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(19)【発行国】日本国特許庁(JP)
(12)【公報種別】特許公報(B2)
(11)【特許番号】
(24)【登録日】2022-06-08
(45)【発行日】2022-06-16
(54)【発明の名称】含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法
(51)【国際特許分類】
C07D 409/04 20060101AFI20220609BHJP
C07D 417/04 20060101ALI20220609BHJP
A01N 43/54 20060101ALI20220609BHJP
A01N 43/78 20060101ALI20220609BHJP
A01P 3/00 20060101ALI20220609BHJP
【ＦＩ】
C07D409/04 CSP
C07D417/04
A01N43/54 B
A01N43/78 B
A01P3/00
【請求項の数】
5
(21)【出願番号】P 2021553690
(86)(22)【出願日】2020-10-29
(86)【国際出願番号】 JP2020040682
(87)【国際公開番号】W WO2021085550
(87)【国際公開日】2021-05-06
【審査請求日】2022-03-18
(31)【優先権主張番号】P 2019200237
(32)【優先日】2019-11-01
(33)【優先権主張国・地域又は機関】JP
【早期審査対象出願】
(73)【特許権者】
【識別番号】502145313
【氏名又は名称】ユニマテック株式会社
(74)【代理人】
【識別番号】100114890
【弁理士】
【氏名又は名称】アインゼル・フェリックス＝ラインハルト
(74)【代理人】
【識別番号】100162880
【弁理士】
【氏名又は名称】上島 類
(72)【発明者】
【氏名】清野 淳弥
(72)【発明者】
【氏名】青津 理恵
(72)【発明者】
【氏名】小金 敬介
【審査官】二星 陽帥
(56)【参考文献】
【文献】特開昭６３－２１６８７７（ＪＰ，Ａ）
【文献】米国特許第５９２２７２６（ＵＳ，Ａ）
【文献】特開昭５９－１０４３６４（ＪＰ，Ａ）
【文献】特開平１０－１１４７７３（ＪＰ，Ａ）
【文献】INOUYE, Y. et al.，A Facile One-pot Preparation of 2-Methyl- and 2-Phenyl-4-fluoro-5-trifluoromethyl-6-methoxypyrimidin，Journal of Fluorine Chemistry，1985年，27，231-236
(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)
Ｃ０７Ｄ ４０９／０４ － ４１７／０４
Ａ０１Ｎ ４３／５４ － ４３／７８
Ａ０１Ｐ ３／００
ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ）
(57)【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記一般式（１）、（２）または（３）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。【化1】
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【請求項2】
前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、請求項１に記載の含フッ素ピリミジン化合物。【請求項3】
（ａ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、【化2】
【化3】
（ｃ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化4】
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
【請求項4】
（ｄ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、【化5】
【化6】
（ｆ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化7】
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
【請求項5】
前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、請求項３または４に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【0001】
本発明は、含フッ素ピリミジン化合物およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【0002】
従来から、含フッ素ピリミジン化合物は種々の生物活性を有することが報告されている。なかでも、ピリミジン環の２位にチオフェン環またはチアゾール環を置換基として有する化合物について、医薬・農薬分野においての使用が有望視されている。
【0003】
より具体的には、ピリミジン環の２位にチオフェン環を有する化合物は、特許文献１～３に開示されている。特許文献１では、２－（２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン構造を有する化合物が、結核菌増殖阻害活性を有することが報告されている。特許文献２では、２－（２－チエニル）－ピリミジン構造を有する化合物が、薬剤耐性を有するＡ型インフルエンザウイルスの増殖阻害活性を有することが報告されている。特許文献３では、２－（３－チエニル）－ピリミジン構造を有する化合物が、抗腫瘍活性化合物として合成されている。
【0004】
また、ピリミジン環の２位にチアゾール環を有する化合物は、特許文献４～６に開示されている。特許文献４では、２－（２－チアゾリル）－ピリミジン構造を有する化合物が、前立腺腫瘍等への抗腫瘍活性を有することが報告されている。特許文献５では、２－（４－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジン構造を有する化合物が、Ｂｕｒｋｉｔｔリンパ腫への抗腫瘍活性を有することが報告されている。特許文献６では、２－（５－チアゾリル）－ピリミジン構造を有する化合物が、高血圧、ＰＴＳＤ、うつ病、疼痛等への治療に有効であることが報告されている。このような観点から、さらなる活性向上を期待して、ピリミジン環の４位および６位への置換基の導入に興味が持たれている。
【0005】
一方、ピリミジン環の５位にトリフルオロメチル基を有し、４位および６位に置換基を有するピリミジン化合物の合成法は、非特許文献１～３に開示されている。より具体的には、非特許文献１にはトリフルオロメタンスルフィン酸ナトリウム（Ｌａｎｇｌｏｉｓ試薬）を使用した合成法、非特許文献２にはトリフルオロ酢酸誘導体を使用した合成法、非特許文献３には無水トリフルオロメタンスルホン酸を使用した合成法、がそれぞれ報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【0006】
【文献】国際公開第２０１１／０１９４０５号
【文献】国際公開第２０１３／０８６１３１号
【文献】国際公開第２００９／１２９９０５号
【文献】国際公開第２０１２／０２７２３６号
【文献】国際公開第２０１６／１９６６４４号
【文献】国際公開第２０１７／１３９６０３号
【非特許文献】
【0007】
【文献】Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２０１６年、７２巻、３２５０～３２５５頁
【文献】ＡＣＳ Ｃａｔａｌｙｓｉｓ，２０１８年、８巻、２８３９～２８４３頁
【文献】Ａｎｇｅｗａｎｄｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２０１８年、５７巻、６９２６～６９２９頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【0008】
しかしながら、従来、反応性および選択性の面から、ピリミジン環の５位に含フッ素置換基を、２位に置換基として複素環を有し、４位および６位に置換基を有する含フッ素ピリミジン化合物の製造は困難であり、このような含フッ素ピリミジン化合物は報告されていなかった。該含フッ素ピリミジン化合物は、様々な生物活性を有することが期待され、ピリミジン環の４位および６位に置換基を有し、２位に置換基として複素環を有する新規な含フッ素ピリミジン化合物、およびその製造方法を確立することが望まれていた。
【0009】
非特許文献１に報告されている製造方法では、トリフルオロメチル基導入時の位置選択性が低いことから、複素環が置換したピリミジン化合物といった、複数の複素環を有する基質に対しては、トリフルオロメチル基の導入効率が低下するか、またはトリフルオロメチル基の導入が困難となる懸念がある。また、基質に対してトリフルオロメチル化剤としてＬａｎｇｌｏｉｓ試薬を３倍量使用するばかりか、別途酸化剤として有害な酢酸マンガン（ＩＩＩ）水和物をも基質の３倍量、使用するといった問題があった。
【0010】
非特許文献２および３に報告されている製造方法により得られた化合物をさらに修飾・誘導体化することにより、該含フッ素ピリミジン化合物へと変換することが考えられる。しかしながら、工程数の増加による煩雑化および効率の低下が避けられないか、または該含フッ素ピリミジン化合物の製造自体が困難な場合があった。また、ルテニウム錯体触媒存在下での光照射が必要であること、非特許文献２では、基質に対してトリフルオロメチル化剤を２．５～３倍量使用する必要があること、非特許文献３では、基質に対してトリフルオロメチル化剤を３倍量使用する必要があることから、実用には向かないと考えられる。
【0011】
そこで、本発明者らは、特定の原料を反応させることにより、ピリミジン環上の２つの窒素原子の間の２位にチオフェン環構造またはチアゾール環構造を導入できるとの知見を得て、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明は、従来から知られていなかった、ピリミジン環の４位および６位に置換基を有し、２位に置換基としてチオフェン環構造またはチアゾール環構造を有する新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、該含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【0012】
本発明の要旨構成は、以下のとおりである。
［１］ 下記一般式（１）、（２）または（３）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。
（上記一般式（１）～（３）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
