ホーム > 特許ランキング > アークサーダ・アー・ゲー
特許7075543均一Ｎｉ触媒作用によるフルオロアルキル化１，４－ジオキセンを調製するための方法
(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2022-05-17
(45)【発行日】2022-05-25
(54)【発明の名称】均一Ｎｉ触媒作用によるフルオロアルキル化１，４－ジオキセンを調製するための方法
(51)【国際特許分類】
C07D 319/12 20060101AFI20220518BHJP
C07B 61/00 20060101ALN20220518BHJP
【ＦＩ】
C07D319/12
C07B61/00 300
【請求項の数】
8
(21)【出願番号】P 2021547421
(86)(22)【出願日】2020-02-20
(65)【公表番号】
(43)【公表日】2022-02-18
(86)【国際出願番号】 EP2020054546
(87)【国際公開番号】W WO2020169770
(87)【国際公開日】2020-08-27
【審査請求日】2021-09-07
(31)【優先権主張番号】62/807,911
(32)【優先日】2019-02-20
(33)【優先権主張国・地域又は機関】US
(31)【優先権主張番号】19158339.2
(32)【優先日】2019-02-20
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
(31)【優先権主張番号】19172869.0
(32)【優先日】2019-05-07
(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP
【早期審査対象出願】
(73)【特許権者】
【識別番号】520346882
【氏名又は名称】アークサーダ・アー・ゲー
(74)【代理人】
【識別番号】110001173
【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所
(72)【発明者】
【氏名】テシュラー，クリストフ
(72)【発明者】
【氏名】ベルサー，トーマス
(72)【発明者】
【氏名】エリンガー，シュテファン
(72)【発明者】
【氏名】サラゴサ・デールバルト，フロレンシオ
(72)【発明者】
【氏名】ベラー，マティアス
(72)【発明者】
【氏名】ノイマン，ヘルフリート
(72)【発明者】
【氏名】フィッシャー，フロリアン
(72)【発明者】
【氏名】ジャン，シャオク
【審査官】三木 寛
(56)【参考文献】
【文献】特開２００５－２２００２０（ＪＰ，Ａ）
【文献】特公昭４８－４３１１８（ＪＰ，Ｂ１）
【文献】Journal of Heterocyclic Chemistry，2000年，Vol.37，p.1003-1008
【文献】ORGANOMETALLICS，2014年，Vol.33，p.2012-2018
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｄ ３１９／１２
Ｃ０７Ｂ ６１／００
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
塩基の存在下でＮｉ触媒を使用する均一触媒作用により、１，４－ジオキサンをハロゲ
ン化フルオロアルキルと反応させることによって、フルオロアルキル化１，４－ジオキセンを調製するための方法であって、前記Ｎｉ触媒が、Ｎｉ－ｃａｔ１又はＮｉ－ｃａｔ２であり、
Ｎｉ－ｃａｔ１が、ニッケル塩とリガンドとの組合せであり、
前記ニッケル塩が、ＮｉＣｌ２又はＮｉ（ＮＯ３）２であり、
前記リガンドが、式（ＤＰＥＰｈｏｓ）の化合物、式（ｄｐｐｂ）の化合物及びＰｈ３Ｐからなる群から選択され、
【化1】
【化2】
前記ハロゲン化フルオロアルキルが、式（ＦＡＨＡＬＩＤＥ）の化合物であり、
Ｘ２－Ｒ３－Ｘ１ （ＦＡＨＡＬＩＤＥ）
Ｒ３が、Ｃ１－２０アルキレンであり、アルキレン鎖において少なくとも１個の水素がＦによって置換されており、
Ｘ１が、Ｂｒ又はＩであり、
Ｘ２が、Ｂｒ又はＨである
方法。
【請求項8】
反応が、無溶媒で、又は溶媒中で行われ、前記溶媒が、アルカン、塩素化アルカン、ケトン、エーテル、エステル、脂肪族ニトリル、脂肪族アミド、スルホキシド、Ｃ６Ｆ６、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、塩基の存在下での１，４－ジオキサンのハロゲン化フルオロアルキルを用いる均一Ｎｉ触媒フルオロアルキル化によるフルオロアルキル化１，４－ジオキセンを調製するための方法を開示する。
