特許 7091497 緑膿菌阻害化合物

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-06-17

(45)【発行日】2022-06-27

(54)【発明の名称】緑膿菌阻害化合物

(51)【国際特許分類】

   C07D 401/14 20060101AFI20220620BHJP

   C07D 213/30 20060101ALI20220620BHJP

   A61K 31/47 20060101ALI20220620BHJP

   A61P 31/04 20060101ALI20220620BHJP

   A61P 27/02 20060101ALI20220620BHJP

   A61P 17/00 20060101ALI20220620BHJP

   A61P 13/02 20060101ALI20220620BHJP

   A61P 1/04 20060101ALI20220620BHJP

   A61P 11/00 20060101ALI20220620BHJP

   A61P 19/08 20060101ALI20220620BHJP

   A61P 13/10 20060101ALI20220620BHJP

【ＦＩ】

C07D401/14 CSP

C07D213/30

A61K31/47

A61P31/04

A61P27/02

A61P17/00 101

A61P13/02 105

A61P1/04

A61P11/00

A61P19/08

A61P13/10

【請求項の数】 13

【外国語出願】

(21)【出願番号】P 2021016097

(22)【出願日】2021-02-03

(62)【分割の表示】P 2018501328の分割

【原出願日】2016-07-12

(65)【公開番号】P2021107814

(43)【公開日】2021-07-29

【審査請求日】2021-02-09

(31)【優先権主張番号】1556639

(32)【優先日】2015-07-13

(33)【優先権主張国・地域又は機関】FR

(73)【特許権者】

【識別番号】594016872

【氏名又は名称】サントル、ナショナール、ド、ラ、ルシェルシュ、シアンティフィク、（セーエヌエルエス）

(73)【特許権者】

【識別番号】510225292

【氏名又は名称】コミサリア ア レネルジー アトミック エ オ ゼネルジー アルテルナティブ

【氏名又は名称原語表記】ＣＯＭＭＩＳＳＡＲＩＡＴ Ａ Ｌ’ＥＮＥＲＧＩＥ ＡＴＯＭＩＱＵＥ ＥＴ ＡＵＸ ＥＮＥＲＧＩＥＳ ＡＬＴＥＲＮＡＴＩＶＥＳ

【住所又は居所原語表記】Ｂａｔｉｍｅｎｔ Ｌｅ Ｐｏｎａｎｔ Ｄ，２５ ｒｕｅ Ｌｅｂｌａｎｃ，Ｆ－７５０１５ Ｐａｒｉｓ， ＦＲＡＮＣＥ

(74)【代理人】

【識別番号】100091487

【弁理士】

【氏名又は名称】中村 行孝

(74)【代理人】

【識別番号】100120031

【弁理士】

【氏名又は名称】宮嶋 学

(74)【代理人】

【識別番号】100126099

【弁理士】

【氏名又は名称】反町 洋

(72)【発明者】

【氏名】ユン－シン、ウォン

(72)【発明者】

【氏名】ソフィ、プル

(72)【発明者】

【氏名】イーナ、アットリー

(72)【発明者】

【氏名】カロリーヌ、バレッタ

【審査官】伊藤 幸司

(56)【参考文献】

【文献】国際公開第２００９／１４０２１５（ＷＯ，Ａ１）

【文献】国際公開第２００８／１１５１１８（ＷＯ，Ａ１）

【文献】Antimicrobial Agents And Chemotherapy，2014年，58(12)，pp.7205-7214

【文献】Organic & Biomolecular Chemistry，2004年，2(9)，pp.1368-1375

【文献】Journal of Bacteriology，2010年，192(14)，pp.3801-3808

【文献】Structure，2011年，19(5)，pp.603-612

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ｃ０７Ｄ

Ａ６１Ｋ

Ａ６１Ｐ

ＣＡｐｌｕｓ／ＲＥＧＩＳＴＲＹ／ＭＥＤＬＩＮＥ／ＥＭＢＡＳＥ／ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ）

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

式（Ａ）の化合物:

【化1】

[式中、
Ｘはハロゲンであり；
Ｙはハロゲンであり；
Ｚは、ヒドロキシもしくはアミン基、またはＯＲ_１基であり、ここでＲ_１がＣ_１－Ｃ_４アルキルまたはＣ_１－Ｃ_４アシルであり；
ｐは整数であり、かつ１３＞ｐ≧２であり；
ｑは整数であり、かつ１３＞ｑ≧２であり；
ただし、
ｐ＝４の場合、ｑは８ではなく；
ｐ＝１０の場合、ｑは４ではなく；かつ
ｐ＝８の場合、ｑは６ではない]。

【請求項2】

－Ｚが－ＯＨまたはＯＡｃであり；
－ＹがＣｌであり；
－ＸがＣｌであり；かつ
－ｐおよびｑが偶数であり、８≧ｐ≧２かつ１０≧ｑ≧２であることを特徴とする、請求項１に記載の式（Ａ）の化合物。

【請求項3】

－ｐ＝２、かつｑ＝２、４または１０であり；
－ｐ＝４、かつｑ＝２、４または６であり；
－ｐ＝６、かつｑ＝２、４、６または１０であり；あるいは
－ｐ＝８、かつｑ＝４または８であることを特徴とする、請求項１または２に記載の式（Ａ）の化合物。

【請求項4】

－ｐ＝２、かつｑ＝４であり；
－ｐ＝４、かつｑ＝４であり；
－ｐ＝６、かつｑ＝４であり；あるいは
－ｐ＝８、かつｑ＝４であることを特徴とする、請求項１または２に記載の式（Ａ）の化合物。

【請求項5】

式（Ａ）の化合物を製造する方法であって、
式（Ｂ）の化合物：

【化2】

［式中、Ｘ、ｐおよびｑは請求項１～４のいずれか一項で定義した通りである］
を、触媒の存在下で、式（Ｃ）の化合物：

【化3】

［式中、ＹおよびＺは請求項１または２で定義した通りであり、Ｅは、トリメチルシリル、トリ－イソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）およびジメチルアルコールからなる群から選択される脱離基である］
と反応させることを特徴とする、方法。

【請求項6】

式（Ｄ）の化合物および薬学的に許容可能な塩：

【化4】

［式中、
Ｘはハロゲンであり；
ｍは整数であり、かつ１３＞ｍ＞２であり；
ｎは整数であり、かつ１３＞ｎ≧２である］。

【請求項7】

－ＸがＣｌであり；
－ｍおよびｎが偶数であり；かつ／または
－ｍ＋ｎ＞６である
ことを特徴とする、請求項６に記載の式（Ｄ）の化合物。

【請求項8】

－ｍ＝４、かつｎ＝６または８であり；
－ｍ＝６、かつｎ＝８または１０であり；
－ｍ＝８、かつｎ＝４、６、８または１０であり；あるいは
－ｍ＝１０、かつｎ＝４または１０
であることを特徴とする、請求項６または７に記載の式（Ｄ）の化合物。

【請求項9】

－ｍ＝４、かつｎ＝６であり；
－ｍ＝６、かつｎ＝１０であり；
－ｍ＝８、かつｎ＝６または１０であり；あるいは
－ｍ＝１０、かつｎ＝１０
であることを特徴とする、請求項６または７に記載の式（Ｄ）の化合物。

【請求項10】

請求項１～４のいずれか一項に記載の式（Ａ）の化合物、および／または請求項６～９のいずれか一項に記載の式（Ｄ）の化合物を含んでなる、医薬組成物。

【請求項11】

緑膿菌によって引き起こされる病原性感染の予防および／または治療のための、請求項１０に記載の医薬組成物。

【請求項12】

前記病原性感染が、院内感染、創傷感染、尿路感染、消化管系の感染、肺感染、または髄膜炎である、請求項１１に記載の医薬組成物。

【請求項13】

前記病原性感染が、眼感染、火傷および／または手術後の感染、膀胱または尿道の感染、気管支鏡検査後の肺感染、接種からの髄膜炎、および敗血症から選択される、請求項１１に記載の医薬組成物。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

本発明は、緑膿菌の病原性に関わる機構の阻害剤としてのｉｎ ｖｉｔｒｏ効能を示す、スクリーニング、具体的にはＥＬＩＳＡ試験によって同定された化合物に関する。本発明の分子により標的とされるのは、これらグラム陰性菌のＩＩＩ型分泌インジェクチソーム（injectisome）の集合体、特に、ＰｓｃＥとＰｓｃＧのタンパク質－タンパク質相互作用である。本発明による分子は、少数の工程で容易に得ることができ、種々の類似体への単純な到達を可能にする。また、本発明は、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa）の病原性機構を阻害することができる化合物を同定する方法およびこの同定法を実行するための装置に関する。本願の範囲は、緑膿菌の病理学、具体的には院内病理学の予防的および治癒的な処置に関するものであり、細菌を、それを破壊することなく無害にし、耐性の形での出現を誘発する一切の淘汰圧を回避する化合物を利用可能にする新規の抗生物質療法に関する。

【背景技術】

【0002】

緑膿菌は、「ＥＳＣＡＰＥ」(エンテロコッカス・フェシウム（E.faecium）、黄色ブドウ球菌（S. aureus）、クロストリジウム・ディフィシル（Clostridium difficile）、Ａ．バウマニ（A.baumannii）、緑膿菌、腸内菌（Enterobacteriaceae）)と呼ばれる病原菌属のファミリーであり、現在の抗生物質治療を“回避”することができる(L. R. Peterson. Bad bugs, no drugs: no ESCAPE revisited. Clin. Infect. Dis. 2009, 49, 992-993)。それは、自然界において遍在し、一式の分泌エフェクターを利用することで様々な環境に適応するその能力は、有効な日和見性のヒト病原体となる。緑膿菌による感染は、根本的な病理学または個体の免疫状態によって、慢性または急性のどちらともなり得る。従来の抗生物質への多剤耐性という形での増加に関連して、今日、特に病院環境内の緑膿菌と関係する感染の治療は、深刻な公衆衛生問題の代表格である(F. Barbier, M. Wolff. Multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa: towards a therapeutic dead end? Med. Sci. (Paris) 2010, 26, 960-968)。新しい抗菌性治療の観点から、細菌感染のための代替治療を開発するために、特に病原性の機序に関する、細菌に特異的な新しい標的が調査されている(F. Barbier, M. Wolff. Multi-drug resistant Pseudomonas aeruginosa: towards a therapeutic dead end? Med. Sci. (Paris) 2010, 26, 960-968)。

【0003】

急性感染期中に、緑膿菌は高度に保存されたＩＩＩ型分泌（Ｔ３Ｓ）ナノマシンを使用する。故に、４つの細胞毒素である、ＥｘｏＳ、ＥｘｏＴ、ＥｘｏＹおよびＥｘｏＵが、分泌針を介して真核細胞の細胞質中に注入され、このため宿主が弱体化し、侵入および感染の構築を可能にする(A. R. Hauser. The type III secretion system of Pseudomonas aeruginosa: infection by injection. Nat. Rev. Microbiol. 2009, 7, 654-665)。Ｔ３Ｓ機構は、抗体に基づく治療的なアプローチを用いた、これらの成分のうちの1つ、ＰｃｒＶを標的とする進行中の処理によって示されるような選択の標的である。具体的には、製薬会社KaloBiosが、緑膿菌と関係する感染の治療のためにＰｃｒＶに向けられた高親和性抗体フラグメントを開発中である。

【0004】

これらの細菌は、それらの毒性のために、感染の第一段階で、感染細胞の機能化を阻止し、最終的にはそれを破壊するための分子である標的細胞毒素中に注入するための、ＩＩＩ型分泌インジェクチソームとも呼ばれるＴ３Ｓ毒性ナノマシンを、細菌膜付近で合成する。

【0005】

Ｔ３Ｓとも称する、Ｔ３Ｓ毒性ナノマシン、すなわちＴ３Ｓ病原性機構は、２つの細菌膜を介して巨大分子集合体の成分を輸出する機能的に保存されたタンパク質からなる(G. R. Cornelis. The type III secretion injectisome. Nat. Rev. Microbiol. 2006, 4, 811-825)。他の細菌と同様に、緑膿菌中では、Ｔ３Ｓは３つの亜集合体に分割することができ:基部、針およびトランスロコン、そしてこれらは各々、互いに相互作用するいくつかの巨大分子から構成される。トランスロコンはＴ３Ｓ装置の最も離れた部分である。それは、宿主細胞の細胞膜に結合する、２つの疎水性タンパク質（ＰｏｐＢおよびＰｏｐＤ）からなる。この集合体は、毒素による原形質膜の通過を許可する。トランスロコンの近位において、および分泌針との相互作用において、ＰｃｒＶは、２つの間の連結を作製する。

【0006】

ＰｓｃＦは80nm長の分泌針の主成分である。ＰｓｃＥおよびＰｓｃＧをコードする遺伝子の遺伝子不活性化は、Ｔ３Ｓ活性の不在に起因して、真核細胞に対して非細胞毒性である株をもたらす（M. Quinaud, J. Chabert, E. Faudry, E. Neumann, D. Lemaire, A. Pastor, S. Elsen, A. Dessen, I. Attree. The PscE-PscF-PscG complex controls type III secretion needle biogenesis in Pseudomonas aeruginosa. J. Biol. Chem. 2005, 280, 36293-36300）。ＰｓｃＥ－ＰｓｃＦ－ＰｓｃＧ複合体の結晶構造の解析はそれらの機能の理解に大いに寄与した（M. Quinaud, S. Ple, V. Job, C. Contreras-Martel, J. P. Simorre, I. Attree, A. Dessen. Structure of the heterotrimeric complex that regulates type III secretion needle formation. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2007, 104, 7803-7808）。ＰｓｃＧは、それ自体が針タンパク質の重合に必要であるＰｓｃＦのC末端ヘリックスの疎水性部分と直接的に相互作用するタンパク質である。ＰｓｃＧが１３００Å^２の表面上で疎水性相互作用によってＰｓｃＥと相互作用することに留意するのは興味深い。緑膿菌のｉｎ ｖｉｖｏ実験と平行して実施されたｉｎ ｖｉｔｒｏ生化学研究では、ＰｓｃＥがＰｓｃＧのコシャペロンであること、ＰｓｃＥの不在が、ＰｓｃＧ－ＰｓｃＦ相互作用の不安定化に結びつくことを示した（S. Ple, V. Job, A. Dessen, I. Attree. Cochaperone interactions in export of the type III needle component PscF of Pseudomonas aeruginosa. J. Bacteriol. 2010, 192, 3801-3808）。ＰｓｃＥとＰｓｃＧの間の相互作用の領域へ導入された単一点突然変異および二重点突然変異は、非細胞毒性の表現型を有する緑膿菌の菌株に結びついた。

