異的に染色されることにより検出される。対象物質の遺伝子は、ＦＩＳＨ法に基づいて検出される。なお、対象物質は、核や遺伝子に限らず、細胞の核に含まれる特定の物質、細胞膜内の特定の物質、細胞膜、細胞、細胞表面、タンパク質などでもよい。また、対象物質の標識は、抗原抗体反応に基づいて行われてもよい。

【0034】

図１に示すように、試料分析装置１０は、前処理ユニット２０による前処理により調製された測定試料２１を測定して分析を行う。

【0035】

前処理ユニット２０は、被検者から採取した全血検体に対して遠心分離等の処理を行って、白血球を検出対象細胞として抽出する。なお、遠心分離に代えて溶血剤を用いてその他の血球を溶血させることにより、白血球が抽出されてもよい。検体は、生体から採取した全血のほか、血漿、脳脊髄液、組織液、尿であってもよい。また、検出対象細胞は、白血球に限らず、たとえば上皮細胞であってもよい。

【0036】

前処理ユニット２０は、試薬と遠心分離等の処理が行われた検体とを混合させるための混合容器、検体と試薬を混合容器に分注するための分注ユニット、混合容器を加温するための加温部等を含む。前処理ユニット２０は、検出対象細胞の遺伝子を蛍光色素により標識する工程と、検出対象細胞の核を核染色用の蛍光色素により染色する工程とを含む前処理を行って、測定試料２１を調製する。遺伝子を蛍光色素により標識する工程では、蛍光色素により標識された核酸プローブと核酸中の遺伝子とがハイブリダイズされる。

【0037】

実施形態１では、１つの細胞に対して最大で４つの遺伝子が蛍光色素により標識される。各遺伝子と核を標識する蛍光色素は、励起光が照射されることにより、それぞれ異なる波長帯域の蛍光を生じるように構成される。

【0038】

具体的には、後述するように、試料分析装置１０は、励起光として波長λ１１、λ１２、λ１３、λ１４、λ１５の光を照射可能に構成されており、波長λ２１、λ２２、λ２３、λ２４、λ２５の蛍光を区別して検出可能に構成されている。したがって、４つの遺伝子と核をそれぞれ標識する蛍光色素は、波長λ１１の励起光が照射されることにより波長λ２１の蛍光を生じる蛍光色素、波長λ１２の励起光が照射されることにより波長λ２２の蛍光を生じる蛍光色素、波長λ１３の励起光が照射されることにより波長λ２３の蛍光を生じる蛍光色素、波長λ１４の励起光が照射されることにより波長λ２４の蛍光を生じる蛍光色素、波長λ１５の励起光が照射されることにより波長λ２５の蛍光を生じる蛍光色素、の中から選択される。

【0039】

たとえば、ＢＣＲ遺伝子、ＡＢＬ遺伝子、ＰＭＬ遺伝子、およびＲＡＲα遺伝子を１回の測定で検出する場合、ＢＣＲ遺伝子は、波長λ１１の励起光が照射されることにより波長λ２１の蛍光を生じる蛍光色素によって標識される。ＡＢＬ遺伝子は、波長λ１２の励起光が照射されることにより波長λ２２の蛍光を生じる蛍光色素によって標識される。ＰＭＬ遺伝子は、波長λ１３の励起光が照射されることにより波長λ２３の蛍光を生じる蛍光色素によって標識される。ＲＡＲα遺伝子は、波長λ１４の励起光が照射されることにより波長λ２４の蛍光を生じる蛍光色素によって標識される。核は、波長λ１５の励起光が照射されることにより波長λ２５の蛍光を生じる核染色用色素によって染色される。試料分析装置１０は、このように遺伝子および核がどの波長帯域の蛍光を生じる蛍光色素で標識されたかを、測定の前にあらかじめオペレータから受け付ける。

【0040】

試料分析装置１０は、対象物質がどの波長帯域の蛍光を生じる蛍光色素で標識されたかを受け付けるため、遺伝子に基づく分析を適正に行うことができる。対象物質と、対象物質を標識する蛍光色素から生じる蛍光の色との関連付けについては、追って、図４（ａ）以降を参照して説明する。

【0041】

試料分析装置１０は、測定部１００と分析部２００を備える。測定部１００は、フローセル１１０と、光源１２１～１２６と、集光レンズ１３１～１３６と、ダイクロイックミラー１４１～１４４と、集光レンズ１５１と、光学ユニット１５２と、集光レンズ１５３と、撮像部１５４と、を備える。測定部１００は、蛍光標識された複数種類の対象物質を含む測定試料２１に光を照射し、波長の異なる複数種類の蛍光を検出する。フローセル１１０の流路１１１には、測定試料２１が流される。

【0042】

光源１２１～１２６は、フローセル１１０を流れる測定試料２１に光を照射する。光源１２１～１２６は、半導体レーザ光源により構成される。光源１２１～１２６から出射される光は、それぞれ、波長λ１１～λ１６のレーザ光である。集光レンズ１３１～１３６は、それぞれ、光源１２１～１２６から出射された光を集光する。ダイクロイックミラー１４１は、波長λ１１の光を透過させ、波長λ１２の光を反射する。ダイクロイックミラー１４２は、波長λ１１、λ１２の光を透過させ、波長λ１３の光を反射する。ダイクロイックミラー１４３は、波長λ１１～λ１３の光を透過させ、波長λ１４の光を反射する。ダイクロイックミラー１４４は、波長λ１１～λ１４の光を透過させ、波長λ１５の光を反射する。こうして、波長λ１１～λ１６の光が、フローセル１１０の流路１１１を流れる測定試料２１に照射される。

【0043】

フローセル１１０を流れる測定試料２１に波長λ１１～λ１５の光が照射されると、対象物質を標識している蛍光色素から蛍光が生じる。具体的には、４つの遺伝子と核とが蛍光色素により標識されている場合、上述したように、各蛍光色素は、波長λ２１～λ２５のいずれかの蛍光を生じるように構成されている。この場合、測定試料２１に波長λ１１～λ１５の励起光が照射されると、測定試料２１から波長λ２１～λ２５の蛍光が生じる。また、フローセル１１０を流れる測定試料２１に波長λ１６の光が照射されると、この光は細胞を透過する。細胞を透過した波長λ１６の光は、明視野画像の生成に用いられる。

【0044】

集光レンズ１５１は、測定試料２１から生じた波長λ２１～λ２５の蛍光と、測定試料２１を透過した波長λ１６の光とを集光する。光学ユニット１５２は、６枚のダイクロイックミラーが組み合わせられた構成を有する。光学ユニット１５２の６枚のダイクロイックミラーは、波長λ２１～λ２５の蛍光と波長λ１６の光とを、互いに僅かに異なる角度で反射し、撮像部１５４の受光面上において分離させる。集光レンズ１５３は、波長λ２１～λ２５の蛍光と波長λ１６の光とを集光する。

【0045】

撮像部１５４は、ＴＤＩ（Time Delay Integration）カメラにより構成される。撮像部１５４は、波長λ２１～λ２５の蛍光と波長λ１６の光とを撮像して、波長λ２１～λ２５の蛍光にそれぞれ対応した蛍光画像と、波長λ１６の光に対応した明視野画像とを生成する。撮像部１５４は、生成した撮像画像を分析部２００に送信する。なお、撮像部１５４により生成される撮像画像は、グレースケールの画像である。

【0046】

図２に示すように、撮像部１５４は、受光面１５４ａ上の領域１６１～１６６において、それぞれ、波長λ２１～λ２５、λ１６の光を受光する。受光面１５４ａは、撮像部１５４に配されたＣＭＯＳイメージセンサ等の撮像素子の受光面である。受光面１５４ａに照射される光の位置は、細胞がフローセル１１０の流路１１１を移動することに合わせて、白抜きの矢印で示すように、それぞれ領域１６１～１６６内で移動する。このように、光学ユニット１５２により６つの光が受光面１５４ａ上において分離されるため、撮像部１５４は、各光に対応した撮像画像を生成できる。チャンネル１～６は、それぞれ、領域１６１～１６６に入射する光に基づいて試料分析装置１０内で行われる処理系統のことである。波長λ２１～λ２６の光は、それぞれチャンネル１～６において撮像され分析される。

【0047】

ここで、領域１６１～１６６にそれぞれ入射する波長λ２１～λ２５、λ１６は、互いに異なる波長である。実施形態１では、たとえば、領域１６１に入射する波長λ２１の蛍光は青色であり、領域１６２に入射する波長λ２２の蛍光はオレンジ色であり、領域１６３に入射する波長λ２３の蛍光は緑色であり、領域１６４に入射する波長λ２４の蛍光は赤色であり、領域１６５に入射する波長λ２５の蛍光は紫色の蛍光である。すなわち、実施形態１では、撮像部１５４が各領域において受光する波長λ２１～λ２５の蛍光は、青色、オレンジ色、緑色、赤色、紫色の波長帯域の蛍光である。なお、波長λ２１～λ２５の蛍光は、それぞれ上記の色に限られず、波長λ２１～λ２６の波長が互いに異なる波長帯域であれば他の色に設定されてもよい。

【0048】

図１に戻り、分析部２００は、処理部２０１と、記憶部２０２と、表示部２０３と、入力部２０４と、を備える。

【0049】

処理部２０１は、ＣＰＵにより構成される。処理部２０１は、ＣＰＵとマイクロコンピュータにより構成されてもよい。処理部２０１は、記憶部２０２に記憶されたプログラムに基づいて各種の処理を行う。処理部２０１は、測定部１００と、記憶部２０２と、表示部２０３と、入力部２０４とに接続されており、各部からの信号を受信し、各部を制御する。記憶部２０２は、ＲＡＭ、ＲＯＭ、ハードディスク等により構成される。表示部２０３は、ディスプレイにより構成される。入力部２０４は、マウスおよびキーボードにより構成される。なお、表示部２０３と入力部２０４が、タッチパネル式のディスプレイのように、一体的に構成されてもよい。

