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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2022-05-02
(45)【発行日】2022-05-13
(54)【発明の名称】ハロゲン化二環式化合物の製造方法
(51)【国際特許分類】
C07D 471/04 20060101AFI20220506BHJP
C07D 487/04 20060101ALI20220506BHJP
【ＦＩ】
C07D471/04 107A
C07D487/04 144
C07D471/04 CSP
【請求項の数】
16
(21)【出願番号】P 2019513945
(86)(22)【出願日】2017-09-06
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2019-10-17
(86)【国際出願番号】 EP2017072363
(87)【国際公開番号】W WO2018050515
(87)【国際公開日】2018-03-22
【審査請求日】2020-09-02
(31)【優先権主張番号】16188760.9
(32)【優先日】2016-09-14
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(73)【特許権者】
【識別番号】507203353
【氏名又は名称】バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト
(74)【代理人】
【識別番号】100114188
【弁理士】
【氏名又は名称】小野 誠
(74)【代理人】
【識別番号】100119253
【弁理士】
【氏名又は名称】金山 賢教
(74)【代理人】
【識別番号】100124855
【弁理士】
【氏名又は名称】坪倉 道明
(74)【代理人】
【識別番号】100129713
【弁理士】
【氏名又は名称】重森 一輝
(74)【代理人】
【識別番号】100137213
【弁理士】
【氏名又は名称】安藤 健司
(74)【代理人】
【識別番号】100143823
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 英彦
(74)【代理人】
【識別番号】100151448
【弁理士】
【氏名又は名称】青木 孝博
(74)【代理人】
【識別番号】100183519
【弁理士】
【氏名又は名称】櫻田 芳恵
(74)【代理人】
【識別番号】100196483
【弁理士】
【氏名又は名称】川嵜 洋祐
(74)【代理人】
【識別番号】100203035
【弁理士】
【氏名又は名称】五味渕 琢也
(74)【代理人】
【識別番号】100185959
【弁理士】
【氏名又は名称】今藤 敏和
(74)【代理人】
【識別番号】100160749
【弁理士】
【氏名又は名称】飯野 陽一
(74)【代理人】
【識別番号】100160255
【弁理士】
【氏名又は名称】市川 祐輔
(74)【代理人】
【識別番号】100202267
【弁理士】
【氏名又は名称】森山 正浩
(74)【代理人】
【識別番号】100146318
【弁理士】
【氏名又は名称】岩瀬 吉和
(74)【代理人】
【識別番号】100127812
【弁理士】
【氏名又は名称】城山 康文
(72)【発明者】
【氏名】モスリン，マルク
(72)【発明者】
【氏名】フィッシャー，リュディガー
(72)【発明者】
【氏名】ヘイガー，ドミニク
(72)【発明者】
【氏名】ホフマイスター，ラウラ
(72)【発明者】
【氏名】カウシュ－ビジーズ，ニーナ
(72)【発明者】
【氏名】ヴィルケ，デイビッド
(72)【発明者】
【氏名】ウィロット，マシュー
【審査官】伊佐地 公美
(56)【参考文献】
【文献】国際公開第２０１４／０７３６２７（ＷＯ，Ａ１）
【文献】国際公開第２００２／０３８５６９（ＷＯ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２０１３／０３３１３７９（ＵＳ，Ａ１）
【文献】米国特許出願公開第２００８／０１５３８２８（ＵＳ，Ａ１）
【文献】L'HELGOUAL'CH, J.-M. et al.，Journal of Organic Chemistry，2008年，Vol. 73，pp. 177-183
【文献】SNEGAROFF, K. et al.，Chemistry - A European Journal，2009年，Vol. 15，pp. 10280-10290
【文献】FRISCHMUTH, A. et al.，Angewandte Chemie, International Edition，2014年，Vol. 53，pp. 7928-7932, SI pp. 40-41
【文献】SNEGAROFF, K. et al.，Chemistry - A European Journal ，2010年，Vol. 16，pp. 8191-8201
【文献】BRESSER, T. et al.，Journal of Organic Chemistry，2010年，Vol. 75，pp. 4686-4695
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｄ
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
式（ＩＩ）：Ｑ－Ｈａｌ（ＩＩ）
〔式中
Ｑは、構造要素
【化1】
であり、記号＃は前記分子の残部に対する結合を示し、
Ｑ１はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ２はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ３はＮまたはＣであり、
Ｑ４はＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲ７であり、
Ｑ５はＮまたはＣであり、
Ｑ６はＮまたはＣＨであり、但し、Ｑは、下記Ｑ２、Ｑ３、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ８、Ｑ９、Ｑ１０、Ｑ１１、Ｑ１２、Ｑ１３及びＱ１４から成る群から選択される構造要素であり、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ７は、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、および
Ａは、水素、シアノ、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニルまたはジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニルであるか、
またはＡは－Ｏ－ＣＦ２－Ｏ－であり、Ｑ１およびそれに結合している炭素原子と一緒に、５員環を形成し、ここで、Ｑ１は炭素であり、
Ｈａｌはハロゲンである〕
の化合物を調製する方法であって、
第１のプロセスステップａ）で、化合物Ｑ－Ｈ（式中、Ｑは上記で定義の通り）を、構造（ＮＲ３Ｒ４）－Ｚｎ－Ｒ２または（ＮＲ３Ｒ４）２－Ｚｎ〔式中、
Ｒ２はハロゲンまたは－Ｏ－ピバロイルであり、
Ｒ３およびＲ４は一緒に－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－または－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２－基を形成し、これらの基のそれぞれは、１、２、３または４個のＲ５ラジカルで置換されてもよく、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピルおよびｉ－プロピルからなる群から選択される〕
の有機亜鉛塩基と反応させて、
式（ＩＩＩａ）または式（ＩＩＩｂ）：
【化2】
〔式中、ＱおよびＲ２はそれぞれ上記で与えられた定義を有する〕
の化合物を得て、この式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物を、第２のプロセスステップｂ）で構造Ｘ－Ｈａｌ〔式中、Ｘはハロゲンであり、Ｈａｌは上記の定義を有する〕の化合物と反応させて式（ＩＩ）の化合物を得ることを特徴とする、方法。
【請求項2】
Ｑが、下記Ｑ２、Ｑ３、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ８、Ｑ９、Ｑ１０、Ｑ１１、Ｑ１２、Ｑ１３及びＱ１４から成る群から選択される構造要素であり、
【化3】
Ｒ７が、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａが、フッ素、塩素、臭素、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、
ＨａｌおよびＸが同じ定義を有し、フッ素、塩素、ヨウ素または臭素であり、
Ｒ２がハロゲンであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項3】
Ｑが、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１０、Ｑ１２及びＱ１４からなる群からの構造要素であり、Ｒ７が、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａが、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、
ＨａｌおよびＸが、同じ定義を有し、ヨウ素または臭素であり、
Ｒ２が、塩素であることを特徴とする、請求項１および２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項4】
Ｑが、構造要素Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１２、またはＱ１４であり、Ｒ７が、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはイソプロピル、特にメチルであり、
Ａが、トリフルオロメチルであり、
ＨａｌおよびＸが、同じ定義を有し、ヨウ素または臭素であり、
Ｒ２が、塩素であることを特徴とする、請求項１～３のいずれかに記載の方法。
【請求項5】
Ｒ３およびＲ４が、一緒に、４個のメチル基により置換される－（ＣＨ２）５－基を形成することを特徴とする、請求項１～４のいずれかに記載の方法。
【請求項6】
前記有機亜鉛塩基が、式（Ｖ）：（Ｖ） （ＴＭＰ）ｘＺｎＣｌ２－ｘ
〔式中、ｘは数値１または２であり、ＴＭＰはテトラメチルピペリジンである〕
の化合物であることを特徴とする、請求項１～５のいずれかに記載の方法。