【背景技術】
【0002】
Ｉ．Ｈａｎｎａ ｉｎ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９９年、４０、２５２１～２５２４頁は、フランが多くの天然物で見出すことができる重要な官能基であり、有機合成における中間体として頻繁に使用されてきたことを開示しており、１，４－ジオキセンから出発するフランの合成を報告している。
【0003】
ＵＳ３，５９２，８２５は、水素、水及びジエチレングリコールの混合物から、ある特定の触媒上での１，４－ジオキセンの調製、並びに、ポリマーの調製における中間体としてのｐ－ジオキセンの、例えば、潤滑油用増粘剤としての使用、及び、例えば、可塑剤、界面活性剤及び接着剤として有用な、環状アルデヒド及びアルコールを生成するための、オキソ化（ｏｘｏｎａｔｉｏｎ）反応及びエポキシ化反応における使用を開示している。
【0004】
有機フッ素化学は、医薬、農業、及び材料の科学並びに分野において、重要な役割を果たしている。フルオロアルキル基は、高い安定性及び親油性などの強い効果を有し、加えて、より長鎖のフルオロアルキル基は、高い耐水性及び耐油性並びに低い摩擦を有する。
【0005】
直接的Ｃ－Ｈフルオロアルキル化による、フルオロアルキル化１，４－ジオキセンを調製するための方法が必要であった。
【0006】
予想外に、均一Ｎｉ触媒作用による反応が、基材として１，４－ジオキサンを使用する、これらの要件を満たすことが見出された。ジアルキル化生成物は、観察されない。
【0007】
略語
本明細書では、特に記載がない限り、以下の意味が使用される。
アルキル 直鎖又は分岐アルキル、好ましくは直鎖アルキル
ＤＭＥ １，２－ジメトキシエタン
１，４－ジオキサン ＣＡＳ１２３－９１－１、式（１）の化合物
本明細書では、特に記載がない限り、以下の意味が使用される。
アルキル 直鎖又は分岐アルキル、好ましくは直鎖アルキル
ＤＭＥ １，２－ジメトキシエタン
１，４－ジオキサン ＣＡＳ１２３－９１－１、式（１）の化合物
【0008】
【化1】
【0009】
【化2】
【0010】
【化3】
【0011】
【化4】
ハロゲン Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦ、Ｃｌ又はＢｒ、より好ましくはＦ又はＣｌ
「直鎖」及び「ｎ－」は、アルカンのそれぞれの異性体に関して同義的に使用される。
ＭＴＢＥ メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル
Ｎｉ－ｃａｔ２ （ｄｐｐｆ）Ｎｉ（ｏ－ｔｏｌ）Ｃｌ
ＰｆＰ－Ｈ １，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン
ＰｈＢ－酸 フェニルボロン酸、式（５）の化合物
【0012】
【化5】
ＰＭＨＳ ポリメチルヒドロシロキサン
ＲＴ 室温、周囲温度という表現と同義的に使用される。
「ｗｔ％」、「重量％」及び「重量－％」は、同義的に使用され、重量パーセントを意味する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0013】
【文献】米国特許第３，５９２，８２５号明細書
【非特許文献】
【0014】
【文献】Ｉ．Ｈａｎｎａ ｉｎ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、１９９９年、４０、２５２１～２５２４頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【0015】
（発明の要旨）
本発明の主題は、塩基ＢＡＳの存在下でＮｉ触媒ＮＩＣＡＴを使用する均一触媒作用により、１，４－ジオキサンをハロゲン化フルオロアルキルＦＡＨＡＬＩＤＥと反応させることによって、フルオロアルキル化１，４－ジオキセンを調製するための方法であって、ＮＩＣＡＴが、Ｎｉ－ｃａｔ１又はＮｉ－ｃａｔ２であり、
Ｎｉ－ｃａｔ１が、ニッケル塩ＮＩＳＡＬＴとリガンドＬＩＧとの組合せであり、
ＮＩＳＡＬＴが、ＮｉＣｌ２又はＮｉ（ＮＯ３）２であり、
ＬＩＧが、式（ＤＰＥＰｈｏｓ）の化合物、式（ｄｐｐｂ）の化合物及びＰｈ３Ｐからなる群から選択され、