【0050】

処理部２０１は、対象物質から生じる蛍光の色に関する情報の入力を、入力部２０４を介してオペレータから受け付ける。蛍光の色に関する情報とは、対象物質から生じた蛍光を区別できる情報のことである。実施形態１では、処理部２０１は、蛍光の色に関する情報として、対象物質と対応付けられた色名を受け付ける。色名は、撮像部１５４の領域１６１～１６５に入射する蛍光の色を示し、青色、オレンジ色、緑色、赤色、紫色である。

【0051】

処理部２０１は、測定部１００を制御して、測定試料２１の測定を行って撮像部１５４により蛍光画像および明視野画像を取得する。処理部２０１は、取得した蛍光画像および明視野画像を記憶部２０２に記憶させる。そして、処理部２０１は、入力された蛍光の色に関する情報と、撮像部１５４により取得された蛍光画像とに基づいて、対象物質を分析する。

【0052】

ここで、図３（ａ）、（ｂ）を参照して、処理部２０１が行う分析の概要について説明する。

【0053】

明視野画像３１は、撮像部１５４により撮像された明視野画像である。蛍光画像３２～３５は、撮像部１５４の受光面１５４ａ上の異なる領域において撮像された蛍光画像である。合成画像４１は、処理部２０１により蛍光画像３２、３３が合成されたものであり、合成画像４２は、処理部２０１により蛍光画像３２、３４が合成されたものであり、合成画像４３は、処理部２０１により蛍光画像３３、３４が合成されたものである。

【0054】

図３（ａ）、（ｂ）に示す明視野画像３１と蛍光画像３２～３５は、ＢＣＲ遺伝子、ＡＢＬ遺伝子、ＰＭＬ遺伝子、および核が蛍光標識された測定試料２１に基づいて撮像された画像である。処理部２０１は、撮像画像に基づいて、ＢＣＲ遺伝子またはＡＢＬ遺伝子が転座してＢＣＲ－ＡＢＬ融合遺伝子を生成している細胞を異常細胞として検出する。この場合、処理部２０１は、ＢＣＲ遺伝子に対応する蛍光画像３２と、ＡＢＬ遺伝子に対応する蛍光画像３３とを用いて異常細胞を検出する。

【0055】

図３（ａ）の場合、蛍光画像３２におけるＢＣＲ遺伝子の輝点が２個であり、蛍光画像３３におけるＡＢＬ遺伝子の輝点が２個である。また、蛍光画像３２、３３と合成画像４１に示されるように、ＢＣＲ遺伝子の輝点とＡＢＬ遺伝子の輝点とが互いに重なっていない。この場合、処理部２０１は、転座が生じていないと判定して、検出対象細胞が異常細胞でないと判定する。他方、図３（ｂ）の場合、蛍光画像３２におけるＢＣＲ遺伝子の輝点が３個であり、蛍光画像３３におけるＡＢＬ遺伝子の輝点が２個である。また、蛍光画像３２、３３と合成画像４１に示されるように、ＢＣＲ遺伝子の輝点の一部とＡＢＬ遺伝子の輝点の一部とが互いに重なっている。この場合、処理部２０１は、転座が生じていると判定して、検出対象細胞が異常細胞であると判定する。

【0056】

このような判定が行われる場合、取得された蛍光画像３２～３４が、それぞれ、ＢＣＲ遺伝子、ＡＢＬ遺伝子、およびＰＭＬ遺伝子に対応付けられる必要がある。取得された蛍光画像３２～３４が誤った遺伝子と対応付けられてしまうと、処理部２０１は、ＢＣＲ－ＡＢＬ融合遺伝子が生成されているか否かを適正に判定できない。たとえば、ＢＣＲ遺伝子と蛍光画像３３が対応付けられ、ＡＢＬ遺伝子と蛍光画像３４とが対応付けられると、処理部２０１は、ＡＢＬ遺伝子とＰＭＬ遺伝子に対応する蛍光画像を用いて、ＢＣＲ－ＡＢＬ融合遺伝子の検出を行ってしまうことになる。この場合に参照される合成画像は、適正な合成画像４１ではなく誤った合成画像４３となってしまう。このように、処理部２０１は、どの対象物質がどの蛍光画像に対応するのかをあらかじめ把握しない限り、適正な判定を行うことができない。

【0057】

これに対し、実施形態１によれば、処理部２０１は、対象物質から生じる蛍光の色に関する情報、すなわち対象物質と対応付けられた色名を、入力部２０４を介してオペレータから受け付ける。したがって、処理部２０１は、対象物質から生じる蛍光の色を把握して、対象物質の遺伝子と、取得された蛍光画像とを適正に対応付けることができる。これにより、処理部２０１は、入力された蛍光の色に関する情報と、撮像部１５４により取得された蛍光画像とに基づいて、対象物質を適正に分析できる。

【0058】

次に、図４（ａ）のフローチャートを参照して、対象物質と蛍光の色に関する情報とを対応付けるための処理について説明する。図４（ａ）に示す処理は、通常、測定試料２１の測定前に行われるが、測定試料２１の測定後に行われてもよい。

【0059】

ステップＳ１１において、処理部２０１は、入力部２０４を介してオペレータから測定パネル名を受け付ける。具体的には、処理部２０１は、図４（ｂ）に示す画面３１０を表示部２０３に表示し、画面３１０を介して測定パネル名を受け付ける。

【0060】

図４（ｂ）に示すように、画面３１０は、選択部３１１とＯＫボタン３１２を備える。選択部３１１は、測定パネル名ごとに設けられる。実施形態１の測定パネル名は、骨髄腫、リンパ腫、骨髄性白血病を含む。選択部３１１は、ラジオボタンにより構成される。オペレータは、複数の選択部３１１から１つの選択部３１１のみを選択できる。オペレータは、目的の測定パネル名に対応する選択部３１１を選択する操作を行った上で、ＯＫボタン３１２を操作する。これにより、処理部２０１は、選択された測定パネル名を記憶部２０２に記憶させる。

【0061】

なお、実施形態１では、３つの測定パネル名のみが選択可能であるが、これに限らず、図４（ｂ）に示す測定パネル名以外の測定パネル名が選択可能であってもよい。また、オペレータが入力部２０４を介して所定の操作を行うことにより、新規の測定パネル名が追加され、追加された測定パネル名に対応して選択部３１１が設けられてもよい。

【0062】

ステップＳ１２において、処理部２０１は、入力部２０４を介してオペレータから測定項目を受け付ける。具体的には、処理部２０１は、図４（ｃ）に示す画面３２０を表示部２０３に表示し、画面３２０を介して測定項目を受け付ける。

【0063】

図４（ｃ）に示すように、画面３２０は、選択部３２１とＯＫボタン３２２を備える。選択部３２１は、測定項目ごとに設けられる。画面３２０に表示される測定項目は、図４（ｂ）の画面３１０で選択された測定パネル名に対応して表示される。図４（ｃ）に示す例では、測定パネル名として骨髄性白血病が選択されたため、測定項目として、ＢＣＲ遺伝子とＡＢＬ遺伝子の転座に関する「ＢＣＲ－ＡＢＬ」、および、ＰＭＬ遺伝子とＲＡＲα遺伝子の転座に関する「ＰＭＬ－ＲＡＲα」が表示されている。

【0064】

測定パネル名として骨髄腫が選択された場合には、測定項目として、ＩＧＨ遺伝子とＣＣＮＤ１遺伝子の転座に関する「ＩＧＨ－ＣＣＮＤ１」、ＩＧＨ遺伝子とＦＧＦＲ３遺伝子の転座に関する「ＩＧＨ－ＦＧＦＲ３」、および、ＩＧＨ遺伝子とｃＭＡＦ遺伝子の転座に関する「ＩＧＨ－ｃＭＡＦ」が表示される。測定パネル名としてリンパ腫が選択された場合には、測定項目として、ＩＧＨ遺伝子とＣＣＮＤ１遺伝子の転座に関する「ＩＧＨ－ＣＣＮＤ１」、ＩＧＨ遺伝子とＭＹＣ遺伝子の転座に関する「ＩＧＨ－ＭＹＣ」、および、ＩＧＨ遺伝子とＢＣＬ２遺伝子の転座に関する「ＩＧＨ－ＢＣＬ２」が表示される。

【0065】

選択部３２１は、チェックボックスにより構成される。オペレータは、複数の選択部３２１から１つまたは複数の選択部３１１を選択できる。オペレータは、目的の測定項目に対応する選択部３２１を選択する操作を行った上で、ＯＫボタン３２２を操作する。これにより、処理部２０１は、選択された測定項目を記憶部２０２に記憶させる。

【0066】

なお、実施形態１では、各測定パネル名に上記の測定項目がそれぞれ対応付けられているが、これに限らず、測定パネル名が示す疾患等に応じて、他の測定項目がさらに対応付けられてもよい。また、オペレータが入力部２０４を介して所定の操作を行うことにより、新規の測定項目が追加され、追加された測定項目に対応して選択部３２１が設けられてもよい。

【0067】

ステップＳ１３において、処理部２０１は、入力部２０４を介してオペレータから蛍光の色に関する情報を受け付ける。具体的には、処理部２０１は、図５（ａ）に示す入力画面３３０を表示部２０３に表示し、入力画面３３０を介して蛍光の色に関する情報を受け付ける。

