特許 7063249 分析支援方法、分析支援装置、分析支援プログラムおよび分析システム

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-04-25

(45)【発行日】2022-05-09

(54)【発明の名称】分析支援方法、分析支援装置、分析支援プログラムおよび分析システム

(51)【国際特許分類】

   G01N 30/02 20060101AFI20220426BHJP

   G01N 30/36 20060101ALI20220426BHJP

【ＦＩ】

G01N30/02 N

G01N30/36

【請求項の数】 10

(21)【出願番号】P 2018219639

(22)【出願日】2018-11-22

(65)【公開番号】P2020085634

(43)【公開日】2020-06-04

【審査請求日】2021-03-18

(73)【特許権者】

【識別番号】000001993

【氏名又は名称】株式会社島津製作所

(74)【代理人】

【識別番号】100098305

【弁理士】

【氏名又は名称】福島 祥人

(74)【代理人】

【識別番号】100108523

【弁理士】

【氏名又は名称】中川 雅博

(74)【代理人】

【識別番号】100125704

【弁理士】

【氏名又は名称】坂根 剛

(74)【代理人】

【識別番号】100187931

【弁理士】

【氏名又は名称】澤村 英幸

(72)【発明者】

【氏名】藤戸 由佳

【審査官】高田 亜希

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２０１６／０３１００８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】米国特許出願公開第２０１７／０２７６６５２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特開平２－０２１１００（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平２－０７１１４８（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許第０４９０１７５９（ＵＳ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２００３／００２６７０４（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特開平０２－０７１１４８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０２－０２１１００（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｇ０１Ｎ ３０／００－３０／９６

Ｇ０１Ｎ １／００－ １／４４

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

超臨界流体を含む移動相を供給流路に供給する送液部と、前記供給流路から分岐する第１および第２の流路にそれぞれ設けられる第１および第２の背圧調整器と、前記第１の流路において前記第１の背圧調整器の上流に設けられる分析カラムとを含む超臨界流体クロマトグラフの分析条件の決定を支援する分析支援方法であって、
前記第２の背圧調整器の圧力が予め規定された第２の設定値に設定された状態で、前記第１の背圧調整器の圧力を前記第２の設定値よりも高い値に設定するステップと、
予め規定された総流量および予め規定された試料導入割合で移動相が前記供給流路に供給された場合に理論上前記第１の流路に供給される移動相の流量で、移動相を前記供給流路に供給するように前記超臨界流体クロマトグラフに指示した後、前記第１の背圧調整器の圧力の設定値を漸次低下させるように前記超臨界流体クロマトグラフに指示するステップと、
前記第１の背圧調整器の圧力の設定値の低下により前記第２の流路に移動相が供給されなくなったときの前記第１の背圧調整器の圧力の設定値を第１の設定値として検出するステップとを含む、分析支援方法。

【請求項2】

前記第１の背圧調整器の圧力を前記検出された前記第１の設定値に設定するステップをさらに含む、請求項１記載の分析支援方法。

【請求項3】

規定された試料導入割合、移動相の規定された総流量および規定された第２の設定値を含む分析条件を記憶するステップと、
前記検出された前記第１の設定値を分析条件の一部として決定または更新するステップとをさらに含む、請求項１記載の分析支援方法。

【請求項4】

前記漸次低下する前記第１の背圧調整器の圧力の設定値が予め定められたしきい値よりも低下した場合に警告を提示するステップをさらに含む、請求項１～３のいずれか一項に記載の分析支援方法。

【請求項5】

超臨界流体を含む移動相を供給流路に供給する送液部と、前記供給流路から分岐する第１および第２の流路にそれぞれ設けられる第１および第２の背圧調整器と、前記第１の流路において前記第１の背圧調整器の上流に設けられる分析カラムとを含む超臨界流体クロマトグラフの分析条件の決定を支援する分析支援装置であって、
前記第２の背圧調整器の圧力が予め規定された第２の設定値に設定された状態で、前記第１の背圧調整器の圧力を前記第２の設定値よりも高い値に設定する設定部と、
予め規定された総流量および予め規定された試料導入割合で移動相が前記供給流路に供給された場合に理論上前記第１の流路に供給される移動相の流量で、移動相を前記供給流路に供給するように前記超臨界流体クロマトグラフに指示した後、前記第１の背圧調整器の圧力の設定値を漸次低下させるように前記超臨界流体クロマトグラフに指示する指示部と、
前記第１の背圧調整器の圧力の設定値の低下により前記第２の流路に移動相が供給されなくなったときの前記第１の背圧調整器の圧力の設定値を第１の設定値として検出する検出部とを備える、分析支援装置。