【0007】

ＩＩＩ型分泌系（他の病原細菌で実施されたものも含む）で行なわれた全ての研究から、合成小分子、同様に天然由来の生成物は、細胞試験における毒性活性を阻害することができることが明らかとなった (L. K. Tsou, P. D. Dossa, H. C. Hang. Small molecules aimed at type III secretion systems to inhibit bacterial virulence. Med. Chem. Commun. 2013, 4, 68-79)。中でもサリチリデン・アシルヒドラジド類が第一にＴ３Ｓ系に効果を示すものであった(WO 2006/132583)。それらの活性の様式は依然として解明されていないが、それらの鉄キレート特性と関係する効果、想定されるＴ３Ｓ発現に対する阻害効果および分泌針サイズの減少に結びつく効果について提唱があった。サリチルアニリド類は、Ｔ３Ｓに効果的である化合物の別のファミリーとして説明されてきた(M. K. Dahlgren, A. M. Kauppi, I.-M. Olsson, A. Linusson, M. Elofsson. Design, Synthesis, and Multivariate Quantitative Structure-Activity Relationship of Salicylanilides-Potent Inhibitors of Type III Secretion in Yersinia. J. Med. Chem. 2007, 50, 6177-6188)。他のキレート化剤は、スクリーニングによって同定されてきた(例えば、ピリジン)。化合物の他のファミリーは、より最近になって発見され、例えば、フェノキシアセトアミド類(WO 2010/118046 A1)、７－メチルアミンキノリン類(WO 2008/115118)およびチアゾリジノン類(WO 2009/137133)である。さらに、天然の生成物、多くの場合複合生成物も、Ｔ３Ｓ阻害に特異的な特性を示した(K. Kimura, M. Iwatsuki, T. Nagai, A. Matsumoto, Y. Takahashi, K. Shiomi, S. Omura, A. Abe. A small-molecule inhibitor of the bacterial type III secretion system protects against in vivo infection with Citrobacter rodentium. J. Antibiot. 2011, 64, 197-203)。

【0008】

機能的なＴ３Ｓの存在は、緑膿菌によって引き起こされる呼吸器感染および全身感染の患者の死亡にしばしば関係している。Ｔ３Ｓは、宿主の肺で細菌感染を包含する能力を抑制することによって重篤な肺炎の進行に寄与するようである。これは緑膿菌が肺に存在し続けることを可能にするだけでなく、細菌の他の種による重複感染を促進する。いくつかの抗菌物質が緑膿菌に対して有効であるものの、緑膿菌感染に関連した死亡率は、抗生物質を投与した入院患者においてさえも高く、新しい治療薬の必要を示すものである。さらに、従来の静菌性抗生物質および殺菌性抗生物質は、これらの感染に対抗するには不十分であるように思われ、緑膿菌の病原性機構の阻害剤のような新しい治療アプローチは、補助療法として有用であるかもしれない。

【発明の開示】

【0009】

本明細書において、発明者らは２つのシャペロンタンパク質であるＰｓｃＥとＰｓｃＧ間の相互作用を阻害することができる小分子をスクリーニングするためのＥＬＩＳＡ試験を開発することを目的とした。

【0010】

その目的のために、個々のＰｓｃＥおよびＰｓｃＧタンパク質を大腸菌から精製した。ＥＬＩＳＡ試験を、９６－ウェルのマイクロタイタープレート等の固形支持体の表面上に２つのタンパク質のうちの１つを固定して開発した。洗浄後、第2のタンパク質を添加し、相互作用を、発色性基質または蛍光性基質にカップリングした二次抗体を使用する、特異抗体および比色反応によって検出する。従って、これは初めてのＴ３Ｓ系に対する逆ケモゲノミクス型スクリーニングであり、即ち、初めて阻害剤をタンパク質複合体(ＰｓｃＥ－ＰｓｃＧシャペロン)上で最初に同定することができ、その後、細胞に対する表現効果（細胞上のインジェクチソームの抑制)が調査される。ＰｓｃＥ－ＰｓｃＧ相互作用を阻害することができ、従って緑膿菌の病原性機構を阻害することができる化合物を同定し、かつ最終的には緑膿菌によって引き起こされる病原性感染を予防または治療するために、いくつかの化学のライブラリーをスクリーニングした。

【0011】

したがって、本発明は、緑膿菌の病原性機構を阻害する分子を同定する方法、緑膿菌の病原性機構を阻害する分子を同定するための装置、緑膿菌の病原性機構を阻害する新規化合物、緑膿菌によって引き起こされる病原性感染の予防および/または治療に使用する化合物ならびに緑膿菌によって引き起こされる病原性感染を予防および/または治療するための医薬組成物の提供を目的とする。

【0012】

したがって、第一の実施態様では、本発明は式（Ａ）の化合物：

【化1】

[式中、
Ｘはハロゲンであり；
Ｙはハロゲンであり；
Ｚは、ヒドロキシもしくはアミン基、またはＯＲ_１基であり、ここでＲ_１がＣ_１－Ｃ_４アルキルまたはＣ_１－Ｃ_４アシルであり；
ｐは整数であり、かつ１３＞ｐ≧２であり；
ｑは整数であり、かつ１３＞ｑ≧２であり、好ましくはｐ＋ｑ＜２３であり；
ただし、
ｐ＝４の場合、ｑは８ではなく；
ｐ＝１０の場合、ｑは４ではなく；かつ
ｐ＝８の場合、ｑは６ではない]
に関する。

【0013】

本発明において、「アルキル」または「アルキル基」という用語は、特定数の炭素原子を含んでなる、飽和直鎖状または分岐状脂肪族炭化水素鎖を指す。例えば、メチル、エチルおよびプロピルが挙げられる。

【0014】

「アシル」または「アシル基」、省略した「ac」という用語は、炭素原子が、二重結合によって酸素に結合し、単結合によって分子（Ａ）の構造に結合し、かつアルキル基（本発明では、例えばＣ_１－Ｃ_４アルキル基）に結合している基を指す。

【0015】

「ハロゲン」という用語は、塩素、フッ素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される原子を意味する。

【0016】

有利には、Ｘは塩素である。

【0017】

有利には、Ｙは塩素である。

【0018】

他の薬学的に許容可能な塩も可能であり、Ｘは例えば硫酸水素塩（ＨＳＯ_４－）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ－）または酢酸を表わすことができる。

【0019】

有利には、Ｒ_１はメチルである。

【0020】

有利には、第二の実施態様において、第一の実施態様による化合物（Ａ）は、
－Ｚが－ＯＨまたはＯＡｃであり；
－ＹがＣｌであり；
－ＸがＣｌであり；かつ
－ｐおよびｑが偶数であり、好ましくは８≧ｐ≧２かつ１０≧ｑ≧２であることを特徴とする。

【0021】

本発明の別の実施態様では、化合物（Ａ）は、
－Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ_１がメチルであり、
－ｐ＝２、かつｑ＝２、４または１０、好ましくは４であり；
－ｐ＝４、かつｑ＝２、４または６、好ましくは４であり；
－ｐ＝６、かつｑ＝２、４、６または１０、好ましくは４であり；または
－ｐ＝８、かつｑ＝４または８、好ましくは４であることを特徴とする。

【0022】

有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ_１がメチルであり、ｐ＝２かつｑ＝４であることを特徴とする。

【0023】

有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ_１がメチルであり、ｐ＝４かつｑ＝４であることを特徴とする。

【0024】

有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ_１がメチルであり、ｐ＝６かつｑ＝４であることを特徴とする。

【0025】

有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ_１がメチルであり、ｐ＝４かつｑ＝６であることを特徴とする。

【0026】

有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ_１がメチルであり、ｐ＝８かつｑ＝４であることを特徴とする。

【0027】

有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ_１がメチルであり、ｐ＝８かつｑ＝８であることを特徴とする。

【0028】

有利な実施態様では、化合物（Ａ）は、Ｘが塩素であり、Ｙが塩素であり、Ｒ_１がメチルであり、ｐ＝６かつｑ＝１０であることを特徴とする。

【0029】

下記工程を含んでなる式（Ａ）の化合物の製造方法を提供することも本発明の目的である：
式（Ｂ）の化合物：

【化2】

［式中、Ｘ、ｐおよびｑは上で定義した通りである］
を提供し、これを、触媒、好ましくは銅の存在下で、式（Ｃ）の化合物：

【化3】

［式中、ＹおよびＺは上で定義した通りであり、Ｅは脱離基である］
と反応させる工程。

【0030】

「脱離基」という用語は、その脱離基が結合する正電荷を持つ炭素原子に対してより高い親和性を有する求核試薬で容易に置換され得る基を指す。

【0031】

特定の実施態様では、脱離基は、例えば、トリメチルシリル、トリ－イソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）またはジメチルアルコールからなる群から選択される。

【0032】

また、本発明は、式（Ｄ）：

【化4】

［式中、
Ｘはハロゲンであり；
ｍは整数であり、かつ１３＞ｍ＞２であり；
ｎは整数であり、かつ１３＞ｎ≧２であり、好ましくは、２３＞ｍ＋ｎである］
の化合物を提供することを別の目的とする。

【0033】

「ハロゲン」という用語は、塩素、フッ素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される原子を意味する。

【0034】

有利には、Ｘは塩素である。

【0035】

他の薬学的に許容可能な塩も可能であり、Ｘは例えば硫酸水素塩（ＨＳＯ_４－）、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ－）または酢酸を表わすことができる。

【0036】

特定の実施態様では、本発明による式（Ｄ）の化合物は、
－ＸがＣｌであり；
－ｍおよびｎが偶数であり；かつ／または
－好ましくは、ｍ＋ｎ＞６であることを特徴とする。

【0037】

また、本発明は、
－ｍ＝４、かつｎ＝６または８、好ましくは６；
－ｍ＝６、かつｎ＝８または１０、好ましくは１０；
－ｍ＝８、かつｎ＝４、６、８または１０、好ましくは６または１０、
－ｍ＝１０、かつｎ＝４または１０、好ましくは１０
であることを特徴とする、上で説明される実施態様による式（Ｄ）の化合物を提供することを目的とする。

【0038】

特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝４かつｎ＝２であることを特徴とする。

【0039】

特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝４かつｎ＝６であることを特徴とする。

【0040】

特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝６かつｎ＝４であることを特徴とする。

【0041】

特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝１０かつｎ＝２であることを特徴とする。

【0042】

特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝４かつｎ＝８であることを特徴とする。

【0043】

特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝６かつｎ＝８であることを特徴とする。

【0044】

特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝８かつｎ＝８であることを特徴とする。

【0045】

特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝１０かつｎ＝６であることを特徴とする。

【0046】

特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝１０かつｎ＝８であることを特徴とする。

【0047】

特定の実施態様では、化合物（Ｄ）は、Ｘが塩素であり、ｍ＝１０かつｎ＝１０であることを特徴とする。

【0048】

医薬品として式（Ａ）および／または（Ｄ）の化合物を提供することも本発明の別の目的である。

【0049】

より具体的には、本発明は、緑膿菌によって引き起こされる病原性感染の予防および／または治療に使用する式（Ａ）および／または（Ｄ）の化合物に関する。

【0050】

本発明の特に有利な実施態様では、本発明による化合物（Ａ）および／または（Ｄ）によって治療または予防する病原性感染は、院内感染であり、好ましくは、眼感染、創傷感染、特に火傷および／または手術後のもの、尿路感染、特に、例えばカテーテル挿入後の、膀胱または尿道の感染、消化管系の感染、肺感染、特に気管支鏡検査後のもの、髄膜炎、特に接種からのもの、敗血症から選択される。

【0051】

本発明によるこれら化合物は、緑膿菌中の病原性の原因である機構の阻害剤としての効能を示した。これらの分子は、これらの細菌のＩＩＩ型分泌インジェクチソームの集合体、具体的には、同様に本発明の目的であるスクリーニングテストで本明細書に示されるようなＰｓｃＥ－ＰｓｃＧタンパク質－タンパク質相互作用を標的とする。合成化合物が、インジェクチソームの形成を防止するこの作用機序の阻害剤として同定されたのはこれが初めてである。これらの分子は新規であり、少数の工程（４～５つの工程）で容易に得ることができ、幅広い類似体を得ることも可能である。本願の範囲は、殺菌効果を誘発せずに細菌を無害化し、これにより耐性の形での出現を誘発する一切の淘汰圧を回避する、新しい抗生物質療法に関する。

【0052】

本発明は、２つのシャペロンであるＰｓｃＥとＰｓｃＧとの間の相互作用を阻害することができる分子のスクリーニング方法、そしてそれ故に緑膿菌中の病原性の原因である機構を阻害する方法にも関する。そのために、第一に、個々のＰｓｃＥおよびＰｓｃＧタンパク質を大腸菌から精製した。タンパク質－タンパク質相互作用および被験化合物による阻害を評価するためにＥＬＩＳＡ試験を開発した。この試験は、９６－ウェルプレートの素材のような支持体に２つのタンパク質のうちの１つを固定することにより始まる。洗浄後、第２のタンパク質を添加すると、相互作用を検出することができる。

【0053】

ＰｓｃＥ－ＰｓｃＧ相互作用およびこの相互作用の阻害の検出は、当業者が自由に使用する、タンパク質－タンパク質相互作用を特徴づけるための多様な生化学的方法によって達成することができる。

