特許 7081909 眼科組成物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-05-30

(45)【発行日】2022-06-07

(54)【発明の名称】眼科組成物

(51)【国際特許分類】

   A61K 31/07 20060101AFI20220531BHJP

   A61K 47/10 20060101ALI20220531BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 47/06 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 9/08 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/4164 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/137 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/27 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/4409 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/46 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/4375 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 38/47 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/025 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/63 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/365 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/405 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/5415 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/355 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/51 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/525 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/4188 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/714 20060101ALI20220531BHJP

   A61K 31/198 20060101ALI20220531BHJP

   A61P 43/00 20060101ALI20220531BHJP

   A61P 27/04 20060101ALI20220531BHJP

【ＦＩ】

A61K31/07

A61K47/10

A61P27/02

A61K47/06

A61K9/08

A61K31/4164

A61K31/137

A61K31/27

A61K31/4409

A61K31/46

A61K31/4375

A61K38/47

A61K31/025

A61K31/63

A61K31/365

A61K31/405

A61K31/5415

A61K31/355

A61K31/51

A61K31/525

A61K31/4188

A61K31/714

A61K31/198

A61P43/00 121

A61P27/04

【請求項の数】 4

(21)【出願番号】P 2017152727

(22)【出願日】2017-08-07

(65)【公開番号】P2018024662

(43)【公開日】2018-02-15

【審査請求日】2020-07-08

(31)【優先権主張番号】P 2016154576

(32)【優先日】2016-08-05

(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP

【前置審査】

(73)【特許権者】

【識別番号】000115991

【氏名又は名称】ロート製薬株式会社

(74)【代理人】

【識別番号】100088155

【弁理士】

【氏名又は名称】長谷川 芳樹

(74)【代理人】

【識別番号】100128381

【弁理士】

【氏名又は名称】清水 義憲

(74)【代理人】

【識別番号】100176773

【弁理士】

【氏名又は名称】坂西 俊明

(74)【代理人】

【識別番号】100215957

【弁理士】

【氏名又は名称】田村 明照

(72)【発明者】

【氏名】宮野 貴之

(72)【発明者】

【氏名】黒瀬 孝弘

(72)【発明者】

【氏名】清宮 暁

【審査官】伊藤 幸司

(56)【参考文献】

【文献】特開２０１４－１２９３２７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１４－１２９３２９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０５－１３２４２１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１１－１３６９８７（ＪＰ，Ａ）

【文献】中国特許出願公開第１０３９１９７１８（ＣＮ，Ａ）

【文献】特開２０１３－１３３３１８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１１－０２１００２（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開平０６－０４０９０７（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００９－１７３６３８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２００１－０７２５８４（ＪＰ，Ａ）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｋ

Ａ６１Ｐ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

ＪＳＴＰｌｕｓ／ＪＭＥＤＰｌｕｓ／ＪＳＴ７５８０（ＪＤｒｅａｍＩＩＩ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

（Ａ）ビタミンＡ類から選択される少なくとも１種を４万～２０万ＩＵ／１００ｍＬ、（Ｂ）ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）充血除去剤、眼筋調節剤、抗炎症剤、ビタミン剤、アミノ酸類及び増粘剤からなる群より選択される少なくとも１種の成分を含有する、眼科組成物であって、
前記充血除去剤が、テトラヒドロゾリン及びその塩であり、
前記眼筋調節剤が、ネオスチグミン及びその塩であり、
前記抗炎症剤が、グリチルリチン酸及びイプシロン－アミノカプロン酸並びにそれらの塩であり、
前記ビタミン剤が、パンテノール及びピリドキシン並びにそれらの塩であり、
前記アミノ酸類が、アスパラギン酸及びアミノエチルスルホン酸並びにそれらの塩であり、
前記増粘剤が、コンドロイチン硫酸及びその塩である、眼科組成物（但し、第４級アンモニウム型カチオン界面活性剤及び亜硫酸ナトリウムを含有する点眼剤、並びにビタミンＡパルミテート０．０６重量部、中鎖脂肪酸トリグリセリド１．０重量部、ポロキサマー１．０重量部、ポリエチレングリコール１．０重量部、ＢＨＡ０．０５重量部、ソルビトール２．０重量部、グリセリン１．５重量部、エチルパラベン０．０３重量部、及び水を含み、全量が１００重量部である点眼剤を除く。）。

【請求項2】

更に（Ｄ）ジブチルヒドロキシトルエン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、請求項１に記載の眼科組成物。

【請求項3】

更に（Ｅ）テルペノイドを含有する、請求項１又は２に記載の眼科組成物。

【請求項4】

複合目症状改善用である、請求項１～３のいずれか一項に記載の眼科組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、眼科組成物に関する。

【背景技術】

【0002】

目の疲れ、結膜充血、目のかすみ、眼瞼炎、眼のかゆみ、光線による眼炎、及び眼病などの目の症状を緩和したり、予防したりするために、多くの眼科組成物が市販され、使用されている。それらの眼科組成物は、通常、一般用医薬品の眼科用剤の有効成分として承認されている、充血除去剤、眼筋調節剤、抗炎症剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン剤、アミノ酸類、サルファ系抗菌剤、無機塩類、高分子粘稠剤、及び防腐成分などの成分、並びにその他の添加剤などを組み合わせて配合することにより、調製される（例えば、特許文献１）。

【先行技術文献】

【特許文献】

【0003】

【文献】特開２００４－５９４７９号公報

【発明の概要】

【発明が解決しようとする課題】

【0004】

近年、パソコンの普及による目の酷使、コンタクトレンズの普及、抗原物質の飛散増加などにより、さらに効果的に目の症状を改善できる眼科組成物が求められている。

【0005】

本発明は、目の諸症状を改善できる眼科組成物を提供することを目的とする。

【課題を解決するための手段】

【0006】

本発明者らは、所定量の（Ａ）ビタミンＡ類から選択される少なくとも１種に、（Ｂ）ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）充血除去剤、眼筋調節剤、抗炎症剤、ビタミン剤、アミノ酸類及び増粘剤からなる群より選択される少なくとも１種の成分を組み合わせて含有する眼科組成物が、目の諸症状を効果的に改善できることを見出した。本発明は、この新規な知見に基づく。

【0007】

本発明は、例えば、以下の各発明を提供する。
［１］
（Ａ）ビタミンＡ類から選択される少なくとも１種を４万～２０万ＩＵ／１００ｍＬ、（Ｂ）ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）充血除去剤、眼筋調節剤、抗炎症剤、ビタミン剤、アミノ酸類及び増粘剤からなる群より選択される少なくとも１種の成分を含有する、眼科組成物。
［２］
更に（Ｄ）ジブチルヒドロキシトルエン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種を含有する、［１］に記載の眼科組成物。
［３］
更に（Ｅ）テルペノイドを含有する、［１］又は［２］に記載の眼科組成物。
［４］
複合目症状改善用である、［１］～［３］のいずれかに記載の眼科組成物。

【発明の効果】

【0008】

本発明によれば、目の諸症状を改善できる眼科組成物を提供することができる。

【発明を実施するための形態】

【0009】

以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の実施形態に限定されるものではない。

【0010】

本実施形態に係る眼科組成物は、（Ａ）ビタミンＡ類から選択される少なくとも１種（「（Ａ）成分」ともいう。）を４万～２０万ＩＵ／１００ｍＬ、（Ｂ）ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種（「（Ｂ）成分」ともいう。）、並びに（Ｃ）充血除去剤、眼筋調節剤、抗炎症剤、ビタミン剤、アミノ酸類及び増粘剤からなる群より選択される少なくとも１種の成分（「（Ｃ）成分」ともいう。）を含有する。

【0011】

〔（Ａ）成分〕
（Ａ）成分であるビタミンＡ類は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。ビタミンＡ類の具体例としては、例えば、レチノール（ビタミンＡ１）、３－デヒドロレチノール（ビタミンＡ２）及びそれらの誘導体、並びにそれらの塩が挙げられる。