【請求項6】

前記設定部は、前記第１の背圧調整器の圧力を前記検出された前記第１の設定値に設定する、請求項５記載の分析支援装置。

【請求項7】

規定された試料導入割合、移動相の規定された総流量および規定された第２の設定値を含む分析条件を記憶する記憶部と、
前記検出された前記第１の設定値を分析条件の一部として決定または更新する決定更新部とをさらに備える、請求項５または６記載の分析支援装置。

【請求項8】

前記指示部の指示により漸次低下する前記第１の背圧調整器の圧力の設定値が予め定められたしきい値よりも低下した場合に警告を提示する提示部をさらに備えた、請求項５～７のいずれか一項に記載の分析支援装置。

【請求項9】

超臨界流体を含む移動相を供給流路に供給する送液部と、前記供給流路から分岐する第１および第２の流路にそれぞれ設けられる第１および第２の背圧調整器と、前記第１の流路において前記第１の背圧調整器の上流に設けられる分析カラムとを含む超臨界流体クロマトグラフの分析条件の決定を支援する分析支援プログラムであって、
前記第２の背圧調整器の圧力が予め規定された第２の設定値に設定された状態で、前記第１の背圧調整器の圧力を前記第２の設定値よりも高い値に設定する処理と、
予め規定された総流量および予め規定された試料導入割合で移動相が前記供給流路に供給された場合に理論上前記第１の流路に供給される移動相の流量で、移動相を前記供給流路に供給するように前記超臨界流体クロマトグラフに指示した後、前記第１の背圧調整器の圧力の設定値を漸次低下させるように前記超臨界流体クロマトグラフに指示する処理と、
前記第１の背圧調整器の圧力の設定値の低下により前記第２の流路に移動相が供給されなくなったときの前記第１の背圧調整器の圧力の設定値を第１の設定値として検出する処理とを、コンピュータに実行させる、分析支援プログラム。

【請求項10】

超臨界流体を含む移動相を供給流路に供給する送液部と、前記供給流路から分岐する第１および第２の流路にそれぞれ設けられる第１および第２の背圧調整器と、前記第１の流路において前記第１の背圧調整器の上流に設けられる分析カラムとを含む超臨界流体クロマトグラフと、
前記超臨界流体クロマトグラフの分析条件の決定を支援する請求項５～８のいずれか一項に記載の分析支援装置とを備える、分析システム。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、超臨界流体クロマトグラフにおける分析条件の決定を支援する分析支援方法、分析支援装置、分析支援プログラムおよび分析システムに関する。

【背景技術】

【0002】

超臨界流体を移動相として用いる超臨界流体クロマトグラフ（ＳＦＣ；Supercritical Fluid Chromatograph）が知られている。特許文献１に記載された分析装置では、第１の流路に分析カラムが設けられ、分析カラムの下流に第１背圧調整弁が設けられている。また、第１の流路から分岐する第２の流路が設けられ、第２の流路に第２背圧調整弁が設けられている。超臨界流体クロマトグラフに導入された試料および移動相の一部が第１の流路の分析カラムに導入され、残りの試料および移動相が第２の流路を通して排出される。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【文献】国際公開第２０１６／０３１００８号

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

特許文献１に記載の分析装置では、第１背圧調整弁および第２背圧調整弁の圧力の設定値を調整することにより第１の流路に供給される試料の量と第２の流路から排出される試料の量との割合（以下、試料導入割合と呼ぶ。）を調整することができる。それにより、分析カラムに導入される試料の量を調整することができる。

【0005】

しかしながら、試料導入割合は、第１背圧調整弁および第２背圧調整弁の圧力の設定値がそれぞれ一定であっても、分析装置に使用される配管および分析カラムによる圧力損失により変動する。試料導入割合の変動は、検出感度および分析精度に影響するため、第１背圧調整弁の圧力の設定値を調整することにより試料導入割合を分析条件を示す分析メソッドに規定された値に調整することが必要である。この場合、分析装置の検出器の感度が一定であることを確認した後に、試料導入割合の調整のための分析を行い、検出器により得られたピーク強度を指標として用いて試行錯誤により第１背圧調整弁の圧力の設定値を調整しなければならない。それにより、分析のための設定に手間および時間がかかる。

【0006】

本発明の目的は、試料導入割合を容易かつ確実に調整することを可能にする分析支援方法、分析支援装置、分析支援プログラムおよび分析システムを提供することである。

【課題を解決するための手段】

【0007】

本発明の一局面に従う分析支援方法は、超臨界流体を含む移動相を供給流路に供給する送液部と、供給流路から分岐する第１および第２の流路にそれぞれ設けられる第１および第２の背圧調整器と、第１の流路において第１の背圧調整器の上流に設けられる分析カラムとを含む超臨界流体クロマトグラフの分析条件の決定を支援する分析支援方法であって、第２の背圧調整器の圧力が予め規定された第２の設定値に設定された状態で、第１の背圧調整器の圧力を第２の設定値よりも高い値に設定するステップと、予め規定された総流量および予め規定された試料導入割合で移動相が供給流路に供給された場合に理論上第１の流路に供給される移動相の流量で、移動相を供給流路に供給するように超臨界流体クロマトグラフに指示した後、第１の背圧調整器の圧力の設定値を漸次低下させるように超臨界流体クロマトグラフに指示するステップと、第１の背圧調整器の圧力の設定値の低下により第２の流路に移動相が供給されなくなったときの第１の背圧調整器の圧力の設定値を第１の設定値として検出するステップとを含む。