【0054】

特定の実施態様では、タンパク質－タンパク質相互作用は、カップリングした二次抗体を使用して、特異抗体および比色反応によって評価される。所望の活性を有する化合物を同定するために、いくつかの化学ライブラリーおよび２０個程度の市販の天然物を、手動で、または機械的にスクリーニングすることができる。被験分子の濃度を５０μＭで約５０％の阻害に限度を設定すると、この最初のスクリーニング結果では、阻害能力を有する１７個の化合物（表２）が同定され、それらの能力が、緑膿菌を阻害するものであると肯定的に結論付けることが可能であった。この％阻害値は、より低いレベルに設定することができ、本明細書では単なる一例の指針値として使用する。

【0055】

したがって、被験化合物は、ＰｓｃＥ／ＰｓｃＧ相互作用の阻害百分率が、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、具体的に少なくとも６０％、より具体的に少なくとも７０％、一層より具体的に少なくとも８０％、極めて具体的に少なくとも９０％または少なくとも９５％であるものとしての緑膿菌の病原性機構の阻害剤として同定してもよい。

【0056】

本発明によるこの方法によって同定された化合物は、ペンテト酸、クリオキノール、ミリセチン、ベンセラジド、ゴシポール、3－アルキルピリジウム6塩(3－APS)およびヘデラゲニンである。

【0057】

既に開示されたものとは異なる構造的に新規の化合物を開発する見地から、発明者らは、ＰｓｃＥ－ＰｓｃＧ相互作用の阻害剤としてスクリーニングされ、かつ同定された２つのファミリーの化合物に注力した。それらは、クリオキノール等のキノリン型陽イオン・キレート化剤および３－アルキルピリジニウム塩（３－ＡＰＳ）等のピリジニウム塩である。クリオキノールは、一次スクリーニング間でのＰｓｃＥ－ＰｓｃＧ相互作用の最良の阻害剤のうちの１つである。３－ＡＰＳは、複数の生物学的特性を有する海洋由来の天然重合体構造の構成的な基本フラグメントである。

【0058】

緑膿菌の病原性機構を阻害する分子を同定する方法であって、当該分子のＰｓｃＥ／ＰｓｃＧ相互作用を阻害する能力を評価する工程を含んでなる方法を提供することも本発明の目的である。

【0059】

本発明による同定方法は、被験分子をＰｓｃＥおよびＰｓｃＧタンパク質と接触させること、および当該分子の、これらの２つのタンパク質間の相互作用を阻害する能力を評価することを想定している。

【0060】

上述のように、今のところ、本発明において、ＰｓｃＥ－ＰｓｃＧ相互作用の阻害の百分率を決定することが可能であれば、タンパク質－タンパク質相互作用を研究しかつ評価する任意の方法が適用可能である。

【0061】

本発明の特定の実施態様では、本発明による同定方法は、前述の分子のＰｓｃＥ／ＰｓｃＧ相互作用を阻害する能力の評価がＥＬＩＳＡ技術によって実施されることを特徴とする。

【0062】

したがって、本発明による同定方法は下記工程を含んでなる：
ａ）２つの分子ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧの１つが固定された支持体を提供する工程、
ｂ）支持体を、分子ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧを含有する溶液（溶液中の当該分子は支持体に固定していない方に相当する）と接触させる工程、、
ｃ）被験分子を含有する溶液を添加する工程、
ｄ）支持体を洗浄する工程、
ｅ）支持体に固定されていない前記分子に対する一次抗体を添加する工程、支持体を洗浄する工程、
ｆ）酵素に結合させた、一次抗体に対する二次抗体を添加する工程、
ｇ）支持体を洗浄する工程、
ｈ）酵素による加水分解中にシグナルを発生する酵素の基質を添加する工程、
ｉ）シグナルを定量化する工程、
ｊ）標準範囲と比較することにより被験分子の阻害能力を評価する工程。

【0063】

２つの分子ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧの１つが表面上に固定された支持体を含んでなる、緑膿菌の病原性機構を阻害する分子を同定するための装置を提供することも本発明の目的である。

【0064】

特定の実施態様では、本発明による装置は、固体支持体が少なくとも１つのウェルを有するマイクロタイタープレートであり、分子が当該ウェルの上で支持体上に固定されていることを特徴とする。

【0065】

分子(ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧ)の固定は、共有結合または好ましくは低エネルギー結合、特に疎水結合、水素結合またはファンデルワールス型（Van der Walls-type）結合、即ち、同様に吸着によっても達成することができる。

【0066】

したがって、本発明による装置は、分子の支持体上への固定が弱い結合によって達成されることを特徴とする。

【0067】

本発明による装置の特定の実施態様では、分子の前記支持体上への結合（好ましくは吸着による）を確保するために、支持体の表面は疎水性である。

【0068】

また、本発明は、
ａ１．固体支持体を、ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧの当該支持体の表面上の固定を確保するために、ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧの溶液と接触させること、
ｂ１．工程ａ１の前記溶液を支持体から除去すること、
ｃ１．前記支持体を洗浄および／または乾燥させてもよいこと、および
ｄ１．スクリーニング装置を回収すること
を特徴とする、本発明による装置の製造方法に関する。

【0069】

特定の実施態様では、本発明による装置の製造は、ＰｓｃＥまたはＰｓｃＧの支持体の表面上への固定が、疎水性、水素、またはファンデルワールス型（Van der Walls-type）の弱い結合によって得られることを特徴とする。

【0070】

特定の実施態様では、本発明による製造方法は、支持体の表面が疎水性表面処理されていることを特徴とする。

【0071】

最後に、特定の実施態様では、本発明による装置の製造方法は、支持体が少なくとも１つのウェルを含んでなるマイクロタイタープレートであることを特徴とする。

【0072】

特定の例を挙げると、ＮＵＮＣ型マイクロタイタープレートは特に好適である。

【0073】

緑膿菌の病原性機構を阻害することができる分子を同定するための本発明による装置の使用を提供することも本発明の別の目的である。

【0074】

最後に、本発明は、緑膿菌によって引き起こされる病原性感染を予防かつ／または治療することができる分子を同定するための本発明による装置の使用に関する。

【0075】

最後に、本発明は、緑膿菌によって引き起こされる病原性感染の予防および／または治療に使用する、次のものから選択された少なくとも１つの化合物に関する：ペンテト酸、クリオキノール、ミリセチン、ベンセラジド、ゴシポール、３－アルキルピリジウム６塩（３－ＡＰＳ）、およびヘデラゲニン。

【0076】

好ましくは、緑膿菌によって引き起こされる病原性感染の予防および／または治療に使用する本発明による化合物は、感染が院内感染であるということを特徴とする。

【0077】

特定の実施態様では、病原性感染は眼感染、創傷感染、特に火傷および／または外科手術後のもの、尿路感染、特に、例えばカテーテル挿入後の、膀胱または尿道の感染、消化管系の感染、肺感染、特に気管支鏡検査後のもの、髄膜炎、特に接種からのもの、敗血症から選択される感染である。

【実施例】

【0078】

例１：ＥＬＩＳＡ試験の実施
１μＭ（ライブラリーをスクリーニングするため）または２．２μＭ（新しく合成された分子をスクリーニングするため）のＰｓｃＧタンパク質５０μＬを、ＮＵＮＣ ９６－ウェルプレート中で、４℃にて８時間インキュベートした。ウェルを、２００μＬの１Ｘ ＰＢＳ／０．１％ Ｔｗｅｅｎ ２０（商標）で３回洗浄した。ウェルを、２００μＬの１Ｘ ＰＢＳ／０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０（商標）中の５％乳濁溶液（solution de lait）で、一晩４℃にて処理した。次いで、溶液を廃棄し、プレートを乾燥させた。

【0079】

試験を以下のように実施した：
陰性対照（最低のシグナルレベル）：１００μＬのバッファー（Ｔｒｉｓ－ＨＣｌ ２５ｍｍ、ＮａＣｌ ２５０ｍＭ、ｐＨ８．０）；
陽性対照（最高のシグナルレベル）：５０μＬのバッファー、およびＰｓｃＥタンパク質２５μＭ（ライブラリー・スクリーニング）または３μＭ（類似体分子のスクリーニング）の５０μＬの試液；
阻害剤の試験：４０μＬのバッファー、ＰｓｃＥタンパク質２５μＭ（ライブラリ・スクリーニング）または３μＭ（類似体分子のスクリーニング）の５０μＬの溶液および１０μＬの被験阻害剤を含有する溶液。

【0080】

これら溶液を室温で４時間放置した。

【0081】

ウェルを、１Ｘ ＰＢＳ／０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０（商標）２００μＬで３回洗浄した。１Ｘ ＰＢＳ／０．１％Ｔｗｅｅｎ２０（商標）（５０μＬ）中で１：２，０００に希釈した抗－ＰｓｃＥ抗体を添加し、全体を室温で２時間放置した。ウェルを、１Ｘ ＰＢＳ／０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０（商標）２００μＬで３回洗浄した。ＨＲＰコンジュゲート抗マウス抗体を１Ｘ ＰＢＳ／０．１％Ｔｗｅｅｎ ２０（商標）中で１：５，０００に希釈し、５０μＬを添加し、室温で２時間放置した。ウェルを、１Ｘ ＰＢＳ／０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０（商標）２００μＬで３回洗浄した。

【0082】

ＥＬＩＳＡ試験は、５０μＬのＴＭＢ試薬を添加し、続けて暗室で室温にて１５分間インキュベートすることによって行った。反応は５０μＬの２Ｎ ＨＣｌを添加することによって停止した。プレートは４５０ｎｍでリーディングした。

【0083】

阻害結果

【表1】

【0084】

例２：３－ＡＰＳおよび３－ＡＰＳ／クリオキノール混成物のモジュール合成ならびにＰｓｃＥ－ＰｓｃＧ相互作用の阻害の試験
相乗効果により２つのクラスターを強化するための「合成の」３－ＡＰＳ／クリオキノール分子を作成する可能性を有する、種々の鎖長を有する新しい３－ＡＰＳ類似体（スキーム１）。本発明の合成的取組みは、Ｚｉｎｃｋｅ反応に基づくものである。本発明の方法は、２^ｎ×２個の新しい類似体を非常に少ない工程（３～４つの工程）で潜在的に得るための、ｎ個のフラグメント（報告された例では、ｎ＝ ５個のフラグメント、即ち、１２ａ－ｅ）＋クリオキノール類似体８のみから可能である、組合せの合成方法に関係する。Ｋ_２ＣＯ_３の存在下でのシャープレス－メルダール（Sharpless－Meldal）反応^[43、44](「クリック」反応）は、８のシリル基の予備脱保護のない単一工程で１６を形成することを可能にする。

【0085】

【化5】

【0086】

結果
１３個の３－ＡＰＳ類似体および１８個の３－ＡＰＳ／クリオキノール類似体をＥＬＩＳＡ試験（表４）で評価した。３１個の被験分子のうち、３－ＡＰＳシリーズ中の４つの分子（２３、３０、３１および３３）および混成物である３－ＡＰＳ／クリオキノールシリーズ中の８つの分子（３６、３７、３９、４０、４１、４５、４８および４９）が、クリオキノールより優れた阻害効果を示した。

【0087】

【表2】

【0088】

例３：分子の調製
１－アジド－４－ブタン１１ａのため： Coutrot, F., and Busseron, E., Controlling the Chair Conformation of a Mannopyranose in a Large-Amplitude [2]Rotaxane Molecular Machine, Chem.-Eur. J. 2009, 15, 5186-5190。
１－アジド－６－ヘキサン１１ｂおよび１－アジド－８－オクタン１１ｃのため: Agnew, H. D., Rohde, R. D., Millward, S. W., Nag, A., Yeo, W.-S., Hein, J. E., Pitram, S. M., Tariq, A. A., Burns, V. M., Krom, R. J., Fokin, V. V., Sharpless, K. B., and Heath, J. R., Iterative In Situ Click Chemistry Creates Antibody-like Protein-Capture Agents, Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48, 4944-4948。

【0089】

基本手順：１－アジド－１０－ブロモデカン（１１ｄ）の合成
ＤＭＦ（３５ｍＬ）中、１，１０－ジブロモデカン（９．２３ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）とＮａＮ_３（２ｇ、３０．７ｍｍｏｌ）の溶液を、４８時間室温で撹拌した。エーテル（１５０ｍＬ）を添加し、有機相を水で洗浄した（３×１５０ｍＬ）。有機相を乾燥させ、蒸発させた（ＭｇＳＯ_４）。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（２％ＣＨ_２Ｃｌ_２／シクロヘキサン、シリカゲル）によって精製して１１ｄ（４．２７ｇ、５３％）を無色油状物の形態で得た。

【化6】

【0090】

R_f= 0.38(シクロヘキサン/EtOAc 98:2); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.30-1.40 (m, 10H), 1.40-1.44 (m, 2H), 1.59 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 3.25 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.9 Hz, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.8 (CH₂), 28.3 (CH₂), 28.8 (CH₂), 28.9 (CH₂), 29.2 (CH₂), 29.4 (CH₂), 29.5 (CH₂), 32.9 (CH₂), 34.1 (CH₂), 51.6 (CH₂)。

【0091】

１－アジド－１２－ブロモドデカン（１１ｅ）

【化7】

【0092】

１，１２-ジブロモドデカン（５．０５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１１ｅ（２．２ｇ、４９％）を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２％ＣＨ_２Ｃｌ_２／シクロヘキサン）によって無色油状物の形態で得た。R_f= 0.5（２％ＣＨ_２Ｃｌ_２／シクロヘキサン）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1,25-1.33 (m, 12H), 1.59 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 3.25 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 3.40 (t, J = 6.9 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.9 (CH₂), 28.3 (CH₂), 28.9 (CH₂), 29.0 (CH₂), 29.3 (CH₂), 29.5 (CH₂), 29.6 (3xCH₂), 33.0 (CH₂), 34.2 (CH₂), 51.6 (CH₂)。

【0093】

３（３－（４－アジドブトキシ）プロピル）ピリジン（１２ａ）を合成するための基本手順
１－アジド－４－ブロモブタン（１．２９ｇ、７．２ｍｍｏｌ）と３（３－ヒドロキシプロピル）－ピリジン（１．０４ｇ、７．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＫＯＨ（７３０ｍｇ、１３．０ｍｍｏｌ）およびテトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（１２３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を添加した。４８時間アルゴン下で混合した後、ＣＨ_２Ｃｌ _２を添加し、混合物を濾過した。溶媒を、真空下で除去し、生成物を、フラッシュクロマトグラフィー（３０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン、シリカゲル）によって精製して１２ａ（６８２ｍｇ、４０％）を黄色油状物の形態で得た。