【0068】

図５（ａ）に示すように、入力画面３３０は、入力領域３３１と、リスト３３２と、リスト３３３と、ＯＫボタン３３４と、を備える。

【0069】

オペレータは、入力領域３３１を選択する操作を行った後、入力部２０４を介して測定対象の検体を識別するための検体ＩＤを入力する。これにより、入力領域３３１に入力された検体ＩＤが表示される。

【0070】

リスト３３２は、対象物質と蛍光の色に関する情報との対応付けを表示する。リスト３３２に表示される対象物質は、図４（ｃ）の画面３２０で選択された測定項目に対応して表示される。図５（ａ）に示す例では、測定項目として「ＢＣＲ－ＡＢＬ」および「ＰＭＬ－ＲＡＲα」が選択されたため、対象物質として、ＢＣＲ遺伝子を示す「ＢＣＲ」、ＡＢＬ遺伝子を示す「ＡＢＬ」、ＰＭＬ遺伝子を示す「ＰＭＬ」、ＲＡＲα遺伝子を示す「ＲＡＲα」、および「核」が表示されている。

【0071】

なお、測定項目として「ＩＧＨ－ＣＣＮＤ１」、「ＩＧＨ－ＦＧＦＲ３」、および「ＩＧＨ－ｃＭＡＦ」が選択された場合には、対象物質として、ＣＣＮＤ１遺伝子を示す「ＣＣＮＤ１」、ＦＧＦＲ３遺伝子を示す「ＦＧＦＲ３」、ｃＭＡＦ遺伝子を示す「ｃＭＡＦ」、ＩＧＨ遺伝子を示す「ＩＧＨ」、および「核」が表示される。測定項目として「ＩＧＨ－ＣＣＮＤ１」、「ＩＧＨ－ＭＹＣ」、および「ＩＧＨ－ＢＣＬ２」が選択された場合には、対象物質として、ＣＣＮＤ１遺伝子を示す「ＣＣＮＤ１」、ＭＹＣ遺伝子を示す「ＭＹＣ」、ＢＣＬ２遺伝子を示す「ＢＣＬ２」、ＩＧＨ遺伝子を示す「ＩＧＨ」、および「核」が表示される。

【0072】

リスト３３２は、選択部３３２ａを備える。選択部３３２ａは、表示される対象物質ごとに設けられ、プルタウンメニューにより構成される。実施形態１の選択部３３２ａが操作されると、図５（ｂ）に示すように、選択部３３２ａの下方に、蛍光の色を示す情報として複数の色名が表示される。選択部３３２ａの下方に表示される色名は、上述した撮像部１５４の領域１６１～１６５が受光する蛍光の色に対応する。オペレータは、選択部３３２ａの下方に表示された複数の色名から１つを操作して、対象物質に対応付けられる色名を選択する。

【0073】

入力画面３３０は、上記のように蛍光の色に関する情報を受け付けることができるように構成される。これにより、オペレータは、蛍光の色に関する情報を、入力画面３３０を介して円滑に入力できる。また、リスト３３２は、対象物質の項目と、蛍光の色に関する情報を入力するための項目との組を複数含む。これにより、オペレータは、対象物質が複数ある場合でも、複数種類の対象物質ごとに蛍光の色に関する情報を円滑に入力できる。また、入力画面３３０は、画面３２０を介して入力された測定項目に対応する対象物質の項目と、蛍光の色に関する情報を入力するための項目との組を含む。これにより、オペレータは、測定項目に対応した対象物質についての蛍光の色に関する情報を、入力画面３３０を介して円滑に入力できる。

【0074】

リスト３３３は、測定項目の陽性パターンおよび陰性パターンを表示する。リスト３３３に表示される測定項目は、図４（ｃ）の画面３２０で選択された測定項目である。図５（ａ）に示す例では、画面３２０において測定項目として「ＢＣＲ－ＡＢＬ」および「ＰＭＬ－ＲＡＲα」が選択されたため、「ＢＣＲ－ＡＢＬ」および「ＰＭＬ－ＲＡＲα」が表示されている。

【0075】

陽性パターンには、測定項目について検出対象細胞が陽性であると判定するための輝点パターンが表示される。陰性パターンには、測定項目について検出対象細胞が陰性であると判定するための輝点パターンが表示される。測定項目における陽性パターンおよび陰性パターンは、リスト３３２において測定項目に対応する選択部３３２ａが操作されることにより色名が選択されると、自動的に表示される。輝点パターンについては、追って図９（ｃ）、（ｄ）を参照して説明する。

【0076】

図６（ａ）は、図５（ａ）に示す入力画面３３０において、入力領域３３１に検体ＩＤが入力され、全ての対象物質について色名が選択された状態を示す図である。

【0077】

図６（ａ）に示す例では、対象物質であるＢＣＲ遺伝子、ＡＢＬ遺伝子、ＰＭＬ遺伝子、ＲＡＲα遺伝子、および核について、それぞれ色名として、青色、オレンジ色、緑色、赤色、紫色が選択されている。これにより、リスト３３３の測定項目「ＢＣＲ－ＡＢＬ」の陽性パターンおよび陰性パターンに、それぞれ「Ｂ３Ｏ３／Ｂ＆Ｏ２」および「Ｂ２Ｏ２／Ｂ＆Ｏ０」が表示される。リスト３３３の測定項目「ＰＭＬ－ＲＡＲα」の陽性パターンの項目および陰性パターンの項目に、それぞれ「Ｇ３Ｒ３／Ｇ＆Ｒ２」および「Ｇ２Ｒ２／Ｇ＆Ｒ０」が表示される。

【0078】

ここで、処理部２０１は、基本となる色名が登録されたテーブルと、基本となる色名の場合の陽性パターンおよびパターンが登録されたテーブルとに基づいて、リスト３３３の陽性パターンおよび陰性パターンの表示を行う。

【0079】

図７（ａ）～（ｃ）は、それぞれ、パネル名が骨髄腫、リンパ腫、および骨髄性白血病の場合に用いられるテーブルを示す図である。図７（ａ）～（ｃ）において、左側のテーブルは、基本となる色名が登録された基本色テーブルであり、右側のテーブルは、基本色テーブルに対応する陽性パターンと陰性パターンが登録された基本パターンテーブルである。これらのテーブルは、記憶部２０２にあらかじめ記憶されている。

【0080】

たとえば、パネル名が骨髄性白血病の場合、図７（ｃ）の基本色テーブルに示すように、対象物質であるＢＣＲ遺伝子、ＡＢＬ遺伝子、ＰＭＬ遺伝子、およびＲＡＲα遺伝子について、それぞれ基本となる色名として、青色、オレンジ色、緑色、赤色が登録されている。そして、基本色テーブルに登録されたように対象物質と色名とが対応付けられている場合の陽性パターンおよび陰性パターンとして、図７（ｃ）の基本パターンテーブルに示すように、ＢＣＲ－ＡＢＬおよびＰＭＬ－ＲＡＲαの陽性パターンおよび陰性パターンが登録されている。

【0081】

基本パターンテーブルにおいて、「Ｂ」、「Ｇ」、「Ｒ」、「Ｏ」、および「Ｐ」は、それぞれ、青色、オレンジ色、緑色、赤色、および紫色に基づく蛍光画像上の輝点のことである。パターンに用いられる表記は、以下のように定義されている。たとえば、「Ｂ３Ｏ３」は、青色の蛍光画像上に輝点が３個あり、オレンジ色の蛍光画像上に輝点が３個あることを示す。「Ｂ＆Ｏ２」は、青色の蛍光画像上の輝点とオレンジ色の蛍光画像上の輝点とが重なった組が２個あることを示す。「／」は、２つの状態が両方とも成立していることを示す。

【0082】

したがって「Ｂ３Ｏ３／Ｂ＆Ｏ２」は、青色の蛍光画像上に輝点が３個あり、オレンジ色の蛍光画像上に輝点が３個あり、青色の蛍光画像上の輝点とオレンジ色の蛍光画像上の輝点とが重なった組が２個ある状態のパターンを示している。「Ｂ２Ｏ２／Ｂ＆Ｏ０」は、青色の蛍光画像上に輝点が２個あり、オレンジ色の蛍光画像上に輝点が２個あり、青色の蛍光画像上の輝点とオレンジ色の蛍光画像上の輝点とが重なった組が０個ある状態のパターンを示している。

【0083】

各対象物質について入力画面３３０の選択部３３２ａにより色名が選択されると、処理部２０１は、図７（ａ）～（ｃ）に示したテーブルを用いて、測定項目ごとの陽性パターンと陰性パターンを生成する。

【0084】

具体的には、処理部２０１は、選択された測定パネル名の基本色テーブルから、入力画面３３０のリスト３３３に表示された測定項目に関連する対象物質の色名を読み出す。また、処理部２０１は、選択された測定パネル名の基本パターンテーブルから、入力画面３３０のリスト３３３に表示された測定項目に関連する陽性パターンと陰性パターンを読み出す。そして、処理部２０１は、基本色テーブルから読み出した色名と、基本パターンテーブルから読み出したパターンと、入力画面３３０の選択部３３２ａで選択された色名とに基づいて、リスト３３３に表示させる陽性パターンと陰性パターンを生成する。そして、処理部２０１は、生成した陽性パターンと陰性パターンをリスト３３３に表示する。

【0085】

たとえば、図６（ａ）に示す例では、選択部３３２ａにより選択された色名が、図７（ｃ）の基本色テーブルと全く同じであったため、リスト３３３には、図７（ｃ）の基本パターンテーブルと同じ内容が表示される。