【0008】

その分析支援方法によれば、第２の流路に移動相が供給されなくなったときの第１の背圧調整器の圧力の設定値が予め規定された試料導入割合で第１の流路に所定流量の移動相を供給するための第１の設定値に相当する。そのため、分析を行うことなく、所望の試料導入割合を得るための第１の背圧調整器の圧力の設定値を短時間で決定することができる。また、検出器の感度等の他の因子に影響されることなく、第１の背圧調整器の圧力の設定値を決定することができる。したがって、試料導入割合を容易かつ確実に調整することが可能になる。

【0009】

分析支援方法は、第１の背圧調整器の圧力を検出された第１の設定値に設定するステップをさらに含んでもよい。この場合、規定された試料導入割合が得られるように第１の背圧調整器の圧力が自動的に設定される。

【0010】

分析支援方法は、規定された試料導入割合、移動相の規定された総流量および規定された第２の設定値を含む分析条件を記憶するステップと、検出された第１の設定値を分析条件の一部として決定または更新するステップとをさらに含んでもよい。この場合、試料の分析条件を規定する分析メソッドを容易に作成および更新することができる。

【0011】

分析支援方法は、漸次低下する第１の背圧調整器の圧力の設定値が予め定められたしきい値よりも低下した場合に警告を提示するステップをさらに含んでもよい。この場合、第１または第２の流路の詰まり等の不具合の発生を使用者に知らせることが可能となる。

【0012】

本発明の他の局面に従う分析支援装置は、超臨界流体を含む移動相を供給流路に供給する送液部と、供給流路から分岐する第１および第２の流路にそれぞれ設けられる第１および第２の背圧調整器と、第１の流路において第１の背圧調整器の上流に設けられる分析カラムとを含む超臨界流体クロマトグラフの分析条件の決定を支援する分析支援装置であって、第２の背圧調整器の圧力が予め規定された第２の設定値に設定された状態で、第１の背圧調整器の圧力を第２の設定値よりも高い値に設定する設定部と、予め規定された総流量および予め規定された試料導入割合で移動相が供給流路に供給された場合に理論上第１の流路に供給される移動相の流量で、移動相を供給流路に供給するように超臨界流体クロマトグラフに指示した後、第１の背圧調整器の圧力の設定値を漸次低下させるように超臨界流体クロマトグラフに指示する指示部と、第１の背圧調整器の圧力の設定値の低下により第２の流路に移動相が供給されなくなったときの第１の背圧調整器の圧力の設定値を第１の設定値として検出する検出部とを備える。

【0013】

その分析支援装置によれば、試料導入割合を自動的に容易かつ確実に調整することが可能になる。

【0014】

設定部は、第１の背圧調整器の圧力を検出された第１の設定値に設定してもよい。この場合、規定された試料導入割合が得られるように第１の背圧調整器の圧力が自動的に設定される。

【0015】

分析支援装置は、規定された試料導入割合、移動相の規定された総流量および規定された第２の設定値を含む分析条件を記憶する記憶部と、検出された第１の設定値を分析条件の一部として決定または更新する決定更新部とをさらに備えてもよい。この場合、試料の分析条件を規定する分析メソッドを容易に作成および更新することができる。

【0016】

分析支援装置は、指示部の指示により漸次低下する第１の背圧調整器の圧力の設定値が予め定められたしきい値よりも低下した場合に警告を提示する提示部をさらに備えてもよい。この場合、第１または第２の流路の詰まり等の不具合の発生を使用者に知らせることが可能となる。

【0017】

本発明のさらに他の局面に従う分析支援プログラムは、超臨界流体を含む移動相を供給流路に供給する送液部と、供給流路から分岐する第１および第２の流路にそれぞれ設けられる第１および第２の背圧調整器と、第１の流路において第１の背圧調整器の上流に設けられる分析カラムとを含む超臨界流体クロマトグラフの分析条件の決定を支援する分析支援プログラムであって、第２の背圧調整器の圧力が予め規定された第２の設定値に設定された状態で、第１の背圧調整器の圧力を第２の設定値よりも高い値に設定する処理と、予め規定された総流量および予め規定された試料導入割合で移動相が供給流路に供給された場合に理論上第１の流路に供給される移動相の流量で、移動相を供給流路に供給するように超臨界流体クロマトグラフに指示した後、第１の背圧調整器の圧力の設定値を漸次低下させるように超臨界流体クロマトグラフに指示する処理と、第１の背圧調整器の圧力の設定値の低下により第２の流路に移動相が供給されなくなったときの第１の背圧調整器の圧力の設定値を第１の設定値として検出する処理とを、コンピュータに実行させる。

