特許 7075544 均一Ｎｉ触媒作用によるフルオロアルキル化化合物を調製するための方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-05-17

(45)【発行日】2022-05-25

(54)【発明の名称】均一Ｎｉ触媒作用によるフルオロアルキル化化合物を調製するための方法

(51)【国際特許分類】

   C07C 209/68 20060101AFI20220518BHJP

   C07C 211/52 20060101ALI20220518BHJP

   C07C 25/13 20060101ALI20220518BHJP

   C07C 17/269 20060101ALI20220518BHJP

   C07C 17/266 20060101ALI20220518BHJP

   C07C 22/04 20060101ALI20220518BHJP

   C07C 43/225 20060101ALI20220518BHJP

   C07C 41/30 20060101ALI20220518BHJP

   C07C 47/55 20060101ALI20220518BHJP

   C07C 45/61 20060101ALI20220518BHJP

   C07C 25/22 20060101ALI20220518BHJP

   C07C 21/18 20060101ALI20220518BHJP

   C07D 213/30 20060101ALI20220518BHJP

   C07D 213/26 20060101ALI20220518BHJP

   C07D 333/12 20060101ALI20220518BHJP

   C07D 233/64 20060101ALI20220518BHJP

   C07D 333/10 20060101ALI20220518BHJP

   C07D 207/323 20060101ALI20220518BHJP

   C07B 61/00 20060101ALN20220518BHJP

【ＦＩ】

C07C209/68

C07C211/52

C07C25/13

C07C17/269

C07C17/266

C07C22/04

C07C43/225 A

C07C41/30

C07C47/55

C07C45/61

C07C25/22

C07C21/18

C07D213/30

C07D213/26

C07D333/12

C07D233/64 102

C07D333/10

C07D207/323

C07B61/00 300

【請求項の数】 12

(21)【出願番号】P 2021547422

(86)(22)【出願日】2020-02-20

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2022-03-02

(86)【国際出願番号】 EP2020054542

(87)【国際公開番号】W WO2020169768

(87)【国際公開日】2020-08-27

【審査請求日】2021-09-07

(31)【優先権主張番号】62/807,899

(32)【優先日】2019-02-20

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】19158332.7

(32)【優先日】2019-02-20

(33)【優先権主張国・地域又は機関】EP

【早期審査対象出願】

(73)【特許権者】

【識別番号】520346882

【氏名又は名称】アークサーダ・アー・ゲー

(74)【代理人】

【識別番号】110001173

【氏名又は名称】特許業務法人川口國際特許事務所

(72)【発明者】

【氏名】テシュラー，クリストフ

(72)【発明者】

【氏名】エリンガー，シュテファン

(72)【発明者】

【氏名】サラゴサ・デールバルト，フロレンシオ

(72)【発明者】

【氏名】ベラー，マティアス

(72)【発明者】

【氏名】ノイマン，ヘルフリート

(72)【発明者】

【氏名】フィッシャー，フロリアン

(72)【発明者】

【氏名】ジャン，シャオク

(72)【発明者】

【氏名】ロッタ－ロリア，ニコラ

【審査官】高橋 直子

(56)【参考文献】

【文献】Org. Lett.，2011年，Vol.13, No.10，2548-2551

【文献】Organometallics，2014年，33，2012-2018

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｃ ２０９／６８

Ｃ０７Ｃ ２１１／５２

Ｃ０７Ｃ ２５／１３

Ｃ０７Ｃ １７／２６９

Ｃ０７Ｃ １７／２６６

Ｃ０７Ｃ ２２／０４

Ｃ０７Ｃ ４３／２２５

Ｃ０７Ｃ ４１／３０

Ｃ０７Ｃ ４７／５５

Ｃ０７Ｃ ４５／６１

Ｃ０７Ｃ ２５／２２

Ｃ０７Ｃ ２１／１８

Ｃ０７Ｄ ２１３／３０

Ｃ０７Ｄ ２１３／２６

Ｃ０７Ｄ ３３３／１２

Ｃ０７Ｄ ２３３／６４

Ｃ０７Ｄ ３３３／１０

Ｃ０７Ｄ ２０７／３２３

Ｃ０７Ｂ ６１／００

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）

ＣＡＳＲＥＡＣＴ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

塩基ＢＡＳの存在下でＮｉ触媒ＮＩＣＡＴを使用する均一触媒作用により、化合物ＣＯＭＰＳＵＢＳＴをハロゲン化フルオロアルキルＦＡＨＡＬＩＤＥと反応させることによって、フルオロアルキル化化合物ＦＡＣＯＭＰＳＵＢＳＴを調製するための方法であって、
ＮＩＣＡＴが、Ｎｉ－ｃａｔ１又はＮｉ－ｃａｔ２であり、
Ｎｉ－ｃａｔ１が、ニッケル塩ＮＩＳＡＬＴとリガンドＬＩＧとの組合せであり、
ＮＩＳＡＬＴが、ＮｉＣｌ_２又はＮｉ（ＮＯ_３）_２であり、
ＬＩＧが、式（ＤＰＥＰｈｏｓ）の化合物、式（ｄｐｐｂ）の化合物及びＰｈ_３Ｐからなる群から選択され、

【化1】

Ｎｉ－ｃａｔ２が、式（Ｎｉ－ｃａｔ２）の化合物であり、

【化2】

ＢＡＳが、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＣｓＨＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４、ＮａＨ及びＮａＯｔＢｕからなる群から選択され、
ＦＡＨＡＬＩＤＥが、式（ＦＡＨＡＬＩＤＥ）の化合物であり、
Ｘ２－Ｒ３－Ｘ１ （ＦＡＨＡＬＩＤＥ）
Ｒ３が、Ｃ_１－２０アルキレンであり、アルキレン鎖において少なくとも１個の水素はＦによって置換されており、
Ｘ１が、Ｂｒ又はＩであり、
Ｘ２が、Ｂｒ又はＨであり、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴが、化合物ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉ、エテン、シクロヘキセン、エチン及びポリスチレンからなる群から選択され、
エテン及びシクロヘキセンが、非置換である、又は、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、

【化3】

、ベンジル、フェニル、ナフチル及びモルホリンからなる群から選択される、１、２若しくは３個の置換基によって置換されており、
エチンが、非置換である、又は、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、

