特許 7056754 液体クロマトグラフィー分取システム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-04-11

(45)【発行日】2022-04-19

(54)【発明の名称】液体クロマトグラフィー分取システム

(51)【国際特許分類】

   G01N 30/80 20060101AFI20220412BHJP

   G01N 30/82 20060101ALI20220412BHJP

   G01N 30/86 20060101ALI20220412BHJP

【ＦＩ】

G01N30/80 F

G01N30/80 E

G01N30/82

G01N30/86 E

【請求項の数】 12

(21)【出願番号】P 2020552987

(86)(22)【出願日】2019-09-20

(86)【国際出願番号】 JP2019037080

(87)【国際公開番号】W WO2020080041

(87)【国際公開日】2020-04-23

【審査請求日】2021-03-01

(31)【優先権主張番号】P 2018194271

(32)【優先日】2018-10-15

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

(73)【特許権者】

【識別番号】000001993

【氏名又は名称】株式会社島津製作所

(74)【代理人】

【識別番号】100108523

【弁理士】

【氏名又は名称】中川 雅博

(74)【代理人】

【識別番号】100125704

【弁理士】

【氏名又は名称】坂根 剛

(74)【代理人】

【識別番号】100187931

【弁理士】

【氏名又は名称】澤村 英幸

(72)【発明者】

【氏名】舎川 知広

(72)【発明者】

【氏名】吉野 早紀

(72)【発明者】

【氏名】大友 伊織

【審査官】大瀧 真理

(56)【参考文献】

【文献】特開２００８－１８５５５８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１０－００８０４７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０４－１３４２６２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２００４－５０８５６６（ＪＰ，Ａ）

【文献】国際公開第１８／００８１１４（ＷＯ，Ａ１）

【文献】特開平０３－１７５３５５（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１８／０１９６０２０（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ３０／８０

Ｇ０１Ｎ ３０／８２

Ｇ０１Ｎ ３０／８６

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

移動相の流れる分析流路上に試料注入部、分離カラム及び検出器が設けられ、前記試料注入部により前記分析流路中に注入された試料を成分ごとに分離する分離部と、
１つ以上のサンプルループを有し、前記サンプルループを前記分離部の下流に接続して前記分離部において分離された目的成分を含む溶出液を前記サンプルループに捕集するための捕集部と、
前記分離部の下流に前記サンプルループを接続する第１の状態と前記分離部の下流に前記サンプルループを接続しない第２の状態との間で切り替えるための切替バルブと、
前記検出器の信号に基づいて前記目的成分のピークの開始点及び／又は頂点を検出し、検出した前記開始点及び／又は前記頂点を基準に前記切替バルブの切替え動作を制御し、前記目的成分を含む前記溶出液の量が、前記サンプルループの容量よりも大きいとき、前記目的成分を含む溶出液のうち、前記目的成分のピークの開始点を含む前記サンプルループの容量以下である量、又は、前記目的成分のピークの前記頂点の前後を含む前記サンプルループの容量以下である量を前記サンプルループに捕集するように構成された捕集制御部と、を備えた液体クロマトグラフィー分取システム。

【請求項2】

前記捕集部は、前記サンプルループを複数有するとともに、前記複数のサンプルループの中から前記分離部に接続するサンプルループを選択的に切り替えるための切替機構を有し、
前記捕集制御部は前記捕集部の前記切替機構の動作も制御して前記分離部において分離された複数の目的成分を別々の前記サンプルループに捕集するように構成されている、請求項１に記載の液体クロマトグラフィー分取システム。

【請求項3】

前記サンプルループに当該サンプルループの容量以下の所定量の溶出液を捕集するために前記切替バルブを前記第１の状態にする時間であるループ接続時間を、前記分析流路を流れる移動相の流量に基づいて計算するように構成されたループ接続時間計算部を備え、
前記捕集制御部は、前記サンプルループに目的成分のピークの開始点が当該サンプルループに到達してから前記ループ接続時間計算部によって計算された前記ループ接続時間だけ、前記切替バルブを前記第１の状態にするように構成されている、請求項１に記載の液体クロマトグラフィー分取システム。