【0018】

その分析支援プログラムによれば、試料導入割合を容易かつ確実に調整することが可能になる。

【0019】

本発明のさらに他の局面に従う分析システムは、超臨界流体を含む移動相を供給流路に供給する送液部と、供給流路から分岐する第１および第２の流路にそれぞれ設けられる第１および第２の背圧調整器と、第１の流路において第１の背圧調整器の上流に設けられる分析カラムとを含む超臨界流体クロマトグラフと、超臨界流体クロマトグラフの分析条件の決定を支援する上記の分析支援装置とを備える。

【0020】

その分析システムによれば、試料導入割合を容易かつ確実に調整することが可能になる。

【発明の効果】

【0021】

本発明によれば、試料導入割合を容易かつ確実に調整することが可能になる。

【図面の簡単な説明】

【0022】

【図1】本発明の一実施の形態に係る分析支援装置を含む分析システムの構成を示すブロック図である。

【図2】図１の分析システムに含まれる超臨界流体クロマトグラフの構成を示す模式図である。

【図3】図１の分析支援装置の機能的な構成を示すブロック図である。

【図4】分析支援プログラムのアルゴリズムを示すフローチャートである。

【発明を実施するための形態】

【0023】

以下、本発明の実施の形態に係る分析支援方法、分析支援装置、分析支援プログラムおよび分析システムについて図面を参照しながら詳細に説明する。

【0024】

（１）分析システムの構成
図１は、本発明の一実施の形態に係る分析支援装置を含む分析システムの構成を示すブロック図である。図２は、図１の分析システムに含まれる超臨界流体クロマトグラフの構成を示す模式図である。

【0025】

図１の分析システム１００は、超臨界流体クロマトグラフ１および分析支援装置３を含む。まず、図２に示される超臨界流体クロマトグラフ１について説明する。本実施の形態では、超臨界流体としてＣＯ_２（二酸化炭素）が用いられる。

【0026】

超臨界流体クロマトグラフ１は、送液部１１０、超臨界流体抽出部１２０、オートサンプラ１３０、カラムオーブン１４０、検出器１５０、第１の背圧調整器（Back Pressure Regulator；以下、ＢＰＲと呼ぶ。）１６１、第２の背圧調整器（Back Pressure Regulator；以下、ＢＰＲと呼ぶ。）１６２、およびメイクアップポンプ１７０を含む。本実施の形態では、超臨界流体抽出部１２０およびオートサンプラ１３０が試料導入部２００を構成する。

【0027】

送液部１１０は、ＣＯ_２ポンプ１１１、モディファイアポンプ１１２およびミキサ１１３を含む。ＣＯ_２ポンプ１１１は、ボンベ１１４からＣＯ_２を加圧しつつ引き出す。ＣＯ_２ポンプ１１１は、吐出側の圧力を検出するための圧力計および圧力値を表示するモニタを有する。モディファイアポンプ１１２は、モディファイア容器１１５から極性溶媒であるモディファイア（修飾剤）を引き出す。モディファイアとしては、例えばメタノールまたはエタノールが用いられる。

【0028】

ミキサ１１３は、ＣＯ_２ポンプ１１１により引き出されたＣＯ_２およびモディファイアポンプ１１２により引き出されたモディファイアを混合し、混合液を移動相として供給流路ＰＡに供給する。本実施の形態では、ミキサ１１３は、ＣＯ_２とモディファイアとを設定された比率で混合するグラディエントミキサである。

【0029】

供給流路ＰＡには、超臨界流体抽出部１２０が設けられている。超臨界流体抽出部１２０は、試料を収容する抽出容器１２１を含む。超臨界流体抽出部１２０は、試料の分析時に、移動相に含まれる超臨界流体（本実施の形態ではＣＯ_２）により試料から分析対象の成分を試料成分として抽出する。抽出された試料成分および移動相は供給流路ＰＡに供給される。

【0030】

オートサンプラ１３０は、ニードル１３１、注入ポート１３２、切替バルブ１３３およびサンプルループ１３４を含む。ニードル１３１は、標準試料を吸入し、注入ポート１３２に吐出する。サンプルループ１３４は、注入ポート１３２に注入された標準試料を一時的に保持する。切替バルブ１３３には、供給流路ＰＡ、供給流路ＰＢ、注入ポート１３２およびサンプルループ１３４が接続されている。切替バルブ１３３は、供給流路ＰＡを供給流路ＰＢに接続しかつ注入ポート１３２をサンプルループ１３４に接続する第１の状態と、供給流路ＰＡ、サンプルループ１３４および供給流路ＰＢを接続する第２の状態とに切り替えられる。