【化4】

、ベンジル、フェニル及びナフチルからなる群から選択される１個の置換基によって置換されており、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが式（ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉ）の化合物であり、
ＲＩＮＧＡ （ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉ）
ＲＩＮＧＡが、芳香族５員又は６員の炭素環又は複素環であり、
ＲＩＮＧＡが複素環である場合、ＲＩＮＧＡが、互いに独立して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される、１、２又は３個の同一であり若しくは異なる環内ヘテロ原子を有し、
ＲＩＮＧＡが５員環である場合、ＲＩＮＧＡが、非置換である、又は１、２、３若しくは４個の同一であり若しくは異なる置換基によって置換されており、
ＲＩＮＧＡが６員環である場合、ＲＩＮＧＡが、非置換である、又は、１、２、３、４若しくは５個の同一であり若しくは異なる置換基によって置換されており、
ＲＩＮＧＡの置換基がいずれも、ＲＩＮＧＡのいかなる他の置換基からも独立して、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＨ－ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、

【化5】

、ベンジル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、
ＲＩＮＧＡが、環ＲＩＮＧＢと縮合され得、ＲＩＮＧＢが５員又は６員の炭素環又は複素環であり、
ＲＩＮＧＢが複素環である場合、互いに独立して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される、１、２又は３個の同一であり若しくは異なる環内ヘテロ原子を含有し、
ＲＩＮＧＢが５員環である場合、ＲＩＮＧＢが、非置換である、又は１、２若しくは３個の同一であり若しくは異なる置換基によって置換されており、
ＲＩＮＧＢが６員環である場合、ＲＩＮＧＢが、非置換である、又は、１、２、３若しくは４個の同一であり若しくは異なる置換基によって置換されており、
ＲＩＮＧＢの置換基がいずれも、ＲＩＮＧＢのいかなる他の置換基からも独立して、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８、ＣＮ、ＮＨ－ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）ｎ－Ｃ（Ｏ）Ｙ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５１、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ３８、

【化6】

、ベンジル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、
ＲＩＮＧＡ又はＲＩＮＧＢのＣ_１－１０アルキル置換基がいずれも、非置換である、又は、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１－５アルキル、Ｏ－Ｃ_１－１０アルキル、Ｓ－Ｃ_１－１０アルキル、Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１－１０アルキル、Ｓ（Ｏ_２）－Ｃ_１－１０アルキル、Ｏ－Ｃ_１－６アルキレン－Ｏ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル及び１，２，４－トリアゾリルからなる群から選択される１、２、３、４若しくは５個の同一であり若しくは異なる置換基で置換されており、
ＲＩＮＧＡ又はＲＩＮＧＢのベンジル、フェニル及びナフチル置換基のいずれも、互いに独立して、非置換である、又は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルコキシ、ＮＯ_２及びＣＮからなる群から選択される、１、２、３、４又若しくは５個の同一であり若しくは異なる置換基で置換されており、
ｍ及びｎが、同一であり又は異なり、互いに独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０であり、
Ｙ１及びＹ２が、同一であり又は異なり、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）Ｒ１６、Ｃ_１－６アルキル、Ｏ－Ｃ_１－６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｏ－フェニル、Ｏ－Ｃ_１－６アルキレン－Ｏ－Ｃ_１－６アルキル及びＮ（Ｒ１９）Ｒ２０からなる群から選択され、
Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６が、同一であり又は異なり、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒからなる群から選択され、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０が、同一であり若しくは異なり、互いに独立してＨ若しくはＣ_１－６アルキルである、又は、Ｒ１０及びＲ１１、Ｒ１７及びＲ１８、若しくはＲ１９及びＲ２０が、一緒になってテトラメチレン鎖若しくはペンタメチレン鎖を表し、
Ｒ５０及びＲ５１が、同一であり又は異なり、互いに独立して、ＯＨ、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ２４、Ｒ３４、Ｒ２８及びＲ３８が、同一であり又は異なり、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２６）－Ｏ－Ｒ２７からなる群から選択され、
Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７が、同一であり又は異なり、互いに独立して、Ｈ及びＣ_１－１０アルキルからなる群から選択される、
方法。

【請求項2】

ＬＩＧが、式（ＤＰＥＰｈｏｓ）の化合物又はＰｈ_３Ｐである、請求項１に記載の方法。

【請求項3】

ＢＡＳが、Ｃｓ_２ＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４、ＮａＨ及びＮａＯｔＢｕからなる群から選択される、請求項１又は２に記載の方法。

【請求項4】

ＣＯＭＰＳＵＢＳＴが、化合物ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉ、エテン、シクロヘキセン、エチン、及びポリスチレンからなる群から選択され、
エテン及びシクロヘキセンが非置換である、又は、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ベンジル、フェニル、ナフチル及びモルホリンからなる群から選択される、１若しくは２個の置換基によって置換されており、
エチンが非置換である、又は、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ベンジル、フェニル及びナフチルからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されており、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが、

【化7】

からなる群から選択され、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが、非置換である、又は、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが５個の環内原子を有する単環式化合物である場合、１、２、３若しくは４個の、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが６個の環内原子を有する単環式化合物である場合、１、２、３、４若しくは５個の、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが５員環と６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３、４、５若しくは６個の、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが２個の６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３、４、５、６若しくは７個の、
互いに独立して、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｏ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＨ－ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、

【化8】

、ベンジル、フェニル及びナフチルからなる群から選択される、同一であり若しくは異なる置換基によって置換されており、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－ＩのＣ_１－１０アルキル置換基が、非置換である、又は、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１－５アルキル、Ｏ－Ｃ_１－１０アルキル、Ｓ－Ｃ_１－１０アルキル、Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１－１０アルキル、Ｓ（Ｏ_２）－Ｃ_１－１０アルキル、Ｏ－Ｃ_１－６アルキレン－Ｏ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル及び１，２，４－トリアゾリルからなる群から選択される、１、２、３、４又は５個の、同一であり若しくは異なる置換基で置換されており、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉのベンジル、フェニル及びナフチル置換基が、互いに独立して、非置換である、又は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルコキシ、ＮＯ_２及びＣＮからなる群から選択される、１、２、３、４若しくは５個の同一であり若しくは異なる置換基で置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、ｍ、Ｙ１、Ｒ２８、Ｒ５０、Ｒ２４及びハロゲンが、請求項１に定義される通りである、
請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。

【請求項5】

ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが非置換である、又は、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが５個の環内原子を有する単環式化合物である場合、１、２又は３個の、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが６個の環内原子を有する単環式化合物である場合、１、２、３、４又は５個の、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが、５員環及び６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３又は４個の、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが、２個の６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３、４又は５個の、
互いに独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｏ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ５０からなる群から選択される、同一であり若しくは異なる置換基によって置換されており、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－ＩのＣ_１－４アルキル置換基が、非置換である、又は、ハロゲンからなる群から選択される、１、２若しくは３個の、同一であり若しくは異なる置換基で置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、ｍ、Ｙ１、Ｒ５０及びハロゲンが、請求項１に定義される通りである、
請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。