【0086】

一方、図６（ａ）に示す選択部３３２ａの選択内容とは異なり、ＢＣＲ遺伝子、ＡＢＬ遺伝子、ＰＭＬ遺伝子、ＲＡＲα遺伝子に対応する色名として、それぞれオレンジ色、緑色、赤色、紫色が選択された場合、リスト３３３の表示される内容も図６（ａ）とは異なる。すなわち、リスト３３３の測定項目ＢＣＲ－ＡＢＬに対応する陽性パターンおよび陰性パターンには、それぞれ「Ｏ３Ｇ３／Ｏ＆Ｇ２」および「Ｏ２Ｇ２／Ｏ＆Ｇ０」が表示される。リスト３３３の測定項目ＰＭＬ－ＲＡＲαに対応する陽性パターンおよび陰性パターンには、それぞれ「Ｒ３Ｐ３／Ｒ＆Ｐ２」および「Ｒ２Ｐ２／Ｒ＆Ｐ０」が表示される。このように、選択部３３２ａの選択内容と各テーブルとに基づいて、リスト３３３の陽性パターンおよび陰性パターンが表示される。

【0087】

オペレータは、図６（ａ）に示すように、検体ＩＤを入力領域３３１に入力し、各対象物質について選択部３３２ａを操作して色名を選択した後、ＯＫボタン３３４を操作する。これにより、処理部２０１は、入力領域３３１に表示された検体ＩＤと、リスト３３２に表示された対象物質ごとの色名と、リスト３３３に表示された測定項目ごとの陽性パターンおよび陰性パターンとを、記憶部２０２に記憶させる。

【0088】

なお、処理部２０１は、ＯＫボタン３３４が操作されたときに、リスト３３２内の選択部３３２ａの色名が重複する場合、図６（ｂ）に示す画面３４０を表示部２０３に表示する。図６（ｂ）に示すように、画面３４０は、「対象物質に対応付けられた色名が重複しています。」を表示する。これにより、オペレータは、誤って色名を設定したことに気付くことができるため、適正な色名を設定する契機を得る。よって、誤った色名で分析が行われることを抑制できる。

【0089】

図７（ａ）～（ｃ）に示した基本パターンテーブルには、測定項目ごとに１つの陽性パターンが登録されたが、これに限らず、測定項目ごとに２つ以上の陽性パターンが登録されてもよい。

【0090】

次に、図８のフローチャートを参照して、測定および分析の処理について説明する。図８に示す処理は、オペレータが入力部２０４を介して開始指示を入力することにより開始される。

【0091】

ステップＳ２１において、処理部２０１は、撮像画像を取得する。具体的には、処理部２０１は、測定部１００を制御して、フローセル１１０に測定試料２１を流し、フローセル１１０を流れる測定試料２１に光源１２１～１２６からの光を照射する。これにより、波長λ１１の光により励起された波長λ２１の蛍光と、波長λ１２の光により励起された波長λ２２の蛍光と、波長λ１３の光により励起された波長λ２３の蛍光と、波長λ１４の光により励起された波長λ２４の蛍光と、波長λ１５の光により励起された波長λ２５の蛍光とが、それぞれ、撮像部１５４の領域１６１～１６５に入射する。また、波長λ１６の光は、測定試料２１を透過して、撮像部１５４の領域１６６に入射する。

【0092】

撮像部１５４は、領域１６１～１６５に入射した蛍光を撮像して蛍光画像を生成し、領域１６６に入射した透過光を撮像して明視野画像を生成する。処理部２０１は、撮像部１５４により生成された蛍光画像および明視野画像を取得し、取得した画像を記憶部２０２に記憶させる。

【0093】

ここで、処理部２０１は、図６（ａ）の入力画面３３０を介して入力された対象物質ごとの色名を記憶部２０２に記憶している。したがって、処理部２０１は、領域１６１～１６５に入射した蛍光に基づく蛍光画像が、どの対象物質に対応する蛍光画像であるかを把握できる。よって、処理部２０１は、対象物質の分析において、当該対象物質に対応する適正な蛍光画像を用いることができるため、対象物質を適正に分析できる。

【0094】

ステップＳ２２において、処理部２０１は、ステップＳ２１で取得した蛍光画像を用いて、蛍光画像上の遺伝子および核に基づく蛍光領域を抽出する。

【0095】

図９（ａ）の左端に示すように核に基づく蛍光画像が取得された場合、処理部２０１は、蛍光画像上の各画素における画素値に基づいて、図９（ｂ）の中央に示すように画素値と度数のグラフを作成する。縦軸の度数は、画素の個数を示している。処理部２０１は、このグラフにおいて画素値の閾値を設定する。そして、処理部２０１は、閾値よりも大きい画素値を有する画素が分布する範囲を、図９（ａ）の右端において破線で示すように、核の蛍光領域として抽出する。このように核の蛍光領域は、蛍光画像上である程度の面積を有する領域である。なお、核の蛍光画像において、２つの核が重なり合っている場合、対象となる細胞は、異常細胞の判定には用いられず除外される。

【0096】

図９（ｂ）の左端に示すように遺伝子に基づく蛍光画像が取得された場合、処理部２０１は、蛍光画像上の各画素における画素値に基づいて、図９（ｂ）の中央に示すように画素値と度数のグラフを作成する。処理部２０１は、このグラフにおいて、たとえば大津法に基づいて輝点とバックグランドとの境界として画素値の閾値を設定する。そして、処理部２０１は、閾値よりも大きい画素値を有する画素が分布する範囲を、図９（ｂ）の右端において破線で示すように、遺伝子の蛍光領域として抽出する。このように遺伝子の蛍光領域は、蛍光画像上で点に見える程度に小さい面積を有する領域である。以下、遺伝子の蛍光領域を「輝点」と称する。なお、輝点が極端に小さい場合、輝点が極端に大きい場合、輝点が図９（ａ）の右端に示した核の蛍光領域に含まれない場合は、対象となる細胞は、異常細胞の判定には用いられず除外される。

【0097】

なお、処理部２０１は、図９（ａ）、（ｂ）の中央に示すようにグラフを作成することなく、上記のような手順に沿って、演算により、核の蛍光領域および遺伝子の輝点を抽出してもよい。

【0098】

また、上記の説明で用いた「画素値」とは、画像の各画素に割り当てられたデジタル値を示す。実施形態１の画素値は、対象物質を標識する蛍光色素から生じた蛍光の強度または細胞を透過した明視野の光の強度に対応する。核および遺伝子に基づく蛍光画像においては、画素値は、それぞれ、核および遺伝子を染色する蛍光色素から生じた蛍光の明るさがデジタル信号に変換された値を示す。細胞に基づく明視野画像においては、光が照射されたときの細胞を透過した光の明るさがデジタル信号に変換された値を示す。

【0099】

ステップＳ２３において、処理部２０１は、細胞ごとに、選択された測定項目に関係する遺伝子の輝点から輝点パターンを取得する。たとえば、測定項目に関係する遺伝子が「第１遺伝子」と「第２遺伝子」である場合、処理部２０１は、ステップＳ２２で取得した第１遺伝子の輝点および第２遺伝子の輝点に基づいて、輝点パターンとして、第１遺伝子の輝点の数、第２遺伝子の輝点の数、および第１遺伝子の輝点と第２遺伝子の輝点とが重なり合う組の数を取得する。

【0100】

図９（ｃ）、（ｄ）は、測定項目としてＢＣＲ－ＡＢＬが選択された場合に取得される画像を模式的に示す図である。図９（ｃ）、（ｄ）の左端の蛍光画像は、ＢＣＲ遺伝子の蛍光画像に対して、色名に基づいて色が付された状態の蛍光画像である。図９（ｃ）、（ｄ）の中央の蛍光画像は、ＡＢＬ遺伝子の蛍光画像に対して、色名に基づいて色が付された状態の蛍光画像である。

【0101】

ＢＣＲ遺伝子の蛍光画像とＡＢＬ遺伝子の蛍光画像として、図９（ｃ）の左端と中央に示す蛍光画像が取得された場合、処理部２０１は、ＢＣＲ遺伝子の輝点の数として２個、ＡＢＬ遺伝子の輝点の数として２個、ＢＣＲ遺伝子の輝点とＡＢＬ遺伝子の輝点とが重なり合う組の数として０個を取得する。この場合にＢＣＲ遺伝子の蛍光画像とＡＢＬ遺伝子の蛍光画像とが重ね合わされると、図９（ｃ）の右端に示すように合成画像が取得される。合成画像に示すように、この場合のＢＣＲ遺伝子の輝点とＡＢＬ遺伝子の輝点とは重ならない状態で分布する。

【0102】

一方、ＢＣＲ遺伝子の蛍光画像とＡＢＬ遺伝子の蛍光画像として、図９（ｄ）の左端と中央に示す蛍光画像が取得された場合、処理部２０１は、ＢＣＲ遺伝子の輝点の数として３個、ＡＢＬ遺伝子の輝点の数として３個、ＢＣＲ遺伝子の輝点とＡＢＬ遺伝子の輝点とが重なり合う組の数として２個を取得する。この場合にＢＣＲ遺伝子の蛍光画像とＡＢＬ遺伝子の蛍光画像とが重ね合わされると、図９（ｄ）の右端に示すように合成画像が取得される。合成画像に示すように、この場合のＢＣＲ遺伝子の輝点の一部とＡＢＬ遺伝子の輝点の一部とは、破線で示す領域において重なった状態で分布する。たとえば、ＢＣＲ遺伝子の輝点が赤色で、ＡＢＬ遺伝子の輝点が緑色であると、合成画像において輝点が重なり合う部分には、赤色の輝点と緑色の輝点が合成された黄色の輝点が生じる。