【0031】

供給流路ＰＢは、分岐部Ｎ１で第１の流路Ｐ１と第２の流路Ｐ２とに分岐している。カラムオーブン１４０は分析カラム１４１を収容し、分析カラム１４１を設定された温度に維持する。第１の流路Ｐ１には、分析カラム１４１、検出器１５０および第１のＢＰＲ１６１が順に設けられている。分析カラム１４１には、試料成分および移動相が導入される。分析カラム１４１は、試料成分をさらに成分ごとに分離する。分離された成分は検出器１５０により検出される。検出器１５０は、例えば紫外線検出器である。

【0032】

第１のＢＰＲ１６１は、吸入側の圧力（本実施の形態では、検出器１５０の下流の圧力）を設定値に維持するように動作する。第１のＢＰＲ１６１の下流の圧力は大気圧である。メイクアップポンプ１７０は、メイクアップ容器１７１内からメイクアップ液を引き出し、第１の流路Ｐ１との合流部Ｎ２に供給する。

【0033】

第２の流路Ｐ２には、第２のＢＰＲ１６２が設けられている。第２のＢＰＲ１６２は、吸入側の圧力（本実施の形態では、第２の流路Ｐ２の圧力）を設定値に維持するように動作する。第２のＢＰＲ１６２のドレインには流量センサ１６３が設けられている。流量センサ１６３は、第２のＢＰＲ１６２のドレインから移動相が排出されなくなったこと（移動相の流量が０となったこと）を検出するために用いられる。流量センサ１６３が設けられなくてもよい。その場合には、使用者が目視でドレインから移動相が排出されなくなったこと、または第２のＢＰＲ１６２が閉鎖状態になったことを検出する。

【0034】

第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値および第２のＢＰＲ１６２の圧力の設定値を調整することにより、供給流路ＰＡ，ＰＢ、第１の流路Ｐ１および第２の流路Ｐ２内のＣＯ_２が超臨界状態となる。また、第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値および第２のＢＰＲ１６２の圧力の設定値を調整することにより、第１の流路Ｐ１に導入される試料の流量と第２の流路Ｐ２に導入される試料の流量との比（以下、試料導入割合と呼ぶ。）が変化する。試料導入割合は、第１の流路Ｐ１に供給される移動相の流量と第２の流路Ｐ２に供給される移動相の流量との比に相当する。試料導入割合は、スプリット比とも呼ばれる。例えば、超臨界流体抽出部１２０に導入される試料の量は多いことが好ましく、分析カラム１４１に導入される試料の量は比較的少ないことが好ましい場合がある。このような場合に、試料導入割合を調整することにより超臨界流体抽出部１２０および分析カラム１４１に導入される試料の流量をそれぞれ適切な値に調整することが可能である。

【0035】

図１に示すように、超臨界流体クロマトグラフ１は、制御装置１８０を備える。制御装置１８０は、ＣＯ_２ポンプ１１１、モディファイアポンプ１１２、ミキサ１１３、超臨界流体抽出部１２０およびオートサンプラ１３０を制御する。また、制御装置１８０は、カラムオーブン１４０、第１のＢＰＲ１６１、第２のＢＰＲ１６２、検出器１５０およびメイクアップポンプ１７０を制御する。さらに、制御装置１８０は、ＣＯ_２ポンプ１１１の圧力計から圧力値を取得し、流量センサ１６３により検出される流量の値を取得する。

【0036】

分析支援装置３は、入出力Ｉ／Ｆ（インタフェース）３１、ＣＰＵ（中央演算処理装置）３２、ＲＡＭ（ランダムアクセスメモリ）３３、ＲＯＭ（リードオンリメモリ）３４および記憶装置３５を含み、例えばパーソナルコンピュータまたはサーバにより構成される。入出力Ｉ／Ｆ３１、ＣＰＵ３２、ＲＡＭ３３、ＲＯＭ３４および記憶装置３５はバス３８に接続されている。分析支援装置３のバス３８には、操作部３６および表示部３７が接続される。操作部３６は、キーボードおよびポインティングデバイス等を含み、種々の値等の入力および種々の操作のために用いられる。表示部３７は、液晶ディスプレイまたは有機エレクトロルミネッセンスディスプレイ等を含み、種々の情報および画像を表示する。操作部３６および表示部３７は、タッチパネルディスプレイにより構成されてもよい。

【0037】

記憶装置３５は、ハードディスク、光学ディスク、磁気ディスク、半導体メモリまたはメモリカード等の記憶媒体を含み、分析支援プログラムを記憶する。ＲＡＭ３３は、ＣＰＵ３２の作業領域として用いられる。ＲＯＭ３４にはシステムプログラムが記憶される。ＣＰＵ３２が記憶装置３５に記憶された分析支援プログラムをＲＡＭ３３上で実行することにより、後述する分析支援方法が実施される。