【請求項4】

前記ループ接続時間計算部は、前記所定量を前記移動相の流量で除することによって前記ループ接続時間を計算するように構成されている、請求項３に記載の液体クロマトグラフィー分取システム。

【請求項5】

前記ループ接続時間計算部は、前記検出器の検出信号に基づいて目的成分のピークの開始点を検出したときに前記ループ接続時間を計算するように構成されている、請求項３に記載の液体クロマトグラフィー分取システム。

【請求項6】

前記ループ接続時間計算部は、前記移動相の流量が設定された後であって前記分離部の前記分析流路に試料が注入される前に前記ループ接続時間を計算するように構成されている、請求項３に記載の液体クロマトグラフィー分取システム。

【請求項7】

前記捕集制御部は、目的成分を含む溶出液を前記サンプルループに捕集している途中で当該目的成分のピークの終了点を検出したときは、前記切替バルブを前記第２の状態に切り替えて当該サンプルループへの溶出液の捕集を終了するように構成されている、請求項１に記載の液体クロマトグラフィー分取システム。

【請求項8】

前記捕集制御部は、前記目的成分のピークの前記頂点が前記サンプルループに到達してから前記サンプルループの容量よりも少ない所定量の前記溶出液が前記サンプルループに導入されたときに、前記切替バルブを前記第１の状態から前記第２の状態へ切り替え、それによって前記溶出液のうち前記目的成分のピークの前記頂点の前後の部分を前記サンプルループに捕集するように構成されている、請求項１に記載の液体クロマトグラフィー分取システム。

【請求項9】

前記捕集制御部は、前記目的成分のピークの傾きの符号が反転した位置を前記頂点として検出するように構成されている、請求項８に記載の液体クロマトグラフィー分取システム。

【請求項10】

前記所定量は、前記サンプルループの容量の半分の量である、請求項８に記載の液体クロマトグラフィー分取システム。

【請求項11】

目的成分のピークの前記頂点が前記サンプルループに到達してから当該サンプルループの容量の半分の量の前記溶出液が前記サンプルループに導入されるまでの時間であるループ接続時間を、前記サンプルループの容量及び前記移動相の流量を用いて計算するループ接続時間計算部を備え、
前記捕集制御部は、目的成分のピークの前記頂点が前記サンプルループに到達してから前記ループ接続時間計算部によって算出された前記ループ接続時間が経過したときに、前記切替バルブを前記第１の状態から前記第２の状態へ切り替えるように構成されている、請求項８に記載の液体クロマトグラフィー分取システム。

【請求項12】

前記捕集制御部は、前記目的成分のピークの開始点が前記サンプルループに到達するタイミングで前記切替バルブを前記第２の状態から前記第１の状態へ切り替えるように構成されている、請求項８に記載の液体クロマトグラフィー分取システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、液体クロマトグラフィーにより分離された試料成分をサンプルループに捕集する機能を備えた液体クロマトグラフィー分取システムに関するものである。

【背景技術】

【0002】

液体クロマトグラフィーにより分離した成分をサンプルループに捕集する機能を備えたシステム（以下、液体クロマトグラフィー分取システムという。）がある。

【0003】

液体クロマトグラフィー分取システムは、分離カラムや検出器が設けられている分析流路の下流に切替バルブを介してサンプルループが接続されており、検出器の信号に基づいて切替バルブの状態を切り替えることで、検出器で検出された所望の成分（目的成分）を含む溶出液をサンプルループに捕集する。その後、サンプルループに溶媒が送液されることでサンプルループに捕集された目的成分が２次元目の工程、例えば、さらなる液体クロマトグラフィー分析やフラクションコレクタに移送される。

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

目的成分をサンプルループに捕集する手法としては、同じ試料について予め取得したクロマトグラムから目的成分のピークが検出される時間を把握しておき、それに基づいて目的成分がサンプルループに捕集されるように切替バルブの切替えタイミングを設定しておく手法、クロマトグラムのピークの傾斜等のパラメータから自動で目的成分のピークを検出し、それに基づいて切替バルブを自動的に切り替える手法のほか、ユーザがボタンを押下することで切替バルブの切替えを行なう手法などがある。