【0012】

ビタミンＡ類の誘導体の形態としては、例えば、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール、酪酸レチノール、プロピオン酸レチノール、オクチル酸レチノール、ラウリル酸レチノール、オレイン酸レチノール及びリノレン酸レチノール等の１価のカルボン酸とのエステルが挙げられる。

【0013】

ビタミンＡ類の塩の形態としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されないが、具体的には、有機酸塩［例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等）、オキシカルボン酸塩（乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等）等］、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩等］等が挙げられる。これらの塩は１種のものを選択して単独で使用してもよく、２種以上のものを任意に組み合わせて使用してもよい。

【0014】

ビタミンＡ類としては、レチノールの誘導体が好ましく、レチノールと１価のカルボン酸とのエステルがより好ましく、パルミチン酸レチノール及び酢酸レチノールが更に好ましい。

【0015】

ビタミンＡ類としては、合成物を使用してもよいし、又は天然物から得られる抽出物（例えば、ビタミンＡ油など）を使用してもよい。ビタミンＡ油とは、レチノールを含有する動物の組織等から得られる脂肪油、若しくはその濃縮物、又はそれらに植物油を適宜添加したものである。ビタミンＡ類として、市販されているものを使用することもできる。ビタミンＡ類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0016】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ａ）成分の含有量は、眼科組成物の総量を基準として、（Ａ）成分の総含有量が、４万～２０万ＩＵ／１００ｍＬであることが好ましく、４万～１０万ＩＵ／１００ｍＬであることがより好ましく、４．５万～６万ＩＵ／１００ｍＬであることが更に好ましく、４．８万～５.５万ＩＵ／１００ｍＬであることが更により好ましい。

【0017】

「ＩＵ」とは、第十六改正日本薬局方ビタミンＡ定量法等に記載の手法により求められる国際単位を意味する。例えば、第十六改正日本薬局方の医薬品各条において、酢酸レチノールの場合、１ｇにつきビタミンＡ２５０万単位以上を含むこと、パルミチン酸レチノールの場合、１ｇにつきビタミンＡ１５０万単位以上を含むことが記載されている。

【0018】

〔（Ｂ）成分〕
（Ｂ）成分であるブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

【0019】

（Ｂ）成分における「塩」としては、例えば、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等の無機塩基との塩、有機塩基との塩等の塩基性塩があり、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、又はジエタノールアミン、エチレンジアミン等との塩が挙げられる。また、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ，Ｎ－ビス（ヒドロキシエチル）ピペラジン、２－アミノ－２－メチル－１－プロパノール、エタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミン、Ｌ－グルカミン等のアミンの塩；リジン、δ－ヒドロキシリジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸との塩等であってもよい。さらに、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、ケイ皮酸、乳酸、グリコール酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、サリチル酸、グルコン酸、パルミチン酸等の有機酸との塩；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩であってもよい。（Ｂ）成分における「塩」には、塩の溶媒和物及び水和物が含まれる。

【0020】

ブチルヒドロキシアニソール及びその塩としては、ブチルヒドロキシアニソールが好ましい。

【0021】

（Ｂ）成分は、市販されているものを使用してもよい。（Ｂ）成分は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0022】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｂ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｂ）成分の総含有量が、０．００００１～０．０１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００００５～０．００４ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００１～０．００１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０００２～０．０００５ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。

【0023】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１万ＩＵに対して、（Ｂ）成分の総含有量が、０．０００００５～０．００１ｇ／１万ＩＵであることが好ましく、０．００００１～０．０００５ｇ／１万ＩＵであることがより好ましく、０．００００２５～０．０００１ｇ／１万ＩＵであることが更に好ましい。

【0024】

〔（Ｃ）成分〕
（Ｃ）成分は、充血除去剤、眼筋調節剤、抗炎症剤、ビタミン剤、アミノ酸類及び増粘剤からなる群より選択される少なくとも１種の成分である。

【0025】

（Ｃ）成分である充血除去剤は、充血を抑制する作用を有する化合物、及びその塩である。充血除去剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。充血除去剤として、例えば、イミダゾリン系充血除去薬等の公知の充血除去剤を適宜選択して使用することができる。

【0026】

充血除去剤の具体例としては、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、キシロメタゾリン及びそれらの塩等のイミダゾリン系充血除去薬、並びにエピネフリン、エフェドリン、フェニレフリン、及びそれらの塩が挙げられる。充血除去剤としては、イミダゾリン系充血除去薬が好ましく、テトラヒドロゾリン、ナファゾリン、及びそれらの塩がより好ましく、塩酸テトラヒドロゾリンが更に好ましい。

【0027】

充血除去剤は、市販されているものを使用してもよい。充血除去剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0028】

（Ｃ）成分である眼筋調節剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。眼筋調節剤として、例えば、アセチルコリンと類似した活性中心を有するコリンエステラーゼ阻害剤が挙げられる。

【0029】

眼筋調節剤の具体例としては、ネオスチグミン、トロピカミド、ヘレニエン、アトロピン及びそれらの塩が挙げられる。眼筋調節剤としては、ネオスチグミン及びその塩が好ましく、メチル硫酸ネオスチグミンがより好ましい。

【0030】

眼筋調節剤は、市販されているものを使用してもよい。眼筋調節剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0031】

（Ｃ）成分である抗炎症剤は、抗炎症作用又は消炎作用を有する化合物、及びその塩である。抗炎症剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

【0032】

抗炎症剤の具体例としては、ベルベリン、アズレン類（アズレン、アズレンスルホン酸、カマアズレン、グアイアズレン等）、アラントイン、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、リゾチーム、グリチルリチン酸、イプシロン－アミノカプロン酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ、インドメタシン、ジクロフェナク、ブロムフェナク、ピロキシカム、メロキシカム、サリチル酸メチル、イブプロフェン、イブプロフェンピコノール、ブフェキサマク、フルフェナム酸ブチル、ベンダザック、ケトプロフェン、フェルビナク、プラノプロフェン及びそれらの塩が挙げられる。抗炎症剤としては、ベルベリン、アズレンスルホン酸、アラントイン、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、グリチルリチン酸、イプシロン－アミノカプロン酸、プラノプロフェン及びそれらの塩が好ましく、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、アラントイン、グリチルリチン酸二カリウム、イプシロン－アミノカプロン酸がより好ましく、グリチルリチン酸二カリウム、イプシロン－アミノカプロン酸が更に好ましく、グリチルリチン酸二カリウムが更により好ましい。

【0033】

抗炎症剤は、市販されているものを使用してもよい。抗炎症剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0034】

（Ｃ）成分であるビタミン剤（但し、（Ａ）成分に該当する成分は除く。）は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されず、公知のビタミンから適宜選択して使用することができる。

【0035】

ビタミン剤の具体例としては、ビタミンＥ類（ｄ－α－トコフェロール、ｄｌ－α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール、δ－トコフェロール等）、及びそれらの誘導体、及びそれらの塩等の脂溶性ビタミン、並びにビタミンＢ１、ビタミンＢ２（フラビンアデニンジヌクレオチド）、ナイアシン（ニコチン酸及びニコチン酸アミド）、パントテン酸、パンテノール、ビタミンＢ６（ピリドキシン、ピリドキサール及びピリドキサミン）、ビオチン、葉酸及びビタミンＢ１２（シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メチルコバラミン及びアデノシルコバラミン）及びそれらの塩等の水溶性ビタミンが挙げられる。ビタミンの塩の具体例としては、例えば、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、塩酸ピリドキシン、パントテン酸カルシウム及びパントテン酸ナトリウム等が挙げられる。ビタミンの誘導体の具体例としては、例えば、酢酸トコフェロールが挙げられる。