【0038】

（２）試料導入割合の調整方法
以下に、試料導入割合の調整方法について説明する。試料の分析方法として、試料導入割合、分析カラム１４１の種類（分析カラムの内径、分析カラムの長さおよび充填剤）、移動相の総流量、モディファイアの種類、モディファイア濃度、メイクアップ液の種類および第２のＢＰＲ１６２の圧力の設定値等が分析メソッドにおいて規定されている。供給流路ＰＡと供給流路ＰＢとは切替バルブ１３３を通して接続されている。

【0039】

まず、使用者は、分析メソッドにおいて規定された分析カラム１４１およびモディファイア容器１１５を超臨界流体クロマトグラフ１に装着する。次に、使用者または分析支援装置３は、第２のＢＰＲ１６２の圧力を分析メソッドに規定された第２の設定値に設定する。また、必要に応じて、使用者は、分析メソッドに規定されたメイクアップ液を収容するメイクアップ容器１７１を超臨界流体クロマトグラフ１に装着する。

【0040】

この状態で、使用者による操作部３６の操作または分析支援装置３の指示により、第１のＢＰＲ１６１の圧力が第２の設定値よりも高い値に設定される。また、使用者による操作部３６の操作または分析支援装置３の指示により、送液部１１０が規定されたモディファイア濃度の移動相を所定流量で供給流路ＰＡ，ＰＢに供給する。ここで、所定流量は、予め規定された総流量および予め規定された試料導入割合で供給流路ＰＡ，ＰＢに移動相が供給された場合に理論上第１の流路Ｐ１に供給される移動相の流量である。例えば、移動相の総流量が５ｍＬ／ｍｉｎであり、試料導入割合が５％である場合には、第１の流路Ｐ１には理論上０．２５ｍＬ／ｍｉｎの流量で移動相が供給される。したがって、送液部１１０は０．２５ｍＬ／ｍｉｎの流量で供給流路ＰＡ，ＰＢに移動相を供給する。最初は、移動相は第１の流路Ｐ１および第２の流路Ｐ２に供給される。

【0041】

使用者による操作部３６の操作または分析支援装置３の指示により、第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値が一定値（例えば０．１ＭＰａ）ずつ低下される。これにより、第２の流路Ｐ２における移動相の流量が漸次減少する。

【0042】

分析支援装置３は、流量センサ１６３により検出される移動相の流量が０となったときの第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を第１の設定値として検出する。あるいは、使用者は、第２のＢＰＲ１６２のドレインから移動相が排出されなくなったときまたは第２のＢＰＲ１６２が閉鎖状態になったときの第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を第１の設定値として入力する。この場合における第１のＢＰＲ１６１の圧力の第１の設定値と第２のＢＰＲ１６２の圧力の第２の設定値との差は、分析カラム１４１に所定流量（規定された総流量および規定された試料導入割合により理論上算出される流量）で移動相が導入されるときの圧力差である。

【0043】

このようにして、規定された総流量の移動相が規定された試料導入割合で第１のＢＰＲ１６１と第２のＢＰＲ１６２とに供給されるための第１のＢＰＲ１６１の圧力の第１の設定値が決定される。

【0044】

（３）分析支援装置３の機能的な構成
図３は図１の分析支援装置３の機能的な構成を示すブロック図である。図３に示すように、分析支援装置３は、条件取得部３０１、条件設定部３０２、制御指示部３０３、設定値検出部３０４、記憶部３０５、提示部３０６および決定更新部３０７を含む。上記の構成要素（３０１～３０７）の機能は、図１のＣＰＵ３２が記憶装置３５等の記憶媒体（記録媒体）に記憶されたコンピュータプログラムである分析支援プログラムを実行することにより実現される。なお、分析支援装置３の一部または全ての構成要素が電子回路等のハードウエアにより実現されてもよい。

【0045】

記憶部３０５には、１または複数の分析メソッドが記憶される。条件取得部３０１は、操作部３６を用いて使用者により入力された各種設定値等の分析条件または記憶部３０５に記憶された分析メソッドにより規定された分析条件を取得する。条件設定部３０２は、条件取得部３０１により取得された分析条件に基づいて超臨界流体クロマトグラフ１の制御装置１８０を介して超臨界流体クロマトグラフ１の各部の設定を行う。制御指示部３０３は、操作部３６を用いて使用者により入力された各種指示または条件取得部３０１により取得された分析条件に基づいて超臨界流体クロマトグラフ１の各部の制御を制御装置１８０に指示する。