本発明の主題は、塩基ＢＡＳの存在下でＮｉ触媒ＮＩＣＡＴを使用する均一触媒作用により、１，４－ジオキサンをハロゲン化フルオロアルキルＦＡＨＡＬＩＤＥと反応させることによって、フルオロアルキル化１，４－ジオキセンを調製するための方法であって、ＮＩＣＡＴが、Ｎｉ－ｃａｔ１又はＮｉ－ｃａｔ２であり、
Ｎｉ－ｃａｔ１が、ニッケル塩ＮＩＳＡＬＴとリガンドＬＩＧとの組合せであり、
ＮＩＳＡＬＴが、ＮｉＣｌ２又はＮｉ（ＮＯ３）２であり、
ＬＩＧが、式（ＤＰＥＰｈｏｓ）の化合物、式（ｄｐｐｂ）の化合物及びＰｈ３Ｐからなる群から選択され、
【0016】
【化6】
【0017】
【化7】
ＦＡＨＡＬＩＤＥが、式（ＦＡＨＡＬＩＤＥ）の化合物であり、
Ｘ２－Ｒ３－Ｘ１ （ＦＡＨＡＬＩＤＥ）
Ｒ３が、Ｃ１－２０アルキレンであり、アルキレン鎖において少なくとも１個の水素がＦによって置換されており、
Ｘ１が、Ｂｒ又はＩであり、
Ｘ２が、Ｂｒ又はＨである、
方法である。
【発明を実施するための形態】
【0018】
好ましくは、ＬＩＧがＰｈ３Ｐである場合、ＮＩＳＡＬＴはＮｉ（ＮＯ３）２である。
【0019】
好ましくは、ＬＩＧが式（ｄｐｐｂ）の化合物である場合、ＮＩＳＡＬＴはＮｉＣｌ２である。
【0020】
好ましくは、Ｎｉ（ＮＯ３）２は、その水和物Ｎｉ（ＮＯ３）２６Ｈ２Ｏの形態で使用される。
【0021】
ＮｉＣｌ２は、それ自体として、又はＮｉＣｌ２（ＤＭＥ）として使用することができ、ＮｉＣｌ２（ＤＭＥ）は、ＮｉＣｌ２と１，２－ジメトキシエタンとの１：１のモル比での混合物であり、
好ましくは、ＮｉＣｌ２は、それ自体として使用される。
好ましくは、ＮｉＣｌ２は、それ自体として使用される。
【0022】
好ましくは、ＮＩＳＡＬＴは、ＮｉＣｌ２であり、ＬＩＧは、式（ｄｐｐｂ）の化合物である。
【0023】
好ましくは、ＢＡＳは、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、ＮａＨ及びＮａＯｔＢｕからなる群から選択され、
より好ましくは、ＢＡＳは、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３又はＮａＨである。
より好ましくは、ＢＡＳは、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３又はＮａＨである。
【0024】
好ましくは、Ｒ３はＣ１－１５アルキレンであり、アルキレン鎖において少なくとも１個の水素はＦによって置換されており、
より好ましくは、Ｒ３はＣ１－１０アルキレンであり、アルキレン鎖において少なくとも１個の水素はＦによって置換されている。
より好ましくは、Ｒ３はＣ１－１０アルキレンであり、アルキレン鎖において少なくとも１個の水素はＦによって置換されている。
【0025】
特に、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、ペルフルオロＣ１－２０アルキル－Ｘ１、Ｂｒ－（ＣＦ２）ｎ３－Ｂｒ、及びＦ２ＨＣ－Ｘ１からなる群から選択され、
より特別には、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、ペルフルオロＣ１－１５アルキル－Ｘ１、Ｂｒ－（ＣＦ２）ｎ３－Ｂｒ又はＦ２ＨＣ－Ｘ１からなる群から選択され、
さらにより特別には、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、ペルフルオロＣ１－１０アルキル－Ｘ１、Ｂｒ－（ＣＦ２）ｎ３－Ｂｒ又はＦ２ＨＣ－Ｘ１からなる群から選択され、
ｎ３は、２～１０の整数であり、
好ましくは、ｎ３は、２、３、４、５、６であり、
より好ましくは、ｎ３は、２、４又は６であり、
さらにより好ましくは、ｎ３は、４である。
より特別には、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、ペルフルオロＣ１－１５アルキル－Ｘ１、Ｂｒ－（ＣＦ２）ｎ３－Ｂｒ又はＦ２ＨＣ－Ｘ１からなる群から選択され、
さらにより特別には、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、ペルフルオロＣ１－１０アルキル－Ｘ１、Ｂｒ－（ＣＦ２）ｎ３－Ｂｒ又はＦ２ＨＣ－Ｘ１からなる群から選択され、
ｎ３は、２～１０の整数であり、
好ましくは、ｎ３は、２、３、４、５、６であり、
より好ましくは、ｎ３は、２、４又は６であり、
さらにより好ましくは、ｎ３は、４である。
【0026】