【化8】

【0094】

Ｒ_ｆ＝０．１３（２０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.57-1.75 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 2.70 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.31 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.42 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.44 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 7.20 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.43-8.45 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.0 (CH₂), 27.0 (CH₂), 29.6 (CH₂), 31.1 (CH₂), 51.4 (CH₂), 69.7 (CH₂), 70.3 (CH₂), 123.4 (CH), 136.0 (CH), 137.3 (C), 147.4 (CH), 150.0 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 357 (70) [M+Na]⁺; 235 (100) [M+H]⁺。

【0095】

３（３－（６－アジドヘキシルオキシ）プロピル）ピリジン（１２ｂ）

【化9】

【0096】

１－アジド－６－ブロモヘキサン（２．８ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１２ｂ（２．５６ｇ、７２％）を黄色油状物の形態で得た。

【0097】

Ｒ_ｆ＝０．１４（２０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.39-1.42 (m, 4H), 1.60-1.63 (m, 4H), 1.86-1.98 (m, 2H), 2.70 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.35-3.43 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 8,44-8,47 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 25.9 (CH₂), 26.7 (CH₂), 28.9 (CH₂), 29.6 (CH₂), 29.7 (CH₂), 31.1 (CH₂), 51.5 (CH₂), 69.6 (CH₂), 70.9 (CH₂), 123.4 (CH), 136.0 (CH), 137.3 (C), 147.4 (CH), 150.1 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 285 (30) [M+Na]⁺; 263 (100) [M+H]⁺。

【0098】

３（３－（８－アジドオクチルオキシ）プロピル）ピリジン（１２ｃ）

【化10】

【0099】

１－アジド－８－ブロモ－オクタン（２．６８ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１２ｃ（２．５４ｇ、７６．５％）を黄色油状物の形態で得た。

【0100】

Ｒ_ｆ＝０．１８（２０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.34-1.41 (m, 8H), 1.54-1.63 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 2.70 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8,44 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.2 (CH₂), 26.8 (CH₂), 28.9 (CH₂), 29.2 (CH₂), 29.4 (CH₂), 29.6 (CH₂), 29.8 (CH₂), 31.1 (CH₂), 51.6 (CH₂), 69.6 (CH₂), 71.1 (CH₂), 123.4 (CH), 136.0 (CH), 137.3 (C), 147.4 (CH), 150.1 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 313 (72) [M+Na]⁺; 291 (100) [M+H]⁺

【0101】

３（３－（１０－アジドデシルオキシ）プロピル）ピリジン（１２ｄ）

【化11】

【0102】

１－アジド－１０－ブロモ－デカン（３．５２ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１２ｄ（３．４２ｇ、８０％）を黄色油状物の形態で得た。

【0103】

R_f= 0.21(20%EtOAc/シクロヘキサン);¹H NMR(400MHzおよびCDCl₃)δ1.23－1.34(m、12H)、1.54－1.64(m、4H)、1.89、2.70、3.25、3.38－3.43、7.20(dd、J = 7.5と4.8Hz、1H)および7.51(d)(m、4H)(t、J = 7.0Hz、2H)(t、J = 7と5Hz、2H)(m、2H) J=7.5Hz、1H、8、44、8.46(d、J = 1.6Hz、1H)(dd、J = 4.8と1.6Hz、1H);¹³C NMR(100MHzおよびCDCl₃)δ26.4(CH₂)、26.8(CH₂)、29.0(CH₂)、29.3(CH₂)、29.5(CH₂)、29.6(CH₂)、29.6(CH₂)、29.7(CH₂)、29.9(CH₂)、31.2(CH₂)および51.6(CH₂)、 69.6(CH₂)、71.2(CH₂)、123.4(CH)、136.0(CH)、137.4(C)、147.5(CH)、150.2(CH);LRMS(ESIの+)m/z(%): 341の(55)[M+Na]⁺;319の(100)[M+H]⁺。

【0104】

３（３－（１２－アジドデシルオキシ）プロピル）ピリジン（１２ｅ）

【化12】

【0105】

１－アジド－１２－ブロモ－ドデカン（３．７１ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１２ｅ（３．３４ｇ、７５％）を黄色油状物の形態で得た。

【0106】

Ｒ_ｆ＝ ０．２１（２０％ＥｔＯＡｃ／シクロヘキサン）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.23-1.40 (m, 14H), 1.54-1.63 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 2.71 (m, 2H), 3.25 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.41 (f, J = 6.2 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (dt, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 8,44 (dd, J = 4.8, 1.7 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.7 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.0 (CH₂), 26.5 (CH₂), 28.9 (CH₂), 29.2 (5×CH₂), 29.3 (2×CH₂), 29.6 (CH₂), 30.8 (CH₂), 51.2 (CH₂), 69.1 (CH₂), 70.8 (CH₂), 123.0 (CH), 135.6 (CH), 137.0 (C), 147.0 (CH), 149.8 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 347 (100) [M+H]⁺, 319 (5)。

【0107】

３（３－（４－アジドブトキシ）プロピル）ピリジン（１３ａ）を合成するための基本手順

【化13】

【0108】

ピリジン（１２ｍＬ）中、アジド１２ａ（３９０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰＰｈ_３（８２８ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の部分量を０℃で添加した。３０分後その温度で、混合物を室温で一晩撹拌した。０℃に冷却した後、濃縮したアンモニア水溶液（０．９１ｍＬ）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。ピリジンを除去し、１Ｎ ＨＣｌ溶液（１９ｍＬ）を添加した。その溶液をエーテルで洗浄した。固体のＮａ_２ＣＯ_３（２．４ｇ）を分けて添加し、生成物をＣＨ_２Ｃｌ_２で抽出した。有機溶媒を乾燥させ（ＭｇＳＯ_４）、真空下で蒸発させた。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０～１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２および１５％ＭｅＯＨ／１％Ｅｔ_３Ｎ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）によって精製して生成物１３ａ（２１２ｍｇ、５８％）を油状物の形態で得た。

【0109】

Ｒ_ｆ＝０．０５（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）;）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.43 (m, 2H), 1.52 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 2.58-2.67 (m, 4H), 3.30-3.35 (m, 4H), 7.12 (dd, J = 7.8, 4.8 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8,35 (dd, J = 4.8, 1.6 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.0 (CH₂), 29.4 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.9 (CH₂), 41.9 (CH₂), 69.3 (CH₂), 70.7 (CH₂), 123.2 (CH), 135.8 (CH), 137.1 (C), 147.2 (CH), 149.9 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 231 (4) [M+Na]⁺; 209 (100) [M+H]⁺。

【0110】

１０（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）－ヘキサン－１－アミン（１３ｂ）

【化14】

【0111】

Ｒ_ｆ＝０．０８（１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.30-1.41 (m, 4H), 1.46 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 2.68-2.72 (m, 4H), 3.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 7.21 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8,44 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.5 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.3 (CH₂), 26.9 (CH₂), 29.7 (CH₂), 29.9 (CH₂), 31.2 (CH₂), 33.9 (CH₂), 42.2 (CH₂), 69.5 (CH₂), 71.0 (CH₂), 123.3 (CH), 135.9 (CH), 137.2 (C), 147.4 (CH), 150.1 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 259 (12) [M+Na]⁺; 237 (100) [M+H]⁺。

【0112】

８（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）－オクタン－１－アミン（１３ｃ）

【化15】

【0113】

１２ｃ（２．０ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１３ｃ（１．３２ｇ、７３％）を無色油状物の形態で得た。

【0114】

Ｒ_ｆ＝０．０５（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.30-1.43 (m, 8H), 1.46 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.69-2.72 (m, 4H), 3.38-3.43 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.5 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.3 (CH₂), 27.0 (CH₂), 29.6 (CH₂), 29.7 (CH₂), 29.9 (CH₂), 31.2 (CH₂), 33.7 (CH₂), 42.3 (CH₂), 69.6 (CH₂), 71.3 (CH₂), 123.5 (CH), 136.1 (CH), 137.4 (C), 147.5 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 287 (7) [M+Na]⁺; 265 (100) [M+H]⁺。

【0115】

１０－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）デカン－１－アミン（１３ｄ）

【化16】

【0116】

１２ｄ（２．０ｇ、６．２９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１３ｄ（１．５８ｇ、９５％）を無色油状物の形態で得た。

【0117】

Ｒ_ｆ＝０．１０（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.26-1.39 (m, 12H), 1.47 (m, 2H), 1.57 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.67-2.72 (m, 4H), 3.38-3.43 (m, 4H), 7.21 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.44 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.5 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.4 (CH₂), 27.0 (CH₂), 29.6 (CH₂), 29.7 (CH₂), 29.7 (CH₂), 29.7 (CH₂), 29.7 (CH₂), 29.7 (CH₂), 29.9 (CH₂), 31.2 (CH₂), 33.4 (CH₂), 42.2 (CH₂), 69.6 (CH₂), 71.3 (CH₂), 123.5 (CH), 136.1 (CH), 137.4 (C), 147.5 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 315 (4) [M+Na]⁺; 293 (100) [M+H]⁺。

【0118】

１２（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ドデカノ－１－アミン（１３ｅ）

【化17】

【0119】

１２ｅ（７０７ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１３ｅ（３７０ｍｇ、４７％）を無色油状物の形態で得た。

【0120】

Ｒ_ｆ＝０．１３（２０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.15-1.28 (m, 16H), 1.35 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.80 (m, 2H), 2.55-2.65 (m, 4H), 3.28-3.35 (m, 4H), 7.11 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.34 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 1.5 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.1 (CH₂), 26.7 (CH₂), 29.3 (5×CH₂), 29.4 (3×CH₂), 29.6 (CH₂), 30.9 (CH₂), 41.9 (CH₂), 69.2 (CH₂), 70.9 (CH₂), 123.1 (CH), 135.7 (CH), 137.1 (C), 147.1 (CH), 149.8 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 343 (3) [M+Na]⁺; 321 (100) [M+H]⁺。

【0121】

塩化３－（３－（４-アジドブトキシ）プロピル）－１－（２，４-ジニトロフェニル）ピリジニウム（１４ａ）を合成するための基本手順
エタノール（１３ｍＬ）中、生成物１２ａ（５２１ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および１－クロロ－２，４－ジニトロベンゼン（８９７ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）を４８時間撹拌しながら１３５℃に加熱した。エタノールを、真空下で除去し、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％～１５％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２、シリカゲル）によって精製して１４ａ（９２０ｍｇ、８６％）を褐色油状物の形態で得た。

【化18】

【0122】

Ｒ_ｆ＝０．０８（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.60-1.68 (m, 4H), 2.09 (m, 2H), 3.12 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.55 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 8.34 (d, J = 8.2, 6.3 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 9.23 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 9.33 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.9 (CH₂), 28.0 (CH₂), 30.7 (CH₂), 31.2 (CH₂), 52.4 (CH₂), 70.3 (CH₂), 71.4 (CH₂), 123.3 (CH), 129.1 (CH), 131.4 (CH), 132.9 (CH), 140.2 (C), 144.6 (C), 144.8 (CH), 145.5 (C), 146.5 (CH), 150.2 (CH), 151.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 401 (100) [M]⁺。

【0123】

塩化３－（３－（６－アジドヘキシルオキシ）プロピル）－１－（２，４－ジニトロフェニル）ピリジニウム（１４ｂ）

【化19】

【0124】

１２ｂ（１．８ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１４ｂ（２．９９ｇ、９３．５％）を褐色油状物の形態で得た。

【0125】

Ｒ_ｆ＝０．０９（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.35-1.45 (m, 4H), 1.53-1.62 (m, 4H), 2.07 (m, 2H), 3.10 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.29 (J = 6.8 Hz, 2H), 3.45 (J = 6.5 Hz, 2H), 3.53 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 8.33 (d, J = 8.0, 6.3 Hz, 1H), 8.37 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.92 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 9.22 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.32 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.9 (CH₂), 27.7 (CH₂), 29.8 (CH₂), 30.7 (2×CH₂), 31.3 (CH₂), 52.5 (CH₂), 70.3 (CH₂), 72.0 (CH₂), 123.3 (CH), 129.1 (CH), 131.3 (CH), 132.9 (CH), 140.2 (C), 144.6 (C), 144.8 (C), 145.5 (C), 146.6 (CH), 150.2 (CH), 151.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 429 (100) [M]⁺。

【0126】

塩化３（３－（８－アジドオクチルオキシ）プロピル）－１－（２，４－ジニトロフェニル）ピリジニウム（１４ｃ）

【化20】

【0127】

１２ｃ（１．９ｇ、６．８９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１４ｃ（２．８８ｇ、８９％）を褐色油状物の形態で得た。

【0128】

Ｒ_ｆ＝０．０９（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.35-1.45 (m, 8H), 1.53-1.63 (m, 4H), 2.09 (m, 2H), 3.12 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 (J = 6.8 Hz, 2H), 3.46 (J = 6.6 Hz, 2H), 3.54 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 8.35 (d, J = 7.9, 6.3 Hz, 1H), 8.39 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.93 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 9.19 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 9.26 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.3 (CH₂), 27.9 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.6 (CH₂), 30.8 (CH₂), 30.9 (CH₂), 31.3 (CH₂), 52.6 (CH₂), 70.3 (CH₂), 72.2 (CH₂), 123.3 (CH), 129.1 (CH), 131.3 (CH), 132.8 (CH), 140.3 (C), 144.7 (C), 144.8 (CH), 145.6 (C), 146.6 (CH), 150.3 (CH), 151.3 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 457 (100) [M]。

【0129】

塩化３（３－（１０－（アジドデシルオキシ）プロピル）－１－（２，４－ジニトロフェニル）ピリジニウム（１４ｄ）

【化21】

【0130】

１２ｄ（２．４２ｇ、７．６ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１４ｄ（３．５ｇ、８８．５％）を褐色油状物の形態で得た。