【請求項7】
前記有機亜鉛塩基が、アルカリ金属ハロゲン化物またはアルカリ土類金属ハロゲン化物と共に存在することを特徴とする、請求項１～６のいずれかに記載の方法。
【請求項8】
前記有機亜鉛塩基が、前記化合物Ｑ－Ｈを基準にして、０．５～５当量の合計量で使用されることを特徴とする、請求項１～７のいずれかに記載の方法。
【請求項9】
前記化合物Ｘ－Ｈａｌが、元素状ハロゲンであることを特徴とする、請求項１～８のいずれかに記載の方法。
【請求項10】
前記化合物Ｘ－Ｈａｌが、前記化合物Ｑ－Ｈを基準にして、０．５～１０．０当量の合計量で使用されることを特徴とする、請求項１～９のいずれかに記載の方法。
【請求項11】
前記方法が、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグリム、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ｔｅｒｔ－アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）、２－メチル－ＴＨＦ、トルエン、キシレン、メシチレン、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ－エチル－２－ピロリドン（ＮＥＰ）、Ｎ－ブチル－２－ピロリドン（ＮＢＰ）；Ｎ，Ｎ’－ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）、ハロ炭化水素、芳香族炭化水素、塩化炭化水素、テトラクロロエチレン、テトラクロロエタン、ジクロロプロパン、塩化メチレン、ジクロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン、ジフルオロベンゼン、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、１，２－ジクロロベンゼン、クロロトルエン、トリクロロベンゼン；４－メトキシベンゼン、フッ化脂肪族炭化水素、フッ化芳香族炭化水素、トリクロロトリフルオロエタン、ベンゾトリフルオリドおよび４－クロロベンゾトリフルオリド、またはこれらの溶媒の内の少なくとも２種の相互の混合物からなる群より選択される溶媒の存在下で行われることを特徴とする、請求項１～１０のいずれかに記載の方法。
【請求項12】
前記溶媒が、ＴＨＦまたはＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）であることを特徴とする請求項１１に記載の方法。
【請求項13】
プロセスステップａ）が、０℃～８０℃の温度で行われることを特徴とする請求項１～１２のいずれかに記載の方法。
【請求項14】
プロセスステップｂ）が、０℃～４０℃の温度で行われることを特徴とする請求項１～１３のいずれかに記載の方法。
【請求項15】
式Ｑ－Ｈ－１の化合物：【化4】
【請求項16】
式（ＩＩ）：Ｑ－Ｈａｌ（ＩＩ）
〔式中、
Ｑは、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１０、Ｑ１２及びＱ１４から成る群から選択され、
Ｒ７は、（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルまたは（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルコキシ－（Ｃ １ －Ｃ ４ ）アルキルであり、
Ａは、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ ２ ＣＦＨ ２ 、ＣＨＦＣＨ ３ ）、ジフルオロエチル（ＣＦ ２ ＣＨ ３ 、ＣＨ ２ ＣＨＦ ２ 、ＣＨＦＣＦＨ ２ ）、トリフルオロエチル（ＣＨ ２ ＣＦ ３ 、ＣＨＦＣＨＦ ２ 、ＣＦ ２ ＣＦＨ ２ ）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ ３ 、ＣＦ ２ ＣＨＦ ２ ）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、
Ｈａｌはヨウ素または臭素である〕
の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、化合物Ｑ－Ｈから出発して、式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）
【化1】
【0002】
の中間体を経由して進める、式（ＩＩ）
Ｑ－Ｈａｌ（ＩＩ）
のハロゲン化二環式系の調製方法に関し、式中、式Ｑ－Ｈ、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）で示した構造要素は、下記で与えられる定義を有する。本発明はさらに、ハロゲン化二環式系およびこの種の中間体に関する。
Ｑ－Ｈａｌ（ＩＩ）
のハロゲン化二環式系の調製方法に関し、式中、式Ｑ－Ｈ、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）で示した構造要素は、下記で与えられる定義を有する。本発明はさらに、ハロゲン化二環式系およびこの種の中間体に関する。
【背景技術】
【0003】
式（ＩＩ）のハロゲン化二環式系は、医薬品および農業用化学物質産業にとって、工業的に極めて重要であり、特に、例えば、殺虫剤として効果的な化合物の調製において重要な中間体である。
【0004】
文献は、式（ＩＩ）の化合物は、第１ステップで、極めて反応性のリチウム塩基、例えば、リチウムジイソプロピルアミドまたはｎ－ブチルリチウムの存在下での金属化およびその後のハロゲン化源、例えば、ヘキサクロロエタンまたはＮ－ヨードスクシンイミドとの反応により調製できる（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１４，７９，２２０３－２２１２およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１２，５３，１０３６－１０４１に記載のように）。式（ＩＩ）の化合物は、二環式ヒドロキシル化合物と三塩化リンとの反応により調製できることも同様に知られている（国際公開第２０１３／１８０１９３号に記載のように）。しかし、このようなハロゲン化二環式系に関して現在まで先行技術に記載されている化学合成法は、工業的観点からは経済的に実施可能ではなく、および／または他にも欠点がある方法を利用することが極めて多い。
【0005】
欠点は、特に高度に置換された二環式系の場合の低化学収率、極低温での金属化（－８０℃）による性能、および概して困難なハロゲン化の位置選択性および化学選択性である。さらに、臭素原子またはさらに特に、ヨウ素原子のこのような二環式ヒドロキシル化合物中への導入は概して問題があり、または今日まで可能とはなっていない。したがって、少しでも可能な場合、調製は極めて高価になり、工業規模の商業プロセスには適さない。さらに、対応する化合物はほとんど市販されていない。このことは、特に、７－メチル－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン、３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンおよび３－メチル－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジンに対し当てはまる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【文献】国際公開第２０１３／１８０１９３号
【非特許文献】
【0007】
【文献】Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１４，７９，２２０３－２２１２
【文献】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１２，５３，１０３６－１０４１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
上記で概略を述べた欠点に関しては、簡略化した工業的におよび経済的に実施可能なハロゲン化二環式系、特に、式（ＩＩ）のハロゲン化二環式系の調製方法に関し、差し迫った必要性がある。この方法で得られるハロゲン化二環式系は、良好な収率、高純度を有し、経済的に得られるのが好ましい。
【課題を解決するための手段】
【0009】
意外にも、式（ＩＩ）のハロゲン化二環式系は、好都合にも、有機亜鉛塩基を用いた方法で調製できることが明らかになった。
【0010】
したがって、本発明は、式（ＩＩ）
Ｑ－Ｈａｌ（ＩＩ）、
の化合物を調製する方法を提供し、式（立体配置１）中
Ｑは、構造要素
Ｑ－Ｈａｌ（ＩＩ）、
の化合物を調製する方法を提供し、式（立体配置１）中
Ｑは、構造要素
【化2】
【0011】
であり、記号＃は分子の残部に対する結合を示し、
Ｑ１はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ２はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ３はＮまたはＣであり、
Ｑ４はＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲ７であり、
Ｑ５はＮまたはＣであり、
Ｑ６はＮまたはＣＨであり、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ７は、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、および
Ａは、水素、シアノ、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニルまたはジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニル、
またはＡは－Ｏ－ＣＦ２－Ｏ－であり、Ｑ１およびそれに結合している炭素原子と一緒に、５員環を形成し、Ｑ１は炭素であり、および
Ｈａｌはハロゲンであり、
第１のプロセスステップａ）で、化合物Ｑ－Ｈ（式中、Ｑは上記で定義の通り）を、構造（ＮＲ３Ｒ４）－Ｚｎ－Ｒ２または（ＮＲ３Ｒ４）２－Ｚｎ（式中、
Ｒ２はハロゲンまたは－Ｏ－ピバロイルであり、
Ｒ３およびＲ４は一緒に－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－または－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２－基を形成し、これらの基のそれぞれは、１、２、３または４個のＲ５ラジカルで置換されてもよく、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピルおよびｉ－プロピルからなる群から選択される）の有機亜鉛塩基と反応させて、式（ＩＩＩａ）または式（ＩＩＩｂ）