格別には、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、Ｆ２１Ｃ１０－Ｉ、Ｆ２１Ｃ１０－Ｂｒ、Ｆ１７Ｃ８－Ｉ、Ｆ１７Ｃ８－Ｂｒ、Ｆ１３Ｃ６－Ｉ、Ｆ１３Ｃ６－Ｂｒ、Ｆ９Ｃ４－Ｉ、Ｆ９Ｃ４－Ｂｒ、Ｆ７Ｃ３－Ｉ、Ｆ７Ｃ３－Ｂｒ、Ｆ３Ｃ－Ｉ、Ｆ３Ｃ－Ｂｒ、Ｂｒ－（ＣＦ２）４－Ｂｒ、Ｆ２ＨＣ－Ｉ、及びＦ２ＨＣ－Ｂｒからなる群から選択され、
より格別には、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、Ｆ２１Ｃ１０－Ｉ、Ｆ１７Ｃ８－Ｉ、Ｆ１３Ｃ６－Ｉ、Ｆ９Ｃ４－Ｉ、Ｆ７Ｃ３－Ｉ、及びＦ３Ｃ－Ｉからなる群から選択され、
さらにより格別には、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、Ｆ２１Ｃ１０－Ｉ、Ｆ１７Ｃ８－Ｉ、Ｆ９Ｃ４－Ｉ、Ｆ７Ｃ３－Ｉ、及びＦ３Ｃ－Ｉからなる群から選択される。
より格別には、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、Ｆ２１Ｃ１０－Ｉ、Ｆ１７Ｃ８－Ｉ、Ｆ１３Ｃ６－Ｉ、Ｆ９Ｃ４－Ｉ、Ｆ７Ｃ３－Ｉ、及びＦ３Ｃ－Ｉからなる群から選択され、
さらにより格別には、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、Ｆ２１Ｃ１０－Ｉ、Ｆ１７Ｃ８－Ｉ、Ｆ９Ｃ４－Ｉ、Ｆ７Ｃ３－Ｉ、及びＦ３Ｃ－Ｉからなる群から選択される。
【0027】
特に、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、Ｆ２１Ｃ１０－Ｉである。
【0028】
一実施形態では、
Ｘ１はＩであり、
Ｘ２はＨである。
Ｘ１はＩであり、
Ｘ２はＨである。
【0029】
一実施形態では、
Ｒ３は、ペルフルオロアルキレンである。
Ｒ３は、ペルフルオロアルキレンである。
【0030】
別の実施形態では、Ｒ３は、ペルフルオロＣ１－２０アルキルであり、
好ましくは、Ｒ３はペルフルオロＣ１－１５アルキルであり、
より好ましくは、Ｒ３はペルフルオロＣ１－１０アルキルである。
好ましくは、Ｒ３はペルフルオロＣ１－１５アルキルであり、
より好ましくは、Ｒ３はペルフルオロＣ１－１０アルキルである。
【0031】
好ましくは、０．１～２０ｍｏｌ％、より好ましくは０．５～１５ｍｏｌ％、さらにより好ましくは１～１０ｍｏｌ％、特に２～７．５ｍｏｌ％、より特別には３～６ｍｏｌ％、さらにより特別には４～５．５ｍｏｌ％のＮＩＣＡＴが反応で使用され、ｍｏｌ％はＦＡＨＡＬＩＤＥのモル量に基づく。
【0032】
好ましくは、０．１～２０ｍｏｌ％、より好ましくは０．５～１５ｍｏｌ％、さらにより好ましくは１～１２．５ｍｏｌ％、特に２～１０ｍｏｌ％、より特別には３～７．５ｍｏｌ％、さらにより特別には４～５．５ｍｏｌ％のＬＩＧが反応で使用され、ｍｏｌ％はＦＡＨＡＬＩＤＥのモル量に基づく。
【0033】
周囲温度でＦＡＨＡＬＩＤＥがガス状の形態である場合、好ましくは、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、周囲温度で１～２０ｂａｒ、より好ましくは１～１５ｂａｒ、さらにより好ましくは１～１０ｂａｒ、特に２～１０ｂａｒ、より特別には３～８ｂａｒ、さらにより特別には４～８ｂａｒの圧力に相当する量で、反応で使用される。
【0034】
好ましくは、１～２０モル当量、より好ましくは１～１５モル当量、さらにより好ましくは１～１０モル当量、特に１～７．５モル当量、より特別には１．５～５モル当量、さらにより特別には２～４モル当量の１，４－ジオキサンが反応で使用され、モル当量はＦＡＨＡＬＩＤＥのモル量に基づく。
【0035】
好ましくは、０．１～１０モル当量、より好ましくは０．５～７．５モル当量、さらにより好ましくは１～５モル当量、特に１～４モル当量、より特別には１～３モル当量のＢＡＳが反応で使用され、モル当量はＦＡＨＡＬＩＤＥのモル量に基づく。
【0036】
反応の反応温度は、好ましくは２０～２００℃、より好ましくは５０～１７５℃、さらにより好ましくは６０～１５０℃、特に７０～１４０℃である。
【0037】
反応の反応時間は、好ましくは１～９６時間、より好ましくは５～７２時間、さらにより好ましくは７．５～４８時間、特に１０～２４時間、より特別には１２～２０時間である。
【0038】
好ましくは、反応は不活性雰囲気下で行われる。好ましくは、不活性雰囲気は、好ましくはアルゴン、別の希ガス、低沸点アルカン、窒素からなる群から選択される不活性ガス、より好ましくは窒素の使用によって達成される。