［２］ 前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、［１］に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
［３］ （ａ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
（ｂ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
あるいは、
（ｃ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
（上記一般式（１）～（７）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
［４］ （ｄ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
（ｅ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
あるいは、
（ｆ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
（上記一般式（１）～（３）、（５）～（８）において、
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
［５］ 前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、［３］または［４］に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
［１］ 下記一般式（１）、（２）または（３）で表される、含フッ素ピリミジン化合物。
【化1】
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
［２］ 前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、［１］に記載の含フッ素ピリミジン化合物。
［３］ （ａ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化2】
【化3】
（ｃ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化4】
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
［４］ （ｄ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化5】
【化6】
（ｆ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化7】
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する、含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
［５］ 前記Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基である、［３］または［４］に記載の含フッ素ピリミジン化合物の製造方法。
【発明の効果】
【0013】
ピリミジン環の４位および６位に置換基を有し、２位にチオフェン系置換基としてチオフェン環構造またはチアゾール環構造を有する、新規な含フッ素ピリミジン化合物、および、該含フッ素ピリミジン化合物を簡易的に製造することが可能な製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【0014】
以下、本発明の実施態様について詳細に説明する。但し、本発明の範囲は、以下に説明する具体例に限定されるものではない。
【0015】
（含フッ素ピリミジン化合物）
一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は下記一般式（１）、（２）または（３）で表される。
（上記一般式（１）～（３）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は下記一般式（１）、（２）または（３）で表される。
【化8】
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
【0016】
Ｒは、炭素数１～１２の、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、鎖状炭化水素基、芳香族炭化水素基、脂環式炭化水素基などを挙げることができる。鎖状炭化水素基は合計の炭素数が１～１２であれば特に限定されず、直鎖状炭化水素基であっても、分岐した鎖状炭化水素基であってもよい。Ｒが芳香族炭化水素基である場合、芳香族炭化水素基は合計の炭素数が６～１２であれば特に限定されず、置換基を有する芳香族炭化水素基であっても、置換基を有さない芳香族炭化水素基であってもよい。また、芳香族炭化水素基は、縮合多環構造を有していてもよい。Ｒが脂環式炭化水素基である場合、脂環式炭化水素基は合計の炭素数が３～１２であれば特に限定されず、置換基を有する脂環式炭化水素基であっても、置換基を有さない脂環式炭化水素基であってもよい。また、脂環式炭化水素基は、橋かけ環構造を有していてもよい。
【0017】
鎖状炭化水素基としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒ－ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基等のアルキル基；
エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基等のアルケニル基；
エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基等のアルキニル基等を挙げることができる。
エテニル基、プロペニル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、ドデセニル基等のアルケニル基；
エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、デシニル基、ウンデシニル基、ドデシニル基等のアルキニル基等を挙げることができる。
【0018】
芳香族炭化水素基としては、フェニル基、ナフチル基を挙げることができる。
【0019】
脂環式炭化水素基としては、飽和または不飽和の環状の炭化水素基が挙げられ、環状の炭化水素基の例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基、シクロペンチル基、アダマンチル基、ノルボルニル基等を挙げることができる。
【0020】
Ｒは、炭素数１～１０のアルキル基であることが好ましい。Ｒが炭素数１～１０のアルキル基であることにより、含フッ素ピリミジン化合物の原料である一般式（４）のフルオロイソブチレン誘導体、および一般式（８）のフルオロイソブタン誘導体を容易に調製することができる。
【0021】
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、好ましくは水素原子、ハロゲン原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。ＸおよびＹは、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。
【0022】
ＸおよびＹにおいて、ハロゲン原子は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ＦまたはＣｌであることが好ましい。
【0023】
ＸおよびＹにおいて、炭素数１～１０の炭化水素基は、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0024】
ＸおよびＹにおいて、－ＣｎＦ２ｎ＋１は、炭素原子およびフッ素原子からなるパーフルオロアルキル基であれば特に限定されず、直鎖状であっても、分岐状であってもよい。また、ｎは１～１０の整数であり、１～３の整数であることが好ましい。
【0025】
ＸおよびＹにおいて、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。また、ｍは０～３の整数であり、０～２の整数であることが好ましく、０～１の整数であることがより好ましい。
【0026】
ＸおよびＹにおいて、－ＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0027】
ＸおよびＹにおいて、－ＣＯＯＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0028】
ＸおよびＹにおいて、－ＣＯＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0029】
Ｚは、ＣＷまたはＮを表す。ＺがＣＷである場合、Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、好ましくは水素原子、ハロゲン原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。
【0030】
Ｗにおいて、ハロゲン原子は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ＦまたはＣｌであることが好ましい。
【0031】
Ｗにおいて、炭素数１～１０の炭化水素基は、炭素原子および水素原子からなる炭化水素基であれば特に限定されず、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0032】
Ｗにおいて、－ＣｎＦ２ｎ＋１は、炭素原子およびフッ素原子からなるパーフルオロアルキル基であれば特に限定されず、直鎖状であっても、分岐状であってもよい。また、ｎは１～１０の整数であり、１～３の整数であることが好ましい。
【0033】
Ｗにおいて、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。また、ｍは０～３の整数であり、０～２の整数であることが好ましく、０～１の整数であることがより好ましい。
【0034】
Ｗにおいて、－ＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0035】
Ｗにおいて、－ＣＯＯＡ１に含まれるＡ１は、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0036】
Ｗにおいて、－ＣＯＮＡ１Ａ２に含まれるＡ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。Ａ１およびＡ２は、それぞれ同じであっても、異なっていてもよい。Ａ１およびＡ２が炭素数１～１０の炭化水素基を表す場合、例えば、上記Ｒの中で炭素数が１～１０の炭化水素基とすることができる。
【0037】