Ｑ１はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ２はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ３はＮまたはＣであり、
Ｑ４はＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲ７であり、
Ｑ５はＮまたはＣであり、
Ｑ６はＮまたはＣＨであり、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ７は、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、および
Ａは、水素、シアノ、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニルまたはジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニル、
またはＡは－Ｏ－ＣＦ２－Ｏ－であり、Ｑ１およびそれに結合している炭素原子と一緒に、５員環を形成し、Ｑ１は炭素であり、および
Ｈａｌはハロゲンであり、
第１のプロセスステップａ）で、化合物Ｑ－Ｈ（式中、Ｑは上記で定義の通り）を、構造（ＮＲ３Ｒ４）－Ｚｎ－Ｒ２または（ＮＲ３Ｒ４）２－Ｚｎ（式中、
Ｒ２はハロゲンまたは－Ｏ－ピバロイルであり、
Ｒ３およびＲ４は一緒に－（ＣＨ２）４－、－（ＣＨ２）５－または－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２－基を形成し、これらの基のそれぞれは、１、２、３または４個のＲ５ラジカルで置換されてもよく、Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピルおよびｉ－プロピルからなる群から選択される）の有機亜鉛塩基と反応させて、式（ＩＩＩａ）または式（ＩＩＩｂ）
【化3】
【0012】
（式中、ＱおよびＲ２はそれぞれ上記で与えられた定義を有する）の化合物を得て、この式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物を、第２のプロセスステップｂ）で構造Ｘ－Ｈａｌの化合物（Ｘはハロゲンであり、Ｈａｌは上記の定義を有する）と反応させて式（ＩＩ）の化合物を得ることを特徴とする。
【0013】
化合物Ｘ－Ｈａｌは、ＸおよびＨａｌの定義から明らかなように、ハロゲン間化合物であり、好ましくは、元素状ハロゲンである。
【0014】
好ましくは、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５およびＱ６は、全体で５個以下の窒素原子であり、さらに好ましくは、全体で４個以下の窒素原子である。
【0015】
好ましいおよび特に好ましい、本発明の方法の式Ｑ－Ｈ、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）および（ＩＩＩｂ）のＱ、Ｘ、ＨａｌおよびＲ２ラジカルの定義は以下で、有機亜鉛塩基のさらにその下方の具体的説明と一緒に明らかにされ、したがって、その塩基の好ましい立体配置もその時点で明記される。
【0016】
（立体配置２）
Ｑは、Ｑ１～Ｑ１５
Ｑは、Ｑ１～Ｑ１５
【化4】
【0017】
からなる群からの構造要素であるのが好ましい。
【0018】
Ｒ７は、好ましくは、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、
ＨａｌおよびＸは、同じ定義を有し、好ましくは、フッ素、塩素、ヨウ素または臭素であり、
Ｒ２は、好ましくはハロゲン、特に塩素、臭素またはヨウ素であり、
（立体配置３）
Ｑはより好ましくは、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１０、Ｑ１２、Ｑ１４またはＱ１５からなる群からの構造要素であり、
Ｒ７は、より好ましくは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａはより好ましくは、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、
ＨａｌおよびＸは、同じ定義を有し、より好ましくは、ヨウ素または臭素であり、
Ｒ２は、より好ましくは、塩素であり
（立体配置４）
Ｑは、最も好ましくは構造要素Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１２またはＱ１４であり、
Ｒ７は、最も好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはイソプロピル、特にメチルであり、
Ａは、最も好ましくは、トリフルオロメチルであり、
ＨａｌおよびＸは、同じ定義を有し、最も好ましくは、ヨウ素または臭素であり、
Ｒ２は最も好ましくは塩素である。
Ａは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、
ＨａｌおよびＸは、同じ定義を有し、好ましくは、フッ素、塩素、ヨウ素または臭素であり、
Ｒ２は、好ましくはハロゲン、特に塩素、臭素またはヨウ素であり、
（立体配置３）
Ｑはより好ましくは、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１０、Ｑ１２、Ｑ１４またはＱ１５からなる群からの構造要素であり、
Ｒ７は、より好ましくは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａはより好ましくは、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、
ＨａｌおよびＸは、同じ定義を有し、より好ましくは、ヨウ素または臭素であり、
Ｒ２は、より好ましくは、塩素であり
（立体配置４）
Ｑは、最も好ましくは構造要素Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１２またはＱ１４であり、
Ｒ７は、最も好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはイソプロピル、特にメチルであり、
Ａは、最も好ましくは、トリフルオロメチルであり、
ＨａｌおよびＸは、同じ定義を有し、最も好ましくは、ヨウ素または臭素であり、
Ｒ２は最も好ましくは塩素である。
【0019】
上記のラジカルの定義および説明は、最終生成物および中間体の両方に、また、対応する出発材料に該当する。これらのラジカルの定義は、必要に応じ相互に組み合わせることができ、すなわち、好ましいそれぞれの範囲の間の組み合わせを含む。
【0020】
本発明では、好ましいとして上記された定義の組み合わせが存在する化合物が好ましい。
【0021】
本発明では、より好ましいとして上記された定義の組み合わせが存在する化合物が特に好ましい。
【0022】
本発明では、最も好ましいとして上記された定義の組み合わせが存在する化合物がさらに特に好ましい。
【0023】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ１でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置５）。
【0024】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ２でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置６）。
【0025】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ３でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置７）。
【0026】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ４でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置８）。
【0027】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ５でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置９）。
【0028】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ６でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置１０）。
【0029】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ７でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置１１）。
【0030】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ８でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置１２）。
【0031】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ９でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置１３）。
【0032】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ１０でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置１４）。
【0033】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ１１でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置１５）。
【0034】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ１２でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置１６）。
【0035】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ１３でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置１７）。