【0039】
低沸点アルカンは、好ましくは、Ｃ１－３アルカン、すなわち、メタン、エタン又はプロパンである。
【0040】
反応は閉端系で行うことができ、閉端系の選択された温度で反応混合物によってもたらされる圧力にて、反応は実施され得る。前記不活性ガスで圧力を加えることも可能である。周囲圧力で反応を実行することも可能である。
【0041】
反応は、添加剤ＡＤＤの存在下で行うことができ、
ＡＤＤは、ＫＩ、ノルボルネン、Ｚｎ、ポリメチルヒドロシロキサン、及びフェニルボロン酸からなる群から選択され、
好ましくは、ＡＤＤはＫＩ又はノルボルネンである。
ＡＤＤは、ＫＩ、ノルボルネン、Ｚｎ、ポリメチルヒドロシロキサン、及びフェニルボロン酸からなる群から選択され、
好ましくは、ＡＤＤはＫＩ又はノルボルネンである。
【0042】
好ましくは、０．５～５当量、より好ましくは０．７５～３当量のＡＤＤが反応で使用され、当量はＦＡＨＡＬＩＤＥのモル量に基づく。
【0043】
反応は、無溶媒で又は溶媒ＳＯＬ中で行うことができ、ＳＯＬは、好ましくはアルカン、塩素化アルカン、ケトン、エーテル、エステル、脂肪族ニトリル、脂肪族アミド、スルホキシド、Ｃ６Ｆ６、及びこれらの混合物からなる群から選択され、
好ましくは、ＳＯＬは、Ｃ５－８アルカン、塩素化Ｃ５－８アルカン、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ＭＴＢＥ、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸ブチル、バレロニトリル、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、Ｃ６Ｆ６、及びこれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＳＯＬは、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、バレロニトリル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｃ６Ｆ６、及びこれらの混合物からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、ＳＯＬは、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ジメチルスルホキシド、Ｃ６Ｆ６、及びこれらの混合物からなる群から選択され、
特に、ＳＯＬはＣ６Ｆ６である。
好ましくは、ＳＯＬは、Ｃ５－８アルカン、塩素化Ｃ５－８アルカン、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ＭＴＢＥ、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸ブチル、バレロニトリル、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、Ｃ６Ｆ６、及びこれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＳＯＬは、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、バレロニトリル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｃ６Ｆ６、及びこれらの混合物からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、ＳＯＬは、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ジメチルスルホキシド、Ｃ６Ｆ６、及びこれらの混合物からなる群から選択され、
特に、ＳＯＬはＣ６Ｆ６である。
【0044】
１，４－ジオキサン及び／又はＦＡＨＡＬＩＤＥを、溶媒として同時に使用することも可能であり、反応が無溶媒で行われることを意味する。
【0045】
好ましくは、反応は、無溶媒で、又はＳＯＬとしてのＣ６Ｆ６中で行われる。
【0046】
ＳＯＬの量は、好ましくは、ＦＡＨＡＬＩＤＥの重量の０．１～１００倍、より好ましくは１～５０倍、さらにより好ましくは１～２５倍、特に１～１２．５倍、より特別には１～１０倍、さらにより特別には３～１０倍である。
【0047】