【0005】

ところで、サンプルループの容量には限りがあり、目的成分を含む溶出液の量がサンプルループの容量よりも大きい場合がある。この場合に、目的成分のピークの開始点から終了点までをサンプルループに捕集するように切替バルブを切り替えても、実際には目的成分のピークの前半部分はサンプルループから流出しており、目的成分のピークの後半部分のみがサンプルループに捕集されることになる。一般的にクロマトグラムのピークは後ろ側へ伸びることが多く、目的成分のピークの後半部分のみがサンプルループに捕集されると、捕集された目的成分の濃度が非常に薄くなるという問題があった。

【0006】

従来の液体クロマトグラフィー分取システムでは、目的成分のピークのうちのどの部分をサンプルループに捕集するかということを設定することはできなかった。

【0007】

そこで、本発明は、試料成分を低濃度にしか含まない溶出液がサンプルループに捕集されることを防止することを目的とするものである。

【課題を解決するための手段】

【0008】

本発明に係る液体クロマトグラフィー分取システムは、移動相の流れる分析流路上に試料注入部、分離カラム及び検出器が設けられ、前記試料注入部により前記分析流路中に注入された試料を成分ごとに分離する分離部と、１つ以上のサンプルループを有し、前記サンプルループを前記分離部の下流に接続して前記分離部において分離された目的成分を含む溶出液を前記サンプルループに捕集するための捕集部と、前記分離部の下流に前記サンプルループを接続する第１の状態と前記分離部の下流に前記サンプルループを接続しない第２の状態との間で切り替えるための切替バルブと、前記検出器の信号に基づいて前記目的成分のピークの開始点及び／又は頂点を検出し、検出した前記開始点及び／又は前記頂点を基準に前記切替バルブの切替え動作を制御し、前記目的成分を含む溶出液のうち、前記開始点又は前記頂点を含む部分を前記サンプルループに捕集するように構成された捕集制御部と、を備えている。

【0009】

すなわち、本発明に係る液体クロマトグラフィー分取システムは、目的成分を含む溶出液を、当該目的成分のピークの開始点及び／又は頂点を含むようにサンプルループに捕集するように動作する。したがって、目的成分を含む溶出液の量がサンプルループの容量よりも多い場合でも、当該目的成分のピークの後半部分のみがサンプルループに捕集されるという事態が生じず、目的成分を低濃度にしか含まない溶出液がサンプルループに捕集されることを防止できる。

【発明の効果】

【0010】

本発明によれば、目的成分を含む溶出液を当該目的成分のピークの開始点及び／又は頂点を含むようにサンプルループに捕集するので、目的成分を含む溶出液の量がサンプルループの容量よりも多い場合でも、目的成分を低濃度にしか含まない溶出液がサンプルループに捕集されることを防止できる。

【図面の簡単な説明】

【0011】

【図1】液体クロマトグラフィー分取システムの一実施例を示す概略構成図である。

【図2】同実施例により捕集される成分をクロマトグラム上で説明するための図である。

【発明を実施するための形態】

【0012】

以下、図面を参照しながら液体クロマトグラフィー分取システムの一実施例について説明する。

【0013】

この実施例の液体クロマトグラフィー分取システムは、主として、分離部２、捕集部４、切替バルブ６及び制御装置８を備えている。

【0014】

分離部２は、液体クロマトグラフィーによって試料を成分ごとに分離するためのものであり、移動相の流れる分析流路１０上に試料注入部１４、分離カラム１６及び検出器１８を備えている。送液ポンプ１２は分析流路１０中において移動相を送液するためのものである。試料注入部１４は分析流路１０中に試料を注入するものであり、試料注入部１４によって分析流路１０中に注入された試料は移動相によって分離カラム１６へ移送され、成分ごとに分離される。分離カラム１６において分離された成分は検出器１８により検出される。分析流路１０の下流端は切替バルブ６の１つのポートに接続されている。