【0036】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ１４でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置１８）。
【0037】
本発明のさらに好ましい実施形態では、ＱはＱ１５でありおよびＲ７、Ａ、Ｈａｌ、ＸおよびＲ２は、立体配置１で与えられた定義または立体配置２で与えられた定義または立体配置３で与えられた定義または立体配置４で与えられた定義を有する（立体配置１９）。
【0038】
好都合にも、式（ＩＩ）のハロゲン化二環式系は、本発明による方法により良好な収率と高純度で調製できる。本発明による方法の大きな利点は、その位置選択性および基本的に－８０℃に比べて明確により高い温度での実施適性の結果として行うことができる比較的穏やかな反応条件である。加えて、明確により高い温度でハロゲンを導入できる潜在能力は、非常に魅力的であり、本発明による方法は、このような高い温度であっても、既存の位置選択性を損なうことなくオルト位置を活性化するトリフルオロメチルまたはその他の電子吸引基などの官能基を許容する。さらに、官能基の亜鉛試薬に対する非常に良好な耐性のために、亜鉛塩基は極めて魅力的である。したがって、全体的に見て、短時間かつ極めて良好な収率で、式（ＩＩ）の化合物の調製が可能である。
【0039】
本発明による方法は、次のスキーム（Ｉ）により説明できる：
スキーム（Ｉ）
スキーム（Ｉ）
【化5】
【0040】
このスキームでは、Ｑ、Ｘ、ＨａｌおよびＲ２ならびに、それぞれ存在する任意のさらなる構造要素は、それぞれの定義の範囲内で、上記の定義を有する。括弧内に示す化合物は、中間体（式ＩＩＩａまたは式ＩＩＩｂ）で、これは、化合物Ｘ－Ｈａｌとさらに反応して、式（ＩＩ）の化合物を与える。したがって、本発明による方法は、２つのプロセスステップａ）およびｂ）に分割でき、ステップａ）は、化合物Ｑ－Ｈのそれぞれの中間体への変換であり、ステップｂ）は、中間体の式（ＩＩ）の化合物へのさらなる変換である。
【0041】
一般的定義
本発明においては、用語のハロゲン（Ｈａｌ）は、特に断らなければ、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群より選択される元素を包含する。
本発明においては、用語のハロゲン（Ｈａｌ）は、特に断らなければ、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群より選択される元素を包含する。
【0042】
本発明との関係では、用語の「ハロゲン化物」は、ハロゲンと周期表の他の族の元素との間の化合物を表し、これは、化学結合の性質に応じて、ハロゲン化物塩（関与する元素間の電気陰性度の大きな差異に起因するアニオンおよびカチオンからなり、静電相互作用により一緒に保持されるイオン性化合物（塩））または共有結合ハロゲン化物（電気陰性度の差異が前述のイオン性化合物ほど大きくない場合の共有結合化合物）を生成できる。本発明では、ハロゲン化物塩が特に好ましい。
【0043】
本発明との関係においては、用語の「ピバロイル」は、実験式（ＣＨ３）３ＣＣＯ２Ｈを有するピバリン酸（Ｘ）の脱プロトン化ラジカルを表す。
【化6】
【0044】
これに対応して、「Ｏ－ピバロイル」は、ピバロイルラジカルの結合が酸性基の脱プロトン化酸素原子を介するものである。
【0045】
別に異なる定義がなされない限り、本発明においては、用語の「アルキル」は、それ単独で、またはハロアルキルなどの別の用語と組み合わせて、１～１２個の炭素原子を有し、分枝または非分枝であってよい飽和脂肪族炭化水素基のラジカルを意味する。Ｃ１－Ｃ１２アルキルラジカルの例は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ－ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、１－エチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、ヘキシル、ｎ－ヘプチル、ｎ－オクチル、ｎ－ノニル、ｎ－デシル、ｎ－ウンデシルおよびｎ－ドデシルである。これらのアルキルラジカルの内で、特に好ましいのは、Ｃ１－Ｃ６アルキルラジカルである。特に好ましいのは、Ｃ１－Ｃ４アルキルラジカルである。
【0046】
本発明では、別に異なる定義がなされない限り、用語の「アルケニル」は、それ単独で、あるいは、別の用語と組み合わせて、直鎖または分岐Ｃ２－Ｃ１２アルケニルラジカルを意味すると理解され、これは、少なくとも１つの二重結合を有する、例えば、ビニル、アリル、１－プロペニル、イソプロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、１，３－ブタジエニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、１，３－ペンタジエニル、１－ヘキセニル、２－ヘキセニル、３－ヘキセニル、４－ヘキセニル、５－ヘキセニルおよび１，４－ヘキサジエニルである。これらの内で、好ましいのは、Ｃ２－Ｃ６アルケニルラジカルであり、特に好ましいのは、Ｃ２－Ｃ４アルケニルラジカルである。
【0047】
本発明では、別に異なる定義がなされない限り、用語の「アルキニル」は、それ単独で、あるいは、別の用語と組み合わせて、直鎖または分岐Ｃ２－Ｃ１２アルキニルラジカルを意味すると理解され、これは、少なくとも１つの三重結合を有する、例えば、エチニル、１－プロピニルおよびプロパルギルである。これらの内で、好ましいのは、Ｃ３－Ｃ６アルキニルラジカルであり、特に好ましいのは、Ｃ３－Ｃ４アルキニルラジカルである。アルキニルラジカルは、鎖中に少なくとも１つの二重結合をさらに含む場合がある。
【0048】
本発明では、別に異なる定義がなされない限り、用語の「シクロアルキル」は、それ単独で、あるいは、別の用語と組み合わせて、Ｃ３－Ｃ８シクロアルキルラジカル、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを意味すると理解される。これらの内で、好ましいのは、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキルラジカルである。
【0049】
用語の「アルコキシ」は、それ単独で、あるいは、例えば、ハロアルコキシなどのように別の用語と組み合わせて、このケースでは、Ｏ－アルキルラジカルを意味すると理解され、用語の「アルキル」は上記で定義の通りである。
【0050】
ハロゲン置換ラジカル、例えば、ハロアルキルは、可能な置換基の最大数まで、モノまたはポリハロゲン化される。ポリハロゲン化の場合、ハロゲン原子は、同じでもまたは異なってもよい。別に定義がなされない限り、ここでいうハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素、特にフッ素、塩素または臭素である。１つまたは複数のハロゲン原子（－Ｈａｌ）で置換されたアルキル基は、例えば、トリフルオロメチル（ＣＦ３）、ジフルオロメチル（ＣＨＦ２）、ＣＦ３ＣＨ２、ＣｌＣＨ２またはＣＦ３ＣＣｌ２から選択される。
【0051】
特に断りのない限り、任意に置換されていてもよいラジカルは、モノまたはポリ置換されてもよく、ポリ置換の場合の置換基は、同じでもまたは異なってもよい。
【0052】
本発明による方法の反応物質としての化合物Ｑ－Ｈの合成は、原理的には、当業者に既知である。例えば、Ｑ＝Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１４またはＱ１５を有する化合物Ｑ－Ｈは、好ましくは酸性条件下で、例えば、国際公開第２０１４／１０００６５号または国際公開第２０１５／０１７６１０号に記載のように、対応するピリジンジアミン誘導体を閉環させてそれぞれのアゾール化合物を生じさせることにより得ることができる。代わりの合成法も同様に可能であるが、より複雑であり、結果として、広範な視点からは、経済的に不利である。
【0053】
第１のプロセスステップ（ステップａ））での化合物Ｑ－Ｈの式（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物への変換は、構造（ＮＲ３Ｒ４）－Ｚｎ－Ｒ２または（ＮＲ３Ｒ４）２－Ｚｎの有機亜鉛塩基の存在下で行われ、式（立体配置Ｂ－１）中、
Ｒ２は上記で定義の通り（立体配置１）であり（したがって、ハロゲンまたは－Ｏ－ピバロイルである）、
Ｒ３およびＲ４は一緒に－（ＣＨ２）４－、（ＣＨ２）５－または－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２－基を形成し、これらの基のそれぞれは、１、２、３または４個のＲ５ラジカルで置換されてもよく、
Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピルおよびｉ－プロピルからなる群から選択される。
Ｒ２は上記で定義の通り（立体配置１）であり（したがって、ハロゲンまたは－Ｏ－ピバロイルである）、
Ｒ３およびＲ４は一緒に－（ＣＨ２）４－、（ＣＨ２）５－または－（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２－基を形成し、これらの基のそれぞれは、１、２、３または４個のＲ５ラジカルで置換されてもよく、
Ｒ５は、メチル、エチル、ｎ－プロピルおよびｉ－プロピルからなる群から選択される。
【0054】
（立体配置Ｂ－２）
Ｒ２は上記で好ましいとして定義の通り（立体配置２）であり（したがって、ハロゲンは特に塩素、臭素またはヨウ素である）、
Ｒ３およびＲ４は一緒に－（ＣＨ２）５－基を形成し、これらの基のそれぞれは、１、２、３または４個のＲ５ラジカルで置換されてもよく、
Ｒ５は、メチルおよびエチルからなる群から選択されるのが好ましい。
Ｒ２は上記で好ましいとして定義の通り（立体配置２）であり（したがって、ハロゲンは特に塩素、臭素またはヨウ素である）、
Ｒ３およびＲ４は一緒に－（ＣＨ２）５－基を形成し、これらの基のそれぞれは、１、２、３または４個のＲ５ラジカルで置換されてもよく、
Ｒ５は、メチルおよびエチルからなる群から選択されるのが好ましい。
【0055】
（立体配置Ｂ－３）
Ｒ２は上記でより好ましい（立体配置３）としてまたは最も好ましい（立体配置４）として定義の通りであり（したがって、ハロゲンは塩素である）、
Ｒ３およびＲ４は一緒に、４個のメチル基で置換された－（ＣＨ２）５－基を形成するのが特に好ましい。
Ｒ２は上記でより好ましい（立体配置３）としてまたは最も好ましい（立体配置４）として定義の通りであり（したがって、ハロゲンは塩素である）、
Ｒ３およびＲ４は一緒に、４個のメチル基で置換された－（ＣＨ２）５－基を形成するのが特に好ましい。
【0056】
