特許 7092680 注入カテーテル及び使用方法

(19)【発行国】日本国特許庁(JP)

(12)【公報種別】特許公報(B2)

(11)【特許番号】

(24)【登録日】2022-06-20

(45)【発行日】2022-06-28

(54)【発明の名称】注入カテーテル及び使用方法

(51)【国際特許分類】

   A61B 17/22 20060101AFI20220621BHJP

【ＦＩ】

A61B17/22

【請求項の数】 18

(21)【出願番号】P 2018554332

(86)(22)【出願日】2017-04-15

(65)【公表番号】

(43)【公表日】2019-05-30

(86)【国際出願番号】 US2017027828

(87)【国際公開番号】W WO2017181159

(87)【国際公開日】2017-10-19

【審査請求日】2020-02-12

(31)【優先権主張番号】62/322,881

(32)【優先日】2016-04-15

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(31)【優先権主張番号】62/414,328

(32)【優先日】2016-10-28

(33)【優先権主張国・地域又は機関】US

(73)【特許権者】

【識別番号】591135163

【氏名又は名称】テンプル・ユニバーシティ－オブ・ザ・コモンウェルス・システム・オブ・ハイアー・エデュケイション

【氏名又は名称原語表記】ＴＥＭＰＬＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ－ＯＦ ＴＨＥ ＣＯＭＭＯＮＷＥＡＬＴＨ ＳＹＳＴＥＭ ＯＦ ＨＩＧＨＥＲ ＥＤＵＣＡＴＩＯＮ

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100123582

【弁理士】

【氏名又は名称】三橋 真二

(74)【代理人】

【識別番号】100147555

【弁理士】

【氏名又は名称】伊藤 公一

(74)【代理人】

【識別番号】100160705

【弁理士】

【氏名又は名称】伊藤 健太郎

(74)【代理人】

【識別番号】100211177

【弁理士】

【氏名又は名称】赤木 啓二

(73)【特許権者】

【識別番号】521133584

【氏名又は名称】トロンボレックス，インコーポレイティド

(74)【代理人】

【識別番号】100099759

【弁理士】

【氏名又は名称】青木 篤

(74)【代理人】

【識別番号】100123582

【弁理士】

【氏名又は名称】三橋 真二

(74)【代理人】

【識別番号】100092624

【弁理士】

【氏名又は名称】鶴田 準一

(74)【代理人】

【識別番号】100114018

【弁理士】

【氏名又は名称】南山 知広

(74)【代理人】

【識別番号】100153729

【弁理士】

【氏名又は名称】森本 有一

(74)【代理人】

【識別番号】100211177

【弁理士】

【氏名又は名称】赤木 啓二

(72)【発明者】

【氏名】リヤズ ベシア

(72)【発明者】

【氏名】ニコラス エー．グリーン

【審査官】槻木澤 昌司

(56)【参考文献】

【文献】特開平０９－１９２２２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１０／００１６８３２（ＵＳ，Ａ１）

【文献】特表２００７－５０００６０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表平０８－５０２６７９（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表平１０－５０９３５０（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表平１０－５０００２８（ＪＰ，Ａ）

【文献】特開２０１４－０３９７９１（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１５－５１５３３６（ＪＰ，Ａ）

【文献】特表２０１４－５１７７２６（ＪＰ，Ａ）

【文献】米国特許出願公開第２０１１／０１０６１３５（ＵＳ，Ａ１）

(58)【調査した分野】(Int.Cl.，ＤＢ名)

Ａ６１Ｂ １７／２２

(57)【特許請求の範囲】

【請求項1】

近位端と遠位端との間の長さにわたって延びる壁及びシャフト管腔を備える、細長い可撓性のシャフトと、
近位端と遠位端との間の長さにわたって延びる壁及びシール部材管腔を備える、前記シャフト管腔内のシール部材であって、前記シール部材の前記遠位端が前記シャフトの前記遠位端に取り付けられる、前記シール部材と、
前記シャフト管腔及び前記シール部材管腔を貫通し、遠位端キャップに接続する摺動可能で伸縮自在な細長い中心軸部材と、
複数の溶出アームであって、各溶出アームが、前記シャフト管腔の前記遠位端に流体連結される溶出アーム管腔を有し、前記中心軸部材のまわりで径方向に拡張し、前記遠位端キャップに接続する、前記複数の溶出アームと
を備える、
注入カテーテル。

【請求項2】

複数の歯を有するフレームをさらに備え、各歯が各溶出アームの前記溶出アーム管腔内にある、
請求項１に記載の注入カテーテル。

【請求項3】

前記フレームが形状記憶材料から構築される、
請求項２に記載の注入カテーテル。

【請求項4】

前記形状記憶材料がニチノールである、
請求項３に記載の注入カテーテル。

【請求項5】

前記形状記憶材料が螺旋形状を形成する、
請求項３に記載の注入カテーテル。

【請求項6】

前記形状記憶材料が西洋ナシ形状を形成する、
請求項３に記載の注入カテーテル。

【請求項7】

各溶出アームが、各溶出アームの前記溶出アーム管腔に流体連結される複数の注入ポートを備える、
請求項１に記載の注入カテーテル。

【請求項8】

前記注入ポートが、０．００１～０．０１インチの直径を有するレーザードリル穴である、
請求項７に記載の注入カテーテル。

【請求項9】

各溶出アームが多孔性表面を備える、
請求項１に記載の注入カテーテル。

【請求項10】

前記多孔性表面が、各溶出アーム管腔から加圧流体を溶出する、
請求項９に記載の注入カテーテル。

【請求項11】

前記多孔性表面が、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、Ｔｙｖｅｋ、及びＫｙｎａｒポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）からなる群から選択される材料から構築される、
請求項９に記載の注入カテーテル。

【請求項12】

外管管腔、閉近位端、及び閉遠位端に流体連結される複数の注入ポートを備える表面を有する外管内に、各溶出アームが設置される、
請求項７に記載の注入カテーテル。

【請求項13】

各外管の前記表面が各溶出アームよりも多孔性が低い、
請求項１２に記載の注入カテーテル。

【請求項14】

中心軸部材が、前記中心軸部材における移動を可能にし、同時に、近接した隙間を通る流体漏洩を防ぐ前記近接した隙間を有して、前記シール部材管腔内に滑り嵌めされるように、前記シール部材管腔の内径及び前記中心軸部材の外径が寸法決めされる、
請求項１に記載の注入カテーテル。

【請求項15】

前記中心軸部材が、前記シール部材管腔及び前記シャフト管腔を通って摺動可能であり、前記シャフト管腔が、前記近接した隙間を通しての流体漏洩なしに、前記シャフト管腔の外側の流体圧より高い流体圧を有する、
請求項１４に記載の注入カテーテル。

【請求項16】

前記遠位端キャップと前記シャフトの前記遠位端との間の距離が、前記シール部材管腔を通して中心軸部材を摺動させることによって可逆的に短くなり、それによって、前記中心軸部材から離れて前記複数の溶出アームを展開させる、
請求項１に記載の注入カテーテル。

【請求項17】

前記中心軸部材がガイドワイヤ管腔を備える、
請求項１に記載の注入カテーテル。

【請求項18】

請求項１に記載の注入カテーテルと、
前記中心軸部材のガイドワイヤ管腔を通しての挿入のために構成されるガイドワイヤと
を備える、
注入システムキット。

【発明の詳細な説明】

【技術分野】

【0001】

関連出願の相互参照
本出願は、２０１６年４月１５日に出願された米国仮特許出願第６２／３２２，８８１号明細書、及び２０１６年１０月２８日に出願された米国仮特許出願第６２／４１４，３２８号明細書の優先権を主張し、それらの内容はそれぞれ参照することにより本明細書に完全に組み込まれる。

【背景技術】

【0002】

静脈血栓塞栓症（ＶＴＥ）は、毎年１０００人あたり１．４～２．２人を超えて発症していると推定され、深部静脈血栓症（ＤＶＴ）及び／または肺動脈塞栓症（ＰＥ）として発現している。それは、毎年１８０，０００人以上の死因であり、自動車事故、乳癌、及びエイズによる死者の合計よりも多く、米国の入院患者で最も予防可能な死因である。抗凝固療法による治療にもかかわらず、急性ＶＴＥの生存者のうちのかなりの割合が、血栓後症候群（ＰＴＳ）、再発性ＶＴＥ、または慢性血栓塞栓性肺高血圧症（ＣＴＥＰＨ）などの障害を引き起こす後遺症に苦しむ可能性がある。