上記一般式（１）～（３）において、ＷおよびＸが隣接する場合、ＷおよびＸは互いに結合してこれらが結合する炭素原子と共に環を形成していてもよく、また、ＷおよびＹが隣接する場合、ＷおよびＹは互いに結合してこれらが結合する炭素原子と共に環を形成していてもよい。このようにして形成される環は、芳香環であっても非芳香環であってもよく、また、炭素環であっても複素環であってもよい。環を形成する場合、環上の炭素数は特に限定されないが、４～２０であることが好ましく、６～２０であることがより好ましく、６～１０であることがさらに好ましい。このような環として、ベンゾチオフェン環等が挙げられる。これらの中でも、ベンゾチアゾール環が好ましい。
【0038】
一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は、ピリミジン環の２位に特定の置換基（チオフェン基またはチアゾール基）、ピリミジン環の４位、５位、および６位上に特定の置換基（－ＯＲ、－ＣＦ３、－Ｆ）を有するため、構造拡張性の観点から優れた効果を有することができる。特に、所望の生物活性（例えば、各種ウイルスの増殖阻害活性、各種菌の抗菌活性、抗腫瘍活性）を期待することができ、例えば、イネいもち病等の病原菌の防除活性を期待できる。ピリミジン環の２位上に位置するチオフェン環構造またはチアゾール環構造はさらに置換基を有していても、有していなくてもよい。チオフェン環構造またはチアゾール環構造が置換基を有することにより、一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物に更なる特性を付与することができる。また、ピリミジン環の４位および６位上の置換基は異なる基（－ＯＲと－Ｆ）であるため、非対称な構造へ容易に誘導体化を行うことができ、中間体としての使用も期待できる。より具体的には、酸性条件下で含フッ素ピリミジン化合物を反応させることにより－ＯＲを修飾して誘導体を得ることができる。また、塩基性条件下で含フッ素ピリミジン化合物を反応させることにより－Ｆを修飾して誘導体を得ることができる。一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物は例えば、有機半導体、液晶などの電子材料の分野において有用である。
【0039】
（含フッ素ピリミジン化合物の製造方法）
一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、
（ａ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
（ｂ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
あるいは、
（ｃ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
（上記一般式（１）～（７）において、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する。
一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、
（ａ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化9】
【化10】
（ｃ）下記一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化11】
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する。
【0040】
一般式（４）において、Ｒは、上述した一般式（１）～（３）の化合物において定義したものと同じであり、一般式（５）～（７）において、Ｘ、ＹおよびＺのそれぞれは、上述した一般式（１）～（３）の化合物において定義したものとそれぞれ同じである。また、一般式（５）～（７）において、ＺがＣＷである場合、上述したように、ＷおよびＸが隣接する場合には、ＷおよびＸは互いに結合してこれらが結合する炭素原子と共に環を形成していてもよく、また、ＷおよびＹが隣接する場合には、ＷおよびＹは互いに結合してこれらが結合する炭素原子と共に環を形成していてもよい。
【0041】
上記一般式（１）～（４）におけるＲは、炭素数１～１０のアルキル基を表すことが好ましい。一般式（４）におけるＲは、例えば、上述した一般式（１）～（３）におけるＲの中で炭素数が１～１０のアルキル基とすることができる。
【0042】
一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（５）で表される化合物との、上記（ａ）の反応は、下記反応式（Ａ）として表される。
【化12】
【0043】
一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（６）で表される化合物との、上記（ｂ）の反応は、下記反応式（Ｂ）として表される。
【化13】
【0044】
一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（７）で表される化合物との、上記（ｃ）の反応は、下記反応式（Ｃ）として表される。
【化14】
【0045】
上記反応式（Ａ）～（Ｃ）において、上記一般式（５）～（７）の化合物は、それぞれ塩の形態であってもよい。一般式（５）～（７）の化合物が塩の形態である場合、例えば、一般式（５）～（７）の化合物のアミジノ基を構成するアミノ部分（－ＮＨ２）およびイミノ部分（＝ＮＨ）のうち少なくとも一方の部分がカチオン化されて（－ＮＨ３
＋）および（＝ＮＨ２
＋）となり、対イオンと塩を形成する形態を挙げることができる。対イオンは１価のアニオンであれば特に限定されず、例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－などのハロゲン化物イオンを挙げることができる。
【0046】
一実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法では例えば、ハロゲン化水素捕捉剤の存在下で上記（ａ）～（ｃ）の反応を一段階で行うことができる。このため、簡易的に上記一般式（１）～（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得ることができる。なお、上記（ａ）～（ｃ）の反応では、一般式（４）で表されるフルオロイソブチレン誘導体と、一般式（５）～（７）の化合物のアミジノ基との間で環状のピリミジン構造が形成される。該ピリミジン構造の２位には、一般式（５）～（７）の化合物のチオフェン環構造またはチアゾール環構造に由来する基が位置する。また、該ピリミジン構造の４位、５位および６位にはそれぞれ、フルオロイソブチレン誘導体に由来する－ＯＲ、ＣＦ３、およびＦが位置する。
【0047】
ハロゲン化水素捕捉剤は、上記（Ａ）～（Ｃ）の反応式において一般式（５）～（７）の化合物中のアミジノ基に由来する水素原子と、一般式（４）のフルオロイソブチレン誘導体に由来するフッ素原子とから形成されるフッ化水素（ＨＦ）を捕捉する機能を有する物質である。ハロゲン化水素捕捉剤としては水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、フッ化ナトリウムおよびフッ化カリウム等の無機化合物、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロノネン、ジアザビシクロウンデセン、メチルトリアザビシクロデセンおよびジアザビシクロオクタン等の有機窒素誘導体を用いることができる。
【0048】
上記（ａ）～（ｃ）の反応時の反応温度は、０～１００℃が好ましく、５～５０℃がより好ましく、１０～２０℃がさらに好ましい。上記（ａ）～（ｃ）の反応時の反応時間は、０．５～４８時間が好ましく、１～３６時間がより好ましく、２～１２時間がさらに好ましい。
【0049】
上記（ａ）～（ｃ）の反応で使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルピロリドン、ジメチルエチレン尿素、テトラメチル尿素、ジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の非プロトン性極性溶媒、または、水等のプロトン性極性溶媒とジクロロメタン、トルエンおよびジエチルエーテル等の非水溶性溶媒との二相系溶媒などを挙げることができる。また、上記（ａ）～（ｃ）の反応の触媒として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウムハライド、第四級ホスホニウムハライド、クラウンエーテル類などを使用することができる。
【0050】
他の実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法は、
（ｄ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
（ｅ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（６）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（２）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
あるいは、
（ｆ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
（上記一般式（１）～（３）、（５）～（８）において、
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する。
（ｄ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（５）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（１）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化15】
【化16】
（ｆ）下記一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、下記一般式（７）で表される化合物またはその塩とを反応させることにより、下記一般式（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得る工程、
【化17】
Ｑは、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）または－ＮＡ１Ａ２を表し、
Ｒは、炭素数１～１２の炭化水素基を表し、
ＸおよびＹは、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ｚは、ＣＷまたはＮを表し、
Ｗは、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１～１０の炭化水素基、－ＣｎＦ２ｎ＋１（ｎは１～１０の整数である）、ニトロ基、ボロン酸基、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）、－ＮＡ１Ａ２、－ＣＯＯＡ１または－ＣＯＮＡ１Ａ２を表し、
Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、水素原子または炭素数１～１０の炭化水素基を表す。）
を有する。
【0051】
一般式（８）において、Ｒは、上述した一般式（１）～（３）の化合物において定義したものと同じであり、ハロゲン原子、－ＯＡ１、－ＳＯｍＡ１（ｍは０～３の整数である）および－ＮＡ１Ａ２は、上述した一般式（１）～（３）の化合物において定義したものと同じである。
【0052】
上記一般式（１）～（３）および（８）におけるＲは、炭素数１～１０のアルキル基を表すことが好ましい。一般式（８）におけるＲは、例えば、上述した一般式（１）～（３）におけるＲの中で炭素数が１～１０のアルキル基とすることができる。
【0053】
一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（５）で表される化合物との、上記（ｄ）の反応は、下記反応式（Ｄ）として表される。
【化18】
【0054】
一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（６）で表される化合物との、上記（ｅ）の反応は、下記反応式（Ｅ）として表される。
【化19】
【0055】
一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（７）で表される化合物との、上記（ｆ）の反応は、下記反応式（Ｆ）として表される。
【化20】
【0056】
上記反応式（Ｄ）～（Ｆ）において、一般式（５）～（７）の化合物は、それぞれ塩の形態であってもよい。一般式（５）～（７）の化合物が塩の形態である場合、例えば、一般式（５）～（７）の化合物のアミジノ基を構成するアミノ部分（－ＮＨ２）およびイミノ部分（＝ＮＨ）のうち少なくとも一方の部分がカチオン化されて（－ＮＨ３
＋）および（＝ＮＨ２
＋）となり、対イオンと塩を形成する形態を挙げることができる。対イオンは１価のアニオンであれば特に限定されず、例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－などのハロゲン化物イオンを挙げることができる。
【0057】
他の実施形態における含フッ素ピリミジン化合物の製造方法では、例えば、上記（Ｄ）～（Ｆ）の反応を一段階で行うことができる。このため、簡易的に上記一般式（１）～（３）の含フッ素ピリミジン化合物を得ることができる。なお、上記（ｄ）～（ｆ）の反応では、一般式（８）で表されるフルオロイソブタン誘導体と、一般式（５）～（７）の化合物のアミジノ基との間で環状のピリミジン構造が形成される。該ピリミジン構造の２位には、一般式（５）～（７）の化合物のチオフェン環構造またはチアゾール環構造に由来する基が位置する。また、該ピリミジン構造の４位、５位および６位にはそれぞれ、フルオロイソブタン誘導体に由来する－ＯＲ、ＣＦ３、およびＦが位置する。
【0058】
上記（ｄ）～（ｆ）の反応時の反応温度は、０～１００℃が好ましく、５～５０℃がより好ましく、１０～２０℃がさらに好ましい。上記（ｄ）～（ｆ）の反応時の反応時間は、０．５～４８時間が好ましく、１～３６時間がより好ましく、４～２４時間がさらに好ましい。上記（ｄ）～（ｆ）の反応では、上記（ａ）～（ｃ）と同様のハロゲン化水素捕捉剤を使用してもよい。
【0059】
上記（ｄ）～（ｆ）の反応で使用する溶媒としては、テトラヒドロフラン、モノグライム、ジグライム、トリグライム、テトラグライム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルピロリドン、ジメチルエチレン尿素、テトラメチル尿素、ジメチルスルホキシドおよびスルホラン等の非プロトン性極性溶媒、または、水等のプロトン性極性溶媒とジクロロメタン、トルエンおよびジエチルエーテル等の非水溶性溶媒との二相系溶媒などを挙げることができる。また、上記（ｄ）～（ｆ）の反応の触媒として、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド等の第四級アンモニウムハライド、第四級ホスホニウムハライド、クラウンエーテル類などを使用することができる。
【0060】
以上、本発明の実施形態について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、本発明の概念および請求の範囲に含まれるあらゆる態様を含み、本発明の範囲内で種々に改変することができる。
【実施例】
【0061】
以下に、本発明の実施例について説明するが、本発明はその趣旨を超えない限り、これらの例に限定されるものではない。また、特に言及がない限り、室温とは２０℃±５℃の範囲内であるとする。
【0062】
（実施例１）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに２－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン１３ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌ(０．２４ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（９）で示される化合物(化学式：Ｃ１０Ｈ６Ｆ４Ｎ２ＯＳ、分子量：２７８．２２ｇ／ｍｏｌ)４．６ｇを得た。得られた化合物の単離収率は１４％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに２－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン１３ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌ(０．２４ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（９）で示される化合物(化学式：Ｃ１０Ｈ６Ｆ４Ｎ２ＯＳ、分子量：２７８．２２ｇ／ｍｏｌ)４．６ｇを得た。得られた化合物の単離収率は１４％であった。
【0063】
【化21】
【0064】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７８（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６） δｐｐｍ：－５８．２６（ｄ，３Ｆ）、－６１．７２（ｄｄ，１Ｆ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７８（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０５（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６） δｐｐｍ：－５８．２６（ｄ，３Ｆ）、－６１．７２（ｄｄ，１Ｆ）
【0065】
（実施例２）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに３－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン１３ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌ(０．２４ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（１０）で示される化合物(化学式：Ｃ１０Ｈ６Ｆ４Ｎ２ＯＳ、分子量：２７８．２２ｇ／ｍｏｌ)２．０ｇを得た。得られた化合物の単離収率は５８％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに３－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン１３ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌ(０．２４ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（１０）で示される化合物(化学式：Ｃ１０Ｈ６Ｆ４Ｎ２ＯＳ、分子量：２７８．２２ｇ／ｍｏｌ)２．０ｇを得た。得られた化合物の単離収率は５８％であった。
【0066】
【化22】
【0067】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７８（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６） δｐｐｍ：－５８．４０（ｄ，３Ｆ）、－６１．７９（ｄｄ，１Ｆ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７８（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．４０（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、４．２０（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６） δｐｐｍ：－５８．４０（ｄ，３Ｆ）、－６１．７９（ｄｄ，１Ｆ）
【0068】
（実施例３）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン５０ｇ、水５０ｇに２－アミジノチアゾール塩酸塩５ｇ(３１ｍｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン４ｇ(１８ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌ(７２ｍｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（１１）で示される化合物(化学式：Ｃ９Ｈ５Ｆ４Ｎ３ＯＳ、分子量：２７９．２１ｇ／ｍｏｌ)０．６ｇを得た。得られた化合物の単離収率は７％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン５０ｇ、水５０ｇに２－アミジノチアゾール塩酸塩５ｇ(３１ｍｍｏｌ)、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン４ｇ(１８ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液１５ｍｌ(７２ｍｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行い、下記の式（１１）で示される化合物(化学式：Ｃ９Ｈ５Ｆ４Ｎ３ＯＳ、分子量：２７９．２１ｇ／ｍｏｌ)０．６ｇを得た。得られた化合物の単離収率は７％であった。
【0069】
【化23】