【0131】

Ｒ_ｆ＝０．１５（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.30-1.40 (m, 12H), 1.52-1.62 (m, 4H), 2.07 (m, 2H), 3.09 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (J = 6.9 Hz, 2H), 3.44 (J = 6.6 Hz, 2H), 3.52 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 8.31 (d, J = 8.0, 6.3 Hz, 1H), 8.36 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.91 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 9.21 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 9.24 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.31 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.4 (CH₂), 27.9 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.7 (4×CH₂), 30.9 (CH₂), 31.3 (CH₂), 52.5 (CH₂), 70.3 (CH₂), 72.2 (CH₂), 123.2 (CH), 129.1 (CH), 131.3 (CH), 132.9 (CH), 140.2 (C), 144.6 (C), 144.8 (CH), 145.5 (C), 146.5 (CH), 150.2 (CH), 151.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 485 (100) [M]⁺

【0132】

塩化３（３－（１２－アジドドデシルオキシ）プロピル）－１－（２，４－ジニトロフェニル）ピリジニウム（１４ｅ）

【化22】

【0133】

１２ｅ（１．９５ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１４ｅ（２．８５ｇ、９１％）を褐色油状物の形態で得た。

【0134】

Ｒ_ｆ＝０．１７（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.28-1.40 (m, 16H), 1.51-1.62 (m, 4H), 2.06 (m, 2H), 3.09 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.28 (J = 6.8 Hz, 2H), 3.43 (J = 6.8 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 8.31 (d, J = 8.1, 6.3 Hz, 1H), 8.35 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.91 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 9.19 (d, J = 6.3 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.29 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.4 (CH₂), 27.9 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.7 (4×CH₂), 30.8 (2×CH₂), 30.9 (CH₂), 31.3 (CH₂), 52.6 (CH₂), 70.3 (CH₂), 72.2 (CH₂), 123.2 (CH), 129.1 (CH), 131.3 (CH), 132.9 (CH), 140.3 (C), 144.7 (C), 144.8 (CH), 145.6 (C), 146.6 (CH), 150.2 (CH), 151.2 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 513 (100) [M]⁺。

【0135】

塩化３（３－（４－アジドブトキシ）プロピル－１－（４ （３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ブチル）ピリジニウム（１７）を合成するための基本手順

【化23】

【0136】

ｎ－ブタノール中、Ｚｉｎｃｋｅ塩１４ａ（１１２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）に、アミン１３ａ（７０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１８時間還流させた。蒸発後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（７％～１０％メタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２シリカゲル）によって精製して１７（９１ｍｇ、７７％）を褐色油状物の形態で得た。

【0137】

Ｒ_ｆ＝０．１０（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.58-1.7 (m, 6H), 1.89 (m, 2H), 1.99 (m, 2H), 2.09 (m, 2H), 2.73 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.41-3.51 (m, 8H), 4.66 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.9, 6.2 Hz, 1H), 8.37 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.0 (CH₂), 27.5 (CH₂), 28.1 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.8 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 52.4 (CH₂), 62.9 (CH₂), 70.6 (CH₂), 70.9 (CH₂), 71.1 (CH₂), 71.4 (CH₂), 125.4 (CH), 129.1 (CH), 138.6 (CH), 139.8 (C), 143.6 (CH), 145.5 (C, CH), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 426 (100) [M⁺]; 398 (30)。

【0138】

塩化３－（３－（４－アジドブトキシ）プロピル）－１－（６－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（１８）

【化24】

【0139】

１４ａ（１６５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｂ（１１５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１８（１３８ｍｇ、７４％）を褐色油状物の形態で得た。

【0140】

Ｒ_ｆ＝０．１７（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.38-1.49 (m, 6H), 1.54-1.74 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 1.95-2.09 (m, 4H), 2.67 (m, 2H), 2.93 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.38-3.45 (m, 6H), 4.67 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 7.7, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 7.8, 6.2 Hz, 1H), 8.34-8.41 (m, 2H), 8.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 9.02 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.9 (CH₂), 27.0 (CH₂), 27.1 (CH₂), 28.1 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.6 (CH₂), 30.7 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 32.6 (CH₂), 52.4 (CH₂), 62.9 (CH₂), 70.6 (2×CH₂), 71.3 (CH₂), 71.7 (CH₂), 125.3 (CH), 129.0 (CH), 138.5 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.8 (CH), 147.6 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 454 (100) [M⁺], 426 (45)。

【0141】

塩化３－（３－（６－アジドヘキシルオキシ）プロピル）－１－（４－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ブチル）ピリジニウム（１９）

【化25】

【0142】

１３ｂ（１６３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびアミン１２ａ（９２ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）から出発し、生成物１９（１１８ｍｇ、６９％）を褐色油状物の形態で得た。

【0143】

Ｒ_ｆ＝０．１２（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.30-1.43 (m, 4H), 1.49-1.61 (m, 4H), 1.66 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 2.12 (m, 2H), 2.73 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37-3.53 (m, 8H), 4.70 (m, 2H), 7.39 (m, 1H), 7.72 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 7.8, 6.2 Hz, 1H), 8.33-8.41 (m, 2H), 8.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.0 (CH₂), 27.4 (CH₂), 27.7 (CH₂), 30.0 (2×CH₂), 30.5 (CH₂), 30.7 (CH₂), 30.8 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 52.5 (CH₂), 62.9 (CH₂), 70.6 (CH₂), 70.9 (CH₂), 71.1 (CH₂), 71.9 (CH₂), 125.4 (CH), 129.1 (CH), 138.4 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.9 (CH), 147.6 (CH), 150.1 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 454 (100) [M⁺], 426 (35)。

【0144】

塩化３－（３－（４－アジドブトキシ）プロピル）－１－（８－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（２０）

【化26】

【0145】

１３ａ（１０５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびアミン１４ｃ（７９．５ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２０（１２０ｍｇ、９６％）を褐色油状物の形態で得た。

【0146】

Ｒ_ｆ＝０．１３（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.30-1.46 (m, 8H), 1.51-1.71 (m, 4H), 1.87 (m, 2H), 1.95-2.06 (m, 4H), 2.73 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 3.30 (m, 2H), 3.37-3.46 (m, 6H), 3.49 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.63 (m, 2H), 7.36 (dd, J = 7.7, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 6.2 Hz, 1H), 8.34-8.39 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 6.2 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.0 (CH₂), 27.3 (CH₂), 27.6 (CH₂), 28.1 (CH₂), 28.7 (CH₂), 30.2 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.5 (2×CH₂), 30.8 (CH₂), 30.9 (CH₂), 32.2 (CH₂), 52.5 (CH₂), 63.1 (CH₂), 70.6 (2×CH₂), 71.5 (CH₂), 72.1 (CH₂), 125.4 (CH), 129.1 (CH), 138.6 (CH), 139.9 (C), 143.5 (CH), 145.5 (CH, C), 146.9 (CH), 147.6 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 482 (100) [M⁺], 454 (42)。

【0147】

塩化３－（３－（６－アジドヘキシルオキシ）プロピル）－１－（６－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（２１）

【化27】

【0148】

１４ｂ（１６９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｂ（１０３ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２１（１５６ｍｇ、８３％）を褐色油状物の形態で得た。

【0149】

Ｒ_ｆ＝０．２２（１５％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.30-1.48 (m, 8H), 1.49-1.72 (m, 6H), 1.86 (m, 2H), 1.94-2.07 (m, 4H), 2.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (m, 2H), 3.37-3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.02 (m, 1H), 8.32-8.39 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.88 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.9 (CH₂), 27.0 (CH₂), 27.1 (CH₂), 27.8 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.6 (CH₂), 30.7 (CH₂), 30.8 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 32.7 (CH₂), 52.5 (CH₂), 63.0 (CH₂), 70.6 (CH₂), 70.7 (CH₂), 71.8 (CH₂), 71.9 (CH₂), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.5 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.5 (CH, C), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 482 (100) [M⁺], 454 (60)。

【0150】

塩化３－（３－（６－アジドヘキシルオキシ）プロピル）－１－（８－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（２２）

【化28】

【0151】

１４ｂ（１４５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｃ（９９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２２（１１２ｍｇ、６６％）を褐色油状物の形態で得た。

【0152】

Ｒ_ｆ＝０．１１（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.31－1.45 (m, 12H), 1.51－1.62 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.94－2.06 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.28 (m, 2H), 3.38－3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.60 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 7.6, 6.0 Hz, 1H), 8.33－8.40 (m, 2H), 8.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.84 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.93 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.0 (CH₂), 27.2 (CH₂), 27.3 (CH₂), 27.8 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.2 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.7 (2×CH₂), 30.8 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 32.7 (CH₂), 52.5 (CH₂), 63.0 (CH₂), 70.6 (2×CH₂), 71.8 (CH₂), 71.9 (CH₂), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.5 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH, C), 146.8 (CH), 147.7 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 510 (100) [M⁺]; 482 (30) ; HRMS (ESI+):Ｃ_３０Ｈ_４８Ｎ_５Ｏ_２について計算[M⁺]:510.3802, 検出: 510.3802。

【0153】

塩化３－（３－（８－アジドオクチルオキシ）プロピル）－１－（６－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（２３）

【化29】

【0154】

１４ｃ（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｂ（８６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２３（１０５ｍｇ、６３％）を褐色油状物の形態で得た。

【0155】

Ｒ_ｆ＝０．１３（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.29－1.48 (m, 12H), 1.50－1.63 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.93－2.07 (m, 4H), 2.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.38－3.45 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.61 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.34－8.39 (m, 2H), 8.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.9 (CH₂), 27.2 (CH₂), 27.3 (CH₂), 27.9 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.6 (CH₂), 30.7 (CH₂), 30.8 (CH₂), 30.9 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 32.7 (CH₂), 52.6 (CH₂), 63.0 (CH₂), 70.6 (CH₂), 70.7 (CH₂), 71.8 (CH₂), 72.1 (CH₂), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.5 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.6 (CH, C), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 510 (100) [M⁺]; 482 (30)。

【0156】

塩化３－（３－（１０－アジドデシルオキシ）プロピル）－１－（６－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（２４）

【化30】

【0157】

１４ｄ（１６９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｂ（９２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２４（１２３ｍｇ、６６％）を褐色油状物の形態で得た。

【0158】

Ｒ_ｆ＝０．１６（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.27－1.47 (m, 16H), 1.48－1.62 (m, 6H), 1.86 (m, 2H), 1.95－2.08 (m, 4H), 2.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37－3.45 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.65 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.33－8.41 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.90 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.99 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 26.9 (CH₂), 27.1 (CH₂), 27.4 (CH₂), 27.9 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.6 (CH₂), 30.7 (4×CH₂), 30.9 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 32.6 (CH₂), 52.5 (CH₂), 63.0 (CH₂), 70.5 (CH₂), 70.6 (CH₂), 71.7 (CH₂), 72.1 (CH₂), 125.3 (CH), 129.0 (CH), 138.4 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH, C), 146.8 (CH), 147.7 (CH), 150.2 (CH); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ_３２Ｈ_５２Ｎ_５Ｏ_２ について計算[M⁺]: 538.4115, 検出: 538.4114。

【0159】

塩化３－（３－（８－アジドオクチルオキシ）プロピル）－１－（８－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（２５）

【化31】

【0160】

１４ｃ（２４７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｃ（１６５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２５（２６２ｍｇ、９１％）を褐色油状物の形態で得た。

【0161】

Ｒ_ｆ＝０．１９（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.25－1.43 (m, 16H), 1.48－1.61 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.92－2.06 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37－3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.60 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.34－8.40 (m, 2H), 8.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.85 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.94 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.3 (3×CH₂), 27.9 (CH_{2), 30.0 (CH2}), 30.2 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.6 (CH₂), 30.8 (CH₂), 30.9 (2×CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 32.7 (CH₂), 52.6 (CH₂), 63.1 (CH₂), 70.6 (2×CH₂), 72.0 (CH₂), 72.1 (CH₂), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.6 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.5 (CH, C), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 538 (100) [M⁺]; 510 (18)。

【0162】

塩化３－（３－（１２－アジドドデシルオキシ）プロピル）－１－（４－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ブチル）ピリジニウム（２６）

【化32】

【0163】

１４ｅ（２７８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）およびアミン１３ａ（１３３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２６（１９７ｍｇ、６８％）を褐色油状物の形態で得た。

【0164】

Ｒ_ｆ＝０．２２（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.24－1.40 (m, 16H), 1.47－1.60 (m, 4H), 1.66 (m, 2H), 1.89 (m, 2H), 2.00 (m, 2H), 2.12 (m, 2H), 2.74 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.43－3.53 (m, 6H), 4.71 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.34－8.44 (m, 2H), 8.49 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 9.03 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.4 (3×CH₂), 27.9 (CH₂), 29.9 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.7 (3×CH₂), 30.8 (2×CH₂), 30.9 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 52.5 (CH₂), 62.8 (CH₂), 70.5 (CH₂), 70.8 (CH₂), 71.0 (CH₂), 72.1 (CH₂), 125.4 (CH), 129.1 (CH), 138.8 (CH), 139.9 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.9 (CH), 147.4 (CH), 149.9 (CH); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ_３２Ｈ_５２Ｎ_５Ｏ_２ について計算[M⁺]: 538.4115, 検出: 538.4113。

【0165】

塩化３－（３－（６－アジドヘキシルオキシ）プロピル）－１－（１０－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（２７）

【化33】

【0166】

１４ｂ（１１７．６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｄ（８９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２７（２１２ｍｇ、６４％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．２０（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.26－1.43 (m, 16H), 1.50－1.62 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.96－2.07 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37－3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.65 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.05 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.33－8.41 (m, 2H), 8.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.92 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 9.01 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.0 (CH₂), 27.3 (CH₂), 27.4 (CH₂), 27.8 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.2 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.6 (CH₂), 30.7 (2×CH₂), 30.8 (2×CH₂), 30.9 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 32.7 (CH₂), 52.5 (CH₂), 63.0 (CH₂), 70.5 (CH₂), 70.6 (CH₂), 71.8 (CH₂), 72.0 (CH₂), 125.2 (CH), 129.0 (CH), 138.3 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.8 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ_３２Ｈ_５２Ｎ_５Ｏ_２について計算[M⁺]: 538.4115,検出: 538.4114。