【0015】

捕集部４は、分離部２において分離された成分のうちの所望の成分（目的成分）を含む溶出液を分画して捕集するための複数のサンプルループ２０と、分離部２からの溶出液を導くサンプルループ２０を選択的に切り替えるための２つのバルブ２２、２４からなる切替機構を備えている。バルブ２２は流路２６を介して切替バルブ６の１つのポートに接続されており、バルブ２４は流路２８を介して切替バルブ６の別の１つのポートに接続されている。

【0016】

切替バルブ６は６つのポートを備えた２ポジションバルブである。切替バルブ６のポートには、分析流路１０の下流端、バルブ２２に通じる流路２６、バルブ２４に通じる流路２８のほか、溶媒供給流路３０、２次元目流路３４、ドレインが接続されている。切替バルブ６は、分離部２の分析流路１０の下流に捕集部４を接続した第１の状態（図１の状態）と、溶媒供給流路３０の下流に捕集部４を接続した第２の状態（分析流路１０の下流に捕集部４を接続しない状態）との間で切り替えるものである。

【0017】

溶媒供給流路３０は、送液ポンプ３２によって捕集部４のサンプルループ２０へ溶媒を供給してサンプルループ２０に捕集された成分を２次元目流路３４に導くためのものである。２次元目流路３４はフラクションコレクタ３８に接続されており、フラクションコレクタ３８の上流側に検出器３６が設けられている。

【0018】

制御装置８は、例えば、この液体クロマトグラフィー分取システム全体の動作を管理する専用のコンピュータ又は汎用のパーソナルコンピュータによって実現されるものである。制御装置８は、捕集制御部４０及びループ接続時間計算部４２を備えている。捕集制御部４０及びループ接続時間計算部４２は、制御装置８に設けられたＣＰＵ等の演算素子がプログラムを実行することによって得られる機能である。

【0019】

捕集制御部４０は、検出器１８の信号に基づいて切替バルブ６と捕集部４のバルブ２２、２４の切替え動作を制御し、目的成分を含む溶出液のうち、クロマトグラム上における当該目的成分のピークの開始点を含む所定量の溶出液をサンプルループ２０に捕集するようにように構成されている。サンプルループ２０に溶出液を捕集すべき「所定量」とは、サンプルループ２０の容量以下に設定された量であり、サンプルループ２０の容量と略同一の量であってよい。

【0020】

サンプルループ２０に所定量の溶出液を捕集するために分離部２の分析流路１０の下流にサンプルループ２０を接続すべき時間（ループ接続時間）は、サンプルループ２０に捕集すべき溶出液の量（例えばサンプルループ２０の容量）を分析流路１０を流れる移動相の流量で除することによって求めることができる。ループ接続時間計算部４２は、例えば、送液ポンプ１２に対して移動相の流量が設定された後で試料注入部１４が分析流路１０中に試料を注入する前のタイミングで、又は目的成分のピークの開始点を検出したタイミングで、移動相の流量に基づいてループ接続時間を計算するように構成されている。試料成分のクロマトグラム上におけるピークの開始点は、例えば、検出器信号の強度の時間変化率、すなわちピーク波形の傾きが予め設定されたしきい値を超えたか否かによって検出することができる。

【0021】

捕集制御部４０は、検出器１８の信号に基づいて検出した目的成分のピークの開始点に相当する部分が捕集部４に到達するタイミングで、分析流路１０の下流に所定のサンプルループ２０を接続し、ループ接続時間計算部４２によって計算されたループ接続時間が経過したときに、切替バルブ６を第２の状態に切り替えて捕集部４を分離部２から切り離すように構成されている。なお、試料成分のピークの開始点を検出器１８で検出してから、試料成分のピークの開始点がサンプルループ２０に到達するまでの時間は、予め実験や計算等により求めて設定することができる。

【0022】

目的成分が複数ある場合、捕集制御部４０は、各目的成分を含む所定量の溶出液が別々のサンプルループ２０に捕集されるように、切替バルブ６及び捕集部４のバルブ２２、２４の切替え動作を制御する。