【0046】

設定値検出部３０４は、第２のＢＰＲ１６２のドレインに移動相が流れなくなったときの第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を第１の設定値として検出する。具体的には、設定値検出部３０４は、流量センサ１６３により検出される移動相の流量が０となったときの第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を第１の設定値として検出する。あるいは、使用者が第２のＢＰＲ１６２のドレインから移動相が排出されなくなったときまたは第２のＢＰＲ１６２が閉鎖したときの第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を目視し、その設定値を操作部３６により第１の設定値として入力してもよい。この場合、設定値検出部３０４は、入力された第１の設定値を検出する。

【0047】

決定更新部３０７は、設定値検出部３０４により検出された第１のＢＰＲ１６１の圧力の第１の設定値を記憶部３０６内の分析メソッドの分析条件の一部として決定し、または分析メソッドに規定された第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を第１の設定値に更新する。上記の条件設定部３０２は、設定値検出部３０４により検出された第１の設定値を制御装置１８０を介して超臨界流体クロマトグラフ１の第１のＢＰＲ１６１に設定する。

【0048】

提示部３０６は、第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値が低下する過程で第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値が予め定められたしきい値よりも低いか否かを判定し、第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値がしきい値よりも低い場合に、第１または第２の流路Ｐ１，Ｐ２の詰まり等の不具合の発生を示す警告を表示部３７により使用者に提示する。この場合、制御指示部３０３は、超臨界流体クロマトグラフ１の動作を停止させる。

【0049】

（４）分析支援プログラム
図４は分析支援プログラムのアルゴリズムを示すフローチャートである。図４を用いて分析支援プログラムのアルゴリズムを説明する。分析支援プログラムの実行により分析支援方法が実施される。

【0050】

まず、条件設定部３０２は、第２のＢＰＲ１６２の圧力を分析メソッドに規定された第２の設定値に設定する（ステップＳ１）。詳細には、使用者が操作部３６を用いて第２のＢＰＲ１６２の圧力の第２の設定値を入力してもよい。この場合、条件取得部３０１が入力された第２の設定値を取得し、条件設定部３０２が取得された第２の設定値を制御装置１８０を介して第２のＢＰＲ１６２に設定する。また、条件取得部３０１が記憶部３０５内の分析メソッドに規定された第２のＢＰＲ１６２の圧力の設定値を第２の設定値として取得し、条件設定部３０２が取得された第２の設定値を制御装置１８０を介して第２のＢＰＲ１６２に設定してもよい。あるいは、使用者が超臨界流体クロマトグラフ１の第２のＢＰＲ１６２に第２の設定値を直接設定してもよい。

【0051】

次に、条件設定部３０２は、制御装置１８０を介して第１のＢＰＲ１６１の圧力を第２のＢＰＲ１６２の圧力の第２の設定値よりも高い所定の値に設定する（ステップＳ２）。また、条件設定部３０２は、制御装置１８０を介してモディファイア濃度を送液部１１０に設定する（ステップＳ３）。具体的には、使用者が操作部３６を用いて、規定されたモディファイア濃度を入力する。この場合、条件取得部３０１は入力されたモディファイア濃度を取得し、条件設定部３０２が取得されたモディファイア濃度を送液部１１０に設定する。あるいは、条件設定部３０２が記憶部３０５に記憶された分析メソッドに基づいてモディファイア濃度を送液部１１０に設定してもよい。

【0052】

次いで、制御指示部３０３は、移動相を規定された総流量および規定された試料導入割合から算出される所定流量で供給流路ＰＡに供給するように制御装置１８０に指示する（ステップＳ４）。それにより、制御装置１８０は、所定流量で移動相が供給流路ＰＡに供給されるように送液部１１０を制御する。

【0053】

その後、制御指示部３０３は、第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を一定値（例えば０．１ＭＰａ）ずつ低下させるように制御装置１８０に指示する（ステップＳ５）。それにより、制御装置１８０は、第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を一定値ずつ低下させる。

【0054】

提示部３０６は、制御指示部３０３の指示により低下される第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値がしきい値以上であるか否かを判定する（ステップＳ６）。この場合、提示部３０６は、制御指示部３０３による設定値の低下の指示に基づいて第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を取得してもよく、または制御装置１８０から第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を取得してもよい。ここで、しきい値は、第１または第２の流路Ｐ１，Ｐ２に詰まり等の不具合が発生しているか否かを判定するためのしきい値であり、例えば８Ｍｐａである。

【0055】

第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値がしきい値以上である場合には、設定値検出部３０４は、第２のＢＰＲ１６２のドレインから排出される移動相の流量が０であるか否かを判定する（ステップＳ７）。第２のＢＰＲ１６２のドレインから排出される移動相の流量が０でない場合には、制御指示部３０３はステップＳ５に戻り、ステップＳ５～Ｓ７の処理を繰り返す。