【0070】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７９（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６） δｐｐｍ：－５８．７５（ｄ，３Ｆ）、－５９．８３（ｄｄ，１Ｆ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７９（［Ｍ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｓ，３Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、Ｃ６Ｆ６） δｐｐｍ：－５８．７５（ｄ，３Ｆ）、－５９．８３（ｄｄ，１Ｆ）
【0071】
（実施例４）
実施例１の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに２－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン１４ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液６５ｍｌ(０．３１ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例１の生成物と同様であった。
実施例１の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに２－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン１４ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液６５ｍｌ(０．３１ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例１の生成物と同様であった。
【0072】
（実施例５）
実施例２の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに３－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン１４ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液６５ｍｌ(０．３１ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例２の生成物と同様であった。
実施例２の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（３－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン２５ｇ、水２５ｇに３－アミジノチオフェン塩酸塩１０ｇ(６１ｍｍｏｌ)、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン１４ｇ(６１ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液６５ｍｌ(０．３１ｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例２の生成物と同様であった。
【0073】
（実施例６）
実施例３の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン５０ｇ、水５０ｇに２－アミジノチアゾール塩酸塩５ｇ(３１ｍｍｏｌ)、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン４ｇ(１８ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液１９ｍｌ(９０ｍｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例３の生成物と同様であった。
実施例３の１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンの代わりに、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパンを使用した、６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
氷水冷下、ジクロロメタン５０ｇ、水５０ｇに２－アミジノチアゾール塩酸塩５ｇ(３１ｍｍｏｌ)、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－プロパン４ｇ(１８ｍｍｏｌ)を加えた。続いて、内温が１０℃を越えないように５Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液１９ｍｌ(９０ｍｍｏｌ)を滴下し、室温まで昇温した。約１６時間後、有機相を分取し、次いでジクロロメタンを減圧留去した後、酢酸エチルに溶解させてカラム精製を行った。得られた化合物の分析結果は、実施例３の生成物と同様であった。
【0074】
なお、実施例４～６では、得られた化合物の収率は算出していないが、１，１，１，３，３－ペンタフルオロ－３－メトキシ－２－トリフルオロメチル－プロパンから、系中で１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペンを生成させる過程で発生し得る副生成物に起因して、不純物の種類およびその量の増加が予測される。そのため、実施例１、２、３の製法の方が、対応する実施例４、５、６の製法と比較して、得られた生成物の収率が高いと考えられる。
【0075】
（実施例７）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－アミジノチアゾール塩酸塩０．７ｇ（４．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン１．１ｇ（５．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．９ｇ（２２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２．５時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１２）で示される化合物０．５ｇ（１．７ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は３９．２％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－アミジノチアゾール塩酸塩０．７ｇ（４．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン１．１ｇ（５．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．９ｇ（２２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２．５時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１２）で示される化合物０．５ｇ（１．７ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は３９．２％であった。
【0076】
【化24】
【0077】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７９．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７９．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ－ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．７８（ｓ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）
【0078】
（実施例８）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
４－アミジノチアゾール塩酸塩０．５ｇ（３．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．１ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１３）で示される化合物０．５ｇ（１．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は５８．５％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
４－アミジノチアゾール塩酸塩０．５ｇ（３．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．１ｇ（１６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１３）で示される化合物０．５ｇ（１．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は５８．５％であった。
【0079】
【化25】
【0080】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２７９．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．９７（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６（ｓ，３Ｈ）
【0081】
（実施例９）
６－フルオロ－２－（５－フルオロ－２－チエニル）－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－フルオロ－２－アミジノチオフェン塩酸塩０．６ｇ（３．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．３ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１４）で示される化合物０．６ｇ（２．１ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６１．２％であった。
６－フルオロ－２－（５－フルオロ－２－チエニル）－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－フルオロ－２－アミジノチオフェン塩酸塩０．６ｇ（３．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．３ｇ（１７．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１４）で示される化合物０．６ｇ（２．１ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６１．２％であった。
【0082】
【化26】