【0036】

ビタミン剤としては、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチド、パンテノール、ピリドキシン、トコフェロール、及びそれらの誘導体、並びにそれらの塩が好ましく、シアノコバラミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、パンテノール、酢酸トコフェロール及び塩酸ピリドキシンがより好ましく、パンテノール及び塩酸ピリドキシンが更に好ましく、塩酸ピリドキシンが更により好ましい。

【0037】

ビタミン剤は、市販されているものを使用してもよい。ビタミン剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0038】

（Ｃ）成分であるアミノ酸類は、分子内にアミノ基とカルボキシル基を有する化合物、及びその誘導体、並びにそれらの塩である。アミノ酸類は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されず、公知のアミノ酸類から適宜選択して使用することができる。

【0039】

アミノ酸類の具体例としては、アミノ酸及びその塩、並びにアミノ酸誘導体及びその塩が挙げられる。アミノ酸及びその塩の具体例としては、例えば、グリシン、アラニン、アミノ酪酸、及びアミノ吉草酸等のモノアミノモノカルボン酸、アスパラギン酸、及びグルタミン酸等のモノアミノジカルボン酸、アルギニン、及びリジン等のジアミノモノカルボン酸、並びにそれらの塩が挙げられる。アミノ酸誘導体及びその塩の具体例としては、例えば、アミノエチルスルホン酸（タウリン）等のアミノ酸誘導体及びその塩が挙げられる。アミノ酸類は、Ｄ体、Ｌ体、ＤＬ体のいずれでもよい。アミノ酸類としては、モノアミノジカルボン酸、アミノ酸誘導体、及びそれらの塩が好ましく、アスパラギン酸、タウリン及びそれらの塩がより好ましく、アスパラギン酸カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム(等量混合物)、タウリンが更に好ましく、タウリンが更により好ましい。

【0040】

アミノ酸類は、市販されているものを使用してもよい。アミノ酸類は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0041】

（Ｃ）成分である増粘剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

【0042】

増粘剤の具体的としては、ビニル系増粘剤［例えば、ポリビニルアルコール（完全又は部分ケン化物）、ポリビニルピロリドン（Ｋ２５，Ｋ３０，Ｋ９０など）、カルボキシビニルポリマーなど］、セルロース系増粘剤［例えば、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（２２０８，２９０６，２９１０など）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、ニトロセルロース又はそれらの塩など］、ポリエチレングリコール（マクロゴール３００，マクロゴール４００，マクロゴール１５００，マクロゴール４０００など）及びムコ多糖［例えば、コンドロイチン硫酸、アルギン酸、ヒアルロン酸又はそれらの塩など］並びにそれらの塩が挙げられる。増粘剤の塩としては、例えば、無機塩基との塩が挙げられる。増粘剤の塩としては、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩が好ましく、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩がより好ましく、ナトリウム塩が更に好ましい。

【0043】

増粘剤としては、ビニル系増粘剤、セルロース系増粘剤、ポリエチレングリコール及びムコ多糖が好ましい。ビニル系増粘剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン及びカルボキシビニルポリマーが挙げられる。セルロース系増粘剤としては、例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース及びそれらの塩が挙げられる。ポリエチレングリコールとしては、例えば、マクロゴール３００及びマクロゴール４００が挙げられる。ムコ多糖としてはコンドロイチン硫酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、並びにヒアルロン酸及びその塩が挙げられる。

【0044】

増粘剤としては、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アルギン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びヒアルロン酸ナトリウムがより好ましく、ポリビニルピロリドン（Ｋ２５、Ｋ９０）、カルボキシビニルポリマー、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（２２０８、２９０６、２９１０）、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びヒアルロン酸ナトリウムが更に好ましく、コンドロイチン硫酸ナトリウム及びヒアルロン酸ナトリウムが更により好ましく、コンドロイチン硫酸ナトリウムが特に好ましい。

【0045】

増粘剤は、市販されているものを使用してもよい。増粘剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0046】

（Ｃ）成分における「塩」としては、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。具体的には、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等の無機塩基との塩、有機塩基との塩等の塩基性塩があり、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、又はジエタノールアミン、エチレンジアミン等との塩が挙げられる。また、アンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ，Ｎ－ビス（ヒドロキシエチル）ピペラジン、２－アミノ－２－メチル－１－プロパノール、エタノールアミン、Ｎ－メチルグルカミン、Ｌ－グルカミン等のアミンの塩；リジン、δ－ヒドロキシリジン、アルギニン等の塩基性アミノ酸との塩等であってもよい。さらに、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、シュウ酸、コハク酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、ケイ皮酸、乳酸、グリコール酸、グルクロン酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、サリチル酸、グルコン酸、パルミチン酸等の有機酸との塩；アスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩であってもよい。（Ｃ）成分における「塩」には、塩の溶媒和物及び水和物が含まれる。

【0047】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０００１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～２ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１～１ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。

【0048】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）充血除去剤の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００５～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０１～０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。

【0049】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）眼筋調節剤の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００１～０．１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００１～０．０１ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００４～０．００５ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

【0050】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）抗炎症剤の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０００５～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．００５～２ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０５～１．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．１～１ｗ／ｖ％であることが更により好ましく、０．２～０．２５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。

【0051】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）ビタミン剤の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．００５～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～０．７５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０５～０．５ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．０９～０．２ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。

【0052】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）アミノ酸類の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５～３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１～２ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．５～１．５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。

【0053】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｃ）増粘剤の総含有量は、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、眼科組成物の総量を基準として、０．０１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５～３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１～１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．２５～０．５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。

【0054】

本実施形態に係る眼科組成物は、（Ｃ）成分として充血除去剤、眼筋調節剤、抗炎症剤、ビタミン剤、アミノ酸類及び増粘剤から選ばれる２種以上の異なる分類からそれぞれ選択される成分を組み合わせて含有するのが好ましく、３種以上の異なる分類からそれぞれ選択される成分を組み合わせて含有するのがより好ましく、４種以上の異なる分類からそれぞれ選択される成分を組み合わせて含有するのが更に好ましく、５種以上の異なる分類からそれぞれ選択される成分を組み合わせて含有するのが更により好ましく、６種全ての分類からそれぞれ選択される成分を組み合わせて含有するのが特に好ましい。

【0055】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１万ＩＵに対して、（Ｃ）成分の総含有量が、０．０００５～２ｇ／１万ＩＵであることが好ましく、０．００１～１ｇ／１万ＩＵであることがより好ましく、０．０１～０．５ｇ／１万ＩＵであることが更に好ましい。

【0056】

本実施形態に係る眼科組成物が（Ｃ）充血除去剤を含む場合、（Ａ）成分に対する（Ｃ）充血除去剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１万ＩＵに対して、（Ｃ）充血除去剤の総含有量が、０．０００５～０．１ｇ／１万ＩＵであることが好ましく、０．００１～０．０５ｇ／１万ＩＵであることがより好ましく、０．００５～０．０２ｇ／１万ＩＵであることが更に好ましい。

【0057】

本実施形態に係る眼科組成物が（Ｃ）眼筋調節剤を含む場合、（Ａ）成分に対する（Ｃ）眼筋調節剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１万ＩＵに対して、（Ｃ）眼筋調節剤の総含有量が、０．００００５～０．０１ｇ／１万ＩＵであることが好ましく、０．０００１～０．００５ｇ／１万ＩＵであることがより好ましく、０．０００５～０．００２ｇ／１万ＩＵであることが更に好ましい。

【0058】

本実施形態に係る眼科組成物が（Ｃ）抗炎症剤を含む場合、（Ａ）成分に対する（Ｃ）抗炎症剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１万ＩＵに対して、（Ｃ）抗炎症剤の総含有量が、０．００１～０．５ｇ／１万ＩＵであることが好ましく、０．００５～０．１ｇ／１万ＩＵであることがより好ましく、０．０１～０．０５ｇ／１万ＩＵであることが更に好ましい。