【0003】

ＰＴＳは、下肢近位ＶＴＥの患者の２０～５０％で発症する。ＰＴＳは、下肢慢性疼痛、腫脹、重苦しい感じ、疲労、そう痒、色素過剰、及び皮膚潰瘍によって特徴づけられる。ＰＴＳは、生涯にわたる身体的、社会的、及び心理的障害を引き起こし、生活の質を著しく損ない、骨関節炎、狭心症、及び慢性肺疾患のような他の慢性疾患よりも深刻である。ＰＴＳ及び慢性静脈疾患は、社会にかなりの経済的負担をもたらし、米国では毎年、２億日を超える労働日数の損失につながっている。

【0004】

急性肺塞栓症の患者の最大１６％が続けてＣＴＥＰＨを発症し、それは非常に衰弱させる息切れ及び右心不全につながる。この状態は生活の質を著しく損ない、唯一の効果的かつ永続的な治療は、肺血栓塞栓切除術（ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｅｃｔｏｍｙ（ＰＴＥ））と呼ばれている大がかりな開心術に限定される。この手術及びその術後管理は非常に複雑であり、世界中でも一握りの施設のみが患者にこれを提案する。現在の医薬療法の限界を考慮すると、過去２０年にわたって、ＶＴＥからの急性及び慢性障害を減らすために、有望な血管内治療法が発展してきた。実際、米国のデータは、これらのカテーテルベースの血栓除去技術の迅速な採用がすでに進行中であることを示唆している。

【0005】

残念ながら、現在の技術の状態は、肺動脈または下大静脈などの侵された大血管において、小血管のために当初開発されたそれらの血管内装置を使用することに限定されている。これが、現在の臨床診療における最適状態に及ばない血栓除去につながっている。大血管専用装置を開発する発想になったのは、この臨床経験であった。

【0006】

血栓溶解用カテーテルの従来の方法は、通常、直径が最大１．５ｍｍの単一管腔注入カテーテルを介して凝塊溶解薬物を注入することを含む。カテーテルは、カテーテルの１０～１５倍大きく、血管または凝塊内を血液が流れていない、血餅で完全に満たされた血管に配置される。血管内に流れがないので、凝塊溶解薬物は多くの場合、凝塊に全く到達せず、凝塊内部にカテーテルを進めて、低用量の血栓溶解薬物を凝塊に直接導くことが必要になる。しかしながら、この技術は、単数の経路に沿って凝塊を溶解することに限定され、大血管の大量の凝塊を溶解するには、能力は比較的低い。

【0007】

ＢＴＧ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌのグループ企業である、ＥｋｏＳｏｎｉｃ Ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｓｙｓｔｅｍｓ （Ｅｋｏｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）は、血栓溶解剤を血栓に直接送達する標準的な単一管腔カテーテル技術と、血栓溶解工程を加速するために凝塊内にフィブリンストランドを放つ超音波エネルギとの組合せを使用している。市販の他の単一管腔注入カテーテルは、Ｆｏｕｎｔａｉｎカテーテル（Ｍｅｒｉｔ Ｍｅｄｉｃａｌ ｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｃ． Ｓｏｕｔｈ Ｊｏｒｄａｎ ＵＴ）、Ｕｎｉｆｕｓｅカテーテル（Ａｎｇｉｏｄｙｎａｍｉｃｓ， Ｌａｔｈａｍ， ＮＹ）、及びＣｒａｉｇ ＭｃＮａｍａｒａカテーテル（Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ， Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ ＭＮ）を含む。市販のまたは開発中の他の競合製品には、ＡｎｇｉｏＪｅｔ（Ｂｏｓｔｏｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ， Ｍａｒｌｂｏｒｏｕｇｈ ＭＡ）、Ｐｅｎｕｍｂｒａ（Ｐｅｎｕｍｂｒａ， Ａｌａｍｅｄａ，ＣＡ）、ＡｎｇｉｏＶａｃ（濾過付静静脈バイパス）（Ａｎｇｉｏｄｙｎａｍｉｃｓ Ｌａｔｈａｍ ＮＹ）、Ｉｎａｒｉ Ｆｌｏｗ Ｒｅｔｒｉｅｖｅｒ（Ｉｎａｒｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｒｖｉｎｅ，ＣＡ）、及びＭｅｇａＶａｃ（Ｃａｐｔｕｒｅ Ｖａｓｃｕｌａｒ Ｉｎｃ．Ｍｏｕｎｔａｉｎ ｖｉｌｌａｇｅ，ＣＯ）などの、機械式血栓摘出に使用される装置が含まれる。

【0008】

現在、市販のまたは開発中の利用可能な装置には、ベースライン時に問題なく機能している血管に断片の塞栓形成をもたらすことがある血栓の断片化なしに、自己の常在性凝塊溶解物質（内因性のフィブリン溶解現象）を利用するために、血栓内に通路を機械的に開くことが可能であるものはない。たとえば、Ｅｋｏｓ Ｃａｔｈｅｔｅｒはもともと、より小さい末梢血管系で使用するために設計されたものであり、下大静脈または肺動脈のような大血管のためのものではない。この制限は、現在利用可能な単一管腔注入カテーテルでより深刻である。ＡｎｇｉｏＪｅｔ Ｓｙｓｔｅｍには１５年の歴史があり、肺動脈塞栓症に関して、ＦＤＡによる黒枠警告を有する。ＡｎｇｉｏＶａｃ装置は、患者が静静脈バイパスポンプ上にいることを必要とし、それは手術室及び灌流技師を必要とする。肺動脈に到達することは技術的に非常に難しく、運転するには複数の専門分野からの人員を必要とし、結果として、この技術は、ほとんどの病院環境ですぐには利用できない。血栓の断片化は、肺の問題なく機能している区域に塞栓形成をもたらす可能性があり、それは患者の具合を非常に悪くする可能性がある。外科的塞栓切除は、これらの患者にはほぼ使用されない（すべての肺動脈塞栓症のケースの０．６％）。

【0009】

当該技術分野において必要なものは、大血管の大量の凝塊を溶解する時に、より効果的である改良された注入カテーテルである。本発明は、この要求に応える。

【発明の概要】

【0010】

１つの実施形態において、注入カテーテルは、近位端と遠位端との間で長さを延長する壁及び管腔を備える細長いフレキシブルシャフトと、近位端と遠位端との間で長さを延長する壁及び管腔を備えるシャフト管腔内のシール部材であって、シール部材の遠位端がシャフトの遠位端に取り付けられる、シール部材と、シャフト及びシール部材管腔を貫通し、遠位端キャップに接続する摺動可能で伸縮自在な細長い中心軸部材と、複数の溶出アームであって、各溶出アームが、シャフト管腔の遠位端に流体連結される管腔を有し、中心軸部材のまわりで径方向に拡張し、遠位端キャップに接続する、複数の溶出アームとを備える。１つの実施形態において、注入カテーテルは、複数の歯を有するフレームをさらに備え、各歯は各溶出アームの管腔内にある。１つの実施形態において、フレームは形状記憶材料から構築される。１つの実施形態において、形状記憶材料はニチノールである。１つの実施形態において、形状記憶材料は螺旋形状を形成する。１つの実施形態において、形状記憶材料は西洋ナシ形状を形成する。１つの実施形態において、各溶出アームは、各溶出アームの管腔に流体連結される複数の注入ポートを備える。１つの実施形態において、注入ポートは、０．００１～０．０１インチの直径を有するレーザードリル穴である。１つの実施形態において、各溶出アームは多孔性表面を備える。１つの実施形態において、多孔性表面は、各溶出アーム管腔から加圧流体を溶出する。１つの実施形態において、多孔性表面は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、Ｔｙｖｅｋ、及びＫｙｎａｒポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）からなる群から選択される材料から構築される。１つの実施形態において、各溶出アームは、管腔、閉近位端、及び閉遠位端に流体連結される複数の注入ポートを備える表面を有する外管内に設置される。１つの実施形態において、各外管の表面は各溶出アームほど多孔性ではない。１つの実施形態において、中心軸部材が、中心軸部材における移動を可能にし、同時に、近接した隙間を通る流体漏洩を防ぐ近接した隙間を有して、シール部材管腔内に滑り嵌めされるように、シール部材管腔の内径及び中心軸部材の外径が寸法決めされる。１つの実施形態において、中心軸部材は、シール部材管腔及びシャフト管腔を通って摺動可能であり、シャフト管腔は、近接した隙間を通しての流体漏洩なしに、シャフト管腔の外側の流体圧より高い流体圧を有する。１つの実施形態において、遠位端キャップとシャフトの遠位端との間の距離は、シール部材管腔を通して中心軸部材を摺動させることによって可逆的に短くなり、それによって、中心軸部材から離れて複数の溶出アームを展開させる。１つの実施形態において、中心軸部材はガイドワイヤ管腔を備える。