【請求項6】

ＣＯＭＰＳＵＢＳＴが、

【化9】

、エテン、シクロヘキセン、エチン、及びポリスチレンからなる群から選択され、
Ｙが、Ｃ_１－６アルキルであり、
エテン及びシクロヘキセンが、非置換である、又は、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、ベンジル、フェニル及びモルホリンからなる群から選択される、１若しくは２個の置換基によって置換されており、
エチンが、非置換である、又は、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、ベンジル及びフェニルからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、ｍ及びＹ１が、請求項１に定義される通りである、
請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。

【請求項7】

ＦＡＨＡＬＩＤＥが、ペルフルオロＣ_１－２０アルキル－Ｘ１、Ｂｒ－（ＣＦ_２）_ｎ３－Ｂｒ、及びＦ_２ＨＣ－Ｘ１からなる群から選択され、
ｎ３が２～１０の整数である、
請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。

【請求項8】

ｎ３が、２、３、４、５又は６である、請求項７に記載の方法。

【請求項9】

ＦＡＨＡＬＩＤＥが、Ｆ_２１Ｃ_１０－Ｉ、Ｆ_２１Ｃ_１０－Ｂｒ、Ｆ_１７Ｃ_８－Ｉ、Ｆ_１７Ｃ_８－Ｂｒ、Ｆ_１３Ｃ_６－Ｉ、Ｆ_１３Ｃ_６－Ｂｒ、Ｆ_９Ｃ_４－Ｉ、Ｆ_９Ｃ_４－Ｂｒ、Ｆ_７Ｃ_３－Ｉ、Ｆ_７Ｃ_３－Ｂｒ、Ｆ_３Ｃ－Ｉ、Ｆ_３Ｃ－Ｂｒ、Ｂｒ－（ＣＦ_２）_４－Ｂｒ、Ｆ_２ＨＣ－Ｉ、及びＦ_２ＨＣ－Ｂｒからなる群から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。

【請求項10】

反応が、添加剤ＡＤＤの存在下で行われ、
ＡＤＤが、Ｚｎ、ポリメチルヒドロシロキサン、及びフェニルボロン酸からなる群から選択される、
請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。

【請求項11】

反応が、乾燥剤ＤＲＹＡＧの存在下で行われ、
ＤＲＹＡＧが、分子ふるい及びＮａ_２ＳＯ_４からなる群から選択される、
請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。

【請求項12】

反応が、無溶媒で、又は溶媒ＳＯＬ中で行われ、ＳＯＬが、アルカン、塩素化アルカン、ケトン、エーテル、エステル、脂肪族ニトリル、脂肪族アミド、スルホキシド、Ｃ_６Ｆ_６、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、塩基の存在下でのハロゲン化フルオロアルキルを用いる均一Ｎｉ触媒フルオロアルキル化による、フルオロアルキル化化合物を調製するための方法を開示する。

【背景技術】

【0002】

有機フッ素化学は、医薬、農業、及び材料の科学並びに分野において、重要な役割を果たしている。フルオロアルキル基は、高い安定性及び親油性などの強い効果を有し、加えて、より長鎖のフルオロアルキル基は、高い耐水性及び耐油性並びに低い摩擦を有する。

【0003】

Ｌｏｙ，Ｒ．Ｎ．ら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１１年、１３、２５４８～２５５１頁は、２６％のＧＣ収率でのＣＦ_３－ＩとベンゼンとのＰｄ触媒カップリングを開示している。

【0004】

表１の項目（ｅｎｔｒｙ）１０によれば、Ｃ_６Ｆ_１３Ｉのカップリングは８１％の収率を提供した。

【0005】

しかしヨウ化物の代わりに臭化物を用いてこの実験を繰り返すと、１％未満の収率を提供し、本明細書の比較例を参照されたい。

【0006】

高収率を提供するが、配向基又は電子豊富な芳香族化合物の補助を必要としない、直接的Ｃ－Ｈフルオロメチル化によるフルオロアルキル化化合物を調製するための、均一な触媒方法の必要性が存在した。この方法は多種多様な基材に適用できるべきであり、多種多様な官能基と適合性があるべきである。さらに、この方法は、アルキル化剤としてのヨウ化物のみに限定されるべきではなく、臭化物とでも作用するべきである。

【0007】

予想外に、これらの条件を満たす、均一Ｎｉ触媒作用を用いる反応が見出された。ジアルキル化生成物は、観察されない。フルオロアルキル化ハロゲン化物において、Ｈに対するハロゲン化物のわずかな交換のみが観察される。

【0008】

略語
本明細書では、特に記載がない限り、以下の意味が使用される。
アルキル 直鎖又は分岐アルキル、好ましくは直鎖アルキル
ＤＭＥ １，２－ジメトキシエタン
ｄｐｐｂ １，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、式（ｄｐｐｂ）の化合物

【0009】

【化1】

ｄｐｐｆ １，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、式（４）の化合物

【0010】

【化2】

ｅｑ、ｅｑｕｉｖ 当量
ハロゲン Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩ、好ましくはＦ、Ｃｌ又はＢｒ、より好ましくはＦ又はＣｌ
「直鎖」及び「ｎ－」は、アルカンのそれぞれの異性体に関して同義的に使用される。
ＭＴＢＥ メチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル
Ｎｉ－ｃａｔ２ （ｄｐｐｆ）Ｎｉ（ｏ－ｔｏｌ）Ｃｌ
ＰｆＰ－Ｈ １，１，１，２，３，３，３－ヘプタフルオロプロパン
ＰｈＢ－酸 フェニルボロン酸、式（５）の化合物

【0011】

【化3】

Ｐｈ_３Ｐ トリフェニルホスフィン
ＰＭＨＳ ポリメチルヒドロシロキサン
ＲＴ 室温、周囲温度という表現と同義的に使用される。
「ｗｔ％」、「重量％」及び「重量－％」は、同義的に使用され、重量パーセントを意味する。

【先行技術文献】

【非特許文献】

【0012】

【文献】Ｌｏｙ，Ｒ．Ｎ．ら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１１年、１３、２５４８～２５５１頁

【発明の概要】

【課題を解決するための手段】

【0013】

（発明の要旨）
本発明の主題は、塩基ＢＡＳの存在下でＮｉ触媒ＮＩＣＡＴを使用する均一触媒作用により、化合物ＣＯＭＰＳＵＢＳＴをハロゲン化フルオロアルキルＦＡＨＡＬＩＤＥと反応させることによって、フルオロアルキル化化合物ＦＡＣＯＭＰＳＵＢＳＴを調製するための方法であって、
ＮＩＣＡＴが、Ｎｉ－ｃａｔ１又はＮｉ－ｃａｔ２であり、
Ｎｉ－ｃａｔ１が、ニッケル塩ＮＩＳＡＬＴとリガンドＬＩＧとの組合せであり、
ＮＩＳＡＬＴが、ＮｉＣｌ_２又はＮｉ（ＮＯ_３）_２であり、
ＬＩＧが、式（ＤＰＥＰｈｏｓ）の化合物、式（ｄｐｐｂ）の化合物及びＰｈ_３Ｐからなる群から選択され、