【0103】

処理部２０１は、他の測定項目が選択されている場合も同様に、細胞ごとに、選択された測定項目に関係する遺伝子の輝点から輝点パターンを取得する。

【0104】

ステップＳ２４において、処理部２０１は、細胞ごとに、選択された測定項目について陽性または陰性を判定する。具体的には、処理部２０１は、ステップＳ２３で取得した測定項目に対応する輝点パターンと、図６（ａ）のリスト３３３に表示した測定項目の陽性パターンおよび陰性パターンの内容とを比較して、細胞ごとに陽性または陰性を判定する。図９（ｄ）に示すように輝点パターンが陽性パターンに一致する場合、処理部２０１は、対象となる細胞が測定項目について陽性、すなわち異常細胞であると判定する。図９（ｃ）に示すように輝点パターンが陰性パターンに一致する場合、処理部２０１は、対象となる細胞が測定項目について陰性、すなわち正常細胞であると判定する。

【0105】

なお、輝点パターンが陽性パターンおよび陰性パターンのいずれにも一致しない場合、処理部２０１は、対象となる細胞について測定項目の判定ができなかったことを記憶部２０２に記憶させる。たとえば、１つの細胞について２つ以上の測定項目の判定が行われる場合、一方の測定項目について陽性または陰性の判定が行われても、他方の測定項目について判定ができないこともある。この場合でも、処理部２０１は、対象となる細胞について、一方の測定項目の判定結果とともに、他方の測定項目の判定が行われなかったことを、記憶部２０２に記憶させる。

【0106】

ステップＳ２５において、処理部２０１は、ステップＳ２４で取得した細胞ごとの判定結果に基づいて、測定項目ごとに、陽性細胞数、陽性細胞比率、陰性細胞数、および陰性細胞比率を算出する。具体的には、処理部２０１は、対象となる測定項目について陽性と判定された細胞をカウントして陽性細胞数Ｎ１を取得し、対象となる測定項目について陰性と判定された細胞をカウントして陰性細胞数Ｎ２を取得する。そして、処理部２０１は、陽性細胞比率としてＮ１／（Ｎ１＋Ｎ２）を取得し、陰性細胞比率としてＮ２／（Ｎ１＋Ｎ２）を取得する。

【0107】

ステップＳ２６において、処理部２０１は、入力部２０４を介したオペレータからの表示指示に応じて、図１０～図１５に示す画面４１０～４４０を表示部２０３に表示させる。このとき、処理部２０１は、ステップＳ２１で取得した撮像画像と、ステップＳ２４で取得した判定結果と、ステップＳ２５で算出した数値とに基づいて、画面４１０～４４０を生成する。

【0108】

図１０に示すように、画面４１０は、リスト４１１とボタン４１２～４１４を備える。

【0109】

リスト４１１は、検体ＩＤごとの測定結果を表示する。リスト４１１の表示項目は、検体ＩＤ、測定パネル名、および測定項目ごとの測定結果を含む。処理部２０１は、ステップＳ２５の算出結果に基づいて、測定項目ごとの測定結果として、陽性細胞比率および陰性細胞比率を表示する。たとえば、図１０に例示するリスト４１１の場合、１行目の検体ＩＤ「０１２３４」について、測定パネル名が「骨髄性白血病」であったことが示されている。また、この検体について、測定項目「ＢＣＲ－ＡＢＬ」および「ＰＭＡ－ＲＡＲα」について判定が行われ、これらの測定項目について陽性細胞比率と陰性細胞比率が示されている。

【0110】

リスト４１１の各行は、オペレータの操作により検体が選択可能となるように構成されている。オペレータは、リスト４１１に示されている検体の中から１つの検体を選択した上で、ボタン４１２～４１４のいずれかのボタンを操作する。これにより、処理部２０１は、選択された検体に基づく画面４２０、４３０、４４０を表示部２０３に表示させる。ボタン４１２は、図１１に示す画面４２０を表示させるためのボタンであり、ボタン４１３は、図１２に示す画面４３０を表示させるためのボタンであり、ボタン４１４は、図１３～１５に示す画面４４０を表示させるためのボタンである。

【0111】

図１１に示すように、画面４２０は、リスト４２１とボタン４２２を備える。

【0112】

リスト４２１は、図１０の画面４１０で選択された検体について、測定項目ごとに測定結果を表示する。リスト４２１の表示項目は、測定項目、陽性細胞数、陽性細胞比率、陰性細胞数、陰性細胞比率、細胞数合計、および判定パターンを含む。処理部２０１は、ステップＳ２５の算出結果に基づいて、陽性細胞数、陽性細胞比率、陰性細胞数、および陰性細胞比率を表示する。処理部２０１は、陽性細胞数と陰性細胞数とを加算することにより、細胞数合計を表示する。処理部２０１は、図６（ａ）のリスト３３３で表示した陽性パターンと陰性パターンと同様の内容を、判定パターンとして表示する。

【0113】

このように、陽性細胞数、陽性細胞比率、陰性細胞数、および陰性細胞比率が表示されると、医師等は、表示された情報を参照することにより、検体および被検者が対象となる測定項目について陽性および陰性のいずれであるかを円滑に判断できる。なお、リスト４２１には、陽性細胞数、陽性細胞比率、陰性細胞数、および陰性細胞比率の少なくとも一つが表示されればよい。

【0114】

なお、処理部２０１は、陽性細胞比率が所定の閾値を超えている場合に、たとえば、測定項目について「陽性の可能性？」といった検体および被検者が陽性であることを示唆するような表示を行ってもよい。また、処理部２０１は、陰性細胞比率が所定の閾値を超えている場合に、たとえば、測定項目について「陰性の可能性？」といった検体および被検者が陰性であることを示唆するような表示を行ってもよい。このような表示が行われると、医師等は、検体および被検者が陽性と陰性のいずれであるかを円滑に判断できる。

【0115】

また、処理部２０１は、リスト４２１に表示した測定項目のうち、最も陽性細胞数または陽性細胞比率が高い測定項目をオペレータが把握できるような識別表示を行う。具体的には、処理部２０１は、最も陽性細胞数または陽性細胞比率が高い測定項目の行に枠４２１ａを付ける。このような識別表示は、枠４２１ａに限らず、アイコンなどでもよい。これにより、オペレータは、陽性細胞数または陽性細胞比率が高いために注目すべき測定項目に関する情報を円滑に把握できる。

【0116】

ボタン４２２は、蛍光の色に関する情報である色名を再設定するためのボタンである。オペレータによりボタン４２２が操作されると、処理部２０１は、画面４２０を閉じて、図５（ａ）および図６（ａ）に示した入力画面３３０を表示部２０３に表示させる。オペレータは、ボタン４２２の操作後に表示された入力画面３３０において、図５（ａ）および図６（ａ）を参照して説明したように、色名を選択してＯＫボタン３３４を操作する。これにより、処理部２０１は、対象物質に対応付けられた色名を更新する。また、色名の更新によって測定項目に対応付けられるべき蛍光画像が変わるため、処理部２０１は、図８のステップＳ２３～Ｓ２５の処理を再度行う。そして、処理部２０１は、再度行った処理に基づいて、図１１に示す画面４１０を再度表示する。

【0117】

このように、測定が終わった後でも、オペレータは、入力画面３３０を表示させて、対象物質に対応付ける色名を設定できる。これにより、測定前に入力した色名が間違っていた場合でも、オペレータは、色名を設定し直すことで、適正な測定結果を得ることができる。

【0118】

図１２に示すように、画面４３０は、領域４３１を備える。

【0119】

領域４３１は、図１０の画面４１０で選択された検体について、最も陽性細胞数または陽性細胞比率が高い測定項目に関する情報を表示する。領域４３１の表示内容は、最も陽性細胞数または陽性細胞比率が高い測定項目と、この測定項目の陽性細胞数および陽性細胞比率とを含む。処理部２０１は、ステップＳ２５の算出結果に基づいて、陽性細胞数が最大となる測定項目、陽性細胞数、および陽性細胞比率を表示する。この場合も、図１１の枠４２１ａと同様、オペレータは、陽性細胞数または陽性細胞比率が高いために注目すべき測定項目に関する情報を円滑に把握できる。

【0120】

図１３～１５に示すように、画面４４０は、表示設定領域４４１、４４２と画像表示領域４４３を備える。

【0121】

表示設定領域４４１は、図１０の画面４１０で選択された検体について、画像表示領域４４３に表示する画像を選択するための選択部を備える。表示設定領域４４１内の選択部は、チェックボックスにより構成される。オペレータは、表示設定領域４４１内の選択部から１つまたは複数の選択部を選択できる。表示設定領域４４１内の選択部は、対象となる検体について設定された測定項目に対応して設けられる。たとえば、図１３～１５に示す例では、検体について測定項目ＢＣＲ－ＡＢＬとＰＭＬ－ＲＡＲαが設定されたため、表示設定領域４４１には、対象物質のＢＣＲ遺伝子、ＡＢＬ遺伝子、ＰＭＬ遺伝子、ＲＡＲα遺伝子、および核に対応する選択部と、測定項目のＢＣＲ－ＡＢＬおよびＰＭＬ－ＲＡＲαに対応する選択部とが設けられている。また、表示設定領域４４１には、明視野画像に対応する選択部も設けられる。