【0056】

第２のＢＰＲ１６２のドレインから排出される移動相の流量が０になった場合には、設定値検出部３０４は、第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を第１の設定値として検出する（ステップＳ８）。検出された第１の設定値は、記憶部３０５に記憶される。決定更新部３０７は、分析メソッドの分析条件の一部として第１の設定値を決定または更新する（ステップＳ９）。具体的には、決定更新部３０７は、記憶部３０５に記憶された分析メソッドの分析条件の一部として第１の設定値を決定する。あるいは分析メソッドに第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値が規定されている場合には、決定更新部３０７は規定された設定値を第１の設定値に更新する。条件設定部３０２は、第１のＢＰＲ１６１の圧力を設定値検出部３０４により検出された第１の設定値に設定する（ステップＳ１０）。

【0057】

ステップＳ６で第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値がしきい値よりも低い場合には、提示部３０６は表示部３７により使用者に警告を提示する（ステップＳ１１）。また、制御指示部３０３は、超臨界流体クロマトグラフ１の動作を停止するように制御装置１８０に指示する（ステップＳ１２）。

【0058】

（５）実施の形態の効果
本実施の形態によれば、第２のＢＰＲ１６２の圧力が予め規定された第２の設定値に設定された状態で、第１のＢＰＲ１６１の圧力が第２の設定値よりも高い値に設定される。この状態で、予め規定された総流量および予め規定された試料導入割合で移動相が供給流路ＰＡ，ＰＢに供給された場合に理論上第１の流路Ｐ１に供給される移動相の流量で、移動相が供給流路ＰＡ，ＰＢに供給される。この場合、少なくとも第２の流路Ｐ２に移動相が供給される。その後、第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値が漸次低下される。それにより、第１の流路Ｐ１に供給される移動相の流量が増加し、第２の流路Ｐ２に供給される移動相の流量が減少する。第２の流路Ｐ２に移動相が供給されなくなったときの第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値が第１の設定値として検出される。第１の設定値が予め規定された試料導入割合で第１の流路Ｐ１に所定流量の移動相を供給するための第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値に相当する。そのため、分析を行うことなく、所望の試料導入割合を得るための第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を短時間で決定することができる。また、検出器１５０の感度等の他の因子に影響されることなく、第１のＢＰＲ１６１の圧力の設定値を決定することができる。したがって、試料導入割合を容易かつ確実に調整することが可能となる。

【0059】

また、種々の試料について試料導入割合、第１のＢＰＲ１６１の圧力の第１の設定値および第２のＢＰＲ１６２の圧力の第２の設定値を含む分析メソッドを容易に作成および更新することが可能となる。

【0060】

さらに、使用者は、表示部３７により提示された警告に基づいて第１または第２の流路Ｐ１，Ｐ２に詰まり等の不具合が発生したことを容易に把握することができる。

【0061】

（６）他の実施の形態
（ａ）使用者は、複数の分析条件の値の一部を超臨界流体クロマトグラフ１の該当する部分に直接設定してもよい。

【0062】

（ｂ）上記実施の形態では、試料導入部２００が超臨界流体抽出部１２０およびオートサンプラ１３０を含むが、試料導入部２００が超臨界流体抽出部１２０またはオートサンプラ１３０のいずれか一方を含んでもよい。

【0063】

（７）請求項の各構成要素と実施の形態の各要素との対応
以下、請求項の各構成要素と実施の形態の各要素との対応の例について説明するが、本発明は下記の例に限定されない。上記実施の形態では、条件設定部３０２が設定部の例であり、制御指示部３０３が指示部の例であり、設定値検出部３０４が検出部の例である。請求項の各構成要素として、請求項に記載されている構成または機能を有する他の種々の要素を用いることもできる。

【符号の説明】

【0064】

１…超臨界流体クロマトグラフ，３…分析支援装置，３１…入出力Ｉ／Ｆ，３２…ＣＰＵ，３３…ＲＡＭ，３４…ＲＯＭ，３５…記憶装置，３６…操作部，３７…表示部，３８…バス，１００…分析システム，１１０…送液部，１１１…ＣＯ２ポンプ，１１２…モディファイアポンプ，１１３…ミキサ，１１４…ボンベ，１１５…モディファイア容器，１２０…超臨界流体抽出部，１２１…抽出容器，１３０…オートサンプラ，１３１…ニードル，１３２…注入ポート，１３３…切替バルブ，１３４…サンプルループ，１４０…カラムオーブン，１４１…分析カラム，１５０…検出器，１６１，１６２…ＢＰＲ，１６３…流量センサ，１７０…メイクアップポンプ，１７１…メイクアップ容器，１８０…制御装置，２００…試料導入部，３０１…条件取得部，３０２…条件設定部，３０３…制御指示部，３０４…設定値検出部，３０５…記憶部，３０６…提示部，３０７…決定更新部，Ｎ１…分岐部，Ｎ２…合流部，Ｐ１，Ｐ２…流路，ＰＡ，ＰＢ…供給流路

【図1】

【図2】

【図3】

【図4】