【0014】

【化4】

Ｎｉ－ｃａｔ２が、式（Ｎｉ－ｃａｔ２）の化合物であり、

【0015】

【化5】

【0016】

ＢＡＳが、Ｃｓ_２ＣＯ_３、ＣｓＨＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４、ＮａＨ及びＮａＯｔＢｕからなる群から選択され、
ＦＡＨＡＬＩＤＥが、式（ＦＡＨＡＬＩＤＥ）の化合物であり、
Ｘ２－Ｒ３－Ｘ１ （ＦＡＨＡＬＩＤＥ）
Ｒ３が、Ｃ_１－２０アルキレンであり、アルキレン鎖において少なくとも１個の水素がＦによって置換されており、
Ｘ１が、Ｂｒ又はＩであり、
Ｘ２が、Ｂｒ又はＨであり、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴが、化合物ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉ、エテン、シクロヘキセン、エチン、及びポリスチレンからなる群から選択され、
エテン及びシクロヘキセンが、非置換である、又は、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、

【0017】

【化6】

、ベンジル、フェニル、ナフチル及びモルホリンからなる群から選択される、１、２若しくは３個の置換基によって置換されており、
エチンが、非置換である、又は、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、

【0018】

【化7】

、ベンジル、フェニル及びナフチルからなる群から選択される１個の置換基によって置換されており、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが、式（ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉ）の化合物であり、
ＲＩＮＧＡ （ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉ）
ＲＩＮＧＡが、芳香族５員又は６員の炭素環又は複素環であり、
ＲＩＮＧＡが複素環である場合、ＲＩＮＧＡが、互いに独立して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される、１、２又は３個の同一であり若しくは異なる環内ヘテロ原子を有し、
ＲＩＮＧＡが５員環である場合、ＲＩＮＧＡが、非置換である、又は１、２、３若しくは４個の同一であり若しくは異なる置換基によって置換されており、
ＲＩＮＧＡが６員環である場合、ＲＩＮＧＡが、非置換である、又は、１、２、３、４若しくは５個の同一であり若しくは異なる置換基によって置換されており、
ＲＩＮＧＡの前記置換基がいずれも、ＲＩＮＧＡのいかなる他の前記置換基からも独立して、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＨ－ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、

【0019】

【化8】

、ベンジル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、
ＲＩＮＧＡが環ＲＩＮＧＢと縮合され得、ＲＩＮＧＢが５員又は６員の炭素環又は複素環であり、
ＲＩＮＧＢが複素環である場合、互いに独立して、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される、１、２又は３個の同一であり若しくは異なる環内ヘテロ原子を含有し、
ＲＩＮＧＢが５員環である場合、ＲＩＮＧＢが、非置換である、又は１、２若しくは３個の同一であり若しくは異なる置換基によって置換されており、
ＲＩＮＧＢが６員環である場合、ＲＩＮＧＢが、非置換である、又は、１、２、３若しくは４個の同一であり若しくは異なる置換基によって置換されており、
ＲＩＮＧＢの前記置換基がいずれも、ＲＩＮＧＢのいかなる他の前記置換基からも独立して、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、ＯＨ、Ｎ（Ｒ１７）Ｒ１８、ＣＮ、ＮＨ－ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）ｎ－Ｃ（Ｏ）Ｙ２、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５１、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ３８、

【0020】

【化9】

、ベンジル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、
ＲＩＮＧＡ又はＲＩＮＧＢの前記Ｃ_１－１０アルキル置換基がいずれも、非置換である、又は、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１－５アルキル、Ｏ－Ｃ_１－１０アルキル、Ｓ－Ｃ_１－１０アルキル、Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１－１０アルキル、Ｓ（Ｏ_２）－Ｃ_１－１０アルキル、Ｏ－Ｃ_１－６アルキレン－Ｏ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル及び１，２，４－トリアゾリルからなる群から選択される１、２、３、４若しくは５個の同一であり若しくは異なる置換基で置換されており、
ＲＩＮＧＡ又はＲＩＮＧＢの前記ベンジル、フェニル及びナフチル置換基のいずれも、互いに独立して、非置換である、又は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルコキシ、ＮＯ_２及びＣＮからなる群から選択される、１、２、３、４若しくは５個の同一であり若しくは異なる置換基で置換されており、
ｍ及びｎが、同一であり又は異なり、互いに独立して、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０であり、
Ｙ１及びＹ２が、同一であり又は異なり、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ（Ｒ１４）（Ｒ１５）Ｒ１６、Ｃ_１－６アルキル、Ｏ－Ｃ_１－６アルキル、フェニル、ベンジル、Ｏ－フェニル、Ｏ－Ｃ_１－６アルキレン－Ｏ－Ｃ_１－６アルキル及びＮ（Ｒ１９）Ｒ２０からなる群から選択され、
Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６が、同一であり又は異なり、互いに独立して、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ及びＢｒからなる群から選択され、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９及びＲ２０が、同一であり若しくは異なり、互いに独立してＨ若しくはＣ_１－６アルキルである、又は、Ｒ１０及びＲ１１、Ｒ１７及びＲ１８、若しくはＲ１９及びＲ２０が、一緒になってテトラメチレン鎖若しくはペンタメチレン鎖を表し、
Ｒ５０及びＲ５１が、同一であり又は異なり、互いに独立して、ＯＨ、Ｃ_１－６アルキル及びＣ_１－６アルコキシからなる群から選択され、
Ｒ２４、Ｒ３４、Ｒ２８及びＲ３８が、同一であり又は異なり、互いに独立して、Ｈ、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２６）－Ｏ－Ｒ２７からなる群から選択され、
Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７が、同一であり又は異なり、互いに独立して、Ｈ及びＣ_１－１０アルキルからなる群から選択される、
方法である。

【発明を実施するための形態】

【0021】

好ましくは、ＬＩＧがＰｈ_３Ｐである場合、ＮＩＳＡＬＴはＮｉ（ＮＯ_３）_２である。

【0022】

好ましくは、ＬＩＧが式（ｄｐｐｂ）の化合物である場合、ＮＩＳＡＬＴはＮｉＣｌ_２である。

【0023】

好ましくは、ＬＩＧは、式（ＤＰＥＰｈｏｓ）の化合物又はＰｈ_３Ｐである。

【0024】

好ましくは、Ｎｉ（ＮＯ_３）_２は、その水和物Ｎｉ（ＮＯ_３）_２６Ｈ_２Ｏの形態で使用される。

【0025】

ＮｉＣｌ_２は、それ自体として、又はＮｉＣｌ_２（ＤＭＥ）として使用することができ、ＮｉＣｌ_２（ＤＭＥ）は、ＮｉＣｌ_２と１，２－ジメトキシエタンとの１：１のモル比での混合物であり、
好ましくは、ＮｉＣｌ_２は、ＮｉＣｌ_２（ＤＭＥ）として使用される。