【0122】

表示設定領域４４２は、画像表示領域４４３に表示する画像４４３ａの下方に、画像４４３ａに対応する細胞についての判定結果を示すラベル４４３ｂを表示するか否かを選択するための選択部を備える。ラベル４４３ｂは、図１５に示すように、測定項目ごとに陽性または陰性の判定結果を表示する。表示設定領域４４２内の選択部は、ラジオボタンにより構成される。オペレータは、「表示」に対応する選択部および「非表示」に対応する選択部から、いずれかの選択部を選択できる。

【0123】

画像表示領域４４３は、図１０の画面４１０で選択された検体についての画像４４３ａを表示する。処理部２０１は、表示設定領域４４１の選択部で指定された項目に基づいて、画像表示領域４４３に対象検体の画像４４３ａを表示する。また、処理部２０１は、表示設定領域４４２の選択部で指定された項目が「表示」である場合、画像４４３ａの下方に判定結果を示すラベル４４３ｂを表示する。

【0124】

図１３に示す例では、表示設定領域４４１においてＢＣＲ遺伝子が選択されており、表示設定領域４４２において非表示が選択されている。したがって、処理部２０１は、画像表示領域４４３に、ＢＣＲ遺伝子に対応する蛍光画像を画像４４３ａとして表示し、画像４４３ａの下方にはラベル４４３ｂは表示しない。処理部２０１は、遺伝子の蛍光画像を表示させる場合、記憶部２０２からグレースケールの蛍光画像を読み出して、読み出した蛍光画像の色調を色名に応じた色に変換した上で画像表示領域４４３に表示する。図１３に示す例では、ＢＣＲ遺伝子の色名は青色に設定されているため、処理部２０１は、記憶部２０２から読み出した蛍光画像の色調を青色に変換して表示する。

【0125】

このように、画像表示領域４４３に、撮像部１５４により撮像された対象物質に基づく蛍光画像が表示されると、オペレータは、蛍光画像を参照することにより、対象物質の配置、存在の有無、増幅状態などを確認できる。これにより、オペレータは、たとえば、対象物質を含む細胞について陽性または陰性を判定できる。

【0126】

図１４に示す例では、表示設定領域４４１において測定項目「ＢＣＲ－ＡＢＬ」が選択されており、表示設定領域４４２において「非表示」が選択されている。したがって、処理部２０１は、画像表示領域４４３に、測定項目ＢＣＲ－ＡＢＬに関連するＢＣＲ遺伝子およびＡＢＬ遺伝子の蛍光画像を合成した画像を画像４４３ａとして表示する。処理部２０１は、測定項目ＢＣＲ－ＡＢＬのように、関連する複数種類の遺伝子の蛍光画像を合成する場合、各蛍光画像の色調を色設定に応じた色に変換し、色調を変換した複数の蛍光画像の色調をさらに適宜調整した上で合成する。

【0127】

図１４に示す例では、ＢＣＲ遺伝子の色名は青色に設定され、ＡＢＬ遺伝子の色名はオレンジ色に設定されているため、処理部２０１は、記憶部２０２から読み出したＢＣＲ遺伝子の蛍光画像の色調を青色に変換し、記憶部２０２から読み出したＡＢＬ遺伝子の蛍光画像の色調をオレンジ色に変換する。そして、処理部２０１は、色調を変換した２つの蛍光画像を適宜調整した上で合成して表示する。

【0128】

このように、画像表示領域４４３に合成画像が表示されると、オペレータは、合成画像を参照することにより、複数種類の対象物質の配置を円滑に確認できる。これにより、オペレータは、たとえば、対象物質を含む細胞について陽性または陰性を判定できる。

【0129】

また、処理部２０１は、表示設定領域４４１において測定項目が指定されている場合、画像表示領域４４３に表示する画像４４３ａについて、測定項目の判定結果が陽性および陰性のいずれであるかをオペレータが把握できるような識別表示を行う。具体的には、表示設定領域４４１で指定された測定項目の判定結果が陽性である場合、処理部２０１は、図１４に示すように、画像４４３ａの外枠を二重にする。これにより、オペレータは、表示設定領域４４１で選択された測定項目について、画像４４３ａに示された細胞が陽性であるか否かを円滑に把握できる。

【0130】

図１５に示す例では、表示設定領域４４１において測定項目「ＢＣＲ－ＡＢＬ」が選択されており、表示設定領域４４２において「表示」が選択されている。したがって、処理部２０１は、画像表示領域４４３に、ＢＣＲ遺伝子およびＡＢＬ遺伝子の蛍光画像を合成した画像を画像４４３ａとして表示するとともに、各画像４４３ａの下方にラベル４４３ｂを表示する。この場合、たとえば、図８のステップＳ２４において測定項目「ＢＣＲ－ＡＢＬ」と「ＰＭＬ－ＲＡＲα」の判定が行われていると、ラベル４４３ｂには、測定項目「ＢＣＲ－ＡＢＬ」の判定結果と、測定項目「ＰＭＬ－ＲＡＲα」の判定結果が表示される。ラベル４４３ｂにおいて、「Ｐｏｓ」は測定項目について細胞が陽性であることを示し、「Ｎｅｇ」は測定項目について細胞が陰性であることを示す。

【0131】

このように、各細胞の画像４４３ａに合わせてラベル４４３ｂが表示されると、オペレータは、画像４４３ａを参照するとともに、細胞について行われた全ての測定項目の判定結果を、細胞ごとに確認できる。

【0132】

なお、細胞に対して陽性および陰性を判定する際に、輝点パターンが陽性パターンおよび陰性パターンのいずれにも一致しなかった場合、処理部２０１は、ラベル４４３ｂに判定ができなかったことを示す情報を表示する。図１５に示す例では、画像表示領域４４３の左下に表示された細胞のラベル４４３ｂに示すように、測定項目「ＰＭＬ－ＲＡＲα」について判定ができなかったため「---」が表示されている。なお、「---」に代えて、除外を示す「excluted」が表示されてもよい。

【0133】

上記のような画面４１０、４２０、４３０、４４０が表示部２０３に表示されると、医師等は、これらの画面を参照して、測定結果を詳細に確認できる。また、医師等は、これらの画面の表示内容を、検体が陽性と陰性のいずれであるかの判定に役立てることができる。

【0134】

＜実施形態２＞
実施形態１では、図５（ａ）に示す入力画面３３０のリスト３３２において、選択部３３２ａにより設定される蛍光の色に関する情報は、図５（ｂ）に示すように、撮像部１５４の領域１６１～１６５に入射する蛍光の色名であった。これに対し、実施形態２では、選択部３３２ａにより設定される蛍光の色に関する情報は、図１６（ａ）に示すように、撮像部１５４の領域１６１～１６５に入射する蛍光の波長帯域である。実施形態２の他の構成は、実施形態１と同様である。

【0135】

実施形態２では、選択部３３２ａにおいて波長λ２１、λ２２、λ２３、λ２４、λ２５が選択された場合、処理部２０１は、それぞれ、実施形態１において青、オレンジ、緑、赤、紫が選択された場合と同様の処理を行う。これにより、実施形態２においても、処理部２０１は、対象物質から生じる蛍光の色を把握できるため、入力された蛍光の色に関する情報と蛍光画像とに基づいて、対象物質を適正に分析できる。

【0136】

＜実施形態３＞
実施形態３では、選択部３３２ａにより設定される蛍光の色に関する情報は、図１６（ｂ）に示すように、チャンネル１～５である。チャンネル１～５は、図２を参照して説明したように、撮像部１５４の領域１６１～１６５に入射する光に基づいて処理を行う系統のことである。実施形態３の他の構成は、実施形態１と同様である。

【0137】

実施形態３においても、選択部３３２ａにおいてチャンネル１～６が選択された場合、処理部２０１は、それぞれ、実施形態１において青、オレンジ、緑、赤、紫が選択された場合と同様の処理を行う。これにより、実施形態３においても、処理部２０１は、対象物質から生じる蛍光の色を把握できるため、対象物質を適正に分析できる。

【0138】

＜実施形態４＞
実施形態４では、選択部３３２ａにより設定される蛍光の色に関する情報は、蛍光色素名である。実施形態４では、図５（ａ）のリスト３３２において選択部３３２ａが操作されると、処理部２０１は、図１７（ａ）に示す画面３３５を表示部２０３に表示させる。処理部２０１は、図１７（ｂ）に示す蛍光色素データベースに登録された蛍光色素名に基づいて、画面３３５に蛍光色素名を表示する。画面３３５は、蛍光色素名に対応して、複数の選択部３３５ａを備えている。オペレータが目的の蛍光色素名に対応する選択部３３５ａを操作すると、処理部２０１は、画面３３５を閉じて、リスト３３２の選択部３３２ａに、画面３３５で選択された蛍光色素名を表示する。オペレータは、対象物質ごとに選択部３３２ａを操作して画面３３５を表示させ、画面３３５を介して対象物質ごとに蛍光色素名を入力する。

【0139】

図１７（ｂ）に示すように、実施形態４の記憶部２０２は、蛍光色素データベースを記憶している。蛍光色素データベースには、使用が想定される蛍光色素名と、当該蛍光色素名に対応する蛍光の色との組み合わせが、あらかじめ複数登録されている。図５（ａ）の入力画面３３０においてＯＫボタン３３４が操作されると、処理部２０１は、蛍光色素データベースに基づいて、選択部３３２ａに表示された蛍光色素名に対応する蛍光の色を取得する。その後、処理部２０１は、取得した蛍光の色に基づいて、実施形態１と同様の処理を行う。実施形態４の他の構成は、実施形態１と同様である。