【0011】

血管内の血栓を治療するための方法は、血管内の血栓を少なくとも部分的に通してカテーテルを進めることであって、カテーテルが遠位端に設置されるシール管腔を有し、摺動可能な細長い中心軸部材がカテーテル及びシール管腔を貫くと共に遠位端キャップに接続され、複数の溶出アームがカテーテルの遠位端を遠位端キャップと接続する中心軸部材のまわりで径方向に拡張する、進めることと、血栓内で、中心軸部材から離れるようにカテーテルの複数の溶出アームを展開させることと、複数の溶出アームにおける複数の注入ポートを通して治療薬を注入することとを含む。１つの実施形態において、展開させるステップは、カテーテルの遠位端と遠位端キャップとの間の距離が短くなるように中心軸部材を後退させることを含む。１つの実施形態において、複数の溶出アームは螺旋形状に展開する。１つの実施形態において、複数の溶出アームは西洋ナシ形状に展開する。

【0012】

１つの実施形態において、注入カテーテルは、近位端と遠位端との間で延在する壁、管腔、及び長手方向軸を備える細長いフレキシブルシャフトを含み、壁は、長手方向軸の方に向く第１の複数の注入ポートと、長手方向軸から離れる方を向く第２の複数の注入ポートとを備え、細長いフレキシブルシャフトの一部は、弛緩状態において長手方向軸から離れる方に壁を移動させるように構成される形状記憶材料を備える。１つの実施形態において、細長いフレキシブルシャフトの一部に沿った壁は、形状記憶材料を備える。１つの実施形態において、形状記憶材料は形状記憶ポリマーである。１つの実施形態において、細長いフレキシブルシャフトの一部に沿って管腔内に設置される形状記憶構成要素は、形状記憶材料を備える。１つの実施形態において、形状記憶材料は医療グレード金属である。１つの実施形態において、形状記憶材料はニチノールである。１つの実施形態において、形状記憶材料を備える細長いフレキシブルシャフトの一部は、弛緩状態において螺旋形状を形成する。１つの実施形態において、形状記憶材料を備える細長いフレキシブルシャフトの一部は、弛緩状態において円錐状螺旋形状を形成する。１つの実施形態において、円錐状螺旋形状は、長手方向軸の方へ遠位に先細になる。１つの実施形態において、形状記憶材料を備える細長いフレキシブルシャフトの一部は、長手方向軸に沿って第１の点から遠位に長手方向軸から離れて分岐し、弛緩状態において長手方向軸に沿って第２の点に遠位に長手方向軸の方へ収束する複数のブランチをさらに備える。１つの実施形態において、ブランチは、管腔とすべて流体連通する複数のブランチ管腔を備える。１つの実施形態において、ブランチは、第１及び第２の複数の注入ポートを備える。１つの実施形態において、第１の点及び第２の点のうちの一方が中心ワイヤに固定され、第１の点及び第２の点のうちの他方が同軸状に搭載されて、中心ワイヤ上で摺動可能である。１つの実施形態において、近位放射線不透過性マーカが、形状記憶材料を備える細長いフレキシブルシャフトの一部の近位の壁の外面上に含まれ、遠位放射線不透過性マーカが、形状記憶材料を備える細長いフレキシブルシャフトの一部の遠位の壁の外面上に含まれる。１つの実施形態において、形状記憶材料を備える細長いフレキシブルシャフトの一部は、弛緩状態において９～１１センチメートルの長さである。１つの実施形態において、形状記憶材料を備える細長いフレキシブルシャフトの一部は、弛緩状態において３～３０センチメートルの長さである。１つの実施形態において、壁は、弛緩状態において、長手方向軸から２～１０ミリメートル離れるように移動する。１つの実施形態において、壁は、弛緩状態において、長手方向軸から略５ミリメートル離れるように移動する。１つの実施形態において、管腔は、ガイドワイヤ開口の遠位端で終了する。１つの実施形態において、注入システムキットは、本発明の注入カテーテルと、中心軸部材のガイドワイヤ管腔を通しての挿入のために構成されるガイドワイヤとを含む。

【0013】

前述の目的及び特徴、ならびに他の目的及び特徴は、以下の説明及び添付図面を参照して明らかになり、それらは本発明の理解を提供して、本明細書の一部を構成するために含まれ、同様の数字は同様の要素を表す。

【図面の簡単な説明】

【0014】

【図1】図１Ａ及び図１Ｂは、１つの実施形態による、螺旋形状記憶を有する注入カテーテルを示す。図１Ｃは、流体注入の方向の例示的な図である。

【図2】図２Ａは、１つの実施形態による、先細螺旋形状記憶を有する注入カテーテルを示す。図２Ｂは、流体注入の方向の例示的な図である。

【図3】図３Ａ及び図３Ｂは、１つの実施形態による、展開する分岐アームを有する注入カテーテルを示す。図３Ｃは、流体注入の方向の例示的な図である。

【図4A】１つの実施形態による、ガイドワイヤ上に搭載された注入カテーテルを示す。

【図4B】１つの実施形態による、ガイドワイヤ上に搭載された注入カテーテルを示す。

【図4C】１つの実施形態による、ガイドワイヤ上に搭載された注入カテーテルを示す。

【図5】１つの実施形態による、分岐する歯を有する注入カテーテルの側面図である。

【図6】１つの実施形態による、螺旋部材及び壁部材を有する注入カテーテルの側面図である。

【図7】１つの実施形態による、中心軸部材上にシール部材を露出する破断図を有する注入カテーテルの側面図である。

【図8】１つの実施形態による、注入カテーテルと、溶出アームと、シール部材と、中心軸部材との間の接合部における注入カテーテルの断面図である。

【図9】１つの実施形態による、溶出アームを通して治療的に溶出する注入カテーテルの側面図である。

【図10】図１０Ａ及び図１０Ｂは、それぞれ、１つの実施形態による、二重管設計を有する注入カテーテル溶出アームの側方断面図及び斜視断面図である。

【図11】図１１Ａは、１つの実施形態によるニチノールフレームの側面図である。図１１Ｂは、１つの実施形態による、フレームに嵌合された溶出アームの側面図である。

【図12】１つの実施形態による、螺旋形状に設定されたフレームに嵌合された溶出アームを有する注入カテーテルの側面図である。

【図13】１つの実施形態による、西洋ナシ形状に設定されたフレームに嵌合された溶出アームを有する注入カテーテルの側面図である。

【図14】１つの実施形態による注入カテーテルハンドルユニットの斜視図である。

【図15】ＩＶＣフィルタへの血栓の付着による、ＩＶＣの妨げられた血流を示すブタの下大静脈（ＩＶＣ）モデルの画像である。

【図16】図１６Ａ及び図１６Ｂは、１つの実施形態（図１６Ａ）及び血流の量の回復（図１６Ｂ）による、注入カテーテル挿入後のブタのＩＶＣモデルの画像である。

【図17】図１７Ａ～図１７Ｃは、１つの実施形態による、注入カテーテルの挿入１時間後（図１７Ａ）、挿入２時間後（図１７Ｂ）、挿入３時間後（図１７Ｃ）のブタのＩＶＣモデルの画像である。

【図18】図１８Ａ及び図１８Ｂは、１つの実施形態（図１８Ａ）及びカテーテル除去後の連続的な血流（図１８Ｂ）による、注入カテーテルの挿入４時間後のブタのＩＶＣモデルの画像である。

【発明を実施するための形態】

【0015】

本発明の図及び説明は、本発明のより明確な理解のために適した要素を例示するために簡略化され、同時に、明瞭さのために、肺動脈塞栓症及び深部静脈血栓症を治療するシステム及び方法で見られる多くの他の要素を省いていることが理解されるべきである。当業者は、他の要素及び／またはステップが本発明を実装する際に望ましい及び／または必要であることを認識することができる。しかしながら、そのような要素及びステップは当該技術分野においてよく知られているので、そして、それらは本発明のより良好な理解を促進しないので、そのような要素及びステップの議論は本明細書に提供されない。本明細書の開示は、当業者に知られているそのような要素及び方法に対するすべてのそのような変形及び変更を対象とする。