【0026】

好ましくは、ＢＡＳは、Ｃｓ_２ＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４、ＮａＨ、及びＮａＯｔＢｕからなる群から選択され、より好ましくは、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴがＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉ又はポリスチレンである場合、ＢＡＳは、Ｃｓ_２ＣＯ_３又はＫ_３ＰＯ_４であり、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴがエテン、シクロヘキセン又はエチンである場合、ＢＡＳは、ＮａＨ又はＮａＯｔＢｕである。

【0027】

好ましくは、ｍ及びｎは、同一であり又は異なり、互いに独立して、０、１、２、３又は４であり、より好ましくは、ｍ及びｎは、同一であり又は異なり、互いに独立して、０又は４である。

【0028】

好ましくは、Ｙ１及びＹ２は、同一であり又は異なり、互いに独立して、Ｈ、ＯＨ、Ｃ_１－２アルキル、及びＯ－Ｃ_１－２アルキルからなる群から選択される。

【0029】

好ましくは、ＣＯＭＰＳＵＢＳＴは、化合物ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉ、エテン、シクロヘキセン、エチン、及びポリスチレンからなる群から選択され、
エテン及びシクロヘキセンは非置換である、又は、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ベンジル、フェニル、ナフチル及びモルホリンからなる群から選択される、１若しくは２個の置換基によって置換されており、
エチンは非置換である、又は、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－６シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ベンジル、フェニル及びナフチルからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されており、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉは、

【0030】

【化10】

からなる群から選択され、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉは、非置換である、又は、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが５個の環内原子を有する単環式化合物である場合、１、２、３若しくは４個の、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが６個の環内原子を有する単環式化合物である場合、１、２、３、４若しくは５個の、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが、５員環と６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３、４、５若しくは６個の、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが、２個の６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３、４、５、６若しくは７個の、
互いに独立して、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｏ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、ＮＨ－ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ_２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、Ｓ（Ｏ）_２Ｒ５０、ＣＨ＝Ｃ（Ｈ）Ｒ２８、

【0031】

【化11】

、ベンジル、フェニル及びナフチルからなる群から選択される、同一であり若しくは異なる置換基によって置換されており、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉの前記Ｃ_１－１０アルキル置換基は、非置換である、又は、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ－Ｃ（Ｏ）－Ｃ_１－５アルキル、Ｏ－Ｃ_１－１０アルキル、Ｓ－Ｃ_１－１０アルキル、Ｓ（Ｏ）－Ｃ_１－１０アルキル、Ｓ（Ｏ_２）－Ｃ_１－１０アルキル、Ｏ－Ｃ_１－６アルキレン－Ｏ－Ｃ_１－６アルキル、Ｃ_３－８シクロアルキル及び１，２，４－トリアゾリルからなる群から選択される、１、２、３、４若しくは５個の、同一であり若しくは異なる置換基で置換されており、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉの前記ベンジル、フェニル及びナフチル置換基は、互いに独立して、非置換である、又は、ハロゲン、Ｃ_１－４アルコキシ、ＮＯ_２及びＣＮからなる群から選択される、１、２、３、４若しくは５個の、同一であり若しくは異なる置換基で置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、ｍ、Ｙ１、Ｒ２８、Ｒ５０、Ｒ２４及びハロゲンは、本明細書で定義され、それらのすべての実施形態も有する。

【0032】

より好ましくは、ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉは非置換である、又は、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが５個の環内原子を有する単環式化合物である場合、１、２又は３個の、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが６個の環内原子を有する単環式化合物である場合、１、２、３、４又は５個の、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが、５員環及び６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３又は４個の、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉが、２個の６員環がオルト縮合した二環式化合物である場合、１、２、３、４又は５個の、
互いに独立して、Ｃ_１－４アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、ＯＨ、Ｃ（Ｈ）＝Ｏ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、及びＳ（Ｏ）_２Ｒ５０からなる群から選択される、同一であり若しくは異なる置換基によって置換されており、
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ－Ｉの前記Ｃ_１－４アルキル置換基は、非置換である、又は、ハロゲンからなる群から選択される、１、２若しくは３個の、同一であり若しくは異なる置換基で置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、ｍ、Ｙ１、Ｒ５０及びハロゲンは、本明細書で定義され、それらのすべての実施形態も有する。

【0033】

特に、ＣＯＭＰＳＵＢＳＴは、

【0034】

【化12】

、エテン、シクロヘキセン、エチン、及びポリスチレンからなる群から選択され、
Ｙは、Ｃ_１－６アルキルであり、
エテン及びシクロヘキセンは、非置換である、又は、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、ベンジル、フェニル及びモルホリンからなる群から選択される、１若しくは２個の置換基によって置換されており、
エチンは、非置換である、又は、Ｃ_１－１０アルキル、Ｃ_１－４アルコキシ、Ｎ（Ｒ１０）Ｒ１１、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ_３、（ＣＨ_２）_ｍ－Ｃ（Ｏ）Ｙ１、ベンジル及びフェニルからなる群から選択される、１個の置換基によって置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、ｍ及びＹ１は、本明細書で定義される通りであり、それらのすべての実施形態も有する。

【0035】

好ましくは、Ｙはメチル又はエチルであり、
より好ましくは、Ｙはエチルである。

【0036】

置換されたエテンの実施形態は、プロペン、エテン－１，１－ジイルジベンゼン及び３，３－ジメチルブタ－１－エンであり：
好ましくは３，３ジメチルブタ１エンである。

【0037】

置換されたシクロヘキセンの実施形態は、４－（シクロヘキサ－１－エン－１－イル）モルホリンである。

【0038】

置換されたエチンの実施形態は、１－オクチンである。

【0039】

ＣＯＭＰＳＵＢＳＴの実施形態は、式（ＰＹＲＡＺ）

【0040】

【化13】

［式中、
Ｙはメチル又はエチルであり、
好ましくは、Ｙはエチルである。］
の化合物である。

【0041】

好ましくは、Ｒ３はＣ_１－１５アルキレンであり、アルキレン鎖において少なくとも１個の水素はＦによって置換されており、
より好ましくは、Ｒ３はＣ_１－１０アルキレンであり、アルキレン鎖において少なくとも１個の水素はＦによって置換されている。