上記のラジカルの定義は、必要に応じ相互に組み合わせることができ、すなわち、好ましいそれぞれの範囲の間の組み合わせを含む。
【0057】
本発明によるさらに特に好ましい塩基の立体配置では、構造要素（ＮＲ３Ｒ４）は、式（ＩＶ）のテトラメチルピペリジン（ＴＭＰ）である。
【化7】
【0058】
本発明による最も好ましい有機亜鉛塩基は、したがって、亜鉛、特にハロゲン化亜鉛の形態の亜鉛、最も好ましくは、塩化亜鉛の形態の亜鉛がＴＭＰに結合することを特徴とするこの種の塩基は、式（Ｖ）の下記の構造（立体配置Ｂ－４）
（Ｖ） （ＴＭＰ）ｘＺｎＣｌ２－ｘ
を有し、
式中、ｘは数値１または２である。これらの中で、さらに好ましいのは、式（ＶＩ）：
（Ｖ） （ＴＭＰ）ｘＺｎＣｌ２－ｘ
を有し、
式中、ｘは数値１または２である。これらの中で、さらに好ましいのは、式（ＶＩ）：
【化8】
【0059】
のｘ＝１の塩基（立体配置Ｂ－５）である。
【0060】
本発明によるプロセスのさらなる好ましい実施形態では、有機亜鉛塩基は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属ハロゲン化物と共に存在する。これは、式（Ｖ）および（ＶＩ）の塩基に特に当てはまる。特に好ましいこの種のアルカリ金属またはアルカリ土類金属ハロゲン化物は、塩化リチウムおよび塩化マグネシウム、特に好ましいのは、塩化リチウムである。したがって、本発明によりさらに特に好ましい有機亜鉛塩基は、ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌまたは（ＴＭＰ）２Ｚｎ・２ＬｉＣｌ（立体配置Ｂ－６）である。最も好ましいのは、ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ（ＶＩＩ；立体配置Ｂ－７）である。
【化9】
【0061】
本発明による式Ｑ－Ｈ、（ＩＩ）および（ＩＩＩａ）または（ＩＩＩｂ）の化合物の塩基との特定の組み合わせは、下表１に挙げられており、これらは本発明による方法に用いることができる。いくつかの立体配置では、構造要素Ｒ２は、本発明による塩基中に、および式（ＩＩＩａ）の化合物中の両方に存在するために、最も狭い定義がそれぞれのケースのＲ２に適用される。
【表1】
【0062】
好ましくは、本発明による方法で、有機亜鉛塩基は、化合物Ｑ－Ｈを基準にして、０．５～５当量、好ましくは０．８～２当量、さらに好ましくは、１～１．５当量、およびより好ましくは、１．０～１．２当量の合計量で使用される。これに関しては、本発明による方法の１つの利点は、有機金属塩基が実質上化学量論量で使用できるという点である。
【0063】
構造要素（ＮＲ３Ｒ４）が、使用される有機亜鉛塩基中に１度または２度存在するかどうかに応じて、式（ＩＩＩａ）または式（ＩＩＩｂ）の中間体化合物がプロセスステップａ）で形成される。
【0064】
第２のプロセスステップ（ステップｂ））での、式（ＩＩＩａ）または式（ＩＩＩｂ）の化合物の式（ＩＩ）の化合物への変換は、化合物Ｘ－Ｈａｌの存在下で行われ、式中、ＸおよびＨａｌはそれぞれ上記の定義を有する。
【0065】
ＸおよびＨａｌの両方はハロゲンなので、化合物はハロゲン間化合物である。ＸおよびＨａｌは、同じハロゲンである必要はない。例えば、Ｘはヨウ素または臭素であってよく、Ｈａｌは塩素、臭素またはヨウ素であってよい。しかしながら、好ましくは、化合物は元素状ハロゲン、特にＦ２、Ｃｌ２、Ｂｒ２またはＩ２である。特に好ましいのは、Ｉ２またはＢｒ２であり、さらに特に好ましいのはＩ２である。
【0066】
好ましくは、本発明による方法で、Ｘ－Ｈａｌ化合物は、化合物Ｑ－Ｈを基準にして、０．５～１０．０当量、好ましくは０．８～５当量、さらに好ましくは、１～２．５当量、およびより好ましくは、１．０～２．０当量の合計量で使用される。
【0067】
化合物Ｑ－Ｈの式（ＩＩＩａ）または式（ＩＩＩｂ）の化合物への本発明の変換、および式（ＩＩ）の化合物へのさらなる変換は、好ましくは、いずれの場合にも、有機溶媒の存在下で実施される。原理的に有用な溶媒には、用いられる反応条件下で不活性で、変換される化合物が十分な溶解度を有する全ての有機溶媒が含まれる。好適な溶媒には、特に、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグリム、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ｔｅｒｔ－アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）、２－メチル－ＴＨＦ、トルエン、キシレン、メシチレン、エチレンカーボネート、プロピレンカーボネート、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ－エチル－２－ピロリドン（ＮＥＰ）、Ｎ－ブチル－２－ピロリドン（ＮＢＰ）；Ｎ，Ｎ’－ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）、ハロ炭化水素および芳香族炭化水素、特に、テトラクロロエチレン、テトラクロロエタン、ジクロロプロパン、塩化メチレン、ジクロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタンなどの塩化炭化水素、ジフルオロベンゼン、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、特に、１，２－ジクロロベンゼン、クロロトルエン、トリクロロベンゼン；４－メトキシベンゼン、トリクロロトリフルオロエタン、ベンゾトリフルオリドおよび４－クロロベンゾトリフルオリドなどのフッ化脂肪族および芳香族炭化水素が挙げられる。溶媒混合物、好ましくは、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテル、ジグリム、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ｔｅｒｔ－アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）、２－メチル－ＴＨＦ、トルエン、キシレン、メシチレン、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）などの上述の溶媒の混合物の使用も可能である。
【0068】
好ましい溶媒は、ＴＨＦ、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、１，４－ジオキサン、ジグリム、メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）、ｔｅｒｔ－アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）、２－メチル－ＴＨＦ、トルエンおよび４－メトキシベンゼンである。
【0069】
特に好ましい溶媒は、ＴＨＦおよびＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、さらに特に好ましいのは、ＴＨＦである。
【0070】
溶媒は、脱気（酸素不含）してもよい。
【0071】
プロセスステップａ）およびｂ）の両方に対し同じ溶媒を使用するのが好ましい。異なる溶媒がプロセスステップａ）およびｂ）に対して使用される本発明の別の構成も同様に可能であるが、しかし、この場合にも溶媒が上述の溶媒から同様に選択され、好ましい、より好ましい、および最も好ましいとして指定されたそれぞれの溶媒がそれぞれのプロセスステップａ）またはｂ）に適用可能である。
【0072】
プロセスステップａ）での変換は通常、０℃～８０℃で行われ、１０℃～７０℃、１５℃～６０℃、２０℃～５０℃、２０℃～４０℃の順にさらに好ましくなり、最も好ましくは、２０℃～３５℃、例えば、２５℃の温度で行われる。
【0073】
プロセスステップｂ）での変換は通常、０℃～４０℃で行われ、０℃～３５℃、０℃～３０℃の順にさらに好ましくなり、最も好ましくは、０℃～２５℃、例えば、２５℃の温度で行われる。元素状臭素（ＸおよびＨａｌがそれぞれ臭素である）を用いた反応が０℃で行われ、元素状ヨウ素（ＸおよびＨａｌがそれぞれヨウ素である）を用いた反応が２５℃の温度で行われる場合が特に有利である。
【0074】
反応は通常、標準的圧力で行われるが、高いまたは低い圧力で行うこともできる。
【0075】
例えば、飽和塩化アンモニウムまたはチオ硫酸ナトリウム溶液の存在下での水性の後処理および／またはその後のクロマトグラフィーにより、目的の式（ＩＩ）の化合物が単離できるこのような方法は、当業者には既知であり、また、有機溶媒または溶媒混合液からの結晶化も含む。
【0076】
本発明による方法の特に好ましい実施形態の２つの例は、次のスキーム（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）に関連して説明できる：
スキームＩＩａ：
スキームＩＩａ：
【化10】
【0077】
スキームＩＩｂ：
【化11】
【0078】
スキームＩＩａおよびスキームＩＩｂは、プロセスステップｂ）の反応が元素状ヨウ素で行われる（ＩＩａ）、または元素状臭素（ＩＩｂ）で行われる、という点で異なるだけである。両方のスキームでは、いずれの場合にも、Ａは、上記の定義を有する。括弧内に示す化合物は、対応する式ＩＩＩａの中間体で、さらに生成物：式（ＩＩ）の化合物に変換される。両方の反応は、溶媒としてのＴＨＦ中で行われる。「当量（ｅｑｕｉｖ）」は、用いられるＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌまたは化合物Ｘ－Ｈａｌ、すなわち、ここでは、元素状ヨウ素または元素状臭素の等価量を意味する。
【0079】
本発明は、次の化合物から選択される構造Ｑ－Ｈの化合物をさらに提供する：
【化12】
【0080】
本発明は、次の化合物から選択される式（ＩＩＩａ）の化合物をさらに提供する：
【化13】
【0081】
本発明は、式（ＩＩ）の化合物
Ｑ－Ｈａｌ（ＩＩ）、
をさらに提供し、式（立体配置Ｑ－Ｈａｌ－１－１）中
Ｑは、構造要素
Ｑ－Ｈａｌ（ＩＩ）、
をさらに提供し、式（立体配置Ｑ－Ｈａｌ－１－１）中
Ｑは、構造要素
【化14】
【0082】
であり、記号＃は分子の残部に対する結合を示し、
Ｑ１はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ２はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ３はＮまたはＣであり、
Ｑ４はＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲ７であり、
Ｑ５はＮまたはＣであり、