【0023】

これにより、図２に示されているように、目的成分を含む溶出液の量がサンプルループ２０の容量を超える場合でも、試料成分の開始点側を含む一定量の溶出液を確実にサンプルループ２０に捕集することができる。

【0024】

なお、捕集制御部４０は、目的成分のピークの終了点を検出器信号の強度の時間変化率等から検出することができる。そして、捕集制御部４０は、目的成分のピークの開始点がサンプルループ２０に到達してから当該サンプルループ２０内に所定量の溶出液が導入される前に当該ピークの終了点を検出したときは、切替バルブ６を第２の状態に切り替えて当該サンプルループ２０への溶出液の捕集を終了するように構成されている。

【0025】

この実施例の液体クロマトグラフィー分取システムの動作について説明すると、試料注入部１４により分析流路１０中に注入された試料は分離カラム１６において成分ごとに分離され、検出器１８により検出される。捕集制御部４０は、目的成分が検出器１８により検出されたときに、分析流路１０の下流端を捕集部４の所定のサンプルループ２０に接続するように切替バルブ６、バルブ２２及び２４を切り替え、目的成分のピークの開始点がサンプルループ２０に到達してからループ接続時間が経過するまでその状態を維持する。これにより、目的成分を含む所定量の溶出液がサンプルループ２０に捕集される。目的成分が複数ある場合には、分析流路１０の下流端に接続するサンプルループ２０を切り替えながら同様の動作を繰り返し実行する。

【0026】

サンプルループ２０への目的成分の捕集が完了した後、溶媒供給流路３０の下流に目的成分が捕集されたサンプルループ２０が接続されるように切替バルブ６、バルブ２２及び２４を切り替え、溶媒供給流路３０から溶媒を供給してサンプルループ２０に捕集された目的成分を２次元目流路３４へ導く。つまり、溶媒供給流路３０、バルブ２２、サンプルループ２０、バルブ２４、２次元目流路３４の順に流路が接続されるように、図１の状態からバルブの接続位置が変更される。２次元目流路３４に導入された成分は検出器３６によって検出され、検出器３６の信号に基づいて動作するフラクションコレクタ３８が各成分を個別の容器へ分画して捕集する。

【0027】

次に、液体クロマトグラフィー分取システムの他の実施例について、図３を用いて説明する。

【0028】

この実施例の液体クロマトグラフィー分取システムは、図１を用いて説明した実施例とは基本的構成は同一であるが、制御装置８’の機能が図１の実施例の制御装置８とは異なっている。図１の実施例の制御装置８は、分析流路１０から流出した目的成分を含む溶出液のうち、目的成分のピークの「開始点」を含む部分を所定のサンプルループ２０に捕集する機能を備えているが、この実施例の制御装置８’は、分析流路１０から流出した目的成分を含む溶出液のうち、目的成分のピークの「頂点」を含む部分を所定のサンプルループ２０に捕集する機能を備えている。

【0029】

制御装置８’の捕集制御部４０’は、検出器１８の信号に基づいて切替バルブ６と捕集部４のバルブ２２、２４の切替え動作を制御し、目的成分を含む溶出液のうち、クロマトグラム上における当該目的成分のピークの頂点を含む部分をサンプルループ２０に捕集するようにように構成されている。

【0030】

この実施例では、捕集制御部４０’は、図４に示されているように、検出器１８の信号に基づいて検出した目的成分のピークの開始点に相当する部分が捕集部４に到達するタイミングｔ１で、分析流路１０の下流に所定のサンプルループ２０を接続する。そして、目的成分のピークの頂点を検出し、その頂点に相当する部分が当該サンプルループ２０に到達したタイミングｔ２から、当該サンプルループ２０の容量よりも少ない所定量の溶出液が当該サンプルループ２０に導入されたタイミングｔ３で、切替バルブ６を第２の状態に切り替えて、当該目的成分の捕集を終了する。サンプルループ２０の容量をＶとすると、前記所定量はＶ／２であってよい。そうすれば、ピークの頂点よりも前側のＶ／２の量の溶出液と、ピークの頂点の後側のＶ／２の量の溶出液をサンプルループ２０に捕集することができる。