【0059】

本実施形態に係る眼科組成物が（Ｃ）ビタミン剤を含む場合、（Ａ）成分に対する（Ｃ）ビタミン剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１万ＩＵに対して、（Ｃ）ビタミン剤の総含有量が、０．０００５～０．１ｇ／１万ＩＵであることが好ましく、０．００１～０．０５ｇ／１万ＩＵであることがより好ましく、０．００５～０．０２ｇ／１万ＩＵであることが更に好ましい。

【0060】

本実施形態に係る眼科組成物が（Ｃ）アミノ酸類を含む場合、（Ａ）成分に対する（Ｃ）アミノ酸類の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１万ＩＵに対して、（Ｃ）アミノ酸類の総含有量が、０．００５～１ｇ／１万ＩＵであることが好ましく、０．０１～０．５ｇ／１万ＩＵであることがより好ましく、０．０５～０．２ｇ／１万ＩＵであることが更に好ましい。

【0061】

本実施形態に係る眼科組成物が（Ｃ）増粘剤を含む場合、（Ａ）成分に対する（Ｃ）増粘剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１万ＩＵに対して、（Ｃ）増粘剤の総含有量が、０．００１～５ｇ／１万ＩＵであることが好ましく、０．００５～０．１ｇ／１万ＩＵであることがより好ましく、０．０１～０．０５ｇ／１万ＩＵであることが更に好ましい。

【0062】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）成分の総含有量が、１～５００００質量部であることが好ましく、１０～３００００質量部であることがより好ましく、１００～１００００質量部であることが更に好ましい。

【0063】

本実施形態に係る眼科組成物が（Ｃ）充血除去剤を含む場合、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）充血除去剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）充血除去剤の総含有量が、１０～１０００質量部であることが好ましく、５０～５００質量部であることがより好ましく、１００～２００質量部であることが更に好ましい。

【0064】

本実施形態に係る眼科組成物が（Ｃ）眼筋調節剤を含む場合、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）眼筋調節剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）眼筋調節剤の総含有量が、１～１００質量部であることが好ましく、５～５０質量部であることがより好ましく、１０～２０質量部であることが更に好ましい。

【0065】

本実施形態に係る眼科組成物が（Ｃ）抗炎症剤を含む場合、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）抗炎症剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）抗炎症剤の総含有量が、５０～１００００質量部であることが好ましく、１００～５０００質量部であることがより好ましく、５００～１０００質量部であることが更に好ましい。

【0066】

本実施形態に係る眼科組成物が（Ｃ）ビタミン剤を含む場合、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）ビタミン剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）ビタミン剤の総含有量が、１０～５０００質量部であることが好ましく、５０～１０００質量部であることがより好ましく、１００～４００質量部であることが更に好ましい。

【0067】

本実施形態に係る眼科組成物が（Ｃ）アミノ酸類を含む場合、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）アミノ酸類の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）アミノ酸類の総含有量が、１００～５００００質量部であることが好ましく、５００～１００００質量部であることがより好ましく、１０００～４０００質量部であることが更に好ましい。

【0068】

本実施形態に係る眼科組成物が（Ｃ）増粘剤を含む場合、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）増粘剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｃ）増粘剤の総含有量が、１０～５０００質量部であることが好ましく、５０～１０００質量部であることがより好ましく、１００～４００質量部であることが更に好ましい。

【0069】

〔（Ｄ）成分〕
本実施形態に係る眼科組成物は、更に（Ｄ）ジブチルヒドロキシトルエン及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種（「（Ｄ）成分」ともいう。）を含有するのが好ましい。眼科組成物が（Ｄ）成分を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。ジブチルヒドロキシトルエン及びその塩は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

【0070】

ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）は、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－メチルフェノールとも称される公知の化合物である。

【0071】

ジブチルヒドロキシトルエンの塩としては、例えば、有機酸塩［例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩等）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩等）、オキシカルボン酸塩（乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等）］、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩］等の各種の塩が挙げられる。

【0072】

ジブチルヒドロキシトルエン及びその塩としては、ジブチルヒドロキシトルエンが好ましい。

【0073】

ジブチルヒドロキシトルエン及びその塩は、市販されているものを使用してもよい。ジブチルヒドロキシトルエン及びその塩は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0074】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｄ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｄ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｄ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００００１～０．１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～０．０５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．００１～０．０１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００４～０．００６ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。

【0075】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｄ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１万ＩＵに対して、（Ｄ）成分の総含有量が、０．００００５～０．０１ｇ／１万ＩＵであることが好ましく、０．０００１～０．００５ｇ／１万ＩＵであることがより好ましく、０．０００５～０．００２ｇ／１万ＩＵであることが更に好ましく、０．０００７～０．００１３ｇ／１万ＩＵであることが更により好ましい。

【0076】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ｂ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ｂ）成分及び（Ｄ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｄ）成分の総含有量が、１～１００質量部であることが好ましく、３～５０質量部であることがより好ましく、１０～３０質量部であることが更に好ましい。

【0077】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ｃ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ｃ）成分及び（Ｄ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分に対する（Ｄ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｃ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｄ）成分の総含有量が、０．０００１～１０質量部であることが好ましく、０．０００５～５質量部であることがより好ましく、０．００１～０．５質量部であることが更に好ましい。

【0078】

〔（Ｅ）成分〕
本実施形態に係る眼科組成物は、更に（Ｅ）テルペノイド（「（Ｅ）成分」ともいう。）を含有することが好ましい。眼科組成物がテルペノイドを更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。テルペノイドは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

【0079】

テルペノイドとしては、例えば、環式テルペン及び非環式テルペンが挙げられる。

【0080】

環式テルペンは、分子内に少なくとも１つの環構造を有するテルペノイドである。環式テルペンとしては、例えば、メントール、カンフル、ボルネオール（「リュウノウ」ともいう）、メントン、シネオール、カルボン、アネトール、オイゲノール、リモネン、ピネン、それらの誘導体等が挙げられる。

【0081】

非環式テルペンは、分子内に環構造を有しないテルペノイドである。非環式テルペンとしては、例えば、ゲラニオール、シトロネロール、リナロール、酢酸リナリル、それらの誘導体等が挙げられる。

【0082】

本発明において、テルペノイドとして、上記化合物を含有する精油を使用してもよい。このような精油としては、例えば、ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ハッカ油、ウイキョウ油、ケイヒ油、ローズ油等が挙げられる。

【0083】

テルペノイドはｄ体、ｌ体及びｄｌ体のいずれでもよく、ｄｌ－メントール、ｄ－メントール、ｌ－メントール、ｄｌ－カンフル、ｄ－カンフル、ｌ－カンフル、ｄｌ－ボルネオール、ｄ－ボルネオール、ｌ－ボルネオール、ｄｌ－メントン、ｄ－メントン、ｌ－メントンが例示される。ただし、ゲラニオール及びシネオール等のようにテルペノイドによっては光学異性体が存在しない場合もある。

【0084】

テルペノイドとしては、メントール、カンフル、ボルネオール、メントン及びユーカリ油が好ましく、メントール及びカンフルがより好ましく、ｌ－メントール、ｄ－カンフル及びｄｌ－カンフルが更に好ましい。

【0085】

テルペノイドは、市販されているものを使用してもよい。テルペノイドは、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0086】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｅ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｅ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｅ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、テルペノイドの総含有量が、０．００００１～１ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０００１～０．５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．０００５～０．１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．００１～０．０５ｗ／ｖ％であることが特に好ましい。

【0087】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｅ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｅ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｅ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１万ＩＵに対して、（Ｅ）成分の総含有量が、０．００００１～０．１ｇ／１万ＩＵであることが好ましく、０．００００５～０．０１ｇ／１万ＩＵであることがより好ましく、０．０００１～０．００１ｇ／１万ＩＵであることが更に好ましい。