【0167】

塩化３－（３－（６－アジドヘキシルオキシ）プロピル）－１－（１２－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ドデシル）ピリジニウム（２８）

【化34】

【0168】

１４ｂ（９５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｅ（８２ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２８（１０４ｍｇ、８４％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．１９（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.29－1.42 (m, 20H), 1.50－1.63 (m, 6H), 1.88 (m, 2H), 1.94－2.05 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.28 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.38－3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.58 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.00 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.33－8.41 (m, 2H), 8.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.83 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.91 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.0 (CH₂), 27.3 (CH₂), 27.5 (CH₂), 27.8 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.6 (CH₂), 30.7 (3×CH₂), 30.8 (3×CH₂), 30.9 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 32.7 (CH₂), 52.5 (CH₂), 63.1 (CH₂), 70.6 (CH₂), 70.7 (CH₂), 72.0 (CH₂), 72.1 (CH₂), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.5 (CH), 139.8 (C), 143.4 (CH), 145.5 (C), 145.6 (CH), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ_３４Ｈ_５６Ｎ_５Ｏ_２ について計算[M⁺]: 566.4428,検出: 566.4425。

【0169】

塩化３－（３－（８－アジドオクチルオキシ）プロピル）－１－（１０－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（２９）

【化35】

【0170】

１４ｃ（２１７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｄ（１５５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）から出発し、生成物２９（１７２ｍｇ、６５％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．２０（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.25－1.41 (m, 20H), 1.49－1.61 (m, 6H), 1.88 (m, 2H), 1.95－2.05 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37－3.45 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.32－8.40 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.87 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.96 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.3 (2×CH₂), 27.5 (CH₂), 27.9 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.6 (2×CH₂), 30.7 (2×CH₂), 30.8 (CH₂), 30.9 (2×CH₂), 31.4 (CH₂), 32.3 (CH₂), 32.7 (CH₂), 52.6 (CH₂), 63.1 (CH₂), 70.6 (2×CH₂), 72.1 (2×CH₂), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.5 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.5 (CH, C), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 566 (100) [M⁺]; 538 (24)。

【0171】

塩化３－（３－（１０－アジドデシルオキシ）プロピル）－１－（１０－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（３０）

【化36】

【0172】

１４ｄ（２８４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｄ（２０８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３０（１９９ｍｇ、９１％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．１２（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.26－1.41 (m, 24H), 1.48－1.62 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.95－2.06 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37－3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.34－8.39 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.97 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.3 (CH₂), 27.4 (CH₂), 27.5 (CH₂), 27.9 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.6 (CH₂), 30.7 (5×CH₂), 30.8 (CH₂), 30.9 (2×CH₂), 31.4 (CH₂), 32.3 (CH₂), 32.7 (CH₂), 52.6 (CH₂), 63.0 (CH₂), 70.6 (2×CH₂), 72.1 (2×CH₂), 125.3 (CH), 129.0 (CH), 138.4 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.8 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 594 (100) [M]⁺, 566 (6). HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ_３６Ｈ_６０Ｎ_５Ｏ_２ について計算[M⁺]: 594
.4741, 検出: 594.4737。

【0173】

塩化３－（３－（１２－アジドドデシルオキシ）プロピル）－１－（８－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（３１）

【化37】

【0174】

１４ｅ（３１１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｃ（１８７ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３１（３４４ｍｇ、９６％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．２８（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.26－1.43 (m, 24H), 1.49－1.60 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.95－2.07 (m, 4H), 2.72 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37－3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.33－8.40 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.98 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.3 (2×CH₂), 27.4 (CH₂), 27.9 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.2 (CH₂), 30.4 (2×CH₂), 30.5 (CH₂), 30.7 (4×CH₂), 30.8 (CH₂), 30.9 (2×CH₂), 31.0 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 32.7 (CH₂), 52.6 (CH₂), 63.0 (CH₂), 70.6 (2×CH₂), 72.0 (CH₂), 72.1 (CH₂), 125.3 (CH), 129.0 (CH), 138.4 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH, C), 146.8 (CH), 147.4 (CH), 150.2 (CH); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ_３０Ｈ_４８Ｎ_５Ｏ_２ について計算[M⁺]: 594.4741,検出: 594.4739．

【0175】

３－（３－（１０－アジドデシルオキシ）プロピル）－１－（１２－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ドデシル）ピリジニウム塩化（３２）

【化38】

【0176】

１４ｄ（１３５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｅ（１０４ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３２（１１１ｍｇ、６５％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．２５（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.26－1.42 (m, 28H), 1.48－1.60 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.95－2.07 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.37－3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.64 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.33－8.40 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.90 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.98 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.3 (CH₂), 27.4 (2×CH₂), 27.9 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.2 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.6 (CH₂), 30.7 (8×CH₂), 30.8 (CH₂), 30.9 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 32.7 (CH₂), 52.5 (CH₂), 63.0 (CH₂), 70.5 (CH₂), 70.6 (CH₂), 72.0 (CH₂), 72.1 (CH₂), 125.3 (CH), 129.0 (CH), 138.4 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.8 (CH), 147.7 (CH), 150.3 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 622 (100) [M⁺]; 594 (12)。

【0177】

塩化３－（３－（１２－アジドドデシルオキシ）プロピル）－１－（１０－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（３３）

【化39】

【0178】

１４ｅ（１３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｄ（９３ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３３（９３ｍｇ、５６％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．１４（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.24－1.41 (m, 28H), 1.48－1.60 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.94－2.04 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.36－3.45 (m, 6H), 3.47 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.61 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.32－8.41 (m, 2H), 8.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.95 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.3 (CH₂), 27.5 (2×CH₂), 28.0 (CH₂), 30.1 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.6 (CH₂), 30.7 (4×CH₂), 30.8 (4×CH₂), 30.9 (CH₂), 31.0 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.3 (CH₂), 32.7 (CH₂), 52.6 (CH₂), 63.1 (CH₂), 70.6 (2×CH₂), 72.1 (CH₂), 72.2 (CH₂), 125.3 (CH), 129.1 (CH), 138.5 (CH), 139.8 (C), 143.5 (CH), 145.5 (CH, C), 146.9 (CH), 147.7 (CH), 150.2 (CH); LRMS (ESI+) m/z (%): 658 (100) [M⁺]; 630 (10)。

【0179】

塩化３－（３－（１２－アジドドデシルオキシ）プロピル）－１－（１２－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ドデシル）ピリジニウム（３４）

【化40】

【0180】

１４ｅ（１３８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびアミン１３ｅ（１０５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３４（１２６ｍｇ、７３％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．１４（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２); ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.26－1.42 (m, 32H), 1.47－1.60 (m, 6H), 1.87 (m, 2H), 1.95－2.06 (m, 4H), 2.73 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.36－3.44 (m, 6H), 3.48 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.63 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 7.8, 6.0 Hz, 1H), 8.34－8.40 (m, 2H), 8.47 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.89 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.98 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 27.3 (CH₂), 27.4 (2×CH₂), 27.9 (CH₂), 30.0 (CH₂), 30.2 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.5 (CH₂), 30.6 (CH₂), 30.7 (3×CH₂), 30.8 (6×CH₂), 30.9 (2×CH₂), 31.0 (CH₂), 31.4 (CH₂), 32.2 (CH₂), 32.7 (CH₂), 52.5 (CH₂), 63.0 (CH₂), 70.5 (CH₂), 70.6 (CH₂), 72.0 (CH₂), 72.1 (CH₂), 125.3 (CH), 129.0 (CH), 138.4 (CH), 139.7 (C), 143.5 (CH), 145.4 (CH), 145.5 (C), 146.8 (CH), 147.7 (CH), 150.2 (CH); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ_４０Ｈ_６８Ｎ_５Ｏ_２について計算[M⁺]: 650.5360, 検出: 650.5367．

【0181】

Hu, M., Li, J., and Yao, S. q. In Situ "Click" Assembly of Small Molecule Matrix Metalloprotease Inhibitors Containing Zinc－Chelating Groups, Org. Lett. 2008, 10, 5529－5531。
Fletcher, J. T., Walz, S. E., and Keeney, M. E. Monosubstituted 1,2,3－triazoles from two－step one－pot deprotection/click additions of trimethylsilylacetylene, Tetrahedron Lett. 2008, 49, 7030－7032。
Fletcher, J. T., Bumgarner, B. J., Engels, N. D., and Skoglund, D. A. Multidentate 1,2,3－Triazole－Containing Chelators from Tandem Deprotection/Click Reactions of (Trimethylsilyl)alkynes and Comparison of Their Ruthenium(II) Complexes, Organometallics 2008, 27, 5430－5433。

【0182】

塩化３－（３－（４－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ブトキシ）プロピル）－１－（４－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ブチル）ピリジニウム（３５）を合成するための基本手順

【化41】

【0183】

ｔＢｕＯＨ （０．４ ｍＬ）／Ｈ_２Ｏ（０．４ｍＬ）中、ピリジン－ピリジニウム塩１７（３０．４ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（２６ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）に、ＣｕＳＯ_４・５Ｈ_２Ｏ（３．３ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、アスコルビン酸ナトリウム（５．１ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）およびＫ_２ＣＯ_３（９．１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で８時間撹拌した。ＥｔＯＡｃを添加し、溶液を濾過した。溶媒を蒸発させた後、生成物をフラッシュクロマトグラフィー（７％～１０％のメタノール／ＣＨ_２Ｃｌ_２、シリカゲル）によって精製して３５（１９ｍｇ、４１％）を褐色油状物の形態で得た。

【0184】

Ｒ_ｆ＝０．１１（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.30-1.48 (m, 2H), 1.57-1.70 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.95-2.15 (m, 6H), 2.60 (s, 3H), 2.66 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (m, 2H), 3.37-3.48 (m, 8H), 4.53 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.50-7.56 (m, 2H), 7.92 (dd, J = 7.8, 6.6 Hz, 1H), 8.14 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.40-8.45 (m, 2H), 8.53 (s, 1H), 8.55 (dd, J = 8.0, 1.1 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.1, 1.1 Hz, 1H), 9.21 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 9.49 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.6 (CH₃), 26.3 (CH₂), 26.6 (CH₂), 26.7 (CH₂), 27.7 (CH₂), 29.9 (CH₂), 30.2 (CH₂), 30.9 (CH₂), 32.1 (CH₂), 50.6 (CH₂), 61.8 (CH₂), 69.4 (CH₂), 70.0 (CH₂), 70.1 (CH₂), 70.2 (CH₂), 122.6 (CH), 123.5 (CH), 123.9 (C), 125.2 (CH), 125.5 (CH), 126.9 (C), 127.8 (CH), 129.3 (C), 133.3 (CH), 135.4 (C), 136.7 (CH), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.6 (C, CH), 144.1 (C), 144.9 (CH), 145.0 (CH), 146.9 (CH), 149.6 (CH), 151.4 (CH), 169.4 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 671 (2) [M⁺]; 629 (100)。

【0185】

塩化３－（３－（４－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ブトキシ）プロピル）－１－（６－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（３６）

【化42】

【0186】

ピリジン－塩化ピリジニウム１８（９１．５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（７４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３６（６５ｍｇ、４７％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．１１（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.30－1.37 (m, 4H), 1.50 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.85 (m, 2H), 1.95－2.08 (m, 6H), 2.60 (s, 3H), 2.67 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.30－3.37 (m, 4H), 3.40－3.47 (m, 4H), 4.54 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.93 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.23 (dd, J = 7.7, 4.8 Hz, 1H), 7.50－7.56 (m, 2H), 7.98 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 8.21 (s, 1H), 8.23 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.40－8.45 (m, 2H), 8.51 (s, 1H), 8.53 (dd, J = 8.8, 1.4 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 4.1, 1.4 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 9.48 (s, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.5 (CH₃), 25.8 (CH₂), 26.0 (CH₂), 26.6 (CH₂), 27.6 (CH₂), 29.4 (CH₂), 29.5 (CH₂), 29.7 (CH₂), 30.1 (CH₂), 30.9 (CH₂), 32.1 (CH₂), 50.4 (CH₂), 61.7 (CH₂), 69.3 (CH₂), 69.4 (CH₂), 70.0 (CH₂), 70.6 (CH₂), 122.5 (CH), 123.5 (CH), 123.6 (CH), 123.8 (C), 125.3 (CH), 126.7 (C), 127.9 (CH), 129.1 (C), 133.1 (CH), 136.4 (CH), 137.5 (C), 1
41.5 (C), 142.0 (C), 142.5 (C, CH), 142.7 (C), 143.8 (C), 144.6 (CH), 144.9 (CH), 146.9 (CH), 149.6 (CH), 151.3 (CH), 169.3 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 699 (2) [M⁺]; 657 (100)。

【0187】

塩化３－（３－（６－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシルオキシ）プロピル）－１－（４－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ブチル）ピリジニウム（３７）

【化43】

【0188】

ピリジン－塩化ピリジニウム１９（８９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（７４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３７（４１ｍｇ、３１％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．０７（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.35－1.40 (m, 4H), 1.53 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.93－2.02 (m, 4H), 2.13 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.96 (m, 2H), 3.35－3.47 (m, 8H), 4.49 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 5.00 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 7.32 (m, 1H), 7.51－7.60 (m, 2H), 7.97 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.38－8.45 (m, 2H), 8.52 (s, 1H), 8.55 (dd, J = 8.5, 1.5 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2, 1.5 Hz, 1H), 9.37－9.42 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.5 (CH₃), 25.8 (CH₂), 26.3 (CH₂), 26.4 (CH₂), 29.5 (4×CH₂), 29.9 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.9 (CH₂), 50.7 (CH₂), 61.7 (CH₂), 69.3 (CH₂), 69.9 (CH₂), 70.0 (CH₂), 70.9 (CH₂), 122.6 (CH), 123.2 (CH), 123.9 (C, CH), 125.4 (CH), 126.8 (C), 127.9 (CH), 129.2 (C), 133.3 (CH), 136.9 (CH), 137.6 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.5 (C), 142.9 (CH), 144.1 (C), 144.7 (CH), 144.9 (CH), 146.4 (CH), 149.1 (CH
), 151.4 (CH), 169.2 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 699 (2) [M⁺]; 657 (100); HRMS (ESI+) m/z (%):C₃₉H₄₈ClN₆O₄ について計算[M⁺]: 699.3420,検出: 699.3423。