【0042】

特に、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、ペルフルオロＣ_１－２０アルキル－Ｘ１、Ｂｒ－（ＣＦ_２）_ｎ３－Ｂｒ、及びＦ_２ＨＣ－Ｘ１からなる群から選択され、
より特別には、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、ペルフルオロＣ_１－１５アルキル－Ｘ１、Ｂｒ－（ＣＦ_２）_ｎ３－Ｂｒ又はＦ_２ＨＣ－Ｘ１からなる群から選択され、
さらにより特別には、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、ペルフルオロＣ_１－１０アルキル－Ｘ１、Ｂｒ－（ＣＦ_２）_ｎ３－Ｂｒ又はＦ_２ＨＣ－Ｘ１からなる群から選択され、
ｎ３は、２～１０の整数であり、
好ましくは、ｎ３は、２、３、４、５、６であり、
より好ましくは、ｎ３は、２、４又は６であり、
さらにより好ましくは、ｎ３は、４である。

【0043】

特に、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、Ｆ_２１Ｃ_１０－Ｉ、Ｆ_２１Ｃ_１０－Ｂｒ、Ｆ_１７Ｃ_８－Ｉ、Ｆ_１７Ｃ_８－Ｂｒ、Ｆ_１３Ｃ_６－Ｉ、Ｆ_１３Ｃ_６－Ｂｒ、Ｆ_９Ｃ_４－Ｉ、Ｆ_９Ｃ_４－Ｂｒ、Ｆ_７Ｃ_３－Ｉ、Ｆ_７Ｃ_３－Ｂｒ、Ｆ_３Ｃ－Ｉ、Ｆ_３Ｃ－Ｂｒ、Ｂｒ－（ＣＦ_２）_４－Ｂｒ、Ｆ_２ＨＣ－Ｉ、及びＦ_２ＨＣ－Ｂｒからなる群から選択され、
より特別には、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、Ｆ_２１Ｃ_１０－Ｉ、Ｆ_１７Ｃ_８－Ｉ、Ｆ_９Ｃ_４－Ｉ、Ｆ_７Ｃ_３－Ｉ、Ｆ_３Ｃ－Ｂｒ、及びＢｒ－（ＣＦ_２）_４－Ｂｒからなる群から選択される。

【0044】

一実施形態では、
Ｘ１はＩであり、
Ｘ２はＨである。

【0045】

一実施形態では、
Ｒ３は、ペルフルオロアルキレンである。

【0046】

好ましくは、０．１～２０ｍｏｌ％、より好ましくは０．５～１５ｍｏｌ％、さらにより好ましくは０．５～１０ｍｏｌ％、特に０．５～７．５ｍｏｌ％、より特別には０．５～６ｍｏｌ％、さらにより特別には０．７５～５．５ｍｏｌ％のＮＩＣＡＴが反応で使用され、ｍｏｌ％はＦＡＨＡＬＩＤＥのモル量に基づく。

【0047】

好ましくは、０．１～２０ｍｏｌ％、より好ましくは０．５～１５ｍｏｌ％、さらにより好ましくは１～１２．５ｍｏｌ％、特に２～１２．５ｍｏｌ％のＬＩＧが反応で使用され、ｍｏｌ％はＦＡＨＡＬＩＤＥのモル量に基づく。

【0048】

周囲温度でＦＡＨＡＬＩＤＥがガス状の形態である場合、好ましくは、ＦＡＨＡＬＩＤＥは、周囲温度で１～２０ｂａｒ、より好ましくは１～１５ｂａｒ、さらにより好ましくは１～１０ｂａｒ、特に２～１０ｂａｒ、より特別には３～８ｂａｒ、さらにより特別には４～８ｂａｒの圧力に相当する量で、反応で使用される。

【0049】

好ましくは、１～２０モル当量、より好ましくは１～１５モル当量、さらにより好ましくは２～１５モル当量、特に２～１２．５モル当量、より特別には２～１１モル当量、さらにより特別には２．５～１１モル当量のＣＯＭＰＳＵＢＳＴが反応で使用され、モル当量はＦＡＨＡＬＩＤＥのモル量に基づく。

【0050】

好ましくは、０．１～１０モル当量、より好ましくは０．５～５モル当量、さらにより好ましくは０．７５～５モル当量、特に０．８５～５モル当量、より特別には０．９５～５モル当量、さらにより特別には０．９５～４モル当量、格別には０．９５～３モル当量のＢＡＳが反応で使用され、モル当量はＦＡＨＡＬＩＤＥのモル量に基づく。

【0051】

反応の反応温度は、好ましくは２０～２００℃、より好ましくは３０～１７５℃、さらにより好ましくは４０～１７５℃、特に４０～１５０℃である。

【0052】

反応の反応時間は、好ましくは１～９６時間、より好ましくは２～８４時間、さらにより好ましくは３～８０時間、特に４～７６時間である。

【0053】

好ましくは、反応は不活性雰囲気下で行われる。好ましくは、不活性雰囲気は、好ましくはアルゴン、別の希ガス、低沸点アルカン、窒素からなる群から選択される不活性ガス、より好ましくは窒素の使用によって達成される。

【0054】

低沸点アルカンは、好ましくは、Ｃ_１－３アルカン、すなわち、メタン、エタン又はプロパンである。

【0055】

反応は閉端系で行うことができ、閉端系の選択された温度で反応混合物によってもたらされる圧力、及び／又は、ＣＯＭＰＳＵＢＳＴがガス状の形態にある場合、ＣＯＭＰＳＵＢＳＴによって加えられる圧力によってもたらされる圧力にて、反応は実施され得る。前記不活性ガスで圧力を加えることも可能である。周囲圧力で反応を実行することも可能である。

【0056】

反応は、添加剤ＡＤＤの存在下で行うことができ、
ＡＤＤは、Ｚｎ、ポリメチルヒドロシロキサン、及びフェニルボロン酸からなる群から選択される。

【0057】

好ましくは、１～４０ｍｏｌ％、より好ましくは１～３０ｍｏｌ％、さらにより好ましくは１．５～３０ｍｏｌ％、特に１．５～２５ｍｏｌ％、より特別には２～２５ｍｏｌ％のＡＤＤが反応で使用され、ｍｏｌ％はＦＡＨＡＬＩＤＥのモル量に基づく。

【0058】

反応は、乾燥剤ＤＲＹＡＧの存在下で行うことができ、
ＤＲＹＡＧは、分子ふるい及びＮａ_２ＳＯ_４からなる群から選択され、
好ましくは、分子ふるいは、４オングストロームの細孔径を有する。