【0016】

別に定義されない限り、本明細書に使用されるすべての技術的及び科学的な用語は、本発明の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で説明される方法及び材料に類似したまたは同等の任意の方法及び材料を、本発明の実践または試験で使用することができるが、例示的な方法及び材料は説明される。

【0017】

本明細書で使用される場合、以下の用語のそれぞれは、このセクションにおいてそれに関連付けられる意味を有する。

【0018】

冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、１つまたは１つより多い（すなわち、少なくとも１つの）冠詞の文法上の対象について言及するために本明細書で使用される。一例として、「ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ」は、１つのｅｌｅｍｅｎｔまたは１つより多いｅｌｅｍｅｎｔを意味する。

【0019】

量、持続時間などの測定可能な値に言及するときに本明細書で使用される「Ａｂｏｕｔ（約）」は、そのような変動が適切であるとき、特定の値から±２０％、±１０％、±５％、±１％、及び±０．１％の変動を含むことが意図される。

【0020】

範囲：本開示の全体において、本発明のさまざまな態様を、範囲のフォーマットで提示することができる。範囲のフォーマットの説明は単に便宜及び簡潔さのためであり、本発明の範囲における柔軟性がない限定と解釈すべきではないことは理解されるべきである。必要に応じて、範囲の説明は、特に開示したすべての可能な部分範囲、ならびにその範囲内の個別数値を有するように考慮しなければならない。たとえば、１～６などの範囲の説明は、１～３、１～４、１～５、２～４、２～６、３～６などの特に開示した部分範囲、ならびに、その範囲内の個別の数、たとえば、１、２、２．７、３、４、５、５．３、及び６を有するように考慮しなければならない。これは範囲の幅に関係なく適用される。

【0021】

ここで図面を詳細に参照すると、いくつかの図を通して、同様の参照番号は同様の部品または要素を示し、さまざまな実施形態において、注入カテーテル、ならびに肺動脈塞栓症及び深部静脈血栓症を治療するための方法が本明細書に提示される。

【0022】

ここで図１Ａ及び図１Ｂの実施形態を参照すると、注入カテーテル１００は、細長いフレキシブルシャフト１２０を貫通する内腔を形成する壁１１２を含む細長いフレキシブルシャフト１２０を有する。カテーテル１００が直線化された位置にあるとき（たとえば、図１Ｂ）、長手方向軸１２２は、管腔の中心を通って、シャフト１２０の近位端１０２と遠位端１０４との間で延在する。シャフト１２０が弛緩状態にあるとき（たとえば、図１Ａ）、カテーテル１００は、形状記憶材料によって形成される所定形状に戻る。１つの実施形態において、カテーテル１００の一部１１０は、所望の形状を形成するために、ポリマー壁１１２材料内に形状記憶ポリマーを含む。別の実施形態において、ニチノールなどの形状記憶金属は、所望の形状を形成するために、ポリマー壁の管腔内に挿入される。別の実施形態において、形状記憶金属は、カテーテル壁の張り出しに形作られ、または、カテーテル壁の外部に取り付けられる。

【0023】

弛緩状態において、シャフト１２０は、長手方向軸１２２のまわりに径方向に配設される内部コア１１８を形成する。図１Ｃに示されるように、細長いフレキシブルシャフト１２０が弛緩状態にあるとき、壁１１２は、長手方向軸１２２及び内部コア１１８の方を向く第１の注入ポートの組１１６と、長手方向軸１２２から離れる方を向く第２の注入ポートの組１１４とを有する。ある実施形態において、注入ポートは、常に少なくとも部分的に開いている開口である。ある実施形態において、注入ポートは、スリットなどの圧力作動ポートである。スリットを利用する特定の実施形態において、スリットは、閾値流体圧に管腔内で到達したときのみ開くように構成される。当該技術分野において知られている他の注入ポートも利用できる。細長いフレキシブルシャフト１２０が、直線化されたまたは応力のかかった状態から弛緩状態に移行するとき、形状記憶材料は、形状記憶材料を有するカテーテル１００の一部の中のカテーテル１００の壁１１２を、長手方向軸１２２から離れるように移動させる。有利なことには、カテーテルは、カテーテルの機械的移動が、凝塊の中央に大きなチャンネルを作成するために凝塊に圧力を加えることを可能にし、したがって、凝塊を通る血流を高める。凝塊の中央における血流の増加は、凝塊への自己の凝塊溶解化学薬品の能力を高め、凝塊溶解薬物の治療効果を著しく高める。さらに、凝塊の三次元塊全体にわたる内向き及び外向き注入ポートが、凝塊溶解薬物を送達するための優れたパターンを提供する。身体の天然薬品を使用して凝塊を楽にするための、凝塊を通る血流経路の機械的な作成と組み合わされる、凝塊全体にわたるこの改良された注入ポート分布は、凝塊の改良された治療のための相乗効果を提供する。

【0024】

さまざまな形状を、形状記憶材料によって形成することができる。１つの実施形態において、図１Ａ及び図１Ｂに示されるように、形状記憶材料を備える細長いフレキシブルシャフトは、弛緩状態において螺旋形状を形成する。別の実施形態において、図２Ａ及び図２ｂに示されるように、注入カテーテル２００の形状記憶材料は、弛緩状態において円錐状螺旋形状を形成する。注入カテーテル２００は、近位端２０４と遠位端２０２とを有し、内向き及び外向き注入ポートなどの、第１の実施形態で説明されたものと類似の特徴が存在する。ある実施形態において、円錐状螺旋形状は、長手方向軸２２２の方へ遠位に先細になり、カテーテル壁の円錐形状は、円錐形状内部コア２１８を形成する。有利なことには、遠位に先細になる円錐形状コアは、血管中を遠位にさらに移動することからの凝塊断片の捕捉及び溶解を容易にし、断片が血液を通して下流に運ばれることを防ぎ、潜在的な塞栓の可能性を最小にする。この設計の別の利点は、カテーテルの遠位端のよりきつい曲がりは薄い厚さを有し、それは凝塊を通してのカテーテルのより容易な挿入を容易にすることができることである。これらの実施形態はまた、三次元溶解のために、長手方向軸の方へ及びそれから離れる方への両方に面する注入ポートを特徴とすることができる。

【0025】

ここで図３Ａ及び図３Ｂの実施形態を参照すると、注入カテーテル３００は、カテーテル３００の一部３１０に沿って走る複数の分岐アームを有する。長手方向軸３２２は、カテーテル３００が直線化された位置にあるとき、中心アーム３２１の管腔の中心を通って、カテーテル３００の近位端３０２と遠位端３０４との間で延在する。カテーテル３００が直線化された状態にあるとき（たとえば、図３Ｂ）、アームは、カテーテルは薄く略円形の輪郭を有するように折りたたまれ、シース及び／または血管への容易な挿入を提供する。カテーテル３００が弛緩状態にあるとき（たとえば、図３Ａ）、カテーテル３００は、形状記憶材料の使用により、長手方向軸３２２から離れて展開するブランチの所定形状に戻る。前述の実施形態と同様に、本実施形態のカテーテル３００は、所望の形状を形成するために、ポリマー壁３１２材料内に形状記憶ポリマーを含むことができ、ニチノールなどの形状記憶金属は、所望の形状を形成するために、ポリマー壁の管腔内に挿入される、あるいは、形状記憶金属はカテーテル壁の張り出しに形作られる、または、カテーテル壁の外部に取り付けられる。

【0026】

弛緩状態において、分岐アーム３２０は、長手方向軸３２２のまわりに径方向に配設される内部コア３１８を形成する。図３Ｃに示されるように、分岐アーム３２０が弛緩状態にあるとき、注入ポート３１６は、長手方向軸３２２及び内部コア３１８の方、及び、長手方向軸３２２から離れる方の両方に面している。ある実施形態において、注入ポートは、常に少なくとも部分的に開いている開口である。または、それらは代わりに、スリットなどの圧力作動ポートである。分岐アーム３２０の管腔は、カテーテル３００の近位端及び遠位端まで、アームを越えて延在するカテーテルの管腔と流体連通することができる。