【0140】

実施形態４においても、実施形態１と同様、処理部２０１は、対象物質から生じる蛍光の色を把握できるため、対象物質を適正に分析できる。また、実施形態４では、オペレータは、撮像部１５４において撮像される蛍光の色や波長などを把握していなくても、対象物質の標識に用いた蛍光色素名を入力するだけで、対象物質と蛍光の色に関する情報とを容易に対応付けることができる。

【0141】

＜実施形態５＞
実施形態５では、選択部３３２ａにより設定される蛍光の色に関する情報は、試薬名である。試薬名とは、所定の対象物質を蛍光色素で標識するための試薬に付けられた名称である。実施形態５では、図５（ａ）のリスト３３２において選択部３３２ａが操作されると、処理部２０１は、図１７（ｃ）に示す画面３３６を表示部２０３に表示させる。処理部２０１は、図１７（ｄ）に示す試薬データベースに登録された試薬名に基づいて、画面３３６に試薬名を表示する。画面３３６は、試薬名に対応して、複数の選択部３３６ａを備えている。オペレータが目的の試薬名に対応する選択部３３６ａを操作すると、処理部２０１は、画面３３６を閉じて、リスト３３２の選択部３３２ａに、画面３３６で選択された試薬名を表示する。オペレータは、対象物質ごとに選択部３３２ａを操作して画面３３６を表示させ、画面３３６を介して対象物質ごとに試薬名を入力する。

【0142】

図１７（ｄ）に示すように、実施形態５の記憶部２０２は、試薬データベースを記憶している。試薬データベースには、使用が想定される試薬名と、当該試薬名に対応する蛍光色素から生じる蛍光の色との組み合わせが、あらかじめ複数登録されている。図５（ａ）の入力画面３３０においてＯＫボタン３３４が操作されると、処理部２０１は、試薬データベースに基づいて、選択部３３２ａに表示された試薬名に対応する蛍光の色を取得する。その後、処理部２０１は、取得した蛍光の色に基づいて、実施形態１と同様の処理を行う。実施形態５の他の構成は、実施形態１と同様である。

【0143】

実施形態５においても、実施形態１と同様、処理部２０１は、対象物質から生じる蛍光の色を把握できるため、対象物質を適正に分析できる。また、実施形態５では、オペレータは、撮像部１５４において撮像される蛍光の色や波長などを把握していなくても、対象物質の標識に用いた試薬名を入力するだけで、対象物質と蛍光の色に関する情報とを容易に対応付けることができる。

【0144】

＜実施形態６＞
図１８に示すように、実施形態６では、複数の試薬容器５０が、それぞれ、対象物質を蛍光色素で標識するための試薬を収容している。各試薬容器５０には、識別情報５１を情報として備えるラベルが貼られている。識別情報５１は、バーコード情報により構成される。図１８に示すように、記憶部２０２は、識別情報５１に対応付けて蛍光の色に関する情報として色名が登録されたテーブルを記憶している。識別情報５１は、試薬容器５０に収容された試薬中の蛍光色素から生じる蛍光の色に応じて存在し、試薬容器５０が備える識別情報５１は、当該試薬容器５０に収容された試薬中の蛍光色素から生じる蛍光の色ごとに異なっている。また、実施形態６の分析部２００は、情報取得部２０５を備える。情報取得部２０５は、識別情報５１を取得し、バーコードリーダにより構成される。

【0145】

処理部２０１は、情報取得部２０５が取得した識別情報５１に基づいて、蛍光の色に関する情報の入力を受け付ける。具体的には、処理部２０１は、情報取得部２０５が取得した識別情報５１に基づいて、図１８に示すテーブルから、識別情報５１に対応付けられた蛍光の色に関する情報を取得する。これにより、処理部２０１は、試薬容器５０に収容された試薬中の蛍光色素から生じる蛍光の色に関する情報を取得する。実施形態６の他の構成は、実施形態１と同様である。

【0146】

なお、識別情報５１はＲＦＩＤにより構成され、情報取得部２０５はＲＦＩＤタグからＲＦＩＤを読み取るためのアンテナにより構成されてもよい。また、識別情報５１は、切欠や孔などの特殊構造により構成され、情報取得部２０５は、切欠や孔などの特殊構造を識別するための装置により構成により構成されてもよい。

【0147】

図１８に示す例では、各試薬容器５０は、ＢＣＲ遺伝子を標識するための試薬、ＡＢＬ遺伝子を標識するための試薬、ＰＭＬ遺伝子を標識するための試薬、ＲＡＲα遺伝子を標識するための試薬、および核を標識するための試薬を収容している。各識別情報５１は、試薬容器５０が収容する試薬に応じて互いに異なっている。

【0148】

オペレータが、入力を行う選択部３３２ａを操作した上で、情報取得部２０５を用いて識別情報５１から情報を読み取ることにより、処理部２０１は、記憶部２０２に記憶されたテーブルに基づいて、識別情報５１に対応付けられた蛍光の色に関する情報を読み出す。そして、処理部２０１は、対象となる選択部３３２ａに、図１８に示すように色名を設定する。これにより、実施形態１においてオペレータが選択部３３２ａを操作して色名を設定した場合と同様に、対象物質に対応する色名が選択部３３２ａに設定される。

【0149】

実施形態６においても、実施形態１と同様、処理部２０１は、対象物質から生じる蛍光の色を把握できるため、対象物質を適正に分析できる。また、実施形態６では、オペレータは、情報取得部２０５を用いて識別情報５１から情報を読み取ることにより、対象物質に対応付けて蛍光の色に関する情報を円滑に入力できる。また、オペレータは、撮像部１５４において撮像される蛍光の色や波長などを把握していなくても、情報取得部２０５により識別情報５１から情報を読み取るだけで、対象物質と蛍光の色に関する情報とを容易に対応付けることができる。

【0150】

なお、図１８に示すテーブルには、識別情報に対応付けて、さらに対象物質名が登録されてもよい。この場合、処理部２０１は、情報取得部２０５により取得された識別情報５１に基づいて、色名だけでなく対象物質名も取得できるため、オペレータは、選択部３３２ａを操作して対象物質を指定する必要がなくなる。また、識別情報５１は、蛍光の色に関する情報を記憶してもよく、蛍光の色に関する情報と対象物質名とを記憶してもよい。この場合、図１８に示すテーブルが不要になる。

【0151】

＜実施形態７＞
図１９に示すように、実施形態７では、検査キット容器６０が、測定パネル名に対応した測定項目で用いられる試薬容器を収容している。検査キット容器６０内の試薬容器は、対象物質を蛍光色素で標識するための試薬を収容している。検査キット容器６０には、識別情報６１を情報として備えるラベルが貼られている。識別情報６１は、バーコード情報により構成される。図１９に示すように、記憶部２０２は、識別情報６１に対応付けて、測定パネル名、測定項目、および対象物質と蛍光の色に関する情報との対応を示す対応情報が登録されたテーブルを記憶している。すなわち、識別情報６１は、検査キット容器６０内の試薬の種類に応じて存在し、検査キット容器６０が備える識別情報６１は、当該検査キット容器６０に収容された試薬の種類ごとに異なっている。

【0152】

処理部２０１は、情報取得部２０５が取得した識別情報６１に基づいて、図１９に示すテーブルから、識別情報６１に対応付けられた測定パネル名、測定項目、および対応情報を取得する。これにより、処理部は、試薬容器に収容された試薬中の蛍光色素から生じる蛍光の色に関する情報を取得する。実施形態７の他の構成は、実施形態６と同様である。

【0153】

なお、識別情報６１は、実施形態６の識別情報５１と同様、ＲＦＩＤタグにより構成されてもよく、切欠や孔などの特殊構造により構成されてもよい。

【0154】

図１９に示す例では、検査キット容器６０は、測定パネル名が「骨髄性白血病」の場合に対応した５つの試薬容器を収容している。検査キット容器６０内の５つの試薬容器は、それぞれ、ＢＣＲ遺伝子を標識するための試薬、ＡＢＬ遺伝子を標識するための試薬、ＰＭＬ遺伝子を標識するための試薬、ＲＡＲα遺伝子を標識するための試薬、および核を標識するための試薬を収容している。

【0155】

オペレータが、情報取得部２０５を用いて識別情報６１から情報を読み取ることにより、処理部２０１は、記憶部２０２に記憶されたテーブルに基づいて、識別情報６１に対応付けられた蛍光の色に関する情報を読み出す。そして、処理部２０１は、リスト３３２内に配置された選択部３３２ａに、図１９に示すように色名を設定する。これにより、実施形態１においてオペレータが選択部３３２ａを操作して色名を設定した場合と同様に、対象物質に対応する色名が選択部３３２ａに設定される。

【0156】

また、この場合、処理部２０１は、蛍光の色に関する情報とともに、測定パネル名と測定項目を受け付ける。これにより、オペレータは、図４（ｂ）に示す画面３１０を介して測定パネル名を選択する必要がなく、図４（ｃ）に示す画面３２０を介して測定項目を選択する必要がなくなる。

【0157】

実施形態７においても、実施形態１と同様、処理部２０１は、対象物質から生じる蛍光の色を把握できるため、対象物質を適正に分析できる。また、実施形態７では、オペレータは、情報取得部２０５を用いて１つの識別情報６１から情報を読み取ることにより、複数種類の対象物質に対応付けて蛍光の色に関する情報を円滑かつ迅速に入力できる。また、実施形態６と同様、オペレータは、情報取得部２０５により識別情報６１から情報を読み取るだけで、測定項目に関連する対象物質と、蛍光の色に関する情報とを容易に対応付けることができる。