【0088】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ｂ）成分に対する（Ｅ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ｂ）成分及び（Ｅ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分に対する（Ｅ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｅ）成分の総含有量が、０．０１～１０００質量部であることが好ましく、０．１～５００質量部であることがより好ましく、１～１０質量部であることが更に好ましい。

【0089】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ｃ）成分に対する（Ｅ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ｃ）成分及び（Ｅ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分に対する（Ｅ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｃ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｅ）成分の総含有量が、０．００００１～１００質量部であることが好ましく、０．００００５～１０質量部であることがより好ましく、０．０００１～１質量部であることが更に好ましい。

【0090】

〔（Ｆ）成分〕
本実施形態に係る眼科組成物は、更に（Ｆ）非イオン界面活性剤（「（Ｆ）成分」ともいう。）を含有することが好ましい。眼科組成物が非イオン界面活性剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。非イオン界面活性剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

【0091】

非イオン界面活性剤としては、例えば、モノラウリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート２０）、モノパルミチン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート４０）、モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６０）、トリステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート６５）、モノオレイン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン（ポリソルベート８０）等のＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類；ポロクサマー４０７、ポロクサマー２３５、ポロクサマー１８８、ポロクサマー４０３、ポロクサマー２３７、ポロクサマー１２４等のＰＯＥ・ＰＯＰグリコール類；ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油５０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油８０等のＰＯＥ硬化ヒマシ油；ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油４、ＰＯＥヒマシ油６、ＰＯＥヒマシ油７、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油１３．５、ＰＯＥヒマシ油１７、ＰＯＥヒマシ油２０、ＰＯＥヒマシ油２５、ＰＯＥヒマシ油３０、ＰＯＥヒマシ油３５、ＰＯＥヒマシ油５０等のＰＯＥヒマシ油；モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（９Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１０Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２３Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（３２Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ．Ｏ．、ステアリン酸ポリオキシル４０）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（５５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（７５Ｅ．Ｏ．）、モノステアリン酸ポリエチレングリコール（１４０Ｅ．Ｏ．）等のモノステアリン酸ポリエチレングリコール；ＰＯＥ（９）ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類；ＰＯＥ（２０）ＰＯＰ（４）セチルエーテル等のＰＯＥ－ＰＯＰアルキルエーテル類；ＰＯＥ（１０）ノニルフェニルエーテル等のＰＯＥアルキルフェニルエーテル類等が挙げられる。なお、上記例示した化合物において、ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレン、及び括弧内の数字は付加モル数を示す。

【0092】

非イオン界面活性剤としては、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ・ＰＯＰグリコール類、ＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥヒマシ油、モノステアリン酸ポリエチレングリコールが好ましく、ポリソルベート８０、ポロクサマー４０７、ＰＯＥ硬化ヒマシ油４０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０、ＰＯＥヒマシ油３、ＰＯＥヒマシ油１０、ＰＯＥヒマシ油３５、ステアリン酸ポリオキシル４０がより好ましく、ポリソルベート８０、ＰＯＥ硬化ヒマシ油６０が更に好ましい。

【0093】

非イオン界面活性剤は、市販されているものを使用してもよい。非イオン界面活性剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0094】

本実施形態に係る眼科組成物における（Ｆ）成分の含有量は特に限定されず、（Ｆ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｆ）成分の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、（Ｆ）成分の総含有量が、０．００１～５ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０１～３ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１～１ｗ／ｖ％であることが更に好ましく、０．１～０．５ｗ／ｖ％であることが更により好ましい。

【0095】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する（Ｆ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び（Ｆ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する（Ｆ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１万ＩＵに対して、（Ｆ）成分の総含有量が、０．００１～１ｇ／１万ＩＵであることが好ましく、０．００５～０．５ｇ／１万ＩＵであることがより好ましく、０．０１～０．１ｇ／１万ＩＵであることが更に好ましい。

【0096】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ｂ）成分に対する（Ｆ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ｂ）成分及び（Ｆ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分に対する（Ｆ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｆ）成分の総含有量が、１０～３００００質量部であることが好ましく、１００～１００００質量部であることがより好ましく、２００～５０００質量部であることが更に好ましい。

【0097】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ｃ）成分に対する（Ｆ）成分の含有比率は特に限定されず、（Ｃ）成分及び（Ｆ）成分の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分に対する（Ｆ）成分の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｃ）成分の総含有量１質量部に対して、（Ｆ）成分の総含有量が、０．００５～１０００質量部であることが好ましく、０．０１～５００質量部であることがより好ましく、０．０５～１００質量部であることが更に好ましい。

【0098】

〔緩衝剤〕
本実施形態に係る眼科組成物は、更に緩衝剤を含有することが好ましい。眼科組成物が緩衝剤を更に含有することで、本発明による効果がより顕著に奏される。緩衝剤は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。

【0099】

緩衝剤としては、例えば、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩衝剤が挙げられる。

【0100】

ホウ酸緩衝剤としては、例えば、ホウ酸、又はホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられる。リン酸緩衝剤としては、例えば、リン酸、又はリン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン酸塩が挙げられる。炭酸緩衝剤としては、例えば、炭酸、又は炭酸アルカリ金属塩、炭酸アルカリ土類金属塩等の炭酸塩が挙げられる。クエン酸緩衝剤としては、例えば、クエン酸、又はクエン酸アルカリ金属塩、クエン酸アルカリ土類金属塩等が挙げられる。また、緩衝剤としては、各塩の水和物を用いてもよい。より具体的な例として、限定はされないが、ホウ酸緩衝剤として、ホウ酸又はその塩（ホウ酸ナトリウム、テトラホウ酸カリウム、メタホウ酸カリウム、ホウ酸アンモニウム、ホウ砂等）；リン酸緩衝剤として、リン酸又はその塩（リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸二カリウム、リン酸一水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム等）；炭酸緩衝剤として、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸アンモニウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素カリウム、炭酸マグネシウム等）；クエン酸緩衝剤として、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸カルシウム、クエン酸二水素ナトリウム、クエン酸二ナトリウム等）；酢酸緩衝剤として、酢酸又はその塩（酢酸アンモニウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸ナトリウム等）が例示できる。

【0101】

緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤がより好ましく、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤がさらに好ましく、ホウ酸緩衝剤が更により好ましい。ホウ酸緩衝剤の好適な具体例として、ホウ酸、ホウ酸とその塩との組み合わせ（例えばホウ酸とホウ砂）が挙げられ、好ましくはホウ酸、ホウ酸とホウ砂の組み合わせ、更に好ましくはホウ酸が挙げられる。

【0102】

緩衝剤は、市販されているものを使用してもよい。緩衝剤は、１種を単独で使用してもよく、又は２種以上を組み合わせて使用してもよい。

【0103】

本実施形態に係る眼科組成物における緩衝剤の含有量は特に限定されず、緩衝剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。緩衝剤の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、緩衝剤の総含有量が、０．０１～１０ｗ／ｖ％であることが好ましく、０．０５～５ｗ／ｖ％であることがより好ましく、０．１～２ｗ／ｖ％であることが更に好ましい。

【0104】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ａ）成分に対する緩衝剤の含有比率は特に限定されず、（Ａ）成分及び緩衝剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ａ）成分に対する緩衝剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ａ）成分の総含有量１万ＩＵに対して、緩衝剤の総含有量が、０．００５～１ｇ／１万ＩＵであることが好ましく、０．０１～０．５ｇ／１万ＩＵであることがより好ましく、０．０２～０．３ｇ／１万ＩＵであることが更に好ましい。

【0105】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ｂ）成分に対する緩衝剤の含有比率は特に限定されず、（Ｂ）成分及び緩衝剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｂ）成分に対する緩衝剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｂ）成分の総含有量１質量部に対して、緩衝剤の総含有量が、１０～３００００質量部であることが好ましく、１００～１００００質量部であることがより好ましく、２００～５０００質量部であることが更に好ましい。