【0189】

塩化３－（３－（４－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ブトキシ）プロピル）－１－（８－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（３８）

【化44】

【0190】

ピリジン－塩化ピリジニウム２０（８６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（６６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３８（１３０ｍｇ、４２％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．１３（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.22－1.35 (m, 8H), 1.38 (m, 2H), 1.53 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 1.95－2.05 (m, 6H), 2.59 (s, 3H), 2.70 (m, 2H), 2.96 (m, 2H), 3.35－3.47 (m, 8H), 4.50 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.51－7.57 (m, 2H), 7.97 (m, 1H), 8.08 (s, 1H), 8.21 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.38－8.45 (m, 2H), 8.52 (s, 1H), 8.55 (dd, J = 8.5, 1.6 Hz, 1H), 8.95 (dd, J = 4.2, 1.6 Hz, 1H), 9.32－9.37 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.5 (CH₃), 25.8 (CH₂), 26.3 (2×CH₂), 26.4 (CH₂), 29.2 (CH₂), 29.4 (CH₂), 29.5 (CH₂), 29.7 (CH₂), 29.9 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.4 (CH₂), 31.1 (CH₂), 32.3 (CH₂), 50.7 (CH₂), 62.1 (CH₂), 69.3 (CH₂), 69.6 (CH₂), 70.9 (CH₂), 71.2 (CH₂), 122.6 (CH), 123.2 (CH), 123.6 (CH), 123.9 (C), 125.5 (CH), 126.8 (C), 127.9 (CH), 129.3 (C), 133.3 (CH), 136.3 (CH), 137.6 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.6 (C), 142.9 (CH), 144.0 (C), 144.5 (CH), 144
.8 (CH), 147.2 (CH), 149.6 (CH), 151.4 (CH), 169.2 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 727 (2) [M⁺]; 685 (100)。

【0191】

塩化３－（３－（６－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシルオキシ）プロピル）－１－（６－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（３９）

【化45】

【0192】

ピリジン－塩化ピリジニウム２１（５９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（４７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物３９（５２ｍｇ、６０％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．１０（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.33－1.45 (m, 10H), 1.48－1.58 (m, 4H), 1.85 (m, 2H), 1.92－2.09 (m, 4H), 2.59 (s, 3H), 2.68 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33－3.45 (m, 8H), 4.50 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.96 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.49－7.58 (m, 2H), 8.00 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.23 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.45－8.57 (m, 4H), 8.94 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 9.40－9.45 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.5 (CH₃), 25.7 (CH₂), 25.8 (CH₂), 26.0 (CH₂), 26.3 (CH₂), 29.4 (CH₂), 29.5 (CH₂), 29.6 (CH₂), 29.8 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.4 (CH₂), 31.0 (CH₂), 32.2 (CH₂), 50.6 (CH₂), 61.8 (CH₂), 69.2 (CH₂), 69.5 (CH₂), 70.6 (CH₂), 70.8 (CH₂), 122.5 (CH), 123.2 (CH), 123.6 (CH), 123.8 (C), 125.3 (CH), 126.7 (C), 127.9 (CH), 129.2 (C), 133.2 (CH), 136.1 (CH), 137.6 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.5 (CH), 142.9 (C), 143.9 (C), 144.5 (CH), 144.8 (CH), 147.2 (CH), 149.9 (CH), 151.3 (CH), 169.2
(C); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ_４１Ｈ_５２ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算[M⁺]: 727.3733, 検出: 727.3720。

【0193】

塩化３－（３－（６－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシルオキシ）プロピル）－１－（８－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（４０）

【化46】

【0194】

ピリジン－塩化ピリジニウム２２（８５．５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（６２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４０（７３ｍｇ、５９％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．１７（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.20－1.44 (m, 12H), 1.47－1.56 (m, 4H), 1.87 (m, 2H), 1.91－2.09 (m, 6H), 2.59 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.95 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.32－3.45 (m, 8H), 4.50 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.91 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.50－7.57 (m, 2H), 7.99 (m, 1H), 8.12 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.38－8.57 (m, 4H), 8.94 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 9.28－9.38 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.4 (CH₃), 25.7 (CH₂), 26.1 (2×CH₂), 26.3 (CH₂), 29.1 (CH₂), 29.2 (CH₂), 29.4 (CH₂), 29.6 (CH₂), 29.7 (CH₂), 29.8 (CH₂), 30.2 (CH₂), 30.3 (CH₂), 31.0 (CH₂), 32.1 (CH₂), 50.6 (CH₂), 61.9 (CH₂), 69.2 (CH₂), 69.5 (CH₂), 70.8 (CH₂), 70.9 (CH₂), 122.5 (CH), 123.3 (CH), 123.6 (CH), 123.8 (C), 125.3 (CH), 126.7 (C), 128.0 (CH), 129.1 (C), 133.1 (CH), 136.4 (CH), 137.6 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.5 (CH), 142.8 (C), 143.8 (C), 144.3 (CH), 144.8 (CH), 147.0 (CH), 149.6 (CH), 1
51.3 (CH), 169.2 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 755 (2) [M]⁺; 713 (100); HRMS (ESI+) m/z (%):C₄₃H₅₆ClN₆O₄ について計算[M⁺]: 755.4046, 検出: 755.4029。

【0195】

塩化３－（３－（８－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）オクチルオキシ）プロピル）－１－（６－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（４１）

【化47】

【0196】

ピリジン－塩化ピリジニウム２３（９８．６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（７１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４１（６２ｍｇ、４４％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．１４（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.22－1.44 (m, 14H), 1.45－1.57 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 1.90－2.09 (m, 6H), 2.57 (s, 3H), 2.70 (m, 2H), 2.95 (m, 2H), 3.30－3.45 (m, 8H), 4.46 (m, 2H), 4.92 (m, 2H), 7.37 (m, 1H), 7.48－7.62 (m, 2H), 7.98 (m, 1H), 8.02 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 8.48－8.57 (m, 2H), 8.94 (s, 1H), 9.25 (m, 1H), 9.34 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.5 (CH₃), 25.8 (CH₂), 26.0 (CH₂), 26.1 (CH₂), 26.5 (CH₂), 29.0 (CH₂), 29.3 (CH₂), 29.5 (CH₂), 29.7 (CH₂), 29.8 (2×CH₂), 30.3 (CH₂), 30.4 (CH₂), 31.0 (CH₂), 32.2 (CH₂), 50.7 (CH₂), 62.0 (CH₂), 69.1 (CH₂), 69.5 (CH₂), 70.6 (CH₂), 71.1 (CH₂), 122.6 (CH), 123.1 (CH), 123.8 (CH), 123.9 (C), 125.5 (CH₂), 126.8 (C), 128.0 (CH), 129.2 (C), 133.3 (CH), 136.3 (CH), 137.6 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.5 (CH), 142.9 (C), 144.0 (C), 144.4 (CH), 144.9 (CH), 147.2 (CH), 149.9 (CH), 151.3 (CH), 169.1 (C); HRMS (ESI+) m/z (%):Ｃ_４７Ｈ_６４Ｃｌ
Ｎ_６Ｏ_４について計算[M⁺]: 755.4046,検出: 755.4029。

【0197】

塩化３－（３－（１０－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）デシルオキシ）プロピル）－１－（６－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ヘキシル）ピリジニウム（４２）

【化48】

【0198】

ピリジン－塩化ピリジニウム２４（１１９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（８２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４２（７０ｍｇ、４１％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．１９（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.24－1.44 (m, 16H), 1.46－1.57 (m, 4H), 1.86 (m, 2H), 1.93－2.08 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33－3.40 (m, 6H), 3.42 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 4.47 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.97 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.51－7.57 (m, 2H), 8.00 (m, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.42－8.46 (m, 2H), 8.52 (s, 1H), 8.54 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.94 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.45 (d, J = 5.0 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.4 (CH₃), 25.8 (CH₂), 26.0 (CH₂), 26.2 (CH₂), 26.5 (CH₂), 29.0 (CH₂), 29.4 (2×CH₂), 29.5 (2×CH₂), 29.6 (CH₂), 29.7 (2×CH₂), 30.2 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.9 (CH₂), 32.2 (CH₂), 50.7 (CH₂), 61.8 (CH₂), 69.0 (CH₂), 69.5 (CH₂), 70.6 (CH₂), 71.2 (CH₂), 122.5 (CH), 123.1 (CH), 123.6 (CH), 123.8 (C), 125.4 (CH₂), 126.7 (C), 127.9 (CH), 129.2 (C), 133.2 (CH), 1
36.4 (CH), 137.5 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.5 (CH), 143.0 (C), 143.9 (C), 144.4 (CH), 144.8 (CH), 147.1 (CH), 149.7 (CH), 151.3 (CH), 169.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 783 (1) [M⁺]; 741 (100)。

【0199】

塩化３－（３－（８－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）オクチルオキシ）プロピル）－１－（８－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（４３）

【化49】

【0200】

ピリジン－塩化ピリジニウム２５（８７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（６２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４３（４５ｍｇ、３６％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．２１（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ _２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.22－1.41 (m, 18H), 1.47－1.57 (m, 4H), 1.87 (m, 2H), 1.93－2.07 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.97 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33－3.45 (m, 8H), 4.48 (m, 2H), 4.96 (m, 2H), 7.29 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.50－7.57 (m, 2H), 7.99 (m, 1H), 8.04 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.41－8.46 (m, 2H), 8.52 (s, 1H), 8.54 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.94 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 9.36 (s, 1H), 9.43 (d, J = 5.0 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.4 (CH₃), 26.1 (CH₂), 26.2 (2×CH₂), 26.5 (CH₂), 29.0 (CH₂), 29.1 (CH₂), 29.2 (CH₂), 29.3 (CH₂), 29.6 (CH₂), 29.7 (CH₂), 29.8 (2×CH₂), 30.3 (CH₂), 30.4 (CH₂), 31.0 (CH₂), 32.2 (CH₂), 50.7 (CH₂), 61.9 (CH₂), 69.1 (CH₂), 69.5 (CH₂), 71.0 (CH₂), 71.1 (CH₂), 122.5 (CH), 123.1 (CH), 123.6 (CH), 123.9 (C), 125.4 (CH₂), 126.8 (C), 127.9 (CH), 129.2 (C), 133.2 (CH), 136.5 (CH), 137.6 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 14
2.6 (CH), 142.9 (C), 143.9 (C), 144.5 (CH), 144.8 (CH), 146.9 (CH), 149.6 (CH), 151.3 (CH), 169.2 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 783 (2) [M⁺]; 741 (100)。

【0201】

塩化３－（３－（１２－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ドデシルオキシ）プロピル）－１－（４－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ブチル）ピリジニウム（４４）

【化50】

【0202】

ピリジン－塩化ピリジニウム２６（８９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（６２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４４（５３ｍｇ、４２％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．２６（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）；¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.17－1.41 (m, 16H), 1.51 (m, 2H), 1.64 (m, 2H), 1.86 (m, 2H), 1.92－2.02 (m, 6H), 2.13 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.67 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33－3.47 (m, 8H), 4.46 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 5.01 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.50－7.57 (m, 2H), 7.96－8.04 (m, 2H), 8.22 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 8.37－8.49 (m, 2H), 8.52－8.57 (m, 2H), 8.94 (dd, J = 4.2, 1.5 Hz, 1H), 9.37 (s, 1H), 9.47 (d, J = 5.0 Hz, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.4 (CH₃), 26.2 (CH₂), 26.3 (CH₂), 26.6 (CH₂), 29.1 (CH₂), 29.4 (2×CH₂), 29.5 (2×CH₂), 29.6 (2×CH₂), 29.8 (3×CH₂), 30.2 (CH₂), 30.4 (CH₂), 30.9 (CH₂), 50.7 (CH₂), 61.6 (CH₂), 69.0 (CH₂), 69.9 (CH₂), 70.0 (CH₂), 71.2 (CH₂), 122.5 (CH), 123.0 (CH), 123.7 (CH), 123.8 (C), 125.4 (CH₂), 126.7 (C), 127.9 (CH), 129.2 (C), 133.2 (CH), 136.3 (CH), 137.5 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.4
(CH), 143.0 (C), 143.9 (C), 144.5 (CH), 144.9 (CH), 147.1 (CH), 149.7 (CH), 151.2 (CH), 169.0 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 873 (1) [M⁺]; 741 (100)。

【0203】

塩化３－（３－（６－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシルオキシ）プロピル）－１－（１０－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（４５）

【化51】

【0204】

ピリジン－塩化ピリジニウム２７（１４５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（１０４ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４５（９７ｍｇ、４７％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．１９（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, アセトン－d6) δ 1.15－1.41 (m, 16H), 1.42－1.55 (m, 4H), 1.83 (m, 2H), 1.92－2.09 (m, 6H), 2.65 (s, 3H), 2.69 (m, 2H), 2.97 (m, 2H), 3.30－3.44 (m, 8H), 4.66 (m, 2H), 4.97 (m, 2H), 7.29 (m, 1H), 7.61 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.71 (m, 1H), 8.11 (s, 1H), 8.40－8.66 (m, 5H), 8.97－9.04 (m, 2H), 9.45 (m, 1H), 9.68 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.5 (CH₃), 25.8 (CH₂), 26.3 (2×CH₂), 26.4 (CH₂), 29.2 (CH₂), 29.5 (2×CH₂), 29.6 (2×CH₂), 29.7 (2×CH₂), 29.9 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.4 (CH₂), 31.2 (CH₂), 32.2 (CH₂), 50.7 (CH₂), 62.1 (CH₂), 69.2 (CH₂), 69.6 (CH₂), 70.8 (CH₂), 71.2 (CH₂), 122.6 (CH), 123.2 (CH), 123.9 (CH, C), 125.5 (CH), 126.8 (C), 127.9 (CH), 129.3 (C), 133.3 (CH), 136.1 (CH), 137.7 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.6 (CH), 142.8 (C), 144.0 (C), 144.5 (CH), 144.9 (CH), 147.2 (CH), 149.9 (CH), 151.4 (CH), 169.2 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 783 (1) [M⁺]; 741 (100
)。