【0158】

なお、識別情報６１は、測定パネル名、測定項目、および対応情報を記憶してもよい。この場合、図１９に示すテーブルが不要になる。

【0159】

実施形態６、７では、蛍光の色に関する情報として、識別情報５１、６１に色名が記憶されたが、これに限らず、実施形態２～５のように、蛍光の波長帯域、チャンネル、蛍光色素名、試薬名などが記憶されてもよい。

【0160】

＜実施形態８＞
実施形態１では、図４（ａ）のステップＳ１３において、入力画面３３０を介して、対象物質に対応する蛍光の色に関する情報が入力された。すなわち、実施形態１では、オペレータが選択部３３２ａを操作して色名を選択することにより、対象物質に対応して蛍光の色に関する情報が、変更可能に設定された。しかしながら、これに限らず、対象物質に対応する蛍光の色に関する情報は、処理部２０１により自動的に設定されてもよい。

【0161】

図２０に示すように、実施形態８では、処理部２０１は、図４（ｃ）の画面３２０を介して測定項目の入力を受け付けると、入力画面３３０のリスト３３２において、受け付けた測定項目に関連する複数の対象物質に対応して蛍光の色に関する情報を設定する。

【0162】

たとえば、図２０に例示するように、処理部２０１は、測定項目としてＢＣＲ－ＡＢＬとＰＭＬ－ＲＡＲαの入力を受け付けると、ＢＣＲ遺伝子、ＡＢＬ遺伝子、ＰＭＬ遺伝子、ＲＡＲα遺伝子、および核に対して、それぞれ自動的に、青色、オレンジ色、緑色、赤色、および紫色を設定する。このように、実施形態８では、オペレータが測定項目を入力すると、処理部２０１は、測定項目に関連する対象物質に対応する選択部３３２ａに、自動的に蛍光の色に関する情報を設定する。これにより、オペレータは対象物質について蛍光の色に関する情報を設定する必要がなくなる。また、処理部２０１が対象物質について蛍光の色に関する情報を設定するため、オペレータが誤って設定してしまうことを防止できる。

【0163】

なお、処理部２０１は、測定項目に代えて複数の対象物質の入力を受け付けてもよい。この場合、処理部２０１は、受け付けた複数の対象物質に対応して蛍光の色に関する情報を設定する。

【0164】

また、オペレータが入力画面３３０内の選択部３３２ａの一部を操作して蛍光の色に関する情報を設定した場合、処理部２０１は、残りの選択部３３２ａに対して自動的に蛍光の色に関する情報を設定してもよい。これにより、オペレータは全ての対象物質について蛍光の色に関する情報を設定する必要がなくなる。また、処理部２０１が一部の対象物質について蛍光の色に関する情報を設定するため、一部の対象物質の蛍光の色に関する情報が誤って設定されることを防止できる。

【0165】

また、処理部２０１によって蛍光の色に関する情報が設定された選択部３３２ａは、オペレータにより再度変更できないように構成されてもよく、オペレータにより再度変更可能に構成されてもよい。処理部２０１によって設定された蛍光の色に関する情報をオペレータが変更できない場合、オペレータが誤って設定してしまうことを防止できる。他方、処理部２０１によって設定された蛍光の色に関する情報をオペレータが変更できる場合、オペレータは、処理部２０１によって設定された色名を確認した上で、色名を自由に変更できる。

【0166】

＜実施形態９＞
図２１に示すように、実施形態９の試料分析装置１０は、図１に示す測定部１００に代えて、蛍光顕微鏡を含む測定部５００を備える。実施形態９の他の構成は、図１に示す構成と同様である。

【0167】

測定部５００は、光源５０１～５０５と、ミラー５０６と、ダイクロイックミラー５０７～５１０と、シャッター５１１と、１／４波長板５１２と、ビームエキスパンダ５１３と、集光レンズ５１４と、ダイクロイックミラー５１５と、対物レンズ５１６と、ステージ５２０と、集光レンズ５３１と、撮像部５３２と、コントローラ５４１、５４２と、を備える。ステージ５２０には、スライドガラス５２１が設置される。スライドガラス５２１には、測定試料２１が載せられる。

【0168】

光源５０１～５０５は、それぞれ、図１に示す光源１２１～１２５と同様である。ミラー５０６は、光源５０１からの光を反射する。ダイクロイックミラー５０７は、光源５０１からの光を透過し、光源５０２からの光を反射する。ダイクロイックミラー５０８は、光源５０１、５０２からの光を透過し、光源５０３からの光を反射する。ダイクロイックミラー５０９は、光源５０１～５０３からの光を透過し、光源５０４からの光を反射する。ダイクロイックミラー５１０は、光源５０１～５０４からの光を透過し、光源５０５からの光を反射する。光源５０１～５０５からの光の光軸は、ミラー５０６とダイクロイックミラー５０７～５１０により、互いに一致させられる。

【0169】

シャッター５１１は、コントローラ５４１により駆動され、光源５０１～５０５から出射された光を通過させる状態と、光源５０１～５０５から出射された光を遮断する状態とに切り替える。これにより、測定試料２１に対する光の照射時間が調整される。１／４波長板５１２は、光源５０１～５０５から出射された直線偏光の光を円偏光に変換する。蛍光色素は、所定の偏光方向の光に反応する。よって、光源５０１～５０５から出射された励起用の光を円偏光に変換することにより、励起用の光の偏光方向が、蛍光色素が反応する偏光方向に一致し易くなる。これにより、蛍光色素に効率良く蛍光を励起させることができる。ビームエキスパンダ５１３は、スライドガラス５２１上における光の照射領域を広げる。集光レンズ５１４は、対物レンズ５１６からスライドガラス５２１に平行光が照射されるよう光を集光する。

【0170】

ダイクロイックミラー５１５は、光源５０１～５０５から出射された光を反射し、測定試料２１から生じた蛍光を透過する。対物レンズ５１６は、ダイクロイックミラー５１５で反射された光を、スライドガラス５２１に導く。ステージ５２０は、コントローラ５４２により駆動される。測定試料２１から生じた蛍光は、対物レンズ５１６を通り、ダイクロイックミラー５１５を透過する。集光レンズ５３１は、ダイクロイックミラー５１５を透過した蛍光を集光して、撮像部５３２の受光面５３２ａに導く。撮像部５３２は、受光面５３２ａに照射された蛍光の像を撮像し、蛍光画像を生成する。撮像部５３２は、たとえばＣＣＤ等により構成される。

【0171】

コントローラ５４１、５４２と撮像部５３２は、図１に示す処理部２０１と接続されており、処理部２０１は、コントローラ５４１、５４２と撮像部５３２を制御し、撮像部５３２により撮像された蛍光画像を受信する。なお、撮像部５３２により撮像される蛍光画像は、図１に示すようにフローセル１１０が用いられる場合とは異なり、細胞が密接した状態となっている場合がある。このため、処理部２０１は、取得した蛍光画像を、細胞の核ごとに分割する処理、または、蛍光画像において１つの細胞の核に対応する領域を設定する処理等を行う。

【0172】

実施形態９においても、処理部２０１は、図５（ａ）に示した入力画面３３０を介して、対象物質に対応付けて蛍光の色に関する情報の入力を受け付ける。これにより、実施形態１と同様、処理部２０１は、対象物質から生じる蛍光の色を把握できるため、対象物質を適正に分析できる。なお、実施形態１のようにフローサイトメトリー法に基づいて測定試料２１をフローセル１１０に流し、細胞ごとに蛍光画像を取得すると、多量の測定試料２１を測定して多数の撮像画像を迅速に取得でき、対象物質の分析を自動的かつ円滑に行うことができる。

【0173】

＜他の実施形態＞
実施形態１～９では、測定部１００が検出する蛍光は、対象物質を標識する蛍光色素から生じた蛍光であったが、これに限らず、対象物質から生じた自家蛍光であってもよい。また、測定部１００において、波長の異なる複数種類の蛍光を同一の撮像部１５４にて撮像したが、これに限らずそれぞれの波長ごとに異なる撮像部を用いて検出してもよい。

【0174】

実施形態１～９では、撮像部１５４が蛍光を撮像して蛍光画像を生成し、処理部２０１は生成された蛍光画像に基づいて対象物質を分析した。しかしながら、これに限らず、蛍光強度に基づいて分析が行われる場合には、撮像部１５４に代えて、光検出器が用いられてもよい。すなわち、処理部２０１は、撮像部による検出結果に限らず、光検出器の検出結果を用いて分析を行ってもよい。この場合、光検出器が蛍光を受光して蛍光強度に応じた信号を出力し、処理部２０１は、蛍光の強度に応じた信号に基づいて、対象物質を分析する。

【0175】

実施形態１～９では、遺伝子の転座に関する測定項目について陽性または陰性の判定が行われたが、これに限らず、遺伝子増幅、欠失、逆位等に関する測定項目について陽性または陰性の判定が行われてもよい。この場合も、処理部２０１は、図５（ａ）に示す入力画面３３０と同様の画面を介して、対象物質ごとに蛍光の色に関する情報の入力を受け付ける。そして、処理部２０１は、測定項目に関連する遺伝子に基づく蛍光画像から、蛍光と核の蛍光領域を抽出し、抽出した蛍光領域に基づいて測定項目について陽性または陰性の判定を行う。

【符号の説明】

【0176】

１０ 試料分析装置
２１ 測定試料
５１、６１ 識別情報
１００、５００ 測定部
１１０ フローセル
１２１～１２５ 光源
１５４ 撮像部
２０１ 処理部
２０２ 記憶部
２０３ 表示部
２０５ 情報取得部
３３０ 入力画面

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10】

【図11】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】

【図19】

【図20】

【図21】