反応の後、フルオロアルキル化１，４－ジオキセンは、それ自体当業者に公知である標準的な方法、例えば、揮発性成分の蒸発、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、クロマトグラフィー及びこれらの任意の組合せによって単離され得る。
【実施例】
【0048】
略語：
Ｃｏｎｖ １，４－ジオキサンに関するｍｏｌ％での転化率
Ｓｅｌ １，４－ジオキサンに関するｍｏｌ％での選択率
Ｅｘ 実施例
Ｐｒｏｃ （一般的な）手順
Ｔ 反応温度
ｔ 反応時間
Ｃｏｎｖ １，４－ジオキサンに関するｍｏｌ％での転化率
Ｓｅｌ １，４－ジオキサンに関するｍｏｌ％での選択率
Ｅｘ 実施例
Ｐｒｏｃ （一般的な）手順
Ｔ 反応温度
ｔ 反応時間
【0049】
一般的な手順１：Ｎｉ塩
１，４－ジオキサン、ＦＡＨＡＬＩＤＥ、ＮＩＣＡＴ、ＬＩＧ、ＢＡＳ、ＡＤＤの混合物（すべての当量及び量は、実験の表に規定されている）を、肉厚の圧力管（Ａｃｅ圧力管、Ｓｉｇｍａ－Ａｄｒｉｃｈ Ａｒｔ．Ｎｒ．Ｚ５６４５７５）に入れた。圧力管中のガス雰囲気を窒素でフラッシュし、管をねじ蓋で密閉し、加熱した（反応温度及び反応時間は表３に指定されている。）。得られた混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（４ｍｌ）で希釈した。固形物は、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分）によって除去した。得られた生成物溶液を、定量ＧＣ分析（内部標準ヘキサデカン）、内部標準の１，２－ジフルオロベンゼン若しくは１，４－ジフルオロベンゼンを使用する１９Ｆ－ＮＭＲ分析、又はＧＣ－ＭＳによって分析した。
１，４－ジオキサン、ＦＡＨＡＬＩＤＥ、ＮＩＣＡＴ、ＬＩＧ、ＢＡＳ、ＡＤＤの混合物（すべての当量及び量は、実験の表に規定されている）を、肉厚の圧力管（Ａｃｅ圧力管、Ｓｉｇｍａ－Ａｄｒｉｃｈ Ａｒｔ．Ｎｒ．Ｚ５６４５７５）に入れた。圧力管中のガス雰囲気を窒素でフラッシュし、管をねじ蓋で密閉し、加熱した（反応温度及び反応時間は表３に指定されている。）。得られた混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（４ｍｌ）で希釈した。固形物は、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分）によって除去した。得られた生成物溶液を、定量ＧＣ分析（内部標準ヘキサデカン）、内部標準の１，２－ジフルオロベンゼン若しくは１，４－ジフルオロベンゼンを使用する１９Ｆ－ＮＭＲ分析、又はＧＣ－ＭＳによって分析した。
【0050】
生成物の単離は、長鎖ペルフルオロアルキル鎖（１０個以上の炭素原子を含有するアルキル鎖）に対して、Ｆｌｕｏｒｏ Ｆｌａｓｈ（登録商標）逆相シリカゲル（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｎｏ．：００８６６）及び勾配溶媒溶離（ｇｒａｄｉｅｎｔ ｓｏｌｖｅｎｔ ｅｌｕｔｉｏｎ）（１．ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（４：１、１０ｍＬ） ２．ＭｅＯＨ（１００％、１０ｍＬ） ３．アセトン（１００％、１０ｍＬ））を使用するピペットカラムクロマトグラフィーによって、又は、１０個未満の炭素原子を含有するペルフルオロアルキル鎖に対して、シリカゲル（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｎｏ．：２３６８０２）及び勾配溶媒溶離（１．ペンタンエーテル（１００％） ２．ペンタン：ジエチルエーテル（５０％：５０％、１０ｍｌ））を使用する順相シリカゲルクロマトグラフィーによって、行った。
【0051】
「Ｎｉ－ｃａｔ２の予備形成（ｐｒｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ）」手順
Ｎｉ－ｃａｔ２の予備形成は、Ｓｔａｎｄｌｅｙ，Ｅ．Ａ．ら、Ａ Ｂｒｏａｄｌｙ Ａｐｐｌｉｃａｂｌｅ Ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ Ｅｎｔｒｙ ｉｎｔｏ Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ｎｉｃｋｅｌ（０） Ｃａｔａｌｙｓｔｓ ｆｒｏｍ Ａｉｒ－Ｓｔａｂｌｅ Ｎｉｃｋｅｌ（ＩＩ） Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ ２０１４、３３、２０１２によって行った。