【0027】

ここで図４Ａ～図４Ｃの実施形態を参照すると、注入カテーテル４０２を含む注入カテーテルシステム４００の実施形態が、ガイドワイヤ４０４上に搭載されている。カテーテル及びガイドワイヤは、キットにすることができ、カテーテルは、任意選択的にガイドワイヤ上に予め搭載することができる。カテーテル４０２は、たとえば、上記の実施形態に記載されているような、分岐アームで形状記憶構成要素を利用することができる。図４Ａ～図４Ｃに示される実施形態は、アームを展開及び収縮させるためのプッシュ／プル機構で機能してもよい。（特に図４Ｂに示される）１つの実施形態において、カテーテル４０２の遠位端４０６は、ガイドワイヤ４０４に取り付けられて、固定され、ガイドワイヤ４０４の近位端４０４’が標的部位でカテーテル４０２を保持することに対して近位に引き戻されるとき、カテーテル４０２の分岐アームが外方に展開する。ある実施形態において、ガイドワイヤは、図４Ｃに示されるように、カテーテル４０２の遠位端を過ぎて展開しない。

【0028】

図５に示される注入カテーテル５００の実施形態において、複数の注入歯５０２は、カテーテル５００の端部から延在して、まっすぐ進み続ける、または、カテーテルの長手方向軸から離れて分かれることができる。各歯は、１つまたは複数の注入ポートを含むことができる。歯は、均一または変化する直径、及び、たとえば、凝塊の中心を貫通するために中心がより厚い尖頭歯５０４を有するなどの輪郭形状とすることができる。カテーテル５００の近位部分５０６は、多数の注入ポートを有するカテーテル壁を含むことができる。本明細書で説明されるさまざまな実施形態の注入ポートは、均一なまたは変化するサイズとすることができる。注入ポートはまた、たとえば、中心近くのより高いポート密度（すなわち、より多いポートまたはより大きいポート）などの、さまざまなパターン密度を有することができ、それに対して、溶解剤は凝塊の中心または別の特定の領域の方に集められる。

【0029】

図６に示される注入カテーテル６００の実施形態は、中央導管６０４を囲む複数の螺旋アーム６０２を有する。カテーテル６００の壁付部６０６は、複数の注入ポートを有する壁を有する。螺旋アーム６０２及び中央導管６０４はまた、複数の注入ポートを有することができる。ある実施形態において、螺旋アーム６０２、中央導管６０４、及び壁付部６０６はすべて、互いに、及び溶解剤と流体連通する管腔を有する。１つの実施形態において、壁６０６は拡張可能であり、それは拡張可能な螺旋アーム６０２を完全に封入した。そのため、カテーテルは、容易にかつ滑らかに凝塊に挿入することができ、また、必要に応じて凝塊の塊を通して展開する能力を有する。

【0030】

図７に示される注入カテーテル７００の実施形態は、近位端７０２における細長いフレキシブルシャフト７２０と、遠位端キャップ７０５とシャフト７２０との間に設置される遠位端７０４における溶出部７０６とを有する。シャフト７２０は、全体に走る管腔を有する。中心軸部材７１２は、近位端７０２から注入カテーテル７００のシャフト７２０を貫通し、溶出部７０６を通って延在するためにシャフト７２０を出て、遠位端７０４で遠位端キャップ７０５に取り付けられる。溶出部７０６は、１０～４０ｃｍの長さとすることができ、中心軸部材７１２のまわりで径方向に配設される複数の可撓性溶出アーム７０８を有し、各溶出アーム７０８は、シャフト７２０の管腔に流体連結される管腔を有する。弛緩状態において、複数の溶出アーム７０８は中心軸部材７１２に対して平らになり、それにより、溶出部７０６は、遠位端キャップ７０５及びシャフト７２０と略同じ外径を有する。応力のかかったまたは展開された状態において、複数の溶出アーム７０８は中心軸部材７１２から離れて外へ曲がる。さまざまな実施形態において、展開された複数の溶出アーム７０８は、血管を傷つけることなく血管の内部形状に従う柔軟性を備える。注入カテーテル７００は、中心軸部材７１２を摺動することによって、弛緩状態から応力のかかったまたは展開された状態まで可逆的に構成することができる。たとえば、中心軸部材７１２を引くことで、遠位端キャップ７０５をシャフト７２０の近くに引き、複数の溶出アーム７０８を外に曲げる。中心軸部材７１２を解放または押すことで、遠位端キャップ７０５をシャフト７２０から離れるように移動させ、複数の溶出アーム７０８をまっすぐにし、複数の溶出アーム７０８を中心軸部材７１２に対して平らにする。いくつかの実施形態において、中心軸部材７１２は、剛性または半剛性シャフトである。他の実施形態において、中心軸部材７１２は、両端で開口し、全体に走り、ガイドワイヤ、圧力センサ、温度センサなどの任意の好適な機器の挿入を可能にする管腔を備える。

【0031】

図７及び図８に示されるように、中心軸部材７１２は、シール部材７２２を通過し、シャフト７２０の管腔を出る。シール部材７２２は、シャフト７２０の遠位区域内に設置される内側スリーブであり、それによって、中心軸部材７１２が摺動するスリーブ内に内部管腔を形成する。ある実施形態において、シール部材７２２の遠位端は、シャフト７２０の遠位端に取り付けられる。シール部材７２２の管腔の内径及び中心軸部材７１２の外径は、中心軸部材７１２が近接した隙間でシール部材管腔内に滑り嵌めされるように寸法決めされ、中心軸部材７１２がシール部材７２２の管腔内で摺動することを可能にし、シャフト７２０の管腔から流体が漏れることを実質的に防ぐ。別の方法で説明されるように、シール部材７２２の管腔内の中心軸部材７１２の締りばめは、シャフト７２０の管腔の高圧と注入カテーテル７００の外部の低圧との間で注入カテーテル７００が流体を送達しているときさえ、中心軸部材７１２の漏洩のない移動を可能にする。いくつかの実施形態において、小さい隙間空間が、シール部材７２２の管腔の内径と中心軸部材７１２の外径との間に存在する可能性がある。少量の流体が空間に入ることが認められてもよく、少量の流体は小さい隙間空間を効率的に塞ぎ、シャフト７２０の管腔から加圧流体を含むさらなる流体が漏れることを防ぐ。通常、薬剤送達流体は、近接した隙間または小さい隙間空間を通って容易に流れることができない粘性を備える。本明細書の他の場所で説明されるように、注入カテーテル７００は、遠位端キャップ７０５をシャフト７２０のより近くに引くために、中心軸部材７１２を引くことによって展開される。いくつかの実施形態において、シール部材７２２は、中心軸部材７１２の移動中、注入カテーテル７００の外部とシャフト７２０の内部との間に少量の液体を通すことなく、近接した隙間または隙間空間に少量の液体を満たすことができる長さを備える。中心軸部材７１２は、溶出アーム７０８を展開するために、弛緩した溶出アーム７０８の長さ以下の距離を引かれることは理解されるべきである。それによって、シール部材７２２は、中心軸部材７１２が引かれて解放される間に、注入カテーテル７００へのまたは注入カテーテル７００からの流体の漏洩を防ぐように寸法決めされる。また、シャフト７２０の管腔内で漏れる加圧流体に耐えるシール部材７２２の能力はシール部材７２２の長さによって制御することができる。たとえば、より長い長さを有するシール部材７２２は、漏れることなくシャフト７２０の管腔内のより高い流体圧力に耐えることができる。シール部材７２２の典型的な長さは、１～１００ｍｍとすることができる。いくつかの実施形態において、シール部材７２２の長さは、弛緩状態における溶出アーム７０８の長さの比率として説明することができる。たとえば、シール部材７２２は、溶出アーム７０８の長さの１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、または１００％と等しい長さを有してもよい。いくつかの実施形態において、シール部材７２２の長さは、溶出アーム７０８の長さより長い。

【0032】

複数の溶出アーム７０８は、シャフト７２０から治療流体を送達する。いくつかの実施形態において、各溶出アーム７０８は、各溶出アーム７０８の管腔に流体連結される複数の注入ポート７１０を有する。たとえば、複数の注入ポート７１０は、０．００１～０．０１インチの直径を有するレーザードリル穴とすることができ、溶出アーム７０８ごとに１０８個ものまたはそれより多いポートを有する。他の実施形態において、各溶出アーム７０８は多孔性表面を有する、または繊維材料から紡ぎ出され、それにより、各溶出アーム７０８の管腔内の加圧流体は、各溶出アーム７０８に浸透する（たとえば、図９）。溶出アーム７０８に浸透することによって送達される圧力駆動流体は、より制御され、より安定した流体放出プロファイルを特徴とする。いくつかの実施形態において、複数の溶出アーム７０８からの流体の出力流量は、典型的な臨床薬剤送達処置のための静脈内（ＩＶ）ポンプ設定の入力流量条件と適合され、流体を放出するために複数の溶出アーム７０８内で最適な背圧を作り出す。