【0205】

塩化３－（３－（６－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ヘキシルオキシ）プロピル）－１－（１２－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ドデシル）ピリジニウム（４６）

【化52】

【0206】

ピリジン－塩化ピリジニウム２８（８９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（５９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４６（４２ｍｇ、３４％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．１２（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.20－1.40 (m, 20H), 1.46－1.64 (m, 4H), 1.88 (m, 2H), 1.95－2.10 (m, 6H), 2.61 (s, 3H), 2.71 (m, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.32－3.48 (m, 8H), 4.55 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.94 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.52－7.60 (m, 2H), 7.94 (m, 1H), 8.16 (s, 1H), 8.22 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 8.40－8.58 (m, 4H), 8.95 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 9.23 (m, 1H), 9.27 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.6 (CH₃), 26.2 (2×CH₂), 26.7 (CH₂), 27.7(CH₂), 29.2 (CH₂), 29.3 (2×CH₂), 29.7 (3×CH₂), 29.8 (3×CH₂), 29.9 (CH₂), 30.2 (CH₂), 31.0 (2×CH₂), 32.3 (CH₂), 50.6 (CH₂), 62.1 (CH₂), 69.4 (CH₂), 69.5 (CH₂), 70.1 (CH₂), 71.1 (CH₂), 122.6 (CH), 123.5 (CH), 123.9 (CH, C), 125.4 (CH), 126.9 (C), 127.9 (CH), 129.3 (C), 133.3 (CH), 136.9 (CH), 137.9 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.6 (CH, C), 144.0 (C), 144.8 (2×CH), 144.8 (CH), 146.7 (CH), 149.3 (CH), 151.4 (CH), 169.4 (C); HRMS (ESI+):Ｃ_４
７Ｈ_６４ＣｌＮ_６Ｏ_４について計算[M⁺]: 811.4672,検出: 811.4675。

【0207】

塩化３－（３－（８－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）オクチルオキシ）プロピル）－１－（１０－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（４７）

【化53】

【0208】

ピリジン－塩化ピリジニウム２９（２７ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（１４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４７（２９ｍｇ、７７％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．３０（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.17－1.42 (m, 22H), 1.47－1.63 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 1.94－2.07 (m, 6H), 2.59 (s, 3H), 2.72 (m, 2H), 2.99 (m, 2H), 3.33－3.48 (m, 8H), 4.49 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.94 (m, 2H), 7.27 (m, 1H), 7.51－7.59 (m, 2H), 8.01 (m, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.50－8.58 (m, 2H), 8.95 (m, 1H), 9.24－9.37 (m, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.5 (CH₃), 26.1 (CH₂), 26.2 (CH₂), 26.3 (CH₂), 26.5 (CH₂), 28.9 (CH₂), 29.2 (CH₂), 29.0 (CH₂), 29.2 (CH₂), 29.5 (CH₂), 29.6 (3×CH₂), 29.7 (CH₂), 29.8 (CH₂), 29.9 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.4 (CH₂), 31.1 (CH₂), 32.2 (CH₂), 50.7 (CH₂), 62.0 (CH₂), 69.1 (CH₂), 69.5 (CH₂), 71.1 (CH₂), 71.2 (CH₂), 122.5 (CH), 123.2 (CH), 123.9 (CH, C), 125.4 (CH₂), 126.8 (C), 128.0 (CH), 129.2 (C), 133.2 (CH), 136.3 (CH), 137.6 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.5 (CH), 142.7 (C), 143.9 (C), 144.3 (CH), 145.1 (CH), 147.2 (CH), 149.8 (C
H), 151.3 (CH), 169.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 811 (1) [M⁺]; 769 (100)。

【0209】

塩化３－（３－（１０－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）デシルオキシ）プロピル）－１－（１０－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（４８）

【化54】

【0210】

ピリジン－塩化ピリジニウム３０（１３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（８５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４８（１１０ｍｇ、６１％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．３３（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.18－1.40 (m, 24H), 1.46－1.60 (m, 4H), 1.88 (m, 2H), 1.93－2.06 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.32－3.44 (m, 8H), 4.47 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.94 (m, 2H), 7.23 (dd, J = 7.6, 5.0 Hz, 1H), 7.51－7.54 (m, 2H), 7.98－8.09 (m, 2H), 8.23 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.40－8.50 (m, 2H), 8.51－8.56 (m, 2H), 8.94 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 9.34 (s, 1H), 9.42 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.3 (CH₃), 26.1 (2×CH₂), 26.2 (CH₂), 26.5 (CH₂), 28.9 (CH₂), 29.1 (CH₂), 29.3 (CH₂), 29.4 (2×CH₂), 29.5 (3×CH₂), 29.6 (CH₂), 29.7 (2×CH₂), 29.8 (CH₂), 30.2 (CH₂), 30.4 (CH₂), 31.0 (CH₂), 32.1 (CH₂), 50.6 (CH₂), 61.8 (CH₂), 68.9 (CH₂), 69.4 (CH₂), 71.0 (CH₂), 71.1 (CH₂), 122.4 (CH), 123.0 (CH), 123.5 (CH), 123.8 (C), 125.3 (CH₂), 126.6 (C), 127.9 (CH), 129.1 (C), 133.1 (CH), 136.3 (CH), 137.5 (C), 141.4 (C), 142.0 (C), 142.4 (CH
), 142.9 (C), 143.8 (C), 144.3 (CH), 144.8 (CH), 147.0 (CH), 149.6 (CH), 151.2 (CH), 169.0 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 839 (1) [M⁺]; 811 (100)。

【0211】

塩化３－（３－（１２－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ドデシルオキシ）プロピル）－１－（８－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）オクチル）ピリジニウム（４９）

【化55】

【0212】

ピリジン－塩化ピリジニウム３１（１０９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（６８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から出発し、生成物４９（９５ｍｇ、６３％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．２５（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.20－1.40 (m, 24H), 1.46－1.57 (m, 4H), 1.88 (m, 2H), 1.92－2.07 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.70 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.32－3.46 (m, 8H), 4.46 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.95 (m, 2H), 7.24 (m, 1H), 7.50－7.57 (m, 2H), 7.96－8.04 (m, 2H), 8.23 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.42－8.53 (m, 2H), 8.53－8.58 (m, 2H), 8.94 (m, 1H), 9.30 (s, 1H), 9.42 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.4 (CH₃), 26.1 (2×CH₂), 26.2 (CH₂), 26.6 (CH₂), 29.0 (CH₂), 29.2 (CH₂), 29.4 (CH₂), 29.5 (2×CH₂), 29.6 (3×CH₂), 29.7 (3×CH₂), 30.2 (CH₂), 30.4 (CH₂), 31.0 (CH₂), 32.1 (CH₂), 50.7 (CH₂), 61.9 (CH₂), 69.0 (CH₂), 69.5 (CH₂), 70.1 (CH₂), 71.2 (CH₂), 122.5 (CH), 123.0 (CH), 123.8 (CH, C), 125.4 (CH₂), 126.7 (C), 127.9 (CH), 129.1 (C), 133.2 (CH), 136.2 (CH), 137.5 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.4 (CH), 143.0 (C), 143.8 (C), 144.3 (CH), 144.9 (CH), 147.1 (CH), 149.8 (C
H), 151.2 (CH), 169.0 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 839 (1) [M]⁺; 797 (100); HRMS (ESI+) m/z (%):C₄₉H₆₈ClN₆O₄ について計算[M⁺]: 839.4985, 検出: 839.4879。

【0213】

塩化３－（３－（１０－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）デシルオキシ）プロピル）－１－（１２－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ドデシル）ピリジニウム（５０）

【化56】

【0214】

ピリジン－塩化ピリジニウム３２（８６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（６６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）から出発し、生成物５０（５４ｍｇ、４２％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．２８（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.17－1.42 (m, 28H), 1.46－1.52 (m, 4H), 1.88 (m, 2H), 1.92－2.07 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.70 (m, 2H), 2.98 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33－3.46 (m, 8H), 4.47 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.93 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.54 (m, 2H), 7.97－8.06 (m, 2H), 8.22 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.40－8.48 (m, 2H), 8.51－8.58 (m, 2H), 8.94 (dd, J = 5.0, 1.5 Hz, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.39 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.4 (CH₃), 26.2 (2×CH₂), 26.3 (CH₂), 26.5 (CH₂), 29.0 (CH₂), 29.2 (CH₂), 29.4 (4×CH₂), 29.5 (2×CH₂), 29.6 (CH₂), 29.7 (2×CH₂), 29.8 (3×CH₂), 30.2 (CH₂), 30.4 (CH₂), 31.1 (CH₂), 32.2 (CH₂), 50.7 (CH₂), 62.0 (CH₂), 69.0 (CH₂), 69.5 (CH₂), 71.1 (CH₂), 71.2 (CH₂), 122.5 (CH), 123.1 (CH), 123.5 (CH), 123.9 (C), 125.4 (CH₂), 126.7 (C), 128.0 (CH), 129.2 (C), 133.2 (CH), 136.2 (CH), 137.5 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.5 (CH), 142.9 (C), 143.8 (C), 144.3 (CH)
, 144.9 (CH), 147.2 (CH), 149.9 (CH), 151.3 (CH), 169.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 867 (1) [M⁺]; 825 (100)。

【0215】

塩化３－（３－（１２－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ドデシルオキシ）プロピル）－１－（１０－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）デシル）ピリジニウム（５１）

【化57】

【0216】

ピリジン－塩化ピリジニウム３３（７１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（４４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）から出発し、生成物５１（５０ｍｇ、５１％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．２２（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.19－1.40 (m, 28H), 1.48－1.61 (m, 4H), 1.89 (m, 2H), 1.94－2.05 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.70 (m, 2H), 2.99 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.34－3.47 (m, 8H), 4.46 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.95 (m, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.50－7.58 (m, 2H), 7.96－8.03 (m, 2H), 7.96－8.03 (m, 2H), 8.22 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 8.42－8.52 (m, 2H), 8.53－8.59 (m, 2H), 8.95 (m, 1H), 9.23 (s, 1H), 9.38 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.4 (CH₃), 26.3 (3×CH₂), 26.6 (CH₂), 29.1 (CH₂), 29.2 (CH₂), 29.5 (2×CH₂), 29.7 (6×CH₂), 29.8 (3×CH₂), 29.9 (CH₂), 30.3 (CH₂), 30.5 (CH₂), 31.1 (CH₂), 32.2 (CH₂), 50.8 (CH₂), 62.1 (CH₂), 69.0 (CH₂), 69.6 (CH₂), 71.2 (CH₂), 71.3 (CH₂), 122.5 (CH), 123.0 (CH), 123.7 (CH), 123.9 (C), 125.5 (CH₂), 126.8 (C), 128.0 (CH), 129.3 (C), 133.3 (CH), 136.2 (CH), 137.6 (C), 141.6 (C), 142.1 (C), 142.5 (CH), 143.0 (C), 143.9 (C), 144.3 (CH), 144.9 (CH), 147.2 (CH), 149.9
(CH), 151.3 (CH), 169.1 (C); LRMS (ESI+) m/z (%): 867 (1) [M⁺]; 825 (100)。

【0217】

塩化３－（３－（１２－（４－（８－アセトキシ－５－クロロキノリン－７－イル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）ドデシルオキシ）プロピル）－１－（１２－（３－（ピリジン－３－イル）プロポキシ）ドデシル）ピリジニウム（５２）

【化58】

【0218】

ピリジン－塩化ピリジニウム３４（８４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＴＭＳで保護したアセチレン８（５０．５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）から出発し、生成物５２（７９ｍｇ、７０％）を褐色油状物の形態で得た。Ｒ_ｆ＝０．２６（１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ_２Ｃｌ_２）; ¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.18－1.41 (m, 32H), 1.47－1.59 (m, 4H), 1.88 (m, 2H), 1.92－2.07 (m, 6H), 2.58 (s, 3H), 2.77 (m, 2H), 2.98 (m, 2H), 3.33－3.45 (m, 8H), 4.47 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.93 (m, 2H), 7.50－7.68 (m, 3H), 7.97－8.09 (m, 2H), 8.23 (d, J = 6.7 Hz, 1H), 8.39－8.51 (m, 2H), 8.51－8.58 (m, 2H), 8.94 (m, 1H), 9.28 (s, 1H), 9.39 (m, 1H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃) δ 21.3 (CH₃), 26.2 (3×CH₂), 26.5 (CH₂), 29.0 (CH₂), 29.1 (CH₂), 29.3 (CH₂), 29.4 (2×CH₂), 29.5 (5×CH₂), 29.6 (CH₂), 29.7 (CH₂), 29.8 (2×CH₂), 30.2 (CH₂), 30.4 (CH₂), 31.1 (CH₂), 32.1 (CH₂), 50.7 (CH₂), 62.0 (CH₂), 69.0 (CH₂), 69.5 (CH₂), 71.1 (CH₂), 71.2 (CH₂), 122.4 (CH), 123.0 (CH), 123.8 (CH, C), 125.4 (CH₂), 126.7 (C), 127.9 (CH), 129.1 (C), 133.3 (CH), 135.3 (CH), 135.5 (C), 141.5 (C), 142.0 (C), 142.4 (CH), 142.9 (C), 143.8 (C), 144.3 (CH), 144.9 (CH), 147.2 (CH), 149.8 (CH), 151.2 (CH), 169.0 (C)
; LRMS (ESI+) m/z (%): 895 (1) [M⁺]; 853 (100)。

【図面の簡単な説明】

【0219】

【図1】３－ＡＰＳ化学ライブラリーを示す図である。

【図2】３－ＡＰＳ／クリオキノール合成物化学ライブラリーを示す図である。

【図1】

【図2】