【0083】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９５．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９５．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．７７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，３．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５９（ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ）、４．１６（ｓ，３Ｈ）
【0084】
（実施例１０）
２－（５－クロロ－２－チエニル）－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－クロロチオフェン－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．７ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２８時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１５）で示される化合物０．３ｇ（１．１ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４１．９％であった。
２－（５－クロロ－２－チエニル）－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－クロロチオフェン－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．６ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．７ｇ（１３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２８時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１５）で示される化合物０．３ｇ（１．１ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４１．９％であった。
【0085】
【化27】
【0086】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３１２．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３１２．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）
【0087】
（実施例１１）
２－（４－ブロモ－３－チエニル）－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
４－ブロモ－３－アミジノチオフェン塩酸塩の粗精製物０．４ｇをアセトニトリル１５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．０ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９．８時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１６）で示される化合物０．１ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の３ステップ収率は４．２％であった。
２－（４－ブロモ－３－チエニル）－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
４－ブロモ－３－アミジノチオフェン塩酸塩の粗精製物０．４ｇをアセトニトリル１５ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．４ｇ（１．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．０ｇ（７．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９．８時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１６）で示される化合物０．１ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の３ステップ収率は４．２％であった。
【0088】
【化28】
【0089】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３５７．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．３８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３５７．７（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．３８（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）
【0090】
（実施例１２）
６－フルオロ－２－（５－ヨード－２－チエニル）－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－ヨード－２－アミジノチオフェン塩酸塩０．６ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２１ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１７）で示される化合物０．５ｇ（１．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は５８．２％であった。
６－フルオロ－２－（５－ヨード－２－チエニル）－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－ヨード－２－アミジノチオフェン塩酸塩０．６ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２１ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１７）で示される化合物０．５ｇ（１．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は５８．２％であった。
【0091】
【化29】
【0092】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：４０３．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．６９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：４０３．６（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．６９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）
【0093】
（実施例１３）
６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）－２－チアゾリル］ピリミジンの製造
４－（トリフルオロメチル）－１，３－チアゾール－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．５ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０．２時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１８）で示される化合物０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２７．１％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）－２－［４－（トリフルオロメチル）－２－チアゾリル］ピリミジンの製造
４－（トリフルオロメチル）－１，３－チアゾール－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．５ｇ（１１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０．２時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１８）で示される化合物０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２７．１％であった。
【0094】
【化30】
【0095】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３４７．０（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０４（ｓ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，１Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３４７．０（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０４（ｓ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，１Ｈ）
【0096】
（実施例１４）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－メチル－２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
４－メチル－２－アミジノ－１，３－チアゾール塩酸塩０．２ｇ（１．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３．２時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１９）で示される化合物０．６ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４９．１％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（４－メチル－２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
４－メチル－２－アミジノ－１，３－チアゾール塩酸塩０．２ｇ（１．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル４２ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２３．２時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（１９）で示される化合物０．６ｇ（２．０ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４９．１％であった。