【0033】

いくつかの実施形態において、複数の溶出アーム７０８は二重管設計を有する。ここで図１０Ａを参照すると、例示的な二重管溶出アーム７０９が示される。二重管溶出アーム７０９は、外管７０９ｂの管腔内に設置される内管７０９ａを備える。内管７０９ａは、近位端７０２でシャフト７２０に流体連結されて、遠位端キャップ７０５に隣接する遠位端７０４で閉じられる管腔を備える。外管７０９ｂは、近位端７０２及び遠位端７０４の両方で閉じられる。内管７０９ａ及び外管７０９ｂはそれぞれ、０．００１～０．０１インチの直径を有するレーザードリル穴とすることができる複数の注入ポート７１０を備える。内管７０９ａ及び外管７０９ｂの複数の注入ポート７１０は、それらのそれぞれの管の管腔に流体連結され、それにより、シャフト７２０を通して送達される流体は、内管７０９ａの管腔に流動可能であり、内管７０９ａの複数の注入ポート７１０を通して外管７０９ｂの管腔に流動可能であり、そして、外管７０９ｂの複数の注入ポート７１０を通して二重管溶出アーム７０９を出る。１つの実施形態において、内管７０９ａは、第１の空隙率を構成する外管７０９ｂは第２の空隙率を備え、第１の空隙率は第２の空隙率より大きい。それによって、内管７０９ａは、外管７０９ｂのその注入ポート７１０を横切る流量よりも大きい、その注入ポート７１０を横切る流量を有する。空隙率の違いは、注入ポート７１０の数、各注入ポート７１０のサイズ、またはその組合せによって実現することができる。したがって、シャフト７２０を通して送達される流体は、より遅い、より均一な速度で、外管７０９ｂを出る前に、外管７０９ｂの管腔を満たすために内管７０９ａをすばやく出る。図１０Ｂは、本明細書の他の場所で説明されるように、内管７０９ａに挿入された歯７０７ｂによって支持される二重管溶出アーム７０９の断面を示す。

【0034】

複数の溶出アーム７０８及び二重管溶出アーム７０９は、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、Ｔｙｖｅｋ、及びＫｙｎａｒポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）を含むがこれらに限定されない任意の好適な材料から構築することができる。

【0035】

図１１Ａ及び図１１Ｂに示されるように、複数の溶出アーム７０８は、フレーム７０７で支持することができる。フレーム７０７は、複数の歯７０７ｂを接続する近位リング７０７ａを有し、各歯７０７ｂは、複数の溶出アーム７０８の外部に取り付けることができる、あるいは、複数の溶出アーム７０８の管腔または二重管溶出アーム７０９の内管７０９ａ内に嵌合することができる。いくつかの実施形態において、フレーム７０７は、形状記憶ポリマーまたはニチノールなどの形状記憶金属から構築される。複数の歯７０７ｂの強度及び剛性は、複数の歯７０７ｂの幅及び厚さを制御することによって変化させることができる。複数の歯７０７ｂは、直線状（図１１Ａ）または螺旋状（図１２）などの任意の好適な形状とすることができる。いくつかの実施形態において、フレーム７０７は、特定の血管または特定の処置に適した形状などの、所定形状を有することができる。所定形状は、注入カテーテル７００が、中心軸部材７１２を摺動することによって、弛緩状態から応力のかかったまたは展開された状態に構成されるときに露出される。たとえば、図１３において、フレーム７０７は、肺動脈処置において優れた性能を発揮できる所定の西洋ナシ形状を有し、注入カテーテル７００を展開した後に、フレーム７０７の所定形状は、溶出部７０６の近位端で、複数の溶出アーム７０８を外側に展開させ、溶出部７０６の遠位端で、複数の溶出アーム７０８を内側に細くする。

【0036】

有利なことには、注入カテーテル７００のフレーム７０７は、（上記のように）凝塊を通る血流を高めるために、または、凝塊を機械的に壊すために、カテーテルの機械的移動が、凝塊の中央に大きなチャンネルを作成するために凝塊に圧力を加えることも可能にする。注入カテーテル７００を、弛緩状態と応力のかかったまたは展開された状態との間で繰り返し切り換えることによって、複数の溶出アーム７０８または二重管溶出アーム７０９の移動は、凝塊を侵軟し、同時に接触時に凝塊を溶解する治療流体を送達する。複数の溶出アーム７０８または二重管溶出アーム７０９は、展開時に凝塊を捕捉及び捕獲することもできる。

【0037】

ここで図１４を参照すると、例示的なハンドル８００が示される。ハンドル８００は、ガイドワイヤ及び治療流体などの構成要素の挿入／除去のためのグリップならびにポートを操作者に提供するために、本発明のカテーテルの任意の近位端に接続する。いくつかの実施形態において、ハンドル８００は、ハウジング８０２と、スライダ８０４と、第１のポート８０６と、第２のポート８０８と、第３のポート８１０とを備える。ハウジング８０２は、ハンドル８００の構成要素を保持するケーシングであり、トラック８０３を含む。スライダ８０４は、トラック８０３に沿って摺動し、中心軸部材７１２（図７）に連結され、それにより、スライダ８０４は、中心軸部材７１２を後退させるために、近位位置まで摺動させることができ、中心軸部材７１２を弛緩させるために、遠位位置まで摺動させることができる。こうして、スライダ８０４は、溶出部７０６の展開を制御することができ、注入カテーテル７００を弛緩状態と応力のかかったまたは展開された状態との間で切り替えることができる。ある実施形態において、ハウジング８０２は係止部材をさらに備える。係止部材は、スイッチ、タブ、移動止めなどの、スライダ８０４の移動を抑制することが可能な任意の好適な機構とすることができる。第１のポート８０６は、中心軸部材７１２のガイドワイヤ管腔に流体連結可能な管腔に接続され、それにより、ガイドワイヤは、第１のポート８０６を介して、中心軸部材７１２から挿入または除去することができる。第２のポート８０８は、シャフト７２０の管腔に流体連結可能な管腔に接続され、それにより、治療流体は、第２のポート８０８を介して、シャフト７２０の管腔から挿入または除去されてもよい。第３のポート８１０は、第１のポート８０６の管腔と、第２のポート８０８の管腔と、注入カテーテル７００の近位端との間の接続の点である。図１４には描かれていないが、第１のポート８０６の管腔と第２のポート８０８の管腔とは、ハウジング８０２内のＹコネクタインタフェースで結合され、それにより、第１のポート８０６の管腔は、第２のポート８０８の管腔に入り、シャフト７２０内を走る中心軸部材７１２を模倣するように並列に走る。ある実施形態において、Ｙコネクタインタフェースに、第２のシール部材７２２が設けられ、それを通して、第１のポート８０６の管腔は、流体漏洩なく、第２のポート８０８の管腔に入ることができる。

【0038】

血管内の血栓を治療するための方法は、血管内の血栓を少なくとも部分的に通してカテーテルを進めるステップと、血栓内で、カテーテルの長手方向軸から離れるようにカテーテルの少なくとも一部を展開させるステップと、カテーテルが展開すると同時に、長手方向軸の方に向けられた第１の複数の開口と、長手方向軸から離れる方に向けられた第２の複数の開口とを通して治療薬を注入するステップとを含む。１つの実施形態において、展開させるステップは、カテーテルを応力のかかった状態から弛緩状態に移すことを含む。１つの実施形態において、展開させるステップは、カテーテル上に同軸状に搭載されるシースを戻ることを含む。１つの実施形態において、展開させるステップは、中心ワイヤ上に同軸状に搭載されて摺動可能である展開部分の第２の端部に対して、カテーテルの使用された部分の第１の端部に接続された中心ワイヤを摺動することを含む。１つの実施形態において、カテーテルは螺旋形状に展開する。１つの実施形態において、カテーテルは円錐状螺旋形状に展開する。１つの実施形態において、カテーテルは西洋ナシ形状に展開する。１つの実施形態において、カテーテルは、長手方向軸に沿って第１の点から長手方向軸から離れて分岐し、長手方向軸に沿って第２の点に長手方向軸の方へ収束する複数のブランチを備え、第２の点は第１の点の遠位である。１つの実施形態において、複数のブランチは、カテーテルが展開したとき、長手方向軸全周のまわりで径方向に設置される。１つの実施形態において、複数のブランチは、カテーテルが展開したとき、長手方向軸の２７０度未満のまわりで径方向に設置される。１つの実施形態において、複数のブランチは、カテーテルが展開したとき、長手方向軸の１８０度以下のまわりで径方向に設置される。カテーテルは、血栓症または塞栓症に罹患した、下大静脈、上大静脈、腸骨静脈、大動脈、肺動脈、及び肺静脈を含むがこれらに限定されない任意の血管に挿入することができる。