Ｑ６はＮまたはＣＨであり、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ７は、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａは、水素、シアノ、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニルまたはジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニルであるか、
またはＡは－Ｏ－ＣＦ２－Ｏ－であり、Ｑ１およびそれに結合している炭素原子と一緒に、５員環を形成し、Ｑ１は炭素であり、
Ｈａｌはハロゲンである。
Ｑ１はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ２はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ３はＮまたはＣであり、
Ｑ４はＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲ７であり、
Ｑ５はＮまたはＣであり、
Ｑ６はＮまたはＣＨであり、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ７は、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａは、水素、シアノ、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニルまたはジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニルであるか、
またはＡは－Ｏ－ＣＦ２－Ｏ－であり、Ｑ１およびそれに結合している炭素原子と一緒に、５員環を形成し、Ｑ１は炭素であり、
Ｈａｌはハロゲンである。
【0083】
好ましくは、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５およびＱ６は、全体で５個以下の窒素原子であり、さらに好ましくは、全体で４個以下の窒素原子である。
【0084】
別の立体配置（立体配置Ｑ－Ｈａｌ－１－２）では、上述の式（ＩＩ）に含まれるラジカルの定義は、次の通りである：
Ｑは、構造要素
Ｑは、構造要素
【化15】
【0085】
であり、記号＃は分子の残部に対する結合を示し、
Ｑ１はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ２はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ３はＮまたはＣであり、
Ｑ４はＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲ７であり、
Ｑ５はＮまたはＣであり、
Ｑ６はＮまたはＣＨであり、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ７は、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａは、水素、シアノ、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニルまたはジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニルであるか、
またはＡは－Ｏ－ＣＦ２－Ｏ－であり、Ｑ１およびそれに結合している炭素原子と一緒に、５員環を形成し、Ｑ１は炭素であり、
Ｈａｌはフッ素、ヨウ素または臭素、特にヨウ素または臭素である。
Ｑ１はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ２はＮまたはＣＲ６であり、
Ｑ３はＮまたはＣであり、
Ｑ４はＯ、Ｓ、ＮまたはＮＲ７であり、
Ｑ５はＮまたはＣであり、
Ｑ６はＮまたはＣＨであり、
Ｒ６は、水素、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ７は、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）シアノアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ヒドロキシアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）シアノアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニルオキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、ハロ（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａは、水素、シアノ、ハロゲン、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ２－Ｃ４）アルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルケニル、（Ｃ２－Ｃ４）アルキニル、（Ｃ２－Ｃ４）ハロアルキニル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル－（Ｃ３－Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシイミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルチオ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルフィニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルオキシ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキルカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、ジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニルまたはジ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルアミノスルホニルであるか、
またはＡは－Ｏ－ＣＦ２－Ｏ－であり、Ｑ１およびそれに結合している炭素原子と一緒に、５員環を形成し、Ｑ１は炭素であり、
Ｈａｌはフッ素、ヨウ素または臭素、特にヨウ素または臭素である。
【0086】
上記立体配置Ｑ－Ｈａｌ－１－１およびＱ－Ｈａｌ－１－２中に含まれる式（ＩＩ）の化合物のラジカルの好ましい（立体配置Ｑ－Ｈａｌ－２－１およびＱ－Ｈａｌ－２－２）、特に好ましい（立体配置Ｑ－Ｈａｌ－３－１）およびさらに特に好ましい（立体配置Ｑ－Ｈａｌ－４－１）定義は、以降で説明される。
【0087】
（立体配置Ｑ－Ｈａｌ－２－１）
Ｑは好ましくはＱ１～Ｑ１５からなる群由来の構造要素であり、
Ｒ７は、好ましくは、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、および
Ｈａｌは好ましくは、フッ素、塩素、ヨウ素または臭素である。
Ｑは好ましくはＱ１～Ｑ１５からなる群由来の構造要素であり、
Ｒ７は、好ましくは、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、および
Ｈａｌは好ましくは、フッ素、塩素、ヨウ素または臭素である。
【0088】
（立体配置Ｑ－Ｈａｌ－２－２）
Ｑは好ましくはＱ１～Ｑ１５からなる群由来の構造要素であり、
Ｒ７は、好ましくは、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、および
Ｈａｌは好ましくは、フッ素、ヨウ素または臭素、特にヨウ素または臭素である。
Ｑは好ましくはＱ１～Ｑ１５からなる群由来の構造要素であり、
Ｒ７は、好ましくは、（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）ハロアルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルチオ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルフィニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキル、（Ｃ１－Ｃ４）アルキルスルホニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルカルボニル－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａは、好ましくは、フッ素、塩素、臭素、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、および
Ｈａｌは好ましくは、フッ素、ヨウ素または臭素、特にヨウ素または臭素である。
【0089】
（立体配置Ｑ－Ｈａｌ－３－１）
Ｑはより好ましくは、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１０、Ｑ１２、Ｑ１４またはＱ１５からなる群からの構造要素であり、
Ｒ７は、より好ましくは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａはより好ましくは、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、および
Ｈａｌは、より好ましくはヨウ素または臭素である。
Ｑはより好ましくは、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１０、Ｑ１２、Ｑ１４またはＱ１５からなる群からの構造要素であり、
Ｒ７は、より好ましくは（Ｃ１－Ｃ４）アルキルまたは（Ｃ１－Ｃ４）アルコキシ－（Ｃ１－Ｃ４）アルキルであり、
Ａはより好ましくは、トリフルオロメチル、フルオロエチル（ＣＨ２ＣＦＨ２、ＣＨＦＣＨ３）、ジフルオロエチル（ＣＦ２ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨＦＣＦＨ２）、トリフルオロエチル、（ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦＣＨＦ２、ＣＦ２ＣＦＨ２）、テトラフルオロエチル（ＣＨＦＣＦ３、ＣＦ２ＣＨＦ２）、ペンタフルオロエチル、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルスルフィニルまたはトリフルオロメチルスルホニルであり、および