【0097】
【化31】
【0098】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．２３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）、２．６１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．２３（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）、２．６１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，３Ｈ）
【0099】
（実施例１５）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－メチル－４－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
２－メチル－４－アミジノチアゾール塩酸塩０．２ｇ（１．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１７ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．２ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２．３時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２０）で示される化合物０．２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は、４６．６％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－メチル－４－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
２－メチル－４－アミジノチアゾール塩酸塩０．２ｇ（１．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル１７ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．２ｇ（９．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２２．３時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２０）で示される化合物０．２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は、４６．６％であった。
【0100】
【化32】
【0101】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９３．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．３１（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：２９３．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．３１（ｓ，１Ｈ），４．２３（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｓ，３Ｈ）
【0102】
（実施例１６）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－ニトロ－２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－ニトロ－２－アミジノチオフェン塩酸塩の粗精製物０．７ｇをアセトニトリル３３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．２ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２１）で示される化合物０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の３ステップ収率は、１９％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（５－ニトロ－２－チエニル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－ニトロ－２－アミジノチオフェン塩酸塩の粗精製物０．７ｇをアセトニトリル３３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．２ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２１）で示される化合物０．２ｇ（０．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の３ステップ収率は、１９％であった。
【0103】
【化33】
【0104】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２２．３（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．９７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２２．３（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．９７（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３（ｓ，３Ｈ）
【0105】
（実施例１７）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［５－（メチルスルファニル）－２－チエニル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－（メチルスルファニル）チオフェン－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２４ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．６ｇ（１２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８．３時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２２）で示される化合物０．５ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６７．６％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［５－（メチルスルファニル）－２－チエニル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－（メチルスルファニル）チオフェン－２－カルボキシイミドアミド塩酸塩０．５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２４ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．６ｇ（１２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８．３時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２２）で示される化合物０．５ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６７．６％であった。
【0106】
【化34】
【0107】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２４．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）、２．６２（ｓ，３Ｈ）．
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２４．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．９１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）、２．６２（ｓ，３Ｈ）．
【0108】
（実施例１８）
６－フルオロ－２－［５－（メタンスルフォニル）－２－チエニル］－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－メタンスルフォニル－２－アミジノチオフェン塩酸塩０．５ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２１ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３．５時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２３）で示される化合物０．３ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４５．３％であった。
６－フルオロ－２－［５－（メタンスルフォニル）－２－チエニル］－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－メタンスルフォニル－２－アミジノチオフェン塩酸塩０．５ｇ（２．１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２１ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．５ｇ（２．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．４ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で１３．５時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２３）で示される化合物０．３ｇ（０．９ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は４５．３％であった。
【0109】
【化35】
【0110】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３５５．５（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３５５．５（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０３（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）
【0111】