【0106】

本実施形態に係る眼科組成物における、（Ｃ）成分に対する緩衝剤の含有比率は特に限定されず、（Ｃ）成分及び緩衝剤の種類、他の配合成分の種類及び含有量、眼科組成物の用途及び製剤形態等に応じて適宜設定される。（Ｃ）成分に対する緩衝剤の含有比率としては、本発明による効果をより一層高める観点から、例えば、本実施形態に係る眼科組成物に含まれる（Ｃ）成分の総含有量１質量部に対して、緩衝剤の総含有量が、０．００１～～１０００質量部であることが好ましく、０．００５～５００質量部であることがより好ましく、０．０１～２００質量部であることが更に好ましい。

【0107】

本実施形態に係る眼科組成物のｐＨは、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物のｐＨとしては、例えば、４．０～９．５であってよく、４．０～９．０であることが好ましく、４．５～９．０であることがより好ましく、４．５～８．５であることが更に好ましく、５．０～８．５であることが更により好ましい。

【0108】

本実施形態に係る眼科組成物は、必要に応じて、生体に許容される範囲内の浸透圧比に調節することができる。適切な浸透圧比は、眼科組成物の用途、製剤形態、使用方法等に応じて適宜設定され得るが、例えば、０．４～５．０とすることができ、０．６～３．０とすることが好ましく、０．８～２．２とすることがより好ましく、０．８～２．０とすることが更に好ましい。浸透圧比は、第十六改正日本薬局方に基づき、２８６ｍＯｓｍ（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液の浸透圧）に対する試料の浸透圧の比とし、浸透圧は日本薬局方記載の浸透圧測定法（凝固点降下法）を参考にして測定する。なお、浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）は、塩化ナトリウム（日本薬局方標準試薬）を５００～６５０℃で４０～５０分間乾燥した後、デシケーター（シリカゲル）中で放冷し、その０．９００ｇを正確に量り、精製水に溶かし正確に１００ｍＬとして調製するか、市販の浸透圧比測定用標準液（０．９ｗ／ｖ％塩化ナトリウム水溶液）を用いることができる。

【0109】

本実施形態に係る眼科組成物の粘度は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容される範囲内であれば、特に限定されるものではない。本実施形態に係る眼科組成物の粘度としては、例えば、回転粘度計（ＲＥ５５０型粘度計、東産業社製、ローター；１°３４‘×Ｒ２４）で測定した２０℃における粘度が１～１００００ｍＰａ・ｓであることが好ましく、１～８０００ｍＰａ・ｓであることがより好ましく、１～１０００ｍＰａ・ｓであることが更に好ましく、１～１００ｍＰａ・ｓであることが更により好ましく、１～２０ｍＰａ・ｓであることが特に好ましい。

【0110】

本実施形態に係る眼科組成物は、本発明の効果を損なわない範囲であれば、上記成分の他に種々の薬理活性成分及び生理活性成分から選択される成分を組み合わせて適当量含有していてもよい。当該成分は特に制限されず、例えば、一般用医薬品製造販売承認基準２０１２年版（一般社団法人 レギュラトリーサイエンス学会 監修）に記載された眼科用薬における有効成分が例示できる。眼科用薬において用いられる成分として、具体的には、例えば、次のような成分が挙げられる。
抗アレルギー剤：例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、ペミロラストカリウム、アシタザノラスト等。
抗ヒスタミン剤：例えば、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン等。
サルファ剤：例えば、スルファメトキサゾール、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリウム等。
ステロイド剤：例えば、プロピオン酸フルチカゾン、フランカルボン酸フルチカゾン、フランカルボン酸モメタゾン、プロピオン酸ベクロメタゾン、フルニソリド等。
局所麻酔剤：例えば、リドカイン、プロカイン等。
その他：例えば、レバミピド等。

【0111】

本実施形態に係る眼科組成物には、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途及び製剤形態に応じて、常法に従い、様々な添加物を適宜選択し、１種又はそれ以上を併用して適当量含有させてもよい。このような添加物として、例えば、医薬品添加物事典２００７（日本医薬品添加剤協会編集）に記載された各種添加物が例示できる。代表的な成分として次の添加物が挙げられる。
担体：例えば、水、含水エタノール等の水性溶媒。
キレート剤：例えば、エチレンジアミン二酢酸（ＥＤＤＡ）、エチレンジアミン三酢酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）エチレンジアミン三酢酸（ＨＥＤＴＡ）、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）等。
基剤：例えば、オクチルドデカノール、酸化チタン、臭化カリウム、プラスチベース等。
ｐＨ調節剤：例えば、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等。
安定化剤：例えば、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシレート（ロンガリット）、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、シクロデキストリン、モノエタノールアミン等。
陰イオン界面活性剤：例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、Ｎ－アシルタウリン塩等。
両性界面活性剤：例えば、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等。
防腐剤、殺菌剤又は抗菌剤：例えば、塩化亜鉛、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、安息香酸ナトリウム、エタノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、クロロブタノール、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、硫酸オキシキノリン、フェネチルアルコール、ベンジルアルコール、ビグアニド化合物（具体的には、塩酸ポリヘキサニド等）、グローキル（ローディア社製 商品名）等。
等張化剤：例えば、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、チオ硫酸ナトリウム、硫酸マグネシウム、グリセリン、プロピレングリコール等。
糖類：例えば、グルコース、シクロデキストリン等。
糖アルコール類：例えば、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、グリセリン等。これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。

【0112】

本実施形態に係る眼科組成物が水を含有する場合、水の含有量としては、本発明による効果をより顕著に奏する観点から、例えば、眼科組成物の総量を基準として、水の含有量が、８０ｗ／ｖ％以上１００ｗ／ｖ％未満であることが好ましく、８５ｗ／ｖ％以上９９．５ｗ／ｖ％以下であることがより好ましく、９０ｗ／ｖ％以上９９．２ｗ／ｖ％以下であることが更に好ましい。

【0113】

本実施形態に係る眼科組成物に使用される水は、医薬上、薬理学的に（製薬上）又は生理学的に許容されるものであればよい。このような水として、例えば、蒸留水、常水、精製水、滅菌精製水、注射用水及び注射用蒸留水等を挙げることができる。それらの定義は第十六改正日本薬局方に基づく。

【0114】

本実施形態に係る眼科組成物は、所望量の（Ａ）成分、及び必要に応じて他の成分を所望の濃度となるように添加及び混和することにより調製することができる。例えば、精製水でそれらの成分を溶解又は分散させ、所定のｐＨ及び浸透圧に調整し、濾過滅菌等により滅菌処理することで調製できる。

【0115】

本実施形態に係る眼科組成物は、目的に応じて種々の製剤形態をとることができる。製剤形態として、例えば、液剤、ゲル剤、半固形剤（軟膏等）等が挙げられる。

【0116】

本実施形態に係る眼科組成物は、例えば、点眼剤（点眼液又は点眼薬ともいう。また、点眼剤にはコンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む。）、人工涙液、洗眼剤（洗眼液又は洗眼薬ともいう。また、洗眼剤にはコンタクトレンズ装用中に洗眼可能な洗眼剤を含む。）、コンタクトレンズ用組成物［コンタクトレンズ装着液、コンタクトレンズケア用組成物（コンタクトレンズ消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤）等］として用いることができる。なお、「コンタクトレンズ」は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズ（イオン性及び非イオン性の双方を包含し、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ及び非シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの双方を包含する）を含む。