Ｈａｌは、より好ましくはヨウ素または臭素である。
【0090】
（立体配置Ｑ－Ｈａｌ－４－１）
Ｑは、最も好ましくは構造要素Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１２またはＱ１４であり、
Ｒ７は、最も好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはイソプロピル、特にメチルであり、
Ａは、最も好ましくは、トリフルオロメチルであり、および
Ｈａｌは最も好ましくは、ヨウ素または臭素である。
Ｑは、最も好ましくは構造要素Ｑ２、Ｑ３、Ｑ１２またはＱ１４であり、
Ｒ７は、最も好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピルまたはイソプロピル、特にメチルであり、
Ａは、最も好ましくは、トリフルオロメチルであり、および
Ｈａｌは最も好ましくは、ヨウ素または臭素である。
【0091】
上記のラジカルの定義は、必要に応じ相互に組み合わせることができ、すなわち、好ましいそれぞれの範囲の間の組み合わせを含む。
【0092】
本発明では、好ましいとして上記された定義の組み合わせが存在する化合物が好ましい。
【0093】
本発明では、より好ましいとして上記された定義の組み合わせが存在する化合物が特に好ましい。
【0094】
本発明では、最も好ましいとして上記された定義の組み合わせが存在する化合物がさらに特に好ましい。
【0095】
このような特に好ましい化合物の例は：
ＩＩ－１：
ＩＩ－１：
【化16】
【0096】
式中、Ｙ＝ＩまたはＢｒ
ＩＩ－２：
ＩＩ－２：
【化17】
【0097】
式中、Ｙ＝ＩまたはＢｒ
ＩＩ－３：
ＩＩ－３：
【化18】
【0098】
式中、Ｙ＝ＩまたはＢｒ
ＩＩ－４：
ＩＩ－４：
【化19】
【0099】
式中、Ｙ＝ＩまたはＢｒ、
である。
である。
【0100】
本発明は、以下の実施例により詳細に説明されるが、この実施例は、本発明を限定するように解釈されるべきではない。
【0101】
実施例１
３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（反応物質）の合成
ギ酸（４ｍｌ、１０６ｍｍｏｌ）に溶解したＮ３－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３，４－ジアミン（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）をマイクロ波を用いて１５０℃で１時間加熱した。塩化アンモニウム飽和水溶液の添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン）による精製後、３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（４８０ｍｇ、９１％収率）を白色固体として得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ＝１．０９；質量（ｍ／ｚ＋１）：２０２．０；１ＨＮＭＲ（Ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ）．
実施例２
２－ヨード－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンの合成：
ＴＨＦ中（１ｍｌ）に溶解した３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（２０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に、ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中の１．３１Ｍの０．８２ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）をアルゴン下、２５℃で加え；この反応溶液を１０分間撹拌した。その後、ヨウ素（５０８ｍｇ、２ｍｌのＴＨＦ中の２．０ｍｍｏｌ）を２５℃で加え、この溶液をさらに２０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウムおよびチオ硫酸ナトリウムの添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。
３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（反応物質）の合成
ギ酸（４ｍｌ、１０６ｍｍｏｌ）に溶解したＮ３－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３，４－ジアミン（５００ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）をマイクロ波を用いて１５０℃で１時間加熱した。塩化アンモニウム飽和水溶液の添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン）による精製後、３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（４８０ｍｇ、９１％収率）を白色固体として得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ＝１．０９；質量（ｍ／ｚ＋１）：２０２．０；１ＨＮＭＲ（Ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ）．
実施例２
２－ヨード－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンの合成：
ＴＨＦ中（１ｍｌ）に溶解した３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（２０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に、ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中の１．３１Ｍの０．８２ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）をアルゴン下、２５℃で加え；この反応溶液を１０分間撹拌した。その後、ヨウ素（５０８ｍｇ、２ｍｌのＴＨＦ中の２．０ｍｍｏｌ）を２５℃で加え、この溶液をさらに２０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウムおよびチオ硫酸ナトリウムの添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。
【0102】
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン）による精製後、２－ヨード－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（３０１ｍｇ、９３％）を黄色固体として得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ＝１．７７；質量（ｍ／ｚ＋１）：３２７．９；１ＨＮＭＲ（Ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ）．
実施例３
２－ブロモ－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンの合成：
ＴＨＦ中（０．８ｍｌ）に溶解した３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（２０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に、ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中の１．３５Ｍの０．８２ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）をアルゴン下、２５℃で加え；この反応溶液を１０分間撹拌した。その後、臭素（２２４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、この溶液をさらに２０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウムおよびチオ硫酸ナトリウムの添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン）による精製後、２－ブロモ－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（２６９ｍｇ、９６％）を黄色固体として得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ＝１．７１；質量（ｍ／ｚ＋１）：２８１．０；１ＨＮＭＲ（Ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
実施例４
７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（反応物質）の合成
ギ酸（５ｍｌ、１３２ｍｍｏｌ）に溶解したＮ３－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３，４－ジアミン（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）をマイクロ波を用いて１５０℃で１時間加熱した。塩化アンモニウム飽和水溶液の添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン）による精製後、７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（７５８ｍｇ、７３％収率）を白色固体として得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ＝０．９１；質量（ｍ／ｚ＋１）：２０３．１；１ＨＮＭＲ（Ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ）．
実施例５
６－ヨード－７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成：