【0059】

分子ふるいは、好ましくはＮａ_１２［（ＡｌＯ_２）_１２（ＳｉＯ_２）_１２］ｘＨ_２Ｏである。

【0060】

好ましくは、反応で使用されるＤＲＹＡＧの量は、ＦＡＨＡＬＩＤＥの重量に基づいて、０．１～２倍、より好ましくは０．１～１．５倍、さらにより好ましくは０．１～１倍、特に０．１～０．７５倍、より特別には０．１～０．５倍である。

【0061】

好ましくは、ＮＩＣＡＴがＮｉ－ｃａｔ１である場合、反応は、ＤＲＹＡＧの存在下で行われ得る。

【0062】

反応は、無溶媒で又は溶媒ＳＯＬ中で行うことができ、ＳＯＬは、好ましくはアルカン、塩素化アルカン、ケトン、エーテル、エステル、脂肪族ニトリル、脂肪族アミド、スルホキシド、Ｃ_６Ｆ_６、及びこれらの混合物からなる群から選択され、
好ましくは、ＳＯＬは、Ｃ_５－８アルカン、塩素化Ｃ_５－８アルカン、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ＭＴＢＥ、テトラヒドロフラン、メチルテトラヒドロフラン、酢酸エチル、酢酸ブチル、バレロニトリル、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、Ｃ_６Ｆ_６、及びこれらの混合物からなる群から選択され、
より好ましくは、ＳＯＬは、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、バレロニトリル、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、Ｃ_６Ｆ_６、及びこれらの混合物からなる群から選択され、
さらにより好ましくは、ＳＯＬは、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、ジメチルスルホキシド、Ｃ_６Ｆ_６、及びこれらの混合物からなる群から選択され、
特に、ＳＯＬはＣ_６Ｆ_６である。

【0063】

ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ及び／又はＦＡＨＡＬＩＤＥを、溶媒として同時に使用することも可能であり、反応が無溶媒で行われることを意味する。

【0064】

好ましくは、反応は、無溶媒で、又はＳＯＬとしてのＣ_６Ｆ_６中で行われる。

【0065】

ＳＯＬの量は、好ましくは、ＦＡＨＡＬＩＤＥの重量の０．１～１００倍、より好ましくは１～５０倍、さらにより好ましくは１～２５倍、特に１～１２．５倍、より特別には１～１０倍、さらにより特別には３～１０倍である。

【0066】

反応の後、ＦＡＣＯＭＰＳＵＢＳＴは、それ自体当業者に公知である標準的な方法、例えば、揮発性成分の蒸発、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、クロマトグラフィー及びこれらの任意の組合せによって単離され得る。

【実施例】

【0067】

略語：
４Ａ－ＭＳ ４オングストロームの分子ふるい、７０９５５－０１－０、Ｎａ_１２［（ＡｌＯ_２）_１２（ＳｉＯ_２）_１２］ｘＨ_２Ｏ
Ｃｏｎｖ ＣＯＭＰＳＵＢＳＴに関するｍｏｌ％での転化率
Ｓｅｌ ＣＯＭＰＳＵＢＳＴに関するｍｏｌ％での選択率
Ｅｘ 実施例
Ｎｉ（ＮＯ_３）_２は、Ｎｉ（ＮＯ_３）_２６Ｈ_２Ｏとして使用した。
Ｐｒｏｃ 手順
Ｔ 反応温度
ｔ 反応時間

【0068】

一般的な手順１：Ｎｉ塩及び還元添加剤
ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ、ＦＡＨＡＬＩＤＥ、ＮＩＣＡＴ、ＬＩＧ、ＢＡＳ、ＡＤＤ、ＤＲＹＡＧ、溶媒の混合物（すべての当量及び量は、実験の表に規定されている。）を、肉厚の圧力管（Ａｃｅ圧力管、Ｓｉｇｍａ－Ａｄｒｉｃｈ Ａｒｔ．Ｎｒ．Ｚ５６４５７５）に入れた。圧力管中のガス雰囲気を窒素でフラッシュし、管をねじ蓋で密閉し、加熱した（反応温度及び反応時間は表３に指定されている。）。得られた混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（４ｍｌ）で希釈した。固形物は、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分）によって除去した。得られた生成物溶液を、定量ＧＣ分析（内部標準ヘキサデカン）、内部標準の１，２－ジフルオロベンゼン若しくは１，４－ジフルオロベンゼンを使用する^１９Ｆ－ＮＭＲ分析、又はＧＣ－ＭＳによって分析した。

【0069】

生成物の単離は、長鎖ペルフルオロアルキル鎖（１０個以上の炭素原子を含有するアルキル鎖）に対して、Ｆｌｕｏｒｏ Ｆｌａｓｈ（登録商標）逆相シリカゲル（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｎｏ．：００８６６）及び勾配溶媒溶離（ｇｒａｄｉｅｎｔ ｓｏｌｖｅｎｔ ｅｌｕｔｉｏｎ）（１．ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ（４：１、１０ｍＬ） ２．ＭｅＯＨ（１００％、１０ｍＬ） ３．アセトン（１００％、１０ｍＬ））を使用するピペットカラムクロマトグラフィーによって、又は、１０個未満の炭素原子を含有するペルフルオロアルキル鎖に対して、シリカゲル（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｎｏ．：２３６８０２）及び勾配溶媒溶離（１．ペンタンエーテル（１００％） ２．ペンタン：ジエチルエーテル（５０％：５０％、１０ｍｌ））を使用する順相シリカゲルクロマトグラフィーによって、行った。

【0070】

「Ｎｉ－ｃａｔ２の予備形成（ｐｒｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ）」手順
Ｎｉ－ｃａｔ２の予備形成は、Ｓｔａｎｄｌｅｙ，Ｅ．Ａ．ら、Ａ Ｂｒｏａｄｌｙ Ａｐｐｌｉｃａｂｌｅ Ｓｔｒａｔｅｇｙ ｆｏｒ Ｅｎｔｒｙ ｉｎｔｏ Ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ Ｎｉｃｋｅｌ（０） Ｃａｔａｌｙｓｔｓ ｆｒｏｍ Ａｉｒ－Ｓｔａｂｌｅ Ｎｉｃｋｅｌ（ＩＩ） Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ、Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ ２０１４、３３、２０１２によって行った。

【0071】

ＮｉＣｌ_２・６Ｈ_２Ｏ（８．５ｍｍｏｌ、２．０２ｇ）及びＥｔＯＨ（２５ｍＬ）を、アルゴンでフラッシュした、セプタム及び還流冷却器を装備した丸底フラスコ（Ｓｃｈｌｅｎｋ－ｆｌａｓｋ）に入れた。次に、ｄｐｐｆ（８．５ｍｍｏｌ、４．７１２ｇ）を添加し、得られた反応混合物を、（温度約８０℃で）３０分間還流し、その後０℃に１０分間冷却した。そのように形成された固形物をろ過によって収集し、ＥｔＯＨ（１０ｍＬで２回）及びジエチルエーテル（１０ｍＬで２回）により２度洗浄した。真空下（約２０ｍｂａｒ、室温）で固形物を乾燥させた後、８５％の収率に相当する、４．９８ｇの中間体Ｎｉ－ｉｎｔ１、（ｄｐｐｆ）ＮｉＣｌ_２を濃緑色粉末として得た。