（実施例１９）
２－［２－（ジメチルアミノ）－５－チアゾリル］－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
２－（ジメチルアミノ）－５－アミジノ－１，３－チアゾール塩酸塩０．１ｇ（０．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル７ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．２ｇ（０．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン０．５ｇ（３．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８．３時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２４）で示される化合物０．１ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２７．０％であった。
２－［２－（ジメチルアミノ）－５－チアゾリル］－６－フルオロ－４－メトキシ－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
２－（ジメチルアミノ）－５－アミジノ－１，３－チアゾール塩酸塩０．１ｇ（０．７ｍｍｏｌ）をアセトニトリル７ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．２ｇ（０．９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン０．５ｇ（３．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１８．３時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２４）で示される化合物０．１ｇ（０．２ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２７．０％であった。
【0112】
【化36】
【0113】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．１９（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｓ，６Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３２３．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．１９（ｓ，１Ｈ）、４．１２（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｓ，６Ｈ）
【0114】
（実施例２０）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－メトキシ－５－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
２－メトキシ－５－アミジノ－１，３－チアゾール塩酸塩０．６ｇ（３．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．２ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９．５時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２５）で示される化合物０．２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２３．７％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－メトキシ－５－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
２－メトキシ－５－アミジノ－１，３－チアゾール塩酸塩０．６ｇ（３．３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル３３ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．８ｇ（３．７ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン２．２ｇ（１７．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９．５時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２５）で示される化合物０．２ｇ（０．８ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は２３．７％であった。
【0115】
【化37】
【0116】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３１０．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．７６（ｓ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３１０．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：７．７６（ｓ，１Ｈ）、４．１３（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｓ，３Ｈ）
【0117】
（実施例２１）
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［５－（メトキシカルボニル）－２－チエニル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－アミジノチオフェン－２－カルボン酸メチル塩酸塩０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２８ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．９ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０．８時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２６）で示される化合物０．６ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６０．０％であった。
６－フルオロ－４－メトキシ－２－［５－（メトキシカルボニル）－２－チエニル］－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンの製造
５－アミジノチオフェン－２－カルボン酸メチル塩酸塩０．６ｇ（２．８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２８ｍｌに溶解し、１，３，３，３－テトラフルオロ－１－メトキシ－２－（トリフルオロメチル）－１－プロペン０．７ｇ（３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン１．９ｇ（１４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０．８時間撹拌した。撹拌後、反応液をカラム精製し、下記の式（２６）で示される化合物０．６ｇ（１．６ｍｍｏｌ）を得た。得られた化合物の単離収率は６０．０％であった。
【0118】
【化38】
【0119】
分析結果は、下記の通りであった。
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３３５．３（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）
マススペクトル（ＡＰＣＩ、ｍ／ｚ）：３３５．３（［Ｍ－Ｈ］－）
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：８．０１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２１（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）
【0120】
＜生物活性の試験例＞
イネいもち病に対する評価試験
実施例３で作製した６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンをアセトンに溶かし、１０００００ｐｐｍの濃度になるように溶液を調製した。次いで、このアセトン溶液１ｍｌに滅菌水を加え５０ｍｌとし、濃度２０００ｐｐｍの被験液を調製した。また、別途用意した濃度２０００ｐｐｍの被験液１０ｍｌに滅菌水を加え２０ｍｌとし、濃度１０００ｐｐｍの被験液を調製した。濃度２０００ｐｐｍの被験液および濃度１０００ｐｐｍの被験液を、別途作製したオートミール培地に１０００μｌそれぞれ滴下し、風乾させた。続いて、４ｍｍのイネいもち病ディスクを、菌叢がオートミール培地の処理面に接するように設置した。その後、オートミール培地を２５℃の恒温室に６日間静置した後、菌糸の伸長長さを調査した。その結果を表１に示す。なお、防除価は、下記式にしたがって算出した。下記式において「無処理」とは、被験液としてアセトン１ｍｌを滅菌水で５０ｍｌに希釈したものを作製し、培地に滴下処理したことを表す。また、「処理済」とは、設定濃度に希釈調整処理を行った被験液を培地に滴下処理したことを表す。
イネいもち病に対する評価試験
実施例３で作製した６－フルオロ－４－メトキシ－２－（２－チアゾリル）－５－（トリフルオロメチル）ピリミジンをアセトンに溶かし、１０００００ｐｐｍの濃度になるように溶液を調製した。次いで、このアセトン溶液１ｍｌに滅菌水を加え５０ｍｌとし、濃度２０００ｐｐｍの被験液を調製した。また、別途用意した濃度２０００ｐｐｍの被験液１０ｍｌに滅菌水を加え２０ｍｌとし、濃度１０００ｐｐｍの被験液を調製した。濃度２０００ｐｐｍの被験液および濃度１０００ｐｐｍの被験液を、別途作製したオートミール培地に１０００μｌそれぞれ滴下し、風乾させた。続いて、４ｍｍのイネいもち病ディスクを、菌叢がオートミール培地の処理面に接するように設置した。その後、オートミール培地を２５℃の恒温室に６日間静置した後、菌糸の伸長長さを調査した。その結果を表１に示す。なお、防除価は、下記式にしたがって算出した。下記式において「無処理」とは、被験液としてアセトン１ｍｌを滅菌水で５０ｍｌに希釈したものを作製し、培地に滴下処理したことを表す。また、「処理済」とは、設定濃度に希釈調整処理を行った被験液を培地に滴下処理したことを表す。
【0121】
【表1】
【0122】
【数1】
【0123】
表１に示されるように、本発明における含フッ素ピリミジン化合物は、イネいもち病の病原菌に対して防除活性を示し、生物活性を示す化合物として有効であることがわかる。