【0039】

実験的な実施例
本発明は、以下の実験例を参照することにより、さらに詳細に説明される。これらの例は、説明のためにのみ提供され、特に明記しない限り、限定を意図しない。そのため、本発明は、いかなる場合も以下の例に限定されるものとして解釈すべきではないが、むしろ、本明細書に提供される教示の結果として明白になるすべての変形例を含むものと解釈しなければならない。

【0040】

さらなる説明なしで、当業者は、上記の説明及び以下の例示的な例を使用して、本発明を作製して利用し、特許請求の範囲の方法を実施することができると信じられる。したがって、以下の実施例は、本発明の例示的な実施形態を特に指し示し、いかなる意味においても、本開示の残りの部分を限定するものとして解釈すべきではない。

【0041】

実施例１：急性大血管静脈血栓塞栓症の治療

【0042】

現在の研究の目標は、急性大血管静脈血栓塞栓症の治療における、新規介入カテーテル（ＮＩＣ）の安全性及び有効性の前臨床エビデンスを開発することである。ＮＩＣは、血栓溶解効果を改善するために、機械的及び薬理学的特徴を利用する独自の設計を有する。それは、患者自身の凝塊溶解機構（内因性のフィブリン溶解現象）を、少量の外因性血栓溶解薬とともに利用することによって、これを実現する。本設計は、血餅にゆるやかな持続する圧力を加え、血流を著しく高める血餅を通る大型流路を作成する複数の展開可能な平行注入チャンネルを含む。これは、肺動脈などの閉塞した大静脈を通る流れの回復を促し、肺動脈塞栓症を有する大変な患者を安定させる際に重要である可能性がある。さらに、展開時、ニチノール補強注入肢は、大血管の異なる断面位置での血栓溶解をもたらす。血栓溶解を促進するこの装置の別の特徴は、注入バスケットの展開及び折りたたみの容易さであり、それは血栓の非常に大きな表面領域を、内因性ならびに外因性両方の血栓溶解薬の血栓溶解作用にさらす。

【0043】

動物モデル：Ｙｏｒｋｓｈｉｒｅブタに基づく新しいブタモデルが、大血管静脈血栓塞栓症のために開発されている。８Ｆシースが大腿静脈に配置され、下大静脈造影法が実行される。ＩＶＣフィルタ（Ｄｅｎａｌｉ Ｂａｒｄ フィルタ）は、腎臓下のＩＶＣで展開され、適切な配置は静脈撮影法を繰り返すことにより記録される。次いで、シースは１４Ｆまで大型化され、分岐の真上のＩＶＣに進められる。シースダイレータ及びワイヤは除去される。次いで、凝塊を含む１２Ｆシースは１４Ｆシースに進められ、凝塊は、圧力下で１２Ｆシースのサイドアームに２０ｍＬの生理食塩水を押し込むことによってＩＶＣに注入される。凝塊が大静脈に注入されると、それはフィルタで捕捉されて、ＩＶＣを完全に閉塞させ、静脈撮影法を繰り返すことにより記録される。持続的な流れがある場合、別の凝塊が異なるシースから注入される。この工程は、ＩＶＣが完全に塞がれるまで、必要に応じて繰り返される。

【0044】

生体外凝塊処理：血液試料（５０ｃｃ）は、試験動物（ブタ）から得られ、１２Ｆシース（長さ４５ｃｍ）内に配置され、１２時間、室温で凝固させることができる。次いで、シースは、７～１０日間、冷蔵庫に４℃で保管される。シースは抗凝固剤を含まないので、完全に収縮した凝塊が形成される。この血餅は、シースのサイドアームに２０ｃｃの注射器を接続して、２０ｃｃの通常生理食塩溶液をシースに押し込むことによって、動物に注入される。抽出された血餅は、動物の下大静脈に押し込まれる。

【0045】

再構成された組織プラズマアクチベータの処理：再構成された組織プラズマアクチベータ（ｔＰＡ）溶液は、５０ｍｇのｔＰＡを１００ｃｃの滅菌水と再構成することによって作られる。４０ｃｃのこの再構成された薬剤は、２分の１通常生理食塩溶液の１０００ｍＬのバッグに注入される（０．０２ｍｇのｔＰＡ／ｍＬの最終濃度）。再構成されたｔＰＡは、新規注入カテーテルを介して２００ｍＬ／時間で注入される。これは、５時間で２０ｍｇを注入する。

【0046】

薬力学的血栓溶解：グライドワイヤは、塞がれたＩＶＣを横切るために使用されて、副腎ＩＶＣに設置される。次いで、このワイヤは、４Ｆ支持カテーテルを使用して、０．１８ワイヤに交換される。このワイヤは血栓内に設置されて、ＮＩＣを進めるために使用される。次いで、ＮＩＣ注入バスケットは、ＮＩＣ内軸を後退させることによって展開する。この後、大静脈造影法が、凝塊を通る血流へのこの機械的作用の影響を評価するために繰り返される。１０ｍＬの通常生理食塩溶液で希釈された２ｍｇのｔＰＡの動力噴霧、続いて、装置のサイドアームを介した２００ｍＬ／時間でのｔＰＡの注入が実行される。静脈撮影法は、凝塊溶解及び塞がれたＩＶＣにわたる流れの回復を評価するために、毎時実行される。この間、ヘパリンは、１２Ｕ／ｋｇ（５００Ｕ／時間の速度）で、シースのサイドアームを介して注入される。凝塊溶解は、血管造影シネラン及び国の静脈レジストリ研究に使用されるプロトコルを使用して評価される。ＮＩＣの安全性は、７日間、ブリーディング速度についてブタを観察することによって評価される。この７日間、ブタは、１日２回１ｍｇ／ｋｇのｌｏｖｅｎｏｘ注射で治療される。

【0047】

実施例２：急性肺塞栓症及び大血管深部静脈血栓症の治療のためのカテーテル

【0048】

下大静脈（ＩＶＣ）のブタモデルは、ブタＩＶＣにＩＶＣフィルタを配置することによって作成され、次いで、大量の血栓をＩＶＣに注入し、それはＩＶＣフィルタで捕捉されて、血流の完全な停止したＩＶＣ閉塞を発生させた（図１５）。図１６Ａは、新規介入カテーテル（ＮＩＣ）の血栓への挿入を示し、図１６Ｂは、ＮＩＣを展開する機械的効果が、血栓にチャンネルを作成し、内因性繊維素溶解剤を血栓に持って行くことによって、血餅融解を著しく高めるために、血栓を通る血流を可能にすることを示す。図１７Ａ～図１７Ｃは、ＮＩＣの挿入１時間後（図１７Ａ）、２時間後（図１７Ｂ）、及び３時間後（図１７Ｃ）の血流の着実な改善を示す。図１８Ａは、４時間で著しく改善した流れを示し、それは通常、従来の血栓溶解用カテーテルでは２４時間後でも見られないものである。図１８Ｂにおいて、ＮＩＣは連続的な血流で除去される。