ＴＨＦ中（０．８ｍｌ）に溶解した７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（２０３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に、ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中の１．３５Ｍの０．８２ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）をアルゴン下、２５℃で加え；この反応溶液を１０分間撹拌した。その後、ヨウ素（４ｍｌのＴＨＦ中の５０８ｍｇ）を２５℃で加え、この溶液をさらに２０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウムおよびチオ硫酸ナトリウムの添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。
実施例３
２－ブロモ－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジンの合成：
ＴＨＦ中（０．８ｍｌ）に溶解した３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（２０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に、ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中の１．３５Ｍの０．８２ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）をアルゴン下、２５℃で加え；この反応溶液を１０分間撹拌した。その後、臭素（２２４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を０℃で加え、この溶液をさらに２０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウムおよびチオ硫酸ナトリウムの添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン）による精製後、２－ブロモ－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（２６９ｍｇ、９６％）を黄色固体として得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ＝１．７１；質量（ｍ／ｚ＋１）：２８１．０；１ＨＮＭＲ（Ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．１７（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
実施例４
７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（反応物質）の合成
ギ酸（５ｍｌ、１３２ｍｍｏｌ）に溶解したＮ３－メチル－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３，４－ジアミン（１．０ｇ、５．２ｍｍｏｌ）をマイクロ波を用いて１５０℃で１時間加熱した。塩化アンモニウム飽和水溶液の添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン）による精製後、７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（７５８ｍｇ、７３％収率）を白色固体として得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ＝０．９１；質量（ｍ／ｚ＋１）：２０３．１；１ＨＮＭＲ（Ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．６２（ｓ，１Ｈ），４．０８（ｓ，３Ｈ）．
実施例５
６－ヨード－７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジンの合成：
ＴＨＦ中（０．８ｍｌ）に溶解した７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（２０３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に、ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中の１．３５Ｍの０．８２ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ）をアルゴン下、２５℃で加え；この反応溶液を１０分間撹拌した。その後、ヨウ素（４ｍｌのＴＨＦ中の５０８ｍｇ）を２５℃で加え、この溶液をさらに２０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウムおよびチオ硫酸ナトリウムの添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。
【0103】
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン）による精製後、６－ヨード－７－メチル－３－（トリフルオロメチル）－７Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリダジン（２３０ｍｇ、７０％）を黄色固体として得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ＝１．６６；質量（ｍ／ｚ＋１）：３２９．０；１ＨＮＭＲ（Ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ ８．５３（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．
実施例６
３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（反応物質）の合成：
ギ酸（４ｍｌ、１０６ｍｍｏｌ）に溶解したＮ２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２，３－ジアミン（５００ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）をマイクロ波を用いて１５０℃で１時間加熱した。塩化アンモニウム飽和水溶液の添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン）による精製後、３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（３８５ｍｇ、７４％収率）を白色固体として得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ＝１．４４；質量（ｍ／ｚ＋１）：２０２．１；１ＨＮＭＲ（Ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．
実施例７
２－ヨード－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジンの合成：
ＴＨＦ中（０．４ｍｌ）に溶解した３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）に、ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中の１．３５Ｍの０．４１ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）をアルゴン下、２５℃で加え；この反応溶液を１０分間撹拌した。その後、ヨウ素（１ｍｌのＴＨＦ中の２５２ｍｇ）を２５℃で加え、この溶液をさらに２０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウムおよびチオ硫酸ナトリウムの添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。
実施例６
３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（反応物質）の合成：
ギ酸（４ｍｌ、１０６ｍｍｏｌ）に溶解したＮ２－メチル－５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２，３－ジアミン（５００ｍｇ、２．６１ｍｍｏｌ）をマイクロ波を用いて１５０℃で１時間加熱した。塩化アンモニウム飽和水溶液の添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン）による精製後、３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（３８５ｍｇ、７４％収率）を白色固体として得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ＝１．４４；質量（ｍ／ｚ＋１）：２０２．１；１ＨＮＭＲ（Ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ ８．７７（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｓ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．
実施例７
２－ヨード－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジンの合成：
ＴＨＦ中（０．４ｍｌ）に溶解した３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）に、ＴＭＰＺｎＣｌ・ＬｉＣｌ（ＴＨＦ中の１．３５Ｍの０．４１ｍｌ、０．５４ｍｍｏｌ）をアルゴン下、２５℃で加え；この反応溶液を１０分間撹拌した。その後、ヨウ素（１ｍｌのＴＨＦ中の２５２ｍｇ）を２５℃で加え、この溶液をさらに２０分間撹拌した。飽和塩化アンモニウムおよびチオ硫酸ナトリウムの添加による通例の後処理後、反応混合物を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、膜ポンプによる真空中で濃縮した。
【0104】
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／シクロヘキサン）による精製後、２－ヨード－３－メチル－６－（トリフルオロメチル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（１１１ｍｇ、６９％）を黄色固体として得た。ＨＰＬＣ－ＭＳ：ｌｏｇＰ＝２．２９；質量（ｍ／ｚ＋１）：３２８．０；１ＨＮＭＲ（Ｄ６－ＤＭＳＯ）：δ ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）．