【0117】

本実施形態に係る眼科組成物は、本発明による効果をより顕著に発揮できることから、点眼剤（コンタクトレンズ装用中に点眼可能な点眼剤を含む。）であることが好ましい。本実施形態に係る眼科組成物が点眼剤である場合、その用法・用量としては、効果を奏し、副作用の少ない用法・用量であれば特に限定されないが、例えば成人（１５歳以上）及び７歳以上の小児の場合、１回１～２滴を１日４回点眼して用いる方法、１回１～３滴、１～２滴、又は２～３滴を１日５～６回点眼して用いる方法を例示できる。

【0118】

本実施形態に係る眼科組成物は、複合目症状改善用であってもよい。ここで、本明細書において、「複合目症状」とは、目の疲れ、結膜充血、目のかすみ、眼瞼炎、眼のかゆみ、光線による眼炎、眼病、視覚機能の低下、及び眼の不快感といった目の症状が２以上複合した症状を意味する。複合目症状は、目の疲れ、結膜充血、目のかすみ、目のかゆみ、視覚機能の低下、及び眼の不快感（例えば、ハードコンタクトレンズ又はソフトコンタクトレンズを装着しているときの不快感）といった目の症状が２以上複合した症状であることが好ましく、目の疲れ、結膜充血、目のかすみ、目のかゆみ、視覚機能の低下、及び眼の不快感といった目の症状が複合した症状であることがより好ましい。複合目症状としては、例えば、目の疲れ、結膜充血、目のかすみ、眼瞼炎、目のかゆみ、光線による眼炎、眼病、及びハードコンタクトレンズを装着しているときの不快感であってよく、目の疲れ、結膜充血、目のかすみ、眼瞼炎、目のかゆみ、光線による眼炎、眼病、ハードコンタクトレンズを装着しているときの不快感、及び視覚機能の低下であってもよい。また、複合目症状の改善には、複合目症状の緩和、治療及び予防が含まれる。

【0119】

本実施形態に係る眼科組成物は、任意の容器に収容して提供される。本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリアリレート、ポリエチレンナフタレート、ポリカーボネート、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイミド及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したものが挙げられる。好ましくは、ポリエチレンテレフタレートである。また、本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器は、容器内部を視認できる透明容器であってもよく、容器内部の視認が困難な不透明容器であってもよい。好ましくは透明容器である。ここで、「透明容器」とは、無色透明容器及び有色透明容器の双方が含まれる。

【0120】

本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器には、ノズルが装着されてもよい。ノズルの材質については特に制限されず、例えば、ガラス製であってもよく、またプラスチック製であってもよい。好ましくはプラスチック製である。プラスチックとしては、例えば、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレン、ポリプロピレン及びこれらを構成するモノマーの共重合体、並びにこれら２種以上を混合したものが挙げられる。好ましくは、ポリエチレンである。

【0121】

本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器のノズルは、キャップ装着時に内容液と接液する可能性のある壁面の一部、又は全部が、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、ポリスチレン、アクリロニトリルブタジエンスチレン、ポリカーボネート、ポリメタクリル酸メチル、エチレンビニルアルコール共重合体等で構成されていてもよい。

【0122】

本実施形態に係る眼科組成物を収容する容器は、複数回の使用量が収容されるマルチドーズ型であってもよく、単回の使用量が収容されるユニットドーズ型であってもよい。

【0123】

本実施形態に係る眼科組成物は、内容積が４～３０ｍＬである容器に充填されてなることが好ましく、内容積が５～２０ｍＬである容器に充填されてなることがより好ましく、内容積が６～１６ｍＬである容器に充填されてなることが更に好ましく、内容積が１０～１５ｍＬである容器に充填されてなることが更により好ましい。

【0124】

〔ムチン産生亢進剤〕
本発明に係る眼科組成物による目の諸症状を改善する効果は、少なくともその一部は、本発明に係る眼科組成物によるＭＵＣ遺伝子(ＭＵＣ１６、ＭＵＣ４)の発現亢進作用に基づくものである。したがって、本発明はまた、（Ａ）ビタミンＡ類から選択される少なくとも１種を４万～２０万ＩＵ／１００ｍＬ、（Ｂ）ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）充血除去剤、眼筋調節剤、抗炎症剤、ビタミン剤、アミノ酸類及び増粘剤からなる群より選択される少なくとも１種の成分を含有する、眼科組成物からなるＭＵＣ遺伝子の発現亢進剤、又はムチン産生亢進剤を提供することができる。本発明に係るＭＵＣ遺伝子の発現亢進剤、又はムチン産生亢進剤における、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、眼科組成物の製剤形態及び用途等については、眼科組成物に関して説明した態様と同様である。

【0125】

〔眼科組成物にムチン産生の亢進作用を付与する方法〕
本発明はまた、眼科組成物に、（Ａ）ビタミンＡ類から選択される少なくとも１種を４万～２０万ＩＵ／１００ｍＬ、（Ｂ）ブチルヒドロキシアニソール及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種、並びに（Ｃ）充血除去剤、眼筋調節剤、抗炎症剤、ビタミン剤、アミノ酸類及び増粘剤からなる群より選択される少なくとも１種の成分を配合することを含む、眼科組成物にムチン産生の亢進作用を付与する方法、又は眼科組成物にＭＵＣ遺伝子（ＭＵＣ１６、ＭＵＣ４）発現の亢進作用を付与する方法と捉えることもできる。当該方法における、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の種類及び含有量等、その他の成分の種類及び含有量等、眼科組成物の製剤形態及び用途等については、眼科組成物に関して説明した態様と同様である。

【実施例】

【0126】

以下、実施例等に基づいて本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。

【0127】

［試験例１：点眼後の効果に関する評価］
表１に記載の処方に従い、各水性組成物（点眼剤）を調製し、これを被験液とした。各被験液は、１３ｍＬ容量のポリエチレンテレフタレート製点眼容器に１３ｍＬ充填した。充填後、点眼容器にポリエチレン製ノズルを装着した。

【0128】

被験者として、日常的にＶＤＴ（Ｖｉｓｕａｌ Ｄｉｓｐｌａｙ Ｔｅｒｍｉｎａｌｓ）作業を１日４時間以上行っているオフィスワーカーを４名選定した。２名は年齢が５０歳前後であり、年齢が進むに伴い目の疲労やかすみ等の症状を強く感じるようになった被験者である。その他の２名は３０歳台の被験者である。

【0129】

被験者４名が、各被験液を両眼に１滴ずつ点眼し、０～１００のメモリを付した１０ｃｍの直線を用いた「ＶＡＳ法（Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ）」で点眼３０秒後の目の諸症状（目の疲れ、目の充血、目のかすみ、目のかゆみ、ピントのあいにくさ、目の不快感、乾きによる目の疲れ）に対する改善効果を評価した。スコア上昇値が高いほど、目の症状が改善されたことを示す。

【0130】

比較例１の被験液のスコアを用いて、各実施例の被験液のスコア上昇率を、下記式を用いて算出した。
スコア上昇率（％）＝｛（各実施例の被験液の平均ＶＡＳスコア値－比較例１の被験液の平均ＶＡＳスコア値）／比較例１の被験液の平均ＶＡＳスコア値｝×１００
平均ＶＡＳスコア値とは、被験者４名のスコアの平均値である。

【0131】

結果を表１にあわせて示す。

【表1】

表１中、パルミチン酸レチノールは、１００ｍＬあたりの配合量を示す。

【0132】

（Ｂ）成分（ブチルヒドロキシアニソール）及び（Ｃ）成分を５万ＩＵ／１００ｍＬビタミンＡ配合点眼剤に添加した場合には各効能に対する効果が顕著に向上した。また、５０歳前後の被験者では、３０歳台の被験者に比較して、「目の疲れ」（特に「乾きよる目の疲れ」）、「ピントの合いにくさ」に関する項目で、顕著にスコアが上昇する傾向が確認された。「ピントの合いにくさ」の項目に関しては、本発明に係る眼科組成物により、角膜の修復作用が向上するため、視覚機能が向上し、これによりピントが合いやすくなると考えられる。