【0031】

目的成分のピークの頂点とは、ピークの傾きが増加から減少に転換した点、すなわち、ピークの傾きの符号が反転した点である。捕集制御部４０’は、目的成分のピークの開始点を検出した後、検出器１８から信号を取得するたびに、その信号強度の変化率（傾き）を求め、傾きの符号が反転した点をピークの頂点として検出するように構成されている。

【0032】

目的成分のピークの頂点がサンプルループ２０に到達してから所定量の溶出液が当該サンプルループ２０に導入されるまでの時間（ループ接続時間）は、前記所定量を移動相の流量で除することによって求めることができる。所定量がＶ／２（ｍｌ）であり、移動相の流量がＰ（ｍｌ／ｍｉｎ）である場合、ループ接続時間Ｔは、
Ｔ＝Ｖ／２Ｐ
により求めることができる。

【0033】

ループ接続時間計算部４２’は、移動相の流量が設定されたタイミングで、又は、目的成分のピークの開始点が検出されたタイミングで、ループ接続時間を算出するように構成されている。捕集制御部４０’は、目的成分のピークの頂点が所定のサンプルループ２０に到達してからループ接続時間計算部４２’によって計算されたループ接続時間が経過したときに、その目的成分のサンプルループ２０への捕集を完了する。

【0034】

なお、目的成分のピークの頂点が所定のサンプルループ２０に到達してからループ接続時間計算部４２’によって計算されたループ接続時間が経過する前にピークの終了点を検出したときは、その時点で当該目的成分のサンプルループ２０への捕集を完了する。

【0035】

なお、以上において説明した実施例では、２次元目流路３４がフラクションコレクタ３８へ通じているものであるが、本発明はこれに限定されるものではなく、２次元目流路３４上に分離カラムを備え、捕集部４に分画捕集された目的成分のさらなる液体クロマトグラフィー分析を実施することができるものであってもよい。

【0036】

また、以上の実施例では、１つの切替バルブ６によって、分離部２の下流に捕集部４を接続する第１の状態と分離部２の下流に捕集部４を接続しない第２の状態との間で切り替えるようになっているが、２つ以上の切替バルブを用いて同様の機能を実現してもよい。

【0037】

さらには、捕集部４の各サンプルループ２０に対して希釈液を供給する機構を備えていてもよい。

【0038】

なお、上記実施例では、捕集部４が複数のサンプルループ２０を備えているが、本発明はこれに限定されるものではなく、１つ以上のサンプルループ２０が設けられていればよい。

【0039】

以上において説明した実施例は、本発明に係る液体クロマトグラフィー分取システムの実施形態の一例を示したに過ぎない。本発明に係る液体クロマトグラフィー分取システムの実施形態は以下のとおりである。

【0040】

本発明に係る液体クロマトグラフィー分取システムの実施形態では、移動相の流れる分析流路上に試料注入部、分離カラム及び検出器が設けられ、前記試料注入部により前記分析流路中に注入された試料を成分ごとに分離する分離部と、１つ以上のサンプルループを有し、前記サンプルループを前記分離部の下流に接続して前記分離部において分離された目的成分を含む溶出液を前記サンプルループに捕集するための捕集部と、前記分離部の下流に前記サンプルループを接続する第１の状態と前記分離部の下流に前記サンプルループを接続しない第２の状態との間で切り替えるための切替バルブと、前記検出器の信号に基づいて前記目的成分のピークの開始点及び／又は頂点を検出し、検出した前記開始点及び／又は前記頂点を基準に前記切替バルブの切替え動作を制御し、前記目的成分を含む溶出液のうち、前記開始点又は前記頂点を含む部分を前記サンプルループに捕集するように構成された捕集制御部と、を備えている。

【0041】

本発明に係る液体クロマトグラフィー分取システムの上記実施形態の第１態様では、前記捕集部は、前記サンプルループを複数有するとともに、前記複数のサンプルループの中から前記分離部に接続するサンプルループを選択的に切り替えるための切替機構を有し、前記捕集制御部は前記捕集部の前記切替機構の動作も制御して前記分離部において分離した複数の目的成分を別々の前記サンプルループに捕集するように構成されている。