Ｎｉ－ｃａｔ２の予備形成は、Ｓｔａｎｄｌｅｙ，Ｅ．Ａ．ら、Ａ Ｂｒｏａｄｌｙ Ａｐｐｌｉｃａｂｌｅ Ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ Ｅｎｔｒｙ ｉｎｔｏ Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ｎｉｃｋｅｌ（０） Ｃａｔａｌｙｓｔｓ ｆｒｏｍ Ａｉｒ－Ｓｔａｂｌｅ Ｎｉｃｋｅｌ（ＩＩ） Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ ２０１４、３３、２０１２によって行った。
【0052】
ＮｉＣｌ２・６Ｈ２Ｏ（８．５ｍｍｏｌ、２．０２ｇ）及びＥｔＯＨ（２５ｍＬ）を、アルゴンでフラッシュした、セプタム及び還流冷却器を装備した丸底フラスコ（Ｓｃｈｌｅｎｋ－ｆｌａｓｋ）に入れた。次に、ｄｐｐｆ（８．５ｍｍｏｌ、４．７１２ｇ）を添加し、得られた反応混合物を、（温度約８０℃で）３０分間還流し、その後０℃に１０分間冷却した。そのように形成された固形物をろ過によって収集し、ＥｔＯＨ（１０ｍＬで２回）及びジエチルエーテル（１０ｍＬで２回）により２度洗浄した。真空下（約２０ｍｂａｒ、室温）で固形物を乾燥させた後、８５％の収率に相当する、４．９８ｇの中間体Ｎｉ－ｉｎｔ１、（ｄｐｐｆ）ＮｉＣｌ２を濃緑色粉末として得た。
【0053】
このＮｉ－ｉｎｔ１（６．８１ｍｍｏｌ、４．６５８ｇ）及び１８０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２を、アルゴンでフラッシュした丸底フラスコに入れた。得られた溶液を０℃に冷却し、次にｏ－トリルマグネシウム塩化物（６．８１ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．９４５Ｍ、７．２１ｍＬ）を激しく撹拌しながら滴下した。添加終了近くに、溶液の色は緑色からオレンジ色に変わった。添加後、この溶液を０℃でさらに１５分間撹拌し、次に、室温、真空下で溶媒を蒸発させた。次に２５ｍｌのＭｅＯＨを添加し、反応混合物を室温で５分間撹拌した。この混合物を０℃に冷却した後、固形物をろ過によって収集し、残留物をＭｅＯＨで洗浄し（５ｍｌで２回）、室温、真空下（約５ｍｂａｒ）で乾燥し、９２％の収率に相当する、４．６３ｇのＮｉ－ｃａｔ２、（ｄｐｐｆ）Ｎｉ（ｏ－ｔｏｌ）Ｃｌを細かい鮮黄色粉末として得た。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ２Ｃｌ２）： δ ＝ ８．２３ － ８．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ８．０２ － ７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ － ７．３８ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ － ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６６ － ６．５４ （ｔ， ２Ｈ）， ６．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）．
３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤ２Ｃｌ２）： δ ＝ ２９．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２５．９ Ｈｚ， １Ｐ）， １２．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２５．９ Ｈｚ， １Ｐ）．
１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ２Ｃｌ２）： δ ＝ ８．２３ － ８．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ８．０２ － ７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ － ７．３８ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ － ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６６ － ６．５４ （ｔ， ２Ｈ）， ６．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）．