【0072】

このＮｉ－ｉｎｔ１（６．８１ｍｍｏｌ、４．６５８ｇ）及び１８０ｍＬのＣＨ_２Ｃｌ_２を、アルゴンでフラッシュした丸底フラスコに入れた。得られた溶液を０℃に冷却し、次にｏ－トリルマグネシウム塩化物（６．８１ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中０．９４５Ｍ、７．２１ｍＬ）を激しく撹拌しながら滴下した。添加終了近くに、溶液の色は緑色からオレンジ色に変わった。添加後、この溶液を０℃でさらに１５分間撹拌し、次に、室温、真空下で溶媒を蒸発させた。次に２５ｍｌのＭｅＯＨを添加し、反応混合物を室温で５分間撹拌した。この混合物を０℃に冷却した後、固形物をろ過によって収集し、残留物をＭｅＯＨで洗浄し（５ｍｌで２回）、室温、真空下（約５ｍｂａｒ）で乾燥し、９２％の収率に相当する、４．６３ｇのＮｉ－ｃａｔ２、（ｄｐｐｆ）Ｎｉ（ｏ－ｔｏｌ）Ｃｌを細かい鮮黄色粉末として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ２Ｃｌ２）： δ ＝ ８．２３ － ８．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ８．０２ － ７．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ － ７．３８ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ － ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６６ － ６．５４ （ｔ， ２Ｈ）， ６．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｍ， １Ｈ）， ４．２５ （ｓ， １Ｈ）， ４．１９ （ｓ， １Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）．
^３１Ｐ ＮＭＲ （１６２ ＭＨｚ， ＣＤ_２Ｃｌ_２）： δ ＝ ２９．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２５．９ Ｈｚ， １Ｐ）， １２．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２５．９ Ｈｚ， １Ｐ）．

【0073】

一般的な手順２：予備形成Ｎｉ－ｃａｔ２を使用するフルオロアルキル化
ＦＡＨＡＬＩＤＥ（１当量、０．２ｍｍｏｌ）、Ｎｉ－ｃａｔ２（５ｍｏｌ％、０．０１ｍｍｏｌ、７．４０ｍｇ、手順「Ｎｉ－ｃａｔ２の予備形成」によって調製）、ＣＯＭＰＳＵＢＳＴ（１０当量、２ｍｍｏｌ）、及びＢＡＳの混合物を、肉厚のＡｃｅ圧力管（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ Ａｒｔ．Ｎｒ．Ｚ５６４５７５）に入れた。圧力管中のガス雰囲気を窒素でフラッシュし、管をねじ蓋で密閉し、表に規定された反応時間の間反応温度で加熱した。得られた反応混合物を室温に冷却し、ジクロロメタン（４ｍｌ）で希釈した。固形物を、遠心分離（３０００ｒｐｍ、１５分）によって除去した。得られた生成物溶液を、内部標準として１，４－ジフルオロベンゼン又は１，２－ジフルオロベンゼンを使用する定量^１９Ｆ－ＮＭＲ分析、内部標準としてヘキサデカンを使用する定量ＧＣ分析、又はＧＣ－ＭＳによって分析した。

【0074】

生成物の単離は、長鎖ペルフルオロアルキル鎖（１０個以上の炭素原子を含有するアルキル鎖）に対して、ＦｌｕｏｒｏＦｌａｓｈ（登録商標）逆相シリカゲル（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｎｏ．：００８６６）及び勾配溶媒溶離（１．ＭｅＯＨ：Ｈ_２Ｏ（４：１、１０ｍＬ） ２．ＭｅＯＨ（１００％、１０ｍＬ） ３．アセトン（１００％、１０ｍＬ））を使用するピペットカラムクロマトグラフィーによって、又は、１０個未満の炭素原子を含有するペルフルオロアルキル鎖に対して、シリカゲル（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ Ｎｏ．：２３６８０２）及び勾配溶媒溶離（１．ペンタンエーテル（１００％） ２．ペンタン：ジエチルエーテル（５０％：５０％、１０ｍｌ））を使用する順相シリカゲルクロマトグラフィーによって、行った。

【0075】

実施例の詳細は、表１、２及び３に示す。

【0076】

【表1】

【0077】

【表2】

【0078】

【表3】

【0079】

［比較例］

【0080】

【化14】

【0081】

Ｌｏｙ，Ｒ．Ｎ．ら、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｌｅｔｔｅｒｓ ２０１１年、１３、２５４８～２５５１頁の表１の項目１０を、Ｓ５頁の表Ｓ４中の項目９と関連してＳ３頁に「最適化手順」の下に記述されている、前記記事のサポート情報に与えられている詳細手順によって繰り返した。

【0082】

ホスフィンは、ＢＩＮＡＰであった。

【0083】

［Ｐｄ］は、Ｐｄ_２ｄｂａ３であった。

【0084】

塩基は、Ｃｓ_２ＣＯ_３であった。

【0085】

アルキルハロゲニド（ａｌｋｙｌｈａｌｏｇｅｎｉｄ）は、ペルフルオロヘキシルヨウ化物の代わりにペルフルオロヘキシル臭化物であった。

【0086】

ねじ蓋、１ドラムのバイアルに、塩基（０．４ｍｍｏｌ、２当量）、［Ｐｄ］（０．０２ｍｍｏｌ、１０ｍｏｌ％）及びホスフィン（０．０４～０．０８ｍｍｏｌ、２０～４０ｍｏｌ％）を添加した。ベンゼン（１ｍＬ）及びペルフルオロヘキシル臭化物（４３マイクロＬ、０．２ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、得られた混合物をテフロン裏打ちキャップ（Ｔｅｆｌｏｎ－ｌｉｎｅｄ ｃａｐ）で密閉し、アルミニウム反応ブロックにて、激しく撹拌しながら、８０℃で１５時間加熱した。反応混合物を２３℃に冷却し、ＧＣの内部標準としてクロロベンゼン（２０マイクロＬ）を添加した。粗反応混合物からアリコート（約１００マイクロＬ）を取り出し、セライトのプラグを通過させ、ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ）で溶出した。次に、この試料をＧＣによって分析し、クロロベンゼン内部標準に対する検量との比較によって、収率を決定した。

【0087】

結果：１％未満の収率が測定された。