【0049】

本明細書に引用されるあらゆる特許、特許出願、及び出版物の開示は、その全体が参照することにより本明細書に組み込まれる。本発明は特定の実施形態に関して開示されているが、本発明の他の実施形態及び変形例は、本発明の正当な精神及び範囲を逸脱しない範囲で、他の当業者によって考案されてもよいことは明らかである。
なお、本発明の実施形態として以下のものが含まれる。
〔実施形態１〕
近位端と遠位端との間の長さにわたって延びる壁及びシャフト管腔を備える細長い可撓性のシャフトと、
近位端と遠位端との間の長さにわたって延びる壁及びシール部材管腔を備える前記シャフト管腔内のシール部材であって、前記シール部材の前記遠位端が前記シャフトの前記遠位端に取り付けられる、前記シール部材と、
前記シャフト管腔及び前記シール部材管腔を貫通し、遠位端キャップに接続する摺動可能で伸縮自在な細長い中心軸部材と、
複数の溶出アームであって、各溶出アームが、前記シャフト管腔の前記遠位端に流体連結される溶出アーム管腔を有し、前記中心軸部材のまわりで径方向に拡張し、前記遠位端キャップに接続する、前記複数の溶出アームと
を備える、
注入カテーテル。〔実施形態２〕
複数の歯を有するフレームをさらに備え、各歯が各溶出アームの前記溶出アーム管腔内にある、
実施形態１に記載の注入カテーテル。
〔実施形態３〕
前記フレームが形状記憶材料から構築される、
実施形態２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態４〕
前記形状記憶材料がニチノールである、
実施形態３に記載の注入カテーテル。
〔実施形態５〕
前記形状記憶材料が螺旋形状を形成する、
実施形態３に記載の注入カテーテル。
〔実施形態６〕
前記形状記憶材料が西洋ナシ形状を形成する、
実施形態３に記載の注入カテーテル。
〔実施形態７〕
各溶出アームが、各溶出アームの前記溶出アーム管腔に流体連結される複数の注入ポートを備える、
実施形態１に記載の注入カテーテル。
〔実施形態８〕
前記注入ポートが、０．００１～０．０１インチの直径を有するレーザードリル穴である、
実施形態７に記載の注入カテーテル。
〔実施形態９〕
各溶出アームが多孔性表面を備える、
実施形態１に記載の注入カテーテル。
〔実施形態１０〕
前記多孔性表面が、各溶出アーム管腔から加圧流体を溶出する、
実施形態９に記載の注入カテーテル。
〔実施形態１１〕
前記多孔性表面が、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、延伸ＰＴＦＥ（ｅＰＴＦＥ）、Ｔｙｖｅｋ、及びＫｙｎａｒポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）からなる群から選択される材料から構築される、
実施形態９に記載の注入カテーテル。
〔実施形態１２〕
外管管腔、閉近位端、及び閉遠位端に流体連結される複数の注入ポートを備える表面を有する外管内に、各溶出アームが設置される、
実施形態７に記載の注入カテーテル。
〔実施形態１３〕
各外管の前記表面が各溶出アームよりも多孔性が低い、
実施形態１２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態１４〕
中心軸部材が、前記中心軸部材における移動を可能にし、同時に、近接した隙間を通る流体漏洩を防ぐ前記近接した隙間を有して、前記シール部材管腔内に滑り嵌めされるように、前記シール部材管腔の内径及び前記中心軸部材の外径が寸法決めされる、
実施形態１に記載の注入カテーテル。
〔実施形態１５〕
前記中心軸部材が、前記シール部材管腔及び前記シャフト管腔を通って摺動可能であり、前記シャフト管腔が、前記近接した隙間を通しての流体漏洩なしに、前記シャフト管腔の外側の流体圧より高い流体圧を有する、
実施形態１４に記載の注入カテーテル。
〔実施形態１６〕
前記遠位端キャップと前記シャフトの前記遠位端との間の距離が、前記シール部材管腔を通して中心軸部材を摺動させることによって可逆的に短くなり、それによって、前記中心軸部材から離れて前記複数の溶出アームを展開させる、
実施形態１に記載の注入カテーテル。
〔実施形態１７〕
前記中心軸部材がガイドワイヤ管腔を備える、
実施形態１に記載の注入カテーテル。
〔実施形態１８〕
血管内の血栓を少なくとも部分的に通してカテーテルを進めることであって、前記カテーテルが遠位端に設置されるシール管腔を有し、摺動可能な細長い中心軸部材が前記カテーテル及び前記シール管腔を貫くと共に遠位端キャップに接続され、複数の溶出アームが前記カテーテルの前記遠位端を前記遠位端キャップと接続する前記中心軸部材のまわりで径方向に拡張する、前記進めることと、
前記血栓内で、前記中心軸部材から離れるように前記カテーテルの前記複数の溶出アームを展開させることと、
前記複数の溶出アームにおける複数の注入ポートを通して治療薬を注入することと
を含む、
血管内の血栓を治療する方法。
〔実施形態１９〕
前記展開させるステップが、前記カテーテルの前記遠位端と前記遠位端キャップとの間の距離が短くなるように前記中心軸部材を後退させることを含む、
実施形態１８に記載の方法。
〔実施形態２０〕
前記複数の溶出アームが螺旋形状に展開する、
実施形態１８に記載の方法。
〔実施形態２１〕
前記複数の溶出アームが西洋ナシ形状に展開する、
実施形態１８に記載の方法。
〔実施形態２２〕
近位端と遠位端との間で延在する壁、管腔、及び長手方向軸を備える細長いフレキシブルシャフトを備え、
前記壁が、前記長手方向軸の方に向く第１の複数の注入ポートと、前記長手方向軸から離れる方を向く第２の複数の注入ポートとを備え、
前記細長いフレキシブルシャフトの一部が、弛緩状態において前記長手方向軸から離れる方に壁を移動させるように構成される形状記憶材料を備える、
注入カテーテル。
〔実施形態２３〕
前記細長いフレキシブルシャフトの前記一部に沿った前記壁が、形状記憶材料を備える、
実施形態２２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態２４〕
前記形状記憶材料が形状記憶ポリマーである、
実施形態２３に記載の注入カテーテル。
〔実施形態２５〕
前記細長いフレキシブルシャフトの前記一部に沿って前記管腔内に設置される形状記憶構成要素が、形状記憶材料を備える、
実施形態２２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態２６〕
前記形状記憶材料が医療グレード金属である、
実施形態２５に記載の注入カテーテル。
〔実施形態２７〕
前記形状記憶材料がニチノールである、
実施形態２５に記載の注入カテーテル。
〔実施形態２８〕
前記形状記憶材料を備える前記細長いフレキシブルシャフトの前記一部が、前記弛緩状態において螺旋形状を形成する、
実施形態２２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態２９〕
前記形状記憶材料を備える前記細長いフレキシブルシャフトの前記一部が、前記弛緩状態において円錐状螺旋形状を形成する、
実施形態２２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態３０〕
前記円錐状螺旋形状が、前記長手方向軸の方へ遠位に先細になる、
実施形態２９に記載の注入カテーテル。
〔実施形態３１〕
前記形状記憶材料を備える前記細長いフレキシブルシャフトの前記一部が、前記長手方向軸に沿って第１の点から遠位に前記長手方向軸から離れて分岐し、前記弛緩状態において前記長手方向軸に沿って第２の点に遠位に前記長手方向軸の方へ収束する複数のブランチをさらに備える、
実施形態２２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態３２〕
前記ブランチが、前記管腔とすべて流体連通する複数のブランチ管腔を備える、
実施形態３１に記載の注入カテーテル。
〔実施形態３３〕
前記ブランチが、前記第１及び前記第２の複数の注入ポートを備える、
実施形態３１に記載の注入カテーテル。
〔実施形態３４〕
前記第１の点及び前記第２の点のうちの一方が中心ワイヤに固定され、前記第１の点及び前記第２の点のうちの他方が同軸状に搭載されて、前記中心ワイヤ上で摺動可能である、
実施形態３１に記載の注入カテーテル。
〔実施形態３５〕
前記形状記憶材料を備える前記細長いフレキシブルシャフトの前記一部の近位の壁の外面上の近位放射線不透過性マーカと、
前記形状記憶材料を備える前記細長いフレキシブルシャフトの前記一部の遠位の壁の外面上の遠位放射線不透過性マーカと
をさらに備える、
実施形態２２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態３６〕
前記形状記憶材料を備える前記細長いフレキシブルシャフトの前記一部が、前記弛緩状態において９～１１センチメートルの長さである、
実施形態２２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態３７〕
前記形状記憶材料を備える前記細長いフレキシブルシャフトの前記一部が、前記弛緩状態において３～３０センチメートルの長さである、
実施形態２２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態３８〕
前記壁が、前記弛緩状態において、前記長手方向軸から２～１０ミリメートル離れるように移動する、
実施形態２２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態３９〕
前記壁が、前記弛緩状態において、前記長手方向軸から略５ミリメートル離れるように移動する、
実施形態２２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態４０〕
前記管腔が、ガイドワイヤ開口の遠位端で終了する、
実施形態２２に記載の注入カテーテル。
〔実施形態４１〕
実施形態１に記載の注入カテーテルと、
前記中心軸部材のガイドワイヤ管腔を通しての挿入のために構成されるガイドワイヤと
を備える、
注入システムキット。

【図1A】

【図1B】

【図1C】

【図2A】

【図2B】

【図3A】

【図3B】

【図3C】

【図4A】

【図4B】

【図4C】

【図5】

【図6】

【図7】

【図8】

【図9】

【図10A】

【図10B】

【図11A】

【図11B】

【図12】

【図13】

【図14】

【図15】

【図16】

【図17】

【図18】