３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤ２Ｃｌ２）： δ ＝ ２９．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２５．９ Ｈｚ， １Ｐ）， １２．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２５．９ Ｈｚ， １Ｐ）．
【0054】
一般的な手順２：予備形成Ｎｉ－ｃａｔ２を使用するフルオロアルキル化
ＦＡＨＡＬＩＤＥ（１当量、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎｉ－ｃａｔ２（５ｍｏｌ％、０．０１ｍｍｏｌ、７．４０ｍｇ、手順「Ｎｉ－ｃａｔ２の予備形成」によって調製）、１，４－ジオキサン（１０当量、２ｍｍｏｌ）、及びＢＡＳの混合物を、肉厚のＡｃｅ圧力管（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ａｒｔ．Ｎｒ．Ｚ５６４５７５）に入れた。圧力管中のガス雰囲気を窒素でフラッシュし、管をねじ蓋で密閉し、表に規定された反応時間の間反応温度で加熱した。得られた反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（４ｍｌ）で希釈した。固形物を、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分）によって除去した。得られた生成物溶液を、内部標準として１，４－ジフルオロベンゼン又は１，２－ジフルオロベンゼンを使用する定量１９Ｆ－ＮＭＲ分析、内部標準としてヘキサデカンを使用する定量ＧＣ分析、又はＧＣ－ＭＳによって分析した。
ＦＡＨＡＬＩＤＥ（１当量、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎｉ－ｃａｔ２（５ｍｏｌ％、０．０１ｍｍｏｌ、７．４０ｍｇ、手順「Ｎｉ－ｃａｔ２の予備形成」によって調製）、１，４－ジオキサン（１０当量、２ｍｍｏｌ）、及びＢＡＳの混合物を、肉厚のＡｃｅ圧力管（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ａｒｔ．Ｎｒ．Ｚ５６４５７５）に入れた。圧力管中のガス雰囲気を窒素でフラッシュし、管をねじ蓋で密閉し、表に規定された反応時間の間反応温度で加熱した。得られた反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（４ｍｌ）で希釈した。固形物を、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分）によって除去した。得られた生成物溶液を、内部標準として１，４－ジフルオロベンゼン又は１，２－ジフルオロベンゼンを使用する定量１９Ｆ－ＮＭＲ分析、内部標準としてヘキサデカンを使用する定量ＧＣ分析、又はＧＣ－ＭＳによって分析した。
【0055】
生成物の単離は、長鎖ペルフルオロアルキル鎖（１０個以上の炭素原子を含有するアルキル鎖）に対して、ＦｌｕｏｒｏＦｌａｓｈ（登録商標）逆相シリカゲル（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｎｏ．：００８６６）及び勾配溶媒溶離（１．ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（４：１、１０ｍＬ） ２．ＭｅＯＨ（１００％、１０ｍＬ） ３．アセトン（１００％、１０ｍＬ））を使用するピペットカラムクロマトグラフィーによって、又は、１０個未満の炭素原子を含有するペルフルオロアルキル鎖に対して、シリカゲル（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｎｏ．：２３６８０２）及び勾配溶媒溶離（１．ペンタンエーテル（１００％） ２．ペンタン：ジエチルエーテル（５０％：５０％、１０ｍｌ））を使用する順相シリカゲルクロマトグラフィーによって、行った。
【0056】
実施例の詳細は、表１、２及び３に示す。
【0057】
【表1】
【0058】
【表2】
【0059】
【表3】