【0042】

本発明に係る液体クロマトグラフィー分取システムの上記実施形態の第２態様では、前記捕集部は、前記サンプルループに当該サンプルループの容量以下の所定量の溶出液を捕集するために前記切替バルブを前記第１の状態にする時間であるループ接続時間を、前記分析流路を流れる移動相の流量に基づいて計算するように構成されたループ接続時間計算部を備え、前記捕集制御部は、前記サンプルループに捕集すべき試料成分のピークの開始点が当該サンプルループに到達してから前記ループ接続時間計算部によって計算された前記ループ接続時間だけ、前記切替バルブを前記第１の状態にするように構成されている。

【0043】

上記第２態様において、前記ループ接続時間計算部は、前記所定量を前記移動相の流量で除することによって前記ループ接続時間を計算するように構成することができる。

【0044】

上記第２態様において、前記ループ接続時間計算部は、前記検出器の検出信号に基づいて目的成分のピークの開始点を検出したときに前記ループ接続時間を計算するように構成されていてもよい。

【0045】

上記第２態様において、前記ループ接続時間計算部は、前記移動相の流量が設定された後であって前記分離部の前記分析流路に試料が注入される前に前記ループ接続時間を計算するように構成されていてもよい。

【0046】

本発明に係る液体クロマトグラフィー分取システムの上記実施形態の第３態様では、前記捕集制御部は、目的成分を含む溶出液を前記サンプルループに捕集している途中で当該目的成分のピークの終了点を検出したときは、前記切替バルブを前記第２の状態に切り替えるように構成されている。このような態様により、目的成分を含まない余分な溶出液がサンプルループに捕集されることを防止でき、捕集した目的成分の濃度の低下を抑制できる。

【0047】

本発明に係る液体クロマトグラフィー分取システムの上記実施形態の第４態様では、前記捕集制御部は、前記目的成分のピークの前記頂点が前記サンプルループに到達してから前記サンプルループの容量よりも少ない所定量の前記溶出液が前記サンプルループに導入されたときに、前記切替バルブを前記第１の状態から前記第２の状態へ切り替え、それによって前記目的成分のピークの前記頂点の前後の前記所定量を前記サンプルループに捕集するように構成されている。このような態様により、前記分離部から流出した溶出液のうち、目的成分を高濃度に含む部分を捕集することができる。

【0048】

上記第４態様において、前記捕集制御部は、前記目的成分のピークの傾きの符号が反転した位置を前記頂点として検出するように構成することができる。

【0049】

上記第４態様において、前記所定量は、前記サンプルループの容量の半分の量であってよい。そうすれば、前記目的成分のピークの頂点の前後の溶出液を均等にサンプルループに捕集することができる。

【0050】

上記第４態様において、目的成分のピークの前記頂点が前記サンプルループに到達してから前記所定量の前記溶出液が前記サンプルループに導入されるまでの時間であるループ接続時間を、前記所定量及び前記移動相の流量を用いて計算するループ接続時間計算部を備え、前記捕集制御部は、目的成分のピークの前記頂点が前記サンプルループに到達してから前記ループ接続時間計算部によって算出された前記ループ接続時間が経過したときに、前記切替バルブを前記第１の状態から前記第２の状態へ切り替えるように構成されていてもよい。

【0051】

上記第４態様において、前記捕集制御部は、前記目的成分のピークの開始点が前記サンプルループに到達するタイミングで前記切替バルブを前記第２の状態から前記第１の状態へ切り替えるように構成されていてもよい。

【符号の説明】

【0052】

２ 分離部
４ 捕集部
６ 切替バルブ
８ 制御装置
１０ 分析流路
１２，３２ 送液ポンプ
１４ 試料注入部
１６ 分離カラム
１８，３６ 検出器
２０ サンプルループ
２２，２４ バルブ（切替機構）
２６，２８ 流路
３０ 溶媒供給流路
３４ ２次元目流路
３８ フラクションコレクタ
４０ 捕集制御部
４２ ループ接続時間計算部

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】