【0133】

［試験例２：角膜上皮細胞におけるムチン産生評価１］
表２に記載の処方に従い、各水性組成物を調製し、これを被験液とした。

【0134】

１２Ｗｅｌｌ Ｐｌａｔｅ（コーニング社）に角膜上皮細株ＨＣＥ－Ｔ細胞を１×１０^５ｃｅｌｌｓ／Ｗｅｌｌになるように播種し、３７℃、５％ＣＯ_２、湿度９０％の条件で培養した。培地はＤＭＥＭ／Ｆ１２（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ社製）にＦＣＳ（ＤＳファーマ社製）を５％、ＤＭＳＯ（和光純薬社製）を０．５％、ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ ｈｕｍａｎ ＥＧＦ（Ｒ＆Ｄ社製）を１０ｎｇ／ｍＬ、ｉｎｓｕｌｉｎ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ｈｕｍａｎ（ＳＩＧＭＡ社製）を５μｇ／ｍＬとなるように添加したものを用いた。翌日、コンフルエントになっていることを確認し、培地を吸引除去した後に、各被験液を各ウェルに１ｍＬずつ添加した（ｎ＝２）。３７℃の好気条件下及び嫌気条件下で７時間反応させた後、ＱＩＡｓｈｒｅｄｄｅｒ ＆ＲＮａｓｅ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ社製）を用いて、細胞内よりＲＮＡを抽出し、ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔＩＩ（Ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）を使用して、ｃＤＮＡに逆転写した。ＡＢＩ ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ Ｒｅａｌ ｔｉｍｅ ＰＣＲ （Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ製）を用いて、ｑＰＣＲを行い、ＭＵＣ１６及び１８Ｓ ｒＲＮＡの遺伝子発現量について、リアルタイムＰＣＲ法における立ち上がりサイクル（Ｃｔ値）を指標に計測した。

【0135】

被験成分を添加しない培地（培地のみ）で同様に処理したものをコントロールとして、下記式１に従い、コントロールに対する各被験液でのＭＵＣ１６遺伝子の発現率（％）を算出した。
式１：発現率（％）＝〔２^{－｛（被験液でのＭＵＣ１６遺伝子のＣｔ値）－（被験液での１８ｓ ｒＲＮＡのＣｔ値）｝}／２^{－｛（コントロールのＭＵＣ１６遺伝子のＣｔ値）－（コントロールの１８ｓ ｒＲＮＡのＣｔ値）｝}〕×１００

【0136】

次に、式１で算出した発現率を用いて、下記式２に従って、各被験液における、対応する比較例に対するＭＣＵ１６遺伝子の発現上昇率（％）を算出した。試験例２の対応する比較例は比較例２－１である。結果を併せて表２に示す。
式２：発現上昇率（％）＝｛（各被験液の発現率－対応する比較例の発現率）／対応する比較例の発現率｝×１００

【0137】

【表2】

【0138】

（Ａ）成分（パルミチン酸レチノール）、（Ｂ）成分（ブチルヒドロキシアニソール）及び（Ｃ）成分（アミノエチルスルホン酸又はメチル硫酸ネオスチグミン）を添加した水性組成物では、好気条件及び嫌気条件のいずれの場合にも、ＭＵＣ１６遺伝子の発現が増大することが確認された。ＭＵＣ１６遺伝子はＭＵＣ４遺伝子と共に、眼表面におけるムチンの発現に関連する遺伝子である。ムチンの発現が上昇することにより、涙液表面が均一化されるため、これも一因となって、目の疲れ、目のかすみ、目の不快感、ピントの合いにくさ等が抑制されると考えられる。また、ＭＵＣ１６遺伝子の発現上昇は、嫌気条件の場合にも顕著であった。したがって、本発明の眼科組成物は、コンタクトレンズの装用時、及び睡眠時等の嫌気状態に陥る場合においても顕著に効果が発揮される。

【0139】

［試験例３：角膜上皮細胞におけるムチン産生評価２］
表３に記載の処方に従い、各水性組成物を調製し、これを被験液とした。

【0140】

試験例２と同様に、１２Ｗｅｌｌ Ｐｌａｔｅ（コーニング社）で角膜上皮細株ＨＣＥ－Ｔ細胞を培養した。コンフルエントになっていることを確認し、培地を吸引除去した後に、各被験液を各ウェルに１ｍＬずつ添加した（ｎ＝２）。３７℃の嫌気条件下で７時間反応させた後、ＱＩＡｓｈｒｅｄｄｅｒ ＆ＲＮａｓｅ Ｍｉｎｉ Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ社製）を用いて、細胞内よりＲＮＡを抽出し、ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔＩＩ（Ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）を使用して、ｃＤＮＡに逆転写した。ＡＢＩ ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ Ｒｅａｌ ｔｉｍｅ ＰＣＲ （Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ製）を用いて、ｑＰＣＲを行い、ＭＵＣ４及び１８Ｓ ｒＲＮＡの遺伝子発現量について、リアルタイムＰＣＲ法における立ち上がりサイクル（Ｃｔ値）を指標に計測した。

【0141】

被験成分を添加しない培地（培地のみ）で同様に処理したものをコントロールとして、下記式３に従い、コントロールに対する各被験液でのＭＵＣ４遺伝子の発現率（％）を算出した。
式３：発現率（％）＝〔２^{－｛（被験液でのＭＵＣ４遺伝子のＣｔ値）－（被験液での１８ｓ ｒＲＮＡのＣｔ値）｝}／２^{－｛（コントロールのＭＵＣ４遺伝子のＣｔ値）－（コントロールの１８ｓ ｒＲＮＡのＣｔ値）｝}〕×１００

【0142】

次に、上記式３で算出した発現率を用いて、上記式２に従って、各被験液における、対応する比較例に対するＭＣＵ４遺伝子の発現上昇率（％）を算出した。試験例３の対応する比較例は比較例３－１である。結果を表３に併せて示す。

【0143】

【表3】

【0144】

（Ａ）成分（パルミチン酸レチノール）、（Ｂ）成分（ブチルヒドロキシアニソール）及び（Ｃ）成分（アミノエチルスルホン酸、メチル硫酸ネオスチグミン、又は塩酸ピリドキシン）を添加した水性組成物では、ＭＵＣ４遺伝子の発現が増大することが確認された。

【0145】

〔製剤例〕
下記表４～表７に記載の処方で、点眼剤（製剤例１～４０）が調製され、マルチドース型容器に収容される（容器入り製剤例１－１～１－４０）。なお、下記表４～表７における各成分量の単位は、ｗ／ｖ％である。また、表４～表７中、パルミチン酸レチノールは、１００ｍＬあたりの配合量を示す。

【0146】

さらに、点眼剤（製剤例１～４０）を、ポリエチレンテレフタレート製のマルチドース型容器に充填し、低密度ポリエチレン製のノズルを装着したものを容器入り製剤例２－１～２－４０、点眼剤（製剤例１～４０）を、ポリエチレンテレフタレート製のマルチドース型容器に充填し、キャップ装着時（保存時）において、内容液と接液する可能性のある壁面の全部がポリブチレンテレフタレートで構成されたノズルを装着したものを容器入り製剤例３－１～３－４０、点眼剤（製剤例１～４０）を、ポリエチレンテレフタレート製のマルチドース型容器に充填し、内容液と接液する可能性のある壁面の一部がポリエチレンテレフタレートで構成されたノズルを装着したものを容器入り製剤例４－１～４－４０、点眼剤（製剤例１～４０）を、ポリエチレンテレフタレート製のマルチドース型容器に充填し、内容液と接液する可能性のある壁面の一部がポリエチレンナフタレートで構成されたノズルを装着したものを容器入り製剤例５－１～５－４０とした。

【0147】

【表4】

【0148】

【表5】

【0149】

【表6】

【0150】

【表7】